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Trabajo Final Parasitología Oficial
Trabajo Final Parasitología Oficial
Carrera Medicina.
Asignatura Parasitología.
Grupo B.
Docente Dra. Gumucio Ricaldez Leticia.
Periodo Académico II/2023.
Subsede Cochabamba.
Copyright © (2023) por (Arroyo, Bonifacio, Carhuatanta, Davalos, Esero, Guardia, Ramos, Ugarte). Todos los derechos
reservados.
Título: Tratamiento Alternativo para la Infección Plasmodium Falciparum con
la Artemisinina.
Autor/es: Arroyo, Bonifacio, Carhuatanta, Davalos, Esero, Guardia, Ramos, Ugarte.
.
RESUMEN:
ABSTRACT:
The general objective of this research is to analyze in detail the alternative treatment and
mechanism of action of Artemisinin against malaria, which is a fatal parasitic disease very
common in tropical or subtropical regions of Asia, Africa, Central America and South America.
The methodology used in this work was research, based on a bibliographic review, this type of
research focuses on collecting and synthesizing the existing information from the scientific
literature on a particular topic, collecting data based on the research work carried out by the
Dr. Youyou Tu finding a beneficial use for the health of the sweet wormwood plant with the
scientific name Artemisia Annua that works as an alternative treatment against malaria,
obtaining favorable results compared to other medications. In the liver, this drug is metabolized,
resulting in active compounds such as dihydroartemisinin (DHA), considered the most powerful,
which acts as a compound that forms highly reactive oxygen free radicals, thanks to the iron of
the parasites, irreversibly damaging the membranes. invader's cells, leading us to a comparison
with the effectiveness of artemisinin compared to other medications, clarifying its favorable
results, concluding the work.
Asignatura: Parasitología.
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Carrera: Medicina.
Título: Tratamiento Alternativo para la Infección Plasmodium Falciparum con
la Artemisinina.
Autor/es: Arroyo, Bonifacio, Carhuatanta, Davalos, Esero, Guardia, Ramos, Ugarte.
Índice
Introducción ............................................................................................................................... 5
Capítulo 1. Planteamiento del Problema .................................................................................... 6
1.1 Formulación del Problema............................................................................................ 6
1.2 Objetivos ....................................................................................................................... 6
1.2.1 Objetivo General ................................................................................................... 6
1.2.2 Objetivos Específicos ............................................................................................ 6
1.3 Justificación .................................................................................................................. 6
1.4 Planteamiento de Hipótesis .......................................................................................... 6
Capítulo 2. Marco Teórico ......................................................................................................... 7
2.1 Definición de Plasmodium Falciparum ........................................................................ 7
2.2 Etiología........................................................................................................................ 7
2.3 Ciclo de Vida ................................................................................................................ 8
2.3.1 Esporozoitos .......................................................................................................... 8
2.3.2 Esquizonte Hepático .............................................................................................. 8
2.3.3 Merozoito .............................................................................................................. 8
2.3.4 Trofozoíto .............................................................................................................. 8
2.3.5 Mosquito Anopheles ............................................................................................. 9
2.4 Fisiopatología de Plasmodium Falciparum .................................................................. 9
2.4.1 Alteraciones del Eritrocito .................................................................................. 10
2.4.2 Alteraciones en Órganos ..................................................................................... 10
2.5 Factores de Riesgo ...................................................................................................... 11
2.6 Cuadro Clínico ............................................................................................................ 12
2.6.1 Agentes Causales................................................................................................. 12
2.6.2 Síntomas .............................................................................................................. 12
2.6.3 Paludismo y Embarazo ........................................................................................ 13
2.6.4 Paludismo e Infección por VIH ........................................................................... 13
2.6.5 Paludismo en la Infancia ..................................................................................... 13
2.6.6 Paludismo No Complicado.................................................................................. 13
2.6.7 Paludismo Complicado o Grave .......................................................................... 14
2.6.7.1 Patrón de Fiebre ............................................................................................. 14
2.7 Diagnóstico ................................................................................................................. 14
2.7.1 Gota Gruesa ......................................................................................................... 15
2.8 Epidemiología ............................................................................................................. 15
2.9 Complicaciones .......................................................................................................... 16
2.10 Tratamiento ............................................................................................................. 17
2.10.1 Tratamiento para la Infección por P. falciparum Sin Complicaciones ............ 17
2.10.1.1 Primer Esquema con Lumefantrina y Arteméter. ........................................ 17
2.10.1.2 Segundo Esquema con Mefloquina y Artesunato. ...................................... 17
2.10.1.3 Tercer Esquema con Cloroquina o Amodiaquina, Sulfa Pirimetamina....... 18
2.10.2 Tratamiento de la Infección por P. falciparum con Malaria Severa o
Complicada 18
2.10.3 Tratamiento de las Complicaciones ................................................................. 19
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2.10.4 Tratamiento de la Malaria en el Embarazo ...................................................... 20
2.10.5 Uso de Otros Antimaláricos ............................................................................ 20
2.11 Definición de Artemisia Annua .............................................................................. 21
2.12 Componentes Bioquímicos de la Artemisia Annua ................................................ 22
2.13 Método de Acción de la Artemisia Annua en el Cuerpo ........................................ 23
2.14 Descubrimiento de la Artemisia Annua por la Dra. Tu You .................................. 24
2.15 Resultados del Medicamento .................................................................................. 25
2.16 Efectos Secundarios de la Artemisia Annua ........................................................... 25
2.17 Comparación y Eficacia Hacia Otros Medicamentos de la Malaria ....................... 26
2.17.1 Eficacia de Otros Medicamentos ..................................................................... 26
2.17.2 Comparación .................................................................................................... 27
2.18 Resistencia Hacia el Medicamento ......................................................................... 27
Capítulo 3. Método................................................................................................................... 28
3.1 Tipo de Investigación ................................................................................................. 28
3.2 Operacionalización de Variables ................................................................................ 28
3.3 Técnicas de Investigación ........................................................................................... 28
3.4 Cronograma de Actividades por Realizar ................................................................... 28
Capítulo 4. Conclusiones ......................................................................................................... 29
Referencias ............................................................................................................................... 30
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Introducción
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Capítulo 1. Planteamiento del Problema
La malaria es una parasitosis provocada por el parásito Plasmodium, una de las parasitosis
más mortales del planeta si no se trata adecuadamente.
Youyou Tu una científica farmacéutica, fue premiada con el premio nobel de medicina tras
encontrar un uso como tratamiento para la malaria a la planta conocida como ajenjo dulce
(Artemisia Annua).
¿Será correcto el uso de la Artemisinina como tratamiento para la malaria?
1.2 Objetivos
1.2.1 Objetivo General
1.3 Justificación
Este trabajo se realizó dada la importancia sobre la prevalencia de transmisión en las zonas
rurales, debido a las bajas condiciones socioeconómicas en las viviendas.
Como también la importancia de la parasitosis puede llegar a causar complicaciones al no ser
correctamente tratada.
El tratamiento para enfermedades mortales tiene que ser bien estudiado y se debe tratar
adecuadamente la parasitosis, evaluando al paciente en todo momento, según las investigaciones
de la Dra. Youyou Tu obtuvieron resultados muy favorables y es un tratamiento que podría
ayudar en todo el mundo con prevalencia a esta enfermedad.
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Capítulo 2. Marco Teórico
Nuestro trabajo de investigación se llevó a cabo a base de una revisión bibliográfica del
2015 haciendo profundizar el fármaco “Artemisinina”.
2.2 Etiología
En los humanos producen infección cinco especies del género Plasmodium: P. Vivax, P.
Falciparum, P. Malariae, P. Ovale y P. Kowlei. Los parásitos adoptan diferentes formas tanto en
el paciente como en el mosquito. Morfológicamente se distinguen en los eritrocitos las formas de
trofozoítos. esquizontes, merozoitos y gametocitos. En el vector se encuentran formas sexuadas y
luego los parásitos que infectan al hombre son llamados esporozoitos. En la sangre del hombre se
producirán los merozoitos.
Los parásitos que causan la malaria son esporozoarios del orden Eucoccidiida, familia
Plasmodiidae, género Plasmodium. Las diferentes especies parasitan al humano y a distintos
animales. Las que más afectan principalmente al humano son P. vivax y P. Falciparum. Existen
dos especies de importancia regional, las cuales son P. Malariae y P. Ovale. Actualmente se
aceptó una quinta especie que produce malaria en el humano y es precedente de monos,
Plasmodium Knowlesi.
Morfológicamente podemos diferenciar las especies de Plasmodium cuando se observan en
preparaciones de sangre coloreadas que muestran las diferentes formas de las cuatro especies
principales.
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El plasmodium requiere de dos huéspedes para desarrollar su ciclo vital. En una primera fase,
el microorganismo infecta a la hembra del mosquito anopheles, acogiéndose en el tubo digestivo
y en las glándulas salivales del mosquito anopheles transportador de una de las cinco especies de
Plasmodium que afectan a las personas. La transmisión al segundo huésped ocurre al picar a una
persona, el mosquito anopheles inyecta/inocula en el torrente sanguíneo humano la primera
forma de plasmodium.
2.3.1 Esporozoitos
La maduración del plasmodium en el hígado de una persona, obtenido desde las células
hepáticas y por disgregación (esquizogénesis), el plasmodium se transmuta en esquizonte o
esquizonte hepático. En el hepatocito el esquizonte realiza una replicación asexual que le permite
alcanzar la forma de merozoito, en toda célula hepática infectada puede producir entre diez mil y
treinta mil merozoitos en un periodo de dos semanas y un mes desde la picadura. Al cambiarse a
un merozoito, el Plasmodium rompe la célula hepática, en la que se ha producido la reproducción
asexual, desprendiéndose de nuevo en el torrente sanguíneo.
2.3.3 Merozoito
Este abandona el hígado e inicia su camino en el torrente sanguíneo con un único objetivo:
colonizar los glóbulos rojos, responsables de disponer el oxígeno por todo el cuerpo gracias a sus
altos niveles de hemoglobina. Al irrumpir el eritrocito, el merozoito comienza a alimentarse de la
hemoglobina. En este periodo el merozoito alcanza la fase de trofozoíto. No obstante, mientras
degrada el glóbulo rojo el merozoito puede llevar a cabo hasta cinco reproducciones asexuales
que liberan nuevos merozoitos, provocando más infecciones en los glóbulos rojos por parte del
parásito plasmodium.
2.3.4 Trofozoíto
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glóbulos rojos de la persona infectada, liberando la hemoglobina restante en el hematíe roto, así
como nuevos merozoitos. Esta fase puede proseguir con la infección de nuevos eritrocitos por
parte de los merozoitos que abundan por la sangre. Pese a ello , algunos merozoitos adquieren
forma de gametocitos masculinos (microgametocitos) y femeninos (macrogametocitos).
• Al picar a una persona con paludismo. Una vez que el mosquito ingiere la sangre del
humano, va a inocular esporozoitos en el huésped humano.
• Se forman los microgametos masculinos y los macrogametos femeninos. Van a
madurar
• Se produce la fecundación. Va a diferenciarse por su género.
• Se forma un cigoto (fase sexual). Estos mosquitos hacen una replicación sexual,
formando un cigoto. Haciendo un ooquineto. Va a viajar al sistema digestivo de la
mosquita.
• Se transforma en quistes móvil, acá se va enquistar haciendo una formación de doble
quiste.
• En el intestino del mosquito el ooquiste se transforma en esporoblasto
• El esporoblasto origina muchos esporozoitos que se alojan en las glándulas salivales.
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2.4.1 Alteraciones del Eritrocito
Todas las especies de plasmodium dañan a los eritrocitos, el falciparum parasita a los
eritrocitos de todas las edades, el p. vivax parasita a los reticulocitos y eritrocitos jóvenes, en
cambio la P. malariae ataca a eritrocitos maduros.
Los merozoitos penetran en los eritrocitos mediante los receptores de membrana de la célula
roja que se adhieren con la cubierta del cono apical del merozoito, la entrada al eritrocito se
asocia con la unión del parásito a la glicoforina de las células, por productos del parásito que son
vertidos al eritrocito, se forma la vacuola parasitófora, que permite esta penetración activa del
merozoito.
• Pérdida de elasticidad: Los eritrocitos de incapacitan para poder circular en los
tránsitos capilares.
• Citoadherencia: Ocurre un aumento de adhesividad en las paredes capilares, por la
reducción de carga eléctrica y formación de protuberancias en la membrana de la
célula, especialmente cuando se forman los esquizontes.
• Aumento de la fragilidad: La vida media de los eritrocitos es menor.
• Transporte de oxígeno disminuido: El parásito utiliza el oxígeno que tiene el
eritrocito, entonces provoca anoxia en los tejidos.
• Liberación de toxinas y antígenos: Contribuyen a la destrucción del eritrocito, esto
provoca hemólisis ayudando a una anemia.
• Hemólisis: Es la causa principal de la anemia, que al mismo tiempo produce anoxia,
En el proceso hemolítico se liberan compuestos como la hemoglobina, parásitos,
pigmento malárico o Homofonía, toxina y antígenos.
• Bloqueo capilar: El daño provocado por los parásitos hacia los eritrocitos, provoca
una rigidez, formando así trombocitos, bloqueando las paredes capilares y
produciendo daño en tejidos por anoxia.
• Vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar: Estos factores pueden
producir una hipertensión.
• Defectos de la coagulación: Hay deficiencias de para la formación de factores
coagulantes, a causa de la insuficiencia hepática, esto causa hemorragias y deficiencias
en e l bazo.
Las vísceras se vuelven de color oscuro. por la hemozoína, afecta principalmente a como el
hígado y bazo.
• Bazo: Está moderadamente aumentado de tamaño en el paludismo agudo, de
consistencia blanda y roja oscura, en el microscopio se pueden observar las sinusoides
distendidas por glóbulos rojos parasitados. Se pueden encontrar células con capacidad
de fagocitar con eritrocitos parasitados. En formas crónicas de la enfermedad, existe
una esplenomegalia y el bazo pesa 500 g.
• Hígado: Puede llegar a una insuficiencia, y se observa una ictericia marcada,
hemorragias e hipoalbuminemia, que podría producir edema cerebral y pulmonar, y en
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algunos casos, se presenta hepatomegalia, es frecuente observar lesiones en las células
hepáticas, del parénquima, de Kupffer o lesiones en espacios de la porta.
• Cerebro: La malaria cerebral es una encefalopatía aguda difusa, se produce micro
trombosis celular. La reacción hiperenergética de los antígenos del parásito, llevan a
cambios como vasculomielinopatia, isquemia, hemorragias petequiales perivasculares
en forma de anillo.
• Riñones: Se puede llegar a producir una glomerulonefritis con un tamaño aumentado,
los epitelios tubulares están obstruidos o degenerados, por la hemoglobina en casos
como la fiebre biliosa hemoglobinúrica, todo esto provoca hipoxia y necrosis,
pudiendo generar una insuficiencia renal aguda.
• Pulmones: sus principales enfermedades por malaria consisten en edema, congestión
y en acúmulo de pigmento, puede ocurrir el síndrome de insuficiencia pulmonar aguda
por el compromiso con la microcirculación que tiene el pulmón con los eritrocitos
dañados.
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• Uso Inadecuado de Prevención: La falta de uso o uso inadecuado de medidas
preventivas, como mosquiteros impregnados de insecticida y medicamentos
profilácticos, aumenta el riesgo. (Mayoclinic, feb 09, 23)
La malaria es una enfermedad infecciosa provocada por parásitos del género Plasmodium,
transmitidos al ser humano a través de la picadura de mosquitos hembra del género Anopheles
infectados. Esta enfermedad es prevalente en regiones tropicales y subtropicales, siendo una de
las principales causas de morbilidad y mortalidad en muchas partes del mundo. (Botero &
Restrepo, 2019, #)
La malaria es causada por cinco especies de parásitos del género Plasmodium que infectan a
los seres humanos: P. falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae y P. knowlesi.
2.6.2 Síntomas
En cuanto al huésped, el grado de inmunidad, innata o adquirida, que éste pueda presentar,
influye en las manifestaciones del paludismo. Se había considerado que la persistencia de la
hemoglobina fetal, el déficit de glucosa- 6- fosfatodehidrogenasa y la beta talasemia también
conferían cierta inmunidad, pero no es así. Hay haplotipos que protegen de alguna complicación,
como ocurre con el HLA-Bw53 que protege del paludismo cerebral a los niños y el HLA-
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DRB1*1302 de la anemia severa. La semi-inmunidad se diferencia de la inmunidad en que esta
protege completamente de la enfermedad, mientras que las personas con semi-inmunidad no
están libres de reinfecciones. (Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia, vol. 56, núm. 3,
2010)
Se pueden considerar diversas situaciones como: paludismo no complicado, paludismo grave
o complicado, paludismo y embarazo, paludismo e infección por el virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH), paludismo en la infancia, y otras complicaciones.
Dentro del periodo del embarazo, especialmente en los dos primeros trimestres y en las
mujeres primerizas existe una disminución de la inmunidad adquirida, con lo que el paludismo
puede ingresar fácilmente a la placenta y hacer daño. Los abortos, la mortalidad infantil y el bajo
peso del recién nacido son más frecuentes.
Los síntomas iniciales del paludismo son similares en las cuatro especies y el principal es la
fiebre, que surge cuando se rompen los glóbulos rojos infectados. Esta ruptura inicialmente es
caótica, generando un patrón de fiebre irregular, pero luego se sincroniza, resultando en fiebres
cada tres días en P. malariae y cada dos días en las otras especies. La fiebre suele estar
acompañada de escalofríos, dolor de cabeza y dolor muscular. Se puede presentar diarrea,
especialmente en niños, por lo que es importante no confundir el paludismo con problemas
intestinales o gripales. La fiebre después de regresar de un área endémica debe tratarse como una
emergencia médica hasta que se descarte el paludismo.
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En P. malariae, la infección inicial puede pasar desapercibida y persistir durante décadas,
manifestándose como fiebre cuartana después de 20-30 años, e incluso después de períodos más
prolongados, como 45 o posiblemente 70 años.
2.7 Diagnóstico
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para el diagnóstico es la gota gruesa de sangre periférica, los extendidos complementan el
estudio de la morfología de los parásitos y eritrocitos.
Otros métodos que hacen diagnóstico son: extendido de sangre, pruebas de diagnóstico
rápido, fluorescencia, técnica de la PCR y reacciones inmunológicas. Exámenes
complementarios de hematología, LCR y orina sirven para evaluar el estado de las
complicaciones. (Botero & Restrepo, 2019, #)
Se puede realizar de sangre con anticoagulante o de gotas obtenidas por punción. Pueden
obtenerse del lóbulo de la oreja, de la parte lateral de la yema del dedo medio de la mano y en
niños pequeños del dedo gordo del pie.
Las gotas gruesas se deben colorear a la mayor brevedad después de dos horas de ser tomada
la muestra.
2.8 Epidemiología
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La malaria también va estar estrechamente vinculada a la pobreza, siendo tanto una causa
como una consecuencia de ella. Junto al VIH/SIDA y la tuberculosis, la malaria es uno de los
tres desafíos más importantes para la salud pública que están socavando el desarrollo de los
países más pobres del mundo. En países con una transmisión intensa y permanente, la lucha
contra esta enfermedad puede representar hasta el 40% del presupuesto destinado a la salud
pública.
Esta enfermedad constantemente deteriora, aunque de manera lenta, la vitalidad de una
comunidad. En los niños, produce defectos congénitos y de desarrollo. Los adultos con malaria
crónica son poco productivos y no pueden ganar un salario o cultivar la tierra. En los países
endémicos, no hay ningún aspecto de la vida que no esté afectado directa o indirectamente por
esta enfermedad, lo que representa una carga importante para el desarrollo económico y social.
La epidemiología de la malaria es compleja y puede presentar variaciones significativas
incluso en áreas geográficas relativamente pequeñas. Muy pocos países han logrado erradicar la
malaria, mientras que en otros se ha observado un aumento en los últimos años. En la actualidad,
las estrategias de control de la malaria se basan en el diagnóstico y tratamiento temprano y
efectivo mediante pruebas de diagnóstico rápido y terapia combinada con artemisininas. (Torrús,
2011)
2.9 Complicaciones
Malaria causada por P. falciparum: el término malaria grave implica infección con
manifestaciones determina decisivamente el pronóstico de la enfermedad: hiperparasitemia;
malaria cerebral, insuficiencia, riñones; fiebre hemoglobinúrica biliosa; anemia severa; edema
pulmonar; ictericia, daño hepático, trombocitopenia, anemia grave y malaria cerebral reportado
en muy pocos pacientes (casos no bien documentados).
La malaria generalmente se transmite por la picadura de un mosquito hembra infectado.
Un tipo de malaria causa síntomas graves, como delirio, confusión, convulsiones, coma,
dificultad respiratoria grave, insuficiencia renal, diarrea y, en ocasiones, la muerte.
Los médicos diagnostican infecciones identificando protozoos (microorganismos unicelulares
infecciosos) en muestras de sangre o realizando otros análisis de sangre, o ambos. Se utiliza una
variedad de medicamentos antipalúdicos para tratar y prevenir infecciones (la elección del
medicamento depende de la especie que causa la infección, la probabilidad de resistencia al
medicamento en el área donde se contrae la infección y los efectos secundarios y el costo
económico del medicamento. Cuando los glóbulos rojos (eritrocitos) se descomponen y liberan
parásitos, las víctimas experimentan repentinamente escalofríos con temblores, seguidos de
fiebre que puede alcanzar los 41°C. El descenso de temperatura, normalmente al cabo de unas
horas, se acompaña de sudoración profusa y cansancio extremo. La fiebre aparece de manera
impredecible al principio, pero se vuelve intermitente con el tiempo. En el manejo de la malaria
con complicaciones es necesario administrar inmediatamente los medicamentos antimaláricos
indicados, pero al mismo tiempo realizar un manejo terapéutico de las complicaciones. Al
examinar al paciente es importante evaluar el estado de hidratación y administrar líquidos sin
exceso, ya que existe peligro de provocar edema pulmonar.
Utilice una solución de dextrosa al 5% o una solución salina isotónica, especialmente si hay
hiponatremia. Las fiebres periódicas aparecen y desaparecen a intervalos regulares. Aparecen a
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intervalos de 48 horas en Plasmodium vivax y Plasmodium ovale y después de 72 horas en
Plasmodium malariae. La fiebre causada por Plasmodium falciparum no suele ser periódica, sino
que en ocasiones aparece a intervalos de 48 horas. Para anemias muy graves con un hematocrito
inferior al 20%, se utilizan glóbulos rojos o sangre completa, teniendo en cuenta el cálculo del
líquido. Cuando la parasitemia es muy alta, el intercambio sanguíneo ayuda a reducir la
parasitemia y mejorar la anemia. Este método consiste en extraer sangre del paciente y
reemplazarla con sangre de donantes sanos.
En pacientes que han caído en coma, es importante controlar la ventilación pulmonar; si es
necesario, se utiliza intubación traqueal o traqueotomía.
Los pacientes con afectación cerebral, renal o pulmonar deben ser tratados según la
progresión y gravedad de cada enfermedad.
2.10Tratamiento
2.10.1 Tratamiento para la Infección por P. falciparum Sin Complicaciones
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casos de resistencia primaria. En estudios in vitro se ha detectado también resistencia cruzada
con la quinina. (Botero & Restrepo, 2019, #)
La dosis total de mefloquina es de 25 mg/ kg tanto en adultos como en niños. Se administra 8
mg/kg/día durante tres días. También se puede dar 12,5 mg/kg cada día. (Botero & Restrepo,
2019, #)
• Artesunato. Derivado de la Artemisinina, soluble en agua, tiene acción sobre las
formas sanguíneas de P. falciparum. Pocos efectos adversos, pero en dosis altas o por
tiempo prolongado, existen síntomas gastrointestinales leves, mareo, tinitus,
neutropenia, bradicardia y aumento de las enzimas hepáticas. No se recomienda en el
primer trimestre del embarazo. Se presenta en tabletas de 50 mg. Actúa contra los
esquizontes circulantes y contra los gametocitos. Este antimalárico se administra a la
dosis de 4 mg/ kg/día durante tres días de tratamiento, dándolo conjuntamente con la
mefloquina. Los derivados de la Artemisinina se pueden administrar en el segundo y
tercer trimestre del embarazo, pero no se recomienda su uso en el primero. (Botero &
Restrepo, 2019, #)
• Quinina. Administrar a pacientes con una complicación grave como malaria cerebral,
parasitemia fuerte, resistencia a otros antimaláricos. Si no la toleran por vía oral o
presenten complicación severa, se administra por vía venosa el diclorhidrato de
quinina 10 mg/kg cada 8 horas, más la dosis única de sulfadoxina-pirimetamina, pero
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por sonda nasogástrica. En niños la dosis es de 7 a 10 mg/kg disuelto en 10 mL de
dextrosa al 5%. Después de tres días y tan pronto tolere la vía oral, cambiar el
diclorhidrato venoso por el sulfato oral, con la misma dosificación. En el paciente que
tiene daño cardíaco o hepático o que tenga insuficiencia renal, la quinina debe
reducirse a la tercera parte y no dar más de 10 mg/kg en 24 horas. La quinina es segura
en el embarazo si se dosifica adecuadamente, sin embargo, existe riesgo de
hipoglucemia lo cual requiere vigilancia. (Botero & Restrepo, 2019, #)
Los efectos tóxicos de la quinina se conocen con el nombre de cinconismo. El
cinconismo es reversible al suspender el medicamento. Complicaciones: tinitus,
disminución de la agudeza auditiva, vértigo, visión borrosa, fotofobia, diplopía,
escotomas, midriasis, ceguera nocturna, síntomas gastrointestinales, cefalea,
excitación, confusión mental, delirio y pérdida del conocimiento. Cuando existe una
sobredosis, hay depresión del sistema nervioso, convulsiones y arritmias. La muerte
puede ocurrir por paro respiratorio, especialmente en los niños. (Botero & Restrepo,
2019, #)
• Sulfadoxina y pirimetamina. Si no se puede por vía oral por intolerancia o gravedad,
dar por sonda nasogástrica . La quinina se puede combinar con clindamicina, si existen
problemas de intolerancia o resistencia a la sulfadoxina-pirimetamina. La clindamicina
se administra en 20 mg/kg/días repartidos en dos dosis durante siete días. Este
antibiótico se puede reemplazar por doxiciclina, cápsulas de 100 mg para dar 100
mg/día por siete días en adultos o en niños mayores de ocho años. (Botero & Restrepo,
2019, #)
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estricta, especialmente en aquellos pacientes en los que la parasitemia disminuye o
desaparece, pero la fiebre persiste.
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• Doxiciclina. Este antibiótico es un derivado de la oxitetraciclina, una cápsula o una
tableta contiene 100 mg de doxiciclina. La dosis es de 100 mg diarios durante cinco
días, acompañada de quinina 10 mg/kg cada ocho horas, por tres a siete días. También
se puede asociar con mefloquina o artesunato en cepas de P. falciparum
multirresistentes que estén produciendo infecciones no complicadas. Debe ingerirse
con las comidas o con abundante agua para evitar la ulceración esofágica; la leche
reduce su absorción. Los principales efectos adversos son irritación gastrointestinal y
reacciones fototóxicas por aumento de sensibilidad al sol. Está contraindicada en el
embarazo, en madres lactantes, en niños menores de ocho años, en personas con
alteraciones hepáticas y cuando hay hipersensibilidad a las tetraciclinas. (Botero &
Restrepo, 2019, #)
• Tetraciclina. Actúa lentamente contra las formas sexuadas de todas las especies de
Plasmodium. Este antibiótico se administra a la dosis de 250 mg cuatro veces al día,
durante siete días combinándola con quinina. Esta combinación es altamente efectiva
en el tratamiento de las infecciones resistentes a varios medicamentos.
La tetraciclina está contraindicada en el embarazo porque atraviesa la placenta y se
elimina por la leche, en niños por Malaria (paludismo) y en alteraciones hepáticas.
Efectos secundarios: síntomas gastrointestinales, permite la proliferación de hongos
del género Candida, tiene efectos fototóxicos y puede agravar una insuficiencia renal
preexistente. (Botero & Restrepo, 2019, #)
La Artemisia annua, ajenjo dulce, o ajenjo chino, es una herbácea perenne, aromática,
perteneciente al género Artemisia, la cual incluye alrededor de 400 especies que crecen en todo
el mundo y que se utiliza en China desde hace siglos, tradicionalmente como tratamiento
herbario contra la malaria y para tratar las fiebres. En 1972 la investigadora china Tu Youyou
descubrió la artemisinina en las hojas de la planta. La artemisina y sus derivados
(dihidroartemisina, arteméter, artesunato) se emplean, en combinación con otras drogas en el
tratamiento de la forma más grave de paludismo, la producida por el Plasmodium falciparum
(terciana maligna) y, cada vez más, en la producida por el Plasmodium vivax (terciana benigna).
(Medicinabuenosaires, 2022)
Es oriunda de Asia, con origen en China, la especie es conocida comúnmente en los países
asiáticos como qinghaosu y en los occidentales con el nombre de sweet wormwood. Además,
tiene reconocido uso en su lugar de origen, donde se emplean las hojas secas como fuente de
materia prima para la extracción de artemisinina, compuesto madre para una nueva clase de
drogas antipalúdicas y se adiciona que en la medicina herbaria tradicional china se han utilizado
las partes aéreas para combatir diarreas infecciosas, fiebre y parásitos intestinales. (Acosta de la
Luz & Castro Armas, 2009)
La síntesis química de la artemisinina a partir de A. annua puede realizarse, pero el proceso es
muy costoso y complejo, resultando más económico y viable como opción para el futuro su
extracción mediante plantas cultivadas. (Acosta de la Luz & Castro Armas, 2009)
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De Artemisia annua L. se han sintetizado 2 derivados como nuevos fármacos para curar la
malaria: artesunato y arteméter, los que han sido reportados en la lista de medicamentos
esenciales por la Organización Mundial de la Salud (OMS), por su efectividad terapéutica, lo que
deja demostrado sus potencialidades y efectividad terapéutica en el tratamiento de esta
enfermedad. (Acosta de la Luz & Castro Armas, 2009)
Los monoterpenos, son los principales componentes del aceite esencial de la Artemisia annua
y tienen un olor aromático fuerte. Estos compuestos incluyen la cetona de artemisia, el alcohol
de artemia y el alcanfor, estos tienen un actividad antibacteriana y antioxidante; también actúan
como repelentes contra ciertos insectos. Se cree que la cetona de artemisia participa en la
inhibición de la formación de la hemozoína, pero los híbridos de artemisia híbrida tienen una
cantidad baja de estos compuestos. Además, la Artemisia annua contiene otros compuestos como
el alfa pineno, el eucalipto y el limoneno, estos por sus propiedades antisépticas ayudan a reducir
la parasitemia.
En el aceite esencial de la Artemisia annua encontramos una porción de 40 y el 70% de
tujona, la cual está presente en muchas especies de artemisia. Estudios dicen que especies que
carecen de tujona, como el estragón, tienen una acción antipalúdica débil, pero también hay
otros con un efecto convincente en aquellas especies que contienen una gran cantidad de tujona
conocida como ajenjo. Esto respalda la suposición de que la tujona podría ser importante para la
acción antiparasitaria, especialmente al interferir en la formación de la hemozoína, de manera
similar a la quinina y la artemisinina.
Los sesquiterpenos, forman parte de la familia de los terpenos y se encuentran en las partes
aéreas de la planta; se encuentra la artemisinina, el ácido artemisina y la artesanía B que son los
principales metabolitos secundarios de esta especie. Se cree que la artemisinina realiza un papel
importante en la interrupción de la actividad de las mitocondrias, la respiración y el crecimiento
del parásito.
Más de 40 flavonoides en artemisia annua como la luteolina, la quercetina y la casticina
fueron aislados. Los flavonoides tienen un efecto antimalárico débil, pero si se le combina con la
artemisinina su efecto podría aumentar a un 50%. Asimismo, estos compuestos tienen una
duración prolongada en el organismo, por ejemplo, la quercetina puede estar más de 5 días
garantizando una acción profiláctica, y la luteolina, molécula que demostró poseer propiedades
antiespasmódicas.
Los ácidos grasos poliinsaturados, están presentes en todas las plantas de la familia
Artemisia, estas van a producir prostaglandinas y estimularan a los monocitos. En estos ácidos
está una droga antimalárica, conocida como el ácido araquidónico.
Los aminoácidos se encuentran en abundancia, y uno de los más relevantes es la arginina que
produce ácido nitroso, la cual es muy efectiva debido a su capacidad oxidante contra el
plasmodium y otros parásitos.
Se sabe que la planta tiene una concentración excepcionalmente alta de potasio y no tiene
sodio. Esto es sorprendente considerando que ambos se desempeñan en los organismos vivos, se
sospecha que esta alta concentración de potasio es letal para el Plasmodium.
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Se ha demostrado que los compuestos antipalúdicos son más efectivos en concentraciones
más bajas cuando se utilizan en infusiones de Artemisia annua, en comparación con las
moléculas individuales. Se debe a que la presencia de varios compuestos aumenta la
biodisponibilidad de la artemisinina, la tujona y otros terpenos, aumentando la eficacia
antipalúdica. (La Maison de l'Artemisia, 2020).
Para darnos cuenta de todo el proceso fisiológico que lleva la artemisa en el cuerpo es
necesario conocer su ciclo de vida, el cual inicia con la entrada del parásito al riego sanguíneo (o
alrededores) debido a la picadura del mosquito Anopheles. Cuando esto ocurre el Plasmodium
Falciparum es trasladado al hígado en donde invade a las células principales del hígado, los
hepatocitos. Aquí es donde se va a dar una reproducción asexual por parte del parásito. Dado a
todo esto se le considera al plasmodium como un parásito intracelular. Las gonias de éstos
mismos van a llamarse merozoitos, los cuales no vuelven a contagiar e infestar el hígado, la
acción que toman es de refugiarse en los eritrocitos y poder así alimentarse de lo que poseen; de
esa forma pueden madurar para volverse adultos - replicarse. Su multiplicación continuará
siendo asexual; los merozoitos formados a consecuencia de esto invadirán a más eritrocitos
causando padecimientos relacionados a la perdida sustantiva de glóbulos rojos; un ejemplo de
ello es la anemia y la fatiga.
Teniendo en cuenta todo esto vamos a describir el modo de actuar exacto de la Artemisa
Annua en relación al cuerpo y cómo este actúa para frenar el avance de la malaria.
Antes de explicar las bases de la actividad terapéutica de la Artemisinina, cabe destacar que el
hierro presente en el cuerpo humano tiene una gran importancia en este mecanismo.
Empezaremos diciendo que su ingesta es únicamente por vía oral, esto por el mismo hecho de
que la artemisina es un medicamento que no es muy soluble en agua y en aceites. Bajo todo esto
se han dispuesto otros tipos de medicamentos derivados de la Artemisinina, como son el
artesunato o artemeter los cuales van a tener gran cabida en el ámbito parenteral puesto que son
de gran ayuda en casos graves o de requerimiento de acción inmediata. La vía de deglución es
normal; en el estómago es donde empieza su absorción, y como todo medicamento el
metabolismo viene a ser trabajo del hígado. La Artemisinina se dirige a los parásitos en la fase
eritrocítica de la infección. En sangre, la Artemisinina se hidroliza completamente a
dihidroartemisinina, que tiene una vida media aproximada de una hora en plasma. Su acción, de
inicio rápido, se ejerce sobre la fase tardía de trofozoíto y esquizonte (similar a otros tratamientos
antimaláricos); con la ventaja de que además actúa en estados de anillo y trofozoíto tempranos.
Pese a que no afecta a la etapa hepática, al interferir en el desarrollo de los gametocitos, la
transmisión se ve disminuida por lo que aquí encontramos uno de los efectos cortantes y
beneficiosos para el cuerpo.
Partiendo de este punto, la actividad terapéutica de la Artemisia Annua presenta dos pasos:
• El primer paso comprende la formación de radicales centrados en átomos de oxígeno
por escisión reductiva del enlace endoperóxido de la Artemisinina (o sus derivados),
que supuestamente tiene lugar por transferencia electrónica desde el hierro presente en
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el grupo hemo o en otros compuestos ferrosos. Estos radicales, siguiendo diferentes
mecanismos de reacción, generan radicales centrados en átomos de carbono.
• En el segundo paso, los C-radicales formados ejercen la acción anti malaria por
reacción con proteínas específicas del parásito o por alquilación del grupo hemo.
Algo que perturba mucho a la comunidad de salud trata sobre la resistencia que va
adquiriendo el Plasmodium Falciparum a lo largo del tiempo, esto debido a mutaciones que
puede llegar a realizar; un ejemplo de esto es la cloroquina, un medicamento usado
tradicionalmente para poder evitar la invasión del parásito a los glóbulos rojos, todo con la
finalidad de detenerlos. No obstante, su eficacia se ha visto muy comprometida de forma gradual
por justamente lo mencionado anteriormente. Lo mismo ha sucedido con diferentes
medicamentos que fueron usados a lo largo del tiempo.
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2.15 Resultados del Medicamento
En una investigación que hizo el doctor Alfred Cortés, investigador ICREA en ISGlobal,
quien lleva varios años estudiando el proceso de conversión sexual del ciclo de vida de la
malaria, él y su equipo evaluaron el efecto de la Artemisinina en infecciones naturales,
analizaron muestras de sangre de más de 100 pacientes con malaria, tomadas antes y a varios
intervalos después de administrar el fármaco, mostrando como resultados que el tratamiento de la
Artemisinina si afecta a los marcadores moleculares del ciclo reproductivo del parásito.
Algo muy interesante a la hora de hacer su investigación, el doctor Cortés descubrió que un
grupo de pacientes que seleccionó para hacer la investigación no mostró ningún tipo de
alteración en el ciclo reproductivo del parásito, los pacientes que presentaban esta resistencia
eran de vietnam, y al parecer se debe a la presencia de una proteína mutada en el gen del
parásito, pero aún está en investigación. Esto demuestra que la Artemisinina es un medicamento
que también puede generar resistencia con un uso inapropiado. (Cortés, 2022)
Muy importante es considerar la administración de la planta, está totalmente contraindicado
su uso en mujeres embarazadas o durante la lactancia.
La Artemisinina es muy peligrosa para mujeres embarazadas puede llegar a afectar el periodo
de lactancia para bebés, también se debe evitar tomarla en cantidades demasiadas grandes
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concentraciones esta hierba llega a provocar alteraciones convulsiones en el sistema nervioso,
tales como: Dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos, prurito, urticaria, erupción, cambios
cardiovasculares que implican bradicardia y prolongación del intervalo QT. También puede
abarcar cambios metabólicos, incluida la hipoglucemia.
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2.17.2 Comparación
La Artemisia annua es el remedio más eficaz que se usa para tratar la malaria, usando este
como tratamiento combinado, disminuye la mortalidad en más del 20% con malaria , y el 30% en
niños, por eso se dice que se salvan más de 100.000 vidas al año.
Los medicamentos (cloroquina, primaquina, quinina) para tratar la malaria a medida que se
usaban se volvían menos eficaz debido a la resistencia de diferentes especies, disminuyendo su
eficacia para el tratamiento de la malaria.
Después de desarrollar un nuevo medicamento, ya que los fármacos que se usaban para tratar
la malaria (cloroquina, primaquina, quinina ) cada vez eran menos eficaz a alguna especie de
plasmodium volviéndolos menos eficaz, se tuvo la elección de remedios a base de hierbas, un
sumario de la planta Artemisia annua que la tomaron como la elección interesante, fue una de las
primeras en tener resultados muy eficaces contra el parásito de la malaria, tanto en animales
como humanos infectados.
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Capítulo 3. Método
El tipo de investigación está basado en una revisión bibliográfica, este tipo de investigación se
centraliza en recopilar y sintetizar la información existente de la literatura científica sobre un
tema en particular, proporcionando una visión general del estado actual del conocimiento sobre
el tema.
• Plasmodium Falciparum es una de las parasitosis más comunes en los seres humanos.
• Hay muchos casos de infecciones reactivas suelen presentarse síntomas generales y
sobre todo en los glóbulos rojos, hígado, sistema nervioso y tejidos.
• El tratamiento suele iniciarse de manera empírica con primaquina, cloroquina y
artemisinina, este último ha demostrado ser muy efectivo para su tratamiento.
La técnica que se utilizó para este trabajo fue la recopilación bibliográfica, revistas médicas,
libros y diversas páginas web, para así lograr obtener una buena recopilación de datos.
Creación de grupo y
planteamiento de 16/10/20223 WhatsApp 10 minutos
objetivos por hacer
Verificación del
Trabajo de 29/10/2023 Google Meet 1 hora
Investigación en grupo
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Capítulo 4. Conclusiones
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