ADME

• Tracto gastrointestinal
• Tejidos subcutáneos
• Membranas mucosas
FISOSTIGMINA • Instilación conjunctival
• Escisión hidrolítica

• Dosis mayores que por la vía

parenteral
NEOSTIGMINA Y • Parenteral: 0.5-2mg
PIRIDOSTIGMINA • Oral: 15-30mg
• 1-2 hrs
AGENTES ORGANOFOSFORADOS ANTIChE
Piel
Esterasas
Membranas
plasmáticas y
Altamente solubles en lípidos mucosas
hepáticas

Presiones de vapor

Menos volátiles Hidrólisis Pulmones

Tracto
GI

Fosforotioatos Fosforados
CPY Azufre Oxígeno
 • Inhibidas por los
organofosforados
• Protección contra la
Carboxilesterasa inhibición de AChE
PLASMA
s • Cataliza la hidrólisis del
° Enlaces fosfoéster malation
° Anhídrido • Sinérgica
°Fosfofluoridato
° Cianuro de fosforilo

• Parecen lactonas
• Eliminación de lipidos oxidados
Paraoxonasas
TOXICOLOGÍA
ALCANCE DEL PROBLEMA

Ocupacional
80% de los 300000 No
:
ingresos muertes al ocupacional:
hospitalarios año Dérmica y
oral
pulmonar
INTOXICACIÓN AGUDA
EFECTOS Absorción
Inhalación SÍNTOMAS gastrointestina
SISTÉMICOS l y percutánea

Solubilidad

Formación del oxón

Organofosforado -AChE

Enzima fosforilasa
 • Miosis
• Dolor ocular
Oculares • Absorción • Sudoración
Congestión conjunctival
• percutánea • Fasciculaciones musculares
Visión disminuida
• Espasmo ciliar

• Anorexia ACCIONES NICOTÍNICAS

Gastrointestinales
• Naúseas ° Fatigabilidad
• Vómitos °Debelidad generalizada
• Calambres abdominals °Contracciones involuntarias
• Diarrea ° Parálisis de los músculos respiratorios
• Salivacion extrema
• Defecación y micción INHIBICIÓN DE AChE
INTOXICACION • Sudoración °Confusión
GRAVE • Lagrimeo
°Ataxia
• Ereccion del pene
• Bradicardia y hipotensión °Dificultad para hablar
°Respiración de Cheyne-Stokes
°Coma
• Rinorrea
• Hiperemia del tracto
respiratorio superior
respiratorios • Opresión en el tórax
• Sibilancias
DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO
• antagonizan las acciones en los sitios de receptores
muscarínicos
Atropina • 2-4 mg. 2mg/5-10min/200mg el primer día
• Neuromuscular periférico
° Terminación de la exposición
° Mantenimiento de una vía
• 1-2g respiratoria
2-PAM • Tratamiento precoz ° Respiración artificial
°Alivio de convulsiones

• Obidoxina y HI-6
Aldoximas bis- • No penetran la barrera hematoencefálica
cuaternarias • SNP
REACTIVACIÓN Y DISPOSICIÓN
Unión neuromuscular Sitios efectores
Atropina parenteral esquelética autónomos

• 2-PAM
• HI-6 Butilcolinesterasas
Oxima
• Obidoxima

Paraoxonasas

Diazepam/ •
midazolam
Anticonvulsivos
fosfotriesterasas
Agentes DFP
Neurotoxicidad
antiAChE MIPAFOX

• Ataxia No depende de la
• Debilidad inhibición de las

TOCP
• Fatiga colinesterasas, si no
• Espasmos msculares por una esterasa
• Parálisis flácidas distinta: esterasa
• Desgaste muscular neurotóxica
 • Tratamiento de demencia en la enfermedad de Alzheimer
Inhibidores de ChE
• Intoxicación por atropina
Finostigmina • Sx de Friedreich

• Ataques de taquicardia supraventricular paroxística

Edrofonio
USOS TERAPÉUTICOS DE LOS INHIBIDORES DE
AChE • Inyección
• pomada oftálmica (sulfato de fisostigmina
Salicilato de fisostigmina • solución oftálmica (salicilato de
fisostigmina )

Bromuro de • oral
piridostigmina • Parenteral

Metilsulfato de • inyección parenteral

neostigmina

• uso oral
Cloruro de ambenonio

Tacrina, donepezilo • Tratamiento de Alzheimer

,rivastigmina, galantamina

• Único reactivador de AChE disponible

Cloruro de pralidoxima • Parenteral

• Paises esuropeos y del Cercano

HI-6 Oriente