BASES MOLECULARES Y CELULARES

DE LA MEDICINA III

Tema:
Composición química elemental del
cuerpo humano.
Docentes Responsables de la asignatura:
SEDE CHORRILLOS : MG. NELSON ORLANDO RIVERA FERNANDEZ
SEDE SAN BORJA :
FILIAL ICA : MG. JACK SLIM GARCIA CALDERON
FILIAL CHINCHA : MG. HILDA VICTORIA COILA DE LA CRUZ
Contenido Temático

✔ Composición química elemental del cuerpo humano.

✔ El agua, sus propiedades, disociación del agua, pH y tampones. Importancia
biomédica.
✔ Electrolitos: Na+, K+, Cl-, HCO3-.
✔ Oligoelementos: Distribución en el organismo. Funciones y requerimientos.
✔ Principales minerales del cuerpo humano. Ca, Fe, P y Se.
✔ Estructura y función celular.
✔ Metabolismo: concepto, etapas. Procesos metabólicos. Metabolismo general.
NUESTRO CUERPO Y SU COMPOSICIÓN QUÍMICA
Los seres vivos están caracterizados, entre otras cosas, por
poseer una organización celular, es decir determinadas moléculas
se organizan de una forma particular y precisa e interactúan entre
sí para establecer la estructura celular. Así como las células son
los ladrillos con los que se construyen los tejidos y los
organismos, las moléculas son los bloques con que se construyen
las células.
Cuando el ser humano alcanza la edad adulta, el cuerpo se
compone de cerca de cien billones de células. La piel del cuerpo
humano tiene una superficie aproximada de 2 m², y su espesor
varía entre los 0,5 mm en los párpados a los 4 mm en los talones.
La densidad media del cuerpo humano es de unos 933 kg/m³. La
altura media de un adulto humano es aproximadamente de 1,7 m.
 COMPONENTES DEL CUERPO HUMANO
El cuerpo humano posee más de cincuenta billones de células.
Éstas se agrupan en tejidos, los cuales se organizan en órganos, y
éstos en ocho aparatos o sistemas: locomotor (muscular y óseo),
respiratorio, digestivo, excretor, circulatorio, endocrino, nervioso y
reproductor.
Sus elementos constitutivos son el Hidrógeno (H) Oxígeno (O),
Carbono (C) y Nitrógeno (N), presentándose otros muchos
elementos en proporciones más bajas. Estos átomos se unen entre
sí para formar moléculas, ya sean inorgánicas como el agua (el
constituyente más abundante de nuestro organismo, 60%) u
orgánicas como los glúcidos, lípidos, proteínas, que convierten al
ser humano en una extraordinaria máquina compleja, analizable
desde cualquier nivel: bioquímico, citológico, histológico, anatómico.
COMPOSICIÓN QUÍMICA DEL CUERPO HUMANO
El cuerpo humano esta compuesto, al menos, por unos 60 elementos
químicos diferentes, muchos de los cuales se desconoce su finalidad en el
organismo. De estos 60, sólo 12 están presentes en mayores cantidades o
abundancia.
Conocer cómo y de qué elementos se compone el cuerpo humano es algo
fundamental para comprender su funcionamiento, sus mecanismos
fisiológicos y la forma en que sus estructuras interactúan. Se estima que un
96 % de nuestro organismo se compone por 4 elementos en particular:
oxígeno, carbono, hidrógeno y nitrógeno, mayoritariamente en forma de
agua.
El 4 % restante se compone por otros pocos elementos y bien podríamos
decir que el 99 % del cuerpo esta compuesto por 6 elementos: oxígeno,
carbono, hidrógeno, nitrógeno, calcio, y fósforo. A continuación ampliaremos
algunos detalles.
COMPOSICIÓN QUÍMICA DEL CUERPO HUMANO
1. Oxígeno (65 %)
Está presente en el agua y todos sabemos cuán importante es el agua para la
vida y el 60% del peso del cuerpo se constituye por agua. El oxígeno (O,8) ocupa
el primer lugar de la lista y compone el 65% del organismo.

2. Carbono (18 %)
El carbono (C,6) es uno de los elementos más importantes para la vida. Mediante
los enlaces carbono, que pueden formarse y romperse con una mínima cantidad
de energía, se posibilita la química orgánica dinámica que se produce a nivel
celular.

3. Hidrógeno (10 %)
El hidrógeno (H,1) es el elemento químico que más abunda en todo el universo.
En nuestro organismo sucede algo muy similar y junto al oxígeno en forma de
agua ocupa el tercer lugar de esta lista.
COMPOSICIÓN QUÍMICA DEL CUERPO HUMANO
4. Nitrógeno (3 %)
Presente en muchísimas moléculas orgánicas, el nitrógeno (N,7) constituye el 3%
del cuerpo humano. Se encuentra, por ejemplo, en los aminoácidos que forman las
proteínas y en los ácidos nucleicos de nuestro ADN.

5. Calcio (1.5 %)
De los minerales que componen el organismo, el calcio (Ca,20) es el más
abundante y es vital para nuestro desarrollo. Se encuentra prácticamente a lo largo
de todo el cuerpo, en los huesos y por ejemplo en los dientes. Además, son muy
importantes en la regulación de proteínas.

6. Fósforo (1 %)
El fósforo (P,15) también es muy importante para las estructuras óseas del cuerpo
en donde abunda. No obstante, igualmente predominan en las moléculas de ATP
proporcionándole energía a las células.
COMPOSICIÓN QUÍMICA DEL CUERPO HUMANO
7. Potasio (0.25 %)
Aunque ocupa apenas el 0.25% de nuestro organismo, el potasio (K,19) es vital para el
funcionamiento del mismo. Ayuda en la regulación de los latidos del corazón y a la
señalización eléctrica de los nervios.

8. Azufre (0.25 %)
El azufre (S,16) es igual de esencial en la química de numerosos organismos. Se encuentra
en los aminoácidos y es fundamental para darle forma a las proteínas.

9. Sodio (0.15 %)
Se trata de otro electrolito vital en lo que refiere a la señalización eléctrica de los nervios. El
sodio (Na,11) también regula la cantidad de agua en el cuerpo, siendo un elemento igual de
esencial para la vida.

10. Cloro (0.15 %)

El cloro (CI,17) normalmente se encuentra en el cuerpo humano a modo de ion negativo, es
decir como cloruro. Se trata de un electrolito importante para mantener el equilibrio normal de
líquidos en el organismo.
COMPOSICIÓN QUÍMICA DEL CUERPO HUMANO
11. Magnesio (0.05 %)
Nuevamente, se encuentra en la estructura ósea y de los músculos, siendo muy
importante en ambas. El magnesio (Mg,12), a su vez, es necesario en
numerosas reacciones metabólicas esenciales para la vida.

12. Hierro (0.006 %)

Aunque el hierro (Fe,26) ocupa el último lugar de la lista, no deja de ser
primordial. Es fundamental en el metabolismo de casi todos los organismos
vivos. Se encuentra en la hemoglobina, es el portador de oxígeno en las células
rojas de la sangre.

Otros elementos químicos

Otros elementos químicos que constituyen el cuerpo humano son el cobre, zinc,
selenio, molibdeno, flúor, yodo, manganeso, cobalto, litio, estroncio, aluminio,
silicio, plomo, vanadio y arsénico, entre otros en proporciones ínfimas.
El agua, sus propiedades,
disociación del agua, pH y
tampones. Importancia
biomédica.
 EL AGUA
El agua es la sustancia más abundante en los sistemas
vivos y constituye el 70 % o más del peso de la mayoría
de organismos.
Aproximadamente 60% del peso corporal es agua, medio
fundamental en el que se desarrolla el metabolismo
intracelular como el extracelular.
Del líquido corporal 2/3 partes son intracelulares y 1/3 es
extracelular. El 25% del extracelular es plasma
sanguíneo.
El agua solubiliza carbohidratos, proteínas y iones,
permitiendo el anabolismo y el catabolismo de los
diferentes nutrientes.
La regulación del agua corporal depende del hipotálamo
que controla la sed, de la hormona antidiurética y de la
función renal.

Fuente:• Lehninger Principios de Bioquímica; Nelson L. David; Ed. 7; Edit. Omega; 2019.
ESTRUCTURA MOLECULAR DEL AGUA
CARÁCTER TETRAÉDRICO

✔ El ángulo formado entre (H-O-H) es de 104.5º.

✔ La distancia entre el oxígeno y el hidrógeno es de
0.096nm.
 DIPOLO ELÉCTRICO

La mayor
electronegatividad del
oxígeno con respecto al
hidrógeno induce a una
distribución asimétrica
entre estos átomos.
 PUENTES DE HIDRÓGENO

Se establece
entre un átomo
electronegativo y
el hidrógeno
unido
covalentemente a
otro átomo
electronegativo.
LA CARACTERÍSTICA DIPOLAR DEL AGUA

• Debido a su asimetría y a la forma

como se disponen los H, la carga
eléctrica se polariza a un lado de la
molécula como positiva y al otro lado
como negativa.
• Por este carácter dipolar las moléculas
se unen entre sí, formando PUENTES
DE HIDRÓGENO.
• Se pueden formar uniones dipolo –
dipolo e ión dipolo intercambiables
entre sí.
 IONIZACIÓN DEL AGUA
− +
H2O ⇔ OH + H
La disociación del agua se expresa: −
[ H +
][
O H ]
K= [H2O]
Si un litro de agua corresponde a 55,6 moles de agua y la concentración
-7
de H+ corresponde a 1x10 .

Keq = (10−7)(10−7) = 0,018x10−14 = 1,8x10−16 mol / l

Kw es el producto iónico del agua y se expresa como:

Kw = Keq[H2O]= [H][ OH ] = 1,8x10 −16

(55,56) = 1x10 −14
 ÁCIDOS Y BASES

• Ácido es un donante de protones y base un receptor.

• Un ácido fuerte es aquel que se disociaen alto

porcentaje
mientras que un ácido débil lo hace discretamente.

• Así el HCl se disocia en un 95% mientras que el

ácido
acético lo hace en un 1,34%.

HA ⇔ H + + A−
Ácido conjugado Base conjugada
 pH

• El pH es una expresión que PH DE FLUIDOS BIOLÓGICOS

valora la concentración de
iones hidrógeno.
• Se define como el logaritmo
negativo de la
concentración de iones H.
• Así, para el caso del agua el
pH correspondiente es:
[ ]
pH = − log H + = − log10−7 = −(−7) = 7

• El pH de las soluciones al- Acidosis: pH sanguíneo menor 7,36

calinas se obtiene sobre la Alcalosis: pH sanguíneo mayor 7,44
base de pH + pOH=14.
 ÁCIDOS FUERTES Y DÉBILES

La fortaleza y debilidad de un HCl ⇔ Cll

ácido no depende sólo de la + H
36, 5 g ⇔ +
concentración del mismo, sino del 35, 5 g 1g
grado de disociación que alcanza. Disocia
H 0 , 95 g
El HCL fuerte se disocia 95% %
mientras que el ácido acético débil
lo hace en un 1,34%. − ⇔
CH 3 COOH CH 3 COO
⇔ +
El H + que proporciona una 60g 59g 1g
solución de HCL es diferente. = =
Disocia 1,4% H 0,014g
 ALGUNAS CARACTERÍSTICAS
ADICIONALES DEL pH
El agua al disociarse genera 1x10-7 pH = − log[ H + ]
moles de hidrógeno por litro de agua.
Genera también 1x10-7 moles de OH- pH = − log[10−7 ]
por lo que es característicamente
neutra y su pH es 7. pH = −(−7) = 7
Hidrógeno pH
1x10-4 4 Las unidades de pH avanzan de
1x10-5 5 una en una, pero las concentracio-
1x10-6 6 nes correspondientes, de diez en
1x10-7 7 diez.
1x10-8 8
1x10-9 9 Valores por debajo de 7 son ácidos
1x10-10 10
y por encima de 7 son alcalinos.
1x10-11 11
 EFECTO AMORTIGUADOR DEL pH
POR LA SOLUCIÓN DE ÁCIDO DÉBIL
Y SU SAL CORRESPONDIENTE
• Las soluciones de ácido débil 0,9

y su base conjugada tienen la

capacidad de amortiguar las
variaciones bruscas de pH.
• El efecto se observa titulando 0,5

un ácido débil con una base

fuerte.
• Son fisiológicos el par
0,1
Bicarbonato/ác.Carbónico,
Fosfato básico/fosfato ácido. 2,7 4,7 6,7
pK
 CARACTERÍSTICAS DE UNA
SOLUCIÓN AMORTIGUADORA
Las características de una
solución amortiguadora
derivan de la Ecuación de
Henderson Hasselbalch.
Los valores pH de la solución
dependen de la relación
sal/ácido y no de la
concentración absoluta de
ellos.
La máxima capacidad
amortiguadora se produce
cuando el pH=pK del ácido,
es decir cuando la
concentración de sal y de
ácido son iguales.
sal
pH = pK + log ácido
 ECUACIÓN DE
HENDERSON -HASSELBALCH

Disociación de un ácido débil.

Constante de equilibrio.
Concentración de H+.

• Aplicar logaritmos
• Aplicar signo negativo
• Aplicar pH
 SOLUCIONES
AMORTIGUADORAS
También denominados sistemas tampón o “buffer”.

Representan la primera línea de defensa ante los cambios

desfavorables de pH gracias a la capacidad que tienen
para captar o liberar protones de modo inmediato en
respuesta a las variaciones de pH que se produzcan.

Los cuales son capaces de evitar cambios bruscos del pH

después de la adicion de un ácido y/o base fuerte.

Para tener un equilibrio acido - base.

 Filtración Renal Amortiguadores
Ventilación Pulmonar
Fisiológicos

A. Inorgánicos A. Orgánicos

Sistema Hemoglobina
Sistema Fosfato Sistema Acido Carbónico Reducida
ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO ÁCIDO-
BASE
 AMORTIGUADORES DE IMPORTANCIA
BIOLÓGICA

Bicarbonato:
Fosfato: Fosfato básico/fosfato
Bicarbonato/ácido carbónico,
ácido, el más im-portante en el
es el más importante
intracelular. El pK del fosfato
amortiguador extracelular. El pK
ácido es 6,8 y el pH intracelular se
del ácido carbónico es 6,1 y se
mantiene entre 6 y 7,4.
genera a partir del CO2 del
metabolismo.

Proteínas: Son importantes

amortiguadores
intra-celulares.
En base a las cadenas
imidazólicas de las histidinas. Su
pK está entre 5,6 y 7,0
dependiendo de la proteína.
 pH BIOLÓGICO
• El pH es la concentración de iones [H] de una solución.
• Las distintas soluciones naturales, artificiales y biológicas tienen un
pH variable que es bueno reconocer.
• Las soluciones alrededor de pH 7 (neutralidad) sonlas menos agresivas para los
seres biológicos.
Jugo de
naranja Agua
Cola de mar
Amoniaco
Leche

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
14
alcalino
 + + -
Electrolitos: Na , K , Cl ,
-
HCO3
ELECTROLITOS
ELECTROLITOS EXTRACELULARES
ELECTROLITOS INTRACELULARES
ELECTROLITOS
OLIGOELEMENTOS
 FUNCIONES DE LOS
OLIGOELEMENTOS
Los oligoelementos tienen al menos cinco funciones en los organismos vivos.

1) Algunos son parte integral de los centros catalíticos en los que suceden las reacciones
necesarias para la vida.
2) Participan en la atracción de moléculas de sustrato y su conversión en productos finales
específicos.
3) Ciertos oligoelementos ceden o aceptan electrones en reacciones
de oxidación o reducción.
4) Varios oligoelementos tienen funciones estructurales, proporcionan estabilidad y una
estructura tridimensional a ciertas moléculas biológicas importantes.
5) Otros ejercen funciones de regulación. Controlan procesos biológicos importantes a
través de ciertas acciones, entre ellas la activación hormonal, la unión de moléculas con
sus sitios receptores en las membranas celulares y la inducción de la expresión de
algunos genes

Fuente: Berdanier, Carolyn D. et al. (2010). Ocho: Deficiencia de oligoelementos. Javier de León Fraga, ed. Nutrición
y alimentos. México: Mc Graw Hill. p. pagina147. ISBN 978-607-15-0338-1.
FUNCIONES DE LOS OLIGOELEMENTOS

El cuerpo humano necesita cantidades pequeñas de

elementos esenciales para las actividades biológicas, así
cumplen las siguientes funciones:

✔ Transmisión nerviosa.
✔ Producción de vitaminas, proteínas y hormonas.
✔ Catalizar reacciones químicas.
✔ Mantener equilibrio acido-base en células y fluidos
corporales.
✔ Participan en secreciones para la digestión.
PRINCIPALES OLIGOELEMENTOS
Aluminio: actúa sobre el sistema nervioso, mejora los estados de ansiedad,
estrés e insomnio.
Azufre: interviene en múltiples reacciones químicas se encuentra en el
mismo corazón de las células. Mejora las defensas de las vías respiratorias
altas, interviene en el hígado y las articulaciones y mejora el estado de la
piel, uñas y pelo.
Bismuto: en determinadas dosis es un elemento tóxico, debe utilizarse sólo
bajo vigilancia médica. Es utilizado en el tratamiento de amigdalitis y
faringitis.
Calcio: es fundamental en la formación de los huesos y los dientes,
interviene en la coagulación de la sangre y la excitabilidad neuromuscular.
Cobalto: ayuda al sistema nervioso, es fundamental para digerir los
aminoácidos de los alimentos precursores de los neurotransmisores
cerebrales. Participa en el metabolismo del hierro.
Cromo: activa el metabolismo de las grasas y ayuda a disminuir las tasas
del colesterol en sangre.
 PRINCIPALES OLIGOELEMENTOS
Cobre: tiene acción antialérgica y anti infecciosa, activa la formación de anticuerpos,
frena el desarrollo de las bacterias y virus. flúor: actúa en la mineralización y fijación del
calcio en los huesos, previene la osteoporosis y las caries dentales.
Fósforo: es fundamental para el sistema nervioso, constituye la estructura de las
membranas de las células sobre todo las cerebrales. Mejora los estados de nerviosismo
y fatiga intelectual.
Germanio: indicado en casos de reumatismo y artrosis.
Hierro: interviene en el transporte del oxigeno por los glóbulos rojos en la sangre.
Litio: es fundamental en la regulación del sistema nervioso, puede utilizarse en
trastornos neurovegetativos como la ansiedad, depresión hiperexcitabilidad
neuromuscular e insomnio.
Magnesio: actúa sobre el sistema nervioso y circulatorio. Resulta eficaz en casos de
ansiedad, hiperexcitabilidad, insomnio, palpitaciones, arritmia, espasmos musculares.
Manganeso: intervine en numerosas reacciones enzimáticas protectoras y reguladoras,
participa en la coagulación de la sangre.
 PRINCIPALES OLIGOELEMENTOS
Molibdeno: resulta importante en la producción del ADN.
Níquel: regula el sistema endocrino, participa en reacciones químicas relacionadas con
el páncreas, el riñón, las glándulas suprarrenales y la hipófisis. Oro: tiene acción
antiinflamatoria y anti infecciosa y estimula las defensas.
Plata: tiene una acción bactericida general y antiséptica local.
Potasio: regula la cantidad de agua en el organismo y regula el ritmo cardiaco.
Selenio: se utiliza en los tratamientos antienvejecimiento por sus propiedades
anti-radicales libres.
Silicio: tiene un papel importante en la formación del esqueleto y su crecimiento.
Participa en la formación del colágeno y el tejido conjuntivo.
Sodio: junto con el potasio regula el agua en el organismo. Favorece las funciones
nerviosas y musculares.
Yodo: interviene en el buen funcionamiento de la glándula tiroides
Zinc: participa en la síntesis de las proteínas y en el metabolismo de los ácidos
nucleicos.
Principales minerales del
cuerpo humano: Ca, Fe, P y
Se.
 Calcio (Ca)
El 99% del calcio orgánico se localiza en los huesos, situándose el resto en los dientes, sangre y tejidos. La
calcemia o cantidad de calcio en sangre, es una constante biológica; su regulación, absorción intestinal, el
depósito en el tejido óseo y la eliminación por vía urinaria dependen de la vitamina D3, hormonas como la
parathormona y calcitonina entre otras, y del fósforo. El calcio en sangre y en los líquidos corporales puede
encontrarse:- Unido a proteínas.
•- En forma iónica como Ca 2+
•- Formando complejos con ácidos orgánicos.
Funciones del calcio
a) Función estructural: principal función del calcio, conservando la estructura de huesos y dientes.
b) Interviene en los procesos fisiológicos de coagulación: el calcio ionizado inicia la formación de coágulos
de sangre, estimulando la liberación de tromboplastina de las plaquetas sanguíneas. También es un cofactor
en la conversión de protrombina a trombina.
c) Excitabilidad neuromuscular: el equilibrio adecuado de los iones de calcio, sodio, potasio y magnesio
conserva el tono muscular y controla la irritabilidad nerviosa.
d) Interviene en el mantenimiento y función de las membranas celulares, actuando como estabilizador de la
membrana. También influye en la transmisión de iones a través de las membranas de los orgánulos
celulares.
e) Transmisión de impulsos nerviosos: interviene en la liberación de neurotransmisores, en la unión sináptica
entre neuronas.
f) Mensajero en funciones hormonales: el calcio estimula la secreción de la parathormona.
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 Hierro (Fe)
En los seres humanos, encontramos de 3 a 5 g de hierro, formando parte mayoritariamente de
la hemoglobina, hematíes o glóbulos rojos. La hemoglobina es la molécula responsable del
transporte del oxígeno, que recoge en los alvéolos pulmonares y lo lleva hasta las células de
todos los órganos y sistemas del cuerpo humano. La mioglobina de las fibras musculares y
diversas enzimas de la cadena respiratoria, como por ejemplo los citocromos, contienen
también pequeñas cantidades de este metal. El hierro realiza la función transportadora unido a
la transferrina y se almacena en el hígado, bazo y médula ósea en forma de ferritina y
hemosiderina.
El hierro presente en el organismo lo podemos agrupar en dos categorías:
a) Hierro hemo: participa en la estructura del grupo hemo y por tanto lo encontramos formando
parte de la hemoglobina, mioglobina y diversos enzimas.
b) Hierro no hemo: Existe un grupo importante de enzimas relacionados con el metabolismo
oxidativo en los cuales el hierro no aparece en forma hemo (hierro no hemínico). Entre estos
compuestos encontramos metaloflavo-proteínas, aconitasa, enzimas del ciclo de los ácidos
tricarboxílicos, fosfoenolpiruvato carboxikinasa (vía glucogénica) y ribonucleótido reductasa
(enzima requerida para la síntesis del ADN).
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 Funciones del Hierro (Fe)
a) Interviene en el transporte respiratorio del oxígeno y dióxido de carbono, al formar parte de
la molécula de hemoglobina presente en los eritrocitos. La proteína hemo que contiene
hierro se combina con el oxigeno en los pulmones y lo transporta hasta los tejidos, donde se
desprende de él y se combina con el CO2, transportándolo hasta los pulmones.
b) Participa como elemento activo de las enzimas que regulan la respiración celular.
c) Almacén de oxígeno en los músculos: la mioglobina que contiene hierro, actúa como
reservorio de oxígeno dentro de los músculos.
d) Diversos fármacos y materiales endógenos no solubles en agua son transformados por un
citocromo (contiene hierro) en compuestos hidrosolubles. Aunque no se han elucidado
adecuadamente los mecanismos por los que actúa, parece intervenir en el sistema
inmunológico, observándose que los neutrófilos y glóbulos blancos que fagocitan y
destruyen bacterias, son menos efectivos en deficiencia de hierro, ya que su acción es
dependiente de este elemento en muchos casos. Al parecer, la transferrina y la ferritina
protegen contra infecciones, evitando que los microorganismos utilicen el hierro que
necesitan para proliferar.
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 Selenio (Se)

•Selenio (Se) Es un elemento con estrecho margen entre la deficiencia y la

toxicidad.

Funciones del selenio- Forma parte de la enzima glutatión peroxidasa, que

actúa junto a otros antioxidantes y secuestrantes de radicales libres para
reducir los efectos negativos de estos.
•- Se une a la vitamina E para aumentar los efectos antioxidantes de esta.
•- Se utiliza en tratamientos antineoplásicos por su elevado poder detoxicante
de peróxidos, protección celular y de tejidos.

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Referencias
Bibliográficas

• Bibliografía Básica:
• David L. Nelson Bioquímica: Principios de la bioquímica Edit. Omega Ed. 7, año 2019.
• McKee. Trudy, Bioquímica: Las Bases Moleculares de la Vida, Edit. McGraw-Hill, Ed. 7, año 2020.

• Bibliografía Complementaria
• Virginia Melo, Oscar Cuamatzi; Bioquímica de los Procesos Metabólicos; Ed. 3 Edit.Reverté; 2019.
Elibro. https://elibro.net/es/ereader/upsjb/127790?page=1
• Biblioteca Virtual – www.upsjb.edu.pe
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