Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
I. Resolver correctamente los siguientes problemas. En cada caso, haga un uso correcto de las unidades de
medida. Parte 1: Realice el planteamiento del procedimiento para resolver cada problema (valor 2.7 puntos).
Parte II: Obtenga la solución de cada problema (valor 7.3 puntos).
1. La ciclofosfamida (CPA) es un profármaco contra el cáncer que requiere activación en el hígado por las
enzimas del citocromo P450 2B para la producción de metabolitos citotóxicos. La mutagénesis de sitio
dirigido se usa para alterar la secuencia de aminoácidos de P450 2B1 en un intento de mejorar la cinética de
la activación de CPA. La velocidad de reacción de CPA se estudia usando P450 2B1 de rata y una variante
de sitio dirigido de P450 2B1 producida usando Escherichia coli. Los resultados son los siguientes.
a) Determine las constantes cinéticas para las enzimas de rata y variante de sitio dirigido.
b) Cuando se administra CPA a pacientes con cáncer, la concentración plasmática máxima del fármaco
es relativamente baja, alrededor de 100 a 200 μM. ¿Son las propiedades cinéticas de la variante P450
2B1 mejores que las de rata P450 2B1 para la activación de CPA en esta situación? Explica tu
respuesta.
c) ¿La manipulación de la enzima mediante mutagénesis de sitio dirigido mejoró la eficiencia catalítica
para la activación de CPA?
Nota: Utilice una base de 1 mol/L de enzima.
2. La levadura Phaffia rhodozyma produce el pigmento carotenoide astaxantina en ausencia de luz. Las
células se cultivan en cultivo por lotes utilizando un medio que contiene 40 g/L de glucosa. Las
concentraciones de células, sustrato y producto se miden en función del tiempo de cultivo. Los resultados
son los siguientes.