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abstracto
FONDO
Los retrasos en la detección o el tratamiento de la hemorragia posparto pueden provocar Nombres completos de los autores, de
complicaciones o la muerte. Un campo de recolección de sangre puede ayudar a proporcionar Los títulos y afiliaciones se enumeran en el
Apéndice. Se puede contactar al Dr. Devall en
un diagnóstico objetivo, preciso y temprano de la hemorragia posparto, y el uso tardío o ajdevall@bham.ac.uk o en el Insti
inconsistente de intervenciones efectivas puede abordarse mediante un paquete de tratamiento. Tuto de Metabolismo y Re
búsqueda, Centro Colaborador de la OMS para
MÉTODOS la Salud Mundial de la Mujer, Facultad de Medicina
Realizamos un ensayo internacional, aleatorizado por grupos, para evaluar una intervención Ciencias Físicas y Dentales, Universidad de
Birmingham, 4th Fl. E., Heritage Bldg., Mindelsohn
clínica multicomponente para la hemorragia posparto en pacientes que tienen parto vaginal.
Way, Edgbaston, Birmingham B15 2TH, Reino
La intervención incluyó un campo de recolección de sangre calibrado para la detección Unido.
temprana de hemorragia posparto y un conjunto de tratamientos de primera respuesta (masaje
Este artículo fue publicado el 9 de mayo de 2023
uterino, fármacos oxitócicos, ácido tranexámico, líquidos intravenosos, examen y escalada), en NEJM.org.
respaldados por una estrategia de implementación (grupo de intervención). ). Los hospitales
Esta es la versión registrada del New England
del grupo de control brindaron la atención habitual. El resultado primario fue una combinación Journal of Medicine , que incluye todas las
de hemorragia posparto grave (pérdida de sangre, ≥1000 ml), laparotomía por hemorragia o ediciones y mejoras del Journal . El manuscrito
aceptado por el autor, que es la versión del autor
muerte materna por hemorragia. Los resultados secundarios clave de la implementación
después de la revisión por pares externos y antes
fueron la detección de hemorragia posparto y el cumplimiento del paquete de tratamiento. de la publicación en la revista, está disponible en
PubMed Central.
RESULTADOS
Un total de 80 hospitales de nivel secundario en Kenia, Nigeria, Sudáfrica y Tanzania, en los N Engl J Med 2023;389:1121.
DOI: 10.1056/NEJMoa2303966
que 210.132 pacientes tuvieron parto vaginal, fueron asignados aleatoriamente al grupo de Copyright © 2023 Sociedad Médica de Massachusetts.
intervención o al grupo de atención habitual. Entre los hospitales y los pacientes con datos, se
produjo un evento de resultado primario en el 1,6% de los pacientes del grupo de intervención, CME
en NEJM.org
en comparación con el 4,3% de los del grupo de atención habitual (cociente de riesgos, 0,40;
intervalo de confianza [IC] del 95%). , 0,32 a 0,50; p <0,001). Se detectó hemorragia posparto
en el 93,1 % de las pacientes del grupo de intervención y en el 51,1 % de las del grupo de
atención habitual (cociente de tasas, 1,58; IC del 95 %, 1,41 a 1,76), y el paquete de
tratamiento se utilizó en el 91,2 %. y 19,4%, respectivamente (razón de tasas, 4,94; IC del 95%, 3,88 a 6,28).
CONCLUSIONES
en NEJM.org y el tratamiento de la hemorragia posparto.3,4 A pesar El ensayo EMOTIVE fue un ensayo internacional,
de los grandes esfuerzos para adoptar y ampliar el uso paralelo y aleatorizado por grupos que incluyó una
de estas recomendaciones, La hemorragia sigue siendo fase de control inicial, junto con una evaluación de
la principal causa de complicaciones y muerte materna métodos mixtos. Fue necesario un diseño de
en todo el mundo.1,2 Tres desafíos clave contribuyen a conglomerados porque la intervención se realizó a
esta falta de progreso. nivel hospitalario, dirigida a los proveedores de
El primer desafío es que la hemorragia posparto a atención médica. El ensayo fue aprobado por la
menudo no se detecta o se detecta tarde; por lo tanto, el Universidad de Birmingham, el Comité de Revisión
tratamiento que salva la vida no se inicia rápidamente. En Ética de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
un gran ensayo internacional aleatorizado sobre profilaxis (para la fase formativa) y los comités de revisión
para la hemorragia posparto en 29.645 participantes,5 ética y regulatoria pertinentes de cada país.
sólo el 53% de las participantes en las que se desarrolló Entre agosto y octubre de 2021, todos los hospitales
hemorragia posparto recibieron un diagnóstico y fueron participantes ingresaron a un período de referencia de 7
tratadas con un fármaco uterotónico. El enfoque actual meses durante el cual brindaron atención habitual para la
para la evaluación de la pérdida de sangre al nacer es la hemorragia posparto. Después de este período de
estimación visual, que se reconoce ampliamente que es referencia de 7 meses, los hospitales fueron asignados
inexacta y tiende a subestimar la pérdida de sangre.6 al azar, en una proporción de 1:1, de manera secuencial
a medida que se acercaban al final de su fase de
El segundo desafío es el uso tardío o inconsistente referencia asignada, ya sea para continuar brindando la
de intervenciones para el tratamiento de la hemorragia atención habitual o para recibir la intervención del ensayo.
posparto. Los tratamientos para la hemorragia posparto durante 7 meses, con un subsidio de 2 meses para la
suelen administrarse de forma secuencial; un proveedor transición con el fin de realizar la capacitación e
de atención médica administra una intervención y espera implementar e incorporar la intervención en la práctica.
a ver si ha tenido efecto antes de administrar otra Se utilizó un algoritmo de minimización generado por un
intervención.7 Sin embargo, la hemorragia posparto es estadístico independiente para garantizar el equilibrio
una afección en la que el tiempo es crítico, y los retrasos entre los hospitales de intervención y los hospitales de
en el uso de intervenciones que salvan vidas pueden atención habitual dentro de cada país para variables de
resultar en pérdida de vidas. Es posible que algunas pronóstico clave, incluido el número de partos vaginales
intervenciones eficaces no se utilicen en absoluto. Por por hospital (dicotomizados con el uso del valor mediano
ejemplo, una encuesta realizada en hospitales de Kenia, obtenido durante la fase inicial), la prevalencia de eventos
Nigeria, Sudáfrica y Tanzania mostró que el ácido de resultado primario durante la fase inicial (dicotomizados
tranexámico se utilizaba tarde y con mayor frecuencia con el uso del valor mediano obtenido durante la fase
como último recurso en mujeres en quienes estaba inicial), la calidad de la oxitocina (dicotomizada como
indicada la cirugía por hemorragia posparto.8 calidad alta o baja según el porcentaje de ingrediente
activo contenido en el producto),10 y el número de
El tercer desafío es que, a pesar de la disponibilidad hospitales por país (recuento). Durante la fase de
de recomendaciones claras sobre la hemorragia posparto implementación de 7 meses, realizamos evaluaciones de
y su amplia difusión, la aceptación es deficiente en el procesos de métodos mixtos para evaluar los resultados
lugar de atención.9 En trabajos anteriores, identificamos de implementación.
varias barreras para la implementación, incluida la
escasez de personal, falta de conocimientos y habilidades llega.
relevantes, falta de compromiso de los proveedores de La supervisión y el seguimiento del ensayo estuvieron
atención médica y actitudes profesionales que a cargo de un comité directivo del ensayo y un comité de
desalentaron el reparto de tareas.9 seguimiento de datos independiente. Los dos primeros y
Para abordar estos desafíos, diseñamos un ensayo los dos últimos autores dan fe de la exactitud e integridad
aleatorio grupal para evaluar un componente multicomponente.
de los datos y de la fidelidad de los datos.
Campo calibrado para la recolección Masajear hasta que el útero 10 UI de oxitocina 1 g de ácido tranexámico Se deben administrar líquidos Asegúrese de que la vejiga esté
de sangre, con líneas se haya contraído o intravenosa inyectada o intravenoso inyectado o diluido intravenosos además de la vaciar, evacuar los
de activación de 300 ml y durante 1 min. diluida en 200 a 500 en 200 ml de cristaloide infusión si está clínicamente coágulos, comprobar si hay
500 ml durante la primera ml de cristaloide administrado durante un indicado para la reanimación desgarros con un
hora después del nacimiento. administrada durante un período de 10 minutos y requerirá un segundo examen interno y
ensayo al protocolo, disponible con el texto completo otorgado por cada hospital participante para clinieste
artículo en NEJM.org. Los proveedores comerciales, el personal empleado en ese hospital para extraer y los
contratistas, no tuvieron ningún papel en el diseño de los datos anonimizados de resultados clínicos para cada
ensayo vagi; la recopilación, análisis o interpretación del nacimiento final.
los datos; o la redacción del manuscrito.
Intervención EMOTIVE y atención habitual
informado por los hallazgos de nuestra investigación habían sido verificados en su fuente se utilizaron en el
formativa8,9 y perfeccionado durante talleres análisis de los resultados de pérdida de sangre, de
multidisciplinarios en cada uno de los países participantes. acuerdo con la recomendación del comité independiente
La intervención se puso a prueba y se perfeccionó en tres de monitoreo de datos y el comité directivo del ensayo
hospitales de cada país que no participaron en el ensayo después de que se plantearon inquietudes sobre la
principal. confiabilidad de los datos en un sitio piloto externo. Un
Los hospitales de control, donde se brindó la atención comité de revisión de criterios de valoración cuyos
habitual, estimaron visualmente la pérdida de sangre y miembros desconocían las asignaciones de los grupos de
utilizaron diversas intervenciones para la hemorragia ensayo evaluó los resúmenes de los casos para confirmar
posparto de acuerdo con las directrices locales o nacionales. si alguna laparotomía posparto o muerte materna se debió a hemorragia.
Estas intervenciones a menudo se administraron de forma Los resultados clave de implementación secundaria
secuencial, con fármacos oxitócicos administrados como preespecificados fueron la detección de hemorragia
tratamiento de primera línea y ácido tranexámico posparto (evaluada en pacientes con un diagnóstico de
reservado para el sangrado refractario. En los hospitales hemorragia posparto registrado por las parteras, del
de control se utilizaron paños no calibrados, sin líneas de número total de pacientes que tuvieron una hemorragia
alerta ni de acción, para cuantificar la pérdida de sangre a posparto medida objetivamente en la sangre). campo de
los efectos del ensayo. Las cortinas fueron fabricadas y recogida), y adherencia al paquete de tratamiento
suministradas por Excellent Fixable Drapes en la India. (evaluada en pacientes tratadas con el paquete después
Los medicamentos (medicamentos oxitócicos y ácido de un diagnóstico de hemorragia posparto registrado por
tranexámico) y los líquidos intravenosos que se utilizaron las parteras, del número total de pacientes en quienes se
en el ensayo se obtuvieron mediante vías de adquisición midió objetivamente la hemorragia posparto). La
existentes y se obtuvieron de existencias locales en los adherencia al paquete de tratamiento se definió como la
hospitales. Se analizaron muestras de medicamentos de adherencia a al menos tres elementos básicos del
los hospitales participantes de acuerdo con los estándares paquete: administración de fármacos oxitócicos, ácido
de la Farmacopea Internacional (oxitocina) y la Farmacopea tranexámico y líquidos intravenosos.
Británica (ácido tranexámico) para garantizar que fueran
de calidad adecuada (ver el Apéndice Suplementario).10
Otros resultados secundarios incluyeron los
componentes individuales del resultado primario
Medidas de resultado compuesto, hemorragia posparto (definida como pérdida
El resultado primario fue una combinación de tres de sangre ≥500 ml), muerte por cualquier causa,
resultados clínicos después del parto vaginal: hemorragia transfusión de sangre por cualquier causa, transfusión de
posparto grave, definida como una pérdida de sangre de sangre por hemorragia posparto, pérdida de sangre como
al menos 1000 ml después del parto vaginal, medida a la una variable continua, uso de taponamiento uterino,
hora y, si hubo sangrado continuo, durante hasta 2 horas. ingreso a la unidad de cuidados intensivos (UCI) o traslado
posparto; laparotomía posparto por sangrado en cualquier a un hospital de nivel superior, muerte de recién nacidos,
momento hasta el alta del hospital; o muerte materna por resultados de la implementación y resultados del uso de
hemorragia en cualquier momento hasta el alta hospitalaria. recursos. El comité independiente de seguimiento de datos
supervisó las muertes maternas y los ingresos a la UCI
La pérdida de sangre se midió objetivamente con el uso como marcadores de eventos adversos graves. En el
de un campo de recolección de sangre. En los hospitales Apéndice complementario se proporciona una lista
del grupo de atención habitual se utilizaron paños no detallada de todos los resultados secundarios.
calibrados para obtener datos sobre la pérdida de sangre;
En los hospitales del grupo de intervención se utilizaron Análisis estadístico
paños calibrados para permitir un diagnóstico temprano y Para que el ensayo tenga un poder del 90% con una
preciso de la hemorragia posparto, así como para obtener significación del 5% para detectar un cambio del 4% al 3%
datos sobre la pérdida de sangre. Los datos sobre la (una reducción relativa del 25%) en el riesgo de un evento
pérdida de sangre se verificaron en el origen capturando de resultado primario, teniendo en cuenta la agrupación y
una fotografía del paño con la sangre recolectada en su los tamaños variables de los grupos. En los escenarios
interior, colocada en una báscula digital, con el peso más realistas, calculamos que se necesitarían al menos
visible en la fotografía. Sólo datos que 72 grupos (inflados a 80 grupos para
permitir la retirada del 10% de los racimos). Todos los La amplitud de los intervalos de confianza no se ha
análisis se realizaron según un principio de intención ajustado para la multiplicidad, por lo que los intervalos
de tratar modificado (incluidos todos los hospitales no deben usarse para inferir efectos definitivos del
que se sometieron a aleatorización y tenían datos tratamiento para los resultados secundarios. Todos
disponibles). En el protocolo del ensayo se proporciona los análisis se realizaron con el uso del software Stata,
una justificación completa del tamaño de la muestra. versión 17 (StataCorp).
La comparación principal se realizó entre los
hospitales (grupos) que habían sido asignados al
Resultados
azar al grupo de intervención y los asignados al azar
al grupo de atención habitual. Para el resultado Características del hospital y del paciente
primario, ajustamos un modelo lineal generalizado. Se evaluó un total de 104 hospitales de nivel secundario
que incorporaba una base restringida para la elegibilidad. Catorce hospitales fueron excluidos del análisis de
línea.11 Utilizamos la distribución binomial porque ya habían implementado un protocolo de detección temprana
o un protocolo de detección temprana estándar marginal o la estandarización del paquete de tratamiento para
estimar las diferencias de riesgo y el riesgo de hemorragia posparto. Un total de 90 hos ratios. Todos los
análisis se ajustaron por conglomerados en Kenia, Nigeria, Pakistán, Sudáfrica, con el uso de conglomerados
aleatorios y conglomerados y Tanzania comenzó con los efectos de referencia prealeatorios por período y
utilizó errores estándar robustos. período de ización (Fig. 2). Estas instalaciones fueron representativas de
nuestra población objetivo (Tabla S2). los factores utilizados en el método de aleatorización El comité
independiente de seguimiento de datos (número de partos vaginales por hospital, país, recomendó completar
el ensayo antes de que la proporción de pacientes con un resultado primario de los hospitales en Pakistán
pudiera someterse a un evento de aleatorización en cada hospital, y la calidad de la oxito ción, ya que el
tamaño de muestra requerido había sido cin en cada hospital durante la fase basal). logrado en los otros cuatro
países. Dos hospitales en Kenia no pudieron implementar el ensayo completo para un protocolo de pronóstico
clínicamente importante preespecificado, incluidos los factores de verificación de fuentes de datos a nivel del
paciente (edad, nacimiento de recién nacidos, requisitos para mediciones de pérdida de sangre; estos factores
de peso Antes de la aleatorización se excluyeron la paridad, el embarazo múltiple y el modo de parto
[espontáneo o asistido instrumentalmente. Los hospitales restantes permanecieron en el parto inicial]).
Finalmente, tomamos en cuenta la covarifase faltante y brindamos la atención habitual durante 7 a 8 meses.
Un total de 80 hospitales en Kenia, Nigeria , Sudáfrica y Tanzania se sometieron a un análisis aleatorio bajo un
análisis de punto de inflexión (todos teniendo en cuenta la imputación múltiple, con 40 asignados al
agrupamiento de intervención y a una serie de covariables auxiliares).
grupo y los 40 restantes para continuar brindando.
Analizamos el efecto del tratamiento sobre la atención habitual. Dos hospitales en Tanzania, 1 en mary
resultados en subgrupos preespecificados (Tabla S1 cada grupo, no recibieron el intervalo asignado en el
Apéndice Suplementario). Resúmenes de intervención debido a la participación en datos contradictorios
(números y porcentajes según el programa (Fig. 2). Después de la aleatorización, un grupo aleatorizado de 2
meses ) sobre el resultado primario, se implementó un período de transición para que la muerte materna y la
UCI La admisión fue prointervención podría integrarse en la práctica clínica de seguimiento de datos
independiente en los sitios de intervención. Los datos que fueron proporcionados por el estadístico del ensayo
(que permanecieron sin recopilar en los grupos de ensayo durante esta transición consciente de las
asignaciones de los grupos de ensayo) una vez después del período de prueba no contribuyeron al análisis.
aleatorización. Debido a que los análisis intermedios se realizaron con el uso del principio de Peto, 12 no se
realizaron datos para el análisis de 78 hospitales (de 14 en Kenia, 38 en Nigeria, 14 en el valor P final para
determinar África y 12 en Tanzania), con una significación estadística total para minas. Debido a que las
estadísticas de 210.132 pacientes (110.473 en el plan de análisis de referencia no incluían una provisión para
la fase y 99.659 en la fase de implementación) corrigiendo la multiplicidad para las pruebas de parto secundario
en los hospitales durante el período del ensayo u otros resultados, esos resultados se informan como riod
(Tabla 1). Datos verificados en fuente sobre estimaciones puntuales con intervalos de confianza del 95%. La
pérdida de sangre estuvo disponible para 206,455 pacientes.
Resultados
14 fueron excluidos porque
Se produjo un evento de resultado primario en 794 de 48.678
no se cumplieron los criterios de inclusión
pacientes (1,6%) en el grupo de intervención y en 2.139 de
50.044 (4,3%) en el grupo de atención habitual (cociente de
90 Inició la fase inicial del ensayo. riesgos, 0,40; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,32 a
0,50; P<0,001) (Tabla 2). Se detectó hemorragia posparto
10 fueron excluidos antes de la en el 93,1% de las pacientes del grupo de intervención y
aleatorización.
en el 51,1% de las del grupo de atención habitual (ratio de
2 No pudieron realizar
verificación de datos fuente tasas, 1,58; IC 95%, 1,41 a 1,76), y la adherencia al
8 fueron excluidos antes
tratamiento paquete fue del 91,2% y 19,4%, respectivamente
aleatorización porque
el tamaño de muestra requerido (razón de tasas, 4,94; IC del 95%, 3,88 a 6,28). El riesgo del
se había logrado
resultado primario en el grupo de intervención disminuyó
progresivamente con el tiempo después de la aleatorización,
80 hospitales en Kenia, Nigeria, Sudáfrica, desde una media del 3,8% durante la fase inicial previa a
y Tanzania se sometió a aleatorización
la aleatorización hasta el 1,1% en el último mes de la fase
de implementación (Fig. 3).
40 fueron asignados a la intervención. 40 fueron asignados a la atención habitual. La mediana de la pérdida de sangre fue de 160 ml
grupo grupo
(rango intercuartil, 100 a 280) en el grupo de intervención y
39 Recibió la intervención asignada 39 Recibió la intervención asignada
1 No recibió la información asignada 1 No recibió la información asignada de 220 ml (rango intercuartil, 120 a 380) en el grupo de
convención debido a la participación en convención debido a la participación en
atención habitual (Fig. S1). Se diagnosticó hemorragia
un programa conflictivo un programa conflictivo
posparto (definida como pérdida de sangre ≥500 ml) en el
8,5% de las pacientes del grupo de intervención y en el
Se incluyeron en el análisis 39 hospitales Se incluyeron en el análisis 39 hospitales 16,7% de las del grupo de atención habitual (cociente de
(con datos de 101.104 pacientes) (con datos de 109.028 pacientes)
riesgos, 0,51; IC del 95%, 0,44 a 0,60) y hemorragia
posparto grave (definida como pérdida de sangre ≥1000 ml)
99,399 pacientes tuvieron resultados primarios 107.056 pacientes tuvieron resultados primarios
datos datos en 1,6% y 4,3%, respectivamente (cociente de riesgo, 0,39;
50.721 Pacientes en fase basal 57.012 Pacientes en fase basal IC del 95%, 0,31 a 0,49).
48.678 Pacientes en fase de implementación 50.044 Pacientes en fase de implementación
La transfusión de sangre posparto para el sangrado se utilizó
A 1705 pacientes les faltaban datos de 1972 A los pacientes les faltaban datos de en el 1,2% de las pacientes del grupo de intervención y en
resultados primarios resultados primarios.
1282 Pacientes en fase basal 1458 Pacientes en fase basal
el 1,9% de las del grupo de atención habitual (cociente de
423 Pacientes en fase de implementación 514 Pacientes en fase de implementación riesgos: 0,71; IC del 95%: 0,55 a 0,90).
Hubo 17 muertes maternas en el grupo de intervención
y 28 muertes en el grupo de atención habitual (cociente de
Figura 2. Aleatorización de hospitales en el ensayo aleatorizado por grupos.
riesgos, 0,73; IC del 95 %, 0,40 a 1,31). Un total de 12 y 18
Todos los hospitales participantes ingresaron a un período de referencia de 7 meses en
de estas muertes, respectivamente, se atribuyeron al
el que brindaron atención habitual para la hemorragia posparto. Después del período
inicial, los hospitales fueron asignados aleatoriamente, en una proporción de 1:1, de sangrado posparto.
manera secuencial a medida que se acercaban al final de la fase inicial, ya sea al hospital Hubo pocos casos de laparotomía, suturas de
grupo de intervención (en el que los hospitales implementaron el protocolo EMOTIVE) o el compresión, ligadura de la arteria uterina o histerectomía,
grupo de atención habitual (en el que los hospitales continuaron brindando la atención
una situación que limitó las comparaciones significativas
habitual). Los 80 hospitales que se sometieron a aleatorización estaban en Kenia, Nigeria y
entre los grupos del ensayo. Los resultados de todos los
ría, Sudáfrica y Tanzania. Dos hospitales de Tanzania, uno en cada grupo del ensayo,
no recibieron la intervención asignada debido a su participación en un programa conflictivo resultados secundarios se muestran en la Tabla 2 y en las
y no fueron incluidos en los análisis. Tablas S3 y S4.
Los análisis exploratorios indicaron efectos consistentes
entre los subgrupos (Tabla S5). Los resultados de los
(98% de seguimiento) y los datos sobre laparotomía y análisis de sensibilidad, incluidos los análisis con ajuste
muerte materna estuvieron disponibles para todos los pacientes.
completo para las covariables y con imputación múltiple para
Las características del hospital, las características de los los datos faltantes, fueron consistentes con los del análisis
pacientes y la disponibilidad de medicamentos esenciales para primario (Tablas S6, S7 y S8).
dieciséis
n engl j med 389;1 nejm.org 6 de julio de 2023
Mediana no. de partos vaginales por hospital (RIC) 1136 (7751881) 1263 (7871854)
País—no. (%)
Hemorragia posparto en embarazos anteriores: n.º/n.º total. 487/47.869 (1,0) 405/48.925 (0,8)
(%)
Parto con fórceps o ventosa: n.º/n.º total. (%) 358/49.100 (0,7) 278/50.558 (0,5)
semanas Edad gestacional <37 semanas — n.º/n.º total (%) 6.877/44.389 (15,5) 8.565/48.844 (17,5)
Trabajo de parto aumentado o inducido: no. (%) 6.811 (13,9) 9.323 (18,4)
Placenta retenida o extracción manual de la placenta: no. (%) 566 (1,2) 1.072 (2,1)
* Los valores másmenos son medias ±DE. Los hospitales del grupo de intervención implementaron un protocolo para la detección temprana y el
tratamiento de la hemorragia posparto que incluía un campo calibrado de recolección de sangre y un conjunto de tratamientos de primera
respuesta; los hospitales del grupo de control proporcionaron la atención habitual. Cada grupo de ensayo en este ensayo aleatorio grupal incluyó
ed 39 grupos (es decir, hospitales). Los números en los encabezados de las columnas son el número de pacientes. Es posible que los
porcentajes no sumen 100 debido al redondeo. IQR denota rango intercuartil.
† Faltaban datos sobre el número de nacimientos anteriores de 1526 pacientes en el grupo de intervención y de 2330 en el grupo de atención
habitual.
Resultado primario
Compuesto de hemorragia posparto grave 794/48.678 (1,6) 2139/50.044 (4,3) 0,40 (0,32 a 0,50)§ −2,5 (−3,0 a −2,0)§
hemorragia, laparotomía por hemorragia o
muerte materna por hemorragia: n.º/n.º
total. (%)‡
Detección de hemorragia posparto: n.º/n.º total. (%)¶ 3870/4158 (93,1) 4244/8299 (51,1) 1,58 (1,41 a 1,76) 33,3 (26,9 a 39,8)
Adherencia al paquete de tratamiento – no./ 3791/4158 (91,2) 1623/8351 (19,4) 4,94 (3,88 a 6,28) 70,2 (64,6 a 75,7)
número total (%)
Resultados secundarios
Hemorragia posparto: n.º/n.º total. (%)** 4.158/48.678 (8,5) 8.351/50.043 (16,7) 0,51 (0,44 a 0,60) 0,39 −8,2 (−9,7 a −6,6)
Hemorragia posparto grave: no./ 786/48.678 (1,6) nº 2.129/50.043 (4,3) (0,31 a 0,49) −2,6 (−3,1 a −2,0)
total. (%)**
Laparotomía por sangrado: no. (%) 12 (<0,1) 7 (<0,1) 1,72 (0,57 a 5,16) 0,01 (0,02 a 0,04)
Por sangrado Por 12 (<0,1) 18 (<0,1) 0,80 (0,38 a 1,68) 0,73 −0,01 (−0,03 a 0,02)
Por cualquier 1074 (2,2) 1296 (2,6) 0,87 (0,69 a 1,10) 0,71 −0,4 (−0,9 a 0,2)
causa Por 580 (1,2) 944 (1,9) (0,55 a 0,90) −0,6 (−1,0 a −0,2)
* Los valores másmenos son medias ±DE. La laparotomía relacionada con el sangrado y la muerte materna por sangrado fueron determinadas por el comité de revisión de criterios de
valoración, cuyos miembros desconocían las asignaciones de los grupos de ensayo. La amplitud de los intervalos de confianza para los resultados secundarios no se ha
ajustado por multiplicidad y no se puede utilizar para inferir efectos del tratamiento.
† Se informan los índices de tasas para los resultados de detección de hemorragia posparto y uso del paquete de tratamiento; se informan los cocientes de riesgos para otros resultados.
Las diferencias entre porcentajes se presentan en puntos porcentuales y las diferencias entre valores medios se presentan en la unidad de los valores. Los análisis se ajustaron
para las covariables a nivel de grupo que se utilizaron en la aleatorización (número de partos vaginales, prevalencia de hemorragia posparto, país y prevalencia de eventos de
resultado primario) y para los desequilibrios durante el período de base.
período de línea. Los datos iniciales antes de la implementación de la intervención (que incluyeron a 110 473 pacientes en 78 grupos) se desglosaron para los sitios de
intervención y de atención habitual para cada resultado de la siguiente manera: para el resultado primario compuesto, 1931 de 50 721 pacientes (3,8%) en el grupo de intervención
y 2.546 de 57.012 (4,5%) en el grupo de atención habitual; para la detección de hemorragia posparto, 5.097 de 8.179 (62,3%) y 4.971 de 9.717 (51,2%), respectivamente; para la
adherencia al paquete de tratamiento, 1.682 de 8.194 (20,5%) y 1.038 de 9.779 (10,6%), respectivamente; para hemorragia posparto, 8.194 de 50.720 (16,2%) y 9.779 de 57.010
(17,2%), respectivamente; para la hemorragia posparto grave
rhage, 1920 de 50.720 (3,8%) y 2535 de 57.010 (4,4%), respectivamente; para laparotomía por hemorragia, 10 de 52.003 (<0,1%) y 12 de 58.470 (<0,1%), respectivamente; para
muerte materna por hemorragia, 16 de 52.003 (<0,1%) y 24 de 58.470 (<0,1%), respectivamente; para muerte materna por cualquier causa, 29 de 52.003 (0,1%) y 34 de 58.470
(0,1%), respectivamente; para transfusión de sangre por cualquier causa, 1.507 de 52.003 (2,9%) y 1.700 de 58.470 (2,9%), respectivamente; para transfusión de sangre por
hemorragia, 991 de 52.003 (1,9%) y 1.176 de 58.470 (2,0%), respectivamente; para la pérdida de sangre mediana hasta 2 horas después del parto, 220 ml (RIC, 120 a 380) y 220
ml (RIC, 120 a 380), respectivamente; y para la mediana de pérdida de sangre hasta 24 horas después del parto, 220 ml (RIC, 120 a 380) y 220 ml (RIC, 120 a 380).
‡ El coeficiente de correlación intragrupo para el resultado primario en la escala latente fue 0,011 (IC del 95 %, 0,008 a 0,014). El clúster auto
la correlación para el resultado primario fue de 0,61. El coeficiente de correlación intragrupo y la autocorrelación de grupo se estimaron ajustando un modelo lineal de efectos mixtos
a los datos con efecto aleatorio para grupo y para una interacción grupoperíodo. En el análisis de las enfermedades postraumáticas graves
hemorragia del parto, solo se incluyeron mujeres con datos verificados sobre la pérdida de sangre.
§P<0,001.
¶ La detección de hemorragia posparto se definió como el registro de un diagnóstico de hemorragia posparto por parte de la partera.
El denominador es el número de pacientes con hemorragia posparto medida objetivamente (definida como una pérdida de sangre ≥500 ml).
La adherencia al paquete de tratamiento se definió como la adherencia a tres elementos centrales del paquete: la administración de fármacos oxitócicos, ácido tranexámico y
líquidos intravenosos. El denominador es el número de pacientes con hemorragia posparto medida objetivamente.
** En este análisis solo se incluyeron pacientes con datos de fuente verificada sobre la pérdida de sangre.
†† La transfusión de sangre por hemorragia se definió como transfusión de sangre en pacientes con hemorragia posparto.
‡‡ Para el análisis de la pérdida de sangre como variable continua, se informan las diferencias de medias. Los resultados se analizaron mediante pruebas de permutación y se
construyeron intervalos de confianza con el uso de pruebas de permutación, al encontrar los límites superior e inferior de los efectos de la intervención.
efecto que conduciría a un valor P bilateral inferior al nivel del 5%.
eP
esjaettnneecicroa d
p
una anomalía acompañante en los signos vitales o en 4
entre los grupos del ensayo en proporción con el El resultado primario fue una combinación de hemorragia posparto grave, laparotomía por
hemorragia o muerte materna por hemorragia. Después del período de referencia
resultado primario.11 Tuvimos cuidado, en la medida
de 7 meses, los hospitales tenían un subsidio de 2 meses para la transición.
de lo posible, de evitar la contaminación entre los grupos sitio para llevar a cabo capacitaciones e implementar e incorporar la inter
del ensayo asegurándonos de que el hospital del la convención en la práctica antes de comenzar la fase de implementación de siete meses.
ensayo Los tales estaban dispersos geográficamente y Las barras I indican el intervalo de confianza del 95%.
paquetes para garantizar una generalización más y no reflejan necesariamente los de sus respectivas instituciones ni los de la
Organización Mundial de la Salud.
amplia. Finalmente, los paños no calibrados que se Apoyado por una subvención de inversión (INV001393) del Proyecto de Ley
utilizaron en los hospitales de control con el fin de y la Fundación Melinda Gates.
recopilar datos de los resultados del ensayo eran Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles
con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
transparentes y, por lo tanto, los proveedores habrían Una declaración de intercambio de datos proporcionada por los autores está
podido ver la sangre recolectada en el paño. En la disponible con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
medida en que esta situación pueda haber influido en Agradecemos a Mark Misiko, Jim Kelly, Polycarp Oyoo, Hilal Mukhtar, Stephen
Abu, Ahmad Danjuma Suleiman, Muhammed Shittu, Muftahu Dahiru Mahmoud,
sus acciones, se esperaría que atenuara el efecto observado de la intervención.
Lolade Arigbede, Baba Mai Yaki, Faisal Dankishiya, Fatima Abubakar, Adeosun
Actualmente, la pérdida de sangre después del nacimiento es visualmente Love Funmi,
Rahamtu Yusuf, Sadiq Abubakar, Taiwo Amole, Elani Muller, uaibu, Collins Agbeze Kalu, Ahmad Tijjani Ibrahim, Muhammad Umar,
Sara Willemse, Fawzia Samuels, Sibongile Doris Khambule, Juma Nura Mainasara, Zaki Abubakar, Amaka Ngozi Ocheke, Nasiru Abdullahi
Makungu, Andrea Pembe, David Sando, Amani Kikula, Mohamed Gada, Adebayo Adedokun, Aminu Magaji, Fatima Rasheed, Hussaina
Bakari, Sambusa Masumbuko, Beatrice Erastus Mwilike, Akwinata Adamu, Amy Ivori, Umma Bawa, Constance Shehu, Jombo Sunday ,
Banda, Christina Myalla, Roy Kaberia, Purity Kagendo, Henry Ishaku Musa, Buyiswa Euginia Pongwana, Khokhela Mba, Annelize
Atsewa, Mary Otuku, Augustine Khaemba, Hassan Mwachome, Barnard, Gwendolene Booys, Tracey Hinkel, Ronel Faro, Liaquat Parker,
Halima Kaká, Damaris Wambui, Virginia Wangeci Irungu, Lydia Nompumelelo Seyisana, Monique Mieke Amira, Thea Williams, Thandiwe
Mwihaki Wanjiku, Noreen Nangira Were, Getrude Baya, Janet Mabusha, Bongekile Ethel Mbewana, Mangola Daniel Kabongo ,
Munyanzi, Protus Wafula Nyongesa, Jennifer Jennis Saru, Debra Dhanabagium Gramoney, Katrin Middleton, Eze Collins, Emile Manefeldt,
Chepchirchir, Flora Tanui, Grace Limo, John Karani Kimani, Tessa McMillan, Jessica Westwood, Mziwohlanga Mdondolo, Sibonile
María Njuguna, Maureen Adundo Okango, Rita Yumbe, María Zitha, Knowledge Chipango, Robert James Bwire, Shoma Guyela, Edward
Njoroge, Salomé Waweru, Ndungu Muchiri, Nalika Robai, Binta Philemon, Yasintha Elifather, Bijengo Zakaria Mabiba, Helenestina
Garba Bello, Mahmoud Kawu Magashi, Stephen Bature, Binta Anatory Chizzery , Consolata Reuben Kyengu, Isack Mwongera Kyagari,
Mohammed, Lewis Lebara, Nonye Enyidah Esther, Emmanuel Uddy Kyula, Happiness Braison Munisi, Paschal Gerald Kalinga,
Agbogo, Hapsat Farouk, Ismail Saad Ayuba, Fatima Adamu Yunusa, Immaculatha Mewama Samuel, Peter Nachiwa, Jacqueline Amani,
Aisha Shehu Satatima, Hajara Sani, Ibrahim Shehu, Hauwa Mbaraka Hussein, Fatuma Mono, Lulu Boniventure, Baltazary M. Joseph
Yakubu, Eigbadon Ambrose Odianosen, Osunde Faith Enifome, y Balima Itambu; los miembros del comité directivo del ensayo
Aisha Nana Adamu, Maryam Muhammad, Asma'u Abdullahi, Innocent (Sabaratnam Arulkumaran [presidente], Deborah Armbruster, Pierre
Ogbonnaya Michael, Ajiboye Ruth Tayo, Olowogbayi Tope, Buekens y Monica Taljaard); los miembros del comité independiente de
Khadija Muhammad Kanoma, Rashida Badaru, Saadatu Abubakar seguimiento de datos (Zarko Alfirevic [presidente], Pisake Lumbiganon y
Tanimu, Habiba Muhammad Idris, Aminu Ibrahim Haruna, Andrew Copas); los miembros del comité de revisión del punto final
Maikudu Sulaiman, Chritiana Omuwa Ikhane, Salima Muhammad, (Harry Gee, Amie Wilson, Raffaele Napolitano, Irshad Ahmed y Margarita
Akpofure Harriet Ese, Ikem Christiana Nwanne, Sunday Bariou); y todos aquellos no mencionados anteriormente que contribuyeron
Pío, Maryam Halilu Mohammed, Olorunfemi Ajibola John, a este ensayo.
Rebecca Solomon Eliseo, Abigail Gwimi, Ejura Ochala, Ehigha
Enabudoso, Lawal Oyeneyi, Hadiza Usman, Muhammad Jamil Sh
Apéndice
Los nombres completos y títulos académicos de los autores son los siguientes: Ioannis Gallos, DMS, MD, Adam Devall, B.Med.Sci., Ph.D., James
Martin, Ph.D., Lee Middleton, M.Sc., Leanne Beeson, B.Sc., Hadiza Galadanci, FRCOG, Fadhlun Alwy Albeity, MD, Ph.D., Zahida Qureshi, MB, BS,
M.Med., G. Justus Hofmeyr, MB, B.Ch., D.Sc., Neil Moran, BM, B.Ch., Sue Fawcus, MB, BS, Lumaan Sheikh, FCPS, MRCOG, George Gwako, MB,
Ch.B., Ph.D., Alfred Osoti, MB, Ch .B., Ph.D., Ashraf Aswat, B.Sc., KristieMarie Mammoliti, M.Sc., Kulandaipalayam N. Sindhu, MB, BS, MD,
Marcelina Podesek, M.Sc., Isobelle Horne , BA, Rebecca Timms, M.Res., Idnan Yunas, MB, B.Chir., DCH, Jenipher Okore, B.Sc., Mandisa Singata
Madliki, Ph.D., Edna Arends, BA, Aminu A. Wakili , MB, BS, Ard Mwampashi, BAPS&P.A., Sidrah Nausheen, MB, BS, Shah Muhammad, MB, BS,
MPH, Pallavi Latthe, MB, Ch.B., MD, Cherrie Evans, Dr.PH, CNM, Shahinoor Akter, Ph.D., Gillian Forbes, Ph.D., David Lissauer, MB, Ch.B., Ph.D.,
Shireen Meher, MB, BS, MD, Andrew Weeks, MB, Ch.B., MD, Andrew Shennan, MB, BS, MD, Anne Ammerdorffer, Ph.D., Eleanor Williams, M.
Sc., MA, Tracy Roberts, Ph.D., Mariana Widmer, M.Sc., Olufemi T. Oladapo, MD, MPH, Fabiana Lorencatto, Ph.D., Meghan A.
Bohren, Ph.D., MSPH, Suellen Miller, Ph.D., MHA, Fernando Althabe, MD, Metin Gülmezoglu, MD, Ph.D., Jeffrey M. Smith, MD, MPH, Karla Hemming,
Ph.D. y Arri Coomarasamy, MB, Ch.B., MD
Las afiliaciones de los autores son las siguientes: Programa de las Naciones Unidas para el Desarrollo–Fondo de Población de las Naciones Unidas–Fondo de las Naciones Unidas para la Infancia–
Organización Mundial de la Salud (OMS): Programa Especial de Investigación, Desarrollo y Capacitación de Investigadores en Reproducción
Humana del Banco Mundial, el Departamento de Investigación y Salud Sexual y Reproductiva, la OMS (IG, MW, OTO, FA) y Concept Founda tion
(A. Ammerdorffer, MG) — ambos en Ginebra; la Facultad de Ciencias Médicas y Dentales de la Universidad de Birmingham (AD, JM, LM, LB, A.
Aswat, K.MM, KNS, MP, IH, RT, EW, TR, KH, AC), Educación para la Salud de Inglaterra ( IY), y el Departamento de Obstetricia y Ginecología,
Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (PL, SM), Birmingham, el Centro para el Cambio de Comportamiento, University College
London (GF, FL) y el Departamento de Salud de Mujeres y Niños, School of Life Course Sciences, King's College London (AS), Londres, y Institute of
Life Course and Medical Sciences, Universidad de Liverpool, Liverpool (DL, AW), todos en el Reino Unido; el Centro Africano de Excelencia para
Políticas y Salud de la Población, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Bayero, Kano, Nigeria (HG, AAW); el Departamento de Obstetricia y
Ginecología de la Universidad de Salud y Ciencias Afines de Muhimbili, Dar es Salaam, Tanzania (FAA, AM); el Departamento de Obstetricia y
Ginecología de la Universidad de Nairobi, Nairobi, Kenia (ZQ, GG, AO, JO); el Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de
Botswana, Gaborone (GJH); el Departamento de Salud de KwaZuluNatal, Pietermaritzburg (NM), el Departamento de Obstetricia y Ginecología,
Universidad de Ciudad del Cabo, Ciudad del Cabo (SF, EA), y la Unidad de Investigación sobre Atención Efectiva, Universidad de Witwatersrand,
Johannesburgo (GJH, MS M.) — todos en Sudáfrica; el Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad Aga Khan, Karachi, Pakistán
(LS, SN, SM); la Unidad de Salud Materna y Recién Nacido, Liderazgo Técnico e Innovación, Jhpiego, y la Universidad Johns Hopkins, Baltimore
(CE); la Unidad de Género y Salud de la Mujer, Centro para la Equidad en Salud, Escuela de Población y Salud Global, Universidad de Melbourne,
Melbourne, VIC, Australia (SA, MAB); el Departamento de Obstetricia y Ciencias Reproductivas, Facultad de Medicina, Universidad de California,
San Francisco, San Francisco (SM); y el Equipo de Salud Materna, Recién Nacido e Infantil, Fundación Bill y Melinda Gates, Seattle (JMS).
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Escuche el último episodio sobre la crisis de la atención primaria en NEJM.org o dondequiera que obtenga sus podcasts.