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Villatet al. Ensayos (2016) 17:404

DOI 10.1186/s13063-016-1484-0

PROTOCOLO DE ESTUDIO Acceso abierto

Eliminación parcial o completa de caries en un solo

paso y unión con adhesivos antibacterianos o de
autograbado tradicionales: protocolo de estudio para
un ensayo controlado aleatorio
Cyril Villat1,11*, Jean-Pierre Attal2, Nathalie Brulat3, Franck Decup4, Sophie Doméjean5, Elisabeth Dursún2,
Hélène Fron-Chabouis2, Bruno Jacquot6, Michèle Müller Bolla7, Nelly Plasse-Pradelle8, Laurent Roche9, Delphine
Maucort-Boulch9, Patrice Nony9, Kerstin Gritsch1, Pierre Millet10, François Gueyffier9y Brigitte Grosgogeat1

Abstracto

Fondo:Los conceptos actuales en odontología conservadora abogan por la odontología mínimamente invasiva y la preservación de la vitalidad
de la pulpa. Además, la eliminación completa de la dentina cariada en lesiones cariosas profundas a menudo conduce a la exposición de la
pulpa y al tratamiento del conducto radicular, a pesar de la ausencia de inflamación pulpar irreversible. Durante años, la eliminación parcial de
caries se ha realizado en los dientes temporales, pero poca evidencia respalda su eficacia en los dientes permanentes. Además, el reciente
desarrollo de nuevos sistemas adhesivos antibacterianos podría resultar interesante en el tratamiento de este tipo de lesiones. Los objetivos
de este estudio son comparar la efectividad de la eliminación parcial versus completa de la dentina cariada en lesiones profundas (objetivo
principal) y el uso de un antibacteriano versus un sistema adhesivo de autograbado tradicional de dos pasos (objetivo secundario principal).

Métodos/Diseño:El protocolo de estudio DEep Caries Treatment (DECAT) es un ensayo de superioridad controlado, aleatorizado y
multicéntrico que compara la eliminación parcial versus completa de la caries seguida de restauración adhesiva. El tamaño mínimo
de muestra requerido es de 464 pacientes. Se realizarán dos aleatorizaciones sucesivas (proporción de asignación 1:1): la primera
para el tipo de excavación (parcial versus completa) y la segunda (si no se requiere tratamiento de conducto) para el tipo de
adhesivo (antibacteriano versus tradicional). Para los dos objetivos, el resultado es el éxito del tratamiento después de 1 año,
medido según un resultado compuesto de cinco criterios FDI: fractura y retención del material, adaptación marginal, examen
radiográfico (incluidas patologías apicales), sensibilidad postoperatoria y vitalidad dental. y recurrencia de lesiones cariosas.

Discusión:El estudio investigará el interés de un enfoque conservador para el tratamiento de lesiones de caries profundas en términos de
excavación de dentina y sistemas adhesivos bioactivos. Los resultados pueden ayudar a los profesionales a lograr el procedimiento
restaurativo más eficiente para mantener la vitalidad de la pulpa y aumentar la longevidad de la restauración.

Registro de prueba:Identificador de ClinicalTrials.gov NCT02286388. Registrado en noviembre de 2014.

Palabras clave:Lesión de caries profunda, Preparación de la cavidad, Eliminación parcial de caries, Dentición permanente, Adhesivos dentales, Resinas
compuestas, Recubrimiento pulpar, Ensayo controlado aleatorio

* Correspondencia:ciril.villat@univ-lyon1.fr
1Université Lyon 1 y Hospices Civils de Lyon, LMI UMR CNRS, 5615 Lyon,
Francia
11Université Lyon 1. UFR d'Odontologie, 11 rue Guillaume Paradin, 69372 Lyon
Cedex 08, Francia
La lista completa de información del autor está disponible al final del artículo.

© 2016 Villat et al.Acceso abiertoEste artículo se distribuye bajo los términos de la licencia internacional Creative Commons Attribution 4.0 (http://
creativecommons.org/licenses/by/4.0/), que permite el uso, distribución y reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se dé
el crédito correspondiente. al autor(es) original(es) y la fuente, proporcione un enlace a la licencia Creative Commons e indique si se realizaron
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los datos disponibles en este artículo, a menos que se indique lo contrario.
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Fondo
Actualmente, el manejo de la caries debe basarse en conceptos de
odontología de mínima intervención [1], incluidas preparaciones de la
cavidad mínimamente invasivas cuando se requiere una intervención
quirúrgica. Sin embargo, con lesiones de caries profundas, el
procedimiento más comúnmente utilizado es la excavación completa
en un solo paso, con dureza de una sonda dental utilizada para evaluar
la excavación de la caries [2, 3]. Esta práctica conduce a un alto riesgo
de exposición pulpar y a un mal pronóstico en términos de
mantenimiento de la vitalidad pulpar [4].
Se han propuesto dos opciones alternativas para minimizar
los riesgos de exposición pulpar y complicaciones pulpares
posoperatorias.
La primera estrategia, cronológicamente, es la técnica por pasos
(excavación completa en dos pasos), con dentina cariosa residual
en la pared pulpar de la cavidad preparada dejada debajo de una
restauración temporal colocada en la primera visita seguida de
una excavación completa en una segunda visita ( generalmente
entre 2 y 6 meses después). Los estudios clínicos han comparado
la técnica gradual con la excavación completa en un solo paso en
dientes permanentes [5, 6], dientes primarios [7] y dentición mixta
[8]. Sin embargo, la técnica gradual requiere mucho tiempo y es
costosa, y la exposición pulpar ocurre en un 15-20 % de los casos
durante el segundo paso de excavación [9].
El segundo enfoque, más controvertido debido a un cambio de
paradigma, es la excavación parcial (incompleta/selectiva). El
procedimiento clínico es el mismo que con la excavación por pasos
pero sin ningún segundo procedimiento. Para evitar la exposición
de la pulpa, la dentina cariada permanece cerca de la pulpa y la
cavidad se sella con una restauración definitiva. Este concepto se
basa en evidencia sustancial de que la eliminación de toda la
dentina cariada en lesiones cariosas profundas no es necesaria
para un manejo exitoso de la lesión, siempre que la restauración
pueda sellar efectivamente la lesión del ambiente bucal [10]. Los
estudios han comparado las técnicas de excavación gradual con
técnicas de excavación parcial solo en dientes permanentes [11,
12] o excavación completa en un solo paso con excavación parcial
esencialmente en dientes temporales [13-17] y dentición mixta [8].
La excavación parcial produce menores costos a largo plazo,
dientes retenidos por más tiempo y una mejor preservación de la
pulpa que la excavación completa (en uno o dos pasos). Sin
embargo, debido al alto riesgo de sesgo dentro de los estudios, se
necesitan más ensayos clínicos aleatorios para llegar a
conclusiones definitivas [9, 18, 19].
Actualmente se están llevando a cabo dos ensayos clínicos
multicéntricos aleatorizados, uno que compara la excavación selectiva
y por pasos de lesiones de caries profundas en molares primarios [20] y
nuestro estudio que compara la excavación completa en un solo paso
con la excavación parcial en dientes permanentes.
Además, después de la excavación de la dentina, se pueden
utilizar diferentes materiales para restaurar la pérdida de
sustancia dental [21]. Los cementos de ionómero de vidrio
(CIV) se utilizan comúnmente debido a su biocompatibilidad,
liberación de fluoruro y propiedades adhesivas, pero no
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tienen propiedades mecánicas y estéticas débiles [22]. Las
resinas compuestas dentales tienen altas propiedades
mecánicas y buenas estéticas, pero propiedades bioactivas
limitadas [23] y requieren un sistema adhesivo específico.
Pocos estudios clínicos han evaluado el papel de los agentes
antimicrobianos incorporados en los materiales de
restauración y su posible efecto anticaries [24]. Un efecto
bactericida eficaz de los sistemas adhesivos podría ser una
alternativa para suprimir la contaminación residual después
de la eliminación de la caries [25], más aún en el caso de un
desalojo incompleto. Los sistemas adhesivos suelen tener una
bioactividad limitada. Un nuevo adhesivo, Clearfil™SE Protect
(Kuraray Europe Gmbh, Hattersheim, Alemania) es el único
sistema adhesivo que se considera que tiene propiedades
antibacterianas. Este sistema adhesivo contiene 12-
bromuro de metacriloiloxidodecilpiridinio (MDPB),
que inhibe la proliferación de bacterias implicadas en la caries
dentinaria comoStreptococcus mutans, Lactobacillus caseiy
Actinomyces naeslundiiy reduce la producción de ácido láctico
deS. mutans [26-30]. Además, se ha demostrado que, in vivo,
este sistema adhesivo puede inducir la inhibición de la
progresión de la caries [31] y la preservación de la vitalidad
pulpar [32].
Sin embargo, ningún estudio clínico ha evaluado este tipo de adhesivo
para el tratamiento conservador de lesiones cariosas profundas.
Objetivos e hipótesis.
El objetivo de este ensayo clínico es respaldar una estrategia de
manejo que preserve la vitalidad de la pulpa en casos de lesiones
cariosas profundas con eliminación parcial de la caries, seguida de una
restauración compuesta, en una sola sesión.
El objetivo principal es la comparación de la eficacia
(criterios binarios de éxito) de la excavación parcial (P) versus
completa (C) en lesiones de caries profundas de dientes
permanentes maduros al año. El principal objetivo secundario
es la eficacia (criterios binarios de éxito) de un adhesivo
antibacteriano (AA) versus un adhesivo de autograbado (TA)
tradicional de dos pasos al año. También se considerarán dos
objetivos secundarios: (i) la identificación de factores
predictivos de éxito a 1, 2 y 3 años y (ii) la descripción de las
consecuencias del fracaso del tratamiento y los efectos
secundarios para cada brazo de tratamiento.
Las hipótesis fisiopatológicas subyacentes son que
(1) la excavación parcial implicaría enfermedades pulpares menos
irreversibles en comparación con la excavación completa en un
solo paso y (2) el sistema adhesivo antibacteriano ayudaría a
prevenir caries secundarias.
Métodos/diseño
Diseño de prueba
Los elementos del protocolo estándar: recomendaciones para
ensayos intervencionistas (SPIRIT) se han seguido estrictamente
en la planificación de este ensayo (archivo adicional 1).
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Figura 1Combinaciones de intervenciones

Este ensayo es un ensayo de superioridad controlado, aleatorio,
multicéntrico, por intención de tratar, con brazos paralelos. El análisis
de los resultados se realizará según el principio de intención de tratar.
Para el objetivo principal, solo los pacientes están cegados a la
intervención asignada (eliminación parcial o completa de la caries).
Para el objetivo secundario (tipo de adhesivo), tanto los pacientes como
los investigadores están cegados. Los examinadores de resultados y los
analistas de datos siempre están cegados.
Se realizan dos aleatorizaciones sucesivas (relación de
asignación 1:1): primero, para el tipo de excavación (P versus C) y
segundo, para el sistema adhesivo (AA) versus TA. La segunda
aleatorización no se realiza para dientes que requieren
tratamiento de endodoncia después de la primera aleatorización.
Las posibles combinaciones de intervenciones se encuentran en la
Fig. 1, el diagrama de flujo se menciona en la Tabla 1 y el diagrama de
flujo del estudio se encuentra en la Fig. 2.
Entorno y participantes
Este estudio se está llevando a cabo en 13 hospitales académicos y dos
consultorios privados en Francia (los sitios de estudio pueden ser
encontrado en ClinicalTrials.gov; inclusión desde febrero de 2015
hasta julio de 2016).
Los pacientes elegibles y sus padres, si es necesario, reciben la
información del estudio. Los formularios de consentimiento
informado se entregan al paciente y a los padres de los pacientes
menores (de 8 a 18 años), antes de la inclusión.
Para ser incluidos en el ensayo, los pacientes deben tener entre
8 y 80 años, poder recibir atención dental, estar cubiertos por el
sistema nacional de cobertura de salud y tener un diente posterior
permanente maduro afectado por una lesión de caries profunda.
El diente debe tener una respuesta normal a las pruebas de
sensibilidad pulpar, sin patología periapical y requerir
procedimiento restaurador directo. Los criterios de exclusión son
no hablar francés, estar bajo tutela o estar embarazada, tener
marcapasos o estar en riesgo de endocarditis infecciosa. Otros
criterios de exclusión son enfermedad periodontal grave
(movilidad axial o lateral alta y/o profundidad de la bolsa superior
a 5 mm), higiene bucal deficiente (paciente con placa abundante,
es decir, índice de placa = 3 según el índice de placa de Silness y
Loe) y alergia a cualquier

tabla 1Diagrama de flujo

Periodo de estudio

Visita de selección Visita de aleatorización Visita posterior a la aleatorización Visita de emergencia

Punto de tiempo T-1 T0 T0 + 1 año T0 + 2 años T0 + 3 años Entre T0 y T0 + 3 años

Inscripción:

- pantalla de elegibilidad X
- consentimiento informado X
- aleatorización X
Intervenciones:

- manejo de caries X Si es necesario

- rayos x X X X X X Si es necesario

Control de desahucio por caries con la SoproLife® X

evaluación:

- variables de referencia X X
- Criterios de IED X X X X
- otras variables de datos enumeradas en el CRF X X X X
IEDFederación Dental Mundial FDI,CRFformulario de informe de caso
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Figura 2Diagrama de flujo
componente de los materiales utilizados en el procedimiento. No
son elegibles dientes con desgaste excesivo, lesión cervical
cariosa, reabsorciones externas o internas, ni pilares para prótesis
parcial removible. Se han elegido criterios de exclusión para
reducir la pérdida de seguimiento o modificaciones
independientes de los tratamientos estudiados.
Se deben informar los medicamentos (analgésicos,
antiinflamatorios no esteroides) tomados menos de 8 días
antes o durante el estudio.
No se prohíbe ningún cuidado o intervención especial
concomitante después de la inclusión en el ensayo, excepto la
relativa al diente incluido.
Tamaño de la muestra
Según una revisión de la literatura [9, 34–42], se espera un 97 % y
un 90 % de éxito para la excavación de dentina con P y C.
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estrategias, respectivamente. Se necesitaría un total de al menos 464
pacientes para una prueba bilateral con un riesgo alfa del 5 % y una
potencia superior al 80 %, suponiendo que al cabo de 1 año el 10 % de
los pacientes se perdieron durante el seguimiento como valor de "no
exceder". (calculado por nQuery Advisor 7.0) [43–45].
Con el reclutamiento esperado de cada investigador, para
alcanzar el tamaño de muestra objetivo y respetar el período
de inclusión de 18 meses, este ensayo involucra a 15 centros.
Para fomentar el reclutamiento, el investigador principal envía
un mensaje de texto alentador después de cada inclusión y el
reclutamiento del centro aparece en la página principal del
sitio web de aleatorización.
Aleatorización
La aleatorización se realiza mediante un sistema informatizado y
centralizado a través de un sitio web específico. Una de dos etapas
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El proceso de aleatorización permite integrar los dos niveles de
aleatorización (es decir, el tipo de excavación y la naturaleza del
adhesivo). Se implementa un procedimiento de minimización para
tener en cuenta las siguientes características pronósticas:
investigador, edad del paciente (por grupo de edad), tipo de lesión
cariosa (primaria o secundaria), ubicación de la lesión (proximal u
oclusal) y exposición pulpar.
Debido a que todas las características del paciente y de la cavidad deben
ingresarse en el formulario electrónico de informe de caso (eCRF) antes de
asignar las intervenciones, se garantiza la ocultación de la secuencia.
Implementación
El algoritmo de minimización fue implementado por
estadísticos y metodólogos independientemente de los
investigadores. Los investigadores asignan a los pacientes al
grupo de intervenciones.
Intervención
En la primera visita, un investigador verifica los criterios de
elegibilidad. Posteriormente se proporciona información sobre el
estudio al paciente y se formaliza la inclusión mediante la firma del
consentimiento informado.
Se realiza un examen clínico, luego (1) se evalúa la
vitalidad de la pulpa con métodos térmicos (fríos) y
eléctricos (Elements Diagnostic Unit y Apex Locator®, Kerr
Endodontique, Bioggio, Suiza); y (2) las radiografías
retroalveolares y de mordida se toman utilizando soportes
para películas suministrados por Kerr Endodontique. Las
radiografías en ala de mordida permiten evaluar la
profundidad de la lesión: no debe verse continuidad entre
la lesión cariosa y la cámara pulpar; y las radiografías
retroalveolares permiten determinar el índice periapical
[46]. En caso de múltiples lesiones cariosas, se elige la
lesión que mejor cumple con los criterios de inclusión y
permite el mejor manejo (fácil acceso). Otras lesiones se
tratarán adicionalmente según los procedimientos
habituales y no se incluirán en el estudio.
En la segunda visita, un investigador realiza la restauración
del diente. Se anestesia el diente. El color de la restauración
del color del diente se selecciona antes del aislamiento con el
dique de goma. Se logra la primera aleatorización. Los tejidos
necróticos superficiales y la dentina desmineralizada periférica
se eliminan con excavación completa para evitar una
excavación cercana a la pulpa. La mayor parte de la dentina
cariada se elimina utilizando fresas cerámicas redondas
estériles (Komet France, París, Francia) enfriadas por
aspersión de agua y la excavación final con instrumentos
manuales. La excavación se controla mediante el uso de una
cámara de fluorescencia intraoral inducida por luz (Soprolife®,
Acteon Group, La Ciotat, Francia) y se registra la imagen
correspondiente. Según el fabricante de la cámara Soprolife®,
los tejidos cariados infectados aparecen en fluorescencia de
color negro verdoso. La interfaz de dentina infectada/afectada
emite fluorescencia de color rojo brillante en lesiones activas.
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y fluorescencia de color rojo oscuro en lesiones detenidas. La dentina
subyacente tiene un aspecto gris verdoso en fluorescencia [47].
Para los casos bajo excavación P, el investigador deja de excavar
cuando la dentina cercana a la pulpa aparece brillante o de color
rojo oscuro después de eliminar la dentina infectada de color
negro verdoso.
Para los casos bajo excavación C, el investigador deja de excavar
cuando la dentina cercana a la pulpa aparece de color gris verdoso
después de retirar la dentina infectada de color verde negruzco y
eliminar la interfaz de dentina infectada/afectada de color rojo
brillante u oscuro.
Con exposición pulpar < 2 mm2después de la excavación con C,
la pulpa expuesta se irriga con clorhexidina. Después de la
hemostasia (en 5 minutos), se puede utilizar un cemento de
silicato tricálcico (Biodentine™,Septodont, Saint Maur des Fossées,
Francia) se aplica según las instrucciones del fabricante. Después
de completar el fraguado del cemento (en 15 minutos), la cavidad
se restaura siguiendo los mismos procedimientos clínicos que
para los casos sin exposición pulpar.
Con exposición pulpar > 2 mm2y/o sin hemostasia, se realiza
un tratamiento de conducto y el caso se considera un fracaso
para la aleatorización 1 pero no para la aleatorización 2.
Los casos se someten a aleatorización 2 para determinar
el sistema adhesivo: Clearfil™SE Bond (Kuraray Europa) o
Clearfil™SE Protect (Kuraray Europe) (es decir, TA y AA,
respectivamente). El esmalte y la dentina se preparan
según las instrucciones del fabricante. El diente se
restaura utilizando la resina compuesta Gradia® Direct Flo
y Gradia® Direct Posterior (GC Europe NV, Lovaina,
Bélgica) de acuerdo con las instrucciones del fabricante y,
si es necesario, un sistema de matriz (Kerr Restauration,
Bioggio, Suiza). Los pasos de fotopolimerización implican
el uso de una lámpara de polimerización LED (Demi™Ultra,
Restauración Kerr, Bioggio, Suiza). Luego, se toma como
control una radiografía de ala de mordida.
Se implementan varias estrategias para mejorar el
cumplimiento de los protocolos de intervención: el
investigador debe enviar la imagen de fluorescencia obtenida
después de la eliminación de la caries, así como la radiografía
de control al sitio web de aleatorización. También deberá
indicar el adhesivo aplicado.
Medidas de resultado
Los casos se consideran exitosos si cada uno de los siguientes
cinco criterios de la FDI World Dental Federation (FDI) tiene una
puntuación final≤3: fractura y retención del material, adaptación
marginal, examen radiográfico (incluidas patologías apicales),
sensibilidad postoperatoria y vitalidad dental y recurrencia de
lesiones cariosas [48, 49]. Una puntuación de 4 o 5 indica que es
necesaria la reintervención y, por tanto, el caso se clasifica como
fracaso en el contexto del estudio. Los criterios se califican 1, 2 y 3
años después de la intervención por dos evaluadores capacitados
independientes y ciegos. Estudio que evalúa el acuerdo entre
evaluadores
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para los criterios de IED está en curso. En casos de visitas de
emergencia, el investigador calificará los criterios de FDI.
Para el objetivo primario (excavación P versus C) y el
objetivo secundario principal (AA versus TA), el
resultado será el éxito (sí/no) al año, como se definió
anteriormente.
Para el primer objetivo secundario (identificación de
factores que predicen el éxito a 1 y 3 años), se investigarán los
siguientes factores candidatos: dolor posoperatorio, edad del
paciente, tipo de lesión cariosa (primaria o secundaria),
ubicación de la lesión cariosa y pulpa. exposición.
Para el segundo objetivo secundario (descripción de las
consecuencias del fracaso del tratamiento y efectos secundarios
por brazo de tratamiento), se considerarán los siguientes eventos:
número total de visitas necesarias, número de tratamientos de
endodoncia y número de avulsiones.
Métodos de recopilación de datos
Los datos del ensayo se recopilan en un eCRF. Para promover la
calidad de los datos, los investigadores y evaluadores
(examinadores), que asignarán puntuaciones, reciben capacitación
en los criterios de la IED mediante el software basado en web e-
calib (www.e-calib.info) y sesiones de capacitación grupales. Dos
evaluadores independientes realizarán los exámenes de
seguimiento. Si se producen desacuerdos durante las
evaluaciones, los evaluadores deberán llegar a un consenso. Los
formularios de recopilación de datos se pueden encontrar en el
protocolo del ensayo y en el sitio web de aleatorización. Para
promover la retención de participantes y un seguimiento
completo, cada paciente recibirá 90 €al finalizar el ensayo como
compensación por asistir a las citas de seguimiento.
Gestión de datos
Los investigadores y evaluadores ingresan los datos en el eCRF. Los campos
incluyen comprobaciones de rango para valores de datos. Los campos no se
pueden dejar en blanco.
Se aplicarán controles de datos interactivos para los rangos de
valores y la presencia y coherencia entre formularios. Los datos se
mantendrán anónimos, con un almacenamiento de seguridad de alto
nivel, con cifrado de todas las transferencias de datos, de conformidad
con los requisitos reglamentarios franceses y de la Red Europea de
Infraestructura de Investigación Clínica (ECRIN).
métodos de estadística
La unidad estadística de análisis será el diente. Solo se
incluirá y tratará un diente por paciente según el
protocolo. Las características demográficas y clínicas de
los pacientes y los dientes tratados se describirán para
ambos brazos de tratamiento con media y DE o
mediana y rangos intercuartílicos para variables
cuantitativas y número de sujetos, y porcentajes para
variables cualitativas. Los análisis se realizarán según el
principio de intención de tratar.
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Para evaluar el objetivo principal, la probabilidad de éxito en
los brazos P y C al año se calculará y comparará mediante la
prueba exacta de Fisher. La probabilidad de éxito de cada
brazo (0 por fracaso del tratamiento y 1 por éxito, al año) se
evaluará mediante un modelo logístico jerárquico. Este
modelo tiene en cuenta la correlación relacionada con la
estructura jerárquica de los datos (varios pacientes tratados
por un médico), así como cualquier posible heterogeneidad
entre profesionales. El modelo se ajustará al tipo de adhesivo
(brazo AA o TA) y a los factores pronósticos tenidos en cuenta
en el esquema de minimización. De ser necesario, también
podrían considerarse otros factores de ajuste. En los casos de
incumplimiento por parte del paciente de las visitas de
seguimiento, se utilizará en el análisis la última valoración del
investigador, si la hubiera.
Todos los análisis relacionados con el objetivo principal (prueba
exacta de Fisher y el enfoque de modelado) incluirán inicialmente
a todos los pacientes con un resultado primario disponible como
ITT modificado. Se ha aumentado el número de pacientes que se
incluirán para tener en cuenta los resultados faltantes. Luego, se
realizarán tres análisis de sensibilidad: el primero según el
enfoque de sesgo máximo (los datos faltantes se consideran
“éxito” en el brazo C y como “fracaso” en el brazo P), el segundo
considera todos los datos faltantes como éxitos y el tercero
considerando todos los datos faltantes como fallas.
Para los objetivos secundarios que comparan la
eficacia (como se define para el objetivo primario) a 1, 2
y 3 años y entre el brazo AA y el brazo TA en los tres
momentos diferentes, se realizarán análisis similares a
los utilizados para el objetivo primario. La probabilidad
de éxito de cada criterio se evaluará y comparará entre
brazos mediante el modelo logístico jerárquico descrito
anteriormente.
Los factores candidatos para los análisis de subgrupos son la
edad del paciente, el tipo de lesión de caries (primaria o
secundaria), el riesgo de caries, la ubicación de la lesión y la
exposición de la pulpa. Los análisis de subgrupos se realizarán
globalmente y luego se estratificarán por tipo de eliminación (C y
P) y adhesivo (AA y TA). En el análisis del modelo, la interacción
entre un factor específico y el tipo de extracción (brazos C versus
P) o el adhesivo utilizado (brazos AA versus TA) también se
considerará por su relevancia clínica y en los análisis descriptivos.
Las consecuencias del fracaso y los efectos secundarios entre
brazos se evaluarán mediante un enfoque descriptivo (rango,
mediana y cuartiles para variables cuantitativas, número y
porcentaje para variables cualitativas).
Monitoreo de datos, daños y auditoría
Los datos serán monitoreados por un asistente de investigación
clínica independiente, quien comparará los datos ingresados en
el eCRF con los del expediente clínico en papel del paciente. En
caso de desacuerdo, se pedirá al investigador del paciente que
aclare los datos. Sin análisis intermedio
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(aparte de lo descrito anteriormente) está previsto. Si es posible, se
ampliará la duración del seguimiento. En cuanto al seguimiento de
daños, se puede acceder a formularios de eventos adversos específicos
en el eCRF. La gestión del ensayo podrá ser controlada en cualquier
momento por el Departamento de Salud francés; la auditoría sería
independiente de los investigadores y del patrocinador. Los
investigadores no tendrán acceso al conjunto de datos final del ensayo;
A este último accederán únicamente los asistentes de investigación
clínica, administradores de datos y estadísticos.
Consideración ética
El Comité de Ética de la Investigación en Humanos del Hospital
Universitario de Lyon (Comité de Protection des Personnes o
CPP Sud-Est IV) aprobó el protocolo del estudio (2014-
A00907-40). El protocolo está registrado en la Agence
Nationale pour la Sécurité du Médicament et des Produits de
Santé (ANSM, la Agencia Nacional Francesa para la Seguridad
de Medicamentos y Productos Sanitarios; no. 2014-A00907-40)
y ClinicalTrials.gov (no. NCT02286388). Todas las
modificaciones del protocolo serán justificadas, presentadas al
consejo científico, aceptadas por el CPP Sud-Est IV y
registradas por la ANSM. Los cambios y enmiendas también se
registrarán en ClinicalTrials.gov. Se obtendrá el
consentimiento informado de los participantes del ensayo o
de sus sustitutos autorizados (padres de niños de 8 a 18 años)
después de la explicación del ensayo por parte de un
investigador o un investigador del centro correspondiente. Se
informa a los pacientes que tienen derecho a retirarse del
estudio en cualquier momento sin necesidad de dar motivos.
Independientemente del retiro, los pacientes recibirán el
tratamiento que sea mejor para sus intereses. El retiro será
documentado. La confidencialidad de los datos fue auditada
por el Comité National Informatique et Liberté (CNIL, Comité
Nacional de Informática y Libertad); Los apellidos y nombres
de los pacientes incluidos no se registran en la base de datos.
No se necesita un Comité de Monitoreo de Datos para un estudio de
Tratamiento Profundo de Caries (DECAT), ya que de este estudio se
esperan muy pocos o ningún evento grave limitado a la atención dental
común. No están previstos análisis intermedios.
Difusión de resultados
Se utilizarán las directrices de los Estándares consolidados de
informes de ensayos (CON-SORT) para informar los resultados
de este estudio y los resultados se publicarán en revistas
internacionales revisadas por pares [50]. Los autores de las
publicaciones serán personas involucradas en la elaboración
del protocolo, la implementación y realización del ensayo, y la
redacción del manuscrito y del informe. Los resultados
relacionados con el objetivo principal serán escritos por el
coordinador, los metodólogos, los investigadores que hayan
incluido al menos 15 casos y otras personas que hayan
contribuido significativamente a la planificación del ensayo, su
implementación o la redacción del informe. .
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Se publicará un resumen de los resultados del estudio en
ClinicalTrials.gov para permitir el acceso general a los hallazgos.
El intercambio de datos será a nivel de participante. Se puede otorgar
acceso al protocolo completo a cualquier persona que lo solicite.
La base de datos estará abierta después del análisis
principal a la comunidad académica, incluidos los metanálisis
de datos individuales.
Discusión
Tanto los médicos como los responsables de la formulación de políticas
adoptarían más ampliamente una alternativa a la atención habitual
para la eliminación de las lesiones de caries si la evidencia demostrara
que la técnica de excavación parcial, más conservadora, fuera al menos
igual de exitosa, tomara menos tiempo y fuera más rentable que la
procedimiento completo de excavación. Sin embargo, falta un alto nivel
de evidencia [18, 19]. La revisión sistemática realizada por Bergenholtz
et al., en 2013, encontró que solo unos pocos estudios han examinado
la eliminación parcial de la caries y que el tamaño de la muestra era a
menudo de menos de 100 pacientes [18]. Este ensayo puede ayudar a
abordar bien esta cuestión porque involucra a 13 centros en todo el
país y debería ser posible reclutar un mínimo de 464 pacientes.
También participan dos consultorios dentales privados porque los
perfiles de los pacientes en la consulta pública pueden diferir de los de
los consultorios dentales privados. Además, los criterios de inclusión
son amplios, por lo que los pacientes incluidos son variados,
especialmente en términos de riesgo de caries individual. Por tanto, se
debe optimizar la validez externa de los datos.
Además, este estudio proporcionará nuevos conocimientos
sobre el uso de sistemas adhesivos antibacterianos. Actualmente,
hasta donde sabemos, sólo hay un sistema adhesivo
antibacteriano disponible en el mercado profesional (Clearfil™SE
Proteger). El adhesivo seleccionado como referencia en este
ensayo es similar a Clearfil™SE Protect excepto el componente
antibacteriano para permitir evaluar el interés de agregar
componentes antibacterianos a las resinas adhesivas.
Todas las recomendaciones actuales (la declaración SPIRIT)
se tuvieron en cuenta para el diseño del presente ensayo
clínico [33]. Un diseño factorial completo habría permitido
explorar la interacción entre las estrategias de manejo
(excavación P versus C, y AA versus TA). Sin embargo, la
imposibilidad de aleatorizar el adhesivo con el tratamiento de
endodoncia, que se esperaba que fuera más frecuente con la
excavación C, nos llevó a adoptar un diseño anidado con dos
aleatorizaciones distintas y sucesivas. Se eligió el diente como
unidad estadística, con un solo diente por paciente, para
asegurar la independencia entre unidades estadísticas. Si se
hubiera elegido un diseño de boca dividida, habría sido difícil
encontrar pacientes con dos cavidades de profundidad similar.
En términos de validez interna, las fuentes de sesgo están
limitadas por el uso de aleatorización centralizada (sesgo de
selección), registro y seguimiento de datos prospectivos
estrictos (sesgo de información) y pacientes y evaluadores
cegados (desempeño y evaluación).
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sesgo de detección). Sin embargo, debido a la naturaleza de la
investigación, no se puede cegar a los investigadores.
La elección de los criterios de evaluación se basa en los 16
criterios para evaluar restauraciones directas publicados y
aprobados por la FDI [48]. Como sugieren Hickel et al., se
eligió una selección de criterios que coincidieran con los
objetivos del estudio [49]. La atención se centró en las
propiedades funcionales (fractura y retención del material,
adaptación marginal, examen radiográfico) y propiedades
biológicas (dolor postoperatorio y vitalidad dental, recurrencia
de lesiones cariosas).
El procedimiento clínico se realiza en condiciones óptimas.
Uno de los puntos principales es que la extirpación parcial
afecta únicamente a los tejidos cercanos a la pulpa dental. De
hecho, los márgenes de la cavidad no deben incluir tejido
cariado para evitar la recurrencia de la lesión en la interfaz
diente-restauración. La caries puede alcanzar diferentes
superficies del diente, pero la restauración debe ser única y
única para evitar confusiones durante el paso de evaluación.
Por la misma razón, el diente incluido debe estar libre de
lesión de caries cervical.
La presente investigación se centra en las indicaciones y resultados
de las intervenciones, incluido el uso de materiales dentales. La
disponibilidad de nuevos datos debería ayudar a educar a los
tomadores de decisiones en la profesión dental y desempeñar un papel
importante en la planificación del tratamiento dental basado en
evidencia. Los resultados permitirán avanzar hacia una intervención
mínima en general, así como hacia una odontología mínimamente
invasiva, beneficiosa para el paciente, el médico y el sistema de
atención de salud pública.
Estado del juicio
El ensayo se encuentra actualmente en la fase de reclutamiento.
Archivo adicional
Archivo adicional 1:Lista de verificación SPIRIT del ensayo. (DOC 133 KB)
Abreviaturas
AA, adhesivo antibacteriano; ANSM, Agence Nationale pour la Sécurité du médicament et
des Produits de Santé (Agencia Nacional Francesa para la Seguridad de Medicamentos y
Productos Sanitarios); C, excavación completa; CNIL, Comité National Informatique et
Liberté (Comité Nacional de Informática y Libertad); CONSORT, Normas Consolidadas de
Informes de Ensayos; CPP, Comité de Protection des Personnes (Comité de Ética); DECAT,
Tratamiento de Caries Profunda; DGOS, Direction Générale de l'Offre de Soins (Dirección
General de Salud); eCRF, informe de caso electrónico; ECRIN, Red Europea de
Infraestructura de Investigación Clínica; FDI, Federación Dental Mundial FDI; P, excavación
parcial; PHRC, Projet Hospitalier de Recherche Clinique (Programa de Investigación Clínica
Hospitalaria); SPIRIT, Elementos del protocolo estándar: recomendaciones para ensayos
intervencionistas, TA, adhesivo de autograbado de dos pasos
Agradecimientos
Este ensayo está financiado por una subvención del PHRC (DGOS), que es la fuente de
financiación francesa para la investigación clínica sanitaria. Esta fuente de financiación
no participó en el diseño del estudio ni en el análisis, recopilación e interpretación de los
datos ni en la redacción del manuscrito.
Página 8 de 10
Contribuciones de los autores
CV participó en el diseño del estudio y el desarrollo metodológico y fue el autor
principal de este manuscrito. JPA, NB, FD, SD, ED, HFC, BJ, MMB y NPP participaron
en el diseño del estudio y brindaron asesoramiento clínico. Contribuyeron
igualmente a este manuscrito y están enumerados en orden alfabético. DMB y LR
participaron en el diseño del estudio y son responsables del cálculo del tamaño
de la muestra y del análisis bioestático. Ellos contribuyeron a este manuscrito. FG
y PN supervisaron el diseño y coordinación del estudio. KG y PM son los
evaluadores del ensayo. Ellos contribuyeron a este manuscrito. BG participó en la
concepción del estudio y su diseño, supervisa su coordinación, de acuerdo con las
directrices internacionales. Ella es la coautora principal de este manuscrito. Todos
los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.
información de los autores
Todos los autores son miembros del Consejo Científico del presente ensayo. Los
miembros del centro de coordinación son: Halla Djadoudi (coordinadora), Anne Donche
(coordinadora), Hélène Lozano (monitor), Patrick Grivot (responsable de datos),
Delphine Maucort Boulch (Bioestadística) Patrice Nony (metodólogo) François Gueyffier
(metodólogo)
Conflicto de intereses
Los autores e investigadores no recibieron ninguna financiación de los socios industriales. Sin embargo,
todos los centros involucrados en el presente protocolo de investigación recibieron materiales
(materiales de restauración) y dispositivos (unidad de fotopolimerización, probador de vitalidad) de
forma gratuita.
Los socios industriales que proporcionan materiales son:
- ACTEON, División de Equipamiento, Merignac, Francia
- ACTEON, División de Imagenología, La Ciotat, Francia
- GABA Francia, Colgate-Palmolive, Bois-Colombes, Francia
- GC Europe NV, Lovaina, Bélgica
- Kerr Restauration y Kerr Endodontique, Bioggio, Suiza
- Komet France SA, París, Francia
- Kuraray Europe Gmbh, Hattersheim, Alemania
- Septodont, Saint-Maur-des-Fossés, Francia
Ninguna otra relación o actividad podría parecer haber influido en el trabajo
presentado.
Los socios industriales no participaron en el diseño del estudio ni en el
análisis, recopilación e interpretación de los datos ni en la redacción del
manuscrito.
Responsabilidades
El centro de coordinación, como miembro de la organización patrocinadora, es
responsable de la gestión general de datos, el seguimiento y la comunicación entre todos
los sitios, y la supervisión general de la ejecución del proyecto. El investigador, como
miembro de la organización patrocinadora, es responsable de enviar el informe para su
publicación.
El centro de coordinación está acreditado por la Red Europea de Infraestructura de
Investigación Clínica (ECRIN: http://www.ecrin.org).
Detalles del autor
1Université Lyon 1 y Hospices Civils de Lyon, LMI UMR CNRS, 5615 Lyon, Francia.2
Université Paris Descartes y Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, URB2i, EA
4462 París, Francia.3Université de Nice Sophia Antipolis y CHU de Nice, Mines
Paris Tech, CEMEF, UMR, CNRS 7635 Niza, Francia.
4Université Paris Descartes y Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, EA 2496
París, Francia.5Université d'Auvergne Clermont-Ferrand y CHU de Clermont-
Ferrand, CROC, EA 4847 Clermont-Ferrand, Francia.6Université d'Aix-Marseille y
Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille, BioSanté, EA 4203 Marsella,
Francia.7Université de Nice Sophia Antipolis y CHU de Nice, URB2i, EA 4462 Niza,
Francia.8Université Paris Diderot y Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, LMI
UMR CNRS, 5615 París, Francia.
9Université Lyon 1 y Hospices Civils de Lyon, LBBE UMR CNRS, 5558 Lyon, Francia.10
Université de Reims Champagne Ardenne y CHU de Reims, LISM, EA4695 Reims,
Francia.11Université Lyon 1. UFR d'Odontologie, 11 rue Guillaume Paradin, 69372
Lyon Cedex 08, Francia.
Recibido: 20 de noviembre de 2015 Aceptado: 22 de junio de 2016
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Referencias
1. Alexander G, Hopcraft MS, Tyas MJ, Wong RH. La toma de decisiones restaurativas de los
dentistas y sus implicaciones para una profesión "sin amalgama". Parte 1: una revisión.
Aust Dent J. 2014;59:408–19.
2. Weber CM, Alves LS, Maltz M. Decisiones de tratamiento de lesiones cariosas
profundas en el Servicio de Salud Pública del Sur de Brasil. J Dent de Salud Pública.
2011; 71(4):265–70.
3. Schwendicke F, Meyer-Lueckel H, Dörfer C, Paris S. Actitudes y comportamiento con respecto a
la eliminación de caries de dentina profunda: una encuesta entre dentistas alemanes.
Res. de caries. 2013;47(6):566–73.
4. Schwendicke F, Stolpe M, Meyer-Lueckel H, Paris S, Dörfer CE. Rentabilidad de
excavaciones completas e incompletas de uno y dos pasos. J Dent Res.
2013;92(10):880–7.
5. Bjørndal L, Reit C, Bruun G, Markvart M, Kjaeldgaard M, Näsman P, et al. Tratamiento de lesiones de
caries profundas en adultos: ensayos clínicos aleatorios que comparan la excavación completa
por pasos versus la excavación completa directa, y el recubrimiento pulpar directo versus la
pulpotomía parcial. Eur J Ciencias Orales. 2010;118(3):290–7.
6. Leksell E, Ridell K, Cvek M, Mejàre I. Exposición pulpar después de una excavación completa
escalonada versus directa de lesiones cariosas profundas en dientes permanentes
posteriores jóvenes. Traumatol Endod Dent. 1996;12(4):192–6.
7. Magnusson BO, Sundell SO. Excavación gradual de lesiones cariosas profundas en
molares primarios. J Int Assoc Dent Niño. 1977;8(2):36–40.
8. Orhan AI, Oz FT, Orhan K. Ocurrencia de exposición pulpar y resultados después de una terapia
pulpar indirecta de 1 o 2 visitas frente a la eliminación completa de caries en molares
primarios y permanentes. Pediatra Dent. 2010;32:347–55.
9. Schwendicke F, Dörfer CE, Paris S. Eliminación incompleta de caries: una revisión
sistemática y un metanálisis. J Dent Res. 2013;92(4):306–14.
10. Thompson V, Craig RG, Curro FA, Green WS, Ship JA. Tratamiento de lesiones cariosas profundas
mediante excavación completa o extirpación parcial: una revisión crítica. Asociación J Am
Dent. 2008;139:705–12.
11. Maltz M, García R, Jardim JJ, de Paula LM, Yamaguti PM, Moura MS, et al. Ensayo
aleatorizado de eliminación de caries parcial versus gradual: seguimiento de 3 años. J
Dent Res. 2012;91(11):1026–31.
12. Maltz M, Jardim JJ, Mestrinho HD, Yamaguti PM, Podestá K, Moura MS, et al.
Eliminación parcial de dentina cariada: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico
y resultados de seguimiento de 18 meses. Res. de caries. 2013;47(2):103–9.
13. Ribeiro CC, Baratieri LN, Perdigão J, Baratieri NM, Ritter AV. Una evaluación clínica, radiográfica
y microscópica electrónica de barrido de restauraciones adhesivas en dentina cariada en
dientes temporales. Quintaesencia Int. 1999;30:591–9.
14. Foley J, Evans D, Blackwell A. Eliminación parcial de caries y materiales cariostáticos en
molares primarios cariados: un ensayo clínico controlado aleatorio. hermano
Dent J. 2004;197(11):697–701.
15. Lula EC, Monteiro-Neto V, Alves CM, Ribeiro CC. Análisis microbiológico después de la
eliminación total o parcial de la dentina cariada en dientes temporales: un ensayo
clínico aleatorizado. Res. de caries. 2009;43:354–8.
16. Phonghanyudh A, Phantumvanit P, Songpaisan Y, Petersen PE. Evaluación clínica
de tres enfoques de eliminación de caries en dientes temporales: un ensayo
controlado aleatorio. Salud comunitaria de Dent. 2012;29(2):173–8.
17. Franzón R, Guimarães LF, Magalhães CE, Haas AN, Araujo FB. Resultados de la
excavación completa e incompleta en un solo paso en dientes primarios: un
ensayo controlado aleatorio de 24 meses. Res. de caries. 2014;48:376–83.
18. Bergenholtz G, Axelsson S, Davidson T, Frisk F, Hakeberg M, Kvist T, et al. Tratamiento
de pulpas en dientes afectados por caries profunda: una revisión sistemática de la
literatura. Singapur Dent J. 2013;34:1–12.
19. Ricketts D, Lamont T, Innes NP, Kidd E, Clarkson JE. Manejo operativo de caries en
adultos y niños. Sistema de base de datos Cochrane Rev. 2013;3: CD003808.
20. Schwendicke F, Schweigel H, Petrou MA, Santamaría R, Hopfenmüller W, Finke C, et al.
Eliminación selectiva o gradual de caries profundas en molares temporales:
protocolo de estudio para un ensayo controlado aleatorio. Ensayos. 2015;16(1):11.
21. Frencken JE, Peters MC, Manton DJ, Leal SC, Gordan VV, Eden E. Odontología de intervención
mínima para el manejo de la caries dental: una revisión: informe de un grupo de trabajo de
la FDI. Int Dent J. 2012;62:223–43.
22. Sidhu SK. Materiales restauradores de cemento de ionómero de vidrio: ¿un tema pegajoso? Aust Dent J.
2011;56 Suplemento 1:23–30.
23. Wang Z, Shen Y, Haapasalo M. Materiales dentales con propiedades antibiofilm.
Mater Dent. 2014;30:e1–16.
24. do Amaral GS, de Cássia Negrini T, Maltz M, Arthur RA. Materiales de restauración que
contienen agentes antimicrobianos: ¿Existe evidencia de sus efectos
antimicrobianos y anticaries? - Una revisión sistemática. Aust Dent J. 2015. doi:10.
1111/adj.12338.
Página 9 de 10
25. André CB, Gomes BP, Duque TM, Stipp RN, Chan DC, Ambrosano GM, et al. Evaluación de la
fuerza de adhesión a la dentina y de la actividad antimicrobiana de los sistemas adhesivos. J
Dent. 2015;43:466–75.
26. Imazato S, Kinomoto Y, Tarumi H, Torii M, Russell RR, McCabe JF. Incorporación del
monómero antibacteriano MDPB al primer de dentina. J Dent Res.
1997;76(3):768–72.
27. Imazato S, Kinomoto Y, Tarumi H, Ebisu S, Tay FR. Actividad antibacteriana y
características de unión de una resina adhesiva que contiene monómero
antibacteriano MDPB. Mater Dent. 2003;19(4):313–9.
28. Imazato S. Propiedades antibacterianas de los composites de resina y los sistemas de unión a
dentina. Mater Dent. 2003;19(6):449–57.
29. Imazato S, Kuramoto A, Takahashi Y, Ebisu S, Peters MC. Efectos antibacterianos in
vitro de la imprimación dentinaria de Clearfil Protect Bond. Mater Dent.
2006;22:527–32.
30. Izutani N, Imazato S, Nakajo K, Takahashi N, Takahashi Y, Ebisu S, et al. Efectos del
monómero antibacteriano bromuro de 12-metacriloiloxidodecilpiridinio (MDPB)
sobre la viabilidad y el metabolismo bacterianos. Eur J Ciencias Orales. 2011;
119:175–81.
31. Imazato S, Kaneko T, Takahashi Y, Noiri Y, Ebisu S. Efectos antibacterianos in vivo de
la imprimación de dentina que incorpora MDPB. Oper Dent. 2004;29(4): 369–75.
32. Tziafas D, Koliniotou-Koumpia E, Tziafa C, Papadimitriou S. Efectos de un nuevo
adhesivo antibacteriano sobre la capacidad de reparación del complejo pulpa-
dentina en dientes infectados. Int Endod J. 2007;40(1):58–66.
33. Chan AW, Tetzlaff JM, Gøtzsche PC, Altman DG, Mann H, Berlín JA, et al. Explicación y
elaboración de SPIRIT 2013: orientación para protocolos de ensayos clínicos. BMJ.
2013;346:e7586.
34. Mertz-Fairhurst EJ, Curtis Jr JW, Ergle JW, Rueggeberg FA, Adair SM. Restauraciones
selladas ultraconservadoras y cariostáticas: resultados al año 10. J Am Dent Assoc.
1998;129(1):55–66.
35. Farsi N, Alamoudi N, Balto K, Al MA. Evaluación clínica del agregado de trióxido mineral (MTA)
como recubrimiento pulpar directo en dientes permanentes jóvenes. J Clin Pediatr Dent.
2006;31(2):72–6.
36. Ricketts DN, Kidd EA, Innes N, Clarkson J. Eliminación completa o ultraconservadora de
tejido cariado en dientes sin obturar. Sistema de base de datos Cochrane Rev.
2006;3:CD003808.
37. Torabinejad M, Anderson P, Bader J, Brown LJ, Chen LH, Goodacre CJ, et al. Resultados
del tratamiento y restauración del conducto radicular, coronas unitarias
implantosoportadas, dentaduras postizas parciales fijas y extracción sin reemplazo:
una revisión sistemática. J Protesis Dent. 2007;98(4):285–311.
38. Bogen G, Kim JS, Bakland LK. Recubrimiento pulpar directo con agregado de trióxido
mineral: un estudio observacional. Asociación J Am Dent. 2008;139(3):305–15.
39. Dammaschke T, Leidinger J, Schäfer E. Evaluación a largo plazo de los resultados del
tratamiento con recubrimiento pulpar directo durante un período promedio de 6,1 años.
Clínica Oral Investig. 2010;14(5):559–67.
40. Mente J, Geletneky B, Ohle M, Koch MJ, Friedrich Ding PG, Wolff D, et al. Agregado
de trióxido mineral o recubrimiento pulpar directo con hidróxido de calcio: un
análisis del resultado del tratamiento clínico. J. Endod. 2010;36(5):806–13.
41. Maltz M, Alves LS, Jardim JJ, Moura Mdos S, de Oliveira EF. Eliminación incompleta de
caries en lesiones profundas: un estudio prospectivo de 10 años. Soy J Dent.
2011;24(4):211–4.
42. Willershausen B, Willershausen I, Ross A, Velikonja S, Kasaj A, Blettner M. Estudio
retrospectivo sobre el recubrimiento pulpar directo con hidróxido de calcio.
Quintaesencia Int. 2011;42(2):165–71.
43. Chernick MR, Liu CY. El comportamiento en dientes de sierra de la potencia frente al tamaño de la muestra
y las soluciones de software: proporción binomial única utilizando métodos exactos.
Soy estadística. 2002;56:149–55.
44. Fleiss JL. Métodos estadísticos para tasas y proporciones. 2da ed. Nueva York: John
Wiley & Sons, Inc; 1981. pág. 24–6.
45. Thomas RG, Conlon M. Determinación del tamaño de la muestra basada en la prueba exacta de Fisher
para su uso en ensayos comparativos 2 x 2 con tasas de eventos bajas. Clínica de control
Ensayos. 1992;13(2):134–47.
46. Orstavik D, Kerekes K, Eriksen HM. El índice periapical: un sistema de puntuación
para la evaluación radiográfica de la periodontitis apical. Traumatol Endod Dent.
1986;2(1):20–34.
47. Panayotov I, Terrer E, Salehi H, Tassery H, Yachouh J, Cuisinier FJ, et al.
Investigación in vitro de fluorescencia de dentina cariada observada con una
cámara Soprolife®. Clínica Oral Investig. 2013;17:757–63.
48. Hickel R, Roulet JF, Bayne S, Heintze SD, Mjör IA, Peters M, et al.
Recomendaciones para la realización de estudios clínicos controlados de
materiales de restauración dental. Clínica Oral Investig. 2007;11(1):5–33.
Villatet al. Ensayos (2016) 17:404 Página 10 de 10

49. Hickel R, Peschke A, Tyas M, Mjör I, Bayne S, Peters M, et al. FDI Federación Dental Mundial:
criterios clínicos para la evaluación de restauraciones directas e indirectas, actualización y
ejemplos clínicos. Clínica Oral Investig. 2010;14(4):349–66.
50. Schulz KF, Altman DG, Moher D, Grupo CONSORT. Declaración CONSORT 2010:
directrices actualizadas para informar ensayos aleatorios de grupos paralelos.
Ann Intern Med. 2010;152(11):726–32.

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