GENERALIDADES

GENERALIDADES ............................................................................. 3
PRESENTACiÓN DE LA INFORMACiÓN EN LA FARMACOPEA
DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS ........................................ 4
DESCRIPCiÓN DEL CONTENIDO DE LAS MONOGRAFíAS ............ 4
PROCESO DE REVISiÓN PARA lA ACTUALIZACiÓN
DE LA FARMACOPEA ...................................................................... 5
ACTUALIZACiÓN OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS
ESTADOS UNIDOS MEXIGANOS y SUS SUPLEMENTOS.................... 6
ABREVIATURAS ................................................................................. 6
ADVERTENCIAS ............................................................................... 7
CANTI DADES ................................................................................... 7
CÁLCULO DE RESULTADOS ............................................................ 7
FORMA FARMACÉUTICA ................................................................ 7
DILUCIONES Y MEZCLAS ................................................................. 11
ENSAYOS DE IDENTIDAD ................................................................. 11
ENVASES PRIMARIOS ...................................................................... 11
FUERZA CENTRíFUGA RELATIVA ...................................................... 11
IMPUREZAS ...................................................................................... 11
LIMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO ................................................. 11
MARBETE O ETIQUETA ..................................................................... 12
MATERIAL VOLUMÉTRICO ............................................................... 12
NOMBRES COMERCIALES .............................................................. 13
NOMBRES, SíMBOLOS Y PESOS ATÓMICOS DE
LOS ELEMENTOS ..................................................................... ......... 13
NOTACiÓN DECIMAL ..................................................................... 14
NÚMERO DE REGISTRO DE CAS ..................................................... 14
PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS ............................................... 14
PESO CONSTANTE ................. ................. ......................................... 14
PESOS Y BALANZAS ........... .................. ............................................ 15
PORCENTAJES ................................................................................. 15
PROTECCiÓN CONTRA LA LUZ ...................................................... 15
REACTIVOS ...................................................................................... 15
SOLUBILIDAD ................................................................................... 15
SOLUCIONES Y DISOLVENTES ......................................................... 15
SUSTANCIAS DE REFERENCIA ......................................................... 16
RELACiÓN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA ................................. 16
TEMPERATURA ................................................................................. 22
TEMPERATURA DE CONSERVACiÓN .............................................. 22
TERMÓMETROS ...................................... ......................................... 22
UNIDADES ........................................................................................ 23
DENOMINACIONES GENÉRICAS .................................................... 26
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS ..................................... 26

I
l'
1_ _ _ _ _ .

GENERALIDADES
En este cápítulo se encuentran los lineamientos generales
para la interpretación de la información contenida en los
capítulos de la FEUM.
Los textos de las Generalidades y Métodos Generales de
Análisis se convierten en obligatorios cuando se hace refe-
rencia a ellos en una monografía, a menos que en la propia
referencia se indique que la intención es citar el texto única-
mente para información u orientación. Para el caso de los
textos de las Generalidades y los Métodos Generales de
Análisis de los suplementos especializados de la FEUM
(herbolarios, homeopáticos y dispositivos médicos),
refiérase al capítulo específico.
Las especificaciones y los métodos descritos son los ofi-
ciales, y sobre ellos se fundamenta la acción normativa de la
FEUM. Con autorización de la Secretaría de Salud, pueden
utilizarse otros métodos de análisis para el control sanitario,
a condición de que permitan decidir con mayor exactitud
y precisión si el producto cumple o no los requisitos de las
monografías. En caso de duda o discrepancia, los métodos
de análisis de la FEUM y sus especificaciones son los
reconocidos legalmente.
La FEUM establece los requisitos mínimos de calidad que
deben satisfacer los productos nacionales e internacionales y,
por lo tanto, no se permite comercializar los que no cumplan
al menos los requisitos que señala la FEUM.
Normalmente, las pruebas deben realizarse a una tempera-
tura entre 15°C y 25°C, a menos que en la monografía se
indiquen otros valores.
El término "al vacío" indica una presión que no excede de
2 000 Pa (15 mm de mercurio), a menos que en la monogra-
fía se especifique algo diferente.
La cristalería utilizada debe cumplir con las características
señaladas en la monografía; cuando no se indique, debe ser
de calidad apropiada para cada prueba. Para información
acerca de la exactitud, véase el apartado "Material volu-
métrico".
Cuando se utilice el término "preparada de forma similar",
significa preparada, realizada o tratada exactamente en las
mismas condiciones y siguiendo la misma técnica.
Los términos "inmediatamente" y "al mismo tiempo",
cuando se utilizan en las pruebas, significan que el procedi
Generalidades 3
miento debe ser llevado a cabo dentro de los 30 s posteriores
al procedimiento anterior.
La palabra "seca" o "seco" cuando se refiere a una muestra,
indica secar bajo las condiciones establecidas en la monogra-
fía en la prueba de Pérdida por secado.
Cuando en el texto se refiera a un baño de agua y no se especi-
fique la temperatura, se entenderá que es en agua hirviendo.
<-
Cuando en una prueba se pida "ambiente seco" o "lugar
seco", significa que la humedad relativa promedio no es de
más de 40 por ciento. El límite máximo es de 45 por ciento,
sin que al final de la prueba se haya rebasado el promedio
indicado.
Todas las pruebas se deben realizar empleando los reactivos
y disposiciones mencionadas en el capítulo "Soluciones y
reactivos". Con respecto al agua, los requisitos se consultan
en el capítulo de "Agua para uso farmacéutico".
Las pruebas de Rotación específica y Rotación angular,
cuando no se cite ningún método general, deberán realizarse
como se indica en el MGA 0771, "Rotación óptica".
El empleo de la prueba de Variación de peso o Uniformidad
de contenido en la especificación de uniformidad de dosis,
dependerá de la dosificación y el criterio de aplicación que
se define en el método general correspondiente.
La preparación de medicamentos debe realizarse siguiendo
procedimientos de buenas prácticas de fabricación, por per-
sonal debidamente capacitado y bajo estricto control, em-
pleando ingredientes con la calidad necesaria para que al
final de la fabricación y durante la vida útil de la especia-
lidad farmacéutica o preparado farmacéutico cumpla con las
pruebas de identidad, pureza, actividad o potencia y los
requisitos de acuerdo a la forma farmacéutica y vía de admi-
nistración que se definen en la monografía del producto o en
cualquier otro capítulo de la FEUM y sus suplementos o
disposiciones reglamentarias aplicables.
En algunos textos de la FEUM, se utilizan los términos
"apropiado", "adecuado" y "conveniente' para describir un
reactivo, microorganismo, método, etc. Si los criterios que
definen estos calificativos no se encuentran descritos en la
monografía, la adecuación o conveniencia debe sustentarse.
GENERALIDADES
 4 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

PRESENTACiÓN DE LA INFORMACiÓN EN
Monografía referente a Título utilizado en FEUM
LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS
UNIDOS MEXICANOS Principios activos libres Busulfano
Cisaprida
1. Orden de los capítulos. Se han dispuesto en orden Haloperidol
lógico, no alfabético. Para localizarlos, consúltese el
contenido. Ácidos inorgánicos y Fosfórico diluido, ácido
orgánicos Cítrico, ácido
2. Orden de las monografías. Las monografías se siguen
el orden alfabético de sus títulos en español. Sales inorgánicas o de Acetato de sodio
ácidos orgánicos sencillos Citrato de c1omifeno
En el caso de las sales y ésteres con ácidos sencillos
Cloruro de sodio
de principios activos que poseen una Denominación
Común Internacional, se ha dado preferencia a ésta, Sales de principios activos
indicándola en primer lugar y separándola del resto del a) Sales ~etálicas Ampicilina sódica
título con una coma. Se ha aplicado un criterio análogo Fenitoína sódica
a los fármacos de origen vegetal, en los que la
b) Sales de bases activas Ambroxol, clorhidrato de
alfabetización se realiza según el nombre de la planta.
Clorfeniramina, maleato de
Las sales metálicas de los principios activos ácidos se
han alfabetizado según su nombre completo. Ésteres
a) Ésteres de principIOs Betametasona, dipropionato de
Las sales inorgánicas, algunas sales orgánicas sencillas activos o de excipientes Isosorbida, dinitrato de
y los ésteres de alcoholes ácidos sin Denominación
Común Internacional se han ordenado atendiendo Aluminio, monoestearato de
a su nombre completo en español, sin modifica- b) Ésteres sencillos Acetato de etilo
ciones del orden. En cambio, los ácidos se han orde-
Benzoato de bencilo
nado en función de su nombre, seguido de la palabra
"ácido". Fármacos de origen PsyIlium plantago
natural y aceites esenciales Menta piperita, aceite esencial
En las preparaciones farmacéuticas, disoluciones, o grasos
Algodón, aceite de
preparaciones o extractos naturales, entre otros, se ha
dado prioridad al nombre del principio activo o fármaco, Preparaciones Agua para irrigación
indicando a continuación el tipo de preparación, en farmacéuticas, disoluciones, Albúmina humana, solución de
cursivas, separado con una coma del resto del título. En etc.
Aluminio, polvo de
la tabla se dan ejemplos del orden alfabético de los Peróxido de hidrógeno, solu-
títulos de monografías. ción diluida
3. Orden de las soluciones. Las soluciones indicadoras
(SI), soluciones amortiguadoras (SA), soluciones
volumétricas (SV) y soluciones reactivo (SR) em- DESCRIPCiÓN DEL CONTENIDO DE LAS
pleadas en los ensayos descritos en las monografías MONOGRAFíAS
están agrupadas en el capítulo "Soluciones y
reactivos". Las descripciones están ordenadas alfabéti- En todas las monografías hay elementos comunes que se
camente por componente activo o, en caso necesario, identifican fácilmente.
siguiendo los criterios indicados para el orden de 1. Título. Se asigna siguiendo los criterios descritos en el
monografías.
numeral 2. Orden de las monografias y, siempre que sea
4. Orden de los métodos generales de análisis. Los posible, corresponderá a la Denominación Común
títulos de los métodos generales de análisis se ordenan Internacional establecida por la Organización Mundial
de la Salud (OMS).
alfabéticamente por la palabra principal del nombre
completo: 2. Fórmula desarrollada, fórmula condensada, peso o
masa molecular, nombre químico, número de CASo
5. Índices. La FEUM contiene un índice analítico detalla-
Para los casos de sustancias simples que no están
do para facilitar la búsqueda.
combinadas (aditivos y fármacos), se incluyen las

PRESENTACiÓN DE LA INFORMACiÓN EN LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS MEXICANOS


fórmulas desarrolladas y uno o dos nombres químicos,
según 10 establecido por la TUPAC (International Union
01 Pure and Applied Chemistry). También se describe la
fórmula condensada, la masa molecular y se cita el
número de CAS (Chemical Abstract Service) corres-
pondiente. Estos datos no constituyen parte de la
monografía para la sustancia descrita.
3. Contenido. Describe el límite superior y el límite infe-
rior de la sustancia, preparación o producto biológico
referido en la monografía. Cuando es necesario, se cita
la sustancia o condiciones en las que se debe calcular.
Los límites se determinan aplicando el método indicado
bajo el título "Valoración". Este apartado constituye una
definición oficial de la sustancia descrita.
4. Sustancias de referencia. Cuando una monografía de la
FEUM hace referencia a una SRef-FEUM, deberá
utilizarse la sustancia de referencia establecida por la
FEUM. Cuando la sustancia de referencia que se cite en
la monografía no esté disponible por parte de la FEUM
podrá utilizarse una sustancia de referencia establecida o
avalada por entidades oficiales nacionales o reconocidas
internacionalmente, si el propósito de uso de dicha
sustancia corresponde al del análisis en el que se va a
utilizar.
5. Descripción. Para facilitar la identificación ma-
croscoplca, se describen las características físicas
detectables de la sustancia, preparación o producto
referido en la monografía. SeincIuyen características
organolépticas únicamente en los casos en que son
especificas, inocuas y proporcionan información
evidente para la rápida identificación de la sustancia.
Esta información no debe interpretarse de modo estricto
y no es una parte obligatoria de la monografía.
6. Solubilidad. La equivalencia de los términos utilizados
en este apartado se describe en las Generalidades. Este
apartado no se considera de cumplimiento oficial en la
monografía.
7. Ensayos de identidad. Las pruebas indicadas en esta
sección no están destinadas a proporcionar una
confirmación completa de la estructura química o
composición de la sustancia; su objeto es confirmar, con
un grado de seguridad aceptable, que la sustancia se
ajusta a la descripción establecida en la etiqueta. Revisar
el apartado de Ensayos de identidad en las Genera-
lidades.
8. Análisis y valoración.
Aplicación. Los requisitos no están estructurados para
tener en cuenta todas las posibles impurezas (véase el
apartado Impurezas en las Generalidades).
PROCESO DE REVISiÓN PARA LA ACTUALIZACiÓN DE LA FARMACOPEA
Generalidades 5
Cálculo. Cuando se requiere que el resultado de un
análisis o ensayo se calcule con referencia a la sustancia
seca o anhidra o con relación a alguna otra base
especificada, la determinación de pérdida por secado,
contenido de agua u otra propiedad se lleva a cabo por
el método prescrito en el análisis correspondiente de la
monografía (véase el apartado Cálculo de resultados en
las Generalidades).
Límites. Los límites establecidos están basados en datos
obtenidos en la práctica analítica normal; en ellos se
tienen en cuenta errores analíticos normales, variaciones
aceptables inherentes a la fabricación y a la formula-
ción,4o así como cierto grado de alteración que se
considera aceptable. No puede aplicarse ninguna otra
tolerancia a los límites prescritos para determinar si la
sustancia examinada cumple los requisitos de la
monografía. Estos valores deberán cumplirse durante
toda la vida ú,til de la sustancia o el preparado
farmacéutico (véase el apartado Cantidades en las
Generalidades).
PROCESO DE REVISiÓN PARA LA
ACTUALIZACiÓN DE LA FARMACOPEA
La actual ización de la Farmacopea de los Estados Unidos
Mexicanos es un proceso que deriva esencialmente de los
comentarios y observaciones realizadas a los contenidos ya
existentes, o bien de sugerencias de inclusión de nueva
información; dichos comentarios, observaciones y sugeren-
cias provienen de usuarios de la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos, tanto particulares, como autoridades, o
son derivados de los planes de trabajo que establecen la
Secretaría de Salud, a través de la Dirección Ejecutiva de
Farmacopea y Farmacovigilancia y la Comisión Permanente
de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
A partir de dichas solicitudes la Dirección Ejecutiva de
Farmacopea y Farmacovigilancia se coordina con los
comités de trabajo de la \Comisión Permanente de la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos para generar
proyectos de monografías o de capítulos, los cuales se
difunden a través de un mecanismo denominado "Consulta a
usuarios de la FEUM", que consiste en disponer de manera
íntegra en la página electrónica www.farmacopea.org.mx
los proyectos de monografía o capítulos para que los
interesados las analicen, evalúen y envíen sus comentarios.
Para tales efectos, la Secretaría de Salud, a través de la
Dirección Ejecutiva de Farmacopea y Farmacovigilancia y la
Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados
Unidos Mexicanos han fijado al año, cuatro periodos de
Consulta a usuarios de la FEUM con el siguiente calendario.
6 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Periodo de Inicia el primer Termina el último ABREVIATURAS

consulta día del mes: día del mes: ~lE M icroequivalente
Primero febrero marzo ~g Microgramo
~L Micro litro
Segundo mayo junio Micrómetro
~m
Tercero agosto septiembre ~M Micromol
Cuarto noviembre diciembre A Armstrong
A Absorbancia
ATCC American Type Culture Collection
Los comentarios que se reciben durante la Consulta a atm Atmósfera
usuarios de la FEUM se someten al comité responsable del BM Baño María
proyecto de monografía o de capítulo para que sean BV Baño de vapor
analizados y si procede, sean incluidos en la siguiente BPL B.uenas prácticas de laboratorio
publicación. cbp Cuanto baste para
COFEPRIS Comisión Federal para la Protección contra
Riesgos Sanitarios
COT Carbono orgánico total
cps Centipoise
ACTUALIZACiÓN OFICIAL DE LA cpm Cuentas por minuto de radioactividad
FARMACOPEA DE LOS ESTADOS CH so Unidad de actividad hemolítica del
UNIDOS MEXICANOS Y SUS complemento
SUPLEMENTOS CV Coeficiente de variación
DER Desviación estándar relativa (ver CV)
Con la finalidad de contar con una actualización oficial más 0.0. Densidad óptica
oportuna sobre los contenidos de la Farmacopea de los DICC so Dosis infectiva en cultivos celulares al 50.0
Estados Unidos Mexicanos y sus suplementos especializados por ciento
(herbolarios, homeopáticos, dispositivos médicos y para DLso Dosis letal media
establecimientos que participan en el suministro de insumos OLE Dosis letal equivalente
para la salud), se publicarán suplementos anuales, los cuales DLM Dosis letal mínima
podrán contener información que actualicen a cualquiera Espectro IR Espectro de absorción en la región infrarroja
de los citados documentos cuando sea necesario. En éstos se Espectro UV Espectro de absorción en la región ultravioleta
integra una tabla de contenido por capítulo o suplemento de HR Humedad relativa
la FEUM, en la cual se incluye la marca _ , con la IC Intervalo de confianza
finalidad de facilitar la identificación de las monografías que 1M Intramuscular
se están incluyendo. El resto de las monografías que no IP 1ntraperitoneal
incluyen esta marca son modificadas de acuerdo al proyecto IV Intravenosa
de monografía que estuvo en consulta pública en Kd Gradiente de distribución
www.farmacopea.org.mx. M Molaridad
m/m Masa en masa
NUEV AS EDICIONES m/v Masa en volumen
mEq Miliequivalente
Cuando se publique una nueva edición, ya sea de la
mg Miligramo
Farmacbpea de los Estados Unidos Mexicanos o sus
mL Mililitro
suplementos especializados (herbolarios, homeopáticos,
MGA Método general de análisis
dispositivos médicos y para establecimientos que participan
MM Masa molecular
en el suministro de insumos para la salud) esta incorporará
mM Milimolar
las actualizaciones que se hubieran publicado en los
mN Milinormal
suplementos anuales que le precedieron, además de
MPB Método de análisis de productos biológicos
monografías nuevas o revisadas, propias de la nueva edición.
N Normalidad
Para facilitar la identificación de los cambios entre NOM Norma oficial mexicana
ediciones, en cada publicación se incluye una sección Pa Pascal
denominada "Novedades de esta edición", en la que se PI Papel indicador
señalan las monografías o capítulos nuevos, modificados, PM Peso molecular
excluidos y reubicados, así como comentarios relevantes. ppm Partes por millón

ACTUALIZACIÓN OFICIAL DE LA FARMACOPEA DE LOS ESTADOS

UNIDOS MEXICANOS Y SUS SUPLEMENTOS
 Generalidades 7

En cromatografía, designa la relación entre la CÁLCULO DE RESULTADOS

distancia recorrida por una sustancia y la
distancia recorrida por la fase móvil utilizada Por BPL, los cálculos de las pruebas deben ajustarse según
rpm Revoluciones por minuto la cantidad de la muestra tomada, pesada exactamente.
SA Solución amortiguadora Los resultados de las pruebas y ensayos deben calcularse a
SSa Secretaría de Salud una cifra decimal más que la indicada en los requisitos y
SC Solución colorida después redondeada hacia arriba o abajo como sigue:
SI Solución indicadora
Sin. Sinónimo Si la última cifra decimal calculada es de 5 a 9, el número
SR Solución reactivo anterior se aumenta en 1.
SRef Sustancia de referencia Si es 4 o menor, se deja el número anterior.
SRef-FEUM Sustancia de referencia establecida por la
FEUM Otros cálculos, por ejemplo en la estandarización de
SV Solución volumétrica soluciones 1/olumétricas, se realizan de manera similar.
UE Unidad de endotoxina
UFC Unidades formadoras de colonias
UI Unidad internacional FORMA FARMACÉUTICA
UIA Unidades internacionales de antitoxina
v/v Volumen en volumen La forma farmacéutica es la disposición física que se da a los
fármacos y aditivos para constituir un medicamento y
facilitar su dosificación y administración.
ADVERTENCIAS CONSIDERACIONES DE USO
Los materiales descritos en las monografías y los reactivos Hay información adicional relacionada con el uso del
especificados en la FEUM pueden ser nocivos para la salud, medicamento, que debe darse a conocer para manejar,
por lo que se deben manipular tomando las precauciones prescribir y emplear correctamente el medicamento. En
pertinentes de acuerdo al material. Deben seguirse los general, se observa que la información adicional está relacio-
principios establecidos en las buenas prácticas de laboratorio nada con:
y cualquier disposición pertinente. En algunas monografías
1) Consideraciones para su prescripción
se indican riesgos particulares mediante la notación
"Precaución" o "Nota"; sin embargo, la falta de tales • Liberación prolongada
leyendas no debe entenderse como indicación de que no • Liberación retardada
existen riesgos. • Para diálisis peritoneal
• Para enema
• Inyectable
CANTIDADES
2) Su preparación y uso
En las valoraciones y los ensayos que impliquen límites
numéricos, la cantidad de muestra que se indica es • Dispersable
aproximada. En la práctica, la cantidad utilizada, medida • Efervescente
o pesada no debe diferir más de 10 por ciento de la masa o • Para inhalación
del volumen prescrito; el resultado se calcula a partir de la
• Para irrigación
cantidad pesada exactamente. En los ensayos en ·los que el
límite no es numérico, pero que dependen de la compen- • Para nebul ización
sación con una sustancia de referencia ensayada en las • Para solución
mismas condiciones, debe respetarse la cantidad indicada. • Para suspensión
Los reactivos se utilizan en las cantidades prescritas. • Masticable
Para medidas de volumen, si la parte decimal es un cero o Liberación retardada.' Condición en la que la formulación
termina en un cero (por ejemplo: 10.0 mL o 0.50 mL), el permite retrasar la liberación 'de él o los fármacos. Las
volumen se mide con una pipeta volumétrica, un matraz formas farmacéuticas de liberación retardada incluyen
aforado o una bureta. Cuando los textos se refieran a preparaciones gastroresistentes.
"alícuotas", se entenderá un volumen representativo medido
con equipo de precisión volumétrica. Los volúmenes Liberación prolongada. Condición en la que la formulación
indicados en micro litros se miden con una micropipeta o una permite garantizar una liberación más lenta de él o Jos
microjeringa. fármacos por un tiempo determinado.

ADVERTENCIAS
8 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Dispersable. Condición que le permite desintegrarse en
presencia de agua, originando una dispersión antes de su
administración.
Efervescente; Condición característica de las formas farma-
céuticas en cuya composición intervienen generalmente
sustancias de. carácter ácido y carbonatos o bicarbonatos
capaces de reaccionar rápidamente en presencia de agua
desprendiendo dióxido de carbono. Están destinados a
disolverse o dispersarse en presencia de agua antes de su
administración.
Inyectable. Preparación estéril destinada a su administración
por inyección en el cuerpo humano.
Masticable. Condición que se aplica usualmente a las
tabletas preparadas de manera que sean fácilmente
desintegradas al masticarlas.
Para enema. Preparaciones destinadas a la administración
por vía rectal, con el fin de obtener un efecto local o general,
o bien pueden estar destinadas al uso en diagnóstico ..
Para inhalación. Son formulaciones sólidas o líquidas,
destinadas a su administración a los pulmones, como
vapores o aerosoles con objeto de lograr un efecto local o
general.
Para irrigación. Preparaciones a base de agua en grandes
volúmenes, estériles y libres de partículas, destinadas a lavar
por riego, alguna cavidad o parte del cuerpo.
Para nebulización. Son soluciones, suspensiones o
emulsiones líquidas para inhalación destinados a ser
convertidos en aerosoles por un nebulizador.
Para solución. Son formas farmacéuticas que son estables
en condiciones anhidras o de baja humedad, pero que se
deben reconstituir con agua o algún otro disolvente antes de
su empleo, cumpliendo con lo descrito para Solución.
Para suspensión. Son formas farmacéuticas que son
estables en condiciones anhidras o de baja humedad, pero
que se deben reconstituir con agua o algún otro disolvente
antes de su empleo, cumpl iendo con lo descrito para
Suspensión.
BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad o la cantidad de fármaco en una forma
farmacéutica de uso oral o tópico que está disponible para
ser absorbida, depende de varios factores. Entre los factores
inherentes que se sabe que influyen en la absorción se
encuentran el método de fabricación, el tamaño de partícula
y la forma cristalina o polimorfa del fármaco, así como la
proporción de algunos aditivos utilizados en la formulación.
Para mantener un alto grado de biodisponibilidad
comprobable se debe prestar especial atención a todos los
aspectos de la producción y el control de calidad que puedan
afectar la naturaleza de la forma farmacéutica terminada.
FORMA FARMACÉUTICA
VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Ruta que se elige para administrar un medicamento a un
individuo. De manera general la vía de administración puede
ser enteral (cuando la administración es en algún sitio del
conducto digestivo) o parenteral (cuando la administración
es por una vía diferente a la enteral). Se consideran las
siguientes:
Bucal. Se coloca o aplica en la cavidad de la boca.
Sublingual. Se coloca debajo de la lengua.
Oral. Se ingiere por la boca para ser digerido y pasado al
tracto digestivo.
Rectal. Se introduce en el recto.
Cutánea. Se aplica sobre la pie!.
Transdérmica. Absorción a través de la piel.
Tópica. Se aplica de forma externa en piel o mucosas.
Oftálmica. Se aplica en el ojo.
Ótica. Se aplica en el oído.
Nasal. Se aplica en las fosas nasales.
Vaginal. Se introduce o aplica en la vagina.
Intrauterina. Se coloca en el útero.
U retral. Se introduce en la uretra.
Intramuscular. Se introduce en un músculo estriado.
Subcutánea. Se introduce debajo de la piel.
Intravenosa. Se introduce por inyección en el interior de
una vena.
Intraperitoneal. Se introduce a la cavidad peritonea!.
Intratecal. Se introduce dentro del espacio subaracnoideo.
Intralesional. Se introduce por inyección dentro de la
lesión.
Intraarticular. Se introduce por inyección dentro de una
cavidad articular.
Inhalación. Se aspira por medio de vaporizaciones o
nebulizaciones por la nariz o boca.
CLASIFICACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS
Las formas fannacéuticas que se presentan a continuación
son las reconocidas, cualquier otra forma farmacéutica que
no se ajuste a las aquí descritas, deberá justificarse.
Aerosol. Sistema coloidal constituido por una fase líquida o
sólida, dispersa en una fase gaseosa, envasado bajo presión y
que libera el o los fármacos por activación de un sistema
apropiado de válvulas.

Vía de administración: tópica; nasat bucal.
Consideraciones de uso: para inhalación.
Cápsula. Cuerpo hueco (pequeño receptáculo), obtenido por
moldeo de gelatina, que puede ser de textura dura o blanda;
dentro de la cual se dosifica el o los fármacos y aditivos en
forma sólida (mezcla de polvos o microgránulos) o líquida.
Las cápsulas duras están constituidas por dos secciones que
se unen posteriormente a su dosificación (se pueden volver a
abrir con facilidad); las cápsulas blandas están constituidas
por una sola sección y son selladas después de su
dosificación (éstas no se abren después de haber sido
selladas). Ambas se fabrican en varios tamaños y formas.
Vía de administración: oral; vaginal.
Consideraciones de uso: de liberación prolongada, de
liberación retardada.
Colirio. Solución que contiene el o los fármacos y aditivos,
aplicable únicamente a la conjuntiva ocular. Debe ser
totalmente clara, libre de partículas, estéril, isotónica y con
un pH neutro o cercano a la neutralidad.
Vía de administración: oftálmica.
Crema. Preparación líquida o semisólida que contiene el o
los fármacos y aditivos necesarios para obtener una
emulsión, generalmente aceite en agua, comúnmente con un
contenido de agua superior al 20 por ciento.
Vía de administración: tópica, vaginal, cutánea.
Elíxir. Solución hidroalcohólica, que contiene el o los
fármacos y aditivos; contiene generalmente sustancias
saborizantes, así como aromatizantes. El contenido de
alcohol puede ser del 5 por ciento al 18 por ciento.
Vía de administración: oral.
Emulsión. Sistema heterogéneo, generalmente constituido
de dos líquidos no miscibles entre sí; en el que la fase
dispersa está compuesta de pequeños glóbulos distribuidos
en el vehículo en el cual son inmiscibles. La fase dispersa
se conoce también como interna y el medio de dispersión se
conoce como fase externa o continua. Existen emulsiones
del tipo agua/aceite o aceite/agua y se pueden presentar
como semisólidos o líquidos. El o los fármacos y aditivos
pueden estar en cualquiera de las fases.
Vía de administración: oral, tópica, parenteral, cutánea.
Consideraciones de uso: inyectable.
Espuma. Preparación semisólida, constituida por dos fases:
una líquida que lleva el o los fármacos y aditivos, y otra
gaseosa que lleva gas propulsor para que el producto salga
en forma de nube.
Vía de administración: vaginal, tópica.
Generalidades 9
Gel. Preparación semisólida, que contiene el o los fármacos
y aditivos, constituido por lo general por macromoléculas
dispersas en un líquido que puede ser agua, alcoholo aceite,
que forman una red que atrapa al líquido y que le restringe
su movimiento, por lo tanto son preparaciones viscosas.
Vía de administración: bucal, oral, tópica, cutánea.
Goma. Son preparaciones sólidas, unidosis, que contienen
uno o más fármacos, cuya base puede tener componentes
naturales o sintéticos.
Vía de administración: bucal y oral.
Consideraciones de uso: masticable no ingerible, masticable.
Grageas. Se elimina. Ver Tabletas.
Granulado. Presentación sólida que contiene el o los
fármacos y aditivos en conglomerados de polvos. Las
partículas sólidas individuales difieren en forma, tamaño
y masa dentro de ciertos límites.
Vía de administración: oral.
Consideraciones de uso: efervescente, de liberación
retardada, de liberación prolongada.
Implante. Preparación sólida y estéril, de tamaño y forma
apropiados para su implantación, generalmente subcutánea,
que libera el o los fármacos durante un periodo de tiempo
prolongado.
Vía de administración: Parenteral.
Jalea. Coloide semisólido que contiene el o los fármacos y
aditivos, cuya base hidrosoluble por lo general está
constituida por gomas naturales como la de tragacanto, otras
bases usadas son: la pectina, alginatos, compuestos
boroglicerinados y derivados sintéticos de sustancias
naturales como la carboximeti1celulosa y la metilcelulosa.
Vía de administración: tópica, cutánea.
Jarabe. Solución acuosa de consistencia viscosa, con alta
concentración de carbohidratos tajes como: sacarosa,
sorbitol, dextrosa, entre otros; en la que se encuentra disuelto
el o los fármacos y aditivos.
Vía de administración: oral.
Laminilla. Preparación sólida en forma de película
constituida generalmente de polímeros naturales o sintéticos,
que contiene el o los fármacos y aditivos, destinada a ser
disuelta en la boca.
Vía de administración: bucal.
Linimento. Presentación líquida, solución o emulsión que
contiene el o los fármacos y aditivos cuyo vehículo es
acuoso, alcohólico u oleoso.
FORMA FARMACÉUTICA
10 Fannacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Vía de administración: tópica, cutánea.
Loción. Presentación líquida, se puede mostrar como
solución, suspensión o emulsión, que contiene el o los
fármacos y aditivos, y cuyo agente dispersante es predomi-
nantemente agua.
Vía de administración: tópica, cutánea.
Oblea. Preparación sólida que consiste en una cubierta dura
constituida principalmente de pan ácimo, generalmente de
harina de arroz, que contiene uno o más fármacos, y consiste
en dos secciones cilíndricas planas prefabricadas.
Vía de administración: oral.
Óvulo. Presentación sólida a temperatura ambiente que
contiene el o los fármacos y aditivos, de forma ovoide o
cónica, con un peso de 5 g a 10 g, preparado generalmente
con gelatina glicerinada o con polietilenglicoles. Se funde,
ablanda o disuelve a la temperatura corpora1.
Vía de administración: vaginal.
Parche. Preparación farmacéutica flexible de tamaño
variable, adherible, que contiene uno o más fármacos. Se
aplica en forma externa y puede ser de acción local o liberar
y difundir el o los fármacos. También conocido como
emplasto.
Vía de administración: tópica, transdérmica, inhalación,
cutánea.
Pasta. Forma semisólida que contiene el o los fármacos y
aditivos, hecha a base de una alta concentración de polvos
insolubles (20 a 50 por ciento), en bases grasas o acuosas,
absorbentes o abrasivos débiles combinados con jabones.
Vía de administración: bucal, tópica, cutánea.
Pastilla. Preparación sólida de forma variable que contiene
el o los fármacos y aditivos, fabricada por moldeo con
azúcar, destinada a ser disuelta en la boca.
Vía de administración: bucal.
Polvo. Forma sólida que contiene el o los fármacos y
aditivos, finamente molidos y mezclados para asegurar su
homogeneidad. Los polvos para uso en inyectables deben ser
estériles y libres de partículas extrañas.
Vía de administración: oral, parenteral, tópica.
Consideraciones de uso: para suspensión, para solución,
efervescente, para inhalación.
Solución. Preparado líquido, claro y homogéneo, obtenido
por disolución de el o los fármacos y aditivos en agua u otro
disolvente, y que se utiliza externa o internamente. Las
FORMA FARMACÉUTICA
soluciones inyectables, oftálmicas y óticas deben ser
estériles y libres de partículas.
Vía de administración: oral, parenteral, oftálmica, tópica,
rectal, ótica, nasal, cutánea.
Consideraciones de uso: inyectable, para diálisis peritoneal,
para enema, para inhalación, para nebulización.
Supositorio. Preparado sólido a temperatura ambiente, que
contiene el o los fármacos y aditizvos; de forma cónica,
cilíndrica o de bala, destinado a ser introducido. Se funde,
ablanda o se disuelve a la temperatura corporal.
Vía de administración: rectal, uretra1.
Suspensión. Sistema disperso, compuesto de dos fases,
las cuales contienen el o los fármacos y aditivos. Una de las
fases, la continua o la externa es generalmente un líquido y
la fase dispersa o interna, está constituida de sólidos
(fármacos) insolubles, pero dispersables en la fase externa.
Vía de administración: oral, parenteral, rectal, tópica,
oftálmica.
Consideraciones de uso: inyectable, de liberación prolon-
gada, para enema, para inhalación, para nebulización.
Tableta o comprimido. Forma sólida que contiene el o los
fárn1acos y aditivos, obtenida por compresión, de forma y de
tamaño variable.
Puede estar recubierta por una película compuesta por
mezclas de diversas sustancias tales como: polímeros,
colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; este recubri-
miento no modifica su forma original y no incrementa
significativamente el peso de la tableta (generalmente del 2
por ciento al 5 por ciento).
O bien, puede estar recubierta con varias capas de una
preparación compuesta principalmente por azúcares y otros
aditivos como colorantes, saborizantes, ceras, entre otros,
que incrementan significativamente el peso del núcleo.
Vía de administración: oral, bucal, sublingual, vaginal.
Consideraciones de uso: de liberación prolongada, de
liberación retardada,masticables, efervescentes, dispersa-
bIes, para solución, para suspensión.
Ungüento. Preparación de consistencia blanda que contiene
el o los fármacos y aditivos incorporados a una base
apropiada que le da masa y consistencia. Se adhiere y aplica
en la piel y mucosas. La base puede ser liposoluble o
hidrosoluble, generalmente es anhidra o con un máximo de
20 por ciento de agua. Cuando contiene una base lavable o
que se remueve con agua se le denomina también ungüento
hidrofíJico. También conocido como pomada.
El ungüento oftálmico debe ser estéril.
Vía de administración: tópica, oftálmica, cutánea.

DILUCIONES Y MEZCLAS
Una dilución se lleva a cabo para obtener una solución
menos concentrada a partir de otra más concentrada. Se
entiende como una parte de la solución original en un total
de partes de la solución final que incluye al soluto más
disolvente como:
1 en N
en donde, 1 es una parte de la sustancia que se va a diluir y
N es el número total de partes. Por ejemplo::
I en 20 = 20 partes
Para citar diluciones en los capítulos relacionados a
productos bioiógicos se utilizan los dos puntos (:). Por
ejemplo:
1:20 = 20 palies
Para citar mezclas, se utiliza la notación siguiente:
X:Y:Z
en donde X, Y Y Z son las partes respectivas de cada una de
las sustancias que se mezclan, indicadas inmediatamente
antes. Ejemplos:
1:20 = 21 partes
1:20:30 = 51 partes
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Los ensayos de identidad descritos en cada monografía están
destinados a verificar la identidad de la sustancia. En general
se reconoce que el espectro IR constituye el mejor medio de
identificación por la claridad con que se caracteriza a una
determinada sustancia o material. Cuando no es posible
recurrir a la espectrofotometría de absorción infrarroja, la
cromatografía en capa delgada o la cromatografía de líquidos
de alta resolución son también medios de identificación. Por
lo tanto, un ensayo de identidad por infrarrojo o por
cromatografía es suficiente para identificar a la sustancia o
material. Cuando no se pueda recurrir a estas metodologías,
se deberán realizar al menos dos de los otros ensayos de
identidad citados en la monografía, en correlación para
considerar identificada la sustancia o material.
ENVASES PRIMARIOS
Este capítulo orienta e informa sobre las características que
deben tener los envases primarios para uso farmacéutico,
considerai1do que el envase primario es un elemento que
contiene un fármaco o preparado farmacéutico y que está en
contacto directo con él. El cierre se considera parte del
envase primario.
Generalidades 11
FUERZA CENTRíFUGA RELATIVA
Calcular mediante la siguiente fórmula:
g = (1 .118 x 10-5 ) r n2
Donde:
g = fuerza centrífuga relativa
r = radio del rotor de la centrífuga medido en centímetros
n= rpm
IMPUREZAS
Se consideran impurezas a aquellas sustancias que pueden
generarse durante el proceso de manufactura o
almacenamiento del fármaco, y contaminantes a aquellas
sustancias adicionadas durante el proceso de manufactura
del preparado farmacéutico. En las monografías de la FEUM
se establecen los niveles de aceptación de impurezas u otros
contaminantes.
LIMPIEZA DE MATERIAL DE VIDRIO
Uno de los factores que intervienen en el buen logro de las
pruebas o métodos de análisis descrito en esta publicación
es la limpieza del material de vidrio, como en el caso de las
determinaciones de la actividad de la heparina sódica, de la
valoración microbiológica de vitamina 8 12 o en la prueba de
pirógenos, entre otros.
Entre las soluciones ácidas más efectivas para la limpieza
del material de vidrio está el ácido nítrico caliente y la
"mezcla crómica", que se puede utilizar en frío o caliente y
que se prepara disolviendo 6.0 g de dicromato de potasio o
sodio en la menor cantidad posible de agua calentando hasta
completa disolución y se diluye con 200 mL de ácido
sulfúrico concentrado comercial. Esta solución se puede usar
varias veces hasta que adquiera un color verde en cuyo caso
se debe desechar, tomando los cuidados que corresponden a
soluciones fuertemente ácidas. La mezcla crómica en reposo
tiende a formar cristales de ácido crómico, los que se pueden
separar por decantación. El empleo de estas soluciones se
reduce a dejarlas en contacto con el material de vidrio por
limpiar. El material así limpiado se enjuaga abundantemente
primero con agua corriente y finalmente con agua para uso
analítico.
Una solución más segura en su uso y quizá más efectiva en
su acción limpiadora, es la de hidróxido de potasio en
alcohol, que se prepara disolviendo 40 g de hidróxido de
potasio en 200 mL de etanol. Esta solución actúa más
rápidamente que la mezcla crómica, por lo que basta dejarla
en contacto con las superficies por limpiar sólo algunos
minutos. Por otra palie, dada su naturaleza fuertemente
DILUCIONES Y MEZCLAS
12 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

alcalina, no conviene que su acclon se prolongue mucho Matraces volumétricos

debido al ataque que sufre el vidrio. Esta solución puede
conservarse por largo tiempo si se tiene cuidado de evitar la Volumen nominal Límite de error Límite de error
evaporación del alcohol y la carbonatación del hidróxido de mL mL %,
potasio, par'a lo cual se debe guardar en frascos de plástico 10 0.02 0.20
cerrados.
25 0.03 0.12
La acción de estas soluciones es muy enérgica y deben 50 0.05 0.10
tomarse precauciones para evitar el contacto con los ojos, la
100 0.08 0.08
piel o la ropa, en cuyo caso, como primera medida, se
recom ienda lavar inmediatamente la parte expuesta con 250 0.12 0.05
abundante agua corriente. 500 0.15 0.03
Otros agentes alcalinos como el fosfato disódico al 10 por 1000 0.30 0.03
ciento, el fosfato trisódico y detergentes sintéticos también
>son empleados con buenos resultados. En todos los casos,
cualquiera que sea la solución empleada, se recomienda un Pipetas automáticas
lavado final, primero con agua corriente y después con agua
Volumen nominal Límite de error Límite de error
para uso analítico. %
mL mL
0.006 0.60
MARBETE O ETIQUETA 2 0.006 0.30
Es obligatorio que todos los medicamentos y materias 5 0.01 0.20
primas que se utilizan en su fabricación estén etiquetados 10 0.02 0.20
correctamente, siguiendo lo establecido en las normas 25 0.03 0.12
correspondientes y/o las disposiciones emitidas por las
autoridades oficiales competentes. 50 0.05 0.10
100 0.08 0.08

MATERIAL VOLUMÉTRICO Buretas

La mayor palie de los materiales volumétricos están
calibrados a 20°C. Considerando que la temperatura Volumen nominal Su bdivisiones Límite de error
promedio en los laboratorios generalmente es de cerca de mL mL mL
25°C, para minimizar el error volumétrico se debe mantener 10 (tipo "micro") 0.02 0.02
esta ...misma temperatura para el material volumétrico, las
25 0.10 0.03
sustancias que se preparan, los disolventes que se utilizan
para preparar las soluciones volumétricas, el espacio en el 50 0.10 0.05
que se trabaja y el volumen final de ajuste.
Para lograr el grado de precisión que se requiere en los Las tolerancias para pipetas graduadas de hasta 10 mL, son
ensayos farmacopeicos que usan medidas volumétricas o ligeramente mayores que las tolerancias correspondientes a
cuando se cite la frase "exactamente medido", el material los mismos tamaños de las pipetas automáticas,
volumétrico debe ser seleccionado y utilizado respectivamente 1O ~L, 20 ~L y 30 ~L para los volúmenes
cuidadosamente. Por ejemplo, una bureta deberá tener un nominales de 2 mL, 5 mL y 20 mL.
tamaño tal que el volumen del titulante no signifique menos Las pipetas automáticas y graduadas calibradas "para
de 30 por ciento del volumen nominal. Cuando se vayan a liberar" (vaciado libre) deberán ser drenadas en una posición
medir volúmenes inferiores a 10 mL, se deberá utilizar una vertical, entonces, tocar contra la pared del material receptor
bureta de 10 mL o una microbureta. para drenar las puntas. Las lecturas de volúmenes en las
El diseño del material volumétrico es un factor importante buretas deberán ser estimadas lo más cercanamente a
para asegurar la exactitud. Por ejemplo, la longitud de la 0.01 mL para buretas de 25 mL y 50 mL, y lo más
porción graduada de los cilindros graduados (cualquiera que cercanamente a 0.005 mL para buretas de 5 mL y 10 mL.
sea) no deberá ser menor a cinco veces el diámetro interno, y Las pipetas calibradas "para contener" (vaciado por soplado)
las puntas de las buretas y pipetas deberán restringir la razón son citadas en casos especiales, generalmente para medición
de flujo a no más de 500 ~L por segundo. de fluidos viscosos; sin embargo, cuando sea necesario, un
matraz volumétrico puede ser sustituido por una pipeta "para
Exactitud. Las tolerancias son las siguientes: contener".

MARBETE O ETIQUETA
 Generalidades 13

NOMBRES COMERCIALES Núm. Peso

Elemento Símbolo
La mención incidental de un nombre comercial en la atómico atómico
descripción de algunos materiales usados en las valoraciones 31 Galio Ga 69.723
y los ensayos no implica que no puedan emplearse otros
32 Germanio Ge 72.64
materiales que sean equivalentes.
33 Arsénico As 74.92160
34 Selenio Se 78.96
NOMBRES, SíMBOLOS Y PESOS 35 Bromo Br 79.904
ATÓMICOS DE lOS ELEMENTOS 36 Kriptón Kr 83.798
37 Rubidio Rb 85.4678
Los pesos atómicos están b~sados en la Tabla de Pesos 38 Estroncio Sr 87.62
Atómicos Estándar 2007 dela IUPAC. y
39 Itrio 88.90585
Núm. Peso 40 Zirconio Zr 91.224
Elemento Símbolo
atómico atómico 41 Niobio Nb 92.90638
.1 Hidrógeno H 1.00794 42 Molibdeno Mo 95.96
2 Helio He 4.002602 43 Tecnecio Tc (97.9072) *

3 Litio Li 6.941 44 Rutenio Ru 101.07

45 Rodio Rh 102.90550
4 Berilio Be 9.012182
46 Paladio Pd 106.42
5 Boro B 10.811
47 Plata Ag 107.8682
6 Carbono C 12.0107
48 Cadmio Cd 112.411
7 Nitrógeno N 14.0067
49 Indio In 114.818
8 Oxígeno O 15.9994
50 Estaño Sn 118.710
9 Flúor F 18.9984032
51 Antimonio Sb 121.760
10 Neón Ne 20.1797 52 Telurio 127.60
Te
11 Sodio Na 22.98976928 53 Yodo 126.90447
12 Magnesio Mg 24.3050 54 Xenón Xe 131.293
13 Aluminio Al 26.9815386 55 Cesio Cs 132.9054519
14 Silicio Si 28.0855 56 Bario Ba 137.327
15 Fósforo P 30.973762 57 Lantano La 138.90547
16 Azufre S 32.065 58 Cerio Ce 140.116
17 Cloro CI 35.453 59 Praseodinio Pr 140.90765

18 Argón Ar 39.948 60 Neodimio Nd 144.242

61 Prometio Pm (144.9127) *
19 Potasio K 39.0983
62 Samario Sm 150.36
20 Calcio Ca 40.078
63 Europio Eu 151.964
21 Escandio Sc 44.955912
64 Gadolinio Gd 157.25
22 Titanio Ti 47.867
65 Terbio Tb 158.92535
23 Vanadio V 50.9415
66 Disprosio Dy 162.500
24 Cromo Cr 51.9961 67 Holmio Ho 164.93032
25 Manganeso Mn 54.938045 68 Erbio Er 167.259
26 Hierro Fe 55.845 69 Tulio Tm 168.93421
27 Cobalto Co 58.933195 70 Iterbio Yb 173.054
28 Níquel Ni 58.6934
29 Cobre Cu 63.546 * Cada uno de estos elementos es radiactivo. El valor encerrado en
paréntesis denota el número de masa del isótopo del elemento con
30 Zinc Zn 65.38
su máxima vida media.

NOMBRES COMERCIALES
 12 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

alcalina, no conviene que su acclon se prolongue mucho Matraces volumétricos

debido al ataque que sufre el vidrio. Esta solución puede
conservarse por largo tiempo si se tiene cuidado de evitar la Volumen nominal Límite de error Límite de error
mL mL olÍ,
evaporación del alcohol y la carbonatación del hidróxido de
potasio, para'lo cual se debe guardar en frascos de plástico 10 0.02 0.20
ceITados.
25 0.03 0.12
La acción de estas soluciones es muy enérgica y deben 50 0.05 0.10
tomarse precauciones para evitar el contacto con los ojos, la
100 0.08 0.08
piel o la ropa, en cuyo caso, como primera medida, se
recomienda lavar inmediatamente la parte expuesta con 250 0.12 0.05
abundante agua corriente. 500 0.15 0.03
Otros agentes alcalinos como el fosfato disódico al 10 por 1000 0.30 0.03
ciento, el fosfato trisódico y detergentes sintéticos también
>son. empleados con buenos resultados. En todos los casos,
cualquiera que sea la solución empleada, se recomienda un Pipetas automáticas
lavado final, primero con agua corriente y después con agua
Volumen nominal Límite de error Límite de error
para uso analítico. olÍ)
mL mL
0.006 0.60
MARBETE O ETIQUETA 2 0.006 0.30
Es obligatorio que todos los medicamentos y materias 5 0.01 0.20
primas que se utilizan en su fabricación estén etiquetados 10 0.02 0.20
correctamente, siguiendo lo establecido en las normas 25 0.03 0.12
correspondientes y/o las disposiciones emitidas por las
50 0.05 0.10
autoridades oficiales competentes.
100 0.08 0.08

/MATERIAL VOLUMÉTRICO Buretas

(
\\La mayor parte de los materiales volumétricos están
c.ztlibrados a 20°C. Considerando que la temperatura Volumen nominal Su bdivisiones Límite de error
prolTIedio en los laboratorios generalmente es de cerca de mL mL mL
25°C, para minimizar el error volumétrico se debe mantener 10 (tipo "micro") 0.02 0.02
esta.,misma temperatura para el material volumétrico, las
25 0.10 0.03
sustancias que se preparan, los disolventes que se utilizan
para preparar las soluciones volumétricas, el espacio en el 50 0.10 0.05
que se trabaja y el volumen final de ajuste.
Para lograr el grado de precisión que se requiere en los Las tolerancias para pipetas graduadas de hasta 10 mL, son
ensayos fannacopeicos que usan medidas volumétricas o ligeramente mayores que las tolerancias correspondientes a
cuando se cite la frase "exactamente medido", el material los mismos tamaños de las pipetas automáticas,
volumétrico debe ser seleccionado y utilizado respectivamente 1O ~L, 20 ~L y 30 ~L para los volúmenes
cuidadosamente. Por ejemplo, una bureta deberá tener un nominales de 2 mL, 5 mL y 20 mL.
tamaño tal que el volumen del titulante no signifique menos Las pipetas automáticas y graduadas calibradas "para
de 30 por ciento del volumen nominal. Cuando se vayan a liberar" (vaciado libre) deberán ser drenadas en una posición
medir volúmenes inferiores a 10 mL, se deberá utilizar una vertical, entonces, tocar contra la pared del material receptor
bu reta de 10 mL o una microbureta. para drenar las puntas. Las lecturas de volúmenes en las
El diseño del material volumétrico es un factor importante buretas deberán ser estimadas lo más cercanamente a
para asegurar la exactitud. Por ejemplo, la longitud de la 0.01 mL para buretas de 25 mL y 50 mL, y lo más
porción graduada de los cilindros graduados (cualquiera que cercanamente a 0.005 mL para buretas de 5 mL y 10 mL.
sea) no deberá ser menor a cinco veces el diámetro interno, y Las pipetas calibradas "para contener" (vaciado por soplado)
las puntas de las buretas y pipetas deberán restringir la razón son citadas en casos especiales, generalmente para medición
de flujo a no más de 500 ~L por segundo. de fluidos viscosos; sin embargo, cuando sea necesario, un
matraz volumétrico puede ser sustituido por una pipeta "para
Exactitud. Las tolerancias son las siguientes: contener".

MARBETE O ETIQUETA
 Generalidades 13

NOMBRES COMERCIALES Núm. Peso

Elemento Símbolo
La mención incidental de un nombre comercial en la atómico atómico
descripción de algunos materiales usados en las valoraciones 31 Galio Ga 69.723
y los ensayos no implica que no puedan emplearse otros
32 Germanio Ge 72.64
materiales que sean equivalentes.
33 Arsénico As 74.92160
34 Selenio Se 78.96
NOMBRES, SíMBOLOS Y PESOS 35 Bromo Br 79.904
ATÓMICOS DE lOS El"EMENTOS 36 Kriptón Kr 83.798
37 Rubidio Rb 85.4678
Los pesos atómicos están b~sados en la Tabla de Pesos 38 Estroncio Sr 87.62
Atómicos Estándar 2007 de la IUPAC. y
39 4- Itrio 88.90585
Núm. Peso 40 Zirconio Zr 91.224
Elemento Símbolo
atómico atómico 41 Niobio Nb 92.90638
1 Hidrógeno H 1.00794 42 Molibdeno Mo 95.96

2 Helio He 4.002602 43 Tecnecio Tc (97.9072) *

3 Litio Li 6.941 44 Rutenio Ru 101.07

45 Rodio Rh 102.90550
4 Berilio Be 9.012182
46 Paladio Pd 106.42
5 Boro B 10.811
47 Plata Ag 107.8682
6 Carbono C 12.0107
48 Cadmio Cd 112.411
7 Nitrógeno N 14.0067
49 Indio In 114.818
8 Oxígeno O 15.9994
50 Estaño Sn 118.710
9 Flúor F 18.9984032
51 Antimonio Sb 121.760
10 Neón Ne 20.1797 52 Telurio Te 127.60
11 Sodio Na 22.98976928 53 Yodo 126.90447
12 Magnesio Mg 24.3050 54 Xenón Xe 131.293
13 Aluminio Al 26.9815386 55 Cesio Cs 132.9054519
14 Silicio Si 28.0855 56 Bario Ba 137.327
15 Fósforo P 30.973762 57 Lantano La 138.90547
16 Azufre S 32.065 58 Cerio Ce 140.116
17 Cloro Cl 35.453 59 Praseodinio Pr 140.90765

18 Argón Ar 39.948 60 Neodimio Nd 144.242

K 39.0983 61 Prometio Pm (144.9127)*

19 Potasio
62 Samario Sm 150.36
20 Calcio Ca 40.078
63 Europio Eu 151.964
21 Escandia Sc 44.955912
64 Gadolinio Gd 157.25
22 Titanio Ti 47.867
65 Terbio Tb 158.92535
23 Vanadio V 50.9415
66 Disprosio Dy 162.500
Cromo Cr 51.9961 67 Holmio Ho 164.93032
Manganeso Mn 54.938045 68 Erbio Er 167.259
Fe 55.845 69 Tulio Tm 168.93421
Co 58.933195 70 !terbio Yb 173.054
Ni 58.6934
Cu 63.546 • Cada uno de estos elementos es radiactivo. El valor encerrado en
Zn 65.38 paréntesis denota el número de masa del isótopo del elemento con
su máxima vida media.

NOMBRES COMERCIALES
14 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Núm. Peso Núm. Peso

Elemento Símbolo Elemento Símbolo
atómico atómico atómico atómico
71 Lutecio Lu 174.9668 111 Unununium Uuu (272.1535) *
72 Hafnio Hf 178.49 112 Ununbium Uub
73 Tantalio Ta 180.94788
114 Ununquadium Uuq
74 Tungsteno W 183.84
116 Ununhexium Uuh
75 Renio Re 186.207
118 Ununoctium Uuo
76 Osmio Os 190.23
77 Iridio Ir 192.217 • Estos elementos son radiactivos. El valor entre paréntesis denota
78 Platino Pt 195.084 el número de masa del isótopo del elemento con su máxima vida
79 Oro Au 196.966569 media. •

80 Mercurio Hg 200.59
81 Talio TI 204.3833
82 Plomo Pb 207.2 NOTACiÓN DECIMAL
83 Bismuto Bi 208.98040 La notación utilizada para separar las cifras enteras de las
cifras decimales en la FEUM es el punto decimal, en
84 Polonio Po (208.9824) *
concordancia con 10 establecido en la NOM-00S-SCFI-2002,
85 Astatinio At (209.9871) * Sistema General de Unidades de Medida, y su modificación
86 Radón Rn (222.0176) * publicada en el Diario Oficial de la Federación el 24 de
septiembre de 2009.
87 Francio Fr (223.0197)*
88 Radio Ra (226.0254) *
89 Actinio Ac (227.0278) *
NÚMEROS DE REGISTRO DE CAS
90 Torio Th 232.03806
"------- ------------------------------- En los capítulos de Fármacos y Aditivos las monografías
91 Protactinio Pa (231.03588)*
contienen el número de registro de CAS (Chemical Abstracts
92 Uranio U 238.02891 Service), entre corchetes, después del nombre químico.
93 Neptunio Np (237.0482)'
94 Plutonio Pu (244.0642) •
95 Americio Am (243.0614)* PATENTES Y MARCAS REGISTRADAS
96 Curio Cm (247.0704)' La inclusión en esta obra de medicamentos patentados,
protegidos por derechos semejantes o susceptibles de llegar a
97 Berkelio Bk (247.0703)'
serlo o bien de un nombre que sea marca registrada en un
98 Californio Cf (251.0796) * país cualquiera, no da permiso, autoridad o licencia ni
99 Einsteinio Es (252.0830) * deberá ser susceptible de implicarlo, para ejercer ningún
derecho o privilegio protegido por tal patente o marca
100 Fermio Fm (257.0951)* registrada, incluso la licencia (registro) de fabricación,
101 Mendelevio Md (258.09840)* mientras no se tenga el debido permiso, autorización o
licencia de la persona o personas investidas de tales derechos
102 Nobelio No (259.1010)*
y privilegios.
103 Laurencio Lr (262.1097) *
104 Rutherfordium Rf (265.1167)*
105 Dubnium Db (268.125)* PESO CONSTANTE
106 Seaborgium Sg (264.12) *
La expresión "hasta peso constante" significa que la
107 Bohrium Bh incineración o el secado debe continuarse el tiempo
108 Hassium Hs (268.1388) * necesario para que dos pesadas consecutivas no difieran en
más de 0.5 mg por gramo. La segunda pesada debe
109 Meitnerium Mt
efectuarse después de un nuevo periodo de desecación de 1 h
110 Ununnilium Uun o de calcinación de 15 min.

NOTACiÓN DECIMAL
 Generalidades 15

PESOS Y BALANZAS REACTIVOS

Las pruebas y valoraciones farmacopeicas requieren balanzas Todos los reactivos que se citan en esta publicación deben
que varían en capacidad, sensibilidad y reproducibilidad. A ser grado reactivo (GR), a menos que se indique otra cosa en
menos que se especifique algo diferente, cuando las sustan- la monografía individual.
cias deban ser "exactamente pesadas" para una prueba, la
pesada debe ser llevada a cabo en un dispositivo para pesar
con una incertidumbre (error sistemático y aleatorio) en la
SOLUBILIDAD
medición que no exceda 0.1 por ciento de la lectura. La
incertidumbre en la medición es aceptable si la desviación Siempre que se menciona la solubilidad, debe entenderse
estándar, de no menos de 10 réplicas de la pesada, que es el grado de disolución de un polvo dentro de 30 min
multiplicada por tres, y dividida entre la cantidad pesada, no en un disolvente a la temperatura de 25°C, con agitación
excede a 0.001. vigorosa durante 30 s a intervalos de 5 mino Esta propiedad
A menos que se especifique algo diferente, para valoraciones se expresa cCin los siguientes términos:
volumétricas, las pesadas deberán llevarse a cabo de forma
que el número de cifras significativas en la pesada del Términos Partes de disolvente en volumen
analito correspondan con el número de cifras significativas requeridas para 1 parte de soluto
de la concentración de la solución valorada. Muy soluble Menos de una parte
Fácilmente soluble De I a 10 partes
PORCENTAJES Soluble De 11 a 30 palies
Ligeramente soluble De 31 a 100 partes
La concentración en porcentaje se expresa como sigue:
Poco soluble De 101 a 1 000 partes
m/m Expresa el número de gramos de un constituyente Muy poco soluble De 1 001 a 10000 palies
en 100 g de solución o mezcla (por ciento de masa en
masa). Casi insoluble Más de 10 000 partes

m/v Expresa el número de gramos de un constituyente en

1QO--mL de solución o mezcla (por ciento de masa
en volumen).
I una mezcla en la que sólo una parte de sus componentes se
v/v Expresa el número de mililitros de un constituyente
e~ 100 mL de solución o mezcla (por ciento de
volumen en volumen).
El término "por ciento", utilizado sin más especificaciones
significa:
El término "parcialmente soluble" se utiliza en el caso de
disuelve. Para los casos de solubilidad de un líquido en otro
líquido citados, la tabla anterior es aplicable considerando la
densidad del soluto. El término "miscible" se utiliza para
describir un líquido que es miscible en todas las propor-
ciones con el disolvente indicado.

• Para mezclas de sólidos, por ciento de masa en

masa.
• Para soluciones o suspensiones de sólidos en
líquidos, por ciento de masa en volumen.
• Para soluciones de líquidos en líquidos, por ciento
de volumen en volumen.
• Para soluciones de gases en líquidos, por ciento de
masa en volumen.
PROTECCiÓN CONTRA LA LUZ
Toda sustancia que tenga que protegerse de la luz, deberá
conservarse en un envase opaco, que la proteja de la luz por
propiedades inherentes al material de que se compone el
o por un revestimiento especial aplicado al mismo.
inf01111 ación , véase el capítulo "Envases
SOLUCIONES Y DISOLVENTES
a) El término "solución" sin especificar el disolvente,
implica disolver en agua para uso analítico.
b) El término "etanol", sin otra precisión, designa al
alcohol absoluto. El término "alcohol", sin otro califi-
cativo, designa el alcohol que contiene alrededor del 96
por ciento v/v de etanol (C 2 H60). Otras diluciones del
etanol se designan mediante el término "alcohol"
seguido de la indicación del porcentaje en volumen de
etanol (C2 H 60) que se requiere.
c) Cuando se mencione la preparación de una solución
sólido en líquido, se referirá a gramos por mililitro o por
100 mililitros.
Ejemplo:
Solución de cloruro de sodio (1 en 100)
1.0 g de cloruro de sodio en 100 mL de disolvente.

PESOS Y BALANZAS
16 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
d) El término "ácido diluido" significa que es una dilución
al 10 por ciento, a menos que se especifique otra
dilución.
e) Cuando se utilicen soluciones Normales o Molares, para
las valoraciones, se entiende que son soluciones valora-
das de acuerdo al apartado de Soluciones volumétricas
del capítulo Soluciones y reactivos.
t) Las siglas SC significan Solución Colorida y son las
indicadas en el MGA 0181. Color de la Solución.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
A finales del siglo XVIII aparecieron en Inglaterra las
primeras medicinas de patente. Desde entonces, y en forma
paralela se ha avanzado mucho tanto en su producción como
en su control de calidad.
Las primeras sustancias de referencia oficiales, fueron las
utilizadas para los análisis biológicos en la Farmacopea de
los Estados Unidos, X Revisión 1926.
Su número ha aumentado considerablemente desde entonces
y ahora su uso se ha extendido en forma tal que la mayoría de
las monografías oficiales las requieren ya sea para ensayos
de identificación, pureza o determinación cuantitativa.
La Organización Mundial de la Salud en su reunión del 25 al
27 de septiembre de 1980, definió las sustancias farma-
céuticas de referencia como productos de uniformidad
reconocida, destinados para utilizarse en comprobaciones
analíticas físicas o químicas en el transcurso de las cuales
sus propiedades se comparan con las de la sustancia en
examen. Las sustancias fannacéuticas de referencia, poseen
un grado de pureza correspondiente al empleo al cual se
destinan.
Las sustancias de referencia (SRet) se establecen con la
colaboración de laboratorios oficiales y/o privados, quienes
realizan estudios simultáneos apoyándose en un protocolo
analítico previamente establecido; dando como resultado,
productos de alta calidad plenamente identificados y
valorados. Todas las SRef que se distribuyen deben acom-
pañarse de su certificado de análisis respectivo.
La metodología analítica actual requiere, muchas veces, de
materiales y equipo sofisticado para facilitar la precisión y
rapidez del procedimiento utilizado. Dado que dicha
metodología involucra procedimientos que se basan en
mediciones relativas, día con día, aumenta la importancia del
uso de SRef.
Las SRef, requieren un almacenamiento y manejo estrictos a
fin de obtener resultados confiables en su utilización. Deben
ser almacenadas en sus envases originales perfectamente
cerrados y a temperaturas y humedades de acuerdo a lo
indicado en la etiqueta o certificado.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
En las determinaciones cuantitativas, por lo general se
utilizan cantidades pequeñas de las SRcf, por lo que en su
empleo se deben seguir las precauciones acostumbradas para
pesar cantidades inferiores a 50 mg y si fuera necesario para la
preparación, medición y dilución de soluciones volumétricas
de baja concentración. En cuanto al tratamiento previo al que
deba someterse la SRef, deben seguirse las indicaciones
contenidas en la etiqueta o certificado analítico de la misma.
La operación de secado nunca se hará en los envases origi-
nales, sino que de éstos se pasará una cantidad suficiente a
otro recipiente en donde se efectuará el secado. Cuando
sobre material, se deberá desechar y nunca se mezclará con
el resto de la Sl\ef, contenida en el frasco original.
Cuando una monografía de la FEUM hace referencia a una
SRef-FEUM, deberá utilizarse la sustancia de referencia
establecida por la FEUM. Cuando la sustancia de referencia
que se cite en la monografía no esté disponible por parte de la
FEUM podrá utilizarse una sustancia de referencia establecida
o avalada por entidades oficiales nacionales o reconocidas
internacionalmente, si el propósito de uso de dicha sustancia
corresponde al del análisis en el que se va a utilizar.
RELACiÓN DE SUSTANCIAS DE
REFERENCIA
Acenocumarol
Acetato de (2S,3R)-3-(dimetilamino )-4-metil-l ,2-difenil-2-
butilo
Acetato de c1ormadinona
Acetato de cortisona
Acetato de DL-alfatocoferol
Acetato de hidrocortisona
Acetato de medroxiprogesterona
Acetato de metilprednisolona
Acetato de prednisolona
Acetazolamida
Acetilcisteína
Acetónido de fluocinolonieum
Acetónido de triamcinolona
a-D-2-Acetoxi-4-dimetilamino-l,2':'difenil-3-metilbutano
Aciclovileum
Ácido E-aminocaproico
Ácido 12-cetoquenodesoxicólico
Ácido 2-(4-c1oro-3-sulfamoilbenzoil)benzoico
Ácido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico
Ácido 4' -cloro-3' -sulfamoil-2-benzofenona carboxílico
Ácido 4-cloro-5-sulfamoilantraníl jco
Ácido 5-amino-2,4,6-triyodo-N-metilisoftalámico
Ácido 7, 12-dihidroxicolánico
Ácido 7-hidroxicolánico
Ácido acetilsalicílico csfr
Ácido aminobenzoico
Ácido ascórbico csfr
Ácido cólico
 Generalidades 17
-------------------------_._---------------_._---

Ácido desoxicólico Benzonatato fellIlI

Ácido esteárico Besilato de mesoridazina
Ácido fólico Biperideno 1,4-Bis(2-furoil)piperazina
Ácido fumárico 4,4-Bis[ 1,2,3,6-tetrah idro-4-(2-oxo-l-bencimidazolinil)-1-
Ácido liticólico piridil]butirofenona
Ácido nalidíxico esf! Bitartrato de epinefrina
Ácido octanoico Bitartrato de norepinefrina
Ácido palmítico Bromhidrato de cefalina
Ácido quenodesoxicólico Bromhidrato de dextrometorfano esfr
Ácido salicílico csfr Bromhidrato de hioscina
Ácido sulfanílico Bromhidrato de homatropina
Ácido valproico Bromhidrato de isoemetina
Ácido xantanoico 4-Bromo-2,2-difenilbutironitrilo
Ácido yocetámico Bromuro de ~-hidroxipropantelina
Ácido yodesoxicólico Bromuro de butilhioscina esf,
Ácido yodotalámico Bromuro de dacuronio
Ácido yotalámico Brom uro de neostigm ina
Ácido yoxitalámico Bromuro de pancuronio
Adipiodona (yodipamida) Bromuro de piridostigmina
L-Alan'ina Bromuro de propantelina
Alantoína Butilbromuro de hioscina fellm
Albendazol fClll11 Bunamiodilo sódico
Alcohol cetílico Butirofenona
Alcohol estearílico Cafeína feuII1
Alcohol etílico Calcitriol
Almidón de papa Caproato de hidroxiprogesterona
Almidón soluble Captopril feull1
Alopurinol fCllm Carbamazepina
Amikacina fCUITI Carbenicilina di sódica
Aminobutanol Carbenicilina monosódica monohidrato
4-Amino-6-cloro-l J-bencenodisulfonamida Carbidopa
2-Amino-5-clorobenzofenona Carbómero homopolímero
3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostiril Carbonato de calcio
4-Amino-2' -cloro-6, 7 -dimetoxiquinazolina Carbonato de litio
2-Amillo-2-cloro-5-nitrobenzofenona Carmustina
4-Am ino-6, 7 -dimetoxi-2-( l-pi perazini I)quinazol ina Cefalotina sódica
p-Aminofenol felllll Cefotaxima de sodio
Amoxicilina feuII1 Ceftriaxona sódica
Ampicilina anhidra feuII1 Cianocobalamina esf,
Ampicilina sódica 4-Ciano-4-fenil-l-tolilsulfonilpiperidina
Análogo de nifedipino nitrofenilpiridina feum Ciclofosfamida
Análogo de nifedipino nitrosofenilpiridina felllll Ciclosporina
Anfotericina A Cimetidina esfr
Anfotericina B Cinconina
3-Anilino-2-(3,4,5 -tri metoxi bencil)arilon itrilo 1,8-Cineol
Astemizol fellIl1 Ciprofloxacino feulIl
Auranofina Cisplatino
Azatioprina Citarabina
Azina del 5-nitro-2-furfural Citrato de clomifeno
Azul patente V Citrato de dietilcarbamazina
Bacitracina zinc Citrato de fentanilo
o-Benciloxicarbonilbencilpenicilina sódica Citrato de orfenadrina
Bencilpenicilina benzatina Citrato de tamoxifeno
Bencilpenicilina de sodio Clioquinol
Benzoato de bencilo Clonazepam
Benzoílmetronidazol esf, Clorambucilo

RELACiÓN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

18 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Cloranfenicol esfr, felllll

Clorhidrato de metilfenidato
Clorhidrato de 1,4-bis(4-amino-6, 7 -dimetoxi-2-quinazolinil) Clorhidrato de metoclopramida fCU1l1
piperazina Clorhidrato de nafazolina
Clorhidrato de 5-amino-lH-imidazol-4-carboxamida Clorhidrato de nalbufina
Clorhidrato de l-bencil-3-metil-5-aminopirazol Clorhidrato de neamina
Clorhidrato de 1, l-difenil-4-piperidino-l-buteno felllll Clorhidrato de noroximorfona
Clorhidrato de a-D-4-dimetilamino-1 ,2-difenil-3-metil-2- Clorhidrato de nortriptilina
butanol Clorhidrato de oxoprenolol
Clorhidrato de 4-epianhidrotetraciclina Clorhidrato de petidina (meperidina HCl)
Clorhidrato de 4-epitetraciclina Clorhidrato de pilocarpina
Clorhidrato de amantadina felll11 Clorhidrato de piridoxina esfr
Clorhidrato de ambroxol felll11 Clorhidrato de prazosina
Clorhidrato de amilorida Clorhidrato de procaÍna
Clorhidrato de amiodarona feul11 Clorhidrato de procarbazina
Clorhidrato de amitriptilina Clorhidrato de promazina
Clorhidrato de arginina Clorhidrato de proparcaína
Clorhidrato de benserazida Clorhidrato de propranolol
Clorhidrato de biperideno Clorhidrato de proximetacaína (proparcaína HCI)
Clorhidrato de bufenina (nilidrina HCl) Clorhidrato de ranitidina fe1l1l1
Clorhidntto de bupivacaína Clorhidrato de tetraciclina
Clorhidrato de cefalina Clorhidrato de tiamina esfr
Clorhidrato de cetamina Clorhidrato de tioridazina
Clorhidrato de ciprofloxacino felll11 Clorhidrato de trifluoperazina
Clorhidrato de clomipramina Clorhidrato de trihexifenidilo
Clorhidrato de clordiazepóxido Clorhidrato de verapamilo
Clorhidrato de clorpromazina
Clorhidrato del ácido a-fenil-2-piperidinacético
Clorhidrato de clortetraciclina p- CI oroacetal11"I"d
1 a feulll
Clorhidrato de daunorrubicina
4-Cloroacetanilida (ver p-cloroacetanilida)
Clorhidrato de dextropropoxifeno (propoxifeno HCI) Clorobutanol
Clorhidr0-to de difenhidramina
N-4-[2-(5-Cloro-2-metoxibenzamido)etil]bencensulfonil-N-
ClorhidnltQ"de diJenidol felll11
metilcarbamato de etilo
Clorhidrato dedifenoxilato
4-[2-( 5-Cloro-2-metoxibenzam ido )etil]bencenosulfonam ida
Clorhidrato de dobutamina
p-Clorobencidrilpiperazina
Clorhidrato de dopamina
Cloropropamida
Clorhidrato de doxapramo
Clorotiazida
Clorhidrato de doxorrubicina
Clortalidona
Clorhidrato de emetina
Cloruro de 3-hidroxi-N,N,2-trimetil-3,4-difenilbutilamonio
Clorhidrato de epirrubicina
Cloruro de acetilcolina
Clorhidrato de etambutol
Cloruro de benzalconio
Clorhidrato de fenazopiridina
Cloruro de magnesio hexahidratado
Clorhidrato de fenilefrina esfr
Cloruro de metiltioninio (azul de metileno)
"tlorhidrato de flufenazina
Cloruro de potasio
Clorhidrato de fluoxetina feul11
Cloruro de pralidoxima
Clorhidrato de hidralazina
Cloruro de succinilmonocolina
Clorhidrato de hidroxizina
Cloruro de suxametonio (succinilcolina HCI)
Clorhidrato de im ipramina
Colchicina
Clorhidrato de isoprenalina
Colecalciferol
Clorhidrato de isoproterenol
Compuesto relacionado A
Clorhidrato de ketamina
2,2' ,6,6' -Tetraterbutildifenoquinona
Clorhidrato de lidocaína
Compuesto relacionado B
Clorhidrato de L-lisina
4,4' -(Ditio )-bis(2,6,diterbutil fenal)
Clorhidrato de loperamida feul11
Compuesto relacionado C
Clorhidrato de meclizina
4-[ (3 ,5-Diterbutil-2-hidroxifeniltio )isopropilidenotio]
Clorhidrato de melfalano
-2,6-diterbutilfenol
Clorhidrato de metformina feul11
Compuestos relacionados de ranitidina A
Clorhidrato de mepacrina(quinacrina HCl)
Compuestos relacionados de ranitidina C

RELACiÓN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

 Generalidades 19

Copolímero de metacrilato de amonio tipo A Estolato de eritromicina

Copolímero de metacrilato de amonio tipo B Estradiol
Copolímeros del ácido metacrílico tipo B 2-Estrona
Copolímeros del ácido metacrílico tipo C Estrona
Cromoglicato disódico Etilcelulosa
Crospovidona Etilvainillina
Crotamitón l-Etinilestradiol
Oacarbazina Etinilestradiol feum
Oactinomicina Etosuximida
Oanazol Eugenol
Oapsona Fenacetina
Decanoato de flufenazina L-Fenilalanina
Oelta-4,6-colestadienol Fenilbutazona
Oeslanósido Fenitoína felllll
Oexametasona feum Fenitoína sódica feum
Oiacetato de nitrofurfural Fenobarbital
Oiaceti lf1 uoresceína Fitomenadiona
3,5-0iamino-6-cloropirazin-2-carboxilato de metilo Flunitrazepam
Oiazepam Fluoresceína de sodio
Oiazóxido Fluoresceina
Di benzo[ a, b]cicloheptan-3 -ona FlllorometoIona
Oibenzo[ a,d]ciclohepta-l ,4-dien-3 -ona Flllorouracilo
Dibenzosuberona Fllloximesterona
Oiclofenaco sódico esfr 3-Formilrifamicina
Oiclorhidrato de dehidroemetina Fosfato de azapetina
Oicloxacilina de sodio feul11 Fosfato de c1indamicina
O ietilesfil~tro 1 Fosfato de cloroquina
Difenilhidantoína (fenitoina) Fosfato de dexametasona
", I
O 19Itoxma / Fosfato de disopiramida
Oigoxina Fosfato de primaquina
17a-Dihidroxiequilina Fosfato sódico de betametasona
Oimenhidrinato Fosfato sódico de prednisolona
N,N' -bis[2-[[[5-[(Dimetilamino) metil]-2-furanil]metil]tio] Furazolidona esfr
etil]-2-nitro-l,1-etenodiamina 1-(2-Furoil)piperazina
Dimetilformamida Furosemida
Dinitrato de isosorbida Galato de propilo
Oipiridamol esfr Gitoxina
Oipropionato de bec1ometasona G libenc1amida feulll
Oisopiramida G luconato de potasio
Oisulfuro de captopril Gluconato de qllinidina
Diyodo-8-hidroxiquinoleína Glucosa
Oiyodohidroxiquinoleína (yodoquinol) Gonadotropina coriónica
Droperidol Gonadotropina sérica
Edetato disódico Guaifenesina esfr
Edetato sódico de calcio Gramicidina
Enantato de desoxicorticosterona Griseofulvina
Enantato de metenolona Haloperidol
Enantato de noretisterona Halotano
Enantato de testosterona Hemifumarato de 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-
Enflurano furametanam ina
Equilina Hemisuccinato de hidrocortisona
Ergocalciferol Hemisllccinato de metilprednisolona
Ergosterol Hemislllfato de 3-amino-4-carboxamidopirazol fcum
Eritromicina Heparina sódica
Espironolactona H idroc1orotiazida
Estearato de eritromicina H idrocortisona

RELACiÓN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

20 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Hidroquinona 4-metilaminoantipirina feul11

p-Hidroxibenzoato de butilo Metilbromuro de homatropina
H idroxocobalam ina 3-0-Meti\carbidopa
Hipromelosa Metildopa
Hipurato de metenamina 5-Metil-3-isoxazolcarboxilato de metilo
L-Histidina 2-Metil-5-nitroimidazol
Ibuprofeno fCUIIl Metilparabeno esfr
ldanil carbenicilina sódica Metilprednisolona
Idoxuridina Metilsulfato de neostigmina
lminodibencilo L-Metionina
Indometacina feum Metocarbam o l
Insulina Metotrexato
lsocarboxazida 3-Metoxitirosina
L-Isoleucina Metronidazol esfr
Isómero eritro del clorhidrato del metilfenidato Miristato de isopropilo
lsoniazida Mitomicina
Isosorbida Monohidrato de 2-azahipoxantina
Ketocona~ol csfr Naloxona
Lactosa Naproxeno feull1
Lanatósido e Naproxeno sódico feull1
L-Leucina Nicotinamida esfr
Leucovorina de calcio Nifedipino fellll1
Levodopa Nifedipino, sustancias relacinadas de (Ver
Levomepromazina (Metotrimeprazina) Nitros ofenilpir idina y Nitrofenilpiridina)
Levotiroxina Nimesulida feull1
Levulosa (Frf~to;~\ Nistatina feum
Lidocaína feum ' Nitrato de miconazol esfr
Liotironina Nitrato de potasio
Lomustina 4-(2-N itrofeni 1)-3 ,5-dicarbometoxi-2,6-dimetil piridina
Loratadina feUlll Nitrofenilpiridina feull1
Maleato de bromofeniramina Nitrofural (nitrofurazona)
Maleato de clorfenamina N itrofurantoína
Maleato de dexbromfeniramina N itrofurazona
Maleato de dexclorfeniramina Nitroglicerina
Maleato de enalapril feull1 Nitroprusiato de sodio
Maleato de ergometrina (Ergonovina) Nitrosofenilpiridina feul11
Maleato de timolol Nonoxinol 10
Mandelato de metenamina N oretisterona fCUI11
Mebendazol Omeprazol felll11
Menadiona Ouabaína octahidratada
Menotrofinas Ouabaína
6-Mercaptopurina 4-Óxido-7-cloro-l ,3-dihidro-5-fenil-2H, 1,4-benzodiazepin-
Mercaptopurina 2-ona
Mesilato de bromocriptina Oximetolona
Mesilato de deferoxamina Oxitetraciclina
Mesilato de dihidroergotamina Palmitato de isopropilo
Mesilato de tioproperazina Pancreatina
Mesterolona Pantotenato de calcio esfr
Mestranol feull1 Paracetamol csfr
Mesuximida (metsuximida) Pectina
Metamizol Pentluridol
Metamizol magnésico esfr Penicilamina
Metamizol sódico esfr Penicilina G potásica
Metamizol sódico, sustancia relacionada del (ver 4- Penicilina G sódica
metilaminoantipirina feulll) Perfenazina
Metanosulfonato de dihidroergotamina Peróxido de benzoílo

RELACiÓN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

 Generalidades 21

Pirazinamida Sulfato de quinina

Pirimetamina Sulfato de salbutamol feum
Pituitaria posterior Sulfato de terbutalino
Pivalato de fluometasona Sulfato de vimblastina
Polividona Sulfato de vincristina
Pravastatina sódica feum Sustancia relacionada alopurinol fc:ulll
Prednisolona (Ver:Hemisulfato de 3-amino-4-carboxamidopirazof)
Prednisona feu1l1 Sustancia Relacionada de Clorhidrato de difenidol. (Ver:
Primidona Clorhidrato de 1, l-difenil-4-piperidino-l-buteno)
Probenecida Tartrato de ergotam ina
Probucol Tmirato de metoprol01 esfr
Procaína 2-Terbutil-4-hidroxianisol
Progesterona 4-Terbuti lfenol
Proinsulina 3-Terbutil-4-hidroxianisol
L-Prolina Terconazol •
Propanidido Testosterona
Propilénglicol Tetrafeni1ciclopentadienona
Propilparabeno esfr Tiamazol (metimazol)
Propionato de androstanolona Timerosal
Propionato de testoterona Timolo1
Protionamida Tioguanina
Proxifilina Tiomersal
Quimotripsina Tiopental
Quin-inona Tiotepa
~
Reserpma Tiropanoato de sodio
Resina die colestiramina L-Tirosina
Ribof1a~ina esfr Tolbutamida
Rifamp/icina feU111 Tolnaftato
Rifampicina N-óxido 0- Toluenosulfonam ida
Rifampicina quinona p- Toluenosulfonamida
Rolitetraciclina Tretinoína
Sacarosa Tretionino
Salbutamol (albuterol) N- Tricosano
Senósidos a y b 3-(3,4,6-Trihidroxifenil)alanina
Senósidos Trimetadiona
l,4-Sorbitán Trimetoprima esfr
Sorbitol Tripsina
Succinato sódico de hidrocortisona Tropicamida
Sulfacetamida sódica Turocolato sódico
Sulfacetamida Vainillina
Sulfadiazina Valerato de betametasona
Sulfafurazol (sulfisoxasol) Valerato de estradiol
Sulfametoxazol csfr Valina
Sulfametoxazol N 4-glucósido Vitamina A
Sulfanilamida Vitamina C
Sulfato de atropina Vitamina D
Sulfato de bleomicina Warfarina
Sulfato de dextroanfetamina Xantona
Sulfato de efedrina Yodoclorohidroxiquinoleína esfr
Sulfato de estreptomicina y odopato sód ico (ipodato)
Sulfato de fenelzina Yoduro de sodio
Sulfato de gentamicina Yopidol
Sulfato de guanetidina Yopidona
Sulfato de kanamicina Las sustancias de esta lista marcadas con fCllll1, se pueden
Sulfato de neomicina feU111 adquirir en las oficinas de la Comisión Permanente de la
Sulfato de orciprenalina (metaproterenol) Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Las
Sulfato de polimixina B marcadas con esfr, se pueden adquirir en el Comité Mexicano
Sulfato de quinidina de Sustancias Farmacéuticas de Referencia.

RELACiÓN DE SUSTANCIAS DE REFERENCIA

22 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
TEMPERATURA
Se utiliza la escala Termométrica de Celsius (OC).
TEMPERATURA DE CONSERVACiÓN
Las recomendaciones para conservación de fármacos y
aditivos se encuentran en las monografías respectivas. Las
condiciones de almacenamiento deberán conservarse de
acuerdo a las recomendaciones del fabricante, las cuales
están definidas con base a los resultados de los estudios de
estabilidad realizados de acuerdo a la norma oficial
mexicana vigente que corresponda.
Cuando un texto menciona una temperatura sin indicación en
cifras, los términos generales utilizados tienen el significado
siguiente:
Temper)ltura de congelación.
Está defInida como aquella que se mantiene entre -25°C y-
10°C. \"
Temperatura de refrigeración.
Está definida como aquella que se mantiene a menos de 8°C;
normalmente los productos que requieren de esta
temperatura son conservados en un refrigerador cuya
temperatura oscila entre los 2°C y 8°C.
Temperatura de refrigeración controlada.
Está definida como aquella que se mantiene entre 2°C y 8°C,
Y permite excursiones a temperaturas entre O°C y 15°C,
siempre y cuando la temperatura media cinética no exceda
de 8°C. Pueden permitirse picos transitorios arriba de 25°C
si no se presentan por más de 24 horas y el fabricante tiene
estudios de estabilidad de sopOlie.
Temperatura fresca o fresco.
Está definida como aquella que se mantiene entre los 8°C y
15°C. Un producto cuya temperatura de conservación
indique debe conservarse en un lugar fresco puede ser
almacenado y distribuído en un refrigerador.
Temperatura ambiente.
Indica la temperatura que prevalece en una área de trabajo.
Temperatura ambiente controlada.
Esta definida como aquella que se mantiene termostática-
mente entre los 20°C y 25°C, Y permite excursiones a tempe-
raturas entre los 15°C y 30°C, siempre y cuando la
temperatura media cinética no exceda de 25°C. Pueden
permitirse picos transitorios arriba de 40°C si no se presen-
tan por más de 24 horas y el fabricante tiene estudios de
estabilidad de soporte. Los productos deben ser etiquetados
como "Consérvese a no más de 25°C" cuando sea necesario
conservarlos a temperatura ambiente controlada. Estos
pueden conservarse y distribuirse de manera alternativa a
una temperatura fresca.
TEMPERATURA
Temperatura caliente.
Está definida como aquella que se mantiene entre los 30°C y
40°C.
Temperatura muy caliente.
Está definida como aquella que se mantiene por arriba de los
40°C.
No congelar.
Esta leyenda debe colocarse en la etiqueta del producto que
no debe congelarse por el riesgo de ruptura del envase
primario, o por el riesgo de una pérdida de potencia o
alteración de las caracteristicas del producto.
Lugar seco ...
Está definido como un lugar con una humedad relativa no
mayor del 40% a una temperatura ambiente controlada. La
determinación puede hacerse mediante lecturas directas en el
lugar o pueden estar basadas en las condiciones climáticas
repOliadas. La determinación debe hacerse con no menos de
12 medidas igualmente espaciadas en una estación, un año o
durante el periodo de conservación del producto. Podrá
haber valores de hasta 45% siempre y cuando el valor
promedio sea de 40%.
El almacenamiento de un producto, inclusive en granel, en
un envase que lo proteja del vapor, se considera almacenado
en un lugar seco.
TERMÓMETROS
Son instrumentos de medición de temperatura, basados en el
efecto que un cambio de temperatura produce en algunas
propiedades físicas observables y en el hecho de que dos
sistemas a diferentes temperaturas puestos en contacto
térmico tienden a igualar sus temperaturas.
Entre las propiedades físicas en las que se basan los
termómetros destaca la dilatación de los gases, la dilatación
de una columna de mercurio, la resistencia eléctrica de algún
metal, la variación de la fuerza electromotriz de contacto
entre dos metales, la deform,ílción de una lámina metálica o
la variación de la susceptibilidad magnética de cielias sales
paramagnéticas.
El termómetro de dilatación de líquidos (dispositivo líquido
en vidrio) es el más conocido. Consta de una ampolla llena
de líquido unida a un fino capilar, todo ello encerrado en una
cápsula de vidrio o cuarzo en forma de varilla. La sensi-
bilidad que se logra depende de las dimensiones del depósito
y del diámetro del capilar, y en los casos más favorables es
de centésimas de grado. El rango de temperaturas en que es
más fiable depende de la naturaleza del líquido empleado.
Los dispositivos de lectura de temperatura también pueden
contar con un detector digital o análogo de temperatura, tal
como una resistencia, termopares o termocoples.
 Generalidades 23

Un detector digital o analógico de temperatura consiste de
una sonda que almacena un sensor, adaptada a un medidor
capaz de conveliir una señal en ohms o milivolts a una
lectura de temperatura. La sonda es sumergida en el medio al
cual se le determinará la temperatura y debe estar fabricada
de un material inerte.
Para la selección de un dispositivo de lectura de temperatura,
se deben tener consideraciones cuidadosas acerca de las
condiciones bajo las cuales serán empleados.
Los termómetros líquido en vidrio pueden ser calibrados para
inmersión total, parcial o completa, con pruebas periódicas
y con estándares de temperatura establecidos y trazables, de
acuerdo a la norma oficial mexicana NOM-O 11-SCFl-2004,
Instrumentos de medición- Termómetros de liquido 'en
vidrio para uso general- Especificaciones y métodos de
prueba.
UNIDADES
Los símbolos utilizados en esta publicación para hacer
referencia a unidades de medida están en concordancia con
la Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002, Sistema
General de Unidades de Medida.

\ \

1) Las 1nidades más utilizadas en esta publicación se indican en la siguiente tabla:

!

Magnitud Unidad Símbolo Definición

Ángulo plano radián rad Es el ángulo plano comprendido entre dos radios de un círculo, y que
interceptan sobre la circunferencia de este círculo un arco de longitud igual a
la del radio.
Ángulo sólido esterradián sr Es el ángulo sólido que tiene su véliice en el centro de una esfera, y que
intercepta sobre la superficie de esta esfera un área igual a la de un cuadrado
que tiene por lado el radio de la esfera.
Cantidad de sustancia mol mol Es la cantidad de sustancia que contiene tantas entidades elementales como
existan átomos en 0.012 kg de carbono 12.
Corriente eléctrica ampere A Es la intensidad de una corriente constante que mantenida en dos conductores
paralelos rectilíneos de longitud infinita, cuya área de secci6n circular es
despreciable, colocados a un metro de distancia entre sí, en el vacío, producirá
7
entre estos conductores una fuerza igual a 2x 10- newton por metro de
longitud.
Intensidad luminosa candela cd Es la intensidad luminosa en una dirección dada de una fuente que emite una
12
radiación monocromática de frecuencia 540x10 hertz y cuya intensidad
energética en esa dirección es 1/683 watt por esterradián.
Longitud metro m Es la longitud de la trayectoria recorrida por la luz en el vacío durante un
intervalo de tiempo de 1/299792458 de segundo.
Masa kilogramo kg Es la masa igual a la del prototipo internacional del kilogramo.
Temperatura Celsius grado Celsius oc
Temperatura kelvin K Es la fracción 1/273 .16 de la temperatura termodinámica del punt-o triple del
termodinámica agua.
Tiempo segundo s Es la duración de 9 192 631 770 períodos de la radiación correspondiente a la
transición entre los dos niveles hiperfinos del estado fundamental del átomo
de cesio 133.
Volumen litro 1, L Es el equivalente de lxl0-3 m 3 •

UNIDADES
24 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

2) Para facilitar el manejo de múltiplos y submúltiplos de las unidades antes mencionadas se utilizan los prefijos siguientes:

Nombre Símbolo Valor

24
yotta Y 10 = 1 000 000 000 000 000 000 000 000
21
zetta Z 10 = 1 000 000 000 000 000 000 000
18
exa E 10 = 1 000 000 000 000 000 000
15
peta P 10 = 1 000 000 000 000 000
12
tera T 10 = 1 000 000 000.. 000
9
giga G 10 = 1 000000000
6
rh~a M 10 = 1 000000
3
kilo\¡
I
k 10 = 1 000
2
heéto h 10 = 100
1
deca da 10 = 10
deci d 10- = 1
0.1
centi c 10- 2
= 0.01
mili m 10-3 = 0.001
micro /-L 10- 6
= 0.000001
nano n 10- 9
= 0.000 000 001
pico P 10- 12
= 0.000 000 000 001
femto f 10- 15
= 0.000 000 000 000 001
atto a 10- 18 = 0.000 000 000 000 000 001
zepto z 10- 21
= 0.000 000 000 000 000 000 001
yocto y 10- 24
= 0.000 000 000 000 000 000 000 001

3) Para las unidades de tiempo y ángulo plano se emplean las siguientes alternativas:

Magnitud Unidad Símbolo Equivalente

Tiempo hora h 1 h = 60 min = 3 600 s
minuto min 1 min = 60 s
segundo s
o
Ángulo plano grado 10 = (11:/180) rad
minuto l' = (11:/10 800) rad
segundo 1" = (11:/648 000) rad

UNIDADES
 Generalidades 25

4) En algunos casos también se emplean unidades que son combinaciones de varias magnitudes físicas:

Nombre de la unidad Expresión en unidades Expresión en otras

Magnitud Símbolo
SI derivada SI de base unidades SI

Capacit~ncia farad F m- 2 ·kg- I ·S3 ·A 2 C/V

Carga eléctrica, cantidad de electricidad coulomb C s·A J/V
2 2
Trabajo, energía, cantidad de calor joule J m ·kg·s- N·m
-1
Frecuencia heliz Hz s
Fuerza newton N m·kg·s- 2

Potencia, flujo energético watt W m 2 . kg·s- 3 J/s

Diferencia de potencial, tensión eléctrica, m 2 ·kg·s- 3 ·A- I
volt V W/A
potenCial eléctrico, fuerza electromotriz

Símbolo de la Símbolo de la
Magnitud Definición de la magnitud Unidad SI
magnitud unidad SI
Presión P La fuerza dividida por el área pascal Pa

Resistencia (a la R La diferencia de potencial eléctrico ohm

corriente continua) dividida por la corriente, cuando no
existe fuerza electromotriz en el
conductor

5) Unidades derivadas con nombre especial:

Unidad SI Expresión en unidades SI

Magnitud
Nombre Símbolo de base

Densidad de carga eléctrica coulomb por metro cúbico C/m

3
m- 3 . s· A
2
Densidad de flujo eléctrico coulomb por metro cuadrado C/m m- 2 . s· A
Densidad energética joule por metro cúbico J/m
3 m-l. kg . S-2

Tensión superficial newton por metro N/m kg. S-2

Viscosidad dinámica pascal segundo Pa· s m-l. kg· sol

UNIDADES
26 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

6) Unidades derivadas sin nombre especial:

Unidades SI
Magnitud
Nombre Símbolo
Superficie metro cuadrado m

Volumen metro cúbico

Velocidad metro por segundo mis
Aceleración metro por segundo cuadrado m/s 2
-1
Número de ondas metro a la menos uno m
3
Masa volúmica, densidad kilogramo por metro cúbico kg/m
.. 3
Volumen específico metro cúbico por kilogramo m /kg
2
Densidad de corriente ampere por metro cuadrado A/m
rntensidad de campo eléctrico ampere por metro A/m
Concentración (de cantidad de sustancia) mol por metro cúbico mol/m 3
2
Luminancia candela por metro cuadrado cd/m

7) Unidades de radioactividad: • El grupo de medicamentos cuya denominación genérica

contiene una "r", pero en las monografías contienen "rr".
Unidad Símbolo Equivalencia Ejemplos: daunorubicina, epirubicina, doxorubicina.

Becquerel Bq 27.03 pei Ejemplo:

Nombre genérico
Curie Ci 37 GBq
Fórmula condensada

DENOMINACIONES GENÉRICAS
Denominación genérica. Nombre del medicamento, deter-
minado a través de un método preestablecido, que identifica
al fármaco o sustancia activa reconocido internacionalmente
y aceptado por la autoridad sanitaria. La denominación
genérica o nombre genérico corresponde generalmente con
la Denominación Común Internacional recomendada por la
Organización Mundial de la Salud (01'v1S).
La lista incluye el nombre genérico y otros nombres con los
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
que también es conocido. Se indica con una flecha ( ~ ) el
AAS ~ Ácido acetilsalicílico
Nombre genérico que se debe consultar. Esta lista también
Acarbosa, C25H~lNO¡x, 56180-94-0
incluye, siempre que sea posible, fórmula condensada
y número de CASo En el caso de Nombres Genéricos que Acefilina heptaminol ~ Heptaminol
Aceglatona, C¡oHI()Os, 642-83-1
pueden ser conocidos con otros nombres, se indicará con un
asterisco (*). Aceglumato de deanoI, C¡¡I-bN 20(" 3342-61-8 *
Aceglumato de demanol ~ Aceglumato de deanol
En la concordancia con los nombres indicados en los títulos Acemetacina, C2 ¡H¡xCINO(" 53164-05-9
de las monografías de la FEUM, existen dos excepciones por Acenocumarol, C¡9H¡5NO(" 152-72-7 *
uso local: Acetaminofén ~ Paracetamol
• El yodo y sustancias derivadas, cuyas denominaciones Acetato benzoato de estriol ~ Succinato de estriol
genéricas inician con "i" (i latina), pero en las monogra- Acetato de betametasona ~ Betametasona
fías inician con "y" (y griega). Ejemplos: iotalamato, Acetato de ciproterona ~ Ciproterona
ácido iocetámico. Acetato de c1ormadinona ~ Clormadinona

DENOMINACIONES GENÉRICAS

Acetato de clostebol -+ Clostebol
Acetato de cortisona -+ Cortisona
Acetato de decualinio -+ Cloruro de decualinio
Acetato de dexametasona -+ Dexametasona
Acetato de DL-alfa tocoferol -+ Tocofersolán
Acetato de flecainida -+ Flecainida
Acetato de fludrocortisona -+ Fludrocortisona
Acetato de flunisolida -+ Flunisolida
Acetato de gonadorelina -+ Gonadorelina
Acetato de guanabenzo -+ Guanabenzo
Acetato de hidrocortisona -+ Hidrocortisona
Acetato de hidroxocobalamina -+ Hidroxocobalamina
Acetato de leuprolida -+ Leuprorelina
Acetato de leuprorelina -+ Leuprorelina
Acetato de medroxiprogesterona -+ Medroxiprogesterona
Acetato de metenolona -+ Metenolona
Acetato. de metilprednisolona, C24HJ206, 53-36-1
Acetato de midecamicina -+ Midecamicina
Acetato de nafarelina -+ Nafarelina
Acetato de noretisterona -+ Noretisterona
Acetato. de parametasona -+ Parametasona
Acetato de prednisolona -+ Prednisolona
Acetato ,de sodio, C2HJNa02, 127-09-3
Aceta:«lde tetracosactida -+ Tetracosactida
Acetato de tocoferol -+ Tocofersolán
Acetato de vitamina A -+ Retinol
Acetazolamida sódica -+ Acetazolamida
Acetazolamida, C4HóN403S2, 59-66-5 *
Acetilcisteína, CsHgN0 3S, 616-91-1
Aceti1colina, cloruro de -+ Cloruro de aceti1colina
Acetilsalicílico, ácido -+ Ácido acetilsalicílico
Acetilsulfafurazol-+ Sulfafurazol
Acetofenida de alfasona -+ AIgestona
Acetofenida de algestona -+ AIgestona
Acetofénido de dihidroxiprogesterona -+ AIgestona
Acetónido de fluocinolona, C24HJoF206, 67-73-2 *
Acetónido de triamcinolona -+ Triamcinolona
Acetónido fosfato sódico de triamcinolona -+ Triamcinolona
Acetoxietil de cefuroxima -+ Cefuroxima
Acexámico, ácido -+ Ácido acexámico
Aciclovir, CXHIINsO}, 59277-89-3
Ácido y-Amino-0-hidroxibutílico -+ Ácido gama amino beta
hidroxibutírico
Ácido acetilglutámico -+ Aceglumato de deanol
Ácido acetilsalicílico, C 9HS0 4 , 50-78-2 *
Ácidoacexámico salificado -+ Ácido acexámico
Ácido acexámico, CSH1SNO J , 57-08-9 *
Ácido alendrónico, C4H IJ N0 7 P2, 66376-36-1 *
Ácido algínico, 9005-32-7
Ácido algínico, sal sódica del -+ Alginato de sodio
Ácido aminoacético -+ Glicina
Ácido aminobenzoico, C 7H7N0 2, 150-13-0 *
Ácido aminocaproico, C6 H 13 N0 2 , 60-32-2
Generalidades 27
L-Ácido aspártico -+ Ácido aspártico
Ácido ascórbico, CóHxOó, 50-81-7 *
Ácido aspártico, C 4 H7N0 4 , 56-84-8 *
Ácido azelaico, C 9 H 1ó 0 4 , 123-99-9
Ácido benzoico, C 7 Hó0 2, 65-85-0
Ácido bórico, H3B03 , 10043-35-3
Ácido chenodeoxicólico -+ Ácido quenodeoxicólico
Ácido cítrico, Có HS0 7, 5949-29-1
Ácido c1avulánico, CsHgNO s, 58001-44-8 *
Ácido c1ofíbrico, CloHIICI03, 882-09-7
Ácido clorhídrico, HCI, 7647-01-0
Ácido cromogIícico, CnHlóOII, 16110-51-3 *
Ácido dehidrocólico, C24H340S, 81-23-2
Ácido dibúnieo -+ Dibunato
Ácido dietilbarbitúrico -+ Barbital
Ácido edético, CIOHlóN20g, 60-00-4 *
Ácido embónico -+ Embonato
Ácido enántico -+ Enantato
Ácido etacrínico, CI3H12C1204, 58-54-8 *
Ácido fólico, C19H19N70ó, 59-30-3 *
Ácido fólico, sal sódica del-+ Ácido fólico
Ácido fosfórico, H3P04 , 7664-38-2
Ácido fusídico, C 3I H4S Oe" 6990-06-3
Ácido gama amino beta hidroxibutírico, C4 HgN03,
352-21-6 *
Ácido glicirrético -+ Enoxolona
Ácido iocetámico, C12H1313N203, 16034-77-8 *
Ácido iotalámico, CIIHgIJN204, 2276-90-6 *
Ácido ioxitalámico, CI2HI¡!JN20S, 28179-44-4 *
Ácido kaínico, C IO H 1SN0 4, 487-79-6
Ácido láctico, 50-21-5
Ácido L-ascórbico -+ Ácido ascórbico
Ácido laurilsulfúrico -+ Laurilsulfato
Ácido maleico, C4He,Os, 6915-15-7
Ácido mefenámico, ClsHISN02, 61-68-7
Ácido metoxinaftil propiónico -+ Naproxeno
Ácido micofenólico, C17H200ó, 24280-93-1 *
Ácido nalidíxico, CI2HI2N20J, 389-08-2 *
Ácido nicotínico, Ce,H sN0 2, 59-67-6
Ácido niflúmico, CIJHgFJN202, 4394-00-7
Ácido oleico, ClsH3402, 112-80-1
Ácido orótico, C SH4N 20 4, 65-86-1
Ácido pamidrónico, C 1 H 11 N0 7 P2, 40391-99-9 *
Ácido p-aminobenzoico -+ Ácido aminobenzoico
Ácido pipemídico, C14H17Ns03, 51940-44-4
Ácido piromídico, C I4 H!I;N 40], 19562-30-2
Ácido propiónico, C 3H¡;02, 79-09-4
Ácido quenodeoxicólico, C24H4004, 474-25-9 *
Ácido retinoico -+ Tretinoina
Ácido risedrónico, C7HIIN07P2, 105462-24-6 *
Ácido salicílico, C7H¡;03, 69-72-7
Ácido sórbico, C6 Hs0 2 , 110-44-1 *
Ácido tartárico, C4H óOó , 87-69-4
Ácido tiaprofénico, C I4 H I2 0 3S, 33005-95-7
Ácido tolfenámico, CI4HI2CIN02, 13710-19-5
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
28 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Ácido trancxámico, C xII 1sN0 2, 1197-18-8
Ácido undecilénico, C 11 1-hIJ 02, 112-38-9
Ácido ursodeoxicólico, C24H4004, 128-13-2 *
Ácido valproico, Cxlh,02, 99-66-1 *
Ácido yocetámico ~ Ácido locetámico
Ácido yotalámico ~ Ácido Iotalámico
Ácido yoxitalámico ~ Ácido loxitalámico
Acipimox, C(,H(,N10 51037-30-0
"
Acitretina, C2 d-l u,03, 55079-83-9
Acriflavinio ~ Cloruro de acriflavinio
Acriflavinio, cloruro de ~ Cloruro de acriflavinio
Acrivastina, C22 I-bN 20 2, 87848-99-5
Actinomicina D ~ Dactinomicina
Ademetionina, ClsH23Nr,OsS, 17176-17-9
Adenina arabinósido ~ Vidarabina
Adenosina ~ Fosfato de adenosina
Adipato de piperazina ~ Piperazina
Adipiodona, C2oHI41r,N20r" 606-17-7 *
Adrenalina ~ Epinefrina
Adrenocromo, monosemicarbazona del ~ Carbazocromo
Aetisterona ~ Etisterona
Alanina, C3H7N02, 56-41-7
L-Alanina ~ Alanina
Albendazol, Cd-llSN 10 2S, 54965-21-8
Alclofenaco, C¡¡!-I¡¡Cl0 3, 22131-79-9
Alclometasona, CnH 29CIO s, 67452-97-5 *
Alcohol bencílico, C7 HsO, 100-51-6
Alcohol cetílico, C¡(,H 34 0, 124-29-8
Alcohol estearílico, C ¡sI-bO, 112-92-5
Alcohol etílico ~ Etanol
Alcohol isopropílico, C1HxO, 67-63-0 *
Alcohol polivinílico, (CJ-I 40)n, 9002-89-5
Aldesleukina, Cc,90Hj ¡¡sN m0103Sr" 110942-02-4
Alendronato de sodio ~ Ácido alendrónico
Alfacalcidol, C17 H-l-l0 2, 41294-56-8
L-Alfametildopa ~ Metildopa
Alfametildopa ~ Metildopa
Alfasona, acetofenida de ~ Algestona
Alfatocoferol ~ Tocofersolán
DL-Alfa tocoferol, acetato de ~ Tocofersolán
Alfentanilo, C 2 ¡H 32N(,03, 71195-58-9 *
AIgestona, C2¡!-hoO-l, 595-77-7 *
Algestona, acetofenida de ~ Algestona
AIginato de sodio, 9005-38-3 *
Algínico, ácido -~ Ácido algínico
Algínico, ácido, sal sódica del ~ Alginato de sodio
Alilestrenol, C 21 I-l 32 0, 432-60-0
Alimemazina, C¡XH22N2S, 84-96-8 *
Alopurinol, C SH4 N4 0, 315-30-0
Alprazolam, C¡7H13CIN-l, 28981-97-7
Aluminio, aminoacetato básico de ~ Glicinato de aluminio
Aluminio, fosfato de ~ Fosfato de aluminio
Aluminio, glicinato de -)- Glicinato de aluminio
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
Aluminio, hidróxido de (gel desecado) ~ Hidróxido de
aluminio
Aluminio, hidróxido de (gel) ~ Hidróxido de alum inio
Aluminio, ibuprofeno ~ Ibuprofeno
Aluminio, monoestearato de ~ Monoestearato de aluminio
Aluminio, sulfato de -)- Sulfato de aluminio
Amantadina, CJ()H¡7N, 768-94-5 *
Amantadina, clorhidrato de ~ Amantadina
Ambroxol, Cnl-I¡sBr2NIO, 18683-91-5 *
Ametocaína ~ Tetracaína
Amfotericina B ~ Anfotericina B
Amidopirina ~ Aminofenazona
Amikacina, Cn H43 N.,Ou, 37517-28-5 *
Amikacina, sulfato de ~ Amikacina
Beta-Amilasa, 9000-91-3 *
Amilorida, C6 HgCIN 70, 2609-46-3 *
Amilorida, clorhidrato de ~ Amilorida
Aminoacetato básico de aluminio ~ Glicinato de aluminio
Aminoacetato de dihidroxialuminio ~ Glicinato de aluminio
Aminobenzoato de potasio, C7 H(,KN0 1 *
p-Aminobenzoato de potasio ~ Aminobenzoato de potasio
p-Aminobenzoico, ácido ~ Ácido aminobenzoico
Aminobenzoico, ácido ~ Ácido aminobenzoico
Aminocaproico, ácido ~ Ácido aminocaproico
Aminofenazona, CnH17N30, 58-15-1 *
Aminofilina, (C7HxN-l02)2· C2HxN 2 , 317-34-0
y-Amino-0-hidroxibutílico, ácido ~ Ácido gama amino beta
hidroxibutírico
Aminopirina ~ Aminofenazona
Arniodarona, C 2,H 2,)hN0 3, 1951-25-3 *
Amiodarona, clorhidrato de ~ Amiodarona
Arnitriptilina, C 2Il I-bN, 50-48-6 *
Amitriptilina, clorhidrato de ~ Amitriptilina
Amoidina ~ Metoxaleno
Amonio, cloruro de ~ Cloruro de amonio
Amonio, sulfoictiolato de ~ lctamol
Amorolfina, C 21 H3S NO, 78613-35-1 *
Amoxapina, C¡7H¡6CIN 30, 14028-44-5
Amoxicilina, Cl(JIl~N30SS, 26787-78-0 *
Amoxicilina sódica ~ Amoxicilina
Amoxicilina trihidratada ~ Amoxicilina
Ampicilina, C¡(,I-I¡~NJ04S, 69-53-4 *
Ampicilina sódica ~ Ampicilina
Ampicilina trihidratada ~ Ampicilina
Ampilinftalidilo ~ Talampicilina
Arnrinona, CIiIH~N30, 60719-84-8
Analgina ~ Metamizol sódico
Anetol, C lilH 120, 4180-23-8
Anfepramona, CnII19NO, 90-84-6
Anfotericina B, Cd-l73N017, 1397-89-3 *
Antazolina, C17H¡~N3, 91-75-8 *
Antazolina, fosfato de ~ Antazolina
Antipirina ~ Fenazona

Antralina ---jo Ditranol
Aprotinina, C2g~H~~oNs(,077S7, 9004-04-0
Arabinósido, adenina ---jo Vidarabina
Arginina, CGI-Il-lN~02, 74-79-3 * Bencílico, alcohol ---jo Alcohol bencílico
Arginina, clorhidrato de ---jo Arginina
Arginina glutamato ---jo Arginina
Arginina pidolato ---jo Arginina
Artemetero, C 16 I-!l(,Oj, 71963-77-4
ASA ---jo Ácido acetilsalicílico
Ascorbato sódico, Cr,I-hNaO(" 134-03-2 *
Ascorbato de sodio ---jo Ascorbato sódico
Ascórbico, ácido ---jo Ácido ascórbico
L-Ascórbico, ácido ---jo Ácido ascórbico
Aspartamo, Cl~HlXN205, 22839-47-0
Aspartato de magnesio ---jo Ácido aspártico
Aspartato de potasio ---jo Ácido aspártico
Aspirina ---jo Ácido acetilsalicílico
Astcmizol, C2sH31FN-lO, 6S844-77-9
Atenolol, C 1-lI-l 22N z0 3, 29122-68-7
Atropina, Cpl-InN0 3 , 51-55-8 *
Atropina, metobromuro de ---jo Metonitrato de atropina
Atropina, metonitrato de ---jo Metonitrato de atropina
Atropina, óxido de ---jo Óxido de atropina
Atropina, sulfato de ---jo Atropina
Au ranofina, C1o I-bAl10 9 PS, 34031-32-8
Aurotiomalato sódico, C-lH3AllNalO~S, 12244-57-4 *
Aurotiomalato de sodio ---jo Aurotiomalato sódico
Axetilcefuroxima ---jo Cefuroxima
Azanidazol, CJI)HJI)Nc,Oz, 62973-76-6
Azatioprina, C~H7N701S, 446-86-6
Azelªstina, C22 I-bCIN 30, 58581-89-8 *
Azitrdm icina, C3sH72N2012, 83905-01-5
Aztreo~am, CI3HI7NsOsSz, 78110-38-0
Azúcar"---jo Sacarosa
Azul de metileno ---jo Cloruro de metiltioninio
Bacampicilina, C11 I-bN 30 7S, 50972-17-3 * Benzonatato, C30H53NOII, 104-31-4
Bacampicilina, clorhidrato de ---jo Bacampicilina
Bacitracina, 1405-87-4 *
Bacitracina zinc ---jo Bacitracina
Bamifilina, C 2o lbN s0 3, 2016-63-9 *
Bamipina, C 19 I-h-lN 2, 4945-47-5
Barbital, CXH¡2N203, 57-44-3 *
Barbital sódico, Csl-I¡¡N zNa03, 144-02-5 * Betametasona, benzoato de ---jo Betametasona
Barbitón ---jo Barbital
Barbitón sódico ---jo Barbital sódico
Barbitona ---jo Barbital
Barbitona sódica ---jo Barbital sódico
Bario, sulfato de ---jo Sulfato de bario
Becantona, C22 1-bN 10 2 S, 15351-04-9 *
Beclometasona, CnH 29CIO s, 4419-39-0 *
Beclometasona, dipropionato _de ---jo Bec1ometasona
Benazepril, C2-\H lX N zO j , 86541-75-5 * Bicarbonato sódico, Na2HCO" 144-55-8
Benciclán, fumarato ácido de ---jo Benciclano
Benciclano, CI'JI-bNO, 2179-37-5 *
Generalidades 29
Benciclano, fumarato de ---jo Benciclano
Bencidamina, CI9IbN~O, 642-72-8 *
Bencidamina, clorhidrato de -)- Bencidamina
Bencilo, benzoato de ---jo Benzoato de bencilo
Bencilpenicilina benzatina ---jo Benzatina bencilpenicilina
Bencilpenicilina potásica ---jo Bencilpenicilina
Bencilpenicilina, C 16I-1lsN20-lS, 61 -33-6 *
Bencilpenicilina procaina, C I6 H¡xN 20.¡S· C Il H 2,N 201, 61-33-6
Bencilpenicilina sódica ---jo Bencilpenicilina
Bendazaco, CI(,HI~N203, 20187-55-7 *
Bendazaco lisina ---jo Bendazaco
BendroflLJ.:lzida ---jo Bendroilumetiazida
Bendroflumetiazida, C¡sl-II~F1N30-1S2, 73-48-3 *
Benfluorex, CI~I-h(lF3N02, 23602-78-0
Benfotiamina, C I9 H z3 N-\Or,PS, 22457-89-2
Benorilato, CI7HISNOj, 5003-48-5
Benserazida, ClOHISN,0j, 322-35-0 *
Benserazida, clorhidrato de ---jo Benserazida
Bentonita, 1302-78-9 *
Bentonita magma ---jo Bentonita
Benzalconio (catión) ---jo Cloruro de benzalconio
Benzalconio, cloruro de ---jo Cloruro de benzalconio
Benza tina bencilpenicilina, C IdlzoN 2(C¡r.I-1¡XN20~S)Z,
1538-09-6 *
Bcnznidazol, C 1z I-I 12N..¡03, 22994-85-0
Benzoato de estradiol, C25H2S03, 50-50-0
Benzoato de bencilo, C¡~HI202, 120-51-4
Benzoato de betametas.ona ---jo Betametasona
Benzoato de metronidazol---jo Metronidazol
Benzoato sódico, C 7 HsNaOz, 532-32-1
Benzocaína, C~HIIN02, 94-09-7 *
Benzoico, ácido ---jo Ácido benzoico
Benzoilmetronidazol---jo Metronidazol
Benzoilo, peróxido de ---jo Peróxido de benzoilo
Bepridil, C2-lH3~N20, 64706-54-3 *
Beractant, 108778-82-1
Besilato, Có H50,S (anión) ó CcJlr,03S (ácido)
Betahistina, C8H¡2N2, 5638-76-6 *
Betametasona, C 21 H29 FO s, 378-44-9 *
Betametasona, acetato de ---jo Betametasona
Betametasona, dipropionato de ---jo Betametasona
Betametasona, fosfato disódico de ---jo Betametasona
Betametasona, fosfato sódico de ---jo Betametasona
Betametasona, valerato de ---jo Betametasona
Betaxolol, CI81!29N03, 63659-18-7 *
Bezafibrato, C I9 H2o CINO-l, 41859-67-0
Bicalutamida, CI8HI-\F~N20..¡S, 90357-06-5
Bicarbonato potásico, K2 HC0 3, 298-14-6
Bindazaco ---jo Bendazaco
Biotina, C IO H¡r.N 20-,S, 58-85-5
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
30 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Biperideno, C 21 1-1 29 NO, 514-65-8 *
Biperideno, clorhidrato de ~ Biperideno
Biperideno, lactato de ~ Lactato de biperideno
Bismuto, subgalato de ~ Óxido galato de bismuto
Bismuto, subsalicilato de ~ Subsalicilato de bismuto
Bisulfito sódico de menadiona, C¡¡l-I X0 2 ' NaHS0 3, 130-37-0 *
Bitartrato de dihidrocodeína ~ Dihidrocodeína
Bitartrato de epinefrina, C9H u N0 3 · C~I-LO(" 51-43-4
Bitartrato de hidrocodona ~ Hidrocodona
8itartrato de norepinefrina ~ Norepinefrina
Bitartrato potásico, C-lH,KOc" 868-14-4
Bitionol, CI2H(jCI~02S, 97-18-7 *
Bitio11olato sódico ~ Bitionol
Bleo m icin a, 11056-06-7 *
Bleomicina, sulfato de ~ Bleomicina
Bórax, NaZB-107, 1330-43-4 *
Bórax decahidratado ~ Bórax
Bórico, ácido ~ Ácido bórico
Bornaprina, C 2 ¡l-fo¡N0 2, 20448-86-6
Bromato de neostigmina ~ Bromuro de neostigmina
Bromazepam, C1-lH1IIBrN}O, 1812-30-2
Bromelaina, 9001-00-7
Bromfeniramina, C¡óHl'!BrN 2, 86-22-6 *
Bromofeniramina~Bromfeniramina
Bromhexina, Cl~I-h()Br2N2, 3572-43-8 *
Bromhexina, clorhidrato de ~ Bromhexina
Bromhidrato de dextrometorfano ~ Dextrometorfano
Bromhidrato de escopolamina ~ Hioscina
Bromhidrato de fenoteral ~ Fenoterol
Bromhidrato de homatropina ~ Metilbromuro de
/~~ .
}¡(omatr?pllla
Bromindiona,"¡ C 1s H9 8r02, 1146-98-1
Bromocriptina, CnH~o8rN505, 25614-03-3 *
Bromocriptina, mesilato de ~ Bromocriptina
D-Bromofeniramina, maleato de ~ Bromfeniramina
Bromperidol, C 2¡H2}BrFN02, 10457-90-6 *
Bromperidol, decanoato de ~ Bromperidol
Bromuro de benzalconio ~ Cloruro de benzalconio
Bromuro de clidinio, C n H2ó BrNO}, 3485-62-9
Bromuro de fenpiverinio, Cn l-bBrN 20, 125-60-0 *
Bromuro de fentonio, C3IH3~BrNO~, 5868-06-4
Bromuro de homatropina ~ Metilbromuro de homatropina
Bromuro de ipratropio, C2oI-l30BrN03, 22254-24-6
Brom uro de mepenzolato, C21 H2(,BrNO j, 76-90-4 *
Bromuro de metilatropina ~ Metonitrato de atropina
Bromuro ,de neostigmina, CI2HI9BrN202, 114-80-7 *
Bromuro de pancuronio, CjsHú()Br2N20~, 15500-66-0 *
Bromuro de pinaverio, C2(,I-I-lIBr2NO~, 53251-94-8
Bromuro de pipenzolato, C22 I-bBrNO}, 125-51-9 *
Bromuro de piridostigmina, C9HJ:lBrN 20 2, 101-26-8 *
Bromuro de prifinio, Cn l-bsBrN, 4630-95-9
Bromuro de propantelina, Cd-hoI3rN0 3 , 50-34-0 *
Bromuro de rocuronio, Cj2Hs3BrN20~, 119302-91-9
Bromuro de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
Bromuro de vecuronio, C3~!!57BrN20~, 50700-72-6
Brotizolam, CJ51-IJIIBrCIN~S, 57801-81-7
Broxiq uinolina, C9Hs8r2NO, 521-74-4
Buclizina, C2g/-bCIN 2, 82-95-1 *
Budesónida, C2slIl~Oó, 51333-22-3
Bufenina, C J9 !-b sN0 2, 447-41-6 *
Bufenina, clorhidrato de ~ Bufenina
Bufexamaco, C J2 H J7 NO}, 2438-72-4
Butlomedil, CJ7H2SNO~, 55837-25-7
Bumadizona, C J9 l-hzN 20 3, 3583-64-0
Bumetanida, C17IhoN 20sS, 28395-03-1
Bunamiodilo, CJ,!-IJr,I}NO], 1233-53-0
Bupivacaína, CJ~!12XN20, 2180-92-9 *
Bupivacaína, clorhidrato de ~ Bupivacaína
Buprenorfina, C2,)¡-J~JNO~, 52485-79-7 *
Buspirona, C2I I-I 3¡N s0 2 , 36505-84-2 *
Busulfano, C(J!¡~06S2, 55-98-1
Butadiona ~ Fenilbutazona
Butambén, C 11 I-I¡sN0 2, 94-25-7 *
Butaperazina, C2-lH:\IN}OS, 653-03-2 *
Butesín, picrato de ~ Butambén
Butiazida ~ Butizida
Butil hidroxianisol, C¡¡H 1c,02, 25013-16-5
Butil hidroxitolueno, C15IJ2~0, 128-37-0
Butilparabeno, C11I-I1-l0), 94-26-8 *
Butirato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona
Butirato propionato de hidrocortisona ~ Hidrocortisona
Butizida, C II H¡ Ií CIN 30-lS 2, 2043-38-1 *
Butoconazol, C I9 H 17 ChN 2S, 64872-76-0 *
Butorfanol, C21I-129N02, 42408-82-2 *
Butorfanol, tartrato de ~ Butorfanol
Butriptilina, C 2I H27 N, 35941-65-2 *
Cafeína, CXHION-102, 58-08-2 *
Cafeína anhidra ~ Cafeína
Calamina, 8011-96-9
Cálcica, fenoximetilpenicilina ~ Fenoximetilpenicilina
Cálcica, fosfomicina ~ Fosfomicina
Cálcica, heparina ~ Heparina sódica
Cálcico, docusato ~ Docusato sódico
Cálcico, pantotenato ~ Pantotenato cálcico
Calciferol ~ Ergocalciferol
Calcio, cloruro de ~ Cloruro de calcio
Calcio, fosfato de ~ Fosfato tribásico de calcio
Calcio, fosfato diácido de ~ Fosfato monobásico de calcio
Calcio, fosfato dibásico de ~ Fosfato dibásico de calcio
Calcio, fosfato monoácido de ~ Fosfato dibásico de calcio
Calcio, fosfato monobásico de ~ Fosfato monobásico de
calcio
Calcio, gluconato de ~ Gluconato de calcio
Calcio, hidróxido de ~ Hidróxido de calcio
Calcio, ioduro de ~ Ioduro de calcio
Calcio, lactato de ~ Lactato de calcio
Calcio, leucovorina de ~ Folinato cálcico
Calcio, pantotenato de ~ Pantotenato cálcico

Calcio, sacarina de -+ Sacarato cálcico
Calcio, sulfato de -+ Sulfato de calcio
Calcio, undecilenato de -+ Undecilenato de calcio
Calcio, valproato de -+ Ácido valproico
Calcio, yoduro de -+ Ioduro de calcio
Calcio edetato sódico, CloHI2CaN2Na20S, 62-33-9 *
Calcitonina, 9007-12-9 *
Calcitonina de salmón -+ Calcitonina
Calcitonina de salmón para bioensayo -+ Calcitonina
Calcitonina humana para bioensayo -+ Calcitonina
Calcitonina porcina para bioensayo -+ Calcitonina
Calcitriol, C 27 H•• O J , 32222-06-3
Canrenona, Cnl-bxOJ, 976-71-6
Caprilato de sodio, 1984-06-1
Caproato de clorotestosterona -+ Clostebol
Caproato de gestonorona, C 2r,H 3S O., 1253-28-7 *
Caproato de hidroxiprogesterona, C 27 11u¡Ü., 630-56-8 *
Caproato de prednisolona -+ Prednisolona
Caproato y pivalato de fluocortolona -+ Fluocortolona
Captopril, C~I-II5N03S, 62571-86-2
Carbacol, Cr,l-I I5 CIN 20 2, 51-83-2 *
Carbacolina -+ Carbacol
Carbamazepina, C ls H 12N 20, 298-46-4
Carbazocromo, 69-81-8 *
Carbenicilina disódica -+ Carbenicilina
c::arbenicilina monosódica -+ Carbenicilina
Carb~nicilina potásica -+ Carbenicilina
Carbenicilina, CI7HIRN20óS, 4697-36-3 *
Carbidopa, C](Il-lI.N 20-l, 28860-95-9
Carbinoxamina, CI61-II~CIN20, 486-16-8 *
Carbinoxamina, difenildisulfonato de -+ Carbinoxamina
Carbinoxamina, maleato de -+ Carbinoxamina
Carbocisteína, CS H9NO.S, 638-23-3 *
Carbómero, 54182-57-9 *
Carbómero 910 -+ Carbómero
Carbómero 934 -+ Carbómero
Carbómero 934P -+ Carbómero
Carbómero 940 -+ Carbómero
Carbonato de calcio, CaCO}, 471-34-1
Carbonato de litio, Li 2C0 3, 554-13-2
Carbonato de magnesio, 546-93-0
Carbonato sódico, Na2CO}, 497-19-8 *
Carbonato, hidróxido de aluminio y magnesio hidratado -+
Hidrotalcita
Carbono, bióxido de -+ Dióxido de carbono
Carbono, dióxido de -> Dióxido de carbono
Carbono, tetracloruro de -+ Tetracloruro de carbono
Carboplatino, Cr,H 12N20.Pt, 41575-94-4
Carboximetilcisteína -+ Carbocisteína
s-Carboximeti1cisteína -+ Carbocisteína
Carboxisulfamidocrisoidina -+ Sulfacrisoidina
Carbutamida, C I¡\lI7N}OJS, 339-43-5
Carisoprodol, Cd-l2.N20., 78-44-4
Carm ustina, CsH~CI2N302, 154-93-8
Generalidades 31
Carragenina, 9000-07-1
Carteolol, C I(,I-1 2.¡N 20 3, 51781-06-7 *
Carvedilol, C2.¡}-hr,N 20.¡, 72956-09-3
Catalin -+ Pirenoxina
Catina, C9 l-l 13 NO, 492-39-7
Cefaclor, C ls I-I I.CIN 30.¡S, 53994-73-3
Cefadroxilo, CIr,I-II7N30sS, 50370-12-2
Cefalexina, CIr,l-l17N30.S, 15686-71-2 *
Cefalexina, clorhidrato de -+ Cefalexina
Cefalexina pivoxilo -+ Cefalexina
Cefalexina sódica -+ Cefalexina
Cefaloridina, CI9HI7N30.¡S2, 50-59-9
Cefalotina, ClfjHlr,N20r,S2, 153-61-7 *
Cefalotina sódica -+ Cefalotina
Cefatrizina, C lx H 1sNr,OjS2, 51627-14-6
Cefazolina, CI-IHI.¡NsO-lS3, 25953-19-9 *
Cefazolina sódica -+ Cefazolina
Cefepima, CI 9 H2.¡Nr,OSS2, 88040-23-7 *
Cefetamet, CI-IHI5N50SS2, 65052-63-3 *
Cefixima, ClóHISNs07S2, 79350-37-1
Cefodizima, C 2o H20N(,07S,¡, 69739-16-8
Cefonicid, ClsI-IlsNóOsS3, 61270-58-4 *
Cefonicid monosódico -+ Cefonicid
Cefonicid sódico -+ Cefonicid
Cefoperazona, C 25 H 27 N.)OSS2, 62893-19-0 *
Cefoperazona sódica -+ Cefoperazona
Cefotaxima, C16H17Ns07S2, 63527-52-6 *
Cefotaxima sódica -+ Cefotaxima
Cefpiroma, C22 l-lnNr,OsS2, 84957-29-9 *
Cefpodoxima, ClsHI7NsOr,S2, 80210-62-4 *
Cefpodoxima protexilo -+ Cefpodoxima
Cefprozilo, C IsHI9N30SS, 92665-29-7
Cefradina, CI6l-l19N30-lS, 38821-53-3
Ceftazidima, C n IInNr,07S2, 72558-82-8
Ceftibuteno, ClsH I-IN.¡06S2, 97519-39-6
Ceftizoxima, CI3HDNjOSS2, 68401-81-0 *
Ceftizoxima sódica -+ Ceftizoxima
Ceftriaxona, ClsHISNs07S}, 73384-59-5
Ceftriaxona sódica -+ Ceftriaxona
Cefuroxima, C1r,H1óN.¡OsS, 55268-75-2 *
Cefuroxima, acetoxietil de -+ Cefuroxima
Cefuroxima sódica -+ Cefuroxima
Celanidum -+ Lanatósido C
Celiprolol, C 2o H 33N 30.¡, 56980-93-9 *
Ceruletida, C581-InN 13021S2, 17650-98-5 *
Cetamina -+ Ketamina
Cetílico, alcohol -+ Alcohol cetílico
Cetirizina, C 21 I-bCIN 20" 83881-51-0 *
Cetirizina, clorhidrato de -+ Cetirizina
a-Cetoglutarato de vincamina -+ Vincamina
Chenodeoxicólico, ácido -+ Ácido quenodeoxicólico
Cianocobalamina, Cr. 3 Hsx CoN I.¡01'¡P, 68-19-9 *
Ciclandelato, C17H2-103, 456-59-7
Ciclofenil -+ Ciclofenilo
Ciclofenilo, C23 H2.¡O-l, 2624-43-3 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
32 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
CicIofosfamida, C7H"ChNl)21\ 50-18-0
Ciclopentilato de testosterona -7 Testosterona
Ciclopentilpropionato de testosterona --+ Testosterona
CicIopentolato, C¡71--b sNO), 512-15-2 *
Ciclopentolato, clorhidrato de --+ Ciclopentolato
CicIosporina, Cr,2H¡¡¡N¡¡O¡2, 59865-13-3
Cimetidina, C¡oH¡(,Nc,S, 51481-61-9 *
Cimetidina, clorhidrato de -7 Cimetidina
Cinamato de piroxicam -7 Piroxicam
Cinarina, C 2s lh.¡O¡2, 1884-24-8
Cincocaína, C2oH2,)Nl02, 85-79-0 *
Ciprocinonida, C 2x I-I).¡F 20 7, 58524-83-7
Ciprofloxacina, clorhidrato de -7 Ciprofloxacino
Ciprotloxacino, C¡7H¡8FN 10 1, 85721-33-1 *
Ciproheptadina, C 2 ¡H 2¡N, 129-03-3 *
Ciproheptadina, clorhidrato de -7 Ciproheptadina
Ciproterona, C 12 tlnCI01, 2098-66-0 *
Ciproterona, acetato de -7 Ciproterona
Cis diclorodiamino platino -7 Cisplatino
Cis diclorodiamino platinum -7 Cisplatino
Cisplatino, ChH r,N 2Pt, 15663-27-1 *
Cisteína, CllhNOzS, 52-90-4 *
L-Cisteína -7 Cisteína
Citarabina, C 9 1InN)Os, 147-94-4 *
Citarabina, clorhidrato de -jo Citarabina
Citicolina, C¡.¡\1 2(,N.¡O¡¡P2, 987-78-0
Ci9:at0-El~lomifeno -"* Clomifeno
Citrato de á¡ietilcarbamazina -:> Dietilcarbamazina
Citrato de fentando -7 Fentanilo
Citrato de magnesio, Cdi IOMg3 ü¡_b 3344-18-1
Citrato de orfenadrina -jo Orfenadrina
Citrato de oxolamina -7 Oxolamina
Citrato de piperazina -~ Piperazina
Citrato de potasio, CrJl sK1 0 7 , 866-84-2
Citrato de sodio, Cr,l-1sNa,07, 68-04-2 *
Citrato de sodio dihidratado -7 Citrato de sodio
Citrato de tamoxifeno -~ Tamoxifeno
Cítrico, ácido -jo Ácido CÍtrico
Clavlllanato potásico -7 Ácido clavlllánico
Clavlllánico, ácido -jo Ácido clavlllánico
Clefamida, C17H¡úClzN 20 S, 3576-64-5
Clenbuterol, CdI¡8CI 2N 20, 37148-27-9 *
Clenbllterol, clorhidrato de -jo Clenbuterol
Clindamicina, C¡8HnCIN20sS, 18323-44-9 *
Clindamicina, fosfato de -jo Clindamicina
Clioquinol, C¡H,ClINO, 130-26-7 *
Clobazam, C¡d-I nC1N20z, 22316-47-8
Clofazimina, C n H22 ChN.¡, 2030-63-9
Clofenamida, CrJI7CIN 20,¡S2, 671-95-4
Clofibrato, C 12 I-I¡5CI01, 637-07-0
Clopidogrel, C ¡(,I-I ¡úCIN02S, 90055-48-4
Clomifeno, C 26 H 2XCINO, 911-45-5 *
Clomifeno, citrato de -7 Clomifeno
Clonazepam, Cdl IOCIN)03, 1622-61-3
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
Clopamida, e ¡~l 12o CINl)]S, 6J6-54-/+
Cloponona, C¡¡II.!C1.¡N02 , 15301-50-5
Cloral, hidrato de -7 Hidrato de cloral
Cloram bucilo, CI~li¡~ChN02, 305-03-3
Cloramina -jo Tosilcloramida sódica
Cloranfenicol, CIII-II2CI2N20s, 56-75-7 *
CJoranfenicol levógiro -jo Cloranfenicol
Cloranfenicol, palmitato de -jo Palmitato de cloranfenicol
Cloranfenicol, succinato sódico de -7 Cloranfenicol
Clorato de metiltioninio -jo Cloruro de metiltioninio
Clordiazepóxido, CI<JII_1CIN,O, 58-25-3 *
Clordiazepóxido, clorhidrato de -7 Clordiazepóxido
Clorfenamin'l, C¡r,II¡9C1N 2, 132-22-9 *
Clorfenamina, clorhidrato de -7 Clorfenamina
Clorfenamina, maleato de -jo Clorfenamina
Clorfeniramina -jo Clorfenamina
Clorfeniramina polistirex -jo Clorfenamina
Clorfeniramina, maleato de -7 CJorfenamina
Clorhexidina, C n H 30 CbN IO , 55-56-1 *
Clorhexidina, clorhidrato de -7 Clorhexidina
Clorhexidina, fosfanilato de -7 Clorhexidina
Clorhexidina, gluconato de -7 Clorhexidina
Clorhidrato de alfentanilo -7 Alfentanilo
Clorhidrato de amantadina -7 Amantadina
Clorhidrato de ambroxol-jo Ambroxol
Clorhidrato de amilorida --)- Amilorida
Clorhidrato de aminoacetato tiamfenicol-7 Tianfenicol
Clorhidrato de amiodarona -jo Amiodarona
Clorhidrato de amitriptilina -jo Amitriptilina
Clorhidrato de amorolfina -7 Amorolfina
Clorhidrato de arginina -jo Arginina
Clorhidrato de azelastina -7 Azelastina
Clorhidrato de bacampicilina -7 Bacampicilina
Clorhidrato de bamifilina -jo Bamifilina
Clorhidrato de becantona -jo Becantona
Clorhidrato de benazepril -jo Benazepril
Clorhidrato de bencidamina -7 Bencidamina
Clorhidrato de benserazida -7 Benserazida
Clorhidrato de bepridil -jo Bepridil
Clorhidrato de betahistina -7 Betahistina
Clorhidrato de betaxolol -jo Betaxolol
Clorhidrato de biperideno -jo Biperideno
Clorhidrato de bromhexina -7 Bromhexina
Clorhidrato de buclizina -7 Buclizina
Clorhidrato de bufenina -7 Bufenina
Clorhidrato de bllpivacaína -7 Bupivacaína
Clorhidrato de buprenorfina -7 Buprenorfina
Clorhidrato de bllspirona -jo Suspirona
Clorhidrato de blltriptilina -jo Butriptilina
Clorhidrato de carteolol -~ Carteolol
Clorhidrato de cefalexina -jo Cefalexina
Clorhidrato de cefepima -7 Cefepima
Clorhidrato de cefetamet pivoxilo -7 Cefetamet

Clorhidrato de celiproloI ------+ Celiprolol
Clorhidrato de cetamina ------+ Ketamina
Clorhidrato de cetirizina ------+ Cetirizina
Clorhidrato de ciclopentolato ------+ Ciclopentolato
Clorhidráto de cimetidina ------+ Cimetidina
Clorhidrato de ciprofloxacina ------+ Ciprofloxacino
Clorhidrato de ciproheptadina ------+ Ciproheptadina
Clorhidrato de citarabina ------+ Citarabina
Clorhidrato de clenbuterol ------+ Clenbuterol
Clorhidrato de clordiazepóxido ------+ Clordiazepóxido
Clorhidrato de clorfenamina ------+ Clorfenamina
Clorhidrato de clorhexidina ------+ Clorhexidina
Clorhidrato de clomipramina ------+ Clomipramina
Clorhidrato de clorpromazina ------+ Clorpromazina
Clorhidrato de clortetraciclina ------+ Clortetraciclina
Clorhidrato de codeína ------+ Codeína
Clorhidrato de colestipol ------+ Colestipol
Clorhidrato de daunorubicina ------+ Daunorubicina
Clorhidrato de daunorrubicina ------+ Daunorubicina
Clorhidrato de desipramina ------+ Desipramina
Clorhidrato de dextropropoxifeno ------+ Dextropropoxifeno
Clorhidrato de dibucaína -* Cincocaína
Clorhidrato de diciclomina ------+ Dicicloverina
Clorhidrato de difenhidramina ------+ Difenhidramina
Clorhidrato de difenidol------+ Difenidol
Clorhidrato de difenoxilato ------+ Difenoxilato
Clorhidrato de dimetoxanato ------+ Dimetoxanato
CIOl~hidrato de dipivefrina ------+ Dipivefrina
Clorh~drato de dobutamina ------+ Dobutamina
GLQt:hidrato de dopamina ------+ Dopamina
Clorhidrato de doxapramo ------+ Doxapram
Clorhidrato de doxepina ------+ Doxepina
Clorhidrato de doxiciclina ------+ Doxiciclina
Clorhidrato de doxorubicina ------+ Doxorubicina
Clorhidrato de doxorrubicina ------+ Doxorubicina
Clorhidrato de emetina, C291LwN204· 2HCl, 316-42-7
Clorhidrato de epirubicina ------+ Epirubicina
Clorhidrato de epirrubicina ------+ Epirubicina
Clorhidrato de esmolol ------+ Esmolol
Clorhidrato de etambutol------+ Etambutol
Clorhidrato de fenazopiridina ------+ Fenazopiridina
Clorhidrato de fendilin ------+ Fendilina
Clorhidrato de fenfluramina ------+ Feniramidol
Clorhidrato de fenformina ------+ Fenformina
Clorhidrato de fenilefrina ------+ Fenilefrina
Clorhidrato de fenilpropanolamina ------+ Fenilpropanolamina
Clorhidrato de fenspirida ------+ Fenspirida
Clorhidrato de fentermina ------+ Fentermina
Clorhidrato de flavoxato ------+ Flavoxato
Clorhidrato de flufenazina ------+ Flufenazina
Clorhidrato de flunarizina ------+ Flunarizina
Clorhidrato de fluoxetina ------+ Fluoxetina
Clorhidrato de flurazepam ------+ Flurazepam
Generalidades 33
Clorhidrato de gemcitabina ------+ Gemcitabina
Clorhidrato de gonadorelina -> Gonadorelina
Clorhidrato de granisetrón ------+ Granisetrón
Clorhidrato de guanfacina ------+ Guanfacina
Clorhidrato de hidralazina ------+ Hidralazina
Clorhidrato de hidroxizina ------+ Hidroxizina
Clorhidrato de hidroxocobalamina ------+ Hidroxocobalamina
Clorhidrato de idarubicina ------+ ldarubicina
Clorhidrato de idarrubicina ------+ ldarubicina
Clorhidrato de imipramina ------+ Imipramina
Clorhidrato de iproveratril------+ Verapamilo
Clorhidrato de isoprenalina ------+ Isoprenalina
Clorhidrato de ketamina ------+ Ketamina
Clorhidrato de levamisol ------+ Levamisol
Clorhidrato de levoabastina ------+ Levocabastina
Clorhidrato de levobunolol------+ Levobunolol
Clorhidrato de levomepromazina ------+ Levomepromazina
Clorhidrato de lidamidina ------+ Lidamidina
Clorhidrato de lidocaína ------+ Lidocaína
Clorhidrato de lisina ------+ Lisina
Clorhidrato de lomefloxacino ------+ Lomefloxacino
Clorhidrato de loperamida ------+ Loperamida
Clorhidrato de mec1izina ------+ Meclozina
Clorhidrato de mepacrina ------+ Mepacrina
Clorhidrato de meperidina ------+ Petidina
Clorhidrato de mesatona ------+ Fenilefrina
Clorhidrato de metaminodiazepóxido ------+ Clordiazepóxido
Clorhidrato de metformin -~ Metformina
Clorhidrato de metildopa ------+ Metildopa
Clorhidrato de metildopato (éster) ------+ Metildopa
Clorhidrato de metilfenidato ------+ Metilfenidato
Clorhidrato de metoc1opramid~ ------+ Metoclopramida
Clorhidrato de metronidazol ------+ Metronidazol
Clorhidrato de mexiletina ------+ Mexiletina
Clorhidrato de mianserina ------+ Mianserina
Clorhidrato de midodrina ------+ Midodrina
Clorhidrato de minociclina ------+ Minociclina
Clorhidrato de mitoxantrona ------+ Mitoxantrona
Clorhidrato de nafazolina ------+ Nafazolina
Clorhidrato de nalbufina ------+ Nalbufina
Clorhidrato de naloxona ------+ Naloxona
Clorhidrato de nefazodona ------+ Nefazodona
Clorhidrato de nefopam ------+ Nefopam
Clorhidrato de nicardipino ------+ Nicardipino
Clorhidrato de norfenefrina ------+ Norfenefrina
Clorhidrato de nortriptilina ------+ Nortriptilina
Clorhidrato de ondansetrón ------+ Ondansetrón
Clorhidrato de óxido de atropina ------+ Óxido de atropina
Clorhidrato de oximetazolina ------+ Oximetazolina
Clorhidrato de petidina ------+ Petidina
Clorhidrato de pilocarpina ------+ Pilocarpina
Clorhidrato de piperidolato ------+ Piperidolato
Clorhidrato de piridoxina ------+ Piridoxina
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
34 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Clorhidrato de pitofenona -). Pitofenona
Clorhidrato de prazosina -). Prazosina
Clorhidrato de prilocaína -). Prilocaína
Clorhidrato de procaína -). Procaína
Clorhidrato de procarbazina -). Procarbazina
Clorhidrato de promazina -). Promazina
Clor'jdrato de propafenona -). Propafenona
Clorhidrato de proparacaína -). Proximetacaína
Clorhidrato de propoxifeno -). Dextropropoxifeno
Clorhidrato de propranolol -). Propranolol
Clorhidrato de protamina -). Sulfato de protamina
Clorhidrato de quinina -). Quinina
Clorhidrato de ranitidina -). Ranitidina
Clorhidrato de talampicilina -). Talampicilina
Clorhidrato de terazosina -). Terazosina
Clorhidrato de terbinafina -). Terbinafina
Clorhidrato de tetracaína -). Tetracaína
Clorhidrato de tetraciclina -). Tetraciclina
Clorhidrato de tetrahidrozolina -). Tetrizolina
Clorhidrato de tetramisol -). Tetramisol
Clorhidrato de tiamina -). Tiamina
Clorhidrato de ticlopidina -). Ticlopidina
Clorhidrato de tilidina -). Tilidina
Clorhidrato de tioridazina -). Tioridazina
Clorhidrato de tolperisona -). Tolperisona
Clorhidrato de toremifeno -). Toremifeno
Clorhidrato de tramadol -). Tramado]
Clorhidrato de trazodona -). Trazodona
Clorhidrato de trifluoperazina -). Trifluoperazina
Clorhidrato'Qe trihexifenidilo -). Trihexifenidilo
\
Clorhidrato de trimetobenzamida -). Trimetobenzamida
Clorh~drato ~ tropisetrón -). Tropisetrón
Clorhldratuode tulobuterol -). Tulobuterol
Clorhidrato de vancomicina -). Vancomicina
Clorhidrato de venlafaxina -> Venlafaxina
Clorhidrato de verapamilo -). Verapamilo
Clorhidrato de viloxazina -). Viloxazina
Clorhidrato dihidratado de ondansetrón -). Ondansetrón
Clorhídrico, ácido -). Ácido clorhídrico
Clormadinona, C21 Hn CIO), 1961-77-9 *
Clormadinona, acetato de -). Clormadinona
Clorrnezanona, C Ii H l1 CIN03S, 80-77-3
Clomipramina, CI~H23CIN2, 303-49-1 *
Clomipramina, clorhidrato de -). Clomipramina
Clorobutanol, C.¡H 7CIoO, 57-15-8
Cloroftalidona -). Clortalidona
Cloropiramina, C 1r,H 2oC1N 1, 59-32-5 *
Cloropropamida -). Clorpropamida
Cloropropionamida -). Clorpropamida
Cloroquina, C18H26CIN3, 54-05-7
Cloroquina, fosfato de -). Fosfato de cloroquina
Clorotestosterona, caproato de -). Clostebol
Clorotiazida, C7 Hr,CIN 30,¡S2, 58-94-6 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
Clorotiazida sódica -). Clorotiazida
Clorotrianiseno, C2,H 21 C10:\, 569-57-3
Clorpiramina -). Cloropiramina
Clorprofenpiridamina, maleato de -). Clorfenamina
Clorpromazina, C 17 I-1 19CIN 2S, 50-53-3 *
Clorpromazina, clorhidrato de -). Clorpromazina
Clorpropamida, C IiI H n CIN 20,S, 94-20-2 *
Clorquinaldol, C IO H7ChNO, 72-80-0
Clortalidona, CI~H1ICIN20~S, 77-36-1
Clortenoxazina, C IO I-I 10 CIN02, 132-89-8
Clortetraciclina, C22 I-bCIN 20 g , 57-62-5
Cloruro crómico -). Cloruro de cromo
Cloruro de acetilcolina, C7 HI6 CIN0 2, 60-31-1
Cloruro de a~riflavinio, 8063-24-9 *
Cloruro de amonio, NH~CI, 12125-02-9
Cloruro de bencetonio, C27H~2CIN02, 121-54-0
Cloruro de benzalconio, 8001-54-5
Cloruro de calcio, CaCb, 10035-04-8 *
Cloruro de cetilpiridinio, ClIl-hxCIN, 123-03-5
Cloruro de colina, CSHI~CINO, 67-48-1
Cloruro de cromo IJI -). Cloruro de cromo
Cloruro de cromo, CrCl), 10060-12-5 *
Cloruro de decualinio, C,OH~llChN~, 522-51-0 *
Cloruro de dequalinio -). Cloruro de decualinio
Cloruro de magnesio, MgCI 2, 7786-30-3
Cloruro de metibencetonio, C2xH~~CIN02, 25155-18-4 *
Cloruro de metiltioninio, C 1(,H ,x CIN 3S, 61-73-4 *
Cloruro de metiltionino -). Cloruro de metiltioninio
Cloruro de mivacurio, CsxHxoC12N201o¡' 106861-44-3 *
Cloruro de pirvinio, C26 Hn CIN 3, 548-84-5 *
Cloruro de potasio, KCI, 7447-40-7 *
Cloruro de pralidoxima, C7 H9CIN 20, 51-15-0
Cloruro de sodio, NaCl, 7647-14-5
Cloruro de succinilcolina -). Cloruro de sLlxametonio
Cloruro de suxametonio, CJI30ChN20~, 71-27-2 *
Cloruro de tridihexetilo -). Ioduro de tridihexetilo
Cloruro potásico -). Cloruro de potasio
Clorzoxazona, C7H~CIN02, 95-25-0
Clostebol, C I9 Hn CI02, 1093-58-9 *
Clostebol, acetato de -). Clostebol
Clotrimazol, Cn H 17 CIN 2, 23593-75-1 *
Clotrimazolo -). Clotrimazol
Cloxacilina, CI9H1SCIN30SS, 61-72-3 *
Cloxacilina sódica -). Cloxacilina
Clozapina, ClxHI9CIN~, 5786-21-0
Cobamamida, CnHHJOCoNIX017P, 13870-90-1 *
Cocarboxilasa, C12H 20N.¡OsP 2S, 154-87-0
Codeína, C I8 H2I NO], 76-57-3 *
Codeína, clorhidrato de -). Codeína
Codeína, fosfato de -). Codeína
Colchicina, C22Ih5NOG, 64-86-8
Colecalciferol, Cd14'¡O, 67-97-0 *
Colestipol, 50925-79-6 *
Colestiramina, 11041-12-6
Colimeciclina, CI22H172N220~O, 58298-92-3

Colistina, 1066-17-7
Complejo de fosfato de tetraciclina ~ Tetraciclina
~omplejo de resina de fentermina ~ Fentermina
Corbadrina, C~HI3NO], 829-74-3 *
Coriongonadotrofina ~ Gonadotrofina coriónica
Corticotropina, 9002-60-2
Cortisol ~ Hidrocortisona
Cortisona, C2 d-1 2xOs, 53-06-5 *
Cortisona, acetato de ~ Cortisona
Cresil ticarcilina sódica ~ Ticarcilina
Cresol, C7HxO, 1319-77-3
Crioflúorano, C2CI2r~, 76-14-2 *
Crómico, cloruro ~ Cloruro de cromo
Cromo llI, cloruro de ~ Cloruro de cromo
Cromo, sulfonato sódico de ~ Carbazocromo
Cromoglicato de sodio ~ Ácido cromoglícico
Cromoglicato disódico ~ Ácido cromoglícico
Cromoglícico, ácido ~ Ácido cromoglícico
Cromolín sódico ~ Ácido cromoglícico
Croscarmelosa de sodio ~ Croscarmelosa
Croscarmelosa, 9000-11-7 *
Crospovidona, (C ó l-1 9NO)'b 9003-39-8
Crotamitón, Cd-I17NO, 483-63-6
Cumarina, C9Hú0 2, 91-64-5
Cúprico, sulfato ~ Sulfato de cobre
Dacarbazina, Cr,HIONc,O, 4342-03-4
\"Daet(nomicina, Có2Hs6N12016, 50-76-0 *
Danazol, Cn Hn N0 2, 17230-88-5 *
Danazolo ~ Danazol
Dantrón, CHHsO.¡, 117-10-2 *
Dantrona ~ Dantrón
Dapsona, Cd-II2N202S, 80-08-0
Daunorubicina, C27 H29NOI!I, 20830-81-3 *
Daunorubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina
Daunorrubicina ~ Daunorubicina
Daunorrubicina, clorhidrato de ~ Daunorubicina
Deanol ~ Aceglumato de deanol
Decualinio (catión) ~ Cloruro de decualinio
Decualinio, acetato de ~ Cloruro de decualinio
Decualinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio
Decualinio, salicilato de ~ Cloruro de decualinio
Decanoato de bromperidol ~ Bromperidol
Decanoato de flufenazina ~ Flufenazina
. Decanoato de nandrolona ~ Nandrolona
Decanoato de norandrostenolona ~ Nandrolona
Deferoxa mina, C25 H.¡sNr,Os, 70-51-9 *
Deferoxamina, mesilato de ~ Deferoxamina
Dehidroemetina, C29H3RN20.¡, 4914-30-1 *
Dehidroemetina, diclorhidrato de ~ Dehidroemetina
Dehidroisoandrosterona ~ Prasterona
'Dehidroxiantraquinona ~ Dantrón
: Demanol ~ Aceglumato de deanol
; Dequalinio, cloruro de ~ Cloruro de decualinio
cDesipramina, C 1s Hn N2, 50-47-5 *
Generalidades 35
Desipramina, clorhidrato de ~ Desipramina
Deslanósido, C'¡7H 7.¡OI9, 17598-65-1
Desogestrel, C22 I-hoO, 54024-22-5
Dexametasona, C22 H29 rO" 50-02-2 *
Dexametasona, acetato de ~ Dexametasona
Dexametasona, fosfato sódico de ~ Dexametasona
Dexametasona, su lfato de ~ Dexametasona
Dexanfetamina, sulfato de ~ Sulfato de dexanfetamina
Dexclorfeniramina, maleato de ~ Maleato de
dexclorfeniramina
Dexpantenol, C9H 1'!NO.¡, 81-13-0 *
Dextran, 9004-54-0 *
Dextran ] 1O..~ Dextran
Dextran 40 ~ Dextran
Dextran 70 ~ Dextran
Dextrano ~ Dextran
Dextrano, hierro ~ Hierro dextran
Dextran, hierro ~ Hierro dextran
Dextrometorfano, C 1s H15NO, 125-71-3 *
Dextrometorfano, bromhidrato de ~ Dextrometorfano
Dextropropoxifeno, C22 1!z.)N02, 469-62-5 *
Dextropropoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno
Dextropropoxifeno, napsilato de ~ Dextropropoxifeno
Dextrosa ~ Glucosa
Diacetato de etinodiol ~ Etinodiol
Diacetato de gonadorelina ~ Gonadorelina
Diacetato de triamcinolona ~ Triamcinolona
Diazepam, C 1r,I-T 13 CIN 20, 439-14-5
Diazóxido, C sH7C1N 20 2S, 364-98-7
Dibencozida ~ Cobamamida
Dibucaína ~ Cincocaína
Dibucaína, clorhidrato de ~ Cincocaína
Dibunato, C 1s H23 0]S *
Dibunato monosódico ~ Dibunato
Dibúnico, ácido ~ Dibunato
Diclofenaco, C1.¡H IIChN0 2, 15307-86-5*
Diclofenaco sódico ~ Diclofenaco
DicIofenaco potásico ~ Diclofenaco
Diciclomina ~ Dicicloverina
Diciclomina, clorhidrato de ~ Dicicloverina
Dicicloverina, CI91-h5N02, 77-19-0 *
Diclorhidrato de dehidroemetina ~ Dehidroemetina
Diclorhidrato de flufenazina ~ Flufenazina
Diclorhidrato de flunarizina ~ Flunarizina
Diclorhidrato de flupentixol ~ Flupentixol
Diclorhidrato de trifluoperazina ~ Trifluoperazina
Diclorodifluorometano, CCI 2 F2 , 75-71-8
DicIorotetrafluoroetano ~ Criofluorano
Dietanolamina, C.¡H 1!N02, 111-42-2
Dietilamino ceruletida ~ Ceruletida
Dietilbarbitúrico, ácido ~ Barbital
Dietilcarbamazina, C!OH 2I N 3 0, 90-89-1 *
Dietilcarbamazina, citrato de ~ DietiIcarbamazina
Dietilestilbestrol, C!SH 2I1 0 2, 56-53-1 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
36 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición_
Dietilmalonilurea -)- Barbital
Dietilmalonilurea sódica -)- Barbital sódico
Djfenhidramina, C 17 H21 NO, 58-73-1 *
Difenhidramina, clorhidrato de -)- Difenhidramina
Difenhidramií1a, teoborato de -)- Difenhidramina
Difenidol, C 2 ¡/-I 27 NO, 972-02-1 *
Difenidol, clorhidrato de -)- Difenidol
Difenidol, pamoato de -)- Difenidol
Difenildisulfonato de carbinoxamina -)- Carbinoxamina
Difenilhidantoína -)- FenitoÍna
Difenilhidantoína sódica -)- Fenitoina sódica
Difenil hidroxi pentano -)- Fenipentol
Difenoxilato, C30H32N202, 915-30-0 *
Difenoxilato, clorhidrato de -)- Difenoxilato
Diflucortolona, Cn l-h xF20 4, 2607-06-9 *
Diflucortolona, pivalato de -)- Diflucortolona
Ditlucortolona, valerato de -)- Diflucortolona
Digoxina, C41H64014, 20830-75-5
Dihidrocodeína, CIRH23N03, 125-28-0 *
Dih idrocodeína, bitartrato de -)- Dihidrocodeína
Dihidrocodeinona -)- Hidrocodona
Dihidroergocristina, C]SH 41NsOs· CH 40 3S *
Dihidroergocristina, mesilato de -)- Dihidroergocristina
Dihidroergotamina, C]]H 37NsOs, 511-12-6 *
Dihidroergotamina, l11esilato de -)- Dihidroergotamina
Dihidroeigotamina, metanosulfonato de -)-
"'---i)ihidroergotamina
Dihidroxialuminio, aminoacetato de -)- Glicinato de
aluminio
Dihidroxiprogesterona, acetofenido de -)- Algestona
Diiodohidroxiquinoleína, C~H5hNO, 83-73-8 *
Dimenhidrinato, C 17 H2I NO· C7H7CIN 40 2, 523-87-5
Dirnesilato de tioproperazina -)- Tioproperazina
Oimeticona, 9006-65-9 *
Dimetilpolisiloxano -)- Dimeticona
Dimetotiazina, CI9!-!zsN302S2, 7456-24-8 *
Dimetoxanato, C I9 !-1nN 20 1S, 477-93-0 *
Dil11etoxanato, clorhidrato de -)- Dil11etoxanato
Dil11etoxanato, resinato de -)- Dimetoxanato
Dinitrato de isosorbida, C,HsN 20 S, 87-33-2 *
Dinoprostona, C2oH320S, 363-24-6
Diosmina, C2s1-bOlS, 520-27-4
Dióxido de carbono, CO 2, 124-38-9
Dióxido de titanio, Ti02, 13463-67-7
Diperodón, C22H27N304, 101-08-6
Dipiridamol, C24H40Ns04, 58-32-2 *
Dipiridamolo -)- Dipiridamol
Dipirona -)- Metal11izol sódico
Dipirona magnésica -)- Metam-¡zol sódico
Dipirona sódica -)- Metamizol sódico
Dipivefrina, CI91-129NOs, 52365-63-6 *
Dipivefrina, clorhidrato de -)- Dipivefrina
Diprofilina, CIOHI4N40~, 479-18-5
Dipropionato de alclol11etasona -)- Alclometasona
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
Dipropionato de beclometasona -)- Beclometasona
Dipropionato de betametasona -)- Betametasona
Dipropionato de metilandrostenedriol -)- Metandriol
Disódica, carbenicilina -)- Carbenicilina
Disódico de calcio, edetato -)- Calcioedetato sódico
Disódico, cromoglicato -)- Ácido cromoglícico
Disódico, edetato -)- Edetato disódico
Disódico, tetraborato -)- Tetraborato de sodio
Disopiramida, Cz¡/-h~N30, 3737-09-5 *
Disopiramida, fosfato de -)- Disopiramida
Disulfiram, CloH20N1S4, 97-77-8
Ditranol,C 14 H\003, 480-22-8 *
Divalproex SÓQico -)- Valproato semisódico
Diyodohidroxiquinoleína -)- Diiodohidroxiquinoleína
Dobesilato cálcico, CIlHIOCaOIOS2, 20123-80-2
Dobutamina, Cd-!z3N03, 34368-04-2 *
Dobutamina, clorhidrato de -)- Dobutamina
Docetaxel, C43Hs3N014, 114977-28-5
Docusato cálcico -)- Docusato sódico
Docusato potásico -)- Docusato sódico
Docusato sódico, C2o H37 Na07S, 577-11-7 *
Domperidona, Cnfl24CINs02, 57808-66-9
L- Dopa -)- Levodopa
Dopamina, CXHIINO z, 51-61-6 *
Dopamina, clorhidrato de -)- Dopamina
Doxapram, C24J-hoN202, 309-29-5 *
Doxapramo -)- Doxapral11
Doxapramo, clorh idrato de -)- Doxapram
Doxazosina, Cn]-hsNsOs, 74191-85-8 *
Doxepina, CI~llziNO, ]668-19-5 *
Doxiciclina, C2111z4N20x, 564-25-0 *
Doxiciclina, clorhidrato de -)- Doxiciclina
Doxiciclina fosfatex -)- Doxiciclina
Doxiciclina, hiclato de -)- Doxiciclina
Doxilamina, C I7 1-l 12 N20, 469-21-6
Doxorubicina, C27H29NOII, 23214-92-8 *
Doxorubicina, clorhidrato de -)- Doxorubicina
Doxorrubicina -)- Doxorubicina
Doxorrubicina, clorhidrato de -)- Doxorubicina
Drofenina, C2oH3INOz, 1679-76-1
Droperidol, C22 I-I n fN 30 2, 548-73-2 *
Droperidolo -)- Droperidol
Dropropizina, C Il I-b oN20 2, 17692-31-8
Drostanolona, C20 ] 132 0 2, 58-19-5 *
Drostanolona, propionato de -t Drostanolona
Droxicam, C 1(,1I I1 N10 SS, 90101-16-9
Ebastina, Cn!-h 9 N0 2 , 90729-43-4
Econazol, ClxlllsCbN20, 27220-47-9 *
Ecotiopato, ioduro de -)- Ioduro de ecotiopato
Ecotiopato, yoduro de -)- Ioduro de ecotiopato
Edetato de sodio y calcio -)- Ácido edético
Edetato dipotásico -)- Ácido edético
Edetato disódico de calcio -)- Calcioedetato sódico
Edetato disódico, Clo1114N2Na20x, 139-33-3

Edetato potásico -4 Ácido edético
Edetato sódico -:> Ácido edético
Edetato trisódico -4 Ácido edético
EDTA -4 Ácido edético
Efedrina; C1IIH1SNO, 299-42-3 *
Efedrina, sulfato de -4 Efedrina
Efedrina, teofilina -4 Teofilina efedrina
Eformoterol -)- Formoterol
Embonato, Cc]H!CiOt,
Embonáto de pirvinio -4 Cloruro de pirvinio
Emetina, clorhidrato de -~ Clorhidrato de emetina
Enalapril, C2I1 fInN 20 5, 75847-73-3 *
Enalapril, maleato de -4 Enalapril
Enantas -4 Enantato
Enantato, C7H I40 1
Enantato de estradiol -4 Estradiol
Enantato de metenolona -4 Metenolona
Enantato de noretisterona -4 Noretisterona
Enantato de prasterona -4 Prasterona
Enantafo'cte testosterona -4 Testosterona
Enflurano:\¡ C 11-hC1FsO, 13838-16-9
Enoxacina ,4 Enoxacino
Enoxaciuo, C15HI7FN40" 74011-58-8 *
Enoxaparina ~ Enoxaparina sódica
Enoxaparina sódica, 9041-08-1 *
Enoxolona, Cll1l-{4r,04, 471-53-4 *
Epimestrol, C I91h,03, 7004-98-0
Epinastina, C 1r,H 15N" 80012-43-7
Epinefrilborato ~ Epinefrina
Epinefrina, C9 H u N0 3 , 51-43-4 *
Epinefrina, bitartrato de ~ Bitartrato de epinefrina
Epirizol, C1IHI.¡N402, 18694-40-1 *
Epirubicina, C271-l29N011, 56420-45-2 *
Epirubicina, clorhidrato de ~ Epirubicina
Epirrubicina -4 Epirubicina
Epirrubicina, clorhidrato de ~ Epirubicina
Erdosteína, CSHllN04S2, 84611-23-4
Ergocalciferol, CnHHO, 50-14-6 *
Ergometrina, C I9 1-!nN,ü2, 60-79-7 *
Ergometrina, maleato de -4 Ergometrina
Ergonovina ~ Ergometrina
Ergotamina, Cd-h5NsOj, 113-15-5 *
Ergotamina, tartrato de ~ Ergotamina
Erinito ~ Tetranitrato de pentaeritritilo
Eritromicina, C37 I-I',7NO n , 114-07-8 *
Eritromicina, estearato de ~ Estearato de eritromicina
Eritromicina, esto lato de ~ Eritromicina
Eritromicina, etilsuccinato de ~ Eritromicina
Escopolamina, bromhidrato de ~ Hioscina
Esmolol, C1d-hsNO.¡, 103598-03-4 *
Espironolactona, C141b204S, 52-01-7
Estazolam, C 1c,l-IIICIN 4, 29975-16-4
Esteaglato de prednisolona ~ Prednisolona
Estearato de eritromicina, CdIr,7NOll· CI~I-b(¡02, 643-22-1 *
Generalidades 37
Estearato de magnesio, C 1cJhJMg0 4, 557-U4-0 *
Estearato de sodio, Clsl-h,Naü2, 822-16-2 *
Estearato de sorbitán, C2.¡lL¡r,O,i, 1338-41-6 *
Estearato de zinc, (C 1x l-b02L 557-05-1
Estearílico, alcohol ~ Alcohol estearíl ico
Estilbestrol ~ Dietilestilbcstrol
Estolato de eritromicina --)- Eritromicina
Estradiol, C1sr-bOl, 50-28-2 *
Estradiol, enantato de ~ Estradiol
Estramustina, C21 Hll ChNO" 2998-57-4 *
Estreptocida ~ Sulfanilamida
Estreptodornasa, 37340-82-2
Estreptomicina, sulfato de ~ Sulfato de estreptomicina
Estreptoq·uinasa, 9002-01- 1
Estríol ~ Succinato de estriol
Estriol, succinato de -4 Succinato de estriol
Estriol, succinato sódico de ~ Succinato de estriol
Etacrinato sódico ~ Ácido etacrínico
Etam butol, e IiIIh4Nz02, 74-55-5 *
Etambutol, clorhidrato de ~ Etambutol
Etamsilato, C4H 11 N· CJIr,OsS, 2624-44-4
Etanol, CJI¡,O, 64-17-5 *
Etaverina, C 24 H2<JN0 4, 486-47-5
Etenzamida, C')1-l 11 N0 2, 938-73-8
Eter glicérico de guayaco! ~ Guaifenesina
Etilaminobenzoato ~ Benzocaína
Etilefrina, Clol-llsN02, 709-55-7
Etilo, !oflazepato de ~ Loflazepato de etilo
Etilo, oleato de ~ Oleato de etilo
Etilsuccinato de eritromicina ~ Eritromicina
Etinilestradiol, C2011240l, 57-63-6
Etinodiol, C20 I h X02, 1231-93-2 *
Etinodiol, diacetato de -4 Etinodiol
Etionamida, C XH IO N2S, 536-33-4
Etisterona, C 2 d--bOl, 434-03-7 *
Etodolaco, C 17 H 2I NO" 41340-25-4
Etodroxicina, C2)l-bCIN2ü3, 17692-34-1
Etofamida, CI91-120CI2N20S, 25287-60-9
Etofenamato, Clxl-IIXF1N04, 30544-47-9
Etofibrato, Clsl-IlxCIN05, 3I63í-97-5
Etoheptazina, C 1(,I1 21 N0 1 , 77-15-6
Etomidato, C14H1C,N202, 33125-97-2
Etomidolina, C2)H 2<JN,02_ 21590-92-1
Etopósido, C2,¡1-I 12 0 n , 33419-42-0
Etosuximida, C 7H Il N0 1 , 77-67-8
Eugenol, C IIl I-I 12 0 2, 97-53-0
Exestrol -4 Hexestrol
Famciclovir, C14HlyNs04, 104227-87-4
Famotidina, CxI-l15N701S" 76824-35-6
Felbamato, C1IHI4N20.¡, 25451-15-4
Felipresina, C4c,1-I 65 N 1l011S2, 56-59-7
Felodipina ~ Felodipino
Felodipino, ClxI-II'JCI2N04, 86189-69-7 *
Fenacetina, C IO !-! 13 N0 2, 62-44-2
Fenazona, C 11 H 12N 20, 60-80-0 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
38 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Fenazopiridina, C¡t1-1¡¡N s, 94-78-0 *
Fenazopiridina, clorhidrato de ~ Fenazopiridina
Fenbufén, C I6 H¡.¡03, 36330-85-5
Fendilin, clorhidrato de ~ Fendilina
Fendilina, C13 H25 N, 13042-18-7 *
Fenelzina, sulfato de ~ Sulfato de fenelzina
Fenfluramina, C12H¡6F3N, 458-24-2 *
Fenformina, ClOH¡sN s, 114-86-3 *
Fenformina, clorhidrato de ~ Fenformina
L-Fenilalanina ~ Fenilalanina
Fenilalanina, C9 l-f¡¡N0 2, 63-91-2
Fenilbutazona, C19H2oN202, 50-33-9 *
Fenilbutazona sódica ~ Fenilbutazona
Fenildimetil pirazolona metilamino metansulfonato de
sodio ~ Metamizol sódico
Fenilefrina, C9H 13 N0 2, 59-42-7 *
Fenilefrin,clorhidrato de ~ Fenilefrina
Fenil-hidrox\-pentano ~ Fenipentol
Fenilpropanplamina, C9H 13 NO, 14838-15-4 *
Fenilpropanolamina, clorhidrato de ~ Fenilpropanolamina
Feniltoloxamina, C 17 H21 NO, 92-12-6
Fenipentol, C¡¡H I6 0, 583-03-9 *
Fenipentolo ~ Fenipentol
Feniramidol, C 13 H I4 NzO, 553-69-5 *
Feniramina, C¡GI-h,N z, 86-21-5
Fenitoína, ClsH12N202, 57-41-0 *
Fenitoína sódica, C Is I-I¡IN 2Na02, 630-93-3 *
Fenobarbital, C¡2H¡2N203, 50-06-6 *
Fenobarbital sódico ~ Fenobarbital
Fenobarbitona ~ Fenobarbital
Fenofibrato, CzIl I-h¡CI04, 49562-28-9
Fenol, CGI-le,O, 108-95-2
Fenolftaleína, C20 I-l q 0 4 , 77-09-8
Fenoprofeno cálcico ~ Fenoprofeno
Fenoprofeno, C Is H¡.¡03, 31879-05-7 *
Fenoterol, C 17 H2I NO.¡, 13392-18-2 *
Fenotiazina, CdI9NS, 92-84-2
F'enoverina, C26H2SN303S, 37561-27-6
Fenoximetilpenicilina, CI6HI~N205S, 87-08-1 *
Fenoximetilpenicilina cálcica ~ Fenoximetilpenicilina
Fenoximetilpenicilina potásica ~ Fenoximetilpenicilina
Fenpiverinio (catión) ~ Bromuro de fenpiverinio
Fenpiverinio, bromuro de ~ Bromuro de fenpiverinio
Fenproporex, C¡2H¡6NZ, 15686-61-0
Fenspirida, CIsI-boNz02, 5053-06-5 *
Fentanila ~ Fentanilo
Fentanilo, Cn I-I 2x N 20, 437-38-7 *
Fentanilo, citrato de ~ Fentanilo
Fentennina, CIOI-l¡5N, 122-09-8 *
Fentermina, clorhidrato de ~ Fentermina
Fentermina, complejo de resina de ~ Fentermina
Fentiazaco, C 17 H I2 CIN0 2S, 18046-21-4
Fenticonazol, C24H20ChN20S, 72479-26-6 *
Ferrocolinato, C¡IH 20 FeN0 9 " 2H 20, 1336-80-7
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
Ferroso, sulfato ~ Sulfato ferroso
Fibrinolisina (humana), 9004-09-5 *
Filgrastim, CX4sH¡mNm02'¡lS9, 121181-53-1
Finasterida, Cn tb,N 20 2, 98319-26-7
Fitomenadiona, CJ ¡II.¡r,02, 84-80-0 *
Flavacridinio ~ Cloruro de acriflavinio
Flavoxato, C24 H2S NO.¡, 15301-69-6 *
Flecainida, C¡7t-h oF6N 20], 54143-55-4 *
Fleroxacino, C 17 H¡xF J N 3 0], 79660-72-3
Floroglucinol, C(,Hr,03, 108-73-6 *
Floxacilina ~ Flucloxacilina
Flubendazol, C¡r.H¡2FN303, 31430-15-6
Flucloxacilina, C¡,)H17ClFN 30sS, 5250-39-5 *
Flucloxaciline sódica ~ Flucloxacilina
Fluconazol, C 13 H 12 FzN60, 86386-73-4
Fludrocortisona, C2 ¡1-I2'!FO s, 127-31-1 *
Fludrocortisona, acetato de ~ Fludrocortisona
Flufenazina, CnH2GF3N30S, 69-23-8 *
Flufenazina, clorhidrato de ~ Flufenazina
Flufenazina, decanoato de ~ Flufenazina
Flufenazina, diclorhidrato de ~ Flufenazina
Flumazenil, C¡SH I4 FN 30 3, 78755-81-4
Flumequina, C¡4]-f 12 FN0 1, 42835-25-6
Flumetasona, CnH2RF 20 s, 2135-17-3 *
Flunarizina, C26H26F2N2, 52468-60-7 *
Flunarizina, clorhidrato de ~ Flunarizina
Flunarizina, diclorhidrato de ~ Flunarizina
Flunisolida, C2.¡I-h¡FOr" 3385-03-3 *
Flunitrazepam, C¡6Hd'N , O], 1622-62-4
Fluocinolona (alcohol) ~ Acetónido de fluocinolona
Fluocinolona, acetónido de ~ Acetónido de flllocinolona
Fluocinonida, C26H32F207, 356-12-7
Fluocortolona, Cn H29 F04, 152-97-6 *
FluocOliolona, caproato y pivalato de ~ Fluocortolona
Flllocortolona, pivalato de ~ Fluoc0l1olona
Fluometasona, pivalato de ~ Flumetasona
Fluoresceína, C2I1 H120s, 2321-07-5
Fluorometolona, Cn H29 F04, 426-13-1
Fluorouracilo, C41-hFN 20 2 , 51-21-8
Fluoruro de sodio, NaF, 7681-49-4
Fluoxetina, C 17 I-I¡xF , NO, 54910-89-3 *
Fllloxetina, clorhidrato de ~ Fluoxetina
Fluoximesterona, C2oH2yF03, 76-43-7
Flupentixol, C13 H2S F;N 20S, 2709-56-0 *
Flurazepam, C2¡H 21 CIFN3 0, 17617-23-1 *
Flutamida, CllI-I¡¡F3N203, 13311-84-7
Fluticasona, C22 I-bF 30 4S, 90566-53-3
Flutrimazol, C221-11r,F2N2, 119006-77-8
Flllvastatina sódica ~ Flllvastastina
Fluvastatina, C24 H26 FNO.¡, 93957-54-1 *
Fluvoxamina, C¡SH21F,N202, 54739-18-3
Fólico, ácido ~ Ácido fólico
Folinato cálcico, C2oH21CaN707, 1492-18-8 *
Folitropina alfa, Cm HGX2 N l22Ol3-lS 13, 9002-68-0
Fominobén, C2¡H 2.¡CIN 30 3, 18053-31-1

Formoterol, CI01-h~N20~, 73573-87-2 *
Fosfanilato de clorhexidina ~ Clorhexidina
Fosfatidilserina
Fosfatex, doxiciclina ~ Doxiciclina
Fosfato de adenosina, ClOI-II~N507P, 61-19-8 *
Fosfato de aluminio, AIPO~, 7784-30-7
Fosfato de antazolina ~ Antazolina
Fosfato de clindamicina ~ Clindamicina
Fosfato de cloroquina, Clxl-12(,CINJ.2I-hPO~, 50-63-5 *
Fosfato de codeína ~ Codeína
Fosfato de dexametasona ~ Dexametasona
Fosfato de dietilestilbestrol ~ Dietilestilbestrol
Fosfato de disopiramida ~ Disopiramida
Fosfato de estramustina ~ Estramustina
Fosfato de estramustina sódica ~ Estramustina
Fosfato de metronidazol ~ Metronidazol
Fosfato de prednisolona ~ Prednisolona
Fosfato de primaquina, CI5H21NJO· 2!-hPO.¡, 63-45-6
Fosfato de riboflavina ~ Riboflavina
Fosfato de tetraciclina, complejo de ~ Tetraciclina
Fosfato de vidarabina ~ Vidarabina
Fosfato diácido de calcio ~ Fosfato dibásico de calcio
Fosfato dibásico de calcio, Ca!-IPO~, 7757-93-9 *
Fosfato dibásico de potasio, K2HPO~, 7758-11-4
Fosfato dibásico de sodio, Na2!-IPO.¡, 7558-79-4
Fosfato disódico de betametasona ~ Betametasona
Fosfato monoácido de calcio ~ Fosfato dibásico de calcio
Fosfato monobásico de calcio, Ca(H 2PO'¡)2, 7758-23-8 *
Fosfato monobásico de potasio, KH2PO~, 7778-77-0
Fosfato monobásico de sodio, NaI-hPO.¡, 7558-80-7
Fosfato sódico de betametasona ~ Betametasona
Fosfato sódico de dexametasona ~ Dexametasona
Fosfato sódico de prednisolona ~ Prednisolona
S-Fosfato sódico de riboflavina ~ Riboflavina
Fosfato sódico de riboflavina ~ Riboflavina
Fosfato sódico de vidarabina ~ Vidarabina
Fosfato tribásico de calcio, Ca](p0~)2, 7758-87-4
Fosfato tricálcico ~ Fosfato tribásico de calcio
Fosfestrol, ClxH220xP2, 522-40-7
Fosfomicina cálcica ~ Fosfomicina
Fosfom ¡cina, C3I-hO~P, 23155-02-4 *
Fosfórico, ácido ~ Ácido fosfórico
Fosinopril sódico ~ Fosinopril
Fosinopril, C301-I'¡óN07P, 98048-97-6 *
Ftalilsulfacetamida, C I(J-II.¡N 20c,S, 131-69-1
Ftalilsulfatiazol, C17H13N305S2, 85-73-4
Fumarato ácido de benciclán ~ Benciclano
Fumarato ácido de ketotifeno ~ Ketotifeno
Fumarato de benciclano ~ Benciclano
Fumarato de formoterol ~ Formoterol
Fumarato de ketotifeno ~ Ketotifeno
Fumarato de metoprolol ~ Metoprolol
Fumarato ferroso, C.¡H 2 FeO.¡, 141-01-5
Furanpropionato de nortestosterona ~ Nandrolona
Generalidades 39
Furazolidona, C s1-hN J 0 5, 67-45-8
Furoato de mometasona ~ Mometasona
Furosemida, CI2HI1CIN205S, 54-31-9
Fursultiamina, C17H2(,N.¡03S2, 804-30-8
Fusafungina, 1393-87-9
Fusidato sódico ~ Ácido fusídico
G aba pen tina, C 9 H 17N02, 60142-96-3
Gabob ~ Ácido gama amino beta hidroxibutírico
Galato de propilo, CloHllOs, 121-79-9
Gama benceno, hexacloruro de ~ Lindano
Gamma amino beta hidroxibutílico, ácido ~ Ácido gama
amino beta hidroxibutírico
Ganciclovir sódico ~ Ganciclovir
Ganciclovir, C0H13N50~, 82410-32-0 *
Gefarnato, C 27 H.¡.¡02, 51-77-4
Gel de hidróxido de aluminio ~ Hidróxido de aluminio
Gel de hidróxido de magnesio ~ Hidróxido de magnesio
Gel desecado de hidróxido de aluminio ~ Hidróxido de
aluminio
Gelatina, 9000-70-8
Gemcitabina, C 9 11¡¡F2N 3 0.¡, 95058-81-4 *
Gemfibrozilo, C Is IIn03, 25812-30-0
Gentamicina, 1403-66-3 *
Gentamicina, sulfato de -} Gentamicina
Gestodeno, C 2¡H 2c,02, 60282-87-3
Gestonorona, caproato de ~ Caproato de gestonorona
Gestrinona, C211l2~02, 16320-04-0
Gestronol (alcohol) ~ Caproato de gestonorona
Glibenclamida, C231-128CIN30sS, 10238-21-8 *
Glibornurida, C¡sl-hóN204S, 26944-48-9
Gliburida ~ Glibenclamida
Glicerina ~ Glicerol
Glicerol, C 3 1-1 80 3, 56-81-5 *
Glicerol, trinitrato de ~ Trinitrato de glicerilo
Gliciclamida, C¡-IFboN201S, 664-95-9
Glicina, CJI sN0 2, 56-40-6 *
Glicinato de aluminio y magnesio ~ Glicina
Glicinato de aluminio, C 2H(,AINO.¡, 13682-92-3 *
Glicirrético, ácido ~ Enoxolona
Gliclazida, C15H21N303S, 21187-98-4
Glipizida, C l l H n N,O.¡S, 29094-61-9
G lucametacina, C25HnCIN20x, 52443-21-7
Gluconato de calcio, Cd-l22CaOI'¡, 299-28-5 *
G luconato de clorhexidina ~ Clorhexidina
Gluconato de potasio, C,H¡¡K0 7, 299-27-4
Glucosa, Cr,H 12 0 ó , 50-99-7 *
Glucosa anhidra ~ Glucosa
Glutamato monosódico ~ Glutamato sódico
Glutamato sódico, C sH xNNa04, 142-47-2 *
Glutamato, arginina ~ Arginina
Glutamina ~ Levoglutamida
Gonadorelina, C55!-!75N17013, 33515-09-2 *
Gonadotrofina coriónica, 9002-61-3 *
Gonadotrofina coriónica humana ~ Gonadotrofina coriónica
Gonadotrofina folículo estimulante, 9002-68-0 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
 40 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Gonadotrofina menopáusica humana ~ Gonadotropina Hidroquinona, CóHúO z, 123-31-9

folículo estimulante
Hidrotalcita, MgóAh(OI-I)I(,CO J - 4I-I 20, 12304-65-3 *
Gonadotrofina sérica, 9002-70-4
p-Hidroxibenzoato de butilo ~ Butilparabeno
Goserelina, C59I-I8~N 1801~, 65807-02-5
p-Hidroxibenzoato de metilo ~ Metilparabeno
Gramicidina,' 1405-97-6
p-Hidroxibenzoato de propilo ~ Propilparabeno
G ranisetrón, CI8I-bN~O, 109889-09-0
Hidroxicarbamida, CI-I~Nz02, 127-07-1
GriseofuIvina, C I7 I-I 17 C10ó, 126-07-8
Hidróxido de aluminio, Al (OI-l)J, 21645-51-2 '"
Guaiacol ~ Guayacol
Guaifenesina, CIOHI'¡O~, 93-14-1 * Hidróxido de aluminio (gel) ~ Hidróxido de aluminio
Guanabenzo, CsHsCIzN.¡, 5051-62-7 * Hidróxido de aluminio desecado (gel) ~ Hidróxido de
aluminio
Guanetidina, CIOl-l22N~, 55-65-2 *
Hidróxido de calcio, Ca(OHh 1305-62-0
Guanetidina, monosulfato de ~ Guanetidina
Hidróxido de magnesio, Mg(OH)2, 1309-42-8 '"
Guanetidina, sulfato de ~ Guanetidina
Hidróxido de magnesio (gel) ~ Hidróxido de magnesio
Guanfacina, CgI-I yCI 2N30, 29110-47-2 *
,--Gtl~yacoI, C7I-I g 0 2, 90-05-1
* Hidróxido de potasio, KOI-I, 1310-58-3
Hidróxido de sodio, NaOI-L 1310-73-2
Gua~acol, eter glicérico de ~ Guaifenesina
Hidroxiprogesterona, caproato de ~ Caproato de
Gú~~acolsulfonato de potasio ~ Sulfoguayacol hidroxiprogesterona
Haldnónida, C2~H32C1F05, 3093-35-4
Hidroxiprogesterona, hexanoato de ~ Caproato de
Haloperidol, CzI H23 CIFNOl , 52-86-8
hidroxiprogesterona
Halopiramina ~ Cloropiramina
Hidroxizina, C2IHnCINzOz, 68-88-2 *
Haloprogina, C9H~CIJIO, 777-11-7
Hidroxizina, clorhidrato de ~ Hidroxizina
Halotano, Cl I-IBrCIF3, 151-67-7
Hidroxizina, pamoato de ~ Hidroxizina
Heparina ~ Heparina sódica
Hidroxocobalamina, Cd-:lsgCoN I3 O I,P, 13422-51-0 '"
Heparina cálcica ~ Heparina sódica
Hidroxocobalamina, acetato de ~ Hidroxocobalamina
Heparina porcina ~ Heparina sódica
Heparlna sódica, 9005-49-6 * Hidroxocobalamina, clorhidrato de ~ Hidroxocobalamina
Hierro dextran, 9004-66-4
Heptaminol, CsI-:l 19NO, 372-66-7 *
Himecromona, CIOI-hO], 90-33-5
Hexacetónido de triamcinolona ~ Triamcinolona
DL-Hiosciamina ~ Atropina
HexacIorofeno, C n J-I ú Cl ó0 2, 70-30-4
DL-Hiosciamina, Sulfato de atropina ~ Atropina
Hexacloruro de gama benceno ~ Lindano
Hexamina ~ Metenamina Hioscina, CI7H2INO~ -I-IBr, 114-49-8 *
Hioscina, N-butilbromuro de ~ Hioscina
I-lexamina, hipurato de ~ Metenamina
Hipurato de hexamina ~ Metenamina
Hexanoato de hidroxiprogesterona ~ Caproato de
hidroxiprogesterona H ipurato de metenamina ~ Metenamina
Hexestrol, Cid-bOl, 5635-50-7 * Histidina, Cú-lgN 30 2, 71-00-1
Hexetidina, C21H~5NJ, 141-94-6 Homatropina ~ Metilbromuro de homatropina
Hialuronidasa, 9001-54-1 Homatropina, bromhidrato de ~ Metilbromuro de
Hiclato de doxiciclina ~ Doxiciclina homatropina
Hidralazina, CxI-hN~, 86-54-4 * Homatropina, bromuro de ~ Metilbromuro de homatropina
Hidralazina, clorhidrato dé ~ Hidralazina Homatropina, metilbromuro de ~ Metilbromuro de
Hidrato de cloral, C2I:-hCh02, 302-17-0 * homatropina
Hidroclorotiazida, C7I:-IsCIN30~S2, 58-93-5 Ibacitabina, C9HI2INJO~, 611-53-0
Hidrocodona, CIXI-I2INOJ, 125-29-1 * Ibuprofeno, C u l-! ls 02; 15687-27-1 *
Hidrocodona, bitmirato de ~ Hidrocodona Ibuprofeno aluminio ~ Ibuprofeno
Hidrocortisona, C21 1-h oO" 50-23-7 * lbuprofeno de aluminio ~ Ibuprofeno
Hidrocoliisona, acetato de ~ Hidrocortisona Ibuprofeno piconol ~ Ibuprofeno
Ictamol, 8029-68-3 *
Hidrocortisona, butirato de ~ HidrocOliisona
Idarubicina, C2fJbNOy, 58957-92-9 *
Hidrocortisona, butirato propionato de ~ Hidrocortisona
Idarubicina, clorhidrato de ~ Idarubicina
Hidrocortisona, succinato sódico de ~ Succinato sódico de
Idarrubicina ~ Idarubicina
hidrocortisona
Idarrubicina, clorhidrato de ~ Idarubicina
Hidrocortisona, valerato de ~ HidrocOliisona
Idoxuridina, CyHI¡lN 20 s, 54-42-2 *
Hidroflumetiazida, Cg{-:l8F3N30~S2, 135-09-1
Ifosfamida, C71-I15ChN202P, 3778-73-2
Hidrogenomaleato de lisurida ~ Lisurida
Imipenem, Cd-:l17NJO~S, 64221-86-9
Hidroprednisona ~ Prednisolona Imipramina, CI9I-12~N2, 50-49-7 *

LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS


Imipramina, clorhidrato de ~ lmipramina
Indapamida, C I6 H I6 CIN,03S, 26807-65-8 *
Indobufén, CIsHI7N03, 63610-08-2 *
Indometacina, C I9 H I6CINO.¡, 53-86"1 *
Indometacina sódica ~ Indometacina
Indubufeno ~ Indobufén
lnosina pranobex ~ Inosina
lnosina, ClilH12N.¡Oj, 58-63-9 *
Inositol ~ Nicotinato de inositol
Insulina, 9004-10-8
Insulina de acción rápida ~ Suspensión de insulina zinc
( cristalina)
Insulina glargina, C267H.¡o.¡NnOnS(l, 160337-95-1
Insulina humana, CmHmNG,OnSr" 11061-68-0 *
Insulina humana (origen ADN recombinante) ~ Insulina
humana
Insulina humana isófona (origen ADN recombinante)
. ~lnsulina isófana
Insulina isófona, 8052-74-2 *
Insulina Iispro, CmHmNó50nSó, 133107-64-9 *
Insulina lispro (origen ADN recombinante) ~ Insulina
lispro
Insulina zinc cristalina (suspensión acuosa) ~ Suspensión
de insulina zinc (cristalina)
Insulina zinc cristalina inyectable ~ Suspensión de insulina
zinc (cristalina)
Insulina zinc neutra inyectable ~ Suspensión de insulina
zinc (cristalina)
Insulina zinc suspensión (amorfa) ~ Suspensión de insulina
zinc (amorfa)
Insulina zinc suspensión inducida ~ Suspensión de insul ina
zinc (amorfa)
lnterferón ~ lnterferón alfa
Interferón alfa, 9008-11-1 *
Interferón alfa 2a ~ Interferón alfa
Interferón alfa 2b ~ Interferón alfa
Interferón alfa leucocitario humano ~ Interferón alfa
Interferón alfa n 1 ~ Interferón alfa
Interferón alfa n3 ~ Interferón alfa
Interferón beta, 9008-11-1 *
Interferón de conejo ~ lnterferón alfa
lnterferón de fibroblasto ~ lnterferón beta
lnterferón de pollo ~ Interferón alfa
Interferón de ratón ~ Interferón alfa
Interferón humano ~ Interferón beta
lnterferón leucocitario humano ~ Interferón alfa
Iocetámico, ácido ~ Ácido locetámico
lodato de suxametonio ~ Cloruro de suxametonio
lodipamida ~ Adipiodona
Iodo, b, 7553-56-2 *
Iodoclorohidroxiquinoleína ~ Clioquinol
Iodo resublimado ~ Iodo
Iodopato de sodio ~ Iopodato sódico
Iodopato, sódico ~ lopodato sódico
Generalidades 41
Iodopovidona ~ Iodopolividona
Iodopolividona, (C fi H9NO)lI' xl, 25655-41-8 *
Iodoquinol ~ Diiodohidroxiquinoleína
5-lodo-2' -desoxiuridina ~ Idoxuridina
Ioduro de calcio, Cah, 10102-68-8
Ioduro de ecotiopato, C~H23IN03PS, 513-10-0
Ioduro de isopropamida, C:!1H)3IN 20, 71-81-8
Ioduro de potasio, KI, 7681-11-0
Ioduro de pralidoxima, C 7f-UN 20, 94-63-3 *
Ioduro de tibezonio, C2XH32INJS2, 54663-47-7
Ioduro de tridihexetiJo, C2I H3ú INO, 125-99-5 *
lofendilato, C19H29102, 99-79-6
lopidol, CxH~bN03, 5579-92-0 *
Iopidona, "C j H3bNO, 5579-93-1 *
Iopodato de sódio ~ Iopodato sódico
Iopodato sódico, CI21-112I3N2Na02, 1221-56-3 *
lotalamato de sodio ~ Ácido Iotalámico
10talamato de meglumina ~Ácido Iotalámico
Iotalámico, ácido ~ Ácido iotalámico
Ioxitalámico, ácido ~ Ácido ioxitalámico
Ipodato de sodio ~ lopodato sódico
Ipodato sódico ~ Iopodato sódico
Iproveratril, clorhidrato de ~ Verapamilo
Isepa micina, C22 H'¡JN O I2 , 58152-03-7
j
Isocarboxazida, Cd-I 13 N3 0 2, 59-63-2
Isoconazol, C,xH'-IC1.¡N20, 27523-40-6 *
Isoconazol, nitrato de ~ Isoconazol
lsoflurano, C 3H2CIF 50, 26675-46-7
L-lsoleucina ~ lsoleucina
lsoleucina, Cr,lI 13 N0 2, 73-32-5 *
lsometepteno, C'JH'9N, 503-01-5
lsoniazida, C6[-hN10, 54-85-3
Isoniazida metansulfonato cálcico ~ lsoniazida
Isonicotinilhidrazida ~ Isoniazida
lsoprenalina, CIIH'7NOJ, 7683-59-2 *
Isoprenalina, clorhidrato de ~ Isoprenalina
Isopropamida, Ioduro de ~ loduro de isopropamida
Isopropamida, yoduro de ~ Ioduro de isopropamida
Isopropanol ~ Alcohol isopropílico
Isopropílico, alcohol ~ Alcohol isopropílico
Isopropilo, miristato de ~ Miristato de isopropilo
Isoproterenol ~ Isoprenalina
Isoptín ~ Verapamilo
Isosorbida, C(Jl¡ oO.1, 652-67-5 *
Isosorbida (alcohol) ~ Dinitrato de isosorbida
lsosorbida 1O ~ Isosorbida
Isosorbida 5 ~ Isosorbida
Isosorbida, 5-mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida
Isosorbida, dinitrato de ~ Dinitrato de isosorbida
Isosorbida, mononitrato de ~ Mononitrato de isosorbida
Isotipendilo, C¡r,HI9N3S, 482-15-5
IsotretinoÍna, C2oH2S02, 4759-48-2
Isoxsuprina, C,xHnN03, 395-28-8
Isradipino, C'9H2,NJOj, 75695-93-[
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
 42 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
----------------------_. __._---------------
ltraconazoL CJs!-bCbNxO.. , 84625-61-6
Lignocaína ~ Lidocaína
Ivermectina, 70288-86-7
Lincomicina, CI~th.+N20(,S, 154-21-2 *
Kaínico, ácido ~ Ácido kaínico
Lindano, CJ1r,CI6. 58-89-9 *
Kanamicina, C1sH](,Ni")11, 59-01-8
Linestrenol, C2(lH2~O, 52-76-6 *
Kanamicina, sulfato de -~ Sulfato de kanamicina Linoestrenol ~ Linestrenol
Ketamina, C 13 Hj(;CINO, 6740-88-1 *
Liotironina, CdI12!,NO.. , 6893-02-3 *
Ketamina, clorhidrato de -~ Ketamina
Liotironina de sodio, C1sr!'lhNNaO" J 55-06-1
Ketanserina, CnI"'¡22FN,O], 74050-98-9 Lisina, Cr,l114N202, 56-87-1 *
Ketazolam, C}oH 17 CIN 20 J , 27223-35-4
Lisina, clorhidrato de ~ Lisina
Ketoconazol, C 2r.H 2X CI 2N .. O .. , 65277-42-1
L-Lisina, monoclorhidrato de -+ Lisina
Ketoprofeno, C1(,H1 .. OJ, 22071-15-4
Lisinopril, C 2I HJ1 N,05, 76547-98-3
Ketor'oIaco, C1sIIIJNOJ, 74103-06-3 *
Lisllrida, C 1o H 1r.N.¡0, 18016-80-3 *
Ketorolaco trometamina ~ Ketorolaco
Litio, carbonato de ~ Carbonato de litio
Ketotifeno, C I9 H I9 NOS, 34580-13-7 *
Lodoxamina, C~dl(,ClN,06, 53882-12-5
Ketotifeno h idrogenado, fumarato de ~ Ketotifeno
Loflazepato de etilo, CI~1"II .. CIFNI0.1, 29177-84-2
Ketotifeno, fumarato de ~ Ketotifeno
Lomelloxacina ~ LomefIoxacino
Lacidipino, C 2(;l-I D NO(h 103890-78-4
Lomefloxacino, C17Il\9F2N.10" 98079-51-7 *
Lactato de biperideno, C2IH29NO.CJHr.0], 7085-45-2
Lomelloxacino, clorhidrato de ~ Lomelloxacino
Lactato de calcio, C(,H W Ca06J 814-80-2
Lomifilina, CJ]H 1S N ..0 3 , 10226-54-7
Lactato de sodio, C]HsNaO], 72-17-3
Lomustina, C 9 H I6 C1N.101, 13010-47-4
Láctico, ácido ~ Ácido láctico
Lonazolaco, C 171I uCIN2 0 2 , 53808-88-1
Lactitol, C I2 H 2.. O Il , 585-86-4
Loperamida, C 29 H]JCIN 20 2, 53179-11-6 *
Lactulosa, CIlI-InOIlJ 4618-18-2
Loperamida, clorhidrato de ~ Loperamida
Lamivudina,· C~IIIIN]OJS, 134678-17-4
Loracarbef, C 1(,I1 16 CIN J O.. , 76470-66-1
Lamotrigina, C 9 1hChN s, 84057-84-1
Loratadina, Cn!-h3CIN2ü2, 79794-75-5
Lanatósido e, C .. ,)Ih,;020, 17575-22-3 *
Lorazepam, C15HIOCbN202, 846-49-1
Lansoprazol, C 1(,1f\4F1N 10 2S, 103577-45-3
Lormetazepam, Cj(;H 12 CI 2 N 20 1 , 848-75-9
Lassar ~ Óxido de zinc
Lovastatina, C2 .. H.1r.üs, 75330-75-5
Laurato de sorbitán, C 1811 14 0 6, 1338-39-2
Loxapina, CI~H1HCIN30, 1977-10-2 *
Laurilsulfato, C12 l-1 25 0 .. S (anión), C I2 H2G O.. S (ácido) * Macrogol, 25322-68-3 *
Laurilsulfato de sodio ~ Laurilsulfato
Macrogol 1000 ~ Macrogol
Laurilsulfoacetato de sodio ---¿. Laurilsulfato
Macrogol 1500 ~ Macrogol
Laurilsulfúrico, ácido ~ Laurilsulfato
Macrogol ] 540 ~ Macrogol
Leucina, C(Ji \3N0 2, 61-90-5
Macrogol20000 ~ Macrogol
L-Leucina ~ Leucina
Macrogol 300 ~ Macrogol
Leucovorina de calcio -~ Folinato cálcico
Macrogol 400 ~ Macrogol
Lauprolida, acetato de ~ Leuprorelina
Macrogol 4000 ~ Macrogol
Lellprorelina, C59 Hs.. N\(,012, 53714-56-0 *
Macrogol 6000 -+ Macrogol
Leuprorelina, acetato de ~ Leuprorelina
Magaldrato, (AI,Mg 11)(OH)11(SÜ.. )2' x IbO), 74978-16-8
Levamisol, C\IH 12 N2S, 14769-73-4 *
Levobllnolol, C 17 H25 NO J, 47141-42-4 * Magnésica, dipirona ~ Metamizol sódico
Levobunolol, clorhidrato de ~ Levobunolol Magnesio, citrato de ~ Citrato de magnesio
Levocabastina, C 2ú lhFN 20 2, 79516-68-0 * Magnesio, cloruro de ~ C~oruro de magnesio
Levodopa, CyH1\NO.., 59-92-7 * Magnesio, estearato de ~ Estearato de magnesio
Levoepinefrina ~ Corbadrina Magnesio, hidróxido de ~ Hidróxido de magnesio
Levoglutamida, C SH IO N 20 3, 56-85-9 * Magnesio, hidróxido de (gel) ~ Hidróxido de magnesio
Levomepromazina, C I91bN 20S, 60-99-1 * Magnesio, sulfato de -+ Sulfato de magnesio
Levomepromazina, clorhidrato de ~ Levomepromazina Magnesio, trisilicato de ~ Trisilicato de magnesio
Levomepromazina, maleato de ~ Levomepromazina Magnesio, valproato de ~ Valproato de magnesio
Levonordefrina ~ Corbadrina Maleato de butaperazina ~ Butaperazina
Levonorgestrel, C 2 ¡1"h g02, 797-63-7 * Maleato de carbinoxamina ~ Carbinoxamina
Levotiroxina sódica, Cd-l\o[.. NNaO" J 55-03-8 * Maleato de clorfenamina ~ Clorfenamina
Lidamidina, C 11 H I6 N .. O, 66871-56-5 * Maleato de clorfeniramina ~ Clorfenamina
Lidocaína, C 1.. 11 22 N 20, 137-58-6 *
Maleato de clorprofenpiridamina ---¿. Clorfenamina
Lidocaína, clorhidrato de ~ Lidocaína
Maleato de d-bromofeniramina ~ Bromfeniramina

LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS


Maleato de dexclorfeniramina, ClrJ-II~CINz·C~¡I~(}¡, 2438-32-6
Maleato de enalapril ~ Enalapril
Maleato de ergometrina ~ Ergometrina
Maleato de ergometrina hidrógeno ~ Ergometrina
Maleato de levomepromazina ~ Levomepromazina
Maleato de lorfenamina hidrógeno ~ Clorfenamina
Maleato de midazolam ~ Midazolam
Maleato de p-bromodilamina ~ Bromfeniramina
Maleato de tietilperazina ~ Tietilperazina
Maleato de timolol ~ Timolol
Maleato de trimebutina ~ Trimebutina
Maleico, ácido ~ Ácido maleico
Manganeso, sulfato de ~ Sulfato de manganeso
Manitol, C,l-II~O(" 69-65-8 *
D-Manitol ~ ManitoJ
Mazindol, C1r,lIlJC1NzO, 22232-71-9
Mebendazol, C 1G H 13 N,O), 31431-39-7
Meclizina ~ Meclozina
Meclizina, clorhidrato de ~ Meclozina
Meclozina, C2s H27 CIN z, 569-65-3 *
Medrisona, Cn H120 1, 2668-66-8
Medroxiprogesterona, CnI-bO;, 520-85-4 *
Medroxiprogesterona, acetato de ~ Medroxiprogesterona
Mefenámico, ácido -, Ácido mefenámico
MefobarbitaJ ---+ MetilfenobarbitaJ
Meglumina, C7 1-1 17NO:\, 6284-40-8
Meglumina, iotalamato de ~ Ácido iotalámico
Meglumina, yotaJamato de ---+ Ácido iotalámico
Melfalán, CI]lllxClzNz02, 148-82-3 *
Melfalano ~ Melfalán
Meloxicam, CI~I-I¡:;Nl04S2, 71125-38-7
Memantina, C I2 H21 N, 19982-08-2
Menadiona ---+ Bisulfito sódico de menadiona
Menadiona, bisulfito sódico de ---+ Bisulfito sódico de
menadiona
Mentol natural ---+ Mentol
Mentol, C1olhoO, 1490-04-6 *
Mepacrina, C23 I-h oCIN 1 0, 83-89-6 *
Mepacrina, clorhidrato de ---+ Mepacrina
Mepartricina, 11121-32-7
Mepenzolato ---+ Bromuro de mepenzolato
Meperidina ~ Petidina
Meperidina, clorhidrato de ~ Petidina
Mepindolol, CIsHnNz02, 23694-81-7 *
Mepindolol, sulfato de ~ Mepindolol
Mepirizol ---+ Epirizol
Mepivacaína, C 1s Hn N 20, 22801-44-1
Meprobamato, C~HIgN20~, 57-53-4 *
Meprotana ---+ Meprobamato
Mercaptopurina, CH~N~S, 50-44-2
Mercurotiolato sódico ~ Tiomersal
Meropenem, C17H25NJOsS, 96036-03-2
Mesalamina ~ Mesalazina
Mesalazina, C 7 H7NO J, 89-57-6 *
Generalidades 43
Mesilato de betahistina -)- Bctahistina
Mesilato de bromocriptina ~ Bromocriptina
Mesilato de deferoxamina ---+ Deferoxamina
Mesilato de dihidroergocristina ~ Dihidroergocristina
Mesilato de dihidroergotamina ---+ Dihidroergotamina
Mesilato de dimetotiazina ---+ Dimetotiazina
Mesilato de doxazosina -)- Doxazosina
Mesilato de fonazina ---+ Dimetotiazina
Mesilato de noramidopirina sódica ---+ Metam izol sódico
Mesilato de tioproperazina ---+ Tioproperazina
Mesna, C2H5Na01SZ, 19767-45-4
Mesoinositol ---+ N icotinato de inositol
MesterolQna, CZOH1102, 1424-00-6
Mestranol, C21 1-b,02, 72-33-3
Mesuximida, Cdl 11 N0 2, 77-41-8
Metabisulfito de sodio, Na2S20S, 7681-57-4
Metacualona, CI(,l-Il~N20, 72-44-6
Metalenestrilo, C 1x Hn 0 1, 517-18-0 *
Metalenoestril ---+ Metalenestrilo
Metaminodiazepóxido ---+ Clordiazepóxido
Metaminodiazepóxido, clorhidrato de ---+ Clordiazepóxido
Metamizol sódico, CIJI-II(,N1NaO~S, 68-89-3 *
Metampicilina, C17I-1I,)Nl0~S, 6489-97-0
Metandienona, C2oH2X02, 72-63-9 *
Metandriol, C2oIbOz, 521-10-8 *
Metandrostenolona ---+ Metandienona
Metanosulfonato de dihidroergotal11ina ~
Dihidroergotamina
Metanosulfonato de isoniazida ~ lsoniazida
Metanosulfonato de noral11idopirina sódica ~ Metal11 izol
sódico
Metapirileno, CI~I-11')N1S, 91-80-5
Metaxalona, CI2HI5NOJ, 1665-48-1
Metenamina, Cr,lI12N4, 100-97-0 *
Metenamina, hipurato de ~ Metenamina
Metenolona, C2o I-I 3IJ 0 2, 153-00-4 *
Metenolona, acetato de ---+ Metenolona
Metenolona, enantato de ---+ Metenolona
Metforl11in, clorhidrato de ~ Metforl11ina
Metformina, C4J-1 11 N:\, 657-24-9 *
Metibencetonio -)- Cloruro de metibencetonio
Metibencetonio, cloruro de ---+ Cloruro de metibencetonio
Meticilina, CI7I-I2I1N20(,S, 61-32-5 *
Meticilina sódica ~ Meticilina
Metilandrostenedriol, dipropionato de ~ Metandriol
Metilatropina (catión) ---+ Metonitrato de atropina
Metilatropina, bromuro de ---+ Metonitrato de atropina
Metilatropina, nitrato de ~ Metonitrato de atropina
Metilbromuro de anisotropina ---+ Metilbromllro de
octatropina
Metilbromuro de homatropina ~ Metilbrol11uro de
homatropina
Metilbromuro de homatropina, C17Ih~BrNO", 80-49-9 *
Metilbromuro de octatropina, CI7]-h2BrN01, 80-50-2
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
44 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Metilbromuro de pipenzolato -? Bromuro de pipenzolato
Metildopa, CIOHnNO~, 555-30-6 *
Metildopato (éster) -? Metildopa
Metildopato, clorhidrato de (éster) -? Metildopa
Metilergomefrina, C 2o l-b,N,02, 113-42-8 *
Metilergonovina -? Metilergometrina
Metilfenidato, Cl~Hl~N02, 113-45-1 *
Metilfenidato, clorhidrato de -? Metilfenidato
Metilfenobarbital, Cn!-11.N20J, 115-38-8 *
Metilfenobarbitona -? Metilfenobarbital
Metilparabeno, CsHgO J , 99-76-3 *
MetilprednisoJona, acetato de -? Acetato de
meti Ipredniso lona
Metilprednisolona,succinato sódico de -? Succinato sódico
de metilprednisolona
Metilsulfato de neostigmina -? Neostigmina
Metiltestosterona, C 2I1 H,1I02, 58-18-4
Metiltioninio, clorato de -? Cloruro de metiltioninio
Metiltionino, cloruro de -? Cloruro de metiltioninio
Metionina racémica -? Metionina
Meti9nina, C SH 11 N0 2S, 59-51-8 *
DL-Metionina -? Metionina
L-Metionina -? Metionina
Metobromuro de atropina -? Metonitrato de atropina
Metocarbamol, CllH1SNOs, 532-03-6 *
Metoclopramida, C 1-¡I--InCIN J0 2, 364-62-5 *
Metoclopramida, clorhidrato de -? Metoclopramida
Metoctaropina -? Metilbromuro de octatropina
Metolazona, C IGH Ic,CIN J0 3 S, 17560-51-9
Metonitrato de atropina, Clxl-hGN20G, 52-88-0 *
Metopimazina, C22HnNJOJS2, 14008-44-7
Metoprolol, ClsH2SNOJ, 37350-58-6 *
Metoprolol, fumarato de -? Metoprolol
Metoprolol, tartrato de -? Metoprolol
Metotrexato, C2I1H22NgOs, 59-05-2 *
Metotrexato sódico -? Metotrexato
Metotrimeprazina -? Levomepromazina
Metoxalén -? Metoxaleno
Metoxaleno, Cd-IxO., 298-81-7 *
3-( O-Metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato -?
Metocarbamol
3-( O-Metoxifenoxi)-l ,2-propanodiol-l-carbamato (3) -?
Metocarbamol
Metoxinaftil propiónico, ácido -? Naproxeno
Metoxipsoraleno -? Metoxaleno
Metronidazol, C(,l-bNJO J, 443-48-1 *
Metronidazol, benzoato de -? Metronidazol
Metronidazol, clorhidrato de -? Metronidazol
Metronidazol, fosfato de -? Metronidazol
Mexiletina, C 11 H I7 NO, 31828-71-4 *
Mezlocilina sódica -? Mezlocilina
Mezlocilina, Clll-hsNsOSS2, 51481-65-3 *
Mianserina, C lx l-b oN 2 , 24219-97-4 *
Mianserina, clorhidrato de -? Mianserina
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
Micofenolato de mofetilo -~ Ácido micofenóJico
Miconazol, nitrato de -? Nitrato de miconazol
Midazolam, C lx H n CIFN 3, 59467-70-8 *
Midecamicina, C.IHú7N01S, 35457-80-8 *
Midodrina, C12111xN204, 42794-76-3 *
Milrinona, Cd-I~N30, 78415-72-2
Minociclina, C 23 H27N,07, 10118-90-8 *
Minoxidil, C 9 H IS NsO, 38304-91-5
Miocamicina, C. sT-bN0 17 , 55881-07-7
Miralacto, C19H~INO.¡, 15518-87-3
Miristato de isopropilo, C 17 HH 0 2, 110-27-0
Mirtecaína, C 17 J-I JI NO, 7712-50-7 *
Misoprostol, C22lbOs, 59122-46-2
Mitomicina, elsHlsN.Os, 50-07-7
Mitoxantrona, C 22 H2X N.0 6, 65271-80-9 *
Mivacurio -? Cloruro de mivacurio
Moclobemida, C n l-l 17 CIN 20 2, 71320-77-9
Mofetilo, micofenolato de -? Ácido micofenóJico
Molgramostim, CmHI007Nl7l01%Sx, 99283-10-0
Mometasona, C221-128C120~, 105102-22-5 *
Monobenzona, C I1 11 12 0 2 , 103-16-2
Monoclorhidrato de L-lisina -? Lisina
Monoestearato de aluminio, 7047-84-9,
Monoestearato de propilenglicol, 1323-39-3.
MonoetanoJamina -? Oleato de monoetanolamina
Mononitrato de isosorbida, Cr,H y N06 , 16051-77-7 *
5-Mononitrato de isosorbida -? Mononitrato de isosorbida
Mononitrato de tiamina -? Tiamina
Monosemicarbazona del adenocromo -> Carbazocromo
Monosódica, carbenicilina -? Carbenicilina
Monosódico, dibunato -? Dibunato
Monosódico, glutamato -? Glutal11ato sódico
Monosulfato de guanetidina -? Guanetidina
Monosulfiram -? Sulfiram
Morclofona, C211-l2~CIN05, 31848-01-8
Morfina, CI7Hl~N03, 57-27-2 *
Moroxidina, C r,l-IJ}N sO, 3731-59-7
Mupirocin -? Mupirocina
Mupirocina, C2r,HHO~, 12650-69-0 *
Nabumetona, CI5HIr,02, 42924-53-8
Nadolol, C 17 H 27NO.¡, 42200-33-9
Nafarelina, C6r,H8JNI7013, 76932-56-4 *
Nafazolina, CI.HI~N2, 835-31-4 *
Nafazolina, clorhidrato de -? Nafazolina
Nafsilato de propoxifeno -? Dextropropoxifeno
Naftazona, CI1H9NJ02, 15687-37-3
Naftidrofurilo, C 2.¡H 33 N0 1 , 31329-57-4 *
Nalbufina, C 21 H27 NO.¡, 20594-83-6 *
Nalbufina, clorhidrato de -? Nalbufina
Nalidixato sódico -? Ácido nalidíxico
Nalidíxico, ácido -? Ácido nalidíxico
Naloxona, CI9H2INO~, 465-65-6 *
Naloxona, clorhidrato de -? Naloxona
Nandrolona, C ls I-b,02, 434-22-0 *
Nandrolona, decanoato de -? Nandrolona

Naproxeno, C,.¡I-II~03, 22204-53-1 *
Naproxeno sódico -+ Naproxeno
Napsilato de dextropropoxifeno -+ Dextropropoxifeno
N-Butilbromuro de hioscina -+ Hioscina
Nebivolól, C22l-h5hNO~, 99200-09-6
Nedocromilo, C I9 H17N0 7, 69049-73-6 *
Nedocromilo cálcico -+ Nedocromilo
Nedocromilo sódico -+ Nedocromilo
Nefazodona, C2sH32CINs02, 83366-66-9 *
Nefopam, CI7HI~NO, 13669-70-0 *
Neomicina, 1404-04-2 *
Neomicina, palmitato de -+ Neomicina
Neomicina, sulfato de -+ Neomicina
Neomicina, undecilenato de -+ Neomicina
Neostigmina, IC12H19N202r, 59-99-4 *
Neostigmina, bromato de -+ Bromuro de neostigmina
Neostigmina, bromuro de -+ Bromuro de neostigmina
Neostigmina, metilsulfato de -+ Neostigmina
Netilmicina, C21I-I~IN507, 56391-56-1 *
Niacinamida -+ Nicotinamida
Niacinato de inositol -+ Nicotinato de inositol
Nicardipina -+ Nicardipino
Nicardipino, C2(,H 29 N 30r" 55985-32-5 *
Nicergolina, C2-lI-h(,BrN 30 3, 27848-84-6
Niclosamida, C Il HxCl 2N 20-l, 50-65-7
Nicotinamida, C,lI(,N 20, 98-92-0 *
Nicotinato de inositol, C-l 2H}oNr,0IZ, 6556-11-2 *
Nicotínico, ácido -+ Ácido nicotínico
Nicotinil alcohol, C,H 7NO, 100-55-0 *
Nicoumalona -+ Acenocumarol
Nifedipina -+ Nifedipino
Nifedipino, C 17 1-I ls N20(" 21829-25-4 *
Nifuroxazida, C12H 9 N30 S , 965-52-6
Nifurzida, C I2 HxN.¡Or,S, 39978-42-2
Nilhidrina -+ Bufenina
Nimesulida, C13H12N 20SS, 51803-78-2
Nimorazol, C9HpN~03, 6506-37-2
Nistatina, 1400-61-9
Nitrato de butoconazol-+ Butoconazol
Nitrato de econazol-+ Econazol
Nitrato de fenticonazol -+ FenticonazoJ
Nitrato de isoconazol -+ Isoconazol
Nitrato de metilatropina -+ Metonitrato de atropina
Nitrato de miconazol, C 1s H1-lC1.¡N 20· HNO 22832-87-7
j ,
Nitrato de sorbida -+ Dinitrato de isosorbida
Nitrofural, C.,H6N~0~, 59-87-0 *
Nitrofurantoina, C8H6N~05, 67-20-9
Nitrofurazona -+ Nitrofural
Nitroglicerina -+ Trinitrato de glicerilo
Nitroprusiato de sodio, Na2[Fe(CN)5NO], 14402-89-2 *
Nitroprusiato sódico -+ Nitroprusiato de sodio
Nitroxolina, C 9Hr,N 20 3, 4008-48-4
Nonoxinol, 9016-45-9 *
Nonoxinol 10 -+ Nonoxinol
Generalidades 45
Nonoxinol 15 -+ Nonoxinol
Nonoxinol 30 -+ Nonoxinol
Nonoxinol4 -+ Nonoxinol
Nonoxinol 9 -+ Nonoxinol
Nopoxamina -+ Mirtecaína
Noradrenalina -+ Norepinefrina
Noraetisterona -+ Noretisterona
Noramidopirina -+ Metamizol sódico
Norandrostenolona, decanoato de -+ Nandrolona
Norepinefrina, CSHIINO}, 51-41-2 *
Norepinefrina, bita:irato de -+ Norepinefrina
Noretindrona -+ Noretisterona
N oretisterona, C20H2GOZ, 68-22-4 *
Noretiste;ona, acetato de -+ Noretisterona
Norfenefrina, Cx1-l 1l N0 2, 536-21-0 *
Norfenefrina, clorhidrato de -+ Norfenefrina
Norgestrel -+ Levonorgestrel
Norsulfazol -+ Sulfatiazol
Nortestosterona, furanpropionato de -+ Nandrolona
Nortriptilina, C I9 H2I N, 72-69-5 *
Nortriptilina, clorhidrato de -+ Nortriptilina
Novaminsulfona -+ Metamizol sódico
Novocaína -+ Procaína
Oestradiol -+ Estradiol
Oleato de etilo, C201-13802, 111-62-6
Oleato de monoetanolamina, C2 I-hNO, 141-43-5 *
Oleato de sodio, C 1x H33 Na02, 143-19-1
Oleato de sorbitán, C2.¡H.¡.¡0r" 1338-43-8
Oleico, ácido -+ Ácido oleico
Omatropina -+ Metilbromuro de homatropina
Omeprazol, CI7HI9N103S, 73590-58-6
Ondansetrón, C18I-!19N30, 116002-70-1 *
Ondansetrón, clorhidrato de -+ Ondansetrón
Ondansetrón, clorhidrato dihidratado de -+ Ondansetrón
Orciprenalina, sulfato de -+ Sulfato de orciprenalina
Orfenadrina, C1xI-bNO, 83-98-7 *
Orfenadrina, citrato de -+ Orfenadrina
Ouabaina, C 29 l-I H 0 12 , 630-60-4
Oxaliplatino, CSH1~N20~Pt 61825-94-3
Oxalato de nafronil -+ Naftidrofurilo
Oxetacaína, C 2R I-[-lIN 3 0" 126-27-2 *
Oxetazaína -+ Oxetacaína
Óxido de atropina, C17IbNO~, 4438-22-6 *
Óxido de atronina
, , clorhidrato de -+ Óxido de atropina
Óxido de magnesio, MgO, 1309-48-4
Óxido de zinc, ZnO, 1314-13-2 *
Óxido galato de b1smuto, C 7I-I 5 BiOr" 99-26-3 *
Oximetazolina, C I(,I-b.¡N 20, 1491-59-4 *
Oximetazolina, clorhidrato de -+ Oximetazolina
Oximetolona, C2I Hn O" 434-07-1
Oxolamina, C 1.¡H I9 N 10, 959-14-8
-1<
Oxolamina, citrato de -+ Oxolamina
Oxpentifilina -+ Pentoxifilina
Palmitato de cloranfenicol, C27I-I'¡2C12N20(" 530-43-8 *
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
46 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
------_._-----~--------_._-------_._._--~--_._--_.
Palm itato de neomicina -) Neol11icina
Palmitato de sorbitán, Cd-l~zOú, 2()266-57-9
Palmitato de vitamina A -+ Retinol
Pamabrom, C¡¡I-I¡~BrN301, 606-04-2
Pamidronato disódico -7 Ácido pamidrónico
Pal11oato -+ Embonato
Pamoato de difenidol -+ Difenidol
Pal11oato de hidroxizina -) Hidroxizina
Pamoato de pirvinio -+ Cloruro de pirvinio
Pancl'elipasa, 9001-62-1 *
Pancrealipasa -+ Pancrelipasa
Pancreatina, 8049-47-6
Pancuronio (catión) -+ Bromuro de pancuronio
Pancuronio, bromuro de --'; Bromuro de pancuronio
Pantenol, C9Il¡,)NO~, 16485-10-2 *
D-Pantenol --7 Pantenol
Pantotenato cálcico, c¡x! I11CaN10¡II, 137-08-6 *
Pantotel1ato de calcio --7 Pantotenato cálcico
Pantotenol -+ Dexpantenol
Papaverina, C2()1-bNO~, 58-74-2
Parabrol11odilamina -+ Bromperidol
Paracetamol, C SH 9N01, 103-90-2 *
Parametasona, C22f-h~FOs, 53-33-8 *
Parametasona, acetato de -+ Parametasona
Pargeverina, C 2 ¡H 21 N0 3, 13479-13-5
Paromomicina, C23H~5N50¡~, 7542-37-2
p-Brol11odilamina, maleato de -+ Bromfeniramina
Pectina, 9000-69-5
PEO 3350 -+ Macrogol
Penbutolol, C¡xlbN(h 38363-40-5 *
Penbutolol, sulfato de -+ Penbutolol
Penfluridol, C2sH27ClFoNO, 26864-56-2
Penicilamina, C sl-l , ¡N02S, 52-67-5
Penicilina G -+ Bencilpenicilina
Penicilina G benzatínica -~ Benzatina bencilpenicilina
Penicilina G procaína, C¡(,H¡xNzO~S· Cnfb oN2 0 2 , 54-35-3
Penicilina G sódica -+ Bencilpenicilina
Penicilina V -+ Fenoximetilpenicilina
Penicilina V benzatina -+ Fenoximetilpenicilina
Penicilina V hidrabamina -+ Fenoximetilpenicilina
Penicilina V potásica -+ Fenoximetilpenicilina
Pentoxifilina, CI1H¡XN401, 6493-05-6 *
Percarbonato de sodio -~ Carbonato de sodio
Perfenazina, C 2 ¡1-lzc,CIN3 0S, 58-39-9
Peróxido de benzoilo, C¡_¡]-l¡o()'¡, 94-36-0
Peróxido de hidrógeno, 7722-84-1, l-h 0 2 *
Peróxido de hidrógeno concentrado -+ Peróxido de
hidrógeno
Peróxido de hidrógeno solución diluida -+ Peróxido de hi-
drógeno
Petidina, C¡,H 2 ¡NOz, 57-42-1 *
Petidina, clorhidrato de -+ Petidina
Piconol, ibuprofeno -+ Ibuprofeno
Picosulfato de sodio -+ Picosulfato sódico
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
__ .-._----_.-
Picosulfato sódico, Clxl-II1NNa20xS1, 10040-45-6 *
Picrato de butesin -) Butambén
Pidolato, arginina -~ Arginina
Pilocarpina, C II II¡(,N z0 2, 92-13-7 *
Pilocarpina, clorhidrato de -7 Pilocarpina
Pipemídico, ácido -> Ácido pipemídico
Pipenzolato -+ Bromuro de pipenzolato
Pipenzolato, metilbromuro de -+ Bromuro de pipenzolato
Piperacilina, C2}lb 7 N,07S, 61477-96-1 *
Piperacilina sódica -+ Piperacilina
Piperazina, C¡lI¡oN 2, 110-85-0 *
Piperazina anhidra -+ Piperazina
Piperazina, adipato de -+ Piperazina
Piperazina, citrato de -+ Piperazina
Piperidolato, C 2I lb,N0 2, 82-98-4 *
Piperidolato, clorhidrato de -+ Piperidolato
Pirazinamida, CsII5NJO, 98-96-4
Pirenoxina, C¡d-1xNl)s, 1043-21-6 *
~-Piridilcarbinol -+ Nicotinil alcohol
Piridostigmina (catión) -+ Bromuro de piridostigmina
Piridostigmina, bromuro de -+ Bromuro de piridostigmina
Piridoxina, C xll¡¡N0 1 , 65-23-6"
Piridoxina, clorhidrato de -+ Piridoxina
Piridoxino -+ Piridoxina
Piridoxol -+ Piridoxina
Pirimetamina, CI1H¡lCIN~, 58-14-0
Piromídico, ácido-+ Ácido piromídico
Piroxicam, C¡sl!I3N30~S, 36322-90-4 *
Piroxicam, cinamato de -+ Piroxicam
Pirvinio ~ Cloruro de pirvinio
Pitofenon)a, CnIbNO~, 54063-52-4"
Pitof~~l9-¡;¡/a, clorhidrato de -+ Pitofenona
Pivalato de diflucortolona -+ Diflucortolona
Pivalato de fluocortolona -+ Fluocortolona
Pivalato de fluometasona -> Flumetasona
Pivalato y caproato de fluocOltolona -+ Fluocortolona
Pivoxilo, cefalexina -+ Cefalexina
Plasmina -+ Fibrinolisina (humana)
Policresuleno, (C71-hO~S)(CJlxO~Sln(Cxf!,)O~S), 10 1418-00-2 "
Polietilenglicol -+ Macrogol
Polietilenglicol ¡ 500 -+ Macrogol
Polietilenglicol 4000 -+ Macrogol
Polietilenglicol 6000 -+ Macrogol
Polihidroximetilenurea -+ Polinoxilina
Polímero del ácido dihidroxidimetildifenilmetano-
disulfónico (3) -+ Policresuleno
Polimixina -+ Polimixina B
Polimixina B, 1404-26-8 *
Polimixina B, sulfato de -+ Polimixina B
Polinoxilina, 9011-05-6 *
Polividona, (Cr,l-h NO) 9003-39-8 *
11 ,
Polivinílico, alcohol--7 Alcohol polivinílico
Polivinilpirrolidona -+ Polividona
Polvo de opio (al 10 % de morfina) -+ Morfina
 Generalidades 47

Porcina, heparina ~ Heparina sódica Procinonida, C27 ! h.¡F 1 0 7 , 58497-00-0

Potásica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina Progesterona, C2 ¡]-I,oOz, 57-83-0
Potásica, carbenicilina ~ Carbenicilina Prolina, Csll,)NO z, 147-85-3 *
Potásica, fenoximetilpenicilina ~. Fenoxil11etilpenicilina L-Prolina ~ Prolina
Potásica, penicilina V ~ Fenoximetilpenicilina Promazina, C 17 Hzo NzS, 58-40-2 *
Potásica, warfarina ~ Warfarina potásica Promazina, clorhidrato de -7 Promazina
Potásico, bicarbonato ~ Bicarbonato potásico Propafenona, Cz\llnNO" 54063-53-5 *
Potásico, clavulanato ~ Ácido clavulánico Propafenona, clorhidrato de ~ Propafenona
Potásico, cloruro ~ Cloruro de potasio Propanidido, C\sllnNO", 1421-14-3
Potásico, diclofenaco -) Diclofenaco Propano C , I-I x, 74-98-6
Potasio, bitartrato de ~ Bitartrato de potasio Propantelina (catión) ~ Bromuro de propantelina
PotaSIO, citrato de ~ Citrato de potasio Propantelina, bromuro de ~ Bromuro de propantelina
Potasio, cloruro de ~ Cloruro de potasio Proparacaína ~ Proxil11etacaína
Potasio, fosfato dibásico de ~ Fosfato dibásico de potasio Proparacaí;a, clorhidrato de ~ Proximetacaína
Potasio, fosfato monobásico de ~ Fosfato monobásico de Propilcnglicol, C 3H x0 2, 57-55-6
potasio Propilenglicol, l11onoestearato de ~ Monoestearato de
Potasio, guayacolsulfonato de ~ Sulfoguayacol propilenglicol
Potasio, hidróxido de ~ Hidróxido de potasio Propilo, galato de ~ Galato de propilo
Potasio, ioduro de ~ Ioduro de potasio Propilparabeno, C IO H 12 0 J , 94-13-3 *
Potasio, p-aminobenzoato de ~ Aminobenzoato de potasio Propionato de drostanolona ~ Drostanolona
Potasio, sulfato de ~ Sulfato de potasio Propionato de sodio, C,H sNa02, 137-40-6

Potasio y sodio, talirato de ~ Talirato de potasio y sodio Propionato de testosterona ~ Testosterona

Potasio, yoduro de ~ foduro de potasio Propiónico, ácido ~ Ácido propiónico
Povidona ~ Polividona Propofol, C 12 H\KO, 2078-54-8

Praegnina ~ Etisterona Propoxifeno (racemato) ~ Dextropropoxifeno

/Pra'qdoxil11a ~ loduro de pralidoxima Propoxifeno, clorhidrato de ~ Dextropropoxifeno
Prali~oxima, cloruro de ~ Cloruro de pralidoxil11a Propoxifeno, nafsilato de ~ Dextropropoxifeno
PralVdoxima, ioduro de ~ Ioduro de pralidoxil11a
Propranolol, C\(JbN0 2, 525-66-6 *
PropranoloI, clorhidrato de ~ Propranolol
Pra:lidoxima, yoduro de ~ Ioduro de pralidoxima
Prasterona, C\~HzsOz, 53-43-0 * Protamina ~ Sulfato de protamilla
Prasterona, enantato de ~ Prasterona Protionamida, C~I¡\2N2S, 14222-60-7
Proxifilina, CIOH\.¡N.¡O" 603-00-9
Prasterona, sulfato sódico de ~ Prasterona
Proximetacaína, C\(,I-Iu,N 10], 499-67-2 *
Pravastatina, C23 H v,07, 81093-37-0 *
Pravastatina sódica ~ Pravastatina Quenodeoxicólico, ácido ~ Ácido quenodeoxicólico
Quimotripsina, 9004-07-3 *
Prazosina, C\~!-lz\N50~, 19216-56-9 *
a-Quimotripsina ~ Quimotripsina
Prazosina, clorhidrato de ~ Prazosina
Prednisolona, C2 1!-hgOs, 50-24-8 * Quinfamida, C\úH\]ChNO.¡, 62265-68-3
Quinidina, C2oH2.¡N20Z, 50-54-4 *
Prednisolona, acetato de ~ Prednisolona
Quinidina, sulfato de ~ Quinidina
Prednisolona, caproato de ~ Prednisolona
Quinina, C2oH24NI02, 130-95-0 *
Prednisolona, fosfato sódico de ~ Prednisolona
Quinina, clorhidrato de ~ Quinina
Prednisolona, valeratoacetato de ~ Prednisolona
Quinina, sulfato de ~ Sulfato de quinina
Pritoca ína, C nI-!20N20, 721-50-6 *
Racemetionina ~ Metionina
Prilocaína, clorhidrato de ~ Prilocaína
Ranitidina C\JH n N.¡03S, 66357-35-5 *
Primaquina, fosfato de ~ Fosfato de primaquina
Ranitidina, clorhidrato de ~ Ranitidina
Primidona, C\2I-!\~N202, 125-33-7
Reserpina, C33 H.¡oN 2 0 9 , 50-55-5
Probenecid ~ Probenecida
Resinato de dimetoxanato ~ Dimetoxanato
Probenecida, CJ3I-!\~NO~S, 57-66-9 *
Resorcina ~ Resorcinol
Probucol, C]¡IJ.¡gOlS2, 23288-49-5
Resorcinol, CÚ Hú 0 2, 108-46-3 *
Procaína, C13HIONzOz, 59-46-1 *
Retinoico, ácido ~ Tretinoilla
Procaína bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina procaína Retinol, C 2o l-hoO, 68-26-8 *
Procaína, clorhidrato de ~ Procaína
Riboflavina, C17H20N~Oú, 83-88-5 *
,rprocarbazina, Cdl\9N30, 671-16-9 *
Riboflavina, fosfato de ~ Ribofiavina
clorhidrato de ~ Procarbazina
Riboflavina, fosfato sódico de ~ Ribofiavina

LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS

48 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Riboflavina, 5-fosfato sódico de -> Riboflavina
Rifampicina, CdI5xN~012, 13292-46-1 *
Rifampin ~ Rifampicina
Risedronato,de sodio ~ Ácido risedrónico
Risperidona, 'C2311nFN~02, 106266-06-2
Rolitetraciclina, C 27 I-h]N 30 s, 751-97-3
Sacarato cálcico, CJlxCaOx, 5793-88-4 *
Sacarina, C 7 H5 N0 3S, 81-07-2
Sacarina de calcio ~ Sacarato cálcico
Sacarina, sal de calcio de ~ Sacarato cálcico
Sacarinq, sal de sodio de ~ Sal de sodio de sacarina
Sacarosa, Cd-I 22 0 I1 , 57-50-1 *
Sal de calcio de sacarina ~ Sacarato cálcico
Sal de sodio de sacarina, C7H~NNaO}S, 128-44-9
Sal sódica del ácido algínico ~ Alginato de sodio
Sal sódica del ácido fólico ~ Ácido fólico
Salbuta~ol, C 13 H2I N0 3, 18559-94-9 * Sódico, cromolín ~ Ácido cromoglícico
Salbutamol, sulfato de ~ Salbutamol
Salcatonina ~ Calcitonina
Salicilamida, C71-1 7N0 2, 65-45-2
Salicilato de decualinio ~ Cloruro de decualinio
Salicilato de sodio, C7H5Na03, 54-21-7
Salicílico, ácido ~ Ácido salicílico
Santonina, CI51-11803, 481-06-1
Serina, C 3 l-hNO}, 56-45-1 *
L~Ser.ina ~ Serina
"
Serotoflina, C 1II H 12N 20, 50-67-9
Silimarlna, C15 1-1 22 0 IO , 65666-07-1
Simetidona, 8050-81-5
Sinoestrol ~ Hexestrol
Sódica, acetazolamida ~ Acetazolamida
Sódica, amoxicilina ~ Amoxicilina
Sódica, ampicilina ~ Ampicilina
Sódica, barbitona ~ Barbital sódico
Sódica, bencilpenicilina ~ Bencilpenicilina
Sódica, cefalexina ~ Cefalexina
Sódica, cefalotina ~ Cefalotina
Sódica, cefotaxima ~ Cefotaxima
Sódica, cefuroxima ~ Cefuroxima
Sódica, ceftriaxona ~ Ceftriaxona
Sódica, clorotiazida ~ Clorotiazida
Sódica, dietilmalonilurea ~ Barbital sódico
Sódica, difenilhidantoina ~ FenítoÍna sódica
Sódica, dipirona ~ Metamizol sódico
Sódica, fenilbutazona ~ Fenilbutazona
Sódica, fenitoína ~ Fenitoína sódica
Sódica, flucloxacilina ~ Flucloxacilina
Sódica, heparina ~ Heparina sódica
Sódica, levotiroxina ~ Levotiroxina sódica
Sódica, piperacilina ~ Piperacilina
Sódica, penicilina G ~ Bencilpenicilina
Sódica, pravastatina ~ Pravastatina
Sódica, sulfacetamida ~ Sulfacetamida
Sódica, tiopentona ~ Tiopental sódico
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
Sódica, tiroxina -). Levotiroxina sódica
Sódica, tolmetina ~ Tolmetina
Sódica, warfarina ~ Warfarina sódica
Sódico succinato de hidrocOliisona ~ Succinato sódico de
hidrocortisona
Sódico succinato de metilprednisolona ~ Succinato sódico
de metilprednisolona
Sódico, ascorbato ~ Ascorbato sódico
Sódico, aurotiomalato ~ Aurotiomalato sódico
Sódico, barbitón ~ Barbital sódico
Sódico, benzoato ~ Benzoato sódico
Sódico, bicarbonato ~ Bicarbonato sódico
Sódico, bunaluiodilo ~ Bunamiodilo
Sódico, carbonato ~ Carbonato sódico
Sódico, calcíoedetato ~ Calcioedetato sódico
Sódico, diclofenaco ~ Diclofenaco
Sódico, docusato ~ Docusato sódico
Sódico, fenobarbital ~ Fenobarbital
Sódico, glutamato ~ Glutamato sódico
Sódico, iodopato ~ Iopodato sódico
Sódico, metamizol ~ Metamizol sódico
Sódico, metotrexato ~ Metotrexato
Sódico, nalidixato ~ Ácido nalidíxico
Sódico, naproxeno ~ Naproxeno
Sódico, nitroprusiato ~ Nitroprusiato de sodio
Sódico, tiomebumal ~ Tiopental sódico
Sódico, tiopental ~ Tiopental sódico
Sódico, tiropanoato ~ Tiropanoato sódico
Sódico, yodopato ~ Iopodato sódico
Sodio dihidratado, citrato de ~ Citrato de sodio
Sodio, acetato de ~ Acetato de sodio
Sodio, alendronato de ~ Ácido alendrónico
Sodio, alginato de ~ Alginato de sodio
Sodio, ascorbato de ~ Ascorbato sódico
Sodio, aurotiomalato de ~ Aurotiomalato sódico
Sodio, benzoato de ~ Benzoato de sodio
Sodio, caprilato de ~ Caprilato de sodio
Sodio, carbonato de ~ Carbonato de sodio
Sodio, citrato de ~ Citrato de sodio
Sodio, cloruro de ~ Cloruro de sodio
Sodio, cromoglicato de ~ Ácido cromoglícico
Sodio, croscarmelosa de ~ Croscarmelosa
Sodio, estearato de ~ Estearato de sodio
Sodio, fosfato dibásico de ~ Fosfato dibásico de sodio
Sodio, fosfato monobásico de ~ Fosfato monobásico de
sodio
Sodio, hidróxido de ~ Hidróxido de sodio
Sodio, iotalamato de ~ Ácido iotalámico
Sodio, ipodato de ~ Iopodato sódico
Sodio, lactato de ~ Lactato de sodio
Sodio, laurilsulfato de ~ Laurilsulfato
Sodio, laurilsulfoacetato de ~ Laurilsulfato
 Generalidades 49

Sodio, liotironina de ~ Liotironina de sodio Sulfanilamida, CJ-I sN 20 2 S. 63-74-1 *

Sodio, metabisulfito de -1- Metabisulfito de sodio Sulfasomidina ~ Sulfisomidina
Sodio, nitroprusiato de ~ Nitroprusiato de sodio Sulfatiazol, C9H9NJ02S2, 72-14-0 *
Sodio, percarbonato de ~ Carbonato de sodio Sulfato cúprico ~ Sulfato de cobre
Sodio, picosulfato de ~ Picosulfato sódico Sulfato de aluminio, AI2(SO~)3. 10043-01-3

Sodio, propionato de ~ Propionato de sodio Sulfato de amikacina ~ All1ikacina

Sodio, risedronato de ~ Ácido risedrónico Sulfato de antazolina ~ Antazolina
Sodio, sal de sacarina de ~ Sal de sodio de sacarina Sulfato de atropina ~ Atropina
Sodio, salicilato de ~ Salicilato de sodio Sulfato de bario, BaSO~, 7727-43-7

Sodio, sulfato de ~ Sulfato de sodio Sulfato de bleoll1icina ~ Bleomicina

Sodio, tiosulfato de ~ Tiosulfato de sodio Sulfato de calcio, CaSO~, 7778-18-9 *
Sulfato de cefpiroma ~ Cefpiroma
Sodio, tiropanoato de ~ Tiropanoato sódico
Sodio, valproato de ~ Ácido valproico Sulfato d~ cobre, CllSO~. 7758-98-7 *
Sodio, yodopato de ~ Iopodato sódico Sulfato de dexametasona ~ Dexamctasona
Sodio, yotalamato de ~ Ácido iotalámico Sulfato de dexanfetamina, (Cg(I¡)N)l·l-bSO~, 51-63-8
Sodio y potasio, tartrato de ~ Tartrato de potasio y sodio Sulfato de estreptomicina. (C 2 dbJN 70 12 )2· ]I-bSO~. 3810-7-1--0
Solución de sorbitol ~ Sorbitol Sulfato de fenelzina, C~II¡2N2· Il2S0~, 156-51-4 *
Somatropina, C9'Joll¡mNz(,z030oS7, 12629-01-5 Sulfato de gentamicina ~ Gentamicina
Sórbico, ácido ~ Ácido sórbico Sulfato de guanetidina~ Guanetidina
Sorbida, nitrato de ~ Dinitrato de isosorbida Sulfato de kanamicina, C¡sI-I)(,N~O¡¡· !l2S0.¡, 25389-94-0 *
Sorbitán, estearato de ~ Estearato de sorbitán Sulfato de magnesio, MgSO~, 7487-88-9
Sorbitán, laurato de ~ Laurato de sorbitán Sulfato de magnesio heptahidratado ~ Sulfato de magnesio
-S~'bitán, oleato de ~ Oleato de sorbitán Sulfato de magnesio seco ~ Sulfato de magnesio
SOf¡bitán, palmitato de ~ Palmitato de sorbitán Sulfato de manganeso, MnSO~, 7785-87-7

Solbitol, Cr,l-I¡~06, 50-70-4 * Sulfato de mepindolol ~ Mepindolol

Sorbitol (anhidro) ~ Sorbitol Sulfato de morfina ~ Morfina
Sorbitol, solución de ~ Sorbitol Sulfato de neomicina ~ Neomicina
Subgalato de bismuto ~ Óxido galato de bismuto Sulfato de netilmicina ~ Netilmicina
Subsalicilato de bismuto, C7115BiO~, 14882-18-9 Sulfato de orciprenalina, (C¡¡[I I7 N01 h· !l2S0~, 5874-97-5
Succinato de estriol, C 2ó H n 0 9 , 514-68-[ * Sulfato de penbutolol ~ Penbutolol
Succinato de loxapina ~ Loxapina Sulfato de polimixina B ~ Polimixina B
Succinato de metoprolol ~ Metoprolol Sulfato de potasio, K2S0~, 7778-80-5
Succinato de sllll1atriptán ~ SUll1atriptán Sulfato de protamina, 9009-65-8 *
Succinato sódico de cloranfenicol ~ Cloranfenicol Sulfato de qllinidina ~ Quinidina
Succinato sódico de estriol ~ Succinato de estriol Sulfato de quinina, (C2I1H2~N201)2· H2S0~, 804-63-7
Succinato sódico de hidrocortisona, C 25 H33 NaOx, 125-04-2 Sulfato de salbutamol ~ Salbutamol
Succinato sódico de metilprednisolona, C2(Jb3NaOx, 2375-03-3 Sulfato de sodio, Na 2SO.¡, 7757-82-6 *
Succinilcolina, cloruro de ~ Cloruro de suxametonio Sulfato de sodio (anhidro) ~ Sulfato de sodio
Sucralfato, Alx (OH)¡dCd-I¡~03SSX) [AI(OH),]x[IIzO}y, 54-182-.58-0 Sulfato de terbutalina ~ Terbutalina
Sulfacetamida, CxH¡oN 20,S, 144-80-9 * Sulfato de trimetoprima ~ Trimetoprima
Sulfacetamida sódica ~ Sulfacetamida Sulfato de vinblastina ~ Vinblastina
Sulfacrisoidina, CI3/-lI3N50~S, 485-41-6 *
Sulfato de vincristina ~ Vincristina
Sulfadiazina, CIOH¡oN~02S. 68-35-9
Sulfato de vindesina ~ Vindesina
Sulfadimezina ~ Sulfadimidina
Sulfato de zinc, ZnSO~, 7733-02-0
Sulfadimidina, C12H¡4N402S, 57-68-1 *
Sulfato ferroso, FeSO~, 7720-78-7
Sulfadoxina, C¡2H¡~N~O~S. 2447-57-6
Sulfafurazol, C¡¡H 13 N3 0,S, 127-69-5 * Sulfato sódico de prasterona ~ Prasterona
Sulfaleno ~ SlIlfametoxipiridazina Sulfinpirazona, C 21I-hoN 20 J S, 57-96-5
Sulfametazina ~ Sulfadimidina Sulfiram, CIOH211N2S1. 95-05-6 *
Sulfametizol, C9HION~02S2, 144-82-1 Sulfisomidina, CI2H¡~N~02S, 515-64-0 *
Sulfametoxazol, C¡oII¡¡N 30,S, 723-46-6 Sulfisoxazol ~ Sulfafurazol
Sulfametoxipiridazina, Cl¡lII2N~03S, 80-35-3 * Sulfoguayacol, C 71-hKOsS, 1321-14-8 *
Sulfametrol, Cd-I¡oN~03S2, 32909-92-5 Sulfoictiolato de amonio ~ lctamol
Sulfamoxol, C lI H 13 N30 3 S, 729-99-7 Sulfonato sódico de cromo ~ Carbazocromo

LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS

50 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Sulfosuccinato dioctil sódico -+ Docusato sódico
Sulindaco, C201I17F03S, 38194-50-2
Suloctidil, C2IlH1S NOS, 54063-56-8
Sulpirida, CI'iY-b,N,O.¡S, 15676-16-1 *
Sulpiride -+ Sulpirida
Sulpirina -+ Metamizol sódico
Sultamicilina, ClsH3()N~09SZ, 76497-13-7
Sumatriptán, C¡.¡I-[21N302S, 103628-46-2 *
Suprqfeno, C1.¡111203S, 40828-46-4
Suspensión de insulina zinc (amorfa), 8049-62-5 *
Suspensión de insulina zinc (cristalina), 8049-62-5 *
Suspensión de insulina zinc (compuesta), 8049-62-5
Suxametonio (catión) -+ Cloruro de suxametonio
Suxal11etonio, bromuro de -+ Cloruro de suxametonio
Suxametonio, cloruro de -+ Cloruro de suxametonio
Suxal11etonio, iodato de -+ Cloruro de suxametonio
TalampiCilina, C 2.¡I-I n N 30¡,S, 47747-56-8 *
Talidomida, CUHION20~, 50-35-1
Tallloxifeno, C 2G H19NO, 10540-29-1 *
Tamoxif~no, citrato de -+ Tamoxifeno
Tartárico, ácido -+ Ácido tartárico
Tatirato de alimel11azina -+ Alimemazina
Tartrato deoutQrfanol -+ Butorfanol
\
Talirato de ergoJtam ina -+ Ergotam ina
Tartrato de metoprolol -+ Metoprolo'\
Tartrato de potasio y sodio, C.¡I-I.¡KNaOr" 304-59-6
Tartrato de vinorelbina -+ Vinorelbina
Tatirato de zolpidem -+ Zolpidem
Teclozán, C2ol-h~Cl.¡N20~, 5560-78-1
Teicoplanina, 61036-62-2
Temazepam, ClóHuCINz02, 846-50-4
Tenidap, CI~H~CIN203S, 120210-48-2 *
Tenidap sódico -+ Tenidap
Tenipósido, C32HnOI3S, 29767-20-2
Tenoxicam, CUHIIN,O~S2, 59804-37-4
Teoborato de difenhidramina -+ Difenhidramina
Teofilina -+ Teofilina efedrina
Teofilina anhidra -+ Teofilina efedrina
Teofilina efedrina, C 7I---IxN.¡02· C10r-]¡5NO, 15766-94-6 *
Terazosina, C I9 1b sN,O.¡, 63590-64-7 *
Terbinafina, C2¡]-bsN, 91161-71-6 *
Terbutalina, C 12 H1yN0 3 , 23031-25-6 *
Terbutalina, sulfato de -+ Terbutalina
Terbutalino -+ Terbutalina
Terconazol, C26H3ICbNs03, 67915-31-5
Terfenadina, Cd-L 1N0 2, 50679-08-8
Terizidona, CI~III.¡N.¡O.¡, 25683-71-0
Terpina, C¡oIb o02, 80-53-5 *
Terpina hidratada -+ Terpina
Testosterona, CIyH2X02, 58-22-0 *
Testosterona, ciclopentilato de -+ Testosterona
Testosterona, ciclopentilpropionato de -+ Testosterona
Testosterona, enantato de -+ Testosterona
Testosterona, propionato de -+ Testosterona
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
Tetraborato de sodio, Na2B~07, 1330-43-4 *
Tetraborato di sódico -+ Tetraborato de sodio
Tetracaína, C 1s lb.¡N 20 2, 94-24-6 *
Tetracaína, clorhidrato de -+ Tetracaína
Tctraciclina, C22H2.¡N20~, 60-54-8 *
Tetraciclina, clorhidrato de -+ Tetraciclina
Tetracloroetileno, C2Cl~, 127-18-4
Tetracloruro de carbono, Cel.¡, 56-23-5
Tetracosactida para bioensayo -+ Tetracosactida
Tetracosactida, CL1úl-l2JIIN.¡o03IS, 16960-16-0
Tetracosactina -+ Tetracosactida
Tetracosatina zinc -+ Tetracosactida
Tetrahidrozolifla -+ Tetrizolina
Tetrahidrozolina, clorhidrato de -+ Tetrizolina
Tetramisol, C 11 H 12 N2 S, 5036-02-2 *
Tetranitrato de pentaeritritilo, Csl-LN.¡OI2, 78-11-5 *
Tctrazepam, C 1ú H J7 CIN 20, 10379-14-3
Tetrizolina, C I1 H 1ú N2 84-22-0 *
Tiabendazol, C 1o H7N 3S, 148-79-8
Tiacetazona -+ Tioacetazona
Tiamazol, C.¡H(,N 2S, 60-56-0
Tiambutosina, CI~l-h5N30S, 500-89-0
Tiamina, C 12 H I7 CIN.¡OS, 59-43-8 *
Tiamina, clorhidrato de -+ Tiamina
Tiamina, mononitrato de -+ Tiamina
Tianeptina, C)11-bsCIN20~S, 66981-73-5
Tianfenicol, Cd-llóChNOsS, 15318-45-3 *
Tibezonio, ioduro de -+ Ioduro de tibezonio
Tibezonio, yoduro de -+ Toduro de tibezonio
Tibolona, C2II-b02, 5630-53-5
Ticarcilina, Cd-11(,N20(¡S2, 347R7-01-4 *
Ticarcilina disódica -+ Ticarcilina
Ticarcilina sódica -+ Ticarcilina
Ticlopidina, C1.¡H1.¡CINS, 55142-85-3 *
Ticlopidina, clorhidrato de -+ Ticlopidina
Tietilperazina, Cnl-h~N,S2, 1420-55-9 *
Tilidato -+ Tilidina
Tilidina, C I7 Hn N0 2, 20380-58-9 *
Timolol, CnH2.¡N.¡03S, 26839-75-8 *
Timolol, maleato de -+ Timolol
Tinidazol, C~HJ3N,O~S, 19387-91-8
Tioacetazona, C JIl H I2 N.¡OS, 104-06-3 *
Tiobarbital -+ Tiopental sódico
Tiocolchicósido, C27 1-b 1 NO Jl $, 602-41-5
Tioconazol, C 1ú H]}CI 3N 20S, 65899-73-2
Tioguanina, CsH,NsS, 154-42-7
Tiomebumal sódico -+ Tiopental sódico
Tiomersal, C.)I-l~HgNa02S, 54-64-8 *
Tiopental -+ Tiopental sódico
Tiopental (ácido) -+ Tiopental sódico
Tiopental sódico, CIIHI7N2Na02S, 71-73-8 *
Tiopentona sódica -+ Tiopental sódico
Tioproperazina, C n I-bN102S2, 316-81-4 *
Tioproperazina, dimesilato de -+ Tioproperazina

Tioproperazina, mesilato de -) Tioproperazina
Tioridazina, C2¡H2ÚN2S2, 50-52-2*
Tioridazina, clorhidrato de -+ Tioridazina
Tiosulfato de sodio, Na 2S20:i, 7772-98-7
Tiotepa, C,H ¡2N)PS, 52-24-4
Tiropanoato de sodio -')- Tiropanoato sódico
Tiropanoato sódico, Cdll7hNNaO" 7246-21-1 *
Tiropral11ida, C2~H.¡¡N,03, 55837-29-1
Tirosina, C 9 11¡¡NO" 60-18-4 *
L~Tirosina -')- Tirosina
Tirotricina, 1404-88-2
TiroxÍna sódica -')- Levotiroxina sódica
Titanio, dióxido de -~ Dióxido de titanio
Tizanidina, C 91-1 xCIN sS, 51322-75-9 *
Tobral11icina, C¡XH\7Ns09, 32986-56-4
Tocofersolán, C 33 1[s.¡üs (C 2 I-1.¡0)1l, 9002-96-4 *
TocoferoJ, acetato de -')- Tocofersolán
Tolazal11ida, C¡.¡1h¡N , O JS, [[56-[9-0
Tolbutal11ida, C¡2H¡XN201S, 64-77-7
Tolciclato, C 20 J bNOS, 50838-36-3
Tolmetina sódica -')- Tolmetina
Toll11ctina, C¡srl¡sN0 3 , 26171-23-3 *
Tolllaftato, C¡911I7NOS, 2398-96-1
" Tolperisolla, e ¡(JI2)NO, 728-88-1 *
Tolperisona, clorhidrato de -')- Tolperisona
Tolrcstat, C¡rJI¡.¡F 3NO)S, 82964-04-3
Tonzilal11ina, C ¡(JI21N.¡O, 9 [-85-0
Torascmida, ClrJI20N.¡OlS, 56211-40-6
Torcmifeno, C2(,H 2X C[NO, 89778-26-7 *
Tosilcloramida sódica, C71-hCINNa02S, 127-65-1
Tramadol, C¡ó1-1 2s N0 2, 27203-92-5 *
Tramadol, clorhidrato de -')- Tramadol
Tralldolapril, C2.\1bN 20 S, 87679-37-6
Trandolaprilat, C221-1'0N20S, 87679-71-8
Tranilcipromilla, C 9 H ¡¡N, 155-09-9
Trazodona, C¡911 22 C[N sO, 19794-93-5 *
Treonina, C.¡H 9 NO 72-19-5 *
" Tulobutcrol, C 12 ll lx CINO, 41570-61-0 *
L- Treon ina -')- Treon ina
Tretinoina C20H2X02, 302-79-4 *
Tretinoino -')- Tretinoina
Triamcinololla, C 2 ¡H 27 FOr;, 124-94-7 * Undecilenato de zinc, C 22 IhxO.¡Zn, 557-08-4
Triamcinolona, acetónido de -')- Triamcinolona
Triamcinolona, acetónido fosfato sódico de -')- Triamcinolona
Triamcinolona, diacetato de -')- Triamcinolona
Triamcinolona, hexacetónido de -')- Triamcinolona
Triamtereno, C¡211¡¡N7, 396-01-0
Triazolam, C 17 Il 12 ChN.¡, 28911-01-5
Tribenósido, C 2,)I1,.¡0(" 1031 0-32-4
Tricálcico, fosfato -~ Fosfato tribásico de calcio
Triclocarbán, Cull,)CIJN,O, 101-20-2
Triclorofluorometnno, CChF, 75-69-4 *
Tricloromonofluorometano-')- Triclorofluorometano
Triclosán, C 12 l-hCI 30 2, 3380-34-)
Tridihexetilo -')- Ioduro de tridihexetilo
Tridihexetilo, ioduro de -+ Ioduro de tridihexetilo
Generalidades 5-\
Tridihexetilo, yoduro de -~ IocImo de trclihcxetilo
Trietanolamina, Cr.II¡,NO;. 102-71-6 *
Trifluoperazina, C 2 ¡l-h.¡F,N J S, 117-89-5 *
Trifluoperazina, clorhidrato de --> Trilluoperazina
Trifluoperazina, diclorhidrato de --» Trifluoperazina
Triflusal, CJ(d hF,O.¡, 322-79-2 *
Trifosfato de uridina, C~l 1¡"N 2ü¡"P\. 63-39-8 *
Trihexifenidilo, C2I1t~bNO, 144-11-6 *
Trihexifenidilo, clorhidrato de-~ Trihexifcnidilo
Trihidratada, amoxicilina -')- Amoxicilina .
Trihidratada, ampicilina -')- Ampicilina
1,3,5-Trihidroxibenceno -')- Floroglucinol
TriiodotirQnina -')- Liotironina
Trimebutina, C 22 IbNO" 39133-31-8 *
Trimebutina, maleato de -')- Trimcbutina
Trimeprazina -')- Alimemazina
Trimetadiona Cr,ll<¡NO !27-48-0
"
Tril11etobenzamida, C2¡H2XN205, 138-56-7 *
Trimetobenzamida, clorhidrato de-')- Trimetobenzamida
Trimetoprima, C¡.¡H¡xN.¡OJ, 738-70-5 *
Trimetoprima, sulfato de -')- Trimetoprima
Trinitrato de glicerilo, CJl!:,N\().¡, 55-63-0 *
Trioxisaleno, C¡.¡H¡20" 3902-71-4
Tripelenamina, C¡óH2¡N" 91-8[-6
Triptófano, C¡¡H¡2N202, 73-22-3 *
DL Triptófano -')- Triptófano
Triptorelina, c'iI1,uN¡RO¡3, 57773-63-4
Trisilicato de magnesio, 2MgO' 3Si0 1, 14987-0~t-3
Triyodotiron ina -')- Liotironina
* Trolamina -')- Trietanolamina
Tromantadilla, C¡(,lhN 20 2 , 53783-83-8
Trometamina -')- Trometamol
Trometamol, C.¡l-I¡¡NO J , 77-86-1 *
Tropicamida, C 17 1-boN 2 ü2. 1508-75-4
Tropisetrón, C 17 I-hoN20 2, 89565-68-4 *
Troxerlltina, CJdluO¡'J, 7085-55-4
Undecilato de estradiol -')- Estradiol
Undecilenato de calcio, C22lhOiCa
Undecilenato de neomicina -')- Neomicina
Undecilénico, ácido -')- Ácido undecilénico
Urapidil, C2I1H19NsüJ, 34661-75-1
Uridin-5-trifosfato -')- Trifosfato de uridina
Urofolitropina, 97048-13-0
Uroquinasa, 9039-53-6
Ursodiol -')- Ácido ursodeoxicólico
Ursodesoxicólico, ácido de -')- Ácido ursodeoxicólico
Vainillina, C~HX01, 121-33-5
Valeato de diflucortolona -')- Diflucortolona
Valerato de betametasona -')- Betametasona
Valerato de diflucortolona -')- Diflucortolona
Valerato de estradioI, C 2,] 1'20J, 979-32-8 *
Valerato de hidrocortisona -')- Hidrocortisona
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
52 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Valeratoacetato de prednisolona -? Prednisolona
Valerianato de estradiol -> Valerato de estradiol
L- Valina --+ Valina
Valina, C SH 11 N0 2, 72-18-4 * Warfarina potásica, C I9!-llsKO.¡, 2610-86-8
Valproato de calcio --+ Ácido valproico
Valproato de magnesio, C¡óI-J:,oMgO.¡
Valproato de pivoxilo, C¡.¡H 2ó O.¡, 77372-61-3
Valproato de sodio --+ Ácido valproico
Valproato semisódico, (C 1r,H 3I NaO'¡)'h 76584-70-8
Valproico, ácido --+ Ácido valproico
Vancomicina, Cr,óH7SChN902'¡, 1404-90-6 * Yodo resublimado --+ Iodo
Vecuronio --+ Bromuro de vecuronio
Vecuronio, bromuro de --+ Bromuro de vecuronio
Venlafaxina, Cd-:!nN0 2, 93413-69-5 *
Veraliprida, C 17 H25 N,05S, 66644-81-3 *
Veralipride --+ Veraliprida
Verapamilo, C27]-[3XN20.¡, 52-53-9 *
Verapani.ilo, clorhidrato de --+ Verapamilo
Vidarabina, C 10 1-1 I3NsO.¡, 5536-17-4 *
Vidarabina, fosfato de--+ Vidarabina
Vidarabina, fosfato sódico de--+ Vidarabina
Vigabatrina, C,!-IIIN0 2, 60643-86-9
Viloxazina, Cuf-1 19N0 3, 46817-91-8 *
Vinblastina, C.¡r,t-l sx N.¡09, 865-21-4 *
Vinblastina, sulfato de --+ Vinblastina
Vincamina, C2II-hóN203, 1617-90-9 *
Vincamina, cx-cetoglutarato de --+ Vincamina
Vincristina, C.¡óH 5G N.¡OIO, 57-22-7 *
Vincristina, sulfato de --+ Vincristina
Vindesina, C'¡3H 55 N j 0 7 , 53643-48-4 *
Vinilbital C11H¡úN20), 2430-49-1 *
Vinilbitona --+ Vinilbital
Vinorelbina, C.¡sI-ls.¡N.¡Ox, 71486-22-1 *
Vin pocetina, C n H2(,N 20 2, 42971-09-5
Vitamina A --+ Retinol
Vitamina A, acetato de --+ Retinol
Vitamina A, palmitato de --+ Retinol
Vitamina BI --+ Tiamina
Vitamina B 12 --+ Cianocobalamina
Vitamina B2 --? Riboflavina
Vitamina B6 --+ Piridoxina
Vitamina C --+ Ácido ascórbico
Vitamina O2 --+ Ergocalciferol
LISTA DE DENOMINACIONES GENÉRICAS
Vitamina 0 3 --+ Colecalciferol
Vitamina E --+ Tocofersolán
Vitamina KI --+ Fitomenadiona
Warfarina sódica, C I9 Il ls NaO.¡, 129-06-6
Xantacridina --+ Cloruro de acritlavinio
Xilomctazolina, C 1(,H 2.¡N 1 , 526-36-3
Yocetámico, ácido --+ Ácido Iocetámico
* y odato de suxametonio --+ Cloruro de suxameton io
Yodo --+ Iodo
Yodoclorohidroxiquinoleína --+ Clioquinol
Yodopolividona -> Iodopolividona
Yodopovidol~a --+ Iodopolividona
Yodoquinol --+ Oiiodohidroxiquinoleína
5-Yodo-2' -desoxiuridina --+ Idoxuridina
Yoduro de calcio --+ loduro de calcio
Yoduro de ecotiopato --+ loduro de ecotiopato
Yoduro de isopropamida --+ loduro de isopropam ida
Yoduro de potasio --+ loduro de potasio
Yoduro de pralidoxima --+ Ioduro de pralidoxima
Yoduro de tibezonio --+ Ioduro de tibezonio
Yoduro de tridihexetilo --+ Ioduro de tridihexetilo
Yofendilato --+ Iofendilato
Yopidol --+ lopidol
Yopidona --+ lopidona
Yopodato sódico --+ Iopodato sódico
Yotalamato de sodio --+ Ácido iotalámico
Yotalamato de meglumina --+ Ácido iotalálllico
Y otalálllico, ácido --+ Ácido iotalálll ico
Yoxitalámico, ácido --+ Ácido ioxitalámico
Zalcitabina, C JI-I 13 N 30], 7481-89-2
Zidovudina, C IO F-I 13 N50.¡, 30516-87-1
Zinc, bacitracina --+ Bacitracina
Zinc, estearato de --+ Estearato de zinc
Zinc, óxido de --+ Óxido de zinc
Zinc, sulfato de --+ Sulfato de zinc
Zinc, undecilenato de --+ Undecilenato de zinc
Zipeprol, Cdh2N203, 34758-83-3
Zolpidem, C I9 1-h I N 30, 82626-48-0
Zolpidem, tartrato de --+ Zolpidem
Zopiclona, CI7HI7CINó03, 43200-80-2
Zuclopetixol, C22 H25 CIN 20S, 53772-83-1
 SOLUCIONES Y REACTIVOS

REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVO (SR) .................................. 55

SOLUCIONES VOLUMÉTRICAS (SV) ................................................ 156

SOLUCIONES AMORTIGUADORAS (SA) ......................................... 177

SOLUCIONES INDICADORAS (SI) ................................................... 200

PAPELES INDICADORES (PI) ............................................................ 214

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 55

REACTIVOS Y SOLUCIONES REACTIVO Líquido transparente, amarillo pálido.

d:; : próximo a 0.92.
(SR)
Índice de hidroxilo. !vIGA 0491. De 14 a 16.
Índice de yodo. MGA 1001. De 125 a 136.
Los reactivos y soluciones reactivo (SR) indicados en este Índice de saponificación. !viGA 079 J. De 188 a 194.
capítulo son los que se utilizan durante los análisis descritos
en las monografías de los capítulos de la FEUM.
ACEITE DE MAíz
Las especificaciones indicadas para los reactivos y sus solu- Ver monografía: Aceite de maíz, FHEUIv1.
ciones no se aplican necesariamente a las sustancias medi-
camentosas o a los excipientes y otras sustancias auxiliares.
ACEITE DE OLIVO
Todas las sustancias deben ser manejadas según lo estableci-
Ver monograf[a: Aceite de olivo, FHEUM.
do en las Buenas Prácticas de Laboratorio.
Los reactivos en solución acuosa se preparan con agua grado
reactivo (agua de alta pureza). Cuando no se menciona ex- ACEITE PE RICINO POLJOXIETILENADO
plícitamente el disolvente, se sobreentiende que se trata de Líquido amarillo pálido, que se vuelve transparente por en-
una solución acuosa. cima de los 26°C.
Los reactivos y las soluciones reactivos deben conservarse en
envases bien cerrados. ACEITE DE VASELINA
En general, se entiende que una solución "fresca" indica que Ver monografía: Parafina líquida.
la SR tiene una estabilidad limitada y debe ser preparada en
el día de su uso. ACEITE ESENCIAL DE LIMÓN
Ver monografía: Aceite esencial de limón, FHEUNI.
SR DE ACACIA
Disolver 20 g de acacia en 200 mL de agua, agitar mecáni- ACETAL
camente a 2 000 rpm durante 30 min y centrifugar el líquido C6H I4 0 2 MM 118.2
claro (sobrenadante). Preparar el día de su uso. 1, ]-Dietoxietano [105-57-7]
d~~ : próximo a 0.824.
n ~o : próximo a 1.382.
ACEITE DE COLZA
Temperatura de ebullición. Próximo a 103°C.
Aceite obtenido por expresión de las semillas de diferentes
variedades de Brassica napus L. cuya fracción de ácidos gra-
sos contiene del 40.0 por ciento al 55.0 por ciento de ácido ACETALDEHíDO
erúcico. C 2H40 MM 44.1
Líquido transparente, amarillo a amarillo oscuro, casi inso- Etanal [75-0-70]
luble en alcohol, miscible con éter dietílico y con éter de Líquido transparente, incoloro, flamable, miscible con agua y
petróleo. con alcohol.
Índice de yodo. A1GA 1001. De 94 a 120. d;~ : próximo a 0.788.
Índice de peróxido. MGA 0681. Máximo 5. n~o : próximo a 1.332.
Índice de saponificación MGA 0791. De 168 a 181. Temperatura de ebullición. Próximo a 21°C.
Contenido de ácido erúcico. Examinar como se indica en la
prueba de ácidos grasos extraños en aceites (MGA 0241, Ca- SR DE ACETALDEHíDO
pa delgada), utilizando las siguientes soluciones: Mezclar 4.0 mL de acetaldehído, 3.0 mL de etanol y 1.0 mL
Solución A. Disolver 20 mg de mezcla de ácidos grasos en de agua. Preparar el día de su uso.
4.0 mL de cloroformo.
Solución B. Tomar 2.0 mL de solución A y completar hasta
50 mL con cloroformo. ACETAMIDA
El cromatograma obtenido con la solución A presenta cinco C 2 HsNO MM 59.07
manchas netamente separadas. La más intensa, o una de las (60-35-5]
de mayor intensidad, cuyo Rf es el más bajo (0.25 aproxima- Temperatura de ebullición. Próximo a 78°C.
damente) corresponde al ácido erúcico. La mancha debida al
ácido erúcico también es claramente visible en el cromato- ACETATO CÚPRICO
grama obtenido con la solución B. C4H6CU04' H20 199.63
[142-71-2]
ACEITE DE GIRASOL Polvo azul verdoso o cristales, fácilmente solubles en agua
Aceite obtenido por presión de las semillas de Helianthus hirviendo, solubles en agua y en alcohol, poco solubles en
annuus L. éter dietílico y en glicerol al 85.0 por ciento.

SR DE ACACIA
56 Farrnacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SR DE ACETATO CÚPRICO
Disolver 100 mg de acetato cúprico en aproximadamente
5.0 mL de agua, adicionada previamente de unas gotas de
ácido acético, llevar a 100 mL, agitar y filtrar si es necesario.
SR DE ACETATO CÚPRICO CONCENTRADO
Ver SR de Reactivo de Barfoed.
ACETATO DE AMONIO
C2 H7N0 2 MM 77.1
[631-61-8]
Cristales incoloros, muy delicuescentes, muy solubles en
agua y en alcohol.
Conservar en envases herméticos.
SRDE ACETATO DE AMONIO
Disolver 10'g de acetato de amonio en 100 mL de agua.
SR1 DE ACETATO DE AMONIO
Disolver 150 g de acetato de amonio en agua.
Añadir 3.0 mL de ácido acético glacial y completar basta
1 000 mL con agua. Esta solución sólo se conserva durante
una semana.
ACETATO DE N-BENZOIL-L-PROLlL-L-
FENILALANIL-L-ARGININA 4-NITROANILlDA
C3sH42Ns08 MM 703
Usar reactivo comercial.
ACETATO DE BORNILO
CI2H2002 MM 196.3
Acetato de endo-l ,7,7-trimetilbiciclo-[2.2.1] hept-2-ilo
[5655-61-8]
Cristales incoloros o líquido incoloro, muy poco solubles en
agua, solubles en alcohol y en éter dietílico.
Temperatura de fusión. Próximo a 28°C.
Cromatografía. MOA 0241, Capa delgada. Emplear una
placa recubierta de gel de sílice G. Depositar sobre la placa
1O ~L de una solución de acetato de bornilo de 2.0 giL en to-
lueno. Desarrollar sobre un recorrido de 10 cm con cloro-
formo. Dejar secar la placa al aire. Rociar con SR de aldehí-
do anísico utilizando í O mL de reactivo para una placa de
200 mm de lado. Calentar de 100°C a 105°C durante 10 mino
El cromatograma sólo presenta una mancba principal.
ButanoI. No más del 0.2 por ciento, determinado por croma-
tografía de gases.
Formiato de n-bu tilo. No más del 0.1 por ciento, determi-
nado por cromatografía de gases.
Propionato de n-butilo. No más del 0.1 por ciento, deter-
minado por cromatografía de gases.
Agua. No más del 0.1 por ciento.
Valoración. No menos del 99.5 por ciento de C6HI:~02, de-
terminado por cromatografía de gases.
SR DE ACETATO DE DICICLOHEXILAMINA
Disolver 50 g de diciclohexilamina en 150 mL de acetona,
enfriar en baño de hielo y agregar con agitación, una solu-
ción de 18 mL de ácido acético glacial en 150 mL de aceto-
na. Recristalizar el precipitado que se forma por calenta-
miento de la mezcla hasta ebullición y enfriar en bafío de
hielo, después colectar los cristales filtrando en un embudo,
lavar con un pequeño volumen de acetona y secar con aire.
Disolver 300 mg del acetato de diciclohexilamina, así obte-
nido, en 200 mL de una mezcla de cloroformo:agua saturada
con éter dietílico (6:4). Usar inmediatamente.
ACETATO DE ETILO
C4 H 80 2 MM 88.1
[141-78-6]
Líquido transparente e incoloro, soluble en agua, miscible
con alcohol.
d;~ : 0.901 a 0.904.
Temperatura de ebullición. De 76°C a 78°C.
SR DE ACETATO DE ETILO TRATADO
Dispersar 200 g de ácido sulfámico en acetato de etilo y
completar hasta 1 000 mL con el mismo disolvente. Mante-
ner la suspensión resultante en agitación durante tres días y
filtrar a través de papel de filtro. La solución ha de utilizarse
dentro de un período máximo de un mes.
SR DE ACETATO DE FENILHIDRAZINA
Disolver 10 mL de fenilhidrazina y 5.0 mL de ácido acético
glacial en agua y llevar 'a 100 mL.
ACETATO DE HIDROCORTISONA
Ver monografía: Acetato de hidrocortisona.

SR DE ACETATO DE BUTILO SR DE ACETATO DE INDOFENOL

C6 H I2 0 2 MM 116.2 Esta solución se usa para la prueba de cOJiicotropina inyec-
[123-86-4] table. Preparar una solución de referencia de diclorofenol-
Líquido transparente, incoloro, flamable, poco soluble en indofenol como se indica en la sección de soluciones volu-
agua, miscible con alcohol y con éter dietílico. métricas.
d;~ : próximo a 0.88.
A 60 mL de esta solución, agregar agua y llevar a 250 mL.
Agregar igual volumen de una solución de acetato de sodio
n ~o : próximo a 1.395. recientemente preparada por solución de 13.66 g de acetato

SR DE ACETATO CÚPRICO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 57

de sodio anhidro en 250 mL de agua, llevar a 500 mL y ajus- SR DE ACETATO DE POTASIO

tar con solución de ácido acético 0.5 N a un pH de 7.0. Con- Disolver 10 g de acetato de potasio en agua y 11evar a
servar en refrigeración. No usar esta solución después de dos 100 mL.
semanas de su preparación.
ACETATO DE PROPILO
ACETATO DE MAGNESIO CsH 1002 MM 102.1
C 4 H6 Mg0 4 . 4H 20 MM 214.5 [109-60-4]
Diacetato de magnesio tetrahidrato [16674-78-5] d;~ : próximo a 0.888.
Cristales incoloros, delicuescentes, fácilmente solubles en Temperatura de ebullición. Próximo a ! 02°C.
agua y en alcohoL Temperatura de fusión. Próximo a -95°e.
Conservar en envases herméticos.
ACETATO DE SODIO
ACETATO DE MENTILO Ver mono~rafía: Acetato de sodio.
C 12 Hn 0 2 (MM 198.3)
Acetato de 2-isopropil-5-metiIciclohexilo [16409-45-3] ACETATO DE SODIO ANHIDRO
Liquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol C2H3Na02 MM 82.0
y con.éter dietílico. [127-09-3J
d;~ : próximo a 0.92. Cristales o granulado incoloros, muy solubles en agua, poco
n~o : próximo a l.447. solubles en alcohol.
Punto de ebullición: próximo a 225°C. Pérdida por secado. MGA 0671. Máximo 2.0 por ciento,
El acetato de metilo utilizado en cromatografía de gases sa- determinada en estufa de 100°C a 105°e.
tisface además la siguiente prueba:
Valoración. MGA 0241, Gases. SR DE ACETATO DE SODIO
Ver Cineol. Disolver 13.6 g de acetato de sodio en agua y llevar a
Solución problema. El acetato de metilo a examinar. 100 mL.
El área del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del
área total de los picos del cromatograma obtenido. SR DE ACETATO DE SODIO-BROMO
Disolver 100 g de acetato de sodio en 1 000 mL de ácido
ACETATO DE METILO acético glacial, agregar 50 mL de bromo y mezclar.
C3H 60 2 MM 74.1
[79-20-9] SR DE ACETATO DE URANILO-COBALTO
Líquido transparente, incoloro, soluble en agua, miscible con Disolver por calentamiento, 40 g de acetato de uranilo en
alcohol. una mezcla de 30 g de ácido acético glacial y suficiente agua
d;~ : próximo a 0.933. para llevar a 500 mL. Simultáneamente preparar una solu-
n~o : próximo a 1.361.
ción que contenga 200 g de acetato cobaltoso en una mezcla
de 30 g de ácido acético glacial y suficiente agua para llevar
Temperatura de ebullición. De 56°C a 58°C.
a 500 mL. Mezclar las dos soluciones mientras están calien-
tes y enfriar a 20°C. Mantener esta temperatura durante 2 h
ACETATO DE PLOMO (11) aproximadamente para separar las sales excedentes de la
C4H 60 4Pb . 3H20 MM 379.3 solución y posteriormente filtrar a través de un filtro seco.
Diacetato de plomo trihidrato [6080-56-4J
Cristales incoloros eflorescentes, fácilmente solubles en SR DE ACETATO DE URANILO-ZINC
agua, solubles en alcohol. Disolver 50 g de acetato de uranilo en una mezcla de ] 5 mL
de ácido acético glacial, llevar a 500 mL con agua. Por sepa-
rado, disolver 150 g de acetato de zinc en una mezcla de
SR DE ACETATO DE PLOMO (11)
15 mL de ácido acético glacial y llevar a 500 mL con agua.
Disolver 9.5 g de cristales limpios y transparentes de acetato Mezclar las dos soluciones y dejar reposar durante 12 h. Fil-
de plomo en agua hervida recientemente y llevar a 100 mL. trar a través de un filtro seco si es necesario.
Guardar en envases bien cerrados.
ACETATO DE ZINC
SR DE ACETATO DE PLOMO (11) ETANÓLlCO (C2H302)2Zn . 2H 20 MM 219.5
Disolver 2.0 g de cristales limpios y transparentes de acetato Acetato de zinc dihidrato [5970-45-6]
de plomo en etanol y llevar a 100 mL. Guardar en envases Cristales blancos y brillantes. Ligeramente eflorescente, ID-
herméticos. cilmente soluble en agua, soluble en a100hol.

ACETATO DE MAGNESIO
58 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

El acetato de zinc pierde el agua de cristalización a 100°e. ACETONA

:
c1;~ próximo a 1.735. Ver monografía: Acetona del capítulo de Aditivos.
Temperatura de fusión. Próximo a 237°C.
ACETONA DEUTERADA
C 3D 6 0 MM 64.1
SR DE ACETATO DE ZINC
Mezclar 600 mL de agua con 150 mL de ácido acético gla-
Acetona-d6 .eH 6)Acetona [666-52-4]
El grado de deuteración mínimo es del 99.5 por ciento.
cial y 54.9 g de acetato de zinc, agitando hasta solución
Líquido transparente, incoloro, miscible con agua, con dime-
completa. Proseguir la agitación mientras se añaden 150 mL
tilformamida, con etanol, con éter dietílico y con me1anol.
de amoníaco concentrado. Enfriar a temperatura ambiente y
ajustar el pH a 6.4 con hidróxido de amonio. Diluir la mezcla d;~ : próximo a 0.87.
hasta 1 000 mL con agua. n;o: próximo a 1.357.
Temperatura de ooullición. Próximo a 55°e.
ACETATO MERCÚRICO Agua y óxido de deuterio. Máximo 0.1 por ciento.
C 4H 6Hg0 4 MM 318.7
Diacetato de mercurio [1600-27-7J ACETONITRILO
Cristales blancos, fácilmente solubles en agua, solubles en C2H3N MM 41.05
alcoho!. Cianuro de metilo. Etanonitrilo l75-05-8]
Líquido transparente, incoloro, miscible con agua, con ace-
SR DE ACETATO MERCÚRICO tona, con éter dietílico y con mctanol.
Disolver 6.0 g de acetato mercúrico en ácido acético glacial d;~ : próximo a 0.78.
y llevar a 100 mL. Guardar en envases herméticos, protegi- n;o : próximo a 1.344.
dos de la luz. Una solución de acetonitrilo de 100 giL es neutra al PI de
tornasol.
Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por
ACETILACETONA ciento destila entre 80°C y 82°e.
CSH S0 2 MM 100.1 El acetonitrilo utilizado en espectro fotometría satisface ade-
Pentano-2,4-diona [123-54-6J más la siguiente prueba:
Líqt¡jdo incoloro o amarillento, fácilmente flamable, fácil- Transmitancia mínima. MGA 0361. 98.0 por ciento entre
mente soluble en agua, miscible con acetona, con alcohol, 255 nm y 420 nm, empleando agua como líquido de com-
con el éter dietílico y con el ácido acético glacial. pensación.
n;o : 1.452 a 1.453.
Temperatura de ebullición. De 138°C a 140°C. ACETONITRILO PARA CROMATOGRAFíA
El acetonitrilo utilizado en cromatografía satisface además
de los requisitos para Acetonitrilo, las pruebas siguientes:
SR DE ACETILACETONA Transmitancia mínima. MGA 0361. 98.0 por ciento entre
Añadir 0.2 mL de acetilacetona a 100 mL de SR2 de acetato 255 nm y 420 nm, empleando agua como líquido de com-
de amonio. pensación.
Pureza mínima. MGA 0241, Gases. 99.8 por ciento.
ACETILEUGENOL
Cl2Hl403 MM 206.2 ÁCIDO ACÉTICO ANHIDRO
Acetato de 2-metoxi-4-(2-propenil)fenilo [93-28-7] C2 H40 2 MM 60.1
Líquido oleoso, amarillo, fácilmente soluble en alcohol y en [64-19-7]
éter dietílico, casi insoluble en agua. Contiene no menos del 99.6 por ciento (m/m) de GH 4 0z.
n;o : próximo a l.521. Líquido incoloro o cristales foliáceos blancos y brillantes,
Temperatura de ebullición 281°C a 282°C. miscibles o muy solubles en agua, en alcohol, en éter dietíli-
El acetileugenol utilizado en cromatografía de gases satisface co, en glicerol al 85.0 por ciento y en la mayor parte de los
además la siguiente prueba: aceites grasos y esenciales.
Valoración. Examinar por cromatografía de gases d;~ : l.052 a l.053.
(MGA 0241) como se prescribe en la monografía: Aceite Temperatura de ebullición. De 11 TC a 119°C.
esencial de clavo empleando la sustancia a examinar como Una solución de 100 giL es fuertemente ácida.
solución a examinar. Acetatos. MGA 0511. Una solución de 5 giL neutralizada
El área del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento de con SRl de amoníaco diluido da positiva la reacción (b) de
la superficie total de los picos. los acetatos.

SR DE ACETATO DE ZINC
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 59

Temperatura de solidificación. No es inferior a 15.8°C.
Agua. A1GA 0041. No más de 0.4 por ciento. Si la muestra
contiene más agua, rectificar por adición de la cantidad cal-
culada de anhídrido acético.
Conservar protegido de la luz.
ÁCIDO ACÉTICO DEUTERADO
C2 D40 MM 64.1
[1186-52-3]
El grado mínimo de deuteración es del 99.7 por ciento.
d;~ /: próximo a 1.] 2.
n~ ,. 1 "68 .
Q : proXIITIO a .,)
Tel~peratura de ebullición. Próximo a 116°C.
Temperatura de fusión. Próximo a 16°C.
SR DE ÁCIDO ACÉTICO
Contiene no menos de 290 giL Y no más de 310 giL de
CJ1402 MM 60.1.
Tomar 30 g de ácido acético glacial y completar hasta
100 mL con agua.
SR DE ÁCIDO ACÉTICO DILUIDO
Tomar 12 g de ácido acético glacial y completar hasta
100 mL con agua. Contiene no menos de 115 giL Y no más
de 125 giL.
SR1 DE ÁCIDO ACÉTICO DILUIDO
Tomar 6.0 g de ácido acético glacial y completar hasta
100 mL con agua (1 mol/L).
ÁCIDO ACÉTICO GLACIAL
C2H40 2 MM 60.1
[64-19-7]
Contiene no menos del 98.0 por ciento (m/m) de CJ-I 40z.
d;~ : 1.052 a 1.053.
Temperatura de ebullición.1 J 7°C a J 19°C.
Una solución de 100 giL es fuertemente ácida.
Acetatos. MGA 051 ¡. Una solución de 5.0 giL neutralizada
con SR I de amoníaco diluido da la reacción (h) de los ace-
tatos.
Valoración. Tomar 5.0 g de ácido acético glacial y comple-
tar hasta 100.0 mL con agua. Valorar 25.0 mL de esta solu-
ción con SV de hidróxido de sodio 1 M en presencia de
0.5 mL de SI de fenolftaleína. Un mililitro de hidróxido de
sodio 1 M equivale a 60.1 mg de C2 H40 2 .
Sensibilidad. A 20 mL añadir 5.0 mg de cristal violeta, el co-
lor de la solución debe ser púrpura.
SR1 DE ACIDO ACÉTICO GLACIAL
Además de cumplir con lo anterior, realizar la siguiente
prueba:
Agua. MGA 0041. Si el ácido contiene más del 0.05 por
ciento de agua, agregar unos pocos mililitros de anhídrido
acético, mezclar, dejar reposar toda la noche y volver a de-
terminar el contenido ele agua. Si el ácido contiene menos de
0.02 por ciento de agua, agregar suficiente agua para hacer
que la concentración final sea entre 0.02 por ciento y
0.05 por ciento de agua, mezclar y dejar reposar toda la no-
che y volver a determinar el contenido de agua. Repetir los
ajustes con anhídrido acético o agua, como sea necesario,
hasta que la solución final tenga un contenido de agua entre
0.02 por ciento y 0.05 por ciento.
ÁCIDO N-ACETILNEURAMíNICO
C¡¡H¡9N0 9 MM 309.3
Ácido osiálico [131-48-6]
Cristales hlancos aciculares, solubles en agua y en metanol,
poco solubles en etanol, casi insolubles en acetona y en éter
dietílico.
[a ]~I : próximo a-36°, determ inado en solución a 10 giL.
Temperatura de fusión. Próximo a 186°C con descomposi-
ción.
ÁCIDO ADíPICO
C6H¡o04 MM 146.1
[ 124-04-9]
Cristales prismáticos, fácilmente solubles en metanol, solu-
bles en acetona, casi insolubles en éter de petróleo.
Temperatura de fusión. Próximo a 152°C.
ÁCIDO ALEURíTICO
C16H320S MM 304.4
Ácido (9 RS, 1OSR)-9, 10, 16-trih idroxihexadecanoico
[533-87 -9]
Polvo blanco, untuoso al tacto, soluble en metano!.
Temperatura de fusión. Próximo a 10 1°C.
ÁCIDO 2-AMINOBENZOICO
C7 H7N0 2 MM 137.1
Ácido antranílico [1 18-92-3 ]
Polvo cristalino blanco a amarillo claro, poco soluble en
agua fría, fácilmente soluble en agua caliente, alcohol, éter
dietí! ico y en glicerol. Las soluciones en alcoholo en éter
dietílico y particularmente en glicerol, presentan una lluores-
cencia violeta.
Temperatura de fusión. Próximo a 145°C.
ÁCIDO 4-AMINOBENZOICO
C7H7N0 2 MM 137.1
[99-05-8]
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, fácilmente so-
luble en alcohol, casi insoluble en éter de petróleo.
Temperatura de fusión. Próximo a 187°C.
Conservar protegido de la luz.
SR DE ÁCIDO 4-AMINOBENZOICO
Disolver 1.0 g de ácido 4-aminobenzoico en una mezcla de
ácido acético anhidro:agua:ácido fosfórico (18:20: 1). Inme-

ÁCIDO ACÉTICO DEUTERADO

60 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

diatamente antes del uso, mezclar 2 volúmenes de la solución ÁCIDO BARBITÚRICO

con 3 volúmenes de acetona. C 4 H 4 N 20 3 I'vIM 128.1
lH,3 T-T,5H-pirim idina-2,4,6-triona [67-52-7]
Polvo blanco o casi blanco, poco soluble l!11 agua, fácilmente
ÁCIDO AMINOHIPÚRICO soluble en agua a ebullición y en los ácidos diluidos.
C 9 H IO N 2 0 3 MM 194.2 Temperatura de fusión. Próximo a 253°C.
Ácido (4-aminobenzamido) acético [61-78-9]
Polvo blanco o casi blanco, poco soluble en agua, soluble en
alcohol, muy poco soluble en éter dietílico. SR DE ÁCIDO BÓRICO Y CLORURO DE POTASIO
Temperatura de fusión. Próximo a 200°C. 0:2 M
Disolver 12.37 g de ácido bórico y 14.9] g de cloruro de po-
( tasio en 800 mL de agua en un matraz volumétrico de
SR (;lE ÁCIDO AMINOHIPÚRICO 1 000 mL. L1ev,ar a volumen con agua.
Disot~r 3.0 g de ácido ftálico y 0.3 g de ácido aminohipúri-
ca en al~ohol y completar hasta 100 mL con el mismo disol-
SR DE ÁCU)O BROMHíDRICO AL 30 POR CIENTO
vente.
[10035-10-6]
Ácido bromhídrico al 30.0 por ciento en ácido acético gla-
ÁCIDO AMINOMETILALlZARINDIACÉllCO cial.
C 19 H IsNO s ·2H 2 0 MM 421.4 Destapar con precaución.
Ácido 2,2' -[(3,4-dihidroxiantraquinon-3-il) metilenonitrilo]
diacético dihidrato [3952-78-1] SR DE ÁCIDO BROMHíDRICO DILUIDO
Polvo fino, de color ocre a pardo-naranja, casi insoluble en En envases inactínicos provistos de tapones de polietileno,
agua, soluble en soluciones de hidróxidos alcalinos. introducir 5.0 mL de SR de ácido bromhídrico al 30.0 por
Temperatura de fusión. Próximo a 185°C. ciento. Tapar en atmósfera de argón y conservar en la oscu-
Pérdida por secado. MOA 0671. No más de un 10.0 por ridad. En el momento del uso, añadir 5.0 mL de ácido acéti-
ciento, determinada sobre 1.000 g. co glacial y agitar.
Conservar en la oscuridad.
SR DE ÁCIDO AMINOMETILALlZARINDIACÉllCO
Disolver 0.192 g de ácido aminometilalizarina diacético en ÁCIDO BUTILBORÓNICO
6.0 mL de hidróxido de sodio 1 M recientemente preparado. C 4 H l1 B0 2 MM 101.9
Añadir 750 mL de agua, 25 mL de SA de succinato pH 4.6 Y [4426-47-5]
luego, gota a gota, ácido clorhídrico 0.5 M hasta que el color Contiene no menos del 98.0 por ciento de C..¡l-I 1I BO.:!.
empieza a virar del rojo-violeta al amarillo (pH entre 4.5 y Temperatura de fusión. De 90°C a 92°C.
5). Añadir 100 mL de acetona. Completar hasta 1 000 mL
con agua. ÁCIDO BUTíRICO
C 4 H 80 2 MM 88.1
SR DE ÁCIDO AMINO NAFTOLSULFÓNICO Ácido butanoico [107 -92-6 J
Mezcla seca. Pesar con exactitud 5.0 g de sulfito de sodio, Líquido oleoso, miscible con agua, con alcohol y con éter
94.3 g de bisulfito de sodio y 700 mg de ácido l,2,4-amino dietílico.
naftolsulfónico y mezclar.
Disolver 1.5 g de mezcla seca en 10 mL de agua. Preparar el ÁCIDO CAFEICO
día de su uso. C 9 H s0 4 MM 180.2
Ácido (E)-3-(3,4-dihidroxifellil) propelloico [331-39-5]
ÁCIDO 3-AMINOPROPIÓNICO Cristales o placas, blancos o casi blancos, fácilmente solu-
C 3 H 7N0 2 MM 89.1 bles en agua caliente y en alcohol, poco solubles en agua
j3-Alanina [107 -95-9] fría.
Contiene no menos del 99.0 por ciento de C 3 H 7N0 2 . Temperatura de fusión. Próximo a 225°C, con descompo-
Polvo cristalino blanco, fácilmente soluble en agua, poco so- sición.
Absorbancia. MGA 0361. Una solución de pH 7.6, recien-
luble en alcohol, casi insoluble en acetona y en éter dietílico.
temente preparada, presenta dos máximos de absorción a
Temperatura de fusión. Próximo a 200°C, con descompo-
293 nm y a 329 nm respectivamente.
sición.

ÁCIDO CALCONA-CARBOxíLlCO
SR DE ÁCIDO ASCÓRBICO C21H14N207S . 3H 20 MM 492.5
Disolver 50 mg de ácido ascórbico en 0.5 mL de agua y Ácido 2-hidroxi-l-(2-hidroxi-4-sulfo-l-naftilazo )-3-
completar hasta 50 mL con dimetilformamida. naftalenocarboxílico [3737-95-9]

ÁCIDO AMINOHIPÚRICO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 61

Polvo pardo negruzco, poco soluble en agua, muy poco so- Contiene no menos del 37.0 por ciento Cm/m) de platino
luble en acetona y en alcohol, poco soluble en soluciones di- MM 195.1.
luidas de hidróxido de sodio. Cristales o masas cristalinas rojo parduscos, muy solubles en
agua, solubles en alcohol.
ÁCIDO CIANOACÉTICO Valoración. Calcinar 0.200 g de ácido cloroplatínico a
C 3 H 3N0 2 MM 85.1 900°C hasta masa constante, dejar enfriar y pesar el residuo
[372-09-8] (platino).
Cristales blancos o amarillentos, higroscópicos, muy solubles Conservar protegido de la luz.
en agua.
COI)sérvar en envases herméticos.
(
I ÁCIDO 5-CLOROSALlCíLlCO
ÁClpO CICLOHEXILENDINITRILOTETRAACÉTICO C 7 H s CI0 3 MM 172.6
C14 I-CiN2 0 S ' H 20 MM 364.4 [321-14-2]
Ácido trans-ciclohcxilen-l ,2-dinürilo-N,N,N',N'- Polvo cri~talino blanco o casi blanco, soluble en metanol.
tetraacético Temperatura de fusión. Próximo a 1)3°C.
Polvo cristalino, blanco.
Temperatura de fusión. Próximo a 204°C.
SR DE ÁCIDO CRÓMICO
Disolver 8.4 g de trióxido crómico en 70 mL de agua, lenta-
SR DE ÁCIDO CíTRICO EN ANHíDRIDO ACÉTICO
mente y sin agitar agregar 40 mL de ácido sulfúrico.
Disolver 0.2 g de ácido cítrico anhídrido en 10 mL de anhí-
drido acético, colocar en un envase adecuado.
SR DE ÁCIDO CROMO-SULFÚRICO
SR DE ÁCIDO CLORHíDRICO Mezclar en un tubo de ensayo 1.0 g de dicromato de potasio
Contiene 250 giL de HC!. con 100 mL de ácido sulfúrico concentrado (95.0 por ciento
Tomar 70 g de ácido clor~1ídrico y completar hasta 100 mL a 97.0 por ciento y 5= 1.94).
con agua.

SR DE ÁCIDO CROMOTRÓPICO
SR DE ÁCIDO CLORHíDRICO DILUIDO
Disolver 50 mg de ácido cromotrópico o de su sal sódica en
Contiene 73 giL de HC!.
100 mL de solución al 75.0 por ciento (m/v) de ácido sulfú-
Tomar 20 g de ácido clorhídrico y completar hasta 100 mL
rico, el cual se prepara por la adición cuidadosa de 75 mL de
con agua.
ácido sulfúrico concentrado a 33.3 mL de agua.
SR1 DE ÁCIDO CLORHíDRICO DILUIDO
ÁCIDO o-CUMÁRICO
Contiene 0.37 giL de HCl.
C9H s0 3 MM 164.2
Tomar 1.0 mL de ácido clorhídrico diluido y completar hasta
Ácido 2-hidroxicinámico
200.0 mL con agua.
Cristales blancos, solubles en alcohol y en metano!.
Temperatura de fusión 208°C a 210°C, con descomposición.
SR2 DE ÁCIDO CLORHíDRICO DILUIDO
Tomar 30 mL de ácido clorhídrico 1 M, completar hasta
SR DE ÁCIDO DIAZOBENCENOSULFÓNICO
1 000 mL con agua y ajustar el pH a 1.6 ± 0.1.
Colocar en un vaso 1.57 de ácido sulfanílico, previamente
desecado a 105°C por 3 h, agregar 80 mL de agua y 10 mL
SR DE ÁCIDO CLORHíDRICO ETANÓLlCO de ácido clorhídrico diluido, calentar el baílo de agua hasta
Tomar 5.0 mL de ácido clorhídrico 1 M Y completar hasta
solución. Enfriar a 15°C, algo de ácido sulfanílico puede se-
500.0 mL con·alcohol.
pararse pero por sí sólo se redisuelve, agregar lentamente,
con agitación constante, 6.5 mL de solución de nitrito de so-
ÁCIDO CLOROACÉTICO dio (l: 1O) Y llevar a 100 mL con agua.
C2H3CIO; MM 94.5
[79-11-8]
SR1 DE ÁCIDO DIAZOBENCENOSULFÓNICO
Cristales blancos o incoloros, deUcuescentes, muy solubles
Disolver 0.9 g de ácido sulfanílico en una mezcla de 30 mL
enagua, solubles en alcohol y en éter dietílico. de SR de ácido clorhídrico diluido y 70 mL de agua. A
Conservar en envases herméticos. 3.0 mL de esta solución, añadir 3 mL de una solución de ni-
trito de sodio de 50 giL. Enfriar en un baño de agua de hielo
ÁCIDO CLOROPLATíNICO durante 5 min, aíladir 12 mL de la solución de nitrito de so-
H2 CI 6Pt·6H 20 MM 517.9 dio, enfriar de nuevo, completar hasta 100 mL con agua y
Hexacloroplatinato (IV) de hidrógeno hexahidrato conservar el reactivo en el baílo de agua helada, esperar
[18497-l3-7] 15 min antes del uso.

ÁCIDO CIANOACÉTICO
62 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. décima edición.

SR2 DE ÁCIDO DIAZOBENCENOSULFÓNICO ÁCIDO 2-ETILHEXANOICO

Disolver 0.9 g de ácido sulfanílico en 9.0 mL de ácido clor- CSH 16 0 2 MM 144.2
hídrico con calentamiento y diluir con agua a 100 mL. En- L149-57-5]

friar '10 mL de esta solución en agua helada y agregar 10 mL Líquido incoloro.

de una soluci6n de nitrito de sodio (4.5 en 100) previamente
e'nfriada en agua helada. Dejar a O°C durante 15 min por lo
menos (la solución puede ser guardada por tres días a esta
temperatura). Inmediatamente antes de su uso, agregar
20 mL de solución de carbonato de sodio (1 en 10).
ÁCIDO DICLOROACÉTICO
C21-I2Ch02 / MM 128.9
( [79-43-6]
Líquido incolor\o, miscible con agua, con alcohol y con éter
dietílico. \
'"
d~.~ : próximo a 1.566.
n;o : próximo a 1.466.
Temperatura de ebullición. Próximo a 193°C.
d;~ : próximo a 0.91.
n;o : próximo a 1.425.
Sustancias extrañas. ¡\;JGA 024/, Cromatogrc{fia de gases.
Inyectar 1.0 ¡..tL de una solución preparada dclll1odo siguien-
te: suspender 0.2 g de ácido 2-etilhexanoico en 5.0 mL de
agua, añadir 3.0 mL de SR1 de ácido clorhídrico diluido y
5.0 mL de hexano. Agitar durante J 111in y dejar separar las
dos capas. Utilizar la fase superior. El área total de los picos,
distintos del pko principal y el del disolvente, no es superior
al 2.5 por ciento de la superficie del pico principal.
ÁCIDO 2-ETIL-2-METILSUccíNICO
C7H I2 0 4 MM 160.2
Ácido 2-etil-2-metilbutanodioico [631-31-2]
Temperatura de fusión 104°C a 107°C.

SR DE ÁCIDO DICLOROACÉTICO DILUIDO ÁCIDO FENOXIACÉTICO

Disolver 67 mL de ácido dicloroacético en agua y completar CgHg0 3 MM 152.1
hasta 300 mL con el mismo disolvente. Añadir amoníaco Ácido 2-fenoxietanoico [122-59-8J
hasta neutralidad frente al PI de tornasol azul. Enfriar, utili- Cristales prácticamente blancos, poco soluble en agua, fá-
zar 33 mL de ácido dicloracético y completar hasta 600 mL cilmente soluble en alcohol, éter dietílico y en ácido acético
con agua. glacial.
Temperatura de fusión. Próximo a 98°C.

ÁCIDO DINITROBENZOICO
C7H 4N 2 0 6 MM 212.1 ÁCIDO FLUORHíDRICO
Ácido 3,5-dinitrobenzoico [99-34-3] HF MM 20.01
[7664-39-3]
Cristales casi incoloros, muy solubles en alcohol y poco so-
Contiene no menos de140.G por ciento (m/m) de HF.
luble en agua.
Líquido transparente e incoloro.
Temperatura de fusión. Próximo a 206°C.
Residuo por calcinación. Evaporar el ácido fluorhídrico en
un crisol de platino y calcinar lentamente hasta masa cons-
SR DE ÁCIDO DINITROBENZOICO tante. La masa del residuo no es superior a 0.05 por ciento
Solución de 20 gil en alcohol. (m/m).
Valoración. Pesar exactamente un matraz con tapón esmeri-
SR DE ÁCIDO DISULFÓNICO-FENOL lado conteniendo 50.0 mL de hidróxido de sodio l M, intro-
Disolver 2.5 g de fenol en 15 mL de ácido sulfúrico, agregar ducir 2.0 g de ácido fluorhídrico y pesar de nuevo. Valorar la
7.5 mL de ácido sulfúrico fumante, agitar bien y calentar a solución con SV de ácido sulfúrico 0.5 M en presencia de
100°C durante 2 h. Esta solución tiene tendencia a solidifi- 0.5 mL de sr de fenolftaleína 1.0 mL de hidróxido de sodio
carse, por lo que se transfiriere antes que ello ocurra a un en- 1 M equivale a 20.01 mg de HF.
vase de vidrio resistente al calor y con tapón esmerilado. Conservar en envase de polietileno.
Para usar este reactivo, calentar en baño de agua hasta licuar.
ÁCIDO FÓRMICO ANHIDRO
ÁCIDO ESTEÁRICO CH 2 0 2 MM 46.03
ClsH3602 MM 284.5 [64-18-6]
Ácido octadecanoico [57-11-4] Contiene no menos del 98.0 por ciento (m/m) de CH 20 2.
Polvo blanco o escamas, untuoso al tacto, soluble en alcohol Líquido incoloro, corrosivo, miscible con agua y con al-
calierlte y en éter dietílico, casi insoluble en agua. cohol.
Temperatura de fusión. Próximo a 70°C. d;~ : próximo a 1.22.

SR2 DE ÁCIDO DIAZOBENCENOSULFÓNICO

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 63

Valoración. Pesar exactamente un matraz Erlenmeyer que
contenga 10 mL de agua Introducir rápidamente 1.0 mL de
ácido fórmico anhidro y pesar de nuevo. Afíadir otros 50 mL
de agua y valorar con SV de hidróxido de sodio 1 M en pre-
sencia de 0.5 mL de SI de fenolftaleína Un mililitro de hi-
dróxido de sodio 1 M equivale a 46.03 mg de CH 20 2.
ÁCIDO FOSFOMOLíBDICO
12Mo03 • H3 P0 4 . X H 20
Ácido dodecamolibdofosfórico hidratado [51429-74-4]
Cristales finos amarillo anaranjados, fácilmente solubles en
agua, solubles en alcohol y en éter dietílico.
SR DE ÁCIDO FOSFOMOlÍBDICO
Disolver 20 g de ácido fosfomolíbdico en etanol hasta
100 mL. Filtrar y usar solamente la solución clara.
SRf DE ÁCIDO FOSFOMOlÍBDICO
Disolver 4.0 g de ácido fosfomolíbdico en agua y completar
hasta 40 mL con el mismo disolvente.
Mezcla de ácido aglicirrético y ácido ,8-glicirrético, con pre-
dominio del isómero ,8.
Polvo de blanco a pardo amarillento, casi insoluble en agua,
soluble en etanol y en ácido acético glacial.
[a]~o: +145° a 155°, determinado en solución de 10.0 giL en
etanol.
Cromatografía. /vIGA 0241, Capa delgada. Utilizar una
placa recubierta de gel de sílice GF 254 preparada COIl una so-
lución de ácido fosfórico al 0.25 por ciento (v/v). Depositar
en la placa 5.0 ~L de una solución de ácido glicirrético de
5.0 giL en una mezcla de cloroformo:metanol (1: 1). Desarro-
llar el cromatograma hasta que la mezcla de meta-
nol:clorof~nno (5:95) haya recorrido 10 cm. Examinar el
cromatograma bajo lámpara de luz UV a 254 nm. El croma-
tograma presenta una mancha oscura de Rr próximo a 0.3,
correspondiente al ácido ,8-glicirrético, y una mancha más
pequef'ía de R f próximo a 0.5, correspondiente al ácido a-
glicirrético. A continuación, pulverizar solución de aldehído
anísico y calentar a 100 C a 105°e. Durante 10 mino Las dos
ü

Añadir, con precaución, 60 mL de ácido sulfúrico enfriando. manchas adquieren color azul-violeta.
Puede aparecer, entre ambas, una mancha más pequeña, co-
loreada igualmente de azul-violeta.
SR1 DE ÁCIDO FOSFOTÚNGSTICO
Disolver 1.0 g de ácido fosfotúngstico en agua y llevar a
100 mL. ÁCIDO GUCÓLlCO
C2H 4 0 3 MM 76.0
SR DE ÁCIDO FOSFOWOLFRÁMICO Ácido 2-hidroxiacético [79-14-1]
Calentar a reflujo 10 g de wolframato de sodio con 8.0 mL Cristales solubles en agua, acctona, alcohol, éter dietílico y
de ácido fosfórico y 75 mL de agua durante 3 h. Dejar en- metano!.
friar y completar hasta 100 mL con agua. Temperatura de fusión. Próximo a 80 0 e.

ÁCIDO FTÁLlCO ÁCIDO 12-HIDROXIESTEÁRICO

CSH 6 0 4 MM 166.1 MM 300.5
ClsH3603
Ácido benceno-l ,2-dicarboxílico [88-99-3] Ácido 12-hidroxioctadecanoico [106-14-9]
Polvo cristalino blanco, soluble en agua caliente y en al-
Polvo blanco.
cohol.
Temperatura de fusión. De 71 °e a 74°e.

ÁCIDO GÁLICO
C7HG0 5 · H20 MM 188.1 ÁCIDO LÁCTICO
Ácido 3,4,5-trihidroxibenzoico, monohidrato Ver monografía: Ácido láctico.
[5955-86-8]
Polvo cristalino o agujas largas, incoloras o ligeramente
ÁCIDO LACTOBIÓNICO
amarillas, solubles en agua, fácilmente solubles en agua ca-
liente, en alcohol y en glicerol, poco solubles en éter dietíli- C12H22012 MM 358.3
cO.EI ácido gálico pierde el agua de cristalización a 120°C y [96-82-2]
funde hacia 260°C con descomposición. Polvo cristalino, blanco, fácilmente soluble en acetona, casi
Cromatografía. MGA-FH 0500. Cromatograjfa en capa insoluble en alcohol.
delgada. Examinar como se prescribe en la monografía: Ho- Temperatura de fusión. Próximo al] 5°C.
ja de gayuba, FHEUM. El cromatograma presenta una única
mancha principal. ÁCIDO MALÉICO
Ver monografía: Ácido maléico del capítulo de Aditivos.
ÁCIDOGLlCIRRÉTICO
C30H4G04 MM 470.7 ÁCIDO METACRíuco
¡; l Ácido glicirretínico. Ácido 12, 13-dideshidro-3 ,8-hidroxi-l1- C4H G0 2 MM 86.1
1; ~
~" t oxo-30-0Ieanoico [471-53-4] Ácido 2-metil-2-propenoico [79-41-4]

~.
~I 1
..'.;,
•.,.r;,
. .::"..,

ÁCIDO FOSFOMOLíSDICO

í~
64 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Líquido incoloro.
n~o : próximo a 1.431.
Temperatura de ebullición. Próximo a 160°C.
Temperatura de fusión. Próximo a 16°C.
ÁCIDO METAFOSFÓRICO
(HP0 3) x
[37267 -86-0]
Trozos o cilindros vítreos que contienen una cierta propor-
ción de metafosfato de sodio, higroscópicos, muy solubles en
agua.
Nitratos. Calentar a ebullición 1.0 g de ácido metafosfórico
con 10 mL de agua y enfriar. Añadir 1.0 mL de solución de
carmín de índigo, 10 mL de ácido sulfúrico exento de nitró-
geno y calentar a ebullición. Persiste un color azul pálido.
Sustancias reductoras. Disolver 35.0 g de ácido metafosfó-
rico con '50 mL de agua, aüéldir 5.0 mL de una solución de
ácido sulfúrico de 200 gil, 50 mg de bromuro de potasio y
5.0 mL de bromato de potasio 0.02M. Calentar en un baño
de agua durante 30 mino Dejar enfriar y añadir 0.5 g de yodu-
ro de potasio. Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 M en presencia de l.0 mL de SI de almidón.
Efectuar un prueba utilizando un blanco.
1.0 mL de bromato de potasio 0.02 M equivale a 4.10 mg de
H 3 P0 3 . El límite de sustancias reductoras, calculadas como
H3 P0 3 , no es superior al 0.01 por ciento.
Conservar en envases herméticos.
SR DE ÁCIDO METAFOSFÓRICO EN ÁCIDO ACÉ-
TICO
Disolver 15 g de ácido metafosfórico en 40 mL de ácido acé-
tico glacial y suficiente agua, hasta tener un volumen de
500 mL. Guardar en un lugar frío. Usar esta solución dentro
de un período no mayor de dos días.
ÁCIDO METANOSULFÓNICO
CH4 0 3 S MM 96.1
[75-75-2]
Líquido transparente, incoloro, miscible con agua, poco so-
luble en tolueno, casi insoluble en hexano. La sustancia soli-
difica por debajo de 20°e.
d;~ : pr6ximo a 1.48.
n~o : próximo a 1.430.
ÁCIDO METOXIFENILACÉTICO
C9 H 100 3 MM 166.2
Ácido (RS)2-feni-l ,2-metoxiacético [7021-09-2]
Polvo cristalino blanco o cristales blancos o casi blancos,
poco solubles en agua, fácilmente solubles en alcohol y en
éter dietílico.
Temperatura de fusión. Próximo a 70°e.
Conservar en refrigeración.
ÁCIDO METAFOSFÓRICO
ÁCIDO NíTRICO
HN0 3 MM 63.0
[7697-37-2]
Contiene no menos del 63.0 por ciento (m/m) y no más del
70.0 por ciento (m/m) de HN03 •
Solución transparente, prácticamente incolora, miscible con
el agua.
n ~o : 1. 384 a 1.416.
Nitratos. MGA 0511. Una solución de 10 gil, fuertemente
ácida, da la reacción de los nitratos.
Aspecto de la sustancia. MOA 0181, Método JI. El ácido ní-
trico es transparente y no más intensamente colorido que la
solución de comparación A.
Cloruros. MGA 0161. A 5.0 g de ácido nítrico, añadir
10 mL de agua y 0.3 mL de SR de nitrato de plata. Dejar re-
posar protegido de la luz durante 2 mino Si la solución pre-
senta opalescencia, ésta no es más pronunciada que la de una
solución de referencia preparada al mismo tiempo y en igua-
les condiciones, mezclando 13 mL de agua, 0.5 mL de ácido
nítrico, 0.5 mL de solución patrón de cloruro (5 ppm Cl) y
0.3 mL de solución de nitrato de plata (0.5 ppm).
Sulfatos. MGA 0861. A 10 g de ácido nítrico, añadir 0.2 g
de carbonato de sodio. Evaporar a sequedad y disolver el re-
siduo en 15 rnL de agua destilada. La solución cumple la
prueba límite para los sulfatos (2 pprn). Preparar la solución
de referencia con una mezcla de 2.0 rnL de solución patrón
de sulfato (10 ppm S04) y de 13 mL de aguádestilada.
Arsénico. MGA O111. Calentar con precaución 50 g de ácido
nítrico con 0.5 g de ácido sulfúrico, hasta aparición de
humos blancos. Aüadir al residuo 1.0 mL de una solución
de clorhidrato de hidroxilamina de 100 giL y completar hasta
2.0 mL con agua. La solución satisface la prueba límite a
para el arsénico (0.02 ppm). Preparar la solución de referen-
cia con 1.0 mL de solución patrón de arsénico (1 pprn As).
Hierro. MGA 0451. Disolver el residuo obtenido durante
la prueba de Residuo a la ignición en 1.0 mL de ácido
clorhídrico diluido y completar hasta 50 mL con agua. Tomar
5.0 mL de solución y completar hasta 10 mL con agua. La
solución satisface la prueba límite para el hierro (1 ppm).
Metales pesados. MGA 0561. Tomar 10 mL de la solución
preparada para la prueba límite del hierro y completar hasta
20 mL con agua, 12 mL de esta solución satisfacen la prueba
límite a de metales pesados e2 ppm). Preparar la solución de
referencia con la solución patrón de plomo (2 ppm Pb).
Residuo a la ignición. MGA 0751. Evaporar con precaución
a sequedad 100 g de ácido nítrico. Humedecer el residuo con
algunas gotas de ácido sulfúrico y calcinar al rojo obscuro.
La masa del residuo no es superior al 0.001 por ciento.
Valoración. A 1.50 g de ácido nítrico, añadir 50 mL de agua
y valorar con SV de hidróxido de sodio 1 M en presencia de
0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidróxido de
sodio 1 M corresponde a 63.0 mg de HN03 .
Conservar protegido de la luz.
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 65

SR DE ÁCIDO NíTRICO DILUIDO ÁCIDO OXÁLICO

Contiene 125 gil aproximadamente de HN03 MM 63.0. C 2H20 4 ·2H 20 MM 126.1
Tomar 20 g de ácido nítrico y completar hasta 100 mL con Acido etanodioico dihidrato [6153-56-6]
agua Cristales blancos, solubles en agua, fácilmente solubles en
alcohol.
Ácnm NíTRICO EXENTO DE CADMIO Y PLOMO
El (ácido nítrico exento de cadmio y plomo satisface las SR DE ÁCIDO OXÁLICO
pru~\bas indicadas en el ácido nítrico y además las pruebas Disolver 6.3 g de ácido oxálico en agua y llevar a 100 mL.
siguientes:
Preparación de la muestra. A 100 g de ácido nítrico exento ÁCIDO PALMíTICO
de cadmio y plomo, añadir 0.1 g de carbonato de sodio anhi- C16H3202 MM 256.4
dro y evaporar a sequedad. Disolver el residuo en agua, ca- Ácido hexadecanoico [57-10-3J
lentando ·ligeramente, y completar hasta 50.0 mL con el Escamas blancas, cristalinas, casi insolubles en agua, fácil-
mismo disolvente. mente solubles en alcohol caliente y en éter dietílico.
Cadmio. MGA 0331, Jvlétodo TI. Determinar el cadmio por Temperatura de fusión. Próximo a 63°C .
. espectrofotometría de absorción atómica midiendo la absor- Cromatografía. Examinado como se prescribe para la iden-
bancia .a 228.8 nm, utilizando una lámpara de cátodo hueco tificación en la monografía: Palmitato de cloranfenicol, el
de cadmio y una llama de aire-propano o aire-acetileno. El cromatograma obtenido con la solución de ácido palmítico
ácido nítrico exento de cadmio y plomo no contiene más de presenta una única mancha principal.
0.1 ppm de cadmio (Cd).
Plomo. MGA 0331, Método JI. Determinar el plomo por es-
ÁCIDO PERCLÓRICO
pectrofotometría de absorción atómica midiendo la absor-
HCl0 4 MM 100.5
bancia a 283.3 nm o 217.0 nm, utilizando una lámpara de cá-
[7601-90-3 J
todo hueco de plomo y una llama de aire-acetileno. El ácido
Contiene no menos del 70.0 por ciento (m/m) y no más del
nítrico exento de cadmio y plomo no contiene más de
73.0 por ciento (m/m) de HCl04 .
0.1 ppm de plomo (Pb).
Líquido transparente e incoloro, miscible con el agua.
d;~ : próximo a 1.7.
ÁCIDO-NíTRICO EXENTO DE PLOMO
Valoración. A 2.50 g de ácido perc1órico, ai'íadir 50 mL de
El ácido nítrico exento de plomo satisface las pruebas indi-
agua y valorar con SV de hidróxido de sodio 1 M en presen-
cadas en el ácido nítrico y además la siguiente prueba:
cia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidró-
Plomo. MGA 0331, Método 11. A 100 g de ácido nítrico
xido de sodio 1 M equivale a 100.5 mg de HCI04.
exento de plomo, añadir 0.1 g de carbonato de sodio anhidro
y evaporar a sequedad. Disolver el residuo con agua, calen-
tando ligeramente, y completar hasta 50.0 mL con el mismo ÁCIDO PíCRICO
disolvente. C6 H3N 3 0 7 MM 229.1
Determinar la cantidad de plomo por espectrofotometría de 2,4,6-trinitrofenol [88-89-1]
absorción atómica midiendo la absorbancia a 283.3 m o Prismas o escamas amarillas, solubles en agua y en almhol.
217.0 nm, util izando una lámpara de cátodo hueco de plomo Conservar humedecido con agua
y una llama de aire-acetileno. El ácido nítrico exento de
plomo no contiene más de 0.1 ppm de plomo (Pb). SR DE ÁCIDO PíCRICO
Disolver el equivalente a 1.0 g de ácido pícrico (trinitrofe-
ÁCIDO NíTRICO FUMANTE nol) anhidro en 100 mL de agua caliente. Enfriar la solución
[52583-42-3] y filtrar si es necesario.
Líquido transparente, ligeramente amarillento, fumante al
contacto con el aire. ÁCIDO PROPIÓNICO
d;~ : próximo a 1.5. C3 H60 2 MM 74.1
[79-09-4]
Líquido oleoso, soluble en alcohol y en éter dietílico, misci-
ÁCIDO 2-NITROBENZOICO 5,5'-DITIOBIS ble con agua.
C14HsN20SS2 MM 396.4
d;~ : próximo a 0.993.
3-carboxi-4-nitrofenildisulfuro
Reactivo de Ellman. DTNB [69-78-3] n~o : próximo a 1.387.
Polvo amarillo, poco soluble en alcohol. Temperatura de ebullición. Próximo a 141°C.
Temperatura de fusión. Próximo a 242°C. Temperatura de fusión. Próximo a -21 oC.

SR DE ÁCIDO NíTRICO DILUIDO

66 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

ÁCIDO p-TOLUENSULFÓNICO ÁCIDO SULFANíuco

C 7 H¡¡03 S , H2 0 MM 190.2 C6 H7N03 S MM 173.2
Ácido 4-metilbencenosulfónico [6192-52-5] Ácido 4-aminobencenosulfónico [121-57-3J
Contiene no menos del 87.0 por ciento de C 7 H s0 3 S . H 2 0 Cristales incoloros, poco soluble en agua, casi insoluble en
Polvo cristalino o cristales blancos, fácilmente soluble en alcohol.
agua, soluble en alcohol yen éter djetílico.
(~---

I , , SR DE ÁCIDO SULFANíuco
SR tl"E ACIDO p-TOLUENSULFONICO Disolver 800 mg de ácido sulfanílico en 100 mL de ácido
Disolv'er 2.0 g de ácido p-toluensulfónico en 10 mL de una acético. Guardar en envases herméticos.
mezcla de acetona:agua (7:3).

SR DE ÁCIDO SULFANíuco DIAZOADO

ÁCIDO RICINOLEICO
Ver SR ·de Ácido diazobencenosll(fonico.
CIsH3403 MM 298.5 •
Ácido 12-hidroxioleico [141-22-0]
Líquido viscoso amarillo a pardoamarillo, constituido por SR DE ÁCIDO SULFANíuco y 1-NAFTILAMINA
una mezcla de ácidos grasos obtenida por hidrólisis del acei- Disolver 500 mg de ácido sulfanílico en 150 mL de ácido
te de ricino, casi insoluble en agua, muy soluble en etanol, acético. Por separado disolver 100 mg de clorhidrato de 1-
soluble en éter dietílico. naftilamina en 150 mL de ácido acético y mezclar las dos so-
d;~ : próximo a 0.942. luciones. El color rosa que se desarrolla con el tiempo, puede
n;o : próximo a 1.472. ser eliminado por tratamiento con zinc.

ÁCIDO<SELENIOSO SR DE ÁCIDO SULFHíDRICO

H2 Se0 3 MM 129.0 Ver SR de Su(filro de hidrógeno.
[7783-00-8]
Cristales delicuescentcs, fácilmente solubles en agua. ÁCIDO SULFOSAUcíuco
Conservar en envases herméticos. C7H 6 0 6 S . 2H 2 0 MM 254.2
Ácido 5-sulfosalicílico. Ácido 2-hidroxi-5-sulfobenzoico
ÁCIDO SIUCOTÚNGSTICO Ácido 3-carboxi-4-hidroxibencenosulfónico [5965-83-3J
H4SiWJ204o' xH 20 Polvo cristalino o cristales blancos, muy solubles en agua y
[11130-20-4] en alcohol, solubles en éter dietílico.
Cristales blancos o ligeraniente amarillentos, delicuescentes, Temperatura de fusión. Próximo a 109°C.
muy solubles en agua y en alcohol.
Conservar en envases herméticos. ÁCIDO SULFÚRICO
H 2 S0 4 MM 98.1
ÁCIDO SUCCíNICO [7664-93-9]
C4H 60 4 MM 118.1 Contiene no menos del 95.0 por ciento (m/m) y no más del
Ácido butanodioico [110-15-6] 97.0 por ciento (m/m) de H2 S0 4 .
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, soluble en agua Líquido cáustico, incoloro, de consistencia oleosa, muy hi-
yen alcohol. groscópico, miscible con agua y con alcohol, con intenso
Temperatura de fusión.184°C a 187°C. desprendimiento de calor.
d;~ : 1.834 a 1.837.
ÁCIDO SULFÁMICO
Identidad. MOA 0511. La solución de 10 gil, fuertemente
H 3N0 3 S MM 97.]
ácida, da reacción positiva a las pruebas de identidad de sul-
[5329-14-6] fatos.
Polvo cristalino o cristales blancos, fácilmente soluble en
Aspecto de la sustancia. MOA 0121. El ácido sulfúrico es
agua, poco soluble en acetona, alcohol y en metanol, casi in-
límpido e incoloro.
soluble en éter dietílico.
Sustancias oxidables. Verter con precaución y enfriando
Temperatura de fusión. Próximo a 205°C, COIl descomposi-
ción. 20 g de ácido sulfúrico en 40 mL de agua Añadir 0.5 mL de
permanganato de potasio 0.002 M. El color violáceo persiste
por lo menos durante 5 mino
ÁCIDO 4-SULFAMOILBENZOICO Cloruros. Verter con precaución y enfriando 10 g de ácido
C7 H 7N0 4 S sulfúrico en 10 mL de agua y, una vez frío, completar hasta
Ácido p-su Ifamoi Ibenzoico 20 mL con el mismo disolvente. Afíadir 0.5 g de SR de nitra-
Temperatura de fusión. Próximo a 291°C. to de plata. Dejar en reposo protegido de la luz intensa du-

ÁCIDO p-TOLUENSULFÓNICO

rante 2 mino Si la solución presenta opalescencia, ésta no es
más pronunciada que la de una solución de referencia, prepa-
rada simultáneamente con una mezcla de 1.0 mL de solución
/J)atrón de cloruro (5 ppm CI), 19 mL de agua y 0.5 mL de SR
( de nitrato de plata (0.5 ppm).
\ Nitratos. Verter con precaución y enfriando 50 g (ó
"'2,7,2 mL) de ácido sulfúrico en 15 mL de agua. Añadir
0.2 mL de una solución preparada recientemente de brucina
de-50 gíL en ácido acético glacial, Al cabo de 5 min, la solu-
ción no es más coloreada que una solución de referencia pre-
parada simultáneamente en las mismas condiciones, rnez-
ciando 12.5 mL de agua, 50 mL de ácido sulfúrico exento de
nitrógeno, 2.5 mL de solución patrón de nitrato (10 ppm
NO]) y 0.2 mL de la solución de brucina de 50 g/L en ácido
acético glacial (0.5 ppm).
Amonio. Verter con precaución y enfriando 2.5 g de ácido
sulfúrico en agua y completar hasta 20 mL con el mismo di-
solvente. Enfriar y añadir, gota a gota, ] O mL de solución de
hidróxido de sodio de 200 gíL, Y luego 1.0 mL de SR solución al-
calina de tetrayodomercurato (11) de potasio. La solución tie-
ne un color menos intenso que el de una solución de referen-
cia preparada simultáneamente en las mismas condiciones,
mezclando 15 mL de agua, 5.0 mL de solución patrón de
amonio (1 ppm Nl-h), ] O mL de solución de hidróxido de
sodio de 200 gíL Y 1.0 mL de SR solución alcalina de tetra-
yodomercurato (lI) de potasio (2 ppm).
Arsénico. MGA O111. Evaporar con precaución una mezcla
de 50 g de ácido sulfúrico y de 3.0 mL de ácido nítrico hasta
aproximadamente 10 mL y enfriar. Al residuo, añadir 20 mL
de agua y concentrar hasta 5.0 mL. La solución satisface la
prueba límite para el arsénico (0.02 ppm). Preparar el patrón
con 1.0 mL de solución patrón de arsénico (1 ppm As).
Hierro. J¡;IGA 0451. Disolver, calentando suavemente, el re-
siduo de calcinación en 1.0 mL de SR de ácido clorhídrico
diluido y completar hasta 50.0 mL con agua Tomar 5.0 mL
de la solución y completar hasta 10 mL con agua La solu-
ción cumple la prueba limite del hierro (1 ppm).
Metales pesados. A1GA 0561. Tomar 10 mL de la solución
preparada para la prueba del hierro y completar hasta 20 mL
con agua. 12 mL de esta solución cumplen la prueba límite
de metales pesados (2 ppm). Preparar el patrón con la solu-
ción patrón de plomo (2 ppm Pb).
Residuo de calcinación. Máximo 0.001 por ciento, determi-
nado c·on precaución sobre 100 g de ácido sulfúrico, por
evaporación en un crisol pequeño, directamente a la llama,
seguida de calcinación al rojo sombra.
Valoración. Pesar exactamente un matraz con tapón esmeri-
lado que contenga 30 mL de agua Introducir 0.8 mL de áci-
do sulfúrico, enfriar y pesar de nuevo. Valorar con SV de hi-
dróxido de sodio 1 M en presencia de 0.1 mL de SI de rojo
de metilo. Un mililitro de hidróxido de sodio 1 M equivale a
49.04 mg de H2S0 4 .
Conservar en envase de vidrio provisto de tapón esmerilado,
o en cualquier otro envase de material inerte.
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 67
SR DE ÁCIDO SULFÚRICO
Agregar una cantidad de ácido sulfúrico de concentración
conocida a suficiente agua, de tal manera que la concentra-
ción final quede de 94.5 por ciento a 95.5 por ciento de áci-
do sulñlrico. La concentración puede cambiar, tanto en uso
permanente como intermitente, por lo que la misma debe ser
comprobada frecuentemente, para garantizar que se mantiene
dentro del rango arriba mencionado.
SR DE ÁCIDO SULFÚRICO AL 30 POR CIENTO
Agregar cuidadosamente 30 mL de ácido sulfúrico en un ma-
traz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 70 mL de agua. En-
.
friar durante la adición de ácido.
SR DE ÁCIDO SULFÚRICO DILUIDO
Contiene 98 gíL de ácido sulfúrico.
A 60 mL de agua, añadir 5.5 mL de ácido sulfúrico. Dejar
enfriar y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Valoración. En un matraz con tapón esmerilado que conten-
ga 30 mL de agua, introducir 10.0 mL de ácido sulfúrico di-
luido. Valorar con SV de hidróxido de sodio 1 M en presen-
cia de 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Un mililitro de hidró-
xido de sodio 1 M equivale a 49.04 mg de H2S0 4 .
SR DE ACIDO SULFÚRICO EXENTO DE NITRÓ-
GENO
El ácido sulfúrico exento de nitrógeno satisface las pruebas
para el ácido sulfúrico y la siguiente prueba:
Nitratos. Ve11er con precaución y enfriando 45 mL de ácido
sulfúrico exento de nitrógeno en 5.0 mL de agua Dejar en-
friar a 40°C y añadir 8 mg de difenilbencidina. La solución
es rosa pálido o azul muy pálido.
SR DE ÁCIDO SULFÚRICO-FENILHIDRAZINA
Disolver 65 mg de clorhidrato de fenilhidrazina en 100 mL
de una mezcla fría de ácido sulfúrico yagua (1: 1).
SR1 DE ÁCIDO SULFÚRICO-FENILHIDRAZINA
Disolver 65 mg de clorhidrato de fenilhidrazina, recristaliza-
do previamente en alcohol al 85.0 por ciento (vív), en una
mezcla de ácido sulfúrico:agua (170:80). Completar hasta
100 mL con la mezcla de ácido sulfúrico yagua.
ÁCIDO TÁNICO
[ l 4 O1-5 5-4 ]
Polvo amorfo o laminillas brillantes, amarillentas o pardo
claro, muy soluble en agua, fácilmente soluble en alcohol,
soluble en acetona, casi insoluble en éter dietílico.
Conservar protegido de la luz.
SR DE ÁCIDO TÁNICO
Disolver l.0 g de ácido tánico en ].0 mL de etanol y llevar a
10 mL con agua. Preparar al momento de su uso.
SR DE ÁCIDO SULFÚRICO
68 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

ÁCIDO TARTÁRICO ÁCIDO YODHíDRICO

(V;r monografía: Acido tartárico del capítulo de Aditivos. HI MM 127.9
[10034-85-2]
Preparar por destilación del ácido yodhídrico sobre fósforo
'sg DE ÁCIDO TARTÁRICO
rojo, haciendo pasar una corriente de dióxido de carbono o
Di~olver 3.0 g de ácido tartárico en agua y llevar a 10 mL. de nitrógeno a través del aparato durante la destilación. Uti-
Preparar al momento de su uso. lizar la mezcla incolora o casi incolora que destila a ebulli-
ción constante entre 126°C y 127°C (de 55.0 por ciento a
ÁCIDO 2-(2-TIENIL) ACÉTICO 58.0 por ciento de HI). Disponer el ácido en pequeños enva-
C6 H60 2S ses de color topacio, con tapón de vidrio, previamente pur-
MM 142.1
gados con una corriente de dióxido de carbono o de nitró-
[1918-77-0] geno. Sellar el tapón con parafina.
Polvo pardo.
Temperatura de fusión. Próximo a 65°C.
ÁCIDO 2-YODO BENZOICO
C 7H sI0 2 MM 248.0
ÁCIDO TIOGLlCÓLlCO [88-67-5]
C2 H40 2 S MM 92.1 Polvo cristalino, blanco o ligeramente amarillo, poco soluble
Ácido 2-rnercaptoacético [68-11-1] en agua, soluble en alcohol.
Temperatura de fusión. Próximo a 160°C.
Líquido incoloro, miscible con agua, soluble en alcohol.
Cromatografía. MGA 024 J, Capa delgada. Utilizar una
placa recubierta de celulosa para cromatografía F2S4 . Disol-
ÁCIDO TRICLOROACÉTICO ver 40 mg de ácido 2-yodobenzoico en 4.0 mL de hidróxido
C2 HCIJ 0 2 MM 163.4 de sodio 0.1 M Y completar hasta 10 mL con agua Depositar
[76-03-9] sobre la placa 20 )J.L de esta solución. Desarrollar sobre un
recorrido de 12 cm utilizando como fase móvil la capa supe-
Masa cristalina o cristales incoloros, muy delicuescente, muy
rior de una mezcla obtenida agitando 20 volúmenes de agua,
soluble en agua yen alcohol.
40 volúmenes de ácido acético glacial y 40 volúmenes de to-
Conservar en envases hennéticos. lueno. Dejar secar la placa al aire y examinar bajo lámpara
de luz VV. El cromatograma sólo presenta una mancha prin-
SR DE ÁCIDO TRICLOROACÉTICO cipal.
Disolver 40.0 g de ácido tricloroacético en agua y completar
hasta 1 000.0 mL con el mismo disolvente. Valorar con SV ÁCIDO 2-YODOHIPÚRICO
de hidróxido de sodio 0.1 M si es preciso, ajustar la concen- C 9 H sIN0 3 . 2 H 2 0 MM 341.1
Ácido 2-(2-yodobenzamido) acético [147-58-0]
tración a 40 ± 1 giL.
Polvo cristalino, blanco o casi blanco, poco soluble en agua.
Temperatura de fusión. Próximo a 170°C.
ÁCIDO TRIFLUOROACÉTICO Agua. !vIGA 0041. Del 9.0 por ciento al 13.0 por ciento, de-
C2HF 30 2 MM 114.0 terminada sobre 1.000 g de sustancia.
[76-05-1 ] Cromatografía. MGA 0241, Capa delgada. Utilizar una
Contiene no menos del 99.0 por ciento de C2 HF 30 2 . placa recubierta de celulosa para cromatografía F2S4 ' Disol-
Líquido miscible con acetona, alcohol y con éter dietílico. ver 40 mg de ácido 2-yodobenzoico en 4.0 mL de hidróxido
de sodio 0.1 M Y completar hasta 10 mL con agua Depositar
d;~ : próximo a 1.53.
sobre la placa 20 )J.L de esta solución. Desarrollar sobre un
Temperatura de ebullición. Próximo a 72°C. recorrido de 12 cm utilizando como fase móvil la capa supe-
Utilizar una calidad apropiada para la secuenciación de pro- rior obtenida al agitar 20 volúmenes de agua, 40 volúmenes
teínas. de ácido acético glacial y 40 volúmenes de tolueno. Dejar
Conservar en envases herméticos. secar la placa al aire y examinar a la luz ultravioleta
de 254 nm. El cromatograma sólo presenta una mancha
principal.
ÁCIDO VALERIÁNICO
CSH lO 0 2 MM 102.1
Ácido pentanoico [109-52-4] ACRILAMIDA
Líquido incoloro, soluble en agua, fácilmente soluble en al- C3HsNO MM 71.1
cohol y en éter dietílico. Propenamida [79-06-1]
d;~ : próximo a 0.94. Polvo cristalino blanco o casi blanco, o escamas incoloras o
blancas, muy solubles en agua y en metanol, fácilmente solu-
n~o: próximo a 1.409. bles en etanol.
Temperatura de ebullición. Próximo a 186°C. Temperatura de fusión. Próximo a 84°C.

ÁCIDO TARTÁRICO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 69

ACRILATO DE ETILO Se emplea para el fraccionamiento por cromatografía de ex-

CSHS0 2 MM 100.1 clusión de las proteínas de masas moleculares relativas entre
Prop-2-enoato de etilo [140-88-5] 4
6x 10 Y 20x 10 6 Y de los poliósidos de masas moleculares re-
Líquido incoloro. 4
lativas entre 3x 10 Y 5x 10 6 .
d;~ : próximo a 0.924.
n~o : próximo a 1.406.
AGAROSA RETICULADA PARA CROMATOGRAFíA
REACTIVO 1
Temperatura de ebullición. Próximo a 99°C. [65099-79-8]
Temperatura de fusión. Próximo a -71°C. Preparada a partir de agarosa por reacción con 2,3-
dibromopropanol en condiciones fueliemente básicas. Cons-
ADENOSINA tituido por perlas hinchadas de un diámetro de 60 ~m a
C lO H 13 N s0 4 MM 267.2 140 ~m y presentado en forma de suspens,ión a14.0 por cien-
6-Amino-9-,B-D-ribofuranosil-9-H-purina [58-61-7] to en agua. Se emplea para el fraccionamiento porcromato-
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, casi insoluble grafía d~ exclusión de las proteínas de masas moleculares re-
4
en acetona, alcohol y en éter dietílico. La adenosina se di- lativas entre 7x 10 Y 40x 10 6 Y de los poliósidos de masas
suelve en soluciones diluidas de ácidos. moleculares relativas entre lxl0 s y 2xl0 7 •
Temperatura de fusión. Próximo a 234 oC.,
AGAROSA-DEAE PARA CROMATOGRAFíA DE IN-
TERCAMBIO IÓNICO
ADIPATO DE POLlETILENGLlCOL [57407 -08-6]
(C SH I2 0 4)n MM 172.211 Agarosa reticulada funcionalizada con grupos dietilaminoeti-
Masa blanca de aspecto céreo, casi insoluble en agua, solu- lo (DEAE) y presentada en forma de perlas.
ble en cloroformo.
Temperatura de fusión. Próximo a 43°C. AGAROSA-POLlACRILAMIDA RETICULADA
Agarosa retenida en una red de poliacrilamida y adecuada
AESCINA para la separación de proteínas globulares de masa molecular
[11072-93-8] relativa entre 2xl0 4 y 35xl04 .
Mezcla de saponósidos relacionados, obtenida apartit de las
semillas del Aesculus hippocastanum L. AGUA
Polvo amorfo, fino, prácticamente blanco o ligeramente ama- Ver monografía: Agua para uso analítico *.
rillento o rojizo.
AGUA DE ALTA PUREZA
Ver monografía: Agua de alta pureza *.
AGAROSAPARACROMATOGRAF~
[9012-36-6] SR DE AGUA DE BROMO
Constituido por perlas hinchadas de un diámetro de 60 ¡..un a Preparar por agitación 2 mL o 3 mL de bromo con 100 mL
140 ¡.un y presentado en forma de suspensión de 40 giL en de agua fría en un envase de vidrio tapado, el tapón deberá
agua. Se emplea para el fraccionamiento por cromatografía ser lubricado con petrolato. Guardar en un lugar frío, prote-
de exclusión de las proteínas de masas moleculares relativas gido de la luz. Almacenar siempre con un exceso de bromo.
de 6x 10 4 a 20x 10 6 y de los poliósidos de masas moleculares
relativas entre 3x 104 Y 5x 106 . SR1 DE AGUA DE BROMO
Agitar 0.5 mL de bromo con 100 mL de agua.
AGAROSA PARA ELECTROFORESIS Conservar protegido de la luz, limitada a una semana.
[9012-36-6]
Polisacárido neutro, lineal, cuyo componente principal pro- AGUA DE CLORO
Ver SR de Cloro.
cede del agar-agar.
Polvo blanco o casi blanco, casi insoluble en agua fría, muy
AGUA DESTILADA ESPECIAL
poco soluble en agua caliente.
Ver monografía: Agua de alta pureza*.

AGAROSA RETICULADA PARACROMATOGRAFíA

AGUA LIBRE DE AMONIO
[61970-08-9]
A 100 mL de agua añadir 0.1 mL de ácido sulfúrico. Destilar
Preparada a pmiir de agarosa por reacción con 2,3-dibro
utilizando el aparato descrito para la determinación del Ran-
mopropanol en condiciones fuertemente alcal1nas. Constitui-
do por perlas hinchadas de un diámetro de 60 ~m a 140 ~m y
presentado en forma de suspensión de 40 giL en agua. Del capítulo de Agua para uso farmacéutico.

ACRILATO DE ETILO
70 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

go de destilación (!vIGA 028J). Rechazar los primeros 10 mL SR DE ALBÚMINA

y recoger los 50 mL siguientes. Cuidadosamente separar la clara de la yema de un huevo
fresco. Agitar la clara con 100 mL de agua hasta obtener una
AGUA LIBRE DE DIÓXIDO DE CARBONO mezcla homogénea y filtrar. Preparar el día de su uso.
Ver monografía~ Agua para uso analitico *.

AGUA LIBRE DE NITRATOS

Ver monografía: Agua para LISO analitico *. MM 46.07
[64-17-5]
AGUA LIBRE DE PARTíCULAS Contiene no menos del 95.1 por ciento (v/v) y no más del
Filtrar agua a través de una membrana con poros deO.22 !lm. 96.9 por ciento (v/v) de C2H ó O.
Líquido transparente, incoloro, tlamable, móvil, miscible con
AGUA PARA CROMATOGRAFíA agua, acetona, éter dietílico y con glicerol.
Agua reactivo desionizada, con una resistividad de no menos d;~ : 0.805 a 0.812.
de 0.18 Mohm ·m. Temperatura de ebullición. De 78°C a 79°C.

AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES SR DE ALCOHOL AL X POR CIENTO (V/V)

Ver monogl~afía: Agua para lafabricación de inyectables *.
Mezclar los volúmenes adecuados de agua y alcohol, tenien-
do en cuenta el calentamiento y la contracción de volumen
AGUA PURIFICADA
inherente a la preparación de la mezcla, de modo que se ob-
Ver monografía: Agua pur(ficada *.
tenga una solución cuyo grado alcohólico final sea de x.
AGUA REACTIVO
Ver monografía: Agua de afta pureza*. ALCOHOL AMíLICO TERCIARIO
Ver Alcohol terc-pentílico.
AGUA RECIENTEMENTE DESTILADA
Ver monografía: Agua de alta pureza*. ALCOHOL BUTíLlCO TERCIARIO
Ver 2-Metil-2-propanof.
AGUA SIN PRESENCIA DE GASES DISUELTOS
Ver monografía: Agua de alta pureza *.
ALCOHOL ISOAMíLlCO
CsH 12 0 MM 88.1
,B-ALANINA
Ver 3-Aminopropiónico, ácido. 3-metil-l-butano [123-51-3]
Líquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol
ALBÚMINA BOVINA y con éter dietílico.
[9048-46-8] Temperatura de ebullición. Próximo a 130°C.
Albúmina bovina sérica que contiene un 96.0 por ciento de
proteínas aproximadamente. SR DE ALCOHOL LIBRE DE ALDEHíDO
Polvo blanco a amarillo parduzco pálido.
Mezclar 1 200 mL de alcohol con 5.0 mL de una solución de
Agua. MGA 00",]. No más de 3.0 por ciento, determinada en
0.800 g. nitrato de plata de 400 giL. Añadir 10 mL de una solución
La albúmina bovina utilizada en la valoración biológica de fría de hidróxido de potasio de 500 giL. Agitar y dejar en re-
tetracosactida está libre de pirógenos, de actividad proteolíti- poso durante algunos días. Filtrar y destilar el filtrado inme-
ca y de actividad corticosteroide. diatamente antes del uso.

ALBÚMINA HUMANA
ALCOHOL terc-PENTíLlCO
Ver monografía: Albúmina humana del capítulo de Hemode-
CS H 120 MM 88.1
rivados.
Alcohol amílico terciario. 2-Metil-2-butanol [75-85-4]
SR DE ALBÚMINA HUMANA Líquido volátil, flamable, fácilmente soluble en agua, misci-
Diluir la albúmina humana en una soltlción de cloruro de so- ble con alcohol, con éter dietíJico y con glicerol.
dio de 9.0 giL, hasta obtener una concentración proteínas de d~~ : próximo a 0.81.
1.0 giL. Ajustar el pH entre 3.5 y 4.5 con ácido acético glacial. Rango de destilación. MGA 028]. No menos del 95.0 por
ciento destila de 100°C a 104°C.
Del capítulo de Sistemas críticos. Conservar protegido de la luz.

AGUA LIBRE DE DIÓXIDO DE CARBONO

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 71

ALDEHíDO ANÍSICO Sensibilidad. A una mezcla de 1.0 rnL ele solución de almi-
CSHS0 2 MM 136.1 dón y 20 mL de agua, añadir aproximadamente 50 mg de
4-Metoxibenzaldehído [123-11-5]
yoduro de potasio y 0.05 mL de SR de yodo. La solución
Líquido oleoso, muy poco soluble en agua, miscible con
resultante es azul.
alcohol y con éter dietílico.
Temperatura de ebullición. Próximo a 248°C.
SR DE ALMIDÓN LIBRE DE YODURO
SR DE ALDEHÍDO ANÍSICO Preparar esta solución según las indicaciones correspondien-
Mezclar, en el siguiente orden, 0.5 mL de aldehído anísico tes a SR de almidón, pero sin añadir yoduro de mercurio (11).
con 10 mL de ácido acético glacial, 85 mL de metanol y Preparar extemporáneamente.
5.0 mL de ácido sulfúrico.
ALMJDÓN SOLUBLE
SR1 DE ALDEHÍDO ANÍSICO 19005-84-9J
•
Mezclar, en el siguiente orden, 10 mL de aldehído anísico, Polvo blanco.
90 mL de alcohol y 10 mL de ácido sulfúlico. Una solución de 20 giL en agua caliente es ligeramente opa-
lescente y permanece fluida tras su enfriamiento.
ALDEHÍDO CINÁMICO
C9 HsO MM 132.1 a-AMILASA
3-Fenilpropenal. Cinamaldehído [104-55-2]
1,4-a-glucan-glucanohidrolasa
Líquido oleoso, de color amarillento a amarillo verdoso,
Polvo blanco a pardo claro.
poco soluble en agua, muy soluble en alcohol y en éter die-
tílico.
d~~ : 1.048 a 1.05I.
SR DE a-AMI LASA
Una solución de a-am ilasa que tiene una actividad de
n~o : próximo a 1.620.
800 FAU/g.
Conservar protegido de la luz y en lugar fresco.

SR DE AMINOACETATO DE SODIO
ALEACiÓN NíQUEL-ALUMINIO También se conoce como SR de glicinato de sodio. Disolver
Contiene de un 48.0 por ciento a un 52.0 por ciento de alu-
3.75 g de ácido aminoacético en 500 mL de agua, agregar
minio y de un 48.0 por ciento a un 52.0 por ciento de níquel.
2.1 g de hidróxido de sodio, llevar a 1 000 mL con agua.
Reducir a un polvo fino antes del uso.
La aleación níquel-aluminio es casi insoluble en agua, solu- Mezclar 9.0 mL de la solución resultante con 1.0 mL de so-
ble en ácidos minerales. lución de ácido acético glacial (1 :300). Esta solución reacti-
vo tiene un pH entre lOA y 10.5.
ALGODÓN CON ACETATO DE PLOMO (11)
Sumergir algodón en una mezcla de ácido acético dilui- AMINOBUTANOL
do:solución de acetato de plomo (l!) (l: 1O). Dejar escurrir el C 4H¡¡NO MM 89.1
algodón, depositándolo sin comprimirlo entre varias capas de 2-Aminobutanol [5856-63-3J
papel absorbente y dejar secar al aire. Líquido oleoso, miscible con el agua, soluble en alcohol.
Conservar en envases herméticos.
d~~ : próximo a 0.94.
n~o: próximo a 10453.
SR DE ALlZARINSULFONATO DE SODIO Temperatura de ebullición. Próximo a 180°C.
Disolver] 00 mg de alizarinsulfonato de sodio en 100 mL de
agua y filtrar.
AMINOCLOROBENZOFENONA
C 13 H lO CINO MM 231.7
SR DE ALMIDÓN
2-Amino-5-clorobenzofenona [719-59-5]
Triturar l.0 g de almidón soluble con 5.0 mL de agua y ver-
ter la mezcla, con agitación constante, sobre 100 mL de agua Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, fácilmente
a ebullición, a la cual se han añadido 10 mg de yoduro de soluble en acetona, soluble en alcohol.
mercurio (ll). Efectuar la prueba de sensibilidad antes de ca- Temperatura de fusión. Próximo a 97°C.
da uso del reactivo. Conservar protegido de la luz.

ALDEHíDO ANíSICO
72 Farmacopea de los Estados Umdos Mexicanos, décima edición.

4-AMINOFENOL baño de agua 5.0 mL de amoníaco, añadir 10 mL de agua,

C 6H 7NO MM 109.1 2.0 mL de una solución de ácido cítrico de 200 giL Y 0.1 mL
p-aminofenol [123-30-8] de ácido tioglicólico. Alcalinizar con amoníaco y completar
Polvo cdstalino blanco o ligeramente coloreado, que se colo- hasta 20 mL con agua. No se desarrolla coloración rosa.
rea por exposición al aire y a la luz, poco soluble en agua, Conservar al abrigo del dióxido de carbono del aire y a una _
soluble en alcohol. temperatura inferior a 20°C.
Temperatura de fusión. Próximo a 186°C, con descomposi-
ción.
Conservar protegido de la luz. SR DE AMONíACO CONCENTRADO
Contiene no menos del 32.0 por. ciento (m/m) de amoníaco
gas NH 3 . MM 17.03. .
AMINONITROBENZOFENONA
Líquido transparente e incoloro.
C I3 HIQN 20 3 MM 242.2
2-Amino-5-nitrobenzofenona [1775-95-7] d;~ : 0.883 a 0.889.
Polvo cristalino amarillo, casi insoluble en agua, soluble en Valoración. Pesar exactamente un matraz con tapón esmeri-
tetrahidrofurano, poco soluble en metano!. lado conteniendo 50.0 mL de ácido clorhídrico 1 M. Intro-
Temperatura de fusión. Próximo a 160°C. ducir 2.0 mL de amoníaco concentrado y pesar de nuevo.
A/:,';" c/en/o: 690 a 720. determinada a 233 nm sobre una solu- Valorar con SV de hidróxido de sodio 1 M en presencia de
ción de 0.01 giL en metanol. 0.5 mL de indicador mixto de rojo de metilo. Un mililitro de
ácido clorhídrico 1 M equivale a 17.03 mg de NH 3 •
AMINOPIRAZOLONA Conservar al abrigo del dióxido de carbono del aire y a una
C 11 H 13 N 30 MM 203.2 temperatura inferior a 20°C.
4-Amino-I-fenil-2,T-dimetil-3-pirazolin-5-ona [83-07-8]
Polvo o agujas amarillo pálido, poco solubles en agua, fá- SR DE AMONíACO DILUIDO
cilmente solubles en alcohol, poco solubles en éter dietílico. Contiene no menos de 100 giL Y no más de 104 giL de amo-
Temperatura de fusión. Próximo a 108°e.
níaco gas NH 3 .
Tomar 41 g de amoníaco concentrado y completar hasta
SR DE AMINOPIRAZOLONA 100 mL con agua.
Disolución de 1.0 giL en SA de borato pH 9.0.

SR1 DE AMONíACO DILUIDO

3-AMINOPROPANOL
C 3 H 9NO Contiene no menos de 33 giL Y no más de 35 giL de amonía-
MM 75.1
co gas NH3 .
[156-87-6]
Líquido transparente, viscoso, incoloro. Tomar 14 g de amoníaco concentrado y completar hasta
100 mL con agua.
d;~ : próximo a 0.99.
n~o: próximo a 1.461.
SR DE AMONíACO ETANÓLlCO
Temperatura de fusión. Próximo a 11°C.
El amoníaco se prepara como se indica para SR de amoníafo
concentrado, y se disuelve en etanol, de tal forma que la con-
SR DE AMONíACO
centración final sea del 9.0 por ciento al 11.0 por ciento con
Preparar por dilución con agua, 400 mL de solución al
una densidad aproximada a 0.80. Almacenar en envases re-
28.0 por ciento de hidróxido de amonio, llevar a 1 000 mL.
sistentes a la acción de los álcalis, en un sitio frío.
Esta solución debe contener entre 9.5 por ciento y 10.5 por
ciento de amoníaco.
ANETOL
SR1 DE AMONíACO C lO H 12 0 MM 148.2
Contiene no menos de 170 giL Y no más de 180 giL de amo- l-Metoxi-4-(1-propenil) benceno [4180-23-8]
níaco gas NH 3 . MM 17.03. Masa blanca, cristalina hasta los 20°C a 21°C, líquida por
Tomar 67 g de amoníaco concentrado y completar hasta encima de 23°C, casi insoluble en agua, fácilmente soluble
100 mL con agua. en alcohol, soluble en acetato de etilo, éter dietílico y en éter
d;~ : 0.931 a 0.934. de petróleo.
Cuando el amoníaco se utilice para la prueba límite del hie- n g : próximo a 1.56.
rro, satisface la siguiente prueba: evaporar a sequedad en un Temperatura de ebullición. Próximo a 230°e.

4-AMINOFENOL
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 73

ANHíDRIDO ACÉTICO Contiene no menos del 99.0 por ciento de C¡;H 4 0 3 .

C 4 H6 0 3 MM 102.1 Escamas blancas.
[ 108-24-7J Temperatura de fusión. De 130°C a 132°C.
Contiene no menos del 97.0 por ciento (m/m) de C4 H 6 0 3 . Valoración. Disolver 2.000 g de anhídrido ftálico en
Líquido incoloro y transparente. 100 mL de agua y calentar a reflujo durante 30 mino Enfriar
Temperatura de ebuIlición.136°C a 142°C. y valorar con SV de hidróxido de sodio 1 M en presencia de
Valoración. En un matraz de cuello esmerilado, disolver SI de fenolftaleína Un mililitro de hidróxido de sodio 1 M
2.0 g de anhídrido acético en 50.0 mL de hidróxido de sodio equivale a 74.05 mg de C 8 H 40 3 •
1 M Y calentar a reflujo durante 1 h. Valorar con ácido clor-
hídrico 1. M en presencia de 0.5 mL de SI de fenolftaleína
Calcular el número de mililitros de hidróxido de sodio 1 M SR DE ANHíDRIDO FTÁLlCO
utilizados para 1.0 g (n 1)' Disolver 42 g de anhídrido ftálico en 300 mL de piridina an-
En un matraz de cuello esmerilado, disolver 2.0 g de anhí- hidra. Dejar en reposo durante 16 h.
drido acético en 20 mL de ciclohexano, dejar enfriar en un Conservar p¡otegido de la luz y utilizar la solución en la se-
baño de agua-hielo y añadir una mezcla enfriada de 10 mL mana siguiente a su preparación.
de anilina y de 20 mL de ciclohexano. Calentar a reflujo du-
. rante 1 h, añadir 50.0 mL de hidróxido de sodio 1M y agitar ANHíDRIDO MALEICO
vigorosamente: Valorar con ácido clorhídrico1 M en presen- C4 H 2 0 3 MM 98.1
cia de 0.5 mL de SI de fenolftaleína Calcular el número de Anhídrido butenodioico. 2,5-furanodiona [108-31-6]
mililitros de hidróxido de sodio 1 Iv! utilizados para 1.0 g Cristales blancos solubles en agua con formación de ácido
(112)' Calcular el contenido porcentual en C 4H 6 0 3 con ayuda maléico, muy solubles en acetona y en acetato de etilo, fá-
de la expresión: 10.2 (n} - 112)' cilmente solubles en tolueno, solubles en alcohol con forma-
ción de éster, muy poco solubles en éter de petróleo .
SR DE ANHíDRIDO ACÉTICO-ÁCIDO SULFÚRICO . Temperatura de fusión. Próximo a 52°C.
Mezclar cuidadosamente 5.0 mL de anhídrido acético con El residuo insoluble en toTueno no es superior al 5.0 por
5.0 mL de ácido sulfúrico. Agregar gota a gota con enfria- ciento (ácido maléico).
miento, a 50 mL de etanol absoluto.
SR DE ANHíDRIDO MALEICO
SR DE ANHíDRIDO ACÉTICO-DIOXÁN Disolver 5.0 g de anhídrido maléico en tolueno y completar
Agregar 1.0 mL de anhídrido acético a 50 mL de 1,4-dioxán. hasta 100 mL con el mismo disolvente. La solución es esta-
ble durante un mes. Filtrar si la solución se enturbia.
SR DE ANHíDRIDO ACÉTICO
Disolver 25.0 mL de anhídrido acético en piridina anhidra y ANHíDRIDO PROPIÓNICO
completar hasta 100.0 mL con el mismo disolvente. C 6 H IO 0 3 MM 130.1
Conservar protegido de la luz y del aire. [ 123-62-6]
Líquido transparente e incoloro, soluble en alcohol y en éter
ANHíDRIDO ARSENIOSO dietílico.
As 20 3 MM 197.8 d;~ : próximo a 1.01.
Trióxido de diarsénico [1327-53-3] Temperatura de ebullición. Próximo a 167°C.
Polvo cristalino o masas blancas, poco solubles en agua, so-
lubles en agua a ebu l1ición.
ANHíDRIDO SULFUROSO
Ver Dióxido de azufre.
SR DE ANHíDRIDO CRÓMICO EN ÁCIDO SULFÚRI-
CO
Preparar una suspensión de 25 g de anhídrido crómico en ANHíDRIDO TRIFLUOROACÉTICO
25 mL de ácido sulfúrico concentrado (95.0 por ciento a C¡F6 0 3 MM 210.0
97.0 por ciento y 5 = 1.94). Verter lentamente y con agita- [407-25-0]
ción constante esta suspensión a un matraz Erlenmeyer de Líquido incoloro.
150 mL conteniendo 125 mL de agua. Dejar enfriar lenta- d;~ : próximo a 1.5.
mente antes de usarse.

ANHíDRIDO YÓDICO RECRISTALlZADO

ANHíDRIDO FTÁLlCO 12 0 5 MM 333.8
C8 H4 0 3 MM 148.1 Pentóxido de diyodo recristalizado [12029-98-0]
Isobenzofurano-l,3-diona [85-44-9] Contiene no menos del 99.5 por ciento de 12 0 5 .

ANHíDRIDO ACÉTICO
74 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décirna edición.

Polvo cristalino blanco, o granulado blanco o blanco- ARABINOSA

grisáceo. higroscópicos, muy solubles en agua con formación CsH¡oOs MM 150.\
de HI0 3 . L( + )-Arabinosa [87-72-9]
Estabilidad al calor. Disolver en 50 mL de agua, 2 g de an- Polvo cristalino blanco, fácilmente soluble en agua.
hídrido yódico desecado previamente a 200°C durante 1 h. [a ]~) : +103° a +105°, determinado en una solución de 50 giL
La solución es incolora.
que contiene aproximadamente 0.05 por ciento de NH 3 .
Valoración. Disolver 0.100 g de anhídrido yódico en 50 mL
de agua Añadir 3 g de yoduro de potasio y 10 mL de ácido
clorhídrico diluido. Valorar el yodo liberado con SV de tio- ARAQUIDA TO DE METILO
sulfato de sodio 0.1 M en presencia de 1.0 mL de SI de al- C21 H42 0 2 MM 326.6
midón. Un mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a Eicosanoato de metilo [1120-28-1]
2.782 mg de I 20 S ' Contiene no menos del 98.0 por ciento de C21 H.n 0 2 determi-
Conservar protegido de la luz y la humedad, en envase her- nado por cromatografía de gases (!vIGA 024/).
mético. Masa cristal in:! blanca o amarillenta, soluble en alcohol y en
éter de petróleo.
Temperatura de fusión. Próximo a 46°C.
MM 93.1
Bencenamina. Aminobenceno. Fenilamina [62-53-3] ARBUTINA
Líquido incoloro o ligeramente amarillento, soluble en agua, CI2H1607 MM 272.3
miscible con alcohol y con éter dietílico. Arbutósido.4-Hidroxifenil-j3-D- [497-76-7]
d;~ : próximo a 1.02.
glucopiranósido
Agujas finas, blancas, brillantes, fácilmente solubles en agua,
Temperatura de ebullición. De 183 oC a 186°C.
muy solubles en agua caliente, solubles en alcohol, casi inso-
Conservar protegido de la luz. lubles en éter dietílico.
[a ]~) : próximo a -64°, determinado en solución de 20 giL.
ANTRACENO
Temperatura de fusión. Próximo a 200°C.
C I4 H 10 MM 178.2
[ 120-12-7]
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, poco soluble ARENA
en cloroformo. Granos de sílice de color blanco a ligeramente gris, cuyo ta-
Temperatura de fusión. Próximo a 218°C. maño medio está comprendido entre 150 ¡.un y 300 ~m.

ANTRONA ARSENIATO DE DISODIO

C 14 H I0 0 MM 194.2 Na2HAs04' 7H 20 MM 312.0
9( 1OH)-Antracenona. [90-44-8] Hidrógeno arseniato de disodio heptahidrato [10048-95-0J
Polvo cristalino, amarillo pálido. Cristales eflorescentes en aire caliente, fácilmente solubles
Temperatura de fusión. Próximo a 155°C. en agua, solubles en glicerol, poco solubles en alcohol. La
solución acuosa es alcalina al PI de tornasol.
SR DE ANTRONA d~~ : próximo a 1.87.
Disolver 35 mg de antrona en una mezcla caliente de 35 mL
Temperatura de fusión. Próximo él 57°C si la calefacción se
de agua y 65 mL de ácido sulfúrico. Inmediatamente enfriar
efectúa rápidamente.
en baño de hielo hasta temperatura ambiente y filtrar a través
de fibra de vidrio. Dejar que la solución repose a temperatura
ambiente por 30 min antes de usarse. Esta solución debe ser SR DE ARSENITO
usada dentro de un período máximo de 12 h contadas a pm1ir Disolver 0.50 g de anhídrido arsenioso en 5.0 mL de SR
de su preparación. solución diluida de hidróxido de sodio, ai'íadir 2.0 g de car-
bonato dibásico de sodio y completar hasta 100.0 mL con
APIGENINA agua.
ClsHIOOS MM 270.2
4' ,5,7-Trihidroxiflavona [520-36-5] ASIATICÓSIDO
Polvo ligeramente amarillento, casi insoluble en agua, poco C4sH78019 MM 959
soluble en alcohol. 2a,3 a,23-trihidroxiurs-12-en-28-oato de 0-6-desoxi-a-L-
Temperatura de fusión. Próximo a 310°C, con descom- manopiranosil-( 1-+4)-0- j3-glucopiranosil-( 1-+6)-0- j3-0-
posición. glucopiranosilo

ANILINA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 75

Polvo cristalino. A: ::,r cien/o: alrededor de 192 nm a 269 nm, de 226 nm a

Temperatura de fusión. De 235°C a 238°C.
rla ]20. -140 • 296.5 nm y de 259 nm a 354 nm, determinadas en metanol y
D •
calculadas respecto a la sustancia anhidra.

AZIDA DE SODIO BARBITAL DE SODIO

NaN3 MM 65.0 CSHllN2Na03 MM 206.2
[26628-22-8] Sal sódica de 5,5-Dietil-lH, 3H, 5H-pirimidina-2, 4,6-triona
Polvo cristalino blanco o cristales, fácilmente solubles en [144-02-5]
agua, poco solubles en alcohol, casi insolubles en éter die- Contiene no menos del 98 por ciento de la sal de sodio de la
tílico. 5,5-Dietil-lH, 3H, 5H-pirimidina-2, 4,6-triona.
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fácilmente so-
AZOMETINO H lubles en agua, poco solubles en alcohol, casi insolubles en
CI7H12NNaOSS2 MM 445.4 éter dietílico.
Hidrógeno-4-hidroxi-5-(2-hidroxibencilidenamino)-2,7-
naftalendisulfonato de sodio [5941-07 -1 ]
MM 78.1
SR DE AZOMETINO H [71-43-2]
Calentando suavemente, disolver 0.45 g de azometino H y Líquido incoloro, transparente, flamable, casi insoluble en
1.0 g de ácido ascórbico en agua y completar hasta 100 mL agua, miscible con alcohol y con éter dietílico.
con el mismo disolvente. Temperatura de ebullición. Próximo a 80°C.

AZUL DE NITROTETRAZOLlO BENZALDEHíDO

C4oH 30ChN 1006 MM 818 C7H60 MM 106.1
Dicloruro de 3,3' -(3,3' -dimetoxi-4,4' -bifenilen) di[2(4- [100-52-7]
nitrofenil)-5-fenil-2H-tetrazolio]. Azul de p-nitrotetrazolio Líquido incoloro o ligeramente amarillo, poco soluble en
[298-83-9] agua, miscible con alcohol y con éter dietílico.
Cristales solubles en metanol, dando una solución transpa- d;~ : próximo a 1.05.
rente y amarilla.
Temperatura de fusión. Próximo a 189°C. n;o : próximo a 1.545.
Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por
ciento destila entre 177°C y 180°C.
AZUL DE TETRAZOLlO
Conservar protegido de la luz.
C4oH32C12Ns02 MM 728
Dicloruro de 3,3' -(3,3' -dimetoxi[ 1,1' -bifenil]-4,4'
-diil)bis[2,5-difenil-2H-tetrazolio]. [1871-22-3] SR DE BENZOATO DE SODIO - ÁCIDO ACÉTI~O
Cristales amarillos, poco solubles en agua, fácilmente solu- Disolver 10 g de benzoato de sodio en 1 000 mL de agua
bles en alcohol y en metanol, casi insolubles en acetona y en usando calor, agregar 10 mL de ácido acético glacial.
éter dietílico.
Temperatura de fusión. Próximo a 245°C, con descomposi- BENZOFENONA
ción. C13 HIO O MM 182.2
Difenil cetona. Difenilmetanona [ 119-61-9]
SR DE AZUL DE TETRAZOLlO Cristales prismáticos, casi insolubles en agua, fácilmente so-
Disolver 500 mg de azul de tetrazolio en 100 mL de etanol. lubles en alcohol y éter dietílico.
Temperatura de fusión. Próximo a 48°C.
BARBALOíNA
C21H2209' H20 MM 436.4 BENzoíNA
Aloína. 1,8-Dihidroxi-3-hidroximetil-l O-fJ-D- C 14H 120 2 MM 212.3
glucopiranosil-l0H-9-antracenona 2-Hidroxi-l,2-difeniletanona. a-Hidroxibencilfenilcetona
[1415-73-2] [579-44-2]
Polvo cristalino amarillo a amarillo fuerte, o agujas amarillas Cristales ligeramente amarillentos, muy poco solubles en
que ennegrecen por exposición al aire y a la luz, poco solu- agua, fácilmente solubles en acetona, solubles en alcohol ca-
bles en agua y en alcohol, solubles en acetona, en amoníaco liente, poco solubles en éter dietílico.
y en hidróxidos alcalinos, muy poco solubles en éter dietílico. Temperatura de fusión. Próximo a 137°C.

AZIDA DE SODIO
76 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

BETULlNA N, O-BIS (TRIMETILSILlL) ACET AMIDA

C30 HsoOz MM 442.7 CgHz1NOSh MM 203.4
Lup-20(39)eno-3,8,28-diol [473-98-3] [10416-59-8]
Polvo cristalino blanco. Líquido incoloro.
Temperatura de fusión. De 248°C a 251°C. d;~ : próximo a 0.83.

BIBENCILO SR DE BISULFITO DE SODIO

C I4 H I4 MM 182.3 Disolver 10 g de bisulfito de sodio en agua y llevar a 30 mL.
1,2-Difeniletano [103-29-7] Preparar el día de su uso.
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, muy soluble
en cloruro de metileno, fácilmente soluble en acetona, solu-
SR DE BITARTRATO DE SODIO
ble en alcohoL
Disolver "1.0 g de bitartrato de sodio en agua y llevar a
Temperatura de fusión. De 50°C a 53 oC.
10 mL. Preparar el día de su uso.

SR DE BICARBONATO DE SODIO
BIURET
Solución de 42 giL.
CzH sN 30 z MM 103.1
[108-19-0]
BIFENIL-4-0L Cristales blancos, higroscópicos, solubles en agua, poco so,..
C12 HlO O MM 170.2
lubles en alcohol, muy poco solubles en éter dietílico.
4-Fenilfenol [90-43-7] Temperatura de fusión. De 188°C a 190°C, con descomposi-
Polvo cristalino, blanco, casi insoluble en agua. ción.
Temperatura de fusión. De 164°C a 167°C. Conservar en envases hem1éticos.

SR DE BIFTALATO DE POTASIO 0.2 M BORATO DE SODIO

Disolver 40.85 g de biftalato de potasio en 800 mL de agua
en un matraz volumétrico de 1 000 mL y llevando a volumen
con agua.
BIS [3,3-BI5 (3-terc-BUTIL-4-HIDROXIFENIL) BUTI-
RA TO] DE ETILENO
CSOH660g MM 795
[32509-66-3]
Polvo cristalino, casi insoluble en agua y en éter de petróleo,
muy soluble en acetona, éter dietílico y en metanol.
Temperatura de fusión. Próximo a 165°C.
BISMUTATO DE SODIO
NaBi0 3 MM 280.0
[12232-99-4 ]
El bismutato de sodio contiene no menos del 85.0 por ciento
de NaBi0 3 .
Polvo amarillo a pardo amarillento, que se descompone len-
tamente en ambiente húmedo y a temperatura elevada, casi
insoluble en agua fría.
Valoración. Preparar una suspensión de 0.200 g de bismuta-
to de sodio en 10 rnL de una solución de yoduro de potasio
de 200 giL y agregar 20 mL de ácido sulfúrico diluido. Valo-
rar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de
1.0 mL de SI de almidón hasta vire a color anaranjado. Un
mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 14.00 mg de
NaBi0 3 •
Ver monografia: Tetraborato de sodio del capítulo de Aditivos.
BÓRAX
Ver monografia: Tetraborato de sodio del capítulo de Aditivos.
BORNEOL
ClOH1gO MM 154.3
Endo-1,7,7-trimetilbiciclo [2.2.1] heptan-2-01 [507 -70-0]
Cristales incoloros, fácilmente sublimables, casi insolubles
en agua, fácilmente solubles en alcohol, éter dietflico y en
éter de petróleo.
Temperatura de fusión. Próximo a 208°C.
Cromatografía. MGA 0241, Cromatogrqfia en capa delga..:.
da. Emplear una placa recubierta de gel de sílice G. Deposi-
tar sobre la placa 10 IlL de una solución de bomeolde
1.0 gIL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 10 cm
con cloroformo. Dejar secar la placa al aire. Rociar con SR
de aldehído anísico utilizando 10 mL de reactivo para una
placa de 200 mm de lado. Calentar de 100°C a 105°C duran:-
te 10 mino El cromatograma sólo presenta una mancha prin-:-
cipal.
BOROTRIFLUORURO
BF3
Gas incoloro.

BETULlNA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 77

BROMATO DE POTASIO SR DE BROMOPIRIDINA

KBr03 MM 167.0 Disolver 8.0 g de piridina y 5.4 mL de ácido sulfúrico en
[7758-01-2] 20 mL de ácido acético glacial, mantener la mezcla fría, y
Polvo granular o cristales blancos, solubles en agua, poco so- adicionar 2.0 rnL de bromo disueltos en 20 mL de ácido acé-
lubles en alcohol. tico glacial. Diluir a 1 000 mL con ácido acético glacial.
Preparar inmediatamente antes de usar.
BROMELAíNAS
[37189-34-7]
Concentrado de enzimas proteo líticos obtenido a partir de BROMURO DE CETILTRIMETILAMONIO
Ananas comosus. Merr. C l9H 42 BrN MM 364.5
Polvo amarillo mate. Bromuro de cetrimonio. Bromuro de N-hexadecil-N,N,N-
Actividad. 1.0 g de bromelaínas libera alrededor de 1.2 g de trimeti lamonio [57 -09-0]
nitrógeno amínico de una solución de gelatina, en 20 min a Polvo cristalino blanco, soluble en agua, fácilmente soluble
45°C y a pH 4.5. en alcohol.
Temperatura de fusión. Próximo a 240°C.
SR DE BROMELAíNAS
Solución de bromelaínas de 10 giL en una mezcla de SA de SR DE BROMURO DE CIANÓGENO
fosfatos pH 5.5: solución de cloruro de sodio de 9 giL (1 :9).
[506-68-3]
Añadir, gota a gota y enfriando, SA de tiocianato de amonio
BROMO 0.1 M a SR de agua de bromo hasta desaparición del color
Br2 MM 159.8 amarillo.
[7726-95-6]
Líquido pardo rojizo, fumante al aire, poco soluble en agua,
soluble en alcohol y en éter dietílico. BROMURO DE DIMIDIO
d;~ : próximo a 3.1. C2oHlSBrN3 MM 380.3
Bromuro de 3,8-diamino-5-metil-6-fenil-fenantridinio
[518-67-2]
SRDE BROMO
Cristales de color rojo oscuro, poco soluble en agua a 60°C y
Disolver 9.6 mL de bromo y 30 g de bromuro de potasio en
suficiente agua para obtener 100 mL. en alcohol, poco soluble en agua a 20°C, casi insoluble en
éter dietílico.

SR1 DE BROMO
Disolver 30 g de bromo y 30 g de bromuro de potasio en BROMURO DE DOMIFENO
agua y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente. C22 H 40BrNO
Bromuro de dodecilmetil (2-ferroxietil) amonio
p-BROMOANILlNA Copos cristalinos, incoloros o de color débilmente amarillo.
C6H6BrN MM 172.03 Fácilmente soluble en agua y en etanol (750 giL), soluble en
4-bromoanilina [106-40-1] acetona.
Insoluble en agua, soluble en alcohol y en éter dietílico.
SR DE BROMURO DE DOMIFENO
SR DE p~BROMOANILlNA Solución de bromuro de domifeno que contiene aproxima-
Agregar 8.0 g de p-bromoanilina a una mezcla de 380 mL de damente 10 giL.
una solución saturada de ácido acético glacial-tiourea, 10 mL
de solución de cloruro de sodio (1 :5), 5.0 mL de solución de
ácido oxálico (1 :20) y 5.0 mL de solución de fosfato dibási- BROMURO DE HEXADIMETRINA
co de sodio (I: 10). Todo esto en un matraz de vidrio prote- (CJ3H30Br2N2)n
gido de la luz. Mezclar y dejar reposar durante toda la noche. Polimetobromuro de 1,5-dimetil-l ,5-diaza-undecametileno.
Guardar protegida de la luz y usar dentro de los 7 días de su Poli (dibromuro de 1, 1, 5,5-tetrametil-l ,5- azoniaundeca
preparación. metileno) [28728-55-4]
Polvo blanco, amorfo, higroscópico, soluble en agua.
5-BROMO-2'-DESOXIURIDINA Conservar en envases herméticos.
C9HIIBrN205 MM 307.1
S·Bromo-1-(2-desoxi-j3-D-eritro-pentofuranosil)-lH, 3H- BROMURO DE MERCURIO (11)
'pirimidina-2,4-diona [5'9-14-3] Hg Br2 MM 360.4
Temperatura de fusión. Pr<\ximo a 194°C. Dibromuro de mercurio [7789-47-1]

BROMATO DE POTASIO
78 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Polvo cristalino, o cristales amarillo claro, poco solubles en SR DE BROMURO MERCÚRICO ETANÓLlCO
agua, solubles en alcohol. Disolver 5.0 g de bromuro mercúrico en 100 mL de etanol,
calentar ligeramente para facilitar la solución. Conservar en
envases de vidrio protegidos de la luz.
BROMURO DE POTASIO
Usar grado reactivo.
El bromuro de potasio utilizado para espectrofotometría de
BRP
(Solución de indicadores)
absorción en el infrarrojo (MGA 0351) satisface además la
Disolver 0.1 g de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de me-
siguiente prueba:
tilo y' 0.2 g de fenolftaleína en alcohol. Completar hasta
Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la
100 mL con el mismo disolvente y filtrar.
sustancia secada a 250°C durante 1 h, presenta una línea ba-
se prácticamente plana en el intervalo entre 4 000 cm- 1 y
620 cm-l. No presenta ningún máximo cuya absorbancia sea BRUCINA
superior a 0.02 por encima de la línea base, con la excepción C23H26N204 ·2H20 MM 430.5
de los debidos al agua a 3440 cm- 1 y a 1 630 cm-l. 10.11-dimetoxiestricnina [357-57-3]
Cristales incoloros, poco solubles en agua, fácilmente solu-
bles en alcohol y en éter dietílico.
BROMURO DE TETRABUTILAMONIO Temperatura de fusión. Próximo a 178°C.
Cl6H36BrN MM 322.4
[ 1643-19-2]
Cristales blancos o casi blancos. BUTANOL
Temperatura de fusión.l02°C a 104°C. C 4H lO O MM 74.1
n-Butanol. l-Butanol [71-36-3]
Líquido transparente e incoloro, miscible con alcohol.
BROMURO DE TETRADECILAMONIO d;~ : próximo a 0.81.
C 4oH 84BrN MM 659.0
Temperatura de ebullición. De 116°C a 119°C.
[14937-42-9]
Polvo cristalino o cristales blancos o ligeramente colorea dos.
Temperatura de fusión. De 88°C a 89°C. 2-BUTANOL
C 4H lO O MM 74.1
Alcohol sec-butílico
BROMURO DE TETRAHEPTILAMONIO Contiene no menos del 99.0 por ciento de C4H IOO.
C 28H 60BrN MM 490.7 Líquido transparente e incoloro, soluble en agua, miscible
[4368-51-8] con alcohol y con éter dietílico.
Polvo cristalino o cristales, blancos o ligeramente coloreados.
d;~ : próximo a 0.81.
Temperatura de fusión. De 89°C a 91°C.
Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por
ciento destila entre 99°C y 100°C.
BROMURO DE YODO Valoración. MGA 0241. Ver monografía: Alcohol isopropf-
1Br MM 206.8 lico del capítulo de Aditivos.
[7789-33-5]
Cristales negro-azulados o negro-parduscos, fácilmente solu-
BUTILAMINA
bles en agua, alcohol, éter dietílico y en ácido acético glacial.
C 4H ll N MM 73.1
Temperatura de ebullición. Próximo a 116°C.
l-Butanamina [109-73-9]
Temperatura de fusión. Próximo a 40°C.
Destilar y utilizar antes de que transcurra un mes.
Conservar protegido de la luz yen lugar fresco.
Líquido incoloro, miscible con agua, con alcohol y con éter
dietílico.
SRDE BROMURO DE YODO n~o : aproximadamente 1.40 l.
Disolver 20 g de bromuro de yodo en ácido acético glacial y Temperatura de ebullición. Próximo a 78°C.
completar hasta 1 000 mL con el mismo ácido.
Conservar protegido de la luz.
CADMIO
Cd MA 112.4
SR DE BROMURO MERCÚRICO ALCOHÓLICO [10108-64-2]
Disolver 5.0 g de bromuro mercúrico en 100 mL de alcohol, Metal blanco plateado brillante, casi insoluble en agua,
utilizando calentamiento para facilitar la solución. Almace- fácilmente soluble en ácido nítrico y en ácido clorhídrico
nar en envases de vidrio, protegidos de la luz. caliente.

BROMURO DE POTASIO

CAoLíN LIGERO
[1332-58-7]
El caolín ligero es un silicato de aluminio hidratado natural,
purificado. Contiene un agente de dispersión apropiado.
Polvo blanco, ligero, libre de partículas granulares, graso al
tacto, casi insoluble en agua y ácidos minerales.
Partículas gruesas. En una probeta con tapón esmerilado de
una longitud de 160 mm y un diámetro de 35 mm, introducir
5.0 g de caolín ligero y seguidamente 60 mL de una solución
de pirofosfato de sodio de 10 giL. Agitar enérgicamente y
dejar en reposo durante 5 mino Con ayuda de una pipeta y en
un punto a unos 5 cm por debajo de la superficie, tomar
50 mL de líquido. Añadir al líquido restante 50 mL de agua,
agitar, dejar en reposo durante 5 min y retirar otros 50 mL de
líquido, tal como se ha indicado anteriormente. Repetir la
operación hasta haber retirado un total de 400 mL. Pasar la
suspensión que queda en la probeta a una cápsula de evapo-
ración. Evaporar en un baño de agua a sequedad. Calentar el
residuo de 100°C a 105°C hasta masa constante. La masa
del residuo no es superior a 25 mg (0.5 por ciento).
Partículas finas. Dispersar 5.0 g de caolín ligero en 250 mL
de agua, agitando enérgicamente durante 2 mino Verter in-
mediatamente la mezcla en una probeta de vidrio de 50 mm
de diámetro. Por medio de una pipeta, pasar 20 mL dellíqui-
do a una cápsula de vidrio. Evaporar en un baño de agua a
sequedad y desecar el residuo de 100°C a 105°C hasta masa
constante. Dejar el resto de la suspensión en reposo a 20°C
durante 4 h. Tomar otros 20 mL de líquido con una pipeta,
situando el extremo de la misma en un punto exactamente a
5 cm por debajo de la superficie del líquido y evitando dis-
persar el sedimento. Pasar esta segunda toma a una cápsula
de vidrio. Evaporar en un baño de agua a sequedad y secar
el residuo de 100°C a 105°C hasta masa constante. La masa
del residuo obtenido en la segunda toma no es inferior al
70.0 por ciento de la masa del residuo obtenido a partir de la
primera toma.
CARBAZOL
C12H9N MM 167.2
Dibenzopirro 1 [86-74-8]
Cristales, casi insolubles en agua, fácilmente solubles en ace-
tona, poco solubles en alcohol.
Temperatura de fusión. Próximo a 245°C.
SR DE CARBAZOL
Pasar 125 mg de carbazol recristalizado con etanol y secado
a 60°C al vacío hasta eliminar el olor a etanol, a un matraz
volumétrico de 100 mL disolver y llevar al aforo con etanol
anhidro, mezclar. Este reactivo es estable durante doce se-
manas manteniéndolo protegido contra la acción de la luz a
una temperatura entre 8°C y 15°C.
CARBOFENOTIÓN
CIlHJ6CI02PS3 MM 342.9
(S)-[[(4-Clorofenil) tio] metil] fosforoditioato de O, 0-
dietilo [786-19-6]
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 79
Líquido amarillento, casi insoluble en agua, miscible con di-
solventes orgánicos.
d;~ : próximo a 1.27.
CARBÓMERO
[9007 -20-9]
Polímero reticulado del ácido acrílico de masa molecular
relativa muy elevada, que contiene una alta proporción de
grupos carboxílicos (56.0 por ciento a 68.0 por ciento
de grupos -C0 2H calculados con respecto a la sustancia
desecada a 80°C durante 1 h). La masa molecular relativa
media es de 3x 106.
pH. MGA 0701. El pH de una suspensión de 10 giL es de
aproximadamente 3.
CARBÓN ACTIVADO
Ver monografía: Carbón activado del capítulo de fármacos.
CARBONATO DE AMONIO
Mezcla en proporciones variables de hidrógeno carbonato de
amonio (NH 4NC03 MM 79.1 Y de carbamato de amonio
NH 2 COONH 4 , MM 78.1).
Masas blancas, translúcidas, lentamente solubles en 4 partes
de agua" aproximadamente. El agua hirviente descompone el
carbonato de amonio.
El carbonato de amonio libera no menos de un 30.0 por cien-
to (m/m) de NH 3 MM 17.03.
Valoración. Disolver 2.0 g de carbonato de amonio en
25 mL de agua. Añadir lentamente 50.0 mL de ácido clorhí-
drico 1 M y valorar con SV de hidróxido de sodio 1 M en
presencia de 0.1 mL de SI de anaranjado de metilo. Un mili-
litro de ácido clorhídrico 1 M equivale a 17.03 mg de NH3.
Conservar a una temperatura inferior a 20°C.
SR DE CARBONATO DE AMONIO
Disolver 20 g de carbonato de amonio y 20 mL de SR de
amoníaco y llevar a 100 mL.
SR1 DE CARBONATO DE AMONIO
Solución de 158 giL de carbonato de amonio.
CARBONATO DE BARIO
BaC03 MM 197.3
[513-77-9]
Polvo o masas friables blancas, casi insolubles en agua.
CARBONATO DE LITIO
Li 2C0 3 MM73.9
Carbonato de dilitio [554-13-2]
Polvo blanco, ligero, poco soluble en agua, muy poco
soluble en alcohol. La solución saturada a 20°C contiene
aproximadamente 13 giL de Li 2C0 3.
CAoLíN LIGERO
80 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SR DE CARBONATO DE POTASIO Líquido oleoso, casi insoluble en agua, miscible con alcohol,
Disolver 7.0 g de carbonato de potasio anhidro en agua y lle- cloroformo y con éter dietílico.
var a 100 mL. d;~ : próximo a 0.905.
n~o : próximo a 1.492.
rla ]20. " 5 20 .
D • proxlmo a -.
SR DE CARBONATO DE POTASIO AL 15 POR
CIENTOVN Temperatura de ebullición. De 129°C a 130°C.
Disolver 15.0 g de carbonato de potasio anhídro en agua y
llevar a 100 mL CARVACROL
C'OH'40 MM 150.2
SR DE CARBONATO DE SODIO 5-lsopropil-2-metilfenol [49-97-52]
Disolver 10.6 g de carbonato de sodio anhidro en agua y lle- Líquido parduzco, casi insoluble en agua, muy soluble en al-
var a 100 mL. cohol y. en éter dietílico.
d;~ : próximo a 0.975.
n~o : próximo a 1.523.
SR1 DE CARBONATO DE SODIO Temperatura de ebullición. Próximo a237°C.
Solución de carbonato de sodio anhidro de 20 giL en hidró-
xido de sodio 0.1 M.
CARVONA
CJOH'40 MM 150.2
CARBONATO DIBÁSICO DE POTASIO (S)-p-Menta-6,8-dieno-2-ona. (+ )-2-metil-5-( l-metiletenil)-
K2 C0 3 MM 138.2 2-ciclohexen-1-ona [2244-16-8]
Carbonato de dipotasio, carbonato de potasio [584-08-7] Líquido casi insoluble en agua, miscible con almhol.
Polvo granular blanco, higroscópico, muy soluble en agua, d;~ : próximo a 0.965.
casi insoluble en etanol. n~o : próximo a 1.500.
Conservar en envases herméticos. [a ]~) : próximo a +61 0.
Temperatura de ebullición. Próximo a230°C.
CARBONATO DIBÁSICO DE SODIO ANHIDRO
Na2C03 MM 106.0 CASEíNA
Carbonato de disodio [497 -19-8] [9000-71-9]
Polvo blanco, higroscópico, fácilmente soluble en agua. Mezcla de fosfoproteínas relacionadas obtenida a partir de la
Calentar el carbonato de sodio anhidro hasta unos 300°C. La leche.
pérdida de masa no es superior al 1.0 por ciento. Polvo blanco amorfo o gránulos, muy poco soluble en agua y
Conservar en envases herméticos. en los disolventes orgánicos no polares. La. caseína se di-
suelve en ácido clorhídrico concentrado dando una solución
CARBONATO MONOBÁSICO DE AMONIO de color violeta claro. La caseína forma sales con los ácidos
NH 4HC0 3 MM 79.1 y con las bases. Su punto isoeléctrico está próximo a pH 4.7.
[1066-33-7] En solución alcalina, la caseína presenta un poder rotatorio
Contiene no menos del 99.0 por ciento de NH 4HC0 3. levógiro.

CARBONATO MONOBÁSICO DE POTASIO

KHC0 3 MM 100.1 SR DE CEFALlNA
Hidrógeno carbonato de potasio [298-14-6] A una cantidad de 0.5 g a 1 g de polvo de cerebro de buey
Cristales transparentes e incoloros, fácilmente solubles en desecado con acetona, añadir 20 mL de acetona y dejar en
agua, casi insolubles en alcohol. reposo durante 2 h. Centrifugar a 500 g durante 2 min y de-
cantar el líquido sobrenadante. Secar el r'esiduo a presión re-
CARBONO GRAFITADO PARA CROMAlOGRAFíA ducida y, al material seco, añadir 20 mL de cloroformo. De-
Cadenas carbonadas de una longitud superior a C9 y con una jar en reposo durante 2 h, con agitación frecuente de la mez-
granulometría de 400 ~m a 850 ~m. cla. Tras eliminar el material sólido por filtración o centrifu,-
Densidaa: 0.72. gación, evaporar el Cloroformo a presión reducida. Preparar
Superficie específica: 10m2 Ig. una suspensión del residuo obtenido en un volumen de 5 mL
No utilizar a una temperatura superior a los 400°C. a 10 mL de una solución de cloruro de sodio de 9 giL.
Los disolventes utilizados para preparar este reactivo deben
P~GARIOFILENO contener un antioxidante adecuado, tal como el butilhidro-
C 1s H24 MM 204.4 xianisol a una concentración de 0.02 giL.
(E)-(lR, 9S)-4,11,11-Trimetil-8-metilenbiciclo [7,2,0] un Se conserva un máximo de tres meses después de congelarlo
dec-4-eno [87~44-5] o de liofilizarlo.

SR DE CARBONATO DE POTASIO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 81

CELULOSAPARACROMATOGRAF~ amonio y 2.0 mL de ácido nítrico, llevar a 1 000 mL con

[9004-34-6] agua.
Polvo fino, blanco y homogéneo. El tamaño medio de las
partículas es inferior a 30 !lm. CIANURO DE POTASIO
Preparación de la capa delgada. Preparar una suspensión de KCN MM 65.1
15 g de celulosa para cromatografía en 100 mL de agua y [151-50-8]
homogeneizar durante 60 s mediante un agitador eléctrico. Polvo cristalino, masas o gránulos blancos, fácilmente solu-
Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las bles en agua, poco solubles en alcohol.
placas, .cuidadosamente limpias, formando una capa de
0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire.
CICLOHEXANO
C 6 H 12 MM 84.2
CELULOSA PARA CROMATOGRAFíA F254 [110-82-7]
Celulosa microcristalina F 254 . Polvo fino, blanco y homogé- Líquido transparente e incoloro, flamable, casi insoluble en
neo, que contiene un indicador de fluorescencia cuya inten- agua, miscible con disolventes orgánicos.
sidad es óptima a la luz ultravioleta de 254 nm. El tamaño d;~: próximo a 0.78.
medio de las partículas es inferior a 30 !lm. Temperatura de ebullición. Próximo a 80.5°C.
Preparación de la capa delgada. Preparar una suspensión de El ciclohexano para espectrofotometría satisface también las
25 g de celulosa para cromatografía F 254 en 100 mL de agua exigencias siguientes:
y homogeneizar durante 60 s mediante un agitador eléctrico. Transmitancia mínima. MGA 0361. Determinar utilizando
Con ayuda de un dispositivo apropiado, extender sobre las agua como líquido de compensación, es de:
placas, cuidadosamente limpias, formando una capa de 45.0 por ciento a 220 nm,
0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire. 70.0 por ciento a 235 nm,
90.0 por ciento a 240 nm,
CELULOSA PARA CROMATOGRAFíA R1 98.0 por ciento a 250 nm.
Celulosa microcristalina. Polvo fino, blanco y homogéneo.
El tamaño medio de las partículas es inferior a 30 !lm. CICLOHEXANO R1
Preparación de la capa delgada. Preparar una suspensión de El ciclohexano Rl satisface las especificaciones de ci-
25 g en 90 mL de agua y homogeneizar durante 60 s median- clohexano y también la prueba adicional siguiente: la fluo-
te un agitador eléctrico. Con ayuda de un dispositivo apro- rescencia, medida a 460 nm y con la iluminación de un haz
piado, extender sobre las placas, cuidadosamente limpias, de luz de excitación de 365 nm, no es más intensa que la de
formando una capa de 0.1 mm de espesor. Dejar secar al aire. una solución que contenga 0.002 ppm de quinina en ácido
sulfúrico 0.05 M.
CIANOACETATO DE ETILO
CSH7N0 2 MM 113.1 CICLOHEXILAMINA
[105-56-6] C 6HJ3N MM 99.2
Líquido incoloro o amarillo pálido, poco soluble en agua, [108-91-8]
miscible con alcohol y con éter dietílico.
Líquido incoloro, soluble en agua, miscible con disolventes
Temperatura de ebullición. De 205°C a 209°C, con descom-
orgánicos más frecuentes.
posición.
n;o : próximo a 1.460.

CIANOGUANIDINA Temperatura de ebullición. De 134°C a 135°C.

C2H4N 4 MM 84.1
Diciandiamida. 1-Cianoguanidina [461-58-5] CINAMATO DE BENCILO
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y en alcohol, Cl6HI402 MM 238.3
casi insoluble en cloruro de metileno y en éter dietílico. 3-Fenilprop-2-enoato de bencilo [103-41-3]
Temperatura de fusión. Próximo a 210°C. Cristales amarillentos o incoloros, casi insolubles en agua,
solubles en alcohol y en éter dietílico.
SR DE CIANURO DE AMONIO Temperatura de fusión. Próximo a 39°C.
Disolver 2.0 g de cianuro de potasio en 15 mL de SR de hi-
dróxido de amonio y llevar a 100 mL con agua. CINAMATO DE METILO
C IOH¡o02 MM 162.2
SR DE CIANURO DE ERIOCROMO [103-26-4]
Disolver 750 mg de cianuro de eriocromo en 200 mL de Cristales incoloros, casi insolubles en agua, solubles en al-
agua, agregar 25 g de cloruro de sodio, 25 g de nitrato de cohol y en éter dietílico.

CELULOSA PARA CROMATOGRAFíA

82 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

n ~o : próximo a 1.56. baño de agua y desecar el residuo de 100°C a 105°C hasta

masa constante.
Temperatura de ebullición. Próximo a 260°C.
Temperatura de fusión. De 34°C a 36°C. El cineol utilizado en cromatografía de gases satisface ade-
más la siguiente prueba:
Valoración. MGA 0241, Gases. El área del pico principal no
CINCONIDINA es inferior al 98.0 por ciento del área total de los picos del
Cl9H22N20 MM 294.4 cromatograma obtenido.
(R)-(4-Quinolil) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinil]- Preparación de la muestra. La sustancia a examinar.
metanol [485-71-2] Preparación de referencia. Disolver 0.1 g de limoneno, 0.2 g
Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua y en de cineol, 0.4 de mentona; 0.1 g de mentofurano; 0.1 g de
éter de petróleo, soluble en alcohol, poco soluble en éter die- isomentona; 0.4 g de acetato de mentilo; 0.6 g de mentol;
tílico. 0.2 g de pulegona y 0.1 de carvona en 1 mL de hexano.
[a ]~o: -105° a -110°, determinado con una solución de Condiciones del equipo. Columna capilar de sílice fundida
50 gil en alcohol. de 60 m de largo y 0.25 mm de diámetro interno. Empacada
Temperatura de fusión. Próximo a 208°C, con descomposi- con macrogol 20 000. Helio para cromatografía como gas
ción. acarreador, a una velocidad de flujo de 1.5 mL/min. Detector
Conservar protegido de la luz. de ionización a la flama. Coeficiente de partición 1/1 OO.
Mantener la temperatura de la columna a 60°C durante
10 min, incrementar la temperatura en un rango de 2°C/min
CINCONINA hasta 180°C; mantener a 180°C durante 5 mino Mantener la
C19H22N20 MM 294.4 temperatura del inyector y la del detector a 220°C.
(S)-(4-Quinolil) [(2S,4S,5R)-5-vinil-2-quinuclidinil]- Verificación del sistema. Inyectar aproximadamente 0.2 flL
metanol [118-10-5] de la solución de referencia. Los componentes eluyen en el
Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco so- orden indicado en la preparación de referencia. Registrar los
luble en alcohol y en metanol, poco soluble en éter dietílico. tiempos de retención de cada sustancia. La prueba no es vá-
[a ]~O : +225° a +230°, determinado en solución de 50 gil en lida a menos que el número de platos teóricos calCulados a
alcohol. partir del pico de limoneno a 110°C sea al menos 30 000. La
Temperatura de fusión. Próximo a 263 oC. resolución entre los picos correspondientes al1imoneno y ci-
Conservar protegido de la luz. neol sea al menos de 1.5.
Procedimiento. Inyectar aproximadamente 0.2 flL de la pre-
paración de la muestra. Utilizar los tiempos de retención de-
CINEOL terminados a partir del cromatograma obtenido con la
ClOH1SO MM 154.3 preparación de referencia. Localizar los componentes de
1,8-Cineol. Eucaliptol. 1,8-Epoxi-p-mentano [470-82-6] la preparación de referencia obtenidos en el cromatograma
Líquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con etanol de la preparación de la muestra (ignorar el pico debido al he-
y con éter dietílico. xano).
d;~ : 0.922 a 0.927. Determinar el contenido en porcentaje de los componentes
por el procedimiento de normalización.
n~o : 1.456 a 1.459.
Los porcentajes están dentro de los siguientes intervalos:
Rango de destilación. MGA 0281. De 174°C a 177°C. Limoneno entre 1.0 y 5.0 por ciento
Fenol. Agitar 1.0 g de cineol con 20 mL de agua Dejar re-
Cineol entre 3.5 y 14.0 por ciento
posar, separar 10 mL de la capa acuosa y añadirle 0.1 mL de
Mentona entre 14.0 y 32.0 por ciento
SR de cloruro de hierro (JII). No aparece ninguna coloración
violeta. Mentofurano entre 1.0 y 9.0 por ciento
Esencia de trementina. Disolver 1.0 g de cineol en 5.0 mL Isomentona entre 1.5 y 10.0 por ciento
de alcohol al 90.0 por ciento (v/v). Añadir, gota a gota SR de Acetato de mentilo entre 2.8 y 10.0 por ciento
agua de bromo recientemente preparada. El viraje al amarillo Mentol entre 30.0 y 55.0 por ciento
persiste durante 30 min y no requiere más de 0.5 mL de SR Pulegona No más del 4.0 por ciento
de agua de bromo. Carvona No más del 1.0 por ciento
Residuo de evaporación. Máximo 0.05 por ciento. A La relación entre el contenido de cineol y el contenido de li-
10.0 mL de cineol, añadir 25 mL de agua, evaporar en un moneno es mayor de 2.

CINCONIDINA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 83

1. Limoneno
2. Cineol 12 3 45 6 7
3. Mentona
4. Mentofurano
5.1som entona
6. Acetato de mentilo 8
7. Ment01 9
8. Pulegona
9. Carvona

11 L, 1 I I lLUk lR l ~ 1

Figura l. Cromatograma tipo.

cis-ANETOL SR DE CITRATO CÚPRICO ALCALINO

C\OH1zO MM 148.2
(Z)-1-Metoxi-4-(1-propenil) benceno
Masa blanca, cristalina hasta 20°C a 21°C, líquida por enci-
ma de 23°C, casi insoluble en agua, fácilmente soluble en al-
cohol, soluble en acetato de etilo, éter dietílico y en éter de
petróleo ..
n~ : próximo a 1.56.
Temperatura de ebullición. Próximo a 230°C.
Aplicando calor, disolver 173 g de citrato de sodio dihidra-
tado y 117 g de carbonato de sodio monohidratado, en apro-
ximadamente 700 mL de agua, si es necesario, filtrar a través
de papel hasta obtener una solución clara. Por separado, di-
solver 17.3 g de sulfato cúprico en aproximadamente
100 mL de agua y agregar lentamente esta solución, con agi-
tación constante a la primera solución. Enfriar la mezcla, lle-
var a 1000 mL con agua y mezclar.

CITRAL
C IO H I6 0 MM 152.2
M.ezcla de (2E)- y (2Z)-3,7-dimetilocta-2,6-dienal
[539-24-05]
Líquido amarillo claro, casi insoluble en agua, miscible con
alcohol, éter dietílico y con glicerol.
Cromatografía. MOA 0241, Cromatografia en capa delga-
da. Emplear una placa recubierta de gel de sílice GF 254 . De-
positar sobre la placa - 1O ~L de una solución de citral de
1 giL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 15 cm
con una mezcla de acetato de etilo:tolueno (15:85). Dejar se-
car la placa al aire y examinar bajo lámpara de luz ultraviole-
ta de 254 nm. El cromatograma sólo presenta una mancha
principal.
CITRATO ÁCIDO DE SODIO
C6H6Naz07' ]!lÍHzO MM 263.1
Citrato de disodio. Hidrógeno-2 hidroxipropano-1, 2,3-
tricarboxilato de disodio sesquihidrato [144-33-2]
Polvo blanco, soluble en menos de dos partes de agua, casi
insoluble en alcohol.
SR DE CITRATO DE AMONIO
Disolver con enfriamiento 500 g de ácido cítrico en una
mezcla de 200 mL de agua y 200 mL de solución de amonía-
co 13.5 M, filtrar y llevar a 1000 mL con agua.
SR DE CITRATO DE AMONIO ALCALINO
Disolver 9.0 g de ácido cítrico en 150 mL de agua y gra-
dualmente agregar 50 mL de. amoníaco 5 M, agregar 10 mL
de cloroformo y solución de ditizona en cantidades de
0.2 mL a un tiempo hasta que la capa clorofónnica, después
de una agitación vigorosa, sea azulo púrpura. Descartar la
capa clorofórmica adicionar 10 mL de cloroformo y 0.2 mL
de solución de ditizona nuevamente, agitar y dejar separar.
La capa clorofórmica es verde. Descartar la capa clorofónni-
ca y lavar la capa acuosa con cantidades sucesivas, cada una
de 15 mL de cloroformo, hasta que estos lavados sean inco-
loros, diluir la capa acuosa con agua hasta 300 mL.
SR DE CITRATO DE SODIO
Disolver 73.5 g de citrato de sodio dihidrato en agua y llevar
a250 mL.

cis-ANETOL
84 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

CITROPTENO Polvo cristalino blanco o casi blanco, fácilmente soluble en

C ll H lO 0 4 MM 206.2 agua, soluble en alcohol.
Limetina. 5,7-Dimetoxi-2H-1-benzopiran-2-ona. 5,7- Temperatura de fusión. Próximo a 215°C, con descomposi-
dimetoxicumarina [487-06-9] ción.
Cristales aciculares, casi insolubles en agua, éter dietílico y
éter de petróleo, fácilmente solubles en acetona yen alrohol. CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA
Temperatura de fusión. Próximo a 145°C. C6 H 9 CIN 2 MM 144.6
Cromatografía. MGA 0241, Cromatografía en capa delgada. [59-88-1]
Emplear una placa recubierta de gel de sílice GF 254 . Deposi- Polvo cristalino, blanco o casi blanco, que toma color pardo
tar sobre la placa 10 llL de una solución de citropteno de al aire, soluble en agua y en alcohol.
1.0 giL en tolueno. Desarrollar sobre un recorrido de 15 cm Temperatura de fusión. Próximo a 245°C, con descomposi-
con una mezcla de acetato de etilo:tolueno (15:85). Dejar se- ción.
car la placa al aire y examinar bajo lámpara luz ultravioleta Conservar protegido de la luz.
de 254 nm. El cromatograma sólo presenta una mancha prin-
cipal. SR DE CLORHIDRATO DE FENILHIDRAZINA
Disolver 0.9 g de' clorhidrato de fenilhidrazina en 50 mL de
CLORATO DE POTASIO agua. Decolorar la solución con carbón activado y filtrar.
KCI0 3 MM 122.6 Añadir al filtrado 30 mL de ácido clorhídrico y completar
[3811-04-9] hasta 250 mL con agua
Polvo, granulado o cristales blancos, solubles en agua.

CLORHIDRATO DE (2-CLOROETIL) DIETILAMINA CLORHIDRATO DE FENOXIBENZAMINA

C6H 15 CbN MM 172.1 C 1s H23 ChNO MM 340.3
[869-24-9] Clorhidrato de N-(2-cloroetil)-N-(2-fenoxi-l-
metiletil)bencilamina
Polvo cristalino blanco, muy soluble en agua y en metanol,
fácilmente soluble en cloruro de metileno, casi insoluble en Contiene no menos del 97.0 por ciento y no más del equiva-
hexano. lente al 103.0 por ciento de C 1sH23 CbNO, calculado con re-
Temperatura de fusión. Próximo a 211°C. ferencia a la sustancia seca.
Polvo cristalino blanco o casi blanco, poco soluble en agua,
CLORHIDRATO DE 3-o-METILDOPAMINA fácilmente soluble en alcohol.
C9H 14CIN0 2 MM 203.7 Temperatura de fusión. Próximo a 138°C.
Clorhidrato de 4-(2-aminoetil)-2-metoxifenol Pérdida por secado. MGA 0671. No más del 0.5 por ciento.
[1477-68-5] Determinar por desecación sobre pentóxido de difósforo, a
Temperatura de fusión.213 oC a 215°C. una presión no superior a 670 Pa, durante 24 h.
Cromatografía. Examinar como indica en la monografía: Valoración. MGA 0361. Disolver 0.500 g de clorhidrato de
Clorhidrato de dopamina, depositando 10llL de una solu- fenoxibenzamina en 50.0 mL de cloroformo libre de eta-
ción de 0.075 giL en metanol. El cromatograma sólo presen- nol.Agitar con tres porciones de 20 mL de ácido clorhídrico
ta una mancha principal. 0.01 M. Desechar las soluciones ácidas y filtrar la capa clo-
rofórmica sobre un algodón. Tomar 5.0 mL del filtrado y
CLORHIDRATO DE DICARBOXIDINA completar hasta 500.0 mL con. cloroformo libre de etanol.
C2oH26ChN206 MM 461.3 Medir la absorbancia de la solución en el máximo de
Diclorhidrato del ácido [(4,4 r -4,4' -diaminobifenil-3,3 r -diil) 272 nm, en una celda cerrada~ Calcular el contenido de
dioxi] dibutanoico [56455-90-4] C 1sH 23 CbNO tomando 56.3 como valor de absorbancia es-
pecífica.
Conservar protegido de la luz.
CLORHIDRATO DE ETOXICRISOIDINA
C 14 H 17CIN 4O MM 292.8
Clorhidrato de 2,4-diamino-4'-etoxiazo-benceno. Etoxazeno CLORHIDRATO DE GLUCOSAMINA
Polvo rojizo, soluble en alcohol. C6H 14 CIN0 5 MM 215.6
Clorhidrato de D-glucosamina [66-84-2]
Cristales solubles en agua, casi insolubles en éter dietílico.
CLORHIDRATO DE FENANTROLlNA
C l2H 9CIN 2 · H20 MM 234.7 n~o: +100°, determinado en solución a 100 gIL en agua; el
Clorhidrato de 1,10-fenantrolina monohidmto poder rotatorio específico se reduce hasta +47.5° al cabo de
[3829-86-5] 30 mino

CITROPTENO

CLORHIDRATO DE GUANIDINA
CH6CIN 3 MM 95.5
[50-01-1]
Polvo cristalino, fácilmente soluble en agua yen alcohol.
CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA
H 4 CINO MM 69.5
[5470-11-1]
Polvo cristalino blanco, muy soluble en agua, soluble en al-
cohol.
SR DE CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA
Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL de
alcohol al 60 por ciento y añadir 0.5 mL de solución de azul
de bromofenol (1: 1 000). A continuación agregar, poco a po-
co, solución de hidróxido de potasio 0.5N en alcohol, hasta
que se desarrolle un color verdoso en la solución, después
agregar alcohol al 60 por ciento hasta obtener un volumen de
100 mL.
SR1 DE CLORHIDRATO DE HIDROXILAMINA
Disolver 2.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 4.5 mL de
agua caliente y añadir 40 mL de alcohol y 0.4 mL de azul de
bromofenol. Añadir solución de hidróxido de potasio 0.5 M
en alcohol, hasta viraje a amarillo-verdoso. Completar hasta
50.0 mL con alcohol.
CLORHIDRATO DE MECLOZINA
Ver monografía: Clorhidrato de meclozina.
SR DE CLORHIDRATO DE METAFENILENDIAMINA
Disolver 1.0 g de clorhidrato de metafenilendiamina en
200 mL de agua. Previo a su uso, verificar que esta solución
sea incolora. Si es necesario, decolorar con carbón activado,
calentando.
CLORHIDRATO DE METILAMINA
CHsN ·HCI
Comprimidos tetragonales delicuescentes, solubles en agua y
en etanol deshidratado, casi insoluble en clorofonno, aceto-
na, éter dietílico y en acetato de etilo.
Temperatura de fusión. Próximo a 228°C.
CLORHIDRATO DE METILBENZOTIAZOLONA-
HIDRAZONA
C8H lO CIN 3S . H20 MM 233.7
Clorhidrato de 3-metilbenzotiazol-2(3H)-ona hidrazona
monohidrato [149022-15-1]
Polvo cristalino, casi blanco o amarillento.
Temperatura de fusión. Próximo a 270°C.
Determinación de aldehídos. MGA 0361. A 2:0 mL de me-
tanol exento de aldehído, añadir 60 IlL de una solución de
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 85
propionaldehído de l.O'g/L en metanol exento de aldehído y
5.0 mL de una solución de clorhidrato de metilbenzotiazolo-
nahidrazona de 4.0 giL. Mezclar y dejar en reposo durante
30 mino Preparar una solución en blanco sin propionaldehí-
do. Añadir 25.0 mL de una solución de cloruro de hierro (lII)
de 2.0 giL a la solución problema y a la solución blanco,
completar hasta 100.0 mL con acetona y mezclar. La absor-
bancia de la solución problema, medida a 660 nm utilizando
la solución blanco como líquido de compensación, no es in-
ferior a 0.62.
SR DE CLORHIDRATO DE METILBENZOTIAZOLO-
NA-HIDRAZONA
Disolver 0.1 g de clorhidrato de 3-metil-2-benzotiazolona-
hidrazona monohidrato en 10 mL de agua, diluir la solución
resultante con metanol a 100 mL y mezclar.
CLORHIDRATO DE NORPSEUDOEFEDRINA
C9H 14 CINO MM 187.7
Clorhidrato de (1S, 2S) o (IR, 2R)-2-amino-l-fenilpropanol
[53643-20-2]
Polvo cristalino, soluble en agua.
Temperatura de fusión.I80°C a 181°C.
CLORHIDRATO DE PARARROSANILlNA
C19HlSCIN3 MM 323.8
Clorhidrato de 4-[bis (4-aminofenil) metilen] ciclohexa-2,5-
dienoiminio [569-61-9]
Schultz No. 779. Colour index No. 42500.
Polvo cristalino rojo o azulado, poco soluble en agua, solu-
ble en etanol, casi insoluble en éter dietilico. Las soluciones
en agua y en etanol son de color rojo oscuro. Las soluciones
en ácido clorhídrico y en ácido sulfúrico son de color amarillo.
Temperatura de fusión. Próximo a 270°C, con descomposición.
CLORHIDRATO DE QUININA
Ver monografía: Clorhidrato de quinina del capítulo de
fármacos
CLORHIDRATO DE TOSIL-LlSIL-CLOROMETANO
C14H22C12N203S MM 369.3
Clorhidrato de N-tosil-L-lisil-clorometano. Clorhidrato de
(3S)-7-amino-I-cloro-3(4-metilbencenosulfonamido)
hepÚm-2-ona ' [4238-41-9]
[a ]~O : _7° a-9°, detenninar en solución de 20 giL.
Temperatura de fusión. Próximo a 155°C, con descomposi-
ción.
A :::r ciento: 310 a 340 detenninada a 230 nm con una solución
en agua.
CLORHIDRATO DE GUANIDINA
86 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

CLORHIDRATO DEL ÉSTER ETíLICO DE BENZOI- Polvo blanco.

LARGININA Temperatura de fusión. Próximo a 145°C.
CISH23CIN403 MM 342.8
Clorhidrato del éster etílico de N-benzoil-1,-arginina. Clor- 2-CLOROETANOL
hidrato de (S)-2-benzamido-5-guanidinovalerato de etilo C2HsCIO MM 80.5
Clorhidrato de benzoilargininato de etilo [2645-08-1] [107-07-3]
Polvo cristalino blanco, muy soluble en agua y en etanol, ca- Líquido incoloro, soluble en alcohol.
si insoluble en éter dietílico.
d~~ : próximo a 1.197.
[a ]~) : -15° a -18°, determinado en solución a 10 giL.
n ~o : próximo a 1.442.
Temperatura de fusión. Próximo a 129°C.
Temperatura de ebullición. Próximo a l30°C.
A : ;,::r Cien/o: 310 a 340. determinada a 227 nm con una solu-
Temperatura de fusión. Próximo a -89°C.
ción de 0.01 giL.
SR DE 2-CLOROETANOL
CLORHIDRATO DEL ÉSTER METíLICO DE LA TO- Disolver 125 mg de 2-cloroetanol en isopropanol y comple-
SILARGININA tar hasta 50 mL con el mismo disolvente. Tomar 5.0 mL de
CI4H23CIN404S MM 378.9 solución y completar hasta 50 mL con isopropanol.
Clorhidrato del éster metílico de la N-tosi-L-Iarginina. Clor-
hidrato de (S)-5-guanidino-2-(4-metilbencenosulfonamido)-
CLOROFENOL
valerato de etilo [1784-03-8]
C6HsCIO MM 128.6
[a ]~O : -12° a -16°, determinada en solución de 40 giL. 4-Clorofenol [106-48-9]
Temperatura de fusión. Próximo a 145°C. Cristales incoloros o prácticamente incoloros, poco solubles
en agua, muy solubles en alcohol, éter dietílico y en solucio-
SR DE CLORHIDRATO DEL ÉSTER METíLICO DE nes de hidróxidos alcalinos.
LA TOSILARGININA Temperatura de fusión. Próximo a 42°C.
A 98.5 mg de clorhidrato del éster metílico de la tosilargini-
na, añadir 5.0 mL de SA de tris (hidroximetil) aminometano CLOROFORMO
a pH 8.1 Y agitar hasta solución del sustrato. Añadir 2.5 mL CHCh MM 119.4
de SI rojo de metilo y completar hasta 25.0 mL con agua. Triclorometano [67-66-3]
Líquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, mis-
SR DE CLORO cible con alcohol.
Agua de cloro. d;~ : 1.475 a 1.481.
Preparar una solución saturada de cloro en agua. Conservar Temperatura de ebullición. Próximo a 60°C.
esta solución en envases pequeños, completamente llenos, en El cloroformo contiene etanol a una concentración entre
un lugar frío, protegidos de la luz y del aire. Preparar el día 0.4 por ciento (m/m) y 1.0 por ciento (m/m).
de su uso. Valoración del etanol. En un matraz con tapón esmerilado,
introducir 1.0 g de cloroformo (m g) y luego ] 5.0 mL de
CLOROACETANILlDA reactivo nitrocrómico. Tapar, agita¡ enérgicamente durante
CgHgCINO MM 169.6 2 min y dejar en reposo durante 15 mino Añadir 100 mL de
4-Cloroacetanilida [539-03-7] agua y 5.0 mL de una solución de yoduro de potasio de
Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en alcohol. 200 giL. Después de 2 min, valorar el exceso de yodo con
Temperatura de fusión. Próximo a 178°C. SV tiosulfato de sodio 0.1 M, en presencia de 1.0 rnL de SI
de almidón, hasta viraje al verde claro (nI es el número de
CLOROANILlNA mililitros de tiosulfato de sodio 0.1 M consumidos). Efectuar
C 6H 6 CIN MM 127.6 un prueba utilizando un blanco (n2 es el número de mililitros
4-Cloroanilina [106-47-8] de tiosulfato de sodio 0.1 M consumidos).
Cristales solubles en agua caliente, fácilmente solubles en al-
cohol y en éter dietílico. .
Contemdo de etanol =
(n- z-nI)
_._.. , 0.115
.----
Temperatura de fusión. Próximo a 71°C. m

4-CLOROBENCENOSULFONAMIDA SR DE CLOROFORMO ACIDIFICADO

C6H 6CIN02S MM 191.6 A 100 mL de cloroformo, añadir 10 mL de ácido clorhídrico
[98-64-6] Agitar, dejar en reposo y separar las dos capas.

CLORHIDRATO DEL ÉSTER ETíLICO DE BENZOILARGININA

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 87

CLOROFORMO DEUTERADO Líquido transparente, incoloro, fumante al aire.

2
C HCh MM 120A d;~ : próximo a 0.86.
Cloroformo-d6 • eH)-Cloroformo [865-49-6] O
El grado de deuteración no es inferior al 99.7 por ciento. nt : próximo a 1.388.
Líquido transparente, incoloro, casi insoluble en agua, mis- Temperatura de ebullición. Próximo a 57°C.
cible en acetona, alcohol y éter dietílico.
El cloroformo deuterado puede estar estabilizado sobre hojas CLORURO DE ACETILCOLlNA
de plata. C7H 16 CIN0 2 MM 181.7
d;~ : próximo a 1.51. [60-31-1]
Polvo cristalino, muy soluble en agua y en alcohol, casi inso-
d;~ : próximo a 1.445.
luble en éter dietílico; el cloruro de acetilcolina se descom-
Temperatura de ebullición. Próximo a 60°C. pone en presencia de agua caliente o de álcalis.
Agua y óxido de deuterio. Máximo 0.05 por ciento. Conservar en congelador a -20°C.
01-

CLOROFORMO ESTABILIZADO CON AMILENO CLORURO DE ACETILO

CHCh MM 119A C2H 3 CIO MM 78.5
Líquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, mis- [75-36-5]
cible en alcohol. Líquido transparente e incoloro, flamable, se descompone en
Contenido en agua. 0.05 por ciento como máximo. presencia de agua y de alcohol, miscible en el cloruro de eti-
Transmitancia mínima. MGA 0361. Determinar utilizando lena.
agua como líquido de compensación, es como mínimo: 50.0 d;~ : próximo a 1.10.
por ciento a 255 nm, como mínimo 80.0 por ciento a 260 nm
Rango de destilación. MGA 0281. Como mínimo el
y como mínimo 98.0 por ciento a 300 nm.
95.0 por ciento destila de 49°C a 53°C.
Valoración. No menos del 99.8 por ciento de CHCb, deter-
minado por cromatografía de gases.
CLORURO DE ALUMINIO
AICh . 6H20 MM 241A
SR DE CLOROFORMO EXENTO DE ETANOL [7784-13-6]
Agitar 200 mL de cloroformo con cuatro porciones de El cloruro de aluminio hexahidrato contiene como mínimo
100 mL de agua Desecar sobre 20 g de sulfato de sodio an- un 98.0 por ciento de AICh . 6H2 0.
hidro durante 24 h. Destilar el filtrado sobre 10 g de sulfato Polvo cristalino blanco o débilmente amarillento, higroscó-
de sodio anhidro. Rechazar los primeros 20 mL del destilado. pico, fácilmente soluble en agua y en alcohol, soluble en éter
dietílico.
2-CLORO-4-N ITROAN ILlNA Conservar en envases herméticos.
C6H5 CIN 2 0 2 MM 172.6
[121-87-9] SR DE CLORURO DE ALUMINIO
Po.Ivo cristalino amarillo, fácilmente soluble en metanol. Disolver 65.0 g de cloruro de aluminio en agua y completar
Temperatura de fusión. Próximo a 107°C. hasta 100 mL con el mismo disolvente. Añadir 0.5 g de car-
Conservar protegido de la luz. bón activado, agitar durante 10 min y filtrar. Ajustar el pH
del filtrado a 1.5 con una solución de hidróxido de sodio
10 giL.
3-CLOROPROPANO-1,2-DIOL
C3 H7 CI0 2 MM 110.5
[96-24-2] CLORURO DE AMONIO
Líquido incoloro, soluble en agua, en alcohol y en éter dietí- [12125-02-9]
lico. Polvo cristalino, blanco o cristales incoloros, fácilmente so-
luble en agua.
d;~ : próximo a 1.322.
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del equiva-
ntO : próximo a 1A80. lente al 100.5 por ciento de NH 4CI, calculado con respecto a
Temperatura de ebullición. Próximo a 213 oC. la sustancia deseada.

CLOROTRIMETILSILANO SR DE CLORURO DE AMONIO

C3H 9CISi MM 108.6 Disolver 10.5 g de cloruro de amonio en agua y llevar a
[75-77-4] 100 mL.

CLOROFORMO DEUTERADO
88 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SR1 DE CLORURO DE AMONIO (Solución de Ness- Gránulos blancos, delicuescentes, muy solubles en agua, fá-
ler) cilmente solubles en alcohol y en metano\.
Disolver 3.15 g de cloruro de amonio en suficiente agua libre Pérdida por secado. !viGA 0671. Máximo 5.0 por ciento,
de amoníacopara obtener 100 mL, diluir 10 mL de esta so- determinada en estufa a 200°C.
lución con agua libre de amoníaco hasta un volumen de Conservar en envases herméticos protegido de la humedad.
1 000 mL.
SR DE CLORURO DE CALCIO
CLORURO DE BARIO Disolver 7.5 g de cloruro de calcio en agua y llevar a
BaCI 2 · 2H20 MM 244.3 100 mL.
Dicloruro de bario dihidrato [10326-27-9]
Cristales incoloros, fácilmente solubles en agua, poco solu- CLORURO DE CALCIO TETRAHIDATADO
bles en alcohol. CaCh·4H20 MM 183.1
Cloruro de calcio tetrahidratado
SR DE CLORURO DE BARIO El contenido de hierro no es mayor de 0.05 ppm.
Disolver 12 g de cloruro de bario en agua y llevar a 100 mL.
CLORURO DE CESIO
SR1 DE CLORURO DE BARIO CsCI MM 168.4
Solución al 6.1 por ciento. [7647-17-8]
Polvo blanco, muy soluble en agua, fácilmente soluble en
SR2 DE CLORURO DE BARIO metanol, casi insoluble en acetona.
Soluciól) al 3.65 por ciento.
CLORURO DE CIRCONILO
CLORURO DE BENCETONIO El cloruro de circonilo es una sal básica que corresponde
C27 H 42 CIN0 2 . H2 0 MM 466.1 aproximadamente a la fórmula ZrChO' 8H 20. [15461-27-5].
Cloruro de bencildimetil [2-[2-[4-(1,1 ,3,3-tetrametilbutil) fe Contiene no menos del 96.0 por ciento de ZrChO . 8H 20.
noxi] etoxi] etil] amonio monohidmto [121-54-0] Polvo cristalino blanco o casi blanco, o cristales, fácilmente
solubles en agua y en alcohol.
Polvo fino, blanco o cristales incoloros, solubles en agua y
Valoración. Disolver 0.600 g de cloruro de circonilo en una
en alcohol, poco solubles en éter dietílico.
mezcla de ácido nítrico:agua (5:50). Añadir 50.0 mL de SV
Temperatura de fusión. Próximo a 163°C.
de nitrato de plata 0.1 M y 3.0 mL de ftalato de dibutilo y
Conservar protegido de la luz.
agitar. Valorar con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en
presencia de 2.0 mL de SR de sulfato de amonio y hierro
CLORURO DE BENZOl LO (IH) hasta coloración amarilla rojiza. Un mililitro de nitrato
C7HsClO MM 140.6 de plata 0.1 M equivale a 16.11 mg de ZrChO . 8H 20.
[98-88-4]
Líquido incoloro, lacrimógeno, soluble en éter dietílico, se CLORURO DE COBALTO
descompone por el agua y por el alcohol. CoCh·6H 2 0 MM 237.9
d;~ : próximo a 1.21. [7791-l3-1]
Temperatura de ebullición. Próximo a 197°C. Polvo cristalino rojo o cristales rojo oscuro, muy solubles en
agua, solubles en alcohol.

CLORURO DE CALCIO
Ver monografía: Cloruro de calcio del capítulo de fármacos. SR DE CLORURO DE COBALTO
Disolver 2.0 g de cloruro cobaltoso en 1.0 mL de ácido clor-
hídrico y llevar a 100 mL con agua.
SR DE CLORURO DE CALCIO AL 0.37 POR CIENTO
Disolver 370 mg de cloruro de calcio en agua y llevar a
CLORURO DE COBRE (11)
100 mL. CuCh . 2H 2 0 MM 170.5
Dicloruro de cobre (JI) dihidrato [10125-13-0]
CLORURO DE CALCIO ANHIDRO Polvo o cristales azul verdoso, delicuescentes en aire húme-
CaCh MM 111.0 do, eflorescentes en atmósfera seca, fácilmente solubles en
[10043-52-4] agua, en alcohol yen metanol, poco solubles en acetona, po-
Contiene no menos del 98.0 por ciento de CaCh, calculado co solubles en éter dietílico.
en relación a la sustancia desecada. Conservar en envases herméticos.

SR1 DE CLORURO DE AMONIO (Solución de Nessler)

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 89

CLORURO DE COLINA
CSH 14 ClNO MM 139.6
Cloruro de 2-hidroxietiltrimetilamonio [67-48-1 ]
Cristales delicuescentes, muy solubles en agua yen alcohol.
Cromatografía. Examinar como se indica en la monografía:
Cloruro de suxametonio depositando 5.0 IlL de una solución
de cloruro de colina de 0.2 giL en metanol. El cromatograma
presenta una única mancha principal.
Conservar en envases herméticos.
Líquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol
y con éter dietílico.
Temperatura de ebul1ición.39°C a 42°C.
El cloruro de metileno empleado en fluorimetría satisface
además el siguiente prueba:
Fluorescencia. Bajo irradiación a 365 nm, la fluorescencia
medida a 460 nm en celda de 1 cm no es más intensa que la
de una solución de 0.002 ppm de quinina en ácido sulfúrico
0.5 M, medida en las mismas condiciones.

CLORURO DE DIMETILAMINO NAFTALENO SUL- SR DE CLORURO DE METILENO ACIDIFICADO

FONILO A 100 mL de cloruro de metileno, añadir ] O mL de ácido
CJ2HJ2CIN02S MM 269.8 clorhídriGo; agitar, dejar en reposo la solución, se observa la
Cloruro de 5-dünetilamino-1-naftalenosulfonilo [605-65-2] separación de fases. Utilizar la fase inferior.
Polvo cristalino amarillo, poco soluble en agua, soluble en
metanol.
CLORURO DE NíQUEL
Temperatura de fusión. Próximo a 70°C. NiCh MM ]29.6
Conservar en lugar fresco. Dicloruro de níquel anhidro [7718-54-9]
Polvo cristalino amarillo, muy soluble en agua, soluble en
CLORURO DE DINITROBENZOILO alcohol. El cloruro de níquel sublima en ausencia de aire y
C7H3 ClN 20 s MM 230.6 absorbe fácilmente amoníaco. Lasolución acuosa es ácida.
Cloruro de 3,5-dinitrobenzoilo [99-33-2]
Polvo cristalino, amarillo pálido o cristales incoloros.
CLORURO DE NITROBENCILO
Temperatura de fusión. Próximo a 68°C.
C7H 6 CIN0 2 MM 171.6
Cloruro de 4-nitrobencilo [] 00-] 4-1]
CLORURO DE ETILENO Cristales amarillo pálido, lacrimógenos, casi insolubles en
C2H4C1 2 MM 99.0 agua, muy solubles en alcohol y en éterdietílico.
1,2-Dicloroetano [107-06-2]
Líquido . transparente e incoloro, soluble en 120 partes de
agua aproximadamente, soluble en 2 partes de alcohol, mis- CLORURO DE NITROBENZoíLO
C7 H4 ClN0 3 MM 185.6
cible con éter dietílico.
Cloruro de nitrobenzoílo [122-04-3 ]
d;~ : próximo a 1.25. Masa cristalizada o cristales amarillos que se descomponen
Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por al aire húmedo, completamente solubles en una solución de
ciento destila entre 82°C y 84°C. hidróxido de sodio dando una solución amarillo anaranjada.
Temperatura de fusión. Próximo a 72°C.
CLORURO DE LITIO
LiCI MM 42.39 SR DE CLORURO DE ORO
[7447-41-8] Disolver 1.0 g de cloruro de oro en 35 mL de agua.
Polvo cristalino, granulado o cristales cúbicos delicuescen-
tes, fácilmente solubles en agua, solubles en acetona y en al-
CLORURO DE PALADIO
cohol. La solución acuosa es neutra o débilmente alcalina.
PdCh MM 177.3
Conservar en envases herméticos.
[7647-10-1]
Cristales rojos. Temperatura de fusión 678°C a 680°C.
CLORURO DE MAGNESIO
Ver monografia: Cloruro de magnesio del capítulo de Fármacos. SR DE CLORURO DE PALADIO
Pesar 500 mg de cloruro de paladio en un vaso de 250 mL,
SR DE CLORURO DE MERCURIO (11) agregar 5.0 mL de ácido ciorhídrico concentrado y calentar
Solución de 54 giL. en baño de agua. Agregar 200 mL de agua caliente en pe-
queñas porciones con calentamiento continuo, hasta que la
CLORURO DE METILENO solución sea completa. rasar la solución a un matraz volu-
MM 84.9 métrico de 250 mL y llevar al aforo con agua. Pasar 50 mL a
Diclorometano [75-09-2] un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL de solu-

CLORURO DE COLINA
90 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ción 1 M de acetato de sodio y 9.6 mL de solución 1 N de
ácido clorhídrico. Llevar al aforo con agua.
CLORURO DE POTASIO
Ver monografía: Cloruro de potasio del capítulo de Fánnacos.
SR DE CLORURO DE POTASIO
Usar grado reactivo.
El cloruro de potasio utilizado para espectrofotometría de
absorción en el infrarrojo (MGA 0351) satisface además la
siguiente prueba:
Una pastilla de 2 mm de espesor, preparada a partir de la
sustancia desecada a 250°C durante 1 h, presenta una línea
base prácticamente lineal en el intervalo entre 4 000 cm- l y
620 cm-l. No presenta ningún máximo cuya absorbancia sea
superior a 0.02 por encima de la línea base, con excepción
los debidos al agua a 3 440 cm- l y a 1 630 cm-l.
CLORURO DE SODIO
Ver monografía: Cloruro de sodio.
SR DE CLORURO DE SODIO ALCALINO
Disolver 2.0 g de hidróxido de sodio en 100 mL de agua, sa-
turar la solución con cloruro de sodio y fIltrar.
CLORURO DE TETRAMETILAMONIO
C4H 12CIN MM 109.6
[75-57-0]
Cristales incoloros, soluble en agua y en alcohol.
Temperatura de fusión. Próximo a 300°C, con descomposición.
CLORURO DE TRIFENILTETRAZOLlO
C19HISCIN4 MM 334.8
Cloruro de 2,3,5-trifenil-2H-tetrazolio [298-96-4]
Contiene no menos del 98.0 por cjento de Cl9HISCIN4
Polvo amarillo pálido o parduzco, soluble en agua, en aceto-
na y en alcohol, casi insoluble en éter dietílico. . Conservar sobre un exceso de estaño y protegido del aire.
Temperatura de fusión. Próximo a 240°C, con descomposición.
Valoración. Disolver 1.000 g de cloruro de trifeniltetrazolio
en una mezcla de 5.0 mL de ácido nítrico diluido y de 45 roL
de agua Añadir 50.0 mL de nitrato de plata 0.1 M Y calentar
a ebullición. Dejar enfriar, añadir 3 mL de ftalato de dibutilo,
agitar enérgicamente y valorar con SV de tiocianato de amo-
nio 0.1 M en presencia de 2.0 mL de SR2 de sulfato de amo-
nio y hierro (HI). Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equi-
vale a 33.48 mg de C19HISCIN4.
Conservar protegido de la luz.
SR DE CLORURO DE TRIFENIL TETRAZOLlO
Disolver 500 mg de cloruro de trifeniltetrazolio en etanol
deshidratado y libre de aldehído. Llevar a 100 mL.
CLORURO DE POTASIO
CLORURO DE VINILO
C2H3 CI MM 62.5
[75-01-4]
Gas incoloro, poco soluble en disolventes orgánicos.
SR DE CLORURO DE YODO
Disolver 16.5 g de monocloruro de yodo en 1 000 mL de
ácido acético glacial.
CLORURO ESTANOSO
SnC12 . 2H2 0 MM 225.6
Dicloruro de estaño dihidratado [10025-69-1]
Contiene no m~nos del 97.0 por ciento de SnCl 2 . 2H 20
Cristales incoloros, muy solubles en agua, fácilmente solu-
bles en alcohol, en ácido acético glacial y en ácido clorhídri-
co diluido o concentrado.
Valoración. En un matraz con tapón esmerilado, disolver
0.500 g de cloruro de estaño (H) en 15 mL de ácido clorhí-
drico. Añadir 10 mL de agua y 5.0 mL de cloroformo. Valo-
rar rápidamente con SV de yodato de potasio 0.05 M hasta
que la capa clorofórmica quede incolora. Un mililitro de yo-
dato de potasio 0.05 M equivale a 22.56 mg de SnCh . 2H20.
SR DE CLORURO ESTANOSO- ÁCIDO
Disolver 8.0 g de cloruro estanoso en 500 mL de ácido clor-
hídrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de un
período no mayor de tres meses.
SR DE CLORURO ESTANOSO CONCENTRADO -
ÁCIDO
Disolver 40 g de cloruro estanoso en 100 mL de ácido clor-
hídrico. Conservar en envases de vidrio y usar dentro de un
período no mayor de tres meses.
SR1 DE CLORURO ESTANOSO
Calentar 20 g de estaño con 85 mL de ácido clorhídrico hasta
que no se desprenda más hidrógeno. Dejar enfriar.
SR2 DE CLORURO ESTANOSO
Diluir 1 volumen de SR2 de cloruro estanoso con 10 volú-
menes de ácido clorhídrico diluido.
SR3 DE CLORURO ESTANOSO
A 8.0 g de cloruro de estanoso, añadir 100 mL de ácido clor-
hídrico el 20.0 por ciento (v/v). Agitar hasta solución com-
pleta, calentando si es necesario a 50°C en un baño de agua.
Hacer burbujear una corriente de nitrógeno durante 15 mino
CLORURO FÉRRICO
Fe Ch ·6H2 0 MM 270.3
Tricloruro de hierro hexahidrato [10025-77-1]
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 91

Masas cristalinas amarillo anaranjadas o parduscas, delicues- 33.3 mL de SV de yodato de potasio 0.05 M. Llevar a 1 000
centes, muy solubles en agua, solubles en alcohol y en éter con agua sin dejar de agitar.
dietílico. Por exposición a la luz, el cloruro de hierro (III) y
sus soluciones experimentan una reducción parcial. COLORANTE DE MALlORY
Conservar en envases herméticos. Disolver 500 mg de anilina azul soluble en agua, 2.0 g de
anaranjado G y 2.0 g de ácido oxálico en 100 mL de agua.
SR DE CLORURO FÉRRICO
Disolver 9.0 g de cloruro férrico en agua y llevar a 100 mL. COPOLÍMERO DE ETILVINILBENCENODIVINIL-
BENCENO
SR1 DE CLORURO FÉRRICO Es un polímero reticulado, poroso y rígido que se presenta en
Solución de 105 giL. forma de perlas. Se clasifica en varias categorías definidas
por las dimensiones de las perlas, indicadas tras el nombre
SR DE CLORURO FÉRRICO - ÁCIDO del reactivo en las pruebas en los que éste se utiliza.
Mezclar 60 mL de ácido acético glacial con 5.0 mL de ácido
sulfúrico, agregar 1.0 mL de SR de cloruro férrico, mezclar y COPOLÍMERO ESTIRENODIVINILBENCENO
enfriar. Es un polímero reticulado, poroso y rígido, que se presenta
en perlas. Se clasifica en varias categorías definidas por el
SR DE CLORURO MERCÚRICO tamaño de las perlas, indicado tras el nombre del reactivo en
Disolver 6.5 g de cloruro mercúrico en agua y llevar a las pruebas en que éste se utiliza.
100 mL.
CRESOL
SR DE CLORURO PLATíNICO C7HsO MM 108.]
Disolver 2.6 g de cloruro platínico en agua y llevar a 20 mL. o-Creso\. 2-Metilfenol [95-48-7]
Cristales o líquido sobrefundido, que oscurecen progresiva-
COBAl TINITRITO DE SODIO mente por exposición a la luz y al aire, miscibles con etanol
Na3 [Co(N0 2 )6] MM 403.9 y con éter dietílico, solubles en aproximadamente 50 partes
Hexanitrocobaltato (lH) de trisodio [13600-98-1] de agua, solubles en soluciones de hidróxidos alcalinos.
Polvo amarillo anaranjado, fácilmente soluble en agua, poco d;~ : próximo a 1.05.
soluble en alcohol.
d;~ : 1.540 a 1.550.
Temperatura de ebullición. Próximo a 190°C.
SR DE COBAl TINITRITO DE SODIO Temperatura de solidificación. mínimo 30.5°C.
Disolver 10 g de cobaltinitrito de sodio en agua y llevar a
Residuo de evaporación. No es superior al 0.1 por ciento
50 mL. Filtrar si es necesario.
(m/m), determinado por evaporación en un baño de agua y
desecación en estufa a 100°C al 05°C.
SR1 COBAl TINITRITO DE SODIO Destilar antes del uso.
Solución de 100 giL. Conservar protegido de la luz, de la humedad y del oxígeno.

COBRE CROMATO DE POTASIO

Cu MA 63.55 K2Cr04 MM 194.2
[7440-50-8] Cromato de potasio [7789-00-6]
Láminas desoxidadas, virutas, hilo o polvo. Metal puro de Cristales amarillos, fácilmente solubles en agua.
calidad electrolítica.
SR DE CROMATO DE POTASIO
Disolver 10 g de cromato de potasio en agua y llevar a
SR DE COBRE ALCALINO
100 mL.
\ En 600 mL de agua, disolver 70.6 g de fosfato dibásico de

I sodio dodecahidratado, 40.0 g de tartrato potásico de sodio

tetrahidratado (C4H4KNa06 . 4H 20) y 180.0 g de sulfato de
sodio anhidro. Agregar 20 mL de solución de hidróxido de so-
dio al20 por ciento m/v. Adicionar con agitación, 100 mL de
CROMÓGENO GLUCOSA OXIDASA
Preparar una solución que contenga por cada mililitro
0.5 /lmol de 4-aminoantipirina, 22 /lmol de p- hidroxi-

I
!
una solución de sulfato de cobre (H) al 8 por ciento m/v y benzoato de sodio, no menos de 7.0 unidades de glucosa

\
SR DE CLORURO FÉRRICO

1
92 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

oxidasa y no menos de 0.5 unidades de peroxidasa. Esta so- SR1 DE CUPRI-TARTÁRICA

lución debe tener un pH de 7.0 ± 0.1. A 50 mL de SR 1 de carbonato de sodio, añadir 1.0 mL de
una solución que contiene 5.0 giL de sulfato de cobre (ll) y
CUMARINA 10 giL de t31irato de potasio.
C9H 60 2 MM 146.1
2-H-cromen-2-ona SR2 DE CUPRI-TARTÁRICA
Polvo cristalino incoloro o cristales ortorrómbicos o rectan- Mezclar volúmenes iguales de una solución de 10 giL de sul-
gulares, de olor agradable, fuerte, muy solubles en agua hir- fato de cobre (11) y de una solución de 20 giL de tartrato de
viente, solubles en alcohol, cloroformo, éter dietílico yen so- sodio. A 1.0 mL de la mezcla, añadir 50 mL de SR1 de car-
luc.jones de hidróxidos alcalinos. bonato de sodio.
Temperatura de fusión. 68°C a 70°C.
SR3 DE CUPRI-TARTÁRICA
Solución l. ~olución de sulfato de cobre (l1) de 150 giL.
SR DE CUPRI~cíTRICA
Solución [I. Disolver 2.5 g de carbonato de sodio anhidro,
Disolver 25 g de sulfato de cobre II, 50 g de ácido cítrico y
2.5 g de tartrato de sodio y potasio, 2.0 g de carbonato ácido
144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar has-
de sodio y 20.0 g de sulfato de sodio anhidro en agua. Com-
ta 1 000 mL con el mismo disolvente.
pletar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Mezclar 1 volumen de solución 1 y 25 volúmenes de sollción
SR1 DE CUPRI-cíTRICA II inmediatamente antes del uso.
Disolver 25 g de sulfato de cobre (ll), 50 g de ácido cítrico y
144 g de carbonato de sodio anhidro en agua. Completar has- CURCUMINA
ta 1 000 mL con el mismo disolvente. C 21 H200 6 MM 368.4
La solución debe ajustarse a las siguientes normas: 1,7-bis (4-bidroxi-3-metoxifenil) repta-1 ,6-dieno-3,5-diona
a) a 25.0 mL del reactivo, añadir 3.0 g de yoduro de potasio [458-37-7]
y 25 mL de una solución de ácido sulfúrico al 25.0 por cien- Polvo cristalino, pardo-anaranjado, casi insoluble en agua,
to (m/m), añadidos con precaución y en pequeñas porciones. soluble en ácido acético glacial, casi insoluble en éter dietili-
Valorar con tiosulfato de sodio 0.1 M en presencia de co.
0.5 mL de solución de almidón, añadida hacia el final de la Temperatura de fusión. Próximo a 183°C.
valoración. En la valoración se consumen de 24.5 mL a
25.5 mL de tiosulfato de sodio 0.1 M. DANTRONA
b) tomar 10.0 mL del reactivo, completar hasta 100.0 mL C 14H g0 4 MM 240.2
con agua y mezclar. Tomar 10.0 mL de esta solución, añadir 1,S-Dihidroxiantraquin-9( 10H)-ona [117-10-2]
25.0 mL de ácido clorhídrico 0.1 M Y calentar en un baño de Polvo cristalino, anaranjado.
agua durante 1 h. Enfriar, llevar a volumen inicial con agua y Temperatura de fusión. Próximo a 195°C.
valorar con hidróxido de sodio 0.1 M en presencia de 0.1 mL
de SI de fenolftaleína. En la valoración se consumen de DECANO
5.7 mL a 6.3 mL de hidróxido de sodio 0.1 M. C lO H 22 MM 142.3
c) tomar 10.0 mL, completar hasta 100.0 mL con agua y [124-18-5]
mezclar. Valorar 10.0 mL de esta solución con SV de ácido Líquido incoloro, casi insoluble en agua.
clorhídrico 0.1 M en presencia de 0.1 mL de SI de fenolfta- n~o :próximo a 1.411.
leína. En la valoración se consumen de 6.0 mL a 7.5 mL de Temperatura de ebullición. Próximo a 174°C.
ácido clorhídrico 0.1 M.
DECANOATO DE METILO
SR DE CUPRI-TARTÁRICA C 11 H2202 MM 186.3
Solución 1. Disolver 34.6 g de sulfato de cobre (l1) en agua y n-Decanoato de metilo [110-42-9]
completar hasta 500 mL con el mismo disolvente. El decanoato de metilo contiene no menos del 99.0 por cien-
Solución 11. Disolver 173 g de tartrato de sodio y potasio y to de C Il H2202'
50 g de hidróxido de sodio en 400 mL de agua Calentar a Líquido transparente, incoloro o amarillento, soluble en éter
ebullición, dejar enfriar y completar hasta 500 mL con agua de petróleo.
exenta de dióxido de carbono. d;~ : 0.871 a 0.876.
Mezclar volúmenes iguales de ambas soluciones en el mo-
n~o: 1.425 a 1.426.
mento del uso.

CUMARINA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 93

Sustancias extrañas. MOA 0241, Gases. Inyectar el mismo Cristales amarillos.

volumen de cada una de las soluciones siguientes: (l) solu- Temperatura de fusión. Próximo a 90°C.
ción de 0.02 giL de la sustancia a examinar en sulfuro de
carbono, (lI) solución de 2.0 giL de la sustancia a examinar DICICLOHEXILAMINA
en sulfuro- de carbono y (lll) sulfuro de carbono. Efectuar la C 12 H23 N MM 181.3
cromatografía en las condiciones de la prueba del butilhidro- N ,N-Dicic\ohexilamina [10 1-83-7]
xitolueno prescrito en la monografía: Aceite de lanolina. El Líquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con disol-
área total de los picos que no sean el pico del solvente y el ventes orgánicos más frecuentes.
pico principal, en el cromatograma obtenido con la solución
(11), es inferior a la del pico principal en el cromatograma n~o : próximo a 1.484.
obtenido con la solución (1). Temperatura de ebullición. Próximo a 256°C.
Temperatura de solidificación. O°C a 1°C.
DECANOL
C IO H22 0 MM 158, 3 DICICLOHEXILUREA
Alcohol n-decílico [112-30-1] C 13 H24N 2 0 MM 224.4
Líquido viscoso que solidifica alrededor de los 6°C, casi in- 1,3-Dicic\ohexilurea [2387-23-7]
soluble en agua, soluble en alcohol y en éter dietílico. Polvo cristalino blanco.
n~o : próximo a 1.436. Temperatura de fusión. Próximo a 232°C.
Temperatura de ebullición. Próximo a 230°C.
DICLOHIDRATO DE CEFELlNA
DECANOSULFONATO DE SODIO C2sH4oCl2N204 . 7H 2 0 MM 666
CIOH22Na03S MM 245.3 Diclorhidrato de (R)-1-[(2S,3R,1IbS)-3-etil-l,3,4,6,7,11b-
[13419-61-9] hexahidro-9, 1O-dimetoxi-2H-benzo[ a]quinoiicin-2-ilmetil]-
1,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-6-isoquinol inol heptahidrato
Polvo cristalino o escamas blancas o casi blancas, fácilmente
solubles en agua, solubles en metano!. Desmetilemetina [5884-43-5]
Polvo cristalino blanco a amarillento, fácilmente soluble en
agua, soluble en acetona y en alcohol.
2'-DESOXIURIDINA
[a ]~): próximo a +25°, determinado con una solución de
C9Hl2N20S MM 228,2
1-(2-desoxi-jJ-D-eritro-pentofuranosil)-lH,3H-pirimidina- 20 giL.
2,4-diona [951-78-0]
Temperatura de fusión. Próximo a 165°C.
DICLORHIDRA TO DE EMETINA
Cromatografía. Examinar como se prescribe en la monogra-
Ver monografía: Clorhidrato de emetina del capítulo de Fár-
fía: Idoxiuridina depositando 5.0 JlL de una solución de 2'-
macos.
desoxiuridina de 0.25 giL. El cromatograma sólo presenta
una mancha principal.
SR DE DICLORHIDRATO DE N-(1-NAFTIL) ETILEN-
DEXTRANO RETICULADO PARA CROMATOGRA- DIAMINA
FíA - REACTIVO 2 Disolver 100 mg de diclorhidrato de N-(1-naftil) etilendia-
Se presenta como perlas y posee una zona de fracciona mien- mina en 100 mL de una mezcla de acetona:agua (7:3). Prepa-
to adecuada para la separación de péptidos y de proteínas de rar el día de su uso.
masa molecular relativa de 15 x 10 2 a 30 x 10 3.
Las perlas secas tienen un diámetro de 20 Jlm a 80 Jlm. DICLORHIDRATO DE NAFTILETILENDIAMINA
C 12H 16 ChN 2 MM 259.2
DEXTRANO RETICULADO PARA CROMATOGRA- Diclorhidrato de N-(1-naftil) etilendiamina [1465-25-4]
FÍA - REACTIVO 3 Puede contener metanol de cristalización.
Se presenta como perlas y posee una zona de fracciona mien- Polvo blanco o amarillo claro, soluble en agua, poco soluble
to adecuada para la separación de péptidos y de proteínas de en alcohol.
masa molecular relativa de 4 x 10 3 a 15 x lO 4.
Las perlas secas tienen un diámetro de 40 Jlm a 120 Jlm.
DICLORHIDRATO DE p-FENILENDIAMINA
C6H lO ChN 2 MM 181.1
DIACETATO DE (5-NITRO-2-FURIL) METILENO Diclorhidrato de l,4-diaminobenceno [615-28-1J
C9H9N0 7 MM 243.2 Polvo cristalino o cristales blancos o ligeramente coloreados,
Diacetato de nitrofurfural. Diacetato de 5-nitrofurfurilideno que toman color rojizo al contacto con el aire, fácilmente so-
[92-55-7] luble en agua, poco soluble en alcohol y en éter dietílico.

DECANOL
94 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
------------------------
DICLOROBENCENO Polvo cristalino amarillo claro o amarillo verdoso, casi inso-
C6 H4Cl 2 MM 147.0 luble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas
1,2-Diclorobenceno [95-50-1] diluidas.
Líquido incoloro y oleoso, casi insoluble en agua, soluble en Temperatura de fusión. Próximo a 66°C.
etanol y en éter dietilico.
d;~ : próximo a 1.31. DICLORVOS
Temperatura de ebullición. Próximo a 180°C. C4I-hCb04P MM 221
Fosfato de 2,2-diclorovinilo y dimetilo [62-73-7]
Líquido incoloro a amarillo parduzco, soluble en agua, mis-
DICLOROETANO cible con la mayoría de los disolventes orgánicos.
Ver Cloruro de etileno. n~ : próximo a 1.452.

SR DE DICLOROFENOLlNDOFENOL DICROMATO DE POTASIO

Disolver 50.0 mg de sal de sodio del diclorofenolindofenol
en 100.0 mL de agua y filtrar.
Valoración. Disolver 20.0 mg de ácido ascórbico en 10 mL
de una solución recién preparada de ácido metafosfórico de
200 gIL Y completar hasta 250.0 mL con agua Valorar rápi-
damente 5.0 mL de esta solución con la solución patrón de
diclorofenolindofenol, añadida por medio de una microbure-
ta graduada en centésimas de mililitro, hasta coloración rosa
persistente durante 10 s. La valoración no debe durar más de
2 mino Diluir la solución de diclorofenolindofenol con agua
de modo que 1.0 mL de la solución corresponda a 0.1 mg de
ácido ascórbico (C6H806).
La solución puede utilizarse sólo durante los tres días si-
guientes a su preparación. Valorar justo antes del empleo.
DICLOROFLUORESCEíNA
CzoH lOClzOs MM 401.2
2,7-Dic1orofluoresceína. Ácido 2-(2,7-dicloro-6- hidroxi-3-
0xo-3H-xanten-9-il) benzoico [76-54-0]
Polvo pardo amarillento a amarillo anaranjado, poco soluble
en agua, fácilmente soluble en alcohol y en soluciones dilui-
das de hidróxidos alcalinos dando una solución de fluores-
cencia verde amarillenta, casi insoluble en éter dietílico.
SR DE DICLOROFLUORESCEíNA
Disolver 100 mg de diclorofluoresceína en 60 mL de etanol
y agregar 2.5 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N,
mezclar y llevar a 100 mL con agua.
K2Cr207 MM 294.2
Dicromato de dipotasio [7778-50-9]
El dicromato de potasio utilizado para la calibración de los
espectrofotómetros (!vIGA 0361) contiene no menos del
99.9 por ciento de K2CrZ07, calculado con referencia a la
sustancia seca a l30°C.
Cristales rojo anaranjados, solubles en agua, casi insolubles
en alcoho!.
Valoración. Disolver 1.000 g de dicromato de potasio en
agua y completar hasta 250.0 mL con el mismo disolvente.
En un matraz de 500 mL, introducir 50.0 mL de e~ta solu-
ción y añadir una solución extemporánea que contiene 4 g de
yoduro de potasio, 2.0 g de bicarbonato de sodio y 6.0 mL
de ácido clorhídrico en 100 mL de agua Tapar el matraz y
dejarlo en reposo protegido de la luz durante 5 mino Valorar
el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M en pre-
sencia de 1.0 mL de solución de almidón exenta de yoduro
1.0 mL de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de
K 2CrZ07'
SR DE DICROMATO DE POTASIO
Disolver 7.5 g de dicromato de potasio en agua y llevar a
100 mL.
SR1 DE DICROMATO DE POTASIO
Solución de 106 gIL.
SR2 DE DICROMATO DE POTASIO
Solución de 5.0 gIL.

DIETANOLAMINA
DICLOROMETANO C 4 H 11 N0 2 MM 105.1
Ver Cioruro de metileno. 2,2' -Iminodietanol [11-42-2]
Líquido viscoso transparente, débilmente amarillento, o cris-
DICLOROQUINONACLORIMIDA (Reactivo de tales delicuescentes que funden hacia los 28°C, muy solubles
Gibbs) en agua, en acetona y en metano!.

C;:6H 2C hNO MM 210.4 d;~ : próximo a 1.09.

2,6,N- Tricloro-I ,4-benzoquinonaimina. 4-monoimina pH. MGA 0701. De 10.0 a 11.5, deterniinado con una solu~
[101-38-2] ción de 50 gIL.

DICLOROBENCENO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 95

La dietanolamina utilizada en la prueba de la fosfatasa alca-

SR DE DIETILDITIOCARBAMATO DE PLATA
lina satisface además la siguiente prueba:
Disolver 1.0 g de dietilditíocarbamato de plata en 200 mL de
Etanolamina. A1GA 0241, Gases. Utilizar propanolamina piridina recientemente destilada.
como patrón interno.
Conservar en envases protegidos de la luz. Usar esta solu-
Solución de patrón interno. Disolver 1.0 g de propanolamina ción en un período máximo de 30 días contados a partir de la
en acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disol- fecha de su preparación.
vente.
Solución problema (a). Disolver 5.0 g de dietanolamina en
DIETILDITIOCARBAMA TO DE SODIO
acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
CSHIONNaS2' 3H zO MM 225.3
Solución problema (b). Disolver 5.0 g de dietanolamina en
[20624-25-3]
acetona, añadir 1.0 mL de solución de patrón interno y com-
Cristales blancos o incoloros, fácilmente solubles en agua,
pletar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
solubles en alcohol. La solución acuosa es incolora.
Solución de referencia. Disolver 0.50 g de etanolamina en
acetona y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
DIETILENGLlCOL
Tratar alícuotas de 0.5 mL, 1.0 mL y 2.0 mL de esta solución
C 4H I0 0 3 MM 106.1
de la forma siguiente: a cada alícuota, añadir 1.0 mL de solu-
2,2'oxidietanol [111-46-6]
ción de patrón interno y completar hasta 10.0 mL con acetona.
Contiene no menos del 99.5 por ciento (m/m) de C4 H¡o03.
La cromatografía puede llevarse a cabo utilizando: una co-
Líquido transparente, incoloro, higroscópico, miscible con
lumna de una longitud de 1 M Y un diámetro interior de
agua, acetona y con alcoho!.
4 mm, rellena de polímero de óxido de difenilfenileno
d;~ : próximo a 1.118.
(180 ¡.U11 a 250 ¡.U11). Como gas portador, nitrógeno para
cromatografía R a un flujo de 40 mL por minuto. Un detector n~o: próximo a 1.447.
de ionización de llama. La temperatura de la columna se Temperatura de ebullición. 244°C a 246°C.
programa a 125°C durante 3 min, elevándose seguidamente Conservar en envases herméticos.
hasta 300°C, a razón de 12°C por minuto. Mantener la tem-
peratura en el punto de inyección a 250°C y la del detector a N,N-DIETILETILENDIAMINA
280°C.
C 6 H¡6N Z MM 116.2
Inyectar 1.0 ¡..tL de cada solución problema y 1.0 ¡..tL de cada
[100-36-7]
solución de referencia. El contenido de etanolamina no es Líquido algo oleoso, incoloro a ligeramente amarillo, de olor
superior al 1.0 por ciento.
fuerte a amoníaco, irritante por contacto con la piel, los ojos
Conservar en envases herméticos. y las mucosas.
d;~ : próximo a 0.827.
DIETILAMINA Temperatura de ebullición.145°C a 147°C.
C4H¡¡N MM 73.1 Agua. MOA 0041. No más del 1.0 por ciento, determinado
[109-89-7] sobre 0.500 g.
Líquido transparente e incoloro, flamable, fuertemente alca-
lino, miscible con agua y con alcohol. DIETOXITETRAHIDROFURANO
d;~ : próximo a 0.71. Cg H I6 0 3 MM 160.2
Temperatura de ebullición. Próximo a 55°C. 2,5-Dietoxitetrahidrofurano [3320-90-9]
Mezcla de isómeros cis y transo
Líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento, ca-
DIETILAMINOETILDEXTRANO si insoluble en agua, soluble en alcohol, éter dietílico y en la
Resina de intercambio de aniones que se presenta en forma mayoría de los disolventes orgánicos.
de clorhidrato.
d;~ : próximo a 0.98.
Polvo que forma geles en agua.
n~o: próximo a 1.418.

N,N-DIETILANILlNA
ClOHIsN MM 149.2 DIFENILAMINA
C 12 H¡¡N MM 169.2
[91-66-7]
d;~ : próximo a 0.938. [122-39-4]
Cristales blancos, poco solubles en agua, solubles en alcohol.
Temperatura de ebullición. Próximo a 217°C. Temperatura de fusión. Próximo a 55°C.
Temperatura de fusión. Próximo a - 38°C. Conservar protegido de la luz.

DIETILAMINA
96 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SR DE DIFENILAMINA SR DE DIFENILCARBAZIDA
Solución de 10 giL en ácido sulfúrico. La solución es incolora. Disolver 0.2 g de difenilcarbazida en 10 mL de ácido acético
glacial y completar hasta 100 mL con etanol
SR1 DE DIFENILAM!NA
Solución de 1.0 giL en ácido sulfúrico. DIFENllCARBAZONA
Conservar protegido de la luz. C\JH I2N 40 MM 240.3
1,5-Difenilcarbazona [538-62-5]
SR2 DE DIFENILAMINA Polvo cristalino amarillo anaranjado, casi insoluble en agua,
fácilmente soluble en alcoho1.
Disolver 1.0 g de difenilamina en 100 mL de ácido acético
Temperatura de fusión. Próximo a 157°C, con descomposi-
glacial y añadir 2.75 mL de ácido sulfúrico. Utilizar inmedia-
ción.
tamente.

DIFENILANTRACENO SR DE DI~ENILCARBAZONA
Disolver 1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de
C 26 H 18 MM 330.4
etanol llevar a 100 mL con etanol. Conservar en envase color
9; 1O-Difenilantraceno [1499-10-1]
ámbar.
Polvo' cristalino, amarillento o amarillo, fácilmente soluble
en éter dietílico, casi insoluble en agua.
Temperatura de fusión. Próximo a 248°C. DIFENILOXAZOL
C1sH¡¡NO MM 221.3
2,5-Difeniloxazol [92-71-7]
DIFENILBENCIDINA
Polvo blanco, poco soluble en dioxano y en ácido acético
C24H:20N2 MM 336.4
glacial, soluble en metanol, casi insoluble en agua.
N,N'-Difenilbencidina. N,N'-DifenilbifeniI4,4'-diamina
Temperatura de fusión. Próximo a 70°C.
[531-91-9]
Polvo cristalino blanco o ligeramente gris, poco soluble en A : ~;:r Cien!o: próximo a 1 260. determinada a 305 nm con una
acetona y en alcohol, casi insoluble en agua. solución de difeniloxazol en metano!.
Temperatura de fusión. Próximo a 248°C. El difeniloxazol para centelleo líquido es de grado analítico
Nitratos. Disolver 8.0 mg de difenilbencidina en una mezcla adecuado.
enfriada de 5.0 mL de agua y de 45 mL de ácido sulfúrico li-
bre de nitrógeno. La solución es incolora o de color azul muy
pálido. DIGITONINA
Residuo de la ignición. A1GA 0751. No más del 0,1 por CS6H92029 MM 1229.31
ciento. 3f3 [0-f3-o-g1ucopiranosil-( 1-+ 3 )-0-f3-o-galactopiranosil-
Conservar protegido de la luz. (l-+2)-0-[f3-o-xilopiranosil-(1-+3)]-0-f3- 0-
galactopiranosil-( 1-+4)-0-f3- D-galactopiranosiloxi]-(25R)-
DIFENILBORINATO DE 2-AMINOETILO 5a- espirostano-2a,15f3-diol [11024-24-1]
C 14 H 16 BNO MM 225.l Cristales poco solubles en etanol, poco solubles en alcohol,
[524-95-8] casi insolubles en éter dietílico y en agua.
Polvo cristalino blanco o amarillento pálido, casi insoluble
en agua, soluble en alcohol. 10.11-DIHIDROCARBAMAZEPINA
Temperatura de fusión. Próximo a ] 93°C. C1sH¡4N20 MM 238.3
10.11-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepina-5-carboxamida
DIFENILCARBAZIDA [3564-73-6]
C 13 H 14N 4 0 MM 242.3 Temperatura de fusión.205°C a 2IO°C.
1,5-Difenilcarbonodihidrazida [140-22-7]
Polvo cristalino blanco que toma progresivamente color rosa DIHIDRÓGENO FOSFATO DE POTASIO
por exposición al aire, muy poco soluble en agua, soluble en Ver monografía: Fosfato monobásico de potasio del capítulo
acetona, en alcohol y en ácido acético glacial. de Fármacos.
Temperatura de fusión. Próximo a 170°C.
Residuo de la ignición. MGA 0751. No más del O. L por 1,3-DIHIDROXINAFTALENO
ciento. C IO H 80 2 MM 160.2
Conservar protegido de la luz. Naftaleno l,3-diol [132-86-5]

SR DE DIFENILAMINA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 97

Polvo cristalino generalmente pardo violáceo, fácilmente so- DIMETILAMINOBENZALDEHíoo

luble en agua y en alcohol. C 9H 11 NO MM 149.2
Temperatura de fusión. Próximo a ] 25°C. 4-(Dimetilamino) benzaldehído [100-10-7]
Cristales blancos o amarillo claro. Soluble en alcohol y en
los ácidos diluidos.
2,7 -DIHIDROXINAFTALENO Temperatura de fusión. Próximo a 74°C.
CIOHgO z MM 160.2
Naftaleno 2,7-diol [582-17-2]
SR DE DIMETILAMINOBENZALDEHíoo
Agujas solubles en agua, en alcohol y en éter dietílico. Disolver 0.2 g de dimetilaminobenzaldehído en 20 mL de al-
Temperatura de fusión. Próximo a 190°C. cohol, añadir 0.5 mL de ácido clorhídrico. Agitar la solución
con carbón activado y filtrar. El reactivo tiene un color me-
SR DE 2,7-DIHIDROXINAFTALENO nos intenso que el de la SR2 de yodo.
Disolver 100 mg de 2,7-dihidroxinaftaleno en 1 000 mL de
ácido sulfúrico, dejar reposar la solución hasta que desapa- SR1 DE DIMETILAMINOBENZAlDEHíDO
rezca el color amarillo; si la solución es muy oscura no utili- Disolver en frío 0.2 g de dimetilaminobenzaldehído en una
zar y preparar de nuevo usando otro ácido sulfúrico diferen- mezcla de 4.5 mL de agua y de 5.5 mL de ácido clorhídrico.
te; 'esta solución es estable aproximadamente un mes si se
conserva en envase oscuro, de 10 contrario, la conservación SR2 DE DIMETILAMINOBENZALDEHíoo
está limitada a dos días. Disolver 0.l25 g de dimetilaminobenzaldehído en una mez-
cla enfriada de 35 mL de agua y de 65 mL de ácido sulfúri-
co. Añadir O.l mL de una solución de cloruro de hierro (I1I)
DIISOBUTILCETONA de 50 giL. Antes de usar, dejar reposar la solución protegida
C9 HigO MM 142.2 de la luz, durante 24 h. Cuando la solución se conserva a
[108-83-8] temperatura ambiente, debe emplearse antes de 8 días pero
Líquido transparente, incoloro, poco soluble en agua, misci- puede utilizarse durante varios meses si se conserva en refri-
ble con la mayor parte de los disolventes orgánicos. geración.
n~o: próximo a 1.414.
Temperatura de ebullición. Próximo a 168°C. SR3 DE DIMETILAMINOBENZALDEHíoo
Disolver 1.0 g de dimetilaminobenzaldehído en 50 mL de
ácido clorhídrico y añadir 50 mL de alcohol.
DIISOPROPILETER
Conservado al abrigo de la luz, el reactivo puede emplearse
Ver Éter isopropílico.
durante unas cuatro semanas.

DIMETILACETAMIDA
C4 H9NO MM 87.1
N,N-Dimetilacetamida [127-19-5]
Contiene no menos del 99.5 por ciento de C4H 9NO.
Liquido incoloro, miscible con agua y con numerosos disol-
ventes orgánicos.
d~~ : próximo a 0.94.
n~o : próximo a 1.437.
Temperatura de ebullición. Próximo a 165°C.
SR DE DIMETILAMINA EN ETANOL
Solución de dimetilamina en etanol (750g/L) que contiene
aproximadamente 330 giL de C2H 7N.
Valoración. Tomar una alícuota de 2 mL y llevar con etanol
i hasta 10 mL. Transferir 2 mL a un matraz que contenga
50 mL de SV de Ácido sulfúrico 0.05 M, titular el exceso de
ácido con SV de hidróxido de sodio 0.1 M, utilizando como
\ indicador rojo de metilo-etanol. Cada mililitro de SV de
4-DIMETILAMINOCINAMALDEHíDO
C 11 H 13 NO MM 175.2
3-( 4-dimetilaminofenil)proa-2-enal [6203-18-5]
Polvo o cristales anaranjados o pardoanaranjados, sensibles a
la luz.
Temperatura de fusión. Próximo a 138°C.
SR DE 4-DIMETILAMINOCINAMALOEHíDO
Disolver 2.0 g de 4-dimetilaminocinamaldehído en una mez-
cla de 100 mL de SR de ácido clorhídrico y de 100 mL de
etanol. Conservar en sitio fresco. Inmediatamente antes del
uso, diluir la solución con cuatro veces su volumen de etanol.
DIMETILANILlNA
C gH 11 N MM 121.2
N,N-Dimetilanilina [121-69-7]
Líquido oleoso transparente, prácticamente incoloro cuando
está recién destilado, se colorea a pardo rojizo durante la
conservación, casi insoluble en agua, fácilmente soluble en

I ácido sulfúrico 0.05 M equivale a 4.508 mg de dimetilamina. alcohol y en éter dietílico.

I 2,7-DIHIDROXINAFTALENO

\
t
98 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

n~) : próximo a 1.558. DIMETILFORMAMIDA

Rango de destilación. A1GA 0281. No menos del 95.0 por C 3H 7NO MM 73.1
ciento destila entre 192°C y 194°C. [68-12-2]
Líquido transparente e incoloro, neutro, miscible con agua y
con alcohol.
2,6-DIMETILANILlNA
CSH 11 N MM 121.2 d;~ : 0.949 a 0.952.
2,6-Xilidina [87-62-7] Temperatura de ebullición. Próximo a 153°C.
Líquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol. Agua. MGA 0041. No más del 0.1 por ciento.
d;~ : próximo a 0.98.
DIMETILGLlOXIMA
C4 H sN 2 0 2 MM 116.1
DIMETILESTEARILAMIDA
2,3 Butanodiona dioxima [95-45-4]
C2o H 41 NO MM 327.5
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros. Soluble en al-
N,N-Dimetilestearilamida
cohol y éter dietílico, casi insoluble en agua fría, muy poco
Masa sólida, blanca o casi blanca, soluble en numerosos di-
soluble en agua a ebullición.
solventes orgánicos, incluyendo la acetona. Temperatura de fusión. Próximo a 240°C, con descomposi-
Temperatura de fusión. Próximo a 51°C. ción.
Residuo de la ignición. MGA 0751. No más del 0.05 por
(1,1-DIMETIL)ETILAMINA ciento.
C4 H 11 N MM 73.1
terc-Butilamina.2-amino-2-metilpropano N,N-DIMETILOCTILAMINA
Líquido miscible con alcohol. C IO H23 N MM 157.3
d;~ : próximo a 0.694. Octildimetilamina [7378-99-6]
n~): próximo a 1.378. Líquido incoloro.
Temperatura de ebullición. Próximo a 46°C. d;~ : próximo a 0.765.
n~o : próximo a 1.424.
(1,1-DIMETIL)ETILMETILÉTER Temperatura de ebullición. Próximo a 195°C.
C5H I2 0 MM 88.1
[1634-04-4] DIMETILPIPERAZINA
Liquido incoloro, transparente, flamable. C6 H I4N 2 MM 114.2
n~o: próximo a 1.376. 1,4-Dimetilpiperazina [106-5-81]
Transmitancia mínima. MGA 0361. Determinar utilizando Líquido incoloro, miscible con agua y con aloohol.
agua como líquido de compensación. d~g : próximo a 0.85.
Como mínimo 50.0 por ciento a 240 nm. n ~o : próximo a 1.446.
Como mínimo 80.0 por ciento a 255 nm.
Temperatura de ebullición. Próximo a 131°C.
Como mínimo 98.0 por ciento a 280 nm.

DIMETILSULFONA
2,6-DIMETILFENOL
C 2H 60 2 S MM 94.1
CsHIOO MM 122.2
[67-71-0]
[576-26-1]
Polvo cristalino, blanco, fácilmente soluble en agua, soluble
Agujas incoloras, poco solubles en agua, muy solubles en al-
en acetona y en alcohol.
cohol y en éter dietílico.
Temperatura de fusión.1 08°C a 110°C.
Temperatura de ebullición. Próximo a203°C.
Temperatura de fusión. 46°C a 48°C.
DIMETILSULFÓXIDO
C2 H 6 0S MM 78.1
3,4-DIMETILFENOL
[67-68-5]
CsHIOO MM 122.2
Líquido transparente e incoloro, oleoso, higroscópico, misci-
[95-65-8]
ble con agua y con alcohol.
Cristales blancos o casi blancos, poco solubles en agua, fá-
cilmente solubles en alcohol. d;~: próximo a 1.10.
Temperatura de ebullición. Próximo a 226°C. Temperatura ~e ebullición. Próximo a 189°C.
Temperatura de fusión. 25°C a 27°C. Agua. MOA 0041. No más de 10 giL.

2,6-DIMETILANILlNA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 99

El dimetilsulfóxido para espectrofotometría satisface las es- DINITROFENILHIDRAZINA

pecificaciones indicadas para el dimetilsulfóxido, así como C 6I-l 6N 4 0 4 MM 198.]
la modificación para el límite de agua que se especifica a 2,4-dinitrofenilhidrazina [11-96-6]
continuación. Además, satisface la siguiente prueba: Cristales rojo anaranjados, muy poco solubles en agua, poco
Transmitancia mínima. MGA 0361. Determinada utilizando solubles en alcohol.
el agua como líquido de compensación, es: Temperatura de fusión. Próximo a 203°C (fusión instantánea).
10.0 por ciento a 262 nm,
35.0 por ciento a 270 nm, SR DE DINITROFENILHIDRAZINA ACETO-
70.0 por ciento a 290 nm, CLORHíDRICA
98.0 por ciento a 340 nm y superior. Disolver 0.2 g de dinitrofenilhidrazina en 20 mL de metanol
Agua. MGA 0041. No más del 0.2 por ciento (m/m). y añadir 80 mL de una mezcla de ácido acético:SR de ácido
Conservar en envases herméticos. clorhídrico (1: 1).
4-

DIMETILSULFÓXIDO DEUTERADO SR DE DINITROFENILH!DRAZINA

C 22 D 6 0S MM 84.2
eH 6)-Dimetilsulfóxido. Dimetilsulfóxido-d6
[2206-27-1]
El grado de deuteración es como mínimo del 99.8 por ciento.
Líquido muy higroscópico, prácticamente incoloro, viscoso,
soluble en agua, acetona, etanol y en éter dietílico.
d;~ : próximo a 1.18.
Temperatura de fusión. Próximo a 20°C.
Agua y óxido de deuterio: máximo 0.1 por ciento.
Conservar en envases herméticos.
DIMETILTETRADECILAMINA
Ci6H35 N MM 24l.5
N,N-Dimetiltetradecilamina
La dimetiltetradecilamina contiene no menos del 98.0 por
ciento (m/m) y no más del equivalente al 101.0 por cien-
to (m/m) de C 16 H 35N.
Líquido transparente o casi transparente, incoloro o casi in-
coloro, casi insoluble en agua, miscible con acetona, alcohol
y con metanol.
d;~ : próximo a 0.80.
Temperatura de ebullición. Próximo a 260°C.
Agua. MGA 0041. No más del 0.3 por ciento (m/m).
Valoración. Disolver 0.200 g de dimetiltetradecilarnina en
10 rnL de alcohol y valorar con SV de ácido clorhídrico
0.1 M en presencia de 0.1 rnL de SI de rojo de metilo hasta
coloración roja. Cada mililitro de ácido clorhídrico 0.1 M
equivale a 24.15 mg de C 16 H 35N.
DINITROBENCENO
C6H 4N 20 4 MM 168.1
1,3-Dinitrobenceno [528-29-0]
Polvo cristalino o cristales amarillentos, casi insoluble en
agua, poco soluble en alcohol.
Temperatura de fusión. Próximo a 90°C.
SR DE DINITROBENCENO
Solución de 10 gil en alcohol.
Mezclar cuidadosamente 10 mL de agua y 10 mL de ácido
sulfúrico en un matraz de vidrio tapado, enfriar y agregar 2 g
de 2,4-dinitrofenilhidrazina, agitar hasta solución y agregar
35 mL de agua; mezclar, enfriar y filtrar.
2,2'DI(OCTADECILOXI)-5,5'ESPIROBI(1,3,2-
DIOXAFOSFANO)
C41H8206 P2 MM 733
Sólido céreo blanco, soluble en hidrocarburos, casi insoluble
en agua.
Temperatura de fusiónAO°C a 70°C.
DIOXANO
C 4I-l S0 2 MM 88.1
1,4-Dioxano [123-9]-1]
Líquido transparente, incoloro, miscible con agua y con la
mayoría de los disolventes orgánicos.
d;~ : próximo a 1.03.
Temperatura de solidificación. ]vIGA 0813. De 9°C a 11°C.
Agua. MGA 0041. No más del 0.5 por ciento.
No destilar en ningún caso el dioxano si no cumple la prueba
de peróxidos.
Peróxidos. En una probeta con tapón esmerilado de una ca-
pacidad de ] 2 mL y de un diámetro aproximado de 1.5 cm,
introducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidón.
Llenar completamente con el dioxano a examinar, agitar
enérgicamente y dejar reposar, al abrigo de la luz, durante
30 mino No se desarrolla color.
El dioxano para centelleo líquido debe tener el grado analíti-
co apropiado.
SR DE DIOXANO
Disolver l.00 g de dioxano en agua y diluir hasta 100.0 mL
con el mismo disolvente. Diluir 5.0 mL de esta solución has-
ta 50.0 mL con agua (1.0 mg/mL).
SR1 DE DIOXANO
Diluir 50.0 mL de SR de dioxano hasta 100.0 mL con agua
(0.5 mg/mL).

DIMETILSULFÓXIDO DEUTERADO
100 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SR2 DE DIOXANO DITIONITO DE SODIO

Diluir 10.0 mL de SR} de dioxano hasta 50.0 mL con agua Na2S204 MM 174.1
(0.1 mg/mL). [7775-14-6]
Polvo cristalino blanco a blanco grisáceo, se oxida al aire,
DIÓXIDO DE AZUFRE muy soluble en agua, poco soluble en alrohol.
S02 MM 64.1 Conservar en envases herméticos.
Anhídrido sulfuroso [7446-09-5]
Gas incoloro. Comprimido es un líquido incoloro.
DITIOTREITOL
C4Hlo02S2 MM 154.2
DIÓXIDO DE CARBONO Treo-l,4-Dimercapto-2,3-butanodiol [27565-4] -9]
Ver monografía: Dióxido de carbono del capítulo de Aditivos.
Agujas algo higroscópicas, fácilmente soluble en agua, en
acetona y en etanol.
DIÓXIDO DE PLOMO (IV) Conservar eil envases herméticos.
Pb0 2 MM 239.2
Óxido de plomo (IV) [1309-60-0]
DITIZONA
Polvo pardo oscuro, que desprende oxígeno cuando se ca-
C I3 H 12N 4 S MM 256.3
lienta, casi insoluble en agua, soluble en ácido clorhídrico
1,5-Difeniltiocarbazona [60-10-6]
con desprendimiento de cloro, soluble en ácido nítrico dilui-
do en presencia de peróxido de hidrógeno, de ácido oxálico Polvo negro, azul negruzco o pardo-negro, soluble en al-
y de otras sustancias reductoras, soluble en soluciones con- cohol, casi insoluble en agua.
centradas y calientes de hidróxidos alcalinos. Conservar protegido de la luz.

DIÓXIDO DE TITANIO SR DE DITIZONA

Ti0 2 MM 79.90
Usar reactivo comercial
SR DE DIÓXIDO DE TITANIO
A 0.1 g de dióxido de titanio agregar 100 mL de ácido sulfú-
rico y calentar cuidadosamente, agitando ocasionalmente
hasta que la disolución sea completa y no se desprendan hu-
mos. Enfriar y almacenar en un envase de vidrio tarndo.
DISODIO, TETRABORATO DE
Ver monografía: Tetraborato de sodio.
SR DE DISOLUCION DE EDETATO DE COBRE (11)
A 2.0 mL de una solución de acetato de cobre (11) de 20 giL,
añadír 2.0 mL de edetato de sodio 0.1 M Y completar hasta
50 mL con agua
DISULFURO DE DIOCTADECILO
C 36 H 74 S2 MM 57l.1
[1844-09-3]
Polvo blanco, casi insoluble en agua.
Temperatura de fusión.53°C a 58°C.
DITIOL
C 7 H 8 S2 MM 156.3
To lueno 3 ,4-ditio 1. 4-metilbenceno-l ,2-d itiol [496-74-2]
Cristales blancos, higroscópicos, solubles en metanol y en
soluciones de hidróxidos alcalinos.
Temperatura de fusión. Próximo a 30°C.
Conservar en envases herméticos.
Disolver 25.6 mg de ditizona en 100 mL de etanol. Conser-
var en un lugar frío. Usar esta solución dentro de un período
máximo de dos meses, a partir de su preparación.
SR1 DE DITIZONA
Solución de 0.5 giL en cloroformo.
SR2 DE DITIZONA
Disolver 40.0 mg de ditizona en cloroformo y completar has-
ta 1 000.0 mL con el mismo disolvente. Tomar 30.0 mL de
esta solución y completar hasta 100.0 mL con cloroformo.
Valoración. Disolver, en una mezcla de SR de ácido sulfúri-
co diluido:agua (1: 1), una cantidad de cloruro de mercurio
(H) correspondiente a 0.1354 g de HgCh y completar hasta
100.OmL con la misma mezcla de disolventes. Tomar
2.0 mL de esta solución y completar hasta 100.0 mL con una
mezcla de SR de ácido sulfúrico diluido:agua (1: 1). Esta so-
lución contiene 20 ppm de Hg. En un embudo de separación
introducir 1.0 mL de esta solución, luego afiadir 50 mL de
SR de ácido sulfúrico diluido, 140 mL de agua y 10 mL de
una solución de clorhidrato de hidroxilamina de 200 giL. Va-
lorar con la SR2 de ditizona. Agitar 20 veces la mezcla des-
pués de cada adición de ditizona. Hacia el final de la valora-
ción, dejar separar la capa clorofórmica y desecharla. Valo-
rar hasta color verde azul. Determinar el contenido en mili-
gramos de mercurio por mililitro de la solución de ditizona,
por medio de la expresión 20/v, siendo v el volumen en mili-
litros de la solución de ditizona utilizada.

SR2 DE DIOXANO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 101

SR DE DIYODOFlUORESCEíNA ESCUAlANO
Disolver 500 mg de diyodofluoresceína en una mezcla de C 30 H62 MM 422.8
75 mL de etanol y 30 mL de agua. 2,6,10,15,19,23-hexametiltetracosano [111-01-3]
Líquido oleoso, incoloro, fácilmente soluble en éter dietílico
DL-NORLEUCINA y en aceites, poco soluble en acetona, alcohol, ácido acético
~6HI3N02 MM 131.2 glacial y en metanol.
Acido (RS)-2-aminohexanoico [616-06-8] d ~~ : 0.81 1 a 0.8 13 .
Cristales brillantes, poco solubles en agua yen alcohol, solu- n~o: 1.451 a 1.453.
bles en ácidos.

DOCUSATO DE SODIO ESTAÑO

Sn MM 1]8.7
C2oH37Na07S MM 444.6
[577-11-7] [7440-31-5]
Masas translúcidas o laminillas, de consistencia cérea, muy Granalla blanco plateado, soluble en ácido clorhídrico con
solubles en agua y en alcohol. desprendrmiento de hidrógeno.
Arsénico. MGA 0111. 0.1 g de la muestra cumplen la prueba
DODECILSULFATO DE SODIO límite a del arsénico (lO ppm).
Ver Laurilsulfato de sodio, siendo el contenido mínimo del
99.0'por ciento. ESTEARATO DE METilO
C 19I-hg02 MM 298.5
DOTRIACONTANO Octadecanoato de metilo [112-61-8]
C32H66 MM 450.9 Contiene no menos del 98.0 por ciento de C19H3S02 determi-
n- Dotriacontano [544-85-4] nado por cromatografía de gases (MGA 0241).
Láminas blancas, poco solubles en hexano, poco solubles en Masa cristalina blanca o amarillenta, soluble en alcohol y en
éter dietílico, casi insolubles en agua. éter de petróleo.
Temperatura de fusión. Próximo a 69°C. Temperatura de fusión. Próximo a 38°C.

EDETATO DE SODIO 17 a-ESTRADIOl

Ver monografía: Edetato disódico del capítulo de Aditivos. MM 272,4
ClsH2402
[57-91-0]
SR DE EDETATO DISÓDICO Polvo cristalino, blanco o casi blanco, o cristales incoloros.
Disolver 1.0 g de edetato disódico en 950 mL de agua, agre- Temperatura de fusión.178°C a 179°C.
gar 50 mL de alcohol y mezclar.

ESTRAGOl
EMODINA C lOH 12 0 MM 148.2
C 1sHIOOS MM 270.2 l-Metoxi-4-prop-2-enilbenceno [140-67-0]
1,3,8-Trihidoxi-6-metilantraquinona [518-82-1] Líquido miscible con alcohol.
Agujas rojo-anaranjadas, solubles en alcohol y en las
n ~o : próximo a 1.52.
soluciones de hidróxidos alcalinos, poco solubles en éter
Temperatura de ebullición. Próximo a 216°C.
dietílico, casi insolubles en agua.
El estragol utilizado en cromatografía de gases satisface
Cromatografía. Examinar como se indica en la monografía:
Ruibarbo Rafz, Ensayo de identidad A. FHEUM. El croma- además la siguiente prueba:
tograma sólo presenta una mancha principal. Valoración. MGA 0241, Gases según las condiciones esta-
blecidas en la monografía: Aceite esencial de anís, Análisis
cuantitativo, FHEUM.
SR DE ENZIMA FOSFÁTICA El área del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del
Disolver 5.0 g de enzima fosfática en agua y llevar a 50 mL. área total de los picos del cromatograma obtenido.
Preparar el día de su uso.

ERUCAMIDA ETANOL
Cn H43 NO MM 337.6 C 2H 60 MM 46.07
(Z)docos-13 -enamida [112-84-5] [64-17-5J
Polvo o granulado de blanco a amarillento, muy soluble en Contiene no menos del 99.5 por ciento (v/v) de C2H 60.
cloruro de metileno, soluble en etanol casi insoluble en agua. Líquido muy móvil, transparente, flamable, incoloro, misci-
Temperatura de fusión. Próximo a 70°C. ble con agua, con acetona, con éter dietílico y con glicerol.

SR DE DIYODOFLUORESCEíNA
102 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
d;~ : 0.791 a 0.794.
Temperatura de ebullición.78°C a 79°C.
Conservar protegido de la luz, a una temperatura no superior
a 30°e.
ETANOL REACTIVO 1
El etanol reactivo 1 satisface las especificaciones para etanol
y además la siguiente prueba:
Metanol. MGA 0241, Gases. No más del 0.005 por ciento
(v/v) de metanol.
Preparación de la muestra. El etanol a examinar.
Preparación de referencia. Diluir 0.50 mL de metanol anhi-
dro en el etanol a examinar y completar hasta 100.0 mL con
el mismo disolvente. Tomar 1.0 mL de esta solución y com-
pletar hasta 100.0 mL con el etanol a examinar.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de longi-
tud y 2 mm de diámetro interno, empacada con copolímero
de etilvinilbenceno- divinilbenceno (75 flm a 100 ~lm).
Nitrógeno para cromatografía como gas acarreador, veloci-
dad de flujo de 30 mL/min. Detector de ionización de llama,
manteniendo la temperatura de la columna a 130°C, la del
inyector a 150°C y la del detector a 200°C.
Procedimiento. Inyectar por triplicado, 1 ~lL de la prepara-
ción de la muestra y 1 ~lL de la preparación de referencia, al-
ternando el orden de las inyecciones. Después de cada cro-
matografía, calentar la columna a 230°C durante 8 mino Inte-
grar el pico correspondiente al metanol.
Calcular el contenido porcentual de metanol con ayuda de la
expresión:
a= Cantidad de metanol en la solución de referencia ex-
presada en tanto por ciento (v/v).
b= Área del pico debido al metanol en el cromatograma
obtenido con la preparación de la muestra.
e= Área del pico debido al metanol en el cromatograma
obtenido con la preparación de referencia.
ETANOLAMINA
C 2 H 7NO MM 61.1
2-Aminoetanol [141-43-5]
Líquido higroscópico, viscoso, incoloro, transparente, misci-
ble con agua y con metanol, poco soluble en éter dietílico.
d;~ : próximo al, 04.
n~o : próximo a 1.454.
Temperatura de fusión. Próximo a 11°C.
Conservar en envases herméticos.
ÉTER DE PETRÓLEO
[8032-32-4 ]
Líquido transparente e incoloro, flamable, no fluorescente,
miscible con alcohol, casi insoluble en agua.
d;~ : 0.661 a 0.664.
Rango de destilación. MGA 0281. De 50°C a 70°C.
ETANOL REACTIVO 1
ÉTER DE PETRÓLEO, REACTIVO 1
El éter de petróleo reactivo 1 satisface las especificaciones
del éter de petróleo con las modificaciones siguientes:
d;~ : 0.630 a 0.656.
Rango de destilación. MGA 0281. De 40°C a 60°e.
No se enturbia a O°e.
ÉTER DE PETRÓLEO, REACTIVO 2
El éter de petróleo reactivo 2 satisface las especificaciones
del éter de petróleo con las modificaciones siguientes:
d;~ : 0.620 a 0.630.
Rango de destilación. MGA 0281. De 30 0 e a 40°C.
No se enturbia a O°e.
ÉTER DIBUTíuco
MM 130.2
CSH1SO
Óxido de dibutilo [142-96-1]
Líquido incoloro, flamable, miscible con etanol y con éter
di etílico, casi insoluble en agua.
d;~ : próximo a 0.77.
n~o : próximo a 1.399.
No destilar nunca si el éter dibutílico no cumple la prueba de
peróxidos.
Peróxidos. En una probeta con tapón esmerilado de 12 mL
de capacidad y de un diámetro aproximado de 1.5 cm, intro-
ducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidón. Llenar
completamente con el éter dibutílico a examinar, agitar enér-
gicamente y dejar en la oscuridad durante 30 mino No se
desarrolla color.
La etiqueta indica el nombre y la concentración de cualquier
estabilizante eventualmente añadido al éter dibutílico.
ÉTER DIETíuco
C 4 HJQO MM 74.1
[60-29-7]
Líquido transparente, incoloro, volátil y muy móvil. El éter
dietílico es muy flamable e higroscópico, soluble en agua,
miscible con alcohol.
d;~ : 0.713 a 0.715.
Temperatura de ebullición.34°C a 35°C.
No destilar nunca si el éter no cumple la prueba de pe-
róxidos.
Peróxidos. En una probeta con tapón esmerilado de 12 rnL
de capacidad y con un diámetro aproximado de 1.5 cm, in-
troducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidón. Lle-
nar completamente con el éter dietílico a examinar, agitar
enérgicamente y dejar en la oscuridad durante 30 mino No se
desarrolla ningún color.
La etiqueta indica el nombre y la concentración de cualquier
estabilizante eventualmente añadido al éter dietílico.
Conservar en envases herméticos, protegido de la luz, a una
temperatura máxima de 15°C.
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 103

ÉTER ISOPROpíuco
C6H I4 0 MM 102.2 Polvo cristalino blanco, adecuado para la valoración de la
quimotripsina.
Oxido de diisopropilo [108-20-3]
Líquido transparente e incoloro, muy poco soluble en agua, [a ]~J : +21 ° a +25°, detenninado en solución a 10 gil en al-
miscible con alcohol y con éter dietílico. cohol.
d~~ : 0.723 a 0.728. A I por dento
1 cm :
. d a a 278 nm en a lco l10 1.
60 a 68 ,etermIna
d
Temperatura de ebullición.6rC a 690C.
Muy flamable.
No destilar nunca si el éter díisopropílico no cumple la prue- SR DE ETIL ÉSTER DE LA ACETIL TIROSINA 0.2 M
ba de peróxidos.
Disolver 0.54 g de éster etílico de la acetiltirosina en alcohol
Peróxidos. En una probeta con tapón esmerilado de 12 mL y completar hasta 10.0 mL con el mismo disolvente.
de capacidad y de un diámetro aproximado de 1.5 cm, intro-
ducir 8.0 mL de SR de yoduro de potasio y almidón. Llenar ETILBENCENO
completamente con el éter isopropílico a examinar, agitar •
enérgicamente y dejar en la oscuridad durante 30 mino No se MM 106.2
desarrolla color. [100-41-4]
La etiqueta indica el nombre y la concentración de cualquier Contiene no menos del 99.5 por ciento (m/m) de CgH , de
IO
terminado por cromatografía de gases.
estabilizante eventualmente añadido al éter isopropílico.
Conservar protegido de la luz. Líquido transparente e incoloro, soluble en acetona y en al-
cohol, casi insoluble en agua.
d~~ : próximo a 0.87.
ÉTER MONOETíuco DEL ETILENGUCOL
C 4H IO 0 2 MM 90.1 n ~o : próximo a 1.496.
2-Etoxietanol [110-80-5] Temperatura de ebullición. Próximo a 1350C.
Líquido transparente e incoloro, miscible con agua, con ace-
tona, con alcohol y con éter dietílico.
d~~ : próximo a 0.93. ETILENDIAMINA
n ~o : próximo a 1.406. g
C 2H N 2 MM 60.1
Temperatura de ebullición. Próximo a 1350C. 1,2-etanodiamina [107-15-3]
Líquido transparente e incoloro, fumante, fuertemente alca-
lino, miscible con agua y con alcohol, poco soluble en éter
ÉTER MONOMETÍUCO DEL ETILENGL ICOL dietílico. '"
C3 H g 0 2 MM 76.1 Temperatura de ebullición. Próximo a 1160C.
2-metoxietanol [109-86-4]
Líquido transparente e incoloro, miscible con agua, con ace-
tona, con alcohol y con éter dietílico. ETILENGUCOL
d;~ : próximo a 0.97. C2H 6 0 2
MM 62.1
n ~o : próximo a 1.403. 1,2-Etanodiol
[107-21-1]
Temperatura de ebullición. Próximo a 1250C. Líquido incoloro, viscoso, miscible con agua y con alcohol,
poco soluble en éter dietílico.
ÉTER d;~ : 1. 1 13 a 1. 1 15.
Ver Éter dietilico.
n ~o: 1.430 a 1.433.
Temperatura de ebullición. Próximo a 1960C.
4-[(ETILAMINO)METIL]PIRIDINA
CgH I2 N2 Acidez. A 10 mL de etilenglicol, añadir 20 mL de agua y
MM 136.2 1.0 mL de SI de fenolftaleína El cambio del indicador al ro-
[33403-97-3] sa no requiere más de O.15 m L de hidróxido de sodio
Líquido amarillo pálido.
0.02M.
d~~ : próximo a 0.98.
n~o : próximo a 1.516. Agua. MGA 0041. No más de 0.2 por ciento.
Temperatura de ebullición. Próximo a 980C.
N-ETILMALEIMIDA
ETIL ÉSTER DE LA ACETIL TIROSINA C 6 H 7N0 2 MM 125.1
C I3 H 17N0 4 · !-hO MM 269.3 l-Etil-I-H-pirrol-2,5-diona [128-53-0]
Éster etílico de N-acetil-L-tirosina monohidrato. (S)- Cristales incoloros, poco soluble en agua, fácilmente soluble
en alcohol.
Acetamido-3-(4-hidroxifenil)propionato de etilo
monohidrato [36546-50-6] Temperatura de fusiónAl oC a 450C.
Conservar a una temperatura de 2°C a 80C.

ÉTER ISOPROpíLlCO
104 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SR DE ETIL-TETRABROMOFENOLFTALEíNA ÉS-
TER
Disolver 100 mg de éster etil-tetrabromofenolftalcína en
100 mL de ácido acético glacial. Preparar el día de su uso.
ETILVINILBENCENODIVINILBENCENO, COPOLí-
MERO, REACTIVO 1
Consiste en un polímero reticulado, poroso y rígido, de su-
2 2
perficie específica nominal de 500 m /g a 600 m /g y que
presenta poros de un diámetro medio de 7.5 nm. Se clasifica
en varias categorías definidas por las dimensiones de las per-
las, indicadas tras el nombre del reactivo en las pruebas en
los que éste se utiliza.
SR DE ETOXICRISOIDINA
Solución de 1.0 giL en alcohol.
Sensibilidad. A 5.0 mL de SRl de ácido clorhídrico diluido,
añadir 0.05 mL de solución de etoxi crisoidina y 0.05 mL de
bromuro-bromato 0.0167 M. El color vira del rojo al amari-
llo pálido en los 2 min siguientes.
EUGENOL
C lO H I2 0 2 MM 164.2
4-Alil-2-metoxifenol [97-53-0]
Líquido oleoso, incoloro o amarillo pálido, que se colorea y
se hace más viscoso por exposición al aire y a la luz, casi in-
soluble en agua, miscible con alcohol, con éter dietílico, con
aceites y con aceites esenciales.
d;~ : próximo a 1.07.
Temperatura de ebullición. Próximo a 250°C.
SR DE FACTOR V DE LA COAGULACIÓNSANGUI-
NEA
Debe ser preparado por el siguiente método o cualquier otro
que excluya el factor VIII. Preparar a partir de plasma bo-
vino oxalatado fresco por fraccionamiento a 4°C con una so-
lución saturada de sulfato de amonio tambien preparada a
4°C. Usar la fracción precipitante entre 38.0 por ciento y
50.0 por ciento de saturación (la cual contiene factor V no
significativamente contaminado con factor VII!), dialisar pa-
ra remover el sulfato de amonio y diluir con solución salina
para así obtener una solución que contenga entre el 10.0 por
ciento y el 20.0 por ciento de la cantidad de factor V presen-
te en plasma humano nermal.
Determinar la cantidad de factor V en la solución de la si-
guiente manera. Preparar dos diluciones en solución amOlii-
guadora de imidazol pH 7.3 para contener un volumen de la
solución a ser exam inada en 10 volúmenes y 20 volúmenes,
respectivamente. Mezclar 0.1 mL de cada substrato de plas-
ma deficiente de factor V, la dilución a ser probada, reactivo
de tromboplastina y cloruro de calcio 0.025 M.
SR DE ETIL-TETRABROMOFENOLFTALEíNA ÉSTER
Reportar como tiempo de coagulación el intervalo compren-
dido entre la adición del cloruro de calcio y el primer indicio
de formación de fibrina, la cual debe ser detectada visual-
mente o por métodos mecánicos. Determinar los tiempos de
coagulación de la misma forma y por duplicado, para cuatro
diluciones de plasma humano normal en solución amoliigua-
dora de imidazol pH 7.3; conteniendo 1 volumen en
10 volúmenes (equivalente al 100.0 por ciento de factor V),
en 50 volúmenes (20.0 por ciento), en 100 volúmenes
(10.0 por ciento) y en 1000 volúmenes (1.0 por ciento), res-
pectivamente. Graficar en papel logarítmico de dos ciclos el
tiempo de coagulación para cada dilución de plasma humano
contra el equivalente del porcentaje para factor V, leer el
porcentaje de factor V para las dos diluciones de la solución
original por interpolación a partir de la curva. El resultado
obtenido se interpreta como el porcentaje de factor V en la
solución.
SR DE FACTOR Xa DE LA COAGULACION SAN-
GUINEA BOVINO
Reconstituir el factor de coagulación Xa bovino como indica
el fabricante y diluir con solución amortiguadora de tris-
cloruro pI-I 7.4. Cualquier cambio en la absorbancia de la so-
lución, medido a 405 nm usando solución amortiguadora de
tris-cloruro pH 7.4 en la celda de referencia, no es más de
0.15 a 0.20 por minuto.
FENANTRENO
C I4 H 10 MM 178,2
[85-01-8]
Cristales blancos, fácilmente soluble en éter dietílico, poco
soluble en alcohol, casi insoluble en agua.
Temperatura de fusión. Próximo a ] OO°C.
SR DE o-FENANTROLlNA
Disolver 150 mg de OIiofenantrolina en 10 mL de una solu-
ción de sulfato ferroso, preparada de la siguiente manera: di-
solver 700 mg de cristales claros de sulfato ferroso en
100 mL de agua. La solución de sulfato ferroso debe ser pre-
parada inmediatamente antes de disolver la ortofenantrolina.
Almacenar en envases bien cerrados.
FENCHONA
C IO H I6 0 MM 152,2
1,3,3-trimetilbiciclo[2,2, 1]reptan-2-ona [7787-20-4]
Líquido oleoso, miscible con alcohol y éter dietílico, inmis-
cible con agua.
n ~o : próximo a 1.46.
Temperatura de ebullición.eb I11lm : próximo a 66°C.
La fenchona utilizada en cromatografía de gases satisface
además la siguiente prueba:
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 105

Valoración. MGA 0241, Gases. En las condiciones estable- FERRICIANURO DE POTASIO

cidas en la monografía: Fruto de hinojo amargo, Fenchona y K3[Fe(CN)6] MM 329.3
aceta!, FHEUM. I-Iexacianoferrato (lH) de potasio [13746-66-2]
Preparación de la muestra. La fenchona a examinar. Cristales rojos, fácilmente solubles en agua.
El área 'del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del
área total de los picos del cromatograma obtenido. SR DE FERRICIANURO DE POTASIO AMONIACAL
Disolver 2.0 g de ferricianuro de potasio en 75 mL de agua,
agregar 25 mL de hidróxido de amonio y mezclar.
a-FENllGLlCINA
CSH 9N0 2 MM 151.2
Ácido (RS)-2-amino-2-fenilacético [2835-06-5] SR DE FERRICIANURO DE POTASIO
Disolver 1.0 g de ferricianuro de potasio en 10 mL de agua.
Preparar el día de su uso.
SR DE FENllHIDRAZINA
Disolver en un de vidrio 60 mg de clorhidrato de fenilhidra-
SR1 DE FERRICIANURO DE POTASIO
cina con 50 mL de ácido sulfúrico 6 N.
Lavar 5.0 g de ferricianuro de potasio con un poco de agua
Inmediatamente, disolver el sólido en agua y completar hasta
FENOl 100 mL con el mismo solvente.
Ver monografía: Fenal del capítulo de Aditivos. Preparar extemporáneamente.

SR DE FENOl FOlÍN-CIOCAlTEU FERROCIANURO DE POTASIO

En un matraz de ] 500 rnL introducir 100 g de tungstato de K4[Fe(CN)6] . 3H 20 MM 422.4
sodio, 25 g de molibdato de sodio, 700 mL de agua, 50 mL Hexacianoferrato (lI) de potasio trihidrato [14459-95-1]
de ácido fosfórico y 100 mL de ácido clorhídrico. Hervir a Cristales amarillos transparentes, fácilmente solubles en
reflujo la mezcla con calor suave durante aproximadamente agua, casi insolubles en alcohol.
10 h Y agregar 150 g de sulfato de litio, 50 rnL de agua y
unas gotas de bromo. Calentar a ebullición la mezcla sin el SR DE FERROCIANURO DE POTASIO
condensador, durante aproximadamente 15 min o hasta que Disolver 1.0 g de ferrocianuro de potasio en 10 mL de agua.
el exceso de bromo sea eliminado. Enfriar, llevar a 1 000 mL Preparar el día de su uso.
con agua y filtrar. El filtrado no debe tener un tinte verdoso.
Antes de usar diluir una palie del filtrado con una parte de SR1 DE FERROCIANURO DE POTASIO
agua. Solución de 53 giL.

SR DE FENOl-AlCOHOl FERROCIFENO
Disolver 780 mg de fenol en alcohol y llevar a 100 mL con C26H16FeN6 MM 468.3
alcohol. Diciano bis(l, 10-fenantrolina) de hierro (H)
[14768-11-7]
Polvo cristalino de color bronce violáceo, soluble en cloro-
SR DE FENOl-ETANOl formo, casi insoluble en agua yen alcohol.
Disolver 780 mg de fenol en etanol y llevar a 100 mL con Conservar protegido de la luz y la humedad.
etanol.
SR DE FERROíNA
FENOXIACÉTICO, ÁCIDO Disolver 0.7 g de sulfato de hierro (n) y 1.76 g de clorhidra-
Ver Ácido fenoxiacético. to de fenantrolina en 70 mL de agua y completar hasta
100 mL con el mismo disolvente.
Sensibilidad. A 50 mL de ácido sulfúrico diluido,añadir
FENOXIETANOl 0.15 mL de SR de tetraóxido de osmio y 0.1 mL de ferroína.
CgH 10 0 2 MM 138.2 Después de la adición de 0.1 mL de nitrato de amonio y de
2-fenoxietano 1 [122-99-6] cerio (IV) 0.1 M, el color vira de rojo a verde pálido.
Líquido transparente, incoloro y oleoso, poco soluble en
agua, fácilmente soluble en alcohol y en éter dietílico. SR FIBRINA-AZUL
d;~: próximo a 1.11. Mezclar 1.5 g de fibrina con 30 mL de una solución de car-
n~o : próximo a 1.537. mín de índigo de 5.0 giL en ácido clorhídrico diluido al
Temperatura de solidificación. MGA 0813. Mínimo 12°C. 1.0 por ciento (v/v). Calentar a 80°C y mantener a esta tem-

a-FENILGLlCINA
106 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

peratura, con agitación, durante 30 mino Dejar enfriar y fil- 1-FLUORO-2-NITRO-4-(TRIFLUOROMETIL) BE N-

trar. Lavar abundantemente por resuspensión en ácido clor- CENO
hídrico diluido al 1.0 por ciento (v/v), mezclar durante MM 209.1
30 min y. filtrar. Repetir tres veces la operación de lavado. [367 -86-2]
Secar a 50°C y triturar. Temperatura de fusión. Próximo a 197°C.

SR DE FIBRINA-ROJO CONGO FLUORURO DE CALCIO

Dejar en contacto durante una noche fibrina lavada y cortada CaF 2
en trozos con una solución de rojo congo de 20 gil en al- Polvo blanco. Casi insoluble en agua, ligeramente soluble en
cohol al 90 por ciento (v/v). Filtrar, lavar la fibrina con agua ácidos diluidos.
y conservarla en éter dietílico.
SR DE FLUORURO DE SODIO
SR DE FIBRINÓGENO AL 0.3 POR CIENTO Secar 50o.mg de t1uoruro de sodio a 200 0 e durante 4 h. Pe-
Disolver 300 mg de fibrinógeno en agua y llevar a 100 mL. sar exactamente 222 mg de material seco, disolver y llevar a
100 mL con agua. Tomar una alícuota de 10 mL de esta so-
FLOROGLUCINOL lución llevar a un matraz volumétrico de 1 000 mL y llevar al
C 6 H 6Ü 3 ·2H 2 0 MM 162.1 aforo con agua. Cada mililitro de esta solución corresponde a
1,3,5-Bencenotriol dihidrato [6099-90-7] 0.01 mg de flúor.
Cristales blancos o amarillentos, soluble en alcohol, poco so-
luble en agua. FÓLlCO, ÁCIDO
Temperatura de fusión instantánea: próximo a 223°C. Ver monografía: Ácido fálico del capitulo de Fármacos.

SR DE FLOROGLUCINOL SR DE FORMALDEHíDO
Disolver 500 mg de floroglucinol en 25 mL de etanol. Usar solución de formaldehído grado reactivo.
Conservar en envases herméticos y protegidos de la luz.
SR DE FORMALDEHíDO-ÁCIDO SULFÚRICO
SR DE FLUIDO GÁSTRICO SIMULADO Agregar una gota de SR de formaldehído por cada mililitro
Disolver 2.0 g de cloruro de sodio y 3.2 g de pepsina en de ácido sulfúrico presente, según el volumen de solución fi-
7.0 mL de ácido clorhídrico y suficiente agua hasta nal que se desee preparar. Preparar esta solución el día de su uso.
1 000 mL. Esta solución tiene un pH de aproximadamente 1.2.
FORMAMIDA
SR DE FLUIDO INTESTINAL SIMULADO CH 3NO MM 45.0
Disolver 6.8 g de fosfato monobásico de potasio en 250 mL [75-12-7]
de agua, mezclar y agregar 190 mL de solución de hidróxido Líquido oleoso, transparente e incoloro, higroscópico, misci-
de sodio 0.2 N Y 400 mL de agua. Agregar 10 g de pancrea- ble con agua y con alcohol. La formamida se hidroliza en so-
tina, mezclar y ajustar la solución resultante con solución de lución acuosa.
hidróxido de sodio 0.2 N, a un pH de 7.5 ± 0.1. Llevar a Temperatura de ebullición. Próximo a 103°C, determinado a
1 000 m L con agua. una presión de 2 kPa.
Conservar en envases herméticos.
FLUORANTENO
C¡6HlO MM 202.3 SR DE FORMAMIDA TRATADA
1,2-(1 ,8-naftilen) benceno. 1,2-Benzacenafteno Dispersar 1.0 g de "ácido sulfámico en 20.0 mL de formamida
[206-44-0] que contiene 5.0 por ciento (v/v) de agua.
Cristales amarillos a pardoamarillos.
Temperatura de ebullición. Próximo a 384°C. FORMIATO DE ETILO
Temperatura de fusión.l07°C a 110°C. C3 H60 2 MM 74.1
Metanoato de etilo [109-94-4]
FLUORODINITROBENCENO Líquido transparente e incoloro, flamable, misible con agua,
C6H 3FN 20 4 MM 186.1 alcohol y con éter dietílico.
l-fluoro-2,4-dinitrobenceno [70-34-8] d~~ : próximo a 0.919.
Cristales amarillo pálido. Soluble en éter dietílico y en propi-
lenglicol. n~o : próximo a 1.36.
Temperatura de fusión. Próximo a 29°C. Temperatura de ebullición. Próximo a 54°C.

SR DE FIBRINA-ROJO CONGO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 107

FOSFATO DE DIAMONIO FOSFATO DISÓDICO ANHIDRO

Ver Fosfato dihásico de amonio. Ver monografía: Fosfato dibásico de sodio del capítulo de
Aditivos.
FOSFATO DE TRIBUTILO
C 12H 27 0 4P FOSFATO DISÓDICO HIDRATO
Líquido incoloro transparente. Ligeramente miscible con Ver monografía: Fosfato dibásico de sodio del capítulo de
agua, miscible con la mayoría de los disolventes orgánicos. Aditivos.
d;~ : próximo a 0.98.
FOSFATO MONOBÁSICO DE AMONIO
Antes de su uso, lavar el recipiente tres veces agitando
(NH 4)H 2P0 4 MM 115.0
60 mL con 10 mL de una solución que contenga 1.0 g de clo-
Dih idrógeno fosfato de amonio [7722-76-1]
ruro de sodio y 0.1 g de fosfato dibásico de sodio.
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fácilmente so-
lubles en agua.
FOSFATO DIAMÓNICO
pH. MOA 0101. El pH de una solución de 23 giL es aproxi-
Ver SR de Fosfato dibásico de amonio.
madamente 4.2.
FOSFATO DIBÁSICO DE AMONIO
FOSFATO MONOBÁSICO DE SODIO ANHIDRO
(NH 4)2HP0 4 MM 132.1
NaH 2P0 4 MM 120.0
Hidrógeno fosfato de diamonio [7783-28-0]
[7558-80-7]
Cristales o gránulos blancos, higroscópicos, muy solubles en
Polvo blanco, higroscópico. Conservar en envases herméticos.
agua, casi insolubles en alcohol.
Una solución de 200 giL tiene un pH alrededor de 8.
Conservar en envases herméticos. FOSFATO MONOBÁSICO DE TETRABUTILAMONIO
Cl6H3SN04P MM 339.5
SR DE FOSFATO DIBÁSICO DE AMONIO [5574-97-0]
Disolver 13 g de fosfato di básico de amonio en agua y llevar Polvo blanco, higroscópico.
él; 100 mL.
pH. MOA 0701. Aproximadamente 7.5 de una solución de
170 giL.
FOSFATO DIBÁSICO DE POTASIO Absorbancia. MOA 0361. Aproximadamente 0.1 es la ab-
K1HP04 MM 174.2 sorbancia de una solución de 170 giL, medida a 210 nm.
Hidrógeno fosfato de d ipotasio [7758-11-4] Conservar en envases herméticos.
Polvo cristalino blanco, higroscópico, muy soluble en agua,
poco soluble en alcohol. FOSFATO MONOPOTÁSICO
Conservar en envases herméticos. Ver Fosfato monobásico de potasio.

FOSFATO MONOSÓDICO
FOSFATO DIBÁSICO DE SODIO ANHIDRO Ver monografía: Fosfato monobásico de sodio del capítulo
Na2HP04 MM 142, O de Aditivos.
[7558-79-4]
FOSFATO MONOSÓDICO ANHIDRO
SR DE FOSFATO DIBÁSICO DE SODIO Ver monografía: Fosfato monobásico de sodio del capítulo
Disolver 12 g de cristales de fosfato dibásico de sodio hep- de Aditivos.
tahidratado en agua y llevar a 100 mL.
FOSFATO MONOSÓDICO MONOHIDRATO
SR1'DEFOSFATO DIBÁSICO DE SODIO Ver monografia: Fosfato monobásico de sodio del capítulo de
Solución de 90 giL. Aditivos.

FOSFATO TRIBÁSICO DE SODIO DODECAHIDRATADO

Na3P04' 12H 20 MM 380.1
[10101-89-0]
Cristales incoloros, fácilmente solubles en agua.

FOSFATO .DISÓDICO
\f~i'~9riografía: Fosfato dibásico de sodio del capítulo de FOSFITO DE TRIS [2,4-BIS (1, 1-DIMETILETIL)FENILO]
.Aditiyos. C42H6303P MM 647
[31570-04-4]

FOSFATO DE DIAMONIO
108 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Polvo blanco. FTALATO DE BIS (2-ETILHEXILO)

Temperatura de fusión.182°C a 186°C. C24H3S04 MM 390.5
Benceno-1 ,2-dicarboxilato de bis (2-etilhexilo)
SR DE FOSFOLÍPIDOS [ 117-81-7]
Lavar una cantidad de cerebro humano o bovino, cuidado- Líquido incoloro, oleoso, inmiscible en agua, miscible con
samente separado de las meninges y los vasos sanguíneos, y disolventes orgánicos.
homogeneizarlo en un aparato apropiado. Seguidamente, pe- d;~ : próximo a 0.98.
sar de 1 000 g a 1 300 g de la sustancia homogeneizada y de- n~o : próximo a 1.486.
terminar su volumen (V mL). Agitar con tres porciones de Viscosidad. MGA 0951. Próxima a 80 mPa·s.
4V mL de acetona, filtrar al vacío y secar la fracción insolu-
ble a 37°C durante 18 h. Agitar el residuo con dos porciones FTALATO DE DIBUTILO
de 2V mL de una mezcla de 2 volúmenes de éter de petróleo C I6 H22 0 4 MM 278, 3
reactivo 2 y de 3 volúmenes de éter de petróleo reactivo 1, Benceno-l ,2-dicarboxilato de dibutilo [84-74-2]
filtrando cada fracción sobre de un papel de filtro humedeci- Líquido oleoso, transparente, incoloro o ligeramente colo-
do previamente con la mezcla de disolventes. Reunir los fil- reado, muy poco soluble en agua, miscible con acetona, con
trados y evaporar a sequedad a 45°C, a una presión no supe- alcohol y con éter dietílico.
rior a 670 Pa. Disolver el residuo en O.2V mL de éter dietíli- d;~ : 1.043 a 1.048.
co y dejar reposar a 4°C hasta la formación de un depósito. n~o: 1.490 a 1.495.
Centrifugar y evaporar el líquido transparente sobrenadante a
presión reducida, hasta un volumen de 100 mL/kg de sustan-
FTALATO DE DINONILO
cia homogeneizada pesada. Dejar en reposo a 4°C hasta la
C26H4204 MM 418.6
formación de un precipitado (12 h a 24 h), seguidamente
[28553-12-0]
centrifugar. Al líquido transparente sobrenadante, añadir cin-
Líquido viscoso, incoloro o amarillo pálido.
co veces su volumen de acetona, centrifugar y desechar el lí-
quido sobrenadante. Desecar el precipitado. d;~ : 0.97 a 0.98.
n~o : 1.482 a 1.489.
Conservar en desecador bajo vacío y protegido de la luz.
Acidez. Agitar 5.0 g de ftalato de dinonilo con 25 mL de
agua durante 1 mino Dejar reposar y filtrar la capa acuosa.
FOSFÓRICO DILUIDO, ÁCIDO Añadir a esta 0.1 mL de SI de fenolftaleína. El viraje del in-
Ver monografia: Acido fosfórico diluido del capítulo de Adi- dicador no requiere más de 0.3 mL de hidróxido de sodio
tivos. 0.1 M (0.05 por ciento, calculado en ácido ftálico).
Agua. MGA 0041. No más del 0.1 por ciento.
SR DE FOSFOTUNGSTATO DE MOLIBDENO
Ver SR de Reactivo de Folín-Denis.
FTALAZINA
CsH6N 2 MM 130.1
SR DE FOSFOTUNGSTATO DE SODIO
[253-52-1]
A una solución de 20 g de tungstatode sodio en 100 mL de
Cristales amarillo pálido, fácilmente soluble en agua, soluble
agua, agregar suficiente ácido fosfórico hasta obtener una
en acetato de etilo, etanol y en metanol, poco soluble en éter
reacción completamente ácida al PI de tornasol y filtrar.
dietílico.
Cuando se requiera para usarla, decantar la solución clara
Temperatura de fusión. 89°C a 92°C.
para evitar algún sedimento. Conservar en envases herméti-
cos, protegidos de la luz.
FUCOSA
FTALALDEHíDO C6 H 12 0 S MM 164.2
CSH 6 0 2 MM 134.i 6-Desoxi-L-galactosa [6696Al~9]

Benceno 1,2-dicarboxaldehído [643-79-8] Polvo blanco, soluble en agua y en alcohol.

Polvo cristalino amarillo. [a]~ : próximo a-76°, medido 24 h después de la prepara-
Temperatura de fusión. Próximo a 55°C. ción de una solución de 90 giL.
Conservar protegido de la luz y del aire. Temperatura de fusión. Próximo a 140°C.

FTALATO ÁCIDO DE POTASIO FUCSINA BÁSICA

CSH5K0 4 MM 204.2 Mezcla de clorhidrato de rosanilina (C2oH2oCIN3, MM 337.g;
Benceno-l,2-dicarboxilato ácido de potasio. Hidrógeno fta Colour index No. 42510; schu!tz No. 780) y de clorhidrá~o
lato de potasio [877-24-7] de pararosanilina (CI9H1SCIN3, MM 323.8; Colour index 0:'.N
Cristales blancos, solubles en agua, poco solubles en alcohol. 42500, Schultz No. 779). [569-61-9] .",

SR DE FOSFOLÍPIDOS

Si es preciso, purificar del modo siguiente: disolver 1.0 g de
fucsina básica en 250 mL de ácido clorhídrico diluido; dejar
en reposo durante 2 h a temperatura ambiente y filtrar; neu-
tralizar con solución diluida de hidróxido de sodio y añadir
un exceso de 1 mL a 2 mL de esta solución; filtrar el precipi-
tado por un filtro de vidrio sinterizado y lavarlo con agua;
disolver el precipitado en 70 mL de metanol, calentado pre-
viamente a ebullición, luego añadir 300 mL de agua a 80°C;
dejar enfriar a temperatura ambiente; filtrar los cristales y se-
carlos al vacío.
Cristales con reflejos verdes y de color de bronce, solubles
en agua yen alcohol.
Conservar protegida de la luz.
SR DE FUCSINA DECOLORADA
A 1.0 g de fucsina básica, añadir 100 mL de agua. Calentar a
50°C y dejar enfriar, agitando de vez en cuando. Dejar en re-
poso durante 48 h, agitar y filtrar. A 4.0 mL del filtrado,
añadir 6.0 mL de ácido clorhídrico, mezclar y completar has-
ta 100 mL con agua Dejar en reposo al menos durante 1 h
antes de su uso.
SR1 DE FUCSINA DECOLORADA
Disolver 0.1 g de fucsina básica en 60 mL de agua Añadir
una solución de 1.0 g de sulfito de sodio anhidro o 2.0 g de
sulfito de sodio en 10 mL de agua Lentamente y con agita-
ción, añadir 2.0 mL de ácido clorhídrico. Completar hasta
100 mL con agua Dejar reposar al abrigo de la luz durante al
menos 12 h, decolorar la solución por adición de carbón ac-
tivado y filtrar. Si la solución se enturbia, filtrar antes del
uso. Si con el tiempo se torna violeta, decolorarla nuevamen-
te por adición de carbón activado.
Sensibilidad. A 1.0 mL de solución de fucsina decolorada,
añadir 1.0 mL de agua, 0.1 mL de alcohol exento de aldehí-
do, y después 0.2 mL de una solución que contiene 0.1 giL
de formaldehído (CH 2 0, MM 30.0). Al cabo de 5 min apa-
rece una coloración rosa pálido.
Conservar protegido de la luz.
FURFURAL
CSH40 2 MM 96.1
2-furaldehído.2-furanocarbaldehído [98-01-1]
Líquido oleoso transparente, incoloro a amarillo parduzco,
soluble en once pmies de, agua, miscible con alcohol y con
éter dietílico.
d;~ :1.155 a 1.161.
:Rango de destilación. MOA 0281. Como mínimo 95 por
ciento del furfural destila de 159°C a 163°C.
Conservar protegido de la luz.
SR DE FUSCINA ÁCIDO SULFUROSO
Disolver 200 mg de fuscina básica en 120 mL de agua ca-
liente y dejar enfriar la solución. Agregar una solución de
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 109
2.0 g de sulfito de sodio anhidro y 20 mL de agua, después,
agregar 2.0 mL de ácido clorhídrico. Llevar a 200 mL con
-agua y dejar reposar por un m ín imo de 1 h. Preparar el día de
su uso.
SR DE FUSCINA PIROGALOL
Disolver 100 mg de fuscina básica en 50 mL de agua pre-
viamente hervida durante] 5 min y se ha dejado enfriar lige-
ramente. Enfriar, y agregar 2.0 mL de una solución saturada
de bisulfito de sodio, mezclar y dejar reposar por lo menos
3 h; agregar 0.9 mL de ácido clorhídrico, mezclar y dejar re-
posar durante 12 h. Agregar 100 mg de pirogalol, agitar has-
ta que la soluóón sea completa y llevar a 100 mL con agua.
Conservar en un envase de vidrio ámbar en refrigeración.
GALACTOSA
C6 H12 0 6 MM 180.2
0-( + )-Galactosa [59-23-4]
Polvo cristalino blanco, fácilmente soluble en agua.
[a ]~I : +79° a +81 0, determinado en una solución de 100 giL
en agua que contiene aproximadamente un 0.05 por ciento de
NH 3 ·
GEL POLlÉTER HIDROXILADO PARA CROMATO-
GRAFíA
Gel de granulometría fina, que presenta una superficie hidró-
fila con grupos hidroxilo, con un Iím ite de exclusión para el
dextrano de masa molecular relativa de 2 x 10 s a 2.5 x 10 6.
SR DE GELATINA HIDROLlZADA
Disolver 50 g de gelatina en 1 000 mL de agua Someter la
solución a tratamiento por vapor a 121°C en autoclave du-
rante 90 min y liofilizar.
SR DE GELATINA
Disolver 1.0 g de gelatina en 50 mL de agua a 20°C y calen-
tar ligeramente. Filtrar si es necesario. Preparar el día de
su uso.
GITOXINA
C41H64014 MM 781
Heterósido de Digitalis purpurea L. 3,8-(0-2,6-didesoxi-,8-
D-ribo-hexapiranosi 1-( 1 -+ 4 )-0-2-,6-d idesoxi-,8-D-ribo-
hexapiranosil (1-+ 4)2,6-didesoxi-,8-D-ribo-
hexapiranosiloxi)-14, 16,8:.d ihidrox i-5,8,14,8-20(22)-
cardenolido [4562-36-1]
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua y en los disol-
ventes orgánicos usuales, soluble en piridina.
[a ]~O : +20° a +24°, determinado en solución de 5.0 giL en
una mezcla de cloroformo:metanol (1:]).
SR DE FUCSINA DECOLORADA
110 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SR DE GLICERINA BÁSICA GUANINA

A 200 g de glicerina agregar agua hasta tener un peso total CsHsNsO MM 151.1
de 235 g. Agregar 140 mL de solución de hidróxido de sodio 2-Amino-l,7 -dihidro-6H-purin-6-ona [73-40-5]
1.O N Y 5 O mL de agua. Polvo blanco, amorfo, casi insoluble en agua, poco soluble
en alcohol. La guanina se disuelve en amoníaco y en solu-
GLICEROL BASE ciones diluidas de hidróxidos alcalinos.
Ver SR de Glicerina. básica
GUAYAZULENO
SR DE GLlOXAL C 1s H'8 MM 198.3
[107-22-2] 7-Isopropil-l, 4-dimetilazuleno [489-84-9]
Contiene aproximadamente 40 por ciento (m/m) de glioxal. Líquido azulo cristales azul oscuro, muy poco solubles en
Valoración. En un matraz con tapón esmerilado, introducir agua, miscibles con los aceites y con los aceites esenciales,
1.000 g de solución de glioxal, 20 mL de solución de clorhi- con la parafi1}a líquida, poco solubles en alcohol, solubles en
drato de hidroxilamina de 70 giL Y 50 mL de agua. Después ácido sulfúrico a 500 giL y en ácido fosfórico al 80 por cien-
de 30 min, añadir 1.0 mL de SI de rojo de metilo y valorar to (m/m), da una solución incolora.
con SV de hidróxido de sodio 1.0 M hasta viraje del indica- Temperatura de fusión. Próximo a 30°C.
dor del rojo al verde. Realizar una valoración en blanco. Ca- Conservar protegido de la luz y del aire.
da mililitro de hidróxido de sodio 1.0 M equivale a 29.02 mg
de glioxal (C 2H20 2). HARPAGÓSIDO
C24H30011 MM 494.5
GLlOXALHIDROXIANILO Polvo cristalino blanco, muy higroscópico, soluble en agua y
C14H12N202 MM 240.3 en alcohol.
Bis (2-hidroxianil) glioxal. N,N-bis (2-hidroxi-fenil) etano Temperatura de fusión.117°C a 121°C.
diimina [1149-16-2] Conservar en envases herméticos.
Cristales blancos, solubles en alcohol caliente.
Temperatura de fusión. Próximo a 200°C. HELIO PARA CROMATOGRAFíA
He MM 4.003
GLUCURONATO DE SODIO [7440-59-7]
C6H9Na07' H 20 MM 234.1 Contiene no menos del 99.995 por ciento (v/v) de He.
D-glucuronato de sodio monohidmto
[a ]~O : próximo a +21.5°, determinada en una solución de HEMOGLOBINA
20 giL. [9008-02-0]
Nitrógeno. Del 15.0 por ciento al16 por ciento.
Hierro. Del 0.2 por ciento al 0.3 por ciento.
GLUTARALDEHíDO Pérdida por secado. MGA 0671. No más del 2.0 por
CSH 80 2 MM 100.1 ciento.
[111-30-8] Residuo de la ignición. MGA 0751. No más del 1.5 por
Líquido oleoso, soluble en agua. ciento.
n ~o : próximo a 1.434.
Temperatura de ebullición. Próximo a 188°C. SR DE HEMOGLOBINA
Introducir 2.0 g de hemoglobina en un matraz Erlenmeyer de
250 mL y añadir 75 mL de ácido clorhídrico diluido reactivo
SR DE GOMA ARÁBIGA 2. Agitar hasta que la hemoglobina se haya disuelto por
Disolver 100 g de goma arábiga en 1 000 mL de agua Agitar completo. Ajustar el pH a 1.6 ± 0.1 (MGA 0701) con ácido
con un agitador mecánico durante 2 h Y centrifugar a 2 000 g clorhídrico 1.0 M. Transvasar a un matraz de 100 mL con
aproximadamente, durante 30 min, para obtener una solución ácido clorhídrico diluido reactivo 2. Añadir 25 rng de tio-
transparente. a
mersal. Preparar cada día y conservar 5 ± 3°C. Ajustar el
Conservar en envase de polietileno de una capacidad de unos pH a 1.6 antes del uso.
250 mL y a una temperatura entre O°C y 20°C. Conservar entre 2°C y 8°C.

GOMA DE TRAGACANTO HEPARINA

Ver monografia: Goma de tragacanto del capítulo de Aditivos. Ver monografía: Heparina de sodio del capítulo de Fármacos.

SR DE GLICERINA BÁSICA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 111

HEPTANO
C7Hl6 MM 100.2 MM 86.2
[ 142-82-5] [1]0-54-3]
Líquido incoloro, flamable, inmiscible con agua, miscible Líquido incoloro, flamable, inmiscible con agua, miscible
con etanol y con éter dietílico. con etanol y con éter dietílico.
d;~ : 0.683 a 0.686. d;~ : 0.659 a 0.663.

n~o: l.387 a l.388. n ~o: 1.375 a 1.376.

Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por
ciento destila de 97°C a 98°C. ciento destila de 67°C a 69°C.
El hexano utilizado en espectrofotometría satisface además
HEPTANOSULFONATO DE SODIO la siguiente prueba:
C7HJsNa03S MM 202.3 Transmitancia mínima. IvlGA 0361. 97.0 por ciento entre
[22767-50-6] 260 nm 1420 nm, utilizando agua como líquido de compen-
Masa cristalina blanca o casi blanca, fácilmente soluble en sación.
agua, soluble en metanol.
HEXANOSULFONATO DE SODIO
HEPTANOSULFONATO DE SODIO MONOHIDRATO C6H13Na03S MM 188.2
C7H¡sNa03S . H 20 MM 220.3 [2832-45-3]
Contiene no menos del 96.0 por ciento de C7HJsNa03S, cal- Polvo blanco o casi blanco, fácilmente soluble en agua.
culado con respecto a la sustancia anhidra.
Polvo cristalino blanco, soluble en agua, muy poco soluble
2,2' ,2", 6,6' ,6" -HEXA- TERC-BUTIL-4,4' ,4" -[(2, 4,6-
en etanol, casi insoluble en éter dietílico.
TRIMETIL-1, 3,5-BENCENOTRIIL) TRISMETILEN]
Agua. MGA 0041. No más del 8.0 por ciento, determinada
TRIFENOL
sobre 0.300 g.
Cs4H 78 0 3 MM 775
Valoración. Disolver 0.150 g de heptanosulfonato de sodio
Polvo cristalino, casi insoluble en agua, soluble en acetona,
en 50 mL de ácido acético anhidro y valorar con SV de ácido
poco soluble en alcohol.
perclórico O.] M. Determinar el punto final de la valoración
Temperatura de fusión. Próximo a 244 oC.
por potenciometría (MGA 0991). Un mililitro de ácido per-
clórico O.] M equivale a 20.22 mg de C7H lSNa03S,
I HEXILAMINA
1 HEXACOSANO C 6H lSN MM 101.2
C26 HS4 MM 366.7 Hexanamina [111-26-2]
\¡
[630-01-3] Líquido incoloro, poco soluble en agua, soluble en alcohol y
\
1 Escamas incoloras o blancas. en éter dietílico.
Temperatura de fusión. Próximo a 57°C. d;~ : próximo a 0.766.
n;o: próximo a ] Al~.
HEXAMETILDISILAZANO Temperatura de ebullición. 127°C a 131°C.
C6 H 19NSi 2 MM 16104
[999-97-3]
Líquido transparente e incoloro. SR DE HIDRATO DE CLORAL
d;~ : próximo a 0.78. Disolver 50 g de hidrato de cloral en una mezcla de 15 mL
de agua y 10 mL de glicerol.
n~o : próximo a 1.408.
Temperatura de ebullición. Próximo a 125°C. SR1 DE HIDRATO DE CLORAL
Conservar en envases hennéticos. Disolver 80 g de hidrato de cloral en 20 mL de agua

HEXAMETILENTETRAMINA HIDRATO DE PIPERAZINA

C6H 12N 4 MM 140.2 C 4 H 10N 2 ' 6H2 0
Hexamina. Metenamina. Urotropina. 1,3,5,7-tetra- Hexahidrato de piperazina [142-63-2]
azatriciclo[3.3.1.1 3,7]-decano [100-97-0] Cristales delicuescentes incoloros y brillantes.
Polvo cristalino incoloro, muy soluble en agua. Temperatura de fusión. Próximo a 44 oc.

HEPTANO
112 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO HIDRÓXIDO DE CALCIO

Ver SR de Ninhidrina, reactivo de. Ca(OH)2 MM 74.1
Dihidróxido de calcio [1305-62-0]
HIDROCARBUROS DE BAJA PRESiÓN DE VAPOR Polvo blanco, casi completamente soluble en 600 partes de
(TIPO L) agua.
Masa untuosa, soluble en benceno y en tolueno.

HIDRÓGENO CARBONATO DE SODIO SR DE HIDRÓXIDO DE CALCIO

Ver monogratla: Bicarbonato de sodio del capítulo de Fármacos. Agregar 3.0 g de hidróxido de calcio a 1 000 mL de agua y
agitar la mezcla vigorosamente durante 1 h, dejar sedimentar.
HIDRÓGENO FOSFATO DE SODIO Usar solamente la solución superficial clara.
Ver monografía: Fosfato dibásico de sodio del capítulo de
Aditivos. SR1 DE HIDRÓXIDO DE CALCIO
Solución saturada recién preparada.
HIDRÓGENO PARA CROMATOGRAFíA
H2 MM 2.016
[ 1333-74-0]
HIDRÓXIDO DE LITIO
Contiene no menos del 99.95 por ciento (v/v) de H2. LiOH· H 2 0 MM 41.96
Hidróxido de litio monohidrato [1310-66-3]
HIDROQUINONA Polvo granular blanco, fuertemente alcalino, absorbe rápi-
C 6H 6 0 2 MM 110.1 damente agua y dióxido de carbono, soluble en agua, poco
1,4-Bencenodiol. 1,4-Dihidroxibenceno [123-31-9] soluble en alcohol.
Agujas finas, incoloras o blancas, que oscurecen por exposi- Conservar en envases hennéticos.
ción a la luz y al aire, solubles en agua, en alcohol y en éter
dietílico. HIDRÓXIDO DE POTASIO
Temperatura de fusión. Próximo a 173°C.
Ver monografia: Hidróxido de potasio del capítulo de Fá1111acos.
Conservar protegido de la luz y del aire.

SR DE HIDROSULFITO DE 50DIO ALCALINO
Di$olver 25 g de hidróxido de potasio en 35 mL de agua y
por separado 50 g de hidrosulfito de sodio en 250 mL de
agua. En el momento de usarse, mezclar 40 mL de la solu-
ción de hidróxido de potasio con 250 mL de la solución de
hidrosulfito de sodio. Preparar el día de su uso.
SR DE HIDRÓXIDO DE POTASIO
Disolver 6.5 g de hidróxido de potasio en agua y llevar a
100 mL.
SR DE HIDRÓXIDO DE POTASIO EN ALCOHOL
Utilizar una SV de hidróxido de potasio 0.5 N en alcohol.

SR DE HIDRÓXIDO DE AMONIO HIDRÓXIDO DE SODIO

Ver SR de Amoníaco concentrado.
Ver monografia: Hidróxido de sodio del capítulo de Aditivos.

SR DE HIDRÓXIDO DE AMONIO - CLORURO DE

AMONIO SR DE HIDRÓXIDO DE SODIO
Mezclar volúmenes iguales de agua e hidróxido de amonio y Disolver 4.0 g de hidróxido de sodio en agua y llevar a
saturar con cloruro de amonio. 100 mL.

HIDRÓXIDO DE BARIO SR1 DE HIDRÓXIDO DE SODIO

Ba (OH)2 . 8H20 MM 315.5 Disol~er 20.0 g de hidróxido de sodio en agua y completar
Dihidróxido de bario [ 12230-71-6] hasta 100 mL con el mismo disolvente. Verificar la concen-
Cristales incoloros, solubles en agua. tración por valoración con SV de ácido clorhídrico 1 M en
presencia de SI de anaranjado de metilo. Si es preciso, ajus-
SR DE HIDRÓXIDO DE BARIO tar la concentración a 200 giL.
Preparar una solución saturada de hidróxido de bario en agua
recientemente hervida; preparar el día de su uso. SR DE HIDRÓXIDO DE SODIO LIBRE DE AMONIO
Mezclar 50 mL de solución de hidróxido de sodio 5 M con
SR1 DE HIDRÓXIDO DE BARIO 100 mL de agua, poner a ebullición hasta reducir el volumen
Solución de 47.3 giL. a 50 mL.

HIDRATO DE TRICETOHIDRINDENO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 113

SR DE HIDRÓXIDO DE SODIO LIBRE DE NITRÓ- HIDROXIQUINOLEíNA

GENO C9H7NO MM 145.2
A 50 mL de solución de hidróxido de sodio 5 M Y 100 mL 8-Hidroxiquinolina. 8-Quinolinol [148-24-3J
de agua se adicionan 0.1 g de aluminio y poner a ebullición Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillento, poco so-
hasta reducir el volumen a 50 mL, enfriar y decantar la so- luble en agua, fácilmente soluble en acetona, en alcohol y en
lución.
los ácidos minerales diluidos.
Temperatura de fusión. Próximo a 75°C.
SR DE HIDRÓXIDO DE SODIO, SOLUCiÓN DILUIDA Residuo a la ignición. !viGA 0751. No más del 0.05 por
Disolver 8.5 g de hidróxido de sodio en agua y completar ciento.
hasta 100 mL con el mismo disolvente.
SR DE 8-HIDROXIQUINOLEíNA
SR DE HIDRÓXIDO DE TETRABUTILAMONIO Disolver 5.0 g de 8-hidroxiquinoleína en etanol ajustando el
Solución que contiene 104 giL de C 161-1 37NO MM 259.5,
preparada por dilución de un reactivo de calidad apropiada.
a
volumen 100 mL.

SR DE 8-HIDROXIQUINOLEíNA - CLOROFORMO
SR1, DE HIDRÓXIDO DE TETRABUTILAMONIO Disolver 1.0 g de 8-hidroxiquinoleína en cloroformo ajustar
Solución que contiene 400 giL de C 16H37NO MM 259.5, de el volumen a 100 mL.
un reactivo de calidad apropiada.
5-HIDROXIURACILO
HIDRÓXIDO DE TETRAETILAMONIO C4 H4N20 3 MM 128.1
C gI-I 21 NO MM 147.3
Ácido isobarbitúrico. Pirimidina 2,4,5-tr101 [496-76-4]
[77-98-5J
Polvo cristalino blanco.
Solución acuosa de 200 giL. Líquido incoloro, fueltemente
alcalino. Temperatura de fusión. Próximo a 310°C, con descompo-
sición.
d~~ : próximo a 1.0 l.
Cromatografía. Examinado como se prescribe en la mono-
n~o: próximo a 1.372. grafía Fluorouracilo, el cromatograma obtenido presenta una
única mancha a un Re de aproximadamente 0.3.
SR DE HIDRÓXIDO DE TETRAMETILAMONIO DI- Conservar en envases herméticos.
LUIDO
Tomar 10 mL de SR de hidróxido de tetrametilamonio y HIERRO
completar hasta 100 mL con alcohol libre de aldehído. Fe MA 55.85
[7439-89-6]
SR DE HIDRÓXIDO DE TETRAMETILAMONIO Polvo o hilos de color gris, soluble en ácidos minerales di-
Usar una solución acuosa que contenga el equivalente a 10 g luidos.
de hidróxido de tetrametilamonio anhidro por cada 100 mL.
SR DE HIERRO - FENOL
SR DE HIDROXIETILCELULOSA Ver SR de Reactivo de Hierro-Kober.
Colocar 50 mL de agua en un vaso de precipitados de
100 mL y adicionar 2.0 g de hidroxieti1celulosa. Dejar repo-
HIPERÓSIDO
sardurante 15 h. Agitar la solución durante 1 min y centrifu-
gar durante 15 mino Utilizar el líquido sobrenadante. Usar la C21H20012 MM 464.4
solución recién preparada. 2-(3,4-dihidroxifenil)-3-j3- D-galactopiranosiloxi-5,7-
dihidroxicromen-4-ona
HIDROXIMETILFURFURAL Agujas amarillo pálido, solubles en metano!.
C 6H 60 3 MM 126.1 [a ]~O : - 8.3°, detenninado en solución de 2 giL en piridina.
5-hidroximetilfurfural. 5-hidroximetil-2-furaldehído Temperatura de fusión. Próximo a 240°C, con descomposi-
[67-47-0] ción.
Cristales aciculares, fácilmente solubles en acetona y en al- Absorbancia. MGA 0361. Una solución en metanol presenta
cohol, solubles en éter dietílico. dos máximos de absorción a 259 nm y a 364 nm respectiva-
Temperatura de fusión. Próximo a 32°C. mente.

SR DE HIDRÓXIDO DE SODIO LIBRE DE NITRÓGENO

114 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SR DE HIPOBROMITO DE SODIO
A una solución de 20 g de hidróxido de sodio en 75 mL de
agua, agregar 5.0 mL de bromo. Una vez que se ha comple-
tado la solución llevar a 100 mL con agua.' Preparar el día de
su uso.
SR1 DE HIPOBROMITO DE SODIO
En un baño de agua de hielo, mezclar 20 mL de solución
concentrada de hidróxido de sodio y 500 mL de agua. Añadir
5.0 mL de bromo y mezclar suavemente hasta su disolución.
SR DE HIPOCLORITO DE SODIO
Preparar esta solución disolviendo hipoclorito de sodio en
agua hasta obteneruna solución del 5.0 por ciento al 6.0 por
ciento. La solución es un líquido claro, amarillo verdoso pá-
lido, que tiene olor a cloro. Es afectado por la luz y gradual-
mente se deteriora. Se debe guardar en envases que evitan el
paso de .la luz, de preferencia a temperatura menor de 25°C.
Valoración. Tomar una alícuota de 3.0 mL y pasar a un ma-
tmz con tapón esmerilado, previamente mantenido a peso
constante y agregar SO mL de agua, 2.0 g de yoduro de pota-
sio y 10 mL de ácido acético, titular el yodo liberado con so-
lución de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregando 3.0 mL de SI
de almidón. Cada mililitro de solución de tiosulfato de sodio
0.1 N equivale a 3.723 mg de NaCIO. La concentración de la
solución no debe ser menor del 4.0 por ciento.
HIPOFOSFITO DE SODIO
NaH 2 P0 2 H 2 0 MM 106.0
Fosfinato de sodio monohidrato [10039-56-2]
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, higroscópicos,
fácilmente solubles en agua, solubles en alcohol.
Conservar en envases herméticos.
HIPOXANTINA
C SH 4N 40 MM 136.l
lH-Purin-6-ona [68-94-0]
Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco so-
luble en agua a ebullición, soluble en soluciones diluidas de
ácidos y en soluciones diluidas de hidróxidos alcalinos; se
descompone sin fundir a unos 150°C.
Cromatografía. Examinado como se prescribe en la mono-
grafía: Mercaptopurina, el cromatograma sólo presenta una
mancha principal.
SR DE HISTAMINA
Solución de cloruro de sodio de 9.0 giL que contiene una sal
de histamina en cantidad equivalente a 0.1 Ilg de histamina
base por mililitro, en forma de diclorhidrato o de fosfato.
IMIDAZOL
C 3H 4N 2 MM 68.1
[288-32-4]
Polvo cristalino blanco, soluble en agua yen alcohol.
Temperatura de fusión. Próximo a 90°C.
SR DE HIPOBROMITO DE SODIO
SR DE IMIDAZOL MERCURIO
Disolver 8.25 g de imidazol recristalizado en 60 111L de agua,
agregar 10 mL de solución de ácido clorhídrico 5 M. Agitar
la solución y adicionar gota a gota, 10 mL de solución al
0.27 por ciento de cloruro de mercurio (JI), si la solución se
enturbia deséchela y prepárela nuevamente, pero adicionan-
do más lentamente la solución de cloruro mercúrico. Ajuste
el pH entre 6.8 ± 0.05 con solución de ácido clorhídrico 5 M
(son necesarios aproximadamente 4.0 mL). Llevar a 100 mL.
IMINODIBENCILO
C I4 H 13 N MM 195.3
1, ll-Dihidrodibenz [b,f] azepina [494-19-9]
Polvo cristalino amarillo pálido, casi insoluble en agua, fá-
cilmente soluble en acetona.
Temperatura de fusión. Próximo a 106°C.
SR DE íNDIGO CARMíN
Disolver una cantidad de indigotindisulfonato de sodio equi-
valente a 180 mg de C16HsN202 (S03Na)2 en agua y llevar a
100 mL. Usar esta solución dentro de un período máximo de
60 días.
INDIGOTINDISULFONATO DE SODIO
Ver SR de Índigo carmín.
INDOMETACINA
Ver monografía: Indometacina del capítulo de Fármacos.
SR DE IÓNICO 87, CROMATOGRAFíA, PAR
Usar reactivo comercial.
SR DE IÓNICO 86, CROMATOGRAFíA, PAR
Usar reactivo comercial.
ISATINA
C sHsN0 2 MM 147.1
lndolina 2,3-diona [91-56-5]
Pequeños cristales amarillo-rojos, poco solubles en agua, so-
lubles en agua caliente, en alcohol y en éter dietílico. La isa-
tina es soluble en soluciones de hidróxidos alcalinos; las so-
luciones son de color violeta y toman color amarillo con el
tiempo.
Temperatura de fusión. Próximo a 200°C, con sublimación
parcial.
Residuo a la ignición. MGA 0757. No más del 0.2 por ciento.
SR DE ISATINA
Disolver 6.0 mg de sulfato de hierro (Ill) en 8.0 mL de agua
y añadir con precaución SO mL de ácido sulfúrico. Agregar
6.0 mg de isatina y agitar hasta solución.
El reactivo debe ser amariUo pálido y no anaranjado o rojo.
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 115

ISOMENTOL Temperatura de fusión. Próximo a 210°C, con descomposi-

C IO H 20 0 MM ] 56.3 ción.
(+ )Isomentol: (1S, 2R, 5R)-2-isopropil-5-metilciclohexanol.
(±)-isomentol: una mezcla a partes iguales de (IS, 2R, 5R)- LAURATO DE METILO
2-isopropil;.5-metilciclohexanol y de (lS,2R,5R)-2- C 13 H 26 0 2 MM 214.4
isopropil-5-metilciclohexanol [23283-97-8] Dodecanoato de metilo [111-82-0]
Cristales incoloros, casi insolubles en agua, muy solubles en Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 13 H 26 0 2 determi-
alcohol y en éter. nado por cromatografía de gases (MGA 0241).
[a ]~O : (+)-isomentol: próximo a +24°, determinado con una Líquido incoloro o amarillento, soluble en alcohol y en éter
solución de 100 giL en alcohol. de petróleo.
Temperatura de ebullición.(+ )-isomentol: próximo a 218°C. d;~ : próximo a 0.87.
(±)-isomentol: próximo a 218°C. n~o: próximo a 1.43l.
Temperatura de fusión.(+)-isomentol: próximo a 80°C. (±)-
isomentol: próximo a 53°C.
Temperatur~ de fusión. Próximo a 5°C.

LAURILSULFATO DE SODIO
(+)ISOMENTONA
CI2H2SNa04S
C lO H 1S O MM 154.2
Sulfato laurílico de sodio [151-21-3]
(lR)-cis-p-Mentan-3-ona
Mezcla de sulfatos alquílicos de sodio formada principal-
Contiene cantidades variables de mentona. mente por sulfatos docecílicos de sodio.
Líquido incoloro, muy poco soluble en agua, soluble en al- Polvo, cristales o copos de color blanco o amarillo pálido,
cohol y en éter dietílico. olor débil pero característico. Muy soluble en agua, dando
d~~ : próximo a 0.904. una solución opalescente, parcialmente soluble en alcohol.
n~o: próximo a 1.453.
L-CISTEíNA
[a ]~)o : próximo a +93.2°.
C3 H7N0 2 S MM 121.1
La isomentona utilizada en cromatografía de gases satisface [52-90-4]
también la siguiente prueba: Polvo fácilmente soluble en agua, en alcohol y en ácido acé-
Valoración. MGA 0241, Gases tico, casi insoluble en acetona.
Ver Cineol.
Solución problema. La isomentona a examinar. L-CISTINA
El área del pico principal no es inferior al 80.0 por ciento del C H 12 N 2 0 4S2 MM 240.3
6
área total de los picos del cromatograma obtenido. [56-89-3]
Polvo cristalino, blanco, casi insoluble en agua y en alcohol.
ISOPROPANOL La L-cistina se disuelve en soluciones diluidas de hidróxidos
Ver 2-Propanol. alcalinos. Se descompone a 250°C.
[a ]~O : -218° a -224°, medido en SV de ácido clorhídrico
ISOPROPILFENOL 1 M.
C9H 12 0 MM 136,2
[99-89-8] LEUCINA
Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 9H 120. Ver monografía: Leucina del capítulo de Fármacos.
Temperatura de ebullición. Próximo a 212°C.
Temperatura de fusión.59°C a 61°C.
LlMONENO
ClOHl6 MM 136.2
LACTOSA D-Limoneno. (R)-4-Isopropenil-l metilciclohex-l-eno. (+)-
Ver monografía: Lactosa. p- menta-l ,8-dieno [5989-27 -5]
Líquido incoloro, in miscible con agua, miscible con alcohol.
L-ASPARTIL-L-FENILALANINA d;~ : próximo a 0.84.
C13H16N20S MM 280.3 n~o: 1.471 a 1.474.
Ácido (S)-3-amino-N-[(S)-1-carboxi-2-fenil-etil]
succinámico [13433-09-5] [a ]~O : +96° a + 106°.
Polvo blanco. Temperatura de ebullición. 175°C a 177°C.

ISOMENTOL
116 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

El limoneno utilizado en cromatografía de gases satisface MACROGOL 200 REACTIVO 1

además la siguiente prueba. Introducir 500 mL de macrogol200 en un matraz esférico de
Valoración. MGA 0241, Gases, 1 000 mL. Por medio de un evaporador rotatorio, eliminar
Ver Cineol cualquier componente volátil, durante 6 h a una temperatura
Solución problema. Ellimoneno a examinar. de 60 0 e y aplicando vacío a una presión de 1.5 kPa a
El área del pico principal no es inferior al 99.0 por ciento del 2.5 kPa.
área total de los picos del cromatograma obtenido.
MAGNESIO
L1NALOL Mg MM 24.30
C\OH 1S O MM 154.2 [7439-95-4]
(RS)-3,7-Dimetilocta-l,6-dien-3-01 [78-70-6] Cinta, virutas o hilo con brillo plateado, o polvo gris.
Mezcla de dos estereoisómeros (licareol y coriandrol).
Líquido, casi insoluble en agua, miscible con éter dietílico.
MANITOL •
d;~ : próximo a 0.860. Ver monografía: Manitol del capítulo de Fármacos.
n~o: próximo a 1.462.
Temperatura de ebullición. Próximo a 200 0 e. MANOSA
El linalol utilizado en cromatografía de gases satisface ade- C 6H 120 6 MM ] 80.2
más la siguiente prueba. o(+)-Manosa [3458-28-4]
Valoración. MGA 0241, Cromatografia de gases. Ver mo- Polvo cristalino o pequeños cristales blancos, muy solubles
nografía: Aceite esencial de anis, FHEUM. en agua, poco solubles en etanol.
Solución problema. El linalol a examinar. [a ]~o: de +] 3.7° a +14.7°, determinado en solución de
El área del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del 200 giL en agua que contiene aproximadamente un 0.05 por
área total de los picos del cromatograma obtenido. ciento de NH3.
Temperatura de fusión. Próximo a 132°C, con descomposi-
LITIO ción.
Li MM 6.94
[7439-93-2] MELAMINA
Metal blando cuya superficie recién cortada es de color gris C3H6N6 MM 126.1
plateado. Expuesto al aire, el litio pierde rápidamente el bri- 1,3,5-triazina-2,4,6-triamina [108-78-1]
llo. El litio reacciona violentamente con el agua, con libera- Polvo amorfo, blanco, muy poco soluble en agua y en al-
ción de hidrógeno y formación de una solución de hidróxido cohol.
de litio; soluble en metanol con liberación de hidrógeno y
formación de una solución de metanolato de litio. El litio es
MENADIONA
casi insoluble en éter dietílicoy éter de petróleo.
Ver monografía: Menadiona del capítulo de Fármacos.
Conservar bajo éter de petróleo o parafina líquida.

L-METIONINA MENTOFURANO
Ver monografía: Metionina del capítulo de Fármacos. C\OH 140 MM 150.2
3,9-epoxi-p-menta-3,8-dieno. 3,6-Dimetil-4,5,6,7-tetrahidro
-benzofurano [17957-94-7]
MACROGOL 20 000
Líquido ligeramente azulado, muy poco soluble en agua, so-
2-nitrotereftalato de polietilenglicol 20 000
luble en alcohol.
Masa dura cérea, blanca o casi blanca, soluble en acetona.
d;~ : próximo a 0.965.

MACROGOL 200 n~o: próximo a 1.480.

Polietilenglico1200 [a ]~O : próximo a +93°.
[25322-68-3]
Líquido viscoso, transparente, incoloro o casi incoloro, muy Temperatura de ebullición.196°e.
soluble en acetona y en etanol, inmiscible en éterdietílico y El mentofurano utilizado en cromatografía de gases satisface
en aceites grasos. además la siguiente prueba:
Valoración. MGA 0241, Gases.
d;~ : próximo a 1. 127.
Ver Cineol.
n~o : próximo a 1.450. Solución problema. El mentofurano a examinar.

LlNALOL
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 117

El área del pico principal no es inferior al 97.0 por ciento del METACRILATO DE METILO
área total de los picos del cromatograma obtenido. CSH S0 2 MM 100.1
2-metilprop-2-enoato de metilo [80-62-6]
MENTOL Líquido incoloro.
Ver monografía: Mentol. n;o : próximo a 1.4] 4.
El mentol utilizado en cromatografía de gases satisface ade- Temperatura de ebullición. Próximo a 100°C.
más la siguiente prueba: Temperatura de fusión. Próximo a -48°C.
Valoración. MOA 0241, Gases. El metacrilato de metilo contiene un adecuado estabilizador.
Ver Cineol.
Solución problema. El mentol a examinar.
El área del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del METANOL
área total de los picos del cromatograma obtenido. CH 40 MM 32.04
[67-56-1 ]
Líquido transparente e incoloro, flamable, miscible con el
MENTONA agua y el alcohol.
CIOH1sO MM 154.2
(2S, 5R)-2- Isopropil-5-metilciclohexanona. (-)-trans-p- d;~ : 0.791 a 0.793.
mentan-3-ona [14073-97-3] Temperatura de ebullición.64°C a 65°C.
Contiene cantidades variables de isomentona.
Líquido incoloro, muy poco soluble en agua, muy soluble en METANOL ANHIDRO
alcohol y en éter dietilico. [67-56-1]
d~~ : próximo a 0.897. Tratar] 000 mL de metanol con 5.0 g de magnesio. Si es
preciso, iniciar la reacción por adición de 0.1 mL de solución
n ~o : próx i1110 a 1.450.
de cloruro de mercurio (11). Cuando haya cesado el despren-
La mentona utilizada en cromatografía de gases satisface dimiento de gas, destilar y recoger el destilado en un envase
además la siguiente prueba: seco, protegido de la humedad.
Valoración. MGA 0241, Gases. Agua. MGA 0041. No más de 0.3 giL.
Ver Cineol.
Solución problema. La mentona a examinar.
El área del pico principal no es inferior al 90.0 por ciento del METANOLDEUTERADO
área total de los picos del cromatograma obtenido. C2H4 0 MM 36.]
eH)-MetanoI. Metanol-d [811-98-3 ]
2-MERCAPTOETANOL d~~ : próximo a 0.888.
C2 H6 0S MM 78.1 n~o: próximo a 1.326.
[60-24-2]
Temperatura de ebullición. Próximo a 65.4°C.
Líquido miscible con el agua.
d~~ : próximo a 1.116.
SR DE METANOL EXENTO DE ALDEHíDO
Temperatura de ebullición. Próximo a 157°C.
Disolver 25 g de yodo en un litro de metanol y seguida men-
te verter la solución, con agitación constante, sobre 400 mL
MERCAPTOPURINA de hidróxido de sodio 1 M. Añadir 150 mL de agua y dejar
Ver monografía: Mercaptopurina. en reposo durante 16 h. Filtrar. Calentar a reflujo hasta desa-
parición del olor de yodofomlo. Realizar una destilación
MERCURIO fraccionada. Contiene no más del 0.001 por ciento de aldehí-
Hg MM 200.6 dos y cetonas.
[7439-97 -6]
Líquido blanco plateado, que se divide en pequeños glóbulos METANOL REACTIVO 1
esféricos sin dejar rastro metálico sobre el papel. El metanol reactivo 1 satisface las especificaciones del meta-
d~~ : próximo a 13.5. nol y además cumple la siguiente prueba:
Transmitancia mínima. MGA 0361.
Temperatura de ebullición. Próximo a357°C.
20.0 por ciento a 210 nm,
50.0 por ciento a 220 nm,
METABISULFITO DE SODIO 75.0 por ciento a 230 nm,
Ver monografía: Metabisuljito de sodio. 95.0 por ciento a 250 nm,

MENTOL
118 Farmacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

98.0 por ciento a 260 nm o más, empleando agua como lí- d;~ : próximo a 0.80.
quido de compensación.
n~ : 1.397 a 1.399.

METANOSULFONATO DE SODIO Temperatura de ebullición. Próximo a 107°e.

CH3Na03S Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 96.0 por
MM 118.1
ciento del2-metilpropanol destila de 107°C a 109°C.
[2386-57-4]
Polvo cristalino blanco, higroscópico.
Conservar en envases herméticos. METIL ETIL CETONA
C4 H 8 0 MM 72, 1
2-METILBUTANO Etil metil cetona. 2-Butanona [78-93-3]
C5 HI2 MM 72.2 Líquido transparente e incoloro, tlamable, muy soluble en
Isopentano [78-78-4 ] agua, miscible con alcohol y éter dietílico.
Contiene no menos del 99.5 por ciento de CSH I2 . d ;0
?O
: proxnTIo
,. (181 .
a~.
Líquido incoloro muy flamable.
Temperatura de ebullición. De 79°C a 80°e.
d~~ : próximo a 0.621.
n~o : próximo a 1.354.
Temperatura de ebullición. Próximo a 29°e. METIL ISOBUTIL CETONA
Agua. MGA 0041. No más del 0.02 por ciento. C6 H 12 0 MM 100.2
Residuo por evaporación. Como máximo 0.0003 por cien- 4-Metil-2-pentanona [108-10-1]
to. Líquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, mis-
Transmitancia mínima. MGA 0361. Determinar utilizando cible con la mayoría de disolventes orgánicos.
agua como líquido de compensación. d~~ : próximo a 0.80.
50.0 por ciento a 210 nm,
Temperatura de ebullición. Próximo a 115°C.
85.0 por ciento a 220 nm,
98.0 por ciento a 240 nm o más. Rango de destilación. MGA 0281. Destilar 100 mL de metil
isobutil cetona; el intervalo de temperatura de destilación
entre 1 mL y 95 mL de destilado no sobrepasa los 4.0°C.
2-METIL-2-BUTENO
Residuo de evaporación. Evaporar la metil isobutil cetona
CsH 10 MM 70.1 en un baño de agua y secar a 100°C a 105°C. La masa del
[513-35-9] residuo no es superior al 0.01 por ciento.
Líquido muy tlamable, casi insoluble en agua, miscible en
alcohol y en éter dietílico.
Temperatura de ebullición. De 37.5°C a 38.5°e. SR DE METIL ISOBUTIL CETONA
Agitar 50 mL de metil isobutil cetona destilada recientemen-
2-METIL-5-NITROIMIDAZOL te con 0.5 mL de ácido clorhídrico, durante 1 mino Permitir
C4 H sN 3 0 2 que las fases se separen, desechar la capa inferior. Preparar
MM 127.1
extemporáneamente.
[88054-22-2]
Polvo blanco a amarillo pálido.
Temperatura de fusión. De 252°C a 254°e. METILÉN BISACRILAMIDA
C 7H ION20 2 MM 154.2
2-METIL-2-PROPANOL N,N-metilen dipropenamida [110-26-9]
C4 H I0 0 MM 74.1 Polvo fino, casi blanco, poco soluble en agua, soluble en
Alcohol terc-butílico. (1, l-Dimetil) etanol [75-65-0] alcohol.
Líquido transparente o masa cristalina, incoloros, soluble en Temperatura de fusión. Funde con de·scomposición por
agua, miscible con alcohol y éter dietílico. encima de los 300°C.
Temperatura de solidificación. Próximo a 25°e.
Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por METILFENILOXAZOLILBENCENO
ciento deI2-metil-2-propanol destila de 81°C a 83°C. C26H2oN202 MM 392.5
1,4-Bis [(5-fenil-4-metil)-2-oxazolil]-benceno
2-METILPROPANOL [3073-87-8]
C4H lO O MM 74.1 Polvo fino amarillo verdoso que presenta fluorescencia azul,
Alcohol isobutílico. 2-Metil-l-propanol [78-83-1] o pequeños cristales, solubles en alcohol, poco solubles en
Líquido transparente, incoloro, soluble en agua, miscible con xileno.
alcohol y con éter dietílico. Temperatura de fusión. Próximo a 233°C.

METANOSULFONATO DE SODIO

El metílfeniloxazolilbenceno utilizado para centelleo líquido
debe ser del grado analítico.
METILPIPERAZINA
CSH l2N 2 MM 100.2
l-metilpiperazina [74879-18-8]
Líquido incoloro, miscible con el agua y con etanol.
d;~ : próximo a 0.90.
n~o: próximo a 1.466.
Temperatura de ebullición. Próximo a 13 8°C.
SR DE METOXIFENILACÉTICO
Disolver 2.7 g de ácido metoxifenilacético en 6.0 mL de so-
lución de hidróxido de tetrametilamonio y añadir 20 mL de
etanol.
Conservar en envases de polietileno.
SR DE MEZCLA COMPUESTA DE ÁCIDO CALCO-
NA-CARBOxíLlCO
Mezclar 1 parte de ácido calcona-carboxílico con 99 partes
de cloruro de sodio.
Sensibilidad. Disolver 50 mg de mezcla compuesta de ácido
ca1cona-carboxílico en una mezcla de 2.0 mL de SR de solu-
ción concentrada de hidróxido de sodio y 100 mL de agua
La solución es azul y pasa a violeta por adición de 1.0 mL de
de sulfato de magnesio de 10 giL Y de 0.1 mL de de cloruro
de calcio de 1.5 gIL. La solución vira al azul puro por adi-
ción de 0.15 mL de SV de edetato disódico 0.01 M.
SR DE MEZCLA DE MAGNESIA
Disolver 5.5 g de cloruro de magnesio y 7.0 g de cloruro de
amonio en 65 mL de agua, agregar 35 mL de SR de amonía-
co. Dejar la mezcla aparte por unos días en un envase tapado
y filtrar. Si la solución no es perfectamente clara, filtrar pre-
vio a su uso.
MEZCLA REDUCTORA
Pulverizar 20 mg de bromuro de potasio, 0.5 g de sulfato de
hidrazina y 5.0 g de cloruro de sodio, en el orden citado has-
ta obtener una mezcla homogénea.
SRDE MEZCLA SULFOCRÓMICA
Solución saturada de trióxido de cromo en ácido sulfúrico.
MIRISTATO DE METILO
C¡sH 30 0
2 MM 242.4
Tetradecanoato de metilo [124-10-7]
Contiene no menos del 98.0 por ciento de ClsH3002 determi-
nado por cromatografía de gases (MOA 0241).
Líquido incoloro o ligeramente amarillento, soluble en al-
cohol y éter de petróleo.
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 119
d;~ : próximo a 0.87.
n~o : próximo a 1.437.
Temperatura de fusión. Próximo a 20 o e.
MIRISTICINA
C¡¡H I2 0 3 MM 192.2
5-alil-l-metoxi-2,3-metilendioxibenceno. 4-Metoxi-6-(2-
propenil)-1,3-benzodioxol [607-91-0]
Líquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, poco solu-
ble en etanol, soluble en éter, miscible en tolueno y en xi-
leno.
d;~ : próximo a l.144.
n~o : próxim~ a l.540.
Temperatura de ebullición.276°C a 277°C.
Temperatura de fusión.l73 oc.
Cromatografía. AlOA 0241, Capa delgada. Analizar como
se prescribe en la monografía: Semilla de Anís de estrella,
FHEUM. El cromatograma sólo presenta una mancha prin-
cipal.
MOLlBDATO DE AMONIO
(NH4)6M07024' 4H 20 MM 1 235.86
[12054-85-2]
Cristales incoloros o ligeramente amarillos o verdosos, solu-
bles en agua, casi insolubles en alcohol.
SR DE MOLlBDATO DE AMONIO
Disolver 6.5 g de ácido molíbdico pulverizado en una mezcla
de 14 mL de agua y 14.5 mL de hidróxido de amonio. En-
friar la solución y añadirla lentamente con agitación, a una
mezcla fría de 32 mL de ácido nítrico y 40 mL de agua. De-
jar reposar por 48 h Y filtrar a través de filtro de vidrio de
placa de poro fino. Esta solución se deteriora con el tiempo.
Conservar protegida de la luz. Si se forma un precipitado,
decantarla antes de usarse. Para probar su actividad, se agre-
gan 2.0 mL de SR de fosfato dibásico de sodio a 5.0 mL de
la solución, no debe formarse un precipitado amarillo al
momento o después de calentar ligeramente. Almacenar en la
oscuridad. Si se forma un precipitado durante el almacena-
miento, utilizar solamente la solución clara sobrenadante.
SR1 DE MOLlBDATO DE AMONIO
Mezclar, en el siguiente orden, 1 volumen de una solución
de molibdato de amonio 25 giL, 1 volumen de una solución de
ácido ascórbico 100 giL Y 1 volumen de ácido sulfúrico
de 294.5 g de H 2S0 4 por litro. Seguidamente, añadir
2 volúmenes de agua.
El reactivo sólo es estable durante un día.
SR2 DE MOLlBDATO DE AMONIO
Solución de 100 giL.
METILPIPERAZINA
120 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SR3 DE MOLlBDATO DE AMONIO yodato de potasio 0.01 M hasta obtener un ligero color de
Disolver en caliente 5.0 g de molibdato de amonio en 30 mL yodo en la capa de cloroformo. Si es liberado yodo en exce-
de agua y después enfriar. Ajustar el pH a 7.0 con SR1 de so, emplear al principio, una solución más concentrada que
amoníaco diluido y completar hasta 50 mL con agua. la solución de yodato de potasio 0.01 M, haciendo el ajuste
final con la solución de yodato de potasio 0.01 M. Conservar
en lugar oscuro y reajustar si es necesario con la solución
SR4 DE MOLlBDATO DE AMONIO hasta obtener ligero color de yodo.
Solución l. Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL
de agua caliente.
MONÓXIDO DE CARBONO
Solución 11. Mezclar 150 mL de alcohol con 150 mL de agua
CO MM 28.01
y añadir, enfriando, 100 mL de ácido sulfúrico. Antes de su
[630-08-0]
uso, añadir 80 volúmenes de solución II a 20 volúmenes de Contiene no menos del 99.97 por ciento (v/v) de CO.
solución J.
MORFOLlNA
SR5 DE MOLlBDA TO DE AMONIO C4 H9NO MM 87.1
Disolver 1.0 g de molibdato de amonio en agua y completar Tetrahidro-1,4-oxazina [110-91-8]
hasta 40 mL con el mismo disolvente. Líquido incoloro, higroscópico, flamable, soluble en agua y
Añadir 3.0 mL de ácido clorhídrico, después 5.0 mL de áci- en alcohol.
do perclórico y completar a 100 mL con acetona. d;~ : próximo a 1.0l.
Conservar al abrigo de la luz y utilizar en un período máxi- Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por
mo de un mes. ciento destila de 126°C a l30°e.
Conservar en envases herméticos.

SR DE MOLlBDA TO DE AMONIO REACTIVO

NAFTALENO
Mezclar 10 mL de una solución de arseniato disódico 60 gil,
CIOH8 MM 128.2
50 mL de SR3 de molibdato de amonio, 90 mL de SR de
[91-20-3 ]
ácido sulfúrico diluido y completar hasta 200 mL con agua Cristales blancos, casi insolubles en agua, fácilmente solu-
bles en éter dietílico, solubles en alcohol.
MOLlBDATO DE SODIO Temperatura de fusión. Próximo a 80°C.
Na2Mo04 . 2H 20 MM 242.0 El naftaleno utilizado para centelleo líquido debe ser del
Molibdato de disodio dihidrato [10102-40-6] grado analítico.
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fácilmente so-
lubles en agua. NAFTILAMINA
ClOH9N MM 143.2
SR DE MOLlBDOVANÁDICO l-Naftilamina [] 34-32-7]
En un vaso de 150 mL, mezclar 4.0 g de molibdato de amo- Polvo cristalino blanco que toma color rosa por exposición a
nio finamente pulverizado y 0.1 g de vanadato de amonio fi- la luz y al aire, poco soluble en agua, fácilmente soluble en
namente pulverizado. Añadir 70 mL de agua y triturar las alcohol y en éter dietílico.
Temperatura de fusión. Próximo a 51°C.
pmiículas con una varilla de vidrio. Tras algunos minutos, se
Conservar protegido de la luz.
obtiene una solución transparente. Añadir 20 mL de ácido ní-
trico y completar hasta 100 mL con agua
a-NAFTOL
C\OH 80 MM 144.2
MONOCLORHIDRATO DE HISTIDINA l-Naftol [90-15-3]
C6 H IO ClN 3 0 2 ' H 2 0 MM 209.6 Polvo cristalino blanco o cristales incoloros o blancos, que
Clorhidrato del ácido (RS}·2-amino-3-(lH-imidazol-4-il) ennegrecen por exposiciones a la luz, poco solubles en agua,
propiónico monohidrato [123333-71-1] fácilmente solubles en alcohol y en éter dietílico.
Polvo cristalino o cristales incoloros, solubles en agua. Temperatura de fusión. Próximo a 95°C.
Temperatura de fusión. Próximo a 250°C, con descomposi- Conservar protegido de la luz.
ción.
1-NAFTOL
SR DE MONOCLORURO DE YODO Ver a-Nafta!.
Diso lver en un matraz de vidrio con tapón esmeri lado 10 g
de yoduro de potasio y 6.44 g de yodato de potasio en 75 mL SR DE a-NAFTOL
de agua, agregar 75 mL de ácido clorhídrico y 5.0 mL cloro- Disolver 1.0 g de a-naftol en 25 mL de metanol. Preparar el
formo, ajustar con solución diluida de yoduro o solución de día de su uso.

SR3 DE MOLlBDATO DE AMONIO

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 121

SR DE a-NAFTOL DILUIDO NINHIDRINA

Disolver 0.10 g de a-naftol en 3.0 mL de una solución de hi-
C 9H40 3 · H2 ü MM 178.1
dróxido de sodio a una concentración de 150 giL Y completar l ,2,3-Indanotriona monohidrato.
hasta 100 m L con agua.
Hidrato de tricetohidrindeno [485-47-2]
Polvo cristalino blanco o amarillo muy pálido, soluble en
2-NAFTOL agua yen alcohol, pocosoluble en éter dietílico.
Ver fJ-Naftol. Conservar protegido de la luz.

SR DE 2-NAFTOL EN ÁCIDO SULFÚRICO SR DE NINHIDRINA EN ACETONA

Disolver 0.25 g de 2-naftol en un tubo de ensayo con 10 mL Disolver 0.5 g de Ninhidrina monohidrato en un envase ám-
de ácido sulfúrico concentrado (95 por ciento a 97 por ciento bar en 40 mL de acetona. Guardar en envases ámbar.
y 0= 1.94).

SR DE NINHIDRINA Y CLORURO DE ESTAÑO (11)

SR DE 2-NAFTOL AL 5 POR CIENTO
Disolver 5.0 g de 2-naftol, recién cristalizado, en 40 mL de
hidróxido de sodio 2.0 N y agregar agua en cantidad sufi-
ciente para dar un volumen final de 100 mL. Debe prepararse
en el momento de su uso. Conservar la solución en un lugar
frío.
Disolver 0.2 g4-de ninhidrina en 4.0 mL de agua caliente,
añadir 5.0 mL de una solución de cloruro de estaño (lI) de
1.6 giL, dejar reposar durante 30 min, filtrar y conservar a
una temperatura entre 2°C y 8°C. Mezclar extemporánea-
mente 2.5 mL de esta solución con 5.0 mL de agua y 45 mL
de isopropanol.

p-NAFTOL SR1 DE NINHIDRINA Y CLORURO DE ESTAÑO (11)

CIOHsO MM 144.2 Disolver 4.0 g de ninhidrina en 100 mL de éter monometílico
2-Naftol [135-19-3] del etilenglicol. Agitar suavemente con 1.0 g de resina inter-
Cristales o escamas ligeramente rosados o blancos, muy po- cambiadora de cationes (300 )lm a 840 )lm) y filtrar (solu-
co solubles en agua, muy solubles en aloohol. ción A). Disolver 0.16 g de cloruro de estaño (11) en ] 00 mL
Temperatura de fusión. Próximo a 122°C. de solución amortiguadora a pH 5.5 (solución B). Mezclar
Conservar protegido de la luz. extemporáneamente volúmenes iguales de ambas soluciones.

SR DE p-NAFTOL SR DE NITRATO CÉRICO AMONIACAL

Disolver 1.0 g de 2-naftol en 100 mL de solución de hidróxi- Disolver 6.25 g de nitrato de amonio y cerio (IV) en 10 mL
do de sodio (1 : 100). de ácido nítrico 0.25 N. Utilizar dentro de los tres días si-
guientes.

SR1 DE p-NAFTOL
Disolver 5.0 g de ~-naftol, cristalizado recientemente, en SR DE NITRATO CÉRICO DE AMONIO
40 mL de solución diluida de hidróxido de sodio y completar Disolver 6.25 g de nitrato cérico de amonio en 10 mL de so-
hasta 100 mL con agua lución 0.25 N de ácido nítrico. Usar esta solución dentro de
Preparar extemporáneamente. un período máximo de tres días.

NITRATO DE ALUMINIO
NAFTOLBENCEíNA
AI(N0 3)3 . 9H 20 MM 375.1
C27 H20 0 3 MM 392.5 Nitrato de aluminio nonahidrato [7784-27-2]
a-naftolbenceína. Fenilbis(4-hidroxinaftil) metano1
Cristales delicuescentes, muy solubles en agua y en alcohol,
[6948-88-5] muy poco solubles en acetona.
Polvo rojo-pardo o cristales brillantes pardo-negros, casi in- Conservar en envases herméticos.
solubles en agua, solubles en alcohol y ácido acético glacial.

NITRATO DE AMONIO
NAFTOQUINONASULFONATO DE SODIO
NH 4 N0 3 MM 80.0
CIOHsNaOsS MM 260.2
1,2-naftoquinona-4-sulfonato de sodio [521-24-4] [6484-52-2]
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, delicuescentes,
Polvo cristalino amarillo o amarillo anaranjado, fácilmente
muy solubles en agua y en metanol, solubles en alcohol.
soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
Conservar en envases herméticos.

SR DE NEGRO DE NAFTALENO
NITRATO bE AMONIO Y CERIO (IV)
Preparar una solución al 1.0 por ciento de negro de naftaleno (NH4)2Ce (N 0 3)6
128 (C22H 14N4Na2ü9S2) en solución de ácido acético 1 M. MM 548.2
[16774-21-3]

SR DE a-NAFTOL DILUIDO
122 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Polvo cristalino amarillo anaranjado o cristales anaranjados, NITRATO DE LANTANO

transparentes, solubles en agua. La(N03)3 ·6H20 MM 433.0
Trinitrato de lantano hexahidrato [10277-43-7]
NITRATO DE AMONIO, REACTIVO 1 Cristales incoloros, delicuescentes, fácilmente solubles en
Satisface a las especificaciones de Nitrato de amonio y las agua.
pruebas adicionales siguientes: Conservar en envases herméticos.
Acidez. La solución de la sustancia es débilmente ácida.
Cloruros. MGA 0161. 0.50 g de nitrato de amonio satisfacen SR DE NITRATO DE LANTANO
la prueba límite para cloruros (100 ppm). Solución de 50 giL.
Sulfatos. MGA 0861. 1.0 g de nitrato de amonio satisface la
prueba límite para sulfatos (150 ppm).
NITRATO DE MAGNESIO
Residuo a la ignición. MGA 0751. No más del 0.05 por
Mg( N0 3)2 . 6H 20 MM 256.4
ciento, determinadas en 1.0 g de nitrato de amonio.
Dinitrato de lnagnesio hexahidrato [13446-18-9]
Cristales incoloros, transparentes, delicuescentes, muy solu-
SR DE NITRATO DE BARIO
bles en agua, fácilmente solubles en alcohol.
Disolver 6.5 g de nitrato de bario en agua y llevar a 100 mL.
Conservar en envases herméticos.

NITRATO DE CERIO (111)

NITRATO DE MERCURIO (11)
Ce(N0 3)3 . 6H 20 MM 434.3
Hg(N03)2' H 20 MM 342.6
Trinitrato de cerio (lII) hexahidratado [10294-41-4]
Polvo cristalino, incoloro o amarillo pálido, fácilmente solu- Dinitrato de mercurio monohidrato [7782-86-7]
ble en agua y en alcohol. Cristales incoloros o ligeramente coloreados, higroscópicos,
solubles en agua en presencia de un poco de ácido nítrico.
Conservar en envases herméticos, protegido de la luz.
NITRATO DE CIRCONILO
ZrO(N0 3)2 . 2H20
[14985-18-3] NITRATO DE PLATA
Polvo blanco o cristales higroscópicos, solubles en agua. AgN0 3 MM 169.87
La solución acuosa es transparente o como máximo ligera- [7761-88-8]
mente opalescente. Usar grado reactivo.
Conservar en envases herméticos.
SR DE NITRATO DE PLATA
S~ DE NITRATO DECIRCONILO Usar SV de nitrato de plata 0.1 N.
Solución de nitrato de circonilo de 1.0 giL en una mezcla de
40 mL de agua y 60 mL de ácido clorhídrico. SR DE NITRATO DE PLATA AMONIACAL
Disolver 1.0 g de nitrato de plata en 20 mL de agua. Agregar
NITRATO DE COBALTO SR de amoníaco, gota a gota, con agitación constante, se
CO(N03)2' 6H20 MM 291.0 forma inicialmente un precipitado; continuar agregando SR
[10026-22-9] de amoníaco hasta disolver casi completamente el precipita-
Pequeños cristales granates, muy solubles en agua. do. Filtrar y guardar en envases cerrados herméticamente y
que eviten el paso de la luz.
NITRATO DE COBRE (11)
CU(N03 )2' 3H20 MM 241.6 NITRATO DE PLOMO (11)
Dinitrato de cobre (JI) trihidrato [10031-43-3] Pb(N03)2 MM 331.2
Cristales azul oscuro, higroscópicos, muy solubles en agua Dinitrato de plomo [10099-74-8]
dando una solución con reacción fuertemente ácida, fácil- Polvo cristalino blanco, o cristales incoloros, fácilmente so-
mente solubles en alcohol y en ácido nítrico diluido. lubles en agua.
Conservar en envases herméticos.
NITRATO DE POTASIO
SR DE NITRATO DE COBRE AMONIACAL KN0 3 MM 101.1
Disolver 1.0 g de nitrato de cobre (H) en agua, agregar [7757-79-1]
10 mL de amoniaco 13.5 M y diluir a 100 mL con agua. Cristales incoloros, muy solubles en agua.

NITRATO DE AMONIO, REACTIVO 1

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 123

NITRATO DE SODIO SR DE NITROANILlNA DIAZOADA

NaN0 3 MM 85.0 Disolver 0.4 g de nitroanilina en 60 mL de solución de ácido
[763 1-99-4] clorhídrico 1 M, enfriar a 15°C y adicionar una solución al
Polvo, granulado blanco o cristales incoloros y transparentes, 10.0 por ciento de nitrito de sodio en agua hasta que una sola
delicuescentes en aires húmedos, fácilmente solubles en agua gota de la mezcla cambie una porción del papel yodurado al
y poco solubles en alcohol. color azul. Preparar el día de su uso.
Conservar en envases herméticos.
NITROBENCENO
SR DE NITRATO DE TORIO CGHsNO z MM 123.1
Disolver.1.0 g de nitrato de torio en agua y llevar a 100 mL. [98-95-3]
Filtrar si es necesario. Líquido incoloro o apenas amarillento, casi insoluble en
agua, miscible con alcohol y con éter dietílico.
SR DE NITRATO MERCÚRICO Temperatura Qe ebullición. Próximo a 211°C.
Disolver 40 g de óxido mercúrico (rojo o amarillo), en una Dinitrobenceno. A 0.1 mL de nitrobenceno, añadir 5.0 mL de
mezcla de 32 mL de ácido nítrico y 15 mL de agua. Guardar acetona, 5.0 mL de agua y 5.0 mL de solución concentrada
en un envase de vidrio protegido de la luz. de hidróxido de sodio. Agitar y dejar en reposo. La capa su-
perior es prácticamente incolora.

SR DE NITRATO MERCUROSO
Disolver 15 g de nitrato mercuroso en una mezcla de 90 mL 4-(4-NITROBENCIL) PIRIDINA
de agua y 10 mL de ácido nítrico diluido. Guardar en enva- CI2HlONzOl MM 214.2
ses color ámbar, a los cuales previamente se les ha agregado [1083-48-3J
un pequeño glóbulo de mercurio. Polvo amarillo.
Temperatura de fusión. Próximo a 70°e.

NITRITO DE SODIO
NaN0 1 MM 69.0
NITROBENZALDEHíDO
C 7 HsN0 3 MM 151.1
[7632-00-0]
2-Nitrobenzaldeh ído [552-89-6]
Contiene no menos del 97.0 por ciento de NaNO z.
Agujas amarillas, poco solubles en agua, fácilmente solubles
Polvo granular blanco o polvo cristalino ligeramente amari-
en alcohol, solubles en éter dietílico, arrastrables en corriente
llento, fácilmente solubles en agua.
de vapor.
Temperatura de fusión. Próximo a 42°C.
SR DE NITRITO DE SODIO
Usar una solución acuosa recientemente preparada al
SR DE NITROBENZALDEHíoo
10.0 por ciento.
A 10 mL de solución diluida de hidróxido de sodio, añadir
0.12 g de nitrobenzaldehído triturado. Dejar en reposo, con
NITROANILlNA agitación frecuente, durante 10 min y filtrar. Preparar extem-
C6H 6N z0 1 MM 138.1 poráneamente.
4-N itroan ilina. [100-01-6]
Polvo cristalino amarillo vivo, muy poco soluble en agua, SR DE NITROCRÓMICO
poco soluble en agua a ebullición, soluble en alcohol y en Disolver 0.7 g de dicromato de potasio en ácido nítrico y
éter dietílico. La nitroanilina f0n11a sales solubles en agua completar hasta 100 mL con el mismo ácido.
con ácidos minerales fuertes.
Temperatura de fusión. Próximo a 147°C. NITROETANO
Cz HsN0 2 MM 75.1
SR DE p-NITROANILlNA [79-24-3]
A350 mg de p-nitroanilina agregar 1.5 mL de ácido clorhí- Líquido oleoso, transparente e incoloro.
drico y mezclar. Llevar a 50 mL con agua, mezclar y dejar Temperatura de ebullición. Próximo a 114°C.
que se sedimente. Colocar 5.0 mL del líquido claro sobrena-
dante en un matraz volumétrico de 100 mL y sumergirlo en NITROFENANTROLlNA
un baño de hielo. Sin sacar del baño de hielo, agregar 1.0 mL CI1H7N30Z
de ácido clorhídrico y después, en pequeñas porciones, 5-Nitro-l, 10-fenantrolina
2.0111L de solución de nitrito de sodio (l: 100), llevar al afo- Polvo blanco, inodoro, soluble en agua.
ro con agua y mezclar. Temperatura de fusión.198°C a 200°C.

NITRATO DE SODIO
124 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SR DE NITROFENANTROUNA Líquido soluble en etanol, éter dietílico y en ácidos fueties.

Disolver 150 mg de 5-nitro-l,10-fenantrolina en 15 mL de
solución sulfato ferroso (1 : 140), preparado el día de su uso.
SR DE NITROFERRICIANURO DE SODIO
Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio en agua y llevar
a 20 mL. Preparar el día de su uso.
SR DE NITROFERRICIANURO DE SODIO-
FERR1CIANURO DE POTASIO
Disolver 1.0 g de nitroferricianuro de sodio y 1.0 g de ferri-
cianuro de potasio en agua, en un matraz volumétrico de
100 mL, llevar a un volumen ymezclar
d;~ : próximo a 0.915.
Temperatura de ebullición. Próximo a 78°C.
De calidad apropiada para la determinación por quimiolumi-
niscencia.
SR DE NITROSODIPROPILAMINA
Inyectar 78.62 g de etanol en el envase que contiene la nitro-
sodipropilamina, realizar este proceso a tTavés del septum.
Realizar una diución (1 en 100) con etanol absoluto y dividir
en alícuotas de 0.5 mL, colocar individualmente en envases
herméticos.
Conserva/a 5°C protegido de la luz.

SR DE N1TROFERRlCIANURO DE SODIO- NORDAZEPAM

PIPERAZINA CtSHtlCIN20 MM 270.7
Disolver 100 mg de nitroferricianuro de sodio y 250 mg de 7-cloro-2,3-dihidro-5-fenil-l H-l ,4-benzodiazepin-2-ona
piperazina en 5.0 mL de agua, (preparar antes de usarla). [340-57-8]
Polvo cristalino, blanco a amarillo pálido, casi insoluble en
NITROFURANTOíNA agua, poco soluble en alcohol.
Ver monografía: Nitrofurantoína del capítulo de Fármacos. Temperatura de fusión. Próximo a 216°C.

NITRÓGENO N-TRIMETILSILlLlMIDAZOL
N2 MM 28.01 C6H t2N 2 Si MM 140.3
[7727-37-9] 1-trimetilsililimidazol [18156-74-6]
Nitrógeno lavado con agua y secado. Líquido incoloro, higroscópico.
d~~ : próximo a 0.96.
NITRÓGENO EXENTO DE OXíGENO noo: próximo a 1.48.
Hacer pasar el nitrógeno a través de la solución alcalina de Conservar en envases herméticos.
pirogalol.
OCTANOL
NITRÓGENO PARA CROMATOGRAFíA CSH1SO MM 130.2
Contiene no menos de 99.95 por ciento (v/v) de N z· l-octanol. Alcohol caprílico [111-87-5]
Líquido incoloro, insoluble en agua, miscible con alcoholy
con éter dietílico.
NITROMETANO d;~ : próximo a 0.828.
CH3N0 2 MM 61.0
Temperatura de ebullición. Próximo a 195°C.
[75-52-5]
Líquido oleoso, transparente e incoloro, poco soluble en
agua, miscible con alcohol y con éter dietílico. OCTANOSULFONATO DE SODIO
d;~ : 1. 132 a 1.134. C s H 1 7 N a 0 3 S M M 216.3
i1~o: 1.381 a 1.383.
[5324-84-5}
Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por Contiene no menos del 98.0 por ciento de CsH 17Na0 3S.,
ciento; destila de 100 a 103 OC. Polvo cristalino o escamas, blancos o casi blancos, fácilmel'(
te solubles en agua, solubles en metano!. i
Absorbancia. MGA 0361. La absorbancia de una solue'
NITROPRUSIATO DE SODIO
de 54 giL, determinada a 200 nm, no es superior a 0.10.
Na2[Fe(CN)sNO] . 2H 20 MM 298.0
La absorbancia de una solución de 54 giL, determinada
Pentaciano-nitrosilferrato (IIl) dedisodio dihidrato
[13755-38-9] 250 nm, no es superior a 0.01.
Polvo o cristales pardo-rojos, fácilmente solubles en agua,
poco solubles en alcohol. OCTILSULFATO DE SODIO
CgH17Na04S
NITROSODIPROPILAMINA
MM 130.2 Polvo cristalino o escamas, blancos o casi blancos, fáci
C6 H t4N 20
Dipropilnitrosamina [621-64-7] te solubles en agua, solubles en metano\.

SR DE NITROFENANTROllNA
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 125

OCTOXINOL 10 ÓXIDO DE ALUMINIO ANHIDRO

C34 H62 0¡ ¡ composición media MM 647 [1344-28-1 ]
a-[ 4-( 1,1 ,3,3-tetrametilbutil)fenil]-Cú-hidroxipoli( oxietileno) Hidróxido de aluminio, deshidrato y activado por calor,
[9002-93 -1] compuesto de y-Ah03. El tamaño de las pmiículas es de
Líquido transparente, amarillo pálido, viscoso, miscible con 75 ~lm a 150 ~m.
agua, acetona y con alcohol, soluble en tolueno.
Conservar en envases herméticos. ÓXIDO DE ALUMINIO BÁSICO
Un grado básico de óxido de aluminio comercial, adecuado
OLEAMIDA para cromatografía en colunina. Cumple con las siguientes
C 18 H35NO MM 281.5 pruebas:
(Z)-Octadec-9-enamida Alcalinidad, pH de 9 a 10 para una suspensión al 10 por
Polvo o granulado blancos a amarillentos, casi insolubles en ciento (m/v) en agua libre de dióxido de carbono, agitada du-
agua, muy solubles en cloruro de metileno, solubles en eta- rante 5 min ...
nol.
Temperatura de fusión. Próximo a 80°e.
ÓXIDO DE ALUMINIO DESACTIVADO
A una cantidad apropiada de alúmina básica, agregar 1.5 por
OLEATO DE METILO ciento a 2.0 por ciento de agua, mezclar bien y permitir su
C¡9H3602 MM 296.4 reposo durante una noche en un recipiente tapado.
(Z)-9-0ctadecenoato de metilo [112-62-9]
Contiene no menos del 98.0 por ciento de C¡9H3602 determi-
ÓXIDO DE ALUMINIO G
nado por cromatografía de gases (MGA 0241).
Líquido incoloro o amarillento, soluble en alcohol y en éter Polvo fino, blanco, homogéneo con un promedio de tamaño
de petróleo. de partícula entre 10 ~m y 40 ~m, conteniendo cerca del
10.0 por ciento (m/m) de sulfato de calcio hemihidratado.
d;~ : próximo a 0.88.
n~o : próximo a 1.452. ÓXIDO DE DEUTERIO
2H20 MM 20.03
ORTOFOSFATO DIÁCIDO DE TETRABUTILAMONIO Agua pesada [7789-20-0]
MM 339.5 El grado de deuteración no es inferior a 99.7 por ciento.
[5574-97-0] d;~ : próximo a 1.11.
Reactivo comercial de uso general.
Temperatura de fusión. Próximo a 153°e. n~o : próximo a l.328.
Almacenar en envases herméticos. Temperatura de ebullición. Próximo a 101°C.

OXALATO DE AMONIO ÓXIDO DE ETILENO

C2H sN 2 0 4 . H 2 0 MM 142.1 C2H4 0 MM 44.05
[6009-70-7] Oxirano [75-21-8]
Cristales incoloros, solubles en el agua. Gas incoloro, flamable, muy soluble en agua y en etanol.
Punto de licuefacción: próximo a 12°C.
SR DE OXALATO DE AMONIO
Disolver 3.5 g de oxalato de amonio en agua hasta 100 mL. SR PE ÓXIDO DE ETILENO
Todas las operaciones para la preparación de estas solucio-
SR1 DE OXALATO DE AMONIO nes deben realizarse bajo una campana de gases. El operador
Solución de 40 giL. debe protegerse ambas manos con guantes de polietileno y la
cara con una máscara de protección apropiada.
OXALATO DE SODIO Conservar todas las soluciones en un envase hermético en el
C2Na20 4 MM 134.0 refrigerador, a una temperatura de 4°C a 8°e. Efectuar todas
[62-76-0] las determinaciones por triplicado.
Polvo cristalino blanco, soluble en agua, casi insoluble en al- En un tubo de ensayo limpio y seco, enfriado en un baño que
cohol yen éter dietílico. contiene una mezcla de una patie de cloruro de sodio y tres
partes de hielo triturado, introducir con un flujo pequeño
SR DE ÓXIDO CÚPRICO AMONIACAL óxido de etileno gas, procurando que éste condense sobre la
Ver SR de Reactivo de Schweitzer. pared interior del tubo. Con ayuda de una jeringa de vidrio

OCTOXINOL 10
126 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

previamente enfriada a -10°C, inyectar aproximadamente gol 200 reactivo 1 frío. Mezclar y determ ¡nar la masa exacta
300 ~L (equivalentes a unos 0.25 g) de óxido de etileno lí- y diluir hasta la masa calculada para obtener una solución de
quido en 50 mL de macrogol 200 reactivo l. Determinar la óxido de etileno que contenga 50 ~lg/g. Pesar 10.0 g en un
cantidad de óxido de etileno absorbida pesando antes y des- matraz conteniendo aproximadamente 30 mL de agua, mez-
pués de la absorción (M oE). Completar hasta 100.0 mL con clar y diluir hasta 50.0 mL con agua (lO ~g/mL de óxido de
n1acrogol 200 reactivo 1. Mezclar cuidadosamente antes del etileno).
uso.
Valoración. En un envase, añadir 20.0 mL de ácido clorhí- SR4 DE ÓXIDO DE ETILENO
drico 0.1 M en alcohol a 10 mL de una suspensión de cloru- Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 10.0 mL de
ro de magnesio de 500 giL en etanol. Tapar el envase, agitar SR3 de óxido de etileno hasta 50.0 mL con agua (2 ~g/mL
para saturar la solución y dejar reposar durante 12 h, para de óxido de etileno).
conseguir el equilibrio. Pesar 5.0 g de solución primaria de
óxido de etileno (2.5 giL) en el envase y dejar reposar duran- ÓXIDO DE"HOLMIO
te 30 mino Valorar con SV de hidróxido de potasio 0.1 M en MM 377.9
H0 1 0 3
alcohol, determinando el punto final de la valoración poten- [ 12055-62-8]
Trióxido de diholmio
ciométricamente (MGA 0991). Realizar una prueba utilizan-
Polvo amarillento, casi insoluble en agua.
do un blanco sustituyendo la sustancia a examinar por la
misma cantidad de macrogol200 reactivo lo
Calcular el contenido en óxido de etileno, en miligramos por ÓXIDO DE MERCURIO (11)
gramo, por medio de la siguiente formula: HgO MM 216.6
Óxido amarillo de mercurio [21908-53-2]
(Vo _- f/l )([)~ 4._~~~ ~ Polvo amarillo o amarillo anaranjado, casi insoluble en agua
m y alcohol.
Conservar protegido de la luz.
Donde:
Va = Volumen de hidróxido de potasio 0.1 M en alcohol
utilizado en la valoración del blanco. ÓXIDO DE PLATA
Vi = Volumen de hidróxido de potasio 0.1 M en alcohol Ag 20 MM 231.7
utilizado en la valoración del problema. Óxido de plata [20667-12-3]
f= Factor de la solución de hidróxido de potasio 0.1 M en Polvo negro pardusco, casi insoluble en agua y alcohol, fá-
alcohol. cilmente soluble en ácido nítrico diluido y amoníaco.
m = Masa de la muestra en gramos. Conservar protegido de la luz.

SR1 DE ÓXIDO DE ETILENO ÓXIDO DE POLíMERO DE DIFENILFENILENO

Preparar inmediatamente antes del uso. En un matraz frío,
pesar una cantidad de SR de óxido de etileno enfriada equi-
valente a 2.5 mg de óxido de etileno. Completar hasta
50.0 mL con macrogol 200 reactivo l. Mezclar cuidadosa-
mente, tomar 2.5 g de solución y completar hasta 25.0 mL
con macrogol 200 reactivo 1 (5 ~g/g).
SR2 DE ÓXIDO DE ETILENO
Preparar inmediatamente antes del uso. Diluir 1.0 mL de SR
de óxido de etileno enfriada (verificar el volumen exacto por
pesada) hasta 50.0 mL con macrogo1200 reactivo l. Mezclar
cuidadosamente, tomar 2.5 g de solución y completar hasta
25.0 mL con macrogol 200 reactivo l. Calcular la cantidad
exacta de óxido de etileno en partes por millón por mililitro,
a partir del volumen determinado por pesada y tomando
1.127 como densidad de macrogo1200 reactivo l.
SR3 DE ÓXIDO DE ETILENO
Preparar inmediatamente antes del uso. Pesar 1.00 g de SR
de óxido de etileno enfriada (equivalente a 2.5 mg de óxido
de etileno) en un matraz frío que contiene 40.0 g de macro-
Polímero de 2,6-difenil-1 oxi-p-fenileno
Es un polímero poroso blanco o casi blanco, en forma de
perlas. Las dimensiones de las mismas se indican a continua-
ción del nombre del reactivo en las pruebas en que éste se
utiliza.
ÓXIDO DE ZINC
Ver monografía: Óxido de zinc del capítulo de Aditivos.
PALMITATO DE METILO
C 17 H 340 2
Hexadecanoato de metilo
Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 17 H34 0 2 detenni:-
nado por cromatografía de gases (MGA 0241).
Masa cristalina blanca o amarillenta, soluble en alcohol y
éter de petróleo.
Temperatura de fusión. Próximo a 30°C.
SR DE PAR IÓNICO 87, CROMATOGRAFíA
Usar reactivo comercial.

SR1 DE ÓXIDO DE ETILENO

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 127

SR DE PAR IÓNICO 86, CROMATOGRAFíA 50.0 por ciento a 210 nm,

Usar reactivo comercial. 85.0 por ciento a 220 nm,
93.0 por ciento a 230 nm,
PARACETAMOL 98.0 por ciento a 240 nm,
Ver monografía: Paracetamol del capítulo de Fámlacos. Empleando agua como líquido de compensación.

PARAFINA LíQUIDA PENTANOL

Ver monografía: Parafina líquMa del capítulo de Aditivos. CSH 120 MM 88.1
l-Pentanol [71-41-0]
Líquido incoloro, poco soluble en agua, miscible con alcohol
SR DE PASTA DE YODURO DE ALMIDÓN
y éter dietílico.
Calentar a ebullición 100 mL de agua en un vaso de 250 mL
agregar una solución de 0.75 g de yoduro de potasio disuel- n;o: próximo a 1.410.
tos en 5.0 mL de agua, 2.0 g de cloruro de zinc, disueltos en Temperatura tle ebulJición. Próximo a 137°C.
10 mL de agua. Con la solución en ebullición, agregar con
agitación, una suspensión uniforme de 5.0 g de almidón PENTANOSULFONATO DE SODIO
soluble, en 30 mL de agua fría. Continuar la ebullición por CsH¡¡Na03S MM 174.2
2 min y enfriar. Guardar en envases bien cerrados en'un lu- [22767-49-3]
gar frío. Sólido blanco, cristalino, soluble en agua.
Prueba. Aplicar a un mosaico blanco unas gotas de la pasta
de almidón y formar un círculo de aproximadamente 2 cm
PENTÓXIDO DE DIFÓSFORO
de diámetro. Mojar una varilla de vidrio en una mezcla de
P20 S MM 141.9
1.0 mL de solución de nitrito de sodio O.l M, 500 mL
Pentóxido de fósforo. Anhídrido fosfó¡;co [1314-56-3]
de agua y 10 mL de ácido clorhídrico. Al rayar con la varilla
Polvo blanco, amorfo, delicuescente. El pentóxido de difós-
la mancha de pasta de almidón, se obtendrá una línea defini-
foro se hidrata con desprendimiento de calor.
da de color azul. Conservar en envases herméticos.

PENTAERITRITIL TETRAKIS[3-[BIS(1 ,1-

PENTÓXIDO DE DIVANADIO
DIMETILETIL)-4-HIDROXIFENIL] PROPANOATO]
V 20 S MM 18l.9
C73HlOSOi2 MM 1 178 Anhídrido vanádico. Óxido de vanadio (V) [1314-62-1]
Tetrakis[3 (3 ,4-di-(terc-butil-4-hidroxifenil)] propionato de
Contiene no menos del 98.5 por ciento de V20 S•
pentaeritritilo.
Polvo pardo-amarillo a pardo rojizo, poco soluble en agua,
Tetrakis[3-(3,4-di-(terc-butil-4- hidroxifenil)]propionato de
soluble en ácidos minerales concentrados y en soluciones de
2,2'bis(hidroximetil)propano-l,3-diol [6683-19-8]
hidróxidos alcalinos, con formación de sales.
Polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento, casi inso-
Aspecto de la solución. MGA 0121. Calentar 1.0 g de pen-
luble en agua, muy soluble en acetona, soluble en metanol, tóxido de divanadio con 10 mL de ácido sulfúrico durante
poco soluble en hexano. 30 mino Dejar enfriar y completar hasta 100 inL con el mis-
Temperatura de fusión.llOoC a 125°C. mo ácido. La solución es clara.
Forma a: 120°C a 125°C. Sensibilidad frente al peróxido de hidrógeno. Tomar
Forma fJ: 110°C a 115°C. 1.0 mL de la solución obtenida en la prueba Aspecto de la
solución y diluir con precaución hasta 50.0 mL con agua. A
PENTANO 0.5 mL de esta solución, añadir 0.1 mL de una solución
CsH12 MM 72,2 de peróxido de hidrógeno que contenga 0.1 gil de H2 0 2 . La
[109-66-0] solución es netamente anaranjada, en comparación con una
Líquido transparente e incoloro, flamable, muy poco soluble referencia preparada con 0.5 mL de la solución a examinar y
en agua, miscible con acetona, con etanol y éterdietílico. 0.1 mL de agua Después de la adición de 0.4 mL de una so-
d~~ : próximo a 0.63.
lución de peróxido de hidrógeno de 0.1 g/L. de H20 2 , el color
anaranjado vira a amarillo anaranjado.
n;o : próximo a 1.359. Pérdida por ignición. MGA 0670. No más de 1.0 por ciento,
Temperatura de ebuIrición. Próximo a 36°C. determinada en 1.0 g de muestra a 700°C.
El pentano utilizado en espectrofotometría satisface además Valoración. Disolver en caliente 0.200 g de, pentóxido de
la· siguiente prueba: divanadio en 20 mL de una solución de ácido sulfúrico al
Transmitancia mínima MGA 0361. 70 por ciento (m/m). Añadir 100 mL de agua y permangana-
20.0 por ciento a 200 nm, to de potasio 0.02 M hasta color rojo. Decolorar el exceso de

SR DE PAR IÓNICO 86, CROMATOGRAFíA

 ..
128 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

permanganato de potasio con una solución de nitrito de sodio PERRENATO DE POTASIO

de 30 giL. Añadir 5.0 g de urea y 80 mL de una solución de KRe04 MM 289,3
ácido sulfúrico al 70 por ciento (m/m). Enfriar y valorar in- [10466-65-6]
mediatamente con SV de sulfato de hierro (lI) 0.1 M en pre- Polvo cristalino blanco, soluble en agua, poco soluble en al-
sencia de 0.1 mL de SR de ferroina, hasta aparición de un cohol, en metanol y en propilenglicol.
color rojo verdoso. Un mililitro de sulfato de hierro (Il)
0.1 M equivale a 9.095 mg de V2 0 S ' PERSULFATO DE AMONIO
(NH4)2 S20 g MM 228.2
SR DE PERCLORA TO DE HOLMIO Peroxodisulfato de amonio [7727-54-0]
Solución de 40 gil de óxido de holmio en una solución de Polvo cristalino blanco o cristales granulares, blancos, fácil-
ácido perclórico 141 giL. mente solubles en agua.

SR DE PERCLORATO DE METILTIONINA PERSULFATO DE POTASIO

A 500 mL de una solución de perclorato de potasio (1 :1000),
agregar gota a gota con agitación constante una solución de
azul de metileno (1:100) (metiltionino), hasta que produzca
una ligera turbiedad. Dejar que el precipitado sedimente, de-
cantar el líquido sobrenadante a través de papel. Usar sola-
mente la solución clara.
K 2 S2 0 S MM 270.3
Peroxodisulfato de dipotasio [7727-21-1]
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, poco solubles
en agua, casi insolubles en alcohol. Las soluciones acuosas
se descomponen a temperatura ambiente y más rápidamente
en caliente. Conservar en lugar fresco.

PERCLORATO DE SODIO PERYODATO DE POTASIO

NaCI0 4 · H20 MM 140.5 KI0 4 MM 230.0
[7791-07-3] [7790-21-8]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de NaCI0 4·H20. Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, solubles en
Cristales blancos, delicuescentes, muy solubles en agua. agua.
Conservar en envases herméticos.
SR DE PERYODATO DE POTASIO-ÁCIDO SULFÚ-
PERMANGANATO DE POTASIO RICO
KMn04 MM 158.03 Mezclar 40 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N con
[7722-64-7] 60 mL de solución de peryodato de potasio (1 en 1 000)
Usar grado reactivo. (m/v) y acidular añadiendo de tres gotas a cinco gotas de
ácido sulfúrico.
SR DE PERMANGANATO DE POTASIO
Usar SV de permanganato de potasio 0.1 N. PERYODATO DE SODIO
NaI0 4 MM 213.9
SR1.DE PERMANGANATO DE POTASIO Metaperyodato de sodio [7790-28-5]
Solución de 30 giL. Contiene no menos del 99.0 por ciento de NaI04.
Polvo cristalino blanco o cristales blancos, solubles en agua
SR DE PERÓXIDO DE HIDRÓGENO y ácidos minerales.
Esta solución debe tener una concentración de 2.5 g a 3.5 g
de peróxido de hidrógeno en 100 mL de agua. SR DE PERYODATO DE SODIO
Disolver 1.07 g de peryodato de sodio en agua, añadir
SR DE PERÓXIDO DE HIDRÓGENO, SOLUCiÓN 5.0 mL de ácido sulfúrico diluido y completar hasta 100 mL
CONCENTRADA con agua. Utilizar una solución preparada recientemente.
[7722-84-1 ]
Solución de peróxido de hidrógeno al30 por ciento. PETROLEíNA
Ver Éter de petróleo.
SR DE PERÓXIDO DE HIDRÓGENO, SOLUCiÓN DI-
LUIDA SR DE PICRATO ALCALINO
[7722-84-1] . Mezclar 20 mL de una solución de trinitrofenol (l: 100) (áci-
Solución de peróxido de hidrógeno al 3 por ciento. do pícrico) con 10 mL de solución de hidróxido de sodio

SR DE PERCLORATO DE HOLMIO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 129

(l :20), llevar a 100 mL con agua y mezclar; esta solución no Polvo cristalino blanco o cristales blancos, poco solubles en
es estable después de 48 h de preparada. agua.

PIPERIDINA PIROCATECOL
C5HllN MM 85.2 C6H602 MM 110.1
Hexahidropiridina [110-89-4] 1,2-Bencenodiol. 1,2-Dihidroxibenceno [120-80-9]
Líquido incoloro o ligeramente amarillento, alcalino, misci- Cristales incoloros o ligeramente amarillentos, solubles en
ble con el agua, alcohol, éter dietílico y éter de petróleo. agua, acetona, alcohol y en éter dietílico.
Temperatura de ebullición. Próximo a 106°C. Temperatura de fusión. Próximo a 102°C.
Conservar protegido de la luz.
2-PIRIDILAMINA
C5H6N 2 MM 94.1 PIROFOSFATO DE SODIO
2-Aminopiridina [504-29-0] Na4P207' lQH 20 MM 446.1
Cristales grandes, solubles en agua, alcohol y éter dietílico. Difosfato de tetrasodio decahidrato []3472-36-1]
Temperatura de ebullición. Próximo a 210°C. Cristales incoloros, ligeramente eflorescentes, fácilmente so-
Temperatura de fusión. Próximo a 58°C. lubles en agua.

PIRIDILAZONAFTOL PIROGALOL
CI5HIIN30 MM 249.3 C6H603 MM 126.,1
1-(2-piridilazo)-2-naftol [85-85-8] 1,2,3-Bencenotriol. 1,2,3-Trihidroxibenceno [87-66-1]
Polvo rojo ladrillo, casi insoluble en agua, soluble en al- Cristales blancos que se vuelven parduscos por exposición a
cohol, metanol y en soluciones calientes diluidas de hidróxi- la luz y al aire, muy solubles en agua, alcohol y en lter dietí-
dos alcalinos. lico, poco solubles en sulfuro de carbono. Cuando se expo-
Temperatura de fusión. Próximo a 138°C. nen al aire, las soluciones acuosas y las soluciones alcalinas,
(más rápidamente) toman color pardo por absorción de oXÍ-
PIRIDINA geno.
C5H5N MM 79.1 Temperatura de fusión. Próximo a 131°C.
[110-86-1] Conservar protegido de la luz.
Líquido transparente e incoloro, higroscópico, miscible con
agua y con alcohol. SR DE PIROGALOL ALCALINO
Temperatura de ebullición. Próximo a 115°C. Solución A. Disolver 500 mg de pirogalol en 2.0 mL de agua
Conservar en envases herméticos. exenta de dióxido de carbono.
Solución B. Disolver 12 g de hidróxido de potasio en 8.0 mL
PIRIDINA ANHIDRA de agua exenta de dióxido de carbono.
[110-86-1] Mezclar ambas soluciones al momento de usarse.
Secar la piridina sobre carbonato de sodio anhidro.
Filtrar y destilar. SR DE PIROSULFURO DE AMONIO
Agua. MOA 0041. No más del 0.01 por ciento (m/m). Saturar con azufre una solución de sulfuro de am:mio.

SR DEPIRIDINA-PIRAZOLONA PIRROLlDINADITIOCARBAMATO DE AMONIO

A 100 mL de una solución saturada de 1-fenil-3-metil-2- C5HI2N2S2 MM 164.3
pirazolin-5-ona, agregar 20 mL de una solución de 3,3'- l-Pirrolidinilditioformiato de amonio [5] 08-96-3]
dimetil-l, 1'-difenil-(4,4'-bi-2-pirazolina)5-5'-diona en piridi- Polvo cristalino blanco a amarillo pálido, poco soluble en
na (1:]000). agua, muy poco soluble en alcohol.
Conservar esta solución en un envase oscuro y usar dentro de Conservar en un envase que contenga un trozo de carbonato
un período máximo de tres días, contados a partir de su pre- de amonio envuelto en una gasa.
paración.
SR DE PIRROLlDINADITIOCARBAMATO DE AMO-
PIROANTIMONIATO DE POTASIO NIO
KSb0 3 ' 3H20 MM 262.9 Inmediatamente antes de su uso, lavar 10 g de pirrolidinadi-
Hexahidroxoantimoniato de potasio [12208-13-8] tiocarbamato de amonio tres veces, cada una con 25 mL de

PIPERIDINA
130 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

isobutilmeti1cetona, filtrar y secar. Disolver 1.0 g del residuo t 2 = Tiempo de ve11ido del tolueno.
en 100 mL de agua. 77} = Viscosidad de la solución a examinar, en mPa·s.
772 = Viscosidad del tolueno, en mPa·s.
SR DE PLASMA DEFICIENTE DE PLAQUETAS d} = Densidad relativa de la solución a examinar.
Separar 45 mL de sangre humana en una jeringa de plástico de d2 = Densidad relativa del tolueno.
50 mL conteniendo 5.0 mL de una solución estéril de citrato de Para las densidades, tomar los valores siguientes:
sodio al 3.8 por ciento. Rápidamente centrifugar a 1 500 rpm a Concentración en gil 00 mL Densidad relativa (dI)
4 oC durante 30 mino Separar 2/3 partes del plasma sobrena- O - 0.5 1.000
dante utilizando una jeringa de plástico y rápidamente centri- 0.5 - 1.25 1.001.
fugar a 3500 rpm a 4°e durante 30 mino Separar 2/3 partes 1.25 - 2.20 1.002
de líquido y congelar rápidamente a -40°C. 2.20 - 2.75 1.003
2.75 - 3.20 1.004
3.20 - 3.75 1.005
SR DE PLUMBITO DE POTASIO 3.75 - 4.50 • 1.006
Disolver 1.7 g de acetato de plomo (JI), 3.4 g de citrato de La viscosidad específica se obtiene por medio de la expre-
potasio y 50g de hidróxido de potasio en agua y completar sión:
hasta 100 mL con el mismo disolvente. ('11- 12) (1] )(dl )
llsp - '12
'
= h)(dl) - 1

POLl(CIANOPROPIL)(FENILMETIL)SILOXANO Y la viscosidad reducida por:

Silicona que contiene 90.0 por ciento de grupos cianopropilo
y 10.0 por ciento de grupos fenilmetilo.
Soporte para cromatognifía.
POLl(CIANOPROPIL)SILOXANO
Polisiloxano que contiene 100.0 por ciento de grupos ciano-
propilo.
POLl(DIMETIL)(DIFENIL)(DIVINIL)SILOXANO
Contiene 94.0 por ciento de grupos metilo, 5.0 por ciento de
grupos fenilo y 1.0 por ciento de grupos vinilo. SE54.
Soporte para cromatografía.
POLI(DIMETIL)(DIFENIL)SILOXANO
Contiene 95.0 por ciento de grupos metilo y 5.0 por ciento
de grupos fenilo. DB-5, SE52.
Soporte para cromatografía.
POLl(DIMETIL)SILOXANO
Caucho de metilsilicona. Polímero organosilícico que tiene
el aspecto de una goma semilíquida, incolora.
Viscosidad. MOA 0951. La viscosidad intrínseca determina-
da por el procedimiento descrito a continuación, es de
115 mL/g aproximadamente.
Pesar, con aproximación de 0.1 mg, 1.5 g, 1 g Y 0.3 g de po-
límero, en matraces volumétricos de 100 mL. Agregar de
40 mL a 50 mL de tolueno, agitar hasta solución completa y
llevar a volumen con el mismo disolvente. Determinar la
viscosidad de cada solución. Detenninar también la viscosidad
del tolueno en las mismas condiciones. Reducir la concentra-
ción de cada solución a la mitad por dilución con tolueno.
Determinar la viscosidad de las soluciones diluidas.
En donde:
e = Concentración en gramos por 100 mL.
t} = Tiempo de vertido de la solución a examinar.
17 sI'
77red = -
e
La viscosidad intrínseca (rü se obtiene por extrapolación a
e = O del cociente anterior. Para ello, trazar la curva 17s/e
o bien log 17sP/c en función de c. La extrapolación a e = O
permite deducir 11. Es preciso multiplicar el valor obtenido
por 100, ya que la viscosidad intrínseca se expresa en l'nilili-
tros por gramo.
El espectro de absorción en el infrarrojo (MGA 0351) obte.,
nido, si es preciso, con la sustancia dispersa en algunas gotas
de tetracloruro de carbono y depositada sobre una placa de
cloruro de sodio, no presenta ninguna absorción correspon-
diente a grupos vinilo, a 3 053 cm -l.
Pérdida por secado. !viGA 0671. No es superior al 2.0 por
ciento, detenninada en 1.000 g de poli(dimetil)siloxano por
calentamiento al vacío a 350 0 e durante 15 mino La pérdida
por secado no es superior al 0.8 por ciento, cuando se deter-
mina con 2.000 g de poli(dimetil)siloxano por calentamiento
a 200 0 e durante 2 h.
POLI [(CIANOPROPIL) METILFENIL METIL SILO-
XANO]
Contiene 25.0 por ciento de gruposcianopropilo, 25.0 por
ciento de grupos fenilo y 50.0 por ciento de grupos meHIo
MM relativa media 8.000.
Líquido muy viscoso (viscosidad aproximada 9.000 mPa:sr
d;; : próximo a 1.10.
ng: próximo a 1.502.
POLl[METIL(94)FENIL(5)VINIL(1 )]SILOXANO
Polisiloxano que contiene 94.0 por ciento de grupos metilo, 5.0
por ciento de grupos fenilo y 1.0 por ciento de grupos vinilo.
POLl[METIL(95)FENIL(5)]SILOXANO
Polisiloxano que contiene' 95.0 por ciento de grupos metilo:y
5.0 por ciento de grupos fenílo.

SR DE PLASMA DEFICIENTE DE PLAQUETAS

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 131

POLlMETILFENILSILOXANO
d;~ : próximo a 0.785.
Contiene 50.0 por ciento de grupos metilo y 50.0 por ciento
Temperatura de ebullición. De 81°C a 83 oC.
de grupos fenilo. Masa molecular l-elativa media 4000.
Líquido muy viscoso (viscosidad aproximada 1 300 m Pa·s).
SopOlie para" cromatografía. 2-PROPANOL REACTIVO 1
d;~ : próximo a l.09. El 2-propanol Reactivol cumple las especificaciones del 2-
propanol y también las pruebas siguientes:
n ~ : próximo a l.540. n~o: próximo a 1.378.
Agua. MGA 0041. No más del 0.05 por ciento, determinar
POLVO DE CEREBRO DE BUEY DESECADO CON sobre 10 g de 2-propanol.
ACETONA Transmitancia mínima. MGA 0361.
Cortar en trozos pequeños un cerebro fresco de buey, libre 25.0 por ciento a 210 nm,
de tejidos vasculares y conjuntivos. Deshidratar el material 55.0 por ciento a 220 nm,
sumergiéndolo en acetona. Completar la deshidratación tritu- 75.0 por ciento a 230 nm,
rando en un mortero 30 g del material y añadiendo porciones 95.0 por ciento a 250 nm,
sucesivas de 75 mL de acetona, hasta obtener un polvo seco 98.0 por ciento a 260 nm,
tras filtración. Secar a 37°C durante 2 h o hasta la desapari- Utilizando el agua como líquido de compensación.
ción del olor a acetona.
PROPANOLAMINA
POLVO DE ZINC C3H9NO MM 75.1
Zn MM 65.4 3-amino-l-propanol [156-87-6]
[7440-66-6] Líquido viscoso, incoloro y transparente.
Contiene no menos del 90.0 por ciento de Zn MM 65.4. d;~ : próximo a 0.99.
Polvo gris muy fino, soluble en ácido clorhídrico diluido. n ~o : próximo a 1.461.
Temperatura de fusión. Próximo a 11°C.
POVIDONA
Ver monografía: Polividona.
PROPILENGLlCOL
Ver monografía: Propilenglicol.
PROPANOATO DE OCTADECILO 3-(3,5-BIS(1,1-
DIMETILETIL)-4-HIDROXIFENIL)
PROPIONALDEHíDO
C3sH6203 MM 530.9
3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo C3 H60 MM 58.1
[2082-79-3] Propanal [123-38-6]
Polvo cristalino blanco a ligeramente amarillento, casi inso- Líquido fácilmente soluble en agua, miscible con alcohol y
luble en agua, muy soluble en acetona yen hexano, poco so- con éter dietílico.
luble en metano!. d;~ : próximo a 0.81.
Temperatura de fusión. De 49°C a 55°C. n~o: próximo a l.365.
Temperatura de ebullición. Próximo a49°C.
PROPANOL Temperatura de fusión. Próximo a -81°C.
C3 H80 MM 60.]
l-propanol [71-23-8] PROPIONATO DE CLOBETASOL
Líquido transparente, incoloro, miscible en agua y con al- C2sH 32 CIFO s MM 467.0
cohol. 17-Propionato de 21-cloro-9-fluoro-l1,B, 17-dihidroxi-16,B-
d;~ : 0.802 a 0.806. metilpregna-l,4-dieno-3,20-diona [25122-46-7]
Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por Polvo cristalino, blanco, insoluble en agua, soluble en al-
ciento destila de 96°C a 99°C. cohol yen acetona.
[a ]~) : próximo a + 104° (en dioxano).
2-PROPANOL Temperatura de fusión. Próximo a 196°C.
C3H 80 MM 60.1
Alcohol isopropílico. Isopropanol [67-63-0] PROPIONATO DE TESTOSTERONA
Líquido transparente e incoloro, flamable, miscible con agua Ver monografía: Propionato de testosterona del capítulo de
y con alcohol. fármacos

POllMETILFENILSILOXANO
132 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SR DE PROPIONATO DE TESTOSTERONA - ETA- Ácido 2,2',2",2 '''-[o-cresol ftaleína-3' ,3"-bis (meti lenonitri-
NOL lo)] tetraacético. Ácido (1 ,3-dihidro-3-oxoisobenzofuran-l-
Disolver 10 mg de propionato de testosterona en etanol. Lle- ilideno) bis[(6- hidroxi-5-mctil-3,1 - fenilen)bis (mctilenimi-
var a 10 mL con etanol. no)bis(acético) [2411-89-4]
Polvo amarillo claro a parduzco, casi insoluble en agua, so-
PULEGONA luble en alcohol. El producto puede cncontrarse en el comer-
C 1o H 160 MM 152.2 cio en forma de sal de sodio: polvo amarillo claro o rosado.
(R)-( +)-2-isopropiliden-5-metiIciclohexanona. (+ }-p-ment- soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
4-en-3-ona [89-82-7] Sensibilidad. Disolver 10 mg de púrpura de fraleína en
Líquido oleoso, incoloro, casi insoluble en agua, miscible 1.0 mL de amoníaco concentrado y completar hasta 100 mL
con alcohol y con éter dietílico. con agua A 5.0 mL de la solución, añadir 95 mL de agua
4.0 mL de amoníaco concentrado, 50 mL de alcohol y
d¡~: próximo a 0.937.
0.1 mL de clocuro de bario 0.1 M. La solución es azul violá-
n ~o: 1.485 a 1.4 89. cea. Añadir 0.15 mL de solución de edetato de sodio 0.1 M.
rla ]20.
(). + 19 .)-o a -t-....
; ~. ; 5° . La solución se decolora.
Temperatura de ebullición. De 222°C a 224°C.
La pulegona utilizada en cromatografía de gases satisface QUINHIDRONA
además la siguiente prueba: C I1 H 100 4 MM 218.2
Valoración. J\;fGA 024/, Gases. [106-34-3]
Ver Cineo/. Compuesto equimolecular de ) ,4-benzoquinona y de hidro-
Solución problema. La pulegona a examinar. quinona.
El área del pico principal no es inferior al 98.0 por ciento del Polvo cristalino brillante o cristales brillantes, de color verde
área tOlal de los picos del cromatograma obtenido. oscuro, poco solubles en agua, poco solubles en agua calien-
te, solubles en alcohol, en amoníaco concentrado y en éter
PÚRPURA DE BROMOCRESOL dietílico.
C2IHI6Br20SS MM 540.2 Temperatura de fusión. Próximo a 170°C.
3',3 '-Dibromo-o-cresolsulfonftaleína. 4,4' -(3H-2, 1-
Benzoxatio 1- 3-iI ideno)b is(2-brom 0-6-meti I feno 1) S,S- SR DE QUINHIDRONA EN METANOL
dióxido [115-40-2] Disolver 2.5 g de quinhidrona en metano\. Llevar a 100 mL
Polvo rosado, casi insoluble en agua, soluble en alcohol y 9;)- con metano/.
luciones alcalinas diluidas.

QUINIDINA
SR DE PÚRPURA DE BROMOCRESOL C2oH24N202 MM 324.4
Disolver 50 mg de púrpura de bromocresol en 0.92 mL de (S)-( 6-metoxi-4-qu inoli 1)[(2RAS,5 R)-5-v in il-2-qu inucl idin il]
hidróxido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol. Seguidamente metanol [56-54-2]
completar hasta 100 mL con agua. Cristales blancos, muy poco solubles en agua, poco solubles
Sensibilidad. A 0.2 mL de solución de púrpura de bromo- en alcohol, poco solubles en éter dietílicoy en metano\.
cresol, añadir 100 mL de agua exenta de dióxido de carbono [a ]~I : próximo a +260°, determinada en solución de 10 giL
y 0.05 mL de hidróxido de sodio 0.02 M. La solución es azul
violácea. El viraje del indicador al amarillo no requiere más en etanol.
de 0.2 mL de ácido clorhídrico 0.02 M. Temperatura de fusión. Próximo a 172°C.
Zona de viraje: de pH 5.2 (amarillo) a pH 6.8 (azul-violeta). Conservar protegido de la luz.

SR1 DE PÚRPURA DE BROMOCRESOL SR DE QUINONA

Disolver 0.5 g de sal sódica de púrpura de bromocresol en Disolver 500 rng de p-bcnzoquinona en 2.5 mL de ácido acé-
500 mL de solución de ácido acético 0.33 N. Si es necesario, tico glacial, llevar a 50 mL con etanol. Preparar el día de su
filtrar a través de una membrana de acetato de celulosa de uso.
! ~lm de porosidad o equivalente, para clarificar la solución.
RAMNOSA
PÚRPURA DE FTALEíNA C6 H 1205 . H 20 MM 182.2
C32H32N2012' x H20 MM 637 L-( +)- Ramnosa. 6-Desoxi-L-manosa [6155-35-71
sustancia anhidra Polvo cristalino blanco, fácilmente soluble en agua.

SR DE PROPIONATO DE TESTOSTERONA - ETANOL


[a ]~J : +7.8° a +8.3°, determinada en solución de 50 giL en
agua que contiene aproximadamente 0.05 por ciento de NH 3 .
RAPONTICÓSIDO
C21H2409 MM 420.4
3-hidroxi-5-[2-(3 -h idroxi-4-m etoxifeni l)eteni 1] fen iI ¡J- D-
glucopiranósido [155-58-8]
Polvo cristalino, gris amarillento, soluble en alcohol y en
metano!.
Cromatografía. Examinado como se prescribe en la mono-
grafía: Ruibarbo, raiz, FHEUM, el cromatograma sólo pre-
senta una mancha principal.
SR DE REACTIVO DE ANHíDRIDO PROPIÓNICO
Disolver 1.0 g de ácido toluenosulfónico en 30 mL de ácido
acético glacial. Añadir 5.0 mL de anhídrido propiónico y de-
jar en reposo durante al menos 15 min antes del uso.
Utilizar el reactivo dentro de las 24 h siguientes a su prepa-
ración.
SR DE REACTIVO DE BARFOED (Acetato cúprico
concentrado)
Disolver 13.3 g de acetato cúprico en una mezcla de 195 mL
de agua y 5.0 mL de ácido acético.
SR DE REACTIVO DE BIURET
Disolver 1.5 g de sulfato cúprico y 6.0 g de tartrato de pota-
sio sódico en 500 mL de agua en un matraz volumétrico de
1 000 mL y llevar a-I- a volumen con solución de hidróxido de
sodio (1 : 1O) libre de carbonatos y mezclar.
SR DE REACTIVO DE CLORURO FÉRRICO-ÁCIDO
SULFÁMICO
Solución que contiene 10 giL de cloruro de hierro (I1I) y
16 giL de ácido sulfámico.
SR DE REACTIVO DE DENIGES (Sulfato mercúrico)
Mezclar 5.0 g de óxido de mercurio amarillo, con 40 mL de
agua y agregar lentamente bajo constante agitación, 20 mL
de ácido sulfúrico, posteriormente, agregar otros 40 mL de
agua y agitar hasta que la solución sea completa.
SR DE REACTIVO DE DITIOL
A 1.0 g de ditiol, añadir 2.0 mL de ácido tioglicólico. COI11-
pletar hasta 250 mL con una solución de hidróxido de sodio
de 20 giL.
SR DE REACTIVO DE DRAGENDORFF
1. Solución A. Mezclar 2.0 g de subnitrato de bismuto,
25 rnL de ácido acético glacial y 100 rnL de agua.
Solución B. Disolver 40 g de yoduro de 'potasio en 100 mL
de agua.
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 133
En el momento de usarse, mezclar 10 mL de la solución A,
10 mL de la solución B, 20 mL de ácido acético y 100 m L de
agua.
11. Disolver 850 mg de subnitrato de bismuto en ulla mezcla
de 10 mL de ácido acético glacial y 40 mL de agua.
Preparar una segunda solución disolviendo 8.0 g de yoduro
de potasio en 20 mL de agua.
En el momento de usarse, mezclar 5.0 mL de cada una de las
soluciones en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
20 mL de ácido acético glacial, llevar al aforo con agua y
mezclar.
IU. Disolver 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua y
añadir la solución a una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de ácido acético glacial.
REACTIVO DE ELLMAN
Ver Ácido 2-nitrohenzoico 5.5 '-Ditiobis.
SR DE REACTIVO DE FEHLlNG (Tartrato cúprico
alcalino)
Solución A. Disolver en agua, 34.66 g de sulfato cúprico
(cristales pequeños) cuidadosamente seleccionados que no
presenten señales de eflorescencia o de humedad y llevar a
500 mL. Guardar esta solución en pequeños envases bien ce-
rrados.
Solución B de SR de tartrato alcalino. Disolver 173 g de tar-
trato de sodio y potasio cristalizado, 50 g de hidróxido de
sodio en agua y llevar a 500 mL. Guardar esta solución en
envases pequeños resistentes a los álcalis.
Mezclar volúmenes iguales de las soluciones A y B, al mo-
mento de su uso.
SR DE REACTIVO DE FOLíN-DENIS (Fosfotungsta-
to de molibdeno)
En aproximadamente 350 mL de agua, agregar 50 g de
tungstato de sodio, 12 g de ácido fosfomolíbdico y
25 mL de ácido fosfórico. Calentar a ebullición la mezcla a
reflujo durante 2 h, después enfriar, llevar a 500 m L y mez-
clar con agua. Guardar en envases bien cerrados, protegidos
de la luz yen lugar frío.
REACTIVO DE GIBBS
Ver Dicloroquinonaclorimida.
SR DE REACTIVO DE HANUS
Ver Yodo bromuro.
SR DE REACTIVO DE HIERRO-KOBER (Hierro-
fenol)
En un matraz volumétrico de 50 mL disolver 1.054 g de sul-
fato ferroso amónico en 20 mL de agua, añadir 1.0 I11L de
ácido sulfúrico y 1.0 mL de solución de peróxido de hidró-
geno al 30 por ciento. Mezclar y calentar hasta que cese la
RAPONTICÓSI DO
134 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
efervescencia, llevar al aforo con agua. Pasar a un matraz vo-
lumétrico de 100 mL una alícuota de 3.0 mL de la solución
anterior y llevar al aforo con ácido sulfúrico concentrado,
manteniendo la mezcla fría. Por otro lado, purificar el fenol
por destilación, descartar el primer 10 por ciento y el último
5 por ciento del destilado, colectar el destilado en un matraz
seco, tapado y previamente pesado, que tenga el doble del
volumen del fenol. Solidificar el fenol en un baño de hielo y
con una varilla de vidrio, romper la capa superficial para
asegurar la cristalización completa. Pesar el fenol contenido
en elwatraz y añadir 1.13 veces su peso de la solución de
ácido sulfúrico hierro, preparada al principio, tapar el matraz
y dejar en reposo, sin enfriar, con agitación ocasional, hasta
que el fenol esté completamente líquido. Agitar la mezcla
vigorosamente hasta que se mezcle totalmente y dejar en
reposo en la oscuridad de 16 h a 24 h. Después de este lapso,
pesar nuevamente el matraz y su contenido. A esta mezcla
añadir 23.5 por ciento de su peso, de una solución de
100 mL de ácido sulfúrico concentrado en 110 mL de agua,
agitar y pasar a un envase de vidrio, seco y mantener bien
tapado. Almacenar en la oscuridad protegido de la humedad
atmosférica. Usar dentro de un período máximo de seis
meses, después de su preparación.
SR DE REACTIVO DE LOCKE-RINGER
Fórmula:
Cloruro de sodio 9.0 g
Cloruro de potasio 0.42 g
Cloruro de calcio 0.24 g
Cloruro de magnesio 0.2 g
Bicarbonato de sodio 0.5 g
Dextrosa 0.5 g
Agregar a 600 mL de agua recientemente destilada, disol-
viendo cada vez y llevar a 1 000 mL. Preparar el día de su
uso. Los constituyentes, excepto la dextrosa y el bicarbonato
de sodio, se pueden tener preparados en forma de solución
de referencia.
SR DE REACTIVO DE MAYER (yoduro de potasio
mercúrico)
Disolver 1.358 g de cloruro mercúrico en 60 mL de agua.
Por separado. disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 10 mL
de agua. Mezclar las dos soluciones y llevar a 100 mL con
agua.
SR DE REACTIVO DE MERCURIO (11) Y DIMETIL-
CARBAZONA
Solución 1. Disolver 0.1 g de difenilcarbazona en etanol y
completar hasta 50 mL con el mismo disolvente.
Solución n. Disolver LO g de cloruro de mercurio (lI) en
etanol y completar hasta 50 mL con el mismo disolvente.
Mezclar volúmenes iguales de ambas soluciones.
SR DE REACTIVO DE MILLÓN
A 2.0 mL de mercurio contenidos en un matraz Erlenmeyer,
agregar 20 mL de ácido nítrico. Agitar el matraz bajo una
SR DE REACTIVO DE LOCKE-RINGER
campana de extracción hasta lograr dividir el mercurio en
pequeños glóbulos. Después de 10 min, agregar 35 mL de
agua y si aparece un precipitado redisolverIo agregando sufi-
ciente solución de ácido nítrico (1 :5) preparado a partir de
ácido nítrico al cual se le han eliminado los óxidos; p~sando
a través del mismo, una corriente de aire hasta tornarlD inco-
loro. Agregar una solución de hidróxido de sodio (1:] O), go-
ta a gota con agitación vigorosa hasta el momento en que el
precipitado que se forma después de la adición de cada gota,
no se redisuelva sino que se disperse y forme una suspensión.
Agregar 5.0 mL de solución de ácido nítrico (l :5) sin óxidos
y mezclar. Preparar el día de su uso.
SR DE REA~TIVO DE NESSLER (Yoduro de potasio
mercúrico alcalino)
Disolver 10 g de yoduro de potasio en 10 mL de agua. Aña-
dir lentamente y agitando, una solución saturada de cloruro
mercúrico hasta obtener un ligero precipitado rojo, que no se
redisuelva. A esta mezcla agregar una solución fría de 30 g
de hidróxido de potasio en 60 mL de agua, después agregar
1.0 mL de más de la solución saturada de cloruro mercúrico,
llevar con agua a 200 mL. Dejar que el precipitado se sedi-
mente y decantar el líquido claro. Cuando se agregan 2.0 mL
del reactivo a 100 mL de una solución de cloruro de amonio
(1 :300000) en agua libre de amonio se produce al momento
un color café amarillento.
SR1 DE REACTIVO DE NESSLER (Tetrayodomercu-
rato de potasio alcalino)
Disolver 11 g de yoduro de potasio y 15 g de yoduro de mer-
curio (JI) en agua, seguidamente completar hasta] 00 mL con
el mismo solvente. Mezclar extemporáneamente 1 volumen
de esta solución y 1 volumen de solución de hidróxido de
sodio de 250 giL.
SR DE REACTIVO DE NINHIDRINA
Disolver 200 mg de hidrato de tricetohidrindeno (ninhidri-
na), en agua y llevar a 10 mL. Preparar el día de su uso ..
SR DE REACTIVO DE RESORCINOL
A 80 mL de ácido clorhídrico, añadir 10 mL de una solución
de resorcinol de 20 giL Y 0.25 mL de una solución de sulfato
de cobre (H) de 25 giL. Completar hasta 100.0 mL con agua.
Preparar la solución al menos 4 h antes de su uso.
Conservar a una temperatura de 2°C a 8°C, y sólo una sema-
na como máximo.
SR DE REACTIVO DE SCHWEITZER (Óxido cúprico
amoniacal)
Disolver] O g de sulfato cúprico en ] 00 mL de agua, agregar
suficiente solución de hidróxido de sodio 1:5 hasta precipitar.
el hidróxido de cobre, colectar el precipitado, filtrar y lavar
con agua fría para eliminar el sulfato. Disolver el precipitado

que debe conservarse húmedo durante todo el proceso, hasta
solución total en la cantidad mínima de SR de amoníaco.
SR DE REACTIVO DE TETRAMETILDIAMINODI-
FENILMETANO
Solución A. Disolver 2.5 g de tetrametildiaminodifenilme-
tano en 10 mL de ácido acético glacial y añadir 50 mL de
agua.
Solución B. Disolver 5.0 g de yoduro de potasio en 100 mL
de agua.
Solución C. Disolver 0.30 g de ninhidrina en 10 mL de ácido
acético glacial y añadir 90 mL de agua.
Mezclar la solución A, la solución B y 1.5 mL de la solu
ción C.
SR DE REACTIVO DE TIOACETAMIDA-GLlCERINA
A 0.2 mL de SR de tioacetamida, añadir 1.0 mL de una mez-
cla de 5.0 mL de agua, 15 mL de hidróxido de sodio 1 M Y
20 mL de glicerol al 85 por ciento. Calentar en un baño de
agua durante 20 s.
SR DE REACTIVO DE TRICLORURO DE TITANIO-
ÁCIDO SULFÚRICO
Mezclar con precaución 20 mL de SR de tricloruro de titanio
con 13 mL de ácido sulfúrico. Añadir una cantidad suficiente
de solución concentrada de peróxido de hidrógeno (al 30 por
ciento) para obtener un color amarillo. Calentar la solución
hasta que se desprendan humos blancos. Dejar enfriar. Aña-
dir agua y repetir la calefacción y la adición de agua hasta
que se obtenga una solución incolora.
Completar hasta 100 mL con agua.
SR DE REACTIVO DE VAINILLlNA
Con las precauciones habituales, agregar gota a gota 2.0 mL
de ácido sulfúrico a 100 mL de una solución de vainillina de
10 giL en alcohol.
Utilizar en las 48 h siguientes a la preparación.
SR DE REACTIVO DE VALSER (Yoduro mercúrico)
Para preparar este reactivo, considerar que una solución de
10 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua, es capaz de
disQlver aproximadamente 14 g de yoduro mercúrico (HgI 2 )
a una temperatura de 20°C.
Preparación. Agregar lentamente una solución de yoduro de
potasio (1: 10), sobre una cantidad determinada de yoduro
mercúrico rojo, hasta obtener casi su total solución. Filtrar
para eliminar el exceso de yoduro mercúrico.
SR DE REACTIVO DE YODOPLATINATO
A J..O mL de solución de ácido cloroplatínico de 100 giL,
añadir 97 mL de agua y 100 mL de una solución de yoduro
de potasio de 60 giL.
Conservar protegido de la luz.
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 135
SR DE REACTIVO DEL ÁCIDO AMINOMETILALlZA-
RINDIACÉTICO
Solución 1. Disolver 0.36 g de nitrato de cerio (lII) en agua y
completar hasta 50 mL con el mismo disolvente.
Solución 11. Preparar una suspensión de 0.7 g de ácido ami-
nometilalizarinadiacético en 50 mL de agua. Disolver la sus-
tancia por adición de 0.25 mL aproximadamente de amonía-
co concentrado. Añadir 0.25 mL de ácido acético glacial y
completar hasta 100 mL con agua.
Solución I11. Disolver 6.0 g de acetato de sodio en 50 mL de
agua. Añadir 11.5 mL de ácido acético glacial y completar
hasta 100 mL con agua.
A 33 mL de acetona, añadir 6.8 mL de solución Ill, 1.0 mL
de solución H y 1.0 mL de solución I. Después completar
hasta 50 mL con agua.
Sensibilidad. A ].0 mL de solución patrón de fluoruro
10 ppm, añadir] 9.0 mL de agua y 5.0 mL del reactivo de
ácido aminometilalizarinadiacético. Transcurridos 20 min, la
solución presenta un color azul. Utilizar dentro de los cinco
días siguientes de su preparación.
SR DE REACTIVO FOSFOMOLlBDOTÚNGSTICO
Disolver 100 g de tungstato de sodio y 25 g de molibdato de
sodio en 700 mL de agua Afíadir 100 mL de ácido clorhídri-
co y 50 mL de ácido fosfórico. En un aparato de vidrio, ca-
lentar a reflujo durante 10 h. Añadir 150 g de sulfato de litio,
50 mL de agua y algunas gotas de bromo. Proseguir la ebu-
llición hasta eliminar el exceso de bromo (15 min), dejar en-
friar, completar hasta] 000 mL con agua y filtrar. El reacti-
vo es amarillo. Si el reactivo adquiere color verdoso, no es
apropiado para el uso, pero puede regenerarse por ebullición
con algunas gotas de bromo. Eliminar cuidadosamente
por ebullición cualquier exceso de bromo. Conservar entre
2°C y 8°C.
SR DE REACTIVO FOSFOMOLlBDOTÚNGSTICO
DILUIDO
Diluir un volumen de reactivo fosfomolibdotúngstico con
2 volúmenes de agua
SR DE REACTIVO HIPOFOSFOROSO
Disolver calentando suavemente 10 g de hipofosfito de sodio
en 20 mL de agua Completar hasta 100 mL con ácido clor-
hídrico. Dejar en reposo, decantar o filtrar el líquido por lana
de vidrio.
SR DE REACTIVO NITRO-MOLlBDOVANÁDICO
Solución 1. Disolver 10 g de moJibdato de amonio en agua,
añadir 1.0 mL de amoníaco y completar hasta 100 mL con
agua
Solución 11. Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en agua
caliente, añadir 14 mL de ácido nítrico y completar hasta
500 mL con agua
SR DE REACTIVO DE TETRAMETILDIAMINODIFENILMETANO
 136 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

-~ A 96 mL de ácido nítrico, afíadir 100 mL de solución 1, 80 mg de rojo de rutenio. La solución es de color rojo vino.
100 m L de so lución II y completar hasta 500 mL con agua Si es necesario, agregar más rojo de rutenio hasta obtener un
color rojo vino.
SR1 DE REACTIVO SULFOMOLíBDICO
Disolver aproximadamente 50 mgde molibdato de amonio RUTINA
en 10 mL de ácido sulrurico. C27H300'6' 3H 20 MM 665
Rutósido. 3-(O-6-Desoxi-a-L-manopiranosil-(1~6)-j3-D­
glucopiranosil)-2-(3,4-dihidroxifenil)-5,7-dihidroxi-4H-
SR2 DE 'REACTIVO SULFOMOLíBDICO cromen-4-ona [153-18-4]
Disolver en caliente 2.5 g de molibdato de amonio en 20 mL Polvo cristalino amarillo, que toma color pardo a la luz, muy
de agua. Aparte, diluir 28 mL de ácido sulfúrico en 50 mL poco soluble en agua, soluble en aproximadamente
de agua y enfriar. Mezclar las dos soluciones y completar 400 partes de agua a ebullición, poco soluble en alcohol, casi
hasta 100 mL con agua insoluble en éter dietílico, soluble en soluciones de hidróxi-
Conservar en envase de polietileno. dos alcalinos)' en amoniaco.
Temperatura de fusión. Próximo a 210°C, con descomposi-
ción.
REINECKA TO DE AMONIO
Absorbancia. MGA 0361. La solución en alcohol presenta
NH 4[Cr(NCS)4(NH3)2] . H 20 MM 354.4 dos máximos de absorción a 259 nm y a 362 nm.
Diamino-tetrakis(isotiocianato) cromato (IH) de amonio Conservar protegido de la luz.
monohidrato [13573-16-5]
Polvo o cristales rojos, poco solubles en agua fría, solubles
SACAROSA
en agua caliente y en alcohol.
Ver monografía: Sacarosa del capítulo de Aditivos.
Cuando la sacarosa se emplea para el control de los pola-
SR DE REINECKATO DE AMONIO rímetros, debe conservarse en estado seco, en ampollas
Agitar aproximadamente 500 mg de reineckato de amonio selladas.
con 20 mL de agua, durante una hora y filtrar. Esta solución
no debe usarse después de dos días a partir de su prepara- SAL DE SODIO DEL ÁCIDO CROMOTRÓPICQ
ción. C'OH6Na20gS2 . 2H 20 MM 400.3
1,8-Dihidroxinaftaleno-3,6-disulfonato de disodio dihidrato
Schultz No. 1136 [5808-22-0]
RESINA DE GUAYACO Polvo amarillo claro, soluble en agua, casi insoluble en al-
Resina extraída del duramen del Guaiacum officinale L. y de cohol.
Guaiacum sanctum L.
Trozos de color pardorojizo oscuro a verde pardusco, duros, SAL DE SODIO DEL DICLOROFENo.LlNDOFENOL
vítreos, de fractura brillante.
C'2H6ChNNa02 . 2H20 MM 326.1
Sal de sodio de la 2,6-dicIoro-N-(4-hidroxifenil-)-1,4-
SR DE RESORCINOL benzoquinona monoim ina, d ihidrato [620-45 -1]
Disolver 1.0 g de resorcinol en ácido clorhídrico y llevar a Polvo verde oscuro, fácilmente soluble en agua y en etanol.
100 mL. La solución acuosa es azul oscuro; al acidular, toma color
rosa.

SR DE RESÓRCINOL EN TOLUENO
SALlCILALDEHíDO
Agitar 0.2 g de resorcinol con 100 mL de tolueno hasta que
C7H 60 2 MM 122.1
la solución esté saturada, decantar. Preparar la solución in- 2-Hidroxibenzaldehído [90-02-8]
mediatamente antes de su uso.
Líquido oleoso, transparente e incoloro.
d~~ : próximo a 1.167.
ROJO DE RUTENIO n~o : próximo a 1.574.
[(NH3)sRuORu(NH3)40Ru(NH3)s] C1 6 ·4H20 MM 858 Temperatura de ebullición. Próximo a 196°C.
[11103-72-3] Temperatura de fusión. Próximo a -7°C.
Polvo rojo parduzco, soluble en agua.
SR DE SALlCILALDEHíDO-AZINA
C 14H)2N20 2 MM 240.3
SR DE ROJO DE RUTENIO 2,2' -Azinodimetildifenol
Pesar 10 g de acetato de plomo, pasar a un matraz volumétri- Disolver 0.30 g de sulfato de hidrazina en 5 mL de agua,
co de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua, agregar añadir 1.0 mL de ácido acético glacial y 2.0 mL de una solu-

SR1 DE REACTIVO SULFOMOLíBDICO


ción preparada recientemente de salicilaldehído al 20 por
ciento (v/v) en isopropanoI. Mezclar y dejar en reposo hasta
que se forme un precipitado amarillo. Agitar con dos porcio-
nes de 15 mL de cloruro de metileno. Reunir las capas orgá-
nicas y secarlas sobre sulfato de sodio anhidro. Dejar decan-
tar o filtrar la solución y evaporar a sequedad. Recristalizar
de una mezcla fría de metanol:tolueno (40:60). Secar los
cristales al vacío.
Temperatura de fusión. Próximo a 213 oc.
Cromatografía. MGA 0241, Capa delgada. Examinado co-
mo se prescribe en la prueba "Hidrazina" de la monografía:
Povidona, el cromatograma presenta una única mancha prin-
cipal.
SR DE SALICILATO DE HIERRO
. Disolver 500 mg de sulfato férrico amónico en 250 mL de
agua conteniendo 10 mL de ácido sulfúrico diluido y agregar
agua hasta 500 mL. A 100 mL de la solución resultante,
agregar 50 mL de una solución de salicilato de sodio al
l.15 por ciento, 20 mL de ácido acético diluido y 80 mL de
una solución de acetato de sodio al 13.6 por ciento, después
agregar agua hasta obtener 500 mL. Guardar en un recipiente
bien cerrado protegido de la luz. No usar después de dos se-
manas.
SR1 DE SALICILATO DE HIERRO
Disolver 0.1 g de sulfato de amonio y hierro (lB) en una
mezcla de 2.0 mL de ácido sulfúrico diluido y de 48 mL de
agua: Completar hasta 100 mL con agua A esta solución,
añadir 50 mL de una solución de salicilato de sodio de
11.5 giL, 10 mL de ácido acético diluido y 80 m L de una so-
lución de acetato de sodio de 136 giL. Completar hasta
500 mL con agua. Utilizar una solución preparada reciente-
mente.
Conservar en envases hennéticos, protegido de la luz.
SELENIO
Se MM 79.0
[7782-49-2]
Polvo o granulado de color que puede ir del pardo-rojo al
negro, casi insoluble en agua y en alcohol, soluble en ácido
nítrico.
Temperatura de fusión. Próximo a 220°C.
SODIO
Na I'0M 22.99
[7440-23-5]
Metal cuya superficie cortada recientemente es de color gris
plateado brillante. Expuesto al aire, el sodio se vuelve mate
rápidamente, se oxida completamente dando hidróxido
de sodio y finalmente se transforma en carbonato de sodio.
El sodio reacciona violentamente con el agua, con despren-
dimiento de hidrógeno y formación de una solución de
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 137
hidróxido de sodio; es soluble en metanol anhidro con des-
prendimiento de hidrógeno y formación de una solución de
metanolato de sodio; es casi insoluble en éter dietílico y éter
de petróleo.
Conservar, en envase bien cerrado, bajo éter de petróleo o
parafina líquida.
SR DE SOLUCiÓN ACÉTICA DE ÁCIDO PERYÓDI-
CO
Disolver 0.446 g de peryodato de sodio en 2.5 mL de una so-
lución de ácido sulfúrico al 25 por ciento (v/v) y completar
hasta 100.0 mL con ácido acético gbcial.
SR DE SOLUCiÓN ACÉTICA DE BROMO
(Bromuro - acetato de sodio)
Disolver 100 g de acetato de potasio en ácido acético glacial,
agregar 4.0 mL de bromo y suficiente ácido acético glacial
para obtener 1 000 mL.
SR DE SOLUCiÓN ÁCIDA DE SULFATO FÉRRICO
AMÓNICO
Pasar 200 mg de sulfato férrico amónico dodecahidratado a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 mL de agua,
agitar hasta disolución, agregar 5.0 mL de ácido nítrico, lle-
var al aforo con agua y mezclar.
SR de SOLUCiÓN DE MOLlBDA TO DE SODIO AL
7.5 POR CIENTO
Disolver 7.5 g de molibdato de sodio en agua. Llevar a
l 00 mL con agua.
SR DE SOLUCiÓN ALCALINA DE HIDROXILAMINA
Mezclar volúmenes iguales de una solución de clorhidrato de
hidroxilamina 139 giL y otra de de hidróxido de so-
dio 150 giL.
SR1 DE SOLUCiÓN ALCALINA DE HIDROXILAMNA
Solución A. Disolver 12.5 g de clorhidrato de hidroxilamina
en metanol y completar hasta 100 mL con el mismo disol-
vente.
Solución B. Disolver 12.5 g de hidróxido de sodio en meta-
nol y completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
Mezclar extemporáneamente volúmenes iguaJes de las solu-
ciones A y B.
SR DE SOLUCiÓN ALCALINA DE PICRATO DE
SODIO
A 10 mL de solución de hidróxido de sodio de 50 giL, añadir
20 mL de solución de ácido pícrico. Completar hasta 100 mL
con agua. Conservación limitada a dos días.
SR DE SOLUCiÓN ALCOHÓLICA DE ÁCIDO
SULFÚRICO
Añadir con precaución y enfriando 20 mL de ácido sulfúrico
a 60 mL de alcohol. Dejar enfriar y completar hasta 100 mL
con alcohol. Preparar extemporáneamente.
SR DE SALICILATO DE HIERRO
138 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SR DE SOLUCiÓN ALCOHÓLICA DE HIDRÓXIDO
DE POTASIO
Disolver 6.6 g de hidróxido de potasio en 50 mL de agua y
completar hasta 1 000 mL con etanol.
SR DE SOLUCiÓN ALCOHÓLICA DE HIDROXILA-
MINA
Disolver 3.5 g de clorhidrato de hidroxilamina en 95 mL de
alcohol al 60 por ciento (v/v). Añadir 0.5 mL de SI de ana-
ranjado de metilo de 2 giL en alcohol al 60 por ciento (v/v) e
hidróxido de potasio 0.5 M en alcohol al 60 por ciento (v/v)
hasta franca coloración amarilla. Completar hasta 100 mL
con alcohol del 60 por ciento (v/v).
SR DE SOLUCiÓN ALCOHÓLICA DE YODO
Solución de 10 giL en alcohol.
Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiÓN AMONIACAL DE SULFATO DE
MAGNESIO
Disolver 10 g de sulfato de magnesio y 20 g de cloruro de
amonio en 80 mL de agua, agregar 42 mL de solución de
amoníaco 5 M, dejar reposar unos días en un recipiente bien
cerrado decantar y filtrar.
SR DE SOLUCiÓN AMONIACAL DE TETRAAMIN-
COBRE
Disolver 34.5 g de sulfato de cobre (Il) en 100 mL de agua
Añadir, gota a gota y con agitación, amoníaco concentrado
hasta que el precipitado formado se disuelva por completo.
Manteniendo la temperatura por debajo de 20°C, añadir, gota
a gota y con agitación, 30 mL de SR solución concentrada de
hidróxido de sodio. Filtrar el precipitado por un embudo de
vidrio sinterizado. Lavar con agua hasta obtención de un fil-
trado transparente.
Recoger el precipitado con 200 mL de amoníaco concentra-
do. Filtrar por vidrio sinterizado y repetir la filtración, con
objeto de disolver al máximo el residuo.
SR DE SOLUCiÓN BORATADA
Disolver 9.55 g de tetraborato de sodio en ácido sulfúrico,
calentando en un baño de agua. Completar hasta un litro con
ácido sulfúrico.
SR DE SOLUCiÓN CLOROFÓRMICA DE YODO
Solución de 5.0 giL en cloroformo.
Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiÓN CONCENTRADA DE HIDRÓXIDO
DE SODIO
Disolver 42 g de hidróxido de sodio en agua y completar
hasta 100 mL con el mismo disolvente.
SR DE SOLUCiÓN ALCOHÓLICA DE HIDRÓXIDO DE POTASIO
SR DE SOLUCiÓN CONCENTRADA DE HIPOCLO-
RITO DE SODIO
Contiene no menos de 25 giL Y no más de 30 giL de cloro
activo.
Líquido amarillento de reacción alcalina.
Valoración. En un matraz Erlenmeyer, introducir sucesiva-
mente 50 mL de agua, 1.0 g de yoduro de potasio y 12.5 mL
de ácido acético diluido. Tomar 10.0 mL de solución con-
centrada de hipoclorito de sodio y completar hasta 100 mL
con agua. Introducir en el matraz Erlenmeyer 10.0 mL de la
dilución y valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio
0.1 M en presencia de 1.0 mL de solución de almidón. Un
mililitro de de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 3.546 mg
de cloro activo.
Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiÓN DE ACETATO BÁSICO DE PLO-
MO (11)
[1335-32-6]
El plomo está presente en forma de un acetato que corres-
ponde aproximadamente a la fórmula CgH 140 IO Pb 3 •
Solución que contiene no menos del 16.7 por ciento (m/m) y
no más del 17.4 por ciento (m/m) de Pb MM 207.2.
Disolver 40.0 g de acetato de plomo (Il) en 90 mL de agua
exenta de dióxido de carbono. Ajustar el pH a 7.5 con solu-
ción concentrada de hidróxido de sodio. Centrifugar y utili-
zar la solución sobrenadante, transparente e incolora.
Conservada en envase bien cerrado, la solución se mantiene
transparente.
SR DE SOLUCiÓN DE ACETATO DE MERCURIO (11)
Disolver 3.19 g de acetato de mercurio (1I) en ácido acético
anhidro y completar hasta 100 mL con el mismo ácido. Neu-
tralizar la solución, si es preciso, con ácido perclórico 0.1 1\:1
en presencia de 0.05 mL de solución de violeta cristal.
SR DE SOLUCiÓN DE ACETATO DE PLOMO (11)
Solución de 95 giL en agua exenta de dióxido de carbono.
SR DE SOLUCiÓN DE ÁCIDO PERCLÓRICO
Tomar 8.5 mL de ácido perclórico y ~ompletar hasta 100mL
con agua
SR DE SOLUCiÓN DE ÁCIDO PíCRICO
Solución de 10 giL.
SR1 DE SOLUCiÓN DE ÁCIDO PíCRICO
Preparar 100 mL de una solución saturada de ácido pícric
añadir 0.25 mL de solución concentrada de hidróxido de
dio.
SR DE SOLUCiÓN DE ASCORBATO DE SODIO
[134-03
Disolver 3.5 g de ácido ascórbico en 20 mL de hidróxidQ
sodio 1 M.

SR DE SOLUCiÓN DE BROMURO DE YODO
Oisolver 20 g de bromuro de yodo en ácido acético glacial y
llevar a 1 000 mL. Almacenar en envases de vidrio, protegi-
dos de la luz.
SR DE SOLUCiÓN DE CIANURO DE POTASIO
Solución de 100 giL.
SR DE SOLUCiÓN DE CLORURO DE SODIO
Solución al 20 por ciento (m/m).
SR1 DE SOLUCiÓN DE CLORURO FÉRRICO
Solución de 13 giL.
SR DE SOLUCiÓN DE CLORURO DE PALADIO
Disolver 1.0 g de cloruro de paladio en 10 mL de Ácido
clorhídrico caliente. Diluir la solución hasta 250 mL con una
mezcla de ácido clorhídrico diluido:agua (1 :'1). Diluir esta
solución con 2 volúmenes d~ agua inmediatamente antes de
su uso.
SR DE SOLUCiÓN DE CROMATO DE POTASIO
Solución de 50 giL.
SR DE SOLUCiÓN DE FERRIPERYODA TO DE PO-
TASIO
Disolver 1.0 g de peryodato de potasio en 5.0 mL de hidró-
xido de potasio de 120 giL preparada recientemente. Añadir
20 mL de agua y seguidamente 1.5 mL de SR de cloruro de
hierro (lB). Completar hasta 50 mL con una solución prepa-
rada recientemente de hidróxido de potasio de 120 giL.
SR DE SOLUCiÓN DE HIDRÓXIDO DE TETRAMETI-
LAMONIO
[75-59-2]
Contiene no menos del 10.0 por ciento (m/m) de C 4 H 13 NO
MM 91.2.
Líquido transparente, incoloro o amarillo muy pálido, misci-
ble en agua y alcohol.
Valoración. A 1.000 g de solución de hidróxido de tetrame-
Úlamonio, añadir 50 mL de agua y valorar con SV de ácido
sulfúrico 0.05 M en presencia de SI de rojo de metilo. Un
mililitro de ácido sulfúrico 0.05 M equivale a 9.12 mg de
C4H 13 NO.
SR DE SOLUCiÓN DE INDICADORES
Ver BRP.
SR DE SOLUCiÓN DE NAFTOLBENCEíNA
Solución de 2.0 giL en ácido acético anhidro.
Sensibilidad. A 50 mL de ácido acético glacial, añadir
0.25 mL de solución de naftolbenceína. La solución es ama-
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 139
rillo-pardo. El viraje al verde del indicador no requiere más
de 0.05 mL de ácido perclórico 0.1 M.
SR DE SOLUCiÓN DE NESSLER
Ver SR] de Cloruro de amonio.
SR DE SOLUCiÓN DE NINHIDRINA
Preparar una solución de 2.0 giL de ninhidrina en una mezcla
de ácido acético diluido:butanol (5:95).
SR1 DE SOLUCiÓN DE NINHIDRINA
Disolver 1.0 g de ninhidrina en 50 mL de etanol y añadir
10 mL de á~ido acético glacial.
SR2 DE SOLUCiÓN DE NINHIDRINA
Disolver 3.0 g de ninhidrina en 100 mL de una solución de
metabisulfito de sodio de concentración de 45.5 giL.
SR3 DE SOLUCiÓN DE NINHIDRINA
Prepara una solución de 4.0 giL en una mezcla de ácido acé-
tico anhidro:butanol (5:95).
SR DE SOLUCiÓN DE NITRATO DE PLATA EN PI-
RIDINA
Solución de 85 _giL en piridina.
Conservar protegida de la luz.
SR DE SOLUCiÓN DE NITRATO DE PLATA
Solución de 42.5 giL.
Conservar protegida de la luz.
SR1 DE SOLUCiÓN DE NITRATO DE PLATA
Solución de 17 giL.
Conservár protegida de la luz.
SR DE SOLUCiÓN DE NITRATO DE PLOMO (11)
Solución de 33 giL.
SR DE SOLUCiÓN DE PARARROSANILlNA DECO-
LORADA
En un matraz con tapón esmerilado, añadir a 0.1 g de clorhi-
drato de pararrosanilina, 60 mL de agua y una solución de
1.0 g de sulfito de sodio anhidro en 10 mL de agua El sulfito
de sodio puede reemplazarse por 2.0 g de sulfito de sodio, o
bien por 0.75 g de metabisulfito de sodio, con agitación,
añadir lentamente 6 mL de ácido clorhídrico diluido; tapar el
matraz y proseguir la agitación hasta solución completa.
Completar hasta 100 mL con agua y dejar en reposo durante
12 h antes del uso.
Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiÓN DE BROMURO DE YODO
140 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SR DE SOLUCiÓN DE PENICllINASA
Disolver 10 g de hidrolizado de caseína, 2.72 g de fosfato de
potasio dihidrógenado y 5.88 g de citrato de sodio en
200 mL de agua, ajustar el pH a 7.2 con una solución de hi-
dróxido de sodio de 200 gIL Y completar hasta 1 000 mL con
agua. Disolver 0.41 g de sulfato de magnesio en 5.0 mL de
agua y aí'íadir 1.0 mL de una solución de sulfato de hierro
(11) y amonio de 1.6 giL; seguidamente diluir hasta 10 mL
con agua Esterilizar ambas soluciones en el autoclave, en-
friar, mezc1ar, distribuir en matraces Erlenmeyers formando
capas poco profundas y sembrar bacillus cereus (NCTC
9946). Dejar los matraces en reposo de 18°C a 37°C hasta
que el crecimiento sea evidente y mantener a 35°C a 37°C
durante 16 h, bajo agitación continua para asegurar la airea-
ción. Centrifugar y esterilizar el líquido sobrenadante por fil-
tración sobre membrana. 1.0 mL de la solución de penicili-
nasa contiene como mínimo 0.4 microkatal (correspondien-
tes a una hidrólisis de al menos 500 mg de bencilpenicilina
en ácido bencilpeniciloico por hora) a 30°C y a pI-I 7, siem-
pre que la concentración de bencilpenicilina no descienda
por debajo del nivel necesario para alcanzar la saturación en-
zimática. La constante de Michaelis, para la bencilpenicilina,
de la penicilinasa presente en la solución es aproximadamen-
te de 12 ~g/mL.
Esterilidad. MGA 0381. La solución cumple los requisitos.
Conservar a una temperatura de O°C a 2°e. Utilizar en un pe-
ríodo máximo de 2 a 3 días. Conservar a una temperatura de
O°C a 2°C. Utilizar en un período máximo de 2 a 3 días. La
sustancia puede conservarse durante varios meses, en forma
liofilizada y en ampollas selladas.
SR DE SOLUCiÓN DE PIRIDILAZONAFTOL
Solución de 1.0 giL en etanol.
Sensibilidad. A 50 mL de agua, añadir 10 mL de SA de ace-
tato a pH 4.4, 0.10 mL de edetato de sodio 0.02 M Y
0.25 mL de solución de piridilazonaftol. Después de la adi-
ción de 0.15 mL de una solución de sulfato de cobre (11)
5.0 giL, el color cambia del amarillo pálido al violeta.
SR DE SOLUCiÓN DE PIROANTIMONIATO DE PO-
TASIO
Disolver 2.0 g de piroantimoniato de potasio en 95 mL de
agua, caliente. Enfriar rápidamente y añadir una solución
de 2.5 g de hidróxido de potasio en 50 mL de agua y
1.0 mL de SR de hidróxido de sodio diluida. Dejar en reposo
durante 24 h.
Filtrar y completar hasta 150 mL con agua
SR DE SOLUCiÓN DE XANTIDROL
A 0.1 mL de una solución de xantidrol de 100 gIL en meta-
nol, añadir 100 mL de ácido acético anhidro y 1.0 mL de
ácido clorhídrico. Dejar reposar durante 24 h antes del uso.
SR DE SOLUCiÓN DE PENICllINASA
SR DE SOLUCiÓN DE YODURO DE POTASIO Y
ALMIDÓN
Disolver 0.75 g de yoduro de potasio en 100 mL de agua
Calentar a ebullición y agregar, bajo agitación, una solución
de 0.5 g de almidón soluble en 35 mL de agua Calentar a
ebullición durante 2 min y dejar enfriar.
Sensibilidad. A 15 mL de solución de yoduro de potasio y
almidón, añadir 0.05 mL de ácido acético glacial y 0.3 mL
de SR 1 de solución de yodo. La solución es azuL
SR DE SOLUCiÓN EN ACÉTICO DE YODOBISMU-
TATO DE. POTASIO
Disolver 8.0 g de yoduro de potasio en 20 mL de agua y
añadir a la solución una mezcla de 0.85 g de oxinitrato de
bismuto, 40 mL de agua y 10 mL de ácido acético glacial.
SR DE SOLUCiÓN ETANÓLlCA DE NITRATO DE
PLATA
Disolver 4.0 g de nitrato de plata en 10 mL de agua y adicio-
nar suficiente etanol al 96 por ciento para obtener un volu-
men de 100 mL.
SR DE SOLUCiÓN FOSFÓRICA DE PERMANGANA-
TO DE POTASIO
Disolver 3.0 g de permanganato de potasio en una mezcla de
15 mL de ácido fosfórico y de 70 mL de agua y seguidamen-
te completar hasta 100 mL con agua.
SR DE SOLUCiÓN METANÓLlCA DE HIDRÓXIDO
DE SODIO
Disolver 40 mg de hidróxido de sodio en 50 mL de agua ETl~
friar y añadir 50 mL de metanol.
SR DE SOLUCiÓN METANÓLlCA SATURADA DE
CARBONATO MONOBÁSICO DE POTASIO
Disolver 0.1 g de carbonato monobásico de potasio en
0.4 mL de agua, calentando en un bai'ío de agua. AñadiJ'
25 mL de metanol y agitar con un movimiento giratoriÓ,
manteniendo la solución en un baño de agua hasta solució!1
completa. .,
SR DE SOLUCiÓN MODIFICADA DE YODOBISMU-
TATO DE POTASIO
Suspender 1.7 g de oxinitrato de bismuto y 20 g de (+
tartárico en 40 mL de agua. A la suspensión agregar una
lución de 16 g de yoduro de potasio en 40 mL de agua, a ,
durante una hora, y filtrar. La solución deberá \l1 antenerse"
por varios días protegida de la luz. Inmediatamente ante
usarse mezclar 5.0 mL de esta solución con 15 mL de agp~,

SR DE SOLUCiÓN NEUTRA DE MOLlBDATO DE
AMONIO
Disolver 5.0 g de molibdato de amonio en 20 mL de agua
con calentamiento, enfriar, ajustar el pH a 7.0 con solución
de amoníaco 2 M Y llevar a 50 mL con agua.
SR DE SOLUCiÓN NíTRICA DE MERCURIO (11)
Disolver con precaución 3.0 mL de mercurio en 27 mL de
ácido nítrico fumante. Diluir la solución con un volumen
igual de agua.
El reactivo puede conservarse protegido de la luz y utilizarse
durante dos meses como máximo tras su prepamción.
SR DE SOLUCiÓN PARA DILUCiÓN DE HIALURO-
NIDASA
Mezclar 100 mL de solución am011iguadora de fosfato a
pH 6.4 con 100 mL de agua Disolver 0.140 g de gelatina hi-
drolizada en la solución a 37°C.
Utilizar la solución antes de las 2 h.
SR DE SOLUCiÓN SALINA
Disolver 9.0 g de cloruro de sodio en agua y llevar a
1000 mL.
SR1 DE SOLUCiÓN SALINA, LIBRE DE PIRÓGE-
NOS
Se prepara de la manera indicada en el párrafo anterior,
usando reactivos y materiales libres de pirógenos.
SR DE SOLUCiÓN SATURADA DE YODURO DE
POTASIO
Solución saturada de yoduro de potasio en agua exenta de
dióxido de carbono. La presencia de cristales no disueltos
asegura que la solución permanece saturada. Verificar el
reactivo añadiendo a 0.5 mL de la SR de yoduro de potasio
saturada, 30 mL de una mezcla de cloroformo:ácido acético
(2:3), así como 0.1 mL de solución de almidón. Si la mezcla
toma color azul, éste debe desaparecer por adición de
0.05 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M.
Conservar protegido de la luz.
SR DE SOLUCiÓN SULFÚRICA DE ÁCIDO OXÁUCO
Solución de 50 giL de ácido oxálico en una mezcla enfriada
a volúmenes iguales de ácido sulfúrico yagua
SR DE SOLUCiÓN SULFÚRICA DE PENTÓXIDO DE
DIVANADIO
Disolver 0.2 g de pentóxido de divanadio en 4.0 mL de ácido
sulfúrico y completar hasta 100 mL con agua
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 141
SR DE SOLUCiÓN YODADA DE YODURO DE PO-
TASIO
Disolver 2.0 g de yodo y 4.0 g de yoduro de potasio en
10 mL de agua Una vez disuelto, completar hasta 100 mL
con agua.
SORBITOL
Ver monografía: Sorbí/al del capítulo de Aditivos.
SR DE SUBACETATO DE PLOMO DILUIDO
Diluir 3.25 mL de SR de subacetato de plomo con agua re-
cientementEt hervida y llevar a 100 mL. Guardar en envases
pequeílos, llenos y celTados herméticamente.
SR DE SUBACETATO DE PLOMO
Triturar en un mortero 14 g de monóxido de plomo con
lO mL de agua, hasta obtener una pasta uniforme y pasar la
mezcla a un envase, enjuagar el mortero con unos 10 mL
adicionales de agua. Por separado, disolver 22 g de acetato
de plomo en 70 mL de agua, agregar esta solución a la mez-
cla de monóxido de plomo. Agitar vigorosamente por 5 min,
después dejar macerar, agitando a intervalos durante siete
días. Finalmente filtrar y agregar suficiente agua, reciente-
mente hervida, a través del filtro hasta obtener un volumen
de 100 mL.
SUBNITRA TO DE BISMUTO
[4BiNO J (OH)2· 8iO(OH)] MM 1462.99
[1304-85-4]
Polvo blanco, casi insoluble en agua.
SR DE SUBNITRATO DE BISMUTO
Disolver 5.0 g de subnitrato de bismuto reactivo 1 en una
mezcla de 8.4 mL de ácido nítrico y 50 mL de agua y com-
pletar hasta 250 mL con agua Filtrar si es preciso.
Acidez. A 10 mL de solución, añadir 0.05 mL de SI de ana-
ranjado de metilo solución l. El viraje del indicador requiere
entre 5.0 mL y 6.25 mL de SV de hidróxido de sodio 1 M.
SUBNITRATO DE BISMUTO, REACTIVO 1
Contiene no menos del 71.5 por ciento y no más del 74.0 por
ciento de bismuto (Bi) y no menos del 14.5 por ciento y no
más del 16.5 por ciento de nitrato, expresado como pentóxi-
do de nitrógeno (N 20 S).
SUCCINATO DE POLlETILENGLlCOL
(C 6 H g0 4)n
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, soluble en
cloroformo.
Temperatura de fusión. Próximo a 102°C.
SR DE SOLUCIÓN NEUTRA DE MOLlBDATO DE AMONIO
142 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SR DE SUDAN 111 Cristales incoloros, muy solubles en agua, poco solubles en

Disolver 0.05 g de Sudan IU en 25 mL de glicerina y al- alcohol, casi insolubles en éter dietílico.
cohol, si es necesario con calentamiento. Enfriar, agregar Temperatura de fusión. Próximo a 260°C.
25 mL de glicerina y mezclar. Filtrar si persiste algún mate-
rial sin disolver.
SULFATO DE ALUMINIO Y POTASIO
AIK(S04)2' 12H 20 MM 474.4
SR DE SUDAN IV Sulfato de aluminio y potasio dodecahidrato [7784-24-9]
Disolver 0.5 g de Sudan IV en cloroformo y llevar a 100 mL. Reactivo grado analítico comercial.

SULFAMATO DE AMONIO SULFATO DE AMONIO

NH 2 S0 3NH 4 MM 114.1
[7773-06-0]
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, higroscópicos,
muy solubles en agua, poco solubles en alcohol.
Temperatura de fusión. Próximo a 130°C.
Conservar en envases herméticos.
SULFANILAMIDA
C6HsN 20 2S MM 172.2
4-aminobencenosulfonamida [63-74-1]
Polvo blanco, poco soluble en agua, fácilmente soluble
en agua hirviente, en acetona, en soluciones diluidas de áci-
dos y en soluciones diluidas de hidróxidos alcalinos, poco
soluble en alcohol, casi insoluble en éter dietílico y en éter
de petróleo.
Temperatura de fusión. Próximo a 165°C.
SULFATIAZOL
C9H9N302S2 MM 255.3
4-amino-N-(2-tiazolil) bencenosulfonamida [72-14-0]
Polvo o cristales blancos o amarillo claro, muy poco soluble
en agua, soluble en acetona, poco soluble en alcohol. El sul-
fatiazol se disuelve en los ácidos minerales diluidos y en las
soluciones de hidróxidos y carbonatos alcalinos.
Temperatura de fusión. Próximo a 200°C.
SR DE SULFATO CÚPRICO
Disolver 12.5 g de sulfato cúprico en agua y llevar a 100 mL.
(NH 4 )2 S0 4 MM 132.1
[7783-20-2]
Cristales ineoloros o gránulos blancos, muy solubles en agua,
casi insolubles en acetona y en alcohol.
pH. !viGA 0701. El pH de una solución de 50 gil en agua
exenta de dióxido de carbono es de 4.5 a 6.0.
Residuo a la ignición. MGA 0757. No más del 0.1 por ciento.
SULFATO DE AMONIO Y CERIO (IV)
(NH4).~Ce(S04)4 . 2H 20 MM 633
[18923-36-9]
Polvo cristalino o cristales amaril10 anaranjados, lentamente
solubles en agua.
SR DE SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (111)
Solución de 100 giL. Si es preciso, filtrar antes del uso.
SR1 DE SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (111)
Agitar 30.0 g de sulfato de amonio y hierro (llI) con 40 mL
de ácido nítrico y completar hasta 100 mL con agua Si la so-
lución es turbia, centrifugar o filtrar.
Conservar protegido de la luz.
SR2 DE SULFATO DE AMONIO Y HIERRO (111)
Disolver 20 g de sulfato de amonio y hierro (lII) en 75 mL
de agua, añadir 10 mL de una solución de ácido sulfúrico del
2.8 por ciento (v/v) y completar hasta 100 mL con agua

SR DE SULFATO CUPRO-AMÓNICO
SULFATO DE CALCIO
A una SR de sulfato cúprico agregar, gota a gota SR de amo-
CaS04 . YzH 20 MM 145.1
níaco hasta obtener un precipitado, continuar el goteo, con lo
Sulfato de calcio hemihidrato
cual éste se empieza a redisolver. Suspender la adición en el
Polvo blanco, soluble en 1 500 partes de agua, casi insoluble
momento en que el precipitado se haya redisuelto casi en su
en alcohol. Al adicionar la mitad de su masa de agua, el sul-
totalidad, dejar sedimentar, decantar y usar la solución clara.
Preparar la solución el día de su uso. fato de calcio hemihidrato se transforma rápidamente en nl}~
Por otra parte, disolver 17.3 g de sulfato cúprico en 100 mL masa dura y porosa.
de agua y lentamente agregar esta solución, con agitación
constante, a la solución mencionada en el párrafo anterior. SR DE SULFATO DE CALCIO
Enfriar y agregar agua hasta obtener 1000 mL y mezclar. Agitar 5.0 g de sulfato de calcio con 100 mL de agua duran!~
1 h y filtrar. . .,
SULFATO DE 4-METILAMINOFENOL
CI4H20N206S MM 344.4 SR1 DE SULFATO DE CALCIO
[55-55-0] Solución saturada en agua.

SR DE SUDAN 111
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 143

SULFATO DE CERIO
A 50 mL de solución de ácido sulfúrico 1 M. Adicionar
Ce(S04)2 . 4H 20 MM 404.3
0.1 mL de solución 0.1 M de nitrato de amonio-cerio IV. El
Sulfato de cerio (IV). Sulfato cérico [123333-60-8] color de la solución cambia de rojo a azul claro.
Polvo cristalino o cristales amarillos o amarillo anaranjados,
muy poco soluble en agua, soluble lentamente en ácidos di-
luidos. SULFATO DE HIDRACINA
H 6N 2 0 4 S MM 130.1
SULFATO DE COBRE 11 [10034-93-2]
Cristales incoloros, poco solubles en agua fría, solubles en
cusn~ . 5H 20 MM 249
agua a 50°C, fácilmente solubles en agua a ebullición, casi
Sulfato de cobre (n) pentahidrato [7758-99-8]
insolubles en alcohol.
Polvo azulo cristales azul oscuro, lentamente eflorescentes,
muy solubles en agua, poco solubles en alcohol. Arsénico. MOA 01 J l. 1.0 g satisface la prueba de límite de
arsénico (1 ppm).
Residuo a la ignición. AlGA 0751. No más del 0.1 por
SULFATO DE CROMO (III) Y POTASIO
ciento.
CrK(S04h . 12H 20 MM 499.4
Alumbre de cromo [7788-99-0]
Cristales grandes de color rojo violáceo a negro, fácilmente SULFATO DE HIERRO (11) Y AMONIO
solubles en agua, casi insolubles en alcohol. Fe(NH 4)2(S04)2 . 6H 20 MM 392.2
Bis(sulfato) de diamonio y de hierro (Ir) hexahidmto
SULFATO DE DIETILFENILENDIAMINA [7783-85-9]
CIOI-I1SN204S MM 262.3 Cristales o gránulos azul verdoso pálido, fácilmente solubles
Sulfato de N,N'-dietil-p-fenilendiamina. Sulfato deN,N' en agua, casi insolubles en alcohol.
-dietilbenceno-l,4-diamina [6283-63-2] Conservar protegido de la luz.
Polvo blanco o ligeramente amarillento, soluble en agua.
Temperatura de fusión. Próximo a 185°C, con descomposi- SULFATO DE HIERRO (111)
ción. Fe2(S04)3 . xH 20
Conservar protegido de la luz. Tri(sulfato) de dihierro hidratado [10028-22-5]
Polvo amarillo claro, muy higroscópico, que se descompone
SR DE SULFATO DE DIETILFENILENDIAMINA al aire, poco soluble en agua y alcohol.
A 250 mL de agua, añadir 2.0 mL de ácido sulfúrico y Conservar en envases herméticos, protegido de la luz.
25 mL de edetato de sodio 0.02 M. En la solución obtenida,
disolver 1.1 g de sulfato de dietilfenilendiamina y completar SULFATO DE HIERRO (111) Y AMONIO
hasta 1 000 mL con agua
FeNH 4(S04)2' 12H20 MM 482.2
No utilizar la solución si no es incolora.
Bis(sulfato) de amonio y de hierro (III) dodecahidrato
Conservar protegida de la luz y del calor, limitada a un mes.
[7783-83-7]
Cristales violeta pálido, eflorescentes, muy solubles en agua,
SULFATO DE DIPOTASIO casi insolubles en alcohol.
K 2S04 MM 174.3
Sulfato dipotásico [7778-80-5] SULFATO DE LITIO
Cristales incoloros, solubles en agua.
Liz S04' H 20 MM 128.0
Sulfato de di litio monohidrato [10102-25-7]
SULFATO DE ESTREPTOMICINA Cristales incoloros, fácilmente solubles en agua, casi insolu-
Ver monografia: Sulfato de estreptomicina del capítulo de bles en alcohol.
Fármacos.
SR DE SULFATO DE MAGNESIO
SR DE SULFATO DE FERROíNA Disolver 12 g de cristales de sulfato de magnesio, en agua,
Complejo de tris(l,10-fenantrolina)-sulfato de hierro II eliminando previamente aquellos que presenten eflorescen-
Preparación. Disolver 0.7 g de sulfato de hierro (H) en cia, y llevar a 100 mL.
70 mL de agua, adicionar 1.5 g de 1.1 O-fenantrolina y llevar
a 100 mL con agua. SULFATO DE MANGANESO
La solución cumple con la siguiente prueba: Mn S04' H2 0 MM 169.0
Sensibilidad al cerio IV. Adicionar 0.1 mL de la SR de sul- Sulfato de manganeso monohidmto [10034-96-5]
fato de ferroína y 0.15 mL de solución de hidróxido de os- Polvo cristalino o cristales rosa pálido, fácilmente solubles
mio al 1.0 por ciento. en agua, casi insolubles en alcoho\.

SULFATO DE CERIO

~ --- ---
144 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Pérdida por ignición. MGA 0670. De 10.0 por ciento a
12.0 por ciento, determinada sobre 1.0 g a 500°C.
SR DE SULFATO DE MERCURIO (11)
[7783-35-9]
Disolver 1.0 g de óxido de mercurio (JI) en una mezcla de
20 mL de agua y de 4.0 mL de ácido sulfúrico.
Absorbancia. A1GA 0361. La absorbancia de una solución
de 50 giL, medida entre 240 nm y 300 nm, no es superior a
0.05.
SR DE SULFATO FÉRRICO AMÓNICO
Disolver 8.0 g de sulfato férrico amónico en agua y llevar a
100 mL.

SULFATO DE NíQUEL SR1 DE SULFATO FÉRRICO AMÓNICO

NiS04 . 7H>~0 MM 280.9 Pesar 27.2g de sulfato férrico amónico, pasar a un matraz
Sulfato de'níquel (Il) heptahidrato [10101-98-1] volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con solu-
Polvo cristalino o cristales verdes, fácilmente solubles en ción de ácido sulfúrico al 2.6 por ciento (v/v) y mezclar. Esta
agua, poco solubles en alcohol. solución puede usarse durante una semana, si se guarda en
envase protegido contra la acción de la luz, a temperatura
SR DE SULFATO DE POTASIO ambiente.
Disolver 1.0 g de sulfato de potasio en agua y llevar a
100 mL. SULFATO FERROSO
Ver monografía: Sulfaloferroso del capítulo de Fármacos.
SR DE SULFATO DE PROTAMINA
Polvo blanco o casi blanco, higroscópico, poco soluble en SR DE SULFATO FERROSO-ÁCIDO
agua, casi insoluble en alcohol y en éter dietílico. Consiste Disolver 7.0 g de cristales de sulfato ferroso en 90 mL de
en sulfatos de péptidos básicos extraidos de esperma de hue- agua recientemente hervida y fría, llevar a 100 mL con ácido
va de pez, generalmente especies de Salmonidae y Clupei- sulfúrico. Preparar el día de su uso.
dae. Ligada con heparina en solución, inhibe su actividad an-
ticoagulante; en las condiciones dla prueba esta combinación SR DE SULFATO FERROSO
origina un precipitado. Calculado con referencia a la sustan- Disolver 8.0 g de cristales de sulfato ferroso en 100 mL de
cia seca, 1.0 mg de sulfato de protamina precipita no menos agua recientemente hervida y fría. Preparar el día de su uso.
que 100 UI de heparina.
SR1 DE SULFATO FERROSO
SULFATO DE QUININA Disolver 0.45 g de sulfato ferroso en 50 mL de ácido clorhí-
Ver monografía: Sulfato de quinina. drico 0.1 M Y completar a 100 mL con agua exenta de dióxi-
do de carbono.
SULFATO DE SODIO ANHIDRO Preparar extemporáneamente.
[7757 -82-6]
Calcinar de 600°C a 700°C el sulfato de sodio anhidro que SULFATO MERCÚRICO
cumple los requisitos de la monografía: Sulfato de sodio an- Ver SR de Reactivo de Deniges.
hidro.
Pérdida por secado. MGA 0671. Máximo 0.5 por ciento, SULFATO MONOBÁSICO DE POTASIO
determinada en estufa a 130°C. KHS0 4
Sulfato monopotásico [7646-93-: 7]
SULFATO DE TALIO (1) Cristales incoloros, transparentes é higroscópicos, fácilmente
TlzS04 MM 504.8 solubles en agua dando una solución de reacción fuertemente
Sulfato de ditalio [7446-18-6] ácida.
Prismas romboédricos blancos, poco soluble en agua, casi
insoluble en alcohol. SULFATO MONOPOTÁSICO
Ver Sulfato monobásico de potasio.
SULFATO DIBÁSICO DE TETRABUTILAMONIO
CI6H37N04S SR DE SULFURO DE AMONIO
[32503-27-8] Saturar un volumen determinado de SR de amoníaco consul~
Polvo cristalino o cristales incoloros, fácilmente s.olubles en furo de hidrógeno, a la solución resultante adicionarIe
agua yen metano!. equivalente a dos tercios de su propio volumen, de SR.de
Temperatura de fusión. De 169°C a 173°C. amoníaco. Esta solución no debe enturbiarse al adicionanso,.

SR DE SULFATO DE MERCURIO (11)


lución de sulfato de magnesio o cloruro de calcio. No debe
ser usada si se observa un precipitado de azufre. Conservar
esta solución en envases herméticos pequeños, de color ám-
bar, sin dejar mucho espacio vacío y en un lugar frío y oscu-
ro. El residuo de ignición de esta solución es no mayor de
0.05 por ciento.
SULFURO DE CARBONO
CS 2 MM 76.1
Disulfuro de carbono [75-15-0]
Líquido incoloro o amarillento, tlamable, casi insoluble en
agua, miscible con etanol y con éter dietílico.
d 2020 : próximo a 1.26.
Temperatura de ebullición.46°C a 47°C.
SULFURO DE HIDRÓGENO (Ácido sulfhídrico)
H2S MM 34.08
[7783-06-4]
Gas venenoso incoloro. Tratar sulfuro de hierro (ll) con áci-
do sulfúrico diluido al 10 por ciento o con ácido clorhídrico
diluido al 10 por ciento. El gas se disuelve en agua.
SR DE SULFURO DE HIDRÓGENO
Preparar esta solución, haciendo pasar sulfuro de hidrógeno
(H 2S) a través de un volumen determinado de agua fría, hasta
saturación. Guardar esta solución en envases pequeños oscu-
ros, llenos hasta casi su total capacidad, en un lugar frío y
oscuro. Esta solución debe tener las siguientes característi-
cas: a) Un olor fuerte a sulfuro de hidrógeno y b) produce un
abundante precipitado al ser agregado a una porción de SR
de cloruro férrico.
SULFURO DE SODIO
Na2S' 9H20 MM 240.2
Sulfuro de disodio nonahidratado [1313-84-4]
Cristales incoloros, que amarillean rápidamente, delicuescen-
tes. Muy soluble en agua.
Conservar en envases herméticos.
SR DE SULFURO DE SODIO
Disolver 1.0 g de sulfuro de sodio en agua y llevar a 10 mL.
Preparar el día de su uso.
SR1 DE SULFURO SODIO
Disolver 12 g de sulfuro de sodio en 45 mL de una mezcla
caliente de agua: glicerol al 85 por ciento (10: 29). Dejar en-
friar y completar hasta 100 mL con la misma mezcla de di-
solventes. La solución es incolora.
SR DE SUSPENSiÓN DE ERITROCITOS DE CONEJO
Preparar del modo siguiente una suspensión de eritrocitos de
conejo del 1.6 por ciento (v/v): desfibrinar 15 mL de sangre
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 145
fresca de conejo agitándola con perias de vidrio; centrifugar
a 2 000 g durante 10 min; lavar los eritrocitos con tres por-
ciones de 30 mL de una solución de cloruro de sodio de
9.0 giL; tomar 1.6 mL del líquido que contiene los eritrocitos
y completar hasta 100 mL con una mezcla de I volumen de
SA de fosfato a pH 7.2 y de 9 volúmenes de una solución de
cloruro de sodio de 9.0 giL.
SR DE SUSTITUTO DE PLAQUETAS
Sobre 0.5 g a 1.0 g de fosfolípidos, añadir 20 mL de acetona
y dejar la mezcla en reposo durante 2 h, con agitación fre-
cuente. Centrifugar durante 2 min, eliminar el líquido sobre-
nadante y ·desecar el residuo mediante una bomba de vacío.
Aüadir 20 mL de cloroformo y agitar durante 2 h. Filtrar al
vacío y con el líquido obtenido, preparar una suspensión en
5 mL a 10 mL de una solución de cloruro de sodio de
9.0 giL. Para la determinación de la actividad del factor IX,
preparar una dilución de una solución de cloruro de sodio de
9.0 giL, tal que la diferencia entre los tiempos de coagula-
ción de las diluciones sucesivas de la preparación de referen-
cia sea de 10 s aproximadamente.
Conservadas a -30°C, las suspensiones diluidas pueden utili-
zarse en el período de seis semanas siguientes de su prepara-
ción.
TALCO
Ver monografía: Talco del capítulo de Aditivos.
TAMIZ MOLECULAR
Tamiz molecular compuesto de aluminosilicato de sodio.
Se presenta como partículas esféricas de una porosidad de
0.4 nm y de un diámetro de 2 mm.
TARTRATO ÁCIDO DE POTASIO
C4 H5K0 6 MM 188.2
(2R,3R)2,3-Dihidroxibutano-l,4-dioato ácido de potasio
[868-14-4]
Polvo cristalino blanco, o cristales incoloros a ligeramente
opacos, poco solubles en agua, solubles en agua a ebullición,
muy poco solubles en alcohol.
SR DE TARTRATO CÚPRICO ALCALINO
Ver SR de Reactivo de Fehling.
C4H4K206·IIzH20 MM 235.3
(2R,3R)-2,3-Dihidroxibutano-l,4-dioato de dipotasio
hemihidrato [921-53-9]
TARTRATO DE POTASIO
Polvo granular cristales blancos, muy solubles en agua, muy
poco solubles en alcohol.
SULFURO DE CARBONO
146 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

TARTRATO DE POTASIO Y ANTIMONIO Temperatura de fusión. Próximo a 35°C.

C" H"K0 7 Sb . YíH 20 MM 333.9 Puede contener del 1.0 por ciento al 3.0 por ciento de /3-
Aqua[tartrato(4) 0 1,á~,03]antimoniato(IlI)de potasio hemi- terpineol.
hidrato El a-terpineol utilizado en cromatografía de gases satisface
Polvo granular blanco o cristales incoloros transparentes, so- además la siguiente prueba:
lubles en agua y en glicerol, fácilmente solubles en agua a Valoración. MGA 0241, Cromatografía de gases. Ver mo-
ebullición, casi insolubles en alcohol. La solución acuosa es nografía: Aceite esencial de anís, FHEUJ\;!.
débilmente ácida. Preparación de la muestra. Solución de a-terpineol de
100 gil en hexano.
TARTRATO DE SODIO El área del pico principal no es inferior al 97.0 por ciento del
C4114Na206 . 2H 20 MM 230.1 área total de los picos del cromatograma obtenido. No con-
(2R,3R)-2,3-Dihidroxibutanodioato de disodio dihidrato tabilizar el pico correspondiente al hexano.
[6106-24-7]
Cristales blancos o granulado, muy soluble en agua, casi in- TETRACLORHIDRATO DE 3,3'DIAMINOBENCIDINA
soluble en alcohol. C 12 H 18C1 4 N 4 ' 21120 MM 396.]
3,3',4,4'-Bi-feniltetramina [7411-49-6]
SR DE TARTRATO DE SODIO Polvo casi blanco a rosa pálido, soluble en agua.
Disolver 11.5 g de tartrato de sodio en agua y llevar a Temperatura de ebullición. Próximo a 280°C, con descom-
100 mL. posición.

TARTRATO DE SODIO Y POTASIO TETRACLOROETANO

C4H4KNa06' 4l-hO MM 282.2 C 2H 2Cl 4 MM 167.9
[6381-59-5] 1,1,2,2-tetracloroetano [79-34-5]
Cristales prismáticos incoloros, muy solubles en agua. Líquido transparente e incoloro, poco soluble en agua, mis-
cible con alcohol y con éter dietílico.
TEBAíNA d~~ : próximo a 1.59.
n~o : próximo a 1.495.
C 19 H 2I N0 3 MM 311.4
(5R,9R,13S)-4,5-Epoxi-3,6-dimetoxi-9a-metilmorfina-6,8- Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por
dieno [115-37-7] ciento destila de 145°C a 147°C.
Polvo cristalino, blanco o amarillo pálido, muy poco soluble
en agua, soluble en alcohol caliente y en tolueno, poco solu- TETRACLORURO DE CARBONO
ble en éter dietílico. CCl 4 MM 153.8
Temperatura de fusión. Próximo a 193°C. Tetraclorometano [56-23-5]
Líquido transparente e incoloro, casi insoluble en agua, mis-
TEOFILlNA cible con alcohol.
Ver monografía: Teofilina del capítulo de Fármacos. n~o: 1.595 a 1.598.
Temperatura de ebullición. De 76°C a 77°C.

tere-BUTIL METIL ÉTER

TETRADECANO
Ver (J, 1-Dimetil)etil metil éter.
C I4H30 MM 198.4
N-tetradecano [629-59-4]
tere-BUTILAMINA Contiene no menos del 99.5 por ciento (m/m) de C 14 H30 •
Ver 1,1-(Dimetiletil)amina. Líquido incoloro.
d;~ : próximo a 0.76.
u-TERPINEOL n~o: próximo a 1.429.
CIOHlsO MM 154.2 Temperatura de ebullición. Próximo a 252°C.
(RS)-2-( 4-metilcic1ohex-3-enil)-2-propanol [98-55-5] Temperatura de fusión. Próximo a 5°C.
Cristales incoloros, casi insoluble en agua, soluble en alcohol
y en éter dietílico. TETRADEUTERIODIMETILSILAPENTANOATO DE
d;~ : próximo a 0.935. SODIO
n~o : próximo a 1.483.
C6H/H"Na02Si MM 172.3
TSP. 2,2,3,3-tetradeuterio-4,4-dimetil-4-silapentanoato de
[a ]~O : próximo a 92.5°. sodio. 2,2,3,3-tetradeuterio-3-trimetilsililpropionato de sodio·

TARTRATO DE POTASIO Y ANTIMONIO

 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 147

El grado de deuteración no es inferior al 99.0 por ciento. TETRAMETILD lAMINO DIFEN ILMETA N O
Polvo blanco cristalino, fácilmente soluble en agua, en etanol C 17 H22N 2 MM 254.4
y metano\. 4,4 'Metilenbis(N,N-dimetilani lina). [10 1-61-1]
Temperatura de fusión. Próximo a 300°C. Cristales o laminillas blancos o blanco azulados. Casi inso-
Agua y, óxido de deuterio. Máximo 0.5 por ciento. luble en agua, poco soluble en alcohol, soluble en ácidos mi-
nerales, fácilmente soluble en éter dietílico.
TETRAETILÉN PENTAMINA Temperatura de fusión. Próximo a 90°C.
CS H23 N s MM 189.3
3,6,9-Triazaundecano-1, 1 l-diamina [ 112-57-2] TETRAMETILETILENDIAMINA
Líquido incoloro, soluble en acetona. C6 H 16N 2 MM 116.2
n ~o : próximo a 1.506. N, N,N ',N'tetrametiletilendiam ina [110-18-9]
Líquido incoloro, miscible con agua, alcohol y éterdietílico.
Conservar protegido de la humedad y del calor.
d;~:
-
próximo ..a 0.78.
n~o: próximo a 1.418.
TETRAFENILBORATO DE SODIO
NaB(C 6H s)4 MM 342.2 Temperatura de ebullición. Próximo a 121°C.
[143-66-8]
Polvo blanco ligeramente amarillento, voluminoso, fácilmen- TETRAMETILSILANO
te soluble en agua y en acetona. C4 H 12 Si MM 88.2
TMS [75-76-3]
Líquido transparente, incoloro, muy poco soluble en agua,
SR DE TETRAFENILBORATO DE SODIO
soluble en acetona y alcohol.
Solución de 10 gIL.
d;~ : próximo a 0.64.
Utilizar la solución dentro de la semana siguiente a su prepa-
ración. Si es necesario, filtrar antes del uso. n ~o : próximo a J .358.
Temperatura de ebullición. Próximo a 26°C.
SR1 DE TETRAFENILBORATO DE SODIO El tetrametilsilano para espectrofotometría de resonancia
Disolver 1.2 g de tetrafenilboro sódico en agua y llevar a magnética nuclear satisface además la siguiente prueba:
200 rnL. Si es necesario clarificar, agitar por 5 min con 1.0 g En el espectro de resonancia magnética nuclear de una solu-
de óxido de aluminio hidratado, preparado el día de su uso, y ción al 10 por ciento (v/v) de tetra metilsilano en cloroformo
filtrar. deuterado, no aparece, aparte de las señales debidas a las
bandas secundarias de rotación y al cloroformo, ninguna se-
ñal extraña cuya intensidad sea superior a la de las señales
TETRAHIDROFURANO
satélites debidas al carbono-3, que se encuentran a una dis-
C4 H 80 MM 72.1 tancia de 59.1 Hz a cada lado de la señal principal del tetra-
Óxido de tetrametileno [109-99-9] metilsilano.
Líquido transparente e incoloro, flamable, miscible con agua,
con alcohol y éter dietílico.
TETRAOXALATO DE POTASIO
d~~ : próximo a 0.89. C4 H 3 KO s . 2H 2 0 MM 254.2
No destilar si el tetrahidrofurano no cumple la prueba de pe- [6100-20-5]
róxidos. Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua, soluble en
Peróxidos. En una probeta con tapón esmerilado de ] 2 mL agua a ebullición, poco soluble en alcohol.
de capacidad y de un diámetro aproximado de 1.5 cm, intro-
ducir 8.0 mL de SR Solución de yoduro de potasio y almi- TETRAÓXIDO DE OSMIO
dón. Llenar completamente con el tetrahidrofurano a exami- OS04 MM 254.2
nar, agitar enérgicamente y dejar reposar, al abrigo de la luz, [20816-12-0]
durante 30 mino No se desarrolla ningún color. Masas cristalinas amarillas o agujas amarillo claro, higros-
El tetrahidrofurano utilizado en espectrofotometría satisface cópicas, sensibles a la luz, solubles en agua, en alcohol y en
además las especificaciones siguientes: éter dietílico.
Transmitancia mínima. AIGA 0361. Conservar en envases herméticos.
No menos del 20.0 por ciento a 255 nm,
No menos del 80.0 por ciento a 270 nm, SR DE TETRAÓXIDO DE OSMIO
No;menos del 98.0 por ciento a 310 nm. Solución de 2.5 gIL de tetraóxido de osmio en ácido sulfúri-
Empleando agua como líquido de compensación. co 0.05 M.

TETRAETILÉN PENTAMINA
148 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SR DE TETRAYODOMERCURATO DE POTASIO
ALCALINO
Ver SR1 de Reactivo de Nessler.
TIAMAZOL
C4H6N2S MM 114.2
Metimazol. J -metil-l-H-imidazol-2-tiol [60-56-0]
Polvo cristalino blanco o casi blanco, fácilmente soluble en
agua, soluble en alcohol y cloruro de metileno, poco soluble
en éter dietílico.
Temperatura de fusión. Próximo a 145°C.
TIERRA SIlÍCEA (Kieselguhr G)
Tierra silícea purificada con ácido clorhídrico y calcinada.
Contiene aproximadamente 15.0 por ciento de sulfato de cal-
cio hemihidrato.
Polvo fino gris-blanco cuyo color gris se intensifica cuando
se mezcla con agua. El tamaño medio de las partículas es de
1O ~L111 a AO /lm.
Contenido en yeso. Llevar a cabo la prueba según lo prescri-
to en Sílice (gel de) G.
pH. A.fOA 0701. El pH de la suspensión es de 7 a 8. Agitar
1.0 g de Kieselguhr G con 10 mL de agua exenta de dióxido
de carbono durante 5 mino
Poder de resolución cromatográfica. AtOA 0241, Capa
delgada. Preparar la pasta de Kieselguhr G con una solución
de acetato de sodio de 2.7 giL. Depositar 5.0 /lL de una so-
lución de 0.1 giL, respectivamente, de lactosa, de sacarosa,
de glucosa y de fructosa en piridina. Desarrollar el cromato-
grama hasta 31,¡ partes de la placa, usar una mezcla de
agua:isopropanol:acetato de etilo (12:23:65). El tiempo
de migración es de unos 40 mino Desecar y pulverizar unos
'10 mL de solución de aldehído anísico. Desecar de nuevo a
100°C a 105°C durante 5 min a 10 mino El cromatograma
obtenido presenta cuatro manchas bien delimitadas, libres de
colas y netamente separadas unas de otras.
TIERRA SIlÍCEA PARA CROMATOGRAFíA (Kiesel-
guhr)
Polvo ligero, blanco o blancoamarillento, casi insoluble en
agua, en los ácidos diluidos y en los disolventes orgánicos.
Velocidad de filtración. Utilizar una columna para croma-
tografía de una longitud de 0.25 m y un diámetro interior de
10 mm, cerrada en su extremo inferior con un disco de vidrio
sinterizado (lOO) y provista de dos marcas, situadas respecti-
vamente a 0.10 m ya 0.20 m por encima del disco.
Llenar la columna hasta la primer marca con Kieselguhr para
cromatografía. Llenar con agua hasta alcanzar la segunda
marca. Cuando empiezan a caer las primeras gotas de agua,
llenar de nuevo hasta la segunda marca con agua. Determinar
el tiempo necesario para que los primeros 5.0 mL de agua
eluyan de la colu·mna. El flujo no es inferior a 1.0 mL por
minuto.
SR DE TETRAYODOMERCURATO DE POTASIO ALCALINO
Aspecto del eluaío. El eluato obten ido en la prueba "veloci-
dad de filtración" es incoloro.
Acidez o alcalinidad. A 1.0 g de Kieselguhr para cromato-
grafía, añadir 10 mL de agua. Agitar enérgicamente y dejar
en reposo durante 5 mino Filtrar la suspensión por un filtro
lavado previamente con agua caliente hasta que el filtrado
sea neutro. A 2.0 mL del filtrado, añadir 0.05 mL de SI de
rojo de metilo. La solución es amatilla.
A 2.0 mL del filtTado, añadir 0.05 mL de SI de fenolftaleína.
La solución es incolora o, como máximo, adquiere un ligero
tono rosado.
Sustancias solubles en agua. Introducir 10.0 g de Kiesel-
guhr para cromatografía en una columna cromatográfica de
0.25 m de longitud y 10 mm de diámetro interior. Eluir con
agua, recogiendo los primeros 20 mL del eluato. Evaporar a
sequedad y desecar el residuo a 1OO°C- 105°e. La masa del
residuo no es superior a 10 mg.
Hierro. MOA 0451. A 0.50 g de Kieselguhr para cromato-
grafía, añadir 10 mL de una mezcla de volúmenes iguales de
ácido clorhídrico reactivo 1 yagua. Agitar enérgicamente,
dejar en reposo durante 5 min y filtrar. 1.0 mL del filtrado
cumple la prueba límite del hierro (200 ppm).
Pérdida por ignición. No más del 0.5 por ciento. Cuando se
calienta al rojo (600°C), la sustancia no toma color pardo o
negro.
TIMINA
CSH 6N 20 2 MM 126.1
5-Metilpirimidina-2,4(lH,3H)diona [65-71-4]
Agujas cortas o pequeñas placas, poco soluble en agua fria,
soluble en agua caliente. La timina se disuelve en soluciones
diluidas de hidróxidos alcalinos.
TIMOLFTALEíNA
C28H3004 MM 430.5
3,3-bis(4-hidroxi-5-isopropil-2-meÜlfenil)-3H-
isobenzofuran -l-ona [125-20-2]
Polvo blanco o amarillo claro, casi insoluble en agua, soluble
en alcohol y en soluciones alcalinas diluidas.
TIOACETAMIDA
C2 HsNS MM 75.1
[62-55-5]
Polvo cristalino o cristales incoloros, fácilmente solubles en
agua y alcohol.
Temperatura de fusión. Próximo a 113°e.
SR DE TIOACETAMIDA
Preparar una solución al 4.0 por ciento de tioacetamida,co-
locar 0.2 mL de esta solución en un tubo de ensayo; agrega¡;
l.0 mL de una mezcla de hidróxido de sodio
1 M:agua:glicerol (15:5:20). Calentar el tubo de ensaye con
las dos soluciones en un baño de agua durante 20 s, enfriary
usar inmediatamente.
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 149

SR1 DE TIOACETAMIDA 3,3'TIODIPROPIONATO DE DIOCTADECILO

Solución de 40 giL. C42HS2ÜtS MM 683
[693-36-7J
SR DE TIOACETAMIDA -GLICERINA BÁSICA Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, fácilmente
Mezclar '0.2 mL de SR] de Tioacetamida y 1 mL de SR de soluble en cloruro de metilello, poco soluble en acetona, al-
glicerina básica y calentar en un baño de agua en ebullición cohol y éter de petróleo.
durante 20 s. Usar la mezcla inmediatamente. Temperatura de fusión. De 58°C a 67°C.

TIOCIANATO DE AMONIO TIOGLlCOLATO DE SODIO

NH 4SCN MM 76.1 C2H3Na02S MM 114.1
[ 1762-95-4] Mercaptoacetato de sodio [367 -5 J -1]
Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua, 3;)- Polvo blanco granular o cristales, higroscópico, fácilmente
lubles en alcohol. soluble en"agua y metanol, poco solubles en alooho!'
Conservar en envases herméticos. Conservar en envases herméticos.

SR DE TIOCIANATO DE AMONIO SR DE TIOGLlCOLATO DE SODIO

Disolver 8.0 g de tiocianato de amonio en agua y llevar a Disolver l.5 g de tioglicoIato de sodio en 450 mL de agua y
]OOmL. agregar 50 mL de etanol. Usar esta solución dentro de un pe-
ríodo máximo de tres días contados a partir de la fecha de su
TIOCIANATO DE MERCURIO (11) preparación.
I-lg(SCN)2 MM 316.7
Di(tiocianato) de mercurio [592-85-8] TIOMERSAL
Polvo cristalino blanco, muy poco soluble en agua, poco
C9H9HgNa02S MM 404.8
soluble en alcohol y éter dietílico, soluble en soluciones de Mercurotiolato de sodio. 2-[(Etilmercurio)tio]bcnzoato de
cloruro de sodio.
sodio [54-64-8]
Polvo cristalino, ligero, amarillo claro, muy soluble en agua,
SR DE TIOCIANATO DE MERCURIO (11) fácilmente soluble en alcohol, casi insoluble en éterdietílico.
Disolver 0.3 g de tiocianato de mercurio (JI) en etanol y
completar hasta 100 mL con el mismo disolvente.
TIOSULFATO DE SODIO
Utilizar la solución en la semana siguiente a su prepamción.
Ver monografía: Tiosu(fato de sodio del capítulo de Aditivos.
TIOCIANATO DE POTASIO
KSCN MM 97.2 SR DE TIOSULFATO DE SODIO
[333-20-0] Usar solución de tiosulfato de sodio 0.1 N.
Cristales incoloros, delicuescentes, muy solubles en agua y
alcohol.
Conservar en envases herméticos.
MM 76.]
[62-56-6J
SR DE TIOCIANATO DE POTASIO Polvo cristalino o cristales, blancos, solubles en agua y alcohol.
Solución de 97 giL. Temperatura de fusión. Próximo a 178°C.

SR DE TIOCIANATO MERCÚRICO DE AMONIO TIROSINA

Disolver 30 g de tiocianato amónico y 27 g de cloruro mer-
cúrico en agua y llevar a 1000 mL.
3,3'TIODIPROPIONATO DE DIDODECILO
C30Hs804S MM 514.8
[123-28-4]
Polvo cristalino blanco, casi insoluble en agua, fácilmente so-
luble en acetona y éter de petróleo, poco soluble en alcohol.
Temperatura de fusión. Próximo a 39°C.
C9 H IIN0 3 MM 18l.2
Ácido 2-amino-3-(4hidroxifenij)propiónico [60-18-4]
Polvo cristalino blanco o cristales blancos o incoloros, poco
soluble en agua, casi insoluble en acetona, etanol y éter dietí-
lico, soluble en ácido clorhídrico diluido y en soluciones de
hidróxidos alcalinos.
Cromatografía. Examinado como se prescribe en la mo-
nografía: Levodopa, el cromatograma sólo presenta una
mancha principal.

SR1 DE TIOACETAMIDA
150 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

TITANIO d;~: próximo a 1.01.

Ti MA 47.88 n~o: próximo a 1.569.
[7440-32-6] Temperatura de ebullición. Próximo a 200°e.
Contiene no menos del 99.0 por ciento de Ti. Conservar en envases herméticos, protegido de la luz.
Metal en polvo, hilo delgado (diámetro no superior a
0.5 mm) o en esponja. p-TOLUIDINA
Temperatura de fusión. Próximo a 1668°C. C7H9N MM 107.2
3
Densidad: próximo a 4.507 g/cm • 4-Metilanilina [106-49-0]
Escamas o laminillas brillantes, poco soluble en agua, fácil-
TOLUENO mente soluble en acetona yen alcohol, soluble en éter dietílico.
C7H8 MM 92.1 Temperatura de fusión. Próximo a 44°C.
Metilbenceno [108-88-3]
Líquido transparente e incoloro, flamable, muy poco soluble TOSIL-PENILALANIL-CLOROMETANO
en agua, miscible con alcohol. C 17H I8 CIN0 3S MM 351.9
d~~ : 0.865 a 0.870. N-tosil-L-fenilalanil-clorometano [402-71-1 ]
Temperatura de ebullición. Próximo a 110°C. [a ]~) : -85° a -89°, determinada en solución de 10 giL en al.,
cohol.
TOLUENO EXENTO DE AZUFRE Temperatura de fusión. Próximo a 105°C.
El tolueno exento de azufre cumple las especificaciones para
tolueno y las pruebas siguientes: TRIACETINA
Compuestos de azufre. Calentar a reflujo durante 15 min C9 H 14 0 6 MM 218.2
10 mL de tolueno exento de azufre con 1.0 mL de etanol y Triacetato de 1,2,3-propanotriilo [102-76-1]
.3.0 mL de SR de plumbito de potasio. Dejar reposar durante Líquido incoloro a amarillento, prácticamente transparente,
5 m in. La capa acuosa no se ennegrece. soluble en agua, miscible con alcohol y éter dietílico.
Sustancias similares al tiofeno. Agitar 2.0 mL de tolueno d;~ : próximo a 1.16.
exento de azufre con 5.0 mL de SR de reactivo de isatina du- n~o: próximo a 1.43.
rante 5 mino Dejar en reposo durante 15 mino La capa infe- Temperatura de ebullición. Próximo a 260°e.
rior no adquiere color azul.
SR DE TRICETOHIDRINDENO-ALCOHOL
TOLUENOSULFONAMIDA Preparar una solución de hidrato de tricetohidrindeno en al-
C7H9NOzS MM 17l.2 cohol.
4-Metilbencenosulfona-mida. p-Tolueno-sulfonamida
[70-55-3] SR DE TRICETOHIDRINDENO-METABISULFITO DE
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y éter di etílico, SODIO
soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidróxidos al- Disolver 3.0 g de hidrato de tricetohidrindeno en 100 mL de
calinos. una solución de metabisulfito de sodio que contenga 4.55 g
Temperatura de fusión. Próximo a 136°C. en 100 mL de agua.

o-TOLUENOSULFONAMIDA 1,1,1-TRICLOROETANO
C7 H9N0 2 S MM 171.2 C zH 3 Cl 3 MM 133.4
2-Metilbencenosulfonamida [88-19-7] Metilcloroformo [71-55~6]
Polvo cristalino blanco, poco soluble en agua y éter dietilico, Líquido f1amable, casi insoluble en agua, miscible con ace-
soluble en alcohol y en soluciones diluidas de hidróxidos al- tona, éter dietílico y metanol.
calinos. d;~ : próximo a 1.34.
Temperatura de fusión. Próximo a 156°C. n~o: próximo a 1.438.
Temperatura de ebullición. Próximo a 74°e.
0-TOLUIDINA
C7H9N MM 107.2 TRICLOROETILENO
2-Metilanilina [95-53-4] C zHC1 3
Líquido amarillo claro que toma color pardo rojizo por ex-
posición al aire y a la luz, poco soluble en agua, soluble en Líquido incoloro, casi insoluble en agua, miscible con
alcohol y ácidos diluidos. cohol y éter dietílico.

TITANIO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 151

d~~ : próximo a 1.46. Cristales violeta-rojos, delicuescentes. Soiuble en agua y al-

cohol, casi insoluble en éter dietílico.
n;o: próximo a 1.477.
Temperatura de fusión. Próximo a 440°C.
Conservar en envases herméticos.
TRICLOROTRIFLUOROETANO
C2 ChF 3 MM 187.4 SR DE TRICLORURO DE TITANIO
1,] ,2-tricloro-1 ,2,2-trifluoroetano [76-13- j] Disolver 150 g de tricloruro de titanio en ácido clorhídrico al
Líquido incoloro y volátil, casi insoluble en agua, miscible 10 por ciento (m/v) y llevar a 1 000 mL.
con acetona y éter dietílico.
d;~ : próximo a 1.19.
d;~ : próximo a 1.58.
Rungo de destilación. MGA 0281. No menos del 98.0 por
ciento destila de 47°C a 48°C. TRICOSANO
C23 H48 MM 324.6
TRICLORURO DE ANTIMONIO [638-67-5]
SbCb MM 228.1 Cristales blancos, casi insolubles en agua. soluble éter dietí-
[10025-91-9] lico y hexano.
Cristales incoloros o masas cristalinas transparentes, higros- n;o: próximo a 1.447.
cópicas, fácilmente solubles en alcoho1. El tricloruro de an- Temperatura de fusión. Próximo a 48°C.
timonio se hidroliza con el agua.
Conservar en envases herméticos, protegido de la humedad. TRIETANOLAMINA
C6H 1SN0 3 MM 149.2
SR DE TRICLORURO DE ANTIMONIO 2,2' ,2"-Nitrilotrietanol [102-71-6]
Disolver 20 g de tricloruro de antimonio en cloroformo y Líquido incoloro, viscoso, muy higroscópico, que toma color
llevar a 100 mL. Filtrar si es necesario. pardo por exposición al aire y [\ la luz, miscible con agua,
acetona, alcohol, glicerol al 85 por ciento y metanol.
SR1 DE TRICLORURO DE ANTIMONIO d;~ : próximo a 1.13.
Lavar rápidamente 30 g de tricloruro de antimonio con dos Conservar en envases herméticos, protegido de la luz.
porciones de 15 mL de cloroformo libre de etanol. Decantar
completamente los líquidos de lavado. Disolver inmediata-
TRIETILAMINA
mente los cristales lavados, calentando ligeramente en
C6 H 1S N MM 101.2
100 mL de cloroformo libre de etanol.
Conservar la solución con algunos gramos de sulfato de so- N,N-Dietiletanamina [121-44-8]
dio anhidro. Líquido incoloro, poco soluble en agua a una temperatura in-
ferior a 18.7°C, miscible con alcohol y con éter dietílico.
d~~ : próximo a 0.727.
SR2 DE TRICLORURO DE ANTIMONIO
Solución I. Disolver 110 g de tricloruro de antimonio en n~o : próximo a 1.401.
400 mL de cloruro de etileno. Añadir 2.0 g de óxido de alu- Temperatura de ebullición. Próximo a 90°C.
minio anhidro, mezclar y filtrar por un filtro de vidrio sinte-
rizado. Completar hasta 500.0 mL con cloruro de etileno y TRIETILENDIAMINA
mezclar. La absorbancia de la solución (MGA 0361), deter- C6 H l2 N2 MM ] 12.2
minada a 500 nm en una célda de 2 cm de espesor, no es su- 1,4-Diazabiciclo[2.2.2]octano
perior a 0.07. Cristales muy higroscópicos. Sublima fácilmente a tempera-
Solución JI. Bajo una campana, mezclar 100 mL de cloruro
tura ambiente, fácilmente soluble en agua, acetona yalcohol.
de acetilo recientemente destilado con 400 mL de cloruro de
Temperatura de ebullición. Próximo a 174°C.
etileno. Conservar en frío.
Temperatura de fusión. Próximo a ] 58°C.
Mezclar 90 mL de solución 1 con 10 mL de solución JI.
Conservar en envases de vidrio topacio con tapón esmerilado Conservar en envases herméticos.
y emplear dentro de los siete días siguientes a la preparación.
Rechazar toda solución que presente color. TRIFENILMETANOL
C I9H I6 0 MM 260.3
TRICLORURO DE TITANIO Trifenilcarbinol [76-84-6J
TiCl 3 MM ]54.3 Cristales incoloros, casi insoluble en agua, fácilmente solu-
Cloruro de titanio (IIl) [7705-07-9] ble en alcohol.

TRI CLOROTRIFLUOROETANO
152 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

TRfMETfLPENTANO TRISCIANOETOXIPROPANO
CSH I8 MM 114.2 ClzH17N303 MM 251.3
lsooctano. 2,2,4-trimetilpentano [540-84-1] 1,2,3-tris(2-cianoetoxi)propano
Líquido incoloro, tlamable, casi insoluble en agua, soluble Líquido viscoso, amarillo-pardo, soluble en metano!. Utili-
en etanoL zado como soporte en cromatografía de gases.
d;~ : 0.691 a 0.696.
d;~: próximo a 1.110.
n ~o: 1. 39 1 a 1. 393 .
Rango de destilación. MGA 0281. No menos del 95.0 por Viscosidad. MOA 0951. Próximo a 172 mPa·s.
ciento destila de 98°C a 100°C.
El trimetilpentano utilizado en espectrofotometría cumple SR DE TROMBINA HUMANA 5 UI
además la siguiente prueba: Reconstituir la trombina humana como se describe en el
Transmitancia mínima. A10A 0361. 98.0 por ciento de marbete y disolver con SA de tris-(hidroximetil)-
250 nm a 420 nm, utilizando agua como líquido de compen- amll1ometano-cloruro de sodio, ajustando el pH a 7.4.
sación.
TUNGSTATO DE SODIO
TRINITROFENOL Na ZW0 4 ' 2H zO MM 329.9
Ver SR de Ácido pícrico. Wolframato de disodio dihidrato [10213-10-2]
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, fácilmente so-
luble en agua dando una solución transparente, casi insoluble
TRIÓXIDO DE CROMO en alcohol.
Cr03 MM 100.0
[1333-82-0] URIDINA
Agujas o gránulos rojo parduzco oscuro, delicuescentes, muy C9 H IzNz06 MM 244.2
solubles en agua. l-,B-D-Ribofuranosiluracilo [58-96-8]
Conservar en envases herméticos, de vidrio. Polvo cristalino blanco o casi blanco, soluble en agua.
Temperatura de fusión. Próximo a 165°C.
TRIPSINA
[9002-07 -7] VAINILLlNA
Enzima proteolítica obtenida por activación del tripsinógeno Ver monografía: Vainillina del capítulo de Aditivos.
extraído del páncreas de buey (Eos taurus L.).
Polvo amorfo o cristalino blanco, poco soluble en agua. VANADATO DE AMONIO
NH4V03 MM 117.0
TRIPTÓFANO Trioxovanadato (V) de amonio [7803-55-6]
CIIHI2N202 MM 204.2 Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillento, poco so-
[73-22-3] luble en agua, soluble en SR de amoníaco diluido.
Polvo cristalino blanco a amarillo claro, o cristales incolo-
ros, poco solubles en agua, muy poco solubles en alcohol, SR DE VANADATO DE AMONIO
casi insolubles en éter dietílico. Disolver 2.5 g de vanadato de amonio en 500 mL de agua en
[a ]~): próximo a -30°, determinado en una solución de ebullición, enfriar y agregar 20 mL de ácido nítrico. Mezclar,
10 giL. enfriar y llevar a 1000 mL con agua. Guardar en envases de
polietileno.
1,3,5-TRIS[3,5-BIS(1, 1-DIMETIL)ETIL-4-
HIDROXIBENCIL]-1 ,3,5- TRIAZINA-2,4,6-(1 H,3H,5H)- VASELINA BLANCA
TRIONA
Mezcla semisólida de hidrocarburos obtenidos a partir del
MM 784.1 petróleo y decolorados, casi insoluble en agua y en alcohol,
[27676-62-6] soluble en éter dietílico y en éter de petróleo Rl. Ocasional~
Polvo blanco cristalino. mente las soluciones son ligeramente opalescentes.
Temperatura de fusión. De 218°C a 222°C.
2-VINILPIRIDINA
SR DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO C7H7N
Solución que contiene el equivalente a 24.22 g de C4 H 11 N0 3
en 1 000.0 mL. Líquido amarillo, miscible con el agua.

TRIMETILPENTANO
 Reactivos y soluciones reactivo (SR) 153

d~~ : próximo a 0.97. XI LOSA

CsHloOs MM 150.1
n¡)o: próximo a 1.549.
D-Xilosa [58-86-6J
Polvo cristalino blanco o agujas incoloras, muy solubles en
WOLFRAMATO DE SODIO agua, solubles en alcohol en caliente.
Ver Tungstato de sodio. [a ]~) : próximo a +20°, medida en solución de 100 giL, al
cabo de lO h.
XANTIDROL
C n H IO 0 2 MM 198.2 YODATO DE POTASIO
9-XantenoJ [90-46-0] KI0 3 MM 214.0
Contiene no menos del 90.0 por ciento de C 13H I0 0 2 . Polvo [7758-05-6]
blanco o amarillo pálido, muy poco soluble en agua, soluble Polvo cristalino blanco, soluble en agua.
en alcohol, éter dietílico y ácido acético glacial.
El xantidrol puede presentarse como una solución metanóli-
YODO
ca que contiene de 90 giL a ] 10 giL de xantidrol.
Ver monografía: Yodo del capítulo de Fármacos.
Temperatura de fusión. Próximo a 123°C.
Valoración. En un matraz de 250 mL, disolver 0.300 g de
xantidrol en 3.0 mL de metano!, o utilizar 3.0 mL de solu- SR DE YODO
ción. Añadir 50 mL de ácido acético glacial gota a gota y con Usar solución de yodo 0.1 N.
agitación 25 mL de una solución de urea de 20 giL. Dejar
reposar durante 12 h, recoger el precipitado en un filtro de SR1 DE YODO
vidrio sinterizado, lavar con 20 mL de alcohol, desecar a A 10.0 mL de yodo 0.05 M, añadir 0.6 g de yoduro de pota-
100°C a 105°C y pesar 1.0 g de precipitado equivale a sio y completar hasta 100.0 mL con agua.
0.9429 g de xantidrol.
Conservar protegido de la luz. Si se utiliza una solución me-
SR2 DE YODO
tanólica, conservarla en pequeñas ampollas selladas y, si es
A 10.0 mL de yodo 0.05 M, añadir 0.6 g de yoduro de pota-
preciso, filtrarla antes del uso.
sio y completar hasta 1 000.0 mL con agua.

XANTIDROL REACTIVO 1
El xantidrol reactivo 1 satisface las especificaciones del xan- SR3 DE YODO
tidrol y además la siguiente especificación: Tomar 2.0 mL de la SR 1 de yodo y completar hasta
Contiene no menos del 98.0 por ciento de C 13 H 100. 100.0 mL con agua.

XILENO SR4 DE YODO

CsH IO MM 106.2 Disolver 14 g de yodo en 100 mL de una solución de
Dimetilbenceno [1330-20-7] 400 giL de yoduro de potasio. Añadir 1.0 mL de ácido clor-
Mezcla de isómeros. Líquido transparente e incoloro, flama- hídrico diluido y completar hasta 1 000 mL con agua
ble, casi insoluble en agua, miscible con alcohol y con éter Conservar protegido de la luz.
dietílico.
d~~ : próximo a 0.867. SR DE YODOBISMUTATO DE POTASIO
Disolver 10 g de ácido (+) tartárico en 40 m L de agua y aña-
n~o: próximo a 1.497.
dir 0.85 g de oxinitrato de bismuto. Agitar durante una hora,
Temperatura de ebullición. Próximo a ] 38°C.
agregar 20 mL de una soiución al 40 por ciento de yoduro de
potasio, agitar bien, dejar en reposo por 24 h Y filtrar.
o-XILENO
CsH 10 MM 106.2
SR DE YODOBISMUTATO DE POTASIO, SOLUCiÓN
1,2-Dimetilbencello [95-47-6]
DILUIDA
Líquido transparente e incoloro,flamable, casi insoluble en
Disolver 10 g de ácido (+) tartárico en 50 mL de agua y aña-
agua, miscible en alcohol y éter dietílico.
dir 5.0 mL de SR de yodobismutato de potasio.
d~~ : próximo a 0.881.
n~o: próximo a 1.505. SR DE YODO BROMURO (Reactivo de Hanus)
Temperatura de ebullición. Próximo a 144°C. Disolver 13.615 g de yodo con ayuda de calor en 825 mL de
Temperatura de fusión. Próximo a -25°C. ácido acético glacial que no muestre reducción con dicroma-

WOLFRAMATO DE SODIO
154 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
to y ácido sulfúrico. Enfriar y titular 25 mL de esta solución
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen con-
sumido como B. Preparar otra solución que contenga 3.0 mL
de bromo en 200 mL de ácido acético glacial. A 5.0 mL de
esta solución agregar 10 mL de SR de yoduro de potasio y ti-
tular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Anotar el volumen
consumido como C.
Calcular la cantidad A de la solución de bromo requerida pa-
ra duplicar el contenido de halógeno de los 800 mL restantes
de solución de yodo por la fórmula 800B/5C, agregar el vo-
lumen calculado de solución de bromo a la solución de yodo,
mezclar y guardar en envases protegidos de la luz.
YODO DILUIDO
Pasar 10.0 mL de solución de yodo 0.1 N a un matraz volu-
métrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
YODO ETANO
C2 H s[ MM 155.9
[75-03-6]
Líquido incoloro o débilmente amarillento, que toma color
pardo por exposición al aire y a la luz, miscible con alcohol
y con la mayor parte de los disolventes orgánicos.
d;~ : próximo a 1.95.
n~: próximo a 1.513.
Temperatura de ebullición. Próximo a 72°C.
.conservar en envases herméticos.
SR DE YODOHIDROXIQUINOLlN SULFONA TO DE
SODIO
Disolver 8.8 g de ácido yodohidroxiquinolin sulfónico en
200 mL de agua y agregar 6.5 mL de solución de hidróxido
de sodio 4 N. Llevar a 250 mL con agua, mezclar y filtrar.
SR DE YODOPLATINATO
Disolver 300 mg de cloruro platínico en 97 mL de agua. In-
mediatamente previo a su uso, agregar 3.5 mL de SR de yo-
duro de potasio y mezclar.
SR DEYODOPLATINATO DE POTASIO
Disolver 200 mg de cloruro platínico en 2.0 mL de agua,
mezclar con 25 mL de solución de yoduro de potasio (1 :25)
y llevar a 50 mL con agua.
5-YODOURACILO
C 4 H3 IN 2 0 2 MM 238.0
5-Yodo-l H,3H-pirimidina-2,4-diona [696-07-1]
Temperatura de fusión. Próximo a 276°C, con descomposi-
ción.
YODO DILUIDO
SR DE YODURO CÚPRICO ALCALINO
Disolver 7.5 g de sulfato cúprico (CUS04 . 5H 20) en aproxi-
madamente 100 mL de agua. Por separado, disolver 25 g de
carbonato de sodio anhidro, 20 g de bicarbonato de sodio y
25 g de tartrato de sodio y potasio en aproximadamente
600 mL de agua. Con agitación constante agregar la solución
de sulfato cúprico al fondo del matraz que contiene la solu-
ción de tartrato alcalino por medio de un embudo, a conti-
nuación agregar 1.5 g de yoduro de potasio, 200 g de sulfato
de sodio anhidro, 50 mL a 150 mL de solución de yodato de
potasio 0.02 M Y suficiente agua hasta obtener un volumen
de 1000 mL.
YODURO DE MERCURIO (11)
HgI2 MM 454.4
Diyoduro de mercurio [7774-29-0]
Polvo cristalino, denso, rojo escarlata, poco soluble en agua,
poco soluble en acetona, alcohol y éter dietílico, soluble en
solución de yoduro de potasio en exceso.
Conservar protegido de la luz.
SR DE YODURO DE POTASIO MERCÚRICO
Ver SR de Reactivo de Mayer.
SR DE YODURO DE POTASIO ME-RCÚRICO ALCA~
LINO
Ver SR de Reactivo de Nessler.
YODURO DE POTASIO
KI
Usar grado reactivo.
SR DE YODURO DE POTASIO
Disolver 16.5 g de yoduro de potasio en agua y llevar·~
100 mL. Guardar en envases que evitan el paso de la luz.
SR DE YODURO DE POTASIO Y ALMIDÓN
Disolver 500 mg de yoduro de potasio en 100 mL de SR de
almidón, preparada como se indica en SI de almidón. Prepa-
rar el día de su uso.
SR DE YODURO DE POTASIO Y YODO
Disolver 500 mg de yodo y
25 mL de agua.
SR DE YODURO DE POTASIO-BISMUTO
Solución A. Disolver 12.5 g de ácido tartárico en 25 mL d.e
agua y disolver 1.06 g de subnitrato de bismuto en la mezcla.

Solución B. Disolver 20 g de yoduro de potasio en 25 mL de
agua.
Solución C. Disolver 100 g de ácido tartárico en 450 mL de
agua.
Agregar lás soluciones A y B a la solución C, mezclar.
YODURO DE TETRABUTILAMONIO
Cl6H36IN MM 369.4
[311-28-4]
Contiene no menos del 98.0 por ciento de C16H361N. Polvo
cristalino o cristales blancos o ligeramente coloreados, solu-
ble en alcohol.
Residuo a la ignición. MOA 0751. No más del 0.02 por
ciento.
Valoración. Disolver 1.200 g de yoduro de tetrabutilamonio
en 30 mL de agua. Añadir 50.0 g de nitrato de plata 0.1 M Y
5.0 mL de SR de ácido nítrico diluido. Valorar el exceso de
nitrato de plata con SV de tiocianato de amonio 0.1 M en
presencia de 2.0 mL de SR2 Sulfato de amonio y hierro (I11).
Un mililitro de nitrato de plata 0.1 M equivale a 36.94 mg de
CI6H36IN.
SR DE YODURO MERCÚRICO
Ver SR de Reactivo de Va/ser.
Reactivos y soluciones reactivo (SR) 155
ZINC
Zn MM 65.4
[7440-66-6]
Contiene no menos del 99.5 por ciento de Zn.
Cilindros, granalla, lentejas o limaduras, blanco plateados
con reflejo azulado.
Arsénico. MGA 0111. 5.0 g de zinc satisfacen la prueba lí-
mite A para el arsénico (0.2 ppm). Disolver la muestra en una
mezcla constituida por los 15 mL de ácido clorhídrico y los
25 mL de agua prescritos.
ZINC ACTIVADO
En un matraz Erlenmeyer, introducir la muestra de zinc a ac-
tivar, en f(}rma de cilindros o lentejas, y añadir una cantidad
de solución de ácido cloroplatínico de 50 ppm suficiente pa-
ra recubrir el zinc. Dejar en contacto durante 10 min, enjua-
gar, escurrir inmediatamente y secar.
Arsénico. MOA 0111. A 5.0 g de zinc activado, añadir
15 mL de ácido clorhídrico, 25 mL de agua, 0.1 mL de solu-
ción de cloruro estanoso y 5.0 mL de solución de yoduro de
potasio. No aparece ninguna mancha en el papel de bromuro
de mercurio (H).
Actividad. Realizar la prueba del arsénico empleando los
mismos reactivos y añadir una solución que contenga 1.0 ~g
de arsénico. Se produce una mancha discernible en el papel
de bromuro de mercurio (TI).
YODURO DE TETRABUTILAMONIO
156 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SOLUCIONES VOLUMÉTRICAS (SV)
En este capítulo se describe la preparación y valoración de
las soluciones de concentraciones más usuales. Las
soluciones más concentradas o mas diluidas deben
prepararse y valorarse usando cantidades proporcionales de
los reactivos y siguiendo el mismo método, o haciendo
diluciones de soluciones de mayor concentración.
Todas las soluciones volumétricas se identifican con las
siglas "SV".
Las soluciones volumétricas preparadas por dilución deben
revalorarse como se describe para la solución más con-
centrada o por comparación con otra solución volumétrica
que tenga una concentración conocida cercana de la solución
a valorar, con la solución más concentrada.
Las soluciones diluidas que no son estables, como por
ejemplo, solución de permanganato de potasio y tiosulfato de
sodio 0.01 N, o soluciones de concentración menor deben
prepararse a partir de diluciones de una solución más
concentrada, con agua hervida y fría, el día de su uso.
Las soluciones volumétricas son iones en solución y pueden
ser no valoradas y valoradas. En las primeras no se conoce
con exactitud la concentración y se usan en diferentes
métodos cuantitativos y cualitativos, para lograr objetivos
específicos en los procesos de análisis.
Las soluciones valoradas reaccionan cuantitativamente, mol
a molo peso equivalente, para determinar la concentración
de una sustancia en solución.
La concentración de las soluciones valoradas se puede
expresar en términos de normalidad o molaridad.
Soluciones normales. Son soluciones que contienen un peso
equivalente gramo de la sustancia activa en 1 000 mL de
solución, es decir una cantidad equivalente a 1.0079 g
de hidrógeno o 7.9997 g de oxígeno. Estas soluciones se
designan como "x Normal" es decir, 1.0 N, 0.5 N, 0.02 N,
0.01 N, 0.001 N, etc.
Soluciones molares. Son soluciones que contienen una
molécula gramo de reactivo en 1 000 mL de solución. Por
ejemplo cada 1 000 mL de solución molar de ácido sulfúrico
contiene 98.07 g de H2 S04 y cada 1 000 mL de solución de
ferricianuro de potasio contiene 329.25 g de K3Fe(CN)6. Una
solución que contiene x moles de moléculas por litro se
designa como "x Molar" es decir 1.0 M o molar, 2.0 M,
0.5 M, etc.
Soluciones empíricas. Son soluciones que al ser preparadas
no tienen una normalidad o molaridad deseada. Estas se
preparan en algunas determinaciones a concentración
aproximada y se valoran por titulación contra una solución
de un patrón primario, obteniéndose un factor de normalidad
o molaridad, el cual se usa en todos los cálculos en donde se
utilice la solución empírica.
Todas las soluciones volumétricas, ya sea que se preparen
directamente o por dilución de una solución de concen-
SOLUCIONES VOLUMÉTRICAS (SV)
tración mayor, deben mezclarse vigorosamente antes de la
valoración. Como la concentración de la solución puede
cambiar con el tiempo, el factor se debe determ inar
frecuentemente.
DETERMINACIÓN DEL BLANCO
Cuando se especifique que "se requiere una corrección"
hacer una determinación en blanco, esto se realiza con
cantidades iguales de los mismos reactivos, tratados de la
misma manera que la solución o mezcla que contiene la
muestra en análisis, pero omitiendo la muestra. Para todos
los análisis por titulación deben hacerse las correcciones
adecuadas.
Todos los "'análisis fannacopeicos que son de volumetría
indican el peso de la sustancia que está siendo analizada al
cual es equivalente 1 mL de la solución volumétrica
primaria. En general estos equivalentes pueden derivarse por
simple cálculo de los datos presentados en las tablas de
referencia de masas y fórmulas moleculares.
EXPRESIÓN DE RESULTADOS
Las fórmulas más comunes para calcular normalidades y
molaridades, son las siguientes:
a) Cuando la valoración de una solución se realiza por medio
de una solución de normalidad o molaridad conocida,
calcular la normalidad o molaridad por medio de las
siguientes fórmulas:
N = (V'N)/V
Donde:
N = Nonnalidad de solución por valorar.
V' = Volumen gastado de la solución de concentración
conocida.
N '= Normalidad de la solución de concentración conocida.
V = Volumen gastado de la solución por valorar.
M = (V'¡\;!')/V
Donde:
M = Molaridad de la solución por valorar.
V'= Volumen gastado de la solución conocida.
M'= Molaridad de concentración conocida.
V = Volumen gastado de la solución por valorar.
b) Cuando en la valoración se utiliza un patrón de referencia,
como medio para conocer la normalidad o molaridad de una
solución, calcular la normalidad o molaridad, por medio de
las siguientes fórmulas:
N = P / ( V x meq)
Donde:
N= Normalidad.
P= Peso del patrón de referencia, en miligramos.
V= Volumen gastado de la solución por valorar.
meq = Peso equivalente de la sustancia conocida
1 000 mL de solución.

M = P / (V X Jov1m)
NI = Molaridad de solución por valorar.
P= Peso del patrón de referencia, en miligramos.
V= Volumen gastado de la solución por valorar.
Nfm = Masa molecular de la sustancia conocida en
1 000 mL de solución.
]l ATRONES DE REFERENCIA
Se recom iendan los siguientes materiales, después de
haberse secado bajo las condiciones indicadas, para la
valoración de las soluciones volumétricas.
Patrón de refcl'cncia dc ácido ascórbico, no secar.
Ácido benzoico, secar sobre gel de sílice, durante 3 h.
Biftalato de potasio, secar a l20°C, durante 2 h.
Bromato de potasio, secar a 180°C, hasta peso constante.
Carbonato de calcio quelométrico, secar a 110°C, durante 2 h.
Carbonato de sodio anhidro, secar a 270°C, durante 1 h.
Cloruro de sodio, secar a 110°C, durante 2 h.
Dicromato de potasio, secar a 120°C, durante 4 h.
Oxalato de sodio, secar a 110°C, hasta peso constante.
Trióxido de arsénico, secar a 105°C, durante 1 h.
Trometamina, secar a 105°C, durante 3 h.
Y odato de potasio, secar a 130°C, hasta peso constante.
PREPARACIÓN Y MÉTODOS DE VALORACIÓN DE
LAS SOLUCrONES VOLUMÉTRICAS
Las siguientes instrucciones describen solo un método de
valoración, pero se pueden usar otros métodos que propor-
cionen resultados con el mismo grado de precisión. Los
valores obtenidos en la valoración de soluciones volu-
métricas, son válidos para todos los usos de la solución en
todos los métodos descritos en la Farmacopea, sin importar
el instrumental o indicadores químicos empleados en la
monografía individual, a menos que se indique otra cosa.
Cuando la normalidad o molaridad de la SV depende de las
condiciones especiales de su uso, en la monografía indivi-
dual deben indicarse las instrucciones para la valoración del
reactivo. Para aquellas sales que generalmente se encuentran
disponibles como patrones primarios cetiificados o como
sales primarias de alta pureza, es permisible preparar las
soluciones pesando con exactitud cantidades adecuadas y
disolviéndolas para obtener los volúmenes deseados de la
solución de concentración conocida.
Los ácidos acético, clorhídrico y sulfúrico se pueden valorar
éon solución de hidróxido de sodio que se haya valorado
recientemente con patrones primarios certificados.
Todas las soluciones volumétricas deben prepararse,
valorarse y usarse a 25°C. Si una titulación se efectúa a una
temperatura significativamente diferente, la solución volu-
métrica debe valorarse a la misma temperatura o efectuar las
correcciones necesarias. Cuando se use una solución
volumétrica para un análisis en el cual el punto final se
detel111inó por un método electrométrico (potenciométri-
camente), es recomendable que la solución se valore de la
misma forma.
Soluciones volumétricas (SV) 157
La valoración debe realizarse en un medio igual en.
composición al del que se utilizará la solución valorada.
Las soluciones volumétricas deben prepararse de acuerdo con
las indicaciones mencionadas en este capítulo o usar las prepa-
radas comercialmente. En aquellos casos en los que se indique
una fecha de caducidad, es importante respetar los tiempos
señalados en cuanto a la estabilidad de las soluciones.
El factor de corrección de las soluciones valoradas es como
máximo de ± 10 por ciento. La molaridad o normalidad de
las soluciones valoradas se determina con una precisión del
0.2 por ciento a menos que se indique otra cosa.
Recomendaciones.
a) En la .preparación de las soluciones volumétricas deben
emplearse disolventes y reactivos grado analítico, agua
destilada y material de vidrio borosilicato de bajo
coeficiente de expansión térmica, además de que las
pipetas y matraces empleados deben ser volumétricos, a
menos que se indique otra cosa.
b) Los indicadores y soluciones de prueba deben
prepararse como se indica en el Método General de
Análisis correspondiente.
c) Deben respetarse las condiciones de conservación
indicadas en cada solución.
Las SV en general deben conservarse en envases bien
cerrados, de vidrio u otro material resistente y
protegidos de la acción de la luz cuando así se indique.
Las soluciones de hidróxidos alcalinos absorben dióxido
de carbono por la exposición al aire, por lo tanto, deben
conservarse en envases completamente llenos con tapas
apropiadas, a menos que se indique otra cosa.
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M
MM 214.45
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 21.45 g de
acetato de magnesio (secar previamente en un desecador
sobre cloruro de calcio, hasta peso constante) en 800 mL de
agua, y llevar a volumen con agua.
SV DE ACETATO DE MERCURIO 0.05 M
Hg(CH3 COO)2 MM 318.7
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 15.93 g de
acetato de mercurio en 5.0 mL de ácido acético glacial y
800 mL de agua; mezclar y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pasar a
un matraz Erlenmeyer de 250 mL una alícuota de 25 mL de
esta solución, agregar 0.1 g de una mezcla de SI de
anaranjado de xilenol triturado, 5.0 g de hexamina. Titular
con SV de edetato disódico 0.05 M hasta obtener el vire
del indicador, a un color amarillo. Cada mililitro de SV de
edetato disódico 0.05 M es equivalente a 15.93 mg
de C 4H ú Hg0 4 .
SV DE ACETATO DE MAGNESIO 0.1 M
158 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SV DE ACETATO DE SODIO 0.1 M
CI-hCOONa MM 82.03
8.203 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 8.20 g de
acetato de sodio anhidro en ácido acético glacial y llevar a
volumen con ácido acético glacial.
Valorar. la solución como se indica a continuación: medir
25 mL de la solución de acetato de sodio y llevarlos a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de ácido acético glacial y
1.0 mL de SI de a-naftolbenzeína. Titular con SV de ácido
perclórico 0.1 M en ácido acético glacial hasta que el color
café amarillento cambie a verde.
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco. Calcu-
lar la molaridad considerando que cada mililitro de SV de áci-
do perclórico 0.1 M es equivalente a 8.203 mg de CH 3COONa.
SV DE ACETATO DE ZINC 0.05 M
Zn(CH 3COOH)2. 2H 20 MM 219.51
10.975 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 11.1 g de
acetato de zinc dihidratado en 40 mL de agua y 4 mL de
ácido acético diluido y nevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: medir
20 mL de SV de edetato di sódico 0.05 M. Pasarlos a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua, 3.0 mL de SA
de cloruro de amonio-hidroxido de alTlonio pH 10.7 Y 0.04 g
de SI de negro de eriocromo T-cloruro'lde sodio. Titular con
\
la solución de acetato de zinc hasta que e'l color azul cambie
a púrpura azul. Calcular la molaridad.
SV DE ÁCIDO ACÉTICO 2.0 N o 2.0 M
C 2H 4 0 2 MM 60.05
120.1 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1000 mL diluir 116 mL de
ácido acético glacial con agua, enfriar a temperatura
ambiente y llevar a volumen con agua.
SV DE ÁCIDO ACÉTICO 0.1 N o 0.1 M
C2 H 4 0 2 MM 60.1
6.0 gen l 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, diluir 6 g de ácido
acético glacial con agua y llevar a volumen.
Valorar la solución como se indica a continuación: a 25 mL
de la solución, agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleína y titular
con SV de hidróxido de sodio 0.1 M hasta que el color
cambie a rosa claro. Cada mililitro de SV de hidróxido de
sodio 0.1 M equivale a 6.0 rng de C 2H 4 0 2.
SV DE ÁCIDO CLORHíDRICO 1.0 N O 1.0 M
HCI MM 36.46
36.46 g en 1 000 mL.
SV DE ACETATO DE SODIO 0.1 M
En un matraz volumétrico de l 000 mL, depositar 200 mL de
agua, agregar lentamente 85 mL de ácido clorhídrico. Enfriar
a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pesar
1.5 g de carbonato de sodio (secar previamente a 270°C
durante 1 h), añadir 100 mL de agua y mezclar hasta
disolución completa, agregar 2 gotas SI de rojo de metilo y
titular con la solución de ácido clorhídrico 1.0 N con
agitación constante hasta color rosa pálido; repetir el paso
anterior hasta que el color rosa pálido de la solución no
desaparezca al calentarla a ebullición durante 2 mino
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de ácido clorhídrico 1.0 N o 1.0 M es equivalente a
52.99 mg de..Na2C03 anhidro.
SV DE ÁCIDO CLORHíDRICO 0.1 N o 0.1 M
HCI MM 36.46
8.5 mL en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1000 mL, depositar 200 mL de
agua, agregar lentamente 8.5 mL de ácido clorhídrico.
Enfriar a temperatura ambiente y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: disolv;er
100 rng de carbonato de sodio anhidro, (secar previamente a
270°C durante 1 h), en 20 mL de agua y mezclar hasta
disolución completa, agregar 0.1 mL de SI anaranjado de
metilo y titular con la SV de ácido clorhídrico hasta vire
amarillo rojizo. Calentar a ebullición y continuar la titulación
hasta que el color amarillo rojizo no desaparezca. Calcular la
normalidad o molaridad considerando que cada mililitro
de SV de ácido clorhídrico 0.1 N o 0.1 M es equivalente a
5.30 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE ÁCIDO CLORHíDRICO 0.5 N o 0.5 M EN
METANOL
HCl MM 36.46
18.23 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, depositar 40 mL de
agua, agregar lentamente 43 mL de ácido clorhídrico. Enfriar
a temperatura ambiente y llevar a volumen con metano!.
Valorar la solución como se indica a continuación: pesar
cuidadosamente 50 mg de carbonato de sodio (secar
previamente a 270°C durante 1 h), Y proceder como se
indica en la valoración de la solución de ácido clorhídrico
1.0 N, empezando con "añadir en 100 mL de agua".
Calcular la nonnalidad considerando que cada mililitro de
solución de ácido clorhídrico 0.5 N es equivalente a
26.495 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE ÁCIDO FOSFÓRICO 18.0 N
H3P0 4 MM 98.00
Pasar 40 mL de ácido fosfórico (de cerca del 88 por ciento
de concentración) a un matraz volumétrico de 100 mL,

agregar cuidadosamente agua fría y permitir que la solución
alcance la temperatura ambiente y llevar al aforo con agua.
Nota: conservar esta solución en envase color ámbar.
SV DE ÁCIDO NíTRICO 1.0 M
HN0 3 MM 63.01
96.6 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL depositar 500 mL de
agua, agregar 96.6 g (63 mL) de ácido nítrico y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: disolver
2.0 g de carbonato de sodio anhidro (secar previamente a
270°C durante 1 h) en 50 mL de agua, agregar lentamente
0.1 mL de SI anaranjado de metilo. Titular con la solución
de ácido nítrico hasta vire color rojo. Calentar la solución a
ebullición durante 2 min, enfriar y continuar la titulación
hasta que no desaparezca el color amarillo rojizo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de
solución de ácido nítrico 1.0 M equivale a 53 mg de NaC0 3
anhidro.
SV DE ÁCIDO OXÁLICO 0.1 N
H 2C 20 4 · 2H 20 MM 126.07
6.303 gen 1;000 mL.
En un matfaz volumétrico de 1 000 mL disolver 6.45 g de
ácido oxálico en agua, mezclar y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: titular
con SV de permanganato de potasio 0.1 N, recién valorada.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de
SV de permanganato de potasio 0.1 N, es equivalente a
1.0 mL de SV de ácido oxálico 0.1 N.
Nota: conservar en envases de color ámbar protegidos de la luz.
SV DE ÁCIDO PERCLÓRICO 0.1 N o 0.1 M EN
ÁCIDO ACÉTICO GLACIAL
HCI0 4 MM 100.46
10.05 gen 1 000 rnL.
Cuando en las monografías específicas de los productos se
mencione "solución valorada de ácido perclórico", sin
especificar el disolvente, se debe usar la solución descrita a
continuación.
Precaución: el uso del anhídrido acético amerita
escrupuloso cuidado. En contacto con el agua puede
reaccionar violentamente con proyección al exterior del
recipiente. Todo el material deberá estar perfectamente seco.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 8.5 mL de
ácido perclórico con 500 mL de ácido acético glacial y
21 mL de anhídrido acético. Como alternativa, la solución se
puede preparar de la siguiente manera: mezclar en un matraz
volumétrico de 1 000 mL, 11 mL de ácido perclórico al
60 por ciento con 500 mL de ácido acético glacial y 30 mL
de anhídrido acético, enfriar y llevar a volumen con ácido
acético glacial. Dejar reposar la solución durante un día, para
Soluciones volumétricas (SV) 159
que se combine todo el anhídrido acético. Determinar el
contenido de agua por el Método de Karl Fisher (A1GA
0041). Para esta determinación utilizar una cantidad de 5.0 g
de solución de ácido perclórico 0.1 N, el cual debe contener
aproximadamente un miligramo de agua, y el reactivo de
Karl Fisher debe tener un factor tal que cada mililitro sea
equivalente a aproximadamente uno o dos miligramos de
agua. Si el contenido de agua es mayor de 0.5 por ciento,
agregar más anhídrido acético. Si la solución no contiene
agua titulable, adicionar agua hasta obtener un contenido
entre 0.02 por ciento y 0.5 por ciento. Dejar en reposo la
solución durante un día más y valorar otra vez el contenido
de agua. La solución aSl obtenida debe contener entre
0.02 por ciento y 0.5 por ciento de agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: en un
matraz Erlenmeyer de 250 mL disolver 700 mg de biftalato
de potasio (previamente pulverizado y secado a 120°C
durante 2 h), en 50 mL de ácido acético glacial, agregar dos
gotas de SI cristal violeta. Titular con la solución de ácido
perclórico, hasta que el color violeta vire a azul verde.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
20.42 mg de C g HsK0 4 son equivalentes a 1.0 mL de
solución de ácido perclórico 0.1 N o 0.1 M.
Nota: para cualquier otra concentración de ácido perclórico
prepararlo por dilución de la solución 0.1 M de ácido
perclórico y llevar al aforo con ácido acético anhidro.
SV DE ÁCIDO PERCLÓRICO 0.1 N O 0.1 M EN 1-4
DIOXANO
HCI0 4 MM 100.46
10.05 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL
de 1-4 dioxano (previamente purificado por absorción en
carbón activado) agregar 8.5 mL de ácido perclórico.
Proceder para la valoración y los cálculos de la normalidad o
molaridad como se indica en la SV de ácido perclórico 0.1 N
o 0.1 M en ácido acético glacial.
SV DE ÁCIDO SULFÚRICO 1.0 N o 0.5 M
H 2S0 4 MM 98.07
49.04 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL
de agua, agregar cuidadosamente y con agitación, 30 mL de
ácido sulfúrico, enfriar a 25°C y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: disolver
1.0 g de carbonato de sodio anhidro (secar previamente a
270°C durante 1 h); en 50 mL de agua, añadir 0.1 mL de SI
anaranjado de metilo y titular con la solución de ácido
sulfúrico hasta un vire amarillo-rojizo. Calentar a ebullición
la solución durante 2 min, enfriar y si es necesario titular
hasta que el color amarillo-rojizo no desaparezca. Calcular
la normalidad o molaridad considerando que cada mililitro
de solución de ácido sulfúrico 1.0 N o 0.5 M equivale a
52.99 mg de Na2C03 anhidro.
SV DE ÁCIDO NÍTRICO 1.0 M
160 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SV DE ÁCIDO SULFÚRICO 0.5 N O 0.25 M EN
ALCOHOL
H2S0 4 MM 98.07
24.52 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL conteniendo 500 mL
de etanol, agregar cuidadosamente y con agitación 13.9 mL
de ácido sulfúrico, enfriar y llevar a volumen con etanol.
Proceder para la valoración como se indica en la SV de
Ácido clorhídrico 0.5 N en metano!. Calcular la normalidad
considerando que cada mililitro de solución 0.5 N o 0.25 M
de ácido sulfúrico, es equivalente a 26.495 mg de Na2C03
anhidro.
SV DE ARSENITO DE POTASIO 0.1 N
KAs0 2 MM 146.02
7.301 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 4.9455 g de
trióxido de arsénico (secar previamente a 105°C durante
I h), en 75 mL de solución de hidróxido de potasio 1.0 N,
agregar 40 g de bicarbonato de potasio previamente disueltos
en 200 mL de agua, mezclar, enfriar y llevar al aforo con
agua.
SV DE ARSENITO DE SODIO 0.1 M
NaAs02 MM 129.91
9.892 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 4.946 g de
trióxido de arsénico (secar previamente a 105 OC) en una
mezcla de 20 mL de solución de hidróxido de sodio 10M Y
20 mL de agua, diluir a 400 mL con agua y neutralizar al
papel tornasol con solución de ácido clorhídrico (preparado
en un matraz volumétrico de 100 mL, adicionando 22.6 mL
de ácido clorhídrico, llevar a volumen con agua). Disolver
2.0 g de bicarbonato de sodio en la solución y llevar a
volumen con agua.
SV DE BARBITAL SÓDICO 0.1 M
CsH¡¡N2Na03 MM 206.2
20.62 g en 1000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 20.62 g de
barbital sódico en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE BROMATO DE POTASIO 0.02 M
KBr03 MM 167.00
3.340 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 3.340 g de
bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE BROMATO DE POTASIO 0.033 M
KBr03 MM 167.00
5.537 g en 1 000 mL.
SV DE ÁCIDO SULFÚRICO 0.5 N o 0.25 M EN ALCOHOL
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 5.567 g de
bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
SV DE BROMATO DE POTASIO 0.0083 M
KBr03 MM 167.00
Preparar por dilución de una SV ele Bromato de potasio
0.033 M.
SV DE BROMATO DE POTASIO 0.1 N O 0.0167 M
KBr03 MM 167.00
2.784 g en 1 000 mL.
En un matraz v.olumétrico de 1 000 mL, disolver 2.784 g de
bromato de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: a un
matraz yodométrico, pasar 40 mL de la solución, añadir
3.0 g de yoduro de potasio y 3.0 mL de ácido clorhídrico;
tapar, mezclar suavemente y dejar reposar durante 5 mino
Valorar el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio
0.1 N; agregar 3 mL SI de almidón soluble cerca del punto
final de la titulación. Efectuar las correcciones necesarias
titulando un blanco. Calcular la normalidad o molaridad
considerando que cada mililitro de SV de ti6sulfato de sodio
0.1 N o 0.1 M, es equivalente a 1.0 mL de SV de bromato de
potasio 0.1 N 00.0167 M.
SV DE BROMO 0.1 N O 0.05 M
Br2 MM 159.8
7.990 g en 1 000 mL.
Precaución: preparar esta solución bajo campana de
extracción.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 3.0 g de
bromato de potasio y 15 g de bromuro de potasio en agua y
llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pasar
25 mL de la solución preparada, a un matraz yodométrico de
500 mL, añadir 120 mL de agua y 5.0 mL de ácido
clorhídrico, tapar y agitar suavemente, agregar 5.0 mL de SR
yoduro de potasio, tapando nuevamente el matraz; agitar y
dejar reposar durante 5 mino Valorar el yodo liberado,
titulando con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N. Cuando la
solución es de un color amarillo claro, agregar 3.0 mL SI de
almidón soluble, continuar la titulación hasta la desaparición
del color azul. Calcular la normalidad considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
1.0 mL de SV de bromo 0.1 N o 0.05 M.
Nota: guardar en envases de vidrio color ámbar, bien
cerrados.
SV DE BROMURO-BROMATO DE POTASIO
0.0167 M
Ver SV de Bromo O. 1 N o 0.05 !vI

SV DE BROMURO-BROMATO DE POTASIO 0.1 N
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver en agua
2.78 g de bromato de potasio y 12.0 g de bromuro de potasio
y llevar a volumen con agua.
Valorar la sólución como se indica en la SV de bromuro de
potasio 0.1 N. Calcular la normalidad considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
1.0 mL de SV de bromuro-bromato de potasio 0.1 N.
SV DE BROMURO TETRAMETILAMONIO 0.1 N
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 15.41 g de
bromuro de tetrametilamonio en agua y llevar al aforo.
Valorar la solución como se indica a continuación: a 40 mL
de la solución anterior, agregar ] O mL de ácido nítrico
diluido y 50.0 mL de SV de nitrato de plata O.IN, mezclar y
adicionar 2 mL SR de sulfato férrico amónico. Titular el
exceso de nitrato de plata con tiocianato de amonio O.lN.
Calcular la molaridad.
J
SV D~CLO.RURO DE BARIO 0.1 M
BaCI 2 ' 2H 2 0 MM 244.30
24.43 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 24.4 g de
cloruro de bario dihidratado en agua y llevar a volumen con
agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: 10 mL de
la solución agregar 60 mL de agua, 3 mL de amoníaco
concentrado y de 0.5 mg a 1.0 mg de SI de púrpura de
ftaleína. Titular con SV de edetato disódico 0.1 M, cuando
la solución empiece a decolorarse, agregar 50 mL de alcohol
y continuar la titulación hasta que el color violeta azuloso
desaparezca. Cada mililitro de SV de edetato disódico 0.1 M,
equivale a 24.43 mg de BaCh·2H20.
SV DE CLORURO DE BENCETONIO 0.004 M
C 27 H 42 CIN0 2 MM 448.09
1.792 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver en agua
1.792 g de cloruro de bencetonio (secado previamente entre
100°C y 105°C hasta peso constante) y llevar a volumen con
agua.
Valorar como se indica a continuación: pasar 50 mL de esta
solución a un matraz yodométrico, agregar 25 mL de agua,
0.4 mL de SI de aZ.!11 de bromofenol 1:2 000, 10 mL de
clorofomlo y 1.0 mL de solución de hidróxido de sodio
1.0 N. Titular con SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 M,
tapando y agitando fuertemente después de cada adición,
hasta que la coloración desaparezca de la capa de cloro-
formo. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro
de SV de tetrafenilborato de sodio 0.02 M corresponde a
5.0 mL de solución de cloruro de bencetonio 0.004 M.
Nota: conservar la solución en envases protegidos de la luz.
Soluciones volumétricas (SV) 161
SV DE CLORURO DE CETIL PIRIDINIO 0.005 M
C H CIN' H 0 MM 358.00
21 38 2
1.8 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 1.8 g de
cloruro de cetilpiridinio monohidrato en 10 mL de etanol y
llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pasar
25 mL de la solución a un embudo de separación, agregar
25 mL de cloroformo, 10 mL de solución de hidróxido de
sodio 0.01 M Y 10 mL de solución de yoduro de potasio
al 0.5 por ciento (m/v) recientemente preparada. Agitar bien,
dejar separar las capas y descartar la capa clorofórmica.
Agitar la capa acuosa con 3 porciones sucesivas de 10 mL
cada una dé cloroformo, descartar la fase clorofórmica.
Agregar 40 mL de ácido clorhídrico, enfriar. Titular con SV
de yodato de potasio 0.005 M hasta que la solución tome un
color café claro. Agregar 2 mL de cloroformo y continuar la
titulación agitando vigorosamente, dejando separar las capas
después de cada adición hasta que el cloroformo se torne
incoloro.
Titular una mezcla de 20 mL de agua, 10 mL de yoduro
de potasio y 40 mL de ácido clorhídrico con solución de
yodato de potasio 0.005 M en la misma forma. La diferencia
entre las dos titulaciones representa la cantidad de yodato de
potasio requerido. Cada mililitro de SV de yodato de potasio
0.005 M equivale a 3.580 mg de C 21 H38 CIN . H 2 0.
SV DE CLORURO DE MAGNESIO 0.1 M
MgCb' 6H 2 0 MM 203.3
20.33 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 20.33 g de
cloruro de magnesio hexahidratado en agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pasar a
un matraz Erlenmeyer, 25 mL de esta solución, agregar
10 mL de SA Cloruro de amonio-hidróxido de amonio
pH 10.0, agregar 50 mg de sr de negro de eriocromo T
mezcla Triturado. Calentar a 40°C y titular con SV de
edetato disódico 0.1 M, hasta que el color vire de violeta a
azul. Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de
SV de edetato disódico 0.1 M, corresponde a 1.0 mL de
solución de cloruro de magnesio 0.1 M o 1 mL de SV de ede-
tato disódicoO.l M equivale a 20.33 mg de MgCh' 6H 2 0.
SV DE CLORURO DE TETRAMETILAMONIO 0.1 M
(CH 3)4 NCl MM 109.60
10.96 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 10.96 g de
cloruro de tetrametilamonio en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar como se indica a continuación: medir 40 mL de la
solución, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 10 mL
SV DE BROMURO-BROMATO DE POTASIO 0.1 N
162 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
de ácido nítrico al 10 por ciento y 50 mL de SV nitrato de
plata 0.1 N Y mezclar. Agregar 5 mL de nitrobenceno
y 2.0 mL de SR de sulfato férrico amónico y agitar. Titular
el exceso de nitrato de plata con solución de tiocianato de
amonio 0.1 N.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de nitrato de plata es equivalente a 10.96 mg de (CHJ)4NCl.
SV DE CLORURO DE ZINC 0.05 M
ZnCh MM 136.29
6.82 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.82 g de
cloruro de zinc (pesados con precaución) en agua. Si aparece
opalescencia, agregar solución de ácido clorhídrico 2.0 M,
gota a gota hasta que desaparezca y llevar a volumen con
agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pasar
20 mL de esta solución a un matraz Erlenmeyer de 500 mL,
agregar 5.0 mL de solución de ácido acético 2.0 M, Y diluir
con agüa a 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de
xilenol triturado y suficiente hexamina para obtener un color
violeta rosáceo; agregar 2.0 g más de hexamina y titular con
SV de edetato disódico 0.1 M hasta vire color amarillo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV de
edetato disódico 0.1 M es equivalente a 13.63 mg de ZnCh.
Nota: guardar la solución en envases protegidas de la luz.
SV DE DICLOROFENOL-INDOFENOL, SOLUCiÓN
DE REFERENCIA
Colocar en un matraz volumétrico de 200 mL, 50 mg de 2,6-
diclorofenol-indofenol sódico (secar previamente sobre
hidróxido de calcio e hidróxido de sodio en un desecador),
disolver en 50 mL de agua conteniendo 42 mg de bicar-
bonato de sodio, agitar vigorosamente hasta que la disolu-
ción sea completa, llevar al aforo con agua y filtrar.
Guardar en un envase color ámbar con tapón de vidrio.
Valorar como se indica a continuación: pesar 50 mg de ácido
ascórbico SRef en un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
con 40 mL de SR de ácido metafosfórico en ácido acético
y llevar a volumen con el mismo disolvente. Inmediatamente
pasar 2.0 mL de esta solución a un matraz ErJenmeyer de
50 mL que contenga 5.0 mL de SR de ácido metafosfórico
en ácido acético. Titular rápidamente con la solución de
diclorofenol-indofenol hasta que aparezca un color rosa y
persista por 10 menos 5 s. Hacer un blanco con 7.0 mL de SR
de ácido metafosfórico en ácido acético, al cual se le agrega
un volumen de agua igual al volumen de solución de
diclorofenol-indofenol usado en la titulación de la solución
de ácido ascórbico.
Expresar la concentración de la solución de referencia en
términos de su equivalente en miligramos de ácido ascórbico
por mililitro.
Nota: guardar en W1 envase ámbar, bien cerrado.
SV DE CLORURO DE ZINC 0.05 M
SV DE DICROMATO DE POTASIO 0.1 N o 0.0167 M
K 2Cr20 7 MM 294.18
4.903 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de
dicromato de potasio en 800 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pasar
25 mL de esta solución, a un matraz yodométrico de 500
mL, agregar 2.0 g de yoduro de potasio (libre de yodato),
200 mL de agua y 5.0 mL de ácido clorhídrico, tapar el
matraz y dejar reposar durante 10 min en la oscuridad.
Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N,
a un color amarillo claro, en este momento agregar 3.0 mL
de Sl de almidón soluble; continuar la titulación hasta que el
color azul cambie a verde brillante. Hacer las correcciones
necesarias titulando un blanco de reactivos. Calcular la
normalidad considerando que cada mililitro de SV de tiosul-
fato de sodio 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 1.0 mL de
solución de dicromato de potasio 0.1 N o 0.0167 M, o cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es equivalente a
4.9 mg de K2Cr207.
SV DE DIOCTIL SULFOSUCCINATO DE SODIO
0.01 M
MM 444.6
4.5 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 4.5 g de
dioctil sulfosuccinato de sodio en 800 mL de agua
ligeramente caliente, enfriar y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: a 25 mL
de esta solución agregar 25 mL de una solución que contiene
20 por ciento (m/v) de sulfato de sodio anhidro y 2 por
ciento (m/v) de carbonato de sodio, 50 mL de cloroformo y
1.5 mL de SI de azul de bromofenol. Titular con SV de
yoduro de tetrabutilamonio 0.01 M hasta cerca de 1.0 mL
antes del punto final. Tapar el matraz, agitar vigorosamente
durante 2 min y continuar la titulación con incrementos de
0.05 mL, agitar vigorosamente y dejar reposar el matraz
durante lOs. después de cada adición. Continuar la titulación
hasta que la capa clorofórmica adquiera un color azul. Cada
mililitro de SV de yoduro de tetrabutilamonio 0.01 M
equivale a 4.446 mg de C2oH37Na07S.
SV DE DITIZONA
ClJH I2N 4 S MM 256.33
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 40 mg de'
ditizona en cloroformo y llevar a volumen. Diluir 30 mL de
esta solución en 100 mL con cloroformo.
Valorar la solución como se indica a continuación: En un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver una cantidad de
cloruro mercúrico (JI) equivalente a 135.4 mg de HgCh en
una mezcla de volúmenes iguales de solución de ácido

sulfúrico l.0 M yagua, llevar a volumen con la misma
mezcla. Diluir 2.0 mL de esta solución a ] 00 mL con una
mezcla de volúmenes iguales de solución de ácido sulfúrico
1.0 M Y agua (esta solución contiene 20 ppm de Hg). Pasar
1.0 mL de la solución a un embudo de separación, agregar
50 mL de solución de ácido sulfúrico 1.0 M, 140 mL de agua
y 10 IUL de solución de clorhidrato de hidroxilamina al 20
por ciento (m/v). Titular con la solución de ditizona; después
de cada adición agitar la mezcla 20 veces y hacia el punto
final de la titulación dejar separar las fases y descartar la
capa clorofórmica. Continuar la titulación hasta obtener un
color verde azuloso.
Calcular el equivalente en miligramos de mercurio por mili-
litro de solución de ditizona mediante la siguiente fórmula:
20 Iv
Donde:
v= Volumen en mililitros de la solllción de ditizona
requeridos para la titulación.
SV DE DODECIL SULFATO DE SODIO 0.001 M
CI2H2SNa04S MM 28
288.4 mg en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver en agua
288.4 mg de dodecil sulfato de sodio, (secar previamente a
105°C durante 2 h) en 800 mL de agua, y llevar a volumen
con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: a 80 mL
de esta solución, agregar 15 mL de cloroformo, 20 mL de
solución de ácido sulfúrico 1.0 N Y 1.0 mL de SI de amarillo
de dimetilo y azul B de Oracet. Titular con SV de cloruro de
·bencetonioO.004 M, agitar vigorosamente y después de cada
adición, dejar que las capas se separen. Continuar con la
titulaciól1 hasta que la capa de clorofonno adquiera un color
verde permanente.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de
SV de cloruro de bencetonio 0.004 M, corresponde a 4.0 mL
de solución de dodecil sulfato de sodio 0.001 M es
equivalente a 1.154 mg de CI2H2SNa04S,
SV DE EDETATO DISÓDICO 0.1 M
CtoH14N2Na20S·2H20 MM 372.20
37.5 gen 100 mL.
En un matraz volumétrico de 1000 mL disolver 37.5 g de
edetato disódico en 500 mL de agua, agregar 100 mL de
solución de hidróxido de sodio 1.0 M Y llevar a volumen con
agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: disolver
120 mg de zinc en gránulos en 4.0 mL de solución de ácido
clorhidrico 7.0 M Y agregar 0.1 mL de agua de bromo.
Calentar a ebullición para remover el exceso de bromo, en-
friar, agregar solución de hidróxido de sodio 2.0 M hasta que
la solución tenga un pH débilmente ácido o neutro. Diluir
con agua a 200 mL, agregar 50 mg de SI de anaranjado de
Soluciones volumétricas (SV) 163
xilenol triturado y suficiente hexamina hasta obtener un
color rosa violeta. Posteriormente añadir 2.0 g más de
hexamina. Titular con la solución de edetato disódico 0.1 M
hasta color amarillo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de edetato disódico O. l M es equivalente a 6.54 mg de Zn.
Nota: guardar en envases de polietileno.
SV DE EDETATO DISÓDICO 0.05 M
CIOH 14N2Na20S· 2I-hO MM 372.24
18.6 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 18.6 g de
edetato disódic~ en agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pesar
200 mg de SRef carbonato de calcio quelométrico (secar
previamente a 110° C durante 2 h, Y enfriado en desecador),
pasar a un vaso de 400 mL, agregar 10 mL de agua y agitar
suavemente hasta formar una suspensión. Cubrir el vaso con
un vidrio de reloj y añadir con pipeta 2.0 mL de solución de
ácido clorhídrico al 10 por ciento, insertándola entre la boca
del vaso y la orilla del vidrio de reloj; agitar el contenido del
vaso para disolver el carbonato de calcio. Lavar las paredes
del vaso, la parte exterior de la pipeta y el vidrio de reloj con
agua, y llevar a un volumen de 100 mL con agua. Agitar la
solución fueliemente y añadir 30 mL de la solución de
edetato disódico contenido en una bureta de 50 mL. Agregar
15 mL de SR de hidróxido de sodio y 300 mg de SI de azul
de hidroxinaftol triturado, continuar la titulación con la
solución de edetato disódico hasta color azul.
Calcular la molaridad mediante la siguiente fórmula:
PI (100.09 JI)
Donde:
P = Peso en miligramos de carbonato de calcio tomados.
v= Volumen, en mililitros, gastados de la solución de
edetato disódico.
Nota: guardar en envases de polietileno.
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.05 M
K3Fe(CN)6 MM 329.25
16.46 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 17 g de
ferricianuro de potasio en agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución inmediatamente antes de su uso como se
indica a continuación: pasar 50 mL de la solución a un
matraz yodométrico de 500 mL, diluir con 50 mL de agua,
agregar 10 mL de SR de yoduro de potasio y 10 mL de ácido
clorhídrico diluido (preparado en un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 60 mL de agua y 22.6 mL de ácido
clorhídrico y llevar a volumen con agua), tapar y dejar
reposar durante 1 mino Posteriormente ai1adir 15 mL de
solución de sulfato de zinc 1: 10. Titular el yodo liberado con
solución SV de tiosulfato de sodio 0.1 N; cuando la solución
SV DE DODECIL SULFATO DE SODIO 0.001 M
164 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
tome color amarillo, agregar 3.0 mL de SI de almidón
soluble. Calcular la normalidad considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, es equivalente a
16.46 mg de K3Fe(CNk
Nota: guardar la solución en envases protegidos de la luz.
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.1 M
SOLUCiÓN ALCALINA
MM 329.25
33 gen 1 000 mL.
En matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 33 g de
ferricianuro de potasio y 10.6 g de carbonato de sodio
anhidro (previamente secar a 270°C durante 1 h) disueltos en
800 mL de agua y llevar a volumen con agua. Filtrar si es
necesario.
Valorar la solución inmediatamente antes de su uso como se
indica a continuación: a 25 mL de la solución agregar
3.0 mL de ácido clorhídrico 2.0 M, cuando termine la
efervescencia, agregar 1.0 g de yoduro de potasio y 1.5 g de
sulfato de zinc. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 M usando SI de almidón de mucílago.
Ca1cular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de tiosulfato de sodio 0.1 M es equivalente a 32.93 mg de
K3 Fe (CN)6'
Nota: conservar la solución en envases protegidos de la luz.
SV DE FOSFATO DIBÁSICO DE POTASIO 0.2 M
K 2HP04 MM 174.18
34.84 g en 1 000 mL.
En matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 34.84 g de
fosfato dibásico de potasio en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
SV DE FTALATO ÁCIDO DE POTASIO 0.1 M
CSH S0 4 K 11M 204.2
20.42 g en 1 000 mL.
En matraz volumétrico de 1 000 mL, depositar 20.42 g de
ftalato ácido de potasio, agregar 800 mL de ácido acético
anhidro, calentar en un baño de agua hasta que la disolución
sea completa, protegiendo de la humedad, enfriar a 20°C y
llevar a volumen con ácido acético anhidro.
SV DE HEXACIANOFERRATO DE POTASIO (111)
0.05 M
Ver SV de ferricianuro de potasio 0.05 M.
SV DE HEXACIANOFERRATO DE POTASIO (111)
0.1 M, SOLUCiÓN ALCALINA
Ver SV de ferricianuro de potasio 0.1 M, solución alcalina.
SV DE FERRICIANURO DE POTASIO 0.1 M SOLUCI6N ALCALINA
SV DE HIDRÓXIDO DE AMONIO 6.0 N
NH 40H MM 35.03
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, colocar 450 rnL de
una solución de hidróxido de amonio 13.5 M (de concen-
tración de cerca de 25 por ciento m/m y de 0.91 g/mL de
amonio) o 336 mL de una solución de hidróxido de amonio
18 M (de concentración de cerca de 35 por ciento (m/m) y de
0.88 g/mL de amonio), llevar a volumen con agua y mezclar.
SV DE HIDRÓXIDO DE BARIO 0.05 M
Ba(OH)2' 8H 20 MM 315.5
15.8 gen]. 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 15.8 g de
hidróxido de bario en 800 mL de agua libre de dióxido
de carbono y llevar a volumen con agua libre de dióxido de
carbono.
Valorar la solución como se indica a continuación: en una
atmósfera de nitrógeno, titular 50 mL de esta solución, con
SV de ácido clorhídrico 0.1 M; agregar 3 gotas de SI de
fenolftaleína.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de ácido clorhídrico 0.1 M corresponde a 2.0 mL de la
solución de hidróxido de bario 0.05 M.
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 1.0 N o 1.0 M
KOH MM 56.11
56.11 gen 1 000 roL.
Disolver 68 g de hidróxido de potasio en aproximadamente
950 mL de agua. Agregar una solución saturada de hidróxido
de bario (preparada el mismo día de su uso) hasta que no se
forme más precipitado. Agitar vigorosamente y dejar reposar
24 h en un envase de plástico cerrado. Decantar el líquido
claro, o filtrar la solución en un crisol-filtro de vidrio,
conteniendo un disco poroso de cerámica vidriada de
porosidad fina. Proceder para la valoración como se indica
para la SV de hidróxido d~ sodio 1.0 N o 1.0 M.
Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases
provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga
hidróxido de sodio-hidróxido de calcio, para evitar la
absorción de dióxido de carbono, y protegidos de la luz. Si se
guarda la solución por largo tiempo, valorarla antes de su uso.
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 0.01 N o 0.01 M
En un matraz volumétrico de 10 n1L, pasar 2 mL de SV de
hidróxido de potasio 0.5 N o 0.5 M en alcohol, y llevar a
volumen con alcohol libre de aldehídos.
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 0.5 N o 0.5 M EN
ALCOHOL
KOH MM 56.11
28.06 g en 1 000 mL.

En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 34 g de
hidróxido de potasio en 50 rnL de agua y llevar al aforo con
alcohol libre de aldehídos. Dejar reposar en un envase de
plástico cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar
rápidamente el líquido sobrenadante claro a un envase
apropiado, bien cerrado y protegido de la luz.
Val-orar la solución como se indica a continuación: medir
25 mL de solución de ácido clorhídrico 0.5 N, diluir con
50 mL de agua y agregar dos gotas de SI de fenolftaleína.
Titular con la solución de hidróxido de potasio preparada en
alcohol, hasta vire color rosa claro permanente. Calcular la
normalidad o molaridad, considerando que cada mililitro de SV
de ácido clorhídrico 0.5 N o 0.5 M, es equivalente a un
mililitro de solución de hidróxido de potasio 0.5 N o 0.5 M
en alcohol, o que cada mililitro de solución 0.5 N o 0.5 M de
ácido clorhídrico es equivalente a 28.06 mg de KOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases con
tapa conectada a un tubo que contenga hidróxido de sodio-
hidróxido de calcio para evitar la absorción de dióxido de
carbono y protegidos de la luz. Si se guarda la solución por
largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 0.1 N o 0.1 M EN
ALCOHOL
En un matraz volumétrico de 100 mL, pasar 20 mL de SV de
hidróxido de potasio 0.5 N o 0.5 M en alcohol, y llevar a
volumen con alcohol libre de aldehídos.
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 1.0 N o 1.0 M EN
ALCOHOL (90 por ciento)
KOH MM 56.11
56 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 60.0 g
de hidróxido de potasio en alcohol (90 por ciento v/v) libre
de aldehídos y llevar a volumen. Dejar reposar la solución
durante 24 h en un envase de plástico cerrado. Decantar la
solución clara a un envase de plástico bien cerrado y
protegido de la luz.
Proceder para la valoración y cálculos de la normalidad o
molaridad como se indica para la SV de hidróxido de potasio
0.5 N o 0.5 M en alcohol.
Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz
o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que
contenga hidróxido de calcio-hidróxido de sodio, para evitar
la absorción de dióxido de carbono. Si se requiere guardar la
solución por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 0.5 N o 0.5 M EN
ALCOHOL (60 por ciento)
KOH MM 56.11
28.06 g en 1 000 mL.
Preparar igual que la SV de hidróxido de potasio 0.5 M en
alcohol, pero usando alcohol al 60 por ciento (v/v) libre de
aldehídos.
Soluciones volumétricas (SV) 165
Valorar la solución como se indica a continuación: medir
20 mL de la solución de ácido clorhídrico 0.5 M, diluir con
50 mL de agua y agregar 2 gotas de SI de fenoftaleína.
Titular con la solución de hidróxido de potasio preparada en
alcohol al 60 por ciento, hasta vire color rosa claro
permanente.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de SV de ácido clorhídrico 0.5 N o 0.5 M es equiva-
lente a un mililitro de SV de hidróxido de potasio 0.5 N o
0.5 M en alcohol al 60 por ciento o que cada mililitro de
solución 0.5 N o 0.5 M de ácido clorhídrico es equivalente a
28.06 mg de KOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados, protegidos de la luz
o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo que
contenga hidróxido de calcio-hidróxido de sodio, para evitar
la absorción de dióxido de carbono. Si se guarda la solución
por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 0.5 N o 0.5 M EN
METANOL
KOH MM 56.11
28.06 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 34 g de
hidróxido de potasio en 50 mL de agua. Llevar a volumen
con metano!. Dejar reposar la solución en un envase de
plástico bien cerrado durante 24 h. Posteriormente decantar
rápidamente el líquido sobrenadante claro o filtrar y guardar
en un envase de polietileno.
Valorar la solución como se indica a continuación: medir
25 mL de SV 0.5 M de ácido clorhídrico, y pasar a un matraz
Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua y 2 gotas SI de fenolf-
taleÍna. Titular con la solución de hidróxido de potasio en
metanol, hasta vire color rosa claro permanente.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de SV de ácido clorhídrico 0.5 N o 0.5 M es equivalen-
te a un mililitro de SV de hidróxido de potasio 0.5 N o 0.5 M
de metan01 o que cada mililitro de solución de ácido clorhídri-
co 0.5 N o 0.5 M es equivalente a 28.06 mg de KOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases
provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga
hidróxido de calcio-hidróxido de sodio, para evitar la
absorción de dióxido de carbono y protegidos de la luz. Si se
guarda la solución por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 0.1 N o 0.1 M EN
METANOL
KOH MM 56.11
5.612 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 6.8 g de
hidróxido de potasio en 4 mL de agua y llevar a volumen
con metano\. Dejar reposar la solución durante 24 h en un
envase bien cerrado; transcurrido este tiempo decantar
rápidamente el líquido claro sobrenadante o filtrar y guardar
en un envase de polietileno adecuado.
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 0.1 N o 0.1 M EN ALCOHOL
 166 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Valorar la solución como se indica a continuación: medir
25 mL de SV de ácido clorhídrico 0.1 N, llevarlos a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de agua y 2 gotas de SI
. de fenolftaleína. Titular con solución de hidróxido de potasio
en metanol hasta vire color rosa permanente. Calcular
la normalidad o molaridad, considerando que cada mililitro
de SV de ácido clorhídrico 0.1 N o 0.1 M es equivalente a
5.612 mg de KOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados y protegidos de la
luz, o en envases provistos con una tapa conectada a un tubo
que contenga hidróxido de calcio-hidróxido de sodio, para
evitar la absorción de dióxido de carbono. Si se guarda la
solución por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 0.1 M O 0.1 N EN
1-PROPANOL-BENCENO
KOH MM 56.]]
5.611 gen 1 000 mL.
Lavar 7.0 g de hidróxido de potasio con 50 mL de 1-
propanol y pasarlos a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
agregar 250 mL de l-propanol y agitar hasta disolver. Llevar
a volumen con benceno deshidratado.
Valorar la solución como se indica a continuación: pesar
260 mg de ácido benzoico SRef (secar previamente sobre gel
de sílice durante 3 h), disolver en 50 mL de dimetilformami-
da, agregar 10 gotas de SI de amarillo de metanilo. Titular
con la solución de hidróxido de potasio en 1-propanol-
benceno 0.1 N o 0.1 M hasta que la solución cambie a azul.
Calcular la normalidad o mo1aridad considerando que cada
mililitro de SV de hidróxido de potasio en 1-propanol-benceno de ácido clorhídrico 0.1 N o 0.1 M usando el indicador
0.1 N o 0.1 M es equivalente a 12.212 mg de C6 H5-COOH.
Nota: guardar en envases bien cerrados, o en envases
provistos con una tapa conectada a un tubo que contenga
hidróxido de calcio-hidróxido de sodio, para evitar la
absorción de dióxido de carbono y protegidos de la luz. Si se Cuando se especifica que la solución debe estar libre de
guarda la solución por largo tiempo, valorar antes de usar.
SV DE HIDRÓXIDO DE SODIO 1.0 N o 1.0 M
NaOH MM 40.00
40 g en 1 000 mL.
En un vaso de precitados disolver 42 g de hidróxido de sodio
con 150 mL de agua libre de dióxido de carbono, dejar
enfriar la solución a temperatura ambiente, pasar a un matraz solución a valorar de hidróxido de sodio, agregar 0.5 mL
volumétrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua libre
de dióxido de carbono.
Pesar 5 g de biftalato de potasio (previamente molido y
secado a 120°C durante 2 h) Y pasarlos a un matraz
Erlenmeyer, disolver en 75 mL de agua libre de dióxido de
carbono, agregar 2 gotas de sr de fenolftaleína. Titular con
la solución de hidróxido de sodio 1.0 N, hasta un vire color Nota 1: las soluciones de hidróxido alcalinos absorben
rosa claro permanente.
Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada
mililitro de solución de hidróxido de sodio 1.0 N o 1.0 M, es
equivalente a 204.2 mg de C SH 5K0 4 .
SV DE HIDRÓXIDO DE POTASIO 0.1 M o 0.1 N EN 1-PROPANOL-BENCENO
Nota 1: las soluciones de hidróxido alcalinos absorben
dióxido de carbono con la exposición al aire, por lo tanto,
deben conservarse en envases con tapas apropiadas, las
cuales pueden tener un tubo con un filtro que contenga una
mezcla de hidróxido de sodio y cal para evitar que el aire
precipite la solución y el dióxido de carbono se atrape en
el aditamento. Otra forma de evitar la precipitación de la
solución, es adicionando una solución saturada de hidróxido
de bario, preparada el día de uso, la cual se añadirá hasta no
producir precipitado; después mezclar y dejar reposar
durante 24 h. Decantar el líquido sobrenadante claro o filtrar
a través de un crisol-filtro de vidrio, conteniendo un disco
poroso de cerámica vidriada (de porosidad fina) y valorar.
Nota 2: par-a cualquier solución de hidróxido de sodio de una
menor concentración (por ejemplo 0.5 N; 0.5 M; 0.01 N o
0.0] M, etc.), preparar por dilución de la SV de hidróxido
de sodio 1 N o 1 M, Y diluir con agua libre de dióxido de
carbono para obtener la concentración deseada.
Nota 3: si se conserva por un largo período debe titularse
antes de su uso.
SV DE HIDRÓXIDO DE SODIO 0.1 N o 0.1 M
NaOH MM 40.00
4.0 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 4.2 g de
hidróxido de sodio en agua libre de dióxido de carbono.
Llevar a volumen con el mismo disolvente.
Valorar la solución inmediatamente antes de su uso como se
indica a continuación: titular 20 mL de la solución con SV
prescrito en el ensayo en el cual se va a utilizar la solución.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de solución de ácido clorhídrico 0.1 N o 0.1 M es
equivalente a 4.0 mg de NaOH.
carbonato se prepara de la siguiente manera: disolver
hidróxido de sodio en un peso igual de agua y dejar reposar
toda la noche. Evitar la absorción de dióxido de carbono,
sifonear o decantar la solución clara sobrenada'nte y diluir
con agua libre de dióxido de carbono para obtener la
normalidad o molaridad deseada. La solución cumple con
la siguiente prueba: titular 20 mL de solución de ácido
clorhídrico de la misma normalidad o molaridad que la
de SI de fenolftaleína. En el punto final agregar la cantidad
necesaria de ácido para desaparecer el color rosa, en seguida
calentar a ebullición hasta reducir el volumen a 20 mL y
estando en ebullición agregar ácido para desaparecer el color
rosa y no vuelva a aparecer después de un tiempo prolon-
gado de ebullición. Se requiere no más de 0.1 mL de ácido.·
dióxido de carbono con la exposición al aire, por lo tanto,
deben conservarse en envases con tapas apropiadas, las
cuales pueden tener un tubo con un filtro que contenga una
mezcla de hidróxido de sodio y cal para evitar que el aire

precipite la solución y el dióxido de carbono se atrape en el
aditamento. Otra forma de evitar la precipitación de la
solución, es adicionando una solución saturada de hidróxido
de bario, preparada el día de uso, la. cual se añadirá hasta no
producir precipitado; después mezclar y dejar reposar
durante 24 h. Decantar el líquido sobrenadante claro o filtrar
a través de un crisol-filtro de vidrio, conteniendo un disco
poroso de cerámica vidriada (de porosidad fina) y valorar.
Nota 2: si se conserva por un largo período debe titularse
antes de su uso.
SV DE HIDRÓXIDO DE SODIO EN ETANOL 0.1 N o
0.1 M
NaOH MM 40.00
4.0 gen 1 000 mL.
Disolver 3.3 g de hidróxido de sodio en 250 mL de etanol.
Valorar la solución inmediatamente antes de usarse, como se
indica a continuación: en un matraz Erlenmeyer disolver
200 mg de SRef de ácido benzoico en 10 mL de alcohol y
2.0 mL de agua, agregar dos gotas de SI de fenolftaleína.
Titular con la solución de hidróxido de sodio en etanol hasta
vire color rosa claro permanente. Calcular la normalidad o
molaridad considerando que cada mililitro de solución de
hidróxido de sodio en etanol 0.1 N o 0.1 M equivale a
12.21 mg de C7H60Z'
Nota: las soluciones de hidróxido alcalinos absorben dióxido
de carbono con la exposición al aire, por lo tanto, deben
conservarse en envases con tapas apropiadas. Estas pueden
tener un tubo con un filtro que contenga una mezcla de
hidróxido de sodio y cal para evitar que el aire precipite la
solución y el dióxido de carbono se atrape en el aditamento.
Otra forma de evitar la precipitación de la solución, es
adicionando una solución saturada de hidróxido de bario,
preparada el día de uso, la cual se añadirá hasta no producir
precipitado; después mezclar y dejar reposar durante 24 h.
Decantar el líquido sobrenadante claro o filtrar a través de un
filtro de vidrio poroso adecuado, y proceder a saturación.
SV DE HIDRÓXIDO DE TETRABUTILAMONIO 0.1 N
o 0.1 M
(C4H9)4NOH MM 259.48
25.95 gen 1 000 mL.
En un matraz yodométrico, colocar 40 g de yoduro de
tetrabutilamonio, disolver con 90 mL de metanol anhidro,
colocar en un baño de hielo, agregar 20 g de óxido de plata
pulverizado, tapar el matraz y agitar vigorosamente durante
1 h. Centrifugar 5.0 mL de la solución y determinar. la
presencia de yoduros (MOA 0511) (en el líquido sobrena-
dante , adicionando gota a gota de SR de cloro hasta que el
color de la solución cambie de amarillo a rojo). Si la prueba
da positiva de acuerdo a lo que se indica en el paréntesis,
agregar al matraz yodométrico 2.0 g más de óxido de plata,
dejando reposar durante 30 min con agitación frecuente.
Repetir la determinación de yoduros con adiciones sub se-
Soluciones volumétricas (SV) 167
cuentes de óxido de plata, hasta que la determinación sea
negativa. Filtrar a través de un crisol con placa de vidrio de
porosidad fina, enjuagando el matraz y el embudo con
3 porciones de 50 mL cada una de tolueno anhidro, combi-
nando los lavados con el filtrado en un matraz volumétrico
de 1 000 mL. Llevar al aforo con una mezcla de 3 volúmenes
de tolueno anhidro por un volumen de metanol anhidro.
Saturar la solución durante 10 min con nitrógeno seco libre
de dióxido de carbono.
Nota 1: se pueden agregar pequeñas cantidades adicionales
de metanol, si es necesario, para obtener una solución clara.
Esta solución también puede ser preparada por dilución
de un volumen apropiado de una solución de hidróxido
de tetrabutilqmonio en metanol equivalente a 26.0 g de
hidróxido de tetrabutilamonio, obtenida comercialmente, con
una mezcla de tolueno anhidro:metanol anhidro (4: 1).
Valorar el día de su uso (protegiéndola durante la titulación
del dióxido de carbono de la atmósfera) como se indica a
continuación: pesar 400 mg de SRef de ácido benzoico;
disolver con 80 mL de dimetilformamida, añadir 3 gotas de
SI azul de timol (Solución 1) en dimetilformamida. Titular
con la solución de hidróxido de tetrabutilamonio 0.1 N o
0.1 M, contenido en una bureta equipada con una trampa
para absorción de dióxido de carbono, hasta un vire color
azul. Hacer un blanco de reactivos y llevar a cabo las correc-
ciones necesarias. Calcular la normalidad o molaridad consi-
derando que cada mililitro de SV de hidróxido de tetrabutil-
amonio 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 12.21 mg de C7H60Z'
Nota 2: guardar en envases con tapas que puedan tener una
trampa para absorber el dióxido de carbono y humedad.
Descartar después de 60 días.
SV DE HIDRÓXIDO DE TETRABUTILAMONIO 0.1 N
O 0.1 M EN ISOPROPANOL
C 16 H37NO MM 259.5
25.95 gen 1 000 mL.
Preparar, valorar y calcular la normalidad o molaridad igual
que la SV de hidróxido de tetrabutilamonio 0.1 N o 0.1 M,
pero cambiando el tolueno por isopropanol y considerando
también la nota l.
SV DE íNDIGO CARMíN
CI6HsNzNazOgS2 MM 466.4
Pesar 4.0 g de índigo carmín, disolver en agua, añadiendo
porciones pequeñas hasta que se disuelva (no debe exceder
de 900 mL). Llevar a una probeta de 1 000 mL, agregar
2.0 mL de ácido sulfúrico y diluir con agua a 1 000 mL.
Valorar la solución como se indica a continuación: Tomar
10 mL de solución de referencia de nitratos que contenga
100 ppm de N0 3 (la cual se prepara inmediatamente antes de
usarse diluyendo 1 mL de una solución de nitrato de potasio
al 0.163 por ciento llevando a 10 mL con agua). Agregar
10 mL de agua, 0.05 mL de solución preparada de índigo
carmín y agregar con precaución 30 mL de ácido sulfúrico
SV DE HIDRÓXIDO DE SODIO EN ETANOL 0.1 N o 0.1 M
168 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
en una sola adición. Titular con la solución de índigo carmín
hasta color azul estable. El volumen total, en mililitros, de
índigo carmín requerido es equivalente a 1.0 mg de N0 3.
SV DE LAURIL SULFATO DE SODIO 0.01 M
C12H2SNa04S MM 288.38
2:9 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 2.9 g de
lauril sulfato de sodio (secar previamente a 205°C durante
2h) calculado en base seca, en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: mezclar
50 mL de la solución, 15 mL de cloroformo, 10 mL de ácido
sulfúrico 1 M Y 1 mL de SI de amarillo de dimetilo y azul de
B Oracet. Titular con solución de cloruro de bencetonio
0.004 M, agitando fuertemente durante la titulación; dejar
separar las fases, hasta que el color de la capa clorofórmica
cambie a verde. Calcular la normalidad considerando que
cada mililitro de SV de cloruro de bencetonio 0.004 M es
equivalente a 1.154 mg de CI2H2SNa04S.
SV DE METÓXIDO DE LITIO 0.1 N EN BENCENO
CH30Li MM 37.98
3.798 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 0.6 g de
litio metálico recién cortado con 150 mL de metanol, enfriar
el matraz al estar agregando el metal. Cuando la reacción
esté completa llevar al aforo con benceno si hay turbiedad o
se presenta algún precipitado, clarificar agregando metanol.
Valorar la solución inmediatamente antes de usarse como se
indica para la SV de metóxido de sodio 0.1 N en tolueno.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro de
SV de metóxido de litio en benceno O.l N, es equivalente a
12.21 mg de C7 H60 2.
Nota: revalorar la solución antes de usarse.
Conservar la solución en un envase con bureta automática y
equipada con una trampa para absorber dióxido de carbono
y humedad.
SV DE METÓXIDO DE LITIO EN CLOROBENCENO
0.1NoO.1M
CH3 0Li MM 37.97
3.798 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 700 mg de
litio recién cortado con 150 mL de metanol, enfriar el matraz
al estar agregando el metal. Cuando la reacción esté
completa agregar 850 mL de clorobenceno. Si hay turbiedad
o se presenta algún precipitado. Clarificar agregando
metano l.
Valorar y calcular la normalidad o molaridad de la solución
como se indica para la SV de metóxido de sodio en tolueno
0..1 N 00.1 M.
SV DE LAURIL SULFATO DE SODIO 0.01 M
Nota: revalorar la solución antes de usarse. Guardar la
solución en un envase con bureta automática y equipado con
trampa para absorber dióxido de carbono y humedad.
SV DE METÓXIDO DE LITIO 0.02 N O 0.02 M EN
METANOL
CH30Li MM 37.97
759.6 mg en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 120 mg de
litio metálico recién cortado con 150 mL de metanol, enfriar
el matra~ al estar agregando el metal. Cuando la reacción sea
completa llevar a volumen con metanol.
Valorar y calcular la normalidad o molaridad de la solución
como se indica para la SV de metóxido de sodio en tolueno
0.1 N.
Nota: revalorar la solución antes de usarse. Guardar la
solución en un envase con bureta automática y equipada con
una trampa para absorber el dióxido de carbono y humedad.
SV DE METÓXIDO DE LITIO EN TOLUENO 0.1 N O
0.1 M
CH 30Li MM 37.97
694 mg en 1000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mI disolver, en pequeñas
porciones 694 mg de metóxido de litio en 150 mL de
metanol anhidro. Llevar a volumen con tolueno.
Valorar la solución inmediatamente antes de usarse como se
indica a continuación: medir 10 mL de dimetilformamida y
llevarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y agregar
0.05 mL de SI de azul de timol 0.3 por ciento en metanol y
titular con SV de metóxido de litío, hasta obtener un color
azul púrpura. Inmediatamente agregar 200 mg de ácido
benzoico. Agitar para disolver. Titular inmediatamente con
la solución de metóxido de litio 0.1 N o 0.1 M hasta color
azul. Durante la titulación utilizar un envase con bureta
automática protegida del dióxido de carbono atmosférico.
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de SV de metóxido de litio 0.1 N o 0.1 M es
equivalente a 12.21 mg de C7H6 0 2.
Nota: guardar en un envase con bureta automática equipada
con una trampa para la absorción de dióxido de carbono y de
la humedad, en un lugar frío.
SV DE METÓXIDO DE SODIO EN BENCENO 0.1 N O
0.1 M
CH30Na MM 54.02
5.402 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 roL enfriar 150 mL de
metanol, en hielo y agregar en porciones pequeñas 2.5 g ,~e
sodio metálico recientemellte cortado, cuando la dis011u.cn:)ll,
sea completa, llevar al aforo con benceno y mezclar.

Para eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse
después de agregar el benceno, añadir de 25 mL a 30 mL de
metanol, hasta que la solución esté clara.
Valorar la solución inmediatamente antes de su uso como se
indica a éontinuación: pesar 300 mg de SRef de ácido
benzoico (secar previamente durante 2 h en un desecador
con gel de sílice). Depositarlos en un matraz Erlenmeyer
y disolver en 80 mL de dirnetilformamida, agregar 3 gotas
de SI de azul de timol en dimetilforrnamida. Titular con la
solución de metóxido de sodio en benceno 0.1 N o 0.1 M,
hasta vire color azul. Efectuar las correcciones necesarias
titulando un blanco. Calcular la normalidad o 11101aridad
considerando que cada 1.0 mL de solución de metóxido de
sodio 0.1 N o 0.1 M equivale a 12.21 mg de C7 H 6 0 2 .
Nota: guardar en un envase con bureta automática equipada
con una trampa para absorber dióxido de carbono y
humedad, en un lugar frío.
SV DE METÓXIDO DE SODIO 0.1 N O 0.1 M EN
1.4 DIOXANO
CH 3 0Na MM 54.02
5.402 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL enfriar 150 mL
de metanol en hielo y agregar en porciones pequeñas 2.5 g de
sodio metálico recientemente cortado. Cuando la disolución
sea completa, llevar al aforo con 1.4 dioxano y mezclar.
Valorar la solución inmediatamente antes de usarse como se
indica a continuación: pesar 300 mg de SRef de ácido
benzoico (secar previamente en un desecador sobre gel de
sílice durante 24 h), depositándolos en un matraz Erlenmeyer
y disolver en 80 mL de dimetilfonnamida y 3 gotas de SI de
azul de timol en dimetilfonnamida Titular con la solución de
metóxido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N o 0.1 M hasta vire
color azul.
Efectuar las correcciones necesarias, titulando un blanco.
Calcular la normalidad o molaridad considerando que cada
mililitro de SV de metóxido de sodio en 1.4 dioxano 0.1 N o
0.1 M equivale a 12.212 mg de C7H 6 0 2 .
Nota: guardar en envases con bureta automática equipada
con una trampa para absorber el dióxido de carbono y la
humedad, en un lugar frío.
SV DE METÓXIDO DE SODIO 0.5 N O 0.5 M EN
METANOL
CH3 0Na MM 54.02
27.01 gen 100 mL.
Pesar 11.5 g de sodio metálico recién cortado. Colocar un
trocito de sodio metálico en aproximadamente 0.5 mL de
metanol anhidro, dentro de un matraz de bola de 250 mL,
de base plana con boca esmerilada; cuando la reacción ha
cesado agregar en porciones pequeñas el sodio metálico
restante. Conectar a una corriente de agua un condensador y
ajustarlo al matraz, agregar lentamente 250 mL de metanol
anhidro, en pequeñas porciones, por la parte superior del
Soluciones volumétricas (SV) 169
condensador; regular el goteo del metanol para que los
vapores se condensen y no escapen; una vez que se ha agre-
gado todo el metanol, conectar al condensador, en la parte
superior un tubo con desecante; dejar enfriar la solución.
Pasar la solución a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
llevar al aforo con metanol anhidro y mezclar.
Valorar la solución inmediatamente antes de usarse, como se
indica a continuación: pasar 20 mL de SV de ácido clorhídri-
co 1.0 N recién valorado a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 0.25 mL de SI de fenolftaleína. Titular con la
solución de metóxido de sodio en metanol 0.5 N o 0.5 M
hasta un vire color rosa permanente. Calcular la normalidad
o molaridad¡ considerando que cada mililitro de SV de ácido
clorhídrico 1.0 N o 1.0 M es equivalente a 2.0 mL de
solución de metóxido de sodio 0.5 N.
Nota: guardar la solución en envases con bureta automática
equipada con una trampa para evitar la absorción de dióxido
de carbono y humedad.
SV DE METÓXIDO DE SO DIO 0.1 N O 0.1 M EN
TOLUENO
CH 30Na MM 54.02
5.402 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 m L, enfriar en baño de
hielo 125 mL de metanol y agregar en pequeñas porciones
2.5 g de sodio metálico recién cortado. Cuando el metal se
ha disuelto llevar a volumen con tolueno y mezclar. Para
eliminar cualquier turbiedad que pudiera formarse agregar
25 mL a 30 mL de metanol hasta que la solución se aclare.
Valorar la solución como se indica a continuación: medir
10 mL de dimetilformamida y llevarlos a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL; agregar 0.05 mL de SI de azul
de timol al 3.0 por ciento en metanol Titular con la solución de
metóxido de sodio en tolueno 0,1 N o 0.1 M (de preferencia
guardar la solución en un envase con bureta automática y
protegida de dióxido de carbono y humedad) hasta obtener
un color azul púrpura. Inmediatamente, agregar 200 mg de
ácido benzoico, agitar para disolver. Titular con la solución
de metóxido de sodio en tolueno 0.1 N o 0.1 M hasta color
azul púrpura. El volumen del titulante gastado en la segunda
titulación de la solución de metóxido de sodio en tolueno es
el que servirá para hacer el cálculo de la nonnalidad
o molaridad. Efectuar las correcciones necesarias, titulando
un blanco. Calcular la normalidad o molaridad considerando
que cada milil itro de solución de metóxido de sodio 0.1 N o
O.l M equivale a 12.21 mg de ácido benzoico.
Nota: revalorar la solución periódicamente. Guardar en
envases con bureta automática equipada con una trampa para
evitar la absorción de dióxido de carbono y humedad.
SV DE MORFOLlNA 0.5 N EN METANOL
C 4 H9NO MM 87.12
43.56 g en 1 000 mL.
SV DE METÓXIDO DE SODIO 0.1 N o 0.1 M EN 1.4 DIOXANO
170 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL 44 mL de
morfolina recién destilada, llevar al aforo con metanol. No es
necesario valorar esta solución.
Nota: proteger de la absorción de dióxido de carbono
durante la preparación. Guardar en envases hennéticos.
SV DE NITRATO CÉRICO AMÓNICO 0.1 M
Ce(N0 3)4' 2NH 4N0 3 MM 548.2
54.82 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, agitar durante
2 min, 56 mL de ácido sulfúrico y 54.82 g de nitrato cérico
amónico (IV). Cuidadosamente agregar cinco porciones
sucesivas de 100 mL cada una de agua, agitando después de
cada adición. Llevar a volumen con agua la solución clara.
Después de diez días valorar la solución como se indica a
continuación: disolver 80 mg de trióxido de arsénico en
15 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M calentando
ligeramente. Agregar a la solución clara 50 mL de solución
de ácido sulfúrico 1.0 M; 0.15 mL de una solución de
tetróxido de osmio al 0.25 por ciento (m/v) en solución
de ácido sulfúrico 1.0 M Y 0.1 mL de SI de ferroína. Titular
esta solución con la solución de nitrato cérico amónico
0.1 M hasta que el color rojo desaparezca. Cerca del punto
final titular lentamente. Calcular la molaridad considerando
que cada mililitro de solución de nitrato cérico amónico
O~ 1 M equivalente a 4.946 mg de As 2 0 3.
Nota: guardar protegido de la luz.
SV DE NITRATO CÉRICO AMÓNICO 0.05 N
Ce(N0 3)4' 2NH 4N0 3 MM 548.23
2.741 gen 100 mL.
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 2.75 g de
nitrato cérico amónico en 80 mL de solución 1.0 N de ácido
nítrico, llevar al aforo con el mismo disolvente y filtrar.
Valorar la solución como se indica a continuación: medir
10 mL de SV de sulfato férrico amónico 0.1 N recién
valorado, recibirlos en un matraz Erlenmeyer y diluir con
agua a 100 mL, agregar una gota de SI de nitrofenantrolina.
Titular con la solución de nitrato cérico amónico 0.05 N,
hasta que desaparezca el color. Obtener la diferencia de
volumen entre la cantidad de SV de sulfato férrico amónico
y el volumen de nitrato cérico amónico 0.05 N Y con esto
caJcular la normalidad.
Nota: guardar protegido de la luz.
SV DE NITRATO CÉRICO AMÓNICO 0.01 M
Ce(N03)4' 2NH 4N0 3 MM 548.23
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, diluir 100 mL de SV
de nitrato cérico amónico 0.1 M, agregar 30 mL de ácido
sulfúrico previamente frío y llevar a volumen con agua.
Nota: guardar protegido de la luz.
SV DE NITRATO CÉRICO AMÓNICO 0.1 M
SV DE NITRATO CÚPRICO 0.1 N
CU(N03}~ . 2.5 H 2 0 MM 232.59
23.3 gen 1 000 mL.
CU(N03}~ . 3 H 20 MM 241.60
24.16 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 23.3 g de
nitrato cúprico con 2.5 moléculas de agua o 24.2 g de nitrato
cúprico trihidratado con agua y llevar a volumen.
Valorar la solución como se indica a continuación: llevar
20 mL de la solución de nitrato cúprico a un vaso de preci-
pitados de 250 mL, agregar 2.0 mL de solución de nitrato de
sodio 5.0 M, 20 mL de SR de acetato de amonio y suficiente
agua para. obtener 100 mL. Titular con SV de edetato
disódico 0.05 M. Determinar el punto final potenciométTica-
mente usando un electrodo de referencia de ión cúprico de
doble junta.
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco.
Calcular la normalidad mediante la siguiente fórmula:
V M /20.0
Donde:
V = Volumen en mililitros de edctato disódico
consumidos.
M = Molaridad del edetato disódico.
20.0= Mililitros de la solución a valorar de nitrato cúprico
tomados.
SV DE NITRATO DE BISMUTO 0.01 M
Bi(N0 3)3' 5H 20 MM 485.07
4.851 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 4.86 g de
nitrato de bismuto pentahidratado en 60 mL de ácido nítrico
diluido y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a· continuación: medir
25 mL de la solución de nitrato de bismuto y lIevarlos a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de agua y una
gota de SI de naranja de xilenol. Titular con solución SV de
edetato disódico 0.01 M hasta que el color rojo cambie a
amarillo. Calcular la molaridad.
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.1 M
Hg(N03)2 . H 20 MM 324.6
32.46 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 35 g de
nitrato mercúrico monohidratado en una mezcla de 5.0 mL de
ácido nítrico y 500 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pasar '
20 mL de la solución a un matraz Erlenmeyer, agregar
2.0 mL de ácido nítrico y 2.0 mL de SR sulfato férrico"
amónico. Enfriar a menos de 20°C. Titular con SV ·de
tiocianato de amonio 0.1 M hasta la aparición de colorcafe

claro permanente. Calcular la molaridad, considerando que
cada mililitro de nitrato mercúrico 0.1 M, corresponde a
1.0 mL de SV de tiocianato de amonio 0.1 M.
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.02 M
Hg(N0 3)2 . H 20 MM 342.116
6.85 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 6.85 g de
nitrato mercúrico en 20 mL de solución de ácido nítrico
1.0 M Y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: disolver
15 mg de cloruro de sodio en 50 mL de agua Titular con la
solución de nitrato mercúrico 0.02 M, determinando el punto
final potenciométricamente utilizando un electrodo indicador
de platino o mercurio y un electrodo de referencia de
mercurio-sulfato mercúrico. Calcular la molaridad, conside-
rando que cada mililitro de SV de nitrato mercúrico 0.02 M
equivale a 2.338 mg de NaCl.
SV DE NITRATO DE PLATA 0.1 N O 0.1 M
AgN0 3 MM 169.87
16.99 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver con agua
17.5 g de nitrato de plata y llevar al aforo.
Valorar la solución como se indica a continuación: pasar a
un matraz Erlenmeyer 100 mg de cloruro de sodio grado
reactivo, (secar previamente a 110°C durante 2 h), disolver
en 5.0 mL de agua y agregar 5.0 mL de ácido acético, 50 mL
de metanol y 0.5 mL de SI de eosina Y. Titular con la
solución de nitrato de plata 0.1 N o 0.1 M con agitación
fuerte, de preferencia con agitador magnético. Otra forma de
valorar la solución es potenciométricamente (MGA 0991).
Calcular la nonnalidad o molaridad, considerando que cada
mililitro de solución de nitrato de plata 0.1 N o 0.1 M, es
equivalente a 5.843 mg de NaCl.
Nota: guardar protegido de la luz.
SV DE NITRATO DE PLATA 0.001 M
AgN0 3 MM 169.87
En un matraz volumétrico de 500 mL, diluir 5 mL de SV de
nitrato de plata 0.1 N o O.l M Y llevar a volumen con agua.
Nota: guardar protegido de la luz.
SV DE NITRATO DE PLOMO 0.1 M
PbCN 0 3)2 MM 331.21
33 g en 1 000 m L.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 33 g de
nitrato de plomo (JI) en 500 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: en un
matraz Erlenmeyer de 500 mL depositar 20 mL de la solu-
ción, agregar 300 mL de agua, 50 mg de SI de anaranjado de
Soluciones volurnétricas (SV) 171
xilenol triturado y suficiente hexamina para tener un color
violeta rosáceo. Titular con SV de edetato disódico 0.1 M
hasta vire color amarillo. Calcular la molaridad considerando
que cada mililitro de SV de edetato disódico 0.1 M es
equivalente a 33.12 mg de Pb(N03h
SV DE NITRATO DE PLOMO 0.05 M
Pb(N0 3)2 MM 331.21
16.5 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 16.5 g de
nitrato de plomo (JI) en suficiente agua y llevar al aforo.
Valorar la solución como se indica a continuación: a 50 mL
de la soluci~m agregar 50 mg de sr anaranjado de xilenol
triturado y añadir suficiente hexamina para producir un color
violeta rosáceo. Titular con SV de edetato disódico 0.1 M,
hasta vire color amarillo.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV
de edetato disódico 0.1 M corresponde a 2.0 mL de SV de
nitrato de plomo 0.05 M o es equivalente a 33.12 mg de
Pb(N0 3)2.
SV DE NITRATO DE TORIO 0.01 M
Th(N03)4· 6H 20 MM 588.20
5.9 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.9 g de
nitrato de torio hexahidratado en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: a 50 mL
de la solución agregar 5.0 mL de una solución amortigua-
dora (preparada con 27.2 g de acetato de sodio en 19.4 mL
de solución de ácido clorhídrico 1.0 M diluida a 1 000 mL
con agua). Titular con SV de edetato disódico 0.05 M,
usando SI de azul de metil timol hasta color amarillo claro.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de edetato disódico 0.05 M es equivalente a 11.60 mg de
Th(N03)4·6 H2 0.
SV DE NITRITO DE SODIO 0.1 M
NaN0 2 MM 69.00
6.9 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 7.5 g de
nitrito de sodio con 800 mL de agua y llevar a volumen con
agua.
Valorar la solución inmediatamente antes de usarse como se
indica a continuación: pesar 500 mg de sulfanilamida SRef
(previamente secada a 105°C durante 3 h); pasar a un matraz
Erlenmeyer, añadir 20 mL de ácido clorhídrico y 50 mL de
agua, agitar hasta disolución y enfriar a 15°C y conservando
esta temperatura, durante la titulación agregar lentamente la
solución de nitrito de sodio 0.1 M colocando el extremo
de la bureta debajo de la superficie de la solución para evitar
la oxidación por el aire del nitrito de sodio y agitar la
solución suavemente con un agitador magnético, para evitar
SV DE NITRATO DE MERCURIO 0.02 M
172 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
que se forme un remolino de aire hacia abajo de la superficie
de la solución. Usar el indicador especificado en la monogra-
fía individual o si la misma indica una titulación potencio-
métrica; utilizar electrodos de platino/calomel o de platino-
platino, para determinar el punto final. Cuando falte
aproximadamente 1.0 mL para el punto final, agregar la
solución titulante en porciones de 0.1 mL y agitar durante
1 min entre cada adición.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV
de nitrito de sodio 0.1 M es equivalente a 17.22 mg de
C6 H sN 20 2 S.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.05 M
Ba (CI0 4)2 MM 336.20
15.8 gen 1 000 mL.
Disolver 15.8 g en hidróxido de bario en una mezcla de
75 mL de agua y 7.5 mL de ácido perclórico, ajustar el pH a
3 con ácido perclórico y filtrar si es necesario. Agregar a esta
solución 150 mL de alcohol y diluir con agua a 250 mL,
posteriormente llevar a volumen con SA de ácido acético-
alcohol pH 3.7 a 1 000 mL.
Valorar la solución inmediatamente antes de su uso como se
indica a continuación: a 5.0 mL de SV de ácido sulfúrico
0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL SA de ácido
acético-alcohol pH 3.7 Y 0.5 mL de SI de rojo de alizarina S.
Titular con la solución de perclorato de bario hasta color
rojo-anaranjado. Calcular la molaridad considerando que
cada mililitro de SV de ácido sulfúrico 0.05 M es
equivalente a 16.81 mg de Ba (CI0 4h
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.025 M
Ba(CI0 4)2 MM 336.20
En un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir 500 mL de SV
de perclorato de bario 0.05 M Y llevar a volumen con SA de
ácido acético-alcohol pH 3.7.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.01 M
Ba(CI0 4)2 MM 336.20
3.5 gen 1 000 mL.
Disolver 3.5 g de hidróxido de bario en una mezcla de
15 mL de agua y 1.5 mL de ácido perclórico, ajustar
a pH 3.0 con ácido perclórico y filtrar si es necesario. Añadir
a esta solución 150 mL de alcohol y diluir con agua a
250 mL, posteriormente diluir con SA de ácido acético-
alcohol pH 3.7 a 1 000 mL.
Valorar la solución como se indica a continuación: a un
matraz Erlenmeyer, agregar 25 mL de SV de ácido sulfúrico
0.01 N preparado a partir de la SV de ácido sulfúrico 1.0 N,
50 mL de SA de ácido acético-alcohol pH 3.7 Y 0.5 mL de SI
de Alizarina S. Titular con la solución de perclorato de bario
0.01 M hasta vire color rojo anaranjado.
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.05 M
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de
solución de ácido sulfúrico 0.01 N es equivalente a 3.362 mg
de Ba(CI0 4)2 .
SV DE PERCLORATO DE BARIO 0.005 M EN 2-
PROPANOL
Ba(CI0 4)2 MM 336.20
1.6812 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 1.7 g de
perclorato de bario en 200 mL de agua y llevar a volumen
con 2-propanol.
Valorar la solución como se indica a continuación: mezclar
20 mL de ia solución con 55 mL de metanol y 0.15 mL
de arsenazo 1I1 (preparado con 100 mg de arsenazo II 1 en
50 mL de agua). Titular con SV de ácido sulfúrico 0.005 M
hasta que el color púrpura cambie a rojo-púrpura.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de ácido sulfúrico 0.005 M es equivalente a 1.6812 mg de
Ba(CI0 4h
SV DE PERMANGANATO DE POTASIO, 0.1 N O
0.02 M
KMn04 MM 158.03
3.161 gen 1 000 mL.
En un matraz disolver 3.3 g de permanganato de potasio en
1 000 mL de agua y poner a ebullición la solución durante
15 min, o durante una hora en un baño de agua, tapar el
matraz y dejar reposar por lo menos dos días, filtrar a través
de un filtro de porosidad fina. Si es necesario colocar una
capa de lana de vidrio.
Valorar la solución como se indica a continuación: pesar
200 mg de oxalato de sodio (secar previamente a 110°C
hasta masa constante), disolver en 250 mL de agua. Agregar
7.0 mL de ácido sulfúrico, calentar a 70°C Titular con la
solución de permanganato de potasio, adicionándola lenta-
mente y con agitación constante, hasta observar un color
rosa claro que permanezca 15 s por lo menos. La tem-
peratura al finalizar la titulación no debe ser menor de 60°C.
Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada
mililitro de solución de 0.1 N o 0.02 M permanganato de
potasio es equivalente a 6.7 mg de Na2C204'
Nota: debe almacenarse en envase de vidrio de color ámbar
u otro material inerte con tapón de vidrio. R~valorar la
solución periódicamente.
SV DE PERYODATO DE SODIO 0.1 M
NaI0 4
21.4 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 21.4 g q~
peryodato de sodio en 500 mL de agua y llevar a volumel1
con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: depositar
20 mL de la solución en un matraz yodométrico, agreg~r

5.0 mL de ácido perclórico. Tapar el matraz y agitar. Ajustar
el pH de la solución a 6.4 con solución saturada de
bicarbonato de sodio, agregar 10 mL de solución de yoduro
de potasio (a una concentración de 166 gil), tapar el matraz
agitar y dejar reposar d~lrante 2 mino Titular con SV de
arsenito de sodio 0.025 M hasta que el color amari110 casi
desaparezca, agregar 2 mL de SI de almidón y continuar
titulando lentamente hasta que el color desaparezca
completamente. Calcular la molaridad considerando que
cada mililitro de SV de arsenito de sodio 0.025 M equivale a
5.345 mg de NaI0 4.
SV DE SULFATO CÉRICO AMONICO 0.1 M
2(NH4)2S04, Ce(S04)2 . 2H 20 MM 632.6
65 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de ] 000 mL, disolver 65 g de
sulfato cérico amónico dihidratado en una mezcla de 30 mL
de ácido sulfúrico y 500 mL de agua, Dejar enfriar y llevar a
volumen con agua. Dejar reposar durante 24 h Y filtrar a
través de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina.
Valorar la solución como se indica a continuación: disolver
80 mg de trióxido de arsénico en 15 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.2 M calentando ligeramente, agregar a
la solución clara 50 mL de solución de ácido sulfúrico
1.0 M; 0.15 mL de solución de tetróxido de osmio 0.25 por
ciento (m/v) en solución de ácido sulfúrico 1.0 M Y 0.1 mL
SI de ferroína. Titular con SV de sulfato cérico amónico
0.1 M hasta que el color rojo desaparezca; cerca del punto
final titular lentamente. Calcular la molaridad considerando
que cada mililitro de SV de sulfato cérico amónico 0.1 M
equivale a 4.946 mg de AS203'
SV DE SULFATO CÉRICO AMÓNICO 0.01 M
2(NH4)2S04, Ce(S04)2 . 2H20 MM 632.60
En un matraz Erlenmeyer de 1 000 mL, diluir el día de su
uso, 100 mL de SV de sulfato cérico amónico 0.1 M, agregar
con enfriamiento 30 mL de ácido sulfúrico y nevar a
volumen con agua.
SV DE SULFATO CÉRICO DE TETRAAMONIO
0.01 M
Ver SV de su(j'ato cérico amónico 0.01 M
SV DE SULFATO CÉRICO DE TETRAAMONIO 0.1 M
Ver SV de sulfato cérico amónico 0.1 M
SV DE SULFATO CÉRICO 0.1 M
Ce(S04)2' 4H 20 MM 404.30
40.4 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 40.4 g de
sulfato cérico en una mezcla de 500 mL de agua y 50 mL
de ácido sulfúrico, dejar enfriar y llevar a volumen con agua.
Soluciones volumétricas (SV) 173
Valorar la solución como se indica a continuación: a 2S mL
de la solución, agregar 2.0 g de yoduro de potasio y 150 mL de
agua. Titular inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio
0.1 M, agregar 1 mL de SI de almidón soluble y continuar
con la titulación hasta que el color azul desaparezca.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 40.43 mg de
Ce(S04)2' 4H 20.
SV DE SULFATO CÉRICO 0.1 N
Ce(S04)2 MM 332.24
33.22 gen 1 000 mL.
Pasar 59 g de 111trato cérico amónico a un vaso, añadir 31 mL
de ácido sulfúrico, mezclar y alladir cuidadosamente agua en
porciones de 20 mL hasta disolver completamente. Cubrir el
vaso, dejar reposar durante toda la noche y filtrar a través
de un crisol de vidrio con placa de porosidad fina; diluir con
agua a 1 000 mL en un matraz volumétrico y mezclar.
Nota: preparar la solución de tetróxido de osmio bajo cam-
pana de extracción ya que se desprenden vapores venenosos.
Valorar como se indica a continuación: pesar 200 mg de
trióxido de arsénico (secar previamente a 105°C durante 1 h)
y pasar a un matraz yodométrico de 500 mL. Lavar las
paredes internas del matraz con 25 mL de solución de
hidróxido de sodio (2:25), agitar suavemente hasta completa
disolución, añadir 100 mL de agua y mezclar. Agregar
10 mL de ácido sulfúrico diluido (1 :3), unas gotas de SI de
o-fenantrolina y una gota de solución de tetróxido de osmio
(1 :400) en solución de ácido sulfúrico 0.1 N. Titular
lentamente con la solución de sulfato cérico hasta que el
color rosa vire a azul claro.
Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de
SV de sulfato cérico 0.1 N equivale a 4.946 mg de AS203.
SV DE SULFATO DE COBRE 0.02 M
CUS04· 5 H 20 MM 249.7
5.0 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.0 g de
sulfato de cobre en 800 mL de agua, y llevar a volumen con
agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pasar a
un matraz Erlenmeyer 20 mL de esta solución, agregar 2.0 g
de acetato de sodio y 0.1 mL de SI piridilazonaftol Pan,
titular con SV de edetato disódico 0.02 M hasta que el color
cambie de azul violeta a verde brillante. Cerca del punto
final titular lentamente.
Calcular la normalidad considerando que cada mililitro
de SV de edetato disódico 0.02 M equivale a 4.994 mg de
CuS04'5H 20.
SV DE SULFATO DE MAGNESIO 0.05 M
MgS04 ' 7 H20 MM 246.50
12.5 gen 1 000 mL.
SV DE SULFATO CÉRICOAMONICO 0.1 M
174 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 12.5 g de
sulfato de magnesio heptahidratado en 800 mL de agua y
llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: pasar a
un matraz' Erlenmeyer de 500 mL, 40 mL de la solución y
diluir con agua a 300 mL, agregar 10 mL de SA de cloruro
de amonio-hidróxido de amonio pH 10 y 50 mg de SI de
Negro de eriocromo T mezcla triturado, calentar a 40°C.
Titular a esta temperatura con SV de edetato disódico 0.1 M
hasta vire color violeta a azul.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de SV
de edetato disódico 0.1 M es equivalente a 24.65 mg de
MgS04·7H 20.
SV DE SULFATO DE ZINC 0.1 M
ZnS04 . 7H20 MM 287.5
29 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 29 g de
sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: en un
matraz Erlenmeyer depositar 20 mL de la solución, agregar
5.0 mL de solución de ácido acético 2.0 M y diluir con agua
a 50 mL. Agregar 50 mg de SI de anaranjado de xilenol
triturado y suficiente hexamina para obtener un color violeta
rosáceo. Posteriormente agregar 2.0 g de hexamina. Titular
con SV de edetato disódico 0.1 M hasta vire color amarillo.
Calcular la molaridad considerando que cada mililitro de
solución de SV de edetato disódico 0.1 M es equivalente a
28.75 mg de ZnS04' 7H 20.
SV DE SULFATO DE ZINC 0.05 M
ZnS04' 7 H 20 MM 287.56
1"4.4 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 14.4 g de
sulfato de zinc heptahidratado en 800 mL de agua, y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: medir
10 mL de SV de de edetato di sódico 0.05 M en un matraz
Erlenmeyer. Agregar en el orden siguiente: 10 mL de SR de
acetato de amonio-ácido acético (preparado en un matraz
volumétrico de 1 000 mL disolviendo 77.1 g de acetato de
amonio en 800 mL de agua y 57 mL de ácido acético glacial,
llevando al aforo con agua), 50 mL de alcohol y 2.0 mL de
SR de ditizona. Titular'con solución de sulfato de zinc, hasta
vire a rosa claro.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV
de edetato disódico 0.05 M, es equivalente a 1.0 mL de
solución de sulfato de zinc 0.05M o es equivalente a
14.39 mg de ZnS04·7H20.
SV DE SULFATO FÉRRICO AMÓNICO 0.1 N O 0.1 M
FeNHiS04)2' 12 H 20 MM 482.l8
48.22 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 50 g de
sulfato férrico amónico decahidratado en una mezcla
SV DE SULFATO DE ZINC 0.1 M
de 300 mL de agua y 6.0 mL de ácido sulfúrico y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: medir
40 mL de la solución en un matraz yodométrico, añadir
5.0 mL de ácido clorhídrico, mezclar y agregar una solución
de 3.0 g de yoduro de potasio en 10 mL de agua, tapar el
matraz y dejar reposar durante 10 min. Titular el yodo
liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N o 0.1 M,
agregando 3.0 mL SI de almidón soluble casi al final de la
titulación. Continuar hasta que desaparezca el color azul.
Titular un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Calcular la normalidad o molaridad, considerando que cada
mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N o 0.1 M, es
equivalent; a 48.22 mg de FeNH4(S04)2·12H20.
Nota: almacenar en envases herméticos y protegidos de la luz.
SV DE SULFATO FERROSO AMÓNICO 0.1 N o
0.1 M
Fe(NH 4)2(S04)2' 6H 20 MM 392.13
39.21 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 40 g de
sulfato ferroso amónico hexahidratado en una mezcla
previamente fría de 40 mL de ácido sulfúrico y 200 mL
de agua, mezclar, llevar al aforo con agua hervida el día de
su uso y fría.
Valorar la solución como se indica a continuación: medir de
25 mL a 30 mL de la solución en un matraz Erlenmeyer,
agregar 2 gotas de SI de o-fenantrolina Titular con solución de
sulfato cérico 0.1 N, hasta que el color rojo vire a azul claro.
Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de
SV de sulfato cérico 0.1 N, es equivalente a 1.0 mL de SV
de sulfato fen"oso amónico 0.1 N.
Nota: preparar antes de usar.
SV DE SULFATO FERROSO 0.1 M
FeS04' 7H 20 MM 278
27.8 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 27.8 g de
sulfato ferroso heptahidratado en 500 mL de solución
de ácido sulfúrico 1.0 M Y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: a 25 mL
de la solución, agregar 3 mL de ácido fosfórico y titular
inmediatamente con SV de permanganato de potasio 0.02 M.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de SV
de permanganato de potasio 0.02 M equivalen a 27.8 mg de
FeS04·7H20.
SV DE TETRABORATO DE SODIO, 0.01 M
Na2B407' 10H 20
3.814 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 3.814 g dé
tetraborato de sodio decahidratado
llevar a volumen con agua.

SV DE TETRAFENIL BORATO DE SODIO 0.02 M
NaB(C6Hs)4 MM 342.22
6.845 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver en 800 mL
de agua 6.845 g de tetrafenilborato de sodio y llevar a
volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: a cada
uno de dos vasos de precipitados, pasar una alícuota de
75 mL de la solución, añadir a cada vaso 1.0 mL de ácido
acético y 25 mL de agua. Agregar lentamente y con
agitación constante 25 mL de una solución de biftalato
de potasio ] :20, y dejar reposar durante 2 h. Filtrar una de
las mezclas, lavar el precipitado con agua fría y pasarlo a un
matraz, agregar 50 mL de agua, agitar intermitentemente
durante 30 mino Filtrar y usar el filtrado como solución
saturada de tetrafenilborato de potasio.
Filtrar la otra mezcla en un crisol-filtro previamente puesto a
peso constante y lavar el precipitado con tres porciones de
5.0 mL de solución saturada de tetrafenil borato de potasio.
Secar a 105°C durante 1 h.
Cada gramo del tetrafenilborato de potasio obtenido, es
equivalente a 955.1 mg de tetrafenilborato de sodio. Del
peso de tetrafenilborato de potasio obtenido calcular
la molaridad de la solución de tetrafenilborato de sodio
considerando que cada miIi1itro de SV de tetrafenilborato d~
sodio es equivalente a 7.167 mg de KB(CGHsk
Nota: preparar esta solución el día de su LISO.
SV DE TETRAFENILBORATO DE SODIO 0.01 M
NaB(C GHs)4 MM 342.22
3.5 gen 1 000 mL.
Disolver 3.5 g de terafenilborato de sodio en 50 mL de agua,
agitar durante 20 min con 500 mg de gel de hidróxido
de aluminio, agregar 250 mL de agua y 16.6 g de cloruro de
sodio, dejar reposar durante 30 mino Filtrar, recibir el filtrado
en un matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar 600 mL
de agua y, ajustar el pH entre 8 y 9 con solución de
hidróxido de sodio O.] M Y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: disolver
7.0 mg de cloruro de potasio (secar previamente a 150°C
durante 1 h), en 5 mL de SA de Acetato de sodio-ácido
acético pH 3.7 Y 5 mL de agua, agregar 15 mL de la solución
de tetrafenilborato de sodio, dejar reposar durante 5 min y
filtrar a través de un filtro de vidrio poroso. A 20 mL del
filtrado agregar 0.5 mL de SI de azul de bromofenol. Titular
el exceso de tetrafenilborato de sodio con solución SV de
cloruro de cetilpiridinio 0.005 M hasta vire color azul.
Efectuar las correcciones necesarias titulando un blanco.
Calcular la molaridad de solución como se indica a
continuación:
ap [15 (a- b) 0.07455}
Donde:
a= Mililitros de solución SV de clomro de cetilpiridinio
0.005 M requeridos en el blanco.
.:.~
Soluciones volumétricas (SV) 175
b= Mililitros de solución SV de cloruro de ceti;piridinio
0.005 M requeridos para cloruro de potasio.
p= Masa en gramos de cloruro de potasio.
Nota: preparar el día de su uso.
SV DE TIOCIANATO DE AMONIO 0.1 N O 0.1 M
NH 4SCN MM 76.12
7.6]2 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 7.612 g de
tiocianato de amonio en 800 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: medir
30 mL de SV de nitrato de plata O. ¡ N en un matraz
Erlenmeyer con tapón esmerilado, diluir con 50 mL de agua
y añadir 2.0 mL de ácido nítrico, 2.0 mL de SR de sulfato
férrico amónico. Titular con la solución de tiocianato de
amonio 0.1 N o 0.1 M hasta vire al primer color café rojizo.
Calcular la normalidad, considerando que cada mililitro de
SV de nitrato de plata 0.1 N o 0.1 M es equivalente a
7.612 mg de NH 4SCN.
La solución de tiocianato de amonio 0.1 N, puede ser
sustituida por solución de tiocianato de potasio 0.1 N,
cuando así lo requieran los análisis.
Nota: guardar protegidos de la luz.
SV DE TIOCIANATO DE POTASIO 0.1 N
Ver SV de Tiocianato de amonio 0.1 N o 0.1 lvf.
SV DE TIOSULFATO DE SODIO 0.1 N O 0.1 M
Na2S203' 5H 20 MM 248.17
24.82 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 26 g de
tiosulfato de sodio y 200 mg de carbonato de sodio en
800 mL de agua recientemente hervida y fría. Llevar a
volumen con el mismo disolvente.
Valorar la solución como se indica a continuación: pesar
70 mg de dicromato de potasio (previamente pulverizado y
secado a 120°C durante 4 h), disolver en 100 mL de agua en
un. matraz yodométrico de 500 mL. Agitar hasta disolución,
quitar el tapón y rápidamente agregar 3.0 g de yoduro de
potasio, 0.666 g de bicarbonato de sodio y 1.6 mL de ácido
clorhídrico. Insertar el tapón en el matraz, mezclar y dejar
reposar en la oscuridad durante 10 min exactamente.
Enjuagar el tapón y las paredes internas del matraz con agua.
Titular el yodo liberado con la solución de tiosulfato de
sodio hasta vire a color verde amarillento. Agregar 3.0 mL
de SI de almidón y continuar la titulación hasta la dismi-
nución del color azul marino. Titular un blanco de reactivos
y hacer las correcciones necesarias. Calcular la normalidad
considerando que cada mililitro de SV de tiosulfato de sodi~
0.1 N o 0.1 M es equivalente a 4.903 mg de dicromato de
potasio.
Nota: revalorar la solución frecuentemente.
SV DE TETRAFENIL BORATO DE SODIO 0.02 M
~------.
-- -------=!
176 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SV DE TRICLORURO DE TITANIO 0.1 N O 0.1 M
TiCh MM 154.3
15.43 gen 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, colocar 75 mL de
ácido clorhídrico y agregar 75 mL de solución de tricloruro
de titanio (1 :5), mezclar y llevar a volumen 'con agua.
Para valorar la solución, utilizar el aparato descrito en
seguida: la solución de tricloruro de titanio por valorar se
deposita en un envase conectado a una bureta automática y
dentro del cual se mantiene atmósfera de hidrógeno.
En la titulación se emplea un matraz Erlenmeyer de boca
ancha de 500 mL, provisto de un tapón de hule trihoradado,
para insertar el tubo que conecta la bureta, un tubo para
permitir la entrada de dióxido de carbono y un tubo de
salida. Adaptar agitación mecánica. Todas las uniones
deberán ser herméticas.
Adicionar de tal manera que el paso del hidrógeno y del
dióxido de carbono sea a través de recipientes lavadores que
contengan solución de tricloruro de titanio (1 :50) para
eliminar cualquier traza de oxígeno.
Si la solución que se va a titular debe calentarse antes o
durante la titulación, conectar al matraz un condensador de
reflujo en posición vertical a través del tapón de hule.
Valorar la solución como se indica a continuación: en un
matraz para titulación antes mencionado, depositar
aproximadamente 40 mL de SV de sulfato férrico amónico
0.1 N o 0.1 M; pasar rápidamente una corriente de dióxido
de carbono hasta que todo el aire haya sido eliminado.
Agregar la solución de tricloruro de titanio depositado en
la bureta, hasta que el punto final se aproxime (cerca de
35 mL). Agregar a través del tubo de salida 5 mL de SR
de Tiocianato de amonio y continuar la titulación hasta
decoloración de la solución. Titular un blanco de reactivos y
hacer las correcciones necesarias. Calcular la nonnalidad
considerando que cada mililitro de SV de sulfato férrico
amónico 0.1 N o 0.1 M es equivalente a 15.43 mg de TiCh.
Nota: guardar en envases que puedan eliminar el aire por
hidrógeno.
SV DE YODATO DE POTASIO 0.05 M
KI0 3 MM 214.00
10.70 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 10.70 g de
yodato de potasio (secar previamente a 110°C por l.5 h a
2 h) en 800 mL de agua y llevar a volumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: diluir
25 mL de esta solución a 100 mL con agua. Tomar una
alícuota de 20 mL de la solución anterior, adicionar 2.0 g de
yoduro de potasio y 10 mL de solución de ácido sulfúrico
1.0 M. Titular con solución de tiosulfato de sodio 0.1 M,
SV DE TRICLORURO DE TITANIO 0.1 N O 0.1 M
agregando 1.0 mL de SI de almidón cerca del punto final de
la titulación.
Calcular la molaridad, considerando que cada mililitro de
tiosulfato de sodio 0.1 N o O.l M es equivalente a 3.566 mg
de KI0 3 •
SV DE YODO 0.1 N o 0.05 M
MM 126.90
12.69 g en 1 000 mL.
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 14 g
de yodo en una solución de 36 g de yoduro de potasio en
100 mL de agua, agregar 3 gotas de ácido clorhídrico y
llevar a voiumen con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: disolver
80 mg de trióxido de arsénico en 20 mL de hidróxido de
sodio 1 M Y 10 mL de ácido clorhídrico 2 M. Agregar 3 g
de bicarbonato de sodio. Titular con SV de yodo, usando SI
de almidón soluble.
SV DE YODURO DE TETRABUTILAMONIO 0.01 M
C l6 H 36NI MM 369.4
4 g en 1 000 mL.
En matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 4 g de yoduro
de tetrabuti1amonio en 800 mL de agua y llevar a volumen
con agua.
Valorar la solución como se indica a continuación: a 25 mL
de esta solución, agregar 50 mL de SV de nitrato de plata
0.01 M, 0.5 mL de ácido nítrico 2.0 M Y titular el exceso de
nitrato de plata 0.01 M con SV de tiocianato de amonio
0.01 M, usando solución indicadora de sulfato férrico
amónico. Calcular la molaridad, considerando que cada
mililitro de solución de SV nitrato de plata 0.01 M es
equivalente a 3.694 mg de C16H36NI.
SV DE ZINC 0.1 M
Zn
6.539 g en 1 000 mL.
Pesar 6.539 g de SRef de zinc, previamente lavado con los
siguientes reactivos: ácido clorhídrico al 10 por ciento, agua
y acetona (secar a 110°C durante 5 min) y enfriar sobré gel
de sílice en un desecador. Posteriormente pasarlo a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar 80 mL de ácidb
clorhídrico diluido (preparado en un matraz volumétrico d~
100 mL al cual se agrega 8 mL de agua y 23.6 mL de áCido'
clorhídrico, llevando a volumen con agua) y 2.5 mL deSR
de bromo, calentar ligeramente para disolver, evaporar el
exceso de bromo por ebullición, enfriar y llevar a volumed .
con agua.

SOLUCIONES AMORTIGUADORAS
(SA)
Las siguientes soluciones tienen el propósito de ser utilizadas
para llevar a cabo ajustes o mantener un determinado valor
de pH, durante la realización de las pruebas establecidas en
las monografías y en los métodos de análisis contenidos en la
FEUM. Estas soluciones se designarán con las siglas SAo
Cabe señalar que para el caso de la medición del pH, en el
MGA 0701, se establece la manera de preparar las soluciones
amortiguadoras de referencia. Para otros casos particulares,
como sucede con los análisis de Potencia Microbiológica de
Antibióticos (MGA 0100) Y Electroforesis (MGA 0311), la
preparación de soluciones amortiguadoras específicas, apa-
recerá en las monografías correspondientes.
Definiciones
Soluciones amortiguadoras. Se denominan así, todos los
sistemas de disolución formados por ácidos débiles y sus
sales, bases fuertes o débiles y sus sales, en los cuales al
agregar ácidos o bases dentro de ciertos límites, no se produce
un cambio notable en la concentración de iones hidrógeno.
Capacidad amortiguadora. Se refiere a la cantidad de mate-
ria que puede ser añadida a la solución sin que cambie de
manera significativa su actividad iónica. Se define como la
relación de cantidad de ácido o de base, en equivalente-
gramo por litro, que puede añadirse a la solución amortigua-
dora antes de que cambie en una unidad, su valor de pH.
Recomendaciones especiales
Los reactivos cristalinos se desecan previamente entre 110°C
y 120°C durante 1 h, excepto el ácido bórico.
Almacenar las soluciones en envases adecuados y herméti-
cos. Usar las soluciones dentro de un período máximo de tres
meses.
En los casos en los que la preparación de las soluciones
requiera la determinación de su valor de pH, éste se verifica-
rá como se indica en MGA 0701 Y en su caso se ajusta con
una solución que contenga el ión apropiado.
Preparar los indicadores y las soluciones reactivo necesarias
como se indica en este capítulo.
Preparar las _soluciones normales o molares necesarias, como
se indica en este capítulo.
El agua para preparar todas las soluciones o sus diluciones,
debe estar libre de dióxido de carbono.
SA pH 2.8
Pesar 1.9 g de ácido aminoacético y 1.5 g de cloruro de so-
dio, pasar a un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar
250 mL de agua y agitar hasta disolver. Ajustar el pH a 2.8,
Soluciones amortiguadoras (SA) 177
con una solución de ácido clorhídrico 0.1 N (aproximada-
mente 85 mL).
SA pH 4.62
Pasar a un vaso de precipitados ] O g de acetato de amonio,
disolver con 50 mL de agua y ajustar el pH de la solución a
4.62 con una solución de ácido acético 6 M Y llevar a volu-
men de 100 mL con agua.
SA pH 5.0
Pesar 25.8 g de citrato de sodio, pasar a un matraz volumé-
trico de 1 000 mL que contenga 500 mL de agua, agitar
mecánicatl1ente hasta disolución y si es necesario ajustar el
pH a 5.0 ± 0.1 con solución de ácido cítrico al 20.0 por cien-
to (m/v), llevar al aforo con agua y mezclar.
SA pH 7.0
Pesar 13.6 g de fosfato dibásico de potasio y 4.0 g de fosfato
monobásico de potasio, pasar a un matraz volumétrico de
1 000 mL, que contenga 800 mL de agua, agitar mecánica-
mente hasta disolución y mezclar. Si es necesario ajustar el
pH a 7.0 ± O.l con ácido fosfórico o solución de hidróxido
de potasio ION, llevar al aforo con agua.
SA pH 7.4
Pasar 70 g de fosfato dibásico de sodio anhidro a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, disolver con 900 mL de agua,
determinar el pH, ajustar a pH 7.4 con solución de ácido
fosfórico al 10.0 por ciento (v/v), llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar una alícuota de 10 mL de la solución anterior
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar.
SA pH 7.5
Ver SA de Tris-ácido clorhidrico pH 7.5 solución l.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 8.0
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar
50 mL de SR de ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M con
3.9 mL de SV de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volu-
men con agua.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 8.2
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M con 6.0 mL de
SV de hidróxido de sodio 0.2 M. llevar a volumen con agua.
SA pH 2.8
178 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SA ALCALINA DE BORA 10 PH 8.4
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M Y 8.6 mL de SV de
hidróxido de sodio 0.2 M Y añadir agua hasta volumen.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 8.6
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M Y 11.8 mL de
SV de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORATO pH 8.8
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M con 15.8 mL de
SV de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 9.0
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M Y 20.8 mL de
SV de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 9.2
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M con 26.4 mL de
SV de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORAlO pH 9.4
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M Y 32.1 mL de
SV de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORA10 pH 9.6
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR de
ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M Y 36.9 mL de SV
de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Esta solución puede ser utilizada como una solución de refe-
rencia de pH, a 20°C.
SA ALCALINA DE BORATO pH 8.4
SA ALCALINA DE BORATO pH 9.8
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M con 40.6 mL de
SV de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA ALCALINA DE BORA 10 pH 10.0
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.2 M-hidróxido de
sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de ácido bórico y cloruro de potasio 0.2 M con 43.7 mL de
SV de hiJjróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA CONCENTRADA pH 6.0
Disolver 160 g de fosfato monobásico de potasio y 40 g de
fosfato dibásico de potasio en agua y diluir hasta obtener
2000 mL de solución. Adicionar con agitación, ácido fosfó-
rico o solución de hidróxido de potasio (45 en 100), para
ajustar la solución de tal forma que cuando esta solución se
diluya (1 en 10) con agua, la solución resultante tenga un pH
de 6.0 ± 0.1.
SA CONCENTRADA DE HIDROXILAMINA pH 7.0
(Clorhidrato de hidroxilamina-hidróxido de sodio-
acetato de sodio).
A 10 mL de una solución que contenga 3.6 g de clorhidrato
de hidroxilamina, agregar 10 mL de una solución que
contenga 1.739 g de hidróxido de sodio y 320 mg de acetato
de sodio. Ajustar el pH a 7.0 con solución de hidróxido de
sodio 5.0 M Y diluir a 40 mL con alcohol.
SA DE ACETATO DE AMONIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 3.0
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 10.0 g de
acetato de amonio en 80 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 COll
SV de ácido acético 5 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE AMONIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 4.5
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 77.0 g de
acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajusta.r el pH a 4:5
con ácido acético glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE AMONIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 4.8
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 77.0
acetato de amonio en 200 mL de agua. Ajustar el pH a
con 57 mL de ácido acético. Llevar a volumen con agua.

SA DE ACETATO DE AMONIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 5.9 Y 6.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 320 g de
acetato de amonio en 500 mL de agua; agregar 5.0 mL
de ácido acético glacial. Llevar a volumen con agua. Esta
solución debe tener un pH entre 5.9 y 6.0.
SA DE ACETATO DE AMONIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 6.0
En un matraz volumétrico de 500 mL; disolver 100.0 g de
acetato de amonio en 300 mL de agua; agregar 4.1 mL
de ácido acético glacial. Ajustar el pH a 6.0, si es necesario,
con solución de hidróxido de amonio 10.0 M o de ácido
acético 5.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE AMONIO-ÁCIDO ACÉTICO-
EDETATO DE SODIO pH 5.5
Disolver 250 g de acetato de amonio y 15.0 g de edetato de
sodio en 400 mL de agua, agregar 125 mL de ácido acético
glacial.
SA DE ACETATO DE AMONIO-ÁCIDO CLORHíDRI-
CO pH 3.5
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 25.0 g de
acetato de amonio en 25 mL de agua y 38 mL de ácido clor-
hídrico 7.0 M. Ajustar el pH a 3.5 con ácido clorhídrico
2.0 M o hidróxido de amonio 6.0 M. Llevar a volumen con
agua.
SA DE ACETATO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO pH 8.0
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 10 g de aceta-
to de sodio en 60 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
A partir de una solución de hidróxido de amonio al 28-30
por ciento (densidad aproximada 0.908 g/mL), preparar una
solución al 10 por ciento (v/v) y añadir esta última, gota a
gota, a la solución anterior, hasta obtener un pH de 8.0.
SA DE ACETATO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO EN ALCOHOL pH 8.5
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 50.0 g de
acetato de amonio en 800 mL de agua y 200 mL de alcohol.
Ajustar el pH a 8.5 con solución de hidróxido de amonio al
28-30 por ciento (densidad aproximada 0.908 g/mL).
SA DE ACETATO DE AMONIO-SULFATO DE CO-
BRE pH 4.0
Ver SA de Sulfato de cobre pH 4. O
Soluciones amortiguadoras (SA) 179
SA DE ACETATO DE LITIO pH 5.5
(Ácido acético-hidróxido de litio)
A 840 g de hidróxido de litio agregar 2 000 mL de agua,
agitar y agregar 1 465 mL de ácido acético glacial, cuando
todos los sólidos se han disuelto, diluir con agua a 5 000 mL.
Ajustar el pH a 5.5 con ácido acético glacial.
SA DE ACETATO DE POTASIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 4.3
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 14 g de
acetato de potasio en 20.5 mL de ácido acético Llevar a
volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO pH 5.5
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 20.0 g de
acetato de sodio trihidratado en 80.0 mL de agua. Ajustar el
pH a 5.5 mediante la adición por goteo, de ácido acético
glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO pH 6.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 4.1 g de
acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a
6.0 con ácido acético glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO 0.1 M-ÁCIDO ACÉTICO
pH 5.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar
6.0 mL de ácido acético glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO 1.0 M-ÁCIDO ACÉTICO
1.0 M pH 5.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar 140 mL de
una solución de acetato de sodio trihidratado 1.0 M Y agregar
60.0 mL de ácido acético 1.0 M. Ajustar el pH a 5.0. Llevar
a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO ANHIDRO-ÁCIDO
ACÉTICO pH 4.5
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 63.0 g de
acetato de sodio anhidro en 400 mL de agua; agregar
90.0 mL de ácido acético 5.0 M. Ajustar el pH a 4.5. Llevar
a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO TRIHIDRATADO-
ÁCIDO ACÉTICO 2 N pH 4.5
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 2.99 g de
acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua; agregar y
SA DE ACETATO DE AMONIO-ÁCIDO ACÉTICO pH 5.9 Y 6.0
180 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
14.0 mL de solución de ácido acético 2.0 N. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO Y AMONIO-ÁCIDO
ACÉTICO pH 4.4
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 136.0 g de
acetato de sodio y 77.0 g de acetato de amonio en 600 mL
de agua; agregar 250 mL de ácido acético glacial y mezclar.
Ajustar el pH a 4.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 2.8
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 4.0 g de
acetato de sodio anhidro en 840 mL de agua; agregar ácido
acético glacial (alrededor de 155 mL), para ajustar el pH a
2.8. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 3.4
Mezclar 5 mL de solución de acetato de sodio anhidro 0.1 M
con 95 mL de solución de ácido acético 0.1 M.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 3.7
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de
acetato de sodio anhidro en 300 mL de agua. Ajustar el pH a
3.7 con ácido acético glacial. Llevar a volumen con agua.
Antes de usarla, reajustar el pH a 3.7 con ácido acético gla-
cial o acetato de sodio anhidro.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 4.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.44 g de
acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua. Agregar
gota a gota ácido acético glacial para ajustar el pH a 4.0.
Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH4.1
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 1.50 g de
acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua, agregar
19.5 mL de solución de ácido acético 2.0 N. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 4.3
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 1.99 g de
acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua, agregar
17.7 mL de solución de ácido acético 2.0 N. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO Y AMONIO-ÁCIDO ACÉTICO pH 4.4
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 4.5 PARA LA DETERMINACiÓN DE LíMITE DE
HIERRO
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 111 g de
acetato de sodio trihidratado en 600 mL de agua; agregar
75.4 mL de ácido acético glacial. Llevar a volumen con
agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 4.6
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 5.4 g de ace-
tato de sodio en 50 mL de agua; agregar 2.4 g de ácido acéti-
co glacial. Llevar a volumen con agua. Ajustar el pH a 4.6, si
es necesario.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 4.7
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 27.2 g de
acetato de sodio trihidratado en 900 mL de agua; agregar
gota a gota ácido acético para obtener un pH 4.7. Llevar a
volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 5.5
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 54.4 g de
acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, calentar a
35°C si es necesario. Enfriar, agregar lentamente 10.0 mL de
ácido acético anhidro, mezclar. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
pH 5.6
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 12.0 g de
acetato de sodio trihidratado en 50 mL de agua, agregar
0.66 mL de ácido acético glacial. Llevar a volumen con
agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO
2.0 M-DITIZONA pH 4.7
En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 136.1 g de
acetato de sodio trihidratado en 300 mL de agua. Llevar a
volumen con agua. Mezclar 250 mL de esta solución con
250 mL de solución de ácido acético 2.0 M. Agitar dos veces
con unos mililitros de una solución de ditizona al 0.01 por
ciento (m/v) en cloroformo, recientemente preparada y filtra-
da. Agitar con tetracloruro de carbono hasta que el extracto
sea incoloro y filtrar la capa acuosa para remover las trazas
de tetracloruro de carbono.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO 2.0N
pH 4.7
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 3.59 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua; agregar

11.8 mL de solución de ácido acético 2.0 N. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO 2.0 N
pH 4.9
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 4.34 g
de acetato de sodio trihidratado, en 300 mL de agua, 9.1 mL de
solución de ácido acético 2.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO 2.0 N
pH 5.1
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.08 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar
6.3 mL de solución de ácido acético 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO 2.0 N
pH 5.2
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.23 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar
5.8 mL de solución de ácido acético 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO 2.0 N
pH 5.3
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.61 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, y agregar
4.4 mL de solución de ácido acético 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO 2.0 N
pH 5.4
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.76 g de
acetato de sodio trihidratado en 400 mL de agua, agregar
3.8 mL de solución de ácido acético 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO 2.0 N
pH 5.5
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.98 g de
acetato de sodio trihidratado en 500 mL de agua, agregar
3.0 mL de solución de ácido acético 2.0 N. Llevar a volumen
con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO CLORHíDRICO
pH 2.45
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar con 200 mL
de una solución de acetato de sodio trihidratado 1.0 M con
200 mL de solución de ácido clorhídrico 1.0 M. Llevar a
Soluciones amortiguadoras (SA) 181
volumen con agua. Inmediatamente antes de su uso. Ajustar
el pH de la solución a 2.45; agregando ácido clorhídrico
1.0 M o solución de acetato de sodio 1.0 M.
SA DE ACETATOS 0.1 N pH 4.6
SR de acetato de sodio: SV de ácido acético 0.1 N
(44.9: 5 5.1 ).
SA DE ACETONA
En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 8.15 g de
acetato de sodio trihidratado y 42.0 g de cloruro de sodio en
100 mL de agua, agregar 68.0 mL de solución de ácido clor-
hídrico 0.1 ti y 150 mL de acetona. Mezclar y diluir con
agua a volumen.
SA DE ÁCIDO ACÉTICO-ÁCIDO BÓRICO pH 2.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.7 mL de
ácido acético y 6.18 g de ácido bórico en 600 mL de agua.
Ajustar el pH a 2.0 con hidróxido de sodio 0.5 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE ÁCIDO ACÉTICO-ALCOHOL pH 3.7
En un matraz volumétrico de 100 mL, mezclar 15.0 mL de
ácido acético 5.0 M, 60 mL de alcohol y 20 mL de agua.
Ajustar el pH a 3.7 con hidróxido de amonio 10 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE ÁCIDO ACÉTICO-HIDRÓXIDO DE POTASIO
pH 5.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar 120 mL de
solución de ácido acético glacial al 0.6 por ciento (m/v),
100 mL de solución de hidróxido de potasio 0.1 M Y 200 mL
de agua y mezclar. Ajustar el pH a 5.0 con solución de ácido
acético glacial al 0.6 por ciento (m/v) o solución hidróxido
de potasio 0.1 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO BÓRICO-HIDRÓXIDO DE SODIO
0.1 M pH 8.4
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 24.736 g de
ácido bórico en 800 mL de SV de hidróxido de sodio 0.1 M.
Llevar a volumen con SV de hidróxido de sodio 0.1 M.
SA DE ÁCIDO BÓRICO-HIDRÓXIDO DE SODIO
1.0 M pH 9.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.20 g de
ácido bórico en 500 mL de agua. Ajustar a pH 9.0 con
41.5 mL de una solución de hidróxido de sodio 1.0 M, llevar
a volumen con agua.
SA DE ACETATO DE SODIO-ÁCIDO ACÉTICO 2.0 N pH 4.9
182 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SA DE ÁCIDO SÓRICO-HIDRÓXIDO DE SODIO
1.0 M-METANOL
En un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 2.1 g de ácido
bórico, disolver en 28 mL de solución de hidróxido de sodio
i.O M. Lleva¡~ a volumen con agua. Mezclar con un volumen
igual de metano!.
SA DE ÁCIDO CíTRICO pH 6.0
(Ácido cítrico-hidróxido de sodio)
Pasar 2.5 g de ácido cítrico a un matraz volumétrico de
500 mL, agregar 400 mL de agua, agitar hasta disolución.
Ajustar a pH 6.0 con solución de hidróxido de sodio 2 N,
llevar al aforo con agua y mezclar.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO 0.1 M-CLORURO DE
POTASIO pH 2.0
Ver SA de c!Ol'uros 0.1 Ivl pH 2. O.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO 0.2 M-CLORURO DE
POTASIO 0.2 M pH 2.0
En un matraz de 200 mL, mezclar 10.0 mL de una solución
de ácido clorhídrico 0.2 M con 88.0 mL de solución de clo-
ruro de potasio 0.2 M. Ajustar el pH a 2.0 ± 0.1 con ácido
clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.2
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 85.0 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.3
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 67.2 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.4
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 53.2 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.5
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 41.4 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO BÓRICO-HIDRÓXIDO DE SODIO 1.0 M-METANOL
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.6
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 32.4 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.7
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 26.0 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCido CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.8
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 20.4 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 1.9
En un matraz volumétrico de 200 m L, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 16.2 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 2.0
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 13.0 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 2.1
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 10.2 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO CLORHíDRICO-CLORURO DE POTA-
SIO pH 2.2
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 7.8 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO FOSFÓRICO pH 7.0
Pasar 11.2 g de ácido fosfórico a un matraz volumétrico de
1 000 mL, agregar 500 mL de agua y mezclar, ajustar el pH a
7.0 con solución de hidróxido de sodio al 50 por ciento
(m/v), llevar al aforo con agua y mezclar.

SA DE ÁCIDO FOSFÓRICO-DIETILAMONIO pH 6.0
Ver SA de dietil amina-:fo,~fato pH 6.0.
SA DE ÁCIDO TARTÁRICO-TARTRATO DE SODIO
pH 3.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 1.5 g de
ácido L-tartárico y 2.3 g de tartrato de sodio dihidratado en
500 mL de agua. Llevar a un volumen con agua.
SA DE ÁCIDO TIOBARBITÚRICO-CITRATO DE SO-
DIO pH 2.0
Solución I: En un matraz volumétrico 500 mL disolver 5.0 g
de ácido tiobarbitúrico en 5 mL de solución de hidróxido de
sodio 4.0 M. Llevar a volumen con agua.
Solución II: En un matraz volumétrico de 250 mL disolver
37.0 g de citrato de sodio en 32.0 mL de ácido clorhídrico.
Llevar a volumen con agua. Mezclar las dos soluciones y
ajustar el pH de la solución a 2.0.
SA DE BARBITAL pH 7.4
(Barbital sódico, 2.946 por ciento y acetato de sodio 1.944
por ciento-ácido clorhídrico-cloruro de sodio al 8.5 por
ciento)
En un matraz volumétrico de 250 mL, mezclar 50 mL de una
solución que contiene de acetato de sodio al 1.944 por ciento
(m/v) y de barbital sódico al 2.946 por ciento (m/v), con
50.5 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 M. Agregar
20 mL de solución de cloruro de sodio al 8.5 por ciento
(m/v). Llevar a volumen con agua.
SA DE BARBITAL pH 7.6
Disolver 15.0 g de barbital sódico en 700 mL de agua. Ajus-
tar el pH a 7.6 con ácido clorhídrico diluido (preparado con
23.6 mL de ácido clorhídrico llevados a 100 mL en un ma-
traz volumétrico) y filtrar.
SA DE BARBITAL pH 8.4
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 8.25 g de
barbital sódico en 800 mL de agua. Llevar a un volumen con
agua.
SA DE BARBITAL pH 8.6, Solución 1
(Barbital-barbital sódico-lactato de calcio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 1.38 g de
barbital, 8.76 g de barbital sódico y 380 mg de lactato
de calcio, en 800 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE BARBITAL 0.1 M pH 8.6
En un matraz volumétrico de 1 000 mL mezclar 129 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.1 M con solución de barbital
sódico 0.1 M pH 8.6, para llevar a volumen 1 000 mL.
Soluciones amortiguadoras (SA) 183
SA DE BICARBONATO pH 9.7
(Bicarbonato de sodio o carbonato ácido de sodio-
carbonato de sodio)
En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 8.4 g de
bicarbonato de sodio y ] 0.6 g de carbonato de sodio en
400 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO 0.5 M pH 6.4
En un matraz volumétrico de ] 000 mL, disolver 100.0 g de
biftalato de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 6.4
con solución de hidróxido de sodio] O M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 4.2
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidróxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 3.0 mL de SV de hidróxido
de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 4.4
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidróxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 6.6 mL de SV de hidróxi-
do de sodio 0.2 M. Ajustar el pH a 4.4 con solución de hi-
dróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 4.4
(Biftalato de potasio-hidróxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, disolver 2.042 g de
biftalato de potasio (ftalato ácido de potasio) en 50 mL
de agua y añadir 7.5 mL de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 4.6
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidróxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 11.1 mL de SV de hidró-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Nota: esta solución puede ser usada como solución de refe-
rencia de pH a 20°C.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 4.8
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidróxido de sodio 0.2 M).
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 16.5 mL de SV de hidró-
xido de sodio 0.2M. Llevar a volumen con agua.
SA DE ÁCIDO FOSFÓRICO-DIETILAMONIO pH 6.0
184 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.0
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidróxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 22.6 mL de SV de hidró-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.2
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidróxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 28.8 mL de SV de hidró-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.2
(Biftalato de potasio-hidróxido de sodio 0.1 M)
En un matraz volumétrico de 100 mL disolver 1.02 g de
biftalato de potasio en 30.0 mL de hidróxido de sodio 0.1 M
llevar a volumen con agua.
Nota: esta solución puede ser utilizada como una solución de
referencia de pH a 20 o e.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.4
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidróxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 34.1 mL de SV de hidró-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.6
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidróxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 38.8 mL de SV de hidró-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO
pH 5.8
(Biftalato de potasio 0.2 M-hidróxido de sodio 0.2 M)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.3 mL de SV de hidró-
xido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHí-
DRICO pH 2.2
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 49.5 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO NEUTRALIZADO pH 5.0
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHÍ-
DRICO pH 2.4
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 42.2 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHÍ-
DRICO pH 2.6
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 35.4 m L de SV de ácido
clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHÍ-
DRICO pH 2.8
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 28.9 mL de solución de SV
de ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHí~
DRICO pH 3.0
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 22.3 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHí-
DRICO pH 3.2
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 15.7 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHí-
DRICO pH 3.4
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y ] 0.4 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTAS!O-ÁCIDO CLORHí-
DRICO pH 3.6
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 6.3 mL de SV de ácido clor-
hídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
Nota: esta solución se puede emplear como una soluci6n·
estándar de referencia de pH, a 20 o e. .
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHí-
DRICO pH 3.6 SOLUCiÓN 1
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250.0
de SR biftalato de potasio 0.2 M con 11.94 mL de SV
ácido clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.

SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHí-
DRICO pH 3.8
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 2.9 mL de SV de ácido clor-
hídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHí-
DRICO pH 4.0
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de SR
de biftalato de potasio 0.2 M Y 0.1 mL de SV de ácido clor-
hídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHí-
DRICO 0.2 M pH 3.5
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de una
SR de biftalato de potasio 0.2 M Y 7.97 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE BORATO pH 7.5
(Ácido bórico-tetraborato de sodio-cloruro de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 10.5 g de
ácido bórico, 2.85 g de tetraborato de sodio y 2.5 g de cloruro
de sodio en 800 mL de agua para producir J 000 mL. Ajustar
el pH a 7.5; si es necesario. Llevar a volumen con agua.
Nota: Almacenar a una temperatura de 2°C a 8°C.
SA DE BORATO pH 8.0
Ver SA Alcalina de borato pH 8.0.
SA DE BORATO pH 8.4
Ver SA de Acido bórico-hidróxido de sodio 0.1 M pH 8.4.
SA DE BORATO pH 9.0
(Ácido bórico-cloruro de potasio 0.1 M-hidróxido de
sodio 0.01 M)
SoluGÍón A. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
6.18 g de ácido bórico en 800 mL de cloruro de potasio
0.1 M. Llevar a volumen con cloruro de potasio 0.1 M.
Solución B. Preparar una solución de hidróxido de sodio
0.1 M.
Mezclar] 000 mL de la solución A con 420 mL de la solu-
ción B.
Nota: la solución puede ser utilizada como una solución de
referencia de pR, a 20°C.
SA DE BORATO 0.0015 M pH 8.0
Ver SA de Tetraborato de sodio 0.0015 M pH 8. O.
SA DE BORATOS pH 9.0
(Ácido bórico-cloruro de potasio-hidróxido de sodio)
Ver SA de Boratos pH 9.0 (ÁCido bórico-cloruro de potasio
O. J M-hidróxido de sodio O. O/Iv!)
Soluciones amortiguadoras (SA) 185
SA DE CARBONATO ÁCIOO DE SODIO pH 9.7
Ver SA de Bicarbonato de sodio pI-! 9. 7.
SA DE CITRATO DE SODIO 0.034 M-CLORURO DE
SODIO 0.101 M pH 7.8
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 10.0 g de
citrato de sodio y 5.90 g de cloruro de sodio en 900 mL
de agua. Ajustar el pH a 7.8 con ácido clorhídrico. Llevar a
volumen con agua.
SA DE CITRATOS pH 7.8
Ver SA de Citrato de sodio 0.034 A1-cloruro de sodio
O. 10/ M p1-J 7. 8
SA DE CITROFOSFATOS pH 4.5
(Ácido cítrico-fosfato di básico de sodio)
Tomar 30 volúmenes de fosfato dibásico de sodio 0.2 M Y
adicionar ácido cítrico 0.1 M hasta alcanzar un pH de 4.5
(aproximadamente 36 volúmenes).
SA DE CITROFOSFATOS pH 5.0
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, colocar 48.5 mL
de ácido cítrico 0.1 M Y llevar a volumen con solución de
fosfato dibásico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS pH 5.5
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio anhidro)
En un matraz volumétrico de 100 mL, colocar 56.85 mL de
solución de fosfato dibásico de sodio anhidro al 2.84 por
ciento y mezclar con 43.15 mL de solución de ácido cítrico
al 2.84 por ciento.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.0
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, colocar 36.8 mL de
una solución de ácido cítrico al 2.1 por ciento y mezclar con
63.2 mL de solución de fosfato dibásico de sodio al 7.15 por
ciento.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.0 Solución 1
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, colocar 36.85 mL de
solución de ácido cítrico 0.1 M Y llevar a volumen con solu-
ción de fosfato dibásico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.0 Solución 2
(Ácido cítrico-fosfato di básico de sodio)
Pesar 9.67 g de ácido cítrico y 22.4 g de fosfato dibásico de
sodio, pasar a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver y
llevar al aforo con agua, mezclar. Pasar una alícuota de
100 mL de la solución anterior a un matraz volumétrico
SA DE BIFTALATO DE POTASIO-ÁCIDO CLORHíDRICO pH 3.8
186 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
de 500 mL, llevar al aforo con agua y mezclar, ajustar el pH de
esta solución a 6.0 como se indica en MGA 0701 con ácido
cítrico fosfato dibásico de sodio.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.5
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, colocar 29.0 mL de
una solución de ácido citrico 0.1 M Y llevar a volumen con
solución de fosfato dibásico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.8
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, mezclar 22.7 mL de
una solución de ácido citrico al 2.1 por ciento (m/v) con
77.3 mL de una solución de fosfato dibásico de sodio a17 .15
por ciento (m/v).
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.8 Solución 1
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio)
Pesar 27.5 g de fosfato de sodio dibásico y 4.77 g de ácido
cítrico, pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
y llevar al aforo con agua.
SA DE CITROFOSFATOS pH 7.0
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, mezclar 82.4 mL de
solución de fosfato dibásico de sodio (7l.5 giL) con 17.6 mL
de solución de ácido cítrico (21 giL).
SA DE CITROFOSFATOS pH 7.2
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, mezclar 87.0 mL de
solución de fosfato dibásico de sodio (7l.5 giL) con 13.0 mL
de solución de ácido citrico (21 giL).
SA DE CITROFOSFATOS pH 7.6
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, colocar 6.35 mL de
solución -de ácido cítrico 0.1 M Y llevar a volumen con solu-
ción de fosfato dibásico de sodio 0.2 M.
SA DE CITROFOSFATOS pH 7.6 Solución 1
(Ácido cítrico-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 67.1 g de
fosfato dibásico de sodio y 1.33 g de ácido cítrico en agua.
Llevar a volumen con agua.
SA DE CITROFOSFATO DIBÁSICO DE POTASIO
pH 5.3
Ver SA de Fo~fato dibásico de potasio-ácido citrico pH 5.3.
SA DE CITROFOSFATOS pH 6.5
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO
Pesar 67.5 g de cloruro de amonio, pasar a un matraz volu-
métrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de hidróxido de amonio al 75.0 por ciento (v/v), mezclar.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO pH 8.0
En un matraz volumétrico de 100 mL disolver ] .07 g de
cloruro de amonio en 50 mL de agua. Ajustar el pH a 8.0,
agregando una solución diluida de hidróxido de amonio
(1 :30) preparada con 400 mL de solución de amoniaco de 28
por ciento a.. 30 por ciento diluida a 1 000 mL con agua.
Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO pH 9.5
En un matraz volumétrico de 250 mL disolver 33.5 g de clo-
ruro de amonio en 150 mL de agua, agregar 42.0 mL de
solución de hidróxido de amonio 13.5 M. Llevar a volumen
con agua.
Nottl: conservar en envases de polie·tileno.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO pH 10.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 70 g de
cloruro de amonio en 500 mL de agua, agregar 300 mL
de solución de hidróxido de amonio de 28 a 30 por ciento
(densidad aproximada de 0.908 g/mL). Ajustar el pH a 10.0
con solución de hidróxido de amonio de 28 a30 por ciento
agregándola gota a gota. Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO pH 10.7
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 67.5g de
cloruro de amonio en 400 mL de agua, agregar 570 mL
de solución de hidróxido de amonio al 28 a 30 por ciento.
Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO pH 11.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 53.5 g de
cloruro de amonio en 400 mL de agua, agregar 480 mL de
solución de hidróxido de amonio al 28 a30 por ciento (densi-
dad aproximada de 0.908 g/mL). Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO 10.0 M pH 10.0
En un matraz volumétrico de 100 mL disolver 5.4 g de clorufo
de amonio en 20.0 mL de agua, agregar 35.0 mL de solucié¡n
de hidróxido de amonio 10.0 M Y llevar a volumen con agua.

SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO 10.0 M pH 10.9
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 67.5 g de
cloruro de amonio en 800 mL de hidróxido de amonio
10.0 M. Llev'ar a volumen con hidróxido de amonio 10.0 M.
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE
AMONIO 10.0 M pH 10.9 DILUIDA
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 2.0 mL de
la solución amortiguadora de cloruro de amonio-hidróxido
de amonio pH 10.9, con 800 mL de agua. Llevar a volumen
con agua.
SA DE CLORURO DE HIDROXILAMONIO pH 3.1
En un matraz volumétrico de cloruro de 100 mL disolver
6.9 g de cloruro de hidroxilamonio en 80 mL de agua. Ajus-
tar el pH 3.1, con una solución de hidróxido de sodio 0.1 M.
Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORURO DE PALADIO
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL, pesar 500 mg de cloruro
de paladio y añadir 5 mL de ácido clorhídrico concentrado.
Calentar la mezcla en un baño de agua y añadir poco a poco,
200 mL de agua caliente. Continuar con el calentamiento y
agitar suavemente hasta que se complete la disolución. Lle-
var a volumen con agua. Tomar una alícuota de 50 mL y
llevar a un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 10 mL
de solución de acetato de sodio l.0 M y 9.6 mL de ácido
clorhídrico 1.0 N. Llevar a volumen con agua.
SA DE CLORUROS 0.1 M pH 2.0
(Cloruro de potasio-ácido clorhídrico 0.1 M)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.57 g de
cloruro de potasio en 600 mL de agua, agregar 119.0 mL de
SV de ácido clorhídrico 0.1 M Y llevar a volumen con agua.
SA DE DIETANOLAMINA pH 10.0
(Dietanolamina-cloruro de magnesio-ácido clorhídrico)
En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 96.4 g de
dietanolamina en 400 mL de agua y añadir 0.5 mL de una
solución de cloruro de magnesio al 18.6 por ciento (m/v).
Ajustar a pH de 10.0 con solución de ácido clorhídrico
1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE DIETILAMONIO-FOSFATO pH 6.0
(Dietilamonio-ácido fosfórico pH 6.0)
En un matraz volumétrico de 500 mL, depositar 68.0 mL de
ácido fosfórico y llevar a un volumen con agua. A 25 mL
de esta solución, agregar 450 mL de agua y 6 mL de dietila-
SA DE CLORURO DE AMONIO-HIDRÓXIDO DE AMONIO 10.0 M pH 10.9
Soluciones amortiguadoras (SA) 187
mina. Ajustar si es necesario, a pH de 6.00 ± 0.05, con dieti-
lamina o ácido fosfórico. Llevar a un volumen con agua.
SA DE FOSFATO DE POTASIO pH 5.0
Ver SA de Fosfatos pH 5.0.
SA DE FOSFATO DIBÁSICO DE POTASIO-ÁCIDO
CíTRICO pH 5.3
Solución A de fosfato dibásico de potasio 1.0 M. Disolver
174.18 g de fosfato dibásico de potasio anhidro en 800 mL
de agua.
Solución B de ácido cítrico 1.0 M. En un matraz volumétrico
de 1 000 mL,"disolver 210.14 g de ácido cítrico monohidra-
tado en 500 mL. Llevar a volumen con agua.
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 100 mL de
solución A con 38.0 mL de la solución B. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATO DIBÁSICO DE SODIO-ÁCIDO
CíTRICO pH 6.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 28.4 g de
fosfato dibásico de sodio. Llevar a volumen con agua. A esta
solución agregar una solución de ácido cítrico 0.1 M, hasta
ajustar el pH a 6.0.
Nota: la relación de volúmenes es alrededor de 63:37.
SA DE FOSFATO DIBÁSICO DE SODIO DODE-
CAHIDRATADO-ÁCIDO CíTRICO pH 4.5
(Fosfato dibásico de sodio dodecahidratado-ácido cítrico)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 21.02 g de
ácido cítrico en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 4.5 con una
solución que contiene 35.82 g de fosfato dibásico de sodio
dodecahidratado en 1 000 mL de agua. Llevar a volumen con
agua.
SA DE FOSFATO DIBÁSICO DE SODIO DODE-
CAHIDRATADO-ÁCIDO CíTRICO pH 5.4
En un matraz volumétrico de 200 mL, disolver en 150 mL de
agua 2.92 g de fosfato dibásico de sodio dodecahidratado
y 1.05 g de ácido cítrico en 150 mL de agua. Ajustar el pH a
5.4 con SR de ácido fosfórico o de hidróxido de sodio. lle-
var a volumen con agua.
SA DE FOSFATO-DIETILAMINA
Ver SA de Dietilamonio-fosfato pH 6. O
SA DE FOSFATOS pH 2.0
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 8.95 g de
fosfato dibásico de sodio y 3.40 g de fosfato monobásico
188 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décirna edición.
de potasio en 900 mL de agua. Si es necesario, ajustar el pH
a 2.0 con ácido fosfórico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 2.2
(Ácido fosfórico-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 6.7 mL de
áciao fosfórico con 50 mL de una solución de hidróxido
de sodio a14 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 2.5
(Fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 100 g de
fosfato monobásico de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el
pH a 2.5 con ácido clorhídrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 2.5
(Ácido fosfórico)
En un matraz volumétrico de 500 mL, mezclar con 4.9 g
de ácido fosfórico diluido con 250 mL de agua. Ajustar el
pH a 2.5 con solución de hidróxido de sodio diluida. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.0
(Ácido fosfórico)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 0.7 mL de
ácido fosfórico en 100 mL de agua. Llevar a un volumen
de 900 mL con el mismo disolvente. Ajustar el pH a 3.0 con
solución de hidróxido de sodio concentrada. Llevar a volu-
men con agua.
~A DE FOSFATOS pH 3.0
(Fosfato monobásico de potasio 0.05 M)
En un matraz volumétrico de 250 mL, disolver 34 g de fosfa-
to monobásico de potasio en 200 mL de agua. Ajustar el pH
a 3.0 con ácido fosfórico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.0
(Fosfato monobásico de potasio 0.005 M)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de
fosfato monobásico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el
pH a 3.0 con ácido fosfórico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.0
(Fosfato dibásico de sodio)
Disolver 7.1 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en apro-
ximadamente 800 mL de agua, ajustar a pH 3.0 con
ácido fosfórico y diluir con agua hasta obtener 1 000 mL de
solución.
SA DE FOSFATOS pH 2.2
SA DE FOSFATOS pH 3.2
(Fosfato monobásico de potasio 0.01 M)
Pesar 1.361 g de fosfato monobásico de potasio, pasar a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Si es necesario, ajustar el pH a 3.2 con ácido
fosfórico o con solución de hidróxido de potasio 0.1 M.
SA DE FOSFATOS pH 3.2
(Fosfato monobásico de sodio-ácido fosfórico)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar 100 mL de
una solución de ácido fosfórico al 0.25 por ciento (m/v).
Llevar al volumen con una solución de fosfato monobásico
de sodio al ..0.4 por ciento (m/v). Si es necesario, ajustar el
pH a 3.2.
SA DE FOSFATOS pH 3.2
(Fosfato dibásico de sodio-ácido fosfórico)
Preparar una solución de 35.8 gil de fosfato dibásico de
sodio. Ajustar el pH a 3.2 con ácido fosfórico diluido. En un
matraz volumétrico de 2 000 mL, diluir 100 mL de esta solu-
ción. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 3.5
(Fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 68.0 g de
fosfato monobásico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar
el pH a 3.5 con ácido fosfórico. Llevar a volumen con agua;
SA DE FOSFATOS pH 4.0
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.04 g de
fosfato dibásico de sodio y 3.01 g de fosfato monobásico
de potasio en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 4.0 con ácido
acético glacial. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 4.0
(Fosfato monobásico de potasio)
En un rn.atraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.8 g de
fosfato monobásico de potasio en 700 mL de agua. Ajustar
el pH a 4.0 con ácido fosfórico al 10 por ciento (m/v). Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 4.5
(Fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 13 .61 g de
fosfato monobásico de potasio en 750 mL de agua. Si
es necesario, ajustar el pH con solución de hidróxido

de sodio 0.1 M, o con ácido clorhídrico 0.1 M. Llevar a
volumen con agua.
Nota: si se indica, esterilizar la solución en autoclave a
120 0 e durante 20 mino Ajustar el pH a 4.5 si es necesario.
SA DE FOSFATOS pH 4.75
(Fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, diluir 100 mL de
fosfato monobásico de potasio 0.5 M en 800 mL de agua.
Ajustar el pl-I a 4.75 con SV de hidróxido de sodio 0.1 M.
Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 4.9
(Fosfato monobásico de sodio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 40 g de fosfato
monobásico de sodio y 1.3 g de hidróxido de sodio en 80 mL
de agua. Ajustar el pl-I a 4.9 con ácido sulfúrico o con solu-
ción de hidróxido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen con
agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.0
Pesar 2.72 g de fosfato monobásico de potasio, pasar a un
matraz volumétrico de 2 000 mL, conteniendo 1 600 m L de
agua, agitar mecánicamente hasta disolución, si es necesario
ajustar el pl-I a 5.0 con solución de hidróxido de sodio 0.2 N,
llevar al aforo con agua y mezclar.
SA DE FOSFATOS pH 5.4
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 1.76 g
de fosfato dibásico de sodio y 13.61 g de fosfato monobá-
sico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 5.4 con
solución de ácido fosfórico 0.05 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.5
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 35.81 g de
fosfato dibásico de sodio y 13.61 g de fosfato monobásico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.5 MEZCLADO
(Fosfato monobásico de potasio-fosfato dibásico de sodio)
Solución l. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
13.61 g de fosfato monobásico de potasio en agua. Llevar a
volumen con agua.
Solución JJ. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
35.81 g de fosfato dibásico de sodio en agua. Llevar a volu-
men con agua.
Mezclar 96.4 mL de la solución I con 3.6 mL de la solución JI.
Soluciones amortiguadoras (SA) 189
SA DE FOSFATOS pH 5.8
(Fosfato dibásico de sodio dihidratado-fosfato monobúsÍ-
co de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver !. J 9 g de
fosfato dibásico de sodio dihidratado y 8.25 g de fosfato
monobásico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 5.8
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M, con
18.6 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.0
(Fosfato dibásico de sodio-ácido cítrico)
En un matraz volumétrico de 100 mL, mezclar 63.2 mL de
una solución de fosfato dibásico de sodio (7l.5 giL) con
36.8 mL de solución de ácido cítrico (21 giL).
SA DE FOSFATOS pH 6.0
(Fosfato monobásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.8 g
de fosfato monobásico de sodio en agua. Si es necesario,
ajustar el pH con solución de hidróxido de sodio concentra-
da. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.0
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz voÍumétrico de J 000 mL, mezclar 250 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M, con
28.5 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.2
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M, con
43.0 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.4
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M, con
63.0 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.5
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 1.76 g de
fosfato dibásico de sodio y 2.43 g de fosfato monobásico
de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 4.75
190 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SA DE FOSFATOS pH 6.5
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M Y 15.20 mL
de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.5
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio-
edetato disódico-cloruro de mercurio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 60.5 g de
fosfato dibásico de sodio y 46.0 g de fosfato monobásico de
potasio en agua. Agregar 100 mL de solución de edetato
disódico 0.02 M Y 20.0 mg de cloruro de mercurio (11). Lle-
var a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.6
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M con 89 mL
de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8
(Fosfato di básico de sodio-ácido cítrico)
En un matraz volumétrico de 100 mL, mezclar 77.3 mL de
solución de fosfato dibásico de sodio (71.5 giL), con
22.7 mL de solución de ácido cítrico (21 giL).
SA DE FOSFATOS pH 6.8
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de
fosfato monobásico de potasio y 3.55 g de fosfato dibásico
de sodio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8 MEZCLA
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato mono básico de potasio)
En un' matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 28.80 g de
fosfato dibásico de sodio y 11.45 g de fosfato mono básico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.8
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M, con
118.25 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 6.5
SA DE FOSFATOS pH 6.8
(Fosfato tribásico de sodio)
Mezclar 3 volúmenes de SV de {¡cido clorhídrico O.] N con un
volumen de SV de fosfato tribásico de sodio 0.2 M. Ajustar
el pH a 6.80 ± 0.05, si es necesario, agregando solución de
ácido clorhídrico 2 N o solución de hidróxido de sodio 2 N.
SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato dibásico de sodio anhidro-fosfato monobásico de
potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 500 mg de
fosfato dibásico de sodio anhidro y 301 mg de fosfato mono-
básico de pot¡tsio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 200 mL, mezclar 50 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M Y 29.54 mL
de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato monobásico de sodio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, mezclar 50 mL de
solución de fosfato monobásico de sodio (136 giL) con
29.5 mL de solución de hidróxido de sodio 1.0 M. Ajustar el
pH en el intervalo de 6.9 a 7.l. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato monobásico de potasio-fosfato dibásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5 g de fos-
fato monobásico de potasio y 11.0 g de fosfato dibásico de
potasio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con solución
de ácido fosfórico 2 M o ,con solución de hidróxido de sodio
2 M, mezclar. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 MEZCLA
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio)
Solución l. En un matraz volumétrico de 500 mL, agregar
4.54 g de fosfato monobásico de potasio, disolver y llevar al
aforo con agua, y mezclar.
Solución 2. En un matraz volumétrico de 500 mL, agregar
4.73 g de fosfato dibásico de sodio, disolver y llevar al aforo
con agua, y mezclar.
Mezclar 38.9 mL de la solución 1 con 6l.1 mL de la solu-
ción 2. Ajustar a un pH de 7.0 empleando la solución de
fosfato dibásico de sodio gota a gota.

-------------------
SA DE FOSFATOS pH 7.0
(Fosfato dibásico de sodio anhidro 0.1 M-fosfato mono-
básico de potasio)
En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 28.4 g de
fosfato dibásico de sodio anh idro y 18.2 g de fosfato mOI1O-
básico de potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.0 Solución 1
(Fosfato dibásico de sodio anhidro-fosfato monobásico de
potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.76 g de
fosfato dibásico de sodio anhidro y 3.55 g de fosfato mono-
básico de potasio. Llevar a volumen con agua y ajustar el pH
con solución de hidróxido de potasio 2 M o ácido fosfórico
(l 440 giL). Si es necesario, esterilizar la solución durante
20 min en autoclave a 120°C y ajustar el pH.
SA DE FOSFATOS pH 7.2
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
una solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M con
175 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Si es necesa-
rio, ajustar el pH a 7.2 con solución 2 M de hidróxido de pota-
sio o ácido fosfórico (1 440 giL). Llevar a volumen con agua.
Si se requiere, esterilizar la solución durante 20 min en auto-
clave a 120°C y ajustar el pH si es necesario.
SA DE FOSFATOS pH 7.3
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 13.6 g de
fosfato monobásico de potasio en agua. Ajustar el pH a 7.3
con solución 1.0 M de hidróxido de potasio. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.4
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M con
197.5 mL de solución 0.2 M de hidróxido de sodio. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.4 Solución 2
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
Pesar 1.36 g de fosfato monobásico de potasio, pasar a un
matraz volumétrico de 200 mL, disolver con 50 mL de agua.
Agregar 39.1 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 N,
llevar al aforo con agua y mezclar. Ajustar el pH de la solu-
ción a 7.4 ± 0.1 como se indica en MOA 0701 con solución
de hidróxido de sodio 0.2 N o ácido fosfórico.
Soluciones amorliguadoras (SA) 191
--------------------------
SA DE FOSFATOS pH 7.5
(Fosfato monobásico de potasio- hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, colocar 250 mL de
fosfato monobásico de potasio 0.2 M. Ajustar el pH con
hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 7.6
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M, con
214.0 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FO$FATOS pH 7.6
(Fosfato monobásico de sodio- fosfato di básico de sodio)
Mezclar 5.2 mL de solución de fosfato monobástco de
sodio 1.0 M Y 63.2 mL de solución de fosfato dibásico
de sodio 0.5 M, llevar a un volumen final de 1 000 mL con
agua, si es necesario ajustar a pH 7.6 ± 0.1.
SA DE FOSFATOS pH 7.8
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M, con
226.0 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 8.0
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 250 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M con
234.0 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 8.0
(Fosfato dibásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 20 g de
fosfato dibásico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar
el pH A 8.0 con ácido fosfórico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 9.0
(Fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver ] .74 g de
fosfato monobásico de potasio en 80 mL de agua. Ajustar
el pH 9.0 con solución de hidróxido de potasio l.0 M. Llevar
a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS pH 9.0
(Fosfato dibásico de potasio)
Pesar 34.8 g de fosfato dibásico de potasio. Pasar a un vaso
de precipitados de 1 000 mL, agregar 900 mL de agua, di-
solver y ajustar el pH a 9.0 potenciométricamente, empleando
SA DE FOSFATOS pH 7.0
192 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
solución de ácido clorhídrico 3 N o solución de hidróxido de
sodio] N, según se requiera.
SA DE FOSFATOS pH 10.0
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato tribásico de sodio)
A un volumen de 100 mL de solución de fosfato dibásico de
sodio 0.2 M, agregar 6 mL de solución de fosfato tribásico
de sodio 0.25 M.
SA DE FOSFATOS pH 11.0
Mezclar 110 mL de solución de fosfato dibásico de sodio
0.25 M, llevar a un volumen final de 1 000 mL con agua,
determinar el pH y si es necesario ajustar a pH 11 ± 0.1.
SA DE FOSFATOS pH 12.0
(Fosfato dibásico de sodio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, mezclar 5.44 g
de fosfato dibásico de sodio con 36.5 mL de SR de hidróxido de
sodio y aproximadamente 40.0 mL de agua. Mezclar y agitar
hasta su disolución completa. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.0067 M pH 7.0
(SA de Fosfatos 0.067 M pH 7.0)
Diluir 1 volumen de SA de fosfatos 0.067 M, pH 7.0 con
agua a 10 volúmenes.
SA DE FOSFATOS 0.02 M pH 3.0
(Fosfato monobásico de sodio dihidratado)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 3.1 g de
fosfato monobásico de sodio dihidratado en 800 mL de agua.
Ajustar el pH a 3.0 con una solución de ácido fosfórico
diluido (1: 10). Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.02 M pH 3.0
(Fosfato monobásico de sodio dihidratado-ácido fosfórico
diluido)
Ver SA de Fosfatos 0.02M pH 3.0 (Fosfato monobásico de
sodio dihidratado).
SA DE FOSFATOS 0.02 M pH 8.0
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 500 mL, mezclar 50 mL de
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M con
46.8 mL de solución de hidróxido de sodio 0.2 M. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.025 M pH 7.0
(SA 0.063 M de fosfatos pH 7.0)
Mezclar un volumen de SA de fosfatos 0.063 M pH 7.0 con
1.5 volúmenes de agua.
SA DE FOSFATOS pH 10.0
SA DE FOSFATOS 0.03 M pH 7.0
(Fosfato di básico de potasio-ácido fosfórico)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.2 g de
fosfato dibásico de potasio en 900 mL de agua para croma-
tografía. Ajustar el pH a 7.0±0.1 empleando ácido fosfórico.
Llevar a volumen con agua para cromatografía.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 2.6
(Fosfato monobásico de sodio dihidratado)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 7.80 g de
fosfato monobásico de sodio dihidratado en 900 mL de agua.
Ajustar el pH a exactamente 2.6. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 3.0
(Fosfato monobásico de sodio dihidratado-ácido fosfórico)
Solución A. En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver
3.45 g de fosfato monobásico de sodio dihidratado en agua.
Llevar a volumen con agua.
Solución B. En un matraz volumétrico de 500 mL, diluir
2.45 g de ácido fosfórico en agua. Llevar a volumen con
agua.
A un volumen de la solución A, añadir solución B hasta que
la mezcla se ajuste a un pH de 3.0.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 4.5
(Fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.80 g de
fosfato monobásico de potasio en agua. Llevar a volumen
con agua. El pH de la solución es de 4.5.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 4.7
(Fosfato monobásico de potasio-cloruro de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000111L, disolver 6.80 g de
fosfato 111onobásico de potasio en 900 mL de agua. Ajustar el
pH exactamente a 4.7 con solución de cloruro de sodio dilui-
da al 10 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.05 M pH 5.0
(Fosfato monobásico de potasio)
Pesar 13 .60 g de fosfato monobásico de potasio, pasar a un
matraz volumétrico de 2 000 mL, disolver y llevar al aforo
con agua, mezclar. Si es necesario, ajustar a pH 5.0 ± 0.1,
con solución de hidróxido de potasio al 45 por ciento Cm/v).
SA DE FOSFATOS 0.05 M, pH 6.25
(Fosfato dibásico de sodio anhidro- ácido fosfórico)
Disolver 7.1 g de fosfato dibásico de sodio anhidro
1 000 mL de agua, ajustar el pH a 6.25 con ácido fosfórico.

SA DE FOSFATOS 0.063 M pH 7.0
(Fosfato dibásico de sodio anhidro-fosfato monobásico de
sodio monohidratado-ácido fosfórico)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 5.18 g de
fosfato dibásico de sodio anhidro y 3.65 g de fosfato mono-
básico de sodio monohidratado en 950 mL de agua. Ajustar
el pH a 7.0 con ácido fosfórico diluido. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS 0.067 M pH 7.0
(Fosfato monobásico de potasio-fosfato di básico de sodio)
Solución A. Disolver 0.908 g de fosfato monobásico de
potasio en agua suficiente para 100 mL.
Solución B. Disolver 2.38 g de fosfato dibásico de sodio en
agua suficiente para 100 mL.
Mezclar 38.9 mL de la solución A, con 61.1 mL de solución B.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 3.0
(Fosfato monobásico de sodio dihidratado)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 15.60 g de
fosfato monobásico de sodio dihidratado en 900 mL de agua.
Ajustar el pH a 3.0 con ácido fosfórico. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 7.0
(Fosfato dibásico de sodio dodecahidratado-fosfato mo-
nobásico de potasio)
Solución A. Disolver 17.9 g de fosfato dibásico de sodio
dodecahidratado en agua suficiente para 500 mL.
Solución B. Disolver 6.8 g de fosfato monobásico de potasio
en agua suficiente para 500 mL.
A un volumen de la solución A, agregar el volumen de solu-
ción B suficiente hasta obtener un pH de 7.0. La mezcla de
volúmenes es de 2: 1 aproximadamente.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 7.4
(Fosfato monobásico de sodio- fosfato dibásico de sodio
anhidro)
Pesar 2.62 g de fosfato monobásico de sodio y 11.50 g
de fosfato dibásico de sodio anhidro, pasar a un matraz volu-
métrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con agua,
mezclar.
SA DE FOSFATOS 0.1 M pH 8.0
(Fosfato mono básico de potasio-fosfato dibásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 0.523 g de
fosfato monobásico de potasio y 16.73 g de fosfato dibásico
de potasio. Llevar a volumen con agua.
Soluciones amortiguadoras (SA) 193
SA DE FOSFATOS 0.2 M pH 6.8
(Fosfato monobásico de potasio-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, mezclar 51 mL
de solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M con
suficiente solución de fosfato dibásico de sodio 0.2 M para
ajustar el pH. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.2 M pH 7.5
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 27.22 g de
fosfato monobásico de potasio en 930 mL de agua y ajustar
el pH a 7.5 con solución de hidróxido de potasio con
300 giL. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS 0.33 M pH 7.5
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio)
Solución A. Disolver 119.31 g de fosfato dibásico de sodio
en agua suficiente para 1 000 mL.
Solución B. Disolver 45.36 g de fosfato monobásico de pota-
sio en agua suficiente para 1 000 mL.
Mezclar 85 mL de solución A y 15 mL de solución B. Ajus-
tar el pH a 7.5 si es necesario.
SA DE FOSFATOS 1.0 M pH 8.0
(Fosfato monobásico de potasio-hidróxido de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 136.1 g de
fosfato monobásico de potasio en agua. Ajustar el pH a 8.0
con solución de hidróxido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE FOSFATOS 2.0 M pH 6.8
(Fosfato monobásico de sodio-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, mezclar 51 mL de
solución de fosfato monobásico de sodio al 2.72 por ciento
(m/v) con 49 mL de una ·solución de fosfato dibásico de
sodio al 7.16 por ciento (m/v) y si es necesario, ajustar el pH
a 6.8. Almacenar entre 2° C y 8° C.
SA DE FOSFATOS 15 M, pH 7.0
Ver SA de Fosfatos pH 7. O (fosfato dibásico de sodio-fosfato
monobásico de potasio).
SA DE FOSFATOS ESTÉRIL AL 1 POR CIENTO
pH 6.0
(Fosfato dibásico de potasio-fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 2.0 g de
fosfato dibásico de potasio y 8.0 g de fosfato mono básico
SA DE FOSFATOS 0.063 M pH 7.0
194 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar
la solución dunmte 20 minutos en autoclave a 120°C. Si es
necesario, ajustar el pH a 6.0 con solución de hidróxido
de potasio 2 M o ácido fosfórico (l 440 giL).
SA DE FOSFATOS ESTÉRIL pH 6.0
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver l.16 g de
fosfatodibásico de sodio y 7.96 g de fosfato monobásico de
potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar la
solución durante 20 minutos en autoclave a 120°C. Si es
necesario, ajustar el pH a 6.0 con solución de hidróxido de
potasio 2 M o ácido fosfórico (1 440 giL).
SA DE FOSFATOS ESTÉRIL AL 10 POR CIENTO
pH 6.0
(Fosfato dibásico de potasio-fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 20.0 g de
fosfato dibásico de potasio y 80.0 g de fosfato monobásico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar
la solución durante 20 minutos en autoclave a 120°C. Si es
necesario, ajustar el pH a 6.0 con solución de hidróxido de
potasio 2 M o ácido fosfórico (1 440 giL).
SA DE FOSFATOS ESTÉRIL pH 8.0
(Fosfato dib~sico de potasio-fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 16.73 g de
fosfato dibásico de potasio y 0.52 g de fosfato monobásico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar
la solución durante 20 minutos en autoclave a 120°C. Si es
necesario, ajustar el pH a 8.0 con solución de hidróxido de
potasio 2 M o ácido fosfórico (l 440 giL).
SA DE FOSFATOS ESTÉRIL pH 8.0
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 8.95 g de
fosfato dibásico de sodio y 0.50 g de fosfato monobásico
de potasio en agua. Llevar a volumen con agua y esterilizar
la solución durante 20 minutos en autoclave a 120°C. Si es
necesario, ajustar el pH a 8.0 con solución de hidróxido
de potasio 2 M o ácido fosfórico (1440 giL).
SA DE FOSFATOS ESTÉRIL 0.2 M pH 10.5
Disolver 35.0 g de fosfato dibásico de potasio en 1 000 mL
de agua y agregar 2 mL de hidróxido de potasio 10 N. Esteri-
lizar la solución durante 20 min en autoclave a 120°C. Ajus-
tar el pH con ácido fosfórico 18 N o hidróxido de potasio
10 N a lD.5 ± 0.1.
SA DE FOSFATOS ESTÉRIL pH 6.0
SA DE FOSFATOS PARAPANCREATINA
(Fosfato dibásico de sodio dodecahidratado-fosfato mo-
nobásico de potasio-cloruro de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 3.3 g de fos-
fato dibásico de sodio dodecahidratado, 1.4 g de fosfato
monobásico de potasio y 0.33 g de cloruro de sodio. Llevar a
volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-ALBÚMINA-SALlNA
(Fosfato dibásico de sodio-cloruro de sodio-albúmina
bovina)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 10.75 g de
fosfato dibásico de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 1.0 g
de al15úmina bovina en agua. Llevar a volumen con agua.
Ajustar el pH a 7.2 inmediatamente antes de usar, ya sea con
hidróxido de sodio 2 M o con ácido fosfórico al 10 por ciento.
SA DE FOSFATOS-AZIDA
(Fosfato monobásico de potasio-fosfato dibásico de
sodio-cloruro de sodio-azida de sodio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 1.124 g de
fosfato monobásico de potasio, 4.210 g de fosfato dibásico
sodio, 1'.17 g de cloruro de sodio y 100 mg de azida de sodio
en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS
(Fosfato monobásico de sodio-fosfato dihásico de sodio-
cloruro de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 2.5 g de fosfato
monobásico de sodio, 2.523 g de fosfato dibásico de sodio y
8.2 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario, ajustar el
pH con solución 1.0 M de hidróxido de sodio, o con solución
1 M de ácido clorhídrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 6.4
(Fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio-
cloruro de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver l.79 g de
fosfato dibásico de sodio, 1.36 g de fosfato monobásico de
potasio y 7.02 g de cloruro de sodio en agua. Llevar a volu-
men con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 6.8
(Fosfato monobásico de potasio-fosfato dibásico de pota-
sio-cloruro de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 1.0 g de
fosfato monobásico de potasio, 2.0 g de fosfato dibásico
de potasio y 8.5 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Si
es necesario, ajustar el pH a 6.8. Llevar a volumen con agua.

SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2
(Cloruro de sodio-cloruro de potasio-cloruro de calcio-
cloruro de magnesio-fosfato dibásico de sodio-fosfato
monobásico de potasio)
En un matraz 'volumétrico de 1 000 mL, disolver 8 g de clo-
ruro de sodio, 200 mg de cloruro de potasio, 100 mg de
cloruro de calcio, 100 mg de cloruro de magnesio, 3.18 g de
fosfato dibásico de sodio y 200 mg de fosfato monobásico de
potasio en agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2
(Cloruro de sodio-cloruro de potasio-fosfato dibásico de
sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 8 g de clo-
ruro de sodio, 200 mg de cloruro de potasio y 3.18 g de
fosfato dibásico de sodio en agua. Llevar avo!umen con
agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.4
(Fosfatos salina pH 7.4; fosfato dibásico de sodio-fosfato
monobásico de potasio-cloruro de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 2.38 g de
. fosfato dibásico de sodio, 0.l9 g de fosfato monobásico de
potasio y 8.0 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario,
ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.4
(Fosfato monobásico de potasio- fosfato dibásico de so-
dio-cloruro de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 0.6 g de
fosfato mcinobásico de potasio, 6.4 g de fosfato dibásico de
sodio y 5.85 g de cloruro de sodio en agua. Si es necesario,
ajustar el pH a 7.4. Llevar a volumen-con agua.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS-ALBÚMINA pH 7.2
(Fosfato dibásico de sodio-cloruro de sodio-albúmina
bovina)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 10.75 g de
fosfato dibásico de sodio, 7.6 g de cloruro de sodio y 10 g
de albúmina bovina. Llevar a volumen con agua. Inmediata-
mente antes de su empleo, ajustar el pH a 7.2 con la solución
que sea necesaria: solución de hidróxido de sodio 2 M o
solución de ácido fosfórico al 10 por ciento (m/m).
SA DE FOSFATOS-CLORUROS-AZIDA pH 7.0
(Fosfato dibásico de sodio-cloruro de sodio-fosfato
monobásico de sodio-azida de sodio)
En un recipiente adecuado, colocar 1 000 mL de solución
de fosfato dibásico de sodio 18 giL adicionar 23.0 g de cloruro
de sodio, mezclar y adicionar suficiente (aprox. 280 mL) solu-
ción que contiene fosfato monobásico de sodio 7.8 giL Y clo-
ruro de sodio 23 giL hasta ajustar el pH a 7.0. Disolver sufi-
ciente azida de sodio hasta tener una concentración de
0.2 giL.
Soluciones amortiguadoras (SA) 195
SA DE FOSFATOS-OCTILAMINA pH 3.0
(Octilamina-ácido fosfórico)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de
octilamina a volumen con agua. Ajustar el pH a 3.0 con
ácido fosfórico y filtrar a través de una membrana con tama-
ño de poro no mayor de 0.5 micras.
SA DE FOSFATOS-SALINA 0.011 M pH 7.4
(SA de Fosfatos 0.33 M pH 7.S-cloruro de sodio)
A 1 mL de SA de fosfatos 0.33 M, pH 7.5, agregar 29 mL de
solución de cloruro de sodio al 0.9 por ciento (m/v) y ajustar
el pH si es necesario.
SA DE GELATINA pH 3.0
(Fosfato monobásico de potasio-fosfato monobásico de
sodio-azida de sodio-gelatina)
Solución A. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
13.6 g de fosfato monobásico de potasio, 15.6 g de fosfato
monobásÍC.o de sodio y 1.0 g de azida de sodio en 800 mL de
agua. Ajustar el pH a 3.0 con ácido fosfórico diluido 1:75.
Llevar a volumen con agua .
Disolver con ayuda de calentamiento, 5.0 g de gelatina tipo
A (con punto isoeléctrico a un pH entre 7.0 y 9.0), en
400 mL de la solución A. Enfriar y ajustar el pH a 3.0 con
ácido fosfórico diluido (1 :75). Llevar a volumen con solu-
ción A.
SA DE GELATINA-TRIS pH 8.8
Solución A. Disolver 6.06 g de 2-amino-2-hidroxin1etil-l ,3-
propanodiol y 2.22 g de cloruro de sodio en 700 mL de agua.
Disolver con ayuda de calentamiento, 10.0 g de gelatina tipo
A (con punto isoeléctrico a un pH entre 7.0 y 9.0), en
200 mL de agua. Después de enfriar esta solución, mezclar
con la solución A. Ajustar el pH a 8.8 con ácido clorhídrico
diluido (lO por ciento). Llevar volumen con agua.
SA DE GLICINA
(Glicina-bicarbonato de sodio-bicarbonato de potasio-
hidróxido de amonio 13.5 M)
En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver en 180 mL de
agua 42.0 g de carbonato ácido de sodio y 50.0 g de carbona-
to ácido de potasio. Agregar una solución que contenga
37.5 g de glicina y 15 mL de solución de hidróxido de amo-
nio 13.5 M en 180 rnL de agua. Llevar a volumen con agua y
agitar hasta que la disolución sea completa.
SA DE GLICINA pH 2.9
(Glicina-cloruro de sodio)
Disolver 6.0 g de glicina y 4.68 g de cloruro de sodio en
10 L de agua. Ajustar el pH a 2.9 agregando alrededor de
30 mL de ácido clorhídrico 1.0 M.
SA DE FOSFATOS-CLORUROS pH 7.2
196 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SA DE GLICINA pH 11.1
(Glicina-cloruro de sodio-hidróxido de sodio 0.1 M)
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 380 mg de
glicina y 290 mg de cloruro de sodio en 45 mL de agua,
agregar 45 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 M.
Ajustar el pH a 11.1 si es necesario. Llevar a volumen con
solución de hidróxido de sodio 0.1 M.
SA DE GLICINA-CLORURO DE SODIO pH 11.3
Mezclar solución que contenga glicina al 0.75 por ciento
(m/v) y solución de cloruro de sodio al 0.58 por ciento (m/v)
con un volumen igual de solución de hidróxido de sodio
0.1 M. Ajustar el pH a 11.3 si es necesario.
SA DE HEPES pH 7.5
En un matraz volumétrico de 100 mL disolver 2.38 g
de ácido-2-[ 4-(2-hidroxietil)piperacin-I-il]etanosulfónico, en
90 mL de agua. Ajustar el pH a 7.5, con solución de hidróxi-
do de sodio 1.0 M Y llevar a volumen con agua.
SA DE HIDRÓXIDO DE CALCIO PARA LA DETER-
MINACiÓN DE PH 12.45
Preparar una solución saturada de hidróxido de calcio a una
temperatura entre 23° y 27°C, la cual deberá tener un valor
de pH de 12.45 a 25°e.
SA DE HIDRÓXIDO DE SODIO-CIANAMIDA DE PO-
TASIO pH 12.8
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 80 g de
hidróxido de sodio y 5.2 g de cianamida de potasio en
800 mL de agua. Llevar a volumen con agua.
SA DE HIDROXILAMINA pH 7.0
(Clorhidrato de hidroxilamina-hidróxido de sodio al
17.3 por ciento)
En un matraz volumétrico de 50 mL, disolver 8.69 g de clor-
hidrato de hidroxilamina en 20 mL de agua, agregar 25 mL
de una solución de hidróxido de sodio al 17.3 por ciento
(m/v). Ajustar con solución de acetato de sodio anhidro al
2.06 por ciento (m/v) a pH 7.0. Diluir esta mezcla en rela-
ción (l :4) con alcohol.
Nota: esta solución se prepara inmediatamente antes de usarse.
SA DE IMIDAZOL pH 6.5
(lmidazol-sulfato de magnesio-ácido clorhídrico 0.1 M)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.81 g de
imidazol y l.23 g de sulfato de magnesio en 752 mL de SV
de ácido clorhídrico 0.1 M. Ajustar el pH a 6.5 si es necesa-
rio. Llevar a volumen con agua.
SA DE GLICINA pH 11.1
SA DE IMIDAZOL pH 7.3
(Imidazol-cloruro de sodio-ácido clorhídrico 1.0 M)
En un matraz de 1 000 mL, disolver 3.4 g de imidazol y 5.8 g
de cloruro de sodio en agua, agregar 18.6 mL de solución de
ácido clorhídrico 1.0 M. Ajustar el pH si es necesario. Llevar
a volumen con agua.
SA DE MALEATO pH 7.0
(Cloruro de sodio-tris(hidroximetil) aminometano-
anhídrido maléico)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 10.0 g de
cloruro de sodio, 6.06 g de tris (hidroximeti1) aminometano
metilamina ij 4.90 mg de anhídrido maléico en 900 mL de
agua. Ajustar el pH a 7.0 con solución de hidróxido de sodio
al 17 por ciento (m/v). Llevar a volumen con agua..
Nota: guardar entre 2°e y 8°e y usar dentro de los 3 días
siguientes a su preparación.
SA DE OCTILAMINA pH 3.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, diluir 3.32 mL de
octilamina con agua. Ajustar el pH a 3.0 con ácido fosfórico
o ácido ortofosfórico. Llevar a volumen con agua. Filtrar a
través de una membrana con un tamaño de poro no mayor de
0.5/-lm.
SA PARA EL AJUSTE DE LA FUERZA IÓNICA TOTAL
(Cloruro de sodio-ácido acético-acetato de sodio-ciclo
hexilideno nitrilo tetracético)
En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 58.5 g de
cloruro de sodio, 57.0 mL de ácido acético glacial, 61.5 g de
acetato de sodio y 5.0 g de ciclohexilideno nitrilo tetracético
en 400 mL de agua. Llevar a volumen con agua. Ajustar el
pH entre 5.0 y 5.5 con una solución que contenga 335 gil,
de hidróxido de sodio.
SA PARA EL AJUSTE DE LA FUERZA IÓNICA TOTAL
(Ácido cítrico-fosfato de amonio-ácido etilendinitrilo
tetracético-hidróxido de amonio concentrado)
Solución A. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
210 g de ácido cítrico en 400 mL de agua. Ajustar a pH de
7.0 con solución de hidróxido de amonio concentrado.
Solución B. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver
132 g de fosfato de amonio en 800 mL de agua. Llevar a
volumen con agua.
Solución C. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, preparar
una suspensión con 292 g de ácido etilendinitrilo tetracético
con aproximadamente 500 mL de agua, añadir aproximada-
mente 200 mL de solución de hidróxido de amonio concen-
trado para disolver por completo. Ajustar a pH de 6.0 a 7..0
con solución de hidróxido de amonio concentrado. Llevar a
volwl1en con agua.

Mezclar volúmenes iguales de las tres soluciones anteriores.
Ajustar el pH a 7.5 con solución de hidróxido de amonio
concentrado.
SA PATRÓN DE FOSFATOS pH 7.4
(Fosfato mono básico de potasio-fosfato dibásico de sodio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 1.18 g de
fosfato monobásico de potasio y 4.30 g de fosfato dibásico
de sodio en agua exenta de dióxido de carbono. Llevar a
volumen con agua exenta de dióxido de carbono.
SA PATRÓN DE FOSFATOS 0.025 M
(Fosfato monobásico de potasio-fosfato dibásico de sodio
anhidro)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 3.40 g de
fosfato mono básico de potasio y 3.55 g de fosfato dibásico
de sodio anhidro, ambos secados previamente entre 110° e y
130° e durante 2 h. Llevar a volumen con agua.
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO pH 9.0
(Pirofosfato de potasio-ditiotreitol-edetato disódico)
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 3.3 g de piro-
fosfato de potasio, 15.0 mg de ditiotreitol y 40.0 mg de
edetato disódico, en 70 mL de agua. Ajustar el pH a un valor
exacto de 9.0 con una solución de ácido cítrico monohidra-
tado (21: 100). Llevar a volumen con agua.
SA DE PIROFOSFATO DE POTASIO 0.3 M pH 9.0
(Pirofosfato de potasio)
En un matraz volumétrico de 50 mL, disolver 0.83 g de piro-
fosfato de potasio en 40.0 mL de agua. Ajustar el pH a 9.0
con una solución de ácido clorhídrico 1.0 M. Llevar a volu-
men con agua.
Nota: antes de su uso, ajustar la temperatura a 22°e ± 2°e.
SA DE SAL pH 7.2
Ver SA de Fosfatos-cloruros pH 7.2 (Cloruro de sodio-
cloruro de calcio-cloruro de potasio y cloruro de magnesio-
fosfato dibásico de sodio-fosfato monobásico de potasio).
SA DE SUCCINATO pH 4.6
(Ácido succínico-hidróxido sodio 1.0 M)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 11.8 g de
ácido succínico en una mezcla de 600 mL de agua y 82 mL
de solución de hidróxido de sodio 1.0 M. Llevar a volumen
con agua.
Soluciones amortiguadoras (SA) 197
SA DE SULFATO pH 2.0
(Sulfato de amonio-ácido sulfúrico)
Solución I. En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver
132.1 g de sulfato de amonio en 400 mL de agua. Llevar a
volumen con agua.
Solución 11. En un matraz volumétrico de 500 mL, agregar
400 mL de agua fría, agregar de manera cuidadosa, con en-
friamiento y agitación constante, 14 mL de ácido sulfúrico.
Dejar enfriar. Llevar a volumen con agua.
Mezclar volúmenes iguales de las soluciones 1 y TI. Ajustar
el pH si es necesario.
SA DE SULFATO DE COBRE pH 2.0
(Sulfato d: cobre-cloruro de potasio-ácido clorhídrico)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL agregar 40 mL de
solución de sulfato de cobre al 0.393 por ciento (m/v),
250 mL de solución de cloruro de potasio 0.2 M Y 53 mL de
ácido clorhídrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE SULFATO DE COBRE pH 3.2
(Fosfato dibásico de sodio-ácido cítrico-sulfato de cobre)
Disolver 7.02 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en agua
para obtener 247 mL y agregar 753 mL de solución de ácido
cítrico al 2.1 por ciento (m/v), para obtener un pH entre 3.15
Y 3.25. Mezclar 999 mL de esta solución con 1.0 mL de
solución de sulfato de cobre al 0.51 por ciento (m/v).
SA DE SULFATO DE COBRE pH 4.0
(Sulfato de cobre-acetato de amonio)
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 250 mg de
sulfato de cobre pentahidratado y 4.5 g de acetato de amonio
en ácido acético 2 M. Llevar a volumen de 100 mL.
SA DE SULFATO DE COBRE pH 5.2
(Fosfato dibásico de sodio-ácido cítrico-sulfato de cobre)
Disolver 15.22 g de fosfato dibásico de sodio anhidro, en
536 mL de agua y añadir poco a poco aproximadamente
464 mL de una solución de ácido cítrico al 2.1 por ciento
(m/v) para obtener un pH entre 5.15 y 5.25. Mezclar 985 mL
de esta solución con 15 mL de una solución de sulfato de
cobre (ll) al 0.393 por ciento (m/v).
SA DE TETRABORATO DE SODIO 0.0015 M pH 8.0
(Tetra borato de sodio-cloruro de calcio)
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 572 mg de
tetraborato de sodio y 2.94 g de cloruro de calcio en 800 mL
de agua. Ajustar el pH a 8.0 con una solución de ácido clor-
hídrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA PATRÓN DE FOSFATOS pH 7.4
198 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SA DE TRIS pH 7.0
En un matraz volumétrico de 1 000 mL,disolver 24.3 g de
2-amino-2-hidroximetil-l,3-propanodiol en 900 mL de agua.
Ajustar el pH a 7.0 con una solución de ácido clorhídrico
0.1 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS pH 7.6
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 12.114 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometa-
no en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.6 si es necesario.
Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS pH9.5
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 36.3 g de
2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol o tris(hidroximetil)
aminometano en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 9.5 con
una solución de ácido clorhídrico 0.1 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINO-METANO
CLORHIDRATO pH 6.8
Ver SA de Tris-ácido clorhídrico 0.1 M, pH 6.8.
SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO
CLORHIDRATO pH 8.8
Ver SA de Tris-ácido clorhídrico 1. 5 M pH 8.8.
SA DE TRIS-ACETATO pH 8.5
Tris(hidroximetil)aminometano-c1oruro de calcio
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 12.11 g de
tris(hidroximetil)aminometano y 0.294 g de cloruro de calcio
en 800 mL de agua. Ajustar el pH a 8.5 con ácido acético
5 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-ÁCIDO CLORHíDRICO pH 7.5 Solución 1
Tris(hidroximetil)aminometano
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.057 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometa-
no en 500 mL de agua. Ajustar el pH a 7.5. si es necesario
con ácido clorhídrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-ÁCIDO CLORHíDRICO pH 7.5 Solución 2
Tris(hidroximetil)aminometano
Disolver 24.22 g de tris(hidroximetil)aminometano en
1 000 mL de agua ajustando el pH a 7.5 con una solución de
ácido clorhídrico diluido.
SA DE TRIS pH 7.0
SA DE TRIS-ÁCIDO CLORHíDRICO 1.0 M pH 6.8
Tris(hidroximetil)aminometano
En un matraz volumétrico de 500 mL disolver 60.6 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminome-
tano en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 6.8 con ácido clor-
hídrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-ÁCIDO CLORHíDRICO 1.5 M pH 8.8
Tris(hidroximetil)aminometano 1.5 M
En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 90.8 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometa-
no en 400 mL de agua. Ajustar el pH a 8.8 con ácido clorhí-
drico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO
Tris(hidroximetil)amina-c1oruro de sodio
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 606 mg de
tris(hidroximeti1)metilamina o tris(hidroximetil)aminometa-
no y 2.34 g de cloruro de sodio en 900 mL de agua. Llevar a
volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 7.4
Tris(hidroximetil)aminometano-c1oruro de sodio-albúmina
En un matraz volumétrico de 1 000 mL disolver 6.08 g de
tris(hidroximeti1)metilamina o tris(hidroximetil)aminome-
tano y 8.727 g de cloruro de sodio en 500 mL de agua.
Agregar 10.0 g de albúmina- bovina. Ajustar el pH a 7.4
utilizando ácido clorhídrico. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 7.5
Tris(hidroximetil)aminometano-c1oruro de sodio
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 7.27 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometa-
no y 5.27 g de cloruro de sodio en 800 mL de agua. Ajustar
el pH si es necesario a 7.5. Si es necesario llevar a volumen
con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 8.1
Tris(hidroximetil)metilamina-c1oruro de calcio
En un matraz volumétrico de 100 mL disolver 294 mg de
cloruro de calcio y 968 mg de tris(hidroximetil)metilaminao
tris(hidroximetil)aminometano en agua. Ajustar el pH a 8.1
con solución de ácido clorhídrico 1.0 M. Llevar a volumen
con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 8.2
Tris(hidroximetil)metilamina-cIoruro de calcio
En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver l.21 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminometano

en 90 mL de agua. Ajustar el pH a 8.2 con ácido clorhídrico.
Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO pH 8.6
Tris(hidroximetil)metilamina-cloruro de sodio
En un matraz volumétrico de 200 mL, disolver 2.0 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)arninome-
tan o y 2.4 g de cloruro de sodio en 100 mL de agua. Ajustar
el pH a 8.6 con solución de hidróxido de sodio 1.0 M o solu-
ción de ácido clorhídrico 1.0 M. Llevar a volumen con agua.
SA DE TRIS-CLORURO 0.005 M pH 7.5
Ver SA de Tris-ácido clorhídrico, pH 7.5.
SA DE TRIS-EDTA pH 8.4
Tris(hidroximetil)aminometano-cloruro de sodio-edetato
disódico
En un matraz volumétrico de 500 mL, disolver 3.03 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)aminome-
tano, 1.40 g de edetato disódico, 5.12 g de cloruro de sodio
en 250 mL de agua. Ajustar a pH de 8.4 utilizando ácido
clorhídrico. Llevar a volumen con agua.
Soluciones amortiguadoras (SA) 199
SA DE TRIS-EDTA-ASB pH 8.4
Tris(hidroximetil)aminometano-edetato disódico-c1oruro
de sodio-albúmina
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.1 g de
tris(hidroximetil)metilamina o tris(hidroximetil)arninome-
tano, 2.8 g de edetato disódico, 10.2 g de cloruro de sodio, y
10.0 g de albúmina bovina en 400 mL de agua. Ajustar el pH
a 8.4 con solución de ácido clorhídrico 1.0 M. Llevar a vo-
lumen con agua.
SA DE TRIS-GLICINA pH 8.3
Tris(hidroximetil)metilamina-glicina
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver 6.0 g de
tris(hidroximlitil)metilamina y 28.8 g de glicina en 800 mL
de agua. Llevar a volumen con agua. Diluir 1 mL de esta
solución a 10 mL con agua inrnediata~nente antes de su uso.
SA DE TRIS(HIDROXIMETIL)AMINOMETANO
0.08 M, pH 8.1
Ver SA de Tris-cloruro pH 8. J, tris(hidroximetil)metilal71ina-
cloruro de calcio.
SA SALINA-FOSFATOS pH 6.8
Ver SA de Fosfatos-cloruros pH 6.
SA DE TRIS-CLORURO pH 8.6
200 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SOLUCIONES INDICADORAS (SI)
Los indicadores se utilizan en las pruebas farmacopeicas y
valoraciones para indicar el punto final de una reacción quí-
mica en los análisis volumétricos o para indicar, las concen-
traciones de iones hidrógeno (pH) en una solución.
Todas las soluciones indicadoras se identifican con las siglas
"SI".
Las soluciones indicadoras de tipo básico y de las ftaleínas
se preparan disolviéndolas en alcohol. Para indicadores que
contienen grupos ácidos, el ácido debe ser neutralizado con
hidróxido de sodio como se indica: triturar 100 mg del indi-
cador en un mortero de ágata con el volumen de SV de
hidróxido de sodio 0.05 N especificado en el procedimiento
para preparar SI o con el equivalente de SV de hidróxido de
sodio 0.02 N. Cuando el indicador esté disuelto: diluir con
agua libre de dióxido de carbono a 200 roL.
A menos que se indique otra cosa, las soluciones que se usan
como indicadores ácido-base en análisis volumétrico, se ajustan
agregando 0.15 mL de la SI a 25 mL de agua libre de dióxido
de carbono, no más de 0.25 mL de una SV ácida o alcalina
0.02 N producirán el cambio de color característico del indi-
cador. En caso contrario es necesario ajustar la solución áci-
da o alcalina hasta que satisfaga dicha especificación.
Tabla l. Relación, en grado ascendente,
de SI usadas como indicadoras de pH.
SI pH
Azul de timol 1.2-2.8
Amarillo de metilo 2.9-4.0
Azul de bromofenol 3.0-4.6
Verde de bromocresol 4.0-5.4
Roj o de metilo 4.2-6.2
Púrpura de bromocresol 5.2-6.8
Azul de bromotimol 6.0-7.6
Rojo de fenol 6.8-8.2
Azul de timol 8.0-9.2
Timolftaleína 8.6-10.0
Recomendaciones. El agua empleada es destilada, a menos
que se indique otra cosa.
Conservación. Las soluciones indicadoras (SI) descritas en este
capítulo deben conservarse bajo las' siguientes condiciones:
Envasado. En envases de material apropiado, químicamente
inertes. Las tapas y retapas de los envases que estén en con-
tacto con las sustancias contenidas en los envases correspon-
dientes, no deben ser atacadas por las mismas. Se deben
recubrir con lubricantes o aislantes apropiados para cada
caso en particular.
SI DE ÁCIDO AMINO METIL ALlZARINA DIACÉTICO
Bajo cierre hermético, protegidos de la luz en un lugar fresco y
seco, a menos que se indique otra cosa para casos específicos.
SI DE ÁCIDO AMINO METIL ALlZARINA DIACÉTICO
Ver SI de alizarina.
SI DE ALFAZURINA 2G
Preparación. Usar grado reactivo.
SI DE ALlZARINA
C19H15NOg·2H20 MM 421.4
Ácido 3-aminometilalizarina-N,N-diaético
Polvo fino de color café-naranja. Soluble en solución de
amonio al 10 por ciento, prácticamente insoluble en agua, en
alcohol al 95 por ciento y en éter dietílico. Punto de fusión
alrededor de 185°C.
Preparación. Disolver 192 mg de alizarina en 6 mL de
hidróxido de sodio 1.0 M recientemente preparado. Agregar
750 mL de agua, 25 roL de SA de succinato pH 4.6 Y gotas
de ácido clorhídrico 0.5 M hasta que vire de rojo-violeta a
amarillo (pH 4.5 a 5) y finalmente 100 mL de acetona. Lle-
var a 1 000 mL con agua.
Sensibilidad. Disolver 100 mg de alizarina en una mezcla de
2 gotas de amoniaco, 2 gotas de SR de acetato de amonio
y 20 mL de agua. Tomar 10 mL de la solución, y pasar a un
matraz volumétrico de 100 mL. Llevar a volumen con SA de
acetato de potasio-ácido acético pH 4.3. Mezclar una go-
ta de esta solución con una gota de solución de fluoruro de
sodio (1 en 100 000) y una gota de nitrato ceroso hexahidra-
tado (preparada con 440 mg de nitrato ceroso hexahidratado
en 100 mL de agua). Agitar y observar después de un minu-
to. Se producirá un color azul-púrpura, a diferencia del color
del control que es rojo-púrpura, el cual se prepara
. de igual manera, solo que se utiliza una gota de agua.
SI DE ALlZARINA S
CI4H7Na07S·H20 MM 360.3
Sal mono sódica del ácido 9, 10-dihidro-3,4-dihidroxi-9, 10
dioxo-2-antracenol sulfónico
Polvo amarillo anaranjado, fácilmente soluble en agua y en
alcohol. Cambia en un intervalo de pH 3.7 a 5.2 de amarillo
a violeta.
Preparación, Disolver 100 mg de alizarina S en agua y
diluir a 100 mL. Filtrar si es necesario.
Sensibilidad al bario. A 5.0 mL de SV de ácido sulfúrico
0.05 M, agregar 5.0 mL de agua, 50 mL de SA de acetato de
sodio-ácido acético pH 3.7 Y 0.5 mL de la solución de aliza-
rina S. Agregar gota a gota SV de perc1orato de bario
0.05 M; el color de la solución cambia de amarillo a naranja.
SI DE ALMIDÓN
Ver SI de Almidón soluble.

SI DE ALMIDÓN-CLORURO DE SODIO
Preparación. Saturar SI de almidón de papa con cloruro de
sodio.
Nota: usar dentro de los siguientes 5 ó 6 días, después de su
preparación.
SI DE ALMIDÓN DE PAPA
Preparación. Mezclar 1.0 g de almidón de papa con 10 mL
de agua fría, agregar con agitación a 200 mL de agua en
ebullición. Calentar a ebullición la mezcla hasta obtener un
líquido transparente, dejar enfriar. Usar únicamente la solu-
ción clara.
Nota: preparar el día de su uso.
SI DE ALMIDÓN GLlCOlATO DE SODIO
Preparación. Usar reactivo grado comercial.
Sensibilidad. Disolver 10 mg de almidón glicolato de sodio
en 7 mL de agua y agregar 0.2 mL de SV de yodo 0.005 M.
El color de la solución es azul.
SI DE ALMIDÓN LIBRE DE YODURO
Preparación. Triturar 1.0 g de almidón soluble con 5.0 mL
de agua y agregar con agitación constante a 100 mL de agua
en ebullición.
Sensibilidad. Una mezcla de 20 mL de una solución de
yoduro de potasio (1 en 400), 0.05 mL de solución yodo-
yoduro de potasio (la cual se prepara disolviendo 127 mg de
yodo y 800 mg de yoduro de potasio en 100 mL de agua) y
1'.0 mL de la SI de almidón libre de yoduro recientemente
preparada; el color resultante de la solución es azul.
Nota: preparar el día de su uso.
SI DE ALMIDÓN MucílAGO
Preparación. Triturar 500 mg de almidón o almidón soluble
con 5.0 mL de agua y agregar con agitación continua sufi-
ciente agua para obtener 100 mL, poner a ebullición durante
unos minutos, enfriar y filtrar.
Produce un color azul con yodo libre en presencia de un
yoduro libre.
Nota: preparar el día de su uso.
SI DE ALMIDÓN SOLUBLE
Polvo blanco muy soluble en agua caliente. Al preparar una
solución al 2 por ciento (m/v) en agua caliente, se obtendrá
un líquido con ligera opalescencia, que al enfriarse permane-
ce fluido.
Preparación. Mezclar 1.0 g de almidón soluble con 10 mg
de yoduro mercúrico rojo y suficiente agua fría para hacer
Soluciones indicadoras (SI) 201
una pasta fina, agregar 200 mL de agua en ebullición y dejar
hervir durante 1 min con agitación constante, dejar enfriar.
Usar únicamente la solución clara.
Efectuar la prueba de sensibilidad en la solución antes de su uso.
Sensibilidad. A una mezcla de 1.0 mL de la solución de
almidón soluble y 20 mL de agua, añadir 50 mg de yoduro
de potasio y 0.05 mL de SV de yodo 0.005 M. La solución
cambiará de incolora a azul.
SI DE ALMIDÓN SOLUBLE SOLUCiÓN 1
Preparación. Mezclar 1.0 g de almidón soluble en una pe-
queña cantidad de agua fría, agregar la mezcla con agitación
constante a4-200 mL de agua en ebullición, agregar 250 mg
de ácido salicílico, hervir durante 3 min y enfriar.
Sensibilidad. Una mezcla de 2.0 mL de SI de almidón Solu-
ción 1 recientemente preparada, 20 mL de agua, 50 mg de
yoduro de potasio, y 0.05 mL de SV de yodo 0.005 M es
de color azul.
Nota: guardar entre 4°C y 10°C. Es estable de dos a
tres semanas.
SI DE ALMIDÓN YODURO DE POTASIO
Preparación. Disolver 500 mg de yoduro de potasio en
100 mI de SI de almidón recientemente preparada.
Sensibilidad. Una mezcla de 20 mL de una solución (1 :400)
de yoduro de potasio 0.05 mL de solución yodo - yoduro de
potasio (la cual se prepara disolviendo 127 mg de yodo y
800 mg de yoduro de potasio en 100 mL de agua) y 1.0 mL
de sr de yoduro de potasio recientemente preparada; el color
resultante de la solución es azul.
Nota: preparar la solución al momento de usarse.
SI DE ALMIDÓN YODURO PASTA
Preparación. Calentar a ebullición 100 mL de agua en un
vaso de 250 mL agregar una solución de 0.75 g de yoduro de
potasio disueltos en 5.0 mL de agua, agregar 2.0 g de cloruro
de zinc, disueltos en 10 mL de agua. Cuando la solución esté
en ebullición, agregar con agitación, una suspensión que CQ1-
tenga 5.0 g de almidón soluble, en 30 mL de agua fría. Con-
tinuar la ebullición durante 2 min y enfriar.
Sensibilidad. En una placa de porcelana, colocar unas gotas
de la pasta de almidón y formar un círculo de aproximada-
mente 2 cm de diámetro. Mojar una varilla de vidrio en una
mezcla de 1.0 mL de SV de nitrito de sodio 0.1 M, 500 mL
de agua y 10 mL de ácido clorhídrico. Al rayar con la varilla
la mancha de pasta de almidón, se obtendrá una linea defini-
da de color azul.
Nota: guardar en envases bien cerrados en un lugar frío.
SI DE ALMIDÓN-CLORURO DE SODIO
202 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SI DE AMARANTO S SI DE AMARILLO DE METANILO
CzoHllNzNa30lOS3 MM 604.00
Polvo fino de color café o café rojizo fue11e. Cambia de
rojo-naranja .a amarillo cuando se utiliza para titular yodo,
yoduros o con yodato de potasio.
Preparación. Disolver 200 mg de amaranto S en 100 mL de
agua.
SI DE AMARILLO BRILLANTE
CZ6HiSN4NazOsS MM 592.49
Polvo anaranjado, soluble en agua.
Pérdida por secado. MOA 0671. No más del 5 por ciento.
Secar a 60°C durante 1 h al vacío.
SI DE AMARILLO DE ALlZARINA GG
C13HsN 3NaOs MM 309.21
Sal sódica del ácido 2-hidroxi-5-[(3-nitrofenil)azo ]benzoico
Polvo amarillo. Ligeramente soluble en agua fria; poco solu-
ble en agua caliente.
Cambia de incoloro a amarillo, en un rango de pH de 10.2
a 12.
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL disolver
100 mg de amarillo de alizarina GG en alcohol 95 por cien-
to. Filtrar si es necesario.
SI DE AMARILLO DE ALlZARINA GG-
jTIMOLFTALEíNA
Preparación. Mezclar 10 mL de SI de amarillo de alizari-
na GG con 20 mL de SI de timoltaleína.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO
C14H1SN3 MM 225.29
p-Dimetilaminoazo-benceno
Cristales amarillos, funden entre 114°C y 117°C, insoluble
en agua, soluble en alcohol, benceno, clorofoD11o, éter dietí-
lico, ácidos minerales diluidos y aceites. Cambia de color
rojo a amarillo, en un intervalo de pH 2.9 a 4.0.
Preparación. Diluir con alcohol una solución concentrada
de amarillo de dimetilo en alcohol, obtenida comercialmente,
a una concentración de 0.10 mg/mL.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO y AZUL B DE
ORACET
Preparación. Disolver 10 mg de amarillo de dimetilo y
10 mg de azul B de oracet, en 100 mL de diclorometano.
SI DE AMARILLO DE DIMETILO-AZUL DE
METILENO
Preparación. Disolver 1 g de amarillo de dimetilo y 100 mg
de azul de metileno en 125 mL de metanol.
S I DE AMARANTO S
ClsH14N3Na03S MM 375.4
Sal sódica del 4-Anilino azobencenosulfonato-3-ácido sulfóni-
co, o 3-[4-(fenilamino)fenilazo]bencenosulfonato de sodio.
Polvo amarillo parduzco soluble en agua y en alcohol, muy
ligeramente soluble en éter dietílico. Cambia de color rojo a
amarillo naranja en un intervalo de pH 1.2 a 2.3.
Preparación. Disolver 100 mg de amarillo de metanilo en
100 mL de metanol.
Sensibilidad. A 50 mL de ácido acético anhidro agregar
0.1 mL de la solución de amarillo de metanilo y 0.05 mL de
SV de ácido perclórico 0.1 M; el color de la solución cambia
de rojo rosác~o a violeta.
SI DE AMARILLO DE METILO
Ver SI de amarillo de dimetilo.
SI DE AMARILLO TITÁN
C2sH19NsNa206S4 MM 696.00
2,2-[(l,3-triazenodiil) bis- (l,4-'fenilen)] bis (6-metil-7-
benzotiazol) de sodio.
Polvo café amarillento muy soluble en agua y en alcohol.
Preparación. Disolver 50 mg de amarillo de titán en 100 mL
de agua.
Sensibilidad. A 0.1 mL de solución de amarillo titán, agre-
gar 10 mL de agua, 0.2 mL de solución patrón de magnesio
10 ppm (preparada en un matraz volumétrico de 100 mL,
pasar 1 mL de solución de sulfato de magnesio 1.0 por ciento
y llevar a volumen con agua) y 1 mL de SV de hidróxido de
sodio 1.0 M. La solución cambia a un color rosa definido en
comparación con una solución de referencia sin magnesio,
preparada simultáneamente en las mismas condiciones.
SI DE ANARANJADO DE HELlANTINA
Ver SI de Anaranjado de metilo.
SI DE ANARANJADO DE METILO
C14H14N3Na03S MM 327.33
4-[[(4-dimetilamino )fenil]azo ]bencenosulfonato de sodio.
Es un polvo amarillo-naranja. Poco soluble en agua fría,
soluble en agua caliente, insoluble en alcohoL Cambia de
color rosa a amarillo, en un intervalo de pH 3.2 a 4.4.
Preparación. Disolver 100 mg de anaranjado de metilo en
100 mL de agua y filtrar si es necesario.
SI DE ANARANJADO DE METILO EN AGUA-
ALCOHOL
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
100 mg de anaranjado de metilo en 80 mL de agua y llevar a
volumen con alcohol.

Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de esta solución con 100 mL
de agua libre de dióxido de carbono. No más de 0.1 mL de
SV de ácido clorhídrico 0.1 M es requerido para que el color
de la solución cambie de amarillo a rojo.
SI DE ANARANJADO DE METllO-VERDE DE
BROMOCRESOl
Cambia de color naranja a verde olivo, en un intervalo de
pH 3.0 a 4.4.
Preparación. Disolver 20 mg de anaranjado de metilo y
100 mg de verde de bromocresol, en 1.0 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.2 M Y diluir con agua a 100 mL.
SI DE ANARANJADO DE METILO-XILENO CIANOl FF
Preparación. Disolver 100 mg de anaranjado de metilo y
260 mg de xileno cianol FF en 50 mL de alcohol y diluir con
agua a 100 mL.
SI DE ANARANJADO DE TROPEAOLlNA
Ver SI de anaranjado de metilo.
SI DE ANARANJADO DE XILENOL
C31l-I28N2Na4013S MM 760.59
S,S-dióxido de N,N'[3H-2,1-benzoxatiol-3-iliden-bis[(6-
hidroxi-5-metil-3, 1-fenilen) metilen]]bis[N-( carboximetil)
glicina]
Polvo cristalino de color café rojizo, soluble en alcohol y
agua. En solución ácida es de color amarillo limón y forma
complejos metálicos de color rojo intenso o violeta. Se utili-
za para definir el punto final de una titulación con edetato di-
sódico y metales como: bismuto, cadmio, lantano, plomo,
mercurio, escandio, torio o zinc.
Preparación. Disolver 100 mg de anaranjado de xilenol en
100 mL de alcohol.
SI DE ANARANJADO DE XILENOL TRITURADO
Preparación. Triturar una parte de anaranjado de xilenol
con 99 partes de nitrato de potasio.
Sensibilidad. Diluir].O mL de ácido acético con 50 mL de
agua, agregar 50 mg de anaranjado de xilenol triturado,
0.05 mL de solución de nitrato de plomo y hexametilente-
tramina o hexamina hasta que el color cambie de amarillo a
rojo violeta. No más de 0.1 mL de SV de edetato disódico
0.01 M es requerido para cambiar el color de la solución
amarillo.
SI DE AZO-VIOLETA
CI2H9N304 MM 259.22
2,4-dihidroxi-4' -nitroazobenceno
Polvo rojo. Funde cerca de los 193°C con descomposición.
Soluciones indicadoras (SI) 203
Preparación. Disolver 100 mg de azo-violeta en 100 111 L de
solución al 1.0 por ciento'de hidróxido ele sodio.
SI DE AZUL ÁCIDO 83
C4sH44N3Na07S2 MM 826.00
Polvo café. Insoluble en agua fría, ligeramente soluble en
agua hirviendo y alcohol, soluble en ácido sulfúrico, ácido
acético glacial y ligeramente en soluciones alcalinas.
Preparación. Usar reactivo comercial.
SI DE AZUL ÁCIDO 90
C17H48N3Na07Sz MM 854.00
Sodio [4 -[[4,¡:-[[4 -etoxifenil] [4 -(etil) (3-sulfonatobenil)-
amino] fenil] [[4 -(etil) (3-sulfonatobencil)-amino] fenil]
metileno] ciclo-hexa-2,5 dieno-l-ilideno] (etil)-(3-
sulfonatebenzil) amonio
Polvo de color café oscuro, con brillo violeta y algunas par-
tículas que dan destellos metálicos. Soluble en agua y al-
cohol. Presenta un máximo de absorción, A:~u 500 a una lon-
gitud de onda de 577 nm, con una solución 0.01 giL en SA
de fosfatos pl-I 7.0 calculada con respecto a la sustancia seca.
Pérdida al secado. !viGA 067 J. No más del 5.0 por ciento.
Secar a peso constante entre 100°C y 105°C.
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
25 mg de azul ácido 90, en una mezcla de 12.5 mL de al-
cohol y 25 mL de ácido fosfórico. Llevar a volumen con
agua y mezclar.
SI DE AZUL ÁCIDO 92
C26 H 16N3Na301OS3 MM 696
Trisodio-8 hidroxi-4'-fenilamino azonaftaleno -3,5',6-
trisulfato
Cristales azul oscuro. Ligeramente soluble en alcohol, solu-
hle en agua, acetona y etilen glicol monoetil éter.
Preparación. Disolver 500 mg de azul ácido 92 en una mez-
cla de 10 mL de ácido acético glacial, 45 mL de alcohol y
45 mL de agua.
SI DE AZUL B DE ORACET
Mezcla de l-metilamino-4-anilino-antraquinona
(C2IH16N202) y 1-amino-4-anilino antraquinina
(CZOHI4N202).
Cuando se utiliza para titulación en medio no acuoso, cambia
a azul en pl-I básico, a rojo en pH ácido y a púrpura en el
punto neutro.
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL disolver
500 mg de azul B de Oracet en ácido acético glacial anhidro,
y llevar a volumen.
SI DE AZUL BÁSICO 9
Ver SI de Azul de meti/eno.
SI DE ANARANJADO DE METILO-VERDE DE BROMOCRESOL
204 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SI DE AZUL BRILLANTE DE COOMASSIE R250
Ver SI de Azul ácido 83.
SI DE AZUL BRILLANTE G
Ver SI de Azul ácido 90.
SI DE AZUL BRILLANTE R
Ver SI de azul ácido 83.
SI DE AZUL DE BROMOCRESOL
Ver SI de Verde de bromocresol.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL
e 191-f IOBr40SS MM 669.96
3',3" ,5' ,S" -tetrabromofenolsulfonftaleína
Cristales de color ligeramente rosa. Insoluble en agua, solu-
ble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color
amarillo a azul, en un intervalo de pH 2.8 a 4.6.
Preparación. Disolver 100 mg de azul de bromofenol en
100 mL de alcohol al 50 por ciento, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL - BIFTALATO DE
POTASIO
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
100 mg en 80 mL de SA de biftalato de potasio neutralizado
pl-f 4.6. Llevar a volumen con el mismo disolvente.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDRÓXIDO DE
SODIO-AGUA
Preparación. Disolver 50 mg de azul de bromofenol
en 3.73 mL de SV de hidróxido de sodio 0.02 M calentando
ligeramente. Diluir con agua a 100 mL.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDRÓXIDO DE
SODIO 0.1 M-ALCOHOL
Preparación. Disolver 200 mg de azul de bromofenol
en 3.0 mL de SV de hidróxido de sodio 0.1 M Y 10 mL de
alcohol calentando ligeramente. Enfriar y diluir a 100 mL
con alcohol.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN HIDRÓXIDO DE
SODIO 0.1 M-ALCOHOL-AGUA
Preparación. Disolver 100 mg de azul de bromofenol en
1.5 mL de SV de hidróxido de sodio O.l M Y 20 mL de al-
cohol en un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen
con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de esta solución con 20 mL
de agua libre de dióxido de carbono y 0.05 mL de SV de
ácido clorhídrico 0.1 M. No más de 0.1 mL de SV de hidró
xido de sodio 0.1 M es requerida para que la solución cam-
bie de amarillo a azul violeta.
SI DE AZUL BRILLANTE DE COOMASSIE R250
SI DE AZUL DE BROMOFENOL EN ETANOL
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
50 mg de azul de bromofenol en etanol deshidratado y llevar
a volumen.
Nota: preparar el día de uso.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL pH 7.0
Preparación. Mezclar 10 mL de bromofenol (preparado
disolviendo 100 mg de bromofenol en 100 mL de alcohol)
con 10 mL de alcohol. Ajustar a pl-f 7.0 con hidróxido de
sodio 1.0 M.
SI DE AZUL DE BROMOFENOL SÓDICO
e 19H9Br40SSNa MM 646.36
Sal sódica de 3,3' ,5,5'-tetrabromofenolsulfonftaleína
Cristales ligeramente rosas, solubles en agua y en etanol.
Cambia de color amarillo a azul, en un intervalo de pH 3.0 a 4.6.
Preparación. Usar reactivo comercial.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL
C27H28Br20SS MM 624.38
4,4' -(3H-2, 1,-benzoxatiol-3 ilideno )bis[2-bromo-3-metil-6-
(1-metil etil)fenol]azufre, dióxido
Polvo de color ligeramente amarillo. Insoluble en agua, so-
luble en etanol y en soluciones alcalinas. Cambia de color
amarillo a azul, en un intervalo de pH 6.0 a 7.6. Cambia de
color amarillo en medio ligeramente ácido a azul en medio
ligeramente alcalino, pasando por verde en el punto neutro.
Preparación. Disolver 100 mg de azul de bromotimol en
100 mL de alcohol al 50 por ciento, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN DIMETIL
FORMAMIDA
Preparación. Disolver 1 g de azul de bromotimol en
100 mL de dimetilformamida.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN HIDRÓXIDO DE
SODIO 0.02 M ALCOHOL- AGUA
Preparación. Disolver 50 mg de azul de bromotimol en una
mezcla de 4 mL de solución de hidróxido de sodio 0.02 M Y
20 mL de alcohol, diluir con agua a ] 00 mL. Cambia de co:-
lor amarillo a azul en un intervalo de pH 6.0 a pH 7.6.
Sensibilidad. Una mezcla de 0.3 mL de esta solución y
100 mL de agua libre de dióxido de carbono es de color
amarillo. No más de 0.1 mL de SV de hidróxido de sodio
0.02 M es requerida para cambiar el color de la solución de
amarillo a azul.
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL EN HIDRÓXIDO DE
SODIO 0.05 M-ALCOHOL AL 90 POR CIENTO (VN)
Preparación. Mezclar 100 mg de azul de bromotimol con
3.2 mL de solución de hidróxido de sodio 0.05 M Y 5.0 mL

de alcohol al 90 por ciento (v/v). Calentar hasta disolución.
enfriar y diluir a 250 mL con alcohol al 90 por ciento (v/v)
(preparar en un matraz volumétrico de 100 mL, en el que se
agrega 93.4 mL de alcohol y llevar a volumen con agua).
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL-ROJO DE METILO-
FENOLFTALEíNA
Preparación. Disolver 100 mg de azul de bromotimol,
20 mg de rojo de metilo, y 200 mg de fenolftaleína en sufi-
ciente alcohol para obtener 100 mL, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE COMASSIE
Ver SI de Azul ácido 92.
SI DE AZUL DE HIDROXINAFTOL
Ver SI de Azul de hidroxinaftol triturado.
SI DE AZUL DE HIDROXINAFTOL TRITURADO
C2oH]]N2Na30]lS3 MM 620.00
Sal disódica del ácido 1-(2-naftolazo-3,6-ácido disulfóni-
co )-2-naftol-4-sulfónico mezclado con cloruro de sodio
Son cristales azules pequeños, muy solubles en agua. Entre
un pH 12 Y pH 13, la solución es color rosa-rojiza, en
presencia de ion calcio cambia a color azul oscuro con un
exceso de edetato disódico.
Preparación. Usar reactivo comercial (sal sódica de hidro-
xinaftol).
Sensibilidad. Para determinación de ion calcio. Disolver
300 mg de azul de hidroxinaftol triturado en 100 mL de
agua, añadir 10 mL de solución al 4.0 por ciento de hidróxi-
do de sodio, 1.0 mL de solución 1:200 de cloruro de calcio,
diluir con agua a 165 mL. La solución es de color rosa-
rojiza. Agregar 1.0 mL de SV de edetato disódico 0.05 M, la
solución cambia a un color azul intenso.
SI DE AZUL DE METIL-TIMOL
Cn H4oN 2 Na4013S MM 845.00
[3H-2, 1-benzoxatiol-3-ilideno-bis(6-hidroxi-5-isopropil-2-
metil-m-fenileno )-metilen-nitrilo] ácido tetraacético S,S-
dióxido, sal tetrasódica
Produce un color azul con calcio en solución alcalina. En
presencia de soluciones alcalinas que contengan calcio se obtie-
ne un color azul, en ausencia de iones metálicos, al agregar
un exceso de edetato disódico la solución toma un color gris.
Preparación. Mezclar una parte de metil-timol con
100 partes de nitrato de potasio.
SI DE AZUL DE METILENO
C16H18CIN3S·3H20 MM 373.90
Cloruro de 3,7-bis(dimetilamino)fenotiazina-5-io
Cristales verde oscuro o polvo cristalino, con lustre color
bronce. Un gramo se disuelve en 25 mL de agua y en 65 mL
de alcohol. Soluble en cloroformo.
~ -~-
Soluciones indicadoras (SI) 205
Preparación. Disolver ] 25 mg de azul de metileno en
100 mL de alcohol y llevar a 250 lllL con ellllismo disolvente.
SI DE AZUL DE NILO A
Ver SI de Azul de Nilo clorhidrato.
SI DE AZUL DE NILO, CLORHIDRATO DE
C2oH2oCIN30 MM 353.85
9-amino-5-( dietilamino )benzo[ a ]fenoxazin-7 -io
Ligeramente soluble en alcohol y en ácido acético glacial.
Cambia de color azul a rosa, en un intervalo de pH 9.0 a
pH l3.0.
Preparaciólf. Disolver 100 lllg en ] 00 lllL de ácido acético
glacial.
SI DE AZUL DE TIMOL
C 27 H 3 00SS MM 466.59
Tilllolsulfonftaleína o 4,4'(31-/-2,1 -benzoxatiol-3-iliden)
bis[ 5-meti 1-2-( l-metil)fenol]S,S-dióxido
Polvo cristalino de color verde oscuro. Escasamente
soluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alca-
linas diluidas.
Cambia de color rojo a amarillo en medio ácido de pH 1.2 a
pH 2.8; Y en medio alcalino de pH 8.0 a pH 9.2 cambia de
color amarillo a azul.
Preparación. Disolver 100 mg de azul de timol en 100 mL
de alcohol, filtrar si es necesario.
SI DE AZUL DE TIMOL DILUIDO EN ALCOHOL
Preparación. Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de
alcohol, filtrar si es necesario.
Nota: preparar el día de su uso.
SI DE AZUL DE TIMOL EN DIMETILFORMAMIDA
Preparación. Disolver 100 mg de azul de timol en 100 mL
de N,N-dimetilfonnamida.
SI DE AZUL DE TIMOL EN 1-4 DIOXANO
Preparación. Disolver 50 mg de azul de timol en 100 mL de
] -4 dioxano, filtrar si es necesario.
Nota: Preparar en el momento de su uso.
SI DE AZUL DE TIMOL EN HIDRÓXIDO DE SODiO
0.1 M-ALCOHOL
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
100 mg de azul de timol en 2.] 5 mL de hidróxido de sodio
0.1 M Y 20 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Una mezcla 0.1 mL de esta solución con
100 mL de agua libre de dióxido de carbono y 0.2 mL de SV
de hidróxido de sodio 0.02 M. No más de 0.1 mL de SV de
SI DE AZUL DE BROMOTIMOL-ROJO DE METILO-FENOLFTALEíNA
--~-----------
206 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

ácido clorhídrico 0.02 M es requerido para cambiar el color es muy oscura, desecharla y preparar una nueva solución con
de la solución de amarillo a azul. diferente cantidad de ácido sulfúrico.
Cambia en un intervalo de pH 1.0 a pH 2.8 de rojo a amarillo Nota: conservar en envases que no permitan el paso de la
y de un pH 8.0 a pH 9.6 de verde olivo a azul. luz. La solución es estable aproximadamente por un mes.

SI DE AZUL MORDENTE 3 SI DE DISOLVENTE AZUL 19

Polvo color rojo oscuro o café rojizo. Ver SI de Azul B de Oracet.
En soluciones ligeramente ácidas en presencia de aluminio
da un color púrpura intenso. Cuando no existe iones de meta- SI DE DITIZONA
les en la solución y se agrega en exceso edetato de sodio la C 13 H 12N 4S MM 256.30
solución es de color rosa pálido. 1,5 -Difeniltiozarbazona
Preparación. Usar reactivo comercial. Polvo casi negro.
Preparación: En un matraz volumétrico de 100 mL disolver
SI DE CRISTAL VIOLETA 50 mg de ditizona en 80 mL de cloroformo y llevar a volumen.
C2sH30CIN3 MM 407.99 Nota: preparar inmediatamente antes de su uso.
Cloruro de N-[4-[bis[4-(dimetilamino) fenil] metilen]-2,5-
ciclohexadien-l-iliden]-N-metilmetanamonio) SI DE EOSINA y (INDICADOR DE ADSORCiÓN)
Cristales de color verde oscuro. Muy ligeramente soluble en C2oH6Br4Na20S MM 69l.86
agua, ligeramente soluble en alcohol y ácido acético glacial. Sal disódica de 2',4',5',T-tetrabromo-3',6'-dihidroxispiro
Sus soluciones son de color violeta intenso. [isobenzofurano-1 (3H),9' -[9 H]xantenJ-3-ona
Preparación. Disolver 100 mg de cristal violeta en 10 mL Cristales rojos o polvo café rojizo. Soluble 1.0 g en 2.0 mL
de ácido acético glacial. agua, y en 50 mL de alcohol; insoluble en éter dietílico.
Sensibilidad. Disolver 100 mg de cristal violeta en 100 mL Preparación. Disolver 50 mg de Eosina Y en 10 mL de agua.
de ácido acético glacial y mezclar. Pasar LO mL de la solu-
ción a un matraz volumétrico de 100 mL llevar al aforo con
SI DE 1,10 FENANTROLlNA
ácido acético glacial. La solución es azul violeta y no mues-
Ver SI de o-fenantrolina.
tra tintes rojizos.
Tomar 20 mL de la solución diluida en un matraz y titular
con SV de ácido perclórico 0.1 N adicionándolo lentamente SI DE o-FENANTROLlNA
con una microbureta; no más de 0.1 mL de SV de ácido per- C 12 H 8N 2 · H 20 MM 198.22
clórico 0.1 N se necesitan para cambiar el color de la 1,1 O-fenantrolina monohidrato
solución a verde esmeralda. Polvo blanco cristalino poco soluble en agua, soluble en al-
cohol y acetona. Cambia de color azul débil a rojo.
Preparación. Disolver 150 mg de o-fenantrolina monohidra-
SI DE CRISTAL VIOLETA SOLUCiÓN 1 tada en 10 mL de solución preparada recientemente de sulfa-
Preparación. En un matraz de 100 mL, disolver 100 mg de to ferroso (37 en 2 500) Y 1.0 mL de ácido sulfúrico diluido
cristal violeta, en 80 mL de ácido acético glacial anhidro y (preparar en un matraz volumétrico de 100 mL, conteniendo
llevar a volumen. 80 mL de agua, agregar 5.7 mL de ácido sulfúrico, enfriar y
Sensibilidad. A 100 mL de ácido acético glacial agregar llevar a volumen con agua).
0.1 mL de cristal violeta solución 1. Esta es de color azul Nota: guardar en envases bien cerrados. Preparar el día de su uso.
púrpura. Agregar 0.1 mL de SV de ácido perclórico 0.1 M,
la solución cambia a un color azul-verde.
SI DE 1,10 FENANTROLlNA CLORHIDRATO
Ver SI de ferroína.
SI DE DIFENILCARBAZONA
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
SI DE o-FENANTROLlNA CLORHIDRATO
1.0 g de difenilcarbazona cristalina en 75 mL de alcohol y
Ver SI de ferroina.
llevar a volumen.
Nota: conservar en envases protegidos de la luz.
SI DE FENOL SULFONAFTALEíNA
Ver SI de Rojo de fenol.
SI DE 2,7-DIHIDROXINAFTALENO
Preparación. Disolver 100 mg de 2,7-Dihidroxinaftaleno en
1 000 mL de ácido sulfúrico. Dejar la solución en reposo SI DE FENOL SULFONAFTALEíNA
hasta que la coloración amarilla desaparezca. Si la solución Ver SI de ferroína.

SI DE AZUL MORDENTE 3

SI DE FENOLFTALEíNA
C2oH¡404 MM 318.33
3 ,3-bis(4-hidroxifenil)-1 (3H)-isobenzofuranona
Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillo. Insoluble
en agua, so'luble en etanol. Cambia de incoloro a rojo en un
intervalo de pH 8.0 a pH 10.
Preparación. Disolver 1.0 g de fenolftaleína en 100 mL de
alcohol.
SI DE FENOLFTALEíNA - AZUL DE TIMOL
Preparación. Disolver 100 mg de azul de timol en una mez-
cla de 2.2 mL de SV de hidróxido de sodio 0.1 M Y 50 mL
de alcohol, diluir con agua a 100 mL. Mezclar tres volúme-
nes de esta solución con dos volúmenes de solución de fenol-
ftaleína.
SI DE FENOLFTALEíNA EN ALCOHOL-AGUA
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
100 mg en 80 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Una mezcla de 0.1 mL de esta solución
y 100 mL de agua libre de dióxido de carbono es incolora.
No más de 0.2 mL de SV de hidróxido de sodio 0.02 M es
requerida para cambiar a rosa.
SI DE FERROíNA
C 12 H I8N 2HCI· H 20 MM 234.7
1-10 fenantrolina clorhidrato, monohidrato o tris (1-10 fe-
nantrolina sulfato ferroso)
Polvo cristalino o cristales blancos, facilmente soluble en
agua, soluble en alcohol. Punto de fusión aproximado de
215°C, con descomposición.
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
700 mg de sulfato ferroso y 1.76 g de 1-10 clorhidrato de
fenantrolina monohidrato en 70 mL de agua; llevar a volu-
men con agua.
Sensibilidad al cerio. Mezclar 0.1 mL de esta solución y
0.15 mL de solución de tetraóxido de osmio al 1 por ciento
en agua a 50 mL de SV de ácido sulfúrico 1 M. Agregar
0.1 mL de SV de nitrato cérico amónico 0.1 M. El color de
la solución cambia de rojo a azul claro.
SI DE FERROíNA CLORHIDRATO DE
Ver SI de FerroÍna.
SI DE FERROíNA COMPLEJO DE TRIS
Ver SI de Ferro Ína.
SI DE CLORHIDRATO DE 1-10 FENANTROLlNA
Ver SI de Rojo defenol.
SI DE INDICADOR BRP
Ver SI de Azul de bromotimol-rojo de metilo-fenolftaleína.
Soluciones indicadoras (SI) 207
SI DE INDICADOR NN
Preparación. Mezclar 500 mg de ácido-2-hidroxi-l-(2-
hidroxi-4-sulfo-1-naftilazo )-3-naftoico en 50 g de sulfato de
sodio anhidro. Triturar hasta obtener una mezcla homogénea.
SI DE IN DIGO CARMíN
C16H8N2Na20SS2 MM 466.3
3,3-dioxo 2,2-bisindolinilideno-5,5-disulfonato de sodio
Polvo azulo azul violeta, o gránulos azules con reflejo cobri-
zo, muy solubles en agua, prácticamente insolubles en etanol.
El índigo carmín normalmente contiene cloruro de sodio.
El índigo carmín en disolución acuosa precijJita al adicionar
cloruro de spdio.
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL disolver
200 mg de índigo carmín en agua y llevar a volumen con
agua.
Nota: usar esta solución dentro de un periodo máximo de
60 días.
SI DE MALAQUITA VERDE
Ver SI de Verde de malaquita cloruro.
SI DE MORDENTE NEGRO 11
Ver SI de Negro de eriocromo T
SI DE MORDENTE NEGRO 11 EN ALCOHOL
Ver SI Negro de eriocromo T en alcohol.
SI DE MORDENTE NEGRO 11 MEZCLA TRITURADO
Ver SI de Negro de eriocromo T mezcla triturado.
SI DE MORDENTE ROJO 3
Ver SI de Alizarina S.
SI DE MUREXIDA - CLORURO DE SODIO
C sH sN 6 0 6 MM 284.19
5-[(hexahidro-2,4,6-trioxo-5-pirimidimil)imino]-2,4,6(H-
3H-5H pirimidinetriona, sal monoamónica
Preparación. Mezclar 100 mg de murexida y 10 g de cloru-
ro de sodio hasta obtener una mezcla homogénea.
SI DE NAFTARSON
C16H¡¡AsN20IOS2 MM 576.3
Torino disodio
4-[(2-arsonofenil)-azo ]-3 hidroxinaftaleno-2,7-disulfonato
Preparación. En un matraz de 100 mL, disolver 58 mg de
naftarson en 80 mL de agua y llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Mezclar 50 mL de alcohol, 20 mL de agua,
1 mL de solución de naftarson. Agregar SV de perclorato de
boro 0.025 M Y la solución cambiará de color naranja-
amarillo a naranja-rosa.
SI DE FENOLFTALEíNA
208 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SI DE 1-NAFTOL
En un matraz volumétrico de 25 mL, disolver 1.0 g de
l-naftol en 15 mL de metanol, y l1evar al aforo.
Nota: emplear la solución preparada recientemente.
SI DE 1-NAFTOLBENZEíNA
C27 H 20 0] MM 392.5
Fenil his (4-hidroxinaftil)-metanol
Polvo rojo pardo o cristales brillantes negros parduscos,
prácticamente insoluble en agua, soluble en alcohol y en áci-
do acético glacial.
Preparación. En un matraz de 100 mL disolver 200 mg de
l-naftolbezeÍna en ácido acético anhidro y llevar a volumen.
Sensibilidad. Agregar 0.25 mL de la solución de
l-naftolbenzeína a 50 mL de ácido acético glacial. No más
de 0.05 mL de SV de ácido perclórico 0.1 M es requerido
paracambiar el color de la solución de amarillo café a verde.
SI DE NAFTOLBENZEíNA
Ver SI de l-najtolhenzeína.
SI DE a-NAFTOLBENZEíNA
Ver SI de l-naftolhenzeína.
SI DE p-NAFTOLBENZEíNA
C n H 1s 0 2 MM 374.44
4-[a-( 4 hidroxi-l-naftil)benciliden] 1-1 (4H)-naftaleno
Polvo café rojizo o cristales negros parduscos brillantes.
Insoluble en agua, soluble en etanol, benceno, éter dietílico
y ácido acético glacial. Cambia de color naranja a verde, en
un intervalo de pH 8.8 a pH 10.0.
Preparación. Disolver 250 mg de p-naftolbenzeína en
100 mi de ácido acético glacial.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T
C2oH12N3Na07S MM 461.38
Sodio [l-hidroxi-2 naflilazo) 5-nitro-2 naftol-4-sulfonato,
sodio] o 3-Hidroxi-4-[(1-hidroxi-2-naftaJenil0 )azo ]-7-nitro-
l-naftalenosulfonato monosódico.
Polvo negro parduzco, posee ligero brillo metálico. Soluble
en alcohol, metanol yagua caliente.
Preparación. Disolver 200 mg de negro de eriocromo T y
2.0 g de clorhidrato de hidroxilamina en metanol y llevar al
aforo a 50 mL.
Sensibilidad. A 10 mL de una solución 1:200 000 de negro
de eriocromo T, en una mezcla de pmies iguales de metanol
yagua, añadir solución de hidróxido de sodio 1: 100 hasta
un pH 10. La solución debe ser de color azul transparente,
sin turbiedad. Al añadir 0.01 mg de ion magnesio (Mg) el
color de la solución cambia a rojo-violeta y con exceso de
ion magnesio cambia a rojo-vino.
SI DE 1-NAFTOL
Nota: no usar después de una semana. Conservar en envases
protegidos de la luz.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T SOLUCIÓN 2
Disolver 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de
15 mL de trietanolamina y 5 mL de etanol y mezclar.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T EN ALCOHOL
Preparación. En un matraz volumétrico de ! 00 mL, disolver
100 mg de negro de eriocrol11o T en 80 mL de alcohol y lle-
var a volumen.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T-CLORURO DE
SODIO
Preparación. Triturar finamente una mezcla de una palie de
negro de eriocromo T y 99 partes de cloruro de sodio.
Sensibilidad al magnesio. Disolver 50 mg de la mezcla en
100 mL de agua; se produce un color violeta-café. Agregar
0.3 mL de SV de hidróxido de amonio 6 M; el color cambia
a azul. Añadir O.lmL de una solución al 1.0 por ciento (m/v)
de sulfato de magnesio; el color cambia a violeta.
Nota: conservar en envases protegidos de la luz y her-
méticos.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T -CLORURO DE
POTASIO
Ver SI de Negro de eriocromo T triturado.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T MEZCLA
TRITURADO
Preparación. Mezclar 1 g de negro de eriocromo T, 400 mg
de anaranjado de metilo y 100 g de cloruro de sodio.
Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL
de agua, el color de la solución será café. Agregar 0.3 mL de
hidróxido de amonio 6.0 M cambia a verde pálido. Poste-
riormente al agregar 0.1 mL de solución de sulfato de mag-
nesio 1.0 por ciento cambia a rojo.
SI DE NEGRO DE ERIOCROMO T TRITURADO
(Negro de eriocromo T-c)oruro de potasio)
CnH12N3Na07S MM 461.38
[Sodio 1-( l-hidroxi-2 naftilazo)5 ntro-2 naftol-4-sulfonato]
Preparación. Moler 200 mg de negro de eriocromo T con
20 g de cloruro de potasio, hasta obtener un polvo fino.
Sensibilidad. Disolver 50 mg de este indicador en 100 mL
de agua. El color de la solución es café-violeta. Agregar
0.3 mL de hidróxido de amonio 6.0 M cambia el color a
azul. Posteriormente al agregar 0.1 mL de solución de sulfato
de magnesio 1.0 por ciento, cambia a violeta.
Nota: conservar en envases protegidos de la luz y herméticos: :

SI DE NITRATO DE ZIRCONIL
ZrO(N0 3 )2· 2H 20
Polvo blanco o cristales 11igroscópicos. Soluble en agua. Las
soluciones acuosas son claras o muy ligeramente opalescentes.
Preparación: Usar grado comercial.
SI DE NITRATO DE ZIRCONIL-ROJO DE ALlZARINA S
Preparación. Disolver 200 mg de nitrato de zirconil en
5 mL de ácido clorhídrico diluido, agregar 10 mL de SI de
rojo de alizarina y diluir con agua a 30 mL.
SI DE NITROFENANTROLlNA
CI2H7N302 MM 225.20
5-nitro-l,10-fenatrolina
Polvo de color blanco, inodoro, soluble en agua. Punto de
fusión entre 198°C y 200°C.
Preparación. Disolver 150 mg de nitrofenantroIína en
15 mL de solución de sulfato ferroso (1 :40), recientemente
preparada.
Sensibilidad (Indicador de óxido reducción). Disolver
25 mg de nitrofenantrolina en un volumen mínimo de ácido
sulfúrico, agregar 10 mg de sulfato ferroso y llevar a 100 mL
con agua; la solución presenta un color rojo intenso que a
500 nm tiene un máximo de absorción. Al adicionar 1.0 mL de
SV de sulfato cérico 0.01 M, la solución cambiará a incoloro.
SI DE PIRIDILAZONAFTOL (PAN)
ClsHIIN30 MM 249.30
1-12 piridilazo-2-naftol
Polvo rojo ladrillo. Prácticamente insoluble en agua, soluble
en alcohol y en soluciones diluidas de hidróxidos alcalinos
calientes. Presenta un punto de fusión 140°C y 142°C.
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
100 mg de piridilazonaftol en 80 mL de etanol y llevar a vo-
lumen con etanol.
Sensibilidad. A 50 mL de agua, agregar J O mI de SA de ace-
tato de sodio y amonio-acido acético pH 4.4; 0.10 mL de SV
de de edetato disódico 0.02 M Y 0.25 mL de la solución de
piridilazonaftol. Agregar 0.15 mL de solución de sulfato
de cobre al 0.5 por ciento (m/v); el color de la solución
cambia de amarillo claro a violeta.
SI DE PÚRPURA DE BROMOCRESOL
C21 H 16Br20SS MM 540.22
4,4' -(3H-2, 1-bezoxatiol-3-iliden) bis [2-bromo-6-metil
fenol] S,S-dióxido
Polvo cristalino de color ligeramente blanco a rosa. Insoluble
en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia
de color amarillo a púrpura, en un intervalo de pH 5.2 a
pH 6.8.
Soluciones indicadoras (SI) 209
Preparación. Disolver 250 mg de púrpura de bromocresol
en 20 mL de solución de hidróxido de sodio 0.05 N Y diluir
con agua a 250 mL.
SI DE PÚRPURA DE BROMOCRESOL EN
ALCOHOL AL 95 POR CIENTO
Preparación. Disolver 50 mg de púrpura de bromocresoí en
100 mL de alcohol (95 por ciento). Filtrar si es necesario.
SI DE PÚRPURA DE BROMOCRESOL EN FOSFATO
DIBÁSICO DE POTASIO-ÁCIDO CíTRICO
Preparación.,¡. Mezclar 30 mL de SI de púrpura de bromo-
cresol hidróxido de sodio y 30 mL de SA de fosfato dibásico
de potasio-ácido cítrico pH 5.3 Y lavar COI1 3 porciones de
clorofol1110 de 60 mL cada una.
SI DE PÚRPURA DE BROMOCRESOL EN
HIDRÓXIDO DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL
Preparación. Disolver 50 mg de púrpura de bromocresol en
0.92 mL de hidróxido de sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol,
diluir C011 agua a 100 mL y mezclar.
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta solución con 100 m L
de agua libre de dióxido de carbono y 0.05 mL de SV de hi-
dróxido de sodio 0.02 M. No más 0.2 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.2 M, es requerido para que la solución cambie
de color púrpura a amarillo.
SI DE PÚRPURA DE BROMOCRESOL EN
HIDRÓXIDO DE SODIO 1.0 M
Preparación. En un mortero triturar 400 mg de púrpura de
bromocresol con 6.3 mL de hidróxido de sodio 1.0 M, verter
en un matraz volumétrico de 250 mL y llevar a volumen con
agua. Filtrar si es necesario.
SI DE PÚRPURA DE BROMOCRESOL, SAL SÓDICA
C21HI5Br20SSNa MM 562.20
Polvo negro. Soluble en agua. Punto de fusión entre 261°C y
264°C. Cambia de amarillo verdoso a violeta púrpura en un
intervalo de pH 5.0 a 6.8.
Preparación. Usar reactivo comercial.
SI DE PÚRPURA DE m-CRESOL
C21HI80SS MM 382.4
m-cresolsulfonftaleína
Es un polvo cristalino de color verde olivo. Muy ligeramente
soluble en agua, soluble en alcohol, ácido acético glacial y
en metano!. Cambia de color rojo a amarillo en un intervalo
de pH 1.2 a pH 2.8; Y de pH 7.4 él pH 9.0 de amarillo a púr-
pura.
SI DE NITRATO DE ZIRCONIL
210 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Preparación. Disolver 100 mg de púrpura de m-cres01
en 13 m L de solución de hidróxido de sodio 0.01 N, diluir
con agua a 100 mL y mezclar.
SI DE PÚRPURA DE FTAlEíNA
MM 637.00
(sustancia anhidra)]
[ácido 2,2',2",2"'-[o-cresolftaleína-3',3"-bis (metileno ni-
trilo)] tetraacético
Polvo blanco amarillento a parduzco, prácticamente inso-
luble en agua, soluble en alcohol. El producto puede
encontrarse en el comercio en forma de sal sódica: polvo
blanco amarillento o rosado, soluble en agua, prácticamen-
te insoluble en etanol.
Preparación. Usar reactivo comercial.
Sensibilidad. En un matraz volumétrico ele 100 mL disolver
lOma de púrpura de ftaleína en 1 mL de amoniaco concen-
trado by llevar a volumen con agua. A 5 mL de la solución,
agregar 95 mL de agua, 4 mL de amoníaco concentrad?,
50 mL de alcohol y 0.1 mL de solución de cloruro de barIo
0.1 M. Agregar 0.15 mL de SV de edetato disódico 0.1 M, la
solución cambia a de azul-violeta a incolora.
SI DE PÚRPURA METILENO
Ver SI de Rojo de metilo-azul de metileno.
SI DE ROJO ÁCIDO 27
Ver Si de Amaranto.
SI DE ROJO BÁSICO 5
Ver SI de Rojo neutro.
SI DE ROJO CONGO
C32H22N6Na206S2 MM 696.96
3,3'-[[1-1 '-bifenil]-4,4'-diilbis(azo)] bis [4-amino-1-1 nafta-
lensulfonato de sodio]
Es un polvo rojo oscuro o café rojizo. No tiene olor y se des-
compone por exposición a vapores ácidos. Es soluble en
agua (1.0 g en 30 mL de agua) y poco soluble en alcohol.
Cambia de azul a rosa en un intervalo de pH 3.0 a pH 5.0.
Preparación. Disolver 500 mg de rojo congo en una mezcla
de 10 mL de alcohol y 90 mL de agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de la solución de rojo congo
con 100 mL de agua libre de dióxido de carbono y 0.3 mL de
ácido clorhídrico. No más de 0.3 mL de SV de hidróxido
de sodio 0.1 M, es requerido para cambiar el color de la so-
lución de azul a rosa.
SI DE ROJO DE ALlZARINA
Ver SI de Alizarina S.
SI DE PÚRPURA DE FTALEíNA
SI DE ROJO DE CRESOl
C 21 H 18 o-s
) MM 382.43•
o-Cresolsulfonftaleína o 4,4'-(3H-2, l-benzoxatiol-3-i "den)
bis (2-metilfenol) S,S-dióxido
Polvo cristalino de color café rojizo. Muy ligeramente solu-
ble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas
diluidas. Cambia de color amarillo a rojo en un intervalo de
pl~ 7.2 a pI~ 8.8.
Preparación. Disolver 100 mg de rojo de cresol con una
mezcla de 2.65 mL de SV de hidróxido de sodio 0.1 M Y
20 mL de alcohol, posteriormente diluir la solución con agua
a 100 mL.
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de esta solución con 100 mL
de agua libre4- de dióxido de carbono y 0.15 mL de solución
hidróxido de sodio 0.02 M. No más de 0.15 mL de solución
ácido clorhídrico 0.02 M es requerido para cambiar el color
de la solución de rojo púrpura a amarillo.
SI DE ROJO DE CRESOl-AZUl DE TIMOL
Preparación. Agregar 15 mL de SI de azul de timol a
5.0 mL de Sl de rojo de cresol y mezclar.
SI DE ROJO DE FENOl
CI9HI40SS MM 354.38
3,3-bis (p-hidroxifenil)-3H-2,l-benzoxatiol -l,l-dióxido o
fenal sulfonaftaleína
Polvo cristalino de color rojo brillante o rojo oscuro. Muy
ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en al-
cohol, muy soluble en soluciones de carbonatos y soluciones
alcalinas. Cambia de color amarillo a rojo-violeta en un
intervalo de pH 6.8 a pH 8.2.
Preparación. Disolver 100 mg de rojo de fenol en 100 mL
de alcohol y filtrar si es necesario.
SI DE ROJO DE FENOl EN HIDRÓXIDO DE SODIO
0.1 M-ALCOHOL
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
100 mg de rojo de fenal en 2.82 mL de hidróxido de sodio
0.1 M y 20 mL de alcohol; llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la solución de rojo de
fenal y 100 mL de agua libre de dióxido de carbono, la sclu-
ción es de color amarillo. No se requieren más de 0.1 mL
de una SV de hidróxido de sodio 0.02 M para que el color de
la solución cambie de amarillo a rojo-violeta.
SI DE ROJO DE FENOl EN HIDRÓXIDO DE SODIO
2.0 M
Solución A. En un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
33 mg de rojo de fenal en 1.5 mL de hidróxido de sodio
2.0 M, llevar a volumen con agua.
Solución B. Disolver 50 mg de sulfato de amonio en 235 mL
de agua, agregar 105 mL de hidróxido de sodio 2.0 M y
135 mL de ácido acético 2.0 M.

Preparación. Mezclar 25 mL de la solución A y solución B.
Si es necesario, ajustar el pH de la solución a 4.7.
SI DE ROJO. DE FENOl EN SOLUCiÓN
AMORTIGUADORA
Preparación. Solución A. En un matraz volumétrico de
100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL
de hidróxido de sodio 2.0 M Y llevar a volumen con agua.
Solución B. Mezclar 250 mL de hidróxido de sodio 2.0 M,
325 mL de ácido acético glacial y 575 mL de agua.
Mezclar 25 mL de la solución A y 475 mL de solución B.
SI DE ROJO DE FENOl pH 4.7
Preparación. Solución A. En un matraz volumétrico de
100 mL disolver 33 mg de rojo de fenol en 1.5 mL de solu-
ción de hidróxido de sodio 2.0 N, llevar a volumen con agua
a 100 mL.
Solución B. Disolver 25 mg de sulfato de amonio en 235 mL
de agua, agregar 105 mL de solución de hidróxido de sodio
2.0 N Y 135 mL de solución de ácido acético 2.0 N.
Adicionar 25 mL de la solución A a la solución B. Si es
necesario, ajustar el pH de la solución a 4.7.
SI DE ROJO DE METllENO PARA PRUEBAS DE
ACIDEZ O ALCALINIDAD
Preparación. En un mortero, triturar 100 mg de rojo de me-
tilo con 3.7 mL de SV de hidróxido de sodio 0.1 M. verter en
un matraz volumétrico de 100 mL y llevar a volumen con
agua recientemente hervida y fria.
Nota: guardar en envases de vidrio, bien tapados y protegi-
dos de la luz.
SI DE ROJO DE METilO
ClsHlSN302' HCI MM 305.76
Clorhidrato del ácido 2-[[(4-(dimetilamino)fenil]azo ]benzoico
Polvo rojo oscuro o cristales de color violeta. Poco soluble
en agua, soluble en etanol y ácido acético. Cambia de color
rojo a amarillo en un intervalo de pH 4.2 a pH 6.2.
Preparación. Disolver 100 mg de rojo de metilo en 100 mL
de etanol y filtrar si es necesario.
SI DE ROJO DE METilO EN HIDRÓXIDO DE SODIO
0.1 M-ALCOHOL, AGUA
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
50 mg de rojo de metilo en una mezcla de 1.86 mL de hidró-
xido de sodio 0.1 M Y 50 mL de alcohol. Llevar a volumen
con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.1 mL de la solución de rojo de
metilo y 100 mL de agua libre de dióxido de carbono con
0.05 mL de ácido clorhídrico. No es requerido más
de 0.1 mL de SV de hidróxido de sodio 0.02 M, para que el
color de la solución cambie de roja a amarillo.
Soluciones indicadoras (SI) 211
SI DE ROJO DE METilO EN METANOl
Preparación. Disolver 1.0 g de rojo de metilo en 100 In L de
metanol, filtrar si es necesario.
Nota: conservar en envases protegido de la luz y no usar
después de veintiun días de preparado.
SI DE ROJO DE METilO-AZUL DE METllENO
Preparación. Agregar 10 mL de SI de rojo de metilo a
10 mL de S1 de azul de metileno y mezclar.
Cambia de color de rojo-violeta a verde en un rango de
pH 5.2 a pH 5.6.
SI DE ROJO VE METilO SÓDICO
ClsHI4N3Na02 MM 291.28
Sal sódica del ácido 2-[4-( dimetilamino )fenil]azo ]benzoico
Polvo anaranjado oscuro. Fácilmente soluble en agua fría y
en alcohol. Cambia de color rojo a amarillo, en un intervalo
de pH 4.2 a pH 6.2.
Preparación. Disolver 100 mg de rojo de metilo sódico en
100 mL de etanol y filtrar si es necesario.
SI DE ROJO DE QUINAlDINA
C21H23IN2 MM 430.33
Y oduro de 2-[2-[4-( dimetilamino) fenil] etenil]-l- etilquinoli-
nio o yoduro de 2-[P-( dimetilamino) estiril]-l- etilquinolinio
Polvo color azul oscuro. Poco soluble en agua, muy soluble
en alcohol. Su punto de fusión es 260°C con descomposi-
ción. Cambia de incoloro a color rojo en un intervalo de
pH lA a pH 3.2.
Preparación. Disolver 100 mg de rojo de quinaldina en
100 mL de alcohol.
SI DE ROJO NEUTRO
ClsH16N4' HCI MM 288.78
Monoclorhidrato de (3-amino-7 -dimetilamino-2- metilfena-
zina)
Polvo grueso de color rojizo a verde olivo. Ligeramente so-
luble en agua y en alcohol. Cambia de color rojo a anaranja-
do, en un intervalo de pH 6.8 a pH 8.0.
Preparación. Disolver 100 mg de rojo neutro en 100 mL de
alcohol al 50 por ciento (v/v).
SI DE SULFATO FÉRRICO AMÓNICO
NH 4Fe (S04)2 . 12 H 20 MM 482.19
Preparación. Preparar una solución al 10 por ciento (m/v)
en agua. Filtrar si es necesario.
Produce un color rojo con tiocianato de amonio en solución
ácida.
SI DE SULFITO DE BISMUTO
Preparación. Usar grado reactivo.
SI DE ROJO DE FENOl EN SOLUCiÓN AMORTIGUADORA
212 Farrnacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SI DE TASHIRO
Preparación. Pesar 200 mg de rojo de metilo y 200 mg
de azul de metileno; colocar en un matraz volumétrico de
100 mL y llevar al aforo con etanol.
SI DE TETRAHIDROXIQUINOLEíNA
C(J-I..:¡06
Cristales azules obscuros que cambian a amarillo al exponerlos
a la luz. Soluble en alcohol y ligeramente soluble en agua.
Preparación. Mezclar 1.0 g de cristales azules tetrahidroxi-
quinoleína con 100 g de glucosa.
SI DE TIMOLFTALEíNA
C2sH300~ MM 430.54
3,3-bis[(4-hidroxi-2-metil-5-( l-metiletil)fenil]-1-(3H)-
isobcnzofuranona
Polvo blanco cristalino o ligeramente amarillo. Insoluble en
agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Cambia
de incoloro a color azul, en un intervalo de pH 9.3 a
pH 10.5.
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL disolver
100 mg de timolftaleína en 80 mL de alcohol, llevar al aforo
con alcohol y filtrar si es necesario.
Sensibilidad. A 0.2 mL de la solución de timolftaleína agre-
gar 100 mL de agua libre de dióxido de carbono. No más
de 0.05 mL de SV de hidróxido de sodio 0.1 M es requerido
para cambiar el color de la solución de incolora a azul.
SI DE TORINO
Ver SI de Nc~ftarson.
SI DE TORNASOL
Polvo azul, piezas cúbicas o fragmentadas, de color índigo o
violeta fuerte.
Es par~ialmente soluble en agua y en alcohol. Cambia de
color rojo a azul en un intervalo de pH 4.5 a 8.0. El tornasol
no es apropiado para determinar el pH de alcaloides, carbo-
natos y bicarbonatos.
Preparación. Calentar a reflujo 25 g de tornasol pulverizado
con 100 mL de alcohol al 90 por ciento (v/v) aproximada-
mente 1 h, filtrar, repetir el procedimiento anterior utilizando
75 mL de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de agua en
ebullición durante 1 h, enfriar y repetir el paso anterior uti-
lizando 75 mL de etanol. Digerir el residuo con 250 mL de
agua y filtrar.
SI DE VERDE BÁSICO 4
Ver SI Verde de l71alaquüa cloruro.
SI DE TASHIRO
SI DE VERDE BRILLANTE
C27H3..¡N204S MM 482.60
N-[4[[4-(dietilamino)-fenil] fenil metileno]-2,5- ciclohexa-
diona-l-ilideno ]-N-etiletam in io sulfato ( I : 1).
Pequeños cristales brillantes dorados. Soluble en agua y eta-
nol al 95 por ciento (v/V) con color verde. Presenta un má-
ximo de absorción a 623 nm. Cambia de amarillo a verde en
un intervalo de pH 0.0 a pH 2.6.
Preparación. Usar reactivo comercial.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL
C21Hl4Br40SS MM 698.01
4,4 '-(3H-2, 1-~enzoxatiol-3-iliden) bis [2,6-dibromo-
3 metilfenol] S,S dióxido
Polvo blanco o ligeramente amarillo. Muy ligeramente solu-
ble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas.
Cambia de color amarillo a azul en un intervalo de pH 4.0 a
pH 5.4.
Preparación. Disolver 50 mg de verde de bromocresol en
100 mL de alcohol y filtrar si es necesario.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL EN HIDRÓXIDO
DE SODIO 0.1 M-ALCOHOL
Preparación. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
50 mg de verde de bromocresol en 0.72 mL de hidróxido de
sodio 0.1 M Y 20 mL de alcohol, llevar a volumen con agua.
Sensibilidad. Mezclar 0.2 mL de esta solución con 100 mL
de agua libre de dióxido de carbono. No más de 0.2 mL de
SV de ácido clorhídrico 0.02 M es requerido para que el
color de la solución cambie de azul a amarillo.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL-CRISTAL
VIOLETA
Preparación. Mezclar 300 mg de verde de bromocresol con
75 mg de cristal violeta y adicionar 2 mL de etanol al 95 por
ciento (v/v). Llevar a 100 mL con acetona.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL-ROJO DE
METILO
Preparación. En un matraz volumétrico disolver 150 mg de
verde de bromocresol y 100 mg de rojo de metilo en 180 mL
de alcohol, llevar a 200 mL con agua.
SI DE VERDE DE BROMOCRESOL SAL SÓDICA
Preparación. Usar grado reactivo.
SI DE VERDE DE MALAQUITA, CLORURO
C 23 H 25 Cl . N 2 MM 364.90
(N-[ 4-E[ 4-(Dimetilamino )fenil]fenilmeti len ]-2,5 ciclohexa-
dieno-I-ilideno ]-N-metilmetamin io
 Soluciones indicadoras (SI) 213

Cristales verdes con brillo metálico. Muy soluble en agua,
obteniendo una solución de color verde azulado. Solubles en
alcohol, metanol y alcohol amílico.
Una solución al 0.001 por ciento (p/v) presenta un máximo
de absorción a 616.9 nm. Es de color amarillo a un pH me-
nor de 2.0.
Preparación. Disolver 500 mg de verde de malaquita en
100 ll1 L de ácido acético glacial.
Preparación. Disolver 1.0 g de de verde de malaquita oxala-
to en 100 mL de ácido acético glacial.
SI DE VIOLETA BÁSICO 3
Ver SI de Cristal violeta, solución l.
SI DE VIOLETA DE METILO
Ver SI de Cristall'ioleta.

SI DE VERDE DE MALAQUITA G
SI DE YODURO DE AL.MIDÓN, PASTA DE
Ver SI de Verde brillante.
Ver SI de Almidón yoduro pasta.

SI DE VERDE DE MALAQUITA OXALATO SI DE YODURO DE POTASIO-ALMIDÓN

MM 927, 02 Ver SI de Almidón yoduro de potasio.
Es un polvo verde oscuro con brillo met{dico. Ligeramente
soluble en agua, soluble en ácido acético glacial. Cambia de SI DE ZIRCONIL-ALlZARINA ROJO S
color amarillo a verde en un intervalo de pH O a pH 2.0. Ver SI de Nitrato de úrconil-rojo alizarina S.

SI DE VERDE DE MALAQUITA G
214 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PAPELES INDICADORES (PI)
Preparar estos papeles de acuerdo a lo que se indica a conti-
nuación o adquirirlos ya preparados. Todos los papeles indi-
cadores se identifican con las siglas "PI".
Para preparar los papeles indicadores, utilizar tiras de papel
filtro de aproximadamente 70 mm de largo por 6 mm de an-
cho (a menos que se indique otra cosa en particular), tratar
con ácido clorhídrico e inmediatamente lavar con ab.undante
agua, hasta que se presente la reacción ácida mediante SI
de rojo de metilo. Inmediatamente, tratar el papel filtro con
solución de hidróxido de amonio al 4.0 por ciento y lavar
con agua, hasta que no de reacción alcalina en presencia de
fenolftaleína.
Dejar secar, saturarlos sumergiéndolos en las soluciones des-
critas para cada uso particular y a menos que se indique otra
cosa, secar con aire caliente, suspendiendo las tiras de una
varilla de vidrio o de otro material inerte, en atmósfera libre
de vapores ácidos o alcalinos.
Recomendaciones de conservación. Mantenerlos en enva-
ses bien cerrados protegidos de la luz y la humedad.
PI DE ACETATO DE PLOMO
Usar SR de acetato de plomo. Sumergir en esta solución tiras
de papel filtro de 6 mm por 80 mm, secar a 100DC.
Nota: guardar en envases bien cerrados, evitando el contacto
con metales.
PI DE ACETATO DE PLOMO EN AGUA - ÁCIDO
ACÉTICO
Mezclar 10 mL de SR de acetato de plomo y 1 mL de ácido
acético 2 M. Sumergir las tiras de papel (que tenga un peso de
2
80 g/m ), secar sobre tiras de papel que midan 40 mm por
15 mm.
Nota: guardar en envases bien cerrados.
PI DE ALMIDÓN YODATO
Sumergir las tiras en una mezcla de volúmenes iguales de SI
de almidón soluble y solución de yoduro de potasio
(1 en 20).
PI DE ALMIDÓN YODURO
Sumergir tiras de papel filtro en 100 mL de solución de
almidón conteniendo 500 mg de yoduro de potasio. Sacarlas
y dejar protegidas de la luz.
Sensibilidad. Mezclar 0.05 mL de solución 0.1 M de SV de
nitrito de sodio con 4.0 mL de ácido clorhídrico y diluir con
agua a 100 mL. . PI DE MANGANESO-PLATA
Depositar 0.05 mL de la solución sobre papel: aparece una
mancha azul.
PIDE ACETATO DE PLOMO
PI DE AMARILLO DE DIMETILO
Sumergir las tiras en una solución 1:2 000 de amarillo de
dimetilo en etanol.
PI DE AMARILLO DE METILO
Ver PI de Amarillo de dimetilo.
PI DE AMARILLO DE TIAZOL
Sumergir las tiras en una mezcla 1 en 2 000 de tiazol en agua.
PI DE AMARILLO DE TITANIO
Sumergir tir3$ de papel en una solución 0.05 por ciento (m/v)
de amarillo de titán, durante unos minutos. Secar a tempera-
tura ambiente.
PI DE BROMURO DE MERCURIO
Usar solución de SR de bromuro mercúrico alcohólico.
Sumergir las tiras, secar protegiéndolas de la luz.
Las tiras son de 1.5 cm por 20 cm y están plegadas en dos.
Dejar escurrir y secar en la oscuridad, sobre un hilo no metá-
lico. Eliminar 1 cm del papel en cada extremo del mismo
y cortar el resto en cuadros de 1.5 cm por lado o en discos de
1.5 cm de diámetro.
Nota: guardar en envases con tapón de vidrio recubierto de
papel negro.
PI DE CÚRCUMA
Macerar 20 g de raíz de cúrcuma en polvo con cuatro por-
ciones de agua fría de 100 mL cada una. Decantar el líquido
claro sobrenadante y desecharlo. Secar el residuo a tempera-
tura inferior a 100 DC.Macerar con 100 mL de etanol durante
varios días y filtrar.
Sensibilidad. Sumergir una tira de papel de cúrcuma de
aproximadamente 6 mm de ancho por 1.5 cm de largo, en una
solución preparada con 1.0 mg de ácido bórico, en 5.0 mL de
agua, a la que se ha agregado 1.0 mL de ácido clorhídrico.
Después de un minuto, retirar el papel y secar. La coloración
amarilla cambia a café. Enseguida humedecer el papel con
solución de amoníaco al 10 por ciento y la coloración cambia
a negra verdosa.
PI DE FENOLFTALEíNA
Sumergir tiras de papel filtro en una solución de fenolftaleína
al 0.1 por ciento en alcohol al 50 por ciento, escurrir el exce-
so de solución y secar al aire en ambiente libre de vapores
ácidos o alcalinos.
Sumergir por unos minutos tiras de papel filtro de filtración
lenta en una solución de sulfato de manganeso al 0.85 por

-------------------------------------
ciento (m/v) y de nitrato de plata al 0.85 por ciento (m/v).
Sacarlos y secar sobre pentaóxido de fósforo protegidos de
vapores ácidos y alcalinos.
PI DE NITROBENZALDEHíDO
Disolver 200 mg de nitrobenzaldehído en 10 mL de solución
de hidróxido de sodio 5 M. Esta solución no sirve después
de 1 h.
Sumergir la mitad inferior de las tiras de papel (de filtración
lenta) de 10 cm de longitud por 8 mm a 10 mm de ancho y
secar el exceso de reactivo entre dos hojas de papel filtro.
Nota: el papel de nitrobenzaldehído debe utilizarse en un pe-
ríodo de unos m inutos después de ser preparados.
PI DE pH DE RANGO CORTO
Usar grado comercial que cumpla con este requisito.
PI DE ROJO CONGO
Disolver 100 mg de rojo congo en una mezcla de 20 mL de
alcohol yagua, diluir con agua a 100 mL. Sumergir en esta
solución tiras de papel filtro por unos minutos sacarlos y
dejar secar a temperatura ambiente. Intervalo de pH de
3.0 a 5.0.
PI TORNASOL AZUL
Emplear tiras de papel de 6 mm por 50 mm. Cumple con los
requisitos de las siguientes pruebas:
Fosfatos. Cortar 5 tiras de PI tornasol azul en trozos peque-
ños, mezclar en un crisol de porcelana con 500 mg de nitrato
de magnesio y calcinar. Agregar al residuo 5 mL de ácido ní-
trico, y evaporar hasta sequedad. El residuo no debe contener
más de 0.02 mg de P04 .
Residuo de la ignición. Calcinar cuidadosamente 10 tiras de
PI tornasol azul hasta peso constante. El peso del residuo
corresponde a no más de 0.4 mg por cada 3 cm 2 de tira de PI
tornasol azul.
Ácidos de colofonia. Sumergir una tira de PI tornasol azul
en una solución de 100 mg de nitrato de plata en 50 mL de
agua: el color del papel no cambia en un lapso de 30 s.
Papeles indicadores (PI) 215
Sensibilidad. En un vaso de precipitados que contenga
] 00 mL de una solución de ácido clorhídrico 0.0005 N (pre-
parada por dilución de 1 I11L de solución de ácido clorhídrico
0.1 N en agua purificada fría, libre de dióxido de carbono
por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo tipo de
agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una tira de
10 mm a 12 mm de PI tornasol azul, y llevar a agitación con-
tinua: el color del papel cambia dentro del lapso de 45 s.
PI TORNASOL ROJO
Emplear tiras de papel de 6 mm por 50 mm. Cumple con los
requisitos de las pruebas de Fo,':,falos, Residuo de la ignición
y Acidos de colofonia del PI tornasol azul. -
Sensibilidad. En un vaso de precipitados que contenga
100 mL de una solución de hidróxido de sodio 0.0005 N
(preparada por dilución de 1 mL de solución de hidróxido
de sodio 0.1 N en agua purificada fría, libre de dióxido de
carbono por calentamiento, y llevado al aforo con el mismo
tipo de agua hasta un volumen de 200 mL), introducir una ti-
ra de 10 mm a 12 mm de PI tornasol rojo, y llevar a agitación
continua: el color del papel cambia dentro del lapso de 30 s.
TURMERICA, PAPEL
Ver PI de Cúrcuma.
PI DE YODATO DE ALMIDÓN
Ver PI de A lmidón yoduro.
PI DE YODOMERCURATO-VERDE DE METILO
Sumergir pequeñas tiras de papel filtro adecuado en una
solución de verde de metilo al 4.0 por ciento (m/v), sacarlas
y dejar secar al aire; enseguida sumergirlas durante una hora
en una solución que contenga yoduro de potasio al 14 por
ciento (m/v) y yoduro mercúrico al 20 por ciento (m/v). Sa-
carlas y lavar en agua destilada hasta que las aguas del lava-
do sean prácticamente incoloras. Dejar secar al aire.
Nota: conservar protegidos de la luz. Usar antes de 48 h.
YODURO DE ALMIDÓN, PAPEL
Ver PI de Almidón yoduro.
PI DE NITROBENZALDEHíDO
 MÉTODOS GENERALES DE ANÁLISIS

íNDICE DE MÉTODOS GENERALES DE ANÁUSIS ............................ 219

INTRODUCCiÓN ............................................................................. 221

MÉTODOS GENERALES DE ANÁLISIS .............................................. 221

- - -- -----~--~
 Métodos Generales de Análisis 219

íNDICE DE MÉTODOS GENERALES DE ANÁLISIS

MGA 0001 Acidez, determinación del índice de...................... 221 MGA 0271 Desintegración de supositorios, cápsulas rectales

MGA 0002' Aceites extraños, determinación de.. ...... ...... ..... .... 222 y vaginales y tabletas vaginales........ ............. ....... 298

MGA 0003 Aceites fijos, identificación de ........................... ,. ... 222 MGA 0281 Destilación, intervalo de................................... ...... 299

MGA 0004 Aceites fijos en otros aceites, investigación de..... 223 MGA 0285 Dexpantenol, valoración microbiológica de.. ....... 301

MGA 0011 Ácido fólico, valoración de..................................... 223 MGA 0288 Determinación de N, N-dimetilanilina................... 302

MGA 0021 Aerosoles, inhaladores con válvula de MGA 0291 Disolución.............................................................. 303

dosificación o de dosis medida e inhaladores MGA 0299 Dosis, uniformidad de............................................ 310
de polvos secos..................................................... 224 MGA 0303 Ebullición, determinación de la temperatura de..... 318
4-
MGA 0031 Agua por destilación azeotrópica con tolueno....... 233 MGA 0305 Efectividad de preservativos antimicrobianos........ 319
MGA 0041 Agua por Karl-Fischer, determinación de.............. 234 MGA 0311 Electroforésis......................................................... 321
MGA 0051 Alcaloides, determinación de....... ........ ........ .......... 237 MGA 0312 Electroforésis capilar....... ......................... ............. 326

MGA 0061 Alcohol bencílico, determinación de...................... 239 MGA 0316 Endotoxinas bacterianas, determinación de......... 332
MGA 0071 Alcohol etílico por cromatografía de gases.......... 239 MGA 0321 Epinefrina, determinación de........................... 336
MGA 0081 Alcohol etílico por destilación................................ 240 MGA 0331 Espectrofotometría de absorción y emisión
MGA 0083 Alginatos, determinación de.................................. 244 atómica....................................... ............ ............... 337

MGA 0086 Aluminio, determinación del contenido de............ 245 MGA 0341 Espectrofotometría de fluorescencia..................... 338
MGA 0089 Análisis térmico.......... ....... ..................................... 246 MGA 0351 Espectrofotometría infrarroja................................. 340
MGA 0091 Anfetaminas, valoración de................................... 248 MGA 0361 Espectrofotometría visible y ultravioleta................ 345
MGA 0100 Antibióticos, valoración microbiológica de...... ..... 248 MGA 0371 Éster, determinación del índice de.......... .............. 349
MGA 0101 Antibióticos beta-Iactámicos, valoración MGA 0381 Esterilidad.............................................................. 349
yodométrica de............ ...................... .................... 258
MGA 0391 Esteroides, identificación y valoración de.. ............ 356
MGA 0103 Antioxidantes en grasas, determinación de... ....... 259
MGA 0399 Esteroides, sustancias relacionadas en................ 356
MGA 0111 Arsénico, prueba límite de......... ..... ....... .... ...... ...... 261
MGA 0401 Esteroides totales, valoración de.... ....................... 357
MGA 0121 Aspecto de la solución........................................... 263
MGA 0411 Evaporación, residuo de la.................................... 357
MGA 0131 Azúcares reductores en jarabes invertidos,
MGA 0421 Fenol, determinación de............... ......................... 358
determinación de... .............................. .................. 263
MGA 0431 Fenotiazinas, determinación de impurezas
MGA 0141 Barbituratos, determinación de.............................. 264
relacionadas con.................................................... 358
MGA 0143 Bases orgánicas nitrogenadas, identificación de... 265
MGA 0441 Fenotiazinas, identificación de............................... 358
MGA 0151 Clorobutanol, determinación de............................. 265
MGA 0451 Hierro, prueba límite de..... ...................... ..... ......... 359
MGA 0161 Cloruros, límite de.................................................. 265
MGA 0455 Hierro en hierro dextrano, prueba de
MGA 0181 Color de la solución............................................... 266 absorción de.......................................................... 359
MGA 0191 Combustión en matraz con oxígeno...................... 268 MGA 0456 Fluoruros, límite de................................................ 360
MGA 0201 Solidificación, temperatura de............................... 269 MGA 0461 Fosfatos, prueba límite.. ..... ................................... 360
MGA 0211 Consumo de ácido, capacidad de.. ............ ........... 270 MGA 0471 Fusión, temperatura de......................................... 361
MGA 0221 Contenido mínimo .................................................. 271 MGA 0476 Goteros, calibración de............... ......... ................. 364
MGA 0231 Cristalinidad, prueba de......................... ....... ......... 271 MGA 0481 Grupo metoxi, determinación de................. .......... 364
MGA 0241 Cromatografía........................................................ 279 MGA 0485 Heparina sódica, método de valoración de.......... 366
MGA 0251 Densidad relativa................................................... 293 MGA 0486 Hermeticidad......................................................... 367

MGA 0261 Desintegración....................................................... 295 MGA 0491 Hidroxilo, índice de............................................ .... 368

íNDICE DE MÉTODOS GENERALES DE ANÁLISIS

220 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

íNDICE DE MÉTODOS GENERALES DE ANÁLISIS

MGA 0499 Impurezas alcalinas en aceites, prueba límite de.. 369 MGA 0731 Polarografía.... ..... ........ ...... .... ......... ..... ................... 451
MGA 0500 Impurezas orgánicas volátiles, determinación de.. 369 MGA 0735 Protamina, clorhidrato de, valoración de........ ....... 455
MGA 0501 Indicadores biológicos........................................... 379 MGA 0741 Refracción, índice de............................................. 456

MGA 0505 Insulina, valoración biológica de............................ 386 MGA 0751 Residuo de la ignición............................................ 456
MGA 0511 Iones, grupos funcionales y radicales,
388 MGA 0761 Riboflavina, valoración de.. .................................... 456
identificación de .................................................... .
MGA 0771 Rotación óptica...................................................... 457
MGA 0515 Irritabilidad en pieL................................................. 394
MGA 0781 Sales de bases nitrogenadas, determinación de... 459
MGA 0516 Irritabilidad ocular.................................................. 395
MGA 0791 S9ponificación, determinación del índice de........ 459
MGA 0521 Liberación controlada.............. .............................. 396
MGA 0795 Seguridad general, prueba de.......... ...... ............... 460
MGA 0531 Licuefacción de supositorios, prueba de............... 408 MGA 0801 Selenio, prueba límite de....................................... 460
MGA 0541 Materia insaponificable, determinación de........... 408 MGA 0811 Sodio, potasio y calcio, pruebas límite de............ 461

MGA 0551 Mercurio, prueba límite de..................................... 409 MGA 0813 Solidificación en ácidos grasos, temperatura de... 462
MGA 0561 Metales pesados.. .......... ....... ................. ................ 410
MGA 0821 Solubilidad completa.............................................. 462
MGA 0566 Microscopia óptica...... .......................................... 412
MGA 0861 Sulfatos, prueba límite de............................ .......... 463
MGA 0571 Microbianos, límites........... .................... ..... ........... 416
MGA 0870 SUlfonamidas, sustancias relacionadas en.......... 463
MGA 0581 Niacina o niacinamida, valoración de. ....... ............ 427
MGA 0871 SUlfonamidas, valoración de... .............. ................. 464
MGA 0591 Nitrato fenilmercúrico, determinación de....... ........ 428
MGA 0881 Sustancias fácilmente carbonizables.. .......... ......... 465
MGA 0601 Nitritos titulación con...... ...... .............. ............ ........ 428
MGA 0891 Tamaño de partículas sólidas por
MGA 0611 Nitrógeno por Kjeldahl, determinación de...... ...... 429
tamizado, determinación de.... ............................... 466
MGA 0621 Osmolaridad........................................................... 431
MGA 0901 Tetraciclinas, identificación de.. .......... ................... 467
MGA 0625 Pantotenato de calcio, valoración
MGA 0911 Tiamina, valoración de........................................... 467.
microbiológica de.............. ..................................... 432
MGA 0921 Tinciones bacterianas........ ...... ................... ........... 468
MGA 0631 Parahidroxibenzoatos (metil, propil, etil y butil),
determinación de ................................................. :. 433 MGA 0931 Tiomersal, determinación de................ ...... ........... 469

MGA 0641 Partículas extrañas en ungüentos MGA 0941 DL-alfa-tocoferol, valoración de............................. 470
oftálmicos.......... ......................... .............. .... .......... 435 MGA 0945 Vasopresina, valoración biológica de.................... 470
MGA 0651 Partículas en soluciones inyectables, MGA 0951 Viscosidad............................................................. 474
determinación de. .... ............................ .................. 435 MGA 0961 Vitamina A, valoración de............................ .......... 482
MGA 0661 Penicilina G, determinación de.............................. 445 MGA 0965 Vitamina 812, valoración microbiológica de......... 483
MGA 0670 Pérdida por ignición............................................... 445 MGA 0971 Vitamina D, valoración de...................................... 486
MGA 0671 Pérdida por secado................................................ 446 MGA 0981 Variación de volumen...................... ...................... 487

MGA 0681 Peróxido, índice de................................................ 446 MGA 0991 Volumetría............................................................. 488
MGA 0701 pH ........................................................................... 447 MGA 1001 Yodo, índice de...................................................... 492

MGA 0711 Pirógenos, prueba de..................... ........................ 449 MGA 1011 Zinc, determinación de.... ........... ..... ......... ..... ........ 494
MGA 0721 Plomo, prueba límite de......................................... 450

íNDICE DE MÉTODOS GENERALES DE ANÁLISIS


INTRODUCCiÓN
Los Métodos Generales de Análisis (MGA) establecen la
metodología analítica para identificar y valorar sustancias,
así como pruebas límite y análisis oficiales, sobre los cuales
se basan las monografías contenidas en la FEUM.
Debido a que la selección de un método de análisis se basa
en criterios establecidos tales como exactitud, precisión,
sensibilidad, límites de detección, costos, número de
muestras a analizar, cantidad de muestra disponible, entre
otros; en muchas ocasiones la interdependencia de estos
parámetros hace difícil encontrar un equilibrio adecuado, por
lo que es factible el empleo de otros métodos no indicados
en esta Farmacopea, siempre y cuando se encuentren
debidamente validados, y se demuestre ante la autoridad
sanitaria, con fundamentos técnicos y científicos, que con
estos métodos alternativos se obtienen resultados igualmente
confiables y precisos.
Cuando se hace referencia a un MGA en alguna monografía,
suele indicarse únicamente la clave, o bien en algunos casos,
la clave puede ir seguida del título o el nombre de la prueba
en particular (por ejemplo: MGA 0241, CLAR). Esta referen-
cia no siempre aplica a todo el método, ya que en ocasiones
se utiliza solo para indicar una condición de la prueba, un
procedimiento o parte de un procedimiento en particular.
En la presente edición se han adicionado nuevos métodos y
modificado otros; de acuerdo a los avances científicos
y tecnológicos, que permiten asegurar la calidad de las
materias primas e insumos para la salud que se comerciali-
zan en nuestro país; en beneficio de la seguridad y eficiencia
terapéutica. A continuación se listan dichos métodos:
Métodos nuevos: MGA 0312 Electroforesis capilar.
Métodos modificados:
MGA 0100 Valoración microbiológica de antibióticos,
A1GA 0111 Prueba límite de arsénico,
MGA 0251 Densidad relativa,
MGA 0291 Disolución,
MGA 0288 Determinación de N, N dimetianilina,
MGA 0299 Uniformidad de dosis,
MGA 0305 Efectividad de preservativos antimicrobianos,
MGA 0381 Esterilidad,
MGA OSI! Identificación de iones, grupos funcionales y
radicales,
MGA 0571 Límites microbianos,
MGA 0711 Prueba de pirógenos,
MGA 721 Prueba límite de plomo,
MGA 0921 Tinciones bacterianas.
Métodos Generales de Análisis 221
MGA 0001. DETERMINACiÓN DEL íNDICE
DE ACIDEZ
La acidez de las grasas y mezclas .de aceites, puede ser
expresada como el número de mililitros de SV de hidróxido
de potasio 0.1 M o SV de hidróxido de sodio 0.1 M,
requeridos para neutralizar los ácidos libres en 10.0 g de la
muestra por analizar.
La acidez es frecuentemente expresada como Índice
de acidez, es decir, el número de miligramos de hidróxido de
potasio, necesarios para neutralizar los ácidos grasos libres
en 1.0 g de la muestra.
Recomendaciones especiales. Para los casos de aceites
turbios debido a la separación de la estearina, calentar el
recipiente que contiene la muestra en un baño de agua a
50°C, hasta que el aceite sea claro, si con este tratamiento no
clarifica totalmente, filtrar a través de papel filtro seco en un
embudo, manteniendo la temperatura. Mezclar cuidadosa-
mente la muestra antes de pesar.
Para los casos de muestras que pueden solidificarse a
temperatura ambiente, deben ser previamente fundidas y
pesarse, cuidando que no solidifiquen durante este proceso.
Para aceites que hayan sido conservados mediante saturación
con dióxido de carbono, se deben someter a alguno de los
siguientes tratamientos:
Mantener la muestra en un desecador al vacío durante 24 h,
antes de pesar la muestra, o bien si la muestra no se disuelve
en el disolvente frío, antes de la valoración agregar a la
muestra una mezcla de alcohol: éter dietílico (1: 1)
ne.utralizada con SV de hidróxido de potasio 0.1 M o SV
de hidróxido de sodio 0.1 M, usando 0.5 mL de SI de
fenolftaleína y mantener a reflujo suave durante 10 min,
agitando con frecuencia hasta que la mu'estra se disuelva.
Procedimiento. A menos que la monografía correspondiente
indique lo contrario, proceder de la siguiente manera.
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapón esmerilado,
disolver 10.0 g de la muestra en 50 mL de una mezcla de
alcohol:éter dietílico (1: 1), neutralizada con SV de hidróxido
de potasio 0.1 M usando SI defenolftaleína, agitar, agregar
1.0 mL de fenolftaleína y titular con SV de hidróxido de
potasio 0.1 M o SV de hidróxido de sodio 0.1 M, hasta que
un color rosa persista por lo menos durante 15 s.
Cálculos. Calcular el índice de acidez por medio de la
siguiente fórmula:
1= 5.61 V/m
Donde:
1= Índice de acidez de la muestra.
5.61 =Miliequivalente de la SV de hidróxido de potasio
0.1 M.
V = Mililitros de SV de hidróxido de potasio 0.1 M,
usados en la valoración.
m = Peso en gramos de la muestra tomada.
MGA 0001. DETERMINACiÓN DEL íNDICE DE ACIDEZ
222 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

MGA 0002. DETERMINACiÓN DE ACEITES MGA 0003. IDENTIFICACiÓN DE ACEITES

EXTRAÑOS FIJOS

Prueba para aceites extraños por cromatografía en capa
delgada.
Preparación de la muestra. Poner a reflujo 2 g del aceite
con 30 mL de solución etanólica de hidróxido de potasio
0.5 M durante 45 min, diluir con 50 mL de agua, dejar
enfriar; transferir esta solución a un embudo de separación.
Extraer con tres porciones de 50 mL cada una de éter
dietílico, desechar la fase etérea. Acidular la capa acuosa con
ácido clorhídrico y extraer con tres porciones sucesivas de
50 mL cada una de éter dietílico, combinar los extractos
etéreos, lavarlos con tres porciones de 10 mLcada una de
agua, secar el éter sobre sulfato de sodio anhidro y filtrar.
Evaporar el éter y disolver 40 mg del residuo en 4 mL de
clorofonTIo.
Preparación de referencia. Proceder de igual forma que
para la Preparación de la muestra, pero usando 2 g de una
mezcla de aceite de maíz:aceite de colza (19: 1) en lugar del
aceite que se está analizando.
Procedimiento. Proceder según MGA 0241, Capa delgada,
usando tierra de infusorios para cromatografía como fase
estacionaria. Impregnar la cromatoplaca seca colocándola en
una cámara de desarrollo que contenga una capa de 5 mm a
10 mm de profundidad de una mezcla de éter de petróleo
(rango de ebullición de 50°C a 70°C): parafina líquida (9: 1),
dejar que el disolvente de impregnación ascienda por 10
menos 3;4 partes de la cromatoplaca, retirar la cromatoplaca y
dejar secar en aire seco durante 5 mino Al desarrollar el
cromatograma el disolvente deberá ascender en el sentido en
el que subió el disolvente de impregnación. Aplicar
separadamente a la cromatoplaca 3 JlL de la Preparación de
la muestra y 3 JlL de la Preparación de referencia. Usar una
mezcla de ácido acético glacial:agua (90: 1O) como fase
móvil y dejar que el frente del disolvente ascienda 8 cm
arriba de la línea de aplicación. Después de retirar la
cromatoplaca, secar a 110°C durante 10 mino Colocar
Identificación de aceites fijos por cromatografía en capa
delgada. Proceder según !vIGA 024/, por cromatografía en
capa delgada usando tierra de infusorios para cromatografía
como fase estacionaria.
Solución 1. Si no se específica otra cosa, disolver 0.05 mL
(aproximadamente 20 mg) del aceite en 4 mL de cloroformo;
para aceite de semilla de colza, diluir esta solución a 16 mL.
Solución 2. Disolver 0.05 mL (aproximadamente 20 mg) de
aceite de maíz en 4 mL de cloroformo.
Procedimiento. Impregnar la cromatoplaca seca
colocándola en una cámara de desarrollo que contenga una
capa de 5 mm a 10 mm de profundidad de una mezcla de
éter de petróleo (rango de ebullición de 50°C a
70°C):parafina líquida (95:5), dejar que el disolvente de
impregnación ascienda por lo menos :y,¡ partes de la croma-
toplaca, retirar la cromatoplaca y dejarla secar al aire durante
5 min, al desarrollar el cromatograma el disolvente deberá
ascender en el sentido en el que subió el disolvente de
impregnación. Usar ácido acético glacial como fase móvil.
Aplicar separadamente en la cromatoplaca 2 JlL de cada una
de las dos soluciones. Después de sacar la cromatoplaca,
secar a 110°C durante 10 min e introducirla a una cámara
saturada con vapores de yodo, después de unos minutos,
comienzan a hacerse visibles manchas café o café
amarillento. Retirar la cromatoplaca y dejarla reposar unos
minutos hasta que desaparezca el fondo café. Rociar la SI de
almidón; aparecen manchas azules las cuales cambian a
color café al secarse y cambian nuevamente a azul al
rociarlas con agua.
Interpretación. Evaluar el cromatograma tomando como
referencia la Figura 0003.1 .
~:--

la cromatoplaca en una cámara saturada con vapores de :

yodo; después de algunos minutos se hacen visibles manchas

O L
de color café o café amarillento. Retirar la' cromatoplaca y DK
dejar reposar durante unos minutos hasta que desaparezca el D DI
fondo café y rociar la SI de almidón. D D D D OH
.,.

Interpretación. En el cromatograma que se obtiene con la D O

D O DG
D D O 12cm
preparación de la muestra se debe obtener una mancha con O O
O D O D D D O F
Un Rf aproximado de 0.5 (ácido oleico) y otra con un Rf
aproximado de 0.65 (ácido linoleico), correspondientes a las
D O DDD
D D o
D D
D
D O E
Cl
c::::::J D
o O o o
manchas en el cromatograma obtenido con la preparación de c::J D c::J
c::J D
CI
CI
e
D o B
referencia; en el cromatograma obtenido con la preparación
A ¡
de muestra puede presentarse una mancha con un Rf
aproximado de 0.75 (ácido linolénico); pero no se debe
•1 •2 •3 4• • 6• •7 8• •9 5
~Ir
-'--

presentar una mancha con un RF cercano a 0.25 (ácido

erúcico) correspondiente a la mancha en el cromatograma Figura 0003.1. Cromatogramas típicos para
obtenido con la preparación de referencia. la identificación de aceites fijos.

MGA 0002. DETERMINACiÓN DE ACEITES EXTRAÑOS


1 = aceite de algodón
2 = aceite
3 = aceite de teobromo
4 = aceite de oliva
5 = aceite de almendra
6 = aceite de sésamo
7 = aceite de arachis
8 = aceite de maíz
9 -::: aceite de linaza
MGA 0004. INVESTIGACiÓN DE ACEITES
FIJOS EN OTROS ACEITES
Ausencia de aceite de arachis en otros aceites. En un
matraz esférico colocar 1 mL de aceite, adicionar 5 mL de
SV de hidróxido de potasio 1.5 M en etanol, adaptar un
condensador de reflujo y llevar a ebullición durante 10 min,
agregar 50 mL de alcohol (al 70 por ciento) y 0.8 mL de
ácido clorhídrico, enfriar, colocar un termómetro dentro del
líquido, con agitación continua hasta que la temperatura
descienda a aproximadamente lOC/min. El aceite cumple
con la prueba si la solución permanece clara por encima de
4°C (para aceite de almendras), por encima de 11°C (para
aceite de maíz) o por encima de 9°C (para aceite de olivo)
pero si se presenta turbiedad por arriba de la temperatura
especificada, el aceite debe cumplir además con la prueba
siguiente.
Hervir 5 g del aceite en un matraz Erlenmeyer de 250 mL
con SV de solución de hidróxido de potasio 1.5 M en etanol
a reflujo durante 10 mino Agregar a la solución caliente
7.5 mL de SV solución de ácido acético 6 M Y 100 mL de
etanol (al 70 por ciento) que contenga 1 mL de ácido
clorhídrico. Conservar la temperatura entre 12°C y 14°C
durante 1 h. Filtrar, lavar con la misma mezcla de alcohol (al
70 por ciento) y ácido clorhídrico a una temperatura de 17°C
a 19°C, rompiendo ocasionalmente el precipitado que se
forma, con un alambre de platino doblado en forma de
gancho, continuar con los lavados hasta que éstos no
presenten turbiedad al mezclarlos con agua. Disolver el
precipitado en la mínima cantidad posible (de 25 mL a
70 mL) de alcohol (90 por ciento) caliente, dejar reposar
durante 3 h a 15°C. Si no se presentan cristales, el aceite de
arachis no está presente.
Si se presenta cualquier cantidad de cristales, filtrarlos y
lavarlos a 15°C con la mitad del volumen de etanol (al
90 por ciento) lIsado para la cristalización y finalmente con
50 mL de etanol (al 70 por ciento). Disolver los cristales en
éter dietílico tibio, evaporar el disolvente y secar a 105°C. El
rango de fusión de éstos, es inferior a 71°C (proceder según
MGA 047 J, Temperatura de fusión). Recristalizar con una
pequeña cantidad de etanol (al 90 por ciento); el rango de
fusión, después de secar a 105°C permanece inferior a 71°C.
MGA 0004. INVESTIGACIÓN DE ACEITES FIJOS EN OTROS ACEITES
;:t
-w_
Métodos Generales de Análisis 223
Ausencia de aceite de algodón en OÜ-OS aceites. Mezclar en
un tubo de capacidad no menor de 15 mL de paredes
gruesas, 2.5 mL del aceite, 2.5 mL de alcohol amílico y
2.5 mL de solución de azufre precipitado al 1.0 por ciento
(m/v) en sulfuro de carbono. Cerrar el tubo con seguridad,
sumergir un tercio del mismo en agua a ebullición, no se
desarrolla color rosa o rojo dentro de 30 mino
Ausencia de aceite de sésamo en otros aceites. Agitar
2 mL del aceite con 1 mL de ácido clorhídrico que contenga
1 por ciento (m/v) de sacarosa y dejar reposar durante 5 min;
la capa ácida no adquiriere color rosa, o si se presenta color
rosa, éste no es más intenso que el que se obtiene repitiendo
la prueba, iin la sacarosa.
MGA 0011. VALORACiÓN DE ÁCIDO
FÓllCO
Este procedimiento está indicado para la determinación de
ácido fólico en las preparaciones farmacéuticas que
contienen otros principios activos.
Fase móvil. En un matraz volumétrico de 1 000 mL, colocar
2 g de fosfato monobásico de potasio, disolver en 650 mL de
agua. Adicionar 12 mL de una mezcla de hidróxido de
tetrabutilamonio: metanol (1:4 v/v), 7 mL de solución
de ácido fosfórico 3 N Y 240 mL de metanol. Enfriar a
temperatura ambiente, ajustar el pH a 7.0 con solución de
ácido fosfórico 3 N o con solución de hidróxido de amonio
6 N; llevar a volumen con agua y mezclar. Filtrar a través de
una membrana de 0.45 ¡llTI de tamaño de poro y verificar el
pH antes de usarlo.
Nota: la relación metanol: agua puede variar hasta en un
3 por ciento y el pH puede incrementarse hasta 7.15 para
lograr mejor separación.
Disolvente. Preparar como se indica en fase móvil. Ajustar a
pH 7.0 Y burbujear nitrógeno a la solución durante 30 111in
antes de usarlo.
Sustancia de referencia. SRef de ácido fólico. No secar;
determinar el contenido de agua en el momento de L1sar,
Preparación de referencia concentrada. Pesar exacta-
mente alrededor de 12 mg de SRef de ácido fólico, transferir
a un matraz volumétrico de 50 mL, de material de bajo
actínico, disolver en 2 mL de hidróxido de amonio, llevar a
volumen con el disolvente y mezclar.
Preparación de referencia diluida. El día de su uso,
transferir 2 mL de la preparación de referencia concentrada a
un matraz volumétrico de 25 mL, de material de bajo
actínico, adicionar 2 mL de la preparación de referencia
interna, llevar a volumen con el disolvente y mezclar.
Preparación de referencia interna. Pesar con exactitud una
cantidad aproximada a 25 mg de metilparabeno, transferir a
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver en 2 mL de
metanol, llevar a volumen con el disolvente y mezclar.
-~- ~----- - -_ _ -- __
__ -
~
224 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Preparación de la muestra. A un matraz volumétrico de
material de bajo actínico de 50 mL, 1Tansferir una cantidad
exactamente pesada o medida de la muestra que contenga
1 mg de ácido. fólico, adicionar 4 mL de la preparación de
referencia interna, llevar a volumen con el disolvente y
mezclar.
Condiciones del equipo. (Ver MOA 0241, CLAR). Detector
UV a 280 nm; columna de 15 cm x 3.9 mm, conteniendo
empaque L 1; velocidad de flujo de 1 mL/min. Mantener la
temperatura de la columna a 40°C y la del automuestreador
10°e.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 10 flL de la
preparación de referencia diluida y 10 flL de la preparación
de la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retención relativos aproximados son 0.8 para el ácido fólico
y 1.0 para el metilparabeno. Calcular la cantidad, en
microgramos, del ácido fólico en la porción de muestra
tomada, por medio de la siguiente fórmula:
50 C (A'1I / Arel)
Donde:
C = Concentración en microgramos por mililitro de ácido
fólico en la solución diluida de referencia.
AIII = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de le:. muestra.
A re¡= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia diluida.
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES
CON VÁLVULA DE DOSIFICACiÓN
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE
POLVOS SECOS
Este método general contiene los métodos de prueba
aplicables a propelentes, aerosoles presurizados de
aplicación tópica, inhaladores con válvula de dosificación e
inhaladores de polvo seco sin propelentes utilizados como
aerosol o como aerosol dosificado y para dosificar polvos
para inhalación. Aplicar estos métodos donde estén
indicados para la forma de dosificación apropiada.
DEFINICIONES
Para los fines de este método general de análisis un aerosol
es un producto que está empacado bajo presión y que
contiene principios activos que son liberados por activación
de una válvula apropiada. Los aerosoles son utilizados para
aplicación tópica, tanto para la piel como para una aplicación
local en la nariz (aerosoles nasales), en la boca (aerosoles
bucales) o para los pulmones (aerosoles para inhalación).
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VÁLVULA DE DOSIFICACiÓN
ODE.DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
Estos productos pueden estar equipados con válvulas que
liberen, ya sea una dosis continua o una dosis medida del
aerosol.
El término aerosol se refiere a una niebla fina de rocío que
resulta de sistemas muy presurizados. Sin embargo el
término ha sido mal aplicado al utilizarse para todos los
productos cuyo contenido esté presurizado, algunos de
los cuales liberan espumas o fluidos semisólidbs. En el caso
de los aerosoles para inhalación, el tamaño de partícula del
medicamento liberado, debe ser cuidadosamente controlado
y el tamaño promedio de las partículas debe ser menor que
5 pm. Estos productos son también conocidos como
inhaladores con válvula de dosificación. Otros aerosoles
pueden conteneo.r pmiículas de varios cientos de micrómetros
de diámetro.
Los componentes básicos de un sistema de aerosol son: el
recipiente, el propelente, el concentrado que contiene el (los)
principio(s) activo(s), la válvula y el activador. La naturaleza
de estos componentes determina cielias características como
la distribución del tamaño de partícula, la uniformidad de
dosis para válvulas de dosificación, la velocidad de libe-
ración, la humedad y temperatura del aerosol, el patrón de
aerosol y la velocidad o comportamiento geométrico, la
densidad de la espuma y la viscosidad del fluido.
Tipos de aerosoles. Los aerosoles consisten de un sistema
que puede ser de dos fases (gas y liquido) o de tres fases
(gas, líquido y sólido o líquido). Un aerosol de dos fases
consiste en una solución de ingredientes activos en un
propelente licuado y un propelente vaporizado. El disolvente
está compuesto del propelente o de una mezcla del
propelente y co-disolventes, tales como el alcohol,
propilenglicol y polietilenglicoles, los cuales son muchas
veces usados para aumentar la solubilidad de los principios
activos. Los sistemas de tres fases consisten de una
suspensión o emulsión de los ingredientes activos, adicio-
nalmente a los propelentes vaporizados. Una suspensión se
compone del ingrediente(s) activo(s) que pueden estar
dispersos en el sistema propelente con la ayuda de
excipientes adecuados, tales como agentes humectantes,
acarreadores sólidos como talco o sílica coloidal, entre otros.
Una espuma de aerosol es una emulsión que contiene unoo
más principios activos, s urfactantes , líquidos acuosos o no
acuosos y los propelentes. Si el propelente está en la fase
interna o discontinua (por ejemplo, del tipo de aceite en
agua), se descarga una espuma estable y si eljlli>.pelentecestá
en la fase externa o continua (por ejemplo, del tipo de agua
en aceite), se descarga un rocío o una espuma que se rompe
muy fácilmente.
Propelentes. Los propelentes proporcionan la presión
necesaria dentro del sistema del aerosol para expeler el
aerosol del recipiente, y en combinación con otros
componentes, convertir el .material en la forma física
deseada. Los propelentes pueden ser erróneamente
clasificados como gases licuados o comprimidos, con una

preslon de vapor que generalmente excede la preSlOn
atmosférica. Dentro de esta definición de propelentes se
incluyen varios hidrocarburos, especialmente derivados
halogenados del metano, etano y propano, hidrocarburos de
bajo peso· molecular, del tipo de los butanos y pentanos, y
gases comprimidos como el dióxido de' carbono, nitrógeno
y óxido nitroso. Las mezclas de propelentes se usan general-
mente para obtener la presión y liberación deseada y las
características del aerosol. Un buen sistema propelente debe
tener una presión de vapor adecuada y características
consistentes con los otros componentes del aerosol.
Válvulas. La función principal de la válvula es regular el
flujo del agente terapéutico y de los propelentes del reci-
piente. Las características del rocío del aerosol son afectadas
por la dimensión del orificio, el número y posición. La
mayoría de las válvulas de aerosol permiten una operación
continua del rocío y son usadas ampliamente en productos
tópicos. Sin embargo los productos fannacéuticos para
inhalación oral o nasal, muchas veces utilizan válvulas de
dosis medida (válvulas de dosificación) que liberan una
cantidad uniforme de rocío cada vez que se activa la válvula.
La exactitud y reproducibilidad de la dosis liberada de las
válvulas de medición, generalmente son buenas, comparadas
favorablemente a la uniformidad de dosis de formas sólidas
(tabletas y cápsulas). Sin embargo cuando un aerosol está
almacenado inadecuadamente, o cuando no se han usado por
largos períodos de tiempo, las válvu las deben ser purgadas
antes de usarse.
Los materiales usados en la fabricación de válvulas deben
ser inertes a la formulación usada. Plástico, caucho, aluminio
y acero inoxidable son materiales usados comúnmente como
componentes de la válvula. Las válvulas de dosis medida
deben liberar una dosis exacta, dentro de las tolerancias
espec iti cad as.
Activadores. Un activador está bien adaptado a la válvula
del aerosol, la cual cuando se oprime o se mueve, abre la
válvula y dirige el aerosol que contiene el fármaco al sitio
deseado. El activador usualmente indica la dirección en la
cual la preparación es dispensada y protege las manos o los
dedos de los efectos del refrigerante del propelente. Los
activadores tienen incorporado un orificio, el cual puede
variar de amplitud, tamaño y forma. El tamaño de este
orificio, el diseño de la cámara de expansión, -la naturaleza
del propelente y la fommlación, influyen en la dosis liberada
tanto como las características físicas del rocío, espuma o
corriente de partículas sólidas dispensadas. En los aerosoles
para inhalación, se utiliza un activador capaz de liberar el
tJ medicamento en el intervalo de tamaño de partícula adecua-
r
do, con el patrón de rocío y comportamiento geométrico
apropiados.
Recipientes. Los recipientes para aerosoles, comúnmente
están hechos de vidrio, plástico o metal, o una combinación
de estos materiales. Los recipientes de vidrio deben estar
bien diseñados para proporcionar la máxima seguridad en la
presión y resistencia al impacto. Los plásticos pueden ser
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VÁLVULA DE DOSIFICACiÓN
;;: -- -
Métodos Generales de Análisis 225
empleados para cubrir los recipientes de vidrio, para mejorar
las características de seguridad, o para cubrir recipientes de
metal, para mejorar la resistencia a la corrosión y aumentar
la estabilidad de la formulación. Entre los metales apropia-
dos se incluyen el acero inoxidable, el aluminio y el acero
estañado.
Los extractables o lixiviables (por ejemplo, aceites uti-
lizados, agentes de limpieza, etc.) y materia particulada, sobre
la superficie interna del recipiente deben ser controlados.
Sustancias extraíbles. Debido a que los aerosoles e inhala-
dores presurizados están formulados normalmente con
disolventes orgánicos, como el propelente o el vehículo; la
lixiviación de extraíbles de los componentes de plástico y
elastoméricos en la formulación, representa un problema
serio. Por lo tanto la composición y calidad de los materiales
usados en la fabricación de los componentes de la válvula,
deben ser cuidadosamente seleccionados y controlados. Su
compatibilidad con los componentes de la formulación debe
estar bien establecida para prevenir la distorsión de los
componentes de la válvula y minimizar los cambios en la
liberación del medicamento. Los extraíbles de una muestra
representativa de cada uno de los componentes plásticos y
elastoméricos de la válvula deben ser establecidos bajo
condiciones específicas y deben ser correlacionados con el
perfil de extraíbles del fárrJ1.aco o del placebo para asegurar
una calidad confiable del medicamento. Los extraíbles, entre
los que se cuentan compuestos aromáticos polinucleares,
nitrosaminas, catalizadores de la vulcanización, antioxidan-
tes, plastificantes, monómeros, etc., deben ser identificados y
minimizados dentro de lo posible.
Las especificaciones y límites para los extraíble, individuales
y totales de-los diferentes componentes de la válvula pueden
requerir el uso de diferentes métodos analíticos.
Adicionalmente pueden requerirse pruebas biológicas
(prueba de reactividad biológica in vitro e in vivo), así como
otros datos de seguridad.
Etiquetado. Los aerosoles empleados como medicamento
deben incluir en el marbete al menos la siguiente informa-
ción sobre precauciones.
"Evitar su inhalación" (Con excepción de aquellas formula-
ciones que están diseñadas específicamente para inhalación);
"Evitare! rociado sobre' ,fas ojos u atras membranas
mucosas" (Salvo que la fDr.mulación esté específicamente
diseñada para usarse en -membranas mucosas); "Envase
pr~surizado"; "No' perfore 0.' queme el envase",· "No se
exponga al calor"; "Almacénese a temperaturas menores
que 49°C"; "Manténgase fuera del alcance de los niñas ".
Adicionalmente a las recomendaciones mencionadas, en el
marbete se debe indicar si -en los propelentes utilizados se
encuentran halogenuros de alquilo o hidrocarburos, ya que
en estos casos se requerirán leyendas o recomendaciones
especiales: "No inhalar directamente,' la inhalación delibe-
rada del cantenido puede causar la muerte"; "Úsese en la
dosis indicada; el uso indebido a la inhalación de una
sobredasis puede serpeligraso a incluso fatal".
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
----~~-
226 Farmacopea de Jos Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PROPELENTES
Precaución: los propelentes hidrocarbonados son muy fla-
mables y explosivos. Efectuar el muestreo y las operaciones
analíticas en una campana de extracción con las precaucio-
nes peliinentes.
Proccdimiento general de muestreo. Este procedimiento se
aplica para obtener muestras de los propelentes que se
encuentran en forma de gas a una temperatura cercana a
25°C y que se almacenan envases presurizados.
Utilizar un muestreador de acero inoxidable en forma de
cilindro equipado con válvula del mismo material, con una
capacidad de no menos de 200 mL y una tolerancia a
la presión de 240 psi o más. Secar el cilindro con la válvula
abierta durante 2 h, al] O°C y vaciar el cilindro caliente
hasta menos de 1 mm Hg. Cerrar la válvula, enfriar y pesar.
Conectar firmemente un extremo de la línea de carga al
envase del propelente y el otro extremo conectarlo holgada-
mente al cilindro de la muestra. Abrir cuidadosamente el
recipiente del propelente y dejar que éste fluya desde la línea
de carga a través de la conexión holgada. Evitar un flujo
excesivo que causa que la humedad se congele en la línea
de carga y en las conexiones. Ajustar bien el cilindro de la
muestra, abrir la válvula y dejar fluir el propelente hasta el
cilindro que fue vaciado previamente. Continuar el muestreo
hasta obtener la cantidad necesaria de muestra, después
cerrar la válvula del envase del propelente y finalmente
cerrar la válvula del cilindro de la muestra.
Precaucióll: no sobrecargue el cilindro de la muestra para
evitar una explosión.
Pesar el cilindro lleno, y calcular el peso de la muestra por
diferencia.
Tcmperatura aproximada de ebullición. Pasar 100 mL de
la muestra a un tubo de centrífuga en forma de pera previa-
mente puesto a peso constante que contenga algunos cuerpos
de ebullición y pesar. Introducir un termómetro adecuado en el
líquido, colocar el tubo en un baño que conserve una tempera-
tura de 32°C por encima de la temperatura de ebullición
esperada. Cuando la lectura se estabilice, registrar como Tem-
peratura de ebu Ilición la temperatura leída en el termómetro
después que haya destilado el 5 por ciento de la muestra.
Conservar la muestra sobrante para la Determinación de
Residuos de elevado punto de-ehullición.
Residuos de elevado punto de ebullición.
111é(o{/o l. Dejar destilar 85 mL de la muestra como se indica
*en la prueba para Temperatura aproximada de ebullición y
pasar el tubo de centrífuga que contenga los 15 mL de
muestra restante, a un baño que mantenga una temperatura
de 10°C por encima de la temperatura de ebullición; Después
de 30 min, retirar el tubo del baño de agua, secarlo y pesarlo.
Calcular el peso del residuo.
Nléto{/o JI. Utilizar un refrigerante de serpentín de tubo de
cobre (de aproximadamente 6 mm de diámetro exterior y
MGA 0021_ AEROSOLES, INHALADORES CON VÁLVULA DE DOSIFICACiÓN
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
6.1 m de longitud), adaptado a un matraz con chaqueta para
vacío. Sumergir el refrigerante de serpentín en el matraz con
chaqueta para vacío que contenga una mezcla de hielo seco
y acetona, y conectar un extremo del tubo al cilindro con la
muestra del propelente. Abrir con cuidado la válvula del
cilindro de la muestra, enjuagar el refrigerante de serpentín
con aproximadamente 50 mL del propelente y desechar esta
porción de propelente licuado. Continuar pasando el prope-
lente licuado desde el ref:¡'igerante, colectarlo en un recipiente
cónico de sedimentación de 1 000 mL previamente enfriado
y llenar hasta la marca. Permitir la evaporación del pro-
pelente, empleando un baño de agua a aproximadamente
40°C, para reducir el tiempo de evaporación. Cuando todo
el líquido se haya evaporado, enjuagar bien el recipiente de
sedimentación con dos volúmenes de 50 mL de pentano, y
mezclar los lavados en una placa de evaporación de 150 mL
previamente puesta a peso constante. Transferir 100 mL de
pentano a una segunda placa de evaporación de 150 mL
previamente pesada, colocar ambas placas en un baño de
agua, evaporar a sequedad y calentar las placas en un horno
a 100°C durante 60 mino Enfriar las placas en el desecador y
pesarlas. Repetir el calentamiento durante períodos de
15 min, hasta que la diferencia entre dos pesadas sucesivas
no sea mayor que 0.1 mg. Calcular el peso del residuo del
propelente, por diferencia entre los pesos de los residuos de
las dos placas.
Contenido de agua. Proceder como se describe en AlGA
0041 Determinadón de agua por Karl Fischer con las
siguientes modificaciones:
a) Ensamblar un sistema de titulación cerrado que contenga
una abertura a través de la cual pasa un tubo de porosidad
gruesa para la dispersión del gas conectado al cilindro de la-
muestra.
b) Diluir el reactivo de Karl Fischer con metanol anhidro de
tal manera que el factor de equivalencia de agua esté entre
0.2 mg/mL y 1.0 mg/mL, dejar reposar esta solución diluida
por un mínimo de 16 h antes de su valoración.
c) Tomar una muestra de 100 g como se describe en el
Procedimiento general de muestreo e introducir la muestra
al vaso de titulación a través del tubo de dispersión de gas a
una velocidad de aproximadamente 100 mL/min. Si es
necesario, calentar suavemente el cilindro de la muestra para
conservar esta velocidad de flujo.
Otras determinaciones. Para los aerosoles que utilizan
propelentes, aplicar las pruebas especificadas en las
monografías individuales para propelentes.
AEROSOLES
Debido a que la lixiviación de las sustancias extraíbles en los
envases presurizados debe ser el mínimo posible, el material
de las válvulas y de otros componentes que estén en contacto
con el producto, deben cumplir los requisitos establecidos
para los tapones de elastómero para inyectables. Cabe

aclarar que en el procedimiento establecido para la prueba
físico-química en esta monografía, se indica que para
preparar la muestra se efectúe una extracción previa, lo cual
puede ocasionar una cuantificación inferior de la cantidad
real de extractables de un componente dado.
AEROSOLES TÓPICOS
Efectuar las pruebas de Velocidad y Contenido total
descargado a los recipientes equipados con válvulas de dosis
continua.
Velocidad de descarga. Seleccionar no menos de cuatro reci-
pientes de aerosol, agitar (si está indicado en el marbete)
retirar la tapa y cubiertas y accionar la válvula durante 2 s o 3 s.
Pesar cada recipiente con precisión, sumergirlos en un baño
a tel¡nperatura constante hasta que la presión interna se equili-
bre a una temperatura de 25°C, determinada ésta por la cons-
tancia de presión interna descrita bajo Prueba de presión.
Retirar los recipientes del baño, secar el exceso de humedad
con una toalla de papel, agitar (si está indicado en el
marbete), accionar cada válvula por 5 s (medir el tiempo
exactamente con cronómetro) y pesar nuevamente cada
recipiente. Regresar los recipientes al baño de temperatura
constante y repetir el proceso tres veces para cada recipiente.
Calcular el promedio de velocidad de descarga en gramos
por segundo para cada recipiente.
Contenido total descargado. Regresar los recipientes al
baño de temperatura constante y continuar accionando la
válvula cada 5 s hasta que el recipiente esté vacío.
Nota: asegurarse que el tiempo entre cada descarga es
adecuado para evitar enfriamiento del envase.
Calcular el peso total perdido en cada recipiente. Este peso
constituye el contenido total descargado.
Prueba de presión. Efectuar esta prueba a los recipientes
equipados con válvulas continuas.
Seleccionar no menos de cuatro recipientes del aerosol,
quitar las tapas y cubiertas y sumergirlos en un baño de
temperatura constante hasta que la presión interna sea
constante a una temperatura de 25°C. Retirar los recipientes
del baño, agitar bien, retirar el vástago de la válvula, el
accionador y el agua. Colocar cada recipiente en posición
vertical y determinar la presión en cada recipiente por medio
de un manómetro calibrado colocado sobre el vástago de la
válvula, sostenerlo firmemente, accionar la válvula hasta que
quede completamente abielia. El manómetro debe ser
calibrado en el intervalo de la presión esperada y debe estar
ensamblado con un adaptador apropiado para las dimen-
siones particulares del vástago de la válvula. Leer la presión
directamente del manómetro.
Llenado mínimo. Los aerosoles tópicos cumplen los
requisitos establecidos para aerosoles en el MGA 0221,
Contenido mínimo.
Prueba de fugas. Efectuar esta prueba a los recipientes
equipados con válvulas continuas.
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VÁLVULA DE DOSIFICACiÓN
ii<", r"=~~
Métodos Generales de Análisis 227
Seleccionar ] 2 recipientes registrando la fecha y hora con
una aproximación de media hora. Pesar cada recipiente con
una exactitud de miligramos, registrar este peso como MI.
Dejar reposar los recipientes en posición veliical a una
temperatura de 25°C ± 2°C por no menos de tres días y pesar
nuevamente cada recipiente, registrar el peso de cada
recipiente en miligramos como !v!2, anotar la fecha y hora
con aproximación de media hora. Determinar el tiempo Ten
horas, durante los cuales el recipiente estuvo bajo esta
prueba. Calcular la velocidad de escape de cada recipiente en
miligramos por año o con la fórmula siguiente:
(365) (24/7) (MI - M 2 )
Cuando se prueban aerosoles en recipientes de vidrio con
cubierta de4- plástico, éstos se deben secar en un desecador
durante 12 ha] 8 h Y dejar reposar en condiciones de
humedad constante durante 24 h antes de determinar el peso
inicial como se indicó anteriormente. Llevar a cabo la prueba
bajo las mismas condiciones de humedad.
Vaciar el contenido de cada recipiente usando cualquier
técnica segura (por ejemplo, enfriar para reducir la presión
interna, quitar la válvula y vaciar). Retirar cualquier residuo
enjuagando con disolventes apropiados, después enjuagar
con algunas porciones de metano!. Conservar todas las partes
del recipiente (válvula y algunas otras partes), calentarlas a
100°C durante 5 mino Enfriar, pesar y registrar el peso como
M3. Determinar el contenido neto (MI - M 3) para cada
recipiente.
Nota: si el contenido neto se ha determinado previamente, se
puede utilizar este valor en lugar del valor obtenido al
calcular (MI - M 3).
Los requerimientos se cumplen si el promedio de la
velocidad de escape de los 12 recipientes es no mayor que el
3.5 por ciento del contenido neto y ninguno de los reci-
pientes pierde más del 5 por ciento del contenido neto por
año. Si uno de los recipientes pierde más del 5 por ciento
por año pero ninguno de los recipientes pierde más del 7 por
ciento por año, determinar la velocidad de escape en 24 reci-
pientes adicionales como se indicó anteriormente. No más de
2 de los 36 recipientes debe perder más del 5 por ciento del
contenido neto por año y ninguno de los 36 recipientes debe
perder más del 7 por ciento del contenido neto por año.
Cuando el contenido neto es menor que 15 g Y la etiqueta
señala una fecha de caducidad, los requisitos se cumplen si
el promedio de la velocidad de escape de los 12 recipientes
es no mayor que 525 mg/año y ninguno de los recipientes
pierde más de 750 mg/año. Si uno de los recipientes pierde
más de 750 mg/año pero no más de 1.1 g/año determinar la
velocidad de escape en 24 envases adicionales de la manera
como se indicó anteriormente. No más· de 2 de los 36 envases
debe perder más de 750 mg/año y ninguno de los 36 reci-
pientes debe perder más de 1.1 g/año. Ésta es una prueba
adicional a la prueba convencional de fugas en línea de cada
recipiente.
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
- ~ ___ ~ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __
- ~ - ------
228 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Número total de descargas por envase. Aplicar esta prueba
solamente en aerosoles tópicos que contengan válvulas
dosificadoras, efectuar la prueba al mismo tiempo y en los
mismos envases empleados para la prueba de uniformidad de
dosis. Determinar el número total de descargas hasta que el
envase o inhalador esté vacío, tomando también en cuenta
tanto las descargas iniciales como aquellas descargas que se
usaron para determinar el contenido del aerosol.
Los requisitos se cumplen si todos los envases o inhaladores
probados, contienen no menos del número de descargas
indicadas en el marbete.
Uniformidad de dosis. La prueba de Uniformidad de
contenido es requisito para aerosoles tópicos con válvula
dosificadora adaptada. A menos que se especifique otra cosa
en la monografía individual, aplican los criterios de acepta-
ción establecidos en el lvlGA 0299 Uniformidad de dosis,
Aerosoles de uso tópico con válvula de dosificación.
INHALADORES DE DOSIS MEDIDA Y DE POLVO
SECO
Las siguientes pruebas son aplicables a inhaladores de dosis
medida que están formulados como suspensiones o soluciones
del principio activo en propelentes e inhaladores de polvo
seco presentados como unidades multidosis o de dosis única.
Los métodos de prueba son específicos para los inhaladores
antes mencionados, y pueden requerir modificaciones cuando
se prueban tecnologías de inhalación alternativas (por
ejemplo, cuando son inhaladores de dosis medida que funcio-
nan como respirador o con nebulizadores con válvula dosifi-
cadora). Sin embargo, los requisitos indicados en esta
Farmacopea para todas las formas de dosificación por
inhalación de dosis medida, requieren la determinación de la
Dosis liberada y la Evaluación aerodinámica de partículas
finas.
En todos los casos y para todas las pruebas, preparar y
probar el inhalador como se indica en las instrucciones para
su uso indicadas en el marbete y en el instructivo anexo.
Cuando estas instrucciones no sean establecidas por el
fabricante, seguir las indicaciones precisas para la descarga
de la dosis que se describen en las siguientes pruebas. . asegurar una velocidad de flujo de aire a través del inhalador
Uniformidad de dosis. La prueba para uniformidad de dosis
de contenidos totales, es requisito para inhaladores de dosis
medida y para inhaladores de polvos secos conteniendo
polvos para inhalación en forma de depósito. Las pruebas
para inhalaciones (polvos o soluciones), envasados en
unidades de dosis medida (cápsulas y envases de burbuja), se
efectúan como se establece en el MGA 0299 Uniformidad de
dosis, Uniformidad de contenido.
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VÁLVULA DE DOSIFICACiÓN
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
MUESTREADOR DE UNIDAD DE DOSIS PARA
INHALADORES CON VÁLVULA DE DOSIFICACIÓN
O DE DOSIS MEDIDA
Para determinar el contenido de principio activo en una
unidad de dosis descargada de un inhalador con válvula de
dosificación, usar el aparato de muestreo descrito a
continuación (Figura 0021.1. Aparato A) con un flujo de
28.3 L de aire/min ± 5 por ciento, a menos que se
especifique otra cosa en la monografía individual.
Aparato A. (Figura 0021.1). Consta de una base con un
po rtafiltro s de malla abierta como un tamiz de acero
inoxidable, un tubo colector que está fijado o atornillado al
soporte del portafiltros y un adaptador de boquilla para
asegurar un 4Sello hermético entre el tubo colector y la
boquilla. Usar un adaptador de boquilla para asegurar que la
punta de la boquilla del inhalador está al mismo nivel que el
extremo terminal del tubo colector de muestra. El conector
de vacío se une a un sistema que incluye una bomba de
vacío, un regulador de flujo y un flujómetro. La bomba debe
ser capaz de aspirar aire a través de todo el ensamblaje,
incluyendo el filtro y el inhalador que van a ser probados a la
velocidad de flujo requerida. Cuando se prueban inhaladores
de dosis medida, el aire debe ser aspirado continuamente a
través del sistema para evitar pérdida del principio activo
hacia la atmósfera. El soporte del portafiltros está diseñado
para colocarle discos de filtración de 25 mm de diámetro. Al
flujo de aire usado, el tubo colector y el disco de filtración,
deben ser capaces de colectar cuantitativamente la dosis
liberada. El disco de filtración y los demás materiales usados
en la construcción del aparato, deben ser compatibles con el
principio activo y con los disolventes que se usen para
extraer el principio activo retenido en el filtro. Un extremo
del tubo colector está diseñado para fijar el disco de
filtración al soporte del portafiltros. Cuando se ensambla el
aparato, las uniones entre los componentes son herméticas
de manera que cuando se aplica el vacío al soporte del filtro,
todo el aire impulsado a través del tubo colector de muestra,
sea el que sale del inhalador.
Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la
monografía individual, conectar la bomba de vacío para
de 28.3 L de aire/min ±5 por ciento, descargar la dosis
mínima recomendada en el aparato a través del adaptador de
la boquilla, presionando la válvula por el tiempo suficiente
para asegurar que la dosis ha sido completamente
descargada. Desprender el inhalador del aparato A y
desconectar el vacío. Analizar el contenido del principio
activo después de enjuagar el filtro y el interior del aparato
con un disolvente adecuado.
 Métodos Generales de Análisis 229

ROSCA INTERNA

026.7

028.6
027.2
026.7
025.7
021.8
/~50 10.020
¡ /1 \ ¡ ¡
-¡-
2.5 ~~~L.

REF, 103 89.5

DIM.

ROSCA INTERNA
TAPA
15

ROSCA DE SEGURIDAD I

CONECTOR DE VACIO BASE PARA EL PORTAFILTROS

/ FILTRO

TAPA

~
TUBO COLECTOR DE LA MUESTRA /

TAPA

LAS DIMENSIONES SON EN MIlÍMETROS, A MENOS

QUE SE INDIQUE DE OTRA FORMA
~
~
INHALADOR DE DOSIS MEDIDA

Figura 0021.1. Aparato A. Muestreador para inhaladores presurizados con válvula de dosificación
o de dosis medida. (Las dimensiones son en milímetros a menos que se especifique otra cosa).

MUESTREADOR DE DOSIS UNITARIA PARA las instrucciones de uso. El aparato colector de muestra debe
INHALADORES DE POLVO SECO retener cuantitativamente la dosis emitida. Puede utilizarse un
aparato similar al que se describe en el aparato A, siempre
Para determinar el contenido de principio activo emitido desde que las dimensiones del tubo colector y del filtro se adapten
la boquilla de un inhalador de polvo seco usar el aparato B al flujo que se va a medir. En la Figura 0021.1 se describe un
(Figura 0021.2). Este aparato es capaz de muestrear la dosis tubo apropiado. Conectar el tubo a un sistema de flujo de
emitida de una gran variedad de velocidades de flujo de aire. acuerdo con el esquema especificado en la Figura 0021.2 y
En todos los casos preparar el inhalador como se indica en en la Tabla 0021.1.

MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VÁLVULA DE DOSIFICACiÓN

O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
230 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

H del aparato, utilizando un adaptador de boquilla para asegu-

rar un cierre hermético. Utilizar un adaptador que garantice
G
que la parte frontal de la boquilla del inhalador, esté al mismo
ITEMPORIZADOR I nivel que la parte frontal del tubo colector de muestra.

~
Conectar una de las salidas del medidor de presión diferen-
cial al punto de lectura de presión PI de la Figura 0021.2, y
dejar el otro abierto a la atmósfera. Conectar la bomba, abrir
la válvula solenoide de dos vías y ajustar la válvula de
control de flujo hasta que la caída de presión entre los dos
F extremos del inhalador, indicada por el medidor de diferen-
cia de presiones sea de 4.0 KPa (40.8 cm H 20). Retirar el
E e D inhalador del adaptador de la boquilla y, sin tocar la válvula
de control de flujo, conectar un medidor de flujo a la entrada
del aparato. 3-i el flujo es superior a lOO L/min, ajustar la
válvula hasta obtener un flujo de 100 ± 5 L/min. Anotar el
valor de flujo volumétrico y definir este valor como el flujo
Figura 0021.2. Aparato B. Muestreador de dosis unitaria de la prueba (Q, en litros por minuto). Definir la duración
para inhaladores de polvo seco. Consultar la Tabla 0021.1 del flujo de prueba (T, en segundos) de manera que se aspire
para verificar las especifi.caciones de los componentes. un volumen de aire de 4 L a través Gel inhalador.
Utilizar el siguiente procedimiento para garantizar que el
A menos que se indique otra cosa en la monografía indivi- flujo crítico se produzca en la válvula de control de flujo.
dual, determinar el flujo y la duración de la prueba, utilizando Con el inhalador colocado en su sitio y empleando un flujo
el tubo colector de muestra, el sistema de flujo asociado a éste, Q, medir la presión absoluta en ambos lados de la válvula de
un medidor adecuado de diferencia de presiones y un medi- control (puntos de lectura de presión P2 y P3 en la
dor de flujo volumétrico adecuado, calibrado para el flujo que Figura 0021.2). Una relación P3/P2 S; 0.5 es indicativa de un
sale del medidor, de acuerdo con el siguiente procedimiento: flujo crítico. Si no se logra éste, utilizar una bomba más
Preparar el inhalador para su uso y conectarlo a la entrada potente y volver a medir el flujo de ensayo.

Tabla 0021.1. Especificaciones de los componentes de la Figura 0021.2.

Código Elemento Descripción

A Tubo colector de Capaz de recoger completamente la dosis emitida; por ejemplo, un tubo colector de muestras
muestras similar al descrito en la Figura 0021.1, con las siguientes dimensiones: 34.85 mm de
diámetro interno y 12 cm de longitud.
B Filtro Filtro de 47 mm, por ejemplo, filtro de fibra de vidrio AlE.
C Colector Diámetro interno :::::8 mm, por ejemplo, un mango corto de metal, con un codo de diámetro
pequeño para la toma P3.
D Tubo de vacío 8 mm ± 0.5 mm de diámetro interno y 50 cm ± 10 cm de longitud, por ejemplo, tubo de
silicón de 14 mm de diámetro externo y 8 mm de diámetro interno.
E V álvula solenoide Orificio con resistencia mínima al flujo del aire, con un diámetro interno::::: 8 mm y un tiempo
de dos vías máximo de respuesta de 100 ms.
F Bomba de vacío Bomba para aspirar el flujo requerido a través del aparato ensamblado, con el inhalador de
polvo seco colocado en el adaptador de boquilla. La bomba está conectada a la válvula
solenoide por medio de un tubo de vacío corto y ancho C~ 10 mm de diámetro interno) y
conectores que minimicen los requisitos de capacidad de la bomba.
G Temporizador Temporizador capaz de conectar la válvula solenoide durante el tiempo necesario.
PI Toma de presión 2.2 mm de diámetro interno, 3.1 mm de diámetro externo a 59 mm de su entrada al mismo
nivel de la superficie interna a del tubo colector de muestras, centrada y sin rebabas.
PI, P2, P3 Manómetros Para medir la diferencia de presión con la atmósfera (P 1), o la presión absoluta (P2 y P3).
H Válvula de control Válvula reguladora ajustable con un valor máximo de el'::::: 1.
de flujo

MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VÁLVULA DE DOSIFICACiÓN

O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS

Sistemas pre-dosificados. Preparar el inhalador como se
indica en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato,
empleando un adaptador que garantice un cierre hermético.
Aspirar aire a través del inhalador en las condiciones previa-
mente determinadas. Repetir el procedimiento hasta que se
haya realizado el número de descargas del dispositivo que
constituyen la dosis mínima recomendada.
Analizar el contenido del principio activo después de enjuagar
el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado.
Sistemas con depósito. Preparar el inhalador como se indica
en las instrucciones de uso y conectarlo al aparato, empleando
un adaptador que garantice un cierre hermético. Aspirar aire
a trayés del inhalador en las condiciones previamente deter-
minadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya
realizado el número de descargas del dispositivo que
constituyen la dosis mínima recomendada.
Analizar el contenido del principio activo después de el1iuagar
el filtro y el interior del aparato con un disolvente adecuado.
Cuando se especifique en la monografía individual, llevar a
cabo esta prueba en condiciones de temperatura y humedad
controladas.
UNIFORMIDAD DE DOSIS DE CONTENIDOS TOT A-
LES
La prueba es necesaria para inhaladores de dosis medida e
inhaladores de polvo seco que contengan polvos para inhala-
ción de principios activos ya sea de depósito o como
unidades de dosis previamente medida. Considerar que las
inhalaciones (polvos o soluciones) empacados en unidades de
dosis prevIamente medida (cápsulas y envases de burbuja)
deben cumplir también los requisitos para uniformidad de
dosis establecidos en el MGA correspondiente.
La prueba de unifonnidad de dosis de contenidos totales
también asegura que los productos multidosis proporcionen
el número total de descargas establecidas en el marbete.
Interpretación. A menos que se especifique otra cosa en la
monografía individual,el contenido de principio activo de
por lo menos 9 de las 10 dosis colectadas de un inhalador de
acuerdo con el procedimiento descrito a continuación están
dentro del 75 por ciento al 125 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete y ninguna está fuera del intervalo
del 65 por ciento al 135 por ciento de la cantidad declarada
en el marbete. Si el contenido de no más de tres dosis cae
fuera del intervalo del 75 por ciento al 125 por ciento pero
ninguna fuera del intervalo del 65 por ciento al ] 35 por
ciento, seleccionar dos inhaladores adicionales para analizar
] O dosis adicionales de cada uno. Los requisitos se cumplen
si no más de 3 resultados de las 30 dosis caen fuera del
intervalo del 75 por ciento al 125 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete y ninguno cae fuera del intervalo del
65 por ciento al 135 por ciento de la cantidad declarada en
el marbete.
INHALADORES DE DOSIS MEDIDA
Aparato. Usar el Aparato A descrito en Muestreador de uni-
dad de dosis para inhaladores con válvula de dosificación, a
una velocidad de flujo de 28.3 L de aire/min ± 5 por ciento.
MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VÁLVULA DE DOSIFICACiÓN
Métodos Generales de Análisis 231
Procedimiento. Una dosis unitaria se define como el
número de descargas especificadas en la etiqueta del
producto como la dosis mínima recomendada. Para
determinar la dosificación mínima en un intervalo de horas
dividir 24 h entre el número máximo de dosis permitidas por
día establecidas en el marbete.
Seleccionar un inhalador de dosis medida y seguir las
instrucciones del marbete para la preparación, agitación, lim-
pieza y descarga del inhalador. A menos que otra cosa se
indique en las instrucciones de uso, agitar el inhalador
durante 5 s y descargar al desecho una dosis mínima
recomendada. Invertir el inhalador y acoplarlo al aparato
oprimiendo la válvula el tiempo suficiente para garantizar la
descarga c"mpleta. Repetir el proceso hasta que el dispo-
sitivo haya actuado el número de veces correspondiente a la
dosis minima recomendada. Desconectar el inhalador del
Aparato A y cerrar la válvula de vacío. Analizar el contenido
del principio activo después de enjuagar el filtro y el interior
del aparato con un disolvente adecuado. Repetir este proceso
en forma individual con dos dosis más.
Accionar la válvula desechando la cantidad emitida. Esperar
no menos de 5 s entre cada descarga del dispositivo, hasta
que queden (n/2)+ 1 descargas, siendo n el número de
descargas indicado en el marbete. Colectar en forma
individual cuatro dosis utilizando el procedimiento descrito
anteriormente.
Accionar la válvula desechando la cantidad emitida. Esperar
no menos de 5 s entre cada dos descargas del dispositivo,
hasta que queden las tres últimas dosis de acuerdo con indi-
cado en el marbete. Colectar en forma individual estas tres
dosis, utilizando el procedimiento descrito anteriormente.
TNHALADORES DE POLVO SECO
Aparato. Usar el Aparato B descrito en Muestreador de
unidad de dosis para inhaladores de polvo seco, a una
velocidad de flujo de aire adecuada para la prueba.
Procedimiento. Para inhaladores de polvo seco que conten-
gan depósitos de polvo seco de dosis múltiple, colectar dosis
unitarias y proceder como se indica en Procedimiento para
muestreo de unidades dosis para inhaladores de polvo seco
en el MGA 0299 Uniformidad de dosis.
Una dosis unitaria se define como el número de descargas
indicadas en el marbete del producto para la dosis mínima
recomendada. Seleccionar un inhalador y seguir las instruc-
ciones del marbete para cargarlo con el polvo, descargarlo y
limpiarlo muy bien. Colectar un total de 10 dosis del conte-
nido etiquetado siguiendo las instrucciones del marbete, de
acuerdo con el siguiente esquema: tres dosis al· principio,
cuatro en la mitad [(n/2)-1 a (n/2)+2, donde n es el número
de dosis mínima recomendada en el marbete] y tres al final.
Dejar que el inhalador permanezca en posición hacia arriba
por el intervalo de dosificación mínimo o mayor, antes de
colectar cada dosis. Con el fin de que el análisis se efectúe
dentro de un tiempo razonable, no hay necesidad de esperar
por el intervalo mínimo de dosificación antes de descargar
una dosis al desecho. Antes de colectar cada una de las dosis
O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
232 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

que van a ser analizadas, limpiar el inhalador como se indica
en la etiqueta.
El criterio de aceptación está definido anterior en Unifor-
midad de dosis de contenidos totales.
PREPARACIONES PARA INHALACIÓN: EVALUACIÓN
AERODINÁMICA DE LAS PARTÍCULAS FINAS
Esta prueba se utiliza para determinar la fracción representada
por las partículas finas en los aerosoles formados a partir de
preparaciones para inhalación.
Salvo excepción justificada y autorizada, la prueba puede
realizarse con el aparato, y siguiendo el procedimiento des-
crito a continuación.
Procedimiento aplicable a los inhaladores. Introducir 7 mL
y 30 mL de un disolvente apropiado en las cámaras de
depósito superior e inferior, respectivamente.
Montar los distintos elementos del equipo y verificar que el
conjunto esté en posición vertical y bien sujeto. Comprobar
que, en la cámara de depósito inferior, la rama interior del
espaciador de chorro prácticamente toque el fondo. Empal-
mar una bomba apropiada, provista de un filtro de la porosi-
dad adecuada, a la salida del aparato y regular a
60 L/min ± 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el equipo,
medido a la entrada de la garganta.
Introducir la preparación líquida para inhalación en el
depósito del inhalador. Montar la boquilla del inhalador y
conectarla al aparato por medio de un adaptador. Poner la
bomba en marcha y, al cabo de lOs, el inhalador.
Al cabo de 60 s, salvo indicación contraria, detener el inhala-
dor, esperar alrededor de 5 s y detener la bomba. Desmontar
el aparato. Lavar el interior de la cámara de depósito superior
recogiendo los líquidos de lavado en un matraz volumétrico.
Repetir la operación con la cámara de depósito inferior, re-
cogiendo en un segundo matraz volumétrico. Por último,
lavar el filtro situado a la entrada de la bomba y los elemen-
tos empleados para conectarla con la cámara de depósito
inferior y reunir los líquidos de lavado con los obtenidos con
la cámara de depósito inferior. Determinar la cantidad de
principio activo contenido en cada uno de los dos matraces.
Expresar el resultado obtenido para cada una de las dos partes
del aparato como porcentaje de la cantidad total de principio
activo.
Empalmar una bomba apropiada, provista de un filtro de la
porosidad adecuada, a la salida del aparato y regular a
60 L ± 5 L/min el flujo de aire que atraviesa el equipo,
medido a la entrada de la garganta.
Purgar la válvula dosificadora agitando durante 5 s y descar-
gando una vez sin recoger el aerosol expelido. Esperar al
menos 5 s, luego agitar y volver a descargar sin recoger el
líquido. Repetir otras tres veces esta operación.
Agitar durante unos 5 s, luego poner en marcha la bomba y
colocar la boquilla del difusor en el adaptador. Inmediata-
mente, descargar una vez. Separar el conjunto del inhalador
presurizado del adaptador, agitar durante unos 5 s, volver a
situar la boquilla del difusor en el adaptador y descargar de
nuevo. Proceder de este mismo modo otras ocho descargas,
agitando entre cada una de ellas. Tras la décima descarga,
esperar unos 5 s y luego detener la bomba. Desmontar el
aparato.
Utilizando un disolvente adecuado, lavar el tubo de admisión
a la cámara de depósito inferior (superficie interior y la
exterior en el tramo que penetra en la cámara), recogiendo
los líquidos de lavado en dicha cámara de depósito. Determi-
nar el contenido de principio activo de la disolución recogida.
Calcular la cantidad de principio activo retenida en la
cámara de depósito inferior en cada descarga de la válvula y
expresar los resultados como porcentaje de la dosis indicada en
la etiqueta.
Procedimiento aplicable a los inhaladores de polvo seco.
Introducir 7 mL y 30 mL de un disolvente apropiado en las
cámaras de depósito superior e inferior, respectivamente.
95
E
___________......15

Procedimiento aplicable a los inhaladores de dosis

medida. Instalar un adaptador en el extremo de la garganta

~
del aparato, de tal manera que la boquilla del difusor, una
vez insertada en el adaptador a una profundidad de unos
10 mm, quede alineada con el eje horizontal de la garganta y

~
que el extremo abierto del difusor, al cual se adapta el
envase a presión, quede dirigido hacia arriba en el mismo
plano vertical que el resto del equipo.
Introducir 7 mL y 30 mL de un disolvente apropiado en las
01.85 ± 0.125
cámaras de depósito superior e inferior, respectivamente.
Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que
el conjunto esté en posición vertical y bien sujeto. Compro- Figura 002 J. 3. lmpactador en cascada de vidrio. Aparato
bar que, en la cámara de depósito inferior, la rama interior para la evaluación aerodinámica de las partículas finas
del espaciador de chorro prácticamente toque el fondo. Dimensiones en milímetros (ver también la Tabla 0021.2).

MGA 0021. AEROSOLES, INHALADORES CON VÁLVULA DE DOSIFICACiÓN

O DE DOSIS MEDIDA E INHALADORES DE POLVOS SECOS
 Métodos Generales de Análisis 233

Tabla 0021.2. Especificaciones de impactador en cascada de vidrio (ver Figura 0021.3).

Código Elemento Descripción Dimensiones*

A Adaptador de boquilla
B Garganta
C Cuello
D Cámara de depósito
superior
E Tubo de conexión
F Adaptador con
tubuladura lateral y
capuchón roscado
G Divisor del chorro
H Cámara de depósito
inferior
* Dimensiones en milímetros, salvo que se indique lo contrario.
Adaptador de caucho moldeado para la unión con la boquilla del inhalador
Matraz esférico modificado 50mL
Entrada: junta cónica esmerilada hembra 29/32
Salida: junta cónica esmerilada macho 24/29
Adaptador de vidrio modificado
Entrada: junta cónica esmerilada hembra 24/29
Salida: junta cónica esmerilada macho 24/29
Parte inferior: Tubo de vidrio calibrado
Diámetro interior 14
Tubo de vidrio de paredes delgadas
Diámetro interior 17
Matraz esférico modificado 100 mL
Entrada: junta cónica esmerilada hembra 24/29
Salida: junta cónica esmerilada macho 24/29
Tubo de vidrio de pared media: unión cónica esmerilada macho 14/23
Codo y parte recta superior: diámetro exterior 13
Parte recta inferior: diámetro exterior 8
Capuchón roscado de plástico 28/13
Junta de silicona 28/11
Arandela PTFE 28/11
Rosca de vidrio: paso de rosca 28
Rama lateral (salida hacia la bomba de vacío):
Diámetro interior mínimo 5
Porta-filtros modificado, de polipropileno, unido a la parte inferior del
tubo de conexión mediante un tubo de PTFE Fig.0021.3
Disco circular de acetal con 4 orificios dispuestos en un círculo de 5.3 mm
de diámetro y una clavija para separación del chorro en el centro 10
Diámetro de /aclavija 2
Altura de resalte de la clavija 2
Matraz Erlenmeyer 250mL
Junta cónica esmerilada hembra 24/29

Ensamblar los distintos elementos del equipo y verificar que
el conjunto esté en posición vertical y bien sujeto. Compro-
bar que, en la cámara de depósito inferior, la rama interior
del espaciador de chorro prácticamente toque el fondo. Antes
de instalar el inhalador, empalmar a la salida del aparato una
bomba apropiada, provista de un filtro de la porosidad
adecuada y regular a 60 L ± 5 L/min el flujo de aire que
atraviesa el equipo, medido a la entrada de la garganta.
Preparar el inhalador para el uso y conectar su boquilla al
aparato, empleando un adaptador adecuado. Poner en
marcha la bomba durante 5 s, luego detenerla y separar el
inhalador del aparato. Proceder de este mismo modo otras
nueve descargas. Desmontar el aparato.
Utilizando un disolvente adecuado, lavar el tubo de admisión
a la cámara de depósito inferior (superficie interior y la
exterior en el tramo que penetra en la cámara), recogiendo
los líquidos de lavado en dicha cámara de depósito.
Determinar el contenido de principio activo de la disolución
recogida. Calcular la cantidad de principio activo retenida en
la cámara de depósito inferior en cada descarga de la válvula
y expresar los resultados como porcentaje de la dosis
indicada en la etiqueta.
MGA 0031. AGUA POR DESTILACiÓN
AZEOTRÓPICA CON TOLUENO
Este método se basa en la destilación por arrastre de vapor
del agua contenida en una muestra de un producto dado bajo
condiciones establecidas. El vapor que se usa para el arrastre
es de tolueno.
Aparato. Las letras usadas en la descripción del aparato, corres-
ponden al diagrama que se presenta en la Figura 0031.1. El
aparato consiste en un matraz "A" de vidrio resistente, con

MGA 0031. AGUA POR DESTILACiÓN AZEOTRÓPICA CON TOLUENO

234 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
cuello corto, de 500 mL de capacidad, conectado a una tram-
pa "B" de 235 mm a 240 mm de largo y ésta, a un
refrigerante de reflujo "e" de tubo recto, de no menos de
8 mm de diámetro interior con camisa de 400 mm de largo.
La distancia entre el tubo de conexión" D" Y el colector "E"
es de 45 mm a 55 mm. El diámetro interior del tubo de
conexión es de 9 mm a 1 1 mm y el ramal que está unido al
cuerpo de la trampa debe tener una inclinación de 15°
conforme a la horizontal. La parte cilíndrica del tubo
colector "E" debe ser de 146 mm a 156 mm de largo con
capacidad para 5 mL graduada en mililitros y décimas de
mililitro con el fin de que el error al hacer las lecturas no sea
mayor de 0.05 mL para cualquier volumen indicado. La
fuente de calor es un calentador eléctrico, provisto de
reóstato para control de temperatura o bien un baño
de aceite. La parte superior del matraz y el tubo de conexión
se deben forrar con asbesto. Previo al uso del aparato, lavar
el tubo colector y el refrigerante con mezcla crómica;
enjuagar con agua todo el aparato y secar en el horno. El
tolueno que se va a utilizar se prepara previamente,
agitándolo con pequeños volúmenes de agua, separar el
exceso de ésta y destilar.
c___
ENTRADA DE AGUA _ _
B_
E_
A__
Figura 0031.1. Aparato para determinación de agua
por el método azeotrópico.
MGA 0041. DETERMINACiÓN DE AGUA POR KARL-FISCHER
Procedimiento. Transferir al matraz perfectamente seco,
una cantidad de la sustancia exactamente pesada y que se
estime que contenga de 2 mL a 4 mL de agua. En caso de
que la sustancia sea de consistencia pastosa, se pesa en papel
de estaño de tamaño tal, que pase por el cuello del matraz.
Para evitar ebullición brusca, agregar algunas perlas de
vidrio o cuerpos de ebullición. Si la sustancia tiende a
proyectarse añadir suficiente arena lavada y seca para cubrir
el fondo del matraz o algunos capilares para punto de fusión
sellados de 100 mm de longitud. Agregar al matraz 200 mL
de tolueno, ensamblar el aparato, llenar con tolueno el tubo
receptor "E" vertiendo por la parte alta del refrigerante,
calentar el matraz suavemente durante 15 min y cuando el
tolueno empiece a ebullir, regular la temperatura de manera
que destile a razón de dos gotas por segundo, hasta hacer
pasar casi toda el agua. Después aumentar la velocidad de
destilación hasta cuatro gotas por segundo. Cuando se estime
que se ha destilado toda el agua, enjuagar con tolueno el
interior del refrigerante y frotar sus paredes con un alambre
de cobre equipado con una banda de hule enrollada en el
extremo y humedecida con tolueno. Continuar la destilación
durante 5 min más y suspender el calentamiento. Dejar
enfriar el tubo colector "E" a temperatura ambiente. Si se
adhieren gotas de agua a las paredes del tubo se hacen
descender frotando como se indicó para el refrigerante, con
una banda de hule humedecida con tolueno. Dejar reposar.
Cuando el agua y el tolueno se hayan separado totalmente
leer el volumen de agua y calcular el porcentaje de la misma
con relación al peso medido de la muestra.
Interpretación. El contenido de agua no deberá ser mayor al
límite indicado en la monografía específica del producto
correspondiente.
MGA 0041. DETERMINACiÓN DE AGUA
POR KARL-FISCHER
Este Método General de Análisis establece el procedimiento
para detenninar el contenido de agua de una muestra por el
método de Karl-Fischer y describe las condiciones generaleS
para su aplicación. Se aplica a todos aquellos productos cuya
monografía así lo indique.
FUNDAMENTO. El método se basa en la relación cuanti-
tativa que se produce entre el agua y un reactivo constituidó
por dióxido de azufre y yodo en piridina anhidra y metanQl
anhidro, de acuerdo con las siguientes reacciones:
3C sH sN + 12 + H 20 + S02 ---+ 2C sH sN' H1 + CsHsN' S03
CsHsN . S03 + CH)OH ---+ CsHsN' HS0 4 CH 3
Después de que el agua reacciona con el yodo libre en ·la
solución, se produce un cambio de color y el punto final de
la titulación puede determinarse electrométricamente
utilizando un microamperímetro, debido a que se produce

una diferencia de potencial en el seno de la reacción. Para
llevar a cabo esta titulación es indispensable tomar las
precauciones necesarias para evitar que los reactivos y el
recipiente en donde se efectúa la reacción, tengan contacto
con la humedad atmosférica. La estequiometría de la reacción
no es exacta y la reproducibilidad de la detenninación depende
de factores tales como las concentraciones relativas de los
ingredientes del reactivo, la naturaleza del disolvente
utilizado para disolver la muestra y la técnica utilizada en la
determinación específica. Por esta razón, es necesario
estandarizar la técnica para alcanzar la precisión adecuada.
APARATO. Puede utilizarse cualquier aparato que propor-
cione una adecuada exclusión de humedad atmosférica y la
determinación del punto final de la reacción. Comúnmente,
el punto final se determina electrométricamente con un
aparato que emplea un circuito eléctrico simple que sirve
para registrar aproximadamente 200 m V de potencial apl i-
cado entre un par de electrodos de platino sumergidos en la
solución por titular.
En el punto final de la titulación, un ligero exceso del
reactivo aumenta el flujo de la corriente entre 50 ~A Y
150 ~LA durante 30 s a 30 min, dependiendo de la solución
que se está titulando. El tiempo es más corto para sustancias
que se disuelven en el reactivo. Con algunos tituladores
automáticos, el cambio abrupto en la corriente o en el poten-
cial en el punto final sirve para cerrar una válvula operada
por un solenoide que controla la liberación del titulante
desde la bureta.
Los aparatos comerciales generalmente constan de un
sistema cerrado consistente en una o dos buretas automáticas
y un vaso de titulación cubierto herméticamente, equipado
con los electrodos necesarios y un agitador magnético. El
aire en el sistema se mantiene seco con un desecante
adecuado y el vaso de titulación se puede purgar mediante
una corriente de nitrógeno o aire secos.
TITULACIÓN DIRECTA
1. Preparación del reactivo de Karl-Fischer. Adicionar
125 g de yodo a una solución de 670 mL de metanol
y 170 mL de piridina, enfriar. Pasar dióxido de azufre seco a
100 mL de piridina, contenidos en una probeta graduada
de 250 mL, sumergida en un baño de hielo, hasta que el
volumen llegue a 200 mL. Adicionar lentamente esta solu-
ción a la mezcla de yodo fría. Agitar para disolver el yodo,
transferir la solución al frasco del aparato y dejar en reposo
durante la noche anterior a la estandarización. Un mililitro
de esta solución recién preparada equivale aproximadamente
a 5 mg de agua, pero se descompone gradualmente, por lo
que debe estandarizarse 1 h antes de su uso o diariamente
si se emplea continuamente. Proteger la solución de la luz
mientras está en uso. Guardar el resto del reactivo en
un recipiente de color ámbar, con tapón de vidrio, protegido
de la luz y en refrigeración.
Métodos Generales de Análisis 235
También pueden usarse soluciones comerciales estabilizadas
del reactivo y soluciones que contienen disolventes o bases
diferentes a la piridina o alcoholes diferentes del metanol.
Cuando en la monografía se indica usar el reactivo diluido,
la dilución debe efectuarse como indica el fabricante.
Pueden usarse como diluyentes: metanol u otro disolvente
adecuado (tal como éter monometílico de etilenglicol).
n. Estandarización del reactivo. Determinar el factor del
reactivo de Karl-Fischer el día de su uso.
a) COIl tartrato de sodio úJllra determinar cantidades
de ligua mellores a/ 1.0 pOI' ciento). Transferir alrededor de
36 mL de metanol al vaso de titulación, accionar el meca-
nismo de la. bureta automática y permitir que se neutralice
cualquier cantidad de agua que pudiera estar presente en el
metano!. No debe considerarse este gasto de reactivo para
el cálculo del factor. Agregar rápidamente de 150 mg a
350 mg de tartrato sódico dihidratado exactamente pesado
por diferencia y titular hasta el punto final.
El factor equivalente de agua "P' en miligramos de agua por
mililitro de reactivo, se obtiene por medio de la fórmula:
F = 2 (18.02/230.08) (p/v)
Donde:
18.02 =Peso molecular del agua.
230.08= Peso molecular de t3l1rato sódico dihidratado.
p Peso en miligramos del tartrato de sodio dihidratado.
v Volumen en mililitros del reactivo usado en la
titulación.
b) COIl agua (para la lletermil111cióll precisa de cantidades
significativas de agua, 1.0 por ciento o mayores). Proceder
como se indica en el inciso (a), agregando como sustancia de
referencia, en vez de t3l1rato sódico, entre 25 mg a 250 mg
de agua destilada exactamente pesada por diferencia. Para
este propósito, usar una pipeta, jeringa o micropipeta precali-
brada. Titular hasta el punto final y calcular el factor
equivalente de agua "P', en. miligramos de agua por mililitro
de reactivo, de acuerdo con la fórmula siguiente:
F=p/v
Donde:
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-
Fischer.
p = Peso en miligramos de agua.
v = Volumen en mililitros del reactivo usado en la
titulación.
fIl. Preparación de la muestra. A menos que se
especifique otra cosa en la monografía del producto, usar
una cantidad de la muestra, exactamente pesada o medida,
que se estime contenga de 10 mg a 250 mg de agua.
Cuando la muestra es un aerosol con propelente, mantener
en refrigeración durante no menos de 2 h, abrir el envase y
probar 10 mL de la muestra bien mezclada. En la titulación
MGA 0041. DETERMINACiÓN DE AGUA POR KARL-FISCHER
236 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
de la muestra, determinar el punto final a una temperatura de
10°C (283°K) o mayor.
Cuando la muestra son cápsulas, usar una porción de la
mezcla de los contenidos de no menos de cuatro cápsulas.
Cuando la muestra son tabletas, usar el polvo de no menos
de cuatro tabletas trituradas hasta polvo fino en una atmós-
fera de temperatura y humedad relativa conocidas, que no
influyan en los resultados.
Cuando se indique que la muestra es higroscópica, pesar
rápidamente la muestra en un envase con tapón, previamente
llevado a peso constante a 100°C (373°K) durante 3 h. Con
una jeringa seca inyectar un volumen apropiado de metanol,
o de otro disolvente adecuado, exactamente medido y agitar
para disolverla. Usando la misma jeringa, extraer la solución
del envase y transferirla al vaso de titulación preparado
como se indica en el Procedimiento. Repetir la titulación con
una segunda porción de metanol, o de otro disolvente
adecuado, exactamente medido. Adicionar este lavado al
vaso de titulación y titular inmediatamente. Determinar Fischer antes de su uso.
el contenido de agua, en miligramos, de una porción del
disolvente, que sea igual al volumen total usado para
disolver la muestra y para lavar el envase y la jeringa como
se indica en Estandarización de la solución de metanol-agua
para titulación residual y restar este valor del contenido de
agua, en miligramos, obtenido en la titulación de la muestra.
Procedimiento. A menos que otra cosa se indique en la
monografía individual, transferir de 35 mL a 40 mL de
metanol, al vaso de titulación y neutralízar el agua que
pudiera contener, accionando el interruptor de la bureta
automática y esperando la señal del aparato que indica el
término de la reacción. Este gasto de reactivo, no debe
tomarse en consideración para los cá1culos.
Agregar rápidamente una porción de la muestra exactamente
pesada o medida, al vaso de titulación, agitar y titular otra
vez con el reactivo de Karl-Fischer hasta el punto final.
Calcular el contenido de agua en la muestra, en por ciento,
de acuerdo con la fórmula siguiente:
Por ciento de agua = 100 S (F / P)
Donde:
S = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer
consumido.
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-Fischer
P = Peso en miligramos de la muestra.
TITULACIÓN RESIDUAL
Este procedimiento es aplicable para evitar los problemas
que puedan encontrarse en la titulación directa de sustancias
en donde el agua ligada se libera lentamente.
l. Preparación del reactivo de Karl-Fischer, estanda-
rización del reactivo y preparación de la muestra para
titulación residual. Proceder como se indica en la
Titulación directa.
II. Estandarización de la solución de metanol-agua para
titulación residual. Agregar a un matraz volumétrico de
MGA 0041. DETERMINACiÓN DE AGUA POR KARL-FISCHER
1 000 mL, 2.0 mL de agua destilada y llevar a volumen con
metanol.
Valorar 25 mL de esta solución con reactivo de Karl-Fischer,
previamente estandarizado como se indica en Estanda-
rización del reactivo (titulación directa). Calcular el
contenido de agua en miligramos por mililitro de la solución
metanol-agua, de acuerdo con la fórmula siguiente:
c= V'F/25
Donde:
C = Contenido en miligramos de agua por mililitro de la
solución metanol-agua.
V' = Volumen en mililitros de reactivo de Karl-Fischer
usado en la titulación.
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-
Fischer.
Determinar semanalmente el contenido de agua de la
solución metanol-agua y estandarizar el reactivo de Karl-
III. Procedimiento. Transferir de 35 mL a 40 mL de
metanol al vaso de titulación y proceder a neutralizarlo como
se indica en Procedimiento para titulación directa. Agregar
rápidamente una porción de la muestra exactamente pesada
o medida, agitar y agregar un volumen de reactivo de Karl-
Fischer exactamente medido, de manera que quede una
cantidad en exceso sin reaccionar. Agitar el tiempo sufi-
ciente, para que la reacción sea completa. Valorar el exceso
de reactivo de Karl-Fischer con solución valorada de
metanol-agua. Calcular el contenido de agua en la muestra,
en miligramos, de acuerdo con la fórmula siguiente:
Agua = F (X' - XR)
Donde:
F = Factor equivalente de agua del reactivo de Karl-
Fischer.
X' = Volumen en mililitros del reactivo de Karl-Fischer
agregado después de la muestra.
X= Volumen en mililitros de la solución metanol-agua,
requerido para neutralizar el exceso de reactivo de
Karl-Fischer.
R = Proporción V' / 25 (mililitros del reactivo / mililitros
de la solución metanol-agua), determinada en
Estandarización de la solución de metanol-agua para
titulación residual.
TITULACIÓN COULOMÉTRICA
En la determinación coulométrica de agua se usa la reacción
de Karl-Fischer, sin embargo no se adiciona el yodo en forma
de solución volumétrica, sino que se produce por oxidación
anódica a partir de una solución que contiene yoduro.
Por lo general, la celda de reacción consiste en un gran
compartimiento anódico 'y un pequeño compartimiento
catódico, que están separados por un diafragma. También
pueden usarse otros tipos adecuados de celdas de reacción,

por ejemplo, celdas sin diafragma. Cada compaliimiento
tiene un electrodo de platino que conduce la corriente a
través de la celda. El yodo producido en el electrodo anódico
reacciona inmediatamente con el agua presente en el
compartimiento. Una vez consumida toda el agua, se
produce un exceso de yodo que se detecta electrométrica-
mente, lo cual indica el punto final de la reacción. La
humedad se elimina del sistema por preelectrólisis.
No es necesario cambiar la solución de Karl-Fischer después
de cada determinación, ya que pueden realizarse determina-
ciones individuales consecutivas en la misma solución
reactivo.
Un requerimiento de este método es que cada componente
de la muestra sea compatible con los otros componentes y no
de lugar a otra reacción secundaria.
Generalmente, las muestras se depositan en el vaso en forma
de solución inyectándolas a través de un septum. Los gases
pueden introducirse a la celda por medio de un tubo de
entrada adecuado para gas.
La precisión del método depende predominantemente de la
exclusión de humedad en el sistema, por lo que no es reco-
mendable introducir la muestra en forma sólida a la celda, a
menos que se tomen precauciones, como trabajar en una
campana cerrada con una atmósfera de gas inerte seco.
El control del sistema puede monitorearse por medio de la
tendencia de la línea base.
Este método es particularmente adecuado para sustancias
químicamente inertes, semejantes a hidrocarburos, alcoholes
y éteres.
En comparación con la titulación volumétrica de Karl-
Fischer, la coulometría es un micrométodo. El método utiliza
cantidades extremadamente pequeñas de corriente y se usa
para determinar el contenido de agua en el rango de 100 por
ciento a 0.0001 por ciento.
I. Aparato. Es adecuado cualquier aparato disponible co-
mercialmente que cuente con: un sistema hermético, los
electrodos necesarios y un agitador magnético. El micropro-
cesador del instrumento controla el procedimiento analítico
y muestra los resultados en la pantalla. No se necesita
calibrar el instrumento, ya que la corriente consumida puede
medirse totalmente.
11. Reactivo de Karl-Fischer. Proceder como se indica en la
titulación directa. También puede utilizarse el reactivo
preparado comercialmente o el especificado por el fabricante
del aparato.
IIl. Preparación de la muestra. Cuando la muestra es un
sólido soluble, disolver una cantidad apropiada y exacta-
mente pesada, en metanol anhidro o en otro disolvente
apropiado. Los líquidos pueden usarse como talo en forma
de soluciones, preparadas correctamente en disolventes
anhidros apropiados.
Cuando la muestra es un sólido insoluble, el agua puede
extraerse usando un disolvente anhidro adecuado, del cual
Métodos Generales de Análisis 237
puede inyectarse. una cantidad apropiada y exactamente
pesada, dentro de la solución electrolito del ánodo. De
manera alternativa, puede usarse una técnica de evaporación,
en la cual el agua se libere y evapore por calentamiento de la
muestra en un tubo con flujo de gas inerte seco, el cual debe
pasar por la celda.
Procedimiento. Con una jeringa seca, inyectar rápidamente
dentro de la solución electrolito, la preparación de la muestra
medida con exactitud (con un contenido estimado entre
0.5 mg y 5 mg de agua o según la recomendación del
fabricante del instrumento). Mezclar y efectuar la titulación
coulométrica hasta el punto final. Leer directamente el
contenido de agua en la preparación de la muestra mostrado
por el instrumento y calcular el porcentaje de agua en la
muestra. Realizar la determinación de un blanco y hacer las
correcciones necesarias.
MGA 0051. DETERMINACiÓN DE
ALCALOIDES
Se basa en la extracción de los alcaloides, aprovechando sus
propiedades de partición, en un sistema de disolventes y
su valoración posterior por volumetría o gravimetría.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. Si el residuo del
alcaloide obtenido por cualquiera de los métodos de extrac-
ción contiene grasa, disolver en 15 mL de éter dietílico y en
5 mL a 10 mL de solución de ácido sulfúrico 0.1 N o ácido
clorhídrico 0.1 N, evaporar el éter con agitación continua
con una varilla de vidrio y filtrar la solución ácida a través
de papel filtro recibiéndola en un embudo de separación.
Repetir la extracción del residuo graso dos o tres veces con
el ácido diluido, lavar perfectamente el papel filtro con el
ácido diluido, reunir los lavados con la solución acuosa y
continuar en ésta la purificación del alcaloide. Cuando se
usen alícuotas, medir el disolvente y la alícuota a la misma
temperatura. En el caso de líquidos volátiles realizar la
operación a baja temperatura y lo más rápido posible para
evitar la pérdida por evaporación. Para la prueba de extractos
fluidos, tinturas y otras preparaciones que contienen alca-
loides, es necesario evaporarlos a sequedad; para evitar
pérdidas y ayudar a la evaporación, añadir algún material
adsorbente. Para este propósito usar pulpa de papel
previamente lavada con ácido, álcali, lavada hasta neutra-
lización con agua y secada antes de su uso. Agitar o rotar la
solución acuosa con el disolvente inmiscible en un embudo
de separación durante 1 mino Evitar la agitación prolongada
o violenta para evitar la fonnación de emulsiones, especial-
mente en soluciones alcalinas. Las hojas de belIadona
algunas veces contienen saponinas que causan problemas de
emulsión, cuando esto sucede, desechar la porción emulsio-
nada y añadir un exceso de cualquiera de los disolventes.
Esto usualmente rompe la emulsión y permite una separa-
MGA 0051. DETERMINACiÓN DE ALCALOIDES
238 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ción completa. Una emulsión formada puede romperse por la
adición de una pequeña cantidad de sulfato de sodio anhidro;
en este caso, lavar el residuo con una porción adicional del
disolvente para remover completamente el alcaloide.
PROCEDIMIENTO. Triturar la muestra hasta el tamaño de
partícula indicado en la monografía del producto; evitar que
la muestra pierda agua durante la trituración. Si es imposible
evitar la pérdida de agua, secar la muestra a una temperatura
baja, antes de triturarla, anotar la pérdida de agua y hacer la
corrección en los cálculos finales. Una vez triturada la
muestra, proceder C0l110 se indica en !ViGA 0891, seleccio-
nando la malla de acuerdo al tamaño de las partículas o a la
indicada en la monografía del producto y no desechar
ninguna porción de muestra al tamizarla, a menos que se
indique otra cosa. Pesar el equivalente a ] 00 mg o 200 mg
de alcaloide contenido en la muestra. Si la muestra es
pastosa pesar en papel encerado o papel pergamino previa-
mente puesto a peso constante; cortar el papel excedente y
transferir el papel con la muestra a un vaso de precipitados
que contenga el disolvente o mezcla de disolventes especifi-
cada en la monografía del producto. Pasar el contenido del
vaso de precipitados a un embudo de separación, lavar el
vaso con el disolvente empleado y adicionar los lavados al
em bu do de separación.
EXTRACCIÓN
Método l. Por maceración. Tratar la porción de muestra
pesada con el disolvente o mezcla de disolventes indicada en
la monografía del producto, alcalinizar la muestra con SR de
amoníaco y agitar vigorosamente. Dejar macerar durante
12 h a 24 h con agitación ocasional o por un período corto
con agitación continua. Al término de la maceración dejar
sedimentar la muestra y decantar el disolvente que será
utilizado en la purificación.
Método 2. Por percolación. Colocar la porción de muestra
pesada, en un vaso de precipitados, impregnar con el disol-
vente o mezcla de disolventes indicados en la monografía
del producto, dejar reposar durante 5 min, alcalinizar la
mezcla con SR de amoníaco y mezclar perfectamente.
Transferir la mezcla a un percolador cilíndrico, previamente
preparado con una porción de algodón en el orificio de
salida. Lavar el vaso con una pequeí'ía cantidad del disol-
vente, adicionar los lavados al percolador. Dejar macerar la
mezcla durante 1 h a 12 h, dependiendo del alcaloide que se
va a extraer; empacar la muestra firmemente con una
torunda de algodón y percolar con el disolvente hasta que la
muestra quede libre de alcaloides; para comprobar que ya se
ha extraído, evaporar a sequedad 4 mL del filtrado sobre BY,
disolver el residuo en aproximadamente 500 ~L de solución
de ácido clorhídrico 0.5 N, adicionar una gota de SR de
Valser (yoduro mercúrico); si la solución es turbia proseguir
con la extracción, si es clara, suspenderla. Proseguir con la
purificación.
Método 3. Por extracción continua. Humedecer la muestra
pesada con el disolvente o disolventes indicados en la
MGA 0051. DETERMINACIÓN DE ALCALOIDES
monografía del producto, mezclar la muestra con una varilla
de vidrio y dejar reposar durante 5 min; alcalinizar adicio-
nando SR de amoníaco, lavar la varilla con una porción del
disolvente, macerar de 6 h a 12 h. Pasar la muestra a un
cartucho de extracción y colocarlo en un extractor de
Soxhlet, empacar el cartucho con algodón purificado y
adicionar suficiente disolvente al receptor del aparato, hacer
la extracción del alcaloide por el tiempo indicado en la
monografía respectiva o hasta que la extracción sea
completa. Proseguir con la purificación.
PURIFICACIÓN. Verter el extracto obtenido por cm!l-
quiera de los métodos anteriores a un embudo de separación,
lavar el reci¡:>4ente que lo contenía con el disolvente o mezcla
de disolventes indicados en la monografía del producto,
adicionar aproximadamente 12 mL de solución de ácido
sulfúrico 1 N Y agitar vigorosamente para hacer la extracción
del alcaloide. Si la muestra contiene gran cantidad de grasa,
adicionar un pequeño volumen de ácido clorhídrico o
sulfúrico, para prevenir la emulsión de la mezcla. Continuar
las extracciones utilizando 5 mL de agua y 5 mL de solución
de ácido clorhídrico 1 N o ácido sulfúrico 1 N en cada una,
hasta que 0.5 mL del último lavado de ácido no produzca
turbidez al adicionarle una gota de SR de Valser (yoduro
mercúrico). Si los extractos ácidos no son claros, filtrarlos o
agitarlos con una o más porciones de 10 mL de disolvente o
mezcla de disolventes indicada en la monografía del
producto hasta que la solución sea clara. Lavar el disolvente
usado con agua acidulada y adicionar estos lavados a la
solución ácida. Alcalinizarla con SR de amoníaco. Continuar
la extracción de la solución alcalinizada con el disolvente o
la mezcla de disolventes indicados en la monografía del
producto, utilizando un pequeño volumen del disolvente en
cada extracción, pero que sea menor de la mitad de la
solución alcalina. El número de extracciones dependerá del
alcaloide de que se trate. Para comprobar que la extracción
ya es completa evaporar ] mL del disolvente de la última
extracción y disolver el residuo con 0.5 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.5 N, adicionar 1 gota de SR de Valser, la
solución resultante no es turbia. Lavar perfectamente con el
disolvente el material que estuvo en contacto con
el alcaloide y adicionar estos lavados a los extractos que lo
contienen.
VALORACIÓN
Por titulación residual. Evaporar cuidadosamente los
extractos combinados del alcaloide, sobre BV o con ayuda
de corriente de aire, hasta aproximadamente 10 mL'.
Adicionar una cantidad medida en exceso de la necesaria ,de
solución de ácido sulfúrico 0.02 N Y continuar la evapo-
ración hasta eliminar el disolvente, enfriar la mezcla,
adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y titular el
exceso del ácido con SV de hidróxido de sodio 0.02 N. El
punto final de la titulación también puede determinarse
potenciornétricamente.
Por titulación directa. Evaporar cuidadosamente hasta
sequedad los extractos combinados del alcaloide sobre BVo
 Métodos Generales de Análisis 239

con ayuda de corriente de aire. Disolver el residuo en Procedimiento. Una vez ajustado el cromatógrafo de gases,
aproximadamente 2 mL de metanol o éter dietílico previa- inyectar por separado porciones de 5 ¡..tL de la preparación de
mente neutralizados, calentar la mezcla suavemente si es referencia y de la preparación de la muestra y obtener los
necesario, adicionar unas gotas de SI de rojo de metilo y cromatogramas correspondientes.
titular con SV de ácido sulfúrico 0.02 N hasta que desa- Cálculos. Calcular las áreas de los picos con'espondientes
parezca el color rosa. Si el alcaloide no está completamente del al~ohol bencílico y del fenol, en los cromatogramas
disuelto, calentar suavemente hasta completa disolución, resultantes de la preparación de referencia, designarlos como
adicionando 40 mL aproximadamente de agua recientemente PI y P2 respectivamente. Determinar de igual manera las
hervida y fría, continuar hasta que la titulación sea completa. áreas correspondientes en los cromatogramas de la prepara-
El punto final de la determinación también puede determi- ción de la muestra y designarlas como p ¡ y P2, respectiva-
narse potenciométricamente. mente. Determinar el contenido de alcohol bencílico en
Por gravimetría. Evaporar cuidadosamente hasta sequedad miligramos por mililitro presente en la muestra, por medio
los extractos combinados del alcaloide, sobre BV o con de la fórmula siguiente:
ayuda de corriente de aire. Si el disolvente final es clorofor- [AH] =100 (C IV) (p¡ I P2) (P2 IP ¡)
mo evitar la pérdida del alcaloide durante la evaporación,
adicionando una pequeña cantidad de etanol, después que la Donde:
solución se ha reducido a un volumen aproximado de 1 mL a [AB] = Contenido de alcohol bencílico en la muestra.
2 mL, continuar la evaporación a temperatura baja, rotando C Concentración en miligramos por mililitro de
el recipiente, remover los residuos de cloroformo adicio- alcohol bencílico en la preparación de referencia.
nando una pequeña cantidad Ae etanol o éter dietílico v Volumen en mililitros de la alícuota utilizada para
previamente neutralizado y continuar la evaporación. Secar la preparación de 100 mL de la muestra.
los residuos del alcaloide a 105°C hasta peso constante.
CÁLCULOS. Efectuar los cálculos como se indica en la
monografía correspondiente.
MGA 0071. ALCOHOL ETíliCO POR
CROMATOGRAFíA DE GASES
MGA 0061. DETERMINACiÓN DE Proceder de acuerdo con MGA 0241, Cromatografía.
ALCOHOL BENCíLICO Utilizando un. cromatógrafo de gases equipado con un
detector de ionización de flama, columna de 1.8 m de
El método se basa en la determinación cuantitativa por longitud por 3 mm o 4 mm de diámetro interno, empacada
cromatografía de gases del alcohol bencílico contenido como con el soporte cr9matográfico 83 de malla 100-120, utilizar
agente antimicrobiano en ciertos productos, utilizando fenol nitrógeno' o helio como gas acarreador. Preacondicionar la
como patrón interno. columna durante la noche anterior a 235°C con flujo lento
Preparación de patrón interno. Pasar 380 mg de fenol a un del gas de arrastre. Ajustar la temperatura a 120°C y el gas
matraz volumétrico de 200 mL, disolver con 10 mL de transportador de modo que la referencia interna (acetonitrilo)
metano!, llevar al aforo con agua y mezclar. eluya dentro de un intervalo de tiempo de 5 min a 10 mino
Preparación de referencia. Pasar 180 mg de alcohol Preparación de referencia. Diluir 5 mL de etanol anhidro a
bencílico a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con 250 mL con agua. Transferir 10 mL de esta solución a un
20 mL de metanol, llevar al aforo con la preparación de matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de la prepa-
patrón interno y mezclar. ración de referencia interna, llevar al aforo con agua y
Preparación de la muestra. A menos que se indique otra mezclar.
cosa en la monografía individual, pasar el equivalente Preparación dé referencia interna. Diluir 5 mL de
a 180 mg de alcohol bencílico en un matraz volumétrico de acetonitrilo a 250mLcon agua.
100 mL, disolver con 20 mL de metanol, llevar al aforo con Preparación :de:lamuestra. Diluir la muestra por analizar
la preparación de patrón interno y mezclar. con agua, de tal manera que se obtenga una concentración
Condiciones del equipo. Helio o nitrógeno como gas acarrea- aproximada del 2 por ciento (v/v) de alcohol. Transferir
dor; columna de vidrio de 180 cm x 3 mm, empacada con 10 rnL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
S 1A recubierta con G 16 al 5 por ciento; detector de agregar 10 mL de la preparación de referencia interna, llevar
ionización de flama; temperatura de columna de 140°C, al aforo con agua y mezclar.
temperatura de detector de 190°C, temperatura de inyector' Verificación del sistema. El factor de resolución R no debe
de 190°C y velocidad de flujo de 50 mL/min. ser menor de 2. En seis inyecciones repetidas de la solución

MGA 0061. DETERMINACIÓN DE ALCOHOL BENCíuco

240 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
de referencia, la desviación estándar no debe ser mayor de
4'.0 por ciento en la relación de áreas del pico del alcohol y el
pico de referencia interna. El factor de coleo del pico del
alcohol no es mayor de 1.5.
Procedimiento. Inyectar por duplicado 5 )lL de cada una de
las preparaciones de referencia y de la muestra, registrar los
cromatogramas y calcular la relación de áreas de los picos.
Cálculos. Calcular el porcentaje de alcohol (v/v) contenido
en la muestra aplicando la fórmula siguiente:
Donde:
AE = Porcentaje de alcohol etílico en la muestra.
D = Factor de dilución.
AIII = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Are/"= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
MGA 0081. DETERMINACiÓN DE
ALCOHOL ETíliCO POR DESTilACiÓN
Este método consiste, esencialmente, en la extracción del
alcohol contenido en un medicamento dado, mediante un
proceso de destilación y además en la determinación de la
densidad relativa del destilado obtenido y la posterior inter-
pretación por medio de tablas de porcentaje de contenido
alcohólico.
INSTRUCCIONES ESPECIALES PARA ALGUNOS
CASOS DE MEDICAMENTOS. En los casos en que al
destilar un medicamento se produzca espuma, acidular
fuertemente la solución con ácido fosfórico, ácido sulfúrico
o ácido tánico; o bien tratarla con un ligero exceso de
solución de cloruro de calcio o con una pequeña cantidad
de parafina o aceite de silicón.
Los destilados turbios deben ser clarificados por agitación
con talco o con carbonato de calcio precipitado y filtrando a
continuación, antes de determinar su densidad relativa.
Para líquidos alcohólicos que contengan bases volátiles,
antes de destilar, acidular ligeramente con ácido sulfúrico
diluido; si contiene ácidos débiles, alcalinizarlos previa y
ligeramente con SR de hidróxido de sodio.
Para líquidos alcohólicos que contienen glicerina, agregar
suficiente agua, de tal manera que el residuo de la
destilación contenga por lo menos el 50 por ciento de agua.
Todos los líquidos alcohólicos que contengan yodo libre, se
deben tratar antes de la destilación, con solución
MGA 0081. DETERMINACiÓN DE ALCOHOL ETíLICO POR DESTILACiÓN
de tiosulfato de sodio (1: 10) hasta decoloración y agregar de
inmediato unas gotas de SR de hidróxido de sodio.
PROCEDIMIENTO
A) Para medicamentos con un estimado de alcohol menor
del 30 por ciento
Transferir a un matraz de destilación 25 mL del producto
al que se le va a determinar el contenido de alcohol, anotar la
temperatura a la que fue medido el volumen. Agregar al
matraz una cantidad igual de agua y cuerpos de ebullición,
destilar regulando la velocidad de destilación, de tal manera
que se obtenga un destilado incoloro, transparente o muy
ligeramente turbio, sin otras sustancias volátiles aparte del
alcohol. Recolectar un volumen de destilado de 23 mL,
enfriar el destilado a la temperatura inicial de la muestra y
agregar agua hasta obtener exactamente 25 mL, mezclar.
Determinar la densidad relativa del destilado a 25°C.
B) Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor
de 30 por ciento
Proceder como se indica en el método anterior inciso (A),
pero diluyendo la muestra con 50 mL de agua destilada y
recolectando 48 mL del destilado. Enfriar a la temperatura
inicial de la muestra, agregar 2 mL de agua y mezclar. Para
los cálculos, considerar que la cantidad de alcohol por
volumen en el destilado, es la mitad del alcohol de la
muestra original. Determinar la densidad relativa del
destilado a 25°C.
C) Para medicamentos que contengan otras sustancias
volátiles, además del alcohol
Para vinos, elixires, tinturas y preparaciones similares, que
contengan en proporción apreciable otras materias volátiles
no miscibles en agua tales como: cloroformo, éter, alcanfor,
etc., proceder de la siguiente manera: Medicamentos con un
estimado de alcohol del 50 por ciento o menos. Transferir
25 mL de la muestra por analizar, exactamente medida, a un
embudo de separación; agregar un volumen igual de agua
y saturar la mezcla con cloruro de sodio, agregar 25 mL de
hexano y agitar. Dejar separar las capas, pasar la fase orgáni-
ca a otro embudo de separación y repetir la extracción de la
fase acuosa con dos porciones de 25 mL de hexano. Reunir
la fase orgánica, extraer con tres porciones de 10 mL cada
una, de solución saturada de cloruro de sodio. Combinar la
solución salina de cada extracción y destilar como se indica
en el inciso A. Determinar la densidad relativa a 25°C.
Para medicamentos con un estimado de alcohol mayor del
50 por ciento. Tomar 25 mL de la muestra y diluirlo con agua,
para obtener una concentración aproximada del 25 por ciento
de alcohol y proceder como se indica en el inciso C, a partir de
"saturar la mezcla con cloruro de sodio ... ".
 Métodos Generales de Análisis 241

Para valorar el contenido de alcohol en el colodión proceder Densidad

como se indica en el inciso C empleando agua en lugar de la Por volumen Por peso
relativa
solución saturada de cloruro de sodio. Si hay presencia de 15.56°C
25°C
aceites esenciales en pequeña proporción y el destilado
12.00 9.68 0.9838
obtenido es ligeramente turbio, (sin haber utilizado la extrac-
ción con hexano). Filtrar con una pequeña cantidad de talco 12.39 10.00 0.9833
purificado, o bien, agregando 1/5 del volumen destilado de 13.00 10.50 0.9826
hexano y agitar. 13.61 11.00 0.9818
14.00 11.32 0.9814
CÁLCULOS
Calcular el porcentaje alcohólico del destilado por medio de 14.83 12.00 0.9804
la Tabla 0081.1. Para los métodos A y C, el porcentaje de 15.00 12.14 0.9802
alcohol encontrado con auxilio de la tabla en el destilado, 16.00 12.96 0.9790
corresponde directamente al porcentaje en el medicamento.
16.05· 13.00 0.9789
Para el método B, el dato obtenido de la tabla se debe
multiplicar por dos para encontrar el porcentaje de alcohol 17.00 13.79 0.9778
en el medicamento. 17.26 14.00 0.9776
18.00 14.61 0.9767
USO DE LA TABLA 0081.1
Con la densidad relativa del destilado, localizar el valor más 18.47 15.00 0.9762
cercano a esa densidad en la columna 3. En la columna 1, 19.00 15.44 0.9756
encontrar para ese valor, el porcentaje en volumen de al-
cohol y en la columna 2 el porcentaje en peso. Si la densidad 19.68 16.00 0.9748
relativa del destilado se encuentra entre dos valores de la 20.00 16.27 0.9744
tabla, calcular la media aritmética de éstos valores y si la
20.88 17.00 0.9734
densidad de la muestra es igualo menor, se utiliza el valor
inferior y si es mayor, se utiliza el valor superior. 21.00 17.10 0.9733
22.00 17.93 0.9721
Tabla 0081.1. Porcentaje de alcohol etílico (C 2H sOH).
22.08 18.00 0.9720
Densidad 23.00 18.77 0.9710
Por volumen Por peso
relativa
15.56°C 23.28 19.00 0.9706
25°C
0.00 0.00 1.0000 24.00 19.60 0.9698
1.00 0.80 0.9985 24.47 20.00 0.9692
1.26 1.00 0.9981 25.00 20.44 0.9685
2.00 1.59 0.9970 25.66 21.00 0.9677
2.51 2.00 0.9963 26.00 21.29 0.9673
3.00 2.39 0.9956
26.85 22.00 0.9663
3.76 3.00 0.9945
27.00 22.13 0.9661
4.00 3.19 0.9941
5.00 4.00 0.9927 28.00 22.97 0.9648
6.00 4.80 0.9914 28.03 23.00 0.9648
6.24 5.00 0.9911 29.00 23.82 0.9635
7.00 5.61 0.9901 29.21 24.00 0.9633
7.48 6.00 0.9894 30.00 24.67 0.9622
8.00 6.42 0.9888 30.39 25.00 0.9617
8.71 7.00 0.9879 31.00 25.52 0.9609
9.00 7.23 0.9875 31.56 26.00 0.9601
9.94 8.00 0.9863 32.00 26.38 0.9595
10.0 8.05 0.9862 32.72 27.00 0.9585
11.0 8.86 0.9850 33.00 27.24 0.9581
11.17 9.00 0.9848 33.88 28.00 0.9568

MGA 0081. DETERMINACiÓN DE ALCOHOL ETíLICO POR DESTILACiÓN

242 Farmacopea de Jos Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Densidad Densidad
Por volumen Por peso Por volumen Por peso
relativa relativa
15.56°C 15.56°C
25°C 25°C
34.00 28.10 0.9567 50.00 42.49 0.9289
35 . 00 28.97 0.9552 . 50.55 43.00 0.9278
35.03 29.00 0.9551 51.00 43.43 0.9269
36.00 29.84 0.9537 51.61 44.00 0.9256
36.18 30.00 0.9534 52.00 44.37 0.9248
37.00 30.72 0.9521 52.66 .. 45.00 0.9235
37.32 31.00 0.9516 53.00 45.33 0.9228
38.00 31.60 0.9506 53.71 46.00 0.9235
38.46 32.00 0.9498 54.00 46.28 0.9207
39.00 32.48 0.9489 54.75 47.00 0.9191
39.59 33.00 0.9480 55.00 47.25 0.9185
40.00 33.36 0.9473 55.78 48.00 0.9169
40.72 34.00 0.9461 56.00 A8.21 0.9164
41.00 34.25 0.9456 56.81 49.00 0.9147
41.83 35.00 0.9442 57.00 49.19 0.9142
42.00 35.15 0.9439 57.83 50.00 0.9124
42.94 36.00 0.9422 58.00 50.17 0.9120
43.00 36.05 0.9421 58.84 51.00 0.9102
44.00 36.96 0.9403 59.00 51.15 0.9098
44.05 37.00 0.9402 59.85 52.00 0.9079
45.00 37.87 0.9385 60.00 52.15 0.9076
45.15 38.00 0.9382 60.85 53.00 0.9056
46.00 38.78 0.9366 61.00 53.15 0.9053
46.24 39.00 0.9362 61.85 54.00 0.9033
47.00 39.70 0.9348 62.00 54.15 0.9030
47.33 40.00 0.9341 62.84 55.00 0.9010
48.00 40.62 0.9328 63.00 55.17 0.9006
48.41 41.00 0.9320 63.82 56.00 0.8987
49.00 41.55 0.9309 64.00 56.18 0.8983
49.48 42.00 0.9299 64.80 57.00 0.8964

MGA 0081. DETERMINACiÓN DE ALCOHOL ETfuco POR DESTILACiÓN

 Métodos Generales de Análisis 243

Densidad Densidad
Por volumen Por peso Por volumen Por peso
relativa relativa
15.56°C 15.56°C
25°C 25°C
65.00 57.21 0.8959 79.54 73.00 0.8585
65.77 58.00 0.8941 80.00 73.53 0.8572
66.00 58.24 0.8936
80.41 74.00 0.8561
66.73 59.00 0.8918
81.00 74.69 0.8544
67.00 5928 0.8911
8127 75.00 0.8537
67.79 60.00 0.8895 ...
82.00 75.86 0.8516
68.00 60.33 0.8887
82.12 76.00 0.8512
68.64 61.00 0.8871
69.00 61.38 0.8862 82.97 77.00 0.8488

69.59 62.00 0.8848 83.00 77.04 0.8487

70.00 62.44 0.8837 83.81 78.00 0.8463

70.52 63.00 0.8824 84.00 78.23 0.8458
71.00 63.51 0.8812 84.64 79.00 0.8439
71.46 64.00 0.8801 85.00 79.44 0.8439
72.00 64.59 0.8787 85.46 80.00 0.8414

72.38 65.00 0.8777 86.00 80.66 0.8397

73.00 65.67 0.8761 86.28 81.00 0.8389

73.30 66.00 0.8753 87.00 81.90 0.8367

74.00 66.77 0.8735 87.08 82.00 0.8364

74.21 67.00 0.8729 87.89 83.00 0.8339

75.00 67.87 0.8709 88.00 83.14 0.8335

75.12 68.00 0.8706 88.68 84.00 0.8314

76.00 68.98 0.8682 89.00 84.41 0.8303

76.02 69.00 0.8682 89.46 85.00 0.8288

76.91 70.00 0.8658 90.00 85.69 0.8271
77.00 70.10 0.8655 90.24 86.00 0.8263

77.79 71.00 0.8634 91.00 86.99 0.8237

78.00 71.23 0.8628 91.01 87.00 0.8237

78.67 72.00 0.8609 91.77 88.00 0.8211

79.00 72.38 0.8600 92.00 88.31 0.8202

MGA 0081. DETERMINACiÓN DE ALCOHOL ETíLICO POR DESTILACiÓN

::"" - - 1
244 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Densidad El condensador de reflujo F termina en una trampa I que

Por volumen Por peso
relativa contiene 25 g de granalla de zinc o estaño de 20 mallas y
15.56°C
25°C que se conecta con la columna de absorción J, por medio de
una conexión de hule C.
92.52 89.00 0.8184
La columna de absorción J consiste en un tubo de 45 cm con
93.00 89.65 0.8167 un disco de vidrio de porosidad media colocado en la parte
93.25 90.00 0.8158 inferior y por encima de la salida lateral, un tubo de
distribución localizado en la palie inferior de la columna.
93.98 91.00 0.8131 La columna de absorción se ensancha en su parte superior
94.00 91.03 0.8130 formando un bulbo de 100 mL, la columna termina en una
junta esférica esmerilada.
94.70 92.00 0.8104 Un matraz Erlenmeyer K de 250 mL, se conecta a la parte
95.00 92.42 0.8092 inferior de la columna de absorción 1. La parte superior de la
columna se conecta a una columna de cal sodada L, que a su
95.41 93.00 0.8076 vez está conectada con un tubo de hule a una bomba que
96.00 93.85 0.8053 provee de aire o vacío, la selección se hace por medio de una
llave de paso de 3 vías M. El volumen de aire o vacío se
96.10 94.00 0.8048 controla por medio de un tubo capilar regulador o una
96.79 95.00 0.8020 válvula de aguja N.
Todas las juntas son de tipo esférico esmerilado, 35/25.
97.00 95.32 0.8011
97.46 96.00 0.7992
98.00 96.82 0.7968
98.12 97.00 0.7962
98.76 98.00 0.7932
99.00 98.38 0.7921
C
99.39 99.00 0.7902
100.00 100.00 0.7871

L
MGA 0083. DETERMINACiÓN DE
ALGINATOS
DISCO DE
VIDRIO ---'''''''''''---I.c::::J
La prueba se basa en la determinación del dióxido de carbo- POROSO
no liberado a partir del alginato, por la acción del ácido
clorhídrico.
B
Aparato. El aparato requerido se muestra en la AIRE
M
25 mL
Figura 0083.l. Consiste esencialmente de una columna de
cal sodada A, una válvula de mercurio R, conectada a través
de una salida lateral a un matraz de reacción D, por medio
de una conexión de hule C. El matraz D es un matraz de
ebullición de 100 mL, de fondo redondo, con una mantilla de
calentamiento E. Esta provisto de un condensador de reflujo
F, unido a un tubo de distribución G de 40 mL de capacidad,
tiene una llave de paso H. Figura 0083.1. Aparato para la determinación de alginatos.

MGA 0083. DETERMINACI6N DE ALGINATOS


Procedimiento. A menos que se indique otra cosa en la
monografía correspondiente, transferir al matraz de reacción
D, 250 mg de muestra previamente secada a 60°C en estufa
de vacío, durante 4 h, agregar 25 mL de solución de ácido
clorhídricó (1 en 120), introducir varios cuerpos de ebulli-
ción y conectar el matraz al condensador de reflujo F,
usando ácido fosfórico como lubricante (Nota: puede usarse
silicón para juntas esmeriladas para las otras conexiones).
Revisar el sistema forzando con aire al mercurio dentro del
tubo de la válvula B para que suba a una altura aproximada
de 5 cm. Quitar la presión usando la llave de paso M. Si el
nivel de mercurio no cae apreciablemente después de 1 min
a 2 min puede considerarse que el aparato está libre de fugas.
Pasar aire libre de dióxido de carbono a través del aparato a
una velocidad de 3 000 mL/h a 6 000 mL/h.
Calentar la muestra a ebullición durante 2 min, apagar y
dejar enfriar durante 15 mino Cargar el tubo de distribución
G con 23 mL de ácido clorhídrico. Desconectar la columna
de absorción J y rápidamente adicionar, a través de la
columna, 25 mL de solución de hidróxido de sodio 0.25 N,
agregar 5 gotas de alcohol butílico y conectar otra vez la
columna de absorción. Pasar aire libre de dióxido de carbono
a una velocidad de aproximadamente 2 000 mL/h, agregar
ácido clorhídrico al matraz de reacción D a través del tubo
de distribución y calentar la mezcla a ebullición. Después de
2 h, desconectar la corriente de aire y calentar. Hacer bajar la
solución de hidróxido de sodio dentro del matraz K, usando
una suave presión de aire y lavar hacia abajo de la columna
de absorción con tres porciones de 15 mL de agua cada una
forzando cada lavado dentro del matraz con presión de aire.
Remover el matraz y adicionar 10 mL de solución de cloruro
de bario (1 :10), tapar y agitar suavemente durante 2 min,
agregar SI de fenolftaleína y titular con SV de ácido
clorhídrico 0.1 N. Efectuar una determinación en blanco.
Cálculos. Cada mililitro de solución de hidróxido de sodio
0.25 N consumido equivale a 5.5 mg de bióxido de carbono.
MGA 0086. DETERMINACiÓN DEL CONTE-
NIDO DE ALUMINIO
Este procedimiento está diseñado para comprobar que el
contenido de aluminio en sustancias que van a ser utilizadas
en la preparación de soluciones para hemodiálisis y solu-
ciones para diálisis peritonea], entre otras. No excede los
límites indicados en la monografía individual.
Notas:
- La preparación de las soluciones de referencia y de prueba
puede modificarse si es necesario para obtener soluciones
cuya concentración esté dentro de los límites de linealidad
o dentro del intervalo de trabajo del instrumento.
Métodos Generales de Análisis 245
- Preparar todas las soluciones con agua desionizada.
- En la elaboración de la preparación de referencia puede
usarse solución de aluminio certificada de 1 000 ppm, a
partir de la cual se harán las diluciones necesarias para
llegar a la concentración requerida.
Ácido nítrico diluido. Transferir 40 mL de ácido nítrico a un
matraz volumétrico de 1 000 mL y llevar a volumen con agua.
Preparación de referencia. Tratar alambre de aluminio con
solución de ácido nítrico 6.0 N a gO°C durante unos cuantos
minutos. Pesar con exactitud aproximadamente 100 mg de
alambre previamente tratado y disolverlos en una mezcla de
10.0 mL de ácido clorhídrico y 2.0 mL de ácido nítrico,
calentando il 80°C durante 30 mino Continuar el calentamiento
hasta que el volumen se reduzca hasta aproximadamente
4.0 mL. Enfriar a temperatura ambiente y agregar 4.0 mL
de agua.
Evaporar hasta aproximadamente 2.0 mL por calentamiento.
Enfriar y con ayuda de agua, transferir esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar. Transferir 10.0 mL de esta solución a un segundo
matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solución a un tercer matraz
volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar. La concentración de aluminio de la preparación de
referencia es de aproximadamente 1.0 ~g/mL. En caso de
requerirse preparaciones de referencia de menor concentra-
ción, transferir por separado porciones de 1.0 mL; 2.0 mL y
4.0 mL de la última solución de 1.0 ~g/mL a matraces
volumétricos de 100 mL, llevar a volumen con ácido nítrico
diluido y mezclar. Estas soluciones contienen respectiva-
mente 0.01 ~g/mL; 0.02 ~g/mL y 0.04 ~g/mL de aluminio.
Preparación de la muestra. Transferir la cantidad de
muestra indicada en la monografía exactamente pesada (en
gramos) a un matraz volumétrico de plástico de 100 mL,
agregar 50 mL de agua y colocar en un baño de ultrasonido
durante 30 min, agregar 4.0 mL de ácido nítrico, llevar a
volumen con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar los valores de absorbancia de
las soluciones de referencia y de la muestra a una longitud
de onda de 309.3 nm, en un espectrofotómetro de absorción
atómica equipado con una lámpara de cátodo hueco de
aluminio y un horno de calentamiento electrotérmico (horno
de grafito). Utilizar ácido nítrico diluido como blanco.
Determinar el contenido de aluminio en microgramos por
mililitro en la preparación de la muestra relacionando las
absorbancias obtenidas con la preparación de la muestra y de
la referencia. En el caso de que se hayan utilizado varias
concentraciones de la preparación de referencia, graficar las
lecturas de las absorbancias obtenidas con las soluciones
de referencia contra sus respectivas concentraciones. Con la
gráfica obtenida, determinar la concentración de aluminio en
microgramos por mililitro en la preparación de la muestra
MGA 0086. DETERMINACiÓN DEL CONTENIDO DE ALUMINIO
246 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
(es posible efectuar este cálculo utilizando el análisis de
regresión por calculadora o computadora). En ambos casos,
calcular el contenido de aluminio en microgramos por gramo
de muestra, multiplicando este valor por lOO/P; donde P es
la masa de la muestra en gramos.
MGA ,0089. ANÁLIS'IS TÉRMICO
El análisis térmico, es la medición de las propiedades
fisicoqulmicas de los materiales, como una función de la
temperatura, puede proporcionar información sobre la per-
fección del cristal, polimorfismo, temperatura de fusión,
sublimación, transiciones del cristal, deshidratación, evapo-
ración, piró lisis, interacciones sólido-sólido y pureza.
TEMPERATURA DE TRANSICIÓN
Cuando se calienta una muestra se puede medir su
adquisición o 'evolución de calor [registro de calorimetría
diferencial (RCD)], o lo que se puede medir es la diferencia
·de temperatura resultante de una sustancia de referencia
inerte calentada idénticamente [análisis térmico diferencial
(ATD)]. Ambas técnicas proporcionan un registro de la
temperatura a la. cual se presentan cambios de fase, transi-
ciones en el cristal o reacciones químicas. En el caso de la
fusión, se pueden determinar objetivamente y de manera
reproducible las temperaturas inicial y [mal, en ocasiones
.con algunas décimas de grado. Mientras que esas tempera-
turas son útiles en la caracterización de sustancias, la
diferencia entre las temperaturas es indicativa de la pureza.
Los valores que proporcionan estas técnicas no pueden
correlacionarse con valores subjetivos de "rango de fusión"
visual, o constantes, tales como el punto triple de pureza de
las sustancias. Cada termograma debe estar acompañado por
una descripción completa de las condiciones en las que fue
elaborado, incluyendo marca y modelo del instrumento,
registro de la última calibración, tamaño e identificación de
la muestra (incluyendo historia térmica previa); recipiente,
identidad, velocidad de flujo y presión de la atmósfera
gaseosa, instrucciones de la velocidad de cambio de la
temperatura y un registro de la sensibilidad del instrumento.
Es conveniente hacer un análisis previo sobre un amplio
rango de temperatura (desde la ambiente hasta la de descom-
posición) a altas velocidades de calentamiento (de lO°C/min
~ 20°C/min), con objeto de revelar efectos no comunes y
luego hacer análisis repetidos en un rango corto, fijado entre
los límites de la transición de interés, a velocidades de
calentamiento más bajas (aproximadamente a 2°C/min).
ANÁLISIS TERMOGRAVIMÉTRICO
El análisis termogravimétrico incluye la determinación de la
masa de una muestra como una función de la temperatura, o
MGA 0089. ANÁLISIS TÉRMICO
tiempo de calentamiento, o ambos y cuando se aplica ade-
cuadamente proporciona información más útil que la que
proporciona la pérdida al secado a temperaturas establecidas
y frecuentemente durante un tiempo establecido en el cual
generalmente la atmósfera es indefinida. Usualmente la
pérdida del disolvente adsorbido a la superficie se puede
distinguir del disolvente entrampado en el cristal y de la
pérdida por degradación. Las mediciones se pueden efectuar
en atmósferas controladas tanto de humedad como de
concentración de oxígeno, para revelar las interacciones con
el ingrediente activo, entre los ingredientes activos y entre
las sustancias activas y los aditivos o materiales de envase.
Las características esenciales del equipo son: distribución
armoniosa del sis~ma de registro, una fuente de calor
programable, los medios de sensibilidad de la temperatura de
la muestra y el rango de control de la atmósfera. La cali-
bración es necesaria con todos los sistemas por ejemplo,la
escala para medir la masa se calibra con el uso de pesas
patrón; la calibración de la escala de temperatura, incluye
tanto las variaciones en la posición de los termopares como
su calibración; la calibración incluye el uso de sustancias de
referencia, porque se supone que la temperatura de la
muestra es la temperatura producida en el equipo. Se deben
de especificar los detalles de los procedimientos para poder
validar la comparación de los resultados. También se debe
indicar la masa de la muestra, su procedencia e historia
térmica. La descripción del equipo incluye dimensiones. y
geometría, los materiales del recipiente que contiene la
muestra y la localización del transductor de temperatura. Se
deben especificar, el fabricante y el número de modelo
comercial del equipo. En todos los casos se deben incluir los
registros de calibración. Los datos relacionados con el'
control de la temperatura ambiente incluyen las temperaturas
inicial y final, la velocidad de cambio de la misma u otros
detalles si ésta no es lineal. La prueba de la atmósfera es
crítica, su volumen, presión, composición, si es estática o
dinámica y si por último se han especificado la velocidad de
flujo y la temperé),tura. .
ANÁLISIS DE IMPUREZAS EUTÉCTICAS
La base de cualquier método de pureza por calorimetría es la
relación entre la fusión, la disminución del punto ·de
congelación y el nivel de impurezas. La fusión de un
compuesto se caracteriza por la absorción del calor latente
de fusión, LJH¡; a una temperatura específica To. En teoriu.
una transición de fusión para un compuesto absolutamente
puro y cristalino, se debe presentar dentro de un rango
infinitamente estrecho. La ampliación del rango de fusión.'
debido a impurezas, proporciona un criterio de pureza·· bien'
definido. El efecto se visualiza fácilmente al examinar los .•
termogramas de las muestras que difieren en sólo unas
décimas de porcentaje en contenido de impurezas. Un '
material que tiene una pureza del 99 por ciento presenta

aproximadamente un 20 por ciento del mismo que funde 3°C
abajo del punto de fusión del material puro (Ver
Figura 0089.1).
SRe! PRIMARIA ~
ÁCIDO BENZOICO
TEMPERATURA - . .
Figura 0089.1. Termogramas que ilustran el efecto de las
impurezas en la forma del pico por fusión en RCD.
Los parámetros de fusión (rango de fusión L1Hr y cálculo de
pureza eutéctica) se obtienen fácilmente del termograma
de una simple determinación de fusión, usando una pequeña
cantidad de muestra y el método no requiere de mediciones
de temperatura, múltiples y precisas.
Las unidades del termograma se pueden convertir directa-
mente a calor de trasferencia, milicalorías por segundo.
El descenso del punto de congelación en soluciones diluidas
cuyas moléculas son de tamaño casi igual se expresa con la
ecuación de Van't Hoff modificada.
(1) dT =f}'[2 (K -1)
dX 2 !1H{
Donde:
T= Temperatura absoluta en grados Kelvin (OK).
X2 = Fracción molar del componente menor (soluto,
impureza).
L1Hr = Calor molar de fusión del componente mayor.
R = Constante de los gases.
K = Cociente de distribución del soluto entre las fases
sólida y líquida.
Suponiendo que el rango de temperatura es pequeño y que
no se forman sólidos en la solución (K = O), la integración
de la ecuación de Van't Hoff produce la relación sigu ¡ente
entre la fracción molar de la impureza y la depresión del
punto de fusión.
Métodos Generales de Análisis 247
(2)
Donde:
To = Punto de fusión del compuesto puro en °K.
Tm = Punto de fusión de la muestra en análisis en °K.
Con soluciones sin f0l111ación de sólidos, la concentración de
la impureza en la fase líquida a cualquier temperatura
durante la fusión es inversamente proporcional a la fracción
fundida a esa temperatura y la depresión del punto de fusión
es directamente proporcional a la fracción molar de la im-
pureza. Una gráfica de la temperatura observada de la
muestra en artálisis, T.I· contra el recíproco de la fracción
fundida, l/F, a la temperatura T.v, debe producir una línea
recta con la pendiente igual a la depresión del punto de
fusión (To - T"J. El punto de fusión teórico del compuesto
puro se obtiene por extrapolación para lIF= O.
(3)
Sustituyendo los valores obtenidos experimentalmente para
To-T"" L1Hf y T o en la ecuación (2), se obtiene la fracción
molar de la impureza eutéctica total, la cual si se multiplica
por 100, proporciona el pcrcentaje molar total de las impu-
rezas eutécticas.
Se pueden deducir también desviaciones de la gráfica lineal
teórica para formación de sólidos en solución (K*O), pero se
debe tener cuidado al interpretar los datos.
Para observar el efecto lineal de la concentración de la im-
pureza sobre la depresión del punto de fusión, la impureza
debe ser soluble en la fase líquida o en la fase fundida del
compuesto, pero insoluble en la fase sólida. Para la solubili-
dad en la fusión se necesitan algunas similitudes químicas.
Por ejemplo, la presencia de compuestos iónicos en com-
puestos orgánicos neutros y la descomposición térmica,
puede que no refleje la pureza establecida.
Las impurezas residuales de la síntesis generalmente son
similares al producto, en este caso frecuentemente no hay
problema de solubilidad en la fase fundida. Impurezas que
tengan moléculas de la misma forma, tamaño y carácter que
el componente se pueden acomodar en la matriz de éste sin
modificarle su estructura, formando así sólidos en solución o
incrustaciones, tales impurezas no son detectables por RCD.
En tales casos las purezas estimadas son demasiado altas.
Esto es más común con cristales más desordenados, como lo
indican los calores bajos de fusión.
Los niveles de impurezas calculados a partir de los termo-
gramas son reproducidos y probablemente adecuados dentro
del 0.1 por ciento para compuestos ideales. Las determina-
ciones del punto de fusión por registro de calorimetría tienen
una reproducibilidad con desviación estándar aproximada de
0.2°K. La calibración contra sustancias de referencia
MGA 0089. ANÁLISIS TÉRMICO
248 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
puede permitir aproximadamente l°K de precisión para el
punto de fusión, por lo tanto esta técnica es comparable a
otros procedimientos.
Los compuestos que presentan formas polimórficas no se
pueden usar en determinaciones de pureza si éstos no se han
conveliido completamente en una sola forma. Por otra parte,
el ATO es adecuado y útil para detectar, y por lo tanto
controlar, el comportamiento del polimorfismo.
El procedimiento y los cálculos a usar dependen del instru-
mento usado en particular. Consultar la literatura de los
fabricantes y la bibliografía para usar la técnica más
adecuada para un instrumento dado. De cualquier forma es
imperativo tener en mente las limitaciones de la formación
de sólidos en solución, incompatibilidad en la fusión,
polimorfismo y descomposición durante el análisis.
MGA 0091. VALORACiÓN DE
ANFETAMINAS
Consiste en la preparación de la sal soluble de la base
orgánica y su separación por cromatografía en columna y
posterior comparación contra una SRef de concentración
conocida.
Sustancia de referencia. Sulfato de dextroanfetamina. Secar
a 105°C durante 2 h antes de su uso. Guardar en envases
bien cerrados y protegidos de la luz.
Preparación de la columna cromatográfica. Empacar la
columna cromatográfica de 25 mm por 300 mm con un
tapón de lana de vidrio en la base. Colocar 2 g de tierra
silícea grado cromatográfico en un vaso de precipitados,
adicionar 1 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N, mezclar
perfectamente y verter la mezcla dentro de la columna
empacando hasta comprimirla suave y uniformemente.
Preparación de referencia. Pesar con exactitud alrededor
de 25 mg de la SRef de sulfato de D-anfetamina, transferir a
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al
volumen con solución de ácido sulfúrico 2 N, previamente
saturado con cloroformo. Esta solución tiene una concentra-
ción aproximada de 0.5 mg/mL de sulfato de D-anfetamina.
Preparación de la muestra. Preparar según la monografía
del producto correspondiente.
Procedimiento. Una vez preparada la columna cromato-
gráfica, verter la solución de la muestra en la columna,
depositar 1 g de tierra silícea en el recipiente que la contenía
para absorber el residuo, transferir a la columna y empacar.
Lavar la columna con 100 mL de cloroformo previamente
saturado con agua, descartar los lavados. Poner en la parte
inferior de la columna un embudo de separación que
contenga 10 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N saturado
con clorofonno. Eluir haciendo pasar por la columna 35 mL
de cloroformo amoniacal, preparado con 2 mL de hidróxido
MGA 0091. VALORACIÓN DE ANFETAMINAS
de amonio y 100 mL de cloroformo, completar la elución
con 70 mL de cloroformo saturado con agua. Agitar vigoro-
samente el embudo de separación durante 1 min, dejar
separar las capas y desechar la capa clorofónnica. Usar
10 mL de la solución contenida en el embudo de separación,
como preparación de la muestra. Leer en un espectrofotómetro
las absorbancias de las soluciones de referencia y muestra,
en celdas de 1 cm y a una longitud de onda de 280 nm y la
absorbancia máxima cercana a 257 nm; usar como blanco,
solución de ácido sulfúrico 2 N saturado con cloroformo.
Cálculos. Utilizar la fórmula:
F C [(A 257 - A 28o) 111 / (A 257 - A 280 )"e.J
Donde:
F= Factor de dilución de la muestra.
C= Concentración en miligramos por mililitro, de la
preparación de referencia.
(A 257 - A 280 )m = Diferencia de absorbancias para la
preparación de la muestra.
(A 257 - A 280)ref = Diferencia de absorbancias para la
preparación de referencia.
Interpretación. El valor resultante de la anfetamina
cuantificada, debe estar dentro de los límites indicados en la
monografía específica del producto correspondiente.
MGA 0100. VALORACiÓN
MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS
La potencia o actividad de los antibióticos se calcula compa-
rando el grado de inhibición de microorganismos sensibles y
específicos producida por concentraciones conocidas del
antibiótico analizado y una sustancia de referencia. Las sus~
tancias de referencia empleadas en los ensayos, son
sustancias cuya actividad se ha definido por un organismo
internacional.
En los antibióticos puede haber ligeros cambios químicos
que se traducen en pérdida de actividad antimicrobiana que
.no pueden demostrarse por métodos químicos, por esta
razón, en caso de duda respecto a la actividad de un
antibiótico, los métodos de valoración microbiológica preva-
lecen sobre Jos métodos químicos.
Para valorar microbiológicamente un antibiótico, se pueden
emplear dos métodos: Método cilindro-placa (método de
difusión en agar) y Método turbidimétrico, ambos comparan
la respuesta del microorganismo de prueba, frente a una
Sustancia de referencia (SRef) de actividad conocida y
una muestra tratadas en las mismas condiciones.
Método de cilindro en placa (difusión en agar). Se basa
en la difusión del antibiótico desde un cilindro vertical, a
través de una superficie con agar inoculado con el microor-
ganismo de prueba. La difusión origina zonas de inhibición
 Métodos Generales de Análisis 249

del microorganismo cuyo tamaño (diámetro) está en relación
con la concentración del antibiótico.
Método turbidimétrico. Se basa en medir espectrofoto-
métricamente el crecimiento del microorganismo de prueba
en un medio de cultivo líquido que permite su rápido
crecimiento y en el que al adicionar concentraciones crecien-
tes del antibiótico se inhibe el crecimiento en forma
proporcional a la concentración adicionada.
Material y equipo. El material que se usa debe estar limpio
y seco, libre de residuos de detergente y antibiótico. En el
caso de los cilindros ocasionalmente se requiere una
limpieza con un baño de ácido por ejemplo ácido nítrico 2 N
o con ácido crómico (Ver Limpieza de Material de Vidrio en
el capítulo de Generalidades). El material en contacto con el
microorganismo de prueba debe esterilizarse empleando
procesos validados.
• Cajas de Petri de vidrio o plástico de 20 mm x 100 mm
• Cilindros de acero inoxidable o porcelana con las
siguientes dimensiones:
Diámetro externo 8 ± 0.1 mm
Diámetro interno 6 ± O.l mm
Longitud de 10 ± 0.1 mm
• Tapas de porcelana porosa
• Material volumétrico de diferente capacidad
• Tubos de ensayo estériles de 16 mm x 125 mm o de
18 mm x 150 mm, con un espesor relativamente
uniforme, sin defectos ni rayaduras en la superfície.
Los tubos que se usen en el espectrofotómetro deben
ser iguales, sin rayaduras ni defectos.
• Tapas metálicas o de plástico resistentes a la
esterilización
• Incubadora con termostato capaz de mantener la tem-
peratura con variación no mayor de ± 0.5°C de la
temperatura seleccionada
• Baño de agua o aire caliente con termostato capaz de
mantener la temperatura seleccionada con una
variación no mayor de ± 0.1 oC
• Espectrofotómetro a una longitud de onda a 530 nm o
580 11m
• Medidor de zonas de inhibición (comparador óptico o
vernier)
Soluciont;s amortiguadoras de fosfato y otras soluciones
Preparar las soluciones_amortiguadoras con agua purificada
como se indica en la Tabla 0100.1, determinar el pH de la
solución, si es necesario ajustar con soluciones de ácido
fosfórico 18 N o hidróxido de potasio ION, según se
requiera, para que después de la esterilización se obtenga el
pH indicado en cada caso. A menos que se indique lo
contrario esterilizar en autoclave usando procesos de
esterilización validados.
Otras soluciones
Para preparar estas soluciones consultar los capítulos de
reactivos y soluciones reactivo (SR) y de soluciones
valoradas (SV). Usar agua purificada. Como solución salina
use-solución salina inyectable. La solución de fonnaldehído
se prepara diluyendo con agua en una proporción 1:3.
Métodos de secado de la sustancia de referencia. Para
cada sustancia de referencia consultar en la etiqueta las
indicaciones de secado.

Tabla 0100.1. Soluciones amortiguadoras.

Ingredientes Número
gramos por
litro de agua 3 4 6 10 16

Concentración 1% 0.1 M 0.1 M ]0% 0.2 M O.] M

pH 6.0 ± 0.05 8.0± 0.1 4.5 ± 0.05 6.0 ± 0.05 10.5 ± 0.1 7.0 ± 0.2
K2 HP0 4 2.0 16.73 20.0 35.0 13.6
KH 2 P0 4 8.0 0.523 13.61 80.0 4.0

KOHI0N 2.0 (roL)

MGA 0100. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS

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('D
»2 levadura ><:
-1
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1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 2.4 1.5 10.0 10.0 1.5 ~ o
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-1 !0 ......
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('D.
O SJ e)
C/)
1.0 ~ 3'
K2HPO~ 3.68 2.5 2.5 3.68
$ Q)

KH2PO~ 1.32 1.32 2.0 1.0 ('1)

o..
('D

Cloruro de o'
C/l
~
o'
3.5 5.0 5.0 10.0 3.0 3.0 5.0 3.5 o.. ~
sodio ('1)
(')
Polisorbato ~
80(2) 10.0 0.1
:;2'
~
Glicerol 10.0 10.0
15.
Agar 15.0 15.0 15.0 15.0 20.0 12.0 15.0 23.5 15.0 17.0 15.0 10.0
O
Sulfato de
0.3
manganeso
Citrato de
10.0
sodio
6.6 7.9 5.9 5.6 6.6 7.0 7.0 7.3 7.9 6.7
pH después 6.6.± 6.6 7.0 7.2 7.2 8.3 6.1 6.8
±O. ±O. ±O. ±O. ±O. ±O. ± O. ±O. ±O. ±O. ± O.
de esterilizar 0.1 ±O ±O.l ±O.l ±O.I ± 0.1 ±O.I
.1 05 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2

MEDIOS DE CULTIVO
Preparar los medios de cultivo a partir de mezclas
deshidratadas comerciales siguiendo las indicaciones del
fabricante. Cuando sea necesario prepararlos a partir de
ingredientes, se permiten pequeñas modificaciones siempre
y cuando los medios de cultivo presenten propiedades
promotoras de crecimiento iguales o mejores a los medios
aquí descritos (Tabla 0100.2).
Disolver en 1.0 L de agua purificada los ingredientes
especificados, determinar el pH, si es necesario, ajustar con
soluciones de hidróxido de sodio 1.0 N o 0.5 M Y ácido
clorhídrico 1.0 N o 0.5 M, según se requiera para que
después de esterilizar se obtenga el pH señalado en la
Tabla 0100.2.
MICROORGANISMOS DE PRUEBA y durante dos semanas las suspensiones de M. luteus,
PREPARACIÓN DEL INOCULO
El microorganismo de prueba para cada antibiótico y el
número de colección ATCC, se indican en la Tabla 0100.3.
Los cultivos se mantienen sobre medio de cultivo inclinado
y se incuban en las condiciones especificadas en la Tabla
0100.3, efectuar transferencias semanales a un nuevo tubo
con medio de cultivo inclinado.
Preparación del inóculo
Método 1. Para bacterias Gram negativas y Gram
positivas no esporuladas.
Mantener a los microorganismos de prueba en tubos con
medio de cultivo Núm. 1, solidificado en posición inclinada
e incubado a la temperatura y tiempo señalados en la
Tabla 0100.3. A partir de un tubo de cultivo reciente,
preparar la suspensión de prueba, agregar 3 mL de solución
salina estéril para resuspender el crecimiento. Inocular con la
suspensión resultante cinco tubos de 22 mm x 200 mm, que
contengan aproximadamente 15 mL del medio de cultivo
inclinado o en una botella de Roux con 250 mL de medio de
cultivo, con ayuda de perlas de vidrio estériles extender la
suspensión en toda la superficie de la botella. Incubar en las
condiciones señaladas en la Tabla 0100.3. Transcurrido el
período de incubación, resuspender el crecimiento de cada
tubo con aproximadamente 3 mL de solución salina estéril o
con 50 mL cada botella de Roux (el volumen depende de la
cantidad de crecimiento).
Para ajustar la suspensión determinar mediante pruebas la
cantidad de suspensión madre que se debe utilizar como
inóculo comenzando con el volumen sugerido en la tabla
0100.3. Si es necesario, ajustar la cantidad de inóculo para
obtener zonas de inhibición de tamaño adecuado. En el caso
del método de difusión en agar la dilución de la suspensión
original debe proporcionar, a 580 nm, una lectura del 25 por
ciento de transmitancia ± 2 por ciento, bajo estas
condiciones la suspensión madre debe dar como resultado
zonas de inhibición de aproximadamente de 14 mm a 18 mm
de diámetro, dependiendo del antibiótico. En el caso del
método turbidimétrico los tubos que contienen la dosis
Métodos Generales de Análisis 251
media de la solución de referencia deberán tener ulla
absorbancia de al menos de 0.3 unidades de absorbancia
(50 por ciento de transmitancia), excepto la amikacina,
clortetraciclina, gramicidina y tetracic1ina que deben tener
0.35 unidades de absorbancia (45 por ciento de transmi-
tancia) y la capreomicina, metaciclina y tobramicina que
deben tener 0.4 unidades de absorbancia (40 por ciento de
transmitancia).
En el caso de K. jJ1leumoniae, usar cepas no capsuladas y
cultivar en medio líquido; S. aUfeus ATCe 9144 se cultiva
en medio líquido.
Conservar en refrigeración durante una semana las
suspensiories de S. aureus, S. epidermidis K. pneul11oniae,
Bordetella bronchiseptica, E. coli, Pseudomonas
aeuroginosa.
MÉTODO 2. Preparación de esporas de Bacillus subtilis.
Proceder como se indica en el método 1, excepto que
inocular 3 mL de la suspensión del microorganismo de
prueba en una botella de Roux con 250 mL del medio de
cultivo Núm. 32. Incubar a la temperatura y tiempo
indicados en la Tabla 0100.3. Recuperar el crecimiento con
50 mL de solución salina estéril, centrifugar y decantar el
sobrenadante. Resuspender el sedimento con 50 mL a 70 mL
de solución salina estéril y calentar la suspensión a 70°C
durante 30 mino Determinar la cantidad de inóculo que debe
adicionarse a cada 100 mL de medio de cultivo para la capa
siembra para obtener halo·s de inhibición bien definidos y de
tamaño adecuado. Conservar la suspensión de esporas en
refrigeración durante 6 meses.
MÉTODO 3. Preparación de Enterococcus hirae.
Mantener el microorganismo de prueba en tubos con medio
de cultivo Núm. 1 solidificado en posición vertical e
incubados entre 36°C y 37.5°C durante 24 h. Para la prueba,
inocular a partir de un cultivo reciente 100 mL del medio de
cultivo indicado en la tabla 100.3. Incubar en las condiciones
señaladas en la misma tabla. Conservar en refrigeración
durante 24 h.
MÉTODO 4. Preparación de levaduras. Mantener el
microorganismo de prueba en tubos con medio de cultivo
Núm. 19 en posición inclinada, incubar de 29°C a 31°C
durante 24 h, los tubos y las botellas de Roux durante 48 h.
Determinar la cantidad de inóculo que debe adicionarse a
cada 100 mL de la capa siembra. Conservar en refrigeración
durante 4 semanas.
MÉTODO 5. Preparación de Mycobacterium smegmatis.
Mantener el microorganismo de prueba en el medio de
cultivo Núm. 36 solidificado en posición inclinada, incubar
en las condiciones establecidas en la Tabla 0100.3.
Resembrar el microorganismo como se indica en el
Método 1, excepto que utilizar el medio de cultivo Núm.36
MGA 0100. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS
252 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
e incubar en las condiciones señaladas en la misma tabla.
Recuperar el crecimiento con el medio de cultivo Núm. 34 y
determinar el volumen de la suspensión que se debe
adicionar a cada 100 mL del medio de cultivo para la capa
siembra. Conservar en refrigeración durante dos semanas.
MÉTODO DE DIFUSIÓN EN AGAR
Preparación de la muestra. Para preparar la solución de
prueba de la muestra, proceder de acuerdo a lo indicado en la
monografia especifica del producto.
Preparación de las diluciones de la SRef. Para cada SRef
consultar las condiciones de secado en su etiqueta. En la
Tabla 0100.4 se indica disolvente inicial, concentración madre
de la sustancia de referencia, duración en refrigeración,
diluyente final y concentración media (c).
Considerando la concentración media (c) indicada en la
Tabla 01 OOA y el factor de dilución 1: 1.25 preparar las cinco
concentraciones de la curva, dos por debajo (a), (b) y dos por
arriba ( d), (e) de la concentración media.
Conservar la solución concentrada en refrigeración y usar
dentro del período de almacenamiento indicado en la Tabla
0100A
Preparación de las placas. Para cada antibiótico en listado
en la Tabla 0100.5, seleccionar los medios de cultivo, el
volumen de medio de cultivo para la capa base y la capa
siembra, el microorganismo de prueba, el volumen de
inóculo sugerido y la temperatura de incubación. Preparar 12
placas para la curva dosis respuesta y tres para cada muestra.
Sobre una superficie plana y a nivel distribuir en cada caja
Petri 21 mL o la cantidad señalada del medio de cultivo
base, estéril, fundido y mantenido en baño de agua entre
48°C y 50°C aproximadamente, dejar las tapas de las cajas
entreabiertas para evitar la acumulación de agua de conden-
sación, pennitir que el agar solidifique y tapar.
Tomar en consideración el número de placas y preparar el
volumen necesario de medio de cultivo para la capa siembra.
Inocular el medio de cultivo estéril, fundido y mantenido en
baño de agua a una temperatura entre 48°C y 50°C con la
cantidad sugerida de la suspensión del microorganismo de
prueba, adicionar a cada caja con la capa base solidificada, la
cantidad de la capa siembra indicada en la Tabla 0100.5,
extender unifonne y rápidamente el medio de cultivo
inoculado, dejar solidificar.
Colocar seis cilindros de acero inoxidable a intervalos
regulares de 60° en un radio de 2.8 cm.
Para la curva dosis respuesta, utilizar un total de 12 placas,
tres para cada concentración, excepto para la media o punto
de referencia de la curva (c), la cual se incluye en todas las
placas. Llenar tres cilindros de un conjunto de tres placas
con la concentración de referencia y alternar tres cilin-
dros con la concentración más baja y así sucesivamente para
cada concentración. De esta manera se obtienen 36 zonas de
inhibición para la concentración de referencia (c) y nueve
para las cuatro concentraciones restantes de la curva
(a, b, d, e).
MGA 0100. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS
Para cada muestra utilizar tres placas, llenar tres cilindros de
cada placa con la concentración media de referencia (c) y en
fonna alterna llenar los otros tres con la muestra preparada a
la concentración media o de referencia. Incubar las placas de
16 h a 18 h, en el caso de levaduras el período de incubación
se prolonga hasta por 48 h, la temperatura indicada para cada
antibiótico se indica en la Tabla 0100.5. Después del período
de incubación medir el diámetro de las zonas de inhibición.
Cálculos. Para calcular la actividad utilizar un método
estadístico apropiado, (consultar el capítulo de Estadistica
para ensayos biológicos) El más comúnmente usado, se basa
en calcular la respuesta a la concentración alta (H) y a la
concentración baja (L) como se indica a continuación:
Preparación de la línea dosis-respuesta. Promediar las
zonas de inhibición de cada una de las concentraciones de la
SRef de los cuatro conjuntos de tres placas. Con el promedio
de las 36 lecturas de la concentración media de la SRef
(punto tlctl) se corrigen los promedios de cada una de las
concentraciones de la SRef (puntos a, b, d Y e).
La corrección se efectúa de la siguiente manera: si el
promedio de las 36 lecturas de la SRef (punto "c tl ) es mayor
al valor promedio de las lecturas del punto tic" en cualquiera
de las concentraciones de la curva, la diferencia se suma;
si por el contrario el promedio de la SRef de 36 lecturas es
menor, la diferencia se resta.
Ejemplo número 1:
Promedio SRef 36 = 17.2 mm
Promedio SRef 9 = 17.0 mm
Promedio Sol a9 = 16.3 mm
Por 10 tanto 17.2 - 17.0 = 0.2 (diferencia)
Valor conegido punto lIa ll
a = 16 .3 + 0.2 = 16.5
Ejemplo número 2:
Promedio SRee 6 = 17.2 mm
Promedio SRef 9 = 17.5 mm
Promedio Sol a9 = 16.3 mm
Por lo tanto 17.2 - 17.5 = - 0.3 (diferencia)
Valor corregido punto "a"
a = 16.3 - 0.3 = 16.0
Trazar la línea dosis-respuesta en papel semilogarítmico de
doble ciclo usando la concentración en microgramos por
mililitro (~g/mL) o en unidades por mililitro (U/mL) en las
ordenadas (escala logarítmica) y el diámetro de las zonas
de inhibición en las abscisas (escala milimétrica). La línea
dosis-respuesta se traza a través de los puntos corregidos o
bien calcular el punto más alto (H) y el punto más bajo (L)
con las siguientes ecuaciones:
L = (3a+2b+c-e) / 5
H = (3e+2d+c-a) / 5
Donde:

L= Diámetro de la zona de inhibición en milímetros para
la concentración más baja de la SRef.
H= Diámetro calculado de la zona de inhibición en
milímetros para la concentración más alta de la SRef.
a, b, e, d, e = Son los promedios de los valores corregidos
para las concentraciones de la SRef.
Estimación de la potencia de la muestra. Promediar los
diámetros de las zonas de inhibición de la SRef y de la
muestra en las tres placas. Si el promedio del diámetro de las
zonas de inhibición de la muestra es mayor que el de SRef,
sumar la diferencia entre ellos al diámetro de la concen-
tración media de referencia de la línea dosis respuesta de la
curva estándaL Si el promedio del diámetro de las zonas de
inhibición de la muestra es más baja que la de SRef, restar la
diferencia entre ellos al diámetro de la concentración media
de la línea dosis respuesta. Interpolar en la línea dosis
respuesta el valor corregido para obtener la concentración
correspondiente y multiplicarla por el factor de dilución para
obtener la concentración del antibiótico en la muestra.
MÉTODO TURBIDIMÉTRICO
Preparación de la muestra. Para preparar la solución de
prueba de la muestra, proceder de acuerdo a lo indicado en la
monografía especifica del producto.
Preparación de las diluciones de la SRef. Para cada
sustancia de referencia consultar las condiciones de secado
en la etiqueta. Para cada antibiótico enlistado en la Tabla
0100.4 seleccionar, solventes, diluyentes y concentración
madre de la sustancia de referencia.
Considerando la concentración media (e) indicada en la
misma tabla y utilizando el factor de dilución 1: l. 12, pre-
parar las cinco concentraciones de la curva, dos por debajo
(a), (b) y dos por arriba (d), (e) de la concentración media.
Procedimiento para la prueba. Para cada antibiótico
en listado en la Tabla 0100.6, seleccionar el microorganismo
de prueba, medio de cultivo, volumen de inóculo sugerido
para cada 100 mL de medio de cultivo.
Para la curva dosis respuesta usar 15 tubos (cinco series de
tres tubos cada una) y para la muestra usar tres tubos.
A cada serie de tres tubos adicionar l.0 mL (o 0.1 mL en el
caso de la gramicidina, tioestreptón y tilosina) de cada
concentración de la curva dos is respuesta y en el caso de la
muestra, adicionar a cada uno de los tres tubos 1.0 mL de la
concentración media. Incluir de manera similar en cada
gradilla uno o dos tubos control que contengan un 1 mL del
diluyente de prueba, pero no antibiótico.
Adicionar a cada serie de tres tubos (curva dosis respuesta,
muestra y control) 9.0 mL del medio de cultivo inoculado y
colocar de inmediato en baño de agua con agitación continúa
Métodos Generales de Análisis 253
a la temperatura indicada en la Tabla 0100.6, excepto en el
caso de candicidina incubar a una temperatura de 27°C a
29°C. El tiempo de incubación se detiene cuando en los
tubos que contienen la concentración media (e) de la SRef se
observa una turbiedad cercana al 50 por ciento de
transmitancia (de 2 h a 5 h).
Retirar los tubos del baño y adicionar inmediatamente a cada
uno 0.5 mL de una solución de formaldehido 1:3. En el caso
de tilosina calentar la gradilla que contiene los tubos en un
baño de agua a una temperatura de 80°C-90°C durante 2 a
6 min, o en un baño de vapor durante 5 a 10 mino Llevar la
gradilla a temperatura ambiente. Ajustar el espectrofo-
tómetro a 100 por ciento de transmitancia con un blanco que
contiene medio de cultivo sin inocular y 0.5 mL de solución
de formaldehído a la concentración indicada. Leer la
transmitancia de cada tubo a una longitud de onda de
530 nm a 580 nm y promediar los valores obtenidos.
Cálculos. Para calcular la actividad utilizar un método
estadístico apropiado, (consultar el capítulo de Estadistica
para ensayos biológicos) comúnmente se utiliza un
procedimiento analítico basado en el cálculo de la respuesta
de la concentración alta (H) y la concentración baja (L),
como se indica a continuación:
Preparación de la línea dosis-respuesta. Promediar los
valores de transmitancia para cada concentración de la línea.
Trazar la línea dosis-respuesta en papel semilogarítmico de
un ciclo colocando los valores de la concentración en la
escala logarítmica y los valores de transmitancia en la escala
milimétrica.
La línea dosis-respuesta se traza a través de todos los puntos,
o bien calculando los valores alto (H) y bajo (L) obtenidos
mediante las siguientes ecuaciones:
L = (3a+2b+c-e)/5
H = (3e+2d+c-a)/5
Donde:
L= Valor de transmitancia calculado para la concen-
tración más baja de la SRef.
H = Valor de transmitancia calculado para la concen-
tración más alta de la SRef.
a, b, e, d, e = Promedios de los valores de transmitancia para
cada concentración de la SRef, del más bajo al
más alto respectivamente.
Estimación de la actividad (potencia) de la muestra
Promediar los valores de transmitancia para la muestra y
determinar la concentración interpolando en la linea dosis
respuesta. Multiplicar la concentración obtenida por el factor
de dilución para obtener la potencia del antibiótico en la
muestra.
MGA 0100. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS
--- ~-
254 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0100.3. Preparación dellnóculo

Composición sugerida
Condiciones de incubación
del inóculo
Organismo de prueba Medio de. Antibióticos
Volumen
(No. de ATCC y clave) cultivo valorados
Medio Tiempo (mL por
(capa
100 mL)
siembra)
Según lo
5 Dihidroestreptomicina
Baci/llls subtilis requerido
32 32 a 35 5 días
(6633) H Según lo Vancomicina
8
requerido Rifampicina
Bordetella bronchiseptica Colistimetato sódico,
32 a 35 24 horas 10 • 0.1
(4617) F Colistina, Polimixina B
Escherichia coli Cloranfenicol
32 a 35 24 horas 3 0.7
(10536) J Espectinomicilla
3 0.05 Capreomicina
Estreptomicina,
Klebsiella pneumoniae
36 a 37.5 16 a 24 horas 0.1 Troleandomicina,
(10031) 1
Dihidroestreptomicina
39 2 Neomicina
A1icrococcus luteus Eritromicina
32 a 35 24 horas 11 1.5
(9341) C Ampicilina
MicrococcllS lutells
32 a 35 24 horas 0.3 Bacitracina de zinc
(10240) L
Mycobacterium smegmatis
36 36 a 37.5 48 horas 35 1.0 Bleomicina
(607) X
Pseudomonas aeruginosa
36 a 37.5 24 horas 10 0.5 Carbenicilina
(25619) W
Saccharomyces cereviciae 13 0.2 Candicidina
19 29 a 31 48 horas
(9763) E 19 1.0 Amfotericina B
Saccharomyces cerevisiae
T 19 29 a 31 48 horas 19 1.0 Nistatina
(2601)
Staphylococcus aureus
3 35 a 39 16 a 18 horas 39 2-3 Tilosina
(9144) A-l
Cefalotina, Cefapirina,
0.1
Cloxacilina
0.3 Nafcilina
1.0 Penicilina G
Amikacina, Clortetraciclina,
Staphylococcus aureus
32 a 35 24 horas Demeclociclina, Doxicic\ina,.
(29737) A-2 3 0.1
Metaciclina, Oxitetracic\ina,.
Rolitetraciclina, Tetraciclina
3 0.2 Kanamicina
3 004 Cicloserina
3 0.15 Tobramicina
11 0.25 Netilmicina
1 4.0 Novobiocina
Staphylococcus
Gentamicina
epidermidis 32 a 35 24 horas 11 0.03
Sisomicina
(12228) D
11 004 Neomicina
11 2.0 Paromomiciná
3 36 a 37.5 16 a 18 horas 3 1.0 Gramicidina
40 36 a 37.5 18 a 24 horas 41 0.2 Tiostr
Nota: para Pseudomonas aeruginosa CATeC 25619) en la valoración de Carbenicilina, utilizar 0.5 mL de una dilución de
suspensión madre por 100 mL de Medio 10.

MGA 0100. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS

 Métodos Generales de Análisis 255

Tabla 0100.4. Preparación de la solución madre y diluciones de prueba de la SRef.

Solución madre Dilución de prueba

Disolvente inicial (y Conc. CODC. media
Antibiótico y método de
concentración inicial donde final de la Duración en Diluyente (unidades o
prueba (T=turbidimétrico,
se especifique) diluyente solución refrigeración final f.1g/mL)
CP= cilindro en placa)
posterior si es diferente madre (e)
Ampicilina (CP) (1) Agua 0.1 mg 7 días B.3 0.100/lg
Amikacina (T) Agua 1 mg 14 días Agua 10 ~lg

Amfotericina B (CP) (1) (2) Dimetil sulfóxido 1 mg Mismo día 8. 10 1.0 /lg
Bacitracina de zinc (CP) (3) Ácido clorhídrico 0.01 N 100 U ~ Mismo día B.l 1.0 U
Bleomicina (CP) B.16 2U 14 días B.16 0.04 U
Candicidina (T) Dimetil sulfóxido 1 mg Mismo día Agua 0.06/lg
Capreomicina (T) Agua 1 mg 7 días Agua 100/lg
Carbenicilina (CP) B.l 1 mg 14 días B.1 20 ~lg

Cefalotina (CP) B.l 1 mg 5 días B.l 1.0/lg

Cefapirina (CP) B.l 1 mg 3 días B.1 1.0 /lg
Cloranfenicol (T) Alcohol (10 mg/mL); [Agua] 1 mg 30 días Agua 2.5 /lg
Clortetraciclina (T) Ácido clorhídrico 0.01 N 1 mg 4 días Agua 0.06 ~lg

Cloxacilina (CP) B.l 1 mg 7 días B .1 5.0 /lg

Colistimetato sódico (CP) (1) Agua (10 mg/mL); [B. 6] 1 mg Mismo día B.6 1.0 /lg
Colistina (CP) Agua (10 mg/mL); [B. 6] 1 mg 14 días B.6 1.0/lg
CicIoserina (T) Agua 1 mg 30 días Agua 50/lg
Demeclociclina (T) Ácido clorhídrico 0.1 N 1 mg 4 días Agua 0.1 /lg
Dihidroestreptomicina (CP) B.3 1 mg 30 días B.3 1.0 /lg
Dihidroestreptomicina (T) Agua 1 mg 30 días Agua 30/lg
Doxiciclina (T) Ácido clorhídrico 0.1 N 1 mg 5 días Agua 0.1 /lg
Eritromicina (CP) Metanol (10 mg/mL); [B. 3] 1 mg 14 días B.3 1.0 /lg
Estreptomicina (T) Agua 1 mg 30 días Agua 30/lg
Gentamicina (CP) 8.3 1 mg 30 días B.3 0.1 /lg
Gramicidina (T) Alcohol 95% 1 mg 30 días Alcohol 95% 0.04/lg
Kanamicina (T) Agua 1 mg 30 días Agua 10 /lg
Metaciclina (T) Agua 1 mg 7 días Agua 0.06/lg
Nafcilina (CP) B.l 1 mg 2 días B.l 2.0/lg
Natarnicina (CP) Dimetil sulfóxido 1 mg Mismo día B.I0 5.0/lg
Neomicina (CP) (4) B.3 1 mg 14 días B.3 1.0 /lg
Neomicina (T) B.3 100 /lg 14 días 8.3 1.0 /lg
Netilmicina (CP) 8.3 1 mg 7 días B.3 0.1 /lg
Novobiocina (CP) Alcohol (10 mg/mL); [B. 3] 1 mg 5 días B.6 0.5 /lg
Nistatina (CP) (1) (5) Dimetil formamida 1 000 U Mismo día B.6 20 U
Oxitetraciclina (T) Ácido clorhídrico 0.1 N 1 mg 4 días Agua 0.24/lg
Paromomicina (CP) B.3 1 mg 21 días B.3 1.0 /lg

MGA 0100. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS

256 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Solución madre Dilución de prueba

Disolvente inicial (y Conc. Conc. media
Antibiótico y método de
concentración inicial donde finaldela Duración en Diluyente (unidades o
prueba (T=turbidimétrico,
se especifique) diluyente solución refrigeración final ~glmL)
CP= cilindro en placa) posterior si es diferente madre (e)
Penicilina G (CP) B.l 1 000 U 4 días B.l 1.0 U
Poliximina B (CP) (6) Agua; [B.6] 10000 U 14 días B.6 10 U
Rolitetraciclina (T) Agua 1 mg 1 día Agua 0.24 Jlg
Sisomicina (CP) B.3 1 mg 14 días B.3 0.1 Jlg
Tetraciclina (T) Ácido clorhídrico 0.1 N 1 mg 1 día Agua 0.24 Jlg
Tiostreptón (T) Dimetil sulfóxido lU ~Mismo día Dimetil 0.80 U
Tioestreptona o sulfóxido
tioestreptomicina
Ticarcilina (CP) B.l 1 mg 1 día B.l 5.0 Jlg
Tobramicina (T) Agua 1 mg 14 días Agua 2.5 Jlg
Troleandomicina (T) Alcohol isopropílico-agua 1 mg Mismo día Agua 25 Jlg
(4: 1)
Tilosina (T) Metanol (10 mg/mL); [B. 16] 1 mg 30 días B.3:metanol 4 Jlg
(1: 1)
Vancomicina (CP) Agua 1 mg 7 días B.4 10 Jlg

Notas: "B" denota "solución amortiguadora" y el número que sigue se refiere a las soluciones amOliiguadoras de fosfato de
potasio definidas en este capítulo.
(1) Para amfotericina B, colismetato sódico y nistatina, preparar las diluciones de la sustancia de referencia y de la muestra
simultáneamente.
(2) Para amfotericina B, diluir nuevamente la solución madre con dimetil sulfóxido para obtener concentraciones de 12.8, 16,
20, 25 Y 31.2 ~g/mL antes de realizar las diluciones de prueba. La Dilución de prueba de la muestra debe contener la
misma cantidad de dimetil sulfóxido que las diluciones de la sustancia de referencia.
(3) Para la bacitracina zinc, cada una de las diluciones de prueba deben contener la misma cantidad de ácido clorhídrico que la
Dilución de prueba de la muestra.
(4) Para la valoración turbidimétrica de la neomicina, diluir la solución madre de l 00 ~g/mL en forma cuantitativa con
Solución amortiguadora N° 3 para obtener una solución con una concentración equivalente a 25.0 ~g de neomicina
por mL. A matraces volumétricos de 50 mL separados, agregar 1.39, 1.67, 2.00, 2.40 Y 2.88 mL de esta solución, agregar
5.0 mL de ácido clorhídrico 0.01 N a cada matraz, diluir a volumen con Solución amortiguadora N° 3 Y mezclar para
obtener soluciones con concentraciones de 0.69, 0.83, 1.0, 1.2 Y 1.44 ~g de neomicina por mL. Utilizar estas soluciones
para preparar la línea de respuesta del estándar.
(5) Para la nistatina, diluir nuevamente la solución madre con dimetilformamida para obtener concentraciones de 256, 320,
400, 500 Y 624 Unidades/mL antes de realizar las diluciones de prueba. Preparar las soluciones de línea de respuesta del
estándar simultáneamente con las diluciones de la muestra que se desea analizar. La Dilución de prueba de la muestra
debería contener la misma cantidad de dimetilfonnamida que las diluciones de prueba del Estándar. Utilizar recipientes de
vidrio con protección actínica.
(6) Para la Polimixina B, preparar la solución madre añadiendo 2 mL de agua por cada 5 mg de la sustancia de referencia.

MGA 0100. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS

 Métodos Generales de Análisis 257

Tabla 0100.5. Método de difusión en agar.

Preparación de las placas.

Microorga- Volumen (mL) de Temperatura de

Medio de cultivo nismo de inóculo sugerido para incubación
Medio de cultivo (mL) prueba
(Núm.) cada 100 mL de capa
Antibiótico (OC)
(clave) siembra
Capa Capa Capa Capa
base siembra base siembra
Ampicilina 11 11 21 4 C 0.5 32-35
Amfotericina B N/r 19 N/r 8 E 1.0 29-31
Bacitracina de zinc 2 1 21 4 L 0.3 32-35
Bleomicina 35 35 10 6 X 1.0 32-35
Carbenicil ina 9 10 21 4 W 0.5 36-37.5
Cefalotina 2 21 4 A-2 0.1 32-35
Cefapirina 2 21 4 A-2 0.1 32-35
Cloxacilina 2 21 4 A-2 0.1 32-35
Colistimetato sódico 9 10 21 4 F 0.1 36-37.5-
Colistina 9 10 21 4 F 0.1 36-37.5
Dihidroestreptomicina 5 5 21 4 H Determinar 36-37.5
Eritromicina 11 11 21 4 C 1.5 32-35
Gentamicina 11 11 21 4 D 0.03 36-37.5
Nafcilina 2 21 4 A-2 3.3 36-37.5
Neomicina 11 11 21 4 D 0.4 36-37.5
Netilmicina 11 11 20 5 O 0.25 36-37.5
Novobiocina 11 11 21 4 D 4.0 34-36
Nistatina N/r 19 N/r 8 T 1.0 29-31
Paromomicina 11 11 21 4 D 2.0 J6-37.5
Penicilina G 2 21 4 A-2 1.0 32-35
Polimixina B 9 10 21 4 F 0.1 36-37.5
Rifampicina 2 2 21 4 H 0.1 29-31
Sisomicina 11 11 21 4 D 0.03 36-37.5
Vancomicina 8 8 10 4 H Determinar 36-37.5

N/r = No se requiere

MGA 0100. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE ANTIBiÓTICOS

258 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla O100.6. Método turbidimétrico.

Procedimiento.

Volum!!n (mL)
Microorganismo de Medio caldo Temperatura de
de inóculo sugerido
Antibiótico prueba nutritivo incubación
por cada 100 mL de (OC)
(clave) Núm.
medio de cultivo
Amikacina A-2 3 0.1 36 - 37.5
Candicidina E 13 0.2 27 - 29
Capreomicina 3 0.05 36 - 37.5
Cicloserina A-2 3 0.4 36 - 37.5
Cloranfenicol ] 3 0.7 36 - 37.5
Clortetraciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5
Dihidroestreptomicina 1 3 0.1 36 - 37.5
Demeclociclina A-2 3 0.1 36 - 37.5

Doxiciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5

Estreptomicina 1 3 0.1 36 - 37.5
Gramicidina K 3 1.0 36 - 37.5
Kanamicina A-2 3 0.2 36 - 37.5
Metaciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5
36 - 37.5
Neomicina 39 2
Oxitetraciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5
Rolitetraciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5
Tetraciclina A-2 3 0.1 36 - 37.5
Tilosina A-l 39 2-3 36 - 37.5
Tioestreptón K 41 0.2 36 - 37.5
Tobramicima A-2 3 0.15 36-37.5

MGA 01 01. VALORACiÓN YODOMÉTRICA
DE ANTIBiÓTICOS BET A-LACT ÁMICOS
Se basa en la inactivación de las penicilinas por rompimiento
hidrolítico del anillo beta.:lactámico por la acción catalítica
de un álcali. El producto resultante es ácido peniciloico el
cual consume yodo.
Para el análisis se prepara un blanco y una muestra, ésta es
inactivada con hidróxido de sodio, a ambos (blanco y muestra)
se añade un exceso de solución valorada de yodo. El yodo no
consumido se titula con tiosulfato de sodio y la diferencia en
los volúmenes de solución de yodo consumido se relaciona
al contenido de penicilinas de la parte alícuota que se midió.
Preparación de la muestra. A menos que se especifique
otra cosa en la monografía individual del producto, disolver
una cantidad adecuada de la muestra en el disolvente
indicado en la Tabla O1O1.1, diluir cuantitativamente con el
mismo disolvente hasta obtener una solución cuya
concentración final sea la especificada en la tabla. Transferir
2 mL de esta solución en cada uno de dos matraces
Erlenmeyer con tapón de vidrio.
Preparación de referencia. Secar la SRef, como se'
especifica en la monografía correspondiente, disolver umü.
cantidad de la SRef de acuerdo a como se especifica en .la,
monografía individual, efectuar diluciones con el mismo'
disolvente hasta obtener una solución de concentración~'
aproximada a la de la Tabla 010l.1. Transferir 2 mL de
solución en cada uno de dos matraces Erlenmeyer de
con tapón de vidrio.
PROCEDIMIENTO
Inactivación y titulación. A 2 mL de la solución
referencia y de la muestra, añadir 2 mL de solución
hidróxido de sodio 1 N, mezclar mediante agitación y dejar
reposar durante 15 mino Adicionar a cada uno de
matraces 2.0 mL de solución de ácido clorhídrico 1.2 N
10 mL de solución de yodo 0.01 N, inmediatamente co
el tapón y dejar reposar durante 15 mino Titular con SV
tiosulfato de sodio 0.01 N. Cerca del punto final (
paja) adicionar unas gotas de pasta de SI de almidón y
pasta y continuar la titulación hasta que el color
producido por el indicador desaparezca.

MGA 0101. VALORACiÓN YODOMÉTRICA DE ANTIBiÓTICOS BETA-LACTÁMICOS

 Métodos Generales de Análisis 259

Tabla 010 1.1. Concentraciones finales y disolventes. 1= Volumen en mililitros de solución de tiosulfato de
sodio 0.0] N consumido en la titulación e inactivación.
Concentración
Antibiótico Disolvente Calcular la potencia de la muestra que se está valorando
final
mediante la fórmula dada en la monografía individual.
Amoxicilina Agua 1.0 mg/mL
A menos que se especifique otra cosa la solución
Ampicilina Agua 1.25 mg/mL
amortiguadora No. 1 empleada es de fostato de potasio como
Ampicilina Solución 1.25 mg/mL se define en el MGA 0100. Valoración microbiológica de
sódica amortiguadora No. 1 antibióticos, Tabla 0100.1, excepto que no se requiere
Cloxacilina Agua 1.25 mg/mL esterilizar antes de utilizar.
sódica
Ciclacilina Agua 1.0 mg/mL
Dicloxacilina Solución 1.25 mg/mL
MGA 0103. DETERMINACiÓN DE
sódica amortiguadora No. 1 ANTIOXIDANTES EN GRASAS
Meticilina sódica Solución 1.25 mg/mL
amortiguadora No. 1 Proceder según MGA 0241, Capa delgada. Usar gel de sílice
G como fase estacionaria y secar las placas a l30°C durante
Nafcilina sódica Solución 1.25 mg/mL 2 h antes de usar. Preparar tres soluciones como se indica a
amortiguadora No. 1 continuación.
Oxacilina sódica Solución 1.25 mg/mL Solución (1). diluir 20 g de la sustancia por examinar
amortiguadora No. 1 previamente homogeneizada, con 50 mL de éter de petróleo
Penicilina G Solución 2000 U/mL (rango de ebullición, de 50°C a 70°C), agitar vigorosamente
potásica amortiguadora No. 1 con dos porciones, de 30 mL de una solución al 75 por
ciento de metanol, dejar separar cada extracto, sacar y
Penicilina G Solución 2000 U/mL
sódica amortiguadora No. 1 reservar la capa inferior la cual debe ser clara, reunir ambos
extractos metanólicos, evaporar a sequedad, bajo presión
Penicilina V Solución 2000 U/mL reducida conservar la temperatura tan baja como sea posible
potásica amortiguadora No. 1 y en atmósfera de nitrógeno; disolver el residuo en 5 mL de
Feneticilina Solución 2000 U/mL etanol libre de cloroformo y guardar la solución en un
potásica amortiguadora No. 1 recipiente bien tapado.
Solución (2). Evaporar los extractos de éter de petróleo
reservados en la preparación de la solución (1) cuidadosa-
Determinación del blanco. Adicionar a un matraz que
mente a sequedad, agregar 0.5 g de pirogalol disueltos en
contenga 2.0 mL de la preparación de referencia, 10 mL de
100 mL de alcohol y poner a ebullición bajo un condensador
solución de yodo 0.01 N. Si la solución contiene amoxilina
a reflujo, durante 30 min con 15 mL de una solución de
o ampicilina, inmediatamente adicionar 0.1 mL de solución
hidróxido de potasio al 33 por ciento (m/v) preparada recien-
de ácido clorhídrico 1.2 N Y titular de inmediato con SV de
temente. Dejar enfriar, diluir con 250 mL de agua y extraer
tiosulfato de sodio 0.01 N. Para visualizar el punto final
la materia no saponificable con tres cantidades de 100 mL
añadir unas gotas de SI de almidón yoduro pasta y continuar
cada una de éter de petróleo (rango de ebullición de 50°C a
la titulación hasta la desaparición del color azul producido
70°C); lavar los extractos combinados con agua, hasta que
por el' indicador. De manera similar, tratar un matraz que
queden libres de álcali, evaporar a sequedad y disolver el
contenga 2.0 mL de la solución de la muestra preparada.
residuo en 5 mL de etanol libre de cloroformo conservar en
un recipiente bien tapado.
Cálculos. Calcular los microgramos (o unidades) equiva-
Solución (3). Solución al 0.01 por ciento (m/v) de cada una
lentes (F) a cada mililitro de solución de tiosulfato de sodio
de las sustancias siguientes: amarillo de dimetilo, rojo sudan
0.01 N consumido por la solución de referencia, con la
G y azul de indofenol en benceno.
fórmula siguiente:
(2 C P) / (B - l) PARA ANTIOXIDANTES NO-POLIHIDROXI. Usar
Donde: etanol libre de cloroformo como fase móvil, dejar que el
C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef frente del disolvente ascielida 12 cm, sacar la cromatoplaca,
en la preparación de referencia. dejarla secar al aire durante 20 min y después en un
P = Potencia en microgramos (o unidades) por miligramo desecador con vacío durante 20 min más. Aplicar en el punto
de la SRef. (a) (ver la Figura 0103.1) en un círculo de no más de 5 mm
B = Volumen en mililitros de la solución de tiosulfato de diámetro un volumen adecuado, generalmente entre 2 ML
de sodio 0.01 N consumido en la determinación del Y 10 ML, de solución (1). Aplicar 2 ML de solución (3) en
blanco. cada uno de los puntos by c. Usar etanol libre de cloroformo

MGA 0103. DETERMINACiÓN DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS

260 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

como fase móvil, dejar que el frente del disolvente ascienda
10 cm desde la línea de aplicación, retirar la cromatoplaca y
dejarla secar al aire durante 10 mino Girar la cromatoplaca en
ún ángulo de 90° y desarrollar usando benceno como fase
móvil dejar que el disolvente ascienda 10 cm. Retirar
la placa, dejarla secar al aire durante 5 min y rociar la SR de
ácido fosfomolíbdico al 20 por ciento (m/v) en alcohol hasta
obtener un color amarillo permanente. Dentro de 2 min
empiezan a observarse manchas azules. A continuación y
dentro de 5 min a 10 min, tratar la cromatoplaca con vapores
de amonio hasta que el fondo sea blanco, claro.
Los antioxidantes se observan como manchas azules, ligera-
mente violetas o verdosas; si permanece una mancha azul en
el punto (a), llevar a. cabo el método para antioxidantes
polihidroxi, que se describe a continuación. Evaluar el
cromatograma usando la Figura 0103.1 como referencia.
PARA ANTIOXIDANTES POLIHIDROXI. Aplicar por
separado a la cromatoplaca 1 IlL, 2 ~lL, 4 IlL Y 6 IlL de la
solución (l) y de 1 IlL a 2 IlL de la solución (3). Desarrollar
el cromatograma usando una mezcla de éter de petróleo
(rango de ebullición de 50°C a 70°C):benceno:ácido acético
glacial (60:60:30), dejar que el frente del disolvente ascienda
3/4 partes de la placa. Después de retirar la placa, dejar secar
al aire y rociar la solución la SR ácido fosfomolíbdico al
20 por ciento (m/v) en alcohol hasta obtener un color
amarillo permanente. A los 2 min com ienzan a aparecer
manchas azules. Después de 5 min a 10 min más, tratar la
cromatoplaca con vapores de amonio hasta que el fondo sea
blanco claro, los antioxidantes aparecen como manchas
azules, lígerantente violetas o verdosas. Evaluar el cromato-
grama tomando como referencia la Figura 103.2.

DIRECCiÓN DEL PRIMER

DESARROLLO 10cm
CLOROFORMO
W
f-
~
Z
W
o::: I I I II b
A 8 C I
LL

1-----------1---------------------------------
FRENTE 1
I
o UE I
o I
I
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I
~ 13 cm
7D
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I
I 4 c=J ~a
D
OC I
-0-
I
I
1 I
e I
I
I D
D
Figura 0103.1. Cromatogramas típicos de antioxidantes no 00
polihidroxi y de antioxidantes insolubles en metanol. .
e O
B
o
00
a = Punto de partida para solución (1); posición de los antioxi- •1 • •3 •4 •5 •6 •7 •8 •
2 9
dantes no-polihidroxi después del desarrollo de la placa.
b, c = Puntos de partida de las soluciones de referencia de color.
A = Amarillo; B = Rojo; C = Azul. Figura 103.2. Cromatogramas típicos de Antioxidantes
Polihidroxi.
Para el método de los antioxidantes no-polihidroxi:
1 = Resina guaiacum A = Amarillo; B = Rojo; C = Azul.
2 = 3-terbutil-4-metoxifenol 1 = Solución (3)
4 = 2,2,5,7,8-pentametil-6-cromanol 2 = Hidroxianisol butilado
5 = Disulfuro de tetraetiluram 3 = Resina guaiacum
8 = Hidroxitolueno butilado 4 = Ácido nordihidroguayarético
Para el método de los antioxidantes no extraíbles con 5 = Galato de metilo
metanol: 6 = Galato de etilo
3 = Beta- y gama-tocoferol 7 = Galato de propilo
6 = Alfa-tocoferol 8 = Galato de octilo
7 = Dibutilhidroxianisol 9 = Galato de dodecilo

MGA 0103. DETERMINACiÓN DE ANTIOXIDANTES EN GRASAS

 Métodos Generales de Análisis 261

ANTIOXIDANTES INSOLUBLES EN METANOL.

Usando otra cromatoplaca, llevar a cabo el método para
antioxidantes no-polihidroxi, pero aplicar la solución (2) en
el lugar de la solución (1). Sacar la cromatoplaca y dejarla
secar en aire seco y rociar una solución de c1oroquinona
e
cloroimina al 1 por ciento (m/v) en alcohol. Las manchas se
hacen visibles dentro de 15 mino Evaluar el cromatograma
tomando como referencia la Figura 0103.1.

MGA 0111. PRUEBA LíMITE DE ARSÉNICO

e
Esta prueba se basa en la secuencia de dos reacciones químicas
cuantitativas llevadas a cabo bajo condiciones establecidas, a
partir del arsénico contenido en un producto dado.
En la primera reacción, el arsénico, en presencia de hidróge- b
no, fonna arsina.
En la segunda reacción, la arsina así fomlada, reacciona con una
SR de dietilditiocarbamato de plata, formándose un compues-
to colorido, el cual es valorado por espectrofotometría.
En medio ácido el arsénico se reduce a arsina por el zinc; la
arsina reacciona con dietilditiocarbamato de plata formando
un complejo soluble de color rojo que es proporcional al
contenido de arsénico en la muestra, el cual es valorado por
espectrofotometría visible.
Hay dos métodos para la cuantificación, el método I para
materiales inorgánicos y el método Il para orgánicos.

AP ARA TO. Las letras usadas en el siguiente texto, corres-

ponden al diagrama de la Figura 0111.1.
El aparato consiste en un matraz, donde se genera la arsina
(a) adaptado a una unidad depuradora (c) y un tubo de
absorción (e).
Para efectos de ensamble hermético, las juntas (b) y (d)
deben ser esmeriladas.
Preparación de la solución de referencia de arsemco.
Transferir 132.0 mg de trióxido de arsénico, previamente
pulverizado y secado a 105°C durante 1 h, a un matraz
volumétrico de 1 000 mL y disolver en 5 mL de solución de
hidróxido de sodio (1 :5) (m/v); neutralizar con solución de
ácido sulfúrico 2 N, agregar 10 mL más de solución de ácido
sulfúrico 2 N Y llevar al volumen con agua recientemente
hervida y fría, mezclar. Conservar esta solución en
refrigeración y usar dentro de un período no mayor de 3 O
días. Transferir 10 mL de la solución anterior a un matraz
volumétrico· de 1 000 mL, agregar 10 mL de solución de
ácido sulfúrico 2 N y llevar al aforo con agua recientemente
hervida y fría, mezclar. Cada mililitro de esta solución de
referencia contiene el equivalente a 1 ~g de arsénico.
Conservar esta solución en recipientes de vidrio con tapón
esmerilado y usar dentro de un período no mayor a 3 días.
Preparación de la muestra. Si la cantidad de muestra no se
especifica en la monografía correspondiente, calcular la
cantidad de muestra, con la fórmula siguiente:
Figura 0111.1. Aparato para la determinación de arsénico.
G=3.0/L
Donde:
G = Cantidad de muestra necesaria, en gramos.
L = Límite de arsénico en partes por millón.
METODOI
PARA COMPUESTOS INORGÁNICOS.
Preparación de la muestra. Transferir al matraz generador
(ver Figura 0111.1) un volumen de la solución preparada
-como se indica en la monografía del producto
correspondiente, agregar agua hasta obtener un volumen de
35 mL y continuar con el procedimiento general.
Preparación de la solución de referencia. Tomar de la
solución de referencia de arsénico la porción equivalente al
límite establecido en la monografía del producto
correspondiente y seguir el procedimiento general.
METODO 11
PARA COMPUESTOS ORGÁNICOS
RECOMENDACIONES ESPECIALES. La prueba debe
ser realizada bajo las siguientes condiciones:
Cuando se aplique esta prueba en compuestos orgánicos:

MGA 0111. PRUEBA LíMITE DE ARSÉNICO

262 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
a) Tomar medidas de seguridad extremas, ya que algunas
muestras pueden reaccionar en forma violenta cuando se
digieren con peróxido de hidrógeno.
b) Para los casos de compuestos que contengan halógenos,
calentar la mezcla a baja temperatura evitando la ebulli-
ción al agregar el ácido sulfúrico. Agregar el peróxido de
hidrógeno antes de que se inicie la carbonización para
evitar alguna pérdida de arsénico trivalente.
c) Si la sustancia problema reacciona demasiado rápido con
los 5 mL de ácido sulfúrico concentrado y empieza a car-
bonizarse antes de calentar, adicionar en lugar de 5 mL de
ácido sulfúrico concentrado, 10 mL de ácido sulfúrico
diluido 1 a 2 y unas gotas de peróxido de hidrógeno antes
de calentar.
Preparación de la muestra. Colocar la cantidad de muestra
que se indica en la monografía del producto correspondiente,
directamente en el matraz generador. Agregar a la muestra
5 mL de ácido sulfúrico concentrado, algunas perlas de
vidrio y digerir calentando en una parrilla a una temperatura
no mayor de 120°C dentro de una campana para despren-
dimiento de gases, hasta que la carbonización se inicie.
Agregar más ácido sulfúrico si es necesario, para humedecer
completamente la muestra, considerando que el volumen
total agregado no exceda de 10 mL. Cuando la muestra haya
iniciado su descomposición por el ácido, cuidadosamente
agregar gota a gota solución de peróxido de hidrógeno al
30 por ciento, esperando cada vez a que la reacción cese
antes de efectuar la siguiente adición. Agregar las primeras
gotas muy lentamente con agitación constante para prevenir
una reacción violenta. Suspender el calentamiento en caso
de que la formación de espuma sea excesiva. Cuando la
reacción ha terminado, calentar cuidadosamente rotando el
matraz ocasionalmente, para evitar que algunas porciones
de la muestra queden adheridas a las paredes del matraz.
Mantener las condiciones de oxidación durante la digestión
agregando pequeñas cantidades de solución de peróxido de
hidrógeno al 30 por ciento, cada vez que la mezcla se tqrne
café o se oscurezca. Continuar la digestión hasta que la ma-
teria orgánica se destruya y se desprendan humos abundantes
de trióxido de azufre y que la solución sea incolora o presente
solamente un color ligeramente amarillo. Enfriar cuidadosa-
mente, agregar 10 mL de agua, mezclar y evaporar nuevamente
hasta aparición de humos fuertes; repetir el procedimiento si
es necesario para eliminar cualquier traza de peróxido de
hidrógeno. Enfriar, lavar cuidadosamente las paredes
del matraz con 10 mL de agua, diluir con agua a 35 mL y
continuar como se indica en el procedimiento general.
Preparación de la solución de referencia. Mezclar la
alícuota de la solución de referencia de arsénico, según el
límite establecido en la monografía correspondiente, con
2 mL de ácido sulfúrico concentrado, agregar igual cantidad
de peróxido de hidrógeno al 30 por ciento usado en la
MGA 0111. PRUEBA LíMITE DE ARSÉNICO
oxidación de la muestra, mezclar, calentar la solución hasta
formación de vapores fuertes, enfriar y agregar cuidadosa-
mente 10 mL de agua. Evaporar nuevamente hasta aparición
de humos abundantes, enfriar, diluir con agua a 35 mL y
continuar como se indica en el procedimiento general.
PROCEDIMIENTO GENERAL. A la preparación de la
muestra y de la referencia, agregar 20 mL de solución de
ácido sulfúrico 7 N, 2 mL de SR de yoduro de potasio y
0.5 mL de SR de cloruro estanoso concentrado ácido y 1 mL
de isopropanol, mezclar. Dejar reposar a temperatura
ambiente, durante 30 mino Empacar la unidad depuradora
con dos porciones de algodón previamente impregnadas con
solución saturada de acetato de plomo y secadas al vacío a
temperatura ambiente, dejando un pequeño espacio entre
las dos porciones de algodón. Lubricar las juntas esmeriladas
con una grasa adecuada para uso con disolventes orgánicos y
conectar la unidad depuradora al tubo de absorción por
medio de una pinza. Transferir 3.0 mL de SR de dietilditio-
carbamato de plata al tubo de absorción. En caso necesario,
usar un volumen mayor de SR de dietilditiocarbamato de
plata exactamente medido, considerando la misma cantidad
para la referencia, siempre y cuando el aparato lo permita.
Agregar 3 g de zinc granular (malla No. 20) a la mezcla del
matraz e inmediatamente conectar la unidad depuradora
ensamblada al matraz generador, colocar el sistema en baño
de agua manteniéndolo a una temperatura de 25°C ± 3°C,
permitir la formación y paso de hidrógeno por el sistema
durante 45 min, para desarrollar el color, agitando el sistema
suavemente a intervalos de 10 mino Desconectar el tubo de
absorción y la unidad depuradora del matraz generador,
transferir la solución colorida de la muestra y de la refe-
rencia a celdillas de 1 cm y leer en paralelo .a una longitud
de máxima absorbancia, entre 535 nm y 540 nm en un
espectrofotómetro o colorímetro usando la SR de dietilditio-
carbamato de plata como blanco.
Por razones de seguridad cuando la diferencia de la colora-
ción entre la muestra y el estándar sea muy evidente, se
puede omitir la lectura en el espectrofotómetro, realizar
únicamente la comparación visual.
INTERFERENCIAS QUÍMICAS. El cromo, cobalto,
cobre, mercurio, molibdeno, níquel, paladio, plata y sus
sales, pueden interferir con la formación de arsina.
El antimonio que forma estibina produce una interferencia
positiva en el desarrollo del color con la SR de dietilditiocar-
bamato de plata. Cuando se sospecha la presencia de
antimonio, el color rojo que se produce en la segunda
solución de dietilditiocarbamato de plata, puede ser com-
parada a la longitud de onda de máxima absorbancia entre
535 nm y 540 nm, con un espectrofotómetro o colorímetro,
puesto que a esta longitud de onda la interferencia debida á
la estibina es despreciable.

INTERPRETACIÓN. La absorbancia de la solución colo-
rida de la muestra, no es mayor a la obtenida con la solución
de la referencia.
El contenido de arsénico no es mayor al límite indicado en la
monografía del producto correspondiente.
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCiÓN
Este método se basa en la comparación visual de la claridad
u opalescencia de la muestra en solución contra patrones de
referencia bajo condiciones establecidas.
Preparación del patrón de referencia de opalescencia.
Pesar 1.0 g de sulfato de hidrazina, pasar a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al volumen con
agua, dejar reposar de 4 h a 6 h. A 25 mL de la solución
anterior adicionar 25 mL de una solución que contenga 2.5 g
de hexamina en 25 mL de agua, mezclar perfectamente y
dejar reposar durante 24 h. Esta suspensión puede conser-
varse durante dos meses en un envase de vidrio de superficie
lisa. La suspensión debe ser agitada cuidadosamente antes de
usarse, para evitar que se quede adherida al envase de vidrio.
Para preparar la suspensión de referencia de opalescencia,
diluir 15 mL de la suspensión anterior en un matraz volu-
métrico de 1 000 mL y llevar al aforo con agua. Esta
suspensión debe ser usada dentro de las 24 h siguientes de su
preparación.
Suspensiones de referencia. Las suspensiones de referencia
1 a IV se preparan de acuerdo con lo indicado en la
Tabla O12l.1. Cada suspensión se debe mezclar y agitar
perfectamente antes de su uso.
Tabla 0121.1. Preparación de las suspensiones de referencia.
11 111 IV
Patrón' de referencia 5.0 10.0 30.0 50.0
de opalescencia (mL)
Agua (mL) 95.0 90.0 70.0 50.0
Preparación de la muestra. De acuerdo a lo que indique la
monografía individual.
Procedimiento. Transferir por separado a 2 tubos Nessler
(los cuales deben ser incoloros, transparentes y de vidrio
neutro) de 15 mm a 20 mm de diámetro interno, la cantidad
suficiente de la preparación de la muestra y de la suspensión
de referencia recientemente preparada, exactamente medidas
para obtener una profundidad de 40 mm en ambos tubos.
Cinco minutos después de la preparación de la suspensión de
referencia, observar y comparar el líquidQ de los tubos
de prueba, bajo luz difusa, en plano veliical y sobre fondo
Métodos Generales de Análisis 263
negro, manteniéndose separados entre sí por una distancia de
30 mm a 50 mm. La difusión de la luz debe ser tal, que la
suspensión de referencia 1 pueda ser fácilmente distinguida
del agua y de la suspensión de referencia TI.
Interpretación de la claridad y grado de opalescencia. La
solución se considera clara si la difusión de la luz es igual a
la del agua o el disolvente utilizado, examinándolos bajo las
condiciones antes descritas o si su opalescencia no es más
intensa que la suspensión de referencia 1.
En cuanto al grado de opalescencia se puede decir que la
solución es ligeramente opalescente, si su opalescencia está
entre la de la suspensión de referencia 1 y la suspensión de
referencia H. La solución es opalescente, si su opalescencia
está entre la suspensión de referencia II y la suspensión
de referencia 1Il. La solución es muy opalescente, si su
opalescencia está entre la suspensión de referencia III y la
suspensión de referencia IV.
0131. DETERMINACiÓN DE AZÚCARES
REDUCTORES EN JARABES INVERTIDOS
El método se basa en la determinación cuantitativa de los
azúcares reductores por el reactivo de Fehling, disolución
fuertemente alcalina de sulfato cúprico, a la cual se le
adiciona la preparación de azúcares reductores, de modo que
los iones cúpricos presentes pasan finalmente a óxido
cuproso de color rojo.
Procedimiento. Diluir el jarabe invertido, de modo que el
volumen requerido para la determinación no sea menor que
15 mL, ni mayor que 50 mL.
En un matraz Erlenmeyer de 300 mL colocar 10 mL de SR
de Fehling, añadir con una bu reta 15 mL del jarabe invertido
diluido, colocar el matraz sobre una fuente de calor y llevar a
ebullición, continuar agregando la solución, en porciones de
5 mL, a intervalos de 15 s hasta que el color azul de la
mezcla casi desaparezca, continuar la ebullición durante
2 min, agregar 0.2 mL de SI de azul de metileno y continuar
la titulación hasta que aparezca un precipitado rojo. Repetir
la operación y agregar casi la cantidad completa de la
solución diluida del jarabe invertido requerida para reducir
todo el cobre, llevar a ebullición moderadamente durante
2 min, casi al final de la titulación, agregar 0.2 mL de SI de
azul de metileno, y continuar la titulación hasta que aparezca
el precipitado rojo. El tiempo total de la titulación no debe
exceder de 3 mino
Cálculos. De la Tabla 0131.1, calcular los azúcares
reductores (expresado como azúcar inveliido) presentes en
100 mL de la solución diluida de jarabe invertido y de aquí,
el porcentaje (m/m) en la sustancia problema.
MGA 0121. ASPECTO DE LA SOLUCiÓN
264 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0131.1. Azúcares reductores. MGA 0141. DETERMINACiÓN DE BARBI-

Cantidad de
TURATOS
Miligramos de
Factor de azúcar
solución preparada azúcar invertido
invertido* El método se basa en la determinación cuantitativa por
requerid'a por 100 mL
cromatografía de gases de barbituratos o ácido barbitúrico en
15 50.5 336.0
el medicamento en estudio.
16 50.6 316.0 Proceder de acuerdo a MGA 0241, Gases. Utilizando un cro-
17 50.7 298.0 matógrafo de gases equipado con un detector de ionización
18 50.8 282.0 de flama de hidrógeno, una columna de vidrio de 90 cm de
19 50.8 267.0 longitud por 4 mm de diámetro interno empacada con G-IO
al 3 por ciento en arena silícea (S-l A) de 80 a 100 mallas.
20 50.9 254.5 Las temperaturas recomendadas son: 225°C para el inyector
21 5l.0 242.9 y el detector y de 190°C a 210°C para la columna. La
22 5l.0 23l.8 muestra se deberá inyectar directamente en la columna.
23 51.1 222.2 En caso de que la columna se encuentre unida a un
adaptador metálico, colocar dentro de este un inserto de
24 51.2 213.3
vidrio que haya sido lavado sucesivamente con una solución
25 51.2 204.8 limpiadora de ácido crómico, agua, metanol, cloroformo,
26 51.3 197.4 solución de trimetilclorosilano al 10 por ciento en clorofor-
27 51.4 190.4 mo y cloroformo.
28 51.4 183.7 Preparar la solución de referencia interna, la solución de
referencia y la solución de la muestra como se indica en la
29 51.5 177.6 monografía individual.
30 51.5 171.7 Para verificar que el sistema cromatográfico sea satisfactorio
31 5l.6 166.3 (Ver en MGA 024 1, Pruebas para asegurar el buen
32 5l.6 161.2 funcionamiento del sistema), hacer cinco inyecciones de la
33 51.7 solución de referencia y calcular la respuesta como se indica
156.6
en el procedimiento. La desviación estándar para el valor de
34 51.7 152.2 Rs no es mayor que 1.5 por ciento. En un cromatograma
35 5l.8 147.9 correcto, la resolución R, entre el área del ácido barbitúrico y
36 51.8 143.9 la de referencia interna, no es menor que el valor dado en la
37 51.9 monografía individual y el factor de coleo T para cada uno
140.2
dejos 2 picos no es mayor que 2.
38 5l.9 136.6
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatógrafo con los
39 52.0 133.3 pa~'ámetros indicados anterionnente, inyectar por duplicado
40 52.0 130.1 5 IlL de cada una de las soluciones de referencia y de la
41 52.1 127.1 muestra, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas hasta
42 52.1 obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento entre
124.2
inyección e inyección, registrar los cromatogramas y
43 52.2 12l.4 calcular la relación de áreas de los picos.
44 52.2 118.7 Cálculos. Calcular el contenido del barbiturato o ácido
45 52.3 116.1 barbitúrico en la muestra analizada según la fórmula en la
46 52.3 113.7 monografía individual, en la cual Ru es el cociente del áre.él
47 del pico del ácido barbitúrico entre la de referencia inten"}a
52.4 111.4
obtenida a partir de la solución de la muestra; Qs es el co-
48 52.4 109.2 ciente del peso del ácido barbitúrico entre el de la referencia
49 52.5 107.1 interna en la solución de referencia; el es la concentración
50 52.5 105.1 en miligramos por mililitro de la sustancia de referencia
interna en la solución de referencia interna y Rs es. e~
* Miligramos de azúcar invertido correspondiente a 10 mL cociente del área del pico del ácido barbitúrico entre la del
de solución de Fehling. pico de la referencia interna en la solución de referencia.

MGA 0141. DETERMINACiÓN DE BARBITURATOS


MGA 0143. IDENTIFICACiÓN DE BASES
ORGÁNICAS NITROGENADAS
Esta prueba es para la identificación de aminas terciarias.
Preparación de la muestra. Disolver 50 mg de la sustancia
problema en 25 mL de solución de ácido clorhídrico 0.01 N,
o agitar durante 10 min una cantidad de polvo de tabletas o
cápsulas equivalente a 50 mg de la sustancia problema con
25 mL de solución de ácido clorhídrico 0.01 N. Transferir el
líquido a un embudo de separación (si es necesario, filtrar,
lavar el filtro y el residuo con varias porciones pequeñas de
agua).
Preparación de referencia. En un segundo embudo de
separación disolver 50 mg de la sustancia de referencia
correspondiente en 25 mL de solución de ácido clorhídrico
0.01 N.
Procedimiento. Tratar cada una de las soluciones como
sigue: agregar 2 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N Y
4 mL de disulfuro de carbono y agitar durante 2 mino
Centrifugar si es necesario para clarificar la fase inferior y
filtrar a través de un filtro seco, colectar el filtrado en un
matraz pequeño provisto de tapón de vidrio.
Determinar inmediatamente el espectro de absorción de las
preparaciones de referencia y problema en celdas de 1 mm,
entre 7 ¡lm y 15 ¡lm en un espectrofotómetro infrarrojo
usando di sulfuro de carbono como blanco.
Interpretación. El espectro de la solución problema exhibe
todas las bandas de absorción significativas que presenta el
espectro de la solución de la sustancia de referencia.
MGA 0151. DETERMINACiÓN DE
CLOROBU1ANOL
El método se basa en la determinación cuantitativa por
cromatografía de gases del clorobutanol, contenido como
agente antimicrobiano en ciertos productos.
Proceder de acuerdo con MGA 0241, Gases, utilizando un
cromatógrafo de gases equipado con un detector de
ionización de flama de hidrógeno, columna de 1.2 m
de longitud por 3 mm de diámetro interno, empacada con
polietilenglicol 20 M(F -16) al 5 por ciento en arena silícea
(S-lA). Las temperaturas recomendadas son: 160°C para el
inyector y el detector y 110°C para la columna.
Preparación de la muestra. Tomar una alícuota de la
muestra que contenga el equivalente a 500 mg de clorobu-
tanol, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
5 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Transferir 500 mg de clorobuta-
nol anhidro a un matraz volumétrico de 100 mL, disolver
con 5 mL de metanol, llevar al aforo con agua y mezclar.
Esta solución contiene 5 mg/mL de clorobutanol.
Preparación de referencia interna. En un matraz volu-
métrico de 1 000 mL, colocar 1.25 mL de benzaldehído y
MGA 0143. IDENTIFICACiÓN DE BASES ORGÁNICAS NITROGENADAS
Métodos Generales de Análisis 265
disolver con 50 mL de metanol, llevar al aforo con agua y
mezclar.
Procedimiento. Transferir, por separado, a 2 matraces volu-
métricos de 50 mL, 2 mL de la preparación de referencia y
2 mL de la preparación de la muestra y agregar a cada uno
2 mL de la preparación de referencia interna. Llevar al aforo
con metanol al 5 por ciento en agua y mezclar.
Una vez ajustado el cromatógrafo de gases según los
parámetros recomendados, inyectar por duplicado 5 ~LL de
las soluciones de referencia y de la muestra, o si es necesario
hacer inyecciones sucesivas hasta obtener una diferencia no
mayor del 2 por ciento entre inyecciones.
A fin de comprobar la presencia de clorobutanol, correr
cromatogr.amas de la muestra, a la que se la han añadido
diferentes concentraciones conocidas de la solución de
referencia.
Cálculos. Medir las áreas bajo los picos correspondientes a
clorobutanol y benzaldehído, en el cromatograma resultante
de la preparación de referencia como se indica en el capítulo
antes mencionado y designarlas como Al y A 2 respectivamen-
te. Determinar de igual manera las áreas correspondientes en
el cromatograma de la solución de la muestra sola
y designarla como al Y a2 respectivamente. Determinar el
contenido de clorobutanol en miligramos por mililitro con la
fórmula siguiente:
Donde:
e= Concentración en miligramos por mililitro de clorobu-
tanol en la solución de referencia.
V = Volumen en mililitros de la alícuota utilizada para la
preparación de la muestra.
MGA 0161. LíMITE DE CLORUROS
Esta prueba se basa en la reacción de precipitación de los
cloruros presentes en una muestra dada con una solución de
nitrato de plata, produciendo un precipitado de color blanco
de cloruro de plata, el cual se compara visualmente contra
el precipitado producido por una cantidad conocida de
cloruros.
Recomendaciones especiales. Utilizar los mismos volúme-
nes y reactivos, tanto para la solución de la muestra como
para la solución de referencia que contiene la cantidad
especificada de cloruros.
Cuando se acidula la solución y no queda perfectamente
clara, filtrar a través de papel filtro que tenga reacción
negativa a cloruros.
Adicionar el volumen requerido de SR de nitrato de plata, a
las soluciones de la muestra y referencia para efectuar la
precipitación del cloruro de plata.
Mezclar, dejar reposar y hacer las observaciones compara-
tivas en un plano horizontal contra un fondo oscuro. y una
fuente de luz directa a los lados de los tubos.
266 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Cuando la monografía individual señala efectuar la prueba
a un volumen especificado de solución o de sustancia y el
límite para cloruros corresponde a 0.2 mL o menos de
solución de ácido clorhídrico 0.02 N, la prueba se realiza con
la solución sin diluir. En tales casos se debe mantener
la misma relación de volumen, tanto para la solución de refe-
rencia como para la solución de la muestra.
Al aplicar la prueba a sales de metales pesados, los cuales
normalmente muestran una reacción ácida, se omite la
acidulación y no se neutraliza la solución.
Las sales de bismuto se disuelven en algunos mililitros de
agua y con 2 mL de ácido nítrico antes de agregar la SR de
nitrato de plata. Utilizar tubos Nessler del mismo diámetro.
Procedimiento. En un tubo Nessler disolver la cantidad de
muestra especificada en la monografía respectiva, con 30 mL
040 mL de agua y si la sustancia es una solución, se le agrega
el agua necesaria para obtener dichos volúmenes. Neutralizar
la solución con ácido nítrico, utilizando PI tornasol como indi-
cador. En otro tubo Nessler se prepara la solución de referen-
cia que sirve de comparación, con la cantidad de solución de
ácido clorhídrico 0.02 N especificada en la monografía
respectiva y se le adiciona agua a un volumen de 30 mL o
40 mL. Agregar 1 mL de ácido nítrico y 1 mL de SR de nitra-
to de plata, tanto al tubo de la muestra como al de referencia
y enseguida agua hasta 50 mL. Mezclar y dejar reposar
durante 5 min, protegidos de la luz. Observar y comparar
que la turbidez producida por la muestra no sea mayor que la
de la solución de referencia especificada en la monografía.
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCiÓN
El método se basa en la comparación visual del color de la
muestra en solución, contra patrones de referencia en un
rango colorido específico, bajo condiciones establecidas.
El color que presenta la muestra estará dentro del rango café-
amarillo-rojo, de acuerdo al método que indique la
monografía individual.
Una solución se considera incolora si su aspecto es el mismo
que el del agua o del disolvente utilizado para reconstituirla
o no más intensa que la solución de referencia B9.
Recomendaciones especiales
a) Los tubos para comparación de color deben ser tubos Nessler.
b) Las soluciones volumétricas e indicadoras, se preparan
como se indica en los capítulos Soluciones volumétricas
(SV) y Soluciones indicadoras (SI), respectivamente.
PREPARACIÓN DE LAS SOLUCIONES COLORIDAS
Solución de cloruro férrico (Amarillo primario). Pesar 46 g de
volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solu-
ción de ácido clorhídrico al 2.5 por ciento (v/v). La solución
deberá ser protegida de la luz y valorada antes de su uso.
Valoración. Pasar 10 mL de esta solución a un matraz
yodométrico de 250 mL, adicionar 15 mL de agua, 4.0 g de
yoduro de potasio y 5.0 mL de ácido clorhídrico. Tapar el
MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCIÓN
matraz, proteger de la luz y dejar reposar la mezcla durante
15 mino Diluir con 100 mL de agua y titular el yodo liberado
con SV de tiosulfato de sodio 0.100 M, adicionar 0.5 mL SI
de almidón cerca del punto final de la titulación. Efectuar
una determinación en blanco para cualquier corrección ne-
cesaria. Calcular considerando que cada mililitro de solución
de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 27.03 mg de cloruro
férrico hexahidratado.
Ajustar el volumen final con solución de ácido clorhídrico al
2.5 por ciento (v/v), para que cada mililitro contenga 45 mg
de cloruro férrico hexahidratado.
Solución de cloruro de cobalto (Rojo primario). Pesar 60 g
de cloruro de coqalto (CoCh'6H 20), pasar a un matraz volu-
métrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solución
de ácido clorhídrico al 2.5 por ciento (v/v).
Valoración. Pasar 5.0 mL de esta solución a un matraz
yodométrico de 250 mL, adicionar 5.0 mL de SR peróxido
de hidrógeno y 10 mL de solución de hidróxido de sodio al
30 por ciento (m/v) (realizar los pasos anteriores bajo cam-
pana de extracción y con extrema precaución). Se mantiene a
ebullición suave durante 10 min, enfriar, adicionar 2.0 g de yo-
duro de potásio y 60 mL de solución de ácido sulfúrico 1.0 M_
Tapar el matraz y agitar ligeramente para que se disuelva el
precipitado. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de
sodio 0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almidón, cerca del punto
final de la titulación. Continuar la valoración hasta el vire a
color rosa. Calcular considerando que cada mililitro de
solución de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 23.79 mg
de cloruro de cobalto hexahidratado.
Ajustar el volumen final con solución de ácido clorhídrico al
2.5 por ciento (v/v) para que cada mililitro contenga 59.5 mg
de cloruro de cobalto hexahidratado.
Solución de sulfato cúprico (Azul primario). Pesar 63 g de
sulfato cúprico (CuS04·5H20), pasar a un matraz volumétri-
co de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo con solución de
ácido clorhídrico a12.5 por ciento (v/v).
Valoración. Pasar 10 mL de esta solución a un matraz
yodométrico de 250 mL, adicionar 50 roL de agutt, 3.0 g de
yoduro de potasio y 12 mL de solución de ácido acético
2.0 M. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodk)
0.1 M, adicionar 0.5 mL de SI almidón, cerca del punto final
de la titulación. Continuar la valoración hasta el vire a color
café pálido. Calcular considerando que cada mililitro de
solución de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97 mgde
sulfato cúprico pentahidratado.
Ajustar el volumen final con solución de ácido clorhídrico al
2.5 por ciento (v/v), para que cada mililitro
62.4 mg de sulfato cúprico pentahidratado.
SOLUCIONES PATRÓN. Preparar las soluciones como se
indica en la Tabla 0181.1.
SOLUCIONES DE REFERENCIA. Preparar las
nes como se indica en las siguientes tablas O181.2 a 0.18l.6'.
 Métodos Generales de Análisis 267

Tabla 0181.1. Soluciones patrón. Tabla 0181.2. Soluciones de referencia B.

Solución Solución Solución Solución al Solución Solución al 1 % (m/v)

Solución de
de de de 1 % (m/v) patrón B de ácido clorhídrico
Solución referencia
Cloruro Cloruro Sulfato de ácido (mL) (mL)
patrón
férrico cobalto cúprico clorhídrico
Bl 75.0 25.0
(mL) (mL) (mL) (mL)
B2 50.0 50.0
B (café) 30 30 24 16
B3 37.5 62.5
BY (café
amarillento) 24 10 4 62 B4 25.0 75.0
Y (amarillo) 24 6 O 70 B5 12.5 87.5
GY (verde B6 5.0 95.0
amarillento) 96 2 2 O B7 2.5 97.5
R (rojo) lO 20 O 70 B8 1.5 98.5
B9 99

Tabla 0181.3. Soluciones de referencia BY. Tabla 0181.4. Soluciones de referencia Y.

Solución Solución al 1 % (m/v) Solución Solución al 1 %

Solución de Solución de
patrón BY de ácido clorhídrico patrón Y (m/v) de ácido
referencia referencia
(mL) (mL) (mL) clorhídrico (mL)
BYI 100.0 0.0 YI 100.0 0.0
BY2 75.0 25.0 Y2 75.0 25.0
BY3 50.0 50.0 Y3 50.0 50.0
BY4 25.0 75.0 Y4 25.0 75.0
BY5 12.5 87.5 Y5 12.5 87.5
BY6 5.0 95.0 Y6 5.0 95.0
BY7 2.5 97.5 Y7 2.5 97.5

Tabla 0181.5. Soluciones de referencia GY. Tabla 0181.6. Soluciones de referencia R.

Solución Solución all % (m/v) Solución Solución all % (m/v)

Solución de Solución de
patrón GY de ácido clorhídrico patrón R de ácido clorhídrico
referencia referencia
(mL) (mL) (mL) (mL)
GYI 25.0 75.0 RI 100.0 0.0
GY2 15.0 85.0 R2 75.0 25.0
GY3 8.5 91.5 R3 50.0 50.0
GY4 5.0 95.0 R4 37.5 62.5
GY5 3.0 97.0 R5 25.0 75.0
GY6 1.5 98.5 R6 12.5 87.5
GY7 0.75 99.25 R7 5.0 95.0

MÉTODOI Observar ambas soluciones en plano horizontal mante-

Preparación de la muestra. Como se indica en la mono-
grafía específica del producto.
Procedimiento. Transferir, por separado, a dos tubos de
comparación de 12 mm de diámetro interno, 2.0 mL de la
preparación de la muestra y 2.0 mL de agua, del disolvente o
de la solución de referencia (Tablas O181.2 a 0181.6).
niéndolas separadas entre sí, por una distancia de 3 cm a
5 cm sobre fondo blanco. Efectuar la observación visual bajo
luz natural indirecta.
Interpretación. El color de la preparación de la muestra no
debe exceder al de la solución de comparación, indicada en
la monografía correspondiente.

MGA 0181. COLOR DE LA SOLUCiÓN

268 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

MÉTODO II MGA 0191. COMBUSTiÓN EN MATRAZ

Preparación de la muestra. Como se indica en la mono- CON OXíGENO
grafía específica del producto.
Procedimiento. Transferir por separado a dos tubos de
El método de la combustión en matraz con oxígeno para la
comparación de 15 mm a 25 mm de diámetro interno, una
determinación de los halógenos, azufre y selenio en
capa de 40 mm de la preparación de la muestra y una capa
compuestos orgánicos comprende una técnica de combustión
de 40 mm de agua, del disolvente o de la solución de
seguida de la valoración apropiada. La combustión de
referencia (Tablas O181.2 a O181.6). Observar ambas solu-
sustancias orgánicas en el oxígeno origina productos
ciones en plano vertical manteniéndolas separadas entre sí,
inorgánicos solubles en agua, que se determinan de la forma
por una distancia de 3 cm a 5 cm sobre fondo blanco.
indicada para el elemento de que se trate.
Efectuar la observación visual bajo luz natural indirecta.
Interpretación. El color de la preparación de la muestra no Aparato. Consiste en un matraz Erlenmeyer para yodo, de
debe exceder al de la solución de comparación, indicada en paredes gruesas, de 500 mL, a menos que se especifique uno
la monografía correspondiente. de mayor capacidad. Deberá estar provisto de un tapón de
vidrio. esmerilado, al cual se le ha introducido por fusión, el
CONSERV ACIÓN extremo de un alambre de platino, el cual en el otro extremo
Método l. Las soluciones de referencia pueden conservarse lleva soldada una malla de platino de aproximadamente
en tubos de ensayo sellados, de vidrio neutro, incoloro, con 1.5 cm x 2.0 cm para contener la muestra por ensayar.
un diámetro exterior de 12 mm y protegidas de la luz.
Método n. Se preparan las soluciones de referencia inme- Precaución: proceder con excepcional cuidado desde el
diatamente antes de usarse, a partir de las soluciones patrón. principio hasta el final de la prueba. Usar anteojos de
seguridad. El matraz deberá estar perfectamente limpio y
Tabla 0181.7. Soluciones de referencia para libre de huellas de disolventes orgánicos.
la comparación de color en la prueba Preparación de la muesÍl·a. Si es un sólido, pesar en un
de sustancias fácilmente carbonizables. papel filtro libre de haluros, de aproximadamente 4 cm por
lado. Doblar para fonnar un pequeño paquete, insertar el
Solución Solución Solución extremo de una tira de papel filtro y asegurar la muestra en
Solución
cloruro cloruro de sulfato Agua
de cornpa- la malla de platino.
férrico cobalto cúprico (rnL)
ración Cuando la muestra es un líquido, deberá impregnarse un
(rnL) (rnL) (rnL)
papel filtro de aproximadamente 4 cm por lado con una
A 0.4 0.1 0.1 4.4 cantidad no mayor de 200 1lL. Si el líquido es no volátil
B 0.9 0.3 0.3 3.5 bastará con pesar el papel filtro una vez impregnado; si es
volátil, será necesario medir la densidad del líquido en un
e 0.6 0.1 0.1 4.2
picnómetro para calcular el peso. Las sustancias líquidas que
D 0.6 0.3 0.4 3.7 no excedan de 200 IlL se pesan en cápsulas de acetato de
E 1.2 0.4 0.3 3.1 celulosa previamente pesadas. Volúmenes mayores se pesan
en cápsulas de gelatina (las cápsulas de gelatina pueden
F 1.2 0.3 0.0 3.5
contener combinadas cantidades considerables de' haluros o
G 1.2 0.5 0.2 3.1 azufre por 10 que debe hacerse una determinación en blanco
H 1.5 0.2 0.0 3.3 y hacer cualquier corrección necesaria). Colocar la sustancia
junto con una tira de papel filtro en el portamuestras. Luego,
I 2.2 0.4 0.1 2.3
insertar el extremo del papel filtro y asegurar la muestra a la
J 3.5 0.4 0.1 1.0 malla de platino.
K 4.5 0.5 0.0 0.0
Procedimiento. Humedecer el cuello del matraz con agua,
L 3.8 0.8 0.1 0.3 depositar el líquido absorbente especificado, eliminar el aire
M 2.0 0.1 0.1 2.8 mediante una corriente rápida y abundante de oxígeno y
agitar el llquido para oxigenarlo. Encender el extremo libre
N 4.9 0.0 0.1 0.0
de la tira de papel filtro de una manera adecuada e inlnei:lia-
o 4.8 0.1 0.1 0.0 tamente ajustar el tapón con firmeza. Cuando comienz,ti
P 0.4 0.2 0.1 4.3 arder vigorosamente, inclinar un poco el matraz paraevHar,
que caiga material quemado incompletamente dentr09.,el
Q 0.3 0.2 0.1 4.4
líquido. Cuando la combustión ha concluido agitar yjgor9~,f
R 0.4 0.3 0.2 4.1 mente el matraz y dejar reposar durante no menos de 1O ~,~,',
S 0.1 0.2 0.0 4.7 agitándolo ocasionalmente. A continuación proceder COI}},Q·
0.5 0.5 0.4 3.6 se indica en la monografía respectiva.
T

MGA 0191. COMBUSTiÓN EN MATRAZ CON OXíGENO


LíQUIDO ABSORBENTE
Figura 0191.1. Aparato para combustión
con oxígeno en matraz.
MGA 0201. TEMPERATURA DE
SOLIDIFICACiÓN
Es la temperatura en la cual una sustancia pasa del estado
líquido al estado sólido al ser sometida a enfriamiento, esta
temperatura es una constante física que proporciona infor-
mación sobre la identidad y pureza de la sustancia en prueba.
Métodos Generales de Análisis 269
Las sustancias puras tienen un punto de solidificación bien
definido, pero las mezclas generalmente solidifican dentro
de un rango de tem peraturas.
Aparato. Consiste de un tubo de ensayo de 25 mm de
diámetro y 100 mm de longitud, donde se deposita la
muestra, provisto con un tapón adecuado, con un termómetro
insertado en el centro y un agitador de alambre a un lado, de
300 mm de largo aproximadamente, doblado en- su extremo
inferior en forma de asa horizontal que rodea al termómetro
(Ver Figura 0201.1 ).
El termómetro a emplear se elegirá de acuerdo con el punto
de solidificación de cada sustancia muestra, cuya escala
tenga un intervalo de ± 15°C con respecto a la temperatura
teórica de. solidificación y deberá estar graduado en
subdivisiones de 0.1 Oc. El termómetro debe estar calibrado.
El tubo se inserta en el centro de un tapón adecuado, que
cierra herméticamente un recipiente cilíndrico de 50 mm de
diámetro interno y 110 mm de longitud.
El cilindro está sumergido y sostenido en un baño de agua
provisto con un termómetro, debiendo quedar a distancia
mínima de 37.5 mm entre éste, la pared y el fondo del baño.
Procedimiento. Si la muestra es un sólido, fundir la
sustancia a una temperatura que no exceda 20°C del punto
de solidificación esperado y transferirla a un tubo de prueba
a una altura de 50 mm a 57 mm. Ensamblar el aparato con el
bulbo del termómetro del tubo de prueba sumergido hasta la
mitad entre el fondo y la superficie de la muestra. Llenar el
baño hasta aproximadamente 12 mm arriba de la superficie
de la muestra, con un líquido adecuado a una temperatura
entre 4°C y 5°C abajo del punto de solidificación esperado.
Si la muestra es un líquido a temperatura ambiente, la
determinación se realiza empleando un baño con una
temperatura de aproximadamente 15°C abajo del punto de
solidificación esperado.
Cuando la muestra se ha enfriado aproximadamente 5°C
arriba de su punto de solidificación, la temperatura del baño
se ajusta entre 7°C y goC abajo de dicho punto. Agitar la
muestra continuamente durante el resto de la prueba
moviendo el agitador entre el fondo y la superficie de la
muestra a intervalos regulares de 20 ciclos/mino La
solidificación se puede inducir frotando las paredes del tubo
con el termómetro o introduciendo una pequeña porción de
la muestra, previamente solidificada. Si el enfriamiento es
muy prolongado se pueden producir desviaciones de los
cambios normales de las temperaturas. Si esto ocurre, la
prueba se repite introduciendo pequeñas porciones de la
muestra sólida a intervalos de 1°C, mientras la temperatura
se aproxima al punto de solidificación esperado.
Las lecturas de temperatura observadas en el termómetro del
tubo se anotan cada 30 s. Se continúa agitando mientras la
temperatura disminuye gradualmente. Suspender la agitación
cuando la temperatura permanece constante o com ienza a
elevarse ligeramente. Continuar anotando la temperatura
cada 30 s, por lo menos durante 3 min después de que la
temperatura empieza a descender nuevamente, después de
permanecer constante.
MGA 0201. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACiÓN
270 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
El promedio de por lo menos cuatro lecturas consecutivas,
que varían no más de 0.2°C constituyen la temperatura
de solidificación. Estas lecturas caen sobre un punto de
inflexión o un máximo en la curva de tiempo-temperatura;
esto ocurre cuando la temperatura llega a ser constante o
comienza a subir y antes de que ésta descienda nuevamente.
El promedio de las lecturas con una aproximación de O.l°C
es la temperatura de solidificación.
TERMÓMETRO--
__ TERMÓMETRO EN O.1°C
E E
E E-H'f-tt+-+- E
E
ID
ro . .-
~
ª'. .
~ i~
'-0•.•...•••••••••.•
~ ¡
50
37.5 mm
12.5 mm
~:::~~~JJ 37.5 mm
37.5 mm
Figura 0201.1. Aparato para la determinación
del punto de solidificación.
MGA 0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE
ÁCIDO
Este método se basa en la determinación de la cantidad de
ácido consumido por un gramo de la sustancia o preparado
farmacéutico problema.
Recomendación especial. Todos los ensayos deben realizar-
se a temperatura de 37°C ± 3°C, excepto que puedan
realizarse a 25°C ± 3°C si los resultados son equivalentes.
Calibración del potenciómetro. Calibrar el potenciómetro a
pH 4 usando soluciones amortiguadoras patrón de biftalato
de potasio 0.05 M Y de tetraoxalato de potasio 0.05 M (MGA
070l) Y verificar su funcionamiento exacto a pH 1.
Agitador magnético. Transferir 100 mL de agua a un vaso
de 250 mL que contenga una barra magnética de 40 mm x
10 mm. Ajustar la potencia del agitador magnético para
producir una velocidad de agitación de 300 rpm ± 30 rpm
MGA 0211. CAPACIDAD DE CONSUMO DE ÁCIDO
cuando la barra de agitación está centrada en el vaso. Esto se
determina por medio de un tacómetro óptico adecuado.
PREPARACIÓN DE LAS MUESTRAS
Polvos. Transferir la porción exactamente pesada de la
muestra a un vaso de 250 mL, agregar 70 mL de agua y
mezclar en el agitador magnético durante 1 mino
Sólidos efervescentes. Transferir una cantidad exactamente
pesada equivalente a la dosis mínima etiquetada a un vaso de
250 mL, agregar 10 mL de agua y agitar suavemente el vaso
mientras la reacción cesa. Añadir otros 10 mL de agua y
agitar suavemente. Lavar las paredes del vaso con 50 mL de
agua y mezclar en el agitador magnético durante 1 mino
Suspensiones y otros líquidos. Agitar el envase hasta que el
contenido sea uniforme y determinar la densidad. Transferir
una cantidad de la mezcla uniforme equivalente a la dosis
mínima etiquetada a un vaso de 250 mL, añadir agua hasta
completar un volumen total de 70 mL y mezclar en el
agitador magnético durante 1 mino
Tabletas no mastica bies. Pesar no menos de 20 tabletas y
determinar el peso promedio. Pulverizar las tabletas a un
!E
¡E polvo que pase a través de un tamiz No. 20 y que sea rete-
¡ o L íMITE nido en un tamiz del No. 100. Mezclar el material en el
DE
1...... ......-- ....... LLENADO
1
tamiz No. 100 al obtener una mezcla uniforme, transferir una
cantidad exactamente pesada de la mezcla, equivalente a la
mml 150 mm dosis mínima etiquetada a un vaso de 250 mL. Si se desea
humedecer, agregar no más de 5 mL de alcohol (neutralizado
a pH 3.5) y mezclar para humedecer todo el material.
Agregar 70 mL de agua y mezclar en el agitador magnético
durante 1 mino
Tabletas masticables. Preparar como se indica para tabletas
no masticables.
Tabletas que requieren ser masticadas. Colocar una
tableta en un vaso de 250 mL, agregar 50 mL de agua y
mezclar con agitador magnético durante 1 mino
Cápsulas. Pesar exactamente no menos de 20 cápsulas.
Remover el contenido de ellas y limpiarlas con algodón~
Pesar las cápsulas vacías y determinar el contenido prome.:.
dio. Mezclar el contenido de las cápsulas hasta obtener ulla
mezcla uniforme y proceder como se indica para tabletasnó
masticables comenzando con "transferir una cantidad".
PROCEDIMIENTO. Transferir 30 mL de solución
ácido clorhídrico 1.0 N Y agregar a la preparación problema
mientras se está agitando con el agitador magnético. Agitar
durante 15 min exactamente medidos después de la adición
del ~cido y en un período que no exceda de 5min
adicionales. Titular el exceso de ácido clorhídrico con SV de
hidróxido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH estable de :3';9
(por no menos de 15 s). .
CÁLCULOS. Calcular el número de miliequivalentes ~e
ácido consumido y expresar el resultado en término9 ~k
miliequivalentes de ácido consumido por gramos de la~su:s.~
tancia problema. Cada mililitro de solución deáb~q·q·
clorhídrico 1.0 N es igual a 1 mEq de ácido consumido.-

PROCEDIMIENTO PARA TABLETAS QUE REQUIE-
REN SER MASTICADAS
Transferir 30 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N a la
preparación problema mientras se está agitando y continuar
la agitación con el agitador magnético durante 10 min exac-
tos después de la adición del ácido. Suspender brevemente la
agitación y sin demora remover del vaso cualquier base
de goma usando una aguja larga. Rápidamente enjuagar la
aguja con 20 mL de agua, colectar los lavados en el vaso
y agitar durante 5 min exactos más, e inmediatamente titular
el exceso de ácido en un periodo que no exceda de 5 min con
SV de hidróxido de sodio 0.5 N hasta obtener un pH de 3.5
estable (por 10 a 15 s).
Cálculos. Calcular el número de miliequivalentes de ácido
por la tableta problema. Cada mililitro de solución de
ácido clorhídrico 1 N es igual a 1 mEq de ácido consumido.
MGA 0221. CONTENIDO MíNIMO
Este método general de análisis tiene como objetivo
establecer los lineamientos para determinar la cantidad de
peso o volumen neto de producto contenido en el envase
primario que permita asegurar la existencia de la cantidad y
dosis señalados en la etiqueta, de diferentes productos como
las cremas, geles, jaleas, lociones, pastas, ungüentos, polvos
y aerosoles, incluyendo los atomizadores presurizados y no
presurizados de uso tópico; cuyo contenido indicado en la
etiqueta no sea mayor que 150 g o 150 mL.
MÉTODO I
Procedimiento para formas de dosificación que no sean
aerosoles. Para productos cuyo contenido se exprese en la
etiqueta en gramos, seleccionar una muestra de 10 envases y
con la ayuda de un paño limpio y disolvente adecuado,
eliminar cualquier traza del material de etiquetado y otros
residuos del exterior del envase que puedan alterar el peso
del producto, dejar secar y pesar de manera individual cada
envase. Remover la tapa (es importante que se conserve
cualquier aditamento que se llegara a retirar del envase).
Vaciar cuantitativamente el contenido de cada envase, lavar
con un disolvente adecuado y secar completamente. Una vez
limpios y secos, pesar de manera individual cada envase vacío
junto con sus aditamentos de cierre. La diferencia entre los
dos pesos obtenidos, será el contenido neto del producto.
Para productos cuyo contenido este expresado en la etiqueta
en mililitros, seleccionar 10 envases y vaciar individualmen-
te en probetas graduadas de una capacidad adecuada, dejar
drenar completamente y medir el volumen.
Interpretación. El contenido neto promedio para los
10 envases de producto, no debe ser menor que la cantidad
de gramos o mililitros especificada en la etiqueta y para el
caso de productos cuyo contenido indicado en la etiqueta sea
de 60.0 g o 60.0 mL o menos, el contenido neto individual,
no deberá ser menor que 90.0 por ciento de la cantidad
etiquetada. En productos cuyo contenido establecido en la
Métodos Generales de Análisis 271
etiqueta sea mayor que 60.0 g o 60.0 mL, pero no mayor que
150.0 g o 150.0 mL, el contenido neto individual no deberá
ser menor que 95 por ciento de la cantidad etiquetada.
Si estos requisitos no se cumplen, determinar el contenido en
20 envases adicionales.
El promedio del contenido neto promedio de los 30 envases,
no debe ser menor que la cantidad expresada en el marbete y
el contenido neto de no más de un envase podrá ser menor
que 90 por ciento de la cantidad expresada en el marbete
cuando este sea de 60 g o 60 mL o menor y no debe ser
menor que 95 por ciento de la cantidad expresada en el
marbete cuando esta sea mayor que 60 g o 60 mL, pero no
mayor que 150 g o 150 mL.
MÉTODO 11
Procedimiento para aerosoles. Seleccionar una muestra de
10 envases y retirar todo el material de etiquetado que pueda
alterar el peso durante la prueba. Limpiar y secar la
superficie exterior del envase primario utilizando los medios
que se consideren adecuados y pesar individualmente.
Vaciar el contenido de cada envase utilizando una técnica
apropiada (por ejemplo, enfriar para reducir la presión
interna, quitar la válvula y vaciar). Remover cualquier
residuo del contenido del envase con un disolvente adecuado
y enjuagar al final con pequeñas porciones de metano!.
Conservar el envase, con la válvula y todos sus aditamentos
y calentar a 100°C durante 5 mino Enfriar y pesar
nuevamente el envase con todas sus partes.
La diferencia entre el peso inicial del envase del producto y
el peso del envase vacío será el contenido neto del producto.
Interpretación.
Los requisitos se cumplen si el contenido neto de cada uno
de los 10 envases no es menor que el contenido expresado en
el marbete.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALINIDAD
La prueba se aplica para determinar el cumplimiento de los
requerimientos de cristalinidad establecidos para un
principio activo o un. aditivo en la monografia corres-
pondiente.
Hay diversos métodos disponibles para detenninar la
cristalinidad de un sólido; entre ellos están: la espectroscopía
infrarroja, la microscopia de luz polarizada, la
espectroscopía de Raman, la espectroscopía de resonancia
magnética nuclear (RMN) de sólidos, la difractometría de
rayos X y distintas técnicas de análisis térmico. En el
presente Método General de Análisis se indican tres métodos
con distinto fundamento físico-químico para poner de
manifiesto la cristalinidad de un polvo y si bien pueden
emplearse otros, éstos deberán demostrar su validez.
Cabe señalar que el método térmico de calorimetría en
solución y las especificaciones que aparecen en este MGA,
son complementarios y no sustituyen lo establecido en el
MGA0089 Análisis Térmico.
MGA 0221. CONTENIDO MíNIMO
272 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
GENERALIDADES
Los compuestos pueden obtenerse al estado sólido como
amorfos o cristalinos y estos últimos a su vez, en forma
anhidra, hidratada o solvatada, lo cual dependerá en la
mayoría de los casos, de las características fisicoquímicas
del medio y de determinadas condiciones durante la crista-
lización, como la temperatura y la agitación, entre otras.
Para fines farmacopeicos un cristal es un sólido con una
estructura interna definida y forma poliédrica regular,
limitada por caras planas y aristas. Esta estructura física la
adquiere una sustancia bajo la influencia de fuerzas
Ínteratómicas cuando pasa en condiciones apropiadas del
estado líquido al sólido, o al depositarse en estado sólido.
Definiciones.
Hábito. Al desarrollo morfológico externo de las caras de
los materiales cristalinos se le denomina hábito y se puede
observar por técnicas microscópicas como la establecida en
el MGA 0566 Microscopia óptica. En cambio, la estructura
física interna del sólido sólo puede determinarse con distinto
nivel de exactitud, por uno o la combinación de los métodos
que se describirán a continuación.
Celda cristalina. El sólido cristalino se forma a partir de la
repetición tridimensional en el espacio, de una estructura
elemental paralelepípeda llamada celda unitaria, la cual
representa de forma arbitraria pero conveniente, la manera
en que se une un conjunto de puntos en una red, de tal modo
que una estructura cristalina implica una disposición orde-
nada de átomos, moléculas o iones que forman un enrejado
tridimensional siguiendo un modelo geométrico regular. En
este modelo los motivos se repiten desde cada 5 Ángstrom,
hasta las centenas de Ángstrom, lo que permite clasificarlos en
siete sistemas cristalinos que pueden ser determinados median-
te difracción de rayos X. La celda estará definida por la lon-
gitud de sus ejes a, b y c, así como por los valores de ángulo
entre ellos: a = ángulo entre b y c; ~ = ángulo entre a y c; y =
ángulo entre a y b (Ver Figura 0231.1 y Tabla 0231.1).
Cristalinidad y amorficidad. Una celda cristalina
perfectamente ordenada, donde cada entidad química ocupa
su lugar en la red y sigue un mismo ordenamiento
tridimensional, es un ideal de cristalinidad que casi nunca se
logra. El otro extremo es el estado amorfo, en el cual un
sólido contiene la mayor densidad posible de imperfecciones
(defectos de diversas características), de manera que se
pierde el orden de largo alcance, mientras solo permanece el
orden de corto alcance, impuesto por los átomos, moléculas
o iones adyacentes más cercanos. Los cristales reales están
en algún punto entre estos dos extremos. De tal forma, la
posición de una sustancia sólida en una escala delimitada por
estos dos extremos es lo que se denomina su cristalinidad o
grado de orden.
De lo anterior se infiere que una sustancia sólida se puede
clasificar como cristalina o amorfa de acuerdo con la dispo-
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
sición u ordenamiento de sus entidades químicas o su estruc-
tura interna. También es posible que en un sólido exista un
ordenamiento en una o dos dimensiones, lo que da como
resultado fases mesomórficas (cristales líquidos).
Figura 0231.1. Parámetros vectoriales que caracterizan la
forma y tamaJ10 de una celda unitaria en un sólido cristalino.
Tabla 0231.1. Sistemas cristalinos, relaciones entre
los parámetros y simetría del cristal.
Sistema cristalino Parámetro de la celda elemental
Triclínico a:¡t b :¡t c; a:¡t ~ :¡t y:¡t 90°
. Monoclínico a :¡t b :¡t c; a = y = 90°, ~ :¡t 90°
Ortorrómbico a :¡t b :¡t c :¡t ; a = ~ = y = 90°
Tetragonal a = b, c :¡t ; a = ~ = y = 90°
Romboédrica a = b = c; a :¡t ~ :¡t y :¡t 90°
Hexagonal a = b, c :¡t; a = ~; y = 120°
Cúbica. a = b = e; a = ~ = y = 90°
Propiedades termodinámicas de los sólidos cristalinos y
amorfos. En condiciones normales de presión atmosférica,
todos los cristales reales, incluso los que están en un estado
puro, poseen algunas imperfecciones o defectos en su
retícula las cuales, según su tipo y número, dan lugar a
distintos valores en la energía de cohesión o de adhesión
existente en la red cristalina (su entalpía, ~H), así como en el
desorden dentro de la red sólida (expresado como entropía,
~S). Un cristal con una densidad de imperfecciones relativa-
mente pequeJ1.a se dice que es extensamente cristalino y que
posee una alta cristalinidad o grado de orden. Por el con-
trario, un sólido con una densidad de imperfecciones relati-
vamente alta se dice que es parcialmente amorfo y que posee
una baja cristalinidad. En este contexto, a una partícula
totalmente amorfa le corresponde una cristalinidad de cero.
No obstante lo anterior, incluso las partículas amorfas
pueden contener dominios de moléculas ordenadas de alguna
manera que pueden actuar bajo ciertas condiciones como
núcleos para la cristalización; tales partículas amorfas se
dice que poseen una cristalinidad pequeña y finita.

Para el caso de una muestra de polvo o de un conjunto de
partículas, se han propuesto dos modelos de cristalinidad: el
modelo de un estado y el modelo de dos estados. Conforme
al modelo de un estado, todas las partículas presentes en
el polvo poseen esencialmente la misma cristalinidad. Por el
contrario, el modelo de dos estados postula que cada
partícula presente en el polvo puede ser cristalina o amorfa,
de modo que la cristalinidad real es el promedio ponderado
de estas dos cristalinidades extremas.
En la práctica, un polvo probablemente contiene partículas
con diferentes grados de cristalinidad, así como puede
contener partículas de diversas formas y tamaños, por lo que
para su análisis será importante la representatividad de la
muestra.
En términos generales, cuanto más baja es la cristalinidad de
una partícula, menor es su entalpía y mayor su entropía. Así,
cuanto más baja es la cristalinidad de una partícula, y
consecuentemente, cuanto mayor es su carácter amorfo,
mayor es su solubilidad intrínseca, su velocidad de disolu-
ción intrínseca y su reactividad, pero menor es su estabili-
dad. Es por ello que la cristalinidad es una propiedad de los
sólidos que es necesario precisar y medir mediante un
método como los que se describen a continuación.
Polimorfismo. Este es un término que describe el hecho de
que algunas sustancias naturales o sintéticas, teniendo la
misma estructura química, adoptan diferentes confom1acio-
nes o redes cristalinas al estado sólido, también denominadas
fases cristalinas (Tabla 0231.1). De tal modo, para una
misma molécula, se pueden obtener dos o más polimorfos
pertenecientes a distintos sistemas cristalinos (por ejemplo,
uno ortorrómbico y otro monoclínico, respectivamente).
Los polimorfos tienen las mismas propiedades en estado
líquido o gaseoso, pero se comportan de manera diferente en
estado sólido, ya que al cambiar la configuración y la
asociación de las moléculas en la red, la energía de cohesión
de esta red también varía, por ello cada forma cristalina
actúa como si fuera un compuesto distinto.
Las principales propiedades afectadas cuando una sustancia
forma polimorfos, son entre otras: la temperatura de fusión y
de sublimación, la capacidad calorífica, conductividad,
volumen, densidad, viscosidad, forma exterior del cristal
(hábito), el color, índice de refracción,solubilidad, velocidad
de disolución, higroscopicidad y' estabilidad. A temperatura
y presión constantes, la forma polimórfica termodinámica-
mente más estable es la que posee menor energía libre (L\G)
y en el proceso de fusión requiere mayor energía (mayor
entalpía (L\H) y por ello tiene menor solubilidad.
Por lo general, los polimorfos de las sustancias de interés
farmacéutico se forman durante la cristalización de los
compuestos en distintos sistemas de disolventes y por
modificaciones en las condiciones de cristalización, como la
temperatura y/o presión o por activación mecánica, como
ocurre durante las operaciones unitarias de fragmentación y
compresión, entre otras posibilidades.
Solvatomorfismo. Este es un término que permite designar
una red cristalina en la que han quedado como parte
Métodos Generales de Análisis 273
estructural y en proporciones estequiométricas, moléculas de
un disolvente; de tal forma, si el disolvente ocluido en la red
es agua, el sólido se denomina hidrato. Cada solvatomorfo
puede a su vez, presentar polimorfismo.
MÉTODOS
MÉTODO 1. BIRREFRINGENCIA POR
MICROSCOPIA ÓPTICA
Se basa en la observación microscópica de las partículas de
una sustancia específica, para comprobar su estado de
agregación molecular como cristalino, debido a la
propiedad de birrefringencia que presentan los cristales al
hacerles incidir un rayo de luz polarizada.
Procedtmiento A. A menos que se especifique otra cosa en
la monografía individual, suspender unas cuantas partículas
de la muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos
perfectamente limpio.
Observar la muestra usando un microscopio de luz polarizada.
Interpretación. Al ser enfocados, los cristales de la muestra
deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que
el tornillo del polarizador debajo de la platina del
microscopio se hace girar.
Procedimiento B. A menos que se especifique otra cosa en
la monografía individual, suspender unas cuantas partículas
de la muestra en aceite mineral sobre un portaobjetos
perfectamente limpio, adicionar una gota de etanol y esperar
aproximadamente 30 s.
Observar la muestra usando un microscopio de luz
polarizada.
Interpretación. Al ser enfocados, los cristales de la muestra
deben exhibir birrefringencia, que se extingue a medida que
el tornillo del polarizador debajo de la platina del
microscopio se hace girar.
Nota: cuando no se indique en la monografía
cOlTespondiente el procedimiento a seguir, utilizar el
procedimiento A.
MÉTODO 1I. DIFRACTOMETRÍA DE RAYOS X DE
POLVOS
Toda forma cristalina de un compuesto produce su propio
patrón característico de difracción de rayos X cuando se
irradia la muestra con un haz de rayos X, y el difractograma
obtenido constituye la carta de identidad de esta estructura
cristalográfica (Ver Figura 0231.2). La medida precisa de la
posición y la intensidad de todos y cada uno de los picos de
difracción permiten determinar la naturaleza y
eventualmente la concentración de las diferentes fases
cristalinas que constituyen la muestra. Estos patrones de
difracción se pueden obtener de un único cristal o de una
muestra pulverizada del material (que contiene numerosos
cristales).
Las técnicas de difracción de polvos se emplean más
comúnmente para la identificación rutinaria y la
determinación de la pureza relativa de los materiales
cristalinos. Sin embargo, las cantidades pequeñas de
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
274 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
impurezas no se suelen detectar mediante el método de
difracción de rayos X de polvos y para las mediciones cuan-
titativas es necesario preparar la muestra con sumo cuidado
para evitar efectos de orientación preferida.
Los métodos de análisis de polvos proporcionan una ventaja
sobre otros métodos de análisis, ya que generalmente no son
destructivos por naturaleza (la preparación de la muestra se
limita normalmente a una suave molienda que garantice una
orientación aleatoria y no se suelen observar efectos perjudi-
ciales de los rayos X sobre los compuestos farmacéuticos
sólidos.). Los datos de difracción de un cristal único se
utilizan principalmente para la determinación de pesos
moleculares y el análisis de las estructuras del cristal a nivel
atómico. No obstante, la difracción establecida para un
cristal único se puede utilizar para confirmar que un patrón
específico de una muestra en polvo representa verdadera-
mente a una fase única.
Las sustancias no cristalinas -amorfas- dispersan los rayos X
en forma poco coherente debido a la disposición relativa-
mente aleatoria de las moléculas, dando como resultado
máximos difusos en los patrones de difracción. Sus patrones
de rayos X se distinguen bastante bien de los correspondien-
tes a muestras cristalinas, ya que éstas últimas arrojan patro-
nes de difracción muy bien definidos (Ver Figura 0231.2).
16000
14000
12000
10000
CiJ
O-
~ óptica (enantiómeros y mezclas racémicas).
Cl 8000
« g)
Cl
ü5
z 6000
W
t--
~ presentarse con el principio activo o excipientes,
4000
2000
AMORFO
o Principios fundamentales. Los rayos X para uso analítico
5 10 15 20 25 30 35
29°
Figura 0231.2. Espectros de difracción de rayos X
característicos de una muestra de indometacina sódica en sus
fases cristalinas: anhidra, trihidrato y amorfo. l
En aquellos compuestos que presentan polimorfismo, a una
temperatura y presión determinada, sólo un polimorfo es
1 Tong, P. y Zografi, G, G. Effects ofWater Vapor Absorption on
the Physical and Chemical Stability of Amorphous Sodium
Indometacin 5(2) Article 26. 2003
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
estable desde el punto de vista termodinámico. Como la
velocidad de transfonnación de la fase de un polimorfo
metaestable a uno estable puede ser bastante lenta, es común
encontrar varios polimorfos de compuestos farmacéuticos
cristalinos coexistiendo en condiciones normales de mani-
pulación.
Todo polimorfo tiene su propio patrón de rayos X
característico, lo mismo sucede con los solvatos. En
ocasiones, las diferencias en los patrones de difracción de
polimorfos diferentes son relativamente menores, y deben
ser evaluadas con sumo cuidado y utilizar otros métodos
complementarios -como calorimetría diferencial de barrido
o en solución- antes de establecer una conclusión definitiva.
En algunos casos, estos polimorfos o los solvatos muestran
velocidades de disolución variables. En consecuencia, en la
escala temporal de la biodisponibilidad farmacéutica, se
disuelven diferentes cantidades totales del fármaco, lo que
da como resultado una bio-inequivalencia potencial entre las
distintas estructuras cristalinas del fármaco.
La difractometría de rayos X es una técnica de elección para:
a) La caracterización y el conocimiento del principio
activo.
b) El seguimiento de su integridad durante su
inclusión en la forma farmacéutica y durante los
estudios de estabilidad y de envejecimiento.
c) La identificación rápida de los principios activos o
de los excipientes.
d) Identificación de polimorfos provenientes de distin-
tos sistemas de recristalización o identificación de
mezclas de polimorfos en un lote de producción.
e) Estudios de cambios polimórficos y estabilización
de polimorfos en presencia de distintos materiales.
f) Identificación de compuestos que presentan isomería
Identificación y cuantificación de componentes de
una mezcla.
h) Identificación de cambios cristalinos que pueden
durante la formación del producto sólido en opera:-
ciones tales como la granulación, la liofilización y
la compresión, entre otros.
40
se obtienen de distintas fuentes y una que es usual es la que
procede de una fuente radiactiva cuyo proceso de desintegra-
ción da lugar a la emisión de rayos X. De tal forma, cuando
el haz colimado de rayos X monocromático incide sobre un
cristal en rotación o un polvo cristalino orientado de forma
aleatoria, éste se difracta en varias direcciones y el sólido
actúa como una red de difracción tridimensional ante esta
radiación (Ver Figura 0231.3).
La ley de Bragg describe el fenómeno mediante el que un
haz estrecho de radiación X choca con la superficie del
cristal con un ángulo de incidencia e y la dispersión tiene
lugar como consecuencia de la interacción de la radiación
con los átomos localizados en 0, P y R. La difracción es

constructiva únicamente cuando las ondas dispersadas desde
regiones diferentes del cristal en una dirección específica
(OCD) recorren distancias que difieren en números enteros
(n) de longitud de onda (A). Bajo estas circunstancias, se dice
que las ondas están en fase. Esta condición se describe
mediante la ecuación de Bragg:
2 dhkl sen e= nA
en donde dhkl denota los espacios interplanares y
ángulo de difracción.
" medios de registro. El registro de estos datos se logra
"
" 1',
"
e radiación.
( . "',.
~
¡, .....".o f
/ ,P \ "
'../
B",
',~.'
R estas difracciones de Bragg se registran ya sea por medio
Figura 0231.3. Esquematización de la difracción de los
rayos X en una red cristalina, de acuerdo al modelo de
Bragg.
Una familia de planos en el espacio se puede definir
mediante tres números enteros, denominados generalmente
indices de Miller. Estos índices son los recíprocos, reducidos
a los enteros más pequeños, de las intersecciones que realiza
un plano a lo largo de los ejes correspondientes a tres bordes
no paralelos de la unidad de celda (unidad cristalográfica
básica). Las dimensiones de la unidad de celda vienen dadas
por las longitudes de los espacios a lo largo de los tres ejes
(a, b, c) y los ángulos entre ellos (a, p y y). El espacio
interplanar para un conjunto específico de planos paralelos
hkl está indicado por dhkj . Cada una de estas familias de
planos puede mostrar órdenes de difracción mayores cuando
los valores d para las familias de planos relacionadas (nh,
nk, nI) son reducidos por el factor J/n (siendo n un número
entero: 2, 3, 4, etc). Cada conjunto de planos en un cristal
tiene un ángulo de difracción de Bragg correspondiente
asociado (para una A específica).
La amplitud de un haz de rayos X difractado desde cualquier
conjunto de planos dependerá de las siguientes propiedades
atómicas del cristal:
1) Posición de cada átomo en la unidad de celda.
2) Factores de dispersión atómica respectivos.
3) Desplazamientos térmicos individuales.
Otros factores que pueden tener una influencia directa sobre
las intensidades del haz de difracción son:
Métodos Generales de Análisis 275
1) Intensidad y la longitud de onda de la radiación
incidente.
2) Volumen de la muestra cristalina.
3) Absorción de la radiación X por parte de la
muestra.
4) Disposición experimental utilizada para registrar
los datos de intensidad.
Por tanto, las condiciones experimentales son especialmente
e es el importantes para la medición de las intensidades de
difracción.
Sólo un número limitado de planos de Bragg está en
posición para difractar cuando los rayos X monocromáticos
pasan a través de un monocristal. Las técnicas para registrar
las intensidtl.des de todos los planos posibles de difracción
hkl incluyen el desplazamiento del monocristal y de los
mediante técnicas fotográficas (película) o con detectores de
Un haz de radiación electromagnética que pasa a través de
un gran número de cristales pequeños orientados
aleatoriamente produce conos continuos de rayos difractados
i desde cada conjunto de planos de la red cristalina. Cada
cono corresponde a la difracción desde varios planos que
t presentan un espacio interplanar similar. Las intensidades de
de una película o por detectores de radiación. El ángulo de
Bragg se puede medir fácilmente en una película, pero la
aparición de los detectores de radiación ha hecho posible
la construcción de difractómetros que leen este ángulo
directamente. Las intensidades y los espacios d se deter-
minan mejor con difractómetros de polvo, que emplean
detectores de radiación, que con el uso de los métodos de
película. Con frecuencia se emplean microfotómetros para la
medición precisa de la intensidad de las películas.
En la actualidad, la difractometría de rayos X de polvos
cristalinos a temperatura programada, tiene una especial
atención en el estudio de materias primas farmacéuticas, ya
que entre otras posibilidades, permite detectar transiciones
polimórficas que a veces no son detectadas empleando otras
técnicas tales como la calorimetría diferencial de barrido.
Radiación. Las principales fuentes de radiación utilizadas
para la difracción de rayos X son tubos de vacío que utilizan
cobre, molibdeno, hierro y cromo como ánodos; los rayos X
de cobre se emplean más comúnmente para sustancias
orgánicas. Para cada una de estas radiaciones existe un
elemento que filtrará la radiación Kp y permitirá el paso de
la radiación Ka (en el caso de la radiación de cobre se utiliza
níquel). De esta forma la radiación es prácticamente
monocromática. La elección de la radiación que se va a usar
depende de las características de absorción del material y la
posible fluorescencia de los átomos presentes en la muestra.
Precaución: se debe tener cuidado al usar este tipo de
radiación. Aquellas personas que no estén familiarizadas
con el uso del equipo de rayos X deben solicitar
asesoramiento de un experto, ya que el uso indebido puede
provocar efectos nocivos en el operador.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
276 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PROCEDIMIENTO
Preparación de la muestra. Para mejorar la aleatoriedad en
la orientación de los cristales (y evitar un patrón granulado
en las técnicas de película), se puede moler suavemente la
muestra en un mortero para obtener un polvo fino. Debido a
que la. presión de molienda puede inducir transformaciones
de fas'e, se recomienda verificar el patrón de difracción de la
muestra sin moler.
En general, los hábitos de muchas partículas cristalinas
tienden a dar una muestra que presenta cierto grado de
orientación preferida en el soporte de la muestra. Esto es
especialmente evidente para los cristales con hábito de aguja
o con las plaquitas más finas. Es importante considerar esto,
debido a que la orientación preferida en la muestra influye
en las intensidades relativas de diversas difracciones.
Se pueden emplear varias técnicas de manipulación especia-
lízadas para minimizar la preferencia en la orientación, pero
reducir aún más el tamaño de las partículas suele ser la
mejor solución.
En los casos en los que es necesario medir con mucha
precisión los ángulos de Bragg, se recomienda calibrar el
difractómetro, particularmente si se están llevando a cabo
comparaciones con valores de d registrados en la literatura
(incluidos los límites farmacopeicos). Para esto se debe
mezclar una pequeña cantidad de un estándar interno con
la muestra, ya que esto permite calibrar el trazado de la
película o del registrador. Para lo anterior, se dispone de los
estándares NIST, que cubren hasta un valor de d de
0.998 nm. Para espacios interplanares d más grandes,
se puede usar Tetradecan2 cuyo valor de des 3.963 nm.
La absorción de la radiación por parte de cualquier muestra
estará determinada por el número y tipo de átomos a través
de los cuales pasa el haz de rayos X. Una matriz orgánica
absorbe generalmente menos radiación difractada que una
matriz inorgánica. En consecuencia, en los estudios cuantita-
tivos es importante que las curvas estándar que relacionan la
cantidad de material con la intensidad de ciertos espacios d
para esa sustancia, se determinen en una matriz similar a la
matriz en la que será analizada la sustancia.
En análisis cuantitativos normalmente se agrega una
cantidad conocida del estándar a una cantidad pesada de la
muestra que se va a analizar. Esto permite determinar la
cantidad de la sustancia en relación con la cantidad del
estándar agregado. El estándar usado debe tener aproxima-
damente la misma densidad que la muestra y características
de absorción similares. Y lo que es más importante, su
patrón de difracción no debe superponerse bajo ningún
concepto con el material que se va a analizar. Bajo estas
condiciones existe una relación lineal entre la intensidad de
la línea y la concentración. En casos favorables, en matrices
sólidas se pueden determinar cantidades de materiales
cristalinos de apenas ellO por ciento.
Interpretación. En general, la identificación de especies
mediante los diagramas de difracción de polvo cristalino, se
basa en la posición de los máximos de intensidad o picos de
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
maxlma cantidad de fotones (rayos X) dispersados, en
términos de 28 o de los espacios interplanares d. El ángulo
de difracción 28 se determina por el espaciado entre un
grupo particular de planos, con la ayuda de la ecuación de
Bragg, y la distancia d se calcula a partir de una longitud de
onda de la fuente conocida y del ángulo medido. Las
intensidades de los picos obtenidos dependen del número y
del tipo de centros atómicos de reflexión que existen en cada
grupo de planos.
La identificación de materiales cristalinos se puede lograr
comparando los patrones de difracción de rayos X obtenidos
para polvos de materiales conocidos 3 , con los de los
materiales desconocidos. En la comparación se utiliza el
cociente de irttensidad (cociente entre la intensidad más alta
de un espacio d particular y la intensidad máxima presente
en el patrón de difracción) y el espacio d. Si se dispone de
material de referencia (por ejemplo una SRef FEUM o
de otra farmacopea), es preferible generar un patrón de
referencia primario en el mismo equipo utilizado para tratar
la muestra desconocida y bajo las mismas condiciones.
Para la mayoría de los cristales orgánicos, es conveniente
registrar el patrón de difracción para incluir valores para 28
que oscilen entre los valores más próximos posibles a cero
grados y 40 grados. La concordancia entre la muestra y la
referencia debe estar dentro de la precisión calibrada del
difractómetro. Para el ángulo de difracción los valores 28
deberían ser normalment y reproducibles a ± 0.10 grados,
mientras que las intensidades relativas entre la muestra y la
referencia pueden variar de forma considerable. Para otros
tipos de muestra (por ejemplo, sales inorgánicas), puede ser
necesario ampliar la región de barrido del ángulo 28, hasta
bastante más allá de los 40 grados. Generalmente. es
suficiente realizar el barrido más allá de los diez reflejos más
fuertes identificados en la base de datos del equipo.
MÉTODO 111. CALORIMETRÍA EN SOLUCIÓN.
Los análisis térmicos son únicos para proporcionar
información de datos termodinámicos que permiten
distinguir entre otras propiedades de los sólidos puros o
mezclas de ellos: el polimorfismo, el solvatomorfismo y las
impurezas de los compuestos.
El efecto más apreciable de la temperatura sobre la
solubilidad, es el aumento de la misma, por un incremento
de la temperatura; lo cual obedece a que la entalpía de la
disolución (LJH) suele ser en la mayoría de los casos
endotérmica (signo positivo), de modo que se requiere la
aportación de calor para disolver el compuesto. Cuando el
2 Brindey, G.W. y Brown, G. (eds). Crystal Structures of Clay
Minerals and their X-ray Identification. Mineralogical Society
Monograph No. 5, London, 1980, pp. 318
3 Internacional Centre for Diffraction Data. Newtown Square
Corporate Campus, 12. Campus Boulevard, Newtown Square, PA.
19073. Organismo que dispone de un archivo de más de 60 000
materiales cristalinos orgánicos e inorgánicos útiles para estudios
comparativos.

proceso es exotérmico, se presenta el fenómeno opuesto
(signo negativo).
Al representarse el logaritmo de la solubilidad de un
compuesto expresada en fracción molar (X B) como función
del inverso de la temperatura absoluta 1fT (OK), a intervalos
de temperaturas relativamente pequeños, el gráfico obtenido
suele dar una relación lineal que corresponde a la ecuación
de Vant' Hoff, cuya expresión matemática es la siguiente:
Ln X H = - Ll l-l / R + 1 / T + e
En esta ecuación, el valor de la pendiente obtenida por
regresión lineal de los datos, permite calcular la entalpía de
1
disolución (LlH ) al sustituir el valor numérico de la
pendiente y multiplicarlo por el valor de R expresado como:
8.3143 JI (OK·mol). Así, el valor absoluto de LlH~ expresa la
magnitud de la variación de la solubilidad con la
temperatura, y el signo indicará si se absorbe o se desprende
calor de la disolución, según sea positivo o negativo.
Con esta expresión de la variación de la solubilidad con la
temperatura, aplicada a la disolución de compuestos en
disolvente puros o en mezcla de disolventes, se pueden
realizar estimaciones sobre las proporciones de mezcla y los
cambios de temperatura necesarios para aumentar la solubili-
dad, así como estimar límites de variación de la temperatura
en que se mantiene estable la disolución.
La calorimetría en solución proporciona un medio para
determinar la entalpía o calor de una solución a presión
atmosférica constante de una sustancia sólida (¡jH\). Esta se
puede definir como la entalpía de la sustancia disuelta en la
solución a una concentración definida, menos la entalpía
o calor de fusión de la sustancia sólida original (¡jHl'~). El
disolvente para el proceso de disolución debe ser tal que el
peso del sólido tomado (de 25 mg a 100 mg) se disuelva en
un plazo equivalente al tiempo de respuesta del calorímetro,
tal como se tratará más adelante. Por supuesto, la entalpía de
una solución es proporcional a la cantidad de sólido que se
disuelve. Esta cantidad se puede definir como un mol para
la entalpía molar o un gramo para la entalpía específica. Si la
sustancia es pura y se conoce su peso molecular, se prefiere
la entalpía molar; en caso contrario, se emplea la entalpía
específica. La entalpía de una solución es débilmente depen-
diente tanto de la temperatura, que generalmente es de
25.0°C, como de la concentración final del soluto disuelto,
que generalmente está en el orden de 50 mg a 200 mg por
100 mL de disolvente.
La cristalinidad de la muestra sólida en estudio estará dada
por la entalpía de la solución de la muestra sólida ¿JH'\,
menos la entalpía de la solución del estándar de referencia de
S
la misma sustancia que se haya elegido (¿JH R), cuando se
determina en las mismas condiciones.
Debido a que generalmente se elige el estándar de referencia
S
por su alta cristalinidad, la entalpía en solución (¿JH R) de
este estándar es mayor algebraicamente (más endotérmica o
menos exotérmica) que la de la muestra sólida en estudio
¿JH\: en el mismo disolvente. En consecuencia, la cristalini-
dad así determinada es una cantidad negativa en unidades
Métodos Generales de Análisis 277
del SI: kJ/mol o J/g. Debido a la potencialidad para inducir a
errores y a lo incómodo de su manejo, se evita utilizar valo-
res en J/kg. La preferencia por un valor negativo en relación
a un estándar de referencia altamente cristalino reconoce el
hecho de que la mayoría de las muestras presentan una
cristalinidad menor que la de este estándar de referencia.
Varias sustancias, incluyendo algunas purificadas por liofi-
lización, pueden estar disponibles en forma amorfa y no en
forma cristalina. Tales sustancias se pueden emplear como
estándar de referencia de un sólido amorfo. La entalpía de la
solución puede ser algebraicamente menor que la del
estándar de referencia amorfo elegido, en cuyo caso la crista-
linidad, tal como se definió anteriormente, tiene un valor
positivo . .,
El uso de un único estándar de referencia tanto amorfo como
cristalino para cada sustancia sólida proporciona una sola
escala de cristalinidad, expresada como energía, para esa
sustancia, reconociendo que cada fármaco o excipiente sólido
tiene propiedades únicas. La cristalinidad se debe volver a
calcular si el estándar de referencia original es posterior-
mente reemplazado por otro estándar de referencia más
cristalino (o más amorfo).
En teoría, la determinación de la cristalinidad de los
polímeros también puede realizarse utilizando la calorimetría
en solución, pero para esto es necesario un estándar de
referencia definido para el polímero y un disolvente en el
que el polímero sea lo suficientemente soluble, como se trata
más adelante.
Como la entalpía de la solución depende no solo de la
cristalinidad del sólido sino también de diversas interac-
ciones intermoleculares soluto-soluto y de las interacciones
intermoleculares soluto-disolvente y disolvente-disolvente,
un valor cero de entalpía de solución no necesariamente
indica una cristalinidad cero del soluto sólido.
A veces se prefiere expresar la cristalinidad, Pe, de una
sustancia en una escala porcentual, tal como lo describen
4
Pikal y co1. , quienes también proporcionan referencias de
trabajos anteriores relevantes. Este procedimiento requiere
dos estándares de referencia, a saber, una muestra altamente
cristalina que represente una cristalinidad de 100 por ciento
y que posea una entalpía de solución medida, ¡jH\., y una
muestra esencialmente amorfa que represente una cristali-
nidad de O por ciento con una entalpía de solución medida,
¡jH\. A partir de estos valores y de la entalpía medida, ¡jHss ,
de la solución del sólido en estudio, se puede calcular el
porcentaje de cristalinidad del sólido, Pe, de la siguiente
manera:
Claramente, la cristalinidad expresada en una escala
porcentual depende de tres, y no de dos valores medidos y
4 Pikal, m. 1. Lukes, A.L, Lang, J .E. Gaines, K. Quantitative
crystallinity determinations for f3-/actarn antibiotics by
so/ution ca/orimetJy:correlations with stability, J.
Pharm.Sci. 1978,67 pp.767-773.
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
278 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
las entalpías de solución pueden ser reemplazadas por otras
cantidades fisicas correspondientes que dependan de la
cristalinidad. El valor de la cristalinidad porcentual de una
muestra sólida, sin embargo, depende no sólo de la natura-
leza y del método de preparación de dos estándares de
referencia, sino también de la elección de la cantidad física
que se mide.
La entalpía de la solución se mide a 25.0°C ± O.l°C, ya sea
mediante un calorímetro de solución isoperibólico (con
perímetro constante, es decir, camisa) o mediante un
calorímetro de solución isotérmico (con temperatura
constante) utilizando un peso fijo de 25 mg a 100 mg de
muestra sólida, pesada con una aproximación de ± 0.1 mg,
con un peso fijo de disolvente de 25 g a 100 g, pesado con
una aproximación de 0.01 g (generalmente 50.00 g ± 0.01 g).
El peso del soluto sólido y la naturaleza del disolvente deben
ser elegidos de manera tal que la entalpía de la solución no
sea menor que 200 mJ. Se debe realizar como mínimo tres
mediciones con cada muestra si hay disponible una cantidad
suficiente, hasta que los valores medidos del calor de la
solución no difieran en más de 5 por ciento. Posteriormente,
el resultado deberá expresar el cálculo de la media aritmética
de estos tres valores.
Manejo de la muestra. La estabilidad termodinámica de los
sólidos se reduce al disminuir la cristalinidad. En particular,
los sólidos de baja cristalinidad, especialmente los sólidos
amorfos, tienden a absorber vapor de agua de la atmósfera,
lo que provoca cristalización y un aumento correspondiente
en la cristalinidad. Por estos motivos, las muestras sólidas
anhidras cuya cristalinidad se va a determinar deben almace-
narse en condiciones de cero humedad en cámaras selladas
provistas de un desecante que preferentemente contenga un
indicador de humedad eficaz. Si se van a llevar a cabo
estudios de cristalinidad-humedad, la muestra sólida debe
almacenarse en una cámara sellada que contenga una solu-
ción de sal saturada para proporcionar una humedad relativa
definida a 25.0 oC ± 0.1 oC.
Calibración del calorímetro. Para asegurar la exactitud
y confiabilidad del calentamiento eléctrico del calorímetro,
se debe realizar a diario calibraciones químicas. Para una
disolución endoténnica, la calibración del calorímetro se
verifica midiendo el calor absorbido durante la disolución
de cloruro de potasio en agua destilada a 298.15°K (25.0°C).
El cambio en entalpía establecido en este proceso endotérmi-
co es de 235.5 Jlg o 4.196 kcal/mol. Para una disolución
exotérmica, el calorímetro se verifica midiendo el calor
desarrollado durante la disolución de 5 giL de trometamina
[tris-(hidroximetil)aminometano, THAM] en una solución
acuosa de ácido clorhídrico 0.1 M a 298.15°K (25.0°C).
El calor establecido para este proceso es de -29.80 kJ/mol o
de -7.12 kcal mol.
Para cada prueba del calorímetro se determina la capacidad
de calor efectiva de la celda del calorímetro y de su
MGA 0231. PRUEBA DE CRISTALlNIDAD
contenido. Esta determinación se logra mediante el calenta-
miento eléctrico del contenido de la celda del calorímetro.
La capacidad de calor efectiva se obtiene ya sea mediante la
realización de una determinación después de la ruptura de la
ampolla o realizando una determinación antes y otra segunda
después de la ruptura de la ampolla. Se promedia los dos
resultados.
Calorimetría de solución isoperibólica. En el calorímetro
de solución isoperibólica, el cambio de temperatura durante
el proceso de disolución ocasiona un cambio correspondien-
te en la temperatura del sistema disolvente-soluto (es decir,
en la solución). Este cambio de temperatura se mide con un
sensor de temperatura, que está conectado a un circuito
eléctrico que.. registra una señal eléctrica que corresponde
al cambio de temperatura. Típicamente, este cambio de
temperatura en forma electrónica se mide en intervalos
de tiempo definidos con precisión para proporcionar datos de
temperatura-tiempo que una computadora recoge, analiza
y posteriormente grafica. Una corrida con un blanco sin
la adición del soluto sólido al disolvente no debe mostrar
un cambio discernible en la pendiente de la gráfica de
temperatura-tiempo.
Para los calorímetros de solución isoperibólicos, la res-
puesta es relativamente rápida, pero cualquier pérdida o
ganancia de calor originada a partir del baño reduce la
exactitud y contribuye al ruido. Por 10 tanto, los calorímetros
de solución isoperibólicos tienen más ventajas que los
calorímetros de solución isotérmica cuando el proceso de
disolución es relativamente rápido. Para todas las
mediciones de la entalpía de la solución (¿jH\.) empleando
calorímetros de solución isoperibólicos, la elección del
disolvente y del sólido es fundamental. La naturaleza,
el peso del disolvente y el peso de la muestra sólida
permiten que el cambio de calor total, correspondiente a la
completa disolución del sólido, se termine en el plazo
de 10 min, agitando vigorosamente a una velocidad de
rotación constante de 400 rpm a 600 rpm. La velocidad
de rotación se debe verificar previamente con un estros-
boscopio.
Calorimetría de solución isotérmica. En el calorímetro de
solución isotérmica (con temperatura constante), el cambio
de calor durante el proceso de disolución se compensa con
un cambio de energía igual pero opuesto, de forma tal que lá
temperatura del sistema disolvente-soluto (es decir, la
solución) permanece constante. Este cambio igual pero
opuesto de energía se mide y, cuando se invierte su signo,
proporciona la entalpía de la solución (¿jlf'.I·)' Para caloríme-
tros isotérmicos, la respuesta es relativamente lenta, pero el
proceso de compensación elimina el efecto de pérdidas ó
ganancias de calor causadas por el baño. Por lo tanto los
calorímetros de solución isotérmicos son más ventajosos que
los calorímetros de solución isoperibólicos cuando el
proceso de disolución es relativamente lento.

MGA 0241. CROMATOGRAFíA
La cromatografía es una técnica desarrollada a principios de
siglo XX, que permite la separación de sustancias que se
encuentrari en una mezcla. El nombre cromatografía
(kromos: color, graphos: descripción) se debe a que las
primeras separaciones se llevaron a cabo con pigmentos de
plantas, los cuales se observaban como bandas coloridas. En
general, la cromatografía es un proceso de migración
diferencial en el cual los componentes de una mezcla son
transportados por una fase móvil (gas o líquido), y retenidos
selectivamente por una fase estacionaria que puede ser un
líquido o un sólido. De acuerdo a la naturaleza de las fases
involucradas y a los mecanismos de separación, la cromato-
grafía se divide en:
Tabla 0241.1. Cromatografía de gases.
Mecanismo de separación Tipo de muestra
Gas-líquido Fase de vapor
(partición) Líquida
Gas-sólido Fase de vapor
(adsorción)
Líquida
Tabla 0241.2. Cromatografía de líquidos.
Cromatografía Mecanismo de separación
Plana En capa delgada (adsorción)
En papel (partición)
En columna Líquido-sólido (adsorción)
Líquido-sólido (partición)
De intercambio iónico
De exclusión
CROMATOGRAFÍA DE GASES
En la cromatografía de gases, la fase móvil es un gas y la
estacionaria es un sólido (Cromatografía gas-sólido) o un
líquido (Cromatografía gas-líquido). En la primera, el pro-
ceso de separación se lleva a cabo por adsorción entre el gas
que transporta al soluto y el soporte, que puede ser alúmina,
sílica gel, carbón, etc. y en la segunda, la partición se lleva a
cabo entre una fase estacionaria líquida que cubre a un
sólido inerte, como sílica, vidrio, etc. y el gas que transporta
al soluto. Cuando se introduce una sustancia en la corriente
del gas, ésta se volatiliza por la elevada temperatura y de
esta manera es transportada por el gas transportador a lo
largo de la columna donde se distribuye entre las fases sólida
y líquida. Este proceso de partición o reparto entre ambas
fases está definido por el factor de capacidad (k), determi-
Métodos Generales de Análisis 279
nado bien sea por la cantidad o por el tiempo de residencia
de la sustancia en cuestión entre las fases respectivas:
k' = Cant. de la susta ncia en la fase estacionar ia
Cant. de la susta ncia en la fase gaseosa
k' = Tiempo en la fase estacionaria
Tiempo en la fase gaseosa
Mientras mayor tiempo pase el soluto en la fase estacionaria,
mayor será el valor de k' y, por lo tanto, mayor el tiempo de
retención, por 10 que el valor de k' dependerá del soluto, la
cantidad y la composición de la fase líquida, la temperatura
y la velocidad de flujo del gas.
Aparato. l!1 aparato básico para la cromatografia de gases es
relativamente simple. El gas transportador, generalmente
está disponible en cilindros que tienen una válvula para
regular la presión del gas (manómetro) el cual es conducido
hacia un medidor, que permite el control adecuado de la
velocidad de flujo del gas (flujómetro) requerida para el
análisis de una mezcla en particular.
Los gases más utilizados como transportadores son el helio, el
nitrógeno y algunos otros gases inertes, dependiendo su
elección de las características del detector con que cuente
el aparato. Ya que los solutos que van a ser sometidos a la
cromatografía deben estar en fase de vapor, la puerta de
inyección se calierita a una temperatura suficientemente alta
para conseguir una vaporización rápida de la mezcla sin
causar degradación térmica.
Las muestras se inyectan con una jeringa a través de un sello
de hule o silicón que se encuentra en la puerta de inyección.
Es preferible inyectar directamente la muestra en el empaque
de la columna; sin embargo, en algunos casos, la muestra en
forma de vapor se mezcla con el gas transportador antes de
entrar a la columna, en donde los diferentes componentes
de la muestra vaporizada son separados debido a las interac-
ciones con la fase estacionaria.
La columna generalmente es de vidrio o metal y está
localizada en un horno que se mantiene a una temperatura
seleccionada, la cual determina el tiempo de retención y en
cierta manera la resolución y la eficiencia de la columna.
Un componente que programe la temperatura permite una
elución eficiente de los clJmpuestos sobre un amplio rango
de presión de vapor. Cuando los componentes salen indivi-
dualmente de la columna, pasan a través del detector, el cual
sensa la presencia de cada uno de ellos.
La temperatura del detector debe controlarse para prevenir
la condensación. El uso de un determinado detector, depende
de cada sustancia y se especifica en la monografía
individual.
Las señales del detector pasan a través de un amplificador o
electrómetro que está conectado a un aparato automático que
gráfica la señal, esta gráfica resultante es el cromatograma,
el cual se emplea para determinar la identidad y la concen-
tración de cada uno de los componentes. El detector general-
mente emite una señal proporcional a la concentración del
soluto en el gas transportador cuando éste sale de la columna,
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
280 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
de manera que el cromatograma para cada producto aparece
como un pico en forma de campana a un determinado
tiempo. Las curvas resultantes representan exactamente el
proceso de distribución tal como ha ocurrido durante el
tiempo de residencia de los solutos en la columna. Cualquier
problema o mal funcionamiento de cada uno de estos
componentes del sistema cromatográfico puede disminuir la
precisión y exactitud de la medida.
Los detectores más comúnmente utilizados en cromatografía
de gases son los de conductividad térmica, ionización de
flama, ionización de flama alcalina, captura de electrones y
espectrómetro de masas.
Debido a la alta conductividad térmica del helio, se usa
como transportador cuando se utiliza un detector de conduc-
tividad térmica.
A menos que se especifique otra cosa en la monografía indi-
vidual, el uso de un detector de ionización de flama ya sea
con helio o nitrógeno como gas transportador, es lo más
recomendado, ya que dicho detector es sensible a todos los
compuestos de carbono y tiene un rango amplio y dinámico
de respuesta.
Dependiendo de las-necesidades y características del análisis
se selecciona el gas.
El detector de ionización de flama alcalina contiene una sal
de un metal alcalino o un elemento de vidrio conteniendo
rubidio u otro metal que proporciona una disminución de
la respuesta del detector a átomos de carbón, pero aumenta
la respuesta relativa a átomos de nitrógeno, azufre y fósforo
varias veces, lo que lo convierte en un detector específico
para análisis de pesticidas, compuestos organofosforados y
halogenados.
El detector de captura de electrones es también selectivo
mostrando respuesta pequeña a los hidrocarburos y res-
puestas extremadamente altas a algunos compuestos como
aquellos que contienen halógenos o cetonas.
Dependiendo del tipo de análisis y cuando la detección es
por captura de electrones, puede utilizarse como gas trans-
portador nitrógeno o argón que contengan pequeñas
cantidades de metano.
Dependiendo de la naturaleza del análisis, y si el método lo
permite, se puede emplear el espectrómetro de masas como
detector universal, ya que es altamente sensible y muy
selectivo, ya que emplea como parámetro de identificación
de la sustancia de interés no solo el tiempo de retención, sino
también su relación masa/carga (miz).
La velocidad de flujo del gas transportador especificado en
las monografías es la velocidad de flujo del gas que está
saliendo de la columna y es usualmente expresada en
centímetros cúbicos por minuto a la presión atmosférica y a
temperatura ambiente. La velocidad de flujo se mide común-
mente con la columna operando a su temperatura adecuada
mediante un medidor de flujo conectado a la salida de ésta.
El gas rápidamente se enfría y se encuentra a temperatura
ambiente en el medidor de flujo. Es necesario desconectar la
columna del detector para llevar a cabo esta medida.
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
Para una velocidad de flujo determinada, la velocidad de
flujo lineal a través de la columna está relacionada al
cuadrado del diámetro de la misma. De esta manera, una ve-
locidad de flujo de 60 mL/min para una columna de 4 mm en
equivalencia a una velocidad de flujo de 15 mL/min para una
columna de 2 mm y dan tiempos de retención semejantes.
A menos que se especifique otra cosa en la monografía
individual, se debe utilizar una velocidad de flujo entre
30 mL/min y 60 mL/min.
Columnas
Columnas capilares. - Estas columnas, las cuales están
hechas usualmente con sílica fundida, tienen diámetros
internos de 0.2 a 0.53 mm, y de 5 m a 60 m de longitud. El
líquido o fase estacionaria, la cual es algunas veces ligada
químicamente a la superficie inerte, posee un grosor que va
de 0.1 ~m a 1.0 ~m, y en el caso de fases estacionarias no
polares este grosor puede llegar hasta 5 ~m. Este tipo de
columnas están disponibles de manera comercial, y las
principales ventajas que presentan sobre las columnas
"empacadas" son la uniformidad del empaquetamiento,
dando una mejor resolución aún en mezclas más complejas.
Columnas empacadas.- En el análisis farmacéutico gene-
ralmente se emplean columnas empacadas y la manera en
que se ha llevado a cabo el empaque tiene influencia en el
movimiento relativo de los solutos a través del sistema. Las
columnas deben ser de vidrio a menos que se especifique
algún otro material, se utilizan de varias dimensiones pero
normalmente son de 0.6 m a 1.8 m de longitud y 2 mm a
4 mm de diámetro interno.
Las columnas de capacidad muy baja que tienen alrededor
deiS por ciento (m/m) o menos de fase líquida en el soporte
sólido, son las más adecuadas para el uso analítico. Las
columnas de alta capacidad como aquellas que tienen un
20 por ciento de líquido pueden ser utilizadas para algunas
sustancias de peso molecular muy bajo.
Los materiales utilizados como soporte se encuentran dispo-
nibles en varios tamaños de partícula, entre los cuales los
más usados son los de malla de 80 a 100 Y de 100 a 120, con
columnas de 2 mm a 4 mm de diámetro. El material de
soporte debe ser totalmente inerte, particularmente para
fármacos polares que serán separados en columnas con fase
líquida de baja capacidad y baja polaridad.
Para el análisis de fármacos, frecuentemente se utiliza tierra
diatomea calcinada y lavada con ácido. Los soportes reac-
tivos pueden ocasionar descomposición, rearreglos o picos
coleados del soluto. La reactividad del soporte se reduce
tratándolo con un agente silanizante antes de adicionar la
fase líquida. Los soportes que reciben un lavado alcalino
adicional deben utilizarse con cuidado ya que el álcali
residual descompone algunas fases líquidas. En algunas
ocasiones se especifica una resina poliaromática la cual no
necesita ser cubierta con una fase líquida.
Las fases líquidas están compuestas por una gran variedad
de sustancias tales como polietilenglicoles, ésteres, amidas .de
 Métodos Generales de Análisis 281

alto peso molecular, hidrocarburos y gomas de silicona

G 12 Poliéster de succinato de fenildietanolamina
(polisiloxanos sustituidos con metilos, fenilos, nitrilos,
vinilos, fluoroalquilos o mezclas de esos grupos). En todos G 13 Sorbitol
los casos, los lotes deben ser seleccionados cuidadosamente 014 Polietilenglicol (MM promedio 950-] 050)
para la cromatografia de gases.
015 Polietilenglicol (MM promedio 3 000-3 700)
La Figura 0241.1 representa un cromatograma típico de
elución de dos sustancias donde t¡ y t 2 son los tiempos 016 Polietilenglicol compuesto (MM promedio
de retención de las sustancias 1 y 2; h Y h/2 son la altura total 15 000). Compuesto de alto peso molecular
y la mitad de la altura del pico desde el ápice hasta la línea formado por polietilenglicol y un enlazante
base; Wh2 es el ancho del pico a la mitad de la altura y W¡ y de diepóxido (Carbowax 20M)
W2 son los anchos de las bases de los picos 1 y 2, respec- 017 (75%)Fenil-(25%)metil polisiloxano
tivamente.
El pico del aire es característico de los cromatogramas ob- 018 Polialquilenglicol
tenidos con detector de conductividad térmica y puede apa- 019 .. (25 %)Fenil-(25 %)cianopropil-(50 %)metil
recer antes o coincidir con el pico del disolvente; tu es el silicón
tiempo muerto y corresponde al tiempo de retención para
G20 Polietilenglicol (MM promedio 380-420)
una sustancia que no es retenida por la columna.
G21 Succinato de neo-pentilglicol
o::: G22 Bis-(2-etilhexil)-ftalato
o
1- PICO DEL DISOLVENTE
o LU
G23 Adipato de polietilenglicol
LU o:::
1-
LU «
o
..J
LU
,º o
ZLU

00
024 Diisodecil ftalato
o 00 025 Polietilenglicol compuesto TPA. Compuesto
UJ-
~ >-0.. de alto peso molecular formado por polieti-
~
(/)
LU
;:,
1 lenglicol y un diepóxido esterificado con
o..
(/) 1 ácido tereftálico (Carbowax 20M-TPA)
I:~~
LU
o:::
t, G26 (25 %)2-Cianoetil-(75 %)metil polisiloxano
t2
G27 (5 %)Fenil-(95 %)metil polisiloxano
TIEMPO
G28 (25 %)Fenil-(75 %)-metil polisiloxano
Figura 0241. J. Separación cromatográfica de dos sustancias. G29 3-3'-Tiodipropionitrilo
G30 Tetraetilenglicol dimetil éter
Lista de fases líquidas y soportes empleadas en G31 Nonilfenoxipoli-( etilenoxi)-etanol (la longi-
cromatografía de gases. tud promedio de la cadena de etilenoxi es de
30) [Nonoxinol 30]
Fases
G32 (20 %)Fenil-(80 %)metil polisiloxano
o1 Aceite de dimetilpolisiloxano G33 (20 %)Carborano-(80 %)metil silicona
02 Goma de dimetilpolisiloxano G34 Poliéster de dietilenglicol succinato estabi-
lizado con ácido fosfórico
G3 (50%)Fenil-(50%)-metil polisiloxano
G35 Polímero de alto peso molecular de
04 Poliéster de succinato de dietilenglicol polietilenglicol y diepóxido esterificado con
G5 3-Cianopropilpolisiloxano ácido nitrotereftálico
G6 Trifluoropropilmetilpolisiloxano G36 (l %)Vinil-(5 %)fenil metilpolisiloxano
G7 (50%)3-Cianopropil-(50%)fenil metilsilicón G37 Poliimida
08 (80%)B is(3 -cianopropil)-(20% )3- G38 Fase G 1 conteniendo un pequeño porcentaje
cianopropil fenilpolisiloxano de inhibidor de coleo de picos
G9 Metilvinilpolisiloxano G39 Polietilenglicol PM aprox. 1 500 (PEG 1 500)
G 10 Poliamida de ácido C36 dicarboxílico con G40 Adipato de etilenglicol
1,3-di-4- piperidil propano y piperidina G41 Fenilmetildimetilsilicona (lO % fenil sus-
(l :0.9:0.2) tituido)
GIl Poliéster de Bis-(2-etilhexil)-sebacato G42 (35 %) Fenil-(65 %)dimetil polisiloxano

MGA 0241. CROMATOGRAFíA

282 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
G43 (6 %) Cianopropilfenil-(94 % )dimetil
polisiloxano
G44 Grasa hidrocarbonada de petrolato de bajo
p'eso molecular (2 %) Y solución de
hidróxido de potasio (1 %)
G45 Divinilbenceno-etilenglicol-dimetilacrilato
G46 (14 %) Cianopropilfenil-(86 %) metil poli-
siloxano
G47 Polietilenglicol PM aprox. 8 000 (PEG
8000)
G48 Cianopolisiloxano altamente polar con
enlaces cruzados parciales
Soportes. A menos que se especifique otra cosa en la
monografía individual, el tamaño de malla debe ser de 80 a
100 o como alternativa de 100 a 120.
S lA Tierra silícea para cromatografía de gases,
tratada de la siguiente manera: mezclar diatomita
con Na2C03 y calcinar a 900°C. Lavar la tierra
silícea con ácido, y después con agua hasta
neutralizar. Esta tierra puede silanizarse con
dimetildiclorosilano para enmascarar los grupos
silaÍlOl de la superficie.
S 1AB Tierra silícea tratada en la misma forma que la
anterior, pero lavada. con un ácido y con una
base. También puede silanizarse.
SIC Soporte preparado de ladrillo refractario molido
con un pegamento de arcilla y calcinado por
arriba de los 900°C y con un lavado posterior con
ácido. También puede silanizarse.
S 1NS Tierra silícea sin tratar.
S2 Copolímero de estireno-divinilbenceno con un
área nominal de menos de 50 m 2fg y un diámetro
de poro promedio de 0.3 11m - 0.4 11m.
S3 Copolímero de etilvinilbenceno y divinilbenceno
con un área nominal de 500 m 2fg a 600 m2fg y un
diámetro de poro promedio de 0.0075 11m.
S4 Copolímero de estireno-divinilbenceno con grupos
aromáticos -O y -N; con un área nom inal de
400 m2/g a 600 m2fg y un diámetro de poro
promedio de 0.0076 11m.
S5 Polímero de tetrafluoroetileno de alto peso
molecular, con tamaño de malla de 40 a 60.
S6 Copolímero de estireno-divinilbenceno con un
área nominal de 250 m 2fg a 350 m 2fg y un
diámetro de poro promedio de 0.0091 11m.
S7 Carbón de grafito con un área nominal de
2
12 m fg.
S8 Copolímero de 4-vinil-piridina y estireno-
divinilbenceno.
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
S9 Polímero poroso basado en óxido de 2,6-difenil-
p-fenileno.
S10 Copolímero con enlaces cruzados de acrilonitrito
y divinilbenceno altamente polar.
Sll Carbón grafitado con superficie nominal de
100 m2fg modificado con pequeñas cantidades de
petrolato y polietilenglicol.
Sl2 Carbón grafitado con supedicie nominal de
100 m2 fg.
Procedimiento. Debido a que la cromatografía de gases es
principalmente un método de separación, no puede usarse
para identificar compuestos sin comparar con una sustancia
de referencia (SRej). Para el análisis cualitativo, debe
determinarse el tiempo de retención o el volumen que la
sustancia de referencia (velocidad de flujo por tiempo de
retención del pico) del pico de una sustancia conocida,
inyectando al sistema una solución de dicha sustancia.
Cuando un pico aparece al mismo tiempo o con el mismo
volumen bajo las mismas condiciones experimentales, la
probabilidad de una identificación correcta es muy alta.
Alternativamente, los componentes individuales pueden ser
colectados en una trampa fría conforme van saliendo de la
columna para llevar a cabo otro tipo de análisis por cualquier
método instrumental o químico y poder identificarlós
plenamente.
El tiempo de retención o el volumen para el aire es un factor
importante ya que es utilizado para obtener los valores de
retención absolutos y relativos para la caracterizaciónde los
diferentes compuestos.
Los fármacos pueden ser identificados de acuerdo a
retención relativa, determinada por la siguiente fórmula:
l' t - t
R etenclOn re atlva =-,.2 - o.
.,
tI - t o
Donde:
t2 = Tiempo de retención medido desde el punto de
inyección del fármaco en estudio.
tI = Tiempo de retención medido para una sustancia
referencia determinados en la misma columna y a
misma temperatura.
t o = Tiempo de retención para un componente inerte que no
se retiene en su paso a través de la columna.
Cuando t 2 = tJ es evidente que la retención relativa es'
al, es decir, no hay separación.
En ésta y en las siguientes expresiones matemáticas
en términos de tiempos de retención, estos pueden sun+1+lI11 ..6o';,
con los volúmenes de retención correspondientes O
distancias en el cromatograma, ya que estos valores
proporcionales al tiempo de retención.
Cuando se utiliza el detector de ionización de flama, el
no responde ni al aire ni al agua, la retención d~

compuesto que no se retenga en la columna tal como el
metano, puede usarse para estimar too Cuando to es muy
pequeño, puede ser calculado directamente de los tiempos
de retención (t/t I ). El factor de capacidad está relacionado a
la retención por la siguiente fórmula:
k'= L -1
to
Se pueden obtener datos cuantitativos a partir de las áreas
bajo los picos calculando éstas gráficamente o por medio de
un integrador electrónico automático o un planímetro. Hay
que tomar en cuenta que las áreas de los picos son menos
precisas para los picos pequeños y para aquellos que tengan
tiempos de retención muy cortos.
En algunos casos, la altura de los picos puede sustituir a las
áreas. Para minimizar errores gráficos en picos asimétricos,
el producto que se obtiene al multiplicar el ancho del pico a
la mitad de la altura del mismo, puede también emplearse en
vez de las áreas.
En la mayoría de los casos, los análisis farmacéuticos
requieren de comparaciones cuantitativas de un cromato-
grama con otro y en estas condiciones, la cantidad inyectada
es una fuente grande de error que puede minimizarse por la
adición de un estándar interno a la sustancia por analizar.
La relación del área del pico de las sustancias de interés
(problemas y estándar de concentración conocida) al área del
pico del estándar interno se compara de un cromatograma a
otro mediante las siguientes expresiones:
Área del pico de
referencia ' .
ArE = • ..._._ ........ __ . = Area relallva de la referencw
Area del pico del
estándar interno
Área del pico de
problema . .
ArP = _.;. ..- -_.-_.. -.. -._- = Area relatIva del problema
Area del pico del
estándar interno
Las áreas relativas obtenidas se emplean para los cálculos de
concentración del problema considerando la concentración
de la referencia y los pesos y/o diluciones llevados a cabo
con el problema.
Cuando la referencia interna es químicamente similar a la
sustancia problema, se pueden controlar pequeñas varia-
ciones en parámetros de la columna y el detector. En algunos
casos, la referencia interna puede adicionarse desde el inicio
del procedimiento para controlar también otros aspectos
cuantitativos del proceso.
Al hacer las curvas de calibración, una cantidad del soluto
puede ser absorbida o adsorbida en el sistema y esto se refle-
jará en que la recta no pasará a través del cero sino que lo
hará en algún punto en la abscisa. Este efecto puede contri-
buir al error, particularmente en la medida de cantidades
pequeñas de la sustancia y cuando se usa un simple punto de
referencia.
Métodos Generales de Análisis 283
A concentraciones altas de la sustancia, el soluto puede
saturar la fase líquida dando una pérdida relativa a la altura o
a la simetría del pico.
Para evitar estos problemas, antes de que cualquier columna
sea aceptada para el análisis, es recomendable construir una
curva de calibración. Cuando sea necesario concentrar por
evaporación la muestra por analizar, es conveniente utilizar
disolventes de grado especial, con objeto de evitar que
también se concentren las impurezas de los disolventes.
Estos disolventes especiales deben especificarse en la
monografía individual. Ya que muchos fármacos son
moléculas polares que tienen grupos reactivos, una cromato-
grafía adecuada puede requerir la conversión del fármaco a
un derivado más volátil o menos polar por el tratamiento con
reactivos específicos, esta derivatización también deberá
especificarse en la monografía respectiva.
Las columnas deben acondicionarse, antes de ser usadas, a
una temperatura más alta que la especificada en la monogra-
fía individual, en el caso de polisiloxanos con sustituyentes
metilos o fenilos estables térmicamente, se debe seguir una
rutina para aumentar la eficiencia y la característica inerte
de la columna; mantener la columna a una temperatura de
250°C por una hora con flujo de helio o nitrógeno para
remover el oxígeno y los disolventes. Detener el flujo del
gas, calentar a 340°C por 4 h Y reducir el calentamiento
hasta temperatura de 250°C. Acondicionar con el gas
transportador hasta obtener un flujo estable.
Una prueba adecuada para asegurar que el soporte es inerte
cuando se utilizan fases líquidas de baja polaridad, es la
aparición de un simple pico simétrico sin evidencia de
. descomposición cuando se inyecta colesterol. La columna
puede acondicionarse ocasionalmente por inyecciones
repetidas del compuesto o la mezcla que va a ser analizada.
CROMATOGRAFÍA DE GASES DE FASE DE VAPOR
El método se basa en el análisis de la fase de vapor en
equilibrio con la fase sólida o líquida de interés. La fase de
vapor es el espacio libre superior que se encuentra entre la
muestra líquida o sólida dentro de un vial, este espacio está
lleno con la muestra volátil que se desprende de la muestra
por medio del calentamiento del vial y por presurización
interna del mismo con el gas de arrastre que se usa para el
cromatógrafo de gases. La cromatografía de gases de fase
vapor es un método adecuado para separar y determinar
compuestos volátiles presentes en muestras sólidas o
líquidas.
Aparato. El aparato está compuesto por un cromatógrafo de
gases equipado con un muestreador de fase vapor para
introducir la muestra problema al sistema cromatográfico.
Muestreador de fase de vapor. Cuenta con un módulo que
controla la preSlOn y temperatura automáticamente,
pudiendo acoplarse un dispositivo para la eliminación de
disolventes cuando sea necesario. La muestra se introduce en
un recipiente cerrado con una tapa con sistema de válvula
que permita el paso del gas acarreador. El recipiente se
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
284 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
coloca en una cámara termocontrolada a la temperatura
establecida de acuerdo a la naturaleza de la muestra y se
mantiene a esta temperatura 10 suficiente para permitir un
equilibrio entre la fase sólida o líquida y la fase de vapor a
analizar. El gas acarreador se introduce en el recipiente, y
después del tiempo indicado, se abre la válvula de modo que
el gas se expanda hacia la columna cromatográfica, arras-
trando a los compuestos volátiles. De no utilizarse el equipo
antes descrito, es posible el uso de jeringas herméticas para
la introducción de la muestra en un cromatógrafo conven-
cional; para esto, en una cámara. por separado, pennitir el
equilibrio evitando cambios en éste durante el proceso de
arrastre de vapor hacia la columna cromatográfica.
Procedimiento. Determinar los parámetros del instrumento
con ayuda de las preparaciones de referencia hasta producir
una respuesta adecuada.
Calibración directa. Introducir, tanto la sustancia a examinar
como cada una de las preparaciones de referencia en reci-
pientes idénticos por separado, como se indica en la
monografía, evitando el contacto entre el muestreador y las
muestras. Cerrar los recipientes de manera hermética y
colocar en la cámara termocontrolada. Permitir el equilibrio
y desarrollar la cromatografia bajo las condiciones indicadas
en la monografia.
Adición de estándar. Agregar a un juego de recipientes
idénticos, volúmenes iguales de la preparación a examinar.
Adicionar a todos los recipientes, excepto a uno, cantidades
preestablecidas de la preparación de referencia que contenga
la sustancia a examinar en concentración conocida, de modo
que se genere una serie de soluciones que contengan con-
centraciones continuas crecientes de la sustancia. Cerrar
herméticamente los recipientes y colocarlos en la cámara
termocontrolada. Pennitir el equilibrio y desarrollar la
cromatografía de acuerdo a las condiciones indicadas en la
monografía.
Cálculos. Graficar las concentraciones promedio contra la
cantidad presente en la preparación de referencia. Calcular
la ecuación linear de la gráfica usando un ajuste de mínimos
cuadrados, y derivar a partir de ésta la concentración de la
sustancia que se está determinando en la preparación.
De otro modo, extrapolar la línea que une los puntos en la
gráfica hasta que alcance el eje de concentración. La distan-
cia entre este punto y la intercepción de los ejes representa la
concentración de la sustancia que se está determinando en
la preparación.
CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA
l. CROMATOGRAFÍA PLANA
A) Cromatografía en capa delgada
Esta técnica es una forma de cromatografía de adsorción que
consiste en un adsorbente sólido (fase estacionaria),
distribuido uniformemente sobre una superficie plana,
generalmente hojas de aluminio o placas de vidrio. Este
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
adsorbente presenta cierta capilaridad dada por las partículas
finamente divididas y que pennite que la fase móvil pase
entre las partículas del adsorbente.
La separación ocurre cuando uno de los componentes de la
mezcla es retenido en mayor grado por la fase estacionaria
que los otros componentes. La fase estacionaria puede modi-
ficarse de acuerdo a las necesidades de separación aunque el
factor más importante para que ésta se lleve en forma
adecuada es la fase móvil elegida.
El movimiento de cada sustancia en un determinado sistema es
característico y puede ser un dato valioso en la identificación
de ella. Esta característica se conoce con el nombre de RF
(relación de frentes) y representa la distancia recorrida por el
compuesto, ctm relación a la distancia recorrida por la fase
móvil por 10 que sus valores siempre oscilarán entre Oy l.
R = Distancia recorrida por un compuesto desde el origen
F Distancia recorrida por el frente de la fase móvil
No todas las sustancias pueden observarse, por lo que en
muchas ocasiones es necesario observar la placa de
cromatografía después de someterla a procesos de "revelado"
dependiendo estos de las características químicas del
compuesto por analizar o bien observar dichas placas bajo
una fuente de luz ultravioleta.
Procedimiento. Las placas empleadas comúnmente (croma-
toplacas) son de vidrio y de las dimensiones apropiadas al
uso al que serán destinadas.
Estas placas se pueden adquirir ya preparadas, es decir,
recubiertas con la capa del adsorbente (gel de sílice o
alúmina) que se vaya a emplear o pueden prepararse en el
laboratorio de la manera que se describe a continuación:
Preparación de las cromatoplacas. Se requiere un disposi-
tivo para extender sobre las placas una capa uniforme del
material con que se van a recubrir. Se prepara una
suspensión del material de recubrimiento de acuerdo a las
indicaciones del fabricante y utilizando el dispositivo indi-
cado se distribuye esta suspensión sobre las placas, las
cuales deben estar limpias y secas.
El grosor de la capa varía de 0.25 mm a 0.30 mm. Las placas
se dejan secar al aire y se deshidratan a 110°C durante
30 min antes de utilizarse (si la monografía lo indica). Deben
conservarse protegidas de la humedad.
Método
Técnica vertical ascendente. A menos que se indique otra
cosa, la cámara para la cromatografía se emplea en
condiciones de saturación, para lo cual se forra interiormente
con papel filtro y se vacía dentro de éste suficiente fase
móvil para humedecer el papel y que quede en el fondo una
capa de disolvente de 0.5 cm a 1 cm de altura. La cámara
se cierra herméticamente para evitar la evaporación de la
fase y se mantiene en estas condiciones de 45 min a 1 h
antes de utilizarse.
Es conveniente quitarle a la cromatoplaca dos tiras angostas
del recubrimiento a ambos lados.
 Métodos Generales de Análisis 285

Las soluciones que van a ser analizadas y las soluciones de CD07 Gel de sílice G
las SRef respectivas, se aplican a una distancia de 2 cm del
CD08 Gel de sílice G F 254
borde inferior de la placa y dejando 2 cm de cada lado.
La aplicación se hace con ayuda de una micropipeta o una CD09 Gel de sílice H
microjeringa en forma de una mancha compacta no mayor CDIO Gel de sílice H F 254
de 6 mm de diámetro o en forma de banda de no más de
CDll Gel de sílice H F254 silanizado
2 cm de largo y no más de 6 mm de ancho, a menos que se
especifique otra cosa en la monografía.
Las aplicaciones de cada solución deben estar suficiente-
mente separadas entre sí para evitar que se mezclen. La 8
distancia que va a recorrer el frente del disolvente se deter-
mina de antemano en la placa considerando el punto de
aplicación corno el origen, que en general son tres cuartas
partes de la longitud de la cromatoplaca.
Las aplicaciones se dejan secar y la placa se introduce en la
cámara conteniendo el sistema. Se tapa herméticamente y se e
deja a temperatura ambiente hasta que la fase móvil ascienda
la distancia deseada. Se saca la placa y se deja evaporar el
disolvente que la impregna.
Técnica horizontal. Aplicar el volumen prescrito de las
disoluciones en fracciones suficientemente pequeñas como
para obtener manchas circulares de 1 mm a 2 mm de
diámetro o bandas de 5 mm a 10 mm de longitud por 1 mm o
2 mm de ancho, a una distancia adecuada del borde inferior
y de los lados de la cromatoplaca. Aplicar las disoluciones F
sobre una línea paralela al borde inferior de la placa, con un
intervalo de al menos 5 mm entre las manchas.
Cuando se haya evaporado el disolvente de las disoluciones Figura 0241.2. Cámara cromatográfica para la elución
aplicadas, introducir la cantidad suficiente de fase móvil en horizontal.
el surco correspondiente de la cubeta, utilizando una jeringa
o pipeta. Colocar la placa horizontalmente y conectar el A. Tope para placas cromatográficas
dispositivo para dirigir la fase móvil siguiendo las instruc- B. Soporte para placas cromatográficas
ciones del fabricante. C. Salientes para sostener la tapa de vidrio
Si se indica en la monografía, desarrollar la placa comenzan- D. Descanso para la placa de vidrio sinterizado
do simultáneamente por ambos extremos. Tapar la cubeta y E. Disolvente
mantenerla entre 20°C y 25°C. Sacar la capa cuando la fase F. Canal para el suministro de disolvente
móvil haya alcanzado la distancia indicada en la monografía.
Secar la placa y visualizar los cromatogramas de la forma
que se prescribe (ver Figura 0241.2). B) Cromatografía en papel
Revelado. La localización de las manchas de interés se hace El soporte empleado en este tipo de cromatografía es una tira
por visualización directa bajo una lámpara de luz ultravioleta de papel filtro de espesor y textura uniforme. En algunos
(con longitudes de onda de 254 nm y/o 365 nm) o bien, casos se puede impregnar con líquido que sea inmiscible con
cuando la monografía lo recomiende, se emplea el reactivo la fase móvil; de esta manera, el proceso de partición se lleva
de revelado indicado en ésta, el cual se aplica por ato- a cabo entre los dos líquidos.
mización o en forma de vapores. Aparato. Se emplea una cámara de vidrio de dimensiones
adecuadas para colocar el papel de la cromatografía, que
Adsorbentes pueda cerrarse herméticamente y que pueda emplearse tanto
para cromatografia ascendente corno descendente.
CDOl Celulosa El papel debe ser de una absorción apropiada; éste se corta
en tiras de una longitud no mayor al tamaño de la cámara y
CD02 Celulosa microcristalina de una anchura no menor de 2.5 cm. El papel debe cortarse
CD03 Celulosa F 254 de manera que la fase móvil corra en dirección del hilo de la
CD04 Tierra silícea G fibra del papel.
Cromatografía descendente. La tapa de la cámara de
CD05 Tierra silícea G F 254 desarrollo tiene un orificio central de aproximadamente
CD06 Tierra silícea H 1.5 cm de diámetro cerrado por un tapón.

MGA 0241. CROMATOGRAFíA

286 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
En la parte superior de la cámara está colocado un recipiente
para el disolvente, provisto de un dispositivo, generalmente
una varilla de vidrio, para sostener el papel. A ambos lados
del recipient~ se colocan dos varillas de vidrio en forma
paralela y ligeramente arriba de los bordes superiores del
recipiente de manera que sostengan el papel sin que este
entre en contacto con las paredes del tanque.
Se utiliza una cantidad suficiente del disolvente especificado
en la monografía, para formar una capa de 2.5 cm en el
fondo. La cámara se cierra y se mantiene a una temperatura
de 20°C a 25°C durante 24 h previas al desarrollo cromato-
gráfico y mientras dure dicho proceso.
Se traza con un lápiz una línea fina en el papel a una
distancia del extremo tal que, al colocarlo en la varilla del
recipiente, la línea quede paralela y unos centímetros por
debajo de la varilla. La solución del producto en estudio se
aplica sobre esta línea; la mancha no debe exceder de 1 cm
de diámetro y se deja secar al aire. El papel ya preparado se
introduce en la cámara, se cierra y se deja en reposo durante
hora y media para que se sature. Al cabo de este tiempo se
introduce por el orificio de la tapa, suficiente fase móvil en
el recipiente para el disolvente; se tapa y se efectúa el
desarrollo durante la distancia o tiempo descritos en la
monografía, protegiendo la cámara de la luz directa durante
el proceso. El papel se saca y se deja secar al aire. El método
de cuantificación se describe en la monografía.
Cromatografía ascendente. La parte superior del tanque
tiene un dispositivo desde el cual se suspende el papel para
cromatografía, que permita que éste descienda sin abrir la
cámara. En el fondo hay una cubeta conteniendo la fase
móvil hasta la cual se hará descender el papel.
Se emplea una cantidad suficiente de la fase móvil elegida
de manera que fonne una capa de 2.5 cm en ]a cubeta y si es
necesario, se puede poner otro disolvente entre la cubeta y
las paredes de la cámara. Esta se cierra y se mantiene entre
20°C a 25°C durante 24 h previas al desarrollo croma-
tográfico.
La muestra se aplica de la misma manera que se describió en
la cromatografía descendente pero en este caso, el extremo
aplicado se coloca en la parte inferior. El papel preparado se
introduce en la cámara, se tapa y se deja saturar durante una
horay media. Al cabo de este tiempo, el papel se hace descen-
der hasta la fase móvil y se deja, para el desarrollo, durante el
tiempo o la distancia descrita en la monografía, protegjendo
de la luz directa. Se saca el papel y se deja secar al aire. El
método de cuantificación se describe en la monografía.
lI. CROMATOGRAFÍA EN COLUMNA
A) Cromatografía de adsorción en columna
El soporte sólido o adsorbente, (alúmina activada, celulosa
en polvo o sílica) se introduce en forma de polvo seco o de
pasta en un tubo de vidrio, de plástico o de otro material ade-
cuado, procurando generar una masa uniforme y compacta,
libre de fracturas y/o burbujas; dicho tubo debe poseer un
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
orificio inferior estrecho (generalmente protegido por un
disco de vidrio poroso) para dar salida a la fase móvil.
Preparación de la columna. En la parte superior de la
columna se vierte una solución de la sustancia sometida a
cromatografía y se deja que penetre en el adsorbente;
inmediatamente después, se introduce el disolvente, que
constituye la fase móvil y se le deja fluir hacia abajo por
acción de la gravedad o aplicando una presión positiva;
durante todo el desarrollo de la cromatografía no debe
dejarse que la parte superior de la columna se seque.
La solución eluida se vigila de una manera continua (por
ejemplo, con una celda de absorción ultravioleta por la que
pasa), o periódica, por ejemplo, recogiendo fracciones cada
cierto tiempct o cuando la elución alcanza cierto volumen o
peso, y examinando después cada fracción para investigar el
componente separado.
B) Cromatografía de particióll en colulIllla
En este tipo de cromatografía, una fase estacionaria líquida,
inmiscible con la fase móvil, es adsorbida en la superficie
del adsorbente sólido. La cromatografía se lleva a cabo del
mismo modo que la cromatografía de adsorción en columna,
teniendo cuidado de saturar la fase móvil con la fase
estacionaria antes de ser usada para la elución.
Cromatografía de fase normal. Generalmente el adsor-
bente sólido usado en la cromatografía de partición y la fase
estacionaria adsorbida en él, son polares con respecto
a la fase móvil. El adsorbente más usado en estos casos es
una tierra silícica o alúmina inactiva, con partículas de
diámetro y tamaño de poro adecuados para que pueda fluir
fácilmente la fase móvil.
Cromatografía de fase inversa. Es aquella en la que el
adsorbente polar se transforma en no polar por silanización u
otros medios (tratamiento con parafinas) y la fase fija
adsorbida es menos polar que la fase móvil.
En estos sistemas de partición, el grado de separación de un
compuesto está regido por su coeficiente de distribución
entre las dos fases líquidas-yen los compuestos que se diso-
cian, por el pH de la fase más polar.
La elución selectiva se realiza por interacción diferencial de
los componentes de la mezcla entre la fase estacionaria y la
fase móvil; esta última formada por una solución reguladora
de pH y algún solvente orgánico miscible en agua, como
metanol y/o acetonitrilo.
C) Cromatografía de illtercalllbio iónico
Se puede considerar como una forma especial de cromato-
grafía en la que la fase sólida contiene un material
cambiador de iones, generalmente llamado resina de
intercambio iónico.
El intercambio de iones consiste en el cambio reversible del
Ión presente en la solución con el contraión del polímero
resinoso, celulosa modificada o soporte del gel de sílice; este
intercambio se aprecia claramente en los siguientes ejemplos
de una resina catiónica y una aniónica:

La elecCión de las resinas, fuertes o débiles, de tipo aniónico
o catiónico, dependerá en gran parte del pH en el cual deba
realizarse el intercambio y de qué cationes o aniones haya
que intercambiar. Sin embargo, las resinas fuertemente áci-
das y básicas se prestan a la mayoría de las aplicaciones
analíticas. Su capacidad específica varía desde 2 milimoles
por gramo hasta S milimoles por gramo. En la práctica se
emplea un gran exceso (200 a 300 por ciento) de resina
sobre la cantidad estequiométrica calculada.
El coeficiente de selectividad indica la preferencia con que
una resina de intercambio iónico fija dos o más iones de una
solución. En general, la resina fijará de preferencia iones
bivalentes (o multivalentes) que iones monovalentes y, ante
iones de la misma valencia, fijará preferentemente los más
pesados.
Tratamiento de la resina de intercambio iónico y
preparación de la columna. Sumergir en agua la resina de
intercambio iónico y dejar hidratar durante 24 h; introducirla
en una columna adecuada. Si se trata de una resina aniónica,
transformarla en básica pasando a través de la columna una
solución 2 N de hidróxido de sodio a una velocidad
aproximada de 3 mLlmin hasta que el eluyente no contenga
cloruros, enseguida lavar con agua exenta de dióxido de
carbono, para eliminar la alcalinidad. En el caso de una
resina de intercambio catiónico, la conversión a la forma
ácida se logra pasando solución 2 N de ácido clorhídrico a
través de la columna y después lavando con agua exenta de
dióxido de carbono hasta que el líquido de lavado sea neutro.
La columna así preparada se usa de manera análoga a la
descrita para la cromatografía de adsorción en columna, con
la excepción de que no suele ser necesario vigilar el eluyen-
te. Según el tipo de resina elegida y el tipo de material
examinado, el volumen del eluyente obtenido se recoge y se
titula con ácido o base, según convenga, utilizando un indi-
cador apropiado.
Una vez terminada la determinación, puede regenerarse la
columna de intercambio de iones lavándola con solución de
hidróxido de sodio 2 N, si es una columna de cambio
aniónico, o con solución de ácido clorhídrico 2 N, si es una
columna de cambio catiónico, lavando a continuación con
agua hasta obtener una reacción neutra.
Resinas intercambiadoras
II l. Intercambiador anzonzco débil (2X): resina
polimérica con grupos amonio cuaternarios (en
forma clorada), unidos a una red polimérica de
poliestireno con enlaces cruzados y 2 por
ciento de divinilbenceno.
II2. Intercambiador aniónico fuertemente básico
(8X): resina polimérica con grupos amonio
cuaternarios (en forma hidroxilada), unidos a
i -- ---
Métodos Generales de Análisis 287
una red polimérica de poliestireno con enlaces
cruzados y 8 por ciento de divinilbenceno.
IIJ. Intercambiador aniónico fitertemente básico:
resina polimérica con grupos amonio cuater-
narios unidos a una red polimérica de látex con
enlaces cruzados con divinilbenceno.
II4. Intercambiador catjónico débil: resina de
polimetacrilato ligeramente ácida, con grupos
carboxilos en forma protonada.
lIS. Intercambiador catiónico (4X): polímero de
poliestireno con enlaces cruzados y 4 por
ciento de divinilbenceno, con grupos
sulfónicos ácidos (en forma protonada).
1I6. Intercambiador catiónico fuertemente ácido
(8X): Polímero de poliestireno con enlaces
cruzados y 8 por ciento de divinilbenceno, con
grupos sulfónicos ácidos (en forma protonada).
1I6Ca. Intercambiador caNónico (8X): Polímero de
poliestireno con enlaces cruzados y 8 por
ciento de divinilbenceno, con grupos
sulfónicos ácidos (con calcio como c0':1traión).
CROMATOGRAFÍA DE LÍQUIDOS DE ALTA
RESOLUCIÓN (CLAR)
Esta técnica es conocida también como Cromatografía de
Líquidos a Alta Presión (eLAP).
El éxito en la aplicación de la CLA R para un compuesto
dado depende de la combinación correcta de las condiciones
de operación, es decir: la preparación de la muestra, el tipo
de la columna, la fase móvil, la longitud y diámetro de la
columna, la velocidad de flujo de la fase móvil, el tipo de
detección, el algoritmo de integración, etc.
La migración diferencial en la CLAR es resultado del equi-
librio de distribución de los componentes de una mezcla
entre la fase estacionaria y la fase móvil. Dichos componen-
tes se separan en la columna y al salir de ésta son conducidos
por la fase móvil en el orden en que emergieron, hacia
un detector donde se registra una respuesta proporcional a su
cantidad sus concentraciones y sus tiempos de retención
en la columna. El cromatograma resultante muestra cada
compuesto que sale de la columna en forma de picos
simétricos con un tiempo de retención característico por lo
que este tiempo puede emplearse para identificar el
compuesto. Este tiempo de retención (t r ) se mide desde
el momento de la inyección de la muestra hasta el momento
en que aparece el máximo del pico en el cromatograma.
Los mecanismos o procesos de separación que dan como
resultado la retención de las moléculas de una muestra por
parte de la fase estacionaria dan lugar a los diferentes
métodos de cromatografía líquida; esto es: líquido-líquido o
de partición, que consta de una fase estacionaria líquida de
composición diferente a la de la fase móvil e inmiscibles.
Las moléculas de la muestra se distribuyen entre ambas fases
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
288 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
como sucedería en una extracción líquido-líquido. La
cromatografía líquido-sólido o de adsorción incluye
partículas de gran área superficial donde las moléculas son
atraídas, y por lo tanto, retenidas. La cromatografía de
intercambio iónico, en la cual la fase estacionaria contiene
grupos iónicos fijos como -S03, junto con iones de carga
opuesta (contraión). Estos últimos están presentes en la fase
móvil en forma de sales. De esta manera las moléculas de
muestras iónicas son retenidas en la columna por el
intercambio iónico, como 10 muestra el siguiente ejemplo:
Por último, la cromatografía de exclusión molecular, en la
cual el empaque es un material poroso donde el tamaño del
poro está bien definido. De esta manera, las moléculas que
son demasiado grandes para el poro eluyen entre las
partículas y salen rápidamente de la columna, mientras que
las que son pequeñas penetran en los poros aumentando su
recorrido y prolongando su tiempo de elución. Este tipo de
cromatografía es muy empleado para separar compuestos
por su tamaño molecular.
Existen modificaciones a los tipos de cromatografía la columna, en la velocidad de flujo del disolvente y tamaño
mencionados como en la cromatografía de fases enlazadas
en la cual la fase estacionaria está unida químicamente a las
partículas del soporte. Este empaque se puede considerar de
los más ampliamente empleados, ya que es muy estable y la
fase estacionaria no se pierde fácilmente por el uso. Esta área de los picos en forma n u m é r i c a . ;
variante de cromatografía se puede llevar a cabo en fase
normal o fase inversa. En la primera se utilizan empaques
polares que funcionan de manera semejante a la croma-
tografía líquido-sólido (adsorción). La cromatografía de fase
inversa, involucra una fase estacionaria relativamente poco
polar como cadenas de hidrocarburos de 8 a 18 carbones
unidas a los grupos silano del soporte y se utiliza por lo
general con fases móviles muy polares para separar compo-
nentes poco polares.
Otra modificación a las técnicas tradicionales de cromato-
grafía es la cromatografía de par iónico que es una combi-
nación de la cromatografía líquido-líquido (o fase enlazada)
con la cromatografía de intercambio iónico.
La separación entre dos picos, o resolución, depende tanto
de la selectividad como de la eficiencia cromatográfica.
La selectividad es una función de la retención que la
molécula tiene a 10 largo del proceso de separación, y está ción consta de las siguientes partes:
reflejado por elfactor de capacidad (k').
( (-(
k' --1 o k' -----~
(o (o
La selectividad de una columna, también referida como
retención relativa o separación entre picos (a), es la relación
entre los factores de capacidad (k') de dos picos adyacentes:
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
Por su parte, la eficiencia es un indicador del ensancha-
miento de un pico durante su separación, y está reflejada por
el número de platos teóricos (N) de la columna en donde se
realiza el proceso cromatográfico:
Por 10 anterior, la resolución (R) puede expresarse en
términos de selectividad y eficiencia de la siguiente manera:
R= ~4 (a -1)(--!!:-
l+k
-)
En donde k es el promedio de k'J y k '2'
Esta ecuación permite controlar la resolución (R) variando el
factor de selectividad (a), la eficiencia de la columna (N), o
bien, el factor de capacidad (k'). '
El factor de separación se varía modificando la composición
de la fase móvil (pH y proporción orgánica/acuosa) y/ola
estacionaria (longitud de cadena alifática o grupos sustitu;
yentes). La eficiencia se varía con cambios en la longitud de
de partícula, y el factor de capacidad se modifica COIl
cambios en la fuerza elutrópica del disolvente.
El uso de integradores evita los errores en la medición de las
áreas. Estos integradores registran las señales e impril11ene~
Como en la cromatografía de gases, en esta técnica es C.0l1.
veniente también la adición de una referencia interna.q~e·
minimiza errores de inyección, medición o proceso de Ji'
muestra. Dicha sustancia debe, d"e preferencia, ser quünj;:~;
camente similar al activo o activos de interés, pero conu~
tiempo de retención diferente a el (ellos), esto (estos) ,
que su comportamiento en el proceso de separación y
tección no, presente grandes variaciones. Esta sustancia de ,
especificarse en la monografía y su área debe relacionarse
área de los picos de la muestra obteniendo así un área rel~~;
tiva constante que no se ve afectada por variacionesetl:el
proceso de preparación de la muestra o del volumen iny'et.~
tado de la misma.
Equipo
Esencialmente, un cromatógrafo de líquidos de altaresoNi
a) Sistema de bombeo. Tiene por objeto impulsar la
móvil a través de la columna y debe cumplir c·
especificaciones como reproducibilidad y precis
manteniendo un flujo laminar y de velocidad constante.
Existen básicamente dos tipos de bombeo y cada uno ti
sus ventajas y desventajas. Estos tipos son:
Bombas de flujo constante.- Mantienen una velocidad
flujo de la fase móvil constante. Entre estas se encuentran
"bombas reciprocantes", que funcionan a base de pistones
número par, los cuales impulsan el disolvente que entra el
cámaras con una capacidad de volumen pequeña;

bombas pueden generar pulsaciones de la fase móvil que
producen perturbaciones en la línea base; las pulsaciones se
corrigen mediante dispositivos especiales.
Otro tipo de bombas de flujo constante son las bombas de
desplazamiento positivo que pueden tener dos formas: como
jeringa o como amplificador hidráulico. La primera es pa-
recida a una jeringa cuyo émbolo actúa mediante una espiral
que empuja el disolvente y la segunda amplifica la presión
del disolvente mediante un sistema hidráulico. Este tipo de
bomba reduce las pulsaciones del disolvente.
Bombas de presión constante.- Estas tienen la desventaja de
que es necesario mantener la viscosidad del disolvente, la tem-
peratura de la columna y la presión constantes. La ventaja es
que si estos parámetros se mantienen, se controlan total-
mente las pulsaciones. La forma más sencilla de estas bombas
emplea presión de un gas inerte para presurizar el disolvente.
El problema es que parte del gas se disuelve en el disolvente y
esto fonna burbujas en el sistema. Otro sistema para estas
bombas emplea un amplificador neumático que reduce el
efecto del gas utilizando un pistón, reduciendo de esta
manera el contacto del disolvente con el gas comprimido.
Estos nonnalmente son sistemas isocráticos, es decir, que
mantienen constante la proporción de los disolventes en la
fase móvil, sin embargo, estos sistemas generalmente no son
aplicables a separaciones en mezclas de solutos con valores
muy variables de k', en donde es necesario utilizar sistemas
de elución con gradiente. Estos sistem3.s utilizan dos bombas
que son programables para modificar, en forma lineal o
exponencial (gradiente cóncavo o convexo), las proporcio-
nes iniciales de los disolventes. En estos casos los disolven-
tes que componen la fase móvil se encuentran separados y
alimentando cada uno a su respectiva bomba.
Los disolventes se mezclan en la proporción deseada en una
cámara que se encuentra antes de la columna. El inconve-
niente del gradiente es que su uso es muy difícil con ciertos
detectores como los refractómetros.
b) Sistema de inyección. Un factor muy importante para
obtener una buena resolución en la separación es la adecuada
introducción de la muestra en el sistema. La manera ideal de
introducir o inyectar la muestra es en forma de "paquete" pe-
queño ya que esto ayuda en la obtención de picos simétricos
y angostos.
Existen varios mecanismos de inyección. El más sencillo
consiste en introducir la muestra mediante una jeringa; esta
tiene que atravesar un septo y soportar la presión del
sistema, la precisión del volumen de inyección depende de la
jeringa empleada y de la persona que realiza el llenado de la
misma y la inyección de la muestra.
Un segundo y mejor sistema consiste en inyectores con asas
intercambiables de volumen fijo, las cuales pueden llenarse
con un exceso de muestra; estos dispositivos desvían el flujo
del disolvente mientras se introduce la muestra reanudándolo
posteriormente a través del inyector y arrastrando un volu-
men constante de muestra. Estos sistemas son más precisos,
pero se tienen que estar cambiando cuando es necesario
inyectar volúmenes diferentes en una corrida analítica.
Métodos Generales de Análisis 289
Un tercer sistema que minimiza errores en la introducción de
la muestra consiste en un inyector automático. Este disposi-
tivo ayuda a mantener la reproducibilidad entre inyecciones
y elimina el error en la medición del volumen: por inyectar
mediante el uso de un mecanismo servo-regulado. Con estos
sistemas se pueden inyectar volúmenes diferentes a lo largo
de una corrida, con alto grado de precisión y exactitud.
c) Detector. Puede ser de dos tipos: Tipo 1.- aquellos que
miden alguna propiedad de la fase móvil, y Tipo 2.- aquellos
que miden alguna propiedad del analito.
La selección del detector estará basada en las propiedades
del o los solutos que se deseen analizar. Los detectores más
empleados son:
..
Tipo J:
Detector de Índice de Refracción
Detector de Conductividad eléctrica
Tipo 2:
Detector de luz UV/VIS (longitud fija o arreglo de diodos)
Detector de Radioactividad (con contador alfa, beta o gamma)
Detector de Fluorescencia (fijos o con monocromador de
excitación y de emisión)
Detector Electroquímico (Amperométricos y Coulométricos)
Espectrómetro de masas (sencillos o en "tandem")
Los detectores tipo 1 son completamente inespecíficos y
detectan variaciones en la propiedad en particular (refracción
o conductancia) de la fase móvil, y cualquier cambio de la
fase producido por viscosidad, temperatura o luz puede
alterar el comportamiento del detector.
Los detectores del tipo 2 son muy específicos y miden
alguna propiedad intrínseca de la molécula a medir.
d) Columna. Se considera a la columna como la parte
fundamental de la cromatografía ya que es en ésta, donde se
va a llevar a cabo la separación. El material de empaque
seleccionado dependerá básicamente de la separación que se
desee hacer y las características serán mencionadas
posteriormente.
Las dimensiones de una columna dependerán también del
tipo de separación que se desee hacer. Si el objeto de la
separación es aislar sustancias de una mezcla, se emplean
columnas preparativas en las que las partículas del empaque
son de dimensiones mayores que en las columnas analíticas
y tanto la longitud como el diámetro interno son mayores ya
que deben tener la capacidad de contener cantidades
elevadas de la muestra. Las más comunes son las fabricadas
con acero inoxidable aunque también las hay de vidrio. La
longitud puede ser de 10 cm a 1 m. Al· aumentar la longitud
aumenta el número de platos teóricos y por lo tanto, se
obtiene una mayor resolución aunque en ocasiones es más
importante el tipo de empaque y el tamaño de partícula de
éste, ya que al elevar el área de superficie del empaque, se
aumenta la interacción del soluto con la fase estacionaria.
La eficiencia de las columnas se ha elevado con dispositivos
y técnicas de empaque que mejoran el contacto del soluto
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
-- -~~---
290 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
con la fase estacionaria en su paso en la fase móvil. Uno de
estos sistemas consiste en la compresión radial de una co-
¡muna hecha de un material flexible disminuyendo así los
espacios vacíos que quedan entre la pared de la columna y
las partículas.
Por lo que respecta a las columnas analíticas y su relleno,
este puede ser a base de partículas de una cerámica
inorgánica (sílica o alúmina) o un polímero orgánico
(poliestireno-divinilbenceno o metacrilatos). Se debe consi-
derar la influencia de la geometría de la partícula en el
empacamiento de la columna y por tanto en la eficiencia de
la separación (partícula irregular o esférica). Se debe consi-
derar también la porosidad de la partícula y la influencia que
el tamaño del poro puede tener, sobre todo en separaciones
fundamentadas en la diferencia de pesos moleculares. Se
considera que el tamaño promedio de un poro de paliículas
de sílica para aplicaciones analíticas es de 100 A ± 20 Á.
Aunado al tamaño del poro está la cantidad de poros que
cada partícula presenta, lo cual le va a dar cierto grado de
rigidez (poco porosa será mecánicamente muy resistente;
mUy porosa presentará mayor superficie de separación pero
será más frágil). Una sílica con un volumen de poro
específico de 1 mL/g se considera un material promedio.
Otro parámetro importante asociado a la partícula es su
tamafio; generalmente partículas de gran tamaño se emplean
en cromatografía preparativa, en tanto que partículas
pequeñas se emplean en separaciones muy rápidas. Los
tamafíos de partícula disponibles comercialmente son:
> 1O J.lm, para técnicas preparativas.
10 J.lm, cromatografía semi-preparativa.
5 ~Lln, es el tamaño más común en técnicas analíticas.
3 '.lIU, para separaciones muy rápidas.
En el caso de los materiales empleados en la fase reversa, se
debe considerar también la densidad de cadenas alifáticas
unidas a la sílica base, los grupos silanoles libres y si estos
han tenido un tratamiento posterior para desactivarlos. .
Las dimensiones de las columnas analíticas van de
los 30 mm a los 300 mm de longitud, y de los 0.5 mm a los
4.6 mm de diámetro.
Otra manera de mejorar la eficiencia y resolución es el
empleo de hornos que mantienen una temperatura constante
a lo largo de la columna. Cuando se tienen valores de k' muy
semejantes entre dos o más analitos, es conveniente el
empleo de temperatura para lograr buenas separaciones.
A continuación se presenta una lista de los empaques em-
pleados en cromatografía de líquidos a alta presión.
e) Soportes para CLAR
L1 Octadecil-silano enlazado químicamente a sílica
porosa o a micropartículas de cerámica de 5 J.lm a
10 J.lm de diámetro.
L2 Octadecil-silano enlazado químicamente a gel de
sílice con una superficie de porosidad controlada
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
y que a su vez ha sido unida a un núcleo sólido
esférico de 30 J.lm a 50 J.lm de diámetro.
L3 Partículas de sílica porosa de 5 J.lm a 10 ~Lm de
diámetro.
L4 Gel de sílice con una superficie de porosidad
controlada unida a un núcleo sólido esférico de
30 ~Lm a 50 ~lm de diámetro.
L5 Alúmina con una superficie de porosidad contro-
lada unida él un núcleo sólido esférico de 30 ~Lm a
50 J.lm de diámetro.
L6 Empaque de intercambio catiónico fuerte: polímero
de fllJorocarbón sulfonado cubriendo un núcleo
sólido esférico de 30 J.lm a 50 J.lm de diámetro.
L7 Octilsilano enlazado químicamente a partículas
de silica totalmente porosa de 5 J.lm a 10 J.lm de
diámetro.
L8 Capa monomolecular de aminopropilsilano
enlazada químicamente a un soporte de gel de
sílice porosa de 10 J.lm de diámetro.
L9 Gel de sílice totalmente porosa e irregular de
10 J.lm con una cubierta enlazada químicamente de
un intercambiador catiónico fuertemente ácido.
L 1O Grupos nitril0 químicamente enlazados a patiicu-
las de sílica porosa de 5 J.lm a 10 J.lm de diámetro.
L 11 Grupos fenílo químicamente enlazados a partículas
de sílica porosa de 5 ~Lln a 10 J.lm de diámetro.
L12 Empaque de intercambio aniónico fuerte for-
mado por una amina cuaternaria enlazada
quím icamente a un núcleo esférico de sOica de
30 J.lm a 50 J.lm de diámetro.
L 13 Trimetilsilano enlazado químicamente a partículas
de sílica porosa, de 5 J.lm a 10 J.lm de diámetro.
L 14 Gel de sílice de 10 J.lm de diámetro con un
recubrimiento enlazado químicamente de un
intercambiador aniónico de amonio cuaternario
fuertemente básico.
L 15 Hexilsilano químicamente enlazado a sílica
totalmente porosa de 3 J.lm a 1Q J.lm de diámetro.
L16 Dimetilsilano quimicamente unido a partículas
de sílica porosa, de 3 J.lm a 10 J.lm de diámetro.
L 17 Resina de intercambio catiónico fuerte consis-
tente de un copolímero de estireno-divinilben-
ceno, con grupos sulfonato en forma protonada,
de 7 J.lm a 10 ~m de diámetro.
L 18 Grupos amino y ciano químicamente unidos a
partículas de sílica porosa, de 3 ~Lln a 10 J.lm de
diámetro.
L 19 Res ¡na de intercambio catiónico fuerte cons is-
tente de un copolímero de estireno-divinilben-
 Métodos Generales de Análisis 291

ceno, con grupos sulfonato con calcio como

contraión, de 7 ~m a 1O ~m de diámetro.
L20 Grupos dihidroxipropano químicamente unidos a
partículas de sílica porosa, de 5 J.lm a 1O ~Lm de
diámetro.
L21 Partículas esféricas rígidas de copolímero
estireno-divinilbenceno, de 5 J.lm a 1O ~m de
diámetro.
L36 3,5-dinitrobenzoil derivado de L-fenilglicina,
unido covalentemente a aminopropil sílica de
5 ~m de diámetro.
L37 Gel de polimetacrilato para separación de
proteínas de 2 000 kDa a 40 000 kDa.
L38 Empaque de exclusión molecular basada en
metacrilato, para muestras hidrosolubles.

L22 Resina de intercambio catiónico con grupos L39 Resina hidrofílica de gel de polihidroxime-
tacrilato.
sulfonato, hecha con gel de poliestireno,
partículas con diámetro de 1O ~m. L40 Celulosa tris-3,5-dimetilfenilcarbamato unida a
L23 Resina de intercambio aniónico hecha de gel sílica porosa, de 5 ~m a 20 ~m de diámetro.
...
poroso de polimetacrilato-poliacrilato con grupos L41 Alfal-g1icoproteína ácida inmovilizada en
amonio cuaternarios, de 1O ~m de diámetro. partículas esféricas de sílica de 5 ~m de
L24 Gel hidrofilico semirígido formado por polímeros diámetro.
de vinilo con grupos hidroxilo expuestos en la L42 Octilsilano y octadecílsilano químicamente unido
superficie de la matriz, de 32 J.lm a 63 J.lm de a sílica totalmente porosa, 3 ~m a 1O ~m de
diámetro. diámetro.
L25 Tamiz molecular 100 - 5 000. Resina de L43 Pentafluorofenil químicamente unido a partículas
polimetacrilato con uniones cruzadas con éter de sílica, 5 ~m a 1O ~m de diámetro.
po lihidroxilado.
L44 Soporte multifuncional de intercambiador
L26 Butilsilano unido químicamente a partículas catiónico sulfónico con octilsilano químicamente
totalmente porosas de sílica, de 5 ~Lm a 1O ~m de unido a partículas de sílica de 60 A, 5 ~m a
diámetro. l O ~m de diámetro.
L27 Particulas de sílica porosa de 30 ~Lln a 50 ~m de L45 Beta-ciclodextrina químicamente unido a
diámetro. partículas de sílica, 5 ~m a 1O ~Lln de diámetro.
L28 Soporte multifuncional amino-C8 con base de L46 Aglomerado de poliestireno-divinilbenceno con
sí1ica esférica. grupos amino cuaternarios en una base de látex,
L29 Gamma alúmina para fase reversa. Partículas de 1O ~m de diámetro.
polibutadieno de bajo porcentaje de carbono, lmidas L47 Intercambiador aniónico microporoso de alta
a alúmina, tamaño de poro 80 A, 5 ~m de diámetro.
capacidad, con grupos trimetilamino; 8 J.lm de
L30 Etilsilano químicamente unido a silica totalmente diámetro.
porosa, 3 J.lm a 1O ~m de diámetro.
L48 Resina de poliestireno sulfonatada, con enlaces
L31 Resina intercambiadora aniónica fuerte. Co- cruzados con cubierta externa de "submicron",
polímero de etilvinilbenceno 55 por ciento divi- de 15 J.lm de diámetro.
nilbenceno, con macroporos de 2 000 A,
diámetro 8.5 ~m. L49 Polibutadieno sobre partículas esféricas de
zirconia, de 3 J.lm a 10 ~m de diámetro.
L37 Ligando quiral. Complejo L-prolina/cobre unido
a partículas irregulares de sílica de 5 ~m a 1O ~m L50 Resina multifuncional de fase reversa con
de diámetro. intercambiador aniónico fuerte. La resina es
un copolímero de etilvinilbenceno 55 por ciento
L33 Sílica esférica para separación de proteínas de de enlaces cruzados con divinilbenceno, sobre
4 000 a 40 000 kDa. soporte de látex de 3 J.lm a 15 ~m de diámetro.
L34 Resina de intercambio catiónico fuerte. Copo- L5l Amilosa tris-3,5-dimetilfenilcarbamato sobre
límero de estireno-divinilbenceno con grupos partículas esféricas de sílica de 3 J.lm a 1O ~m de
sulfonato en forma libre, 9 ~m de diámetro. diámetro.
L35 Sílica esférica estabilizada con zirconio con una L52 Resina de intercambiador catiónico fuerte a base
. monocapa hidrofílica tipo "diol", con tamaño de de sílica porosa y grupos sulfopropilo; partículas
poro de 150 A. de 5 ~m a 1O ~m de diámetro.

MGA 0241. CROMATOGRAFíA

292 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
t) Registrador de señales. Al emerger un compuesto ya
separado en la columna y pasar por el detector, la señal que
provoca en éste debe ser registrada por un graficador, un inte-
grador o un sistema computarizado de procesamiento de datos.
En el caso delgraficador es necesario ajustar la velocidad de
la carta y la ganancia de la señal para obtener un cromato-
grama adecuado, y calcular manualmente la intensidad de la
respuesta generada por cada pico. El método más sencillo de
medición es mediante la altura de los picos desde la línea
base hasta el máximo del pico, aunque es deseable tener una
línea base estable para obtener la máxima precisión. Otros
métodos de medición involucran el cálculo del área bajo el
pico. Dicha área puede calcularse de muy diversas maneras:
si el pico es simétrico puede medirse el área por triangulación
prolongando los lados del pico hasta la línea base midiendo
el ancho y la altura del pico. Otra forma es utilizando un
planímetro o bien, recortando y pesando el área obtenida.
El uso de integradores electrónicos evita los errores en la
medición de las áreas. Estos integradores registran las
señales e imprimen el área de los picos en forma numérica.
Por último, el empleo de una computadora y el software
adecuado puede facilitar el procesamiento de los datos,
desde el algoritmo empleado para la integración, hasta la
construcción de curvas de calibración y cuantificación de los
picos. Dichos programas deben cumplir con ciertos criterios
de aseguramiento de la calidad.
VERIFICACIÓN DEL SISTEMA
El buen funcionamiento de un sistema cromatográfico
(líquidos o gases) se verá reflejado en la calidad del análisis.
Es necesario considerar por esta razón todos los compo-
nentes del sistema (columna, velocidad de flujo, flujo del
gas transportador, temperatura de operación, entre otros)
para obtener resultados óptimos.
Es conveniente preparar una curva de calibración a concen-
traciones adecuadas, a las condiciones especificadas para el
fármaco en análisis, así como inyectar blancos para poder
detectar alguna posible interferencia.
Las especificaciones del la columna y los parámetros del
instrumento en la monografía correspondiente no excluyen
otras condiciones de operación adecuadas. Las variaciones
normales en el equipo y en los materiales pueden requerir
ajustes de las condiciones experimentales para obtener una
operación aceptable.
Para asegurar la efectividad del sistema, es necesario
someterlo a una prueba antes de utilizarse. La esencia de este
tipo de pruebas es el concepto de que el equipo en general,
las partes electrónicas, las operaciones analíticas y la
muestra, constituyen un sistema analítico completo el cual
puede someterse a una prueba general de funcionamiento del
sistema. Se pueden obtener datos específicos de inyecciones
MGA 0241. CROMATOGRAFíA
repetidas (no menos de seis inyecciones) de una preparación
ya sea de la muestra, de la SRefo del estándar interno.
Estos datos pueden ser comparados con valores máximos y
mínimos especificados tales como eficiencia, precisión inter-
na, resolución, tiempo de retención, naturaleza de la curva
de calibración, respuesta y recobros (entre otros parámetTos), de
acuerdo a lo especificado en las monografías individuales.
El parámetro más útil es la reproducibilidad de inyecciones
repetidas de la solución analítica mezclada con la solución
de estándar interno, preparadas a partir de la SRef como se
indica en la monografía individual. La reproducibilidad
de las inyecciones repetidas se expresa como el coeficiente
de variación de acuerdo con la siguiente fórmula:
Donde:
cv= Coeficiente de variación expresado en por ciento.
X = Media de una serie de n detenninaciones.
Xi = Medida individual.
Cuando se utiliza el estándar interno la Xi usualmente se
refiere a la medida del área relativa, (As):
X 1 :=As:=_ar•
al
Donde:
ar = Área del pico cOITespondiente a la sustancia problema.
ai = Área del pico correspondiente al estándar interno.
Cuando se utiliza la altura de pico para la cuantificación,
la medida Xi, indica la altura relativa, (Hs) , donde hr es la
altura del pico correspondiente a la sustancia problema y hi
es la altura del pico correspondiente a la referencia interna.
hr
_X.=Hs:= ---
I hi
Algunas veces es útil establecer un factor de coleo para
limitar el máximo permisible con relación a la asimetría del
pico (Figura 0241.3). Para propósitos fannacopeicos, el
factor de coleo r, se define como la relación de la distancia
del ancho del pico, WO. 05 , dividido entre dos veces la
distancia, j~ del máximo del pico hacia el lado izquierdo del
pico. Estas distancias deben medirse a un punto que
corresponda a un 5 por ciento de la altura partiendo de la
línea base. Para un pico simétrico el factor de coleo es la
unidad y el valor de T aumenta conforme el coleo va siendo
más pronunciado.
 Métodos Generales de Análisis 293

El cálculo se expresa por la fÓlmula y la Figura 0241.3: MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA

005 W La determinación de la densidad se basa en la relación de la

Factor de Coleo=T=-'- masa de la substancia a 20°C y la masa de un volumen igual
21
de agua a la misma temperatura.

MÉTODOl

Descripción, limpieza y verificación del picnómetro

h de material de vidrio, Capítulo de Generalidades.
I balanza analítica, registrando la masa en gramos, hasta la
I
Iw
!
~I
..........-.....,..
0.05
0.05 h
I
I
MÁXIMO DEL PICO
Figura 0241.3. Pico cromatográfico asimétrico.
Una medida de la eficiencia de una columna en particular se
puede conocer calculando el número de platos teóricos (N)
en la columna con la siguiente fórmula:
Donde:
t= Tiempo de retención de la sustancia.
w= Ancho de la base del pico obtenido extrapolando los
lados del pito hasta la línea base, en las mismas
unidades de tiempo que t.
El valor de N es dependiente de la sustancia que está siendo
analizada y de las condiciones de operación tales como la
velocidad de flujo, la temperatura, la cantidad del empaque
de la columna y la uniformidad de éste.
Como una medida de la eficiencia de la separación de dos
componentes en una mezcla, la resolución, R, se determina
por la siguiente fórmula:
Donde:
t 2 Y ti =Tiempos de retención para los componentes.
W2 y W¡ = Anchos correspondientes de las bases de los picos
obtenidos extrapolando Jos lados de los picos hasta la
línea base.
El factor de resolución (R) es importante para asegurar la
separación de dos componentes que eluyen muy cercano uno
del otro y para establecer la eficiencia del sistema.
Limpieza del picnómetro. Lavar el picnómetro de acuerdo
con las indicaciones establecidas en el apartado de Limpieza
Verificación del picnómetro. Efectuar la calibración a
20°C. Ensamblar y pesar el picnómetro vacío y seco en una
cuarta cifra decimal.
Retirar la tapa del tubo capilar y el tapón esmerilado con el
termómetro. Llenar el picnómetro con agua purificada
recientemente hervida y enfriada a 20°C. Colocar el tapón
esmerilado con el termómetro adaptado cuidadosamente y
dejar que el exceso de agua salga por el tubo capilar.
Verificar que no haya burbujas en el interior del cuerpo del
picnómetro y del capilar. Colocar el picnómetro lleno y
ensamblado, pero sin tapa; en un baño a 20°C. El nivel de
agua del baño, quedará arriba de la marca de graduación del
picnómetro. Al equilibrar el sistema a 20°C, ajustar el
volumen del tubo capilar, de tal manera que el menisco del
líquido quede tangente al aforo. Secar muy bien el exterior y
boca del capilar. Colocar la tapa ajustándola bien. Sacar el
picnómetro y secar escrupulosamente por todo el exterior
con papel absorbente, hasta que no queden gotas ni rastro de
humedad, tener especial cuidado con la base del ramal y en
la comisura de lajunta del tapón esmerilado con el cuello del
cuerpo. Registrar la masa hasta la cuarta cifra decimal.
Calcular la masa del agua contenida en el picnómetro
mediante la siguiente fórmula:
C=B-A
Donde:
C = Masa del agua en gramos.
B = Masa del picnómetro lleno con agua en gramos.
A = Masa el picnómetro vacío en gramos.
Procedimiento. Las mediciones se realizarán a la
temperatura indicada en la monografía individual. En caso
contrario realizar las mediciones a 20°C. Proceder como se
indica en Verificación del picnómetro, sustituyendo el agua
por la muestra. Calcular la masa de la muestra.
La densidad relativa de la muestra se calcula mediante la
siguiente fórmula:
DR = (D/C)
Donde:
DR = Densidad relativa de la muestra.
D = Masa de la muestra en gramos.
e = Masa del agua en gramos.

MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA

--~---~-----~
294. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Á
1
3 o
2 Q
Figura 0251.1. Picnómetro.
MÉTODO 11
El procedimiento incluye el uso del densímetro transductor
oscilante. El aparato consiste en lo siguiente:
• Tubo en forma de D, por lo general de vidrio de boro-
silicato, que contiene el líquido que se va a examinar.
• Sistema de excitación magnetoeléctrica o piezoeléctrico
que hace oscilar el tubo como un oscilador en fonna
unifon11e a una frecuencia constante que depende de la
densidad del líquido que se va a examinar.
• Medio para determ inar el período de oscilación (T), que
el aparato puede convertir para arrojar una lectura directa de
densidad o que puede ser utilizado para calcular densida-
des a través de las constantes A y B descritas más adelante.
• Medio para determínar o controlar la temperatura del trans-
ductor oscilante que contenga el líquido que se va a probar.
El período de oscilación es una función constante de resorte
(e) y de la masa del sistema: en donde p es la densidad del
líquido que se va a probar, M es la masa del tubo y V es
el volumen del tubo lleno.
+ 1~~~.}47r2
2 automática para la influencia de la viscosidad de kr
T = [;
MGA 0251. DENSIDAD RELATIVA
La introducción de dos constantes:
A = C/(4JT 2 X V)
B=M/V
lleva a la ecuación clásica del transductor oscilante.
p=Axr-B
El peso específico del líquido está dado por la fórmula:
llil
p (W)
Donde:
...
P (L)= Densidad del líquido.
p (W) = Densidad del agua.
Ambas densidades se determinan a 20°C a menos que se
especifique otra cosa en la monografía individual.
Verificación. Las constantes A y B se determinan al operar
el instrumento en el tubo en forma de U, lleno con dos
muestras· diferentes con densidades cOltocidas (por ejemplo
agua purificada y desgasificada, y aire). Llevar a cabo las
mediciones de control diariamente usando agua purificada y
desgasificada. Los resultados mostrados para las mediciones
de control usando agua purificada y desgasificada no se des-
vían del valor de referencia (p 25 = 0.997043 g/cm-3) más
allá del error especificado. La presión es una función de la
capacidad de repetición y de la estabilidad de la frecuencia
del oscilador. Los densímetros pueden obtener mediciones cOIl
un error del orden de 1 x 10-3 g/cm 3 +/- 1 x 10-5 g/cm 3 y una
capacidad de repetición de 1 x 10-4 g/cm 3 a 1 x 10 -6 g/cm 3 .
Por ejemplo un instrumento especificado a +/- 1 x 10-4g/ cm 3
debe mostrar 0.9970 g/cm3 +/- 0.0001 g/cm 3 para poder
usarse en mediciones posteriores o de lo contrario realizar la
limpieza de la celda de acuerdo con las instrucciones del
fabricante, volver a realizar la verificación. Si no cumple los
requisitos necesitará un ajuste y se deberá llevar a cabo. la
calibración con materiales de referencia certificados.
Procedimiento
Seguir las instrucciones del fabricante para llevar a cabo las
mediciones empleando el mismo procedim iento que el
utilizado para la calibración. Si es necesario equilibrar el
líquido que será examinado a 20°C antes de introducirlo en
el tubo para evitar la formación de burbujas y reducir el
tiempo necesario para obtener la medición. Los factores que
afectan la precisión son los siguientes:
• Unifonnidad de la temperatura en todo el tubo.
• Falta de linealidad en el rango de densidad.
• Efectos resonantes parásitos.
• Viscosidad si los densímetros transductores osci c
lantes empleados no proporcionan compensaciqn,
muestra.

MGA 0261. DESINTEGRACiÓN
Este método se basa en el tiempo requerido por una forma
farmacéutica sólida para desintegrarse en un fluido de prueba,
en un tiempo determinado y bajo condiciones de operación
preestablecidas. Este ensayo aplica a cápsulas y tabletas con
o sin recubrimiento, así como a granulados efervescentes.
No se lleva a cabo en tabletas o granulados que requieren
el cumplimiento del /vIGA 0291 Disolución, ni en tabletas
masticables, trociscos y tabletas de liberación controlada
(MGA 0521, Liberación controlada). Tampoco es aplicable
a tabletas con dimensiones mayores que 20.0 mm.
La desintegración no implica la solubilización total de la gela-
tina o del contenido de la cápsula, ni de la tableta. La desinte-
gración completa se define como la condición en la que sólo
quedan sobre la malla del aparato, fragmentos insolubles de la
tableta, residuos del recubrimiento de ésta o de gelatina de
la cápsula o bien una masa suave sin núcleo palpable;
pudiendo observarse eventualmente residuos insolubles
adheridos a la cara inferior del disco en caso de utilizar éste.
La prueba de desintegración se efectúa empleando el aparato
y los aditamentos (discos auxiliares), que se describen a
continuación, según se indique en la monografía respectiva.
APARATO
En la Figura 0261.1 se describen las características y dimen-
siones de la canastilla utilizada en la prueba, la cual se habrá
de introducir en un vaso de fondo plano que contendrá el
fluido de prueba. El vaso debe tener de 138 mm a 155 mm
de altura y un diámetro interior de 97 mm a 110 mm.
La canastilla (Figura 0261.1) es la parte principal del aparato y
está constituida por un ensamblaje rígido que soporta 6 tubos
cilíndricos de vidrio. Cada tubo tiene una longitud de
77.5 mm ± 2.5 mm y un diámetro interior de 21.5 mm; la
pared tiene un espesor de 2 mm, aproximadamente. Los
tubos se mantienen verticales mediante su acoplamiento a
dos placas, separadas y superpuestas, de material plástico
transparente, de 88 mm a 92 mm de diámetro y de 5 mm a
7 mm de espesor, atravesadas cada una por 6 orificios que
darán soporte a igual número de tubos. Los orificios son
equidistantes del centro de la placa e igualmente espaciados
entre ellos. En cada uno de los seis orificios de la placa
inferior (rejilla), se fija un tamiz de acero inoxidable con hilo
de diámetro de 0.600 mm a 0.655 mm y No. de malla 10
(con una apertura de malla de 1.8 mm a 2.2 mm). Para que
los tubos de vidrio estén en posición vertical, las placas de
plástico se mantienen en posición paralela a una distancia
de 77.5 mm por medio de un eje central de acero inoxidable de
cerca de 180 mm de largo, cuyo extremo superior termina en
una ranura que permite ensamblar la canastilla a un
dispositivo mecánico, destinado a asegurar un movimiento
vertical alternativo y regular sin desviación horizontal
apreciable, cuya amplitud es de 53 mm a 57 mm. El número
de desplazamientos completos de la canastilla, de descenso y
ascenso, es de 28 a 32 ciclos por minuto.
Métodos Generales de Análisis 295
El volumen de liquido que se vierte en el vaso debe ser tal
que, cuando la canastilla está' en la posición más elevada,
la rejilla se encuentra por 10 menos a 25 mm por debajo de la
superficie del líquido, y cuando está en la posición más baja,
la rejilla está por lo menos a 25 mm del fondo del recipiente,
manteniendo los extremos superiores de los tubos abiertos
por debajo de la superficie del líquido. Por otra parte, un
dispositivo adecuado mantiene la temperatura del sistema
que contiene el fluido de prueba, entre 35°C y 39° C.
Los elementos metálicos y plásticos descritos pueden presen-
tar modificaciones de detalle, pero las dimensiones de los
tubos y de la tela metálica de la rejilla de la canastilla deben
estar conforme a las indicaciones descritas anteriormente.
De confOPmidad a lo indicado en la monografía respectiva,
se utilizará un disco auxiliar (Figura 0261.2), el cual se
introducirá en cada uno de los 6 tubos de la canastilla.
Disco auxiliar. (Figura 0261.2). Cada disco consiste en un
cilindro hecho de material plástico transparente de unadensi-
dad relativa de 1.18 a 1.20 a una temperatura de 37°C ± 2°C.
El disco tiene un diámetro 20.7 mm ± 0.15 mm y un espesor
de 9.5 mm ± 0.15 mm. Cada disco está atravesado de parte a
parte por 5 orificios de 2 mm ± 0.1 mm de diámetro: un
orificio central y otros cuatro equidistantes entre ellos a una
distancia radial de 6 mm ± 0.2 mm; la cara lateral del disco
está provista de cuatro muescas, equidistantes entre ellas,
de 9.4 mm ± 0.2 mm de longitud en la parte superior y de
1.6 mm ± 0.1 mm en la parte inferior.
PROCEDIMIENTO
Tabletas. En cada uno de los seis tubos de la canastilla,
depositar una tableta. Colocar en cada tubo un disco (omitir
el uso de disco en caso de que la monografía individual así
lo indique). Poner el aparato en operación utilizando como
líquido de inmersión agua a 37°C ± 2°C, o bien, el líquido de
inmersión especificado en la monografía respectiva. Cuando
haya transcurrido el tiempo indicado, elevar la canastilla para
separarla del líquido de inmersión y observar las tabletas.
Tabletas con capa ácido resistente. En cada uno de los seis
tubos de la canastilla colocar una tableta. Si las tabletas están
cubiertas con una capa de sustancias solubles, sumergir la
canastilla en agua a temperatura ambiente, durante 5 mino
Poner en movimiento el aparato sin discos, usando como
líquido de inmersión, SR fluido gástrico simulado a
37°C± 2°C. Transcurrida 1 h, elevar la canastilla para sepa-
rarla del líquido de inmersión y observar las tabletas. No
debe haber evidencia alguna de desintegración, rompimiento
o ablandamiento. Enseguida, poner el aparato en movimiento,
usando SR fluido intestinal simulado a 37°C ± 2°C, durante
el tiempo especificado en la monografía. Elevar la canastilla
para separarla del líquido de inmersión y observar las tabletas.
Pastillas o tabletas bucales. Proceder como se indica para
tabletas omitiendo usar los discos. Transcurridas cuatro
horas elevar la canastilla para separarla del líquido y
observar las pastillas.
MGA 0261. DESINTEGRACIÓN
296 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

CANASTILLA

W
2~
1\ 21.5 mm

1
t

77.5 mm TUBO DE
± 2.5 mm VIDRIO

1---------- 88 a 92 mm - - - - - - - - - - - 1 f - - -
f MALLA DE ACERO
INOXIDABLE

2mm

MALLA DE ACERO
INOXIDABLE

2 mm -t----\

Figura 0261.1 Aparato de desintegración.

MGA 0261. DESINTEGRACiÓN

 Métodos Genera/es de Análisis 297

DISCOS

2.6mm
± 0.1 mm

~I,\
9.5mm
±0.15mm

~~--L.l\ll
- - 1 -_ _ _ _ _ _ 20.7 mm .
± 0.15 mm

PERFORACIONES DE 2 mm DE DIÁMETRO

2.6mm
±0.1 mm

II
1.6mm
± 0.1 mm

Figura 0261.2 Aparato de desintegración.

MGA 0261. DESINTEGRACiÓN

298 Farmacopea de íos Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Tabletas sublinguales. Proceder como se indica para ta-
bletas omitiendo el uso de discos. Transcurrido el tiempo
límite especificado en la monografía respectiva, elevar la
canastilla para separarla del líquido y observar las tabletas
sublinguales.
Cápsulas de gelatina dura o blanda. Proceder como se indi-
ca para tabletas omitiendo usar los discos. Colocar un tamiz
de alambre removible (malla No. 10) en la parte superior de
la canastilla. Observar las cápsulas cuando ha transcurrido el
tiempo especificado en la monografía respectiva.
Granulados y tabletas efervescentes. Colocar una tableta o
una unidad de dosis de granulado efervescente en un vaso
de precipitados que contenga 200 mL de agua a tempera-
tura ambiente .. La tableta o el granulado se desintegran
cuando cesa la emisión de burbujas alrededor de los frag-
mentos de muestra. Repetir la operación con otras 5 unida-
des de dosificación. La muestra satisface la prueba si cada
uno de los seis ensayos se desintegra de la manera descrita
dentro de un tiempo de 5 mino
INTERPRETACIÓN. Transcurrido el tiempo especificado
en la monografía del producto, todas las unidades dosis
deben haberse desintegrado completamente. Si no ha
sucedido así con una o dos unidades, repetir la prueba con
otras 12; de un total de 18 unidades ensayadas, cuando
menos 16 deben desintegrarse completamente.
MGA 0271. DESINTEGRACiÓN DE
SUPOSITORIOS, CÁPSULAS RECTALES
Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES
La prueba se basa en la medición del tiempo requerido por los
supositorios para reblandecerse o desintegrarse en un medio
líquido, bajo condiciones establecidas.
Esta prueba, se aplica a supositorios, cápsulas rectales, cápsu-
las vaginales y tabletas vaginales, con excepción de aquellos
de liberación controlada o para acción local, en cuya mono-
grafía así se indique.
APARATO.
El aparato consta de un cilindro de vidrio o plástico rígido
transparente, abierto en ambos extremos, de 60 mm de
altura, con un diámetro interno de 52 mm y un grosor en las
paredes de 8 mm.
Dos placas de acero inoxidable, perforadas, que se fijan
internamente al cilindro en forma horizontal y paralela, sepa-
radas a una distancia de 30 mm y sostenida con tres
abrazaderas de acero inoxidable, igualmente espaciadas
alrededor de la circunferencia de las placas. Las placas son
de 50 mm de diámetro, con 39 perforaciones de 4 mm de
diámetro, ordenadas en anillos conteniendo 6, 12 Y 20 perfo-
raciones, además de una perforación central. Un vaso de
MGA 0271 DESINTEGRACiÓN DE SUPOSITORIOS, CÁPSULAS RECTALES
Y VAGINALES Y TABLETAS VAGINALES
precipitados, con una capacidad mínima para 4 litros,
conteniendo agua de 36°C a 38°C.
Además un dispositivo que pueda detener el cilindro a
90 mm por abajo de la superficie del agua y que permita que
el cilindro sea invertido cada 10 min sin emerger del agua.
MÉTODOS
SUPOSITORIOS
Procedimiento. Colocar un supositorio sobre el disco
inferior, posteriormente insertar éste, al cilindro y aseg~­
rarlo. Introducir el cilindro en el baño de agua y operar el
aparato, por el tiempo especificado para cada producto; al
término de este tiempo o al observar desintegración completa,
sacar el cilindro del baño y verificar el estado del suposi~
torio. Repetir la prueba con cuatro supositorios más.
Intet'pretación. Se considera que la desintegración
realizado, cuando los supositorios moldeados:
a) Se han disuelto completamente.
b) Sus componentes se han dispersado, reuniéndose en la super-
ficie las sustancias grasas fundidas, en sedimentación los
polvos insolubles y los solubles en disolución.
c) Se han reblandecido lo cual puede involucrar un cambio
apreciable en la forma, sin separarse necesariamente
sus componentes y no tiene centro sólido, que
resistencia a la presión con una varilla de vidrio.
= Cl Cl
50
= Cl Cl
A ~ 50
52
tr8
(APROX.)
4
~
A'
36
ACOTACIONES EN MiLíMETRO
Figura 0271.1. Aparato para desintegración de s"nr\Cl1"'''\rIf'\
y supositorios vaginales.

B
A~ C menos de 80°C, deben ser enfriados entre 10°C y 15°C antes
I~
~(t
A) TABLETA VAGINAL
B) PLACA DE VIDRIO
C) SUPERFICIE DEL AGUA
Figura 0271.2. Aparato para desintegración de tabletas
vaginales.
CÁPSULAS RECTALES
Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior.
Interpretación. Se considera que la desintegración se ha
realizado, cuando la cápsula de gelatina se rompe, liberando
el contenido. . interno. Forma un ángulo de 70° a 75° con la porción más
CÁPSULAS VAGINALES
Procedimiento. Como se indica en el procedimiento anterior.
Interpretación. Se considera que la desintegración se ha
realizado, cuando la cápsula de gelatina se rompe, liberando
el contenido.
TABLETAS VAGINALES
Procedimiento. Colocar el cilindro armado con los discos y
asegurados por las abrazaderas, como se indica en la Figura
0271.2, en un vaso de precipitados de diámetro adecuado,
conteniendo agua de 36°C a 37°C, con el nivel, abajo del
disco superior. Usando una pipeta, ajustar el nivel con agua
de 35°C a 37°C, hasta que una capa uniforme cubra las
perforaciones del disco.
Colocar una tableta vaginal sobre el disco superior y cubrir con
una placa de vidrio, para mantener condiciones apropiadas de
humedad. Examinar el estado de las muestras después de trans-
cUrrido el tiempo indicado en la monografía específica del
producto. Repetir la prueba con cuatro tabletas vaginales más.
Interpretación. Se considera "que la desintegración se ha
realizado, cuando no permanece ningún residuo sobre los
discos, o si permanece un residuo, éste consiste solamente de
una masa suave o espumosa sin centro sólido que ofrezca
resistencia a la presión con una varilla de vidrio.
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACiÓN
Es la medición del intervalo de temperatura, dentro del cual,
un líquido o una fracción especifica del mismo destila en
condiciones de presión atmosférica establecidas. El resultado
Métodos Generales de Análisis 299
obtenido se corrige con respecto a 760 mm de mercurio
(101.3 kPa o 760 Torr).
Recomendaciones especiales. Los líquidos que destilan a
de medir el volumen de la muestra a destilar. Durante la
determinación, el matraz completo debe protegerse de las
corrientes de aire con un accesorio adecuado.
Aparato. El aparato está constituido de las siguientes partes:
(Ver Figura 0281.1).
A. Matraz de destilación de fondo redondo, de 50 mL él
60 mL de capacidad, el cuello del matraz es de 10 cm a
12 cm pe longitud y de 14 mm a 16 mm de diámetro
interno, resistente al calor.
La perforación en la placa de material aislante superior
(en caso de utilizarse), debe ser tal que cuando el matraz
se coloca sobre ella, la porción del matraz debajo de la
superficie de la placa de material aislante tenga una
capacidad de 3.0 mL a 4.0 mL.
El brazo lateral se encuentra más o menos a la mitad del
cuello, aproximadamente a 12 cm del fondo del matraz,
mide de 10 cm a 12 cm de largo y 5 mm de diámetro
baja del cuello.
B. Refrigerante de vidrio, recto, de 55 cm a 60 cm de
longitud con chaqueta de agua de 40 cm de longitud, o un
refrigerante cuyo diseño permita una capacidad de
condensación equivalente.
C. Adaptador de salida ensamblado al extremo inferior del
refrigerante.
D. Placas de material aislante. Se utilizan dos placas
cuadradas de material aislante de 14 cm a 16 cm por lado
y de 5 mm a 7 mm de espesor, cada placa tiene una
perforación en el centro y las dos placas difieren sola-
mente con respecto al diámetro de las perforaciones, los
diámetros son de 4 cm y 10 cm respectivamente, se
colocan sobre un tripié u otro soporte adecuado, poniendo
encima la que tiene la perforación mayor.
E. Receptor. Probeta de 50 mL, calibrada, graduada en
subdivisiones de 1.0 mL.
F. Termómetro de inmersión parcial, calibrado, graduado en
subdivisiones de 0.2°C, de exactitud comprobada. El ter-
mómetro se debe colocar en el centro del cuello del matraz
de destilación, con el extremo inferior del bulbo justamen-
te abajo de la boca del tubo de salida (ver Figura 0281.2).
G. Fuente de calor regulada.
Procedimiento. Ensamblar el aparato y transferir al matraz
de destilación 25 mL de la muestra, teniendo cuidado de que
el producto no entre al tubo de salida; introducir cuerpos de
ebullición e insertar el termómetro en el cuello del matraz.
Controlar el calentamiento de manera que transcurran de
5 min a 10 min antes de que se destile la primera gota.
Registrar como temperatura inicial cuando se desprenda la
primera gota del destilado y continuar el proceso a una
MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACiÓN
300 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

velocidad de 2.0 mL a 3.0 mL/min. Colectar el destilado en
la probeta y registrar como temperatura final cuando la
última gota de la muestra se evapore del fondo del matraz, o
cuando se haya destilado el porcentaje especificado en la
monografía individual.
Repetir la prueba si el volumen de muestra destilada,
colectado en la probeta, es menor al especificado en la
monografía del producto correspondiente.
CÁLCULOS. Corregir las lecturas de temperatura
obtenidas, en función de la presión barométrica normal
(760 mm de mercurio). A menos que se indique otra cosa en
la monografía individual, si la presión observada es menor
que 760 mm de mercurio, sumar 0.1 oC por cada 2.7 mm de
mercurio de variación (0.037°Ch11m de mercurio); en caso
de que la presión observada sea mayor que 760 mm de
mercurio, restar el mismo factor.

o
F

I
/~ -------,.
I I

8-l--_--I-I
I 8 !
I
I

______ ~ __ ~ ____ ~ __ D

Figura 0281.1. Aparato para la detemlinación del rangLl de destilación.

CD"- _T}
TEMPERATURA T-t,
DEAIRE

t,

TEMPERATURA
DE VAPOR

Figura 0281.2 Colocación conecta del termómetro.

MGA 0281. INTERVALO DE DESTILACiÓN


MGA 0285. VALORACiÓN
MICROBIOLÓGICA DE DEXPANTENOL
El procedimiento se basa en determinar la concentración de
dexpantenol en productos multivítamínicos, usando una cepa
[dependiente de Dexpantenol) Pediococcus acidilactici
ATCC 8042 en un medio de cultivo adecuado.
SOLUCIÓN DE REFERENCIA CONCENTRADA.
Disolver en agua una cantidad apropiada de la SRef de
dexpantenol, para obtener una concentración de 800 Ilg/mL
y mezclar. Almacenar en el refrigerador protegida de la luz y
no usarla después 30 días.
SOLUCiÓN DE REFERENCIA DILUIDA. A partir de la
solución de referencia concentrada, preparar una solución
que contenga] .2 Ilg/mL de dexpantenol.
SOLUCIÓN DE LA MUESTRA. Proceder como se indica
en la monografía individual, preparar una solución que
contenga una concentración equivalente a la solución de
referencia diluida.
MEDIOS DE CULTIVO y SOLUCIONES. El medio
puede prepararse como se describe a continuación o a partir
de medios deshidratados, siguiendo las instrucciones del
fabricante.
Medio de pantotenato modificado
· Solución de hidrolizado ácido de caseína 25 mL
· Solución de cistina-triptofano 25 mL
· Solución de polisorbato 80 0.25 mL
· Dextrosa anhidra 10 g
· Acetato de sodio anhidro 5g
· Solución de adenina-guanina-uracilo 5 mL
· Solución de riboflavina-clorhidrato de 5 mL
tiam ina-biotina
· Solución de ácido p-aminobenzoico- niacina- 5 mL
clorhidrato de piridoxina
· Solución salina A 5mL
· Solución salina B 5 mL
· Solución de piridoxina-pantotenato de calcio 5mL
· Solución de polisorbato 40-Ácido oleico 5mL
Disolver los sólidos en las soluciones previamente
mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con solución de hidróxido de
sodio 1.0 N. Finalmente, diluir con agua a 250 mL y
mezclar.
~'
Métodos Generales de Análisis 301
Medio de pantotenato modificado doble concentración.
Preparar como se indica en el Medio de pantotenalo
mod(ficado, llevar al aforo a 125 mL en lugar de 250 mL. El
medio, debe prepararse el mismo día.
Solución de hidrolizado ácido de caseína. Mezclar 100 g de
caseína libre de vitaminas con 500 mL de solución de ácido
clorhídrico 6 N Y calentar la mezcla a reflujo de 8 h a 12 h.
Separar el ácido clorhídrico de la mezcla por destilación bajo
presión reducida, hasta obtener una pasta espesa. Redisolver
la pasta resultante en agua, ajustar a un pH de 3.5 ± 0.1 con
hidróxido de sodio 1.0 N Y llevar al aforo a 1 000 mL.
Aí'íadir 20 g de carbón activado, agitar durante 1 h Y filtrar.
Repetir el tratamiento con carbón activado. Almacenar bajo
tolueno eh un refrigerador a una temperatura no menor de
10°C. Si durante el almacenamiento se forma un precipitado
filtrar la solución.
Solución de cistina-triptofano. Suspender 4.0 g de L-cistina
y l.0 g de L-triptofano (o 2.0 g de D-L-triptofano) en
700 mL u 800 mL de agua, calentar a 75°C ± 5°C y añadir
gota a gota y con agitación ácido clorhídrico diluido (1 :2),
hasta que los sólidos se disuelvan. Enfriar y llevar al aforo a
1 000 mL con agua, mezclar y almacenar bajo tolueno en un
refrigerador a una temperatura no menor de 10°C.
Solución de adenina-guanina-uracilo. En 10 mL de ácido
clorhídrico 4 N, disolver con la ayuda de calor 200 mg de
cada una de las sustancias siguientes: sulfato de adenina,
clorhidrato de guanina y uracilo, enfriar y llevar al aforo a
200 mL con agua, mezclar y almacenar bajo tolueno en un
refrigerador.
Solución de polisorbato 80. Disolver 25 g de polisorbato 80
en etanol y llevar al aforo a 250 mL, mezclar.
Solución de riboflavina-clorhidrato de tiamina-biotina.
Preparar una solución que contenga 20 ~g de riboflavina,
1O ~g de clorhidrato de tiamina y 0.04 ~g de biotina en cada
mililitro, disolviéndolos en una solución de ácido acético
0.02 N. Almacenar bajo tolueno en un refrigerador y
proteger de la luz.
Solución de ácido p-aminobenzoico-niacina-clorhidrato
de piridoxina. Preparar una solución en etanol neutro
al 25 por ciento que contenga 1O ~g de ácido
p -aminobenzoico, 50 ~lg de niacina y 40 Ilg de clorhidrato
de piridoxina por mililitro. Almacenar en un refrigerador.
Solución salina A. Disolver en agua 25 g de fosfato
monobásico de pptasio y 25 g de fosfato de potasio dibásico,
llevar al aforo a 500 mL. Añadir 5 gotas de ácido clorhídri-
co, mezclar y almacenar bajo tolueno.
Solución salina B. Disolver en agua 10 g de sulfato de
magnesio 0.5 g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfato ferroso
y 0.5 g de sulfato de manganeso, llevar al aforo a 500 mL.
Añadir 5 gotas de ácido clorhídrico, mezclar y almacenar
bajo tolueno.
MGA 0285. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE DEXPANTENOL
- -- - ---- ---
302 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Solución de piridoxal-pantotenato de calcio. Disolver en Tabla 0285. J. Serie de diluciones de la preparación

etanol al 10 por ciento 40 mg de clorhidrato de piridoxal y de referencia diluida.
375 Jlg de pantotenato de calcio, llevar al aforo a 2 000 mL
y mezclar. Almacenar en un refrigerador y no usarlo después No. tubo *
de 30 días. 2 3 4 5 6 7 8
Solución de polisorbato 40-ácido oléico
Disolver en etanol al 20 por ciento 25 g de polisorbato 40 y Agua (mL) 5.0 4.5 4.0 3.5 3.0 2.0 1.0 O
0.25 g de ácido oléico. Llevar al aforo a 500 mL y mezclar. Solución de
Almacenar, en un refrigerador y no usarlo después de 30 días. referencia
Preparación del cultivo maestro de Pediococcus diluida (mL) O 0.5 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 5.0
acidilactici ATCC 8042. Disolver 6.0 g en agua de peptona, Concentración
4.0 g de digerido pancreático de caseína, 3.0 g de extracto de (Ilg)/tubo 0.0 0.6 1.2 1.8 2.4 3.6 4.8 6.0
levadura, 1.5 g de extracto de carne, 1.0 g de dextrosa y
15.0 g de agar, calentar y ajustar a un pH entre 6.5 y 6.6 con *preparar p()r triplicado cada tubo.
solución de hidróxido de sodio 0.1 N o de ácido clorhídrico
0.1 N llevar al aforo a 1 000 mL y mezclar. Agregar 10 mL
Tabla 0285.2. Serie de diluciones de la muestra.
del medio en tubos de ensayo y esterilizar a 121°C durante
15 mino Solidificar los tubos en posición inclinada y almace-
No. tubo * 2 3 4 5
nar en un refrigerador. Inocular la cepa de prueba e incubar a
35°C durante 20 h a 24 h, almacenar en un refrigerador. Agua (mL) 4.0 3.5 3.0 2.0 1.0
Mantener el cultivo maestro por pases mensuales. Muestra (mL) 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0
Preparación del inóculo. A partir del cultivo maestro
inocular tres matraces conteniendo 250 mL de medio de *preparar por duplicado cada tubo
pantotenato modificado, incubar a 35°C durante 20 h a 24 h.
Mezclar el contenido de los tres matraces y centrifugar, lavar La curva se traza conectando los puntos adyacentes con una
el paquete celular con medio de pantotenato modificado, línea recta. A partir de la línea recta determinar por
resuspender en el mismo medio de cultivo y ajustar a 80 por interpolación la potencia de la muestra en términos de
ciento de transmitancia a una longitud de onda de 530 nm. dexpantenol de cada tubo que contiene porciones de la
Colocar porciones de 1.2 mL de esta suspensión en am- preparación de ensayo, dividir la potencia de cada tubo entre
polletas de vidrio estériles, sellar, congelar en nitrógeno la cantidad de preparación de ensayo que se añadió a ese
líquido y almacenar en un congelador. El día de la prueba, tubo para obtener la respuesta individual. Calcular la
dejar que las ampolletas alcancen la temperatura ambiente, respuesta media promediando las respuestas individuales que
diluir 1 mL del cultivo descongelado en 150 mL con varíen de su media por no más del 15 por ciento usando no
solución salina estéril. menos de la mitad del total de tubos. Calcular la potencia de
Nota: esta dilución puede cambiarse, cuando sea necesario, la porción del material tomado para la prueba en términos de
para obtener la respuesta deseada. dexpantenol multiplicando la respuesta media por el factor
de dilución apropiado.
Procedimiento.
l. Llevar a cabo las diluciones de la preparación de referen-
cia diluida y de las muestras siguiendo las Tablas 0285.1
y 0285.2 respectivamente. MGA 0288. DETERMINACiÓN DE N, N-
2. Añadir 5.0 mL del medio de pantotenato modificado de DIMETILANILINA
doble concentración, a cada tubo y mezclar. Cubrir los
tubos con tapas metálicas y esterilizar en autoclave a MÉTODO 1. MGA 0241, Gases.
121°C durante 5 mino Preparación del estándar interno. Disolver 50 mg de N, N
3. Enfriar en un baño de agua fría, e inocular cada tubo con dietilanilina en 4.0 mL de ácido clorhídrico 0.1 M Y diluir
0.5 mL del ¡nóculo, incubar los tubos a 37°C durante 16 h. a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solución a
4. Detener el crecimiento, calentando los tubos a una 100.0 mL con agua.
temperatura no menor de 80°C durante 5 min a 10 mino Preparación de la muestra. Disolver en un tubo de ensayo
5. Enfriar y leer en un espectrofotómetro a 530 nm el por con tapón de vidrio esmerilado, 500 mg de la sustancia d~ :
'¡ I
ciento de transmitancia de las suspensiones. prueba en 30.0 mL de agua. Agregar 1.0 mL de la prepara~.
ción del estándar interno. Ajustar la solución aun'~
Cálculos. Trazar en papel milimétrico la curva dosis- temperatura de 26°C a 28°C. Adicionar 1.0 mL de SR,d~
respuesta usando la respuesta promedio en por ciento de trans- solución concentrada de hidróxido de sodio y mezclar
mitancia para cada uno de tubos de la curva de referencia perfectamente hasta completa disolución. Agregar 2.0 mL de
contra la concentración de la preparación de referencia. trimetilpentano. Agitar durante 2 min y dejar. reposar hasta

MGA 0288. DETERMINACiÓN DE N, N-DIMETILANILlNA


que las fases se encuentren perfectamente separadas. U sar la
fase superior.
Preparación de referencia. Disolver 50 mg de N, N-dime-
tilanilina en 4.0 mL de una solución de ácido clorhídrico
0.1 M Y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta so-
lución a 100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solución
a 30 mL con agua. Agregar 1.0 mL de la preparación del
estándar interno y 1.0 mL de SR de solución concentrada de
hidróxido de sodio. Adicionar 2.0 mL de trimetilpentano.
Agitar durante 2 min, dejar reposar hasta que las capas se
encuentren perfectamente separadas. Usar la capa superior.
Condiciones del equipo. Columna capilar de si]ica fundida,
de 25 m de largo y 0.32 mm de diámetro interno, recubierta
con G3 (con una película de espesor de 0.52 ~m). Helio
grado cromatogrático como gas acarreador, fraccionando el
flujo en proporción I :20; una columna presurizada a 50 kPa,
y un flujo de 20 mL/min. Detector de ionización de flama. El
fraccionador en línea consiste en una columna de aproxima-
damente 1 cm de longitud, empacado con SIA, impregnado
con 10 por ciento (m/m) de G42. Mantener la temperatma de la
columna a I50°C durante 5 min, después elevar la tempera-
tura a una velocidad de 20°C/min hasta 275°C y mantener
esta temperatura durante 3 min, mantener la temperatura del
detector a 300°C y la del puerto de inyección a 220°C.
El tiempo de retención para la N, N-dimetilanilina es
alrededor de 3 min a 4 min y para la N, N- dietilanilina es de
aproximadamente 5 mino
Procedimiento. Inyectar I ~L de la preparación de la
muestra y 1 ~L de la preparación de referencia.
Interpretación. La relación del área de la preparación
muestra con respecto al estándar interno, no debe ser mayor
que la relación del área correspondiente a la preparación de
referencia con respecto al estándar interno.
MÉTODO 11. MGA 0241, Gases.
Preparación del estándar interno. Disolver 50 mg de
naftaleno en ciclohexano y diluir a 50.0 mL con el mismo
disolvente. Diluir 5.0 mL de esta solución y diluir a
100.0 mL con ciclohexano.
Pre'paración de la muestra. Colocar en un tubo con tapón
de vidrio esmerilado 1.0 g de la sustancia de prueba, agregar
5 mL de una solución de hidróxido de sodio I M Y I mL de
la preparación del estándar interno. Tapar el tubo y agitar
vigorosamente durante 1 mino Centrifugar si es necesario y
usar la fase superior.
Preparación de referencia. A 50 mg de N,N-dimetilanilina,
agregar 2.0 mL de ácido clorhídrico y. 20.0 mL de agua,
agitar hasta disolución y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir
5.0 mL de esta solución a 250.0 mL con agua. Llevar 1.0 mL
de \a solución anterior a un tubo de ensayo con tapón de
vidrio esmerilado, agregar 5.0 mL de hidróxido de sodio 1 M
Y 1.0 mL de la preparación del estándar interno. Tapar el
tubo y agitar vigorosamente durante 1 mino Centrifugar si es
necesario y utilizar la fase superior.
Condiciones del equipo. Columna de vidrio de 2 m de largo
y 2 mm de diámetro interno empacado con S I A, impregnada
~
Métodos Generales de Análisis 303
con 3 por ciento (m/m) de G3. Nitrógeno para cromatografía
como gas transportador con una velocidad de flujo de
30.0 mLlmin. Detector de ionización de flama. Mantener la
temperatura de la columna a 120°C, la del puerto de
inyección y la del detector a 150°C.
Procedimiento. Inyectar 1.0 ~L de la preparación de la
muestra y 1.0 ¡..tL de la preparación de referencia.
Interpretación. La relación del área de la preparación
muestra con respecto al estándar interno, no debe ser mayor
que la relación del área correspondiente a la preparación de
referencia con respecto al estándar interno.
MGA 0291. DISOLUCiÓN
La prueba de velocidad de disolución aparente, también deno-
minada "de disolución", es un método para medir la libera-
ción de un principio activo, a partir de la forma de dosificación
que lo contiene y la disolución de éste, en el medio de prueba.
La prueba de disolución, implica una serie de variables de
origen diverso que afectan el patrón de flujo hidrodinámico
en la interfaz sólido-líquido, el cual a su vez, es determinante
en la velocidad de disolución y en la obtención de resultados
reproducibles de la prueba. Por lo anterior, es de suma
impoliancia la calificación o evidencia documentada, de la
calibración mecánica del aparato realizada por personal
capacitado y entrenado para ello y con una serie de herra-
mientas e instrumentos cuya calibración y funcionamiento
sean trazables a un patrón de referencia sea nacional o inter-
nacional, mediante un certificado de calidad, o en su caso, la
documentación pertinente de un laboratorio acreditado.
Este MGA se emplea para determinar el cumplimiento de
los requisitos de disolución en tabletas o cápsulas estable-
cidos en la monografía individual, excepto para tabletas
masticables. Usar el aparato indicado en la monografía
correspondiente. Para formas farmacéuticas entéricas, no
aplicar las pruebas de disolución o desintegración, en estos
casos, utilizar el AI/GA 052 J Liberación controlada, a menos
que se especifique otra cosa en la monografía del producto.
En el caso de gelatina rígida o elástica o de tabletas recu-
biertas con gelatina, que no cumplen con las especificacio-
nes de disolución, repetir la prueba como se indica: cuando
la monografía especifica utilizar como medio de disolución
agua o un medio con pH inferior a 6.8, se puede utilizar el
mismo medio agregando pepsina purificada en la cantidad
necesaria para que la actividad resultante sea igualo menor
que 750 000 unidades por cada litro. Para medios con un pH
igualo mayor a 6.8, se puede agregar pancreatina de forma
que la actividad de proteasa no sea mayor que 1750 unidades
por litro.
Recomendaciones especiales. Debido a la naturaleza propia
de la prueba en su conjunto y para asegurar resultados
confiables y reproducibles, es necesario asegurar la calidad
en los siguientes aspectos:
MGA 0291. DISOLUCiÓN
-----~--
304 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
• Calificar las instalaciones y el aparato en corresponsa-
bilidad con el proveedor.
• Calificar y calibrar el aparato de disolución, con instru- monografía del producto.
mentos y materiales con trazabilidad a un cet1ificado
nacional o internacional de calidad, de manera periódica
y en situaciones que impliquen por ejemplo, adquisición
de equipo nuevo, cambio de lugar físico del equipo,
cambios o reparaciones mayores.
• El personal debe estar debidamente capacitado y
entrenado para desarrollar correctamente todos los
procedimientos involucrados en el MGA.
Trabajar de acuerdo con el Apéndice IV, Principios
generales de Buenas Prácticas de Laboratorio.
Utilizar para .la cuantificación del principio activo
métodos analíticos farmacopeicos o en su caso métodos
analíticos validados.
Evitar la presencia de gases disueltos en el medio de
disolución. Ver Tabla 0291.7
Ninguna parte del equipo, ni el medio ambiente cercano a
éste, debe contribuir significativamente con movimiento,
agitación o vibración ajena al que produce la rotación
nonnal de los ejes o flechas.
Los materiales del aparato o auxiliares, no deben
reaccionar o interferir con la muestra.
Cada vaso y su tapa, flecha o vástago, canastilla, propela,J, excepto que en lugar del eje de una canastilla, se emplea
jeringa o dispositivo para toma de muestra, portafiltro y
su sonda o cualquier otro dispositivo pertinente, debe
estar claramente identificado, a fin de ocupar siempre el eje transmisor siguen las mismas especificaciones que para
mismo lugar en el aparato.
La toma de muestra debe efectuarse en tiempo y forma
indicados en la monografía individual.
Se deben validar los cambios de procedimiento manual a
procedimiento automatizado o semiautomatizado.
DESCRIPCIÓN DE LOS APARATOS
Aparato 1. Consta de un baño de agua o en su caso
chaquetas de calentamiento y de seis unidades de prueba,
donde cada una está constituida por:
Un 'laso cilíndrico de fondo semiesférico, con tapa.
Un eje transmisor.
Un regulador de velocidad de rotación.
Una canastilla.
Vaso. Debe ser de vidrio o de otro material inerte y
transparente. De forma cilíndrica y de fondo semiesférico, de
]60 mm a 210 mm de alto y de 98 mm a 106 mm de
diámetro interno, con capacidad para 1 000 mL. La tapa
debe estar ajustada para retardar la evaporación y permitir la
inserción de un termómetro, así como la toma de la muestra.
El vaso debe estar firmemente ajustado, sumergido en
el baño de agua, el cual debe mantener la temperatura del
medio de disolución a 37°C ± 0.5°C. El aparato debe
permitir la visualización del desarrollo de la prueba.
Eje transmisor. Debe ser de acero inoxidable tipo 316
y girar suavemente, sin bamboleo, de 6.3 mm a 6.5 mm o de
9.4 mm a 10.1 mm de diámetro. Debe estar colocado en el
centro del vaso, de tal manera que no quede a más de
2.0 mm de cualquier punto del eje vertical del vaso.
MGA 0291. DISOLUCiÓN
Regulador de velocidad de rotación. Debe mantener
la velocidad constante de acuerdo con lo indicado en la
Canastilla. Consta de dos partes: la parte superior y la parte
inferior.
Parte superior. Está unida al eje transmisor y es de acero
inoxidable tipo 316, con un orificio de salida de 2.0 mm
± 0.5 mm de diámetro; se ajusta a la parte inferior por medio
de 3 grapas o de un empaque para permitir que se coloque la
muestra en el interior de la canastilla y la sostenga firme-
mente, permitiendo que gire en forma concéntrica al eje del
vaso durante la rotación.
Parte inferior. De acero inoxidable tipo 316, soldado,
formando un "cilindro de 37.0 mm ± 3 mm de alto por
22.2 mm ± 1.0 mm de diámetro externo del tamiz, con un
borde angosto de hoja de metal alrededor de la tapa, de
5.1 mm ± 0.5 mm de ancho, de malla número 40 (Figura
0291.1 )1. La distancia entre el fondo del vaso y el fondo de
la canastilla, debe mantenerse constante a 25 mm ± 2.0 mm
durante la prueba.
Existen además canastillas con un recubrimiento de oro de
2.5 ¡..tm de espesor.
Aparato 2. Tiene los mismos componentes que el Aparato
una pieza denominada paleta o propela.
El vaso, el baño de agua, el regulador de velocidad y el
el Aparato J, excepto que el diámetro del eje transmisor
debe ser de 9.4 mm a 10.1 mm.
Paleta o propela. Hélice agitadora de 4 mm ± 1 mm de
espesor y de 19 mm ± 0.5 mm de alto, en forma de sección
de un círculo de radio de 41.5 mm ± 1.0 mm y cuerdas
paralelas subtendidas de 42 mm ± 1.0 mm y de 74.5 mm
± 0.5 mm, quedando la sección más pequeña hacia abajo. La
distancia de la base de la paleta al centro del círculo
imaginario es de 35.8 mm ± 1.0 mm. La línea central de la
cuchilla pasa a través del eje transmisor de tal manera que
la sección de 42 mm de la misma quede perpendicular al eje
transmisor al final del mango formando una unidad que
puede estar recubie11a con un polímero de fluorocarbono o
de cualquier otro material inerte (Figura 0291.2). Durante la
prueba se debe mantener una distancia de 25 mm ± 2.0 mm
entre la orilla inferior de la propela y el fondo del vaso.
Se puede utilizar un dispositivo de material no reactivo, para
mantener la muestra en el fondo del vaso y evitar que flote.
Validar su empleo.
CALlBRACIÓN MECÁNICA DE LOS APARATOS 1 Y 2
La calibración y control de las variables tanto mecánicas
como operacionales establecidas en este MGA, deben efec-
1En el caso de aparatos cuyas especificaciones de fabricación no
coincidan exactamente con las aquí indicadas, deberán demostrar .
que las variaciones no afectan en forma significativa la
confiabilidad de los resultados de la prueba.
 Métodos Generales de Análisis 305

tuarse con instrumentos o herramientas calibrados y deben
cumplir con la documentación y registros pertinentes.
La calibración mecánica del aparato, requiere de una serie de
instrumentos calibrados sean digitales o analógicos, que son:
termómetro o termopar, tacómetro, cronómetro, dispositivo
calibrador para centrado, medidor de: vibraciones, profun-
didad, bamboleo o balanceo, desviación de la vertical idad,
nivel horizontal. Los usuarios de estas herramientas e instru-
mentos, deben contactar con el proveedor de los mismos
para asegurar su correcta utilización. Los criterios estable-
cidos para la calibración de las variables mecánicas se
encuentran en la Tabla 0291.2, Calibración mecánica de los
Aparatos J y 2 Y las variables funcionales en la Tabla 0291.3.
DESEMPEÑO DEL APARATO
Si se considera pertinente, se podrá evaluar el desempeño del
aparato de disolución empleando tabletas específicas para ello
o tabletas de un lote de referencia debidamente verificado.
PROCEDIMIENTO PARA LA DISOLUCIÓN DE
FORMAS FARMACÉUTICAS
Para cápsulas, tabletas no recubiertas y recubiertas, colocar
el volumen del medio de disolución indicado en la monografía,
en el vaso de aparato, calentar y permitir que la temperatura
del medio se equilibre. Colocar la o las unidades de dosis en
el aparato sin provocar burbujas, y operar el aparato inme-
diatamente a la velocidad y tiempo indicados en la monografía
del producto. Si se utiliza el Aparato J, colocar la unidad de
dosis en la canastilla seca, antes de iniciar la operación. En
el caso de utilizar el Aparato 2, la muestra se deposita en el
fondo del vaso antes de iniciar la rotación de la paleta. Si la
rotación de cada paleta es independiente, es posible deposi-
tar la muestra para cada una, registrando el orden y la hora
exacta de inicio de la agitación en cada vaso. Transcurrido el
tiempo establecido, tomar una alícuota necesaria para la
determinación, en la zona intermedia entre la superficie del
medio de disolución y la parte superior de la canastilla o la
paleta y a no menos de 1.0 cm de la pared del vaso. Filtrar
inmediatamente. El filtro debe ser inerte, sin causar absorción
significativa del ingrediente activo de la solución, no debe
contener materiales extraíbles por el medio de disolución y no
debe interferir con los procedimientos analíticos establecidos.
Si la monografía indica dos o más tiempos de muestreo,
tomar la alícuota en los tiempos establecidos dentro de una
tolerancia de ± 2 por ciento, medido en segundos.
Cuando las cápsulas o el recubrimiento de las tabletas inter-
fieran en el análisis, realizar un blanco de acuerdo a lo
especificado en la monografía individual del producto.
Cuando la monografía individual especifique que se debe
hacer una muestra compuesta, proceder como se indica para
cápsulas, tabletas recubiertas y tabletas no cubiertas,
combinar volúmenes iguales de las soluciones filtradas de
las seis muestras tomadas de forma individual, y usar la
mezcla de las muestras como solución de prueba.
Determinar la cantidad del ingrediente activo disuelto en la
muestra compuesta.

Tabla 0291.1 Variables y puntos generales a considerar/verificar.

Aparato/ Debe colocarse en una superficie sólida y plana, alejado o aislado de fuentes externas de vibración
Vibración (centrifugadoras, campanas, agitadores, ventiladores, corrientes de aire entre otros y/o zonas de alto tráfico
de personas). La banda sin fin debe estar limpia y libre de tensión. Revisar poleas. Todas las partes
mecánicas deben funcionar con facilidad.
Inspección Visual Revisar vasos para verificar ausencia de rayones, superficie interior rugosa u otras variaciones. Revisar
canastillas, paletas y flechas para evitar rayones, deformidades, suciedad y otras variaciones. Los vástagos
deben conservarse en un soporte que permita conservar su linealidad t1sica. Todos los aditamentos deben ser
conservados en lugares, receptáculos y condiciones que permitan su perfecta conservación física.
---------------------------- ---------------
Medio de disolución Los medios de disolución pueden incluir:
-Agua purificada
-Solución ácido clorhídrico 0.1 N
-Soluciones amortiguadoras de pH (1.2 ; 4.8 y 7.5)
-Fluidos gástricos o intestinales simulados (con o sin enzimas)
-Soluciones con tensoactivo (polisorbato 80, laurilsulfato de sodio, sales biliares)
Verificar pH, temperatura-y otras variables, según monogratla individual del producto.
Emplear el volumen especificado en la monografía, medido con exactitud ±1% a temperatura ambiente. El
material o los dispositivos dispensadores de medio, deben estar calibrados.
Evitar la presencia de gases disueltos en el medio de disolución. Un método para desgasificar consiste en
calentar el medio a 45°C, filtrar inmediatamente al vacío a través de un filtro con porosidad de 0.45 ¡.t. o
menor, agitando vigorosamente y continuando la agitación durante 5 mino Emplear el medio inmediatamente
después de desgasificar y evitar burbujas o turbulencia durante su manipulación. Se pueden emplear otras
técnicas eficientes y validadas.
Técnica de disolución Extracción de muestras en tiempo, lugar y volumen correctos según monografía. Validar filtros y sondas para
eliminar posibilidad de adsorción y/o liberación de sustancias con respecto al filtro.
Jeringa de material inerte individual para cada vaso. Todo el material y equipo debe estar escrupulosamente
limpio, sin deformidades. Todos los elementos deben estar identificados para ocupar siempre el mismo lugar
en el aparato.

MGA 0291. DISOLUCiÓN

306 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0291.2 Calibración de las variables mecánicas de los aparatos 1 y 2.

Variable Es~ecificación Instrumento Descri~ción Observaciones
Nivelación de la S; 0.5 0 Nivel digital o Medir en el centro de la placa, en Medir con el baño de agua lleno.
placa de soporte analógico, al menos 2 direcciones Pueden efectuarse ajustes con los
de los vasos calibrado perpendiculares entre sí. tornillos de nivelación del aparato.

Verticalidad del S; 0.5 0 Medidor de Medir en dos dimensiones, Medir cada uno de los dispositivos
vástago o flecha inclinación perpendicular a la horizontal de de agitación ya colocados en su
digital calibrado referencia. respectivo lugar según su
numeración fija establecida.
Verticalidad del S; 1.0 0 Medidor de Medir en la parte interna y recta de Medir para cada uno de los vasos
vaso inclinación los recipientes. Tomar dos medidas colocados en su respectivo lugar
digital yalibrado perpendiculares entre sí. según su numeración fija
establecida.
Es posible hacer pequeños ajustes
con ayuda de una cinta adhesiva o
similar, para lagar la verticalidad
eSEecífica del vaso.
Altura del 25 ± 2.0 mm Calibrador de Fijar la distancia entre el fondo Medir para cada uno de los
elemento de altura digital o interior del vaso y la parte inferior elementos de agitación colocado
agitación analógico, del elemento de agitación en su lugar preestablecido.
calibrado (canastilla o Qaleta).
Centrado del S;2.0 mm por Calibrador de Medir a no más de 2.0 cm debajo La diferencia entre la mayor y la
vástago o flecha rotación de centrado digital o del labio del recipiente. Medir menor lectura del calibrador, no
360 0 analógico, alrededor de los 360 0 de debe ser mayor de 2 mm.
calibrado circunferencia interior del vaso. En Medir cada vástago.
caso de emplear compás de
Alternativa: precisión y vernier, medir en al
Compás de menos 4 posiciones
precisión y perpendiculares entre sí.
vernier o
micrómetro
calibrado
Bamboleo u S; 1.0 mm Medidor de Colocar el extremo del sensor en la La deflexión o cambio de dirección
oscilación de la bamboleo parte más baja de la canastilla. o alejamiento total del extremo de
canastilla Medir la oscilación con la la sonda, no debe ser mayor de un
canastilla girando lentamente los milímetro. Medir para cada
360 0 de rotación. Los dispositivos canastilla colocada en su lugar
de agitación deben estar en preestablecido. En caso necesario
posición vertical. quitar los vasos y realizar la prueba
con el baño vacío.
Bamboleo u S; 1.0 mm Medidor de Colocar el extremo del sensor, Medir para cada elemento de
oscilación de la bamboleo aproximadamente a 1 cm sobre la agitación, colocado en su lugar
paleta hoja de la paleta ya instalada en el preestablecido.
cabezal y rotando los 360 0
lentamente.
Velocidad de 2 rpm 04 % el Tacómetro Medir a 50 rpm, 100 rpm y Medir para cada uno de los
rotación del que resulte 150 rpm. elementos de agitación, colocado
dispositivo de mayor en su lugar preestablecido.
agitación
Vibración a 0.0025 mm a Medidor de Medir en tres posiciones sobre la La mesa y el aparato de disolución
100 rpm < 200 Hz vibración placa de soporte de los vasos. deben estar alejados de otros
dispositivos tales como campanas
de extracción, agitadores,
ventiladores, corrientes de aire,
alto tráfico de personas u otros
elementos que favorezcan la
presencia de vibraciones.

MGA 0291. DISOLUCiÓN

 Métodos Generales de Análisis 307

Tabla 0291.3. Variables funcionales o de operación de los aparatos 1 y 2.

Variable Especificación Observaciones

Desgasificación Sin especificación Realizar de acuerdo a la tabla 0291.l.
del medio de La aspersión de nitrógeno o calentar, no son
disolución métodos adecuados para desgasificar.
Volumen del ± 1.0% del especificado El volumen se mide a temperatura ambiente.
medio Los dispensadores o el material empleado deben
estar calibrados.
pH del medio ±0.5 unidades de lo especificado Potenciómetro calibrado, MGA 0701 pH.
Equilibrio y ±O.5° C. Utilizar termómetro o termopares calibrados.
temperatura Equilibrar el volumen especificado a 37°C. La Consultar capítulo de Generalidades, FEUM.
del medio
..
diferencia de temperatura para cada vaso, no debe
variar más de 0.2°e entre dos lecturas sucesivas
dentro de un intervalo de 3 min, para considerar un
estado de equilibrio.
Muestra en Sin especificación Colocar la muestra en cada canastilla seca.
canastilla Colocar la canastilla en su respectivo vástago.
Sumergir las canastillas a la altura prescrita en
la tabla anterior e iniciar la agitación de inme-
diato (tiempo cero o de inicio de la prueba).
Muestra con Sin especificación Depositar cada muestra con el mismo método:
paletas deslizando por la pared del vaso, o deslizando
por el vástago. Se considera que la prueba inicia
cuando la muestra llega al fondo del recipiente.
Iniciar de inmediato la agitación.
Tiempo de toma La indicada en la monografía respectiva, ±2% Emplear cronómetro calibrado. En caso necesa-
de muestra expresada en segundos o minutos. rio, escalonar la toma de muestra para garantizar
que cada muestra cumpla el tiempo de muestreo
especificado en la monografía.
Punto y volumen Tomar la muestra en la zona central entre la Las muestras deben ser filtradas a través de
de muestreo superficie del medio de disolución y la parte membrana de 0.45 /lm, descartar los primeros
superior de la canastilla o la parte superior de la 5 mL del filtrado. Para aparatos automatizados
hoja de la paleta yana menos de 1.0 cm de la pared validar el método de automuestreo.
del recipiente. Tomar el volumen suficiente para el
análisis.
Empleo de Sin especificación En caso emplear dispositivos de hundimiento,
dispositivos de validar su empleo.
hundimiento
Reposición del Sin especificación En caso de muestreo múltiple con reposición del
medio de medio, agregar un volumen igual al extraído a
disolución 37°C, con dispensador calibrado y con el
mínimo de turbulencia.
Si se demuestra que no es necesario reemplazar
las alícuotas de muestra, considerar el cambio
de volumen para los cálculos de analito disuelto.

Nota: documentar cualquier posible anomalía durante la prueba.

MGA 0291. DISOLUCiÓN

308 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

6.3 mm a 6.5 mm
+- 9.4 mm a 10.1 mm

ORIFICIO DE SALIDA
2.0 mm ± 0.5 mm DE DIÁMETRO.

SEGURO DE RETENClóN\
CON 3 GRAPAS A 120 0
DEL EJE VERTICAL.

ESPACIO LIBRE
------ r;:==~~~~~ - - - - ' - - -
51 mm ± 0.5 mm
20.0 mm ± 1.0 mm

DIÁMETRO EXTERNO DEL

TAMIZ 22.2 mm. ± 1.0 mm.

37.0 mm
± 3.0 mm 27.0 mm ± 1.0 mm
DE TAMIZ. TAMIZ CON UNA COSTURA SOLDADA DE
, '~", MALLA 40 x 40, 0.254 mm DE DIÁMETRO
" "-<1"-<"-
"""~'~~""'1"""'<"''x~
.., (0.01 PULGADAS CON 0.015 PULGADAS
,,~~. 'x -<..,> ~-+-----, DE ABERTURA), CUANDO SE ESPECIFIQUE
:. . . )~//
..... /. . '-k.'>."~'.~'''. UN TAMIZ DE MALLA 20, SE DEBE USAR
'. ./"- ,':;:' UNA MALLA DE 20 x 20 (0.016 PULGADAS
/ " / ' . , .... / CON 0.034 PULGADAS DE ABERTURA)

NOTA:
EL CORRIMIENTO MÁXIMO PERMISIBLE
DE "A" ES ± 1.0 mm CUANDO ESTA
PARTE ES GIRADA SOBRE EL EJE t
CON LA CANASTA MONTADA.

20.2 mm ± 1.0 mm
25.0 mm ± 3.0 mm

Figura 029l.1.Canasta del aparato l.

MGA 0291. DISOLUCiÓN

 Métoelos Generales ele Análisis 309
- - - _ . _ - - - - - - _•.. _------~~--~--~----

NOTAS:
(1) FLECHA Y PALETA DE ACERO
INOXIDABLE 303 O EQUIVALENTE.

(2) LAS DIMENSIONES A Y B NO VARíAN

MÁS DE 0.5 mm CUANDO LA PARTE
ES GIRADA SOBRE EL EJE [

(3) LAS TOLERANCIAS SON ± 1.0 mm A 9.4 mm A 10.1 mm DE DIÁMETRO

MENOS QUE SE ESTABLEZCA DE ANTES DEL RECUBRIMIENTO CON
OTRA MANERA. MATERIAL INERTE

41.5 mm RADIO
± 1.0 mm

1.2 mm. ± 0.2 mm RADIO 35.8 mm

± 1.0 mm

/ 19.0 mm
± 0.5 mm

--. B

--- l
l· 42.0 mm
± 1.0 mm
·1

L.-----L-_:=_____"----- 4.0 mm ± 1.0 mm

_!-
-¡-
~-,- - - - - 1 74.0 mm a 75.0 mm

Figura 0291.2. Paleta del aparato 2.

MGA 0291. DISOLUCiÓN

310 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
INTERPRET ACIÓN
Muestra unitaria. A menos que la monografía del producto
correspondiente indique una especificación especial, realizar
la prueba con seis muestras (S 1) Y ninguno de los resultados
individuales deberá ser menor de Q+5 por ciento.
Si esto no se cumple, repetir la prueba con seis muestras
adicionales (S2) y el promedio de los doce resultados debe
ser igual o mayor de Q y ninguno de los resultados
individuales será menor que Q-15 por ciento.
Si esto no se cumple, probar 12 muestras más (S3) y el pro-
medio de las 24 determinaciones debe ser igualo mayor que
Q, no más de dos de las muestras tendrán resultado menor
que Q-15 por ciento y ninguna determinación será menor de
Q-25 por ciento.
En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto,
indicado en la monografía individual, expresado en por
ciento de la cantidad indicada en el marbete; 5, 15 Y 25 por
ciento, son los valores en la tabla de aceptación de la
variación permitida en el porcentaje de la cantidad de
principio activo indicada en el marbete (ver Tabla 0291.4).
Muestra compuesta. A menos que la monografía del producto
indique una especificación especial, determinar la cantidad
del ingrediente activo disuelta en la muestra compuesta (S 1),
el resultado no debe ser menor de Q+ 10 por ciento.
Si esto no se cumple, repetir la prueba con 6 muestras
adicionales (S2) y el resultado promedio de SI +S2 debe ser
igualo mayor de Q+5 por ciento.
Si esto no se cumple, repetir la prueba con 12 muestras más
(S3) y el resultado promedio de SI +S2+S3 debe ser igualo
mayor que Q.
En donde, Q es la cantidad de ingrediente activo disuelto,
indicado para cada producto en su monografía, expresado en
por ciento de la cantidad indicada en el marbete; 5, 15 Y
25 por ciento, son los valores en la tabla de aceptación de la
variación permitida en el porcentaje de la cantidad de
principio activo indicada en el marbete (ver Tabla 0291.5).
Tabla 0291.4. Criterios de aceptación para muestras
unitarias.
No. de
Etapa Criterio de aceptación
unidades
SI 6 Cada unidad no es menor que
Q+5 por ciento
S2 6 El promedio de 12 unidades (S 1+S2)
es igualo mayor que Q y ninguna
unidad es menor a Q-15 por ciento
S3 12 El promedio de 24 unidades
(S 1+S2+S3) es igualo mayor a Q, no
más de 2 unidades son menores que
Q- 15 por ciento, y ninguna unidad es
inferior a Q-25 por ciento
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
Tabla 0291.5. Criterios de aceptación para muestras
compuestas.
No. de
Etapa Criterio de aceptación
unidades
El promedio de la cantidad disuelta no
SI 6
es menor de Q+ 1O por ciento
El promedio de la cantidad disuelta
S2 6 (SI+S2) es igual olnayorque
Q+5 por ciento
El promedio de la cantidad disuelta
S3 12
(S 1+S2+S3) es igualo mayor a Q
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
Para los fines de este método, los términos "unidad" y
"unidad de dosis" se consideran como sinónimos y se defi-
nen como formas farmacéuticas que contienen una única
dosis o parte de una dosis de un fármaco en cada unidad.
La uniformidad de dosis se puede demostrar por los métodos
de Variación de masa o el de Uniformidad de contenido. Los
requisitos se aplican individualmente para cada ingrediente
activo del producto tanto en unidades de dosis que contengan
un solo ingrediente activo como en aquellas que contengan
dos o más ingredientes activos, a menos que se especifique
otra cosa en la monografía individual.
El método de Variación de masa se basa en la medición de
la masa individual de las unidades de dosis en prueba y el
cálculo de la variación entre ellas, relacionada al contenido del
principio activo, y suponiendo una distribución homogénea.
Se aplica para las siguientes formas farmacéuticas:
Cápsulas duras y tabletas que contengan 25 mg o más de un
principio activo y si éste constituye el 25 por ciento o más de
la masa total de la unidad de dosis o del contenido de la
cápsula en el caso de cápsulas duras.
Nota: en el caso de que en una forma farmacéutica existan dos
o más principios activos y alguno de ellos no cumple los
requerimientos para variación de masa, para dicho principio
activo deberá realizarse la prueba de uniformidad de
contenido.
Soluciones para inhalación, envasadas en frasco ámpula de
vidrio o de plástico, que van a ser utilizadas en nebu-
Iizadores, soluciones orales en envases de dosis única y en
cápsulas blandas.
Sólidos y sólidos estériles en envases de dosis única sin
sustancias agregadas, ya sean activas o inactivas.
Sólidos y sólidos estériles en envases de dosis única con o
sin sustancias agregadas, ya sean activas o inactivas, que
hayan sido preparados a partir de soluciones verdaderas y
liofilizados en el envase final y cuyas etiquetas indiquen este
método de preparación.
 Métodos Generales de Análisis 311

El método de Uniformidad de contenido se basa en la deter-
minación cuantitativa del contenido individual del principio
activo en un cierto número de unidades de formas farma-
céuticas de dosis única, para determinar si ]a variación de los
contenidos individuales está dentro de los límites estable-
cidos. Se puede aplicar a todas las formas farmacéuticas y es
necesaria en los casos que se describen a continuación:
Tabletas recubieltas, con excepción de las tabletas recu-
biertas con una película y que contengan 25 mg o más de un
principio activo que constituya el 25 por ciento o más de la
masa total de la tableta.
Suspensiones, emulsiones o geles en envases de dosis única
o en cápsulas blandas, destinadas exclusivamente para admi-
nistración sistémica y no para los fármacos destinados para
administración externa, cutánea.
Sólidos y sólidos estériles en envases de dosis única con
sustancias agregadas, ya sean activas o inactivas cuando no
se cumplen los requerimientos establecidos para variación de
masa (Ver tabla 0299.1).
Las inhalaciones envasadas en unidades de dosificación
previamente medida (exceptuando las soluciones para
inhalación envasadas en frasco ámpula de vidrio o de
plástico, destinadas para uso en nebulizadores). Los
inhaladores y unidades de dosificación de dosis medida (con
válvula de dosificación), e inhaladores de polvos secos que
contengan polvos de inhalación en reservoríos, deben
cumplir con los requisitos establecidos en Uniformidad de
dosis de contenidos totales del MGA 0021 Aerosoles,
Jnhalador~s con válvula de dosificación e inhaladores de
polvos secos.

Tabla 0299.1. Tabla de requisitos para pruebas de Uniformidad de contenido (Ue) y Variación de masa (VM).

Dosis y proporción
de fármaco
Forma farmacéutica Tipo Subtipo
::::25mg y <25mg
::::25% y <25%

Sin cubierta VM UC
Tabletas Películas VM UC
Recubiertas
Otras UC UC
Rígidas VM UC
Suspensión, emulsión
Cápsula
o gel
UC UC
Blandas
Soluciones VM VM
Componente único VM VM

Sólidos en envases de dosis única Solución liofilizada en

envase final
VM VM
Varios componentes
Otros UC UC
Suspensión, emulsión o gel para uso sistémico
exclusivamente, envasado en envases de dosis única.
UC UC
Soluciones para inhalación, envasadas en frasco
ámpula de vidrio o plástico y destinadas para ser
utilizadas en nebulizadores, y soluciones orales VM VM
envasadas en envases de dosis única y cápsulas
blandas.
Inhalaciones envasadas en unidades de dosificación
previamente medida (exceptuando las soluciones
para inhalación envasadas en frasco ámpula de vidrio
UC UC
o de plástico, destinadas para uso en nebulizad ores
Sistemas transdérmicos UC UC
Supositorios UC UC
Otros UC UC

MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS

",," - -- - -- --- -~--

312 Farrnacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
-----------------
PROCEDIMiENTOS PARA VARIACIÓN DE MASA
Para determinar la uniformidad de dosis en una preparación
por este método, seleccionar 10 unidades y proceder como se
indica a continuación para cada preparado farmacéutico.
Nota: se pueden utilizar las unidades que se hayan destinado
para la valoración del principio activo.
Tabletas sin recubrimiento y tabletas recubiertas con
película. Pesar con exactitud 10 tabletas individualmente.
Calcular el contenido del principio activo en cada una de las
10 tabletas expresado como el porcentaje de la cantidad
declarada, relacionando la masa de cada tableta con el
resultado de la valoración del principio activo obtenido
como se indica en la monografía individual del producto.
Calcular el valor de aceptación.
Cápsulas duras, sólidos y sólidos estériles, en envases de
dosis única. Pesar con exactitud 10 unidades individualmente
para obtener el peso bruto, identificar cada unidad, vaciar el
conten ido de cada cápsula o envase por un método adecuado
y pesar con exactitud cada cápsula o envase vacío. Calcular
el peso neto individual por diferencia del peso bruto menos
el peso de las cápsulas o envases vacíos correspondientes y
relacionar el resultado de la valoración del principio activo
obtenido como se indica en la monografía individual del pro-
ducto con el peso neto individual, para calcular el contenido del
principio activo en cada una de las 10 unidades, expresado
como porcentaje de la cantidad declarada. Calcular el valor
de aceptación.
Cápsulas blandas. Pesar individualmente con exactitud
10 cápsulas intactas, para obtener el peso bruto; identificar
cada cápsula. Abrir las cápsulas cortando con tijeras o navaja
y vaciar el contenido lavando la cápsula con un disolvente
que no disuelva la cápsula y sí elimine totalmente el conte-
nido. Dejar evaporar el disolvente de la cápsula a temperatura
ambiente durante 30 min, evitando que la cápsula adquiera o
pierda humedad. Pesar individualmente las cápsulas vacías
y calcular el contenido neto por diferencia del peso bruto
menos el peso de las cápsulas vacías. Relacionar el resultado
de la valoración del principio activo obtenido como se indica
en la monografía individual del producto con el peso neto
individual, para calcular el contenido del principio activo en
cada una de las cápsulas, expresado como porcentaje de la
cantidad declarada. Calcular el valor de aceptación.
Soluciones orales y jarabes en envases de dosis Ulllca.
Pesar con exactitud la cantidad de líquido que drene, en no
más de 5 s, de cada uno de 10 envases individuales. Si es nece-
sario calcular el volumen equivalente después de determinar
la densidad del producto, como se indica en el MOA 025 J
Densidad relativa. A partir del resultado de la valoración del
principio activo, obtenido como se indica en la monografía
individual del producto, y del peso neto del contenido del
envase individual calcular el contenido del principio activo
en el líquido drenado de cada una de las 10 unidades,
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
expresado como porcentaje de la cantidad declarada.
Calcular el valor de aceptación.
Cálculo del valor de aceptación. Calcular el valor de acep-
tación como se indica en el Procedimiento para Uniformidad
de Contenido, reemplazando el contenido individual de las
unidades dosis por el contenido estimado individualmente,
XI, X 2 , ... , X;l = Contenido estimado individual de las unida-
des analizadas,
Donde:
= Masas individuales de las unidades analizadas.
W¡, W2, ... , Hin
A = Conteni¡io del fál111aco (porcentaje de la cantidad
declarada) determinado como se describe en la
valoración.
11'= Media de las masas individuales (w¡, W2, ... , 1<lIn).
Soluciones para inhalación, envasadas en frasco ámpula de
vidrio o de plástico, destinadas para uso en nebulizado res.
Nota: para estas formas farmacéuticas no se requiere el
cálculo de valores de aceptación.
Pesar con exactitud] O envases individualmente para obtener
el peso bruto; identificar cada envase. Retirar el contenido de
cada envase por un medio adecuado. Pesar individualmente con
exactitud los envases vacíos y calcular el peso neto de cada
envase por diferencia del peso bruto menos el peso de los
envases vacíos. Relacionar el resultado de la valoración del
principio activo obtenido como se indica en la monografía
individual del producto con el peso neto individual, para
calcular el contenido del principio activo en cada uno de los
envases, expresado como porcentaje de la cantidad decla-
rada.
PROCEDIMIENTOS PARA UNIFORMlDAD DE
CONTENIDO
Seleccionar no menos de 30 unidades dosis y proceder como
se indica a continuación para cada preparado farmacéutico.
Cuando la cantidad del o los principios activos en cada
unidad de dosis difiere de la requerida para la valoración,
ajustar el grado de dilución de las soluciones y/o el volumen
de las alícuotas, hasta que la concentración de los principios
activos en la solución final sea igual que la del procedimiento
para la valoración o en el caso de análisis por titulación, sLes
necesario se puede utilizar una solución volumétrica de una
concentración diferente para tener un gasto adecuado en;la
titulación. Si se realiza alguna de las modificaciones .antes
mencionadas, hacer las correcciones necesarias paraefectuac
los cálculos.
Cuando se indique un método de análisis especial para la
uniformidad de contenido, corregir los resultados com()s~
indica a continuación: .
Preparar una muestra con un número suficiente de un
de dosificación para obtener una mezcla homogénea
proporcione la cantidad de muestra requerida para la cuanti>
ficación del principio activo por el método indicado en

valoración, más la cantidad de muestra requerida para
cuantificar el principio activo por el método indicado en la
Un[formidad de contenido según se describe en la mono-
grafía individual del producto. Para 10 cual se debe triturar
hasta polvo fino una cantidad de tabletas, o mezclar los
contenidos de cápsulas, las soluciones orales, los jarabes, las
suspensiones, emulsiones, geles o sólidos en envases de
dosis única Si no se obtiene una mezcla homogénea de esta
manera, usar disolventes adecuados u otros procedimientos
para preparar una solución que contenga todo el principio
activo y usar alícuotas adecuadas de esta solución para el
(los) procedimiento(s) especificado (s).
Valorar por separado, una cantidad exactamente medida, de
la mezcla homogénea de cápsulas, tabletas? soluciones orales,
jarabes, suspensiones, inhalaciones o sólidos en envases de
dosis única, como se indica en (a) la valoración del principio
activo y (b) utilizando el procedimiento de análisis descrito
en el método especial para uniformidad de contenido
descrito en la monografía del producto correspondiente.
Calcular el contenido de principio activo equivalente a una
unidad de dosis promedio, utilizando los resultados obte-
nidos con (a) el método de la valoración del principio activo
y con (b) el método especial de la uniformidad de contenido.
Calcular el factor de corrección F, por medio de la siguiente
fórmula:
F=A/P
Donde:
A = Contenido de principio activo en una unidad de dosis
promedio obtenido con el método de la valoración del
principio activo.
P = Contenido de principio activo en una unidad de dosis
promedio obtenido con el método especial de la
Uniformidad de Contenido.
Si (100 [A - P] / A) > 10, no es válido el uso de un factor de
corrección, por 10 tanto deberá repetirse la prueba.
El factor de corrección sólo se podrá aplicar si F es no menor
que 1.030, ni mayor que 1.100, o no es menor que 0.900 ni
mayor que 0.970.
Si F se encuentra entre 0.970 y 1.030 la corrección no es
necesaria.
Si F se encuentra entre 1.030 y 1.100 o entre 0.900 y 0.970,
calcular el contenido de principio activo en cada unidad de
dosis, multiplicando por F cada uno de los contenidos
obtenidos con el método especial.
Tabletas, cápsulas, soluciones orales, suspensiones orales,
jarabes, emulsiones orales, o geles orales, sólidos y sóli-
dos estériles en envases de dosis única. Analizar indivi-
dualmente 10 unidades de dosis como se indica en la
Valoración del principio activo de la monografía individual
del producto, a menos que se indique otra cosa en el procedi-
miento para la unifomüdad de contenido. Calcular el valor
de aceptación.
Para soluciones orales, suspensiones orales, jarabes, emul-
siones orales o geles orales en envases de dosis única,
Métodos Generales de Análisis 313
mezclar bien y realizar la valoración del principio activo en
la cantidad del material, que drene desde el envase indivi-
dual en no más de 5 s y para productos con valores altos
de viscosidad, realizar la valoración sobre la cantidad de
material bien mezclado que se obtiene retirando en forma
cuantitativa el contenido de un envase individual. Expresélr
los resultados como dosis liberada.
Cálculo del valor de aceptación (V A). Calcular el valor ele
aceptación mediante la fórmula:
:Al-x+/\.,
Donde los términos son los definidos en la tabla 029().2
..
Supositorios, sistemas transdérmicos, (~ illhalaciones
envasadas en unidades de dosificación de dosis medida
Nota: para estas formas farmac¿uticas no se requ iere el
cálculo de valor de aceptación.
Analizar 10 unidades individualmente como se indica en la
Valoración en la monografia individual del producto, a
menos que otra cosa se indique en el Procedimiento para
Unifonnidad de contenido.
Expresión de resultados. Aplicar los siguiemcs criterios a
menos que otra cosa se especifique en la monografía
individual.
Tabletas, cápsulas, soluciones orales, suspensiones orales,
jarabes, emulsiones orales, o geles orales, sólidos y
sólidos estériles en envases de dosis úIIica. Se cumplen los
requisitos de unifonnidad de dosis si el valor de aceptación
de las primeras 10 unidades de dosificación es menor o igual
que L 1%. Si el valor de aceptación es mayor que L 1%l,
analizar las siguientes 20 unidades y calcular el valor de
aceptación. Se cumplen los requisitos si el valor de
aceptación final de las 30 unidades de dosificación es menor
o igual que Ll%, y si el contenido individual de ninguna
unidad de dosificación es menor que (1-L2 x 0.0 J) M: ni
mayor que (1 + L2% x O.Ol)M como se especifica en
Cálculo del Valor de Aceptación en UJ1~lormidad de CO¡¡-
tenido o en Variación de masa, A menos que se indique otra
cosa en la monografía individual, Ll = 15,0 Y L2 = 25.0.
Supositorios
(A) Si el promedio de Jos límites especificados en la
valoración del principio activo en la monografía individual
del producto no es mayor que 100 por ciento:
A menos que se indique otra cosa en la monografía indivi-
dual del producto, los requisitos para'la uniformidad de dosis
se cumplen si la cantidad de principio activo en cada una de
las 10 unidades de dosis, determ inada por el método de
Uniformidad de contenido, se encuentra dentro del intervalo
de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete, y si la desviación estándar relativa
no es mayor que 6.0 por ciento.
MGA 0299, UNIFORMIDAD DE DOSIS
314 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0299.2. Variables para el cálculo del valor de aceptación.

Variable Definición Condiciones Valor
Media de los
contenidos
individuales
X (X¡,Xz, .. ',X m
expresados como el
porcentaje de la
cantidad declarada.

Contenido individual
de las unidades
XI , Xz , '" ,Xn probadas, expresado
como el porcentaje de
la cantidad declarada.

Tamafio de la muestra
n (número de unidades
en una muestra).
Constante de Si n=lO, entonces K= 2.4
k
aceptabilidad.
Si n=30, entonces K= 2.0
S Desviación estándar de j¿(XI-X}
DE=
(DE) la muestra. n-l

. Desviación Estándar
Relativa (la desviación 100xS
RSD estándar de la muestra
expresada como un X
porcentaje de la media).
M (caso 1) a
Si 98.5%::; i ::; 101.5%, entonces M=X
aplicar cuando Valor de referencia
(VA = ks)
T ~101.5
M= 98.5%
Si x>98.5%, entonces
(VA = 98.5 -X+ks)
M = 101.5%
Si X> 1O1.5%, entonces
(VA = X - 101.5+ ks)
M (caso 2) a
M=X
aplicar cuando Valor de referencia Si 98.5 ~ .x ~T, entonces (VA = ks)
T >101.5

M= 98.5 %
Si .x <98.5%, entonces
(VA = 98.5 - X +ks)

M=T%
Si x >T, entonces
(VA = X - T + ks )

MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS

 Métodos Generales de Análisis 315

Variable Definición Condiciones Valor

Fórmula general:
M-x+K3
Valor de
Aceptación (Los cálculos
(VA) especificados
anterionnente son para
los distintos casos).
L1 = 15.0 a menos que
Máximo valor de se especifique algo
L1
aceptación pennitido. diferente en la
monografía individual.
En el lado del valor menor,
ningún resultado de ~nidad de
Máximo intervalo
dosificación puede ser menor que
permitido para la L2 = 25.0 a menos que
(1-L2 x 0.01) M, mientras que en
desviación de cada se especifique algo
L2 el lado del valor superior ningún
unidad de dosificación diferente en la
resultado de unidad de
probada a partir del monografía individual.
dosificación puede ser mayor que
valor calculado de M
(1 +L2 xO. 01 )M. (Esto está basado
en un valor de L2 de 25.0).
Valor deseado en el
momento de la
fabricación. Para los
efectos de esta
Farmacopea, a menos
que se especifique algo
diferente en la
T monografía individual,
Tes 100% y para los
efectos de fabricación,
T es el valor asignado
del fármaco, aprobado
por el fabricante, en el
momento de la
fabricación.

Si una unidad de dosis se encuentra fuera del intervalo de 85.0
por ciento a 115.0 por ciento y ninguna fuera del intervalo de
75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el
marbete, o si la desviación estándar relativa es mayor que
6.0 por ciento, o si ambas condiciones se presentan, probar
20 unidades de dosis adicionales. Los requisitos se cumplen si
no más de una de las 30 unidades de dosis se encuentra fuera
del rango de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento y ninguna fuera
del intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete, y si la desviación estándar relativa de
las 30 unidades de dosis no es mayor que 7.8 por ciento.
(B) Si el promedio de los límites especificados en la valoración
del principio activo en la monografía individual el producto es
mayor que 100 por ciento, aplicar las siguientes interpretaciones:
1. Si el contenido promedio del principio activo en las
unidades de dosis probadas es del 100 por ciento o menor,
aplicar la interpretación del inciso (A).
2. Si el contenido promedio del principio activo en las unida-
des de dosis probadas no es menor que el promedio de los
límites establecidos en la valoración del principio activo de
la monografía individual del producto, aplicar la interpre-
tación del inciso (A), excepto que los porcentajes no se
calculan con respecto a la cantidad declarada en el marbete,
sino que se calculan con respecto al valor obtenido al mul-
tiplicar la cantidad declarada en el marbete por el promedio
de los límites establecidos en la valoración del principio
activo en la monografía individual del producto y dividida
entre 100.

MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS

316 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
3. Si el contenido promedio del princIpIo activo de las
unidades de dosis probadas se encuentra entre 100 por ciento
y el promedio de los límites establecidos en la valoración del
principio activo de la monografía individual del producto,
aplicar las interpretaciones del inciso (A), excepto que los
porcentajes no se calculan con respecto a la cantidad decla-
rada en el marbete, sino que se calculan con respecto al valor
obtenido al multiplicar la cantidad declarada en el marbete
por el contenido promedio del principio activo de las unida-
des de dosis probadas, expresado como un porcentaje de la
cantidad declarada en el marbete, dividido entre 100.
Sistemas transdérmicos, inhalaciones en envases de dosis
única previamente medida.
(A) Si el promedio de los límites especificados en la
valoración del principio activo en la monografía individual
del producto no es mayor que 100 por ciento:
A menos que se indique otra cosa en la monografía
individual del producto, los requisitos para la uniformidad de
dosis se cumplen si la cantidad del principio activo en no
menos de 9de las 10 unidades de dosis, determinada por el
método de Uniformidad de contenido, ( o en el caso de
soluciones para inhalación envasadas en frasco ámpula de
vidrio o de plástico y destinadas para usarse en nebu-
lizadores determinada ya sea por el método de Un[formidad
de Contenido o por el de Variación de Masa) se encuentren
dentro del intervalo de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento y
ninguna fuera del intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por
ciento de la cantidad declarada en el marbete y la desviación
estándar relativa no es mayor que 6.0 por ciento.
Si 2 ó 3 unidades de dosis se encuentran fuera del intervalo
de 85.0 por ciento a 115.0 por ciento, pero no fuera del
intervalo de 75.0 por ciento a 125.0 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete, o si la desviación estándar relativa
es mayor que 6.0 por ciento, o si ambas condiciones se
presentan, probar 20 unidades de dosis adicionales. Los
requisitos se cumplen si no más de 3 de las 30 unidades de
dosis se encuentran fuera del intervalo de 85.0 por ciento a
115.0 por ciento y ninguna fuera del intervalo de 75.0 por
ciento a 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el
marbete y la desviación estándar relativa de las 30 unidades
de dosis no es mayor que 7.8 por ciento.
(8) Si el promedio de los límites especificados en la
valoración del principio activo en la monografía individual
del producto es mayor que 100 por ciento, aplicar las
siguientes interpretaciones:
t. Si el contenido promedio del prinCIpIO activo en las
unidades de dosis probadas es del 100 por ciento o menor,
aplicar la interpretación del inciso CA).
2. Si el contenido promedio del principio activo en las
unidades de dosis probadas no es menor que el promedio de
los límites establecidos en la valoración del principio activo
de la monografía individual del producto, aplicar la
interpretación del inciso CA), excepto que los porcentajes no
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
se calculan con respecto a la cantidad declarada en el marbete,
sino que se calculan con respecto al valor obtenido al multi-
plicar la cantidad declarada en el marbete por el promedio de
los límites establecidos en la valoración del principio activo
en la monografía individual del producto y dividida entre J OO.
3. Si el contenido promedio del principio activo de las
unidades de dosis probadas se encuentra entre 100 por ciento
y el promedio de los límites establecidos en la valoración del
principio activo de la monografía individual del producto,
aplicar las interpretaciones del inciso (A), excepto que los
porcentajes no se calculan con respecto a la cantidad
declarada en el marbete, sino que se calculan con respecto al
valor obtenido al multiplicar la cantidad declarada en el
marbete por el contenido promedio del principio activo de
las unidades de dosis probadas, expresado como un
porcentaje de la cantidad declarada en el marbete, dividido
entre 100.
Aerosoles de uso tópico con válvula de dosificación
Nota: una unidad de dosificación se define como la cantidad
de aerosol que se descarga al accionar la válvula el número
de veces que se indica en el marbete como dosis mínima
recomendada.
Seguir las instrucciones del fabricante con respecto a la
agitación y medidas de seguridad. Para recolectar una unidad
de dosis proceder como se indica en Un[lormidad de dosis
unitaria en el MGA 0021 Aerosoles inhaladores con válvula
de dosificación e inhaladores de polvo seco, excepto para
modificar el aparato muestreador de tal manera que sea
capaz de retener cuantitativamente la dosis descargada.
A menos que se especifique otra cosa en la monografía
individual los requisitos para uniformidad de dosis se
cumplen si la cantidad del principio activo descargado en no
más de una de las lo unidades dosis determinadas por el
método de la uniformidad de contenido cae fuera del
intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento de la
cantidad declarada en el marbete y ninguna unidad de dosis
cae fuera del intervalo 65.0 por ciento al 135.0 por ciento de
la cantidad declarada en el marbete. Si dos o tres unidades
dosis caen fuera del intervalo del 75.0 por ciento al
125.0 por ci~nto pero ninguna fuera del intervalo del
65.0 por ciento al 135.0 por ciento, probar 20 unidades
adicionales. Los requisitos se cumplen si no más de 3 de las
30 unidades dosis caen fuera del intervalo del 75.0 por
ciento al 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el
marbete y ninguna cae fuera del intervalo del 65.0 por ciento
al 135.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete.
Inhaladores de polvo seco
Nota: los polvos para inhalación envasados en recipientes de
dosis única, deben cumplir los requisitos de la prueba de
Uniformidad de contenido. Cuando los polvos se emplean en
un inhalador específico de polvo seco, también debe medirse
la unifol111idad de dosis unitaria que es descargada mediante
la boquilla.

Una unidad de dosis se define como la cantidad de principio
activo que es descargado desde la boquilla del inhalador de
polvo seco según las cargas y descargas de la dosis recomen-
dada (o bien al accionar la válvula el número de veces que
indica la dosis recomendada). Seguir las instrucciones del
fabricante para cargar el inhalador. Para recolectar las
unidades de dosis del inhalador, proceder como se indica en
Uniformidad de dosis unitaria en el MGA 002] Aerosoles,
inhaladores con válvula de dosificación e inhaladores de
polvo seco.
A menos que se especifique otra cosa en la monografía
individual del producto, los requisitos de uniformidad de
dosis se cumplen si no más de una de las 10 unidades dosis
determinadas por el método de la unifonnidad de contenido
cae fuera del intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento
de la cantidad declarada en el marbete, y ninguna cae fuera
del intervalo del 65.0 por ciento al 135.0 por ciento. Si dos o
3 unidades dosis caen fuera del intervalo del 75.0 por ciento
al 125.0 por ciento de la cantidad declarada en el marbete,
pero ninguna fuera del intervalo del 65.0 por ciento al
135.0 por ciento, probar 20 unidades adicionales. Los requi-
sitos se cumplen si no más de 3 de las 30 unidades están
fuera del intervalo del 75.0 por ciento al 125.0 por ciento de
la cantidad declarada en el marbete y ninguna unidad está
fuera del 65.0 por ciento al 135.0 por ciento de la cantidad
declarada en el marbete.
Uniformidad de dosis por variación de masa de las pre-
paraciones en envases multidosis.
La prueba aplica para formas farmacéuticas de adminis-
tración oral, como granulados, polvos, y líquidos envasados
en presentaciones multidosis, que contienen un dispositivo
dosificador integrado.
A menos que se especifique otra cosa en la monografía del
producto, determinar la masa individual de 20 unidades
dosis seleccionadas al azar de uno o más envases, utilizando
el dispositivo dosificador integrado y calcular la masa
promedio.
Interpretación: Los requisitos se cumplen si la masa indivi-
dual de no más de dos unidades dosis se desvía más del
10% de la masa promedio, y ninguna unidad dosis, se
desvía más del 20% de la masa promedio.
VARIACIÓN DE MASA DE VITAMÍNICOS.
Las siguientes pruebas aplican a preparados farmacéuticos
utilizados en nutriología y proporcionan los límites para las
variaciones permisibles en la masa de las tabletas o cápsulas
individuales, expresados en función de la desviación
petmitida del peso promedio de una muestra.
CÁPSULAS. Las cápsulas cumplen con los requisitos de la
siguiente prueba, en cuanto a la variación de masa del
contenido.
Cápsulas duras. Pesar individualmente 20 cápsulas intactas
y determinar la masa promedio. Los requisitos se cumplen si
Métodos Generales de Análisis 317
cada peso individual esta entre los 90% y 110% de la masa
promedio.
Si no todas las cápsulas están dentro de los límites men-
cionados, pesar individualmente las 20 cápsulas, teniendo
cuidado de conservar la identidad de cada cápsula y retirar el
contenido de cada cápsula con la ayuda de un pequeño
cepiIJo o trozo de algodón. Pesar individualmente las cubiertas
vacías calcular para cada cápsula el peso neto de su
contenido restando el peso de la cubierta del peso bruto
respectivo. Determinar el contenido neto promedio a partir
de la suma de los pesos netos individuales. Luego determinar
la diferencia entre cada contenido neto individual y el conte-
nido neto promedio: los requisitos se cumplen si (a) no más
de 2 de las diferencias son mayores que 10% del contenido
neto promedio y (b) en ningún caso la diferencia es mayor
que 25%.
Si más de 2 pero no más de 6 cápsulas se apartan del
promedio en 10% a 25%, determinar el contenido neto de 40
cápsulas adicionales y determinar el contenido promedio de
las 60 cápsulas. Determinar las 60 desviaciones del promedio
nuevo: los requisitos se cumplen si (a) en no más de 6 de las
60 cápsulas la diferencia excede el 10% del contenido neto
promedio y (b) en ningún caso la diferencia excede el 25%.
Cápsulas blandas. Proceder según se indica en Cápsulas
duras, pero determinar el peso neto del contenido de las
cápsulas individuales del siguiente modo. Pesar las cápsulas
intactas individualmente para obtener sus pesos brutos,
procurando preservar la identidad de cada cápsula. Luego,
cortar y abrir las cápsulas con un instrumento cortante
adecuado, limpio y seco, como por ejemplo una tijera o una
cuchilla afilada, y retirar el contenido por lavado con un
disolvente adecuado. Dejar que el disolvente ocluido se
evapore de las cubiertas a temperatura ambiente durante un
periodo de aproximadamente 30 min, tomando precauciones
para evitar la absorción o la pérdida de humedad. Pesar las
cubiertas individuales y calcular el contenido neto. Los
requisitos son los que se indican para Cápsulas Duras.
TABLETAS. Las tabletas se ajustan a los criterios de la
tabla 0299.3.
Tabletas sin cubierta y tabletas recubiertas con película.
Pesar individualmente 20 tabletas enteras y calcular la masa
promedio. Los requisitos se cumplen si el peso de no más de
2 de las tabletas difiere de la masa promedio en más del
porcentaje especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta
difiere en masa en más del doble de ese porcentaje.
Tabletas recubiertas (a excepción de las tabletas recu-
biertas con película). Pesar individualmente 20 tabletas
enteras y calcular la masa promedio. Si las tabletas no se
ajustan a los criterios de la tabla adjunta, colocar 20 tabletas
en un vaso de precipitados con agua a 3TC y agitar por
rotación moderada durante no más de 5 mino Examinar las
partes centrales para ver si existen indicios de desintegración
MGA 0299. UNIFORMIDAD DE DOSIS
318 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

y repetir el procedimiento durante un periodo más breve en Tabla 0303. J. Factor de corrección contra la temperatura.
caso de haber comenzado la desintegración. Secar los núcleos
a 50°C durante 30 mino Pesar con exactitud los núcleos de 20 Punto de ebullición R
tabletas individuales y calcular la masa promedio. Menor de 100 0
e 0.040
Los requisitos se cumplen si los pesos de no más de 2 de las De 100 0 e a 140 0 e 0.045
tabletas difieren del peso promedio en más del porcentaje
De 140°C a 190°C 0.050
especificado en la tabla adjunta y ninguna tableta difiere en
peso en no más del doble de ese porcentaje. De 190°C a 240°C 0.055
Criterios. Ver tabla 0299.3. Mayor de 240 0 e 0.060

Tabla 0299.3 Tolerancias para la Variación de masa

se centra por medio de dos soportes de tres puntos que se
de tabletas con o sin recubrimiento.
encuentran a 60 mm y 200 mm del fondo del tubo
respectivamente. El termómetro es de tipo capilar con
Peso promedio de las Diferencia
incrementos de 0.2°C, de alrededor de 175 mm de longitud y
tabletas, miligramos porcentual
6 mm de diámetro, la escala de vidrio opalino colocada junto
130 o menos 10 al termómetro debe ser de 105 mm a 130 mm de longitud,
De 130 a 324 7.5 con su parte inferior entre 15 mm a 20 mm de la punta del
Más de 324 5 termómetro. Colocar el aparato sobre una tela metálica de
1 mm de malla y unido a un cilindro de vidrio más largo
cuyo extremo inferior se encuentra a 50 mm del fondo del
tubo de ebullición.
Procedimiento. Colocar 0.5 mL del líquido, adicionar
MGA 0303. DETERMINACiÓN DE LA algunas piezas de material poroso. Colocar el termómetro
TEMPERATURA DE EBULLICiÓN dentro del aparato mediante un hilo hasta que el bulbo de
mercurio alcance el soporte inferior. Calentar el líquido a
La temperatura de ebullición de un líquido es la temperatura ebullición sobre una flama pequeña que apenas toque la tela
corregida a la cual la presión de vapor del líquido alcanza metálica, y registrar la temperatura a la cual el líquido en
760 mm de mercurio.
reflujo alcanza la parte superior de la columna de mercurio.
Nota: si no se indica otra cosa en la monografía correspon-
Cálculos. Corregir la temperatura de ebullición utilizando la
diente, utilizar el Método l.
fórmula del Método 1.
MÉTODOI
Aparato. Usar el aparato descrito en el MOA 0281, excepto lj-1.5 ± 0.3

que el termómetro se inserta en el cuello del matraz de tal íCl

forma que el extremo inferior del bulbo esté nivelado con el
extremo inferior del cuello del matraz de destilación, el cual
se coloca sobre una placa de material aislante provista de un

lID~
orificio de 35 mm de diámetro.
Procedimiento. Colocar en el matraz 20 mL del líquido,
adicionar algunos cuerpos de ebullición de material poroso y
calentar rápidamente hasta ebullición. Registrar la tempe- 60 o

ratura a la cual el líquido comienza a desprenderse del brazo

lateral del matraz al refrigerante. 325 2'
Cálculos. Corregir la temperatura de ebullición por alguna
variación en la presión barométrica utilizando la fórmula
siguiente:
tJ = t 2 + R ( 760 - b )
~
200
Donde:
-
t J = Temperatura corregida. 60
t2 = Temperatura medida. 1, o
~
25
b = Presión barométrica al tiempo de la determinación. 1 -f-
R = Factor de corrección, indicado en la Tabla 0303.1, si no
se especifica otro en la monografía correspondiente.
. --20

45 - 50
.
MÉTODO 11
Aparato. Consiste de dos tubos de vidrio conectados coaxial- V VENTANA PARA EQUILIBRAR PRESiÓN
DIMENSIONES EN MILíMETROS
mente, las dimensiones se muestran en la Figura 0303.1, en
el interior se coloca el líquido junto con el termómetro, el cual Figura 0303.1. Aparato para la determinación de la
temperatura de ebullición.

MGA 0303. DETERMINACiÓN DE LA TEMPERATURA DE EBULLICiÓN


MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESER-
VATIVOS ANTIMICROBIANOS
Los preservativos son sustancias que se adicionan princi-
palmente a preparados farmacéuticos no estériles multidosis,
para inhibir el crecimiento de los microorganismos que
pueden introducirse durante el proceso de fabricación o uso
del preparado.
La adición de preservativos a preparados farmacéuticos debe
considerar lo siguiente:
• No deben usarse como sustitutos de las buenas
prácticas de fabricación o con la intención de reducir
la carga microbiana de un preparado no estéril.
• La concentración del preservativo debe estar por
abajo del nivel tóxico para el humano.
• La concentración del preservativo debe ser menor sí
los ingredientes activos de la formulación tienen
actividad antimicrobiana intrínseca.
• Los preservativos adicionados deben declararse en el
marbete.
El propósito de la prueba es evaluar la actividad antimicro-
biana inherente al preparado farmacéutico y/o al sistema
preservativo adicionado. La prueba debe efectuarse en: inyec-
tables multidosis, orales y tópicos muItidosis, oftálmicos,
óticos, nasales, de irrigación y líquidos de diálisis.
Para la evaluación los preparados farmacéuticos se clasifican
en cuatro categorías (Tabla 0305.1) en función de su vía de
admin istrac ión.
Tabla 0305.1. Categorías de productos.
Categoría Productos
Inyectables
Soluciones de irrigación, diálisis y otro tipo de
parenterales
Óticos
Nasales estériles
Oftálmicos con bases o vehículos acuosos
2 Tópicos con base o vehículo acuoso
Nasales no estériles
Emulsiones, incluyendo las que se aplican en
membranas mucosas
3 Orales no antiácidos con base o vehículo acuoso
4 Antiácidos con base acuosa
MICROORGANISMOS DE PRUEBA
Candida albicans ATCC No. 10231
Aspergillus niger A TCC No. 16404
Escherichia coli ATCC No. 8739
Pseudomonas aeruginosa ATCC No. 9027
Staphylococcus aureus ATCC No. 6538
*Zygosaccharomyces rouxii NCYC No. 381
* Para preparaciones orales con alta concentración de azúcar.
Métodos Generales de Análisis 319
A esta lista pueden agregarse contaminantes comunes del
producto o del ambiente de fabricación.
Los cultivos originales ATCC o de otra colección deben
reconstituirse de acuerdo a las indicaciones del inserto.
Los microorganismos de prueba no deben tener más de cinco
pases contados a partir del cultivo ATCC original. Definiendo
como pase a la transferencia del organismo de un cultivo a
un medio de cultivo fresco. Cada transferencia debe
contarse. Cuando los microorganismos se mantienen por la
técnica de lote semilla ver Apéndice V Conservación, mante-
nimiento y manejo de cultivos microbianos de referencia,
sistema lote semilla cada ciclo de congelación, descon-
gelación y reactivación en un medio fresco se considera
como una transferencia.
Para el ~Imacenamiento de cultivos por períodos prolon-
gados es recomendable usar la técnica de lote semilla.
Si los microorganismos se cultivan en medio líquido las
células se separan por centrifugación. Resuspender el paque-
te celular en volúmenes (l/20) de caldo de mantenimiento y
añadir un volumen igual de 20 por ciento (v/ven agua-
glicerol estéril). Cuando las células crecen en un medio
sólido recuperar el crecimiento con caldo adicionado de
glicerol al 10 por ciento. Distribuir pequeñas alícuotas de la
suspensión en viales estériles. Almacenar los viales en
nitrógeno líquido o en un congelador a no menos de -50°C.
Cuando se requiera un nuevo cultivo, para preparar el
inóculo, descongelar un vial y a partir de este inocular una
nueva serie de cultivos de trabajo.
Medios de cultivo
Agar soya tripticaseína
Caldo soya tripticaseína
Agar dextrosa Sabouraud
Caldo dextrosa Sabouraud
Agar soya-tripticaseína lecitina polisorbato
(Consultar la fórmula y preparación de estos medios de
cultivo en el MOA 0571).
Los medios de cultivo deben cumplir con la prueba de
promoción de crecimiento.
Diluyente. Solución salina peptonada.
Peptona de caseína o de carne 1.0 g
Cloruro de sodio 8.9 g
Agua purificada 1 000 mL
pH final 7.3 ±O.1
Disolver los ingredientes en el agua purificada, filtrar si es
necesario. Esterilizar en autoclave utilizando ciclos de
esterilización validados.
Preparación del inóculo. Para preparar el inóculo usar
cultivos frescos de los microorganismos de prueba. Los
medios de cultivo, condiciones de incubación y microorga-
nismo de prueba se indican en la Tabla 0305.2.
Para cosechar los cultivos bacterianos y la levadura usar
como diluyente solución salina peptonada, para hongos
filamentosos usar solución salina peptonada adicionada de
MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS
320 Farmacopea de íos Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0305.2. Condiciones de incubación de la preparación del inóculo.

Condiciones de incubación del Tiempo de incubación

inóculo para la recuperación de
Microorganism o Medios de cultivo
los microorganismos
Temperatura oC Tiempo (días)

Eseheriehia eoli Caldo soya tripticaseína 32.5 ± 2.5 18 h a 24 h 3a5

(ATCC 8739) Agar soya tripticaseína

Pseudomonas aeruginosa Caldo soya tripticaseína 32.5 ± 2.5 18 h a 24 h 3a5

(ATCC 9027) Agar soya tripticaseína

Staphyloeoeeus aureus Caldo soya tripticaseína 32.5 ± 2.5 18 ha 24 h 3a5

(ATCC 6538) Agar soya tripticaseína

Candida albieans Agar dextrosa Sabouraud 22.5 ± 2.5 44 h a 52 h 3a5

(A TCC 10231) Caldo dextrosa
Sabouraud

Aspergillus niger Agar dextrosa Sabouraud 22.5 ± 2.5 6 días a 10 días 3a7
(ATCC 16404) Caldo dextrosa
Sabouraud

Zygosaeeharomyees rouxii Agar dextrosa Sabouraud 22.5 ± 2.5 6 días a 10 días 3a7
(NCYC 381) Caldo dextrosa
Sabouraud

A TCC American Type Culture Collection

NCYC Nacional Collection ofYeast Cultures

Criterios de efectividad antimicrobiana. Los requerimientos de efectividad antimicrobiana son satisfactorios si los criterios
especificados en la Tabla 0305.3 se cumplen.

Tabla 0305.3. Criterios de efectividad antimicrobiana de preservativos.

Categoría de
Microorganismo Criterio de efectividad antimicrobiana
productos
1 Bacterias No menor que 1.0 reducción log de la cuenta inicial calculada a los 7 días, no
menor que 3.0 reducciones log de la cuenta inicial a los 14 días y no aumento de
la cuenta de los 14 días a los 28 días.
Levaduras y mohos No aumento de la cuenta inicial calculada a los 7,14 Y 28 días.
2 Bacterias No menor que 2.0 reducciones log de la cuenta inicial a los 14 días y no aumento
de los 14 días a los 28 días.
Levaduras y mohos No aumento de la cuenta inicial calculada a los 14 y 28 días.
----------
3 Bacterias No menor que 1.0 reducción log de la cuenta inicial a los 14 días y no aumento
de los 14 días a los 28 días.
Levaduras y mohos No aumento de la cuenta inicial calculada a los 14 y a los 28 días.
--------------------------
4 Levaduras No aumento de la cuenta inicial calculada a los 14 y 28 días.
Mohos
Bacterias

"No aumento" se define como no más que 0.5 IOglO en relación a la cuenta inicial.

MGA 0305. EFECTIVIDAD DE PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS


polisorbato 80 al 0.05 por ciento (m/v). Lavar el crecimiento
y colectar en envases apropiados, adicionar a cada cosecha
suficiente diluyente de tal forma que cada suspensión
contenga aproximadamente 1 x 10 8 UFC/mL.
De manera alterna los microorganismos pueden cultivarse en
medio líquido, cosechar las células por centrifugación y
resuspender con solución salina estéril de tal forma que cada
8
suspensión contenga aproximadamente 1x10 UFC/mL.
Determinar el número de unidades formadoras de colonias
por mililitro (UFC/mL) en cada suspensión por el método de
cuenta en placa, MGA 0571, utilizando los medios de
cultivo y los tiempos de recuperación indicados en la Tabla
0305.2 para confirmar las unidades formadoras de colonias
por mililitro (UFC/mL) estimadas; este valor sirve para
ajustar el tamaño del inóculo usado en la prueba.
Las suspensiones de bacterias y levaduras se usan dentro de
las 24 h de ser preparadas y la suspensión del hongo
filamentoso puede almacenarse en refrigeración hasta 7 días.
PROCEDIMIENTO. La prueba se efectúa con cinco
envases originales o más (de acuerdo al número de cepas), si
cada uno de ellos contiene el volumen apropiado de
producto (por 10 menos 10 mL), o bien en cinco o más
envases estériles del tamafío apropiado a los cuáles se
transfieren 10 mL del preparado farmacéutico. Inocular cada
envase conteniendo el producto con el volumen necesario
de la suspensión ajustada, mezclar. El volumen del inóculo
no debe exceder al 1 por ciento del volumen del producto.
La concentración del microorganismo de prueba que se
adiciona a los productos categorías 1, 2 Y 3 debe ser tal que
la concentración final del microorganismo en la preparación
de prueba después de la inoculación esté entre 1 x ] O 5 Y
6
1 x 10 UFC/mL de producto. Para productos categoría 4,
antiácidos, la concentración final del microorganismo de
prueba en la preparación de prueba después de la
inoculación debe ser entre 1 x 10 4 Y 1 x 10 5 UFC/mL de
producto.
La concentración inicial de microorganismos viables en cada
preparación de prueba se estima tomando como base la con-
centración de microorganismo en cada uno de los inóculos
ajustados como lo determina el !v/étodo de cuenta en placa,
!viGA 0571.
Incubar los envases inoculados a 22.5°C ± 2.5°C. Tomar
muestra de cada envase a los intervalos (tiempos) indicados
en la Tabla 0305.3. Registrar cualquier cambio de apariencia
del producto durante el tiempo que dura la prueba.
Determinar el número de unidades formadoras de colonias
por mililitro (UFC/mL) presentes en cada preparación de
prueba por el Método de cuenta en placa, MGA 0571. Antes
de efectuar los recuentos incorporar al medio de cultivo un
inactivador (neutralizante) específico de la actividad antimi-
crobiana del sistema preservativo (ver Tabla 0571.2,
A1GA 0571), o preparar la dilución apropiada para la prueba,
estas condiciones se determinan en los estudios de vali
Métodos Generales de Análisis 321
dación usando los medios de cultivo, temperaturas y tiempos
de incubación para la recuperación de los microorganismos
indicados en la Tabla 0305.2 usando la concentración
calculada de unidades formadoras de colonias por mililitro
(UFC/mL) presentes al inicio de la prueba. Calcular los
cambios en valores log 10 de la concentración de unidades
formadoras de colonias por mililitro (UFC/mL) para cada
microorganismo a los intervalos (tiempos) especificados en
la Tabla 0305.3 y expresar los cambios en términos de
reducciones log.
MGA 0311. ELECTROFORESIS
El término electroforesis se usa para describir la migración
de una partícula cargada eléctricamente cuando ésta se
somete a un campo eléctrico, moléculas biológicamente
importantes como el DNA, RNA Y proteínas, poseen cargas
eléctricas y por ende pueden moverse cuando se someten a
un campo eléctrico; históricamente el primer método
electroforético se realizó en una solución de sacarosa en la
que se movían libremente (electroforesis libre) los compo-
nentes por analizar cuando se aplicaba un campo eléctrico.
La electroforesis libre presentaba varios problemas princi-
palmente el ser de baja resolución, pero poco tiempo después
aparecieron nuevos métodos electroforéticos los cuales
hacen uso de diversos tipos de sopOlie como son: papel,
acetato de celulosa, almidón, agarosa, poliacrilamida, etc. El
fin de usar un medio de sopolie para realizar la electro-
foresis, es el de eliminar la difusión de las muestras, en tal
forma que los componentes ya separados permanecen en una
zona "estrecha" (electroforesis zonal) lo que conduce a una
máxima resolución entre ellos.
El medio de soporte usado para la electroforesis influye en la
movilidad y en la capacidad de resolución, esto puede
deberse a la adsorción de las moléculas al soporte, falta de
homogeneidad del material utilizado como soporte y
electroendósmosis. Los dos primeros factores no requieren
de mayor explicación y en el caso de la electroendósmosis,
esto es debido a la existencia de grupos químicos cargados
eléctricamente en las moléculas que constituyen el sopOlie,
por ejemplo, el papel tiene un número reducido de grupos
carboxilo y en el caso de la agarosa, ésta tiene grupos
sulfónicos; en reguladores neutros o básicos, estos grupos se
ionizan y serán atraídos hacia el ánodo (+) durante la electro-
foresis. Sin embargo la atracción de estos grupos no es posible
puesto que se trata de un soporte sólido, de tal manera que
este efecto es compensado por una migración de iones H+
hacia el cátodo (-), que resulta en un movimiento efectivo
del disolvente, debido a esto, moléculas sin carga eléctrica a
ese pH son arrastradas por el disolvente hacia el cátodo.
En virtud de todo lo anterior, el medio de soporte de elección
para la electroforesis deberá ser químicamente inerte durante
MGA 0311. ELECTROFORESIS
322 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
el proceso de separación uniforme en sus propiedades y ser
de preparación fácil y reproducible.
Los medios de soporte más comúnmente usados son papel,
acetato de celulosa, gel de almidón, agarosa o gel de
poliacrilamida. Al final del corrimiento, el sopolie puede ser
tef'íido o usado para autorradiografía y/o conservación.
El uso de los diferentes soportes para electroforesis ha dado
lugar a una gran variedad de aplicaciones de la misma. A
continuación se presentarán sólo las de uso común.
EQlJIPO
l. Fuente de poder adecuada que administre una corriente
constante directa y aditamentos para indicar y controlar
tanto el voltaje que se suministra como el consumo de
corriente. Se puede adicionar un circuito que estabilice la
salida de corriente (regulador de voltaje).
2. Ensamble electroforético con aditamentos apropiados para
sopOliar las placas electroforéticas.
Para la electroforesis en donde se utilice papel o acetato
de celulosa como soporte electroforético, el ensamble
consiste de un tanque con tapa de vidrio o de otro material
que perm ita el cerrado hermético. El tanque contiene
aditamentos de seguridad los cuales desconectan la fuente
de energía cuando se quita la tapa. Tiene además, dos
dobles canales en cada extremo provistos de una parte
divisoria central.
A lo largo del fondo de uno de los compartimientos de
cada doble canal se encuentra un electrodo de platino
conectado por medio, de cables aislados y sellados a las
paredes del tanque, al cable externo conectado a la fuente
de poder. Los canales se llenan con suficiente cantidad de
la solución de electrólitos especificada en la monografía,
para asegurar la inmersión completa de los electrodos.
El contacto entre el compartimiento interno y el externo
de cada doble canal puede ser por medio de un puente de
papel electroforético o bien mediante pequeñas perfora-
ciones de la parte central divisoria.
Para electroforesis en gel de poliacrilamida el ensamble
consiste en dos envases de polimetilmetacrilato para la
solución amortiguadora, conteniendo cada uno un
electrodo de platino. El envase superior está montado
verticalmente arriba del inferior y su altura es ajustable.
En su base, tiene una serie de soportes de hule situados
equidistantes del electrodo. Los electrodos están conec-
tados, por medio de cables aislados, a la fuente de poder
de tal forma que el cátodo se encuentra en el envase
superior y el ánodo en el inferior.
3. Soporte electroforético.
Para electroforesis en papel y en acetato de celulosa, el
soporte electroforético es en forma de tiras sostenidas
entre los canales sobre una superficie uniforme compuesta
de puntos de contacto de plástico inerte o vidrio, espa
MGA 0311. ELECTROFORESIS
ciadas para minimizar la difusión capilar de la solución de
electrólitos.
El soporte electroforético se conecta directamente (e lec-
troforesis en papel y en acetato de celulosa), al compar-
timiento de cada doble canal que no contiene el electrodo.
Para electroforesis en gel de poliacrilamida el soporte se
genera por la polimerización de la acrilamida y la bis
acrilamida, formando un gel que puede ser teílido o
transferido a papel de nitrocelulosa lo que amplía la gama
de aplicación.
MÉTODOS
Electroforesis"en papel. Llenar los canales del tanque con la
solución de electrólitos especificados en la monografía
correspondiente. Aplicar los volúmenes de las soluciones,
preparadas como se indica en la monografía correspondiente,
a lo largo de la línea base del papel a 1 cm del borde y a no
menos de 2.5 cm de distancia entre una y otra aplicación.
Dejar que las manchas se sequen y colocar el papel en el
compartimiento apropiado, de tal forma que el extremo en
donde se encuentra la línea base de aplicación quede en la
pila donde se encuentra el ánodo y el otro extremo en la pila
del cátodo. Humedecer el papel con la solución de elec-
trólitos, teniendo cuidado de no humedecer la palie en donde
se hizo la aplicación de las muestras.
Cerrar el tanque, dejar que la solución de electrólitos se
difunda a partir de la línea base, si es necesario cubrir el
aparato para protegerlo de la luz, conectar los cables a la
fuente de poder y accionar el equipo. Ajustar el voltaje a
aproximadamente 20 volts por centímetro de papel y dejar
que se realice la electroforesis durante el tiempo indicado o
hasta que las sustancias se muevan la distancia especificada
en la monografía correspondiente.
Desconectar el equipo, sacar el papel de la cámara, secar
bajo corriente de aire protegido de la luz y examinar el papel
con una lámpara de luz UV.
Electroforesis en acetato de celulosa. Llenar los canales
del aparato con la solución de electrólitos especificada en i'a
monografía. Sumergir la placa de acetato de celulosa de
dimensiones adecuadas, durante 5 min en la misma solucióq
y presionar ¡'as tiras secas entre el papel filtro. Aplicar en la
placa 10 IlL de cada una de las soluciones descritas el1l~
monografía a 1 cm de la terminal del ánodo y a 2.5 cm de
distancia entre una y otra.
Ajustar el voltaje al especificado en la monografía y dejar
que se realice la electroforesis durante el tiempo indicado.
Presionar las tiras secas, sumergirlas en una solución pre~
parada disolviendo 1 g de hexacianoferrato de potasio en
50 mL de agua y añadir 2 mL de solución saturada de
cloruro férrico. Lavar con una solución de ácido ortofosfó':'
rico al 5 por ciento (v/v) hasta que el fondo sea de color

claro y finalmente lavar con agua. Examinar el electrofore-
tograma.
Elcctroforesis en gel de poliacrilamida. Existen dos méto-
dos electfoforéticos usando geles de poliacrilamida y varían
en que uno se realiza en geles cilíndricos (electroforesis en
disco) y el otro se realiza en geles en placa, ambos son técni-
camente sencillos de efectuar y su capacidad de resolución
es similar, pero una mayor cantidad de muestra puede ser
aplicada en los geles en placa, en comparación de los geles
cilíndricos.
Una ventaja que tiene la electroforesis en placa es el número
de muestras que pueden ser analizadas en una sola placa de
gel yen esa forma todas están sujetas a idénticas condiciones
y pueden ser comparadas por separado, de tal manera que
una comparación exacta puede ser difícil, puesto que
mantener las mismas condiciones en todos los geles a lo
largo de la prueba no siempre es fácil.
Soluciones empleadas para la preparación de geles de
poliacrilamida:
A) Solución de monómeros al 30.8 por ciento de
concentración total (2.59 por ciento es aportado
por la bis-acrilamida):
Acrilamida 30 g
Bis-acrilamida 0.8 g
Llevar al aforo a 100 mL con agua destilada.
B) Solución amortiguadora Tris Hel 1.5 M pH 8.8
Tris (hidroximetil) amino metano 18.171 g
Disolver en ± 50 mL, 60 mL de agua destilada
y añadir ácido clorhídrico 1 N hasta ajustar el
pH a 8.8 (aproximadamente 30 mL de ácido
clorhídrico ).
Llevar al aforo a 100 mL con agua destilada.
e) Solución amortigu'Ctdora Tris-Hel 0.5 M pH 6.8
Tris (hidroximetil) amino metano 6.057 g
Disolver en ± 30 mL-40 mL de agua destilada y
añadir ácido clorhídrico 1 N hasta ajustar el
pH a 6.8 (aproximadamente 48 mL de ácido
clorhídrico) .
D) Solución de dodecil sulfato de sodio (SDS) al
10 por ciento.
Dodecil sulfato de sodio 10 g
Ll~var al aforo a 100 mL con agua destilada.
E) Solución de persulfato de amonio al 10 por ciento
Persulfato de amonio 0.1 g
Agua destilada 1.0 mL
Preparar inmediatamente antes de usar.
F) Solución amortiguadora para la muestra (2X usar
tal cual)
Métodos Generales de Análisis 323
Solución amortiguadora Tris Hel 10 mL
pH 6.8
Solución de SDS al 10 por ciento 10 mL
2-mercapto etanol 1 mL
Glicerol 10 mL
Agua destilada 19 mL
G) Solución amortiguadora Tris-Glicina-SOS pH 8.3
Tris (hidroximetil) amino metano 3g
Glicina 14.4 g
Dodecil sulfato de sodio O.] g
Ajustar el pH a 8.3 y llevar al aforo a 1 000 mL
con agua destilada.
H) Solución de azul de bromofenol al 0.5 por ciento
en glicerol al 20 por ciento
Azul de bromofenol 0.05 g
Glicerol al 20% en agua destilada 10 mL
Antes de preparar los geles debe asegurarse que todo el
material a utilizar (vidriería y equipo de electroforesis) haya
sido lavado cuidadosamente y enjuagado con agua destilada.
Las muestras por analizar deben tener una concentración de
proteínas conocida a fin de elegir el volumen a emplear
durante la electroforesis, en general se emplean volúmenes
pequeños (200 ~L a 400 ~tL) volúmenes mayores no son
recomendables.
La concentración total de proteínas de las muestras que se
colocan en los geles deben ser: para las muestras puras (una
proteína) alrededor de 1O ~g a 15 ~g Y para mezclas comple-
jas utilizar 150 ~g a 250 ~g. Las características de composi-
ción que reúne un gel para el análisis de una proteína en
particular o una mezcla de ellas no pueden ser establecidas
más que por el método de ensayo y error, de tal manera que
es necesario probar geles a diferentes concentraciones hasta
encontrar aquella que proporcione los mejores resultados.
En general, una concentración media de acrilamida con la
que la mayoría de proteínas puras y mezclas de las mismas
dan resultados de resolución aceptables es del 12.5 por
ciento. En la Tabla 0311.1 se dan las proporciones de
reactivos expresadas en mililitros, que deben emplearse para
obtener geles de las concentraciones más empleadas.
Si se desea preparar geles con concentraciones diferentes a
las indicadas, basta hacer los cálculos para ajustar los
volúmenes de la solución de monómeros (acrilamida + bis-
acrilamida) y de agua destilada para obtener la concentración
elegida, el resto de los reactivos no se altera en su
proporción.
El equipo de electroforesis debe de armarse de acuerdo con
las instrucciones de cada equipo en particular, después de
ensamblado el equipo debe de colocarse sobre una superficie
horizontal, antes de vaciar los reactivos que forman el gel, es
conveniente probar las cámaras donde se construirá el gel,
esto puede efectuarse con agua destilada para constatar que
no existen fugas, una vez probada la hermeticidad de la
cámara, se elimina el agua destilada y el exceso se elimina
con papel absorbente.
MGA 0311. ELECTROFORESIS
324 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0311.1. Proporciones de reactivos expresadas en mililitros.

5 % 7.5 % 10 % 12.5 % 15 % 17.5 % 20 %

Solución de monómeros 4.97 7.4 9.9 12.27 14.75 17.2 19.7

Agua destilada 17.53 14.75 12.25 9.78 7.3 4.85 2.35
Solución amortiguadora Tris-Hel 1.5 M pH 8.8 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5 7.5
Solución de SOS al 10% 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6
TEMED 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01
Solución de persulfato al 10% 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05

Antes de mezclar las soluciones para preparar el gel, debe
permitirse que éstas alcancen la temperatura ambiente y una
vez ocurrido, la mezcla se prepara en un matraz Kitasato,
colocando primero: la solución de monómeros, agua destilada
y la solución amortiguadora de Tris-HCl 1.5 M pH 8.8 en los
volúmenes indicados en la Tabla 0311.1 y de acuerdo a la
concentración del gel elegido. El matraz se tapa perfecta-
mente y con la ayuda de una bomba de presión-vacío se le
hace vacío para eliminar los gases disueltos que pueden
producir burbujas durante la gelificación.
Aproximadamente de 15 min a 20 min con agitación suave y
ocasional son suficientes para eliminar gases, después de ese
tiempo se agrega el resto de los reactivos indicados en la
tabla y se mezclan suavemente, inmediatamente después se
coloca dentro de la cámara para formar el gel.
El volumen que se prepara de la mezcla anterior dependerá
del número de geles a preparar y del volumen que requiera
cada cámara, y esto varía para cada equipo de electroforesis.
La mezcla anterior es la que formará el gel de corrimiento y
habitualmente este gel ocupa 4/5 partes del total del gel.
Inmediatamente después de haber vaciado en la cámara del
gel la mezcla de reactivos y antes de que gelifiquen, se coloca
sobre la mezcla una "capa" de agua destilada de aproxima-
damente 1.0 cm de altura, la adición del agua puede hacerse
con la ayuda de una pipeta Pasteur y con mucho cuidado
para evitar que se mezclen las soluciones.
Si la adición del agua se realiza correctamente, se observará
nítidamente una interfase entre-la solución que formará el
gel y el agua, el propósito de la capa de agua es que la
superficie del gel quede plana. Si no se toma la precaución
de colocar dicha capa de agua, la solución polimerizará
dejando una superficie cóncava debido al menisco y si esto
ocurre, las bandas de las proteínas por analizar al separarse
tomarán esa forma.
Poco tiempo después de que se coloca la capa de agua, la
interfase formada entre las dos soluciones desaparecerá y se
debe a una ligera difusión de las soluciones en esa área pero
cuando la polimerización del gel ha ocurrido completamente,
nuevamente aparecerá la línea de interfase y ésta será la
señal para continuar con la elaboración del gel.
La capa de agua destilada que se utilizó para lograr una
superficie plana del gel de corrimiento se elimina invirtiendo
la cámara del gel, y con la ayuda de un papel absorbente se
quita cualquier remanente.
Para la preparación del gel espaciador se utiliza la siguiente
mezcla de reactivos en las proporciones que se indican:
5 mL
Solución de monómeros
Agua destilada 17.5 mL
Solución amortiguadora Tris-HCI 7.5 mL
0.5 M pH 6.8
Solución de SDS al 10 por ciento 0.3%
TEMED 0.015 mL
Solución de persulfato al 10 por ciento 0.1 mL
Al igual que en la preparación del gel de corrimiento, pri-
mero se mezclan, dentro de un matraz Kitasato; la solución de
monómeros, el agua destilada y la solución amortiguadora,
el matraz se tapa y se le hace vacío, con un poco de esta
mezcla y antes de añadirle el resto de los reactivos, se enjuaga
la cámara del gel, posteriormente, al resto de la mezcla se le
adiciona los reactivos restantes, se mezclan y se vacían en la
cámara donde ya se encuentra formado el gel de corrimiento.
Si se está formando el gel en placa, colocar el "peine" del
equipo en su posición antes de que ocurra la gelificación, en
caso de estarse utilizando tubos para los geles, cuidadosa-
mente y sin mezclar coloque una capa de agua destilada
sobre la mezcla de gel espaciador a fin de evitar que la
superficie de este gel polimerice en forma convexa.
Una vez que se ha formado el gel espaciador es conveniente
adicionarle un poco de la solución amortiguadora de corri-
'miento (Tris-Glicina-SDS pH 8.3) para evitar la desecación
de los geles hasta su uso. Es común utilizar los geles varias
horas (12 h a 18 h) después de su preparación y esto es para
asegurarse que la polimerización ha sido completa.
Antes de poner las muestras en los geles se les añade, 3 ~L
de la solución de azul de bromofenol, el cual funciona como
marcador, ya que esta molécula, tiene una movilidad
electroforética mayor que la mayoría de las proteínas.
Inmediatamente después de colocar todas la muestras y antes
de que empiecen a difundir, se le hace pasar una corriente
eléctrica, en el caso de geles en placa, 25 mA es la-
corriente adecuada durante el corrimiento en el gel-·
espaciador, una vez que el azul de bromofenol ha penetrado
en el gel de corrimiento, la corriente eléctrica se incrementa
a 50 mA y así se mantiene hasta que el colorante alcanza una
distancia de 1 cm - 1.5 cm del borde del gel. .

MGA 0311. ELECTROFORESIS


Para el caso de los geles en tubo, una corriente eléctrica de
2 mA por tubo para el corrimiento dentro del gel espaciador
es la adecuada y de 3 mA por tubo para el corrimiento
subsiguiente, al igual que para los geles en placa, se detiene
el paso de corriente eléctrica cuando el colorante esté de
1 CI11 a 1.5 cm del borde del gel.
Una vez terminado el corrimiento electroforético los geles se
sacan de la cámara para proceder a su fijación y tinción.
Existen un gran número de colorantes y técnicas empleadas
para visualizar las moléculas que han sido separadas en los
geles, antes de realizar la tinción, las moléculas deben
de fijarse al gel para evitar su difusión; la fijación puede
hacerse como un paso independiente o incluir al fijador en la
solución del colorante así que la fijación y la tinción se
llevan al cabo simultáneamente.
La tinción más frecuentemente empleada para teñir proteínas
en geles de poliacrilamida es con azul de coomassie (azul
brillante), esta tinción ha sustituido a la de amido negro
debido a su mayor sensibilidad, especialmente en la
presencia de SDS. Los geles son fijados y teñidos sumer-
giéndolos durante 3 h en la siguiente solución previamente
filtrada en papel filtro No. 1.
Azul de coomassie 1.25 g
Metanol absoluto 227 mL
Agua destilada 227 mL
Ácido acético glacial 45 mL
Después del tiempo requerido para la fijación y tinción, los
geles se sumergen en una mezcla de metanol, agua destilada
y ácido acético glacial en la misma proporción que la
solución anterior.
Con cambios frecuentes de esta solución se elimina el
exceso de colorantes y el tiempo requerido para ello es
variable pero deberá tenerse cuidado de no excederse en los
lavados, pues se corre el riesgo de que las bandas teñidas
tenuemente puedan desaparecer.
INMUNOELECTRO FORESIS
Esta técnica combina la separación electroforética de los
componentes antigénicos de una mezcla (generalmente
de naturaleza proteica) en un soporte de gel de agarosa, y la
visualización de alguno de estos antígenos mediante una
reacción de inmunodifusión en gel con un antisuero
(anticuerpo) específico.
En este tipo de gel los antígenos y anticuerpos difunden
libremente f0n11ando arcos de precipitación en donde se
alcanza una zona de equivalencia; cada banda o arco
fOl1nado representa una reacción antígeno-anticuerpo
específica.
En caso necesario, el pH de la solución amortiguadora de barbi-
turatos pH 8.6 se ajusta con soluciones diluidas de ácido
clorhídrico o hidróxido de sodio (por ejemplo 1 M o 0.1 M).
Métodos Generales de Análisis 325
Las soluciones tanto de antígeno como de anticuerpo, deben
ser ajustadas a 10 giL en solución salina al 0.9 por ciento.
La solución de azul de bromofenol se prepara al 0.01 por
ciento en solución salina al 0.9 por ciento.
Preparar una solución de agarosa al 1 por ciento en solución
amortiguadora de barbituratos, disolviendo por calenta-
miento. Se puede adicionar solución de timerosal hasta una
concentración final de 0.01 por ciento como conservador.
Dejar enfriar hasta aproximadamente 40°C y aplicar
aproximadamente 5 mL de solución de agarosa a laminiIlas
de vidrio de 75 mm por 15 mm (portaobjetos de micros-
copio), permitir la gelificación a temperatura ambiente y
guardar las laminillas en cámara húmeda hasta su
utilizaciórt.
Al inicio de la técnica de separaclOn, se debe perforar la
cubierta de agarosa haciendo pocillos de aproximadamente
2 mm de diámetro, como se indica en la Figura 0311.1,
llenando cada pocillo con muestra problema, suero patrón y
azul de bromofenol.
Tabla 0311.2. Soluciones.
Solución de timerosal al 1.0 por ciento en
solución amortiguadora de barbituratos.
2 Solución amortiguadora de barbituratos 0.05 M
pH 8.6.
3 Solución de agarosa al 1 por ciento en solución
amortiguadora de barbituratos.
4 Mezcla de antígenos (muestra problema o suero
patrón) [1 giL].
5 Solución de antisuero [1 giL].
6 Solución de azul de bromofenol al 0.5 por ciento.
Colocar las laminillas cargadas en la cámara de
electroforesis con las muestras del lado del cátodo, y
adicionar la cantidad adecuada de solución amortiguadora de
barbituratos a ambos lados de los electrodos que permita
establecer el circuito electroforético.
Cerrar la cámara de electroforesis para evitar evaporación
durante la corrida y aplicar un voltaje de corriente directa
que permita establecer una corriente eléctrica entre 30 mA
y 40 mA. El voltaje será suspendido cuando la solución
de azul de bromofenol marque un frente de corrida de
aproximadamente 4 cm.
Extraer la laminilla de la cámara de electroforesis y hacer un
canal longitudinal en uno de sus costados, llenándolo con
aproximadamente 100 ¡..tL de solución de antisuero, y
permitir la inmunodifusión y precipitación incubando en
cámara húmeda a 20°C durante 24 h.
Para la interpretación de los resultados, el componente
principal de la muestra problema debe corresponder al
componente principal del suero patrón. La muestra problema
puede presentar pequeñas cantidades de otras proteínas.
MGA 0311. ELECTROFORESIS
326 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SUERO PROBLEMA CANAL PARAANTISUERO
+
o i
25
mm
~
SUERO PATRÓN AZuL DE BROMOFENOL
40 mm
.. 20 mm .....
75 mm
Figura 0311.1. Dimensiones de una laminilla para
inmunoelectroforesis, sitios para la muestra y posición
dentro de la cámara de electroforesis.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
FUNDAMENTOS TEÓRICOS
La técnica de Electroforesis, realizada ahora en tubos
capilares, mejora la modalidad clásica de electroforesis hasta
el punto de convertirla en una técnica de separación com-
parable a la Cromatografía de Líquidos de Alta Resolución
con diferentes fundamentos fisicoquímicos, ventajas, des-
ventajas y procedimientos distintivos durante la operación
del equipo.
El uso de capilares como soporte de la separación ha
permitido la automatización de los equipos y ampliado
increíblemente el campo de aplicación de esta técnica desde
iones simples hasta fragmentos de ADN, además, de aquí
derivó el término de Electroforesis Capilar (EC).
El mecanismo de separación en la EC es el mismo de la
electroforesis convencional: las especies cargadas disueltas o
suspendidas en una solución amortiguadora presentan una
diferente velocidad de migración bajo la influencia de un
campo eléctrico. Los cationes migran hacia el cátodo
(electrodo de carga negativa) mientras que los aniones
migran hacia el ánodo (electrodo de carga positiva) y las
especies neutras no migran por sí solas. La migración
diferencial dentro de zonas discretas es debido a diferencias
en las movilidades electroforéticas, las cuales a su vez están
vinculadas a la relación masa/carga y a la conformación de
los analitos así como de la viscosidad del medio. Las
propiedades del disolvente tales como la fuerza iónica, pH y
la constante dieléctrica, también son importantes porque
influyen sobre la carga efectiva del analito y, en el caso de
moléculas grandes, sobre su forma y tamaño hidrodinámico.
La velocidad de un analito, cuando no hay flujo electroos-
mótico presente está dada por la ecuación (1):
v=pE (1)
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
Donde:
v= Velocidad del analito
Ji = Movilidad electroforética
E = Campo eléctrico
El campo eléctrico es una simple función de la aplicación del
voltaje y la longitud del capilar (voltios/cm). La movilidad
electroforética (velocidad a la que m igra) depende en general
del tamaño y carga de la especie iónica, naturaleza y
concentración del ana1ito .
De la ecuación (2) es evidente que especies o analitos
cargados y pequeños tienen alta movilidad, mientras que
especies cargadas con gran peso molecular muestran baja
movilidad, tlsumiendo una fom1a esférica del mismo.
¡L=q±/(6nr 17) (2)
Donde:
Ji = Movilidad electroforética del analito
q = Carga del ana1ito
77 = Viscosidad de la solución
r = Radio molecular
Es importante resaltar el fenómeno del Flujo Electroos-
mótico (EOF por sus siglas en inglés) dentro del capilar. El
EOF se origina durante la realización de la separación
electroforética cuando dentro del capilar de sHice fundida
lleno con solución amortiguadora (conocida como electrolito
soporte) se tiene la presencia de grupos silanol (SiO-)
cargados negativamente, (esto debido a la pérdida de sus
protones y aún a valores de pH ácidos), y se forma una doble
capa eléctrica con sus contraiones positivos.
Los grupos silanol (SiO-) forman pmte de la pared del
capilar de sílice fundida y no pueden moverse, sin embargo
los contraiones (cationes) bajo la influencia del campo
eléctrico se mueven hacia el cátodo (Fig. 0312.1). Debido a
las fuerzas de fricción entre las moléculas del disolvente el
movimiento de los cationes junto con su esfera' de
solvatación se extiende inmediatamente por el líquido entero
generando un flujo de líquido hacia el cátodo al cual se le
conoce como flujo electroosmótico y el perfil que resulta es
casi plano.
o o):>.
o
~
.<.{ 0+ --1
o
o
o
y+ y+ y+ y+ y+ y+ y+ y+ y+ Y+y+ y+ y+ y+y+ y+
00000000000000000000000
00000000000000000000000
Figura 0312.1. Representación del flujo electroosmótico
dentro del capilar de sílice fundida.
 Métodos Generales de Análisis 327

El grado de ionización de los grupos SiO- de la pared interna

~ef ~EOF ~ap
del capilar depende del pH del electrolito sopolie empleado
y de la presencia de aditivos orgánicos en el mismo. A CATIONES
valores de pH más ácidos el EOF es menor mientras que
aumenta a' valores mayores de pH; la adición de disolventes
orgánicos al electrolito soporte disminuye el EOF. La
Iil ANIONES LENTOS
+
importancia del EOF radica en que éste suele tener una
velocidad mayor que la velocidad electroforética de especies
cargadas, haciendo posible que bajo ciertas condiciones los
L!J ANIONES RÁPIDOS
+
aniones se muevan hacia el cátodo. MOLÉCULAS NEUTRAS +
En presencia de EOF, la movilidad de un analito está dada
por ]a ecuación (3):
Figura 0312.2. Movimiento de diferentes analitos
pap = fLef± fLco/' (3) bajo la influencia de un EOF considerable.

Donde: Donde:
!-1ap Movilidad aparente. L = Longitud total del capilar.
Id = Longitud del capilar al detectorl .
Pe! Movilidad efectiva.
V = Voltaje aplicado.
Peo.r= Movilidad del flujo electroosmótico. tm = Tiempo de migración del analito.
a
t Tiempo de migración del flujo electroosmótico.
eol
Mientras que su velocidad aparente se expresa según la
ecuación (4) El EOF puede ser eliminado, disminuido o bien inveliido,
V ap = (pe¡± !-1eo¡) VIL (4) modificando las condiciones de la pared del capilar o bien
cambiando la concentración, composición o el pH del
Donde: electrolito soporte, a fin de lograr la separación deseada.
v ap = Velocidad aparente de migración.
Pe¡= Movilidad efectiva del analito. MODALIDADES DE SEPARACIÓN
Peo¡= Movilidad del flujo electroosmótico. Existen diferentes modalidades de la electroforesis capilar
V = Voltaje aplicado. que pueden ser realizadas con el mismo equipo, la diferencia
L = Longitud total del capilar. radica en la composición del electrolito soporte o en las
características del capilar a utilizar.
El tiempo de migración de un ión estará entonces dado por la
ecuación (5): Electroforesis Capilar de Zona (ECZ). La separación se
basa en las diferencias en las movilidades relativas de los
componentes individuales de una muestra o solución prueba.
Dichas diferencias en movilidad están en función de la carga
Donde: y tamaño del analito y del EOF, bajo condiciones
L= Longitud total del capilar. específicas, las cuales son optimizadas controlando la
pef = Movilidad efectiva del analito. composición del electrolito soporte (solución amOliiguadora)
tanto en fuerza iónica como en pH. Las ecuaciones men-
¡leo¡= Movilidad del flujo electroosmótico.
cionadas anteriormente (ecuaciones 3 a la 6) son válidas sólo
V= Voltaje aplicado. para esta modalidad.
Se emplea para el análisis de moléculas pequeñas
De las ecuaciones anteriores, se deduce que la movilidad y (Mr < 2000) Y grandes (2000 <~. < 100000), isómeros
velocidad aparente de un analito en la electroforesis capilar estructurales y moléculas con pequeñas diferencias en su
depende de la magnitud de la movilidad electroforética del relación. masa/carga pueden llevarse a cabo con esta
EOF y su dirección, tal y como se esquematiza en la Figura modalidad. Los capilares recubielios (no ionizables) pueden
0312.2. ser utilizados para aumentar la capacidad de separación en
La movilidad efectiva de un analito se determina usando la sustancias que se adsorben en la superficie interna de los
ecuación (6) capilares de sílice fundida.

(6)
2 La longitud del capilar al detector es menor a la longitud total
cuando se emplean detectores espectro fotométricos, tal y como se
observa en la figura 0312.5.

MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR

328 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Para lograr la separación de isómeros ópticos se agrega al la micela y la solución acuosa y no tiene movilidad propia,
sistema amortiguador de trabajo un selector quiral como son por lo que su velocidad de migración depende solo de su
las cic1odextrinas; los éteres corona, polisacáridos y algunas coeficiente de partición (Fig. 0312.3).
proteínas pueden también ser empleados. La resolución
depende del tipo de selector usado y su interacción con los
!-t !-t !-t m !-t ap

-
enantiómeros, por ello durante el desarrollo de una ef EOF
separación es útil probar ciclodextrinas de diferente tamaño
de cavidad o químicamente modificadas con grupos neutros
(metil, etil, hidroxialquil) o ionizables (aminometil, car-
+ MOL"CULAS
ÁNODONEUTRAS
o + + ~ = ~ CÁTODO
boximetil, etc.) y comparar diferentes concentraciones, así
como diversos valores de pH y de temperatura y aún el uso
de aditivos tales como metanol o urea. Figura 0312.3 Migración de un analito neutro en presencia
de micelas aniónicas y un EOF fuerte (pH alcalino).
Cromatografía Electrocinética Micelar (CEM). En esta
modalidad los tenso activos son adicionados al electrolito En el electroferograma (Fig. 0312.4), el primer pico en
soporte por arriba de su concentración micelar crítica a fin aparecer es el del marcador del EOF y el último pico es el
de que formen micelas en el medio. Las micelas proveen una de las micelas de OSS. Los picos correspondientes a los
fase pseudo-estacionaria en donde los analitos tienen un analitos neutros salen entre los picos del EOF y las micelas,
proceso de partición entre la micela y la solución amortigua- a esta zona se la llama ventana de separación.
dora. La técnica es considerada un hibrido de cromatografía
y electroforesis y es adecuada para la separación de especies
neutras y cargadas, manteniendo la eficiencia, rapidez y 1---- VENTANA ----1

características propias de la electroforesis capilar.

SOLUTOS MICELA
El tensoactivo más empleado es el dodecil sulfato de sodio
(OSS), el cual es un surfactante aniónico, sin embargo se
pueden usar los indicados en la Tabla 0312.1.

Tabla 0312.1. Surfactantes comúnmente

empleados en CEM.

CMC No. de
Surfactantes
(mM) agregación I
o
Dodecil sulfato de
Aniónicos 8.2 62
sodio (OSS) TIEMPO
Bromuro de
cetiltrimetilamonio 1.3 78 Figura 0312.4. Electroferograma tipo para una
(BCTA) separación por CEM.
Catiónicos
Bromuro de
dodeciltrime- 14.0 50 Para analitos cargados, la velocidad de migración depende
tilamonio (BDTA) tanto del coeficiente de partición del soluto entre la micela y
la solución amortiguadora, como de la movilidad
No Iónicos Triton X-1 00 0.24 140
electroforética del soluto por sí solo.
Sulfonato de 3-[(3- El tipo de tensoactivo empleado y su concentración afecta
Colamidopropil) la resolución debido a que modifica la selectividad de l~
Zwiterionicos 8.0 10
dimetilamonio] -1- separación. El pH no modifica en coeficiente de partición de
propano (CHAPS) solutos no ionizables pero puede modificar el EOF. El usg
de aditivos orgánicos como metanol, propanol, acetonitrilo.; "
El mecanismo de separación, empleando OSS se puede etc., para mejorar la separación de compuestos hidrófobo~
resumir de la siguiente manera: empleando un pH neutro o causa generalmente una disminución en el tiempo de
alcalino, el EOF generado es fuerte y mueve a los iones del migración y en la selectividad de la separación, afectanct9
electro lito soporte hacia el cátodo. Las micelas de OSS son además la concentración critica micelar, por lo que deben dé
aniónicas y se mueven hacia el ánodo en dirección opuesta al emplearse solo hasta ciertos porcentajes a fin de evitar que
EOF por lo que la velocidad de migración de las micelas es se rompan las micelas o no se formen en absoluto. La
menor en comparación con la solución amortiguadora ya que adición de ciclodextrinas puede también reducir la .
se oponen al EOF. El analito neutro sufre una partición entra ción de analitos hidrófobos con las micelas, aumentando

MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR


selectividad para este tipo de compuestos y además puede
ayudar en la separación de enantiómeros, como ya se
mencionó.
EJectrofo.resis Capilar en Gel, (ECG). Se emplean capila-
res llenos con gel para separar moléculas en base a sus
diferencias relativas en cuanto a su respectivo peso o tamaño
molecular3 • La presencia del gel tiene la ventaja de reducir
significativamente la adsorción de proteínas en la pared
interior del capilar y disminuir el flujo electroosmótico, lo
cual reduce los efectos de coleo de pico. Moléculas con
relaciones masa/carga similares se separan de acuerdo a su
tamaño, las más pequeñas se mueven más libremente a
través de la red de gel y migran más rápido que las
moléculas más grandes.
Dos tipos de geles se utilizan, los permanentes y los dinámi-
cos. Los geles permanentes como es la red de poliacrilam ida,
se prepara dentro del capilar por polimerización de los
monómeros; generalmente está unido a la pared interna del
capilar y no puede ser removido sin destruir el capilar. La
porosidad del gel afecta la separación de las moléculas y se
puede modificar cambiando la concentración de acrilamida o
la proporción del agente polimerizante. Dada la rigidez de
los geles permanentes, solo se puede emplear la introducción
electrocinética (con voltaje) de la muestra.
Los geles dinámicos son polímeros hidrofilitos como la celu-
losa, dextran, poliacrilamida lineal, etc., los cuales pueden
emplearse disueltos en el electrolito soporte4 . El reemplazar
el gel antes de cada inyección generalmente mejora la
reproducibilidad de la separación. La porosidad del gel
puede ser aumentada empleando polímeros de mayor masa
molecular o disminuyendo la concentración del polímero.
Debido a que la solución de los polímeros en el electro lito
soporte origina soluciones de baja viscosidad, la introduc-
ción de la muestra puede ser hidrodinámica o electrocinética.
Enfoque Isoeléctrico Capilar (EIC). Se utiliza básicamente
para la separación de proteínas. Los analitos se separan
debido a las diferencias que tienen en cuanto a sus puntos
isoeléctricos relativos. La separación se logra creando un
gradiente de pH dentro del capilar, donde el pH ácido se
ubica en el ánodo y el alcalino en el cátodo. El gradiente de
pH se establece aplicando voltaje a un capilar lleno con una
mezcla de sustancias anfotéricas (ácidos poliaminocar-
boxilicos) que poseen diferentes valores de punto
isoeléctrico.
La separación consta de tres pasos:
Introducción de la muestra. Una opclOn es mezclar la
muestra con los anfóteros e introducida al capilar por presión
o vacío, o bien, introducir el electrolito líder, luego los
3 Comercialmente ya existen capilares adecuados de acuerdo al
tamaño molecular de los analitos que se desean separar.
4 Este medio de separación es más fácil de preparar, ya que con
presión se llena un capilar neutro con la solución.
Métodos Generales de Análisis 329
anfolitos, después la mezcla de muestra con anfolitos y
finalmente el electrolito terminal; la cantidad de muestra en
esta opción debe de ser lo suficientemente pequeña para no
modificar el gradiente de pH.
Paso de concentración. Cuando se aplica el voltaje, los
anfolitos migran hacia el cátodo o ánodo de acuerdo a su
carga, creando el gradiente de pH; en el ánodo pH ácido y en
el cátodo pH alcalino. Los componentes de la muestra
migran hasta alcanzar el pH correspondiente a su punto
isoeléctrico (pI).
!vlovilización. Una manera es disminuir pero no eliminar el
EOF a fin de que sea este flujo el que mueva los analitos
hacia el detector. Una vez term in ada el paso de
concentrac¡ión, una opción es aplicar una presión positiva o
bien, agregar sales al vial o deposito ubicado en el cátodo
o ánodo (dependiendo hacia donde se requiera la
movilización) a fin de modificar el valor de pH en el capilar
cuando se aplique de nuevo voltaje. Las proteínas y anfolitos
se mueven hacia el depósito al cual se le adicionaron las
sales.
Durante el paso de concentración la precipitación de
proteínas en la zona de su punto isoeléctrico debe
de prevenirses.
Isotacoforesis Capilar (ITC). En esta modalidad, dos
diferentes soluciones amortiguadoras encierran la zona de la
muestra: el electro lito líder y el electrolito terminal, y el
campo eléctrico no es homogéneo dada la diferente
composición de las zonas. Es una técnica de separación por
desplazamiento, donde no se obtienen picos, sino escalones
debido a que los analitos se concentran en una zona cuya
longitud es proporcional a su cantidad (Fig. 0312.5).
Solamente cationes o aniones pueden ser analizados a la vez.
Esta modalidad se emplea generalmente para concentrar la
muestra previo análisis por otra de las modalidades
mencionadas.
---(b)
fCátodo
---------E
=r---(C)
L( cm)
Fig. 0312.5 Esquema representativo de la separación
por isotacoforesis capilar.
5 Si es necesario, usar aditivos como glicerol, surfactantes, urea o
soluciones zwiteriónicas. Sin embargo, dependiendo de la
concentración empleada, la urea causa desnaturalización de
proteínas.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
330 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PARTES BÁSICAS DEL EQUIPO
Las partes básicas de un equipo de electroforesis capilar
(Fig. 0312.6) son las siguientes:
Fuente de alto poder: Proporciona hasta 30 kV de voltaje y/o
300 ~lA de corriente eléctrica.
Electrodos: Un par de electrodos de platino son empleados
para imponer el voltaje o la corriente a través del sistema
electroforético.
Capilar: De sílice fundida, con un diámetro interno entre
20 y 200 ~L1n y longitud total de 30 a 100 cm dependiendo de
la configuración del equipo. Cuando se emplea con detec-
tores espectrofotométricos debe de tener una ventana
alineada con el detector. La ventana se hace retirando el
recubrimiento de poliimida en no más de 5 mm del capilar.
Viales o depósitos para soluciones: Para colocar las diver-
sas soluciones que se emplean durante el desarrollo de la
técnica. Hay de diferentes dimensiones y volúmenes, en
general son de vidrio.
FUENTE DE ALTO PODER
Figura 0312.6. Esquema de las partes básicas
de un equipo de electroforesis capilar.
Sistema de introducción de muestra: que permita la
introducción hidrodinámica (por presión o vacío) o
la introducción electrocinética (con voltaje).
Detector: Que permita monitorear la cantidad de las sustan-
cias de interés que pasan por un segmento del capilar a cierto
tiempo. Generalmente se usa un detector espectrofoto-
métrico UV-VIS (arreglo de diodos o de longitud de onda
variable) o de fluorescencia (Fluorescencia inducida por
láser). El espectrómetro de masas puede ser muy útil para
ciertas aplicaciones. La detección indirecta es un método
alternativo que se emplea para compuestos que no presentan
absorción en la región UV-VIS o no presentan fluorescencia.
Sistema de enfriamiento: que permita mantener la tempe-
ratura dentro del capilar constante a fin de obtener resultados
reproducibles.
Sistema de adquisición de datos: puede ser un registrador,
un integrador o una computadora
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
GENERALIDADES DEL PROCEDIMIENTO EXPERI-
MENTAL
El procedimiento consiste en llenar el capilar con el
electrolito soporte, introducir la muestra, ya sea por presión
o por la aplicación de un pequeño voltaje, substituyendo un
vial con electrolito soporte por un vial con muestra durante
este proceso. Después se aplica una cierta cantidad de
potencial (o de corriente) para realizar la separación. Las
especies iónicas en la muestra migran con dirección y
velocidad determinadas por su carga y masa; eventualmente
pasan por un detector y la señal obtenida entonces se conoce
como electroferograma.
La producción de calor de Joule produce gradientes de
viscosidad'" en el electrolito sopOlie dentro del capilar,
ocasionando ensanchamiento de pico y menor resolución,
por lo tanto se sugiere no aplicar un voltaje tal que origine
una corriente mayor a 150 ~lA.
Al emplear un voltaje positivo (polaridad normal) el ánodo
está ubicado en la entrada del capilar mientras que el cátodo
se encuentra a la salida, y el EOF se mueve hacia éste
último. Si se cambia la polaridad del voltaje se invierte la
posición del ánodo y cátodo, por 10 que el EOF se mueve en
dirección contraria al detector, por lo que solo aquellos
compuestos con movilidades mayores a las del EOF pasarán
a través del detector.
A fin de evitar gradientes de viscosidad y cambios confor-
macionales en proteínas, la temperatura del capilar debe
controlarse adecuadamente. Las dimensiones del capilar
(diámetro interno y longitud) se relacionan directamente con
el tiempo de análisis, eficiencia de la separación yla
capacidad de carga. Incrementando la longitud del capilar se
disminuye el campo eléctrico (trabajando a un voltaje
constante) incrementando el tiempo de migración. Para una
solución amortiguadora dada, la disipación de calor y.el
ensanchamiento de pico dependen del diámetro interno del
capilar, afectando además al límite de detección (depen-
diendo del volumen de muestra introducida y el sistema .de
detección empleado).
Para evitar fenómenos de adsorción de componentes de .la
muestra se pueden emplear capilares recubiertos, adicionar
aditivos de carga positiva, trabajar a valores de pH muy
ácidos, etc.
La selección del electrolito soporte en términos de pH,
concentración y tipo es impOliante para lograr la separación,
de los componentes de la muestra. El pH puede afectarla
separación al modificar la carga de los analitos o los aditivos
y cambiando la velocidad del EOF. En caso de unja·
separación de péptidos o proteínas el cambio de pH cambia .,
la carga neta del soluto. La conceiltración del electrolito
sopolie es importante a fin de amortiguar el pH de trabajo,
sin embargo al emplear concentraciones mayores, se ge
corrientes más elevadas, es por ello que en general
emplean concentraciones menores a 0.1 M para el sistema
amortiguador.

La adición de modificadores orgánicos al electrolito soporte
tales como metanol, acetonitrilo, etc., aumentan la solubili-
dad de los solutos y/o cambia el grado de ionización de los
componentes de la muestra y disminuye el EOF.
5. Recomendaciones prácticas
Es importante el sef'íalar ciertos cuidados que deben de tener-
se durante la realización de un análisis por electroforesis
capilar.
]) El capilar debe de ser cortado con un cortador para cerámi-
ca y se debe evitar obtener un corte diagonal o con rebabas
ya que esto afecta la introducción de la muestra; se recomien-
da observar las puntas con un microscopio y dejarlo recto.
Es impOltante activar un capilar nuevo, para ello general-
mente se le introduce NaOH 1 M por al menos 20 a 30 min,
dependiendo del largo del mismo. Al inicio de cada día de
trabajo es necesario acondicionar el capilar lavándolo con
agua, NaOH 0.1 M, agua y el sistema amOltiguador que se
va a emplear durante la separación; 5 min con 20 psi., suele
ser suficiente para un capilar de 40 cm. En general, al final
del día el capilar se lava 20 min con agua y se guarda, sin
enibargo, si se está trabajando en medios ácidos (pH entre 1
y 3) el capilar se lava con el electrolito soporte que se
emplea, diluido 10 veces para evitar la formación de sales y
manteniendo el pH empleado.
2) El electrolito soporte es en general un sistema
amortiguador entre los más empleados están sustancias
iónicas (acetato, fosfato, borato, citrato, ftalato, etc.) a
concentraciones entre lOa 100 mM y los denominados good
buffers, moléculas orgánicas (CAPS, HEPSO, TRIZMA)
que generan menores corrientes pero absorben radiación en
la región del Ultravioleta, los cuales se pueden usar hasta
una concentración de 250 mM. La concentración del sistema
amortiguador se debe mantener baja a fin de evitar corrientes
mayores de 200 /lA, pues esto origina calentamiento de las
soluciones en el capilar y por lo tanto, falta de reproduci-
bilidad en los tiempos de migración.
También se pueden realizar análisis en medios no acuosos,
como el acetonitrilo por ejemplo, sin embargo, se adiciona sales
al disolvente a fin de que conduzca la corriente generada al
aplicarse una diferencia de potencial en el sistema.
3) La preparación de las soluciones es sencilla, incluyendo la
del electrolito soporte, solo hay que asegurar la solución
completa de las sales, ajustar el pH con HCI o NaOH 0.1 M
Y aforar agua desionizada, no es necesario filtrar o desgasi-
ficar. Las soluciones en general se guardan en el refrigerador
para evitar el crecimiento de microorganismos, excepto
aquellas que contengan surfactantes o cic1odextrinas, porque
éstas precipitan.
Al 1lenar los viales con las soluciones es vital no llenar más
del 70 por ciento el vial y asegurarse de que las tapas y la
Métodos Generales de Análisis 331
parte superior interna del vial estén secas antes a fin de
evitar fugas de corriente.
4) Las muestras a ser analizadas deben de ser soluciones sin
partículas por lo que si las contienen es pertinente filtrar
el volumen que se colocará en el vial, con un acrodisco de
nylon de 0.45 ~lm. El tratamiento general para la orina es su
dilución con agua en una proporción 1: 10. Para muestras
biológicas como sangre o leche es recomendable eliminar la
mayoría de las proteínas presentes, si estás no son de interés
en el análisis.
Para el análisis de proteínas es recomendable evitar la
adsorción de éstas en las paredes del capilar, por lo que se
emplean clipilares neutros o bien la adición de surfactantes
al electrolito soporte.
5) La introducción de la muestra más común es aquella que
emplea presión o vacío, ya que introduce una porción
homogénea de la muestra. La reproducibilidad mejora
cuando la introducción se hace empleando un vial con agua
en el extremo opuesto y empleando presiones de 1 a 2 psi.,
en vez de la menor que acepta el equipo.
6) La detección de los analitos de interés en general se
realiza en su I'ongitud de onda de máxima absorción
(detector UV/VIS) o de emisión (detector de fluorescencia)
para lo cual se debe de realizar un barrido de cada una de las
soluciones estándar por separado o bien, durante el análisis
si se cuenta con un detector de arreglo de diodos se puede
hacer el barrido en la región UV /VIS de 190 a 800 nm. El
equipo puede registrar hasta 3 longitudes de onda distintas
durante un análisis.
7) El voltaje de separación afecta a todos los analitos
presentes por lo que emplear 30 kV disminuye el tiempo de
análisis sin afectar en gran proporción la resolución, sin
embargo, aumenta la corriente que se genera en el sistema,
como ya se mencionó hay que evitar corrientes mayores de
200 /lA, pues esto origina calentamiento de las soluciones en
el capilar y por lo tanto, falta de reproducibilidad en los
tiempos de migración. Si no es pertinente bajar la concen-
tración del sistema amortiguador, es factible disminuir el
voltaje aplicado para disminuir la corriente generada.
8) Durante la separación la corriente generada debe de
permanecer constante con una variación entre 3 y ] O ~tA
durante toda la corrida. Si se emplea el mismo capilar y
electrolito soporte esta corriente será reproducible en cada
anál isis. Si la corriente cae a un valor cercano de cero, es
necesario detener la corrida porque es indicio de algún
problema como pudiera ser:
Que algún vial tenga la tapa mojada o alguna solución
presente burbujas, que el capilar está tapado o roto, que la
posición de los viales con electrolito soporte para la corrida
no esté bien programado en el método, etc.
MGA 0312. ELECTROFORESIS CAPILAR
332 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
9) El lavado entre corridas es muy importante porque debe
de asegurar que la pared interna del capilar quede limpia y
lista para el siguiente análisis. Si las muestras son simples,
un lavado con el mismo electrolito soporte es suficiente pero
si son complejas como extractos vegetales, fluidos biológi-
cos, será necesario lavar con agua, NaOH 0.1 M, agua y
electrolito soporte. Este lavado es parte del desarrollo del
método a fin de garantizar la reproducibilidad del mismo.
MGA 0316. DETERMINACiÓN DE
ENDOTOXINAS BACTERIANAS
Las endotoxinas de bacterias Gram negativas, son la causa
más común de reacciones tóxicas asociadas a la contami-
nación de productos fannacéuticos y artículos médicos. Las
endotoxinas son lipopolisacáridos cuya actividad es mayor
que la de otras substancias pirogénicas de estructura
diferente.
La prueba para determinar o cuantificar endotoxinas utiliza
el lisado de amebocitos de Limulus polyphemus o
Tachypleus tridentatus.
Existen dos métodos para esta determinación:
Método A: Formación de un gel.
Método B: Fotométrico, que dependiendo de la forn1a de
cuantificación puede ser:
• Turbidimétrico (cinético y de punto final), basado en el
desarrollo de turbiedad después de la ruptura de un
sustrato endógeno.
• Cromogénico (cinético y de punto final), basado en el
desarrollo de color después de la ruptura del complejo
sintético péptido-cromógeno.
MATERIAL Y EQUIPO
Control Estándar de Endotoxina (CEE). Preparación de
endotoxina de Escherichia coli caracterizada y estandarizada
contra una endotoxina de referencia internacional que
contiene 10 000 UI por vial. Una Unidad Internacional (UI)
de endotoxina es equivalente a una Unidad de Endotoxina
(UE).
Lisado de amebocitos (LAL). Lisado obtenido a partir de
amebocitos de Limulus polyphemus o Tachypleus tridentatus
preparado y caracterizado para usarse como reactivo.
El material empleado debe estar libre de endotoxinas y no
interferir con la prueba. Para material de vidrio u otros
materiales termorresistentes, utilizar ciclos de despiroge-
nización con calor seco a 250°C por lo menos 30 min o las
condiciones establecidas durante la validación del proceso.
Material desechable. Cuando se utilicen microplacas, puntas
para pipetas automáticas, jeringas, etc., demostrar que están
libres de endotoxinas.
MGA 0316. DETERMINACiÓN DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS
PREPARACION DE REACTIVOS
Diluyente. El agua es el diluyente de elección en la que se
demuestre que no reacciona con el reactivo de LAL (agua
libre de endotoxinas).
Estándar de endotoxina. Para reconstituir y almacenar el
reactivo, seguir las instrucciones del fabricante.
A partir de esta solución concentrada hacer las diluciones
subsecuentes. Antes de diluir la solución agitarla vigorosa-
mente por lo menos durante 3 min y dejar que alcance una
temperatura entre 20°C y 25°C. Cada dilución debe agitarse
no menos de 30 s antes de efectuar la siguiente. Las dilucio-
nes de prueba pueden conservarse entre 2°C y 8°C, siempre
y cuando s..e demuestre que no se modifique su actividad.
Lisado de amebocitos. Reconstituir el reactivo siguiendo las
instrucciones del fabricante. Mezclar suavemente hasta la
solución completa. No agitar y evitar la formación de
espuma.
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA
Utilizar por lo menos 3 muestras. Disolver, diluir o extraer la
muestra usando agua libre de endotoxinas. Verificar que el
pH se encuentre entre 6.0 y 8.0, el ajuste de pH se efectúa '
utilizando soluciones de ácido clorhídrico, hidróxido de
sodio o la solución amortiguadora recomendada por el fabri-
cante del reactivo de LAL.
Para artículos médicos emplear de 3 a 10 muestras y enjua-
gar con agua libre de endotoxinas considerando el tamaño y
fonna de éstos. Colectar el contenido del interior de los
articulos y determinar la concentración de
cualquiera de los métodos aquÍ descritos.
DETERMINACIÓN DE LA MÁXIMA
VÁLIDA (MDV)
La máxima dilución válida es la dilución máxima permitida
de una muestra en la que el límite de endotoxina puede
detenninarse.
Cuando el límite de endotoxina se expresa en volumenen'Ht
monografía del producto, la MDV se calcula mediante
la siguiente fónnula:
MDV = Límite de endotoxina/ A
Donde:
Límite de endotoxina = Concentración maxlma
toxina permitida en un producto, que no produce una'
respuesta clínica pirogénica cuando se administra a.la,
dosis indicada. . '.
íL = Sensibilidad del lisado indicada en el marbete,
reactivo, expresada en UE/mL, o la concentración m .
baja de la curva estándar en los ensayos cuantitativo§
Cuando .el límite de endotoxina se expresa en la mono
del producto en términos de masa o Unidad del prin
activo, la MDV se calcula mediante la siguiente fórmula:
 Métodos Generales de Análisis 333

MD V = Limite de endotoxina x e/A A partir del control estándar de endotoxina CEE, preparar
Donde: diferentes concentraciones con un factor de dilución de dos
(2 A; 1 A; 0.5 A Y 0.25 A) Y llevar a cabo no menos de cuatro
e= Concentración del producto en la solución de prueba o réplicas, incluir un control negativo (agua libre de
deJ producto reconstituido de acuerdo a las indica- endotoxina).
ciones del marbete, expresada en UE/mg o UE/U. En cada tubo de prueba mezclar volúmenes iguales
(generalmente 0.1 mL) del reactivo de LAL y de la solución
ESTABLECIMIENTO DE LÍMITES DE del estándar de endotoxina. Cuando se usen tubos con el
ENDOTOXINAS reactivo de LAL liofilizado, añadir directamente la solución
Cuando en la monografía correspondiente el límite de de prueba. Incubar la mezcla en las condiciones señaladas
endotoxina de la muestra no está especificado, emplear por el fabricante (generalmente de 3 7°C± 1°C durante
la siguiente fórmula: 60 ± 2 min).
Limite de endotoxina = K / M Al finalizar el periodo de incubación, tomar cada tubo e
invertirlo.. 180° con un movimiento suave. Considerar una
Donde:
prueba positiva cuando el gel se mantiene integro al invertir
K Dosis umbral pirogénica de endotoxina en humanos
= el tubo y una prueba negativa cuando no hay formación de
por kg de peso corporal y es igual a 5 UE/kg para un gel firme.
cualquier vía de administración, excepto para la La prueba se considera válida si:
intratecal, en donde K es igual a 0.2 UE/kg. • El agua libre de endotoxinas (control negativo) da un
M = Dosis máxima recomendada del producto en humanos resultado negativo.
por kilogramo de peso corporal en un periodo de una • En la concentración más baja de CEE el resultado en
hora. todas las réplicas es negativo.
El punto final se define como el último resultado positivo en
Para productos radiofarmacéuticos que no se administran por la serie de diluciones de endotoxina.
vía intratecal, el límite se calcula mediante la siguiente
fórmula: Cálculos
Limite de endotoxina = 175/ V Calcular la media geométrica de las concentraciones del
punto final de la siguiente manera:
Donde:
V= Dosis máxima recomendada por mililitro. Media geométrica de la
= antilog (Ielj)
concentración del punto final
Para productos radiológicos que se administran por vía Donde:
intratecal, el límite de endotoxina se calcula mediante la
siguiente fórmula: Ie = Suma de logaritmos de las concentraciones del punto
final de la serie de diluciones empleadas.
Limite de endotoxina = 14/ V f= Número de réplicas.
2
Para formulaciones que se administran por m de superficie
corporal, la fórmula es: Si el resultado se encuentra entre 0.5 A Y 2 A de la sensi-
bilidad indicada en el marbete, el reactivo puede utilizarse.
Limite de endotoxina = K / M x 1.80 m2
Tabla 0316./. Ejemplo.
PRUEBAS PRELIMINARES
Concentración de endotoxina
Sensibilidad = 0.125 UE/rnL
La validez de los resultados de la prueba de endotoxinas por Réplica
cualquiera de los métodos de formación de gel propuestos, 0.5 0.25 0.125 0.0625 0.031
requiere:
• Verificar la sensibilidad dellisado. 1 + + +
• Demostrar la ausencia de factores que interfieran con la 2 + + +
prueba en la muestra, en su solución, enjuague o 3 + + + +
extracto.
4 + + + +
MÉTODO DE FORMACIÓN DE GEL
Ie = log 0.125 + log 0.125 + log 0.0625 + log 0.0625
Verificación de la sensibilidad del lisado. Efectuar la Ie = (-0.9030) + (-0.9030) + (-1.2041)+ (-l.2041)
prueba cada vez que se utilice un nuevo lote del reactivo y/o Ie(f= -4.2142 /4 = -1.05353
se modifiquen las condiciones experimentales. Media Geométrica = Antilog (-1.05353) = 0.08839

MGA 0316. DETERMINACiÓN DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

334 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Rango permitido 0.25 a 0.0625 DETERMINACIÓN DE ENDOTOXINAS

Resultado satisfactorio.
MÉTODO 1. Método de formación de gel (Prueba
Factores de interferencia. Son factores presentes en la
límite). Preparar las soluciones A, B, e y D indicadas en la
muestra que pueden ocasionar resultados falsos positivos
Tabla 0316.3. Llevar a cabo la prueba de acuerdo al
o negativos. Se determinan cuando se cambia la fuente del
procedimiento descrito en la verificación de la sensibilidad
reactivo, las condiciones de fabricación del producto y/o
dellisado.
condiciones experimentales, que incidan en los resultados
La prueba se considera válida si:
dE; la prueba.
• Los resultados en la solución D son negativos.
Preparar las soluciones A, B, e y D como se indica en la
• En las soluciones B y e los resultados son positivos.
Tabla 0316.2. La solución de prueba se utiliza en una
dilución menor a su MDV. Llevar a cabo la prueba de acuerdo
La muestra cumple con las especificaciones, si las réplicas
al procedimiento descrito en la verificación de la sensibi-
lidad del lisado, y diluir la endotoxina en solución de prueba de la solución de prueba A dan resultado negativo.
Repetir la prtleba si se encuentran resultados discordantes en
o en agua libre de endotoxinas.
las réplicas y si los resultados en la solución A son positivos.
En caso de sospechar la presencia de endotoxina, efectuar
Tabla 03 J6.2. Preparación de soluciones para la prueba una serie de diluciones, con un factor de dilución de dos, que
de interferencia en el método de formación de gel. no excedan laMDV.

Concentración Tabla 03 J6.3. Preparación de soluciones para

Solución Réplicas
final de endotoxina la prueba límite.
Solución de
A 4 Concentración
prueba
Solución tinal de Réplicas
2A 4 endotoxina
Solución de 1A 4 A Solución de prueba 2
B
prueba 0.5 A 4
B Solución de prueba 2A 2
0.25 A 4
e Agua libre de endotoxina 2A 2
2A 2
D Agua libre de endotoxina 2
Agua libre de 1A 2
e endotoxinas 2 Solución A = Solución de prueba que no exceda la MD /'.
0.5 A
0.25 A 2 Solución B = Control positivo del producto. Solución de prueba
conteniendo endotoxina a una concentración final de 2 A.
Agua libre de Solución C = Control positivo.
D 2
endotoxinas Solución D = Control negativo.

Solución A = Solución de prueba que no exceda la MDV.

Solución B = Solución de prueba adicionada de endotoxina.
Solución C = Control de sensibilidad dellisado.
Solución D = Control negativo.
La prueba se considera válida si:
• En las soluciones A y D la reacción es negativa.
• El resultado en la solución e confirma la sensibilidad
dellisado indicada en el marbete.
Se considera que la muestra no contiene factores de
interferencia si el resultado en la solución B se encuentra
entre 0.5 A Y 2 A.
En caso contrario repetir la prueba utilizando una dilución
mayor sin exceder a la MDV y/o el uso de un lisado con
mayor sensibilidad. Para eliminar o disminuir los factores de
interferencia en la muestra, se pueden emplear métodos
como: dilución, ultrafiltración, ajuste de pH, calentamiento,
diálisis, adición de agentes dispersantes o tensoactivos.
MÉTODO 2. Método de formación de gel (Prueba semi~
cuantitativa). Preparar las soluciones A, B, e y D como se
muestra en la Tabla 0316.4. Realizar la prueba de acuerdo al
procedimiento descrito en la verificación de la sensibilidad
dellisado.
La prueba se considera válida si:
• Los resultados de la solución D son negativos.
• Los resultados de la solución B son positivos.
• La media geométrica de la concentración del punto
final de la solución e, se encuentra en el intervalo' d~
0.5 A a 2 A.
Cálculos.
La concentración de endotoxina en la muestra se determina
multiplicando la dilución en el punto final por A para cada
serie de réplicas. Ver fórmula para el cálculo de la nwdiª
geométrica en la verificación de la sensibilidad del lisadó:: S'i
la muestra se diluyó, calcular la concentración de endotQxina
en la solución original, multiplicando el resultado porlá
dilución.

MGA 0316. DETERMINACiÓN DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

 Métodos Generales de Análisis 335

Si ninguna de las diluciones de la muestra es positiva, en una El método cinético mide, el tiempo necesario para que la
prueba válida, informar la concentración de endotoxina mezcla de reacción alcance una absorbancia predeterminada
como menor al valor de A. Si todas las diluciones son o el grado de turbiedad desarrollada.
positivas, la concentración deendotoxina se informa como La prueba se lleva a cabo a la temperatura y tiempo de
igualo mayor que la mayor dilución multiplicada por A. incubación recomendada por el fabricante del lisado
Para artículos médicos calcular la concentración de (normalmente 37°C ± l°C).
endotoxina en el extracto mediante la siguiente formula:
Método cromogénico. En este método se mide el cromóforo
KN
liberado de un péptido cromogénico, al reaccionar el lisado
V con la endotoxina.
Donde: El método de punto final, se basa en la relación cuantitativa
K = Límite de endotoxina especificado para el artículo entre la concentración de endotoxina y la cantidad de
médico y es igual a 20 UE por artículo, excepto para cromóforo liberado al final del periodo de incubación.
intratecales, donde el límite es no mayor de 2.15 U de El método cinético mide el tiempo que tarda la reacción en
endotoxina por artículo. alcanzar una absorbancia predeterminada o el grado de color
N= Número de artículos examinados. desarrollado.
v= Volumen total de enjuague. La prueba se lleva a cabo en las condiciones recomendadas
La muestra cumple con los requerimientos de la prueba si la por el fabricante dellisado (normalmente 37°C ± I°C).
concentración de endotoxina es menor a la especificada en
la monografía. PRUEBAS PRELIMINARES
Antes de llevar a cabo los métodos fotométricos es
Tabla 0316.4. Preparación de soluciones para la prueba necesario:
semicuantitativa. • Asegurar los criterios para la curva estándar.
• Que la solución de prueba no interfiera con el método.
Concentración
Solución Dilución final de Réplicas Criterios para la curva estándar. A partir de la solución
endotoxina control estándar de endotoxina (CEE), preparar una curva
A Solución de prueba SD 2 estándar utilizando al menos tres diluciones por triplicado.
Solución de prueba Efectuar la prueba de acuerdo a las recomendaciones del
1:2 2
fabricante del lisado (tiempo, temperatura de incubación,
Solución de prueba 1:4 2 pH, etc.).
Solución de prueba 1:8 2 Si el rango es mayor de 2 log en los métodos cinéticos, se
debe aumentar el intervalo en la curva.
B Solución de prueba SD 2A 2
El valor absoluto del coeficiente de correlación debe ser
e Agua libre de 2A 2 mayor o igual a 0.980 para el intervalo de concentraciones
endotoxina. 1A 2 utilizadas.
0.5 A 2
2 Factores de interferencia. Seleccionar una concentración
0.25 A
de endotoxina cercana a la mitad de la curva.
D Agua libre de 2 Preparar las soluciones A, B, C y D como se muestra en la
endotoxina Tabla 0316.5. Realizar la prueba en las condiciones
recomendadas por el fabricante del lisado (volumen del
Solución A: Solución de prueba, que no exceda la MDV
Solución B: Control positivo del producto. Solución de prueba lisado y de la solución de prueba, tiempo, temperatura
conteniendo endotoxina a una concentración final de 2 A. de incubación, etc.).
Solución C: Control positivo. Si la solución de prueba está libre de factores de interfe-
Solución o: Control negativo. rencia, la concentración de la endotoxina adicionada a
SO: Muestra sin diluir. la solución de prueba está entre 50 y 200 por ciento de la
concentración de endotoxina adicionada, después de restar
cualquier cantidad de endotoxina detectada en la solución a
MÉTODOS FOTOMÉTRICOS la cual no se adicionó endotoxina.

Método turbidimétrico. El método turbidimétrico de punto DETERMINACIÓN DE ENDOTOXINAS POR LOS

final se basa en la relación cuantitativa que existe entre la MÉTODOS FOTOMÉTRICOS
concentración de endotoxina y la tu~biedad (absorbancia o Preparar las soluciones corno se indica en la Tabla 0316.5.
transmitancia) de la mezcla de reacción al final de un Cálculos. Calcular la concentración de endotoxina de cada
período de incubación. réplica de la solución A utilizando la curva estándar.

MGA 0316. DETERMINACiÓN DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS

336 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
La prueba se considera válida si:
• El resultado obtenido en la solución D no excede el
límite del valor especificado por el fabricante del lisado.
• Los resultados obtenidos en la curva estándar cumplen
con los requerimientos definidos en la validación.
• La concentración de endotoxina determinada en la
solución B, después de restar la cuantificada en
la solución A, debe estar en el intervalo entre 50 y
200 por ciento.
La muestra cumple si la concentración media de endotoxina
de las réplicas de la solución A, después de tomar en cuenta
la corrección por dilución y concentración, es menor del límite
de endotoxina especificado en la monografía del producto.
Tabla 0316.5. Preparación de soluciones para la prueba
de interferencia en los métodos fotométricos.
Concentración de
So~ión Réplicas
endotoxina
A Solución de Al menos 2
prueba
B Solución de Concentración Al menos 2
prueba media de la curva
estándar
C Agua libre de Al menos tres Al menos 2
endotoxinas concentraciones la para cada
más baja es "A concentración
O Agua libre de Al menos 2
endotoxinas
Solución A: Solución de prueba, sin exceder la MDV.
Solución B: Solución de prueba, adicionada de endotoxina en una
concentración igualo cercana a la concentración media de la curva
estándar.
Solución C: Curva estándar (controles positivos).
Solución D: Control negativo.
MGA 0321. DETERMINACiÓN DE EPINE ..
FRINA
Una solución de epinefrina, al adicionar una solución de
sulfato ferroso y un amortiguador adecuado, desarrolla un
color azul-rojizo. La reacción de color es específica para
compuestos que poseen grupos fenólicos en posición orto,
formándose un complejo epinefrina-ión ferroso. La absor-
bancia de esta solución se determina a una longitud de onda
de 530 nm y es una medida de la cantidad de epinefrina; el
color varía con el pH de la solución y alcanza una intensidad
máxima a un pH de 8.0 a 8.5.
Solución ferrocítrica. Preparar el día que se va a utilizar.
Disolver 1.5 g de sulfato ferroso en 200 mL de agua a la cual
MGA 0321. DETERMINACiÓN DE EPINEFRINA
se le ha adicionado 1.0 mL de ácido clorhídrico diluido
(1: 12) y 1.0 g de bisulfito de sodio. Disolver 500 mg de
citrato de sodio en 10 mL de esta solución y mezclar.
Solución amortiguadora. Mezclar en un matraz volu..:
métrico de 50 mL, 4.2 g de bicarbonato de sodio, 5.0 g de
bicarbonato de potasio y 18 mL de agua (no se disuelveh
todos los sólidos). Por separado adicionar, en 18 mL de
agua, 3.75 g de ácido aminoacético y 1.7 mL de solución
de hidróxido de amonio 6 N, mezclar y disolver, transferir
esta solución al matraz volumétrico de 50 mL que contiene
la otra mezcla. Diluir al volumen con agua y mezclar hasta
que la solución sea completa.
Preparación de referencia. Pesar de 18 mg de SRef de
bitartrato de epinefrina y transferir a un matraz volumétrico
de 100 mL con ayuda de 20 mL de solución de bisulfito de
sodio (1 en 50) diluir al volumen con agua y mezclar~
Transferir 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir al volumen con solución de bisulfito de sodio
(1 en 500) y mezclar.
Nota: hacer la dilución final al efectuar la prueba.
Esta solución tiene una concentración de bitartrato
epinefrina de aproximadamente 18 ~g/mL.
Preparación de la muestra. Transferir un volumen exacta-
mente medido equivalente a 500 mg de epinefrina a 1m
matraz volumétrico de 50 mL, diluir al volumen con
solución (1 en 500) de bisulfito de sodio y mezclar.
Nota: la concentración final de bisulfito de sodio es de
1 mg/mL a 3 mg/mL, tomar en cuenta cualquier otro
bisulfito presente en la muestra.
Procedimiento. Transferir a cada uno de tres matraces
al ícuotas de 20 mL de la preparación de referencia, de
preparación de la muestra y de la solución de bisulfito
sodio (1 en 500) respectivamente. A cada matraz
200 ~L de solución ferrocítrica de sodio y 2 mL de
solución amortiguadora, mezclar y dejar reposar
soluciones durante 30 mino
En un espectro fotómetro adecuado, determinar las
bancias de las soluciones en celdas de 5 cm a la longitud
onda de máxima absorbancia alrededor de 530 nm, utilizár '
blanco para calibrar el instrumento. Calcular la cantidad
epinefrina (C 9 H 13N03) en miligramos por mililitro dé
muestra, con la siguiente fórmula:
(183.21 /333.29) (0.05 e IV) (An¡ / Ar~r)
Donde:
183.21 = Masa molecular de epinefrina.
333.29 = Masa molecular de bitartrato de epinefrina.
e = Concentración en microgramos por mililitro
preparación de la SRef de bitartrato de epinefrina.
v= Volumen en mililitros tomados en la muestra.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de
muestra.
Aref = Absorbancia obtenida con la preparación·
referencia.

MGA 0331. ESPECTROFOTOMETRíA DE
ABSORCiÓN Y EMISiÓN ATÓMICA
Este método se basa en la medición de la cantidad de energía
absorbida o emitida por los átomos de un elemento metálico,
al tratarse en condiciones determinadas.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. La lámpara a
utilizar si se requiere, así como el amperaje de la misma,
el ancho de la banda, la longitud de onda y los sistemas de
nebulización y atomización, serán los indicados en la
monografía del producto correspondiente.
Las sustancias empleadas para referencia y calibración
deben ser grado espectrofotométrico y son las indicadas en
la monografía específica del producto correspondiente.
El agua empleada en la calibración y lavado del aparato, así
como en la preparación de las muestras, reactivos y
soluciones, debe ser desionizada y destilada el día de su uso,
a menos que se indique otra cosa.
El sistema muestreador debe lavarse con agua después de
cada introducción.
Solo puede usarse material de borosilicato para realizar
análisis inmediatos. El material empleado para almacenar
sustancias de referencia, soluciones o reactivos, deben ser de
polietileno, tefIón u otro tipo de plástico.
EQUIPO Y REACTIVOS. Espectrofotómetro de absorción
atómica. Gases: generalmente aire-acetileno, aire-hidrógeno
u óxido nitroso-acetileno. Lámpara de cátodo hueco del
elemento a detenninar o lámpara de descarga sin electrodos.
F
o H
Figura 0331.1. Diagrama general de un espectrofotómetro de absorción y 'emisión atómica.
MGA 0331. ESPECTROFOTOMETRíA DE ABSORCiÓN Y EMISiÓN ATÓMICA
Métodos Generales de Análisis 337
DESCRIPCIÓN DEL APARATO (Figura 0331.1). Técni-
ca de flama (medición de absorción y emisión). El aparato
está compuesto como se describe a continuación:
A.
Sistema muestreador, sirve para introducir la muestra
al quemador por medio de succión capilar.
B. Sistema nebulizador, provisto de sistema de ajuste y
revestido interiormente de teflón; es en donde se lleva
a cabo la nebulización de la muestra por medio de una
esfera de impacto o un defIector.
C. Quemador de acero inoxidable, provisto de sistema de
ajuste horizontal, rotacional y para ascenso y descenso;
es en donde se lleva a cabo la atomización de la
mu~stra.
D. Sistema para fluido de los gases oxidante y
combustible.
E. Fuente de poder.
F. Fuente de luz, provista de sistema de ajuste constituida
por la lámpara específica.
G. Corrector de fondo, integrado por dos fuentes de luz,
una lámpara de deuterio y otra de haluro de tungsteno,
que cubren el rango espectral de absorción atómica
y cuya función es eliminar las absorciones no
específicas.
H. Monocromador, que selecciona la longitud de onda y
el ancho de banda.
1. Fotomultiplicador, detecta la señal producida por el
elemento a determinar, con sensibilidad en un rango de
190 nm a 850 nm.
J. Amplificador.
K. Registrador, reproduce gráficamente el resultado de la
operación y puede o no estar integrado al aparato.
K
338 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Técnica de horno de grafito (medición de absorción). Se
emplea el mismo equipo, sustituyendo; el muestreador,
nebulizador y el quemador, por el horno de grafito, que es un
accesorio conteniendo un tubo o una copa de grafito en
donde se deposita la muestra que es sometida a periodos de
secado, incineración y atomización, programados a diferen-
tes temperaturas y tiempos, dependiendo de la muestra por
analizar. Utiliza un solo gas como acarreador que puede ser
argón o nitrógeno.
MÉTODOS
MÉTODO 1
Preparación referencia. Preparar concentraciones diferen-
tes de la SRef del elemento que se va a utilizar, cubriendo el
ra,ngo recomendado por el fabricante del equipo para dicho
elemento.
Preparación de la muestra. Preparar la muestra a examinar
como se indica en la monografía específica del producto
correspondiente, ajustando la concentración de tal forma,
que esta quede dentro del rango de concentración de las
preparaciones de la SRef.
Procedimiento. Consultar el manual del equipo que se va a
utilizar.
Aspirar un mínimo de tres veces las soluciones de referencia
hasta obtener una curva de calibración. Aspirar la muestra un
mínimo de tres veces.
Cálculos. Preparar la curva de referencia, graficando las
lecturas promedio obtenidas, para las preparaciones de la
SRef contra las correspondientes concentraciones.
Determinar la concentración de la preparación de la muestra
interpolando el promedio de los valores obtenidos, en la
curva de referencia. Relacionar el resultado obtenido con
la monografía específica del producto correspondiente.
MÉTODO 11
Preparación de referencia. Preparar una solución de
referencia de concentración conocida, del elemento a
determinar, como se indica en la monografía específica del
producto correspondiente.
Preparación de la muestra. Preparar la muestra como se
indica en la monografía específica del producto
correspondiente.
Procedimiento. Cuantitativamente, colocar en no menos de
tres matraces, cantidades iguales de la preparación de la
muestra y añadir a cada uno cantidades crecientes, exacta-
mente medidas, de la preparación de referencia, para obtener
diferentes concentraciones del elemento a determinar, llevar
a volumen con agua y mezclar.
Ajustar el aparato como se indica en el manual del equipo y
proceder a introducir un mínimo de tres veces cada muestra
dentro de la flama, el tubo o copa, registrar las lecturas
constantes y promediarlas.
Cálculos. Preparar la curva de referencia, graficando las
lecturas promedio para cada preparación, contra las corres-
pondientes concentraciones de la preparación de referencia,
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRíA DE FLUORESCENCIA
unir los puntos con una línea recta y extrapolarlos hasta
interceptar con el eje de concentración.
La distancia entre el intercepto de la curva y la intersección
de los ejes, representa' la concentración del elemento a deter-
minar, en la muestra. Relacionar el valor obtenido con la
monografía específica del producto correspondiente.
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRíA DE
FLUORESCENCIA
Se basa en la medición de la intensidad de la fluorescencia
emitida por una muestra dada, con relación a la emitida por
una sustancia de referencia, bajo condiciones establecidas.
DEFINICIÓN. Fluorescencia es la luz emitida por una
sustancia química en estado excitado provocado por la
absorción de energía radiante, al ser expuesta a radiación
ultravioleta, visible u otra radiación electromagnética.
RECOMENDACIONES ESPECIALES
- Las celdas empleadas en la medición deben ser lavadas
antes y después de su uso, con el disolvente que se emplee
y manipularse con cuidado. Cuando se requiera una lim-
pieza más profunda de las celdas, emplear los siguientes
agentes en orden creciente de poder limpiador: agua tibia,
solución de ácido clorhídrico al 2 por ciento (v/v), etanoly
solución de ácido clorhídrico al 15 por ciento (v/v).
- Tapar las celdas al realizar la medición de la intensidad de
fluorescencia, sobre todo cuando se empleen disolventes
volátiles.
- El material de vidrio usado para esta prueba, deberá estar
previamente lavado con porciones sucesivas de ácido
clorhídrico, agua y etanol, secándolo perfectamente y
evitando la contaminación con partículas fluorescentes y
metales.
- La preparación de la muestra, la preparación de referencia
y el blanco, deben estar libres de polvo o cualquier otra
partícula, pudiendo eliminarse por centrifugación.
APARATO
- Fluorómetro.
- Espectrofluorómetro.
Descripción. El fluorómetro consta de:
a) Fuente de radiación. La fuente de radiación debe ser
muy intensa y muy estable, ya que la intensidad de la
fluorescencia depende directamente de la radiación
incidente. Las lámparas más comúnmente usadas son las
de arco de mercurio y las de arco de xenón; estas
lámparas emiten energía en las regiones visibles y
ultravioleta.
La emisión de la lámpara de xenón abarca un ampli()
rango de longitudes de onda, mientras que la emisión cÍe .
la lámpara de mercurio se concentra en bandas muy

intensas, de las cuales las de 254 nm y 365 nm son de
gran valor como radiaciones de excitación.
La lámpara de tungsteno se utiliza para aquellos pro-
ductos que tienen una banda .de excitación muy fuerte
arriba de los 450 nm.
b) Filtro primario. Es un filtro de vidrio que transmite luz
de la longitud de onda deseada y absorbe todas las demás
radiaciones, son intercambiables y se selecciona aquel
que transmita una banda de radiación correspondiente a
la absorción máxima del compuesto.
c) Cámara para la muestra. Es el receptáculo donde se
coloca la celda que contiene la solución de la muestra.
Las celdas usadas para medición de fluorescencia,
pueden ser de varias formas: rectangulares, para medi-
ciones de 90° de dispersión, similares a aquellas usadas
en espectrofotometría de absorción, sólo que se encuentran
pulidas en sus cuatro caras; semioctagonales para 45°,
90° y l3 5° de dispersión y cilíndricas para dispersión a
todos los ángulos. Las celdas son generalmente de vidrio;
utilizar celdas de cuarzo cuando se trabaje a menos de
230 nm.
d) Filtro secundario. Es un filtro rígido interceptor, que
permite que las longitudes de onda más largas de fluo-
rescencia sean transmitidas, pero impide la dispersión de
excitación.
e) Detector. En muchos tluorómetros se encuentra colocado
sobre un eje a 90° con respecto al rayo excitante, para que
la radiación de excitación, al pasar a través de la muestra,
no contamine la señal de salida recibida por el detector de
fluorescencia. Muchos fluorómetros usan tubos fotomul-
tiplicadores como detectores, cada uno tiene característi-
cas especiales con respecto a la región espectral de
máxima sensibilidad, ganancia y ruido eléctrico.
t) Amplificador. Es el que amplifica la corriente eléctrica
que es proporcional a la intensidad de la energía fluo-
rescente.
g) Medidor o registrador. El espectrofluorómetro difiere
. de un fluorómetro en que los filtros son remplazados por
monocromadores, de cualquiera de los dos tipos: prismas
o rejillas. El espectrofluorómetro es superior al fluoróme-
tro en la selectividad de la longitud de onda, flexibilidad
LUZ TRANSMITIDA
ü ·83~
(y
(a)
(b)
LUZ FLUORESCENTE
(d)
Fi,l.!,ura 0341. J. Componentes de un fluorómetro.
Métodos Generales de Análisis 339
y conveniencia. En un espectrofluorómetro, los monocro-
madores están equipados con ranuras. Una ranura angos-
ta, provee alta resolución y pureza espectral, mientras
que una ranura ancha, sacrifica esto por la sensibilidad
alta. La selección del tamaño de la ranura se determina
por la separación que existe entre las longitudes de onda
de excitación y emisión, así como el grado de sensi-
bilidad necesario.
CALIBRACIÓN. La calibración y ajuste del aparato se
lleva a cabo como 10 indica el manual de manejo, propor-
cionado por el fabricante.
MÉTODO .. Preparar las preparaciones de referencia, de la
muestra y el blanco como se indica en la monografía del
producto correspondiente.
PROCEDIMIENTO. Seleccionar en el aparato la longitud
de onda de excitación y de emisión, indicada en la
monografía del producto correspondiente y ajustar a cero
con el blanco. Ajustar la sensibilidad del instrumento con la
solución de referencia, de tal forma que la lectura sea lige-
ramente mayor de 50; si el ajuste de sensibilidad se logró
variando el ancho de la ranura, volver a ajustar a cero con el
blanco y determinar finalmente la intensidad de fluorescen-
cia de la preparación de referencia. Posteriormente y tan
rápido como sea posible, usar la misma celda y las mismas
condiciones de prueba, determinar la intensidad de fluores-
cencia de la preparación de la muestra. Si la concentración
de la muestra no es directamente proporcional a la de la
preparación de referencia, determinar su concentración,
preparando una curva tipo e interpolando en ella el dato
obtenido para la muestra.
CÁLCULOS. Para determinar la concentración de la
muestra, emplear la fórmula indicada en la monografía del
producto correspondiente.
INTERPRETACIÓN. El resultado obtenido debe estar
comprendido dentro de los límites establecidos en la mo-
nografía del producto correspondiente.
( f) (g)
MGA 0341. ESPECTROFOTOMETRíA DE FLUORESCENCIA
340 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRíA INSTRUMENTO. El espectrofotómetro utilizado para regis-

INFRARROJA
Se basa en la medición de la absorción de la radiación in-
frarroja debida a la interacción con los enlaces que forman
los grupos funcionales presentes en las moléculas orgánicas.
El espectro se presenta en unidades de número de onda (cm- 1)
o longitud de onda (!lm) en la abscisa y unidades de trans-
mitancia o absorbancia (análisis cuantitativo) en la ordenada.
trar el espectro en la región del infrarrojo deberá contar con
un sistema óptico o un interferómetro capaz de suministrar
radiación monocromática en la región de 12 800 cm- 1
a 4000 cm- 1 (0.8 flm a 2.5 flm) para el análisis en el
infrarrojo cercano y de 4000 cm- J a 200 cm- 1 (2.5!lm
a 50 flm) para el infrarrojo medio, y de medir y efectuar la
adquisición de los espectros en transmitancia o absorbancia
de la luz incidente.

INFRARROJO MEDiO INSTRUMENTOS DISPERSIVOS. Los componentes

Recomendaciones especiales. El material a emplear debe
estar libre de humedad. Las celdas selladas, se conservan
llenas con disolvente en desecador. Las celdas de absorción
al infrarrojo no deben ponerse en contacto con disolventes
que contengan agua. Emplear disolventes del mismo lote en la
preparación de la solución de la muestra, solución de referen-
cia y blanco. Cuando la monografía específica del producto
lo indique, los disolventes y las muestras en solución
deberán pasarse a través de sulfato de sodio anhidro.
básicos del espectrofotómetro de un solo haz y de doble
haz son los que se indican tanto en la Figura 0351.1 como en
la 0351.2.
Fuente de radiación infrarroja (1), pOlia celda (2), sistema
monocromador (3), generalmente consiste de: a) rejilla de
entrada, b) colimador, c) prisma o rejilla de difracción, d)
rejilla de salida, e) segundo sistema de lentes o espejos.
Sistema de detección (4), amplificador (5), atenuador (6) y
registrador (7).

3
r----------------------------I
I I
I I
I I
I I
I I
1 I

~I i
0-
7

1
1
I d
1
1 ______ - - -
____ -------J

4
5

Figura 0351.1. Diagrama de un espectro fotómetro de un solo haz.

MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRíA INFRARROJA

 Métodos Generales de Análisis 341

4~
Figura 0351.2. Diagrama general de un espectro fotómetro IR de doble haz.

BOBINA
DE LA
FUENTE

'.'. CUBIERTA
ESPEJO PLANO DE INTERFERÓMETRO ~'"
/
\\\

.......
I
/'
ESPEJOS DE BARRIDO DEL INTERFERÓMETRO ''''''

' .....
r~_ '_~_'~_~~~~_D\-.E~-#- ______.. ...'<;:._ _\~
••••_••••_•• - - - - - - - - ' , /

VENTANA
ESPEJO PLANO DE
TOROIDAL FIJA
INTERFERÓMETRO

DETECTOR IR

FOCO DEL
HAZ IR

I
ZONA DE LA MUESTRA

Figura 0351.3. Diagrama general de un espectrofotómetro IR con Transfollnadas de Fourier (FTIR).

\\ MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRíA INFRARROJA

:;; -., --- --

- ~--~----
342 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

INSTRUMENTOS NO DISPERSIVOS (FTIR) que puede comprobarse o calibrarse la escala de longitudes

La Espectroscopia en el Infrarrojo con Transformadas de de onda del espectrofotómetro. El ajuste de la ganancia
Fourier (FTIR) es hoy la técnica moderna no dispersiva (sensibilidad), también se realiza de acuerdo al manual de
de preferencia sobre la Espectroscopia IR dispersiva, se operación del instrumento, optimizando la energía necesaria
aplica en el análisis cualitativo y cuantitativo de especies para efectuar la detección y evitando la producción de ruido.
moleculares de todo tipo. Se manejan muestras cada vez más
pequeñas (1 mg a 2 mg) y complejas (polvos, acuosas,
opacas). La sensibilidad, resolución y exactitud de longitud
de onda absoluta, superan a los instrumentos dispersivos.

Tabla 0351.1. Componentes principales.

Sistema Componentes
Fuente de radiación Filamento de Nernst, Fuente
Globar, Tira de Nicromo
Interferómetro De Michelson o de Péndulo 1583 i 115si

Detector Sulfato de triglicina deuterada, 10291

mercurio-cadmio-telurlo o 3083 i i 2851 907
tantalato de litio
Procesamiento de datos Computadora Figura 035 J. 4. Espectro infrarrojo de la película de
poliestireno.
El Espectrofotómetro de Infrarrojo con Transformadas de
Fourier tiene una fuente luminosa que emite radiación Tabla 035 J.2. Características de las celdas de absorción.
infrarroja que llega a un divisor de haz hecho normalmente
de bromuro de potasio (KBr) o Yoduro de Cesio (CsI), Rango de Solubilidad
Material
colocado en una posición de 45° y con un pequeño recubri- utilidad cm- 1 gil 00 g de agua a 20°C
miento de germanio en la parte posterior. La función de éste, NaCl 40000-625 36.0
es dividir el haz procedente de la fuente en dos partes KBr 40000-385 65.2
iguales: la primera de ellas que refleja hacia un espejo fijo,
colocado en la parte superior y cuya función es la de volver a AgBr* 20000-285 0.000012
reflejar este haz luminoso hacia el divisor de haz. El segundo CaF2 50000-1100 0.00151
haz no se refleja, sino que pasa a través del divisor de haz CsI 33 000-200 160.0 a 61°C
hacia un espejo que tiene un movimiento Eneal el cual
ZnSe: Irtran-4 * 10000-515 Insoluble
servirá para introducir una variable llamada diferencia de
paso óptico. Sulfuro de zinc.
Los dos haces se combinan de nuevo en el divisor de haz ZnS Irtran-2 10000-715 Insoluble
interfiriéndose constructiva y destructivamente, dependiendo KRS-5 * 16600-250 < 0.0476
de la diferencia de paso óptico entre el divisor de haz y los Polietileno alta Insoluble, especial para
espejos. La radiación recombinada pasa a través de la densidad 625-30 inorgánicos
muestra hacia el detector.
El trayecto del haz infrarrojo es el mismo y a igual tiempo *Útil para el trabajo de reflexión interna
que el rayo láser de helio-neón lo cual permite obtener
exactitud en la frecuencia. La señal que se obtiene al final de La superficie debe ser ópticamente plana. Para análisis cuan-
este proceso es un interferograma, que por uso de las titativo se emplean celdas de 0.1 mm a 1.0 mm de espesor.
ecuaciones de transformadas de Fourier y por medio de una
computadora se convierte al final en un espectrograma MÉTODOS
(Figura 0351.3).
ENSA VOS DE IDENTIDAD
CALIBRACIÓN Preparación de la SRef y de la muestra. Emplear de los
La calibración del instrumento se lleva a cabo como métodos siguientes el indicado en la monografía específica
lo indica el manual de operación proporcionado por el del producto correspondiente.
fabricante. Generalmente lo que se hace es registrar
el espectro de una película de poliestireno de 0.05 mm de Para muestras en forma líquida
espesor, que muestra un conjunto considerable de señales Película. Colocar una gota del líquido entre 2 placas de
características bien definidas en la Figura 0351.4, con las cloruro de sodio u otro material transparente a la radiación

MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRíA INFRARROJA


infrarroja, formando una película delgada o llenar direc-
tamente una celda adecuada con la muestra, evitando que
queden burbujas.
Para líquidos o sólidos
En solución. Preparar una solución en un disolvente
adecuado. Generalmente se obtienen buenos resultados con
concentraciones de 1 a 10 por ciento (m/v) para un espesor
de 0.05 mm a 0.1 mm. Llenar una celda adecuada con
la solución evitando que queden burbujas y emplear para el
blanco el mismo d)solvente usado en la preparación de las
soluciones.
Para muestras sólidas
a) Parafina líquida o nujol. Moler de 5 mg a ] O mg de la
muestra con la cantidad mínima de parafina líquida
(nujol), en un mortero de ágata durante unos minutos,
hasta obtener una dispersión fina y homogénea en forma
de una pasta suave. Comprimir la pasta obtenida entre
dos placas de cloruro de sodio u otro material transpa-
rente a la radiación infrarroja.
b) Pastilla de bromuro de potasio. Pulverizar en un
mortero de ágata de 1.0 mg a 3.0 mg de la muestra.
Agregar ] 00 mg de bromuro de potasio (previamente
seco a 105°C durante 5 h), grado espectroscopia IR,
moler y mezclar. Colocar correctamente el polvo homo-
géneo en una matriz cilíndrica de acero inoxidable y
comprimir con la prensa hidráulica haciendo vacío de
3 min a 4 mino La presión requerida normalmente para la
2
preparación de la pastilla es de 1 400 kg/cm a
2
1 762 kg/cm .
c) Disolución y evaporación del disolvente. Disolver unos
miligramos de la muestra, en la cantidad mínima de un
disolvente adecuado. Aplicar la solución sobre una placa
de cloruro de sodio u otro material transparente a
la radiación infrarroja, calentar la placa suavemente para
evaporar completamente el disolvente dejando una
película muy fina de la muestra. Cubrir con una segunda
placa de cloruro de sodio.
d) Técnica de fusión. Si el sólido es pastoso, o son cristales
de bajo punto de fusión, colocar unos miligramos de la
muestra, sobre una placa de cloruro de sodio u otro
material transparente a la radiación infrarroja. Calentar
suave y directamente la placa sobre una parrilla de tal
forma que la sustancia se funda, para hacer una película
muy fina sobre la placa de cloruro de sodio y dejar
enfriar.
e) Solución. Para obtener el espectro de una muestra en
solución se requiere tener el disolvente adecuado, (libre
de humedad y no higroscópico), usualmente se emplea
cloroformo o tetracloruro de carbono. Las soluciones con
una concentración entre 0.05 a 10 por ciento se colocan
en celdas selladas de paso variable que van de 0.1 mm a
1.0 mm de espesor, o celdas selladas de paso fijo que van
de 0.1 mm a 0.5 mm de espesor. Este manejo de la
muestra es el adecuado para el análisis cuantitativo.
~-"",
--
Métodos Generales de Análisis 343
f) Gases. Es posible obtener el espectro de un líquido de
bajo punto de ebullición o de un gas, permitiendo la
expansión de la muestra en una celda evacuada para
gases, después de lo cual se procede a obtener el
espectro de la manera usual. Las celdas para gases
miden 10 cm de longitud, cuando se requiere mayor
longitud se dispone de celdas compactas que
proporcionan superficies internas reflectoras, de tal
manera que el haz recorre varias veces una determ ¡nada
longitud hasta hacer mayor el paso de la radiación.
Procedimiento. Registrar en el instrumento la absorción de
fondo seleccionando el número de ban·idos adecuado, para
muestras en pastilla de KBr, nujol o película la absorción de
fondo c~"rresponde al aire, para muestras en solución
registrar la absorción de fondo cOlTespondiente al aire más la
celda que contiene el disolvente. A menos que se indique
otra cosa en la monografía del producto correspondiente,
colocar la pastilla o celda que contiene la SRef en el sopOlie
para la celda y dentro del instrumento en la zona para
muestra, proceder a registrar el espectro de absorción entre
4000 cm- 1 y 400 cm- 1 (2.5 micras a 15 micras). Posterior-
mente, registrar el espectro de absorción de la muestra, en
las mismas condiciones que la SRef.
Nota: registrar el espectro en transmitancia para análisis
cualitativo y en absorbancia para análisis cuantitativo. La
señal más intensa deberá estar preferentemente entre 5.0 por
ciento y 80 por ciento para transmitancia, para absorbancia
entre 0.2000 y 0.8000.
Interpretación. El espectro de la preparación de la muestra
corresponde con el obtenido con la preparación de la SRef
bajo las mismas condiciones.
ENSAYOS DE CUANTIFICACIÓN. Para muestras en
solución. Preparar la SRef, muestra y blanco como se indica
en la monografía específica del producto correspondiente
empleando el mismo lote de disolvente.
Procedimiento. Ajustar el instrumento como se indica en el
procedimiento de ensayos de identidad, registrando en la
absorción de fondo la absorción debida al aire más el
disolvente. Llenar una celda de absorción en el infrarrojo,
con la solución de la SRef, evitando que queden burbujas y
registrar su espectro de absorción en Absorbancia, en el
rango de longitud de onda o número de onda indicado en la
monografía correspondiente. Tan rápidamente como sea
posible usando la misma celda y las mismas condiciones de
prueba, registrar el espectro de absorción de la solución de la
muestra. Para muestras sólidas: preparar la SRef y la muestra
como se indica en la monografía específica del producto
correspondiente. Emplear una muestra seca de acuerdo con
las condiciones especificadas en el MGA 067 J Pérdida por
secado.
Nota: la transmitancia de la señal más intensa deberá estar
en el rango entre 5.0 por ciento y 80.0 por ciento, para
absorbancia entre 0.2000 y 0.8000.
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRíA INFRARROJA
- ~- -
344 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Cálculos. Marcar la línea base a través de la base de la
señal de interés en el espectro obtenido con la SRef
y restar el valor resultante de absorbancia obtenido con la
línea base al valor de absorbanciatotal observada para
la señal seleccionada, (ver Figura 0351.5). Proceder de igual
forma con el espectro de la muestra. Cuando las lecturas
se obtengan en por ciento de transmitancia, realizar la
transformación a absorbancia, con la siguiente fórmula:
A = lag liT
Donde:
A = Absorbancia
T= Transmitancia
Posteriormente, relacionar las absorbancias corregidas en la
siguiente fórmula:
C,H = A111 / A.'m~f' CSRef
Donde:
C,II = Concentración de la muestra en miligramos por
mililitro o miligramos por miligramos.
AIJI = Absorbancia de la muestra a la longitud de onda
indicada en la monografía específica.
ASRL'f= Absorbancia de la SRef a la longitud de onda
indicada en la monografía específica.
CSRef = Concentración de la SRef en miligramos por mililitro
o miligramos por miligramos.
POLIMORFOS Y POSICIÓN DE LAS SEÑALES
Muchos sólidos farmacéuticos con diferentes estructuras
cristalinas, los polimorfos tienen diferentes propiedades
físicas y químicas.
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7 .............•.................................•
1.0
A corregida = A señal - A línea base
Ac = 0.74 - 0.05 = 0.69
Figura 0351.5. Medición de la absorbancia.
Las señales características para cada grupo funcional están
sUjetas a desplazamientos en su posición, como factor inter-
no se tiene la estructura molecular y como factor externo, las
condiciones experimentales de obtención de los compuestos
MGA 0351. ESPECTROFOTOMETRíA INFRARROJA
como son el polimorfismo o solvatación principalmente.
Se debe de tener cuidado al emplear la región de las huellas
digitales para establecer la identidad de un compuesto,
es conocido que diferentes compuestos presentan señales
muy similares y un mismo compuesto presenta señales
diferentes debidas en muchos casos al polimorfismo de la
molécula.
La caracterización física de las diferentes formas polimórfi-
cas se efectúa por técnicas en el estado sólido, como es la
espectroscopia de transmisión en el infrarrojo con transfor-
madas de Fourier (FT-IR) o por espectroscopia de reflec-
tancia total atenuada en el infrarrojo medio y cercano con
transformadas de Fourier (ATR-FTIR), o por reflectancia
difusa en el infrarrojo cercano.
Preparación de la muestra para anáJisis por espectros-
copia de transmisión
Mezclar de 5 mg a 10 mg de la muestra con la mínima
cantidad de parafina líquida hasta tener una suspensión
homogénea, colocarla entre dos ventanas de material
transparente en el infrarrojo.
El polimorfismo origina usualmente variaciones en el espec-
tro IR de muchos compuestos en el estado sólido, cuando se
presentan diferencias para un mismo compuesto entre el
espectro de la muestra y la SRef, disolver una porción de cada
una de las sustancias en volúmenes iguales del disolvente
adecuado, evaporar la solución a sequedad en condiciones
similares y repetir la prueba empleando el residuo.
ESPECTROFOTOMETRIA DE REFLEXIÓN
La espectroscopia de reflexión en el infrarrojo ha tenido su
principal aplicación en el IR para el estudio de muestras
altamente absorbente, muestras opacas, fibras, sólidos,
pastas, polvos, suspensiones, soluciones acuosas, sólidos de
solubilidad limitada principalmente.
Las medidas de reflectancia óptica proveen información
espectral similar a las medidas obtenidas por transmisión,
son frecuentemente más simples de realizar en materiales
opacos o muestras altamente absorbente, materiales donde la
transmisión de la radiación no sea posible.
Un método muy usado en medidas de reflectancia en IR en
principios activos es la Reflectancia Total Atenuada (ATR),
también conocida como Reflectancia Interna Múltiple
(MIR), los espectros obtenidos son similares pero no
idénticos a los obtenidos en transmitancia para un mismo
principio activo. Las absorbancias son independientes del
espesor de la muestra, dependen solo del ángulo de inciden-
cia de la radiación sobre el cristal de reflectancia.
En el método de ATR, el haz de radiación IR pasa a través
de un cristal apropiado que tiene un alto índice de refracción
(bromuro de talio-ioduro de talio, o placas de seleniuro de ger-
manio y zinc), el cual es colocado de tal manera que al ajus-
tar el ángulo incidente la radiación experimenta múltiples
reflexiones internas antes de llegar al detector. En cada una
de esas reflexiones tiene lugar la absorción de radiación por
parte de la muestra que está colocada sobre el cristal y la

atenuación de la radiación reflejada. En los instrumentos
modernos de Infrarrojo con Transformadas de Fourier se
coloca en la zona de la muestra un adaptador con el cristal de
reflectancia o cubetas apropiadas para muestras líquidas.
Preparación de la muestra para análisis de reflcctancia
múltiple
Soluciones. Disolver la muestra en un disolvente adecuado
de acuerdo a las condiciones descritas en la monografía.
Evaporar la solución sobre el cristal de reflectan cia.
Sólidos. Colocar la muestra sobre el cristal de reflectancia,
de tal manera que el contacto entre la muestra y el cristal sea
homogéneo.
INFRARROJO CERCANO
I La espectrofotometría se basa en la medida de la absorción,
Esta región se localiza después del visible entre 12 500 cm-
(0.8 ~m) y 4 000 cm- (2.50 ~m). Contiene señales de sobre-
I
tonos y de combinación de las frecuencias de alargamiento
de C-H, N-H, O-H.
Es una técnica particularmente útil para identificar com-
puestos orgánicos que contienen CH, NH, OH Y resonancias
de SH. Los espectros dependen de parámetros como el
tamaño de la patiícula, polimorfismo, disolventes residuales
y humedad. Estas variaciones pueden causar desplazamiento
en la línea base y originar interferencia en el método
cuantitativo. Para reducir al mínimo estas interferencias se
aplica la primera o segunda derivada.
Instrumento. Los instrumentos usados en el Infrarrojo
cercano NIR están formados por una óptica de cuarzo
fundido y pueden tener un filtro, rejilla de difracción o
interferómetro que proporcione el rango de radiación en esta
región. Los detectores son fotoconductores de sulfuro de
plomo (PbS) o de arseniuro de indio galio (InGaAs). El NIR
usa una lámpara de tungsteno o de wolframio, que cubre el
rango desde los 700 nm hasta 2 500 nm (1 4000-4000 cm- I ).
Las celdas que se emplean varían de 0.1 a 10 cm, son de
materiales como cuarzo, sílice fundida o de vidrio con venta-
nas de cuarzo, se emplea además una sonda de fibra óptica
que permite el monitoreo remoto.
Los disolventes empleados son los mismos que para el
infrarrojo medio, siendo el más adecuado el tetracloruro de
carbono por ser transparente en toda la región la limitación
es en cuanto a sus características disolventes.
Medidas de transmisión. Se aplican a muestras líquidas,
líquidos diluidos o sólidos en solución que se colocan en las
celdas adecuadas o por la inmersión de una sonda de fibra
óptica. La variación de la temperatura y el disolvente
empleado se corrige obteniendo el espectro de la absorción
de fondo y restándolo desde la muestra.
Medidas de reflexión difusa. Generalmente aplica a
sólidos, cuando se sumerge la sonda de fibra óptica se debe
tener cuidado en el posicionamiento de la sonda para
asegurar que se mantenga fija para que los resultados
\¡ 1"',',,
~ -;:
Métodos Genera/es de Análisis 345
obtenidos sean reproducibles de una muestra a otra. Se debe
obtener la absorción de fondo y tener en consideración el
efecto de la hidratación o solvatación y tamaño de la
partícula.
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRíA
VISIBLE y ULTRAVIOLETA
Este método establece las técnicas para la identificación y
cuantificación de sustancias por espcctrofotometría de
absorción ultravioleta y visible, además describe las
condiciones generales para su aplicación.
por las diferentes sustancias, de una radiación electromag-
nética de longitudes de onda situadas en una banda definida
y estrecha, esencialmente monocromática. La banda espec-
tral empleada en las mediciones se extiende desde las
longitudes de onda cOlia de la zona ultravioleta hasta la
visible del espectro. Por cuestiones prácticas, este intervalo
espectral puede considerarse como si estuviera constituido
por dos zonas, la ultravioleta de 190 nm a 380 nm y la
visible a 380 nm a 780 nm. La espectrofotometría en
la zona visible (que antes solía llamarse colorimetría), es la
medida de la absorción de luz visible, que generalmente no
es monocromática pero que se selecciona mediante el
empleo de filtros pigmentados o de interferencia. En general,
los espectros ultravioleta y visible de una sustancia, no
tienen un alto grado de especificidad, sin embargo son muy
adecuados para las valoraciones cuantitativas y en el caso de
muchas sustancias constituyen un medio útil de identi-
ficación adicional.
La energía de un haz radiante disminuye en relación con la
distancia que viaja a través de un medio absorbente.
También disminuye en relación con la concentración de
iones o moléculas absorbentes presentes en el medio. Estos
dos factores determinan la proporción de la energía incidente
total que es transI11itida.
La disminución de la energía de radiación monocromática
que pasa a través de un medio absorbente homogéneo, se
establece cuantitativamente por la ley de Beer:
A = a be = lag 10 ( 1 / T)
Donde:
A= Absorbancia: logaritmo en base 10 del inverso de la
transmitancia (T). Entre los términos descriptivos
usados anteriormente se incluyen densidad óptica y
extinción.
a = Absortividad: cociente de dividir la absorbancia (A)
entre el producto de la concentración de la sustancia
(e), y la longitud de la trayectoria de la energía
luminosa (b).
b= Longitud de la trayectoria de la energía luminosa
expresada en centímetros.
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRíA VISIBLE y ULTRAVIOLETA
- -------
346 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
e= Concentración de la sustancia expresada en gramos
por litro.
T = Transmitancia: cociente de dividir la energía radiante
transmitida por la sustancia presente en el medio entre
la energía radiante incidente.
No confundirse con los términos de índice de absorbancia,
extinción específica o con el coeficiente de extinción. Los
términos que se definen a continuación son también
empleados en relación con las determinaciones espectro-
fotométricas.
Extinción específica (Ei(~~), es el cociente de dividir
absorbancia (A) entre el producto de la concentración de la
sustancia (e), expresada en gramos por 100 mL, y la longitud
de la trayectoria de la energía luminosa (b) que debe ser de
1.0 cm.
Absortividad molar (e), es el cociente de dividir la absor-
bancia (A) entre el producto de la concentración de la
sustancia (e) expresada en moles por litro, y la longitud de
la trayectoria de la energía luminosa (b) expresada en
centímetros. También es el producto de la absortividad (a)
por el peso molecular de la sustancia. Entre los términos
usados anteriormente se incluyen índice de absorbancia
molar, coeficiente de extinción molar y coeficiente de
absorción molar.
Espectro de absorción, es la representación gráfica de la
absorbancia, o de cualquier función de la absorbancia,
trazada contra la longitud de onda o contra una función de
longitud de onda.
El uso de la espectrofotometría de absorción como
procedimiento de valoración, se basa en el hecho de que la
absortividad de una sustancia en términos generales es una
constante independiente de la intensidad de la radiación
incidente, de la longitud interna de la celda y de la
concentración, por lo cual esta última puede determinarse
fotométricamente.
La ley de Beer no considera el efecto de temperatura, la
longitud de onda o el tipo de disolvente, pero en la mayoría
de las determinaciones analíticas el efecto de variación
normal de temperatura es insignificante.
Las desviaciones a la Ley de Beer pueden ser causadas por
variables de origen químico o instrumental. Entre las desvia-
ciones debidas al instrumento se encuentra la radiación
policromática, el efecto de la amplitud de la rendija o luz
difusa o parásita. Ciertos errores pueden deberse también a
un cambio de concentración en las moléculas del soluto
debido a la asociación entre éstas o entre las moléculas del
disolvente y el soluto, o por disociación o ionización.
REACTIVOS. Para las identificaciones y valoraciones por
espectrofotometría de absorción ultravioleta y visible pueden
emplearse muchos disolventes, incluyendo agua, alcoholes,
cloroformo, hidrocarburos ligeros, éteres y soluciones
diluidas de ácido y álcalis fuertes.
Es necesario comprobar que los disolventes no contengan
impurezas con capacidad de absorción en la región espectral
usada. Habitualmente se recomienda usar como disolvente
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRíA VISIBLE y ULTRAVIOLETA
metanoi o alcohol anhidro o alcohol desnaturalizado por la
adición de metanol, pero que no contenga benceno u otras
impurezas que interfieran.
Pueden adquirirse disolventes con una pureza mayor que el
grado analítico (grado espectro) pero sólo es preciso em-
plearlos cuando las características espectrales del disolvente
son adecuadas para un fin determinado.
Los disolventes empleados en espectrofotometría deben estar
exentos de fluorescencia a la longitud de onda de la
medición.
La absorbancia de la celda del disolvente y su contenido no
debe exceder de 0.4 (de preferencia menor que 0.2) cuando
se mide con referencia al aire a la misma longitud de onda.
El alcohol (7W giL), el etanol; el metanol y el ciclohexano
empleados como disolventes deberán tener una absorbancia
no mayor que 0.10 medida con referencia al agua en una
celda de 1.0 cm a 240 nm.
APARATO. Básicamente todos los tipos de espectro-
fotómetros están diseñados de modo que permitan el paso de
la energía radiante esencialmente monocromática a través de
la sustancia convenientemente preparada y hagan posible la
medición de la fracción de la intensidad de la radiación
transmitida.
El espectrofotómetro consta de una fuente de energía, de un
dispositivo dispersante, por ejemplo un prisma o una
gratícula (rejilla de difracción), de rendijas para seleccionar
la banda de longitudes de onda, de una celda o portador de la
sustancia de prueba, de un detector de la energía radiante,
amplificadores asociados y dispositivos de medición
y registro. En espectrofotómetros de arreglo de diodos,la
energía de la fuente pasa a través de la sustancia de prueba
y luego se dispersa vía una gratícula en varios cientos de
diodos sensibles a la luz, cada uno de los cuales desarrolla
a su vez una señal proporcional al número de fotones en su
pequeño intervalo de longitud de onda: estas señales pueden
computarse para representar el espectro completo.
Existe una gran diversidad de instrumentos, algunos están
equipados para el registro automático y continuo, y otros
más están acoplados a una computadora y tiene la capacidad
de almacenar espectros y además de llevar a cabo compa-
raciones espectrales y espectroscopia diferencial (realizada
con un método digital de sustracción de absorbancia).
Algunos instrumentos solo son utilizables en la región
visible del espectro de 380 nm a 700 nm, pero en lo general
comprenden las regiones ultravioleta y visible de 190 nma
700 nm. También los hay con un solo haz y de doble haz y
ambos son igualmente útiles.
El aparato debe mantenerse en condiciones óptimas de
funcionamiento, el sistema óptico ha de estar alojado:
de manera que se reduzcan al mínimo las posibilidades de
errores causados por la luz difusa o parásita, 10 cual revi
particular importancia en la zona de ondas cortas del,
espectro.
El material de las celdas depende del intervalo de longifudl
de onda en que van a utilizarse. Las celdas de vidrios

utilizan en la reglOn visible, la celda de cuarzo puede
utilizarse en la región visible y en la ultravioleta, general-
mente de 1.0 cm de espesor. También pueden emplearse
celdas de otro espesor. Las celdas utilizadas para la solución
problema y para el blanco deben tener la misma transmi-
tancia espectral cuando solo contienen el disolvente, de lo
contrario habrá que hacer la corrección necesaria.
CALIBRACIÓN DEL ESPECTROFOTÓMETRO.
Comprobar regularmente la exactitud del instrumento.
Cuando se utiliza una fuente continua de energía radiante,
debe prestarse especial atención a las escalas de longitud de
onda y fotométrica; cuando se utiliza una fuente de línea
espectral solamente se comprueba la escala fotométrica.
Cierto número de fuentes de energía radiante tienen líneas
espectrales de intensidad conveniente, adecuadamente
espaciadas a través del rango espectral elegido. La mejor
fuente individual de calibración del espectro ultravioleta
y visible es el arco de cuarzo-mercurio, del que se pueden
usar las líneas a 253.7nm; 302.25nm; 313.16nm;
334.15 nm; 365.48 nm; 404.66 nm y 435.83 nm. El arco
de vidrio-mercurio es igualmente usado arriba de 300 nm.
También pueden usarse las líneas de una lámpara de des-
carga de hidrógeno a 486.13 nm y 656.28 nm. La escala
de longitud de onda también puede calibrarse usando filtros de
vidrio adecuados, que tienen bandas de absorción útiles a lo
largo de las regiones ultravioleta y visible. Se ha usado
mucho el patrón de vidrio que contiene didimio (mezcla
de praseodimio y neodimio), pero se considera superior el
vidrio que contiene holmio. Los valores exactos para la
posición de los máximos característicos en los filtros
de vidrio de holmio son: 241.5 nm ± 1.0 nm; 287.5 nm
± 1.0 nm; 360.9 nm ± 1.0 nm y 536.2 nm ± 3.0 nm. El
desempeño de un filtro no certificado debe comprobarse
comparándolo con uno que haya sido debidamente
certificado. La escala de longitud de onda también puede
comprobarse empleando solución de perc!orato de holmio,
preparada de la siguiente manera: disolver 4.0 g de óxido de
holmio grado espectro en una solución de ácido perclórico
1.4 M. Los valores exactos que corresponden a la posición
de los máximos característicos de esta solución son:
241.15 nm; 287.15 nm; 361.5 nm y 536.3 nm. Conviene
advertir que los máximos característicos de las soluciones de
perclorato de hohnio y de los filtros de vidrio de holmio
pueden diferir ligeramente en cuanto a su posición.
Para la calibración de la escala fotométrica suele aceptarse
una tolerancia de ± 1.0 por ciento de absortividad. Para
verificar esta escala puede utilizarse una solución de
dicromato de potasio preparada de la siguiente forma:
Disolver 60.06 mg de dicromato de potasio (previamente
secado hasta peso constante a 130°C) en suficiente solución
de ácido sulfúrico 0.005 M, Y llevar a 1 000 mL con esta
misma solución.
En la Tabla 0361.1 se dan los valores exactos de absorbancia
y extinción específica para una solución de dicromato de
potasio, preparada como se describió anteriormente.
Métodos Generales de Análisis 347
Nota: el dicromato de potasio empleado para la calibración
del espectro fotómetro debe tener una pureza no menor que
99.9 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca a
130°C cuya valoración puede efectuarse como se describe
a continuación:
Disolver 1.0 g en suficiente agua y llevar a 250 mL. Agregar
50 mL de esta solución a una solución recientemente
preparada de 4.0 g de yoduro de potasio, 2.0 g de bicar-
bonato de sodio y 6.0 mL de ácido clorhídrico en 100 mL de
agua, contenida en un matraz de 500 mL. Tapar el matraz
y dejar reposar durante 5 min protegido de la luz. Titular con
SV de tiosulfato de sodio 0.1 M usando 1.0 mL de SI
de almidón libre de yoduro. Cada mililitro de la SV de
tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 4.903 mg de dicromato
de potasio (KZCrZ07).
También existen filtros de vidrio inorgánico de transmitancia
conocida para verificar la escala fotométrica.
Tabla 0361.1. Valores de absorbancia y extinción para
solución de dicromato de potasio.
Tolerancia E1cm
1%
Longitud de onda A
aceptada
235 nm (mínimo) 0.748 0.740 - 0.756 124.5
257 nm (máximo) 0.865 0.856 - 0.874 144.0
313 nm (mínimo) 0.292 0.289 - 0.295 48.6
350 nm (máximo) 0.640 0.634 - 0.646 106.6
UTILIZACIÓN DE LOS ESPECTROFOTÓMETROS. Los
fabricantes de espectrofotómetros proporcionan instruc-
ciones detalladas para su empleo. Para obtener resultados
válidos y significativos el operador del instrumento debe
tener presente las limitaciones y posibles fuentes de error y
variación. Deben seguirse cuidadosamente las instrucciones
indicadas en el manual del fabricante, en relación con el
manejo, cuidado limpieza y calibración del instrumento.
Cuando se emplean instrumentos de registro de doble haz, la
celda que contiene el disolvente sólo se coloca en el haz de
referencia.
Celdas. La limpieza de las celdas requiere particular
atención, normalmente después de tratarlas con un medio de
limpieza adecuado, deben enjuagarse con agua destilada y
después con un disolvente orgánico volátil para que se
sequen más rápido. Las soluciones de trabajo no deben
dejarse en las celdas más tiempo del necesario para efectuar
la medición. Cuando se requiera de una limpieza más
profunda de las celdas de absorción emplear los siguientes
agentes, en orden creciente de poder limpiador: agua tibia,
solución de ácido clorhídrico al 2.0 por ciento (v/v), alcohol,
acetona y solución de ácido clorhídrico al 15 por ciento.
Las celdas deben manejarse cuidadosamente, evitando tocar
las superficies transparentes a través de las cuales pasa el haz
de la luz. Cuando se introduce en las celdas el disolvente y la
solución problema hay que evitar que los líquidos
contaminen las superficies exteriores. Tapar las celdas al
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRíA VISIBLE y ULTRAVIOLETA
348 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
realizar la medición de absorbancia, sobre todo cuando se
empleen disolventes volátiles.
PREPARACIONES DE REFERENCIA Y DE LA
MUESTRA. Proceder como se indica en la monografía
correspondiente.
PROCEDIMIENTO PARA LA IDENTIFICACIÓN. La
mayoría de las pruebas de identificación espectrofotométrica
requieren el empleo de sustancias de referencia. En tales
casos, la sustancia de referencia debe prepararse simultánea-
mente en condiciones idénticas y a la misma concentración a
las empleadas en la sustancia problema.
Estas condiciones incluyen el establecimiento de la longitud
de onda, ajuste de la amplitud de la rendija, la colocación y
corrección de la celda y los niveles de transmitancia.
Después de correr el espectro de absorción de la sustancia de
referencia, correr el espectro de absorción de la preparación
de la muestra, tan rápidamente como sea posible. "
Un criterio útil para las pruebas de identificación en la
región ultravioleta consiste en tomar en consideración el
cociente de los valores de absorbancia en dos máximos.
Mediante este procedimiento se reduce al mínimo la
influencia de las variaciones instrumentales en la prueba y se
elimina la necesidad de emplear una sustancia de referencia.
PROCEDIMIENTO PARA CUANTIFICACIÓN. Las
valoraciones espectrofotométricas requieren normalmente de
la comparación de la absorbancia producida por la solución
de la sustancia problema con la absorbancia de una solución
de la sustancia de referencia. En estos casos, las mediciones
espectrofotométricas se hacen primero con la solución de
la preparación de la sustancia de referencia y después con la
solución de la preparación de la muestra. La segunda
medición se realiza lo más rápidamente posible después
de la primera utilizando las mismas condiciones experimen-
tales. Las valoraciones espectro fotométricas suelen hacerse
a un máximo de la absorción espectral del compuesto de que
se trate. Las monografías indican la longitud de onda
comúnmente aceptada para la absorción espectral máxima de
la sustancia. Se sabe que diferentes espectro fotómetros
pueden mostrar pequeñas variaciones en la longitud de onda
aparente de este máximo. En la práctica, se recomienda
emplear la longitud de onda máxima observada realmente en
el instrumento utilizado, siempre que la diferencia entre ésta
y la indicada en la monografía del producto no pase de
± 0.5 nm en el intervalo de 240 nm a 280 nm, de ± 1.0 nm en
el intervalo de 280 nm a 320 nm, de ± 2.0 nm en el intervalo
de 320 nm a 380 nm o de ± 5.0 nm en el intervalo de 380 nm
a 700 nm; si la diferencia es mayor debe recalibrarse el
aparato. Para las determinaciones cuantitativas se emplea
con frecuencia un instrumento de observación manual,
cuando se utiliza con este fin un aparato registrador debe
prestarse especial atención a la calibración correcta de
la escala de absorbancia a la longitud de onda empleada. Las
determinaciones cuantitativas suelen efectuarse a una longi-
MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRÍA VISIBLE y ULTRAVIOLETA
tud de onda mayor que 235 nm. Cuando deban efectuarse
mediciones a las longitudes de onda situadas en el intervalo
de 190 nm a 210 nm, es necesario tomar precauciones
especiales como son purgar el compartimiento de la celda
con nitrógeno, utilizar disolventes grado espectro y emplear
celdas que sean transparentes en esa región.
Cuando se mide la absorbancia en un máximo de absorción,
la amplitud de la rendija espectral debe ser pequeña en com-
paración con la mitad del ancho de la banda de absorción,
pues de lo contrario se medirá una absorbancia erróneamente
baja. Con el empleo de una amplitud de rendija menor que
0.01 nm pueden presentarse problemas a causa de la difrac-
ción del haz luminoso. Cuando las valoraciones se hacen con
gran frecuertcia puede omitirse el uso de una sustancia de
referencia y emplear en cambio una curva patrón adecuada
preparada con la sustancia de referencia correspondiente,
hacer esto cuando la absorbancia de la sustancia analizada
sea proporcional a la concentración dentro del intervalo
aproximado de 75 por ciento a 125 por ciento de la concen-
tración final empleada en la valoración.
Las curvas patrón deben comprobarse con frecuencia y
cuando se emplea un aparato nuevo o nuevos lotes de
reactivos. En caso de incertidumbre o controversia deberá
hacerse la comparación directa con la sustancia de
referencia.
EXPRESIÓN DE RESULTADOS PARA IDENTIFICA~
CIÓN. Al emplear sustancias de referencia, el espectro de
absorción de la preparación de la muestra debe presentar
máximos y mínimos a las mismas longitudes de onda que la
preparación del patrón de referencia.
Para realizar la identificación de las sustancia problema
mediante el cociente de absorbancias, obtener las absor-
bancias a las dos diferentes longitudes de onda, indicadas en
la monografía correspondiente, y calcular con la siguiente
fórmula:
Donde:
K = Cociente de absorbancias.
Al y A 2 =Absorbancias obtenidas con la preparación de la
muestra a las dos diferentes longitudes de onda.
El cociente de absorbancias obtenido, debe estar comprendido
dentro del rango establecido en la monografía del producto.
PARA CUANTIFICACIÓN CON SOLUCIÓN DE
REFERENCIA. Determinar la concentración de la muestra
empleando la fórmula indicada en la monografía del
producto, y el resultado obtenido debe estar dentro de lo,s
límites establecidos en la monografía del producto.
Para cuantificación con curva patrón graficar las lecturas .cle
las absorbancias obtenidas con las soluciones de referencia
contra sus respectivas concentraciones y trazar la recta. Pai'~
determinar la concentración de la solución de la muestra,
interpolar en la curva patrón la absorbancia obtenida conl~
solución de muestra, y sobre esta base, calcular el resu1ta~h)

de la valoración. Es posible hacer el cálculo del resultado de
valoración utilizando el análisis de regresión lineal por
calculadora o computadora.
CUANTIFICACIÓN POR EXTINCIÓN ESPECÍFICA.
Calcular la extinción específica por medio de la siguiente
fórmula:
Ei:n~ = (A x 1 000) / be
Donde:
A = Absorbancia obtenida con la preparación de la
muestra.
b = Longitud de la trayectoria de la energía luminosa, en
centímetros.
e = Concentración de la preparación de la muestra en
miligramos por 100 mL.
Relacionar el resultado obtenido con la extinción específica
indicada en la monografía del producto.
El resultado debe estar dentro de los límites establecidos de
la monografía del correspondiente.
MGA 0371. DETERMINACiÓN DEL íNDICE
DE ÉSTER
El índice o valor de éster es la cantidad en miligramos de
hidróxido de potasio, necesarios para saponificar los ésteres
de 1.0 g de muestra.
Preparación de la muestra. Para los casos en que el
producto sea un aceite turbio debido a la separación de
estearina, calentar el recipiente que contiene la muestra
en baño de agua a 50°C hasta que el aceite sea claro. Si esto
no se logra, filtrar en caliente a través de papel filtro seco en
un embudo manteniendo la temperatura. Mezclar perfecta-
mente y pesar la muestra para la detelminación usando de
preferencia, un envase provisto de gotero. Los productos que
solidifican a temperatura ambiente, mantener fundidos
durante esta operación.
Procedimiento. En un matraz de 250 mL con tapón esmeri-
lado, previamente pesado, colocar de 1.5 g a 2.0 g de la
muestra. Agregar de 20 mL a 30 mL de alcohol neutralizado
y agitar. Adicionar 1.0 mL de SI de fenolftaleína y valorar
con SV de hidróxido de potasio 0.5 N en alcohol hasta
neutralizar el ácido libre. Agregar 25 mL de SV de hidróxido
de potasio 0.5 N en alcohol, ensamblar al matraz un
condensador de aire frío de 75 cm de longitud por 6 mm de
diámetro interno, calentar en BV, mantener a reflujo durante
30 min, agitar por rotación frecuentemente el contenido del
matraz, agregar 1.0 mL de SI de fenolftaleína y titular el
exceso de hidróxido de potasio con SV de ácido clorhídrico
0.5 N. Efectuar una deternlinación en blanco, con las mismas
cantidades y condiciones usadas en la prueba.
Cálculos. Calcular el índice de éster por medio de la fórmula
siguiente:
Métodos Generales de Análisis 349
Índice de éster = (B-V) 28.05//11
Donde:
B = Volumen en mililitros de SV de ácido clorhídrico 0.5 N
gastados en la determinación de la prueba en blanco.
V= Volumen en mililitros de SV de ácido clorhídrico 0.5 N
gastados en la determinación de la muestra.
m = Peso en gramos de la muestra.
28.05 = Equivalente de la SV de hidróxido de potasio 0.5 N.
Nota: también se puede obtener del índice de éster mediante
la diferencia entre el índice de saponificación y el índice de
acidez.
MGA 0381. ESTERILIDAD
Esta prueba tiene como finalidad investigar la presencia
de microorganismos contaminantes en sustancias, prepa-
raciones, o dispositivos médicos que de acuerdo con la
Farmacopea, requieren ser estériles.
Esta prueba, por sí misma no asegura que un lote de
producto sea estéril, esto sólo se logra con la validación
de los procesos de esterilización y de llenado aséptico.
PRECAUCIONES PARA PREVENIR LA CONTAMI-
NACIÓN MICROBIANA
La prueba debe realizarse bajo condiciones asépticas en
campanas o módulos de flujo laminar o aisladores, ubicados
en un ambiente sujeto a control microbiológico periódico.
Las precauciones necesarias para evitar la contaminación de
la muestra, no deben afectar a los microorganismos que
puedan estar presentes en la muestra.
El personal debe estar calificado y entrenado en
microbiología, durante la prueba deben incluirse controles
del equipo, material, soluciones diluyentes y de enjuague.
Esterilizar por calor húmedo, seco o filtración, según
corresponda los medios de cultivo, soluciones diluyentes y
de enjuague, así como los materiales en contacto con la
muestra, empleando ciclos de esterilización validados.
MEDIOS DE CULTIVO Y TEMPERATURAS DE
INCUBACIÓN
El Medio Líquido de Tioglicolato y Medio de Digerido de
Soya-Tripticaseína, son los medios de cultivo que se utilizan
para llevar a cabo la prueba de esterilidad. El primero
fundamentalmente para el cultivo de bacterias anaeróbicas,
sin embargo en este medio de cultivo pueden crecer
bacterias aeróbicas. El segundo es adecuado para el cultivo
de hongos y bacterias aeróbicas.
Los medios de cultivo pueden prepararse en el laboratorio o
usar medios preparados comercialmente, siempre y cuando
se demuestre que cumplen con los requerimientos de la
Prueba de Promoción de crecimiento para Aerobios, Anaero-
bios y hongos.
MGA 0371. DETERMINACiÓN DEL íNDICE DE ÉSTER
350 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Si se requiere ajustar el pH de los medios de cultivo utilizar
-una solución de hidróxido de sodio 1.0 N o de ácido
clorhídrico 1.0 N, para que después de la esterilización se
obtenga el valor,,,, indicado en cada caso. Esterilizar en
autoclave usando p~ocesos validados.
No usar los medios de cultivo por periodos mayores a los
que se ha validado su uso.
Medio líquido de tioglicolato.
L-Cistina 0.5 g
Cloruro de sodio 2.5 g
Glucosa 5.5 g
Agar granulado con un contenido de
humedad no mayor del 15 por ciento 0.75 g
Extracto de levadura soluble en agua 5.0 g
Digerido pancreático de caseína 15.0 g
Tioglicolato de sodio* 0.5 g
Solución de resazurina de sodio 1: 1 000 recién
preparada l.0 mL
Agua purificada 1 000 mL
pH después de esterilizar 7.1 ±0.2
* Puede sustituirse por 0.3 mL de ácido tioglicólico.
Mezclar los ingredientes en agua y calentar hasta que se
disuelvan completamente. Si es necesario, filtrar en caliente
a través de papel filtro. Añadir la solución de resazurina de
sodio, mezclar, envasar y esterilizar en autoclave. El medio
de cultivo puede presentar una zona superficial de color rosa
debido a su oxidación, la cual no debe rebasar la tercera
parte del volumen total. Si más de la tercera parte del medio
presenta una coloración rosa, antes de su uso, calentar una
sola vez en baño de agua hasta que la coloración desaparezca
Si el medio de cultivo se almacena efectuarlo a una
temperatura de entre 2°C y 25°C en un recipiente hermético.
Incubar el Medio líquido de tioglicolato a 30°C-35°C,
excepto cuando se prueban productos que, contienen como
preservativos derivados del mercurio por el método directo,
en estos casos incubar el medio de cultivo a 20°C-25°C, este
medio puede usarse en lugar del medio de digerido de soya-
tripticaseína siempre y cuando se valide su uso como se
describe en la Prueba de Promoción de Crecimiento de
Aerobios, Anaerobios, y Hongos.
Medio líquido de tioglicolato alterno. Cuando se señale en
la monografía del artículo, o se justifique usar este medio de
cultivo, que tiene la misma composición que el medio
líquido de tioglicolato, excepto que no contiene agar ni
resazurina de sodio. Esterilizar en autoclave. El pH después
de esterilización debe ser 7.1 ± 0.2. Calentar en baño de agua
antes de usar e incubar a 30°C-35°C bajo condiciones
anaeróbicas.
Caldo soya tripticaseína
Digerido pancreático de caseína 17.0 g
Digerido papaínico de soya 3.0 g
MGA 0381. ESTERILIDAD
Cloruro de sodio
Fosfato dibásico de potasio
Glucosa monohidratada
Agua purificada
pH después de esterilizar
Disolver los ingredientes en el agua. Filtrar si es necesario"!;
Envasar y esterilizar en autoclave. Almacenar entre 2°G
25°C a menos de que se use de inmediato.
Medios de cultivo para penicilinas o cefalosporinas. Pár4
preparados farmacéuticos que contengan penicilinas iq
cefalosporinas, adicionar a cada uno de los medios de cultivg
la cantidad determinada de f3 - lactamasa para inactivarel·
antibiótico 00 la muestra.
Determinar la cantidad de f3 - lactamasa que
adicionarse a los medios de cultivo, en un área totalment~·
independiente a la de pruebas de esteril idad. Proceder cl~
acuerdo a lo indicado en la prueba de adecuacióriJd~l·
método, usando menos de 100 UFC/mL de Staphyloc(/cc~~
aureus ATCC 6538.
La confinnación de la inactivación del antibiótico se o
por el crecimiento del microorganismo de prueba,
Los medios de cultivo deben cumplir con las
pruebas, que se conducen previamente, o en paralelo,
prueba del producto.
Esterilidad
Incubar un número representativo de unidades del lote.
recomienda el 4 por ciento de las unidades) de los medio§
cultivo por 14 días. No debe haber crecimiento.
Prueba de Promoción Crecimiento de Aerobios,
Anaerobios y Hongos
Mantener viables a los microorganismos
mediante la técnica del lote semilla, (Ver Ap'
Conservación, mantenimiento y manejo de
referencia: sistema lote semilla) de manera que no lJ1~St,.
pases se efectúen a partir de la cepa original.
La prueba puede realizarse simultáneamente con la
de esterilidad del producto.
Probar cada lote de medio de cultivo preparado
cialmente o en el laboratorio con los microorgan'
se indican en la Tabla 0381.1. Efectuar la prueba de
independiente para cada microorganismo. Incubar
condiciones indicadas.
Inocular el medio líquido de tioglicolato con su
que contengan cada una de ellas no más de 100
los siguientes microorganismos: C10stridium sp
Pseudomonas aeruginosa, y Staphylococcus
Inocular el medio alternativo de tioglicolato con no
100 UFC/mL de Clostridium sporogenes.
individualmente envases conteniendo el medio d'
soya-tripticaseína, con no más de 100 UFC/mL
siguientes microorganismos: Aspergillus niger,
subtilis, y Candida albicans.

Incubar cada uno de los medios inoculados no más de tres
días en el caso de bacterias y no más de cinco días en el caso
de hongos a las temperaturas indicadas en Medios de Cultivo
y Temperaturas de Incubación. . envases conteniendo la muestra es similar al del control
Los medios -de cultivo son adecuados sí se presenta creci-
miento claramente visible de los microorganismos.
SOLUCIONES DILUYENTES Y DE ENJUAGUE
PARA EL MÉTODO DE FILTRACIÓN POR
MEMBRANA
Solución de peptona al 0.1 por ciento. Disolver 1.0 g de
peptona de caseína o de carne en 1 000 mL de agua
purificada, en caso necesario, filtrar, ajustar el pH a
7.1 ± 0.2, distribuir en envases y esterilizar en autoclave.
Para productos que contengan penicilinas o cefalosporinas,
agregar en condiciones asépticas la cantidad necesaria de
f3 -lactamasa para inactivar al antibiótico.
Solución de peptona al 0.1 por ciento con polisorbato 80.
Preparar como se indica en la solución de peptona al 0.1 por
ciento sólo que, agregar 1.0 mL de polisorbato 80 por cada
litro de solución. Esta solución se utiliza para artículos que
contienen lecitina o aceite o para dispositivos etiquetados
como "vía estéril".
Solución de peptona y extracto de carne con polisor-
bato 80. Disolver 5.0 g de peptona de caseína o carne, 3.0 g
de extracto de carne y ] O g de Polisorbato 80 en 1 000 mL
de agua purificada. Ajustar el pH a 6.9 ± 0.2, distribuir en
envases y esterilizar.
Prueba de adecuación del método
Para cada preparadd farmacéutico los volúmenes de medio
de cultivo, diluyente y concentración del agente inactivante
deben determinarse mediante esta prueba.
La prueba de adecuación del método se efectúa:
a) Antes de realizar por primera vez la prueba de
esterilidad a un producto.
b) En caso de modificar las condiciones experimen-
tales de la prueba.
Efectuar la prueba como se indica para cada tipo de produc-
to, con las siguientes modificaciones:
Método directo. Transferir a cada medio de cultivo la
cantidad de muestra indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3,
inocular individualmente los medios, con una suspensión
que contenga no más de 100 UFC/mL, de cada uno de los
microorganismos especificados en la Tabla 0381.1.
Método de filtración por membrana. Transferir la cantidad
de muestra indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3, inocular
individualmente el último enjuague con una suspensión que
contenga no más de 100 UFC/mL de cada uno de los
microorganismos indicados en la Tabla 0381.1.
Para ambos métodos realizar la Prueba de Promoción
Crecimiento de Aerobios, Anaerobios y Hongos como
control positivo. Incubar todos los envases durante no más
Métodos Generales de Análisis 351
de cinco días a las temperaturas indicadas en Medios de
Cultivo y Temperaturas de Incubación.
Si después de la incubación, el crecimiento que presentan los
positivo, se considera que la muestra no posee actividad
antimicrobiana bajo las condiciones de prueba, o que ha sido
eliminada satisfactoriamente. Por consiguiente, la prueba de
esterilidad del producto debe realizarse bajo estas
condiciones.
Si por el contrario, no se obtiene crecimiento en presencia de
la muestra, se considera que el producto posee actividad
antimicrobiana o que no se ha eliminado bajo las
condiciones de prueba, por lo tanto es necesario modificar
las condiciones, por ejemplo: aumentando el volumen del
medio de cultivo, el número de enjuagues o usando agentes
neutralizantes, etc.
PRUEBA DE ESTERILIDAD DEL PRODUCTO DE
PRUEBA
A menos que se especifique lo contrario en este capítulo o en
la monografía individual, probar el número de artículos
especificados en la Tabla 038.1. 3. Si el contenido de cada
artículo es suficiente (Tabla 0381.2.), pueden dividirse de
manera que porciones iguales se agreguen a cada uno de los
medios de cultivo especificado.
Nota: realizar la prueba de esterilidad empleando dos o más
de los medios de cultivo especificados.
Si el artículo no es suficiente para cada medio de cultivo,
utilizar el doble de artículos que se señalan en la
Tabla 0381.3.
La prueba puede llevarse a cabo utilizando la técnica de
filtración por membranas o por el método directo, sin
embargo, independientemente del método utilizado se deben
incluir controles negativos.
MÉTODO DE FILTRACIÓN POR MEMBRANA
El método de filtración por membrana se utiliza siempre que
la naturaleza del producto lo permita, se aplica para
productos acuosos, con base alcohólica, oleosos, y solubles o
miscibles en solventes que previamente se demuestre que no
poseen actividad antimicrobiana bajo las condiciones de
prueba.
Utilizar filtros de membrana con un tamaño de poro nominal
no mayor a 0.45 micras, en los que la eficacia para retener a
los microorganismos ha sido establecida.
Seleccionar el tipo de membrana de acuerdo a la naturaleza
de la muestra, por ejemplo, las membranas de nitrato de
celulosa se usan para soluciones acuosas, oleosas y con bajo
contenido de alcohol; las membranas de. acetato de celulosa
se usan para soluciones con alto contenido de alcohol. Para
determinados productos, como los antibióticos, puede ser
necesario usar membranas especiales.
La técnica descrita supone el uso de membranas de 50 mm
de diámetro. Si se utilizan de un diámetro diferente, el
volumen de dilución y los lavados deben ajustarse.
MGA 0381. ESTERILIDAD
352 Fannacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Esterilizar las membranas y equipo de filtración utilizando
procesos de esterilización validados. Los equipos de filtración
están diseñados para que la muestra de análisis se intro-
duzca, filtre, extraiga la membrana en condiciones asépticas
y se transfiera al medio de cultivo o para incubar después de
añadir el medio de cultivo.
Soluciones acuosas. Si es necesario, adicionar a una
membrana colocada en el equipo de filtración una pequeña
cantidad de SoluciiJn de peptona al 0.1 por ciento (ver
Soluciones diluyentes y de enjuague para el método de
filtración por membrana), la cual puede contener sustancias
neutralizantes y/o inactivantes apropiadas.
Filtrar inmediatamente. Si el producto tiene propiedades
antimicrobianas, lavar la membrana no menos de tres veces
con el volumen del diluyente determinado en la prueba de
adecuación del método. No exceder de cinco lavados, cada
uno de 100 mL, aún si en la prueba de adecuación del
método se demuestra que tal cantidad no elimina completa-
mente la actividad antimicrobiana.
Transferir la membrana completa al medio de cultivo o
cortar asépticamente en dos partes iguales y colocar cada
mitad en cada uno de los dos medios de cultivo. Usar el
mismo volumen de cada medio de cultivo que se usó en la
Prueba de adecuación del método. Alternativamente, pasar el
medio de cultivo sobre la membrana en el equipo de prueba.
Incubar en las condiciones establecidas, por lo menos 14 días.

Tabla 0381. ¡. Microorganismos de referencia para Pruebas de Promoción Crecimiento

(Aerobios, Anaerobios y Hongos) y Adecuación del Método.

Número de colección
Bacterias aerobias

Staphylococcus aureus ATCC 6538, CIP 4.83, NCTC 10788, NCIMB 9518,
NBRC 13276
Bacillus subtilis ATCC 6633, CIP 52.62, NCIMB 8054, NBRC 3134
Pseudomonas aeruginosa1 ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP 82.118, NBRC 13275

Bacterias Anaerobias

Clostridium sporogenes! ATCC 19404, CIP 79.3, NCTC 532 o ATCC 11437,
NBRC 14293
Hongos
Candida albicans ATCC 10231, IP 48.72, NCPF 3179, NBRC 1594
Aspergillus brasiliensis (Aspergillus niger) ATCC 16404, IP 1431.83, IM1149007, NBRC 9455

Nota: Los cultivos de los microorganismos, no deben tener más de cinco pases a partir de la cepa original.
ATCC American Type Culture Callection
CIP Callec/ion de J 'Institut Pasteur
IMI Commonwealth Mycological Instítute
NCIMB The Natianal Collection 01 Industrial and Marine Bacteria Limited
NCPF National Col/ecUon 01 Pathogenic Fungi
1 Microoganismo alterno Kocuria rhizophila (Micrococcus [uteus) ATCC 9341.
2 Microrganismo alterno a Clostridium sporogenes, cuando se desea utilizar un microorganismo no esporulado: Bacteroides vulgatus (ATCC 8482).

MGA 0381. ESTERILIDAD

 Métodos Generales de Análisis 353

Tabla 0381.2. Cantidad mínima del producto para cada medio de cultivo.

Cantidad mínima por envase para cada medio de cultivo a

Cantidad del producto por envase
menos que se autorice y justifique otra indicación
Líquidos Menos de 1 mL Contenido total
De 1 mL a40 mL La mitad del contenido, pero no menos de 1 mL
De 41 mL a menos de 100 mL 20 mL
Mayor a 100 mL 10 por ciento del contenido del envase, pero no menos de 20 mL
Antibióticos líquidos 1 mL
Preparaciones solubles en agua o en Contenido total de cada envase para obtener no menos de 200 mg
miristato de isopropilo
Preparaciones insolubles, cremas y Usar el contenido de cada envase para obtener no menos de 200 mg
ungüentos para suspender o emulsificar
Sólidos Menos de 50 mg Conten ido total
Mayor de 50 mg y menor de 300 mg La mitad del contenido, pero no menos de 50 mg
300 mg a 5 g 150mg
Mayor a 5 g 500 mg
Dispositivos médicos Catgut y otras suturas quirúrgicas para uso 3 secciones de 30 cm de longitud de cada pieza
veterinario
Ropa quirúrgica, algodón y gasas (en 100 mg por paquete
paquetes)
Suturas y otros materiales envasados Material completo
individualmente
Otros dispositivos médicos Dispositivos completos (cortar o desensamblar)

Tabla 0381.3. Cantidad mínima de artÍCulos para la prueba en relación con el tamaño del lote.
Número de artículos dellote* Número mínimo de muestras para cada medio de cultivo **
(envases o contenedores) (a menos que se justifique y autorice otra indicación)

Parenterales No más de 100 10 por ciento o 4 envases, lo que sea mayor

101 a 500 10
Más de 500 2 por ciento o 20 envases, lo que sea menor
Soluciones de gran volumen 2 por ciento o 10 envases, lo que sea menor
Antibióticos Paquetes < de 5 g 20
sólidos Paquetes ¿ de 5 g 6
Mezclas y graneles Ver productos Sólidos a granel
Oftálmicos y no No más de 200 5 por ciento o 2 envases, lo que sea mayor
parenterales Más de 200 10
Artículos envasados en dosis individual
aplicar el esquema de parenterales
Dispositivos Catgut y otras suturas quirúrgicas de 2 por ciento o 5 paquetes, lo que sea mayor, hasta un máximo de
médicos uso veterinario 20 paquetes
No más de 100 10 por ciento o 4 artículos, lo que sea mayor
101 a500 10 artÍCulos
Más de 500 2 por ciento o 20, lo que sea menor
Sólidos a granel Hasta 4 Cada contenedor
5 aSO 20 por ciento o 4 contenedores, lo que sea mayor
Más de 50 2 por ciento o 10 contenedores, lo que sea mayor
* Si el tamaño del lote no se conoce, usar el número máximo señalado.
** Si el contenido de un recipiente no es suficiente para inocular los dos medios, esta columna proporciona el número de envases
necesarios para ambos medios.

MGA 0381. ESTERILIDAD

--~- -- ~- ---
354 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Sólidos solubles. Usar para cada medio no menos de la
cantidad del producto señalada en las Tablas 0381.2 Y
Tabla 0381.3, disolver con el solvente proporcionado en la
preparación, agua estéril para inyección, solución salina
estéril u otra solución estéril adecuada (ver Soluciones
-diluyentes y de enjuague para el método de filtración por
membrana) y proceder como se describe para Soluciones
A cuosas usando una membrana apropiada.
Aceites y soluciones oleosas. Usar para cada medio de
cultivo no menos de la cantidad de producto indicada en las
Tablas 0381.2 y 0381.3. Los aceites y las soluciones oleosas
de baja viscosidad pueden filtrarse a través de una
membrana seca sin diluir. Los aceites viscosos pueden
diluirse con una solución estéril apropiada como el miristato
de isopropilo que previamente se haya demostrado que no
posee actividad antimicrobiana en las condiciones de la
prueba. Permitir que el aceite penetre en la membrana, filtrar
aplicando vacío gradualmente. Lavar la membrana por lo
menos tres veces, cada una con 100 mL de una solución
estéril (ver Soluciones diluyentes y de enjuague para el
método de filtración por membrana) adicionada de un agente
emulsionante apropiado como por ejemplo, polisorbato 80 a
una concentración de 10 g por litro que haya demostrado su
idoneidad en la prueba de adecuación del método.
Transferir la(s) membrana(s) a los medios de cultivo o
adicionar el medio de cultivo como se indica en Soluciones
acuosas. Incubar en las condiciones establecidas.
Cremas y Ungüentos. Usar para cada medio de cultivo no
menos de la cantidad de producto indicada en las
Tablas 0381.2 y 0381.3. Las emulsiones tipo agua en aceite
y los ungüentos en base grasa pueden diluirse al 1 por ciento
en miristato de isopropilo como se describió anterionnente.
Si es necesario, calentar a no más de 40°C, en casos
excepcionales a no más de 44°C. Filtrar tan rápido como sea
posible y proceder como se indica en Aceites y soluciones
oleosas. Incubar en las condiciones establecidas.
Sólidos para inyección no antibióticos. Reconstituir los
productos de prueba de acuerdo a las instrucciones del
marbete y proceder como se indica en Soluciones acuosas o
en Aceites y soluciones oleosas, según aplique. Nota: Si es
necesario, se puede adicionar un exceso del diluyente para
favorecer la reconstitución y filtración de la muestra. Incubar
en las condiciones establecidas.
Antibióticos sólidos para inyección (envases < 5 g).
Seleccionar 20 envases del lote, tomar aproximadamente
300 mg de cada envase y disolverlos en 200 mL de la
Solución de peptona al 0.1 por ciento. (ver Soluciones
diluyentes y de enjuague para el método de filtración por
membrana);' o bien, reconstituir los 20 envases como se
indica en el marbete y transferir una cantidad de muestra
equivalente aproximadamente a 300 mg de sólido y disolver
MGA 0381. ESTERILIDAD
en 200 mL de la solución seleccionada. Proceder como se
indica en Soluciones acuosas o en Aceites y soluciones
oleosas, según corresponda.
Antibióticos sólidos para inyección (envases::: 5 g).
Seleccionar seis envases del lote, tomar aproximadamente
1 g de cada envase, transferirlo a 200 mL de la Solución de
peptona al 0.1 por ciento, y disolver; o bien, reconstituir los
seis envases como se indica en el marbete y transferir una
cantidad de muestra equivalente aproximadamente a 1 g de
sólido y disolver en 200 mL de la solución. Proceder como se
indica en Soluciones acuosas.
Antibióticos s~lidos, mezclas y graneles. Tomar aséptica-
mente la cantidad de muestra del número de envases
indicados en la Tabla 0381.2, mezclar para obtener un
compuesto equivalente aproximadamente a 6 g de sólidos,
transferir a un frasco estéril. Disolver en aproximadamente
200 mL de la solución de peptona al 0.1 por ciento. Proceder
como se indica en Soluciones acuosas.
Jeringas prellenadas. Para jeringas prellenadas sin agujas,
expulsar el contenido de cada jeringa en una o dos
membranas o en frascos separados antes de su transferencia.
Si se anexa la aguja estéril, expulsar directamente el
contenido de la jeringa como se estableció anterionnente y
proceder como se indica en Soluciones acuosas. Determinar
la esterilidad de la aguja con el método directo en las
condiciones establecidas durante la prueba de adecuación del
método.
Productos estériles en aerosol. Congelar durante 1 h el
envase en una mezcla de hielo seco-alcohol, a una tempe-
ratura igualo menor a -20°C. Antes de abrir asépticamente
el envase, si es posible, permitir que se libere el propelente,
transferir la muestra a 100 mL de Solución de peptona al
0.1 por ciento con polisorbato 80 y mezclar suavemente.
Proceder como se indica en Soluciones acuosas o en Aceites
y soluciones oleosas, según corresponda.
Dispositivos médicos cuyo interior se indica es estéril.
Para los equipos en los que únicamente la parte interior debe
'5er estéril, pasar asépticamente no menos de 10 volúmenes
de Solución de peptona al 0.1 por ciento con polisorbato 80
a través de cada dispositivo. Colectar la solución en un
envase estéril y proceder como se indica en Soluciones
acuosas o en Aceites y soluciones oleosas, según
corresponda.
Jeringas vacías estériles. A través de la aguja estéril que se
anexa, llenar la jeringa con el diluyente seleccionado, o bien,
a través de una aguja estéril exclusivamente para este
propósito, colectar el líquido en un frasco estéril. Proceder
como se indica en Soluciones acuosas o en aceites· y
soluciones oleosas.

MÉTODO DIRECTO
Procedimiento. A menos que se indique lo contrario,
transferir directamente a los medios de cultivo, la cantidad
de muestra ·indicada en las Tablas 0381.2 y 0381.3, de tal
fonna que el volumen de la muestra no sea mayor del 10 por
ciento del volumen del medio de cultivo.
Líquidos oleosos. Emplear medios de cultivo adicionados de
un agente emulsionante a la concentración que durante la
prueba de adecuación del método proporcionó resultados
satisfactorios.
El volumen de cada medio de cultivo para estos productos
varía de 15 mL a 250 mL, sin embargo dichos volúmenes
pueden modificarse de acuerdo con los resultados obtenidos
en la prueba de adecuación del método. Incubar en las
condiciones establecidas.
Cremas y ungüentos. Preparar una dilución 1 en 10 de la
muestra utilizando la solución de peptona al 0.1 por ciento
adicionada de un agente emulsionante apropiado, o bien,
utilizarla Solución de peptona al 0.1 por ciento con poli-
sorbato 80. Transferir la muestra diluida a los medios de
cultivo sin emulsionante. Incubar en las condiciones
establecidas.
Durante el período de incubación observar diariamente los
cultivos, agitar suavemente. La agitación de los medios de
cultivo para detección de microorganismos anaerobios debe
reducirse al mínimo con la finalidad de mantener las
condiciones anaeróbicas.
El volumen de cada medio de cultivo sugerido varía de
15 mL a 250 mL, sin embargo dichos volúmenes pueden
modificarse de acuerdo a los resultados obtenidos en la
prueba de adecuación del método.
Sólidos. Transferir la cantidad de muestra sólida indicada en
las Tablas 0381.2 y 038l.3 o de la suspensión del producto
preparada con su diluyente. Transferir a 200 mL de medio
líquido de tioglicolato y 200 mL de caldo soya tripticaseína
mezclar e incubar en las condiciones establecidas.
Suturas. Para cada medio de cultivo emplear la cantidad
indicada en las Tablas 038l.2 y 038l.3. Usar técnica
aséptica para abrir el paquete y cortar tres secciones de
30 cm de longitud de la sutura para cada medio de cultivo.
Realizar la prueba con las tres secciones, obtenidas del
inicio, parte media y final de la sutura. Transferir las
secciones de la sutura a cada medio de cultivo seleccionado,
empleando volúmenes suficientes (20 rnL a 150 mL) para
cubrir el material a ser analizado. Incubar en las condiciones
establecidas.
Algodón, gasas, uniformes quirúrgicos y artículos
relacionados. De la parte central de cada paquete de
algodón, rollo de gasa o un ifonn es quirúrgicos, tomar
asépticamente dos o más porciones de 100 mg a 500 mg
cada una. Para muestras empacadas individualmente y
materiales de un solo uso, tomar asépticamente la pieza
completa. Sumergir las porciones del artículo en cada medio
......
Métodos Generales de Análisis 355
de cultivo (mínimo 200 mL). Incubar en las condiciones
establecidas.
Dispositivos estériles. Los dispositivos pueden sumergirse
intactos o desensamblados. Para asegurar que todas las
partes del dispositivo se encuentran en contacto con el medio
de cultivo, sumergir un número apropiado de unidades en un
volumen suficiente de medio de cultivo que las cubra
completamente.
Para dispositivos médicos de gran tamaño, sumergir en un
volumen suficiente de medio de cultivo aquellas porciones
del dispositivo que estarán en contacto con el paciente.
Catéteres. p'ara catéteres en los cuales la parte interna y
externa deben ser estériles, cortar en porciones pequeñas de
tal forma que el medio de cultivo esté completamente en
contacto con la parte interna del mismo, o bien, llenar la
parte interna del catéter con el medio de cultivo y sumergir
la unidad intacta en un volumen no mayor de 2 000 mL de
medio de cultivo. Incubar en las condiciones establecidas.
OBSERVACIÓN E INTERPRETACIÓN DE
RESULTADOS.
Durante el período de incubación y su término observar si se
presenta o no crecimiento microbiano en los medios de
cultivo. Cuando el material de prueba enturbia el medio de
cultivo y la presencia de contaminación no puede
determinarse por observación visual, a los 14 días de
incubación transferir por lo menos 1 mL del cultivo
conteniendo la muestra al mismo tipo de medio de culti-
vo. Continuar la incubación de todos los medios de cultivo
(originales y resiembras) por no menos de 4 días.
Si no se observa crecimiento microbiano el producto cumple
los requisitos de la prueba de esterilidad.
Si se observa crecimiento microbiano el producto no cumple
con la prueba de esterilidad a menos que se demuestre
claramente la invalidez de la prueba por causas no
relacionadas con el producto en análisis.
Las causas por las que una prueba de esterilidad se invalida
son las siguientes:
a) Los datos del control microbiológico del área de
pruebas presentan desviaciones.
b) La revisión del procedimiento de prueba revela fallas.
c) Los controles negativos muestran crecimiento
microbiano.
d) La identificación del microorganismo aislado de la
prueba revela indiscutiblemente enores relacio-
nados con el personal, material y( o) la técnica
analítica.
Si la prueba se declara inválida, debe repetirse con el mismo
número de unidades que la prueba original.
Si en la prueba de repetición, no se observa desarrollo
microbiano el producto cumple los requisitos de la prueba de
esterilidad.
Si se observa crecimiento microbiano en la prueba de repe-
tición, el producto no cumple con la prueba de esterilidad.
MGA 0381. ESTERILIDAD
356 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
APLICACIÓN DE LA PRUEBA DE ESTERILIDAD EN
PRODUCTOS PARENTERALES, OFTÁLMICOS y
OTROS PRODUCTOS NO INYECTABLES QUE
REQUIEREN CUMPLIR CON ÉSTA PRUEBA.
Cuando se use la técnica de filtración por membrana,
siempre que sea posible utilizar todo el contenido del envase,
pero no menos de la cantidad establecida en las
Tab las 0381.2 Y 03 8l. 3, dilu ir cuando sea necesario
aproximadamente a 100 mL con una solución estéril
apropiada, como la Solución de peptona al 0.1 por ciento.
Cuando se aplique el método directo, usar la cantidad
indicada en las Tablas 038l.2 y 038l.3, a menos que se
justifique y autorice lo contrario. Si el contenido de cada
envase es insuficiente para realizar la prueba, utilizar el
contenido de dos o más recipientes para inocular los
diferentes medios de cultivo.
MGA 0391. IDENTIFICACiÓN Y VALO-
RACIÓN DE ESTEROIDES
El esteroide por valorar se separa de los esteroides
contaminantes relacionados y de los excipientes por medio
de cromatografía en capa delgada MGA 0241, Y la determi-
nación se lleva a cabo después de desarrollar el cromato-
grama.
Preparación de la placa. Mezclar gradualmente 30 g de gel
de sílice grado cromatográfico con indicador de fluorescen-
cia (CD08), con 65 mL aproximadamente, de una mezcla de
agua:alcohol (5:2). Transferir la mezcla a una placa limpia
de 20 cm x 20 cm y extenderla uniformemente de manera
que quede una capa de 250 ~lm de espesor, secar a tempera-
tura ambiente durante 15 mino
Calentar la placa a 105°C durante 1 h Y enfriar en el
desecador.
Disolvente A. Cloruro de metileno: metanol (180: 16 v/v).
Disolvente B. Cloroformo: acetona (4: 1 v/v).
Preparación de referencia. Pesar una porción adecuada de
la SRef especificada en la monografía respectiva, previa-
mente secada como se indica en la monografía individual y
disolver en una mezcla de volúmenes iguales de clorofonno
y alcohol, hasta obtener una solución que contenga
aproximadamente 2 mg/mL.
Preparación de la muestra. Preparar según se indica en la
monografía individual.
Procedimiento. Dividir la placa cromatográfica en tres
secciones iguales, la de la izquierda y la de la derecha se
utilizan para la preparación de la muestra y para la
preparación de la solución de referencia, respectivamente, y
la del centro para el blanco. Depositar en la placa, 200 ~L de
la preparación de la muestra y de la solución de referencia a
una distancia de 2.5 cm del borde de la sección adecuada.
Secar con ayuda de una corriente de aire de las soluciones
aplicadas. Desarrollar el cromatograma en una cámara
apropiada provista de tiras de papel filtro y previamente
MGA 0391. IDENTIFICACiÓN Y VALORACiÓN DE ESTEROIDES
saturada con el disolvente que se indique en la monografía
individual, hasta que el frente del disolvente haya recorrido
3/4 partes desde la línea de aplicación.
Retirar la placa, evaporar y localizar por medio de luz UV, la
banda principal correspondiente a la solución de referencia.
Marcar esta banda y las correspondientes a la preparación de
la muestra y al blanco.
Separar el gel de sílice de las tres diferentes bandas. Retirar,
ya sea raspándola y recogiéndola sobre un papel, puesto a
peso constante, de superficie lisa o por medio de vacío,
empleando un aditamento especial para recoger el material
raspado, el cual se pasa, respectivamente, a tres tubos de
centrífuga de 50 mL con tapón esmerilado.
Depositar en t!ada uno de los tubos 25 mL de etanol y agitar
durante 2 min por lo menos.
Centrifugar los tubos durante 5 mino Medir de cada uno
20 mL del líquido sobrenadante y pasar a matraces
Erlenmeyer de 50 mL.
Agregar 2 mL de una solución que se prepara disolviendo
50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL de metanol y mezclar.
Depositar en cada matraz 2 mL de una mezcla de SR de
hidróxido de tetrametilamonio:metanol (1:9 v/v); mezclar el
contenido y dejar reposar en la oscuridad durante 90 mino
Determinar la absorbancia de las preparaciones de la muestra
y de la preparación de referencia a 525 nm, aproximada-
mente, en un espectrofotómetro adecuado, usar un blanco
para ajustar el aparato.
Caleu lar los resultados por medio de la fórmula indicada en
cada monografía, en donde e es la concentración,
en microgramos por mililitro, de la solución de referencia,
en tanto que AIIl Y Arel son las absorbancias de la solución de
la muestra y de la solución de referencia, respectivamente.
MGA 0399. SUSTANCIAS RELACIONADAS
EN ESTEROIDES
Los métodos se basan en la separaclOn de las sustancias
relacionadas por cromatografía en capa delgada MGA 0241
Y posterior comparación de las manchas obtenidas de la
muestra contra las de las sustancias de referencia indicadas.
MÉTODO A
Soporte. Gel de sílice G (CD 07).
Fase móvil. Diclorometano:éter etílico:metanol:agua
(77:15:8:1.2 v/v).
Disolvente. Clorofonno:metanol (9: 1).
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra al 1.5 por ciento en el disolvente.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef al 1.5 por ciento en el disolvente.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución que
contenga 0.030 por ciento de cada una de las siguientes
SRef: prednisolona, prednisona y acetato de cortisona, en el
disolvente.

Revelador. Solución alcalina de azul de tetrazolio.
Procedimiento. Aplicar por separado, 1 J.lL de cada una de
las preparaciones de la referencia y 1 ~LL de la preparación
de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
móvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la
cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta
evaporar el disolvente, calentar a 105°C durante 10 111in,
enfriar y rociar el revelador.
MÉTODO B
Soporte. Gel de sílice G (CD07).
Fase móvil. 1.2 Dicloroetano:metanol:agua (95:5:0.2 v/v).
Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1 v/v).
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra al 1.5 por ciento en el disolvente.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef al 1.5 por ciento en el disolvente.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución que
contenga 0.030 por ciento de cada una de las siguientes
SRef: prednisona, acetato de prednisolona, acetato de
cortisona y acetato de desoxicortona, en el disolvente.
Revelador. Solución alcalina de azul de tetrazolio.
Procedimiento. Aplicar por separado, 1 J.lL de cada una de
las preparaciones de la referencia y 1 J.lL de la preparación
de la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
móvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la
cromatoplaca, sacar la placa y dejar secar al aire hasta
evaporar el disolvente, calentar a 105°C durante 10 min,
enfriar y rociar el revelador.
INTERPRETACIÓN. La mancha principal obtenida en el
cromatograma de la preparación de la muestra corresponde
en Rr, color e intensidad a la mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia l. Cualquier
mancha adicional en el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra no es más intensa que la mancha
que le corresponde en RF en el cromatograma obtenido con
la preparación de referencia 2.
MGA 0401. VALORACiÓN DE ESTEROI-
DES TOTALES
Este procedimiento es aplicable para la valoración de
esteroides que posean grupos funcionales reductores de tipo
alfa-cetol.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad apropiada de
la SRef especificada en la monografía respectiva, previamente
secada bajo las condiciones especificadas en la monografía
individual, disolver en alcohol y diluir cuantitativamente
hasta obtener una concentración final de aproximadamente
10 J.lg/mL. Transferir 20 mL de esta solución a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL con tapón esmerilado.
Métodos Generales de Análisis 357
Preparación de la muestra. Preparar como se indica en la
monografía respectiva.
Revelador. Disolver 50 mg de azul de tetrazolio en 10 mL
de metan01 y mezclar.
Procedimiento. Agregar a cada uno de dos matraces que
contengan la preparación muestra y la preparación referencia
y a un tercer matraz que contenga 20 mL de alcohol que
servirá como blanco, 2 mL de la solución de azul de
tetrazolio. En seguida, agregar a cada matraz 2 mL de una
mezcla de SR de hidróxido de tetrametilamonio:metanol
(1 :9); mezclar y dejar reposar en la oscuridad durante
90 mino Determinar en un espectrofotómetro las absor-
bancias de la preparación de la muestra y de la preparación
de refer~ncia a 525 nm, usar un blanco para ajustar el
aparato. Calcular los esteroides totales en la muestra,
aplicando la fóm1Ula dada en la monografía respectiva, en
la que e es la concentración en microgramos por mililitro,
de la preparación de referencia; Al/! es la absorbancia de la
muestra y Ar~les la absorbancia de la solución de referencia.
MGA 0411. RESIDUO DE LA EVAPORA-
CiÓN
El residuo de la evaporación es la masa del residuo, después
de evaporar y secar un medicamento.
SUSTANCIAS SÓLIDAS Y LÍQUIDAS (exceptuando
extractos fluidos y tinturas)
A menos que se indique otra cosa, evaporar en baño de agua
la cantidad indicada en la monografía respectiva de la
sustancia problema (pesada o medida exactamente) en un
pesafiltros con tapón esmerilado o cápsula de porcelana,
puestos previamente a masa constante a 105°C. Secar en la
estufa a 105°C hasta masa constante, enfriar en un
desecador, aplicar vacío si así lo indica la monografía
respectiva, y pesar.
EXTRACTOS FLUIDOS Y TINTURAS
Pesar exactamente alrededor de 2 g de extracto fluido o 5 g
de tintura, en un pesafiltros con tapón esmerilado o cápsula
de porcelana puesta previamente a peso constante a 105°C;
evaporar en un baño de agua, agitar suave y frecuentemente
hasta obtener una consistencia similar a un jarabe. Secar en
la estufa a 105°C durante 2 h, enfriar en desecador, aplicar
vacío si la monografía específica lo requiere y pesar.
CÁLCULOS
Calcular el porcentaje del residuo de la evaporación, con la
siguiente fórm ula:
Por ciento de residuo = (A/M) 100
Donde:
MGA 0401. VALORACiÓN DE ESTEROIDES TOTALES
358 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
A= Peso del residuo (peso del pesafiltros o cápsula con el
residuo seco, menos la masa del mismo recipiente
vacío).
M= Volumen o peso de la muestra.
MGA 0421. DETERMINACiÓN DE FENal
El método se basa en la determinación cuantitativa, por
cromatografía de gases, del fenol contenido como agente
antimicrobiano en ciertos productos.
Proceder según MGA 0241, Gases, utilizando un croma-
tógrafo de gases equipado con un detector de ionización de
flama de hidrógeno, columna de 1.8 m de longitud por 3 mm
de diámetro interno, empacada con polietilenglicol 20 M(F-
16) al 5.0 por ciento en arena silícea (S-lA). Las temperatu-
ras recomendadas son: 145°C para el inyector y el detector,
y 195°C para la columna.
Preparación de referencia interna. Transferir 1 mL de
alcohol bencílico a un matraz volumétrico de 500 mL, llevar
al aforo con metanol y mezclar.
Preparación de referencia. Pesar el equivalente a 75 mg de
fenol, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver con 7.5 mL de metanol, adicionar 20 mL de la
preparación de referencia interna, llevar al aforo con agua y
mezclar. Esta solución contiene 0.75 mglmL de fenol y
0.4 ~LlmL de alcohol bencílico.
Preparación de la muestra. Tomar una alícuota de la
muestra que contenga el equivalente a 75 mg de fenol y
proseguir como se indica en la preparación de referencia. A
fin de comprobar si hay un pico de fenol, desarrollar otros
cromatogramas con muestra de problema a las que se añaden
concentraciones conocidas de fenol.
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatógrafo de gases
según los parámetros recomendados, inyectar por duplicado
3 ~L, de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, o si es necesario hacer inyecciones sucesivas
hasta obtener una diferencia no mayor del 2.0 por ciento
entre inyección e inyección.
Cálculos. Medir las áreas bajo los picos correspondientes a
fenol y alcohol bencílico en los cromatogramas resultantes
de la solución de referencia, como se indica en el capítulo
antes mencionado y designarlas como A 1 Y A2, respectiva-
mente. Determinar de igual manera las áreas correspondien-
tes en los cromatogramas de la preparación de la muestra y
designarla como al y a2 respectivamente. Determinar el
contenido de fenol en miligramos/mililitro, con la fórmula:
(C / V)(al / a2) (A2 / Al) 100
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de fenol en
la preparación de referencia.
V= Volumen en mililitro de la alícuota utilizada para la
preparación de la muestra.
MGA 0421. DETERMINACiÓN DE FENOl
MGA 0431. DETERMINACiÓN DE IMPU-
REZAS RELACIONADAS CON FENOTIA-
ZINAS
El método se basa en la separación física de las impurezas
por cromatografía en capa delgada MGA 0241.
Soporte. Gel de sílice GF 254 (CD08).
Fase móvil A. CicIohexano:dietilamina:acetona (80: 1O: 10
v/v).
Fase móvil B. Hexano:acetona:dietilamina (85:10:5 v/v).
Fase móvil C. l-Butanol:solución de hidróxido de amonio
1 M (15:3 v/v).
Disolvente. Metanol:dietilamina (95:5 v/v).
Preparación" de la muestra 1. Preparar una solución de la
sustancia problema al 2 por ciento (m/v), en el disolvente.
Preparación de la muestra 2. Preparar una solución de la
sustancia problema al 0.010 por ciento (m/v), en el
disolvente.
Procedimiento. Aplicar por separado en una cromatoplaca
1O ~L de cada una de las preparaciones problema reciente-
mente preparadas. Desarrollar el cromatograma, protegiendo
de la luz, usando la fase móvil especificada en la monografía
respectiva, dejando que el frente del disolvente ascienda
3/4 partes de la longitud de la cromatoplaca. Sacar la
cromatoplaca, dejar secar al aire, y observar bajo la lámpara
de luz UV.
Interpretación. A menos que otra cosa se especifique, a
excepción de la mancha principal y sin tomar en cuenta las
manchas de la línea base, ninguna mancha obtenida en el
cromatograma de la preparación de la muestra 1, es más
intensa que la mancha obtenida en el cromatograma de la
preparación de la muestra 2.
MGA 0441. IDENTIFICACiÓN DE FENO-
TIAZINAS
Este método ha sido desarrollado para la identificación de
fenotiazinas por cromatografía en capa delgada MGA 0241.
Recomendación especial. El cromatograma debe
desarrollarse protegido de la luz.
Preparación de la cromatoplaca. Impregnar una
cromatoplaca de gel de sílice G (CD08) seca poniéndola en
una cámara que contenga una capa poco profunda de una
mezcla 2-fenoxietanol: polietilenglicol 300: acetona (10:5:85
v/v). La placa debe quedar sumergida alrededor de 5 mm
abajo de la superficie del líquido, dejar. que ascienda por lo
menos 3/4 partes de la longitud de la placa. Sacar la placa y
usarla inmediatamente.
Fase móvil. Mezcla de éter de petróleo (rango de ebullición
de 50°C a 70°C):dietilamina:2-fenoxietanol (l00:2:7), hasta
obtener una nebulosidad persistente, decantar y usar el
sobrenadante.

Revelador. Solución ácido sulfúrico al 10 por ciento en
alcohol.
Solución de referencia. Preparar una solución de la SRef
correspondiente al 0.2 por ciento Cm/v) en cloroformo.
Preparac.ión de la muestra. Preparar una solución de la
muestra al 0.2 por ciento (m/v) en cloroformo.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado,
2 ~lL de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra. Desarrollar el cromatograma; sacar la placa de la
cámara, dejar secar al aire, examinar bajo lámpara de luz UV
a 365 nm y observar la fluorescencia producida después de
unos minutos. Posteriormente rociar el revelador y observar
el color producido.
Interpretación. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra corresponde
en posición, fluorescencia y color a la obtenida en el croma-
tograma de la preparación de referencia y tiene una estabili-
dad similar por un período de por lo menos 20 min después
de rociar con el revelador.
MGA 0451. PRUEBA LíMITE DE HIERRO
Esta prueba está diseñada para demostrar el contenido de
hierro tanto en su forma férrica como ferrosa y las canti-
dades encontradas no exceden el límite para hierro especi-
ficado en la monografía individual. Se basa en la reacción
química colorida que ocurre, entre el hierro contenido en la
sustancia que se analiza y una solución de tiocianato de
amonio, bajo condiciones establecidas. La determinación se
realiza por comparación visual de la preparación de la
muestra con una solución de control preparada a partir de
una solución de referencia de hierro.
Si no se especifica otra cosa en la monografía individual usar
el métodoA.
MÉTODO A
Preparación de referencia de hierro concentrada.
Disolver 863.4 mg de sulfato férrico de amonio
[FeNH4(S04)2' 12H20] en agua, agregar 10 mL de solución
de ácido sulfúrico 2 N Y diluir con agua a 100 rnL. Tomar
una alícuota de 10 rnL de ésta solución, colocar en un matraz
volumétrico de 1 000 rnL, agregar 10 mL de solución de
ácido sulfúrico 2 N, diluir con agua hasta llevar al aforo y
mezclar. Esta solución contiene el equivalente a 0.01 mg
(lO Ilg)/mL de hierro.
Solución de tiocianato de amonio. Pesar 30 g de tiocianato
de amonio, pasar a un matraz volumétrico de ioo mL y
llevar al aforo con agua.
Preparación de referencia de hierro diluida. Pasar una
alícuota de 1 mL de la preparación de referencia de hierro
(lO Ilg de Fe), a un tubo de Nessler de 50 mL, diluir con
agua a 45 mL, agregar 2 mL de ácido clorhídrico y mezclar.
Métodos Generales de Análisis 359
Preparación de la muestra. Usar la solución preparada
como se indica en la prueba para hierro en la monografía
individual, o calcular la cantidad, en gramos, de la muestra
en análisis por medio de la fórmula:
1.0/ (1 000 L)
Donde:
L = Límite de hierro en por ciento para la muestra en
análisis.
Disolver y diluir con agua hasta 45 mL en un tubo de
Nessler. Agregar 2 mL de ácido clorhídrico y mezclar.
Procedimiento. Agregar a cada uno de los tubos de muestra
y de refenmcia 50 mg de cristales de persulfato de amonio,
3 mL de solución de tiocianato de amonio y mezclar, el color
desarrollado en la preparación de la muestra no es más
intenso que el desarrollado en la preparación de referencia.
MÉTODOB
Solución de ácido cítrico al 20 por ciento Cm/v); ácido
mercaptoacético (ácido tioglícólico); solución de amonio
10 M.
Procedimiento. Disolver la cantidad de sustancia en análisis
en 10 mL de agua, o usar 10 mL de la solución indicada en
la monografía, pasar a un tubo de Nessler. Agregar 2 mL de
solución de ácido cítrico al 20 por ciento (m/v) y 0.1 mL
de ácido mercaptoacético, mezclar alcalinizar con solución de
amonio 10M, diluir a 20 mL con agua, dejar reposar durante
5 mino Cualquier color producido no es más intenso que el
producido por 10 mL de una preparación de hjerro (1 ppm
Fe) tratada de manera similar.
MGA 0455. PRUEBA DE ABSORCiÓN DE
HIERRO EN HIERRO DEXTRANO
Absorción en el sitio de inyección. Preparar el sitio de
inyección sobre el músculo semitendinoso de una pierna de
cada uno de dos conejos de 1.5 kg a 2.5 kg de peso. Rasurar
el pelo y desinfectar la piel.
Inyectar en cada conejo 0.4 mL/kg de peso corporal que
contengan 20 mg de hierro. Usar una jeringa de 2 mL
provista de una aguja hipodérmica del número 20 mm x
38 mm. Insertar la aguja en el extremo distal del músculo
semitendinoso, pasando a través del sartorio y entrando al
vasto medial. El ángulo de inserción de la aguja es tal que se
usa su longitud total.
Alojar los conejos en jaulas separadas. Siete días después de
la inyección sacrificar y disecar las piernas tratadas para
examinar los músculos. El tejido debe hallarse sólo
ligeramente coloreado y no deben observarse depósitos color
café oscuro de compuestos de hierro no absorbidos, ni
evidencia de escurrimiento a 10 largo de los planos fasciales.
MGA 0451. PRUEBA LíMITE DE HIERRO
360 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
MGA 0456. LíMITE DE FLUORUROS
Solución de ácido aminometilalizarindiacético. Disolver
420 mg de ácido 3-aminometilalizarina-N,N-diacético en una
solución de 300 mg de hidróxido de sodio en 25 mL de agua.
Diluir a 1 500 mL con agua, agregar 500 mg de acetato de
sodio y solución de ácido clorhídrico 2 M, hasta observar
una capa delgada color rosa pálido en la solución. Agregar
suficiente agua hasta 2 000 mL.
300
400
Figura 0456. l. Aparato para determinación de fluoruros
(dimensión en milímetros).
Arena lavada. Colocar arena de mar o río, en un recipiente
de vidrio, digerir con una mezcla de ácido clorhídrico:agua
(1 :2), durante unos días a temperatura ambiente o durante
unas horas a temperatura elevada. Filtrar la mezcla y lavar
con agua hasta que el lavado sea neutro y secar. La arena
lavada deberá pasar las siguientes pruebas:
Sustancias solubles en ácido clorhídrico. Digerir 10 g de
arena lavada con una mezcla de 10 mL de ácido clorhídrico
y 40 mL de agua en BV durante 4 h, mantener el volumen
MGA 0456. LíMITE DE FLUORUROS
por adiciones periódicas de agua, filtrar. A 25 mL del
filtrado agregar cinco gotas de ácido su lfúrico, evaporar y
llevar a ignición hasta peso constante. El residuo no es
mayor a 8 mg (0.16 por ciento).
Cloruros. A 1 g de arena lavada, agregar 20 mL de agua,
agitar durante 5 min, filtrar, agregar al filtrado 1 mL de
ácido nítrico y 1 mL de SR de nitrato de plata. La turbidez
que se presenta no es mayor que la obtenida con 20 mL de
una solución de referencia que contenga el equivalente a
150 ~g de cloro por cada 100 mL (0.003 por ciento).
Procedimiento. Introducir en el tubo de reacción A del
aparato (Figura 0456.1) la cantidad de muestra especificada
en la monografía correspondiente, 100 mg de arena lavada
con ácido Y.. 20 mL de una solución de ácido sulfúrico al
50 por ciento.
Colocar tetracloroetano en la camisa de calentamiento B,
calentar y mantener a ebullición. Conectar un generador de
vapor al tubo e Y destilar, colectar el destilado en un matraz
graduado de 100 mL que contenga 0.3 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 M Y 0.1 mL de SI de fenolftaleína,
diluida (1: 10). Mantener un volumen constante de 20 mL en
el tubo de reacción A durante la destilación y asegurar que el
destilado permanezca alcalino, agregando solución de
hidróxido de sodio 0.1 M, si es necesario. Diluir el destilado
a 100 mL con agua. Preparar una solución comparativa
destilando de la misma manera 5 mL de una solución de
referencia de flúor (10 ppm).
Colocar, por separado, en dos tubos de vidrio con tapa,
20 mL de la preparación de la muestra Y 20 mL de la
preparación de referencia, agregar a cada uno 5 mL de una
solución de ácido aminometilalizarindiacético.
Después de 20 min cualquier color azul de la muestra
(originalmente roja) no es más intenso que la de la
preparación de referencia.
MGA 0461. PRUEBA LíMITE DE
FOSFATOS
Se basa en la transformación del fosfato a fosfomolibdato de
amonio, el cual es cuantificado por reacciones de color 6
precipitación, contra una sustancia de referencia, bajo condi-
ciones establecidas.
MÉTODO 1
En este método el fosfomolibdato se reduce a fosfoazul de
molibdeno con solución de sulfato de p·'metilamino fenol.
Preparación de la solución de sulfato de p-metilamino
fenol. Disolver 2 g de sulfato de p-metilaminofenol en
100 mL de agua. A 10 mL de esta solución, agregar 90 mL
de agua Y 20 g de bisulfito de sodio, agitar hasta disolución.
Preparación de la solución de referencia. A un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 143 mg de fosfato
monobásico de potasio exactamente pesados, disolver y

llevar al aforo con /agua. Diluir 10 mL de esta solución a
1 000 mL, esta solución contiene 10 J.lg/mL de fosfatos.
Para la prueba usar 2 mL de esta solución con las mismas
cantidades de reactivos usados en la muestra y en un vo-
lumen igual de solución.
Preparación de la muestra. De acuerdo a la monografia del
producto correspondiente.
Procedimiento. A ambas soluciones agregar 1 mL de solu-
ción de molibdato de amonio al 5 por ciento, 1 mL de
solución de sulfato de p-metilaminofenol y dejar reposar a
temperatura ambiente durante 2 h.
Interpretación. El color azul desarrollado en la muestra no
excede al de referencia.
MÉTODO 2
En este método, el fosfomolibdato es extraído con éter para
el im inar interferencias de arsenatos y silicatos, posterior-
mente, es reducido con cloruro estañoso a fosfoazul de
molibdeno.
Preparación de referencia. A un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobásico de potasio
exactamente pesados, disolver y llevar al aforo con agua.
Diluir 10 mL de esta solución con agua a ] 000 mL, esta
solución contiene 10 J.lg/mL de fosfatos.
Preparación de la muestra. De acuerdo a la monografía del
producto correspondiente, hasta la obtención del fosfomo-
libdato.
Procedimiento. Transferir la preparación de la muestra a un
embudo de separación. Por otra parte, transferir a un embudo
de separación la cantidad de preparación de referencia,
indicada en la monografía del producto correspondiente, con
las mismas cantidades de reactivos usadas en la preparación
de la muestra y un volumen igual de solución. Agregar a
ambos 35 mL de éter dietílico, agitar vigorosamente, dejar
separar las capas, drenar y desechar la fase acuosa. Lavar
dos veces la capa de éter con 10 mL de solución de ácido
clorhídrico al 10 por ciento, drenando y desechando las
capas acuosas, agregar 0.2 mL de la solución de cloruro
estañoso al 2 por ciento (m/v) en ácido clorhídrico, si la solu-
ción está turbia, agitar con pequeñas cantidades de solución
de ácido clorhídrico al 10 por ciento hasta que se aclare.
Interpretación. El color azul desarrollado en la muestra no
excede al de la referencia.
MÉTODO 3
Es una reacción de precipitación del fosfomolibdato de
amonio en un exceso de molibdato de amonio en solución
ácida.
Solución de ácido nítrico-molibdato de amonio. Mezclar
J 00 g de ácido molíbdico al 85 por ciento con 240 mL de
agua y 140 mL de SR de hidróxido de amonio concentrado,
filtrar y agregar 60 mL de ácido nítrico, enfriar y verter con
constante agitación a una mezcla de 400 mL de ácido nítrico
y 960 mL de agua, agregar 100 mg de fosfato de amonio
Métodos Generales de Análisis 361
disuelto en ] O mL de agua, dejar reposar durante 24 h Y
filtrar a través de lana de vidrio.
Preparación de referencia. A un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 143 mg de fosfato monobásico de potasio,
disolver y llevar al aforo con agua. Diluir 10 mL de esta
solución con agua a 100 mL, esta solución contiene 100 J.lg
de fosfatos.
Para la prueba mezclar 1 mL de ésta solución con 100 mL de
solución de hidróxido de amonio (1 en 5).
Procedimiento. A ambas soluciones agregar gota a gota y
con agitación rápida 3.5 mL de solución de nitrato férrico al
10 por ciento y dejar reposar durante 15 \11 in. Si es necesario,
calentar suavemente hasta coagular el precipitado, pero no
hasta ebullición. Filtrar y lavar varias veces, con solución de
hidróxido de amonio al 10 por ciento, disolver el precipitado
vertiendo 60 mL de ácido nítrico caliente a través del filtro
y recibiendo la solución en un matraz Erlenmeyer con tapón
esmerilado de 250 mL, agregar 13 mL de SR de hidróxido
de amonio concentrado. Calentar la solución a 40°C y
agregar 50 mL de solución de ácido nítrico-molibdato de
amonio, agitar vigorosamente durante 5 min y dejar reposar
a 40°C durante 2 h.
Interpretación. La cantidad de residuo amarillo obtenido
para la muestra no excede al de la referencia.
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSiÓN
La temperatura de fusión de un sólido, se define como
el intervalo o como un valor específico de temperatura, en el
cual, el sólido se colapsa y funde por completo, o bien, es la
definida para sustancias incluidas en las clases II y III, según
se indica en los párrafos correspondientes de este capitulo.
PRINCIPIO
La temperatura de fusión es una propiedad física que
identifica a una sustancia sólida y corresponde al valor de
temperatura en el cual, por efecto de la energía calorífica
proporcionada a la muestra sólida, las moléculas de ésta
alcanzan un estado de equilibrio entre la fase sólida y la
líquida. Debido a que existen sustancias que funden
instantáneamente y otras que lo hacen en una zona
específica, se requieren diversos métodos para su deter-
minación.
Para este ensayo· se puede emplear cualquier aparato o
método que tenga la capacidad de realizar las mediciones
con la misma precisión y exactitud, debiendo verificarse
periódicamente am bos parámetros estadísticos, conforme a
un procedimiento normalizado en el que se utilicen una o
más sustancias de referencia específicas para determinación
de temperatura de fusión. Es deseable que en la calibración
del equipo se utilicen las sustancias de referencia cuya
temperatura de fusión esté lo más cercana a la temperatura
de fusión del compuesto a analizar.
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSiÓN
362 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
En este MGA se describen diferentes procedimientos para la
determinación del intervalo de fusión o de la temperatura de
fusión; variando éstos de acuerdo con la naturaleza
tisicoquímica de la muestra. Cuando no se indique clase
específica en la monografía, deberá aplicarse el procedi-
miento descrito para la Clase lA. Si la monografía así lo
indica, se utilizará el mismo aparato y la misma metodología
en la determinación de otros factores como son la formación
del menisco (o elevación del líquido), o de la temperatura
más alta y la temperatura más baja, que sean característicos
del comportamiento de fusión de la sustancia específica.
El procedimiento conocido como determinación de punto de
fusión de mezcla, en el cual el intervalo de fusión de un
sólido en prueba, se compara con aquel de una mezcla
cuidadosamente preparada compuesta por partes iguales del
sólido y su sustancia de referencia (si está disponible), puede
ser empleada como prueba de identificación química
confirmatoria.
APARATO I
Puede emplearse un aparato que produzca resultados
precisos y similares en comparación a los obtenidos con el
que se describe a continuación y está conformado por:
A. Un envase de vidrio (transparente) y apropiado que
contiene el líquido de baño adecuado según sea el caso:
- Parafina líquida con el punto de ebullición
apropiado.
- Silicona fluida con el punto de ebullición requerido.
- Agua (destilada).
B. Un dispositivo apropiado para agitación mecánica, que
asegure la uniformidad de temperatura del líquido en
el baño.
C. Un termómetro con marca de inmersión, calibrado y
certificado, con una escala y graduación adecuada para
la sustancia que se analizará.
D. Una fuente de calor regulable.
E. Tubos capilares de vidrio de alta resistencia térmica,
exentos de álcali, de aproximadamente 10 cm de
longitud, con diámetro interno de 0.8 mm a 1.2 mm y
con paredes de 0.2 mm a 0.3 mm de espesor.
El líquido de inmersión del baño es seleccionado de acuerdo
con la temperatura requerida; generalmente se emplea
petrolato líquido ligero y ciertas mezclas de silicones para
altas temperaturas (Silicona con viscosidad de 50 centistokes
a 100 centistokes a temperatura ambiente).
El volumen del líquido en el envase debe ser suficiente para
sumergir el termómetro a la profundidad especificada de
modo que el bulbo del termómetro quede aproximadamente
a 2 cm de distancia del fondo del baño. El aparato debe ser
calibrado periódicamente, utilizando una o más sustancias de
referencia para temperatura de fusión, preferentemente
aquella cuya temperatura de fusión sea aproximada a la de la
sustancia por ensayar (0471.1).
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSiÓN
Tabla 0471.1. Calibración de aparato 1.
Compuesto Temperatura de fusión
(OC)
Vainillina 80.0 - 83.0
Acetanilida 112.0 - 115.0
Fenacetina 134.0 - 137.0
Sulfanilamida 164.0 -166.5
Sufapiridina 190.0 - 193.0
Cafeína 235.9 - 238.0
APARATO 11
Un instrumento (de fábrica) puede ser empleado para
determinar temperatura de fusión en las Clases 1, 1 A Y 1 B.
Un equipo adecuado consiste en un bloque de metal que
puede elevar la temperatura de manera controlada y moni-
toreada mediante un sensor. En el bloque se colocan los
tubos capilares que contienen la muestra y permite verificar
el proceso de fusión, mediante un detector. La señal del
detector puede ser procesada por una microcomputadora
para determinar y mostrar el intervalo de fusión o el punto
de fusión mediante un tablero, o en su caso, mediante un
método gráfico.
PROCEDIMIENTO
Se debe seguir el procedimiento indicado en la monografía
específica correspondiente para cada producto.
CLASE 1, CLASE I A, CLASE lB-APARATO 1
Clase 1 (del tubo capilar). Este método se aplica a
sustancias que pueden ser fácilmente reducidas a polvo finO.
Pulverizar la muestra finamente y, a menos que se indique
otra cosa, si el compuesto contiene agua de hidratación,·
deshidratar a la temperatura requerida según el producto. Siél
compuesto no tiene agua de hidratación, emplear un agente
desecante adecuado durante no menos de 16 h.
Llenar un tubo capilar de vidrio, cerrado por uno de los
extremos, con suficiente muestra pulverizada y des
hasta formar desde el fondo del capilar, una columna
2.5 mm a 6 mm de altura. El polvo se empaca uniforme::'
mente, golpeando el tubo con moderación sobreuhh
superficie sólida. Calentar el baño a una temneratmra
aproximada de 30°C menos de la temperatura de
estimada. Retirar rápidamente el termómetro y
el tubo capilar, impregnando ambos con una gota de
del baño o de alguna otra manera adecuada: Aj
capilar de tal forma, que la altura de la sustancia
contiene quede al nivel del bulbo del termómetro. C
nuevamente el termómetro en el baño y continuar calen1tahclQ
con agitación constante de modo que el ascenso
temperatura sea de 3°C/min. Cuando la temperatural
cerca de 3°C menos del límite inferior del intervalo de
esperado, reducir la velocidad de calentamiento a 1
2°C/min y continuar así hasta que la fusión sea completa:. '

Clase 1 A. Preparar la muestra y llenar el tubo capilar como
se indica en la Clase 1. Calentar el baño hasta llegar a una
temperatura de aproximadamente 10°C menos de la tempe-
ratura esperada para la fusión de la muestra. Continuar
calentando de tal manera, que la temperatura ascienda
alrededor de lOC/min. Cuando la temperatura se encuentre
5°C abajo del límite inferior de fusión esperado, adherir el
capilar al termómetro como se indicó para la Clase 1 y
continuar calentando hasta que la fusión sea completa.
Clase 1 B-Aparato I. Para aplicar este método, la muestra
no debe ser pulverizada. Si el tamaño de partícula del material
es demasiado grande para introducirla en el tubo capilar,
enfriar como se indicó anteriomlente y pulverizar, presionan-
do lo menos posible y continuar con el procedimiento.
Colocar la muestra en un envase cerrado y enfriar a 10°C du-
rante 2 h como mínimo. Llenar el tubo capilar con la muestra
como se indica para los compuestos de la Clase 1 e inmedia-
tamente, colocar el capilar en un desecador con vacío y dese-
car con presión reducida no mayor de 20 mm de mercurio
durante 3 h. Retirar inmediatamente del desecador el tubo con
la muestra, sellar a la flama el extremo abierto y determinar
rápidamente la temperatura de fusión del siguiente modo:
Calentar el baño hasta que la temperatura se encuentre
a 10°C ± 1°C abajo del punto de fusión esperado. Sumergir
en el baño el termómetro con el capilar y calentar de modo que
el ascenso de la temperatura sea de 3°C/min, hasta que la
fusión sea completa y registrar dicha temperatura, como
la de fusión.
Interpretación. Para las Clases 1, 1 A, y 1 B-Aparato 1, las
temperaturas de principio a fin de la fusión deben quedar
dentro de los límites aceptados de fusión, para la muestra
que se está analizando.
CLASE 1 B-APARATO II
Procedimiento. Preparar la muestra y colocarla en el tubo
capilar tal como se indica para Clase I-Aparato 1. Operar el
aparato de acuerdo con el instructivo correspondiente.
Calentar el bloque hasta una temperatura menor en 30°C a la
esperada para el punto de fusión de la muestra. Colocar el
tubo capilar en el bloque y continuar elevando la tempera-
tura a razón de 1oC/m in o 2°C/min, hasta que la fusión sea
completa.
Interpretación. La temperatura a la cual la señal del detector
se indica por primera vez, se toma como la del inicio de
fusión y aquella a la cual alcanza el valor final, se define
como el final de la fusión, o temperatura de fusión. En caso
de duda o discrepancia, los datos obtenidos para Tem-
peratura de Fusión con el método aplicado a la Clase 1 B-
Aparato 1, serán los definitivos.
CLASE 11. Método del tllbo capilar abierto
Este método se aplica a sustancias tales como grasas, ácidos
grasos, parafinas o ceras que son insolubles en agua y no
fácilmente reducidas a polvo.
Procedimiento. Fundir la muestra a la menor temperatura
que sea posible y llenar (sin producir burbujas) un tubo
Métodos Generales de Análisis 363
capilar el cual tiene los dos extremos abiertos. La altura
aproximada de muestra en el capilar, debe ser de aproxima-
damente 10 mm. Enfriar el tubo capilar con la muestra a una
temperatura de 10°C o menor durante 24 h, o bien, colocar el
tubo en contacto con hielo por lo menos durante 2 h.
Adherir el tubo capilar al termómetro y ponerlo en un baño
de agua, de tal manera que el borde superior de la muestra
se encuentre 10 mm bajo el nivel del agua. Calentar como se
indica para los compuestos de la Clase 1, excepto que cuando
la temperatura llegue a 5°C menos que la temperatura esti-
mada para la fusión el ascenso de temperatura deberá ser de
0.5°C a lOC/min.
Interpretación. La temperatura a la cual se observa que la
muestra as.ciende por el tubo capilar, es la correspondiente a
la temperatura de fusión.
CLASE IIJ. Método del punto de gota
Este método se aplica para petrolatos.
Procedimiento. Fundir lentamente una porción de la
muestra agitando continuamente y hasta que la temperatura
ascienda entre 90°C y 92°C. Retirar la fuente de calor y dejar
enfriar la muestra a una t "!mperatura entre goC a 10°C mayor
que la temperatura de fusión esperada. Enfriar el bulbo del
termómetro a 5°C, limpiar y secar estando aún frío. Colocar
de inmediato el bulbo en la muestra fundida, de tal manera
que la mitad inferior del bulbo quede sumergido, retirarlo
inmediatamente, mantenerlo en posición vertical y lejos del
calor hasta que la capa de la muestra se opaque. Posterior-
mente sumergir durante 5 min dentro de un baño de agua
a temperatura no mayor de 16°C. Fijar firmemente el
termómetro en un tubo de ensayo de manera que el extremo
inferior del bulbo quede a 15 mm de distancia del fondo del
tubo. Suspender el tubo en un baño con agua a temperatura
no mayor de 16°C, elevar la temperatura del baño 2°C/min
hasta llegar a 30°C y posterionnente disminuir a lOC/min.
Interpretación. Registrar la temperatura a la cual la primera
gota de la muestra fundida cae del termómetro. Repetir
la detenninación 2 veces más, utilizando cada vez una porción
de muestra recientemente fundida. Si la variación de las tres
determinaciones es menor de 1°C, el promedio de las tres se
considera como la temperatura de fusión. Si la variación
es mayor de 1oC, realizar dos determinaciones adicionales y
tomar como temperatura de fusión, el promedio de las cinco
pruebas.
MÉTODO DE FUSIÓN INSTANTÁNEA
Este método se aplica a compuestos que presentan un
proceso de fusión instantánea.
Aparato. El aparato consiste en un bloque de metal de baja
reactividad química, resistente a la acción del tipo de
muestra a examinar, buen conductor del calor y cuya
superficie está cuidadosamente pulida. El bloque metálico se
calienta en su totalidad de manera uniforme mediante un
dispositivo que permita un ajuste muy preciso de la
temperatura.
El bloque presenta una cavidad en fonna de cilindro cuyo
diámetro es suficiente para contener un termómetro, el cual
MGA 0471. TEMPERATURA DE FUSiÓN
364 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
debe mantenerse con la columna de mercurio en la misma
posición durante la calibración del aparato y durante la
determinación del punto de fusión de la muestra para
analizar. La cavidad cilíndrica está paralela a la superficie
pulida superior del bloque y está situada a una distancia de
3 mm aproximadamente de dicha superficie. El aparato
deber ser calibrado mediélnte sustancias de referencia
adecuadas al caso.
Procedimiento. Elevar la temperatura del bloque con
rapidez hasta una temperatura aproximadamente 10°C menor
que la del punto de fusión esperado. Enseguida regular la
velocidad de aumento de temperatura en l°C/min aproxima-
damente.
Dejar caer, a intervalos regulares y en la proximidad del
depósito del termómetro, algunas partículas de la sustancia
pulverizada y en su caso, desecada según las indicaciones
establecidas para el método 1 del tubo capilar. Limpiar la
superficie después de cada ensayo. Registrar la temperatura
TI más baja a la que la sustancia funde instantáneamente
desde el momento en que entre en contacto con el metal.
Detener el calentamiento del equipo y durante su enfria-
miento, dejar caer a intervalos regulares, algunas partículas
de la muestra, limpiando la superficie después de cada
ensayo. Registrar la temperatura T2 a la que el compuesto
deja de fundir instantáneamente, cuando entra en contacto
con la superficie metálica del aparato.
Interpretación. El punto de fusión instantáneo está
determinado mediante la siguiente relación:
Donde:
Ti = Primera lectura registrada.
T2 = Segunda temperatura registrada.
MGA 0476. CALIBRACiÓN DE GOTEROS
La mayoría de los líquidos medicinales, no tienen la misma
tensión superficial y viscosidad que el agua, por lo que el
tamaño de la gota puede variar de una preparación a otra.
Para fines farmacopeicos, un gotero es un dispositivo que
consiste en un tubo hecho de vidrio o cualquier otro material
translúcido apropiado, que está acoplado a un bulbo que
puede presionarse fácilmente. El tubo tiene un diámetro
externo de aproximadamente 3 mm en la parte inferior.
Para liberar el contenido del gotero, éste debe colocarse
verticalmente (cada gota de agua pesa de 45 mg a 55 mg
aproximadamente ).
De acuerdo con lo establecido en las Generalidades, la
calibración de material volumétrico de vidrio se realiza a
20°C ± 1°C y se utiliza agua. En estas condiciones el error
permitido en la medición de cualquier líquido utilizando un
gotero no debe ser mayor que 10 por ciento en condiciones
normales de uso.
MGA 0476. CALIBRACiÓN DE GOTEROS
Procedimiento. A menos que se especifique algo diferente
en la monografía individual, para efectuar la calibración del
gotero, proceder de la siguiente manera:
1. Determinar la densidad relativa (DR) de la muestra
procediendo como se indica en el MGA 0251.
2. Pesar una probeta de vidrio de 25 mL de capacidad y
registrar su peso. Tomar al azar 10 envases de la muestra con
sus respectivos goteros. Llenar cada gotero con la muestra
hasta la marca de 1.0 mL y descargar apretando el bulbo.
Dejar escurrir la muestra sobre las paredes de la probeta.
Registrar el peso de la probeta con las diez descargas.
Calcular el volumen promedio por gotero, por medio de la
siguiente fórmula:
[( Pm - p.J /DR ] /10
Donde:
P m = Peso de la probeta con muestra.
Ps = Peso de la probeta sin muestra.
DR = Densidad relativa de la muestra.
Tamaño de muestra = 10 goteros.
Interpretación. El volumen para la marca de calibración de
los goteros a 1.0 mL no es menor que 0.90 mL ni mayor que
1.10mL.
MGA 0481. DETERMINACiÓN DE GRUPO
METOXI
Los éteres son hidrolizados por el ácido yodhídrico par~
convertir el grupo alcoxilo al correspondiente yoduro de,
alquilo.
CH30CzHs + 2HI ---+ CH 3I + CzH51 + HzO
CH 30C 6Hs + HI ---+ CH 31 + C6H5 - OH
Esta reacción forma la base para la determinación del gruJS8
alcoxilo. El yoduro de alquilo se determina cuantitativa,[::
mente para dar una medida del gmpo alcoxilo original. '
El yoduro de alquilo es oxidado por el bromo a ácido yódic()í'
HI0 3. Un exceso de yodo es adicionado, y el yodo liberado
es titulado con solución de tiosulfato. .,
Las reacciones son, en secuencia:
Partición del éter:
Oxidación del yoduro de alquilo:
CH 31 + Brz ---+ CH 3Br + IBr
IBr + 2Brz + 3H zO ---+ HI0 3 + 5HBr
Adición de yoduro:
HI0 3 + 51- + 5H+ ---+ 3Iz + 3H zO
Titulación del yodo:
lz + 2S 20 / ---+ 2r 1 + S40 6-2
 Métodos Generales de Análisis 365

APARATO
El aparato para la determinación del grupo metoxi se
muestra esquemáticamente en la Figura 0481.1. El matraz de
ebullición A, está ajustado con un brazo capilar de 1 mm
de diámetro interno para la introducción de nitrógeno y es
conectado a una columna vertical B, la cual sirve para
separar el ácido yodhídrico acuoso del yoduro de metilo
volátil. El yoduro de metilo pasa a través de agua en una
trampa limpiadora e, y es finalmente absorbido en la solu-
ción de bromo-ácido acético en el tubo de absorción D. El
nitrógeno o dióxido de carbono es introducido a través de un
equipo con regulador de presión y conectado al aparato por un
pequeño capilar que contiene un pequeño tapón de algodón.

I 3 cm 1

" 9 mm •
1 ... 00 I

TT
2.5 mm

7.5 cm

24 mm 00

__ . _ _ _ _ . __ ._..J

:..- 4 cm 14------1-------+- 11.5 cm

o
4mm 00
:,;
13.5 cm

14.5 cm B
28.5 cm 11 mm 00

1
16.5 cm

i
4.5 cm
2mm
5

t
1.- LLAVE DE PASO
2.- PINZAS
3.- TUBO DE ENSAYO SOBRE LA COLUMNA
4.- JUNTA
5.- CAPILAR

Figura 0481.1. Aparato para la determinación de grupo metoxi.

MGA 0481. DETERMINACiÓN DE GRUPO METOXI

366 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Nota: evitar el uso de disolventes orgánicos en la limpieza
de este aparato, puesto que las trazas remanentes pueden
interferir con la determinación.
Para mayor conveniencia en el uso y limpieza, unas juntas
esmeriladas conectan las dos columnas verticales al aparato.
La parte superior del tubo limpiador e consiste de una junta
redonda 35/20, la mitad superior está conectada al brazo del
tubo D. Esto permite tener al aparato aparte y facilitar la
adición de agua a la trampa. También permite desprender el
tubo de prueba invertido (10 mm) que sirve como trampa
sobre el tubo de entrada en el limpiador C.
SOLUCIONES
Solución de ácido acético-anhídrido acético. Ácido acético
glacial: anhídrido acético (900: 100).
Solución de bromo-ácido acético. Disolver 100 g de
acetato de potasio en 1 000 mL de la solución ácido acético-
anhídrido acético. Mezclar 145 mL de esta solución con
5 mL de bromo, antes de utilizar.
Solución de acetato de sodio (1 en 4). Disolver 10 g de
acetato de sodio en suficiente agua para hacer 40 mL.
PROCEDIMIENTO
Preparar el aparato separando la junta redonda y colocando
agua en la trampa e hasta la mitad. Conectar las dos partes,
usando una cantidad mínima de grasa de silicón para sellar la
junta. Adicionar 7 mL de la solución bromo-ácido acético al
tubo de absorción D.
Pesar la muestra en una cápsula de gelatina, tarada, colocarla
en el matraz de ebullición que contiene unas perlas de vidrio.
Finalmente adicionar 6 mL de ácido yodhídrico, unir el
matraz a la columna usando una cantidad mínima de grasa
de silicón para sellar la junta.
Burbujear el nitrógeno o dióxido de carbono a una velocidad
de dos burbujas por segundo, colocar el matraz de ebullición
en un baño de aceite o placa calefactora a 150°C, continuar
la reacción durante 40 mino Vaciar el contenido del tubo de
absorción en un matraz Erlenmeyer de 500 mL que contiene
10 mL de solución de acetato de sodio (1 en 4). Enjuagar el
tubo con agua, adicionando los lavados al matraz, finalmente
diluir con agua a 125 mL. Adicionar ácido fórmico, gota a
gota, con agitación rotatoria hasta que el color café rojizo del
bromo desaparece, adicionar tres gotas adicionales de ácido
fórmico. Un total de 12 gotas a 15 gotas es requerido
usualmente. Dejar reposar durante 3 min, adicionar 15 mL
de ácido sulfúrico diluido y 3 g de yoduro de potasio, titular
inmediatamente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, usando
3 mL de SI de almidón. Hacer una determinación en blanco,
incluyendo también la cápsula de gelatina. Cada mililitro de
solución de tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 0.517 mg
de (OCH 3).
MGA 0485. MÉTODO DE VALORACiÓN DE HEPARINA SÓDICA
MGA 0485. MÉTODO DE VALORACiÓN DE
HEPARINA SÓDICA
La valoración de la heparina, se efectúa comparando su
actividad anticoagulante hacia el plasma de borrego, tratado
con una preparación de referencia de heparina sódica titu lada
en Unidades Internacionales (UI).
Preparación de referencia. Determinar de manera aproxima-
da y en caso necesario, por medio de una prueba preliminar,
la cantidad mínima de heparina de sodio en la cual, al añadir
0.8 mL de SR salina, se mantenga la fluidez en 1.0 mL de
plasma preparado durante 1 h, después de la adición de
0.2 mL de una solución de cloruro de calcio (1: 100). Esta
cantidad generalmente se encuentra entre una y tres Unida-
des Internacionales de heparina. El día de la prueba realizar
una preparación de referencia que contenga en cada 0.8 mL
de SR salina la cantidad de la preparación de referencia
indicada con anterioridad.
Preparación de la muestra. Disolver en SR salina 25 mg de la
muestra hasta obtener una concentración de 1.0 mg/mL. A
patiir de ésta solución, diluir cuantitativamente a una concen-
tración que estime corresponda a la de la preparación de
referencia.
Preparación del plasma. El borrego debe mantenerse en
ayunas y con acceso libre al agua. Sangrar con un equipo
estéril que contenga una solución de citrato de sodio al 8 por
ciento a una proporción (1: 19) de sangre colectada. Mezclar
de inmediato y agitar mediante movimientos rotatorios.
Centrifugar y separar el plasma del paquete globular.
Transferir 1.0 mL de plasma a un tubo de ensayo limpio y
seco, añadir 0.2 mL de solución de cloruro de calcio (1:100)
en agua purificada y mezclar. Considerar que el plasma es
adecuado para usarse, si se fonna un coágulo firme en un
período no mayor de 5 mino Almacenar el plasma entre
-20°C y -SoC, subdividiendo el volumen total en porciones
no mayores de 100 mL. Evitar descongelamiento parcial
antes de su uso. Para la prueba, descongelar el plasma en
baño de agua a una temperatura no mayor de 37°C. Si se
observan partículas filtrar el plasma.
Procedimiento. En tubos de ensayo limpios
13 mm x 100 mm, realizar diluciones de la preparación de
referencia con factor de dilución constante, de manera que el
intervalo entre cada dilución sea aproximadamente 5 por
ciento mayor que la dilución anterior. A cada uno de esto$
tubos agregar cantidades suficientes de SR salina para hacer
un volumen total de 0.8 mL. Agregar 1.0 mL del plasma
preparado a cada tubo, y 0.2 mL de una solución de
de calcio (1 : 100).
Registrar el tiempo inicial, inmediatamente insertar un
en cada tubo y mezclar el contenido invirtiéndolos tres
de manera tal que toda la superficie interna del mismo
moje.

Preparar otra serie similar empleando la preparación de la
muestra, terminar todo el proceso dentro de los 20 min
siguientes a la adición del plasma para ambas preparaciones.
Exactamente 1 h después de la adición de la solución de
cloruro -de calcio, determinar el tamaño de los coágulos en
cada tubo y clasificarlos dentro de los tres siguientes grados
(0.25; 0.50 Y 0.75), entre no formación de coágulo y
coagulación completa (1.0). Si las series no tienen dos tubos
con más de 0.5 y dos tubos con menos de 0.5 repetir la
valoración, haciendo las modificaciones apropiadas a las
preparaciones de referencia y de la muestra.
Cálculos. Convertir a logaritmos los volúmenes de prepa-
ración estándar usada en los cinco o seis consecutivos que
muestren un grado de coagulación de 0.5 incluyendo al
menos dos tubos con un grado mayor y dos tubos con un
grado menor de 0.5. Numerar y enlistar en forma seriada los
tubos y tabular para cada tubo el grado de coagulación
observado en cada uno de elIos.
A partir de los logaritmos de los volúmenes "x" y
separadamente a partir de sus grados correspondientes de
coagulación "y", calcular los promedios apareados "x" y "y"
de los tubos 1,2,3; de los tubos 2,3,4; de los tubos 3, 4, 5 Y
en donde la serie consta de seis tubos, de los tubos 4 , 5 y 6
respectivamente. Si para uno de estos promedios apareados
el grado promedio "y¡" es exactamente 0.50; el valor
correspondiente "x¡" es la mediana de los logaritmos de los
volúmenes correspondientes a esos tubos de la preparación
de referencia (xp ), si no es así obtener el valor de x p
interpolando los valores promedio de y¡, Xi, y¡,}, X¡ ,¡, que
son los que se encuentran inmediatamente por debajo y
arriba del grado de coagulación 0.5 en la fórmula:
X¡ + (Yi - O.5Xxi+ 1 - Xi)
X
p
== (y¡ _ Y¡.¡.¡)
Donde:
Yi = Grado 'de coagulación promedio inferior a 0.5.
Xi = Promedio de los logaritmos de los volúmenes de los
tubos correspondientes ay¡.
Yi'}= Grado de coagulación promedio superior a 0.5.
Xi+t= Promedio de los logaritmos de los volúmenes de los
tubos correspondientes a Yi+}.
A partir de los datos apareados en los tubos de la
preparación de la muestra obtener similarmente su valor
mediano logarítmico XII'
El logaritmo de la potencia de la preparación de la muestra
se calcula con las siguientes fórmulas:
M = xp - X JI + log R
Donde:
R = La relación de las Unidades Internacionales de heparina
(v p) por mililitro de la preparación de referencia a los
miligramos (Vfl) de heparina sódica por mililitro de la
preparación de la muestra.
Métodos Generales de Análisis 367
Repetir la prueba inmediatamente y promediar dos o tres
valores de ;'11 para obtener M. Si el segundo valor de M
difiere por más de 0.05 de la primera determinación
continuar con la prueba hasta que la amplitud (L) del
intervalo de confianza de Mno exceda de 0.20.
La amplitud (L) del intervalo de confianza de M se calcula
de acuerdo a:
2st
L == ¡;:;
'\1 N
iM2_(±MJ
S = _----"N-'---_
N-I
Donde:
s == Desviación estándar.
t = Valor crítico de la distribución t de Student de
N - 1 grados de libertad que corresponde a un nivel de
confianza de O, 95.
N = Número de pruebas realizadas.
La potencia (P) de la heparina sódica en Unidades
Internacionales por miligramo es:
P == antilog M
MGA 0486. HERMETICIDAD
Esta prueba está diseñada para la verificación del cierre o
sellado de los productos que contienen distintas formas
farmacéuticas, así como en dispositivos médicos.
Para propósitos farmacopeicos esta prueba deberá cumplirse
cuando así lo indique la monografía individual del producto.
MÉTODO 1. Para productos estériles en envase con tapa
de rosca. Colocar 10 muestras de producto, boca abajo,
dentro de un recipiente en el que se pueda aplicar vacío, y
que contenga suficiente solución de prueba para cubrir las
muestras. Esta solución podrá ser azul de metileno al 1 por
ciento (m/v) u otro colorante, diferente al color de la
muestra. Aplicar vacío hasta un diferencial de presión de
6.667 kPa (50 mm de mercurio) durante 1 mino Llevar a
presión normal, esperar 10 min, sacar las muestras,
limpiando perfectamente los envases. Vaciar el contenido de
la muestra en tubos de ensayo iguales y comparar
visualmente con otra muestra que no haya sido procesada.
Ninguna muestra exhibe o presenta indicios de color azulo
diferente al producto original. '
MÉTODO n. Para productos estériles en envases cerra-
dos al vacío con tapones de goma o plástico flexible,
fijados con casquillo de aluminio. Sumergir 10 muestras de
producto en un recipiente adecuado que contenga agua a una
temperatura de 5°C por arriba de la temperatura ambiente,
durante 5 mino Al término de este tiempo y manteniendo las
MGA 0486, HERMETICIDAD
368 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
TAPA
r-"""1------\.J~ - C
~------------< -- D
CUERPO
G
A Vacuómetro. E. Nivel del agua coloreada.
B. Válvula. F. Placa de porcelana perforada.
C. Conexión a la bomba de vacío. G. Unidades/dosis en prueba.
D. Silicón de alto vaCÍo.
Figura 0486./. Aparato para prueba de sellado en productos
higroscópicos en envases polilaminados.
muestras sumergidas en el agua, insertar una aguja calibre 23
en cada tapón y observar. En todos los envases debe penetrar
el agua.
Nola: esta prueba no procede para productos cerrados a
presión normal.
MÉTODO lB. Para productos estériles en envases
sellados a la flama. Sumergir 20 muestras de producto, boca
abajo, dentro de un recipiente en el que se pueda emplear
vacío, y que contenga suficiente solución de prueba para
cubrir las muestras. Esta solución podrá ser azul de metileno
al 1 por ciento (m/v) u otro colorante, diferente al color de la
muestra. Aplicar vacío hasta un diferencial de presión de
26.667 kPa (200 mm de mercurio) por no menos de 5 min y
observar. El contenido no presenta ningún cambio de color.
MÉTODO IV. Prueba de sellado para productos
farmacéuticos sólidos higroscópicos en envases
polilaminados. Sumergir completamente las muestras de
producto terminado correspondientes a por 10 menos
50 unidades/dosis en solución de azul de metileno al 0.1 por
ciento (m/v) u otro colorante idóneo, contenida en un
desecador de vacío (ver Figura 0486.1). Colocar la placa
de porcelana, tapar el desecador y aplicar vacío a una
velocidad aproximada de 1.3 kPa (10 mm mercurio) por
segundo y hasta un diferencial de presión de 40 kPa
(300 mm de mercurio). Después de obtenido el vacío
indicado, mantener durante 1 min, dejar entrar lentamente
el aire a la cámara hasta igualar la presión atmosférica,
MGA 0491. íNDICE DE HIDROXILO
esperar 1 min, sacar las muestras, enjuagar con agua, secar y
revisar individualmente cada unidad/dosis. La prueba se
cumple si ninguna de las unidades/dosis resulta con
penetración de colorante en la burbuja o bolsa contenedora
del producto. En caso de que una unidad/dosis falle, realizar
un segundo muestreo de 150 unidades/dosis más. El
resultado de fallas acumulado deberá ser igual o menor al
0.5 por ciento.
MÉTODO V. Para parenterales de gran volumen (de
más de 100 mL). Sumergir completamente 10 muestras de
producto (sin etiqueta), en un recipiente adecuado que
contenga solución de azul de metileno al 1 por ciento (m/v),
a la que se há agregado 0.1 por ciento (m/v) de polisorbato
60. Aplicar vacío hasta un diferencial mínimo de 6.7 kPa
(50 mm de mercurio) durante 1 h, lavar con agua y observar.
El contenido y el envase primario no presentarán huellas de
coloración.
MGA 0491. íNDICE DE HIDROXILO
El valor de hidroxilo es el número de miligramos de
hidróxido de potasio equivalente al contenido de hidroxilo
en 1.0 g de sustancia.
Reactivo de piridina-anhídrido acético. Preparar esta solu-
ción antes de usarse, .mezclando 3 volúmenes de piridina
recientemente destilada con un volumen de anhídrido acético
recientemente destilado.
Procedimiento. Transferir una cantidad exactamente pesada
de la muestra (P IIl ) según Tabla 0491.1, a un matraz
yodométrico de 250 mL y añadir 5.0 mL de reactivo de
piridina-anhídrido acético. Simultáneamente preparar un
blanco. con 5 mL de reactivo de piridina-anhídrido acético en
un segundo matraz yodométrico de 250 mL.
Ensamblar cada uno de los matraces a un condensador y
calentar sobre un BV durante 1 h, añadir 10 mL de agua a
través de cada uno de los condensadores y calentar durante
10 min más. Enfriar y añadir a cada condensador para lavar
las p?lredes, 15 mL de alcohol butílico y emplear 10 mL más
del mismo alcohol butílico para lavar las paredes de los
matraces, después de quitar los condensadores. A cada
matraz agregar 1 mL de SI de fenolftaleína y titular corf
SV de hidróxido de potasio 0.5 N en alcohol, registrando el
volumen en mililitros consumidos por el ácido residual en hi;
muestra como Vmy los consumidos por el blanco VjJ. En un
matraz Erlenmeyer de 125 mL mezclar alrededor de 10 g de
la muestra (Pa) exactamente pesada con 10 mL de piridina
(recientemente destilada y previamente neutralizada a 1~
fenolftaleína), agregar 1 mL de SI de fenolftaleína y titula~
con SV de hidróxido de potasio 0.5 N en alcohol, el volume~
utilizado por el ácido libre será "A".
Cálculos:
Índice de hidroxilo = (56.11 N /P m)[ VjJ+«Pm A) /P a) - Vm]
 Métodos Generales de Análisis 369

Donde: residuales no se eliminan por completo mediante las técnicas

56.11 = Masa molecular del hidróxido de potasio. de fabricación. La selección adecuada del disolvente para la
N = Normalidad exacta de la solución de hidróxido de síntesis de un fármaco o un aditivo puede mejorar el
potasio en alcohol. rendimiento o determinar algunas características, como por
Pm = Peso de la muestra en gramos empleada para la ejemplo la forma cristalina, la pureza y la solubilidad. Por 10
aceti lación. tanto, a veces el disolvente puede ser un elemento crítico
Pa = Peso de la muestra en gramos empleada para la durante el proceso de síntesis u otra forma de obtención y
determinación de "A" (ácido libre). purificación. Este Método General de Análisis no trata los
VE = Mililitros de solución de hidróxido potasio 0.5 N en disolventes que se emplean deliberadamente como aditivos
alcohol, empleados en la titulación del blanco. ni los solvatos. No obstante, se debe evaluar y justificar el
VII1 = Mililitros de solución de hidróxido de potasio 0.5 N en contenido de disolventes en tales productos.
alcohol, empleados en la titulación del ácido residual Dado que los disolventes residuales no proporcionan ningún
en la solución de prueba. beneficio terapéutico, deben eliminarse en lo posible, para
A = Mililitros de solución de hidróxido de potasio 0.5 N en cumplir ~on las especificaciones del producto y de sus
alcohol,utilizados en la titulación para ácido libre. materias primas, así como con las buenas prácticas de
fabricación u otros requisitos basados en la calidad. Los
Tabla 0491.1. Pesos de la muestra para acetilación de productos farmacéuticos no deben contener niveles de
acuerdo al índice de hidroxilo esperado. disolventes residuales superiores a los que permitan las hojas
de. seguridad. Los disolventes que se sabe que ocasionan
Peso en gramos de la toxicidad deberán evitarse en la producción de fármacos,
Índice de hidroxilo
muestra aditivos o productos farmacéuticos, a menos que su uso
o a20 10 pueda justificarse científicamente mediante una evaluación
de riesgos y beneficios. Los disolventes asociados a
20 a50 5
toxicidades menos graves se deberán limitar para proteger a
50 a 100 3 los pacientes de posibles efectos adversos.
100 a 150 2 Cada laboratorio farmacéutico deberá solicitar al
150 a 200 1.5 fabricante, información de los disolventes utilizados
durante el proceso de obtención de la materia prima.
200 a 250 1.25 El Programa Internacional para la Seguridad de las
250 a 300 1.0 Sustancias Químicas (IPCS, por sus siglas en inglés) emplea
300 a 350 0.75 el término "ingesta diaria tolerable" (lDT) para describir los
límites de exposición a sustancias químicas tóxicas y la
Organización Mundial de la Salud (OMS) y otras autoridades

MGA 0499. PRUEBA LíMITE DE Tabla 0500. J. Clasificación de disolventes residuales.

IMPUREZAS ALCALINAS EN ACEITES
En un tubo de ensayo mezclar 10 mL de acetona destilada
recientemente y 0.3 mL de agua, agregar 0.05 mL de SI de
azul de bromofenol al 0.04 por ciento (m/v) en alcohol al
96 por ciento y neutralizar la solución, si es necesario, con
solución de ácido clorhídrico 0.01 M o solución de hidróxido
de sodio 0.01 M. Agregar 10 mL del aceite, agitar y dejar
reposar. Se gastan cuanto más 0.1 mL de solución 0.01 M de
ácido clorhídrico para cambiar el color de la capa superior a
amarillo.
MGA 0500. DETERMINACiÓN DE
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES
Para propósitos farmacopeicos, las impurezas orgánicas
volátiles se refieren exclusivamente a los disolventes
residuales de los procesos de obtención de fármacos y
aditivos, o de los preparados farmacéuticos. Los disolventes
Clase 1 Disolventes residuales que deberán evitarse:
Sustancias carcinógenas conocidas para los
seres humanos.
Riesgos relacionados con el medio ambiente.
Clase 2 Disolventes residuales que deben limitarse:
Sustancias carcinógenas y no genotóxicas, o
posibles agentes causantes de otras
toxicidades irreversibles tales como
neurotoxicidad o teratogenicidad en los
animales.
Disolventes que se piensa que son causantes
de otras toxicidades significativas, pero
reversibles.
Clase 3 Disolventes con bajo potencial tóxico para
los seres humanos; no es necesario un
límite de exposición basado en la salud.
Los disolventes residuales de Clase 3
pueden tener una EDP de hasta 50 mg o
más por día.

MGA 0499. PRUEBA LíMITE DE IMPUREZAS ALCALINAS EN ACEITES

370 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

sanitarias nacionales e internacionales emplean el término
"ingesta diaria admisible" (IDA). El término "exposición
diaria permitida" (EDP) se define como la ingesta farma
céuticamente admisible de disolventes residuales para evitar
confusiones con valores diferentes de IDA de una misma
sustancia.
Los disolventes residuales han sido evaluados según su
posible riesgo para la salud humana, y clasificados en una de
las tres categorías que se describen en la Tabla 0500.1.
IDENTIFICACIÓN Y CONTROL DE DISOLVENTES
RESIDUALES
Los métodos descritos en este Método General pueden ser
usados para:
l. La identificación de la mayor parte de los disolventes
residuales Clase 1 y Clase 2 en un fármaco, aditivo o
preparado farmacéutico cuando los disolventes residuales
son desconocidos.
2. Como prueba límite para los disolventes de Clase 1 y
Clase 2 cuando están presentes en un fármaco, aditivo o
preparado farmacéutico.
3. La valoración de los disolventes de Clase 2 cuando los
límites son mayores de 1 000 ppm (0.1 por ciento) o para
la valoración de los disolventes residuales de Clase 3
cuando sea requerida.
Nota 1: todos los disolventes utilizados en este MGA
deberán ser grado cromatográfico o equivalente.
Nota 2: si la metodología descrita en este MGA no permite
determinar algún disolvente Clase 1, se deberá desarrollar y
validar un método apropiado para tal fin.
Los disolventes residuales que se especifican en este Método
General, se listan en la Tabla 0500.2 por su nombre común,
estructura y Clase.

Tabla 0500.2. Clasificación de disolventes residuales.

Disolvente Otros nombres Estructura Clase

Acetato de butilo Éter butílico del ácido acético Clase 3
Acetato de etilo Éster etílico del ácido acético Clase 3
Acetato de isobutilo Éster isobutílico del ácido acético Clase 3
Acetato de isopropilo Éster isopropílico del ácido acético Clase 3
Acetato de metilo Éster metílico del ácido acético Clase 3
Acetato de propilo Éster propílico del ácido acético CH3COOCH2 CH2 CH3 Clase 3
Acetona 2-Propanona Clase 3
Propan-2-ona
Acetonitrilo Clase 2
Ácido acético Ácido etanoico Clase 3
Ácido fórmico HCOOH Clase 3
Anisol Metoxibenceno ~OCH3 Clase 3

V
Benceno

l-Butanol
Benzol

Alcohol n-butílico
o Clase 1

Clase 3"
Butan-l-ol
2-Butanol Alcohol sec-butílico CH 3 CH 2 CH(OH)CH3 Clase 3
Butan-2-ol
Ciclohexano

Clorobenceno
Hexametileno

o
~Cl
V
Cloroformo Triclorometano

MGA 0500. DETERMINACiÓN DE IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES

 Métodos Generales de Análisis 371

Disolvente Otros nombres Estructura Clase

Cloruro de metileno Diclorometano CH 2Cl 2 Clase 2

Cumeno Isopropilbenceno CH3 Clase 3

~CH3
( l-Metiletil)benceno

I~
12-Dicloroetano sim-Dicloroetano CH 2CICH 2CI Clase 1
Dicloruro de etileno
Cloruro de etileno
1,1-Dicloroeteno 1,1-Dicloroetileno H 2 C=CC12 Clase 1
Cloruro de vinilideno
1,2-Dicloroeteno 1,2-Dicloroetileno CIHC=CHCI Clase 2
Dicloruro de acetileno
Dimetil sulfóxido Metilsulfinilmetano (CH 3hSO Clase 3
Metilsulfóxido
DMSO
1,2-Dimetoxietano Éter dimetílico de etilenglicol H 3COCH 2CH 2OCH 3 Clase 2
Monoglima
Dimetil celosolve
1,4-Dioxano p-Dioxano
[1,4]Dioxano (0) Clase 2

O
Etanol Alcohol etílico CH3CH2OH Clase 3
Éter etílico Éter dietílico CH 3CH 2OCH2 CH 3 Clase 3
Etoxietano
1,1' -Oxibisetano
Éter terc-butilmetílico 2-Metoxi-2-metilpropano (CH3)3COCH3 Clase 3

Etilenglicol 1,2-Dihidroxietano HOCH 2CH 2OH Clase 2

1,2-Etanodiol
2-Etoxietanol Celosolve CH 3CH 2OCH2CH 2OH Clase 2

Formamida Metanamida HCONH2 Clase 2

Formiato de etilo Éster etílico del ácido fórmico HCOOCH 2CH 3 Clase 3

Heptano n-Heptano CH 3[CH 2JsCH 3 Clase 3

Hexano n-Hexano CH 3[CH 2]4 CH 3 Clase 2

Metanol Alcohol metílico CH 30H Clase 2

3-Metil-l-butanol Alcohol isoamílico (CH3)2CHCH2CH20H Clase 3
Alcohol isopentílico
3-Metilbutan-I-ol
2-Metil-l-propanol Alcohol isobutílico (CH3)2CHCH20H Clase 3
2-Metilpropan-I-ol
Metilbutilcetona 2-Hexanona CH3[CH2hCOCH3 Clase 2
Hexan-2-ona
Metilciclohexano Ciclohexilmetano CH3 Clase 2

Metiletilcetona 2-Butanona
0
CH 3 CH 2COCH 3 Clase 3
MEK
Butan-2-'ona

MGA 0500. DETERMINACiÓN DE IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES

372 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Disolvente Otros nombres Estructura Clase

Metilisobuti lcetona 4-Metilpentan-2-ona CH 3COCH2CH(CH 3)2 Clase 3
4-Meti l-2-pentanona
MIBK
N, N-Dimetilacetamida DMAC CH3CON(CH3)2 Clase 2
Dimetilamida ácido acética
N, N-Dimetilformamida DMFA HCON(CH 3h Clase 2
DMF
N itrometano Nitrocarbol CH 3N0 2 Clase 2

N-Metilpirrolidona l-Metilpirrolidin-2-ona eH) Clase 2

l-Metil-2-pirrolidinona
(YO I

2-Metoxietanol Metil celosolve CH3OCH2CH2OH Clase 2

Etilenglicol monometil éter
Pentano n-Pentano CH 3[CH 2hCH 3 Clase 3

l-Pentanol Alcohol amílico CH3[CH2]3CH20H Clase 3

Pentan-l-ol
Alcohol pentílico
Piridina N Clase 2

l-Propanol Propan-l-ol
O
CH3CH2CH 2OH Clase 3
Alcohol propílico
2-Propanol Propan-2-o1 (CH3hCHOH Clase 3
Alcohol isopropílico
Sulfolano 1, l-dióxido de tetrahidrotiofeno ~\S//0 Clase 2

O
Tetracloruro de carbono Tetraclorometano CC14 Clase 1

Tetrahidrofurano Óxido de tetrametileno Clase 2

Oxaciclopentano
Ó
Tetralina

Tolueno
1,2,3,4-Tetrahidronaftaleno

Metilbenceno
ca
OCH 3
Clase 2

Clase 2

1.&
1,1,1-Tricloroetano Metilcloroformo CH 3CC13 Clase 1

1,1,2-Tricloroeteno Tricloroeteno HCIC=CC1 2 Clase 2

Xileno * Xilol eH 3

* Usualmente 60 % de m-xileno,
Dimetilbenceno

6-CH
14 % de p-xileno, 9 % de o-xileno con 17 % de etilbenceno
3

MGA 0500. DETERMINACiÓN DE IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES

 Métodos Generales de Análisis 373

El uso de los disolventes residuales de Clase 2 (Tabla analizar y en ciertos casos de los disolventes residuales que
0500.3) debe ser limitado en los fármacos, aditivos y prepa- van a ser controlados.
rados farmacéuticos debido a sus toxicidades inherentes. Formamida, 2-etoxietanol, 2-metoxietanol, etilenglicol, N-
metilpirrolidona y sulfolano son disolventes residuales que
Tabla 0500.3. Límites de disolventes residuales Clase 2. no se detectan fácilmente mediante las condiciones de
inyección de fase gaseosa descritas en este Método General.
Disolvente Límite de concentración Deberán emplearse otros procedimientos para su control.
(ppm) Cuando se emplea un procedimiento cuantitativo para el
Acetonitrilo 410 control de disolventes residuales debe ser validado.
Ciclohexano 3880
Clorobenceno 360 Procedimiento. Analizar por cromatografía de gases con
inyección de fase gaseosa, MGA 0241.
Cloroformo 60 Sustancias de referencia. SRef de disolventes residuales
Cloruro de metileno 600 Clase l. SRef de disolventes residuales Clase 2.
1,2 dicloroeteno 1 870 Solución muestra (1). Esta preparación se emplea para el
control de disolventes residuales en sustancias solubles en
1,2-Dimetoxietano 100
agua.
l,4-Dioxano 380 Disolver 0.250 g de la sustancia que se va a analizar en agua
Etilenglicol 620 grado cromatográfico y diluir a 25.0 mL con el mismo
2-Etoxietanol 160 disolvente.
Formamida 220 Solución muestra (2). Esta preparación se emplea para el
control de disolventes residuales en sustancias insolubles en
Hexano 290 agua.
Metanol 3000 Disolver 0.250 g de la sustancia a analizar en N,N-
Metilbutilcetona 50 dimetilformamida (DMF) y diluir a 25.0 mL con el mismo
disolvente.
Metilciclohexano 1 180
Solución muestra (3). Esta preparación se emplea para
2-Metoxietanol 50 control de N,N-dimetilacetamida y/o N,N-dimetilformamida
N,N-Dimetilacetamida 1 090 cuando se sabe o se sospecha que una o ambas sustancias
N,N-Dimetilformamida 880 están presentes en la sustancia que se va a analizar.
Disolver 0.250 g de la sustancia que se va analizar en
N-Metí Ipirrolidona 530
1,3-dimetil-2-imidazolidinona (DMI) y diluir a 25 mL con el
Nitrometano 50 mismo disolvente.
Piridina 200 Preparación muestra (4). Esta preparación se emplea para
Sulfolano 160 el control de cloruro de metileno en tabletas recubiertas.
Antes de preparar esta solución realizar una incisión en el
Tetrahidrofurano 720 recubrimiento.
Tetralina 100 Colocar varias tabletas enteras, equivalentes a 1 g en un
Tolueno 890 matraz con tapón de vidrio. Transferir una alícuota de 20 mL
de agua al matraz, insertar el tapón con firmeza, colocar en
1,1,2-Tricloroeteno 80
un baño de ultrasonido hasta que las tabletas se desintegren
Xileno* 2170 completamente y centrifugar la solución resultante. Transferir
* Generalmente 60% de m-xileno, 14% de p-xileno, 9% de o-xileno una alícuota de 2 mL del líquido sobrenadante a un vial con
con 17% de etilbenceno tapón de membrana de caucho cubierto con politetra-
fluoroetileno y asegurar con un capuchón de aluminio fijado
Se describen tres disolventes para la preparación de la con presión. Colocar el vial en un baño de agua manteniendo
muestra y las condiciones para la inyección de la fase a 85°C durante aproximadamente 20 mino
gaseosa en el sistema cromatográfico. En caso de que ninguno de los procedimientos descritos en
Se describen dos sistemas cromatográficos, pero se prefiere este MOA sea el adecuado para los disolventes residuales en
el Sistema A, mientras que el Sistema B se emplea análisis, será necesario emplear otros procedimientos
normalmente para confirmación de identidad. El sistema C se validados apropiados para la cuantificación de dichos
utiliza únicamente para la determinación de óxido de etileno. disolventes.
La selección del procedimiento para la preparación de la Disolvente (a). A 1.0 mL de SRef de disolventes residuales
muestra depende de la solubilidad de la sustancia que se va a Clase 1, agregar 9.0 mL de dimetilsulfóxido y diluir a

MGA 0500. DETERMINACiÓN DE IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES

374 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

100.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de esta solución a 100.0 mL Tabla 0500.5. Condiciones de inyección de fase
con agua. Diluir 1.0 mL de esta solución a 10.0 mL con agua. gaseosa estática.
Las soluciones de referencia corresponden a los límites
mostrados en la Tabla 0500.4. Parámetros de operación
1 2 3
Tabla 0500.4. Límites de disolventes residuales Clase 1. Temperatura de equilibrio (OC) 80 105 80
Tiempo de equilibrio (min.) 60 45 45
Disolvente residual Límite
Temperatura de línea de 85 110 105
Benceno 2 ppm transferencia (OC)
1,2-Dicloroetano 5 ppm Gas acarreador: nitrógeno para cromatografía o helio para
1,1-Dicioroeteno 8 ppm cromatografía a una presión adecuada.
Tetracloruro de carbono 4 ppm Tiempo de presurización (s) 30 30 30
1,1,1-Tricloroetano 10 ppm Volumen de inyección (mL) 1.0 1.0 1.0

Disolvente (b). Disolver las cantidades apropiadas de SRef El procedimiento cromatográfico se lleva a cabo usando:
de disolventes residuales de Clase 2 en dimetilsulfóxido y SISTEMA A
diluir a 100.0 mL con agua. Diluir hasta obtener una Emplear una columna capilar de sílice fundida de 30 m de
concentración de l/20 de los límites establecidos en la Tabla longitud. El diámetro interno puede ser de 0.32 mm o
0500.3. 0.53 mm cubierto con un polímero con enlaces cruzados
Disolvente (e). Disolver en dimetilsulfóxido o en agua, si es formado por 6 por ciento de policianopropilfenilsiloxano y
adecuado; 1.00 g del disolvente o disolventes identificados y 94 por ciento de polidimetilsiloxano (el espesor de la capa es
verificados en los sistemas A y B, Y diluir a 100.0 mL con de 1.8 ~m o 3 ~m).
agua, hasta obtener una concentración de 1/20 de los límites El gas acarreador es nitrógeno para cromatografía o helio
establecidos en las Tablas 0500.3 y 0500.4. para cromatografía a una velocidad lineal de 35 cm/s y una
Solución blanco. Preparar como se describe para disolvente relación de partición de 1:5.
(c) pero sin la adición del disolvente o disolventes (esta Usar un cromatógrafo con un detector de ionización de flama
solución se utiliza para verificar la ausencia de picos (puede usarse un espectrómetro de masas o un detector de cap-
interferentes) . tura de electrones para los disolventes residuales clorados de
Solución de prueba. Transferir 5.0 mL de la solución Clase 1). Mantener la temperatura de la columna a 40°C durante
muestra y 1.0 mL de la solución blanco a un vial de 20 min, luego incrementarla a un rango de 10°C/min hasta
inyección. 240°C y mantenerla durante 20 mino Mantener la temperatura
Solución de referencia (a) (Clase 1). Transferir 1.0 mL del del puerto de inyección a 140°C y la del detector a 250°C.
disolvente (a) y 5.0 mL del diluyente apropiado a un vial Verificación del sistema. Inyectar 1.0 mL de la solución de
de inyección. referencia (a), fase gaseosa en la columna descrita en el
Solución de referencia (al) (Clase 1). Transferir 5.0 mL de Sistema A y registrar el cromatograma de manera que
la solución muestra y 1.0 mL de la solución disolvente (a) a la señal-ruido para 1,1, l-tricloroetano pueda ser medida. La
un vial de inyección. señal-ruido debe ser por lo menos 5. Se muestra un
Solución de referencia (b) (Clase 2). Transferir 1.0 mL de cromatograma típico en la Figura 500.1.
solución de disolvente (b) y 5.0 mL del diluyente apropiado a Inyectar 1.0 mL de la solución de referencia (al) fase gaseosa
un vial de inyección. en la columna descrita en el Sistema A y registrar el
Solución de referencia (e). Transferir 5.0 mL de la solución cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a
muestra y 1.0 mL_de la solución disolvente (c) a un vial de disolventes residuales Clase l.
inyección. Inyectar 1.0 mL de la solución de referencia (b) fase gaseosa
Solución de referencia (d). Transferir 1.0 mL de la solución en la columna descrita en el Sistema A y registrar el
blanco y 5.0 mL del diluyente adecuado a un vial de inyección. cromatograma de manera que la resolución entre acetonitrilo
Cerrar los viales con un tapón de membrana de caucho y cloruro de metileno pueda ser determinada. El sistema es
cubierto con politetrafluoroeti1eno y asegurar con un adecuado si el cromatograma obtenido es semejante al
capuchón de aluminio fijado con presión, agitar hasta obtener cromatograma mostrado en la Figura 500.2 y la resolu,cióti
una solución homogénea. entre acetonitrilo y cloruro de metileno es por lo menos 1.0.
Pueden usarse las condiciones descritas en la Tabla 0500.5 Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la solución blanco y
para la inyección de fase gaseosa estática. registrar el cromatograma.

MGA 0500. DETERMINACiÓN DE IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES


Inyectar 1.0 mL de la solución de prueba fase gaseosa en la
columna descrita en el Sistema A. Si en el cromatograma
obtenido no hay picos que correspondan a uno de los picos
de disolventes residuales en los cromatogramas obtenidos
con las soluciones de referencia (a) o (b), entonces la
sustancia analizada cumple con los requisitos de la prueba. Si
cualquier pico obtenido en el cromatograma con la solución
de prueba corresponde a cualquier pico de disolvente residual
obtenido con las soluciones de referencia (a) o (b) se realiza el
SistemaB.
SISTEMA B
Emplear una columna capilar de sílice fundida de 30 m de
longitud. El diámetro interno puede ser de 0.32 mm o
0.53 mm cubierta con macrogol20 000 (el espesor de la capa
es de 0.25 ~tm).
El gas acarreador es nitrógeno para cromatografía o helio
para cromatografía a una velocidad lineal de alrededor de
35 cm/s y una relación de partición de 1:5.
Usar un detector de ionización de flama (puede usarse un
espectrómetro de masas o un detector de captura de
electrones para los disolventes residuales clorados, Clase 1).
Mantener la temperatura de la columna a 50°C durante
20 min, luego incrementarla a un rango de 6°C/min hasta
165°C y mantenerla durante 20 mino Mantener la temperatura
del puerto de inyección a 140°C y la del detector a 250°C.
Verificación del sistema. Inyectar 1.0 mL de la solución de
referencia (a), fase gaseosa en la columna descrita en el
Sistema B y registrar el cromatograma de manera que la
señal-ruido para benceno pueda ser medida. La señal-ruido
debe ser por lo menos 5. Se muestra un cromatograma típico
en la Figura 500.3.
Inyectar 1.0 mL de la solución de referencia (al) fase gaseosa
en la columna descrita en el Sistema B y registrar el
cromatograma. Aun son detectables los picos debidos a
disolventes residuales Clase 1.
Inyectar 1.0 mL de la solución de referencia (b) en la
columna descrita en el Sistema B y registrar el cromatograma
de manera que la resolución entre 1,1,2-tricloroeteno y
acetonitrilo pueda ser determinada.
El sistema es adecuado si el cromatograma obtenido es
semejante al cromatograma mostrado en la Figura 500.4 y la
resolución entre acetonitrilo y 1,1 ,2-tricloroeteno es por lo
menos 1.0.
Procedimiento. Inyectar 1.0 mL de la solución blanco y
registrar el cromatograma.
Inyectar 1.0 mL de la solución de prueba fase gaseosa en la
columna descrita en el Sistema B.
Sien el cromatograma obtenido no hay picos que correspondan
a los disolventes residuales de las soluciones de referencia (a)
o (b), entonces la sustancia analizada cumple con los requisi-
tos de la prueba. Si cualquier pico en el cromatograma
obtenido con la solución de prueba corresponde a cualquiera
de los picos de disolvente residual obtenido con las solucio-
nes de referencia (a) o (b) y confinna la correspondencia
cuando se aplicó el Sistema A, entonces proceder como sigue:
MGA 0500. DETERMINACiÓN DE IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES
Métodos Generales de Análisis 375
Inyectar 1.0 mL de la solución de referencia (c) fase gaseosa,
en la columna descrita para el Sistema A o Sistema B. Si es
necesario, ajustar la sensibilidad del sistema de tal manera
que la altura del pico del disolvente o disolventes residuales
identificados sea al menos 50 por ciento de la escala
completa del registrador.
Inyectar 1.0 mL de la solución de referencia (d) fase gaseosa
en la columna. No se deben observar picos interferentes.
Inyectar 1.0 mL de la solución de prueba fase gaseosa y
1.0 mL de la solución de referencia (c) fase gaseosa en la
columna. Repetir estas inyecciones dos veces más.
El área media del pico del disolvente o disolventes residuales
en los cromatogramas obtenidos con la solución de prueba no
es más ~rande que la mitad del área media del pico
correspondiente al disolvente o disolventes residuales en el
cromatograma obtenido con la solución de referencia (e).
La prueba es válida si la desviación estándar relativa de las
diferencias en áreas entre los picos del analito obtenidos de
tres pares de inyecciones de la solución de referencia (e) y la
solución de prueba, es menor de 15 por ciento. Se muestra un
diagrama de flujo del procedimiento en la Figura 500.5.
Cuando un disolvente residual (Clase 2 o Clase 3) está
presente a un nivel de 0.1 por ciento o más, el contenido
puede detenninarse cuantitativamente por el método de
adición de estándares.
CRITERIO DE ACEPTACIÓN PARA DISOLVENTES
CLASE 3.
En el caso de los disolventes Clase 3, utilizar el MGA 0671,
Pérdida por secado; el valor máximo permitido debe ser
0.5 por ciento.
SISTEMA C. ÓXIDO DE ETILENO
Esta prueba se aplica para la determinación de óxido de
etileno en muestras solubles en agua o dimetilacetamida.
Para sustancias que son insolubles o poco solubles en estos
disolventes, la preparación de la solución muestra y las
condiciones de la cámara gaseosa empleadas se indican en la
monografía individual.
Análisis por cromatografía de fase gaseosa
A. Para muestras solubles en o miscibles con agua
Preparación de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a
analizar en un vial de 10 mL (pueden usarse otros tamaños
dependiendo de las condiciones de operación) y agregar
1.0 mL de agua. Cerrar y mezclar hasta obtener una solución
homogénea. Dejar reposar a 70°C durante 45 mino
Preparación de referencia (a). Pesar 1.00 g de la sustancia
a analizar en un vial idéntico de 10 mL y agregar 0.50 mL de
SR4 de óxido de etileno. Cerrar y mezclar hasta obtener una
solución homogénea. Dejar reposar a 70°C durante 45 mino
Preparación de referencia (b). Agregar 0.50 mL de SR4 de
óxido de etileno en un vial de 10 mL y adicionar 0.1 mL de
una solución recientemente preparada que contenga 10 mg/L
de acetaldehído. Cerrar y mezclar hasta obtener una solución
homogénea. Dejar reposar a 70°C durante 45 mino
376 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

2 4/5

o 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 min

1. 1,1-Dicloroeteno 2. 1,1,1-Tricloroetano 3. Tetracloruro de carbono 4. Benceno 5. 1,2-Dicloroetano

Figura 500.1. Cromatograma típico de los disolventes residuales Clase 1, usando las condiciones descritas
para el Sistema A y parámetro de operación 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionización de flama.

3 4 5/6 8 11 14 1617

18
10

v
15
LL
17

1 J '----..J LL 9 Lr l2 13
,------"L......J
L/
I
o 5 10 15 20 25 30 min

l. Metanol 5. cis-1.2-Dicloroeteno 9. 1,2-Dimetoximctano 13. Piridina 16. Clorobenceno

2. Acetonitrilo 6. Nitrometano 10.1,1,2-Tricloroeteno 14. Tolueno 17. Xileno orto, meta, para
3. Cloruro de metileno 7. Cloroformo 11. Metilciclohexano 15.2-Hexanona 18. Tetralina
4. Hexano 8. Ciclohexano 12. I,4-Dioxano
Figura 500.2. Cromatograma típico de disolventes residuales de Clase 2, usando las condiciones descritas
para el Sistema A y parámetro de operación 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionización de flama.

MGA 0500. DETERMINACiÓN DE IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES

 Métodos Generales de Análisis 377
--------------------------------_.-._---

2/3

5
~--_-J~JA~~ ~ \~_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _

o 2 3 min

1. 1, l-Dicloroeteno 2.1,1,I-Tricloroctano 3. Tctracloruro de carbono 4. Benceno 5. 1.2-Dicloroctano

Figura 500.3. Cromatograma típico de disolventes residuales de Clase 1, usando las condiciones descritas
para el Sistema B y parámetro de operación 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionización de flama.

4811 5/10 14 17

3/9
17

16

13
6

o 2 3 4 5 6 7 8 9 min

1. Metanol 5. cis-l,2-Dicloroetcno 9. 1,2-Dimetoximetano 13. Piridina 16. Clorobenceno

2. Acetonitrilo 6. Nitrometano 10. 1,1,2-Triclorocteno 14. Tolucno 17. Xileno orto, meta, para
3. Cloruro de metileno 7. Cloroformo 11. Metilciclohexano 15. 2-Hexanona \8. Tetralina (t R= 28 min)
4. Hexano 8. Ciclohexano 12. 1A-Dioxano
Figura 500.4. Cromatograma típico de disolventes residuales de Clase 2, usando las condiciones descritas
para el Sistema B y parámetro de operación 1 (Tabla 0500.5). Detector de ionización de flama.

MGA 0500. DETERMINACiÓN DE IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES

378 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Pasa la prueba
no hay acción
posterior

Sistema B
Confirmación de
identidad

INOI Pasa la prueba

no hay acción
posterior

Utilizar columna Sistema A o B

.Menos de la mitad del área

de] pico obtenido con la
solución de referencia

Más de la mitad del área del pic

obtenido con la solución de referencia

Figura 0500.5. Diagrama relativo a la identificación de disolventes residuales y la aplicación a límites de prueba.

MGA 0500. DETERMINACiÓN DE IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES


B. Para muestras solubles o miscibles con dimetilace-
tamida
Preparación de la muestra. Pesar 1.00 g de la sustancia a
analizar en un vial de 10 mL (puede usarse otros tamaños
dependiendo de las condiciones de operación) y agregar
1.0 mL de dimetilacetamida y 0.20 mL de agua. Cerrar y
mezclar hasta obtener una solución homogénea. Dejar
reposar a 90°C durante 45 mino
Preparación de referencia (a). Pesar 1.00 g de la sustancia
a analizar en un vial idéntico de 10 mL, agregar 1.0 mL de
dimetilacetamida y 0.10 mL de SR3 de óxido de etileno.
Cerrar y mezclar hasta obtener una solución homogénea.
Dejar reposar a 90°C durante 45 mino
Preparación de referencia (b). Agregar 0.10 mL de SR3 de
óxido de etileno en un vial de 10 mL y adicionar 0.1 mL de
una solución recientemente preparada que contenga 10 mg/L
de acetaldehído. Cerrar y mezclar hasta obtener una solución
homogénea. Dejar reposar a 70°C durante 45 mino
Pueden usarse las siguientes condiciones para inyección de
fase gaseosa estática:
• Temperatura de equilibrio: 70°C (90°C para solu-
ciones en dimetilacetamida)
• Tiempo de equilibrio: 45 min
• Temperatura de línea de transferencia: 75°C (I50°C
para soluciones en dimetilacetamida)
• Gas acarreador: Helio para cromatografía
• Tiempo de presurización: 1 m in
• Tiempo de inyección: 12 s
El procedimiento cromatográfico se lleva acabo usando:
• Una columna capilar de vidrio o cuarzo de 30 m de
longitud y 0.32 mm de diámetro interno, la
superficie interior está cubierta con una capa de
1.0 ¡.tm de espesor de polidimetilsiloxano.
• El gas acarreador es helio para cromatografía o
nitrógeno para cromatografía con una velocidad
lineal de alrededor de 20 cm/s y una relación de
partición de 1:20.
• El detector es de ionización de flama.
Mantener la temperatura de la columna a 50°C durante
5 min, luego incrementarla a un rango de 5°C/min hasta
ISO°C, posteriormente elevarla a un rango de 30°C/min hasta
230°C, mantenerla así por 5 min; mantener la temperatura
del puerto de inyección a 150°C y la del detector a 250°C.
Inyectar un volumen adecuado, por ejemplo 1.0 mL de la
solución de referencia (b) fase gaseosa. Ajustar la sensibi-
lidad del sistema de manera que las alturas de los picos
correspondientes al óxido de etileno y acetaldehido en el
cromatograma obtenido, sean al menos 15 por ciento de la
escala total del registrador.
La prueba no es válida a menos que la resolución entre los
picos correspondientes a acetaldehído y óxido de etileno sea
al menos 2.
Inyectar por separado volúmenes adecuados, por ejemplo
1.0 mL (o el mismo volumen usado para la solución de
referencia (b)), de las fases gaseosas de la solución de prueba
Métodos Generales de Análisis 379
y la solución de referencia (a). Repetir el procedimiento dos
veces más.
Verificación del sistema. Para cada par de inyecciones,
calcular la diferencia de área entre los picos obtenidos con la
solución de prueba y la solución de referencia (a). La prueba
es válida si la desviación estándar relativa de tres valores
obtenidos para óxido de etileno es menor del 15 por ciento.
Si las pesadas para la solución de prueba y la solución de
referencia difieren en más del 0.5 por ciento, hacer las
correcciones necesarias.
El contenido de óxido de etileno en partes por millón se
calcula mediante la siguiente formula:
Am xC
(Ar~~'(:~-x- pJ~ (Am x Prer )
P m = Masa en gramos de la sustancia analizada utilizada
para la preparación de la muestra.
Am = Área del pico correspondiente a óxido de etileno
obtenido en el cromatograma con la preparación de la
muestra.
Pref = Masa en gramos de la sustancia analizada, utilizada
para la preparación de referencia.
Arf!tra) = Área del pico correspondiente a óxido de etileno
obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia (a).
c= Cantidad en microgramos, de óxido de etileno
adicionada a la preparación de referencia (a).
MGA 0501. INDICADORES BIOLÓGICOS
Un indicador biológico es una preparación caracterizada de
un microorganismo específico resistente a un proceso
de esterilización en particular. Los indicadores biológicos se
utilizan como auxiliares en la operación de la calificación
física de aparatos de esterilización, en el desarrollo y
establecimiento de un proceso de esterilización validado
para un producto, en la verificación periódica de esteri-
lización validada para un producto, en la verificación
periódica de esterilización de equipo, materiales y compo-
nentes de empaque que se empleen en procedimientos
asépticos y en programas de verificación periódica de ciclos
de esterilización previamente establecidos y docwnentados.
Los indicadores biológicos pueden presentarse principal-
mente en dos formas en las cuales se utiliza un cultivo de un
microorganismo de una especie conocida. En una de las
presentaciones, las esporas se adicionan a un soporte (disco
o tira de papel filtro, vidrio o plástico) y se empaca tanto
para mantener la integridad del soporte inoculado como para
permitir que el agente esterilizante ejerza su efecto sobre el
empaque individual. Otra presentación es cuando las esporas
se agregan a unidades representativas del lote por esterilizar
(producto sin inocular) o a unidades similares; el producto
inoculado no afecta negativamente las características de
MGA 0501. INDICADORES BIOL6GICOS
380 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
germinación de las esporas viables. Cuando el producto por
esterilizar es un líquido, en el cual no es práctico adicionar el
indicador biológico a las unidades seleccionadas, las esporas
viables pueden agregarse a un .producto simulado cuya
resistencia· al proceso de esterilización no difiere a la
presentada por el producto por esterilizar.
Para utilizar efectivamente un indicador biológico, se precisa
tener un conocimiento completo del producto por esterilizar
y de sus componentes (materiales y empaque) y tener una
idea general del número y tipos de microorganismos que
constituyen la carga microbiana presente en el producto
inmediatamente antes de la esterilización. Cuando un pro-
ducto es más sensible a la esterilización se realiza una
evaluación más extensa de la carga microbiana. La selección
del indicador biológico es crítica y requiere del conocimien-
to de su resistencia al proceso específico de esterilización de
tal manera que cuando es utilizado bajo características de
operación representa un desafío al proceso de esterilización
que excede al reto de la carga microbiana natural presente en
el producto. Las esporas seleccionadas para utilizarse como
indicadores biológicos de un proceso en particular, no
necesariamente son adecuadas para emplearse en diferentes
condiciones del mismo o en otros procesos de esterilización.
Las características de un indicador biológico se definen uti-
lizando aparatos especiales y perfectamente calibrados, bajo
condiciones estrictamente establecidas. Es importante que
todos los laboratorios usuarios de un indicador biológico
dado tengan acceso a tales aparatos. Las características de
resistencia en condiciones de uso de un indicador biológico
pueden no ser idénticas a las mencionadas en la etiqueta, si
se emplean condiciones y aparatos de esterilización
diferentes, el usuario averigua el efecto de tales variaciones
y utiliza apropiadamente el indicador biológico para el
propósito requerido como en la verificación periódica de
ciclos de esterilización o en la validación de un proceso de
esterilización, esto es, certificar que la esterilización se llevó
a cabo y con una letalidad adecuada. No obstante en la
mayoría de los casos, los ciclos de esterilización pueden
diseñarse usando como guía lo que indica la etiqueta y
evaluando las modificaciones necesarias debidas a las
diferencias ya mencionadas en las condiciones de esteri-
lización del fabricante y del usuario. Mantener los aparatos y
condiciones de esterilización con especificaciones constantes
de un ciclo de esterilización a otro para un uso válido del
indicador biológico.
En los procesos de esterilización por vapor a ciertas tempe-
raturas, se emplean comúnmente esporas de cepas apropia-
das de Bacillus stearothermophilus (ATCC 7953), debido a
la resistencia que presentan a esta forma de esterilización. En
los procesos de esterilización por calor seco u óxido de
etileno, se emplean comúnmente esporas de una subespecie
de Bacillus subtilis (ATCC 9372). Las esporas de cepas de
Bacillus pumilus (A TCC 27142), han sido utilizadas como
indicadores biológicos para verificación periódica de proce-
sos de esterilización por radiaciones ionizantes.
MGA 0501. INDICADORES BIOLÓGICOS
La preparación de la suspensión concentrada de esporas de
los microorganismos seleccionados, requiere del desarrollo
de procedimientos apropiados que incluyan cultivos masi-
vos, cosechas y mantenimiento de la suspensión de esporas.
La suspensión concentrada contiene predominantemente
formas inactivas (no germinativas) que se han mantenido en
medios líquidos no nutritivos. Es necesario tomar precaucio-
nes para asegurar que la preparación del indicador biológico
no altera sustancialmente la resistencia al proceso de
esterilización de los microorganismos indicadores. El funciona-
miento del indicador biológico depende tanto de la cuenta
inicial de esporas viables, como de su resistencia al proceso
de esterilización. Es importante, por tanto, que el indicador
biológico mantenga su interdependencia entre el número de
esporas viables y las características de resistencia a través de
su período de vigencia. Un indicador biológico preparado a
partir de esporas de una cepa microbiana en particular y que
se pretende utilizar en una variedad de ciclos empleando el
mismo método de esterilización, puede tener diferentes presen-
taciones: una clase que contenga un número relativamente
grande de esporas por inóculo o acarreador, digamos 106 o
107, requiere que el grado de exposición a la esterilización,
esto es, el número de valores O aplicados se determinen por
la cuantía de la reducción de esporas viables a través de una
cuenta real. Otros indicadores biológicos contienen sola-
mente el número de esporas requerido para indicar que el
ciclo validado ha sido aplicado. El resultado final necesario
sería la presencia o ausencia de crecimiento microbiano
cuando se cultiva la preparación del indicador biológico. No se
realiza una cuenta de esporas particulannente. Otros .indi-
cadores biológicos pueden tener cantidades altas o bajas para
aplicaciones especiales particulares para verificar periódica-
mente la esterilización por vapor de instrumental quirúrgico
esterilizado en emergencias en el quirófano, cada forma de
indicador ~iológico ha sido validada para cada aplicación.
Cuando un indicador biológico es utilizado fuera de las in-
dicaciones de la etiqueta y de las condiciones recomendadas
de uso, la verificación mínima de sus parámetros de resis-
tencia sería insuficiente, por lo que habrá de validarse para
los propósitos reales de uso para las condiciones en las
cuales se va a aplicar.
INDICADORES BIOLÓGICOS EN TIRAS DE PAPEL
PARA ESTERILIZACIÓN POR CALOR SECO. Son
préparaciones de esporas viables obtenidas a partir de un
cultivo derivado de una cepa específica de Bacillus subtili$
subespecie niger (A TCC 9372), impregnadas en una tirad~
papel de calidad satisfactoria, (un papel de calidad adecuada
puede ser un papel filtro de velocidad de filtración medial
puro y derivado del algodón; cualquier grado de oscureci~
miento sin desmenuzamiento no interfiere en su uso~
empacadas individualmente en un recipiente adecuad.O.
permeable al aire caliente, caracterizado en su resistenciaª
la esterilización por calor seco y son empleados en progra::'
mas para calificar, validar y verificar periódicamentelQS
ciclos de esterilización por calor seco.

Tabla 0501.1. Tiempos de sobrevivencia y de muerte
correspondiente a concentraciones específicas de esporas.
Tiempo de Tiempo de
Concentración
sobrevivencia muerte
de esporas
(min) no (min) no
(contenido/tiras)
menor de mayor de
10 4 a menos de 5x10 4 D* 8D
5xl04a menos de 5xl0 5 2D 9D
5x 105 a menos de 5x 106 3D 10D
5xl0 6 a menos de 5xl0 7 40 110
5xlO 7 a menos de 5xl0 8 50 120
5xl0 8 a 109 60 130
D* = valor D mencionado en la etiqueta.
Si el indicador biológico empleado para esterilización por
calor seco tiene una concentración de esporas declarada de
5 x 10 5 a menos de 5 x 106 esporas por tira, y se sujeta a
condiciones de esterilización por calor seco a 160°C ± 5°C
tiene un valor D entre 1.3 min y 1.9 min, un tiempo de
sobrevivencia no menor de 3.9 min y un tiempo de muerte
no mayor a 19 mino Si se tiene otra concentración de esporas
declarada y se sujeta a condiciones de esterilización por
calor seco a 160°C ± 5°C tiene un valor D entre 1.3 min y
1.9 min y tiempos de muerte y de sobrevivencia que
correspondan a los especificados en la Tabla 0501.1 para
varias concentraciones de esporas. Si los indicadores son
recomendados para temperaturas de esterilización diferentes
a 160°C ± 5°C cumplen con las especificaciones anteriores
cuando se sujetan a condiciones de esterilización de 160°C
± 5°C. Si el indicador biológico es usado bajo otras condi-
ciones de temperatura el valor D puede estar fuera del
intervalo especificado en la Tabla 0501.1, pero los tiempos
de sobrevivencia y muerte relacionados con cada valor D
corresponden a los tiempos dados en la Tabla 050] .1. El
indicador biológico no contiene un número menor de esporas
viables que lo indicado en la etiqueta, ni más del 300 por
ciento de dicho valor. La población total viable de la tira
contiene por lo menos 90 por ciento de esporas.
EMPAQUE Y CONSERVACiÓN. Conservar en el empa-
que original bajo las condiciones recomendadas en la eti-
queta; proteger de la luz, sustancias tóxicas, humedad y calor
excesivo.
FECHA DE CADUCIDAD. Se determina en base a los
estudios de estabilidad y no es menor de 24 meses a partir de
la fecha de fabricación la cual se inicia cuando fue realizada
la primera cuenta viable total.
ETIQUETADO. En la etiqueta establece que es un
indicador biológico en tiras de papel para esterilización por
calor seco, indicar su valor D, tiempos de sobrevivencia y de
Métodos Generales de Análisis 381
muerte realizados bajo las condiciones de esterilización in-
dicadas en la etiqueta, su cuenta viable de esporas, el origen
y la cepa de la cual las esporas utilizadas fueron obtenidas y
sus condiciones recomendadas de conservación. La etiqueta
indica además, las dimensiones de las tiras de papel e incluir
instrucciones para la recuperación de las esporas y su des-
trucción segura. También se indica que el valor D
establecido es reproducible solamente bajo las condiciones
exactas de su determinación, que el usuario no necesa-
riamente obtendrá los mismos resultados y puede determi-
narlo para su uso particular adecuado.
IDENTIFICACIÓN. El microorganismo empleado como
indicador. . biológico, cumple con las características morfo-
lógicas, de cultivo y bioquímicas, de la cepa de Bacillus
subtilis variedad niger equivalente al ATCC 9372, detalladas
en indicadores biológicos en tiras de papel para esteri-
lización por óxido de etileno.
PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas des-
critas en esta sección y en la sección de pureza trabajar en
condiciones asépticas, usando cuando sea necesario material
estéril. Emplear aparatos de características termodinámicas
conocidas, que han sido validadas de acuerdo con los requi-
sitos de seguridad y operación como son: prevención de
choques eléctricos, explosiones de gas y quemaduras.
Evaluar al indicador biológico en una cámara de esteriliza-
ción equipada con un dispositivo que caliente el aire conte-
nido en ella, preferentemente por medios eléctricos y que
disponga de un equipo mecánico de ventilación para que la
temperatura sea la misma en toda la cámara, la cual tiene
sensores de temperatura y de tiempo. El diseño de la fuente
de calor es de tal manera que permita que el indicador
biológico se caliente bajo las condiciones específicas. El
perfil de temperatura es conocido e identificar las zonas en
las cuales la temperatura no sea la especificada. El intervalo
de temperatura en la cámara de esterilización es de 40°C a
300°C con variaciones no mayores a 2°C. El equipo tiene
una puerta de acceso adicional para permitir la entrada o
salida de muestras en 6 s, de tal manera que cuando la
temperatura sea de 120°C a 190°C y se abra el acceso, ésta
regresa a la original dentro de 30 s y si la temperatura
especificada es de 220°C o mayor, se recupera en un minuto.
1. Determinación de tiempo de sobrevivencia y tiempo de
muerte. Tomar 200 muestras del indicador biológico en su
empaque individual y repartirlos en números iguales en dos
o cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la cámara de
esterilización en una posición específica para que estén
expuestos a las condiciones de esterilización establecidas.
Calibrar la cámara de esterilización previamente a su uso,
con los recipientes pero sin muestras, precalentándola y
operando la unidad durante por lo menos 60 mino Para
realizar la prueba, precalentar la cámara a la temperatura
especificada y mantener ésta durante 30 mino Colocar uno
dos de los recipientes con 100 muestras en total del
indicador biológico y continuar la operación del aparato.
MGA 0501. INDICADORES BIOLÓGICOS
382 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Comenzar a tomar el tiempo de exposición en el momento
en que la temperatura sea 0.5°C por debajo de la temperatura
especificada. Por ejemplo: para 106 esporas por tira con una
temperatura de esteriliiíación de 160°C ± 5°C y un valor O
de 1.6 min,. el tiempo de exposición es de 5 mino Extraer el o
los recipientes con las muestras. Para determinar el tiempo
de muerte, repetir el procedimiento inmediatamente o con un
precalentamiento semejante al mencionado anteriormente si
ha transcurrido un período considerable con las otras
100 muestras no expuestas, pero para el ejemplo dado por un
período de 16 min, en vez de los 5 min, anteriormente
empleados terminado el ciclo de prueba y antes de
transcurrir 4 h, sembrar individualmente las muestras en
tubos que contengan 10 mL de caldo de soya tripticaseína
(MGA 0381). Incubar los tubos entre 30°C y 35°C,
observarlos diariamente hasta completar siete días de
incubación. La prueba es satisfactoria si todos los tubos
sembrados con las muestras expuestas para determinar el
tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento específico de
Bacillus subtilis subespecie niger y si ninguno de los tubos
inoculados con las tiras empleadas para detenninar el tiempo
de muerte, presentan crecimiento.
2. Determinación del valor D. Dividir 100 muestras del
indicador biológico en 10 grupos iguales. Colocar cada
grupo en recipientes adecuados de tal manera que las mues-
tras estén expuestas a las condiciones de esterilización es-
tablecidas, en una localización específica dentro de una cá-
mara de esterilización previamente calibrada (ver pruebas de
resistencia) con recipientes vacíos. Seleccionar los tiempos
de exposición tomando en cuenta: la concentración de
esporas, el valor O y la temperatura indicados en la etiqueta,
estos tiempos se incrementan para formar una serie tal como:
0.5 min; 1 min; 2 min; 3 min; 5 min; 6 min, extendiéndose
más allá del tiempo estimado total de extinción de la
vialidad. El incremento de los tiempos de exposición puede
modificarse con la limitación de que no haya menos de tres
puntos con crecimiento, cubriendo un intervalo no menor a
tres valores O aplicados a partir del punto de sobrevivencia
correspondiente a un logaritmo abajo del tiempo cero
(cuenta de esporas en las tiras sin exponer), graficados en un
curva de muerte térmica. Precalentar la cámara durante
30 min, introducir el primer recipiente con 10 indicadores y
continuar la operación del aparato. Tomar el tiempo de
exposición cuando la temperatura de la cámara sea 0.5°C
menor de la temperatura especificada, después de que
el primer grupo de indicadores ha sido expuesto, extraer el
recipiente con las muestras y repetir el procedimiento con
los 9 grupos restantes exponiendo cada grupo a igual tempe-
ratura pero a diferentes tiempos. Para conocer el número de
microorganismos sobrevivientes, realizar a cada tira expuesta
una "determinación de población viable total", tomando en
cuenta que en los grupos de tiempo de exposición prolonga-
dos, se supone que se encontrará un número reducido de
microorganismos, por lo que se realizarán menos diluciones
o se extraen las esporas en menor cantidad de agua (menos
de 10 mL) para que se obtenga un número estadísticamente
MGA 0501. INDICADORES BIOLÓGICOS
representativo de UFC (unidades formadoras de colonias),
entre 30 y 300 por caja. Calcular el promedio de microorga-
nismos sobrevivientes para cada tiempo de exposición.
Construir la gráfica logaritmo base 10 de los microorga-
nismos sobrevivientes en el eje de las ordenadas contra el
tiempo de exposición en el eje de las abscisas o determinar
la relación matemáticamente ajustando a una línea recta y
calculando la linealidad. El valor O representa el tiempo
medio de exposición requerido para reducir el número
de microorganismos en un 90 por ciento (un logaritmo). La
variación de valor O no es mayor de ± 20 por ciento del
valor establecido en la etiqueta.
3. Determinación de la población viable total. Tomar tres
muestras deJ indicador biológico y proceder como se indica
en "determinación de población viable total" para indica-
dores biológicos en tiras de papel para vapor, con la
diferencia de que la temperatura de incubación es de 30°C a
35°C. Calcular el número promedio de esporas por muestra,
este valor no es menor al indicado en la etiqueta ni mayor al
300 por ciento.
PRUEBAS DE PUREZA
1. Presencia de otros microorganismos. Veriticar la ausen-
cia de otros m icroorganismos por medio de la observación
microscópica de frotis teñidos por Gram (AtIGA 0921).
2. Límite de formas vegetativas. Tomar 3 muestras del
indicador biológico y proceder como se indica en "determi-
nación de cuenta viable total" para indicadores biológicos en
tiras de papel para esterilización por vapor, con la excepción
de calentar la parte alícuota de la suspensión en un baño de
agua a 65°C durante 20 mino El número promedio de cuenta
viable en la porción calentada no es menor del 90 por ciento
del mínimo obtenido en la cuenta viable para la porción sin:
calentar.
ESTABILIDAD Y DESTRUCCIÓN
Estabilidad. Cuando se realice una cuenta de esporas en las
muestras de retención durante su período de vigencia,pro"
cediendo como se indica en "detenninación de cuenta viable
total", el número promedio por muestra no es menor al
50.por ciento más alto obtenido en relación con cualquier
determinación realizada con anterioridad.
Destrucción. Antes de descartar los indicadores biológicos,
esterilizarlos por vapor durante un tiempo de al menos
30 min a 121°C o por un método que tenga una letalidad
mayor o igual que la de esterilización por vapor. Este méto'"
do de esterilización se usa para las tiras utilizadas en . los
procedimientos anteriores.
INDICADORES BIOLÓGICOS EN TIRAS DE PAPEL
PARA ESTERILIZACIÓN POR ÓXIDO DE ETILENO
Son preparaciones de esporas viables, obtenidas a partir d~.
un cultivo derivado de una cepa específica de Bacillus,
subtilis subespecie niger impregnadas en una tira de papel d~
calidad satisfactoria (un papel de calidad adecuada puede
un papel filtro de velocidad de filtración media, puro.:y
derivado del algodón), empacada individualmente en un

recipiente adecuado fácilmente permeable por la mezcla de
gas para esterilización por óxido de etileno. Estos indicado-
res biológicos son empleados para calificar, validar y verifi-
car periódicamente los ciclos de esterilización por óxido de
etileno. ,Si el indicador biológico empleado para la esterili-
zación por óxido de etileno tiene una concentración de espo-
5 6
ras declaradas de 5 xl 0 esporas a menos de 5 xl0 esporas
por tira, y son sujetas a esterilización por óxido de etileno de Algunas
una mezcla gaseosa que contenga 600 mg ± 30 mg de óxido
de etileno por litro a una temperatura de 54 ± 2°C con una
humedad relativa de 60 ± 10 por ciento (en lo subsecuente
llamadas las "condiciones específicas") tiene un valor D
entre 2.6 min y 5.8 min, un tiempo de sobrevivencia no
menor de 7.8 min y un tiempo de muerte no mayor de
58 mino Si se tiene otra concentración de esporas declaradas
y se sujeta el indicador a esterilización por óxido de etileno
bajo las "condiciones específicas", tiene un valor D entre
2.6 min y 5.8 min y tiempos de sobrevivencia y muerte que
correspondan a los especificados en la Tabla 0501.1. Si los
indicadores se recomiendan para ser usados con diferentes
concentraciones de gas, temperatura y humedad relativa,
distintas de las "condiciones específicas", cumplen con las
especificaciones de la Tabla 0501.1 cuando se sujetan a
esterilización por óxido de etileno bajo "condiciones espe-
cíficas". Si el indicador biológico se somete a esterilización
por óxido de etileno, bajo otras condiciones, el valor D puede
estar fuera del intervalo especificado, pero los tiempos de
muerte y de sobrevivencia corresponden a los tiempos dados
en la Tabla 0501.1. El indicador biológico no contiene un
número menor de esporas viables que lo indicado en
la etiqueta, y no más del 300 por ciento de dicho valor. La
población total viable de la tira contiene por lo menos 90 por
ciento de esporas.
EMPAQUE Y CONSERVACIÓN. Cumple con lo
establecido en "Indicadores biológicos en tiras de papel para
esterilización por calor seco".
FECHA DE CADUCIDAD. Cumple con lo establecido en
"Indicadores biológicos en tiras de papel para esterilización
por calor seco"
ETIQUETADO. Cumple con lo establecido en "Indicadores
biológicos en tiras de papel para esterilización por calor
seco" con la diferencia de que la etiqueta indica que son
indicadores biológicos para ser utilizados en esterilización
por óxido de etileno.
IDENTIFICACIÓN. El microorganismo empleado como
indicador biológico cumple con las características morfoló-
gicas, de cultivo y bioquímicas de la cepa de Bacillus subti-
lis subespecie niger correspondiente a la cepa ATCC 9372;
al microscopio, es un bacilo Gram positivo de 0.7 micras a
0.8 micras de anchura por 2 micras a 3 micras de longitud,
con endosporas ovales y centrales que no deforman a la
célula. Cuando se cultiva entre 30°C y 35°C en aerobiosis en
Métodos Generales de Análisis 383
un medio adecuado, el crecimiento se presenta en 24 h Y un
medio similar inoculado al mismo tiempo pero incubado
entre 55°C y 60°C no muestra evidencia de crecimiento en el
mismo período, en agar las colonias tienen apariencia opaca
y pueden ser de color crema o ligeramente café, cuando se
incuba en caldo nutritivo se forma una película en la super-
ficie y puede presentar turbidez ligera o no presentarla.
de sus reacciones bioquímicas son: forma un
pigmento negro a partir de la tirosina, licua la gelatina,
utiliza citrato pero no propionato ni hipurato, reduce el
nitrato e hidroliza tanto el almidón como a la glucosa sin
producción de gas, muestra una reacción positiva a la
catalasa y a la prueba de Vogues-Proskauer.
PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas
descritas en esta sección y en la sección de Pureza trabajar
en condiciones asépticas, usando cuando sea necesario
material estéril.
Evaluar al indicador biológico en una cámara que cuente con
medios para asegurar una mezcla adecuada del gas esterili-
zante y un calentamiento del mismo a una temperatura no
mayor a la previamente seleccionada, de manera que no
entre líquido a la cámara de prueba. En consecuencia, la
cámara se halla equipada con un dispositivo para calentarla y
para verificar y controlar la temperatura, la presión, la
humidificación y la concentración de gas, con la finalidad
que bajo las condiciones especificadas de temperatura,
presión y humedad, el tiempo para alcanzar la concentración
de gas seleccionada no sea mayor de 1 min, el tiempo para
evacuar la cámara de prueba no es mayor de 1 min, y la
cantidad de gas administrada en la cámara de prueba sea tal
que la mezcla gaseosa alcance una concentración de
600 mg/L, con una variación no mayor a ± 5 por ciento. El
dispositivo para verificar la temperatura tiene la capacidad
de determinar una temperatura con variación de ± O.5°C. El
aparato está provisto de un dispositivo o dispositivos
apropiados para verificar la presión, que indiquen la presión
del recipiente con una precisión de ± 0.84 kPa (± 6.35 mm
de mercurio). Los tiempos especificados se aplican y
observan usando dispositivos de operación apropiados,
graduados en décimas de segundo.
1. Determinación de tiempos de sobrevivencia y de
muerte. Tomar 200 muestras del indicador biológico en su
empaque individual, repartirlas en números iguales en dos o
cuatro recipientes adecuados, distribuirlas en una posición
específica para que estén expuestos a las condiciones de
esterilización establecidas. Purgar la cámara cinco veces,
evacuando cada vez, hasta una presión no mayor de 100 mm
± 3 mm de mercurio con los recipientes en su lugar pero sin
muestras. Proceder como se ha indicado para la combinación
de concentración de gas, temperatura y humedad relativa;
por ejemplo para las "condiciones específicas", precalentar y
regular la temperatura a 54°C ± 2°C iniciar la operación y la
verificación de los pasos 1 a 5, que se detallan posterior-
mente. En el paso 4 inyectar gas el tiempo suficiente, para el
MGA 0501. INDICADORES BIOLÓGICOS
384 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ejemplo dado no menos de 7.8 mino Colocar inmediatamente
el o los recipientes con los indicadores biológicos en la
cámara de prueba y continuar como sigue:
l. Mantener las muestras a 54°C ± 2°C durante 5 mino
2. Evacuar la cámara de esterilización hasta tener una pre-
sión de no más de 100 ± 3 mm de mercurio.
3. Inyectar suficiente vapor de agua a la cámara (por ejemplo
vapor saturado), hasta alcanzar una humedad relativa de
60 por ciento ± 10 por ciento.
4. Inyectar suficiente óxido de etileno calentado a una tem-
peratura regulada para obtener una concentración dentro
de la cámara de 600 mg ± 30 mg de óxido de etilenolL
concentración de gas apropiada para el ejemplo dado,
mantener la temperatura y humedad durante 7.8 mino
5. Evacuar la cámara de esterilización a una presión de
250 mg ± 3 mm de mercurio, romper el vacío con aire esteri-
lizado por filtración. Repetir esta operación tres veces y
retirar el o los recipientes con las muestras expuestas.
6. Repetir los pasos de 1 al 5 con el o los recipientes no
expuestos, pero manteniendo las condiciones mencio-
nadas en el punto 4 por un tiempo apropiado. Para el
ejemplo dado son 58 mino
Tenninado el ciclo de prueba y antes de transcurrir 4 h,
sembrar individualmente las muestras, en tubos que conten-
gan 10 mL de caldo de soya tripticaseína (MGA 0381). In-
cubar los tubos entre 30°C y 35°C y observarlos diariamente
hasta completar siete días. La prueba es satisfactoria si todos
los tubos sembrados con las muestras expuestas para de-
terminar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento
específico de Bacillus subtilis subespecie niger, y si ninguno
de los tubos inoculados con las tiras empleadas para deter-
minar el tiempo de muerte presentan crecimiento.
2. Determinación del valor D. Proceder como se indica en
Determinación de valor D para indicadores biológicos
en tiras de papel para esterilización por calor seco, hasta
"previamente calibrada con recipientes vacíos". Repetir los
pasos del 1 al 5 de determinación de tiempos de sobrevivencia
y muerte, con diferentes grupos de muestras, pero exponien-
do cada grupo a una serie de tiempos de exposición como
3 min; 5 min; 7 min; 10 min; 15 min; 20 min, etc. Para esta-
blecer la cuenta de esporas en el tiempo cero, exponer otro
grupo de muestras a las mismas condiciones de esterilización,
pero excluyendo el paso 4 (sin la inyección de gas). El incre-
mento de los tiempos de exposición puede modificarse con
la limitación de que no haya menos de tres puntos con
crecimiento, cubriendo un intervalo de tres valores D aplica-
dos a partir del punto de sobrevivencia correspondiente a un
logaritmo abajo del tiempo cero, (cuentas de tiras sin
exponer), graficado en una curva de tiempo-sobrevivencia.
Proceder como se indica en Determinación de valor D para
indicadores biológicos en tiras de papel para calor seco.
3. Determinación de la cuenta viable total. Proceder como se
indica en Determinación de cuenta viable total para indica-
dores biológicos en tiras de papel para esterilización por vapor
empezando en "disgregarlos en un equipo", con la diferencia
de que los medios inoculados se incuban de 30°C a 35°C.
MGA 0501. INDICADORES BIOLÓGICOS
PRUEBAS DE PUREZA
1. Presencia de contaminación por otros microorganis-
mos. Verificar la ausencia de otros microorganismos por
medio de la observación microscópica de frotis teñidos
por Gram (MGA 0921).
2. Límite de formas vegetativas. Tomar tres muestras del
indicador biológico y proceder como se indica en la prueba
de Límite de formas vegetativas para indicadores biológicos
en tiras de papel para esterilización por vapor, con la dife-
rencia de que el matraz que contenga la parte alícuota de la
suspensión se calienta en un baño de agua a 65°C durante
20 mino El número promedio de cuenta viable en la porción
calentada nO es menor del 90 por ciento del número obtenido
en la cuenta viable para la porción sin calentar.
ESTABILIDAD Y DESTRUCCIÓN.
Proceder como se indica en "estabilidad y destrucción para
indicadores biológicos en tiras de papel para esterilización
por calor seco".
INDICADORES BIOLÓGICOS EN TIRAS DE PAPEL
PARA ESTERILIZACIÓN POR VAPOR.
Son preparaciones de esporas viables obtenidas a partir
de un cultivo derivado de una cepa especifica de Bacillus
stearothermophilus impregnadas en una tira de papel de
calidad satisfactoria (un papel de calidad apropiada puede
ser un papel filtro de velocidad de filtración media, puro
y derivado del algodón) empacadas individualmente en un
recipiente adecuado .fácilmente permeable por el vapor,
la cepa se caracteriza por su resistencia a la esterilización por
vapor. Estos indicadores son empleados para calificar,
validar y verificar periódicamente ciclos de esterilización
por vapor. Si el indicador biológico tiene una concentración
de esporas declarada de 5 xl0 5 esporas a menos de 5 xl0 6
esporas por tira y se sujeta a condiciones de esterilización
por vapor a 121°C ± 0.5°C tiene un valor O entre 1.3
y 1.9 min, un tiempo de sobrevivencia no menor 3.9 mm
y un tiempo de muerte no mayor a 19 mino Si se tiene otra
concentración de esporas declarada y se sujeta el indicador
a esterilización por vapor de 121°C ± 0.5°C tiene un valor D
entre 1.3 min y 1.9 min y los tiempos de muerte y de
sobrevivencia que con'esponden a los especificados en la
Tabla 050 l.1 para varias concentraciones de esporas. Si los
indicadores son recomendados para temperaturas de esteri-
lización diferentes a 121°C ± 0.5°C cumplen con las
especificaciones anteriores cuando se sujetan a condiciones
de esterilización de 121°C ± 0.5°C. Si el indicador biológicb
es usado bajo otras condiciones de temperatura, el valorD
puede estar fuera del intervalo especificado en fa
Tabla 0501.1, perolos tiempos de sobrevivencia y de muerte
relacionados para cada valor D, corresponden a los tiempo's
dados en la Tabla 0501.1. El indicador biológico no contienb
un número menor de esporas viables que lo indicado en 'l~
etiqueta y no más del 300 por ciento de dicho valor. La
población total viable de la tira contiene por lo menos 90 pór
ciento de esporas. '

EMPAQUE Y CONSERVACIÓN. Cumple 10 establecido
en Indicadores biológicos en tiras de papel para
esterilización por calor.
FECHA DE CADUCIDAD. Cumple 10 establecido en
Indicadores biológicos en tiras de papel para esterilización
por calor seco.
ETIQUETADO. Cumple lo establecido en Indicadores
biológicos en tiras de papel para esterilización por calor
seco con la diferencia de que el marbete establece que se
trata de indicadores biológicos para ser utilizados en
esterilización por vapor.
IDENTIFICACIÓN. Al microscopio, la cepa de Bacillus
stearothermophilus son bacilos Gram positivos con endos-
poras ovales, subterminales que deforman a la célula.
Cuando se transfiere un inóculo del crecimiento obtenido en
caldo nutritivo, incubado durante 17 h a medios sólidos
apropiados, se presenta crecimiento óptimo en incubación
aeróbica por 24 h entre 55°C y 60°C. El indicador biológico
manifiesta las pruebas bioquímicas siguientes: reacción
positiva a la catalasa, no utiliza el citrato, el propionato, ni el
hipurato pero si reduce al nitrato, no licua la gelatina y la
prueba de Vogues Proskauer es negativa.
PRUEBAS DE RESISTENCIA. En todas las pruebas des-
critas en esta sección y en la sección de Pureza, trabajar en
condiciones asépticas, usando cuando sea nécesario material
estéril.
Evaluar al indicador biológico en una cámara provista de
dispositivos que permitan verificar y controles que permitan
regular la temperatura, el tiempo y la presión de vapor. El
contenido de aire dentro de la cámara es reemplazado
completamente por vapor en un máximo de lOs, hasta
alcanzar una temperatura de 121.5°C ± 0.5°C con la
correspondiente presión de vapor saturado, cuando la cámara
se vacía se alcanza la presión atmosférica en no más de 5 s.
El diseño de la cámara es tal que el contenido pueda
extraerse en no más de 5 s una vez evacuado el vapor. La
cámara se calibra con termopares u otros dispositivos distri-
buidos adecuadamente para constatar que la temperatura
en diferentes puntos tienen una uniformidad de ± 0.5°C. La
presión de vapor saturado es verificable y controlable de
manera que el valor elegido sea de 204.8 kPa equivalentes
a 1.535 mm de mercurio con una precisión de ± 3.45 kPa
(± 25.88 mm de mercurio). Los tiempos especificados se
miden con un reloj que registre intervalos de un segundo.
1. Determinación de los tiempos de sobrevivencia y de
muerte: tomar 200 muestras del indicador biológico en su
empaque individual repartidas en números iguales en dos o
cuatro recipientes adecuados, distribuirlos en la cámara de
esterilización en una posición específica para que estén
expuestos a las condiciones de esterilización establecidas. La
cámara de esterilización se calibra previamente a su uso con
los recipientes pero sin muestras, durante por lo menos
Métodos Generales de Análisis 385
60 mino Para realizar la prueba, precalentar la cámara a la
temperatura especificada, mantenerse ésta durante 5 mino
Debe enfriarse la cámara y abrirse la puerta lo más pronto
posible, una vez abierta la puerta, introducir inmediatamente
él o los recipientes con las muestras, esta operación no dura
más de 5 S. Aumentar la presión hasta obtener la temperatura
deseada y mantener ésta durante el tiempo seleccionado. El
período de exposición para la determinación de los tiempos
de sobrevivencia y de muerte, se selecciona dependiendo de
la concentración de esporas, la temperatura y el valor D que
se indican en la etiqueta, por ejemplo, para un indicador
biológico con una concentración de esporas de 1 x 106 por
tira, una temperatura de esterilización de 121°C ± 0.5°C y un
valor D.de 1.6 min, el tiempo de exposición es de 5 min,
transcurriendo éste, la cámara es enfriada 10 más rápida-
mente posible, y el o los recipientes con las 100 muestras se
extraen. Para detenninar el tiempo de muerte, repetir el
procedimiento inmediatamente con las 100 muestras restan-
tes, en caso de ser necesario precalentar la cámara. Para el
ejemplo dado exponer durante 16 min a la temperatura
especificada. Terminado el ciclo de prueba y antes de trans-
currir 4 h, sembrar las muestras en tubos que contengan
10 mL de caldo de soya-tripticaseína (MGA 0381). Incubar
los tubos entre 55°C y 60°C Y observarlos diariamente, hasta
completar siete días de incubación. La prueba es satisfactoria
si todos los tubos sembrados con las muestras expuestas para
detenninar el tiempo de sobrevivencia muestran crecimiento
específico de Bacillus stearothermophilus y si ninguno de
los tubos inoculados y con las tiras empleadas para
determinar el tiempo de muerte presentan crecimiento.
2. Determinación del valor D. Proceder como se describe
en Determinación de los tiempos de sobrevivencia y de
muerte hasta "precalentar la cámara". El tiempo de preca-
lentamiento para este caso es de 5 min antes de realizar la
prueba, posteriormente enfriar lo más rápido posible hasta
llegar a la presión atmosférica, para introducir inmediata-
mente el recipiente conteniendo el primer grupo de muestras,
esta operación no dura más de 5 S. Operar el aparato para
obtener la temperatura deseada. Después de que las muestras
han sido expuestas a las condiciones preestablecidas enfriar
el equipo lo más rápido posible, extraer el recipiente y
reemplazarlo por otro. Repetir el procedimiento con los
9 grupos restantes, exponiendo cada grupo durante diferente
tiempo, pero a la misma temperatura. Proceder como se
describe en Determinación de valor D para indicadores
biológicos en tiras de papel para esterilización por calor
seco empezando en "para conocer el número" con la
diferencia de incubar las placas entre 55°C y 60°C.
3. Determinación de la cuenta viable total. Tomar
3 muestras del indicador biológico y disgregarlas en
un equipo usando 100 mL de agua fría estéril, con el fin
de obtener una suspensión homogénea. Tomar 10 mL de la
suspensión y depositarlos en un tubo de ensayo estéril,
transferir 1 mL a cada uno de dos recipientes estériles ade-
cuados y preparar diluciones seriadas en agua estéril, de tal
manera que en una dilución se tengan de 30 UFC a 300 UFC
MGA 0501. INDICADORES BIOLÓGICOS
386 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
por caja. Sembrar 1 mL de cada dilución en cada una de dos
cajas de Petri estériles, adicionar en cada caja aproximada-
mente 30 mL de medio de agar soya tripticaseína
(MGA 0571), el cual se encuentra a una temperatura de 45°C
a 50°C. Girár cuidadosamente para tener una suspensión
homogénea y dejar solidificar. Incubar las cajas en posición
invertida a una temperatura entre 55°C y 60°C y observarlas
después de 24 h y 48 h. Contar las cajas que tengan entre
30 UFC y 300 UFC, reportar el número de UFC por caja y
calcular el número promedio de microorganismos por tira,
tomando en cuenta la dilución empleada que no es menor al
número especificado en la etiqueta, ni mayor al 300 por
ciento.
PRUEBAS DE PUREZA
1. Presencia de otros microorganismos. Proceder como se
describe en "indicadores biológicos en tiras de papel para
esterilización por calor seco".
2. Límite de formas vegetativas. Tomar tres tiras del indi-
cador biológico y tratarlas como se indica en Determinación
de cuenta viable total. Depositar dos porciones de 10 mL
cada una en tubos con tapón de rosca, calentar una de las
porciones en un BM a 100°C durante 10 min y enfriarla
rápidamente en un baño de hielo. Realizar en cada porción
una Determinación de cuenta viable total proceder a partir
de "tomar 1 mL en cada uno de los dos tubos". El número
promedio de microorganismos contenido en la porción
calentada, no es menor del 90 por ciento del número
correspondiente a la porción no calentada.
ESTABILIDAD y DESTRUCCIÓN. Proceder como se
describe en Indicadores biológicos en tiras de papel para
esterilización por calor seco.
MGA 0505. VALORACiÓN BIOLÓGICA DE
INSULINA
La evidencia más notable de la actividad de la insulina es la
disminución repentina de la glucosa sanguínea y fue la base
para la prueba biológica desde que se utilizó por primera vez
en la clínica. El procedimiento, aunque relativamente difícil,
tiene el gran mérito de reflejar con exactitud el efecto sobre
el paciente diabético.
MÉTODO PARA LA DETERMINACIÓN DE
GLUCOSA EN SANGRE DE CONEJO
Sustancia de referencia. Insulina, almacenar en refrigera-
ción y una vez abierto el envase, conservarse en un
recipiente cerrado herméticamente.
Solución de referencia. Disolver una cantidad adecuada de
la SRef de insulina, en una solución acuosa de fenol o cresol
(0.1 a 0.25 por ciento (m/v)) y glicerina (1.4 a 1.8 por ciento
(m/v)), acidificada con ácido clorhídrico a un pH entre 2.5 y
3.5, a menos que la monografía individual señale otro.
MGA 0505. VALORACiÓN BIOLÓGICA DE INSULINA
Esta solución de referencia debe contener 40 unidades de
insulina por mililitro. Conservar en refrigeración sin que
llegue a congelarse. Esta solución permanece estable durante
6 meses.
Diluciones de la solución de referencia. Diluir la solución
de referencia para obtener dos soluciones: una que contenga
1.0 unidad de insulina/mL (dilución de referencia 1) y otra
que contenga 2.0 unidades de insulina/mL (dilución de
referencia 2).
Usar como diluyente la misma solución con que se preparó
la solución de referencia.
Dilución de la muestra. Empleando el mismo diluyente
anterior, hacer dos diluciones de la preparación por probar,
en base a la potencia teórica, una con 1.0 unidad de
insulina/mL (solución 1) y la otra con 2.0 unidades
de insulina/mL (solución 2). En caso de insulina neutra
inyectable, ajustar el pH de la muestra entre 2.5 y 3.5, antes
de hacer las diluciones.
Volumen de las diluciones para administración. Selec-
cionar en base a la experiencia el volumen de las diluciones
por administrarse, el cual usualmente varía entre 0.3 mL
y 0.5 mL. Para cada animal de prueba, el volumen de la dilu-
ción patrón deberá ser el mismo que el de la dilución a
probar.
Animales de prueba. Seleccionar conejos albinos, de un
solo sexo (no utilizar hembras gestantes), sanos, que pesen
no menos de 1.8 kg. Conservarlos en el bioterio por lo
menos una semana antes de usarlos, manteniéndolos con una
dieta adecuada y uniforme. Con acceso al agua todos los días
excepto durante la prueba.
Procedimiento. Repartir los conejos en cuatro grupos
iguales, de preferencia con no menos de seis animales cada
uno. Mantener a los animales en ayuno de 12 h a 14 h antes
de la prueba.
Repetir el mismo régimen antes de cada día de prueba.
Durante la prueba, privar a los conejos de todo alimento y
agua, hasta después de tomar la última muestra de sangre~
Tratar los conejos con cuidado para evitar excitación
indebida e inyectar por vía subcutánea las dosis indicadas en
la Tabla 0505.1, efectuando la segunda inyección al día
siguiente, o a más tardar una semana después de la primera
administración.
A la hora y 2 h 30 min después de la administración, obtener
de cada conejo una cantidad adecuada de sangre de la vena
marginal de la oreja y determinar la concentración de 1(1
glucosa de cada muestra de sangre, y de una solución de
Tabla 0505.1.
Grupo Primera inyección Segunda inyección
Dilución de referencia 2 Solución 1
2 Dilución de referencia 1 Solución 2
3 Solución de muestra 2 Dilución de referencia 1
4 Solución de muestra 1 Dilución de referencia 2 '
 Métodos Generales de Análisis 387

glucosa de concentración conocida. Aplicar un método Tabla 0505.2.

validado.
Cálculos. Sumar los valores de glucosa obtenidos en las dos Respuesta Respuesta
Grupo Diferencias
inyecciones (primer día y segundo día). Restarle la respuesta individual total
obtenida de la dilución 2 a la dilución 1. Dil. de ref 2-Solución 1 YI TI
Obtener las respuestas individuales ("Y") y la respuesta total
2 Solución 2-Dil. de ref 1 Y2 T2
(T) como se expresa en la Tabla 0505.2.
3 Solución 2-Dil. de ref 1 Y3 T3
Registrar los datos (Tabla 0505.3) y tabular las respuestas
4 DiL de ref 2-Solución 1 Y4 T4
individuales como en el ejemplo de la Tabla 0505.4.

Tabla 0505.3. Registro de datos.

1 2 . 3 4
Día 1 2 Día 1 2 Día 1 2 Día 1 2
Conejo Preparación Conejo Preparación Conejo Preparación Conejo Preparación
S2 UI SI U2 U2 SI UI S2
1 65 72 7 112 104 13 118 144 19 105 91
I
2 116 160 8 126 112 14 119 149 20 83 67
3 73 72 9 62 58 15 42 51 21 125 67
4 47 93 10 86 63 16 64 107 22 56 45
5 88 113 11 52 53 17 93 117 23 92 84
6 63 71 12 110 113 18 73 128 24 101 56

NÚMERO DE
DIFERENCIAS

Donde:

SI = Solución 1
> Referencia
S2 = Solución 2

U1 = Dilución 1
> Muestra
U 2 = Dilución 2

Tabla 0505.4. Registro de respuestas individuales.

1 2 3 4
Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta Diferencia Respuesta
Conejo Conejo Conejo Conejo
S2- U I Ind. (Vi) U 2 -S 1 Ind. (Vi) U 2 -S 1 Ind (Vi) 82 - U I Ind. (Vi)
1 65 - 72 -7 13 118-144 - 26 7 104-112 -8 19 91 - 105 - 14
2 116-160 - 44 14 119-149 - 30 8 112-126 - 14 20 67 - 83 - 16
3 73 -72 1 15 42 - 51 -9 9 58 - 62 -4 21 67 - 125 - 58
4 47 - 93 - 46 16 64 - 107 - 43 10 63 - 86 - 23 22 45 - 56 - 11
5 88 - 113 - 25 17 93 - 117 - 24 11 53 - 52 1 23 84 - 92 -8
6 63 - 71 -8 18 73 - 128 - 55 12 113-110 3 24 56 - 10 1 - 45

Y¡ = (-130) + (1) = - 129 Y2 = - 187 Y3 = (-49)+(+4)=-45 Y.¡ = - 152

(Véase Tabla 0505.2).

MGA 0505. VALORACiÓN BIOLÓGICA DE INSULINA

388 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Cuando el número de conejos (t) utilizados durante la prueba Antilog (lag R + M')
es igual en cada grupo, calcular Ta Y Tb • Antilog (lag 80 + (-0.02875)
Antilog (1.90308 + (-0.02875)
Donde: Antilog (l.87433) = 74.87382
Tu = 7~ = La diferencia en respuesta de la SRefy la muestra.
To = - Ti + T2 + T3 - T.¡ Determinar el intervalo de confianza para el logaritmo de la
potencia relativa M' (Véase, "Intervalos de COI?/ianza para
Ti, T2 , T3 Y T.¡ corresponden a la respuesta total (véase
Tabla 0505.4). Ensayos Independientes'j.
Cuando los datos de uno o más conejos en una prueba, se
Calcular T" pierden, hacer los ajustes necesarios descritos en "Cálculo de
los Valores Perdidos".

Donde:
T" = Ti para la pendiente combinada de las curvas dosis-
respuesta para la SRefy la muestra. MGA 0511. IDENTIFICACiÓN DE IONES,
Ti = Suma de los productos de Ti multiplicados por su
correspondiente coeficiente factorial.
GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Este método se basa en la identificación de iones, grupos
Cálculo de Ta :
funcionales o radicales de compuestos, contenidos en un
Ta - Ti + T2 + T3 - T.¡ medicamento dado, por reacciones cualitativas bajo
condiciones establecidas, produciendo una reacción química
-(-129) + (-187) + (-45) - (-152) de precipitación, de coloración o un 'olor característico.
-(-129) + (-232) - (-152)
129 + (-232) - (-152) Recomendaciones especiales. Las soluciones volumétricas
129+(-232)+ 152 (SV), soluciones indicadoras (SI) y soluciones reactivo (SR),
(-103) + 152 se preparan como se indica en el Capítulo de Soluciones y
49 Reactivos.

En el caso de identificación de cationes a la flama utilizar un

alambre de platino o de otro material inerte, previamente
limpio. En el caso de una muestra sólida humectarla con Ullf!.
(-129) + (-187) + (-45) + (-152) pequeña cantidad de ácido clorhídrico 1 M, aplicar un poco
- 513 de la muestra en el extremo del alambre e introducir la
muestra a la zona de reducción (zona azul de la flama) en
El logaritmo de la potencia relativa de las soluciones de
posición horizontal.
prueba es = M'
Cálculo:
En caso de una muestra en solución tomar directamente la
M' 0.301 TjTb muestra con el extremo del alambre e introducir la muestra a
0.301 (49/-513) la zona de reducción (zona azul de la flama) en posición
0.301 (9.5516 x 10-02) horizontal.
0.301 (0.095516)
2.8750316 x 10-02 ACETATOS. Al calentar un acetato con ácido sulfúrico"y
0.028750 alcohol al 96 por ciento se desarrolla acetato de etilo de '
característico.
La potencia de la muestra en unidades por mililitro es igual
al antilogaritmo (lag R+M~: Soluciones de acetatos neutros, con SR de cloruro férric~
producen intenso color rojo, que es destruido por la adic'
R = Vs/Vu. de ácidos minerales.
Donde:
Vs = Unidades/mL de la SRef en la dilución empleada GRUPOS ACETILO. En un tubo de ensayo de 180 mlTI
Vu = Mililitros aplicados de la dilución de prueba 18 mm, colocar de 10 mg a 20 mg de la muestra y 0.15'
de ácido ortofosfórico. Cerrar el tubo con un tapó!) a
R = 40 = 80 Vs = 40 un idades del cual pase un pequeño tubo de 100 mm x 10',
0.5 Vu = 0.5 mL conteniendo agua, éste actúa como condensador.
extremo del tubo pequeño, colocar una gota de unasolllc
Cálculo de la potencia de la muestra de nitrato de lantano al 5 por ciento (m/v). Colocar el

MGA 0511. IDENTIFICACI6N DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES


en un baño de agua durante 5 min, y remover el tubo
pequeño, mezclar la gota con una gota de SR de yodo en una
placa de porcelana. Agregar una gota de solución de
amoníaco 2 M. Después de 1 a 2 min aparece un color azul
en la unión de las dos gotas; el color se intensifica y persiste
por un período de tiempo corto.
Para sustancias difícilmente hidrolizables, calentar la mezcla
lentamente hasta punto de ebullición sobre una flama en
lugar de usar baño de agua.
ALCALOIDES. Disolver unos cuantos miligramos de la
sustancia en 5 mL de agua; agregar solución de ácido
clorhídrico 2 M hasta reacción ácida, y 1 mL de solución
acética de yodo-bismutato de potasio. Se produce inmediata-
mente un precipitado naranja o rojo.
ALUMINIO. Las soluciones de sales de aluminio tratadas
con solución de hidróxido de amonio 6 N producen un
precipitado blanco gelatinoso, insoluble en un exceso de
solución de hidróxido de amonio 6 N.
Al adicionar solución de hidróxido de sodio 1 N o SR de
sulfuro de sodio se produce un precipitado blanco gelatinoso
soluble en un exceso del reactivo utilizado.
AMINAS AROMÁTICAS PRIMARIAS. Acidular las
soluciones de aminas aromáticas primarias con solución de
ácido clorhídrico 2 M o disolver 0.1 g de la sal, en 2 mL
de solución de ácido clorhídrico 2 M Y agregar 0.2 mL de
solución de nitrito de sodio al 10 por ciento (m/v), después
de 1 min a 2 min agregar a la solución 1 mL de SR de
¡1-rtaftol. Se produce un intenso color naranja o rojo que por
10 general forma un precipitado del mismo color.
AMONIO. Las sales de amonio por la adición de un exceso
de solución de hidróxido de sodio 1 N forman amoníaco, que
se detecta por su olor característico y por la reacción alcalina
que producen en el PI de tornasol rojo, humedecido con
agua y expuesto a los vapores. Al calentar la solución se
acelera la reacción.
SALES DE AMONIO Y SALES DE BASES
VOLÁTILES. Disolver de 10 rng a 25 mg de la sustancia en
2mL de agua; agregar 2 mL de solución de hidróxido de
sodio 2 N Y calentar. La solución produce vapores que son
identificados por su olor y por la reacción alcalina al PI de
tornasol rojo, humedecido con agua.
ANTIMONIO. Las soluciones de compuestos de antimonio
trivalente, aciduladas con ácido clorhídrico, reaccionan con
sulfuro de hidrógeno fonnando un precipitado de color
anaranjado, de sulfuro de antimonio, insoluble en solución
6 N de hidróxido de amonio, y soluble en SR de sulfuro de
amonio.
ARSÉNICO. Las soluciones de compuestos de arsel11CO
pentavalente acidificados con ácido clorhídrico diluido
MGA 0511. IDENTIFICACiÓN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Métodos Generales de Análisis 389
reaccionan con el ácido sulfhídrico produciendo un precipi-
tado de color amarillo, soluble en SR de hidróxido de sodio,
en SR de sulfuro de amonio y en SR de carbonato de amonio,
los cuales reprecipitan al acidular otra vez con ácido
clorhídrico.
Las soluciones de compuestos de arsénico pentavalente
tratadas con hidrógeno generado por reacción de granalla de
zinc con solución de ácido sulfúrico al 10 por ciento (m/v),
producen arsina. Al inflamarse el gas producido deja
depósito oscuro de arsénico libre sobre una cápsula de
porcelana fría, fácilmente soluble en SR de cloruro de sodio
alcalino. Con SR de cloruro estañoso ácido, forman un
precipitado de color café.
Las soluCiones de compuestos de arsénico trivalente tratadas
con hidrógeno generado por una reacción de granalla de
zinc, con SR de hidróxido de sodio, producen arsina
lentamente. Este gas, imparte color negro a un papel filtro
humedecido con SR de nitrato de plata, colocado sobre la
boca del tubo en el cual se efectuó la reacción.
BARIO. Las soluciones de bario producen un precipitado
blanco con solución de ácido sulfúrico 2 N, insoluble en
ácido clorhídrico y en ácido nítrico.
Las sales de bario imparten color verde amarillento a la
flama no luminosa que aparece azul cuando se ve a través de
vidrio verde.
BARBITURATOS. Disolver 5 mg de la muestra en 3 mL
de una solución de acetato cobaltoso al 0.2 por ciento (m/v)
caliente en metan al, agregar 5 mg de tretaborato de sodio en
polvo fino y calentar a ebullición. Se produce un color azul
violeta.
BARBITURATOS SIN NITRÓG ENOS SUSTITUIDOS.
Disolver 5 mg de la sustancia en 3 mL de metanol, agregar
0.1 mL de una solución de nitrato cobaltos o al 10 por ciento
(m/v) y de cloruro de calcio al 10 por ciento (m/v), mezclar
y agregar con agitación 0.1 mL de solución de hidróxido de
sodio 2 N. Se forma un precipitado color azul violeta.
BENZOATOS. Las soluciones neutras de benzoatos,
tratadas con SR de cloruro férrico, producen un precipitado
color salmón.
Las soluciones ligeramente concentradas de benzoatos,
aciduladas con solución de ácido sulfúrico 2 N, producen un
precipitado de ácido benzoico fácilmente soluble en éter.
BISMUTO. Las sales de bismuto, cuando se disuelven
en ligero exceso de ácido nítrico· o ácido clorhídrico,
producen un precipitado blanco que al diluirse con agua se
colorea de café con sulfuro de hidrógeno. El compuesto
resultante se disuelve en una mezcla caliente de solución de
ácido nítrico al 50 por ciento (v/v) en agua.
BISULFITOS. Los bisulfitos tratados con solución de ácido
clorhídrico 3 N, producen dióxido de azufre de olor picante
390 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
característico. Este gas ennegrece el papel filtro humedecido
con SR de nitrato mercuroso.
BORATOS. Acidular I mL de una solución de borato con
ácido clorhídrico, usar PI de tornasol; agregar tres o cuatro
gotas de solución de alcohol polivinílico (l :50). Se produce
un color azul intenso.
Mezclar los boratos con ácido sulfúrico y metanol, al
calentar la mezcla, arde con flama de bordes verdosos.
BROMUROS. Las soluciones de bromuros tratadas con SR
de cloro, gota a gota, liberan bromo que se disuelve por
agitación con cloroformo, coloreando el cloroformo de rojo
a café rojizo.
Las soluciones de bromuros, con SR de nitrato de plata,
producen un precipitado blanco amarillento, insoluble en
ácido nítrico y ligeramente soluble en solución de hidróxido
de amonio 6 N.
CALCIO. A una solución de sal de calcio (1 :20), agregar
dos gotas de SI de rojo de metilo; neutralizar con solución de
hidróxido de amonio 6 N; agregar solución de ácido
clorhídrico 3 N, gota a gota, hasta que la solución sea ácida
al indicador; agregar SR de oxalato de amonio. Se forma un
precipitado blanco de oxalato de calcio insoluble en solución
de ácido acético 6 N, soluble en ácido clorhídrico.
Las sales de calcio, humedecidas con ácido clorhídrico,
imparten color rojo amarillento a la flama no luminosa.
CADMIO. Las soluciones acuosas neutras, alcalinas o
ligeramente ácidas de sales de cadmio con SR de sulfuro de
hidrógeno, dan un precipitado de color amarillento, insoluble
en álcalis o sulfuros alcalinos, en ácidos diluidos fríos y en
ácido nítrico ligeramente diluido, soluble en ácido
clorhídrico y en ácido sulfúrico ligeramente diluido y en
caliente.
CARBONATOS Y BICARBONATOS. En un tubo de
ensayo colocar 0.1 g de la muestra, agregar 2 mL de agua y
2 mL de solución de ácido acético 2 M. Cerrar el tubo
inmediatamente usando un tapón equipado con un tubo de
vidrio doblado, en forma de T. Calentar ligeramente y
colectar el gas en 5 mL de solución de hidróxido de bario
0.1 M, se forma un precipitado blanco, soluble en un exceso
de solución de ácido clorhídrico 7 M.
Al tratar una solución de la muestra con SR de sulfato de
magnesio, se forma un precipitado blanco; cuando la
muestra contiene carbonatos y cuando la muestra contiene
bicarbonatos, no se forma el precipitado.
Al calentar a ebullición la solución de bicarbonatos, se forma
un precipitado blanco y se libera dióxido de carbono.
CERIO. Mezclar una sal de cerio con 2 ó 2.5 veces su peso
de dióxido de plomo; acidular con ácido nítrico y calentar, el
líquido toma un color amarillo.
MGA 0511. IDENTIFICACiÓN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
CIANUROS. Las soluciones de cianuros, con SR de nitrato
de plata, producen un precipitado blanco grumoso, soluble
en SR de amoníaco y lentamente soluble en ácido nítrico
caliente.
Agregar a una solución de cianuro, pequeños cristales de
sulfato ferroso y SR de hidróxido de sodio en cantidad
suficiente para precipitar el hierro, calentar a ebullición la
mezcla y acidular con ácido clorhídrico diluido. Se produce
coloración o precipitado azul.
Agregar a una solución de cianuro, SR de polisulfuro de
amonio, evaporar a sequedad; acidular el residuo con unas
gotas de ácido clorhídrico y agregar SR de cloruro férrico.
Se observa un color rojo.
Con SR de ..nitrato mercuroso se produce un precipitado gris
de mercurio metálico.
CITRATOS. Agregar unos cuantos miligramos de citrato a
una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL de anhídrido
acético. Se produce un color rojo carmín.
A soluciones neutras de citratos, agregar solución de cloruro
de calcio: no se forma precipitado, sin embargo al calentar a
ebullición la solución si se produce un precipitado blanco,
soluble en solución de ácido acético 6 N.
CLORATOS. Las soluciones de cloratos con SR de nitrato
de plata, no producen precipitado. Si se agrega ácido sulfuroso
la mezcla produce un precipitado blanco, insoluble en ácido
nítrico, soluble en solución de hidróxido de amonio 6 N.
Por ignición los cloratos producen cloruros que se
identifican según la prueba para cloruros.
Al agregar ácido sulfurico a un clorato seco, se produce
decrepitación y formación de un gas amarillo verdoso.
Precaución: usar solamente pequeñas cantidades de cloratos
para la prueba y manipular con cuidado extremo.
CLORUROS. Las soluciones de cloruros, con SR de nitrato
de plata, producen un precipitado blanco grumoso, insoluble.
en ácido nítrico, soluble en ligero exceso de solución de
hidróxido de amonio 6 N.
A los clorhidratos unidos a un alcaloide agregar solución de
hidróxido de amonio 6 N Y filtrar, acidular el filtrado con
ácido nítrico, agregar SR de nitrato de plata. Se forma un
precipitado blanco grumoso soluble en ligero exceso de
solución de hidróxido de amonio 6 N.
Los cloruros secos cuando se mezclan con igual peso de
dióxido de magnesio, humedecidos con ácido sulfúricO' y
calentados suavemente, desprenden cloro, reconocido por su
olor y por la producción de un color azul, sobre un papel
humedecido con yoduro de almidón.
COBALTO. Las soluciones de sales de cobalto (1 :20),con
solución de ácido clorhídrico 3 N, producen un precipitado
rojo cuando son calentados en BY, con un volumen igual de
una solución de l-nitroso-2-naftol (1: 10) en solución de
ácido acético 9 N caliente, preparada el mismo día.

Las soluciones de sales de cobalto saturadas con cloruro de
potasio y tratadas con nitrito de potasio y ácido acético,
producen un precipitado amarillo.
COBRE. Las soluciones de compuestos cúpricos aciduladas
con ácido clorhídrico, precipitan una película roja de cobre
metálico, en una superficie brillante de hierro metálico.
Agregar a una solución de sal cúprica un exceso de solución
de hidróxido de amonio 6 N. Se produce un precipitado azul
y después una solución de color azul oscuro.
Con SR de ferrocianuro de potasio, las soluciones de sales
cúpricas producen un precipitado café rojizo, insoluble en
ácidos diluidos.
CROMATOS y DICROMATOS. Las soluciones acuosas
de cromatos, libres de ácidos minerales con SR de acetato de
plomo, producen un precipitado amarillo, insoluble en ácido
acético.
Al acidular con ácido sulfúrico diluido, agregando solución
acuosa de peróxido de hidrógeno al 3 por ciento (v/v) se
produce una coloración azul~ si se agitan con éter dietílico,
éste se tiñe de azul.
Las soluciones acuosas de dicromatos, libres de ácidos
minerales con SR de acetato de plomo, producen un
precipitado amarillo, insoluble en ácido acético.
ESTAÑO. Las soluciones acuosas de sales de estaño, acidu-
ladas con ácido clorhídrico y agregando zinc metálico,
precipitan estaño metálico. Una solución de estaño, en ácido
clorhídrico con SR de cloruro mercúrico, produce precipita-
do blanco o gris.
SALES EST ÁÑICAS. Las soluciones acuosas de sales
estáñicas, con SR de ácido sulfhídrico, producen un precipi-
tado amarillo, insoluble en ácido clorhídrico diluido, soluble
en soluciones de sulfuros alcalinos.
SALES ESTAÑOSAS. Las soluciones acuosas de sales
estañosas con SR de cloruro mercúrico, producen un precipi-
tado blanco o gris~ con ácido sulfhídrico, dan un precipitado
negro parduzco.
ÉSTERES. A 30 mg de la muestra agregar 0.5 mL de una
solución de cloruro de hidroxilamonio al 7 por ciento (m/v)
en metanol y 0.5 mL de una solución de hidróxido de potasio
a110 por ciento (m/v) en etanol al 96 por ciento. Calentar a
ebullición; enfriar, acidular con solución de ácido clorhídrico
2 M Y agregar 0.2 mL de una solución de cloruro férrico al
1 por ciento (m/v). Se produce un color rojo o rojo-azulado.
ESTRONCIO. Las soluciones de sales de estroncio, tratadas
con SR de sulfato de calcio, producen precipitado blanco.
Si se humedece un compuesto de estroncio, con ácido
clorhídrico, tiñe la llama no luminosa de color rojo.
MGA 0511. IDENTIFICACiÓN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Métodos Genera/es de Análisis 391
HIERRO. Los compuestos ferrosos y férricos, con SR de
sulfuro de amonio producen un precipitado negro, que se
disuelve con solución de ácido clorhídrico 3 N frío, con
desprendimiento de sulfuro de hidrógeno.
SALES FÉRRICAS. Las soluciones ácidas de sales
férricas, con SR de ferrocianuro de potasio, producen un
precipitado azul oscuro; con un exceso de solución de
hidróxido de sodio 1 N, se forma un precipitado café rojizo.
Las soluciones de sales férricas, con SR de tiocianato de
amonio, producen un color rojo oscuro que no es destruido
por los ácidos minerales.
SALES FERROSAS. Las soluciones de sales ferrosas, con
SR de ferricianuro de potasio, producen un precipitado azul
oscuro, insoluble en solución de ácido clorhídrico 3 N, el
cual se descompone con solución de hidróxido de sodio 1 N.
Las soluciones de sales ferrosas, con solución de hidróxido
de sodio 1 N, producen un precipitado blanco verdoso, el
color cambia rápidamente a verde ya café cuando se agita.
FERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de
ferricianuros con SR de sulfato ferroso, dan un precipitado
azul, insoluble en ácido clorhídrico diluido y el cual se
descompone con SR de hidróxido de sodio.
FERRO CIANUROS. Las soluciones acuosas de ferrocianu-
ros, con SR de cloruro férrico, dan un precipitado azu 1. Con
SR de sulfato de cobre dan un precipitado rojo, insoluble en
ácidos diluidos.
FOSFATOS. Las soluciones neutras de ortofosfatos, con SR
de nitrato de plata, producen un precipitado amarillo, soluble
en solución de ácido nítrico 2 N o en solución de hidróxido
de amonio 6 N.
Con SR de molibdato de amonio, producen un precipitado
amarillo, soluble en solución de hidróxido de amonio 6 N.
FOSFOTUNGSTATOS. Las soluciones acuosas de fosfo-
tungstatos, con SR de cloruro estañoso, forman un precipita-
do amarillb que cambia a azul por acidificación con ácido
clorhídrico y calentamiento, al evaporar las soluciones acuosas
de fosfotungstatos a sequedad con ácido clorhídrico dejan
residuo amarillo, soluble en solución de amoníaco diluida.
GLICEROFOSFATOS. Las soluciones acuosas frías de
glicerofosfatos, con SR de molibdato de amonio, no forman
precipitado; a ebullición en forma prolongada, producen un
precipitado amarillo.
Las soluciones ligeramente diluidas, no se alteran en frío
con SR de cloruro de calcio, al ponerlas en ebullición sí
precipitan.
Mezclando un glicerofosfato con una cantidad igual
de sulfato de potasio en polvo y calentando suavemente la
392 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
mezcla en un tubo de ensayo a la flama directa, desarrolla
olor picante característico de acroleína.
HIPOFOSFITOS. Al calentar los hipofosfitos, desarrollan
espontáneamente fosfina que es flamable.
Los hipofosfitos, con SR de cloruro mercúrico, producen un
precipitado blanco; este precipitado se vuelve de color gris
cuando está presente un exceso de hipofosfitos.
Las soluciones de hipofosfitos, al calentarlas con ácido sul-
fúrico y SR de sulfato cúprico, producen un precipitado rojo.
LACT ATOS. Al calentar las soluciones de lactatos
aciduladas con ácido sulfúrico y SR de permanganato de
potasio, se desarrolla acetaldehído, reconocible por su olor
característico.
LITIO. Al calentar a ebullición las soluciones acuosas de
sales de litio ligeramente concentradas, alcalinizadas con
hidróxido de sodio y SR de carbonato de sodio, producen un
precipitado blanco, soluble en SR de cloruro de amonio.
Las sales de litio, humedecidas con ácido clorhídrico,
imparten a la flama no luminosa un intenso color rojo.
Las soluciones de sales de litio, no precipitan por adición de
solución de ácido sulfúrico 2 N o sulfatos solubles.
MAGNESIO. Las soluciones de sales de magnesio en
presencia de cloruro de amonio, no precipitan; con SR de
carbonato de amonio y la subsecuente adición de SR
de fosfato dibásico de sodio, forman un precipitado blanco
cristalino, insoluble en solución de hidróxido de amonio 6 N.
MANGANESO. Las soluciones de sales de manganeso, con
SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado color
salmón soluble en ácido acético.
MERCURIO. Al aplicar a las soluciones de compuestos de
mercurio, una pequeña cantidad de ácido nítrico en una
lámina de cobre se forma una capa de mercurio, la cual se
vuelve brillante y de apariencia plateada si se frota.
Las soluciones de compuestos de mercurio, con sulfuro de
hidrógeno, producen un precipitado negro, insoluble en SR
de sulfuro de amonio y en ebullición con solución de ácido
nítrico 2 N.
SALES MERCÚRICAS. Las soluciones de sales mercúri-
cas, con solución de hidróxido de sodio 1 N, producen un
precipitado amarillo.
Las soluciones neutras, con SR de yoduro de potasio,
producen un precipitado rojo brillante, soluble en un exceso
del reactivo.
SALES MERCUROSAS. Las soluciones de compuestos
mercurosos, con solución de hidróxido de sodio 1 N, se
descomponen produciendo un color negro.
Con ácido clorhídrico producen un precipitado blanco que se
ennegrece con solución de hidróxido de amonio 6 N.
MGA 0511. IDENTIFICACiÓN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Con SR de yoduro de potasio se produce un precipitado
amarillo, que se vuelve verde en reposo.
MOLIBDATOS. Al humedecer compuestos de molibdatos
secos, con ácido sulfúrico, la mezcla, una vez seca, deja un
residuo azul.
Al calentar soluciones acuosas de molibdatos, aciduladas
con ácido nítrico y tratadas con SR de fosfato dibásico de
sodio, producen un precipitado amarillo que se disuelve en
solución de amoníaco diluida yen SR de hidróxido de sodio.
NITRATOS. Mezclar una solución de nitrato con un
volumen igup.l de ácido sulfúrico; enfriar la mezcla y
sobreponer una solución de sulfato ferroso: se produce un
color café en la zona de contacto de los dos líquidos.
Al calentar un nitrato con ácido sulfúrico y cobre metálico se
desarrollan vapores de color café rojizo.
Los nitratos no decoloran la SR de permanganato de potasio
acidificada.
NITRITOS. Al tratar soluciones de nItrItos con ácidos
minerales diluidos, con solución de ácido acético 6 N,
desarrollan vapores de color café rojizo, la solución colorea
de azul el PI de almidón yoduro.
NITROFERRICIANUROS. Las soluciones acuosas de
nitrofelTicianuros, con solución de un sulfuro diluido
producen coloración roja o violeta intensa, dependiendo la
intensidad de la coloración, de la concentración de las
soluciones.
ORO. Las soluciones acuosas de sales de oro, con SR de
hidróxido de sodio, producen un precipitado café, soluble en
un exceso del reactivo.
Cuando se tratan con SR de cloruro estañoso y se dejan
reposar, forman lentamente un precipitado rojo.
OXALATOS. Las soluciones neutras o alcalinas
oxalatos, con SR de cloruro de calcio, producen un precipi-
tado blanco, insoluble en solución de ácido acético 6 N,
soluble en ácido clorhídrico.
Soluciones de oxalatos aciduladas a una temperatura entre
30°C y 40°C, decoloran la SR de permanganato de potasio.
PALADIO. Las soluciones acuosas de sales de paladio
forman, con solución de amoníaco diluida, un precipitado
color salmón, soluble en un exceso del reactivo. Si se agrega
ácido clorhídrico a esta solución, da un precipitado amarillo:
Con SR de yoduro de potasio forman un precipitado negro.
PENICILINAS. A 2 mg de la sustancia por examinar,
adicionar 2 mg de sal de sodio del ácido cromotrópicoy
2 mL de ácido sulfúrico; sumergir en un baIlO de aceitea<
150°C, cuando se agita la solución y se observa cada 30s, .
exhibe el color establecido en la Tabla 051l.1.

PERMANGANATOS. Las soluciones de permanganatos,
aciduladas con ácido sulfúrico, se decoloran con SR de
peróxido de hidrógeno, con SR de bisulfito de sodio en frío y
con SR de ácido oxálico caliente.
PERÓXIDOS. Las soluciones de peróxidos, aciduladas
ligeramente con ácido sulfúrico y agregando SR de dicromato
de potasio, desarrollan un color azul oscuro, agitando la
mezcla con un volumen igual de éter y dejando separar los
líquidos, el color azul pasa a la capa de éter.
PLATA. Las soluciones de sales de plata, con ácido
clorhídrico, producen un precipitado blanco grumoso,
insoluble en ácido nítrico, y fácilmente soluble en solución
de hidróxido de amonio 6 N.
Las soluciones de sales de plata, con solución de hidróxido
de amonio 6 N, y una pequeña cantidad de SR de
formaldehído y calentamiento, producen depósito de plata
metálica, en fonna de espejos en las paredes del recipiente.
PLOMO. Las soluciones de sales de plomo, con solución de
ácido sulfúrico 2 N, producen un precipitado blanco,
insoluble en solución de ácido clorhídrico 3 N o en solución
de ácido nítrico 2 N; soluble en solución de hidróxido de
sodio 1 N y en SR de acetato de amonio caliente.
Las soluciones de sales de plomo con SR de cromato de
potasio libre, o casi libre, de ácidos minerales, producen un
precipitado amarillo, insoluble en solución de ácido acético
6 N, Y soluble en solución de hidróxido de sodio] N.
POTASIO. Los compuestos de potasio imparten un color
violeta a la flama no luminosa que se observa a través de un
vidrio de cobalto.
Las soluciones neutras de sales de potasio, concentradas o
ligeramente concentradas, dependiendo de la solubilidad del
contenido de potasio, con SR de bitartrato de sodio, produ-
cen un precipitado blanco cristalino, soluble en solución de
hidróxido de amonio 6 N y en soluciones de carbonatos y de
hidróxidos alcalinos.
La formación del precipitado que es usualmente lenta, es
acelerada por agitación o frotando las paredes del tubo con
una varilla de vidrio; la precipitación también se favorece
agregando una pequeña cantidad de ácido acético glacial o
alcohoL
SALICILATOS. Las soluciones de salicilatos, ligeramente
diluidas con SR de cloruro férrico, producen un color violeta.
Al agregar ácido a las soluciones ligeramente concentradas
de salicilatos, se produce un precipitado blanco cristalino de
ácido salicílico, que una vez seco funde entre 158°C y
161°C.
SELENIATOS. Las soluciones acuosas de seleniatos,
tratadas con cloruro estañoso, producen un precipitado rojo
que se disuelve al calentar.
MGA 0511. IDENTIFICACiÓN DE IONES, GRUPOS FUNCIONALES Y RADICALES
Métodos Generales de Análisis 393
SELENITOS. Las soluciones acuosas de selenitos, tratadas
con SR de bisulfito de sodio producen un precipitado rojo.
SILICATOS. En un crisol de plomo o platino, colocar la
cantidad de muestra indicada en la monografía correspon-
diente y mezclar, con ayuda de una varilla de cobre, con
10 mg de fluoruro de sodio y unas gotas de ácido sulfúrico
para formar una suspensión fina. Cubrir el crisol con una
placa delgada y transparente, bajo la cual suspender una gota
de agua y calentar ligeramente. A los pocos minutos se
forma un anillo blanco alrededor de la gota de agua.
SODIO.
Disolver 0.1 J!, de la sustancia a examinar en 2 mL de agua o
usar 2 mL de la solución de prueba, adicionar 2 mL de SR de
carbonato de potasio 150 giL y calentar hasta ebullición. No
se forma ningún precipitado. Adicionar 4 mL de SR de
solución de piroantimoniato de potasio (de reciente prepa-
ración) y calentar hasta ebullición. Enfriar en baño de hielo y
si es necesario raspar el interior del tubo con ayuda de una
varilla de vidrio. Se fonna un fino precipitado blanco.
Disolver una cantidad de muestra equivalente a 2 mg de
sodio en 0.5 mL de agua o utilizar 0.5 mL de la solución de
prueba; adicionar 1.5 mL de SR de ácido metoxifenilacético
y enfriar en un baño de hielo durante 30 mino Se forma un
precipitado voluminoso blanco y cristalino. Posterionnente
colocar la muestra en baño de agua a 20°C y agitar durante
5 mino El precipitado no desaparece. Adicionar 1 mL de SR
de amoníaco diluido. El precipitado se disuelve comple-
tamente. Adicionar 1 mL de SRl de carbonato de amonio.
No se forma ningún precipitado.
Los compuestos de sodio imparten un color amarillo intenso
a la flama no lum inosa.
SULFATOS. Las soluciones de sulfatos, con SR de cloruro
de bario, producen un precipitado blanco, insoluble en ácido
clorhídrico y en ácido nítrico.
Las soluciones de sulfatos, con SR de acetato de plomo,
producen un precipitado blanco, soluble en solución de
acetato de amonio. Las soluciones de sulfatos tratadas con
ácido clorhídrico no producen precipitado.
SULFITOS. Las soluciones de sulfitos, tratadas con
solución de ácido clorhídrico 3 N, producen dióxido de
azufre, reconocido por su olor picante. Este gas ennegrece el
papel filtro humedecido con SR de nitrato mercuroso.
SULFOCIANUROS. Las soluciones acuosas de sulfocianu-
ros, con SR de cloruro férrico, producen intensa coloración
roja que no desaparece con los ácidos minerales ligeramente
concentrados.
SULFUROS. Los sulfuros tratados con un ácido, des-
prenden ácido sulfhídrico que se reconoce por su olor y
ennegrece el papel de acetato de plomo.
394 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Las soluciones de sulfuros, con SR de nitroferricianuro de Con SR de sulfuro de amonio, producen un precipitado
sodio, producen coloración que varía del rojo al violeta; esta blanco en soluciones neutras o alcalinas.
variación es debida a la concentración de la solución de Las soluciones de sales de zinc con SR de ferrocianuro de
sulfuros. potasio, producen un precipitado blanco que es insoluble en
solución de ácido clorhídrico 3 N.
TARTRATOS. A una mezcla de 15 mL de piridina y 5 mL
de anhídrido acético, agregar unos cuantos miligramos de Tabla 0511.1. Identificación de penicilina.
tartratos. Se produce un color verde esmeralda.
Tiempo Ampi- Penicilina benzatínica Fenoximetil
(min.) cilina y bencilpenicilinas penicilina
TETRABORA TOS. Soluciones acuosas de tetraboratos
aciduladas con ácido clorhídrico, colorean de rojo parduzco 0.0 Incolora Amarillo Incolora
el PI de cúrcuma; el color aumenta con la desecación. 0.5 Incolora Amarillo Incolora
Humedeciendo el papel indicador con SR de amoníaco
1.0 Jncolora Amarillo Incolora
cambia a color negro verdoso. Los tetraboratos mezclados
con alcohol metílico y ácido sulfúrico concentrado en 1.5 Incolora Amarillo-naranja Rosa pálido
caliente, arde con flama de bordes verdosos. 2.0 Púrpura Amarillo-naranja Púrpura
2.5 Púrpura Amarillo-naranja Púrpura
TIOCIANA TOS. Las soluciones de tiocianatos, con SR de intenso
cloruro férrico, producen un color rojo, que no es destruido
3.0 Violeta Anaranjado pálido Violeta
por ácidos minerales ligeramente concentrados.
azulado
TIOSULFATOS. Las soluciones de tiosulfatos, con ácido 3.5 Violeta Anaranjado o puede Azul oscuro
clorhídrico, producen un precipitado blanco que se vuelve carbonizarse
rápidamente amarillo y liberan dióxido de azufre, reconocido 4.0 Carboni-
por su olor. zado
Las soluciones de tiosulfatos, con SR de cloruro férrico,
producen un color violeta que desaparece rápidamente.

V ANADATOS. Las soluciones acuosas de vanadatos, con
SR de sulfuro de amonio, fonnan un precipitado café poco
soluble en un exceso del reactivo, produciendo coloración
café roj iza.
XANTINAS. Calentar a sequedad en un baño de agua, una
mezcla de la cantidad de la muestra especificada en la
monografía, con 0.1 mL de solución de peróxido de
hidrógeno (100 vol) y 0.3 mL de solución de ácido
clorhídrico 2 M, hasta obtener un residuo rojo-amarillento.
Agregar 0.1 mL de solución de amoníaco 2 M. El color del
residuo cambia a rojo-violeta.
YODUROS. Al agregar a las soluciones de yoduros, SR de
cloro, gota a gota, liberan yodo y el color de la solución
cambia a rojo amarillento. Al agitar la solución con
cloroformo, ésta presenta color violeta.
El yodo liberado, con SR de almidón, produce color azul.
Las soluciones de yoduros, con SR de nitrato de plata
producen un precipitado amarillo grumoso, insoluble en
ácido nítrico yen solución de hidróxido de amonio 6 N.
ZINC. Las soluciones de sales de zinc en presencia de
acetato de sodio con sulfuro de hidrógeno, producen un pre-
cipitado blanco. Este precipitado es insoluble en ácido
acético, pero se disuelve en solución de ácido clorhídrico 3 N.
MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL
Esta prueba pone de manifiesto las reacciones innamla[()flC!,s.
locales que se presentan sobre piel intacta y piel erosio
de conejos albinos previamente rasurados después de
aplicación de una sustancia.
Animales. Utilizar seis conejos albinos sanos, adu
peso de 2 kg a 3.5 kg.
Procedimiento. Un día antes de la prueba;
firmemente en cepos y rasurar el área dorsal de cada
a uno y otro lado de la columna vertebral, de la,
escapular a la lumbar. Evitar la irritación mecánica y
el pelo suelto.
El día de la prueba delimitar cuatro áreas de 4 cm por
en dos de ellas, intercaladas, hacer una incisión cu·
no lesionar la dennis o causar sangrado.
Aplicar en las cuatro áreas 0.5 mL o 0.5 g del
Cuando se trate de polvos, éstos pueden humedecerse
formar una pasta; cubrir cada área de aplicación
parche de gasa cuadrado de 2.5 cm de lado y un
dos monocapas. Asegurar los parches con tela
proteger los bordes para evitar fugas del producto.
tronco de cada animal con material impermeab
mantener los parches en su lugar y retardar la evaporad
Transcurridas 24 h de exposición, retirar los parches y •
las reacciones resultantes de acuerdo con la Tabla 051

MGA 0515. IRRITABILIDAD EN PIEL

 Métodos Generales de Análisis 395

Tabla 0515.1. Evaluación de reacciones. Con base en el valor obtenido de irritación, las muestras se
Reacción cutánea Valor clasifican en alguna de las siguientes categorías
(Tabla 0515.3 y 0515.4):
Eritema y No eritema o
formación Eritema muy ligero (apenas Tabla 0515.3. Interpretación de resultados.
de escara percepti b le)
Valor Interpretación
Eritema bien definido 2
Piel intacta 0-0.9 No irritante
Eritema de moderado a severo 3
1 -1.9 Ligeramente irritante. Requiere
Eritema severo a formación 4 medidas de protección durante su
ligera de escaras (heridas en uso.
profundidad)
2-4 Muy irritante (evitar su uso)
Formación No edema o
de edema Piel . 0-0.9 No tóxico para los componentes de
Edema muy ligero (apenas erosionada la piel erosionada.
perceptible)
1 -1.9 Ligeramente tóxico. Requiere
Edema ligero (bordes del área 2 medidas de protección durante su
conspicuos por elevación definida) uso.
Edema moderado (elevación de 3 2-4 Muy tóxico (evitar su uso)
aproximadamente 1 mm)
Edema severo (elevación mayor de 4
1 mm y extendiéndose más allá del Tabla 0515.4. Reacciones mixtas.
área de exposición)
Piel Piel Interpretación
intacta erosionada
Efectuar lecturas nuevamente a las 72 h de aplicación.
Sumar los valores para eritema y formación de escaras a las 0-0.9 0-0.9 No irritante.
24 h y 72 h tanto para piel intacta, como para piel erosionada 1 - 1.9 No irritante.
(cuatro valores).
Para piel intacta puede ser
De manera semejante, sumar los valores para la formación inocuo.
de edema a las 24 h y 72 h para la piel intacta y erosionada
Para piel erosionada se
(cuatro valores). El total de los ocho valores se divide entre
requieren medidas de
cuatro para dar el valor de irritación (Tabla 0515.2). protección durante su uso.
El valor registrado para cada lectura es el valor promedio de
los seis animales de prueba. 2- 4 No irritante para piel intacta.
Evitar el contacto con la piel.
Tabla 0515.2. Ejemplo de la obtención del valor 1 - 1.9 0-0.9 Puede ser inocuo para piel
de irritación de una muestra en prueba. intacta y erosionada.
Se requieren medidas de
Reacción cutánea Tiempo de Valor protección durante su uso.
exposición (h)
1 -1.9 Puede ser inocuo para piel
Eritema y Piel intacta 24 2 intacta. Se requieren medidas
formación Piel intacta 72 1 de protección durante su uso.
de escara Evitar su uso sobre piel
Piel erosionada 24 3
erosionada.
Piel erosionada 72 2
2-4 2-4 Muy irritante para piel intacta
Subtotal 8 y para piel erosionada. Evitar
Formación Piel intacta 24 O su uso.
de edema Piel intacta 72
Piel erosionada 24
Piel erosionada 72 2
MGA 0516. IRRITABILIDAD OCULAR
Subtotal 4 La prueba tiene como objetivo determinar las alteraciones
Total 12 fisiológicas de las membranas oculares de conejos sanos
que se pueden presentar después de la aplicación de la
Así, el grado de irritación es 12/4=3
muestra.

MGA 0516. IRRITABILIDAD OCULAR

396 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Animales. Seleccionar seis conejos albinos sanos que no
presenten defectos o irritación ocular visible y que no hayan
sido utilizados en otra prueba de irritabilidad ocular.
Durante la prueba los animales deben mantenerse en
condiciones óptimas a fin de evitar la presencia de material
extraño que pueda causarles irritación ocular.
Procedimiento. Para muestras líquidas instilar 0.1 mL y
para polvos o semisólidos depositar 100 mg, para sustancias
en forma de escamas y gránulos compactar tanto como sea
posible sin alterar o romper la forma de las partículas.
Colocar al animal en un cepo, sujetar con suavidad pero
firmemente hasta que permanezca quieto. Separar cuidadosa-
mente el párpado inferior hacia fuera del globo ocular a ma-
nera de formar un recipiente en donde se instila la muestra.
Mantener el párpado cerrado por un segundo. Utilizar como
testigo el ojo que permanece sin tratar.
Examinar los ojos a las 24 h, 48 h Y 72 h, registrar el grado
de irritación ocular. Realizar las lecturas de las reacciones
con una lupa y lámpara. Si al efectuar las lecturas se tienen
dudas examinar los ojos aplicando en la córnea una gota de
fluoresceína sódica estéril al 2.0 por ciento, eliminar el
exceso con cloruro de sodio estéril al 0.9 por ciento, las
áreas dañadas se observan de color amarillo.
Medición de la reacción de irritación en los animales. Se
considera una reacción positiva cuando se observa alguna de
las siguientes alteraciones en los ojos de los animales.
• Ulceración de la córnea, manifestada como un punteado fino.
• Opacidad de la córnea; ligera opacidad del brillo normal.
• Inflamación del iris; ligera depresión o arruga o un
ligero enrojecimiento de los vasos sanguíneos circun-
corneales.
• Inflamación de la conjuntiva: inflamación con eversión
parcial de los párpados o un enrojecimiento carmesí
difuso sin distinción individual de los vasos sanguíneos
circuncorneales.
Interpretación. La prueba se considera satisfactoria sí solo
uno de los animales presenta reacción positiva. La muestra
es irritante si cuatro o más de los animales presentan
reacción positiva. Repetir la prueba utilizando seis conejos
adicionales. Si dos o tres animales presentan reacción
positiva. La segunda prueba se considera positiva si tres o
más de los animales presentan reacción positiva, en este
caso, la prueba debe repetirse por tercera vez con otros seis
animales, si en esta última repetición un animal presenta una
reacción positiva la muestra se considera irritante.
MGA 0521. LIBERACiÓN CONTROLADA
Esta prueba permitirá evaluar el cumplimiento de los requi-
sitos de liberación del principio activo de los medicamentos,
en aquellos casos en los que así esté especificado en la mono-
grafía individual, utilizando para ello el aparato establecido.
Por lo anterior, este MGA, junto con el MGA 0291, Disolu-
ción, que se aplica a las formas farmacéuticas sólidas
MGA Op21. LIBERACiÓN CONTROLADA
tradicionales (comprimidos y cápsulas, así como suposi-
torios), viene a complementar la metodología analítica para
la evaluación de la liberación de los principios activos en
formas farmacéuticas sólidas no convencionales.
La prueba requiere la reposición del volumen de la alícuota
tomada del medio de disolución en cada tiempo de muestreo,
utilizando un volumen igual de medio recientemente prepa-
rado y conservado a 37°C o la temperatura especificada. En
aquellos casos en los que se demuestre que no es necesario
reemplazar el volumen, se deberá realizar el cálculo corres-
pondiente. Durante el tiempo que dure la prueba, el vaso con
el medio de disolución deberá mantenerse cubierto, veri-
ficándose asimismo la temperatura de la mezcla a intervalos
adecuados. . .
Cuando se utilice el Aparato 4, que es un sistema de flujo
continuo, no será necesario el reemplazo del medio.
1. FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS ORALES
DE LIBERACIÓN CONTROLADA EN GENERAL
APARATO 1 Y APARATO 2
Equipos. Proceda como se establece en MGA 0291 Disolución.
La elección del equipo se determina por las propiedades
fisicoquímicas de la forma farmacéutica a evaluar y todas las
partes del equipo que puedan entrar en contacto con la
muestra o con el medio de disolución deberán ser química:-
mente inertes y no adsorber el compuesto analizado, ni
reaccionar en su presencia y no interferir en su compan.
tamiento. Todas las partes metálicas que puedan entraren
contacto con la muestra o el medio de disolución deberán s~r
de acero inoxidable con calidad apropiada o estar recubiertas
de un material que garantice que estas partes no reaccionen y
no interfieren con la muestra o con el medio de disolución.
Ningún elemento del equipo o del ensamble en el cual esté
colocado éste, debe producir movimiento de vibración o de
agitación importante, que no sea el producido por los
accesorios de rotación del equipo o por el sistema de flujo
continuo. El equipo debe permitir preferentemente, la obset.
vación del sistema sometido a prueba y de las condiciones de
agitación.
Condiciones de la prueba. Para cada forma farmacéutica la
monografía individual, establecerá el tipo de aparato a
emplear y en el caso del aparato de flujo continuo, el tipo:de'
celda. En ella se definirá también la composición, tempe-
ratura, volumen, velocidad de rotación o el flujo del medio
de disolución, así como el intervalo de tiempo, el sisteríü(y
el volumen de cada alícuota de muestra de la mezcla;en
disolución sometida a las condiciones de monitoreo conÜ-
nuo. La monografía individual describirá asimismo'eI
método analítico y la cantidad o cantidades de principi.
activos que deberán disolverse en el intervalo de .
establecido.
Tiempo. Los puntos para cada tiempo de
generalmente tres y estarán expresados
muestras deberán ser tomadas dentro de un margen
tolerancia de ± 2 por ciento del tiempo especificado.
 Métodos Generales de Análisis 397

Interpretación. A menos que se especifique otra cosa en la
monografía individual, las especificaciones se cumplirán si
las cantidades de principio activo disueltas de cada unidad
de prueba están en conformidad con los criterios de
aceptación de la Tabla 0521.1. Continúe la prueba en los tres
niveles a menos que los resultados correspondan ya sea a SI
o S2' Los límites de las cantidades de principio activo
disuelto se expresarán en términos de porcentaje con
respecto a la cantidad especificada en la etiqueta. Los límites
abarcarán cada valor de Q¡, que es la fracción de la dosis que
debe disolverse en cada intervalo. En caso de que la
monografía especifique más de un intervalo, se aplicará el
criterio de aceptación para cada intervalo.
APARATO 3. CILINDRO OSCILANTE
Aparato. El equipo ensamblado consiste en un juego de
vasos de vidrio cilíndricos lisos de fondo plano y su
respectivo conjunto de cilindros de vidrio con movimiento
alternativo de arriba hacia abajo; accesorios de acero
inoxidable (tipo 316 o equivalente), mallas hechas de un
material adecuado, no absorbentes ni reactivas, diseñadas
para colocarse en los extremos superior e inferior de los
Procedimiento. Colocar el volumen indicado del medio de
disolución en cada vaso del aparato, y equilibrar el medio a
37°C ± 0.5°C y retirar el termómetro. Colocar una unidad de
dosis en cada uno de los seis cilindros oscilantes. Excluir las
burbujas de aire de la superficie de las unidades de dosis e
inmediatamente operar el aparato como se indica en la
monografía individual. Durante la oscilación vertical del
cilindro, éste deberá desplazarse una distancia de 9.9 cm a
10.1 cm.
Dentro del intervalo de tiempo especificado o a cada uno de
los tiempos establecidos, levantar los cilindros oscilantes y
retirar una porción de prueba de la zona media entre la
superficie del medio de disolución y el fondo de cada vaso.
Realizar el análisis como se indica en la monografía
individual. Si es necesario, repetir la prueba con unidades de
dosis adicionales.
50.8 ± 1 ENTRADA DE AIRE
DIÁMETRO 3.9 ± 0.1
l'
-- CUBIERTA DE EVAPORACiÓN
66.8 ± 1

cilindros oscilantes, un motor y un impulsor ensamblados

verticalmente a los cilindros oscilantes dentro de los vasos y,
si es posible, una barra direccional horizontal hacia dife-
rentes hileras de los vasos para los cilindros oscilantes. Los
vasos se sumergen parcialmente en un baño de agua de 23 ±1
tamaño conveniente, que permita mantener la temperatura a
37°C ± 0.5°C durante la prueba. Ningún elemento del equipo
ni del ensamblaje en el cual esté colocado, debe producir
movimientos de agitación o de vibración adicionales al
producido por el movimiento vertical del cilindro. Se usa un
dispositivo que permita que la velocidad de oscilación LONGITUD
DEL TUBO _ CILINDRO OSCILANTE
vertical se seleccione y se mantenga la profundidad de INTERNO DE VIDRIO
inmersión especificada en la monografía individual dentro
100 ± 1
de un± 5 por ciento.
Se recomiendan los equipos que permitan la observación de MALLA
las muestras y de los cilindros oscilantes. Las medidas de los
componentes (en milímetros) se muestran en la Figura
18 ± 1
0521.1, a menos que se especifiquen otras en la monografía
individual. 47 ± 1.4
Sustancias de referencia. Tabletas calibradoras de clorfe-
ninlmina de liberación prolongada (unidad simple).
Perlas calibradoras de teofilina de liberación prolongada
(unidad múltiple). 180 ± 1
Calibración del equipo. Individualmente, probar una tableta - VASO DE VIDRIO
9~libradora de liberación prolongada (unidad simple) y una
cantidad especificada de perlas calibradoras de liberación
prolongada (unidad múltiple), de acuerdo con las
conciiciones de operación indicadas. El equipo estará en
con,diciones adecuadas si los resultados obtenidos están
dentro del rango o intervalo establecido en el certificado.
M.edio de disolución. Proceder como se indica en el Figura 0521.1. Esquema y dimensiones del Aparato 3.
MGA 0291, Disolución. Dimensiones en milímetros.

MGA 0521. LIBERACiÓN CONTROLADA

398 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0521.1. Criterios de aceptación para formas de liberación controlada en general.

Número de
Etapa Criterio de aceptación
unidades
6 Ningún valor se encuentra fuera de cada uno de los límites o rango establecidos para cada etapa o
tiempo de la prueba y ningún valor individual es menor que la cantidad establecida para el tiempo
final de la prueba.
6 El promedio de las 12 unidades (SI + S2) se encuentra dentro de los límites establecidos para cada
etapa o tiempo de la prueba y no es menor que la cantidad especificada para el tiempo final de
prueba. Con base o referencia en la cantidad de fármaco declarada en el marbete, ninguna cantidad
disuelta debe exceder en más del 10 por ciento los límites establecidos para cada etapa o tiempo de
la prueba y ninguna cantidad debe ser menor a un 10 por ciento con referencia a la cantidad
declarada, con respecto a la cantidad total disuelta establecida en el tiempo total de prueba.
...
12 El promedio de las 24 unidades (SI + S2 + S3) debe estar dentro de cada uno de los límites
establecidos para cada etapa o tiempo de la prueba, y no es menor que la cantidad especificada
para el tiempo final de prueba. Con base en la cantidad de fármaco declarada en el marbete, n'o
más de 2 unidades presentan una cantidad disuelta que excede en más del 10 por ciento los límites
establecidos para cada etapa o tiempo de prueba, y no más de 2 unidades presentan una cantidad
disuelta menor a un 10 por ciento del límite inferior establecido en el tiempo final de prueba, y
ninguna de las unidades presenta una cantidad de fármaco disuelta que excede en más del 20 por
ciento los límites establecidos para cada etapa o tiempo de la prueba o más del 20 por ciento de la
cantidad establecida como límite inferior para el tiempo final de la prueba.

Cuando el material de las cápsulas interfiere en el análisis,
remover el contenido de no menos de seis cápsulas, tanto
como sea posible, y disolver, las cápsulas vacías en el
volumen indicado del medio de disolución. Hacer el análisis
como se indica en la monografía individual. Hacer cualquier
corrección necesaria. Factores de corrección mayores del
25 por ciento etiquetado, no son aceptables.
Tiempo e interpretación. Proceder como se indica para los
aparatos uno y dos.
APARATO 4. CELDA DE FLUJO CONTINUO
Aparato. El equipo consta de un reservorío y una bomba
para el medio de disolución, una celda de flujo continuo, un
baño de agua para mantener el medio de disolución a 37°C
± 0.05°C. El tamaño de la celda (Figuras 0521.2 y 0521.4)
varía según lo especificado en la monografía individual.
La bomba fuerza el medio de disolución hacia arriba a través
de la celda de flujo continuo.
La bomba tiene una capacidad de liberación de entre 240 mL
y 960 mL de medio de disolución por hora, con velocidades
de flujo estándar de 4 mL, 8 mL y 16 mL/min. Esta debe ser
volumétrica para liberar un flujo constante, independiente de
la resistencia del flujo en el dispositivo del filtro; el perfil del
flujo es sinusoidal con una pulsación de 120
± 10 pulsos/mino
La celda de flujo continuo (Figuras 0521.2 y 0521.4)
transparente y de material inerte, se coloca verticalmente con
un sistema de filtro (especificado en la monografía
individual) que evita el escape de partículas no disueltas por
la parte superior de la celda. Los diámetros estándar de la
celda son 12 mm y 22.6 mm; el cono inferior generalmente
se llena con perlas de vidrio pequeñas de alrededor de 1 mm
de diámetro, y con una perla de alrededor de 5 mm colocada
en el ápice para prevenir que el fluido entre al tubo; se
recomienda un porta-tableta (Figuras 0521.3 y 0521.5) para
colocar formas de dosis especiales, por ejemplo, tabletas
implantables. La celda se sumerge en un baño de agua, y la~
temperatura se mantiene a 37°C ± O.5°C.
El equipo usa un mecanismo de grapa y dos empaques
redondeados (O-ring) para fijar la celda al momento de
ensamblar. Para protegerla contra cualquier vibración,la
unidad de disolución está separada de la bomba. La bomba
no debe colocarse a un nivel más alto que el del. frasco
reservorio del medio de disolución. Los tubos de conexión;
deben ser tan cortos como sea posible. Usar tubo "polytef':'
con un diámetro interno de 1.6 mm con conexion~s\
terminadas en pestaña, ambos químicamente inertes.
Calibración del equipo y medio de disolución. Procedyf:,
como se indica en el MGA 291 Disolución.
Procedimiento. Colocar las perlas de vidrio dentro de lace1chi
especificada en la monografía individual, colocar una for1TI~;
de dosis sobre las perlas, o si se especifica en la monograf(~'í
sobre un alambre portador. Ensamblar la cabeza del fi\trd'§
fijar las partes mediante un dispositivo de sujeci9V: '
apropiado. Introducir por medio de la bomba, el medio o~! ,
disolución calentado a 37°C ± 0.5°C a través de la parte'
inferior de la celda para/obtener el flujo especificadoel1j~!:'
monografía y medido con una precisión del 5 por ciento...:'~:,,:
Colectar el eluato por fracciones a cada uno de los tieíl;ipd,sl
establecidos. Analizarlas como se indica en l a '
individual. Repetir la prueba con muestras adicionales,
necesario. Cuando el material de las cápsulas interfiere
análisis, retirar el contenido de no menos de seis cá¡:lsul.asi'
tanto como sea posible y disolver las cápsulas vacías

MGA 0521. LIBERACIÓN CONTROLADA

 Métodos Generales de Análisis 399

FILTRO DE LA FILTRO DE LA
CÁMARA CÁMARA

TAMIZ MALLA 40 TAMIZ MALLA 40

-5 d=0.2 W=0.45
-r--- d=0.2 W=0.45

5.5 ± 0.5
35.5
± 0.5

SEÑAL PARA EL
PORTA TABLETA 50 ± 0.5
15

SEÑAL PARA EL
PORTA TABLETA
15

MIN 3

I
0= DIÁMETRO Jf~ 0= DIÁMETRO

Figura 0521.2. Esquema y dimensiones del Aparato 4, Celda Figura 0521.4. Esquema y dimensiones del aparato 4, celda
grande de flujo continuo. Dimensiones en milímetros. pequeña de flujo continuo. Dimensiones en milímetros.

6.5

R3 9.5

"' 2.5 ± 0.25

7.5~1~ 6

+ 0.5

24.0
13.5

Figura 0521.3. Esquema y dimensiones del porta-tableta Figura 0521.5. Esquema y dimensiones del porta-tableta
para celda grande de flujo continuo. Dimensiones en para celda pequeña de flujo continuo. Dimensiones en
milímetros. milímetros.

MGA 0521. LIBERACIÓN CONTROLADA

400 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
volumen especificado del medio de disolución. Analizarlas
como se indica en la monografía y hacer cualquier
corrección necesaria. Factores de corrección mayores del
25 por ciento de la cantidad etiquetada no son aceptables.
Tiem po e interpretación. Proceder como se indica en el
caso de los Equipos 1 Y 2.
11. SISTEMAS ORALES DE LIBERACIÓN
RETARDADA EN GENERAL
Cubiertas entéricas. Aplicar el método A o B y el equipo
especificado en la monografía individual.
Calibración del equipo. Proceder como se indica en el
!viGA 0291 Disolución. Todos los tiempos de prueba
establecidos deben estar dentro de una tolerancia de ± 2 por
ciento, a menos que otra cosa se especifique.
MÉTODO A
Procedimiento (a menos que otra cosa se especifique en la
monografia individual):
Fase ácida. Colocar en el vaso 750 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N Y ensamblar el equipo. Dejar que el medio
adquiera la temperatura de 37°C ± 0.5°C. Colocar una
tableta o una cápsula en los vasos, tapar los vasos y operar el
equipo durante dos horas a la velocidad especificada en la
monografía.
Después de dos horas de operación en solución de ácido
clorhídrico 0.1 N retirar una alícuota del fluido y continuar
inmediatamente con la fase de solución amortiguadora.
Llevar a cabo el análisis de la alícuota según el procedi-
miento especificado en la prueba para la liberación del
príncipio activo en la monografía individual.
A menos que otra cosa se especifique en la monografía
individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen si las cantidades (basadas en los porcentajes del contenido
si las cantidades disueltas del ingrediente activo de las
unidades de prueba concuerdan con los criterios de acepta-
ción de la Tabla 0521.2.
Continuar la prueba a través de los tres niveles, a menos que
los resultados tanto de la fase ácida como de la solución
amortiguadora correspondan al nivel A ¡ o A 2 .
Fase de solución amortiguadora
Nota: completar las operaciones agregando la solución
amortiguadora y ajustar el pH, en no más de 5 mino
Con el equipo en op'eración y a la velocidad especificada en
la monografía correspondiente, agregar al fluido en el vaso
250 mL de solución de fosfato tribásico de sodio 0.2 M, a
37°C ± 0.5°C. Si es necesario, ajustar el pH a 6.8 ± 0.05 con 2 N o con solución de hidróxido de sodio 2 N. Conf
solución de ácido clorhídrico 2 N, o con solución de
hidróxido de sodio 2 N. Continuar operando el aparato
durante 45 min o el tiempo especificado en la monografía
individual correspondiente. Al final del período de tiempo
establecido, tomar una alícuota del fluido y analizarla de
acuerdo al procedimiento especificado en la prueba de
liberación retardada en la monografía individual. La prueba
puede concluirse en un período de tiempo más corto que el
especificado en la fase de solución amortiguadora, si los
requisitos para la cantidad mínima disuelta se encuentran en
un tiempo menor al previsto.
MGA 0521. LIBERACiÓN CONTROLADA
Interpretación. A menos que otra cosa se especifique en la
monografía individual, los requisitos se cumplen si las
cantidades del ingrediente activo disuelto de las unidades de
dosis analizadas, concuerdan con los criterios de aceptación
establecidos en la Tabla 0521.3.
Continuar la prueba a través de los tres niveles a menos que los
resultados de ambas fases correspondan a los niveles B¡ 08 2.
El valor de Q en la tabla de aceptación es del 75 por ciento, a
menos que otra cosa se especifique en la monografía
individual. La cantidad Q especificada en la monografía
individual es la cantidad total del ingrediente activo disuelto
en ambas fases, expresado como un porcentaje del contenido
declarado en marbete. Los valores del 5 por ciento y del
15 por ciento en la Tabla 0521.3 son porcentajes del
contenido etiquetado, por lo que estos valores y Q están en
los mismos términos.
MÉTODOB
Procedimiento (a menos que otra cosa se especifique en la
monografia individual):
Fase ácida. En cada vaso, colocar 1 000 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.1 N Y ensamblar el equipo. Dejar que el
medio se equilibre a una temperatura de 37°C ± 0.5°C.
Colocar una tableta o una cápsula en cada vaso, taparlos y
operar el equipo durante dos horas, a la velocidad
especificada por la monografía. Después de 2 h de operación
en solución de ácido clorhídrico 0.1 N tomar una alícuota del
fluido y proceder inmediatamente con la fase de solución
amortiguadora. Analizar la alícuota usando el procedimiento
especificado en la prueba de liberación retardada en la
monografía individual.
A menos que otra cosa se especifique en la monografía
individual, los requisitos de esta parte de la prueba cumplen,
expresado en la etiqueta) del ingrediente activo disuelto de
las unidades de prueba, concuerdan con los criterios de
aceptación de la Tabla 0521.2 del método A. Continuar la
prueba a través de todos los niveles a menos que los
resultados de ambas fases correspondan a los niveles Al o Al:
Fase de solución amortiguadora. Utilizar solución amortigua-
dora que previamente ha sido equilibrada a 37°C ± 0.5°C.
Drenar el ácido del vaso y agregar a éste 1 000 mL de
solución amortiguadora de fosfatos pH 6.8 preparadC¡l
mezclando solución de ácido clorhídrico 0.1 N con solució~
de fosfato de sodio tribásico 0.2 M (3: 1) Y ajustar síes·
necesario, a pH 6.8 ± 0.05 con solución de ácido clorhídric.d
j
operando los aparatos durante 45 min o por el tiem
especificado en la monografía individual. Al final .
período de tiempo, tomar una alícuota del fluido y llevar
cabo el análisis de acuerdo con el procedim·
especificado en la prueba para liberación retardada.en
monografía individual. La prueba. puede concluirse en··
período de tiempo más corto que el especificado para la
de solución amortiguadora si los requisitos para la can
mínima disuelta se obtienen en un tiempo menor al previ
Interpretación. Proceder como se indica para
interpretación del método A.
 Métodos Generales de Análisis 401

Tabla 0521.2. Criterios de aceptación. Sistemas orales de liberación retardada. Fase ácida.

Número de
Nivel Criterio
unidades
A, 6 Ningún valor individual es mayor que ellO por ciento de fármaco disuelto.
A2 6 El valor promedio de las 12 unidades (A,+ A 2) no es mayor que el 10 por ciento disuelto y, ninguna
unidad individual supera el 25 por ciento disuelto.
A3 12 El promedio disuelto de las 24 unidades (A,+A 2+A 3 ) no es más del 10 por ciento y ninguna unidad
individual supera el 25 por ciento disuelto de fármaco. '

Tabla 0521.3. Criterios de aceptación. Sistemas oralesde liberación retardada. Solución amortiguadora.
l
Número de
Nivel Criterio
unidades
B1 6 La cantidad de fármaco disuelta en cada unidad, no es menor que Q + 5 por ciento.
B2 6 El promedio de 12 unidades (8 1+ 8 2) no es menor que Q y, ninguna unidad es menor que Q
menos el 15 por ciento.
B3 12 El promedio de las 24 unidades (B 1+ B 2+ B3 ) no es menor que Q. No más de 2 unidades
presentan un valor de Q menos el 15 por ciento y, ninguna unidad es menor de Q menos el
25 por ciento.

IlI. SISTEMAS TRANSDÉRMICOS Presionar el parche transdérmico, con la superficie de

APARATO 5. PALETA SOBRE DISCO
Este ensayo tiene como objetivo determinar la velocidad de
disolución de los principios activos formulados en los
sistemas o parches transdérmicos.
Método A. Paleta sobre disco
Aparato. Utilizar la paleta (o propela) y el vaso del equipo 2
descrito en la prueba de disolución de formas sólidas (Figura
0291.2 del MGA 0291 Disolución), con la incorporación de
un disco formado por una red de malla de acero inoxidable
de apertura 125 Ilm (Figura 0521.6), destinado a sostener el
parche transdérmico en el fondo del vaso y diseñado de
modo que el volumen muerto en dicho fondo se reduzca al
mínimo. El disco mantiene el parche transdérmico plano,
con la superficie de liberación hacia arriba y paralela al
borde inferior de la paleta. Durante la prueba, el borde
inferior de la paleta se mantiene a una distancia de la
superficie del disco de 25 ± 2 mm (Figura 0521.7). La
temperatura se mantiene a 32°C ± 0.5°C. El envase puede
taparse para reducir la evaporación.
Calibración del equipo y medio de disolución. Proceder
como se indica en el MGA 0291 Disolución.
Procedimiento. Colocar en el vaso, el volumen indicado del
medio de disolución prescrito y equilibrar el medio a la
temperatura especificada. Situar el parche transdérmico
sobre el disco, de manera que la superficie de liberación
quede lo más plana posible. El parche puede fijarse al disco
mediante un adhesivo apropiado o con una cinta adhesiva de
doble cara. Cualquiera que sea el procedimiento de fijación
empleado, verificar antes que no interfiera con el método de
análisis y que no es capaz de absorber el principio o prin-
cipios activos.
liberación hacia arriba, sobre la cara adhesiva del disco. Una
vez el parche se encuentre en su lugar, su superficie no debe
sobrepasar los bordes del disco. Con este fin, siempre que la
preparación sea homogénea y esté uniformemente repartida
sobre su soporte externo, se admite que la velocidad de
disolución se determine sobre un fragmento del parche
transdérmico, cortado con un tamaño apropiado y medido
con precisión. Este procedimiento puede ser también
necesario para obtener condiciones de inmersión adecuadas,
pero no debe aplicarse en los parches transdérmicos de tipo
"depósito". Colocar el parche transdérmico pegado al disco
en posición horizontal en el fondo del vaso, con la superficie
de liberación hacia arriba. Inmediatamente, poner en marcha
el agitador, a la velocidad especificada en la monografía
individual. A intervalos determinados, tomar una muestra en
una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del
medio de disolución y el borde superior de la paleta y al
menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al análisis de
cada una de las muestras, compensando si es necesario el
volumen tomado. Repetir la prueba con el número
especificado de parches transdérmicos.
Tiempo. Los tiempos para tomar muestra del medio de
disolución, generalmente son tres y se consideran en horas.
El tiempo para la toma de muestra, no debe diferir en
± 15 min del programado.
Interpretación. A menos que la monografía individual
especifique otros límites, los requisitos se cumplen si las
cantidades de fármaco liberadas del sistema, cumplen con
los criterios de aceptación especificados en la Tabla 0521.4.
Continuar la prueba para los tres niveles, a menos que los
resultados cumplan con los niveles L, o L2 .

MGA 0521. LIBERACiÓN CONTROLADA

402 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0521.4. Criterios de aceptación para sistemas

transdérmicos.

Nivel Número Criterio

RED DE MALLA DE ACERO 6 Ningún valor de cantidad disuelta, está
INOXIDABLE DE 125 ~m DEAPERTURA
fuera de los límites establecidos.

\J
'" D I3.3
6 El valor promedio de 12 unidades de
dosis (L, + L2), está dentro del intervalo
establecido. Ningún valor individual,
excede en más del 10 por ciento, el valor
medio del intervalo establecido.
12 El valor promedio de cantidad disuelta
(L, + L2 + L3 ), está dentro del intervalo
establecido. No m-ás de 2 unidades de
las 24, superan en más del 10 por ciento,
el valor medio del intervalo establecido
y, ninguna de las unidades supera el
20 por ciento del valor medio del
intervalo establecido.

Método B. Celdilla de extracción

Aparato. Utilizar la paleta y el vaso del equipo descrito en
41.2 la prueba de disolución de formas sólidas (Figura 0291.2 del
MGA 0291 Disolución), con la incorporación de una célulao
celdilla de extracción.
Figura 0521.6. Disco empleado para sistemas transdérmicos. Celdilla de extracción. Está construida con un material
Dimensiones en milímetros. químicamente inerte y se compone de un soporte, de. una
tapa y, si es preciso, de una membrana situada sobre ~l
parche a examinar, para aislarlo del medio, cuando éste
puede modificar o alterar sus propiedades físico-químicas
(Figura 0521.8).
Soporte. El soporte posee en su parte central una cavic;lad
destinada a recibir el parche transdérmico. Esta cavidad tIene
una profundidad de 2.6 mm y un diámetro adaptado~
las dimensiones del parche a examinar. Pueden utilizarsel~§
diámetros siguientes: 27 mm, 38 mm, 45 mm y 52 ~M~
los cuales corresponden a un volumen de 1.48 mL, 2.94 mL 1
--+-- VASO 4.13 mL y 5.52 mL, respectivamente.
Tapa. La tapa posee una abertura central cuyo diámet1;oiy~
función de las dimensiones del parche transdérmico;(l
examinar, lo que permite centrar exactamente el parche)
- 1 - - - - - 4 - - PALETA limitar la superficie de difusión. Pueden utilizarse lqs,
diámetros siguientes: 20 mm, 32 mm, 40 mm y 50 mm; ,10.8
. 2 ····:··2'·
cuales corresponden a una superfiCIe de 3.14 cm , 8.01911 .
2 2
12.56 cm y 19.63 cm , respectivamente. La tapa"
mantiene en posición mediante tuercas roscadas a .
fijos al soporte. El cierre hermético entre la tapa y el
se asegura mediante una junta de caucho sujeta al s
La celdilla mantiene plano el parche a examinar,
superficie de liberación hacia arriba y paralela al
inferior de la paleta. Durante la prueba, el borde'
A de la paleta se mantiene a una distancia de la superfi
DISCO
disco de 25 mm ± 2 mm (ver Figura 0521.9). La ten1peratl)f;
se mantiene a 32°C ± 0.5°C. El envase puede taparse
Figura 0521.7. Paleta y disco. Dimensiones en milímetros. reducir la evaporación.

MGA 0521. LIBERACiÓN CONTROLADA

 Métodos Generales de Análisis 403

temperatura especificada. Centrar exactamente el parche en

20mm
32mm~ la celdilla, con la superficie de liberación hacia arriba. Cerrar la
¡--_ _ _ _ 45 mm celdilla, aplicando, si es preciso, sobre los bordes una
~ ~-TUERCAS sustancia hidrófoba (vaselina por ejemplo), para asegurar
50 mm
la hermeticidad. Asegurarse de que el parche transdérmico
~ está correctamente situado. Introducir la celdilla horizontal-
mente en el fondo del envase, con la tapa hacia arriba e
inmediatamente poner el agitador en marcha, a las revolucio-
nes especificadas en la monografía individual. A intervalos
---_ _ _~_ _ _ ___r...8.5 mm
determinados, tomar una muestra en una zona situada a
mitad de distancia entre la superficie del medio de
disolución y el borde superior de la paleta y al menos a 1 cm
de la pared del vaso. Proceder al análisis de cada una de las
muestras, cQmpensando si es necesario el volumen tomado.
Repetir la prueba con el número especificado de parches
F+---- PERNOS
2.6 m~====:;e;Jh::::::::::::::~:::::::::-- ::--'..--t::~-_ JUNTA DE transdérmicos.
CAUCHO
; - - - - DEPÓSITO Interpretación. A menos que la monografía individual
especifique otros límites, los requisitos se cumplen si las
cantidades de fármaco liberadas del sistema, cumplen con
52 mm los criterios de aceptación especificados en la Tabla 0521.4.
21.23 cm 2 Continuar la prueba para los tres niveles, a menos que los
70.5 mm
resultados cumplan con los niveles L¡ o L2 .
27 mm
38 mm
APARATO 6. MÉTODO DEL CILINDRO
1 -_ __.45 mm
ROTATORIO
1------+152 mm
Aparato. Utilizar el equipo 1 ó 2 descrito en la prueba de
disolución de formas sólidas (Figura 029l.2 del MGA 0291
Disolución), sustituyendo la canastilla o la paleta y el eje por
Figura 0521.8. Celdilla de extracción. un agitador cilíndrico de acero inoxidable (cilindro) (Figura
0521.10). Cada parche transdérmico se coloca sobre el
cilindro al inicio de la determinación. Durante la prueba, la
distancia entre el fondo del envase y el cilindro se mantiene
fija en 25 mm ± 2 mm. La temperatura se mantiene a 32°C
± 0.5°C. El vaso se tapa para reducir la evaporación. Se
empleará el medio de disolución indicado en la monografía
individual que corresponda.
PALETA
Calibración del equipo y medio de disolución. Proceder
como se indica en el MGA 0291 Disolución.
VASO Procedimiento. Depositar en el vaso el volumen indicado
del medio de disolución prescrito y equilibrar el medio a la
temperatura especificada. Retirar la cubierta protectora del
parche transdérmico y aplicar la cara adhesiva sobre una
1 25 ± 2 membrana porosa inerte adecuada, de dimensiones al menos
~-r-'~~~~~~ 1 cm superiores a las del parche. Colocar el conjunto sobre
~--:...:.......--..;........:.;;r--- CELDILLA DE EXTRACCiÓN una superficie limpia, con la membrana en contacto con
dicha superficie. Pueden emplearse dos sistemas de fijación
del conjunto sobre el cilindro:
- aplicar un adhesivo apropiado sobre los bordes de la
Figura 0521.9. Aparato de paleta y celdilla de extracción. membrana y, si es necesario, en la cara dorsal del parche,
Dimensiones en milímetros. - aplicar una cinta adhesiva de doble cara sobre la pared
externa del cilindro.
Calibración del equipo y medio de disolución. Proceder Por medio de una presión suave, aplicar cuidadosamente la
como se indica en el MGA 0291 Disolución. cara externa del parche (cara naturalmente no adhesiva)
Procedimiento. Introducir en el vaso el volumen indicado sobre el cilindro, de modo que la superficie de liberación
del medio de disolución prescrito y equilibrar el medio a la quede en contacto con el medio de disolución y que el eje

MGA 0521. LIBERACiÓN CONTROLADA

404 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
CUATRO ORIFICIOS EQUIDIS-
TANTES DE DIÁMETR01.111
DISPUESTOS SOBRE UN CíRCULO
DE DIÁMETRO 2.540 EN UN ÁN-
GULO DE 63.4 0 ± 0.5 0 CON RES- ------\\-""-.;...;~_'
PECTO A LA SUPERFICIE
RADIO MÁXIMO 0.3 --,--e=--.--
+2.2221
TOLERANCIAS: 0.00762
ACABADO DE LA SUPERFICIE:
DESENGRASAR ANTES DE
MONTAR El AGITADOR SOBRE
EL EJE.
MATERIAL: ACERO INOXIDABLE
Figura 0521.10. Agitador cilíndrico. Dimensiones en milímetros
longitudinal del parche dé la vuelta alrededor del cilindro.
Cualquiera que sea el procedimiento de fijación empleado,
verificar antes que no interfiera con el método de análisis y
que no es capaz de adsorber el principio o principios activos.
Colocar el cilindro en el aparato y poner inmediatamente en
marcha el agitador a la velocidad indicada en la monografía
específica. A intervalos determinados, tomar una muestra en
una zona situada a mitad de distancia entre la superficie del
medio de disolución y el borde superior del cilindro y al
menos a 1 cm de la pared del vaso. Proceder al análisis de
cada una de las muestras, del modo prescrito en la monogra-
fía particular, compensando si es necesario el volumen
tomado. Repetir la prueba con el número especificado de
parches transdérmicos.
Interpretación. El parche transdénnico satisface la prueba
si la cantidad de principio o principios activos que pasa a la
disolución, expresada como la cantidad por superficie y por
unidad de tiempo, está comprendida en los límites prescritos
a los tiempos de toma de muestra previamente -definidos, sea
en la monografía individual o en la Tabla 0521.4. Continuar
la prueba en los tres niveles, a menos que se cumplan los
resultados en L¡ o en L2 .
APARATO 7. MÉTODO DEL PORTA-MUESTRA OSCI-
LANTE O ALTERNANTE
Nota: este equipo puede utilizarse para diferentes formas
farmacéuticas.
MGA 0521. LIBERACiÓN CONTROLADA
AJUSTE
HERMÉTICO
~o 9.383
5.712
!
1
ADAPTADOR PARA
lOS PARCHES
TRANSDÉRMICOS
DE GRAN DIÁMETRO
Aparato. Este equipo consta de un juego de envases
volumétricos calibrados (en volumen o en peso) hechos de
vidrio u otro material inerte adecuado, un motor y control
para mover o desplazar el sistema verticalmente y si se
desea, dirigirlo horizontalmente a una fila diferente de vasos,
así como un juego de porta-muestras adecuado (Figu-
ras 0521.11 a 0521.15). Los envases con la solución se
sumergen parcialmente en un baño de agua adecuado, de
tamaño conveniente que permita mantener la temperatura T,
dentro de los envases a 32°C ± 0.5°C o la temperatura
indicada en la monografia individual durante la prueba.
Ningún elemento del equipo ni el ensamblaje en el cual esté
colocado debe producir movimiento de agitación o de vibración
más allá del producido verticalmente por el porta-muestras.
Se prefieren los equipos que pennitan la observación
sistema y del porta-muestra. Utilizar el tamaño de envase y
de porta-muestra especificado en la monografía individual.
Medio de disolución. Utilizar el medio de disolución
especificado en la monografía individual (MGA 0291).
Preparación de la muestra A
Tableta recubierta de liberación controlada. Unir cada
sistema de prueba a un porta-:-muestras adecuado
ejemplo con pegamento de 2-cianoacrilato al final.
una varilla de plástico o poniendo el sistema dentro de
pequeña bolsa de nylon y colocarla en la punta de una v
de plástico o dentro de una bobina metálica unida a
varilla de metal).
 Métodos Generales de Análisis 405

Preparación de la muestra B calibrado y equilibrado, a la temperatura T. Realizar el

Sistemas transdérmicos de liberación controlada.
Presionar el sistema sobre una pieza nueva, seca, de
cuprofán, una redecilla de nylon o equivalente, con el lado
adhesivo contra el sustrato seleccionado. Eliminar las burbu-
jas de aire entre el sustrato y la superficie de liberación. Unir
el sistema a un porta-muestras con un empaque redondeado
(O-ring) de dimensiones adecuadas, de modo que la parte
posterior del sistema quede adyacente y centrado sobre la
parte inferior del disco, o centrado alrededor de la circunfe-
rencia del cilindro porta-muestras. Eliminar el exceso de
sustrato con una navaja de rasurar.
Preparación de la muestra C
Otros sistemas de liberación controlada. Unir cada
sistema de prueba a un porta-muestra adecuado como se
describe en la monografía individual.
Procedimiento. Suspender verticalmente cada porta-
muestras de un agitador oscilante de manera que cada
sistema se sumerja en un volumen cuidadosamente medido
del medio de disolución dentro de un envase previamente
movimiento oscilante a una frecuencia de alrededor de
30 ciclos/min con una amplitud de alrededor de 2 cm o como
se especifique en la monografía individual, durante el tiempo
indicado, en el medio para cada caso. Retirar el envase del
baño, enfriar a temperatura ambiente y agregar suficiente
solución (por ejemplo agua, en la mayoría de los casos) para
compensar la pérdida por evaporación. Analizar como se
indica en la monografía individual.
Repetir la prueba con tantos sistemas de liberación como se
requiera en la monografía individual.
Interpretación. A menos que otra cosa se especifique en la
monografía individual, los requisitos se cumplen si las
cantidades de los ingredientes activos liberados del sistema
cumplen co~ los límites de aceptación de la Tabla 0521.1
para tabletas recubiertas de liberación controlada, con la
Tabla 0521.4 para sistemas transdérmicos liberación
prolongada, o como se especifique en la monografía
individual. Continuar con la prueba hasta el nivel 3, a menos
que los resultados correspondan a los niveles 1 ó 2.

A [RADIO: 0.1143

, - r--

1 DIÁMETRO: 0.3175

- -

- '--

e- l-
-B

CABEZA BARRA
Sistema a A (diámetro) B C Material b D Material e

1.6 cm2 1.428 0.9525 0.4750 AI/TV 30.48 Al/P

2.5 cm2 1.778 0.9525 0.4750 AI/TV 30.48 AIIP
5 cm 2 2.6924 0.7620 0.3810 AI/TV 8.890 AIIP
7 cm2 3.l750 0.7620 0.3810 AI/TV 30.48 AI/P
10 cm2 5.0292 0.6350 0.3505 AI/TV 31.01 AIIP

a Dimensiones habituales del sistema

b AI/TV = Acero inoxidable o teflón virgen (cualquiera de los dos)
AI/P = Acero inoxidable o plexiglás (cualquiera de los dos)

Figura 0521.11. Porta-muestra en disco para el método del porta-muestra oscilante. Dimensiones en centímetros.

MGA 0521. LIBERACiÓN CONTROLADA

406 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

EMPAQUE REDONDEADO

\ DISCO DE 1.980 CON EMPAQUE REDONDEADO

O EN SU DEFECTO
DISCO DE 1.420 CON EMPAQUE REDONDEADO

TUBO DE ACERO INOXIDABLE

/12"X3/160

0= DIÁMETRO

Figura 0521.12. Porta-muestra en disco en ángulo, para sistema transdérmico.

CILINDRO DE TEFLÓN VIRGEN 35/8" X 13/8"0

/
VARILLA DE ACERO INOXIDABLE
8" X 1/8" 0
EMPAQUE REDONDEADO

0= DIÁMETRO

Figura 0521.13. Porta-muestra de cilindro para sistema transdérmico.

/ VARILlA DEACRluco 12" X 1/8""

0= DIÁMETRO

Figura 052 J.1-1. Porta-muestra de varilla con punta, para tabletas de liberación controlada

LJ A \-

_B__~EC~==~~====~====~====~~======3-1

I \ TUBO DE ACERO INOXIDABLE

11" X 1/8" 0
RESORTE DE ACERO INOXIDABLE

DIMENSIONES DEL
RESORTE DE ACERO INOXIDABLE
A B
1.45 0.58 0
1.40 0.31 0
0.96 0.33 0
0.60 0.25 0

0= DIÁMETRO

Figura 0521.15. Porta-muestra de resorte, para tabletas de liberación controlada.

MGA 0521. LIBERACiÓN CONTROLADA


IV. MEDICAMENTOS PRESENTADOS COMO GOMAS
MASTICABLES
La liberación del principio activo de una goma masticable se
lleva a cabo por un procedimiento de masticado mecánico.
Una pieza de goma se coloca en una pequeña cámara
masticadora que contiene un volumen conocido de una
solución amortiguadora.
Equipo. Los equipos masticadores constan de una cámara de
masticado de aproximadamente 40 mL, en la cual la goma
es masticada artificialmente por dos pistones horizontales.
Al final del masticado, los pistones pueden rotar alrededor
de su propio eje en dirección opuesta uno del otro. De esta
manera, la goma es sometida al máximo masticado. Un
tercer pistón vertical (espiga) opera alternativamente con los
dos pistones horizontales, y asegura que la goma
permanezca en el lugar correcto entre un masticado y otro.
Los pistones son manejados por aire comprimido y sus
Figura 0521.16. Esquema de la cámara mecánica para gomas masticables.
Métodos Generales de Análisis 407
movimientos mutuos son controlados. Todos los materiales
están hechos de acero inoxidable (Figura 0521.16).
Procedimiento. Colocar 20 mL de solución amortiguadora
(generalmente lo más cercano a pH 6) dentro de la cámara.
Ajustar la temperatura de la cámara a 37°C ± 0.5°C y ajustar
la velocidad de los pistones. Accionar el aparato y dejarlo
funcionar durante 2 min con la solución reguladora, pero sin
la goma. Retirar toda la solución amortiguadora por medio
de una pipeta y reemplazarla por 20 mL de solución amorti-
guadora nueva. Ajustar de nuevo la temperatura de la
solución. La solución amortiguadora que se retiró se analiza
como un control de limpieza. Pesar con precisión una pieza
de la goma, ponerla dentro de la cámara masticadora y
accionarla ... Concluido el tiempo especificado, retirar la
muestra del reservorio y determinar el principio activo
liberado. La frecuencia del masticado generalmente es de
60 ciclos/ mino Algunas veces el residuo masticado se saca y
se pone en una bolsa para analizarlo posteriormente.
ESPIGA
CÁMARA
MGA 0521. LIBERACiÓN CONTROLADA
408 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
MGA 0531. PRUEBA DE LICUEFACCiÓN
DE SUPOSITORIOS
Se basa en la medición del tiempo en que un supositorio
rectal se funde, empleando un aparato que simule las condi-
ciones in vivo.
Aparato
El aparato consta de:
a) Un cilindro de vidrio de 260 mm de longitud, con un
diámetro externo de 50 mm, que se estrecha a un diámetro
externo de 22 mm en una longitud de 30 mm en cada
extremo y dos conexiones para agua.
b) Un tubo de celofán para diálisis de 34 cm a 35 cm
de largo y cuyo diámetro al inflarse, arroja una medida de
2.85 cm, que se debe humedecer, abrir y montar en los
extremos del cilindro de vidrio, estirándolo y asegurando-
se con dos bandas elásticas.
c) Una bomba para circular agua, conectada al cilindro de
vidrio por dos mangueras de hule.
d) Un termómetro con un rango de escala de 32°C a 45°C y
dividido en décimas de grado.
e) Un cronómetro.
f) Un soporte.
50
Figura 0531.1. Aparato para medir el tiempo de licuefacción
de supositorios rectales.
Procedimiento. Una vez montado el aparato sobre un
soporte que permita su ascepso y descenso, hacer circular
agua, a 37°C a través de las dos mangueras de hule y a una
velocidad tal, que la mitad inferior del tubo de celofán se
colapse y la mitad superior se abra.
La presión hidrostática del agua en el aparato es de cero
cuando el tubo comienza a colapsarse. Cuando el
termómetro alcance una temperatura estable de 37°C,
MGA 0531. PRUEBA DE LICUEFACCiÓN DE SUPOSITORIOS
introducir e-I supositorio muestra y bajar el aparato 30 cm;
iniciar con el cronómetro la medición del tiempo de
licuefacción, deteniéndolo, en el momento en que el
supositorio esté completamente fundido en el tubo.
Cuando el supositorio contiene una gran cantidad de fármaco
no disuelto es difícil determinar el momento de licuefacción
cómpleta, por 10 que es conveniente subir el aparato cada
2 min o 3 min, para que la parte superior del tubo de celofán
se abra al nivel del supositorio, y se facilite la dispersión del
material ya fundido.
Otro recurso, es introducir una espiral de metal con un
diámetro de 5 mm aproximadamente y colocar a una
distancia de 3 mm a 5 mm cerc~ del supositorio, provocando
la dispersión, .. hasta arriba' y hacia abajo, del material
fundido.
Una vez concluida la determinación, subir el aparato, hasta
que el tubo de celofán se abra, lavar las paredes del tubo, con
agua conteniendo detergente y posteriormente con agua
destilada, dejarla escurrir unos minutos y repetir las pruebas
con dos supositorios más.
MGA 0541. DETERMINACiÓN DE MATERIA
INSAPONIFICABLE
Esta prueba está basada en la determinación gravimétrica de
las sustancias contenidas en un producto dado, que no
presentan reacción de hidrólisis alcalina una vez que el
producto ha sido sometido, bajo condiciones determinadas, a
la acción de una solución de hidróxido de sodio o potasio.
Preparación de la muestra. Para los casos en que la
muestra del producto sea un aceite turbio, debido a
la separación de estearina, calentar el recipiente que contiene
la muestra en baño de agua a 50°C hasta que el aceite sea
cIara. Si con el proceso anterior no se clarifica totalmente,
filtrar en caliente, a través de papel filtro seco en un embudo,
manteniendo la temperatura del líquido. Mezclar perfec-
tamente y pesar la cantidad de muestra necesaria para la
determinación usando de preferencia un frasco provisto de
gotero, las muestras que solidifiquen a la temperatura
ambiente, mantenerlas fundidas durante el proceso de
pesado.
Procedimiento. En un matraz de 250 mL con tapón
esmerilado, pesar con exactitud 5 g de la muestra del
producto, agregar una solución de hidróxido de potasio en
etanol (2 g/40mL), ensamblar al matraz un condensador de
aire frío de 75 cm de largo y 6 mm de diámetro interno,
calentar en un BV y mantener a reflujo durante 2 h. Evaporar
el etanol en BV, disolver el residuo en 50 mL de agua
caliente, transferir la solución a un embudo de separación
con llave de teflón, lavar el matraz con dos porciones de
25 rnL de agua caliente y pasarlas también al mismo
embudo; (no usar grasa en la llave del embudo de
separación). Enfriar a temperatura ambiente, agregar unas

gotas de etanol y extraer con dos porciones de 50 mL de
éter, reuniendo los extractos combinados en otro embudo de
separación. Lavar los extractos con 20 mL de solución
de hidróxido de sodio 0.1 N, después con 20 mL de solución
de hidróxido de sodio 0.2 N Y finalmente con porciones de
15 mL de agua hasta que el lavado no adquiera coloración
rosa por la adición de dos gotas de SI de fenolftaleína.
Transferir los extractos etéreos a un vaso previamente
llevado a peso constante, lavar el embudo de separación con
10 mL de éter dietílico y recogerlo en el vaso. Evaporar el
éter en un BV hasta sequedad, secar el residuo durante
30 min a 100°C. Enfriar el vaso en un desecador durante
30 min y pesar el residuo de materia insaponificable.
Cálculos. Calcular el porcentaje de materia insaponificable
con la siguiente fórmula:
M. = _.! e~~c{ef:!:~~ic!~~? .~n ~ral1!.?.~._. x 100
I Peso de la muestra en gramos
Donde:
Mi = Porcentaje de materia insaponificable.
MGA 0551. PRUEBA LíMITE DE
MERCURIO
Este método se basa en una reacción química entre el
mercurio contenido como impureza en un medicamento
dado, y una solución valorada de ditizona, formando
ditizonato de mercurio como producto de la reacción.
Recomendaciones especiales. Verificar que los disolventes
y reactivos estén libres de impurezas metálicas. El ditizonato
de mercurio es sensible a la luz, por 10 tanto, realizar la
pr;u~ba protegiendo de la luz directa.
Reactivos
Purificación de la ditizona. Disolver 1 g de ditizona en
50 mL a 75 mL de cloroformo, filtrar si es necesario,
transferir a un embudo de separación y extraer con cuatro
porciones de 100 mL de solución de hidróxido de amonio
(1 :99), descartar la fase clorofórmica y filtrar la capa acuosa
a través de un pedazo de algodón insertado en la espiga del
embudo, recibir en otro embudo de separación; acidular
ligeramente con solución de ácido clorhídrico diluida y
extraer la ditizona con dos o tres porciones de 20 mL de
cloroformo. Combinar los extractos clorofórmicos en otro
embudo de separación y lavarlos dos o tres veces con agua.
Pasar el cloroformo a un vaso de precipitados adecuado,
evaporar a sequedad en un baño de agua con calor suave y
secar el residuo obtenido a 50°C durante 1 h en estufa de
vacío. Mantener el reactivo purificado en la oscuridad en
envCj!ses bien tapados.
Sol~ción concentrada de ditizona. Pesar exactamente
40 mg de ditizona previamente purificada, transferirlos a un
Métodos Generales de Análisis 409
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y llevar al aforo
con cloroformo.
Solución titulante de ditizona. Transferir 30 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
al aforo con cloroformo y mezclar. Esta solución contiene
0.012 mg/mL de ditizona.
Solución concentrada de mercurio. Transferir l35.4 mg de
cloruro mercúrico, exactamente pesados, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solución de ácido sulñlrico 1 N. Esta solución contiene el
equivalente a 100 mg de l~ercurio en 100 mL.
Solución de mercurio para valorar la solución titulante
de ditizona. Transferir 2 mL de la solución concentrada de
mercurio a Vn matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo
con solución de ácido sulfúrico 1 N Y mezclar. Cada mililitro
de esta solución contiene el equivalente a 20 Ilg de mercurio.
Las soluciones siguientes se utilizan para la determinación
de la prueba límite de mercurio en las monografías de
Fumarato ferroso y Sulfato ferroso.
Solución de clorhidrato de hidroxilamina. Pesar 20 g de
clorhidrato de hidroxilamina y transferirlos a un embudo
de separación; agregar 65 mL de agua y cinco gotas de SI de
azul de timol e hidróxido de amonio hasta que la solución
tome color amarillo, agregar 10 mL de solución de
dietilditiocarbamato de sodio al 4 por ciento, mezclar y dejar
reposar durante 5 mino
Extraer la solución con porciones sucesivas de 10 mL a
15 mL de cloroformo, hasta que una porción de 5 mL del
extracto clorofórmico no tome color amarillo al agitarlo con
SR de sulfato cúprico.
Agregar solución de ácido clorhídrico 3 N, hasta que la
solución presente coloración rosa. Si es necesario, agregar
una o dos gotas más de SI de azul de timol; transferir la
solución a un matraz volumétrico de 100 mL llevar al aforo
con agua y mezclar.
Solución de referencia de mercurio. El día de su uso, diluir
cuantitativamente 1.0 mL de la solución concentrada de
mercurio con solución de ácido sulfúrico 1 N a 1 000 mL;
cada mililitro de esta solución contiene el equivalente a 1 Ilg
de mercurio.
Solución de extracción de ditizona. Disolver 30 mg de
ditizona en 1 000 mL de cloroformo, y agrega 5 mL
de alcohol; conservar esta solución en refrigeración. Antes
de su uso, agitar un volumen adecuado de esta solución con
aproximadamente la mitad de su volumen de solución de
ácido nítrico al 1 por ciento; descartar el ácido nítrico.
Solución diluida de extracción de ditizona. Justo antes de
su uso, diluir 5 mL de la solución de extracción de ditizona
con 25 mL de cloroformo.
Valoración de la solución titulante de ditizona. Transferir
1.0 mL de la solución de mercurio para valorar la solución
titulante de ditizona a un embudo de separación de 250 mL,
agregar 100 mL de solución de ácido sulfúrico 1 N, 90 mL
de agua, 1 mL de ácido acético glacial y 10 mL de solución
MGA 0551. PRUEBA lÍMITE DE MERCURIO
410 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
dec1orhidrato de hidroxilamina (1:5). Valorar la solución con la
solución titulante de ditizona, la cual se adiciona desde una
microbureta de 10 mL, agitar la mezcla 20 veces después de
cada adición, dejar separar la capa clorofórmica y
descartarla. Continuar la titulación hasta que la adición final
de la solución titulame de ditizona presente color verde
después de la agitación.
Cálculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio
equivalente a cada mililitro de solución titulante de ditizona
de acuerdo con la siguiente fórmula:
20/ V
Donde:
V= Volumen en mililitros de solución titulante de ditizona
agregados.
Preparación de la muestra. Transferir 2 g de la muestra,
exactamente pesados, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
con tapón esmerilado, agregar 20 mL de una mezcla de
ácido nítrico:ácido sulfúrico (1: 1), adaptar a un condensador
adecuado y calentar a reflujo la mezcla durante 1 h, enfriar y
diluir con agua; calentar a ebullición hasta que no se perci-
ban vapores de ácido nitroso, enfriar la solución, diluir con
agua cuidadosamente y transferir a un matraz volumétrico de
200 mL, llevar al aforo con agua, mezclar y filtrar.
Procedimiento. Transferir 50 mL de la preparación de la
muestra a un embudo de separación de 250 mL y extraer
sucesivamente con pequeñas porciones de cloroformo, hasta
que el último extracto sea incoloro, descartar la fase orgánica
y agregar a la preparación de la muestra extraída 50 mL de
solución de ácido sulfúrico 1 N, 90 mL de agua, 1 mL
de ácido acético glacial y 10 mL de solución de clorhidrato
de hidroxilamina (1:5) y proceder exactamente igual como
se indica en el párrafo de Valoración de la solución titulante
de ditizona a partir de "Valorar la solución".
Cálculos. Calcular la cantidad en microgramos de mercurio
por gramo de muestra de acuerdo con la siguiente fórmula:
2E V
Donde:
E = Equivalente de la solución titulante de ditizona en
microgramos por mililitro de mercurio.
V = Volumen en mililitros de la solución titulante de
ditizona empleados.
Interpretación. La cantidad de mercurio encontrada en la
muestra, no excede al límite indicado en la monografía
especificada del producto correspondiente.
MGA 0561. METALES PESADOS
Esta prueba se utiliza para determinar que el contenido de
impurezas metálicas que son coloreadas por el ion sulfuro,
bajo las condiciones específicas. La determinación se realiza
por comparación visual de la muestra con un control
preparado a partir de una solución estándar de plomo.
MGA 0561. METALES PESADOS
El contenido de impurezas metálicas no deberá exceder el
límite de metales pesados especificado en la monografía
individual, en función del porcentaje (por peso) de plomo.
Nota: las sustancias que generalmente responden a esta
prueba son: plomo, mercurio, bismuto, arsénico, antimonio,
estaño, cadmio, plata, cobre y molibdeno.
El Método 1 se emplea rara sustancias que dan preparaciones
transparentes e incoloras bajo las condiciones específicas
de la prueba. El Método Il se emplea para sustancias que no
producen preparaciones transparentes e incoloras bajo las
condiciones de la prueba especificadas para el Método 1,
para sustancias que, debido a su compleja naturaleza,
dificultan la precipitación de metales por el ion sulfuro, o
para aceites .. fijos y volátiles. El Método 111, un método de
digestión húmeda, se emplea sólo en casos en los cuales no
puede utilizarse el Método J ni el Método II.
En caso de no indicar otra cosa en la monografía individual,
utilizar el método 1.
Reactivos especiales
Solución de acetato de amonio pH 3.5. Disolver 25.0 g de
acetato de amonio en 25 mL de agua, y adicionar 38.0 mL de
ácido clorhídrico 6 N. Ajustar el pH, si es necesario a 3.5
con hidróxido de amonio 6 N o ácido clorhídrico 6 N, diluir
con agua a 100 mL y mezclar.
Solución de referencia de nitrato de plomo. Disolver
159.8 mg de nitrato de plomo en 100 mL de agua a la cual
se le ha agregado 1.0 mL de ácido nítrico, diluir con agua
a 1 000 mL. Preparar y almacenar esta solución en envases
de vidrio exentos de sales de plomo solubles. Cada mililitro
de esta solución contiene 100 ~g de plomo.
Solución estándar de plomo. En el día de uso, diluir 10 mL
de solución de referencia de nitrato de plomo con agua a
100 mL. Cada mililitro de solución estándar de plomo
contiene el equivalente a 1O ~g de plomo. Una solución de
comparación preparada sobre la base de 100 ~L de solución
estándar de plomo por gramo de sustancia a ser probada
contiene el equivalente de 1 ppm de plomo en la sustancia de
prueba.
MÉTODO 1
Preparación de referencia. En un tubo Nessler de 50 inL,
pasar una alícuota de 2.0 mL de solución estándar de plomo
(20 ~g), Y diluir con agua a 25 mL. Ajustar con solución de
ácido acético 1.0 N o solución de hidróxido de amonio 6:0 N
a un pH entre 3.0 Y 4.0, empleando papel indicador de pH de
rango estrecho como indicador externo, diluir con agua a
40 mL y mezclar.
Preparación de la muestra. En un tubo Nessler de 50mB,
colocar 25 mL de la solución preparad.a para la prueba según
se indica en la monografía individual o bien, empleando él
volumen de ácido designado, cuando éste se especifica en
monografía individual, disolver y diluir con agua a
la cantidad en gramos de la sustancia a probar, calculada con
la siguiente fórmula:
2.0/ (l 000 L)

Donde:
L = Límite de metales pesados, en porcentaje. (0.001 por
ciento equivale a 10 ppm).
Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0 con solución de ácido acético
1.0 N o solución de hidróxido de amonio 6.0 N, empleando
papel indicador de rango estrecho como indicador externo,
diluir a 40 mL con agua y mezclar.
Preparación de control. En un tercer tubo Nessler de
50 mL colocar 25 mL de una solución preparada según
se indica para la Preparación de la muestra y agregar 2.0 mL
de Solución estándar de plomo. Ajustar el pH entre 3.0 y 4.0
con solución de ácido acético 1.0 N o solución de hidróxido
de amonio 6.0 N, empleando papel indicador de rango estrecho
como indicador externo, diluir a 40 mL con agua y mezclar.
Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen
la Preparación de referencia, Preparación de la muestra y la
Preparación de control, agregar 2 mL de la Solución
de acetato de amonio pH 3.5; adicionar 1.2 mL de SR de
tioacetamida-glicerina básica, diluir a 50 mL con agua y
mezclar, dejar reposar durante 2 min y hacer la comparación
observando los tubos de arriba hacia abajo sobre un fondo
blanco*.
*Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solución reciente-
mente preparada de sulfuro de hidrógeno, en lugar de
tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante 5 min
observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco.
Interpretación. El color de la Preparación de la muestra es
igualo menos oscuro que el de la Preparación de referencia
y la intensidad del color de la Preparación de control es igual
o mayor que el color de la Preparación de referencia.
Cuando el color de la Preparación control es más claro que
el color de la Preparación de referencia de plomo, usar el
Método IJ en lugar del Método J para la determinación de
metales pesados en la sustancia que se va a analizar.
MÉTODO II
Nota: en este método no se recupera mercurio.
Preparación de referencia. Preparar como se indica en el
método 1.
Preparación de la muestra. Emplear una cantidad, en
gramos, de la sustancia a probar, calculada con la siguiente
fórmula:
2.0/(1 000 L)
Donde:
L = Límite de metales pesados, en porcentaje.
Transferir la cantidad pesada de la sustancia a un crisol
apropiado, agregar ácido sulfúrico suficiente para humectar
la sustancia y someter a ignición cuidadosamente a una
temperatura baja hasta que la sustancia esté completamente
carbonitada (el crisol puede estar cubierto parcialmente
durante la carbonización). Agregara la masa carbonizada
2.0 mL de ácido nítrico y 5 gotas de ácido sulfúrico, calentar
con cuidado hasta que no se desprendan vapores blancos.
Someter a ignición, preferentemente en una mufla, entre
Métodos Generales de Análisis 411
500°C Y 600°C, hasta que el carbón se queme completamente
(no más de 2 h). Si aún hay carbón remanente, permitir que
el residuo se enfrié, adicionar unas cuantas gotas de ácido
sulfúrico, evaporar y someter nuevamente a ignición.
Enfriar, agregar 5.0 mL de solución de ácido clorhídrico
6.0 N, cubrir, digerir en BV durante 10 mino Enfriar y
transferir cuantitativamente a un tubo Nessler de 50 mL.
Enjuagar el crisol con una segunda porción de 5 mL de
solución de ácido clorhídrico 6 N Y transferir el enjuague al
tubo Nessler.
Preparación de control. Colocar en un crisol idéntico al
usado para la preparación de la muestra, una cantidad de
sustancia a examinar que sea igual al 10 por ciento de la
cantidad utilizada para la preparación de la muestra,
adicionar 4 mL de la preparación de referencia Evaporar en
un BV hasta sequedad. Llevar a ignición el mismo tiempo,
en la misma mufla y bajo las mismas condiciones descritas
para la preparación de la muestra. Enfriar y adicionar 5 mL
de una solución de ácido clorhídrico 6 N, cubrir y digerir en
BV durante 10 mino Enfriar y transferir cuantitativamente a
un tubo Nessler de 50 mL. Enjuagar el crisol con una
segunda porción de 5 mL de solución de ácido clorhídrico
6 N Y transferir el enjuague al tubo Nessler.
Procedimiento. Ajustar el pH a cada uno de los tubos que
contienen la preparación de referencia, la preparación de la
muestra y preparación de control a pH 9, adicionando gota a
gota y cuidadosamente hidróxido de amonio. Enfriar y ajustar
el pH a 8 adicionando gotas de ácido acético glacial, después
adicionar un exceso de O, 5 mL. Ajustar el pH entre 3.0 y
4.0, si es necesario, con solución de ácido acético 1.0 N o
solución de hidróxido de amonio 6 N, empleando papel
indicador de pH de rango estrecho como indicador externo.
Filtrar, y si es necesario, lavar el filtrado con unos cuantos
mililitros de agua. Combinar el filtrado y el enjuague en un
tubo Nessler de 50 mL, diluir con agua a 40 mL y mezclar.
Agregar 2 mL de solución de acetato de amonio pH 3.5,
adicionar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina básica,
diluir con agua a 50 mL, mezclar, dejar reposar durante
2 min y hacer la comparación observando los tubos de arriba
hacia abajo sobre un fondo blanco*.
Interpretación. El color de la preparación de la muestra no
debe ser más oscuro que el color de la preparación de
referencia y el color de la preparación de control es igualo
más oscuro que el de la preparación de referencia Si el color
de la preparación de control es más claro que el color de la
preparación de referencia, proceder como se indica en el
Método 111 para la determinación de metales pesados en la
sustancia que se va a analizar.
*Nota: pueden utilizarse 10 mL de una solución
recientemente preparada de sulfuro de hidrógeno, en lugar
de tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante 5 min
observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco.
MÉTODO III
Preparación de referencia. Transferir una mezcla de 8 mL
de ácido sulfúrico y 10 mL de ácido nítrico a un matraz
MGA 0561. METALES PESADOS
412 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Kjeldahl de 100 mL seco y agregar un volumen de ácido fuertemente hasta la producción de vapores blancos y
nítrico igual al volumen de incremento de ácido nítrico densos. Enfriar, agregar 5.0 mL de agua cuidadosamente,
añadido a la preparación de muestra. Calentar la solución calentar a ebullición suavemente hasta la producción de
hasta el desprendimiento de vapores densos y blancos, vapores blancos y densos y continuar el calentamiento hasta
enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y, si se reducir el volumen a unos pocos mililitros. Enfriar, agregar
empleó peróxido de hidrógeno al tratar la preparación de la cuidadosamente 5.0 mL de agua y examinar el color de la
muestra, agregar un volumen de peróxido de hidrógeno al solución. Si el color es amarillo, agregar con cuidado 1.0 mL
30 por ciento igual al usado para la preparación de la de peróxido de hidrógeno al 30 por ciento y calentar
muestra y calentar a ebullición suavemente hasta que se nuevamente hasta la producción de vapores blancos, densos.
desprendan vapores densos, blancos. Nuevamente enfriar, Evaporar a un volumen de 2.0 mL a 3.0 mL. Si la solución
agregar cuidadosamente 5.0 mL de agua, mezclar y calentar a todavía es de color amarillo, repetir la adición de 5.0 mL de
ebullición suavemente hasta la producción de vapores agua y el tratamiento con peróxido. Enfriar, diluir cuida-
densos, blancos y obtener un volumen de 2.0 mL a 3.0 rnL. dosamente con unos mililitros de agua y enjuagar pasando a
Enfriar, diluir con unos mililitros de agua, adicionar 2.0 mL un tubo Ne~sler de 50 mL teniendo cuidado para que el
de solución estándar de plomo (20 llg de plomo) y mezclar. volumen total no exceda de 25 mL.
Transferir a un tubo Nessler de 50 mL, enjuagar el matraz Preparación de control. Proceder con la digestión, usando
con agua, adicionando ésta al tubo, hasta un volumen de la misma cantidad de muestra y el mismo procedimiento
25 mL y mezclar. como se indica en b) Muestras sólidas, hasta el paso
Preparación de la muestra. A menos que se indique otra "Enfriar, diluir cuidadosamente con unos mililitros de
cosa en la monografía individual, calcular la cantidad en agua". Adicionar 2.0 mL de la solución estándar de plomo
gramos, de la sustancia que se va a analizar por medio de la (20 llg de plomo) y mezclar. Transferir a un tubo Nesslerde
siguiente fórmula: 50 mL, enjuagar el matraz con agua, adicionando ésta al
tubo, hasta un volumen de 25 mL y mezclar.
2.0/(1 000 L)
Procedimiento. Tratar la preparación de la muestra, la
Donde: preparación de referencia y la preparación control del
L= Límite de metales pesados, en porcentaje. siguiente modo: Ajustar la solución a un pH entre 3.0 y4.0
a) Muestras líquidas. Transferir la cantidad de la sustancia con hidróxido de amonio (puede emplearse una solución
especificada en la monografía individual a un matraz amoníaco diluido conforme se acerque al intervalo de
Kjeldahl de 100 mL seco. especificado) utilizar papel indicador de rango
Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reacción diluir con agua a 40 mL y mezclar. Agregar a cada
genera espuma en exceso. 2 mL de solución de acetato de amonio pH 3.5, adición
Sujetar el matraz formando un ángulo de 45° y agregar ] .2 mL de SR de tioacetamida-glicerina básica, diluir'
cuidadosamente un pequeño volumen de una mezcla de 50 mL con agua y mezclar, dejar reposar durante 2111'
8.0 mL de ácido sulfúrico y 10 mL de ácido nítrico. Calentar hacer la comparación observando los tubos de arriba
suavemente al principio hasta que la reacción comience, abajo sobre un fondo blanco*.
dejar que la reacción disminuya y proceder según se indica Interpretación. El color de la preparación de la muestra
para Muestras sólidas, empezando con "agregar porciones igualo menos oscuro que el de la preparación de reten:alGla,~
adicionales de la misma mezcla ácida". y la intensidad del color de la preparación de control es
b) Muestras sólidas. Transferir la cantidad de la sustancia o mayor que el color de la preparación de referencia.
especificada en la monografía individual a un matraz *Nota: pueden utilizarse 10 mL de una
Kjeldahl seco de 100 mL. recientemente preparada de sulfuro de hidrógeno; en
Nota: puede emplearse un matraz de 300 mL si la reacción de tioacetamida. Mezclar y dejar reposar durante
genera espuma en exceso. observar de arriba hacia abajo sobre un fondo blanco.
Sujetar el matraz formando un ángulo de 45° y agregar
cuidadosamente un pequeño volumen de una mezcla de
8.0 mL de ácido sulfúrico y 10 mL de ácido nítrico para
humedecer la sustancia completamente. Calentar suavemente MGA 0566. MICROSCOPIA ÓPTICA
al principio hasta que la reacción comience, dejar que la
reacción disminuya, agregar porciones adicionales de la Para la caracterización directa de
misma mezcla ácida, calentar después de cada adición hasta granulometría de las partículas sólidas con un tamaño
completar un total de 18 mL de la mezcla ácida. Incrementar entre 1 llm - 1 000 llm, la microscopia óptica es ·laté'Ch
la temperatura y llevar a ebullición suavemente hasta que la instrumental de análisis más simple y adecuada.· El
solución se oscurezca. Enfriar, agregar 2.0 mL de ácido inferior estará determinado por la resolución del mlcro'sCEl'D
nítrico y calentar hasta que la solución se oscurezca. y el límite superior será función de la dificultad en el
Continuar el calentamiento seguido por la adición de ácido que presenten las partículas de mayor tamaño en este
nítrico hasta que ya no se produzca oscurecimiento. Calentar caracterizaci ón.

MGA 0566. MICROSCOPIA ÓPTICA

 Métodos Generales de Análisis 413

Una ventaja importante de la microscopia óptica es que determinación manual (microscopio óptico convencional) o
proporciona una medida directa del tamaño del sólido y no bien equipo automatizado provisto de videocámara y sistema
de propiedades dependientes de éste, además, posibilita la informático para el registro, digitalización, almacenamiento
información del hábito cristalino, de la superficie (lisa u y procesamiento de datos en cuanto al tamaño y forma de las
rugosa) de las partículas y permite observar la formación de partículas.
aglomerados. Existen otras técnicas alternativas además de Es necesario que el aumento del microscopio (resultado del
la microscopia óptica, para la caracterización de las aumento del objetivo, ocular y de otros componentes
partículas sólidas, las cuales difieren en su fundamento, su adicionales), sea suficiente para caracterizar adecuadamente
aplicabilidad de acuerdo al intervalo de medida de tamaño y hasta la partícula más pequeña de la muestra en análisis.
los requerimientos de tamaño de la muestra para la prueba Para cada intervalo de aumento se deberá buscar el mayor
(Tabla 0566.1). valor de apertura numérica del objetivo. En algunos casos, se
Es una técnica sumamente recomendable para caracterizar recomienda usar los filtros polarizadores con analizadores y
partículas que no son esféricas, por lo que también puede placas de retardo adecuadas. Con objetivos acromáticos se
constituir la base de otros métodos de calibración más recomienda emplear un filtro cromático de reducida
rutinarios y rápidos. Para partículas en la escala coloidal transmisión espectral, de preferencia apocromático para
(menores a 0.01 ~m), se recomienda el uso de la microscopia obtener los colores que correspondan en la microfotografía.
electrónica de barrido, la cual requiere un tratamiento Se deben emplear condensadores que puedan corregir al
distinto de la muestra. menos la aberración esférica debajo de la platina del
microscopio y con la lámpara. Es esencial considerar que la
Tabla 0566.1. Relación de distintas técnicas de análisis para abertura real del diafragma del condensador debajo de la
la determinación del tamaño de partícula, intervalos de platina, deberá coincidir con la del objetivo, ya que aquella y
tamaño en que son aplicables y cantidad de muestra la presencia de aceites de inmersión, afectan la apertura
requerida estimada. numérica del condensador en las condiciones de uso.
Ajuste. Es de suma importancia que todos los elementos del
Cantidad de Intervalo de sistema óptico estén alineados con precisión y que el
Técnica analítica
muestra (g) medida (11m) enfoque sea el adecuado. Se deberá enfocar los elementos
según las recomendaciones del fabricante del microscopio.
Tamización
Se recomienda asimismo alinear el eje con precisión.
Tamices convencionales 5 - 100 > 38 Iluminación. Para que la iluminación sea adecuada, es
Tamices especiales 5 - 100 > 20 necesario que la intensidad de la luz sea uniforme y se ajuste
Sedimentación en todo el campo visual. Se recomienda emplear la
iluminación de K6hler. Si se trabaja con partículas
Fuerza de gravedad 1 - 50 >2
coloreadas, elegir el color adecuado de los filtros para
Fuerza centrifuga 1 - 50 > 0.5 controlar el contraste y el detalle de la imagen.
Difracción láser Caracterización visual. Es necesario que el aumento y la
Difracción angular 1- 5 0.5 - 900 apertura numérica sean suficientes para permitir la correcta
resolución de las imágenes de las partículas a caracterizar.
Correlación fotónica 1-5 0.01 - 1 Determinar el aumento real con un micrómetro de objetivo
Contador de partículas <1 004 -1200 calibrado para ajustar el micrómetro ocular. Una forma de
reducir los errores al mínimo es trabajar con un aumento
Microscopia suficiente para que la imagen de la partícula sea de al menos
Óptica 0.1 > 1 10 divisiones del ocular. Calibrar cada objetivo por
separado. Para calibrar la escala del ocular, verificar que la
Electrónica 0.1 >0.01
escala del micrómetro del objetivo y la escala del ocular
estén alineadas. De esta forma, se puede determinar con
Consideraciones generales sobre la preparaclOn de la precisión la distancia entre las divisiones del ocular del
muestra. Este es un aspecto crítico de la prueba. Se requiere portaobjetos. En algunos casos, es necesario emplear
el aseguramiento de que la muestra sea representativa del distintos aumentos para caracterizar materiales con una
sólido a evaluar. La técnica de muestreo debe reunir como amplia distribución de tamaftos.
requisito imprescindible, la obtención de la muestra sólida Caracterización fotográfica. Si se emplean métodos
en movimiento y ser el resultado de tomar pequeñas fotográficos· para determinar el tamaño de las partículas, se
fracciones de muestra a distintos tiempos durante el flujo del deben tomar las precauciones necesarias para que el objetivo
sólido en movimiento. esté bien enfocado en el plano de la emulsión fotográfica.
Aparato. Utilizar un microscopio y micrómetro calibrados y Cuando se tome una fotografía de un micrómetro de objetivo
el equipo debe ubicarse en un sitio protegido de las calibrado, la película fotográfica deberá ser de la velocidad,
vibraciones. Se puede emplear un instrumento basado en la resolución y contraste adecuados para determinar el aumento

MGA 0566. MICROSCOPIA ÓPTICA

 414 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
real. La exposición y el procesamiento deben ser idénticos
para las fotografías de la muestra y para la determ inación del
aumento. Tanto· la resolución del microscopio como la
exposición y los procesos de revelado e impresión influyen
en el tamaño aparente de ]a imagen fotográfica.
Preparación del medio de montaje. El medio de montaje
se selecciona según las propiedades físicas de la muestra.
Para ver los detalles de los bordes de la muestra, es
necesario un contraste adecuado, aunque no excesivo, entre
la muestra y el medio de montaje. Para distinguir las
partículas individuales en estudio, es necesario que estén
dispuestas en un mismo plano y con la dispersión
adecuada. Además, es necesario que las partículas sean
representativas de la distribución del tamaño de las
partículas y que no sufran ninguna alteración durante la
preparación del medio de montaje. Tomar las precauciones
necesarias para que se cumpla este importante requisito.
Para seleccionar el medio de montaje adecuado, considerar
la solubilidad del analito.
Caracterización de la cristalinidad. Si la monografía
IR r
individual indica caracterizar la cristalinidad por
microscopia, se deberá seguir lo establecido en el Método 1,
MGA 0231 Cristalinidad. De manera adicional, si se espe-
cifica caracterizar la morfología o hábito de las partículas
cristalinas, se deberá proceder como se señala a conti-
nuación:
Caracterización morfológica de las partículas. Para
partículas de forma irregular, su caracterización morfológica
y granulométrica debe incluir por lo general, información
sobre el hábito o la forma exterior de la partícula, así como
el tipo de diámetro medido para realizar la determinación del
tamaño promedio. Lo anterior es importante porque ambas
CUBOS
L2?--=7L}
I~IY
COLUMNAR
I~
Figura 0566.1. Descripción cualitativa del hábito cristalino de sólidos en polvo.
MGA 0566. MICROSCOPIA ÓPTICA
propiedades de los polvos determinarán otras, como el flujo,
la inyectabilidad y la velocidad de disolución.
Se define como hábito al desarrollo morfológico externo de
las caras de los materiales cristalinos y una clasificación
general del hábito que suelen presentar las p31iículas de
interés farmacéutico se puede observar en la Figura 0566.1.
Procedimiento. Pesar una cantidad adecuada del polvo a
analizár (entre 10 mg y 100 mg) y transferir a un recipiente
adecuado que permita suspenderlo en 10 mL de un medio
líquido de densidad igualo similar al polvo, pero en el que
este último no se disuelva. Agregar, si fuera necesario, un
agente humectante. Agitar para mantener la homogeneidad
de la suspensión de las partículas. Tomar una alícuota
representativ~ de la muestra y colocar una gota de la
suspensión homogénea en un portaobjetos provisto de una
cavidad cóncava. Observar la muestra realizando los ajustes
necesarios en el microscopio como se señaló con
anterioridad y para describir el hábito de la paliícula de la
muestra, comparar la imagen obtenida con la clasificación
establecida en la Figura 0566.1.
A continuación se presenta algunos de los descriptores
usados comúnmente para definir el hábito de la partícula
(ver la Figura 0566.1):
Acicular. Partícula fina, en forma de aguja, de ancho y
espesor similares.
Columnar. Partícula larga y fina, de ancho y espesor
superiores a los de una partícula acicular.
Escama. Partícula fina y plana, de longitud y ancho
similares.
Placa. Partículas planas de longitud y ancho similares pero
mayor espesor que las escamas.
ESCAMA
PLACA
 Métodos Generales de Análisis 415

Tabla 0566.2. Definición de los diámetros equivalentes de uso más frecuente en materiales farmacéuticos.

Denominación
Diámetro de volumen equivalente
Diámetro de superficie equivalente
Diámetro de área proyectada equivalente
Diámetro de perímetro equivalente
Diámetro de tamización equivalente
Diámetro de sedimentación o de Stokes
Diámetro de Feret
Diámetro de Martin
Definición
(valor en mm o 11m)
Diámetro de una esfera que presenta el mismo volumen que la partícula irregular.
Diámetro de una esfera que presenta la misma superficie que la partícula irregular.
Diámetro de una esfera que presenta el mismo valor de área proyectada que la
proyección obtenida con la partícula irregular.
Diámetro de una esfera cuya proyección presenta el mismo valor de perímetro.
Diámetro de la mayor partícula esférica que atraviesa el mismo tamiz que la partícula
irregular. "-
Diámetro de una esfera que tiene la misma densidad que la partícula irregular, la cual
sedimenta en un fluido determinado a la misma velocidad que la partícula irregular.
Diámetro que se obtiene de la longitud (la distancia más larga) entre dos líneas
imaginarias tangentes a una partícula orientada de forma aleatoria y trazada de
manera perpendicular a la escala (micrómetro) del ocular.
Diámetro de la partícula que se obtiene de medir la distancia de dos líneas
imaginarias perpendiculares a la escala (micrómetro) del ocular, que dividen a la
partícula orientada de forma aleatoria, en dos partes o áreas proyectadas iguales.

DIÁMETRO DE FERET

DIÁMETRO DE MARTIN

DIÁMETRO DEL ÁREA PROYECTADA

INTERCEPCiÓN MÁXIMA HORIZONTAL

Figura 0566.2. Definición de los diámetros equivalentes más utilizados en microscopia

y de los elementos que permiten su determinación.

Listón. Partícula larga y fina en forma de hoja. Defectos. Oclusiones, inclusiones.

Cubos o esferas. Partículas cúbicas o esféricas, de largo,
ancho y espesor de dimensiones similares.
Cada partícula se puede describir de manera adicional en los
siguientes términos:
Bordes. Angulares, redondeados, lisos, filosos o fragmentados.
Óptica.· Color (usando filtros de compensación del color
apropiados), transparente, translúcida, opaca.
En cuanto a las características de la superficie de las
partículas cristalinas de distinto hábito, éstas se pueden
describir en los siguientes términos:
Resquebrajada. División parcial, rotura o fisura.
Lisa. Sin irregularidades, proyecciones ni áreas rugosas.
Porosa. Con orificios o canales.
Áspera o rugosa. No lisa, con protuberancias o dispareja.

MGA 0566. MICROSCOPIA ÓPTICA

416 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Punteada. Con pequeñas hendiduras.
Otras consideraciones generales. La partícula se considera,
en general, la unidad discreta más pequeña, sin embargo, en
algunos casos, las partículas están asociadas. El grado de
asociación se puede describir en los siguientes términos.
Laminar. Placas superpuestas.
Agregado. Masa de patiículas adheridas.
Aglomerado. Partículas amalgamadas o cementadas.
Conglomerado. Mezcla de dos o más tipos de partículas.
Esferulita. Grupo con estructura radial.
Drusa. Partícula recubierta de pequeñísimas partículas.
Prueba de límite de tamaño de partícula por microsco-
pia. La complejidad del procedimiento de medición del
tamaño de las partículas varía según la forma o hábito que
presenten, ya que para definir el tamaño se requiere estable-
cer la o las dimensiones de las partículas que sobre las que se
hará la medición. En el caso de las partículas esféricas, sus
dimensiones estarán perfectamente definidas si se conoce su
diámetro, pero las partículas con hábito irregular su tamaño
será una función de la medición hecha sobre una determi-
nada dimensión (longitud, grosor, diámetro, entre otros).
Una aproximación a la resolución de este problema es la de
asimilar una determinada propiedad de la partícula irregular,
como puede ser su volumen o el área superficial, a la de una
partícula esférica y para ello es común utilizar como referen-
cia el valor de diámetro. De ese modo, a la dimensión
medida de la partícula irregular que tiene esa propiedad en
común con la esférica se le denomina diámetro esférico
equivalente (Ver Tabla 0566.2).
Dos de los diámetros equivalentes que pueden utilizarse para
el análisis granulométrico por microscopia y que se
determinan a partir de mediciones de longitud de las
partículas son el Diámetro de Feret y el Diámetro de Martin
(Figura 0566.2).
Por la complejidad intrínseca en la propia determinación, el
diámetro equivalente a utilizar será establecido en la
monografía individual, en caso de no ser así, podrá utilizarse
indistintamente cualquiera de los diámetros equivalentes,
siempre y cuando se indique en cuál de ellos se basa la
determinación. Cuando se trate de partículas que constituirán
la fase interna de una suspensión, se recomienda utilizar el
diámetro equivalente de sedimentación o de Stokes.
Procedimiento. Preparar la muestra de polvo a la que se
determinará el tamaño por esta técnica, de la misma manera
como se indicó en el procedimiento para la prueba de
caracterización morfológica, hasta obtener las partículas en
suspensión. Tomar una alícuota representativa de la muestra
e introducir una porción de la celda de conteo adecuada.
Observar en un área equivalente de la celda que corresponda
a no menos de 10 Ilg del polvo a analizar. Contar todas las
partículas cuya dimensión máxima supere el límite de
tamaño indicado en la monografía individual. El límite
de tamaño y el número máximo de partículas que exceden el
límite se definen en la monografía individual de cada
sustancia.
MGA 0511. LÍMITES MICROBIANOS
De manera adicional a lo señalado antes, se debe garantizar
que el número de partículas evaluadas sea el suficiente para
asegurar un grado de inceliidumbre aceptable para cada
parámetro de medición. Una referencia útil que se reco-
mienda pa~a obtener información adicional sobre la medi-
ción del tamaño de las partículas, tamaño de la muestra y
análisis de los datos es la norma ISO 9276. A continuación
se describen varias medidas usadas comúnmente para el
tamaño de partículas. (Ver la Figura 0566.2):
Definiciones.
Longitud. Es la medida más larga tomada de extremo a
extremo de la partícula cuando ésta se encuentra orientada
en paralelo a la escala del ocular.
Ancho. Es la ..medida más larga de la partícula tomada en
ángulo recto a la longitud.
MGA 0571. LíMITES MICROBIANOS
Estas pruebas tienen como objetivo evaluar la
microbiológica de productos farmacéuticos (materias primas,
productos intermedios y terminados), mediante el recuento
de organismos mesofílicos aerobios, hongos filamentosos y
levaduras; así como la investigación de microorganismos
específicos.
RECOMENDACIONES GENERALES. Las muestras deben
trabajarse bajo condiciones asépticas. Se debe evitar afectar
a los microorganismos contaminantes de los productos de
prueba.
El tiempo transcurrido desde la preparación de la primera
dilución hasta su incorporación con el medio de cultivo no
debe exceder de 1 h.
Si el producto de prueba tiene actividad antimicrobiana, se
debe eliminar o neutralizar hasta donde sea posible.
Si se usan substancias tensoactivas para preparar la muestra,
se debe demostrar la ausencia de toxicidad para los
microorganismos y su compatibilidad con los neutralizantes
utilizados.
SOLUCIONES Y MEDIOS DE CULTIVO RECOMEN-:-
DADOS. Las soluciones y los medios de cultivo que se indi-
can son satisfactorios para las pruebas descritas en
capítulo, se pueden utilizar otros medios de cultivo si
demuestra que presentan características similares de promo-
ción o inhibición del crecimiento de los microorganismos
referencia indicados para cada una de las pruebas.
Solución amortiguadora de fosfatos pH 7.2
Solución concentrada
Fosfato monobásico de potasio
Agua purificada
En un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver el
en agua y ajustar el pH a 7.2 ± 0.1 con una solución '
hidróxido de sodio 1.0 N (aproximadamente 175 mL)
 Métodos Generales de Análisis 417

a volumen, mezclar, envasar y esterilizar. Almacenar en Caldo Sabouraud dextrosa

refrigerac ión. Dextrosa 20.0 g
Mezcla de digerido péptico del tej ido animal
Solución de uso. Diluir 1.25 mL de la solución concentrada y de digerido pancreático de caseína (1: 1) 10.0 g
en 1 000 mL de agua purificada. Envasar en volúmenes de Agua purificada 1 000 mL
90 mL y 9 mL y esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea
7.3 ± 0.2 a25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.

Solución amortiguadora de cloruro de sodio - peptona Caldo-Mossel de enriquecimiento de enterobacterias

pH7.0 Digerido pancreático de gelatina 10.0 g
Fosfato monobásico de potasio 3.6 g Glucosa monohidratada 5.0 g
Fosfato dibásico de sodio 7.2 g, (equivalentes al Bilis de buey deshidratada 20.0 g
dihidratado fosfato 0.067 M) Fosfato monobásico de potasio 2.0 g
Cloruro de sodio 4.3 g Fosfato dLbásico de sodio dihidratado 8.0 g
Peptona (carne o caseína) 1.0 g Verde brillante 15 mg
Agua purificada 1 000 mL Agua purificada 1 000 !TI L
Esterilizar en autoclave usando un ciclo validado. Calentar a 100°C durante 30 min y enfriar de inmediato.
Ajustar el pH a 7.2 ± 0.2 a 25°C.

Caldo soya tripticaseína Agar glucosa rojo violeta bilis

Digerido pancreático de 17.0 g Extracto de levadura 3.0 g
caseína Digerido pancreático de gelatina 7.0 g
Digerido papaínico de soya 3.0 g Sales biliares 1.5 g
Cloruro de sodio 5.0 g Cloruro de sodio 5.0 g
Fosfato dibásico de potasio 2.5 g Glucosa monohidratada 10.0 g
Glucosa monohidratada 2.5 g Agar 15.0 g
Agua purificada 1 000 mL Rojo neutro 30 mg
Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea Cristal violeta 2 mg
7.3 ± 0.2 a25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Agua purificada 1 000 mL
Calentar a ebullición y enfriar. Ajustar el pH a 7.4 ± 0.2 a 25°C.

Agar soya tripticaseína Caldo MacConkey

Digerido pancreático de caseína 15.0 g Digerido pancreático de gelatina 20.0 g
Digerido papaínico de soya 5.0 g Lactosa monohidratada 10.0 g
Cloruro de sodio 5.0 g Bilis de buey deshidratada 5.0 g
Agar 15.0 g Púrpura de bromocresol 10 mg
Agua purificada 1 000 mL Agua purificada 1 000 mL
Ajustar elpH de modo que después de la esterilización sea Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea
7.3 ± 0.2 a25°C. Esteri lizar en autoclave usando ciclos validados. 7.3 ± 0.2 a25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.

Agar Sabouraud Dextrosa Agar MacConkey

Dextrosa 40.0 g Digerido pancreático de gelatina 17.0 g
Mezcla del digerido péptico del tejido animal y 10.0 g Peptonas (de carne y de caseína) 3.0 g
digerido pancreático de caseína (1: 1)
Lactosa monohidratada 10.0 g
Agar 15.0 g
Agua purificada 1 000 mL Cloruro de sodio 5.0 g
Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea Sales biliares 1.5 g
5.6±O.2 a25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. Agar 13.5 g
Rojo neutro 30.0 mg
A.g~r papa dextrosa
Cristal violeta 1 mg
!;~t:usiónde papa 200 g
}!i.extrosa 20.0 g Agua purificada 1 000 mL
Agar 15.0 g Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea
&guapurificada 1 000 mL 7.1 ± 0.2 a 25°C. Calentar a ebullición durante 1 min con
Ajustar pH de modo que después de la esterilización sea 5.6 agitación constante, esterilizar en autoclave usando ciclos
±;p.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados. validados.

MGA 0571. LÍMITES MICROBIANOS

418 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Caldo Rappaport Vassiliadis de enriquecimiento para Medio de enriquecimiento para Clostridia

Salmonella Extracto de carne 10.0 g
Peptona de soya 4.5 g Peptona 10.0 g
Cloruro del magnesio hexahidratado 29.0 g Extracto de levadura 3.0 g
Cloruro de sodio 8.0 g Almidón soluble 1.0 g
Fosfato dibásico de potasio 0.4 g Glucosa monohidratada 5.0 g
Fosfato monobásico de potasio 0.6 g Clorhidrato de cisteína 0.5 g
Verde de malaquita O. 036 g Cloruro de sodio 5.0 g
Agua purificada 1 000 mL Acetato de sodio 3.0 g
Disolver por calentamiento suave. Esterilizar en autoclave Agar 0.5 g
usando ciclos validados, (la temperatura no debe ser mayor Agua purificada 1 000 mL
de 115°C). El pH debe ser de 5.2 ± 0.2 después de calentar a Hidratar el agar, disolver calentando a ebullición con
25°C y de esterilizar. agitación continua. En caso necesario, ajustar el pH de modo
que después pe la esterilización sea de 6.8 ± 0.2 a 25°C.
Agar xilosa Iisina desoxicolato Esterilizar en autoclave usando ciclos validados.
Xilosa 3.5 g
L- Lisina 5.0 g Agar Columbia
Lactosa monohidratada 7.5 g Digerido pancreático de caseína 10.0 g
Sacarosa 7.5 g Digerido péptico de carne 5.0 g
Cloruro de sodio 5.0 g Digerido pancreático de corazón 3.0 g
Extracto de levadura 3.0 g Extracto de levadura 5.0 g
Rojo defenol 80 mg Almidón de maíz 1.0 g
Agar 13.5 g Cloruro de sodio 5.0 g
Desoxicolato de sodio 2.5 g Agar, según su capacidad de gelificación 10.0-15.0 g
Tiosulfato de sodio 6.8 g Agua purificada 1 000 mL
Citrato férrico de amonio 0.8 g Hidratar el agar, disolver calentando hasta ebullición con
Agua purificada 1 000 mL agitación constante. En caso necesario, ajustar el pH de
Ajustar el pH de modo que después de calentar a ebullición modo que después de la esterilización sea de 7.3 ± 0.2 a
sea de 7.4 ± 0.2 a 25°C. Enfriar a 50°C y distribuir en cajas 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos validados,
de Petri. enfriar a 45-50°C; agregar sulfato de gentamicina que
corresponda a 20 mg de gentamicina base y verter en cajas
Agar cetrimida de Petri estériles.
Digerido pancreático de gelatina 20.0 g
Cloruro del magnesio 1.4 g MtTODOSDERECUENTO
Sulfato de dipotásico 10.0 g • Filtración por membrana
Cetrimida 0.3 g • Cuenta en placa (vaciado y extensión)
Agar 13.6 g • Número más probable (NMP)
Agua purificada 1 000 mL La elección del método se basa en la naturaleza del producto
Glicerol 10.0 mL y las especificaciones establecidas para cada producto, el
Calentar a ebullición durante 1 min con agitación constante. método elegido debe permitir probar la cantidad de muestra
Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea suficiente para juzgar el cumplimiento de las especifica-
de 7.2 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos ciones. Cualquiera que sea el método elegido se debe probar
validados. su aptitud.

Agar sal manitol PROMOCIÓN DE CRECIMIENTO DE LOS MEDIOS

Digerido pancreático de caseína 5.0 g DE CULTIVO. Considerando las indicaciones de la tabla
Digerido péptico de tejido animal 5.0 g 0571.1 analizar cada lote de medio de cultivo listo para usar
Extracto de carne 1.0 g y los preparados a partir de ingredientes o de medio
D- Manitol 10.0 g deshidratado.
Cloruro de sodio 75.0 g Para medios de cultivo sólidos, el crecimiento no debe
Agar 15.0 g diferir en un factor mayor de 2 a partir del valor calculado
Rojo de fenol 0.025 g para un inóculo estandarizado en un medio de cultivo
Agua purificada 1 000 mL analizado y aprobado previamente (lote control).
Calentar a ebullición durante 1 min con agitación constante. Los medios de cultivo líquidos, cumplen la prueba de prornq;,
Ajustar el pH de modo que después de la esterilización sea ción si el crecimiento del microorganismo de pruebaés
de 7.4 ± 0.2 a 25°C. Esterilizar en autoclave usando ciclos comparable con el crecimiento de un lote de medió
validados. analizado y aprobado previamente (lote control).

MGA 0571. LÍMITES MICROBIANOS

 Métodos Generales de Análisis 419

EVALUACIÓN DE LA APTITUD DEL MÉTODO DE
RECUENTO. La aptitud de las pruebas para recuperar a los
microorganismos contaminantes en presencia del producto
debe determinarse y confirmarse cada vez que se introduzca
un cambio en el método o en el producto.
CONTROLES NEGATIVOS. Para verificar las condi-
ciones de la prueba, usar el diluyente seleccionado como
control negativo en lugar del producto. En los controles no
debe haber crecimiento de los microorganismos.
PREPARACIÓN DE LOS MICROORGANISMOS DE
REFERENCIA. Mantener a los microorganismos de refe-
rencia mediante el sistema lote semilla ver Apéndice V,
Conservación, .mantenimiento y manejo de cultivos microbia-
nos de referencia: sistema lote semilla, de manera que los
microorganismos no tengan más de 5 pases a partir de la
cepa original.
Para preparar la suspensiones de los microorganismos
de referencia, usar solución amortiguadora de cloruro de
sodio peptona pH 7.0 o solución amortiguadora de fosfatos
pH 7.2; para suspender las esporas de A. niger, añadir
0.05 por ciento de polisorbato 80 a la solución amorti-
guadora. Las suspensiones deben utilizarse dentro de un
periodo de 2 h a 24 h cuando se almacenan en refrigeración
(2-8°C).
Determinar la estabilidad de las suspensiones de esporas de
A. niger y B. subtilis conservadas entre 2 y 8°C.
Cultivar I()s microorganismos de referencia como se describe
en la Tabla 0571.1

Tabla 0571.1. Preparación y uso de los microorganismos de prueba.

Microorganismo Preparación de la Promoción de crecimiento Prueba de aptitud del método de

cepa recuento en (!resencia del (!roducto
Recuento de Recuento de Recuento de Recuento de
organismos hongos organismos hongos
mesofílicos filamentosos y mesofílicos filamentosos y
aerobios !OMAl levaduras !HLl aerobios !OMAl levaduras !HLl
Staphylococcus Agar o caldo soya Agar o caldo soya Agar o caldo soya
aureus tripticaseína tripticaseína tripticaseína
ATCC 6538 30-35°C :S 100 UFC (NMP)
NCIMB 9518 18-24 h 30-35°C :S 100 UFC
CIP 4.83 :S 3 días 30-35°C
NBRC 13276 :S 3 días
Pseudomonas Agar o caldo soya Agar o caldo soya Agar o caldo soya
aeruginosa tripticaseína tripticaseína tripticaseína
ATCC 9027 30-35°C :S 100 UFC (NMP)
NCIMB 8626 18-24 h 30-35°C :S 100 UFC
CIP 82.118 :S3 días 30-35°C
NBRC 13275 :S3 días
Bacillus subtilis Agar o caldo soya Agar o caldo soya Agar o caldo soya
ATCC 6633 tripticaseína tripticaseína tripticaseína
NCIMB 8054 30-35°C :S 100 UFC (NMP)
CIP 52.62 18-24 h 30-35°C :S 100 UFC
NBRC 3134 :5 3 días 30-35°C
:53 días
Candida albicans Agar o caldo Agar soya Agar Sabouraud Agar soya Agar Sabouraud
ATCC 10231 Sabouraud tripticaseína dextrosa tripticaseína dextrosa
NCPF 3179 dextrosa :5 100 UFC :5 100 UFC :S 100 UFC :5 100 UFC
CIP 48.72 20-25°C 30-35°C 20-25°C 30-35°C 20-25°C
NBRC 1594 2-3 días :5 5 días :S5 días :5 5 días :S 5 días
NMP: no aplica
Aspergillus niger Agar Sabouraud- Agar soya Agar Sabouraud Agar soya Agar Sabouraud-
ATCC 16404 dextrosa o Agar tripticaseína dextrosa tripticaseína dextrosa
IMI149007 papa dextrosa :S 100 UFC :S 100 UFC :S 100 UFC :S 100 UFC
CIP 1431.83 20-25°C, 5-7 días 30-35°C 20-25°C 30-35°C 20-25°C
NBRC 9455 o hasta lograr una :S 5 días :S 5 días :S 5 días :S5 días
buena esporulación NMP: no aplica
ATee American Type Culture Collection NeIMB The National Collection of Indus- NBRC National Boardfor Respiratory Core
elP Collection de J 'lnstitut Pasteur trial and Marine Bacteria Limited
IMI Commonwealth Mycological lnstitute NCPF National Collection ofPathogenic Fungi

MGA 0571. lÍMITES MICROBIANOS

420 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PRUEBA DE APTITUD DEL MÉTODO DE RECUEN-
TO EN PRESENCIA DEL PRODUCTO. La validez de
las pruebas que constituyen este capítulo, se basa en su
capacidad para poner en evidencia· a los microorganismos
presentes en una sustancia o producto farmacéutico. Por esta
razón, antes de establecer en forma rutinaria su análisis, es
necesario demostrar la aptitud del método para recuperar a
los microorganismos control previamente inoculados en la
muestra bajo las condiciones de prueba.
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA. La preparación de
la muestra depende de las características físicas del producto
de prueba. Sin embargo, si ninguno de los procedimientos
descritos en este capítulo es satisfactorio para el análisis de
un producto determinado, se debe desarrollar un procedi-
miento alterno.
Preparar la muestra de acuerdo a sus características físicas,
elegir el método adecuado para obtener una solución,
suspensión o emulsión sin alterar el número y tipo de
microorganismos presentes en el producto.
Productos solubles en agua. Diluir el producto de prueba
(usualmente en una proporción 1 en 10) en solución
amoliiguadora de cloruro de sodio peptona pH 7.0, solución
amortiguadora de fosfatos pH 7.2 o caldo soya tripticaseína.
Si es necesario, ajustar el pH de 6 a 8. Cuando se requiera
preparar más diluciones, utilizar el mismo diluyente.
Productos insolubles en agua no grasos. Suspender el
producto de prueba (usualmente en una proporción a 1 en
10) en solución amortiguadora de cloruro de sodio peptona
pH 7.0, solución amortiguadora de fosfatos pH 7.2 o caldo
soya tripticaseína. Para este tipo de productos puede
agregarse un agente tensoactivo como el polisorbato 80 en
una concentración de 1 giL. Si es necesario, ajustar el pH de
6 a 8. Cuando se requiera preparar más diluciones, utilizar el
mismo diluyente.
Líquidos viscosos. Para muestras viscosas que no puedan
medirse con pipeta en la dilución 1: 1O, efectuar diluciones
1:5O ó 1: 100.
Productos grasos. Disolver el producto de prueba en
miristato de isopropilo, esterilizado por filtración o mezclar
con la cantidad mínima necesaria de polisorbato 80 estéril u
otro agente tensoactivo no inhibitorio estéril, calentar si es
necesario a no más de 40°C, en casos excepcionales a no
más de 45°C. Mezclar cuidadosamente, mantener la muestra
en baño de agua el tiempo necesario para formar una
emulsión. Añadir la cantidad necesaria del diluyente
seleccionado precalentado para obtener una dilución 1 en 10
del producto, mezclar cuidadosamente. Cuando se requiera
preparar más diluciones decimales usar el diluyente
seleccionado que contenga polisorbato 80 estéril u otro
MGA 0571. LíMITES MICROBIANOS
agente tensoactivo no inhibitorio estéril en una concentra-
ción adecuada.
Líquidos o sólidos en aerosol. Transferir asépticamente el
producto de prueba dentro de una unidad de filtración con
membrana o a un contenedor estéril. Usar el contenido total
o un número definido de dosis de cada contenedor.
Parches transdérmicos Sobre una superficie estéril, remo-
ver la cubierta protectora de los parches y colocarlos, con el
adhesivo hacia arriba. Cubrir el adhesivo con gasa estéril,
para evitar que los parches se adhieran, y transferirlos a un
volumen adecuado del diluyente seleccionado conteniendo
inactivadores <:omo el polisorbato 80 y(o) lecitina. Agitar la
preparación vigorosamente al menos durante 30 mino
INOCULACIÓN Y DILUCIÓN. A la muestra preparada
como se describe en "Preparación de la muestra" y al
control negativo (diluyente sin producto de prueba), inocular
un volumen de la suspensión microbiana que contenga no
más de 100 UFC. El volumen del inóculo no debe exceder
del 1 por ciento del volumen del producto diluido.
Para demostrar si la recuperación de los microorganismos es
aceptable, usar el factor de dilución más bajo (dilución
1: 10); de la muestra preparada para la prueba, cuando esto
no sea posible debido a la actividad antimicrobiana o a la
pobre solubilidad de la muestra se deben desarrollar
protocolos apropiados. Si la muestra inhibe el crecimiento,
adicionar la suspensión microbiana después de neutralizar,
diluir o filtrar.
NEUTRALIZACIÓN O ELIMINACIÓN DE LA ACTI-
VIDAD ANTIMICROBIANA. El número de microorga-
nismos recuperados en la muestra preparada como se
describe en "Inoculación y dilución" e incubada siguiendo el
procedimiento descrito en "Recuperación de microorganis-
mos en presencia del producto", se compara con el número
de los microorganismos recuperados en la preparación
control.
Si el crecimiento se inhibe (con un factor mayor que 2),
modificar el procedimiento de recuento para asegurar la
validez de los resultados. La modificación del procedimiento
puede incluir: (1) incrementar el volumen del diluyente o del
medio de cultivo, (2) Incorporar al diluyente un agente
neutralizante general o específico, (3) Emplear el método de
filtración de membrana, o (4) Una combinación de estoS
procedimientos.
Los agentes que se usan para neutralizar la
antimicrobiana aparecen en la Tabla 0571.2. Estos neutra,
lizantes pueden añadirse al diluyente seleccionado o "a:l
medio de cu ltivo, preferentemente antes de esterilizar; la
eficacia y toxicidad de estos agentes para los microorganiSL.
mos se debe demostrar usando un control con neutralizante
sin producto.
 Métodos Generales de Análisis 421

Tabla 0571.2. Agentes neutralízantes para sustancias con 2. Método de recuento en placa. Efectuar el método por lo
actividad antimicrobiana menos por duplicado para cada medio de cultivo y
promediar para informar los resultados.
Sustancias con actividad Neutralizantes potenciales
antimicrobiana 2.1 Método de vaciado en placa. Para cada microorganismo
Glutaraldehído, mercuriales Sulfito ácido de sodio enlistado en la Tabla 0571.1, usar al menos 2 cajas de Petri,
(bisulfito de sodio) a cada una añadir 1 mL de la muestra (preparada como se
Fenoles, alcohol, aldehídos, Dilución describe en "Preparación de la muestra" y en "Inoculación
sorbatos y dilución") adicionar de 15°mL a 20 mL de Agar soya
tripticaseína o Agar Sabouraud dextrosa, mantenido a una
Aldehídos Glicina
temperatura no mayor que 45°C. Incubar las placas como se
Sales cuaternarias de amonio, Lecitina indica en la Tabla 0571.1. Calcular el promedio de los
parahidroxibenzoatos recuentos y determinar el número de UFC por mililitro,
(parabenos), bis-biguanidas gramo o pOI unidad de muestra.
Sales cuaternarias de amonio, Polisorbato
yodo, parabenos 2.2 Método de extensión. En cajas de Petri estériles, añadir
Mercuriales Tioglicolato de 15 a 20 mL de Agar soya tripticaseína o Agar Sabouraud
dextrosa a una temperatura aproximada de 45°C y permitir
Mercuriales, halógenos, Tiosulfato
solidificar. Secar las placas, en campana de flujo laminar o
aldehídos
en incubadora. Para cada microorganismo enlistado en la
EDTA (edetatos) Iones Mg 2 + o Ca2 + Tabla 057 J.l, usar al menos 2 cajas de Petri, extender sobre
la superficie del medio de cultivo 0.1 mL de la muestra
Sj no se logra neutralizar la actividad antimicrobiana de la preparada como se describe en "Preparación de la muestra"
muestra, se puede asumir que el producto no es susceptible y "Neutralización o eliminación de la actividad antimicro-
de contaminarse con las especies de microorganismos proba- biana", incubar y contar el número de colonias.
das, pero no con otros microorganismos. En consecuencia es
necesario efectuar pruebas con una dilución más alta 3. Método del Número Más probable (NMP). La precisión y
compatible con el crecimiento microbiano y el criterio de exactitud de este método es menor que el de filtración o del
aceptación especificado. recuento en placa, los resultados no son confiables
particularmente para el recuento de hongos. Por esta razón el
Recuperación de microorganismos en presencia del pro- método del NMP se reserva para enumerar organismos ,1
ducto. Realizar pruebas individuales para cada microorga- mesofílicos aerobios cuando no se puede usar otro método. I
nismo enlistado, Contar solamente los microorganismos Sí su uso se justifica proceder como sigue:
agregados en la prueba. Preparar 3 diluciones decimales seriales del producto como
se describe en "Preparación de la muestra" y en "Neutra-
MÉTODOS DE RECUENTO lización o eliminación de la actividad antimicrobiana". De
1. Método de filtración por membrana. Usar membranas cada dilución, tomar 3 alícuotas de 1 mL para inocular 3
con una porosidad nominal no mayor que 0.45 /lm. El tipo tubos con 9 ó 10 mL de caldo soya tripticaseína. Si es
de membrana se selecciona en función de su eficiencia para necesario, añadir al medio un agente tensoactivo como el
retener bacterias y la composición de la muestra de prueba. polisorbato 80 y un inactivador antimicrobiano. Incubar los
Para cada microorganismo en listado en la tabla 0571.1, usar tubos de 30 a 35°C por no más de 3 días. Leer los tubos por
una membrana, transferir la cantidad adecuada de muestra turbidez, sí la lectura se dificulta por la naturaleza del
preparada como se describe en "Preparación de la muestra" producto, subcultivar en el mismo caldo, incubar durante
que represente 1 g del producto, o menos si el número de 2 días en las mismas condiciones y leer por turbidez.
UFC esperado es elevado, filtrar inmediatamente y enjuagar Determinar el número más probable de microorganismos por
la membrana con el volumen de diluyente determinado en la gramo o mililitro del producto de prueba en la Tabla 0571.3.
prueba de aptitud.
Para determinar la cuenta microbiana aeróbica total (OMA), RESULTADOS E INTERPRETACIÓN
transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar Cuando se verifica la aptitud del método de filtración por
soya tripticaseína. Para el recuento total de hongos (HL), membrana o el método de cuenta en placa, el promedio de la
transferir la membrana a la superficie de una placa de Agar cuenta de los organismos de prueba en ausencia del
Sabouraud dextrosa, incubar las placas como indica la Tabla producto, no debe diferir por un factor mayor que 2 de los
0571.1 y contar el número de colonias. valores del control.

MGA 0571. LÍMITES MICROBIANOS

"::
---- -~-
----~---~--~-~
422 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Cuando se verifica la aptitud del método del NMP los valo-
res calculados del inóculo deben estar dentro de los límites
de confianza del 95 por ciento de los resultados obtenidos
con el control.
Si este criterio no se cumple para uno o más de los organis-
mos de prueba con los métodos descritos, utilizar el método
y las condiciones de prueba más cercanas a esos criterios.
TAMAÑO DE LA MUESTRA DE PRUEBA
A menos que se indique otra condición en la monografía del
producto, usar 10 gol O mL del producto de prueba. Para
líquidos o sólidos en forma de aerosol analizar 10 contene-
dores y para parches transdérmicos 10 parches.
El tamaño de muestra puede reducirse cuando la cantidad de
muestra o del lote es extremadamente pequeño (menos que
1 000 mL o 1 000 g), en estas condiciones, la muestra debe
ser del 1 por ciento de la cantidad disponible a menos que se
justifiquen cantidades menores.
Para productos donde el número total de unidades del lote es
menor que 200, el tamaño de la muestra puede reducirse a 2
ó 1 unidad si el total de unidades del lote es menor que 100.
Seleccionar al azar la muestra a partir del material a granel o
de los envases disponibles del producto. Para obtener la
cantidad de muestra requerida, mezclar el contenido de un
número suficiente de envases.
EXAMEN DEL PRODUCTO
Examen del producto por el método de filtración por
membrana
Usar una unidad de filtración que permita transferir la
membrana al medio de cultivo. Preparar las muestras usando
un método cuya aptitud se haya demostrado previamente,
transferir la cantidad apropiada de la mezcla a dos
membranas, filtrar inmediatamente. Lavar cada membrana
como se establece en la prueba de aptitud.
Para las determinaciones de OMA, transferir la membrana a
la superficie de una placa de Agar soya tripticaseína. Para la
determinación de HL, transferir la membrana a la superficie
de una placa de Agar Sabouraud dextrosa. Incubar la placa
de Agar soya tripticaseína de 30 a 35°C durante 3 a 5 días y
la placa de Agar Sabouraud dextrosa de 20 a 25°C durante 5
a 7 días. Calcular el número de unidades formadoras de
colonias (UFC) por gramo o por mililitro del producto.
Cuando se examinan parches transdérmicos, filtrar ellO por
ciento del volumen de la preparación descrita en "Prepara-
ción de la muestra" a través de 2 membranas estériles.
Transferir una membrana a Agar soya tripticaseína para
determinar OMA y la otra membrana a Agar Sabouraud
dextrosa para determ inar HL.
Examen del producto por el método de vaciado en placa
Preparar la muestra usando un método cuya aptitud se haya
demostrado previamente como se describe en "Aptitud del
MGA 0571. LíMITES MICROBIANOS
método". Preparar para cada medio de cultivo al menos
2 cajas de Petri para cada dilución. Incubar las placas de
Agar soya tripticaseína a 30 35°C de 3 a 5 días y las placas
de Agar Sabouraud dextrosa por 20 a 25°C durante 5 a
7 días. Seleccionar las placas correspondientes a la dilución
en la que el número de colonias no rebase las 250 UFC para
OMA y 50 para HL. Calcular el promedio de la cuenta en
cada medio de cultivo y determinar número de UFC por
gramo o por mililitro de producto.
Examen del producto por el método de extensión
Preparar la muestra usando un método cuya aptitud se haya
demostrado previamente como se describe en Aptitud del
método. Preparar al menos 2 cajas de Petri para cada medio
y cada dilución. Incubar y calcular el número de UFC como
se describe en el método de vaciado en placa.
Examen del producto por el Método número más
probable
Preparar y diluir la muestra usando un método cuya aptitud
se haya demostrado previamente como se describe en
Aptitud del método. Incubar los tubos de 30 a 35°C por 3 a
5 días. Subcultivar si es necesario. Registrar el número de
tubos que muestren crecimiento en cada dilución. Determi-
nar el número más probable de microorganismos por gramo
o mililitro del producto de acuerdo a la Tabla 0571.3.
INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS
La cuenta total aeróbica (OMA) es el número de UFC deter-
minado en Agar soya tripticaseína, si se presentan colonias
de hongos en este medio, incluirlas en la cuenta. La cuenta
combinada de hongos y levaduras (HL) es el número de
UFC presentes en Agar Sabouraud dextrosa; si se presentan
colonias de bacterias en este medio, incluirlas en la cuenta.
Cuando la cuenta de HL excede el criterio de aceptación
debido al crecimiento bacteriano, usar Agar Sabouraud
dextrosa con antibióticos. Si la cuenta se efectúa por el
método del NMP el valor calculado corresponde a la cuenta
de OMA.
Cuando se indica un criterio de aceptación para la calidad
microbiológica interpretar como sigue:
10 1 UFC: cuenta máxima aceptable = 20;
- 10 2 UFC: cuenta máxima aceptable = 200;
- 10 3 UFC: cuenta máxima aceptable = 2 000,
adelante.
DETERMINACIÓN DE MICROORGANISMOS
ESPECÍFICOS
Estas pruebas permiten investigar la presencia
microorganismos específicos y determinar si una sustanciao
preparado fannacéutico cumple con las especificacion~s
microbiológicas establecidas.
Para efectuar las pruebas seguir la instrucciones indicadas;
se pueden utilizar procedimientos alternos, incluyendo los
 Métodos Generales de Análisis 423

Tabla 0571.3. Número más probable de microorganismos.

Combinaciones de tubos con

crecimiento en cada dilución Número más probable
de microorganismos
Número por gramos o mililitro Límites de confianza
por gramo o por
de producto por tubo al 95 por ciento
mililitro
lO- i 10-2 10-3 (NMP/g o NMP/mL)
0.1 0.01 0.001
O O O <3 0-9.4
O O 1 3 0.1-9.5
O O 3 0.1-10
O 1 6.1 1.2-17
O 2 O 6.2 1.2-17
O 3 O 9.4 3.5-35
O O 3.6 0.2-17
O 7.2 1.2-17
O 2 11 4-35
O 7.4 1.3-20
1 11 4-35
2 O 11 4-35
2 1 15 5-38
1 3 O 16 5-38
2 O O 9.2 1.5-35
2 O 14 4-35
2 O 2 20 5-38
2 O 15 4-38
2 20 5-38
2 2 27 9-94
2 2 O 21 5-40
2 2 1 28 9-94
2 2 2 35 9-94
2 3 O 29 9-94
2 3 1 36 9-94
3 O O 23 5-94
3 O 38 9-104
3 O 2 64 16-181
3 O 43 9-181
3 75 17-199
3 2 120 30-360
3 3 160 30-380
3 2 O 93 18-360
3 2 150 30-380
3 2 2 210 30-400
3 2 3 290 90-990
3 3 O 240 40-990
3 3 460 90-1980
3 3 2 1100 200-4000
3 3 3 >1100

MGA 0571. LíMITES MICROBIANOS

 424 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
automatizados, siempre y cuando se demuestre su equi-
valencia con los métodos farmacopeicos.
La aptitud de las pruebas para detectar microorganismos en
presencia del producto debe establecerse y confirmarse
cuando se .introducen cambios en las pruebas o en el
producto.
Preparar el producto de prueba como se describe en "Prepa-
ración de la muestra".
PREPARACIÓN DE LAS CEPAS DE REFERENCIA
Usar suspensiones estables estandarizadas.
Para conservar los microorganismos viables usar la técnica
del sistema lote semilla ver Apéndice V, Conservación,
mantenimiento y manejo de cultivos microbianos de referen-
cia: sistema lote semilla, de manera que los microorganis-
mos de prueba no tengan más de 5 pases a partir del cultivo
de referencia original.
Microorganismos aerobios.
Staphylococcus aureus ATCC 6538 o NCIMB 9518, CIP
I~ I
4.83 NBRC 13276;
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, NCIMB 8626, CIP
82.118 NBRC 13275;
Escherichia coli ATCC 8739, NCIMB 8545, CIP 53.126
NBRC 3972;
Salmonella entérica spp. entérica serotipo Typhimurium,
A TCC 14028 o Salmonella entérica spp. entérica serotipo
Abony NBRC 100797, NCTC 6017, CIP 80.39;
Candida albicans ATCC 10231 NCPF 3179, CIP 4872
NBRC 1594.
Cultivar individualmente las cepas bacterianas de prueba en
Agar o caldo soya tripticaseína de 30 a 35°C durante 18 a
24 h. Y Candida albicans en Agar o caldo Sabouraud
dextrosa de 20 a 25°C durante 2 a 3 días.
Preparar las suspensiones utilizando solución amortiguadora
de cloruro de sodio-peptona pH 7.0 o solución amortigua-
dora de fosfato pH 7.2. Utilizar las suspensiones dentro de 2
a 24 h de su preparación si se conservan de 2 a 8°C.
Microorganismos anaerobios.
Clostridium sporogenes ATCC 11437 (NBRC 14293, 12343
NCIMB, el CIP 100651) o ATCC 19404 (NCTC 532 o CIP
7903) o NBRC 14293.
Cultivar la cepa en condiciones anaeróbicas en el medio de
enriquecimiento para clostridios incubar de 30 a 35°C
durante 24 a 48 h. Se pueden utilizar células vegetativas o
esporas. La estabilidad de la suspensión de esporas de 2 a
8°C debe determinarse.
MGA 0571. LÍMITES MICROBIANOS
Control negativo
Usar como control negativo el diluyente elegido en lugar de
la preparación de la muestra. En el control negativo no debe
haber crecimiento.
PROMOCIÓN DEL CRECIMIENTO Y
CARACTERÍSTICAS INHIBITORIAS DE LOS MEDIOS
DE CULTIVO
Probar cada lote del medio de cultivo deshidratado y cada
lote de preparación de medio de cultivo, verificar las
características de crecimiento de las cepas de referencia
según se establece en la tabla 0571.4.
Promoción de crecimiento de medios de cultivo líquidos.
Inocular un volumen apropiado del medio de cultivo con no
más de 100 UFC del microorganismo de prueba. Incubar a la
temperatura apropiada durante un tiempo no mayor que el
menor indicado en la prueba. Si el crecimiento es
comparable con el medio control, el medio cumple con la
prueba de promoción.
Promoción de crecimiento de medios de cultivo sólidos.
Para la prueba utilizar el método de extensión en superficie o
el método de vaciado en placa. Inocular un volumen
apropiado del medio de cultivo con no más de 100 UFC del
microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura
apropiada durante un tiempo no mayor que el menor
indicado en la prueba. Si el número de microorganismos
recuperado es comparable con el medio control, el medio
cumple con la prueba de promoción.
Prueba de las propiedades inhibitorias en medios de
cultivo sólidos o líquidos. Inocular un volumen apropiado
del medio de cultivo con al menos 100 UFC del
microorganismo de prueba. Incubar a la temperatura
apropiada durante un tiempo no menor que el periodo mayor
indicado en la prueba. Los microorganismos de prueba no
deben crecer.
Prueba de las propiedades indicadoras en medios de
cultivo. Para la prueba utilizar el método de extensión en
superficie. Inocular cada una de las placas con medio de
cultivo con no más de 100 UFC del microorganismo de
prueba. Incubar a la temperatura apropiada durante un
periodo que se encuentre en el intervalo indicado en la
prueba. Las colonias deben presentar las características
morfológicas y reacciones indicadoras que presenten los
medios de cultivo previamente aprobados (control).
 Métodos Generales de Análisis 425

Tabla 0571.4. Características de crecimiento de las cepas de referencia en los medios de cultivo de prueba.

Microorganismos de Efectos sobre el

Medio Cepas de prueba
prueba crecimiento
Bacterias Gram-negativas Caldo-Mossel de Promoción E. coli
bilis-tolerantes enriquecimiento para P. aeruginosa
entero bacteri as Inhibición S. aureus
Agar glucosa rojo violeta Promoción del crecimiento E. coli
bilis + indicador P. aeruginosa
Escherichia coli Caldo MacConkey Promoción del crecimiento E. coli
Inhibitorio S. aureus
Agar MacConkey Promoción del crecimiento E. coli
+ indicador
Salmonella spp Caldo Rappaport Vassiliadis Promoción del crecimiento Salmonella entérica spp.
de enriquecimiento para entérica serotipo
Salmonella Typhimurium, ATCC 14028
o Salmonella entérica spp.
entérica serotipo Abony
NBRC 100797, NCTC 6017,
CIP 80.39
Inhibitorio S. aureus
Agar xilosa, lisina, Promoción del crecimiento Salmonella entérica spp.
desoxicolato + indicador entérica serotipo
Typhimurium, ATCC 14028
o Salmonella entérica spp.
entérica serotipo Abony
NBRC 100797, NCTC 6017,
CIP 80.39
Indicador E. coli
Pseudomonas aeruginosa Agar cetrimida Promoción del crecimiento P. aeruginosa
Inhibitorio E. coli
Staphylococcus aureus Agar sal manitol Promoción del crecimiento S. aureus
+ indicador
Inhibitorio E. coli
Clostridium Medio de enriquecimiento Promoción del crecimiento Cl. sporogenes
para clostridia
Agar Columbia Promoción del crecimiento el. sporogenes
Candida albicans Caldo dextrosa Sabouraud Promoción del crecimiento C. albicans
Agar Sabouraud dextrosa Promoción del crecimiento C. albicans
+ indicador

PRUEBAS DE APTITUD DEL MÉTODO
Preparar el producto de prueba como se describe en
"Preparación de la muestra".
Inocular individualmente una suspensión que contenga no
más de 100 UFC de cada uno de los microorganismos de
prueba, incubar en las condiciones indicadas en "Prepara-
ción de cepas de referencia"; el efecto sobre el crecimiento
para cada microorganismo se debe presentar de acuerdo a lo
descrito en Tabla 0581.4.
Si el producto presenta actividad antimicrobiana es necesario
modificar el método de prueba de acuerdo a la sección
"Neutralización o eliminación de la actividad antimicro-
biana".
Si la actividad antimicrobiana del producto con respecto
alguno de los microorganismos de prueba no puede neutra-

MGA 0571. LíMITES MICROBIANOS

426 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
\izarse, se asume que el producto no puede contaminarse con
el tipo de microorganismo que inhibe.
BACTERIAS GRAM NEGATIVAS BILIS TOLERANTES
Preparación y preincubación de la muestra. Preparar una
dilución 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g o
1 mL), en caldo soya tripticaseína, mezclar e incubar de 20 a
25°C por un periodo de 2 a 5 h para permitir la recuperación
de las bacterias lesionadas debido al proceso de fabricación
o el sistema preservativo del producto.
Prueba cualitativa (ausencia). A menos de que en la
monografía se especifique alguna otra condición, usar un
volumen correspondiente a 1 gol mL del producto (según
se indica en Preparación y preincubación de la muestra) para
inocular en caldo Mossel de enriquecimiento de enterobac-
terias, incubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h. Subcultivar
en las placas de Agar glucosa rojo violeta bilis e incubar de
30a 35°C durante 18 a 24 h.
El producto cumple la prueba de ausencia si no se observa
crecimiento.
Prueba cuantitativa NMP
Selección y subcultivo. Inocular el volumen de caldo
Mossel de enriquecimiento de enterobacterias determinado
en la prueba de aptitud del método, con diluciones que
contengan 0.1, 0.01 Y 0.001 gramos o mililitros del producto
de prueba. Incubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h.
Subcultivar cada tubo en una placa de Agar glucosa rojo
violeta bilis. Incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.
La presencia de crecimiento constituye un resultado positivo.
Determinar en la Tabla 0571.5 el número más probable de
enterobacterias.
Tabla 0571.5. Interpretación de resultados para calcular el
Número más probable de enterobacterias.
Resultados de cada cantidad de Número probable
producto de bacterias
(NMP) por gramo
0.1 g o 0.01 g o 0.001 g o o el mililitro del
0.1 mL 0.01 mL 0.001 mL producto
+ + + > 10 3
+ + < 10 3 y> 10 2
+ < 10 2 Y > 10
< 10
Escherichia coli
Preparación y preincubación de la muestra. Preparar una
dilución 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g o
1 mL), en 10 mL o la cantidad de caldo soya tripticaseína
MGA 0571. lÍMITES MICROBIANOS
determinada en la prueba de aptitud del método, mezclar e
incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.
Selección y subcultivo. Agitar la mezcla, transferir 1 mL del
cultivo anterior a 100 mL de caldo MacConkey e incubar
de 42 a 44°C durante 24 a 48 h. Subcultivar en una placa de
Agar MacConkey de 30 a 35°C durante 18 a 72 h.
El crecimiento de colonias bien desarrolladas fermentadoras
de la lactosa indica la posible presencia de E. coli, que se
confirma por medio de pruebas bioquímicas.
El producto cumple la prueba, sí no hay crecimiento o si las
pruebas de identificación son negativas.
Salmonella spp
Preparación y preincubación de la muestra. Utilizar no
menos de 10 gol O mL para inocular la cantidad de caldo
soya tripticaseína, determinada en la prueba de Aptitud del
método, mezclar e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.
Selección y subcultivo. Transferir 0.1 mL del cultivo ante-
rior, a 10 mL de caldo Rappaport Vassiliadis de enriqueci-
miento para Salmonella , mezclar e incubar de 30 a 35°C
durante 18 a 24 h. Subcultivar en placas de Agar xilosa lisina
desoxicolato e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 48 h.
El crecimiento de colonias bien desarrolladas, rojas, con o
. sin centro negro indica la posible presencia de Salmonella
spp. que se confirma mediante pruebas bioquímicas.
El producto cumple con la prueba si las colonias descritas no.
están presentes o y si las pruebas confirmatorias de la
identificación son negativas.
Pseudomonas aeruginosa
Preparación y preincubación de la muestra. Preparar una
dilución 1: 10 del producto de prueba (no menos de 1 g .
1 mL), en 10 mL o la cantidad de caldo soya tripticase
detenninada en la prueba de aptitud del método, mezcla~
incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.
Para probar parches transdérmicos, filtrar a través de
membrana estéril el volumen de muestra que COlrre:3Pcmde,·,a
un parche, preparada como se describe en "Preparación
la muestra", inocular la membrana en 100 mL de caldo
tripticaseína.
Selección y subcultivo. Resembrar una placa de
cetrimida e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 72 h.
El crecimiento de colonias características de color
indica la posible presencia de P. aeruginosa, que
confirma por pruebas de identificación.
El producto cumple los requisitos de la prueba si no
present~ crecimiento o si las pruebas de identificaci
corresponden.
Staphylococcus aureus
Preparación y preincubación de la muestra. Prep
dilución 1: 1O, empleando no menos de 1 gol
producto en 10 mL o la cantidad de caldo soya tr11',t1l"'·<;Ict>
determinada en la prueba de aptitud del método,
incubar de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.

Para probar parches transdérmicos, filtrar el volumen
de muestra que corresponde a un parche, preparada como se
describe en "Preparación de la muestra", inocular la
membrana en 100 mL de caldo soya tripticaseína. Incubar
de 30 a 35°C durante 18 a 24 h.
Selección y subcultivo. Resembrar una placa de Agar sal
manitol e incubar de 30 a 35°C durante 18 a 72 h.
El crecimiento de colonias amarillas/blancas rodeadas por
una zona amarilla indica la posible presencia de S. aureus,
confinnar con pruebas de identificación.
El producto cumple los requisitos de la prueba si las colonias
descritas no están presentes o si las pruebas que confinnan la
identificación SOI1 negativas.
Clostridia
Preparación y tratamiento térmico de la muestra. Prepa-
rar el producto de prueba como se describe en "Preparación
de la muestra", tomar dos porciones iguales de no menos de
1 gol mL del producto, calentar una porción a 80°C durante
10 111in y enfriar rápidamente. La otra porción no se calienta.
Selección y subcultivo. Mezclar y transferir 10 mL de cada
una de las porciones a dos envases que contengan 100 mL
del medio de enriquecimiento para clostridia. Incubar bajo
condiciones anaeróbicas de 30 a 35°C durante 48 h. Después
de la incubación, subcultivar cada tubo en placas de Agar
Columbia e incubar bajo condiciones anaeróbicas de 30 a
35°C durante 48 h.
La presencia de crecimiento anaeróbico de bacilos con o sin
endosporas, catalasa negativa indica la presencia de clostridia.
Si no· se detecta crecimiento de microorganismos anaeróbi-
cosen el Agar Columbia o la prueba de catalasa es positiva,
el producto cumple los requisitos de la prueba.
Calldida albic(I1lS
Preparación y preincubación de la muestra. Preparar una
dilución 1: 10, empleando no menos de 1 gol mL del
producto en 100 mL de Caldo Dextrosa Sabouraud, mezclar
e incubar de 30 a 35°C durante 3 a 5 días.
Selección y subcultivo. Resembrar una placa de Agar Sa-
bouraud dextrosa e incubar de 30 a 35°C durante 24 a 48 h.
El crecimiento de colonias blancas sugiere la presencia de C.
albicans, que se confinna con pruebas de identificación.
El producto cumple los requisitos de la prueba si no se
presenta crecimiento o si las pruebas de confirmación son
negativas.
M(3A 0581. VALORACiÓN DE NIACINA O
NIACINAMIDA
El procedimiento siguiente está indicado para la determi-
nación de ácido nicotínico o nicotinamida en los preparados
f~rmacéuticos que contienen otras vitaminas.
Sustancias de referencia. Niacina. Secar a 105°C durante
1 h antes de usar. SRef de niacinamida. Secar durante 4 h
sobre gel de sílice antes de usar.
Métodos Generales de Análisis 427
Nota: las sustancias de referencia secas se pueden guardar
en un desecador sobre gel de sílice, protegidos de la luz.
Determinar en el marbete si la vitamina por analizar es
niacina o niacinamida, y usar la SRef correspondiente
(preparar cualquiera de las soluciones de referencia como se
indica en el procedimiento).
Solución de bromuro de cianógeno. Disolver 5 g de
bromuro de cianógeno en 50 mL de agua.
Precaución: preparar esta solución bajo campana de
extracción, ya que el bromuro de cianógeno se volatiliza a
temperatura ambiente, y el vapor es altamente irritante y
venenoso.
Solución de ácido sulfanílico. A 2.5 g de ácido sulfanílico
agregar 15 mL de agua y 3 mL de una solución de hidróxido
de amonio 6 N. Mezclar y si es necesario, agregar con
agitación más solución de hidróxido de amonio 6 N, hasta
que se disuelva el ácido, ajustar la solución con solución de
ácido clorhídrico 3 N hasta pH de cerca de 4.5, usar SI de
verde de bromocresol como indicador externo, diluir con
agua a 25 mL.
Solución de referencia de niacina concentrada. Pasar
25.0 mg de SRef de niacina a un matraz volumétrico de
500 mL, disolver en una solución de alcohol (1 :4), diluir con
la misma solución a volumen y mezclar. Conservar en
refrigerador, cada mililitro de esta solución contiene 50 mg
de SRef de niacina.
Solución de referencia de niacina diluida. Pasar 10 mL de
la solución de referencia de niacina concentrada a un matraz
volumétrico de 100 mL, diluir con agua a volumen y
mezclar. Cada mililitro de esta solución contiene 5 ~g de
SRef de niacina.
Solución de referencia de niacinamida concentrada. Pasar
50.0 mg de SRef de niacinamida a un matraz volumétrico de
500 mL, disolver en una solución de alcohol (1 :4), diluir con
la misma solución a volumen y mezclar. Conservar en
refrigerador. Cada mililitro de esta solución contiene 100 ~lg
de SRef de niacinamida.
Solución de referencia de niacinamida diluida. Pasar
10 mL de la solución de referencia de niacinamida
concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir con
agua a volumen y mezclar. Cada mililitro de esta solución
contiene 1O ~g de niacinamida.
Preparación de la muestra. Preparar como se describe en la
monografía individual.
Procedimiento. Tomar alícuotas de una cantidad adecuada
de las preparaciones de referencia y de la muestra colocarlas
en cuatro tubos identificados; preparar diluciones en amonio
yen agua como se indica en la Tabla 0581.1 de acuerdo a las
instrucciones dadas aquí:
Al tubo 1 agregar la solución de ácido sulfanílico, agitar
bien, agregar el ácido clorhídrico, mezclar, colocar en un
espectrofotómetro y ajustar a cero la absorbancia a 450 nm.
Al tubo 2 agregar la solución de bromuro de cianógeno
mezclar y después de 30 s, medidos exactamente, agregar la
solución de ácido sulfanílico con agitación. Tapar el tubo,
colocarlo en el espectrofotómetro, y después de 2 min medir
MGA 0581. VALORACiÓN DE NIACINA O NIACINAMIDA
428 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

su absorbancia a 450 nm contra el tubo 1 como blanco, esta durante 15 mino Colocar el electrodo gotero de mercurio y
será la absorbancia de la referencia A ref. Repetir el desarrollar el polarograma de -0.6 V a -1.5 V. Determinar
procedimiento en los tubos 3 (como blanco) y 4, la absor- la magnitud de la con-iente de difusión (id)M siendo ésta la
bancia del tubo 4 será la absorbáncia de la muestra Am. diferencia entre el promedio de la corriente residual
Calcular la cantidad de niacina o niacinamida en la muestra y el promedio de la corriente de difusión de la meseta de la
como se indica en la monografía individual. gráfica, medidas con relación al electrodo saturado de
calomel. En forma idéntica y al mismo tiempo, determinar
Tabla 0581.1. Mezclas en reacción para valoración de el promedio de la corriente de difusión (id)P de la solución
niacina o niacinamida (cantidades en mililitros). de referencia de la meseta de la gráfica, medidas con
relación al electrodo saturado de Calomel. En forma idéntica
Tubo Y al mismo tiempo, determinar el promedio de la corriente
Sustancia de difusión (id)P, de la solución de referencia.
2 3 4
Calcular la cantidad de microgramos de C 6 H sHgN0 3 en cada
Preparación de 1.0 1.0 mililitro de -la muestra tomada, por medio de la siguiente
referencia fórmula:
Preparación de la 1.0 1.0 2.5 e ( (id) M / (id) P)
muestra
Donde:
Dilución de amonio 0.5 0.5 0.5 0.5
[hidróxido de amonio c= Cantidad por mililitro de nitrato de fenilmercúrico en
diluido (1 :50)] la solución de referencia. '
Agua 6.5 1.5 6.5 1.5
Solución de bromuro de 5.0 5.0
cianógeno
MGA 0601. TITULACiÓN CON NITRITOS
Solución de ácido 2.0 2.0 2.0 2.0
sulfanílico El método de titulación con nitritos es particularmente
Ácido clorhídrico 1 gota 1 gota empleado para la prueba de aminas aromáticas primarias.
Descripción del aparato. El aparato usado generalmente ,el)
los procedimientos electrométricos para titulación con
nitritos, está compuesto de un vaso de titulación abierto ',"
contiene dos electrodos de platino-platino o planno·-ca,IOlllel
MGA 0591. DETERMINACiÓN DE NITRATO conectados a un circuito adecuado. Los electrodos tienen
FENILMERCÚRICO diferencia de potencial de 50 mV a 100 mV. El circuito
incluir un dispositivo para medir la corriente con
Preparación de la solución de referencia. Pesar alrededor sensibilidad de 0.1 nA a l nA, generalmente con una
de 100 mg de nitrato fenil-mercúrico y disolver en solución indicadora.
de hidróxido de sodio (1 :250) (m/v), contenida en un matraz El vaso de titulación debe estar provisto de un
volumétrico de 1 000 mL; en caso necesario calentar para mecánico o magnético; o bien, puede pasarse una c
disolver, enfriar, llevar al aforo con la misma solución de nitrógeno a través de la solución para mezclarla.
y mezclar. Medir con pipeta 10 mL de esta solución y electrodos hechos de alambre de platino de 0.5 mm
transferir a un matraz volumétrico de 25 mL; proceder como diámetro y 20 mm de longitud son adecuados.
se indica en la preparación de la muestra, a partir de Antes de usar los electrodos, deben lavarse SUrr'lArn-lpnriA'IC
" ... agregar 2 mL de solución de nitrato de potasio (1: 100) por unos segundos en SR de ácido nítrico
(m/v) ... ". concentrado, al cual se le ha añadido previamente 1 m
Preparación de la muestra. Medir con pipeta 1O mL de la de cloruro férrico R; y enjuagar con agua.
solución por ensayar y transferir a un matraz volumétrico de Procedimiento. Pesar exactamente alrededor de 500 mg
25 mL; agregar 2 mL de solución de nitrato de potasio cantidad especificada en la monografía indiyidual
(1:100) (m/v) y 10mL de SA alcalina de borato pH 9.2 sustancia problema, transferir al vaso de titulación
(MGA 0841). Ajustar el pH a 9.2 en caso necesario con procede, el catalizador indicado en la monografía
ácido nítrico diluido, agregar 1.5 mL de solución de gelatina añadir 20 mL de SR de ácido clorhídrico y 50 mL de
(1: 1 000) (m/v) recientemente preparada. Llevar al aforo con agitar hasta disolver, enfriar a alrededor de 15°C y
SA alcalina de borato pH 9.2 y mezclar. lentamente con SV de nitrito de sodio 0.1 M.
Procedimiento. Emplear un polarógrafo apropiado. Medir Colocar la punta de la bureta abajo de la superfiCie
con pipeta un volumen de la preparación por valorar, solución para evitar la oxidación del nitrito de sodio
transferir a una celdilla polarográfica y burbujear nitrógeno aire. Mientras se añade el reactivo de valoración,~

MGA 0591. DETERMINACiÓN DE NITRATO FENILMERCÚRICO

 Métodos Generales de Análisis 429

la solución continua y suavemente sin que se arremoline la

superficie y mantener la temperatura a unos 15°C
Cuando se llegue a 1 mL antes del punto final previsto de la
reacción, añadir el reactivo de valoración en porciones de
0.1 mL dejando transcurrir cada vez 1 min como mínimo
antes de añadir la porción siguiente.
Para la prueba de tabletas, pulverizar no menos de 20 e - - - - - - -_ _ _-+-_
tabletas, pesar cuidadosamente una porción del polvo,
equivalente a alrededor de 500 mg de la sustancia problema
o la cantidad especificada en la monografía respectiva y
continuar como se indica en el procedimiento comenzando
con "transferir al vaso de titulación".
Para la prueba de soluciones inyectables u otras formas
líquidas, medir una porción equivalente a unos 500 mg de
la sustancia problema o la cantidad especificada en la A _ _--+_
monografía individual, llevarla al vaso de titulación y
. continuar como se indica en el Procedimiento, a partir de
"Añadir 20 mL de SR de ácido clorhídrico".
Cálculos. Cada mililitro de solución de nitrito de sodio
0.1 M equivale a la cantidad establecida en la monografía
respectiva.
Interpretación. Al principio, la aguja indicadora se desvía
cada vez que se añade nitrito de sodio y después vuelve a su
B
posición inicial. No se observa desviación alguna cuando se
llega al punto final de la determinación.

MGA 0611. DETERMINACiÓN DE Figura 0611. l. Aparato para digestión.

NITRÓGENO POR KJELDAHL

Se basa en la cuantificación volumétrica del amoníaco

destilado equivalente al nitrógeno de los compuestos E-----otl
nitrogenados, que se forman al someterlos a digestión con -F
ácido sulfúrico y posterior neutralización con hidróxido de
sodio en exceso, bajo condiciones establecidas.
Nota: en caso de que la monografía no indique otra cosa,
utilizar el método 3 correspondiente a la prueba semimicro
Kjeldahl.
Recomendación especial. Los disolventes y reactivos A _ _ _+-+

empleados son libres de nitrógeno.

Aparato. Kjeldahl o semimicro Kjeldahl.
Descripción del aparato. Para determinar el contenido de
nitrógeno de una muestra, emplear un aparato que pueda ser
de tamaño estándar o semimicro (ver Figuras 0611.1
y 0611.2). II ......- - - G

MÉTODO 1
Se aplica a muestras que no contienen nitritos o nitratos.
Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL, depositar
19 de la muestra, hacer una determinación simultánea de un
blanco de reactivos. Si la muestra es sólida o semisólida
puede envolverse en una hoja de papel filtro exento de
nitrógeno para depositarla en el matraz con facilidad.
Adicionar 10 g de sulfato de potasio o sulfato de sodio
Figura 0611.2. Aparato para destilación.

MGA 0611. DETERMINACiÓN DE NITRÓGENO POR KJELDAHL

 430 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
anhidro, 500 mg de sulfato cúprico y 20 mL de ácido
sulfúrico concentrado. Inclinar el matraz aproximadamente
en un ángulo de 45° y calentar la mezcla antes del punto de
ebullición, ,hasta que cese la formación de espuma.
Enseguida aumentar la temperatura hasta ebullición y
suspenderla cuando la mezcla adquiera coloración verde
clara o casi incolora, (30 min) (2 h para muestras que
contienen materia orgánica). Dejar enfriar el contenido del
matraz, agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en un
baño de hielo.
Adicionar cuidadosamente 100 mL de solución de hidróxido
de sodio (2 en 5) fría, resbalándola lentamente por las
paredes del matraz, de tal manera que forme una capa bajo la
solución ácida. Inmediatamente agregar una pequeña
porción de zinc en granallas (20 mallas a 30 mallas) y
conectar el matraz por medio de una trampa a un refri-
gerante, cuyo tubo de salida tenga adaptada una alargadera
recta, para que esté sumergida dentro de un volumen de
100 mL de solución de ácido bórico (1 en 25), contenida en
11 i
un matraz Erlenmeyer de boca ancha con capacidad de
500 mL. Mezclar el contenido del matraz Kjeldahl con
movimientos circulares y destilar de 150 mL a 200 mL,
adicionar al destilado unas gotas de SI de rojo de metilo-azul
de metileno y titular con SV de ácido sulfúrico 0.5 N.
Si el contenido de nitrógeno en la muestra tomada es menor
de 175 mg, el ácido sulfúrico 0.5 N se sustituye por solución
0.1 N de ácido sulñlrico.
Cálculos. Hacer la corrección necesaria con el valor
obtenido en la titulación del blanco de reactivos.
Si la titulación se efectúa con solución de ácido sulfúrico
ji 0.5 N, calcular considerando que cada mililitro de solución
de ácido sulfúrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitrógeno.
Si la titulación se efectúa con solución de ácido sulfúrico
0.1 N, calcular considerando que cada mililitro de solución
11 de ácido sulñlrico 0.1 N equivale a 1.401 mg de nitrógeno.
MÉTODO 2
Se aplica a muestras que contienen nitritos o nitratos.
Procedimiento. En un matraz Kjeldahl de 500 mL depositar
una cantidad de muestra que contenga 150 mg de nitrógeno,
hacer una determinación simultánea de un blanco de
reactivos. Si la muestra es sólida o semisólida puede envol-
verse en una hoja de papel filtro exento de nitrógeno para
depositarla en el matraz con facilidad.
Cuando se sabe que el contenido de nitrógeno en la muestra
es mayor del 10 por ciento, adicionar de 500 mg a 1 g de
ácido benzoico, después de depositar la muestra, para
facilitar la digestión de la misma.
Adicionar 25 mL de ácido sulfúrico concentrado en el cual
se ha disuelto previamente 1 g de ácido salicílico, mezclar el
contenido del matraz y dejarlo reposar durante 30 min
agitándolo frecuentemente. Agregar 5 g de tiosulfato de
sodio en polvo, mezclar y adicionar 500 mg de sulfato
cúprico, inclinar el matraz aproximadamente en un ángulo
de 45° y calentar la mezcla antes del punto de ebullición,
hasta que cese la formación de espuma, enseguida aumentar
MGA 0611. DETERMINACiÓN DE NITRÓGENO POR KJELDAHL
la temperatura hasta ebullición y suspenderla cuando la
mezcla adquiera coloración verde clara o casi incolora;
aproximadamente en 30 min, (2 h para muestras que
contienen materia orgánica). Dejar enfriar el contenido del
matraz, agregar 150 mL de agua, mezclar y enfriar en baño
de hielo.
Adicionar cuidadosamente 100 mL de solución de hidróxido
de sodio (2 en 5) fría, resbalándola cuidadosamente por las
paredes del matraz, de tal manera que forme una capaibajo la
solución ácida. Inmediatamente agregar una pequeña
porción de zinc en granallas (20 mallas a 30 mallas) y
conectar el matraz por medio de una trampa a un
refrigerante, cuyo tubo de salida tenga adaptada una
alargadera tecta' para que esté sumergida en un vo lumen de
100 mL de solución de ácido bórico (1 en 25), contenida en
un matraz cónico de boca ancha con capacidad de 500 mL.
Mezclar el contenido del matraz Kjeldahl con movimientos
circulares y destilar de 150 mL a 200 mL, adicionar al
destilado unas gotas de SI de rojo de metilo-azul de metiletio
y titular con SV de ácido sulfúrico 0.5 N.
Cálculos. Hacer la corrección necesaria con el valor
obtenido en la titulación del blanco de reactivos.
Calcular considerando que cada mililitro de solución
ácido sulfúrico 0.5 N equivale a 7.003 mg de nitrógeno.
MÉTODO 3
Se aplica para valorar muestra con bajo contenido de
nitrógeno.
Procedimiento. En un matraz de digestión del apara:tq
semimicro Kjeldahl, depositar una cantidad del1Juestt~a
pesada o medida, equivalente a 2 mg o 3 mg de nitrógeno. Si
se pesan más de 100 mg de muestra en base anhidra,
aumentar proporcionalmente las cantidades de los siguientes
reactivos: ácido sulfúrico concentrado y solucióncfe
hidróxido de sodio (2 en 5). Hacer una determinacióll
simultánea de un blanco de reactivos y agregar adell1~S
50 mg de D-glucosa. Adicionar 1 g de una mezcla de saWité,
de potasio:sulfato cúprico (10: 1) (m/m), lavar las paredesdét
matraz con poca agua. Adicionar lentamente 7 rnL de ácid9
sulfúrico concentrado dejando escurrir por las paredes:a,éI
matraz y haciéndolo girar; adicionar con precaución 1 mUae
peróxido de hidrógeno al 30 por ciento, resbalándolo podas
paredes del matraz. . ,
Precaución: no adicionar el peróxido de hidrógeno du
la digestión.
Calentar el matraz hasta que la mezcla adquiera COIVl(Clvl~/lI:
azul claro y los lados del matraz se encuentren libres
material carbonoso. Adicionar cuidadosamente 70 mL
agua a la mezcla y enfriar en baño de hielo de tal mU.U''¡lU.·",UV
forme una capa bajo la solución ácida, conectar el m
aparato de destilación y a través de un embudo
30 mL de solución de hidróxido de sodio (2 en 5) fría,
el embudo con 10 mL de agua e inmediatamente efectu
destilación, teniendo la precaución de que el aparato
bien ajustado. Destilar de 80 mL a 100 mL, dentro
matraz Erlenmeyer de 250 mL conteniendo 15

solución de ácido bórico (1 en 25), tres gotas de SI de rojo
de metilo-azul de metileno y suficiente agua para cubrir el
extremo del tubo del refrigerante. Al terminar la destilación,
retirar el matraz recibidor y lavar el extremo del tubo del
refrigerante con una pequeña cantidad de agua y titular el
destilado con SV de ácido sulfúrico 0.01 N.
Cuando el contenido de nitrógeno de la muestra tomada es
mayor de 2 mg a 3 mg titular el destilado con SV de ácido
sulfúrico 0.02 N, calculando que el volumen gastado sea por
lo menos de 15 mL.
Cálculos. Hacer la corrección necesaria con el valor obte-
nido en la titulación del blanco de reactivos.
Si la titulación se efectúa con solución de ácido sulfúrico
0.01 N, calcular considerando que cada mililitro de solución
de ácido sulfúrico 0.01 N equivale a 140.1 /lg de nitrógeno.
Si la titulación se efectúa con solución de ácido sulfúrico
0.02 N, calcular considerando que cada mililitro de solución
de ácido sulfúrico 0.02 N, equivale a 280.2 /lg de nitrógeno.
Interpretación. El valor resultante del nitrógeno cuantifica-
do, está dentro de los límites de la monografía específica del
producto correspondiente.
MGA 0621. OSMOLARIDAD
La presión osmótica está relacionada fundamentalmente con
todos los procesos biológicos que involucran la difusión de
solutos o bien la transferencia de fluidos a través de
membranas. Es por ello, que conocer la concentración
posmolar de fluidos parenterales es esencial, por lo tanto, las
etiquetas de las soluciones farmacopeicas intravenosas que
proveen fluidos, nutrientes o electrolitos, como la solución
inyectable osmótica diurética de manitol, deben declarar la
concentración osmolar correspondiente. Esto sirve para
indicar al médico si la solución es hipoosmótica, isoosmótica
o hiperosmótica, lo que a su vez facilita efectuar los cálculos
de dilución necesarios para que una solución hiperosmótica
sea trasformada en isoosmótica, así como los cálculos
involucrados en procedimientos de diálisis peritoneal y de
hemodiálisis. Por otro lado, la concentración osmolar de una
solución intravenosa preparada en forma extemporánea,
empleando soluciones de osmolaridad conocida, puede ser
obtenida simplemente sumando los osmoles proporcionados
por cada componente.
Las unidades de concentración osmolar generalmente son
expresadas en miliosmoles (mOsmol) de soluto por litro de
solución. En términos generales, el peso de un osmol es el
peso molecular de una sustancia expresado en gramos,
dividido entre el número de iones o especies químicas (n)
que se forman en la solución. En las soluciones ideales, por
ejemplo, n= 1 para la glucosa, n=2 para cloruro de sodio o
sulfato de magnesio, n=3 para cloruro de calcio y n=4 para
citrato de sodio.
La concentración osmótica ideal puede ser calculada em-
pleando la siguiente fórmula:
Métodos Genera/es de Análisis 431
Peso de la sustancia
Concentración
osmo/ar =mOsM= _(g(~) =(NÚll1er~ de )(100)
Pesol11olecular especies
(mOsmol/ L)
(g)
Al incrementarse la concentración de so luto, la interacción
entre las partículas del mismo se aumenta también y los
valores de osmolaridad real disminuyen con respecto a
los valores ideales. La desviación de las condiciones ideales
no es significativa cuando se trata de soluciones fisiológicas
y para soluciones más diluidas aún, para soluciones
altamente.. concentradas, los valores de osmolaridad real
pueden ser significativamente más bajos que los valores
ideales. Por ejemplo, la osmolaridad ideal de la solución
inyectable de cloruro de sodio al 0.9 por ciento es
(9/58,4)(2)(lOOO)=308mOsmollL. De hecho, cualquier N es
ligeramente menor de 2 para soluciones de cloruro de sodio
a esta concentración, y la osmolaridad real medida de la
solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9 por ciento es
de aproximadamente 286 mOsmol/L.
La osmolaridad teórica de una mezcla compleja no puede ser
fácilmente calculada. En tales casos, los valores reales de
concentración osmolar son utilizados para cumplir con los
requerimientos establecidos en la monografía correspon-
diente y son determinados calculando la osmolaridad a partir
de valores medidos de concentración osmolar y de contenido
de agua. Por cada osmol de soluto añadido a 1 kg de agua
disminuye el punto de congelación (1.86°C) y disminuye la
presión de vapor (0.3 mm de mercurio a 25°C). Estos
cambios físicos pueden ser medidos y con ellos se pueden
obtener valores exactos de la concentración osmolal.
Cuando se emplean osmómetros que miden la depresión del
punto de congelación, un volumen medido de la solución
(generalmente 2 mL), es colocado en un tubo de vidrio y este
es sumergido en un baño de temperatura controlada. Luego,
un termopar y un vibrador son colocados dentro de la mezcla
y la temperatura del baño es bajada hasta que la mezcla es
superenfriada. Entonces, se activa el vibrador para inducir la
cristalización del agua en la solución de prueba y el calor de
fusión liberado eleva la temperatura de la mezcla hasta su
punto de congelación.
Por medio de un puente de Wheatstone, el punto de conge-
lación registrado se convierte a una medida en términos de
miliosmolalidad o a su equivalente cercano para soluciones
diluidas miliosmolaridad. El instrumento se calibra
empleando dos soluciones de referencia de cloruro de sodio
que cubran el rango esperado de osmolaridades.
Los osmómetros que miden la presión de vapor de las
soluciones son empleados con menor frecuencia. Estos
requieren un volumen menor de solución de prueba
(generalmente 5 IlL) pero la precisión y exactitud de las
determinaciones de osmolaridad son comparables a las obte-
nidas con osmómetros que dependen de la medición del
punto de congelación de las soluciones.
MGA 0621. OSMOLARIDAD
432 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Marbete. En la monografía donde se requiera establecer el
valor de osmolaridad del material, la etiqueta indica
la concentración osmolar total en miliosmoles por litro. Si el
contenido del envase es de menos de 100 mL, o en los casos
en los que la etiqueta indique que el producto es diluido
.antes de usarse, la etiqueta indica la concentración osmolar
total en miliosmoles por mililitro.
MGA 0625. VALORACiÓN
MICROBIOLÓGICA DE PANTOTENATO DE
CALCIO
Sustancia de referencia (SRet). Pantotenato de calcio.
Secar a 105.0°C± 0.5°C durante 3 h antes de usarse.
Preparación de la solución concentrada de referencia
de pantotenato de calcio. En un matraz volumétrico de
1 000 mL, disolver en 500 mL de agua, 50 mg de SRef
de pantotenato de calcio, previamente secado y almacenado en
la oscuridad en pentóxido de fósforo y pesado exactamente,
protegiéndolo de la absorción de humedad durante la pesada.
Añadir 10 mL de ácido acético 0.2 N Y 100 mL de solución
de acetato de sodio (1 en 60), después llevar al aforo con
agua. Cada mililitro contiene 50 Jlg de SRef de pantotenato
de calcio. Almacenar bajo tolueno en refrigeración.
Preparación de la solución de referencia. El día de la
prueba, diluir un volumen medido de la solución concen-
trada de pantotenato de calcio en agua suficiente, para que
ésta contenga en cada mililitro entre 0.0 1 ~lg Y 0.04 Jlg de
pantotenato de calcio; la concentración exacta es tal que las
respuestas obtenidas como se indica en el procedimiento con
2.0 mL y 4.0 mL de la solución de referencia, estén dentro
de la parte lineal de la curva log concentración-respuesta.
Preparación de la solución muestra. Proceder directa-
mente como se indica en la monografía individual para
preparar una solución que contenga el equivalente de la
concentración de pantotenato de calcio que se tenga en
la preparación de referencia.
Solución concentrada de medio basal.
Solución de hidrolízado ácido de caseína 25 mL
Solución de cistina tríptófano 25 mL
Solución de polisorbato 80 0.25 mL
Glucosa anhidra 10 g
Acetato de sodio anhidro 5g
Solución de adenina-guanina-uracilo 5mL
Solución de riboflavina-clorhidrato de 5mL
tiamina-biotina
Solución de ácido p-aminobenzoico- 5mL
niacina-clorhídrato de piridoxina
Solución de sales A 5mL
Solución de sales B 5mL
MGA 0625. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE PANTOTENATO DE CALCIO
Disolver la glucosa anhidra y el acetato de sodio en las solu-
ciones previamente mezcladas y ajustar el pH a 6.8 con
solución de hidróxido de sodio 1.0 N. Finalmente llevar al
aforo con agua a 250 mL y mezclar.
Solución de hidrolizado ácido de caseína. Mezclar 100 g
de caseína libre de vitaminas con 500 mL de ácido
clorhídrico 6.0 N Y poner a ebullición a reflujo la mezcla de
8 h a 12 h. Eliminar el ácido clorhídrico de la mezcla por
destilación a presión reducida hasta obtener una pasta
espesa. Redisolver en agua la pasta resultante, ajustar la
solución con hidróxido de sodio 1.0 N a pH de 3.5 ± 0.1
y llevar al aforo con agua a 1 000 mL. Adicionar 20 g
de carbón activado, agitar durante 1 h Y filtrar. Repetir el
tratamiento C'on carbón activado. Almacenar bajo tolueno en
refrigeración a 110 menos de 10°C. Filtrar la solución si se
forma un precipitado durante el almacenamiento.
Solución de cistina-triftófano. Suspender 4.0 g de L-cistina
y l.0 g de L-triftófano (o 2.0 g de D-L-triftófano) en 700 mL
a 800 mL de agua, calentar entre 70°C y 80°C, Y añadir
ácido clorhídrico diluido (l :2) goteando y con agitación,
hasta que los sólidos se disuelvan. Enfriar y llevar al aforo
con agua a 1 000 mL. Almacenar bajo tolueno en' refrige-
ración a una temperatura no menor de 10°C.
Solución de adenina-guanina-uracilo. Disolver con la
ayuda de calor, 200 mg de cada una de las sustancias
siguientes: sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y
uracilo, en 10 mL de solución de ácido clorhídrico 4.0 N,
enfriar y llevar al aforo con agua a 200 mL, almacenar bajo
tolueno en refrigeración.
Solución de polisorbato 80. Disolver 25 g de polisorbato 80
en alcohol y llevar al aforo a 250 mL. .
Solución de ribotlavina-clorhidrato de tiamina y biotina.
Preparar una solución que contenga en cada mL, 20 llgde
riboflavina, 10 /-lg de clorhidrato de tiamina y 0.04./-lg de
biotina, disueltos en solución de ácido acético 0.02 N. Alma:-
cenar protegido de la luz y bajo tolueno en refrigeración ..
Solución de ácido p-aminobenzoico-niacina-clorhidrato
de piridoxina. Preparar una solución de alcohol neutro' al
25 por ciento, que contenga 10 /-lg de ácido p-aminobenzoicq,
50/-lg de niacina y 40/-lg de clorhidrato de piridoxinaéil
cada mililitro. Almacenar en refrigeración. .
Solución de sales A. Disolver en agua 25 g de fosfat(} q~
potasio monobásico y 25 g de fosfato de potasio dibásic'o; ·
llevar al aforo a 500 mL. Añadir cinco gotas de ácidb:
clorhídrico y almacenar bajo tolueno. . .... ¡
Solución de sales B. Disolver en agua: 10 g de sulfato d~:
magnesio, 0.5 g de cloruro de sodio, 0.5 g de sulfatt) ferr9s%'
y 0.5 g de sulfato de manganeso; llevar al aforo a 500rp,1-)
Añadir cinco gotas de ácido clorhídrico y almacenar :' ¡
tolueno.
Cultivo concentrado de Lactobaci/llls pltllltarum.· Di
en 100 mL de agua 2.0 g de extracto de levaduras sol
agua, añadir 500 mg de glucosa anhidra, 500 mg de

de sodio anhidro y 1.5 g de agar y calentar la mezcla con
agitación en un baño de vapor hasta que se disuelva el agar.
Colocar 10 mL de la solución caliente en tubos de ensayo,
cerrar o tapar los tubos, esterilizar a 121°C y enfriar los
tubos en posición vertical.
Preparar cultivos por picadura en tres o más tubos, usando
un cultivo puro de Lactobacillus plantarum *, incubar a una
temperatura seleccionada entre 30.0°C y 37.0°C, pero que se
mantenga constante dentro de ± 0.5°C, durante 16 h a 24 h,
después almacenarlos en refrigeración. Resembrar por
picadura cada semana y no usar para el inóculo si el cultivo
tiene más de una semana.
Medio de cultivo. A cada uno de una serie de tubos de
ensayo, que contengan 5.0 mL de solución concentrada
de medio basal, adicionar 5.0 mL de agua que contengan
0.2)lg de pantotenato de calcio. Tapar los tubos con
algodón, esterilizar en autoclave a 121°C y enfriar.
InÓculo. Inocular células del cultivo concentrado de
Lactobacillus plantarum a un tubo estéril que contenga
10 mL de medio de cultivo. Incubar a una temperatura
seleccionada entre 30.0°C y 37,0°C, pero que se mantenga
constante dentro de ± 0.5°C durante 16 h a 24 h. La
!
suspensión celular que se obtiene es el inóculo.
Procedimiento. A tubos de ensayo similares adicionar, en
duplicado, 1.0 y/o 1.5; 2.0; 3.0; 4.0; Y 5.0 mL respectiva-
mente de la solución de referencia, a cada tubo y a cuatro
más que no contengan solución de referencia adicionar 5 mL
de solución de medio basal concentrada y suficiente agua
para llevar a 10 mL.
A tubos de ensayo semejantes adicionar, en duplicado,
volúmenes de la solución muestra que correspondan a tres o
más de los valores enlistados antes para la solución de
referencia, incluyendo los valores de 2.0; 3.0 Y 4.0 mL. A
cada tubo adicionar 5 mL de la solución de medio basal
concentrada y suficiente agua para llevar a 10 mL. Colocar
un juego completo de tubos de referencia y muestra en una
gradilla y el otro juego duplicado en una segunda gradilla o
sección de una gradilla, de preferencia en orden aleatorio.
Cubrir apropiadamente los tubos de ambas series para evitar
que se contaminen y calentar en autoclave a 121°C durante
5 mino Enfriar y añadir una gota del inóculo a cada tubo,
excepto a dos de los cuatro tubos que no contienen solución
de referencia (servirán como blanco no inoculados) y
mezclar.
Incubar los tubos a una temperatura entre 30.0°C y 37.0°C
mantenida dentro de ± 0.5°C, durante 16 h a 24 h de
incubación. No debe observarse un aumento importante en
la turbidez en los tubos que contienen el nivel más alto de la
referencia durante un periodo de 2 h.
Determinar la transmitancia de los tubos en la siguiente
forma: mezclar el contenido de cada tubo y transferirlo, si es
necesario, a una celda de lectura. Poner la celda en un
espectrofotómetro previamente calibrado a una longitud de
• American Type Culture Collection No. 8014. Esta cepa fue
conocida antes como Lactobacillus arabinosus.
MGA 0631. DETERMINACiÓN DE PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL y BUTIL)
Métodos Generales de Análisis 433
onda específica entre 540 nm y 660 nm, y leer la transmitan-
cia cuando se alcance un estado estable. Este estado estable
se observa unos cuantos segundos después de la agitación,
cuando la lectura del galvanómetro permanece constante
durante 30 s o más. Emplear aproximadamente el mismo
intervalo de tiempo para la lectura de cada tubo.
Con la transmitancia ajustada a 1.00 con el blanco no
inoculado, leer la transmitancia del blanco inoculado. Con la
transmitancia ajustada a 1.00 para el blanco inoculado, leer
la transmitancia de cada uno de los tubos restantes. Si hay
evidencia de contaminación con microorganismos extraños,
descartar los resultados de la prueba.
Cálculos. Los resultados del bioensayo se analizan de
acuerdo c6n el ejemplo 4.13.1 del capítulo Estadfsüca para
ensayos biológicos.
MGA 0631. DETERMINACiÓN DE
PARAHIDROXIBENZOATOS (METIL,
PROPIL, ETIL y BUTIL)
El método se basa en la separación y cuantificación por
cromatografía de gases de los parahidroxibenzoatos, conteni-
dos como agentes antimicrobianos en cielios productos.
Proceder según MOA 0241, utilizando un cromatógrafo
de gases equipado con un detector de ionización de flama de
hidrógeno, columna de 1.8 m de longitud por 2 mm
de diámetro interno, empacada con goma de dimetil
polisiloxano (F-2) al 5 por ciento en arena silícea (S-lA).
Las temperaturas recomendadas son: 200 0 e para el inyector
y el detector y 150°C para la columna.
DETERMrNACIóN DE PARAHIDROXIBENZOATO DE
METILO Y PARAHIDROXIBENZOATO DE PROPILO
Preparación de la solución de referencia interna. Pesar
aproximadamente 200 mg de benzofenona, transferir a un
matraz volumétrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con
éter dietílico.
Preparación de la solución de referencia. Pesar
exactamente alrededor de ] 00 mg de la SRef de
parahidroxibenzoato de metilo y 10 mg de la SRef de
parahidroxibenzoato de propilo, pasar a un matraz
volumétrico de 200 mL disolver y llevar al aforo con la
solución de referencia interna. Transferir 10 mL de esta
solución a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar 3 mL
de piridina y calentando, evaporar el éter hasta reducir el
volumen a 1 mL, dejar enfriar y adicionar l mL de
hexametildisilazano, al cual se le ha agregado trimetil-
clorosilano, bis (trimetilsilil) acetamida o bis (trimetilsilil)
trilluoroacetamida; mezclar perfectamente y dejar reposar
por lo menos 15 mino
Preparación de la muestra. Transferir 10 mL de la muestra
por analizar y 10 mL de la solución de referencia interna, a
un embudo de separación de 125 mL, agitar vigorosamente,
 434 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
dejar separar las fases, transferir la fase acuosa a otro
embudo de separación de 125 mL, transferir la fase etérea a
un matraz Erlenmeyer pequeño, filtrándola a través de
sulfato de sodio anhidro contenido en un embudo. Hacer dos
extracciones más de la capa acuosa con 10 mL de éter
dietílico cada una y hacerlas pasar por sulfáto de sodio
anhidro, mezclar los extractos y evaporarlos hasta un
volumen aproximado de 10 mL, con ayuda de corriente de
aire seco; enseguida transferir el residuo a un matraz
Erlenmeyer de 25 mL. Proceder como se indica en la
preparación de la solución de referencia desde donde dice
"adicionar 3 mL de piridina".
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatógrafo de gases
según los parámetros recomendados, proceder a inyectar por
duplicado con una microjeringa 2 ~L de la solución de
referencia y 2 ~L de la solución de la muestra al sistema
cromatográfico, o si es necesario hacer inyecciones sucesi-
vas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento
entre inyección e inyección. A fin de comprobar la presencia
de parahidroxibenzoato de metilo y de propilo, correr otros
cromatogramas con la muestra, a la que se le ha añadido
diferentes cantidades conocidas de la solución de referencia.
Cálculos. Calcular las áreas bajo los picos correspondientes
a parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de
propilo y benzofenona, en el cromatograma resultante de la
solución de referencia, como se indica en el capítulo antes
mencionado y designarlo como Al, A 2 Y A j respectivamente.
Determinar de igual manera las áreas correspondientes en el
cromatograma de la solución de la muestra sola y designarlo
como al, a2 Y aj respectivamente.
Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de metilo y
parahidroxibenzoato de propilo en la muestra, con las
siguientes fórmulas:
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de metilo
¡il
10 (C m / V)( al/ aj) (A j / Al)
ji
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de propilo
10 (Cp / V) (a2/ aj) (A 3 / A 2 )
Donde:
Cm = Concentración de parahidroxibenzoato de metilo en
microgramos por mililitro en la solución de referencia.
V = Mililitros empleados de la muestra.
Cp = Concentración de microgramos por mililitro de parahi-
droxibenzoato de propilo en la solución de referencia.
DETERMINACIÓN DE PARAHIDROXIBENZOATO DE
ETILO Y PARAHIDROXIBENZOATO DE BUTILO
Proceder de acuerdo con las condiciones de cromatografía
de gases que se mencionan para la determinación de para-
hidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo.
Preparación de la solución de referencia interna. Pesar
200 mg de benzofenona, transferir a un matraz volumétrico
MGA 0631. DETERMINACiÓN DE PARAHIDROXISENZOATOS (METIL, PROPIL, ETIL y SUTIL)
de 250 mL, disolver, llevar al aforo con éter dietílico y
mezclar.
Preparación de la solución de referencia. Pesar
exactamente alrededor de 100 mg de la SRef de para-
hidroxibenzoato de etilo y 10 mg de la SRef de parahi-
droxibenzoato de butilo, transferir a un matraz volumétrico
de 200 mL, disolver, llevar al aforo con la solución de
referencia interna y mezclar. Continuar como en la Prepa-
ración de la solución de referencia para la determinación de
parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de
propilo a partir de donde dice: " ... transferir JO mL de esta
solución a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, adicionar
3 mL. .. "
Preparación" de la muestra. Continuar como en la
preparación de la muestra parahidroxibenzoato de metilo y
parahidroxibenzoato de propilo a partir de donde dice:
" ... transferir JO mL de la muestra por analizar y 10 mL de
la solución de referencia interna, ... "
Procedimiento. Una vez ajustado el cromatógrafo de gases
según los parámetros recomendados, proceder a inyectar por
duplicado con una microjeringa, 2 ~L de la solución de
referencia y 2 ~L de la solución de la muestra al sistema
cromatográfico, o si es necesario hacer inyecciones sucesi-
vas hasta obtener una diferencia no mayor del 2 por ciento
entre inyección e inyección. A fin de comprobar la presencia
de parahidroxibenzoato de etilo y parahidroxibenzoato de
bu tilo , correr otros cromatogramas con la muestra, a la que
le ha añadido diferentes cantidades conocidas de la solución
de referencia.
Cálculos. Calcular el área bajo los picos correspondientes a
parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de butilo
y benzofenona, en el cromatograma resultante de la solución
de referencia, como se indica en el capítulo antes mencionad()
y designarlos como Al, A 2 Y A3 respectivamente. Determinar
de igual manera las áreas correspondientes en el cromato.,.
grama de la solución de la muestra y designarlas como aj, a2
y aj respectivamente.
Calcular el contenido de parahidroxibenzoato de etilo. y
parahidroxibenzoato de butilo en la muestra con las
siguientes fórmulas:
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de etilo
10 (C e / V) (al/ aj) (A j / Al)
Microgramos por mililitro de parahidroxibenzoato de butilo
10 (C b / V) (a2/ aj) (A j / A 2 )
Donde:
Ce = Concentración en micro gramos por mililitro de para:-
hidroxibenzoato de etilo en la solución de referencia.)
V = Mililitros empleados de la muestra.
C h = Concentración en microgramos por mililitro de para~
hidroxibenzoato de butilo en la solución de referencia:

MGA 0641. PARTíCULAS EXTRAÑAS EN
UNGÜENTOS OFTÁLMICOS
La prueba está diseñada para comprobar los límites del
número y tamaño de partículas metálicas o de otra
naturaleza, que puedan encontrarse en ungüentos oftálmicos.
Esta prueba se basa en un proceso de calentamiento para
sedimentar las partículas contenidas en un medicamento
dado y en la cuenta de aquellas que contengan un tamaño
mayor de 50 ~Lm.
Procedimiento. Extraer el contenido de cada uno de
10 tubos del producto y transferirlo por separado a cajas
de Petri de vidrio de 60 mm, extendiendo la muestra en el
fondo de la caja. Tapar y calentar las cajas en una estufa a
85°C durante 2 h, aumentando la temperatura ligeramente, si
fuera necesario. Evitar cualquier interrupción en el proceso
mencionado y permitir que las muestras solidifiquen a tem-
peratura ambiente y sin agitación. Quitar las tapas e invertir
las cajas y observarlas en el microscopio, con aumento de
30 X y medir las partículas con el micrómetro ocular.
Observar con luz directa y adicionalmente dirigir una fuente
de luz de tal manera que incida en ángulo de 45° con la
superficie de la muestra examinada.
Examinar todo el fondo de la caja Petri en busca de
partículas metálicas, variando la intensidad de la ilumi-
nación. Dichas partículas metálicas son reconocidas por sus
características de reflexión a la luz.
Contar el número de partículas metálicas de 50 ~m o
mayores, en cualquier dimensión. A continuación, repetir las
observaciones para otro tipo de partículas y conservar, por
separado, ambos grupos de resultados, para efectos de
interpretación.
INTERPRETACIÓN
Partículas metálicas. La prueba es satisfactoria si de
acuerdo a los resultados obtenidos se cumple con los
siguientes requisitos para partículas metálicas de más de
50 !lm: que el número total de partículas encontradas no
exceda al número de 50, considerando los 10 tubos examina-
dos; y que no más de una de las muestras observadas
contenga más de 8 partículas; y por último, que ninguna de
las partículas encontradas sea mayor de 90 !lm.
Si no se cumple 10 anterior, repetir la prueba con
20 muestras adicionales del producto.
La prueba es satisfactoria si se cumplen los requisitos
siguientes:
Si en el total de las 30 muestras examinadas el número de
partículas no excede de 150. Que cuando en más de tres
de las muestras examinadas, se observen no más de
8 partículas en cada tubo.
Otras partículas. Se cuenta el número de partículas de otra
naturaleza que las metálicas, que sean de 50 !lm o mayores y
realmente visibles bajo las condiciones descritas en la
prueba; las especificaciones se satisfacen si el número total
de partículas en los 10 tubos no es mayor de 50 y si en no
más de un tubo se encuentran más de ocho de ellas.
MGA 0641. PARTíCULAS EXTRAÑAS EN UNGÜENTOS OFTÁLMICOS
Métodos Generales de Análisis 435
Si los resultados encontrados son mayores, la prueba se
repite, empleando 20 tubos de muestra; las especificaciones
se satisfacen si el número total de patiículas antes
mencionadas de 50 11m o mayores, no son más de 150 en los
treinta tubos sometidos a la prueba y si no más de tres de los
tubos contienen ocho de ellas.
MGA 0651. DETERMINACiÓN DE
PARTíCULAS EN SOLUCIONES
INYECTABLES
INTRODUCCIÓN. Se consideran partículas a las sustan-
cias extrañas móviles, que no sean burbujas de aire,
originadas en forma aleatoria, que no pueden ser cuantifica-
das por análisis químico por la pequeña cantidad de material
que representan y por su composición heterogénea. Las
soluciones inyectables, incluyendo a las soluciones reconsti-
tuidas a partir de sólidos estériles y destinadas para uso
parenteral, no deben contener partículas extrañas que puedan
detectarse por simple inspección visual. Las pruebas que
aquÍ se describen son pruebas físicas que se nevan a cabo
para contar las partículas extrañas subvisibles dentro de
intervalos específicos de tamaño.
En este documento se incluyen las pruebas de recuento
microscópico de partículas y las de recuento de partículas
por obstrucción de luz para la determinación de partículas.
Nota: la prueba de recuento de partículas por obstrucción de
luz se considerará la prueba primaria. En caso de que en
algún preparado no pueda usarse, se empleará la prueba de
recuento microscópico y se especificará en la monografía
correspondiente.
Todas las soluciones inyectables de gran volumen para infu-
sión de dosis única y las soluciones inyectables de pequeño
volumen en las que las monografías especifiquen que se
debe cumplir con dicho requisito, están sujetas a este método
general, a menos que la monografía individual especifique
otro límite.
No todas las formulaciones inyectables pueden ser ana-
lizadas mediante la aplicación de una o ambas pruebas para
la detemünación de partículas. Todo producto que no sea
una solución pura (como las emulsiones, coloidales y
preparaciones liposomales) cuya transparencia y viscosidad
se aproximen a las del agua, puede proporcionar datos
erróneos cuando se analiza por el método de recuento de
partículas por obstrucción de luz. Dichos materiales deben
analizarse por el método de recuento microscópico. Para
ciertos productos pueden permitirse límites más amplios y
éstos se especificarán en las monografías individuales. En
algunos casos, la viscosidad de una solución puede ser tan
alta que imposibilite su análisis por cualquiera de los dos
métodos. En este caso, puede hacerse una dilución cuanti-
tativa para disminuir la viscosidad tanto como sea necesario
para permitir la realización del análisis.
436 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Los resultados que se obtienen al examinar una pequeña
cantidad o un grupo de unidades de soluciones inyectables
de gran volumen o de pequeño volumen, no se pueden
extrapolar con· certeza a otras unidades que no hayan sido
analizadas; por lo tanto, si se desea inferir en forma válida el
nivel de partículas en un grupo mayor de unidades, a partir
de los datos observados, deben desarrollarse planes de
muestreo estadístico que se basen en factores operacionales
conocidos. Estos deben tomar en cuenta el volumen del
producto, el número de partículas encontrado históricamente
en comparación con los límites, distribución de partículas
presentes y la variabilidad de recuentos de partículas entre
unidades.
MÉTODO l. PRUEBA DE RECUENTO DE PARTÍCU-
LAS POR OBSTRUCCIÓN DE LUZ. Si la monografía
individual no especifica otra cosa, la prueba se realiza en
soluciones inyectables de gran volumen con un contenido
mayor a 100 mL. Esta prueba contabiliza las partículas
suspendidas, ya sean sólidas o líquidas. Esta prueba también
se aplica a soluciones inyectables de pequeño volumen, de
dosis única o dosis múltiple, con un volumen de 100 mL o
menor, ya sean soluciones o soluciones reconstituidas a
patiir de sólidos estériles y a las que en la monografía
individual se especifica que debe realizarse la prueba para
partículas. Las soluciones inyectables envasadas en jeringas
y cartuchos prellenados están exentas de estos requisitos, y
del mismo modo, aquellos productos en los que en la
monografía individual especifica que la etiqueta debe indicar
que el producto se debe emplear con un filtro terminal.
Instrumento de prueba. El aparato consta de un sistema de
recuento electrónico de partículas, con soporte líquido, que
emplea un sensor que detecta la obstrucción de luz por
medio de un dispositivo para la introducción de las muestras.
Comercialmente están disponibles una gran variedad de
dispositivos de este tipo. Es responsabilidad de quienes
llevan a cabo la prueba de asegurarse que los parámetros
operativos del instrumental son los adecuados en cuanto a la
exactitud y precisión requeridos para el resultado de la
prueba y adiestrar a los responsables de la realización
técnica de la prueba.
Es importante destacar que para aplicaciones farmacopeicas,
el objetivo que se busca es que el contador de partículas
reproduzca el tamaño y el número de partículas presentes en
la solución parenteral analizada. La variedad disponible de
aparatos de prueba va desde sistemas donde la calibración y
otros elementos de estandarización deben ser efectuados por
procedimientos manuales, hasta sistemas sofisticados que
incorporan sistemas complejos de computación para los
procedimientos de estandarización. Es por esto que no es
posible especificar métodos a seguir para la estandarización
del instrumento, y es necesario recalcar el resultado final que
se requiere para un procedimiento de estandarización en vez
de un método específico para obtener este resultado. En esta
sección se hace hincapié en los criterios a cumplir mediante
un sistema en vez de los métodos específicos a emplearse en
MGA 0651. DETERMINACIÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
su determinación. Es responsabilidad del usuario el aplicar
los diversos métodos de estandarización adecuado al
instrumento específico a utilizar. Los criterios operativos
críticos a considerar son los siguientes:
Límites de concentración del sensor. Emplear un
instrumento que tenga un límite de concentración (número
máximo de partículas por mililitro), identificado por el
fabricante, que sea mayor que la concentración de partículas
que se pretende encontrar en la muestra que se va a analizar.
El límite de concentración de un sensor, certificado por el
fabricante, se define como el nivel de recuento en que la
coincidencia de recuentos debida a la presencia simultánea
de dos o más partículas en el volumen del sensor, corres-
ponde a menos del 10 por ciento de los recuentos registrados
para partículas de 10 ¡.tm.
Rango dinámico del sensor. El rango dinámico del
instrumento utilizado (rango de tamaños de partícula que
puedan clasificarse por tamaño y contarse con precisión)
debe incluir el tamaño más pequeño de partícula a ser
contabilizada en las muestras.
ESTANDARIZACIÓN DEL INSTRUMENTO DE
PRUEBA
La siguiente discusión sobre la estandarización del instru-
mento hace hincapié en el rendimiento antes que en el
método específico para calibrar o estandarizar el sistema de
un instrumento determinado. Este enfoque es particular-
mente evidente en la descripción de la calibración, en la cual
se deben hacer concesiones según se utilicen métodos
manuales, métodos basados en programas de cómputo, o
instrumentos de prueba electrónicos. La calificación del
instrumento es esencial para la realización y rendimiento de
la prueba. Dado que en una prueba pueden emplearse instru-
mentos de diferentes marcas, el usuario es el responsable de
asegurar que el contador utilizado es operado de acuerdo (!,
las instrucciones específicas del fabricante; los principios,
que deben seguirse para asegurar que los instrumento~
operan dentro de rangos aceptables se definen más adelante, '
La siguiente información para la estandarización de los
instrumentos ayuda a asegurar que el volumen de la muestra,
la velocidad de flujo de la misma, la curva de respuesta del
tamaño de partícula, la resolución del sensor y la exactitud
del recuento son adecuados para el rendimiento de la prueba.,
Estos procedimientos deben llevarse a cabo a intervalos no
mayores de seis meses. '
VOLUMEN DE LA :MUESTRA. Dado que la cuenta de
partículas de una unidad varía en proporción directa a\
volumen de líquido muestreado, es importante conocer:
exactamente el tamaño de muestra para trabajar dentro de un,
rango seguro. Para determinar el volumen de muestra, ha)':
que determinar el volumen de la tara en el dosificador de)~
muestra con agua destilada o desionizada, filtrada, que seh¡:t
pasado a través de un filtro de una porosidad de 1.2 ¡.ttnp,
menor. Transferir un volumen de agua destilada o desio7:
nizada, filtrada, que sea mayor que el volumen de la muestr~

a un recipiente y pesar. Con el dispositivo de muestreo tomar
un volumen adecuado y pesar nuevamente el recipiente.
Determinar el volumen de muestreo restando el volumen de
tara de la combinación del volumen de tara más la muestra.
Verificar que el valor obtenido esté dentro del 5 por ciento
del volumen de la muestra para la prueba. Alternativamente,
el volumen de la muestra puede determinarse empleando una
probeta graduada.
Nota: los instrumentos de este tipo requieren un volumen de
tara variable. Esta es la cantidad de muestra tomada antes del
recuento. Este volumen puede determinarse para los mues-
treadores operados con jeringa fijando el volumen de la
muestra en cero e iniciando la toma de muestra, para que el
único volumen de solución tomado sea la tara. Restar
el volumen de tara del volumen total de solución tomada en
el ciclo de muestreo para determinar el volumen de muestra
tomado.
VELOCIDAD DE FLUJO DE LA MUESTRA. Verificar
que la velocidad de flujo esté dentro de las especificaciones
del fabricante para el sensor utilizado. Esto se logra
empleando un cronómetro calibrado para medir el tiempo
requerido por el instrumento para retirar y contar un
volumen de muestra específico (es decir, el tiempo entre el
comienzo y el final del ciclo de recuento determinado por
medio del indicador luminoso del instrumento u otro medio).
Los sensores pueden operarse con precisión sobre un
intervalo de velocidades de flujo. Llevar a cabo el
procedimiento de prueba a la misma velocidad de flujo que
se seleccione para la calibración del instmmento.
CALIBRACIÓN. Utilizar uno de los siguientes métodos:
Método manual. Calibrar el instrumento con un mínimo de
tres calibradores, cada uno de ellos conteniendo esferas de
poliestireno con diámetros uniformes de aproximadamente
10 11m; 15 11m; y 25 11m, en un vehículo acuoso. Las esferas
calibradoras deben tener un diámetro medio dentro del 5 por
ciento .de sus diámetros nominales (10 11m; 15 11m; y 25 11m)
y estandarizarse contra materiales de referencia. El número
de esferas contado debe estar dentro del límite de con-
centración del sensor. Preparar suspensiones de las esferas
calibradoras en agua, a una concentración de 1 000 a
5 000 partículas/mL, determinar el canal de lectura que
corresponda al ajuste del recuento más alto para la
distribución de las esferas. Esto se determina mediante el
empleo de la lectura umbral del recuento más alto para
,dividir la distribución en dos fracciones que contengan igual
número de recuentos, con el instrumento puesto en la
modalidad de recuento diferencial (método de semi-recuento
por ventana móvil). Emplear sólo la porción central de la
distribución en este cálculo para evitar la inclusión de
porciones asimétricas del pico. La porción de la distribución,
que debe dividirse en partes iguales, es la ventana de recuen-
to. La ventana está limitada por el ajuste del umbral fijado
que define un umbral de ventana de voltaje correspondiente
MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
Métodos Generales de Análisis 437
al ± 20 por ciento del diámetro medio de las esferas de
prueba. La ventana se concibe para que incluya a todas
las esferas individuales, considerando la desviación estándar
de las esferas y la resolución del sensor, mientras se excluye
el ruido y agregados de esferas. El valor del 20 por ciento se
eligió sobre la base del 10 por ciento del caso de peor
resolución del sensor más ellO por ciento de la desviación
estándar del peor caso de las esferas. Como los umbrales son
proporcionales al área de las esferas y no al diámetro, los
ajustes de voltajes inferiores y superiores se determinan
mediante las ecuaciones:
VI = 0.64 Vs
Donde: 4-
VI = Ajuste del voltaje inferior.
Vs = Voltaje en el centro máximo.
Vu = 1.44 Vs
Donde:
Vu = Ajuste del voltaje superior.
Una vez que se determinan los umbrales máximos, emplear-
los para los estándares para crear una regresión del logaritmo
del voltaje en función del logaritmo del tamaño de partícula
desde el cual se puedan determinar los ajustes del instru-
mento para los tamaños de 10 11m y 25 11m.
Método automatizado. La curva de calibración (respuesta
al tamaño) puede determinarse para el sistema instrumento-
sensor mediante el uso de rutinas validadas de software
ofrecidas por los proveedores de instrumentos; estas pueden
incluirse como parte del programa (software) del instrumento
o emplear una microcomputadora conectada al contador. El
uso de estos métodos automatizados es apropiado si el
proveedor certifica por escrito que el software provee una
curva de respuesta equivalente a la obtenida por el método
manual y si la calibración automatizada se valida de acuerdo
a las necesidades del usuario.
Método electrónico. Empleando un analizador multicanal
de altura de picos, determinar el canal del centro de respues-
ta del pulso del contador de partículas para cada suspensión
estándar. Este ajuste de voltaje máximo se convierte en el
umbral empleado para el cálculo de la curva de respuesta del
voltaje para el instrumento. Las suspensiones estándar a
emplearse para la calibración se procesan en orden y se
determinan los voltajes de pulso medio para cada calibra-
ción. Estos umbrales se emplean para generar manualmente
la curva de respuesta de tamaño o por medio de rutinas de
software. Los umbrales determinados mediante los datos del
analizador multicanal se transfieren entonces al contador
para completar la calibración. Si se emplea éste procedi-
miento con un instrumento basado en un comparador, éste
deberá ajustarse previamente con precisión.
RESOLUCIÓN DEL SENSOR. La resolución del tamaño
de partícula del contador depende del sensor empleado y
puede variar utilizando sensores individuales aún del mismo
 438 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
modelo. Determinar la resolución del contador de paliículas
de 1O ~Lm utilizando esferas calibradoras de 1O ~m. El
coeficiente de variación de la distribución de tamaños de
partícula estándar empleada no debe ser mayor del 5 por
ciento. Los métodos aceptables para determinar la resolución
de tamaños de partícula son: (1) determinar manualmente el
grado de ensanchamiento del pico debido a la respuesta del
instrumento; (2) emplear un método electrónico para medir y
ordenar el voltaje de salida del sensor de partículas con un
analizador multicanal; y (3) emplear métodos automatizados.
Método manual. Ajustar el contador de partículas para
operar en la modalidad acumulativa o modalidad de recuento
total. Referirse a la curva de calibración obtenida
previamente y determinar el umbral de voltaje para las
esferas calibradoras de 10 ~m. Ajustar 3 canales del
contador a emplear en e 1 procedimiento de calibración como
se indica a continuación:
El canal 1 se fija para 90 por ciento del voltaje umbral.
El canal 2 se fija para el voltaje de umbral.
El canal 3 se fija para 110 por ciento del voltaje umbral.
Hacer pasar una muestra a través del sensor, observando el
recuento en el canal 2. Cuando el recuento de partículas en
ese canal haya llegado aproximadamente a 1 000, detener el
recuento y observar los recuentos en los canales 1 y 3.
Controlar si el recuento en el canal 1 y en el canal 3 son
1.68 ± 10 por ciento y 0.32 ± 10 por ciento, respectivamente,
del recuento en el canal 2. Si éste no es el caso, ajustar los
umbrales de los canales 1 y 3 para cumplir con estos
criterios. Cuando éstos se hayan cumplido, hacer pasar una
muestra de la suspensión a través del contador hasta que los
recuentos en el canal 2 hayan alcanzado aproximadamente
10 000, o hasta que se haya contado un volumen adecuado
(p. ej. 10 mL) de la suspensión de esferas. Comprobar que
J:
los recuentos en los canales 1 y 3 sean de 1.68 ± 3 por ciento
f y 0.32 ± 3 por ciento, respectivamente, del recuento en el
I~ I canal 2. Registrar el tamaño de partícula para los umbrales
determinados para los canales 1, 2 y 3. Restar el tamaño de
partícula para el canal 2 del tamaño para el canal 3. Restar el
tamaño de partícula para el canal 1 del tamaño para el canal
2. Los valores determinados de ésta manera son las
desviaciones estándar observadas en el lado positivo y
negativo del recuento medio para el estándar de 1O ~m.
Calcular el porcentaje de resolución del sensor mediante la
fórmula:
Donde:
So = Desviación estándar mayor determinada para la esfera.
Si = Desviación estándar proporcionada por el proveedor
de las esferas.
D = Diámetro en micrometros, de las esferas tal como 10
especifica el proveedor.
La resolución no es mayor del 10 por ciento.
Método aúfomatizado. Para algunos contadores existen
programas que permiten la determinación automatizada de la
resolución de sensor. Estos programas pueden estar incluidos
MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
en el instrumento o emplearse conjuntamente con una
microcomputadora conectada al contador. El uso de estos
métodos automatizados es apropiado si el proveedor certifica
por escrito que el programa (software) proporciona una
determinación de resolución equivalente al método manual y
si la determinación automatizada de resolución se valida de
acuerdo a las necesidades del usuario.
Método electrónico. Registrar la distribución del voltaje de
salida del sensor de partículas empleando un analizador
mu lticanal mientras se toma la muestra de una suspensión
estándar de tamaño de partícula de 1O ~m. Para determinar
la resolución, mover el cursor del analizador multicanal
hacia arriba y hacia abajo en la ~scala del potencial eléctrico
del voltaje médio de pulso para identificar un canal a cada
lado del pico de 1O ~m que contenga aproximadamente el
61 por ciento de los recuentos observados en el canal
del centro. El empleo de la curva de respuesta de tamaño del
contador para convertir los valores de m V de estos dos
canales a tamaños de partícula proporciona el tamaño de
partícula dentro de un coeficiente de variación del estándar
de 1O ~m. Emplear estos valores para calcu lar la resolución
según se describe en el método manual.
EXACTITUD DEL RECUENTO DE
Determinar la exactitud del instrumento en el recuento ,de
partículas, empleando el Método 1 (para soluciones inyec-
tables de pequeño volumen) o el Método 2 (para SolUCIOm!S
inyectables de gran volumen).
Método 1
Procedimiento. Preparar la suspenSlon y el blanco
empleando Solución de Referencia para conteo de partículas
Con el instrumento ajustado para contar en la moda
acumulativa (total), registrar los recuentos a no menos
1O ~m y no menos de 15 ~m. Mezclar el
invirtiéndolo 25 veces durante lOs y desgasificar la m
sometiéndolo a un baño de ultrasonido (de 80 wattsa
watts) durante 30 s o dejar reposar. Retirar la tapa del
y agitar suavemente el contenido por rotación a mano o
medios mecánicos, teniendo cuidado de no introduc
contaminación o burbujas de aire. Agitar conti'nwlmlent,e!
durante todo el análisis. Tomar directamente del envase,
alícuotas de no menos de 5.0 mL cada una, obtener
recuentos de partículas y descartar los datos de la
alícuota.
Nota: completar el procedimiento en 5 mino
Repetir el procedimiento, empleando la suspensión en
del blanco. A partir de los promedios de los
resultantes del análisis de las dos porciones de la sm¡penSlÓ'1
a no menos de 1O ~m y del análisis de las dos de n{"\l'('1(~n'p
del blanco a no menos de 1O ~m, calcular el
partículas en cada mililitro mediante la fórmula:
Ps-Pb/V
Donde:
Ps = Recuento de partículas promedio obtenido apartir
la suspensión. '

Pb = Recuento de partículas promedio obtenido a partir del
blanco.
v= Volumen promedio en mililitros, de las 4 porciones
analizadas.
Repetir los cálculos, empleando los resultados obtenidos a
no menos de 15 ¡..lIn.
Interpretación. El instrumento cumple los requisitos de
exactitud del recuento de partículas, si el recuento obtenido
a no menos de 10 ~m y la relación entre el recuento obtenido a una porosidad de 1.2 ~lIn o menor.
no menos de 1O ~m con el obtenido a no menos de ] 5 ~U11 se
ajusta a los valores que acompañan a la SRef de recuento
de partículas. Si el instrumento no cumple con los requisitos deen el recipiente un volumen de 50 mL de agua destilada o
exactitud del recuento de partículas, recalibrar con la suspen- des ion izada, filtrada y agitar la muestra en el material de
sión y el blanco restantes. Si los resultados de la segunda
prueba están dentro de los límites establecidos anterior-
mente, el instrumento cumple con los requisitos de la prueba
para la exactitud del recuento de partículas. Si en el segundo envase que contiene la muestra de agua o mecánicamente
intento el sistema no cumple con los requisitos de la prueba,
determinar y corregir la causa de las fallas y probar
nuevamente el instrumento.
Método 2
Procedimiento. Empleando esferas calibradoras estándar
con un diámetro nominal de 15 ~m a 30 ~m, preparar una
suspensión que contenga entre 50 partículas y 200 partícu las
por mililitro. Desgasificar la suspensión sometiéndola a un
baño de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o
dejar reposar. Suspender las partículas agitando suavemente
y llevar a cabo cinco recuentos en volúmenes de 5.0 mL de
suspensión, empleando un contador con umbral para
patiículas de 10 ~m de tamaño. Obtener el recuento medio
de partículas por mililitro. Colocar un volumen de esta
suspensión que contenga de 250 partículas a 500 partículas
en un embudo filtrante preparado según se describe en
Aparatos de filtración en recuento microscópico de
partículas. Secar la membrana, contar el' número total de
esferas estándar retenidas en el filtro de membrana. Este
recuento debe estar dentro del 20 por ciento del recuento
instrumental medio por mi1ilitro para la suspensiQn.
Condición ambiental para la prueba. Realizar 'la prueba en
un medio ambiente que no contenga una cantidad
significativa de partículas. Las muestras se deben limpiar de
tal modo que cualquier nivel de partículas extrañas
agregadas no influya de manera significativa sobre el
resultado de la prueba. La muestra, los materiales de vidrio,
los, tapones y cualquier otro equipo requerido deben
prepararse, de preferencia, en un medio ambiente protegido
por filtros de aire de alta eficiencia (HEPA). Durante la
preparación de las muestras el personal debe usar guantes
que no tengan polvo y vestimenta de la cual no se
desprendan partículas. Limpiar los materiales de vidrio, los
tapones y cualquier otro equipo requerido sumergiendo y
tallando con una solución de detergente no iónico caliente.
Enjuagar bajo un chorro de agua potable y posteriormente
con agua destilada o desionizada filtrada. También pueden
emplearse solventes orgánicos para facilitar la limpieza.
MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
Métodos Generales de Análisis 439
Nota: estos pasos describen una manera de limpiar el
equipo. De forma alternativa se pueden obtener comercial-
mente equipos libres de partículas que resultan adecuados
para estas pruebas.
Finalmente, enjuagar el equipo con agua desionizada o
destilada, filtrada, empleando una piseta con un filtro en el
extremo u otra fuente de agua filtrada, como por ejemplo,
agua destilada o desionizada pasada a través de un filtro con
Para obtener los recuentos del blanco, emplear un recipiente
limpio del tipo y volumen empleado en la prueba. Colocar
vidrio limpio por inversión o rotación. Desgasificar mediante
un baño de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante
30 s o dejar reposar. Agitar por rotación (manualmente) el
para suspender las partículas. Tomar las alícuotas y obtener
los recuentos de partículas para tres muestras consecutivas
de no menos de 5.0 mL cada una, descartando el primer
recuento. Si se observan más de 10 partículas de 1O ~m o de
mayor tamaño, o más de 2 partículas de 25 ~Lm o de mayor
tama110 en la muestra combinada de 10 mL, el medio
ambiente no es el adecuado para el análisis de partículas:
el agua destilada o des ionizada, filtrada, y los materiales de
vidrio no se han preparado adecuadamente o el contador está
generando recuentos erróneos. En este caso, habrá que repe-
tir el procedimiento descrito anteriormente hasta que las
condiciones de análisis sean las adecuadas para la
realización de la prueba.
Preparación de prueba. Proceder según se indica en prepa-
ración de prueba en el Recuento microscópico de patiículas,
comenzando desde "Preparar las muestras en la secuencia
siguiente", hasta donde dice "Para inyectables de gran
volumen, se prueban las unidades individuales". Para
inyecciones de gran volumen o de pequeño volumen donde
el volumen de la unidad es de 25 mL o más, se pueden
analizar menos de 10 unidades individuales, sobre la base de
la definición de un plan de muestreo adecuado.
DETERMINACIÓN DE PRODUCTO. Dependiendo de la
forma farmacéutica a analizar, proceder según se indica en la
categoría que le corresponda de acuerdo a lo que se describe
a continuación.
a) Preparaciones líquidas donde el volumen individual es
menor de 25 mL. Preparar los envases según se indica en
preparación de prueba. Mezclar y suspender las partículas de
cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces.
Nota: debido al pequeño volumen de algunos productos,
puede ser necesario agitar la solución más vigorosamente
para suspender las partículas completamente.
En un recipiente limpio, abrir y combinar el contenido de 10
o más unidades para obtener un volumen de no menos de
20 mL. Desgasificar la solución combinada por un baño
de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts) durante 30 s o dejar
reposar hasta que la solución no presente burbujas de aire.
440 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Agitar ligeramente el contenido del recipiente por rotación, a
mano o mecánicamente, teniendo cuidado de no introducir
burbujas de aire o contaminación. Tomar un mínimo de tres
alícuotas, cada una no menor de 5.0 mL y colocarlas en el
sensor del sistema de recuento por obstrucción de luz.
Descartar los datos de la primera alícuota.
b) Preparaciones líquidas donde el volumen individual es
de 25 mL o mayor. Preparar los envases según se indica en
preparación de prueba. Mezclar y suspender las partículas de
cada unidad invirtiendo la unidad 20 veces. Desgasificar la
solución combinada por un baño de ultrasonido (de 80 watts
a 120 watts) durante 30 s o dejar reposar hasta que la
solución no presente burbujas de aire. Retirar el tapón, e
inseriar la sonda del contador en el centro de la solución.
Agitar ligeramente el contenido del envase por rotación, a
mano o mecánicamente, teniendo cuidado de no introducir
burbujas de aire o contaminación. Tomar un mínimo de tres
alícuotas, cada una no menor de 5.0 mL, y colocarlas en el
sensor del sistema de recuento por obstrucción de luz.
Descartar los datos de la primera alícuota.
c) Preparaciones secas o liofilizadas. Preparar los envases
según se indica en preparación de prueba. Abrir el envase,
teniendo cuidado de no contaminar el contenido o el tapón.
Reconstituir según se indica en preparación de prueba,
utilizando el volumen especificado de agua destilada o
desionizada, filtrada, o el diluyente específico filtrado, en
caso de que el agua no sea el indicado para la reconstitución.
Colocar el tapón y agitar manualmente el envase hasta la
completa disolución del medicamento.
Nota: para algunos productos secos o liofilizados, puede ser
necesario dejar en reposo las unidades durante un intervalo
de tiempo y luego agitar nuevamente hasta su disolución
completa.
Mezclar y suspender las partículas presentes en cada unidad
invirtiendo 20 veces su contenido antes de la prueba.
Proceder según se indica para el volumen indicado de la
unidad en preparaciones líquidas y analizar tomando un
mínimo de tres alícuotas, cada una no menor de 5.0 mL y
colocarlas en el sensor del sistema de recuento por obstruc-
ción de luz. Descartar los datos de la primera alícuota.
d) Productos envasados en compartimentos duales
diseñados para contener el medicamento y el solvente por
separado. Preparar las unidades a analizar según se indica
en preparación de prueba. Mezclar cada unidad de acuerdo a
lo indicado en la etiqueta, agitando cada unidad para asegurar
un mezclado perfecto de los componentes separados y la
disolución del medicamento. Desgasificar las unidades a
analizar por un baño de ultrasonido (de 80 watts a 120 watts)
durante 30 s o dejar reposar hasta que la solución no
presente burbujas de aire. Proceder según se indica para el
volumen adecuado de la unidad en preparaciones líquidas y
analizar tomando un mínimo de tres alícuotas, cada una no
menor de 5.0 mL y colocarlas en el sensor del sistema de
recuento por obstrucción de luz. Descartar los datos de la
primera alícuota.
MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
e) Productos etiquetados como producto farmacéutico a
granel-no para infusión directa. Proceder según se indica
en preparaciones líquidas cuando el volumen es de 25 mL o
mayor. Calcular el resultado de la prueba en base al volumen
de una porción que sea equivalente a la dosis máxima
declarada en la etiqueta. Por ejemplo, si el volumen total del
envase a granel es de 100 mL y el volumen de la dosis
máxima es 10 mL, el promedio del recuento de partículas
por obstrucción de luz por mililitro deberá ser multiplicado
por 10 para obtener el resultado de la prueba en base a la
dosis máxima de 10 mL.
Nota: para los cálculos siguientes, considerar que el volu-
men de dosis máxima es el equivalente al contenido del
envase total. ..
Cálculos para las muestras combinadas (Soluciones
inyectables de pequeño volumen). Promediar los recuentos
de dos o más porciones de la alícuota analizada. Calcular el
número de partículas en cada envase mediante la fórmula:
P Vt I Va N
Donde:
P = Recuento de partículas promedio obtenido a partir de
las porciones analizadas.
VI = Volumen de muestra combinada en mililitros.
Va = Volumen en mililitros de cada porción analizada.
N = Número de envases combinados.
Cálculos para muestras individuales (Soluciones inyecta-
bles de pequeño volumen). Promediar los recuentos
obtenidos para las porciones de las alícuotas de 5.0 mL o
mayores de cada unidad separada analizada y calcular el
número de paliículas en cada envase mediante la fórmula:
P VI Va
Donde:
P = Recuento promedio de partículas promedio obtenido a
partir de las porciones analizadas.
V = Volumen, en mililitros, de la unidad probada.
Va = Volumen, en mililitros, de cada porción analizada.
Cálculos para muestras de unidades individuales (Solu-
ciones inyectables de gran volumen). Promediar los
recuentos obtenidos para dos o más alícuotas de 5.0 mL
tomadas de la unidad de solución. Calcular el número de
partículas en cada mililitro tomado mediante la fórmula:
PIV
Donde:
P = Recuento de partículas promedio para una
individual de 5.0 mL o de mayor volumen.
v= Volumen en mililitros, de la porción tomada.
Para todos los tipos de producto, si el material analizado há
sido diluido para que disminuya la viscosidad, el factor
de dilución debe tomarse en cuenta para el cálculo del
resultado final de la p r u e b a . '
Interpretación. El inyectable cumple con los requisitos
la prueba si el número promedio de partículas presente en las
 Métodos Generales de Análisis 441

unidades analizadas no excede el valor correspondiente
indicado en la Tabla 0651.1. Si el número promedio de
partículas excede el límite, probar el producto aplicando la
Prueba de recuento microscópico de partículas.
Tabla 0651.1. Recuento de partículas por obstrucción de luz.
Inyectables ;;:: l0 l-lm
De pequeño volumen 6 000 por envase 600 por envase
De gran volumen 25 por mL 3 por mL
MÉTODO II. PRUEBA DE RECUENTO MICROSCÓPI-
CO DE PARTÍCULAS. Se puede aplicar a las soluciones
inyectables de pequeño y de gran volumen. Esta prueba
cuenta las partículas subvisibles, esencialmente sólidas, en
base al volumen o al envase después de su recolección sobre
una membrana filtrante microporosa. Algunos productos no
pueden ser analizados de manera satisfactoria por el método
por obstrucción de luz. En tales casos, las monografías
individuales especifican solamente esta valoración micros-
cópica. Las soluciones que quedan exentas de éste análisis
microscópico, se identifican en base a la monografía. Se
pueden citar como ejemplos las soluciones de viscosidad
demasiado alta para filtrar fácilmente (ej. dextrosa concen-
trada, soluciones de almidón, o dextranas). Cuando se lleva a
cabo la valoración microscópica, no se debe intentar la
medición o la enumeración de materiales amorfos, semilíqui-
dos o morfológicamente indistintos que tengan la apariencia
de una mancha o decoloración sobre la superficie de la
membrana. Estos materiales muestran poco o ningún relieve
en su superficie y presentan un aspecto gelatinoso o similar
al de una película. Debido a que este material en solución
consta de unidades que están en el orden de 1 ~lm o menores
y sólo pueden contarse después de su aglomeración o
deformación en una membrana analítica, puede ser de
utilidad el analizar una muestra de la solución por el método
de recuento de partículas por obstrucción de luz para la
interpretación del resultado.
APARATO DE PRUEBA
Microscopio. Utilizar un microscopio binocular compuesto
que corrija los cambios en la distancia interpupilar mediante
el mantenimiento de una longitud de tubo constante. La
combinación de lentes del objetivo y el ocular debe dar un
aumento de 100 ± 10x. El objetivo debe ser de 10x de
aumento nominal, acromático planar o de mejor calidad, con
una abertura numérica mínima de 0.25, y compatible con un
iluminador episcópico. Los oculares deben dar un aumento
de 10x. Además, el ocular debe estar diseñado para aceptar y
enfocar en un ocular cuadriculado. El microscopio debe
tener una platina mecánica capaz de sostener y recorrer el
área de filtración en su totalidad o un filtro de membrana de
25 mm o de 47 mm.
Iluminadores. Se requieren dos iluminadores. Uno es un ilu
minador auxiliar externo, de foco ajustable, para dar
iluminación oblicua en un ángulo de incidencia de 10° a 20°.
El otro es un iluminador episcópico interno y pueden estar
equipados con filtros de luz diurna de color azul para reducir
la fatiga del operador durante el uso.
Cuadrícula para la medición del diámetro de las
partículas. Emplear un ocular cuadriculado circular (ver
Figura 0651.1) adecuado para el modelo del objetivo y
ocular del microscopio, en que los círculos de clasificación
por tamaño estén dentro del 2 por ciento del tamaño
establecido en el plano de la platina del instrumento.

CAMPO CUADRICULADO DE VISiÓN

+------

Qo
CORTES CAPILARES

9 • 1---------1-::::=--------1
O
~ - - REFERENCIA

e e
Qo

ESCALA LINEAL

oo-e ~
1"11111111"11111111"11111111"111"11111111"111"1111111111111111111111111111"11111111" 11 1""1
o 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Figura 0651.1. Cuadriculado para la medición del diámetro de partículas. El círculo grande dividido por cortes capilares en
cuadrantes se denomina Campo Cuadriculado de Visión (CCV). Los aliÍculos transparentes y de color negro, con diámetros
de 1O ~m y 25 ~m en 1OOx se proporcionan como elementos de comparación para clasificar las partículas por tamaño.

MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES

 442 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Micrómetro. Emplear un micrómetro de platina con gradua-
ciones de 10 ).un, certificado por el Sistema Nacional de
Certificación (SNC).
Aparatos qe filtración. Emplear un embudo filtrante ade-
cuado para el volumen que vaya a ser analizado, que tenga
un diámetro mínimo aproximado de 21 mm. El embudo
puede ser de plástico, de vidrio o de acero inoxidable.
Colocar el filtro sobre una criba de acero inoxidable o una
placa de vidrio sinterizado para que actúe como difusor del
filtrado. El aparato de filtración se equipa con una fuente de
vacío, un dispensador de solvente capaz de entregar solvente
filtrado a través de un filtro con capacidad para retener
partículas de 1.2 /lm o menores, a un intervalo de presiones
de 68.94 kPa a 551.58 kPa, y membranas filtrantes (de
25 mm o 47 mm, cuadriculadas o no, de color negro o gris
oscuro, o de un material adecuado compatible con el produc-
to, con una porosidad de 1.0 /lm o menor). Emplear pinzas
de punta roma para manipular los filtros de membrana.
Condición ambiental de la prueba. Una campana de flujo
~¡ i laminar u otro dispositivo con flujo de aire laminar con una
capacidad suficiente para separar el área donde se lleva a
cabo el análisis, con aire filtrado por filtros de aire de alta
eficiencia (HEPA) con no más de 3 530 partículas (0.5 /lm o
mayores) por metro cúbico. Para la determinación del
blanco, tomar un volumen de 50 mL de agua destilada o
desionizada, filtrada. Aplicar el vacío, y extraer el volumen
total de agua a través del filtro de membrana. Retirar la
membrana de la base del embudo y colocarla sobre una cinta
con adhesivo en ambas caras, en un portaobjetos o una caja
Petri. Después de dejar secar la membrana, examinar micros-
cópicamente a una ampliación de 100X. Si no más de 20
partículas de 10 /lm o mayores y 5 partículas de 25 /lm o
mayores están presentes dentro del área de filtración, el nivel
de partículas del ambiente es lo suficientemente bajo para la
realización de la valoración microscópica. Durante todo éste
procedimiento es conveniente emplear guantes libres de
polvo, así como materiales de vidrio y equipo completa-
mente limpios. Antes de realizar la prueba, limpiar todas las
superficies del área de flujo laminar con un solvente apro-
piado. Los materiales de vidrio y los equipos deben haber
sido enjuagados sucesivamente con una solución de deter-
gente libre de residuos, agua caliente, agua destilada o desio-
nizada, filtrada, y alcohol isopropilico filtrado.
Notll: antes de usar, filtrar el agua destilada o des ionizada y
el alcohol isopropílico empleando filtros que tengan una
porosidad de 1.2 /lm o menor.
Realizar los enjuagues bajo un flujo laminar equipado con
filtros HEPA. Dejar secar los materiales de vidrio y los apa-
ratos de filtración bajo la campana, separados de todas las
otras operaciones. De preferencia, la campana debe estar
ubicada en un cuarto separado provisto con aire filtrado y
acondicionado y mantenido bajo presión positiva con
respecto a las áreas adyacentes.
Preparación del microscopio. Colocar el iluminador
auxiliar cerca de la platina del microscopio, enfocar el ilumi-
nador para dar un área concentrada de iluminación sobre una
MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
membrana filtrante colocada en la platina del microscopio.
Ajustar la altura del iluminador para que el ángulo de
incidencia de la luz sea de 10° a 20° con respecto a la
horizontal. Utilizando el iluminador episcópico interno de
campo brillante, abrir totalmente el campo y la abertura de los
diafragmas. Centrar el filamento de la lámpara, y enfocar el
microscopio en un filtro que contenga partículas. Ajustar la
intensidad de iluminación reflejada hasta que las partículas
sean claramente visibles y muestren sombras pronunciadas.
Ajustar la intensidad de iluminación episcópica al grado más
bajo y enseguida aumentar la intensidad de iluminación
episcópica hasta que las sombras producidas por las partícú-
las muestren la disminución menos perceptible de contraste.
Operación ·de la retícula para la medición del diámetro
de partículas. El error relativo de la retícula empleada deb~
medirse inicialmente con un micrómetro de platina certificado
por el SNC. Para determinarlo, alinear la escala micrométri-
ca de la cuadrícula con la del micrómetro de la platina, d~
manera que queden paralelas (comparar las escalas, .erii'-
pleando el mayor número posible de graduaciones). Leer:él
número de divisiones de la escala del ocular cuadricul
(DEO), comparado con las divisiones del micrómetro
la platina (DMP). Calcular el error relativo mediante
fórmula:
100 [(DEO -DMP)/DMP]
Se acepta un error relativo del ± 2 por ciento.
básica de medición aplicada en el uso de la cuadrículaip
la medición del tamaño de partícula consiste en trans
mentalmente la imagen de cada partícula en un círcu
luego compararlo con los círculos de referencia de la retícu
10 /lm y 25 /lm. El proceso de medición por tamaño se 1
a cabo sin sobreponer la partícula en los círculos
referencia; las partículas no se mueven de sus lugares
del campo de la cuadrícula (el círculo grande) para
rarlas con los círculos de referencia. Emplear el
interno de los círculos claros de referencia de la "'t<l,rI"'¡,f'l1
clara para clasificar por tamaño a las partículas b
transparentes. Emplear el diámetro exterior de los e
de referencia de color negro de la cuadrícula para
por tamaño a las partículas obscuras. Rotar la cu"rI~·i,,"n'l.,
el ocular derecho del microscopio para que la escala
quede localizada en la parte inferior del campo, en
rápida y definidamente la cuadrícula mediante el ajuste.,.:
anillo derecho de la dioptra del ocular mientras se ob
la muestra fuera de foco. Enfocar el microscopio
muestra, mirando únicamente a través del ocular d
Enseguida, mirando a través del ocular izquierdo, aj
la dioptra del ocular izquierdo para enfocar con defin' .
muestra.
Preparación del aparato de filtración. Lavar p
mente, el embudo de filtración, la base y el difusor,
solución de detergente líquido yagua caliente; enj
agua caliente. Despué·s de este enjuague, realizar un
enjuague con agua destilada o desionizada,
empleando un chorro presurizado de agua sobre

superficies exteriores e interiores del aparato de filtración.
Repetir el procedimiento del enjuague a presión utilizando
alcohol isopropílico filtrado. Finalmente, empleando el líquido
de enjuague a presión, enjuagar el aparato con agua destilada
o desionizada, filtrada. Tomar un filtro de membrana de su
envase empleando una pinza limpia de punta roma. Emplear
un chorro a baja presión, de agua destilada o desionizada,
filtrada, para lavar ambos lados del filtro a fondo, comenzando
por la parte superior, barriendo de atrás hacia delante, hasta
el fondo. Armar el aparato de filtración limpio con el difusor en
la base de filtración, y colocar el filtro sobre el difusor.
Colocar el en la parte superior de la base de filtración, y
fijarlo en su lugar.
PROCEDIMIENTO DE PRUEBA
PREPARACIONES DE PRUEBA. Preparar las muestras
en la siguiente secuencia. Fuera de la campana de flujo
laminar, retirar los tapones exteriores, bandas de sellado, y
cualquier etiqueta de papel desprendida o rota. Enjuagar el
exterior de los envases con agua destilada o desionizada,
filtrada, según se describe en condición ambiental para la
prueba Proteger los envases de la contaminación ambiental
hasta que se analicen. Tomar las alícuotas de prueba de tal
rníl:nera que se evite la posibilidad de generar partículas que
puedan contaminar la muestra. Los envases con tapones
removibles pueden muestrearse directamente en el momento
de quitar el tapón. También pueden emplearse dispositivos
con aguja que penetre los tapones de las unidades. Los
pr,(?ductos envasados en envases plásticos flexibles pueden
muestrearse haciendo un corte en el tubo de administración o
~~rtando .un vértice de la unidad de prueba con un elemento
~.9~tante limpio.
Lqs .productos secos o liofilizados se pueden reconstituir
ya sea quitando el tapón para añadir el diluyente o inyec-
tando el diluyente mediante una jeringa hipodérmica que
posea un filtro de 1.2 /lm o menor. Si las muestras se van
a combinar, quitar el tapón y vaciar el contenido en un reci-
piente limpio.
El n:úmero de muestras debe ser el adecuado para propor-
cionar una evaluación estadísticamente válida de que un lote
completo o un grupo grande de unidades, representado por
l::ts. muestras, cumple o excede los límites. Si el volumen en
el· envase es menor, realizar la prueba con una solución
combinada de diez o más unidades. Las unidades de inyecta-
bles de pequeño volumen pueden analizarse individualmente
si el volumen de la unidad individual es de 25 mL o mayor.
Para inyectables de gran volumen, se analizan unidades
individuales. Para las inyectables de pequeño volumen que
contienen un volumen de 25 mL o más, probadas individual-
mente, y para inyectables de gran volumen, se prueba todo el
volumen de la unidad. Para inyectables de gran volumen o
para inyectables de pequeño volumen donde el volumen de
la unidad individual es de 25 mL o mayor, se pueden probar
menos de 10 unidades individuales, en base a la definición
de un plan de muestreo adecuado.
MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
Métodos Generales de Análisis 443
DETERMINACIÓN DE PRODUCTO. Dependiendo de la
forma farmacéutica que se esté anal izando, proceder según
se indica en la categoría más apropiada que se enuncia a
continuación.
Productos líquidos. Mezclar perfectamente las unidades a
analizar invirtiéndolas 20 veces. Abrir las unidades de
manera tal que se evite la mínima generación de partículas
por parte del ambiente. Para productos con menos de 25 mL
de volumen, abrir y combinar el contenido de 10 o más
unidades en un recipiente limpio. Filtrar las unidades de
inyectables de gran volumen en forma individual. Se pueden
filtrar individualmente las unidades de inyectables de
pequeño volumen de 25 mL o más mediante el empleo de!
embudo de filtración. Transferir el volumen total de una
solución combinada o de una unidad individual, y aplicar
vacío. Si el volumen de la solución a ser filtrada excede el
volumen del embudo de filtración, verter poco a poco
porciones de la solución hasta filtrar el total del volumen.
Si se emplea el procedimiento de recuento parcial (ver
procedimiento de recuento parcial en conteo de partículas),
no permitir que el volumen del líquido en el embudo de
filtración baje más allá de la mitad del volumen del embudo
entre cada uno de los llenados.
Nota: emplear un embudo filtrante adecuado para el volu-
men de solución si se emplea el procedimiento de recuento
parcial, para asegurar la distribución homogénea de partícu-
las sobre la membrana.
Después de agregar la última porción de la solución, co-
menzar a enjuagar las paredes del embudo filtrante aplicando
en forma circular un chorro a baja presión de agua destilada
o des ionizada, filtrada, y dejar de enjuagar antes que el volumen
llegue por debajo de un cuarto del nivel de llenado. Mante-
ner el vacío hasta haber filtrado todo el líquido. Retirar el
embudo de filtración de la base mientras se mantiene el vacío,
cerrar el vacío, y quitar la membrana del filtro con pinzas de
punta roma. Colocar la membrana sobre una caja Petri u otro
objeto similar, fijarla con una cinta con adhesivo en ambas
caras y etiquetar para identificar la muestra. Secar el filtro al
aire en la campana de flujo laminar dejando la tapa del
envase semiabierta.
Productos secos o liofilizados. Para analizar un vial con
polvo seco o un envase similar de medicamento en polvo,
reconstituir el material con un diluyente filtrado adecuado,
empleando el método con menor probabilidad de introducir
contaminación extraña, según se indica en preparación de
prueba en recuento de partículas por obstrucción de luz.
Empleando una solución combinada de 10 unidades o más, o
el número deseado de unidades individuales, proceder como
se indica en preparaciones líquidas.
Productos envasados en compartimentos duales diseñados
para contener el medicamento y el solvente por separado.
Preparar cada unidad según se indica en la etiqueta, agitando
el contenido vigorosamente y de tal manera que se asegure la
disolución completa de los componentes; proceder según
se indica en Preparaciones líquidas.
 444 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Productos en envases a granel-no para infusión directa, o
envases multidosis. Proceder según se indica en Prepara-
ciones líquidas, filtrando el volumen total de la unidad.
Calcular el resultado de la prueba en base al volumen de una
porción que sea equivalente a la dosis máxima declarada en
la etiqueta. Considerar que ésta porción es el equivalente al
contenido del envase total. Por ejemplo, si el volumen total
del envase a granel es de 100 mL y el volumen de la dosis
máxima es de 10 mL, el resultado de la prueba de recuento
del volumen total deberá ser multiplicado por 0.1 para
obtener el resultado de la prueba en base a la dosis máxima
de 10 mL.
Nota: para los cálculos, considerar que ésta porción es el
equivalente del contenido de un envase lleno.
CONTEO DE PARTÍCULAS. La prueba microscoplca
descrita en esta sección es flexible con respecto al modo de
recuento, ya que pueden contar partículas por mililitro tanto
~I en muestras que contengan 1 partícula por mililitro como en
l¡¡
muestras que contengan números significativamente mayo-
res de partículas por mL. Este método puede emplearse
cuando se cuentan todas las partículas en la superficie de la
membrana de análisis o cuando solamente se cuentan
aquellas partículas en un área fraccionada de la superficie de
la membrana.
PROCEDIMIENTO DE RECUENTO TOTAL. En el ren-
dimiento de un recuento total, se ignora el campo
cuadriculado de visión (CCV) definido por el círculo grande
de la cuadrícula, y se emplea el cruce capilar vertical. Barrer
la membrana totalmente de derecha a izquierda en una
trayectoria que colinde pero no se sobreponga a la primera
trayectoria. Repetir este procedimiento, moviéndose de
izquierda a derecha, y nuevamente hacia la izquierda, hasta
que todas las partículas de la membrana hayan sido contadas.
Registrar el número total de partículas de 10 /lm o mayores y
de 25 /lm o mayores. Para inyectables de gran volumen,
calcular el recuento de partículas, en partículas por mililitros, mover un milímetro entre los CCV. Para facilitarest6,
para la unidad analizada, mediante la fórmula:
PIV
Donde:
P = Número total de partículas contadas.
V = Volumen, en mililitros, de la solución.
Para inyectables de pequeño volumen, calcular el recuento
de partículas, en partículas por envase, mediante la fórmula:
PIN
Donde:
P = Número total de partículas contadas.
N = Número de unidades combinadas (1 en el caso de una
sola unidad).
PROCEDIMIENTO DE RECUENTO PARCIAL. Si se
realizara un recuento parcial de partíctllas sobre una
membrana, el analista debe asegurar iniciahnente que existe
una distribución homogénea de partículas en la membrana.
i,
¡
I
MGA 0651. DETERMINACiÓN DE PARTíCULAS EN SOLUCIONES INYECTABLES
b
Esto se comprueba barriendo rápidamente para buscar
agregados de partículas, los cuales no deben estar presentes.
Contar las partículas de 10 Jlm o mayores en un CCV en el
borde del área de filtración así como en el centro de la mem-
brana. El número de partículas 10 Jlm o mayores en el CCV
con el recuento total más alto de partículas, no debe ser más
del doble del CCV con el recuento más bajo de partículas.
Rechazar un filtro que no cumpla con estos criterios, y
preparar otro si se emplea un procedimiento de recuento
parcial, o sino, analizar esta membrana por el método de
recuento total.
El número normal de CCV contado para un recuento parcial
es de 20. Sj se desea un intervalo de confianza más pequeño
con respecto al resultado, puede contarse un número de
campos y partículas de mayor tamaño. Contar todas las
partículas que tengan un diámetro de área circular de 1O ~m
o mayor y de 25 J.1m o mayor dentro del CCV y aquellas que
estén en contacto con el lado derecho del círculo del CCV.
No contar las partículas fuera del CCV. Ignorar aquellas que
toquen el lado izquierdo del círculo del CCV. La línea
divisora entre el lado derecho y el izquierdo del círculo del
CCV es el filamento vertical.
Nota: emplear el mejor juicio posible sobre el tamaño de la
partícula sin cambiar la amplificación o la iluminación del
microscopio.
Para realizar un recuento parcial de partículas sobre una
membrana, comenzar en el borde derecho del centro del área
de filtración y empezar a contar los CCV adyacentes.
Cuando se llegue al borde izquierdo del área de filtración,
mover a un CCV hacia la parte superior del filtro y continuar
contando los CCV avanzando en la dirección opuesta. El
movimiento de un CCV al próximo puede ser realizado por
cualquiera de los dos métodos que se indican a continuación.
Un método es definir un punto de referencia (partícula o
irregularidad de la superficie del filtro) y mover sobre un
CCV en relación al punto de referencia. Un segundo método
es emplear el vernier de la platina del microscopio para
ajustar la posición de los controles x, y en la platina del
microscopio a un número entero en la posición inicial del
borde derecho del centro del área de filtración; luego
entonces cada CCV será una división completa del
movimiento del control x de posición de la platina. Si sé
llega a la parte superior del área de filtración antes de
obtener el número deseado de CCV, comenzar nuevamente
en el borde derecho del centro del área de filtración, un ccy .
por debajo del utilizado la primera vez. Esta vez mover hací!:!
abajo en la membrana cuando se llegue al final de una fila de
los CCV. Continuar como antes hasta que el número de
CCV esté completo.
Para inyectables de gran volumen, si se emplea un procedi-
miento de recuento parcial para los intervalos de tamañode
10).lm y 25 Jlm, calcular las partículas por mililitro mediant¿
la fórmula:
PA tlApV

Donde:
P = Número de partículas contadas.
Al = Área total de filtración de la membrana, en milímetros
cuadrados.
Ap = Área parcial contabilizada en milímetros cuadrados en
base al número de campos cuadriculados contados.
v= Volumen, en mililitros, de solución filtrada.
Para una solución combinada (para unidades de inyectables
de pequefio volumen que contengan menos de 25 mL) o para
una sola unidad de un inyectable de pequefio volumen,
calcular el número de partículas por unidad mediante la
fórmula:
PA t/ApN
Donde:
N = Número de unidades contadas (1 en el caso de una
sola unidad).
Los demás términos están definidos anteriormente.
Para todos los tipos de producto, si el material analizado se
ha diluido para que disminuya la viscosidad, el factor
de dilución debe tomarse en cuenta para el cálculo del resul-
tado final de la prueba.
INTERPRETACIÓN. El inyectable cumple con los requi-
sitos de la prueba si el número de partículas promedio
presente en las unidades probadas no excede los valores
enumerados en la Tabla 0651.2.
Tabla 0651.2. Recuento de partículas
por el método microscópico.
Inyectables
De pequeño volumen 3 000 por envase 300 por envase
De gran volumen 12 por mL 2 por mL
MGA 0661. DETERMINACiÓN DE
PENICILINA G
Este procedimiento es utilizado para determinar el contenido
de la molécula de penicilina G en una sustancia antibiótica
cuando sea requerido en la monografía individual.
Preparar todos los reactivos en un período no mayor a tres
días antes de su uso.
Saturar los siguientes reactivos con penicilina G-N-etilpipe-
ridina (puede usarse el material recuperado de análisis
previos) usando las cantidades siguientes para cada reactivo:
acetato de amilo, 2 mglmL; acetona, 3 mg/mL; solución de
N-etilpiperidina (1 en 5 en acetato de amilo), 3 mg/mL.
Enfriar los reactivos de O°C a 8°C, filtrar a través de un filtro
de vidrio poroso inmediatamente antes de usarlos y
mantenerlos entre O°C y 8°C.
Procedimiento. A menos que se especifique otra cosa en la
monografía individual, pesar exactamente de 60 mg a 70 mg
Métodos Generales de Análisis 445
de la sustancia problema y transferir a un tubo de vidrio con
tapón, disolver con 2 mL de agua y enfriar entre O°C y 8°C.
Adicionar 2 mL de acetato de amilo y 0.5 mL de solución de
ácido fosfórico (1 :5) a la misma temperatura, tapar el tubo y
agitar vigorosamente durante 15 s. Centrifugar durante 20 s
para obtener una separación de las capas. Usando una jeringa
y aguja adecuadas, tomar la capa superior del acetato de
amiJo y filtrarla a través de un embudo con filtro de vidrio
poroso y aproximadamente 0.5 g de gel de sílice seco (malla
6 a 16).
Dejar el acetato de amilo en contacto con el gel de sílice
durante 20 s, hacer vacío y colectar el filtrado en un tubo de
ensayo rodeado de hielo dentro de un matraz Kitasato.
Después de } min de la acidificación con el ácido fosfórico,
transferir 1 mL del filtrado hacia un tubo de fondo plano de
15 mm x 50 mm tarado, conteniendo 1.0 mL de acetona
y 0.5 mL de solución de N-etilpiperidina. Colocar el tubo
tapado en un recipiente más grande, tapar y enfriar en
refrigerador durante 2 h. Eliminar el líquido del precipitado
en el tubo utilizando una jeringa provista de un filtro
previamente tarado. Lavar el filtro con 1 mL de acetona
usando una jeringa y una aguja fina. Colocar el filtro en el
tubo de vidrio, secar a temperatura ambiente en un desecador
durante 1 h Y pesar.
Determinar la cantidad de precipitado y calcular el contenido
de penicilina G, en por ciento en la muestra con la fórmula
siguiente:
(334.39/447.59) (200 N) / (M)
Donde:
334.39 = Peso molecular de la penicilina G.
447.59 = Peso molecular de la sal N-etilpiperidina de la
penicilina G.
N = Peso del precipitado en miligramos.
M = Peso de la muestra en miligramos.
MGA 0670. PÉRDIDA POR IGNICiÓN
Este procedimiento tiene la finalidad de determinar el
porcentaje de la muestra en estudio que se volatiliza bajo las
condiciones especificadas.
Llevar a cabo la prueba con material en polvo fino; si hay
grumos romperlos con la ayuda de un mortero antes de pesar
la muestra. Hacer la pesada sin ninguna preparación de la
muestra, a· menos que la monografía individual indique un
secado preliminar a una temperatura más baja, o cualquier
otro tratamiento. Si no se especifica otro equipo en la
monografía individual, la calcinación se realizará en mufla o
en horno que pueda mantener la temperatura indicada dentro
de un rango de ± 25°C de la que se requiere para la prueba, y
se empleará un crisol, con tapa, puesto previamente a peso
constante.
A menos que se indique otra cosa en la monografía indivi-
dual, colocar en un crisol tarado, una cantidad exactamente
MGA 0661. DETERMINACiÓN DE PENICILINA G
446 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
pesada, en gramos, de la sustancia en estudio, que sea igual a
la calculada con la siguiente fórmula:
10/ L
Donde:
L = Límite (o el valor promedio de los límites) de la
"Pérdida por ignición en porcentaje.
l1
, mantener a una presión de 5 mm de mercurio o menor. El
Calcinar el crisol con la muestra sin tapar; tapar cuando se
haya alcanzado la temperatura indicada, dentro de un rango
de ± 25°C. Calcinar en períodos sucesivos de 1 h, cuando se
indique calcinar hasta peso constante. Al concluir cada
calcinación, tapar el crisol, dejarlo enfriar en un desecador
hasta alcanzar la temperatura ambiente y pesar.
MGA 0671. PÉRDIDA POR SECADO
El procedimiento descrito a continuación se usa para deter-
minar en una muestra, la cantidad de materia volátil de
cualquier naturaleza que se elimina bajo condiciones especi-
ficadas. Para las sustancias que únicamente contienen agua
como constituyente volátil, se procede como se indica en
MGA 0031 Agua por destilación azeotrópica con tolueno o
MGA 0041 Determinación de agua por Karl- Fischer.
A menos que se indique otra cosa en la monografía
respectiva, la prueba se efectúa con 1 g a 2 g de muestra de
la sustancia, previamente mezclada. Si la muestra se encuen-
tra en forma de cristales grandes, éstos se reducen a cerca de
2 mm triturándolos rápidamente.
Si la muestra son cápsulas, utilizar una porción del contenido
de no menos de cuatro cápsulas. En el caso de tabletas
utilizar una porción de no menos de cuatro tabletas fina-
mente pulverizadas.
En un pesafiltros de forma baja, previamente desecado
durante 30 min y puesto a peso constante, bajo las mismas
condiciones en que se efectuará la determinación, se coloca
la muestra, se tapa y se pesa; se agita suavemente a uno y
otro lado, distribuyendo el contenido tan uniformemente
como sea posible hasta un espesor aproximado de 5 mm o
10 mm, en el caso de materiales voluminosos. El pesafiltros
con la muestra de la sustancia, se coloca en la estufa u horno
de desecación a la temperatura dada para cada sustancia, con
una variación de ± 2 oC, se quita el tapón y la muestra se
deseca durante el tiempo especificado en la monografía
respectiva. Al abrir el horno o estufa de desecación se tapa
inmediatamente el pesafiltros y se pasa a un desecador hasta
que adquiera la temperatura ambiente, antes de ser pesado.
Si la detenninación de pérdida por secado es por análisis
termogravimétrico ver MGA 0089 Análisis Térmico, emplear
una electrobalanza sensible. Si la especificación indica que
se seca al vacío dentro de un desecador, utilizar un aese-
cador para vacío, una pistola de secado al vacío o cualquier
aparato de secado al vacío apropiado. Si se indica que el
secado se debe realizar en un desecador, el agente desecante
MGA 0671. PÉRDIDA POR SECADO
es activo, cambiándose frecuentemente y se utilizará el
indicado en la monografía correspondiente.
Cuando se especifique en la monografía correspondiente que
la muestra se deseca al vacío en un pesafiltros cuya tapa
tenga acoplado un capilar, éste tiene un diámetro interior de
0.20 mm a 0.25 mm y la cámara de la estufa se deberá
pesafiltro permanece tapado durante toda la determinación.
Al final del período de secado, introducir aire seco en la
cámara de la estufa, pasar el pesafiltros a un desecador y
dejar enfriar antes de pesar.
Para tener el peso inicial y final de la muestra, restar el peso
del pesafiltros a peso constante, de cada uno de los valores y
calcular la perdida por secado con la diferencia de pesos, con
la fónnula siguiente:
Donde:
Pi = Peso inicial de la muestra en gramos.
Pf = Peso final de la muestra en gramos.
P,I' = Peso perdido durante el secado.
Para calcular la pérdida por secado en porcentaje, utilizar la
fÓlmula:
Donde:
%P,I' = Porcentaje de pérdida por secado.
p.I' = Peso perdido durante el secado en gramos.
Pi = Peso inicial de la muestra en gramos.
MGA 0681. íNDICE DE PERÓXIDO
El índice de peróxido es el número que expresa en
miliequivalentes de oxígeno activo, la cantidad de peróxido
contenido en 1 000 g de muestra.
Procedimiento. Pesar con exactitud una cantidad de 5.0 g de
la muestra, transferirlos a un matraz yodométrico de
250 mL, adicionar 30 mL de una mezcla de ácido acético
glacial:clorofonno (3 :2), agitar hasta disolución y adicionar
0.5 mL de solución saturada de yoduro de potasio. Tapar el
matraz y dejar reposar la mezcla durante 1 min exactamente,
agitar de vez 'en cuando; adicionar 30 mL de agua y titular
gradualmente con SV de tiosulfato de sodio 0.01 M con
agitación vigorosa y continuar hasta que casi desaparezca el
color amarillo, adicionar 0.5 mL de SI de almidón y continuar
la titulación, agitando vigorosamente ,hasta que desaparezca
el color azul. Correr un blanco de reactivos. Calcular el
Índice de peróxido por con la fórmula siguiente:
1 000 M [(a - b )/n1]
Donde:
1 000 = Referencia a 1 000 g de muestra.
M = Molaridad de la solución de tiosulfato de sodio.

a= Mililitros de solución de tiosulfato de sodio gastados
en la titulación de la muestra.
b= Mililitros de solución de tiosulfato de sodio gastados
en la titulación del blanco.
m= Peso ,en gramos de la muestra.
MGA 0701. pH
La escala de pH es una serie de números que expresan el
grado de acidez (o alcalinidad) de una solución, en compara-
ción con la cantidad total de ácido o base de algún material
previamente determinado, por medio de una titulación
acidimétrica (o alcalimétrica).
Esta prueba se basa en la determinación de la actividad de
iones hidrógeno, empleando un instrumento potenciométri-
có, con sensibilidad para reproducir valores de pH de 0.05
unidades usando un electrodo indicador al ión hidrógeno
como electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apro-
piado, tal como el de calomel o el de cloruro de plata-plata.
El aparato detecta el potencial en milivolts y en unidades de
pH a través del par de electrodos.
El pH se define convencionalmente como el logaritmo nega-
tivo de la actividad del ion hidrógeno. Para las mediciones
de pH, se utiliza ampliamente el electrodo de vidrio, porque da
una respuesta inmediata a los cambios rápidos de las
concentraciones de iones hidrógeno aún en soluciones poco
reguladas. Como el mecanismo de este electrodo, no implica
un cambio de electrones, resulta ser el único electrodo sen-
sible a los iones hidrógeno, al cual no perturban los agentes
de oxidación o de reducción. Los valores de pH, de las
soluciones o suspensiones que son sólo parcialmente acuosas
y que pueden considerarse solamente como IIvalores aparen-
tes de pHII pueden medirse con un electrodo adecuado y
normalizando adecuadamente el medidor de pH.
Como los valores de pH dependen de la temperatura, las
mediciones se efectúan a determinadas temperaturas cons-
tantes. Las soluciones empleadas para determinar el pH se
preparan con agua exenta de dióxido de carbono.
ESCALA DE pH. La diferencia de pH entre dos soluciones
X ySa la misma temperatura, puede definirse para efectos
prácticos de la siguiente manera: la fuerza electromotriz Ex
de la celda Pt[H2] solución X[3.5 motlL KCI] electrodo de
referencia y la fuerza electromotriz. Es de la celda: Pt[H2]
solución S[3.5 mol/L KCI] electrodo de referencia; midiendo
ambas celdas a la misma temperatura durante toda la
operación. Los electrodos de referencia y las liSO luciones
puente ll son iguales en las dos celdas.
El pH de la solución X expresado por pH(X) está entonces
en relación con el pH de la solución S expresado por pH (S)
mediante la ecuación: pH(X) = pH(S)+(Ex-Es)/K, siendo
K = 2.3026 RT/F, en la cual R es la constante de los gases,
Métodos Generales de Análisis 447
T es la temperatura termodinámica (en °K) y F es la constante
de Faraday. Así definida la cantidad pH es un número adi-
mensional. En la Tabla 0701.1 se dan los valores numéricos
del factor (K) 2.3026 RT/F a algunas temperaturas.
SOLUCIONES AMORTIGUADORAS, PARA SER
USADAS COMO PATRONES SECUNDARIOS
Las soluciones amortiguadoras (SA) se preparan, como se
indica a continuación, y se emplean para la calibración del
aparato. El periodo máximo de uso de las soluciones
amortiguadoras es de 3 meses, siempre que se almacenen en
recipientes de vidrio de borosilicato con tapón esmerilado.
Se pueden usar soluciones preparadas por casas comerciales,
bajo la responsabilidad del usuario, y con verificaciones,
previas y posteriores, programadas.
Tabla 0701.1.Valores numéricos del factor (K) 2.3026 RT/F
a diferentes temperaturas.
Temperaturas (OC) 2.3026 RT/F (rnV)
10 56.18
15 57.17
20 58.17
25 59.16
30 60.15
PREPARACIÓN
Solución A. Tetraoxalato de potasio 0.05 M. Disolver 12.61 g
de tetraoxalato de potasio dihidratado [KH3(CZ04)Z'2HzO] en
agua hasta obtener 1 000 mL.
Solución B. Biftalato de potasio 0.05 M. Disolver 10.12 g
de biftalato de potasio (KHC sH4 0 4 ) previamente secado a
110°C durante 1 h, en agua hasta obtener 1 000 mL.
Solución C. Fosfato equimolal 0.05 M. Disolver 3.53 g de
fosfato dibásico de sodio (NazHP04) y 3.39 g de fosfato
monobásico de potasio (KH 2P0 4 ), cada uno previamente
secado a 120°C durante 2 h en agua, hasta obtener 1 000 mL.
Solución D. Tetraborato de sodio 0.01 M. Disolver 3.80 g
de tetraborato de sodio decahidratado (Naz8 4 0 7 ' 10H20) en
agua hasta obtener 1 000 mL. Proteger la solución de la
absorción de bióxido de carbono.
Solución E. Hidróxido de calcio saturado. A 25°C. Agitar
un exceso de hidróxido de calcio [Ca(OH)2] en agua, decantar
a 25°C antes de su uso. Proteger la solución de la absorción
de bióxido de carbono.
TABLA DE VALORES DE pH DE LAS SA PARA CALI-
BRACIÓN
La Tabla 0701.2 indica los valores de pH que presentan las
soluciones amortiguadoras en función de la temperatura.
En caso necesario las soluciones deberán ajustarse al pH
indicado, con otra solución de referencia.
MGA 0701. pH
448 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0701.2. Valores de pH de la soluciones indicar direcciones aplicables universalmente para determi-
amortiguadoras para calibración. naciones potenciométricas de pH. Los principios generales
son efectuados siguiendo las instrucciones previstas para
Temperatura cada instrumento por su fabricante. Examinar los electrodos
oC A B C D E
antes de usarlos observando si presentan el puente salino,
10 1.67 4.0 6.92 9.33 13.00 previo a su uso, si es necesario, abastecer de solución salina
el puente y observar las precauciones indicadas por el fabri-
15 1.67 4.0 6.90 9.28 12.81
cante para el instrumento y el electrodo. Encender el aparato y
20 1.68 4.0 6.88 9.23 12.63 dejarlo calentar lo suficiente, siguiendo las instrucciones del
25 1.68 4.01 6.86 9.18 12.45 fabricante. Seleccionar dos soluciones amortiguadoras, patrón
de referencia certificado para calibración, cuya diferencia en
30 1.68 4.02 6.85 9.14 12.29
pH no exceda de 4 unidades. Llenar el recipiente con una de
35 1.69 4.02 6.84 9.10 12.13 las soluciones amortiguadoras para calibración, teniendo en
40 1.69 4.04 6.84 9.07 11.98 cuenta la temperatura a la cual el material de prueba es
1.70 4.05 6.83 9.04 11.84 medido. Colocar el control de temperatura a la de la solución
45
y ajustar el control de calibración hasta hacer que los valores
50 1.71 4.06 6.83 9.01 11.71 de pH observados sean idénticos a los tabulados. Enjuagar
55 1.72 4.08 6.83 8.99 11.57 los electrodos y los recipientes con varias porciones de la
60 1.72 4.09 6.84 8.96 11.45 segunda solución amortiguadora, seleccionada para
la calibración. Llenar los recipientes a la misma temperatura
a la que el material es medido. El pH de la segunda solución
AP ARATO. Este aparato opera sobre el principio de equili-
amortiguadora está dentro de ± 0.07 unidades de pH del
brio cero, proporcionando lecturas del tipo digital o de aguja
valor tabulado. Si se observa mayor desviación revisar los
de deflección directa con escala amplia. La fuente de energía
electrodos y si están afectados, reemplazarlos. Ajustar el
puede ser corriente directa o alterna. El aparato tendrá una
control de calibración para hacer que el valor de pH
perilla de ajuste, manual o automática, con el objeto de igua-
observado sea igual al valor tabulado (véase Tabla 0701.2).
lar las condiciones de temperatura del aparato con la de las
Repetir la calibración hasta que las dos soluciones amorti-
soluciones de prueba. El aparato va a medir el potencial de
guadoras den valores observados de pH dentro de 0.05
la solución a través de los electrodos en milivolts y en unida-
unidades de los valqres tabulados, sin más ajuste de los
des de pH.
controles. Evitar frotar los electrodos durante las medicio-
ELECTRODO DE REFERENCIA. Emplear como elec- nes, ya que se pueden cargar electrostáticamente y provocar
trodos de referencia el de calomel o el de cloruro de plata- alteraciones en la lectura.
plata, cuyas composiciones son: a) calomel-mercurio.
AJUSTE DEL APARATO. Aplicar el mismo procedimien-
Hg2 C1 2 (s); KCl(líq). b) Plata-cloruro de plata Ag . AgCI(s); to descrito para la calibración, pero utilizando patrones
HCl(1iq). La conexión del electrodo de calomel a la solución secundarios. Esto se realizará inmediatamente antes de cada
de prueba, se hace a través de una solución saturada de determinación.
cloruro de potasio y la conexión eléctrica es a través de un
alambre de platino en contacto con el mercurio. PROCEDIMIENTO. Efectuar las determinaciones a
25°C ± 2°C a menos que se indique otra cosa en la monogra~
ELECTRODO DE VIDRIO. Se emplea como electrodo fía correspondiente. Ajustar el aparato de acuerdo al punto
indicador. Es del tipo de membrana y su uso primordial es anterior, a continuación, lavar los electrodos y recipientes
para la determinación de la concentración de iones varias veces con agua destilada, dejando que los electrodos
hidrógeno en soluciones acuosas. La red de silicatos de la escurran el agua, y secar el recipiente con papel absorbente.
membrana provoca un intercambio de iones en las super- Ajustar la temperatura con el control, a la que tiene:la
ficies exteriores e interiores del vidrio, tomando potenciales solución de prueba. Enjuagar los electrodos y el recipiente
que dependen de la solución con la que se encuentran en con la solución de prueba. Posteriormente, llenar el reci~
contacto; por lo tanto el potencial del electrodo de vidrio piente con esta solución y efectuar la determinación depR.
varía solo con el pH de la solución externa. La membrana Repetir el procedimiento con una segunda muestra .. La
del electrodo tiene alta resistencia (1 000 meohms a 25°C). diferencia no deberá ser mayor a 0.05:
La corriente que sale de esta celda, se mantiene menor de 10
amperes a 11 amperes, para evitar errores en la medición RESULTADOS. Los valores de pH determinados, mediante
(1 mV). Todos los electrodos de vidrio se acondicionan, este procedimiento, se deben reportar hasta 0.01 unidade~.
sumergiéndolos por algún tiempo en agua o en SA diluida. Las determinaciones (por duplicado) que present~n
variaciones dentro de 0.02 unidades de pH, son aceptabÍes
CALIBRACIÓN. Debido a las variaciones en la naturaleza y para promedio, con un nivel de 95 por ciento de
en la operación de potenciómetros apropiados, no es práctico confiabilidad.

MGA 0701. pH

MGA 0711. PRUEBA DE PIRÓGENOS
La prueba mide aumento de temperatura corporal, como
respuesta a la presencia de agentes pirogénicos, en conejos a
los que sé inyecta por vía intravenosa una solución estéril del
producto a anal izar.
La prueba está diseñada para productos que pueden ser
tolerados en una dosis intravenosa que no exceda de
10 mLlkg de peso del conejo administrada en un periodo no
mayor de 10 mino
Cuando se trate de productos que requieren una preparación
preliminar o que están sujetos a condiciones específicas de
administración se deben seguir las indicaciones establecidas
en la monografía del producto.
Animales de prueba. Utilizar conejos albinos, sanos, adul-
tos, de un peso no menor de 1.5 kg, alimentados con una
dieta balanceada libre de antibióticos, alojados en jaulas
individuales en un lugar con temperatura ambiente controla-
da de 20°C a 23°C, sin ruido u otros factores que los exciten.
Retirar el alimento 18 h antes de una prueba, permitiéndoles
sólo el acceso al agua. Antes de usar por primera vez un
conejo en una prueba de pirógenos, se debe acondicionar y
realizarse con una anticipación máxima de 7 días.
Realiz.ar un ensayo simulado que incluya todos los pasos
indicados en el Procedimiento, omitiendo la inyección. No
utilizar el mismo conejo para prueba de pirógenos antes de
48 h o de dos semanas cuando ocurra una elevación de la
temperatura corporal de 0.6°C o más.
Equipo y material. Utilizar termómetros, sensores, sondas o
algún sistema de medición de temperatura calibrado, con una
precisión de ± O.l°C y que alcancen su máxima lectura en
menos de 5 mino
El material de vidrio y el que no sufra modificación por
acción de calor seco se despirogeniza a 250°C durante por lo
menos 30 min, o por otro método validado.
Preparáción de diluyentes y reactivos. Todos los diluyen-
tes y reactivos necesarios para la preparación de las muestras
apara el enjuague de las superficies de equipos médicos,
deben estar estériles y libres de pirógenos para evitar falsos
positivos. Deben comprobarse las características de apiro-
genicidad sometiendo porciones representativas de los
diluyentes y de las soluciones a la prueba de pirógenos.
:Los reactivos y diluyentes se preparan como se indica a
continuación:
Cloruro de sodio libre de pirógenos. Calentar el cloruro de
sódio a 200°C por no menos de 2 h.
Carbonato de sodio libre de pirógenos. Calentar el carbo-
nato de sodio anhidro a 170°C durante no menos de 4 h.
Agua libre de pirógenos. Utilizar agua purificada por destila-
ción u otra tecnología equivalente o superior que demuestre
la eliminación de agentes pirogénicos Verificar la ausencia
de pirógenos agregando cloruro de sodio al 0.9 por ciento e
inyectar 10 mL/kg de peso del conejo.
Métodos Generales de Análisis 449
Solución salina al 0.9 por ciento. Disolver el cloruro de sodio
en agua, ambos libres de pirógenos, esterilizar en autoclave.
Verificar la ausencia de pirógenos inyectando 10 mL/kg de
peso del conejo.
Solución de carbonato de sodio al 2.5 por ciento. Disolver
el carbonato de sodio libre de pirógenos en agua libre de
pirógenos, esterilizar en autoclave. Verificar la ausencia
de pirógenos inyectando 1.0 mLlkg de peso del conejo.
Solución de hidróxido de sodio 0.05 N. Pesar 2 g de
hidróxido de sodio y disolver con agua libre de pirógenos y
llevar al aforo a 1 000 m L.
Procedimiento. Registrar el peso de cada uno de los
conejos, oolocarlos en cepos individuales, insertar el sensor
de temperatura en el recto a una profundidad no menor de
7.5 cm al menos 90 min antes de la inyección. A intervalos
de 30 min tomar por lo menos dos temperaturas, la última
lectura corresponde a la temperatura control; esta es la
temperatura base para determinar si existe aumento de
temperatura provocado por la inyección de una solución de
prueba. A los 30 min de registrar la temperatura control
inyectar la muestra. El conejo que muestre una variación
mayor de 0.2°C entre dos temperaturas sucesivas, y los que
difieran por más de 1°C entre ellos, se eliminan de la prueba.
No usar animales con temperatura control superior a 39.8°C
o menor de 38.0°C.
A menos de que se especifique algo diferente en la mono-
grafía correspondiente, inyectar a cada uno de tres conejos,
en la vena marginal de la oreja, 10 mL de la solución de
prueba por kilogramo de peso, en un periodo de tiempo que
no exceda a 10 mino La solución de prueba es el producto
reconstituido de acuerdo a las instrucciones de la etiqueta.
Para la prueba de pirógenos de dispositivos médicos, lavar o
enjuagar las superficies del dispositivo que entran en
contacto con el material administrado en forma parental, o
por el sitio de inyección, o con los tejidos del paciente.
Proteger las soluciones de prueba de la contaminación y
manejarlas en condiciones asépticas.
La cantidad de muestra a inyectar varía de acuerdo al
producto, no debe ser menor de 0.5 mL y no mayor de
10 mL/kg de peso del animal. Entibiar la solución de la
muestra a 37°C ± 2°C. De acuerdo al peso del conejo
inyectar en la vena marginal de la oreja de tres conejos, la
dosis indicada en la monografía individual en un período de
tiempo que no exceda a 10 mino
Registrar la temperatura de cada animal a intervalos de
30 min durante 3 h-. La temperatura máxima de cada conejo
es la más alta temperatura registrada para cada animal en las
3 h después de la inyección.
Interpretación. Considerar cualquier disminución de tempe-
ratura con respecto a la temperatura control como cero. La
muestra cumple los requisitos para ausencia de pirógenos si
ningún conejo muestra un incremento individual de 0.5°C o
mayor con respecto a su temperatura control. Si un conejo
muestra un aumento de temperatura individual de 0.5°C o
MGA 0711. PRUEBA DE PIRÓGENOS
450 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
mayor, continuar la prueba usando otros cinco conejos. La
muestra cumple los requisitos para ausencia de pirógenos si
no más de tres de los ocho conejos presentan un aumento
de temperatura individual de 0.5°C o mayor y si la suma del
aumento de la temperatura máxima individual de los ocho
conejos no excede 3.3°C.
MGA 0721. PRUEBA LíMITE DE PLOMO
El método se basa en la comparación visual de la intensidad
del color del complejo obtenido al hacer reaccionar con
ditizona el plomo contenido como impureza, en un producto
dado, bajo condiciones establecidas.
Recomendaciones especiales
• Los diso Iventes y reactivos son grado reactivo, libres de Solución de cianuro de potasio. En un vaso de precipitados
metales pesados.
• El agua empleada en las determinaciones es desionizada
y bidestilada.
• El material de vidrio está libre de metales pesados.
• El material y envases empleados en las determinaciones
son lavados previamente, con ácido nítrico diluido (l :2)
y enjuagado con abundante agua.
• Almacenar las soluciones y reactivos preparados para
esta prueba, en envases de vidrio de borosilicato, libre
de metales pesados y protegidos de la luz.
SOLUCIONES Y REACTIVOS ESPECIALES
Solución de cianuro de amonio. Disolver 2.0 g de cianuro
de potasio en 15 mL de hidróxido de amonio al 28 % RA Y Al momento de la prueba diluir 10 mL de la preparación
di luir con agua a 100 mL.
Solución de citrato de amonio. Disolver en un vaso de
precipitados 40 g de ácido CÍtrico en 90 mL de agua. Pasar la
disolución a un embudo de separación, adicionar dos o tres
gotas de SI de rojo de fenol y con cuidado, agregar, con
agitación, hidróxido de amonio, hasta que la solución
adquiera una coloración rojiza.
Eliminar cualquier traza de plomo presente extrayendo la
solución con porciones de 20 mL de solución de ditizona
para extracción, hasta que la solución de ditizona conserve
su coloración verde-anaranjado.
Solución de ditizona para extracción. Disolver 30 mg de
ditizona, en 1 000 mL de cloroformo y agregar 5.0 mL de
alcohol. Guardar la solución en refrigeración; antes de usarse
agitar un volumen de esta solución con la mitad de su
volumen d(; solución de ácido nítrico (1: 100) (v/v).
Descartar el ácido nítrico.
Solución de referencia de ditizona. Disolver 10 mg de
ditizona, en 1 000 mL de cloroformo, mantener esta solución
protegida de la luz, en refrigeración.
MGA 0721. PRUEBA LíMITE DE PLOMO
Solución de clorhidrato de hidroxilamina. Disolver en un
vaso de precipitados 20 g de clorhidrato de hidroxilamina,
con 65 mL de agua destilada, pasar la disolución a un
embudo de separación, agregar cinco gotas de SI de azul de
timol e hidróxido de amonio, hasta que la solución tome un
color amarillo; agregar 10 mL de solución de dietil ditiocar-
bamato de sodio al 4 por ciento y mezclar, dejar reposar
durante 5 mino
Extraer la solución con porciones sucesivas de cloroformo
de 10 mL a 15 mL, hasta que una porción de 5 mL del
extracto clorofórmico no tome color amarillo al agitarlo con
SR de sulfato cúprico.
Agregar soluc;.ión de ácido clorhídrico 3.0 N, hasta que la
solución presente coloración rosa, si es necesario, agregar
una o dos gotas más de SI de azul de timol, pasar la solución
a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con
agua y mezclar.
disolver 50 g de cianuro de potasio en suficiente agua para
tener 100 mL. Pasar la disolución a un embudo de separa-
ción y eliminar el plomo de esta solución extrayéndola con
porciones sucesivas de 20 mL de solución de ditizona para
extracción, hasta que la misma conserve su coloración
verde-anaranjado; eliminar cualquier traza de ditizona en
esta solución agitando con clorofonno y descartándolo, pasar
la solución a un matraz volumétrico de 500 mL, llevar a
volumen con agua y mezclar (100 mg/mL).
Solución de referencia de plomo concentrada. Disolver eri
un matraz volumétrico de 1 000 mL, 159.8 mg de nitratode
plomo en 100 mL de agua, a la que se ha agregado l.0 mL
de ácido nítrico, llevar a volumen con agua y mezclar. Cada
mililitro equivale a 0.1 mg de plomo.
concentrada de nitrato de plomo con agua a 100 mL. Lá
solución contiene el equivalente a 10 ppm de plomo.
Solución diluida de referencia de plomo. Diluir un volu:'
men de la solución anterior con 9 volúmenes de solución de
ácido nítrico (1: 100) (v/v), para obtener una solución que
contenga 1.0 ppm de plomo.
MÉTODO
Nota: si al llevar a cabo el procedimiento que a continuacíóh
se describe para preparar la muestra, la substancia empieza a
carbonizarse, al agregar los 5.0 mL de ácido sulfúrico
de calentar, adicionar 10 mL de una solución fría de
sulfúrico (1 :2) y unas gotas de peróxido de hidrógeno ante&
de calentar.
1
Preparación de la muestra. Cuando la monografíal1R
especifique la preparación de la muestra, preparar la muesti-'á.
como se indica a continuación:
Pasar l.0 g de la muestra a un matraz Kjeldahl de 100 mL, a~~~~
gar 5.0 mL de ácido sulfúrico, unas perlas de vidrio y dig~t,
rir, colocar el matraz sobre una placa caliente u otro nred\9

de calentamiento hasta que comience la carbonización. Si
es necesario, agregar más ácido sulfúrico para humedecer
completamente la muestra, sin que en ningún caso exceda
delOmL.
Precaució'll: cuando se ha iniciado la descomposición de la
muestra por el ácido, agregar con precaución extrema (ya
que algunas sustancias pueden dar reacción explosiva al
digerirse) solución de peróxido de hidrógeno al 30 por ciento
gota a gota, mezclar con cuidado, suprimir el calentamiento,
si la formación de espuma es excesiva y agitar suavemente el
matraz para evitar que quede muestra sin reaccionar en las
paredes del mismo.
En caso de que la mezcla se torne café o se oscurezca, agre-
gar más solución de peróxido de hidrógeno gota a gota,
continuar con la digestión hasta que la muestra se destruya
completamente, se desprendan vapores de trióxido de azufre
y la solución sea incolora, enfriar, agregar cuidadosamente
10 mL de agua y evaporar hasta desprendimiento de humos
de trióxido de azufre, enfriar.
Repetir este procedimiento con 10 mL más de agua para
eliminar cualquier traza de peróxido de hidrógeno. Diluir
cuidadosamente con 10 mL de agua y enfriar.
Procedimiento. Pasar a un embudo de separación una
alícuota de la solución diluida de referencia de plomo, equi-
valente a la cantidad de plomo especificada como límite en
la monografía del producto correspondiente, agregar agua a
cada embudo hasta completar un volumen aproximado de
10mL.
A otro embudo de separación, pasar la preparación de la
muestra, (enjuagando el recipiente original con 10 mL de
agua), o el volumen de la preparación de muestra especifi-
cado en la monografía del producto correspondiente.
A menos que se indique otra cosa en la monografía corres-
pondiente, agregar a cada embudo 6.0 mL de la solución de
citrato de amonio y 2.0 mL de solución de clorhidrato
dehidroxilamina. Para la determinación de plomo en sales
de fierro, usar 10 mL de solución de citrato de amonio,
agregar dos gotas de SI de rojo de fenol y alcalinizar con
solución de hidróxido de amonio hasta obtener coloración
roja. Enfriar si es necesario, agregar 2.0 mL de solución de
cianuro. de potasio e inmediatamente extraer con porciones
de 5.0 mL de solución de ditizona para extracción, pasar
cada extracción a. otro embudo de separación, hasta que la
solución de ditizona conserve su color verde. Agitar los
extractos combinados de ditizona durante 30 s con 20 mL de
s()lución de ácido nítrico (1:100) (v/v) y desechar la capa de
cloroformo. Agregar a la capa ácida 5.0 mL de la solución
de referencia de ditizona, 4.0 mL de solución de cianuro de
amonio, agitar durante 30 s; dejar separar el cloroformo.
Comparar visualmente la intensidad del color desarrollado
en ambas· soluciones
Iilterpretación. El color violeta de la capa clorofórmica
correspondiente a la muestra no es más intenso que el de la
sQlueióndiluida de referencia de plomo equivalente a la can-
ticladlímite de plomo establecida para la muestra en la
monografía. específica del producto correspondiente.
Métodos Generales de Análisis 451
MGA 0731. POLAROGRAFíA
Es un método electroquímico de análisis, que se basa en la
medida del flujo de corriente que se produce por la
electrólisis de una solución en un microelectrodo polarizable
en función del voltaje aplicado. El polarograma obtenido
proporciona información cualitativa y cuantitativa de sustan-
cias electro-reducibles y electro-oxidables. Por este método
es posible detectar concentraciones de 10-2 a 10-5 molar. En
la polarografía de corriente directa (dc) el microelectrodo es
un electrodo de goteo de mercurio (EGM) que tiene un flujo
que consiste de pequeñas gotas de mercurio de tamaño repro-
ducible que caen lentamente desde el orificio de un tubo
capilar con~ctado a un depósito de mercurio. El electrodo de
referencia que más se utiliza es el de calomel saturado (ECS)
con un área superficial grande, a medida que el voltaje apli-
cado a la celda se incrementa, fluye solo una cantidad muy
pequeña de corriente residual, hasta que se llega a un valor
de potencial tal que la sustancia bajo ensayo puede oxidarse
o reducirse. Entonces la corriente se incrementa inicialmente
de manera gradual hasta alcanzar un valor límite como se
muestra en la Figura 0731.1. En la parte inicial de la onda
polarográfica, el aumento en el flujo de corriente produce
una disminución de las especies electroactivas en la super-
ficie del electrodo.
ECUACIÓN DE ILKOVIC. La relación lineal entre la
corriente de difusión (id) y la concentración de las especies
electroactivas está dada por la ecuación de Ilkovic:
id = 708 nD'IÍ Cm 2/3 t ll6
Donde:
id = Corriente máxima en microamperios.
n = Número de electrones requeridos por molécula de
sustancia electroactiva.
D = Coeficiente de difusión, en centímetro cuadrado por
segundo.
C = Concentración en milimoles por litro.
m = Taza de flujo de mercurio del EGM, en miligramos
por segundo.
t = Tiempo de caída de la gota en segundos.
Los polarógrafos modernos están equipados con registrado-
res capaces de seguir la corriente durante la última porción
de la vida de la gota, consecuentemente se mide el valor
máximo de las oscilaciones; cuando la corriente únicamente
se mide al terminar la vida de la gota, la técnica se conoce
como polarografía dc muestreada. En este caso, únicamente
se registran las corrientes máximas y las oscilaciones
debidas al crecimiento de la gota no se observan. Para instru-
mentos equipados con galvanómetros para medir la corriente
o registradores regulados, las ondas en fonna de sierra
corresponden a oscilaciones cercanas a la corriente prome-
dio. En el último caso el promedio de las oscilaciones es la
medida de la corriente. Para polarogramas obtenidas de esta
manera, la id dada por la ecuación de I1kovic, es la corriente
MGA 0731. POLAROGRAFíA
452 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
promedio en microamperios, observada durante la vida de la
gota y el coeficiente 708 se reemplaza por 607.
Como el voltaje y la corriente se incrementan, la concentra-
ción de las sustancias reactivas disminuye en forma adicio-
nal hasta un valor mínimo en la superficie del electrodo. La
corriente, está limitada entonces, por la velocidad a la que
las sustancias reactivas son capaces de difundirse del seno de
la solución a la superficie del microelectrodo. La elevación
final de la corriente es debida a la reacción del electrolito
de soporte que se encuentra en grandes cantidades y que es
inerte en el rango de potencial utilizado en el análisis; la
función de este electro lito es impedir que las sustancias reac-
tivas lleguen al electrodo por migración eléctrica, aseguran-
do que la corriente limitante este controlada por difusión.
Puesto que en el caso del EGM, la superficie del electrodo
está siendo constantemente renovada en una forma cíclica, la
corriente se incrementa desde un valor pequeño confom1e
la gota empieza a formarse, hasta alcanzar un valor máximo
cuando la gota cae. Empleando un registrador adecuado para
medir la corriente, se obtiene un registro característico.
La corriente límite es la suma de las corrientes residual y de
difusión. La corriente residual se sustrae de la corriente
límite para dar la altura de la onda.
CONTROL DE LA CORRIENTE DE DIFUSIÓN. La
ecuación de Ilkovic identifica las variables que se controlan
para asegurar que la corriente de difusión sea directamente
proporcional a la concentración del material electroactivo. A
25°C los coeficientes de difusión para soluciones acuosas de
muchos iones y moléculas orgánicas se incrementan del 1 por
ciento al 2 por ciento por cada grado de incremento en la
temperatura. Así pues, la temperatura de la celda polarográ-
fica se controla a ± 0.50°C. Las cantidades m y t dependen
de las dimensiones del capilar y de la altura de la columna de
mercurio sobre el electrodo. Aun cuando los resultados
obtenidos con diferentes capilares, pueden compararse si el
producto m 2/ 3 t 1/6 se conoce, se aconseja usar el mismo
capilar con una cabeza de mercurio constante durante una
serie de análisis. La corriente de difusión es proporcional a
la raíz cuadrada de la altura de la columna de mercurio. Un
depósito de mercurio con un diámetro superior a 4 cm evita
una caída significativa en el nivel de mercurio durante una
serie de ensayos. El capilar del EGM tiene una abertura
de 0.04 mm y una longitud de 6 cm a 15 cm. La altura de la
columna de mercurio medida desde la punta del capilar hasta
la parte superior del depósito de mercurio va de 40 cm
a 80 cm. La longitud exacta del capilar y la altura de la
columna de mercurio se ajustan para dar un tiempo de caída
de entre 3 s y 5 s en el circuito abierto, con el capilar sumer-
gido en la solución de ensayo.
Hay equipos disponibles que permiten tiempos de caída
controlados de fracciones de uno a varios segundos. Como la
forma de un polarograma en cuanto a las oscilaciones está
relacionada al número de gotas liberadas durante un cambio
de potencial dado, los tiempos de caída cortos permiten un
registro del po 1aro gram a con una forma mejor definida.
MGA 0731. POLAROGRAFíA
La corriente que fluye a través de la solución de ensayo,
durante el registro de un polarograma, está en el rango de los
microamperios. Así pues, el flujo de corriente es tan
pequeño que prácticamente no hay cambios en la solución de
ensayo y se pueden correr varios polarogramas en la misma
solución de ensayos sin diferencias significativas.
Potencial de media onda. El potencial de media onda (Ey,)
se presenta en el polarograma a la mitad de la distancia entre
la corriente residual y la meseta de la corriente límite. Este
potencial es característico de las especies electroactivas y es
independiente en gran medida de su concentración y del
capilar utilizado para obtener la onda. Depende de la compo-
sición de la solución y puede cambiar con variaciones en el
pH o en el sistema de disolventes o con la adición de agentes
complejantes. De esta forma el potencial de media onda es
útil para la identificación cualitativa de una sustancia.
El potencial del EGM es igual al voltaje aplicado respecto al
electrodo de referencia, después de la corrección para la
caída óhmica (el producto iR es el potencial necesario para
pasar la corriente i a través de la solución con la resistencia
R). Es muy importante realizar esta corrección para solucio-
nes no acuosas que ordinariamente poseen alta resistencia, si
se requiere un potencial exacto del DME. En el análisis
cuantitativo no se requieren las correcciones para el
potencial de media onda, a menos que se especifique otra
cosa, se entiende que los potenciales representan medidas
efectuadas respecto al ECS.
Eliminación de oxígeno disuelto. Puesto que el oxígeno
se reduce en el EGM en dos pasos, primero a peróxido de
hidrógeno y después a agua, interfiere en aquellos casos en
donde se corren polarogramas a potenciales más negativos
que O V (respecto al ECS) y por lo tanto se elimina. Esto se
consigue burbujeando nitrógeno libre de oxígeno a través de la
solución durante 10 min a 15 min, inmediatamente antes de
registrar la onda, (el nitrógeno se acondiciona previamente
para minimizar cambios debidos a la evaporación, hacién-
dolo pasar a través de una porción separada de la solución):
Es necesario que la solución este estática y libre de vibra"
ciones durante el tiempo en que la onda se registra, para
asegurar que la corriente este controlada por difusión .. Por
consiguiente, la aereación con nitrógeno debe detenerse yel
gas debe fluir sobre la superficie de la solución antes de
registrar un polarograma.
En medios alcalinos, puede añadirse bisulfito de sodio par(i
eliminar el oxígeno, siempre que el reactivo no reaccione
con otros componentes del sistema.
Medición de la altura de la onda. Para emplear un pola~
rograma cuantitativamente, es necesario medir la altura de
la onda, puesto que es una medida de la magnitud de da
corriente de difusión. La medición se efectúa verticalmente .c c
para compensar la corriente residual, el segmento de la
que precede a la onda se extrapola más allá de la p)p·U<:\I".ré>n
de la onda. Para una onda bien formada donde esta """"'''''''''.''cr1
lación corre en forma paralela a la meseta de la corri
limitante, la medida no ofrece dudas. Para ondas de
definición, el siguiente procedimiento puede usarse a m

que se indique otra cosa en la monografía individual. Tanto
la corriente residual como la limitante se extrapolan con
líneas rectas, corno se muestra en la gráfica (Figura 0731.1).
La altura de la onda se toma como la distancia vertical entre
estas líneas medidas en el potencial de media onda.
"rTE. LlN\líANíE.
CORRlt.,'l __
-------
W
f-
Z
W
~
o:::
o W
o f-....J
z<
W::J
0:::0
O:::ü)
ow
üO:::
VOLTAJE APLICADO
Figura 0731.1. Polarograma típico, muestra los cambios en
el flujo de corriente con el incremento en el potencial
aplicado al electrodo de goteo de mercurio.
PROCEDIMIENTO
Precaución: el vapor de mercurio es venenoso y el mercurio
metálico tiene una presión de vapor significativa a tempera-
tura ambiente. El área de trabajo en la que se use el mercurio
se diseña de tal fonna que cualquier gota que salpique o
derrame pueda recuperarse totalmente con relativa facilidad.
Después de usar el instrumento, el mercurio debe limpiarse
escrupulosamente. Asimismo, trabajar en un laboratorio bien
ventilado, cuidando de limpiar el mercurio derramado.
Transferir un volumen de la dilución final de la muestra a
una celda polarográfica adecuada sumergida en un baño de
agua regulado a 25°C ± 0.5°C. Pasar una corriente de ni-
trógeno a través de la solución durante 10 min a 15 min para
eliminar el oxígeno disuelto. Iniciar el goteo de mercurio
desde el capilar, colocar el capilar dentro de la solución que
contiene la muestra y ajustar la altura del recipiente de mer-
curio. Pasar el flujo de nitrógeno sobre la superficie de la
solución y registrar el polarograma utilizando la sensibilidad
adecuada del registrador o un galvanómetro para obtener una
onda adecuada en el rango especificado en la monografía
individual.
Medir la altura de la onda y a menos que se especifique otra
cosa, comparar esta onda con la altura de la onda obtenida
con la SRef, medida bajo las mismas condiciones.
Métodos Generales de Análisis 453
Polarografía de impulsos. En la polarografía convencional,
la corriente se mide continuamente conforme el potencial, se
aplica en forma lineal (ver Figura 0731.2). Esta corriente se
compone de dos elementos. El primero, corriente de difusión
(faradaica) que es producida por la sustancia que se reduce o
se oxida en el electrodo de trabajo y es directamente
proporcional a la concentración de esta sustancia. La
segunda es la corriente capacitativa (carga de la doble capa
electroquímica). Los cambios en estas corrientes conforme la
gota de mercurio varía en tamaño, producen las oscilaciones
presentes en los polarogramas dc típicos.
TIEMPO
Figura 0731.2. Po larografía de corriente directa.
En la polarografía de impulso normal un pulso de potencial
se aplica al electrodo de mercurio casi al temlinar la vida de
la gota manteniéndose esta en el potencial inicial durante el
período de crecimiento (ver Figura 0731.3).
A cada gota subsecuente se le aplica un pulso ligeramente
superior estando determinada la tasa de incremento por la
velocidad de barrido seleccionada. La corriente se mide al
término del impulso, donde la corriente capacitativa es casi
cero y de esta forma se mide la corriente faradaica (ver
Figura 0731.4). Puesto que el pulso se aplica durante un
período corto, la capa de difusión no se agota al mismo
grado como en la polarografía dc y por lo tanto, se obtienen
niveles elevados de corriente para concentraciones equiva-
lentes. Concentraciones tan bajas como 10-6 M se pueden
medir, con lo que se tiene un incremento de casi más de 10
veces la sensibilidad con respecto a la polarografía dc. Los
valores de la corriente límite son más fácilmente medidos, ya
que las ondas están libres de oscilaciones.
La polarografía diferencial de impuisos (también llamada de
impulsos constantes) es una técnica en la cual un impulso
de magnitud constante, fijado al final de la vida de cada gota
se superpone a un potencial de incremento lineal en la rampa
(ver Figura 0731.5). El flujo de corriente se mide antes de la
aplicación del impulso y al final del impulso. La diferencia
entre estas dos corrientes se mide y se presenta en el regis-
trador. Tal señal diferencial presenta un aspecto parecido a la
de la derivada de la onda polarográfica, que es en forma de
pico. El potencial del pico es equivalente a E,;,-E/ 2 ; en donde,
E es la altura del pulso. La altura del pico es directamente
MGA 0731. POLAROGRAFíA
454 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

proporcional a la concentración a velocidades de barrido
constante y alturas de pulso constantes.
iMEDIDA
Esta técnica es muy sensible (pudiéndose determinar a
niveles de 10-7M) Y proporciona una mejor resolución entre
ondas poco espaciadas (con E'h parecidos).
Voltametría de disolución anódica. Esta es una técnica
electroquímica en la que trazas de sustancias en solución son
concentradas (por reducción electroquímica) sobre un
electrodo y posteriormente pasan a la solución (oxidadas)
barriendo anódicamente el voltaje. La velocidad de barrido

/\~
proporciona información cuantitativa y cualitativa sobre
sustancias. La etapa de concentración permite análisis a
niveles de 10-7 M a 10-9 M.
La instrumentación básica incluye un generador de voltaje,
un circuito de medición de corriente, una celda con electro-
dos (de trab~o, de referencia y un contraelectrodo) y un
registrador u otro dispositivo de lectura. Los instrumentos
+ TIEMPO DE
LA GOTA
-+- TIEMPO DE
LA GOTA
+ TIEMPO DE
LA GOTA
-i con capacidad polarográfica de corriente directa o de impul-
sos son generalmente adecuados para esta aplicación.
El electrodo de trabajo que normalmente se usa es el
Figura 0731.3. Polarografía de impulso. electrodo de gota de mercurio suspendida (EGMS), aunque
también el electrodo de mercurio de película fina (EMPF)
tiene aceptación. Para el análisis de metales como plata,
platino y oro, cuyos potenciales de oxidación son más posi-
tivos que el mercurio, se requiere emplear electrodos sólidos
como platino, oro o carbón. Excepto para el análisis de
mercurio o plata, el electrodo de calomel saturado o un elec-
trodo de plata-cloruro de plata se emplean como electrodo de
referencia. Finalmente como contraelectrodo, comúnmente
w
1-
Z se emplea un alambre de platino.
w
o:: La muestra para ensayo que contenga un electrol ito ade-
o::: cuado, se coloca dentro de la celda. El oxígeno disuelto se
o()
elimina burbujeando nitrógeno a través de la celda durante
5 min o 10 mino
Generalmente se aplica un potencial de electrólisis equivalente
a 200 m V a 300 m V más negativo que el potencial de media
onda del material a analizar (aun cuando este potencial se deter-
TIEMPO i MEDIDA
mine experimentalmente) con agitación de 1 min a 10 mino
Figura 0731.4. Gráfica de corriente vs tiempo Para tener resultados reproducibles, se mantienen condicio-
en polarografía de impulso. nes constantes [i.e., tiempo de depositación, velocidad
de agitación, temperatura, volumen de muestra y tamaño de
la gota si se emplea el electrodo (EGMS)].
Después de la depositación, se detiene la agitación y la solu-
ción y el electrodo se dejan equilibrar durante un período
¡MEDIDA corto. El potencial se barre anódicamente en forma rápida

~
(lO mV/s o mayor en polarografía de corriente directa y
5 mV/s en polarografía diferencial de impulsos). Como en la
polarografía clásica, la corriente limitante es proporcional, a
la concentración de la especie analizada, (la altura de la ond.a
en la modalidad de corriente directa de impulsos constantes
y la altura del pico en la diferencial de impulsos), en tantoqu~
el potencial de media onda (corriente directa de impulsos) o
el potencial pico (diferencial de impulsos) identifica la espe;
cie analizada. Es imperativo que la selección del electrolito
TIEMPO DE TIEMPO DE de soporte se haga cuidadosamente con objeto de obtener un
LA GOTA LA GOTA
comportamiento satisfactorio. La cuantificación se consigue
regularmente por un método de adición de estándar od~
Figura 0731.5. Polarografía diferencial de impulso. calibración.

MGA 0731. POLAROGRAFíA

 Métodos Generales de Análisis 455

Esta técnica es adecuada para análisis de metales a niveles de
trazas, pero tiene uso limitado para detenninaciones orgáni-
cas, puesto que muchas de estas reacciones son irreversibles.
Para analizar sustancias tales como cloruros, la voltametría
de disoluc'ión catódica puede emplearse. La técnica es funda-
mentalmente similar, excepto que la sustancia se deposita
anódicamente y pasa a solución por un barrido catódico del
voltaje.
MGA 0735. VALORACiÓN DE
CLORHIDRATO DE PROTAMINA
Sustancia de referencia. Heparina sódica.
Preparación del plasma. Preparar como se indica en MGA 0485.
Preparación de la solución de referencia de heparina. El
día de la prueba, pesar exactamente una cantidad adecuada
de SRef de heparina sódica y disolver en suficiente solución
salina estéril, libre de pirógenos (MGA 0100), para obtener
una concentración fmal equivalente a 100 U/mL, con un
poder neutralizante de protamina equivalente.
Preparación de la muestra. Ver monografía correspondiente.
Solución de tromboplastina cálcica. En una solución acuosa
de cloruro de calcio al 2 por ciento (m/v), disolver suficiente
tromboplastina (extracto de tromboquinasa), determinando,
por pruebas preliminares, que 0.1 mL de la dilución final,
añadida a una mezcla de 0.5 mL de plasma y 0.4 mL de
solución salina, forma un coágulo en aproximadamente 35 s.
Procedimiento. Colocar 2.5 mL de plasma, en cada uno de 10
tubos de ensayo de 13 x 100 mm (previamente sumergidos
en una mezcla crómica, bien enjuagados y secos), colocarlos
en un baño de agua a 37.0°C ± 0.2°C. A nueve de los tubos,
añadir 0.5 mL de la preparación de la muestra de clorhidrato
de protam ina.
Al tubo 10, que servirá de control, añadir 2.0 mL de solución
salina y 0.5 mL de la solución de tromboplastina cálcica.
Anotar el tiempo con un cronómetro lo más próximo al
segundo a partir de la adición de la última solución. Mezclar
con un alambre ligeramente curvo de la punta y anotar el
tiempo, (también próximo al segundo) en que aparece la for-
mación de fibras de fibrina. El tiempo transcurrido es el
tiempo de coagulación normal del plasma.
A los tubos restantes añadir, respectivamente 0.43 mL;
0.45 mL; 0.47 mL; 0.49 mL; 0.50 mL; 0.51 mL; 0.53 mL;
0.55 mL; y 0.57 mL de la solución de SRef de heparina
sódica, diluida con suficiente SR solución salina, para
obtener un volumen de 4.5 mL en cada tubo. Seleccionar los
tubos al azar. Adicionar a cada uno 0.5 mL de solución de
tromboplastina cálcica. Anotar el tiempo de coagulación
para cada tubo de la misma forma que para el tubo control y
ver en cuál de ellos, el tiempo de formación de fribrina es el
más cercano o igual al tiempo correspondiente al tubo 10.
CÁLCULOS
Fármaco. Calcular el contenido, en unidades de SRef
de heparina que son neutralizados por 1.43 mg de clorhidrato
de protamina, con la siguiente fórmula:
N/Wu
Donde:
N.\, = Número de unidades de SRef de heparina sódica.
W u = Miligramos de clorhidrato de protamina en el tubo en
el cual el tiempo de coagulación es igualo más cerca-
no al del tubo control.
Solución Inyectable. Calcular el contenido de clorhidrato de
protamina en miligramos por mililitro, con la siguiente
fórmula:
vi V
Donde:
v = Volumen de la solución de heparina.
V = Volumen de la inyección en el tubo en el cual, el
tiempo de coagulación, es igual o más cercano al
del tubo de control.
Se reconoce que la relación entre miligramos de clorhidrato de
protamina y Unidades de heparina es variable, pero para los
propósitos de la prueba se acepta que 1.43 mg de clorhidrato
de protamina, neutralizan el efecto anticoagulante de 100 U
de una preparación de referencia de heparina.

Tabla 0735.1. Cuadro guía.

Tubo No. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Plasma (mL) 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5
Baño de agua
Solución de clorhidrato de 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
protamina (mL)
Mililitros de solución de 0.43 0.45 0.47 0.49 0.50 0.51 0.53 0.55 0.57
heparina con 100 U/mL
Solución salina (mL) 1.07 1.05 1.03 1.01 1.00 0.99 0.97 0.95 0.93 2.0
Solución de tromboplastina 0.5 05 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
cálcica (mL)
Total de mililitros 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
Tiempo en segundos Aprox.35

MGA 0735. VALORACiÓN DE CLORHIDRATO DE PROTAMINA

 456 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
MGA 0741. íNDICE DE REFRACCiÓN
El índice de refracción de una sustancia está basado en la
relación que existe entre la velocidad de la luz en el aire y su
velocidad en la sustancia que se analiza. Se define también
como la relación entre el seno del ángulo incidente formado
por la incidencia de un rayo de luz en una sustancia dada,
entre el seno del ángulo de refracción formado por el mismo
rayo refractado dentro de esa sustancia.
El aparato esta calibrado adecuadamente. La temperatura a
la que se realiza la determinación se ajustará debidamente y
se conservará durante el tiempo que requiera la prueba ya
que el índice de refracción varía significativamente con la
temperatura, los valores del índice de refracción dados en
esta Farmacopea son para la línea D de sodio (uniforme a
589.0 nm y 589.6 nm). Y la temperatura es de 25.0°C ±
O.2°C, a menos que la monografía especifique otra tempe-
ratura.
Para obtener el Índice de refracción, se emplea un
11
refractómetro que puede ser de Abbe, u otros refractómetros
de igualo mayor exactitud. Para alcanzar la exactitud técnica
de ;± 0.0001, es necesario calibrar el instrumento con un
patrón de referencia para verificar el control de temperatura
y la limpieza del mismo. La calibración se puede realizar
con las sustancias siguientes (Tabla 0741.1) Y de acuerdo al
manual de operación del aparato utilizado.
Tabla 0741.1. Sustancias con las cuales puede realizarse
la calibración del refractómetro.
Líquido de refracción nD 20 Temperatura
Agua destilada 1.3330 20°C
Agua destilada 1.3325 25°C
Monobromonaftaleno 1.6580 20°C
Procedimiento. Preparar la muestra como se indica en la
monografía correspondiente. Ajustar la temperatura del
aparato y de la muestra según se requiera, depositar una gota
sobre la superficie del prisma de medición, evitar que se
formen burbujas cerrar y obtener un mínimo de tres lecturas
por muestra, calcular el promedio.
El promedio obtenido está comprendido dentro de los límites
especificados en la monografía correspondiente (la
diferencia entre cada lectura no es mayor de 0.0002).
MGA 0751. RESIDUO DE LA IGNICiÓN
Esta prueba se basa en la relación que existe entre el peso
inicial de una muestra representativa, de un producto dado, y
el residuo de las sales inorgánicas finales obtenidas, después
de someter la muestra mencionada a un proceso de calci-
nación bajo condiciones establecidas.
MGA 0741. íNDICE DE REFRACCiÓN
Procedimiento. Pesar exactamente de 1 g a 2 g de muestra
del producto en prueba, o la cantidad que se indique en la
monografía específica correspondiente, transferir a un crisol
previamente llevado a peso constante en la mutla. Con
mechero de gas calentar el crisol, al principio suavemente y
luego cada vez con mayor intensidad, hasta lograr la
combustión total de la muestra, esta operación se efectúa en
campana para gases. Enfriar, y a menos que se indique otra
cosa en la monografía específica del producto, humedecer el
residuo con 1 mL de ácido sulfúrico concentrado.
Calentar suavemente hasta lograr el desprendimiento de
vapores blancos y luego con más intensidad, cuidando que
no haya proyecciones del material al exterior del crisol; una
vez que cese- el desprendimiento de vapores blancos, calentar
5 min más. Trasladar el crisol a la mutla y calcinar' a
800°C ± 25°C, a menos que se especifique otra temperatura
en la monografia correspondiente, calentar hasta que el
carbón sea consumido. Enfriar en un desecador, pesar y
calcular el porcentaje de residuo. Si la cantidad de residuo
así obtenido, excede del limite especificado en la monografía
respectiva, volver a humedecer el residuo con 1 mL de ácido
sulfúrico concentrado, calentar con precaución e inciner¡;lr a
800°C ± 25°C. Repetir esta operación hasta peso constante
(esto es que la diferencia entre dos pesadas sucesivasnQ
exceda de 0.5 mg).
La prueba de cenizas sulfatadas descrita en las Farmacopeas
Británica y Europea son consideradas equivalentes a est<l;
prueba, excepto cuando sea indicado.
Calcular el porcentaje del residuo de la ignición con la.
siguiente fórmula:
(PrIP¡) 100
Donde:
P r = Peso del residuo.
Pi = Peso de la muestra inicial.
MGA 0761. VALORACiÓN DE
RIBOFLAVINA
El procedimiento siguiente está indicado para la detennina-
ción de ribotlavina como un ingrediente de las preparacion~s
farmacéuticas que contienen otros compuestos activos.' .La~ ,
soluciones de ribotlavina se conservan con un pH inferior a
7.0 y la sustancia seca se conserva en desecador sobre'
pentóxido de fósforo, en ambos casos protegidos de I~ "
solar directa durante todo el análisis.
Sustancia de referencia. Ribotlavina. Secar antes de usarse
a 105°C durante 2 h . '
Solución de referencia concentrada. Pesar 50.0 mg de SRer.: .
agregar 300 mL de solución de ácido acético 0.02 N , '
la mezcla en BY, agitar frecuentemente hasta que se UI;:¡,UC,lva
completamente la riboflavina. Enfriar, agregar solución
ácido acético 0.02 N hasta un volumen de 500 mL y meZClar.,
(Conservar bajo tolueno en refrigerador). Diluir una al

de esta solución usando solución de ácido acético 0.02 N;
hasta obtener una concentración final de 10.0 Ilg de la SRef
seca, por mililitro. Conservar bajo tolueno en refrigerador.
Solución de referencia diluida. Pasar 10 mL de la solución
final anterior a un matraz volumétrico de 100 mL diluir con
agua destilada a volumen y mezclar. Esta solución contiene
1.0 Ilg/mL de SRef de riboflavina. Preparar al momento de
usar.
Preparación de la muestra. Colocar en un matraz adecuado
una cantidad de la muestra por analizar, agregar un volumen
de solución de ácido clorhídrico 0.1 N igual en mililitros a no
menos de 10 veces el peso del material seco en gramos; pero
las soluciones resultantes no contienen más de 100 llg/mL. Si
el material no se disuelve fácilmente triturarlo hasta que se
pueda dispersar en el líquido. Agitar vigorosamente, lavar
las paredes del matraz con solución de ácido clorhídrico
0.1 N. Calentar la mezcla en autoclave de 121°C a 123°C
durante 30 min y enfriar. Si se forman grumos, agitar la
mezcla hasta dispersar las partículas y ajustar la mezcla con
agitación vigorosa a pH de 6.0 a 6.5, con solución
de hidróxido de sodio, y agregar inmediatamente solución de
ácido clorhídrico* hasta que cese la precipitación (general-
mente a pH de cerca de 4.5, se presenta el punto isoeléctrico de
muchas de las proteínas presentes). Diluir la mezcla con agua
hasta tener un volumen exacto que contenga 0.11 IlglmL
de riboflavina, y filtrar por papel filtro que no adsorba la
riboflavina. Tomar una alícuota del filtrado, agregarle solu-
ción de hidróxido de sodio* agitando vigorosamente hasta
tener un pH entre 6.6 y 6.8, diluir la solución con agua hasta
un volumen exacto que contenga 0.1 IlglmL de riboflavina,
si se presenta turbiedad filtrar nuevamente.
Procedimiento. A cada uno de cuatro o más tubos (o vasos
de reacción) agregar mezclando vigorosamente después de
cada adición los volúmenes indicados en la Tabla 0761.1 y
en el orden mencionado.
Tabla 0761.1. Preparación de tubos.
Tubo
2 3 4 precisión y aprovechar como base de algunas valoraciones,
Solución de la muestra 10 10 10 10
Solución de referencia 1.0 1.0
Agua 1.0 1.0
1.0 1.0 1.0 1.0
Ácido acético glacial
Solución de permanga- 0.5 0.5 0.5 0.5
nato de potasio (1 :25)
Reposo 2min 2min 2min 2min
Solución de peróxido de 0.5 0.5 0.5 0.5
hidrógeno
Después de agregar el peróxido deberá desaparecer el color
del permanganato en lOs. Agitar los tubos vigorosamente
hasta eliminar el exceso de oxígeno. Quitar el exceso de
burbujas que permanezcan sobre las paredes después de que
Métodos Generales de Análisis 457
haya cesado la espuma, inclinando y girando los tubos hasta
que la solución fluya lentamente de" extremo a extremo.
Medir la fluorescencia de todos los tubos en un foto-
fluorómetro adecuado, equipado con un filtro de entrada de
rango estrecho de transmitancia con un máximo aproxinada-
mente a 440 nm y un filtro de salida de rango estrecho de
transmÍtancia con un máximo de cerca de 530 nm; designando
el promedio de las lecturas de los tubos que contengan la
preparación de la muestra como 1M y el promedio de las
lecturas de los tubos que contienen tanto la preparación de la
muestra como la preparación de referencia como IR.
Después agregar con agitación a todos los tubos, 20 mg de
hidrosulfito de sodio, y dentro de 5 s medir nuevamente la
fluorescencia de todos los tubos, designando el promedio de
las lecturas como lB.
Cálculos. Calcular la cantidad, en miligramos, de
C17H20N406 en cada mililitro tomado de la preparación de la
muestra, con la siguiente fórmula:
0.0001 (IM-IB)/(IR-IM)
Calcular la cantidad, en miligramos, de C17H20N406 en cada
cápsula o tableta.
* Las concentraciones de las soluciones de ácido clorhídrico
e hidróxido de sodio que se usan, no se han establecido en
cada caso ya que éstas se pueden modificar de acuerdo a la
cantidad de muestra tomada para el análisis, volumen de la
solución por ensayos o capacidad reguladora de la misma.
MGA 0771. ROTACiÓN ÓPTICA
Muchas sustancias de uso farmacéutico en estado puro o en
solución son ópticamente activas, es decir, sus moléculas
poseen la propiedad de rotar o desviar el plano de luz
polarizada que incide sobre ellas, formando un ángulo
mensurable con el plano de la luz incidente. Cuando este
fenómeno es muy definido, se puede medir con suficiente
así como para ensayos de identidad. La rotación óptica se
expresa en grados, ya sea como rotación angular (observada)
o como rotación específica (calculada con referencia a la
concentración específica de 1.0 g de soluto en 1.0 mL de
solución y medida bajo condiciones de 1.0 dm a una
longitud de 589 nm y a 25°C).
Las sustancias ópticamente activas, son dextrorrotatorias· o
dextrógiras si desvían el plano de luz polarizada hacia la de-
recha, y se designan (+) o (D); y son levorrotatorias o levógi-
ras si lo desvían hacia la izquierda, y se designan (-) o (L).
La rotación específica se expresa, generalmente, mediante el
término [aten el que t es la temperatura en grados centígra-
dos, a la que se efectúa la determinación y x representa la
línea espectral característica o longitud de onda de luz
empleada. A menos que se indique otra cosa en la monogra-
fía respectiva, los valores citados en esta Farmacopea se han
MGA 0771. ROTACiÓN ÓPTICA
458 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

determinado a 25°C utilizando la línea O del espectro de más disolvente hasta cerca de la línea de aforo y ajustar la
sodio, por pareja, y a 589.0 nm y 589.6 nm. El poder temperatura del contenido del matraz a 25°C, sumergiendo
rotatorio varía apreciablemente con la temperatura, por lo el matraz en un baño de agua a temperatura constante.
que ésta debe mantenerse exacta durante la determinación. Agregar disolvente hasta el aforo y mezclar. La solución se
Medición fotoeléctrica. Usar un polarímetro fotoeléctrico pasa al tubo del polarímetro, dentro del término de 30 mina
que tenga una exactitud aproximada de ± 0.2 por ciento. Para partir del momento de disolución total de la muestra,
obtener precisión y exactitud en la medición, el aparato teniendo cuidado del tiempo transcurrido cuando se trata de
estará en buenas condiciones, con sus elementos ópticos sustancias que se sabe experimentan racemización o mutaro;,
muy limpios y exactamente alineados y estar ajustado a cero. tación. Durante el intervalo transcurrido, la solución se
La fuente de la luz adecuada será regulada y alineada mantiene a la temperatura de 25°C.
respecto al sistema óptico. El aparato estará provisto de un Efectuar, cuando menos, cinco lecturas de la rotación
sistema de filtros que permita el paso de la luz monocromática. observada a 25°C. Sustituir el tubo que contiene la solución
Los polarímetros de precisión tienen discos intercambiables de la muestra, por el que contiene el disolvente y efectuar
que aíslan la línea O de la luz de sodio o la línea 546.1 nm con éste, fin número igual de lecturas. Para obtener la
del espectro de mercurio. En otros tipos de polarímetro se rotación observada corregida, ajustar el aparato a cero,
emplean celdillas llenas de líquidos coloreados como filtros. promediar las lecturas de la prueba en blanco y sustraer de
Las observadones serán precisas, de tal manera que al este el promedio de las lecturas de la rotación observada, si
reproducirlas, la diferencia entre los valores observados o las dos cifras son del mismo signo, o agregarlo si las cifras
calculados ya ~ea como rotación específica o como rotación tienen signo opuesto.
angular, no sea mayor de una cuarta parte de las variaciones
establecidas en la monografía respectiva. Para los fines Tabla 077 J. J. Rotación angular dependiendo de la
farmacopeicos es conveniente emplear un polarímetro en el temperatura.
que se pueda leer, con precisión, una rotación angular
variable hasta en 0.05°, o en algunos casos, hasta en 0.01° o Concentración
15°C 20°C 25°C
menos. en g/lOO mL
Los tubos del polarímetro se llenan evitando la formación y 10.0 13.35 13.34 13.33
desprendimiento de burbujas de aire, que interfieren el paso
20.0 26.67 26.64 26.61
del rayo de luz. La interferencia es mínima cuando se
emplean tubos con la boca hacia un lado. Con los que tienen 30.0 39.94 39.90 39.86
la boca uniforme, como los micros y semi-micro, se procede 40.0 53.18 53.12 53.06
con cuidado a llenarlos. Los tubos se pueden cerrar con 50.0 66.37 66.30 66.23
empaques o tapas, que se aprietan lo suficiente para asegurar
un sello a prueba de goteo. La presión excesiva puede resultar
perjudicial para la medición. Cuando la rotación específica Cálculos. Calcular la rotación específica de una sus·t~n!;l~
se determina en sustancias de bajo poder rotatorio, es líquida o sólida en solución, con las siguientes fórmulas:.'
conveniente aflojar la tapa y apretarla otra vez, entre lecturas
sucesivas de la medición de la rotación y el ajuste del aparato Para sustancias líquidas:
a cero. Las diferencias originadas por la tensión en los empa-
ques, generalmente se advierten en seguida y se hacen los [aL = a
Id
ajustes necesarios, para eliminar la causa que las produce.
Calibración del aparato. El aparato puede ser calibrado con Para sustancias sólidas en solución:
la ayuda de una solución de sacarosa previamente secada.
Las lecturas son tomadas utilizando un tubo de 2 dm. La
[aL = 100 a = 100_G
fmd fe
Tabla 0771.1 muestra la relación entre concentración,
temperatura y rotación angular. Donde:
Procedimiento. Cuando la sustancia es un líquido, ajustar su a = Rotación observada corregida, en
temperatura a 25°C, pasarla al tubo del polarímetro y se temperatura 1, a la longitud de onda x.
procede como se indica más adelante, desde donde dice: I = Longitud del tubo del polarímetro en dec;tffiletr()S;·.i:j~rr
"... Efectuar, cuando menos, cinco lecturas ... ". La prueba en d= Densidad del líquido o de la solución, a la ten}p't:)f;~m
blanco se verifica empleando un tubo seco y vacío. Cuando de observación.
la sustancia es un sólido, pesar una porción adecuada, m = Concentración de la solución expresada en ..... _..... ~~,
depositarla en un matraz volumétrico con la ayuda de agua, cada 100 g de solución.
o de otro disolvente especificado, reservando una porción c = Concentración de la solución expresada en
adecuada del disolvente para la prueba en blanco. Agregar la sustancia por cada 100 mL de la solución~

MGA 0771. ROTACiÓN ÓPTICA


MGA 0781. DETERMINACiÓN DE SALES
DE BASES NITROGENADAS
Este método está basado en la reacción química que se lleva a
cabo, bajo lás condiciones establecidas, entre el ácido sulfúrico Cálculos. Calcular el resultado de la valoración como se
y el grupo amino secundario o terciario de una base orgánica
contenida en un medicamento dado. Como producto de esta
reacción se forma una sal soluble la cual es valorada, por
comparación, contra una solución de referencia.
Recomendaciones especiales
- Los aparatos empleados están debidamente calibrados.
- Preparar las soluciones de prueba necesarias como se
indica en el capítulo de Reactivos y soluciones. Secar la
SRef según instrucciones del fabricante.
- El éter puede ser sustituido por hexano o heptano, si la
proporción de distribución de las bases orgánicas entre
agua y hexano o entre agua y heptano, favorecen la
extracción completa en la fase orgánica.
Preparación de la solución de referencia. A menos que se
indique lo contrario, en la monografía del producto correspon-
diente, preparar en solución de ácido sulfúrico (1 :70) (v/v)
de tal manera, que cada mililitro contenga 500 )lg de la SRef
Preparación de la muestra. Para tabletas pesar no menos
de 20 tabletas del producto correspondiente y obtener el peso
promedio; moler hasta polvo fino, pesar con exactitud una
porción de polvo equivalente a 25 mg del principio activo.
Para líquidos, medir con exactitud un volumen equivalente a
25 mg del principio activo.
Procedimiento. Transferir la muestra a un embudo de
separación de 125 mL, agregar 20 mL de solución de ácido
sulfúrico (1 :350) (v/v) y agitar vigorosamente durante 5 min;
agregar 20 mL de éter, agitar cuidadosamente, filtrar la fase
ácida y reCibirla en un segundo embudo de separación.
Agitar la fase de éter con dos porciones de 10 mL de solución
de ácido sulfúrico (l :350) (v/v), filtrar y recibir cada porción ferencia un frasco provisto de gotero; para muestras que
de ácido en el segundo embudo y descartar el éter. A los
extractos ácidos agregar 10 mL de solución de prueba de
hidróxido de sodio y 50 mL de éter dietílico, agitar
cuidadosamente, transferir la fase acuosa a un tercer embudo
de separación que contenga 50 mL de éter; agitar cuidado-
samente el tercer embudo de separación descartando la fase
acuosa. Lavar cuidadosamente las dos soluciones de éter del
segundo y tercer embudos con una porción de 20 mL de
agua y eliminar ésta. Extraer cada una de las dos soluciones
de éter con 20 mL; 20 mL y 5 mL de solución de ácido
sulfúrico (1 :70) (v/v) en el orden siguiente: primero la
solución de éter del tercer embudo de separación y después
la del segundo embudo. Reunir los extractos ácidos en un
matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con solución
de ácido sulfúrico (l :70) (v/v) y mezclar.
A menos que se indique otra cosa en la monografía del
producto, transferir por separado 5 mL de la solución de
referencia y 5 mL de la preparación de la muestra a matraces
volumétricos de 100 mL, llevar al aforo con solución de
ácido sulfúrico (1 :70) (v/v) y mezclar. Determinar en
paralelo las absorbancias de las soluciones de referencia y
MGA 0781. DETERMINACiÓN DE SALES DE BASES NITROGENADAS
Métodos Generales de Análisis 459
muestra, en un espectrofotómetro adecuado, en celdas de
1 cm a la longitud de onda especificada en la monografía
correspondiente emplear como blanco solución de ácido
sulfúrico (l :70) (v/v).
indica en la monografía correspondiente, donde:
Arel = Absorbancia de la solución de referencia.
Am = Absorbancia de la solución de la preparación de la
muestra.
Interpretación. El contenido del principio activo está de
acuerdo con lo indicado en la monografía correspondiente.
MGA 0791. DETERMINACiÓN DEL íNDICE
DE SAPONIFICACiÓN
El método se basa en la reacción química que se lleva a cabo
bajo condiciones establecidas, entre los ácidos grasos totales
contenidos en un producto dado y una solución alcohólica de
hidróxido de potasio. Como productos de reacción se
obtienen las sales derivadas de los ácidos correspondientes.
El índice de saponificación es la cantidad en miligramos
de hidróxido de potasio requerida, para llevar a cabo la
hidrólisis alcalina de los ácidos contenidos en un gramo de
grasa o aceite.
Preparación de la m uestra. Para los casos en que la
muestra del producto sea un aceite turbio, debido a la sepa-
ración de estearina, calentar el recipiente que contiene la
muestra en baño de agua a 50°C hasta que el aceite sea claro.
En caso necesario, además de lo anterior filtrar a través de
papel filtro seco en un embudo, manteniendo la temperatura
del líquido. Mezclar perfectamente y pesar la cantidad de
muestra necesaria para la determinación, usando de pre-
solidifiquen a la temperatura ambiente, se mantendrán
fundidas durante el proceso de pesado y determinando la
diferencia de peso a temperatura ambiente. Para los casos de
aceites que hayan sido conservados por saturación con
dióxido de carbono, mantener previamente la muestra en un
desecador al vacío, durante 24 h.
Procedimiento. Colocar en un matraz con tapón esmerilado
de 250 mL, de 1.5 g a 2.0 g de la muestra exactamente
pesados, agregar 25 mL de hidróxido de potasio 0.5 N en
alcohol. Ensamblar al matraz un condensador adecuado,
calentar en un BV, mantener a reflujo durante 30 min
agitando por rotación el contenido del matraz. Agregar 1 mL
de SI de fenolftaleína y valorar el exceso de hidróxido de
potasio con SV de ácido clorhídrico 0.5 N. Correr simultáne-
amente una prueba en blanco de reactivos usando las mismas
cantidades y valorando de la misma manera.
Cálculos. Calcular el índice de saponificación con la
siguiente fórmula:
28.05 [(B - V)/ m]
Donde:
460 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
28.05 = Miliequivalente de la solución de hidróxido de
potasio 0.5 N.
B = Mililitros de la solución de ácido clorhídrico 0.5 N
gastados en la valoración del blanco.
V = Mililitros de la solución de ácido clorhídrico 0.5 N
gastados en la valoración de la muestra.
m = Peso en gramos de la muestra.
MGA 0795. PRUEBA DE SEGURIDAD
GENERAL
La prueba de seguridad general permite detectar cualquier (4) Goma de acacia al 0.5 por ciento en agua destilada
toxigenicidad inesperada e inaceptable que pudiera haberse
introducido durante su manufactura, o que se hubiese
desarrollado durante el almacenamiento del producto. Esta
toxigenicidad se distingue de la toxicidad intrínseca.
Usar para la prueba ratones blancos sanos (preferiblemente
de una cepa conocida) que no hayan sido empleados
previamente. Usar cristalería, agujas calibre 26 mm de
16 mm de longitud y jeringas, estériles. Mantener a estos
animales con una dieta de alimento balanceado y acceso
libre al agua.
El día de la prueba, seleccionar cinco ratones que pesen
entre 18 g Y 25 g. Durante la prueba, cada grupo de ratones a
los que se les administró una muestra albergarlos en una
jaula apropiada con agua y alimento balanceado. Mantener
un ambiente con temperatura controlada de 20.0°C a 24.0°C;
la temperatura seleccionada no varía en ± 0.5°C.
Para cada producto, utilizar el diluyente, la dosis de prueba referencia de concentración conocida.
(concentración y volumen) y la vía de administración Recomendaciones especiales. Usar lentes de seguridadelJ"!li
indicados en la monografía individual. Si se trata de un
producto terminado, con diluyente, reconstituir primera-
mente el producto como se indica en la etiqueta.
Administrar, a cada uno de los ratones la dosis de prueba compuestos orgánicos.
apropiada por una de las vías siguientes:
Intravenosa. Inyectar en una vena caudal lateral, a una
velocidad de 0.1 mL/s.
Intraperitoneal. Inyectar en la cavidad peritoneal, a través
de la pared abdominal.
Subcutánea. Inyectar subcutáneamente en la superficie
dorsal o abdominal.
Oral. Por medio de una cánula u otro dispositivo apropiado,
(aguja calibre 18, de 2.5 cm de longitud con punta roma),
administrar la dosis de prueba.
Observar los animales durante 48 h. Anotar la mortalidad a
las 24 h y 48 h. Si al final del período de observación todos
los animales sobreviven, la muestra pasa la prueba de
seguridad. Si uno o más ratones mueren, repetir la prueba clorhídrico 0.1 N, preparar esta solución d día de su
usando otros diez ratones que pesen de 19.5 g a 20.5 g.
El antibiótico pasa la prueba de seguridad en el caso de
haber sido necesaria una repetición, si el número total
de ratones muertos no excede del 10 por ciento del total de
ratones utilizados.
MGA 0795. PRUEBA DE SEGURIDAD GENERAL
PREPARACIÓN DE LOS DILUYENTES PARA LA
PRUEBA DE SEGURIDAD
(1) Agua destilada estéril. Util izar agua recientemente
destilada. Esterilizarla en autoclave durante 20 min a
121°C.
(2) Solución salina estéril. Disolver 9.0 g de cloruro de
sodio en agua destilada y llevar a volumen de 1 000 mL
con el mismo disolvente. Esterilizar a 121°C durante
20 mino
(3) Goma de acacia al 10 por ciento. Disolver lag de
goma de acacia en 50 mL de agua destilada. Filtrar a
través de algodón. Guardar en refrigeración.
(5) Hidróxido de sodio 0.05 M
(6) Metilcelulosa al 1 por ciento (4 000). Disolver 1 g de
metilcelulosa (4000 centipoises) en 100 mL de agua
destilada. Dejar reposar toda la noche a temperatura
ambiente o hasta disolución completa. Guardar en
refrigeración.
MGA 0801. PRUEBA LíMITE DE SELENIO
Se basa en la cuantificación del Selenio en medio ácidoql:le
al reaccionar con solución de diaminonaftaleno forma
compuesto colorido, el cual absorbe luz a una longitud de
específica y así se compara contra una sustancia
combustión de la muestra y una protección adecuada entre!~l
equipo y la persona que realiza la prueba. El matraz de combllSt
tión debe estar completamente limpio y libre de trazas q~
El papel filtro debe ser libre de haluros.
Descripción del matraz de combustión.
matraz cónico para yodo, de paredes gruesas, de 500 m'L?á
menos que se especifique uno de mayor capacidad.'b
Está provisto de 'un tapón de vidrio ajustado, al cual seleH~
introducido por fusión, un alambre de platino quellev'a
soldada una malla de platino de forma adecuada en el ..
extremo, para contener la muestra por analizar.
MOA 0191).
Preparación de la solución de diaminonaftaleno ..
100 mg de 2,3-diaminonaftaleno y 500 mg de clorhldrcitQ;
de hidroxilamina, transferir a un matraz volumétri
100 mL, disolver y llevar al aforo con solución de
Preparación de la solución de referencia. Pesar
de selenio metálico y transferir a un matraz volumlétr'lCCt,\(
1 000 mL, adicionar 100 mL de ácido nítrico al
ciento, calentar si es necesario, calentar suavemelite .

BV hasta disolución, llevar al aforo con agua y mezclar.
Transferir 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 1 mg/mL de selenio. Transferir 6 mL de esta última
dilución 'a un vaso de precipitados de 150 mL y agregar
50 mL de ácido nítrico diluido (1 :30).
Preparación de la muestra. Si es sólida, pesar exactamente
100 mg o 200 mg de la muestra, en un papel filtro libre de
haluros de 4 cm por lado, doblar para formar un pequeño
paquete, insertar el extremo de una tira de papel filtro y
asegurar la muestra en la malla de platino.
Cuando la muestra es líquida, pesar la cantidad especificada
en una cápsula de acetato de celulosa previamente puesta a
peso constante o bien, si se usan cápsulas de gelatina, éstas
contienen cantidades significativas de haluros combinados o
azufre, por lo tanto correr un blanco y hacer la corrección
necesaria; insertar el extremo de una tira de papel filtro y
asegurar la muestra a la malla de platino.
Transferir 25 mL de ácido nítrico (1 :30) como líquido
absorbente a un matraz de combustión de l 000 mL,
proceder como se indica en el MOA 0191.
Una vez que la combustión ha concluido agitar vigorosa-
mente el matraz un poco y agregar unos mililitros de agua,
sobre el tapón, destapar y lavar el tapón y las paredes del
matraz con 10 mL de agua.
Transferir la solución con la ayuda de 20 mL de agua a un
vaso de precipitados de 150 mL, calentar suavemente hasta
ebullición y poner a ebullición durante 10 min, dejar enfriar
la solución a temperatura ambiente.
Procedimiento. Tratar la solución de referencia, la
preparación de la muestra y un blanco que consiste en 50 mL
de ácido nítrico (1 :30), simultánea y paralelamente como
sigue: agregar solución de hidróxido de amonio al 50 por
ciento para ajustar el pH a 2.0 ± 0.2 (MGA 0701), diluir con
agua a 60 mL, transferir a un embudo de separación
protegido de la luz, con la ayuda de 10 mL de agua, agregar
200 mg de clorhidrato de hidroxilamina. Agitar hasta
disolver e inmediatamente agregar 5 mL de solución de
diamino-naftaleno, tapar y agitar para mezclar, dejar reposar
la solución a temperatura ambiente, durante 1 h 40 min,
agregar 5 mL de ciclohexano, agitar vigorosamente durante
2 min y dejar separar las fases, desechar la fase acuosa y
centrifugar el extracto de ciclohexano para eliminar
totalmente el agua.
Determinar la absorbancia de cada solución en un
espectrofotómetro en celdas de 1 cm a una longitud de onda
de 380 nm, usando ciclohexano para ajustar el aparato.
Interpretación. La absorbancia de la solución de la muestra
no es mayor que la de la solución de referencia, cuando se
han utilizado 200 mg de la muestra, o no es mayor que la
mitad de la absorbancia de la solución de referencia cuando
se han utilizado 100 mg de la muestra.
Métodos Generales de Análisis 461
MGA 0811. PRUEBAS LíMITE DE SODIO,
POTASIO Y CALCIO
El método se basa en la medida de la energía radiante,
emitida por una población de átomos excitados al someterlos
a combustión, bajo condiciones establecidas.
Proceder de acuerdo con el MGA 0331, utilizando un
fotómetro de flama que está equipado con un control
variable del ancho de banda espectral, un control de la
sensitividad, un monocromador y un quemador para la
mezcla de aire-acetileno. En el caso de la determinación de
calcio y sodio, el fotómetro de flama tiene un tubo
fotomultiglicador como detector. Para la determinación del
potasio el aparato cuenta con un fototubo rojo sensible como
detector y en el caso de presencia de grandes cantidades de
calcio el aparato está equipado con un quemador para la
mezcla de aire-hidrógeno.
Solución de referencia de calcio. Transferir 249.7 mg de
carbonato de calcio exactamente pesados a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de
SV de ácido clorhídrico 3 N, agitar hasta disolución y llevar
al aforo con agua. Cada mililitro contiene 1 mg de calcio
(Ca).
Solución de referencia de potasio. Transferir 190.7 mg de
cloruro de potasio exactamente pesados a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
Cada mililitro contiene l mg de potasio (K).
Solución de referencia de sodio. Transferir 254.2 mg de
cloruro de sodio exactamente pesados a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
Cada mililitro contiene 1 mg de sodio (Na).
Solución concentrada de la muestra. Pesar exactamente
2 g de la muestra, a menos que se indique otro peso en la
monografía específica, transferirla a un matraz volumétrico
de 100 mL, enfriar el matraz en un baño de hielo y agregar
5 mL de ácido nítrico, agitar hasta disolver y llevar a
temperatura ambiente. Calentar ligeramente, si es necesario,
hasta obtener una solución clara o ligeramente turbia, enfriar
a temperatura ambiente, llevar al aforo con agua y mezclar.
Filtrar o centrifugar si es necesario, para obtener una
solución clara.
Solución control. Transferir una alícuota de 50 mL de la
solución de la muestra concentrada a un matraz volumétrico
de 100 mL, adicionar las cantidades de soluciones de
referencia indicadas en la monografía individual, llevar al
aforo con agua. Es necesario diluir cuantitativamente con
agua esta solución para obtener la concentración del ión en
estudio dentro del rango adecuado para el fotómetro de
flama en uso.
Solución de trabajo de la muestra. Transferir 50 mL, a
menos que se indique otro volumen en la monografía
específica del producto, de la solución de la muestra
MGA 0811. PRUEBAS LíMITE DE SODIO, POTASIO Y CALCIO
462 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al
aforo con agua. Diluir esta solución con agua, para obtener
la concentración del ión en estudio como se indica en la
preparación de la solución control.
Procedimiento. De acuerdo con el MGA 0331, calibrar el apa-
rato y ajustarlo para dar una lectura tan cerca como sea
posible al 100 por ciento de transmitancia, con la solución
control a una longitud de onda característica y ancho
de banda espectral para el ión en estudio como se indica en
la Tabla 0811.1 y tomar la lectura de la transmitancia. Con
los mismos ajustes del fotómetro de flama, determinar el
porcentaje de transmitancia de la solución de trabajo de la
muestra. Reajustar solamente el monocromador para la correc-
ción de fondo según la Tabla 0811.1 y determinar el porcen-
taje de transmitancia de la solución de la muestra a esta
longitud de onda.
Interpretación. La prueba es satisfactoria si el valor de:
T-B5,S-T
Donde:
T= Porcentaje de transmitancia de la solución de trabajo
de la muestra a la longitud de onda característica.
B = Porcentaje de transmitancia de la solución de trabajo
de la muestra a la longitud de onda de corrección de
fondo.
S = Porcentaje de transmitancia de la solución control a la
longitud de onda característica.
Tabla 0811.1. Longitud de onda en nanómetros.
Corrección Ancho de la
Ión Característica
de fondo banda
Calcio 422.7 430 0.8
Potasio 766.5 750 12.0
Sodio 589.0 580 0.8
MGA 0813. TEMPERATURA DE
SOLIDIFICACiÓN EN ÁCIDOS GRASOS
El procedimiento siguiente es aplicable a grasas, aceites
fijos, ceras, resinas, bálsamos y sustancias similares.
Preparación de la muestra. Si la muestra del aceite
presenta turbiedad, debida a la separación de estearina,
entibiar el recipiente en un baño de agua a 50°C hasta que el
aceite sea claro, si éste no queda claro con el calentamiento
entonces filtrarlo a través de papel filtro seco colocado sobre
un embudo provisto de circulación de agua caliente. Mezclar
vigorosamente y pesar la cantidad necesaria para· la
determinación, usar preferiblemente una botella con pipeta
dosificadora o una bureta para pesadas.
MGA 0813. TEMPERATURA DE SOLIDIFICACiÓN EN ÁCIDOS GRASOS
Preparación de los ácidos grasos. En un recipiente de
800 mL calentar 75 mL de solución de hidróxido de potasio
en glicerina (preparado disolviendo 25 g de hidróxido de
potasio en 100 mL de glicerina); hasta 150°C, agregar
50 mL de la grasa clarificada y fundida si es necesario.
Mantener el calentamiento durante 15 min con agitación
frecuente, cuidar que la temperatura no rebase los 150°C. La
saponificación será completa cuando la mezcla sea homo-
génea, sin partículas adheridas en el menisco del recipiente.
En otro recipiente, calentar 500 mL de agua, transferir el
contenido del primer recipiente sobre los 500 mL de agua
casi hirviendo, agregar cuidadosamente 50 mL de ácido
sulfúrico diluido (3: 1) Y calentar la solución con agitación
frecuente hasta que los ácidos grasos se separen como una
capa limpia y transparente. Lavar los ácidos con agua
hirviendo hasta que estén libres de ácido sulfúrico, reunirlos
en un recipiente pequeño y colocarlos en un baño de agua
hasta que sedimente el agua y los ácidos grasos sean claros.
Filtrarlos en un recipiente seco mientras estén calientes y
secar a 105°C durante 20 mino Colocar los ácidos grasos
calientes en un recipiente adecuado y enfriar en un baño de
hielo hasta que hayan solidificado.
Prueba para confirmar la saponificación completa. Colo-
car 3 mL de los ácidos grasos en un tubo de ensayo y
agregar 15 mL de alcohol. Calentar la solución a ebullición
y agregar un volumen igual de solución de hidróxido de
amonio 6 N. Se debe observar una solución clara.
Procedimiento. Proceder como se describe en MGA 0201,
leyendo "temperatura de solidificación" por "punto de
congelación", (los términos son sinónimos). El promedio de
no menos de cuatro lecturas consecutivas de la temperatura
más alta alcanzada es la temperatura de solidificación de los
ácidos grasos.
MGA 0821. SOLUBILIDAD COMPLETA
Esta prueba se basa en la comparación visual de la muestra
. en solución contra el disolvente utilizado.
Procedimiento. Colocar la cantidad de la sustancia especifi-
cada en la monografía correspondiente en una probeta de
vidrio de 10 mL de un tamaño de 13 mm x 125 mm, con
tapón de vidrio y perfectamente limpia. Utilizar el disolvente
que se especifica en la monografía o en la etiqueta
del producto, llenar la probeta casi hasta la contricción del
cuello. Agitar suavemente para obtener la solución. En una
probeta equivalente colocar el mismo volumen del
disolvente usado.
Interpretación. La muestra presenta solubilidad completa
cuando la solución antes preparada no es menos clara que ún'
volumen igual del mismo disolvente contenido en una
probeta similar y examinada de la misma manera.

MGA 0861. PRUEBA LíMITE DE
SULFATOS
Esta prueba se basa en la reacción de precipitación entre los
sulfatos libres, presentes en una muestra dada, y una
solución de cloruro de bario, produciendo un precipitado de
color blanco de sulfato de bario, el cual se compara, en
forma visual contra la precipitación producida por una
cantidad conocida de sulfatos.
Recomendaciones especiales
Los reactivos empleados deben ser libres de sulfatos.
Si se acidifica la solución y no queda perfectamente clara,
filtrar a través de un papel filtro que presente reacción
negativa a sulfatos.
Adicionar la solución de cloruro de bario precipitante, a las
soluciones de prueba y referencia, en secuencia inmediata.
Cuando la monografía específica del producto señale que se
aplique la prueba a un volumen dado de una solución de la
sustancia y el límite para sulfatos corresponde a 0.2 mL o
menos de solución de ácido sulfúrico 0.02 N, aplicar la
prueba a la solución directamente sin diluciones.
En tales casos se debe mantener la misma relación de volu-
men, tanto para la solución de referencia, como para la
solución de la muestra.
Al aplicar la prueba a sales de metales pesados, las cuales
muestran normalmente una reacción ácida, omitir la neutra-
lización y acidificación.
Disolver las sales de bismuto, en unos cuantos mililitros de
agua y 2 mL de ácido nítrico, antes de tratarlas con la
solución de cloruro de bario.
Para una mejor apreciación de la prueba utilizar tubos de
Nessler del mismo diámetro.
Procedimiento. Para disolver la cantidad de la sustancia
indicada en la monografía específica del producto, utilizar de
30 mL a 40 mL de agua, para los casos en que la muestra se
encuentra en solución, adicionar la suficiente cantidad de
agua para hacer un volumen total de 30 mL a 40 mL, si es
necesario neutralizar la solución al PI de tornasol con ácido
clorhídrico. Adicionar 1 mL de solución de ácido clorhídrico
3 N, 3 mL de SR de cloruro de bario y suficiente agua para
hacer un volumen de 50 mL. Mezclar la solución, dejarla
reposar durante 10 min y comparar en forma visual el
precipitado obtenido, con el producido por una solución de
referencia que contenga el volumen de solución de ácido
sulfúrico 0.02 N indicado en la monografía específica del
producto, tratado de la misma forma que la muestra.
El precipitado obtenido con la solución de la muestra, no es
mayor que el producido en la solución de referencia.
Métodos Generales de Análisis 463
MGA 0870. SUSTANCIAS RELACIONADAS
EN SULFONAMIDAS
El método se basa en la separación de las sustancias
relacionadas, por cromatografía en capa delgada y posterior
revelado.
PRUEBA A
Soporte. Sílica gel H.
Fase móvil. 1-Butanol:solución de hidróxido de amonio
10 M (15:3).
Revelador. Solución al 0.1 por ciento (m/v) de
4-dimetilaminobenzaldehido en etanol, conteniendo 1 por
ciento (v/v) de ácido clorhídrico.
Preparación de la muestra. Preparar una solución en
etanol:solución de hidróxido de amonio 13.5 M (9: 1) que
contenga 1.0 por ciento (m/v) de la sustancia problema.
Preparación de referencia. Preparar una solución en
etanol:solución de hidróxido de amonio 13.5 M (9:1) que
contenga 0.005 por ciento (m/v) de SRef de sulfanilamida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado
10 Il L de la preparación de la muestra y 10 IlL de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma y
dejar correr la fase móvil hasta 3/4 partes arriba de la línea
de aplicación. Remover la placa de la cámara y marcar el
frente de la fase móvil, evaporar el disolvente a temperatura
ambiente, calentar durante 10 min a 105°C y rociar con el
revelador.
PRUEBA B
Soporte. Sílica gel H.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:dimetilfonnamida (20:2: 1).
Revelador. Solución al 0.1 por ciento (m/v) de
4-dimetilaminobenzaldehido en etanol, conteniendo 1 por
ciento (v/v) de ácido clorhídrico.
Preparación de la muestra. Preparar una solución en
etanol:solución de hidróxido de amonio 13.5 M. (9: 1) que
contenga 0.25 por ciento (m/v) de la sustancia problema.
Preparación de referencia. Preparar una solución en
etanol:solución de hidróxido de amonio 13.5 M (9:1) que
contenga 0.00125 por ciento (m/v) de SRef de sulfanilamida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado
10 Il L de la preparación de la muestra y 1O ~L de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma y
dejar correr la fase móvil hasta 3/4 partes arriba de la línea
de aplicación. Remover la placa de la cámara y marcar el
frente de la fase móvil, evaporar el disolvente a temperatura
ambiente y rociar con el revelador.
INTERPRETACIÓN PARA LAS PRUEBAS A Y B.
N inguna mancha, además de la mancha principal obtenida
en el cromatograma con la preparación de la muestra, es más
MGA 0861. PRUEBA LíMITE DE SULFATOS
 464 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con la VALORACIÓN DE SULFONAMIDAS EN TABLETAS

preparación de referencia. U OTRAS FORMAS SÓLIDAS. Pesar y pulverizar fina-
mente 20 tabletas; pesar una porción del polvo equivalente a
PRUEBAC' SOO mg de sulfonamida o la cantidad especificada en la mono-
Soporte. Gel de sílice con indicador de fluoresceína. grafía respectiva y continuar como se indica en el procedimien-
Fase móvil. l,4-Dioxano:nitrometano:agua:solución de to, a partir de " ... depositar en un vaso de precipitados ... "
hidróxido de amonio 6 M (50:40:5:3).
Preparación de la muestra 1. Disolver 100 mg de la V A LORAC IÓN DE SULFONAMIDAS EN SOLUCIO-
sustancia problema en 0.5 mL de solución de hidróxido de NES INYECTABLES U OTRAS FORMAS FARMA-
amonio 13.S M y diluir a S¡mL con metanol, si la solución CÉUTICAS LÍQUIDAS. Medir un volumen del líquido
no es clara, calentar ligeramente hasta completa disolución. equivalente a SOO mg de sulfonamida o la cantidad especifi-
Preparación de la muestra 2. Preparar una solución en cada en la monografía respectiva, depositarla en un vaso de
metanol:solución de hidróxido de amonio 13.S M (24: 1) que precipitados de 250 mL y continuar como se indica en el
contenga 0.40 porciento (m/v) de la sustancia problema. procedimiento, a partir de "... agregar 20 mL de ácido
Preparación de la muestra 3. Preparar una solución en clorhídrico ... "
metanol:solución de hidróxido de amonio 13.S M (24:1) que Cálculos. Cada mililitro de solución de nitrito de sodio
contenga O, O1Opor ciento (m/v) de la sustancia prob lema. 0.1 M equivale a la masa en miligramos establecido en la
Preparación de referencia 4. Preparar una solución en monografía respectiva.
metanol:solución de hidróxido de amonio 13.S M (24:1) que
n, contenga 0.40 por ciento (m/v) de la sustancia de referencia VALORACIÓN INDIVIDUAL DE SULFONAMIDAS ~EN
correspondiente. MEZCLAS DE SULFONAMIDAS. El método consiste en
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado, separar las sulfonamidas por cromatografía en papel y
S J.lL de cada una de las preparaciones de la muestra y de posteriormente efectuar una reacción de diazoación del
grupo amino de la sulfonamida con ácido nitroso seguida de
referencia. Desarrollar el cromatograma y dejar correr la fase
móvil hasta 3/4 partes arriba de la línea de aplicación. una reacción d~ copulación de la sal de diazonio resulta!1te
Remover la placa de la cámara y marcar el frente de la fase con diclorhidrato de N-l-naftiletilendiamina.
móvil, secar de 100°C a 10SoC y examinar bajo lámpara de Solución de referencia. Preparar por separado soluciones
luz UV (2S4 nm). referencia de cada una de las sülfonamidas requ_', ..· "'-,""c"
Interpretación. Ninguna mancha secundaria en el Transferir alrededor de SO mg exactamente pesados
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra 1, SRef correspondiente a un matraz volumétrico de 50.
es más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma conteniendo l.5 mL de hidróxido de amonio, diso ,':
con la preparación de la muestra 3. llevar al aforo con metanol, mezclar, transferir 1 mL de'
solución a un matraz volumétrico de 100 rnL y . "
aforo con solución de ácido clorhídrico al 1 por ciento
Nota: conservar las soluciones metanólicas para .
la mezcla de soluciones de referencia. Las soluciones
MGA 0871. VALORACiÓN DE tanólicas son estables por una semana y las solucionesác
SULFONAMIDAS por un mes.
Solución mezcla de las soluciones de referencia. Tran
El método se basa en la reacción del grupo amino de la sul- 1 mL de cada una de la soluciones de referencia en
fonamida con el ácido nitroso formando una sal diazónica. a un pequeño matraz con tapón, mezclar.
Procedimiento. Pesar aproximadamente SOO mg de la Nota: esta solución se usa para identificar cada una'
sulfonamida o la cantidad especificada en la monografía sulfonamidas de la muestra en el cromatograma.
respectiva, depositarla en un vaso de precipitados de Preparación de la m uestra. Preparada como se indica
250 mL; agregar 20 mL de ácido clorhídrico y SO mL de monografía respectiva.
agua, agitar hasta disolución, enfriar a ISoC, agregar Procedimiento. Cortar el número de piezas
aproximadamente 2S g de hielo triturado y titular lentamente de papel filtro No. 1 o equivalente de 20 x 20 cm.
con SV de nitrito de sodio 0.1 M previamente valorado con lápiz una línea paralela a 2.S cm de uno de los
SRef de sulfonamida, agitar fuertemente después de cada del papel. Marcar la línea a 2.S cm y a S cm de cada
adición. El punto final se reconoce cuando una gota de los bordes. Sumergir el papel 30 s en el disolvente imn
solución muestra (tomada con un agitador de vidrio) produce formamida redestilada:acetona (30:70) de pré'
inmediata coloración azul intensa sobre una gota de SI de reciente. Remover el papel, escurrirlo por 10 s y el
almidón yoduro de potasio. La titulación se considera exceso de disolvente colocándolo entre dos hojas de
completa cuando el punto final se reproduce transcurrido filtro. Poner el papel impregnado sobre un papel filtro
1 min de reposo en la mezcla. secar al aire de 3 min a S mino Con una micropipeta

MGA 0871. VALORACiÓN DE SULFONAMIDAS


sobre la línea de inicio 100 ~L de la muestra en cinco
porciones de 20 ~L cada una, evaporar'el disolvente después
de cada aplicación con corriente de nitrógeno.
Nota: hacer la banda lo más angosta posible y a 5 cm de los
bordes derecho e izquierdo.
Enjuagar la punta de la pipeta con una gota de solución de
hidróxido de amonio al 10 por ciento (v/v) en metanol y
aplicarla sobre la línea punteada comprendida entre 2.5 cm
y 5 cm del borde derecho, repetir el lavado con dos gotas
más. Entre la marca de 2.5 cm del lado izquierdo del papel
aplicar 1O ~L de la solución mezcla de referencia. Colocar
50 mL de cloruro de metileno (fase móvil) en una charola en
la cámara de cromatografía de 23 x 23 x 7.5 cm (MGA 0241)
Y dejar equilibrar durante 15 mino Remover la tapa de la
cámara y poner de 7 mL a 10 mL de agua en una segunda
charola e inmediatamente suspender la pieza de papel
preparada introduciéndola en la fase móvil, tapar y sellar la
cámara y dejar desarrollar el cromatograma durante 1 h.
Remover el papel de la cámara y dejar secar al aire durante
5 mino Poner el cromatograma sobre una hoja de papel filtro
seca y observar bajo lámpara de luz UV. Identificar y marcar
la banda correspondiente a cada una de las sulfonamidas.
Cortar las zonas marcadas del papel y cortar cada zona en
cinco o seis piezas. Colocar cada zona dividida, en matraces
de 50 mL con tapón. Añadir 20 mL de solución de ácido
clorhídrico al 1 por ciento (v/v) a cada matraz y dejar
reposar durante 30 min, agitar por lo menos cinco veces
durante este período. Filtrar las soluciones a través de lana
de vidrio seca a tubos de ensayo, descartando los primeros
5 mL del filtrado. Transferir 5 mL del filtrado a matraces
volumétricos de 10 mL. Transferir 3 mL de cada una de las
soluciones de referencia a matraces volumétricos de 10 mL.
A cada matraz y al matraz del blanco conteniendo 5 mL de
solución de ácido clorhídrico al 1 por ciento (v/v), añadir
1 mL de solución de nitrito de sodio al 0.1 por ciento (m/v) y
0.10 mL de ácido clorhídrico, dejar reposar 5 min con agita-
ción frecuente; adicionar a cada matraz 1 mL de solución
al 0.5 por ciento (m/v) de sulfamato de amonio, dejar reposar
durante 5 min con agitación frecuente. Finalmente añadir
a cada matraz 1.0 mL de solución de diclorhidrato de
N-(l-naftil) etilendiamina al 0.1 por ciento (m/v), reciente-
mente preparada, mezclar, llevar al aforo con agua y
mezclar. Dejar reposar entre 15 min y 60 min y determinar la
absorbancia de las soluciones en un espectrofotómetro
adecuado, en celdas de 1 cm, correr el espectro de 440 nm a
700 nm usando el blanco para ajustar el cero del instru-
mento. Trazar una línea base y determinar la absorbancia
corregida para cada solución, a la longitud de onda de
máxima absorbancia de 545 nm.
Cálculos. Calcular la cantidad por mililitro de cada
sulfonamida en la preparación de la muestra, con la siguiente
fórmula:
0.12 C Am / Arel'
Donde:
C= Cantidad por mililitro de la SOlUción de referencia.
Métodos Generales de Análisis 465
Am = Absorbancia corregida de la preparación de la
muestra.
A ref = Absorbancia corregida de la preparación de la
solución de referencia.
Partiendo de la concentración de la muestra y aplicando los
factores de dilución apropiados, calcular el porcentaje de
sulfonamida en la muestra tomada.
MGA 0881. SUSTANCIAS FÁCILMENTE
CARBONIZABLES
Este métodó se basa en la reacción química que ocurre entre
las sustancias fácilmente carbonizables contenidas en un
producto dado y una solución de 94.5 por ciento (m/m) a
95.5 por ciento (m/m) de ácido sulfúrico en agua.
Recomendación especial. La concentración de la solución
de ácido sulfúrico es muy importante para el desarrollo de la
prueba, por lo que, de manera programada se verifica para
garantizar que se conserva dentro del rango establecido
(94.5 por ciento (m/m) a 95.5 por ciento (m/m)).
PREPARACIÓN DE SOLUCIONES Y REACTIVOS
ESPECIALES
Solución de 94.5 por ciento (m/m) a 95.5 por ciento (m/m)
de ácido sulfúrico en agua. Disolver ácido sulfúrico
concentrado en agua, ajustando el volumen para obtener una
concentración de 95.0 ± 0.5 por ciento. De esta solución
tomar una alícuota de 19 mL y llevar al aforo a 200 mL con
agua, valorar con carbonato de sodio anhidro, usando SI de
anaranjado de metilo. Con los datos de la dilución y
considerando que 52.99 mg de carbonato de sodio equivalen
a 49.04 mg de ácido sulfúrico, calcular la concentración de
la solución original. En su caso, hacer el ajuste de volumen
correspondiente para llevar la solución a una concentración
de 94.5 por ciento a 95.5 por ciento.
Solución de peróxido de hidrógeno. Tomar 100 mL de
peróxido de hidrógeno al 30 por ciento y llevar al aforo a
1 000 mL con agua, a 2 mL de la solución resultante agregar
20 mL de agua y 20 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N,
titular con SV de permanganato de potasio 0.1 N. Un milili-
tro de solución de permanganato de potasio 0.1 N equivale a
l. 701 mg de peróxido de hidrógeno. En su caso hacer la
corrección en el v01umen de la solución para obtener una con-
ce~tración final de 2.5 por ciento (rn/v) a 3.5 por ciento (m/v).
Soluciones de referencia para comparación de color. Para
la preparación de las soluciones coloridas proceder como se
indica en el MGA 018l.
Para la preparación de las soluciones de referencia para
comparación de color, proceder de acuerdo a la Tabla
0.18l.7 del MGA 0181, Color de la solución. Se pueden usar
las cantidades establecidas o múltiplos de las mismas. Se
agrega en primer lugar, la cantidad equivalente de agua y
luego los reactivos en el orden indicado y agitando cada vez.
MGA 0881. SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES
 466 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Es importante la exactitud de las cantidades. Estas solu- - En la determinación del tamaño de partícula de sólidos de
ciones son preparadas en el momento de su uso. Preparar medicamentos de origen animal y vegetal, no desechar
aquella que sea mencionada en la monografía específica del ninguna porción del mismo al tamizarlo, a menos que se
producto correspondiente. indique otra cosa en la monografía del producto corres-
Condiciones especiales para la comparación de color. Los pondiente; asimismo, evitar la agitación prolongada del
tubos para comparación de color son de material uniforme, sólido ya que esto puede aumentar el porcentaje del mismo
sin rugosidades, de vidrio resistente al calor y a la acción del que pasa a través de la malla.
ácido sulfúrico, transparentes e incoloros y todos de dimen-
siones iguales. La observación visual será efectuada bajo luz Tabla 0891.1. Aberturas de las mallas de referencia.
blanca y buena iluminación de preferencia se usará luz
natural indirecta. En todos los casos, la iluminación es de Letra guía No. de malla Abertura (mm)
difusión uniforme, de tal manera que se reduzcan las 2 9.520
sombras y reflejos. La observación se efectúa bajo fondo
blanco de material apropiado. Para la observación en plano 4 4.760
horizontal, se llevan ambos tubos a la altura de los ojos y A 8 2.380
sosteniéndolos de tal manera que exista una distancia de A' 10 2.000
3 cm a 5 cm entre uno y otro. Para la observación en plano
vertical, se mantienen los tubos separados entre sí por una B 20 0.840
distancia de 3 cm a 5 cm. El método de observación directa, B' 30 0.590
puede ser sustituido por un método instrumental apropiado.
C 40 0.420
Cuando el calentamiento es necesario para efectuar la
disolución de la sustancia, mezclar la muestra y el ácido en C' 50 0.297
un tubo de ensayo y calentar suavemente y con precaución. D 60 0.250
Transferir la solución al tubo de comparación de color.
D' 70 0.210
Procedimiento. Tomar una cantidad de muestra del producto,
establecida en la monografía correspondiente. Si se encuen- E 80 0.177
tra en forma sólida pulverizar finamente antes de pesar. E' 100 0.149
Colocar la muestra en un tubo para comparación de color, al
F 120 0.125
que previamente se le ha agregado una cantidad suficiente de
solución de ácido sulfúrico al 95 por ciento (v/v) en agua. G 200 0.074
Agitar la mezcla con agitador de vidrio hasta completa diso-
lución. Preparar la solución de referencia para comparación
de color correspondiente y transferirla a un tubo similar al MÉTODOS
que contiene la solución con la muestra. Los volúmenes de
ambas soluciones, son iguales. Efectuar la comparación de Nota: consultar la Tabla 0891.2 para clasificar el sólido por
color observando ambos tubos, tanto en el plano horizontal su tamaño de partícula.
como vertical.
Interpretación. La solución de la·muestra no es más oscura Para sólidos muy gruesos, gruesos y moderadament~;
ni de color más intenso que la solución de la referencia. gruesos. Seleccionar la malla de acuerdo a lo que se 1U.,,)'
11' . . . . . , , '

en la monografía del producto correspondiente y

MGA 0891. DETERMINACiÓN DE TAMAÑO
DE PARTíCULAS SÓLIDAS POR
TAMIZADO
Este método se utiliza para determinar el tamaño de partícula
de un medicamento en forma de sólido, al hacerlo pasar a
través de una malla de abertura específica y bajo condiciones
establecidas.
RECOMENDACIONES ESPECIALES
- Los aparatos y mallas, están debidamente calibrados. Las
mallas son de acero inoxidable y están construidas de
manera que cumplan con lo establecido en la NMX-B-23J-
J990. (Ver Tabla 0891.1).
b laria al receptor.
Pesar exactamente de 25 g a 100 g del sólido y transferirlos
la malla seleccionada. Ensamblar la tapa. Agitar vigoro
mente sobre una superficie lisa y plana, en forma ..{"\t·Olt{"\1·1~
circular y en plano horizontal por un lapso de 15 s a 2 .
Cambiar a agitación en forma de vaivén en plano vertí
15 s a 20 s. Pasado este período, colocar el conjunto
mesa de trabajo y golpearlo suavemente contra la supe~fi
y repetir el proceso, empezando a partir de la .
rotatoria. Continuar el proceso indicado durante 20
agitación puede ser manual o mecánica y en los dos
los resultados son equivalentes.
Para sólidos finos o muy finos. Proceder de acuerdo a
establecido en el inciso anterior, pero considerando una .•.
tidad de muestra no mayor de 25 g Y un tiempo de agi .'.
de 30 mino

... MGA 0891. DETERMINACIÓN DE TAMAÑO DE PARTíCULAS SÓLIDAS POR TAMIZADO

 Métodos Generales de Análisis 467

Para sólidos oleosos u otros productos similares. Proceder uno de sus bordes. Impregnar la hoja pasándola varias veces
de acuerdo a los incisos anteriores. Limpiar cuidadosamente por SA de citrofosfato de pH 3.5 Y remover el exceso de
la malla a distintos intervalos y auxiliándose de una brocha disolvente, presionándola firmemente entre dos hojas de
para eliminar así las partículas que la obstruyan. Asimismo, papel filtro que no imparta fluorescencia.
romper los ogrumos que se lleguen a formar durante el Procedimiento. En una cámara de cromatografía, preparada
proceso de agitación. para cromatografía ascendente, depositar la fase móvil a una
Interpretación. El porcentaje del sólido que pasó a través de profundidad de 0.6 cm. Sobre la línea trazada en la hoja de
la malla, está dentro de los límites indicados en la monogra- papel, y a una distancia de 1.5 cm, aplicar 2 ¡.tL de la
fía del producto correspondiente. preparación de referencia, de la preparación de la muestra y
de la mezcla de soluciones.
Dejar secar parcialmente y mientras está todavía húmeda,
Tabla 0891.2. Clasificación de los sólidos por su poner el papel en la cámara cromatográfica de manera que el
tamaño de partícula. borde inferior toque la fase móvil. Cuando el frente del
disolvente ha alcanzado alrededor de 10 cm, sacar la hoja de
Clasificación Sólidos vegetales y
Sólidos químicos ola cámara y exponerla a vapores de hidróxido de amonio.
del sólido animales
Examinar el cromatograma bajo lámpara de luz UV de
Partículas que pasan a Partículas que longitud de onda larga. Registrar la posición de las manchas
través de: pasan a través de: amarillas de mayor fluorescencia.
Malla Malla Interpretación. El valor del Rf de la mancha principal
Malla % Malla % obtenida con la preparación de la muestra y la mezcla de
% %
soluciones, corresponde al obtenido con la preparación de
Muy grueso A 100 D <20 referencia.
Grueso B 100 D <40 B 100 C <60
MÉTODOIl
Semigrueso C 100 E <40 C 100 D < 60 Solución de resolución. Prepararla como se indica en la
Fino D 100 E' <40 E 100 monografía individual.
Fase móvil. Solución de ácido oxálico 0.5 M a pH 2.0
Muy fino E 100 F 100 ajustado con hidróxido de amonio:acetonitrilo:metanol
(80:20:20).
Cromatoplaca. Usar una placa cubierta con una capa de
0.25 mm de espesor de gel de sílice octilsilanizada y
MGA 0901. IDENTIFICACiÓN DE activada por calentamiento a l30 D C durante 20 mino
Procedimiento. Aplicar en la placa aun tibia, por separado,
TETRACICLINAS
1 ¡.tL de la solución de referencia, 1 ¡.tL de la solución pro-
blema y 1 ¡.tL de la solución de resolución, dejar secar las
Estos métodos están diseñados para identificar sustancias
aplicaciones y desarrollar el cromatograma hasta 3/4 partes
farmacopeicas del tipo de la tetraciclina tales como
doxiciclinas, oxitetraciclina y tetraciclina y confirmar la de la longitud de la placa, removerla de la cámara, marcar el
frente del disolvente y dejar secar al aire. Exponer la placa a
identidad de tales compuestos en sus formas farmacéuticas
vapores de amoníaco durante 5 min y rápidamente localizar
respectivas farmacopeicas, por cromatografía en papel y en
las manchas observando bajo lámpara de luz UV de longitud
capa delgada.
de onda larga, el cromatograma de la solución de resolución
Preparación de referencia. A menos que se indique otra
cosa en la monografía individual, preparar la solución de muestra las manchas claramente separadas y la mancha
principal obtenida con la preparación de la muestra
referencia de la sustancia a identificar en el mismo
corresponde en R r, intensidad y apariencia a la obtenida con
disolvente y a la misma concentración que la preparación de
la preparación de referencia.
la muestra.
Preparación de la muestra. Prepararla como se indica en la
monografía individual.

MÉTODOI
MGA 0911. VALORACiÓN DE TIAMINA
Mezcla de soluciones. Mezclar volúmenes iguales de la El procedimiento siguiente está indicado para la determi-
preparación de la muestra y de la preparación de referencia. nación de tiamina como un ingrediente de las preparaciones
Fase móvil. Cloroformo:nitrometano:piridina (10:20:3). farmacéuticas que contienen otros compuestos activos.
Preparar el día de su uso. Sustancia de referencia. Clorhidrato de tiamina, no secar,
Hoja cromatográfica. En una hoja de papel filtro No. 1 o determinar el contenido de agua por titulación en el
equivalente de 20 cm x 20 cm, trazar una línea a 2.5 cm ode momento de usar.

MGA 0901. IDENTIFICACiÓN DE TETRACICLlNAS

468 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Soluciones especiales y disolventes. Solución de ferricia-
nuro de potasio. Disolver 1.0 g de ferricianuro de potasio en
100 mL de agua. Preparar el día de su uso.
Reactivo oxidante. Mezclar 4.0 mL de solución de ferriciaunro
de potasio con suficiente solución de hidróxido de sodio
3.5 N para hacer 100 mL. Usar esta solución dentro de 4 h.
Solución de sulfato de quinina concentrada. Disolver
10 mg de sulfato de quinina en solución de ácido sulfúrico
0.1 N para hacer 1 000 mL. Conservar esta solución prote-
gida de la luz yen refrigerador.
Solución de sulfato de quinina diluida. Diluir 1 volumen
de solución de sulfato de quinina concentrada en 39 volúme-
nes de solución de ácido sulfúrico 0.1 N. Esta solución
presenta el mismo. grado de fluorescencia que el tiocromo
obtenido con 1 ~g de clorhidrato de tiamina y se usa para
corregir el f1uorómetro a intervalos frecuentes por la varia-
ción en la sensitividad de lectura a lectura en un análisis.
Preparar esta solución el día de uso.
Solución de referencia de clorhidrato de tiamina cone,en-
trada. Pasar cerca de 25 mg de SRef de clorhidrato de
tiamina, pesados con precisión, a un matraz volumétrico
de 1 000 mL, tomando precauciones para evitar la absorción de
humedad al pesar el estándar seco. Disolver el estándar
pesado en aproximadamente 300 mL de solución diluida de
alcohol (1 :5) ajustada a un pH de 4.0 con solución de ácido
clorhídrico 3 N, agregar alcohol ácido a volumen y mezclar.
Almacenar en un recipiente ámbar en refrigerador. Preparar
esta solución concentrada cada mes.
Solución de referencia diluida. Diluir una porción de
solución de la SRef de clorhidrato de tiamina concentrada
cuantitativamente con solución de ácido clorhídrico 0.2 N
hasta obtener una solución que contenga 0.2 ~g de SRef de
clorhidrato de tiamina por mililitro.
Preparación de la muestra. Colocar en un matraz
volumétrico adecuado, suficiente cantidad del material por
analizar, pesado con precisión o medido por volumen según
se requiera, de tal manera que cuando se diluya a volumen
con SV de ácido clorhídrico 0.2 N, la solución resultante
contenga cerca de 100 ~g de clorhidrato o mononitrato de
tiamina por mililitro. Si es difícil solubilizar la muestra, la
solución de ésta se puede calentar en un baño de vapor,
enfriar, diluir con el mismo ácido a volumen y mezclar.
Diluir 5 mL de esta solución, cuantitativamente con SV de
ácido clorhídrico 0.2 N, hasta obtener una concentración
estimada de 0.2 ~g de clorhidrato (o mononitrato) de tiamipa
por mililitro.
Procedimiento. En cada uno de tres o más tubos (u otros
recipientes adecuados) de 40 mL de capacidad; colocar 5 mL
de la solución diluida de referencia; a dos de los tubos agre-
gar rápidamente (dentro de 1 s a 2 s) con agitación, 3.0 mL
de reactivo oxidante y dentro de 30 s agregar 20.0 mL de
alcohol isobutílico, mezclar vigorosa y manualmente durante
90 s los tubos tapados; o burbujear aire en la mezcla. Prepa-
rar un blanco con el tubo restante, sustituyendo el reactivo
oxidante por un volumen igual de solución de hidróxido de
sodio 3.5 N y proceder de igual forma. En cada uno de tres o
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS
más tubos similares, colocar 5 mL de la preparación de ensa-
yo. Tratar estos tubos de manera similar a como se indica
para la preparación de la referencia. Agregar a cada uno de
los seis tubos 2 mL de alcohol anhidro, agitar durante unos
segundos, dejar separar las fases, y decantar, tomar 10 mL
del alcohol isobutílico sobrenadante claro, pasarlos a celdas
estandarizadas, y medir la fluorescencia en un fluorómetro
adecuado que tenga un filtro de entrada de un rango estrecho de
transmitancia con un máximo de cerca de 365 nm y un filtro
de salida de rango estrecho de transmitancia con un máximo
de cerca de 435 nm.
Cálculos. La cantidad de microgramos de clorhidrato de
tiamina en cada 5 mL de la preparación de ensayo está dada
por la siguiente fórmula:
(A-b)(S-d)
Donde:
A = Promedio de la lectura en el fluorómetro de la porción de
la preparación de ensayo tratada con reactivo oxidante.
S = Promedio de la lectura en el fluorómetro de la porción de la
preparación de referencia tratada con reactivo oxidante.
b = Promedio de la lectura del blanco de la preparación de
ensayo.
d = Promedio de la lectura del blanco de la preparación de
referencia.
Calcular la cantidad de clorhidrato de tiamina
(C 12 H 17 CIN 40S . HCl) en el material de ensayo, sobre la
base de las alícuotas tomadas. Cuando se indique, la canti-
dad de mononitrato de tiamina (C 12H 17NS04S), se calcula
multiplicando la cantidad obtenida de C I2H 17 CIN 40S . Hel
por 0.9706.
MGA 0921. TINCIONES BACTERIANAS
Las técnicas de tinción que se usan en microbiología surgen
como una necesidad para poner de manifiesto a las bacterias
y a sus estruchlras, considerando que las bacterias son orga-
nismos unicelulares, microscópicos, su tinción es indispen-
sable para conocer su forma, tamaño y agrupación. Existen
dos tipos de tinciones: las simples y las diferenciales.
1. TINCIONES SIMPLES. Este tipo de tinciones utiliza un
solo colorante y tienen como objetivo permitir la observación
de la forma y agrupación de las bacterias. Los colorantes
más usados son el verde de malaquita y el. cristal violeta.
1.1 Preparación del frotis. Utilizar portaobj etos limpios y
desengrasados, en uno de los extremos identificarlos. .
1.1.1 A partir de medio sólido. En el portaobjetos colocar:
una pequeña gota de agua, con el asa estéril tomar una
pequeña porción del crecimiento microbiano, depositarlo en
la gota de agua y preparar una suspensión homogénea,'
extender para formar una película fina, dejar secar al aire,

fijar el frotis al calor, pasando rápidamente la parte posterior
del portaobjetos dos o tres veces sobre la flama del mechero,
hasta alcanzar una temperatura que sea sopOliable en el
dorso de la mano.
1.1.2 A partir de medio líquido. Con el asa estéril depositar
sobre el portaobjetos de dos a tres gotas del cultivo, extender
hasta formar una película delgada, dejar secar al aire, fijar al
calor como se indicó en 1.1.1.
1.2 Técnica. Colocar los portaobjetos con los frotis sobre el
puente de coloración, cubrir los frotis con el colorante,
dejarlo actuar durante 1 min, lavar con un chorro suave de
agua, dejar secar al aire y observar al microscopio con el
objetivo de inmersión.
2. TINCIONES DIFERENCIALES. Requieren más de un
colorante y tienen como objetivo permitir la observación de
la forma, tamaño y agrupación de las células; así como poner
de manifiesto alguna característica propia de las bacterias,
las más usadas son la técnica de Gram y la técnica de Ziehl
Nielsen.
2.1 Técnica de Gram. Esta técnica fue desarrollada por
Christian Gram en 1884. Es uno de los primeros pasos que
se realizan para cualquier identificación bacteriana. La
técnica tiene dos grandes objetivos: Diferenciar dos grandes
grupos- de eubacterias las Gram positivas y las Gram nega-
tivas en función de la diferente composición química de su
pared celular y visualizar su forma tamaño y agrupación. A
pesar de la gran utilidad de la técnica de Gram este método
debe ser valorado con precaución ya que la reacción puede
variar según la edad de las células, la técnica empleada y la
destreza del analista, por ello alIado de la muestra deben
teíiirse [rotis controles con bacterias Gram positivas y bac-
terias Gram negativas. Se recomienda que la técnica se
aplique a cultivos jóvenes ya que la Gram positividad puede
perderse en cultivos viejos así como en condiciones ácidas.
Las bacterias Gram negativas pueden hacerse Gram posi-
tivas al aumentar la alcalinidad.
2.1.1 Método. Preparar los frotis control y los de las
muestras como se indica en 1.2. Cubrir los frotis con la
solución de cristal violeta, dejar actuar durante 1 min, lavar
con un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la solución
de lugol, dejar actuar durante 1 min, lavar con un chorro
suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y deco-
lorar añadiendo gota a gota el alcohol acetona durante 5 a 15
segundos, el momento exacto para parar la decoloración es
cuando dejan de fluir" hilos de colorante" por el frotis, esta
es la "etapa crítica" de la tinción, lavar inmediatamente con
un chorro suave de agua, cubrir los frotis con la solución de
safranina, dejar actuar durante 1 min , lavar con un chorro
suave de agua, colocar los frotis en forma vertical y dejar
secar al aire. Colocar sobre los frotis una gota de aceite
de inmersión y observar al microscopio con el objetivo de
inmersión.
2.2 Técnica de Ziehl-Neelsen. Esta técnica fue desarrollada
por Paul Ehrlich, la técnica de Ziehl-Neelsen usada en la
actualidad es una ligera modificación a la original. Se usa
Métodos Generales de Análisis 469
para diferenciar a aquellos microorganismos que una
vez teñidos resisten la decoloración con una mezcla de
alcohol-ácido. La ácido-alcohol resistencia se debe a que
algunas bacterias poseen en su pared celular ciertos lípidos
que les confieren propiedades de resistencia a la decolora-
ción con alcohol-ácido.
2.2.1 Método. Preparar los frotis como se indica en 1.1,
cubrir los frotis con fucsinafenicada, con el mechero
calentar suavemente hasta la emisión de vapores, el
colorante no debe secarse ni hervir, aiíadir más si es
necesario, mantener la emisión de vapores durante 5 min,
lavar con un chorro suave de agua, decolorar exhaustiva-
mente con alcohol-ácido, lavar con un chorro suave de agua,
cubrir el fro!is con azul de metileno dejar actuar durante
1 min, lavar con un chorro suave de agua, dejar secar al aire.
Colocar sobre los frotis una gota de aceite de inmersión y
observar al microscopio con el objetivo de inmersión.
3.0 PREPARACIÓN DE LOS COLORANTES Y
REACTIVOS
3.1 Preparación del cristal violeta al 2%. Cristal violeta
2.0 g, etanol al 95 por ciento 20.0 mL, oxalato de amonio
0.8 g, agua destilada 80.0 mL. Disolver el cristal violeta en
el etanol y el oxalato de amonio en el agua. Mezclar las dos
soluciones.
3.2 Solución de lugol. Yoduro de potasio 2.0 g, yodo
metálico 1.0 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver el yoduro
en 20.0 mL de agua, disolver el yodo, adicionar el resto del
agua.
3.3 Alcohol acetona. Acetona 100.0 mL, etanol de 95 por
ciento 200.0 mL. Mezclar.
3.4 Safranina. Safranina 0.5 g, agua destilada 100.0 mL.
Disolver.
3.5 Fucsina fenicada. Fucsina básica 5.0 g, fenol 25.0 g,
etanol al 95 por ciento 50.0 mL, agua destilada 500.0 mL.
Disolver el fenol en 100.0 mL de agua, calentar a ebullición
en baño de agua. Añadir la fucsina y el etanol, disolver y
agregar el resto del agua.
3.6. Alcohol ácido. Ácido clorhídrico concentrado 30.0 mL,
etanol al 95 por ciento 970 mL. Mezclar.
3.7. Azul de metileno al 5 por ciento. Azul de metileno
5.0 g, agua destilada 100.0 mL. Disolver.
MGA 0931. DETERMINACiÓN DE
TIOMERSAL
Preparación de referencia. El día que se va efectuar la
prueba, depositar alrededor de 25 mg de tiomersal en un
matraz volumétrico de 250 mL; disolver con agua, llevar al
aforo y mezclar. Proteger la solución de la luz. Medir con
pipeta 15 mL de esta solución, transferir a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 1.5 mL de solución de
gelatina (1 en 1 000) (m/v), llevar al aforo con solución
de nitrato de potasio (1: 100) (m/v) y mezclar.
MGA 0931. DETERMINACiÓN DE TIOMERSAL
470 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Preparación de la m uestra. Medir con pipeta 15 mL de la
solución por valorar y transferir a un matraz volumétrico de
25 mL, agregar l.5 mL de solución de gelatina (1 en 1 000)
(m/v), llevar al aforo con solución de nitrato de potasio
(1:100) (m/v)y mezclar.
Procedimiento. Emplear un polarógrafo apropiado. Trans-
ferir un volumen de la preparación por valorar a una celdilla
polarográfica, burbujear nitrógeno durante 15 min para
eliminar el aire, colocar el electrodo gotero de mercurio del
polarógrafo y desarrollar el polarograma de -0.2 V a
,-1.4 V. Determinar la magnitud de la corriente de difusión
(id)M siendo esta la diferencia entre el promedio de la
corriente residual y el promedio de la corriente de difusión
de la meseta de la gráfica, medidas con relación al electrodo
saturado de calomel. En forma idéntica y al mismo tiempo
determinar el promedio de la corriente de difusión (id) R de
la solución de referencia. Calcular la cantidad por mililitro,
de C6H9HgNa02S en la muestra, con la siguiente fórmula:
1.667 e [(id) M / (id) R]
Donde:
e = Concentración por mililitro de tiomersal, en la
solución de referencia.
MGA 0941. VALORACiÓN DE DL-ALFA-
TOCOFEROL
Separación por cromatografía en capa delgada del DL-alfa-
tocoferol, y su medición espectrofotométrica después de la
elución.
Hidróxido de potasio alcohólico. Disolver 12 g de
hidróxido de potasio en 10 mL de agua y llevar al aforo a
100 mL con alcohol absoluto.
Soporte. Placas de gel de sílice F 254 ,
Fase móvil. Ciclohexano:éter etílico (80:20).
Preparación de la muestra. Pesar la cantidad de muestra
equivalente a 200 mg de DL-alfa-tocoferol, colocarlos en un
matraz redondo de vidrio de bajo actínico, agregar 40 mL de
solución de hidróxido de potasio alcohólico y 50 mg
de hidroquinona, hervir a reflujo durante 25 min bajo
gasificación con nitrógeno y pasar la solución a embudos de
separación de vidrio de bajo actínico de 250 mL con ayuda
de 30 mL de agua. Hacer cuatro extracciones de 50 mL con
éter de petróleo. Juntar los extractos en otro embudo y hacer
tres lavados con 100 mL de agua, filtrar a través de sulfato
de sodio anhidro en matraces volumétricos de vidrio de bajo
actínico de 250 mL. Llevar al aforo con éter de petróleo.
Evaporar con nitrógeno 25 mL de esta solución. Disolver el
residuo con metanol, pasar a un matraz volumétrico de vidrio
de bajo actínico de 10 mL y llevar al aforo con metano!.
Preparación de la solución de referencia. Pesar 200 mg de
SRef de DL-alfa-tocoferol y aplicar el mismo tratamiento
descrito para la preparación de la muestra.
MGA 0941. VALORACiÓN DE DL-ALFA-TOCOFEROL
Procedimiento. Aplicar, por separado 150 ~L tanto de
la preparación de referencia como de la preparación de la
muestra en la placa de sílica gel. Eluir la placa en la cámara
de cromatografía hasta que el frente del sistema haya corrido
3/4 partes de la misma. En la placa aún húmeda localizar las
manchas de DL-alfa-tocoferol examinando bajo lámpara de
luz UV a un Rf de 0.50.
Raspar las zonas marcadas y pasarlas cuantitativamente a
tubos de centrífuga, agregar 5 mL de metanol, agitar mecáni-
camente durante 15 min, centrifugar y leer de 320 nm a
230 nm en celdas de cuarzo de 1 cm usando metanol como
blanco. La máxima absorción es a 285 nm. Calcular el
contenido de DL-alfa-tocoferol, con la siguiente fóm1Ula:
e (Am/A.\'Rej)
Donde:
e = Concentración de la sustancia de referencia e
expresada en por ciento
Am = Absorbancia de la muestra
A sRef = Absorbancia de la sustancia de referencia
MGA 0945. VALORACiÓN BIOLÓGICA DE
VASOPRESINA.
Preparación del estándar. Colocar de 50 mg a 100 mg de
la SRef en un matraz de 250 mL. Agregar 0.5 mL de una
solución de ácido acético 0.045 N, por cada unidad de
actividad vasopresora de la SRef. Introducir un embudo
pequeño en el matraz y calentar en baño de agua, agitan-
do suavemente, durante 5 mino Enfriar el matraz al chorro de
agua y filtrar. Cada mililitro de filtrado contiene 1.75
unidades de vasopresina activa.
Preparación de la muestra. Colocar suficiente cantidad de
muestra y agregar solución salina de manera que cada
mililitro de la solución tenga una potencia teórica igual ala
preparación de la SRef.
Animal de prueba. Seleccionar una rata macho que pese
entre 275 g Y 325 g, 18 h antes de la prueba. Preparar una
solución que contenga 50 mg de clorhidrato de fenoxibenza-
mina en 0.1 mL de alcohol acidificado con una gota de ácido
clorhídrico y llevar a 5 mL con SR de cloruro de sodio.
De esta solución inyectar al animal, por vía subcutánea,
1 mL/kg de peso.
El' día de la prueba, anestesiar al animal con una sustancia
que favorezca el mantener la presión sanguínea, uniforme.
Una vez anestesiado, sujetarlo y canular la tráquea y las
arterias carótidas. Disecar la vena femoral a nivel de región
inguinal. Canular la vena femoral y la arteria carótida, con un
tubo flexible de polietileno, de 1 mm de diámetro externo
mantener la at1eria carótida conectada a un transductOr .
de presión, de manera que permita el registro continuo delct"
presión sanguínea. Mantener al animal caliente durante:
su preparación y a lo largo del experimento.

Determinación de la Sensibilidad del animal. Obtener los
valores tensionales en condiciones basales y después de
30 min de registros estables, administrar dosis conocidas
de la SRef, a intervalos regulares entre 12 min y 15 min que
provoquen elevaciones de 20 mm mercurio a 70 mm
mercurio.
De estas observaciones, seleccionar dos dosis de la SRef
cuya relación sea 2 a 3 y designarlas corno S¡ y S2,
respectivamente. Hacer lo mismo con la solución problema y
designarlas como U I y U2. La muestra conserva la misma
relación correspondiente a la SRef.
Procedimiento. Inyectar, en forma pareada las dosis
seleccionadas, del estándar y del problema: Par 1: S2U 1; Par
2: S\U 2; Par 3: U 2S\; Par 4: U\S2' Después de cada inyección
lavar con O.2mL de SR salina. Repetir la operación anterior
cuatro o más veces en una o más ratas.
Cálculos
1. Registrar el incremento en la presión sanguínea después
de la aplicación de cada dosis.
2. Calcular la respuesta "Y".
Para cada par de dosis, en cada réplica, restar el
incremento obtenido con la dosis baja del incremento
obtenido con la dosis alta para obtener la respuesta Y.
3. Tabular los valores de Y para cada par.
4. Cálculo de los valores perdidos.
Si se ha perdido un valor de Y ajustar los grupos, que sean
del mismo número de datos por medio del procedimiento
Remplazo de los valores perdidos.
5. Si la relación entre las dosis alta y baja no ha cambiado
entre cada juego de pares de dosis sumar los valores de
"Y" para cada par de dosis para obtener las respuestas
totales T¡, T2, T3 Y T4•
6. Cálculos preliminares para el cálculo de la potencia de la
muestra. 6.1 Calcular Ta
Ta = -T¡+T2+Tr T 4
6.2 Calcular Tb
Tb = T¡+T2 +T3 +T4
6.3 Calcular el logaritmo de la potencia relativa de la
preparación de prueba.
Donde:
i= log S/S¡=log U/U¡=R
6.4 Cálculo de la potencia en unidades
antilog (logR+ M)
6.5 Calcular el intervalo de confianza L para el logaritmo de
la potencia.
Cálculos preliminares
6.5.1 Calcular el error de la varianza S2 de 11 Y"
Aplicar la siguiente ecuación:
S2 =[ (.ry2)_( rTr2/k)_(rTt21j)+( T2/N) ]/M
~> - ____ --11
Métodos Generales de Análisis 471
Donde:
T= ¿Tr= ¿Tt
M= (K-1)(f-1)
f= Número de réplicas
Tr = Total renglones
Tt = Total columnas
6.5.2 Calcular C
Aplicar la siguiente ecuación:
C= Tb/(Tb r S 2t 2N)
Donde:
C= Téfmino que mide la precisión de la pendiente en
un intervalo de confianza.
/= Determinar t2 (Tabla 1) que depende de
M= 4(/-1) grados de libertad en S2.
N= 41 que es el número total de diferencias en los
cuatro grupos.
6.5.3 Calcular el intervalo de confianza L en logaritmos
(p=0.95).
Aplicar la siguiente fórmula:
L=2[(C-l)(CM,2+C'P)]'j
Donde:
M'= Logaritmo de la potencia relativa.
i= Logaritmo del intervalo entre dosis sucesivas.
e'= Constante característica de la prueba.
6.5.4 Repetición de la prueba.
Si L (log intervalo de confianza) del logaritmo de la potencia
es mayor, que 0.15, repetir la prueba o incrementar el
número de observaciones hasta que el intervalo de confianza
de los resultados combinados sea 0.15 o menor.
En donde la relación entre dosis ha sido cambiada, calcular
separadamente el logaritmo de las potencias para aquellos
conjuntos con las mismas relaciones.
El logaritmo de la potencia combinada es la potencia
ponderada media M para las potencias individuales así
calculadas.
Calcular similarmente el logaritmo del intervalo de
confianza L para cada logaritmo de la potencia individual y
determinar el logaritmo del intervalo de confianza
combinado Le, este no debe exceder a 0.15.
La preparación patrón se ensayó a 5 Ilg/kg Y 15 Ilg/kg de
rata. Se probaron dosis equivalentes de la preparación
muestra. Cada una de cinco ratas recibió todo el tratamiento
(combinación preparación-dosis).
Para que el cálculo de la potencia sea válido, es necesario
determinar si la prueba satisface ciertos requisitos, para ello,
es necesario efectuar un análisis de la varianza acorde con el
diseño experimental empleado; en este caso se trata de un
diseño en bloques al azar para un patrón, una muestra, a
dos dosis, por lo tanto, de aquí en adelante, cuando se remita
a alguna tabla de la Farmacopea, se debe entender que se
tiene que consultar la sección a este diseño experimental.
MGA 0945. VALORACiÓN BIOLÓGICA DE VASOPRESINA.
472 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0945.1. Registro de los incrementos de la presión sanguínea (2 ó 3 ratas machos).

PAR 1 PAR 2 PAR 3 PAR 4

Rata Dosis Rata Dosis Rata Dosis Rata Dosis
Diferencia Diferencia Diferencia Diferencia
Macho S2 U1 Macho SI U2 Macho U2 SI Macho U1 S2
1
2
3
IYi=T¡ IYi=T2 IYi=T3 2:Yi=T4

PROCEDIMIENTO PARA EL ANÁLISIS DE LA VA- Tabla 11 E. Diseño en bloques al azar.

RIANZA Ensayo a dos dosis. Un patrón, una muestra.
1) Codificación de los tratamientos según la Tabla 1 del
Procedimiento (numeral 4.4). Bloques Tratamientos Totales

p = 5 ¡..tglkg patrón a dosis baja. p¡ P2 m¡ m2

P2 = 15 ¡..tglkg patrón a dosis alta. r¡ 25 50 28 53 R¡=156
mi = 5 ¡..tglkg patrón a dosis baja. r2 27 53 29 55 R2=164
m2 = 15 ¡..tglkg patrón a dosis alta. r3 27 52 30 54 R3=163
2) El formato seleccionado para el registro de los datos y los r-l 23 48 25 51 R-I=147
cálculos iniciales es el número dos de la Tabla II E como se rs 28 57 33 57 Rs=175
indica en el punto dos del Procedimiento.
Totales P¡=130 P2=260 M¡=145 M2=270 ¿y=805
Suma total:
Iy = 25 + 27 + ... + 57 = 805
Suma total de cuadrados:
Iy 2 = 25 2 + 27 2 + ... + 57 2 = 35 801 Tabla JJJ A. Matriz de totales de tratamiento y contrastes.
Suma de cuadrados de los totales: Ensayo a dos dosis. Un patrón, una muestra.

IT2 = 130 2 + 260 2 + 145 2 + 270 2 = 178425

Patrón P Muestra m
IR2 = 156 2 + 1642 + ... + 175 2 = 130035
Total de dosis baja P ¡=130 M¡=145
3) El formato para construir la matriz de totales de trata-
miento y contrastes es el número uno de la Tabla IU A según Total de dosis alta P 2=260 M2=270
se indica en el punto tres del Procedimiento. Totales P = P ¡+ P 2=390 M=M¡+M2=415
4) El formato para construir la Tabla de análisis de varianza, Contraste lineal Lp=P2-P¡= 13 O Lm=M2-M¡=125
es el número uno de la Tabla IV A según se indica en el
punto cuatro del Procedimiento.

5) Para determinar el valor crítico de la razón de la media de

cuadrados (Fc) para cada fuente de variación, se emplea la Tabla V A. Regla de decisión. Ensayo a dos dosis.
tabla I (numeral 7.4). En este ejemplo, los grados de libertad Un patrón, una muestra.
del numerador es uno para las dos fuentes de variación de
Fuente de variación Regla de decisión
nuestro interés y los grados de libertad del denominador son
12 (error); por lo que Fc = 4.747 de acuerdo con el punto Regresión lineal. 4590> 4.747 El logaritmo de la
cinco del Procedimiento. dosis tiene un efecto lineal sobre la
respuesta.
6) El formato para elaborar la tabla para la regla de decisión No paralelismo. 1.765 < 4.747 Las rectas,
de cada fuente de variación es el número uno de la Tabla V logaritmos dosis,.respuesta, son
(numeral 4.4) según lo especificado bajo el título Regla de paralelas.
decisión.

MGA 0945. VALORACiÓN BIOLÓGICA DE VASOPRESINA.

 Métodos Generales de Análisis 473

Tabla IV A. Análisis de varianza. Ensayo a dos dosis. Un patrón, una muestra.

Fuente de Grados de Cuadrados

Suma de cuadrados
variación libertad medios

CM p =SC p
Preparaciones
CM p = 31.25

(L p + Lm)2 CM,.
SC r = - - - - CMe
4r CM r =SC r
Regresión lineal
CM, =325125 3251 .25 = 4590
se = (130+125y =3251.25 0.7083
r 4(5) •

CM n
CM n =SCn OH e
No paralelismo
1302 + 1252 CM n = 1.25
SCn = 2(5) --3251.25=1.25 ~ =1.765
0.7083

CM=~
e 3(,. - 1)

Error CM =~=O.7083
" 3(5 - 1)

Con base en los resultados de las reglas de decisión, se 5) Se obtiene la potencia relativa de la muestra de acuerdo
concluye que la prueba es válida para la estimación de la con la tabla del inciso cinco (numeral 4.6).
potencia y sus límites de confianza, para lo que se aplica el
~ =10"1", =10°. 0468 =1.1137
siguiente procedimiento:

ESTIMACIÓN DE LA POTENCIA CÁLCULOS DE LOS LÍMITES DE CONFIANZA

1) Se calcula la media de las preparaciones patrón y muestra 1) Se calcula el valor de la media de regresión.
como se indica en la tabla del inciso uno del título Estima- e= ser 321.25 = 1 001
ción de la potencia y límites de confianza (numeral 4.6). (Ser -CM e (F¡)) [351.25 - (0.7083X4.747)] .
- P 390 Donde:
Ym = 2; =2(5} = 39 SCr = Suma de cuadrado:s de la regresión.
-- M 415 CM e = Media de cuadrados del error.
YI1I = 2-; = 2(5} = 41.59 Fc = Valor de F empleado para la regla de decisión.
2) Se calcula el logaritmo de la razón de las dosis (l) emplea- 2) Se calculan los límites de confianza para el logaritmo de
das de acuerdo con la tabla del inciso dos (numeral 4.6). la potencia relativa, con base en la tabla del inciso dos
d2 ) 15 = log 3 = 0.4771 (numeral 4.6).
1 = log-·- = --
( d¡ 5
C(Mm)±,FC-l{c(M;) +1 2 J
3) Se calcula el valor de la pendiente (b) de la regresión, con
base en la Tabla del inciso tres (numeral 4.6)
X
(l.00 1 0.0468) ± 1!(1. 00 1- {l.00{0.0468 2 ) + 0.4 77]2 ]
(L + LJ
b = -.,- p-- - - = ."
130+ 125
--. --- = 53.4455
(2rI) (2X5X0.4771) 0.0468 ± 0.0223
4) Se calcula el logaritmo de la potencia relativa de la Límite inferior = 0.0245 Límite superior = 0.0691
muestra con base a la tabla del inciso cuatro (numeral 4.6).
3) Se determinan los límites de la potencia relativa de la
(J~m-Vp) 41.5-39
M =~-.-~_.-- = -------._- = 0.0468 muestra al obtener el antilogaritmo de los límites.
m b 53.4455
10°.0245 = l.0582 y 10°.0691 = l.1725

MGA 0945. VALORACiÓN BIOLÓGICA DE VASOPRESINA.

474 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

MGA 0951. VISCOSIDAD

Los métodos están basados en la medición de la resistencia E
que ofrece un fluido, cuando se le aplica una fuerza que lo
induce al móvimiento, bajo condiciones establecidas.
Los términos que a continuación se definen son empleados
en la determinación de la viscosidad.
Viscosidad Absoluta. Es la fuerza por unidad de área, nece- ··---8
saria para mantener una unidad de velocidad gradiente.
A-------+--~--_
En la escala de viscosidad absoluta, la unidad básica es el
poise. Sin embargo, la viscosidad comúnmente se encuentra
expresada en centipoises (cPs) que es una unidad más
adecuada (l poise = 100 cPs). c----+,
Viscosidad Cinemática. Es el cociente de la viscosidad
absoluta y la densidad de un fluido.
En la escala de viscosidad cinemática las unidades
empleadas son el stoke y el centistoke (l stoke = 100 cPs).

RECOMENDACIONES ESPECIALES
a) El aparato empleado, debe ser adecuado al grado de
fluidez de la muestra y el indicado en la monografía del
producto correspondiente.
b) La especificación de temperatura es importante, debido a
que la viscosidad cambia con la temperatura; en general la
viscosidad disminuye conforme la temperatura aumenta.
Determinar la viscosidad de la muestra a examinar, a una D----+-_
temperatura de 20°C ± O.l°C, a menos que se indique
otra temperatura en la monografía del producto corres-
pondiente.
c) Los fluidos de referencia empleados deben ser certificados
y tener un rango de viscosidad similar al de la muestra.
d) Para las determinaciones a una temperatura menor que
80°C, utilizar agua en el baño de calentamiento. Figura 0951.1. Viscosímetro tipo Saybolt.
e) Para las determinaciones a una temperatura mayor que
80°C, utilizar aceite u otro fluido con punto de ebullición Calibración. Se lleva a cabo calculando la constante
más elevado, en el baño de calentamiento. aparato, determinando el tiempo en el que fluye un
t) Para la detenninación de la densidad proceder según el de referencia, como lo indica el manual del
MGA 0251. correspondiente, utilizando la siguiente fórmula:

MÉTODO I. Este método consiste en medir el tiempo en K = (v / dt)

segundos, que requiere un volumen dado de un líquido, para
fluir a través de un orificio y llenar un envase hasta una Donde:
marca determinada.
K= Constante del viscosímetro.
Aparato. Viscosímetro tipo "Saybolt" (ver Figura 0951.1). v= Viscosidad del fluido de referencia en centipoiseS:
Este tipo de viscosímetro se describe a continuación: d= Densidad del fluido de referencia a 20°C.
(A) Envase calibrado para la muestra, de metal resistente a t= Tiempo en segundos.
la corrosión, con un orificio inferior de salida.
(B) Tapón para el orificio inferior de salida.
Procedimiento. Transferir la muestra por analizar' [
(C) Baño provisto de sistema de calentamiento, enfriamiento (A) (ver Figura 0951.1.), tapando el orificio '
y agitación, para mantener la temperatura homogénea y
introducir el envase con la muestra en el baño y """';'''Iil'',.,,
constante durante la prueba y que a la vez sirve de
temperatura del baño y de la muestra a examinar, a
soporte para sostener el envase de la muestra en posición
vertical. peratura de la prueba. Una vez estabilizada la te,llt1p~!1T,~t
colocar el envase o matraz receptor de la muestra p<>r¡ •
(D) Envase o matraz de vidrio aforado a un volumen
del orificio de salida, destapar rápidamente dicho
determinado.
para que la muestra caiga en el envase o
(E) 2 termómetros, uno para la muestra y otro para el baño.
simultáneamente iniciar e1 conteo del tiempo,

MGA 0951. VISCOSIDAD


cronómetro cuando el menisco de la muestra alcance la
marca en el cuello del matraz; anotar el tiempo de fluido de
la muestra, repetir tres veces la operación y promediar los
resultados. Previo lavado del aparato, detenninar el tiempo
en el qU'e fluye un fluido de referencia, en las mismas
condiciones que la muestra y promediar sus resultados.
Cálculos. Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en
poises (Ps) o centipoises (cPs), utilizar la fórmula siguiente:
n = (d) (l) (nr) / (dr) (tr)
Donde:
n = Viscosidad absoluta de la muestra en las mismas
unidades que la SRef.
d= Densidad de la muestra a la temperatura de la prueba.
t= Tiempo promedio de fluido de la muestra en
segundos.
nr = Viscosidad absoluta del fluido de referencia en poises
o centipoises.
dr = Densidad del fluido de referencia a la temperatura de
la prueba.
tr = Tiempo promedio de fluido de la SRef en segundos.
Para calcular la viscosidad absoluta de la muestra en pascal-
segundo (Pa/s), utilizar la siguiente fórmula:
n =Kpt
Donde:
n = Viscosidad absoluta de la muestra en pascal-segundo.
K = Constante del instrumento.
p = Densidad relativa de la muestra x 0.998203.
t = Tiempo promedio de fluido de la muestra en
segundos.
Si se desea informar en otras unidades consultar el inciso de
Conversiones al final de la Tabla 0951.2.
MÉTODO n. Este método consiste en medir el tiempo en
segundos que requiere un volumen específico de un líquido
para recorrer una determinada distancia, fluyendo a través de
un capilar.
Aparato. Viscosímetro tipo "Ostwald" (ver Figura 0951.2).
Este tipo de viscosímetro es de vidrio borosilicato y se des-
cribe a continuación: Consta de un tubo capilar (F) que
principia en (B), unido por la parte superior a un bulbo (A), pro-
visto de un tubo de salida (E) y por la parte inferior, a un tubo
ancho doblado en "U", provisto de un bulbo (C) seguido de
un tubo recto (D); por encima y por debajo del bulbo (A)
se encuentran las marcas (1) y (2). Las dimensiones del
aparato se indican en la monografía correspondiente.
Calibración. Esta se lleva a cabo calculando la constante K
del aparato, detenninando el tiempo en el que se desplaza un
fluido de referencia, como lo indica el manual de manejo del
aparato correspondiente y utilizando la fórmula del Método l.
Procedimiento. Si se requiere, preparar la muestra como se
indica en la monografía del producto correspondiente;
proceder a verter por el tubo (D) (ver Figura 0951.2), el
volumen necesario de la muestra para llenar el bulbo (C):
Métodos Generales de Análisis 475
E
_---D
A_
2 _ __
F _ __
_c
B _ __
Figura 0951.2. Viscosímetro tipo Ostwald.
introducir el viscosímetro en el baño y equilibrarlo a la tem-
peratura de la prueba. Una vez estabilizada la temperatura,
por medio de succión aplicada en el tubo (E), pasar
la muestra al bulbo (A) hasta alcanzar unos 5 mm arriba de la
marca (1), mantenerla ahí con ayuda de obstrucción en el
tubo (D), destapar dicho tubo para que la muestTa fluya
a través del capilar y empezar a contar el tiempo cuando
el nivel de la muestra llegue a la marca (1), detener el
cronómetro cuando el nivel de la muestra llegue a la marca
(2). Anotar el tiempo de fluido de la muestra; repetir tres
veces la operación y promediar los tiempos resultantes.
Previo lavado del aparato, determinar el tiempo en el que
fluye un fluido de referencia en las mismas condiciones
que la muestra y promediar los tiempos resultantes.
Cálculos. Determinar la viscosidad absoluta de la muestra
por medio de las fórmulas indicadas en el Método J.
MÉTODO 111. Este método consiste en medir la resistencia
que ofrece un fluido al movimiento rotatorio y es aplicable a
fluidos no newtonianos.
Aparato. Viscosímetro tipo "Broockfield" (ver Figura 0951.3).
Este tipo de viscosímetro está compuesto de un cabezal que
tiene integrados los accesorios siguientes:
(1) Mango de baquelita.
(2) Embrague para detener la escala.
(3) Perilla selectora de viscosidad en rpm.
(4) Aguja para señalar la lectura en la escala.
(5) Escala rotatoria, en forma de disco, graduada de 0-100 o
de 0-100 y de 0-500, proporcional a la viscosidad del
fluido.
MGA 0951. VISCOSIDAD
476 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
(6) Burbuja para nivelación.
(7) Interruptor para encendido y apagado.
(8) Tornillo macho para fijar la aguja.
(11) Juego de agujas numeradas, con un tornillo hembra (9)
en el extremo superior.
(10) Marca a una altura determinada.
(14) Disco en la parte inferior, que varía en diámetro según
el número de aguja.
(12) Barra de protección para evitar rozamientos.
(13) Tornillo hembra estriado para fijar el cabezal, envase
adecuado para la muestra, de material resistente a la
corrosión.
Calibración. Esta se lleva a cabo calculando la constante K
individualmente para cada envase, aguja y velocidad que se
requiera, con un fluido de referencia, como 10 indica el
manual del aparato correspondiente.
Procedimiento. Si se requiere, preparar la muestra como se
indica en la monografía del producto correspondiente, va-
ciarla al envase para la muestra, introducir ambos en el baño
)' equilibrar la temperatura de la muestra a la temperatura
requerida para la prueba; una vez estabilizada la
temperatura, proceder a seleccionar las rpm y el número de
aguja indicados en la monografía del producto co-
rrespondiente. Introducir la aguja en la muestra en forma
inclinada para evitar que queden burbujas en la palie infe-
rior, una vez adentro, atornillarla en el tornillo macho,
centrarla de tal modo, que el oleaje que produzca al girar sea
el mismo en todos los puntos alrededor de la aguja, ajustar el
cabezal de tal forma que el menisco de la muestra quede en
la marca de la aguja. En estas condiciones proceder a nivelar
6-------,
Figura 0951. 3. Viscosímetro tipo Broockfield.
MGA 0951. VISCOSIDAD
el cabezal, guiándose por la burbuja para nivelación,·
encender el aparato y dejar que funcione libremente entre
30 s y 1 min. Al cabo de este tiempo, oprimir el embrague
para detener la escala y anotar la lectura señalada en ésta,
repetir la operación tres veces y promediar las lecturas.
Cálculos. Para obtener la viscosidad absoluta de la muestra
en centipoises, multiplicar la lectura promedio obtenida, por
el factor correspondiente de la Tabla 0951.2.
Si se desea reportar en otras unidades, consultar, el inciso de
conversiones al final de esta misma tabla.
MÉTODO IV. Este método consiste en medir la resistencia
que ofrece una muestra semisólida al movimiento rotatorio.
Aparato. V)scosímetro tipo "Broockfield Helipath" (ver
Figura 0951.4).
Este tipo de viscosímetro es el mismo del Ivfélodo lll, sopor-
tado en una columna acondicionada para hacerlo descender
se describe a continuación:
(A) Plataforma de soporte para el viscosímetro.
(B) Viscosímetro.
(e) Motor que acciona la cadena colocada dentro del
te para hacer descender el viscosímetro.
(D) Interruptor para encendido y apagado del motor.
(E) Tope inferior ajustable para detener el descenso.
B--------,.
F
.....,..------G
Figura 0951.4. ViscosÍmetro tipo Broockfield Heli
 Métodos Generales de Análisis 477

(E') Tope superior para frenar el regreso del viscosímetro a Cálculos. Para obtener la viscosidad absoluta de la muestra
la posición original. en centipoises, proceder como se indica en la Tabla 0951.1.
(K) Palanca que se destraba para permitir el regreso del vis- Si se desea reportar en otras unidades consultar, el inciso de
cosímetro a la posición original. conversiones al final de la Tabla 0951.2.
(F) Escala rotatoria para obtener las lecturas. Los rangos de viscosidad en centipoises para cada modelo,
(G) Juego de agujas en forma de "T" invetiida, calibradas y se dan en la tabla antes mencionada. Para determinar la
de diferentes dimensiones indicadas con letras. viscosidad de una determinada combinación Instrumento -
(H) Accesorio para fijar la aguja al tornillo macho (8) del Velocidad - Aguja, multiplicar por 0.0 l la lectura promedio
viscosímetro del Método [JI. obtenida en la escala 0-100 Y por el factor correspondiente.
(1) Burbuja para nivelación del soporte. Por ejemplo, para una lectura de 35 en la escala de 0-100
(1) Peso extra que puede agregarse al accesorio para fijar con el modelo "HA T" usando la aguja T -C a 2.5 rpm, la
la aguja. viscosidad será: (35)(0.01)(800000)=280000 cPs.
Calibración. Proceder en la misma forma que en el Las longitudes de la pieza cruzada en las agujas son las si-
Método IlI. guientes:
T-A 1.894 pulgadas
Procedimiento. Proceder de la misma forma que en el
T-B 1.435 pulgadas
Método IIl, accionando el sistema de descenso durante la
T-C 1.065 pulgadas
prueba para que la aguja se introduzca a modo de taladro,
T-D 0.804 pulgadas
permaneciendo en continuo contacto con la muestra durante
T-E 0.604 pulgadas
la prueba.
T-F 0.430 pulgadas

Tabla 0951.1. Conversión a viscosidad Helipath, en centipoises. Para los modelos "LV" y "HA".

Agujas T-A T-B T-C T-D T-E T-F

LVT 0.3 rpm 66.6M 133 M 333 M 666M 1.66MM 3.33 MM
LVT 0.6 rpm 33.3 M 66.6M 166M 333 M 833 M 1.66MM
LVT 1.5 rpm 13.3 M 26.6M 66.6M 133 M 333 M 666 M
LVT 3.0 rpm 6.66M 13.3 M 33.3 M 66.6M 166M 333 M
LVT 6.0 rpm 3.33 M 6.66 M 16.6 M 33.3 M 83.3 M 166 M
LVF 6.0 rpm
LVF 6.0 rpm 3.33 M 6.66M 16.6 M 33.3 M 83.3 M 166M
LVT 12.0 rpm 1.66 M 3.33 M 8.33 M 16.6M 41.6 M 83.3 M
LVF 12.0 rpm
LVF 12.0 rpm 1.66 M 3.33 M 8.33 M 16.6 M 41.6 M 83.3 M
HAT 0.5 rpm 800M 1.6 M 4MM 8MM 20MM 40MM
HAT 1.0 rpm 400 M 800 M 2MM 4MM 10MM 20MM
HAF 1.0 rpm
HAF 1.0 rpm 400M 800 M 2MM 4MM 10MM 20MM
HAF 2.0 rpm 200M 400M lMM 2MM 5MM 10MM
HAT 2.5 rpm 160 M 320 M 800 M 1.6MM 4MM 8MM
HAT 5.0 rpm 80M 160 M 400 M 800 M 2MM 4MM
HAT 5.0 rpm 80M 160 M 400 M 800 M 2MM 4MM
HAF 5.0 rpm

M = 1 000 MM = 1 000000

MGA 0951. VISCOSIDAD

478 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 0951.1. (Continuación).

Para los modelos "RY" y "HB"

Agujas T-A T-B T-C T-D T-E T-F

RVT 0.5 rpm 400 M 800 M 2MM 4MM 10MM 20 MM
RVT 1.0 rpm 200 M 400M lMM 2MM 5MM 10MM
RYT 2.0 rpm 100 M 200 M 500 M 1MM 2.5 MM 5MM
RVT 2.5 rpm 80M 160 M 400 M 800 M 2MM 4MM
RVT 4.0 rpm 50M 100 M 250 M 500 MM 1.25MM 2.5 MM
.~

RVT 5.0 rpm 40M 80 M 200 M 400 M 1MM 2MM

HBT 0.5 rpm 3.2 MM 6.4 MM 16MM 32MM 80MM 160MM
HBT 1.0 rpm 1.6MM 3.2MM 8MM 16MM 40 MM 80MM
HBF 1.0 rpm
HBF 1.0 rpm 1.6MM 3.2MM 8MM 16MM 40 MM 80 MM
HBF 2.0 rpm 800 M 1.6MM 4MM 8MM 20MM 40 MM
HBT 2.5 rpm 640 M 1.28 MM 3.2MM 6.4 MM 16 MM 32MM
HBT 5.0 rpm 320M 640 M 1.6M 3.2 MM 8MM 16MM
HBT 5.0 rpm 320M 640 M 1.6M 3.2MM 8MM 16MM
HBF 5.0 rpm

M = 1 000 MM = 1 000000

Tabla 0951.2. Para encontrar la viscosidad, multiplicar la lectura promedio obtenida por el factor correspondiente al número
utilizado de aguja, y a las revoluciones por minuto empleadas en la prueba.
Para modelo "HA"

2 4 5 6 7
0.5 rpm 400 1600 4000 8000 16000 40000 160000
1.0 rpm 200 800 2000 4000 8000 20000 80000
2.0 rpm 100 400 1000 2000 4000 10000 40000
2.5 rpm 80 320 800 1600 3200 8000 32000
5.0 rpm 40 160 400 800 1 600 4000
10 rpm 20 80 200 400 800 2000
20 rpm 10 40 100 200 400 1 000
50 rpm 4 16 40 80 160 400
100 rpm 2 8 20 40 80 200

Para modelo "HB"

a 1 2 3 4 5
0.5 rpm 1 600 6400 16000 32000 64000 160000
1.0 rpm 800 3200 8000 16000 32000 80000
2.0 rpm 400 1600 4000 8000 16000 40000
2.5 rpm 320 1 280 3200 6400 12800 32000
5.0 rpm 160 640 1600 3200 6400 16000
10 rpm 80 320 800 1 600 3200 8000
20 rpm 40 160 400 800 1 600 4000
50 rpm 16 64 160 320 640 1 600
100 rpm 8 32 80 160 320 800

MGA 0951. VISCOSIDAD

 Métodos Generales de Análisis 479

Para modelo "LV"

Aguja 2 3 4
0.3 rpm 200 1000 4000 20000
0.6rpm 100 500 2000 10000
1.5 rpm 40 200 800 4000
3.0 rpm 20 100 400 2000
6.0 rpm 10 50 200 1000
12 rpm 5 25 100 500
30 rpm 2 10 40 200
60 rpm 5 20 100

Para modelo "RV"

Aguja 2 3 4 5 6 7
0.5 rpm 200 800 2000 4000 8000 20000 80000
1.0 rpm 100 400 1000 2000 4000 10000 40000
2.0 rpm 50 200 500 1000 2000 5000 20000
2.5 rpm 40 160 400 800 1600 4000 16000
4.0 rpm 25 100 250 500 1000 2500 10000
5.0 rpm 20 80 200 400 800 2000 8000
10 rpm 10 40 100 200 400 1 000 4000
20 rpm 5 20 50 100 200 500 2000
50 rpm 2 8 20 40 80 200 800
100 rpm 4 10 20 40 100 400

MÉTODO V. Este método consiste en medir la viscosidad
de la metil celulosa en diferentes disolventes:
A) VISCOSIDAD DE METIL CELULOSA SOLUBLE
EN AGUA. Debido a la alta viscosidad de algunas
soluciones de los derivados de la celulosa resulta
problemático emplear los viscosímetros comúnmente
disponibles. Se sugiere adaptar el viscosímetro de
Ubbelholde para este tipo de medición.
Aparato. Viscosímetro de Ubbelholde adaptado (ver Figura
0951.5).
El aparato para medición de viscosidad de metil celulosa
consta de tres partes:
(A) Un tubo largo de llenado con un reservorío en su
extremo inferior.
(B) Un tubo con orificio.
(C) Ventana de aire para el reservorÍo.
Calibración. Determinar la constante K del viscosímetro
empleando un aceite de viscosidad conocida (fluido de
referencia). Si el viscosímetro es reparado, debe ser
recalibrado antes de su uso, ya que la menor reparación
causa cambios significativos en el valor de la constante K.
Colocar el fluido de referencia (ajustado a 20°C ± 0.1 OC) en
el tubo de llenado, y transferir al tubo capilar con succión
suave; evitar la formación de burbujas en el líquido
manteniendo cerrada la ventana de aire. Ajustar el menisco
del líquido al nivel de la marca superior de graduación. Abrir
la ventana y los tubos capilares para permitir que el líquido
fluya dentro del reservorio contra la presión atmosférica.
Nota: si no se abre la ventana de aire antes de la corrida, se
pueden producir resultados falsos.
Registrar el tiempo de fluido en segundos, de la preparación
de referencia de la marca superior del capilar a la marca
inferior.
Cálculos. Calcular la constante K del viscosímetro uti-
lizando la siguiente fórmula:
K=v/dt
Donde:
v = Viscosidad del fluido de referencia, en centipoises
d = Densidad relativa de la muestra detenninada a
20°C/20°C
t= Tiempo en segundos que tarda en pasar el líquido de
la marca superior a la marca inferior

MGA 0951. VISCOSIDAD

----.
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o ABRAZADERA
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7.5 mm
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~ 400 " 3.2 mm HOMBRO CUADRADO
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E
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"
~

TAMAÑO DEL
CAPILAR
GRABADO
 Métodos Generales de Análisis 481

Procedimiento. Determinar el contenido de humedad de una B) VISCOSIDAD DE METILCELULOSA SOLUBLE

porción de la muestra utilizando de 2 g a 5 g de muestra a EN ÁLCALI
una temperatura de 105°C ± 3°C durante 3 h Y proceder Proceder como se indicó para la metilcelulosa soluble en
conforme al MGA 067 J. Debido a que la celulosa y sus agua, excepto que se deben agregar 98.0 g de solución de
derivados solubles en agua son higroscópicos se debe hidróxido de sodio 1.0 M a la muestra en lugar de agregar
procurar que la exposición de la muestra a la atmósfera sea agua cal iente.
mínima. Conversiones. Para calcular la viscosidad cinemática de la
Los cambios en el contenido de humedad pueden provocar muestra en stokes (St) o centistokes (cSt), utilizar la fórmula
errores importantes en la precisión de la detel11ünación. siguiente:
Para corregir por el contenido de humedad, pesar suficiente v = ni d
cantidad de la muestra de metilcelulosa sin secar, Donde:
equivalentes a 2.0 g de sólidos, calculados de la siguiente n= Viscosidad absoluta de la muestra en poises o
manera: centipoises
d= Demidad de la muestra a la temperatura de la prueba.
Peso de la muestra(g) = .. 100 ) (2 )] v= Viscosidad cinemática en stokes o centistokes.
[( 100 - contenido de humedad en por ciento
Para calcular la viscosidad cinemática en milímetros
Colocar la muestra en un envase de boca ancha de 250 mL. cuadrados por segundo (mmZ.s- I ), utilizar la siguiente
Pesar 10 más exactamente posible para obtener buenos fórmula:
resultados, por lo que se recomienda utilizar una balanza con v= Kt
una sensibilidad de un miligramo. Donde:
Agregar 98.0 g de agua caliente (85°C a 90°C) al envase que K = Constante del instrumento
contiene los 2.0 g de muestra de metilcelulosa. t = Tiempo promedio de fluido en segundos
Agitar mecánicamente durante 10 min y después colocar el v= Viscosidad cinemática de la muestra en milímetros
envase en un baño de hielo (O°C a 5°C) hasta disolución cuadrados por segundo.
completa, utilizar un tapón para el envase o un dispositivo Para efectos de conversión de una unidad a otra, se propor-
que evite que se pierda vapor de agua durante la agitación. cionan las equivalencias siguientes con sus abreviaturas
Para una mayor precisión, es recomendable eliminar el aire correspondientes:
de la solución por algún medio como puede ser la 1 stoke (St) 100 centistokes (cSt)
centrifugación. 1 stoke por 1 poise (P)
Una vez que la muestra esté bien disuelta, determinar la densidad
viscosidad a 20°C ± 0.1 oC. 1 poise (P) 100 centipoises (cPs)
Nota: tomar las siguientes precauciones: 1 poise (P) entre
1.- La disolución debe estar prácticamente libre de burbujas densidad 1 stoke (St)
de aire. stokes x 10 4 metro cuadrado por segundo (mz/s) o
2.- Verificar la temperatura de la muestra en el tubo para (mZ's- 1)
asegurarse que está a la temperatura del baño. Cuando (B) se 1 poise 0.1 pascal-segundo (Pa·s) = 0.1 newton-
2
llena cerrar (C) (ver Figura 0951.5), para prevenir la succión segundo por metro cuadrado (N's/m ) o
z
(N·s·m- ).
de burbujas de aire al tubo de orificio.
Antes de permitir que la muestra fluya a través del orificio,
para la determinación de viscosidad, abrir la ventana (C), Interpretación. La viscosidad obtenida para la muestra, en
para permitir que la solución en (B) fluya dentro del las condiciones establecidas, debe estar comprendida dentro
reservorÍo contra la presión atmosférica. del rango especificado en la monografía del producto
Si no se abre la ventana (C) antes de la corrida, se pueden correspondiente.
obtener resultados falsos de viscosidad.
Cálculos. Calcular la viscosidad como sigue:
v=K dt
MGA 0961. VALORACiÓN DE VITAMINA A
Donde:
v= Viscosidad en centipoises. Este método se emplea para valorar vitamina A en las
K = Constante del viscosímetro. preparaciones que además contienen otras sustancias activas.
d = Densidad de la solución de metilcelulosa a Se efectúa la valoración lo más rápidamente posible, bajo
20°C/20°C. Para trabajos de rutina, se puede asumir atmósfera de algún gas inerte y utilizando, preferentemente,
que la densidad de la solución de metilcelulosa es 1.0. material de vidrio de bajo actínico, teniendo la precaución de
t= Tiempo en segundos que tarda la solución en pasar de evitar al máximo la exposición a la luz actínica, al oxígeno
la marca superior a la marca inferior del viscosímetro. atmosférico y a otros agentes oxidantes.

MGA 0961. VALORACiÓN DE VITAMINA A

 482 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Hidrogenador. Para hidrogenar a baja presión preparar un
aparato, que consta de dos tubos cónicos de centrífuga de
50 mL, debidamente sostenidos con pinzas, provistos de ta-
pones de vidrio, polímero o corcho (pero en ningún caso
de hule) y conectados en serie por medio de tubos de vidrio
y de plástico inelie. Un tubo se utiliza para la muestra y otro
para la prueba en blanco. La corriente de hidrógeno se hace
pasar de manera que las burbujas del gas borboteen desde el
fondo de los tubos, primero en el blanco y después en el de
la muestra.
Nota: se emplea éter dietílico recientemente redestilado,
desechando ellO por ciento de la primera y de la última
porción.
Procedimiento. Pesar una porción de la muestra, equivalen-
te a no menos de 0.15 mg de retinol que contenga, cuando
más, 1.0 g de grasa. Si la muestra está constituida por cápsu-
las, tabletas u otros sólidos, llevar a reflujo con ebullición la
porción ensayada sobre BY en 10 mL de agua durante
10 mino Triturar la materia sin disolver con un agitador
de vidrio y calentar durante 5 min más. Pasar a un matraz de
saponificación y agregar 30 mL de alcohol si la muestra
es líquida o, 23 mL de alcohol y 7.0 mL de glicerina si la
muestra es sólida. Enseguida agregar 3.0 mL de solución de
hidróxido de potasio (9: 10). Llevar a reflujo con ebullición
en un aparato de vidrio con juntas del mismo material,
durante 30 min; enfriar la solución, agregar 30 mL de agua y
pasar a un embudo de separación. Agregar 4.0 g de sulfato
de sodio finamente pulverizado y extraer con una porción de
éter dietílico de 150 mL agitando durante 2 mino Si se forma
una emulsión, extraer con tres porciones sucesivas de éter
dietílico de 25 mL cada una. Reunir los extractos etéreos
lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente. El lavado se
repite con cinco porciones más de agua de 50 mL cada una,
agitando fuertemente, hasta que el agua del lavado no de
reacción alcalina a la fenolftaleína. Pasar el extracto etéreo
lavado a un matraz volumétrico de 250 mL y agregar éter
" y agregar 10 mL de SR de ácido fosfomolíbdico no
dietílico hasta llevar al aforo.
Tomar una porción etérea de 25 mL y evaporar aproximada-
mente hasta 5.0 mL. Continuar evaporando sin calentar con
la ayuda de una corriente de algún gas inerte o con vacío,
hasta 3.0 mL. Disolver el residuo en suficiente isopropanol y
diluir con el mismo disolvente hasta obtener una solución
cuya concentración estimada, sea entre 3.0 ~lg Y 5.0 ~g de
vitamina A por mililitro, o de una concentración tal que la
solución tenga un valor de absorbancia entre 0.5 y 0.8 a
325 nm. En un espectrofotómetro adecuado, utilizando cel-
dillas igualadas de cuarzo e isopropanol como blanco,
determinar las absorbancias de la solución a longitudes de
onda de 310 nm, 325 nm y 334 nm.
Método que se sigue cuando la muestra contiene tocofe-
rol. Depositar en un matraz de saponificación una porción
adecuada pesada de la muestra, o cuando menos, cinco
tabletas pulverizadas o el contenido de cinco cápsulas. Agre-
gar 30 mL de alcohol y 3.0 mL de solución de hidróxido de
MGA 0961. VALORACiÓN DE VITAMINA A
potasio (9: 10) y llevar a reflujo con ebullición en un aparato
de vidrio con juntas de vidrio, durante 30 mino Agregar a
través del condensador 2.0 g de ácido cítrico hidratado y
lavar las paredes del condensador con 10 mL de agua.
Enfriar la solución y pasar a un embudo de separación con la
ayuda de 20 mL de agua. Agregar 4.0 g de sulfato de sodio
finamente pulverizado, extraer con una porción de 150 mL
de éter dietílico y si se forma una emulsión, continuar
la extracción utilizando tres porciones más de éter dietílico
de 25 mL cada una. Reunir los extractos etéreos y lavar con
50 mL de agl1a, agitando suavemente. Repetir el lavado con tres
porciones más de agua de 50 mL cada una y agitar fuerte-
mente. Pasar el extracto etéreo lavado a un matraz
volumétrico de 250 mL, agregar éter dietílico hasta llevar al
aforo. Tomar de esta solución una alícuota de 100 mL y
pasar a un embudo de separación, lavar una sola vez con
50 mL de solución de hidróxido de potasio (l :33), utilizando
alcohol, si es necesario, para romper cualquier emulsión que
se forme. Lavar con 50 mL de agua, agitando suavemente,
repetir el lavado con tres porciones más de agua de 50 mL
cada una y agitar fueliemente. Pasar el extracto etéreo lava-
do a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar éter dietílico
hasta llevar al aforo y mezclar. Tomar de esta solucióú
50 mL y evaporar hasta 5.0 mL. Continuar la evaporaciól1
sin calentar, bajo una corriente de algún gas inerte o al vacío.
Disolver el residuo en 50 mL de isopropano1.
Porción hidrogenada. Depositar en un tubo de centrífugá
una alícuota de 50 m L, 15 mL de la solución de isopropanol;
agregar 200 mg de catalizador de paladio, agitar con Ui1"
agitador de vidrio e hidrogenar durante 10 min en un hi ¡
genador, empleando isopropanol como blanco, en el cual"
hace burbujear primero el hidrógeno. Agregar 300 mgd,~
arena silícea cromatográfica, agitar con un agitador de viddo~
inmediatamente centrifugar hasta obtener una solución clara.,',
Tomar de esta solución, una alícuota de 1.0 mL y evapo "
en una cápsula. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloroforrn
coloración azul. En caso contrario repetir la hidrogena~j
durante un período mayor o agregar una nueva porción,
catalizador, procedente de otro lote. Depositar en dos m
ces por separado y medidos con pipeta, volúmenes i
de la porción hidrogenada y de la solución de isop
que sirve como blanco, respectivamente. Agregar sufic
isopropanol hasta obtener una solución cuya concen
estimada de vitamina A, sea equivalente a entre 3 ~g y5
por mililitro. En un espectrofotómetro adecuado, usan
celdillas igualadas de cuarzo, determinar las absorbancias
ambas soluciones a las longitudes de onda de 310 n "
325 nm y 334 nm.
Cálculos. Calcular el contenido de vitamina
miligramos, por medio de la siguiente fórmula:
0.549 A325/ Le
Donde:
A 325= Absorbancia observada a 325 nm.
 Métodos Generales de Análisis 483

L= Longitud en centímetros de la celdilla de absorción. fosfato disódico, 1.1 g de ácido cítrico anhidro y 1.0 g de
C= Cantidad de la muestra expresada en gramos, cápsula metabisulfito sódico.
o tableta, por 100 mL de la solución final en Esterilizar en autoclave a 121°C durante 10min. Dejar
isopropanol, siempre que A 325 tenga un valor entre: sedimentar cualquier partícula no disuelta del producto, si es
necesario filtrar o centrifugar. Diluir una alícuota de la
(A]]5) /1.030 Y (A 325 ) /0.970 solución clara con agua destilada, de tal manera que
la solución final de la muestra contenga una actividad de
Donde:
vitamina 812 aproximadamente equivalente a la solución
(A 325 ) = Absorbancia corregida a 325 nm y está dada por la de referencia de trabajo de cianocobalamina. (0.01 ng/mL
ecuación:
a 0.04 ng/mL).
(A 325 ) = 6.815 A 325 - 2.555 A310 - 4.260 A334
MEDIOS Y SOLUCIONES. Pueden utilizarse mezclas
Donde:
deshidratadas que contengan los ingredientes mencionados,
A = Absorbancia a la longitud de onda indicada por los siempre que4-al reconstituirse siguiendo las instrucciones del
subíndices.
fabricante se obtengan resultados comparables con los de las
fóm1Ulas que aquí se indican.
En los casos donde (A 325), tenga un valor menor de
A 32 /1.030, se aplica la siguiente ecuación:
Medio base concentrado. Agregar los ingredientes en el
Contenido en miligramos = 0.549 (A 325 ) / Le orden listado, disolviendo cuidadosamente la cistina y el
triptofano en el ácido clorhídrico antes de adicionar las ocho
Cuyas equivalencias ya se indicaron anteriormente. Cada soluciones siguientes. Agregar 100 mL de agua destilada,
miligramo de vitamina A (alcohol) representa 3 333 mezclar y disolver la glucosa, acetato de sodio y ácido
unidades. ascórbico, filtrar si es necesario. Adicionar la solución de
La discrepancia que puede aceptarse en los resultados de polisorbato 80, ajustar el pH de la solución entre 5.5 y 6.0
diferentes laboratorios a P = 0.05, es de ± 8 por ciento. con solución de hidróxido de sodio 1.0 N Y aforar con agua
destilada a 250 mL.
L-cistina 0.1 g
MGA 0965. VALORACiÓN MICROBIOLÓ- L-triptofano 0.05 g
GICA DE VITAMINA 812 Solución de ácido clorhídrico 1 N 10 mL
Solución de adenina-guanina-uracilo 5 mL
Este método se basa en la cuantificación de cianocobalamina Solución de xantina 5 mL
utilizando Lactobacillus leichmannii ATCC 7830, microor- Solución de vitaminas 1 10mL
ganismo que no puede sintetizar ésta vitamina, relacionando Solución de vitaminas JI 10mL
directamente el crecimiento celular con la concentración de Solución salina A 5 mL
vitamina presente en la muestra. Solución salina B 5 mL
Solución de L-asparagina 5 mL
SOLUCIÓN DE REFERENCIA CONCENTRADA DE Solución de hidrolizado ácido de caseína 25 mL
CIANOCOBALAMINA. Diluir la sustancia de referencia Glucosa anhidra 10 g
con etanol al 25 por ciento hasta obtener una concentración Acetato de sodio anhidro 5g
de 1.0 ~g de vitamina B12 por mililitro. Colocar en un Ácido ascórbico 1g
envase de vidrio protegido de la luz, con un volumen Solución de polisorbato 80 5 mL
suficiente de tolueno que cubra la superficie de la solución,
almacenar en refrigeración. Solución de hidrolizado ácido de caseína. Mezclar 100 g
de caseína libre de vitamina con 500 mL de solución de
SOLUCIÓN DE REFERENCIA DE TRABAJO. El día ácido clorhídrico 6.0 N y poner a ebullición la mezcla a
de la prueba, a partir de la solución anterior preparar con reflujo durante 8 h a 12 h. Separar por destilación bajo
agua destilada, una solución de trabajo que contenga una presión reducida el ácido clorhídrico de la mezcla hasta
concentración entre 0.01 ng/mL y 0.04 ng/mL (se obtener una pasta espesa. Disolver la pasta en agua, ajustar
recomienda 0.02 ng/mL). la solución con hidróxido de sodio 1.0 N a pH de 3.5 ± 0.\ y
llevar al aforar a 1000 mL con agua. Añadir 20 g de carbón
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA. Pesar o medir una activado, agitar durante 1 h Y filtrar. Repetir el tratamiento
cantidad exacta de la muestra, si es necesario pulverizar con carbón activado. Adicionar unos mililitros de tolueno y
previamente a un polvo fino. Disolver cada gramo o mililitro guardar en refrigeración a una temperatura no mayor de
de la muestra en 25 mL de una solución acuosa reciente- 10°C. Si durante el tiempo de almacenamiento se forma un
mente preparada, que contenga por cada 100 mL, 1.29 g de precipitado, filtrar.

MGA 0965. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE VITAMINA B12

-------- - - - -
484 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición .
Solución de L-asparagina. Disolver 2.0 g de L-asparagina
en agua y llevar al aforo a 200 mL. Almacenar bajo tolueno
en un refrigerador.
Solución de adenina-guanina-uracilo. Con ayuda de calor
disolver en 10 mL de una solución de ácido clorhídrico
4.0 N en 200 mg de cada una de las siguientes sustancias:
sulfato de adenina, clorhidrato de guanina y uracilo, enfriar y
llevar al aforo a 200 mL, almacenar bajo tolueno en un
refrigerador.
Solución de xantina. Suspender 0.20 g de xantina en 30 mL
a 40 mL de agua, calentar a no más de 70°C, adicionar
6.0 mL de una solución de hidróxido de amonio 6.0 N Y
agitar hasta que el sólido se disuelva, enfriar y llevar al aforo
a 200 mL. Almacenar bajo tolueno en refrigerador.
Solución salina A. Disolver 10 g de fosfato de potasio mo-
nobásico y 10 g de fosfato de potasio dibásico en agua y
llevar al aforo a 200 mL. Añadir dos gotas de ácido
clorhídrico y almacenar bajo tolueno.
Solución salina B. Disolver 4.0 g de sulfato de magnesio
0.20 g de cloruro de sodio, 0.20 g de sulfato ferroso y 0.20 g
de sulfato de manganeso en agua y llevar al aforo a 200 mL.
Agregar dos gotas de ácido clorhídrico y almacenar bajo
tolueno.
Solución de Polisorbato 80. Disolver 20 g de polisorbato 80
en etanol al 96 por ciento y llevar al aforo a 200 mL.
Almacenar en el refrigerador.
Solución de vitaminas 1. Disolver 10 mg de riboflavina,
10 mg de clorhidrato de tiamina, 100 ~g de biotina y 20 mg
de niacina en solución de ácido acético glacial 0.02 N Y lle-
var al aforo 400 mL con la misma solución. Almacenar bajo
tolueno protegida de la luz, en refrigerador.
Solución de vitaminas n. Disolver 200 mg de ácido
paraminobenzoico, 10 mg de pantotenato de calcio, 40 mg
de clorhidrato de piridoxina, 40 mg de clorhidrato de pirido-
xal, 8 mg de clorhidrato de piridoxamina-2-H 20 y 2 mg de
ácido fólico en etanol (l :4) y llevar al aforo a 400 mL.
Almacenar protegida de la luz en refrigerador.
Preparación de jugo de jitomate. Centrifugar jugo de
jitomate comercial enlatado para remover toda la pulpa.
Decantar y filtrar cuantas veces sea necesario hasta obtener
un líquido claro.
Medio de cultivo. Disolver en 60 mL- 70 mL de agua 0.75 g
de extracto de levadura soluble en agua destilada, 0.75 g de
peptona desecada, 1.0 g de glucosa anhidra y 0.20 g de fos-
fato dibásico de potasio. Adicionar 10 mL de la preparación
de jugo de jitomate y 1.0 mL de solución de polisorbato 80.
Ajustar el pH a 6.8 con solución de hidróxido de sodio 1.0 N
Y llevar al aforo a 100 mL con agua. Envasar en tubos de
ensayo 10 mL y tapar con algodón. Esterilizar en autoclave a
121°C durante 15 mino Enfriar tan rápido como sea posible
para evitar formación de color debido al sobrecalentamiento
del medio.
MGA 0965. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE VITAMINA B12
.Medio para suspensión. Diluir un volumen conocido del
medio base concentrado con igual volumen de agua
destilada. Envasar 10 mL en tubos de ensayo. Esterilizar y
enfriar como se indica en medio de cultivo.
Medio de cultivo para Lactobaci/lus leicllmaunii ATCC
7830. A 100 mL de medio de cultivo agregar de 1.0 g a 1.5 g
de agar, calentar en baño de vapor con agitación hasta que se
disuelva el agar. Colocar 10 mL de la solución caliente en
tubos de ensayo y tapar los tubos. Esterilizar en autoclave a
121°C durante 15 min y enfriar en posición vertical.
ACTIVACIÓN DEL MICROORGANISMO. Inocular por
picadura tri: s o más tubos con un cultivo puro de
Lactobacillus leichmannÍi. Para este ensayo antes de usar
por primera vez un cultivo fresco o nuevo haga no menos de
10 pases sucesivos del m ismo en un periodo de siete días,
incubar de 16 h a 24 h a temperatura de entre 30°C y 40°C,
esta debe mantenerse constante con variaciones no mayores
de 0.5°C finalmente almacenar en refrigerador.
CONSERVACIÓN DE LA CEPA. Preparar cultivosPOf
picadura por lo menos 3 veces cada semana y no utilizarlos
para la preparación del inóculo si tienen más de 4 días.
Nota: la actividad del microorganismo puede incrementarse
por transferencias diarias o cada 2 días, al punto donde la
turbidez del medio para inóculo pueda observarse de 2 h a
4 h después de la inoculación. Un cultivo de crecimientq
lento rara vez da una curva adecuada.
INÓCULO. Puede usarse una suspensión congelada d y
L. leichmannii como cultivo patrón que se comporte conlQ
un cultivo fresco, resembrar a dos tubos que contien~n
10 mL del medio de cultivo, incubar de 16 h a 24 h aun~ .
temperatura seleccionada entre 30°C y 40°C pero quen9
tenga una variación mayor de ± 0.5°C. En condiciones
asépticas centrifugar el cultivo, decantar, repetir el proee§p
tres veces, suspender las células de cada tubo en 5 mL. c;l~!
medio para suspensión, mezclar las suspensiones de 19§
tubos y ajustar el volumen de tal forma que una dilució,n
1:20 . (con solución salina), nos de 70 por cientop~·
transmitancia a 530 nm usando celdas de 10 mm prevj()
ajustar el aparato a 100 por ciento de transmitanciacop
solución salina. A partir de la suspensión ajustada y us~ndo
medio base concentrado preparar una dilución 1:400,
esta dilución para la prueba. Cuando sea necesario ..
dilución podrá modificarse hasta obtener la resp
deseada.
PROCEDIMIENTO. El material de vidrio usado en
prueba debe lavarse cuidadosamente y calentarse a 2
durante 2 h, usar tubos de 20 mm x 150 mm de tamaño.
la prueba usar agua purificada obtenida por destilación.
1. Preparar por duplicado las siguientes series de tubos:
 Métodos Generales de Análisis 485

Tabla 0965.1. 7. Con la transmitancia ajustada alOa por ciento con el

blanco no inoculado, leer la transmitancia de los tubos
Sustancia de restantes. Descartar los resultados de la prueba si la
Medio base Agua
Tubo referencia pendiente de la curva de referencia indica un problema con
concentrado purificada
No. de trabajo la sensibilidad.
(rnL) (rnL)
(rnL)
1 1.0 5.0 4.0 CÁLCULOS. Con el siguiente procedimiento, prepare una
2 1.5 5.0 3.5 curva de referencia concentración-respuesta: ensayar para
determinar y reemplazar en su caso cualquier valor individual
3 2.0 5.0 3.0 aberrante de transmitancia. Para cada nivel de preparación
4 3.0 5.0 2.0 de referencia calcular la respuesta a partir de la suma de los
5 4.0 5.0 1.0 valores duplicados de por ciento de transmitancia O:::) como
6 5.0 5.0 la diferencia Y= 2.0 - (L:) , graficar esta respuesta en el eje de
las ordenadas de un papel de gráfica contra el logaritmo
7 5.0 5.0 de los mililitros de la solución de referencia de trabajo de
8 5.0 5.0 cianocobalamina por tubo en el eje de las abscisas, usando
9 5.0 5.0 para la ordenada ya sea la escala aritmética o una escala
logarítmica, la que dé mejor aproximación a una línea recta,
10 5.0 5.0
trazar la línea recta o linealizar la curva que mejor se ajuste a
los puntos graficados.
Calcular la respuesta "Y" sumando las dos transmitancias
para cada nivel de la solución de la muestra. Leer en la curva
Tabla 0965.2.
de referencia, el logaritmo del volumen de la preparación de
Medio base Agua referencia correspondiente a cada uno de estos valores
Tubo Muestra de "Y" que estén dentro del intervalo del punto más bajo y
concentrado purificada
No. (rnL) más alto de la solución de referencia.
(rnL) (rnL)
Restar de cada logaritmo que se obtenga, el logaritmo del
1 1.0 5.0 4.0 volumen en mililitros de la preparación de la muestra,
2 1.5 5.0 3.5 obteniendo la diferencia "x" para cada nivel de dosis.
3 2.0 5.0 3.0 Promediar los valores de "x" para cada nivel de 3 o más
4 3.0 5.0 2.0 dosis para obtener X = M', que es el logaritmo de la poten-
cia relativa de la muestra.
5 4.0 5.0 1.0
Determinar la cantidad en microgramos de cianocobalamina
de referencia o patrón correspondiente a la cianocobalamina
encontrada en la porción del material de pruebas con la
2. Tapar los tubos y esterilizar en autoclave a 121°C durante siguiente ecuación:
5 min procurando que la temperatura se alcance en no más antilog M = antilog (M' + lag R)
de 10 min para evitar el sobrecalentamiento del medio. Si es
necesario precalentar la autoclave y mantener la uniformidad Donde:
del proceso. Sacar los tubos y enfriar rápidamente para evitar R= Cantidad de microgramos de Cianocobalamina que
la formación de color por sobre calentamiento. teóricamente están presentes en cada miligramo
3. Adicionar asépticamente 0.5 mL del inóculo a cada tubo (cápsula o tableta), del material que se tomó para la
excepto a dos de los cuatro que no contienen preparación de prueba.
referencia de cianocobalamina (blancos no inoculados).
Incubar de 30°C a 40°C ± 0.5°C de 16 h a 24 h. REPETICIÓN. Repetir la determinación completa por lo
4. Detener el crecimiento calentando a no menos de 80 0 e menos una vez más, preparando por separado otras -solucio-
durante 5 min, enfriar a temperatura ambiente. nes de la muestra. Si la diferencia entre los 2 logaritmos de
5. Agitar cada tubo y leer la transm itancia en un espectro- potencia M no es mayor de 0.08 su media 11:, es el loga-
fotómetro a 530 nm, las lecturas deben efectuarse cuando ritmo de la potencia del material analizado (Ver Sección 4.0
estas permanezcan constantes por lo menos 30 s. Ensayo de respuesta gradual "Diseño completamente al
6. Con la transmitancia ajustada a 100 por ciento con el azar; 1 patrón, 1 muestra a 3 dosis").
blanco no inoculado, leer la transmitancia del blanco inocu- Si las dos determinaciones difieren en más de 0.08 llevar a
lado. Si la diferencia es mayor del 5 por ciento o si hay cabo una o más determinaciones adicionales. Con la media
evidencia de contaminación con microorganismos' ajenos, de dos o más valores de M que no difieran en más de 0.15
descartar los resultados de la prueba. calcular la potencia media de la muestra.

MGA 0965. VALORACiÓN MICROBIOLÓGICA DE VITAMINA B12

486 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
- - - - -_ _ _ _ _ _ .M _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
MGA 0971. VALORACiÓN DE VITAMINA D
MÉTODO QUÍMICO. Este método es útil para la determi-
nación de vitamina D como ergocalciferol o colecalciferol,
como ingredientes activos de preparaciones farmacéuticas.
RECOMENDACIONES ESPECIALES. Realizar la prueba
ensayo rápidamente, manteniendo al mínimo la exposición
de las muestras al aire y a la luz, mediante el uso de un gas
inerte y material de vidrio de bajo actínico.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA
!Yota: utilizar SRef de ergocalciferol o SRcf de colecalci-
ferol para la prueba de formas farmacéuticas cuya etiqueta
indica vitamina D como ergocalciferol o como colecalciferol
respectivamente. Guardar en lugar frío y protegido de la luz.
Antes de abrir las ampolletas permitir que alcancen la tem-
peratura ambiente. Manejar las sustancias con cuidado y lo
más rápidamente posible y descartar la porción no utilizada.
REACTIVOS Y SOLUCIONES ESPECIALES
Tierra de Fuller para cromatografía. Utilizar tierra de
Fuller cromatográfica que tenga un contenido de agua
correspondiente a una pérdida por secado entre 8.5 por
ciento y 9.0 por ciento.
Hexano. Utilizar hexano, redestilado si es necesario, para
que tenga una absorbancia menor a 0.070, midiéndola en una
celda de 1 cm y a 300 nm en un espectrofotómetro contra
aire como blanco.
Dicloruro de etileno. Purificado mediante el paso a través
de una columna de gel de sílice granular (20 mallas a
200 mallas).
Solución de hidróxido de potasio. Disolver 500 g de
hidróxido de potasio en 1 000 mL de agua.
Solución de hidroxitolueno butilado. Disolver 10 mg de
hidroxitolueno butilado en 100 mL de alcohol. Preparar ésta
solución el día de la prueba.
ltter. Utilizar éter recientemente destilado, descaIiando el
10 por ciento de la cabeza y cola del destilado.
Solución A. Vaciar sin pesar, el contenido total de un frasco
de 113 g de tricloruro de antimonio cristalino seco en un
matraz conteniendo alrededor de 400 mL de dicloruro de
etileno. Agregar alrededor de 2 g de alúmina anhidra,
mezclar y filtrar a través de un papel filtro a un frasco con
tapón de vidrio calibrado a 500 mL, llevar a la marca
con dicloruro de etileno y mezclar. La absorbancia de la
solución, medida en una celda de 20 mm a· 500 11m en un
espectrofotómetro, contra dicloruro de etileno, no debe
exceder de 0.070.
Solución B. Mezclar bajo una campana, 100 mL de cloruro
de acetilo y 400 mL de dicloruro de etileno.
Reactivo de color. Mezclar 45 mL de solución A y 5 mL de
solución B. Guardar en un envase hermético y usar
la solución durante los siete días siguientes, descartando
cualquier solución que desarrolle color.
MGA 0971. VALORACiÓN DE VITAMINA D
Solución de referencia. Disolver alrededor de 25 rng SRcf,
exactamente pesados en isooctano para dar una concen-
tración de ± 250 pg/mL. Mantener en refrigeración.
El día de la prueba, tomar I mL de la solución y transferirlo
a un matraz volumétrico de 50 mL, eliminar el disolvente
con ulla corriente de nitrógeno, disolver el residuo y llevar al
aforo con dicloruro de etileno, mezclar.
COLUMNAS CROMATOGRÁFICAS.
Primera columna. Adaptar para cromatografÍ8 en columna
un tubo de 2.5 cm de diámetro interno, de alrededor de
25 cm de largo y estrechado a un diámetro de 8 mm por una
distancia de 5 cm en el extremo inferior. Insertar en el punto
de estrechan)iento un disco de vidrio de porosidad gruesa o
un pequeño tapón de lana de vidrio. A la porción estrechada
se le puede adaptar una llave de plástico inerte.
Depositar 25 g de tierra silícea cromatográfica en un frasco
de boca ancha y tapón de rosca conteniendo 125 mL de
isooctano, agitar hasta que se forme una pasta. Adicionar,
gota a gota y agitando vigorosamente, 10 mL de polietilen-
glicol 600. Tapar el frasco y agitar vigorosamente durante
2 mino Vaciar alrededor de la mitad de la pasta resultante
el tubo cromatográfico y dejar que se asiente por gravedad.
Aplicar una succión suave y agregar el resto de la pastáei1
pequeñas porciones, empacando cada una con un tubo
adecuado. Cuando se haya formado una superficie sólida,
quitar el vacío y agregar alrededor de 2 mL de isooctano."
Segunda columna. Seleccionar un tubo con tres secciones:
(A) una sección superior ancha de 18 mm de diámetro
interno y de 14 cm de largo, (B) una sección media de 6 111m
de diámetro interno y 25 cm de largo y (C) una salida
inferior afilada y estrechada de 5 cm de largo. Inseliar un
tapón de lana de vidrio de 1 cm en la porción superior de
sección estrechada.
Empacar la sección media del tubo con 3 g de tierra de'
Fuller cromatográfica de grosor moderado con la ayudél
succión suave (± 125 mm de mercurio).
PREPARACIÓN DE LA MUESTRA.
exactamente una porción de la muestra, equivalente a
menos de 125 p.g pero preferentemente de alrededor'.!
250 /lg de ergocalciferol. Si la muestra no contiene vita ....
A o tiene una concentración muy baja, adicionar alreded
de 1.5 mg de acetato de vitamina A para proporciona(
bandas guías necesarias en la cromatografía.
Para cápsulas o tabletas, poner a reflujo no menos ,.
10 unidades en 10 mL de agua en un BY durante 10 .
triturar los sólidos que hayan quedado con un agitad
vidrio y calentar durante 5 min más.
Adicionar un volumen de solución de hidróxido de
que represente 2.5 mL por cada gramo del peso. total
muestra, pero no menos de un total de 3.0 mL. Adi·
10 mL de solución de hidroxitolueno butilado y 20
alcohol. Poner a reflujo en un BY durante 30 mino En
transferir la mezcla saponificada a un embudo de se
Enjuagar el matraz de saponificación con tres porcione . .

10 mL de agua cada una y tres porciones de 50 mL de éter
dietílico y adicionar cada lavado al embudo de separación.
Agregar alrededor de 4 g de sulfato de sodio decahidratado
al embudo y extraer agitando durante 2 mino Si se forma una
emulsión, 'extraer con tres porciones de 25 mL de éter dietíli-
co. Combinar los extractos etéreos. Si es necesario, lavar
agitando suavemente con porciones de agua de 50 mL hasta
que no de color rosa con la adición de SI de fenolftaleína.
Transferir el extracto etéreo lavado a un matraz volumétrico
de 250 mL, llevar al aforo con éter dietílico y mezclar.
Transferir la muestra totalmente o una alícuota exactamente
medida conteniendo alrededor de 250 ¡.tg de la vitamina a un
vaso de 400 mL conteniendo 5 g de sulfato de sodio anhidro.
Agitar 2 min, decantar la solución a un segundo vaso de
400 mL. Enjuagar el sulfato de sodio con tres porciones de
25 mL de éter dietílico, adicionar cada solución a la porción
principal. Reducir el volumen total a 30 mL por evaporación
en un BV y transferir el concentrado a un matraz de evapo-
ración pequeño de fondo redondo. Enjuagar el vaso con tres
porciones de 10 mL de éter dietílico, adicionar los lavados al
matraz. Con la ayuda de vacío en un baño de agua a no más
de 40°C o con una corriente de nitrógeno a temperatura
ambiente eliminar completamente el disolvente. Disolver el
residuo en una pequeña cantidad de hexano, transferir a un
matraz volumétrico de 10 mL, diluir con hexano al aforo y
mezclar para obtener la preparación de la muestra.
PROCEDIMIENTO
Cromatografía en )a primera columna. En el momento en
que los 2 mL de isooctano desaparecen de la superficie del
soporte de la primera columna, adicionar con pipeta 2 mL de
la muestra. Cuando el menisco de la muestra llegue a la
superficie del soporte, agregar la primera de tres porciones
de 2 mL de hexano, agregando cada porción sucesiva con-
forme desaparece la porción anterior. Continuar agregando
hexano en porciones de 5 mL a 10 mL hasta completar un
total de 100 mL. Si es necesario, ajustar la velocidad de flujo
de 3 mLlmin a 6 mL/min, aplicando presión suave en el
extremo superior de la columna cromatográfica. Descartar
los primeros 20 mL de eluente y colectar el resto. Observar
la columna con luz ultravioleta a intervalos en el transcurso
de la cromatografía y detener el flujo cuando el frente de la
banda fluorescente correspondiente a la vitamina A, éste
alrededor de 5 mm del fondo de la columna. La lámpara
de luz UV da una radiación débil en la región de 300 nm.
Frecuentemente es necesario utilizar una abertura angosta o
una rejilla cuando se usan lámparas comerciales, para
reducir la cantidad de radiación al mínimo y poder visualizar
la vitamina Aen la colwnna.
Transferir el disolvente de elución a un matraz de evapora-
ción apropiado y eliminar el hexano completamente con
vacío a una temperatura no mayor a 40°C o con una
corriente de nitrógeno a temperatura ambiente. Disolver el
residuo en alrededor de 10 mL de hexano.
Cromatografía en la segunda columna. Agregar la
solución de hexano obtenida como se indica en el párrafo
Métodos Generales de Análisis 487
anterior a la segunda columna. Enjuagar el matraz de eva-
poración con un total de 10 mL de hexano en pequeñas
porciones, agregando cada porción a la segunda columna y
permitiéndole fluir a través de ella, descartar el eluente.
Cuando haya alrededor de 1 mL de hexano sobre la
superficie de la columna, agregar 75 mL de benceno y eluir
con ayuda de una succión suave (alrededor de 125 mm de
mercurio), colectar el disolvente de elución. Evaporar
el benceno con vacío a una temperatura no mayor de 40°C, o
con una corriente de nitrógeno a temperatura ambiente.
Prueba. Disolver el residuo obtenido en la cromatografía de
la segunda columna en una pequeña cantidad de dicloruro
de etileno, transferirlo a un matraz volumétrico de 10 mL,
llevar al af@)ro con dicloruro de etileno y mezclar.
Desarrollo de color. Adicionar con pipeta volumétrica 1 mL
de la muestra para análisis a tres tubos de colorimetro de
20 mm de diámetro interior, rotulados 1, 2 Y 3. Al tubo 1,
adicionar con pipeta 1 mL de la solución de referencia, en el
tubo 2, 1 mL de dicloruro de etileno, y en el tubo 3, 1 mL de
una mezcla de anhídrido acético:dicloruro de etileno(l: 1).
Adicionar a cada tubo rápidamente y de preferencia con
pipeta automática, 5 mL del reactivo de color y mezclar.
Después de 45 s exactos de la adición del reactivo, determi-
nar las absorbancias de las tres soluciones a 500 nm en un
espectrofotómetro apropiado, utilizando dicloruro de etileno
como blanco. De manera similar, después de 45 s de la
primer lectura de cada solución, determinar las absorbancias
de las soluciones en los tubos 2 y 3 a 550 11m.
2 3 2
Identificar las absorbancias como A'soo, A soo , A soo , A sso , Y
3
A ss0 , respectivamente en donde el número superior indica el
número del tubo y el subíndice la longitud de onda.
CÁLCULOS. Calcular la cantidad de vitamina O en la
muestra tomada, con la fórmula siguiente:
(es / C) (A I7I / A rej)
Donde:
es = Cantidad de vitamina O por mililitro de la solución de
referencia.
e = Cantidad de la muestra (como gramos, cápsulas, table-
tas, etc.) en cada mililitTo de la solución final.
Am = Valor de (A2soo-A\00)-0.67(A2sso-A\so) determinado de
las absorbancias observadas en las soluciones de la
muestra.
Ar!!f= Valor de Alsoo-A2s00 determinada en la solución de
referencia.
MGA 0981. VARIACiÓN DE VOLUMEN
PREPARACIONESPARENTERALES
Esta detenninación establece que los envases de productos
parenterales contienen un volumen tal, que al extraerse la
totalidad del líquido del frasco se tenga cuando menos el
volumen declarado en el marbete, a no ser que se especifique
de otra manera en la monografía individual.
MGA 0981, VARIACIÓN DE VOLUMEN
 488 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
El material usado para esta determinación está debidamente
calibrado.
Seleccionar un mínimo de 10 envases para realizar esta
determinación.
En el caso de envases menores de 10 mL puede reun irse el
contenido de los 10 envases en una sola probeta utilizando
una jeringa para cada envase. El volumen de los envases de
10 mL o más se puede determinar vaciando el contenido
directamente en la probeta.
Procedimiento. Extraer el volumen con una Jennga
hipodérmica seca cuya capacidad no sea mayor a tres veces
el volumen que se va a medir, provista de una aguja del
número 21 de no menos de 2.5 cm de longitud.
Expulsar las burbujas de la jeringa y aguja, retirar la aguja y
vaciar el contenido en una probeta graduada seca cuyo
tamaño sea tal que el volumen a medir ocupe por lo menos el
40 por ciento de su capacidad total. Alternativamente, el
contenido de la jeringa puede ser vaciado en un vaso de
precipitados previamente puesto a peso constante, y el
volumen en mililitros puede ser calculado dividiendo el peso
en gramos de la muestra entre la densidad de la misma.
Interpretación. En el caso de envases examinados indivi-
dualmente, el volumen no es inferior al volumen declarado
en el marbete, o cuando el volumen de los envases sea toma-
do colectivamente no es menor a la suma de los volúmenes
individuales indicados en el marbete.
En el caso de inyectables en envases de dosis múltiples
etiquetados para dar un número determinado de dosis de un
volumen especificado en el marbete, proceder como se indi-
ca en los párrafos anteriores, usando un número de jeringas
igual al número de dosis especificadas en el marbete. El
volumen extraído en cada jeringa suministra cuando menos
el volumen declarado.
Para inyectables que contengan aceite, calentar los envases
si es necesario y agitar inmediatamente antes de extraer el
., contenido. Enfriar a 25°C antes de medir el volumen.
'
"
PREPARACIONES ORALES
Las siguientes pruebas están diseñadas para asegurar que las
soluciones y suspensiones llenadas en envases de volumen
inferior a 250 mL, ya sean preparaciones líquidas o en polvo
que va a ser reconstituido, cumplan con lo especificado en
este procedimiento, a no ser que se especifique de otra
manera en la monografía individual.
Seleccionar un mínimo de 10 envases para realizar esta
determinación.
Soluciones orales, elíxires, suspensiones orales, jarabes y
emulsiones en envases de dosis múltiples
Procedimiento. Agitar el contenido de 10 envases y vaciar
cada uno en una probeta graduada seca con una capacidad
que no exceda de 2.5 veces el volumen a medir, evitando la
formación de burbujas y permitiendo el escurrimiento durante
un tiempo no mayor de 30 mino Cuando hayan desaparecido
las burbujas, medir el volumen.
Interpretación. El volumen promedio de los 10 envases
es no menor a lo declarado en el marbete y el volumen de
MGA 0991. VOLUMETRíA
ningún contenedor es menor al 95 por ciento de lo declarado.
En caso de que el volumen promedio sea menor a lo
especificado en el marbete y ningún contenedor se encuentre
por debajo del 95 por ciento de lo declarado, o bien si el
volumen promedio es no menor a lo declarado en el marbete
y el volumen de un contenedor es menor al 95 por ciento
pero mayor del 90 por ciento, proceda a realizar un reanálisis
con 20 muestras adicionales. El volumen promedio de las
30 detenninaciones es no menor a lo declarado en el marbete
y el volumen de no más de un contenedor de los 30 puede
ser menor al 95 por ciento pero mayor al 90 por ciento de lo
establecido en el marbete.
Polvos en envases de dosis múltiples etiquetados para
proporci()ll~ar
el volumen de solución o suspensión oral que
resulta cuando se reconstituye CDIl el volumen de diluyente
indicado en el marbete.
Procedimiento. Reconstituir 10 envases de acuerdo a las
instrucciones indicadas en el marbete del producto y seguir
como se indica en Soluciones orales.
Interpretación. Ver Soluciones orales.
PREPARACIONES ÓTICAS y OFTÁLMICAS
Procedimiento e Interpretación. Ver Soluciones orales.
MGA 0991. VOLUMETRíA
TITULACIÓN DIRECTA. En la titulación volumétrica de
una sustancia en solución, contenida en un recipiente
adecuado, se utiliza una solución previamente valorada
determ inando electrométricamente el punto final, por medio
de un medidor potenciométrico, o visualmente si se usa un
indicador interno.
La SV se selecciona respecto a su n0l111alidad, de tal manera
que el volumen agregado, por medio de una bureta graduada,
sea entre el 30 por ciento y el 100 por ciento de la capacidad
nominal de la bureta.
Nota: cuando se requiere menos de 10 mL de solución valora-
da, se deberá utilizar una microbureta. Cuando el punto final
se aproxima, la solución volumétrica se agrega gota a gota,
hasta que la última adición corresponda al punto final. La can-
tidad de sustancia contenida en la solución muestra, se calcula
de acuerdo con el volumen utilizado, tomando en cuenta la
normalidad de la solución volumétrica y el factor de equiva-
lencia de la sustancia, dado en la monografía respectiva.
TITULACIONES RESIDUALES. En algunas titulaciones
se requiere agregar un ligero exceso medido de la solución
volumétrica, sobre el volumen calculado, necesario para'
reaccionar con la sustancia por valorar. El exceso se titula
con una segunda solución volumétrica, 10 que constituye
propiamente la titulación residua.1, que es conocida tambiéh
como retitulación. La cantidad de sustancia contenida
la solución muestra, se calcula tomando en cuenta: a) .
diferencia entre el volumen de la solución volumétric"

agregada previamente y el volumen de la segunda solución
volumétrica, empleado en la retitulación; b) las normalidades
de las dos soluciones volumétricas y c) el factor de equi-
valencia de la sustancia, dado en la monografía respectiva.
En muchos análisis se especifica que es necesario efectuar
una prueba en blanco, con los mismos reactivos, que se
tratan en la misma forma que la muestra. En tales pruebas, al
volumen de la solución volumétrica usado en la titulación,
equivalente a la sustancia que ha sido valorada, se le substrae
el volumen empleado en la titulación de la prueba en blanco,
obteniendo así el utilizado en la titulación de la muestra. Con
el volumen corregido así obtenido, se calcu la la cantidad de
la muestra, tomando en cuenta los valores antes mencio-
nados, de la manera indicada.
TITULACIONES COMPLEJOMÉTRICAS. Se emplean
en la valoración de algunos cationes polivalentes en forma
simple y directa, utilizando reactivos con los cuales el catión
forma complejos. La titulación de iones de calcio por este
medio, es especialmente ventajosa, en comparación con
el método de precipitación, como oxalato de calcio. El éxito
del método depende del indicador seleccionado y del pH.
Muy frecuentemente el cambio de color puede ser mejorado
por la adición de un agente selectivo.
Aluminio
Método l. Utilizar este método a menos que se especifique
otra cosa en la monografía correspondiente. A 20 mL de la
solución especificada, agregar 25 mL de una solución
de edetato disódico 0.1 M Y 10 mL de una mezcla de acetato de
amonio al 15.5 por ciento (m/v):ácido acético 2 M (1:1).
Calentar a ebullición durante 2 min, enfriar y agregar 50 mL
de etanol absoluto y 3 mL de una solución de ditizona al
0.025 por ciento Cm/v) en etanol absoluto recientemente
preparada. Titular el exceso de la solución de edetato
disódico con SV de sulfato de zinc 0.1 M hasta que haya un
cambio de azul verdoso a violeta rojizo. Cada mililitro de la
solución de edetato disódico 0.1 M equivale a 0.002698 g de
aluminio.
Método 11. Disolver la cantidad especificada de la sustancia
que se va a examinar en una mezcla de 2 mL de solución de
ácido clorhídrico 1 M Y 50 mL de agua, agregar 50 mL
de solución de edetato disódico 0.05 M Y neutralizar con
solución de hidróxido de sodio 1 M, utilizando rojo de
metilo como indicador. Calentar la solución a ebullición,
dejar reposar 10 min en un baño de agua caliente, enfriar
rápidamente, añadir 50 mg de mezcla de anaranjado
de xilenol triturado y 5 g de hexamina y titular el exceso de
la solución de edetato disódico 0.05 M con SV de nitrato
de plomo 0.05 M hasta que la solución se torne roja. Cada
mililitro de la solución de edetato disódico 0.05 M equivale
a 0.001349 g de aluminio.
Bismuto
Método 1. Utilizar este método a menos que se especifique
otra cosa en la monografía correspondiente. Diluir la solu-
ción especificada a 250 mL con agua a menos de que se
Métodos Generales de Análisis 489
especifique otra cosa en la monografía correspondiente,
añadir con agitación gota a gota solución de hidróxido de
amonio 13.5 M, hasta que se observe nebulosidad. Aíladir
0.5 mL de ácido nítrico concentrado y calentar a 70°e.
manteniendo la solución a esta temperatura hasta que la solu-
ción se vuelva completamente clara. Añadir 50 mg de mezcla
de anaranjado de xilenol triturado y titular con SV de edetato
disódico 0.1 M hasta que el color cambie de violeta rosado a
amarillo limón. Cada mililitro de la solución de edetato
disódico 0.1 M equivale a 0.0209 g de bismuto.
Método ll. Disolver la cantidad especificada de la sustancia
por analizar en el menor volumen posible de una solución de
ácido nítrico 2 M, agregar 50 mL de agua y ajustar el pI-!
entre 1 y 2~ añadiendo gota a gota con agitación una solución
de ácido nítrico 2 M o solución de hidróxido de amonio 5 M
según se requiera. Agregar 30 mg de mezcla de anaranjado
de xilenol triturado y titular con una SV de edetato disódico
0.05 M hasta que el color cambie a amarillo. Cada mililitro
de la solución de edetato disódico 0.05 M equivale él
0.01045 g de bismuto.
Calcio
Método 1. Utilizar este método a menos de que se especi-
fique otra cosa en la monografía correspondiente. Diluir
la solución especificada a 300 mL con agua añadir 6 mL de
una solución de hidróxido de sodio 10M Y 15 mg de mezcla
de ácido calconcarboxílico y titular con una SV de edetato
disódico 0.1 M hasta que el color cambie de violeta él azul.
Cada mililitro de la solución de edetato disódico 0.1 M
equivale a 0.004008 g de calcio.
Método JI. Disolver la cantidad especificada de la sustancia
por analizar en pocos mililitros de agua, acidificar si es nece-
sario y diluir con agua a 50 mL. Titular con SV de edetato
disódico 0.05 M hasta estar cerca del punto final esperado,
añadir 4 mL de solución de hidróxido de sodio 10 M Y 0.1 g
de mezcla de ácido calconcarboxílico y continuar la titu-
lación hasta que el color cambie de rosa a azul. Cada
mililitro de la solución de edetato disódico 0.05 M equivale
a 0.002004 g de calcio.
Magnesio
Diluir la solución especificada a 300 mL con agua o disolver
la cantidad de sustancia por analizarse en 5 mL a 10 mL de
agua o en el mínimo posible de solución de ácido clorhídrico
2 M Y diluir a 50 mL con agua. A la solución resultante
agregar 10 mL de SA de hidróxido de amonio pH 10 Y
50 mg de mezcla de negro mordente 11. Calentar a 40°C y
titular a esta temperatura con SV de edetato disódico 0.1 M,
hasta que el color cambie de violeta a azul. Cada mililitro de
la solución de edetato disódico 0.1 M equivale a 0.002431 g
de magnesio.
Plomo
Diluir la solución especificada con agua a 200 mL, o
disolver la cantidad de sustancia por analizarse en 5 mL a
10 mL de agua o en el mínimo posible de solución de ácido
MGA 0991. VOLUMETRíA
490 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
acético 5 M Y diluir a 50 mL con agua. A la solución resultan-
te añadir 50 mg de anaranjado de xilenol, añadir suficiente
hexamina para producir una coloración violeta-rosado.
Titular ya sea con SV de edetato disódico 0.05 M o 0.1 M
según lo requiera la monografía correspondiente, hasta que el
color cambie a amarillo limón. Cada mililitro de la solución
de edetato disódico 0.1 M equivale a 0.02072 g de plomo.
Zinc
Diluir la solución especificada a 200 mL con agua o disolver
la cantidad de sustancia por analizar en la cantidad indicada
de solución de ácido acético 2 M y diluir a 50 mL con agua.
Agregar 50 mg de mezcla de anaranjado de xilenol y sufi-
ciente hexamina para producir una coloración rosa violeta,
agregar un exceso de 2 g de hexamina y titular con SV
de edetato disódico 0.05 M o 0.1 M según se especifique en
la monografía correspondiente, hasta que el color cambie
a amarillo. Cada mililitro de la solución de edetato disódico
0.1 M equivale a 0.006538 g de zinc.
TITULACIONES EN DISOLVENTES NO ACUOSOS.
Los ácidos y las bases se han definido como sustancias que
al ser disueltas en agua, dejan en libertad iones hidrógeno e
hidroxilo, respectivamente. Esta definición, introducida por
Arrhenius, omite reconocer el hecho de que las propiedades
características de los ácidos o de las bases, pueden
desarrollarse también en otros disolventes. La definición de
Bronsted, más generalizada, dice que un ácido es una
sustancia que proporciona protones y que una base es la que
se combina con protones. La definición de Lewis es aún más
amplia, según la cual el ácido es una sustancia que acepta un
par electrónico y la base es aquella que dona un par
electrónico. Define la neutralización como un lazo de
coordinación entre un ácido y una base.
La potencia aparente de un ácido o de una base, se determina
por la magnitud de sus reacciones con el disolvente. En
soluciones acuosas, todos los ácidos fuertes reaccionan con
el disolvente, convirtiéndose casi completamente en ión
hidronio (H 3 0+) y en el anión ácido. En un disolvente
protofílico débil tal como el ácido acético, el grado de proto-
nación del disolvente, muestra que la potencia de' los ácidos
en orden decreciente es: perclórico, bromhídrico, sulfúrico,
clorhídrico y nítrico.
El ácido acético reacciona incompletamente con el agua para
formar ión hidronio y es por lo tanto, un ácido débil.
En cambio, disuelto en una base tal como etilendiamina,
reacciona completamente con tal disolvente, comportándose
como un ácido fuerte. El mismo efecto se observa para el
ácido perclórico.
Este efecto nivelador se observa también para las bases. En
ácido sulfúrico, casi todas las bases parecen tener la misma
potencia. Como las propiedades del disolvente disminuyen
en la serie: ácido sulfúrico, ácido acético, fenol, agua,
piridina y butilamina, las bases llegan a ser progresivamente
débiles hasta que pierden sus propiedades básicas. Las bases
MGA 0991. VOLUMETRíA
fuertes son en orden decreciente: 2-amino-etóxido de sodio,
metóxido de potasio, metóxido de sodio y metóxido de litio.
Muchos compuestos insolubles en agua, cuando se disuelven
en disolventes orgánicos, acentúan sus propiedades ácidas o
básicas, por lo que seleccionando un disolvente apropiado,
se pueden valorar mediante titulación no acuosa. Además
si se selecciona adecuadamente el disolvente y la solución
volumétrica para la titulación es posible valorar frecuente-
mente la parte fisiológicamente activa de un compuesto. Los
compuestos puros de las preparaciones fannacéuticas se
pueden titular directamente, aunque a menudo es necesario
aislar el ingrediente activo de los aditivos que pueden
interferir.
Los compu~stos que pueden titularse como ácidos, incluyen
los siguientes: ácidos halogenados, anhídridos ácidos, grupos
carboxílicos ácidos, aminoácidos, enólicos, tales como barbi-
turatos y xantinas, imidas, fenoles, pinoles y sulfonamidas.
Los compuestos que se pueden titular como bases incluyen:
aminas, compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno,
oxazolinas, compuestos cuaternarios de amonio, sales
alcalinas de ácidos orgánicos, sales alcalinas de ácidos
inorgánicos débiles y algunas sales de aminas. Numerosas
sales de ácidos halogenados se pueden titular disolviéndolas
en ácido acético o anhídrido acético, después de agregar
acetato de mercúrico, el cual separa el ión haluro, como un
complejo haluro-mercúrico, sin ionizar.
Para titular un compuesto básico se emplea de preferenci~;
una solución volumétrica de ácido perclórico en ácido
acético glacial, aunque en casos especiales, se emplea "lél
solución de ácido perclórico en d i o x a n o . ,
En la titulación de un compuesto de carácter ácido, se pre~\
fiere una solucién volumétrica de metóxido de sodio, en '
mezcla de metanol y benceno. La solución de metóxido
litio en el sistema de disolventes metanol-benceno, se
utilizar para titular aquellos compuestos que produ
un precipitado gelatinoso, con la solución no acuosa
metóxido de s o d i o . "
El error alcalino limita el uso del electrodo de vidrio, como,u:n~'
electrodo indicador en conjunto con soluciones titulantes .~.~"'.".
álcali-metal-alcóxido, particularmente en disolventes básf',!:
coso Por lo que si se usa el electrodo indicador de antim ," "
puede comportarse de forma errática en esas titulaciones.
uso de compuestos de sales de hidróxidos cuaternarios
amonio, p. ej. hidróxido de tetra-n-butilamonio e hi
de trimetil-hexadecilamonio (en benceno-metanol o
isopropílico) tiene dos ventajas sobre los otros titul
en que (a) la sal del tetra-alquilamonio del ácido titu .
soluble en el medio de la titulación y (b) se pued~
conveniente y estable electrodo de calomel/vidrio
efectuar las titulaciones potenciométricas. '
Los disolventes para compuestos ácidos no se
prolongadamente al aire atmosférico, para protegerlos
acción del dióxido de carbono. Para ello se utiliza
cubierta adecuada o se emplea atmósfera inerte du
titulación. La absorción del dióxido de carbono se
determinar efectuando una titulación en blanco, en la
 Métodos Genera/es de Análisis 491

generalmente, se necesita cuando más 0.01 mL de solución
de metóxido de sodio 0.1 N, por mililitro del disolvente.
El punto final se determina ya sea visualmente mediante el
cambio de coloración producida por el indicador empleado o
potenciométricamente, según se indique en la monografía
respectiva. En las titulaciones en que se emplean disolventes
ácidos, si se utiliza como referencia un electrodo de calomel,
es recomendable sustituir la solución acuosa sobresaturada
de cloruro de potasio, que se emplea para establecer el
puente de conductividad, por una solución de perclorato de

Tabla 0991.1. Sistemas para titulaciones no acuosas.

De carácter ácido Relativamente neutro Relativamente neutro

De carácter básico
Tipo de disolvente (Titulación de bases y (Titulación diferencial (Titulación diferencial
(Titulación de ácidos)
sus sales) de bases) de ácidos)
Disolvente (1) Ácido acético glacial Acetonitrilo Dimetilformamida Acetona
Anhídrido acético Alcoholes N-Butilamina Acetonitrilo
Acido fórmico Cloroformo Pitidina M etil etil cetona
Acido propiónico Benceno Etilendiamina Metil isobutil cetona
Cloruro de sulfurilo Clorobenceno Morfolina Alcohol terbutílico
Acetato de etilo
Dioxano
Indicadores Cristal violeta Rojo de metilo Azul de timol Violeta azo
Rojo de metilo Anaranjado de metilo Violeta azo Azul de bromo timol
Rojo quinaldina p-Naftolbenceína Timol ftaleína p-Hidroxiazo-benceno
Azul de timol Rojo quinaldina Azul de timol
Verde malaquita O-Nitroanilina
p-Naftolbenceína p-H idroxiazobenceno
Electrodos Vidrio/Calomel Vidrio/Calomel Antimonio/Calomel Antimonio/Calomel
Vidrio/Plata-Cloruro de Calomel/Plata-Cloruro de Antimonio/Vidrio Vidrio/Calomel
plata plata Antimonio/ Antimonio (2) Vidrio/Platino (2)
M ercuri 0- Acetato Platino/Calomel
mercúrico Vidrio/Calomel

1 Los disolventes relativamente neutros de baja dieléctrica, tales como benceno, cloroformo o dioxano, pueden emplearse junto con algún
disolvente de carácter ácido o básico, a fin de aumentar la sensibilidad del punto final de la titulación.
2 En la solución titulante.

Tabla 0991.2. Sistema de electrodos para titulaciones potenciométricas.

Ecuación Electrodo de Aplicaciones

Titulación Electrodo indicador (1) (2)
referencia
Ácido-base Vidrio E = k + 0.0591 pH Calomel o Plata- Titulación de ácidos y bases
Cloruro de plata
Por precipitación Plata E = EO + 0.0591 lag [Ag1 Calomel con puente Titulación con/o de plata
(plata) salino de nitrato de involucrando haluros o
potasio tiocianato

Complejometría Mercurio-Acetato E = EO + 0.0296(log k' - pM) Calomel Titulación de varios

mercuroso (H) metales: con edetato
Mg+2, Ca+2, A¡+3, B¡+3
Oxido-reducción Platino E - EO 0,0591 [ox] Calomel o Plata- Titulación con arsenito,
- + - 1og-[-] Cloruro de plata bromo, cerato, dicromato,
n red
hexacianoferrato (IH),
iodato, nitrito,
permanganato y tiosulfato
Forma apropiada de la ecuación de Nernst que describe el sistema indicado de electrodos: k = constante del electrodo de vidrio; k'
= constante derivada del mercurio - acetato de mercurio - edetato en equilibrio; M = cualquier metal sometido a valoración con edetato;
[ox] y [red] de la ecuación, ox + ne ~ red.
2 La lista es representativa, pero no exhaustiva.

MGA 0991. VOLUMETRíA

492 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
litio 0.1 N, en ácido acético glacial o bien con solución
de cloruro de potasio en metanol, en las titulaciones en que
se emplean disolventes de carácter básico.
Cuando en las monografías respectivas se recomienda la
modificación del electrodo de calomel, con esta o con otras
mezclas no acuosas, es necesario primero quitar la solución
de cloruro de potasio y el cloruro de potasio residual,
lavando con agua, después eliminar el agua residual lavando
con la mezcla que se vaya a usar para finalmente llenar el
electrodo con esta última.
En la Tabla 0991.1 se indican los sistemas más útiles en la
titulación con disolventes no acuosos.
DETECCIÓN DEL PUNTO FINAL DE UNA TITU-
LACIÓN CON INDICADORES O POTENCIO-
MÉTRICAMENTE. El uso de indicadores es el método
más sencillo y conveniente para determinar el punto de
equivalencia, es decir el punto en el cual la reacción analítica
se complementa estequiométricamente. Estas sustancias
químicas usualmente coloridas, responden a los cambios en
las condiciones de la solución antes y después del punto de
equivalencia con variaciones de color que pueden ser
detectadas visualmente, como el punto final de la reacción,
10 que viene siendo un estimado confiable del punto de
equivalencia.
Otro método útil para determinar el punto final de una titula-
ción, resulta ser el uso de mediciones electroquímicas. Cuan-
do se sumergen en un sistema volumétrico dos electrodos,
uno de ellos sensible a la variación de la concentración de
los compuestos sujetos a la reacción volumétrica y el otro
electrodo de referencia, cuyo potencial es insensible a
cualquier compuesto disuelto, se forma una celda galvánica
y la diferencia de potencial entre los dos electrodos puede
ser medida mediante un potenciómetro que permite seguir el
curso de la reacción. Cuando las lecturas potenciométricas se
grafican (para una valoración ácido-base, pH contra milili-
tros de la solución titulante añadida; para una valoración por
precipitación, complejométrica o de óxido-reducción,
milivoltios contra mililitros del titulante añadido), resulta
una curva sigmoidea con una sección de cambio rápido en la
cercanía del punto de equivalencia. El punto medio de esta
porción lineal vertical o punto de inflexión puede ser tomado
como punto final.
Existen dos tipos de tituladores electrométricos automáticos,
el primero es un equipo que adiciona el titulante automáti-
camente y registra en un graficador las diferencias de
potencial durante el curso de la valoración, dando la curva
sigmoidea esperada. En el segundo tipo la adición del
titulante se realiza automáticamente hasta que se alcanza un
pH o potencial preestablecido, que corresponde al punto
final y en ese momento cesa la adición del titulante.
La detección del punto final por medios potenciométricos
puede ser usada en determinaciones volumétricas ácido-
base, en sustitución de un indicador recomendado a menos
que se indique otra cosa en la monografía individual.
MGA 1001. íNDICE DE YODO
En la Tabla 0991.2 se resumen algunos sistemas de electro-
dos recomendables para las titulaciones potenciométricas.
CORRECCIÓN CON EL BLANCO DE REACTIVOS.
Como se mencionó anterionnente, el punto final determi-
nado en un análisis volumétrico, es un estimado del punto de
equivalencia de la reacción, ya que la validez de este
estimado depende, de entre otros factores, de la naturaleza
de los componentes de la solución por valorar y de la
concentración de la solución titulante. De tal manera que
para aumentar la confiabilidad de la determinación del punto
final del análisis volumétrico, se hace necesario corregir con
un blanco apropiado. Esta corrección es usualmente obtenida
por medio de la titulación residual del blanco, donde el
procedimiento requerido se repite con todo detalle a excep-
ción de la sustancia por analizar que es omitida. En tales
casos el volumen de la solución titulante equivalente a la
sustancia analizada, es la diferencia entre el volumen
consumido en la titulación residual del blanco y el consumido
en la titulación de la sustancia en análisis. El volumen así
obtenido se utiliza en el cálculo de la cantidad de sustancia
valorada, de la misma manera que como se indica en la parte
correspondiente a valoraciones residuales. Cuando se hace la
valoración por el método potenciométrico la corrección del
blanco es normalmente insignificante.
MGA 1001. íNDICE DE YODO
El valor de yodo de una sustancia es el peso de yopo
absorbido por 100 g de la sustancia cuando se determina por
cualquiera de los métodos siguientes.
MÉTODO DE YODO-BROMURO. Si no se especifiq~
otra cosa en la monografía individual, usar las cantidades
siguientes de la sustancia por analizar: valor de yodo
esperado de menos de 20, pesar 1.0 g: valor de yodoespé'~
rado de 20 a 60, pesar de 0.25 g a 0.5 g; de 60 a 100, 'de
0.15 g a 0.25 g, valor de yodo de más de 100 pesar de 0.1 Og
a 0.15 g de muestra. Colocar la cantidad pesada en un matf~z
yodométrico de 300 mL con tapón esmerilado seco o enjua-
gado previamente con ácido acético glacial, agregar 15 mL
de cloroformo y disolver. Agregar lentamente desdeutia
bureta 25 mL de SR de yodo bromuro, tapar el matraz)'
dejar reposar en un lugar oscuro durante 30 min, col1
agitación ocasional. Agregar 10 mL de SR de yoduro de .
potasio y 100 mL de agua, titular con SV de tiosulfato desod\o
0.1 M, agregando casi al final de la titulación 1 mL de SI de
almidón. Anotar los mililitros consumidos como
Simultáneamente realizar un blanco de manera similar
anotar los mililitros consumidos como (b). Calcular el
de yodo por medio de la fónnula siguiente:
[(b-a) 0.01269] (100/m)

Donde:
m = Peso de la muestra en gramos.
MÉTODO DEL YODO MONOCLORURO. Colocar la
muestra en'un matraz yodométrico, seco y agregar 20 mL de
tetracloruro de carbono y disolver. Agregar 25 mL de SR de
yodo monocloruro, tapar el matraz con el tapón previamente
humedecido con SR de yoduro de potasio, dejar reposar en
un lugar oscuro a temperatura de 25°C ± 5°C durante 30 min
con agitación ocasional. Agregar en el orden mencionado
20 mL de SR de yoduro de potasio sobre el cono del matraz,
cuidadosamente quitar el tapón y enjuagarlo junto con las
paredes del matraz con 100 mL de agua recientemente
hervida agitar y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M,
usando casi al final de la titulación SI de almidón como
indicador. Anotar los mililitros consumidos como (a).
Simultáneamente realizar un blanco de manera similar y
anotar los mililitros consumidos como (b). La diferencia
entre los volúmenes en mililitros de solución de tiosulfato de
sodio 0.1 M consumidos por el blanco y la muestra
multiplicada por 1.269 Y dividida entre el peso de la muestra
tomada en gramos es el valor del yodo.
El peso en gramos que se usa para el análisis se puede
calcular dividiendo el límite superior del valor de yodo
esperado entre 20. Si se consume más de la mitad del
halógeno disponible, repetir la prueba usando menor
cantidad de muestra.
MÉTODO DE BROMOPIRIDINA. Colocar la sustancia
en un matraz yodométrico seco, agregar 10 mL de
tetracloruro de carbono y disolver. Agregar 25 mL de SR de
bromopiridina y dejar reposar en un lugar oscuro durante
10 min, completar la determinación agregando 15 mL de SR
de yodo monocloruro y completar la determinación como
se describe bajo el método de yodo monocloruro, a partir de:
"Tapar el matraz con el tapón previamente humedecido en
SR de yoduro de potasio". El peso de la muestra en gramos
que se usa para el análisis se puede calcular dividiendo el
límite superior del valor de yodo esperando entre 12.5. Si se
consume más de la mitad del halógeno disponible, repetir
la prueba usando menor cantidad de muestra.
VALOR DE YODO DE LOS GLICÉRIDOS DE
ACEITE DE HÍGADO DE BACALAO. Determinar el
valor de yodo (por el método de bromopiridina). Anotarlo
como (./Y) del aceite. Determinar la materia no saponificable
(S), (ver MOA 0541, Determinación de materia insaponifi-
cable). Usar un gramo del aceite evaporar la acetona de la
materia no saponificable con corriente de nitrógeno y secar
el residuo a 80°C en corriente de nitrógeno. Pesar el residuo
e inmediatamente determinarle el valor de yodo (por el
método de bromopiridina) éste será (y). Calcular el valor de
yodo de los glicéridos, con la siguiente fórmula:
100 (X -SY)/(lOO - S)
Métodos Generales de Análisis 493
MGA 1011. DETERMINACiÓN DE ZINC
Se basa en la cuantificación del zinc en un producto dado,
bajo condiciones establecidas.
Método espectro fotométrico. Consiste en la medición de la
luz adsorbida por el cromóforo formado con la ditizona y el
zinc.
RECOMENDACIONES ESPECIALES
Purificación de reactivos
Cloroformo. Destilar el clorofonno a emplear, recibiéndolo
en suficiente etanol absoluto, 'para obtener una concentración
final de 1 mL de etanol por cada 100 mL de clorofonno.
Hidróxido de amonio. Destilar el hidróxido de amonio
empleado para la prueba, recibiéndolo en agua bidestilada
hasta obtener una densidad de 0.9, detenninada como se
indica en el MOA 0251, Densidad relativa.
Ditizona. Disolver 1 g de ditizona en 50 mL de cloroformo
purificado; filtrar si es necesario y transferir la solución a un
embudo de separación; lavar con cinco porciones de 100 mL
cada una de solución de hidróxido de amonio (1: 100) (v/v);
descartar el cloroformo y filtrar la capa acuosa a través de un
pedazo de algodón insertado en la espiga del embudo,
recibiendo el filtrado en otro embudo de separación. Añadir
ácido clorhídrico recién destilado hasta que la solución pre-
sente reacción ligeramente ácida al PI de tornasol y extraer
con cinco porciones de 100 mL cada una de cloroformo
recién destilado; recibir los extractos en otro embudo de
separación y lavarlos dos o tres veces con agua, drenar el
cloroformo a un vaso de precipitados. Evaporar a sequedad
en un baño de agua y con ayuda de corriente de aire,
terminar el secado en estufa con vacío a 5,0°C durante 1 h.
Guardar el reactivo en refrigeración a 10°C.
PREPARACIÓN DE SOLUCIONES REACTIVOS
ESPECIALES
Solución de ditizona para extracción. Disolver 30 mg de
ditizona purificada en 1 000 mL de cloroformo purificado y
añadir 5 mL de etanol absoluto. Guardar esta solución en
refrigeración. Antes de usarse, agitar un volumen de esta
solución con la mitad de su volumen de solución de ácido
nítrico (1: 100) (v/v) y desechar el ácido nítrico.
Solución de ditizona. Disolver 10 mg de ditizona purifi-
cada, en 1 000 mL de cloroformo purificado, mantener esta
solución protegida de la luz y en refrigeración a 10 ± 1°C.
Solución alcalina de citrato de amonio. En un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver 50 g de citrato de amonio
dibásico en agua, llevar al aforo, mezclar; transferir el
contenido del matraz a un embudo de separación, adicionar
100 mL de hidróxido de amonio purificado y lavar con
porciones de 20 mL cada una de solución de ditizona para
extracción hasta que la solución de ditizona retenga un color
verde claro. Descartar los lavados y lavar nuevamente la
MGA 1011. DETERMINACiÓN DE ZINC
494 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
'Solución de citrato, con cloroformo purificado agitando
fuertemente para extraer la ditizona remanente.
Solución de referencia. A un matraz volumétrico de
500 mL, transferir cuantitativamente 625 mg de óxido de
zinc exactamente pesados, añadir 10 mL de ácido nítrico y
agitar hasta disolución completa; llevar al aforo con agua y
mezclar (± 1 mg de zinc/mL).
Solución diluida. Transferir una alícuota de 1 mL de la
solución, a un matraz volumétrico de 100 mL, añadir dos
gotas de ácido nítrico, llevar al aforo con agua y mezclar.
(conc. ± 1O ~g de zinc/rnL). Esta solución es estable durante
2 semanas.
Preparación de la muestra. La muestra se prepara como se
indica en la monografía específica del producto COlTes-
pondiente, conteniendo alrededor de 20 ~g de zinc/rnL.
Procedimiento. Tomar una alícuota de 1 mL a 5 mL de la
preparación de la muestra, medida con exactitud, transferirla
a un tubo de centrífuga con graduación para 40 mL; si es
necesario, añadir solución de ácido clorhídrico 0.25 N gota a
gota hasta obtener una solución clara; añadir 5 mL de
solución de ácido tricloroacético y suficiente agua para
obtener 40 mL; mezclar y centrifugar. Transferir a un embu-
do de separación una alícuota del líquido claro que contenga
MGA 1011. DETERMINACIÓN DE ZINC
una cantidad de zinc entre 1O ~g Y 15 ~g. A otros cuatro
embudos de separación, transferir por separado 0.5 rnL;
1.0 rnL; 1.5 mL y 2.0 mL de la solución de referencia,
correspondiente a 5 ~g; 10 ~g; 15 ~g Y 20 ~g de zinc
respectivamente. Añadir a cada embudo agua suficiente para
completar un volumen de 20 mL; a un sexto embudo, añadir
20 mL de agua y emplearlo como blanco de reactivos.
Adicionar a cada uno, 1.5 mL de la solución alcalina de
citrato de amonio y 35 mL de solución de ditizona, agitar
vigorosamente cada embudo 100 veces, dejar reposar hasta la
separación de la capa clorofórmica. Insertar una porción de
algodón en la espiga de cada embudo y drenar el cloroformo
descartando los primeros mililitros, colectar el cloroformo
restante en correspondientes tubos de ensayo y proceder a
detenninar la absorbancia de cada solución en el rango
visible, a 530 nm como se indica en MGA 0361. Usando el
blanco de reactivos para ajustar el aparato.
Cálculos. Trazar la curva en papel milimétrico, graficando las
absorbancias obtenidas para cada solución de referencia,
contra sus respectivas concentraciones y obtener la concentra-
ción de zinc en la porción de muestra tomada interpolando
en dicha curva, el valor de absorbancia obtenido para la
muestra.
 ENVASES PRIMARIOS

INTRODUCCiÓN 497

DEFINICiÓN DE ENVASE PRIMARIO ............................................... 497

PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE fNVASE ......................................... 498

ENVASES DE VIDRIO ........................................................................ 499

ENVASES PARA PREPARACIONES INYEClA-BLES ............................ 505

ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS ............................................. 505

ENVASES FLEXIBLES .......................................................................... 514

TAPONES DE ELASTÓMEROS PARA

PRODUCTOS INYECTABLES ............................................................. 516

INTRODUCCiÓN
Son múltiples los requerimientos para la protección de los
fármacos y los preparados farmacéuticos mientras se
encuenüan almacenados o envasados para su aplicación, por
lo que es necesario establecer características de calidad que
nos permitan asegurar la correcta aplicación terapéutica, así
como la estabilidad del fármaco o del preparado
farmacéutico durante su vida útil. Este capítulo proporciona
los requerimientos para algunos de los sistemas de envase
primario de mayor utilización.
El envase primario debe estar diseñado de tal manera que
el contenido pueda extraerse apropiadamente, según el uso
del producto; proteja al contenido de cualquier pérdida
o cambio y no ejerza alguna interacción física y/o química,
que pueda alterar la calidad del mismo, sobrepasando los
límites descritos en la monografía individual; no ser tóxico
y proporcionar la información suficiente para identificar al
producto.
El envase debe ser bien cerrado; protege al contenido contra
la contaminación con sólidos y líquidos, así como de la
pérdida del contenido bajo condiciones normales de
manipulación, almacenamiento y transporte.
Los envases primarios son materiales indispensables para la
producción de un medicamento. Por esta circunstancia en su
manufactura se cumplirán las Buenas Prácticas de
Fabricación.
Como parte de los reqUISItos exigidos a los envases
primarios, es muy importante señalar que antes del llenado,
el envase debe estar limpio, a través de procedimientos
validados que aseguren esta limpieza.
Los requisitos farmacopeicos de los envases primarios, se
cumplirán también para los productos de dispensación
hospitalaria.
1. DEFINICiÓN DE ENVASE PRIMARIO
Un envase primario para uso farmacéutico es un artículo
que contiene un fármaco o preparado farmacéutico y está en
contacto directo con él, durante toda su vida útil. El sistema
de cerrado se considera parte del envase primario.
Los envases primarios pueden ser los que se mencionan
a continuación, sin embargo, la lista no es absoluta y
cumplirán con las pruebas señaladas en este capítulo.
1.1. ENVASE DE DOSIS ÚNICA
Es aquel que contiene un preparado farmacéutico para ser
utilizado en una sola administración.
Envases primarios 497
1.2. ENVASE DE DOSIS MÚLTIPLE
Es aquel que contiene un preparado farmacéutico suficiente
para dos o más dosis, que permite extraer porciones
necesarias del contenido sin cambio de la potencia, calidad y
pureza de la porción remanente.
1.3. ENVASE BIEN CERRADO
Evita que el contenido sea contaminado con sólidos extraños
y de la pérdida de producto, bajo condiciones normales o
acostumbradas durante manejo, transporte, almacenamiento
y distribución.
1.4. ENVASE HERMÉTICO
Protege" al contenido de la contaminación con sólidos,
líquidos y vapores extraños, así como de la pérdida de
material; impide también la eflorescencia, delicuescencia o
evaporación en las condiciones normales de manipulación,
almacenamiento y transporte. Cumple con los requisitos de la
prueba de transmisión de vapor de agua.
Si el envase está destinado a ser abierto más de una vez,
deberá recobrar su hermeticidad en forma inmediata, cada
vez que se vuelva a cerrar.
1.5. ENVASE CON CIERRE DE SEGURIDAD
Es el envase cerrado con un aditamento indicador o barrera,
que muestra clara e irreversiblemente si ha sido abierto.
Diseñado de tal forma, que no pueda ser duplicado con
materiales o procesos disponibles comúnmente y que
permanezca intacto cuando se maneje durante el
procesamiento, distribución y almacenamiento.
1.6. ENVASE SEGURO PARA NIÑOS
Es un envase especial, aplicable a medicamentos que se
administran por vía oral y que tiene como función proteger a
los niños de lesiones o enfermedades resultantes de la
manipulación, uso o consumo indebido de medicamentos.
Debe cumplir con la prueba descrita en 2.2.
Los envases con estas características no pueden ser
reciclados y deben conservar sus propiedades de resistencia a
la apertura durante todo el tiempo de uso normal. Este
requerimiento se demostrará a través de evaluación con
técnicas apropiadas, basadas en los factores de uso físico,
fuerza requerida para su apertura y otras condiciones
relevantes.
1.7. ENVASE QUE EVITA EL PASO DE LA LUZ
Es aquel que protege su contenido de los efectos de la luz,
por virtud de las propiedades específicas del material de que
está compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que le
haya sido aplicado.
INTRODUCCiÓN
 498 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

2. PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE Pesar individualmente cada uno de los envases sellados y
ENVASE registrar los pesos con las siguientes aproximaciones:

Los sistemas de envase, según los preparados fannacéuticos que Para envases menores de 20 mL 0.1 mg
van a contener y las condiciones que se establecen para su Para envases de 20 a 200 mL 1.Omg
conservación, se designan como sistemas hennéticos y bien Para envases de 200 mL o más 10.0 mg
cerrados. De acuerdo a las definiciones 1.3 y 1.4; deben cumplir
la prueba de transmisión de vapor de agua.
En ciertos casos, cuando así lo indique la monografía Tabla l. Valores de torque para aplicar
específica, el producto terminado debe cumplir los requisitos a envases de tipo de rosca.
de la prueba de Hermeticidad.

2.1. TRANSMISIÓN DE VAPOR DE AGUA Torque de aplicación (kgf/cm)

Diámetro"de cierre
(mm) Envases de Envases de
Esta prueba se aplica para determinar la permeabilidad a la vidrio plástico
humedad de un sistema de envase, en el que se van a
contener y conservar productos farmacéuticos, según indique 8 4.61 3.46
la monografía individual y para los sistemas de envase de 10 5.76 6.92
dosis múltiple. 13 8.07 6.92
2.1.1. Equipo. Desecador; estufa de temperatura y humedad 15 9.22 6.92
controlada; balanza con exactitud de 0.01 por ciento del peso 18 10.38 8.07
de los envases de prueba y sus contenidos; probeta graduada.
2.1.2. Reactivos. Desecante: usar cloruro de calcio anhidro 20 11.53 9.22
malla 4, previamente secado a 110°C durante 1 h Y enfriado 22 12.68 10.38
en un desecador. Eliminar cualquier polvo fino que se haya 24 13.84 11.53
generado en el manejo. 28 16.14 13.84
2.1.3. Preparación de la muestra. Seleccionar al azar
30 17.30 13.84
12 sistemas de envase, de tipo y tamaño unifonne, considerando
el envase por sí mismo; el tapón y la retapa están incluidos. 33 20.76 17.30
Limpiar las superficies de sellado con un paño que no suelte 38 21.91 17.30
pelusa. Cierre y abra cada envase 30 veces desechando las piezas 40 23.06 18.45
I q defectuosas al cierre; cerrar finnemente cada vez. Cerrar los 43 25.37 20.76
envases con tapa de rosca, aplicando manualmente un torque que
45 26.52 20.76
esté dentro de los valores especificados en la Tabla 1.
2.1.4. Procedimiento. Agregar el desecante a 10 de los 48 27.67 23.06
envases designados para la prueba, llenar cada uno dejando 51 29.98 24.22
una cámara de aire de 13.0 mm si el volumen del envase es de 53 31.13 25.37
20 mL o más. Llenar dos terceras partes de su capacidad si el 58 32.29 27.67
volumen es menor a 20 mL. Colocar una capa del desecante no
60 34.59 27.67
menor de 5.0 cm de profundidad, sobre un fondo de material
inerte, si la profundidad del interior del envase es mayor de 63 36.90 29.98
63 mm, con el propósito de minimizar el peso total y la 66 38.05 31.13
cantidad de desecante. Después de llenar cada envase con 70 40.36 32.29
el desecante, cerrarlo inmediatamente aplicando el torque
75 42.67 34.59
designado en la Tabla 1, cuando los envases se cierran con
tapa de rosca. Los 2 envases remanentes se designarán como 77 44.97 35.75
controles, a los que se agregará un número suficiente de perlas 83 47.28 38.05
de vidrio para alcanzar un peso aproximadamente igual al de 89 51.98 41.51
cada uno de los envases de prueba. Cerrar aplicando el torque 100 57.66 46.13
designado en la Tabla 1 para los envases con tapa de rosca,
110 63.42 50.74
evitando la distorsión del envase que podría afectar los
resultados. Verificar el sellado sumergiendo los envases en 120 69.19 55.35
agua. Aplicar al sistema un vacío de 15 pulgadas de mercurio; Nota: para los envases que tengan un diámetro de cierre
la presencia de burbujas será signo de un mal sellado y por lo intermedio a los diámetros de la lista, se aplicará la torsión
tanto se tendrán que eliminar las piezas defectuosas. designada para el diámetro inmediato superior.

2. PRUEBAS PARA EL SISTEMA DE ENVASE


Guardar a 75.0 por ciento ± 3.0 por ciento de humedad relativa y
23°C ± 2°e. Después de 336 h ± 1 h o 14 días, registrar el peso
individual de cada envase. Llenar con Agua de uso analftico 5
envases del mismo tipo y tamaño que los de la prueba y
transferir el contenido de cada uno, a una probeta graduada.
Determinar el volumen promedio del envase en mililitros.
Para mantener la humedad especificada se puede utilizar un
sistema saturado de 35.0 g de cloruro de sodio con 100 mL
de Agua de uso analftico, colocado en el fondo de un
desecador. También pueden ser empleados otros métodos
para mantener las condiciones de humedad y temperatura
como por ejemplo estufas climáticas.
Calcular la velocidad de permeabilidad a la humedad en
miligramos/día/litro aplicando la fórmula:
(1 000114V) [(Pf-P¡)-(CrC¡)]
Donde:
V= Volumen en mililitros del envase.
Pf-P¡ = Diferencia en miligramos entre el peso final e
inicial de cada envase de prueba.
C¡-C¡ = Promedio de las diferencias en miligramos entre
el peso final e inicial de los dos envases control.
Los envases son "herméticos", si no más de uno de los
10 envases probados excede a 100 mg por día por litro
de permeabilidad a la humedad y ninguno excede de
200 mg/díalL. Se consideran envases del tipo "bien
cerrados", si no más de uno de los 1O envases probados
excede de 2 000 mg/día/L de permeabilidad a la humedad y
ninguno excede de 3 000 mg/día/L.
2.2. ENVASE SEGURO PARA NIÑOS
Seleccionar 200 niños entre 42 y 51 meses de edad, inclusive,
distribuidos por edad y sexo de la siguiente manera: 20 niños
(± 10 por ciento), cuya edad sea cercana a los 42 meses;
20 cuya edad sea cercana a los 43 meses; 20 cuya edad sea
cercana a los 44 meses, etc., hasta incluir 20 niños cuya edad
sea cercana a 51 meses. No deben rebasar ellO por ciento en
uno u otro sexo en cada grupo por edad. Los niños
seleccionados deben ser sanos y sin impedimentos fisicos o
mentales evidentes.
Los niños se dividen en grupos de dos. Conviene efectuar
la prueba en un lugar que sea familiar a los niños, por
ejemplo la guardería. Ningún niño se podrá someter a prueba
para más de dos envases y cada uno de ellos debe ser de
diferente tipo. Para cada prueba, los dos niños del grupo
recibirán el mismo tipo de envase simultáneamente. Cuando
se esté probando más de un tipo de envase, se presentarán a
los dos niños en orden al azar y este orden se anotará en
los documentos de la prueba. Cada uno de los envases que se
van a probar deberá ser abierto previamente por la persona
Envases primarios 499
que efectúa la prueba, si esto no afecta la integridad del
envase y reconstituirlo nuevamente a su posición original
para someterlo a la prueba, de manera tal, que estén a
disposición de los niños al pedirles que los abran.
A cada niño se le dan 5 min para abrir el sistema de envase; para
aquellos niños que no hayan podido abrir el envase se les dará
una demostración visual, sin explicación verbal y se les dan
nuevamente 5 min para abrirlos por sí mismos. Si los niños no
usan sus dientes para abrir el envase en los primeros 5 min, el
demostrador les indicará que se les permite usar los dientes, si lo
desean, antes de someterlos a prueba en los siguientes 5 mino
Debe registrarse el número de niños que pudieron y no
pudieron abrir los envases, con o sin demostración. También
se anotará4- la cantidad de envases que fueron manipulados
directamente por los niños.
La falla de la prueba está definida por los niños que abran el
envase o tengan acceso al contenido.
El por ciento de efectividad en cuanto a la resistencia de los
envases a ser abiertos por los niños, será el resultado de
dividir la cantidad de niños sometidos a la prueba, menos las
fallas de la prueba, entre 2.
El envase pasa la prueba si no menos del 85 por ciento de los
niños no han sido capaces de abrirlos sin demostración, o no
menos del 80 por ciento después de la demostración. Para
envases de dosis única, no menos del 80 por ciento de los
niños no podrán abrir el envase. En general, la efectividad de
uso para los adultos no debe ser menor del 90 por ciento.
3. ENVASES DE VIDRIO
Las pruebas que se describen para la caracterización y
verificación de los envases de vidrio empleados en
preparados farmacéuticos, están diseñadas para verificar el
tipo de vidrio y la resistencia al ataque bajo condiciones
específicas.
Los vidrios tipo 1 de borosilicato se usan en envases para
preparaciones inyectables. El tipo II vidrio calizo con
tratamiento, puede utilizarse para preparados fármacéuticos
inyectables cuya estabilidad haya sido demostrada y para
preparados orales. El vidrio tipo III calizo, ofrece baja resis-
tencia hidrolítica y generalmente no se utiliza para
preparados farmacéuticos inyectables, excepto en el caso que
contengan vehículos no acuosos y se haya demostrado la
estabilidad del preparado. El vidrio tipo NP (no tratado), se
utiliza exclusivamente para productos orales y tópicos.
Cuando el preparado farmacéutico es sensible a la luz, se
utilizan envases de vidrio coloreado que cumplan con lo
especificado en la prueba de transmisión de luz.
Por último, se incluye la determinación de arsénico en el
medio resultante de la prueba de resistencia hidrolítica, para
asegurar que la composición del vidrio es la adecuada, muy
especialmente en el caso de preparaciones parenterales
acuosas.
3. ENVASES DE VIDRIO
 500 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

3.1. RESISTENCIA HIDROLÍTICA: PRUEBA CON porciones aproximadamente iguales, colocar una de ellas en
VIDRIO MOLlDO el mortero, triturar golpeando 3 ó 4 veces con el martillo y
posteriormente con la mano del mortero. Vaciar el contenido
Estas pruebas determinan la resistencia de los envases del mortero sobre el tamiz No. 20 colocado en batería con
lluevas de vidrio, al ataque con agua. La magnitud del ataque los números 40 y 50, agitar para lograr una buena
se determina por la cantidad de álcali liberado por el vidrio, separación.
bajo condiciones específicas. La cantidad de álcali es
pequeña en el caso de los vidrios más resistentes, por lo que
es muy importante verificar minuciosamente las pruebas y
efectuarlas en áreas libres de vapores y polvo. Los aparatos
deben ser de gran exactitud y precisión.

3.1.1. Reactivos

Agua de alta pureza. Cumple con las especificaciones del

1, 25.4 o ,1
Agua de alta pureza indicada en el capítulo de Agua para
-----:------:--
uso farmacéutico. En el proceso se evitan las tuberias y
recipientes de cobre y las líneas se purgan antes de utilizarlas
para surtir el agua en los recipientes de prueba.
Solución indicadora de rojo de metilo. Disolver 24.0 mg
de sal sódica de rojo de metilo en Agua de alta pureza y
63.5
llevar a un volumen de 100 mL. Si es necesario, neutralizar

?J
con solución de hidróxido de sodio 0.02 N, de tal forma,
que la titulación de 100 mL de Agua de alta pureza, que
contiene cinco gotas del indicador, no requiera más 108
de 0.02 mL de solución de hidróxido de sodio 0.02 N, para
efectuar el cambio de coloración a pH 5.6.

3.1.2. Equipo
1
44.5
Autoclave. Utilizar un autoclave capaz de mantener una
"1 '111 temperatura de 121°C ± 2.0°C, equipada con un termómetro, 0.8 R
un medidor de presión, una válvula de escape y un soporte ~ 1
adecuado para acomodar por lo menos 12 envases de prueba,
por encima del nivel del agua. -50.40-1
t\¡1I1 '11
Mortero y mano. Utilizar un mortero y mano de acero duro,
fabricado de acuerdo a las especificaciones de la Figura l.

3.1.3. Equipos adicionales l' 50;80--1

Mallas de 20.3 cm de diámetro de acero inoxidable

números 20, 40 Y 50; charola receptora y tapa. 1
Matraces Erlenmeyer de vidrio resistente curado según 34.9

-
especificaciones.
Martillo de 900 g.
¡0.8R~
_1
- Imán.
- Desecador. 60.3

Equipo volumétrico adecuado.

1
1, 76.2 o ,1
3.1.4. Preparación de la muestra
Seleccionar al azar seis o más envases, enjuagarlos
cuidadosamente con Agua de alta pureza y secar aplicando
corriente de aire limpio y seco. Los recipientes se rompen con
el maliillo y se reducen a fragmentos de aproximadamente Figura l. Mortero y mano para pulverizar vidrio.
25 mm. Dividir alrededor de 100 g de la muestra en tres Dimensiones en milímetros.

3. ENVASES DE VIDRIO

Repetir la operación con las dos porciones remanentes. Las
fracciones retenidas en las mallas números 20 y 40 se vacían
nuevamente en el mortero, triturar una vez más golpeando
con el martillo y la mano del mortero, pasar por la batería
de tamices. Vaciar la charola receptora y sacudir la batería
de mallas por medios mecánicos durante 5 min o
manualmente por un tiempo equivalente. La porción retenida
en el tamiz N° 50, de más de 10 g, conservarla en un
desecador hasta que se utilice para las pruebas.
Extender la muestra en un papel glassine y pasar el imán para
eliminar las partículas de fierro que puedan haberse
introducido durante el proceso de trituración.
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL de paredes gruesas, se
deposita la porción de vidrio pulverizado y se lava seis veces
con 30 mL de acetona en cada ocasión, agitando cada vez
durante 30 s; decantar con cuidado la acetona. Después de los
lavados, en la muestra no aparecen partículas aglomeradas, ni
en la superficie de los granos se observan partículas finas
adheridas. Secar el matraz y su contenido a 140°C durante
20 min; pasar la muestra a un pesafiltro y enfriar en un
desecador. Analizar dentro de las 48 h siguientes.
3.1.5. Procedimiento
En un matraz Erlenmeyer de 250 mL previamente digerido
con Agua de alta pureza, en un baño de agua a 90°C durante
24 h o a 121°C durante 1 h, depositar 10 g de la. muestra
preparada, exactamente pesados; agregar 50 mL de Agua de
alta pureza; agregar esta misma cantidad a otro matraz,
preparado de la misma manera, que sirve como prueba en
blanco. Tapar los matraces con vasos de precipitados de
borosilicato invertidos, previamente tratados como ya se
indicó para los matraces y de tamaño tal que sus fondos estén
apoyados perfectamente sobre la boca de los matraces.
Acomodar en el autoclave, cerrar y calentar hasta que el
vapor salga vigorosamente por la válvula abierta; continuar
calentando durante 10 mino Cerrar la válvula, ajustar la
temperatura para que se eleve 1OC/m in, hasta 121°C (se
emplean de 19 min a 23 min para obtenerla). Mantener esta
temperatura ± 2.0°C durante 30 min, a partir del momento en
que se alcance.
Reducir el calor de modo que el autoclave se enfríe a una
velocidad de 0.5°C/min y la presión se normalice en un lapso
de 38 min a 46 min, ventilando si es necesario para evitar la
formación de vacío. Enseguida enfriar los matraces bajo
agua corriente. Decantar el agua de cada matraz dentro de un
recipiente limpio; lavar el polvo de vidrio con cuatro
porciones de 15 mL cada una de Agua de alta pureza;
agregar los lavados decantados a la porción principal en el
matraz correspondiente; a la prueba en blanco se adicionan
también 60 mL de Agua de alta pureza.
Agregar cinco gotas de SI de rojo de metilo y titular
inmediatamente cada matraz con solución de ácido sulfúrico
0.02 N, usando una microbureta. Corregir el volumen de
solución de ácido sulfúrico 0.02 N empleado para neutralizar
el extracto correspondiente a 10 g de la muestra de vidrio,
Envases primarios 501
con el volumen empleado para la prueba en blanco. El
volumen corregido no es mayor del indicado en la Tabla 2
según el tipo de vidrio.
3.2. ATAQUE CON AGUA A 121°C
Enjuagar 3 o más recipientes con Agua de alta pureza.
Llenar los envases al 90 por ciento de su capacidad de
derrame con el mismo tipo de agua y continuar como se
indica en el procedimiento para la prueba de vidrio
pulverizado, comenzando donde se indica: "Tapar los
matraces... ", excepto que el tiempo de calentamiento en el
autoclave debe ser de 60 min; terminar el proceso donde se
indica paro evitar la formación de vaCÍo ".
lo •• •
Vaciar el contenido de uno o más envases en una probeta
graduada, hasta obtener 100 mL. Colocar los 100 mL en un
matraz Erlenmeyer, añadir 5 gotas de la SI de rojo de metilo
y titular todavía caliente con ácido sulfúrico 0.02 N.
La titulación debe terminar en menos de 60 min, contando
desde el momento de la apertura del autoclave. Corregir el
volumen de ácido sulfúrico 0.02 N necesario para los
envases, con la titulación en blanco, que consiste de 100 mL
de Agua de alta pureza a la misma temperatura y con la
misma cantidad de indicador. El volumen límite de ácido
sulfúrico 0.02 N para vidrio tipo Il, no es más de 0.7 mL
cuando son envases de 100 mL o menores, o no más de
0.2 mL cuando los envases son mayores a 100 mL.
Tabla 2. Límites de resistencia del vidrio pulverizado.
Límite máximo en mL
Vidrio Tamaño del
de solución de ácido
tipo envase (mL)
sulfúrico 0.02 N
Todos 1.0
Il Todos 8.5
III Todos 8.5
NP Todos 15.0
3.3. RESISTENCIA HIDROLÍTICA DE LAS
SUPERFICIES INTERNAS
3.3.1. Reactivos
Preparación de referencia de sodio. Secar cloruro de sodio
a 110°C ± 5°C durante 2 h. Preparar una solución con Agua
de alta pureza, que contenga el equivalente a 1.0 mglmL de
óxido de sodio. A partir de esta solución preparar la
de referencia con Agua de alta pureza, conteniendo el
equivalente a 20 ~Lg/mL de óxido de sodio.
Preparación de referencia de potasio. Secar cloruro de
potasio a 110°C ± 5°C durante 2 h. Preparar una solución
con Agua de alta pureza, que contenga el equivalente a
1.0 mg/mL de óxido de potasio. A partir de esta solución,
3. ENVASES DE VIDRIO
502 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
preparar la de referencia con Agua de alta pureza,
conteniendo el equivalente a 20 ~lg/mL de óxido de potasio.
Preparación de referencia de calcio. Secar carbonato de
calcio a 110°C ± 5°C durante 2 h. Preparar una solución con
Aglla de alta pureza, que contenga el equivalente a
1.0 mg/mL de óxido de calcio, disolviendo previamente con
suficiente exceso de ácido clorhídrico. A partir de esta
solución, preparar la de referencia con Agua de alta pureza,
conteniendo el equivalente a 20 ~lg/mL de óxido de calcio.
Curva de calibración para sodio. Preparar una serie de
soluciones conteniendo hasta 3.0 )lg/mL de óxido de sodio, a
partir de la preparación de referencia y usando Agua de alta
pureza para diluir, si se utiliza espectrofotometría de absorción
atómica. Si se utiliza espectro fotometría de emisión atómica, la
concentración debe ser hasta 1O ~lgll11L.
Curva de calibración para potasio. Preparar una serie de
soluciones conteniendo hasta 3.0 ~lg/mL de óxido de potasio,
a partir de la preparación de referencia y usando Agua de
alta pureza para diluir, si se utiliza espectrofotometría
de absorción atómica. Si se utiliza espectrofotometría de
emisión atómica la concentración debe ser hasta 10 )lg/mL
Curva de calibración para calcio. Preparar una serie de
soluciones conteniendo hasta 7.0 pg/mL de óxido de calcio,
a partir de la preparación de referencia y usando Agua de
alta pureza para diluir.
Solución amortiguadora espectrofotométrica. Disolver
80 g de cloruro de cesio en aproximadamente 300 mL de
Agua de alta pureza, añadir 10 mL de ácido clorhídrico
conteniendo 6 mol/L, llevar a ] 000 mL en matraz
volumétrico con Agua de alta pureza y mezclar.
Agua de alta pureza. La descrita en 3.1.1.
.3.3.2. Equipo
Autoclave. Utilizar un autoclave capaz de mantener una
temperatura de 121°C ± 1.0°C equipada con un termómetro,
un medidor de presión, una válvula de escape y un soporte
adecuado para acomodar por lo menos 12 envases de prueba
por encima del nivel del agua. El equipo se limpiará
cuidadosamente antes de ser utilizado.
Burctas. Que cumplan con los requerimientos de capacidad,
precisión y calidad de vidrio con resistencia hidrolítica
adecUada al procedimiento.
Matraces volumétricos. De 1 000 mL de capacidad.
Baño de agua. Adecuado para ser calentado a 80°C
aproximadamente.
Espectrofotómetro de absorción atómica o de emlSlOn
atómica. Estar equipado con líneas de aire/propano o
aire/acetileno y quemadores para medir sodio y potasio. Así
mismo debe tener línea de óxido nitroso/acetileno y
quemador para medir calcio.
El de emisión atómica debe estar equipado con líneas de
aire/propano o aire/acetileno y quemadores para medir sodio
y potasio.
3. ENVASES DE VIDRIO
Vasos de precipitados. Que sean nuevos y de capacidad
adecuada a la prueba. Antes de ser utilizados se tratan en las
mismas condiciones que se describen en 3.3.4.
Rasadores. Para medir la capacidad de los envases, de
material rígido, inerte, transparente; de forma adecuada,
provistas de un orificio central de aproximadamente 5 mm de
diámetro; de tamaño adecuado para ajustarse y cubrir
completamente la superficie del borde del envase.
3.3.3. Preparación de la muestra. Seleccionar la cantidad
de envases para la prueba de acuerdo a la Tabla 3 y llevar a
cabo la determinación del volumen de llenado como sigue:
3.3.3.1. Para envases de fondo plano hasta de 30 mL de
capacidad, excepto ampolletas. Seleccionar al azar
6 envases, eliminar polvo y materiales extraños sacudiendo los
envases. Colocar cada envase en una superficie plana y dejar
que alcancen una temperatura de 22°C ± 2°C. Cubrir cada
envase con el rasador. Llenar cada envase con agua destilada a
22°C ± 2°C con una bureta, a través del orificio del rasador,
hasta que el menisco esté nivelado con el fondo del orificio.
Asegurarse que no hay burbujas de aire atrapadas en la
interfase del agua y el rasador. Leer el volumen del agua de
llenado en una bureta capaz de registrar dos cifras decimales.
Calcular el valor promedio de los seis envases y el 90 por
ciento de esta capacidad de llenado promedio hasta una cifra
decimal, que representa el volumen de llenado.
3.3.3.2. Para envases de fondo plano de 30 m L o más
de capacidad. Seleccionar al azar seis envases que
tengan una capacidad menor o igual a 100 mL o tres
envases que tengan una capacidad mayor a 100 mL,
eliminar el polvo y materiales extraños sacudiendo los
envases. Permitir que los envases alcancen una temperatura
de 22°C ± 2°e. Cubrir cada envase con un rasador adecuado
y pesar cada uno con una precisión de 0.1 g. Eliminar los
rasadores y llenar el envase casi hasta el borde con Agua para
uso analítico destilada a 22°C ± 2°C, cubrirlos nuevamente
con las placas de manera que el orificio esté aproximadamente
en el centro de la boca. Continuar llenando el envase con agua
destilada a 22°C ± 2°C con una bureta, a través del orificio, tal
como se explicó en el procedimiento ant~rior. Pesar el envase
lleno y cubierto con elrasador, con una precisión de 0.1 g Y
calcular en gramos la masa de agua contenida en el envase.
Calcular el valor promedio de los resultados de los seis
envases y expresarlo en mililitros de agua. Calcular el 90 por
ciento del valor promedio que representa el volumen de
llenado.
3.3.3.3. Para envases de fondo redondo (excepto
ampolletas). Seleccionar al azar seis envases con una
capacidad menor o igual a 100 mL o bien·tres envases que
tengan una capacidad mayor a 100 mL, eliminar el polvo y
materiales extraños sacudiendo los envases. Dejar que
alcancen una temperatura de 22°C ± 2°C. Colocar cada
envase verticalmente en un aditamento apropiado y
detenninar la capacidad de cualquiera de las formas descritas
anterionnente para envases de fondo plano. Calcular el

90 por ciento de la capacidad de llenado promedio hasta una
cifra decimal, que representa el volumen de llemdo.
3.3.3.4. Para envases COIl labio. Envolver cinta adhesiva
plástica alrededor del labio de los envases de tal forma, que
la cinta esté al nivel de la boca. Pesar el envase con su
rasador, llenarlo y pesarlo nuevamente como se explicó para
los envases de fondo plano.
3.3.3.5. Para ampolletas. Colocar por lo menos seis am-
po]]etas secas a 22°C ± 2°C en una superficie plana y
llenarlas con Agua para uso analítico a la misma tempera-
tura usando una bureta, hasta que el agua alcance el punto
donde la pared del cuerpo de la ampolleta declina hacia el
hombro. Leer la capacidad hasta dos cifras decimales y
calcular el promedio de los seis envases. Este volumen,
expresado hasta una cifra decimal corresponde al volumen
de llenado.
La prueba se efectúa dentro del tiempo de un día de trabajo y
el procedimiento de limpieza se realiza completamente en no
menos de 20 min y no más de 25 min, contando desde el
primer enjuague.
Eliminar polvo y materiales extraños de los envases. Enjua-
gar cada envase cuidadosamente, por lo menos dos veces con
Agua para uso analítico a temperatura ambiente, dejar
reposar llenos de Agua para uso analítico. Inmediatamente
antes de efectuar la prueba, vaciar los envases, enjuagar una
vez con agua destilada y una vez con Agua de alta pureza.
Dejar que se escurran completamente.
Las ampolletas cerradas se calientan previamente en baño
de agua o en estufa a 50°C, aproximadamente 2 min antes de
abrirlas. No se enjuagan antes de efectuar la prueba.
3.3.4. Procedimiento. Llenar con Agua de alta pureza los
envases preparados anterionnente hasta el volumen de
llenado, por medio de un equipo volumétrico adecuado.
Tapar cada envase, incluyendo a las ampolletas, con un
material inerte, por ejemplo con vasos de precipitados
invertidos, de tal tamaño que los fondos se apoyen en
los bordes de la boca; las ampolletas pueden taparse con
papel de aluminio limpio, asegurándose que el papel no
libere los iones que se van a determinar.
Colocar las muestras agrupadas en cajas Petri en el autoclave
que contenga agua destilada a temperatura ambiente, ase-
gurándose que están por encima del nivel del agua. Cerrar el
autoclave dejando la válvula de escape abierta y proseguir
según se indica en 3.1.5. desde " ... continuar calentando
durante 10 min", hasta "... ventilando si es necesario para
evitar laformación de vacío. "
Sacar los envases del autoclave, colocarlos en baño de agua
aproximadamente a 80°C, dejando correr agua fría dentro del
baño a tal velocidad, que pem1ita que se enfríen tan rápido como
sea posible y que el agua corriente no entre en contacto con las
tapas de papel aluminio; el tiempo de enfriamiento no debe
Envases primarios 503
exceder de 30 min. Inmediatamente después se hacen las
determinaciones.
Determinar los óxidos de acuerdo al MGA 0331, aspirando la
solución de extracción de las muestras preliminares expresa-
das en la Tabla 3. Si la concentración de óxido de potasio es
menor a 0.2 ~g/mL y la de óxido de calcio es menor a
0.1 ~lg/mL, no se necesitan determinar estos iones en los
envases de prueba.
Para la determinación de óxido de sodio puede ser necesario
diluir la solución de extracción de manera que contenga
menos de 3 ~lg/mL; la medición de los volúmenes de dilu-
ción debe hacerse con una precisióll de dos cifras decimales,
por medio del equipo adecuado cuidadosamente limpio.
Para la dilución, añadir Ull volumen de solución
amortiguadora equivalente al 5 por ciento del volumen de
llenado, mezclar bien y determinar la concentración de óxido
de sodio en la muestra, así como en las curvas de
calibración de las soluciones de referencia que contengan
5 por ciento (v/v) de la solución amortiguadora.
Tabla 3. Cantidad de envases necesarios para la prueba de
resistencia hidrolítica de las superficies internas.
Cantidad de envases
Volumen de Cantidad de
adicionales para
llenado envases
pruebas preliminares
Menor o igual a
20 2
2 mL
Mayor de 2 mL
15 2
hasta 5 mL
Mayor de 5 mL
10 2
hasta 30 mL
Mayor de 30 mL
5
hasta 100 mL
Mayor a 100 mL 3
Una vez calculadas las concentraciones preliminares, hacer
las determinaciones en las muestras de prueba, aspirando
directamente en la flama del equipo de absorción o de
emisión atómica. Para la determinación de óxido de calcio se
utiliza la flama de óxido nitroso/acetileno.
Calcular el promedio de concentración de los óxidos indivi-
duales encontrados en las muestras analizadas, expresados en
microgramos por mililitro de la solución del extracto.
Multiplicar el contenido de óxido de potasio por 0.658 y el
contenido de óxido de calcio por 1.105 para obtener el
equivalente en óxido de sodio. Sumar los tres resultados.
Los envases cumplen con la prueba si los resultados están
dentro de los lím ites indicados en la Tabla 4.
3. ENVASES DE VIDRIO
 504 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla 4. Límites máximos para sodio en extractos 3.4.3. Procedimiento. Colocar las muestras en el
de vidrios tipo 1, JI Y 111. espectro fotómetro con su eje cilíndrico paralelo al plano de
la abertura y centrado con respecto a la misma. Cuando
J.lg/mL de óxido de sodio la colocación es correcta, el rayo de luz es perpendicular a la
Capacidad nominal del
superficie de la muestra y las pérdidas por reflexión son
envase Tipo I y 11 Tipo 111 mínimas. La transmitancia de la muestra se mide en las regio-
Hasta 1.0 mL 5.00 12.0 nes adecuadas del espectro, tomando el aire como referencia.
Cuando se dispone de un aparato con registrador, se hace en
Mayor a 1.0 mL hasta 2.0 mL 4.50 11.0
forma continua, o bien con un espectrofotómetro manual, a
Mayor a 2.0 mL hasta 5.0 mL 3.20 7.8 intervalos de 20 run, en la región entre 290 nm y 450 nm.
Mayor a 5.0 mL hasta 10 mL 2.50 6.0 El promedio de las lecturas de luz transmitida observadas, no
Mayor a 10 mL hasta 20 mL es mayor del indicado en la Tabla 5.
2.00 4.8
En envases para contener preparados de aplicación oral o
Mayor a 20 mL hasta 50 mL 1.50 3.6 tópica, los valores de transmisión no pueden desviarse en
Mayor a 50 mL hasta 100 mL 1.20 3.0 más de 10 por ciento de los establecidos en la Tabla 5,
Mayor a 100 mL hasta 200 mL 1.00 2.4 en cualquier longitud de onda, en la región entre 290 nm y
450 nm.
Mayor a 200 mL hasta 500 mL 0.75 1.8 Se considera que la transmisión de los envases de tamaño
Mayores a 500 mL 0.50 1.2 intermedio a los expresados en la Tabla 5, no será mayor a la
que se establece para el siguiente tamaño superior enlistado
3.4. TRANSMISIÓN DE LUZ en la tabla. Para envases mayores a 20 mL, se aplican los
límites establecidos para 20 mL.
3.4.1. Equipo. Emplear un espectrofotómetro de sensibilidad
y exactitud adecuadas, adaptado para medir la cantidad de Tabla 5. Límites de luz transmitida para vidrio
luz transmitida por materiales de vidrio o plástico, trans- de los tipos 1, Il, III y para plásticos.
parentes o translúcidos, utilizados como envases para
productos farmacéuticos. Máximo por ciento de luz transmitida
Para los envases fabricados con vidrio o plástico Tamaño entre 290 nm y 450 nm
transparente, utilizar un espectrofotómetro de sensibilidad y nominal Recipientes para
exactitud adecuada, para medir y registrar la cantidad de luz (mL) Recipientes para
cierre
trasmitida. Para materiales translúcidos, de vidrio o plástico, sellado a la flama
1 I
con tapa o tapón
l'
se emplea un espectrofotómetro de características anterior-
mente descritas y adicionalmente capaz de medir y registrar Hasta 1.0 50 25
la luz transmitida por rayos difusos o por rayos paralelos. Mayor a 1.0 45 20
3.4.2. Preparación de la muestra. El recipiente se rompe hasta 2.0
o corta con una sierra circular provista de un disco abrasivo
Mayor a 2.0 40 15
húmedo de carborundwn o de diamante. En el caso de vidrio hasta 5.0
soplado, seleccionar aquellas secciones que representan el
espesor promedio de la pared y se recortan al tamaño Mayor a 5.0 35 13
adecuado para ser colocadas en el espectrofotómetro. hasta 10
Después de cortar, se lava y se seca cada muestra, evitando Mayor a 10 30 12
rayar la superficie. hasta 20
Si la muestra es tan pequeña que no cubre la abertura del
portaceldilIas, se tapa la parte que falta con papel opaco o Mayor a 20 25 10
con cinta adhesiva, siempre y cuando la longitud de la
muestra sea mayor que la de la abertura del espectro- 3.4.4. Contenido de arsénico. MGA 0111.
fotómetro. Justamente antes de colocar la muestra, limpiar Como Preparación de la muestra se utilizan 35 mL de agua
con papel especial para lentes y se monta con ayuda de del contenido de un envase de vidrio Tipo loen el caso de
alguna cera u otros medios adecuados, cuidando de no dejar envases pequeños, del volumen combinado de varios envases
marcas ni huellas digitales sobre las superficies a través de de vidrio Tipo 1, según se indica en el procedimiento para
las cuales pasará la luz. Ataque con agua a 12/°C. El límite es de 0.1 J.lglg.

3. ENVASES DE VIDRIO

4. ENVASES PARA PREPARACIONES
INYECTABLES
Son envases de vidrio o de plástico; incoloros, o de color
ámbar; transparentes para pennitir la inspección visual de su
contenido. El tipo de vidrio para estas preparaciones se
especifica en cada monografía, aunque en términos generales
se establece en este apartado.
No deben modificar la naturaleza física o química de las
preparaciones en cualquier forma que altere su potencia,
cal ¡dad o pureza especificadas en las pruebas respectivas,
bajo las condiciones habituales de manejo, transporte,
almacenam iento, venta y uso.
Se utilizan ampolletas o fi-ascos ámpula, en función del volumen,
del estado físico y de su modo de empleo. Las primeras se
cierran por fusión y son para dosis y empleo único.
Los frascos ámpula se cierran hemléticamente, usando tapones
adecuados, generalmente engargolados, que evitan la pérdida del
producto, aseguran su estabilidad e impiden la penetración de
agentes de contaminación, a la vez que permiten la extracción
de las soluciones o suspensiones preparadas contenidas en el
envase, por medio de agujas que penetran a través de ellos.
Los tapones deben tener resistencia y elasticidad adaptables
a la penetración de la aguja, sin pérdida alguna de
fragmentos y su retracción debe ser adecuada para obturar el
orificio que produjo la aguja, en cuanto ésta se retira,
especialmente en los sistemas de dosis múltiple, donde se
permite la extracción del contenido sin remover o destruir el
tapón. Además cumplirán con las especificaciones
establecidas en este capítulo. Se validará la integridad del
cierre del envase de dosis múltiples, que impide la
contaminación microbiana y la pérdida de contenido, bajo
las condiciones de uso múltiple.
5. ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS
En el concepto general de plástico se incluye una gran
variedad de materiales cuya composición es muy diversa,
originando que sus características flsicas y propiedades sean
diferentes, lo que obliga a realizar una selección muy
cuidadosa y una evaluación particular para cada caso.
Tanto los envases primarios de plástico, como los accesorios
que son empleados para preparados farmacéuticos, están
compuestos, entre otros materiales, por polímeros y aditivos
utilizados como plastificantes, antiestáticos, estabilizadores,
antioxidantes, desmoldantes, etc.
Las formas de envases más utilizadas son: botella, frasco,
bolsa, tubo, jeringa, tarro, gotero, inserto y tapa. Su
fabricación puede ser por procesos de moldeo, compresión,
extrusión, inyección, soplado, entre otros. Sin embargo se
pueden usar combinaciones con otros materiales a fin de
obtener una gama muy amplia de formas y sistema~ tal como
los polilaminados y otros.
Envases primarios 505
Como ya se mencionó en la introducción de este capítulo,
una de las características importantes del sistema de envase,
es que debe proteger y conservar al producto contenido, sin
que sufra alguna alteración hasta el momento de su uso, por
lo tanto al seleccionar el envase y durante el tiempo
que permanezca el preparado farmacéutico dentro de éste,
verificándose que no se presenten fenómenos que
modifiquen las condiciones del preparado o las propiedades
del plástico, por lo que se considerarán además de las
pruebas de estabilidad, otros parámetros que nos permitan
evaluar si el envase fue seleccionado de acuerdo a las
características propias del preparado, como es el caso de
las formulaciones sensibles a la hidrólisis o a la oxidación,
donde se" deben prever las pruebas de permeabilidad al
vapor, oxígeno o agua.
También se considerarán otros factores fisicoquímicos que no
son menos importantes en la selección del envase de plástico,
tales como la migración de alguno de los aditivos de la
fonnulación plástica hacia el preparado, que pueda producir
algún efecto tóxico; una reacción química con alguno de los
componentes de la formulación o que a través del tiempo,
alguno de los ingredientes del preparado farmacéutico
reaccionen con el plástico, alterando su apariencia o la del
producto, cambiando la estructura molecular de la sustancia
activa o generar la presencia de sustancias de degradación, por
lo cual es necesario considerar la realización de pruebas de
estabilidad para el sistema.
Se tendrá en cuenta la importancia que representa el vigilar que
las formulaciones diseñadas para fabricar el envase no sufran
modificaciones o alteraciones, al igual que la del preparado
farmacéutico y su proceso de fabricación. De forma similar
deberán vigilarse los procesos de limpieza tanto del equipo de
fabricación como de los envases y establecerse las condiciones
adecuadas de almacenamiento, ya que todo esto contribuye a
conservar la estabilidad del preparado farmacéutico.
Al seleccionar el envase tomar en consideración el tipo de
plástico, espesor de sus paredes y fondo, así como el color y
se establecerán las especificaciones a las que deberá
ajustarse el fabricante, lo cual se verificará con la
periodicidad que sea necesaria para asegurar que el envase
conserve las características originales del diseño.
Este capítulo menciona algunas de las pruebas importantes
que se consideran más importantes para la verificación de las
características del envase.
5.1. PRUEBAS GENERALES
5.1.1. Acabado. Observar a simple vista no menos de
12 piezas del producto, bajo condiciones adecuadas
de visibilidad. Las superficies del producto deben ser lisas,
de color y transparencia uniformes. El envase debe estar
libre de burbujas, oquedades, rebabas, deformaciones,
rugosidades, roturas, desmoronamientos, material infusible,
material extraño, partes delgadas o chiclosas, bordes filosos,
colapsamientos, grietas, ralladuras, etc., así mismo es imp011ante
4. ENVASES PARA PREPARACIONES INYECTABLES
506 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
verificar la uniformidad de las impresiones que se realizan
sobre el material plástico, en especial los escurrimientos de
tinta o el comportamiento no esperado del material puede
indicar una falla en la uniformidad del mismo.
5.1.2. Envejecimiento. En una tina de capacidad adecuada,
preparar una solución saturada con Agua para uso analítico
y detergente en polvo (que tenga un alto contenido de
fosfatos). Tomar una muestra representativa de los envases
que se van a evaluar y sumergirlos totalmente en esta
solución, dejar reposar durante 48 h. Transcurrido este
tiempo, los envases y/o accesorios sometidos a la prueba
deben estar íntegros, es decir, no presentaran roturas,
separación de capas u otra alteración y deben ser capaces de
resistir una presión moderada sobre su estructura.
5.1.3. Permeabilidad al vapor
Reactivos. Solución de cloruro de sodio al 0.9 por ciento.
Procedimiento. Llenar los envases a su capacidad nominal
con la solución de cloruro de sodio, cerrar, pesar y
almacenar a una temperatura de 4.0°C a 6.0°C con una
humedad relativa del 45 por ciento al 55 por ciento durante
21 días, volver a pesar. La pérdida de masa no debe exceder
del 1.0 por ciento de la masa total.
5.1.4. Transmisión de luz para envases de plástico
Preparación de la Muestra
Cortar secciones circulares de dos o más áreas del envase,
lavar y secar sin rayar las superficies.
Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba
de Transmisión de luz para envases de vidrio, inciso 3.4. de
este capítulo.
Límites. El promedio de las lecturas observadas de luz
transmitida a través del plástico no es mayor al indicado en la
Tabla 5. Para envases a utilizar en preparados farmacéuticos
no inyectables, el promedio no excederá en 10 por ciento de
los valores indicados en la tabla citada.
En vit1ud de que la tecnología de envases plásticos puede
permitir espesores de pared muy inferiores a ios utilizados en
otros materiales, sin detrimento de la resistencia física y
la protección del producto durante el manejo, los valores de
transmisión de luz pueden ser menores a los que se indican en la
Tabla 5, siempre y cuando se demuestre fehacientemente la
estabilidad e integridad del producto durante su vida de anaquel.
5.1.5. Ensayos de identidad
5.1.5.1. Análisis térmico. MOA 0089.
Esta prueba se emplea para la identificación de polietileno de
alta y baja densidad y polietilen tereftalato. Cortar y pesar
secciones de la muestra de aproximadamente 12 mg.
Determinar los termogramas de la muestra y del material de
referencia. Las temperaturas de las endotem1as y exotermas en
el termo grama obtenido de la muestra, deben corresponder al
del material de referencia y no diferir en más de 6.0°C para
el polietileno de alta densidad; en no más de 8.0°C para el
5. ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS
polietileno de baja densidad y en no más de 3.0°C para
el polietilen tereftalato, con respecto a la del termograma de la
formulación de plástico empleada como referencia.
5.1.5.2. Especírofotomeíría Infrarroja. A1GA 0351.
Para identificar policloruro de vinilo proceder de la manera
siguiente: pesar 5.0 g de la muestra cortada en secciones de
aproximadamente 1.0 cm x 1.0 cm y colocarla en un matraz
Erlenmeyer de junta esmerilada, al cual se le adapta un
refrigerante en posición de retlujo. Agregar 50 mL de
tetrahidrofurano y agitar a temperatura ambiente hasta
disolución. La solución obtenida puede presentar una ligera
opalescencia. Enfriar en baño de hielo y agregar con agitación
continua 100 IflL de etanol. Filtrar o decantar el sólido
obtenido y disolver 500 mg en 5.0 mL de tetrahidrofurano.
Agregar con agitación continua, 20 mL de etanol. Filtrar o
decantar el sólido obtenido y disolver en 5.0 mL de
tetrahidrofurano. Colocar unas gotas de la muestra sobre un
portaobjetos y evaporar a sequedad a no más de 105°C.
Separar la película fonnada, colocarla sobre la celdilla del
aparato y correr el espectro infrarrojo. El espectrograma de
la muestra debe corresponder al obtenido con la formulación
de policloruro de vinilo utilizada como referencia,
preparada de manera similar.
Para identificar polietileno de alta y baja densidad y
polipropileno, proceder de la manera siguiente: pesar 500hlg
de la muestra c0l1ada en secciones de aproximadamente de
1.0 cm x 1.0 cm y colocarla en un matraz Erlenmeyer,
de junta esmerilada, al cual se le adapta un refrigerante de
reflujo. Agregar 10 mL de clorobenceno y calentar.'a •.
ebullición durante 15 mino Colocar unas gotas de la soluci6n '
en un portaobjetos y evaporar a sequedad a no más de 80°C;
separar la película, colocarla sobre la celdilla del aparato)!"
correr el espectro infrarrojo. El espectrograma de la muestra
debe corresponder con los obtenidos para polietileno o;
polipropileno utilizados como referencia, preparado,s, d~ • '
manera sim ilar.
Para identificar poliestireno, se disuelven 5.0 g de la muestra,
en cloroformo, agitar hasta disolución, llevar al afaiÓ,!
a 50 mL con el mismo disolvente. Colocar unas gotas de'lá
solución en un portaobjetos y evaporar a sequedad a no 111,ás'"
de 70°C. Separar la película formada, colocarla sobrel:a
celdilla del aparato y correr el, espectro infrarrojo. El)
espectrograma de la muestra debe corresponder al deill~'::
fOn11Ulación de poliestireno empleada como referen
preparada de manera similar.
Para identificar polietilen tereftalato proceder como'!
continuación se indica: pesar entre 15 mg y 20 mg de la
previamente c011ada en secciones de aproximadamente 1.0
x 1.0 cm y colocarla en un tubo de ensayo. Agre
aproximadamente 1.0 g de fenal y calentar en baño de
con agitación hasta completa disolución. Enfriar a
temperatura entre 50°C y 60°C.
Agregar 5.0 mL de cloroformo para estabilizar la so
Colocar entre 0.5 mL y 1.0 mL de la solución en un vidri

reloj y con movimientos circulares cubrir toda la superficie del
vidrio de reloj. Evaporar el disolvente colocando el vidrio de
reloj sobre una parrilla de calentamiento entre 50°C y 60°C.
Separar la película agregando Agua para uso analítico; una
vez separada la película secar en una estufa a 100°C durante
20 min a 30 mino Colocar la película sobre la celdilla del
aparato y correr el espectro infrarrojo de 4 000 nm a 200 nm.
El espectrograma de la muestra corresponde al obtenido de
la formulación de polietilentereftalato utilizada como
referencia, preparado de manera similar.
5.1.6. Pruebas fisicoquímicas
Las pruebas siguientes son utilizadas para verificar las
especificaciones físicas y químicas que deben cumplir los
materiales plásticos de los envases primarios y los accesorios,
utilizando para ello los extractos de dichos materiales.
Todo el material de vidrio que se emplee se trata con ácido
nítrico caliente, seguido de enjuagues prolongados con Agua
para uso analítico. Lavar los instrumentos de corte con
acetona y cloruro de metileno sucesivamente, antes de ser
empleados para subdividir las muestras.
5.1.6.1. Obtención del extraíble
Recipientes de extracción. Utilizar tubos de ensayo con
tapón de rosca a los que se les adapta un empaque de hule,
cuya superficie de contacto se protege con un disco de
aluminio de 0.05 mm a 0.075 mm de espesor.
Preparación de la muestra. Utilizar una porción rectangular de la
muestra en cantidad suficiente para cubrir las necesidades de
extracto en cuanto a las pruebas fisicoquímicas descritas y
de acuerdo a lo especificado en el párrafo siguiente.
Subdividir en tiras de aproximadamente 3.0 mm de ancho y
5.0 cm de largo, introducirlas en una probeta graduada de vidrio
tipo 1 de 250 mL con tapón esmerilado; agregar 150 mL de Agua
para uso analítico, agitar la muestra durante 30 s, desechar el
líquido y repetir la operación. Pasar la muestra al recipiente de
extracción y agregar la cantidad de Agua para uso analítico,
necesaria, calculada en base a emplear 20 mL del medio de
2 o plata-clomro de plata.
extracción por cada 60 cm del material. Para el cálculo de
superficie del material deben considerarse el largo, ancho y las dos
caras del rectángulo.
Procedimiento. Extraer por calentamiento en baño de agua a
70°C durante 24 h. Enfriar a una temperatura no mayor de
22°C y decantar el líquido de extracción a un recipiente
limpio y seco; mantener herméticamente cerrado.
5.1.6.2. Material oxidable
Reactivos
SV de tiosulfato de sodio 0.01 M.
SV de permanganato de potasio 0.002 M.
SV de ácido sulfúrico 1.0 M.
SI de almidón.
Yoduro de potasio.
Envases primarios 507
Preparación de la muestra. Para muestras en forma de hoja:
Cortar una muestra del envase, libre de cualquier impresión
2
o etiqueta, con un área superficial de 625 cm de cada lado
(para tener un área superficial total de ambos lados de
1 250 clll), cortar en pedazos de 10 cm 2 aproximadamente.
Para muestras en forma de tubo:
Calcular la longitud (en centímetros) requerida, por medio de
la siguiente fórmula:
Donde:
DI = Diámetro interno en centímetros.
D 2 = Diámetro externo en centímetros.
Cortar los tubos en secciones de 10 cm aproximadamente.
Procedimiento. Remover cualquier contaminante de las
superficies, colocar los cortes de la muestra dentro de un
contenedor de vidrio provisto con tapa que contenga 100 mL de
Agua de alta pureza fría. Agitar varias veces, drenar el agua y
repetir una vez. Pasar los cortes de la muestra a un contenedor
que contenga Agua para la fabricación de inyectables, cubrir el
contenedor con un vaso de precipitados invertido, calentar en
autoclave a 110°C durante 30 min, enfriar rápidamente a
temperatura ambiente y ajustar el extracto obtenido a un
volumen de 250 mL con Agua para la fabricación de
inyectables. Preparar un blanco control como se describe
anteriormente, pero omitiendo los cOlies de la muestra.
Transferir por separado, a matraces Erlenmeyer una alícuota de
250 mL del extracto de la muestra y del blanco control (guardar
el extracto), proceder como sigue: agregar 20 mL de la SV de
permanganato de potasio 0.002 M y 1.0 mL de la SV de ácido
sulfúrico 1.0 M, calentar a ebullición la mezcla durante 3 min,
enfriar rápidamente, adicionar 0.1 g de yoduro de potasio y
5 gotas de SI de almidón y titular con la SV de tiosulfato de
sodio 0.01 M. El punto final también puede determinarse
potenciométricamente, empleando electrodos de platino-calomel
La diferencia entre los volúmenes gastados de la SV de
tiosulfato de sodio 0.01 M, en la titulación de la muestra y en
la titulación del blanco no debe ser mayor de 2.0 mL.
5.1.6.3. Residuo no volátil
A. Pasar 50 mL del extracto de la muestra, obtenido como se
indica en 5.1.6.1, a un crisol de porcelana a peso constante;
preparar un blanco de la misma manera utilizando 50 mL de
Agua para uso analítico. De preferencia utilizar crisoles
de sílice fundido, previamente lavados con ácido.
Evaporar en baño de agua y secar a 105°C durante 1 h. La
diferencia entre el peso del residuo de la muestra y el
peso del residuo del blanco no debe ser mayor de 15 mg. Si
durante la evaporación o secado se observa un residuo
aceitoso que tiende a subir por las paredes del crisol, reducir
5. ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS
508 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
la temperatura. Cuando se utilicen disolventes inflamables
para extraer, emplear corriente de aire para la evaporación y
secar en estufa a prueba de explosión.
B. Transferir, por separado, a vasos de precipitados
100 mL del 'extracto de la muestra obtenido como se indica
en 5.1.6.1 y 100mL del blanco control obtenidos en la
prueba de Material oxidable (5.1.6.2). Evaporar sobre un
BV y llevar a sequedad hasta peso constante en un horno a
105°C ± 2°C.
La masa residual del extracto de la muestra no debe exceder
a la masa residual del blanco control por más de 3.0 mg.
5.1.6.4. Residuo de la ignición. MOA 0751.
Los residuos del extracto de la muestra y del blanco
obtenidos en la prueba Residuo no volátil, se tratan como se
indica en el método referido. Si es necesario, agregar más
ácido sulfúrico en igual cantidad a cada crisol. La diferencia
entre el peso del residuo de la muestra y el peso del residuo
del blanco, no debe ser mayor de 5.0 mg.
5.1.6.5. Metales pesados. MOA 0651.
Método I. No más de 1.0 ppm. Colocar en un tubo comparador
20 mL del extracto de la muestra obtenida como se indica en
5.1.6.1, filtrada (si es necesario); en un segundo tubo 2.0 mL
de la solución de referencia de plomo y en un tercer tubo
20 mL de Agua para uso analítico como blanco.
Método II. No más de 1.0 ppm. Utilizar el extracto obtenido
en la prueba de Material oxidable (5.1.6.2) Y proseguir de
acuerdo al método.
5.1.6.6. Capacidad reguladora. Colocar 20 mL del extracto
de la muestra en un matraz Erlenmeyer. Preparar un blanco
utilizando 20 mL de Agua para uso analítico. Titular
potenciométricamente a pH 7.0 utilizando SV de ácido
clorhídrico 0.01 N o SV de hidróxido de sodio 0.01 N, según,
se requiera. Si se utiliza la misma solución para titular la
muestra y el blanco, la diferencia entre los dos volúmenes no
es mayor de 10 mL; si se utilizan soluciones diferentes, el
total de los volúmenes empleados no es mayor de 10mL.
5.1.6.7. Amonio
Reactivos
- Solución saturada de cloruro mercúrico.
- Solución de hidróxido de sodio 2 M.
- Cloruro de amonio.
- Cloruro mercúrico.
- Hidróxido de sodio.
- Yoduro de potasio.
Preparación de referencia de amonio. Pasar 19.54 mg de
cloruro de amonio a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar al aforo con Agua de alta pureza, mezclar.
Transferir una alícuota de 10 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con Agua
de alta pureza y mezclar. Esta solución contiene 0.66 mg/L
de ion amonio.
5. ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS
Solución alcalina de yoduro mercunco. Pesar 3.5 g de
yoduro de potasio y 1.25 g de cloruro mercúrico, transferir a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver con 80 mL de
Agua de alta pureza, adicionar solución saturada fría
de cloruro mercúrico, con agitación constante, hasta que se
observe un ligero precipitado color rojo; agregar 12 g
de hidróxido de sodio a esta solución y un pequeño volumen
más de la solución fría saturada de cloruro mercúrico, llevar
al aforo con Agua de alta pureza y mezclar. Dejar reposar y
decantar el sobrenadante claro.
Procedimiento. Transferir una alícuota de 5 mL del extracto
obtenido en la prueba de Material oxidable a un tubo Nessler,
agregar Agua de alta pureza para tener un volumen de 14 mL,
adicionar sohición de hidróxido de sodio 2 M para hacer alcalina
la solución y llevar a un volumen final de 15 mL con Agua de
alta pureza. Transferir una alícuota de 15 mL de la solución de
referencia de amonio a un tubo Nessler. Proceder con ambos
tubos como sigue: adicionar 0.3 mL de la solución alcalina de
yoduro mercúrico, tapar el tubo, agitar, dejar reposar durante 5
min y observar.
El color observado en el tubo que contiene el extracto de la
muestra no debe ser más intenso que el observado en el tubo
que contiene la solución de referencia de amonio.
5.1.6.8. Aspecto y color. Transferir por separado, a tubos
de ensayo, alícuotas de 10 mL del extracto de la muestra
y del blanco control obtenidos en la prueba de Material
oxidable y comparar visualmente su claridad y color. El
extracto de la muestra debe ser claro e incoloro como el
blanco control.
5.2. ENVASES DE POLICLORURO DE VINILO
El policloruro de vinilo es obtenido por polimerización del
cloruro de vinilo.
5.2.1. Bario. Calcinar 2 g del material en un crisol desHice.
Recuperar el residuo con 10 mL de ácido clorhídrico y
evaporar a sequedad en un baño de agua. Recuperar este
residuo nuevamente con dos porciones cada una de 1 mL
de Agua para uso analítico, filtrar y añadir ~ mL de una
solución de sulfato de calcio. Preparar la solución de
referencia añadiendo 3 mL de sulfato de calcio a una mezcla
de 1.2 mL de solución patrón de bario (50 ppm) y de 0.8 mL
de Agua para uso analítico. Si la solución problema presenta
opalescencia, ésta no es más intensa que la solución' de
referencia (30 ppm).
5.2.2. Cadmio. MOA 0331. No más de 0.6 ppm.
Preparación de la solución SI. Introducir 5 g del materiaLa
examinar en un matraz de mineralización. Añadir 30 mL<;I~
ácido sulfúrico y calentar hasta la obtención de una masa,
de consistencia de jarabe, negra. Enfriar y añadir con
precaución 10 mL de SR concentrada de peróxido de

hidrógeno. Calentar suavemente, enfriar y añadir 1 mL de SR
concentrada de peróxido de hidrógeno. Repetir alternando la
evaporación y la adición de la SR de peróxido de hidrógeno
hasta la obtención de un líquido incoloro. Concentrar a
10 mL aproximadamente, enfriar y completar hasta 50 mL
con Agua de alta pureza.
Preparación de la m uestra. Evaporar a sequedad 10 mL de
la solución S 1. Recuperar el residuo con 5 mL de ácido
clorhídrico al ] por ciento (v/v), filtrar y completar a 10 mL
con el mismo ácido.
Preparación de referencia. Preparar una solución patrón de
cadmio al O. r por ciento, diluida con ácido clorhídrico al
1 por ciento (v/v).
Procedimiento. Medir la absorbancia a 228.8 nm utilizando
una lámpara de cátodo hueco de cadmio como fuente de
radiación y una llama de aire-acetileno.
5.2.3. Calcio. MGA 0331. No más de 0.07 por ciento.
Preparación de la muestra. Calcinar 2 g del material en un
crisol de sílice. Recuperar el residuo con ] O mL de ácido
clorhídrico y evaporar a sequedad en baño de agua.
Recuperar éste residuo con 5 mL de Agua de alta pureza,
filtrar y completar hasta 25 mL con el mismo disolvente.
Preparación de referencia. Preparar una solución patrón de
calcio de 400 ppm, diluida con Agua de alta pureza.
Procedimiento. Medir la absorbancia a 422.7 nm, utilizando
una lámpara de cátodo hueco de calcio como fuente de
radiación y una llama de aire-acetileno.
5.2A.Metales pesados. No más de 50 ppm.
A 10 mL de la solución S 1 se le añaden 0.5 mL de SI de
fenolftaleína, y seguidamente la solución concentrada
de hidróxido de sodio, hasta débil coloración rosa. Se completa
hasta 25 mL con Agua de alta pureza. A 12 mL de esta solución
añadir 2 mL de una SA de pH 3.5. Mezclar y añadir 1.2 mL de
reactivo de tioacetamida. Mezclar inmediatamente.
Preparar la solución de referencia en las mismas condiciones
utilizando una mezcla de solución patrón de plomo
(0.2 ppm) y 2 mL de solución problema. Después de 2 min,
la coloración parda de la solución problema no debe ser más
intensa que la solución de referencia.
5.2.5. Residuo a la evaporación. No más de 0.3 por ciento.
Introducir 25 g del material a examinar en un matraz
esférico de vidrio borosilicato y con borde esmerilado.
Añadir 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a
ebullición en reflujo durante 5 h. Enfriar y decantar la
solución. Evaporar en baño de agua a sequedad 50 mL de la
solución anterior. Secar entre 100 c C y 105 c e. Obtener el peso
del residuo.
5.2.6. Amonio. Tomar 5 mL de la solución S 1, Y llevar a
14 mL con Agua de alta pureza, se alcaliniza si es necesario
con solución diluida de hidróxido de sodio y se completa el
Envases primarios 509
volumen a 15 mL con Agua de alta pureza. Añadir 0.3 mL
SRl Reactivo de Nessler. Preparar la solución de referencia
añadiendo a 10 mL de solución patrón de amonio (1 ppm
de amoníaco), 5 rnL de Agua de alta pureza y 0.3 mL de SRl
Reactivo de Nessler. Tapar Jos tubos de ensayo. Después de
5 min la coloración amarilla de la solución problema no debe
ser más intensa que la de la solución de referencia.
5.3. ENVASES DE POLIETILENO DE BAJA
DENSIDAD
El polietileno es una resina termoplástica, semicristalina,
perteneciente a la familia de las poliolefinas, mismas que
provienen 4-de los hidrocarburos simples. En su estructura
contiene átomos de carbono e hidrógeno con dobles enlaces
en los carbonos.
~
H "",:,H
.' *
* '0" n
H "//H
Estructura química del polietileno
Comúnmente el polietileno es representado sólo como (CHz-CH2)n
Los polietilenos poseen excelentes propiedades eléctricas,
una muy buena resistencia química, son traslúcidos, de peso
ligero, resistente y flexible, pueden distinguirse fácilmente de
otros plásticos debido a que flotan en el agua.
El polietileno se obtiene mediante procesos de alta y baja
presión con uso de complejos sistemas catalizadores,
resultando varias familias de polímeros, cada una con
cualidades técnicas y características diferentes de
comportamiento, clasificándose de acuerdo a ello en:
Polietileno de Baja Densidad
Polietileno de Alta Densidad
Polietileno de Baja Densidad Lineal
Polietileno de Peso Molecular Ultra Alto
El Polietileno de baja densidad es obtenido de la
polimerización de etileno bajo alta presión en presencia de
oxígeno o por formación de radicales libres como
catalizadores. Este material ofrece una buena resistencia a la
COlTosión y baja permeabilidad.
5.3.1. Ensayos de identidad
A. MGA 0351. A 0.25 g del material a examinar, adicionar
lO mL de tolueno y calentar a reflujo durante
5. ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS
 510 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
aproximadamente 15 mino Colocar unas gotas de la solución
res ultante sobre una pastilla de cloruro de sodio y evaporar
el disolvente en una estufa a 80°C.
El material a examinar muestra máximos a 2 920 cm'],
2 850 cm'], 1 465 cm'l, 731 cm,l y 722 cm'l; el espectro
obtenido es, en adición, idéntico al obtenido con el material
seleccionado para el tipo de muestra. Si la muestra está en
forma de hojuelas, el espectro puede ser detem1inado
directamente cortando una pieza del tamaño adecuado.
B. .AliGA 0251. Esta detenninación deberá realizarse a una
temperatura de 20°C, a menos que se indique otra cosa en la
l110nografia individual. Tomar 2.0 g de la muestra a evaluar,
adicionar 100 mL de Agua de alta pureza y calentar a reflujo
durante 2 h. Dejar enfi-iar. La densidad relativa de la muestra es de
0.910 a 0.955. Detenninar utilizando una balanza hidrostática.
5.3.2. Pruebas físicas y químicas. De ser necesario, cortar
el material en piezas de dimensión no mayor de 1 cm.
5.3.3. Reactivos
Solución 1. Colocar 25 g del material a examinar en un
matraz de vidrio de borosilicato. Adicionar 500 mL de Agua
de alta pureza y calentar a reflujo durante 5 h. Dejar enfriar,
decantar y filtrar a través de un filtro de vidrio. La solución
así obtenida es clara (MGA 0121) e incolora (!viGA 0181).
5.3.3.1. Acidez o alcalinidad. MGA 0991.
A 100 mL de la solución 1 adicionar 0.15 mL de SI BRP
(ver 5.4.l). No más de 1.5 mL de SV de hidróxido de sodio
0.01 N son requeridos para cambiar el color del indicador a
azul. A 100 mL de la solución 1 adicionar 0.2 mL de SI de
anaranjado de metilo. No más de 1.0 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.01 N son requeridos para iniciar el cambio de
~ 11 , color del indicador de amarillo a naranja.
5.3.3.2. Sustancias solubles en hexano. No más de 3.0 por ciento.
Colocar 5 g de la muestra en un matraz de vidrio de
borosilicato. Adicionar 50 mL de hexano, colocar un
condensador y calentar a reflujo con agitación constante
durante 4 h. Enfriar en una mezcla de agua-hielo; puede
formarse un gel. Adaptar una chaqueta de enfriamiento llena
con una mezcla de agua-hielo para un filtro de vidrio
adaptado con un dispositivo de presión para ser aplicada
durante la filtración.
Dejar enfriar el filtrado durante 15 mino Filtrar la solución de
hexano aplicando sobre la torta una presión de 27 kPa y sin lavar
el residuo; el tiempo de filtración no debe exceder de 5 mino
Evaporar 20 mL de la solución hasta sequedad sobre un baño de
agua. Secar a 100°C durante 1 h. Obtener el peso del residuo.
5.3.3.3. Sustancias reductoras. A 20 mL de la solución 1,
adicionar 1 mL de ácido sulfúrico diluido y 20 mL de
solución de permanganato de potasio 0.01 N. Dejar reposar a
temperatura ambiente durante 15 mino Adicionar 1.0 g de
5. ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS
yoduro de potasio y titular inmediatamente con SV
de tiosulfato de sodio 0.01 N, usando 0.25 mL de SI de
almidón. Llevar a cabo una prueba en blanco. La diferencia
entre los volúmenes de la titulación no es mayor de 0.5 mL.
5.3.3.4. Aditivos. MGA 0241, Capa delgada. Emplear gel de
sílice como soporte.
Preparación de la muestra. Introducir 2.0 g de la muestra y
5 mL de cloroformo en un frasco vial de pared gruesa (vidrio
tipo Ion, tipo frasco vial para antibiótico). Cerrar el vial
con un tapón de elastómero cubierto con una película de
tetrafluoroetileno y asegurar el tapón. Colocar el vial en un
baño de agua a 85°C durante 2 h. Invertir el vial y dejar
enfriar. Decantar la solución clorofórmica limpia.
Preparación de referencia. Disolver 20 mg de disulfuro de
dioctadecilo y 20 mg de etileno bis [3,3-di(3 'terbutil-4-
hidroxifenil)butirato] en cloroformo y diluir a 10 mL con el
mismo disolvente.
Procedimiento. Aplicar separadamente en la placa 1O ~lL
de cada solución. Desarrollar a una distancia de 13 cm
usando hexano. Dejar secar la placa al aire. Llevar a
cabo un segundo desarrollo a una distancia de 10 cm usando
una mezcla de metanol:cloruro de metileno (5:95). Dejar
secar la placa al aire, rociar con una solución de ácido
fosfomolíbdico al 4 por ciento (m/v) en alcohol y calentar
a 120°C hasta que aparezcan las manchas en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia. No
aparecen manchas en el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra, excepto para una mancha, la cual
corresponde a oligómeros. El cromatograma obtenido con la
solución de referencia muestra dos manchas distintas.
5.3.3.5. Residuo de ignición. MGA 0751. No más de
0.02 por ciento. Determinar en 10 g de la muestra.
5.4. ENVASES DE POLIETILENO DE ALTA
DENSIDAD
El polietileno de alta densidad se obtiene de la
polimerización de etileno bajo alta presión en presenciade
oxígeno o por formación de radicales libres como
catalizadores. Es un material termoplástico parcialmente
amorfo y parcialmente cristalino. El grado de cristalinidaq
depende del peso molecular, de la cantidad de monómer'o
presente y del tratamiento térmico aplicado. . I
El polietileno de alta densidad ofrece una excelente resistencia
al impacto, peso ligero, baja absorción de la humedad y altá
fuerza extensible, además de que no es tóxico. .
5.4.1. Reactivos
SI BRP. Soluciones indicadoras.
Solución patrón de cromo. Disolver una canti
correspondiente a 0.283 g de dicromato de potasio en A
de alta pureza, completar hasta 1 000 mL con el mism
disolvente.

Solución patrón de vanadio. Disolver una cantidad de
vanadato amónico, correspondiente a 0.230 g de vanadato
de amonio en Agua de alta pureza, completar hasta
1 '000 mL con el mismo disolvente.
Solución patrón de circonio. Disolver una cantidad de nitrato
de circonio correspondiente a 0.293 g de ZrO(N03h . 2H 20 en
una mezcla de 2 volúmenes de ácido clorhídrico y
8 volúmenes de Agua de alta pureza, completar hasta
100.0 mL con la misma mezcla de disolventes.
Solución SI. Introducir 2.0 g del material y 5 mL de
cloroformo acidulado (a 100 mL de cloroformo se le añaden
10 mL de ácido clorhídrico; agitar y dejar reposar la solución
y separar las dos fases), en un frasco de 10 mL de pared
gruesa de vidrio tipo 1 o II (tipo vial de antibiótico). Tapar el
frasco en baño de agua a 85°C durante 2 h. Retirar el frasco
y dejar enfriar en posición invertida. Separar la solución
Clorofórmica transparente.
Solución S2. En un matraz de vidrio borosilicato y con la
boca esmerilada, introducir 25 g del material a examinar.
Añadir 500 mL de Agua de alta pureza y calentar a
reflujo durante 5 h. Dejar enfriar y decantar la solución.
Separar una parte de la solución para el ensayo. Filtrar el
resto de la solución a través de un filtro de vidrio.
Aspecto y color de la solución. La solución S2 debe ser
clara (MOA 0121) e incolora (MOA 0181).
Solución S3. En un matraz de vidrio borosilicato y con la boca
esmerilada, introducir 100 g del material a examinar. Añadir
200 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N Y calentar a
reflujo durante 1 h, manteniendo una agitación constante.
Enfriar, filtrar y evaporar el filtrado a sequedad en baño de agua.
El residuo se disuelve en 2 mL de ácido clorhídrico y se
completa hasta 100 mL con solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
5.4.2. Ensayos de identidad
A. MOA 0351. Preparar la muestra como se indica en 5.3.1,
inciso A, los máximos de absorción del espectro IR obtenido
con el material a examinar, corresponden en posición e
intensidad relativa a los del espectro obtenido con el
polietileno de alta densidad.
B. MOA 0251. Calentar a reflujo 2 g del material a examinar
en 100 mL de Agua de alta pureza durante 2 h, dejar enfriar y
determinar la densidad relativa del material con ayuda de una
balanza hidrostática. La densidad relativa es de 0.935 a 0.965.
5.4.3. Acidez o alcalinidad. Determinar como se indica en
5.3.3.1. El inicio del cambio del viraje del indicador del
amarillo a naranja no necesita más de 1 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.01 N.
5.4.4. Absorbancia. MOA 0361.
Examinar la solución S2 de 220 nm a 340 nm. En ningún
punto del espectro la absorbancia es superior a 0.2.
Envases primarios 511
5.4.5. Sustancias reductoras. Proceder de acuerdo a
5.3.3.3. La diferencia entre los volúmenes utilizados en las
valoraciones no es mayor a 0.5 mL.
5.4.6. Cromo. MOA 0331. No más de 0.05 ppm.
Preparación de la muestra. Utilizar la solución S3.
Preparación de referencia. Preparar las soluciones de
referencia a partir de la solución patrón de cromo (100 ppm
de cromo) diluyéndola con una mezcla de 2 volúmenes de
ácido clorhídrico y 8 volúmenes de Agua de alta pureza.
Procedimiento. Medir la absorbancia a 358.0 nm, utilizando
una lámpara de cromo de cátodo hueco como fuente de
radiación y ..una llama de aire-acetileno. Comprobar la
ausencia de cromo en el ácido clorhídrico utilizado.
5.4.7. Vanadio. MOA 0331. No más de 10 ppm.
Preparación de la muestra. Utilizar la solución S3.
Preparación de referencia. Preparar a partir de la solución
patrón de vanadio (0.1 por ciento) diluyéndola con una
mezcla de 2 volúmenes de ácido clorhídrico y 8 volúmenes
de Agua de alta pureza.
Procedimiento. Medir la absorbancia a 318.3 nm utilizando
una lámpara de vanadio de cátodo hueco como fuente de
radiación y una llama acetileno-óxido nitroso.
5.4.8. Circonio. MOA 0331. No más de 100 ppm.
Preparación de la muestra. Utilizar la solución S3.
Preparación de referencia. Preparar a paliir de la solución
patrón de circonio (0.01 por ciento de circonio) diluyéndola
con una mezcla de 2 volúmenes de ácido clorhídrico y
8 volúmenes de Agua de alta pureza.
Procedimiento. Medir la absorbancia a 360.1 nm utilizando
una lámpara de circonio de cátodo hueco como fuente de
radiación y una llama de acetileno-óxido nitroso.
5.4.9. Residuo de ignición. MOA 0751. No más de 0.2 por
ciento. Determinar en 5 g del material a examinar.
5.5. ENVASES PARA SANGRE Y HEMODERIVADOS
A partir de esta edición, la información referente a los
Envases para Sangre y Hemoderivados, será responsabilidad
del Suplemento para Di.!JjJositivos Médicos de fa
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, por lo que
deberá dirigirse a la versión vigente de dicho documento.
5.6. ENVASES PARA OFTÁLMICOS
Las pruebas se emplean para verificar las especificaciones
biológicas que deben cumplir los envases primarios y
accesorios de los preparados farmacéuticos oftálmicos. Se
basan en la reacción del tejido vivo de un animal de prueba
producida por la presencia de extractos de los materiales
plásticos. Los envases primarios para preparados
5. ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS
 512 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

farmacéuticos oftálmicos deben cumplir con las pruebas de
Inyección sistémica y de Irritabilidad ocular.
5.6.1. Obtención del extraíble
Medio de extracción. Solución inyectable de cloruro de
sodio. Debe cumplir con las especificaciones de la
monografía correspondiente.
Recipientes de extracción. Emplear los indicados en las
pruebas fisicoquímicas para envases de plástico citadas en el
inciso 5.1.6.1. de este capítulo.
Material y equipo. Los recipientes, materiales y equipo
usados para la extracción, transferencia y administración de
los materiales de prueba, deben estar secos y estériles. Si se
utilizó óxido de etileno como agente de esterilización, dejar
transcurrir no menos de 48 h, antes de emplear los
materiales, para asegurar la eliminación del gas.
Preparación de la muestra. Para las pruebas de inyección
sistémica puede utilizarse el extracto obtenido de una
muestra o de muestras diferentes.
Seleccionar el área de la muestra de acuerdo a la Tabla 6 y
subdividirla en porciones de 5 cm x 0.3 cm aproximadamente.
Eliminar todo el material particulado como sigue: colocar la
muestra subdividida, en una probeta graduada de vidrio tipo I
de 100 mL con tapón esmerilado y agregar 70 mL de Agua
para la fabricación de inyectables, agitar durante 30 s,
desechar los líquidos y repetir la operación.
Tabla 6. Área de la muestra a emplear.
11, Forma del Espesor Área de la muestra por cada
11 ¡,
plástico (mm) 20 mL del medio de extracción
muestra del plástico. Sellar las tapas de los tubos de cultivo
con una cinta sensible a la presión si se extrae por
calentamiento en autoclave. Calentar en autoclave a
121°C ± 2°C durante 60 min, colocando los recipientes en
canastas o rejillas arriba del nivel de agua, o bien en un horno
con circulación de aire a 70°C ± 1°C durante 24 h, o a 50°C
durante 72 h. Las condiciones de extracción no deben causar
por ningún motivo cambios físicos, tales como fusión de las
piezas plásticas, que daría como resultado una disminución en
el área de superficie disponible; solamente se puede permitir
una ligera adhesión de las piezas. También es importante
considerar la adición individual de las piezas limpias al medio
de extracción. ..
Enfriar a una temperatura entre 22°C y 30°C. Agitar
vigorosamente durante varios minutos y decantar inmedia-
tamente a un vaso seco y estéril bajo condiciones asépticas.
Conservar los extractos a la misma temperatura, no
utilizarlos después de 24 h.
5.6.2. Prueba de inyección sistémica
Animales de prueba. Utilizar ratones albinos, sanos, de peso
entre 17 g Y 23 g que no hayan sido utilizados anteriormente.
Por cada grupo de prueba emplear ratones del mismo origen y
administrar agua y alimentos sin restricciones.
Procedimiento. Agitar cada extracto preparado como se
indicó anteriormente antes de tomar cada dosis. Inyectar por
separado a grupos de 5 ratones cada uno de los extractos de
la muestra y los blancos correspondientes, en la cantidad y
por la vía de administración indicada en la Tabla 7.
Tabla 7. Cantidad y vía de inyección de extracto y blanco.

Película o <0.5 Equivalente a 120 cm z (área

Dosis por Velocidad
membrana de los dos lados) Extracto o blanco Vía
kg (mL/s)
delgada 0.5 a 1 Equivalente a 60 cm z de
superficie total (área de los Solución inyectable
50 mL IV 0.1
dos lados) de cloruro de sodio

Tubular <0.5 Equivalente a 120 cm z (suma

(pared) de las áreas interna y externa Observar a los animales inmediatamente después de la
del tubo) inyección y a las 4 h, 24 h, 48 h Y 72 h. Si durante el
período de observación ninguno de los animales tratados
0.5 a 1 Equivalente a 60 cmz (suma
con los extractos de la muestra presentan reaccióll
(pared) de las áreas interna y externa
significativamente mayor que los animales tratados con el
del tubo).
blanco, la muestra cumple los requisitos de la prueba.
Estructuras >1 Equivalente a 60 cm z de Si algún animal tratado con extracto de la muestra presenta
moldeadas superficie total señales leves de toxicidad y no más de un animal presenta
síntomas generalizados de toxicidad o muere, repetir la prueba
Obtención de los extractos. Colocar la muestra preparada en en grupos de 10 ratones. En esta segunda prueba ninguno
los tubos de ensayo destinados a este fin, agregar 20 mL del de los animales tratados con el extracto de la muestra debe;
medio de extracción. Preparar un blanco de 20 mL del medio, presentar reacción significativamente mayor al compararla
para inyecciones paralelas y comparativas, que no contengan con los animales inoculados con el extracto del blanco.

5. ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS

 Envases primarios 513

5.6.3. Prueba de irritabilidad ocular. MGA 0516 Tabla 8. Evaluación de la prueba de irritabilidad
ocular en conjuntiva.
Animales de prueba. Usar conejos albinos sanos con un
peso entre 2 kg Y 3 kg, que no presenten irritación visible en Característica Observación Puntuación
los ojos y' que no hayan sido utilizados anteriormente. Asegu-
rarse que antes y durante la prueba los animales se han Enrojecimiento Vasos normales o
mantenido en condiciones adecuadas para evitar que se (a) Vasos capilares con ligero
introduzcan en los ojos polvo o cualquier otro material enrojecimiento
extraño que pueda producir irritación ocular. Examinar Enroj ecimiento 2
ambos ojos de los animales antes de la prueba y escoger sólo
Enrojecimiento difuso 3
aquellos que no presenten defectos en los ojos o irritación
ocular. intenso
Quemosis No hay inflamación o
Procedimiento. Esta prueba debe realizarse en tres conejos. (b) ~
Inflamación ligera incluyendo
Sujetar los conejos en los cepos. Asimismo sujetar la membrana nictante
suavemente el párpado del conejo para mantener el ojo de
prueba abierto. Aplicar directamente en la córnea 200 ~lL del Inflamación con eversión 2
parcial del párpado
extracto de la muestra. Utilizar una jeringa o pipeta
esterilizada para cada prueba. Inflamación con párpados 3
El otro ojo queda como testigo aplicando la misma cantidad cerrados a la mitad.
de Agua para uso analítico de la mismh manera. Inflamación con párpados 4
Liberar el párpado inmediatamente después de la aplicación, totalmente cerrados
sin forzarlo ni manipularlo.
Secreción Ausencia de secreción o
Llevar un registro de la hora de aplicación y anotar además si (e)
los animales de prueba mostraron cualquier signo de Secreción ligera apenas
malestar como consecuencia de la aplicación de la sustancia perceptible
de prueba. Mantener a los animales en sus cepos durante 3 h Secreción con humedecimiento 2
y después regresarlos a sus jaulas. de los párpados y del pelo
adyacente al borde parpebral
Evaluación de la prueba. Observar los ojos de los conejos a externo
la la., 2a. y 3a. hora, a las 24 h y 48 h y al 40., 50., 60. y 70. Secreción con humedecimiento 3
días después de aplicar el extracto de prueba, usando el ojo de los párpados y del pelo
no tratado como controlo testigo, haciéndose las anotaciones sobre grandes zonas alrededor
correspondientes. de los ojos
La prueba podrá suspenderse después del tercer día siempre
y cuando no se observe irritación alguna en los ojos de Calificación total:
prueba.
Evaluar en los ojos de prueba la reacción que ante la 2(a+b+c) = 20(máximo)
aplicación del extracto de la muestra presentan la conjuntiva,
la córnea y el iris, con ayuda de una lente de aumento, Sumar las calificaciones obtenidas en conjuntiva, córnea e
utilizando la siguiente escala de calificación. iris para cada conejo, promediar los valores de los 3 conejos,
Observar en el ojo cerrado la quemosis y lacrimación, abrir obteniéndose así la calificación de la prueba por día.
el párpado para evaluar la conjuntiva, la córnea y el iris, Una vez terminada la prueba, según lo mencionado en
utilizando la lente de aumento. Evaluación de la prueba, incluyendo el valor del último día
Para la evaluación numérica de las lesiones oculares, referir de la prueba, se promedian los valores de las califica-
a las Tablas 8, 9 y 10. ciones de las pruebas por día.

5. ENVASES DE MATERIALES PLÁSTICOS

514 Farmacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Tabla 9. Evaluación de la prueba de irritabilidad
ocular en grado de opacidad.
CaracterístiCa Observación
Opacidad No hay opacidad (no hay
(a) pérdida de la brillantez o
luminosidad)
Presencia de ligera opacidad
(sin perder la transparencia
pero sí la brillantez)
Presencia de la opacidad aún
translúcida con el iris
ligeramente obscurecido
Presencia de opacidad con iris
poco visible y contorno de la
pupila difícilmente visible
Presencia de opacidad que hace
al iris invisible
Áreas de Menos de un cuarto
opacidad De un cuarto hasta la mitad
(b)
Más de la mitad a tres cuartos
De tres cuartos a toda el área
Total de lesiones en la córnea:
ax bx 5 = 80(máximo)
Tabla 10. Evaluación de la prueba de irritabilidad ocular en iris.
Observación
Normal
Congestionado, con inyecciones
circuncorneales y obviamente más arrugado
que lo normal (una o varias de estas
características), con el iris aún reaccionando
a la luz (una reacción lenta es una reacción
positiva)
No hay reacción a la luz, hemorragia, lesión
considerable (una o varias de éstas
características)
Total de lesiones en iris:
Puntuación x 5 = 1O(máxima)
El valor promedio obtenido se divide entre 110 (suma total
de calificaciones máximas posibles) y dependiendo del
cociente obtenido se clasificará el producto de acuerdo a la
Tabla 11.
6. ENVASES FLEXIBLES
Tabla JJ. Clasificación del producto de acuerdo
a la prueba de irritabilidad ocular.
Puntuación Valor del cociente Clasificación
O 0.0 a 0.1 No irritante
Más de 0.1 a 0.3 Ligeramente irritante
Más de 0.3 a 0.5 Irritante
Más de 0.5 a 1.0 Irritante severo
2
Criterio de aceptación. El extracto del envase que tenga
una calificacién no mayor de 0.3 será aceptado como envase
apto para uso humano.
3
6. ENVASES FLEXIBLES
4
En los últimos años se han desarrollado varios tipos
envases a partir de películas plásticas o de combinación de
plásticos, papeles y hojas de aluminio. En la industria
2 farmacéutica podemos encontrar:
Películas plásticas sencillas. Estructuras que se forman de
3
un solo polímero o material en forma de película.
4 Películas plásticas coextruidas. Estructuras que se forman
de varias películas plásticas unidas en el proceso de
extrusión.
Laminaciones. Estructuras elaboradas a partir de
diferentes materiales como plásticos, hojas de aluminio y
papel.
Recubrimientos; son películas plásticas recubiertas de
algún compuesto que brinda barrera a gases.
Metalizados. Películas plásticas con un recubrimiento de
Puntuación aluminio colocado por sublimación y que brinda ala
película barrera a gases y apariencia metálica.
O
Se recomiendan algunas pruebas generales que nos
permitan caracterizar y asegurar la calidad de los
materiales que se van a utilizar como envases primarios en
los medicamentos.
6.1. PRUEBAS GENERALES
6.1.1. Determinación del espesor
2 La determinación del espesor se hace con un micrómetro:
o bien mediante microscopía óptica (MOA 0566). La
estructura se corta transversalmente y se observaeI;l<:
detalle al microscopio. Se toma una microfotografía en e'
nivel de magnificación requerido con la debida::
iluminación. El microscopio deberá estar provisto de
polarizada incidente y reflejada. Entre los materiales
utilizados podemos mencionar: polietileno de baj
densidad, polietileno de alta densidad, polipropilen
mono-orientado, polipropileno biorientado, poliestireno,
policJoruro de vinilo. Ver Tabla 12.
 Envases primarios 515

Tabla 12. Espesor en plásticos comunes. Tabla 13. Puntos de fusión de diversos polímeros.

Material Espesor (l..un) Temperatura ele fusión

Material
(OC)
Polipropileno biorientado 24
30 Polietileno de alta densidad 130

32 Polietileno de baja densidad 105-120

Polietileno de alta densidad 14
Polipropileno 175
20 Poliestireno 14

22 Polietilen tereftalato 252

26
6.1.3. Det"rminación de microporos
Polietileno de baja densidad 28 La película de aluminio sigue siendo la mejor barrera
30 disponible al vapor de agua y a transmisión de gases.
48 Generalmente se encuentra protegido por materiales
plásticos (polietileno, poliéster o polipropileno biorientado)
88
o papel, para evitar fracturas o microperforaciones.
104 El número máximo de microperforaciones que debe tener el
182 material para uso farmacéutico está limitado. Para la
determinación de microporos tomar 5 m de aluminio de
Poliestireno 30
la bobina y en un cuarto oscuro pasar sobre una mesa de luz
32 blanca. Contar por la palie superior las perforaciones que
Policloruro de vinilo 42 presenta el aluminio mediante la observación del haz de luz
116
que atraviese.
Para aluminio de 9 micrones no debe tener más de
184 215microporos/m2 ; de 12micrones no debe tener más
200 de 108 microporos/n,z y para aluminio de 25 micrones
250 O microporos/m2 .

300
6.1.2. Determinación de los componentes del material
MÉTODO 1. La identificación de los componentes del
material se realiza mediante el método de espectroscopía
infrarroja o espectroscopía de reflexión interna. Las
estructuras multicapas más complejas requieren
deslaminación previa para la determinación de transmisión
infrarroja o reflectancia superficial. El método de
espectrofotometría infrarroja se debe realizar de acuerdo al
MOA 0351.
MÉTODO 2. La determinación de la estructura general
polimérica del material se puede realizar por calorimetría
diferencial de barrido (DSC) obteniendo el termograma y los
puntos de fusión correspondientes a cada uno de
los componentes presentes.
Tomar una muestra transversal de la película para ser
analizada en el calorímetro diferencial de barrido (DSC). En
el calorímetro se registra el flujo de calor contra la
temperatura que permite visualizar los picos característicos a
los diferentes puntos de fusión correspondientes a los
distintos polímeros presentes en la muestra. Ver Tabla l3.
6.1.4. Fuerza de deslaminación
Esta prueba se basa en el principio de que una laminación se
encuentra formada por diferentes materiales no afines unidos
por adhesivos, química y mecánicamente; y pueden
separarse por problemas en los adhesivos utilizados, por
variaciones e interacciones entre sus componentes o tintas,
por el tiempo de curado o secado de adhesivos y tintas, lo
cual repercute en la integridad del medicamento.
El principio de esta determinación consiste en establecer la
fuerza necesaria para separar las capas del laminado
mediante un dinamómetro.
Equipo
• Dinamómetro digital de 5 000 g.
• Mordazas 1 y 2.
Procedimiento
Preparación de la muestra. Cortar una muestra del
laminado de 15 cm x 2 cm, y separar la laminación
aproximadamente 5 cm. Ensamblar la muestra a las
mordazas y fijarlo a la base del dinamómetro y proceda de
acuerdo al instructivo de operación del equipo.
La laminación comenzará a separarse conforme se va
aplicando la fuerza generada por el dinamómetro. La prueba

6. ENVASES FLEXIBLES
 516 Farmacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
termina una vez que el valor mostrado en el dinamómetro no
cambia durante al menos dos vueltas a la manivela.
Calcular la fuerza necesaria para deslaminar la muestra en
gramos por centímetro de la siguiente lronera:
FDL = (G/)/(A)
Donde:
FDL= Fuerza de deslaminación (g/cm).
Gf= Gramos fuerza obtenidos en el dinamómetro (gf).
A= Ancho de la muestra (cm).
7. TAPONES DE ELASTÓMEROS PARA
PRODUCTOS INYECTABLES
Existen en el mercado diversas formulaciones para tapones,
aunque básicamente están constituidos de elastómeros de
origen natural o sintético, con agentes vulcanizantes,
aceleradores, agentes de refuerzo, agentes de relleno,
plastificantes y pigmentos.
Los tapones para envases farmacéuticos deben estar
diseñados con el fin de proteger el contenido contra la
humedad y otros agentes externos, además de seleccionarse
y probarse antes de su uso para comprobar que el elastómero
elegido no reacciona con el preparado farmacéutico y no
altera sus propiedades de calidad, pureza, seguridad y
estabilidad.
Para un uso adecuado de los tapones es muy importante el
tratamiento que se les dé durante el lavado y el secado por lo
I1 iI¡ que a continuación se describen estos procesos. Los tapones
~ 1:11 pueden clasificarse en dos tipos según el uso:
Tipo 1. Son los d~ mayor uso. Sus requisitos se especifican
en el inciso 7. J.
:¡:L 11'1
Tipo H. Utilizados en productos donde se requiere
penetración múltiple. Los requerimientos generales están
especificados en el inciso 7.1 Y adicionalmente deben de
cumplir con la prueba de penetrabilidad.
Por otro lado, en cuanto a su diseño, deben tener
características y medidas que permitan ser utilizados en
procesos de llenado de productos como polyo o
soluciones y que finalmente proporcionen condiciones de
sellado para protección del producto farmacéutico
durante su vida útil.
Los tapones que se utilicen en procesos de liofilización,
deben tener un diseño tal, como ranuras, canales y otros
medios adecuados, de manera que al colocarse sobre la
boca del envase que contiene el producto, deje suficientes
espacios para que el proceso de sublimación se lleve a
cabo adecuadamente, así como permitir al final del
proceso de sec.ado, que sea insertado por medios
mecánicos en la boca del envase, proporcionando la
hermeticidad necesaria para proteger el producto durante
la vida útil. Así mismo, este tipo de tapón debe tener un
7. TAPONES DE ELASTÓMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
diseño tal, que permita la extracción del producto
reconstituido con la aguja hipodérmica, minimizando la
cantidad de producto residual.
7.1. PRUEBAS FÍSICAS Y QUÍMICAS
7.1.1. Turbiedad
Preparación de la muestra. Utilizar dos matraces
apropiados para la extracción y que posean las mismas
características. Colocar en uno de los matraces un número de
tapones que proporcione 100 cm 2 de superficie y usar como
blanco el otro matraz sin incluir tapones. Agregar a ambos
matraces 300 mL de Agua para uso analitico y cubrir con un
vaso de precipitados invertido. Calentar en autoclave a
121°C ± 0.5°C durante 30 min (el autoclave estará equipada
con un termómetro, un medidor de presión y un anaquel
apropiado para acomodar los matraces de prueba arriba del
nivel del agua). Ajustar el autoclave hasta que se alcance la
temperatura indicada dentro de un lapso de 2 min a 5 mino
Decantar usando un tamiz de acero inoxidable, reteniendo en
éste los tapones (en el recipiente). Enjuagar con 100 mL de
Agua para uso analftico, girar suavemente el recipiente
(provocando un remolino) y descartar los lavados; repetir la
operación con una segunda porción de Agua para uso
analítico.
Procedimiento. Tomar los tapones de la muestra preparada y
colocarlos en un tercer matraz de las mismas características que
los usados en la preparación de la muestra; a este recipiente y al
que se usará como blanco, agregar 200 mL de Agua para uso
analítico. Cubrir con un vaso de precipitados invertido y extraer
por calentamiento en autoc1avea 12] oC durante 2 h permitiendo
durante un tiempo adecuado que el líquido dentro de los
recipientes alcance la temperatura de extracción. Enfriar el
autoclave rápidamente, sacar los matraces y dejar que el líquido
alcance la temperatura ambiente.
Nota: guardar ambas soluciones ya que servirán para realizar
varias pruebas.
Tomar 5.0 mL de la solución contenida en el matraz con
tapones, una vez filtrada y enfriada a temperatura ambiente.
Comparar con 5.0 mL de una solución preparada con 1.0 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.01 N y 99 mL de Agua
para uso analítico tratada con 0.5 mL de solución de nitrato
de plata 0.01 N. La solución de prueba debe ser incolora y
no presentar mayor turbiedad a la obtenida con la solución
de referencia. La observación debe realizarse 5 min después
de añadir solución de nitrato de plata, sobre una base oscura
y con luz lateral incidente.
7.1.2. Sustancias reductoras
Agitar el recipiente que contiene la solución con tapones,
obtenida en la Prueba de turbiedad, por separado, transferir
10 mL de esta solución y 10 mL de la solución blanco a cada
uno de dos matraces Erlenmeyer para valoración y agregar
1.0 mL de SV de ácido sulfúrico 2 N, 10 mL de SV de

permanganato de potasio 0.01 N, mantener los matraces
reaccionando durante 15 min a temperatura ambiente y agitando
ocasionalmente. Después de transcUlTido este tiempo, agregar
0.1 g de yoduro de potasio y valorar con una solución de
tiosulfato de sodio 0.01 N hasta desarrollo de color ligeramente
pardo, añadir 5 gotas de SR de almidón como indicador y
valorar nuevamente hasta que la solución sea incolora. Calcular
la cantidad de SV de permanganato de potasio 0.01 N necesaria
para el líquido de prueba y para el blanco. La diferencia entre
ambos valores no es mayor de 1.5 mL.
7.1.3. Metales pesados. AlIGA 056 I.
Tomar 2 tubos de ensayo de 20 mL, colocar en uno de ellos
10 mL del líquido del recipiente que contiene los tapones y
que fue obtenida en la prueba de turbiedad, en el otro, que
servirá de comparación, poner una mezcla de 9.0 mL
de Agua para uso analítico y 1.0 mL de una solución de
referencia de nitrato de plomo que contenga el equivalente a
10 ppm' de plomo. Añadir a ambos tubos 2.0 mL de solución
amortiguadora de acetatos pH 3.5. Verter la mezcla de la
solución de prueba y de la solución de comparación sobre
1.0 mL de SR de tioacetamida contenida en cada uno de los
tubos de comparación y agitar inmediatamente la mezcla.
Después de 2 min, la solución de prueba no debe presentar un
color más oscuro que el de la solución de com¡xtración.
7.1.4. Acidez o alcalinidad. Preparar los matraces para
realizar la valoración de la manera siguiente: lavar por un
método seguro para eliminar cualquier impureza, enjuagar
varias veces con Agua para uso analWco fría que
previamente se ha ajustado con solución de ácido clorhídrico
0.05 N después de añadir unas gotas de SI de Tashiro, hasta
que el color haya cambiado a un color gris sucio. Colocar en
uno de los matraces 20 mL del líquido de prueba, obtenido
en la prueba de turbiedad, agregar 5 gotas de la SI de
Tashiro, valorar con SV de hidróxido de sodio 0.05 N o SV
de ácido clorhídrico 0.05 N hasta cambio a color gris sucio.
El consumo debe ser no mayor a 1.0 mL. Colocar en otro
matraz 20 mL de Agua para uso analítico, agregar 5 gotas
de SI de Tashiro y titular con SV de hidróxido de sodio
0.05 N o SV de ácido clorhídrico 0.05 N hasta cambio a
color gris sucio. El consumo debe ser no mayor a una gota.
Para seleccionar el tipo de tapón adecuado para un preparado
farmacéutico, se recomienda realizar las pruebas anteriores
utilizando como medio de extracción el vehículo del
preparado farmacéutico, procediendo de acuerdo a 10
indicado en la prueba de turbiedad en donde se menciona
como preparar la muestra y hasta donde dice" .. , repetir la
operaCión con una segunda porción de Agua para uso
analítico ... " . Continuar tomando los tapones preparados y
que proporcionen 100 cm 2 de superficie para colocarlos en
el matraz del aparato de reflujo conteniendo 200 mL del
vehículo del preparado farmacéutico y calentar a retlujo
durante 30 mino Tratar 200 mL de vehículo de la misma
manera sin incluir tapones. En las soluciones de prueba asi
7. TAPONES DE ELASTÓMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
Envases primarios 517
obtenidas, determinar turbiedad, metales pesados,acidez o
alcalinidad de acuerdo a los procedimientos descritos
anteriormente.
7.1.5. Sulfuros. Colocar en un matraz Erlenmeyer de
100 mL que contenga 50 mL de solución acuosa de ácido
cítrico al 2.0 por ciento pH 2.0, un número de tapones que
proporcione 20 cm2 de superficie. En la boca del matraz
colocar un disco de papel impregnado de acetato de plomo
asegurado con un vidrio de reloj que se coloca sobre él.
Calentar el matraz a 121°C ± 2°C durante 30 min en
autoclave. El color negro que aparece sobre el papel de
acetato de plomo no es más intenso que el que se obtiene
con una 1"olución de comparación tratada exactamente igual y
que contenga 0.154 mg de Na2S . 9H 20 en 50 mL, igual a
0.05 mg/50 mL de Na2S.
7.1.6. Sustancias fácilmente oxidables
Procedimiento. Lavar con ayuda de un cepillo y Agua para
uso analitico, un número de tapones para tomar 10 g de
muestra. Colocarlos en un matraz Erlenmeyer de 500 mL con
tapón, previamente enjuagado con Agua para uso analítico
y que contiene 400 mL de Agua para uso analítico
recientemente hervida. Tapar el matraz y calentar en
autoclave a 121°C durante 20 min, dejar enfriar hasta que el
líquido alcance la temperatura ambiente. De la solución
obtenida, transferir 20 mL a un matraz Erlenmeyer con
tapón, agregar 20 mL de SV de permanganato de potasio
0.01 N, dejar en reposo durante 15 mino Después de
transcurrido este tiempo agregar 0.1 g de yoduro de potasio y
2.0 mL de ácido clorhídrico, tapar el matraz, dejar en reposo
durante 5 min, agregar SI de almidón y titular con SV de
tiosulfato de sodio 0.01 N. Correr un blanco usando Agua
para uso analítico recientemente hervida. La diferencia de
los mililitros de tiosulfato de sodio consumidos es
equivalente a los mililitros consumidos de solución de
permanganato de potasio 0.01 N y no mayor de 1.5 mL.
7.1.7. Espectrofotometría infrarroja del pirolizado.
MGA 0351.
Esta prueba se utiliza para la identificación cualitativa de
cualquier formulación de elastómeros.
Colocar de 1.0 g a 2.0 g de muestra dentro de un tubo de
ensayo de 16 mm x 150 mm. Mantener en posición
horizontal y calentar moderadamente sobre una flama baja
de un mechero Bunssen. Cuando se forme el condensado
cerca de la boca del tubo tomar de 3 a 4 gotas y depositar
dentro de un cristal de baluro (por ej. yoduro de potasio
IR), correr el espectrograma. El espectrograma de la
muestra es igual al espectrograma de la formulación de
referencia.
7.1.8. Espectrofotometría ultravioleta. MGA 0361.
El espectro ultravioleta del extracto del elastómero está en
relación al tipo de oxidante y/o acelerador presentes en la
518 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
formulación, y por ello se usa para distinguir formulaciones
con diferentes oxidantes y/o aceleradores.
Método l. Colocar de 1.0 g a 2.0 g de muestra en un vaso de
precipitados de 50 mL. Agregar aproximadamente 25 mL
de solución -de hidróxido de sodio 0.01 N Y calentar a
ebullición durante 15 min, enfriar a temperatura ambiente.
Filtrar si es necesario y ajustar al volumen de 25 mL con
Agua para uso analitico, obtener el espectrograma entre
220 nm y 380 nm. Si es necesario, hacer diluciones
apropiadas usando como blanco solución de hidróxido de
sodio 0.01 N. El espectrograma de la muestra es igual al
espectrograma de la formulación de referencia.
Método JI. Colocar 10 g de muestra, la cual se ha dividido
previamente en pequeños pedazos, en un matraz de reflujo de
500 mL. Agregar 200 mL de isooctano grado espectro y calentar
a ebullición durante 45 min; filtrar y ajustar el volumen a
200 mL con isooctano. Diluir si es necesario y obtener el
espectrograma entre 220 nm y 360 nm. El espectrograma de la
muestra es igual al espectrograma de la formulación de
referencia.
7.1.9. Cenizas. Esta prueba se usa para diferenciar
formulaciones de elastómeros. Colocar de 1.0 g a 2.0 g de
muestra pesados con exactitud, en un crisol de porcelana
de 30 mL a 50 mL puesto previamente a peso constante. Colocar
sobre una flama de mechero Bunssen hasta que dejen de salir
humos o hasta que la ignición vigorosa se haya llevado a cabo.
Después colocar el crisol dentro de una mufla a una
temperatura de 550°C ± 50°C de 4 h a 8 h hasta que ya no
haya materia orgánica remanente. Cuando el incinerado sea
completo, retirar de la mufla el crisol y enfriar en un
desecador. Pesar y calcular el porcentaje de cenizas por la
fórmula siguiente:
(Peso de ceniza)l(peso de 111 uestra) (1 00)
El porcentaje de cenizas debe estar dentro de los valores
especificados para la formulación del elastómero.
7.1.10. Gravedad específica
Esta prueba se usa para distinguir formulaciones de
elastómeros y debe realizarse a una temperatura de 25°C.
Procedimiento. Pesar aproximadamente un gramo
de muestra, registrar este dato como peso inicial. Sumergir la
muestra en alcohol isopropílico hasta que no se adhieran
burbujas de aire; eliminar el exceso de alcohol con ayuda de
papel filtro u otro material absorbente. Transferir la muestra
a un recipiente con agua y pesar.
Para calcular la gravedad específica utilizar la siguiente fórmula:
Grav. esp. = Peso inicia~l_--,-~~ ....
(Peso en agua ~ Peso inicial)(0.9971)
7. TAPONES DE ELASTÓMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
La gravedad específica debe estar dentro de los límites según
el tipo de elastómero de que se trate.
7.1.11. Prueba de hermeticidad. !vIGA 0486, Método I1.
Cumple los requisitos.
Nota: esta prueba se aplica a productos farmacéuticos
estériles, en envases con tapones de goma o plástico flexible,
fijados con casquillo de aluminio, cerrados al vacío.
7.1.12. Zinc soluble
Reactivos
Preparación de referencia de zinc (5 mg Zn/mL). Disolver
3.15 g de óxi<.!o de zinc en 15 mL de SR de ácido clorhídrico
(420 gil) Y llevar al aforo con Agua para uso analitico a
500 mL.
Procedimiento. Determinar por espectro fotometría de
absorción atómica, a una longitud de onda de 214 nm
utilizando una lámpara de zinc y flama de aire-acetileno. A
10 mL de la solución preparada en 6.1.1; añadir 5 mL de SV
de ácido clorhídrico 0.1 mol/L y diluir a 100 mL con Agua
para uso analítico. Usar como referencia solución diluida
1.0 mL de preparación de referencia de zinc (5 mg Zn/mL) a
1 000 mL con Agua para uso analítico. A 10 mL de estéj.
solución añadir 0.5 mL de SV de ácido clorhídrico (0.1 mol/L) y
diluir a 100 mL con Agua para uso analítico. La solución
preparada en 7.1.1, no debe contener más de 5 /lg de zinc por
mililitro.
7.1.13. Amonio
Reactivos
Preparación de referencia de amonio (1 ,...,g NHimL).
Disolver 0.741 g de cloruro de amonio en Agua para uso
analítico, llevar al aforo a 1 000 mL. Inmediatamente antes
de utilizarse para la prueba, diluir 10 mL de esta solución a
~50 mL y de esta solución tomar 10 mL y diluir a 100 mL
con Agua para uso analítico.
Tetrayodomercurato de potasio alcalino. Disolver 11 g
de yoduro de potasio y 15 g de yoduro de mercurio en
Agua para uso analítico; llevar al aforo a 100 mL.
Inmediatamente antes de utilizarse para la prueba mezclar
volúmenes iguales de esta solución con solución de
hidróxido de sodio (250 giL).
Procedimiento. A 5 mL de la solución preparada en 5.1.1.
Añadir suficiente hidróxido de sodio (80 giL) para
alcalinizarla: anotar la cantidad de volumen requerido de
hidróxido de sodio; diluir a 15 mL con Agua para uso
analítico y añadir 0.3 mL de tetrayodomercurato de potasio
alcalino. Dejar reaccionar las soluciones durante 30 s.
El color amarillo que se produzca en la solución de prueba
no es más intenso que el obtenido en la preparación de
referencia (l O ~lg/5 mL de solución de prueba).
 Envases primarios 519

7.1.14. Residuo a la evaporaClOn. Evaporar 50 mL de la obtenido en una curva acumulativa de contenido de agua
solución preparada en 5.1.1. Hasta sequedad, en baño de contra tiempo a menos de 90 mino Repetir la prueba con no
agua y secar a 105°C. El residuo no pesa más de 2.0 mg para menos de cuatro nuevas muestras.
tapones tipo 1 y no más de 4.0 mg para tapones tipo II.

7.1.15. Determinación de humedad residual

Principio. El material elastomérico a probar se va a someler

a un calentamiento en una corriente de nitrógeno con una
pistola secadora. El agua evaporada pasa a una celda de
titulación, el contenido de agua se determina colorimétricamente.

Equipo
- Karl Fisher provisto de colorímetro.
Pistola secadora con sistema para controlar la
temperatura de calentamiento entre 110°C y 150°C.
Cartucho para suministro de nitrógeno con un tamiz
molecular. Usar nitrógeno con bajo contenido de agua.
Pesafiltro de acero inoxidable
Balanza analítica con precisión de 0.1 mg.

Reactivos Figura 2. Esquema de los cortes que se deben hacer en los

- Tartrato de sodio con contenido de agua conocido (estándar).
Solución control de Agua para uso analílico en
disolvente orgánico al 1 por ciento (m/m).
Procedimiento
Preparación del aparato. Seguir las instrucciones del manual
de operación del aparato o ajustar la temperatura a 140°C ±
2°C y el paso de nitrógeno a una velocidad adecuada.
Verificar el equipo para:
Mínima variación del blanco.
Determinar el contenido de agua en la solución control.
Tendencia constante de la gráfica acumulativa agua/tiempo
cuando se corra el blanco durante 80 min por lo menos.
Determinar el contenido de agua en el tartrato de sodio.
Verificar una vez al día.
Preparación de la muestra. Use pinzas o guantes en el
tapones para la prueba de humedad residual.
Cálculos y expresión de resultados. En la Figura J se
muestra esquemáticamente la curva de registros durante la
determinación. Extrapolar con una línea obscura los valores
obtenidos a 90 min, 85 min, 80 min, 75 min, 70 mino Leer los
resultados primarios como microgramos de agua. La
cantidad de agua (A) debe ser indicada como porcentaje
(m/m) de humedad en el segmento de hule.
A = m¡/m2 (1 O)
Donde:
A = Cantidad de agua.
111,= Masa de agua en microgramos, determinada por
extrapolación en la curva de la Figura 5.
m2= Masa de segmento de hule en el secador, en miligramos.
«

i
:::J

dispensador manual de tapones.

Mantener los tapones no tratados en su envase original y ~C)
guardar los tapones tratados por separado. B) ....•..••..........
Tratar los tapones a temperatura ambiental de 23°C ± 2°C y
humedad relativa de 50 por ciento ± 10 por ciento.
Colocar no menos de 10 tapones y cortar cada tapón en
segmentos a lo largo del rebote superior del plano
perpendicular, como se indica en la Figura 2, la longitud del
segmento es de aproximadamente 7 mm. Tomar segmentos
de todos los tapones. Colocar los segmentos en un pesafiltro, TIEMPO
pesar con exactitud de 0.1 mg la cantidad adecuada de
material elastomérico a probar. Depende de la unidad que se Donde:
va utilizar y el contenido de agua. b) = Lectura
c) = Extrapolación de la curva
Determinación. Colocar las muestras en el secador, pesar de
inmediato y dar inicio a la prueba. Registrar él valor Figura 3. Curva acumulativa de agua contra tiempo.

7. TAPONES DE ELASTÓMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES

520 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

7.1.16. Fragmentación. El propósito de la prueba es
determinar las tendencias de fragmentación de diferentes
formulaciones de tapones. Los valores obtenidos pueden ser
significativamente afectados por muchos factores, como son
el proceso de fabricación de los .mismos, el sellado, diseño
de punta de las agujas hipodérmicas, su dureza, lubricación
de las agujas, el calibre y de la habilidad del operador por 10
tanto es necesario controlar estas variables para obtener
resultados comparativos. Los tapones analizados deben ser
comparados con muestras conocidas o estándar.
Fundamento. Un número de tapones son perforados con una
aguja hipodérmica adecuada. Los fragmentos de los tapones
obtenidos por esta operación son registrados y contabilizados
para efectuar examen visual, sin ayuda de ampli:fi"cador.
Equipo
Cien viales para inyección que cumplan con la normatividad
vigente.
Engargolador manual y tapas de aluminio con agujero cffltral
para poder ser usados en la prueba con los viales.
Membrana filtrante.
Jeringas desechables de uso individual de 1 mL de capacidad
con aguja adaptada para inyección.
Diez agujas para inyección con un diámetro de 0.8 mm y
cumplan con la normatividad vigente.
El tipo de bisel, el largo y las dimensiones están establecidos
como se muestra en la Figura 4.
Procedimiento. Desengrasar 10 agujas nuevas con acetona
o metilisobutilcetona. Seleccionar 100 viales de tamaño
estándar el cierre especificado y dejar a temperatura
ambiente durante 2 h.
Poner n mililitros de Agua para uso analítico en cada uno de
estos viales donde n es el 50 por ciento del volumen nominal
de estos viales.
Colocar los tapones a ser probados en 50 viales y cerrarlos y
en los otros 50 colocar tapones con fragmentación conocida.
Sellar los viales con la retapa de aluminio usando el
engargolador manual. Colocarlos en dos hileras como se
muestra en la Figura 5.
Colocar una aguja de inyección a una jeringa. Llenar
la jeringa con ~Agua para uso analítico y remover el agua
adherida a la aguja. 'Sostener la jeringa verticalmente con la
mano y atravesar el tapón No. 1 dentro del área marcada,
dejar el vial No. 1 colocándolo físicamente en posición
vertical. Separar la aguja.
Repetir todo el procedimiento descrito anteriormente. Sin
embargo antes de separar la aguja, inyectar de la jeringa
(1 mL de agua) dentro del vial.
Repetir de nuevo el procedimiento descrito antes, usando el
tapón No. 51 adaptado en el vial No. 51 (por ejemplo: usar
la combinación tapón/vial como se ve en la segunda fila).
PRIMERA FILA SEGUNDA FILA
TAPONES A SER PROBADOS TAPONES CON PROPIEDADES DE
FRAGMENTACiÓN CONOCIDA

DIMENSIONES EN MILÍMETROS o
-~----~==============~-
----------------
--
o
o
Figura 4. Punta de la aguja y dimensiones de acuerdo con la
norma vigente.
o
Tabla 14. Dimensiones en milímetros del bisel
de la aguja (Figura 4).
o
Tipo
Bisel Mínimo
e
Máximo
A

]30
~
8
Largo 3.21 3.78 22° ± 1°
Medio 2.70 3.09 15°30' 26° ± 1° Figura 5. Secuencia para la prueba de fragmentación.

7. TAPONES DE ELASTÓMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES

 Envases primarios 521

Tabla 15. Secuencia a usar para la prueba

de fragmentación (Figura 5).

Agujas No. Combinación tapón I vial No.

1 1:51 :2:52:3:53:4:54:5:55
2 6:56:7:57:8:58:9:59: 10:60
3 11:61:12:62:13:63:14:64:15:65
1) Cada aguja es usada para atravesar 10 veces solamente.

Repetir todo el procedimiento descrito anteriormente usando

alternativamente, viales de las dos filas, hasta que todos los
tapones hayan sido atravesados dos veces. Reemplazar la
aguja después de haberla utilizado 20 veces.
Remover o quitar los tapones probados de los viales (primera
fila). Pasar el contenido de todos a través de una membrana
filtrante. Asegurarse que no guarden fragmentos en los viales.
Contar y registrar el número de fragmentos en el filtro, visibles
con los ojos en condiciones normales y a una distancia entre
los ojos y el filtro de 25 cm.
Repetir el procedimiento descrito usando los tapones que
tienen fragmentación conocida.
El número registrado de fragmentos para 100 piezas
atravesadas para las dos series, debe ser comparado con el
obtenido con muestras conocidas.
Validez. Los resultados obtenidos en la prueba de los
tapones pueden considerarse invalidados en los tapones
conocidos de falta de consistencia.

7.1.17. Penetrabilidad

Fundamento. Medir la fuerza necesaria para penetrar los

tapones con una aguja hipodérmica de 0.8 mm de diámetro. ------------ I
Equipo. Diez viales para inyectables, que cumplan con la
normatividad vigente:

,
Tamaño nominal del tapón Vial ,
- - - - -,- - - - - -
13 4 R/ 6 mL
20 6 RilO mL

Engargolador manual para tapas de aluminio con agujero

central correspondientes a los viales para ser usados en la
prueba. Diez agujas para inyección, con un diámetro externo
de 0.8 mm y que cumplan con la normatividad vigente; el
tipo y dimensiones del bisel deben ser de acuerdo a las
especificaciones de la Figura 4.
Equipo para atravesar, por ejemplo como el que se muestra
en la Figura 6 con un elevador ensamblado capaz de moverse
verticalmente hacia arriba y hacia abajo, y permite tener una
fuerza vertical conocida. Puede tener adaptada una escala de Figura 6. Esquema del aparato para la prueba de
capacidad de menos de 1 kg. penetrabilidad.

7. TAPONES DE ELASTÓMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES

522 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Procedimiento. Diez viales cen-ados con el tapón y la tapa de
aluminio acondicionados y dejados él temperatura ambiente
durante 2 h. Seleccionar entre la prueba a y b, a continuación.
a) Colocar y ensamblar el aparato para atravesar (Figura 6),
equipado con una aguja nueva para inyección. Poner una
masa total de 1 kg en la aguja de inyección semejante a la
fuerza de ION. No debe excederse esta medida.
El resultado de "aprobado" es cuando la aguja ha penetrado
en el tapón en 15 s. Repetir con el siguiente vial hasta que
han sido probados un total de ] Oviales.
7. TAPONES DE ELASTÓMEROS PARA PRODUCTOS INYECTABLES
b) lVétodo lllternativo. Colocar en el equipo para atravesar
una aguja nueva para inyección.
Incrementar la fuerza en la cuerda de la aguja ION. No
exceder esta medida.
Anotar la fuerza a la cual OCUlTe la penetración.
Repetir con el siguiente vial y la aguja siguiente, hasta que
un total de 10 viales han sido probados.
Expresión de los resultados. RepOliar el número de casos
en los cuales la fuerza de penetración fue menor de ION.
 SISTEMAS CRíTICOS

INTRODUCCI6N .......... .................... ....... .......... ......................... ..... 525

TIPOS DE AGUA ...................... .................. .......... .......... ................. 525

SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS ...................................... 527

CALlFICACI6N DE UN SISTEMA DE
AGUA PARA USO FARMACÉUTICO .... ...... ....... ............................. 533

CONSIDERACIONES MICROBIOL6GICAS ...... ................. ... ......... 535

MONOGRAFíAS............................................................................... 539

AGUA PURIFICADA NIVEL 1 .... ....................... ............ 539

AGUA PURIFICADA NIVEL 2 ........... ................ ............ 540

AGUA PARA LA FABRICACiÓN DE

INyECTABLES.............................................................. 544

AGUA BACTERIOSTÁTICA ESTÉRIL

PARA USO INyECTABLE............................................. 545

AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACiÓN ............................ 546

AGUA ESTÉRIL PARA USO INyECTABLE .................. 546

AGUA ESTÉRIL PARA INHALACiÓN ........................... 547

AGUA PARA HEMODIÁLlSIS ....................................... 548

AGUA PARA USO ANALÍTICO .... ....... ......... ...... ........... 548

AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO) ....................... 548


AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
INTRODUCCiÓN
El agua· es la sustancia más utilizada en la industria farma-
céutica, ya sea como disolvente o ingrediente para los prepa-
rados farmacéuticos, en el lavado de envases o en las opera-
ciones de limpieza de áreas y equipos durante los procesos
de fabricación.
Existen diferentes tipos de agua para uso farmacéutico (ver
tabla 1), cuyas características se detallan en las monografías
correspondientes que f0l111an parte de este mismo capítulo.
La práctica usual es utilizar Agua potable como punto de
partida para la obtención de cualquiera de los tipos mencio-
nados. Esta Agua potable debe cumplir con los requisitos de
la versión vigente de la N0l111a Oficial Mexicana NOM-127-
SSA 1-1994, Salud Ambiental. Agua para uso y consumo
humano. Limites permisibles de calidad y tratamientos a que
debe someterse el agua para su potabilización. Debido a que
esta n01111 a incluye más de 40 parámetros, el monÍtoreo sis-
temático de la calidad contempla llevar a cabo las pruebas
que se consideran esenciales, a saber:
1) Las propiedades organolépticas (color, olor y sabor),
2) Turbiedad,
3) Cloro residual libre,
4) Dureza total,
5)pH,
,
¡
¡,
6) Organismos coliformes totales,
7) E. coli o colifol111eS fecales u organismos termotole-
rantes.
I
y de manera complementaria se recomienda la siguiente
l·
i¡ prueba:
8) Sílice,
El control de la calidad microbiológica de cualquier tipo de
agua, es de primordial importancia dada la ubicua presencia
de los microorganismos y la facilidad y rapidez con la que se
reproducen. Debe tenerse precaución durante el manejo
y almacenamiento del agua para evitar la contaminación y/o
el crecimiento de la carga microbiana. Los microorganismos
y los productos de su metabolismo presentes en el agua,
pueden con frecuencia causar efectos adversos en los seres
humanos.
TIPOS DE AGUA
Agua potable. La Farmacopea mexicana no incluye una
monografía relativa al Agua potable, pero ésta debe cumplir
con las especificaciones de calidad establecidos en la versión
vigente de la Norma Oficial Mexicana NOM-127-SSA1-
1994. El agua puede provenir de diferentes fuentes, lo que
incluye servicios públicos de distribución de agua, o el abas-
tecimiento de fuentes privadas (pozos concesionados). Tam-
bién puede ser una combinación de ellas. El Agua potable
Sistemas críticos 525
puede emplearse en las etapas iniciales de la síntesis química
de las sustancias activas farmacéuticas así como en la lim-
pieza de los equipos empleados para su producción. El Agua
potable es la fuente de agua prescrita para la producción de
agua para uso farmacéutico. Es responsabilidad del fabrican-
te verificar la potabilidad del agua y en su caso tomar las
medidas necesarias para que cumpla con esta calidad. Dado
que puede haber variaciones en las características de calidad
del Agua potable durante las distintas estaciones del año, el
proceso de producción de agua para uso farmacéutico debe
diseñarse de acuerdo a dichas circunstancias.
Agua purificada nivel 1. El agua purificada nivel 1 debe
cumplir <ton las especificaciones establecidas en la monogra-
fía respectiva. Se usa como ingrediente en la fabricación de
productos farmacéuticos no inyectables, en la limpieza de al-
gunos equipos y en las fases finales de síntesis de algunos
principios activos. Los sistemas de purificación, circulación
y almacenamiento del agua purificada deben considerar ele-
mentos protectores que eviten la proliferación microbiana.
Estos sistemas también requieren de un programa frecuente
de sanitización y monitoreo microbiológico que garantice la
adecuada calidad microbiológica en los puntos de uso. El
agua purificada nivel 1 se prepara a partir de Agua potable,
sometiéndola a procesos combinados de desionización,
ablandamiento, descloración, y/o filtración.
La destilación o el proceso de ósmosis inversa en la etapa
final, también son adecuados para la producción de agua pu-
rificada nivel l.
Agua purificada nivel 2. El agua purificada nivel 2 debe
cumplir con las especificaciones establecidas en la monogra-
fía respectiva. Se usa como ingrediente en la fabricación de
productos farmacéuticos no inyectables que requieren de una
alta pureza química y microbiológica. Los sistemas de purifi-
cación, circulación y almacenamiento del agua purificada ni-
vel 2 deben considerar elementos protectores que eviten la
proliferación microbiana. Estos sistemas también requieren
de un programa frecuente de sanitización y monitoreo mi-
crobiológico que garantice la adecuada calidad microbioló-
gica en los puntos de uso. El agua purificada nivel 2 se pre-
para a partir de Agua potable con los pretratamientos necesa-
rios que pueden incluir desionización, osmosis inversa y/o
ultrafiltración.
La destilación en la etapa final, también son adecuados para
la producción de agua purificada nivel 2.
Agua para la fabricación de inyectables. Se prepara a
partir de Agua potable a la que se le dan los tratamientos
adecuados seguidos de un proceso terminal de destilación u
otra tecnología equivalente o superior que demuestre la eli-
minación de sustancias químicas, microorganismos y endo-
toxinas y que no contiene sustancias adicionadas. El agua pu-
rificada también puede ser utilizada como punto de partida,
sometiéndola de igual manera a un proceso de destilación.
Este tipo de agua se utiliza como vehículo o solvente en la
INTRODUCCiÓN
 526 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

fabricación de productos farmacéuticos inyectables, fabrica-
ción de principios activos de uso parenteral, también se usa
en los últimos pasos de la limpieza de equipos, tuberías y re-
cipientes involucrados en estos procesos. El sistema usado
para la producción, almacenamiento y dispensado o distribu-
ción de Agua para la fabricación de inyectables, debe estar
diseñado para prevenir la contaminación microbiana, la for-
mación de endotoxinas bacterianas y debe estar validado.
Debe cumplir con las especificaciones establecidas en la mo-
nografía respectiva.
Agua estéril para uso inyectable. Es agua para fabricación
de inyectables envasada en recipientes adecuados de plástico
o vidrio tipo 1 o II con volumen máximo de un litro y esteri-
lizada terminalmente por un método validado. Generalmente
es usada como diluyente de preparaciones parenterales. Debe
cumplir con las especificaciones establecidas en la monografía
respectiva.
Agua bacteriostática estéril para uso inyectable. Es agua
para fabricación de inyectables esterilizada, que contiene uno
o varios agentes antimicrobianos. Se emplea como diluyente
de preparaciones parenterales y generalmente está empacada
en envases de dosis individuales de 1 mL a 30 mL. Debe
cumplir con las especificaciones establecidas en la monografía
respectiva.
Agua estéril para irrigación. Es agua para fabricación de
inyectables esterilizada y suministrada en envases de más
de un litro de capacidad y con diseño especial para vaciado
rápido durante su uso. Debe cumplir con las especificaciones
establecidas en la monografía respectiva.
Agua estéril..para inhalación. Es Agua para fabricación de
inyectables esterilizada y envasada en recipientes adecuados.
Se usa en inhaladores o para preparar soluciones para inhala-
ción. Debe cumplir con las especificaciones establecidas en
la monografía respectiva.

Tabla 1. Agua para uso farmacéutico.

PROCESOS TIPOS DE AGUA USOS TÍPICOS
- Cloración - Fabricación de sustancias
- Floculación activas farmacéuticas
Agua potable
- Filtración gruesa I J - Producción de agua purificada
- Limpieza general
I
~
- DescIoración - Fabricación de principios activos
- Ablandamiento - Fabricación de productos
- Desionización Agua purificada orales y tópicos
- Osmosis inversa Nivel 1 - Fabricación de óvulos y
- Electrodesionización supositorios
- Filtración fina - Lavado de envases
- Luz ultravioleta - Limpieza de equipo
"
u - Fabricación de algunas
- Microfiltración Agua formas tópicas que requieren alta pu-
- Ultrafiltración purificada reza microbiológica
- Fabricación de formas oftálmicas
,
Nivel 2
"

- Fabricación de productos que requie-

¡ r
ren el uso de agua de alta pureza mi-
crobioló gica exce pto inyectables
- Fabricación de formas
- Microfiltración
Agua para fabricación inyectables
Última etapa: - Lavado de envases y equipo
de inyectables
- Destilación - Fabricación de sustancias activas
1 y aditivos para uso parenteral
" - Disolvente de medicamentos
= - Envasado en ampolletas Agua estéri l para
uso inyectable parenterales
.-
'o

~
r

eo: - Disolución de antimicrobianos Agua bacteriostática - Disolvente de medicamentos

- Envasado en recipientes estéril para uso inyectable parenterales multidosis
.-
N
,
.-- ¡...
- Envasado en recipientes Agua estéril
para irrigación
- Irrigación

-
~
a,¡

r.Il . .:.- Envasado en recipientes Agua estéril

~

para inhalación
- Preparación de soluciones
para inhalación

TIPOS DE AGUA

SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS
Los atributos de calidad del agua para una aplicación farma-
céutica están dictados por los requisitos de su uso.
La secuencia de los pasos de proceso que se utilizan para el
tratamiento de agua para distintos propósitos farmacéuticos
se muestra en la tabla 1. Un proceso típico de evaluación pa-
ra seleccionar una calidad adecuada para un proceso
farmacéutico particular se muestra en el árbol de decisión en
la figura 1. Se pueden usar estos diagramas para ayudar en la
definición de requisitos para usos específicos de agua en
la selección de operaciones unitarias.
SISTEMAS DE AGUA PURIFICADA Y AGUA PARA
FABRICACIÓN DE INYECTABLES
El diseño, la instalación y la operación de sistemas para
producir Agua purificada y Agua para fabricación de
inyectables incluyen componentes, técnicas de control y
procedimientos similares. Los atributos de calidad de ambas
solamente difieren en la presencia del requisito de endotoxi-
na bacteriana en el Agua para fabricación de Inyectables y
en sus métodos de preparación, al menos en la última etapa
de preparación. Las similitudes en los atributos de calidad
proporcionan suficientes bases comunes en el diseño de sis-
temas de agua para cumplir ambos requisitos. La diferencia
crítica es el grado de control del sistema y los pasos finales configuraciones
de purificación necesarios para asegurar la eliminación de
endotoxinas bacterianas.
La producción de agua para uso farmacéutico emplea
operaciones unitarias secuenciales (pasos de proceso) que
dan por resultado los atributos específicos de calidad del
agua y protegen la operación de los pasos de proceso subse-
cuentes. La operación unitaria final usada para producir
Agua para fabricación de inyectables se ha limitado a desti-
lación. La destilación tiene una larga historia de desempeño
confiable y puede validarse como una operación unitaria
para la producción de Agua para fabricación de inyectables.
Otras tecnologías tales como la ultrafiltración pudieran ser
adecuadas en la producción de Agua para fabricación de
inyectables, pero la experiencia actual con este proceso no
está difundida.
El plan de validación deberá diseñarse para establecer la
aptitud del sistema y para proporcionar un entendimiento
completo de los mecanismos de purificación, las condiciones
de los intervalos de operación, el pretratamiento requerido, y Los lechos de carbón activado adsorben material orgánico
el modo de falla común. También es necesario demostrar
la efectividad /del esquema de monitoreo y establecer los
requisitos para el mantenimiento de la validación.
Pueden ser útiles las pruebas llevadas a cabo en una instala-
ción piloto para definir los parámetros de operación, la
calidad de agua esperada y la identificación de los modos de
falla. Sin embargo, la calificación de la operación unitaria
específica sólo puede llevarse a cabo como parte del sistema
operacional instalado.
Sistemas críticos 527
La selección de las operaciones unitarias específicas y las
características de diseño para un sistema de agua deberán
considerar la calidad del agua de alimentación, la tecnología
escogida para los subsecuentes pasos de proceso, la magni-
tud y complejidad del sistema de distribución y los requisitos
compendiales correspondientes. Por ejemplo, en el diseño de
un sistema de Agua para Inyección, el proceso final (destila-
ción) deberá tener una capacidad efectiva de remoción de
endotoxina bacteriana y deberá ser validada.
Los párrafos siguientes son una breve descripción de opera-
ciones unitarias seleccionadas y los puntos de validación
asociados con ellos. Esta revisión no es amplia en. el sentido
de que no todas las operaciones unitarias son discutidas
ni se abordan todos los problemas potenciales. El propósit~
es marcar los puntos a enfocar en el diseño, la instalación, el
mantenimiento y los parámetros de monitoreo que faciliten
la validación de sistemas de agua.
La tecnología de filtración juega un papel importante en los
sistemas de agua, y las unidades de filtración están disponi-
bles en un amplio intervalo de diseños y para varias aplica-
ciones. Las eficiencias de remoción difieren significativa-
mente desde filtros rústicos, tales como antracita granular,
cuarzo o arena para grande:') sistemas de agua y los cartuchos
de profundidad para sistemas de agua pequeños, a filtros
de membrana para control de patiículas muy pequeñas. Las
unitarias y de sistemas varían grandemente
en el tipo de medio de filtración y su ubicación en el pro-
ceso. (El uso de filtros de membrana se discute en un párrafo
posterior).
Los filtros granulares o de cartucho son usados para prefil-
tración. Estos eliminan contaminantes sólidos del abasteci-
miento de agua y protegen los componentes posteriores del
sistema de la contaminación que puede inhibir el desempeño
del equipo y acortar su ciclo de vida. Los puntos en cuestión
de diseño y operacionales que pudieran impactar el desem-
peño de los filtros de profundidad incluyen la canalización
del medio filtrante, el bloqueo por sedimentación, el creci-
miento microbiano y la pérdida de medio filtrante. Las medi-
das de control incluyen monitoreo de la presión y del flujo,
el retrolavado, la sanitización y el reemplazo del medio
filtrante. Un punto importante en el diseño es la determina-
ción del tamaño del filtro para prevenir la canalización
o pérdida de medio como resultado de las velocidades
inapropiadas de flujo de agua.
de bajo peso molecular y aditivos oxidantes, tales como
compuestos c1orados. Estos son usados para alcanzar cielios
atributos de calidad y para proteger de reacciones con las
superficies de acero inoxidable, las resinas o membranas.
Las principales preocupaciones relativas a los lechos de car-
bón activado incluyen que éstos son propensos a soportar
cre.cimie!1to bacteriano, la canaJización hidráulica potencial,
la mhabllidad de regeneración in situ, y la proliferación de
bacterias, generación de endotoxinas, químicos orgánicos y
SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS
528 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

partículas muy finas de carbón. Las medidas de control
incluyen altas velocidades de flujo, la sanitización con agua
caliente o vapor limpio, el retro lavado, las pruebas para
capacidad de adsorción y el reemplazo frecuente del lecho de
carbón. Pueden usarse tecnologías alternativas tales como los
aditivos químicos y los dispositivos de eliminación de orgá-
nicos regenerables en lugar de los lechos de carbón activado.
Los aditivos químicos son usados en los sistemas de agua
para controlar microorganismos mediante el uso de com-
puestos clorados y de ozono, para provocar la eliminación de
sólidos suspendidos mediante el uso de agentes floculantes,
para eliminar los compuestos clorados, para ajustar pH, y pa-
ra eliminar carbonatos. Son necesarios pasos subsecuentes de
proceso para eliminar las sustancias químicas añadidas. De-
berán incluirse en el diseño el control de aditivos y su moni-
toreo posterior para asegurar la eliminación de éstos y de
cualquiera de sus productos de reacción.
Los dispositivos para la eliminación de sustancias orgáni-
cas usan resinas de intercambio aniónico macro reticulares
capaces de eliminar el material orgánico y las endotoxinas
del agua. Estas pueden ser regeneradas con soluciones bioci-
das cáusticas apropiadas. Durante la operación debe vigilarse
la capacidad de eliminación y el desprendimiento de frag-
mentos de resina. Las medidas de control incluyen la prueba
de efluentes, el desempeño del monitoreo y el uso de filtros
en el flujo paia eliminar los finos de resina.

PROPÓSITO

FORMA
MATERIA PRIMA
FARMACÉUTICA

NO
USE AGUA CON
NO ENDOTOXINAS y
MICROORGANISMOS
CONTROLADOS
USE AGUA
PURIFICADA
NIVEL 1
SI

¿Es conve- ¿Es necesario

USE AGUA POTABLE
niente agua el control de
COMPATIBLE CON
potable para microorga-
LA MATERIA PRIMA
el proceso? nismos?

SI
USE AGUA POTABLE CON USE AGUA
USE AGUA CONTROL MICROBIOL. COM- PURIFICADA
POTABLE PATIBLE CON LA MATERIA NIVEL 2
PRIMA

Figura l. Selección de Agua para uso farmacéutico.

SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS


Los suavizantes de agua eliminan los cationes tales como
calcio y magnesio que interfieren con el desempeño del
equipo de procesamiento posterior tales como las membranas
de ósmosis inversa, las columnas de desionización, y las uni-
dades de déstilación. Las columnas de resina para suavizado
son regeneradas con solución de cloruro de sodio (salmuera).
En esta etapa preocupa la proliferación de microorganismos,
la canalización debida a velocidades inapropiadas de flujo de
agua, la contaminación orgánica de la resina, la fractura
de los lechos de resina y la contaminación de la solución de
salmuera usada para la regeneración. Las medidas de control
incluyen la recirculación de agua durante los periodos de uso
de agua limitados, la sanitización periódica de la resina y del
sistema de salmuera, el uso de dispositivos de control micro-
biano (por ejemplo, luz ultravioleta y cloro), la frecuencia
apropiada de regeneración, el monitoreo del efluente (dure-
za) y la filtración posterior para eliminar los finos de resina.
La desionización (DI), la electrodesionización (EDI) y la
electrodiálisis (EDR) son métodos efectivos para mejorar
los atributos de calidad química del agua para eliminar catio-
nes y aniones.
Los sistemas de desionización (DI) tienen resinas cargadas
que requieren regeneración periódica con ácidos y bases.
Típicamente, las resinas catiónicas son regeneradas con
ácido clorhídrico o sulfúrico, que remplazan a los iones
positivos capturados con iones hidrógeno. Las resinas anió-
nicas son regeneradas con hidróxido de sodio o potasio, que
remplazan los iones negativos capturados con iones hidróxi-
lo. Ambos regenerantes químicos son biocidas y ofrecen una
medida de control microbiano. El sistema puede estar dise-
ñado de tal manera que las resinas catiónica y aniónica estén
separadas o que formen un lecho mixto. Para este propósito
también pueden emplearse cilindros con resina recargables.
Los sistemas de electrodesionización (EDI) usan una com-
binación de resinas mezcladas, membranas permeables selec-
tivas, y una carga eléctrica para proporcionar un flujo
continuo (producto y desperdicio concentrado) y regenera-
ción continua. El agua entra a la sección de resina y a la
sección de desperdicio (concentrado). Como ésta (el agua)
pasa a través de la resina, se desioniza para convertirse en
agua producto. La resina actúa como un conductor per-
mitiendo al potencial eléctrico que maneje los cationes y
aniones capturados a través de la resina y con membranas
apropiadas para la concentración y eliminación en el flujo
de agua de desperdicio.
El potencial eléctrico también separa el agua en la sección de
la resina (producto) en iones hidrógeno e hidroxilo.
Esto permite la regeneración continua de la resina sin la
necesidad de aditivos regenerantes.
La electrodiálisis (EDR) es un proceso similar a la electro-
desionización que usa únicamente electricidad y membranas
permeables selectivas para separar, concentrar y eliminar los
4
Sistemas críticos 529
iones descartados. Sin embargo, es menos eficiente que a
electrodesionización debido a que no contiene resinas para
provocar la eliminación de iones y el flujo corriente. La tec-
nología de electrodiálisis requiere de un cambio de la polari-
dad y de purgas para mantener el desempeño or-erativo.
Para todas las formas de desionización es importante el con-
trol microbiano y de endotoxinas, el impacto de los aditivos
químicos sobre las resinas y membranas, y la pérdida, degra-
dación, y contam inación de las resinas. Los cuidados especí-
ficos para éstas incluyen la frecuencia de regeneración, la
canalización, la separación completa de resinas en la regene-
ración de los lechos mixtos y la contaminación del aire para
mezclado (le'dlO mixto). Las medidas de control varían pero
típicamente incluyen circuitos de recirculación, control mi-
crobiológico por luz ultravioleta, monitoreo de la conducti-
vidad, análisis de las resinas, la filtración del aire para mez-
clado, el 1110nitoreo microbiológico, la regeneración frecuen-
te para minimizar y controlar el crecimiento microbiano, la
determinación del tamaño del equipo para el flujo adecuado
de agua, y el uso de temperaturas elevadas. Las tuberías de
regeneración para las unidades de lecho mixto deberán con-
figurarse para garantizar que los químicos regenerantes en-
tran en contacto con todas las superficies internas y con las
resinas. Los cilindros recargables pueden ser la fuente de
contaminación y deberán ser monitoreados cuidadosamente.
Los factores críticos que aseguran el desempeño adecuado de
las unidades son: el uso previo de la resina, el tiempo de al-
macenaje mínimo entre regeneración y uso y los procedi-
mientos de sanitización apropiados.
Las unidades de ósmosis inversa (Ol) emplean una mem-
brana semipermeable y una presión diferencial substancial
para impulsar el agua a través de la membrana para alcanzar
la mejora de los atributos de calidad química, microbiológica
y de endotoxinas. El flujo de proceso consiste en el abaste-
cimiento de agua, el agua producto (permeado) y el rechazo
de agua (desperdicio). Pueden ser necesarias variaciones de
configuración de pretratamiento y del sistema dependiendo
de la fuente de agua, el desempeño deseado y su confiabili-
dad. Los cuidados asociados con el diseño y operación de
las unidades de 01 incluyen la sensibilidad del material
de las membranas a las bacterias y a los agentes sanitizantes,
la contaminación de las membranas, la integridad de las
membranas, la integridad de los sellos y el volumen del agua
de rechazo. Las fallas de membranas o de los sellos pueden
dar por resultado la contaminación del agua producto. Los
métodos de control consisten de un pretratamiento adecuado
del agua, la selección apropiada de las membranas, las prue-
bas de integridad, diseños de las membranas tales como espi-
rales para promover la acción de purga, sanitización periódi-
ca, monitoreo de presiones diferenciales, conductividad,
niveles de microorganismos, y carbono orgánico total. La
configuración de las unidades de 01 ofrece oportunidades de
control mediante la expansión de un esquema simple a una
etapa paralela, la etapa de rechazo, dos pasos y diseños
SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS
 530 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
combinados. Un ejemplo podría ser el uso de un diseño
de dos pasos para mejorar la confiabilidad, la calidad y la
eficiencia. Las unidades de 01 pueden usarse solas o en
combinación con unidades de desionización y electro-
desionización para mejoras operacionales y de calidad.
La ultrafiltración es otra tecnología que usa una membrana
permeable, pero a diferencia de la 01 ésta trabaja por separa-
ción mecánica en lugar de ósmosis. Debido a la capacidad
de filtración de la membrana se reducen las impurezas
macromoleculares y microbiológicas tales como las endoto-
xinas. Esta tecnología puede ser apropiada como un paso de
purificación intermedio o final. Similar a la 01, el desempe-
ño satisfactorio depende de otras operaciones unitarias del
sistema y de su configuración.
Las precauciones con esta tecnología incluyen la compatibi-
lidad del material de la membrana con los agentes sanitizan-
tes, la integridad de las membranas, la contaminación por
partículas y microorganismos, la retención de contaminantes
por el cartucho y la integridad del sello. Las medidas de con-
trol incluyen la sanitización, y los disefíos capaces de enjua-
gat! .la superficie de la membrana, desafíos de integridad,
cambios regulares de cartuchos, temperatura elevada del
agua de alimentación y el monitoreo del carbono orgánico
total y de la presión diferencial. En la operación es posible
una flexibilidad adicional, basándose en la manera en que se
configuran las unidades, esto es, configuraciones en serie o
en paralelo. Se deberá tener cuidado para evitar condiciones
de estancamiento de agua que podrían promover el creci-
m iento de microorganismos en las unidades de respaldo o de
sopOlie.
1'1
1:1
Los filtros para retención microbiana (filtros de membra-
na) previenen)~P paso de microorganismos y de partículas
muy pequeña's. Estos son empleados en los venteos de gases
inertes y para filtración de aire comprimido usado en la
regeneración de las unidades pulidoras de lechos mixtos de
desionización. Debe vigilarse el bloqueo de los venteos del
tanque por vapor de agua condensado, que puede causar un
daño mecánico al tanque, y la concentración de microorga-
nismos en la superficie del filtro de membrana, creando el
potencial para la contaminación del tanque o del contenido
de los desionizadores. Las medidas de control incluyen el
uso de filtros hidrofóbicos y carcasas de filtros de venteo con
chaqueta de calentamiento para prevenir la condensación de
vapor. Son también recomendados como métoqos de control
la esterilización de la unidad previa a su uso inicial y perió-
dicamente, así como el cambio regular de filtros.
Los filtros de retención microbiana son incorporados algunas
veces en el sistema de purificación o en la tubería de distri-
bución. Esta aplicación debe ser cuidadosamente controlada
debido a que, como se explicó anteriormente, estas unidades
pueden convertirse en una fuente de contaminación micro-
biana. Existe el potencial para la liberación de microorga-
SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS
nismos debido a una ruptura del filtro de membrana o como
resultado del crecimiento microbiano.
Pueden emplearse otros 'medios para controlar a los m icroor-
ganismos en lugar de los filtros de membrana en las seccio-
nes de purificación y distribución de los sistemas de agua.
Los filtros que pretendan ser de retención microbiana debe-
rán ser sanitizados y hacerles una prueba de integridad antes
de su uso inicial y probarlos posteriormente a intervalos
apropiados.
Los medios filtrantes cargados positivamente reducen los
niveles de endotoxina mediante la atracción electrostática y
la adsorción. Su aplicación puede consistir en una operación
unitaria o rel,kionada al sistema de distribución dependiendo
de los requisitos de control microbiano. Los medios filtrantes
que retienen microorganismos requieren los mismos cuida-
dos y controles indicados en el párrafo anterior, estos
incluyen la velocidad de flujo, la integridad y sello de la
membrana y la capacidad de retención, que puede ser afecta-
da por el desarrollo de una potencial carga finita sobre el
filtro. Las medidas de control incluyen el monitoreo de l~
presión diferencial y los niveles de endotoxina, la determina:"
ción del tamaño adecuado, las pruebas de integridad,.y
la configuración de las unidades para controlar las posibles
rupturas.
Las unidades de destilación llevan a cabo la purificació~
química y microbiológica a través de la vaporización térmid·'
y su condensación. Están disponibles una variedad de di:se:'
ños incluyendo las de simple efecto, múltiple efecto,~iy
de compresión de vapor. Las últimas dos configuraciones
normalmente son usadas en sistemas grandes debido a su
pacidad de generación y eficiencia.
Los sistemas de agua destilada pueden requerir de contra
menos rigurosos de calidad de agua de alimentación que
sistemas de membrana. Las precauciones con esta tecnol' ,
incluyen el arrastre de impurezas, la inundación del evap
dor, el agua estancada, los diseños de sello de la bomba
compresor, y la variación de conductividad (calidad) d
el arranque y la operación. Los métodos de control consi
en: la eliminación confiable de vapor de agua, indicativo': '
suales o automáticos de niveles altos de agua, el ti
bombas y compresores sanitarios, drenaje adecuado,
de la purga y el uso de un sensor de conductividad en
con controles para la desviación automática de agua de
dad inaceptable al drenaje de desperdicio.
Los tanques de almacenamiento están incluidos en
sistemas de distribución para optimizar la capacidad
equipo de procesamiento. El almacenamiento permite tí
lleve a cabo el mantenimiento de rutina de los equipo
afectar el abastecimiento para cumplir las necesidad
producción. Se requiere de consideraciones en el diseño
prevenir el desarrollo de biocapas, para minimizarla';"
sión, para ayudar en el uso de la sanitización química'

tanques y para salvaguardar la integridad meca11Ica. Estas
consideraciones podrían incluir el uso de tanques cerrados
con superficies lisas y la habilidad de rociar la parte superior
del tanque. Esto minimiza la corrosión y el desarrollo de
biocapasy ayuda en la sanitización térmica o química.
Los tanques de almacenamiento requieren de venteo para
compensar la dinámica de cambiar niveles de agua. Esto
se puede lograr con un filtro de membrana de retención mi-
crobiana acoplado a una conexión para venteo atmosférico,
puede utilizarse alternativamente un sistema de presurización
y venteo automático de gas comprimido filtrado.
Los discos de ruptura equipados con un dispositivo de alar-
ma de ruptura sirven como una protección adicional de la in-
tegridad mecánica del tanque.
Sistema de distribución. La configuración de distribución
debe permitir el flujo continuo de agua en la tubería por
medio de recirculación o deberá perm itir una purga periódica
del sistema. La experiencia ha demostrado que los sistemas
con recirculación son más fáciles de mantener.
Las bombas deben estar diseñadas para proporcionar condi-
ciones de flujo turbulento total para retrasar el desarrollo de
biocapas.
Los componentes y líneas de distribución deben tener
pendiente y estar acoplados con puntos de drenado de mane-
ra tal que el sistema pueda drenarse completamente. En el
sistema de distribución, cuando el agua se circula a alta tem-
peratura, deberán evitarse las zonas de estancamiento y las
zonas de flujo lento, y en los puntos de ensamble de las
válvulas deberá existir una relación de longitud a diámetro
de 6 o menor.
En los sistemas de distribución a temperatura ambiente,
deberá ejercerse un cuidado particular para evitar áreas con
cavidades y proveer un drenado completo. El agua que haya
salido del circuito no deberá regresar al sistema. El diseño
del sistema deberá incluir la colocación de válvulas de mues-
treo en el tanque de almacenamiento y en otros sitios tales
como la línea de retorno del sistema de recirculación
de agua. Los sitios primarios de muestreo de agua deberán
ser las válvulas que entregan agua al punto de uso. Las
conexiones directas a los procesos o equipo auxiliar deberán
estar diseñadas para prevenir un contraflujo al sistema de
agua controlado. El sistema de distribución deberá permitir
la sanitización para control de microorganismos.
El sistema deberá operarse continuamente en condiciones de
autosanitización o sanitizarlo periódicamente.
INSTALACIÓN, MATERIALES DE CONSTRUCCIÓN
LECCIÓN DE COMPONENTES
de instálación son importantes debido a que
¡laj)ltegrldadmecánica, corrosiva y sanitaria
"~()'2l\c\6n de \nstalación de las válvulas debe
Sistemas críticos 531
promover el drenaje por gravedad. Los soportes de la tubería
deberán proporcionar las pendientes apropiadas para el
drenaje y deberán estar diseñadas para soportar la rubería en
las condiciones térmicas de ]a peor situación. Los métodos
para conectar los componentes del sistema incluyendo las
unidades de operación, los tanques, y la tubería de distribu-
ción requieren de atención cuidadosa para evitar problemas
potenciales. Las soldaduras de acero inoxidable debenln
proporcionar uniones confiables que internamente sean lisas
y libres de corrosión. El acero inoxidable de bajo contenido
de carbón, el relleno compatible y en donde sea necesario
gas inerte y máquinas de soldar automáticas e inspecciones
regulares y documentación de ayuda para asegurar una cali-
dad aceptable de las soldaduras. El seguimiento a los proce-
sos de limpieza y pasivación es importante para asegurar la
eliminación de la contaminación, los productos de corrosión
y el restablecimiento de la superficie pasiva resistente a
la corrosión. En algunos casos los materiales plásticos pue-
den fundirse (soldarse) y también requieren de superficies
internas uniformes y lisas. Los adhesivos deberán evitarse
debido al potencial de huecos y de reacciones químicas.
Los métodos mecánicos de ensamble, tales como el ajuste
con pestafía requieren cuidado para evitar la creación de
vástagos, hendiduras, penetraciones y huecos.
Las medidas de control incluyen un buen alineamiento, la
determinación del tamaño adecuado de empaques, los espa-
cios apropiados, una fuerza de sellado uniforme y el evitar
conexiones roscadas.
Los materiales de construcción se deberán seleccionar para
ser compatibles con las medidas de control tajes como la
sanitización, la limpieza y la pasivación. Las temperaturas de
operación son un factor crítico al escoger los materiales
apropiados debido a que las superficies pueden requerir el
manejo de temperaturas de operación y sanitización eleva-
das. Cuando se utilicen sustancias químicas o aditivos para
limpiar, controlar, o sanitizar el sistema, deberán utilizarse
materiales resistentes a estos químicos o aditivos.
Los materiales deben ser capaces de manejar flujo turbulento
y velocidades elevadas sin desgaste sobre la barrera de im-
pacto corrosiva, tales como la superficie de óxido de cromo
del acero inoxidable relacionada a la pasivación. El acabado
sobre materiales metálicos tales como el acero inoxidable, ya
sea si se trata de un acabado de taller, de un pulido de arena
específico, o de un tratamiento con electropulido debe
complementar el diseño del sistema y proveer resistencia a la
corrosión y a la actividad microbiana satisfactoria. El equipo
auxiliar y los ensambles que requierati sellos, empaques, dia-
fragmas, medios filtrantes, y membranas no deberán utilizar
materiales que permitan la posibilidad de extractables,
desprendimiento y actividad microbiana.
Los materiales de aislamiento expuestos a superficies de
acero inoxidable deben ser libres de cloruros para evitar el
fenómeno de corrosión por cumteadura tensionante que pue-
SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS
532 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
de provocar la contaminación del sistema y la destrucción de
tanques y componentes críticos del sistema.
Las especificaciones son importantes para asegurar la selec-
ción adecu'ada de los materiales y sirven como una referencia
para la calificación y mantenimiento del sistema. Informa-
ción tal como el número de colada del acero inoxidable, y los
informes de composición, clasificación y las capacidades de
manejo de materiales para sustancias no metálicas deberá ser
revisada para verificar su aptitud y retenida para referencia.
La selección de componentes (equipo auxiliar) deberá hacer-
se con la seguridad de que no representen una fuente de con-
taminación. Los intercambiadores de calor deben ser de
diseño de doble tubo o de tubo concéntrico. Estos deberán
incluir un monitoreo de la presión diferencial o utilizar un
medio de transferencia de calor de igualo mejor calidad para
evitar los problemas que las fugas puedan causar.
Las bombas deben ser de diseño sanitario con sellos que
prevengan la contaminación del agua.
Las válvulas deben tener superficies internas lisas con asien-
tos y dispositivos de cierre expuestos a la acción del flujo del
agua, tal como ocurre en las válvulas de diafragma.
Se deberá evitar el uso de válvulas con huecos o dispositivos
de cierre que se mueven dentro y fuera del área de flujo (por
ejemplo, bola, tapón, esclusa, globo).
SANITIZACIÓN
El control microbiológico en un sistema de agua se alcanza
principalmente a través de prácticas de sanitización. Los
sistemas pueden ser sanitizados usando medios térmicos o
químicos. También puede utilizarse luz ultravioleta en línea
a una longitud de onda de 254 nm para "sanitizar" continua-
mente el agua en el sistema.
El enfoque térn1ico a la sanitización del sistema incluye
la circulación periódica o continua de agua caliente y la utili-
zación de vapor. Estas técnicas están limitadas a sistemas
que son compatibles con la alta temperatura necesaria para
alcanzar la sanitización tales como acero inoxidable y algu-
nas formulaciones de polímeros. Aun cuando los métodos
ténnicos controlan el desarrollo de biocapas, estos no son
efectivos para eliminar biocapas establecidas.
Los métodos químicos, cuando son compatibles, pueden ser
usados sobre una amplia variedad de materiales de construc-
ción. Estos métodos emplean típicamente agentes oxidantes
tales como compuestos halogenados, peróxido de hidrógeno,
ozono, o ácido peracético.
Los compuestos halogenados son sanitizantes efectivos pero
son diffciles de enjuagar del sistema y tienden a dejar la
biocapa intacta. Los compuestos tales como peróxido de hi-
drógeno, ozono y ácido peracético, oxidan a la bacteria y a la
biocapa formando peróxidos reactivos y radicales libres (no-
tablemente radicales hidroxilo). La corta vida media de estos
SISTEMAS DE AGUA FARMACÉUTICOS
compuestos, particularmente el ozono, pueden requerir que
deba añadirse continuamente durante el proceso de sanitiza-
ción. El peróxido de hidrógeno y el ozono se degradan rápi-
damente en agua y oxígeno, el ácido peracético se
degrada a ácido acético en la presencia de luz ultravioleta.
La luz ultravioleta impacta en el desarrollo de biocapas me~
diante la reducción de la velocidad de colonización de mi-
crobios nuevos en el sistema; sin embargo, es sólo parcial-
mente efectivo contra microorganismos planctónicos. Sola,
la luz ultravioleta no es una herramienta efectiva debido a
que no elimina las biocapas existentes. Sin embargo, cuando
se acopla con las tecnologías de sanitización térmica o
química convencionales puede prolongar los intervalos entre
sanitizaciones "del sistema.
El uso de luz ultravioleta también facilita la degradación del
peróxido de hidrógeno y del owno.
Los pasos de sanitización requieren de validación para
demostrar la capacidad de reducción y para mantener la
contaminación microbiológica a niveles aceptables. La vali-
dación de los métodos térmicos deberá incluir un estudio de
distribución de calor para demostrar que se ha alcanzado
la temperatura de sanitización en todo el sistema. La utiliza-
ción de métodos químicos requiere una demostración de que
las concentraciones de sustancias químicas a lo largo del
sistema son adecuadas. Además debe demostrarse que al
término del proceso de sanitización, se realiza una remoción
efectiva de los residuos químicos. Este proceso debe ser
validado.
La frecuencia de sanitización generalmente esta dictada por
los resultados del monitoreo del sistema. Las conclusiones
derivadas del análisis de tendencias de los datos microbioló-
gicos deberán ser utilizadas como el mecanismo de alerta
para el mantenimiento del sistema. Deberá ser establecida la
frecuencia de sanitización de manera tal que el sistema opere
en un estado de control microbiológico y no exceda los nive:-
les de alerta.
OPERACIÓN, MANTENIMIENTO Y CONTROL
Deberá establecerse un programa de mantenimiento preven-
tivo para asegurar que el sistema de agua permanece en un
estado de control. El programa deberá incluir:
1) Los procedimientos para operar el sistema,
2) Los programas de monitoreo para los atributos críticos
de calidad y las condiciones de operación incluyendo la
calibración de los instrumentos críticos,
3) El programa de sanitización periódica,
4) El mantenimiento preventivo de comp:mentes, y
5) El control de cambios al sistema mecánico y a las coh~
diciones de operación. .

Procedimientos de operación. Deberán estar por escrito los
procedimientos para la operación del sistema de agua, el
desempeño de la rutina de mantenimiento y las acciones
correctivas; también definirán el punto cuando se requiere
una acción. Los procedimientos deberán estar bien documen-
tados, detallar las funciones de cada trabajo, asignar quién es
el responsable para llevarlas cabo y describir como se debe
realizar el trabajo.
Programa de monitoreo. Las variables críticas de calidad y
los parámetros de operación deberán ser documentados
y monitoreados. El programa deberá incluir una combinación
de sensores en línea o registradores (por ejemplo, un medidor
de conductividad y su registro) y de documentación
manual de los parámetros operacionales (tales como la caída
de presión del filtro de carbón) y las pruebas de laboratorio
(por ejemplo, cuenta microbiológica total). Deberá incluirse
la frecuencia de muestreo, el requisito de evaluar los resulta-
dos de prueba y la necesidad de iniciar una acción correctiva.
Sanitización. Es necesario establecer el método y la periodi-
cidad de la sanitización dependiendo del diseño del sistema
y de las unidades de operación seleccionadas, para mantener
el sistema en un estado de control microbiológico. Las tecno-
logías para sanitización fueron descritas anteriormente.
Mantenimiento preventivo. Deberá existir un programa de
mantenimiento preventivo. Éste, establecerá el mantenimien-
to preventivo que debe realizarse, la frecuencia del trabajo
de mantenimiento y cómo deberá documentarse el trabajo.
Control de cambios. La configuración mecánica y las con-
diciones de operación deberán estar controladas. Los cam-
bios propuestos deberán ser evaluados para su impacto en el
sistema completo. Deberá ser determinada la necesidad de
re calificar el sistema después de hacer cambios. Cuando se
requiera modificar un sistema de agua, deberán revisarse y
corregirse los diagramas afectados, los manuales y los pro-
cedimientos.
CONSIDERACIONES DE M.UESTREO
Los sistemas de agua deberán ser monitoreados a una
frecuencia que sea suficiente para asegurar que el sistema
está bajo control y continúa produciendo agua de calidad
aceptable. Las muestras deben ser tomadas de puntos repre-
sentativos dentro de los sistemas de procesamiento y distri-
bución. El establecimiento de la frecuencia de muestreo debe
estar basado en los datos de validación y deberá cubrir áreas
críticas. Los puntos de las operaciones unitarias podrán ser
muestreados con menos frecuencia que los puntos de uso.
El plan de muestreo deberá tomar en consideración las espe-
cificaciones del agua que está siendo muestreada. Por ejem-
plo, en los sistemas de agua para inyección, debido a sus
mayores requisitos microbiológicos, deberá requerir una
frecuencia de muestreo más rigurosa. Cuando se muestreen
CALIFICACiÓN DE UN SISTEMA DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
Sistemas críticos 533
sistemas de agua deberá tenerse especia! cuidado para.asegu-
rarse que la muestra es representativa. Los puertos de mues-
treo deberán ser drenados adecuadamente antes de tomar la
muestra. Las muestras que contengan agentes sanitizantes
químicos requieren de neutralización antes del análisis
microbiológico. Las muestras para análisis microbiológico
deberán analizarse inmediatamente o protegerse apropiada-
mente para preservar la muestra hasta que pueda comenzar
el análisis. Las muestras del agua cruda son solamente indi-
cativas de la concentración de microorganismos planctónicos
(flotación libre) presentes en el sistema. Los microorganis-
mos bénticos (adheridos), presentes como biocapas, se
encuentran generalmente en un número mayor y constituyen
una fuente irfiportante de la población planctónica. Los
microorganismos en las biocapas representan una fuente con-
tinua de contaminación y son difíciles de muestrear y cuanti-
ficar. Consecuentemente, la población planctónica es usada
como un indicador del nivel de contaminación del sistema y
es la base para los niveles de alerta del sistema. La aparición
consistente de niveles elevados de microorganismos planctó-
nicos es generalmente un indicador de un desarrollo de bio-
capas avanzadas que necesitan una acción correctiva. El con-
trol del sistema y la sanitización son claves para mantener
bajo control la formación de biocapas y de la consecuente
población pJanctónica.
CALIFICACiÓN DE UN SISTEMA DE AGUA
PARA USO FARMACÉUTICO
La calificación de un sistema de agua para uso farmacéutico
es la demostración de la consistencia de la producción
de agua que cumple con la calidad especificada, bajo las
condiciones establecidas y siguiendo los procedimientos
aprobados.
Para poder cumplir con la calificación satisfactoria del
sistema deberán tomarse en cuenta los siguientes conceptos:
a) Cada componente del sistema deberá estar construido
e instalado de acuerdo con los planos y especificaciones
aprobadas, debiendo ser inspeccionado, probado y do-
cumentado por personal con los conocimientos y expe-
riencia suficiente.
b) Deberá generarse la información relativa al diseño, fabri-
cación, construcción, instalación, pruebas realizadas por
el proveedor, inspección en campo y puesta en operación,
para cada componente y del sistema completo.
c) Esta documentación deberá ser planeada, estar organiza-
da y autorizada, para que forme parte integral de la do-
cumentación soporte de la calificación del sistema.
d) Los criterios del diseño y los requerimientos de docu-
mentación deberán estar claramente definidos desde las
fases tempranas del diseño, con el fin de asegurar que se
satisfacen las necesidades y expectativas de la empresa,
534 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
permitiendo una adecuada planeación y organización que
contribuya a una puesta en marcha y validación oportunas.
e) Durante la construcción e instalación del sistema deberá
llevarse a cabo un seguimiento estrecho del cumplimiento
de especificaciones y pruebas planeadas, documentándo-
se de manera completa y oportuna todas las actividades y
resultados.
CALIFICACIÓN DEL SISTEMA
A continuación se presentan, de manera resumida, las activida-
des básicas que deberán incluirse en el plan de la calificación de
un sistema de producción de agua para uso farmacéutico.
I. Calificación de la instalación
Esta fase de la calificación deberá llevarse a cabo siguiendo
las instrucciones establecidas en un protocolo especifico
previamente aprobado.
Como mínimo deberá incluir los siguientes puntos:
]) Inspección de la localización e instalación de cada uno de
los componentes del sistema, deberán estar de acuerdo a
los diagramas y planos aprobados.
2) Inspección de la localización, calidad y codificación
de las soldaduras o uniones, deberán estar de acuerdo a
los planos isométricos aprobados.
3) Inspección de las elevaciones relativas, ángulo de declive
de las líneas de conducción y los puntos de drenaje,
deberán cumplir con las especificaciones y planos de ins-
talación.
4) Inspección de las válvulas de los puntos de uso y de
muestreo, deberán estar de acuerdo a las especificaciones
y planos correspondientes aprobados.
5) Inspección de los accesorios de soporte y fijación de la
tubería de las líneas de conducción, deberán estar firme-
mente instaladas de acuerdo a los planos y aisladas eléc-
tricamente, cuando se trate de tuberías de acero inoxidable.
6) Inspección del desarrollo de los procedimientos de lim-
pieza y pasivación de los módulos de almacenamiento y
distribución del sistema, deberán incluir los informes de
inspección en campo, resultados de pruebas y registro de
las actividades ejecutadas bajo el procedimiento aprobado.
7) Inspección de los instrumentos de medición de los equi-
pos y el sistema completo, deberán estar de acuerdo a los
manuales técnicos de los fabricantes de los equipos y a
los planos aprobados, así mismo deberán estar calibrados
y funcionando correctamente, contando con los certifica-
dos correspondientes.
8) Todos los materiales de construcción de los equipos,
tanques, tuberías, válvulas, instrumentos de medición y
control y otros accesorios que estén en contacto con el
agua, a lo largo de sus distintas etapas de producción,
CALIFICACiÓN DE UN SISTEMA DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO
almacenamiento y conducción de agua, deberán estar
construidos con materiales sanitarios y compatibles con
el proceso.
9) La comparación y análisis de la información recopilada
y resultados de verificaciones, comparados con los crite~
rios de aceptación y especificaciones establecidos como
marco de referencia de la documentación del diseño y la
instalación del sistema.
10) Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependien;;,
te de la información recopilada y analizada.
n. Calificación. de operación
Esta fase de la calificación deberá llevarse a cabo siguiendo
las indicaciones establecidas en un protocolo específico
previamente aprobado.
Como mínimo deberá incluir los siguientes puntos:
1) Verificación de todas las funciones manuales y automáti-'
cas con las que cuenten los equipos, de manera indivi-
dual, y el sistema completo.
2) Verificación de los mecanismos de control de parámetros
de operación del sistema.
3) Verificación del funcionamiento correcto de los instrul.
mentos de medición y monitoreo del sistema.
4) Las especificaciones y criterios de aceptación bajo las
cuales el sistema qeberá operar, así como los parámetros
establecidos en las bases del diseño.
5) Verificación del funcionamiento correcto de alanna~.y
otros accesorios incluidos en los mecanismos de segu~i,j
dad del sistema.
6) Informes y registros de todas las pruebas indicadas· en.el
protocolo.
7) El análisis de los resultados y la comparación 'de loS
mismos con los criterios de aceptación y especificaciones
establecidos como marco de referencia del funcionamien~
to de los equipos y el sistema completo.
8) Las conclusiones y dictamen correspondiente, dependien:-
te de la información recopilada y analizada. "
III. Calificación de desempeño del sistema
Esta fase de la calificación del sistema torna un periodo;.d~
tiempo largo, y está sujeta a los cambios en los factqres.q4~
afectan directamente la operación del sistema y las variab~€!s.
que influyen en la calidad del agua genemda.
Para esta fase de la calificación también deberá desarrollarse
un protocolo específico, donde se indiquen las actividades,'·'
pruebas y análisis que deberán llevarse a cabo.
El protocolo de calificación de desempeño deberá inc'luifl,.:
como mínimo, los siguientes puntos: ., ...
1) El sistema de monitoreo establecido para dar seguimiehiH:
r
al control de la operación productiva del sistema. ·.i

2) Los procedimientos normalizados de operación y los
formatos de registro correspondientes.
3) El programa de muestreos, indicando los puntos de co-
lección del agua, las cantidades, condiciones de la toma
de muestra y la frecuencia del muestreo.
4) Los criterios de aceptación y especificaciones que servi-
rán como marco de referencia para evaluar el desempeño
del sistema.
5) Los resultados analíticos y de pruebas realizadas, así
como los registros de las mediciones de las variables de
control del proceso de generación del agua.
6) Las conclusiones y dictamen derivados de la revisión y
análisis de la información recopilada.
Dada la importancia de esta etapa de la calificación del
sistema se recomienda establecer el desarrollo del protocolo,
cubriendo gradualmente tres fases, lo que permitirá conocer
y controlar mejor la operación y desempeño del sistema,
generando la evidencia documental correspondiente.
Primera fase: el propósito de esta fase es el de establecer
los límites apropiados para la operación del sistema, así
como generar la información para el establecimiento de los
procedimientos de limpieza y sanitización. Los monitoreos,
control de parámetros de operación y el manejo de las varia-
ciones presentadas desde el arranque del sistema forman la
base de la experiencia y conocimiento en el nuevo sistema de
generación y distribución de agua para uso farmacéutico.
Esta fase concluye cuando se tiene controlado el sistema y
muestra una operación consistente dentro de los parámetros
establecidos en este período. El tiempo aproximado de dura-
ción de esta fase es de dos a cuatro semanas, en condiciones
normales. Es importante considerar que no se deberá pasar a
la segunda fase si los resultados del monitoreo y del control
del sistema no son consistentes.
Segunda fase: el objetivo principal de esta fase es demostrar
que el sistema continua operando consistentemente dentro
de los parámetros establecidos y que produce la cantidad
requerida de agua para uso farmacéutico, cumpliendo todas
las muestras con las especificaciones de calidad establecidas.
Deberá diseñarse un programa intensivo de muestreo para
pruebas físicoquímicas y microbiológicas, que considere la
posibilidad de tener información de la calidad del agua todos
los días y de todos los puntos de uso y de muestreo.
El cambio de fase estará dado por la demostración de la
consistencia en la operación y calidad del agua generada y
distribuida a lo largo de todo el sistema.
La duración de esta etapa depende en gran medida de los
resultados obtenidos, debe tomarse en cuenta que si se pierde
el control del sistema o la operación no es consistente deberá
regresarse a la primera fase.
Sistemas críticos 535
Tercera fase: tiene como propósito principal, demostrar, en
un período largo de tiempo, que el sistema genera y distribuye
agua para uso farmacéutico cumpliendo consistentemente
con la calidad y los parámetros de operación establecidos.
El muestreo y análisis debe programarse, tomando en
consideración que todas los puntos de uso deberán ser mues-
treados y analizados a lo largo de la semana y que deberán
tenerse resultados analíticos y de monitoreo todos los días en
que opere el sistema.
Si se presentan resultados fuera de especificaciones, automá-
ticamente se deberá regresar a la segunda fase.
El período de pruebas para concluir esta fase deberá de ser
de un año, de tal manera que se tenga la oportunidad de eva-
luar el siste;na durante las diferentes estaciones y condiciones
del año.
CONSIDERACIONES MICROBIOLÓGICAS
La mayor fuente de contaminación externa es el agua de
alimentación.
La calidad de ésta debe, por lo menos, cumplir con los
atributos de calidad para el agua potable, en la cual se regula
el número de coliformes. Existe una amplia variedad de otro
tipo de microorganismos en el agua, mismos que pueden
comprometer etapas subsecuentes de purificación.
Algunos ejemplos de otras posibles fuentes de contamina-
ción microbiana incluyen: filtros de venteo no protegidos,
filtros de aire no operativos, reflujo de sitios contaminados,
resinas y carbón activado, etcétera. Es conveniente que
se preste atención en el diseño y mantenimiento del sistema,
para evitar la contaminación microbiana por éstas vías.
Las operaciones unitarias (pasos de proceso) pueden ser una
fuente interna de contaminación microbiana. Los microorga-
nismos presentes en al agua de alimentación pueden adherir-
se a los lechos de carbón, resinas de los desionizadores,
filtros de membranas, y otras superficies de las unidades de
operación iniciando la formación de una biocapa. Esta es una
respuesta de ciClios m icroorganismos para sobrevivir en
ambientes bajos en nutrientes. Los microorganismos de una
biocapa se encuentran protegidos contra la acción de un gran
número de biocidas. La colonización puede darse cuando los
microorganismos se desprenden y son trasladados a otras
zonas del sistema de agua. Los microorganismos también
pueden adherirse a las partículas suspendidas (como finos de
los lechos de carbón), siendo una fuente de contaminación
para el equipo de purificación y sistemas de distribución.
Otra fuente de contaminación microbiana interna es el siste-
ma de distribución del agua. Los microorganismos pueden
colonizar las superficies de los ductos, válvulas y otro tipo
de áreas. Proliferan formando una biocapa, la cual es una
fuente permanente de contaminación.
CONSIDERACIONES MICROBIOLÓGICAS
 536 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Las endotoxinas son lipopolisacáridos y se encuentran en la
parte externa de la pared celular de las bacterias Gram nega-
tivas. Éstas forman biocapas con gran facilidad, las cuales
son una fuente de endotoxinas y pueden asociarse a microor-
ganismos vivos, o a fragmentos de microorganismos muertos,
pudiendo también encontrarse como moléculas libres, estas
pueden desprenderse de la superficie celular o de las bioca-
pas que colonizan el sistema de agua, o pueden entrar al
sistema de agua vía agua de alimentación. Los niveles de en-
dotoxinas pueden reducirse controlando la introducción de
microorganismos y la proliferación microbiana en el sistema.
Esto puede lograrse mediante la exclusión normal o acción
de el iminación soportada por diversas unidades de operación
dentro de las etapas de tratamiento del sistema, así como
mediante su sanitización. Otros métodos de control incluyen
el uso de ultra filtros o filtros con carga modificada, ya sea
en línea o en el sitio de uso. La presencia de endotoxinas
puede monitorearse en la forma que se describe en el
!vIGA 0316, Determinación de en do tox in as bacterianas.
CONSIDERACIONES METODOLÓGICAS
El objetivo de un programa de monitoreo microbiológico
para un sistema de agua, es el de proporcionar información
suficiente para controlar la calidad microbiológica del agua
producida. Los requerimientos de calidad del producto debe-
rán indicar el grado de calidad del agua. Es posible mantener
un nivel adecuado de control empleando técnicas de tenden-
cias de datos, y limitando microorganismos específicos
contraindicados. Con ello, no será siempre necesario detectar
todos los microorganismos existentes. El programa de moni-
toreo y la metodología deberán indicar condiciones adversas
~;, I y detectar microorganismos potencialmente dañinos para el
producto terminado y/o el consumidor.
La elección final de las variables del método deberá basarse
en los requerimientos individuales del sistema que está sien-
do monitoreado. Debe reconocerse que no hay un método
único capaz de detectar todos los contaminantes microbianos
en un sistema de agua. Aquellos que sean elegidos deberán
ser capaces de aislar números y tipos de organismos que se
consideran importantes para el control del sistema, y
que tienen impacto en éste.
Es necesario considerar varios criterios al elegir un método
para monitorear el contenido microbiano de un sistema de
agua de uso farmacéutico. Estos incluyen: sensibilidad del
método, tipo de organismos recuperados, muestreo, período
de incubación, costo y complejidad técnica. Una considera-
ción adicional es el uso del "cultivo tradicional" frente al uso
de instrumentos sofisticados.
CULTIVO TRADICIONAL
El uso de cultivos tradicionales para el monitoreo microbio-
lógico de agua incluye, sin estar limitado, al método de
vaciado en placa, placas de contacto, filtración por membra-
na y prueba del número más probable (NMP). Estos métodos
CONSIDERACIONES MICROBIOLÓGICAS
generalmente son fáciles de desarrollar, poco costosos, y dan
excelentes resultados. La sensibilidad del método puede
aumentar usando muestras de mayor tamaño. Esta estrategia
se usa en el método de filtración por membrana.
El resultado de este tipo de cultivos está ampliamente defini-
do por el tipo de medio empleado, en combinación cone,l
tiempo y temperatura de incubación. Esta combinación debe
seleccionarse de acuerdo a las necesidades de monitoreoque
presente cada sistema de agua, así como su habilidad par~
recuperar microorganismos que puedan tener efectos negati-
vos en el producto o proceso.
Existen dos formas típicas de medios de cultivo disponi
para el análisis microbiológico: altamente nutritivos,'
pobres en rlutrientes. Los medios altamente nutritivos so
usados como medios generales para el aislamiento y "'lJl",ll"",~::
ración de bacterias heterotróficas. Los medios pobres'
nutrientes son adecuados para el aislamiento de bacterias
lento crecimiento, y bacterias que han sido dañadas por
ber estado expuestas a desinfectantes y sanitizantes con~o
cloro. Estos medios pueden compararse con los aItam"
nutritivos, principalmente durante la validación de un s
ma de agua, para estar en posibilidad de determinar si
encuentra presente un número adicional de bacterias (en
mero y/o tipo), y poder evaluar su impacto en el producto
na1. La eficacia de los sistemas de control y sanitizacióll'
las bacterias de lento crecimiento o en bacterias dañad
también puede ser evaluada.
El tiempo y temperatura de incubación son también aspectl~$
críticos en un método de prueba microbiológica. Las
dologías clásicas en las que se usan medios altamente n
vos requieren de temperaturas de incubación de 30°C a
durante 48 h a 72 h. En algunos sistemas de agua, el Ül
a temperaturas menores (20°C a 25°C) durante perí ...
tiempo más largos (5 a 7 días) puede arrojar cuentas más
tas, si los datos se comparan con la metodología clásica..
Si un sistema en particular debe o no ser monitoreado em
pleando temperaturas más bajas de incubación o perío9
prolongados de incubación, es algo que debe determi '
durante·la validación del sistema.
La decisión de emplear períodos de incubación mayo,
deberá tomarse después de considerar las necesidadesdeil1~
formación inmediata, y el tipo de acciones correctivas reqtl~':~
ridas cuando se sobrepasa un nivel de alerta o acción,
ventaja de incubar por períodos largos es que los micro
nismos dañados, de lento crecimiento, o micr()orgaJrl1s.l11oIS~
fastidiosos, alcancen a recuperarse. Esto deberá evalua~~.
frente a la necesidad de obtener información inmediata
estar en posibilidad de tomar acciones correctivas, C01,1SIIJe,.
rando la habilidad de estos microorganismos para alterar
productos o procesos.
USO DE INSTRUMENTOS
Algunos ejemplos incluyen el uso de técnicas microscópicas
de conteo directo (epifluorescencia e inmunofluorescencia)

y metodologías radiométricas, impedométricas y basadas en
métodos bioquímicos. Todas ellas tienen una gran variedad
de ventajas y desventajas.
Una~ventaja es su precisión y exactitud. En general, el uso de
instrumentos favorece la obtención de resultados en períodos
cortos de tiempo, lo cual facilita el control del sistema. Esta
ventaja, sin embargo, es frecuentemente opacada por limita-
ciones en el procesamiento de muestras o del instrumento.
Además, los resultados obtenidos requieren que los microor-
ganismos aislados sean caracterizados, por 10 que el cultivo
tradicional sigue siendo el de elección ya que ofrece un ba-
lance adecuado en los atributos de cada prueba, y una amplia
gama de a~á1isis post prueba.
METODOLOGÍAS RECOMENDADAS
Los métodos generales obtenidos de los Standard /vlethods
for Examination of Water and Wastewater, 20 th Edition,
American Public Health Association, Washington, 1998; se
consideran adecuados para establecer estadísticas en el
número de unidades formadoras de colonias observadas en
el monitoreo microbiológico rutinario del agua usada como
ingrediente. Se reconoce, sin embargo, que otras combina-
ciones de medios, tiempos y temperaturas de incubación,
pueden, ocasional o constantemente, dar como resultado un
número mayor de UFC, las cuentas elevadas observadas no
necesariamente tendrán una mayor utilidad en la detección
de alguna anormalidad o de una tendencia.
Las metodologías recomendadas como satisfactorias para el
monitoreo de sistemas de agua de uso farmacéutico son:
• Agua potable:
o Método de filtración por membrana o NMP*.
o Muestra mínima: 100 mL.
• Agua purificada niveles 1 y 2:
o Método de flltración por membrana.
o Muestra mínima: 100 mL.
o 48 a 72 h de incubación, de 30 0 e a 35°C.
• Agua para fabricación de inyectables:
o Método de filtración por membrana.
o Muestra mínima: 100 mL.
o 48 a 72 h de incubación, de 30 0 e a 35°C.
IDENTIFICACIÓN DE MICROORGANISMOS
La identificación de microorganismos aislados en los méto-
dos de monitoreo de agua puede ser importante con base en
la determinación de sí los microorganismos específicos del
agua pueden o no ser nocivos al proceso o productos en los
cuales ésta es empleada. La infomlación relativa a los
* Norma Oficial Mexicana NOM-127-SSA 1-1994.
Sistemas críticos 537
microorganismos puede ser de gran utilidad al identificar
la fuente de contaminación microbiana en un producto y/o
proceso.
A menudo se recupera un grupo muy limitado de microorga-
nismos en un sistema de agua. Después de varias caracteriza-
ciones, un microbiólogo experto puede identificarlos con
base en la morfología de la colonia y las características
de tinción. Este nivel de caracterización es adecuado en la
mayoría de los casos.
NIVELES DE ALERTA Y ACCIÓN
Las monografías individuales para Agua purificada y Agua
para fabricación de inyectables no incluyen límites micro-
bianos específicos. Estos fueron omitidos debido a que
la mayoría de las técnicas microbiológicas actualmente dis-
ponibles requieren de un mínimo de 48 h para la obtención
de resultados. Para entonces, el agua de la cual fue tomada la
muestra ya ha sido empleada en el proceso de producción.
El no cumplir con una especificación demanda el rechazo del
lote del producto involucrado, y ésta no es la intención de
una Guía de Alerta o Acción. El establecimiento de Guías
microbiológicas cuantitativas para agua de uso fannacéutico es
recomendable, ya que éstas establecerán los proce-dimientos
a implementar en caso de que se presente algún incumpli-
miento.
Los sistemas de agua deberán ser microbiológicamente
monitoreados para confirmar que continúan funcionando
dentro de especificaciones y que producen agua de calidad
aceptable. Los datos del monitoreo pueden compararse para
establecer parámetros del proceso y especificaciones
. para productos, estos permiten el establecimiento de Niveles
de Alerta y Acción, que determinan el desempeño del
proceso. Los Niveles de Alerta y Acción difieren de los
parámetros del proceso y de las especificaciones del proceso
en que se usan para monitoreo y control, no para aceptar o
rechazar decisiones.
Los Niveles de Alerta son niveles que, al ser excedidos,
indican que el proceso puede haberse desviado de sus condi-
ciones normales de operación, son una alarma y no necesa-
riamente requieren de una acción correctiva. Éstos deben ser
establecidos por el fabricante.
Los Niveles de Acción son niveles que, al ser excedidos,
indican que el proceso se ha desviado de sus condiciones
normales de operación. El rebasarlo implica tomar una ac-
ción correctiva para que el proceso regrese a sus condiciones
normales de operación.
Los Niveles de Alerta y Acción se establecen dentro de los
límites de tolerancia de las especificaciones del proceso y del
producto, y se basan en una combinación de consideraciones
técnicas y aspectos inherentes al producto. En consecuencia,
el rebasar cualquiera de ellos, no necesariamente implica que
la calidad del producto esté comprometida.
CONSIDERACIONES MICROBIOLÓGICAS
538 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Las consideraciones técnicas empleadas para establecer
Niveles de Alerta y Acción deben incluir la revisión de las
especificaciones de diseño del eq:uipo, para garantizar que
éste es capaz de producir agua con el nivel de pureza reque-
rido. Además, las muestras deben ser colectadas y analizadas
durante un cierto período de tiempo para poder establecer
una base de datos que muestre la tendencia normal de la
calidad del agua. Es posible establecer un histórico usando
los datos mencionados. Los niveles determinados de esta
forma miden el desempefío del proceso y son independientes
de los aspectos inherentes al producto.
Los Niveles de Alerta y Acción relacionados con el producto
deberán representar tanto aspectos de calidad, como la habi-
lidad de manejar eficientemente los procesos de purificación.
Estos niveles generalmente se basan en la revisión de los da-
t08 del proceso y en el aseguramiento de la sensibilidad del
producto a la contaminación química y microbiana. El asegu-
ramiento de la susceptibilidad del producto puede incluir:
eficacia del preservativo, actividad del agua, pH, etc. Los
niveles establecidos deben ser tales que, al ser superados, no
comprometan la calidad del producto.
Los datos del monitoreo deben analizarse frecuentemente
para garantizar que éste continúa desempeñándose dentro de
límites aceptables. Un análisis de datos es frecuentemente
usado para evaluar el desempeño del proceso. Esta infor-
CONSIDERACIONES MICROBIOLÓGICAS
mación puede usarse para predecir desviaciones a los pará-
metros establecidos, señalando la necesidad de un manteni-
miento preventivo adecuado.
Debe reconocerse que los Niveles Microbianos de Alerta
y Acción establecidos para cualquier sistema farmacéutico
de agua, necesariamente están relacionados al método de
monitoreo elegido. Al usar las metodologías recomendadas,
considerar como niveles adecuados de Acción: 500 UFC por
mililitro en Agua potable, 100 UFC por mililitro para Agua
pur!ficada nivel 1, Y 10 UFC por 100 mL para Agua para
fabricación de inyectables y Agua purificada nivel 2.
Debe hacerse notar que las Guías de acción mencionadas an-
teriormente" no pretenden incluir a todas las situaciones
en que se emplee agua como ingrediente. Por ejemplo, los
microorganismos Gram negativos no se excluyen del agua
usada como ingrediente, y su presencia tampoco esta prohi-
bida en el Agua potable dentro de las regulaciones federales.
La razón es que estos microorganismos son comunes en
ambientes acuosos, y su exclusión demandaría un proceso de
esterilización que no sería adecuado o factible en muchas
plantas de producción. Sin embargo, en algunas situaciones
éstos no son tolerados: productos tópicos y algunos medica-
mentos de uso oral. Es por lo tanto responsabilidad del fabri-
cante el implementar las normas generales de acción para
que cumplan con cada uno de los procesos de fabricación ..
 Sistemas críticos 539

MONOGRAFíAS
AGUA PURIFICADA NIVEL 1
El Agua purificada nivel 1 puede ser obtenida a partir de Agua
potable por un proceso de destilación, ósmosis inversa, tra-
tamiento por intercambio iónico u otro método apropiado, y
no contiene sustancias adicionales. Se utiliza como aditivo
en la fabricación de preparados farmacéuticos pero no debe
emplearse como aditivo para la fabricación de inyectables.
Procedimiento. Determinar la temperatura y conductividad
del agua utilizando un conductímetro con lecturas no com-
pensadas por temperatura. La medida con compensación de
temperatura se puede realizar después de una validación ade-
cuada.
El agua a examinar satisface los requisitos si la conductivi-
dad medida a la temperatura registrada no es mayor que el
valor indicado en la Tabla 1.

pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una solución que contenga Tabla 1. Temperatura y requisitos de conductividad.
0.3 mL de solución saturada de cloruro de potasio por Temperatura (OC) Conductividad (llS/cm)
100 mL de muestra.
O 2.4
CONDUCTIVIDAD. Determinar la conductividad en línea 10 3.6
o fuera de línea. 20 4.3
Especificaciones del instrumento y parámetros opera- 25 5.1
tivos. La determinación de la conductividad del agua debe 30 5.4
realizarse con exactitud empleando instrumentos previamente 40 6.5
calibrados. La constante de conductividad de la celda, un 50 7.1
factor empleado para la lectura de la escala del medidor, debe 60 8.1
ser conocida y estar dentro ± 2 %. La constante de la celda 70 9.1
puede ser verificada directamente empleando una solución 75 9.7
de concentración conocida o indirectamente comparando la 80 9.7
lectura del instrumento con la celda en cuestión con lecturas 90 9.7
realizadas con una celda de constante conocida -o certificada. 100 10.2
La calibración del medidor se realiza reemplazando la celda
En aquellos casos en los que la temperatura medida no esté
de conductividad con un patrón trazable al Sistema Nacional de
indicada en la Tabla 1, calcular la conductividad máxima
Calibradón (cuya exactitud debe encontrarse en ± 0.1 % del
permitida por interpolación entre los valores inmediatamente
valor establecido) o un instrumento de resistencia variable de
inferior y superior de la Tabla l.
exactitud equivalente, como por ejemplo, un puente de
El agua purificada nivel 1 se conserva y distribuye en condi-
Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada
ciones diseñadas para impedir el crecimiento de microorga-
escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas
nismos y evitar cualquier otra contaminación.
antes del uso. La frecuencia de calibración depende del diseño
del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de la muestraadi-
algunos instrumentos de escala múltiple tienen un ajuste de
cionar 10 mL de SR de ácido sulfúrico diluido y 0.1 mL de
calibración simple, la calibración puede ser necesaria cada
solución de permanganato de potasio 0.02 M y calentar a
vez que se utilice una escala diferente. El instrumento debe
ebullición durante 5 mino El color rosa que se forma no des-
tener una resolución mínima de 0.1 ~lS/cm para el rango
aparece completamente.
menor. Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del
Esta prueba podrá ser sustituida por la relativa a COT, con
instrumento debe estar en ± 0.1 ~S/cm*.
límite de 0.5 ppm.
Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en
las lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen LÍMITES MICROBIANOS. Refiérase a los conceptos
automáticamente la lectura dando como resultado el valor de establecimiento de los niveles de alerta y acción en los
que teóricamente sería observado a la temperatura nominal sistemas de purificación y distribución de agua para uso
de 25°C. Para ello, se emplea un sensor de temperatura en farmacéutico.
la celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de
circuitos del instrumento. No son aceptables los instrumentos METALES PESADOS. MGA 0561, Método A. No más de
programados para lectura con algoritmos para compensación 0.1 ppm. -
de temperatura. La exactitud de la medición de la temperatura Preparación de referencia. Disolver en agua una cantidad
debe ser de ± 2°e.
de nitrato de plomo equivalente a 0.400 g de Pb(N03)2 y di-
luir hasta 250.0 mL con agua, de esta preparación tomar un
* IlS/cm (micro-Siemens por centímetro) = Ilmho/cm = recíproca de mililitro y diluir a 10 mL con agua; de esta nueva prepara-
megohm-cm.

AGUA PURIFICADA NIVEL 1

540 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ción tomar un mililitro y diluir a 10 mL con agua, finalmente
de la última preparación tomar 1 mL y diluir a 10 mL con
agua. A los 10 mL de la última preparación adicionar
0.075 mL d~ SV de ácido nítrico 0.1 M Y 2 mL del agua pu-
rificada a examinar.
Preparación de la muestra. A 200 mL de la muestra adi-
cionar 0.15 mL de SV de ácido nítrico 0.1 M Y calentar en
una cápsula de vidrio sobre un baño de agua hasta que el vo-
lumen se reduzca a 20 mL. 12 mL de la solución concentrada
satisfacen el método A.
Preparación del blanco. A 10 mL de agua adicionar
0.075 mL de SV de ácido nítrico 0.1 M Y 2 mL del agua pu-
rificada a examinar.
Procedimiento. A cada solución añadir 2 mL de SA de ace-
tato 'de amonio-ácido clorhídrico pH 3.5. Mezclar. Añadir
].2 mL de SR de reactivo de tioacetamida-glicerina. Mezclar
inmediatamente. Examinar la solución después de 2 mino El
ensayo no es válido si la preparación de referencia no pre-
senta un ligero color pardo en comparación con la prepara-
ción del blanco. El agua a examinar satisface el ensayo si el
color pardo de la preparación de la muestra no es más inten-
so que el de la preparación de referencia.
Si es difícil de evaluar el resultado del ensayo, filtrar las so-
luciones por una membrana (tamaño de poro 3 ~m; véase la
Figura 1, sin prefiltro). Efectuar la filtración lenta y unifor-
memente, aplicando al émbolo una presión moder~da y cons-
tante. Comparar las manchas de los filtros obtenidas con las
diferentes soluciones.
JUNTA
13
15.7
17.4
Figura l. Aparato para el ensayo de metales pesados.
Dimensiones en milímetros.
AGUA PURIFICADA NIVEL 2
NITRATOS. No más de 0.2 ppm.
Preparación de referencia: Disolver en agua 0.815 g de ni-
trato de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir 1 a 10
con agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente di-
luir la preparación anterior 1 a 10 con agua, y por último
diluir un volumen de la solución anterior a cinco de agua.
Procedimiento. Sumergir en un baño de hielo, un tubo de
ensayo conteniendo 5 mL de la muestra, adicionar 0.4 mL
de solución al 10 por ciento m/v de cloruro de potasio,
0.1 mL de SR1 de difenilamina y gota a gota con agitación,
5 mL de SR de ácido sulfúrico exento de nitrógeno. Transferir
el tubo a un baño de agua a 50°C y dejarlo reposar durante
15 mino Cual.quier color azul producido en la solución no es
más intenso que el obtenido en una solución preparada simul-
táneamente y en las mismas condiciones empleando una mez-
cla de 4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de la prepa-
ración de referencia.
MARBETE. Debe indicar el método de preparación.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos que conserven
sus propiedades de pureza química y microbiológica.
NOÜt: En caso de que cumplan la conductividad para agua
para fabricación de inyectables, no será necesario llevar a
cabo las pruebas de nitratos y metales pesados.
AGUA PURIFICADA NIVEL 2
El Agua purificada nivel 2 se destina a la preparación de medi-
camentos en donde se requiere alta calidad biológica, excepto
cuando se requiere agua para fabricación de inyectables.
El agua purificada nivel 2 se prepara a partir de Agua potable,
sometiéndola a procesos combinados por ejemplo ósmosis
inversa sencilla o de doble paso acoplada a otras técnicas
adecuadas, tales como ultrafiltración, desionización y elec-
trodesionización.
CONDUCTIVIDAD. La conductividad en agua permite
determinar cuantitativamente la cantidad de iones disueltos
en ella y tres son las variables que puede afectar la lectura:
temperatura, pH, y presencia de gases disueltos, fundamen-
talmente CO2 .
La conductividad de una solución (K) es la inversa de su
resistividad ( p ):
p=--
K
La resistencia R (cuya unidad es el ohm = D.) de un condlle'-
tor de superficie transversal o área A (en cm 2) y de longitud
L (en cm) viene dada por la expresión:
(~)
R =P

de donde:
o bien
La conductividad de una solución en la práctica se expresa
en microsiemens por centímetro (l.,tS/cm).
Especificaciones del instrumento y parámetros opera-
tivos. La determinación de la conductividad del agua debe
realizarse con exactitud empleando instrumentos previamente
calibrados. La constante de conductividad de la celda un
factor empleado para la lectura de la escala del medidor, debe
ser conocida y estar dentro ± 2 %. La constante de la celda
puede ser verificada directamente empleando una solución
de concentración conocida o indirectamente comparando la
lectura del instrumento con la celda en cuestión con lecturas
realizadas con una celda de constante conocida o certificada.
La calibración del medidor se realiza reemplazando la celda de
conductividad con un patrón trazable al Sistema Nacional
de Calibración (cuya exactitud debe encontrarse en ± 0.1 % del
valor establecido) o un instrumento de resistencia variable
de exactitud equivalente, como por ejemplo, un. puente de
Wheatstone, que produzca una respuesta predecible. Cada
escala en el medidor puede requerir calibraciones separadas
antes del uso. La frecuencia de calibración depende del diseño
del instrumento, grado de uso, etc. Sin embargo, dado que
algunos instrumentos de escala múltiple tienen un ajuste de
calibración, simple, la calibración puede ser necesaria cada
vez que se utilice una escala diferente. El instrumento debe
tener una resolución mínima de 0.1 ~LS/cm para el rango
menor. Excluyendo la exactitud de la celda, la exactitud del
instrumento debe estar en ± 0.1 ~lS/cm*.
Debido a que la temperatura tiene un impacto sustancial en
las lecturas de conductividad, muchos instrumentos corrigen
automáticamente la lectura dando como resultado el valor
que teóricamente sería observado a la temperatura nominal
de 25°C. Para ello, se emplea un sensor de temperatura en
la celda de conductividad y un algoritmo en el conjunto de
circuitos del instrumento. No son aceptables los instrumentos
programados para lectura con algoritmos para compensación
de temperatura. La exactitud de la medición de la temperatura
debe ser de ± 2°C.
El procedimiento que se describe a continuación ha sido
diseñado para medir la conductividad del Agua purificada y
del Agua para fabricació/,? de inyectables usando instrumentos
en línea o fuera de línea que han sido apropiadamente
calibrados y cuyas constantes se han determinado con preci-
sión. Cuando la función de compensación de temperatura ha
* flS/cm (micro-Siemens por centímetro) = flmho/cm = recíproca de
megohm-cm
Sistemas críticos 541
sido deshabilitada, la utilidad de estos instrumentos en línea
para pruebas de control de calidad depende de la ubicación
en el sistema de agua. La ubicación seleccionada para los
instrumentos debe reflejar la calidad del agua utilizada.
Etapa 1
1. Determinar la temperatura y conductividad del agua utili-
zando un conductímetro con lecturas no compensadas por
temperatura. La medición puede llevarse a cabo en un re-
cipiente adecuado o como una medición en línea.
2. Considerando el valor de la temperatura de la muestra de
agua, encontrar en la tabla 1, Requisitos de conductividad
y temperatura, el límite correspondiente. En aquellos ca-
sos en los que la temperatura medida no esté indicada en
la tabla, utilizar el valor de temperatura inferior. No in-
terpolar.
3. Si el valor de conductividad determinado experimental-
mente no es mayor que el valor de la tabla 1, el agua
cumple con los requisitos de conductividad. Si el valor de
conductividad determinado es mayor que el de la tabla 1,
continuar con la etapa 2.
Etapa 2
4. Transferir una cantidad suficiente de agua (100 mL o
más) a un recipiente apropiado y agitar la muestra de
prueba. Si fuera necesario, ajustar la temperatura, y man-
tener dentro de 25°C ± 1°C. Agitar vigorosamente la
muestra y observar periódicamente la conductividad. Re-
gistre el valor de conductividad cuando el cambio de
conductividad (debido a la toma de bióxido de carbono
atmosférico) sea menor de 0.1 ~S/cm durante un periodo
de 5 mino
5. Si el valor de conductividad no es mayor que 2.1 ~S/cm,
el agua cumple con los requisitos de la prueba de conduc-
tividad. Si el valor de conductividad es mayor que
2.1 ~S/cm, continuar con la etapa 3.
Etapa 3
6. Realizar la prueba antes de que transcurran 5 min de ha-
ber realizado la determinación de la etapa anterior. Man-
tener la temperatura a 25°C ± 1°C. Adicionar una solu-
ción saturada de cloruro de potasio a la misma muestra de
agua (0.3 mL por cada 100 mL de muestra) y determinar
el pH al valor más cercano a 0.1 unidades de pH, como
se indica en el MOA 0701.
7. Localizar en la tabla 2, Requisitos de conductividad y
pH, el límite de conductividad correspondiente al valor
de pH determinado.
Si el valor de conductividad medido en el paso 4 no es
mayor que el límite de conductividad para el pH determinado
en el paso 6, el agua cumple los requisitos de la prueba de
conductividad. Si el valor de conductividad medido es mayor
que este valor o el valor de pH determinado experimental-
mente está fuera del intervalo de 5.0 a 7.0, el agua no cumple
los requisitos de la prueba de conductividad.
AGUA PURIFICADA NIVEL 2
 542 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Tabla l. Requisitos de conductividad y temperatura. CARBONO ORGÁNICO TOTAL. No más de 0.5 ppm.
Etapa 1 (para conductímetros no compensados por La determinación del Carbono Orgánico Total (COT) es una
temperatura únicamente) medida indirecta de las moléculas orgánicas presentes en el
Temperatura eC) Requisito de conductividad (liS/cm) agua para uso farmacéutico determinadas como carbono. Las
moléculas orgánicas son introducidas en el agua a partir de la
o 0.6 fuente, de los materiales del sistema de purificación y distri-
5.0 0.8 bución y de la biocapa que crece en los mismos. El
10 0.9 Carbono Orgánico Total también puede emplearse como una
]5 1.0 determinación del control del proceso para monitorear la
----
20 1.1 eficiencia de las operaciones unitarias comprendidas en el
25 1.3 sistema de purificación y distribución. Existen varios méto-
30 1.4 dos aceptables para el análisis del COTo El contenido de este
35 1.5 capítulo no wetende limitar el empleo de tecnologías alterna-
40 1.7 tivas, sino que ofrece una orientación para calificar estas tec-
45 1.8 nologías analíticas, así como también proveer pautas parain-:
50 1.9 terpretar los resultados del instrumento, dado que se utiliza
55 2.1 como prueba límite.
60 2.2 La Preparación de r~rerencia, es una solución teóricamente
65 2.4 fácil de oxidar que le da al instrumento una respuesta en el
----
70 2.5 límite atribuido. La tecnología analítica se califica retando
75 2.7 la capacidad del instrumento, usando una solución difíéil
80 2.7 de oxidar (como lo es la 1,4-benzoquinona) al momento de
85 2.7 evaluar la aptitud del sistema empleado durante la prueba.
90 2.7 Las diferentes tecnologías analíticas para medir el COT
95 2.9 comparten el objetivo de oxidar completamente las molécu~
100 3.1 las orgánicas en una muestra, hasta dióxido de carbono,
(C0 2 ), midiendo sus niveles resultantes y expresándolos co~
Tabla 2. Requisitos de conductividad y pH. mo concentración de c a r b o n o . '
Etapa 3 (únicamente para muestras Todas las tecnologías deben discriminar entre el carbono
equilibradas atmosféricamente y por temperatura) inorgánico y el orgánico, es decir; entre el CO 2 y el bicárbo~
~I
nato disueltos y el CO 2 generado por la oxidación de las n10":
pH Requisito de conductividad
léculas orgánicas en la muestra. "
liS/cm
Para medir el Carbono Orgánico Total (COT) se utilizan do?
5.0 4.7
criterios generales. Mediante un criterio se determina el COY
5.1 4.1
restando el Carbono Inorgánico medido (Cl) a la cantidaci
5.2 3.6
Total de Carbono (Cn, que es la suma del carbono orgániC;Q
5.3 3.3
y el carbono inorgánico: '
5.4 3.0
5.5 2.8 COT =CT-CI
5.6 2.6 En el otro criterio el Cl de la muestra se elimina antes de reali:d
5.7 2.5 zar cualquier medición de carbono. Sin embargo, mediant~
5.8 2.4 este paso se eliminan algunas de las moléculas orgánicas, las
5.9 2.4 cuales pueden recuperarse, oxidarse hasta COz y cuantificars2
6.0 2.4 como Carbono Orgánico Eliminable (COE). La materia'ór)
6.1 2.4 gánica remanente en la muestra también se oxida a CO 2 ys?
6.2 2.5 cuantifica como Carbono Orgánico No Eliminable (CONE)!
6.3 2.4 Bajo este criterio, el COT es la suma de COE y CONE. ¡ "

6.4 2.3 En el agua para uso farmacéutico, la cantidad de CqEe:~'

6.5 2.2 mínima y puede despreciarse. Por lo tanto, para el prop6si~9
6.6 2.1 de esta metodología, CONE es equivalente a COTo ce.;

6.7 2.6 Condiciones del equipo. Antes de realizar la

6.8 3.1 se debe calibrar el equipo de acuerdo a las instrucciones
6.9 3.8 fabricante. Este método de prueba se puede llevar a
7.0 4.6 como una prueba en línea o como una prueba en el l.

AGUA PURIFICADA NIVEL 2

 Sistemas críticos 543

ENTRADA DE LA MUESTRA

FILTRO DE LA LINEA

DESECHOS

JERINGA-BOMBA JERINGA-BOMBA
DE ÁCIDOS DE OXIDANTE

~---------..-J DEGASIFICADOR OPCIONAL

DE VAcío

REACTOR DE SERPENTIN DE
OXIDACiÓN RETRASO
SUMINISTRO DE PODER
PARA LÁMPARA

"D~VÁLVULA SELENOIDE
L::':::::: SENSOR DE CO 2
SENSOR DE CO 2 / ~ARBONO INORGÁNICO TOTAL
CARBONO TOTAL SENSORES
--------------------------- ~ ~ ---------------------------

¡¡
o--.~~~..-[]
.:
SENSOR DE
TEMPERATURA y:
CONDUCTIVIDAD
¡
¡
:
:
I
t +
SISTEMA DE
RECIRCULACIÓN
DE AGUA
DEIONIZADA
D:
~
..::
¡
:
¡
I
•
SENSOR DE
TEMPERATURA y
CONDUCTIVIDAD
i¡
I I
I~---------~,' ~~,---------~I

___~_-__~_~_-__~________________ j o ~-------------~----~------~----
DEPÓSITO DE
AGUA DEIONIZADA

DESECHOS

Figura 2. Diagrama del Carbono Orgánico Total.

torio fuera de la línea de producción. La aptitud del sistema
se debe demostrar periódicamente. Adicionalmente, el equi-
po debe tener un límite de detección, especificado por el fa-
bricante, de no más de 0.05 mg de carbono por litro
(0.05 ppm de carbono).
Sustancias de referencia. SRef de 1,4-Benzoquinona y
SRef de Sacarosa.
Preparación del material de vidrio. La contaminación
orgánica del material de vidrio da lugar a mayores valores
de COTo Por 10 tanto deben emplearse material de vidrio y
recipientes para muestreo que hayan sido escrupulosamente
tratados para eliminar residuos orgánicos (ver limpieza de
material de vidrio en Generalidades). Utilizar Agua de alta
pureza con no más de 0.10 mg/L de COT para el enjuague
final.
Preparación de referencia. Disolver en Agua de alta
pureza con no más de o.fo mg/L de COT, una cantidad exac-
tamente pesada de la SRef de sacarosa, para obtener una
solución cuya concentración sea de 1.2 mg/L de sacarosa
(0.50 mg de carbono por litro).
Preparación de la muestra. Cuando se obtengan muestras
para análisis COT hacerlo con mucho cuidado. Las muestras

AGUA PURIFICADA NIVEL 2

544 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

de agua pueden contaminarse fácilmente durante el proceso NITRATOS. No más de 0.2 ppm.
de muestreo y transporte. Tomar la muestra en un recipiente Preparación de referencia: Disolver en agua 0.815 g de
con cierre hermético, procurando el mínimo espacio entre nitrato de potasio y diluir hasta 500 mL con agua. Diluir 1 a
el. nivel del agua y la tapa y realizar la prueba a la brevedad 10 con agua inmediatamente antes de su uso. Posteriormente
para minimizar el impacto de una contaminación orgánica diluir la preparación anterior 1 a 10 con agua, y por último
'proveniente del cierre y el envase. diluir un volumen de la solución anterior a cinco de agua.
Preparación para la aptitud del sistema. Disolver en Agua
Procedimiento. Sumergir en un baño de hielo, un tubo de
de alLa pureza con no más de 0.10 mglL de COT una cantidad
ensayo conteniendo 5 mL de la muestra, adicionar 0.4 mL de
exactamente pesada de la SRef de 1,4-benzoquinona para
solución al 10 por ciento m/v de cloruro de potasio, 0.1 mL
obtener una solución que tenga una concentración de
de SRl de difenilamina y gota a gota con agitación, 5 mL de
0.75 mg/L (0.50 mg/L de carbono).
SR de ácido sulfúrico exento de nitrógeno. Transferir el tubo
Agüa control. Usar Agua de alta pureza con no más de
a un baño de agua a 50°C Y dejarlo reposar por 15 mino
0.10 mg/L de COT obtenida al mismo tiempo que la utilizada
Cualquier c010r a¡ul producido en la solución no es más in-
en la preparación de referencia y la preparación para la
tenso que el obtenido en una solución preparada simultánea-
aptitud del sistema.
mente y en las mismas condiciones empleando una mezcla de
Otras soluciones de control. Preparar 'soluciones blanco
4.5 mL de agua libre de nitratos y 0.5 mL de la preparación
apropiadas de los reactivos u otras soluciones especificadas,
de referencia.
necesarias para el establecimiento de la línea base del
instrumento, o bien para ajustes en la calibración, siguiendo
LÍMITES MICROBIANOS. Refiérase a los conceptos
las instrucciones del fabricante y correr los blancos para
de establecimiento de los niveles de alerta y acción en los
llevar a cero al instrumento.
sistemas' de purificación y distribución de agua para uso
Aptitud del sistema. Analizar el agua cont".ol en el instru-
farmacéutico.
mento y registrar la respuesta (re.). Repetir la prueba con
la prr¿paración de referencia y registrar su respuesta (rr).
MARBETE. Debe indicar el método de preparación.
Calcular la respuesta corregida de la preparación dereferen-
cia, que es también la respuesta límite; restando la respuesta.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos que conserven
del Agua control de la respuesta de la preparación de
sus propiedades de purez~ química y microbiológica.
referencia. El límite teórico de 0.50 mg de carbono por litro
es igual a la respuesta corregida de la preparación de refe-,
rencia (rr-rJ. Analizar la preparación para la aptitud del
sistema y registrar la respuesta(r~). Calcular la respuesta
correg,ida de la preparación para la aptitud del sistema AGUA PARA LA FABRICACiÓN DE
restando la respuesta del agua control de la respuesta de la INYECTABLES.
preparación para la aptitud del Sistema (r a-re). Calcular
la eficiencia de la respuesta de la preparación para la aptitud El Agua para la fabricación de inyectables' es agua producida
del sistema mediante la fórmula: a partir de Agua potable que se purifica en su etapafiri:~i
por destilación u otra tecnología equivalente o superiórf
que demuestre la eliminación de sustancias químicas, micro"
organismos y endotoxinas y que no contiene sustancias ad' ".
cionadas.
El sistema se considera adecuado si la eficiencia de la
respuesta no es menor del 85 por ciento y no mayor al
Nota: el Agua para la fabricación de inyectables se uti
para la preparación de soluciones parenterales. Cuando
1 15 por ciento de la respuesta teórica.
soluciones parenterales estén sujetas a esterilización .
Procedimiento. Analizar la preparación de la muestra y
emplear los procedimientos adecuados para min'
registrar la respuesta rp. La solución de pru~ba cumple con
crecimiento microbiano o en su defecto, emplear AgJ¡:t"
los requisitos si rp no es mayor que el límite de respuesta
la fabricación de inyectables estéril y después protege
rr-r c (límite teórico). Este método también puede realizarse
contaminación micmbiana.
alternativamente empleando un instrumento en línea que ha-
La prueba deCOT y Conductividad aplica a este
ya sido calibrado apropiadamente, estandarizado y demos-
agua producida in situ para su uso en manÍlfáctma.
tradoque la aptitud, del sistema es aceptable. La aceptación
de dicha instrumentación en línea para probar la prueba de CARBONO ORGÁNICO TOTAL. (Ver método e}~'
atributos de calidad depende de su localización en el sistema purificada nivel 2). Cumple los requisitQs.
de agua. La localización del instrwnento y su respuesta deben
reflejar la calidad del agua empleada (Ver figurfl; 2). El límite CONDUCTIVIDAD. (Ver método en Agua purific
de Carbono Orgánico Total estáfijado enO.5 ppm (mg/L). 2). Cumple los requisitos.

AGUA PARA LA FABRICACiÓN DE INYECTABLES


ENDOTOXINAS BACTERIANAS. !vIGA 0316. Menos de
0.25 UE/mL.
LíMITES MICROBIANOS. Refiérase a los conceptos
de establecimiento de los niveles de alerta y acción en los
sistemas de purificación y distribución de agua para uso
farmacéuti co.
. CONSERV ACIÓN. Emplear inmediatan'lente después de su
preparación o bien, almacenar en envases de material y
capacidad apropiada y en condiciones que no alteren sus
propiedades de pureza química y microbiológica.
AGUA BACTERIOSTÁTICAESTÉRIL PARA
USO INYECTABLE
El Agua bacteriostática estéril para uso inyectable es produ-
~cida a pmtir de Agua para la fabricación de inyectables y
que ha sido esterilizada y adecuadamente envasada. Contiene
agentes antimicrobianos.
Nota: emplear el Agua bacteriostática estéril para uso inyec-
table considerando la compatibilidad entre el o los agentes
antimicrobianos que ésta contenga y los fármacos que serán
disueltos o diluidos en ella.
AMONÍACO. Para envases que contengan un volumen de
llenado menor a 50 mL de Agua bacteriostática estéril para
uso inyectable, diluir 50 mL del producto con 50 mL
de Agua de alta pureza y emplear esta dilución como la
preparación de la muestra. Cuando se trate de volúmenes de
llenado de 50 mL o mayores, emplear 100 mL del producto
como la preparación de la muestra. A 100 mL de la prepara-
ción de la muestra adicionar 2 mL de SR de reactivo
de Nessler, el color amarillo que se produce de inmediato no
es más intenso que el de una solución control que contenga
1
30/lg de amoníaco (ésta se obtiene por la adición
de 1.76 mL de hidróxido de amonio 1.0 N) adicionados en
I 100 mL de Agua de alta pureza. Esto corresponde a un límite
de 0.6 mg/L para envases que tienen un volumen de llenado
menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando el volumen de llenado es
I de 50 mL o más.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de
oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
DIÓXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
25 mL de SR de hidróxido de calcio. La mezcla debe perma-
necer transparente.
CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo
Nessler, adicionar cinco gotas de ácido nítrico y 1 mL de SR
Sistemas críticos 545
de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad
formada en un lapso de 10 min no debe ser mayor que la de
un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL
de Agua de alta pureza, que contenga 1O ~tg de cloruros
(0.5 mg/L). La inspección de los tubos deberá hacerse desde
su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo
que la luz penetre lateralmente a los tubos.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR
de cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra
adicionar 10 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N y calentar
hasta eblfllición. Para Agua bacteriostáticél estéril para uso
inyectable envasada en volúmenes menores a 50 mL, agregar
0.4 mL de solución de permanganato de potasio 0.1 N y
calentar a ebullición durante 5 min; para el caso de volúmenes
de 50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de solución de
permanganato de potasio 0.1 N Y calentar a ebullición durante
5 mino Si se forma un precipitado, enfriarlo en baño de hielo
a temperatura ambiente, filtrarlo a través de un filtro de
vidrio sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece
completamente.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0, en una solución preparada
agregando 0.3 mL de solución saturada de cloruro de potasio
por cada 100 mL de muestra.
MATERIAL PARTICULADO. AlGA 065/. Cumple los
requisitos.
PRESERVATIVOS ANTIMICROBIANOS. MGA 0305.
Cumple los requisitos. Asimismo, la potencia del agente
antimicrobiano corresponde coJi la indicada en la etiqueta y
debe ser determinada de acuerdo con lo establecido en las
pruebas correspondientes (MGA 0061, 0151, 0421, 059/,
0631 y 0931).
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
0.5 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MARBETE. Debe indicar el nombre y la proporción
del agente antimicrobiano que contiene. También incluir la
leyenda "No usar en recién nacidos" inmediatamente abajo
del nombre oficial, en color contrastante, preferentemente en
rojo y con letras mayúsculas.
CONSERVACIÓN. En envases de dosis única o dosis múl-
tiple de capacidad no mayor a 30 mL de vidrio Tipo 1 D
Tipo 11, o de un material plástico que satisfaga los requisitos
establecidos en el capítulo de Envases primarios y que no
alteren sus propiedades de pureza química y microbiológica.
AGUA BACTERIOSTÁTICA ESTÉRIL PARA USO INYECTABLE
 546 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACiÓN
El Agua estéril para irrigación es producida a partir de Agua
para la fabricación de inyectables y que ha sido esterilizada
y apropiadamente envasada. No contiene agentes antimicro-
bianos o alguna otra sustancia adicionada.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una solución que contenga
0.3 mL de solución saturada de cloruro de potasio por
100 mL de muestra.
AMONÍACO. Para envases que contengan un volumen de
llenado menor a 50 mL de Agua estéril para irrigación, diluir
50 mL del producto con 50 mL de Agua de alta pureza y
emplear esta dilución como la preparación de la muestra.
Cuando se trate de volúmenes de llenado de 50 mL o mayores,
emplear 100 mL del producto como la preparación de la
muestra. A 100 mL de la preparación de la muestra adicionar
2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo que
se produce de inmediato no es más intenso que el de una
solución control que contenga 30 Ilg de amoníaco (ésta se
obtiene por la adición de 1.76 mL de hidróxido de amonio
1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto
corresponde a un límite de 0.6 mg/L para envases que tienen
un volumen de llenado menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando el
volumen de llenado es de 50 mL o más.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de
oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
DIÓXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
~I
25 mL de SR de hidróxido de calcio. La mezcla debe perma-
necer transparente.
CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo
Nessler, adicionar cinco gotas de ácido nítrico y 1 mL de SR
de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad
formada en un lapso de 10 min no debe ser mayor que la de
un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL
de Agua de alta pureza, que contenga 10 Ilg de cloruros
(0.5 mg/L). La inspección de los tubos deberá hacerse desde
su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo
que la luz penetre lateralmente a los tubos.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR
de cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra adi-
cionar 10 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N Y calentar
hasta ebullición. Para Agua estéril para irrigación envasada
en volúmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solución
de permanganato de potasio 0.1 N Y calentar a ebullición
durante 5 min; para el caso de volúmenes de 50 mL o mayores,
agregar 0.2 mL de solución de permanganato de potasio
AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACiÓN
0.1 N Y calentar a ebullición durante 5 mino Si se forma un
precipitado, enfriarlo en baño de hielo a temperatura ambiente,
filtrarlo a través de un filtro de vidrio sinterizado. El color
rosa que se forma no desaparece completamente.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 0.25 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimi-
crobianos o alguna otra sustancia adicionada. Las leyendas
"Sólo para Ip-igación" y "No utilizarse para la preparación
de inyectables" deben aparecer claramente visibles.
CONSERVACIÓN. En envases de dosis única, de vidrio
Tipo 1 o Tipo 1I, o de un material plástico que satisfaga los
requisitos establecidos en el capítulo de Envases primarios,
y que no alteren sus propiedades de pureza química y micro-
biológica. El volumen del envase puede ser mayor a un litro
y puede estar diseñado para vaciarse rápidamente.
AGUA ESTÉRIL PARA USO INYECTABLE
El Agua estéril para uso inyectable es producida a partir de
Agua para la fabricación de inyectables y que ha sido esteri-
lizada y envasada apropiadamente. No contiene agentes
antimicrobianos o alguna otra sustancia adicionada.
pR. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.0 en una solución que contenga
0.3 mL de solución saturada de cloruro de potasio por
100 mL de muestra.
AMONÍACO. Para envases que contengan un volumen de
llenado menor a 50 mL de Agua estéril para uso inyectable;
diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de alta pureza
y emplear esta dilución como la preparación de la muestra~
Cuando se trate de volúmenes de llenado de 50 mL o mayorés,
emplear 100 mL del producto como la preparación de la
muestra. A 100 mL de la preparación de la muestra adicionar
2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo que se
produce de inmediato no es más intenso que el de una
solución control que contenga 30 Ilg de amoníaco (ésta sé
obtiene por la adición de 1.76 mL de hidróxido de alTIonió
1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto:
corresponde a un límite de 0.6 mg/L para envases que tieriéfi
un volumen de llenado menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando':él:
volumen de llenado es de 50 mL o más.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR:cjé
oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.

DIÓXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
25 mL de SR de hidróxido de calcio. La mezcla debe perma-
necer transparente,
CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo
Nessler, adicionar cinco gotas de ácido nítrico y 1 mL de SR
de nitrato de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad
formada en un lapso de 10m in no debe ser mayor que la de
un control tratado de manera similar y preparado con 20 mL
de Agua de alta pureza, que contenga 1O ~lg de cloruros
(0.5 mg/L). La inspección de los tubos deberá hacerse desde
su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo
que la luz penetre lateralmente a los tubos.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR
de cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUStANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra
adicionar 10 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N Y calentar
hasta ebullición. Para Agua estéril para uso inyectable enva-
sada en volúmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL
de solución de permanganato de potasio 0.1 N y calentar a
ebullición durante 5 min; para el caso de volúmenes de
50 mL o mayores, agregar 0.2 mL de solución de permanga-
nato de potasio 0.1 N y calentar a ebullición durante 5 mino
Si se fonna un precipitado, enfriarlo en baño de hielo a
temperatura ambiente, filtrarlo a través de un filtro de vidrio
sinterizado. El color rosa que se forma no desaparece
completamente.
MATERIAL PARTICULADO. AlGA 0651. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. Menos de
0.25 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
MARBETE. Debe indicar que no contiene agentes antimi-
crobianos o alguna otra sustancia adicionada y que no deberá
usarse para administración intravascular a menos que se adi-
cione algún so luto apropiado para conferir la isotonicidad.
CONSERV ACIÓN. En envases de dosis única, de capacidad
no mayor a un litro, que hayan sido fabricados de vidrio Tipo 1
o Tipo n, o de un material plástico que satisfaga los requisitos
establecidos en el capítulo de Envases primarios y que no al-
teren sus propiedades de pureza química y microbiológjca.
AGUA ESTÉRIL PARA INHALACiÓN
El Agua estéril para inhalación es producida a partir de Agua
para la fabricación de inyectables y que ha sido esterilizada
y envasada apropiadamente. No debe contener agentes anti-
Sistemas críticos 547
microbianos, excepto cuando se usa en humidificadores o en
materiales equivalentes y cuando potencialmente se pueda
contaminar durante el período de uso, o cuando tenga alguna
otra sustancia.
Nota: no usar Agua estéril para inhalación en preparaciones
farmacéuticas para uso parenteral o en algún otro preparado
farmacéutico estéril.
AMONÍACO. Para envases que contengan un volumen de
llenado menor a 50 mL de Agua estéril para inhalación,
diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de alta pureza
y emplear esta dilución como la preparación de la muestra.
Cuando se trate de volúmenes de llenado de 50 mL o mayores,
emplear ]"()O mL del producto como la preparación de la
muestra. A 100 mL de la preparación de la muestra adicionar
2 mL de SR de reactivo de Nessler, el color amarillo que se
produce de inmediato no es más intenso que el de una
solución control que contenga 30 flg de amoníaco (ésta se
obtiene por la adición de 1.76 mL de hidróxido de amonio
1.0 N) adicionados en 100 mL de Agua de alta pureza. Esto
corresponde a un límite de 0.6 mg/L para envases que tienen
un volumen de llenado menor a 50 mL y 0.3 mg/L cuando el
volumen de llenado es de 50 mL o más.
CALCIO. A 100 mL de muestra adicionar 2 mL de SR de
oxalato de amonio. No debe producirse turbiedad.
DIÓXIDO DE CARBONO. A 25 mL de muestra adicionar
25 mL de SR de hidróxido de calcio. La mezcla debe perma-
necer transparente.
CLORUROS. Colocar 20 mL de muestra en un tubo Nessler,
adicionar cinco gotas de ácido nítrico y 1 mL de SR de nitra-
to de plata, agitar suavemente. Cualquier turbiedad formada
en un lapso de 10 min no debe ser mayor que la de un con-
trol tratado de manera similar y preparado con 20 mL de
Agua de alta pureza, que contenga 10 flg de cloruros
(0.5 mg/L). La inspección de los tubos deberá hacerse desde
su parte superior, empleando un fondo oscuro y permitiendo
que la luz penetre lateralmente a los tubos.
SULFATOS. A 100 mL de muestra adicionar 1 mL de SR
de cloruro de bario. No debe producir turbiedad.
SUSTANCIAS OXIDABLES. A 100 mL de muestra adi-
cionar 10 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N y calentar
hasta ebullición. Para Agua estéril para inhalación envasada
en volúmenes menores a 50 mL, agregar 0.4 mL de solución
de pennanganato de potasio 0.1 N y calentar a ebullición
durante 5 min; para el caso de volúmenes de 50 mL o mayores,
agregar 0.2 mL de solución de permanganato de potasio
0.1 N Y calentar a ebullición durante 5 mino Si se forma un
precipitado, enfriarlo en baño de hielo a temperatura ambiente,
filtrarlo a través de un filtro de vidrio sinterizado. El color
rosa que se forma no desaparece completamente.
AGUA ESTÉRIL PARA INHALACiÓN
 548 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, déci/Tla edición.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5, en una solución que contenga
0.3 mL de solución saturada de cloruro de potasio por
cada 100 mL de muestra.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 03 16. Menos de
0.5 UE/mL.
ESTERILIDAD. MGA 038 l. Cumple los requisitos.
MARBETE. Debe indicar que su uso es exclusivo para tera-
pia de inhalación y no para uso parenteral.
CONSERVACIÓN. En envases de vidrio Tipo 1 o Tipo TI,
o de un material plástico que satisfaga los requisitos estable-
cidos es el capítulo de Envases primarios y que no alteren
sus propiedades de pureza química y microbiológica.
"1
I
AGUA PARA HEMODIÁLISIS
Cuando se requiera Agua para hemodiálisis, deberá cumplir
con los límites establecidos en el apéndice A de la NOJvf-
171 -SSA 1-1998, Para la práctica de hemodiálisis.
AGUA PARA USO ANALíTICO
A menos que otra cosa se especifique en la monografía
individual, cuando la farmacopea cite "agua" sin ninguna
especificación para uso analítico, se refiere a las especifica-
ciones químicas del Agua pur(ficada nivel 1.
Cuando se requiera Agua libre de dióxido de carbono,
utilizar Agua purificada nivel 1 previamente hervida durante
AGUA PARA HEMODlÁLlSIS
al menos 5 min y enfriada evitando que absorba dióxido de
carbono del medio ambiente.
Cuando se requiera Agua sin presencia de gases disueltos,
por ejemplo para pruebas de disolución, utilizar Agua purifi-
cada nivel 1 hervida por al menos 5 min o sometida a vibra-
ción ultrasónica, o calentar el medio mientras se agita sua-
vemente, aproximadamente a 45°C, inmediatamente filtrar
usando vacío con una porosidad de 0.45 ~lln o menos, y con-
tinuar agitando con vacío por aproximadamente 5 mino Puede
usarse otra técnica validada para eliminar los gases disueltos.
Cuando se requiera Agua recientemente destilada, debe
obtenerse por destilación después de drenar el sistema, y
debe tener m;a conductividad no mayor aO.15 ~lS/cm.
Cuando se requiera Agua libre de nitratos, preparar de la
siguiente manera: adicionar aproximadamente 5 mg de per-
manganato de potasio y 5 mg de hidróxido de bario a
100 mL de Agua purificada nivel 1, destilada usando el apa-
rato descrito para la determinación del rango de destilación
(MGA 0281). Descartar los primeros 10 mL y colectar los si-
guientes 50 mL.
AGUA DE ALTA PUREZA (REACTIVO)
Cuando se requiera Agua de alta pureza, se deberá preparar
pasando agua destilada a través de un cartucho desionizador
con una cama mixta de resina grado nuclear y posteriormente
debe ser filtrada a través de una membrana de éster de celu-
losa que no exceda en porosidad a 0.45 ~m (no usar tubería
de cobre). Esta agua debe tener una conductividad a 25°C no
mayor de 0.15 ~S medida en una celda en línea. Para efec-
tuar estas pruebas, desechar los primeros mililitros de filtra-
do y si la conductividad no cumple con esta especificación,
reemplazar el cartucho desionizador.
 ADITIVOS

INTRODUCCiÓN ............................................................................. 551

COLORANTES ............................... .... ............................................... 551

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS ............................................ 552

MONOGRAFíAS ..................... ........................................ .................. 563


INTRODUCCiÓN
Aditivo es toda sustancia que se incluya en la formulación de
los medicamentos y que actúe como vehículo, conservador o
modificador de algunas de sus características para favorecer
su eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia o acepta-
bilidad, aunque por sí mismo carezca de efecto terapéutico.
En algunas formulaciones son los responsables de hacer
llegar el fármaco a su sitio de acción de manera adecuada
jugando un papel importante en la biodisponibilidad, así
como de la estabilidad del medicamento.
En el caso de la fabricación de fármacos, la sustancia de
cualquier origen que se use en la elaboración de un fármaco
natural o sintético puede considerarse como un aditivo; en la
práctica se le llama también materia prima.
Es por lo anterior que como una parte de las buenas prácticas
de fabricación que deben llevar a cabo los fabricantes de
fármacos o de medicamentos para asegurar la calidad de los
mismos, se deben controlar los aditivos o materias primas,
que forman parte del proceso de su producción.
Las especificaciones y métodos para comprobar la identidad
y pureza de cada uno de los aditivos y/o materias primas que
se emplean en el proceso de fabricación de los fármacos o
medicamentos, vienen incluidas en la siguiente sección,
la cual es el resultado de una revisión sistemática de cada
una de las monografías, tomando como base diferentes
compendios internacionales, con el fin de armonizar
especificaciones y métodos para fortalecer a la industria
farmacéutica en México y poder contar con medicamentos
de calidad que contribuyan a mejorar la salud, factor
fundamental para el bienestar y desarrollo social de la
comunidad.
Aditivos 551
COLORANTES
Los colorantes o aditivos de color son compuestos orgánicos
o inorgánicos, pigmentos u otras sustancias coloridas o
combinación de dos o más de ellas, que se mezclan con los
alimentos, medicamentos, cosméticos o se aplican al cuerpo
humano. Se obtienen por un proceso de síntesis, extracción,
separación, con o sin cambios intermedios o finales de
identidad. Su origen puede ser vegetal, animal o mineral.
Algunos colorantes o sus impurezas resultado de su proceso
de síntesis u obtención, causan reacciones adversas leves o
moderadas; inclusive se han reportado casos de efectos
cancerígenos. Por esto se ha considerado incluir una lista de
colorantes de uso frecuente en medicamentos que indica las
restricciones para su uso, con base en la información
científica internacional. Se puede permitir el uso para
alimentos (F), medicamentos (D) y cosméticos (C),
pudiendo restringir su uso para alguno de los productos
anteriores. Asimismo en algunas ocasiones se permite el uso
restringiéndolo a medicamentos y/o cosméticos para
aplicación externa únicamente (Ext.).
Los medicamentos y los cosméticos de aplicación externa
son aquellos que se aplican sólo a las partes externas del
cuerpo y no a los ojos, labios o cualquier superficie corporal
recubierta con membrana mucosa.
Para contar con diferentes tonos de color pueden utilizarse
mezclas de colorantes, siempre y cuando se consideren sus
restricciones de uso.
Este listado no es limitativo, en el caso de colorantes nuevos
o que no estén incluidos en la lista se deberá justificar su
empleo con información científica de organismos especia-
lizados o bibliografía reconocida internacionalmente.
INTRODUCCiÓN
 552 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color lndex CAS
p..Caroteno (natural) 75130 7235-40-7
s-trans- ,8-caroteno.

H3 C
CH 3 CH 3 CH 3
H3 C
~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~
CH 3
CH3 CH 3
CH3

p..Caroteno (sintético) 40800 7235-40-7

s-e is- p..caroteno.

111¡

Aluminio Hidróxido de y Sulfato; Alúmina 77002 1332-73-6

Aluminio, Hidróxido de 21645-51-2

AI(OHh

Aluminio, Polvo 77000 7429-90-5 Autorizado sólo para medicamen-

Al tos de uso externo excluyendo el
área de los ojos.
Amarillo No. 5 (Amarillo FD&C No. 5) Tartrazina 19140 1934-21-0 Los medicamentos que con,;
Sal trisódica del ácido 4,5-dihidro-5-oxo-l-(4-sulfofenil)- tengan este colorante deben,:
4-[(4-sulfofenil)azo ]-IH-pirazol-3-carboxílico. indicarlo en la etiqueta, ya que;
puede producir
alérgicas.

Amarillo No. 6 (Amarillo FD&C No. 6) 15985 2783-94-0 Los medicamentos que con~.l
Sal di sódica del ácido 6-hidroxi-5-[(4-sulfofenil)azo]-2- tengan este colorante deber}
naftalenosulfónico. indicarlo en la etiqueta, ya que'
HO puede producir reacciones

Na03S~N==~ alérgicas.

Q S03 Na

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

 Aditivos 553

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Amarillo No. 7 (Amarillo D&C No. 7) Fluoresceína 45350: I 2321-07-5 Autorizado sólo para medica-
3 ',6' -Dihidroxiespiro[isobenzofuran-1 (3H),9'- mentos de uso externo.
[9 if]xanten ]-3-ona.

HO o OH

Amarillo No. 7, extracto (Extracto de Amarillo 10316 846-70-8 Autorizado sólo para medica-
D&C No. 7) mentos de uso externo.
Sal disódica del ácido 8-hidroxi-5,7-dinitro-2-
naftalenosulfónico.
ONa
Na03S~N02
vy N0 2
Amarillo No. 8 (Amarillo D&C No. 8) Fluoresceína sódica 45350 518-47-8
Sal disódica del ácido 2-(3-oxo-6-hidroxi-3H-xanten-9-
il)benzoico.

NaO O

Amarillo No. 10 (Amarillo D&C No. 10) 47005 8004-92-0

Mezcla de sales sódicas del ácido mono y disulfónicos de
2-(2-quinolinil)-1 H-indeno-l ,3-(2H )-diona.

Amarillo No. 11 (Amarillo D&C No. 11) Quiftalona 47000 8003-22-3 Autorizado sólo para medica-
2:-(2-Quinolil)-1,3-indandiona. mentos de uso externo.

~
O

60ú
~
-
h
/,
N
O
I ~

Anaranjado No. 4 (Anaranjado D&C No. 4) Naranja n ]5510 633-96-5 Autorizado sólo para medica-
4-[(2-H idroxi-I-naftil)azo] bencenosu lfonato de sodio. mentos de uso externo.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

554 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Anaranjado No. 5 (Anaranjado D&C No. 5) 45370: 1 596-03-2 Autorizado para medicamentos
Dibromotluoresceína; 4' ,5'-Dibromo-3',6' -dihidroxiespiro ingeribles.
[isobenzofuran-l(311), 9' -[9H]xanten]-3-ona. Autorizado para medicamentos
de uso externo en cantidades que
Br Br no excedan de 5 mg por dosis
HO OH diaria.
En cosméticos de uso externo,
en cantidades que no excedan el
5 por ciento en peso del
cosmético terminado.

Anaranjado No. 10 (Anaranjado D&C No. 10) 45425:1 38577-97-8 Autorizado sólo para
Diiodofluoresceína; 3',6' -Dihidroxi-4',5' -diyodoespiro mentos de uso externo.
[isobenzofuran-l (311),9' -[9H]xanten]-3-ona.

HO OH

Anato, extracto de (Achiote) 75120 1393-63-1

Mezcla de compuestos extraídos de la semilla de la planta
Bixa orellana.
Contiene entre otros colorantes bixina (anaranjado natural
No. 4).

COOH ~ o

Azul No. 1 (Azul FD&C No. 1) 42090 3844-45-9 Los medicamentos que
Sal disódica de N-etil-N-[4-[[4-[etil[(3- tengan este colorante
sulfofenil)metil]amino]fenil](2-sulfofenil)metilen]- indicarlo en la etiqueta, ya
2,5-ciclohexadien-I-iliden]-3- puede producir .
sulfobencenometanamonio. alérgicas.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

 Aditivos 555

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Azul No. 2 (Azul FD&C No. 2) 73015 860-22-0
Sal disódica del ácido 2-(1,3-dihidro-3-oxo-5-sulfo-2H-
indol-2-iliden)-2,3-dihidro-3-oxo-l H-indol-5-
sulfónico

Azul No. 4 (Azul D&C No. 4) 42090 .. 2650-18-2 Autorizado sólo para medica-
Sal de diamonio de N-etil-N-[4-[[4-etil[(3- mentos de uso externo.
sulfofeni1)metil]am ino ]fenil](2-sulfofen il)meti len]-
2,5-ciclohexadien-l-iliden]-3-
sulfobencenometanamonio.

Caramelo 8028-89-5
Dextrosa, azúcar invertido, lactosa, sacarosa, jarabe de
malta, melaza y almidón.

Cochinilla, extracto de 75470 1260-17-9 Debe cumplir con la prueba

Ácido 7-a-D-glucopiranosil-9, 10-dihidro-3,5,6,8- de Límites Microbianos
tetrahidroxi-l-metil-9, 10-dioxo-2- (MOA 0571) ausencia de
antracenocarboxílico. microorganismos objetables.

HO

OH O
Cromo verde, Hidróxido de 77289 12001-99-9 Autorizado sólo para
Óxido de cromo hidratado. medicamentos de uso externo
Cr203' X H20 incluyendo los utilizados para el
área de los ojos.
Cromo verde, Óxido de 77288 1308-38-9 Autorizado sólo para medica-
Óxido de cromo. mentos de uso externo
incluyendo los utilizados para el
área de los ojos.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

556 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Guanina 75170 73-40-5 Autorizado sólo para medicamen-
2-Amino-l ,7 -dihidro-6H-purin-6-ona. tos de uso externo incluyendo
los utilizados para el área de los
ojos.

Hierro, Óxido de (sintético) 1345-25-} (1) En medicamentos ingeribles, su

Combinación de óxido ferroso(l) y óxido férrico(2), 1309-37 -1 (2) dosis no debe exceder de 5 mg
incluyendo sus formas hidratadas. de hierro elemental por día.
FeO + Fe203

Hierro, Amarillo Óxido de 77492 20344-49-4 En medicamentos ingeribles, su

Hidróxido de hierro. dosis no debe exceder de 5 mg
de hierro elemental por día.

OxicIoruro de Bismuto 77163 7787-59-9 Autorizado sólo para medicamen;.

tos de uso externo incluyendo
BiOCI los utilizados para el área de los
ojos.

Pirofilita 77005 + 12269-78-2 Autorizado sólo para medicamen-

Silicato de aluminio hidratado. 77004 tos de uso externo.
AI 20 3 . 4Si0 2 ' H2 0

Potasio-Sodio-Cobre, Clorofilina 75810 11006-34-1 Autorizado sólo para dentífricos

Sal trisódica del complejo c1orofilina cobre. que son medicamentos" en losé
cuales no debe exceder del
0.1 por ciento.

Rojo No. 2 (Rojo FD&C No. 2) 16185 . 915-67-3

Sal trisódica del ácido 3-hidroxi-4-[ (4-sulfo-l-
naftalenil)azo ]-2, 7 -naftalenodisulfónico.

Na03s-o-N=N~03Na
O Q S03 Na

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

 Aditivos 557

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Rojo No. 3 (Rojo FD&C No. 3) 45430 16423-68-0
Sal disódica del ácido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7-
tétrayodoxanten-9-il)benzoico

NaO

COONa

Rojo No. 4 (Rojo FD&C No. 4) 14700 4548-53-2 Autorizado sólo para medica-
Sal disódica del ácido 3-[(2,4-dimetil-5-sulfofenil)azo ]-4- mentos de uso externo.
hidroxi-l-naftalenosulfónico.

Rojo No. 6 (Rojo D&C No. 6) 15850 5858-81-1 La mezcla con Rojo No. 7 no
Sal disódica del ácido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2- debe de exceder de 5 mg por
sul fofen il)azo ]-2-naftalenocarboxíl ico. dosis diaria de medicamento.
Los medicamentos que con-
~C0 Na
Na 2 tengan este colorante deben
;==\S03 Hij01
indicarlo en la etiqueta, ya que
H3C~N=N _ puede producir reacciones
alérgicas.
~ IÍ
Rojo No. 7 (Rojo D&C No. 7) 15850:1 5281-04-9 La mezcla con Rojo No. 6 no
Sal cálcica del ácido 3-hidroxi-4-[(4-metil-2- debe de exceder de 5 mg por
sulfofenil)azo]-2-naftalenocarboxílico. dosis diaria de medicamento.

Rojo No. 17 (Rojo D&C No. 17) 26100 85-86-9 Autorizado sólo para medica-
1-[[4-(Fenilazo)fenil]azo ]-2-naftalenol. mentos de uso externo.

-8
~

ON=N-Q-N=N Ij_ ~
HO

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

558 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Rojo No. 21 (Rojo D&C No. 21) 45380:2 15086-94-9
2',4' ,5',1' -Tetrabromo-3' ,6'-
dihidroxiespiro[isobenzofuran-l (3 H), 9' -
[9 H]xanten]-3 -ona.

Sr Sr
OH

Br

Rojo No. 22 (Rojo D&C No. 22) 45380 17372-87-1

Sal disódica del ácido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7-
tetrabrom oxanten -9 -i 1) benzo ico.

Sr Sr
NaO

Sr

Rojo No. 27 (Rojo D&C No. 27) 45410:1 13473-26-2

2',4',5',1'-Tetrabromo-4, 5, 6, 7-tetracloro-3',6'-
dihidroxiespiro[ isobenzofuran-l (3 H), 9' -
[9H]xanten]-3-ona.

OH

Sr

CI

Rojo No. 28 (Rojo D&C No. 28) 45410 18472-87-2

Sal disódica del ácido 2-(3-hidroxi-6-oxo-2,4,5,7-
tetrabromoxanten-9-il)tetraclorobenzoico.

Sr Sr
NaO

Sr

CI

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

 Aditivos 559

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Rojo No. 30 (Rojo D&C No. 30) 73360 2379-74-0
6,6' -Dicloro-4,4' -dimetil-3H,3' H-2,2' -bi-l-benzotiofen-
3,3' -diona.

Rojo No. 31 (Rojo D&C No. 3 J) 15800:1 .. 6371-76-2 Autorizado sólo para medica-
Sal cálcica del ácido 3-hidroxi-4-(fenilazo)-2- mentos de uso externo.
naftalenocarboxílico.

Rojo No. 33 (Rojo D&C No. 33) 17200 3567-66-6 Autorizado para medicamentos
Sal disódica del ácido 5-amino-4-hidroxi-3-(fenilazo)-2,7- de uso externo.
naftalenodisulfónico. En medicamentos ingeribles, en
dentífricos y enjuagues bucales
no debe de exceder de 0.75 mg
de dosis diaria.

Rojo No. 34 (Rojo D&C No. 34) 15880: 1 6417-83-0 Autorizado sólo para medica-
Sal cálcica del ácido 3-hidroxi-4-[(3-sulfo-2-naftalenil) mentos de uso externo.
azo ]-2-naftalencarboxílico.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

560 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Rojo No. 36 (Rojo D&C No. 36) 12085 2814-77-9 Autorizado para medicamentos
1-[(2-Cloro-4-nitrofenil)azo]-2-naftalenol. ingeribles y de uso externo.
En medicamentos ingeribles, en
enjuagues bucales y dentífricos
no debe de exceder de 1.7 mg
por día cuando el medicamento
no se administre de manera
continua, y no más de 1.0mg
por día cuando el medicamento
se utilice por más de un año.

Rojo No. 39 (Rojo D&C No. 39) 13058 6371-55-7 Autorizado sólo para soluciones
Ácido o-fp-(f3,¡J' -dihidroxidietilamino )fenilazo ]benzoico. germicidas de uso externo.
No debe exceder del 0.1 por
ciento en el producto final.

Rojo No. 40 (Rojo FD&C No. 40) 16035 25956-17-6

Sal disódica del ácido 6-hidroxi-5-[(2-metoxi-5-metil-4-
sulfofenil)azo ]-2-naftalenosu Ifónico.

Na03S~::N~
H3 C ({

S03 Na

Talco 77019 14807-96-6

Silicato de magnesio hidratado.

Titanio, Dióxido de 77891 13463-67-7

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

 Aditivos 561

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color Index CAS
Verde No. 3 (Verde FD&C No. 3) 42053 2353-45-9
Sal disódica de N-etil-N-[ 4-[[ 4-[ etil[(3-
sulfofenil)metil]amino ]fenil](4-hidroxi-2-
sulfofenil)metilen ]-2,5-ciclohexadien-l-i liden]-3-
sulfobencenometanamonio.

S03Na

H3CI~
~
N ~ I
~I

HO

Verde No. 5 (Verde D&C No. 5) 61570 4403-90-1 Autorizado para medicamentos
Ácido 2,2' -[(9,1 0-dihidro-9, 1O-dioxo-l ,4- incluyendo los utilizados para el
antracenodiil)diimino]bis(5-metil-bencensulfonato área de los ojos.
de sodio). En suturas quirúrgicas no debe
exceder del 0.6 por ciento del
peso de la sutura.

Verde No. 6 (Verde D&C No. 6) 61565 128-80-3 Autorizado sólo para medica-
l ,4-Bis[(4-metilfenil)amino ]-9,1 O-antracenodiona. mentos de uso externo.
Puede utilizarse con seguridad
en los dispositivos médicos, bajo
los siguientes niveles:
(1) Que no exceda de 0.03 por
ciento del peso del material para
colorear lentes de contacto en
lesiones;
(2) No debe exceder 0.75 por
ciento del peso del material de
sutura quirúrgica de tereftalato
de polietileno, incluyendo las de
uso oftálmico;
(3) No debe exceder 0.1 por
ciento del peso de la sutura
quirúrgica de ácido poliglicólico
con un diámetro de 8-0,
incluyendo suturas para uso
oftálmico;
(4) No exceder 0.5 por ciento de

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS

. ~ --------
 562 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Número de Número de
Colorante Restricciones
Color lndex CAS
peso del material de la sutura .
para coloración de ácido
poliglicólico en suturas quirúr-
gicas con un diámetro de 8-0,
incluyendo suturas para uso
oftálmico;
(5) No debe exceder de 0.21 por
ciento del peso del material
de sutura para coloración de
poli(ácido-co-trimetileno
carbonato) glicólico, suturas
(referidas a 1,4-dioxan-2,5-diona
polímero con 1,3-dioxan-2-ona)
en general uso quirúrgico, y
(6) No exceder 0.10 por ciento
del peso del material háptico
para coloración de polimetilme-
tacrilato soporte de materiar
háptico de lentes intraoculares.

Verde No. 8 (Verde D&C No. 8) 59040 6358-69-6 Autorizado sólo para medica-.
Ácido-8-hidroxi-l ,3,6-pirenotrisulfonato de sodio. mentos de uso externo
cantidades que no excedan
0.01 por ciento (m/m)
producto terminado.

I 1'1

Violeta No. 2 (Violeta D&C No. 2) 60725 81-48-1 Autorizado sólo para
l-Hidroxi-4-[(4-metilfenil)amino]-9,1 O-antracenodiona. mentos de uso externo.

Zinc, o de 77947 1314-13-2 Autorizado sólo para

mentos de uso
ZnO incluyendo los utilizados
área de los ojos.

LISTA DE COLORANTES AUTORIZADOS


ACESULFAME DE POTASIO
-1-
K de azul de bromotimo1. Si la solución es amarilla, no se
C4 H4N04 SK MM 201.24
Sal de potasio 6-metil-l,2,3-oxatiazina-4(3H)-ona-2,2-
dióxido
Sal de potasio 3,4-dihidro-6-metil-l,2,3-oxatiazina-4-ona-
2,2-dióxido [55589-62-3]
Acesulfame de potasio contiene no menos de 99.0 por ciento
y no más de 101.0 por ciento de C4 H4N04 SK, calculada en
base seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o cristales incoloros.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, muy poco soluble en
acetona y en alcohol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acesulfame de potasio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYOS DE INDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de acesulfame de
potasio.
B. MOA 081 l. Una solución (1 en 10) responde a las
pruebas de potasio.
C. MOA 0241, Capa delgada. Desarrollar una cromatografía
en capa fina.
Fase estacionaria. Celulosa R.
Fase móvil. Mezcla de amoníaco concen-
trado:acetona:acetato de etilo (10:60:60).
Solución de la muestra. Disolver 5 mg de la muestra a
examinar en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Solución de referencia (a). Disolver 5 mg de acesulfame de
potasio en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Solución de referencia (b). Disolver 5 mg de acesulfame de
potasio y 5 mg de sacarina sódica en agua y diluir a 5 mL
con el mismo disolvente.
Aplicar en la placa cromatográfica 5 ¡J.L de cada solución.
Desarrollar dos veces. Dejar secar la laca y examinar con luz
ultravioleta a 254 nm. La banda principal en el
cromatograma obtenido de la solución de la muestra es igual
en tamaño y forma a la de la solución de referencia (a). La
prueba no es válida a menos que el cromatograma obtenido
Aditivos 563
de la solución de referencia (b) muestre claramente dos
bandas separadas.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 4.0 g en 20 mL de
agua libre de dióxido de carbono, adicionar 0.1 mL de SI
requieren más de 0.2 mL de hidróxido de sodio 0.01 N para
producir un color azul. Si la solución es azul, no se requieren
más de 0.2 mL de ácido clorhídrico 0.01 N para producir un
color amarillo.
PÉRDIDA POR SECADO. J\,IGA 0671. La muestra no
pierde más d.e 1.0 por ciento de su peso. Secar 1.0 g entre
100°C y 105.°C durante 3 h.
LÍMITE DE FLUORUROS. A1GA 0456. No más de 3 pplll
de fluoruro.
Nota: usar recipientes de plástico en todas las pruebas.
Solución A. Disolver 210 g de ácido cítrico monohidratado
en 400 mL de agua. Ajustar con amoniaco concentrado a
pH 7.0; diluir con agua a 1 000 mL y mezclar.
Solución B. Disolver 132 g de fosfato de amonio
monobásico en agua, diluir a 1 000 mL y mezclar.
Solución C. Pesar 292 g de edetato disódico, colocarlo en un
matraz aforado de 1 000 mL, disolver en aproximadamente
500 mL de agua, adicionar 200 mL de hidróxido de amonio
y mezclar hasta disolver. Ajustar con hidróxido de amonio a
un pH entre 6 y 7, llevar al aforo con agua y mezclar.
Solución amortiguadora. Mezclar volúmenes iguales de solu-
ción A, By C, ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 7.5.
Preparación de referencia. Pesar exactamente 0.442 g de
fluoruro de sodio, previamente secado a 300°C durante 12 h,
colocarlo en un matraz volumétrico de 1 L, llevar a volumen
y mezclar. Guardar la solución en un recipiente de plástico
bien cerrado. Tomar 5 mL de la solución y colocar en un
matraz aforado de 100 mL, llevar a volumen con agua y
mezclar. Cada mililitro de la solución contiene 1O ~lg de ión
fluoruro. En matraces volumétricos de 50 mL tomar 0.5 mL;
1.5 mL; 5 mL y 15 mL de la solución de referencia,
adicionar 15.0 mL de solución amortiguadora en cada
matraz y llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de la muestra. Pesar exactamente 1.0 g de
acesulfame de potasio, colocarlo en un matraz volumétrico
de 50 mL, disolver con un poco de agua, adicionar 15.0 mL
de solución amortiguadora, llevar al aforo y mezclar.
Procedimiento. Medir el potencial en milivoltios de las
soluciones de referencia y de la muestra, con un
potenciómetro con electrodo específico de ión fluoruro y
electrodo de referencia de plata-cloruro de plata
(MGA 0991). Para tomar las lecturas colocar una parte de la
solución en un matraz Erlenmeyer de 25 mL, poner una
barra magnética en el matraz y colocar en un agitador
magnético, agitar cuidadosamente hasta alcanzar un
equilibrio (alrededor de 1 min a 2 min), sumergir los
electrodos y tomar la lectura. Enjuagar y secar los electrodos
entre cada medición teniendo cuidado de no estrellar el
ACESULFAME DE POTASIO
564 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
cristal del electrodo específico de ión fluoruro. Medir el
potencial de cada solución de referencia y graficar la
concentración de ión fluoruro en ~lg/mL contra potencial en
mV en papel semilogarítmico. Medir el potencial de la
solución de la muestra y determinar la concentración de ión
fluoruro a partir de la curva de referencia en ~g/mL.
Calcular el porcentaje de fluoruro en la porción de
acesulfame de potasio tomada con la fórmula siguiente:
Donde:
C = Concentración de fluoruro en ~g/mL, a partir de la
curva de referencia.
P= Peso en m iligramos de acesulfame de potasio utilizada
para preparar la solución de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método J. No más de
10 ppm.
PUREZA CROMATOGRÁFICA. MGA 0241, CLAR.
Solución de hidrógeno sulfato de tetrabutilamollio.
Disolver 3.3 g de sulfato hidrógeno de tetrabutilamonio en
1 L de agua y mezclar.
Fase móvil. Preparar una mezcla de la solución de
hidrógeno sulfato de tetrabutilamonio:acetonitrilo (3:2),
filtrar y desgasificar. Realizar ajustes si es necesario (ver
Verificación del sistema para cromatografía).
Solución para verificación del sistema. Disolver
cantidades equivalentes de SRef de acesulfame de potasio y
etilparabeno en agua para obtener una concentración de
2 ~g/mL de cada uno.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad
exactamente pesada de SRef de acesulfame de potasio en
agua, y diluir cuantitativamente para obtener una solución
con una concentración aproximada de 0.2 ~lg/mL.
Preparación de la muestra. Pesar exactamente 100 mg de
acesulfame de potasio y colocarlo en un matraz volumétrico
de 10 mL, disolver, llevar al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con un detector a 227 nm y una columna de
4.6 mm x 25 cm, empacada con L 1 de 5 ~m. La velocidad
de flujo es de 1.0 mL/min.
Verificación del sistema. Al inyectar la solución para
verificación del sistema al cromatógrafo se obtendrán
respuestas de los picos como lo especifica el Procedimiento:
la resolución R, entre los picos de acesulfame de potasio y el
pico de etilparabeno, no es menor que 2.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales
(aproximadamente 20 ~L) de la solución de referencia y de
la muestra en el cromatógrafo, el tiempo de análisis de los
cromatogramas no debe ser menor a tres veces el tiempo de
retención del pico de acesulfame de potasio. Obtener las
áreas de los picos: la respuesta del pico de acesulfame de
potasio en la solución de la muestra, no excede en un
ACETATO FENILMERCÚRICO
0.002 por ciento de la respuesta del pico de la solución de
referencia.
V ALORACIÓN. MOA 099 J, Titulación no acuosa. Pesar
cuidadosamente 150 mg de acesulfame de potasio y disolver
en 50 mL de ácido acético glacial. Titular con SV de ácido
perclórico 0.1 N, detenninar el punto final potencio-
métricamente. Elaborar un blanco y realizar la corrección si
es necesario. Cada mililitro de ácido perclórico 0.1 N es
equivalente a 20.12 mg de C4H 4N0 4 SK.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz. ..
ACETATO FENILMERCÚRICO
CsHsHg02 MM 336.74
Acetato de fenilmercurio
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no
100.5 por ciento de CsH sHg0 2 .
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco
prismas pequeños de color blanco,
presentarse en fonna de hojuelas.
SOLU BILIDAD. Poco soluble en agua, soluble en alcohol
en acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. AlOa mg de muestra añadir 0.5 mL de ácido nÍ
calentar ligeramente hasta que se produzca un color
oscuro y diluir a 10 mL con agua. Se produce el
característico de nitrobenceno.
B. AlOa mg de muestra añadir 0.5 mL de ácido sul
1 mL de alcohol; calentar. Se produce un olor caracter
de acetato de etilo.
C. A 5 mL de una solución saturada de la muestra en
añadir unas gotas de SR de sulfuro de sodio. Se fo
precipitado blanco que se vuelve negro cuando la Ill\"'L\,iI'h~1
calienta a ebullición y se deja reposar.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre
y 153°C.

IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más del
0.2 por ciento.
SALES DE MERCURIO Y METALES PESADOS.
Calentar 100 mg con 15 rnL de agua, enfriar y filtrar. Añadir
unas gotas de SR de sulfuro de sodio al filtrado. El
precipitado resultante no muestra coloración inmediata.
COMPUESTOS BENCENO POLIMERCURADOS. No
más de 30 mg (1.5 por ciento). Agitar 2.0 g de muestra con
100 mL de acetona y filtrar; lavar el residuo con porciones
sucesivas de acetona hasta completar 50 mL y evaporar el
residuo a 105°C durante 1 h Y pesar.
VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación directa. Colocar
500 mg de muestra en un matraz de 100 mL, añadir 15 mL
de agua, 5 mL de ácido fórmico y 1.0 g de polvo de zinc;
poner a reflujo durante 30 mino Enfriar, filtrar y lavar el
papel filtro y la amalgama con agua hasta que los lavados ya
no sean ácidos al PI tornasol. Disolver la amalgama en
40 mL de solución de ácido nítrico 8 N. Calentar en un BY
durante 3 min, añadir 500 mg de urea y suficiente SR de
permanganato de potasio para obtener un color rosa
pennanente. Enfriar, decolorar la solución con SR de
peróxido de hidrógeno, añadir 1 mL de SR de sulfato férrico
amónico y titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 N.
Cada mililitro de solución de tiocianato de amonio 0.1 N
equivale a 16.84 mg de acetato fenilmercúrico.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz.
ACETATO DE SODIO
CZH3NaOz ·3 HzO MM 136.08
CZH3Na02 MM 82.03
Acetato de sodio trihidratado [6131-90-4]
Anhidro [127-09-3]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
101.0 por ciento de acetato de sodio, calculado con
Aditivos 565
referencia a la sustancia seca. Puede presentarse con
tres moléculas de agua o en forma anhidra.
DESCRIPCIÓN. Hojuelas o polvo cristalino incoloro. Es
eflorescente en aire seco caliente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, soluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 051 l. Una solución de
la muestra da reacción positiva a las pruebas de identidad
para sodio y acetatos.
pH. !viOA 0701. De 7.5 a 9.2. Determinar en una solución
que contenga el equivalente al 3.0 por ciento (m/v) de
acetato de sodio anhidro en agua libre de dióxido
de carbono.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CLORUROS. MOA 0161. No más del 0.035 por ciento.
Una porción equivalente a 1.0 g de acetato de sodio anhidro,
no contiene más cloruros que los que corresponden a 0.5 mL
de solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
CALCIO Y MAGNESIO. A 20 mL de una solución
conteniendo el equivalente a 10 mg de acetato de sodio
anhidro por mililitro, agregar 2 mL de solución de hidróxido
de amonio 6.0 N; 2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL
de SR de fosfato dibásico de sodio. No se produce turbiedad
en un término de 5 mino
POTASIO. Disolver el equivalente a 3.0 g de acetato de
sodio anhidro en 5 mL de agua, adicionar gota a gota ácido
acético 1 N hasta acidular y agregar 0.2 mL de SR de
cobaltinitrito de sodio. No se produce turbiedad en un
término de 5 mino
SULFATOS. MOA 0861. No más de 50 ppm. Una porción
equivalente a 10 g de acetato de sodio anhidro no muestra
más sulfatos que el que se encuentra en 0.5 mL de solución
de ácido sulfúrico 0.020 N.
ALUMINIO. MOA 0086. No más de 0.2 I1g/g (cuando se
etiquete para uso en hemodiálisis).
Preparación de la m uestra. Transferir 10 g de acetato de
sodio a un matraz volumétrico de plástico de 100 mL,
adicionar 50 mL de agua y colocar en un baño de ultrasonido
durante 30 min, adicionar 4.0 mL de ácido nítrico llevar al
aforo con agua y mezclar.
ACETATO DE SODIO
 566 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 067 I. La forma hidratada
entre el 38.0 por ciento y el 41.0 por ciento. La forma
anhidra no más del 1.0 por ciento. Secar a 120°C hasta peso
constante.
MATERIA INSOLUBLE. El peso del residuo no debe
exceder de 10 mg (0.05 por ciento). Disolver el equivalente a
20 g de acetato de sodio anhidro en 150 mL de agua,
calentar a ebullición y digerir en un vaso de precipitados
cubierto durante 1 h en BY. Filtrar a través de un crisol para
filtración previamente puesto a peso constante, lavar
cuidadosamente y secar a 105°C hasta peso constante.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
10 ppm. Disolver una porción equivalente a 4.2 g de acetato
de sodio anhidro en agua y llevar a 50 mL (solución A).
Transferir 12 mL de esta solución a un tubo de Nessler
de 50 mL(Preparación de la muestra). Transferir 11 mL de
solución A, a un segundo tubo de Nessler conteniendo
1.0 mL de solución estándar de plomo (Preparación
de control). Transferir 1.0 mL de solución estándar de
plomo y 11 mL de agua a un tercer tubo de Nessler
(Preparación de referencia). Proceder como se indica en el
procedimiento omitiendo la dilución aSO mL.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación en disolventes no
acuosos. Pesar el equivalente a 200 mg de acetato de sodio
anhidro y disolver en 25 mL de ácido acético glacial, (si es
necesario calentar suavemente para efectuar la disolución).
Agregar dos gotas de SI de p-naftolbenceína y titular con SY
de ácido perclórico O.] N en ácido acético glacial. Efectuar
una determinación en blanco y hacer la corrección necesaria.
Cada mililitro de solución de ácido perclórico 0.1 N equivale
a 8.203 mg de acetato de sodio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ACETONA
C3 H 6 0
MM 58.08
2-Propanona
Acetona
[67-64-1]
Contiene no menos del 99,0 por ciento de acetona, calculado
con referencia a la sustancia anhidra.
Precaución: la acetona es muy inflamable.
DESCRIPCIÓN. Líquido transparente, incoloro, móvil y
volátil.
ACETONA
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, cloroformo, alcohol, y
éter dietílico. Aceites volátiles.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. El espectro IR de una película de la muestra
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef.
B. El tiempo de retención del pico principal en el
cromatograma de la muestra, obtenido en la valoración,
corresponde con el obtenido con la SRef.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No más de 0.789.
AGUA. MGA 0241, Gases. No más del 0.5 por ciento.
Preparación de referencia. Transferir 0.50 mL de agua a
un matraz volumétrico de ] 00 mL, llevar al volumen con
alcohol isopropílico deshidratado y mezclar.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de gases equipado
con detector de conductividad térmica, mantenido a 2500C y
una columna capilar de 0.32 mm x 50 m recubierta con una
capa de 5.0 ~m de soporte S2. La temperatura de la columna
se mantiene a 100°C y después se incrementa a una
velocidad de 25°C por minuto hasta 190 oC. El gas
acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 11 mL/min,
con una velocidad de partición de 50 mL/min. La
temperatura del puelio de inyección se mantiene a 250°C.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 1.0 ~L de la
preparación de referencia y determinar el área bajo el pico
que corresponde al agua. Inyectar 1.0 ~L de alcohol
isopropílico deshidratado como blanco y determinar el área
bajo el pico que corresponde al agua. Identificar los
componentes basado en sus tiempos de retención relativos,
para agua 1.0 y 1.9 para alcohol isopropílico. Inyectar
1.0 ~L de la muestra, el área bajo el pico de agua para
acetona no es mayor que la obtenida con la preparación de
referencia corregida con el área del pico de agua en el
cromatograma del blanco.
RESIDUO NO VOLÁTIL. No más de 0.004 por ciento.
Evaporar 50.0 mL de la muestra en una cápsula de
porcelana, previamente puesta a peso constante en BY y
secar a 105°C durante 1 h. El peso del residuo no es mayor
de 2 mg.
SUSTANCIAS FÁCILMENTE OXIDABLES. En
matraz mezclar 20 mL de la muestra con 0.1 O mL
solución de permanganato de potasio 0.10 N. El color
permanganato de la mezcla no desaparece por comp
después de 15 111 in.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Solución para adecuabilidad del sistema. Diluir
SRef de alcohol metílico y 1.0 mL de SRef de acetona
tetrahidrofurano aSO mL.

Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con detector de ionizaclOn de flama, mantenido
aproximadamente a 280°C y una columna capilar de sílice
fundida de 0.32 mm x 30 m recubierta con una capa de 1.8
¡.un de fase'G43. La temperatura de la columna se mantiene
a 40°C durante los primeros 5 min, posteriormente se
incrementa a una velocidad de 20°C/min hasta 240°C; la
temperatura del puerto de inyección se mantiene a 200°C. El
gas acarreador es helio, a una velocidad lineal de aproxima-
damente 35 cm por segundo y una relación de paIiición de
1:400.
El cromatograma de la Solución para la adecuabilidad
del sistema, determinado como indica el Procedimiento,
presenta las siguientes características: los tiempos de
retención relativos son: para la acetona es 1.0;
aproximadamente 0.6 para el alcohol metílico y
aproximadamente 1.9 para tetrahidrofurano; y la resolución,
R, entre los picos de alcohol metílico y acetona no es menor
de 15.
Procedimiento. Inyectar un volumen adecuado, aproxima-
damente 1 ~lL, de la muestra en el cromatógrafo y registrar
el cromatograma. Calcular el porcentaje de acetona anhidra
en la muestra, dividiendo el área bajo el pico de acetona
entre la suma de las áreas de todos los picos y multiplicando
por 100.
Nota: no es necesario efectuar corrección del contenido de
agua, puesto que el detector de ionización de flama no
responde a ésta.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, alejados de
fuentes de calor.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
AGAR
[9002-18-0]
Es la sustancia coloidal, desecada e hidrofílica extraída de
Gelidium cartilagineum (Linné), Gaillon (Fam.
Gelidiaceae), Gracilaria confervoides (Linné) Greville
(Fam. Sphaerococcaceae), y otras algas rojas relacionadas
(Clase: Rhodophyceae).
DESCRIPCIÓN. Paquetes de tiras delgadas, membranosas,
aglutinados en fonna de trozos, escamas o gránulos. Inodora
o con ligero olor, de color amarillo anaranjado leve, gris
amarillento a amarillo pálido o incoloras, resistentes cuando
están húmedas o quebradizas cuando están secas.
AGAR EN POLVO. Blanco, blanco amarillento o amarillo
pálido, en SR de hidrato de cloral los fragmentos son
transparentes, más o menos granulares, estriados, angulares
y contienen ocasionalmente frústulas diatomáceas.
Aditivos 567
SOLUBILIDAD. Soluble en agua en ebullición, casI
insoluble en agua fría.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. En la muestra, algunos de los fragmentos toman color
negro-azuloso con SR de yodo y se observan algunas áreas
rojizas a violeta.
B. Calentar a ebullición durante 10 min una alícuota de la
muestra con 65 veces su peso de agua, con agitación
continua y ajustar la concentración a 1.5 por ciento en peso,
con agua caliente. Se obtiene un líquido claro que solidifica
entre 32°C y 39°C formando un gel elástico que no funde a
menos de 85°C.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. A1GA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 20 por
ciento. Secar la muestra a 105°C durante 5 h (en caso
necesario cortarla en trozos de 5 mm).
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. !vIGA 0751. No más del 6.5
por ciento de su peso, determinada con referencia a la
sustancia seca.
CENIZAS INSOLUBLES EN ÁClDO. No más del 0.5 por
ciento calculado con referencia a la sustancia seca. Calentar
a ebullición el residuo obtenido en la determinación anterior
con 25 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N durante
5 mino Filtrar a través de papel filtro, lavar con agua caliente,
calcinar, enfriar y pesar.
MATERIA ORGÁNICA EXTRAÑA. No más del 1 por
ciento. Reducir una muestra de agar a fragmentos tan
pequeños como sea posible. Si es polvo o se puede
pulverizar pasarla por malla 20. Extender 50 g de esta
muestra en una capa muy delgada y separar con unas pinzas
cualquier materia orgánica extraña, pesar y determinar el
porcentaje.
MATERIA INSOLUBLE EXTRAÑA. No más de 15 mg.
A 7.5 g de la muestra agregar agua hasta tener 500 g,
calentar a ebullición durante 15 mill y agregar agua hasta
obtener los 500 g originales. Depositar en un matraz
Erlenmeyer ] 00 g de esta suspensión, bien mezclada y
agregar agua caliente hasta tener 200 mL de solución;
calentar casi a ebullición, filtrar mientras está caliente,
a través de un crisol de filtro poroso previamente puesto a
peso constante y enjuagar el matraz con varias porciones de
agua caliente que se pasan a través del crisol de filtro poroso.
AGAR
 568 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Secar el crisol con su contenido a 105°C hasta peso
constante.
ALMIDONES EXTRAÑOS. Calentar a ebullición 100 mg
de la muestra en 100 mL de agua, enfriar y agregar SR de
yodo. No se produce un color azul.
GELATINA. Disolver 1 g de la muestra en 100 mL de agua
en ebullición, dejar enfriar alrededor de 50°C. A 5 mL de
esta solución agregar de dos gotas a tres gotas de una mezcla
de dicromato de potasio 0.2 M:ácido clorhídrico 3 N (4:1).
No se forma un precipitado amarillo.
ABSORCIÓN DE AGUA. Depositar 5 g de la muestra en
una probeta graduada de 100 mL llevar al aforo con agua,
mezclar y dejar reposar a 25°C durante 24 h, pasar el
contenido de la probeta a través de lana de vidrio
humedecida a otra probeta graduada de 100 mL. No más de
75 mL de agua.
il ,
ARSÉNICO. MOA 0117, Para compuestos orgánicos. No
más de 3 ppm.
PLOMO. MOA 0721. No más de 10 ppm.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 11. No más de
40 ppm.
LÍMITES MICROBIANOS. IvIOA 0571. La cuenta total
microbiana no excede a 1 000 UFC/g. Libre de especies de
Salmonella.
I
I agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleína y titular con
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
ALCOHOL
C 2H 60 MM 46.07
Etanol
Alcohol etílico
[64-17-5]
Contiene no menos del 92.3 por ciento y no más del 93.8 por
ciento (m/m), que corresponden a no menos del 94.9 por
ciento y no más del 96 por ciento (v/v) a 15.56°C.
DESCRIPCIÓN. Líquido incoloro, claro, volátil y móvil.
Aún a bajas temperaturas se volatiliza rápidamente. Es
inflamable.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, éter dietílico y
cloroformo.
ALCOHOL
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Mezclar cinco gotas de la muestra en un vaso pequefío
con 1 mL de solución acuosa de permanganato de potasio
(1 en 100) Y cinco gotas de solución de ácido sulfúrico 2 N,
tapar el vaso inmediatamente con un papel filtro humedecido
con SR de nitroferricianuro de sodio-piperazina. Se produce
un intenso color azul sobre el papel filtro, el color empieza a
desaparecer después de 10 min a 15 mino
B. A 5 mL de una solución (1 en 10) de la muestra, agregar
1 mL de solución de hidróxido de sodio 1 N, agitar y .
adicionar lentamente (en aproximadamente 3 min) 2 mLde'
solución de ~odo 0.1 N. Se desarrolla un olor a yodoformc))'
se forma un precipitado amarillo después de 30 mino .
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. IvIOA 0727.
5.0 mL de
clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0187, fl//étodo !l.
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la SOl:UCIOI1 t:
incolora.
DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 0.812 yO ..
a 15.56°C, lo que indica entre 92.3 por ciento y 93:8
ciento por peso, o entre 94.9 por ciento y 96.0 por di
por volumen de alcohol.
ACIDEZ. En un matraz con tapón esmerilado
50 mL de agua recientemente hervida y 50 mL de m
hidróxido de sodio 0.020 N hasta coloración rosa que
persistir durante 30 S. Se requieren no más de 0.9
solución de hidróxido de sodio 0.020 N para
neutralización.
RESIDUO NO VOLÁTIL. En una cápsula previarh
puesta a peso constante, evaporar 40 mL de muestra en
de agua y secar a 105°C durante 1 h. El peso del resi
es mayor de 1 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. En un
de agua adicionar la misma cantidad de muestra. La
permanece clara durante 30 min después de haberse
a 10°C.
ALDEHÍDOS E IMPUREZAS
probeta con tapón esmerilado, previamente lavada
clorhídrico, enjuagada con agua y finalmente
porción de la muestra, depositar 20 mL de la mu
el contenido a 15°C, agregar 0.1 mL de solu
permanganato de potasio 0.1 N, anotar el tiempo ,<;le
Mezclar enseguida invirtiendo la probeta y dejar
15°C durante 5 mino La coloración rosa no desap
completo.

ALCOHOL AMÍLICO Y SUSTANCIAS
CARBONIZABLES NO VOLÁTILES. En una cápsula de
porcelana, protegida del polvo, dejar evaporar 25 mL de la
muestra, hasta que la cápsula quede ligeramente
humedecida. No se produce coloración roja o café cuando se
agregan algunas gotas de ácido sulfúrico.
METANOL. En un tubo de ensayo depositar una gota de la
muestra, agregar una gota de agua, una gota de ácido
fosfórico diluido (1 :20) y una gota de solución acuosa de
permanganato de potasio (1 en 20); mezclar, dejar reposar
durante 1 min y agregar solución acuosa de metabisulfito
de sodio (1 en 20), gota a gota, hasta que desaparezca la
coloración del permanganato de potasio. Si persiste
la coloración café, agregar una gota de ácido fosfórico
diluido. A la solución incolora resultante, agregar 5 mL de
SR de ácido cromotrópico recién preparada, calentar en baño
de agua a 60°C durante 10 mino No aparece coloración
violeta, y si aparece, no es más intensa que la producida por
una .solución de 0.04 mg de metanol en 1 mL de agua,
tratada de la misma manera.
ABSORBANCIA. MGA 0361. Determinar la absorbancia
de la muestra en celdas de 5 cm en la región de 235 nm a
340 nm, empleando agua como blanco de ajuste. Presenta
valores de absorbancia de no más de 0.40 a los 240 nm, de
0.30. entre los 250 nm y los 260 nm y de 0.1 entre los
,270nm y los 340 nm.
GPNSERV ACIÓN. En envases bien cerrados, alejados del
f;uego.
ALCOHOL BENCíLICO
MM 108.14
[100-51-6]
ANClAS DE REFERENCIA. Alcohol bencílico,
ejarde acuerdo a las instrucciones de uso.
ESCIÜPCIÓN. Líquido claro incoloro, apariencia oleosa.
en agua, miscible con alcohol,
Aditivos 569
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. AliGA 0121, Disolver
2.0 g de Alcohol bencílico en 60 mL de agua y mezclar.
La solución presenta la misma transparencia que el agua, o
su opalescencia no es mayor que la de la suspensión de
referencia l.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. La solución obtenida en la
prueba de Aspecto de la solución es incolora.
ENSA YO DE IDENTIDAD. lv/GA 035/, Para muestras en
forma líquida. El espectro IR de la muestra sin secar
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de alcohol bencílico.
ACIDEZ. Disolver 10 mL de muestra en 10 mL de alcohol
previamente neutralizado y titular con SV de hidróxido de
sodio 0.10 N. No consume más de 1.0 mL.
ÍNDICE DE PERÓXIDO. AI/GA 068/. No más de 5.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre 1.538 y
1.541 a 20°C.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
BENZALDEHÍDO y OTRAS SUSTANCIAS
RELACIONADAS. MGA 0241, Gases. Benzaldehído, no
más del 0.15 por ciento o si se utiliza en inyectables, no más
del 0.05 por ciento. Ciclohexilmetanol, no más de 0.10 por
ciento. Total de otros picos con tiempos de retención
relativos menores que el del alcohol bencílico, no más de
0.04 por ciento o si se utiliza en inyectables, no más
de 0.02 por ciento. Total de otros picos con tiempos de
retención relativos mayores que el alcohol bencílico, no más
de 0.3 por ciento o si se utiliza en inyectables, no más de
0.2 por ciento.
Solución de la muestra. La muestra de alcohol bencílico
por analizar.
Solución de etilbenceno. Pasar 100 mg de etilbenceno a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y diluir con la
Solución de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 10 mL diluir a volumen con la
Solución de la muestra y mezclar.
Solución de diciclohexilo. Pasar 2.0 g de diciclohexilo a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y diluir con
la Solución de la muestra. Transferir 1.0 mL de esta solución
a un matraz volumétrico de 10 mL, diluir a volumen con la
Solución de la muestra y mezclar.
Preparación de referencia 1. Pasar 750 mg de
benzaldehído y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz
ALCOHOL BENCíLlCO
 570 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
volumétrico de 25 mL, disolver y diluir con la Solución de la
muestra. Transferir 0.5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de solución de
etilbenceno y 1.5 mL de solución de diciclohexilo, diluir a
volumen con la Solución de la muestra y mezclar.
Preparación de referencia 2. (Para alcohol bencílico
destinado a la fabricación de inyectables). Pasar 250 mg de
benzaldehído y 500 mg de ciclohexilmetanol a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y diluir con la Solución de La
muestra. Transferir 0.5 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 10 mL, agregar 1.0 mL de solución de
etilbenceno y 1.0 mL de solución de diciclohexilo, diluir a
volumen con la solución de la muestra y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases con
detector de ionización de flama, columna de 0.32 mm x
30 m recubierta con una película de 0.5 ¡.tm de material G 16.
Utilizar helio como gas transportador con velocidad de flujo
de 1.2 mL/ min a 50°C. Mantener las temperaturas del
inyector y del detector a aproximadamente 200°C y 310°C
respectivamente. Programar la temperatura de la columna
para que aumente linealmente de 50°C a 220°C a una
velocidad de 5°C/ min, y se mantenga a 220°C durante
35 mino Inyectar la solución estándar apropiada según se
indica en el procedimiento. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente: 0.28 para etilbenceno, 0.59
para diciclohexilo, 0.68 para benzaldehído, 0.71 para
ciclohexilmetanol y 1.0 para alcohol bencílico y la
resolución, R, entre benzaldehído y ciclohexilmetanol no es
menor de 3.0.
Procedimiento. Inyectar por separado en el cromatógrafo
volúmenes iguales (aproximadamente 0.1 flL) de la prepa-
'1 '11
ración de referencia apropiada y la SoLución de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los
picos principales.
Nota: descartar cualquier pico que tenga un área menor de
0.01 veces el área del pico del etilbenceno, en el cromato-
grama de la preparación de referencia correspondiente. En el
cromatograma de la Solución de la 1nuestra, verificar que no
haya picos con los mismos tiempos de retención que los del
etilbenceno o del diciclohexilo.
En el cromatograma de la Solución de la muestra, el área de
cualquier pico que corresponda al benzaldehído no es mayor
que la diferencia entre el área del pico debido "al
benzaldehído en el cromatograma de la preparación de
referencia 1 (0.15 %) o en el cromatograma de la
preparación de referencia 2 (0.05 %) y el área del pico
debido al benzaldehído en el cromatograma de la Solución
de la muestra.
En el cromatograma de la Solución de La muestra, el área
de cualquier pico que corresponda al ciclohexilmetanol no es
mayor que la diferencia entre el área del pico debido
al ciclohexilmetanol en el cromatograma de la preparación
de referencia 1 (0.10 %) o en el cromatograma de la
preparación de referencia 2 (0.10 %) Y el área del pico
debido al ciclohexilmetanol en el cromatograma de la
Solución de la muestra.
ALCOHOL CETíLlCO
En el cromatograma de la Solución de la muestra, la suma de
las áreas de todos los picos con tiempos de retención
menores que el del alcohol bencílico, excluyendo los picos
debidos al benzaldehído y al ciclohexilmetanol, no es mayor
que cuatro veces el área del pico del etilbenceno en el cro-
matograma de la preparación de referencia 1 (0.04 %) o no es
mayor que dos veces el área del pico del etilbenceno en el
cromatograma de la preparación de referencia 2 (0.02 %).
En el cromatograma de la Solución de la muestra, la suma de
las áreas de todos los picos con tiempos de retención
mayores que el del alcohol bencílico, no es mayor que
el área del pico del diciclohexilo en el cromatograma de la
preparación de referencia 1 (0.3 %) o en el cromatograma de
la preparación de referencia 2 (0.2 %).
RESIDUO NO VOLÁTIL. No más de 0.05 por ciento.
Nota: antes de realizar la determinación se debe asegurar
que la muestra cumple con el Índice de peróxido.
Evaporar 10.0 g de la muestra hasta sequedad en baño de
agua, secar el residuo a 105°C durante 1 h. Enfriar en un
desecador y pesar.
V ALORACIÓN. !vIGA 0991, Titulación directa. A 0.9 g
de la muestra, añadir 15.0 mL de una mezcla de
piridina:anhídrido acético (7: 1), calentar a reflujo durante
30 mino Enfriar, añadir 25 mL de agua y cinco gotas de una
solución de fenolftaleína (preparada por dilución de 100 mg
de fenolftaleína en 80 mL de alcohol y diluida con agua a
100 mL). Titular con SV de hidróxido de sodio 1.0 N.
Realizar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de solución de hidróxido de sodio 1.0 N equivale a
108.1 mg de alcohol bencílico.
CONSERVACiÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
ALCOHOL CETíLICO
OH
C 16H 34 0 MM 242.44
1-H exadecano 1 [36653 -82-4]
Contiene no menos del 90.0 por ciento de alcohol cetílico
(C 16 H340) y el resto consiste principalmente de alcoh~le'~:
relacionados.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearílico y a¡:;J
cohol cetílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de us
DESCRIPCIÓN. Copos blancos, gránulos o cubos, untuos,os.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en éter dietílico;
insoluble en agua.

ENSA YO DE IDENTIDAD. fUGA 0241, Gases. El tiempo
de retención del pico principal, obtenido en el cromatograma
con la Preparación de /a muestra, corresponde con el del
pico principal obtenido con la Preparación de referencia, en
la prueba de Va/oración.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 047 J, Clase l. Entre
46°C y 52°C.
ÍNDICE DE ACIDEZ. !dGA 0001. No más de 2.
ÍNDICE DE YODO. lvlGA 1001. No más de 5.
ÍNDICE DE HIDROXILO. J¡1GA 0491. Entre 218 y 238.
En un matraz de vidrio de 250 mL provisto de tapón
esmerilado, pasar 2 g de la muestra y agregar 2 mL de
piridina y 10 mL de tolueno. Agregar 10.0 mL de una
solución de cloruro de acetilo, preparada mezclando 10 111L
de cloruro de acetilo con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz
y colocarlo dentro de un baño de agua a temperatura de 60°C
a 65°C, durante 20 mino Agregar 25 mL de agua, tapar el
matraz y agitar fuertemente durante varios minutos para
hidrolizar el exceso de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de
SI de fenolftaleína. Valorar con SV de hidróxido de sodio
1 N, hasta color rosa permanente como punto final, agitando
el matraz fuertemente, para mantener el contenido
emulsificado. Efectuar una determinación en blanco. La
diferencia entre el número de mililitros de SV de hidróxido de
sodio 1 N, consumidos con el blanco y los consumidos con la
muestra, multiplicada por 56.1 y el resultado dividido entre
el peso en gramos de la muestra utilizada, representa el
índice de hidroxilo del alcohol cetílico.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Preparación de referencia. Disolver aproximadamente
90 mg de la SRef de alcohol cetílico y 10 mg de la SRef de
alcohol estearílico en 10.0 mL de alcohol.
Preparación de )a muestra. Disolver 100 mg de alcohol
cetílico en 10.0 mL de alcohol anhidro y mezclar.
Ajuste del sistema. inyectar porciones de 2.0 I1L de la
preparación de referencia como se indica en el Procedimiento.
El factor, de resolución R entre los picos de alcohol cetílico y
aJeohol estearllico, no es menor de 4.0; y el coeficiente de
variación para inyecciones repetidas (mínimo cinco) calculada
'con la relación de las áreas de los picos del alcohol cetílico
entre las del alcohol estearílico, no es más de 1.5 por ciento.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
.con'detector de ionización de flama y columna de 2 m x
3. mm empacada con 10 por ciento de fase G2 sobre soporte
SlA. Utilizar helio como gas acarreador. Mantener la
temperatura de la columna a 205°C y la del puelio de
inyección y el detector a temperaturas de 275°C y 250°C,
respectivamente.
.Procedimiento. Inyectar 2 ~LL de la preparación de la
I1mestra. Medir las áreas de los picos correspondientes a los
componentes alcohólicos de cadena larga en el cromatogra-
Aditivos 571
ma y determinar el porcentaje de alcohol cetílico en la por-
ción de muestra tomada, con la siguiente fórmula:
Donde:
e = Área del pico del alcohol cetílico.
B = Suma de las áreas de todos los picos, excepto el pico
del disolvente.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cenados.
ALCOHpL CETOESTEARíLICO
[67762-27-0J
[8005-44-5J
Contiene no menos del 40.0 por ciento del alcohol estearílico
y la suma de los contenidos de alcohol estearílico y alcohol
cetílico es no menor del 90.0 por ciento.
DESCRIPCIÓN. Gránulos, hojuelas o masa untuosa de
color blanco a ligeramente crema.
SOLUBILIDAD. Soluble en éter dietílico y alcohol, casi
insoluble en agua.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol cetílico y al-
cohol estearílico, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Gases. En el
cromatograma de la valoración, los dos picos principales
de la solución de prueba presentan los mismos tiempos de
retención que los picos de la solución de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. !vIGA 0121. Disolver
500 mg de la muestra en 20 mL de alcohol en ebullición. La
solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método !J. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no es más intenso que la solución de referencia 86.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. J¡;fGA 0471. Entre 48°C y
56°C.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No más de 2.
ÍNDICE DE YODO. MGA 1001, Método de yodo-bromuro.
No más de 2. Disolver 2.0 g de muestra en 25 mL de cloruro
de metileno.
ÍNDICE DE HIDROXÍLO. J¡,fGA 0491. Entre 208 y 228 .
Pesar 2.0 g de la muestra en un matraz yodométrico de
250 111L, agregar 2 mL de piridina y 10 I11L de tolueno.
ALCOHOL CETOESTEARíuco
572 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Agregar a la mezcla 10.0 mL de una solución de cloruro de
acetilo, preparada mediante la mezcla de JO mL de cloruro
de acetilo con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y
sumergirlo en. un baño de agua calentando entre 60°C y
65°C durante 20 mino Agregar 25 mL de agua, tapar
nuevamente el matraz y agitar vigorosamente durante
algunos minutos para descomponer el exceso de cloruro de
acetilo. Agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleína y titular con
SV de hidróxido de sodio I N, hasta obtener un color rosa
permanente, agitar el matraz vigorosamente para mantener el
contenido emulsionado. Realizar una determinación con un
blanco, bajo las mismas condiciones.
La diferencia en la cantidad de hidróxido de sodio 1 N
consumido por el blanco y por la muestra, multiplicado por
56. J Y dividido entre el peso de la muestra en gramos
representa el índice de hidroxilo.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. AlGA 0791. No es
mayor de 2. Utilizar 20 g de muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Preparación de la muestra. Pesar 100 mg de la muestra,
disolver en 10 mL de etanol deshidratado y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
alcohol cetílico y alcohol estearílico en alcohol para obte-
ner una concentración de aproximadamente de 5 mg/I11L de
cada una.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con un detector de ionización de flama y columna de
2 m x 3 mm, empacada con fase líquida G2 al 10 por ciento,
sobre soporte SI A. Utilizar helio como gas acarreador.
Mantener la columna a una temperatura de aproxima-
damente 205°C, la temperatura del puerto de inyección a
275°C y la temperatura del detector aproximadamente
a 250°C.
Verificación del sistema. Efectuar cinco inyecciones de la
preparación de referencia de alcohol cetílico y alcohol
estearílico. El coeficiente de variación no es mayor de
1.5 por ciento. La resolución R entre los picos de alcohol
cetílico y alcohol estearílico no es menor de 4.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo de gases 2 ¡..tL de
la preparación de muestra, registrar los picos respuesta y
calcular el área bajo los picos. Calcular por separado la
cantidad de alcohol cetílico y alcohol estearílico en la
porción de la muestra, por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
AIIl = Área del pico del alcohol cetílico o alcohol estearílico.
Al' = Suma de las áreas de todos los picos, excepto el pico
del disolvente.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ALCOHOL ESTEARíLlCO
ALCOHOL ESTEARíLICO
C 1s Il 3s O MM 270.49
1-0ctadecanol [112-92-5]
Contiene no menos del 90.0 por ciento de alcohol estearílico,
el remanente contiene principalmente alcoholes rela-
cionados.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcohol estearílico y
alcobol cetílicq., manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
DESCRIPCIÓN. Hojuelas o gránulos blancos, untuosos.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en éter dietílico; casi
insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0241, Gases. El tiempo
de retención del pico mayor obtenido en la Valoración, es el
mismo que el obtenido para la SRef de alcohol estearílico ..
TEMPERATURA DE FUSIÓN. !llGA 047 J. Entre 55°C
60°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN.
0.50 g en 20 mL de alcohol, calentar a ebullición,
enfriar. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCiÓN.
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto
solución no excede al de la preparación de comparación
ÍNDICE DE YODO. MGA 1001. No más de 2.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No más de 2.
ÍNDICE DE HIDROXILO. lv/CA 0-191. Entre 195 y
Pasar 2.0 g de la muestra a un matraz yodom
250 mL, agregar 2 mL de piridina y 10 mL de tol i ·
Agregar a la mezcla 10.0 mL de solución de cl
acetilo, preparada mezclando 10 mL de cloruro de ac
con 90 mL de tolueno. Tapar el matraz y sumergir el)
de agua calentando de 60°C a 65°C durante 20 mino . p-..
25 mL de agua, tapar otra vez el matraz y
vigorosamente durante algunos minutos para descomp .
exceso de cloruro de acetilo. Agregar 0.5 mL de Sr
fenolftaleína y titular con SV de hidróxido de sodio~i
hasta coloración rosa permanente, agitando el ni'
vigorosamente al final de la titulación para man .
contenido en condiciones emulsificadas. Realizar un
en las mismas condiciones y con

diferencia entre el número de mililitros de SV de hidróxido
de sodio l N consumidos en la muestra y los consumidos en
el blanco multiplicados por 56.1 y el resultado dividido por
el peso en gramos, representa el Índice de hidroxilo.
VALORACIÓN. JI//GA 0241, Gases.
Preparación de referencia. Disolver cantidades de SRef de
alcohol estearílico y SRef de alcohol cetílico en etanol, para
obtener una solución que contenga 9 mg/mL y 1 mg/mL
respectivamente.
Preparación de la muestra. Disolver 100 mg de alcohol
estearílico en 10 mL de etanol, mezclar.
Condiciones del equipo. El cromatógrafo de gases está
equipado con un detector de ionización de flama, una
columna de 2 m x 3 mm, empacada con 10.0 por ciento de
fase 02 sobre SIA. Helio como gas acarreador. Mantener la
temperatura de la columna a 205°C, del detector a 250°C y
[a del puerto de inyección a 275°C.
Verificación del sistema. Inyectar en el cromatógrafo [a
preparación de referencia, registrar los picos como se
describe en el Procedimiento; la resolución, R, entre alcohol
cetílico y alcohol estearílico es menor de 4.0 y la desviación
estándar relativa de las inyecciones repetidas es no más del
1.5 por ciento.
Procedimiento. Inyectar 2 ¡..tL de la preparación de la
muestra en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y
medir las áreas de los picos principales. Calcular el
porcentaje de alcohol estearílico con la siguiente fórmula:
Donde:
A = Área bajo el pico del alcohol estearílico, obtenido de la
preparación de la muestra.
B = Suma de las áreas de todos los picos, excepto del
solvente.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ALCOHOL ISOPROpíLICO
C3 HgO MM 60.10
Isopropanol
2-Propanol
[67-63-0]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de isopropanol.
DESCRIPCIÓN. Líquido volátil, transparente, incoloro,
móvil e inflamable.
Aditivos 573
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, etanol, éter dietílico y
cloroformo.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. AfGA 0351. En una solución de la muestra en tetracloruro
de carbono (1 :20), determinar el espectro IR en celda de
0.1 mm, con tetracloruro de carbono en el rayo de luz de
referencia. Exhibe máximos a 6.8 ~lm; 7.2 ¡..tm; 7.4 ¡..tm;
7.7 ¡..tm; 8.0 ¡..tm; 8.6 ~lln; 8.7 ¡..tm y 10.5 ¡..tm.
B. Al mL de isopropanol agregar 2 mL de SR de dicromato
de potasio y 1 mL de SR de ácido sulfúrico diluido. Calentar
a ebullición: impregnar una pieza de papel filtro con
solución de SR de nitrobenzaldehído y ponerla en contacto
con los vapores que se desprenden, se produce un color
verde. Humedecer el papel filtro con SR de ácido clorhídrico
diluido, el color cambia a azul.
DENSIDAD RELATIVA. A1GA 0251. Entre 0.783 y 0.789.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre 1.376 y
1.379 a 20°C.
ACIDEZ. A un matraz Erlenmeycr que contiene 50 mL de
la muestra, agregar 100 mL de agua libre de bióxido de
carbono. Enseguida agregar dos gotas de SI de fenolftaleína
y titular con SV de hidróxido de sodio 0.02 N, hasta que
la coloración rosa persista durante 30 s. Se requieren para la
neutralización, no más de 0.7 mL de solución de hidróxido
de sodio 0.02 N.
RESIDUO NO VOLÁTIL. El peso del residuo no excede
de 2.5 mg (50 ppm). En una cápsula de porcelana,
previamente puesta a peso constante, evaporar en BV hasta
sequedad 50 mL de la muestra y enseguida calentar a 105°C
durante 1 h.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Condiciones del equipo. Detector de conductividad térmica;
columna de acero inoxidable de 1.8 m x 6.4 mm mantenida a
55°C; fase líquida G29 al 10 por ciento sobre sopOlie S 1A;
gas acarreador helio; flujo 45 mL /min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 5 ~LL de la
muestra. Los tiempos relativos de retención de los
componentes que pueden estar presentes son: aire a 0.09;
éter dietílico a 0.14; éter diisopropílico a 0.17; acetona a
0.37; isopropanol a 1.00; 2-butanQI a l.64, alcohol
n-propílico a 1.86 yagua a 3.14. Calcular el porcentaje del
isopropanol, dividiendo el área bajo el pico de isopropanol
entre la suma de las áreas bajo todos los picos y
multiplicando por 100.
CONSERVACiÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz, mantener lejos del calor.
ALCOHOL ISOPROpíLlCO
574 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ALCOHOL POLIVINíLICO
(C 2 H 40)n n = 500 - 5 000
Polímero del alcohol vinílico
[9002-89-5]
Es una resina sintética soluble en agua, en el que el valor
promedio de "n" se encuentra entre 500 y 5 000. Se prepara
por hidrólisis, parcial, del 85 por ciento al 89 por ciento, del
acetato polivinílico.
La viscosidad, en centipoises, a 20°C, de una solución que
contiene 4 g de alcohol polivinílico en cada 100 g no es
menor del 85.0 por ciento y no mayor del 115.0 por ciento
de la establecida en el marbete.
DESCRIPCIÓN. Gránulos o polvo blanco a color cremoso.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua a temperatura
ambiente, la solubilidad aumenta a altas temperaturas.
pH. !vIGA 0701. Entre 5.0 y 8.0. Determinar en una solución
(1 :25).
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor celiifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No más del
0.1 por ciento. Lavar el tamiz No. 100, usado en la prueba
para Viscosidad con dos porciones de 25 mL de agua y secar
a 110°C durante 1 h Y pesar. No más de 6.4 mg de sustancias
insolubles en agua.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Método 111. Después
de determinar la pérdida por secado, pesar una cantidad de la
muestra sin secar, equivalente a 6.0 g con referencia a
la sustancia seca. Transferir esta muestra a un envase
previamente puesto a peso constante que contenga 140 mL
de agua, agitando continua y suavemente durante algunos
segundos. Cuando la muestra esté bien humedecida,
incrementar la velocidad de agitación evitando no introducir
aire en exceso. Calentar la mezcla a 90°C y mantener
la temperatura durante 5 min, suspender el calentamiento y
continuar agitando durante 1 h. Agregar agua hasta que la
ALCOHOL POLlVINíLlCO
mezcla pese 150 g Y agitar hasta obtener una solución
homogénea. Filtrar a través de un tamiz malla número
100, previamente puesto a peso constante, a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, enfriar a 15°C, mezclar y determinar
la viscosidad.
PÉRDIDA POR SECADO. A1GA 0671. No más del 5.0 por
ciento. Secar a 110°C hasta peso constante.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
2.0 por ciento.
GRADO DE I¡lIDRÓLISIS. Entre 85 por ciento y 89 por
ciento.
Procedimiento. Pasar alrededor de l g de muestra
previamente seca a un matraz de 250 mL conectado a
un condensador de reflujo, agregar 35 mL de metanol
diluido (3:5), mezclar y agitar cuidadosamente hasta
que todo el material sólido esté húmedo, agregar tres gotas
de SI de fenolftaleína y neutralizar con solución de ácido
clorhídrico 0.2 N o solución de hidróxido de sodio 0.2 N
si es necesario. Agregar 25.0 mL de SV de hidróxido de
sodio 0.2 N Y calentar a reflujo sobre una placa caliente
durante 1 h. Lavar el condensador con 10 mL de agua
recibiendo los lavados en el matraz, enfriar y titular con
SV de ácido clorhídrico 0.2 N. Preparar al mismo tiempo
un blanco en las mismas condiciones. Calcular el valor
de saponificación con la siguiente fórmula:
Donde:
B= Volumen en mililitros de solución de ácido clorhídrico
consumidos en la titulación del blanco.
A = Volumen en mililitros de solución de ácido clorhídrico
consumidos en la titulación de la muestra.
N = Normalidad exacta de la solución de ácido clorhídrico.
P= Peso de la muestra en gramos.
56.11 = Peso molecular del hidróxido de potasio.
Calcular el valor de hidrólisis expresado como porcentaje
de hidrólisis del acetato de polivinilo con la siguiente
fórmula:
100-[ 7.84S_]
(100-0.075S)
Donde:
S= Valor de saponificación del alcohol polivinílico tomado.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
 Aditivos 575

ALFACICLODEXTRINA LÍMITES MICROBIANOS. !vIGA 0571. La cuenta tOlal

de microorganismos mesófilos aerobios es de no más de
Hq. OH
1 000 UFC/g. La cuenta total de hongos y levaduras es de no

HO ol"·M·,,,o OH
más de 100 UFC/g. Libre de Salmonella sp y Escherichia
coli.

HO"'~O-> ;~OH AGUA. MGA 0041. Titulación directa. No más de 11.0 por
" O OHHO ~r-. ciento.
P
D
~ OH HO

,~ ~OHH:~O~'''OH
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra.
HO ..,0
,; )-{ \ METALES PESADOS. MGA 0561. Método I/. No más de
HO 01"· --{""O OH ]0 ppm.

HO -::..
(C 6 H 10 0 5)6
Alfaciclodextrina
Alfadex
La alfaciclodextrina está compuesta por seis unidades de
D-glucopiranosilo unidas por enlaces alfa-(1-4). Contiene no
menos de 98.0 por ciento y no más de ] 02.0 por ciento
de (C 6HlQOS)6, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfaciclodextrina,
betaciclodextrina y gammaciclodextrina, manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino o amorfo de color blanco
o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua y en
propilenglicol; casi insoluble en etanol y en cloruro de
metileno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma de la preparación de la
muestra, corresponde con el del pico principal en el
cromatograma de la preparación de referencia, obtenidos
en la Valoración.
B. Mezclar 0.2 g con 2 mL de SR de yodo, entibiar en un
baño de agua para disolver la muestra y dejar en reposo a
temperatura ambiente. Se forma un precipitado marrón
amarillento.
TRANSPARENCIA Y COLOR DE LA SOLUCIÓN.
Disolver 0.2 g en 20 mL de agua recientemente hervida y
fría. La solución resultante es transparente e incolora.
ROTACIÓN ESPECÍFICA. MGA 0771. Entre +]470 y
+ 152°, calculado en base anhidra. Determinar a 20°C en una
solución acuosa que contenga 10 mg/mL.
AZÚCARES REDUCTORES. Límite 0.2 por ciento.
Solución cúprica. Disolver 15 g de sulfato cúprico en
972.84 100 mL de agua.
[10016-20-3]
Solución de tartrato. Disolver en agua 2.5 g de carbonato
de sodio anhidro; 2.5 g de tartrato de sodio y potasio; 2.0 g
de bicarbonato de sodio y 20 g de sulfato de sodio anhidro
para obtener 100 mL.
Solución cúprica-tartárica. Inmediatamente antes de usar,
mezclar 1 parte de solución cúprica con 25 partes de
solución de tartrato.
Reactivo de molibdato de amonio. Mezclar 10 mL de
solución de arseniato disódico (6 en 100), 50 mL de solución
de molibdato de amonio (1 en 10) y 90 mL de ácido
sulfúrico diluido, diluir con agua a 200 mL.
Solución de referencia. Preparar una solución acuosa de
glucosa, que contenga 20 mg/L.
Solución de muestra. Transferir 1.0 g de mu~stra, calculado
con referencia a la sustancia anhidra, a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua, previamente hervida y enfriada a temperatura ambiente
y mezclar.
Procedimiento. Colocar en tubos de ensayo adecuados
1.0 mL de solución de referencia y 1.0 mL de solución de
prueba, agregar 1 mL de solución cúprica-tartárica. Calentar
en baño de agua durante 10 min y enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 10 mL de reactivo de molibdato
de amonio y dejar en reposo durante 15 mino Medir la
absorbancia de las soluciones a 740 nm, utilizar agua como
blanco. La absorbancia de la solución de prueba no es mayor
que la de la solución de referencia.
COMPUESTOS RELACIONADOS.
Solución de aptitud del sistema. Preparar según se indica
en Preparación de la solución de resolución en Valoración.
Solución de referencia. Transferir 5.0 mL de la Solución de
aptitud del sistema a un matraz volumétrico de 50 mL y
diluir a volumen con agua.
Solución de muestra. Usar la Preparación de la solución
madre preparada según se indica en Valoración.
Sistema cromatográfico. Proceder según se indica en
Valoración.

ALFACICLODEXTRINA
626 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
COMPUESTOS DE AZUFRE. Colocar 20 mL en un
matraz Erlenmeyer pequeño y cubrir la boca del matraz
fijándole una pieza de papel filtro humedecido con solución
de acetato de plomo 11. Calentar el matraz en un baño de
agua durante 5 mino No se produce más que un ligero color
amarillo en el papel filtro.
MATERIAL NO VOLÁTIL. No más de 0.1 por ciento.
Evaporar en un baño de agua y secar a 105°C.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
CROSCARMELOSA DE SODIO
Celulosa, carboximetiléter, sal sódica
[74811-65-7]
Polímero de enlace cruzado de carboximetilcelulosa de sodio.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o blanco grisáceo.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua; casi insoluble en
alcohol, éter dietílico y otros disolventes orgánicos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Mezclar 1 g de la muestra con 100 mL de solución de
azul de metileno (1 en 250 000), agitar y dejar en reposo;
la muestra absorbe el azul de metileno y sedimenta como
una masa azul fibrosa.
B. Mezclar 1 g de la muestra con 50 mL de agua; tomar
1 mL de la mezcla en un tubo de ensayo, agregar 1 mL de agua
y cinco gotas de SR de a-naftol, inclinar el tubo y con cuida-
do agregar 2 mL de ácido sulfúrico para fonTIar una capa en
el fondo; se forma un color rojo púrpura en la interfase.
C. N/GA 0511. Una porción la muestra preparada con agua
como se indica en el Ensayo de identidad E, responde a las
pruebas de identipad para $odio.
pR. MGA 070 l. Mezclar 1 g de muestra con 100 mL de agua
durante 5 mino El pH de la dispersión está entre 5.0 y 7.0.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique
o garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y alni.acenamiento.
CLORURO DE SODIO Y GLICOLATO SÓDICO. La
suma de los porcentajes de cloruro de sodio y glicolato de
sodio no es mayor de 0.5 por ciento.
CROSCARMELOSA DE SODIO
CLORURO DE SODIO. MGA 0991, Titulación directa.
Pesar 5.0 g'de la muestra, colocarlos en un vaso de 250 mL,
agregar 50 mL de agua y 5 mL de peróxido de hidrógeno al
30 por ciento, calentar en BV durante 20 min con agitación
ocasional para asegurar la hidratación; enfriar, agregar
100 mL de agua y 10 mL de ácido nítrico. Titular con SV de
nitrato de plata 0.05 N, determinar el punto final potencio-
métricamente empleando un electrodo de plata:..solución de
nitrato de potasio al 10 por ciento, agitar constantemente
durante la titulación. Calcular el contenido en por ciento de
cloruro de sodio en base seca, considerando que un mililitro
de SV de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a
2.922 mg de cloruro de sodio.
GLICOLATO DE SODIO. Colocar 500 mg de la muestra
en un vaso de 100 mL, humedecerla completamente con
5 mL de ácido acético glacial, agregar 5 mL de agua y agitar
con una varilla de vidrio hasta lograr una hidratación
adecuada (aproximadamente 15 min), agregar lentamente
con agitación 50 mL de acetona, agregar 1 g de cloruro de
sodio y agitar hasta completa precipitación de la
carboximetilcelulosa; filtrar utilizando papel filtro de poro
abierto previamente humedecido con acetona y recibir el
filtrado en un matraz volumétrico de 100 mL, lavar con
30 mL adicionales de acetona; reunirlo con el filtrado y
llevar al aforo con acetona, mezclar.
Preparación de la serie de soluciones de referencia.
Colocar 100 mg de ácido glicólico, previamente seco en un
desecador a temperatura ambiente durante una noche, en un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
agua, mezclar. Esta solución se podrá utilizar dentro de los
30 días después de su preparación. Pasar alícuotas de
1.0 mL; 2.0 mL; 3.0 mL y 4.0 mL de la solución anterior a
matraces volumétricos de 100 mL. Agregar agua hasta tener
un volumen de 5 mL en cada caso, agregar 5 mL de ácido
acético glacial, diluir y llevar al volumen con acetona,
mezclar. Colocar 2.0 mL de la preparación de la muestra y
2.0 mL de cada una de las soluciones de referencia, en
matraces volumétricos de 25 mL respectivamente; preparar
un blanco poniendo en un matraz volumétrico de 250 mL,
2.0 mL de solución que contenga 5 por ciento de ácido
acético glacial y 5 por ciento de agua disuelta en acetona,
colocar los matraces sin tapar, en baño de agua durante
20 min para eliminar la acetona, enfriar. Agregar a cada
matraz 5.0 mL de SI de 2,7-dihidroxinafialeno, mezclar,
agregar 15 mL más y mezclar. Tapar los matraces con papel
aluminio y colocarlos en un baño de agua durante 20 min,
enfriar y diluir con ácido sulfúrico a volumen, mezclar.
Determinar la absorbancia de cada solución a 540 nm
utilizando el blanco para ajustar el equipo y preparar una
curva de referencia con los datos obtenidos. Utilizando estél.
curva y la absorbancia de la preparación de la muestra
determinar el peso (p) en miligramos de ácido glicólico en
la muestra y calcular el por ciento de glicolato sódico, con la
siguiente fórmula:

1.29 (10) P
(lOO -b) P
Donde:
1.29 = Factor de conversión de ácido glicólico a glicolato
sódico.
b = Pérdida por secado expresada en por ciento y determi-
nada por separado.
P = Peso en gramos de la muestra.
p= Peso en miligramos de ácido glicólico.
GRADO DE SUSTITUCIÓN. Entre 0.60 y 0.85. Colocar
I g de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 roL con
tapón, agregar 300 mL de solución de cloruro de sodio
(l en 10), agregar 25.0 mL de solución de hidróxido
de sodio 0.1 N, tapar y dejar reposar durante 5 min, agitando
ocasionalmente, agregar 5 gotas de SI de púrpura de
m-creso1 y con bureta agregar 15 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.1 N, tapar y agitar; si la solución toma color
púrpura agregar más solución de ácido clorhídrico 0.1 N en
porciones de 1.0 mL, agitando en cada adición hasta que
la solución sea amarilla. Titular con SV de hidróxido de
sodio 0.1 N hasta vire a color púrpura. Calcular el número
de miliequivalentes M de base requeridos para la neutra-
lización de ·1 g de croscarmelosa sódica en base seca.
Calcular el grado de sustitución A, de carboximetil ácido
utilizando la siguiente fórmula:
1150A1
(7102-412 M -80C)
Donde:
e = Porcentaje de residuo a la ignición determinado en la
muestra.
Calcular el grado de sustitución, S, de sodio carboximetil
utilizando la siguiente fórmula:
(162+58A)C
(7102-80C)
El grado de sustitución es la suma de A + S, calculado en
base seca.
CONTENIDO DE MATERIAL SOLUBLE EN AGUA.
No más del 10.0 por ciento. Dispersar 10 g de la muestra en
800 mL de agua, agitar durante 1 min cada 10 min durante
30 min, dejar reposar durante 1 h o centrifugar, si es
necesario. Decantar aproximadamente 200 mL de la capa
acuosa y filtrar con papel de filtrado rápido usando una
bomba de vacío; tomar J 50 mL del filtrado y colocarlos en
un vaso previamente puesto a peso constante. Calcular el
peso del filtrado en gramos (P 3 ) por diferencia. Concentrar
en una placa caliente hasta un volumen pequeño (sin secar),
secar durante 4 h a 105°C y volver a pesar; calcular el peso
del residuo en gramos (PI) por diferencia. Calcular el por
ciento del material soluble en agua en la sustancia seca, con
la siguiente fórmula:
Aditivos 627
100 PI (800+ P2)
P2 P3 (] -0.01 b)
Donde:
PI = Peso en gramos del residuo.
P 2 = Peso en gramos de la muestra tomada.
P 3 = Peso en gramos del filtrado.
b = Pérdida por secado expresada en por ciento.
VOLUMEN DE SEDIMENTACIÓN. Entre 10 mL y
30 mL. Colocar en una probeta graduada de 100 I11L, 75 mL
de agua, agregar 1.5 g de la muestra en porciones de 0.5 g,
agitando vigorosamente después de cada adición; agregar
agua hasta.. el volumen de 100 mL, agitar hasta que todo el
polvo se distribuya homogéneamente, dejar reposar durante
4 h Y anotar el volumen del sedimento.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del 10.0 por
ciento de su peso. Secar a 105°C hasta peso constante.
RESIDUO A LA IGNICIÓN. AlGA 0757. Entre 14.0 por
ciento y 28.0 por ciento, calculado en base seca. Utilizar
1.0 g de muestra, empleando suficiente ácido sulfúrico para
humedecer completamente el residuo después del primer
paso de carbonización, agregar ácido sulfúrico adicional si
permanece una cantidad excesiva de material carbonizado
después de la volatilización completa inicial de los humos
blancos.
METALES PESADOS. A10A 0561, Método II. No más de
10 ppm.
LíMITES MICROBIANOS. AfGA 057 J. No más de
I 000 UFC/g de organismos mesófilos aerobios y no más de
100 UFC/g de hongos filamentosos y levaduras determi-
nados por conteo en placa. Ausencia de Escherichia eoli.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
CROSPOVIDONA
(C 6 H 9NO)n
Homopolímero del l-etenil-2-pirrolidinona
Homopolímero del l-vinil-2-pin·olidinona
[9003-39-8]
Es un homopolímero sintético de unión cruzada del N-vinil-
2-pirrolidinona. Contiene no menos del 11.0 por ciento y no
más del 12.8 por ciento de nitrógeno, calculado con
referencia a la sustancia anhidra.
CROSPOVIDONA
628 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Crospovidona, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o amarillo pálido; higros-
cópico y con olor característico.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en disolventes
orgánicos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. Secar la muestra a 10SoC durante 1 h. El
espectro iR de una dispersión de la muestra en bromuro de
potasio corresponde con el obtenido con una preparación
similar de la SRef de crospovidona.
B. Suspender 1 g de la muestra en 10 mL de agua, agregar
0.1 mL de solución de yodo 0.1 N, agitar durante 30 s,
agregar 1 mL de SI de almidón, agitar. No se desarrolla
coloración azul.
pH. AlIGA 0701. Entre 5 y 8. Determinar en una suspensión
acuosa (1 en 100).
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 075 J. No más del
0.4 por ciento. Utilizar 2 g de la muestra.
SUST ANClAS SOLUBLES EN AGUA. No más de
1.5 por ciento. Colocar 25 g de la muestra en un vaso
de precipitados, agregar 200 mL de agua, agitar 1 h
utilizando una barra magnética. Pasar a un matraz
volumétrico de 250 mL con la ayuda de 25 mL de agua,
llevar al aforo con agua y mezclar; dejar sedimentar, filtrar
100 mL del líquido sobrenadante utilizando una membrana
de 0.45 ¡.lITI Y para facilitar la filtración, sobreponer otra
membrana de 3 ¡.lITI. Pasar 50 mL del líquido transparente a
un vaso de 100 mL previamente puesto a peso constante,
evaporar a sequedad y secar a 110°C durante 3 h; el peso del
residuo no excede de 75 mg.
VINILPIRROLIDINONA. MGA 0991, Titulación
residual. No más del 0.1 por ciento de vinilpirrolidinona.
Suspender 4 g de la muestra en 30 mL de agua, agitar
durante 15 min, centrifugar y filtrar a través de un filtro de
vidrio de porosidad de 1O ~llTI, lavar mediante agitación el
residuo con 50 mL de agua, recibiendo el filtrado y los
lavados en un matraz Erlenmeyer; agregar 500 mg de acetato
de sodio y titular con SV de yodo 0.1 N hasta que el color
del yodo no desaparezca. Agregar 3 mL más de SV de yodo
0.1 N, dejar reposar durante 10 min y titular el exceso de
yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N agregando 3 mL
DEXTRINA
de SI de almidón cuando se aproxima el punto final. Hacer
una determinación en blanco, ajustando el pH con ácido
acético para que sea igual al de la preparación de la muestra
y efectuar las correcciones necesarias. Se consumen no más
de 0.72 mL de solución de yodo 0.1 N.
CONTENIDO DE NITRÓGENO. MGA 0611, Alétodo 111.
Utilizar 100 mg de la muestra, omitir el uso de peróxido de
hidrógeno y usar 5 g de una mezcla pulverizada de sulfato
de sodio:sulfato cúprico:dióxido de titanio (33: 1: 1), en vez de
sulfato de potasio:sulfato cúprico (J o: 1). Calentar hasta
obtener una solución clara, ligeramente verdosa, continuar
calentando durante 45 min más y continuar el procedimiento
desde donde dice: "agregar con cuidado a la mezcla, 20 mL
de agua ... ".
METALES PESADOS. MGA 0561, /vfétodo /1. No más de
10 ppm.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
DEXTRINA
(C 6H (005)11 . X H 20
Pirodextrina
[9004-53-9]
Es un almidón o almidón parcialmente hidrolizado,
modificado por calentamiento en estado seco, con o sin
ácidos, álcalis o agentes de control de pH. Durante el
calentamiento, se puede añadir humedad.
DESCRIPCiÓN. Polvo amorfo o gránulos blancos o blanco
amarillento.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua en ebullición,
soluble en agua fría; casi insoluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Suspender 1 g de la muestra en 20 mL de agua, agregar
algunas gotas de SR de yodo. Se produce una coloración de
azul a café rojizo.
B. La dextrina es muy soluble en agua en ebullición,
formando una solución mucilaginosa (diferencia del
almidón).
ACIDEZ. Se requieren no más de 3.0 mL. Agregar 10.0 g
de la muestra a 100 mL de alcohol al 70 por ciento, que
previamente ha sido neutralizado .a la SI de fenolftaleína,'
agitar durante 1 h, filtrar y titular 50.0 mL del filtrado con
SV de hidróxido de sodio 0.10 N.
 Aditivos 629

CLORUROS. !vIGA O161. No más del 0.2 por ciento. En DIETANOLAMINA

75 mL de agua en ebullición disolver 1.0 g de la muestra,
enfriar, diluir con agua hasta 100 mL y filtrar si es necesario. H
A 10.0 mL del filtrado agregar 2 mL de ácido nítrico y 1 mL HO~N~OH
de SR de nitrato de plata. Cualquier turbiedad producida no
es mayor que la del control, que contiene 0.3 mL de ácido
C4H 11 N0 2 MM 105.14
clorhídrico 0.020 N.
2,2'-Iminodietanol [ 111-42-2]

PÉRDIDA POR SECADO. !vIGA 0671. No más del

Es una mezcla de etanolaminas, constituida en su mayor
13.0 por ciento. Secar a 120°C durante 4 h a una presión que
parte por dietanolamina. Contiene no menos del 98.5 por
no exceda de 100 mm de mercurio.
ciento y no más del 10 1.0 por ciento de etanolal11inas,
calculado con referencia a la sustancia anhidra como
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
dietanolamjna.
0.5 por ciento.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dietanolamina, manejar
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de
de acuerdo a las instrucciones de uso.
20 ppm.

DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros o blancos, deli-

PROTEÍNAS. MGA 0611, Método I. No más del 1.0 por
cuescentes en aire húmedo; o líquido incoloro.
ciento. Usar 10 g de la muestra en lugar de 1 g, Y 60 mL de
ácido sulfúrico en lugar de 20 mL. Multiplicar el porcentaje
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, miscible con
de nitrógeno encontrado por 6.25.
alcohol, acetona, cloroformo y glicerol; poco soluble a casi
insoluble en benceno y éter dietílico.
AZÚCARES REDUCTORES. MGA 0991, Titulación
directa. No más del 10.0 por ciento calculado como
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR
dextrosa. A una cantidad de Dextrina equivalente a 2.0 g
de una película delgada de la muestra corresponde con ~I
calculados con referencia a la sustancia seca, agregar
obtenido con una preparación similar de la sustancIa
100 mL de agua, agitar durante 30 min, diluir con agua a
de referencia de dietanolamina.
200 mL y filtrar. A 10.0 mL de SR de Fehling (tartrato
cúprico alcalino), agregar 20.0 mL del filtrado, mezclar y
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. !v/GA 0741. Entre 1.473° y
calentar por medio de una placa caliente, ajustada para
1.476° a 30°C.
alcanzar la ebullición de la solución en 3 mino Calentar a
ebullición durante 2 min, y enfriar rápidamente. Agregar
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. !vIGA 0500.
5 mL de solución de yoduro de potasio (3 en 10) Y 10 mL de
Cumple los requisitos.
solución de ácido sulfúrico 2 N, mezclar y titular inmediata-
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
mente con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agregar
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
aproximadamente 0.3 mL de SI de almidón cerca del punto
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
final de la titulación. Repetir el procedimiento empezando
distribución y almacenamiento.
con "A 10.0 mL de ... ", empleando en lugar del filtrado,
20.0 mL de una solución de dextrosa anhidra (1 en 1 000),
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.15 por
preparada exactamente. Realizar una determinación de un
ciento. Utilizar 20 g de la muestra y como disolvente una
blanco:
mezcla de 25 mL de ácido acético glacial y 40 mL de
metano!.

Donde:
Vh = Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N consumidos en la titulación del blanco.
VJ/1 = Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N consumidos en la titulación de dextrina.
Vd = Volumen en mililitros de SV de tiosulfato de sodio
0.1 N consumidos en la titulación de dextrosa.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
TRIET ANO LAMINA. !vIGA 0991, Titulación directa. No
más del 1.0 por ciento en peso.
Solución indicadora. En 100 mL de agua disolver 150 mg
de anaranjado de metilo y 80 mg de xileno cianol FF, y
mezclar.
Procedimiento. A un matraz Erlenmeyer de 500 mL
provisto de tapón de vidrio esmerilado, adicionar 100 mL de
metano!, y de seis a ocho gotas de la solución indicadora y
neutralizar con SV de ácido sulfúrico 0.1 N en alcohol o

DIETANOLAMINA

- ------- --- ~--

630 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
solución de hidróxido de potasio 0.1 N en alcohol. Esta
solución neutralizada es de color ámbar cuando se observa a
contraluz, de color café-rojizo cuando se observa con luz
reflejada. Agregar 20 g de la muestra y con precaución,
agregar 75 mL de anhídrido acético, agitar hasta completa
disolución y dejar en reposo a temperatura ambiente durante
30 mino Enfriar a temperatura ambiente si es necesario y
valorar con SV de ácido sulfúrico 0.5 N en alcohol. Efectuar
una determinación en blanco y hacer la corrección necesaria.
Cada mililitro de solución ácido sulfúrico 0.5 N en alcohol
consumido, equivale a 74.6 mg de trietanolamina.
V ALORACIÓN. MeA 0991, Titulación directa. Pesar 2.0 g
de la muestra y pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 50 mL de agua, dos gotas de SI de verde de
bromocresol y titular con SV de ácido clorhídrico 0.5 N.
Efectuar una determinación en blanco y hacer la corrección
necesaria. Cada mililitro de solución de ácido clorhídrico
0.5 N consumido, equivale a 52.57 mg de dietanolamina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
DIETILO, FTALATO DE
C12H1404 MM 222.24
Ftalato de dietilo [84-66-2]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
102.0 por ciento de C'2H1404 calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
Precaución: evite el contacto.
DESCRIPCIÓN. Líquido aceitoso, claro, incoloro o muy
ligeramente amarillo claro. Es prácticamente inoloro, o con
un ligero olor aromático.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, miscible con
etanol, éter dietílico y otros disolventes usuales.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. El espectro IR de una muestra, sin secar,
suspendida entre placas de cloruro de sodio corresponde con
el obtenido con una preparación similar de la SRef de ftalato
de dietilo.
DIETILO, FTALATO DE
B. A 0.1 mL de la muestra, agregar 0.25 mL de ácido
sulfúrico (96.0 por ciento m/m) y 50 mg de resorcinol.
Calentar en baño de agua durante 5 m in. Dejar enfriar.
Agregar 10 mL de agua y 1.0 mL de una solución
de hidróxido de sodio 10M. La solución cambia a amarillo o
amarillo-café y demuestra fluorescencia verde.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MeA 0121. La solución
es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA O181, Método 1[ El
color de la solución de la muestra no excede al de la
preparación de referencia Y6.
DENSIDAD RELATIVA. MeA 0251. Entre 1.118 a 1.122
a 20°e.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. !vIGA 0741. Entre 1.500 a
l.505 a 20°e.
ACIDEZ. Mezclar 20 g de la muestra con 50 mL de alcohol,
el cual fue previamente neutralizado a la fenolftaleína, titular
con SV de hidróxido de sodio 0.1 N utilizando una SI de
fenolftaleína como indicador. No más de 0.50 mL son
necesarios para su neutralización.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases.
Patrón interno. Disolver 60 mg de naftaleno en dicloro-
metano, diluir a 20 mL con el mismo disolvente.
Solución 1. Disolver 1.0 g de la muestra en diclorometano,
diluir a 20 mL con el mismo disolvente.
Solución 2. Disolver 1.0 g de la muestra en diclorometano,
agregar 2.0 mL del patrón interno, diluir a 20 mL con
diclorometano.
Solución 3. A 1.0 mL de la solución 1, agregar] O mL de
patrón interno, diluir a 100 mL con diclorometano.
Condiciones del equipo. Columna. de vidrio de (2.0 m: x
~.O mm) empacada con diatomeas silanizadas (150 ~mr a
180 ¡..tm) impregnadas con 3.0 por ciento (m/m) de polimetil-
feniJ· siloxano, detector de ionización de flama; gas
acarreador: nitrógeno con un flujo de 30 mL/min, mantener
la temperatura de la columna a 150°C y la cámara de
inyección y del detector a 225°C.
Procedimiento. Inyectar 1.0 ¡..tL de la solución 3. Las sus-
tancias eluyen en el siguiente orden: naftaleno y dietilftalato.
Ajustar la sensibilidad del detector de modo que la altura del
pico debido al naftaleno sea no menor del 50.0 por ciento de
la escala total del registrador. La prueba no es válida' a
menos que el factor de resolución entre los picos que
corresponden al naftaleno y al dietilftalato es al menos 10 ..
Inyectar 1.0 ~lL de la solución 1. En el cromatograma
obtenido, verificar que no existen picos con el mismo tiemP9
de retención que el patrón interno. Inyectar por separado
1.0 ¡..tL de la solución 2 y 1.0 ¡..tL de la solución 3. Continuar
la cromatografía tres veces el tiempo de retención del

dietilftalato. Del cromatograma obtenido con la solución 3,
calcular la proporción (R) del área del pico correspondiente
al dietilftalato con el área del pico correspondiente al patrón
interno. Del cromatograma obtenido con la solución 2,
calcular la proporción de la suma de las áreas de picos
secundarios, con el área del pico debido al patrón interno. La
proporción no es mayor que R.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.2 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 075 J. No más del
0.02 por ciento. Calentar suavemente cerca de 10 g de la
muestra, hasta que el líquido se evapore, e incinerar el
residuo hasta peso constante.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual. Pasar
aproximadamente 1.5 g de la muestra, a un matraz esférico,
agregar 50 mL de una SV de hidróxido de potasio 0.5 N en
alcohol, conectar a un condensador y calentar en baño de
agua hasta ebullición durante 1 h. Agregar 20 mL de agua y
de SI de fenolftaleína, valorar el exceso de hidróxido de
potasio con SV de ácido clorhídrico 0.5 N en metanol.
Efectuar una determinación en blanco para hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solución de
hidróxido de potasio alcohólico 0.5 N equivale a 55.56 mg
de ftalato de dietilo.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
DIÓXIDO DE CARBONO
Véase la monografía de Dióxido de carbono del capítulo de
Gases medicinales.
DIÓXIDO DE SILICIO
Si0 2 • xH 2 0 Anhidro MM 60.08
Dióxido de silicio
Anhídrido silícico
Se obtiene precipitando el dióxido de silicio coloidal disuelto
en solución de silicato de sodio. Cuando se obtiene por la
adición de silicato de sodio a un ácido mineral, el producto
se denomina gel de sílice; cuando se obtiene por la
desestabilización de la solución a manera de obtener
partículas muy finas, el producto se denomina sílica
precipitada. Después de calcinar a 1 OOO°C durante no
menos de 1 h, contiene no menos del 99.0 por ciento de
dióxido de silicio.
Aditivos 631
DESCRIPCIÓN. Polvo fino amorfo, blanco, higroscópico.
El diámetro promedio de las partículas es entre 2 ~U11
Y 10 flm.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de
hidróxido s alcalinos; casi insoluble en agua, etanol y otros
disolventes orgánicos.
ENSA YO DE IDENTIDAD. En un crisol de platino,
depositar 5 mg de muestra, mezclar con 200 mg de
carbonato de potasio anhidro, incinerar al rojo vivo sobre un
mechero durante 10 min, enfriar. Disolver en 2 mL de agua
recientemente destilada, calentando si fuera necesario,
agregar lentamente 2 mL de SR de molibdato de amonio. Se
produce color amarillo intenso.
pH. MGA 0701. Entre 4 y 8. Determinar en una suspensión
(1 en 20).
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. Iv/CA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No más del 0.1 por ciento.
Calentar 5 g de muestra a reflujo durante 2 h en 50 mL
de agua, enfriar y filtrar. Una porción de 7 mL del filtrado no
contiene más cloruros que los correspondientes a 1 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más del 0.5 por ciento. Una
porción de 10 mL del filtrado obtenido en la prueba límite de
cloruros contiene no más sulfatos que los correspondientes
a 5 mL de solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
ARSÉNICO. lv/GA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más del 3 ppm. Depositar 4 g de la muestra en un crisol de
platino, agregar 5 mL de ácido nítrico y 35 mL de ácido
fluorhídrico y evaporar sobre BV. Enfriar, agregar 5 mL de
ácido perclórico, 10 mL de ácido fluorhídrico y ] O mL
de ácido sulfúrico, evaporar sobre una placa caliente hasta la
producción de vapores pesados. Enfriar, pasar cuidado-
samente a un vaso de precipitados de 100 mL con ayuda de
unos mililitros de ácido clorhídrico y evaporar a sequedad.
Enfriar, agregar 5 mL de ácido clorhídrico, diluir con agua
hasta 40 mL y calentar para disolver el residuo. Enfriar,
pasar a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Una porción de 25 mL de esta solución
cumple los requisitos de la prueba.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 5.0 por
ciento. Secar a 145°C durante 4 h.
DIÓXIDO DE CARBONO
 632 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PÉRDIDA POR IGNICIÓN. MGA 0670. No más del
8.5 por ciento. Incinerar 1 g de la muestra previamente seca,
a 1 OOO°C durante no menos de 1 h.
MET ALES PESADOS. ¡vIGA 0561, Método l. No más de
30 ppm. Depositar en un vaso de precipitados de 100 mL,
16.7 mL de la solución obtenida para la prueba límite de
Arsénico; neutralizar con hidróxido de amonio hasta vire
del PI tornasol. Ajustar el pH entre 3 y 4 con solución de
ácido acético 6 N. Filtrar utilizando papel filtro de velocidad
media, lavar con agua hasta que el filtrado y los lavados
midan 40 mL y mezclar.
VALORACIÓN. En un crisol de platino previamente
puesto a peso constante, depositar 1 g de la muestra,
incinerar a 1 OOO°C durante 1 h, enfriar en un desecador y
pesar. Cuidadosamente, humedecer con agua y agregar en
pequeñas porciones, 10 mL de ácido fluorhídrico. Evaporar a
sequedad sobre BY y enfriar. Agregar 10 mL de ácido
fluorhídrico y 0.5 mL de ácido sulfúrico y evaporar a
sequedad. Aumentar la temperatura lentamente hasta que
todos los ácidos se volatilicen e incinerar a 1 000°c. Enfriar
en un desecador y pesar. La diferencia entre el peso final y el
peso de la porción inicial incinerada, representa el peso de
dióxido de silicio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la humedad.
MARBETE. Especificar si es gel de sílice o sílica precipi-
tada.
~I
DIÓXIDO DE SILICIO COLOIDAL
" Si0 2 MM 60.08
Dióxido de silicio coloidal
Sílice
[7631-86-9]
Es una sílice microscópica preparada por hidrólisis de la fase
vapor de un compuesto de silicio. Cuando se somete a
temperatura de ignición de 1 OOO°C durante 2 h, contiene
no menos del 99.0 por ciento y no más del 100.5 por ciento
de dióxido de silicio.
DESCRIPCIÓN. Polvo amorfo, ligero, blanco azuloso, no
arenoso, de partícula extremadamente fina (alrededor
de 15 nm), higroscópico.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones calientes de
hidróxidos alcalinos; casi insolubles en agua y ácidos,
excepto en ácido fluorhídrico.
DIÓXIDO DE SILICIO COLOIDAL
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Pasar a un crisol de platino 5 mg de muestra y 200 mg de
carbonato de potasio anhidro, mezclar. Calentar con
mechero al rojo vivo, durante 10 mln y enfriar. Disolver la
sustancia fundida en 2 mL de agua recientemente destilada,
calentar si es necesario y lentamente agregar 2 mL de SR de
molibdato de amonio. Se produce una coloración amarilla
intensa.
B. Precaución: evitar el contacto con la o-toluidina al
efectuar la prueba y realizarla dentro de una campana
de extracción. Pasar una gota de la solución de molibdato de
silicio amarillo· obtenido en el Ensayo de identidad A, a un
papel t1Itro y evaporar el disolvente. Agregar una gota de
una solución saturada de o-toluidina en ácido acético glacial,
para reducir el molibdato de silicio a molibdeno azul,
colocar el papel sobre hidróxido de amonio. Se produce una
mancha de color azul-verdoso.
pH. MOA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Determinar en una
dispersión (l :25).
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. NiGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
ARSÉNICO. MOA 0111, Para cOlilpuestos inorgánicos. No
más de 8 ppm.
Preparación de la muestra. Pasar a un matraz 2.5 g de la
muestra y 50 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N Y
someter a retlujo durante 30 min utilizando un condensador
de agua. Dejar enfriar, filtrar con ayuda de vacío y pasar
el filtrado a un matraz volumétrico de 100 mL. Lavar el
filtro y el matraz con varias porciones de agua caliente y
agregar los lavados al matraz volumétrico. Enfriar, llevar al
aforo con agua y mezclar. Una porción de 15.0 mL de esta
solución a la cual se le agregan 3 mL de ácido clorhídrico,
satisface los requisitos de la prueba, se omite agregar la
solución de ácido sulfúrico 7 N.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del 2.5 por
ciento de su peso. Secar a 105°C durante 2 h, en un crisol de
platino, previamente puesto a peso constante. Conservar la
muestra seca en el crisol, para utilizarla en la prueba de
Pérdida por ignición.
PÉRDIDA POR IGNICIÓN. MOA 0670. No más del
2.0 por ciento. Someter a ignición la porción retenida en la
prueba de Pérdida por secado, a 1 OOO°C ± 25°C hasta peso
constante.

VALORACJÓN. Pasar 500 mg de la muestra a un crisol de
platino previamente puesto a peso constante, someterlo
a ignición a 1 OOODC ± 25 DC durante 2 h, enfriar en un
desecador y pesar. Agregar tres gotas de ácido sulfúrico
y suficiente etanol para sólo humedecer la muestra. Agregar
15 mL de ácido fluorhídrico y evaporar a sequedad sobre
una placa caliente entre 95 DC y 105 DC dentro de una
campana de extracción, teniendo cuidado de que la muestra
no salpique al aproximarse el secado. Calentar el crisol
al rojo vivo, con un mechero Bunsen. Calcinar el residuo a
1 OOODC ± 25 DC durante 30 mino Enfriar en un desecador y
pesar. Si pem1anece un residuo, repetir el procedimiento
desde "agregar 15 mL de ácido fluorhídrico", hasta obtener
peso constante. La pérdida de peso representa el peso de
dióxido de silicio en la porción utilizada.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
DIÓXIDO DE TITANIO
Ti0 2 MM 79.87
Dióxido de titanio
[13463-67-7]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
100.5 por ciento de dióxido de titanio, calculado con
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Se disuelve lentamente en ácido sulfúrico
caliente y en ácido fluorhídrico caliente; casi insoluble en
agua yen ácidos minerales diluidos.
ENSA YO DE IDENTIDAD. A 500 mg de la muestra,
agregar 5 mL de ácido sulfúrico, calentar suavemente a
ebullición. Después de que los humos de trióxido de azufre
aparecen, continuar calentando durante lOs. Enfriar la
suspensión y diluir cuidadosamente en agua a 100 mL.
Filtrar y a 5 mL del filtrado agregar unas cuantas gotas de
SR de peróxido de hidrógeno. Se produce inmediatamente
un color rojo-amarillo o rojo-anaranjado.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
MERCURIO. MOA 0551, Método 1. No más de 1 ppm.
Emplear la solución preparada para la determinación de
plomo.
~ -- - --
~
Aditivos 633
PLOMO. AlOA 0721. No más de 10 ppm. Calentar 10 g de
la muestra en 50 mL de solución de ácido clorhídrico 0.5 N
durante 15 mino
ARSÉNICO. MOA 01 J J, Para compuC!stos inorgánicos. No
más de 1 ppm. Depositar 3 g de muestra en un matraz
Erlenmeyer de 250 mL adaptado con un termómetro y una
salida de vapor. Agregar 50 mL de agua, 500 mg de sulfato
de hidrazina, 500 mg de bromuro de potasio, 20 g de cloruro
de sodio y 25 mL de ácido sulfúrico. Preparar para recibir
los vapores que se desprenden, en 52 mL de agua contenidos
en el matraz generador de arsina, calentar la muestra a 90 DC
y mantener la temperatura entre 90 DC y 100DC durante
15 mino A la solución en el matraz generador, agregar 3 mL
de ácido clorhídrico. La solución resultante pasa la prueba
límite de arsénico. Omitir la adición de 20 mL de solución
de ácido de sulfúrico 7 N especificado en el procedimiento.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No más del 0.25 por
ciento. Suspender 4 g de la muestra, en 50 mL de agua,
mezclar y dejar reposar toda la noche. Pasar a un matraz
volumétrico de 200 mL, agregar 2 mL de SR de cloruro de
amonio y mezclar. Si el dióxido de titanio no se sedimenta,
agregar otra porción de 2 mL de SR de cloruro de amonio
dejar sedimentar la suspensión, llevar al aforo con agua,
mezclar y filtrar a través de un papel filtro doble de
porosidad fina, desechando los primeros 10 mL del filtrado.
Colectar 100 mL del filtrado transparente y pasarlos a una
cápsula de platino previamente puesta a peso constante,
evaporar a sequedad en una placa caliente e incinerar hasta
peso constante. El residuo no pesa más de 5 mg.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ÁCIDO. No más del 0.5 por
ciento. Suspender 5 g de la muestra en 100 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.5 N Y calentar en BV durante 30 mil1
con agitación ocasional. Pasar a través de un filtro de
porosidad media apropiado hasta que aclare. Lavar con tres
porciones de 10 mL cada una de solución de ácido
clorhídrico 0.5 N. Evaporar los extractos combinados a
sequedad e incinerar hasta peso constante. El residuo no pesa
más de 25 mg.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0.5 por
ciento. Secar a l05 DC durante 3 h.
PÉRDIDA POR IGNICIÓN. MOA 0670. No más del
0.5 por ciento. Incinerar 2 g de la muestra previamente seca,
a 800 DC ± 25 DC hasta peso constante.
VALORACiÓN. Iv/OA 0991, Titulación directa. Pesar
300 mg de la muestra, pasar a un vaso de precipitados de
250 mL, agregar 20 mL de ácido sulfúrico y 7 g a 8 g de
sulfato de amonio. Mezclar, calentar en una placa caliente
hasta que aparezcan humos de trióxido de azufre, continuar
calentando sobre una flama fuerte hasta que la disolución sea
DIÓXIDO DE TITANIO
--~-------
634 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
completa o que la apariencia del residuo insoluble sea
materia silícea. Enfriar, diluir cautelosamente a 100 mL con
agua, agitar, calentar cuidadosamente a ebullición mientras
se agita y dejar sedimentar la materia insoluble. Filtrar, pasar
todo el residuo al filtro y lavar perfectamente con solución
de ácido sulfúrico 2 N frío. Diluir el filtrado a 200 mL con
agua y agregar con mucho cuidado 10 mL de hidróxido de
amonio. Preparar una columna con amalgama de zinc en un
tubo reductor de Jones, colocar una porción de lana de vidrio
en el fondo del tubo y llenar la porción estrecha de éste con
amalgama de zinc preparada de la manera siguiente: agregar
zinc de 20 a 30 mallas a una solución de cloruro mercúrico
(1 en 50) empleando 100 mL de la solución por cada 100 g
de zinc y después de 10 min aproximadamente decantar la
solución del zinc y enseguida lavar el zinc por decantación.
Lavar la amalgama de zinc de la columna con porciones de
100mL de solución de ácido sulfúrico 2 N hasta que 100 mL
del lavado no decolore una gota de solución de permanga-
nato de potasio 0.1 N. Colocar 50 mL de SR de sulfato
férrico amónico en un matraz de succión de 1 000 mL y
agregar SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que un
color rosa ligero persista durante 5 mino Conectar el tubo
reductor de Jones al cuello del matraz y pasar 50 mL de
solución de ácido sulfúrico 2 N a través del reductor, a una
velocidad de 30 mL/min. Pasar toda la solución de titanio
preparada de la muestra al reductor a la misma velocidad
y enseguida 100 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N Y
100 mL de agua. Durante estas operaciones conservar el
reductor lleno con solución o agua encima del nivel superior
de la amalgama. Tomando precauciones contra la admisión de
oxígeno atmosférico, liberar gradualmente la succión y lavar
la parte inferior del tubo de salida del reductor y los lados
del recipiente, titular inmediatamente con SV de perman-
ganato de potasio 0.1 N. Hacer una determinación en blanco,
sustituyendo la preparación de la muestra por 200 mL de
solución de ácido sulfúrico 2 N Y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de solución de permanganato de
potasio 0.1 N equivale a 7.988 mg de dióxido de titanio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
EDETATO DISÓDICO
(C0 2 H
Na02C~N~/N~C02Na
H0 2 C)
C'OHI4N2Na20S MM 336.21
C'OH14N2Na20S·2H20 MM 372.24
(Etilendinitrilo)-tetraacetato disódico dihidrato.
Etilendiaminotetraacetato disódico dihidratado.
[6381-92-6]
Anhidro [139-33-3]
EDETATO DISÓDICO
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
] O1.0 por ciento de edetato disódico, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Edetato disódico,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !vIGA 0351."El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de edetato disódico.
B. En un tubo de ensayo que contenga 5.0 mL de agua,
agregar dos gotas de SR de tiocianato de amonio, dos gotas
de SR de cloruro férrico y mezclar. A la solución resultante
de color rojo intenso, agregar 50 mg de la muestra y
mezclar. El color rojo desaparece dejando la solución de
color amarillo.
C. MGA 0511. Da positiva la prueba a la flama para sodio.
pH. !vIGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una solución
(1 :20).
CALCIO. A una solución (1 :20) de la muestra, agregardo~
gotas de SI rojo de metilo y neutralizar con solución de
hidróxido de amonio 6 N. Agregar, gota a gota, solución
de ácido clorhídrico 3 N, justo hasta que la solución sea
ácida, enseguida agregar 1.0 mL de SR oxalato de amonio;
No se forma precipitado.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Pierde no menos
del 8.7 por ciento y no más del 11.4 por ciento de su peso:
Secar a 150°C durante 6 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método l!. No
de 50 ppm.
LÍMITE DE ÁCIDO NITRILOTRIACÉTICO. MGA 0241;
CLAR. No más del 0.1 por ciento.
Fase móvil. A 200 mL de agua agregar 10 mL de u11
mezcla de hidróxido de tetrabutilamonio:metanol (1:4)
ajustar a pH de 7.5 ± 0.1 con solución de ácido fosfóri~
1 M. Pasar esta solución a un matraz volumétrico d
1 000 mL, agregar 90 mL de metanol, diluir con agua .
el aforo, mezclar, pasar a través de un filtro con membran .
de 0.5 11m, de porosidad fina y finalmente desgasificar.
Solución de nitrato cúprico. Preparar una solución
contenga 10 mg/mL.
Solución concentrada de referencia. Pesar 100 mg
ácido nitrilo triacético en un matraz volumétrico de 10

agregar 0.5 mL de hidróxido de amonio y mezclar. Diluir
con agua hasta el aforo y mezclar.
Solución de resolución. Pasar 10 mg de edetato disódico a
un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 50 ~L de
solución concentrada de referencia, diluir con solución
de nitrato cúprico a volumen y mezclar. Introducir en un
baño de ultrasonido si es necesario, para alcanzar la
disolución completa.
Preparación de referencia. Pasar 1.0 g de la SRef de
edetato disódico a un matraz volumétrico de ] 00 mL,
agregar 100 ~L de la solución concentrada de referencia,
diluir con la solución de nitrato cúprico hasta el aforo y
mezclar. Introducir a un baño de ultrasonido si es necesario
para lograr la disolución completa.
Prepa ración de la m uestra. Pasar 1.0 g de la muestra de
edetato disódico a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
con solución de nitrato cúprico hasta el aforo y mezclar.
Introducir en un baño de ultrasonido, si es necesario, para
lograr la disolución completa.
Condiciones del equipo. Detector de UV a 254 nm;
columna de 4.6 mm x 15 cm conteniendo empaque L 7;
velocidad de flujo de 2.0 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo la
solución de resolución y registrar las respuestas de los picos
como se indica en el Procedimiento; los tiempos de
retención relativos son aproximadamente de 0.35 para
el ácido nitrilotriacético, 0.65 para cobre y 1.0 para edetato,
la resolución R, entre el pico del ácido nitrilotriacético y el CIOH 12CaN2 Na20g . x H20
pico del cobre no es menor de 3. Inyectar al cromatógrafo
la Preparación de referencia y registrar las respuestas de los
picos como se indica en el Procedimiento; la desviación
estándar relativa para inyecciones repetidas no es mayor del
2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volúmenes iguales
(50 ~L), de la Preparación de referencia y de la preparación
de la muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos mayores. La respuesta del pico del
ácido nitrilotriacético de la Preparación de la muestra no
excede a la respuesta del pico del ácido nitrilotriacético
obtenido en la Preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación complejométrica.
Preparación de la muestra. En un matraz volumétrico de
250 mL conteniendo 100 mL de agua, disolver 5.0 g de
muestra, agregar agua hasta el aforo y mezclar.
Procedimiento. En un vaso de precipitados de 400 mL
colocar 200 mg de carbonato de calcio de referencia (CaC03
100.09 por ciento) secado previamente a 110°C durante 2 h,
enfriado en un desecador; agregar 10 mL de agua y agitar
girando para formar una suspensión ligera. Cubrir el vaso
con un vidrio de reloj y sin remover éste agregar 2.0 mL de
solución de ácido clorhídrico 3 N. Lavar con agua hacia
abajo la pared interior del vaso, la superficie exterior de la
pipeta y el vidrio de reloj y diluir con agua hasta tener
100 mL. Mientras se agita la solución, de preferencia con un
agitador magnético, agregar 30 mL de la preparación de la
Aditivos 635
muestra utilizando una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de
SV de hidróxido de sodio 1 N Y 0.3 g de SI de azul de
hidroxinaftol triturado y continuar la valoración con la
preparación de la muestra hasta punto final azul. Calcular el
peso, en miligramos, de edetato disódico en la porción
utilizada de la muestra, con la siguiente fórmula:
839.8(:)
Donde:
P = Peso, en miligramos, del carbonato de calcio.
V= Volumen, en mililitros consumidos por la preparación
de la muestra en la Valoración.
CONSERV ÁCIÓN. En envases bien cerrados.
EDETATO SÓDICO DE CALCIO
• X H2 0
MM 374.27
Etilendiaminotetracetato de disodio y calcio.
Anhidro [62-33-9]
Hidratado [23411-34-9]
Es una mezcla de dihidrato y trihidrato de etilendia-
minotetraacetato disódico de calcio (predomina el dihidrato).
Contiene no menos del 97.0 por ciento y no más del
102.0 por ciento de edetato sódico de calcio calculado con
referencia a la sustancia anhidra.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Edetato sódico de
calcio, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Gránulos o polvo cristalino blanco, ligera-
mente higroscópico.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, casi insoluble
en alcohol, cloroformo y éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en parafina líquida corresponde con el obtenido con
una preparación similar de la SRef de edetato sódico de
calcio.
B. MGA 0811. Una solución (1 :20) de la muestra da reacción
positiva a las pruebas de oxalato de calcio y a la flama para
sodio.
EDETATO SÓDICO DE CALCIO
636 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

C. Agregar a 5.0 mL de agua, dos gotas de SR de tiocianato
de amonio y dos gotas de SR de cloruro férrico, a esta
solución de color rojo intenso, agregar 50 mg de la muestra y
mezclar, desaparece la coloración roja.
pH. MG¡.1 0701. Entre 6.5 y 8.0. Determinar en una solución
(1 :5).
AGUA. MOA 0041, Titulación directa. No más del 13.0 por
ciento.
LÍMITE DE ÁCIDO NITRILOTRIACÉTICO. !l1GA 0241,
CLAR. No más del 0.1 por ciento.
Preparar la fase móvil, la solución de nitrato cúprico, la
solución concentrada de referencia y las condiciones
cl'Omatográficas como se indica en la prueba Límite de ácido
ni/rUolriacético en la monografía de Edetato disódico.
Solución de resolución. Utilizar edetato sódico de calcio en
vez de edetato disódico. Preparar como se indica para la
solución de resolución, en la Prueba límite para ácido
nitrilotriácetico en Edetato disódico.
Preparación de referencia. Transferir 1.0 g de SRef de
edetato sódico de calcio a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 100 pL de solución concentrada de referencia, diluir
con solución de nitrato cúprico a volumen y mezclar.
Introducir en un baño de ultrasonido si es necesario, para
alcanzar la disolución completa.
Preparación de la muestra. Transferir 1.0 g de edetato
sódico de calcio a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir
con solución de nitrato cúprico a volumen y mezclar.
Introducir en un baño de ultrasonido si es necesario, para
alcanzar la disolución completa.
])rocedimiento. Proceder como se indica en la prueba límite
para ácido nitrilotriacético en la monografía de edetato
disódico. La respuesta del pico para el ácido nitrilotriacético
para la preparación de la muestra no excede a ·Ia respuesta
del pico del ácido nitrilotriacético obtenido en la preparación
de referencia.
l\lET ALES PESADOS. MOA 0561, Método 1I. No más de
20 ppm.
SUSTANCIAS QUELANTES DE MAGNESIO. No se
requieren más de 1.0 mL. Pesar 1.0 g de la muestra en un
vaso de precipitados pequeño y disolver en 5.0 mL de agua,
agregar 5.0 mL de SA de clontro de amonio-hidróxido de
amonio pH 10.7. Agregar a esta solución, cinco gotas de SI
de negro de eriocromo T y titular con SV de acetato de mag-
nesio 0.1 M hasta la aparición de color rojo vino obscuro.
VALORACIÓN. !'vfGA 0991, Titulación directa. Pasar 1.2 g
de la muestra, a un matraz de 250 mL y disolver en 75 mL
de agua. Agregar 25 mL de una SV de ácido acético 1 N Y
1.0 mL de SI difenilcarbazona y titular lentamente con SV
de nitrato mercúrico 0.1 M hasta que aparezca el primer
color púrpura. Hacer una determinación en blanco y efectuar
la corrección si es necesario. Cada mililitro de la solución de
nitrato mercúrico 0.1 M equivale a 37.43 mg de edetato
sódico de calcio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ESFERAS DE AZÚCAR
Contienen no menos del 62.5 por ciento y no más del 91.5 por
ciento de sacarosa, calculado con referencia a la sustanci.a
seca; el resto consiste principalmente de almidón. Puedin
contener color~ntes permitidos para uso en medicamentos.
DESCRIPCIÓN. Masas esféricas duras,
flujo, usualmente de color blanco.
SOLUBILIDAD. Varía según la relación azúcar-almidón.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Una suspensión 1: 10 produce
un color violeta a azul oscuro con SR de yodo.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771. No menos de+4I ,s
q
no más de +61 0, lo que corresponde a no menos de 62.5 .
ciento y no más del 91.5 por ciento de sacarosa, calcu
con referencia a la sustancia seca.
Preparación de la muestra: Colocar 20.0 g en un
volumétrico de 200 mL, agregar 160 mL de agua, agitar
disolver la sacarosa, agregar agua a volumen
Filtrar a vaCÍo a través de papel filtro fino.
TAMAÑO DE PARTÍCULA. MGA 0891. No menos
90 por ciento pasa por la malla indicada en el marbete~
El 100 por ciento pasa por la malla de mayor
indicada en la Tabla 0891.2. No más del 10 por cien
por la malla más fina indicada en el marbete.
PÉRDIDA POR SECADO. AlGA 0671. No más del 4.0
ciento. Secar a 105°C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751.
0.25 por ciento.
700°C ± 25°C.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método f1: No
5 ppm.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta
organismos mesófilos aerobios no es mayor de 100
Libre de patógenos.
CONSERV ACIÓN. Envases bien cerrados.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el intervalo de tam
de partícula.

ESFERAS DE AZÚCAR

ESTEÁRICO, ÁCIDO
ClsH3602 MM 284.50
Ácido octadecanoico [57-11-4]
Es una mezcla de ácido esteárico (ClsH3602) y ácido
palmítico (C 16 H 32 0 2). Contiene no menos del 40.0 por ciento
de ácido esteárico y la suma de los dos no debe ser menor de
90.0 por ciento.
SUSTANCIAS DE REFERENCrA. Ácido esteárico y
Ácido palmítico, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo duro, blanco o masas blancas o
amarillo Claro, lustrosas cristalinas.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo y en
éter dietílico; soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
TEMPERATURA DE CONGELACIÓN. MGA 0201. No
menos de 54°C.
ÁCIDOS MINERALES. Agitar 5 g de ácido esteárico,
fundido con igual volumen de agua caliente durante 2 min,
enfriar y filtrar; el filtrado no toma coloración roja al
agregarle una gota de sr de anaranjado de metilo.
GRASAS NEUTRAS O PARAFINAS. Disolver en un
matraz 1 g de la muestra con 30 mL de una solución de
carbonato de sodio anhidro (1 en 60), calentar a ebullición.
La solución resultante muestra ligera opalescencia mientras
está caliente.
ÍNDICE DE YODO. MGA 1001. No más de 4.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. NiGA 0751. No más del
0.1 por ciento. Determinar sobre 4 g de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Condiciones del equipo. Detector de ionización de flama;
columna de vidrio de 1.5 m de longitud y 3 mm de diámetro
interno, empacada con 15 por ciento de G4 en soporte SlA;
gas acarreador: helio seco; temperatura del inyector y del
detector 210°C; temperatura de la columna 165°C.
Solución reactivo de trifluoruro de boro. Pesar 14 g de
trifluoruro de boro, pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con metanol, mezclar.
Preparación de referencia. Colocar 50 mg de SRef de
ácido esteárico y 50 mg de SRef de ácido palmítico en un
matraz Erlenmeyer pequeño fijado a un refrigerante de
Aditivos 637
reflujo. Tratar de manera similar a la preparación de la
muestra.
Preparación de la In uestra. Colocar 100 mg de la muestra
en un matraz Erlenmeyer pequeño fijado a un refrigerante de
reflujo. Agregar 5 mL de una solución de trifluoruro de boro
en metanol al 14 por ciento, mezclar y calentar a ret1ujo
durante 15 min o hasta disolución completa. Enfriar, pasar la
mezcla con ayuda de hexano cromatográfico, a un embudo
de separación de 60 mL, agregar 10 mL de agua y 10m L de
solución saturada de cloruro de sodio. Agitar, dejar separar y
descartar la capa acuosa (capa inferior). Pasar la capa
orgánica a través de 6 g de sulfato de sodio anhidro (previa-
mente lavado con hexano cromatográfico) a un matraz
adecuado.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo porciones de
la preparación de la muestra de 1 ¡..tL a 2 ¡..tL Y obtener
el cromatograma. El factor de resolución R no menor de
2 entre los picos de palmitato de metilo y estearato de metilo
(localizado por comparación con el cromatograma de la
preparación de referencia) y cinco inyecciones sucesivas
de una misma muestra, dan un coeficiente de variación no
mayor del 1.5 por ciento para el porcentaje de estearato
de metilo y palmitato de metilo, respectivamente. Medir las
áreas de los picos de los ésteres de los ácidos grasos en el
cromatograma y determinar el porcentaje de ácido esteárico
en la porción de muestra, con la siguiente fórmula:
Donde:
A = Área del pico del estearato de metilo.
B = Suma de las áreas de todos los picos de los ésteres de
los ácidos grasos que se obtienen en el cromatograma.
Determinar de la misma manera el porcentaje de ácido
palmítico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ETILCELULOSA
Celulosa, etil éter [9004-57-3]
Es un éter etílico de celulosa. Secado a 105°C durante 2 h,
contiene no menos del 44.0 por ciento y no más de 51.0 por
ciento de grupos etoxi (-OC 2 H s) calculado en base seca.
DESCRIPCIÓN. Gránulos o polvo blanco a ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, glicerol y propi-
lenglicol. Poco soluble en acetato de etilo y metano\. Soluble
en cloruro de metileno y en una mezcla de tolueno:alcohol
(80:20) (m/m).
ESTEÁRICO, ÁCIDO
 638 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Etilcelulosa, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersión de la muestra en bromuro de potasio
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de cloruro de etilcelulosa.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Método V
Procedimiento. Colocar 5.0 g de la muestra, en un reci-
piente con 95 g de una mezcla de tolueno:alcohol (80:20)
(m/m). Agitar hasta disolución completa. Ajustar la tempera-
tura de la solución a 25°C ± 0.1 oC y determinar la
viscosidad, haciendo las determinaciones a esta temperatura
y expresar el resultado en mPa·s.
La viscosidad determinada a 25°C no es menor que 80.0 por
ciento ni mayor de 120.0 por ciento de lo establecido en el
marbete para una viscosidad nominal mayor que 6 mPa's y
no es menor que 75.0 por ciento ni mayor de 140 por ciento
de 10 establecido en el marbete para una viscosidad nominal
no mayor que 6 mPa·s.
ACIDEZ O ALCALINIDAD.
Solución de fenolftaleína. Disolver 100 mg de fenolftaleína
en 80 mL de alcohol y diluir con agua a 100 mL.
Solución de rojo de metilo. Disolver 50 mg de rojo de
metilo en una mezcla de 1.86 mL de hidróxido de sodio
0.1 N Y 50 mL de alcohol, diluir con agua a 100 mL.
A 0.5 g de muestra, agregar 25 mL de agua libre de dióxido
I~ I
.
IU ,'1
,~
I de carbono y agitar durante 15 minutos y filtrar a través de
un filtro de vidrio poroso con un diámetro máximo de poro
IIII¡
comprendido entre 16 Ilm y 40 Ilm. A 10 mL de esta
solución, agregar 0.1 mL de solución de fenolftaleína
y 0.5 mL de solución de hidróxido de sodio 0.01 N. La
solución adquiere color rosa. A 10 mL de esta solución,
adicionar 0.1 mL de solución de rojo de metilo y 0.5 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.01 N, la solución adquiere
color rojo.
ACETALDEHíDO.
Solución de referencia de acetaldehído. En un matraz de
100 mL, disolver 1.0 g de acetaldehído en 2-propanol
y llevar al aforo con el mismo disolvente. Transferir 5.0 mL
de la solución anterior a un matraz de 500 mL y llevar al
aforo con agua. Esta solución deberá ser preparada de
manera inmediata previa a su uso.
Solución de cloruro férrico-ácido sulfámico. Preparar una
solución que contenga 10 giL de cloruro férrico y 10 giL de
ácido sulfámico.
A 3.0 g de muestra contenidos en un matraz Erlenmeyer con
tapón, adicionar 10 mL de agua, agitar mecánicamente
durante 1 h. Dejar reposar durante 24 h, filtrar y diluir
el filtrado a 100 mL con agua. Transferir 5.0 mL a un matraz
volumétrico de 25 mL, adicionar 5.0 mL de una solución
ETILCELULOSA
de clorhidrato de metilbenzotiazolona-hidrazona con una
concentración de 0.5 giL. Calentar en baño de agua a 60°C
durante 5 mino Adicionar 2 mL de solución de cloruro
férrico-ácido sulfámico y calentar nuevamente a 60°C
durante 5 mino Enfriar y diluir a 25 mL con agua. El color de
la solución no es más intenso que una referencia estándar
preparada el mismo día y de la misma forma, empleando en
lugar de 5.0 mL de filtrado, 5.0 mL de solución de referencia
preparada diluyendo 3.0 mL de Solución de referencia de
acetaldeh ído en agua (lOO ppm) llevada a 100 m L.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 1 000 ppm.
Acido nítrico diluido. Diluir 20 mL de ácido nítrico con
agua a 100 lñL.
Solución de referencia de cloruros. Inmediatamente antes
de su uso, diluir con agua a 100 veces su volumen una
solución que contiene cloruro de sodio equivalente a
0.824 giL de cloruro de sodio.
Dispersar 250 mg de muestra en 50 mL de agua, calentar a
ebullición y dejar enfriar, agitando ocasionalmente. Filtrar y
descartar los primeros 10 mL del filtrado. Diluir 10 mL del
filtrado con agua a 15 mL. Agregar 1.0 mL de ácido nítrico
diluido y vaciar la mezcla a un tubo de ensayo que contenga
1.0 mL de SV de nitrato de plata 0.1 N. Preparar la
referencia de la misma manera, usando 10 mL de solución
de referencia de cloruros y 5 mL de agua. Examinar los
tubos lateralmente contra un fondo negro. Después de 5 mili
proteger de la luz, cualquier opalescencia en la solución
muestra no es más intensa que la referencia.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 3.0 por
ciento de su peso. Secar a 105°C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA
0.5 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, !vlétodo II. No más de
20 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Not(l: la preparación de la solución de referencia y de l~
muestra deberán realizarse dentro de una campana de
extracción.
Preparación de la solución de referencia interna. Diluir
120 IlL de tolueno hasta 10 mL con o-xileno.
Preparación de la muestra. A· un vial para reacció~
resistente a presión, transferir 50.0 mg de muestra, 50~0 n~g
de ácido adípico y 2.0 mL de la solución de referencia
interna. Adicionar cuidadosamente 2.0 mL de ácid~
yodhídrico e inmediatamente después cerrar el vial henl1 éti:
camente y pesar con exactitud el vial junto con su conteniWr:
Agitar el vial durante 30 s y después calentar a T25?,Q
durante 10 min, dejar enfriar durante 2 min, repeti~ e~t~
operación dos veces más a partir de la agitación. Dej~r
enfriar el vial durante un lapso de 45 min y p~s~í;

nuevamente. Si la pérdida de peso es mayor que 10 mg
repetir la preparación de la muestra. Utilizar la capa superior
para el análisis.
Preparación de la solución de referencia. A un vial de
'f
r
10 mL con septa para reacción resistente a presión, transferir
100.0 mg de ácido adípico, 4.0 mL de solución de referencia
interna y 4.0 mL de ácido yodhídrico. Cerrar el vial
herméticamente y pesar junto con su contenido. Inyectar
50 ~lL de yodoetano a través de la septa, pesar nuevamente
el vial y calcular por diferencia la cantidad de yodoetano
adicionado. Agitar y permitir que las capas se separen.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con un detector de ionización a la flama y columna de acero
inoxidable de 2 mm x 5 m empacada con 3 por ciento de 02
en un soporte S 1A de ] 50 ~m a 180 ~m. Uti ¡izar como gas
acarreador nitrógeno a una velocidad de flujo de 15 mL ¡mino
Mantener la temperatura del puerto de inyección y del
detector a 200°C y la temperatura de la columna a 80 o e.
Procedimiento. Inyectar en el cromatógrafo de gases 1.0 ~L
de la capa superior de la solución de referencia. Registrar el
cromatograma y las áreas de los picos. Los tiempos de
retención relativos para los picos principales son los
siguientes: yodoetano 0.6; tolueno 1.0 y o-xileno 2.3.
Ajustar la sensibilidad del sistema de tal forma que la altura
de los picos de yodoetano y tolueno se encuentre a una
escala de al menos 50 por ciento respecto a la escala
completa. La resolución entre los picos de yodoetano y
tolueno debe ser al menos de 2.0; de lo contrario la prueba
no es válida. Inyectar 1.0 ~L de la preparación de la muestra
y registrar el cromatograma como se indica en la solución de
referencia. Calcular el porcentaje de los grupos etoxi con la
siguiente fórmula:
451000](A¡m )
( 2
312
Donde:
Al = Relación del área bajo el pico de yodoetano respecto
al área bajo el pico de tolueno del cromatograma
obtenido con la solución de la muestra.
A 2 = Relación del área bajo el pico de yodoetano respecto
al área bajo el pico de tolueno del cromatograma
obtenido con la solución de referencia.
mI = Cantidad en mg de etilcelulosa empleada en la
preparación de la solución de la muestra.
m2 = Cantidad en mg de yodoetano empleada en la
preparación de la solución de referencia.
p = Por ciento de pérdida al secado.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar su viscosidad y el contenido de
grupos etoxi.
Aditivos 639
ETILPARABENO
o
H~O/'--.CH3
C9 H I0 0 3 MM 166.17
p-hidroxibenzoato de etilo [120-47-8]
4-hidroxibenzoato de etilo
Contiene n'O menos de 98 por ciento y no más de 102 por
ciento de C 9 H 1003.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Etilparabeno, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o cristales
pequeños incoloros.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y glicerina;
fácilmente soluble en acetona, alcohol, éter dietílico y
propilenglicol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR
de una dispersión de la muestra, sin secar, en bromuro de
potasio corresponde con el obtenido con una preparación
similar de la SRef de etilparabeno.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 1 g
de muestra en alcohol y llevar a 10 mL en el mismo
disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no es más intensamente colorida que la solución
preparada inmediatamente antes de usarla mezclando 2.4 mL
de Solución de cloruro férrico, 1.0 mL de Solución de
cloruro cobaltoso y 0.4 mL de Solución de su(fato cúprico
con suficiente solución de ácido clorhídrico 0.3 N para
obtener 10 mL y diluyendo 5 mL de esta solución, con
solución de ácido clorhídrico 0.3 N a 100 mL. Hacer la
comparación observando las soluciones a través de tubos de
Nessler sobre un fondo blanco.
ACIDEZ. A 2 mL de la solución preparada en la prueba
de Color de la solución, añadir 3 mL de alcohol, 5 mL de
agua libre de dióxido de carbono y 0.1 mL de SI de verde
de bromocresol y titular con SV de hidróxido de sodio
0.1 N. Se requieren menos de 0.1 mL para producir un
color azul.
ETILPARABENO
640 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 115°C ETILVAINILLINA

y 118°C.

RESIDUO A LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del

0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de muestra.

SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa

delgada. N01)lás de 0.5 por ciento.
Soporte. Gel de sílice octadecilsilanizada.
Fase móvil. Metanol:agua:ácido acético glacial (70:30: 1).
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra que contenga 10 mg/mL.
Preparación de referencia A. Diluir 0.5 mL de preparación
de la muestra a 100 mL con acetona y mezclar.
Preparación de referencia B. Disolver 10 mg de SRef de
metilparabeno en 1.0 mL de la preparación de la muestra
y diluir con acetona a 10 mL.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 2 ~L de cada
una de las preparaciones y desarrollar el cromatograma hasta
que el frente del disolvente haya avanzado 3/4 partes de
la placa a partir del punto de aplicación; retirar la placa de la
cámara, marcar el frente del disolvente, secar al aire
y observar bajo una lámpara de luz UV a 254 nm. Comparar
la intensidad de cualquiera de las manchas secundarias
del cromatograma obtenido de la preparación de la muestra
con la de la de referencia A, la cual no debe ser más intensa.
La pureza no es válida si el cromatograma obtenido con
la preparación referencia B muestra dos manchas principales
claramente separadas.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor ce11ifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual.
Pasar 1.0 g de muestra a un matraz con tapón esmerilado,
añadir 20 mL de SV de hidróxido de sodio 1 N Y calentar
durante una hora a 70°C. Enfriar rápidamente en un baño de
hielo. Valorar la solución a temperatura ambiente.
Titular el exceso de hidróxido de sodio con SV de ácido
sulfúrico 1 N continuar con la titulación hasta el segundo
punto de inflexión, determinar el punto final poten-
ciométricamente. Realizar una determinación en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
SV de hidróxido de sodio 1 N equivale a 166.2 mg de
etilparabeno.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
C 9 H¡o03 MM 166.17
3-Etoxi-4-hidroxibenzaldehído [121-32-4]
Contiene no me.nos del 98.0 por ciento y no más del 101.0
por ciento de etilvainillina calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Etilvainillina, manejar
de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Cristales finos blancos o ligeramente
amarillos. Se afecta con la luz.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol, cloro-
formo, éter dietílico y soluciones de hidróxidos alcalinos;
ligeramente soluble en agua a 50 oc.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación sim ilar de la SRef de etilvainillina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de 8 ~g/111L
de la muestra en metanol, exhibe máximos y mínimos a las
mismas longitudes de onda que una solución de la SRef de
etilvainillina preparada de manera similar.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 76°C y
78°C.
PÉRDIDA POR SECADO. A10A 067 J. No más del].O por
ciento. Secar sobre pentóxido de fósforo durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.1 por ciento.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. !viGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.

ETILVAINILLlNA

VALORACIÓN. MGA 099/, Titulación con disolventes no
acuosos. En un matraz Erlenmeyer de 125 mL disolver
300 mg de la muestra previamente seca, en 50 mL de
dimetilformamida; agregar SI de azul de timol y valorar con
SY de metóxido de sodio 0.1 N, utilizando un agitador
magnético. Tomar las precauciones necesarias para evitar la
absorción de dióxido de carbono atmosférico. Efectuar una
detenninación en blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de solución de metóxido de sodio 0.1 N
equivale a 16.62 mg de etilvainillina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
FENal
OH
C6 H 6 0
6 MM 94.11
H idrox ¡benceno [108-95-2]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
100.5 por ciento de fenol, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
Precaución: evitar el contacto con la piel ya que produce
serias quemaduras.
DESCRIPCIÓN. Cristales en forma de agujas o masa
cristalina incolora o de color rojo claro. Cáustico. Delicues-
cente. Se licua por calentamiento y al agregar 10 por ciento
de agua, se oscurece gradualmente al exponerse a la luz y al
aire. Su vapor es inflamable.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, glicerol, cloro-
formo, éter dietílico y aceites fijos volátiles; soluble en agua;
ligeramente soluble én parafina líquida.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A 10 mL de una solución de la muestra al 1.0 por ciento
agregar 0.05 mL de SR de cloruro férrico. Se produce color
violeta.
B. A 10 mL de una solución de la muestra al 1.0 por ciento
agregar SR de agua de bromo. Se fonna un precipitado
blanco que se disuelve al principio, pero al continuar
agregando el reactivo, llega a ser permanente.
TEMPERATURA DE CONGELACIÓN. MGA 0201. No
menor de 39°C.
Aditivos 641
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
1.0 g de muestra en 15 mL de agua. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. !viGA 018/, Método 1/. El
color de la solución obtenida en la prueba de A,specto de la
solución no excede al de la preparación de referencia 86.
ACIDEZ. A 2.0 mL de la solución de la prueba de Aspecto
de la solución agregar 0.05 mL de SI de anaranjado de
metilo. La solución es amarilla.
MATERIA NO VOLÁTIL. No más del 0.05 por ciento.
Calentar en BY 5 g de la muestra, en una cápsula de porce-
lana previamente puesta a peso constante, hasta que se
evapore y secar el residuo a 105°C durante 1 h.
AGUA. MGA 004/, Titulación directa. No más del 0.5 por
ciento.
VALORACIÓN. MGA 099/, Titulación residual. Disolver
2 g de la muestra en 30 mL de agua y agregar agua
suficiente para obtener 1 000 mL. Pasar 25 mL de esta
solución a un matraz yodométrico de 500 mL provisto con
tapón, agregar 50.0 mL de solución de bromo 0.05 M Y
5 mL de ácido clorhídrico, tapar el matraz, agitar ocasio-
nalmente durante 30 min y dejar reposar durante 15 mino
Agregar rápidamente 5 mL de yoduro de potasio al 20 por
ciento, agitar vigorosamente, y titular con SY de tiosulfato
de sodio 0.1 M, hasta que permanezca solamente un color
amarillo claro; agregar 1 mL de SR de almidón y 10 mL de
cloroformo y continuar titulando agitando vigorosamente.
Hacer una determinación en blanco y efectuar las correccio-
nes necesarias. Cada mililitro de solución de bromo 0.05 M
equivale a 1.569 mg de fenol.
CONSERVACIÓN. En envases hennéticos y que eviten el
paso de la luz, en lugar fresco y seco.
MARBETE. Indicar el nombre y cantidad de cualquier
sustancia agregada como estabilizador.
FENal líQUIDO
Es fenol mantenido en estado líquido por la presencia
de aproximadamente 10 por ciento de agua. Puede contener
algún estabilizador adecuado. Contiene no menos del
89.0 por ciento en peso de C6H 60.
Precaución: evitar el contacto con la piel, ya que produce
serias quemaduras, cauteriza la piel y las membranas
mucosas.
Nota: cuando se mezcle fenol con aceites fijos o parafina
líquida, utilizar fenol cristalino y no fenollíquido.
FENOl
642 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
DESCRIPCIÓN. Líquido de incoloro a rojo claro, el cual se
oscurece al exponerlo a la luz y al aire.
SOLUBILIDAD. Miscible con etanol, éter dietílico y
glicerol, una mezcla de volúmenes iguales de fenol líquido
y glicerol es miscible con agua.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Aproximadamente
1.065. Determinar a 20°C.
RANGO DE DESTILACiÓN. MGA 0281. No más del
182.5°C. Utilizar un condensador enfriado con aire.
OTROS REQUISITOS. Da reacción positiva a las pruebas
de Ensayos de identidad y cumple los requisitos de
las pruebas de Aspecto de la solución, Acidez y Materia no
volátil descritos en la monografía de Fenol.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual. Proceder
como se describe en la Valoración de la monografía de
Fenol.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos y que eviten el
paso de la luz. El fenol líquido puede congelarse o depositar
cristales si se guarda a temperatura menor de 4°C. Debe ser
completamente fundido antes de utilizarse.
MARBETE. Debe indicarse el nombre y la cantidad de
cualquier sustancia agregada como estabilizador.
FOSFATO DE AMONIO
(NH4)2 HP0 4 MM 132.06
Sal diamónica del ácido fosfórico
[7783-28-0]
Contiene no menos de 96.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de fosfato de amonio.
DESCRIPCIÓN. Gránulos o polvo, blanco o incoloro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
acetona yen alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 05ll. Una solución
(1 en 20) da positivas las reacciones de identidad para
amonio y fosfatos.
pH. MGA 0701. Entre 7.6 y 8.2. Determinar en una solución
1 en 100.
CLORUROS. MGA OJ61. No más de 0.03 por ciento. Una
porción de 1.0 g de la muestra, no contiene más cloruros que
FOSFATO DE AMONIO
los correspondientes a 0.4 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.15 por ciento. Una
porción de 0.20 g de la muestra, no contiene más sulfatos
que los correspondientes a 0.3 rnL de solución de ácido
sulfúrico 0.020 N.
ARSÉNICO. AJGA 01/1, Para compuestos inorgánicos. No
más de 3 ppm.
METALES PESADOS. MGA 056/, A1étodo l. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. !viGA 099 J, Titulación directa. Pesar
600 mg de fosfato de amonio y disolverlos en 40 mL de agua
y titular con SV de ácido sulfúrico 0.1 N. Determinar
potenciométricamente, el punto fina] a pH 4.6. Cada mililitro
de solución de ácido sulfúrico 0.1 N consumido, equivale a
13.21 mg de fosfato de amonio.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
FOSFATO DIBÁSICO DE CALCIO
CaHP04 • 2 H 20 MM 172.09
CaHP0 4 MM 136.06
Monohidrógeno fosfato de calcio [7757-93-9]
El fosfato dibásico de calcio puede presentarse en forma
anhidra o con dos moléculas de agua de hidratación.
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
105.0 por ciento de fosfato de calcio anhidro o de fosfato
dibásico de calcio dihidratado.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino estable al aire.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en solución de ácido
clorhídrico 2 M Y en solución de ácido nítrico 2 M; casi
insoluble en agua, etanol y éter dietílico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 100 mg de muestra en una mezcla de 5 mL de
solución de ácido clorhídrico 3 N Y 5 mL de agua; calentar
si es necesario, agregar gota a gota y con agitación 2.5 I11L
de solución de hidróxido de amonio 6 N, enseguida agregar
5 mL de SR de oxalato de amonio. Se forma un precipitado
blanco.
B. Calentar 10 mL de una solución (1: 100) de la muestra en
un ligero exceso de ácido nítrico, agregar 10 mL de SR de
molibdato de amonio. Se forma un precipitado amarillo de
fosfomolibdato de amonio.

IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ÁCIDO. No más del
0.2 por ciento. Calentar 5 g de la muestra en una mezcla
de 40 mL de agua y 10 mL de ácido clorhídrico hasta
disolución y diluir con agua a 100 mL. Si permanece un
residuo insoluble filtrar y lavar hasta que el último lavado
no contenga cloruros. Secar el residuo a 105°C durante 1 h.
El peso del residuo no es superior a 10 mg.
CLORUROS. MGA 0161. No más del 0.25 por ciento. A
300 mg de muestra agregar 10 mL de agua y 2 mL de ácido
nítrico y calentar ligeramente hasta que se disuelva
completamente. Diluir a 25 mL y filtrar si es necesario,
agregar l mL de SR de nitrato de plata. La turbiedad no es
mayor que la producida por 1 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. No más del 0.5 por ciento. Disolver 1 g de
muestra en la menor cantidad posible de solución de ácido
clorhídrico 3 N, diluir con agua a 100 mL y filtrar si es
necesario. Agregar I mL de SR de cloruro de bario a 20 mL
del filtrado. La turbiedad no es mayor que la producida por
1 mL de solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
BARIO. Calentar 500 mg de la muestra con 10 mL de agua,
agregar ácido clorhídrico gota a gota, agitando después de
cada adición, hasta completa disolución. Filtrar y agregar al
filtrado 2 mL de SR de sulfato de potasio. No se produce
turbiedad en un téllllino de 10 mino
CARBONATOS. Mezclar 1 g de muestra con 5 mL de agua
y agregar 2 mL de ácido clorhídrico. No se produce
efervescencia.
FLUORUROS. No más de 50 ppm.
Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases
de plástico.
Solución amortiguadora. Disolver 73.5 g de citrato de
sodio en agua para tener 250 mL de solución.
Preparación de referencia. Disolver cuantitativamente una
cantidad de SR de fluoruro de sodio en agua para obtener
una solución que contenga 1.1052 mg/mL. Pasar 20 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL que
contenga 50 mL de solución amortiguadora, llevar al aforo
con agua y mezclar. Cada mililitro de esta solución contiene
100 ~Lg del ion fluoruro.
Sistema de electrodos. Utilizar un electrodo indicador de
iones fluoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro
de plata conectados a un potenciómetro capaz de medir
potenciales con una reproducibilidad mínima de ± 0.2 m V.
Aditivos 643
Línea de respuesta de referencia. Transferir 50 mL de SA
y 2 mL de ácido clorhídrico a un vaso de precipitados, llevar
a 100 mL con agua, e introducir los electrodos en la
solución. Con ayuda de un agitador magnético, agitar
durante] 5 min y leer el potencial en milivoltios; continuar la
agitación y a intervalos de 5 min, añadir 100 ~LL; 300 ~lL Y
500 ~lL de la preparación de referencia, leyendo el potencial
5 min después de cada adición. Graficar el logaritmo de las
concentraciones de ion fluoruro (0.1; 0.2; 0.5 Y ].0 ~lg/mL)
contra el potencial en milivoltios.
Procedimiento. Pesar 2 g de muestra en un vaso que
contenga una barra magnética, añadir 20 mL de agua y 2 Il1L
de ácido clorhídrico y agitar hasta completa disolución.
Añadir 5Q mL de solución amortiguadora y suficiente agua
para tener 100 mL. Enjuagar y secar los electrodos,
introducirlos en la preparación de la muestra, agitar durante
5 min y leer el potencial en milivoltios. Determinar la
concentración e en microgramos por mililitro del ion
fluoruro, extrapolando en la línea de respuesta de referencia.
Calcular el porcentaje de fluoruro en la muestra multipli-
cando e por 0.005.
ARSÉNICO. AI/GA OJ11, Para compuestos inorgánicas. No
más de 3 ppm. Disolver I g de la Illuestra en 25 mL de
solución de ácido clorhídrico 3 N y diluir con agua a 55 mL.
Se omite la adición de 20 mL de solución de ácido sulfúrico
7 N del procedimiento general.
PÉRDIDA POR IGNICIÓN. Calcinar en el intervalo de
800°C a 825°C hasta peso constante. La forma anhidra pierde
entre 6.6 por ciento y 8.5 por ciento de su peso y la forma
dihidratada pierde entre 24.5 por ciento y 26.5 por ciento de
su peso.
METALES PESADOS. AI/GA 0561, A1étodo 1. No más
de 30 ppm. Pesar 1.3 g de la muestra y disolver con 3 mL de
solución de ácido clorhídrico 3 N, calentar hasta disolución
completa. Diluir con agua hasta 50 mL y filtrar.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación complejoméLrica.
Disolver 250 mg de la muestra en una mezcla de 3 mL de
agua y 5 mL de ácido clorhídrico, calentando ligeramente
si es necesario. Cuidadosamente agregar 125 m L de agua~
con agitación constante añadir, en el siguiente orden, 0.5 mL
de trietanolamina, 20 mg de SI azul de hidroxinaftol triturado
y 23 mL de SV de edetato disódico 0.05 M medidos con una
bureta. Añadir una solución de hidróxido de sodio (45 en
100) hasta que el color rojo inicial cambie a azul claro;
continuar añadiendo gota a gota hasta que el color cambie a
violeta y agregar 0.5 mL más. El pH estará entre 12.3 y 12.5.
Continuar con la titulación gota a gota con la SV de edetato
disódico 0.05 M hasta que el vire azul claro permanezca
durante no menos de 60 s. Cada mililitro de solución de
edetato disódico 0.05 M equivale a 6.803 mg de fosfato
dibásico de calcio anhidro o a 8.604 mg de fosfato dibásico
de calcio dihidratado.
FOSFATO DIBÁSICO DE CALCIO
644 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra o
dihidratada.
FOSFATO DIBÁSICO DE SODIO
Na2HP04 ·7 H20 MM 268.07
Monohidrógeno fosfato de sodio
Anhidro [7558-79-4]
Monohidratado [10140-65-5]
Heptah idratado [7782-85-6]
Es anhidro o contiene una, dos, siete o doce moléculas de
agua de hidratación. Contiene no menos del 98.0 por ciento
y no más del 100.5 por ciento de fosfato dibásico de sodio,
calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Sal granular blanca o cristales incoloros.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, casi insoluble
en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solución
(1 en 30) da reacción positiva a las pruebas de identidad para
sodio y fosfatos.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la muestra en 50 mL de agua destilada. La solución
es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución es
incolora.
SUST ANClAS INSOLUBLES. No más del 0.4 por ciento.
Disolver el equivalente a 5 g de fosfato dibásico de sodio en
100 mL de agua caliente, filtrar a través de un filtro
previamente puesto a peso constante, lavar el residuo
insoluble con agua caliente y secar a 105°C durante 2 h.
El peso de residuo no es mayor de 20 mg.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 600 ppm. Una
porción de la muestra equivalente a 500 mg de fosfato
dibásico de sodio muestra no más cloruros que los que
corresponden a 0.42 mL de solución de ácido clorhídrico
0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más del 0.2 por ciento. Una
porción de la muestra equivalente a 200 mg de fosfato
dibásico de sodio muestra no más sulfatos que los que
corresponden a 0.3 mL de solución de ácido sulfúrico
0.020 N.
FOSFATO DIBÁSICO DE SODIO
ARSÉNICO. !vIGA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de 8 ppm. Preparar una solución de la muestra
disolviendo una porción equivalente a 375 mg de fosfato
dibásico de sodio en 35 mL de agua.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. La fonna anhidra
pierde no más del 5.0 por ciento, el monohidrato pierde
entre 10.3 por ciento y 12.0 por ciento, el dihidratado pierde
entre 18.5 por ciento y 21.5 por ciento; el heptahidratado
pierde entre 43 por ciento y 50 por ciento y el dode-
cahidratado pierde entre 55.0 por ciento y 64.0 por ciento de
su peso. Secar a l30°C hasta peso constante.
METALES PE-8ADOS. MOA 0561, Método l. No más de
20 ppm. Disolver una porción de la muestra equivalente a
2.1 g de fosfato dibásico de sodio en suficiente agua para
obtener 50 mL de solución de referencia. Transferir 12.0 mL
de solución de referencia a un tubo de comparación de color
(preparación de la muestra).
Transferir 11.0 mL de la solución de referencia a un segundo
tubo de comparación de color que contiene 1.0 mL de
solución estándar de plomo (preparación monitor). Pasar
1.0 mL de solución estándar de plomo y 11.0 mL de agua a
un tercer tubo de comparación de color (preparación
estándar). Continuar como se describe en Procedimiento,
omitir la dilución a 50 mL.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual. Pasar
40.0 mL de ácido clorhídrico 1 N a un vaso de precipitados
de 250 mL, agregar 50.0 mL de agua. Valorar potenciométri-
camente con SV de hidróxido de sodio 1 N. Registrar como
blanco el volumen consumido de solución SV de hidróxido
de sodio 1 N. Pasar una porción de la muestra equivalente a
2.5 g de fosfato dibásico de sodio a un vaso de precipitados
de 250 mL agregar 40.0 mL de solución de ácido clorhídrico
1 N Y 50.0 mL de agua, agitar hasta disolver. Titular poten-
ciométricamente el exceso de ácido con SV hidróxido de
sodio 1 N; al punto de inflexión a pH 4. Registrar la lectura
de la bureta, restar a esta lectura la del blanco y designar el
volumen de SV de hidróxido de sodio 1 N resultante de la
sustracción como A. Continuar la titulación con SV de
hidróxido de sodio 1 N al punto de inflexión a pH 8.8,
registrar la lectura de la bureta y calcular al volumen B de
SV de hidróxido de sodio 1 N requerido en la titulación entre
los dos puntos de inflexión (pH 4 a pH 8.8). Donde A es
igualo menor que B, cada mililitro de volumen A de SV
de hidróxido de sodio 1 N equivale a 142 mg de fosfato
dibásico de sodio. Donde A sea mayor que B, cada mililitro
del volumen 2B-A de SV de hidróxido de .sodio 1 N equivale
a 142 mg de fosfato dibásico de sodio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra o
heptah idratada.

FOSFATO MONOBÁSICO DE CALCIO
Ca(H2P04)2·2H20 MM 270.10
Ca(H 2P0 4)2 MM 234.06
Dihidrógeno fosfato de calcio dihidratado
[7758-23-8]
Contiene no menos del 90.0 por ciento de fosfato mono-
básico de calcio calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco; ligeramente
delicuescente.
SOLUBILIDAD. Soluble en ácido clorhídrico diluido y en
ácido nítrico diluido; ligeramente soluble en agua, casi
insoluble en etanol y éter dietílico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 100 mg de la muestra en una mezcla de 5 mL de
solución de ácido clorhídrico 3 N Y 5 mL de agua, calentar
si es necesario, agregar gota a gota y agitando, 2.5 mL
de solución de hidróxido de amonio 6 N Y 5 mL de SR de
oxalato de amonio. Se forma un precipitado blanco.
B. Calentar 10 mL de solución (1 en 100) de la muestra en
un ligero exceso de ácido nítrico, agregar 10 mL de SR de
molibdato de amonio. Se forma un precipitado amarillo de
fosfomolibdato de amonio.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121, Método l.
Disolver 1 g de muestra en 19 mL de agua y 2 mL de ácido
clorhídrico diluido (3 :4), calentar en baño de agua durante
5 min con agitación ocasional. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método l. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución es
incolora.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 180 ppm. Disolver
1 g de la muestra en 20 mL de agua y 12 mL de SR de ácido
nítrico diluido, llevar al aforo a 100 mL con agua y filtrar si
es necesario; 50 mL de la solución no contienen más
cloruros que 0.25 mL de solución de ácido clorhídrico
0.010 N tratados de la misma manera.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 480 ppm. Disolver 1 g
de la muestra en 20 mL de agua y 1 mL de ácido clorhídrico
en un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
agua y filtrar si es necesario. 50 mL de la solución
no contienen más sulfatos que 0.50 mL de ácido sulfúrico
0.010 N tratados de la misma manera.
ARSÉNICO. A,IGA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de 2 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 5 mL de SR de
ácido clorhídrico diluido.
Aditivos 645
FOSFATO DIBÁSICO y ÁCIDO. Triturar I g de muestra
con 3 mL de agua, añadir 100 mL de agua y una gota de
SI de anaranjado de metilo. Se desarrolla un color rojo. En
seguida añadir 1 mL de solución de hidróxido de sodio] N.
El color cambia a amarillo.
PÉRDIDA POR SECADO. !vIGA 0671. No más del 3.0 por
ciento. Secar 1 g de muestra sobre gel de sílice durante 24 h.
METALES PESADOS. !vIGA 0561, Método l. No más
de 30 ppm. Pesar 1.3 g de muestra y disolver con 3 mL de
solución de ácido clorhídrico 3N; calentar hasta que no se
disuelva más. Diluir con agua hasta 50 mL y filtrar.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación complejométrica.
Pesar 400 mg de muestra, previamente seca, disolver en 3 mL
de ácido clorhídrico diluido y añadir agua hasta un volumen
exacto de 100 mL. Tomar 20 mL de esta sol ución y añadir
exactamente 25 mL de SV de edetato disódico 0.02 M, 50 mL
de agua y 5 mL de SA de cloruro de amonio-hidróxido de
amonio pH 10.7 Y titular el exceso de edetato disódico con
SV de acetato de zinc 0.02 M utilizando como SI 25 mg
de negro de eriocromo T -cloruro de sodio. Hacer una deter-
minación en blanco. Cada mililitro de solución de edetato
disódico 0.02 M equivale a 2.7211 mg de fosfato mono-
básico de calcio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
FOSFATO MONOBÁSICO DE POTASIO
KH 2 P0 4 MM 136.09
Dihidrógeno fosfato de potasio
Fosfato diácido de potasio [7778-77-0]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de fosfato monobásico de potasio calculado con
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Gránulos, cristales o polvo cristalino
blanco o incoloro. Es estable al aire.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, casi insoluble
en alcohol.
LÍMITE DE FLUORUROS. No más de 10 ppm. Proceder
como se indica en la prueba de Fluoruros de la monografía
de Fosfato de calcio dibásico.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
FOSFATO MONOBÁSICO DE CALCIO
646 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
OTROS REQUISITOS
Cump.le con los requisitos de las pruebas de Ensayos de
identidad, pH, Pérdida por secado, Arsénico, Plomo,
/lIfetales pesados, Sustancias insolubles y Valoración de la
monografía de Fosfato monobásico de potasio en el capítulo
de Fármacos.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
FOSFATO MONOBÁSICO DE SODIO
Nal--I 2 P0 4 MM 119.98
Dihidrógeno fosfato de sodio anhidro [7558-80-7]
Monohidratado MM 137.99
[10049-21-5]
Dihidratado MM 156.01
[ 13472-35-0]
El fosfalo monobásico de sodio puede contener una o dos
moléculas de agua de hidratación o ser anhidro.
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
103.0 por ciento de fosfato monobásico de sodio, calculado
con referencia a la sustancia anhidra.
DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros o polvo blanco
cristalino, ligeramente delicuescente; produce efervescencia
al contacto con carbonato de sodio.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, casi insoluble
en etanol.
ENSA YO DE IDENTIDAD. !viGA 0511. Da positivas las
reacciones de identidad de las sales de sodio y de fosfatos,
determinadas eil una solución (1 en 20) de la muestra.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
10.0 g de la muestra en agua libre de dióxido de carbono,
preparada a partir de agua destilada y diluir a 100 mL con el fosfato monobásico de sodio monohidratado en 100 mL
mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método ll. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la . peso del residuo no es mayor de 20 mg.
solución es incoloro.
pH. A1GA 0701. Entre 4.1 y 4.5. Determinar en una solución
que contenga el equivalente a 1.0 g de NaH 2P0 4 ·H 2 0 en
20 mL de agua.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas volátiles fosfato rnonobásico de sodio.
no están presentes en el proceso de fabricación, distribución
y almacenamiento.
CLORUROS. A;fGA 0161. No más de 140 ppm. Una
porción de la muestra equivalente a 1.0 g de fosfato mono-
FOSFATO MONOBÁSICO DE SODIO
básico de sodio monohidratado no contiene más clorurosquc
los correspondientes a 0.20 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más del 0.15 por ciento. Una
porción de la muestra equivalente a 0.20 g de fosfato
monobásico de sodio monohidratado, no contiene más
sulfatos que los correspondientes a 0.30 rnL de una solución
de ácido sulfúrico 0.020 N.
ALUMINIO, CALCIO Y ELEMENTOS RELACIO:.
NADOS. Una solución que contiene el equivalente a 1.0g
de fosfato monobásico de sodio monohidratado en 10 mL
de agua no se enturbia cuando se alcaliniza ligeramente al PI
tornasol con solución de hidróxido de amonio 6 N.
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de 8 ppm. Disolver una porción equivalente a 375 mg de
fosfato monobásico de sodio monohidratado en 35 mL de agua.
AGUA. A1GA 0041, Titulación directa. Menos de 2.0 por
ciento para la forma anhidra. Entre 10.0 por ciento y
15.0 por ciento para la forma monohidratada. Entre 18.0 I?{)f
ciento y 26.5 por ciento para la forma dihidratada. Para la
forma monohidratada, moler la muestra a polvo fino en una
atmósfera de temperatura y humedad relativa conocida que
no intluya en los resultados. '
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más
de 20 ppm. Disolver una porción de muestra equivalente ;a
1.0 g de fosfato monobásico de sodio monohidratadoen
20 mL de agua, agregar 1 mL de una solución de ácid()
clorhídrico 3 N Y diluir con agua a un volumen de 25mL. '
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No más del 0.2 por ciento,
Disolver una porción de muestra equivalente a 10.0'gde
de agua caliente, filtrar a través de un crisol para filti;acióil
previamente puesto a peso constante, lavar el residuo
insoluble con agua caliente y secar a 105°C durante 2h.El
'
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa. Disolver
2.5 g de muestra en 10 mL de agua fría, agregar 20 nl~
de solución saturada de cloruro de sodio fría, agregar SI dé
fenolftaleína y valorar con SV de hidróxido de sodio 1.0"N,
conservando la temperatura de la solución entre 10°C y 15°(:
durante toda la titulación. Hacer una determinación en
blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro desolu:"
ción de hidróxido de sodio 1.0 N equivale a 120.0 mgde
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar si se trata de la forma anhidra,
monohidratada o dihidratada.

FOSFATO TRIBÁSICO DE CALCIO
CaS(OH)(P04)3 MM 502.32
01tofosfato básico de calcio [12167-74-7]
Hidroxifosfato de calcio [1306-06-05]
Consiste en una mezcla variable de fosfatos de calcio tenien-
do como composición aproximada 10 CaO, 3 P2 0s, H2 0.
Contiene no menos del 34.0 por ciento y no más del 40.0 por
ciento de calcio.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco amorfo.
SOLUBILIDAD. Soluble en ácidos minerales diluidos; casi
insoluble en agua yen alcohol.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. A una solución caliente de la muestra con un ligero
exceso de ácido nítrico, agregar SR de molibdato de amonio.
Se forma un precipitado amarillo.
B. MGA 0511. Responde a la prueba de la flama de
identidad para calcio.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No más del
0.5 por ciento. Digerir 2 g de la muestra con 100 mL de agua
en un BY durante 30 min, enfriar, agregar suficiente agua
para restaurar el volumen original, agitar bien y filtrar.
Evaporar 50 mL del filtrado en una cápsula de porcelana,
previamente puesta a peso constante, en un BV hasta
sequedad y secar el residuo hasta peso constante a ] 20°C. El
peso del residuo no es mayor de 5 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ÁCIDO. No más del
0.2 por ciento. Si en la prueba para Carbonatos queda un
residuo insoluble, calentar la solución a ebullición, filtrar,
lavar el residuo con agua caliente hasta que el último lavado
esté libre de cloruros e incinerar el residuo hasta peso
constante. El pe,so del residuo no es mayor de 4 mg.
CARBONATOS. Mezclar 2 g de muestra con 20 mL de
agua, agregar solución de ácido clorhídrico 3 N gota a gota
hasta disolución. No se produce efervescencia.
CLORUROS. MGA 0161. No más del 0.14 por ciento.
Disolver 500 mg de muestra en 25 mL de solución de ácido
nítrico 2 N, agregar 1 mL de SR de nitrato de plata. La
turbiedad no es mayor que la producida por 1.0 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más del 0.8 por ciento.
Disolver 500 mg de muestra en la menor cantidad posible de
solución de ácido clorhídrico 3 N, diluir con agua a 100 mL,
filtrar si es necesario; a 25 mL del filtrado agregar 1 mL de
SR de cloruro de bario. La turbiedad no es mayor que la
producida por 1 mL de solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
Aditivos 647
FLUORUROS. No más de 75 ppm.
Nota: preparar y conservar todas las soluciones en envases
de plástico.
Solución amortiguadora, Preparación de referencia y
Sistema de electrodos. Proceder como en la prueba de
Fluoruros de la monografía de Fosfato dibásico de calcio.
Línea de respuesta de referencia. Transferir 50 mL de SA
y 3 mL de ácido clorhídrico a un vaso de precipitados, llevar
a 100 mL con agua, e introducir los electrodos en la solu-
ción. Con ayuda de un agitador magnético, agitar durante
15 min y leer el potencial en mV; continuar la agitación y
a intervalos de 5 min, añadir 100; 100; 300; 500 Y 500 ~lL de
Preparación de referencia, leyendo el potencial 5 m in
después "de cada adición. Graficar el logaritmo de las
concentraciones de ión fiuoruro (0.1; 0.2; 0.5; 1.0 Y 1.5 ~lg
por mL) contra el potencial, en mV.
Procedimiento. Proceder como en la prueba de Fluoruros
de la monografía de Calcio, fo'<':lato dibásico de; utilizar
3 mL de ácido clorhídrico en vez de 2 mL para la disolución
de la muestra.
NITRATOS. Mezclar 200 mg de la muestra con 5 mL de
agua, agregar suficiente ácido clorhídrico hasta disolución.
Diluir con agua a 10 mL; agregar 0.1 mL de SR de índigo
carmín, enseguida agregar, agitando, 10 mL de ácido
sulfúrico. El color azul persiste por no menos de 5 mino
BARIO. Mezclar 500 mg de muestra con 10 mL de agua,
calentar, agregar ácido clorhídrico, gota a gota, hasta
disolución, agregar dos gotas del ácido en exceso. Filtrar y
agregar al filtrado l mL de SR de sulfato de potasio. No
aparece turbiedad en un término de 15 mino
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de 3 ppm. Preparar la solución de la muestra mezclando
1 g de muestra en suficiente solución de ácido clorhídrico
3 N hasta disolución.
SAL DIBÁSICA y ÓXIDO DE CALCIO. }v/GA 0991,
Titulación directa. Pesar 1.5 g de muestra, agregar 25 mL de
SV de ácido clorhídrico 1 N Y disolver por calentamiento.
Enfriar y titular lentamente, con agitación constante, el
exceso de solución de ácido clorhídrico 1 N, agitando
constantemente con SV de hidróxido de sodio 0.1 N, hasta
llegar a un pH de 4, determinado potenciométricamente. No
menos de 13 mL y no más de 14.3 mL de solución de ácido
clorhídrico 1 N se consume por cada gramo de sal, calcu lado
con referencia a la sustancia incinerada.
PÉRDIDA POR IGNICIÓN. A1GA 0670. No más del
8.0 por ciento. Incinerar a 800°C durante 30 mino
METALES PESADOS. MOA 0561. }Vfétodo 1. No más de
30 ppm. Mezclar l.3 g de muestra con 9 mL de solución de
ácido clOl:hídrico 3 N y diluir con agua a 50 mL; calentar a
ebullición. Enfriar a temperatura ambiente y filtrar.
Nota: filtrar la mezcla después de ajustar el pH.
FOSFATO TRIBÁSICO DE CALCIO
648 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
V ALORACIÓN. MOA 0991, Titulación complejométrica.
Proceder como se indica en Valoración en la monografía de
Fosfato dibásico de calcio, desde " ... disolver, con ayuda
de un ligero. calentamiento ...", utilizando 150 mg de
muestra. Cada mililitro de solución de edetato disódico
0.05 M equivale a 2.004 mg de calcio (Ca).
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
FOSFÓRICO, ÁCIDO
MM 98.00
[7664-38-2]
Contiene no menos del 85.0 por ciento y no más del 88.0 por
ciento en peso de ácido fosfórico.
Precaución: evitar el contacto; destruye los tejidos
rápidamente.
DESCRIPCIÓN. Líquido incoloro de consistencia espesa.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua yen alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0511. Responde a las
pruebas para fosfatos cuando es neutralizado
cuidadosamente con solución de hidróxido de sodio 1 N,
utilizando SI de fenolftaleína como indicador.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Diluir 10.0 g
de la muestra con 150 mL de agua. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método JI. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución es
incolora.
SULFATOS. MOA 0861. Diluir 6 mL de muestra con
90 mL de agua, y añadir 1.0 mL de SR de cloruro de bario.
N o se forma un precipitado inmediatamente.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 1. No más de
10 ppm.
FOSFATOS ALCALINOS. Colocar 1 mL de muestra en
una probeta graduada, añadir 6 mL de éter dietílico y 2 mL
de alcohol. No se produce turbiedad.
NITRATOS. Diluir 6 mL de muestra con 14 mL de agua,
mezclar 5 mL de la solución diluida con 0.1 mL de SI de
índigo carmín y añadir 5 mL de ácido sulfúrico. El color azul
no desaparece antes de 1 mino
ÁCIDO FOSFOROSO O HIPOFOSFOROSO. Diluir
6 mL de muestra con 14 mL de agua. Calentar cuidadosa-
FOSFÓRICO, ÁCIDO
mente 5 mL de la solución y añadir 2 mL de SR de nitrato de
plata; la mezcla no adquiere coloración café.
V ALORACIÓN. MOA 0991, Titulación directa. Colocar
1.0 g de muestra en un matraz Erlenmeyer y adicionar
120 mL de agua. Añadir 0.5 mL de SI de timolftaleína y
titular con SV de hidróxido de sodio 1 N hasta la aparición
de color azul. Efectuar una determinación en blanco para
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
solución de hidróxido de sodio 1 N equivale a 49.0 mg
de ácido fosfórico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
FOSFÓRICO DILUIDO, ÁCIDO
MM 98.00
[7664-38-2]
Contiene en cada 100 mL, no menos de 9.5 g Y no más de
10.5 g de ácido fosfórico.
Puede prepararse como sigue:
Ácido fosfórico 69 mL
Agua purificada C. S. 1 000 mL
Mezclar.
DESCRIPCIÓN. Líquido claro e incoloro.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Disolver 86 g
de la muestra en 1SO mL de agua. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, A;fétodo I/. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución es
incolora.
FOSFATOS ALCALINOS. Evaporar 20 mL de la muestra
en un BV hasta un peso aproximado de 5 g. Enfriar, pasar
2 mL a una probeta graduada, añadir 6 mL de éter dietílico y
2mL de alcohol. No se produce turbiedad.
METALES PESADOS. AlOA 0561, Alétodo 1. No más de
S ppm. Diluir 10 g (9.5 mL) de la muestra con 10 mL
de agua, añadir 6 mL de solución de hidróxido de sodio l N
Y diluir con agua a SO mL. Diluir 20 mL de esta solución con
agua a 25 mL.
OTRAS PRUEBAS. 100 mL de muestra sin diluir
responden a los Ensayos de identidad y cumple con las
pruebas de Nitratos, Ácido fm,foroso o hipofosforoso y
Sulfatos descritas en la monografía de Ácido fosfórico.
VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación directa. Colocar
10.0 mL de muestra en un matraz Erlenmeyer y adicionar
50 mL de agua. Añadir 0.5 mL de SI de timolftaleína y

titular con SV de hidróxido de sodio 1 N hasta la aparición
de color azul. Efectuar una determinación en blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mililitro de solución de
hidróxido de sodio 1 N equivale a 49.00 mg de ácido
fosfórico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
FRUCTOSA
~?~H
HL~~OH
OH
C 6H 12 0 6 MM 180.16
D-Fructosa [57-48-7]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
102.0 por ciento de fructosa, calculada con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Fructosa, sacarosa, glu-
cosa y lactosa; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o cristales
incoloros.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, soluble en
alcohol y en metano!.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión en bromuro
de potasio de la muestra, previamente seca, corresponde con
el obtenido con una preparación similar de la SRef de
fructosa.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Agua: metanol:ácido acético anhidro: cloruro de
etileno (10: 15:25:50). Los disolventes deben ser medidos
con exactitud, un ligero exceso de agua produce turbiedad.
Preparación de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en una mezcla de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL con la
misma mezcla de disolventes.
Preparación de referencia (a). Disolver 10 mg de SRef de
fructosa en una mezcla de agua:metanol (2:3), diluir a 20 mL
con la misma mezcla de disolventes.
Preparación de referencia (b). Disolver 10 mg de cada una
de las siguientes sustancias: SRef de fructosa, SRef de
glucosa, SRef de lactosa y SRef de sacarosa en una mezcla
de 2 mL de agua y 3 mL de metanol, diluir a 20 mL con la
misma mezcla de disolventes.
Aditivos 649
Revelador. Disolver 0.5 g de timol en una mezcla de 5 mL
de ácido sulfúrico y 95 mL de etanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 2 IlL de cada una de las preparaciones de
referencia y 2 ~lL de la preparación de la muestra, secar la
placa con corriente de aire caliente. Desarrollar el cromato-
grama hasta que la fase móvil haya recorrido 3/4 palies a
partir del punto de aplicación; secar la placa con corriente de
aire caliente. Repetir el desalTollo inmediatamente después
de renovar la fase móvil. Secar la placa con corriente de aire
caliente, rociar el revelador y calentar a l30°C durante
10 mino La mancha obtenida en el cromatograma COIl la
preparación de la muestra es similar en posición, color y
tamaño a la.. mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia (a). La prueba no es válida a
menos que el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia (b) muestre cuatro manchas claramente separadas.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181. Disolver 25 g
de muestra en suficiente agua para obtener 50 mL. El color
de la solución no excede al de una solución preparada
mezclando 1.0 mL de solución de cloruro de cobalto, 3.0 mL
de solución de cloruro férrico, 2.0 mL de solución de sulfato
cúprico yagua para obtener 10 mL. Diluir 3.0 mL de esta
solución con agua a 50 mL. Hacer una comparación
observando los tubos desde arriba sobre un fondo blanco.
ACIDEZ. Disolver 5.0 g de muestra en 50 mL de agua libre
de dióxido de carbono, añadir SI de fenolftaleína y valorar
con SV de hidróxido de sodio 0.02 N hasta la aparición
de color rosa. Se requiere no más de 0.50 mL de SV de
hidróxido de sodio 0.02 N para su neutralización.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0.5 por
ciento. Secar con vacío a 70°C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.5 por ciento.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 180 ppm. 2.0 g de
muestra no presentan más cloruros que los correspondientes
a 0.50 mL de solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 250 ppm. 2.0 g de
muestra no presentan más sulfatos que los correspondientes
a 0.50 mL de solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos orgánicos. No
más de 1.0 ppm. Para la preparación de la muestra calentar la
mezcla acidulada casi a sequedad y enfriar antes de la adi-
ción de la solución de peróxido de hidrógeno al 30 por ciento.
CALCIO Y MAGNESIO. No más de 50 ppm (como
calcio). Disolver 20 g de muestra en 200 mL de agua, añadir
dos gotas de ácido clorhídrico, 5.0 mL de SA de cloruro
de amonio-hidróxido amonio pH 10.7 Y ocho gotas de SI de
FRUCTOSA
650 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
negro de eriocromo T; mezclar y valorar con SV de edetato
dísódico 0.005 M hasta la aparición de color azul. Cada
mililitro de solución' de edetato disódico 0.005 M equivale
a 200.4 ~lg de calcio. Se consumen no más de 5.0 mL de
solución de edetato disódico 0.005 M.
[\'IETALES PESADOS. IvlGA 0561, lvlétodo f. No más de
5 ppm. Disolver 4 g de muestra en 23 mL de agua y añadir
2 mL de solución de ácido acético 1 N.
LÍMITE DE HIDROXIMETILFURFURAL. Colocar en
un tubo de ensayo 10 mL de una solución de la muestra al
10 por ciento, añadir 5 mL de éter dietílico y agitar
vigorosamente. Pasar 2 mL de la capa etérea a un tubo
de ensayo y añadir 1 mL de una solución de resorcinol al
1.0 por ciento en ácido clorhídrico: puede aparecer una
ligera coloración rosada, pero no aparece una coloración
rojo-cereza inmediatamente.
VALORACIÓN. AlGA 0771, Rotación óptica. Colocar 10 g
de muestra previamente seca en un matraz volumétrico de
100 mL y disolver con 50 mL de agua. Añadir 0.2 mL
de solución de hidróxido de amonio 6 N, llevar a volumen
con agua y mezclar. Después de 30 min, determinar la
rotación angular en un tubo de 100 mm a 25°C. La rotación
observada en grados, multiplicada por -1.124 representa el
peso, en gramos, de fructosa en la muestra tomada.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
FUMÁRICO, ÁCIDO
C4H 40 4 MM 116.07
Ácido 2-butenedioico [1]0-17-8]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de ácido fumárico, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
DESCRIJ>CIÓN. Polvo cristalino o gránulos de color blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, poco soluble en agua y
en éter dietílico, muy poco soluble en cloroformo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido fumárico y
ácido maléico, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
FUMÁRICO, ÁCIDO
ENSA VOS DE IDENTIDAD. Disolver 10 mg de la
muestra en 25 mL de agua, agregar a esta solución 1 mL
de una solución preparada mezclando, 20 I11L de solución de
sulfato de cobre (l en 5) y 8 mL de piridina. Se forma un
precipitado en la solución azul en el transcurso de I mino
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. 0.5 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. A1GA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. A1GA 056J, Ivfétodo !J. No más de
10 ppm.
ÁCIDO MALÉICO. l"vIGA 0241, CLAR. No más de 0.1 por
ciento.
Fase móvil. Preparar una solución de ácido sulfúrico
0.005 N, filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. USár la fase móvil como
disolvente. Preparar una solución que contenga una
concentración de 0.001 mg/mL de SRef de ácido maléico.
Preparación de la muestra. Pasar 100 mg de ácido
fumárico a un matraz volumétrico de 100 !TIL, disolver en
fase móvil, llevar al aforo con la misma solución y mezclar.
Solución de resolución. Usar la fase móvil como disolvente.
Preparar una solución que contenga 1O ~lg/mL de SRef de
ácido fumárico y 5 ~tg/mL de SRef de ácido maléico.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector UV a 2] O nm y una columna de
4.6 mm x 22 cm empacada con L 17. Velocidad de flujo,
0.3 mL/min.
Obtener el cromatograma de la solución de resolución y
registrar las áreas de los picos del ácido maléico y del ácido
fumárico, la resolución entre los picos es no menor de 2.5 y
el coeficiente de variación de las diferentes inyecciones de
ácido maléico es no más del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes de 5 ~L
de la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos. Los tiempos de retención
relativos son alrededor de 0.5 para ácido maléico y LO para
ácido fumárico. Calcular la cantidad en miligramos de
ácido maléico en la muestra de ácido fumárico utilizado,
con la siguienfe fórmula.
Donde:
C = Concentración en mg/mL de SRef de ácido maléicoen
la preparación de referencia.
AI/I = Área bajo el pico del ácido maléico obtenido en' eI.
cromatograma con la preparación de la muestra.
Arel = Área bajo el pico del ácido maléico obtenido en' el
cromatograma con la preparación de referencia. '
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLATILES. A1GA 050(}
Cumple los requisitos.

La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
VALORACIÓN. A1GA 0991. Pasar 1.0 g de la muestra a un
matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de metanol, calentar
suavemente en un baño de vapor para disolver. Enfriar,
agregar SI de fenolftaleína y valorar con SV de hidróxido
de sodio 0.5 N hasta que aparezca un color rosa que persista
por lo menos durante 30 s. Efectuar una determinación
blanco y hacer la corrección necesaria. Cada mL de SV de
hidróxido de sodio equivale a 29.02 mg de ácido fumárico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
GELATINA
Es una proteína purificada obtenida ya sea por hidrólisis
parcial ácida (Tipo A) o por hidrólisis parcial alcalina (Tipo B)
de colágeno animal. Puede ser una mezcla de los dos tipos.
DESCRIPCIÓN. Láminas translúcidas, escamas, gránulos o
polvo de color ligeramente amarillo a ámbar claro. La gela-
tina tipo A presenta un punto isoeléctrico a pH entre 6.3 a
9.2 y el de la gelatina tipo B a pH entre 4.7 y 5.2.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua caliente e insoluble en
etanol y éter dietílico; se hincha en agua fría y al calentarla
se forma una solución coloidal que al enfriarse forma un gel
de mayor o menor consistencia.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A una preparación (1: 100) de la muestra adicionar una
solución de dicromato de potasio:ácido clorhídrico 3 N (4: 1).
Se forma un precipitado amarillo.
B. A una preparación (1:5 000) de la muestra adicionar SR
de ácido tánico. Se produce turbiedad.
pH. MGA 0701. Entre 3.8 y 7.6. Disolver 1 g de muestra en
agua libre de dióxido de carbono a 55°C en un matraz
volumétrico de 100 mL; llevar al aforo con el mismo
disolvente manteniendo la temperatura para hacer la
determinación.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. AlIGA 0751. No más del
2.0 por ciento. Incinerar 5 g de la muestra sin emplear ácido
sulfúrico, pero adicionando de 1.5 g a 2.0 g de parafina para
evitar la pérdida por hinchamiento; terminar la ignición en
una mufla a 550°C entre 15 h Y 20 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método J. No más de
50 ppll1. Al residuo obtenido en la prueba de residuo a la
ignición, adicionar 2 mL de ácido clorhídrico y 0.5 mL de
Aditivos 651
ácido nítrico y evaporar eri BV a sequedad. Adicionar al
residuo 1 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N, 15 mL de
agua y calentar durante pocos minutos. Filtrar y lavar con
agua, llevar el filtrado a un volumen de 100 mL. Diluir 8 mL
de la solución con agua a 25 mL.
PÉRDIDA POR SECADO. /l//GA 0671. No más del
15.0 por ciento. Secar 1 g a 105°C hasta peso constante.
DIÓXIDO DE AZUFRE. No más del 0.15 por ciento.
Disolver 20 g de la muestra en 150 mL de agua caliente en
un matraz de fondo redondo y cuello largo, adicionar 5 mL
de ácido fosfórico y 1 g de bicarbonato de sodio y conectar
el matraz a"ul1 condensador (Nota: la espuma excesiva puede
evitarse por adición de unas cuantas gotas de un agente
antiespumante). Destilar 50 mL recibiendo el destilado bajo
la superficie de 50 mL de solución de yodo 0.1 N. Acidular
el destilado adicionando de una a dos gotas de SR de ácido
clorhídrico, adicionar 2 mL de SR de cloruro de bario y
calentar sobre baño de agua hasta que el líquido sea casi
incoloro. Si hay precipitado de sulfato de bario el peso no es
mayor de 3 mg, después de filtrar, lavar y llevar a ignición,
lo que corresponde a no más del 0.004 por ciento de dióxido
de azufre, corrección que debe ser hecha por cualquier
sulfato que pueda estar presente en 50 mL de la solución de
yodo 0.1 N. La gelatina empleada en la fabricación
de cápsulas o para cobertura de tabletas contiene no más de
] 09.3 mg de sulfato de bario correspondiente a no más
del 0.15 por ciento de dióxido de azufre.
ARSÉNICO. MOA 0111, Para cumpuestos orgánicos. No
más de 1 ppm. A 1 g de muestra, añadir una mezcla de
10 mL de agua, 2.5 mL de ácido sulfúrico, 2.5 mL ~ ácido
nítrico y un pequeño exceso de agua de bromo. Dejar en
reposo durante 30 min y calentar a reflujo durante 1 h.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mesófilos aerobios no excede a 1 000 UFC/g.
Libre de patógenos.
CONSERVACiÓN. En envases herméticos y en lugar seco.
GLICEROL
OH
HO~OH
C3H80 3 MM 92.10
1,2,3,-Propanotriol
Glicerina [56-81-5]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
10 1.0 por ciento de glicerol, calculado en referencia a la
sustancia anhidra.
GELATINA
.652 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Glicerol grado reactivo,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Líquido claro, inodoro, con aspecto de
jarabe. Higroscópico. Neutro al PI de tornasol.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua y alcohol; casi insoluble
en cloroformo, éter dietílico, aceites fijos y volátiles.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una película delgada de la muestra exhibe una banda ancha
muy intensa de 2.7 Jlm a 3.3 Jlm, un fuerte doble a 3.4 ~lln,
un máximo a 6.1 Jlm, una región de fuerte absorción entre
6.7 ¡lm y 8.3 ¡lm, teniendo un máximo alrededor de 7.1 ¡l111,
7.6 ¡lm y 8.2 ¡lm y una región muy fuerte de bandas aproxima-
damente a 9.0 ~Lln; 9.6 Jlm; 10.l Jlm; 10.9 Jlm y 11.8 ~l111.
Nota: la glicerina de bajo contenido de agua puede no
mostrar máximo alrededor de 6.1 Jl111.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121, Método I.
Diluir 100 g de muestra en 200 mL de agua libre de dióxido
de carbono. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI.
Diluir 10 mL de la solución obtenida de la prueba de
Aspecto de la solución a 25 mL con agua. La solución es
incolora.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. No menos de 1.249.
Determinar a 25°C.
INDICE DE REFRACCIÓN. MOA 0741. Entre 1.470 a
1.475 a 20°C.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 10 ppm. 7 g de la
muestra no presentan más cloruros que los que corresponden
a 0.10 mL de solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 20 ppm. 10 g de la
muestra no presenta más sulfatos que los que corresponden a
0.20 mL de solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.01 por ciento. Calentar 50 g de la muestra en una cápsula
de porcelana de 100 mL hasta que arda y dejarla quemar
espontáneamente, sin aplicar más calor, en un lugar
protegido contra corrientes de aire. Enfriar, humedecer el
residuo con 0.5 mL de ácido sulfúrico y calcinar hasta peso
constante. El peso del residuo no excede de 5 mg.
GLICEROL
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 50 mL de una solución de
glicerol en agua libre de dióxido de carbono (1 :2), añadir
0.5 mL de SI de fenolftaleína. La solución es incolora. Se
requieren no más de 0.2 mL de SV de hidróxido de sodio
0.1 M para cambiar el color del indicador a rosa.
AGUA. ¡ViGA 0041, Titulación directa. No más del 2.0 por
ciento. Determinar en 1.0 g de la muestra.
AZÚCAR. A 10 mL de una solución de glicerol en agua
libre de dióxido de carbono (1:2), agregar 1 mI de SR de
ácido sulfúrico diluido y calentar en baño de vapor durante
5 mino Añadir 3 mL de SV de hidróxido de sodio 1 M libre
de carbonatos. Mezclar y añadir gota a gota 1 mL de SR de
sulfato de cobre recientemente preparada. La solución es
clara y azul. Continuar calentando en baño de vapor durante
5 mino La solución permanecerá azul y no se forma
precipitado.
METALES PESADOS. fo.,1GA 0561, lvJétodo J. No más de
5 ppm. Mezclar 4 g de la muestra con 2 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.1 N Y diluir con agua a 25 mL.
COMPUESTOS CLORADOS. No más de 30 ppm.
Depositar 5 g de la muestra en un matraz esférico de
100 mL, añadir 15 mL de morfolina y conectar el matraz a
un condensador de reflujo. Someter a reflujo suave durante
3 h. Enjuagar el condensador con 10 mL de agua, recibir el
lavado en el mismo matraz y acidular cuidadosamente con
ácido nítrico. Pasar la solución a un tubo de Ness]er y añadir
0.50 mL de solución de nitrato de plata 0.10 N, diluir con
agua a 50 mL y mezclar. La turbiedad no es mayor que la de
un blanco, al cual se han agregado 0.20 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.02 N omitiendo el reflujo.
ALDEHÍDOS. No más de 10 ppm. En un matraz con tapón
añadir 7.5 mL de solución de glicerol en agua libre de
dióxido de carbono (1 :2), agregar 7.5 mL de agua y 1 mL
de solución indicadora de pararosanilina. Cerrar el matraz y
dejar reposar durante 1 h a 25°C. La absorbancia de la
solución a 522 nm no es mayor que la de una solución
de referencia preparada al mismo tiempo y de la misma
manera usando 7.5 mL de la solución de formaldehído que
contiene 5 ppm de CI-hO y 7.5 mL de agua. La prueba no es
válida a menos que la preparación de referencia sea rosa.
Solución indicadora de pararosanilina. Transferir 0.1 g de
clorhidrato de pararosanilina a un matraz con tapón esmeri-
lado, agregar 60 mL de agua y una solución que contenga
1 g de sulfito de sodio anhidro o 2 g de sulfito de sodio o
0.75 g de metabisulfito de sodio en 10 mL de agua. Agregar
cuidadosamente con agitación 6 mL de ácido clorhídrico
diluido, tapar el matraz y continuar agitando hasta disolución
completa, diluir a 100 mL con agua y dejar reposar durante
12 h antes de su uso.
ÁCIDOS GRASOS Y ÉSTERES. MGA 0991, Titulación
residual. Mezclar 50 g de la muestra con 50 mL de agua
 Aditivos 653

recién hervida y 5 mL de SV de hidróxido de sodio 0.5 N,
calentar a ebullición la mezcla durante 5 min, enfriar, agre-
gar SI de fenolftaleína y titular el exceso de álcali con SV de
ácido clorhídrico 0.5 N. Correr un blanco. No se consume
más de ImL de solución de hidróxido de sodio 0.5 N.
Calcular el porcentaje de otras impurezas, excluyendo al
pico del disolvente, en la muestra por medio de la siguiente
fórmula:

LÍMITES DE DIETILENGLICOL y COMPUESTOS Donde:

RELACIONADOS. MGA 024J, Gases. No más de 0.1 por r¡ Respuesta de cada impureza individual obtenida de la
ciento de dietilenglicol; ninguna impureza individual es preparación de la muestra.
mayor de 0.1 por ciento, excluyendo al dietilenglicol; las re Suma de las respuestas de todos los picos obtenidos
impurezas totales no son mayor de 1.0 por ciento incluyendo de la preparación de la muestra.
al dietilenglicol.
Preparación de resolución. Utilizar una solución acuosa VALORAC[ÓN. lv/GA 0991, Titulación directa.
de concentración conocida de alrededor de 0.5 mg/mL de Solución· de peryodato de sodio. Disolver 60 g de
glicerol grado reactivo analítico y de dietilenglicol. metaperyodato de sodio en suficiente agua que contenga
Preparación de referencia. Disolver una cantidad cuidado- 120 mL de solución de ácido sulfúrico 0.1 N, llevar
samente pesada de dietilenglicol en agua y diluir con agua a 1 000 mL con agua. No calentar para disolver el
para obtener una concentración de 0.05 mg/mL. metaperyodato. Si la solución no es transparente, pasar
Preparación de la muestra. Transferir 5 g de glicerol a través de un filtro de vidrio poroso. Guardar la solución en
cuidadosamente pesados a un matraz volumétrico de un recipiente provisto de tapón esmerilado y protegido de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua. la luz. Probar la eficacia de la solución de peryodato de la
Condiciones del equipo. El cromatógrafo de gases está manera siguiente: pasar una al [cuota de 10 mL a un matraz
equipado con un detector de ionización de flama, una volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
columna capilar de 30 m x 0.53 mm de diámetro interno, En un matraz de yodo de 500 mL, agregar 550 mg de la
recubierta con una capa de 3.0 ~lm de fase estacionaria G43.muestra y disolver en 50 mL de agua, agregar con pipeta
El gas acarreador es helio a una velocidad de flujo de volumétrica 50 mL de la solución diluida de peryodato.
38 cm/s con una relación de condensación 10: 1 (split ratio).
Hacer un blanco con 50 mL de la solución a la que se le
Usar un programa de temperatura del horno para que agregan 50 mL de agua. Dejar reposar ambas soluciones
primero se mantenga la temperatura de la columna a 100°C durante 30 min y agregar a cada matraz 5 mL de ácido
hasta el momento de la inyección, después incrementar a unaclorhídrico y 10 mL de SR de yoduro de potasio y mezclar,
velocidad de 7.5°C/ min hasta alcanzar 220°C y mantenerlos dejar reposar durante 5 min, agregar 100 mL de agua y
durante 4 mino La temperatura del puerto de inyección se valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, agitando
mantiene a 220°C y la temperatura del detector es de 250°C. continuamente, agregar 3 mL de SI de almidón cuando se
Inyectar la preparación de resolución y obtener los picos deaproxime el punto final. La relación del volumen de solución
respuesta; la resolución entre los picos de dietilenglicol de tiosulfato de sodio 0.1 N requerido para la mezcla
y glicerol no es menor de 7. Inyectar la preparación de glicerol-peryodato a la requerida para el blanco debe ser
referencia y obtener los picos de respuesta. El coeficiente de
entre 0.750 y 0.765.
variación entre duplicados de inyecciones de la preparación Procedimiento. Pasar 400 mg de la muestra a un vaso de
de referencia no es mayor de 15 por ciento. precipitados de 600 mL, diluir con 50 mL de agua, agregar
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de SI de azul de bromotimol y acidular con solución de ácido
0.5 ~lL de la preparación de referencia y de la preparación sulfúrico 0.2 N hasta vire a color verde o amarillo verdoso.
de la muestra, obtener los picos de respuesta; calcular el Neutralizar con solución de hidróxido de sodio 0.05 N hasta
porcentaje de dietilenglicol en la muestra por medio de la un color azul definido. Hacer un blanco con 50 mL de agua
siguiente fónnula: y neutralizar en forma similar. Agregar a cada vaso 50 mL
de la solución de peryodato de sodio, mezclar agitando
suavemente, cubrir con un vidrio de reloj y dejar reposar
durante 30 min a temperatura ambiente (no exceder de 35°C)
Donde: en la oscuridad. Agregar 10 mL de una mezcla de
C ref = Concentración de dietilenglicol en miligramos por etilenglicol:agua (1: 1) Y dejar reposar durante 20 mino Diluir
mililitro en la preparación de referencia. cada solución a 300 mL y titular potenciométricamente con
Cm = Concentración de glicerol en miligramos por mililitro SV de hidróxido de sodio 0.1 N a pH 8.1 ± 0.1 para la
en la preparación de la muestra. muestra y a pH 6.5 ±0.1 para el blanco. Cada mililitro
AI1I = Respuesta del dietilenglicol obtenida de la de solución de hidróxido de sodio 0.1 N, después de la
preparación de la muestra. con-ección con el blanco, equivale a 9.21 mg de glicerol.
Ar~F Respuesta del dietilenglicol obtenida de la
preparación de referencia. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

GLICEROL

- ~ --~- -----~- ~ ---

654 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
GLICOLATO SÓDICO DE ALMIDÓN
Es ié.i Jal de sodio de un éter carboximetílico de almidón.
Puede contener no más del 7.0 por ciento de cloruro de
sodio.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco que fluye con facilidad,
disponible en diferentes grados de viscosidad. Una
dispersión de la muestra al 2 por ciento (m/v) en agua fría, se
asienta al dejarla en reposo en forma de una capa altamente
hidratada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Glicolato sódico de
almidón tipo A y glicolato sódico de almidón tipo B,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSAYO DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el de una
preparación similar de la SRef de glicolato sódico de
almidón.
B. Una solución ligeramente acidulada se tiñe de color azul a
violeta por la adición de SR de yoduro de potasio y yodo.
C. A una porción de 2 mL de la solución preparada para la
prueba de hierro agregar 4 mL de solución de piroan-
timonato de potasio. Si es necesario, frotar la pared del tubo
de ensayo con una varilla de vidrio. Se forma un precipitado
blanco cristalino.
Solución de piroantimonato de potasio. A 2 g de
piroantimonato de potasio agregar 100 mL de agua. Calentar
a ebullición durante aproximadamente 5 min, enfriar rápida-
mente y agregar 10 mL de una solución de hidróxido de
potasio (3 en 20). Dejar en reposo durante 24 h y filtrar.
D. El glicolato sódico de almidón impalie un intenso color
amarillo en una flama no luminosa.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5 para el tipo A y de 3.0 a 5.0
para el tipo B. Dispersar 1 g de la muestra en 30 mL de agua.
HIERRO. MGA 0451, Método B. No más de 20 ppm.
Solución estándar de comparación. Inmediatamente antes
del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de
la Preparación de referencia de hierro concentrada para
obtener una solución que contenga el equivalente a 1 ppm
de Fe.
Solución de prueba. Colocar 2.5 g en un crisol de sílica o
de platino y agregar 2 mL de ácido sulfúrico 10 N. Calentar
en un baño de agua y luego cuidadosamente aumentar la
temperatura con un mechero. Incinerar, preferentemente
en una mufla a 600°C ± 25°C. Continuar el calentamiento
hasta que todas las partículas negras hayan desaparecido.
Enfriar y agregar unas cuantas gotas de ácido sulfúrico 2 N,
GLlCOLATO SÓDICO DE ALMIDÓN
calentar e incinerar de nuevo. Agregar unas cuantas gotas de
carbonato de amonio 2 M. evaporar a sequedad, e incinerar
de nuevo. Enfriar y disolver el residuo en 50 mL de agua
y mezclar.
Nota: conservar una porción de esta solución para el Ensayo
de identidad C.
CLORURO DE SODIO. MGA 0991, Titulación directa.
Puede contener no más del 7.0 por ciento. Colocar 500 mg
de muestra exactamente pesado en un vaso y suspender en
100 mL de agua. Agregar 1 mL de ácido nítrico. Titular con
SV de nitrato de plata 0.1 N, determinar el punto final
potenciométricamente, usando un electrodo adecuado
i
de base plata electrodo de referencia de doble cruce que
contenga solución de nitrato de potasio al 10 por ciento en la
parte externa y una solución estándar en la parte interna del
electrodo. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N
es equivalente a 5.844 mg de cloruro de sodio.
GLICOLATO DE SODIO. MGA 0361. No más de 2.0 por
ciento.
Nota: llevar a cabo la prueba sin exposición a la luz solar.
Utilizar vidrio actínico.
Preparación de referencia. Coiocar 310 mg de ácido
glicólico, previamente secado sobre pentóxido de fósforo
en un desecador a temperatura ambiente durante la noche, en
un matraz volumétrico de 500 mL y disolver y diluir con
agua a volumen. Colocar 5.0 mL de esta solución en un vaso
de 100 mL, agregar 4 mL de ácido acético 6 N Y dejar en
reposo durante aproximadamente 30 mino Agregar 50 mL
de acetona y 1 g de cloruro de sodio, mezclar y pasar a
través de papel filtro de paso rápido, humedecido con
acetona a un matraz volumétrico de 100 mL. Lavar el vaso'y
el papel filtro con acetona. Combinar el filtrado y los
lavados, diluir con acetona a volumen y mezclar. Dejar en
reposo durante 24 h sin agitación. Usar el líquido
sobrenadante claro como solución de referencia.
Preparación de la muestra. Colocar 200 mg en un vaso de
100 mL, agregar 4 mL de ácido acético 6 N Y 5 mL de agua;
Agitar hasta que la disolución sea completa (aproximada:'
mente 10 min). Agregar 50 mL de acetona y 1 g de clorúro
de sodio, mezclar y pasar a través de papel filtro de pasQ
rápido humedecido con acetona a un matraz volumétrico d~
100 mL. Lavar el vaso y el papel filtro con acetoria~
Combinar el filtrado y los lavados, diluir con acetona a volu-
men y mezclar. Dejar en reposo durante 24 h sin agitación:
Usar el sobrenadante claro como solución de prueba.
l~reparación de la solución de 2,7 dihidronaftaleno~
Disolver 10 mg de 2,7 dihidronaftaleno en 100 mL de áci90
sulfúrico, dejar en reposo hasta que decolore y usar
de 2 días.
Procedimiento. Tratar la preparación muestra y de
rencia como se indica a continuación. Calentar 2.0 mL i
cada una de las soluciones en un baño de agua du
20 min para eliminar la acetona. Enfriar a tempe
ambiente. Agregar 20.0 mL de la solución de
 Aditivos 655

dihidronaflaleno, mezclar y calentar en un baño de agua GLUCOSA

durante 20 mino Enfriar bajo agua corriente y transferir
cuantitativamente a un matraz volumétrico de 25 mL.
H
Mantener el matraz bajo agua corriente y diluir con ácido
sulfúrico a volumen. Dentro de 10 min determinar la absor-
bancia de las soluciones a 540 nm en un espectrofotómetro
adecuado, usando agua como blanco. La absorbancia de la
preparación de la muestra no es mayor que de la preparación
de referencia. OH

PÉRDIDA POR SECADO. !lIGA 067/. No más del C 6 H 12 0 6 MM 180.16

10.0 por ciento. Secar a l30°C durante 90 mino C 6H I2 0 6 . H 2 0 MM 198.17
Dextrosa
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de D-Glucosét'
20 ppm. Anhidra [50-99-7]
Monohidratada [5996-10-1 ]
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de especies
de Salmonella y Escherichia coli.
Es un azúcar que se obtiene, generalmente, por hidrólisis
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación en disolventes no del almidón. Puede contener una molécula de agua de
acuosos. Para el tipo A de 2.8 por ciento a 4.2 por ciento y hidratación o ser anhidra.
para el tipo B de 2.0 por ciento a 3.4 por ciento de sodio,
combinado como glicolato sódico de almidón. Colocar 1 g DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros o blancos, polvo
de muestra en un matraz Erlenmeyer, agregar 20 mL de cristalino o granular.
alcohol al 80 por ciento, agitar durante 10 min y filtrar.
Repetir la extracción hasta que se haya extraído SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, muy soluble
completamente el cloruro, verificar la ausencia de cloruros en agua en ebullición; ligeramente soluble en alcohol.
con SR de nitrato de plata. Secar la porción insoluble a
105°C a peso constante y transferir una porción exactamente ENSA YO DE IDENTIDAD. A 5 mL de tartrato alcalino
pesada (aproximadamente 700 mg) a un matraz adecuado, caliente, agregar unas gotas de una solución de la muestra
agregar 80 mL de ácido acético glacial y calentar la mezcla a (1 en 20); se forma un precipitado rojo.
reflujo en un baño de agua a ebullición durante 2 h, enfriar
a la temperatura ambiente y valorar con SV de ácido IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
perclórico 0.1 N, determinando el punto final poten- Cumple los requisitos.
ciométricamente. Calcular el porcentaje de sodio combinado La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
en forma de glicolato sódico de almidón con la siguiente garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
fórmula: volátiles, no están preséntes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.

OTROS REQUISITOS. Cumple los requIsItos de las

Donde:
V = Volumen en mililitros del ácido perclórico.
N = Normalidad del ácido perclórico.
P = Peso en miligramos del residuo seco insoluble en
alcohol.
22.99 = Peso molecular del sodio.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de variaciones en la temperatura y la humedad.
pruebas de Aspecto de la solución, Color de la solución,
Rotación óptica, Acidez, Pérdida por secado, Residuo de la
ignición, Cloruros, Su<fatos, Arsénico, Metales pesados,
Almidón soluble y Sulfitos de la monografía de Glucosa en el
capítulo de Fármacos.
MARBETE. Debe indicar que su uso no es parenteral.
Indicar si es hidratada o anhidra.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

GLUCOSA

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656 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
GLUCOSA LíQUIDA
Es un producto obtenido de la hidrólisis incompleta del
almidón. Está compuesta principalmente de dextrosa,
dextrinas, maltosa yagua.
DESCRIPCIÓN. Líquido viscoso, espeso, incoloro a
amarillento.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, ligeramente soluble en
alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Añadir unas gotas de una
solución I en 20 de la muestra, a 5 mL de SR de tartrato
cúprico alcalino caliente: se forma un precipitado abundante,
rojo, de óxido cuproso (diferencia con la sacarosa).
ACIDEZ. Auna solución de 5.0 g en 15 mL de agua añadir
cinco gotas de SI de fenolftaleína: se necesitan no más de
0.60 mL de solución de hidróxido de sodio 0.10 N para
producir una coloración rosa.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulación directa. No más del 21.0 por
ciento determinado en 100 mg de muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más del
0.5 por ciento.
SULFITOS. Disolver 5 g de muestra en 50 mL de agua,
añadir 0.2 mL de solución de yodo 0.1 N, añadir 0.5 mL de
SI de almidón. Se produce un color azul.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método l. No más de
10 ppm. Utilizar 2 g de muestra.
ALMIDÓN. Disolver 5 g en 50 mL, calentar a ebullición la
solución durante 1 min, enfriar y añadir 0.2 mL de solución
de yodo 0.1 N. No se produce coloración azul.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
GOMA GUAR
La goma guar se obtiene de la molienda de los endospermas
de Cyamopsis tetragonolobus (Linné) Taub. (Fam.
Leguminosae). Contiene principalmente un polisacárido
hidrocoloidal de alto peso molecular compuesto por
GLUCOSA LíQUIDA
unidades de galactana y manano unidas a través de enlaces
glicosídicos (galactomanano).
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Dispersable en agua caliente o fría
formando una solución coloidal, casi insoluble en
disolventes orgánicos.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Colocar 2 g de muestra en un vaso de precipitados de
400 mL, humedecer con 4 mL de 2-propanol añadir 200 mL
de agua fría con agitación vigorosa y continuar agitando
hasta que la goma esté completa y uniformemente dispersa;
se forma una solución opalescente viscosa.
B. Colocar aproximadamente 100 mL de la solución
preparada en el Ensayo de identidad A en un vaso de
400 mL, calentar en un baño de agua en ebullición durante
aproximadamente 10 min y enfriar. No se produce un
incremento significativo en la viscosidad.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del
] 5.0 por ciento. Secar a 105°C durante 5 h.
MATERIA INSOLUBLE EN ÁCIDO. No más del 7.0 por
ciento. Colocar 1.5 g de muestra en un vaso de precipitados
de 250 mL conteniendo 150 mL de agua y 1.5 mL de ácido
sulfúrico. Tapar el vaso de precipitados con un vidrio de.
reloj y calentar la mezcla en un BY durante 6 h, limpiando.
frecuentemente las paredes del vaso con un gendarme.
remplazando el volumen de agua perdido durante la:
evaporación. Después de las 6 h de calentamiento agregar;
500 mg de un coadyuvante de filtración adecuado y pasar
través de un filtro libre de cenizas. Lavar el residuo varias<
veces con agua caliente, secar el filtro a 105°C durante 31/
enfriar en un desecador y pesar. Determinar la cantid
de materia insoluble en ácido por la resta del peso de
coadyuvante al peso total del residuo.
PLOMO. MOA 0721. No más de 10 ppm. Utilizar 10 ..
de solución de referencia de plomo (lO ~g de Pb) paraÍ
prueba.
ARSÉNICO. MOA 01ll, Para compuestos orgánicos.
más de 3 ppm.
CENIZAS TOTALES. No más del 1.5 porciento.
Pesar en un crisol a peso constante una cantidad
muestra equivalente a 2 a 4 g de material secado al
e incinerar suavemente al principio y aumentar gradual
la temperatura a 675°C ± 25°C, hasta que no quede
determinar el peso de la ceniza. Si de esta forma no se
obtener ceniza sin carbón, extraer la masa carbonizada
agua caliente, recoger el residuo insoluble en un papelfi

que no deje cenizas, incinerar el residuo y el papel filtro
hasta que la ceniza quede blanca o casi blanca, después
agregar el filtrado, evaporar hasta sequedad y calentar a una
temperatura de 675°C ± 25°C. Si de esta forma no se puede
obtener ceni'za sin carbón, enfriar el crisol, agregar 15 mL
de alcohol, deshacer la ceniza con una varilla de vidrio,
quemar el alcohol y volver a calentar a una temperatura de
675°C ± 25°C. Enfriar en un desecador, pesar la ceniza total
con referencia al peso de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más de
20 ppm.
PROTEÍNAS. MOA 0611, Método 1. No más del 10.0 por
ciento. Utilizar 1.0 g de muestra en un matraz Kjeldahl de
500 mL. La cantidad de proteínas se obtiene multiplicando
el porcentaje de nitrógeno por 6.25.
ALMIDÓN. A una solución (l en 10) de la muestra añadir
unas gotas de SR de yodo, no se produce color azul.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CONTENIDO DE GALACTOMANANOS. No menos del
66.0 por ciento. Restar de 100 los porcentajes obtenidos
de la pérdida por secado, cenizas totales, materia insoluble
en ácido y proteínas.
VISCOSIDAD APARENTE. MGA 0951, Método 111. No
menos de 85 por ciento y no más de 115 por ciento del valor
establecido en la etiqueta. Humedecer una cantidad de la
muestrc¡. equivalente a 1.0 g de la sustancia seca con 2.5 mL
de 2-propanol y, mientras se agita, diluir a 100 mL con agua.
Después de 1 h determinar la viscosidad usando un
viscosímetro rotatorio a 20°C ya una velocidad de 100 S-l.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mesófilos aerobios no excede de 10 000 UFC/g.
Ausencia de Escherichia colf y Salmoneffa.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
GOMA LACA
La goma laca es un material purificado obtenido de la
secreción resinosa de la hembra del insecto Kerria laca,
(Kerr) Lindinger (Laccifer laca Kerr). Hay cuatro tipos de
gomas lacas dependiendo de la naturaleza del tratamiento
de la secreción cruda: gomas lacas con ceras, gomas lacas
blanqueadas, gomas lacas sin ceras y gomas lacas sin ceras y
Aditivos 657
blanqueadas. Las gomas laca con ceras se obtienen de
la secreción en bruto, que se purifica por filtración de la
sustancia fundida y/o por extracción en caliente utilizando
un disolvente adecuado. Las gomas laca blanqueadas se
obtienen de la secreción en bruto mediante tratamiento con
hipoclorito de sodio, después de disolverlas en una
disolución alcalina adecuada, precipitación mediante ácido
diluido y secado. Las gomas lacas sin ceras se obtienen de
las gomas lacas con ceras o de la secreción en bruto
mediante tratamiento con disolvente adecuado y eliminación
de la cera insoluble por filtración. Las gomas lacas
blanqueadas y sin ceras se obtienen de las gomas lacas con
ceras o de la secreción en bruto mediante tratamiento
con hipoclorito de sodio, después de disolver en una
disolución alcalina adecuada; la cera insoluble se elimina por
filtración. Se precipitan mediante un ácido diluido y
se secan.
DESCRIPCIÓN. Se presenta como copos de color naranja
parduzco o amarillo, brillantes, translúcidos, duros o frági-
les, más o menos finos (gomas laca con ceras y gomas laca
sin ceras), o como polvo blanco crema a amarillo parduzco
(gomas lacas blanqueadas y gomas lacas blanqueadas y sin
ceras).
SOLVBI LIDAD. Son casi insolubles en agua, parcialmente
solubles en éter dietílico. Con etanol dan una disolución
opalescente (gomas laca con cera y gomas laca blanqueadas)
o una disolución límpida (gomas laca sin cera y blanqueadas,
gomas lacas sin ceras). Cuando se calientan, son ligeramente
solubles en disoluciones alcalinas.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. A 50 mg de muestra agregar de una a dos gotas de una
mezcla de 1 g de molibdato de amonio y 3 mL de ácido
sulfúrico. Se desarrolla un color verde que después de 5 min
cambia a color lila.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de silice con indicador de fluorescencia que
tenga una intensidad óptima a 254 nm. GF 254
Fase móvil. Ácido acético:metanol:c1oruro de
metileno:acetato de etilo (1 :8:32:60).
Preparación de referencia. Disolver 6.0 mg de ácido
aleurítico en 1.0 mL de metanol, calentar si es necesario.
Preparación de la muestra. Calentar en un baño de agua
durante 5 min 0.25 g de la muestra en polvo con 2 mL de
una solución diluida de hidróxido de sodio. Enfriar, añadir
5 mL de acetato de etilo y lentamente, con agitación, 2 mL
de ácido acético diluido. Agitar y filtrar la capa superior a
través de sulfato de sodio anhidro.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1O ~L de la preparación de la muestra y 1O ~L de
la preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma
GOMA LACA
658 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

dos veces hasta que la fase móvil haya recorrido 3/4 partes a Índice de
partir del punto de aplicación;. retirar la cromatoplaca y Pérdida por
acidez
marcar el frente de la fase móvil. Dejar secar la placa al aire. Laca secado Cera
(sustancia
Rociar la placa con SR de aldehído anísico. Calentar la placa ll-IGA 0671
seca)
entre 1OO°Ca 105°C durante 5 min y examinar. El
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra No más del No más del
Anaranjada Entre 68 y 76
presenta varias zonas coloreadas, una de las cuales es similar 2.0 por ciento 5.5 por ciento
en posición y color a ]a zona que presenta el cromatograma
Anaranjada No más del No más del
obtenido con la preparación de referencia. Por encima de Entre 71 y 79
sin cera 2.0 por ciento 0.2 por ciento
esta zona, el cromatograma obtenido con la preparación de la
muestra, se observa una zona rosa y por debajo varias zonas Blanca No más del No más del
violetas. Por debajo de la zona correspondiente al ácido Entre 73 y 89
normal 6.0 por ciento 5.5 por ciento
aleurítico hay una zona azul claro (ácido selólico)
acompañada de zonas del mismo color pero de menor Blanca No más del No más del
Entre 75 y 91
intensidad. Pueden ser visibles otras zonas grises y violetas refinada 6.0 por ciento 0.2 por ciento
débiles.
ROSINA. Disolver con agitación 2 g de la muestra con
ÍNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. Disolver 2.0 g de
10 mL de alcohol anhidro y añadir lentamente 50 mL de
muestra, pulverizada, en 50 mL de alcohol neutralizado a ]a
hexano, lavar con dos porciones sucesivas de 50 mL
fenolftaleína con solución de hidróxido de sodio 0.1 N,
de agua, filtrar la solución de lavado de alcohol:hexano y
agregar SI de fenolftaleína, si es necesario y valorar con SV
evaporar a sequedad. Agregar al residuo 2 mL de una mezcla
de hidróxido de sodio 0.1 N hasta punto final color rosa.
de fenol Iíquido:alcohol anhidro:hexano (1 :0.5:2). Mezclar y
Nota: para la laca naranja, valorar despacio agitado
pasar una porción de la solución a una cavidad de una placa
fuertemente hasta que un agitador de vidrio sumergido en la
para reacción. externa de color. Llenar la cavidad adyacente
solución titulada produzca un cambio de color al contacto
con una mezcla de bromo:hexano (1 :4) y cubrir ambas
con una gota de SI azul de timol colocada en una placa de
cavidades con un vidrio de reloj invertido: no se produce
porcelana con cavidad para reacción externa de color.
color púrpura o azul índigo en o arriba del líquido que
Expresar el índice de acidez en términos del número en
contiene el residuo.
miligramos de KOH requeridos por gramo de laca seca.
METALES PESADOS. MGA 0561, A1étodo 1f. No más de
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 2.0 por 10 ppm.
ciento para las gomas lacas no blanqueadas, y no más del
6.0 por ciento para las gomas lacas blanqueadas. Secar 1 g CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, en lugar frío.
de muestra en polvo entre 40°C a 45°C durante 24 h.
MARBETE. Debe indicar el tipo de goma laca.
CERA. Pasar 10 g de laca pulverizada y 2.5 g de carbonato
de sodio a un vaso alto de precipitados de 200 mL. Agregar
150 mL de agua caliente, sumergir el vaso en baIlO de agua y GOMA DE TRAGACANTO
agitar hasta disolución. Cubrir el vaso con un vidrio de reloj
y mantener el calor durante 3 h más sin agitar. Pasar el vaso [9000-65- i]
a un baño de agua fría. Cuando la cera flote en la superficie,
filtrar la solución a través de papel filtro cuantitativo sin Es el exudado gomoso seco del Astragalus gummifer
cenizas y velocidad media. Pasar la cera al papel y lavar Labil1ardiére, o de otras especies asiáticas de Astragalus,
el filtro con agua. Pasar de 5 mL a 10 mL de alcohol en el (Fam. Leguminosae).
papel filtro para facilitar el secado. Envolver el papel sin
apretar en un pedazo más grande de papel filtro, amarrarlo DESCRIPCIÓN. Se presenta como fragmentos aplanados,.,
con un alambre fino y secar con ayuda de calor suave. laminados, frecuentemente curvos, de 0.5 mm a 2.5 mm de:
Extraer durante 2 h con cloroformo en un aparato de espesor, de color blanco a amarillo pálido, translúcidos. .
extracción continua, utilizando un matraz a peso constante de textura dura; su superficie presenta finas estrías 1 ....
para recibir la cera extraída en el disolvente. Evaporar dinales y ondulaciones transversales concéntricas. Cuand
el disolvente y secar a 105°C hasta peso constante. (Ver suspende en agua o glicerina muestra numerosas laminill
Tabla). algunos granos de almidón. La goma de

GOMA DE TRAGACANTO

pulverizada se presenta como polvo blanco a amarillo claro;
si se suspende 1 g en 50 mL de agua, forma un mucílago
ligeramente opalescente, suave, casi uniforme y libre de
fragmentos celulares.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Humedecer 500 mg de la
muestra con 1 mL de etanol y añadir, poco a poco y con
agitación, 50 mL de agua hasta que se obtenga un mucílago
homogéneo. A 5 mL del mucílago añadir 5 mL de agua y
2 lnL de SR de hidróxido de bario; se produce un precipitado
ligero fioculento. Calentar en baño de agua durante 10 mino
Aparece un color amarillo intenso.
PLOMO. MeA 0721. No más de 10 ppm.
CENIZAS TOTALES. No más del 4.0 por ciento. Pesar en
un crisol a peso constante una cantidad de la muestra
equivalente a 2 g a 4 g de material secado al aire e incinerar
suavemente al principio y aumentar gradualmente la
temperatura a 675°C ± 25°C hasta que no quede carbón y
determinar el peso de la ceniza. Si no se obtienen cenizas
libres de carbono, extraer la masa carbonizada con agua
caliente, recoger el residuo insoluble en un papel filtro libre
de cenizas, incinerar el residuo y el papel filtro hasta que
la ceniza quede blanca o casi blanca, después agregar el
filtrado, evaporar hasta sequedad y calentar a una
temperatura de 675°C ± 25°C. Si no se obtienen cenizas
libres de carbono, enfriar el crisol, agregar 15 mL
de alcohol, deshacer la ceniza con una varilla de vidrio,
quemar el alcohol y volver a calentar a una temperatura de
675°C ± 25°C. Enfriar en un desecador, pesar la ceniza total
y calcular con referencia al peso de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1I. No más de
20 ppm.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
GOMA KARA YA. Calentar a ebullición 1 g con 20 mL de
agua hasta que se forme un mucílago, añadir 5 mL de ácido
clorhídrico y poner a ebullición nuevamente la mezcla
durante 5 mino No se desarrolla coloración rosa o roja.
GOMA DE ESTERCULIA
A. Colocar 0.2 g de la muestra pulverizada en una probeta de
10 mL graduada en 0.1 mL. Agregar 10 mL de alcohol (60
por ciento v/v) y agitar. Cualquier gel que se forme ocupa no
más de 1.5 mL.
Aditivos 659
B. A 1.0 g de muestra pulverizada agregar 100 mL de agua y
agitar. Agregar 0.1 mL de SI de rojo de metilo. Se requieren
no más de 5.0 mL de solución de hidróxido de sodio 0.01 N
para cambiar el color del indicador.
LÍMITES MICROBIANOS. MeA 0571. Libre de
Salmonella y Escherichia coli.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar si es apropiada para la prepa-
ración de emulsiones.
GOMA XANT ANA
[11138-66-2]
La goma xantana es un polisacárido de alto peso molecular,
obtenida por fermentación de un carbohidrato con
Xanthol11onas campestris, purificada con isopropanol, secada
y molida. Contiene principalmente D-glucosa, D-manosa y
ácido glucorónico; se prepara como sal de sodio, de potasio
o de calcio.
La goma xantana tiene una masa molecular de aproxima-
damente 1 x 10 6 . Contiene no menos del 1.5 por ciento de
grupos pirúvicos, calculado con referencia a la sustancia
seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo de color crema.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua fría o caliente; casi
insoluble en disolventes orgánicos.
ENSA YO DE IDENTIDAD. En un vaso de precipitados de
400 mL colocar 300 mL de agua previamente calentada
a 80°C, agitar mecánicamente, agregar en el punto de
agitación máxima una mezcla seca de 1.5 g de muestra
y 1.5 g de goma de algarrobo. Agitar hasta que la mezcla se
disuelva y continuar la agitación durante 30 min más. No
permitir que la temperatura de la mezcla descienda por
debajo de los 60°C durante la agitación. Detener la agitación
y dejar que la mezcla se enfríe a temperatura ambiente
durante no menos de 2 h. Se forma un gel firme y elástico
cuando la temperatura desciende por debajo de los 40°C,
pero no se forma en una solución control preparada de la
misma manera con 3.0 g de muestra sin la goma de
algarrobo.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MeA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
GOMA XANTANA
660 Farmacopea de los Estados Untdos Mexicanos, decima edición.
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
VISCOSIDAD. !vIGA 095/, lvlétodo !II. No menos de
600 cps a 24°C. Colocar 250 mL de agua en un vaso
de precipitados de 400 mL y agregar lentamente una mezcla
seca de 3.0 g de la muestra y 3.0 g de cloruro de potasio
agitando a 800 rpm, utilizar un agitador de propela
ligeramente inclinado. Añadir una cantidad adicional de
44 mL de agua, enjuagando las paredes del vaso.
Aproximadamente 10 111il1 después de la adición de la
mezcla seca, retirar el agitador del vaso de precipitados y
agitar a mano vigorosamente la solución, para asegurar que
todas las partículas alrededor de la oril1a del vaso se integren
a la solución. Volver a colocar el agitador y agitar a 800 rpm
durante 2 h. Ajustar la temperatura a 24°C ± 1°C y agitar a
mano con un movimiento vertical para eliminar cualquier
efecto tixotrópico o estratificación. Cada agitación manual
no debe tener una duración de más de 15 s a 30 s y la última
agitación manual debe hacerse inmediatamente antes de la
medición de la viscosidad. Emplear un viscosímetro
rotacional equipado con una aguja que tenga un cilindro de
1.27 cm de diámetro y 0.16 cm de altura sujeto a una flecha
de 0.32 cm de diámetro; la distancia desde la punta del
cilindro hasta el extremo de la flecha debe ser de 2.54 cm y
la profundidad de inmersión de 5.00 cm (Aguja No. 3). Con
la aguja rotando a 60 rpm observar inmediatamente y
registrar la lectura. Convertir las lecturas a centipoises
multiplicándolas por la constante correspondiente a la aguja
y velocidad empleada.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 067/. No más del
15.0 por ciento. Secar a 105°C durante 2.5 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. !vIGA 0751. Entre 6.5 y
16.0 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca.
Utilizar 3 g de muestra. Incinerar a 650°C hasta que esté
libre de carbón.
PLOMO. MGA 072/. No más de 5 ppm. Utilizar 5 mL de la
solución diluida de estándar de plomo (5 Ilg de Pb).
ARSÉNICO. !viGA 01/1, Para compuestos orgánicos. No
más de 3 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, lvlétodo I1. No más de
30 ppm. Emplear un crisol de platino para incinerar.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 057/. Libre de
Escherichia colf y especies de Salrnonella.
ISOPROPANOL. A1GA 024/, CG. No más del 0.075 por
ciento.
Condiciones del equipo. Detector de ionización de flama;
columna de acero inoxidable de 1.8 m x 3.2 mm empacada
con material S3 de 80 a 100 mallas, silanizado o su equiva-
GOMA XANTANA
lente; temperatura de la columna 165°C; temperatura del
inyector y del detector: lOO°C; gas acarreador: helio.
Solución de patrón interno. Disolver 500 mg de alcohol
butílico terciario en 500 mL de agua, mezclar.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad adecuada
de alcohol isopropílico para obtener una concentración de
1 mg/mL de isopropanol. Colocar 4 mL de esta solución y
4 mL de la solución de patrón interno en un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Preparación de la muestra. En un matraz de destilación de
fondo redondo de 1 000 mL que tenga una unión estándar
de 24/40, dispersar 1 mL de una emulsión antiespumante en
200 mL de agua. Agregar 5 g de la muestra y agitar
mecánicamente" durante 1 h. Conectar el matraz a un
condensador (columna de fraccionamiento) y destilar
100 mL, ajustar la temperatura de manera que la espuma no
entre al condensador. Agregar con pipeta 4 m L de la
solución de patrón interno y mezclar.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volúmenes iguales
de 4 ~lL o 5 ~L de la preparación de referencia y de la
muestra. Registrar los cromatogramas y determinar las áreas
de los picos respuesta para isopropanol y para alcohol
butílico terciario, en cada uno de los cromatogramas.
El tiempo de retención para alcohol butílico terciario es
aproximadamente 1.5 con respecto al isopropanol. Calcular
el peso en miligramos del isopropanol contenido en la
muestra, con la siguiente fórmula:
4C( A/11
Arer
J
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de
isopropanol en la preparación de referencia.
Am = Proporción de los picos respuesta del isopropanol con
respecto al alcohol butílico terciario obtenidos de la
preparación de la muestra.
Ar~t= Proporción de los picos respuesta del isopropanol con
respecto al alcohol butílico terciario obtenidos de la
preparación de referencia.
ÁCIDO PIRÚYICO. MGA 036/. No menos del 1.5 por
ciento.
Preparación de referencia. Colocar 45 mg de ácido
pirúvico en un matraz volumétrico de 500 mL, disolver
y llevar al aforo con agua, mezclar. Transferir 10.0 mL de la
solución a un matraz de 50 mL con tapón de vidrio y
proceder como se indica en la preparación de la muestra,
comenzando con: "agregar 20.0 mL de solución de ácido
clorhídrico 1 N ... ".
Preparación de la muestra. Depositar 600 mg de la
muestra en un matraz volumétrico de 100 mL disolver y
llevar al aforo con agua. Transferir 10.0 mL de esta solución
a un matraz de 50 mL con tapón de vidrio. Agregar 20.0 mL
de solución de ácido clorhídrico 1 N, pesar el matraz y
calentar a reflujo durante 3 h, prevenir la pérdida de vapores.

Enfriar y agregar agua suficiente para restituir la pérdida de
peso durante el reflujo. Transferir 2.0 mL de esta solución
a un embudo de separación de 30 mL que contenga 1.0 mL
de una solución de 2,4-dinitrofenilhidrazina en ácido
clorhídrico 2 N (1 en 200). Mezclar y dejar reposar durante
5 mino Extraer la mezcla con 5 mL de acetato de etilo y
descartar la capa acuosa, extraer la hidrazona de la fase
orgánica con tres porciones de SR de carbonato de sodio, de
5 mL cada una. Colectar los extractos en un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con SR de carbonato
de sodio y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las solu-
ciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 375 nm, empleando como blanco SR
de carbonato de sodio. La absorbancia de la preparación de
la muestra no es menor que la absorbancia de la preparación
de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
HIDRÓXIDO DE SODIO
NaOH MM 40.00
Hidróxido de sodio [1310-73-2]
Contiene no menos del 95.0 por ciento y no más del
100.5 por ciento de álcali total calculado como hidróxido
de sodio y no más del 3.0 por ciento de carbonato de sodio.
Precaución: se debe tener mucho cuidado con el manejo del
hidróxido de sodio ya que destruye rápidamente los tejidos.
DESCRIPCIÓN. Esferas blancas o casi blancas adheridas,
masas fundidas o escamas, muy delicuescentes, fuertemente
alcalinas y corrosivas. Absorbe rápidamente dióxido de
carbono y humedad.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y fácilmente soluble
en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0511. Una solución
(l en 25) responde a las pruebas de identidad para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método JI. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución es
incolora.
POTASIO. Acidular 5 mL de una solución (1 en 20) con
ácido acético 6 N, añadir cinco gotas de SR de cobaltinitrito
de sodio. No debe formarse precipitado.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 1. No más de
30 ppm. Disolver 670 mg de muestra en una mezcla de 5 mL
Aditivos 661
de agua y 7 mL de ácido clorhídrico 3 N. Calentar a
ebullición, enfriar y diluir con agua a 25 mL.
VALORACIÓN. A10A 0991, Titulación directa. Disolver
1.5 g de muestra en 40 mL de agua libre de dióxido de
carbono. Enfriar la solución a temperatura ambiente, aí'íadir
SI de fenolftaleína y titular con SV de ácido sulfúrico 1 N.
En el momento del vire anotar el volumen de solución ácida
requerida para el mismo, añadir SI de anaranjado de metilo y
continuar con la titulación hasta que aparezca un color rosa
que persista. Cada mililitro de ácido sulfúrico 1 N consu-
mido en las titulaciones combinadas equivale a 40 mg de
álcali total, calculado como hidróxido de sodio y cada
mililitro de ácido consumido en la titulación con anaranjado
de metilo equivale a 106 mg de carbonato de sodio.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
HIDROXIPROPIL CELULOSA
n
Celulosa, 2-hidroxipropil éter [9004-64-2]
La hidroxipropil celulosa es una celulosa parcialmente 0-2-
hidroxipropilada. Puede contener no más de 0.60 por ciento
de sílice (Si0 2) u otros compuestos floculantes. Cuando se
seca a 105°C durante 1 h, no contiene más del 80.5 por
ciento de grupos hidroxipropoxi (O-CH 2 CHOHCH 3).
DESCRIPCIÓN. Polvo o gránulos de color blanco o
amarillentos. Higroscópico después de secado.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua fría, ácido acético glacial,
etanol, metanol, propilenglicol y en una solución de
metanol:cloruro de metileno (1 :9), con la cual se obtiene una
mezcla coloidal. Poco soluble a ligeramente soluble en
acetona dependiendo del grado de sustitución del compuesto
de celulosa. Casi insoluble en agua caliente, etilenglicol y
tolueno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Á. Agregar 1 g de hidroxipropil celulosa a 100 mL de agua
previamente calentada a 60°C y agitar. Se forma una
HIDRÓXIDO DE SODIO
662 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
suspenslOn que se expande y al enfriarla se dispersa
formando una solución coloidal.
B. Calentar en baño de agua 10 mL de la solución preparada
en el Ensayo de identidad A, agitar; a 45°C la solución se
enturbia o precipita, estas características desaparecen al
enfriar.
C. Colocar 1 mL de la solución preparada en el Ensayo de
identidad A en una caja de Petri de vidrio y permitir la
evaporación del agua; se forma una capa fina.
VISCOSIDAD. MOA 0951, Método I/J. Determinar la
viscosidad aparente a la concentración y temperatura
especificada en la etiqueta con un viscosímetro rotacional
adecuado (ver etiqueta).
pH. MOA 0701. Entre 5.0 y 8.0 en solución (1 en 100).
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No debe perder
más del 5.0 por ciento de su peso. Secar a 105°C durante 3 h.
RESIDUOS DE IGNICIÓN. MOA 0751. No más del
0.2 por ciento del peso de la muestra.
Precaución: desarrollar y calentar las mezclas que contienen
ácido fluorhídrico en una campana de extracción.
Proceder como lo marca la prueba de residuo de ignición,
usando un crisol de platino por si hubiera sílice presente.
Si existe más del 0.2 por ciento del residuo y la sílice se
encuentra presente, humedecer el residuo con agua,
adicionar en pequeñas porciones cerca de 5 mL de ácido
fluorhídrico. Evaporar en un baño de vapor a sequedad y
enfriar. Agregar 5 mL de ácido fluorhídrico y 0.5 mL de
ácido sulfúrico. Evaporar a sequedad. Lentamente
incrementar la temperatura hasta que todo el ácido se haya
volatilizado y se produzca la ignición a 1 OOO°C ± 25°C.
Enfriar en un desecador y pesar. La diferencia entre el peso
final y el peso de la porción en la cual se realizó la primera
ignición representa el peso de la sílice; el peso final no debe
ser mayor del 0.2 por ciento del peso de la muestra tomada
originalmente para hacer la prueba de ignición.
PLOMO.lvIOA 0721. No más de 10 ppm.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método lI. No más de
20 ppm.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
ENSAYO PARA GRUPOS HIDROXIPROPOXI.
MOA 0991, Titulación residual.
HIDROXIPROPIL CELULOSA
Aparato. El sistema para la determinación de grupos
hidroxipropoxi se muestra en la Figura l.
CABEZA DEL CONDENSADOR
CABEZA DE
DESTILACiÓN
TERMOPAR
I O
TERMÓMETRO
/MATRAZ
~i1
--===-
T
13cm
MATRAZ
250 mL ---.
Figura l. Aparato para la determinación
de grupos hidroxipropox.i.
El sistema de reacción consiste en un matraz cónico de
125 mL modificado, con el fin de colocar un termopar o un
termómetro en el seno de la reacción y dos entradas capilares
de 1.0 mm para nitrógeno yagua. Se tapa con una cabeza
de destilación la cual se une a un condensador de reflujo. El
matraz se introduce en un baño de aceite equipado con
calentamiento eléctrico capaz de calentar el baño y mantener
la temperatura a 155°C. El destilado se colecta en un matraz.
Nota: el tubo que une el condensador y el matraz colector
debe encontrarse debajo de la superficie del líquido (agua)
con el fin de capturar todo el ácido acético formado.
Procedimiento. Transferir cerca de 65 mg de hidroxipropil
celulosa previamente seca a 105°C durante 1 h y pesar con
exactitud al matraz cónico modificado. Adicionar 5 mL de
agua y agitar ligeramente durante 5 mino Adicionar lOmE
de solución de trióxido de cromo (30 gen 70 mL). Ensam",
blar el aparato como se muestra en las Figuras 1 y 2.
Sumergir el matraz cónico en un baño de aceite el cual debe
cubrir ligeramente por arriba el nivel de la solución dentro
del matraz. Encender la circulación del refrigerante y purgar
con nitrógeno el matraz a una velocidad entre 70 mL/mih ;
y 75 mL/min. Aumentar gradualmente la temperatur:a en 'el
baño de aceite hasta 155°C durante un período de 30 min
y mantener esta temperatura a lo largo de la determinacióh~!}
Nota: si se alcanza la temperatura demasiado rápidopued~
obtenerse una determinación blanco alta. Controlar:hL
temperatura de la mezcla de reacción usando el termómetro
en el matraz cónico, como se muestra en las Figuras 1 .
Cuando la mezcla de reacción alcance la temperatura
102°C ± 1°C, adicionar agua a través de la entrada especi·
hasta abatir la temperatura a 97°C ± 1°C. Continuar así,
ciclos de calentamiento, de 97°C a 102°C hasta queseih
colectado 100 mL de destilado. Separar el refrigerante
 Aditivos 663

cabeza de destilación y lavarlo con agua, la cual será
colectada y adicionada al matraz con el destilado. Titular el
destilado con una SV de hidróxido de sodio 0.02 N hasta un
pH de 7.0 ± 0.1, usando un potenciómetro con escala
expandida· utilizando electrodos de vidrio y calomel.
Detern~inar y registrar el volumen V de la solución de
hidróxido de sodio 0.02 N utilizada. Adicionar 500 mg
de bicarbonato de sodio y 10 mL de ácido sulfúrico 2 N. Una
vez que haya cesado el burbujeo por la formación de dióxido
de carbono, agregar 1 g
TUBO DE ENTRADA
DEAGUA
TUBO DE ENTRADA
NITRÓGENO
SONDA DEL
TERMOREGULADOR
de yoduro de potasio, colocar un tapón en el matraz, agitar la
solución y mantener en la oscuridad durante 5 mino Titular el
yodo liberado con una SV de tiosulfato de sodio 0.02 N
hasta que desaparezca el color amarillo fuerte del yodo,
adicionar pocas gotas de SI de almidón para confirmar el
punto final. Registrar el volumen V2 requerido. Estos
mililitros V2 se deben multiplicar por el factor empírico K
apropiado, que depende del aparato en particular y los
reactivos usados (ver el cálculo más adelante), proporcio-
nando así el equivalente de ácido que no corresponde al
ácido acético. El equivalente de ácido acético es (V -KV2)
mililitros de hidróxido de sodio 0.02 N.
Para obtener el factor empírico K para un aparato en
particular, debe desarrollarse una prueba blanco en la cual la
hidroxipropil celulosa no se adiciona. La acidez del sistema
blanco para un aparato dado y ciertos reactivos se fija por el
grado de equivalentes oxidantes del destilado blanco en
términos de tiosulfato de sodio:

~ Donde:

~m VE = Volumen, en mililitros de la solución de hidróxido de

sodio 0.02 N requerida en una corrida blanco.

\
100 mm
127 mm NI = Normalidad de la solución de hidróxido de sodio
0.02 N.
V2B = Volumen, en mililitros de la solución de tiosulfato de
sodio 0.02 N requerido en una corrida blanco.
N2 = Normalidad de la solución de tiosulfato de sodio
VISTA
LATERAL DEL TUBO
0.02 N.
DE ENTRADA
Se calcula el porcentaje de grupos hidroxipropoxi utilizando
ORIFICIO 1 mm ± 0.1 mm la ecuación:
RADIO 25 mm

VISTA FRONTAL

Figura 2. Matraz de ebullición. Donde:

VM = Volumen, en mililitros de la solución de hidróxido de
sodio 0.02 N requerida para titular la muestra.
c75
o() NI = Normalidad de la solución de hidróxido de sodio
:::l
-1 0.02 N.
c.9 60
W K = Factor empírico.
o
o V2M = Volumen, en mililitros de la solución de tiosulfato de
c3 sodio 0.02 N requerida para titular la muestra.
Z N 2 = Normalidad de la solución de tiosulfato de sodio
:::l 40
o::: 0.02 N.
oCL
U) P = Cantidad en gramos de la muestra.
o
CL
:::l 20
o::: Cada mililitro de solución de hidróxido de sodio 0.02 N
c.9
w es equivalente a 1.502 mg de grupos hidroxipropoxi
o
(-OCH 2CHOHCH 3).
~
~ 20 40 60 80 100 Los resultados obtenidos como porcentaje de grupos
CL % SUSTITUCiÓN. GRUPO HIDROXIPROPOXI. EN PESO hidroxipropoxi pueden expresarse en función del promedio
de sustitución molecular por unidad de glucosa, por medio
Figura 3. Gráfico de conversión del porcentaje de de la gráfica de la Figura 3.
sustitución, en peso, de los grupos hidroxipropoxi
a sustitución molecular por unidad de glucosa. CONSERVACIÓN. Almacenar en envases bien cerrados.

HIDROXIPROPIL CELULOSA
664 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición,

HIPROMELOSA un frasco para centrífuga de 250 mL de boca ancha, añadir

98 g de agua previamente calentada a una temperatura entre
Celulosa, 2-hidroxipropil metil éter 80°C y 90°e. Agitar durante 10 min con un agitador tipo
Celulosa hidroxipropilmetil éter [9004-65-3] propela, colocar el frasco en baño de hielo durante 40 min
para asegurar que la hidratación y la solución sean com-
La hipromelosa es un éter de propilenglicol de metilcelulosa. pletas. Ajustar el peso de la solución a 100 g si es necesario,
Cuando se seca durante 2 h a 105°C, según el tipo de centrifugar la solución para eliminar el aire atrapado. Ajustar
hipromelosa contiene el por ciento de grupos metoxi (- CH 3) la temperatura de la solución a 20°C ± 0.1 oC y determinar la
e hidroxipropoxi (-OCH 2CHOHCH 3 ), establecidos en la viscosidad en un viscosímetro del tipo Ubbelohde para
siguiente tabla. muestras con viscosidad menor a 600 cps y Brookfield
para muestras de viscosidad de 600 cps o mayor.
Metoxi Hidroxipropoxi
Tipo de (por ciento) (por ciento) PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 5.0 por
sustitución ciento. Secar (Í 105°C durante 2 h.
Mínimo Máximo Mínimo Máximo
1 828 16.5 20.0 23.0 32.0 RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
2208. 19.0 24.0 4.0 12.0 1.5 por ciento para la hipromelosa, con viscosidad
establecida mayor de 50 cps, no más del 3 por ciento para
2906 27.0 30.0 4.0 7.5
la hipromelosa, con viscosidad de 50 cps o menos y no más
2910 28.0 30.0 7.0 12.0 del 5 por ciento para la hipromelosa 1 828 de todas las
viscos idades estab lec idas.
DESCRIPCIÓN. Polvo fibroso o granular blanco o casi
blanco. Se hincha con el agua y produce una mezcla METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más d'e
coloidal, viscosa, de clara a opalescente. 10 ppm. Agregar al residuo obtenido después de la digestión,
1.0 mL de solución de clorhidrato de hidroxilamina (1 :5).
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en etanol, en éter dietílico
y en cloroformo. IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
A. Añadir lentamente 1 g de muestra a un vaso de volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
precipitados que contiene 100 mL de agua, dejar que se distribución y almacenamiento.
disperse sobre la superficie, cuando la sustancia se vuelva
transparente y mucilaginosa (aproximadamente 5 h), agitar VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
el vaso para humedecer la sustancia restante y agitar con una Precaución: el ácido yodhídrico y sus subproductos de
barra magnética hasta completa disolución. La mezcla reacción son altamente tóxicos. Realizar todos los pasos
permanece estable cuando se agrega un volumen igual de de la preparación de la muestra y de la referencia en una
hidróxido de sodio 1 N o ácido clorhídrico 1 N. campana de extracción. Las prácticas de seguridad espe-
cíficas a seguir deben ser conocidas por el analista que
B. Adicionar 1 g de muestra a 100 mL de agua en ebullición realice la prueba.
y agitar, se forma una suspensión espesa, pero el polvo no se Ácido yodhídrico. Utilizar un reactivo que tenga una
disuelve. Enfriar la suspensión espesa a 20 0 e y agitar. densidad específica de por 10 menos 1.69, equivalente al
El líquido resultante es una mezcla mucilaginosa coloidal 55 por ciento de HI.
clara u opalescente. Solución de referencia interna. Pasar 2.5 g de tolueno a un
matraz volumétrico de 100 mL que contenga 10 mL de
C. Verter algunos mililitros de la mezcla preparada para o-xileno, llevar al aforo con o-xileno y mezclar.
el Ensayo de identidad B en un vidrio de reloj, dejar que el Preparación de referencia. En un vial para suero pesar
agua se evapore, se forma una película delgada. 135 mg de ácido adípico y agregar 4.0 mL de ácido
yodhídrico, agregar 4.0 mL de solución de referencia
VISCOSIDAD. MGA 0951, Método V, Prueba A. La visco- interna, cerrar el vial herméticamente. Pesar el vial y su
sidad aparente no es menor del 80.0 por ciento y no mayor contenido, añadir 30 ¡..tL de yoduro de isopropilo con una
del 120.0 por ciento de lo indicado en el marbete para jeringa, pesar nuevamente y calcular el peso del yoduro de
muestras con viscosidad menor a 600 cps, y no menor del isopropilo añadido, por diferencia. Añadir 90 ¡..tL de yoduro
75.0 por ciento y no mayor de 140.0 por ciento de lo de metilo en forma similar, pesar nuevamente y calcular el
indicado en el marbete, para muestras con viscosidades peso del yoduro de metilo añadido, por diferencia, agitar.
de 600 cps o mayores. Pasar 2 g de la muestra en base seca a bien y dejar que se separen las capas.

HIPROMELOSA

Preparación de la muestra. Pasar 65 mg de muestra
previamente seca, a un vial de reacción de pared delgada de
5 mL, equipado con un tapón de presión tipo septum,
agreg~r una cantidad de ácido adípico igual· al peso de la
muestra y 2.0 mL de la solución de referencia interna, pasar
con precaución 2 mL de ácido yodhídrico a la mezcla, tapar
el vial inmediatamente y pesarlo. Mezclar el contenido del
vial continuamente, mientras se calienta a 150°C, durante
60 mino Dejar enfriar por 45 min, y pesar nuevamente. Si la
pérdida de peso es mayor de 10 mg, descartar la mezcla y
realizar nuevamente la preparación.
Condiciones del equipo. Usar un cromatógrafo de gases
equipado con detector de conductividad térmica; columna de
vidrio de 1.8 m x 4 mm, empacada con 20 por ciento de fase
líquida 028 en un soporte SIC de 100 a 120 mallas que no
está silanizado; la columna se mantiene a 130°C, y se utiliza
helio como gas acarreador.
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo la
preparación de referencia y registrar las respuestas de los
picos como se indica en el Procedimiento. Los tiempos
de retención relativos son de aproximadamente 1.0 para el
yoduro de metilo, 2.2 para el yoduro de isopropilo, 3.6 para
el tolueno y 8.0 para el o-xileno. La resolución R, entre los
picos de tolueno y yoduro de isopropilo no es menor de 2.0.
Calibración. Inyectar al cromatógrafo 2)lL de la capa
superior de la preparación de referencia y registrar el
cromatograma. Calcular el factor de respuesta relativo F mi ,
de pesos iguales de tolueno y yoduro de metilo con la
siguiente fórmula:
Fmi = Q,wni / A smi
Donde:
Qmli = Relación cuantitativa de yoduro de metilo a tolueno
en la preparación de referencia.
A,mli = Relación del área del pico del yoduro de metilo a
tolueno obtenido de la preparación de referencia.
Así mismo, calcular el factor de respuesta relativa FU de
pesos iguales de tolueno y yoduro de isopropilo por la
fórmula:
Fii = Q\'ii / Asii
Donde:
Q~ii = Relación cuantitativa de yoduro de isopropilo a
tolueno en la preparación de referencia.
A sii = Relación del área del pico de yoduro de isopropilo a
tolueno obtenido en la preparación de referencia.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 2 IlL de la capa
superior de la preparación de la muestra y registrar el
cromatograma. Calcular el porcentaje de metoxi (-OCH 3) en
la muestra Juediante la siguiente fórmula:
2 (31/142) Fmi ~mi (i~ / pu )
Aditivos 665
Donde:
(31/142) = Relación de pesos en la fórmula de metoxi y de
yoduro de metilo.
Fmi = Factor de respuesta obtenido en la calibración.
Aumi = Relación del área de los picos de yoduro de metilo y
del tolueno obtenidos en la preparación de la muestra.
PI = Peso en gramos de tolueno en la solución de
referencia interna.
Pu = Peso en gramos de la muestra tomada para la
valoración.
Calcular el porcentaje de hidroxipropoxi (-OCH 2CHOHCH 3)
en la muestra por medio de la siguiente fórmula:
Donde:
(75/170) = Relación de los pesos de hidroxipropoxi y yoduro
de isopropilo.
Fii = Factor respuesta obtenido en la calibración.
AUii = Relación del área del pico de yoduro de isopropilo y
del área del pico del tolueno obtenidos en la
preparación de la muestra.
PI = Peso en gramos de tolueno en la solución de
referencia interna.
P u = Peso en gramos de la muestra tomada para la
valoración.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el tipo de sustitución y
de viscosidad (viscosidad de una solución 1 en 50).
HIPROMELOSA, FTALATO DE
Ftalato de hidroxipropil metilcelulosa [9050-31-1 ]
Es el éster monoftálico de la hidroxipropilmetilcelulosa,
contiene grupos metoxi (-OCH 3), hidroxipropoxi
(-OCH 2 CHOHCH 3) y ftalilo (o-carboxibenzoil, CSHS0 3).
Contiene no menos del 21.0 por ciento y no más del 35.0 por
ciento de grupos ftalilo, calculados con referencia a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ftalato de hidroxipropil
metilcelulosa, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o gránulos blancos.
SOLUBILIDAD. Se disuelve en solución de hidróxido
de sodio 1 N; casi insoluble en agua, etanol y hexano. Forma
una solución viscosa en una mezcla de
metanol:diclorometano (1:1) o de etanol:acetona (1:1).
HIPROMELOSA, FTALATO DE
666 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. /vIGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra, sin secar, en bromuro de potasio corresponde con
el obtenido con una preparación similar de la SRef de ftalato
de hidroxipropil metilcelulosa.
B. Disolver 40 mg de la muestra en 1.0 mL de una mezcla de
acetona:metanol (1: 1). Colocar la solución sobre un vidrio
de reloj y secar. Se forma una capa transparente e incolora.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Método V, prueba B. No menor
de 80.0 por ciento y no mayor de 120.0 por ciento de lo
indicado en el marbete. Pasar 10.0 g de la muestra
previamente seca a 105° C durante 1 h a un vaso de
precipitados y disolver con agitación en 90 g de una mezcla
de metanol:cJoruro de metileno (1 :1) (m/m). Ajustar
la temperatura de la solución a 20°C ± 0.1 oC y determinar la
viscosidad en un viscosímetro del tipo Ubbelohde, como se
indica en el Ensayo de identidad B de la monografia
Celulosa microcristalina.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 por
ciento.
RESiDUO DE LA IGNICIÓN. NIGA 0751. No más del
0.20 por ciento.
CLORUROS. !liGA 0161. No más del 0.07 por ciento.
Disolver 1.0 g de la muestra en 40 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.2 N, agregar una gota de SI de
fenolftaleína y después gota a gota, con agitación, una
solución de ácido nítrico 2 N hasta que el indicador cambie.
Adicionar con agitación, 20 mL de solución de ácido nítrico
2 N. Calentar en un baño de agua en ebullición con agitación
hasta que el gel precipitado tome una apariencia granular.
Enfriar y centrifugar la mezcla, separar la fase líquida y
lavar el residuo con tres porciones de 20 mL de agua,
separando los lavados por centrifugación. Mezclar y diluir
los lavados a 200 mL con agua, filtrar. U na porción
de 50 mL del filtrado contiene no más cloruros que una
solución control preparada de la siguiente manera: en un
matraz volumétrico de 50 mL agregar 0.5 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.010 N, 10 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.2 N, 7.0 mL de solución de ácido
nítrico 2 N Y llevar al aforo con agua.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de
10 ppm.
ÁCIDO FTÁLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No más del
1.0 por ciento.
Fase móvil. Solución de ácido cianoacético 0.1 M:
acetonitrilo (85: 15), filtrar y desgasificar.
Preparación de referencia. Colocar 12.5 mg de ácido
ftálico en un matraz volumétrico de 250 mL, agregar
HIPROMELOSA, FTALATO DE
125 mL de acetonitrilo, mezclar y disolver. Agregar 25 mL
de agua, llevar al aforo con acetonitrilo y mezclar. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de la muestra. Colocar 200 mg de la muestra
en un matraz volumétrico de 100 mL. Agregar 50 mL de
acetonitrilo, poner el matraz en un baño de ultrasonido para
disolver parcialmente la muestra. Agregar 10 mL de agua y
colocar nuevamente en el baño de ultrasonido hasta disolver
la muestra. Enfriar a temperatura ambiente, llevar al aforo
con acetonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 235 nm; columna de 4.6 mm
x 25 cm, empacada con L 1 con una carga alta de carbón;
velocidad de fluJo de 2.0 mL/m in.
Verificación del sistema. Inyectar por separado 10 )lL de la
preparación de referencia, obtener los cromatogramas
y medir el área de los picos. La desviación estándar relativa
de las réplicas de las inyecciones no es mayor del 1.0 por
ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 10)lL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir el área de los picos.
Calcular el porcentaje de ácido ftálico en la muestra con la
fórmula:
Donde:
C = Concentración de ácido ftálico en la preparación de
referencia en microgramos por mililitro.
P = Peso de la muestra en miligramos, calculado con
referencia a la sustancia seca utilizada para la
preparación de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido de la preparación
muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido de la preparación
referencia.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, n.o están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CONTENIDO DE FTALILO.
directa. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz Erlen
disolver en 50 mL de una mezcla de alcohol:acetona:
(2:2: 1). Agregar unas gotas de SI de fenolftaleína. Titu
con SV de hidróxido de sodio 0.1 N. Efectuar
determinación en blanco y hacer las correcciones neces
Calcular el porcentaje de ftalilo mediante la fórmula:
0.01 (149.1) (V/M) - 2 (149.1/166.1) (P)
Donde:
149.1 = Peso molecular del grupo ftalilo.
166.1 = Peso molecular del ácido ftálico.

V= Volumen en mililitros de la solución de hidróxido de
sodio 0.1 N consumido después de la corrección
del blanco.
M = Peso en gramos calculado con referencia a la sustancia
anhidra de la muestra.
P = Porcentaje de ácido ftálico libre encontrado en la
prueba de Ácido ftálico libre.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar la viscosidad y el contenido
110m inal de ftalilo.
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
C 17 H 340 2 MM 270.46
Tetradecanoato de isopropilo [110-27-0]
Mezcla de ésteres de isopropanol y ácidos grasos saturados
de alta masa molecular, principalmente ácido mirístico.
Contiene no menos del 90.0 por ciento de miristato de
isopropilo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo
y palmitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las instruc-
ciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Líquido oleoso transparente, práctica-
mente incoloro, congela a 5°C.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol al 90 por
ciento; casi insoluble en agua, en glicerol y en propilen-
glicol; miscible con la mayoría de los disolventes orgánicos
y con aceites fijos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. El tiempo de retención del
pico principal obtenido con la preparación de la muestra
en la Valoración, corresponde al pico obtenido con la
preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
2.0 g de muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo
disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la preparación de referencia Y7.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.846 y 0.854.
Aditivos 667
ÍNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No más de 1.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre 1.432 y
1.436 a 20°e.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.1 por
ciento. Determinar en 5.0 g de muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.1 por ciento.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. MOA 0791. Entre 202 y
212.
ÍNDICE DE YODO. MGA 1001, Método de yodo-bromuro.
No más de 1.0.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Preparación de referencia. Disolver 45 mg de al SRef de
miristato de isopropilo y 5 mg de la SRef de palmitato de
isopropilo en 10m L de n-hexano.
Preparación de la muestra. Disolver 125 mg de la muestra
en 25 mL de n-hexano y mezclar.
Condiciones del equipo. El cromatógrafo de gases está
equipado con un detector de ionización de flama, una
columna de 1.8 m x 4 mm empacada con soporte S 1A de
100 a 120 mallas, recubierto con fase líquida G8 al 10 por
ciento, el gas acarreador es nitrógeno, la velocidad de flujo
es de 45 mLlmin. La temperatura de la columna se programa
para ascender de 90°C a 210°C a una velocidad de 2°C/min
y después mantenerse a 210°C durante 8 mino La tempera-
tura del detector se mantiene a 280°C y la temperatura del
puerto de inyección se mantiene a 240°e.
Verificación del sistema. Inyectar en el cromatógrafo 5 ~L
de la preparación de referencia, registrar las respuestas de los
picos. Los tiempos de retención relativos para el miristato
de isopropilo y el palmitato de isopropilo son de 1 y 1.3
respectivamente, la resolución R no es menor de 6.0 entre
los picos debidos al miristato de isopropilo y al palm itato
de isopropilo; el factor de coleo para el pico de palm ¡tato de
isopropilo no es mayor de 2 y el coeficiente de variación
de réplicas de inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar 5 JlL de la preparación de la
muestra, desarrollar el cromatograma y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje de miristato
de isopropilo en la muestra tomada, con la siguiente fórmula:
100 UJ
ISOPROPILO, MIRISTATO DE
668 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Donde:
A = Respuesta del pico debido al miristato de isopropilo.
B = Suma de las respuestas de todos los picos en el
cromatograma, excepto el pico debido al disolvente.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
ISOPROPILO, PALMITATO DE
C19H3802 MM 298.51
Hexadecanoato de isopropilo
[142-91-6]
Consiste en ésteres de isopropanol y ácidos grasos saturados
de alta masa molecular. Contiene no menos del 90.0 por
ciento de palmitato de isopropilo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Miristato de isopropilo
y palmitato de isopropilo; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Líquido viscoso, incoloro o con un color
amarillo claro, prácticamente sin olor.
SOLUBILIDAD. lnmiscible con agua, miscible con
alcohol, éter dietílico, cloruro de metileno, aceites grasos y
parafina líquida.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !l10A 0251, Densidad relativa. Entre 0.850 y 0.855.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la Valoración.
El pico principal en el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra tiene un tiempo de retención
similar al pico principal en el cromatograma obtenido con la
solución para verificación del sistema.
C. Adicionar lentamente 2.0 mL de una solución de la
muestra en alcohol (1.0 gIL) sobre una solución recién
preparada de 20 mg de p-dimetilaminobenzaldehído
en 2.0 mL de ácido sulfúrico. Transcurridos 2 min aparece
un color rojo-amarillento en la zona de contacto entre los
líquidos, que gradualmente tiende a ser rojo.
D. MOA 0511. Da reacción positiva para ésteres. Después de
calentar a ebullición, enfriar, añadir 3.0 mL de alcohol y
acidular con 1.0 mL de ácido clorhídrico diluido.
ISOPROPILO, PALMITATO DE
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
2.0 g de la muestra en metanol y diluir hasta 20 mL con el
mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método Il. El
color de la solución de la prueba de Aspecto de la solución
no excede al de la preparación de referencia Y7.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MOA 000/. No más de 1.0.
ÍNDICE DE YODO. MOA /00/, A1étodo de yodo-bromuro.
No más de 1.0.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. MGA 0791. De 183 a
193, determinada en 2.0 g de muestra.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. /vIOA 0741. De 1.436 a
1.440.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
VISCOSIDAD. MOA 0951, Método 11. De 5.0 mPa a
10.0 mPa.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.1 por
ciento, determinada en 5.0 g de muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. !v/GA 0751. No más del
0.1 por ciento, detenninado en 1.0 g de muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Preparación de referencia. Disolver 45 mg de la SRef de
palmitato de isopropilo y 5.0 mg de la SRef de miristato
de isopropilo en 10 mL de n-hexano.
Preparación de la muestra. Disolver 125 mg de palmitato
de isopropilo en 25 mL de n-hexano y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con un detector de ionización de flama, una columna de
1.8 m x 4 mm, empacada con soporte S 1A de 100 a 120
mallas recubierto con fase líquida G8 al 10 por ciento, el gas
acarreador es nitrógeno, con una velocidad de flujo
de 45 mL/min. La temperatura de la columna está
programada a un ascenso de 90°C a 210°C a una velocidad
de 2°C/min y después mantener a 210°C durante 8 mino
La temperatura del detector se mantiene a 280°C y la
temperatura del puerto de inyección se mantiene a 240°C.
Verificación del sistema. Inyectar en el cromatograma 5
de la preparación de referencia, registrar las respuestas de los
picos. Los tiempos de retención relativos para el miristato.
de isopropilo y del palmitato de isopropilo son de aproximá

damente 1 Y 1.3 respectivamente, la resolución R no es
menor de 6.0 entre los picos debidos al miristato y al
palmitato de isopropilo. El factor de coleo para el pico de
palmitato de isopropilo no es mayor de 2.0 y el coeficiente
de variación para las réplicas de las inyecciones no es mayor
del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar 5 ~L de la preparación de la
muestra, desarrollar el cromatograma y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje de palmitato
de isopropilo en la porción de la muestra, con la siguiente
fórmula:
100 (;)
Donde:
A = Respuesta del pico debido al palmitato de isopropilo.
B = Suma de las respuestas de todos los picos en el
cromatograma, excepto el pico debido al disolvente.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
LACTOSA ANHIDRA
HO O aparente y compactada indicados en la monografía de
OH
OH
Cl2H22011
Anhidra MM 342.30
4-0-j3-D-Galactopiranosil -D-glucosa [63-42-3]
Está constituida principalmente por j3-1actosa o una mezcla
de ex y j3-lactosa.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; casi insoluble
en alcohol.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa anhidra,
sacarosa, fructosa y dextrosa, manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el de una
preparación similar de la SRef de lactosa anhidra.
Aditivos 669
B. Proceder como se indica en el Ensayo de Identidad B de
la monografía de Lactosa Ivlonohidratada, usando la SRef
de lactosa anhidra en lugar de la SRef de lactosa monohidra-
tada en las preparaciones de referencia.
C. Proceder como se indica en el Ensayo de identidad C de
la monografía de Lactosa Monohidratada.
AGUA. MOA 0041, Titulación directa. No más de 1.0 por
ciento. Determinar en una preparación de la muestra en una
mezcla de metanol:formamida (2: 1).
METALES PESADOS. MGA 0561, A1étodo II. No más de
5 ppm. ..
OTROS REQUISITOS. Cumple los requisitos de Aspecto
de la solución, Color de la solución, Rotación especifica,
Límites microbianos, Acidez o alcalinidad, Residuo de la
ignición, Impurezas orgánicas volátiles, Proteínas e
impurezas que absorben luz, Conservación y Marbete como
se describen en la monografía de Lactosa monohidratada.
CARACTERÍSTICAS RELACIONADAS A SU FUN-
CIONALIDAD. Las siguientes pruebas no son obligatorias,
pero debido a su importancia para alcanzar consistencia en la
fabricación, calidad y desempeño de la formulación, se
recomienda que los proveedores verifiquen estas carac-
terísticas y proporcionen a los usuarios la información sobre
los resultados y métodos analíticos aplicados. Los métodos
para Distribución del tamaílo de partícula y Densidad
Lactosa monohidratada se han encontrado adecuados, sin
embargo, se pueden usar otros métodos.
CONTENIDO DE LAS FORMAS ALFA Y BETA. MGA
0241, Gases.
Reactivo de sililación. Piridina:trimetilsililimidazol (72:28).
Preparación de resolución. Mezclar a-lactosa monohidra-
tada y j3-1actosa teniendo una relación anomérica de
aproximadamente 1: 1 basado en los contenidos anoméricos
en la etiqueta del alfa lactosa monohidrato y del beta lactosa.
Procedimiento de derivación. Transferir aproximadamente
1 mg de la muestra a un vial de reacción de 5 mL con un
tapón de rosca, agregar 0.45 mL de dimetilsulfóxido, cerrar
perfectamente el vial y mezclar en un mezclador mecánico
hasta disolución. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililación,
cerrar perfectamente el vial y mezclar suavemente (muestra
derivada). Transferir aproximadamente 1 mg de mezcla de
resolución a un segundo vial de reacción de 5 mL con tapón
de rosca, agregar 0.45 mL de dimetilsulfóxido, cerrar
perfectamente el vial y mezclar en un mezclador mecánico
hasta disolución. Agregar 1.8 mL de reactivo de sililación,
cerrar perfectamente el vial y mezclar suavemente. Mantener
ambos viales a temperatura ambiente durante 20 min antes
de su uso (mezcla de resolución derivada).
LACTOSA ANHIDRA
670 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Condiciones del sistema. Cromatógrafo de gases equipado DESCRIPCIÓN. Polvo blanco, fluye con facilidad.
con detector de ionización de flama y columna de vidrio de
0.9 m x 4 mm empacada con fase líquida G 19 al 3 por ciento SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua pero lenta-
en soporte S 1A; temperatura de la columna a 215°C, del mente; casi insoluble en alcohol.
puerto de inyección y del detector a 275°C; gas acarreador:
helio con velocidad de flujo de 40 mL/min. ENSAYOS DE IDENTIDAD
Procedimiento. Inyectar 2.0 /lL de la mezcla de resolución
derivada al cromatógrafo y registrar las áreas de los picos A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
principales, los tiempos de retención relativos son de 0.7 muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
para el derivado de a-lactosa y 1.0 para el derivado de con una preparación similar de la SRef de lactosa monohi-
fi-Iactosa, la resolución R entre ambos picos no es menor dratada.
de 3.0. Igualmente, inyectar 2.0 /lL de la preparación de la
muestra derivada al cromatógrafo y registrar las áreas de los B. !vIGA 0241, Cppa delgada.
picos principales. Determinar el contenido en por ciento del Soporte. Gel de sílice.
anómero a-lactosa con la fórmula: Disolvente. Metanol:agua (3:2).
100A
Fase móvil. Dicloruro de etileno:ácido acético
a glacial:rnetanol:agua (50:25: 15: 10).
Preparación de referencia A. Preparar una solución de la
SRef de lactosa rnonohidratada con el disolvente, para
Donde: obtener una concentración de 0.5 mg/mL.
Aa= Respuesta del pico del derivado anómero de Preparación de referencia B. Preparar una solución de la
a-lactosa. SRef de dextrosa, SRef de lactosa monohidratada, SRef
Ab = Respuesta del pico del derivado anómero de de fructosa y SRef de sacarosa con el disolvente, para tener
jJ.-Iactosa. una concentración de 0.5 mglrnL de cada una de las SRef. '
Preparación de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un
Determinar el contenido en por ciento del anómero de matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con el
jJ.-lactosa con la fórmula: disolvente y mezclar.
Revelador. Disolver 500 mg de timol en una mezcla de.
100A alcohol:ácido sulfúrico (95:5).
b
Aa+Ab Procedimiento. Saturar una cámara cromatográfica con
la fase móvil durante 1 h antes de ser utilizada. Aplicar a 1
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 067/. No más de 0.5 por cromatoplaca, en carriles separados, 2 /lL de cada una de
ciento. Determinar en 1.000 g de muestra. Secar a 80°C preparaciones de referencia y de la muestra, dejar
durante 2 h. y desarrollar el cromatograma, hasta que el frente de la
móvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la placa
MARBETE. Cuando se indiquen las cantidades relativas de partir del punto de aplicación. Remover la cromatoplac'a
a y ,o-lactosa, determinar su contenido con la prueba la cámara, secar con una corriente de aire cali ' ,
Contenido de las formas alfa y beta. Desarrollar nuevamente el cromatograma en otra cárn
con fase móvil fresca, marcar el frente de la fase m
y secar la placa con aire caliente. Rociar la placa con:
LACTOSA MONOHIDRATADA revelador y calentar a l30 DC durante 10 mino Las -------~-"c.-c
principales obtenidas con la preparación de la mu~ '.
C 12 H22 0¡¡ . H 2 0 MM 360.3 corresponden en apariencia y RF a las obtenidas cOn'
Monohidrato de O-,B-D-galactopiranosil(1-4)-a-D- Preparación de referencia A. La prueba no se ,consid
glucopiranosa. válida si el cromatograma obtenido con la Preparac
[10039-26-6] referencia B no exhibe cuatro manchas cl
separadas. Descartar las manchas del origen.
Es un disacárido natural que consiste de una molécula
de glucosa y una de galactosa. La lactosa monohidratada C. Disolver 250 mg de la muestra en 5 mL
puede ser modificada en sus características físicas, y puede Adicionar 3 roL de hidróxido de amonio, calentar en un
contener proporciones variables de lactosa amorfa. de agua a 80°C durante 10 mino Se desarrolla un color

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa monohidra- ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolv "
tada, sacarosa, fructosa y dextrosa; manejar de acuerdo a las de la muestra en agua caliente, diluir a 10 mL con el
instrucciones de uso. disolvente y dejar enfriar. La solución es clara.

LACTOSA MONOHIDRATADA

COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I1. El
color de la solución obtenido en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la preparación de referencia BY7.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver calentando 6 g de
la muestra en 25 mL de agua libre de dióxido de carbono,
enfriar y añadir 0.3 mL de SI de fenolftaleína. La solución
obtenida es incolora, y no se requieren más de 0.4 mL de SV
de hidróxido de sodio 0.1 N para producir un color rojo.
ROTACIÓN ESPECÍFICA. MGA 0771. Entre +54.4° y
+55.9° calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Determinar a 20°C. Disolver 10 g de la muestra en 80 mL de
agua y calentar a 50°C. Permitir que se enfríe y añadir
0.2 mL de solución de hidróxido de amonio 6 N. Dejar
reposar durante 30 min y diluir con agua a 100 mL.
AGUA. MOA 0041, Valoración directa. Entre 4.5 por ciento
y 5.5 por ciento. Determinar en una preparación de la
muestra en una mezcla de metanol:formamida (2: 1).
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 0.5 por
ciento para la forma monohidratada y no más de 1.0 por
ciento para las formas modificadas. Secar durante 2 h a
80°C.
PROTEÍNAS E IMPUREZAS QUE ABSORBEN LUZ.
MOA 0361. Medir la absorbancia de una solución al 1 por
ciento en la región de 210 nm a 300 nm. La absorbancia
dividida entre la longitud de la celda en centímetros no es
mayor de 0.25 en el intervalo de 210 nm a 220 nm, y no es
mayor de 0.07 en el intervalo de 270 nm a 300 nm.
LÍMITES MICROBIANOS. MOA 0571. La cuenta total de
organismos mesófilos aerobios no excede de 100 UFC/g, la
cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras
no excede de 50 UFC/g. Libre de Escherichia coli.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.1 por ciento. Calcinar la muestra a 600°C ± 25°C.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método I. No más de
5 ppm. Disolver 4 g de la muestra en 20 mL de agua
caliente. Agregar 1.0 mL de solución de ácido clorhídrico
0.1 N Y diluir con agua a 25 mL.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas.
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CARACTERÍSTICAS RELACIONADAS A SU
FUNCIONALIDAD. Las siguientes pruebas no son
obligatorias, pero debido a su importancia para alcanzar
Aditivos 671
consistencia en la fabricación, calidad y desempeño de la
fonnulación, se recomienda que los proveedores verifiquen
estas características y proporcionen a los usuarios la
información sobre los resultados y métodos analíticos
aplicados. Los métodos indicados a continuación se han
encontrado adecuados, sin embargo se pueden usar otros
métodos.
DISTRIBUCIÓN DEL TAMAÑO DE PARTÍCULA.
Determinar por difracción de rayo láser o por análisis de
mallas.
DENSIDAD APARENTE y COMPACTADA.
Determinar la densidad y la densidad compactada.
El aparato consiste de 10 siguiente: un aparato ajustado capaz
de producir en un minuto 250 golpes ± 15 golpes de una
altura de 3 mm ± 0.2 mm. El soporte para una probeta
graduada, con su sujetador y un peso de 450 g ± 5 g; una
probeta graduada de 250 mL (con intervalos de 2 mL) con
un peso de 220 g ± 40 g.
Procedimiento. En la probeta seca,. introducir sin compactar
100.0 g de la muestra. Asegurar el cilindro en el sujetador,
leer el volumen aparente no sedimentado Vo al mililitro más
cercano. Llevar a cabo 10 golpes, 500 golpes y 1 250 golpes
y leer el volumen correspondiente VlO , V500 y V1250 , al
mililitro más cercano. Si la diferencia entre V500 y V1250 , es
mayor de 2 mL, llevar a cabo otra de 1 250 golpes.
Expresión de los resultados:
a) Volúmenes aparentes: VlO , V500 .
Volumen aparente antes de sedimentar o volumen de
la muestra: Vo mL.
Volumen aparente después de compactar o volumen
compactado: V¡ 250 mL o V 2500 mL.
b) Capacidad de compactación:
Diferencia entre VIO - V500 •
c) Densidades aparentes:
Densidad aparente antes de compactar o la densidad
de la muestra: p/Vo (g/mL) (densidad fluida).
Densidad aparente después de compactar o densidad
-de la muestra compactada: p/V¡ 250 o p/V 2 500 (g/mL)
(densidad compactada).
Calcular el índice Hausner usando la siguiente fórmula:
.Vo_
1/.{
Donde:
Vo = Volumen de la muestra.
Vi = Volumen de la muestra compactada.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Cuando se indique distribución de tamaño de
partícula ésta debe indicar los valores de cada intervalo. Para
lactosa monohidratada modificada, la etiqueta debe indicar
el método de la modificación.
LACTOSA MONOHIDRATADA
672 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
LANOLINA
Es una sustancia grasa purificada que se obtiene de la lana
del bOlTego Ovis aries Linné (Fam. Bovidae).
DESCRIPCIÓN. Masa amarilla clara de apariencia
untuosa. Calentada en BY, se separa al principio en dos
capas, si se continúa con el calentamiento con agitación
frecuente, se evapora el agua que formó la capa inferior. El
residuo es transparente, en caliente, al enfriar, forma una
masa amarilla untuosa.
SOLUBILIDAD. Soluble en éter dietílico y cloroformo con
separación de agua y poco soluble en etanol frío; casi
insoluble en agua.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MeA 0001. Para neutralizar la
acidez libre' en 12.5 g de la muestra se requieren no más
de 2 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N.
ALCALINIDAD. Disolver aproximadamente 2.5 g de la
muestra en 10 mL de éter di etílico, agregar dos gotas de
SI de fenolftaleÍna. El líquido no se colorea de rojo.
ÍNDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 18 y 36, determi-
nado en una muestra entre 780 mg y 820 mg.
AGUA. MeA 0041, Titulación directa. Entre 25.0 y 30.0
por ciento. Disolver 25 g de la muestra en 75 mL de una
mezcla de cloroformo:metanol (3 :2) y diluir con la misma
mezcla a 250 mL. Determinar el contenido de agua en una
porción de 5 mL de esta solución. Efectuar una determi-
nación en blanco con 5 mL de la mezcla de disolventes y
hacer la conección que sea necesaria.
ÁCIDOS Y ÁLCALIS SOLUBLES EN AGUA. Calentar
12.5 g de la muestra con 50 mL de agua en BY, agitar
constantemente hasta que se funda la lanolina, la grasa se
separa totalmente al enfriar, dejando la capa acuosa casi
transparente y neutra al PI tornasol. Retener la capa acuosa.
CLORUROS. AliGA 0161. No más del 0.035 por ciento.
Calentar a ebullición 20 mL de etanol con 1 g de la muestra,
con condensador de reflujo, enfriar, agregar 1 mL de
solución de ácido nítrico 2 N, filtrar y agregar al filtrado
cinco gotas de solución de nitrato de plata:alcohol (1 :50),
cualquier turbiedad producida no excede de la de un blanco
al cual se hayan agregado 0.5 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.020 N.
AMONÍACO. A 10 mL de la solución retenida en la prueba
de ácidos y álcalis solubles en agua, agregar 1 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 N Y calentar a ebullición,
los vapores enrojecen el PI tornasol azul.
PETROLATO. Calentar aproximadamente 3 g, de la
muestra en BY agitando frecuentemente hasta que pierda no
LANOLlNA
menos del 25.0 por ciento de su peso. Calentar a ebulJicióri
40 mL de etanol con 500 mg de la Janolina seca así obtenida.
La solución es transparente o cuando más, opalescente.
ÍNDICE DE YODO. MGA 100 /; Entre 18 y 36, determi-
nado en una porción de 780 mg a 820 mg de la lanolina seca,
obtenida en la prueba de petrolato.
CONSERVACIÓN. En envases cerrados, resistente a la
oxidación y a temperatura controlada.
LANOLINA ANHIDRA
Es una sustancia grasa purificada, que se obtiene de la lana de
borrego, Ovis Aries Linné (Fam. Bovidae). El contenido
de agua no debe ser mayor de 0.25 por ciento.
DESCRIPCIÓN. Masa pegajosa amarilla de apariencia
untuosa.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo; soluble
en etanol caliente; ligeramente soluble en etanol frío; casi
insoluble en agua, pero se mezcla sin separación con cerca
de dos veces su peso de agua.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0c/71, Clase 11;.
Entre 36°C y 42°C. Determinar
previamente entre 8°C y 10°C.
ÍNDICE DE ACIDEZ. A1GA 0001. Se requieren no másA~
2 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N
neutralizar]a acidez libre en 12.5 g de la muestra.
ALCALINIDAD. Disolver 2.0 g de la muestra en 10
éter dietílico y agregar dos gotas de SI de fenolftaleína,
enrojece la solución.
CLORUROS. !viGA 0761. No más de 350 ppm. Cal
ebullición 20 mL de alcohol con 1.0 g de la muestra
condensador de reflujo, enfriar, agregar 1 mL de soludÓn~
ácido nítrico 2 N, filtrar y agregar al filtrado cinco
de solución de nitrato de plata:alcohol (l :50). Cu
turbiedad generada no es mayor a la producida por un'
al cual se hayan agregado 0.50 mL de solución de
clorhídrico 0.020 N.
AGUA. MeA 0041, Titulación directa. No más del O
ciento. Disolver 25 g de la muestra en 75 mL de una'Íil
de cloroformo:metanol (3:2), diluir con la misma'
de disolventes, llevar a 100 mL y mezclar.
contenido de agua en 10 mL de esta solución;';
la determinación de un blanco con 10 mL de la m
disolventes y efectuar la corrección que sea necesaria.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. lv1GA 0751. No
0.1 por ciento.

ÁCIDOS Y ÁLCALIS SOLUBLES EN AGUA. Calentar
12.5 g de la muestra con 50 mL de agua en BY, agitando la
mezcla constantemente hasta fusión de la lanolina, la grasa
se separa totalmente al enfriar dejando la capa acuosa casi
transparente y neutra al papel tornasol. Guardar esta solución.
SUSTANCIAS OXIDABLES SOLUBLES EN AGUA.
10 mL de la solución guardada de la prueba anterior,
no decoloran totalmente en 10 min a 50 IlL de solución de
permanganato de potasio 0.1 N.
AMONÍACO. Tomar] O mL de la solución retenida en la
prueba de Acidos y álcalis solubles en agua, agregar 1 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 N Y calentar a ebullición,
los vapores no enrojecen el PI de tornasol azul.
PETROLATO. Calentar a ebullición 500 mg de la muestra
con 40 mL de etanol, la solución es transparente o cuando
más opalescente.
CONSERVACIÓN. En envases bien celTados.
LAURILSULFATO DE SODIO
C¡:~H2SNa04S MM 288.38
Sulfato de dodecil y sodio [151-21-3]
Es una mezcla de sulfatos de alquil sódico que contiene
principalmente laurilsulfato de sodio CI2H2SNa04S, El
contenido total de cloruro de sodio y sulfato de sodio no es
mayor del 8.0 por ciento.
\ eriocromo T. Titular con SV de sulfato de zinc 0.05 M. Cada
¡
[ DESCRIPCIÓN. Cristales pequeños, blancos o ligeramente
l amarillos.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua formando una
solución opalescente, poco soluble en metanol y en etanol y
casi insoluble en éter dietílico.
I
¡
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Incinerar 500 mg de la muestra a 800°C hasta que el
carbón sea consumido. Disolver el residuo en 10 mL de agua;
! \.
la solución responde a la Prueba de sodio (!vIGA 0811).
B. Después de acidu lar con ácido clorhídrico y calentar a
ebullición durante 20 min una solución (1 en 10) de la
muestra, responde a la Prueba de sulfato (AlGA 0861).
ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra en 100 mL
de agua, agregar SI de rojo de fenol, valorar con una SV de
ácido clorhídrico 0.10 N; no más de 0.60 mL son necesarios
para neutralizarla.
Aditivos 673
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. /vIGA 0500. '
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CLORURO DE SODIO. Disolver 5 g de la muestra en
50 mL de agua. Neutralizar la solución con una solución de
ácido nítrico 0.8 N usando PI de tornasol como indicador,
agregar 2 mL de SR de cromato de potasio, valorar con una
SV de nitrato de plata 0.1 N. Cada mililitro de SV de nitrato
de plata 0.1 N es equivalente a 5.844 mg de cloruro de sodio.
SULFATO DE SODIO. MGA 0991 Titulación residual.
Procedimiento. Pasar 1.0 g de la muestra, a un vaso de
precipitados de 250 mL, agregar 35 mL de agua, calentar
para disolver. A la solución caliente añadir 2 mL de SV de
ácido nítrico 1 N, mezclar y agregar 50 mL de alcohol.
Calentar la solución a ebullición, añadir lentamente 10 mL
de SR de nitrato de plomo (H) con agitación. Cubrir el vaso
de precipitados, calentar a ebullición durante 5 min, dejar
sedimentar. Si el líquido sobrenadante es turbio dejarlo repo-
sar durante 10 min, calentar a ebullición y dejar sedimentar.
Cuando la solución esté casi a punto de ebullición, decantar
tanto líquido como sea posible, a través de papel filtro No.
41 o equivalente. Lavar el residuo cuatro veces utilizando
50 mL de alcohol al 50 por ciento en cada ocasión y decantar
en cada lavado, mezclar los lavados y calentar la mezcla a
ebullición. Pasar el papel filtro al vaso de precipitados
original, e inmediatamente agregar 30 mL de agua, 20.0 mL
de SV de edetato disódico 0.05 M Y 1.0 mL de SA cloruro
de amonio-hidróxido de amonio pH 10.7, calentar para
disolver el precipitado, agregar 0.2 mL de SI de negro de
mililitro de la solución de edetato disódico 0.05 M equivale
a 7.102 mg de Na2S04.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 por
ciento.
ALCOHOLES NO SULFATADOS. El peso del residuo
no es mayor del 4.0 por ciento. Disolver 10 g de la muestra,
en 100 mL de agua y agregar 100 mL de alcohol. Pasar la
solución a un embudo de separación, extraer con tres
porciones de 50 mL de hexano. Si se forma una emulsión,
agregar cloruro de sodio para ayudar a la separación de
las dos capas. Lavar los extractos combinados de hexano con
tres porciones de 50 mL de agua y secarlo con sulfato
de sodio anhidro. Filtrar los extractos de hexano dentro de
un vaso de precipitados previamente puesto a peso constante
(Precaución: todas las pruebas que involucren evaporación
del hexano deben realizars~ en una campana de extracción),
evaporar en BV hasta que el olor a hexano no sea
perceptible. Secar el residuo a 105°C durante 30 min, enfriar
y pesar.
LAURILSULFATO DE SODIO
~ -- --~- ~- - - ~ --- -~-~---
~~ ----
674 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ALCOHOLES TOTALES. El peso del residuo no es
menor del 59.0 por ciento. Pasar 5 g de la muestra, a
un matraz Kjeldahl de 800 mL, agregar 150 mL de agua,
50 mL de ácido clorhídrico y perlas de ebullición. Conectar
un condensador al matraz Kjeldahl, calentar cuidadosamente
para evitar la producción de espuma excesiva y calentar a
ebullición durante 4 h. Enfriar el matraz, lavar el conden-
sador con éter dietílico, colectar el éter dietílico en el matraz
y pasar el contenido a un embudo de separación de 500 mL,
lavar el matraz dos veces con éter dietílico y agregar los
lavados al embudo de separación de 500 mL. Extraer la
solución con dos porciones de 75 mL de éter di-etílico,.
colocar los extractos combinados de éter dietílico en un vaso
de precipitados previamente puesto a peso constante y
evaporar en un BY, secar el residuo a 105°C durante 30 min
enfriar y pesar.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método Il. No más de
20 ppm.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
LECITINA
Es una mezcla compleja de fosfátidos insolubles en acetona,
que consiste principalmente de fosfatidilcolina, fosfatidileta-
nolamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol, combinada con
diferentes cantidades de otras sustancias, tales como
triglicéridos, ácidos grasos y carbohidrato s separados de sus
aceites vegetales crudos originales. Contiene no menos del
50.0 por ciento de materia insoluble en acetona.
DESCRIPCIÓN. La consistencia de la lecitina puede variar
desde semilíquido viscoso hasta polvo, dependiendo del
contenido de ácidos grasos. Así mismo, su color puede
variar desde amarillo claro' hasta café, dependiendo del
grado de pureza o si ha recibido el proceso de blanqueado.
SOLUBILIDAD. Soluble en hidrocarburos alifáticos,
aromáticos y halogenados. Casi insoluble en aceites vege-
tales y de origen animal en frío, disolventes polares yagua.
Cuando se mezcla con esta última se hidrata fácilmente
formando emulsiones.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No más de 36. Si la
muestra que se va a analizar es plástica o semisólida, de
consistencia blanda, suavizarla calentando a temperatura que
no exceda de 60°C y mezclar. Pasar 2.0 g a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL, disolver con 50 mL de hexano y
agregar 50 mL de alcohol, que previamente se ha neutra-
lizado a la fenolftaleína con hidróxido d~ sodio 0.1 N Y
mezclar. Agregar SI de fenolftaleína y valorar con SY de
hidróxido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa persista
durante 5 s. Calcular el número' de miligramos de hidróxido
de potasio necesarios para neutralizar los ácidos libres en
LECITINA
1.0 g de la muestra, multiplicando los mililitrQs de solución
de hidróxido de sodio 0.1 N consumidos en la valoración
por 5.6 y dividir el resultado con el peso de la muestra
en gramos.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 1.5 por
ciento.
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos orgánicos. No
más de 3 ppm.
PLOMO. MGA 0721. No más de 10 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método Ji. No más de
20 ppm.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orga11lcas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
MATERIA INSOLUBLE EN HEXANO. No más del
0.3 por ciento. Si la muestra que se va a analizar es plástica
o semisólida de consistencia blanda, suavizarla calentando a
una temperatura no mayor de 60°C y mezclar. Pasar 10 g de
la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar
100 mL de hexano y agitar hasta que la disolución sea
completa. Filtrar a través de filtro de vidrio de porosidad
gruesa a peso constante. Lavar el matraz con dos porciones
de 25 mL de hexano y pasarlas a través del embudo. Secar
éste a 105°C durante 1 h Y pesar.
Nota: extremar las precauciones ya que el hexano es
inflamable.
MATERIA INSOLUBLE EN ACETONA. Si la muestra
por analizar es plástica, semisólida o de consistencia blanda,
suavizarla calentando brevemente a temperatura que n6
exceda de 60°C y mezclar. Pasar 2 g de la muestra a un tUDo,
de centrífuga de 40 mL, previamente tarado, incluyendollo
agitador de varil1a de vidrio. Agregar 15 mL de acetona,
fundir en baño de agua sin evaporar la acetona, perÚ
agitando para ayudar a la desintegración completa y:
colocarlo durante 5 min en baño de agua fría. Agregar<'
acetona enfriada previamente de O°C a 5°C, hasta el aforó:
del tubo, agitando durante la adición. Enfriar durante 15 míJi:
en baño de agua fría, agitar, quitar el agitador, clarificar:'
centrifugando- durante 5 min a 2 000' rpm y '~ ,
Romper el residuo con el agitador y volver a llenar el tu
de centrífuga a su aforo, con acetona fría, mientras se
enfriar durante 15 m in en baño de agua fría, quitar el ag¡tadlotj
centrifugar y decantar. Romper el residuo con el agitad
Colocar el tubo en posición horizontal hasta que se
la mayor parte de la acetona, mezclar nuevamente y
el tubo y el agitador a 105°C hasta peso c

Determinar el peso del residuo y calcular el por ciento de la
materia insoluble en acetona.
Nota: extremar las precauciones ya que la acetona es
inflamable.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
MAGNESIO, ESTEARATO DE
C36H7oMg04 MM 591.25
Octadecanoato de magnesio [557-04-0]
Es una mezcla de sales de magnesio de diferentes ácidos
grasos, principalmente ácido esteárico y ácido palmítico. Los
ácidos grasos son de fuentes comestibles. Contiene no menos
del 4.0 por ciento y no más del 5.0 por ciento de magnesio
calculado con referencia a la sustancia seca. La fracción de
ácidos grasos contiene no menos del 40 por ciento de ácido
esteárico y la suma de ácido esteárico y ácido palmítico no es
menor de 90 por ciento.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido esteárico y ácido
palmítico, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco, ligero, fino, untuoso al tacto.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, en éter dietílico y en
alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0511. Mezclar 5.0 g con 50 mL de éter dietílico libre
de peróxidos, 20 mL de ácido nítrico diluido y 20 mL de agua,
en un matraz Erlenmeyer. Conectar el matraz a un condensador
y calentar a reflujo hasta que se complete la disolución. Dejar
enfriar. En un embudo de separación, separar la capa acuosa y
agitar la capa etérea con dos porciones de 4 mL de agua.
Reunir la fase acuosa y lavar con 15 mL de éter dietílico libre
de peróxidos, transferir el extracto acuoso a un matraz volu-
métrico de 50 mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Usar
esta solución para las pruebas de Cloruros y Sulfatos. Esta
solución da positiva a la reacción de identidad para magnesio.
B. Los tiempos de retención de los picos que corresponden
al ácido esteárico y ácido palmítico en el cromatograma de la
solución de la muestra, corresponden a los del cromatograma
de la Preparación de verificación del sistema de la prueba de
Contenido relativo de ácido esteárico y ácido palmítico.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Pasar 1.0 g de la muestra a
un matraz de 100 mL, agregar 20 mL de agua libre de dióxido
de carbono, con agitación continua, calentar hasta ebullición en
un BY durante 1 min, enfriar y filtrar. Adicionar 0.05 mL de
SI de azul de bromotimol a 10 mL del filtrado; no se requieren
Aditivos 675
más de 0.5 mL de ácido clorhídrico 0.01 N o de hidróxido de
sodio 0.01 N para cambiar el color del indicador.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
PLOMO. MOA 0721. No más de 10 ppm. Incinerar en
crisol de sílice 500 mg de la muestra durante 15 min o
20 min, a temperatura de 475°C a 500°C. Enfriar, agregar
tres gotas .. de ácido nítrico, evaporar a sequedad sobre flama
suave y calcinar durante 30 min a la temperatura anterior.
Disolver el residuo en 1.0 mL de una mezcla de ácido nítrico
yagua (1: 1) pasar esta mezcla a un embudo de separación
y lavar con varias porciones de agua. Agregar 3 mL de
Solución de citrato de amonio y 0.5 mL de Solución
de clorhidrato de hidroxilanúna, alcalinizar con hidróxido de
amonio en presencia de SI de rojo de fenol. Agregar 10 mL
de Solución de cianuro de potasio, extraer inmediatamente
con porciones sucesivas de 5 mL cada una de Solución de
ditizona para extracción, colectar los extractos en otro
embudo de separación hasta que la última porción de la
solución de ditizona conserve su color verde. Agitar durante
30 s, los extractos reunidos, con 20 mL de solución de ácido
nítrico 0.2 N Y desechar la capa clorofórmica. Agregar a
la solución ácida 4 mL de Solución de cianuro de amonio y
dos gotas de Solución de clorhidrato de hidroxilamina.
Agregar 10.0 mL de la Solución de referencia de ditizona
y agitar durante 30 s. Filtrar la capa clorofórmica a un tubo
de comparación a través de papel filtro lavado con ácido y
comparar el color con el de una solución preparada como
sigue: depositar 20 mL de solución de ácido nítrico 0.2 N,
agregar 5.0 mL de la Solución diluida de referencia de
plomo (1 ~g/ mL), 4 mL de la Solución de cianuro de amonio,
dos gotas de Solución de clorhidrato de hidroxilamina y
agitar durante 30 s con 10.0 mL de la Solución de referencia
de ditizona. Filtrar a través de papel filtro lavado con ácido
y recibir en un tubo de comparación igual al utilizado para la
muestra. El color de la preparación de la muestra no es más
intenso que el de la solución control.
CLORUROS. MOA 0161. No más del 0.1 por ciento.
10.0 mL de la solución acuosa obtenida en el Ensayo de
identidad A no presentan más cloruros que los que corres-
ponden a 1.4 mL de solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MOA 0861. No más del 1.0 por ciento. 3.0 mL
de la solución acuosa obtenida en el Ensayo de identidad A
no presentan más sulfatos que los que corresponden
a 3.0 mL de solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del 6.0 por
ciento. Secar a 1OsoC hasta peso constante.
MAGNESIO, ESTEARATO DE
676 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
LÍMITES MICROBIANOS. !viGA 0571. La cuenta total de
microorganismos mesófilos aerobios no es más de
1 000 UFC/g. La cuenta total combinada de hongos
filamentosos y levaduras no es más de 500 UFC/g; Libre
de Salmonelfa y Escherichia coli.
CONTENIDO RELATIVO DE ÁCIDO ESTEÁRICO Y
ÁCIDOPALMírICO. MGA 0241, Gases.
El pico de estearato representa no menos del 40 por ciento y
la suma de los picos de estearato y palmitato no es menor
del 90 por ciento del área total de los picos de los ésteres de
los ácidos grasos en el cromatograma.
Preparación de verificación del sistema. Pasar 50 mg de la
SRef de ácido esteárico y 50 mg de la SRef de ácido
palmítico a un matraz Erlenmeyer pequeño conectado a un
condensador. Agregar 5.0 mL de una solución preparada
disolviendo 14 g de trifluoruro de boro en 100 mL de
nletanol, mezclar y calentar a reflujo durante 10 min hasta
disolver los sólidos. Agregar 4 mL de n-heptano a través del
condensador y calentar a reflujo durante 10 mino Enfriar,
transferir a un embudo de separación y agregar 20 mL de
solución saturada de cloruro de sodio, agitar y permitir que
las capas se separen. Pasar la capa de n-heptano a través
de 0.1 g de sulfato de sodio anhidro (previamente lavado con
n-heptano) a un matraz adecuado. Pasar 1.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al
volumen con n-heptano, mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar 100 mg de estearato de
magnesio a un matraz Erlenmeyer pequeño conectado a un
condensador, proceder como se describe en la preparación
de verificación del sistema, a partir de, "agregar 5. OmL de
una solución preparada disolviendo ... JI.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con detector de ionización de flama, a 260°C, sistema de inyec-
ción fraccionador, y columna capilar de 30 m x 0.32 mm
recubierta con fase G 16 en película de 0.5 fHU de espesor.
Mantener la temperatura de la columna a 70°C durante
2 min, después de la inyección, programar para incrementar
la temperatura a una velocidad de 5°C/min hasta 240°C y
mantener esta temperatura durante 5 mino Mantener la
temperatura del puerto de inyección a 220°C. Utilizar helio
corno gas acarreador a una velocidad lineal de 50 cm/s.
Verificación del sistema. Inyectar en el cromatógrafo
1.0 flL de la preparación de verificación del sistema, medir
el área de los picos de los ésteres de los ácidos grasos. Los
tiempos de retención relativos para el palmitato de metilo
y el estearato de metilo son 0.86 y 1.0, respectivamente; la
resolución entre los picos de palmitato de metilo y estearato
de metilo, no es menor de 5.0; el coeficiente de variación de
las áreas de los picos de respuesta para el palmitato
y estearato de dos inyecciones independientes no es mayor
del 6.0 por ciento; y el coeficiente de variación de la propor-
ción de las áreas de los picos de respuesta de palmitato y
estearato de las dos inyecciones independientes no es más
del 1.0 por ciento.
MALÉICO, ÁCIDO
Procedimiento. Inyectar en el cromatógrafo ].0 ~lL de la
preparación de la muestra, medir el área de los picos
de respuesta de todos los ésteres de ácidos grasos en el
cromatograma. Calcular el porcentaje de ácido esteárico en
la fracción de ácidos grasos del estearato de magnesio
tomado, con la fómmla siguiente:
100 ( ; J
Donde:
A= Área del pico del estearato de metilo.
B= Suma de las áreas de todos los picos de los ésteres de
los ácidos grasos en el cromatograma.
De la misma manera calcular el porcentaje del ácido
palmítico en la porción de estearato de magnesio tomado.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual.
Solución amortiguadora de cloruro de amonio pH t o.
Disolver 5.4 g de cloruro de amonio en agua, agregar 20 mL de
hidróxido de amonio y diluir con agua a 100 mL.
Procedimiento. Pasar 500 mg de la muestra a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50 mL de una mezcla de
alcohol butílico y etanol (1: 1), 5 mL de hidróxido de amonio,
3 mL de solución amortiguadora de cloruro de amonio pH 10,
30.0 mL de SV de edetato di sódico 0.1 M Ydos gotas de SI de
negro de eriocromo T, mezclar. Calentar entre 45°C y 50°C
hasta que la solución esté clara. Enfriar y valorar el exceso
de edetato disódico con SV de sulfato de zinc 0.1 M hasta que
el indicador cambie de azul a violeta. Preparar al mismo
tiempo un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de solución de edetato disódico 0.1 M equivale a
2.431 mg de magnesio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
MALÉICO, ÁCIDO
C4H40 4 MM 116.07
Ácido cis-2-butenodioico
Ácido Z-2-butenodioico
[110-16-7J
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
10 1.0 por ciento de ácido maléico, calculado con referencia
a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua y alcohol;
ligeramente soluble en éter dietílico.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con la solución 2 en la determi-
nación de Ácido fúmárico, corresponde en tamaño y posición
a la obtenida con la solución 3.
B. Disolver O.] g de la muestra en 10 mL de agua. A 0.3 mL
de esta solución, agregar 10 mg de resorcinol en 3 mL de
ácido sulfúrico y calentar en baño de agua en ebullición
durante 15 min; no se desarrolla color. A 3 mL de la primera
solución, agregar 1 mL de SR agua de bromo, calentar en un
baño de agua en ebullición para eliminar el bromo
(aproximadamente 15 min), calentar hasta ebullición y
enfriar. A 0.2 mL de esta solución agregar 10 mg de
resorcinol en 3 mL de ácido sulfúrico y calentar en un baño
de agua en ebullición durante 15 min, se desarrolla un color
rosa-violeta.
C. MGA 0701. El pH de una solución al 5 por ciento es
menor a 2.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo
disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El
color de la solución obtenido de la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de referencia Y7.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de
10 ppm. Utilizar l.0 g de muestra. Preparar la referencia usan-
do 1 mL de solución de referencia de plomo (10 ppm Pb).
HIERRO. MGA 0451. No más de 5 ppm. A 10 mL de la
solución preparada para la prueba de Aspecto de la solución
agregar 2 mL de SR de ácido clorhídrico diluido y 0.05 mL
de SR de agua de bromo. Después de 5 min pasar una
corriente de aire a través de la solución para eliminar
el exceso de bromo, agregar 3 mL de SR de tiocianato de
potasio, agitar y dejar reposar durante 5 mino Se desarrolla
un' color rojo no más intenso que el de una preparación
similar utilizando una mezcla de 5 mL de una solución 1 en
10 de Preparación de referencia de hierro concentrada
(1 ppm de Fe), 1 mL de SR de ácido clorhídrico diluido,
6 mL de agua y 0.05 mL de agua de bromo.
ÁCIDO FUMÁRICO. MGA 0241, Capa delgada. La
mancha obtenida no es más intensa que la solución 4 (No
más del 1.5 por ciento).
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Fase móvil. n-heptano:butanol:cloroformo:ácido fórmico
anhidro (44:32:16:12).
Preparación de las soluciones.
1) Solución de la muestra en acetona al 10.0 por ciento.
2) Solución de la muestra en acetona al 0.20 por ciento.
Aditivos 677
3) Solución de la SRef de ácido maléico al 0.20 por ciento
en acetona.
4) Solución al 0.15 por ciento de la SRef de ácido fumárico
en acetona.
5) Mezcla de las soluciones 3 y 4 (1: 1).
Procedimiento. Aplicar por separado 5 ¡..tL de las soluciones
1; 2; 3 Y 4 Y 10 ¡..tL de la solución 5. Desarrollar el croma-
tograma en la cámara no saturada hasta que el frente del
disolvente haya recorrido 3/4 partes de la longitud de la
placa a partir del punto de aplicación, retirar la cromatoplaca
de la cámara y secar a 100°C durante 15 mino Examinar bajo
lámpara de luz UV a 254 nm. La mancha correspondiente a
ácido fumárico en el cromatograma obtenido con la solución
1 no es más intensa que la obtenida en el cromatograma con
la solución 4. La prueba no es válida si el cromatograma
obtenido con la solución 5 no exhibe dos manchas
claramente separadas.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0.1
por ciento.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 2.0 por
ciento, determinado en ].0 g de muestra.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa. Disolver
0.5 g de la muestra en 50 mL de agua, agregar 0.5 mL de SI
de fenolftaleína. Titular con SV de hidróxido de sodio 1 M,
utilizando. Cada mililitro de solución de hidróxido de sodio
1 M equivale a 58.04 mg de ácido maléico.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz.
MANITOL
~
o H OH
H /
" --H
HO \
\ OH
HO HO H
C6H I4 0 6 MM 182.17
D-Manitol [69-65-8]
Contiene no menos del 96.0 por ciento y no más del
101.5 por ciento de manitol, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Manitol; manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
MANITOL
 678 Farma.copea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; soluble en
soluciones alcalinas; muy poco soluble en alcohol; casi
insoluble en éter dietílico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersión de la muestra en bromuro de potasio corres-
ponde con el obtenido con una preparación similar de la
SRef de manito!.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Funde entre
165°C y 170°C con reblandecimiento a una temperatura
menor.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 50 mL con el
mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método n. La
solución obtenida de la prueba de Aspecto de la solución es
incolora.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771. Entre +137° y +145°.
Pasar 1 g de la muestra a un matraz volumétrico de 100 mL
y agregar 40 mL de solución de molibdato de amonio
(1 en 10) previamente filtrada (si es necesario). Enseguida
agregar 20 mL de solución de ácido sulfúrico 1 N, diluir con
agua hasta el aforo y mezclar.
ACIDEZ. En 50 mL de agua libre de dióxido de carbono
disolver 5.0 g de la muestra, agregar tres gotas de SI de
fenolftaleína y titular con SV de hidróxido de sodio 0.02 N
hasta color rosa. No se requieren más de 0.3 mL de SV de
hidróxido de sodio 0.02 N.
!IIII
CLORUROS. MGA 0161. No más de 70 ppm. 2.0 g de
muestra no contienen más cloruros que los que corresponden
a 0.2 mL de una solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 100 ppm. 2.0 g de
muestra no contienen más sulfatos que los que corresponden
a 0.2 mL de una solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos orgánicos. No
más de 1.0 ppm.
AZÚCARES REDUCTORES. A 5 mL de SR de citrato
cúprico alcalino, agregar 1.0 mL de solución saturada de la
muestra (alrededor de 200 mg) y calentar durante 5 min
dentro de un baño de agua en ebullición. Se forma un
precipitado muy ligero.
PÉRDIDA POR SECADO. A1GA 0671. No más del 0.3 por
ciento. Secar a 105°C durante 4 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método I. No más de
5 ppm. Utilizar 5.0 g de muestra y preparar la solución
control con 2.5 mL de SRef de plomo.
MANTECA DE CACAO
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa. A un
matraz volumétrico de 250 mL pasar 200 mg de la muestra,
disolver y llevar al aforo con agua y mezclar. De esta
solución pasar una alícuota de 5.0 mL a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL y agregar 50 mL de un reactivo
preparado mezclando 40 mL de solución de ácido sulfúrico
2 N con 60 mL de solución de peryodato de potasio
(l en 1 000) y acidular con ácido sulfúrico (de tres gotas a
cinco gotas). En un BV calentar la solución durante 15 min,
enfriar a la temperatura ambiente y agregar l.0 g de yoduro
de potasio. Dejar reposar durante 5 min y titular con SV de
tiosulfato de sodio 0.02 N, agregando al aproximarse el
punto final, 3.0 mL de SI de almidón. Efectuar una prueba
en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de solución de tiosulfato de sodio 0.02 N consumido,
equivale a 0.3643 mg de manitol.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
Nota: si se va a utilizar en soluciones parenterales, debe
cumplir además con las pruebas de Límites microbianos y
Endotoxinas bacterianas.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos mesófilos aerobios no es mayor de 100 bacterias
y 100 hongos filamentosos por gramo, determinado por
cuenta en placa. Libre de E. coZ¡ y especies de Salmonella.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 4 UE/g en formas fanuacéuticas parenterales que tengan
una concentración de manitol menor de 100 giL Y no más de
2.5 UE/g en formas farmacéuticas parenterales que tengan
una concentración de manitol igualo superior de 100 giL.
MANTECA DE CACAO
Es la grasa obtenida de la semilla de Theobroma cacao,
Linné (Fam. Sterculiaceae).
DESCRIPCIÓN. Grasa sólida de color amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol deshidratado
ebullición; flícilmente soluble en éter y
soluble en alcohol.
TEMPERATURA DE FUSIÓN.
muestra a una temperatura de entre 50°C y 60°C. Colocar
alrededor de 50 g de la muestra fundida en un matraz
enfriar en un baño de agua a 25°C. Agitar continuam "
hasta que adquiera una consistencia pastosa, cuidando '
evitar la inclusión de burbujas de aire. Colocar el '
en un baño de agua a una temperatura de 32°C a 33
Continuar agitando hasta que la muestra tenga la temperatuni>
del baño de agua y se observe como una crema li
(alrededor de 30 min). Vaciar el contenido a un recipiente I

dejar solidificar a temperatura ambiente por al menos 2 h.
Tapar el extremo de un tubo capilar en forma de "U"
de 1.5 mm de diámetro y 80 mm de largo con una distancia
de 10 mm entre ambos extremos, y presionarlo contra la
muestra ya solidificada. Con ayuda de un arillo de metal
muy fino, colocar uno de los extremos del tubo hasta 10 mm
antes del doblez. Adaptar el otro extremo del tubo, de
manera que quede fijo, a un termómetro de precisión (con
graduaciones de O.] OC) con el doblez del tubo a nivel del
bulbo del termómetro. Colocar el termómetro en un baño
de agua de manera que la orilla superior del material esté al
menos 20 mm por debajo de la superficie y calentar como
se indica en el MGA 0471, Clase l, excepto que habrá que
regular la velocidad de incremento de la temperatura a
0.2°C/min dentro de los 5°C anteriores a- la -temperatura
de fusión esperada. El punto de escurrimiento (cuando la
muestra fluye a través del doblez del tubo) está entre los
30°C y 34°C. El punto de fusión de transparencia (observado a
través de un lente de aumento) está entre los 31°C Y los 35°C.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MOA 0741. Entre 1.454 y
1.459. Determinar a 40°C.
ÍNDICE DE YODO. MOA 1001. Entre 33 y 42.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. MOA 0791. Entre 188
y 198.
ÁCIDOS GRASOS LIBRES. MOA 0001. No más del
1.4 por ciento como ácido oleico. 10 g de muestra requieren
para su neutralización no más de 5 mL de hidróxido de sodio
0.1 N.
COMPOSICIÓN DE ÁCIDOS GRASOS. MGA 0241,
Gases.
Preparación de la muestra. Colocar 100 mg de manteca de
cacao en un matraz redondo pequeño y adaptado a un
condensador. Añadir 5 mL de metanol y 5 mL de solución
metanólica de hidróxido de potasio 1 N preparada disol-
viendo 34 g de hidróxido de potasio en suficiente metanol
para obtener 500 mL, dejar reposar durante 24 h y decantar
la solución transparente. Cambiar a reflujo la mezcla durante
10 min, enfriar, vaciar a un embudo de separación con ayuda
de 15 mL de n-heptano, agitar con 10 mL de solución
saturada de cloruro de sodio y dejar que se separen. Colocar
la capa inferior en otro embudo de separación y agitar con
10 mL de n-heptano. Lavar las capas orgánicas combinadas
con 10 mL de agua y filtrar sobre sulfato de sodio anhidro.
Utilizar el filtrado como preparación de la muestra.
Solución para verificación del sistema. Disolver
cantidades adecuadas de estearato de metilo y oleato de
metilo en n-heptano para obtener una solución con una con-
centración conocida de alrededor de 1 mg/mL de cada
componente.
Condiciones del equipo. Detector de ionización de flama;
columna capilar de sílica fundida de 15 m x 0.25 mm
Aditivos 679
recubielia con 0.25 nm de fase estacionaria G 19, Y un
sistema de inyección bifurcado con un rango de bifurcación
de aproximadamente 60: 1; gas acarreador helio; velocidad
48 cm/seg; temperatura del detector 250°C; temperatura de
la columna 250°C. La temperatura de la columna se debe
programar para incrementarse de 180°C a 240°C a intervalos
de 10°C/min, y debe mantenerse a 240°C durante 5 mino
Verificación del sistema. Inyectar alrededor de 0.1 ~lL de la
Solución para verificación del sistema, registrar el cromato-
grama y medir la respuesta de los picos principales:
la resolución R entre los picos del estearato y del oleato no
es menor de 1.5, y la desviación estándar relativa para las
réplicas de las inyecciones no es mayor del 2 por ciento. Los
tiempos de retención relativos son de alrededor de 0.97 para
el estearato y de 1.0 para el oleato.
Procedimiento. Inyectar alrededor de 0.1 ~L de la
Preparación de la muestra, registrar los cromatogramas
y medir la respuesta de los picos de los metil ésteres de los
ácidos grasos. Los tiempos de retención relativos para el pal-
mitato, estearato, oleato, linoleato, linolenato (si se encuentra
presente) y del araquidato son de alrededor de 1.0; 1.55;
1.60; 1.72; 1.89, Y 2.3 respectivamente. Calcular el porcen-
taje de manteca de cacao de la muestra mediante la fórmula:
100(A)
A.I·
Donde:
A¡ = Respuesta de cada pico.
As = Suma de la respuesta de todos los picos: los porcen-
tajes de palmitato, estearato, oJeato, linoleato,
linolenato (si se encuentra presente) y del araquidato
se encuentran en los intervalos del 23-30; 31-37; 31-
38; 1.6-4.8; 0-1.5 Y 0-1.5 respectivamente.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MENTOL
C IOH 200 MM 156.27
(1 R,2S,5R)-2-isopropi 1-5-metilciclohexanol
(±) Mentol [1490-04-6]
(-) Mentol [89-78-1]
Es un alcohol obtenido de aceites volátiles de varias especies
de menta, o preparado sintéticamente. Puede ser levorrota-
torio (L-mentol) o racémico (DL-mentol).
MENTOL
---~--.~
680 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
DESCRIPCIÓN. Cristales prismáticos, incoloros, general-
mente en forma de agujas, masas fundidas o polvo cristalino.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, éter dietílico,
cloroformo y hexano; fácilmente soluble en ácido acético
glacial, aceite mineral, aceites fijos y volátiles; poco soluble
en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Triturar la muestra con un
peso igual de alcanfor, cloral hidratado o feno\. La mezcla se
licúa.
TEMPERATURA DE FUSIÓN PARA L-MENTOL.
AlGA D47/. Entre 41°C y 44°C.
TEMPERATURA DE CONGELACIÓN PARA
DL-MENTOL. MGA 0201. De preferencia realizar esta
prueba en un cuarto con una temperatura inferior a 30°C y
humedad relativa menor del 50 por ciento. Colocar 10 g de
la muestra, previamente seca sobre gel de sílice durante 24 h,
en un tubo de ensayo de 18 mm a 20 mm de diámetro
interno, fundir el contenido a 40°C. Suspender el tubo en
un baño de agua entre 23°C y 25°C; agitar el contenido del
tubo continuamente con un termómetro dejando el bulbo
sumergido en el líquido. El mentol racémico congela entre
27°C y 28°C. Poco después de estabilizada la temperatura de
congelación, agregar unos cuantos miligramos de la muestra
seca a la masa congelada y continuar la agitación; después
de unos minutos la temperatura de la masa se eleva
rápidamente entre 30.5°C y 32°C.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 077/. Entre -45° y -51° para
L-mentol y entre _2° y +2° para DL-mentol. Determinar en
una solución alcohólica que contiene 100 mg/mL de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases.
Preparación de referencia. Disolver decanol y mentol en
suficiente éter dietílico para obtener una solución que
contiene 0.05 mg/mL.
Preparación de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en 50 mL de éter dietílico y mezclar. Diluir 25 mL de esta
solución con éter di etílico a 100 mL y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con detector de ionización de flama; columna de
1.8 m x 2 mm empacada con 10 por ciento de fase G 16 sobre
soporte de tierra silícea; columna a 170°C; inyector a 260°C;
detector a 240°C; helio seco utilizado como gas acarreador
a una velocidad de flujo de 50 mL/min. Inyectar la
preparación de referencia y registrar la respuesta de los picos
como se menciona en el Procedimiento. El tiempo de
retención relativo del mentol es de alrededor de 0.7 con
relación al decano\. La resolución, R, de los dos picos no es
menor de 2.5 y la desviación estándar relativa de la respuesta
del pico obtenido con el mentol con respecto al obtenido con
el decanol, no es mayor del2 por ciento.
METABISULFITO DE SODIO
Procedimiento. Inyectar 2 ~tL de la preparación de la
muestra y medir la respuesta de los picos. La respuesta
del pico del mentol no es menor del 97 por ciento de la suma
de todos los picos de respuesta, excluyendo cualquiera
obtenido con el éter dietílico.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLATILES. AIGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
SUSTANCIAS FÁCILMENTE OXIDABLES EN
DL-MENTOL. Colocar 500 mg de muestra en un tubo de
ensayo limpio y seco, agregar 10 mL de solución de perman'-
ganato de potasio, preparada diluyendo con agua 3 mL de
solución de permanganato de potasio 0.1 N a 100 mL y
colocar el tubo en un baño de agua a una temperatura entre
45°C y 500C. Retirar el tubo del bafío a intervalos de 30 s y
mezclar rápidamente por agitación. El color púrpura del
permanganato de potasio permanece después de 5 mino
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, de preferen-
cia a temperatura controlada entre 15°C y 30°C.
MARBETE. Indicar si es mentollevorrotatorio o racémico.
METABISULFITO DE SODIO
Na2S205
Pirosulfito de sodio
Contiene no menos del 95.0 por ciento y no más
100.5 por ciento de Na2S205.
DESCRIPCIÓN. Cristales blancos, o polvo cristalino blancb
o ligeramente a m a r i l l o . '
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua y glicerina;
poco soluble en alcohol; casi insoluble en éter dietílico. '
-ENSAYO DE IDENTIDAD. A1GA 05I/.Una solucióIJ
(1 en 20) de la muestra da reacción positiva a las pruebas d~'
identidad para sodio y para sulfitos.
ASPECTO DE LA SOLUClÓN.
5.0 g de la muestra en agua libre de dióxido de
preparada de agua destilada, diluir a 100 mL con el mis
disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I1.
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la SO'HÉ';r.Y,,'P',
incolora.

pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Determinar en la solución
utilizada en la prueba de A:-.pecto de la solución.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 500 ppm. Disolver
1.0 g de la muestra en 10 mL de agua; filtrar si es necesario
a través de un filtro pequeño libre de cloruros, agregar 6 mL
de peróxido de hidrógeno al 30 por ciento y solución de
hidróxido de sodio 1 N hasta que la solución sea ligeramente
alcalina a la fenolftaleína, diluir con agua a 100 mL y
mezclar. Diluir 2 mL de esta solución con agua a 20 mL
y agregar 1 mL de ácido nítrico y 1 mL de SR de nitrato de
plata, mezclar y dejar reposar protegido de la luz directa
del sol durante 5 min; la turbiedad producida, no es mayor a
la que producen 2.0 mL de una preparación de referencia
tratada de manera similar a la muestra. Para la preparación
de referencia. Diluir 0.71 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.020 N alOa mL.
TIOSULFATO. No más de 500 ppm. Mezclar 2.2 g de la
muestra con 10 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N, en
un matraz de 50 mL. Calentar a ebullición durante 5 min,
enfriar y pasar a un tubo para comparación de color.
Cualquier turbiedad producida no es mayor que la que se
obtiene con 0.10 mL de solución de tiosulfato de sodio
0.10 N tratado de manera similar.
HIERRO. MGA 0451. No más de 20 ppm. Disolver 500 mg
de la muestra en 14 mL de solución de ácido clorhídrico
diluido (2:7) y evaporar en BV a sequedad. Disolver
el residuo en 7 mL de ácido clorhídrico diluido (2:7) y
volver a evaporar a sequedad. Disolver el residuo en una
mezcla de 2 mL de ácido clorhídrico y 20 mL de agua,
agregar tres gotas de SR de bromo y calentar a ebullición
para eliminar los vapores de bromo. Enfriar y diluir con agua
hasta obtener 47 mL.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método l. No más de
20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de agua,
agregar 5 mL de ácido clorhídrico, evaporar en BV a
sequedad, disolver el residuo en 25 mL de agua.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual. Pasar
200 mg de la muestra a un matraz yodométrico, agregar
50.0 mL de SV de yodo 0.05 M y agitar hasta disolución.
Dejar en reposo durante 5 min protegido de la luz, agregar
5 mL de ácido clorhídrico diluido. Titular el exceso de yodo
con SV de tiosulfato de sodio 0.1 M, añadiendo 1 mL de
SI de almidón hacia el final de la valoración. Correr un
blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
de solución de yodo 0.05 M, equivale a 4.753 mg de
Na2S20S.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
Aditivos 681
METACRILATO DE AMONIO,
COPOLíMERO DE
Es un copolímero completamente polimerizado de ésteres
del ácido metacrílico y acrílico, con un bajo contenido de
grupos cuaternarios de amonio. Los requisitos para el ensayo
difieren en los tipos de acuerdo a la siguiente tabla:
Unidades de metacrilato de amonio
Tipo en base seca (por ciento)
Mínimo Máximo
A 8.85 11.96
B 4.48 6.77
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Copolímero de meta-
crilato de amonio tipo A y copolímero de metacriJato de
amonio tipo B; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Gránulos incoloros, transparentes a blanco
opaco.
SOLUBILIDAD. Soluble a fácilmente soluble en metanol,
alcohol, isopropanol, acetona, acetato de etilo y cloruro de
metileno. Casi insoluble en éter de petróleo yagua. Sus
soluciones son claras a ligeramente opalescentes.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 035 J. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef. de copolímero de
metacrilato de amonio.
B. Tomar unos mililitros de la solución preparada en la
prueba de Viscosidad, colocarlo en un vidrio de reloj, una
vez que se han evaporado los disolventes, presenta una
película clara.
VISCOSIDAD. MGA 0951, Método JI!. No más de 15 cps.
Colocar 52.5 g de isopropanol y 35.0 g de acetona en un
matraz con tapón esmerilado. Agregar una cantidad de
copolímero de metacrilato de amonio equivalente a 12.5 g
de sólido en base seca, agitando hasta que el polímero se
disuelva completamente. Realizar la medición en un
viscosímetro rotacional de cilindro y aguja, equipado con
cilindro de medición de 2.762 cm de diámetro interno y una
altura de 13.5 cm; la aguja tiene un diámetro de 2.515 cm,
9.074 cm de altura y un eje de 0.4 cm de diámetro. Pasar
16 mL de la solución en el cilindro de medida y ajustar la
temperatura de la solución a 20°C ± 1°C. Con la aguja
girando a 30 rpm, observar inmediatamente y registrar la
lectura. Conveliir la lectura obtenida a centipoises multi-
plicando por la constante del viscosímetro de acuerdo al
sistema adaptado y a la velocidad empleada.
METACRILATO DE AMONIO, COPOLíMERO DE
682 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 3.0 por Calcular la cantidad en miligramos de metacrilato de metilo
ciento de su peso. Secar a 80°C durante 5 h con vacío. en la muestra con la siguiente fórmula:

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del

0.1 por ciento. O]
.
(~J
Are!

Donde:
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos orgánicos. No
A m= Respuesta de los picos de metacrilato de metilo,
más de 2 ppm.
obtenidos de la preparación de la muestra.
Are.F Respuesta de los picos de metacrilato de metilo,
METALES PESADOS. MOA 056/, lvlétodo l/. No más de
obtenidos de la preparación de referencia.
20 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación con disolventes
MONÓMEROS. MOA 024/, CLAR. No más de 0.005 por
no acuosos. Displver 1.0 g de copolímero de metacrilato de
ciento de metacrilato de metilo y no más de 0.025 por ciento
amonio tipo A o 2.0 g del tipo B, previamente secos, en
de acrilato de etilo.
ácido acético glacial. Agregar 5 mL de SR de acetato
Fase móvil. Diluir ácido fosfórico en agua para obtener una
mercúrico y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N.
solución que tenga un pH de 2.0. Mezclar cuatro volúmenes
Determinar el punto final potenciométricamente. Correr un
de esta solución con un volumen de metanol, filtrar y
blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
de solución de ácido perclórico 0.1 N equivale a 20.772 mg
Solución de perclorato de sodio. Disolver 3.5 g de per-
de unidades de metacrilato de amonio.
clorato de sodio (NaCI0 4 " H20) en 100 mL de agua.
Preparación de referencia. Disolver 80 mg de acrilato de
CONSERVACIÓN. En envases bien cen'ados, a
etilo y 10 mg de acrilato de metilo en 50 mL de metanol.
temperatura no mayor de 30°C.
Diluir 1.0 mL de la solución anterior con 100 mL de
metanol. Adicionar 10.0 mL de esta solución a 5.0 mL de la
MARBETE. Indicar si se trata de tipo A o tipo B.
solución de perclorato de sodio.
Preparación de la muestra. Disolver 5 g del copolímero de
metacrilato de amonio en metanol, diluir con 'el mismo
disolvente hasta 50 mL. Adicionar 5.0 mL de s~lución de METACRILATO DE BUTILO BÁSICO,
perclorato de sodio poco a poco a 10.0 mL de esta solución COPOLíMERO DE
con agitación continua. Remover el polímero precipitado con
centrifugación. Usar la solución sobrenadante clara. Es un copolímero del metacrilato de 2-(dimetilamu·,'VI"""',",'
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equi- metacrilato de butilo y metacrilato de metilo, que tiene,
pado con detector a 202 nm; columna de 4.6 mm x 12 cm peso molecular medio de aproximadamente 150 .oOO~,
empacada con L 1; velocidad de flujo de 2 mL/min. Obtener relación entre los grupos de metacrilato de 2-dimetilam
por duplicado el cromatograma de la preparación de refe- etilo, metacrilato de butilo y metacrilato de metilo
rencia y registrar las respuestas de los picos como se indica aproximadamente de (2: 1: 1).
en Procedimiento. La resolución R no es menor de 1.0 y la
desviación estándar relativa no es mayor del 2.0 por ciento. El contenido de grupos dimetilaminoetilo es
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales ciento al 25.5 por ciento con respecto a la base seca.
de 50 ~L de la preparación de referencia y de la muestra en
el cromatógrafo, obtener los cromatogramas correspon- DESCRIPCIÓN. Gránulos incoloros o amarillentos o
dientes y medir las respuestas de los picos principales. Los casi blanco, ligeramente higroscópico.
factores de capacidad K', para el acrilato de etilo y meta-
crilato de metilo son 9.8 y 11.3, respectivamente. Calcular la SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, fácilmente
cantidad en miligramos de acrilato de etilo en la muestra con en cloruro de metileno. Se disuelve lentamente en
la siguiente fórmula:
ENSAYOS DE IDENTIDAD
0.8 (~J
Ar4 A. MOA 0351. El espectro IR de una disperso
muestra en bromuro de potasio corresponde con el '
Donde: de una muestra bien caracterizada del copol
Am = Respuesta de los picos de acrilato de etilo, obtenidos metacrilato de butilo básico.
de la preparación de la muestra.
A re¡= Respuesta de los picos de acritato de etilo, obtenidos VISCOSIDAD. MOA 0951,
de la preparación de referencia. 6 mPas. Disolver 12.5 g de muestra en una mezcla

METACRILATO DE BUTllO BÁSICO, COPOLíMERO DE


de acetona y 52.5 g de isopropanol. Realizar la medición
en un viscosímetro rotacional, equipado con cilindro de
27.62 mm de diámetro y 135 mm de altura; una aguja cuyo
diámetro es de 25.15 mm y 90.74 mm de altura, el diámetro
del eje es de 4 mm. Usar 16 mL de la solución y ajustar la
temperatura de ésta a 20°C ± 1°C, con la aguja girando a
30 rpm, observar y registrar la lectura.
ABSORBANCIA. MGA 0361. Máximo 0.30. Utilizar la
solución preparada para la prueba de Viscosidad y registrar
la absorbancia obtenida en un espectrofotómetro UV IVIS a
una longitud de onda de 420 nm.
APARIENCIA DE LA PELÍCULA. Colocar la solución
preparada para la prueba de Viscosidad en un recipiente con
atomizador. Atomizar uniformemente 1.0 mL de la solución
en un vidrio de reloj. Después de secado, se forma una
pelícu la clara.
MONÓMEROS. MGA 024J, CLAR. No más del 0.3 por
ciento, de la suma de los contenidos de metacrilato de butilo,
metacrilato de metilo y metacrilato de 2-dimetilaminoetilo,
calculados por los procedimientos A y B.
A. Metacrilato de butilo y metacrilato de metilo.
SA de fosfatos pH 2.0. Preparar una solución acuosa que
contenga 3.550 giL de fosfato de sodio dibásico anhidro
(Na2HP04) y 3.400 giL de fosfato de potasio monobásico
(KH 2P0 4). Ajustar con ácido fosfórico a pH de 2.0.
Fase móvil. SA de fosfatos pH 2.0:metanol (45:55).
Preparación de referencia. Disolver ] 0.0 mg de metacri-
lato de butilo y 10.0 mg de metacrilato de metilo en 10.0 mL
de acetonitrilo y diluir a 50.0 mL con agua. Diluir 1.0 mL de
esta solución a 50.0 mL con agua.
Preparación de la muestra. Disolver 1.00 g de la muestra
en la SA de fosfatos pH 2.0 Y diluir a 50.0 mL con la misma
solución.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equi-
pado con detector UV a 205 nm; columna de 12.5 cm por
4.6 mm, empacada con L 1 de 7 11m; velocidad de flujo de
2.0 mLlmin; volumen de inyección de 50 11L.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales
de 50 I1L de la preparación de referencia y de la muestra en
el cromatógrafo, obtener los cromatogramas correspon-
dientes. Calcular la cantidad de miligramos de metacrilato de
butilo y metacrilato de metilo en la muestra.
B. Metacrilato de 2-dimetilaminoetilo
Fase móvil. Preparar una mezcla de fosfato monobásico de
potasio 3.404 g/L:tetrahidrofurano (25:75).
Preparación de referencia. Disolver 10.0 mg de metacri-
lato de 2-(dimetilamino)etilo en tetrahidrofurano y diluir a
50.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 2.0 mL de esta
solución a 50.0 mL con tetrahidrofurano.
Preparación de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en
tetrahidrofurano y diluir a 50.0 mL con el mismo disolvente.
Aditivos 683
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipa-
do con detector UV a 215 nm; columna de 12.5 cm por
4.6 mm, empacada con L8 de 10 ~un; velocidad de flujo de
2.0 mL/min; volumen de inyección 50 11L.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales
de 50 I1L de la preparación de referencia y de la muestra en
el cromatógrafo, obtener los cromatogramas correspon-
dientes. Calcular la cantidad de miligramos de metacrilato de
2-dimetilaminoetilo.
METALES PESADOS. MGA 0561, No más de 20 ppm.
Utilizar 2.0 g de muestra.
Preparación de la muestra. Colocar la muestra en un crisol
y adicionar..4 mL de una solución de sulfato de magnesio al
25 por ciento en SR de ácido sulfúrico diluido. Mezclar
usando una varilla de vidrio. Calentar cuidadosamente. Si la
mezcla es líquida, evaporar suavemente a sequedad en un
baño de agua. Calentar progresivamente a ignición y
continuar calentando hasta que se obtenga un residuo casi
blanco o la mayoría grisáceo. Llevar a cabo la ignición a una
temperatura que no exceda los 800°C. Dejar enfriar.
Humedecer el residuo con algunas gotas de SR de ácido
sulfúrico diluido. Evaporar y nuevamente poner en ignición
y dejar enfriar. El período total de ignición no debe exceder
de 2 h. Recoger el residuo con dos porciones de 5 mL de
ácido clorhídrico diluido. Agregar 0.1 mL de SI de
fenolftaleína y amoníaco concentrado hasta que se obtenga
un color rosa. Enfriar, agregar ácido acético glacial hasta que
la solución se decolore y agregar 0.5 mL de exceso. Filtrar si
es necesario y lavar el filtro. Diluir a 20.0 mL con agua.
Preparación de referencia. Preparar como se indica en la
preparación de la muestra usando 4.0 mL de Solución
estándar de plomo en vez de la muestra. A 10 mL de la
solución así obtenida agregar 2 mL de la preparación de la
muestra.
Preparación blanco. Mezclar 10 mL de agua y 2 mL de la
preparación de la muestra.
Preparación de control. Preparar como se indica en la
preparación de la muestra agregando a la muestra 4.0 mL de
Solución estándar de plomo. A 10 mL de la solución
obtenida agregar 2 mL de la preparación de la muestra.
Procedimiento. A ] 2 mL de cada una de las soluciones agre-
gar 2 mL de Solución de acetato de amonio pH 3.5. Mezclar
y agregar 1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina básica.
Mezclar inmediatamente. Examinar las soluciones después de
2 mino La prueba no es válida si la preparación de referencia
no muestra un ligero color café comparado con la prepara-
ción blanco o si la preparación de control no es comparable
con la preparación de referencia. La muestra cumple con la
prueba si cualquier color café de la preparación muestra no es
más intenso que el de la preparación de referencia.
Si los resultados son difíciles de evaluar filtrar las soluciones
a través de filtro de membrana de 311m, sin el prefiltro.
Llevar a cabo la filtración lenta y uniformemente. Comparar
las manchas obtenidas en los filtros con las diferentes
soluciones.
METACRILATO DE BUTILO BÁSICO, COPOLíMERO DE
684 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 2.0 por
ciento. Determinar en 1.0 g de muestra a 110°C durante 3 h.
RESIDUO A LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.1 por ciento. Determinar en 1.0 g de muestra.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación en disolventes no
acuosos. Disolver 0.200 g de muestra en una mezcla de
4 mL de agua y 96 mL de ácido acético anhidro. Valorar con
SV de ácido perclórico 0.1 M en ácido acético glacial,
determinando el punto final potenciométricamente. Hacer un
blanco de reactivos. Cada mililitro de SV de ácido perc1órico
0.1 M equivale a 7.21 mg de grupos dimetilaminoetilo
(C 4H ION).
CONSERVACiÓN. En envases bien cerrados.
METACRíLICO, DISPERSiÓN DEL
COPOLíMERO DEL ÁCIDO
Dispersión acuosa del copolímero del ácido metracrílico tipo
e. Contiene no menos del 46.0 por ciento y no más del
50.6 por ciento de unidades de ácido metacrílico, calculado
con referencia a la sustancia seca de la dispersión. Puede
contener un agente tensoactivo.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Copolímero del ácido
metacrílico tipo C, manejar de acuerdo a las instrucciones de
uso.
DESCRIPCIÓN. Liquido lechoso de baja viscosidad.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, su apariencia lechosa
se mantiene. Al mezclar 1 mL de la muestra con 5 mL
de acetona, etanol o alcohol isopropílico se obtiene una solu-
ción viscosa clara o ligeramente opalescente. Al adicionar
algunos de los disolventes orgánicos, primero precipita y
posteriormente en exceso del disolvente se solubiliza.
Mezclar 1.0 mL de la muestra con 2.0 mL de solución de
hidróxido de sodio 1 N. Se obtiene una solución viscosa
clara o ligeramente opalescente.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión del residuo
obtenido en la prueba de Pérdida por secado en bromuro de
potasio corresponde con el obtenido con una preparación
similar de la SRef de del copolímero del ácido metacrílico
tipo e.
B. Mezclar 10 g de la muestra con 0.3 g de citrato de trietilo,
verter sobre un porta objetos, dejar evaporar el agua. Se
forma una película clara.
METACRíLlCO, DISPERSiÓN DEL COPOLÍMERO DEL ÁCIDO
VISCOSIDAD. MGA 0951, Método J[f. No mayor a 15 cps.
Realizar la medición en un viscosímetro rotacional, equipado
con cilindro de medición de 2.762 cm de diámetro
y 13.50 cm de profundidad; la aguja con diámetro de
2.515 cm, 9.074 cm de altura conectada a una flecha
de 0.40 cm de diámetro. Mezclar la dispersión, pasar 16 mL
al cilindro y ajustar su temperatura a 20°C ± 0.1 0e. Con la
aguja girando a 30 rpm, registrar de inmediato la lectura.
Convertir las lecturas a centipoises, multiplicando las
lecturas por la constante del viscosímetro, de acuerdo con el
sistema y a la velocidad empleada.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 3.0.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. Entre el 68.5 por
ciento y el 71.5 por ciento de su peso. Secar a ] 10°C durante
6 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.2 por ciento. Calculado con base a la dispersión sin secar.
Utilizar condiciones suaves de calentamiento (ejemplo baño
de vapor, baño de arena), para evitar pérdida de material.
Evaporar la dispersión a sequedad antes de la incineración.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de
20 ppm. Utilizar condiciones suaves de calentamiento
(ejemplo baño de vapor, baño de arena), para evitar pérdida
de material. Evaporar la dispersión a sequedad antes de
humedecerla con ácido sulfúrico e incinerarla.
MONÓMEROS. MGA 0241, CLAR. No más del 0.01 por
ciento, basado en el peso seco de la dispersión tomada.
Preparar la Fase móvil, la Solución amortiguadora de
fosfatos pH 2 Y Condiciones del equipo como se indica en la
prueba Monómeros de la monografía Polimetacrilato$
(Copolímeros del ácido metacrílico).
Preparación de referencia. Preparar una solución en
metanol que contenga una concentración de 2 !lg/mLd~
ácido metacrílico y 2 ~lg/mL de acrilato de etilo. A 50 mL de
esta solución agregar 25.0 mL de agua y mezclar.
Preparación de la muestra. Disolver 1.0 g de la dispersiól1
en 50.0 mL de metanol, agregar 25.0 mL de agua y mezclap:
Procedimiento. Proceder como se indica en la prueba límit~
de monómeros de la monografía Polimetacrilato§
(Copolímeros del ácido metacrílico).
CONTENIDO DE COÁGULO. No más del 1.0 por cien
(1 000 mg).
Filtrar 100 g de la dispersión a través de una malla de
inoxidable con una abertura de 90 ~lm previamente pe
Lavar la malla con agua destilada hasta obtener un fiI
claro, secar la malla a 110°C hasta peso constante.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa.
exactamente 2.5 g de dispersión, proceder como se indi
la prueba de Valoración de la monografía Polimetacn ¡

(Copolímero de Ácido A1etacrílico). Calcular con base a la
muestra seca, el porcentaje de unidades de ácido metacrílico
en la dispersión, con la siguiente fórmula:
860.9 [v NiP (100-L)]
Donde:
v= Volumen de la solución titulante consumido en
mililitros.
N = Normalidad de la solución titulante.
P = Peso en gramos de la dispersión tomada.
L = Porcentaje de pérdida por secado de la dispersión.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, a tempera-
tura no mayor a 30°C. Proteger de la congelación.
MARBETE. Indicar el nombre y cantidad del agente
tensoactivo, si está presente.
METANOL
CH 30H MM 32.04
Alcohol metílico
[67-56-1 ]
Contiene no menos del 99.5 por ciento de metanol.
Precaución: evitar su inhalación, el metanol es venenoso.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de
una capa delgada en bromuro de potasio exhibe una extensa
banda de absorción fuerte entre 2.71.un y 3.2 ¡..tm, un
máximo de absorción fuerte cerca de 3.4 ¡..tm, un máximo de
absorción regular cerca de 3.5 ¡..tm, una región de absorción
débil entre 6.6 ¡..tm y 7.6 ¡..tm y un máximo de absorción muy
fuerte cerca de 9.7 ¡..trn.
ACIDEZ. Mezclar 25 mL de agua con 10 mL de alcohol y
0.5 rnL de SI de fenolftaleína, agregar solución de hidróxido
de sodio hasta que un ligero color rosa persista durante 30 s de
agitación. Tomar las precauciones necesarias para prevenir
la absorción de dióxido de carbono y agregar 19 mL (15 g)
de muestra, mezclar y titular con SV de hidróxido de sodio
0.02 N. No se utilizan más de 0.45 mL para producir un
color rosa.
ALCALINIDAD. No más de 3 ppm calculado como
amoníaco. Mezclar 28.6 mL (22.6 g) de la muestra con
25 mL de agua, agregar una gota de SI de rojo de metilo y
titular con SV de ácido sulfúrico 0.02 N. No se utilizan más
de 0.2 mL para obtener un color rosa.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
Aditivos 685
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulación directa. No más del 0.1 por
ciento. !)
li
SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZARLES. :\
I
/'vIGA 0881. Enfriar 5 mL de SR de ácido sulfúrico en un
pequeño matraz Erlenmeyer a 10°C y agregar 5 mL de la :1
;1
muestra gota a gota con agitación constante, manteniendo ¡¡
la temperatura por debajo de 20°C durante toda la prueba.
No se observa decoloración. II
'1
'1
d
!¡
RESIDUO ~O VOLÁTIL. No más de 10 ppm. Evaporar
250 mL de muestra en un vaso de precipitados de 600 mL
¡¡
con ayuda de un BV, dentro de una campana de extracción
de gases, hasta reducir el volumen a 100 mL. Enfriar, trans- ir
I
ferir una cantidad adecuada del liquido a un crisol de platino
previamente puesto a peso constante y evaporar con ayuda
1
de un BV, repetir la operación hasta que todo el líquido haya
sido transferido y evaporado hasta sequedad. Secar a 105°C
durante 30 min, enfriar y pesar. El peso del residuo no es
mayor de 2 mg.
ACETONA Y ALDEHÍDOS. No más del 0.003 por ciento.
Preparación de referencia. Diluir 1.9 mL (1.5 g) de ace-
tona con agua hasta 1 000 mL. Llevar 1 mL de ésta solución
a 100 mL con agua y mezclar. Diluir 2 mL de la solución
resultante con agua hasta 5 mL y mezclar. Esta solución, que
debe estar recién preparada, contiene 30 ~g de acetona.
Enfriar y mantener a 20°C.
Preparación de 'la muestra. Diluir l.25 mL (1 g) de
muestra con agua hasta 5 mL y mezclar. Enfriar y mantener
a 20°C.
Procedimiento. Agregar 5 mL de SR de Nessler a cada una
de las preparaciones y mezclar. La turbiedad obtenida con
la preparación de la muestra no excede a la obtenida con la
preparación de referencia.
SUST ANClAS FÁCILMENTE OXIDABLES. Enfriar
20 mL de la muestra a 15°C, agregar 0.1 mL de solución de
permanganato de potasio 0.1 N Y dejar reposar a 15°C
durante 5 mino El color rosa no desaparece completamente.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo equipado con
detector de ionización de flama; columna de acero inoxida-
ble de 2 m x 3 mm empacada con S4 de malla 50-80;
temperatura de la columna, del puerto de inyección y del
detector: 140°C, 220°C Y 250°C respectivamente; nitrógeno
como gas acarreador a una velocidad de flujo de 20 mL/min.
Procedimiento. Inyectar 1 ¡..tL de metanol y registrar la
respuesta de los picos de una manera adecuada. El tiempo
de retención del metanol es de alrededor de 2.5 min y de la
acetona de 7 mino Calcular el porcentaje de metanol en
la muestra dividiendo la respuesta obtenida en el tiempo de
METANOL
-~ ~ ----~.¡I
JI
686 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
retención del metanol entre la suma de las respuestas
de todos los picos, y multiplicando por lOO.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, alejados del
calor, chispas yflamas.
METILCELULOSA
Éter metílico de celulosa [9004-67-5]
Es el éter metílico de la celulosa. Contiene no menos del
27.5 por ciento y no más del 31.5 por ciento de grupos
metoxi, calculados con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo o gránulos fibrosos de color blanco.
Sus suspensiones acuosas son neutras al papel tornasol. Al
suspenderse· en agua se forma una suspensión coloidal
viscosa de clara a opalescente.
SOLUBILIDAD. Soluble en ácido acético glacial y en una
mezcla de alcohol:cloroformo (1: 1). Casi insoluble en
alcohol, cloroformo y éter dietílico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. En un vaso de precipitados conteniendo 100 mL de agua,
agregar lentamente 1 g de la muestra y dejar que se disperse
sobre la superficie; golpear cuidadosamente la coronilla del
vaso para asegurar una dispersión homogénea de la muestra.
Dejar reposar hasta que se forme un mucílago transparente
(aproximadamente 5 h); agitar el vaso para humedecer la
muestra que todavía esté seca, agregar una barra magnética y
agitar mecánicamente hasta que la disolución sea completa.
(Solución A). Agregar a un volumen de esta solución, un
volumen igual de solución de hidróxido de sodio 1 N o de
solución de ácido clorhídrico 1 N, la mezcla permanece
estable.
B. Calentar algunos mililitros de la solución A. La solución
se enturbia y se forma un precipitado en forma de escamas,
el cual se redisuelve cuando se enfría la solución.
C. Colocar algunos mililitros de la solución A en un vidrio
de reloj y dejar que el agua se evapore. Se forma una
pelícuia delgada.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. 1I1GA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 5.0 por
ciento. Secar a 105°C durante 2 h.
METILCELULOSA
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
1.5 por ciento.
VISCOSIDAD APARENTE. MGA 0951. En un frasco de
centrífuga de 250 mL, de boca ancha, previamente puesto a
peso constante, colocar el equivalente a 2 g de sólidos de la
muestra seca, agregar 98 mL de agua caliente (entre 80°C
y 90°C) Y agitar mecánicamente durante 10 mino Colocar
el frasco en un baño de hielo, continuar agitando, y dejar en
el baño de hielo durante 40 min para asegurar que la
hidratación y disolución sea completa, ajustar el peso de
la solución a 100 g si es necesario. Centrifugar la solución
para eliminar el aire atrapado. Ajustar la temperatura de la
solución a 20 0 G ± 1°C y determinar la viscosidad en un
viscosímetro del tipo Ubbelohde. La viscosidad de la
solución no es menor de 80.0 por ciento y no mayor del
120.0 por ciento de lo especificado en el marbete para tipos
de viscosidad menores a 100 cps; y no menor del 75.0 por
ciento y no mayor de 140.0 por ciento de lo indicado en el
marbete para tipos de viscosidad superiores a 100 cps.
METALES PESADOS. MGA 0561, A1étodo 11. No
de 10 ppm. Agregar 1 mL de solución de
hidroxilamina (1 :5) a la solución del residuo.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Precaución: ejecutar con cuidado todos los pasos que
impliquen ácido yodhídrico en una campana bien ventilada.
Usar anteojos, guantes resistentes a ácidos y equipo de,
seguridad adecuado. Exceder el cuidado en el manejo
de frascos o ampolletas calientes, ya que están bajo presión.
En caso de exposición al ácido yodhídrico, lavar con grandé;
cantidades de agua y consultar al médico de inmediato.
Patrón interno. En un matraz volumétrico de 100 mL,
conteniendo 10 mL de o-xileno, depositar 2.5 g de toluen
llevar al aforo con o-xileno y mezclar.
Preparación de referencia. Depositar en un vial 135 mgd
ácido adípico, agregar 4 mL de ácido yodhídrico y enseguid
4 mL del patrón interno, tapar la botella con un
provisto de una membrana adecuada, asegurando Sll
Pesar el vial y contenido cuidadosamente, agregar 90 /lL
yoduro de metilo con una jeringa, a través de la mem
pesar nuevamente y calcular por diferencia el peso
yoduro de metilo agregado. Agitar bien y dejar separar'
capas.
Preparación de la muestra. Depositar 65 mg de la mu
previamente seca, en un vial para reacciones de 5 mC
paredes delgadas, equipado con una membrana herméti
presión, agregar una cantidad de ácido adípico igual al
de la muestra y enseguida 2 mL del patrón interno. C
dosamente agregar con pipeta 2 mL de ácido yodhí
asegurar inmediatamente el cierre del tapón y pesar cu'
samente. Agitar el vial durante 30 s, calentar a 15
durante 20 min en una placa caliente, retirar de la fuente
calor, agitar otra vez con extrema precaución y c
como antes a 150°C durante un tiempo adicional de 40

Dejar enfriar durante 45 mín y volver a pesar; si la pérdida
de peso es mayor de 10 mg, descm1ar la mezcla y hacer otra
preparación de la muestra.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con detector de conductividad térmica; columna de vidrio
de 1.8 m x 4 mm empacada con 10 por ciento de fase líquida
G 1 sobre soporte de tierra silícea de 100 a 120 mallas
previamente lavada con ácido y enjuagada hasta reacción
neutra; columna a lOO°C; inyector a 200°C; helio como gas
acarreador; velocidad de flujo de 20 mLlmin.
Ácido yodhídrico. Utilizar ácido yodhídrico grado reactivo,
con una densidad específica no menor a 1.69, lo cual equi-
vale al 55 por ciento de HI.
Calibración. Inyectar al cromatógrafo 2 ~lL de la capa
superior de la preparación de referencia y registrar el
cromatograma. Los tiempos de retención para el yoduro de
metilo, tolucno y o-xileno son de 3 min; 7 min y 13 mín
respectivamente. Calcular el factor de respuesta relativa, F)'III'
de pesos iguales de tolueno y yoduro de metilo con la
siguiente fórmula:
refom
F ym -- (C
--
Arefom
J DESCRIPCIÓN.
Donde:
Crefj'l11 = Relación de la cantidad de yoduro de metilo a la del
tolueno en la preparación de la referencia.
ArejjlJll = Relación del área bajo el pico del yoduro de metilo a
la del tolueno obtenido en la preparación de referencia.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 2 llL de la capa
superior de la preparación de la muestra, y registrar el
cromatograma. Calcular el porcentaje de grupos metoxi en la
muestra mediante la fórmula:
2 (3111 42) Fym A mym (P /P I1,)
Donde:
(31/142)= Relación de los pesos de la fórmula del metoxi y
yoduro de metilo.
Fym = Establecida en Calibración.
Amym= Relación del área bajo el pico de yoduro de metilo al
pico del tolueno, obtenido en la preparación de la
muestra.
PI = Peso en gramos de tolueno en el patrón interno.
PIIl = Peso en gramos de muestra tomada para la valoración.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Debe indicar en la etiqueta después del nombre
metilcelulosa, el tipo de viscosidad de una solución al 2.0
por ciento a 20°C.
Metilcelulosa 20, de 17 centistokes a 23 centistokes.
Metilcelulosa 450, de 350 centistokes a 550 centistokes.
Metilcelulosa 2 500, de 2 200 a 2 800 centistokes.
Metilcelulosa 4 500, de 4 000 a 5 000 centistokes.
Aditivos 687
METILPARABENO
CSH 80 3 MM 152.15
4-Hidroxibenzoato de metilo
Metilparabeno
.. [99-76-3]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del 100.5
por ciento de p-hidroxibenzoato de metilo, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de
metilo y etilparabeno; manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
Cristales incoloros o polvo blanco
cristalino.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol y metanol,
soluble en agua en ebullición; poco soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en parafina líquida corresponde con el obtenido con
una preparación similar de la SRef de p-hidroxibenzoato de
metilo.
B. Examinar los cromatogramas obtenidos en la prueba
de Sustancias relacionadas. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con la solución de la muestra B
es similar en posición y tamaño a la mancha principal en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia B.
C.
Solución de la muestra A. A 10 mg de la muestra en un
tubo de ensayo añadir 1.0 mL de SR de carbonato de sodio,
calentar a ebullición durante 30 s y enfriar.
Solución de la muestra B. A 10 mg de la muestra en un
tubo de ensayo, añadir 1.0 mL de SR de carbonato de sodio,
la muestra se disuelve parcialmente.
Procedimiento. Preparar una solución de 4-aminoantipirina
en una SA alcalina de borato pH 9.0 conteniendo 1 mg/mL.
Agregar simultáneamente 5.0 mL de la solución de
4-aminoantipirina y 0.5 mL de SR de ferricianuro de potasio
a la Solución de la muestra A y a la Solución de la muestra
B, mezclar. La solución de la muestra B va de amarillo a
café-naranja y la solución de la muestra A va de naranja a
METILPARABENO
 688 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

rojo, siendo esta claramente más intensa que cualquier color RESIDUOS DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más del
similar obtenido con la solución de la muestra B. 0.1 por ciento.

TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471. Entre 125°C VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación residual. En un
matraz esférico equipado para reflujo poner 2.0 g de la
y 128°C.
muestra, agregar 40 mL de solución de hidróxido de sodio
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Disolver 1.0 N calentar a reflujo durante 1 h. Enfriar a temperatura
1.0 g de la muestra en etanol y diluir a 10 mL con el mismo ambiente y enjuagar el condensador con agua. Titular el
exceso de hidróxido de sodio con SV de ácido sulfúrico
disolvente. La solución es clara.
1.0 N, continuar la valoración hasta el segundo punto de
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método JI. El inflexión, determinando el punto final potenciométricamente.
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la Efectuar una determinación en un blanco y hacer las correc-
solución no excede al de la preparación de referencia BY6. ciones necesarias. Cada mililitro de solución de hidróxido
de sodio 1.0 ~equivale a 152.1 mg de p-hidroxibenzoato de
ACIDEZ. A 2.0 mL de la solución de la prueba de Aspecto metilo.
de la solución agregar 3.0 mL de etanol, 5.0 mL de agua
libre de dióxido de carbono y 0.1 mL de SI de verde de CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
bromocresol. No más de O.l mL de solución de hidróxido
de sodio 0.1 N, es necesario para producir el color azul.
METILPARABENO SÓDICO
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice octadecilsilanizada HF 254 ·
Fase móvil. Metanol:agua:ácido acético glacial (70:30: 1).
Preparación de referencia A. Diluir 0.5 mL de la solución
de la muestra A a 100 mL con acetona.
Preparación de referencia B. Disolver 10 mg de la SRef
de p-hidroxibenzoato de metilo en acetona, diluir a 10 mL
con el mismo disolvente.
Preparación de referencia C. Disolver 10 mg de la SRef 4-(Metoxicarbonil)fenóxido de sodio
de p-hidroxibenzoato de etilo en 1.0 mL de la solución de la
muestra A, diluir a 10 mL con acetona. Contiene no menos del 98.5 por ciento y no más del:
Solución de muestra A. Disolver 0.10 g de la muestra en 10 1.5 por ciento de metilparabeno sódico calculado
'111
acetona, diluir a 10 mL con el mismo disolvente. referencia a la sustancia anhidra.
Solución de muestra B. Diluir 1.0 mL de la solución de la
muestra (A) a 10 mL con acetona. SUSTANCIA DE REFERENCIA. p-hidroxibenzoato
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles por metilo; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
separado 2 ¡..tL de las soluciones de muestra y 2 ¡..tL de las
preparaciones de referencia. Desarrollar el cromatograma DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino, higroscópico.
hasta que la fase móvil haya recorrido 3/4 partes a partir del
punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y marcar el SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; 11'",,,-,u.uU·"U
""."

frente de la fase móvil, dejar secar la cromatoplaca al aire.
Examinar el cromatograma con lámpara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha secundaria obtenida en el croma-
tograma de la Solución de muestra A no es mayor que la
obtenida en la Preparación de referencia A (0.5 por ciento).
La prueba no es válida a menos que el cromatograma
obtenido con la Preparación de referencia C muestre dos
manchas claramente separadas.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLATILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
soluble en alcohol; casi insoluble en aceites fijos
cloruro de metileno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. Disolver 500 mg en 5 mL de agua,
con ácido clorhídrico y filtrar el precipitado resultante.
el precipitado con agua, y secar durante 5 horas sobre'
sílice. El espectro IR de una dispersión del preoi
obtenido, en aceite mineral, corresponde con el obtenido!
una preparación similar de la SRef de metilparabeno,.
B. MOA 0511. Calcinar 300 mg de muestra,
disolver el residuo en 3 mL de solución de ácido clorh
3 N. Un alambre de platino humedecido con la so

METILPARABENO SÓDICO

imparte un color amarillo intenso a la flama característico
del sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
5.0 g de ·la muestra en agua libre de dióxido de carbono,
preparada de agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo
disolvente. Examinar inmediatamente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 1. La
solución de la prueba de Aspecto de la solución no es más
intensamente colorida que la solución de referencia BY6.
pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en una
solución (1 en1 000).
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 5.0 por
ciento.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 350 ppm. 200 mg de
la muestra no contienen más cloruros que los correspon-
dientes a 0.10 mL de solución de ácido clorhídrico O.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más del 0.l2 por ciento.
250 mg de la muestra no contienen más sulfatos que los
correspondientes a 0.30 mL de solución de ácido sulfúrico
0.020 N.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual. Calentar
a reflujo cuidadosamente 100 mg de la muestra con 30 mL
de solución de hidróxido de sodio 1 N durante 30 mino
Enfriar, añadir 25.0 mL de solución de bromato de potasio
(2.78 en 500), 5 mL de solución de bromuro de potasio
(1 en 8) y 10 mL de ácido clorhídrico, tapar inmediatamente
y enfriar. Agitar durante 15 min y dejar reposar durante
15 min más. Añadir rápidamente 15 mL de SR de yoduro de
potasio, teniendo cuidado de evitar el escape de los vapores
de bromo tapando enseguida; agitar vigorosamente. Enjua-
gar el tapón y el cuello del matraz con una pequeña cantidad
de agua. Titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de
sodio 0.1 N, añadiendo 3 mL de SI de almidón cerca del
punto final (aproximadamente 15 mL). Efectuar una deter-
minación en blanco y efectuar las correcciones necesarias.
Cada mililitro de la diferencia en volumen de la SV de
tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 2.902 mg de metilpara-
beno sódico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
-- ----- - --
Aditivos 689
MONOETIL ÉTER DE DIETILENGLICOL
CH~O~O~OH
C6H 140 3 MM 134.18
2-(2-Etoxietoxi) etanol.
[111-90-0]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del 101.0
por ciento de C 6H 1403. Se produce por condensación de
óxido de etileno y alcohol, seguido por destilación.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Monoetil éter de dieti-
lenglicol; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Líquido claro, incoloro, higroscópico.
SOLUBILIDAD. Miscible en agua, acetona y alcohol,
parcialmente miscible en aceites vegetales, inmiscible en
aceites minerales.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de monoetil éter de
dietilenglicol.
B. MGA 0241, CG. El tiempo de retención del pico principal
en el cromatograma de la preparación de la muestra
corresponde al del cromatograma de la preparación de
referencia obtenido en la Valoración.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No más de 0.1.
Nota: esta prueba se debe llevar a cabo inmediatamente
después del muestreo para evitar la oxidación de las
muestras. Disolver 30 g de muestra, en 30 mL de alcohol
neutralizado, agregar 1.0 mL de SI de fenolftaleína y titular
con SV de hidróxido de potasio alcohólico 0.01 N hasta
producir un color rosa claro permanente.
ÍNDICE DE PERÓXIDO. MGA 0681. No más de 8.0. Se
emplean 2.0 g de muestra.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre 1.426 y
1.428 a 20°C.
LÍMITE DE ÓXIDO DE ETILENO LIBRE. MGA 0241,
CG. No más de 1 ~g/g.
Solución de acetaldehído. Preparar una solución de
acetaldehído en agua que contenga una concentración
conocida de aproximadamente 1O ~g/mL. Preparar esta
solución inmediatamente antes de su uso.
MONOETIL ÉTER DE DIETILENGLlCOL
~ - - -
 690 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Precaución: el óxido de etileno es tóxico e inflamable.
Preparar las soluciones en una campana de gases bien
ventilada, con cuidados extremos. Proteger manos y cara con
el uso de guantes de protección de polietileno y una máscara
apropiada.
Nota: a¡ftes de usar el polietilenglicol 200, remover
cualquier componente volátil, colocando 500 mL de
polietilenglicol 200 en un matraz de 1 000 mL de base
redonda, uniendo el matraz a un evaporador rotatorio
y evaporar a una temperatura de 60°C y a una presión de
1.5 kPa a 2.5 kPa durante 6 h.
Solución madre de óxido de etileno. Llenar un frasco
resistente a la presión fría, previamente enfriado, con óxido
de etileno líquido y conservar en un congelador cuando no se
use. Utilizar película de polietileno para proteger el líquido
del contacto con la junta de hule. En un matraz Erlenmeyer
con tapón, previamente pesado, agregar 50 mL de
polietilenglicol 200 y pesar nuevamente. Pasar 5 mL de
óxido de etileno líquido a un vaso de precipitados de 100 mL
enfriado en una mezcla de cloruro de sodio:hielo (l :3).
Usando una jeringa hermética para cromatografía de gases,
que ha sido previamente enfriada a -10°C, pasar aproxima-
!lil
damente 300 ~lL (correspondiente a aproximadamente
250 mg) de óxido de etileno líquido al polietilen glicol 200 y
agitar suavemente para mezclar. Colocar el tapón, pesar
nuevamente el matraz y determinar la cantidad de óxido de
etilenú absorbido por diferencia de peso. Ajustar el peso de la
mezcla con polietilenglico1200 a 100.0 g, colocar el tapón y
agitar lentamente para mezclar. Esta solución madre contiene
aproximadamente 2.5 mg de óxido de etileno por gramo.
Nota: preparar esta solución madre inmediatamente antes de
su uso y conservar en refrigeración.
'Preparación de referencia de óxido de etileno A. Pesar un
matraz Erlenmeyer con tapón de vidrio y enfriarlo en un
refrigerador. Agregar aproximadamente 35 mL de polietilen
glicol 200 y volver a pesar el matraz. Con una jeringa
hermética para cromatografía de gases, que ha sido enfriada
en un refrigerador, pasar aproximadamente 1.0 g de solución
madre de óxido de etileno enfriado, al matraz Erlenmeyer.
Ajustar el peso de la solución con polietilen glicol 200 a
50.0 g, colocar el tapón y agitar lentamente para mezclar.
Pasar alrededor de 10 g de esta solución, a un matraz
volumétrico de 50 mL. Agregar 30 mL de agua y mezclar.
Diluir con agua a volumen y mezclar para obtener una
solución que contenga aproximadamente 10 ~lg de óxido de
etileno por mililitro. Nota: preparar esta solución inmediata-
mente antes de su uso y conservar en refrigeración.
Preparación de referencia de óxido de etileno B. Pasar
10.0 mL de preparación de referencia de óxido de etileno A
a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir con agua a
volumen y mezclar para obtener una solución que contenga
aproximadamente 2 Ilg de óxido de etileno por mililitro.
Nota: preparar esta solución inmediatamente antes de su uso
y conservar en refrigeración.
Preparaciones de referencia. Pasar 0.5 mL de preparación
de referencia de óxido de etileno B a un vial de 10 mL con
MONOETIL ÉTER DE DIETILENGLlCOL
cámara gaseosa, agregar 0.1 mL de solución de acetaldehído
y 0.1 mL de agua, sellar el vial y mezclar. Calentar la mezcla
a 70°C durante 45 min para obtener la preparación de refe-
rencia A. Pasar 1.0 g de monoetil éter de dietilen glicol a un
vial de 10 mL con cámara gaseosa, agregar 0.5 mL de
preparación de referencia de óxido de etileno B y 0.5 mL
de agua. Sellar el vial y mezclar. Calentar la mezcla a 70°C
durante 45 min para obtener la preparación de referencia B.
Preparación de la muestra. Pasar 1.0 g de monoetil éter de
dietilen glicol, a un vial de 10 mL con cámara gaseosa,
agregar 1 mL de agua, sellar el vial y mezclar. Calentar la
mezcla a 70°C durante 45 min para obtener la preparación de
la l11uestra.
Condiciones del equipo. (Nota: se permite el uso de un
aparato de muestreo automático de cámara gaseosa).
Cromatógrafo de gases equipado con detector de ionización
de flama, mantenido a 250°C y una columna capilar de
cuarzo o vidrio de 0.32 mm x 30 111 recubierta con una capa
de 1.0 IlI11 .de fase G 1. Mantener el puerto de inyección a
lS0°C. Mantener la temperatura de la columna a 50°C
durante S min después de la inyección, programar el incre-
mento de temperatura a una velocidad de 5°C/min hasta
ISO°C y después a una velocidad de 30°C/min hasta 230°C y
mantener esta temperatura durante 5 mino El gas acarreador
es helio a una velocidad de flujo de aproximadamente
1 mL/min.
Llevar a cabo la cromatografía de la fase gaseosa de
la preparación de referencia A y registrar las respuestas
de los picos como se indica en el procedimiento, ajustar la
sensibilidad del sistema de tal manera que la altura de los
picos principales en el cromatograma no sea menor
de 15 por ciento de la escala completa del registrador, los
tiempos de retención relativos son de 0.94 para acetaldehído
y 1.0 para óxido de etileno, la resolución R entre los picos
de acetaldehído y óxido de etileno no es menor de 2.0 y la
desviación estándar relativa para réplicas de inyecciones, no
es mayor del 15 por ciento.
Procedimiento. Usar una Jennga hermética para
cromatografía de gases, inyectar por separado, volúmenes
iguales (aproximadamente 1 mL) de la cámara gaseosa de
la preparación de referencia B y de la preparación de la
muestra al cromatógrafo, registrar los cromatogramas
y medir las áreas de los picos. El área promedio del pico de
óxido de etileno obtenido en el cromatograma de la prepara¡,;
ción de la muestra no es mayor que la mitad del· área
promedio del pico correspondiente en el cromatograma
obtenido de la preparación de referencia B. Calcularla:
cantidad de óxido de etileno en la muestra tomada,
la siguiente fórmula:
Donde:
AIII = Áreas de los picos de óxido de etileno obtenidos de
preparación de la muestra. .

Al' = Áreas de los picos de óxido de etileno obtenidos de la
preparación de referencia B.
PI11 = Pesos en gramos del monoetil éter de dietilenglicol
tomado para la preparación de la muestra.
PI' = Pesos en gramos del monoetil éter de dietilen glicol
tomado para preparar la solución de referencia B.
LíMITE DE 2-METOXIET ANOL, 2-ETOXIET ANOL,
ETILENGLICOL, y DIETILENGLICOL. MGA 0241,
CG. No más de 50 }lg de 2-metoxietanol; no más de 160 ~lg
de 2-etoxietanol; no más de 620 ~g de etilen glicol y no más
de 150 ~lg de dietilen glicol por gramo de mono etil éter de
dietilen glicol.
Solución para verificación del sistema, condiciones del
equipo y procedimiento. Proceder como se indica en
la Valoración. Calcular el porcentaje de 2-metoxietanoI en la
muestra tomada de monoetil éter de dietilenglicol, con
la siguielite fÓI111Ula:
100(~J
A.I·
Donde:
A i ¡ = Pico respuesta del 2-metoxietanol.
As = Suma de todos los picos respuesta en el cromatograma.
Calcular el porcentaje de etilenglicol en la muestra de
monoetil éter de dietilenglicol, con la siguiente fórmula:
1oo( ~i2A.I J
Donde:
A i2 = Pico respuesta para etilen glicol en el cromatograma.
Calcular el porcentaje de dietilenglicol en la muestra de
monoetil éter de dietilenglicol, con la siguiente fórmula:
1oo( A,I' J
Ai3
Donde:
A¡J = Pico respuesta para dietilenglicol en el cromatograma.
Calcular el porcentaje de 2-etoxietanol en la muestra de
monoetil éter de dietilen glicol, con la siguiente fórmula:
100( A
i4
As
J
Donde:
A i4 = Pico respuesta para 2-etoxietanol en el cromatograma.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.1 por
ciento determ inado en 10 g de muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CG.
Solución para verificación del sistema. Preparar una
solución en metanol conteniendo 1.0 mg/mL de cada una de
las siguientes sustancias: 2-metoxietanol, 2-etoxietanol,
etilenglicol, dietilengJicol y SRef de monoetil éter de
dietilenglicol.
Aditivos 691
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con detector de ionización de flama mantenido a 275°C y
una columna de sílice fundida unida a una capa de fase G46
de 0.32 mm x 30 m. Mantener la temperatura de la columna
a aproximadamente 120°C durante 1 min, incrementar a
225°C a una velocidad de 12°C/min y dejar a 225°C durante
2 mino Mantener el puerto de inyección a aproximadamente
250°C. El gas acarreador es helio a una velocidad de flujo de
aproximadamente 2.2 mLlmin.
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo la
Solución para verificación del sistema y registrar las
respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento.
Los tiempos de retención relativos son de 0.40 para
2-metoxietanol; 0.43 para 2-etoxietanol; 0.50 para etilen
glicol; 0.93 para monoetil éter ele dietilenglicol y 1.0 para
dietilenglicol, la resolución R entre el pico de 2-etoxietanol y
el pico de etilenglicol no es menos de 2.0 y la desvia'ción
estándar relativa para réplicas de inyecciones, no es mayor al
2.0 por ciento para el pico de monoetil éter de dietilenglicol.
Procedimiento. Inyectar un volumen (aproximadamente
0.5 ~lL) de monoetil éter de dietilenglicol al cromatógrafo,
registrar el cromatograma y medir las áreas de los picos
principales. Calcular el porcentaje de monoetil éter de
dietilenglicol con la siguiente fóm1Ula:
Donde:
A= Área del pico delmoiloetil éter de dietilen glicol.
B = Suma de las áreas de todos los picos en el
crom atogram a.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados bajo atmós-
fera de gas inerte, a una temperatura que no exceda de 35°C.
MARBETE. La etiqueta debe indicar que está almacenado
bajo atmósfera de gas inelie.
NITRATO FENILMERCÚRICO
C 12 H 11l-lg2N04 MM 634.45
N itrato de 0- fenilmercurio
[55-68-5]
Es una mezcla de nitrato fenilmercúrico e hidróxido
fenilmercúrico. Contiene no menos del 87.0 por ciento y no
más del 87.9 por ciento de ion fenilmercúrico (C 6 H s Hg-') y
no menos del 62.75 por ciento y no más del 63.50 por ciento
de mercurio (Hg).
NITRATO FENILMERCÚRICO
 692 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o ligeramente amarillento,
cristalino.
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua, poco soluble
en alcohol y en glicerina. Es más soluble en presencia de
ácido nítrico o hidróxidos alcalinos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A 100 mg de muestra añadir 3.0 mL de ácido sulfúrico, la
mezcla se torna amarilla y se produce el olor característico
de nitrobenceno.
B. A 5.0 mL de una solución saturada agregar 1 mL de ácido
clorhídrico 3 N; se forma un precipitado blanco.
C. A 5.0 mL de una solución saturada de la muestra añadir
5.0 mL de SR de sulfuro de amonio. La reacción no se lleva
a cabo en frío; calentar en un baño de agua en ebullición
durante 10 min; se forma un precipitado negro.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requ iere cuando el proveedor certifique o
111
II garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas volátiles
1Ii
111
no están presentes en el proceso de fabricación, distribución
II!
y almacenamiento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.1 por ciento.
IONES MERCURIO. A 5.0 mL de una solución saturada
de la muestra añadir 5.0 mL de solución de hidróxido de sodio
~III 1 N; no se forma un precipitado amarillo (iones mercúricos)
y la solución no se obscurece (iones mercurosos).
VALORACIÓN DE IONES FENILMERCÚRICOS.
MGA 0991, Titulación directa. Pasar 200 mg de muestra
exactamente pesados, en un matraz Erlenmeyer y disolver en
90 mL de agua y 10 mL de ácido nítrico. Añadir 2.0 mL de
SR de sulfato férrico amónico y titular con SV de tiocianato
de amonio 0.05 N. Cada mililitro de solución de tiocianato de
amonio 0.05 N equivale a 13.88 mg del ion fenilmercúrico
(C 6H sHg+).
VALORACIÓN DE MERCURIO. Colocar 400 mg de
muestra en un matraz Erlenmeyer de 100 mL, añadir 15 mL
de agua, 5.0 mL de ácido fórmico y 1.0 g de polvo de"zinc;
poner a reflujo durante 30 mino Enfriar, filtrar y lavar el
papel filtro y la amalgama con agua hasta que los lavados
ya no sean ácidos al PI tornasol. Disolver la amalgama en
40 mL de solución de ácido nítrico 8 N. Calentar en un BV
durante 3 min, añadir 500 mg de urea y suficiente SR de
permanganato de potasio para obtener un color rosa perma-
nente. Enfriar, decolorar la solución con SR de peróxido de
hidrógeno, añadir 1.0 mL de SR de sulfato férrico amónico y
titular con SV de tiocianato de amonio 0.1 N. Cada mililitro
OLEATO DE ETILO
de solución de tiocianato de amonio 0.1 N equivale a
10.03 mg de mercurio (Hg).
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
OLEATO DE ETILO
o
C2oH3802 MM 310.50
cis-9-0ctadecenoato de etilo
(Z)-9-0ctadecenoato de etilo
[111-62-6]
Se compone de ésteres etílicos de ácidos grasos de alto peso
molecular, principalmente de ácido oleico. Contiene no
menos del 100.0 por ciento y no más del 105.0 por ciento de
oleato de etilo.
DESCRIPCIÓN. Aceite de incoloro a amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, cloroformo, éter
di etílico y mezclas de aceites; casi insoluble en agua.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.866 y 0.874
a 20°C.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No más de 0.5.
ÍNDICE DE YODO. MGA 1001. Entre 75 y 85.
VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 5.15 cps.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre
1.450.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. MGA 0791. Entre 177
y 188.
PERÓXIDOS. Disolver 5 g de la muestra en 15 mL de
cloroformo, añadir 20 mL de ácido acético glacial y 0.5 mL
de SR solución saturada de yoduro de potasio, mezclar bien
y dejar reposar en la oscuridad durante 1 min, añadir 30 mL de
agua y SI de almidón. Titular con SV de tiosulfato de sodio
0.01 M. Efectuar una determinación en blanco. No se requie-
ren más de 2.5 mL de solución de tiosulfato de sodio 0.1 N~-
VALORACIÓN. MGA 0371. Cada mililitro de solución
etanólica 0.5 M de hidróxido de potasio equivale a 0.155J=g
de oleato de etilo. -
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que
el paso de la luz.

OLEATO DE SORBITANO
C24H4406 MM 429.00
9-0ctadecenoato de 2-(3,4-
dihidroxitetrahidrofuranil)-2-hidroxietilo [1338-43-8]
Es un éster parcial de sorbitol y sus mono y di-anhídridos.
Por saponificación, se obtiene no menos del 72.0 por ciento
y no más del 78.0 por ciento de ácidos grasos y no menos del
25.0 por ciento y no más del 31.0 por ciento de polioles
(m/m).
SUST ANClAS DE REFERENCIA. 1,4-sorbitano e isosor-
bida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Líquido viscoso café amarillento.
SOLUBILIDAD. Insoluble en agua, soluble en ácidos
grasos produciendo una solución turbia, poco soluble en éter
dietílico, miscible con alcohol.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. El residuo de ácido oleico obtenido en la Valoración de
ácidos grasos tiene un índice de acidez (ver MOA 001) entre
192 y 204, Y un índice de yodo entre 75 y 95. Utilizar 1 g del
residuo exactamente pesado.
B. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Acetona:ácido acético glacial (50: 1).
Revelador. Ácido sulfúrico:agua (50:50).
Preparación de referencia. Transferir 33 mg de la SRef
de Isosorbida, 25 mg de la SRef de 1-4 sorbitano y 25 mg de
sorbitol a un matraz volumétrico de 1.0 mL, diluir con agua
al volumen y mezclar para disolver.
Preparación de la muestra. Transferir 500 mg de los
polioles obtenidos en la Valoración de polioles a un matraz
volumétrico de 2.0 mL, diluir con agua hasta el volumen,
mezclar, y disolver.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 2 ~lL de la preparación de la muestra y 2 ~L -de la
preparación de referencia. Dejar secar las manchas
y desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya
recorrido 3/4 partes de la placa a partir del punto de aplica-
ción; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la fase
móvil. Dejar secar la cromatoplaca durante 15 mino Rociar el
revelador hasta que la superficie se humedezca uniforme-
mente (no humedecer en exceso), inmediatamente colocar la
Aditivos 693
placa a 200°C en una campana de extracción bien ventilada.
Dejar la placa así hasta que los vapores de trióxido de azufre
cesen, enfriar; los valores de RF de las manchas obtenidas de
la preparación de la muestra son los mismos que para los
de la preparación de referencia.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MOA 0001. No más de 8.
ÍNDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 190 y 215.
ÍNDICE DE YODO. MOA 1001. Entre 62 y 76.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. MOA 0791. Entre 145
y 160.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulación directa. No más del 1.0 por
ciento.
PÉRDIDA POR IGNICIÓN. MOA 0670. No más del
0.5 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método Il. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS. Colocar en un
matraz de boca esmerilada de 500 mL 10 g de la muestra,
cuidadosamente pesados, con precaución adicionar 100 mL
de alcohol y 3.5 g de hidróxido de potasio, adicionar/unas
perlas de vidrio y mezclar. Conectar el matraz a un conden-
sador y poner a reflujo la mezcla por 2 h, adicionar 100 mL
de agua y calentar en BV para evaporar el alcohol, adicionar
agua ocasionalmente para reemplazar el alcohol. Continuar
la evaporación hasta que el olor a alcohol ya no se detecte,
transferir la mezcla de saponificación con ayuda de 100 mL
de agua caliente, a un embudo de separación de 500 mL.
Neutralizar al PI tornasol con una mezcla de ácido
sulfúrico:agua (1: 1), anotar el volumen usado y agregar
10 por ciento de exceso de ácido diluido. Dejar enfriar la
solución. Si hay aparición de sales, agregar suficiente agua
para obtener una solución clara. Adicionar con precaución
100 mL de hexano, agitar vigorosamente y separar la capa
inferior en un segundo embudo de separación de 500 mL. De
la misma manera extraer con dos porciones más de 100 mL
de hexano. Extraer las capas de hexano combinadas con
porciones de 50 mL de agua hasta neutralizar al PI tornasol,
combinar los extractos con la fase acuosa original para la
Valoración de polioles.
Evaporar el hexano casi a sequedad en BY, en un vaso de
precipitados previamente puestos a peso constante, secar a
OLEATO DE SORBITANO
 694 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
vacío a 60°C durante 1 h, enfriar en un desecador y pesar los
ácidos grasos.
VALORACIÓN DE POLIOLES. Neutralizar la solución
acuosa de polioles retenida en la Valoración para ácidos
grasos con solución de hidróxido de potasio (1 en 10) a un
pH de 7, utilizando un potenciómetro adecuado. Evaporar
en BV hasta tener un residuo húmedo; extraer los polioles de
las sales con tres porciones de 150 mL de alcohol anhidro;
Calentar el residuo de la sal a ebullición durante 3 min y
triturarlo si es necesario con una varilla de agitación, durante
cada extracción. Filtrar cada extracto mientras está caliente a
través de un embudo de vidrio de placa porosa de porosidad
media, provisto de un papel filtro de retención, el cual tiene
una capa de tierra silicia purificada. Recibir los filtrados en
un matraz de 1 L. Transferir la solución clara de polioles
alcohólicos a un vaso de precipitados previamente puesto
a peso constante, evaporar el alcohol en BY, secar a vacío a
60°C durante 1 h, enfriar en un desecador y pesar los
polioles.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
OLEICO, ÁCIDO
CIsH3402 MM 282.46
Ácido (Z)-9-octadecenoico
[112-80-1]
111\
El ácido oleico se obtiene de aceites y grasas de fuentes
comestibles y está constituido principalmente por ácido
(Z)-9-octadeceno ico.
11111
DESCRIPCIÓN. Líquido oleoso amarillo o café claro,
expuesto al aire se oxida y paulatinamente se oscurece.
Cuando se calienta fuertemente al aire se descompone
produciendo vapores ácidos.
SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, éter dietílico,
cloroformo, benceno y aceites fijos y volátiles, casi insoluble
en agua.
TEMPERATURA DE CONGELACIÓN. MGA 0201. No
más de 10°C.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. De 0.889 aO.895.
ÍNDICE DE ACIDEZ.MGA 0001. De 196 a 204. Utilizar
2 g de.la muestra.
ÍNDICE DE YODO. MGA 1001. De 85 a 105.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
OlEleo, ÁCIDO
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
ÁCIDOS MINERALES. Agitar 5 mL de la muestra con un
volumen igual de agua, a 25°C, durante 2 min, dejar separar
los líquidos y filtrar la capa acuosa a través de papel hume-
decido con agua. Adicionar al filtrado, una gota de SI de
anaranjado de metilo, no aparece coloración roja.
GRASAS NEUTRAS Y ACEITES MINERALES.
Calentar a ebullición l mL de la muestra con aproximada-
mente 500 mg de carbonato de sodio y 30 mL de agua en un
matraz de 250 mL, la solución resultante, cuando está
caliente, es transparente o ligeramente opalescente.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. !vIGA 0751. No más del
0.01 por·ciento. Utilizar 10 mL.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
ÓXIDO DE ZINC
ZnO MM 81.39
Óxido de zinc [1314-13-2]
Recién calcinado, contiene no menos del 99.0 por ciento y
no más del 100.5 por ciento de óxido de zinc.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino, amorfo, blanco o amarillo
claro, libre de arenillas. Absorbe gradualmente el dióxido d~
carbono del aire.
SOLUBILIDAD. Soluble en ácidos diluidos; casi insoluble
en agua y etanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Calentar fuertemente una cantidad adecuada de muestr,a;
ésta toma color amarillo que desaparece al enfriar.
B. MGA 051 l. Una solución de la muestra, con ligero
de solución de ácido clorhídrico 3 N, da reacción posit
las pruebas de identidad para sales de zinc.
COLOR DE LA SOLUCiÓN. MGA 0181, Método TI.
solución obtenida en la prueba de Carbonatos es incolora,;
ALCALINIDAD. Mezclar 1.0 g de la muestra con lq:
de agua caliente, agregar dos gotas de SI de fenolftaleín

filtrar; si se produce color rojo, se requieren no más de
0.3 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N para
d eco 1o raria.
PÉRDIDA POR IGNICIÓN. MGA 0670. No más del 1.0
por ciento. Pesar 2.0 g de la muestra y calcinar a 500°C hasta
peso constante.
CARBONATOS Y SUSTANCIAS INSOLUBLES EN
ÁCIDOS. Disolver 1.0 g de la muestra con 15 mL de ácido
clorhídrico diluido. No se produce efervescencia.
ARSÉNICO. AlGA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de 5 ppm.
HIERRO Y OTROS METALES PESADOS. Porciones
frías de 5.0 mL de la solución obtenida en la prueba de
carbonatos y color de la solución, producen precipitados
blancos con SR de ferrocianuro de potasio y con SR de
sulfuro de sodio.
PLOMO. A 20 mL de agua agregar 2.0 g de la muestra,
agitar bien, agregar 5.0 mL de ácido acético glacial y
calentar en BV hasta disolución. Al agregar cinco gotas
de SR de cromato de potasio no se produce turbiedad o
precipitado.
VALORACIÓN.MGA 0991, Titulación residual. Disolver
1.5 g de la muestra recién calcinada y 2.5 g de cloruro de
amonio en 50 mL de solución de ácido sulfúrico 1 N,
calentando suavemente, si es necesario. Cuando esté total-
mente disuelta, agregar SI de anaranjado de metilo y titular
el exceso de ácido sulfúrico con SV de hidróxido de sodio
1 N. Cada mililitro de solución de ácido sulfúrico 1 N
equivale a 40.69 mg de óxido de zinc.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
PARAFINA BLANDA BLANCA
Es una mezcla purificada de hidrocarburos semisólidos obte-
nidos del petróleo. Puede contener un estabilizante adecuado.
DESCRIPCIÓN. Es una masa untuosa blanca o tenuemente
amarillenta, transparente en capa delgada aún después de
enfriada a O°c.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en benceno, sulfuro
de carbono y cloroformo; soluble en éter dietílico, hexano y
en la mayoría de los aceites volátiles fijos; poco soluble en
etanol frío o caliente; casi insoluble en agua.
TEMPERATURA DE FUSION. MGA 0471, Clase lIJ.
Entre 42°C y 60°C.
Aditivos 695
COLOR. Fundir 10 g de la muestra en baño de agua y
transferir 5 mL del líquido a un tubo de comparación de
16 mm x ISO mm. El líquido fundido caliente 110 es más
oscuro que una solución preparada mezclando 1.6 mL de SR
de cloruro férrico y 3.4 mL de agua en un tubo similar y
comparándolos en luz reflejada contra un fondo blanco.
DENSIDAD RELATIVA. AIGA 0251. A 60 0 e entre 0.815
y 0.880.
ACIDEZ. Si en la prueba de alcalinidad al agregar SI de
fenolftaleína, no se produce coloración rosa, agregar 0.1 mL
de SI de anaranjado de metilo. No se produce coloración roja
o rosa.
ALCALINIDAD. Transferir 35 g de la muestra a un vaso de
precipitados, agregar 100 mL de agua en ebullición, tapar
y colocar sobre una platina caliente y agitar, manteniendo el
agua en ebullición. Después de 5 min dejar que se separen
las fases y transferir la fase acuosa a otro vaso de precipi-
tados. Lavar con dos porciones de más de 50 mL cada una
de agua en ebullición y juntar los lavados en el vaso de
precipitados. Agregar una gota de SI de fenolftaleína y
calentar a ebullición. La solución no adquiere color rosa.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. !v/GA 0751. No más del
0.05 por ciento. En una cápsula de porcelana o de platino
calentar 2 g de la muestra con un mechero hasta ignición. Se
volatiliza sin emitir olor acre.
CONSISTENCIA. Determinarla en un penetrómetro
apropiado con escala graduada en décimas de milímetro,
provisto de un cono de acero inoxidable o de latón con
acabado muy liso y punta que se pueda quitar y poner, de
acero inoxidable o de acero endurecido. El extremo del cono
con ángulo de 30° y la punta truncada a un diámetro de
0.381 mm ± 0.025 mm. La base del extremo de 8.38 mm
± 0.05 mm de diámetro y longitud de 14.94 mm ± 0.05 mm.
La porción restante del cono con ángulo de 90°, de 28 mm
de alto y de diámetro máximo en la base de 65 mm. El peso
total del cono es de 150 g. Los envases para la prueba son
de forma cilíndrica de fondo plano y de metal o de vidrio, de
102 mm ± 6 mm de diámetro y de 60 mm de alto.
Procedimiento. Fundir una cantidad suficiente de la muestra
a 82°C ± 2.5°C y pasarla a uno o más de los envases hasta
unos 6 mm del borde. Enfriar a 25°C ± 2.5°C durante no
menos de 16 h y proteger de corrientes de aire. 2 h antes de
iniciar la prueba, colocar los envases en baño de agua a 25°C
± 0.5°C. Sí la temperatura ambiente es menos de 23.5°C o
mayor de 26.5°C, ajustar la temperatura del cono a 25°C
± 0.5°C utilizando el baño de agua. Sin alterar la superficie
de la sustancia bajo prueba, colocar el recipiente sobre la
mesa del penetrómetro y bajar el cono hasta que la punta
apenas toque la superficie superior de la muestra, a un sitio
entre 25 mm a 38 mm del borde del recipiente. Ajustar la
escala a cero y rápidamente soltar el émbolo y mantenerlo
PARAFINA BLANDA BLANCA
696 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
libre durante 5 s. Asegurar el émbolo y leer la penetración
total en la escala, la cual indica la consistencia. Efectuar tres
o más pruebas espaciadamente sin cubrir las áreas de
penetración. Cuando las penetraciones exceden de 20 mm,
utilizar envases separados de la muestra para cada prueba.
Leer la penetración lo más cerca de 0.1 mm. Calcular el
promedio de las tres o más lecturas y proceder con pruebas
adicionales hasta un total de 10, sí los resultados indivi-
duales difieren del promedio por más del ± 3 por ciento. El
promedio final de las pruebas es de no menos de 10 mm y de
no más de 30 mm, lo cual indica un valor de consistencia
entre 100 Y 300.
ÁCIDOS ORGÁNICOS. A 20 g de la muestra agregar
100 mL de una mezcla neutralizada de a1cohol:agua (1 :2),
agitar cuidadosamente y calentar hasta ebullición. Agregar
1 mL de SI de fenolftaleína y titular rápidamente con SV
de hidróxido de sodio 0.1 N, agitando fuertemente hasta
punto final rosa, observando el cambio de color en la capa
alcohol-agua. Se requieren no más de 0.4 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N.
ACEITES FIJOS, GRASAS Y RESINA. Digerir 10 g de
la muestra de resina con 50 mL de solución de hidróxido de
sodio 5 N durante 30 min a 100°C. Separar la capa acuosa y
acidularla con solución de ácido sulfúrico 5 N. No se separa
aceite o materia sólida.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
PARAFINA DURA
Es una mezcla de hidrocarburos sólidos obtenidos del
petróleo.
DESCRIPCIÓN. Sustancia incolora o blanca que presenta
con frecuencia estructura cristalina, ligeramente grasosa al
tacto. Cuando se funde, el líquido no es fluorescente a la luz
del día.
SOLUBILIDAD. Soluble en éter dietílico y en cloroformo,
casi insoluble en agua, en etanol yen acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Calentar fuertemente una pequeña cantidad de la muestra,
ésta enciende con una flama luminosa y se forma un
depósito de carbón.
B. En un tubo de ensayo seco, calentar 500 mg de la
muestra, con un peso igual de azufre. La mezcla genera
sulfuro de hidrógeno, y se vuelve negra como resultado de la
liberación de carbono.
TEMPERATURA DE SOLIDIFICACIÓN. MGA 0201.
Entre 47°C Y 65°C.
PARAFINA DURA
REACCIÓN. Agitar la parafina fundida con un volumen
igual de alcohol caliente, previamente neutralizado al PI
tornasol, el alcohol separado es neutro al PI tornasol.
SUST ANClAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES.
MGA 0881. Utilizar un tubo de ensayo limpio, seco,
resistente al calor y provisto de tapón de vidrio, de 140 mm
± 3 mm de longitud y 14 mm ± 1 mm de diámetro, con una
capacidad de 16 mL ± 1 mL cuando el tapón está insertado y
calibrado a los niveles de 5 mL y 10 mL. Colocar en el tubo
5 mL de la muestra la cual debe estar a una temperatura
exactamente arriba de la temperatura de fusión, agregar
5 mL de ácido sulfúrico c\!ya pureza esté entre 94.5 por
ciento y 94.9 por ciento y calentar en un baño de agua a
70°C durante 10 min, después de transcurridos 5 min retirar
el tubo cada minuto y agitar vigorosamente en forma vertical
sobre una amplitud de 12 cm aproximadamente, regresar
el tubo al baño durante los 3 s después de agitarlo. Al final
de los 10 min de haber puesto el tubo en el baño, el ácido no
tiene más color que el de una mezcla de 3 mL de Solución de
cloruro férrico: Solución de cloruro de cobalto: Solución
de sulfato cúprico (3: 1.5:0.5) sobre 5 mL de parafina líquida.
Si el ácido sulfúrico permanece disperso en la parafina
fundida, el color de la emulsión no es más oscuro que el de
la mezcla control cuando se agitan vigorosamente.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y protegidos
de calor excesivo.
PARAFINA LíQUIDA
Es una mezcla purificada de hidrocarburos líquidos, obtenida
del petróleo. Puede contener un estabilizador.
DESCRIPCIÓN. Líquido oleoso, transparente e incoloro,
exento total o parcialmente de fluorescencia.
SOLUBILIDAD. Soluble en aceites volátiles, casi insoluble
en agua, poco soluble en etanol. Miscíble con hidrocarburos.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 0.845 y 0.905.
VISCOSIDAD. MGA 0951. No menos de 34.5 cSt a 40°C.
NEUTRALIDAD. Calentar a ebullición 10 mL de la muestra
con un volumen igual de etanol. El etanol permanece neutro
al PI tornasol humedecido.
SUST ANClAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES~:
MGA 0881. En un tubo de ensayo con tapón esmerilado;,
lavado previamente con mezcla crómica, después con agua y
secado, colocar 5 mL de la muestra, agregar 5 mL de ácido
sulfúrico, cuya pureza esté entre 94.5 por ciento al 94.9
ciento, calentar en baño de agua durante 10 mino Despu ;
que el tubo ha permanecido sumergido en el baño durante

30 s, sacarlo y agitar fuertemente tres veces en posición
vertical, sosteniendo el tapón con un dedo, repetir la
operación cada 30 s procurando que el tubo no permanezca
más de 3 s fuera del baño de agua por cada periodo de agita-
ción; 10 min después de la primera inmersión en el baño de
agua, retirar el tubo. El aceite puede opacarse pero perma-
nece incoloro o toma una ligera coloración rosa o amarilla y
el ácido no es más oscuro que una solución de comparación
preparada en un tubo similar con una mezcla de 3 mL de
Solución de cloruro férrico; 1.5 mL de Solución de cloruro
de cobalto y 0.5 mL de Solución de su(fato cúprico,
cubriendo esta mezcla con 5 mL de la muestra.
LÍMITE DE COMPUESTOS POLINUCLEARES.
MGA 0361.
Disolventes. Emplear dimetilsulfóxido grado espectro-
fotométrico. Emplear solamente n-hexano previamente
lavado dos veces, mediante agitación con un quinto de su
volumen de dimetilsulfóxido; no utilizar lubricante o bien
emplear un embudo de separación equipado con una llave
de teflón.
Preparación de referencia. Solución de naftaleno en
isooctano que contenga 7.0 ¡lg/mL. Determinar la absorban-
cia de esta solución en celdas de 1 cm a la longitud de onda
de máxima absorbancia de 275 nm empleando isooctano
como blanco.
Preparación de la muestra.
Pasar 25 mL de la muestra y 25 mL de n-hexano a un
embudo de separación de 125 mL y mezclar. Agregar 5 mL
de dimetilsulfóxido y agitar la mezcla fuertemente durante
1 mino Dejar reposar hasta que la capa inferior sea transpa-
rente y pasar a otro embudo de separación de 125 mL,
agregar 2 mL de n-hexano y agitar vigorosamente. Separar la
capa inferior.
Procedimiento. Determinar la absorbancia de la preparación
de la muestra en celdas de 1 cm en la región de 260 nm
a 350 nm, empleando como blanco de ajuste dimetil-
sulfóxido que previamente se ha agitado fuertemente con n-
hexano durante 1 min, en una relación de 5 mL de
dimetilsulfóxido por 25 mL de n-hexano. La absorbancia
a cualquier longitud de onda en la región especificada, no es
mayor que un tercio de la absorbancia a 275 nm de la
preparación de referencia.
PARAFINA SÓLIDA. Llenar un frasco de vidrio incoloro
alto y cilíndrico de aproximadamente 120 mL de capacidad,
con la muestra que previamente se ha secado en un vaso de
precipitados a 105°C durante 2 h Y enfriado a temperatura
ambiente en un desecador con gel de sílice. Tapar y sumergir
el frasco en una mezcla de hielo yagua durante 4 h. La
muestra es tan clara que una línea negra de 0.5 mm de
ancho, colocada detrás del tubo y sobre fondo blanco, se ve
claramente.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
Aditivos 697
POLACRILINA DE POTASIO
*
*
*
y
Sal de potasio del copolímero del ácido metacrílico· con
divinilbenceno
[65405-55-2]
Es la sal de potasio de una resina unifuncional carboxílica de
intercambio catiónico de bajo entrecruzamiento preparada
con ácido metacrílico y divinilbenceno. Contiene no menos
del 20.6 por ciento y no más del 25.1 por ciento de potasio
calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Polacrilina de potasio,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de polacrilina de potasio.
B. Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de agua. La fase
acuosa no debe dar positiva a las pruebas de potasio (MeA
0811). Agitar alrededor de 1 g con 10 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.1 N. La fase acuosa es positiva a las
pruebas de potasio (MeA 0811).
TAMAÑO DE PARTÍCULA. AfeA 0891. No más del 1.0
por ciento se retiene en la malla No. 100 Y no más del 30.0
por ciento se retiene en la malla No. 200. Colocar 4 g
exactamente pesados sobre una malla estándar No. 100,
colocada sobre una malla No. 200 y una base. Con ayuda de
una brocha de 2 cm, pasar la muestra a través de la malla No.
] 00 hasta que ninguna partícula logre pasar la malla.
Cepillar y golpear para quitar las partículas de la parte
de abajo de la malla No. 100 colocándolas encima de la
malla No. 200. Determinar el peso del material retenido en
la malla No. 100. De la misma forma determinar el peso del
material retenido por la malla No. 200.
HIERRO. MeA 0451. No más de 100 ppm. Pasar 100 mg
de la muestra en un crisol y colocar a ignición en calor bajo
hasta obtener cenizas. Adicionar 2 mL de ácido nítrico y
POLACRILlNA DE POTASIO
698 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
cinco gotas de ácido sulfúrico, calentar con cuidado hasta
que el vapor blanco desaparezca. Colocarlo a ignición
preferentemente en una mufla de 500°C a 600°C hasta que el
carbón esté completamente quemado. Enfriar y adicionar
4 mL de solución de ácido clorhídrico 6 N, cubrir y digerir
en un BY durante 15 min, descubrir y lentamente evaporar
en un baño de vapor a sequedad. Humedecer el residuo con
una gota de ácido clorhídrico y agregar 10 mL de agua
caliente, digerir por 2 mino Diluir con agua hasta cerca de
25 mL, filtrar si es necesario lavar el crisol y el filtro con
10 mL de agua, reunir el filtrado y el lavado en un tubo de
comparación de 50 mL. Adicionar 2 mL de ácido
clorhídrico, diluir con agua hasta 45 mL y mezclar.
SODIO. /vIGA 0331. No es más que 0.20 por ciento.
Preparación de la muestra. Pasar 2.0 g, a un vaso de
borosilicato <:le 400 mL, adicionar 20 mL de ácido sulfúrico,
cubrir con vidrio de reloj y calentar hasta que se haya
carbonizado completamente. Adicionar al vaso caliente, 20
mL de ácido nítrico gota a gota. Continuar el calentamiento
y la adición de ácido nítrico hasta destrucción completa de la
materia orgánica, lo cual se observa cuando el contenido del
vaso cambia de un color café a un color ligeramente colorido
o incoloro. Continuar el calentamiento para evaporar la
solución, si ésta se torna café, adicionar ácido nítrico gota
a gota hasta que desaparezca el color café. Evaporar hasta
sequedad, enfriar y disolver el residuo en 40 mL de agua y
10 mL de solución de ácido clorhídrico 6 N. Calentar hasta
ebullición, enfriar y transferir a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir con agua hasta el aforo y mezclar.
Procedimiento. A tres matraces volumétricos de 100 mL,
por separado, adicionar 1.0 mL; 2.0 mL y 3.0 mL de
solución de cloruro de sodio que contiene 254.2 mg en
l 000 mL de agua. Llevar al aforo con agua, mezclar
y obtener las siguientes soluciones de cloruro de sodio con
concentración de 1 ¡J.g/mL, 2 ¡J.g/mL y 3 ¡J.g/mL de sodio,
respectivamente. Ajustar el espectrofotómetro de flama de
tal manera que la emisión de la solución que contiene
3.0 mL de solución de cloruro de sodio, sea del 100 por
ciento a 589 nm. Determinar la lectura de las tres soluciones
a 589 nm. Reajustar la longitud de onda a 580 nm
y determinar la lectura de la emisión de fondo para uno de
los estándares. Colocar 5 mL de la preparación de la muestra
en un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con
agua y mezclar. Observar la lectura de la emisión de la
solución a 589 nm utilizando el mismo equipo y reajustar
la longitud de onda a 580 nm para obtener la lectura de la
emisión de fondo. Restar las correspondientes lecturas
de fondo de cada una de las lecturas de emisión de las
soluciones estándar y preparación de la muestra. Preparar
una curva estándar, graficando las lecturas corregidas de las
soluciones estándar contra la raíz cuadrada de la concen-
tración de sodio. De la curva estándar, determinar el
contenido de sodio en la preparación de la muestra.
POLACRILlNA DE POTASIO
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del
10.0 por ciento. Secar a 105°C durante 6 h.
METALES PESADOS. !vIGA 0561. /vlétodo fU No más de
20 ppm.
V ALORACIÓN PARA POTASIO. /vIGA 033 J.
Preparación de referencia de sodio. Colocar 7.306 g de
cloruro de sodio, previamente secado a 125°C durante
30 min, en un matraz volumétrico de 500 mL, llevar al aforo
con agua, mezclar. Esta solución contiene 5.76 mg/mL de
sodio.
Preparación de referencia de potasio. Colocar 745.5 mg
de cloruro de potasio, previamente secado a 125°C durante
30 min, en un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua, mezclar. Esta solución contiene 391 ¡J.g/mL
de potasio.
Solución surfactante. Colocar 5.0 g de un surfactante no
iónico adecuado en un vaso de 250 mL, adicionar 200 mL
de agua y agitar hasta disolver. Transferir esta solución a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir con agua hasta
el aforo y mezclar. (Para prevenir la formación de espuma
cuando se usa esta solución, dejar correr lentamente la
solución por las paredes del recipiente y agitar lentamente
al mezclar).
Solución de sodio diluida. Transferir 50.0 mL de solución
de referencia de sodio y 10.0 mL de solución surfactante a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con agua y
mezclar lentamente para prevenir fonnación de espuma.
Preparaciones de referencia de trabajo. A tres matraces
volumétricos de 500 m L, por separado, transferir
respectivamente 3.0 mL; 4.0 mL y 5.0 mL de la preparación
de referencia de potasio. A cada matraz agregar 50.0 mL de
la preparación de referencia de sodio y 10.0 mL de solución
surfactante, diluir con agua a volumen y mezclar suavemente
para prevenir la formación de espuma. Cada solución
contiene 2.346 ¡J.g/mL; 3.128 ¡J.g/mL y 3.910 ¡J.g/mL de
potasio respectivamente.
Preparación de la muestra. Colocar 1.4 g de polacrilina de
potasio, previamente secada, en un crisol de sílice de 50 mL,
humedecer con 4 mL de ácido sulfúrico y poner a ignición
sobre una flama suave hasta que se hayan desprendido 'los
vapores de ácido. Humedecer el residuo con algunas gota's
de ácido sulfúrico y poner a ignición sobre una flama fuelie.
Enfriar y transferir con ayuda de agua a un matraz vohl
métrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua y mezcliü':
Transferir 1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, adicionar 20.0 mL de la solución de
diluida, llevar al aforo con agua y agitar levemente
prevenir la formación de espuma.
Procedimiento. Determinar la emisión de las ,. . ,.~' . . .
':l,.':lf"I{"\I·f"'"
de referencia de trabajo y de la preparación de la lllU,,,",".lU
766 nm en el espectrofotómetro de flama, ajustando'
100 por ciento la emisión con la solución estándar

concentrada. Preparar una curva estándar graficando las
lecturas de las preparaciones de referencia de trabajo contra
la raíz cuadrada de las concentraciones de potasio De la
curva estándar determinar la concentración, Cu, en ).lg/mL
de potasio de la preparación de la muestra. Calcular el peso
en mg, de potasio en la muestra de polacrilina de potasio,
con la siguiente fórmula:
100 Cu
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
POLIETILENGLICOL
a-Hidro-cu-hidroxi-poli( oxi-l ,2-etanodiilo)
Polietilenglicol
[25322-68-3]
Es un polímero de adición de óxido de etileno yagua,
representado por la fórmula general H(OCH2CH2)nOH. En
donde n representa el número promedio de los grupos
oxietileno. El peso molecular promedio no es menor del
95.0 por ciento y no mayor del 105.0 por ciento del valor
nominal indicado en el marbete si éste es menor de 1 000; no
menor del 90.0 por ciento y no mayor del 110.0 por ciento
si está entre 1 000 y 7 000; no menor del 87.5 por ciento y
no mayor del 112.5 por ciento si es mayor de 7 000. Puede
contener un antioxidante.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
12.50 g de la muestra en agua, diluir a 50 mL con el mismo
disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la preparación de referencia BY6.
pH. MOA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Disolver 5.0 g de muestra
en 100 mL de agua libre de dióxido de carbono y agregar
0.30 mL de solución saturada de cloruro de potasio.
VISCOSIDAD. MGA 0951, A1étodo JJ. Los límites para los
diferentes pesos moleculares se encuentran en la Tabla l. La
temperatura del baño de agua se mantiene a 98.9°C ± 0.3°C y
el tiempo de flujo no debe ser menor a 200 s. Para los que no
están incluidos en la tabla, calcular los límites por
interpolación.
PESO MOLECULAR PROMEDIO
Solución de anhídrido ftálico. Pesar 49.0 g de anhídrido
ftálico dentro de un matraz color ámbar y disolver en
300 mL de piridina recién destilada sobre anhídrido ftálico o
Aditivos 699
de un frasco reClen abielio, hasta disolución completa.
Agregar 7 g de imidazol, mezclar cuidadosamente hasta
disolución y dejar reposar durante 16 h.
Preparación de"la muestra.
Para muestras liquidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL
de la solución de anhídrido ftálico dentro de un matraz seco
resistente al calor y la presión. Agregar una cantidad de la
muestra equivalente al peso molecular promedio esperado
dividido entre 160. Tapar y envolver por seguridad en una
bolsa de paño.
Para muestras sólidas. Introducir cuidadosamente 25.0 mL
de la solución de anhídrido ftálico dentro de un matraz seco,
resistente a~ calor y la presión. Agregar una cantidad de la
muestra equivalente al peso molecular promedio esperado
dividido entre 160, sin embargo, debido a su limitada
solubilidad, no emplear más d~ 25 g. Añadir 25 mL de
piridina recién destilada sobre anhídrido ftálico, o de un
frasco recién abierto, mezclar hasta disolución. Tapar y
envolver por seguridad en una bolsa de paño.
Procedimiento. Sumergir el matraz en un baño de agua
hasta el nivel de la mezcla a una temperatura entre 96°C y
100°C durante 5 min y mezclar durante 30 s para
homogeneizar. Calentar en baño de agua durante 30 min más
(60 min para muestras con peso molecular de 3 000 o
mayor), dejar enfriar a temperatura ambiente. Destapar
cuidadosamente el matraz para igualar presiones y sacarlo de
la bolsa, añadir 10 mL de agua y agitar bien. Después de
2 min, añadir 0.5 mL de una solución de fenolftaleína en
piridina (1 en 100). Titular con SV de hidróxido de s~dio
0.5 N hasta que el color rosa persista durante ] 5 s,
registrando el volumen en mililitros de SV de hidróxido de
sodio 0.5 N como M. Realizar una determinación en blanco
con 25.0 mL de solución de anhídrido ftálico más una
cantidad adicional de piridina añadida al matraz y registrar el
volumen requerido en mililitros de solución de hidróxido de
sodio 0.5 N como E. Calcular el peso molecular promedio,
con la siguiente fónnula:
2 000 P ]
[ =
(B M)(N)
Donde:
P = Peso en gramos de polietilenglicol tomado para la
preparación de prueba.
(E-M) = Diferencia entre los volúmenes de solución de
hidróxido de sodio 0.5 N consumido por el blanco y
por la muestra.
N = Normalidad de la solución de hidróxido de sodio.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
POLlETILENGLlCOL
700 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
0.1 por ciento. Utilizar 25 g de muestra, colocar en un crisol 5 ppm. Disolver 4 g de la muestra con 5.0 mL de solución
de platino previamente puesto a peso constante y humedecer de ácido clorhídrico 0.1 N Y diluir con agua a 25 mL.
el residuo con 2 mL de ácido sulfúrico.
ÓXIDO DE ETILENO LIBRE y 1,4-DIOXANO. A1GA
Tabla l. Límites de viscosidad. 0241, Gases. No más de 10 ppm de óxido de etileno o
l,4-dioxano.
Peso molecular promedio Intervalo de viscosidad
Preparación 1. Colocar 3 000 g de polietilenglicol 400 en
indicado en el marbete (cen tisto kes)
un matraz esférico de tres bocas de 5 000 mL, equipado con
200 3.9 a 4.8 agitador, tubo de dispersión de gases y salida de vacío. A
300 5.4 a 6.4 temperatura ambiente, disminuir la presión del interior del
400 6.8 a 8.0 matraz hasta que esta sea menor de 1 mm de mercurio,
500 8.3 a 9.6 aplicar el vacío cuidando que no se forme demasiada
600 9.9 a 11.3 espuma. Cuando ya no haya espuma, burbujear con
700 11.5 a 13.0 nitrógeno para incrementar la presión hasta 10 mm de
800 12.5 a 14.5 mercurio. Nota: el valor de 10 mm es una guía, desviaciones
900 15.0 a 17.0 a este valor solamente afectan el tiempo total requerido para
1 000 16.0 a 19.0 el tratamiento. Continuar el tratamiento durante 1 h mínimo
1 100 18.0 a 22.0 (para verificar que el tratamiento ha sido terminado realizar
1200 20.0 a 24.5 una inyección de la preparación). Apagar la bomba de vacío
1 300 22.0 a 27.5 y permitir que la presión en el matraz alcance la presión
1 400 24 a 30 atmosférica manteniendo el burbujeo de nitrógeno. Quitar el
1 450 25 a 32 tubo de dispersión de gases hasta que cese el flujo de gas y
1 500 26 a 33 detener el flujo de gas. Pasar la preparación a un envase con
1 600 28a 36 atmósfera de nitrógeno.
1 700 31 a 39 Preparación de referencia.
1800 33 a42 Precaución: el óxido de etileno y el 1,4-dioxano son tóxicos
1 900 35 a 45 e inflamables; efectuar la preparación en una campana con
extracción de gases.
2000 38 a49
Pasar 4.90 g de la preparación 1 a un vial de presión de
2 100 40 a 53
22 mL y agregar cerca de 48 IlL de 1,4-dioxano equiva-
2200 43 a 56
lente a 50 mg, determinar la cantidad agregada por diferen-
2300 46 a60
cia de peso. Sellar la tapa del vial y completar la preparación
2400 49 a 65 con las siguientes consideraciones: el óxido de etileno es un
2500 51 a 70 gas a temperatura ambiente, generalmente se almacena
2600 54 a 74 en cilindros con manómetro o en pequeñas bombas de
2700 57 a 78 presión. Enfriar el cilindro en el refrigerador antes de usarlo ..
2800 60 a 83 Pasar cerca de 5 mL de óxido de etileno líquido a un vaso de
2900 64 a 88 100 mL previamente enfriado en un baño de hielo-agua. Con
3000 67 a 93 una jeringa cromatográfica para gases previamente enfriada
3250 73 a 105 en el refrigerador, agregar 57 IlL de óxido de etileno líquido
3350 76 a 110 equivalente a 50 mg dentro de la mezcla, determinar r
3500 87 a 123 cantidad agregada por diferencia de peso. Con la mism,(l,"
3750 99 a 140 jeringa, pasar 2 mL de esta solución a un vaso de 5 me'
4000 110a158 Pasar 1.0 mL a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
4250 123 a 177 aforo con la preparación 1 y mezclar.
4500 140 a 200 Pasar 10 mL de la preparación de referencia a un m
4750 155 a 228 volumétrico de 100 mL, llevar al aforo con la prep
5000 170 a 250 1 y mezclar; esta solución contiene aproximadam
5500 206 a 315 10 ppm de óxido de etileno y l,4-dioxano. Pasar 1.0 mL .
6000 250 a 390 esta solución a viales de presión de 22 mL, sellar cada .
6500 295 a 480 con silicón, reforzar con un sello de seguridad de alum
y engargolar. .
7000 350 a 590
Preparación de resolución. Pasar 4.90 g de la preparaci
7500 405 a 735
a un vial de presión de 22 mL e introducir 50 ~LL de
8000 470 a 900
dehido en el vial. De la misma manera que se indica ~n'

POLlETILENGLlCOL

preparaclOn de referencia, introducir 50.0 flL de óxido de
etileno líquido, sellar inmediatamente y agitar. Pasar 1.0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
al aforo con la preparación 1 y mezclar. Pasar 10.0 mL de
esta solución a otro matraz volumétrico de 100 mL, diluir
con la preparación 1 y mezclar. Pasar 1.0 mL de esta
preparación a un vial de presión de 22 mL y sellar, tapar y
engargolar como se indica para la preparación de referencia.
Preparación de la muestra. Pasar 1.0 g de la muestra a un
vial de presión de 22 mL, sellar, tapar y engargolar como se
indica para la preparación de referencia.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de gases equipado
con un muestreador de fase de vapor, de presión balanceada;
detector de ionización de flama, columna capilar de
50 m x 0.32 mm recubierta con fase G27 en película de 5 flm
de espesor. Programar la temperatura de la columna para que
se incremente de 70°C a 250°C, a una velocidad de
1O°C/m in, con el puerto de inyección a 85°C y el detector a
250°C. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad
de flujo de 2.9 mL/min. Colocar el vial con la preparación de
resolución en el inyector automático como se indica en el
Procedimiento y registrar el área de los picos respuesta. Los
tiempos de retención relativos son aproximadamente 0.9
para el acetaldehído y 1.0 para el óxido de etileno, el factor
de resolución R entre los picos de acetaldehído y óxido de
etileno no es menor de 1.3.
Procedimiento. Colocar los viales con las preparaciones de
referencia y la preparación de la muestra en el muestreador
automático y calentar los viales a una temperatura de 80°C
durante 30 mino Utilizar una jeringa para gases de 2 mL,
precalentada en un horno a 90°C, inyectar por separado
1 mL del espacio libre superior del vial al cromatógrafo,
registrar el cromatograma y medir las áreas de los picos
principales. Obtener el área de los picos de óxido de etileno
y 1,4-dioxano, los cuales tienen tiempos de retención
relativos de cerca de 1.0 y 3.4 respectivamente. Las áreas de
los picos para óxido de etileno y 1,4-dioxano en el cromato-
grama de la preparación de la muestra no son mayores que
los picos correspondientes en el cromatograma de la prepara-
ción de referencia correspondiente a no más de 10 ppm de
óxido de etileno y no más de 10 ppm de 1,4-dioxano.
ETILENGLICOL y DIETILENGLICOL. La suma de los
porcentajes de etilenglicol y dietilenglicol no son mayores
del O.25 por ciento.
Nota: solo aplica a polietilenglicol de peso molecular menor
de ] 000.
Para muestras con peso molecular nominal menor a 450.
MGA 0241, Gases.
Preparación de la muestra. Pasar 4 g de la muestra a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Preparación de referencia. Preparar una solución acuosa
que contenga 500 flg de etilenglicol y 500 flg de dietilen-
glicol por mililitro.
Aditivos 701
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases con detec-
tor de ionización de flama; columna de acero inoxidable de
1.5 m x 3 mm empacada con 12 por ciento de fase G 13 en
SlNS; temperatura de la columna se mantiene a 140°C;
temperatura del puerto de inyección se mantiene a 250°C y
la temperatura del detector se mantiene a 280°C; como gas
acarreador nitrógeno u otro gas inerte con una velocidad de
flujo de 50 mL/min.
Procedimiento. Inyectar 2.0 ~LL de la preparación de
referencia y registrar el cromatograma. Ajustar las condi-
ciones de operación para que los picos obtenidos tengan una
altura no menor a 10 cm. Medir la altura del primer y
segundo pico (etilenglicol y dietilenglicol respectivamente) y
registrarlos -como P J Y P2. Inyectar 2.0 flL de la preparación
de la muestra, medir la altura del primer y segundo pico y
registrar los valores como P J Y P2 respectivamente. Calcular
el porcentaje de etilenglicol, con la siguiente fónnula:
(fLELJ
P¡M
Donde:
el = Concentración en microgramos por mililitro de
etilenglicol en la preparación de referencia.
M = Peso en miligramos de la muestra utilizada.
Calcular el porcentaje de dietilenglicol, con la siguiente
fórmula:
Donde:
C 2 = Concentración en microgramos por mililitro de
dietilenglicol en la preparación de referencia.
1
M = Peso en miligramos de la muestra u tilizada.
Para muestras con un peso molecular nominal entre 450
y 1 000. MGA 0361.
Solución de nitrato cérico amoniacal. Disolver 6.25 g de
nitrato cérico amoniacal en 100 mL de ácido nítrico 0.25 N.
Puede ser utilizada dentro de Jos 3 días posteriores a su
elaboración.
Preparación de referencia. Pasar 62.5 mg de dietilenglicol
a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver en una mezcla
de agua:acetonitrilo recién destilado (1: 1), llevar al aforo con
la misma mezcla y homogenizar.
Preparación de la muestra. Pasar 50.0 g de la muestra a un
matraz de destilación de 250 mL y disolver en 75 mL de éter
difenílico, en caso de que estén presentes cristales debe
calentarse previamente para fundir los cristales. Destilar
lentamente a una presión de 1 mm o 2 mm de mercurio,
recibiendo el destilado en una probeta graduada de 100 mL,
con subdivisiones de 1 mL, hasta obtener 25 mL de
destilado. Agregar 20.0 mL de agua al destilado, agitar
POLlETILENGLlCOL
 702 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
vigorosamente y dejar que se separen las capas. Enfriar en
un baño de hielo hasta solidificar el éter difenílico, filtrar
para separar la capa acuosa y lavar el éter difenílico con
5.0 mL de agua-hielo. Colectar el filtrado y los lavados en
un matraz volumétrico de 25 mL. Calentar hasta temperatura
ambiente, ]levar al volumen con agua y mezclar si es
necesario. Mezclar esta solución con 25;0 mL de acetonitrilo
recién destilado en un matraz Erlenmeyer de 125 mL con
tapón esmerilado.
Procedimiento. Pasar por separado 10.0 mL de la
preparación de referencia y de la muestra- a matraces de
50 mL que contienen 15.0 mL de solución de nitrato cérico
amoniacal y mezclar. Después de 2 min a 5 min determinar
las absorbancias de las soluciones a la longitud de onda de
máxima absorbancia a aproximadamente 450 nm, usando un
blanco consistente de una mezcla de 15.0 mL de solución de
nitrato cérico amoniacal y 10.0 mL de una mezcla de
agua:acetonitrilo recién destilado (l : 1). La absorbancia de la
solución obtenida con la preparación de la muestra no
excede a la de la preparación de referencia.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
1
1
1
MARBETE. Debe indicar el peso molecular promedio
111
nominal del polietiJenglicol.
POLIMETACRILATOS (COPOLíMEROS
DEL ÁCIDO METACRíLICO)
De acuerdo a sus propiedades electroquímicas los polimeta-
1 crilatos usados como aditivos pueden clasificarse en tres
I grupos: polímeros aniónicos, neutros y catiónicos.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Copolímero del ácido
metacrílico tipo A, copolímero del ácido metacrílico tipo B,
copolímero del ácido metacrílico tipo C; manejar de acuerdo
a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco, de olor característico.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, ácidos diluidos,
fluido gástrico simulado y soluciones amortiguadoras
mayores a pH 5. Soluble en álcalis diluidos, fluido intestinal
simulado y soluciones amortiguadoras de pH 7 Y mayores.
La solubilidad entre pH 5.5 Y pH 7 depende del contenido de
unidades de ácido metacrílico en el copolímero. El polímero
puede ser soluble a fácilmente soluble, en metanol, alcohol,
isopropanol y acetona; cada uno de ellos con un contenido
de agua de no menos del 3.0 por ciento.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, exhibe máximos sólo a las
mismas longitudes de onda que las de una preparación
POLlMETACRILATOS (COPOLÍMEROS DEL ÁCIDO METACRíLlCO)
similar del tipo relevante de la SRef del copo limero del
ácido metacrílico.
B. Colocar algunos mililitros de la solución preparada para
la prueba de viscosidad sobre una placa de vidrio y dejar que
se evapore el disolvente. Queda una película clara y
brillante.
VISCOSIDAD. MOA 0951, Método Uf. Los requisitos para
viscosidad difieren de acuerdo a los diferentes tipos de
copo limero de acuerdo a la Tabla 1:
Pasar 254.6 g de isopropanol y 7.9 g de agua a un matraz
Erlenmeyer con tapón esmerilado, agregar una cantidad de la
muestra equiválente a 37.5 g de sólidos en base seca,
mezclar con un agitador magnético, tapar el matraz y seguir
agitando hasta completar la disolución. Ajustar la tempe-
ratura a 20°C ± 0.1 oc. El viscosímetro debe estar equipado
con una aguja cilíndrica de 1.88 cm de diámetro y 6.25 cm
de altura, conectada a una flecha de 0.32 cm de diámetro
siendo la distancia de la parte más alta del cilindro a la parte
más baja de la flecha de 0.75 cm y siendo la profundidad de
inmersión de 8.15 cm (aguja 1); con la aguja girando a
30 rpm, registrar de inmediato la lectura en la escala.
Convertir la lectura de la escala a centipoises multiplicando
la lectura por la constante para la aguja del viscosímetro y la
velocidad empleada.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA O
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor cert
garantice por escrito, que estas impurezas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabri
distribución y almacenamiento.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del 5
ciento. Secar a 110°C durante 6 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No
0.1 por ciento para los tipos A y B; no más del 0.4 pO~i
para el tipo C.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 11. No
2ppm.
MONÓMEROS. MOA 0241, CLAR. No más
ciento.

Solución amortiguadora de fosfatos pH 2. Preparar una
solución que contiene 3.55 g de fosfato dibásico de sod!o y
3.4 g de fosfato monobásico de potasio por litro. Ajustar el
pH a 2.0 adicionando ácido fosfórico.
Fase móvil. Preparar una solución en metanol que contiene
700 mL de SA fosfatos pH 2.0 por litro.
Preparación de referencia. Preparar una solución en
metanol que contenga una concentración conocida de
alrededor de 2.4 ~g/mL de cada uno de lo siguiente: ácido
metacrílico, ya sea acrilato de metilo (tipo A o tipo B) o de
acrilato de etilo (tipo C). A 50 mL de esta solución agregar
25 mL de agua y mezclar.
Preparación de la muestra. Disolver 40 mg de la muestra
en 50 mL de metano!, agregar 25 mL de agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Detector de luz UV a 202 nm;
columna de 4 mm x 10 cm empacada con Ll de 10 ~Lm;
velocidad de flujo de 2.5 ·mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de
referencia como se indica en el Procedimiento y registrar las
respuestas de los picos. La resolución R de cada par de
analitos no es menor de 2.0 y la desviación estándar relativa
para las réplicas de inyecciones no es mayor del 2.0 por
ciento para cada anal ita.
Procedimiento. Inyectar volúmenes iguales (50 ~L), por
separado, de las preparaciones de referencia y de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir la respuesta del pico
mayor. Los factores de capacidad k' para ácido metacrílico,
acrilato de etilo y acrilato de metilo son l.7; 4.3 Y 4.8,
respectivamente. Calcular la cantidad en microgramos de
cada lllonómero en la porción utilizada de la muestra, con la
siguiente fórmula:
Donde:
e = Concentración, en microgramos por mililitro del
monómero en la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico del monómero obtenidos para la
preparación de la muestra.
A re("= Área bajo el pico del monómero obtenidos para la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. AIGA 0991, Titulación directa. Disolver
1 g de la muestra previamente seca, en 100 mL de acetona
neutralizada, agregar una gota de SI de fenolftaleína y titular
con SV de hidróxido de sodio 0.1 N hasta que el color rosa
persista durante 15 s. Hacer una determinación en blanco
y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de
solución de hidróxido de sodio O.] N equivale a 8.609 mg de
unidades de ácido metacrílico (C 4 H 60 2).
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. Indicar si se trata del tipo A, B, C o de acuerdo
a sus propiedades electroquímicas.
Aditivos 703
POLIVIDONA
(C 6 H 9NO)11 MM (111.1)11
Polímero de l-etenil-2-pirrolidinona [9003-39-8]
l-vinil-2-pirrolidona
Es un polímero sintético que consiste principalmente de
grupos lineales de l-vinil-2-pirrolidinona; según el grado de
polimerización resultan polímeros de varios pesos molecu-
lares. Se caracteriza por su viscosidad en solución acuosa,
relativa a la del agua, expresada como valor K en el intervalo
de lOa] 20. El valor K de polividona, teniendo un valor
nominal K de 15 o menor, es de no menos del 85.0 por
ciento y no más del 115.0 por ciento del valor nominal K
y el valor K de polividona teniendo un valor nominal K o
intervalo de valor nominal K con un promedio de más de 15,
no es menor del 90.0 por ciento y no más del 108.0 por ciento
del valor nominal K o promedio del intervalo del valor
nominal K. Contiene no menos del 11.5 por ciento y no más
del 12.8 por ciento de nitrógeno calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco a amarillo claro; higroscópico.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, alcohol,
metanol, ácido acético y cloroformo; casi insoluble en éter
dietílico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. A 10 mL de una solución de la muestra (1 en 50), agregar
20 mL de solución de ácido clorhídrico 1.0 N y 5.0 mL de
SR de dicromato de potasio. Se forma un precipitado
amarillo anaranjado.
B. Disolver 75 mg de nitrato de cobalto y 300 mg de
tiocianato de amonio en 2.0 mL de agua. Agregar a esta
solución, 5.0 mL de solución de la muestra (1 en 50);
acidular la solución resultante con solución de ácido
clorhídrico 3.0 N. Se forma un precipitado azul claro.
C. A 5.0 mL de una solución de la muestra (1 en 200), agregar
unas gotas de SR de yodo. Se produce un color rojo oscuro.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 20 mL de agua libre de dióxido de
carbono, agregar la muestra al agua en pequeñas porciones
con agitación magnética. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. !\lIGA 0181, Métodu 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspectu de la
POLlVIDONA
 704 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
solución no excede al de la preparación de referencia 86,
BY6 o R6.
pH. MGA 0701. De 3.0 a 7.0. Determinar en una solución al
5.0 por ciento de la muestra (m/v).
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5.0 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 075 J. No más del
0.1 por ciento.
PLOMO. MGA 072!. No más de 10 ppm. Disolver 1.0 g de
la muestra en 25 mL de agua.
PERÓXIDOS. No más de 400 ppm. Expresado como
peróxido de hidrógeno.
Solución de tricloruro de titanio y ácido sulfúrico.
Mezclar cuidadosamente 20 mL de solución de tricloruro de
titanio con 13 mL de ácido sulfúrico, agregar suficiente
solución de peróxido de hidrógeno (lOO volúmenes) hasta
producir un color amarillo, calentar hasta que se produzcan
humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir la
evaporación y adición de agua hasta que se obtenga una
solución incolora. Diluir esta solución a 100 mL en agua.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de muestra
',1
equivalente a 4.0 g calculados en base anhidra, disolver en
agua y completar a 100 mL con el mismo disolvente.
Procedimiento. A 25 mL de la preparación de la muestra
agregar 2.0 mL de solución de tricloruro de titanio y ácido
sulfúrico, y mezclar. Dejar en reposo durante 30 min y
realizar la prueba en esta solución, utilizando como blanco
una solución preparada por la adición de 2.0 mL de ácido
sulfúrico al 13 por ciento a 25 mL de la solución muestra. La
absorbancia de la preparación de la muestra así tratada a
405 11m no es mayor de 0.35.
ALDEHÍDOS. MGA 0361. No más de 500 ppm, expresado
como acetaldehído.
Preparación de la solución amortiguadora pH 9.0.
Transferir 8.3 g de pirofosfato de potasio a un matraz
volumétrico de 500 mL y disolver en 400 mL de agua.
Ajustar si es necesario con solución de ácido clorhídrico
1.0 N a pH 9.0 diluir con agua a volumen y mezclar.
Solución de aldehído deshidrogenasa. Transferir una
cantidad de aldehído deshidrogenasa liofilizado equivalente
a 70 unidades a un vial de vidrio, disolver en 10 mL de agua
y mezclar. Esta solución es estable durante 8 h a 4°C.
Solución de dinucleótido de nicotinamida y adenina
(Solución DNA). Transferir 40 mg de dinucleótido de
nicotinam ida y adenina a un vial de vidrio, disolver en
10 mL de SA de fosfatos pH 9.0 Y mezclar. Esta solución es
estable durante 4 semanas a 4°C.
Preparación de la muestra. Disolver 2.0 g de muestra en
50 mL SA de fosfatos pH 9.0 Y diluir a 100 mL con el
POLlVIDONA
mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar a 60°C durante
1 h. Enfriar a temperatura ambiente.
Preparación de la referencia. Agregar 2.0 mL de agua a un
envase de vidrio previamente pesado y pesar. Agregar
100 mg de acetaldehído recientemente destilado (aproxima-
damente 0.13 mL) y pesar. Transferir esta solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, lavar el envase previamente
pesado con algunas porciones de agua, transferir cada lavado
al matraz volumétrico de 100 mL. Diluir esta solución a
100 mL con agua y mezclar. Conservar a 4°C durante 20 h.
Diluir 1.0 mL de esta solución a 100 ml con agua y mezclar.
Procedimiento. A tres celdas espectrofotométricas iguales
de una longitud de 1.0 cm, introducir por separado 0.5 mL
de la preparacCón de la muestra, 0.5 mL de la preparación de
referencia y 0.5 mL de agua (blanco). A cada celda, agregar
2.5 ml de SA de fosfatos pH 9.0 Y 0.2 mL de solución
DNA. Tapar bien y mezclar, tratando de eliminar el oxígeno.
Dejar en reposo a 22°C ± 2°C durante 2 min a 3 min y medir
la absorbancia de cada solución a 340 nm, usando agua
como referencia. A cada celda, agregar 0.05 mL de solución
de aldehído deshidrogenasa, mezclar y tapar bien, tratando
de eliminar el oxígeno. Dejar en reposo a 22°C ± 2°e
durante 5 mino Medir la absorbancia de cada solución a
340 nm usando agua como referencia. Calcular el porcentaje
de aldehídos en la muestra expresado como acetaldehído,
con la siguiente fónTIula:
Donde:
C= Concentración, en miligramos por mililitro, de
dehído en la preparación de referencia.
J11 = Peso de la muestra en gramos, calculado con refer
cia a la sustancia anhidra.
A m2 = Absorbancia obtenida con la preparación de
muestra después de la adición de solución de aldeh
desh idrogenasa.
Am1 = Absorbancia obtenida con la preparación de,
muestra antes de la adición de solución de aldeh
deshidrogenasa.
A h2 = Absorbancia obtenida con el blanco después
adición de solución de aldehído deshidrogenasa.
Ah1 = Absorbancia obtenida con el blanco antes de la
ción de solución de aldehído deshidrogenasa.
A r2 = Absorbancia obtenida con la preparación de la
rencia después de la adición de solución de al
deshidrogenasa.
A r1 = Absorbancia obtenida con la preparación de
rencia antes de la adición de solución de
desh idrogenasa.
HIDRAZINA. MGA 0241, Capa delgada. No
1.0 ppm.
Soporte. Gel de sílice dimetilsilanizada de 0.25 mm.
 Aditivos 705

Fase móvil. Metanol:agua (2: 1). Disolver la muestra con 50 mL de agua en un matraz
Preparación de referencia. Solución que contiene volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con agua
9.38 ~LglmL de salicilaldehído-azina en tolueno (l.0 ppm de y mezclar. Dejar reposar durante 1 h y determinar la
hidrazina). viscosidad de esta solución a 25°C ± 0.2°C utilizando
Preparación de la muestra. Pasar 2.5 g de la muestra a un un viscosímetro de tubo capilar (MGA 0951). Calcular el
tubo de centrífuga de 50 mL, agregar 25 mL de agua y valor K de polividona, con la siguiente fórmula:
mezclar para disolver. Agregar 500)lL de una solución
de salicilaldehído en metanol (1 en 20), agitar y calentar en GOOe log z + (e + 1.5e log z)2 ~.~ .5e log z - e
un baño de agua a 60°C durante 15 mino Enfriar y agregar
2.0 mL de tolueno, tapar el tubo, agitar vigorosamente
~ - 0.15e+0.003e 2
durante 2 min y centrifugar. Utilizar la capa superior clara de Donde:
tolueno.
e = Peso en gramos en base anhidra de la muestra en cada
Procedimiento. Aplicar por separado 10)lL de la
100 mL de solución.
preparación de la muestra y de la preparación de referencia
z = Viscosidad de la solución de la muestra relativa a la
en la cromatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrollar el
del agua.
cromatograma hasta que el frente del disolvente haya
avanzado 3/4 partes de la longitud de la placa. Dejar secar y
MARBETE. La etiqueta establece como parte del nombre
examinar la cromatoplaca bajo lámpara de luz UV a 365 nm.
oficial el Valor K o el intervalo de Valor K de la polividona.
La salicilaldehído-azina aparece como una mancha fluores-
cente con un valor RF cercano a 0.3, y la fluorescencia de
CONSERVACIÓN. Mantener en cilindros herméticos y
cualquier mancha de salicilaldehído-azina en la preparación
de la muestra no es más intensa que la obtenida con la prevenir su exposición a humedad y calor excesivo.
preparación de referencia.

VINILPIRROLIDINONA. MOA 0991, Titulación resi- PROPANO

dual. No más del 0.2 por ciento de vinilpirrolidinona.
Disolver 10 g de la muestra en 80 roL de agua, agregar 1.0 g
de acetato de sodio y titular con SV de yodo 0.1 N hasta que
no haya cambio del color del yodo. Agregar un exceso
MM 44.10
de 3.0 mL de solución de yodo 0.1 N; dejar reposar durante
[74-98-6]
10 min y titular con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N
agregando 3.0 mL de SI de almidón cuando se aproxime el
punto final. Hacer una determinación en blanco utilizando, Contiene no menos del 98.0 por ciento de propano.
el mismo volumen de solución de yodo 0.1 N que se utilizó
en la muestra y efectuar las correcciones necesarias. Se Precaución: el propano es altamente inflamable y explosivo.
consumen no más de 3.6 mL de solución de yodo 0.1 N.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
CONTENIDO DE NITRÓGENO. MOA 0611, Método 3.
No menos del 11.5 y no más del 12.8 por ciento, calculado A. MOA 0351. El espectro de absorción infrarrojo de una
con referencia a la sustancia anhidra. Utilizar 100 mg muestra, exhibe máximos entre otros a las siguientes longi-
de muestra, en el procedimiento omitir la adición de tudes de onda en micrómetros: 3.4 (gf); 6.8 (f) y 7.2 (m).
peróxido de hidrógeno, usar 5.0 g de una mezcla pulverizada gf=gran absorción; f=absorción fuerte; m=absorción media.
de sulfato de potasio:sulfato cúprico:dióxido de titanio
(33:1:1) en vez de sulfato de potasio:sulfato cúprico (10:1) y
B. La presión de vapor de una muestra obtenida según
calentar hasta que se obtenga una solución clara ligeramente
procedimiento general de muestreo para propelentes
verde, entonces calentar durante 45 min adicionales.
(MOA 0021), determinada a 21°C, utilizando un indicador de
VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar, presión adecuado, es entre 820 kPa y 875 kPa absoluto
equivalente en base anhidra a la cantidad especificada en la (119 psia y 127 psia).
tabla siguiente:
ACIDEZ DE RESIDUO. Agregar 10 mL de agua al residuo
Valor nominal de K gramos obtenido en la prueba anterior, mezclar con movimientos
giratorios durante 30 s, agregar dos gotas de SI de
S;18 5.00
anaranjado de metilo, tapar el tubo y agitar vigorosamente,
> 18 a S; 95 1.00 no debe aparecer coloración rosa o roja en la capa acuosa.
> 95 0.1 O
AGUA. MOA 0021. No más del 0.001 por ciento.
706 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

RESIDUOS DE ELEVADO PUNTO DE EBULLICIÓN. PROPILENGLICOL

MGA 0021. No más de 5 ppm.
Procedimiento. Preparar un refrigerante en espiral de un
tubo de cobre de 6 mm de diámetro externo por 6.1 m de
longitud fijarlo a un envase enchaquetado al vacío. Sumergir
el refrigerante en espiral en una mezcla de hielo seco y
acetona en un envase enchaquetado al vacío y conectar una
punta del tubo a la muestra del gas del cilindro. C3 H 8 0 2 MM 76.09
Cuidadosamente abrir la válvula del cilindro de muestra para
1,2-Propanodiol
que fluya a través del refrigerante en espiral con 50 mL de
Propilenglicol [57-55-6]
gas, y descartar esta porción de gas licuado. Continuar
pasando el gas licuado a través del refrigerante en espiral y
Contiene no menos del 99.5 por ciento de C 3 H8 0 2
colectarlo en un matraz de sedimentación de 1 000 mL
previamente enfriado hasta que el matraz se llene a la marca
de 1 000 mL. Dejar que el gas se evapore, usando un baño
DESCRIPCIÓN. Líquido viscoso, transparente; incoloro.
caliente mantenido a 40°C para reducir el tiempo de
Absorbe humedad al exponerse al aire húmedo.
evaporación. Cuando todo el líquido se ha evaporado, lavar
el matraz de sedimentación con dos porciones de pentano de
SOLUBILIDAD. Soluble en éter dietílico; miscible con
50 mL y combinar los lavados en un disco de evaporación
agua, acetona y clorofonno; inmiscible con aceites minerales
de 150 mL previamente puesto a peso constante. Transferir
ligeros.
100 mL de pentano a un segundo disco de evaporación
de 150 mL previamente puesto a peso constante, colocar
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR, de
ambos discos de evaporación sobre un baño de agua,
una capa delgada de la muestra sin secar, corresponde con el
evaporar a sequedad y calentar los discos en un horno
obtenido con una preparación similar de la SRef de
a 100°C durante 60 mino Enfriar los discos en un desecador y
propilenglicol.
pesar. Repetir el calentamiento durante períodos de 15 min
hasta que sucesivamente los pesos estén dentro de 0.1 mg y
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Líquido
calcular el peso del residuo obtenido del gas como la
viscoso, claro.
diferencia entre los pesos de los residuos de los dos discos
evaporantes.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 11. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución e~
COMPUESTOS DE AZUFRE. Al abrir la válvula del incolora.
recipiente de la muestra, 110 se percibe olor a compuestos de
azufre. DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.035 y l.037
a 25°C.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo equipado con ACIDEZ. No más de 0.20 mL de solución de hidróxido
detector de conductividad térmica; columna de aluminio de sodio 0.1 N. A 50 mL de agua, agregar 1 mL de
6 m x 3 mm empacada con 10 por ciento del peso de la fase de fenolftaleína, enseguida agregar solución de hidróxido
líquida G30 sobre el soporte (o fase estacionaria) SIC sodio 0.1 N hasta que la solución permanezca rosa UUI.~.·
\_U_U

lavado, no ácido; gas transportador helio, a una velocidad de
flujo de 50 mL/ min; temperatura de la columna 33°C. Los
picos obtenidos para el propano en los cromatogramas por
duplicado, no varían en más del 1.0 por ciento.
Procedimiento. Conectar el cilindro con la muestra, al
cromatógrafo a través de una válvula de muestreo regulando
el flujo y evitando ocluir aire. Inyectar un volumen de 2 IlL
de propano al cromatógrafo y registrar el cromatograma.
Calcular el por ciento de pureza dividiendo entre 100 la
respuesta del propano por la suma de todas las respuestas de
cromatograma.
CONSERV ACIÓN. Mantener en cilindros herméticos y
prevenir su exposición a calor excesivo.
30 seg. Agregar 10 mL de la muestra y titular con
de hidróxido de sodio 0.1 N hasta coloración rosa
permanezca durante 30 seg.
INDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre 1.431
1.433 a 20°e.
SUSTANCIAS OXIDANTES. No se requiere más;:
0.2 mL de solución de tiosulfato de sodio 0.05 M. A 10111 , .
la muestra agregar 5.0 mL de agua, 2.0 mL de SR de
de potasio y 2.0 mL de ácido sulfúrico diluido 1 M
matraz con tapón de vidrio esmerilado y dejar en rep
la oscuridad durante 15 mino Titular con SV de tiosul
sodio 0.05 M, utilizando 1.0 mL de SI de almidón.

PROPI LENGLlCOL

SUSTANCIAS REDUCTORAS. La solución no varía de
aspecto. A 1.0 mL de la muestra añadir 1.0 mL de solución
de amoníaco diluida y calentar en un baño de agua a 60°C
durante S mino La solución no es amarilla. Agregar
inmediatamente 0.15 mL de solución de nitrato de plata
0.1 M Y dejar en reposo durante 5 mino
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 70 ppm. 1.0 mL de la
muestra no contiene más cloruros que los correspondientes a
0.1 mL de solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 60 ppm. Una porción de
5.0 mL de la muestra, no contiene más sulfatos que los corres-
pondientes a 0.3 mL de solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.2 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. El residuo no
pesa más de 3.5 mg. Calentar SO g de la muestra hasta
incinerar y dejar que se queme sin aplicación posterior de
calor en un lugar libre de corrientes de aire. Enfriar,
humedecer el residuo con 0.5 mL de ácido sulfúrico e
incinerar a peso constante.
METALES PESADOS. MGA 0561. No más de 5.0 ppm.
Mezclar 4.0 mL de la muestra con agua hasta obtener
25 mL.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con detector de conductividad térmica, columna de 1.0 m x
4.0 mm empacada con 5.0 por ciento de 016 en soporte SS,
gas acarreador: helio; temperatura del inyector: 240°C;
temperatura del detector: 250°C; temperatura de la columna
de 120°C a 200°C programada a una velocidad de 5°C/min.
El tiempo de retención aproximado para el propilenglicol es
de 5.7 min y los tiempos de retención para los tres isómeros
de dipropilenglicol cuando se encuentran presentes son de
8.2 min, 9.0 min y 10.2 min respectivamente.
Procedimiento. Inyectar en el cromatógrafo 10).1L de la
muestra y registrar el cromatograma. Calcular el porcentaje
de propilenglicol en la muestra dividiendo el área bajo el
pico de la muestra entre la suma de las áreas de todos los
picos excluyendo los picos correspondientes al aire yagua,
y multiplicar por 100. El contenido de propilenglicol es de
no menos del 99.5 por ciento de C3 H g0 2 .
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
-- --------
Aditivos 707
PROPILENGLICOL, MONOESTEARATO DE
C21 H 43 0 3 MM 342.56
Octadecanoato de 2-hidroxipropilo [ 1323-39-3]
Es una mezcla de propilenglicol, mono y diésteres de los
ácidos esteárico y palmítico. Contiene no menos del 90.0 por
ciento de monoésteres de ácidos grasos satUrados,
principalmente monoestearato de propilenglicol (C 21 H42 0 3)
y monopalmitato de propilenglicol (C 19H3803)'
DESCRIPCIÓN. Hojuelas o sólido semejante a la cera de
color blanco. Presenta un ligero olor agradable a grasa.
SOLUBILIDAD. Soluble en disolventes orgánicos tales
como alcohol, aceites minerales, parafina líquida, benceno,
éter dietílico y acetona; casi insoluble en agua pero se puede
dispersar con agua caliente, con la ayuda de una pequeña
porción de jabón u otro agente tensoactivo adecuado.
TEMPERATURA DE CONGELACIÓN. MGA 0201. No
menos de 45°C.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No más de 4.
ÍNDICE DE HIDROXILO. MGA 0491. Entre 160 y 175.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. MGA 0791. Entre 155
y 165.
ÍNDICE DE YODO. MGA 1001. No más de 3.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0.5
por ciento.
GLICEROL LIBRE Y PROPILENGLICOL. No más de
].0 por ciento de glicerol libre y propilenglicol, calculado
como propilenglicol.
Solución de ácido peryódico. Disolver 5.4 g de ácido
peryódico en 100 mL de agua y agregar 1 900 mL de ácido
acético glacial. Conservar en un frasco provisto con tapón de
vidrio y protegida de la luz.
Cloroformo. Utilizar cloroformo que satisfaga los requisitos
adicionales siguientes: a cada uno de tres matraces Erlen-
meyer de 500 mL provisto de tapón de vidrio, agregar 50 mL
de la solución de ácido peryódico, enseguida agregar SO mL
de cloroformo y 10 mL de agua a dos de los matraces
y 50 mL de agua al tercer matraz. A cada matraz agregar
20 mL de SR de yoduro de potasio; mezclar suavemente y
proceder como se describe en el procedimiento comenzando
desde" dejar en reposo de 1 a 5 minI!. La diferencia entre los
PROPILENGLlCOL, MONOESTEARATO DE
~ ----
708 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
volúmenes de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N, requeridos en
las valoraciones con y sin el cloroformo, no deben exceder
de 100 ¡.¡L.
Procedimiento. Fundir la muestra del monoestearato de
propilenglicol, a una temperatura no mayor de 55°C y
mezclar. Transferir una porción de 3.0 g a un vaso de
precipitados de 100 mL y disolver en 25 mL de cloroformo.
Transferir esta solución con la ayuda de otra porción de
25 mL de cloroformo, a un embudo de separación, lavar
el vaso con 25 mL de agua y agregar el lavado al embudo de
separación. Insertar su tapón, agitar fuertemente durante 30 s
a 60 s y dejar separar las capas, agregando si es necesario
1 mL o 2 mL de ácido acético glacial para evitar cualquier
emulsión. Transferir la capa acuosa a un matraz Erlenmeyer
de 500 mL, lavar la capa clorofórmica con dos porciones de
25 mL de agua, combinando los lavados con la capa acuosa
y desechar la capa clorofórmica. Agregar con agitación
50 mL de la solución de ácido peryódico a la solución y
a otro matraz Erlenmeyer de 500 mL, que contenga 75 mL
de agua que sirva como blanco. Dejar en reposo de 30 min a
90 mino Agregar a cada matraz 20 mL de SR de yoduro de
potasio, mezclar suavemente y dejar en reposo de 1 min
a 5 min antes de ta valoración. Agregar 100 mL de agua
y valorar con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N hasta que el
color café del yodo cambie a amarillo claro, agregar 3 mL de
SI de almidón y continuar la valoración hasta desaparición
del color azul. Calcular, como propilenglicol, con la
siguiente fórmula:
[3.805 N (8 - T)]
p 56 110 = 1 000 veces la masa molecular del hidróxido de
Donde:
3.805 = Masa molecular del propilenglicol dividido entre 20.
N = Normalidad exacta de la solución de tiosulfato de
sodio.
B = Volumen en mililitros de la solución de tiosulfato de
sodio consumido en la valoración de la solución
blanco.
T= Volumen en mililitros de la solución de tiosulfato de
sodio consumido en la valoración de la solución de la
muestra.
P = Peso en gramos utilizados de la muestra de monoes-
tearato de propilenglicol.
MONOÉSTERES DE PROPILENGLICOL. En un
matraz esférico de 500 mL, colocar 25 g de la muestra,
agregar 250 mL de alcohol y 7.5 g de hidróxido de potasio y
mezclar. Conectar el matraz a un condensador y calentar a
reflujo la mezcla durante 2 h, enfriar y transferir el contenido
a un vaso de precipitados de 800 mL, lavar el matraz con
aproximadamente 100 mL de agua y combinar los lavados
con la mezcla en el vaso. Calentar en BV para evaporar el
alcohol, agregando agua ocasionalmente para sustituir
el alcohol y continuar la evaporación hasta que el olor del
alcohol no se detecte. Ajustar el volumen con agua caliente
a cerca de 250 111 L, neutralizar con una mezcla de ácido
PROPILO, GALATO DE
sulfúrico:agua (1: 1), anotando el volumen utilizado y
agregar un 10 por ciento de exceso del ácido diluido.
Calentar agitando hasta que la capa de ácido graso se separe,
pasar los ácidos grasos a un embudo de separación de
500 mL. Con cuatro porciones de 200 mL de agua caliente,
lavar los ácidos grasos y desechar los lavados. Secar los
ácidos grasos a 105°C durante 1 h, enfriar y determinar
el Índice de Acidez, MGA 0001, (A), sobre una porción de
1 g. Calcular el porcentaje de monoésteres de propilenglicol,
con la siguiente fórmula:
[Af(H - F)]
561.1
..
Calcular M (promedio de las masas moleculares de los
monoésteres) con la siguiente fÓl1llula:
(561101 A)+(76.10-18.02)
Calcular F con la siguiente fórmula:
561.1
( 38.05
G)
Donde:
H Índice de hidroxilo, !vIGA 0491, en el monoestearato
de propilenglicol.
G Contenido en porcentaje de glicerol y propilenglicol
en el monoestearato de propilenglicol.
38.05= Mitad de la masa molecular de propilenglicol.
561.1 = 10 veces la masa molecular del hidróxido de potasio.
potasio.
18.02 = Masa molecular del agua.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
PROPILO, GALATO DE
ClOH1zOs
3,4,5-Trihidroxibenzoato de propilo
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del 1
por ciento de galato de propilo, calculado con referencia"
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Galato de
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino de color blanco.

SOLll BILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol y en éter
dietílico, poco soluble en agua.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. AfGA 0351.El espectro IR de una dispersión de la muestra
en parafina líquida corresponde al obtenido con una
preparación similar de la SRef de galato de propilo.
B. MGA 0361.EI espectro UV de la solución de la muestra
preparada en la Valoración, exhibe máximos y mínimos a las
mismas longitudes de onda que las de la solución con
1O ~lg/mL de la SRef de galato de propilo.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. AI[GA 0471. Entre 146°C
a 150°C.
PÉRDIDA POR SECADO. AI/GA 0671. No más del 0.5 por
ciento. Secar a 105°C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. JviOA 075/. No más del
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. !vIGA 0561, fl,1étodo 11. No más de
10 ppm.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
VALORACIÓN. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra
en un matraz volumétrico de 250 mL, disolver con 100 mL
de metanol, llevar al aforo y mezclar. Transferir 5.0 mL de
esta solución a un matraz volumétrico de 200 mL diluir con
metanol, llevar a volumen y mezclar. Determinar las
absorbancias de esta solución y de la SRef de galato de
propilo a una concentración de 1O ~lg/mL en celdas de 1 cm
a la longitud de onda de aproximadamente 273 nm,
utilizando metanol como blanco. Calcular la cantidad en
miligramos de galato de propilo en la porción de la muestra
utilizada, con la siguiente fórmula:
lOC( Am J
Ar~r
Donde:
e = Concentración en microgramos por mililitro de la
preparación de referencia.
Am = Absorbancia de la solución de la muestra.
Ar~f= Absorbancia de la preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien ceITados, protegidos
de la luz, evitar el contacto con metales.
Aditivos 709
PROPILPARABENO
C,oH 12 0 3 MM 180.20
Propilparabeno
4-Hidroxibenzoato de propilo
[94-13-3]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
100.5 por "dento de p-hidroxibenzoato de propilo, calculado
con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. p-Hidroxibenzoato de
propilo, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros o polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en metanol, alcohol,
alcohol anhidro, acetona y éter dietílico; poco soluble en
agua en ebullición; muy poco soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 035/.EI espectro IR de una dispersión en parafina
líquida, de la muestra previamente seca, corresponde con
el obtenido con una preparación similar de la SRef de
p-hidroxibenzoato de propilo.
B. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de SR de
hidróxido de sodio y calentar a ebullición durante 30 min
dejando evaporar la solución a un volumen de 5 mL. Enfriar
la mezcla y acidular cuidadosamente con ácido sulfúrico
diluido; cuando esté fría, filtrar para colectar el precipitado,
lavarlos varias veces con pequeñas porciones de agua y secar
en un desecador sobre gel de sílice en un desecador. El ácido
p-hidroxibenzoico así obtenido funde entre 213°C y 217°C.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 96°C y
99°C.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MOA 0001. Calentar 750 mg
de muestra en 15 mL de agua a 80°C, enfriar y filtrar. El
filtrado es neutro o ácido al PI tornasol. A 10 mL del filtrado
agregar 0.2 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N Y
dos gotas de SI de rojo de metilo. La solución es amarilla.
SUST ANClAS RELACIONADAS. MOA 024/, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice octadecilsilada con indicador
fluorescente a 254 nm.
Fase móvil. Ácido acético glacial:agua:metanol (1 :30:70).
Preparación de referencia (a). Diluir 0.5 mL de la
preparación de la muestra A hasta 100 mL con acetona.
PROPILPARABENO
- -------
 710 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Preparación de referencia (b). Disolver 10 mg de SR de
p-hidroxibenzoato de propilo en acetona y diluir hasta
10 mL con el mismo disolvente.
Preparación de referencia (e). Disolver 10 mg de
p-hidroxibenzoato de etilo en 1 mL de la preparación de la
muestra A y diluir hasta 10 mL con acetona.
Preparación de la muestra (A). Disolver 100 mg de la mues-
tra en acetona y diluir hasta 10 mL con el mismo disolvente.
Preparación de la muestra (B). Diluir 1 mL de la
preparación de la muestra A hasta 10 mL con acetona.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 2 ~L de cada
una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma en la
fase móvil hasta que el disolvente haya avanzado 3/4 partes.
Retirar la cromatoplaca, dejar secar al aire y examinar bajo
lámpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha que
aparezca en el cromatograma de la preparación de la muestra
A, aparte de la mancha principal, no es más intensa que la
mancha que aparece en el cromatograma de la preparación
de referencia (a) (0.5 por ciento). La prueba sólo será válida
si el cromatograma de la preparación de referencia (c)
muestra dos manchas claramente separadas.
11
11
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0.5 por
ciento de su peso. Secar sobre gel de sílice durante 5 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.05 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual. Colocar
2 g de muestra en un matraz esférico, agregar 40 mL de SV
de hidróxido de sodio 1 N Y calentar a reflujo durante
60 mino Enfriar a temperatura ambiente y enjuagar el conden-
sador con 5 mL de agua. Titular el exceso de hidróxido de
sodio con una SV de ácido sulfúrico 1 N, continuando la
titulación hasta el segundo punto de inflexión, determinando
el punto final potenciométricamente. Efectuar una
'In,
determinación en blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de solución de hidróxido de sodio 1 N
equivale a 180.2 mg de p-hidroxibenzoato de propilo.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
PROPILPARABENO DE SODIO
o SULFATOS. No más de 0.12 por ciento. Una m
~CH3
d
i 250 mg, no contiene más sulfatos que los que corresp
I O
~ r
NaO
CJOH¡¡ Na0 3 MM 202.2
4-Propoxicarbonilfenolato de sodio. [35285-69-9]
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no más del
10 1.5 por ciento de propilparabeno de sodio calculado con
referencia a la sustancia anhidra.
PROPILPARABENO DE SODIO
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Propilparabeno,
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, blanco o casi blancO;
higroscópico.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, ligeramente
soluble en alcohol, casi insoluble en aceites fijos y en
cloruro de metileno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Disolver 0.5 g de muestra en 5 mL de agua,
acidular con ·ácido clorhídrico y filtrar el precipitado
resultante. Lavar el precipitado con agua y secar sobre gel
sílice durante 5 horas. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con
una preparación similar de la SRef de p-hidroxibenzoato
propilo.
B. Calcinar 300 mg de la muestra enfriar y disolv~f"
el residuo en 3 mL de solución de ácido G1orhídrico 3 N
tomar una muestra de la solución con una asa de platino.
solución imparte una intensa coloración amarillenta:,
la flama.
pH. MOA 0701. Entre 9.5 y 10.5. Determinar en
solución (1 en 1 000).
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más de
ciento.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar
solución de la muestra al 10 por ciento en agua libr~ • ,',
dióxido de carbono y examinar inmediatamente. La '.
es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método! :'
color de la solución obtenido de la prueba de Aspecto'
solución no excede la de la preparación de referenciáB .
CLORUROS. No más de 350 ppm. Una m
200 mg, no contiene más cloruros que los que correspó,·
a 0.1 rriL de una solución de ácido clorhídrico 0.020 N:
a 0.3 mL de solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual:Dr
100 mg de muestra en 30 mL de la solución de HH.HV""",'Y'
sodio 1 N Y poner a reflujo durante 30 mino En
25.0 mL de solución de bromato de potasio (2.78
5 mL de solución de bromuro de potasio (l en 8) y 10
ácido clorhídrico, taparlo inmediatamente. Enfr'
durante 15 min y dejar reposar por 15 mino .

añadir 15 mL de SR de yoduro de potasio, tapando inmedia-
tamente el matraz para evitar que escapen los vapores de
bromo, y agitar vigorosamente. Enjuagar el tapón y el cuello
del matraz con una pequeña cantidad de agua y titular
el yodo liberado con SV de tiosulfato de sodio 0.1 N,
añadiendo 3 mL de SI de almidón cerca del punto final
(se necesita alrededor de 15 mL). Efectuar una determi-
nación en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de tiosulfato de sodio 0.1 N consumido, equivale a
3,37 mg de propilparabeno de sodio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
SACARINA
C7HsN0 3 S MM 183.19
1, 1-Dióxido de 1,2-benzisotiazol-3(2H)-ona [81-07-2]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
10 l.0 por ciento de sacarina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. p- Toluenosulfonamida,
o-tolueno-sulfonamida y sacarina; manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Cristales blancos o incoloros, o polvo
blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en solución diluida de
hidróxido de amonio, en soluciones de hidróxidos alcalinos
yen soluciones de carbonatos alcalinos con desprendimiento
de dióxido de carbono; soluble en agua en ebullición;
ligeramente soluble en alcohol, poco soluble en agua fría, en
cloroformo y éter dietílico.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121.
Solución de prueba. Disolver 5.0 g de la muestra en
aproximadamente 20 mL de una solución de acetato de sodio
(200 giL), diluir con la misma solución a 25 mL y mezclar.
Interpretación. La difusión de la luz debe ser tal que la Sus-
pensión de referencia 1 se pueda distinguir claramente del
agua, y la Suspensión de referencia Il pueda distinguirse
de la Suspensión de referencia 1. La solución de prueba debe
mostrar la misma claridad que la del agua o la solución de
acetato de sodio (200 giL), o su opalescencia no es más
pronunciada que la de la Suspensión de referencia 1.
Aditivos 711
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0/81, !lt/étodo 11.
Solución de prueba. Utilizar la solución de prueba de
Aspecto de la solución.
Interpretación. La solución de prueba tiene una apariencia
igual que la del agua o una solución de acetato de sodio
(200 giL), o no es más intensamente coloreada que la
Solución de referencia 89.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0351. El espectro IR de
una dispersión de la muestra en bromuro de potasio, corres-
ponde al obtenido con una preparación similar de la SRef de
sacarina.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. /vIGA 0471. Entre 226°C
y 230°C.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del 1.0 por
ciento. Secar a 105°C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más del
0.2 por ciento. Determinar en 1 g de muestra a una
temperatura de ignición de 600°C ± 5°C. I
\'
1,
\ '
TOLUENOSULFONAMIDAS. MGA 0241, CG. \
No más de 20 ppm. (o-Toluenosulfonamida y \
p- Toluenosulfonamida).
Solución de referencia interna. Disolver 25 mg de cafeína
en cloruro de metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo
disolvente.
Solución blanco. Evaporar a sequedad 200 mL de cloruro de
metileno en un BV a una temperatura que no sobrepase los
40°C. Disolver el residuo en 1.0 mL de cloruro de metileno.
Preparación de referencia. Disolver 20 mg de
o-toluenosulfonamida y 20 mg de p-toluenosulfonamida en
cloruro de metileno y diluir hasta 100 mL con el mismo
disolvente. Tomar 5.0 mL de la solución y diluir hasta
50 mL con cloruro de metileno. Evaporar a sequedad 5.0 mL
de la solución obtenida en corriente de nitrógeno y disolver
el residuo en 1.0 mL de solución de referencia interna.
Preparación de la muestra. Suspender 10 g de muestra en
20 mL de agua y añadir entre 5.0 mL y 6.0 mL de solución
de hidróxido de sodio ION para su disolución. Si
es necesario, ajustar el pH de la solución entre 7.0 y 8.0
añadiendo solución de hidróxido de sodio 1.0 N o solución
de ácido clorhídrico 1.0 N y diluir a 50 mL con agua. Agitar
y extraer con cuatro porciones de 50 mL de cloruro de
metileno cada una. Reunir las fases orgánicas, secar con
sulfato de sodio anhidro y filtrar. Lavar el filtro y el sulfato
SACARINA
712 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
de sodio con 10 mL de cloruro de metileno. Combinar la
solución y los lavados y evaporar casi a sequedad en un BV
a una temperatura que no sobrepase los 40°C. Pasar
cuantitativamente el residuo a un tubo de ensayo de 10 mL
con ayuda de una pequeña cantidad de cloruro de metileno.
Evaporar a sequedad en corriente de nitrógeno y disolver el
residuo en 1.0 mL de solución de referencia interna.
Condiciones del equipo. Columna de sílice fundida de 10m
de longitud y 0.53 mm de diámetro interno, cubierta con
polimetilfenilsiloxano (2.0 /lm de espesor de la cubierta);
detector de ionización de flama; gas acarreador: nitrógeno
con un flujo de 10 mL/min; inyector con proporción
de divisor de flujo (1 :2) (split-ratio). La temperatura de la
columna debe mantenerse a 180°C y la cámara de inyección
y del detector a 250°C.
Procedimiento. Inyectar 1.0 /lL de la preparación de
referencia. Ajustar la sensibilidad del detector de modo que
la altura del 'pico correspondiente a la cafeína no sea menor
al 50 por ciento de la escala completa del registrador. Las
sustancias eluyen en el siguiente orden: o-tolueno-
sulfonamida, p-toluenosulfonamida y cafeína. La prueba no
es válida a menos que la resolución entre los picos corres-
pondientes a o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida
no sea inferior a 1.5. Inyectar 1.0 /lL de la solución blanco.
Comprobar que el cromatograma obtenido no presente picos
con los mismos tiempos de retención que los de la solución
de referencia interna, con la o-toluenosulfonamida o el de
la p-toluenosulfonamida. Inyectar 1.0 /lL de la preparación
de la muestra y 1.0 !lL de la preparación de referencia. Si en
el cromatograma obtenido con la preparación de la muestra
aparecen picos correspondientes a la o-toluenosulfonamida y
a la p-toluenosulfonamida, la relación de sus áreas respecto a
la del patrón interno no es superior a la relación corres-
pondiente en el cromatograma obtenido con la preparación
de referencia (lO ppm de o-toluenosulfonamida y 10 ppm de
p-toluenosulfonamida).
SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES.
MGA 0881. Disolver 200 mg de la muestra en 5.0 mL de SR
de ácido sulfúrico y mantener durante 10 min a una
temperatura entre 48°C y 50°C. El color de la solución no
excede al de la Preparación de referencia A (MGA 0181,
Tabla lJI).
ÁCIDOS BENZOICO Y SALICÍLICO. A 10 mL de una
solución saturada de la muestra caliente, agregar gota a gota
SR de cloruro férrico. No aparece precipitado o color violeta
en la solución.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa. Disolver
500 mg de la muestra en 40 mL de etanol, agregar 40 mL de
agua, mezclar, agregar SI de fenolftaleína y titular con SV
de hidróxido de sodio O.l N. Efectuar la determinación de
SACARINA, SAL DE CALCIO
un blanco y las correcciones necesarias. Cada mililitro de
solución de hidróxido de sodio 0.1 N equivale a 18.32 mg de
sacarina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
SACARINA, SAL DE CALCIO
[ (Ylqs~I\~ION 1
~ Ca+
2
. 7/2 H2 0
• O 2
C14HgCaN206S2·3Yz H 20 MM 467.48
[6381-91-5]
Anhidra MM 404.44
[6485-34-3]
Sal de calcio de 1, 1-dióxido de 1,2-benzoisotiazol-3(2H)-
ona, hidratada (2:7).
Sal de calcio de 1, 1-dióxido de 1,2-benzoisotiazolin-3-ona,
hidratada (2:7).
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
101.0 por ciento de sal de calcio de sacarina, calculada con
referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. o-Toluenosulfonamida
y p- Toluenosulfonamida; manejar de acuerdo a las instruc-
ciones de uso.
DESCRIPClÓN. Cristales blancos o polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Muy poco soluble en agua fría, poco
soluble en agua caliente, muy poco soluble en alcohol, casi
insoluble en cloroformo, soluble en ácidos minerales
diluidos y en solución de gluconato de calcio.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 100 mg de la muestra en 5.0 mL de solución de
hidróxido de sodio (1 :20), evaporar a sequedad y fundir
cuidadosamente el residuo sobre flama pequeña hasta que
~ese el desprendimiento de amoníaco. Dejar enfriar el
residuo, disolver en 20 mL de agua, neutralizar con solución
de ácido clorhídrico 3.0 N Y filtrar; la adición de una gota de
SR de cloruro férrico, al filtrado produce color violeta.
B. Mezclar 20 mg de muestra con 40 mg de resorcinol,
agregar 10 gotas de ácido sulfúrico y calentar la mezcla
durante 3 min a 200°C, en un baño con un líquido adecuado
Dejar enfriar y agregar 10 mL de agua y un exceso de
solución de hidróxido de sodio 1.0 N. Se obtiene un l .
verde fluorescente.

C. AlGA 05 J 1, Calcio. Una solución (1: 1O) de la muestra, da
reacción positiva a las pruebas de identidad para calcio.
D. MGA 0471. A 10 mL de una solución (1: 10) de la
muestra agregar 1.0 mL de ácido clorhídrico, se forma un
precipitado cristalino de sacarina. Lavar el precipitado con
agua fría y secar a 105°C durante 2 h; funde de 226°C a
230°C. Seguir el procedimiento Clase l.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
BENZOATO y SALICILATO. A 10 mL de una solución
(1 :20) de la muestra previamente acidulada con cinco gotas
de solución de ácido acético 6.0 N, agregar tres gotas de SR
de cloruro férrico. No aparece precipitado o coloración
violeta.
SE LEN 10. MGA 0801. No más de 30 ppm.
SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES.
MGA 0881. Disolver 200 mg dela muestra en 5.0 mL de SR
de ácido sulfúrico y mantener la temperatura durante 10 min
entre 48°C y 50°C. La solución no tiene más color que la
solución de comparación A (MGA 0181, Tabla 0181.7).
TOLUENOSULFONAMIDAS. MGA 0241, Gases. No
más de 20 ppm. Realizar como se describe en la monografía
de Sacarina. Excepto en preparación de la muestra.
Preparación de la muestra. Disolver 10 g de la muestra en
50 mL de agua. Si es necesario ajustar el pH de la solución
entre 7.0 y 8.0 añadiendo solución de hidróxido de sodio
1.0 M o de ácido clorhídrico 1.0 M. Continuar desde "Agitar
y extraer ... " de la monografía de Sacarina.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 15 por
ciento.
METALES PESADOS. /vIGA 0561, Método l. No más de
10 ppm. Disolver 4.0 g de la muestra en 46 mL de agua,
agregar 4.0 mL de solución de ácido clorhídrico (1: 12),
mezclar y frotar la pared interior del recipiente con una
varilla de vidrio hasta que empiece la cristalización. Dejar
reposar la solución 1 h, filtrar a través de filtro seco,
desechar los primeros 10 mL del filtrado y utilizar 25 mL del
filtrado subsecuente para la preparación de la muestra.
VALORACIÓN.MGA 0991, Titulación directa. Pasar
500 mg de la muestra a un embudo de separación con
la ayuda de 10 mL de agua. Agregar 2.0 mL de solución de
ácido clorhídrico 3.0 N Y extraer la sacarina precipitada,
primero con 30 mL y después con cinco porciones de 20 mL,
Aditivos 713
de una mezcla de cloroformo:alcohol (9: 1). Evaporar a
sequedad los extractos combinados, en BV con corriente de
aire, disolver el residuo en 40 mL de alcohol, agregar 40 mL
de agua, mezclar, agregar SI de fenolftaleína y titular con SV
de hidróxido de sodio 0.1 N. Efectuar la determinación de un
blanco en una mezcla de 40 mL de alcohol y 40 mL de agua
y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
solución de hidróxido de sodio 0.1 N equivale a 20.22 mg
de sal de calcio de sacarina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
SACAR.INA, SAL DE SODIO
C7H4NNa03S . 2 H 20 MM 241.2
C7H4NNa03S MM 205.2
Sal de sodio de 1, l-dióxido de 1,2-benzoisotiazol-3(2H)-ona
Dihidratada [6155-57-3J
Anhidra [128-44-9J
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del 101.0
por ciento de sal de sodio de sacarina, calculada con referen-
cia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Sal de sodio de
sacarina, o-toluenosulfonamida y p-toluenosulfonamida;
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Cristales blancos o incoloros o polvo
blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; ligeramente
soluble en alcohol y casi insoluble en éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !vIGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, exhibe máximos solamente a
las mismas longitudes de onda que las de una preparación
similar de la SRef de sacarina, sal de sodio.
B. AfGA 0511. El residuo obtenido por ignición da reacción
positiva a las pruebas de identidad para sodio.
C. MGA 0471, Clase l. Funde entre 226°C a 230°C. A
10 mL de una solución (1: 1O) de la muestra agregar 1.0 mL
de ácido clorhídrico, se forma un precipitado cristalino de
sacarina. Lavar el precipitado con agua fría hasta que el últi-
mo lavado quede libre de cloruros, secar a 105°C durante 2 h.
SACARINA, SAL DE SODIO
 714 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

ALCALINIDAD. Una solución (1:10) de la muestra es ROTACIÓN ESPECÍFICA. MOA 0771. No menos de
neutra o alcalina al PI torncisol, pero no se produce color rojo + 65.9°. Determinar en una solución acuosa que contenga
con SI de fenolftaleína. 260 mg/mL de la muestra previamente seca a 105°C durante 2 h

IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
10 ppm. Disolver 4.0 g en 46 mL de agua. Agregar 4.0 mL
de solución de ácido clorhídrico 1.0 N Y mezclar. Raspar las
paredes internas del recipiente con un agitador de vidrio
hasta que empiece la cristalización. Dejar reposar durante
l h Y filtrar a través de un filtro seco, desechando los
primeros 10 mL del filtrado. Determinar en 25 mL del
filtrado.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 50 g
de la muestra en agua libre de dióxido de carbono, preparada
con agua destilada, diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método Jl. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la preparación de referencia Y6.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.

CLORUROS. MOA 0161. No más de 35 ppm. Una muestra

OTROS REQUISITOS. Responde a la prueba de Agua,
de 2.0 g no contiene más cloruros que los correspondientes a
Benzoato y salicilato, Selenio, Sustancias fácilmente
0.10 mL de ácido clorhídrico 0.020 N.
carbonizables y Toluenosulfonamidas, descritas en la
l'
1: monografía de Sacarina, sal de calcio.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 60 ppm. Una muestra
de 5.0 g no contiene más sulfatos que los correspondientes a
VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación indirecta. Proceder 0.30 mL de ácido sulfúrico 0.020 N.
I i

como se describe en Valoración de la monografía

"
1,
de Sacarina, sal de calcio. Cada mililitro de solución de CALCIO. A 10 mL de una solución (1 en 10) de la muestra
"

l: hidróxido de sodio 0.1 N equivale a 20.52 mg de sal de sodio añadir 1 mL de SR de oxalato de amonio, la solución
1,
l' de sacarina. permanece clara cuando menos durante 1 mino
" .
, 1

1 ,

CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados. RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751.

0.05 por ciento. Utilizar 5 g de muestra.

SACAROSA METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de

5 ppm. Disolver 4.0 g de muestra en 15 mL de agua, añadit
OH 1 mL de ácido clorhídrico 0.12 N Y diluir con agua a 25 1111.'"

AZÚCAR INVERTIDO. El residuo de óxido cuproso n9

excede de 112. mg. Disolver 20 g de muestra en agua
un matraz volumétrico de 100 mL y llevar a volumen

HO J¿~OH agua; filtrar si es necesario. Colocar 50 mL del líquido e

en un vaso de precipitados de 250 mL, añadir 50 mL de
de reactivo de Fehling (taI1rato cúprico alcalino), tapar
un vidrio de reloj, calentar la mezcla a una temperatura
HO OH que permita que hierva en aproximadamente 4 min; cal
a ebullición durante exactamente 2 mino Añadir 100 mt'
C 12 H n 0 1 ! MM 342.30 agua fría recientemente calentada a ebullición e inmed'
j3-D-fructofuranosil-a-D-glucopiranosido [57-50-1] mente filtrar el precipitado de óxido cuproso a través
filtro de vidrio de poro mediano previamente puesto a
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino o cristales constante. Lavar el precipitado con agua caliente, ___ ,..._.''',
brillantes, incoloros o blancos. 10 mL de alcohol y finalmente con 10 mL de éter
secar a una temperatura de 105°C durante 1 h Y pesar.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en
alcohol, casi insoluble en etanol. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

SACAROSA

SACAROSA PARA COMPRESiÓN
Después de secarse a 105°C durante 4 h, contiene no menos
del 95.0 por ciento y no más de198.0 por ciento de sacarosa
0;
(C 12 H 22 1). Puede contener almidón, maltodextrina o
azúcar invertido y algún lubricante adecuado.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, casi blanco, estable al aire.
SOLUBILIDAD. La porción de sacarosa del azúcar para
compresión es muy soluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Rotación óptica. MGA 077 J.
La rotación específica de la solución no invertida obtenida
en la Valoración es no menor de 62.6°, y la solución ácido-
invertida obtenida en la misma prueba es levorrotatoria.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 140 ppm. Pasar 20 g
de muestra a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
80 mL de agua y mezclar para disolver la sacarosa, llevar al
aforo con agua y mezclar. Filtrar la solución para separar la
materia insoluble. Usar la solución clara recientemente
preparada. 10 mL de ésta solución no contiene más cloruros
que los correspondientes a 0.40 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 100 ppm. 25 mL de la
solución preparada para la prueba de Cloruros no contienen
más sulfatos que los correspondientes a 0.50 mL de solución
de ácido sulfúrico 0.020 N.
CALCIO. MGA 0511. Agregar 1 mL de SR de oxalato de
amonio a 5 mL de la solución preparada para la prueba
de Cloruros. La solución permanece clara por no menos de
1 mino
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 0.25 por
ciento y 1.0 por ciento. Secar a 105°C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0.1
por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método l. No más de
5 ppm. A 20 mL de la solución preparada para la prueba
de Cloruros, agregarle 4 mL de agua y 1 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.1 N.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 057 J. Libre de especies
de Salmonella y de Escherichia coli.
Aditivos 715
VALORACIÓN. MGA 077 J. Pasar 26 g de muestra,
previamente seca, a un matraz volumétrico de 100 mL.
Agregar 0.3 mL de solución saturada de acetato de plomo,
90 mL de agua y agitar. Llevar al aforo con agua y mezclar.
Filtrar la solución con ayuda de vacío, a través de papel filtro
de poro medio con 8 g de tierra silícea adecuada para
cromatografía de partición en columna, descartar los
primeros 20 mL de filtrado. Pasar 25 mL del filtrado claro a
cada uno de dos matraces volumétricos de 50 mL. Agregar
lentamente 6 mL de solución de ácido clorhídrico diluido
(1 en 2) a uno de los matraces, rotando suavemente, diluir
con agua cerca del volumen y mezclar. Colocar el matraz en
un baño de agua a una temperatura de 60°C, agitar durante
3 min, mantenerlo en el baño durante un total de 10 mino
Enfriar a 20°C colocando el matraz en un baño frío, llevar al
aforo con agua a 20°C y mezclar. Enfriar el contenido del
segundo matraz a 20°C, llevar al aforo con agua a 20°C y
mezclar. Mantener ambos matraces a esta temperatura,
durante 30 mino
Determinar la rotación específica de cada solución a 20°C.
Calcular el porcentaje de sacarosa en la muestra, con la
siguiente fórmula:
Donde:
ao = Rotación específica de la solución no invertida.
a¡ = Rotación específica de la soluci-ónde ácido-invertida.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
SACAROSA PARA RECUBRIMIENTO
Es una mezcla de sacarosa con almidón de maíz en polvo
fino. Contiene no menos del 95.0 por ciento de sacarosa,
calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino, casi blanco, estable al aire.
SOLUBILIDAD. La porción de sacarosa del azúcar para
compresión es soluble en agua, la porción de almidón es casi
insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Pasar 20 g de muestra a un
matraz volumétrico de 100 mL, agregar 80 mL de agua y
mezclar para disolver la sacarosa, llevar al aforo con agua y
mezclar. Filtrar la solución para obtener un filtrado claro. El
residuo insoluble da reacción positiva a la prueba de Ensayo
de identidad B de la monografía de Almidón de maíz. Usar el
filtrado claro para las pruebas que se indican.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771. No menos del 95.0 por
ciento de sacarosa, calculado con referencia a la sustancia
SACAROSA PARA COMPRESiÓN
716 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
seca. El filtrado obtenido en el Ensayo de identidad, exhibe
una rotación específica no menor de + 62.6.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 140ppm. Una
porción de 10 mL del filtrado obtenido en el Ensayo de
identidad no contiene más cloruros que los correspondientes
a OAO mL de solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MOA 0861. No más de 60 ppm. Una porción
de 25 mL de"! filtrado obtenido en el Ensayo de identidad, no
contiene más sulfatos que los correspondientes a 0.30 mL de
solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
CALCIO. MOA 0511. A 5 mL del filtrado obtenido en el
Ensayo de identidad, agregar 5 mL de agua y 1 mL de SR de
oxalato de amonio. La solución permanece clara por lo
menos 1 mino
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del 1.0 por
ciento. Secar a 105°C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más del
0.08 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 1. No más de
5 ppm. A 20 mL del filtrado obtenido en el Ensayo
de identidad, agregar 4 mL de agua y 1 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.1 N.
LÍMITES MICROBIANOS. MOA 0571. Libre de especies
de Salmonella y Escherichia coli.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO
Silicato aluminio y magnesio [12511-31-8]
Es una mezcla de montmorilonita y soponita que han sido
procesados para eliminar arena y componentes minerales
que no aumenten de volumen.
Los requisitos para viscosidad y contenido de aluminio y
magnesio difieren de acuerdo al tipo de silicato de magnesio
y aluminio al que pertenezcan; como se describe en la
siguiente tabla:
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO
Contenido de Al!
Viscosidad (cps)
Tipo Contenido de Mg
Mín. Máx. Mín. Máx.
lA 225 600 0.5 1.2
lB 150 450 0.5 1.2
lC 800 2200 0.5 1.2
HA 100 300 lA 2.8
DESCRIPCIÓN. Polvo fino (micronizado) o gránulos
pequeños de color crema a canela o pequeñas hojuelas color
crema cuando se observan por su superficie plana y color
canela a café cuando se observan por sus bordes
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y alcohol; se
hincha cuando se le agrega agua o glicerina.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 0231, A,Mtodo 11.
Agregar en pequeñas porciones, 2 g de la muestra a 100 mL
de agua con agitación intensa, dejar reposar durante 12 h
para asegurar una hidratación completa. Colocar 2 mL de
la mezcla resultante en un portaobjetos, dejar secar a
temperatura ambiente, hasta obtener una película. Colocar el
portaobjetos sobre una superficie libre de etilenglicol dentro
de un desecador de vacío. Saturar el desecador con etilengli-
col, dejar reposar durante 12 h. Registrar el modelo de.
difracción de rayos-X, calcular el valor de d; el pico más
grande corresponde al valor de d, entre 1.5 nm y 1.72 nm.
Preparar una muestra tomando una porción al azar del
silicato de magnesio y aluminio, registrar el modelo de
difracción de rayos-X, determinar el valor de d en la región
entre 0.148 nm y 0.154 nm: los picos se encuentran entre
0.1492 nm y 0.1504 nm y entre 0.1510 nm y 0.1540 nm.
pH. MOA 0701. Entre 9.0 y 10.0 determinar en
suspensión en agua (5 en 100).
VISCOSIDAD. MOA 0951, Método JI!. Pesar una cantid~d
equivalente a 25 g de la muestra seca, resultante de la prueb
de Pérdida por secado. Pasar rápidamente la muestra a"
recipiente de un litro que contenga una cantidad de agua
sea suficiente para obtener una mezcla que pese 500 g a .
temperatura de 25°C ± 2°C, mezclar durante 3 min a
velocidad de 14000 rpm a 15 000 rpm. (Nota: el
generado durante el mezclado causa un aumento .d,e
temperatura a cerca de 30°C). Pasar el contenido'
recipiente a un vaso de precipitados de 600 mL,
reposar durante 5 min, y ajustar si es necesario a
temperatura de 33°C ± 3°C. Utilizar un viscosímetro
cional equipado con una aguja que se especificará
adelante. Operar el viscosímetro a 60 rpm durante 6
registrar la lectura. Para el tipo 1 A, usar una aguja que
un cilindro de 1.87 cm de diámetro y 0.69 cm de
unida a una flecha de 0.32 cm de diámetro. La distancia
parte superior del cilindro al extremo más bajo de la·
será de 2.54 cm, y la profundidad de inmersión será d"e,

(aguja No. 2); si la lectura es mayor del 90 por ciento de la
escala total, repetir la determinación, utilizando una aguja
similar a la No. 2 con un cilindro de 1.27 cm de diámetro
y 0.16 cm de altura (aguja No. 3). Para el tipo [ e, usar
la aguja del No. 3; si la lectura es mayor del 90 por ciento de
la escala total, repetir la determinación, utilizando una aguja
con flecha cilíndrica de 0.32 cm de diámetro, a una profundi-
dad de inmersión de 4.05 cm (aguja No. 4). Para los tipos 1 B
Y [[ A usar la aguja del No. 2.
PÉRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No más del 8.0 por
ciento de su peso. Secar a 110°C hasta peso constante.
LÍMITES MICROBIANOS. MeA 0571. El contenido total
de la cuenta de organismos mesófilos aerobios no será
mayor a 1 000 por gramo. Libre de Escherichia coli.
DEMANDA DE ÁCIDO. Considerando el valor obtenido
en la prueba de pérdida por secado, pesar una cantidad
equivalente a 5 g de la muestra seca y dispersar en 500 mL
de agua con ayuda de un agitador. Usar un cronómetro, y
con agitación constante, agregar porciones de 3 mL de una
solución de ácido clorhídrico 0.1 N a los 5 s; 65 s; 125 s,
185 s; 245 s; 305 s, 365 s; 425 s; 485 s; 545 s; 605 s; 665 s Y Concentrar los extractos combinados con ebullición suave
725 s; agregar 1 mL a los 785 s. Determinar el pH
potenciométricamente a los 840 s. El pH no es mayor de 4.0.
ARSÉNICO. MeA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de 3 ppm.
Preparación de la muestra. Pasar 13.3 g de la muestra a un
vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL
de ácido clorhídrico diluido (1 :25), mezclar, cubrir con un
vidrio de reloj, calentar a ebullición suave durante 15 min,
agitar ocasionalmente, sin permitir que se forme espuma.
Dejar que la materia insoluble se separe, decantar el líquido
sobrenadante caliente a través de un papel filtro dentro de un
matraz volumétrico de 200 mL. Retener la mayor cantidad
posible del sedimento en el vaso de precipitados. Agregar
25 mL de ácido clorhídrico diluido caliente (1 :25) al residuo
que se encuentra en el vaso de precipitados, agitar, calentar a
ebullición, permitir que la materia insoluble se separe,
y decantar el líquido sobrenadante a través del filtro dentro
del matraz volumétrico de 200 mL. Repetir la extracción con
cuatro porciones adicionales de 25 mL de ácido clorhídrico
diluido caliente (1 :25), decantar cada porción de líquido
sobrenadante a través del filtro, dentro del matraz volu-
métrico de 200 mL. En la última extracción pasar la mayor
cantidad posible de la materia insoluble dentro del filtro.
Enfriar los filtrados a temperatura ambiente, llevar al aforo
con ácido clorhídrico diluido (l :25), mezclar.
Procedimiento. Usar una alícuota de 25 mL de la prepara-
ción de la muestra para el procedimiento general. La absor-
bancia debida a la muestra no es mayor a la producida por
5 mL de la solución estándar (5 )lg de As).
PLOMO. MeA 0721. No más de 15 ppm.
Nota: la preparación de referencia y la preparación de la
muestra, pueden ser modificadas, si es necesario, para
Aditivos 717
obtener soluciones de concentraciones adecuadas al intervalo
de trabajo del instrumento.
Preparación de referencia. Preparar el día que se utilizará.
Diluir 3 mL de la preparación de referencia de nitrato de
plomo (ver A1etales pesados, MeA 0561) con agua, y llevar
a 100 mL. Cada m ilil itro de la preparación de referencia
contiene el equivalente de 3 )lg de Pb.
Preparación de la muestra. Pasar 10 g de la muestra a un
vaso de precipitados de 250 mL que contenga 100 mL de
ácido clorhídrico diluido (1 :25) y agitar, cubrir con un vidrio
de reloj y calentar a ebullición durante 15 mino Enfriar
a temperatura ambiente y dejar reposar hasta que la materia
insoluble se separe. Decantar el líquido sobrenadante a
través de papel filtro de poro grueso, a un vaso de precipita-
dos de 400 mL. Agregar 25 mL de agua caliente a la materia
insoluble que queda en el vaso de precipitados de 250 mL,
agitar y dejar reposar hasta que la materia insoluble se
separe. Decantar el líquido sobrenadante a través del filtro
dentro del vaso de precipitados de 400 mL. Repetir la
extracción con dos porciones adicionales de 25 mL de agua,
decantar cada porción de líquido sobrenadante a través del
filtro al vaso de 400 mL. Lavar el filtro con 25 mL de agua
caliente, colectar este filtrado dentro del vaso de 400 mL.
hasta 20 mL. Si aparece un precipitado, agregar dos a tres
gotas de ácido nítrico, calentar a ebullición y enfriar a tempera-
tura ambiente. Filtrar los extractos concentrados a través de
un papel filtro de poro grueso dentro de un matraz volu-
métrico de 50 mL. Pasar con ayuda de agua el líquido rema-
nente del vaso de precipitados de 400 mL a través del papel
filtro dentro del matraz, llevar al aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la prepa-
ración de la muestra y de la preparación de referencia a
284 nm, en un espectrofotómetro de absorción atómica,
equipado con una lámpara de cátodo hueco de plomo,
corrección del ruido de fondo con arco de deuterio. Usar una
flama oxidante de aire y acetileno. La absorbancia de la
preparación de la muestra no es mayor a la de la preparación
de referencia.
VALORACIÓN PARA ALUMINIO Y MAGNESIO.
Nota: las preparaciones de referencia y de la muestra pueden
diluirse cuantitativamente con agua, si es necesario, para
obtener soluciones de concentraciones adecuadas, para el
rango de trabajo lineal del instrumento.
Solución de lantano. Agitar 88.3 g de cloruro de lantano
(LaCh) con 500 mL de una solución de ácido clorhídrico
6 N, hasta que se disuelva completamente. Pasar a un matraz
volumétrico de 1 000 mL con ayuda de agua y llevar al aforo
con el mismo disolvente.
Preparación de la muestra. Pasar 0.2 g de la muestra a un
crisol de platino de 25 mL que contenga 1 g de metaborato
de litio y mezclar. Calentar lentamente al principio e
incinerar a una temperatura de 1 OOODC a 1 200 DC durante
15 mino Enfriar, colocar el crisol en un vaso de precipitados
de 100 mL que contenga 25 mL de ácido nítrico diluido
(1 :20), agregar 50 mL adicionales de éste ácido y sumergir
el crisol. Colocar dentro del crisol una barra de agitación
SILICATO DE MAGNESIO Y ALUMINIO
718 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
cubierta de polifluorocarbono, y agitar suavemente hasta
disolución completa. Verter el contenido dentro de un vaso
de precipitados de 250 mL y remover el crisol. Calentar la
solución y pasar a través de un papel filtro de poro grueso,
con ayuda de agua dentro de un matraz volumétrico de
200 mL, llevar al aforo con agua y mezclar.
Pr~paraciones de referencia de aluminio. Disolver 1 g de
aluminio en una mezcla de 10 mL de ácido clorhídrico
y 10 mL de agua, calentar suavemente, pasar la solución a
un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua
y mezclar. Esta solución contiene el equivalente a 1 mg de
aluminio por mililitro. Pasar alícuotas de 2 mL, 5 mL
y 10 mL a diferentes matraces volumétricos de 100 mL que
contengan 200 mg de cloruro de sodio, llevar al aforo con
agua y mezclar.
Preparación de la muestra de aluminio. Colocar 20 mL de
la preparación de la muestra en un matraz volumétrico
de 100 mL. Agregar 20 mL de una solución de cloruro de
sodio (1 en 100), llevar al aforo con agua, mezclar.
Procedimiento para aluminio. En un espectrofotómetro de
absorción atómica equipado con una lámpara de cátodo
hueco de aluminio, usar una flama oxidante de óxido
nitroso-aire-acetileno, determinar las absorbancias de
la preparación de la muestra de aluminio y cada una de las
preparaciones de referencia de aluminio a 309 nm. De la
ecuación de regresión lineal calcular con las absorbancias y
concentraciones de los estándares de aluminio, el contenido de alcohol caliente; poco soluble en agua fría y alcohol frío.
aluminio de la muestra.
Preparaciones de referencia de magnesio. Depositar 19 de
magnesio en un vaso de precipitados que contenga 20 mL de
agua, agregar cuidadosamente 20 mL de ácido clorhídrico,
calentar si es necesario, para completar la reacción. Pasar la descompone emitiendo vapores inflamables y olor de grasa
solución a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua, mezclar. Esta solución contiene el equiva-
lente de 1 mg de magnesio por mililitro. Pasar 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua, mezclar. Pasar alícuotas de 5 mL; 10 mL;
15 mL y 20 mL a diferentes matraces volumétricos de
100 mL. A cada matraz agregar 20 mL de solución de
lantano, llevar al aforo con agua, mezclar.
Preparación de la muestra de magnesio. Pasar una
alícuota de 25 mL de la preparación de la muestra dentro de
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con agua
y mezclar. Pasar una alícuota de 5 mL de esta dilución a un
matraz volumétrico de 100 !TIL, agregar 20 mL de solución
de lantano, llevar al aforo con agua, mezclar.
Procedimiento para magnesio. En un espectrofotómetro
de absorción atómica equipado con una lámpara de cátodo
hueco de magnesio, usar una flama reductora de acetileno-
aire, determinar las absorbancias de la muestra de magnesio
y de cada una de las soluciones de referencia de magnesio a
285 nm. De la ecuación de regresión lineal, calcular con las
absorbancias y las concentraciones de los estándares de
magnesio, el contenido de magnesio en la muestra.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. En el marbete indicar su tipo.
SODIO, ESTEARA TO DE
SODIO, ESTEARATO DE
CIsH3SNa02 MM 306.5
Octadecanoato de sodio
[822-16-2]
Es una mezcla de estearato de sodio (ClsH3SNa02) y
palmitato de sodio (C16H31Na02), juntos constituyen no
menos del 90.0 por ciento del contenido total. El contenido
de estearato de.. sodio no es menor del 40 por ciento del total.
El estearato de sodio contiene cantidades pequeñas de sales
de sodio de otros ácidos grasos.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido palmítico
y ácido esteárico, manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino blanco, jabonoso al tacto. Se
descompone con la luz. Usualmente presenta un ligero olor a
sebo. Una solución en agua es alcalina a la fenolftaleína.
SOLUBILIDAD. Fádlmente soluble en agua caliente y en
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Funde cuando se calienta la muestra, a temperatura alta se
quemada, finalmente deja un residuo que al humedecerse
con agua es alcalino al papel tornasol, efervescente con
ácidos y colorea la flama no luminosa a amarillo intenso.
B. Disolver 25 g de la muestra en 300 mL de agua caliente,
agregar 60 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N, calentar la
solución agitando frecuentemente hasta que se separe UJ1a
capa de ácidos grasos transparente. Lavar los ácidos grasos
con agua en ebullición para que queden libres de sulfatos,
colectar en un vaso de precipitados y calentar sobre BY
hasta que el agua se haya separado y la capa de los ácidos
grasos sea transparente. Dejar enfriar, decantar la capa
agua y fundir los ácidos, pasarlos mientras estén calientes
a un vaso de precipitados seco y secar a 105°C durante
20 mino La temperatura de solidificación de los ácidos
es no menor de 54°C.
ACIDEZ. A 50 mL de alcohol, agregar tres gotas de SI
fenolftaleína y calentar ligeramente; adicionar soluc'
de hidróxido de sodio 0.02 N hasta que se produzca un lig
color rosa. Agregar 2.0 g de la muestra y disolver ca
ligeramente, no se produce color rosa. Titular co·
de hidróxido de sodio 0.02 N hasta aparición del color
Se requieren entre 1 mL y 4.25 I11L de solución de hid
de sodio 0.02 N (entre 0.28 y 1.2 por ciento como
esteárico ).

ÍNDICE DE YODO DE ÁCIDOS GRASOS. MGA 1001.
No más de 4. Determinar en los ácidos grasos obtenidos en
el Ensayo de identidad B.
ÍNDICE DE ACIDEZ DE ÁCIDOS GRASOS. MGA
000 l. Entre 196 y 211. Determinar en 1 g de ácidos grasos
obtenidos en el Ensayo de identidad B.
PÉRDIDA POR SECADO. MCA 0671. No más del 5.0 por
ciento de su peso. Poner a peso constante un vaso de
precipitados que contenga 1 g de arena lavada, previamente
seca a 105°C, agregar 500 mg de la muestra y pesar otra vez.
Agregar 10 mL de alcohol, evaporar la mezcla a sequedad a
80°C y secar a 105°C durante 4 h.
SUST ANClAS INSOLUBLES EN ALCOHOL. Calentar
a ebullición con reflujo, 1 g de la muestra con 25 mL de
alcohol. Se disuelve completamente, y la solución resultante
es transparente o ligeramente opalescente.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
VALORACIÓN. MCA 0241, CC. Proceder como se indica
en la Va/oración de la monografía de Ácido esteárico,
utilizar 100 mg de la muestra. Determinar el porcentaje
de estearato de sodio en la porción de muestra tomada con la
siguiente fórmula:
Donde:
A = Área correspondiente al pico de estearato de metilo.
B = Suma de las áreas de todos los picos de los ésteres de
los ácidos grasos en el cromatograma.
De forma similar, determinar el porcentaje de palmitato de
sodio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
SORBATO DE POTASIO
H H
C
H3 ffcOOK
H H
C6 H 7K0 2 MM 150.22
(2E,4E) 2,4-Hexadienoato de potasio
[24634-61-5]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
10 1.0 por ciento de sorbato de potasio, calculado con
referencia a la sustancia seca.
Aditivos 719
DESCRIPCIÓN. Cristales o polvo blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, soluble en
alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de
agua. La solución da reacción positiva a las pruebas de
identidad para potasio.
B. Disolver 0.2 g de la muestra en 2.0 mL de agua, agregar
unas cuantas gotas de SR de agua de bromo, el color
desaparece;
C. MGA 0361. Disolver 50 mg de la muestra en agua y diluir
a 250 mL con el mismo disolvente. Diluir 2.0 mL de esta
solución a 200 mL con solución de ácido clorhídrico O.l M.
Examinar la solución entre 230 nm y 350 nm. La solución
muestra un máximo a 264 nm. La absorbancia específica al
máximo es 1.650 a 1.900.
D. NICA 047 J. Disolver 1.0 g en 50 mL de agua, agregar
10 mL de ácido clorhídrico diluido y agitar. Filtrar el
precipitado cristalino, lavar con agua y secar al vacío sobre
ácido sulfúrico durante 4 h. El residuo obtenido funde entre
132°C a 136°C.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.1 g en 20 mL de
agua y agregar SI de fenolftaleína. Si la solución es incolora,
titular con SV de hidróxido de sodio 0.1 N h~sta que el color
rosa persista durante 15 s; se requieren no más de 1.1 mL. Si
la solución es de color rosa, titular con SV de ácido
clorhídrico 0.1 N. Se requieren no más de 0.8 mL para
desaparecer el color rosa.
ALDEHÍDOS. No más del 0.15 por ciento, calculado como
acetaldehído.
Preparación de referencia de acetaldehído (100 ppm
acetaldehído). Disolver 1.0 g de acetaldehído en suficiente
isopropanol para obtener 100 mL y diluir 5.0 mL de la
solución a 500 mL con isopropanol. Preparar inmediata-
mente antes de su uso.
Disolver 1.0 g en una mezcla de 30 mL de agua y 50 mL de
isopropanol, ajustar la solución a pH 4 con solución de ácido
clorhídrico 1.0 M Y diluir a 100 mL con agua. A 10 mL de
solución agregar 1.0 mL de SRl de fuscina decolorada y
dejar en reposo durante 30 mino Cualquier color en la
solución no excede al de referencia preparada al mismo
tiempo por la adición de 1.0 mL de SRl de fuscina
decolorada a una mezcla de 1.5 mL de preparación de
referencia de acetaldehído (lOO ppm acetaldehído), 4.0 mL
de isopropanol y 4.5 mL de agua.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
SORBATO DE POTASIO
720 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
PÉRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No más del 1.0 por
ciento. Secar a 105°C durante 3 h.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 11. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MeA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 300 mg de sorbato de potasio, en 40 mL de ácido
acético glacial, calentar si es necesario para efectuar la
solución. Enfriar a temperatura ambiente, agregar una gota
de SI de cristal violeta, y titular con SV de ácido perclórico
0.1 N en ácido acético glacial, hasta un punto final verde
azuloso. Efectuar una determinación en blanco para hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solución de ácido
perclórico 0.1 N es equivalente a 15.02 mg de sorbato de
potasio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz, evitar la exposición al calor excesivo.
SÓRBICO, ÁCIDO
C6Hs0 2 MM 112.13
Ácido (2 E, 4E)-2,4-hexadienoico [110-44-1 ]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
10 1.0 por ciento de ácido sórbico, calculado sobre la
sustancia anhidra.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco, de flujo libre.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y éter dietílico; poco
soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Agregar a una solución de 100 mg/mL de la muestra en
alcohol, unas gotas de SR de bromo, desaparece el color.
B. MOA 0361. Una solución de la muestra en isopropanol
(2.5 ~lg/ mL) exhibe un máximo a 254 nm ± 2 nm.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MeA 0121. Disolver
1.25 g de muestra en alcohol y diluir a 25 mL con el mismo
disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método 1I. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución es
incolora.
SÓRBICO, ÁCIDO
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 132°C
y 135°C.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 0.5 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.2 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, 1I4étodo Ji. No más de
10 ppm.
IMPUREZAS QRGÁNICAS VOLÁTILES. MeA 0500.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor celiifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
VALORACIÓN. MOA 099/, Titulación directa. Pesar
aproximadamente 250 mg de muestra y disolver, en una
mezcla de metanol:agua (50:25) que previamente ha sido
neutralizado con solución de hidróxido de sodio 0.02 N,
agregar SI de fenolftaleína y titular con SV de hidróxido
de sodio 0.1 N hasta que el primer color rosa persista durante
al menos 30 s. Cada mililitro de solución de hidróxido d~
sodio 0.1 N equivale a 11.21 mg de ácido sórbico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que evitell.
el paso de la luz. ..
SORBITANO, ESTEARATO DE
C24H4606
Octadecanoato de 2-(3 ,4-dih idroxitetrahidrofuran il)-2-
hidroxietilo
Es una mezcla del éster del ácido esteárico con sorbitol y
respectivos mono y dianhidridos.
Produce por saponificación, no menos del 68 por ciento
más del 76 por ciento de ácidos grasos y no m
27 por ciento y no más del 34 por ciento de polioles (
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. 1,4-Sorbitano
bida, manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.

DESCRIPCIÓN. Cera sólida dura de color crema a
amarillo oscuro.
SOLU BILIDAD. Soluble en parafina líquida y acetato de
etilo a alrededor de 50°C (calentar con precaución); poco
soluble en etanol, casi insoluble en agua fría y acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Un gramo del residuo de ácido esteárico obtenido en la
Valoración de ácidos grasos tiene un índice de acidez
(MOA 0001) entre 200 y 215. El índice de yodo (MGA 1001)
no es más de 4.
B. Da positiva la reacción del Ensayo de identidad B descrita
en la monografía de Oleato de sorbitano.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No más de 10.
ÍNDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 235 y 260.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. MOA 0791. Entre 147
y 157.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulación directa. No más del 1.5 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más del
0.5 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 11. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la
muestra, a un matraz de 500 mL con tapón, agregar 100 mL
de etanol y 3 g de hidróxido de potasio, mezclar. Proceder
como se indica en la Valoración para ácidos grasos en la
monografía de Ole ato de sorbitano donde dice "conectar a
un condensador...".
VALORACIÓN DE POLIOLES. Proceder como se indica
para la Valoración de polioles en la monografía de Ole ato de
sorbitano.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
Aditivos 721
SORBITANO, LAUREATO DE
CIsH3406 MM 346.00
Dodecanoato de 2-(3,4-dihidroxitetrahidrofuranil)-2-
hidroxietilo
[1338-39-2]
Es una mezcla del éster del ácido laúrico con sorbitol y sus
mono y di anhídridos.
Produce por saponificación no menos del 55.0 por ciento y
no más del 63.0 por ciento de ácidos grasos y no menos del
39.0 por ciento y no más del 45.0 por ciento de polioles.
(m/m).
SUST ANClA DE REFERENCIA. Isosorbida y 1,4
Sorbitano; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Líquido aceitoso, de color amarillo a ámbar.
SOLUBILIDAD. Soluble en parafina líquida; poco soluble
en aceite de algodón y acetato de etilo; casi insoluble pero
dispersable en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. ] g del residuo de ácido laúrico obtenido en la Valoración
de ácidos grasos, tiene un índice d~ acidez (MGA 0001)
entre 260 y 280 Y el Índice de yodo (MGA 100l) no es más
de 5.
B. Da positiva la reacción del Ensayo de identidad E,
descrita en la monografia de Ole ato de sorbitano.
ÍNDICE DE ACIDEZ. MGA 0001. No más de 8.0.
ÍNDICE DE PERÓXIDO. MOA 0681. No más de 5.0.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
AGUA. MOA 0041, Titulación directa. No más del 1.5 por
ciento.
SORBITANO, LAUREATO DE
722 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.5 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método ll. No más de
10 ppm.
ÍNDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 330 y 358.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. IvlGA 0791. Entre 158
y 170.
VALORACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS. Pasar 10 g de la
muestra a un matraz de 500 mL con tapón, agregar con
precaución 100 mL de etanol, 3 g de hidróxido de potasio y
mezclar. Proceder como se indica en la Va/oración de ácidos
grasos en la monografía de Oleato de sorbitano desde donde
dice: "Conectar el matraz a un condensador ... ".
VALORACIÓN DE POLIOLES. Proceder como se indica
para la Valoración de polioles en la monografía de Oleato de
sorhitano.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
SORBITANO, PALMITATO DE
C22 H 42 0 6 MM 402.55
Hexadecanoato de 2-(3,4-
[26266-57-9]
dihidroxitetrahidrofuranil)-2-hidroxietilo
Es una mezcla de ésteres parciales de ácido palmítico con
sorbitol y mono y di-anhídridos.
Produce por saponificación no menos del 63.0 por ciento y
no más del 71.0 por ciento de ácidos grasos y no menos del
32.0 por ciento y no más del 38.0 por ciento de polioles.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. l,4-Sorbitano e isosor-
bida; manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Cera sólida de color crema o polvo
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, soluble en ácidos
grasos, poco soluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Un gramo, cuidadosamente pesado, del residuo de ácido
palmítico obtenido de la Valoración de ácidos grasos tiene
SORBITANO, PALMITATO DE
un índice de acidez (ver ?vIGA 0001) entre 210 Y 225, Y un
índice de yodo de no más de 4 (ver fo.1GA 100l).
B. Responde a la prueba Ensayo de identidad B de la
monografía de Oleato de sorbitano.
ÍNDICE DE ACIDEZ. !l4GA 0001. No más de 8.
ÍNDICE DE HIDRÓXILO. MGA 0491. Entre 275 y 305.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. A1GA 0791. Entre 140 y
150.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. JvlGA 0500.
Cumple los requisitos.
Esta prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
distribución y almacenamiento.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 1.5 por
ciento.
PÉRDIDA POR IGNICIÓN. MGA 0670. No más del
0.5 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 11. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS. Transferir cerca
de 10 g de la muestra cu idadosamente pesados a un matraz
Erlenmeyer de 500 mL, adicionar con precaución 100 mL de
alcohol y 3.0 g de hidróxido de potasio y mezclar. Proceder
como lo indica la Valoración de ácidos grasos establecida
en la monografía de Ole ato de sorbitano, empezando por
"Conectar el matraz a un condensador".
VALORACIÓN DE POLIOLES. Proceder como lo indica
la Valoración de polio/es de la monografía de Oleato de
sorbitano.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
SORBITOL (ANHIDRO)
HO H H OH
~ X" X'"/OH
HO/' X ~¡:
HO HHO 'H
C6H I4 0 6
D-Glucitol
Contiene no menos del 91.0 por ciento y no más
100.5 por ciento de D-sorbitol, calculado con referencia a
sustancia anhidra.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. SorbitoL manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco, gránulos u hojuelas
cristalinas: Higroscópico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; poco soluble en
alcohol; casi insoluble en éter.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 1 g de la muestra en 75 mL de agua. Pasar 3 mL
de esta solución a un tubo de ensayo de 15 cm, añadir 3 mL
de una sqlución de catecol (l: 10) recientemente preparada y
mezclar. Añadir 6 mL de ácido sulfúrico y mezclar
nuevamente; calentar a la flama durante 30 s. Se produce
una coloración rosa intenso o rojo vino.
B. El tiempo de retención del pico principal del
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra en
la Valoración corresponde al de la preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 5 g
de la muestra en agua libre de dióxido de carbono, preparada
con agua destilada, diluir a 50 mL con el mismo disolvente.
La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA OI8I, Método !l. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución es
incolora.
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 7.0 en una solución al 10 por
ciento (p/p) en agua libre de dióxido de carbono.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 1.5 por
ciento.
NÍQUEL. MGA 0331, Método 1. No más de ] ppm.
Preparación de la muestra. Disolver 20.0 g de muestra en
ácido acético diluido y diluir con el mismo disolvente a
150 mL. Agregar 2.0 mL de solución saturada de pirrolidina-
ditiocarbamato de amonio (conteniendo aproximadamente
10 g de pirrolidinaditiocarbamato de amonio por litro),
agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y agitar durante 30 s.
Proteger de la luz brillante. Dejar que se separen las dos
capas y utilizar la capa correspondiente a metilisobuti1cetona.
Preparación blanco. Preparar como se indica en la
preparación de la muestra, omitiendo el uso del sorbitol.
Preparaciones de referencia. Preparar tres soluciones de la
misma manera que la preparación de la muestra, pero
adicionando 0.5 mL, 1.0 mL y 1.5 mL respectivamente de
Solución de referencia de niquel.
Solución de referencia de níquel. Disolver 4.78 g de
sulfato de níquel en agua y llevar a volumen en un matraz
volumétrico de 1 000 mL con agua. Diluir con agua a
1 000 mL, una alícuota de 10 mL de la solución obtenida,
inmediatamente antes de su uso.
Aditivos 723
Procedimiento. Ajustar el equipo a cero con la preparación
blanco. Determinar alternadamente las prepanlciones de
referencia y la preparación muestra por lo menos tres veces
cada una a la longitud de onda de máxima absorbancia a
232.0 nm en un espectrofotómetro de absorción atómica
equipado con una lámpara de cátodo hueco de níquel y una
flama de aire-acetileno. Registrar el promedio de las lecturas
para cada una de las preparaciones de referencia y de la
preparación muestra. Entre cada medida, aspirar la prepa-
ración blanco y verificar que las lecturas regresen a cero.
Graficar las absorbancias de las preparaciones de referencia
y de la preparación muestra contra la cantidad adicionada de
níquel. Extrapolar la línea uniendo los puntos en la gráfica
hasta que coincida con el eje de concentración. La distancia
entre este punto y la intersección de los ejes representa la
concentración de níquel en la preparación muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. !vIGA 0751. No más del
0.1 por ciento determinado en 1.5 g de muestra.
PLOMO. MGA 033], Método [J. No más de 0.5 ppm.
Cumple con la prueba límite para plomo en azúcares.
Preparación de la muestra. Disolver 20.0 g de la muestra
en una mezcla de volúmenes iguales de ácido acético diluido
yagua y completar a 100 mL con la misma mezcla de
solventes. Agregar 2.0 mL de solución clara de pirrolidinadi-
tiocarbamato de amonio (lO giL) y 10.0 mL de metilisobu-
tilcetona y agitar durante 30 s protegido de la luz brillante.
Permitir que las capas se separen y usar la capa de
metilisobuti1cetona.
Preparaciones de referencia. Preparar tres soluciones de
referencia de la misma manera que para la preparación
muestra pero agregando 0.5 mL, 1.0 mL y 1.5 mL respecti-
vamente de solución de referencia de plomo (10 ppm de Pb)
en adición a los 20.0 g de la muestra que se va a examinar.
Ajustar a cero el instrumento usando metilisobutilcetona
tratada como se describe en la Preparación de la muestra sin
la sustancia que se va a examinar. Medir la absorbancia a
283.3 nm usando una lámpara de cátodo hueco de plomo
como fuente de radiación y flama de acetileno-aire.
AZÚCARES REDUCTORES. MGA 99], Titulación
residual. No más de 0.3 por ciento. Disolver 3.3 g de
sorbitol en 3 mL de agua con la ayuda de un calentamiento
suave. Enfriar y agregar 20.0 mL de SR de citrato cúprico
y algunas perlas de vidrio. Calentar de tal manera que la
ebullición empiece después de 4 min y mantenerla después
de 3 mino Enfriar rápidamente y adicionar 40 mL de ácido
acético diluido, 60 mL de agua y 20:0 mL de SV de yodo
0.05 N. Con agitación continua, agregar 25 mL de una
mezcla de 6 mL de ácido clorhídrico y 94 mL de agua.
Cuando el precipitado se ha disuelto, titular el exceso de
yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.05 N usando 2 mL
de SR de almidón como indicador, agregándolo cerca del
punto final de la titulación. No menos de 12.8 mL de SV de
tiosulfato de sodio 0.05 N se requieren.
SORBITOL (ANHIDRO)
724 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de
organismos rpesófilos aerobios usando el método de placa no
es más de 1 000 UFC/g y la cuenta total de hongos y
levaduras no es.mayor de 100 UFC/g.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Impureza b y cualquier otra impureza no mayor a 2.0 por
ciento y la suma de impurezas totales no es mayor de 3 por
ciento. Realizar la prueba por cromatografía de líquidos
como se describe en la Valoración. Inyectar 20 ~LL de
preparación de referencia eb). Ajustar la sensibilidad del
sistema de tal manera que la altura del pico debida al sorbitol
sea de por lo menos 50.0 por ciento de la escala completa del
registrador. Inyectar20 ~L de la preparación de la muestra y
20 ~L de la preparación de referencia ec) y continuar la
cromatografía por dos veces el tiempo de retención del
sorbitol. En .el cromatograma obtenido con la preparación de
la muestra: el área de cualquier pico, aparte del pico
principal, no en mayor que el área del pico principal en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia (b)
(82.0 por ciento); la suma de las áreas de todos los picos,
aparte del pico principal, no es mayor que 1.5 veces el área
del pico principal en el cromatograma obtenido con la
preparación de referencia (b) (3 por ciento). Descartar
cualquier pico con un área menor que el área del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia (c) (0.1 por ciento).
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua desgasificada.
Preparación de la muestra. Disolver 5 g de la muestra
exactamente pesada en 20 mL de agua y diluir a 100.0 mL
con el mismo disolvente.
Preparación de referencia (a). Disolver 0.50 g de SRef de
sorbitol en 2 mL de agua y diluir a 10.0 mL con el mismo
disolvente.
Preparación de referencia (b). Diluir 2.0 mL de la
preparación de la muestra a 100.0 mL con agua.
Preparación de referencia (e) Diluir 5.0 mL de solución de
referencia (b) a 100.0 mL con agua.
Preparación de referencia (d). Disolver 0.5 g de sorbitol y
0.5 g de manitol y 5 mL de agua y diluir a 10.0 mL con el
mismo disolvente.
Condiciones del Sistema. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de índice de refracción mantenido a
temperatura constante; una columna de 7.8 mm x 30 cm
empacada con resina de intercambio catiónico fuerte (forma
cálcica) de 9 ~m, la temperatura de la columna se mantiene
constante a aproximadamente 85°C ± 1°C, velocidad de
flujo de 0.5 mL/min, fase móvil agua desgasificada. Inyectar
20 ~lL de la preparación de referencia (d), y continuar la
cromatografía por tres veces el tiempo de retención del
sorbitol. Cuando los cromatogramas se registran en las
condiciones prescritas, los tiempos de retención del sorbitol
son de aproximadamente 27 min y los tiempos de retención
relativos con referencia al sorbitol son: maltitol aproximada-
SORBITOL, SOLUCiÓN DE
mente 0.6; manitol aproximadamente 0.8; e iditol aproxima-
damente 1.1. La prueba no es válida a menos que la
resolución entre los picos debidos a sorbitol y manitol sea
por lo menos de 2 en el cromatograma obtenido con la
preparación de referencia (d).
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes de 20 ~L
de la preparación de referencia (a) y de la muestra.
Continuar la cromatografía por dos veces el tiempo de
retención del sorbitol registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principaies. Calcular el porcentaje
del contenido de D-sorbitol de las áreas de los picos y el
contenido declarado de SRef sorbitol.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
Nota: en caso de emplearse en preparaciones parenterales
debe cumplir además con las siguientes pruebas:
CLORUROS. MGA 0161. No más de 50 ppm. 1.5 g de
muestra no tiene más cloruros que los que corresponden
a 0.10 mL de una solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 100 ppm. 1 g de
muestra no presenta más sulfatos que los que corresponden a
0.1 mL de una solución de ácido sulfúrico 0.020 N.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 4 Unidades de endotoxina /g para la forma dosificada
parenteral, teniendo una concentración de menos de 100 g de
Sorbitol /L y no más de 2.5 Unidades de endotoxina /g para
la forma dosificada parenteral que tenga una concentración
de 100 g o más de sorbitol /L.
SORBITOL, SOLUCiÓN DE
Es una solución acuosa que contiene no menos de 64.0 por
ciento de D-Sorbitol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sorbitol, manejar
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Líquido claro, incoloro, con consistencia
de jarabe. Es neutro al PI tornasol.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua,
propilengl ico 1.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 1.4 g de muestra en 75 mL de agua. Pasar 3
de esta solución, a un tubo de ensayo de 15 cm, agr'egélt'
3 mL de una solución recientemente preparada de
(1 en 10), mezclar, agregar 6 mL de ácido sulfúrico.;
mezclar otra vez; calentar suavemente el tubo a la
durante 30 s. Aparece un color rosa intenso o rojo vino.

B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención del pico
principal obtenido en el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra en la Valoración corresponde
al de la preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Diluir 7.0 g
de la muestra en 50 mL de agua. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método 11. La
soluciói1 obtenida en la prueba de Aspecto de la solución es
incolora.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5 en una solución de la
muestra al 14 por ciento (m/m) en agua libre de dióxido
de carbono.
CONDUCTIVIDAD. Máximo 1O~lS cm-l. Realizar la
prueba en. la muestra de sorbitol líquido sin diluir mientras
se agita suavemente con un agitador magnético.
PLOMO. IvIGA 0721. No más de 0.5 ppm.
NÍQUEL. MGA 0331, Alétodo 1. No más de 1 ppm
calculado respecto a la sustancia anhidra.
Preparación de la muestra. Disolver 20.0 g de muestra en
ácido acético diluido y llevar a 100 mL con el mismo
disolvente. Agregar 2.0 mL de solución saturada de
pirrolidinaditiocarbamato de amonio (conteniendo aproxima-
damente 10 giL), agregar 10.0 mL de metilisobutilcetona y
agitar durante 30 s. Proteger de la luz brillante. Dejar que se
separen las dos capas y utilizar la capa correspondiente a
metilisobutilcetona.
Preparación blanco. Preparar como se indica en la solución
de la muestra omitiendo el uso de la solución de sorbitol.
Preparación de referencia. Preparar tres soluciones de la
misma manera que la preparación de la muestra, pero
adicionando 0.5 mL, 1.0 mL y 1.5 mL respectivamente de
Solución de referencia de níquel.
Solución de referencia de níquel. Disolver 4.78 g de
sulfato de níquel en agua y llevar a volumen en un matraz
volumétrico de 1 000 mL con agua. Tomar una alícuota de
10 mL y diluir con agua a 1 000 mL, usar inmediatamente.
Procedimiento. Ajustar el instrumento a cero con la prepa-
ración bLinco. Determinar al mismo tiempo las absorbancias
de las preparaciones de referencia y de la preparación
muestra por lo menos tres veces cada una a la longitud de
onda de absorbancia máxima a 232.0 nm con un espectrofo-
tómetro de absorción atómica, equipado con una lámpara de
cátodo hueco de níquel, usar una flama de aire-acetileno.
Registrar el promedio de las lecturas constantes para cada
una de las preparaciones de referencia y de la preparación
muestra. Entre cada medición, aspirar la preparación blanco
y asegurar que la lectura regrese a cero. Graficar las absor-
bancias de las preparaciones de referencia y de la prepara-
ción muestra contra la cantidad adicionada de níquel.
Extrapolar la línea uniendo los puntos en la gráfica hasta que
Aditivos 725
corresponda al eje de concentración. La distancia entre estos
puntos y la intersección de los ejes representa la concen-
tración de níquel en la preparación muestra.
AGUA. NfGA 0041, Titulación directa. Entre el 28.5 por
ciento y el 31.5 por ciento.
AZÚCARES REDUCTORES. IvIGA 0991, Titulación
residual. No más del 0.3 por ciento en base anhidra como
glucosa. A una cantidad de la solución de sorbitol,
equivalente a 3.3 g en base seca, agregar 3 mL de agua,
20.0 mL de SR de citrato cúprico y algunas perlas de vidrio.
Calentar de tal manera que la ebullición empiece después de
4 min y mmüenerla durante 3 mino Enfriar rápidamente
y adicionar 40 mL de ácido acético diluido, 60 mL de agua y
20.0 mL de SV de yodo 0.05 N. Con agitación continua
agregar 25 mL de una mezcla de 6 mL de ácido clorhídrico y
94 mL de agua. Cuando el precipitado se ha disuelto, titular
el exceso de yodo con SV de tiosulfato de sodio 0.05 N,
usando 2 mL de SR de almidón como indicador cerca del
punto final de la titulación. Se requieren no menos
de 12.8 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.05 N.
VALORACIÓN. MGA 02~ 1, CLAR.
Fase móvil. Agua desgasificada.
Preparación de resolución. Disolver manitol y SRef de
sorbitol en agua para obtener una solución con una
concentración de 4.8 mglg de cada uno.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de sorbitol en agua y diluir cuantitativamente para
obtener una solución con una concentración conocida
de alrededor de 4.8 mg/g.
Preparación de la muestra. Pesar 120 mg de muestra, disolver
y diluir con 20 g de agua aproximadamente. Registrar exacta-
mente el peso de la solución final y mezclar vigorosamente.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de índice de refracción mantenido a
temperatura constante de aproximadamente 35°C; con una
columna de 7.8 mm x 10 cm empacada con L34; tempera-
tura de la columna entre 50°C ± 2°C; velocidad de flujo de
alrededor de 0.7 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de
referencia, y registrar las respuestas de los picos como se
indica en el Procedimiento. El coeficiente de variación para
las réplicas de las inyecciones no es mayor del 2.0 por
ciento. De igual manera inyectar la preparación de
resolución, como se indica en el Procedimiento, los tiempos
de retención relativos ~son de aproximadamente 0.6 para
manitol y 1.0 para sorbitol y la resOÍución R; e¡:'ltre los picos
del manitol y del sorbitol no e; menor de 2.0.
Procedimiento. Inyeéfar por separado volúmenes de 10 Il L
de la preparación de referencia y de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular el porcentaje, en base anhidra de la
solución de sorbitol, con la siguiente fórmula:
SORBITOL, SOLUCiÓN DE
726 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Donde:
Cs = Concentración, en miligramos por gramos de la SRef
de sorbitol en la preparación de referencia.
Cm = Concentración, en miligramos por gramos de la
solución de sorbitol en la preparación de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido de la preparación de la
muestra.
A ref= Área bajo el pico obtenido de la preparación de
referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
SUCRALOSA
HO
r----O
CI
CI
OH
C12HI9CI30S MM 397.64
1,6-Dicloro-l,6 didesoxi-p-D- fructofuranosil-4-cloro-4-
d esoxi- a- D-glucopiranósido
l' ,4' ,6' -Triclorogalactosacarosa
[56038-13-2]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
102.0 por ciento de sucralosa, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Sucralosa, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino o casi blanco.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio exhibe máximos solamente a
las mismas longitudes de onda que las de una preparación
similar de la SRef de sucralosa.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención del pico
principal en el cromatograma de la preparación de la muestra
de la Valoración corresponde al de la preparación de
referencia.
C. MGA 0241, Capa delgada. El valor de RF de la mancha
principal en el cromatograma de la preparación de muestra
SUCRALOSA
en la determinación de Sustancias relacionadas con-esponde
a la de la preparación de referencia l.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771. Entre + 84.0° Y
+ 87.5°, determinada a 20°C en una solución que contiene
10 mg/mL en agua.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 2.0 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. lvlGA 0751. No más del
0.7 por ciento.
METALES PEf5ADOS. MGA 0561, Método 1!. No más de
10 ppm.
LÍMITE DE PRODUCTOS DE HIDRÓLISIS.
MGA 0241, Capa delgada. No más del 0.1 por ciento.
Soporte. Gel de sílice de 0.25 mm.
Preparación de referencia 1. Colocar 10 g de manitol en un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir con agua a
volumen y mezclar.
Preparación de referencia 2. Colocar 40 mg de fructosa y
10 g de manitol en un matraz volumétrico de 100 mL, disol-
ver en 25 mL de agua, diluir con agua a volumen y mezclar.
Preparación de la muestra. Poner 2.5 g de la muestra en un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver con 5.0 mL de
metanol, diluir con metanol a volumen y mezclar.
Revelador. Disolver 1.23 g de p-anisidina y 1.66 g de ácido
ftálico en 100 mL de metano!. Conservar la solución en un
lugar oscuro y refrigerar para prevenir su decoloración,
Descartar si la solución se decolora.
Precaución: la p-anisidina es tóxica si se inhala
absorbe por la piel.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carril
separados, 5.0 ~L de cada una de las preparaci
aplicando 1.0 ~lL cada vez y dejando secar entre
aplicación. Rociar con el revelador y calentar a 100 ± 2
durante 15 mino Si la mancha de la preparación de referenc
1 se oscurece, repetir la prueba calentando por un período
tiempo más corto. Inmediatamente después del cal
miento, observar la cromatoplaca contra un fondo n
el color de la mancha obtenido con la preparación de
muestra no es más intensa que la obtenida en la
de referencia 2.
LÍMITE DE METANOL. MGA 0241, Gases. No más
0.1 por ciento.
Patrón interno. Mezclar una cantidad adecuada de pro
con piridina y diluir cuantitativamente con piridina p
obtener una solución que contenga 0.1 ML/mL de propano
Preparación de referencia. Colocar 2.0 mL de metanol
un matraz volumétrico de 100 mL, diluir con patrón·
a volumen y mezclar. Colocar 1.0 mL de esta solución
matraz volumétrico de 100 mL, diluir con el patrón i
volumen y mezclar.

Preparación de la muestra. Colocar 2.0 g de la muestra en
un matraz volumétrico de 10 mL, diluir con el patrón interno
a volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de ,vidrio de
4.0 mm x 2.0 m empacada con soporte S6 silanizado
de 80-1 00 mallas; detector de ionización de flama; la tempe-
ratura de la columna debe mantenerse a ISO°C, la del puerto
de inyección a 200°C y la del detector a 2S0°C; gas
acarreador: helio, con una velocidad de flujo de 20 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 1.0 ~lL de la preparación
de referencia como se indica en el Procedimiento y registrar
la respuesta de los picos; la desviación estándar relativa para la
réplica de las inyecciones no es mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 1.0 ~lL de la prepa-
ración de referencia y preparación de la muestra, obtener
los cromatogramas correspondientes y medir las áreas de los
picos principales. Calcular el porcentaje de metanol en
la porción de muestra tomada, con la siguiente fórmula:
[~J
0.79 (CJ
PAre!
Donde:
0.79 =Densidad específica del metano!.
C = Concentración en microlitro por microlitro de metanol
de la preparación de referencia.
P = Peso en gramos de la muestra utilizada para la
preparación de la muestra.
AIIl = Relación del área de los picos respuesta de metanol y
propanol obtenidos de la preparación de la muestra.
AreF Relación del área de los picos respuesta de metanol y
propanol obtenidos de la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No más del 0.5 por ciento.
Soporte. Gel de sílice octadecilsilanizado; capa de 0.20 mm
de espesor. La placa cromatográfica debe contar con una
zona preadsorbente.
Fase móvil. Solución de cloruro de sodio (1 en 20) en
acetonitrilo (7:3).
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef de sucralosa en metanol con una concentración
de 10 mg/mL.
Preparación de referencia 2. Colocar 0.5 mL de la prepara-
ción de referencia 1 en un matraz volumétrico de 10 mL y
diluir a volumen con metanol.
Preparación de muestra. Preparar una solución en metanol
conteniendo 100 mg de sucralosa por mililitro.
Revelador. Ácido sulfúrico:metano1 (3 :20).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en catTiles
separados, 5.0 ~lL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra. Desarrollar el cromatograma,
hasta que la fase móvil haya recorrido 3/4 partes a partir del
punto de aplicación, retirar la cromatoplaca de la cámara,
marcar el frente de la fase móvil y dejar secar al aire. Rociar
la placa con el revelador y calentarla durante 10 min a
Aditivos 727
125°C. El valor de RF de la mancha principal obtenida con la
preparación de la muestra corresponde al de la mancha
obtenida con la preparación de referencia 1, y el color
de cualquier otra mancha obtenida con la preparación de la
muestra no es más intensa que la de la mancha principal
obtenida con la preparación de referencia 2.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (17:3); filtrar y desgasificar.
Ajustar si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de sucralosa en fase móvil con una concentración
de 1.0 mg/mL.
Preparación .. de la m uestra. Poner 25 mg de muestra en un
matraz volumétrico de 25 mL, disolver y diluir con fase
móvil a volumen y mezclar.
Condiciones de equipo. Detector de índice de refracción;
columna de 8.0 mm x 10 cm y empacada con L 1; velocidad
de flujo de 1.5 mLlmin, de manera que el tiempo de
retención para el pico de la sucralosa sea de aproxima-
damente 9 mino
Verificación del sistema. Inyectar 20 ~lL de la preparación
de referencia y registrar Jos picos respuesta. La desviación
estándar relativa para las réplicas de inyecciones no es
mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~lL de la prepa-
ración de referencia y 20 ~L de la preparación de la muestra,
obtener los correspondientes cromatogramas y medir el área
bajo los picos principales. Calcular la cantidad en
miligramos de sucralosa con la fórmula:
Donde:
C = Concentración, en miligramos por mililitro- de la SRef
de sucralosa en la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenido de la preparación de la
muestra.
Arel = Área bajo el pico obtenido de la preparación de la
referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, en un lugar
fresco y seco.
SULFATO DE CALCIO
CaS04 . 2 H 20 MM 172.17
CaS04 MM 136.]4
Sulfato de calcio
Dihidratado [7778-] 8-9]
Anhidro [1 O1O1-4 1-4]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
10 1.0 por ciento de sulfato de calcio, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SULFATO DE CALCIO
 728 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino blanco o casi blanco,
higroscópico.
SOLUBILIDAD. Soluble a ligeramente soluble en ácidos
minerales diluidos; poco soluble en agua; casi insoluble en
etanol y en la mayoría de los disolventes orgánicos.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Disolver 200 mg
de la muestra en una mezcla de 4 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N Y 16 mL de agua, calentar hasta completa
disolución. Esta solución da reacción positiva para calcio y
sulfatos.
HIERRO. MGA 0451. No más del 0.01 por ciento. Disolver
100 m'g de la muestra en 8 mL de solución de ácido
clorhídrico 3 N, diluir con 47 mL de agua.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. La forma anhidra
no más del 1.5 por ciento; la forma dihidratada entre
19.0 por ciento y 23.0 por ciento. Secar a temperatura no
menor de 250°C hasta peso constante.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. La forma
anhidra entre 4.5 por ciento y 8.0 por ciento; la forma
dihidratada entre 18.0 por ciento y 22.0 por ciento. Utilizar
1.0 g de muestra. Incinerar a 800°C hasta peso constante.
11
METALES PESADOS. MGA 0561, Método l. No más de
11
::1 10 ppm. Mezclar 2.0 g de la muestra con 20 mL de agua,
1"
,11
agregar 25 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N Y
,1,
1"
calentar a ebullición hasta disolución completa. Enfriar
11
y agregar hidróxido de amonio hasta pH 7, filtrar, evaporar a
un volumen de 25 mL y volver a filtrar si es necesario hasta
obtener una solución transparente.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación complejométrica.
Disolver 300 mg de la muestra en 100 mL de agua y 4 mL
de solución de ácido clorhídrico 3 N, calentar a ebullición si
es necesario, hasta disolución completa y enfriar antes de
valorar, agitando de preferencia con agitador magnético.
Agregar en el orden siguiente, sin dejar de agitar: 0.5 mL de
trietanolamina, 300 mg de azul de hidroxinaftol y 30 mL de
SV de edetato disódico 0.05 M, medidos con una bureta.
Agregar solución de hidróxido de sodio (45 en 100), hasta
que el color rojo inicial cambie a azul claro, y continuar
agregando gota a gota hasta que el color cambie a vi9leta,
entonces agregar un exceso de 0.5 mL. El pH es entre 12.3
y 12.5. Continuar con la titulación con SV de edetato
disódico 0.05 M, gota a gota, hasta la aparición de un color
azul que persista por no menos de 60 s. Cada mililitro de
solución de edetato disódico 0.05 M equivale a 6.807 mg
de sulfato de calcio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
SULFATO DE SODIO
SULFATO DE SODIO
Na2S04 ·10 H 20 MM 322.20
Sulfato de sodio decahidratado [7727-73-3]
Na2S04 MM 142.04
Anhidro [7757 -82-6]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de sulfato de sodio
calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Cristales transparentes incoloros o polvo
cristalino blanco. La forma anhidra es higroscópica y la
forma hidrata~a se disuelve a 33°C en su propia agua de
cristalizac ión.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, casi insoluble
en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 05 J J. Una solución
(1 :20) de la muestra, da reacción positiva a las pruebas de
identidad de sodio y sulfatos.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
5.0 g de la forma hidratada o 2.2 g de la forma anhidra en
agua destilada libre de dióxido de carbono, diluir a 100 mL
con el mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 11. La
solución obtenida en la prueba Aspecto de la solución es
incolora.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 10.0 mL de la solución
preparada en la prueba Aspecto de la solución,
correspondiente, agregar una gota de Sl de azul de
bromotimol; se requieren no más de 0.50 mL de solución I
de ácido clorhídrico 0.010 N o de solución de hidróxido de
sodio 0.010 N, para cambiar el color de la solución.
CLORUROS. No más de 200 ppm para la forma hidratada
y no más de 450 ppm para la forma anhidra. 1.0 g de 'lá
forma hidratada o 0.48 g de la forma anhidra, no pre '
más cloruros que los que corresponden a 0.30 mL
solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
CALCIO. MGA 0811. No más de 200 ppm para la
hidratada y no más de 450 ppm para la forma anhidra.
HIERRO. MGA 0451, Método B. No más de 40 ppm p
forma hidratada y no más de 90 ppm para la fonna anhid
Solución estándar de comparación. Inmediatamente'
del uso diluir cuantitativamente con agua un volumen de la
paración de referencia de hierro concentrada para o
una solución que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe.
Solución de prueba. Disolver 5.0 g de la forma hid
2.2 g de la forma anhidra en agua libre de dióxi

carbono y diluir alOa mL con el mismo disolvente, tomar
5 mL de la solución y diluir a la mL con agua.
MAGNESIO. No más de 100 ppm para la forma hidratada y
no más de 200 ppm para la fonna anhidra. A 10.0 mL de la
solución preparada en la prueba Aspecto de la solución
correspondiente, agregar 1.0 mL de glicerol (85 por ciento),
0.15 mL de solución de amarillo de titanio al 0.05 por ciento
(m/v), 0.25 mL de solución de oxalato de amonio al 4 por
ciento (m/v) y 5.0 mL de solución de hidróxido de sodio
2 N, agitar. Cualquier color rosa producido, no excede al
obtenido tratando de manera similar una mezcla de 5.0 mL
de preparación de referencia de magnesio (la ppm) y 5.0 mL
de agua. Preparar la solución de referencia de magnesio
diluyendo 10.0 mL de solución de sulfato de magnesio
heptahidratado al 1.0 por ciento (m/v) alOa mL con agua.
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de 2 ppm para la forma hidratada y no más de 5 ppm
para la forma anhidra.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 51.0 por
ciento y 57.0 por ciento para la fonna hidratada y no más
de 0.5 por ciento para la forma anhidra. Secar a 105°C
durante 4 h.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 1. No más de
10 ppm para la forma hidratada y no más de 45 ppm para la
forma anhidra.
VALORACIÓN. Pesar una porclOn de la muestra
equivalente a 400 mg de sulfato de sodio anhidro, disolver
en 200 mL de agua y agregar 1 mL de ácido. clorhídrico.
Calentar a ebullición y gradualmente agregar, en pequeñas
porciones con agitación constante, un exceso de SR de
cloruro de bario caliente (aproximadamente 8.0 mL).
Calentar la mezcla sobre un BV durante 1 h, colectar el
precipitado de sulfato de bario en un crisol de filtración,
previamente püesto a peso constante, lavar hasta que esté
libre de cloruros, secar, incinerar y pesar. Cada gramo de
residuo es equivalente a 608.6 mg de sulfato de sodio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y a una
temperatura que no exceda de 25°C.
MARBETE. Indicar si se trata de la forma decahidratada o
anhidra.
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)
Na2S03 MM 126.04
Sulfito de sodio anhidro [7757-83-7]
Contiene no menos del 95.0 por ciento y no más del
100.5 por ciento de sulfito de sodio.
Aditivos 729
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; muy poco
soluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 5 g de la muestra en 100 mL de agua, el pH de
la solución se encuentra entre 8.0 y 10.0.
B. A 5 mL de la solución de la muestra preparada en el
Ensayo de identidad A, añadir 0.5 mL de SR de yodo.
La solución pennanece incolora y da reacción positiva a la
prueba de sulfatos (MOA 0861).
C. MOA 0511. La solución de la muestra preparada en el
Ensayo de identidad A, da reacción positiva a la prueba de
identidad para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. La solución
de la muestra preparada en el Ensayo de identidad A es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181. La solución de
la muestra preparada en el Ensayo de identidad A es incolora.
TIOSULFATOS. No más del 0.1 por ciento. A 2.0 g de
muestra añadir 100 mL de agua. Agitar para disolver y
añadir 10 mL de SR de formaldehído y 10 mL de ácido
acético. Dejar reposar durante 5 mino Añadir 0.5 mL de SI de
almidón y titular con SV de yodo 0.1 N. Hacer un blanco.
La diferencia entre los volúmenes utilizados no es mayor de
0.15 mL.
HIERRO. MOA 0451, Método B. No más de 10 ppm.
Solución estándar de comparación. Inmediatamente antes
de usar diluir cuantitativamente con agua un volumen de la Pre-
paración de referencia de hierro concentrada para obtener
una solución que contenga el equivalente a 1 ppm de Fe.
Solución de prueba. A 10.0 g de muestra agregar 25 mL de
agua. Agitar hasta que la mayor parte se haya disuelto. Agregar
lenta y cuidadosamente 15 mL de ácido clorhídrico. Calentar
a ebullición. Enfriar y llevar al aforo alOa mL con agua.
SELENIO. No más de 10 ppm. A 3.0 g de muestra agregar
10 mL de SR de formaldehído. Agregar lenta y cuidadosa-
mente 2 mL de ácido clorhídrico. Calentar en un baño de
agua durante 20 mino Cualquier color rosa en la solución no
es más intenso que el que se obtiene con una solución
preparada al mismo tiempo y de la misma manera usando
1.0 g de la muestra a la que se ha adicionado 0.2 mL de
solución de referencia de selenio (100 ppm de Se).
Preparación de solución referencia de selenio.
Precaución: el selenio es tóxico, manejarlo con cuidado.
Disolver 0.1 g de selenio metálico en 2 mL de ácido nítrico.
Evaporar a sequedad, agregar 2 mL de agua y evaporar a
sequedad. Repetir la adición de agua y la evaporación a
SULFITO DE SODIO (ANHIDRO)
730 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
sequedad, tres veces más. Disolver el residuo obtenido en
50 mL de ácido clorhídrico diluido, transferir a un matraz
volumétrico de 1 000 mL y llevar al aforo con el mismo
disolvente. Mezclar. La solución tiene una concentración de
selenio de 100 ~g / mL.
ZINC. MGA 0331. No más de 25 ppm.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 1 mL de ácido acético y la cantidad de sulfato de
zinc equivalente a 0.440 g de ZnS04'7H20 en 100.0 mL
de agua. La solución contiene el equivalente a 1 000 !lg de
Zn/mL. Diluir cuantitativamente la solución para obtener
una concentración de 25 ¡.¡.g de Zn/mL. Transferir, a tres
matraces volumétricos de 100 mL, porciones de 1.0 mL,
2.0 mL y 4.0 mL de la solución anterior, diluir y llevar al
aforo con agua. Mezclar. Las soluciones contienen 0.25 ¡.¡.g
de Zn/mL, 0.5 ¡.¡.g de Zn/mL y 100 ¡.¡.g de Zn/mL, respec-
tivamente.
Preparación de la muestra. Diluir 2.0 mL de la solución
preparada para la determinación de Hierro a 10.0 mL con
agua.
Procedimiento. Medir la absorbancia de las soluciones de
referencia y de la muestra, diluidas adecuadamente, según
las características de detección del instrumento utilizado, a
213.9nm utilizando una lámpara de cátodo hueco de zinc
como fuente de radiación y flama de aire-acetileno.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método I. No más de
10 ppm. Utilizar 20.0 mL de la solución preparada para
la determinación de Hierro.
VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación residual. Disolver
250 mg de la muestra en 50.0 mL de SV de yodo 0.1 N,
agitar hasta completa disolución. Agregar 1 mL de SI de
almidón y titular el exceso de yodo con SV de tiosulfato
de sodio 0.1 N. Hacer un blanco. Cada mililitro de SV de
yodo 0.1 N equivale a 6.30 mg de sulfito de sodio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
SUPOSITORIOS, BASE PARA
Es una mezcla de monoglicéridos, diglicéridos y
triglicéridos, que pueden ser obtenidos por esterificación de
ácidos grasos de origen natural con glicerol o por transesteri-
ficación de grasas naturales. Cada tipo de grasa sólida se
caracteriza por su temperatura de fusión, su índice de
hidroxilo y su índice de saponificación. No contiene
aditivos.
DESCRIPCIÓN. Masa blanca o casi blanca, cerosa,
quebradiza.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en éter dietílico y en
cloroformo; poco soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
SUPOSITORIOS, BASE PARA
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Agitar úna cantidad de muestra con una SR de pirogalol
alcalino; se observa una coloración café oscura.
B. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G.
Fase móvil. Éter: cloruro de etileno (10:90).
Revelador. Vapores de yodo.
Preparación de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en
cloruro de etileno y llevar a ] OmL con el mismo disolvente.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2 ¡.¡.L de la
preparación de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase· móvil haya recorrido 3/4 pmies a paliir del
punto de aplicación; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
de la fase móvil y dejar secar al aire. Exponer la placa al
revelador hasta que las manchas aparezcan. Visualizar bajo
luz de día. Se observa una mancha con un valor de RF
de alrededor de 0.6 que corresponde a los triglicéridos; una
mancha con un valor de RF de alrededor de 0.5 que
corresponde a 1,3-digliceridos; una mancha con un valor de
RF de alrededor de 0.3 que corresponde a 1,2-digliceridos,
y probablemente una mancha con un valor de Rr de 0.05 que
corresponde a l-monogliceridos.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0~71, Aparato ll,
clase J!. Entre 27°C y 45°C. No difiere en más de 2°C de lá
temperatura de fusión indicada en la etiqueta. IntroduC'ir
la sustancia fundida en el tubo capilar y dejar solidificar
una temperatura por debajo de 10°C durante 24 h.
ÍNDICE DE HIDROXILO. MOA 0491. Entre 5 y no
70. No difiere en más de 5 unidades del indicado enl
etiqueta. Si el índice nominal es 5, no debe ser mayor de 5.
ÍNDICE DE SAPONIFICACIÓN. MGA 0791. No
en más del 5.0 por ciento del indicado en la etiqueta.
MATERIA INSAPONIFICABLE. MOA 0541. No m
3.0 por ciento. Utilizar alrededor de 5 g de la muestra.
ÍNDICE DE YODO. MOA 1001. No más de 7:0.
ÍNDICE DE ACIDEZ.lvl0A 0001. No más de 1.0.
IMPUREZAS ALCALINAS. Disolver 2.0 g de m
en 'una mezcla a1cohol:eter etílico (1.5:3). Añadir 0.05
SI de azul de bromofenol. Se requieren no más de 0.15:
de solución de ácido clorhídrico 0.10 M para cambi
color del indicador de naranja a amarillo.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método JI. No~n
10 ppm.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751.
0.05 por ciento.

CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados a una tempe-
ratura de cuando menos 5°C por debajo de la temperatura de
fusión indicada en el marbete, protegidos de la luz.
MARBETE. Debe indicar la temperatura de fusión, el
índice de hidroxilo y el índice de saponificación.
TALCO
Es un silicato de magnesio hidratado natural, que algunas
veges contiene pequeñas cantidades de silicato de aluminio.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, muy fino, blanco o
blanco grisáceo, libre de arenilIas. Untuoso al tacto, se
adhiere con facilidad a la piel.
ENSA YO DE IDENTIDAD. Mezclar 200 mg de carbonato
de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio anhidro.
Calentar la mezcla en un crisol de platino hasta fusión
completa; a la mezcla fundida agregar 100 mg de la muestra
y continuar calentando hasta fusión completa. Enfriar y
pasar la mezcla fundida a un vaso de precipitados con la
ayuda de 50 mL de agua caliente, agregar ácido clorhídrico,
hasta que no se produzca efervescencia y agregar un exceso
de 10 mL del mismo ácido. Evaporar en BV hasta sequedad,
enfriar, agregar 20 mL de agua, calentar la mezcla a
ebullición y filtrar; queda un residuo insoluble de sílice.
Disolver en el filtrado 2 g de cloruro de amonio, agregar
5 mL de solución de hidróxido de amonio 6 N, filtrar si
es necesario, y agregar SR de fosfato dibásico de sodio. Se
separa un precipitado cristalino, blanco, de fosfato de
amonio y magnesio.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ÁCIDO. No más del 2.0
por ciento. Digerir 1 g de la muestra con 20 mL de solución
3 N de ácido clorhídrico a 50°C durante 15 min, agregar
agua hasta el volumen original, mezclar y filtrar. A 10 mL
del filtrado agregar 1 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N,
evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso constante. El
peso del residuo no es mayor de 10 mg.
REACCIÓN Y SUSTANCIAS SOLUBLES. No más del
0.1 por ciento. Calentar a ebullición 10 g de la muestra con
50 mL de agua, durante 30 min; agregar agua de vez en vez
para reponer el volumen original y filtrar. El filtrado es
neutro al PI tornasol. Evaporar la mitad del filtrado y desecar
el residuo a 105°C durante 1 h; el peso del residuo no es
mayor de 5 mg.
HIERRO SOLUBLE EN AGUA. Acidular ligeramente
con ácido clorhídrico, la otra mitad del filtrado obtenido en
el ensayo anterior y agregar 1 mL de SR de ferrocianuro
de potasio. El líquido no adquiere coloración azul.
Aditivos 731
ARSÉNICO, METALES PESADOS Y PLOMO.
Preparación de la muestra. Pasar 10 g de la muestra a un
matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 50 mL de solución
de ácido clorhídrico 0.5 N; conectar el matraz a un
condensador de reflujo y calentar en un BV durante 30 min,
enfriar, pasar la mezcla a un vaso de precipitados y dejar
sedimentar la materia insoluble. Decantar el liquido
sobrenadante pasándolo a través de un papel filtro de
velocidad media, recibiendo el filtrado en un matraz
volumétrico de 100 mL. Retener lo más posible la materia
insoluble en el vaso de precipitados. Lavarla con tres
porciones de 10 mL de agua caliente decantando cada lavado
en el papel filtro y reuniéndolo con el filtrado en el matraz,
finalmente -lavar el papel filtro con 15 mL de agua caliente.
Enfriar el filtrado a temperatura ambiente, diluir con agua a
volumen y mezclar. Emplear esta solución para las pruebas
de Arsénico, Metales Pesados y Plomo.
ARSÉNICO. MOA 0111. Para compuestos inorgánicos. No
más de 3 ppm. Emplear 10 mL de la preparación de la muestra.
PLOMO. MOA 0721. No más de 10 ppm. Emplear 5 mL de
la preparación de la muestra.
PÉRDIDA POR IGNICIÓN. MOA 0670. No más del
6.5 por ciento de su peso. Pesar 1 g de la muestra e incinerar
a 1 OOO°C hasta peso constante.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571.La cuenta total de
organismos mesófilos aerobios no excede de 500 UFC/g.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
40 ppm. Utilizar 5 mL de la preparación de la muestra.
~I
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
TARTÁRICO, ÁCIDO
C4H 60 6 MM 150.09
Ácido (2R,3R)-dihidroxibutanodioico
Ácido L- (+)-tartárico [87-69-4]
Contiene no menos del 99.7 por ciento y no más del
100.5 por ciento de ácido tartárico, secado durante 3 h sobre
pentóxido de fósforo.
DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros, translúcidos o
blancos, polvo cristalino blanco, de fino a granular, inodoro,
y estable al aire.
 732 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fácilmente soluble TARTRATO DE SODIO Y POTASIO

en alcohol.
OH
Na02c~C02K • 4 H2 0
ENSAYOS DE IDENTIDAD

A. MGA 0511. Da reacción positiva a las pruebas de OH

identidad de tartratos.
C4H4KNa06' 4 H 20 MM 282.22
B. Cuando se somete a igl1lClOn, se descompone Anhidro MM 210.16
gradualmente, emitiendo un olor semejante al del azúcar Sal de sodio y potasio del ácido [R-(R*,R*)]-2,3-
quemada. dihidroxibutanodioico
Tetrahidratado [304-59-6]
ACIDEZ. Una solución acuosa de la muestra es ácida al PI Anhidro [6100-16-9; 6381-59-5]
de tornasol.
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del 101.0
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771. Entre +12° y +13°, por ciento de tartrato de sodio y potasio, calculado con
calculada sobre la sustancia seca; determinar en una solución referencia a la sustancia seca.
acuosa que contenga 2 g en 10 mL.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino o cristales
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500. incoloros transparentes.
Cumple los requisitos.
La prueba no se requiere cuando el proveedor certifique o SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
alcohol.
;.; ~I i:
garantice por escrito, que estas impurezas orgánicas
11
1 \11 :' volátiles, no están presentes en el proceso de fabricación,
~II \~I 11
distribución y almacenamiento. ENSAYOS DE IDENTIDAD

SULFATOS. A 10 mL de una solución (1 en 100) de la A. Al calcinar desprende olor a azúcar quemada y deja un
muestra agregar tres gotas de ácido clorhídrico y 1 mL de residuo alcalino al PI tornasol que hace efervescencia con
SR de cloruro de bario; no se produce turbiedad. ácidos.

'!l~ ;111 ' B. Agregar 10 mL de solución (l :20) de la muestra, 10 mL

l111~ 11
OXALA TOS. A 10 mL de una solución de la muestra (1 en
1111'1111"
de solución de ácido acético 6 N, se forma un precipitado
Ill'll, 10), agregar solución de hidróxido de amonio 6 N hasta
blanco cristalino en 15 mino
cerca de la neutralización y agregar 10 mL de SR de sulfato
de calcio. No se produce turbiedad.
C. MGA 0511. Una preparación (l en 100) de la muestra, da
reacción positivas a las pruebas de identidad para tartratos.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.1 por ciento.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Una solución
al 5.0 por ciento en agua libre de dióxido de carbono es
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0.5 por clara.
ciento de su peso. Secar sobre pentóxido de fósforo durante 3 h.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 1I. Una
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de solución de la muestra al 5.0 por ciento, en agua libre de
10 ppm. dióxido de carbono es incolora.

VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa. Transferir
2 g de la muestra, previamente seca, exactamente pesada a
un matraz Erlenmeyer. Disolver en 40 mL de agua, agregar
SI de fenolftaleína y valorar con SV de hidróxido de sodio
1 N. Cada mililitro de solución de hidróxido de sodio 1 N
equivale a 75.04 mg de ácido tartárico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ALCALINIDAD. Una solución de 1 g de la muestra en
20 mL de agua es alcalina al PI tornasol, pero después de la
adición de 0.20 mL de solución de ácido sulfúrico 0.1 N, no
se produce color rosa al agregar una gota de SI de
fenolftaleína.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771. Entre + 28° Y 30°.
Calculado con referencia a la sustancia seca. Utilizar una

TARTRATO DE SODIO Y POTASIO


solución al 5.0 por ciento en agua libre de dióxido de
carbono
AGUA. MOA 0041, Titulación directa. Entre 21.0 por
ciento a 27,0 por ciento.
AMONÍACO. No más de 40 ppm. Disolver 5 g de muestra
en agua libre de dióxido de carbono, preparada a partir de
agua destilada y diluir a 100 mL con el mismo disolvente.
Colocar 5 mL de esta solución en un tubo de ensaye con
tapón esmerilado, alcalinizar, si es necesario, con solución
diluida de hidróxido de sodio y diluir a 15 mL con agua.
Añadir 0.3 mL de SR reactivo de Nessler (solución alcalina
de tretayodomercurato de potasio). En otro tubo colocar
10 mL de SRef de amoníaco que contenga 1 ppm de
amoníaco, añadir 5 mL de agua y 0.3 mL de SR reactivo
. de Nessler tapar los tubos. Después de 5 min cualquier
coloración amarilla desarrollada en el tubo conteniendo
la preparación de la muestra no es más intensa que la
desarrqllada en el tubo conteniendo la preparaCión de
referencia.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método JI. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación residual. A 100 mg
de muestra añadir 20 mL de anhídrido acético y 40 mL de
ácido acético anhidro. Titular lentamente con SV de ácido
perclórico 0.1 M en ácido acético glacial, determinando el
punto final potenciométricamente. Cada mililitro de ácido
perclórico equivale a 10.51 mg de tartrato de sodio y potasio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
TETRABORA TO DE SODIO
Na2B407· 10 H 20 MM 381.37
Tetraborato de sodio decahidratado
Borato de sodio
Bórax
[1303-96-4]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
105.0 por ciento de tetraborato de sodio decahidratado.
DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros o masas cristalinas o
polvo cristalino blanco. Eflorescente.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua en ebullición
yen glicerina, soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solución
de la muestra (1 en 20), da reacción positiva a las pruebas de
sodio y borato.
Aditivos 733
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA O121. Una solución
de la muestra al 4 por ciento (m/v), es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MeA 0181, Método ll. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución es
incolora.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el
proveedor certifique o garantice por escrito, que estas
impurezas orgánicas volátiles, no están presentes en el
proceso de fabricación, distribución y almacenamiento.
METALES· PESADOS. MOA 0561, Método 1. No más de
20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 16 mL de agua
y 6 mL de solución de ácido clorhídrico 1 N. Diluir con agua
a 25 mL.
VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación directa. Disolver
3 g de la muestra en 50 mL de agua, calentar en BY si es
necesario. Enfriar, agregar SI de rojo de metilo. Titular con
SV de ácido clorhídrico 0.5 N. Cada mililitro de solución de
ácido clorhídrico 0.5 N equivale a 95.34 mg de tetraborato
de sodio decahidratado.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
TIMEROSAL
Ver la monografía de Timerosal del capítulo de Fármacos.
TIOSULFATO DE SODIO
Na2S203' 5 H 20 MM 248.19
Na2S203 MM 158.11
Tiosulfato di sódico, pentahidratado
Hiposulfito de sodio [10 102-17 -7]
Anhidro [7772-98-7]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
100.5 por ciento de tiosulfato de sodio, calculado con
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Cristales grandes o gruesos incoloros o
polvo cristalino. Es delicuescente en aire húmedo y
eflorescente en aire seco a temperatura mayor de 33°C.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; casi insoluble en
alcohol.
TETRABORATO DE SODIO
734 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A una solución (l en 10) de la muestra, agregar unas
gotas de SR de yodo; la coloración desaparece.
B. A 1.0 mL de una solución de la muestra al 10 por ciento
(m/v), agregar 2.0 mL de SR de nitrato de plata 0.1 M. Se
forma un precipitado blanco, que rápidamente cambia
a amarillo y luego a negro.
C. MGA 0511. Una solución (1 en 10) de la muestra, da
reacción positiva para sodio y para tiosulfato.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Disolver
10.0 g de la muestra en agua destilada, diluir a 100 mL con
el mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método JI. La
solución de la prueba de Aspecto de la solución es incolora.
pH. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.4. Utilizar una solución al
10 por ciento.
CALCIO. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de agua y
agregar unos mililitros de SR de oxalato de amonio. No se
produce turbiedad.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Entre 32.0 y el
37.0 por ciento de su peso. Utilizar 1.0 g de muestra. Secar
con vacío a una temperatura de 40°C a 45°C durante 16 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
20 ppm. Disolver 1 g de la muestra en 10 mL de agua,
lentamente agregar 5 mL de solución de ácido clorhídrico
3 N, evaporar casi a sequedad en BV y calentar el residuo a
150°C durante 1 h. Agregar 15 mL de agua al residuo,
calentar a ebullición suavemente durante 2 min y filtrar.
Calentar el filtrado a ebullición y agregar suficiente SR de
bromo para obtener una solución clara y agregar un ligero
exceso de bromo. Calentar a ebullición la solución para
expeler el exceso de bromo, enfriar a temperatura ambiente,
agregar una gota de SI de fenolftaleína y neutralizar con
solución de hidróxido de sodio 1 N. Diluir con agua a
25 mL.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa. Disolver
800 mg de muestra en 30 mL de agua; si es necesario ajustar
el pH de la solución entre 6.2 y 6.7 con solución de ácido
clorhídrico 3 N. Titular con SV de yodo 0.1 N, agregar
3.0 mL de SI de almidón al aproximarse el punto final. Cada
mililitro de solución de yodo 0.1 N equivale a 15.81 mg de
tiosulfato de sodio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cetTados.
TOCOFEROL (ADITIVO)
TOCOFEROL (ADITIVO)
Alfa tocoferol R¡ = R 2 = R3 = CH 3
Beta tocoferol R¡ = R3 = eH 3 ; R2 = H
Delta tocoferol R¡ = CH 3 ; R2 = R3 = H
Gama tocoferol R¡ = R 2 = CH 3 ; R3 = H
Contiene no menos del 50.0 por ciento de tocoferoles totales
de los cuales no menos del 80.0 por ciento está formado de
cantidades variables de beta, gama y delta tocoferoles.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alfa tocoferol;
manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Solución oleosa vegetal, viscosa, de color
café rojizo a rojo; se oxida y obscurece lentamente con la
presencia de aire y luz.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua; soluble en
alcohol; miscible en acetona, cloroformo, éter dietílico y
aceites vegetales.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 50 mg de muestra en 10 mL de alcohol absoluto,
agregar e incorporar 2 mL de ácido nítrico y calentar a 75°C
durante 15 min; se desarrolla un color rojo brillante o
anaranjado.
B. MGA 0241, Gases. El tiempo de retención del tercer pico
principal, es decir, del pico que aparece justo antes del que
corresponde a la preparación del patrón interno, registrado
en el cromatograrna de la preparación de la muestra
corresponde al de la preparación de referencia, ambas con
respecto al de la preparación del patrón intemo obtenidos en
la Valoración.
ACIDEZ. Disolver 1.0 g de muestra en 25 rnL de una
mezcla de alcohol:éter di etílico (1: 1) previamente
neutralizada con fenolftaleína y solución de hidróxido de
sodio 0.1 N; agregar 0.5 mL de SI de fenolftaleína y titular
con SV de hidróxido de sodio 0.1 N hasta que la solución
permanezca ligeramente rosada después de 30 s de agitación.
No más de 1.0 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos. Esta prueba no se requiere cuando el

proveedor certifique o garantice por escrito, que estas
impurezas orgánicas volátiles, no están presentes en el
proceso de fabricación, distribución y almacenamiento.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Patrón interno. En un matraz volumétrico de 200 mL
colocar 600 mg de hexadecanoato de hexadecilo, disolver
con una mezcla de piridina:anhídrido propiónico (2: 1), llevar
a volumen y mezclar.
Preparación de referencia. Utilizar material de bajo
actinio. Colocar en matraces de 50 mL con tapón esmerilado
por separado 12 mL, 25 mL, 37 mL y 50 mL de SRef de alfa
tocoferol; agregar 25 mL de solución de patrón interno en
cada uno de los matraces, mezclar y poner a reflujo durante
10 mino
Pr~paración de la muestra. Utilizar material de bajo
acÚnio. Colocar 60 mg de muestra en un matraz similar a los
utilizados para las preparaciones de referencia, agregar
lp.O mL de solución de patrón interno, mezclar y poner a
reflujo durante 10 mino
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con un detector de ionización de flama; columna de vidrio de
borosilicato de 2 m x 4 mm empacada con 2.0 por ciento a
5.0 por ciento de fase líquida G2 en un soporte SIAB de 80
a 100 mallas utilizando un sistema de introducción de la
muestra de vidrio en línea o por inyección en columna. La
columna debe mantenerse de manera isométrica a una
temperatura entre 245°C y 265°C; el puerto de inyección y
el detector deben mantenerse 10°C por arriba de la
temperatura de la columna. La velocidad de flujo del gas
acarreador (helio o nitrógeno) debe ajustarse para obtener un
poco de hexadecanoato de hexadecilo, de 30 min a 32 min
después de la introducción de la muestra. Si es necesario
condicionar la columna.
Verificación del sistema. Inyectar el número suficiente de
porciones de la preparación de la muestra, como se indica en
'Calibración, para asegurar que el factor de resolución R
entre los picos principales presentes a los tiempos de
retención de alrededor de 0.50 (propionato de delta
tocoferol) y de 0.63 (propionato de beta más gama tocoferol)
relativos al hexadecanoato de hexadecilo a 1.00, es no menor
de 2.5.
Calibración. Inyectar de 2.0 ~L a 5.0 ~L de cada una de las
preparaciones de referencia y registrar las áreas de los picos
como se indica en procedimiento. Calcular el factor de
respuesta relativo F para cada concentración de la
preparación de referencia, con la siguiente fórmula:
Donde:
A}) = Área del pico de hexadecil hexadecanoato en la
preparación de referencia.
Aditivos
As = Área del pico de la de SRef de alfa tocoferol en la
preparación de referencia.
Cl) = Concentración en miligramo por mililitro de hexadecil
hexadecanoato en la preparación de referencia.
Cs = Concentración en miligramo por mililitro de SRef de
alfa tocoferol en la preparación de referencia.
Sucesivamente inyectar un número suficiente porciones de
cada una de las preparaciones de referencia para asegurar
que el factor F es constante dentro de un rango del 2.0 por
ciento. Preparar una curva de factor de respuesta relativa
graficando F contra el área del pico de propionato de alfa
tocoferol.
Procedimiento. Inyectar de 2.0 ~LL a 5.0 ~L de la
preparación de la muestra y registrar los cromatogramas.
Medir las áreas bajo cuatro picos principales presentes a los
tiempos de retención relativos de alrededor de 0.50; 0.63;
0.76 Y 1.00 Y registrar los valores como a¡¡, a!3y' aa, y ao,
correspondiendo a propionato de alfa tocoferol y hexade-
canoato de hexadecilo respectivamente. Calcular la cantidad,
en miligramos, de cada forma de tocoferol en la muestra con
las fórmulas siguientes:
Delta tocoferol = (10 Cll F)(alal));
Beta más gama tocoferol = (lO elJ F) (ap/a}));
Alfa tocoferol = (10 CrJ F) (ajan)
Donde:
F= Curva de respuesta relativa (ver Calibración) para
cada una de las áreas correspondientes bajo los picos
de los propionatos de delta, beta más gama y alfa
tocoferol obtenidos de la preparación de la muestra.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz. Proteger con atmósfera de gas inerte.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el contenido, en
miligramos por gramo de tocoferoles totales y de la suma
de beta, gama y delta tocoferoles.
TRIETANOLAMINA
HO~N~OH
~OH
C6H 1SN0 3 MM 149.l9
Tris-(2-hidroxietil)amina
2-2' ,2 " -N itrilotrietanol [102-71-6]
Es una mezcla de bases, compuesta principalmente de
2-2' ,2" -Nitrilotrietanol, que también contiene 2-2' -imino-
TRIETANOLAMINA
 736 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

bisetanol (dietanolamina) y cantidades más pequeñas de TRISILICATO DE MAGNESIO

2-aminoetanol (monoetanolamina). Contiene no menos
del 99.0 por ciento y no más del 107.4 por ciento de alcano-
laminas, calculado con referencia a la sustancia anhidra
corno N(C 2H40H)3. MM 260.86
Anhidro [14987-04-3]
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Trietanolamina, manejar Hidratado [39365-87-2]
de acuerdo a las instrucciones de uso. Es un compuesto de óxido de magnesio y dióxido de silicio
con proporciones variables de agua. Contiene no menos del
DESCRIPCIÓN. Líquido viscoso incoloro o amarillo 20.0 por ciento de óxido de magnesio (MgO) y no menos del
pálido, muy higroscópico. 45.0 por ciento de dióxido de silicio (Si0 2).

SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, metanol, DESCRIPCIÓN. Polvo blanco, ligeramente higroscópico,
acetbna(y tetracloruro de carbono. libre de grumos.

ENSAYOS DE IDENTIDAD SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y en alcohol. Se

A. MGA 0351. El espectro infrarrojo de una película de la
muestra corresponde con el obtenido con una preparación
similar de la SRef de trietanolamina.
B. Mezclar 1 mL de la muestra con 0.1 mL de SR de sulfato
cúprico, se desarrolla un color azul oscuro. Agregar 5 mL de
solución de hidróxido de sodio 1 N Y calentar a ebullición
hasta que el volumen original se reduzca a una tercera parte.
El color azul permanece.
C. Mezclar 1 mL de muestra con 0.3 mL de SR de cloruro
de cobalto. Se produce un color rojo carmín.
DENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.120 y 1.128.
'11
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre 1.481 y
1.486 a 20°C.
descompone fácilmente con ácidos minerales.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Mezclflr 500 mg de la muestra con 10 mL de
solución de ácido clorhídrico 3 N, filtrar y neutralizar el
filtrado al PI tornasol con solución de hidróxido de amonio
6 N; el filtrado da reacción positiva a las pruebas de
identidad para magnesio.
B. Preparar una perla, fundiendo algunos cristales de fosfato
sódico de amonio en un platillo de platino en la flama d~
un mechero Bunsen. Poner la perla transparente, caliente, en
contacto con la muestra y volver a fundir; la sílica sobreflota.·
en la perla, produciendo al enfriar, una perla opaca con
estructura aparente de tejido.

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del

0.05 por ciento.

AGUA. MGA 0041. Titulación directa. No más del 0.5 por

ciento. Emplear corno disolvente una mezcla de 5 mL de
ácido acético glacial y 20 mL de metanol.

VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa. Mezclar

2.0 g de la muestra, con 75 mL de agua y dos gotas de SI de
rojo de metilo. Valorar con SV de ácido clorhídrico 1 N.
Cada mililitro de SV de ácido clorhídrico 1 N equivale a
149.2 mg de trietanolamina, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
CLORUROS. MGA 0161. No más del 0.055 por
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten Una porción de 20 mL del filtrado diluido obtenido
el paso de la luz. prueba de Sales solubles, representando 1.0 g de la

TRISILlCATO DE MAGNESIO

no contiene más cloruros que los que corresponden a
0.75 mL de una solución de ácido clorhídrico 0.020 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más del 0.5 por ciento. Tratar
el residuo obtenido en la prueba de Sales solubles con
2.0 mL de ácido fluorhídrico y evaporar a sequedad en BV.
Mezclar el residuo con agua, pasar a un filtro y lavar
utilizando aproximadamente 50 mL para el procedimiento
total. Calentar el filtrado a ebullición y agregar 0.1 mL de
ácido clorhídrico, y 5.0 mL de SR de cloruro de bario.
Mantener la mezcla, cerca de su punto de ebullición durante
1 h, filtrar, lavar perfectamente el precipitado con agua,
secar y calcinar hasta peso constante. El peso del residuo no
excede ~ae 30 mg.
ÁLCALIS LIBRES. Agregar dos gotas de SI de
fenolftaleína a 20 mL del filtrado diluido preparado en la
prueba de Sales solubles, representando 1 g de la muestra;
si se produce color rosa, no se requiere más de 1.0 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.1 N para que éste
desaparezca.
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de 8 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método I No más de
30 ppm. Calentar a ebullición durante 20 min, 2.67 g de la
muestra con una mezcla de agua y ácido clorhídrico (50:5),
agregando agua para mantener el volumen durante la
ebullición. Agregar hidróxido de amonio hasta que la mezcla
esté solo ligeramente ácida al PI tornasol. Filtrar con vacío y
lavar· con 15 mL a 20 mL de agua, combinando los lavados
con el filtrado original. Agregar dos gotas de SI de fenolfta-
leína y después un ligero exceso de solución de hidróxido de
amonio 6 N. Quitar el color rosa con solución diluida
de ácido clorhídrico (1: 100), agregar 8 mL del mismo ácido
diluido. Diluir con agua a 100 mL y utilizar 25 mL de la
solución para la prueba.
CAPACIDAD DE CONSUMO DE ÁCIDO. MGA 0211.
Pesar, 200 mg de la muestra y pasarlos a un matraz
Erlenmeyer con tapón esmerilado de 125 mL. Agregar
30 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N Y 20 mL de
agua. Poner el matraz en un baño de agua, mantener a 37°C
Y agitar ocasionalmente la mezcla, durante un período de
4 h, pero dejar de mover la mezcla los últimos 15 min
de calentamiento. Enfriar a temperatura ambiente, agregar a
25 mL del líquido sobrenadante, SI de rojo de metilo y
titular el exceso de ácido con SV de hidróxido de sodio 0.1 N.
1.0 g de la muestra calculado con referencia a la sustancia
seca consume no menos de 140 mL y no más de 160 mL de
la solución de ácido clorhídrico 0.10 N.
VALORACIÓN DE ÓXIDO DE MAGNESIO.
MGA 0991, Titulación residual. Pesar 1.5 g de la muestra y
pasarlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 50 mL
Aditivos 737
-
de SV de ácido sulfúrico 1 N Y digerirlo durante 1 h en BV.
Enfriar a temperatura ambiente, agregar SI de anaranjado
de metilo y titular el exceso de ácido con SV de hidróxido de
sodio 1 N. Cada mililitro de solución de ácido sulfúrico 1 N
equivale a 20.15 mg de óxido de magnesio.
VALORACIÓN DE DIÓXIDO DE SILICIO. Pesar
700 mg de la muestra en una pequeña cápsula de platino
puesta previamente a peso constante, agregar 10 mL de
solución de ácido sulfúrico 1 N, calentar en BV y evaporar
hasta sequedad. Tratar el residuo con 25 mL de agua y
digerir durante 15 min en BV. Decantar el líquido
sobrenadante a través de papel filtro de cenizas conocidas,
con vacío, lavar el residuo con agua caliente, por decan-
tación, tres veces, pasando los lavados por el filtro de papel.
Pasar finalmente el residuo al filtro y lavar bien con agua
caliente. Pasar el papel filtro y su contenido a la cápsula de
platino usada anteriormente. Calentar hasta sequedad
y calcinar durante 30 min, enfriar y pesar. Humedecer el
residuo con agua y agregar 6 mL de solución de ácido
fluorhídrico y tres gotas de solución de ácido sulfúrico.
Evaporar a sequedad, calcinar 5 min, enfriar y pesar. El
residuo obtenido corresponde al peso del dióxido de silicio.
RELACIÓN DE Si0 2 A MgO. Dividir el por ciento
de dióxido de silicio obtenido en la Valoración de dióxido de
silicio entre el por ciento obtenido en la Valoración de óxido
de magnesio; el resultado obtenido es entre 2.10 y 2.37.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
VAINILLA
Es una planta mexicana llamada por los antiguos aztecas
tlilxochitl, su nombre científico es Vanilla. planifolia
andrevos, pertenece a la familia de las Orquidaceas. Es una
planta trepadora que produce frutos abundantes, se le conoce
en el mercado como Vainilla Mexicana o de Borbón,
también hay otras especies como Vainilla tah itens es, 1. w.
Moare, conocida comercialmente como Vainilla tahiti.
Contiene no menos del 12.0 por ciento del extracto soluble
en etanol diluido y desecado.
VAINILLA EN RAMA. Es una vaina lineal estriada y
aplanada en sus extremidades, de 12 cm a 35 cm de largo y
de 5 mm a 9 mm de ancho. Tiene un ápice que termina en
una marca circular aplanada y una base que gradualmente se
va adelgazando de forma curveada o de gancho. En el caso
de la vainilla tahiti es ancha en la parte media y se va
adelgazando hacia ambos extremos. La base semeja al ápice.
Es flexible y resistente. En su parte externa es de color casi
negro, café pardusco o café claro, al corte longitudinal es
rugosa, húmeda y cristalina, ocasionalmente presenta una
fluorescencia de cristales aciculares o prismáticos de
VAINILLA
738 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
vainilla. Internamente presenta un receptáculo con una pulpa
café negruzca y numerosas semillas diminutas. A veces las
vainas se dividen en tres partes cerca del ápice.
VAINILLA EN POLVO. De color café oscuro, los
elementos principales de identificación son fragmentos del
parénquima del sarcocarpio con paredes largas y oblicuas o
bandas espirales abundantes, se observan también cristales
de oxalato de calcio como agujas de más de 400 Ilm de largo
y prismas monoclínicos de más de 35 Ilm, numerosas
vellosidades unicelulares, fragmentos de cubiertas de
semillas, células de estomas poligonales y cristales finos
de vainilla.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Colocar sobre una microplaca
o vidrio de reloj algunos cristales que se encuentran en el
fruto como una eflorescencia, agregar una gota de SR de
tloroglucinol y una gota de ácido clorhídrico. La solución
adquiere un color rojo de inmediato.
VALORACIÓN. Colocar en un matraz 2 g de muestra
cortada o granulada, agregar 70 mL de etanol diluido, agitar
la mezcla durante 2 h si se usa agitador mecánico o durante
8 h a intervalos de 30 min, dejar reposar durante la noche,
decantar el líquido a través de un filtro, lavar el matraz y el
residuo con pequeñas porciones de etanol diluido, pasar los
lavados a través del filtro hasta que el filtrado mida 100 mL,
mezclar. Evaporar 50 mL del filtrado en un recipiente puesto
a peso constante hasta sequedad sobre un BV, secar el
residuo a 105°C durante 4 h. El peso obtenido representa
el producto seco extraído con etanol diluido en la mitad de la
muestra analizada.
CONSERV ACIÓN. Mantener en envases bien cerrados y
en lugar fresco.
VAINILLINA
o
CHO
~OCH3
OH
CSHS0 3 MM 152.15
4-Hidroxi-3-metoxibenzaldehído
[121-33-5]
Contiene no menos del 97.0 por ciento y no más del
103.0 por ciento de vainillina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Vainillina, manejar de
acuerdo a las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Agujas cristalinas o polvo blanco o
amarillo pálido.
VAINILLlNA
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol y
soluciones de hidróxidos alcalinos; soluble en glicerol
yagua caliente; poco soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, exhibe máximos a las
mismas longitudes de onda que una preparación similar de
la SRef de vainillina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución que contiene
8 Ilg/mL de la muestra en metanol, exhibe maxnnos
y mínimos a ias mismas longitudes de onda que una
preparación similar de la SRef de vainillina.
c. A 1 mL de solución saturada de la muestra en agua,
agregar 1 mL de SR de acetato de plomo, se produce un
precipitado blanco soluble en agua caliente de la cual se
separa en escamas al enfriarse.
D. A 5 mL de solución saturada de la muestra en agua,
agregar 0.2 mL de solución de cloruro férrico al 10.5 por
ciento (cloruro férrico hexahidratado); se produce color azul;
calentar 3 min a 80°C, la solución cambia a café, enfriar, se
forma un precipitado blanco o casi blanco.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471. Entre 81°C
y 83°C.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254 •
Fase móvil. Diclorometano:metanol:ácido acético glacial
(98: 1:0.5), utilizar la cámara sin saturar y dejar avanzar la
fase móvil 3/4 partes arriba de la línea de aplicación.
Preparación de referencia. Solución de la SRef de
vainillina al 0.2 por ciento en metano1.
Preparación de la muestra 1. Solución de vainillina al
2 por ciento en metanol.
Preparación de la muestra 2. Solución de vainillina al
0.2 por ciento en metanol.
Preparación de la muestra 3. Solución de vainillina al
0.01 por ciento en metanol.
Revelador. Disolver 0.2 g de 2,4-dinitrofenilhidrazina en
20 mL de metanol y agregar 80 mL de una mezcla de
solución de ácido clorhídrico 7 M: solución de ácido acético
5 M (1:1). Preparar inmediatamente antes de su uso.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carril~s
separados, 5 IlL de cada una de las preparaciones del~
muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma, retira!
la cromatoplaca, secar con corriente de aire frío y examinar
bajo lámpara de luz UV a 254 nm. Cualquier man~b,a
secundaria en el cromatograma obtenido con la preparaci6n
1 de la muestra no es más intensa que la mancha obteniqa
con la preparación 3. Rociar con el revelador y examinárl~

bajo luz natural. Cualquier mancha secundaria en el
cromatograma obtenido con la preparación 1 no es más
intensa que la obtenida con la preparación 3.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del 1.0 por
ciento. Secar sobre gel de sílice durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más del
0.05 por ciento.
VALORACIÓN. MOA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef
de vainillina y diluir cuantitativamente con metanol para
obtener una solución que contenga 8 /lglmL de vainillina.
Preparación de la muestra. Depositar 100 mg de la
muestra, en un matraz volumétrico de 250 mL, llevar al
aforo con metanol, mezclar. Pasar 2 mL de la solución
anterior a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
metanol a volumen y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas
preparaciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorbancia a 308 nm, utilizando metanol como
blanco. Calcular la cantidad en miligramos de vainillina en
la muestra, con la siguiente fórmula:
12.5C (Am J
Aref
Donde:
C = Concentración en microgramos por mililitro de la
SRef de vainillina en la preparación de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparación de
referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
VASELINA BLANCA
Mezcla purificada de hidrocarburos semisólidos obtenidos
del petróleo, prácticamente decolorada. Puede contener un
estabilizador.
DESCRIPCIÓN. Masa untuosa blanca o ligeramente
amarillenta transparente en capas delgadas después de
enfriar a O°C.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en benceno, en
disulfuro de carbono y en cloroformo; soluble en éter
dietílico, en hexano y en la mayoría de los aceites volátiles
fijos; poco insoluble en alcohol frío o caliente y en etanol
frío; insoluble en agua.
Aditivos 739
COLOR. Fundir 10 g de muestra en un BV y transferir
5 mL de líquido a un tubo de ensayo bacteriológico de vidrio
claro de 16 mm x 150 mm, calentar. El líquido fundido no
es más oscuro que la solución obtenida de una mezcla de
1.6 mL de SR de cloruro férrico y 3.4 mL de agua en un tubo
similar. Comparar los tubos por medio de luz reflejada
sosteniéndolos directamente contra un fondo blanco, en un
ángulo tal que no se presente fluorescencia.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471, Clase Ill.
Entre 38° Y 60°C.
DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 0.815 y 0.880
a 60°C. •
CONSISTENCIA. Entre 100 Y 300.
Aparato. Penetrómetro equipado con un émbolo de metal
pulido, de forma cónica, de 150 g Y con una punta de acero
desmontable de las siguientes dimensiones: la punta del cono
tiene un ángulo de 30° y está truncada con un diámetro
de 0.381 mm ± 0.025 mm, la base de la punta es de 8.38 mm
± 0.05 mm de diámetro y la longitud de la punta es de
14.94 mm ± 0.05 mm de diámetro. La porción restante
del cono tiene un ángulo de 90°, es de aproximadamente
28 mm de altura y un diámetro máximo de aproximadamente
65 mm en la base. Los recipientes para la prueba son
cilindros metálicos de fondo plano de ] 00 mm ± 6 mm de
diámetro y no menos de 65 mm de altura. Los recipientes
son de metal de al menos 1.6 mm (calibre] 6) Y cuentan con
tapas impermeables al agua que ajustan bien.
Procedimiento. Colocar el número necesario de recipientes
en un horno y calentar junto con la cantidad de la muestra a
una temperatura de 82°C ± 2.5 C, luego verter la muestra en
uno o más de los recipientes llenando hasta 6 mm del borde.
Enfriar a 25°C ± 2.5°C en un período no menor de 16 h,
protegiéndolos de las corrientes de aire. Dos horas antes de
la prueba colocar los recipientes en un baño de agua a 25°C
± 2.5°C. Si la temperatura ambiente es menor de 23.5°C o
mayor de 26.5°C, ajustar la temperatura del cono a 25°C
± 0.5°C colocándolo en el baño de agua.
Sin alterar la superficie de la muestra, colocar el recipiente
sobre la mesa del penetrómetro y bajar el cono hasta que la
punta toque apenas la superficie de la muestra en un punto
situado entre 25 mm y 38 mm del borde del recipiente.
Ajustar a cero, liberar rápidamente el émbolo y dejarlo libre
durante 5 s. Sujetar el émbolo y tomar la lectura de la
penetración total en la escala. Hacer tres o más ensayos,
espaciándolos de forma tal que las áreas de penetración
no se superpongan. Si la penetración excede de 20 mm, usar
un recipiente distinto para cada ensayo. Tomar la lectura de la
penetración con una aproximación de 0.1 mm. Calcular el
promedio de tres o más lecturas y realizar ensayos posteriores
hasta un total de 10 si la desviación de los resultados
individuales excede ± 3 por ciento del promedio. El prome-
dio final de los ensayos no es menor de 10.0 mm y no es
VASELINA BLANCA
- --- -----~~-
740 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
mayor de 30.0 mm, lo que significa un valor de consistencia
entre 100 Y 300.
ALCALINIDAD. Introducir 35 g de muestra en un vaso de
precipitados, agregar 100 mL de agua caliente, cubrir y
colocarlo en una placa caliente con agitación, manteniendo
en ebullición el agua. Después de 5 min dejar que las fases
se separen. Transferir el agua separada a otro recipiente,
lavar la vaselina con dos porciones de 50 mL de agua
caliente y agregar los lavados al agua separada anterior-
mente. A los lavados recolectados agregar una gota de
SI de fenolftaleína y calentar a ebullición. La solución no
adquiere un color rosa.
ACIDEZ. Si la adición de SI de fenolftaleína en la prueba
para alcalinidad no produce color rosa, agregar 0.1 mL de SI
de anaranjado de metilo. No se produce color rojo o rosa.
ÁCIDOS ORGÁNICOS. Pesar 20.0 g de muestra, agregar
100 mL de una mezcla de alcohol neutralizado:agua (1 :2),
VASELINA BLANCA
agitar minuciosamente y calentar a ebullición. Agregar 1 mL
de SI de fenolftaleína y valorar rápidamente con agitación
vigorosa con SV de hidróxido de sodio 0.1 N, hasta que se
produzca un color rosa intenso, notando que el color cambia
en la capa alcohol-agua. No se requieren más de 400 ¡lL de
solución de hidróxido de sodio 0.100 N.
ACEITES FIJOS, GRASAS Y ROSINA. Digerir 10 g de
muestra con 50 mL de hidróxido de sodio 5 N a 100 e 0
durante 30 mino Separar la capa acuosa y acidular con ácido
sulfúrico 5 N. No se separa material sólido o aceitoso.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.05 por ciento. Calentar a la flama 2 g de muestra en un
crisol de porcelana o platino; volatiliza sin emitir olor acre.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MARBETE. La etiqueta debe indicar el nombre y la
proporción de cualquier estabilizador agregado.
 FÁRMACOS

INTRODUCCiÓN ............................................................................. 743

MONOGRAFíAS ............................................................................... 744

 Fármacos 743

INTRODUCCiÓN

De acuerdo con la Ley General de Salud "Fármaco es toda Pruebas físicas, químicas y fisicoquímicas
sustancia natural sintética o biotecnológica que tenga alguna Absorbancia Punto de ebullición
actividad farmacológica y que se identifique por sus Punto de congelación Índice de acidez
propiedades físicas, químicas o acciones biológicas, que no Índice de refracción Índice de saponificación
se presente en forma farmacéutica y que reúne condiciones Rotación óptica Índice de hidroxilo
para su empleo como ingrediente de un medicamento." Viscosidad Índice de éster
pH Índice de yodo
Los fabricantes de medicamentos deben analizar, identificar, Punto de fusión
almacenar, manejar y controlar los fármacos que se utilicen
en la producción. La vigilancia debe hacerse de conformidad Pruebas de identificación
con especificaciones establecidas desde el punto de vista Reacciones colorimétricas
físico~ químico,fisicoquímico, biológico y microbiológico; Reacciones para la identificación de grupos específicos
así como verificar que no se encuentran alterados, Reacciones de precipitación
adulterados o contaminados, con la finalidad de asegurar la Cationes
eficacia y seguridad de las materias primas. Reacciones de descomposición
Aniones
Cada monografía es el resultado de una revisión sistemática Espectro visible, UV o infrarrojo
y científica tomando como base las diferentes fuentes de
información de acuerdo con lo establecido en el Reglamento Pruebas de pureza
de Insumos para la Salud, con el fin de actualizar y Aspecto de la solución Hien"o
armonizar la información contenida en ella. El trabajo de los Color de la solución Manganeso
expeltos en el análisis, redacción y actualización de cada una Acidez o alcalinidad Bismuto
de las monografías, se ha realizado tomando en Cloruros Estaño
consideración la experiencia, la ciencia y la tecnología, así Sulfatos Zinc
como las observaciones recibidas por parte de la industria y Sulfitos Cadmio
la academia. Para que una prueba se incluya o se excluya de Nitratos Mercurio
una monografía, se hace un análisis de la disponibilidad de Carbonatos Cobre
infraestructura, reactivos, medios de cultivo, equipos e Bromuros Plomo
instrumentos. Yoduros Plata
Tiocianato Metales alcalinos
Las monografías técnicas incluidas en este capítulo contienen Selenio Arsénico
las pruebas necesarias para verificar las especificaciones del Sales catiónicas Sustancias relacionadas
fármaco, con el objetivo de evaluar la identidad, seguridad, Amoníaco Sustancias fácilmente carbo-
pureza y calidad sanitaria. Las pruebas incluidas dependen Metales pesados nizables
del proceso de obtención y de la naturaleza propia del
fármaco. En el método de obtención intervienen disolventes, Pruebas biológicas
reactivos y catalizadores, por ejemplo; que en el producto Límites microbianos
final pueden permanecer como impurezas, productos de Endotoxinas bacterianas
degradación y productos secundarios, que es importante Pirógenos
identificar y cuantificar. Esterilidad

Las pruebas que se incluyen en las monografías, dependen de Pruebas de contenido

la naturaleza del fármaco (se omiten cuando son Potencia
innecesarias). Valoración

INTRODUCCiÓN
744 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ACENOCUMAROL
MM 353.30
4-Hidroxi-3-[1 -( 4-nitrofenil)-3-oxobutil]-2H-l-benzopiran-
2-ona3-(a-AcetoniJ-p-nitrobencil)-4-hidroxicumarina
[152-72-7]
Contiene no menos del 98.5 por ciento y no más del 100.5
por ciento de acenocumarol, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Acenocumarol, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo de color blanco a amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones de hidróxidos
alcalinos, ligeramente soluble en alcohol y cloroformo, casi
insoluble en agua y en éter dietílico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Disolver 100 mg de la muestra en 10 mL de
acetona, agregar agua gota a gota hasta que la solución se
enturbie. Calentar en baño de agua hasta que la solución
se aclare, dejar reposar y cristalizar, filtrar, lavar con una
mezcla de volúmenes iguales de acetona yagua, secar a
100°C con vacío, durante 30 mino El espectro IR de una
dispersión de la muestra en bromuro de potasio corresponde
con el obtenido con una preparación similar de la SRef de
acenocumarol.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
al 0.002 por ciento en una mezcla de solución de ácido
clorhídrico 1.0 M:metanol (1 :9), exhibe dos máximos a
283 nm y 306 nm.
C. Mezclar 50 mg de muestra con 2.5 mL de ácido acético
glacial, 0.5 mL de ácido clorhídrico y 200 mg de polvo de
zinc, calentar durante 5 min en baño de agua, enfriar y filtrar.
Agregar al filtrado 0.05 mL de solución de nitrito de sodio
0.\ M Y agregar la mezcla a 10 mL de una solución (1:100)
ACENOCUMAROL
de 2-naftol que contiene 3 mL de solución de hidróxido de
sodio 5 M. Se produce un precipitado rojo brillante.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. !vfGA 0471. Alrededor de
198°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. !vIOA O121. Preparar una
solución al 2 por ciento de la muestra, en solución de
hidróxido de sodio 0.1 M. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181. El color de la
solución obtenida c;n la prueba de Aspecto de la solución no
excede al de la solución de referencia Y l.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. !vIOA 024/, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Clorofonno:ciclohexano:ácido acético glacial
(5:5:2).
Preparación de la muestra. Solución de la muestra al
2.0 por ciento en acetona.
Preparación de referencia. Solución de la muestra al
0.0020 por ciento en acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 IlL de la preparación de la muestra y 20 IlL de
la preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase móvil haya recorrido % partes de la placa a
partir del punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y
marcar el frente de la fase móvil. Dejarla secar al aire
y examinar inmediatamente bajo lámpara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra, además de la mancha principal,
no es más intensa que la mancha obtenida con la preparación
de referencia.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0.5 por
ciento. Secar hasta peso constante a 105°C.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.1 por ciento.
VALORACiÓN. lvlGA 099/. Disolver 600 mg de la
muestra en 50 mL de acetona y titular con SV de hidróxido
de sodio 0.1 M, utilizando SI de azul de bromotimol.
Efectuar una determinación en blanco, la diferencia entre
ambas titulaciones representa la cantidad de hidróxido de
sodio requerida. Cada mililitro de SV de hidróxido de sodio
0.1 M equivale a 35.33 mg de acenocumarol.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

ACETATO DE MAGNESIO
O O
~O/M9"O~
/ C4 H 6 Mg0 4 • 4 H 20 MM 214.45
C4 H6 Mg0 4 MM 142.39
Acetato de Magnesio
Tetrahidratado [16674-78-5]
Anhidro [142-72-3]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de acetato de magnesio.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua y en aloohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MOA 051 l. Una solución de
la muestra da reacción a las pruebas de identidad de
magnesio y acetatos.
pH. MOA 0701. De 7.5 a 8.5. Determinar en una solución de
la muestra al 5.0 por ciento.
CALCIO. MOA 0811. No más de 100 ppm. Disolver 1.0 g
de la muestra en suficiente agua para tener 15 mL.
CLORUROS. MOA 0161. No más de 0.035 por ciento.
Disolver 1.0 g de la muestra en 100 mL de agua. 20 mL de la
solución no contiene más cloruros que los correspondientes a
O.lmL de SV de ácido clorhídrico 0.02 N.
NITRATOS. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de
) agua, agregar 5.0 mg de cloruro de sodio, 0.05 mL de SI
de índigo carmín y mezclar, con agitador, 10 mL de ácido
sulfúrico libre de nitrógeno. El color azul perdura cuando
menos durante 10 mino
POTASIO. MOA 081 l. No más de 0.1 por ciento.
SODIO. MOA 0811. No más de 0.5 por ciento.
SULFATOS. MOA 0861. No más de 0.06 por ciento.
300 mg de la muestra, no contiene más sulfatos que los
correspondientes a 0.2 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
SUSTANCIAS FÁCILMENTE OXIDABLES. Disolver
2.0 g de la muestra en 100 mL de agua, agregar 2.0 mL de
solución de ácido sulfúrico 1.0 M Y 0.3 mL de solución
de permanganato de potasio 0.02 M Y calentar a ebullición
durante 5 mino El color de la solución no desaparece
totalmente.
FármáCOS 745
METALES PESADOS. MGA 0561. lvlétodo J. No más de
40 ppm.
VALORACIÓN. MGA 099J, Titulación complejométrica.
Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de agua o en on
volumen mínimo de solución de ácido clorhídrico 2.0 N
diluir a 50 mL con agua, agregar 10 mL de SA de cloruro de
amonio-hidróxido de amonio 10.0 M pH 10 Y 50 mg
de negro de eriocromo T triturado. Calentar a 40°C y titular a
esta temperatura con SV de edetato disódico 0.1 M hasta que
cambie de violeta a totalmente azul. Cada mililitro de SV
de edetato disódico O.l M equivale a 21.45 mg de acetato de
magnesio.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
ACETATO DE SODIO
O
~o/Na
C2H3Na02· 3H 20 MM 136.ü8
C2H3Na02 MM 82.03
Acetato de sodio trihidratado [6131-90-4]
Acetato de sodio [127-09-3 ]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
101.0 por ciento de acetato de SOdIO, calculado con
referencia a la sustancia seca. Contiene tres moléculas de
agua de hidratación o es anhidro.
q
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco u hojuelas blancas.
Es eflorescente en aire seco caliente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; soluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. NIGA 051 l. Una solución de
la muestra da reacción positiva a las pruebas de ídentidad
para sodio y para acetatos.
pH. MOA 0701. Entre 7.5 y 9.2. Determinar en una solución
de la muestra al 5.0 por ciento (m/v) en agua libre de dióxido
de carbono.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.035 por ciento. Una
solución de 1.0 g de la muestra, no contiene más cloruros
que los que corresponden a 0.5 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.02 N.
POTASIO. MGA 0511.Disolver el equivalente a 3.0 g de
acetato de sodio anhidro en 5 mL de agua y agregar 0.2 mL
de SR de bitartrato de sodio. No se produce turbidez en un
término de 5 mino
ACETATO DE MAGNESIO
746 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
CALCIO Y MAGNESIO. MGA 0511. A 20 mL de una
solución de la muestra (1: 100), agregar 2 mL de la solución
de hidróxido de amonio 6 N, Y 2 mL de SR de oxalato de
amonio y 2 mL SR de fosfato dibásico de sodio. No se
produce turbidez en un término de 5 mino
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos orgamcos. No
más de 3 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 35 mL de agua.
MATERIA INSOLUBLE. No más de 0.05 por ciento.
Disolver 20 g de la muestra en 150 mL de agua, calentar a
ebullición y digerir en un vaso de precipitados cubierto en
BV, durante 1 h. Filtrar a través de un crisol para filtración
previamente puesto a peso constante, lavar cuidadosamente y
secar a 105°C. El peso del residuo no excede de 10 mg.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. Secar hasta peso
constante a 120°C. La forma hidratada entre el 38.0 y el 41.0
por ciento. La forma anhidra no más del 1.0 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
10 ppm. Utilizar ácido acético glacial en lugar de ácido
acético diluido para ajustar el pH.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar el equivalente a 200 mg
de acetato de sodio anhidro y disolver en 25 mL de ácido
acético glacial, si es necesario calentar suavemente para
efectuar la disolución. Agregar dos gotas de SI de
p-naftolbenceína y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N
en ácido acético glacial. Efectuar una determinación en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial
equivale a 8.203 mg de acetato de sodio.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
AC ETAZOLAMI DA
MM 222.25
5-Acetamido-1,3,4-tiadiazol-2-sulfonamida [59-66-5]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
102.0 por ciento de acetazolamida calculado con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetazolamida, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
ACETAZOLAMIDA
DESCRIPCIÓN, Polvo fino, cristalino, blanco o amarillo
claro.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona y alcohol;
ligeramente soluble en agua; casi insoluble en tetracloruro de
carbono, clorofonno y éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de acetazolamida. Si
se presenta alguna diferencia, disolver porciones iguales de
la muestra y de la SRef en metanol, evaporar a sequedad y
repetir la prueba con los residuos.
B. MGA 0361. Pasar 200 mg de la muestra a un matraz
volumétrico de 1 000 mL, disolver en 900 mL de agua en
ebullición, enfriar y llevar al aforo. Pasar 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 1 000 mL, agregar
10 mL de solución de ácido clorhídrico 1.0 M Y llevar al
aforo con agua. La absorbancia de la solución resultante
exhibe un máximo a 265 nm.
C. Agregar 25 mg de la muestra en una mezcla de 0.1 mL de
solución de hidróxido de sodio 2.0 M, 5 mL de agua y
0.1 mL de SR de sulfato de cobre n. Se produce un
precipitado azul verdoso.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.014 por ciento.
Digerir l.5 g de la muestra con 75 mL de agua a 70°C
durante 5 mino Enfriar a temperátura ambiente y filtrar.
25 mL del filtrado no contiene más cloruros que los
correspondientes a 0.10 mL de SV de ácido clorhídrico
0.02N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.04 por ciento. 25 mL
'del filtrado obtenido en la prueba de Cloruros no contiene
más sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de SV dé .
ácido sulfúrico 0.02 N.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0.5 por
ciento. Secar a 105°C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.1 por ciento.
SUST ANClAS PRECIPIT ABLES CON PLATA. Mezclar
5 g de muestra con 25 mL de alcohol, agregar 125 mL
de agua, 10 mL de ácido nítrico y 5 mL de SR de nitrato de
plata, agitar durante 30 mino Filtrar, adicionar 5 mL de SI
de sulfato férrico amónico y titular el filtrado con SV de
tiocianato de amonio 0.1 N hasta el punto final café rojizo.
Se requieren no menos de 4.8 mL de SV de tiocianato de
amonio 0.1 N.

METALES PESADOS. AlGA 0561, Alétodo 11. No más de
20 ppm.
VALORACiÓN. MGA 0991. Disolver 200 mg de la
muestrá en 25 mL de dimetilfonnamida, titular con SV
hidróxido de sodio en etanol 0.1 M Y determinar el punto
final potenciométricamente. Cada mililitro de SV hidróxido
de sodio en etanol 0.1 M equivale a 22.22 mg de
acetazolamida.
CONSERVACiÓN. En envases bien cerrados.
ACÉTICO, ÁCIDO
MM 60.05
Ácido etanoico [64-19-7]
Es una solución que contiene no menos de 36.0 por ciento y
no más de 37.0 por ciento de ácido acético.
DESCRIPCiÓN. Líquido incoloro, claro.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol y glicerina.
ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Da reacción
positiva a las pruebas de identidad para acetatos.
RESIDUO NO VOLÁTIL. MGA 0411. No más de
0.005 por ciento. En cápsula de porcelana previamente
puesta a peso constante, evaporar en BV 20 mL de la
muestra y secar a 105°C durante 1 h.
CLORUROS. NIGA 0161. No más de 0.007 por ciento.
Pasar 20 mL de la muestra a un matraz volumétrico de
100 mL y llevar al aforo con agua; 15 mL de esta solución
no contiene más cloruros que los correspondientes aOJO mL
de SV de ácido clorhídrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.024 por ciento.
Utilizar 12.5 mL de la solución preparada para la prueba de
Cloruros y diluir con agua a 15 mL, esta solución no
contiene más sulfatos que los correspondientes a 0.20 mL de
SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método l. No más de
10 ppm. Pasar el residuo obtenido en la prueba de Residuo
no volátil, a un matraz de 100 mL, agregar 8 mL de solución
Fármacos 747
de ácido clorhídrico 0.1 N calentar suavemente hasta
disolución y diluir al volumen con agua. Usar 10 I11L de esta
solución para la prueba.
SUSTANCIAS FÁCILMENTE OXIDABLES. Pasar 4 111L
de la muestra en un matraz con tapón esmerilado, diluir con
20 mL de agua y agregar 0.3 mL de solución de
permanganato de potasio 0.1 N. El color rosa no cambia a
café rápidamente y el líquido no se colorea totalmente de
café, ni pierde el color rosa en menos de 30 s.
ALDEHÍDOS. Destilar 15 mL de la muestra; agregar a los
primeros 5 mL del destilado, 10 mL de una solución al 5 por
ciento de cloruro mercúrico, alcalinizar con solución de
hidróxido de sodio 5 M, dejar reposar durante 5 min y
acidular con solución de ácido sulfúrico 1.0 M. La solución
no presenta más que una ligera turbidez.
ÁCIDO FÓRMICO E IMPUREZAS OXIDABLES.
Mezclar 5 mL de la muestra con 6 mL de ácido sulfúrico y
enfriar a 20°C. Agregar 2 mL de solución de dicromato de
potasio 0.0167 M, dejar reposar durante 1 min y agregar
25 mL de agua y 1.0 mL de SR de yoduro de potasio de
preparación reciente y titular el yodo libre con SV
de tiosulfato de sodio 0.1 M, utilizando SI de almidón
mucílago. Se requieren no menos de 1.0 mL de SV de
tiosulfato de sodio 0.1 M.
VALORACIÓN. NIGA 0991. Pasar a un matraz previamente
puesto a peso constante, provisto de tapón esmerilado, 6 mL
de la muestra y pesar. Agregar 40 mL de agua y titular con
SV de hidróxido de sodio 1.0 N, utilizar SI de fenolftaleína.
Cada mililitro de SV de hidróxido de sodio 1.0 N equivale a
60.05 mg de ácido acético.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
ACÉTICO DILUIDO, ÁCIDO
MM 60.05
Ácido etanoico [64-19-7]
Contiene no menos de 5.7 por ciento (m/m) y no más del
6.3 por ciento (m/m) de ácido acético.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Cuando se
neutraliza da reacción positiva a las pruebas de identidad
para acetatos.
ACÉTICO, ÁCIDO
748 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.007 por ciento. ACÉTICO GLACIAL, ÁCIDO
Pasar 30 mL de la muestra a una matraz volumétrico de
50 mL y llevar a volumen con agua; 15 mL de la solución no
contiene más cloruros que los correspondientes a 0.5 mL de
SV de ácido clorhídrico 0.02 N.

SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.024 por ciento. MM 60.05

Utilizar 12.5 mL de la solución preparada para la prueba de
cloruros y diluir con agua a 15 mL, esta solución no contiene
más sulfatos que los correspondientes a 0.1 mL de SV de
ácido sulfúrico 0.02 N.
ÁCIDO FÓRMICO E IMPUREZAS OXIDABLES. En
un matraz Erlenmeyer provisto de tapón mezclar 5 mL de la
muestra con 6 mL de ácido sulfúrico y enfriar a 20°C.
Agregar OA mL de solución de dicromato de potasio
0.0167 M y dejar reposar durante 1 min, agregar 25 mL de
agua y 1 mL de SR de yoduro de potasio recientemente
preparada y titular el yodo liberado con SV de tiosulfato de
sodio 0.1 M utilizando SI de almidón. Se requieren no menos
de 1.0 mL de SV de tiosulfato de sodio 0.1 M.
Ácido etanoico [64-19-7]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de ácido acético.
DESCRIPCIÓN. Líquido claro, incoloro.
SOLUBILIDAD. Miscible con agua, alcohol, cloroformo,
glicerina y la mayoría de los aceites fijos y volátiles.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La mezcla de un
volumen de muestra con dos volúmenes de agua, da reacción
positiva a la prueba de identidad para acetatos.

MET ALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de TEMPERATURA DE CONGELACIÓN. AfGA 0201. No
10 ppm. Evaporar 5 mL de la muestra a sequedad en una menor de 15.6°C.
cápsula de porcelana sobre un BV. Calentar el residuo con
2 mL de ácido acético 1.0 N. Diluir 20 mL de esta solución
RESIDUO NO VOLÁTIL. MGA 0411. No más de 1.0 mg.
con agua a 25 mL.
Depositar 20 mL de la muestra en una cápsula de porcelana
previamente puesta a peso constante, evaporar en BV y secar
ALGUNAS SUSTANCIAS ALDEHÍDICAS. Destilar a 105°C durante 1 h.
75 mL de la muestra; a los primeros 5 mL del destilado
agregar 10 mL de una solución de cloruro de mercurio al
CLORUROS. MGAO 161. No más de 0.0025 por ciento.
5 por ciento (m/v), alcalinizar con solución de hidróxido de
Pasar 20 mL de la muestra a un matraz volumétrico· de
sodio 5 M, dejar reposar durante 5 min y acidular con
100 mL y llevar a volumen con agua. 13 mL de ésta solución
solución de ácido sulfúrico 1.0 M. La solución desarrolla una
no contiene más cloruros que los correspondientes a O.lmL
ligera turbidez.
de SV de ácido clorhídrico 0.02 N.

SUSTANCIAS FÁCILMENTE OXIDABLES. Agregar a

SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.005 por ciento;
5 mL de la muestra 20 mL de agua y 0.2 mL de solución de
15 mL de la solución preparada para la prueba de Cloruros
permanganato de potasio 0.02 M y dejar reposar durante
no contiene más sulfatos que los correspondientes a 0.1SI1L
1 mino El color rosa no desaparece totalmente.
de SV de ácido sulfúrico 0.02 N

SUSTANCIAS NO VOLÁTILES. No más del 0.01 por
ciento (m/v) del residuo. Evaporar y secar a 105°C.
VALORACIÓN. MGA 0991. Colocar en un matraz 25 mL
de la muestra y agregar 15 mL de agua libre de dióxido de
carbono, . agregar SI de fenolftaleína y titular con una SV
de hidróxido de sodio 1.0 N. Cada mililitro de la SV de
hidróxido de sodio 1.0 N equivale a 60.05 mg de ácido
acético.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
METALES PESADOS. MGA 0561,
5 ppm. Agregar 8 mL de una solución de ácido clorhídrico
0.1 N al residuo obtenido en la prueba de residuo no volátil,
calentar lentamente hasta disolución completa y diluircói1
agua a 100 mL. Usar 20 mL de esta solución para la prueba. X·
SUSTANCIAS FÁCILMENTE OXIDABLES. Deposit~f¡
2 mL de la muestra en un matraz Erlenmeyer con
esmerilado y diluir con 10 mL de agua, agregar 0.1 mL
solución de permanganato de potasio 0.10 N. El color
no cambia a café dentro de las 2 h siguientes.

ACÉTICO GLACIAL, ÁCIDO


VALORACIÓN. MGA 0991. Pasar 2.0 mL de la muestra a
un matraz con tapón esmerilado, que contiene 20 mL de agua
y pesar para obtener el peso de la muestra, agregar 20 mL de
agua y SI de fenolftaleína, titular con SV de hidróxido
de sodio 1.0 N. Cada mililitro de SV de hidróxido de sodio
1.0 N equivale a 60.05 mg de ácido acético.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ACETILCISTEíNA
Ácido L-a-acetamido-~-mercaptopropiónico
Ácido (R)-2-acetamido-3-mercaptopropiónico [616-91-1]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de acetilcisteína, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Acetilcisteína, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua y alcohol; casi
insoluble en cloroformo, éter dietílico y cloruro de metileno.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde al obtenido con una preparación similar de la
SRef de acetilcisteína.
B. A 0.5 mL de la solución utilizada en la prueba de Aspecto
de la solución agregar 0.05 mL de una solución de
nitroprusiato de sodio (50 giL) Y 0.05 mL de hidróxido
de amonio. Se desarrolla un color violeta oscuro.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 104°C
y 110°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
l.0 g de la muestra en agua libre de dióxido de carbono y
diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La solución es clara.
Fármacos 749
COLOR DE LA SOLUCIÓN. A1GA 0181, IIIétodo JI. La
solución utilizada en la prueba de Aspecto de la solución no
es más intensa que la solución de referencia 89.
pR. /\liGA 0701. Entre 2.0 y 2.8. Determinar en una solución
de la muestra (1: 100).
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 077 J, Específica. Entre +21 °
Y +27°.
Solución amortiguadora pH 7.0. Mezclar 29.5 mL de
solución de hidróxido de sodio 1.0 N, 50 mL de solución
de fosfato monobásico de potasio 1.0 M Y suficiente agua
para obtener 100 mL, utilizar un potenciómetro para ajustar
elpHa7.0±O.1.
Procedimiento. En un matraz volumétrico de 25 mL,
mezclar 1.25 g de la muestra con 1 mL de solución de
edetato disódico (l en 100), agregar 7.5 mL de solución de
hidróxido de sodio (1 en 25) y agitar hasta disolución. Llevar
hasta el volumen con solución amortiguadora pH 7.0.
Detem1inar la rotación especifica calculada con referencia a
la sustancia seca y compara: con un blanco preparado con las
mismas cantidades y los mismos reactivos.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 1.0 por
ciento. Secar a 70°C con vacío, durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.5 por ciento. Utilizar 2.0 g de muestra en un ~risol a peso
constante, calentar en una parrilla hasta carbonización,
enfriar, agregar 1 mL de ácido sulfúrico y calentar
cuidadosamente hasta que desaparezcan los vapores.
Incinerar a 600°C hasta que se consuma el carbón.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de
10 ppm. La muestra se humedece con 2 mL de ácido nítrico.
Nota: preparar con cuidado ya que puede existir riesgo de
explosión.
V ALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 6.8 g de fosfato de potasio monobásico
en 1 000 mL de agua, filtrar a través de una membrana de
0.45 ¡..tm y desgasificar. Ajustar con ácido fosfórico a un pH
de 3.0.
Preparación de referencia interna. Disolver 1.0 g de la
SRef de L-fenilalanina en 200 mL de una solución recién
preparada de metabisulfito de sodio (1 en 2000).
Preparación de referencia. Disolver la cantidad necesaria
de la SRef de acetilcisteína en una solución recién preparada
de metabisulfito de sodio (1 en 2 000) para obtener una
solución con una concentración de 10 mglmL. Colocar
10 mL de esta solución y 10 mL de la preparación de
ACETILCISTEíNA
--- ~---- -------
750 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
referencia interna en un matraz volumétrico de 200 mL y
llevar al volumen con la misma solución de metabisulfito de
sodio, mezclar para obtener una preparación de referencia
con una concentración de 0.5 mg/mL de la SRef de
aceti lcisteína.
Preparación de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en
un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y llevar al
volumen con la solución de metabisulfito de sodio
(1 en 2000) y mezclar. Colocar 10 mL de esta solución y
10 mL de la preparación de referencia interna en un matraz
volumétrico de 200 mL y llevar al volumen con la misma
solución de metabisulfito de sodio. Mezclar.
Condiciones de equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector a 214 nm. Columna de 3.9 mm x 30 cm
empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.5 mLlmin.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta de acuerdo a 10
indicado en el Procedimiento. El coeficiente de variación de
las inyecciones repetidas no es mayor al 2.0 por ciento. La
resolución entre la acetilcisteína y la L-fenilalanina no es
menor de 6.
Procedimiento. Inyectar por separado 5 J1L de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra
el! el cromatógrafo. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para los picos principales. Los tiempos de
retención relativos son de 0.5 para la acetilcisteína y 1.0 para
L-fenilalanina. Calcular la cantidad en miligramos de
acetilcisteína en la muestra con la fórmula:
2000 C {Ami Arel)
Donde:
C= Concentración en miligramos por mililitro de la SRef
de acetilcisteína en la preparación de referencia.
A/11 = Pico respuesta obtenido de la aceti1cisteína con
respecto a la L-fenilalanina en la preparación de la
muestra.
AreF Pico respuesta obtenido de la acetilcisteína con
respecto a la L-fenilalanina en la preparación de
referencia.
CONSERV ACiÓN. En envases herméticos que eviten el
paso de la luz y a una temperatura menor de 25°C.
ACETILCOLINA, CLORURO DE
o Nota: Preparar las soluciones inmediatamente antes de
H3CJlO~ N(CH 3hCI-
MM 181.66
Cloruro de 2-(acetiloxi)-N,N,N-trimetiletanamonio
Cloruro de acetilco lina [60-31-1 ]
ACETILCOLlNA, CLORURO DE
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de cloruro de acetilcolina, calculado con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cloruro de acetilcolina
y cloruro de colina. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCiÓN. Polvo cristalino blanco, muy higros-
cópico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fácilmente soluble
en alcohol; ligeramente soluble en cloruro de metileno, casi
insoluble en éter dietílico. Se descompone por adición de
agua caliente y por álcalis.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra previamente seca, en bromuro de potasio
corresponde al obtenido con una preparación similar de la
SRef de cloruro de acetilcolina.
B. A 5 mL de una solución de la muestra (1 en 10), agregar
5 mL de SR de nitrato de plata, se forma un precipitado
espeso blanco soluble en hidróxido de amonio e insoluble en
ácido nítrico.
C. Exam inar los cromatogramas obtenidos en la prueba de
sustancias relacionadas. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra B
es similar en posición, color y tamaño a la mancha principal
en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia B.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 149°C
y 152°C.
ACIDEZ. MGA 0001. Disolver 100 mg de la muestra en
10 mL de agua libre de dióxido de carbono, agregar una gota
de SI de azul de bromotimol. No se requieren más de 0.5 mL de
SV de hidróxido de sodio 0.01 N, para producir cambio de
color.
SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
su uso.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Solución de nitrato de amonio
(40g/L):metanol:acetonitrilo (20:20:60).
Preparación de la muestra A. Disolver 200 mg de la
muestra en metanol y diluir a 2 mL con el mismo disolvente.
Preparación de la muestra B. Diluir 1 mL de la
preparación de la muestra A, a 10 mL con metano!.

Preparación de referencia A. Diluir 1.0 mL de la
preparación de la muestra A, a 100 mL con metanol.
Preparación de referencia B. Disolver 20 mg de la SRef de
cloruro de acetilcolina en metanol y diluir a 2 mL con el
mismo disolvente.
Preparación de referencia C. Disolver 20 mg de la SRef de
cloruro de colina en metanol, agregar 0.4 mL de la
preparación de la muestra A y diluir a 2 mL con metano!.
Revelador. Solución de yodobismutato de potasio. Preparar
disolviendo 170 mg de subnitrato de bismuto en una mezcla
de 2mL de ácido acético glacial y 18 mL de agua. Agregar
4 g de yoduro de potasio, 1 g de yodo y diluir a 100 mL con
solución de ácido sulfúrico 1 M.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 5 flL de cada preparación de muestra y 5 ~lL de
cada preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase móvil haya recorrido % partes a partir del
punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase móvil. Dejar secar la cromatop1aca y rociar
el revelador. La prueba no es válida excepto si el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia C
muestra dos manchas claramente separadas. Cualquier
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
la muestra A, aparte de la mancha principal, no es más
intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia A (1.0 por ciento).
TRIMETILAMINA. Disolver 100 mg de la muestra en
10 mL de solución de carbonato de sodio y calentar a
ebullición. No aparece ningún vapor que cambie el papel
tornasol de rojo a azul.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulación
directa. Entre 19.3 por ciento y 19.8 por ciento, calculado
con referencia a la sustancia seca. Pasar 280 mg de la
muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 140 mL
de agua y 1 mL de SR de diclorofluoresceína. Mezclar y
titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que precipite el
cloruro de plata y la mezcla adquiera un ligero color rosa.
Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N equivale a
3.545 mg de cloruros.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.0 por
ciento. Secar a 105°C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICiÓN. MGA 0751. No más del
0.2 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
10 ppm.
Fármacos 751
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual. Pasar
400 mg de la muestra a un matraz provisto de tapón de vidrio
esmerilado y disolver con 15 mL de agua. Agregar 40 mL de
SV de hidróxido de sodio 0.1 N y calentar en BY durante
30 mino Colocar el tapón en el matraz, dejar enfriar, agregar
SI de fenolftaleína y titular el exceso de álcali con SV de
ácido sulfúrico 0.1 N. Efectuar una determinación en blanco.
Cada mililitro de SV de hidróxido de sodio 0.1 N equivale a
18.17 mg de cloruro de acetilcolina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ACETILSALICíLICO, ÁCIDO
MM 180.16
Ácido 2-(acetoxi)benzoico [50-78-2]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de ácido acetilsalicílico, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido acetilsalicílico y
ácido salicílico. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco, cristalino. Es estable en aire
seco; en aire húmedo se hidroliza gradualmente a ácidos
salicílico y acético.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol; soluble en
cloroformo y éter dietílico; ligeramente soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de ácido
acetilsal icíl ico.
B. Calentar 50 mg de la muestra en 2 mL de agua durante
varios minutos, enfriar y agregar 0.1 mL de SR de cloruro
férrico; aparece un color rojo-violeta que· no se modifica al
agregar alcohol.
C. Calentar a ebullición durante 3 min, 200 mg de la muestra
con 4 rnL de SR de hidróxido de sodio, enfriar y agregar
5 mL de ácido sulfúrico. Se forma un precipitado blanco y
ACETILSALlCíLlCO, ÁCIDO
 752 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

cristalino. Filtrar, lavar el precipitado con agua y secar a
105°C; funde a 159°C aproximadamente (ácido salicílico).
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Preparar una
solución de 1 g de la muestra, en 9 mL de alcohol. La
solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método /l.
Preparar una solución de 1 g de muestra en 9 mL de alcohol.
El color de la solución de la muestra no excede al de la
solución de comparación 89.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.014 por ciento.
Colocar a ebullición 1.5 g de la muestra con 75 mL de agua
durante 5 min, enfriar, agregar agua para restablecer el
volumen original y filtrar. 25 mL del filtrado no contienen
más cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de SV de
ácido clorhídrico 0.02 N.
agregar 1.0 mL agua y 1.2 mL de SR tioacetamida glicerina
base y 2 mL de SA de acetato pH 3.5, dejar reposar 5 mino
Cualquier color que se produzca, no es más intenso que el
producido con un control preparado con 25 mL de acetona,
2.0 mL de solución estándar de plomo.
V ALORACJÓN. A1GA 0991. Colocar 1.5 g de la muestra
en un matraz Erlenmeyer, agregar 50 mL de SV de hidróxido
de sodio 0.5 N, colocar a ebullición la mezcla durante
10 min; agregar SI de fenolftaleína y titular el exceso de
hidróxido de sodio con SV de ácido sulfúrico 0.5 N. Hacer
una determinación en blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidróxido de sodio 0.5 N
equivale a 45.04 mg de ácido acetilsalicílico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.

SULFA TOS. MGA 0861. No más de 0.04 por ciento. 25 mL ADIPIODONA

del t1ltrado preparado para la prueba de Cloruros, no
contienen más sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de
SV de ácido sulfúrico 0.02 N.

1"
1 11,
ÁCIDO SALICÍLICO. No más de 0.1 por ciento.
1 1,
1

Sulfato férrico amónico. Agregar 1 mL de solución de ácido

j 111
, 11,
111,1
clorhídrico 1.0 N a 2 mL de SR de sulfato férrico amónico y
1: lj" diluir a 10 mL.
11·,1
I¡ 'ti
Preparación de la muestra. Disolver 2.5 g de la muestra en
;\1/ 1

:: :1 1 suficiente alcohol para obtener 25 mL.

1, .,1
Preparación de referencia. Preparar una solución de la MM 1139.76
1I ':

SRef de ácido salicílico que contenga 0.1 mg/mL.

Ácido 3.3' -[e 1,6-dioxo-l ,6-hexanodiil)diim ino ]bis[2,4,6-
1111
1
Procedimiento. En dos tubos de comparación, depositar por
separado 48 mL de agua y 1 mL de SR de sulfato férrico triyodobenzoico]
amónico de preparación reciente. Agregar a uno de los tubos Yodipamida [606-17-7]
1 mL de la preparación de la referencia y al otro tubo
agregar 1 mL de la preparación de la muestra, agitar el Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
contenido de ambos tubos. Después de 30 s, el color que ciento de adipiodona calculado con referencia a la sustancia
contiene la preparación de la muestra no excede a la del tubo anhidra. '
que contiene la preparación de referencia.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Adipiodona, manejar de
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 0.5 por acuerdo con las instrucciones de uso.
ciento~ Secar sobre gel de sílice, durante 5 h.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.1 por ciento. SOLUBILIDAD. Muy ligeramente soluble en agua,
cloroformo y en éter dietílico, ligeramente soluble en
SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES. alcohol.
AliGA 0881. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de
solución de ácido sulfúrico. La solución no es más oscura ENSAYOS DE IDENTIDAD
que la solución de comparación Q (!viGA 0181, Tabla
0181.7). A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método J. No más de Fase móvil. Cloroformo:metanol:hidróxido
10 ppm. Disolver 2.0 g de la muestra en 25 mL de acetona, (20: 10:2).

ADIPIODONA

Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de adipiodona a una concentración de ].0 mg/mL en
una solución de hidróxido de sodio (0.8 gen 1 000) de
metano!.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra a una concentración de l.0 mg/mL, en una solución
de hidróxido de sodio (0.8 gen 1 000) de metano!.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 JlL de la preparación de la muestra y 10 JlL
de la preparación de referencia, desarrollar el cromatograma en
la fase móvil hasta que ésta haya recorrido % partes de
la cromatoplaca a partir del punto de aplicación. Retirar la
cromatoplaca y marcar el frente de la fase móvil. Dejar secar
la cromatoplaca al aire libre y observar bajo lámpara de luz
UV. La mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra corresponde en tamaño,
intensidad y RF con la obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia.
B. Calentar 500 mg de la muestra en un crisol. Se
desprenden vapores color violeta.
AMINAS AROMÁTICAS LIBRES. No más de 0.05 por
ciento. Pasar 1.0 g de la muestra a un matraz volumétrico de
50 mL y agregar 12.5 mL de agua y 2.5 mL de una solución
de hidróxido de sodio l.0 N. A un segundo matraz
volumétrico de 50 mL pasar 4.0 mL de agua, 10 mL de
s.olución de hidróxido de sodio 0.1 N Y l.0 mL de solución
de referencia la cual se prepara disolviendo una cantidad
adecuada de la SRef de ácido 3-amino-2,4,6-triyodobenzoico
en una solución de hidróxido de sodio 0.1 N, (utilizar 0.2 mL
de solución de hidróxido de sodio 0.1 N por cada 5.0 mg de
la SRef) y diluir con agua para obtener una solución que
contenga una concentración conocida de 500 Jlg/mL. A un
tercer matraz volumétrico de 50 mL agregar 5.0 mL de agua
y 10.0 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 N, el cual
servirá como blanco. Tratar cada matraz como sigue: agregar
25 mL de metilsulfóxido, tapar y mezclar girando
suavemente. Enfriar en un baño de hielo en oscuridad
durante 5 mino
Nota: para continuar con los siguientes pasos, conservar los
matraces en baño de hielo y en la oscuridad el mayor tiempo
posible hasta que todos los reactivos hayan sido agregados.
Agregar lentamente 2.0 mL de ácido clorhídrico, mezclar y
dejar reposar durante 5 mino Agregar 2.0 mL de solución de
nitrito de sodio (1 :50), mezclar y dejar reposar durante
5 mino Agregar 1.0 mL de solución de ácido sulfámico
(2 en 25), agitar y dejar reposar .durante 5 mino
Precaución: se produce una presión considerable.
Agregar 2.0 mL de una solución de diclorhidrato de N-(l-
naftil)etilendiamina (1 en 1 000) en solución de
propilenglicol (7: 10) y mezclar. Retirar los matraces del
baño de hielo y de la oscuridad y dejar reposar en un baño de
agua entre 22°C y 25°C durante 10 min, agitar lenta y
ocasionalmente durante este período, liberando la presión
Fármacos 753
por aflojamiento del tapón. Diluir con agua a volumen y
mezclar. Dentro de los 5 min después de haber hecho la
última dilución de los tres matraces volumétricos de 50 mL,
determinar las absorbancias de la solución de la muestra y de
la solución de referencia a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 465 nm contra el blanco preparado.
La absorbancia de la solución de adipiodona no es mayor
que la de la solución de referencia.
YODO Y YODURO. No más de 0.02 por ciento de yoduro.
Preparación de la muestra. Suspender 10 g de la muestra
en 10 mL de agua y agregar en pequeñas porciones, y
agitando 1.5 mL de solución de hidróxido de sodio (2 en 5).
Cuando la disotución es completa, ajustar a un pH entre 7.0 Y
7.5 con solución de hidróxido de sodio (1 en 125) o ácido
clorhídrico y diluir con agua a 20 mL.
Procedimiento. Diluir 4.0 mL de la preparación de la
muestra con 20 mL de agua en un tubo de centrífuga de
50 mL provisto de tapón y agregar 5 mL de tolueno y 5 mL
de una solución de ácido sulfúrico 2.0 N, agitar bien y
centrifugar. La capa de tolueno no muestra color rojo
(ausencia de yodo libre). Agregar 1 mL de solución de nitrito
.,
-.
de sodio (1 en 50), agitar y centrifugar. El color rojo en la
capa de tolueno no es más oscura que la obtenida al mezclar
2 mL de una solución de yoduro de potasio (1 en 4 000) Y
22 mL de agua en lugar de la solución de la muestra.
AGUA. MOA 0041, Método 1. No más de 1.0 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. !vIGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561. NOJllás de 20 ppm.
Preparación de la muestra. A un tubo de comparación de
50 mL, pasar 2.0 mL de la preparación de la muestra
obtenida en la prueba de Yodo y Yoduro, adicionar 5.0 mL
de una solución de hidróxido de sodio 1.0 N, diluir con agua
a 40 mL.
Preparación de referencia. A un tubo de comparación de
50 mL, transferir 2.0 mL de la solución estándar de plomo
(20 microgramos de plomo), adicionar 5 mL de una solución
de hidróxido de sodio 1.0 N, diluir con agua a 40 mL.
Procedimiento. A cada uno de los tubos adicionar 10 mL de
SR de sulfuro de sodio, mezclar y dejar reposar 5 mino El
color de la solución de la preparación de la muestra no es
más intenso que el color de la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0991. Colocar 300 mg de la muestra
en un matraz de 125 mL con tapón, agregar 30 mL de una
solución de hidróxido de sodio 1.25 N Y 500 mg de zinc en
polvo, conectar el matraz a un condensador y calentar a
reflujo la mezcla durante 30 min, enfriar el matraz
a temperatura ambiente, enjuagar el condensador con 20 mL
de agua, desconectar y filtrar la mezcla, enjuagar el filtro y el
matraz, agregar los enjuagues al filtrado, agregar 5.0 mL de
ADIPIODONA
754 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ácido acético glacial y 1.0 mL de SR de etiltetrabromo-
fenolftaleina éster; y titular con una SV de nitrato de plata
0.05 N hasta que el precipitado formado de color amarillo
cambie a verde. Cada mililitro de la SV de nitrato de plata
0.05 N equivale a 9.498 mg de adipiodona.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
ALANINA
MM 89.09
L-Alanina
Ácido (S)-2-aminopropanoico [56-41-7]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de
101.5 por ciento de alanina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. L-alanina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o cristales
incoloros.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; ligeramente
soluble en etanol al 80 por ciento; casi insoluble en éter
dietilico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersión de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de alanina.
pR. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.0. Determinar en una solución
de la muestra (1 en 20).
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
+13.7° y +15.1°. Determinar en una solución de ácido
clorhídrico 6 N que contiene 10 g en 100 mL. Calcular con
referencia a la sustancia seca.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.05 por ciento. 1.0 g
de la muestra no contiene más cloruros que los corres-
pondientes a 0.7 mL de SV de ácido clorhídrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.03 por ciento. 1.0 g
de la muestra no contiene más sulfatos que los corres-
pondientes a 0.3 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
ALANINA
HIERRO. MGA 0451. No más de 0.003 por ciento.
PÉRDIDA POR SECADO. !viGA 0671. No más de 0.2 por
ciento. Secar a 105°C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.15 por ciento.
METALES PESADOS. AIGA 0561, Método l. No más de
15 ppm.
V ALORACIÓN. !viGA 0991. Pesar 80 mg de muestra en un
matraz Erlenmeyer de 125 mL y disolver con una mezcla de
3 mL de ácido fórmico y 50 mL de ácido acético glacial.
Titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético
glacial. Determinar el punto final potenciométricamente.
Efectuar una detem1inación en blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de ácido
perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a
8.909 mg de alanina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ALANTOíNA
MM 158.l2
(2,5-Dioxo-4-imidazolidinil)urea [97-59-6]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 10 1.0 por
ciento de alantoína, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alantoína y urea.
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, rhuy
ligeramente soluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido
una preparación similar de la SRef de alantoína.

B. MGA 0241, Capa delgada. El valor RF de la mancha
principal obtenida con la preparación de la muestra 1 en la
prueba de Sustancias relacionadas corresponde al obtenido
con la mancha principal de la preparación de referencia l.
C. Agregar 20 mg de la muestra a una mezcla de 1 mL de
una solución de hidróxido de sodio 2 M Y 1 mL de agua.
Calentar a ebullición, dejar enfriar y agregar 1 mL de una
solución de ácido clorhídrico 2 M. A 0.1 roL de esta solución
agregar 0.1 mL de una solución de bromuro de potasio
(1 en 10), 0.1 mL de una solución de resorcinol (2 en 100) Y
3 mL de ácido sulfúrico. Calentar en baño de agua de 5 min
a ] O mino Se desarrolla un color azul oscuro que cambia a
color rojo cuando se enfría y se vacía en 10 mL de agua.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 5 mL de la preparación
obtenida en la prueba de Rotación óptica agregar 5 mL de
agua, 0.1 mL de SI de rojo metilo y 0.2 mL de una solución
de hidróxido de sodio 0.01 M. Se desarrolla un color
amarillo. Agregar 0.4 mL de una solución de ácido
clorhídrico 0.01 M. La solución se torna roja.
ROTACIÓN ÓPTICA. MOA 0771, Especifica. Entre
-0.10 0 y +0.10 0 • Emplear una solución que contenga
5.0 mg/mL de la muestra, en agua libre de dióxido de
carbono.
SUSTANCIAS REDUCTORAS. A 1 g de la muestra
agregar 10 mL de agua, agitar durante 2 min y filtrar.
Agregar 1.5 mL de una solución de permanganato de potasio
0.02 M. La solución permanece violeta durante al menos
10 mino
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada. No más de 0.5 por ciento de cualquier impureza
individual.
Soporte. Celulosa.
Fase móvil. Mezcla de alcohol butílico: agua: ácido acético
glacial (60:25:15).
Preparación de referencia 1. Colocar] O mg de la SRef de
alantoína en un matraz volumétrico de 10 mL, disolver,
llevar al volumen con una mezcla de metanol:agua (1: 1) y
mezclar.
Preparación de referencia 2. Colocar 10 mg de la SRef de
urea en un matraz volumétrico de 10 mL, disolver, llevar al
volumen con agua y mezclar. Colocar 1.0 mL de esta
solución en un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al
volumen con metanol y mezclar.
Preparación de referencia 3. Mezclar 1.0 mL de la
preparación de referencia 1 y 1.0 mL de la preparación de
referencia 2.
Preparación de la muestra 1. Colocar 100 mg de la
muestra en un matraz volumétrico de 10 mL, agregar 5 mL
de agua, disolver por calentamiento y dejar enfriar. Llevar al
Fármacos 755
volumen con metanol y mezclar. Utilizar inmediatamente
después de su preparación.
Preparación de la muestra 2. Colocar 1.0 mL de la
preparación de la muestra 1, en un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al volumen con una mezcla de metanol: agua
(1: 1) y mezclar.
Revelador. Disolver la cantidad necesaria de
p-dimetilaminobenzaldehído en una mezcla de metanol:ácido
clorhídrico (3: 1) para obtener una concentración de 5 giL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 10 ~LL de la preparación de la muestra 1 y 5 ~L de
la preparación de la muestra 2 y de todas las preparaciones
de referencia i.ndividualmente. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase móvil haya recorrido % partes a partir del
punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase móvil. Rociar el revelador. Secar con una
corriente de aire caliente y después de 30 min observar bajo
luz natural. Cualquier mancha en el cromatograma obtenido
con la preparación de la muestra 1, excepto para la mancha
principal, no es más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma de la preparación de referencia 2. La prueba
no es válida a menos que las manchas principales en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia 3
estén claramente separadas.
PÉRDIDA POR SECADO. !v1GA 0671. No más de 0.1 por
ciento. Secar a 105°C hasta peso constante.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 075 J. No más de
0.1 por ciento.
V ALORACIÓN. MOA 0991, Titulación acuosa.
Colocar 120 mg de la muestra en un vaso de precipitado de
100 mL, disolver por agitación en 40 mL de agua y titular
con SV de hidróxido de sodio 0.1 M. Determinar el punto
final potenciométricamente, usando un sistema adecuado de
electrodos. Cada mililitro de la SV de hidróxido de sodio
0.1 M equivale a 15.81 mg de alantoína.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
ALBENDAZOL
MM 265.34
[5-(Propiltio)-1 H-bencimidazol-2-il]carbamato de metilo
5-(Propiltio)-2-bencimidazolcarbamato de metilo
[54965-21-8]
ALBENDAZOL
756 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de l02.0 por
ciento de albendazol, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
albendazol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en ácido fórmico.
Soluble en ácidos y bases fuelies; soluble en ácido acético
glacial; casi insoluble en agua y alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. 114GA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef-FEUM de albendazo1.
B. MGA 0361. Pasar 100 mg de la muestra, a un matraz
volumétrico de 250 mL, disolver y llevar al volumen con
solución de ácido clorhídrico al 2 por ciento (v/v) en
metano!. Pasar 1.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N. Emplear solución de hidróxido
de sodio 0.1 N como blanco. El espectro UV obtenido con
esta solución corresponde al obtenido con una preparación
similar de la SRef-FEUM de albendazol.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Seguir el procedimiento como se indica en la prueba
Sustancias relacionadas. El valor de RF de la mancha
principal en el cromatograma de la muestra corresponde al
obtenido con la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sí1ice GF 254 .
Fase móvil. Cloroformo:ácido acético glacial:éter dietílico
(60:10:10).
Preparación de referencia concentrada. Preparar una
solución que contenga 5.0 mg/mL de la SRef-FEUM de
albendazol en ácido acético glacial.
Prep.aración de referencia diluida. Transferir ·1.0 mL de la
preparación de referencia concentrada a un matraz de
100 mL, diluir con ácido acético glacial, mezclar y llevar a
volumen.
Preparación de la muestra. Pasar 50 rng de la muestra a un
matraz volumétrico de 5 mL, disolver en 3 mL de ácido
acético glacial, llevar a volumen y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1O ~lL de cada una de las preparaciones de la
muestra y de las preparaciones de referencia, desarrollar el
cromatograma hasta que la fase móvil haya avanzado %
partes de la placa a partir del punto de aplicación, retirar la
ALCANFOR RACÉMICO
cromatoplaca, marcar el frente de la fase móvil, dejar secar
la cromatoplaca y examinar bajo una lámpara UV de
longitud de onda corta. Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra no es más intensa que la mancha en el cromatograma
de la preparación de referencia diluida.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. No más de 0.5 por
ciento, determinado en 1.0 g de la muestra. Secar a 105°C
durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.2 por ciento ...
METALES PESADOS. !vIGA 0561, Método n. No más de
20 ppm.
VALORACiÓN. MGA 099 J, Titulación no acuosa.
Disolver 250 mg de la muestra en 100 mL de ácido acético
glacial, calentar suavemente si es necesario. Enfriar, agregar
SI de cristal violeta y titular con SV de ácido perclórico
0.1 N en ácido acético glacial hasta color verde esmeralda.
Efectuar una determinación en blanco para hacer las
correcciones necesarias. Cada mi·lilitro de SV de ácido
perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a 26.53 mg
de albendazol.
CONSERV ACiÓN. En envases bien cerrados.
ALCANFOR RACÉMICO
MM 152.23
(1 RS,4SR)-l, 7,7 -Trimetilbiciclo[2,2, 1]heptan-2-ona
2- Bornanona [76-22-2]
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcanfor racémico y
acetato de bornilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino o masa cristalina
friable, altamente volátil a temperntura ambiente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en éter de petróleo
y éter dietílico, fácilmente soluble en ácidos grasos,
ligeramente soluble en agua, muy ligeramente soluble en
glicerol.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. AI/GA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en parafina líquida, corresponde con el obtenido con
una preparación similar de la SRef de alcanfor racémico.
B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metano!.
Adicionar 1.0 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de
acetato de sodio anhidro. Llevar a ebullición bajo reflujo
durante 2 h. Dejar enfriar y adicionar 100 mL de agua. Se
forma un precipitado. Filtrar, lavar con 10 mL de agua el
precipitado obtenido y recristalizar con 10 mL de una
mezcla de alcohol:agua (4:6). Secar a vacío los cristales
obtenidos. Funden entre 118°C y 121°C.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 174°C
y 180°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con
el mismo disolvente. La solución es clara.
COLOE. DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 1/. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución, no excede a la solución de comparación B9.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra
en 10 mL de alcohol, adicionar 0.1 mL SI de fenolftaleína.
La solución es incolora. Requiere no más de 0.2 mL de
solución de hidróxido de sodio 0.1 N para el vire del
indicador.
ROT ACIÓN ÓPTICA. MOA 0771, Especifica. Entre
+0.15° y -0.15°. Detenninar en una solución que contenga
100 mg/mL en alcohol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Gases.
Preparación de referencia A. Pasar 50 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato
de bomilo, disolver y llevar a volumen conhexano.
Preparación de referencia B. Pasar 1.0 mL de la
preparación de la muestra a un matraz volumétrico de
200 mL y llevar al aforo con hexano.
Preparación de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
hexano.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases con
detector de ionización de flama. Columna de 2 m de longitud
y 2 mm de diámetro interno, empacada con tierra de
diatomeas para cromatografía de gases impregnada con un
lOpor ciento (m/m) de macrogol20 000. Velocidad de flujo
de 30 mL/min. Usar nitrógeno como gas acarreador.
Mantener la temperatura de la columna a 130°C, la
temperatura de la cámara de inyección y la del detector a
200°C.
Fármacos 757
Procedimiento. Inyectar sucesivamente 1.0 ¡..tL de cada
preparación y ajustar la sensibilidad del sistema para que
la altura del pico principal en el cromatograma con la
preparación de la muestra sea del 80 por ciento de la escala
del registrador. Registrar los cromatogramas durante un
tiempo igual a tres veces el tiempo de retención del alcanfor.
La prueba no es válida a menos que en el cromatograma
obtenido con la preparación de referencia A, la resolución
entre los picos correspondientes al alcanfor y acetato de
bornilo no es menor de 1.5 y el cromatograma obtenido con
la preparación de referencia B muestre un pico principal
cuya proporción señal-ruido sea mayor de 5. En el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra: la
suma de las áreas de los picos, diferentes del pico principal,
no es mayor del 4.0 por ciento, ninguno de los picos,
diferentes del pico principal tiene un área mayor del 2.0 por
ciento del área. Ignorar cualquier pico cuya área sea menor
que la del píco principal en el cromatograma obtenido con la
preparación de referencia B.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.01 por ciento. Pasar
1.0 g de ]a muestra a un matraz de destilación y disolver en
10 mL de isopropanol. Añadir 1.5 mL de SR de hidróxido de
sodio solución diluida y 50 mg de aleación níquel-aluminio.
Calentar en baño de agua hasta evaporar el isopropanol.
Dejar enfriar y adicionar 5.0 mL de agua, mezclar y pasar
por un filtro previamente lavado con agua, hasta eliminar los
cloruros. Diluir el fi1trado con agua hasta 10 mL. A 5.0 mL
de la solución añadir ácido nítrico gota a gota hasta disolver
el precipitado, diluir a 15 mL con agua. Esta solución no
contiene más cloruros que los correspondientes a 70 flL de
SV de ácido clorhídrico 0.02 N.
RESIDUO DE LA EVAPORACIÓN. MGA 0411. No más
de 0.05 por ciento. Evaporar 2.0 g de la muestra en baño de
agua y secar a 105°C durante 1 h. El peso del residuo no es
mayor de 1.0 mg.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
D-ALCANFOR
MM 152.23
(lRAR)-l,7,7-trimetilbiciclo[2,2, 1]heptan-2-ona
[464-49-3]
D-ALCANFOR
 758 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Alcanfor racémico y
acetato de bomilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino o masa cristalina
friable, altamente volátil a temperatura ambiente.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol, en éter de
petróleo y éter dietílico, fácilmente soluble en aceites
grasos, ligeramente soluble en agua, muy ligeramente
soluble en glicerol.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. AIGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en parafina líquida corresponde con el obtenido con
una preparaCión similar de la SRef de alcanfor racémico.
B. Disolver 1.0 g de la muestra en 30 mL de metanol.
Adicionar 1.0 g de clorhidrato de hidroxilamina y 1.0 g de
acetato de sodio anhidro. Poner a ebullición bajo retlujo
durante 2 h. Dejar enfriar y adicionar 100 mL de agua. Se
forma un precipitado. Filtrar, lavar el precipitado obtenido
con 10 mL de agua y recristalizar con 10 mL de una mezcla
de alcohol:agua (4:6). Secar a vacío los cristales obtenidos.
Funden entre 118°C y 121°C.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 175°C
y 179°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
2.5 g de la muestra en 10 mL de alcohol y diluir a 25 mL con
el mismo disolvente. La solución es clara.
I \. I
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Alétodo JI. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la so111ción es
incolora.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra
en 10 mL de alcohol, adicionar 0.1 mL de SI fenolftaleína.
Requiere no más de 0.2 mL de solución de hidróxido de
sodio 0.1 N para el vire del indicador.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre +41 °
y +43°. Determinar en una solución que contenga
100 mg/mL en alcohol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Gases.
Preparación de referencia A. Pasar 50 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 50 mg de acetato
de bomBo, disolver y llevar a volumen con hexano.
O-ALCANFOR
Preparación de referencia B. Pasar 1.0 mL de la~
preparación de la muestra a un matraz volumétrico de
200 mL y llevar al aforo con hexano.
Preparación de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con
hexano.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases con
detector de ionización de flama. Equipado con una columna
de 2.0 m de longitud y 2.0 mm de diámetro interno empacada
con tierra de diatomeas para cromatografía de gases
impregnada con un 10 por ciento (m/m) de macrogol 20000.
Usar nitrógeno como gas acan'eador a una velocidad de tlujo
de 30 mL/min. Mantener la temperatura de la columna a
130°C, la temp'-eratura de la cámara de inyección y la del
detector a 200°C.
Procedimiento. Inyectar sucesivamente 1.0 ~lL de cada
preparación y ajustar la sensibilidad del sistema para que la
altura del pico principal en el cromatograma con
la preparación de la muestra sea del 80 por ciento de la
escala del registrador. Registrar los cromatogramas durante
un tiempo igual a trys veces el tiempo de retención del
alcanfor. La prueba no es válida a menos que en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia A, la
resolución entre los picos correspondientes al alcanfor y al
acetato de bomilo no sea menor a 1.5 y el cromatograma
obtenido con la preparación de referencia B muestre un pico
principal cuya proporción señal-ruido sea mayor de 5. En el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra: la
suma de las áreas de los picos, diferentes del pico principal,
no es mayor del 4.0 por ciento del área, ninguno de los picos,
diferentes del pico principal tiene un área mayor del 2.0 por
ciento. Ignorar cualquier pico cuya área sea menor que la del
pico principal en el cromatograma obtenido con la preparación
de referencia B.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.01 por ciento. Pasar
1.0 g de la muestra a un matraz de destilación y disolver en
10 mL de isopropanol. Adicionar 1.5 mL de SR de hidróxido
de sodio solución diluida y 50 mg de aleación níquel-
aluminio. Calentar en baño de agua hasta evaporar el
isopropanol. Dejar enfriar y adicionar 5.0 mL de agua,
mezclar y pasar por un filtro previamente lavado con agua,
hasta eliminar los cloruros. Diluir el filtrado con agua hasta
10 mL. A 5.0 mL de la solución añadir ácido nítrico gota a
gota hasta disolver el precipitado, diluir a 15 mL con agua.
Esta solución no contiene más cloruros que los
correspondientes a 70 IlL de SV de ácido clorhídrico 0.02 N.
RESIDUO DE LA EVAPORACIÓN . .MGA 0411. No más
de 0.05 por ciento. Evaporar 2.0 g de la muestra en baño de
agua y secar a 105 oC durante 1 h. El peso del residuo no es
mayor de 1.0 mg.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.

ALOPURINOL
N H
rí"yN'N
Ny-é
OH
MM 136.11
I H-Pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-01 [315-30-0]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 10 1.0 por
ciento de alopurin~J, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
alopurinol y SRef-FEUM de hemisulfato de 3-amino-4-
carboxamidopirazol. Manejar de acuerdo a las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo esponjoso de blanco a casi blanco,
m icrocristalino.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones de hidróxidos
alcalinos; muy ligeramente soluble en agua y en alcohol; casi
insoluble en cloroformo y éter dietílico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una solución de la SRef-FEUM de alopurinol preparada
en forma similar.
B. MGA 0367. En un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver 10 mg de la muestra en 1.0 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N, llevar al volumen con solución
de ácido clorhídrico 0.1 N y mezclar. Pasar 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo
con solución de ácido clorhídrico O.l N; medir la
absorbancia a 231 nm y 250 nm. El espectro UV de
la solución final, corresponde con el obtenido con una
preparación similar de la SRef-FEUM de alopurinol. La
relación A23/A2511 es de 0.52 a 0.62.
C. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de solución de
hidróxido de sodio 2.0 M, agregar 1 mL de SR de Nessler,
calentar hasta ebullición y dejar reposar. Se forma un
precipitado floculante amarillo.
Fármacos 759
PÉRDIDA POR SECADO. AfGA 0677. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 105°C con vacío, durante 5 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. AfGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, A1étodu 11. No más de
20 ppm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. lv/GA 0241, Capa
delgada.
Nota: usar la preparación de la referencia y la preparación
de la muestr.a de preparación reciente.
Soporte. Celulosa cromatográfica con indicador de
fluorescencia; cubierta de 0.16 mm de espesor.
Fase móvil. Agitar 200 mL de n-butanol y 200 mL de
solución de hidróxido de amonio 6 N, descartar la capa
inferior y agregar 20 mL de n-butanol a la capa superior.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad
apropiada de la SRef-FEUM de hemisulfato de 3-amino-4-
carboxamidopirazol en solución de hidróxido de amonio l. •
6 N, hasta obtener una solución que contenga 50 ¡..tg/mL.
1,
Preparación de la muestra. Disolver 250 mg de la muestra,
en una mezcla de 9 volúmenes de solución de hidróxido de
amonio 6 N y 1 volumen de solución de hidróxido de sodio
] N, llevar a un volumen de 10 mL y mezclar.
Procedimiento. Aplicar, en la cromatoplaca en carriles
separados, 10 ¡..tL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
que el frente del disolvente haya avanzado 10 cm a partir del
punto de aplicación; retirar la cromatoplaca de la cámara
cromatográfica y dejar secar al aire. Examinar el
cromatograma bajo lámpara de luz UV. Cualquier mancha
que se obtenga con la preparación de la muestra diferente de
la mancha principal, no es más intensa que la obtenida con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0991, Potenciométrica. Disolver
100 mg de la muestra en 30 mL de dimetilformamida, con
calentamiento si es necesario. Titular con SV de hidróxido
de tetra-n-butilamonio 0.1 N determinando el punto final,
potenciométricamente, utilizando un sistema de electrodos
de vidrio-calomel. Hacer una determinación en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
hidróxido de tetra-n-butilamonio 0.1 N equivale a 13.61 mg
de alopurinol.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ALOPURINOL
760 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ALPRAZOLAM
el
MM 308.8
8-Cloro-6-fenil-I-metil-4H-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a][1 ,4]
benzodiazepina [28981-97-7]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de alprazolam.
Precaución: es tóxico por inhalación o ingestión. Evite el
contacto con la piel.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Alprazolam, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco. Presenta
polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo; soluble
en alcohol; poco soluble en acetona; ligeramente soluble en
acetato de etilo; casi insoluble en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de alprazolam.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
en alcohol que contiene 4.0 Ilg/mL corresponde con el
obtenido con una preparación similar de la SRef de
alprazolam.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No más de 0.3 por ciento de cada una de las
impurezas individuales y la suma de todas las impurezas no
es mayor del 1.0 por ciento.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Cloroformo:acetona:acetato de etilo:metanol
(50:50:50:5).
Preparaciones de referencia. Preparar una solución de la
SRef de alprazolam en cloroformo que contenga 4.0 mg/mL.
Pasar por separado 1.0 mL, 3.0 mL y 5.0 mL de esta
solución a matraces volumétricos de 100 mL y llevar al aforo
ALPRAZOLAM
con cloroform o para tener preparaciones de referencia al
0.1 por ciento, 0.3 por ciento y 0.5 por ciento de alprazolam.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en cloroformo que contenga 40 mg/mL de
alprazolam.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 llL de cada una de las preparaciones, de
muestra y de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase móvil haya alcanzado % partes a partir del punto
de aplicación, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
fase móvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire. Repetir el
procedimiento de desarrollo una segunda vez. Examinar bajo
lámpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria
obtenida con la -preparación de la muestra no es mayor en
tamaño o intensidad que una mancha similar, producida con
la preparación de referencia al 0.3 por ciento y la suma de
todas las manchas detectadas no es mayor dell .0 por ciento.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 60°C con vacío, durante 16 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.5 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, lvfétodo !l. No más de
20 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:cloroformo:alcohol butílico:agua:
ácido acético glacial (850:80:50:20:0.5). Filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia interna. Disolver en acetonitrilo
una cantidad pesada con exactitud de triazolam y diluir con
acetonitrilo hasta obtener una solución que contenga
0.25 mg/mL.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad pesada
con exactitud de SRef de alprazolam en la preparación de
referencia interna y diluir con la preparación de referencia
interna hasta obtener una solución que contenga
0.25 mg/mL. Pasar 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con acetonitrilo y
mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar 2.5 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al volumen
con la preparación de referencia interna y mezclar. Pasar
5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL y
llevar al volumen con acetonitrilo y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con
detector de luz UV a 254 nm, columna de 4.6 mm de
diámetro interno x 30 cm de longitud empacada con L3.
Velocidad de flujo 2.0 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar en el cromatógrafo
repetidas inyecciones de la preparación de referencia y
registrar los picos respuesta como se describe en el Proce-
dimiento. La resolución entre la referencia interna y el

alprazolam no es menor de 2.0 y el coeficiente de variación
de réplicas de inyecciones, es no mayor de 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado réplicas de
inyecciones de 20 ¡lL de la preparación de referencia y
20 ¡lL de la preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas, y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad, en miligramos de
alprazolam en la porción de la muestra, con la siguiente
fórmula:
Donde:
e= Concentración, en miligramos por mililitro, de la SRef
de alprazolam en la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Ar~l= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE, GEL
MM 77.99
Hidróxido de aluminio [21645-51-2]
Es una suspensión de hidróxido de aluminio amorfo, en la
cual existe una sustitución parcial de carbonato por hidróxido.
Contiene no menos de 90.0 por ciento y no más de 110.0 por
ciento de la cantidad de hidróxido de aluminio indicada en la
etiqueta. Puede contener aceite de menta, glicerol, sorbitol,
sacarosa, sacarina u otro saborizante apropiado, así como
agentes antimicrobianos adecuados.
DESCRIPCIÓN. Suspensión blanca, viscosa. Al mantenerse
en reposo pueden separarse pequeñas cantidades de líquido.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Pasar 1 g de la muestra a un matraz cuyo tapón esté
equipado con un tubo de prueba (tubo de vidrio cuya punta
ha sido sumergida en SR de hidróxido de calcio). Agregar
5 mL de 'solución de ácido clorhídrico 3.0 N al matraz e
insertar inmediatamente el tapón. Hay formación de vapores
en el interior del matraz y un precipitado en el tubo de
, prueba.
B. MGA 0511. La solución remanente del Ensayo de
Identidad A, da reacción positiva a las pruebas de identidad
para aluminio.
Fármacos 761
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.0. Determinar
potenciométricamente.
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de ] O ppm calculado con referencia al contenido de
hidróxido de aluminio indicado en la etiqueta. Disolver una
cantidad de la muestra equivalente a 0.5 g de hidróxido de
aluminio en 20 mL de solución de ácido sulfúrico 7 N.
Preparar la solución de referencia con 5 mL de la solución de
referencia de arsénico.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulación
directa. No más de 4.7 por ciento calculado con referencia al
contenido de hidróxido de aluminio indicado en la etiqueta.
Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 0.6 g de
hidróxido de aluminio a un matraz Erlenmeyer de 50 mL;
adicionar 0.1 mL de SR de cromato de potasio y 25 mL de
agua; agitar y agregar SV de nitrato de plata O.l N hasta
obtener un color rosa claro persistente. Cada mililitro de SV
de nitrato de plata 0.1 N equivale a 3.545 mg de cloruros.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.8 por ciento calculado
con referencia al contenido de hidróxido de aluminio indicado
en la etiqueta. Pasar una cantidad de la muestra equivalente a
0.3 g de hidróxido de aluminio a un matraz volumétrico de
250 mL y agregar 5 mL de solución de ácido clorhídrico
3.0 N y calentar hasta disolución. Enfriar y llevar al volumen
con agua, filtrar si es necesario.' 20 mL del filtrado, no
contiene más sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de
SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
83 ppm calculado con referencia al contenido de hidróxido
de aluminio indicado en la etiqueta. Disolver una cantidad de
la muestra equivalente a 0.24 g de hidróxido de aluminio en
10 mL de solución de ácido clorhídrico 3.0 N con ayuda de
calentamiento, filtrar si es necesario y diluir con agua a
25 mL.
CAPACIDAD NEUTRALIZADORA DE ÁCIDO.
MGA 0991. No menos de 65.0 por ciento de los
miliequivalentes teóricos .. Efectuar el cálculo a partir de
los resultados obtenidos en la Valoración. Cada miligramo
de hidróxido de aluminio tiene una capacidad neutralizadora
teórica de 0.0385 mEq de ácido.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
Escherichia coli. La cuenta total de microorganismos
aerobios no es mayor de 100 UFC/mL.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación complejométrica.
Pasar una cantidad de la muestra equivalente a 1.5 g de
hidróxido de aluminio a un vaso de precipitados, agregar
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE, GEL
762 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
15 mL de ácido clorhídrico, calentar cuidadosa y lentamente
hasta completa disolución. Enfriar, pasar a un matraz
volumétrico de 500 mL, llevar al volumen con agua y
mezclar. Pasar 20 mL de esta solución a un vaso de
precipitados de 250 mL y agregar con agitación constante, en
el orden indicado, 25 mL de SV de edetato disódico 0.05 M
Y 20 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético pH 4.8.
Enseguida calentar la solución a una temperatura cercana al
punto de ebullición durante 5 mino Enfriar, agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato
de zinc 0.05 M hasta el vire de verde violeta a rosa. Efectuar
una determinación en blanco utilizando 20 mL de agua en
lugar de la muestra y hacer las correcciones necesarias. Cada
mililitro de SV de edetato disódico 0.05 M equivale a 3.9 mg
de hidróxido de aluminio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, a una
temperatura no mayor a 30°C.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE, GEL SECO
Al(OH)3 MM 77.99
Hidróxido de aluminio [21645-51-2]
Es una forma amorfa del hidróxido de aluminio, en la que
hay una sustitución parcial de carbonato por hidróxido.
Contiene no menos de 76.5 por ciento de hidróxido de
aluminio, y puede contener cantidades variables de carbo-
nato y bicarbonato básicos de aluminio.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Gel de hidróxido de
aluminio seco, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo amorfo blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en ácidos minerales diluidos, y en
soluciones acuosas de hidróxidos alcalinos. Casi insoluble
en agua y en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. NIGA 035/. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de SRef de gel de hidróxido de
aluminio seco.
B. MOA 05/1. Disolver 500 mg de la muestra en 10 mL de
solución de ácido clorhídrico 3 N, calentar ligeramente. La
solución responde a las pruebas de identidad para aluminio.
ALUMINIO, HIDRÓXIDO DE, GEL SECO
CAPACIDAD DE CONSUMO DE ÁCIDO. A1GA 0211.
No menos de 25 mEq/g. Usar 400 mg de la muestra y
proceder como se indica en Preparaciones de la muestra
para polvos.
pH. l\lfGA 0701. No más de 10. Determinar en una
dispersión acuosa (l en 25).
ARSÉNICO. MGA 01//, Para compuestos inorgánicos. No
más de 8 ppm. Disolver 1.5 g de la muestra en 80 mL de
solución de ácido sulfúrico 7 N Y diluir con agua a 220 mL;
55 mL de la solución resultante cumplen con los requisitos
de la prueba. Omitir la adición de 20 mL de solución de
ácido sulfúrico·7 N, especificada en el procedimiento.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.85 por ciento. Pasar
1.0 g de la muestra a un matraz de 100 mL y disolver en
30 mL de SV de ácido nítrico 2.0 N, calentar a ebullición,
llevar a volumen con agua y filtrar. 5.0 mL del filtrado
diluido con un volumen igual de agua no contiene más
cloruros que los correspondientes a 0.6 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.6 por ciento.
Disolver 330 mg de la muestra en 15 mL de solución de
ácido clorhídrico 3.0 N, calentar a ebullición y diluir a
250 mL con agua y filtrar. 25 mL del filtrado no contiene
más sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de una SV de
ácido sulfúrico 0.02 N.
METALES PESADOS. MGA 056/, Método 1. No más de
60 ppm. Disolver 330 mg de la muestra en 10 mL
de solución de ácido clorhídrico 3.0 N, calentar si es
necesario, filtrar y diluir con agua a 25 mL.
LÍMITES MICROBIANOS. NIGA 0571, ¡\;fétodo en placa.
Cumple los requisitos para la prueba de ausencia de Salmo-
nella sp. y Escherichia coli. La cuenta total de microorga-
nismo mesófilos aerobios no es mayor de 1 000 UFC/g.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación complejométrica.
Pesar 2.0 g de la muestra y disolver en 15 mL de ácido
clorhídrico, con ayuda de calentamiento. Enfriar y pasar a un
matraz volumétrico de 500 mL, diluir con agua a volumen y
mezclar. Pasar 20 mL de esta solución a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL y añadir en el siguiente orden y coI}
agitación constante, 25 mL de SV de edetato disódico
0.05 M Y 20 mL de SA de acetato de amonio-ácido acético
pH 4.8. Calentar la solución hasta cerca del punto de
ebullición, durante 5 mino Enfriar, agregar 50 mL de alcohbl
y 2 mL de SR de ditizona. Titular con SV de sulfato de zinc
0.05 M hasta cambio de color a rosa brillante. Efectuar una
determinación en blanco reemplazando 20 mL de agua por la
solución de la muestra y hacer las correcciones necesarias~

Cada mililitro de SV de edetato disódico 0.05 M equivale a
3.9 mg de hidróxido de aluminio.
CONSERVACIÓN. En envases hennéticos a una
temperatura no mayor de 30°C.
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE
• Hel
MM 187.71
Clorhidrato de l-adamantanamina
Clorhidrato de triciclo [3,3,1, 13,7]decan-l-amina [665-66-7]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.5 por
ciento de clorhidrato de amantadina, calculado con referen-
cia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REF.ERENCIA. SRef-FEUM de clorhi-
drato de amantadina y adamantano. Manejar de acuerdo con
las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, soluble en
alcohol y cloroformo, casi insoluble en éter dietílico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de
amantadina.
B. MGA 0511. 1 mL de una solución al 10 por ciento de la
muestra en agua libre de dióxido de carbono, da reacción
positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
C. Disolver 200 mg de la muestra en 1 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.1 M. Agregar 1 mL de una solución
de nitrito de sodio (500 giL). Se forma un precipitado
blanco.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar una
solución al 10 por ciento de la muestra en agua libre de
dióxido de carbono. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. AlGA 0181, Método 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de comparación Y7.
-
Fármacos 763
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Diluir 2 mL de la solución
obtenida en la prueba Aspecto de la solución a 10 mL con
agua libre de dióxido de carbono, adicionar 0.1 mL de SI de
rojo de metilo y 0.2 mL de solución de hidróxido de sodio
0.01 M. La solución es amarilla. Adicionar 0.4 mL de
solución de ácido cIorhidrico 0.01 M. La solución es roja.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Utilizar una solución (1 :5)
de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. AlGA 0241. Gases. No
más de 0.3 por ciento de cada impureza individual y no más
de 1.0 por ciento del total de impurezas.
Preparación de referencia interna. Colocar 500 mg de
adamantano en un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
con diclorometano, mezclar y llevar al volumen con el
mismo disolvente.
Preparación de referencia. Pasar 10 mg de la SRef-FEUM
de clorhidrato de amantadina a un embudo de separación,
adicionar 20 mL de solución de hidróxido de amonio 5.0 N Y
18 mL de diclorometano, agitar durante 10 mino Separar la
fase acuosa y secar la fase orgánica con sulfato de sodio
anhidro por agitación, dejar reposar por algunos minutos
para asegurarse que se ha removido toda el agua. Filtrar y
recolectar el filtrado en un matraz volumétrico de 20 mL,
agregar 2 mL de la preparación de referencia interna y llevar
al volumen con diclorometano.
Preparación de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en
un embudo de separación y proceder como se indica en la
Preparación de referencia, a partir de "adicionar 20 mL de
hidróxido de amonio 5.0 N Y 18 mL de diclorometano ... ".
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gas con detector
de ionización de flama. Equipado con una columna de
30 m x 0.53 mm empacada con fase estacionaria G27 de 1.0
Ilm. Utilizar como gas acarreador helio a una velocidad
de flujo de 4 mL/min, y una velocidad de partición de
200 mLlmin con un radio de 50: l. La temperatura de la
columna se equilibra inicialmente a 70°C por 5 min, después
se incrementa de una manera lineal a una razón de 10°C/min
hasta alcanzar una temperatura de 250°C, mantenerla a esta
temperatura por lo menos 17 mino La temperatura del puerto
de inyección se mantiene a 220°C y la temperatura
del detector a 300 o e.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de
referencia y registrar los picos como se indica en el
Procedimiento. Los tiempos relativos son aproximadamente
de 0.7 para el adamantano y 1.0 para el clorhidrato de
amantad in a, la resolución R entre el adamantano y el
clorhidrato de amantadina no es menor a 20, el coeficiente
de variación para la réplica de las inyecciones determinadas
por la razón de los picos de la amantadina y del adamantano
es no mayor a 5.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes de 2 IlL de
la preparación de referencia y de la preparación de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir las áreas de
AMANTADINA, CLORHIDRATO DE
 764 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
todos los picos respuesta. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porción de la muestra mediante la fórmula:
100 (A m / ASrel ) (psre/ / Pm )
Donde:
AIII = Área de cada pico respuesta de cada impureza para el
adamantano obtenida de la preparación de la muestra.
A Sref = Área del pico respuesta de la amantadina para el
adamantano obtenida de la preparación de referencia.
Ps/,¡!/ = Peso en miligramos de la SRef-FEUM de clorhidrato
de amantadina tomado para elaborar la preparación de
referencia.
Pm = Peso en miligramos del clorhidrato de amantadina
tomado para la preparación de la muestra.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
AGUA. MOA 0041, Titulación directa. No más de 0.5 por
ciento determinado en 2.0 g de muestra por semi-
microdeterminación.
RESIDUO DE IGNICIÓN. MOA 0751. No más de 0.1 por
ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método l. No más de
10 ppm. Emplear una solución de 2 g de la muestra en 24 mL
de agua y agregar 1 mL de SV de ácido acético 1.0 N.
" I
VALORACIÓN. MOA 0991, Potenciométrica. Disolver
120 mg de la muestra, en una mezcla de 30 mL de ácido
acético glacial y 10 mL de SR de acetato mercúrico. Titular
con SV de ácido perclórico 0.1 N, determinar el punto final
potenciométricamente. Realizar una determinación con un
blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV
de ácido perclórico 0.1 N, equivale a 18.77 mg de clorhi-
drato de amantadina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 414.60
Clorhidrato de trans-4-(2-amino-3,5-
dibromobencilamino) cic1ohexanol [23828-92-4]
AMBROXOL, CLORHIDRATO DE
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 10].0 por
ciento de clorhidrato de ambroxol, calculado con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ambroxol, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en metanol; poco soluble en agua;
casi insoluble.en cloruro de metileno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef-FEUM de clorhidrato
de ambroxol.
B. MOA 0361. El espectro UV de la solución de la muestra
exhibe máximos a 245 nm y 310 nm. Colocar 20 mg de la
muestra en un matraz volumétrico de 100 mL; disolver con
una solución de ácido sulfúrico 0.05 M Y llevar al aforo con
la misma solución. Tomar una alícuota de 2.0 mL y diluir a
10 mL con la solución de ácido sulfúrico 0.05 M. La relación
de la absorbancia determinada a 245 nm con respecto a la
absorbancia determinada a 310 nm es de 3.2 a 3.4.
C. MOA 0511. Disolver 25 mg de la muestra en 2.5 mL de
agua, mezclar con 1.0 mL de SR de amoníaco y dejar reposar
durante 5 mino Filtrar y acidular el filtrado con SR de ácido
nítrico diluido. El filtrado da reacción positiva a la prueba de
identidad de cloruros. ' ,
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar,una
solución de la muestra al 5.0 por ciento en metanol. La
solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181,
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede la solución de referencia Y6.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solu
al 1.0 por ciento, utilizando agua libre de dióxido de f'<>r·hA'nA'.lj
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241. CLAR. ¡ ,
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes
su uso.
Solución de fosfato de amonio. Disolver 1.32 g de
de amonio en 900 mL de agua. Ajustar el pH a 7.0 con
fosfórico y diluir a 1 000 mL con agua.
 Fármacos 765

Fase móvil. Acetonitrilo:solución de fosfato de amonio CONSERVACIÓN. En envases cerrados que eviten el paso
(50:50). de la luz.
Preparación de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra
en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvente.
Preparación de referencia A. Diluir 5.0 mL de la AMFOTERICINA 8
preparación de la muestra a 250 mL con agua. Diluir 1.0 mL
de esta solución a 20 mL con fase móvil. OH OH
Preparación de referencia B. Disolver 5.0 mg de la O~(Y~~/OH
muestra en 0.2 mL de metanol y añadir 0.04 mL de una
mezcla de SR de formaldehído:agua (1 :99). Calentar a 60°C
HO 'CHO
3
OH OH OH OH O '-.A H co 2
H

durante 5 m in. Evaporar hasta sequedad bajo una corriente
de nitrógeno. Disolver el residuo en 5.0 rnL de agua y diluir
hasta 20 mL con fase móvil. Para obtener la impureza
trans-4-(6,8-dibromo-1-4-dihidroquinazolin-3(2H)-il)-ciclo
hexanoJ.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector de UV a 248 nm. Columna de 0.25 m de largo y
4.0 mm de diámetro interno, empacada con L 1. Velocidad de
flujo de 1,0 mL/min.
Verificación del sistema. La resolución R entre los picos
correspondientes a la impureza trans-4-(6,8-dibromo-1-4-
dihidroquinazolin-3(2H)-il)-cic1ohexanol y al ambroxol en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia B
no es menor de 4.0. Ajustar la sensibilidad del equipo con la 25,27,29,31-heptaeno-36-carboxílico.
preparación de referencia A.
Procedimiento. Inyectar 20 JlL de la preparación de la
muestra y de la preparación de referencia A. Dejar correr tres de amfotericina por miligramo, con referencia a la sustancia
veces el tiempo de retención del pico principal obtenido en
el cromatograma con la preparación de la muestra. Ninguna
impureza presenta un área mayor a la registrada en el pico
principal del cromatograma obtenido con la preparación de
referencia A (0.1 por ciento). El total de impurezas no ocupa
un área mayor a tres veces el área registrada para el pico
principal del cromatograma obtenido con la preparación de
referencia A (0.3 por ciento). Descartar cualquier pico con
un área menor a 0.1 veces el área registrada para el pico
principal del cromatograma obtenido con la preparación de
referencia A.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar hasta peso constante a 105°e.
~~~~~~
MM 924.09
Amfotericina B
Ácido [IR-(1R* ,3S* ,5R* ,6R*9R*,11R* ,15S*, 16R*,1 7 R*,
18S*, 19E,21E,23E,25E,27 E,29E,31E,33R* ,35S* ,36R*,
37S*)]-33-[(3-Amino-3,6-didesoxi-~-D-manopiranosil)­
oxi] 1,3,5,6, 9,11,17 ,37-octahidroxi- 15,16, 18-trimetil-13-
oxo-14,39-dioxabiciclo [33,3,1] nonatriaconta-19,21 ,23,
[1397-89-3]
La amfotericina B tiene una potencia de no menos de 750 Jlg
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Amfotericina B y
SRef-FEUM de nistatina. Manejar de acuerdo a las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo amarillo o anaranjado.
SOLUBILIDAD. Soluble en dimetilsulfóxido y en
propilenglicol, ligeramente soluble en dimetilformamida,
muy ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en agua,
alcohol, éter dietílico y tolueno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método ll. No más de
20 ppm.
VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación directa. Disolver
300 mg de la muestra en 70 mL de alcohol y agregar 5.0 mL
de una solución de ácido clorhídrico 0.01 N. Titular con una
SV de hidróxido de sodio 0.1 N determinando el volumen
final potenciométricamente entre los dos puntos de inflexión.
Cada mililitro de la SV de hidróxido de sodio 0.1 N equivale
a 41.46 mg de clorhidrato de ambroxol.
A. MOA 035 J. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef amfotericina B.
B. MOA 0361. El espectro UV de la preparación de la
muestra obtenida como se indica en el Contenido de
Amfotericina A, corresponde con el obtenido con una
preparación similar de la SRef de amfotericina B.
C. Preparar una solución que contenga 0.5 gil de la muestra
en dimetilsulfóxido, pasar 1.0 mL de esta solución a un tubo
de ensayo y añadirle 5.0 mL de ácido fosfórico para formar
una capa inferior, evitar que se mezclen los dos líquidos.

AMFOTERICINA B

- -- - -----~-
 766 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Mezclar; se produce un color azul intenso. Ai'íadir 15 mL de
agua y mezclar; la solución se torna amarillo pálido.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 5.0 por
ciento. Secar hasta peso constante a 60°C con vacío, durante
3 h; usar un pesafiltros provisto de un tubo capilar.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
3.0 por ciento. En caso de que vaya a ser utilizado en la
fabricación de productos estériles, no más de 0.5 por ciento.
Humedecer el residuo con 2.0 mL de ácido nítrico y cinco
gotas de ácido sulfúrico.
A IlI282 = Absorbancia de la preparación de la muestra a
282 nm.
A m304 = Absorbancia de la preparación de la muestra a
304 nm.
Pm = Peso en miligramos de la muestra.
VALORACIÓN. MGA 0100. Difusión en agar.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.

CONTENIDO DE AMFOTERICINA A. MGA 0361. No ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
más del 15.0 por ciento. En caso de que vaya a ser utilizada
en la fabricación de productos estériles no más del 5.0 por ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
ciento. de 1.0 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
Preparación de referencia de nistatina. Pasar 20 mg de la
SRef-FEUM de nistatina a un matraz volumétrico de CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
200 mL, disolver en 40 mL de dimetilsulfóxido, llevar al de la luz. En refrigeración.
volumen con metanol, y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
volumen con metanol y mezclar.
Preparación de referencia de amfotericina B. Pasar 50 mg AMIKACINA
de la SRef de amfotericina B en un matraz volumétrico de
,,, 50 mL, disolver en 10 rnL de dimetilsulfóxido, llevar al
'1'

'"
"1
,1
volumen con metanol y mezclar. Pasar 4.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al
volumen con metanol y mezclar. Preparar esta solución el día
de uso.
Preparación de la muestra. Pasar 50 mg de muestra, en un
HQN

OH
OH
Q
o pOHO
o o
matraz volumétrico de 50 mL, disolver en 10 mL de OH OH N.~NH2
dimetilsulfóxido, llevar al volumen con metanol y mezclar. H HO H
NH2
Pasar 4.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
50 mL, llevar al volumen con metanol y mezclar. MM 585.61
Blanco. Preparar una solución dimetilsulfóxido:metanol
(1:62.5). O-[3-amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1-6)]-O-[6-
Procedimiento. Determinar las absorbancias de las amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-( 1-4)]-N I -[(2S)-4-
preparaciones de referencia de nistatina, amfotericina B y de amino-2-hidroxi-I-oxobutil]-2-desoxi-D-estreptamina
la muestra a 304 nm y 282 nm, en celdas de 1.0 cm. Calcular [37517-28-5]
el porcentaje de la amfotericina A con la fórmula:
Contiene no menos de 900 )lg/mg de amikacina, calculado
25 PN [(A S282 X Am304 ) - (A B304 X Am282 )] con referencia a la sustancia anhidra.
Pm [(A B282 X A N304 ) - (A B304 x A N282 )]
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
Donde: amikacina, sulfato de kanamicina e impureza A de
PN = Peso en miligramos de nistatina SRefutilizada. amikacina: 4-0-(3-amino-3-deoxi-a-D-glucopiranosil)-6-0-
A FJ282 = Absorbancia de la preparación de referencia de (6-amino-6-deoxi-a-D-glucopiranosil)-1-N-[(2S)-4-amino-2-
amfotericina B a 282 nm. hidroxibutanoil]-2-deoxi-L-estreptamina. Manejar de acuerdo
A H304 = Absorbancia de la preparación de referencia de con las instrucciones de uso.
amfotericina B a 304 nm.
A N282 = Absorbancia de la preparación de referencia de DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
nistatina a 282 nm.
A N304 = Absorbancias de la preparación de referencia de SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua, ligeramente soluble
nistatina a 304 nm. en metanol, casi insoluble en acetona y alcohol.

AMIKACINA

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef...FEUM de amikacina.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol:hidróxido de amonio:cloroformo
(60:35:25).
Preparación de la muestra. Preparar una solución en agua
de la muestra que contenga 6 mg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución en agua
de la SRef-FEUM de amikacina que contenga 6 mg/mL.
Preparación mezcla. Mezcla de preparación de la muestra y
de la preparación de referencia (1:1).
Revelador. Solución de ninhidrina (1 : 100) en una mezcla de
butanol:piridina (100:1).
Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 3 llL de cada
una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta
que el frente de la fase móvil haya recorrido % partes de
la placa a partir del punto de aplicación; retirar la
cromatoplaca, permitir que el disolvente se evapore y
calentar la cromatoplaca a 110°C durante 15 mino Rociar el
revelador e inmediatamente localizar las manchas. La
amikacina aparece como una mancha rosa y las manchas
obtenidas de la preparación de la muestra y de la preparación
mezcla, corresponden en distancia y medida desde el origen,
a la obtenida con la preparación de referencia.
C. El tiempo de retención del pico para amikacina en el
cromatograma de la preparación de la muestra corresponde
al del cromatograma obtenido en la preparación de referencia
en la Valoración.
pH. MGA 0701. Entre 9.5 y 1l.5. Determinar en una
solución que contenga 10 mg/mL en agua libre de dióxido de
carbono.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +97°
y + 105°, calculada con referencia a la sustancia anhidra y
determinada en una solución acuosa que contenga
20 mg/mL.
. SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más del 1.0 por ciento de la impureza A. No más del 0.5 por
ciento de cualquier impureza y no más del 1.5 por ciento del
total de impurezas.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de potasio que
contenga 2.7 giL a pH 6.5 (ajustar con solución de hidróxido
de potasio, 22 giL): metanol (30:70), filtrar y desgasificar.
Preparación de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra
en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. En un vial
-
~ -----
Fármacos 767
de cristal con tapón, adicionar 0.2 mL de esta solución y
2.0 mL de solución de ácido 2,4,6-trinitrobenceno sulfónico
al 10 giL, en seguida adicionar 3.0 I11L de piridina y cerrar
finllemente el vial, agitar vigorosamente durante 30 s y
calentar en baño de agua a 75°C durante 45 mino Enfriar en
agua fría durante 2 min y adicionar 2.0 mL de ácido acético
glacial, agitar vigorosamente durante 30 s.
Preparación de referencia 1. Disolver 10 mg de SRef de
impureza A de amikacina en agua y diluir a 100 mL con el
mismo disolvente. Proseguir como lo indica la preparación
de la muestra.
Preparación de referencia 2. Disolver 5.0 mg de SRef de
amikacina y 5.0 mg de SRef de impureza A de amikacina en
agua, diluir a 50 mL con el mismo disolvente. Proseguir
como lo indica la preparación de la muestra.
Solución blanco. Proseguir como lo indica la preparación
de la muestra, utilizando 0.2 mL'de agua.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 340 nm. Columna de acero
inoxidable de 4.6 mm x 25 cm empacada con L1. Velocidad
de flujo de 1.0 mL/min. Mantener la temperatura de la
columna a 30°C y las soluciones de trabajo a 10°C.
Verificación del sistema. Inyectar 20 llL de la preparación
de referencia 1 y 20 llL de la preparación de referencia 2.
Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia 1 sea por lo menos del 50 por ciento de la escala
completa del registrador. La prueba no es válida a menos que
en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia 2, la resolución entre los picos correspondientes a
la amikacina y a la impureza A de amikacina sea por lo
menos 3.5.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
20 llL de la preparación referencia 1 y de la preparación
de la muestra, correr el cromatograma cuatro veces el tiempo
de retención de la amikacina. Registrar los cromatogramas y
medir la respuesta de los picos principales. En el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra, el
área de cualquier pico correspondiente a la impureza A, no
es mayor que el área del pico principal del cromatograma
obtenido con la preparación de referencia 1 (1.0 por ciento).
El área de cualquier pico aparte del pico principal y del pico
correspondiente a la impureza A de amikacina, no es mayor
que la mitad del área del pico principal del cromatograma
obtenido con la preparación de referencia 1 (0.5 por ciento),
la suma de las áreas de los picos no es mayor de 1.5 veces el
área del pico principal del cromatograma obtenido con la
preparación de referencia 1 (1.5 por ciento). Ignorar
cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico con una
área menor de 0.1 veces del pico principal en el
cromatograma obtenido en la preparación de referencia l.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 8.5 por
ciento.
AMIKACINA
~ - ---
768 Farmacopea de fas Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de M= Peso de la muestra en miligramos contenido en la

1.0 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL preparación de la muestra.
de ácido nítrico y cinco gotas de ácido sulfúrico. Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de muestra.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (A). Cumple los A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
requisitos. preparación de referencia.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

Fase móvil. Solución de hidróxido de sodio·0.1I5 N. Hacer
los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la
prueba de verificación del sistema. AMIKACINA, SULFATO DE
Preparación de verificación del sistema. Preparar una
solución en agua que contenga 0.02 mg/mL de SRef-FEUM HO

H~NQ
de amikacina y 0.008 mg/mL de SRef de sulfato de
kanamicina.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef-
FEUM de. amikacina en agua para obtener una solución con
una concentración de 0.02 mg/mL. OH O p OoH

Preparación de muestra. Pasar 50 mg de la muestTa a un OH O O

matraz volumétrico de 250 mL, lleva a volumen con agua y OH OH N~NH2
H HO H
mezclar. Transferir 10.0 mL de la solución a un matraz volu-
NH 2
métrico de 100 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Condiciones de equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
MM 781.75
con detector electroquímico, un electrodo de trabajo de oro y
un electrodo de referencia de pH de plata-cloruro de plata en
una precolumna empacada con L47 y una columna de Sulfato de-0-[3-amino-3-desoxi-a-o-glucopiranosil-( 1~6)]-
4 mm x 25 cm empacada con L47. El detector electro- 0-[ 6-amino-6-desoxi-a-o-glucopiranosil-( 1~4 )]_N1_
químico es usado con integrador en modo amperométrico, [(2S)-4-amino-2-hidroxi-l-oxobutil]-2-desoxi-o-
con un rango de 300 nC, potencia total de 1.0 V, aumento de estreptamina [39831-55-5]
tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva, potencia E¡= 0.04 V; t¡=
200 ms; E 2= 0.8 V; T 2 = 190 ms; E 3= 0.8 V; t 3 = 190 ms. La Contiene no menos de 674 Ilg Y no más de 786 Ilg por
velocidad de flujo es de 0.5 mL/min. miligramo de amikacina calculados con referencia a la
Verificación del sistema. Correr el cromatograma de la sustancia seca, si la relación molar de la amikacina a ácido
preparación de verificación del sistema y registrar los picos sulfúrico es de (1 :2) y no menos de 691 Ilg Y no más de
como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de 806 Ilg por miligramo de amikacina, calculados con
retención relativa son de 0.8 para la kanamicina y de 1.0 para referencia a la sustancia seca, si la relación molar de
la amikacina; la resolución R, entre kanamicina y amikacina amikacina a ácido sulfúrico es de (1 : 1.8).
no es menor de 3. Correr el cromatograma de la preparación
de referencia y registrar los picos como se indica en el Pro- SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
cedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el amikacina, sulfato de kanamicina e impureza A de
coeficiente de variación para la réplica de inyecciones no es amikacina: 4-0-(3-amino-3-deoxi-a-o-glucopiranosil)-6-0-
mayor de 3.0 por ciento. (6-amino-6-deoxi-a-o-glucopiranosil)-1-N-[ (2S)-4-amino-2-
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado hidroxibutanoil]-2-deoxi-L-estreptamina. Manejar de acuerdo
volúmenes iguales de 20 IlL de la preparación de referencia con las instrucciones de uso.
y' preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos. Calcular la DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
cantidad en microgramos por miligramo de amikacina, por
medio de la siguiente fónnula. SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; casi insoluble
en alcohol y acetona.
2500 (CE/ M) (A m/ Ar4 )
Donde: ENSAYOS DE IDENTIDAD
e = Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef
Amikacina en la preparación de referencia. A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
E = Contenido de amikacina en microgramos por mili- muestra en bromuro de potasio, cOlTesponde al obtenido con
gramo señalado en la etiqueta de la SRef Amikacina. una preparación similar de la SRef de sulfato de amikacina.

AMIKACINA, SULFATO DE

B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C. MGA 0511. Una solución de la muestra da reacción
positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 2.0 y 4.0, si la relación molar de la
amikacina a ácido sulfúrico es (l :2) y entre 6.0 y 7.3, si la
relación molar de la amikacina a ácido sulfúrico es (l: 1.8).
Detenninar en una solución que contenga 10 mg/mL en agua
libre de dióxido de carbono.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +76°
y +84°, calculado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solución acuosa que contenga 20 mg/mL
de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más del 1.0 por ciento de la impureza A. No más del 0.5 por
ciento de cualquier otra impureza y no más del 1.5 por ciento
del total de impurezas.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de potasio que
contenga 2.7 giL a pH 6.5 (ajustar con solución de hidróxido
de potasio, 22 giL): metanol (30:70); filtrar y desgasificar
Preparación de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra
en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente. En un vial
de cristal con tapón, adiciona: 0.2 mL de esta solución y
2.0 mL de solución de ácido 2,4,6-trinitrobenceno sulfónico
al 10 giL, en seguida adicionar 3.0 mL de piridina y cerrar
firmemente el vial, agitar vigorosamente durante 30 s y
calentar en baño de agua a 75°C durante 45 mino Enfriar en
agua fría durante 2 min y adicionar 2.0 mL de ácido acético
glacial, agitar vigorosamente durante 30 S.
Preparación de referencia 1. Disolver 10 mg de SRef de
impureza A de amikacina en agua y diluir a 100 mL con el
mismo disolvente. Proseguir como lo indica la preparación
de la muestra.
Preparación de referencia 2. Disolver 5.0 mg de SRef de
sulfato de amikacina y 5.0 mg de SRef de impureza A de
amikacina en agua y diluir a 50 mL con el mismo disolvente.
.Proseguir como lo indica la preparación de la muestra
Solución blanco. Proseguir como lo indica la preparación
de la muestra, utilizando 0.2 mL de agua.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 340 nm y columna de acero
inoxidable 4.6 mm x 25 cm empacada L1. Velocidad de flujo
de 1.0 mL/min. Mantener la temperatura de la columna a
30°C y de las soluciones de trabajo a 10°C.
Verificación del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparación
de referencia 1 y 20 ~L de la preparación de referencia 2.
Ajustar la sensibilidad del sistema para que la altura del pico
Fármacos 769
principal en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencial sea por lo menos del 50 por ciento de la escala
completa del registrador. La prueba no es válida a menos que
en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia 2, la resolución entre los picos correspondientes a
la amikacina y a la impureza A de amikacina es por lo
menos 3.5.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
20 ~L de la preparación referencia A y de la preparación
de la muestra, correr el cromatograma cuatro veces el tiempo
de retención de la amikacina. Registrar los cromatogramas y
medir la respuesta de los picos principales. En el croma-
tograma obtenido con la preparación de la muestra, el área
de cualqurer pico correspondiente a la impureza A, no es
mayor que el área del pico principal del cromatograma
obtenido con la preparación de referencia 1 (1.0 por ciento).
El área de cualquier pico aparte del pico principal y del pico
correspondiente a la impureza A de amikacina, no es mayor
que la mitad del área del pico principal del cromatograrna
obtenido con la preparación de referencia 1 (0.5 por ciento),
la suma de las áreas de los picos no es mayor de 1.5 veces el
área del pico principal del cromatogral11a obtenido con la
preparación de referencia 1 (1.5 por ciento). Ignorar cual-
quier pico debido al disolvente y cualquier pico con un área
menor de 0.1 veces del pico principal en el cromatograma
obtenido en la preparación de referencia 1.
CONTENIDO DE SULFATOS. MGA 0991, Titulación
residual. De 23.5 por ciento a 25.8 por ciento calculado con
referencia a la sustancia seca. Disolver 250 l11g de muestra en
100 mL de agua y ajustar la solución a pH 1 1 usando
hidróxido de amonio. Agregar 10.0 mL de SV de cloruro de
bario 0.1 M Y 0.5 mg de púrpura de ftaleína. Titular con SV
de edetato disódico 0.1 M, agregar 50 mL de alcohol cuando
la solución cambie de color, continuar la titulación hasta que
el color azul-violeta desaparezca. Cada mililitro de SV de
cloruro de bario 0.1 M es equivalente a 9.606 mg de sulfato.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de
13.0 por ciento. Secar a 110°C con vacío, durante 3 h.
RESIDUO DE "LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
1.0 por ciento. Humedecer el residuo carbonizado con 2 mL
de ácido nítrico y cinco gotas de ácido sulfúrico .
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (Aj. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de hidróxido de sodio 0.115 N.
Hacer los ajustes necesarios para cumplir con los requisitos
de la prueba de verificación del sistema.
Preparación de verificación del sistema. Preparar una
solución en agua que contenga 0.02 l11g/l11L de SRef de
amikacina y 0.008 mg/mL de SRef de sulfato de kanamicina.
AMIKACINA, SULFATO DE
770 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef ESTERILIDAD. MGA 0381, !vlétodo de ,filtración a través
de amikacina en agua para obtener una solución con una de membrana. Cumple los requisitos.
concentración de 0.02 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar el equivalente a 50 mg de ENDOTOXINAS BACTERIANAS. !viGA 0316. No más
amikacina en la muestra a un matraz volumétrico de 250 mL, de 0.33 U1 de endotoxina por miligramo de muestra.
llevar al volumen con agua y mezclar. Transferir 10.0 mL de
la solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
volumen con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con un detector electroquímico, un electrodo de AMILORIDA, CLORHIDRATO DE
trabajo de oro y un electrodo de trabajo de referencia de pH
de plata-cloruro de plata en una precolumna empacada con
L47 y una columna de 4 mm x 25 cm empacada con L47. El
detector electroquímico es usado con integrador en modo
amperométrico, con un rango de 300 nC, potencia total de
l.0 V, aumento de tiempo de 0.5 s. Polaridad positiva,
potencia E,=0.04 V; t,=200 ms; E 2=0.8 V; t2=190 ms;
E3= - 0.08 V; t3= 190 ms. La velocidad de flujo es de MM 302.12
0.5 mLlmin.
Verificación del sistema. Correr el cromatograma de la Clorhidrato de 3,5-diamino-N-(aminoiminometil}-6-c1oro
preparación de verificación del sistema y registrar los picos pirazinocarboxamida dihidratado [17440-83-4]
como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de
retención relativa son de 0.8 para la kanamicina y de 1.0 para Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 10 1.0 por
la amikacina; la resolución, R, entre kanamicina y amikacina ciento de clorhidrato de amilorida, calculado con referencia a
no es menor de 3. Correr el cromatograma de la preparación la sustancia seca.
de referencia y registrar los picos como se indica en
el Procedimiento, el factor de coleo no es mayor de 2, y el SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
coeficiente de variación para ]a réplica de inyecciones no es amilorida, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
mayor de 3.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
DESCRIPCIÓN. Polvo de color amarillo a amarillo
volúmenes iguales de 20 ¡..tL de la preparación de referencia
verdoso.
y preparación de la muestra, obtener sus cromatogramas
correspondientes y calcular el área bajo los picos. Calcular la
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en dimetilsulfóxido,
cantidad en microgramos por miligramo de sulfato de
poco soluble en metanol, ligeramente soluble en agua y
amikacina, por medio de la siguiente fórmula:
alcohol; casi insoluble en éter dietílico, acetato de etilo,
acetona y cloroformo.

Donde: ENSAYOS DE IDENTIDAD

e = Cantidad en miligramos por mililitro de la SRef
Amikacina en la preparación de referencia.
E = Contenido amikacina en microgramos por miligramo
señalado en la etiqueta de la SRef de amikacina.
M = Peso en miligramos de sulfato de amikacina contenido
en la preparación de la muestra.
A/II = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma de la
muestra.
Arel = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en parafina líquida, corresponde al obtenido con una
preparación similarde la SRef de clorhidrato de amilorida.
B. MGA 0361. Preparar una solución que contenga
0.6 mg/mL de clorhidrato de amilorida y diluir
cuantitativamente con solución de ácido clorhídrico 0.1 N
hasta tener una solución que contenga 9.6 ~g/mL. El
espectro UV de esta solución corresponde al obtenido con
una solución de la SRef de clorhidrato de amilorida
preparada de manera similar.
C. !vIGA 0511. Da reacción positiva
identificación para cloruros.

AMILORIDA, CLORHIDRATO DE

ACIDEZ. No más de 0.1 por ciento como ácido clorhídrico.
Disolver 1 g de la muestra en 100mL de una mezcla
metanol:agua (1: 1), titular con SV de hidróxido de sodio
0.1 N; determinar el punto final potenciométricamente. Se
requieren no más de 0.3 mL de SV de hidróxido de sodio
0.1 N.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254 • Lavar la placa de vidrio con
metanol antes de emplearla.
Fase móvil. Tetrahidrofurano:solución de hidróxido de
amonio 3.0 N (15:2).
Preparaciones de referencia. Preparar una serie de
diluciones de la SRef de clorhidrato de amilorida en una
mezcla de metanol:cloroformo (4: 1) que contengan
concentraciones de 4000 Ilg/mL, 40 Ilg/mL, 20 Ilg/mL,
8 Ilg/mL, 4llg/mL y 2 Ilg/mL; preparaciones A, B, C, D, E Y
F respectivamente.
Preparación de la muestra. Preparar una solución que
contenga 4 mg/mL de la muestra en una mezcla de
metanol:cloroformo (4: 1).
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles
separados, 5 IlL de cada una de las preparaciones de
referencia A, B, C, D, E, F Y de la preparación de la muestra.
Secar las aplicaciones con una corriente de nitrógeno y
desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya
avanzado % palies de la placa a partir del punto de
aplicación, retirar la cromatoplaca, marcar el frente del
disolvente y dejarla secar. Examinar la cromatoplaca bajo
lámpara de luz UV.
El valor de RF de la mancha principal obtenido con la prepa-
ración de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparación de referencia A. Estimar los niveles de cualquier
mancha adicional observada en la cromatoplaca para la
preparación de la muestra comparándola con las manchas
principales de las preparaciones de referencia B, e, D, E Y F;
la suma de las intensidades de cualquier mancha adicional
observada no es mayor que la mancha principal obtenida con
la preparación de referencia B (No más del 1.0 por ciento).
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
eumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0089, Análisis térmico.
No menos de 1l.0 por ciento y no más de 13.0 por ciento de
su peso.
Nota: se deberá de ajustar la cantidad de la muestra de
acuerdo con la sensibilidad del aparato.
Detenninar el porcentaje de sustancias volátiles por análisis
tennogravimétrico en un instrumento calibrado. Utilizar
10 mg de la muestra, calentar la muestra en una relación de
tO°e/min entre la temperatura ambiente y 225°C en una
atmósfera de nitrógeno con un flujo de 40 mL/min. Del
Fármacos 771
termograma determinar la pérdida acumulada de peso entre
la temperatura ambiente y 200 0 e en el plato.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. !vIGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. A1GA 0561, A1étodo f1. No más de
20 ppm.
VALORACiÓN. MGA 099 J, Titulación no acuosa.
Disolver 450 mg de la muestra en 100 mL de ácido acético
glacial, agregar 15 mL de 1,4-dioxano y 10 mL de una SR de
acetato de mercurio. Agregar SI de cristal violeta y titular
con solución oe SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido
acético glacial, hasta color azul. Realizar una determinación
en blanco en condiciones similares y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en
ácido acético glacial, es equivalente a 26.61 mg de
clorhidrato de amilorida.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
AMINOBENZOICO, ÁCIDO
MM 137.14
Ácido p-aminobenzoico
Ácido 4-aminobenzoico [150-13-0]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 10l.5 por
ciento de ácido aminobenzoico, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido aminobenzoico,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol y en
soluciones alcalinas de hidróxidos y carb()natos. Ligeramente
soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro lR de una dispersión de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
AMINOBENZOICO, ÁCIDO
772 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de ácido aminobenzoico.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
(1 :200 000) en solución de hidróxido de sodio 0.001 N,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
una solución de la SRef de ácido aminobenzoico.
VALORACIÓN. MOA 0601. Pesar 250 mg de la muestra.
Cada mililitro de SV de nitrito de sodio 0.1 M equivale a
13.71 mg de ácido aminobenzoico.
CONSERVACIÓN. En envases cerrados que eviten el paso
de la luz.

TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471. Entre 186°C AMINOCAPROICO, ÁCIDO

y 189°C.
o
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 0.2 por H2N~OH
ciento. Secar a 105°C durante 2 h.
C6H 13NO z MM 131.17
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de Ácido 6-aminohexanoico [60-32-2]
0.1 por ciento.
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 100.5 por
SUSTANCIAS VOLÁTILES DIAZOABLES. MOA 0361. ciento de ácido aminocaproico, calculado con referencia a la
No más de 0.002 por ciento como p-toluidina. sustancia seca.
Preparación de referencia. Disolver 10 mg de p-toluidina
en 5 mL de metanol en un matraz volumétrico de 100 mL, SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ácido aminocaproico,
agregar agua, llevar al volumen y mezclar. Pasar 1.0 mL de manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir con
agua al volumen y mezclar. DESCRIPCIÓN. Polvo fino cristalino, blanco.
Preparación de la muestra. Pasar 5.0 g de la muestra a un
matraz de destilación y agregar solución de hidróxido de SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; ligeramente
sodio 1.25 N en cantidad suficiente para disolver la muestra soluble en alcohol; casi insoluble en cloroformo y en éter
y que ésta sea alcalina, usando SI de fenolftaleína. Diluir con dietílico.
agua a 50 mL y destilar la solución colectando 95 mL del
destilado en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar agua, ENSAYOS DE IDENTIDAD
llevar a volumen y mezclar.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
Solución de guayacol. Disolver 200 mg de guayacol en
100 mL de solución de hidróxido de sodio 1.0 N. muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de ácido
Procedimiento. Pasar por separado a dos vasos de preci-
aminocaproico.
pitados de 100 mL, 20 mL de la preparación de referencia y
20 mL de la preparación de la muestra y a un tercer vaso
B. MGA 0361. Pesar 2 g de la muestra en una cápsula d~
20 mL de agua que servirá como blanco. Tratar cada vaso
vidrio de 9.0 cm de diámetro, cubrir y dejar reposar en una
como sigue: agregar 5.0 mL de solución de ácido clorhídrico
estufa durante 72 h entre 98°C y 102°C. Transcurrido el
1.0 N, enfriar sobre un baño de hielo, adicionar 2.0 mL de
tiempo, disolver en agua y llevar a un volumen de 10 mL,
solución de nitrito de sodio 0.1 M, gota a gota y con
mezclar. Medir la absorbancia de la solución a 287 nm y
agitación, dejar en reposo durante 5 min a fin de que la
450 nm. La absorbancia a 287 nm no es mayor de 0.15 y a
reacción de diazoación sea completa, agregar lentamente
450 nm no es mayor de 0.03. Comparar con una preparación
10 mL de solución fría de guayacol preparada recientemente,
similar de la SRef de ácido aminocaproico.
mezclar y dejar en reposo durante 30 mino Determinar las·
absorbancias de ambas soluciones a la longitud de onda de
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar una
máxima absorbancia de 450 nm, usar el blanco para ajustar
solución al 20 por ciento de la muestra en agua libre de
el espectrofotómetro. La absorbancia obtenida con la
dióxido de carbono. La solución es clara.
preparación de la muestra no excede a la absorbancia
obtenida con la preparación de referencia. COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método
Preparar una solución al 10 por ciento de la muestra en agua
lViETALES PESADOS. MGA 0561, Método Il. No más de libre de dióxido de carbono. El color de la solución de 'la
20 ppm. muestra no excede al de la solución de comparación B9.,

AMINOCAPROICO, ÁCIDO

pH. MOA 0701. De 7.5 a 8.0. Detenninar en una solución de
la muestra al 20.0 por ciento.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar hasta peso constante a 105°C.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más del
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método JI. No más de
20 ppm.
VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación no acuosa. Pasar
100 mg de la muestra a un matraz y agregar 20 mL de ácido
acético glacial. Agregar 0.1 mL de SI de cristal violeta y
titular con SV de ácido perclórico 0.1 M en ácido acético
glacial hasta punto final de color verde. Realizar un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV de
ácido perclórico 0.1 M en ácido acético glacial equivale a
13.12 mg de ácido aminocaproico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
AMINOFILINA
O vaso de precipitados que contenga algunas gotas de solución
H3C'N~~
Á .. Jl 1)
O N N
I
CH 3
2
C 16H24N 1004 • 2 H 2 0 MM 456.46
C 16 H 24N 1004 MM 420.43
Teofilina con etilendiamina (2: 1)
3,7-Dihidro-l ,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona, con
etano-l ,2-diam ina
Dihidratada [5877-66-5]
Anhidra [317-34-0]
Contiene no menos de 84.0 por ciento y no más de 87.4 por
ciento de teofilina y no menos de 13.5 por ciento y no más
de 15.0 por ciento de etilendiamina; ambas calculadas con
referencia a la sustancia anhidra. Expuesta al aire pierde
gradualmente la etilendiamina y absorbe dióxido de carbono
con liberación de teofilina libre.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Teofilina y teobro-
mina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Fármacos 773
DESCRIPCIÓN. Polvo o gránulos blancos o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua (la solución puede
enturbiarse en presencia de dióxido de carbono); ligeramente
soluble en metanol, casi insoluble en etanol y éter.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión del
precipitado seco obtenido en el ensayo de Identidad B en
bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una
preparación similar de SRef de teofilina.
B. Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de agua, agregar
1 mL de solución de ácido clorhídrico 3.0 N agitando
constantemente; filtrar (guardar el filtrado), lavar el
precipitado con agua fría y secar a 105°C durante 1 h. El
precipitado de teofilina así obtenido funde entre 270°C y
274°C.
C. Depositar 10 mg del precipitado seco obtenido en el
Ensayo de identidad A, en una cápsula de porcelana, agregar
1 mL de ácido clorhídrico y 100 mg de clorato de potasio.
Evaporar hasta sequedad en BV; invertir la cápsula sobre un
de hidróxido de amonio 6 N el residuo adquiere color
púrpura que desaparece al agregar algunas gotas de solución
de hidróxido de sodio 2.0 N.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA. 0121. Disolver con
calentamiento 500 mg de la muestra en 10 mL de agua libre
de dióxido de carbono. La solución no es más opalescente
que la suspensión de referencia n.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de comparación GY6.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MeA 0500.
Cumple los requisitos.
AGUA. MOA 0041, Método J, Valoración directa. Fonna
anhidra, no más de 0.75 por ciento. Forma hidratada no más
de 7.9 por ciento. Utilizar 1.5 g de la muestra y una mezcla
de clorofonno:metanol (25 :25).
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.15 por ciento.
AMINOFILlNA
 774 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

CONTENIDO DE ETILENDIAMINA. MGA 0991. AMIODARONA, CLORHIDRATO DE

Disolver 500 mg de la múestra en 30 mL de agua, agregar SI
de anaranjado de metilo y titular con SV de ácido c!orhídrico
0.1 N. Cada mililitro de SV de ácido clorhídrico 0.1 N
equivale a 3.005 mg de etilendiamina.

VALORACiÓN. MGA 0241, CLAR.

Disolvente. Agua:metanol (4: 1).
Fase móvil. Mezcla de 200 mL, 960 mg de 1-
pentanosulfonato de sodio yagua suficiente para hacer 1 L. 1
Ajustar con ácido acético glacial a pH de 2.9±O.1, filtrar y
MM 681.78
desgasificar. Hacer los ajustes que sean necesarios para la
verificación del sistema.
Preparación de referencia. Preparar una solución que Clorh idrato de 2-butil-3 -[4,(2-dietilam inoetoxi)-3 ,5-diyodo-
contenga 0.08 mg/mL de la SRef de teofilina. benzoil]benzofurano [19774-82-4]
Preparación de la muestra. Pasar 24 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 250 mL, disolver y llevar al aforo con Contiene no menos del 98.5 por ciento y no más del
el disolvente y mezclar. 101.0 por ciento calculado con referencia a la sustancia seca.
Preparación para la verificación del sistema. Disolver
teobromina en la preparación de referencia hasta obtener una SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
solución que contenga 0.08 mg/mL, transferir 20 mL de esta clorhidrato de amiodarona, manejar de acuerdo con las
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar a instrucciones de uso.
volumen con el disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos, equi- DESCRIPCiÓN. Polvo fino cristalino, blanco o casi blanco.
pado c'on un detector UV a 254 nm, columna de 3.9 mm
por 15cm, empacada con L1.Velocidad de tlujo de SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo y
, I
1.0 mL/min. cloruro de metileno, soluble en metanol, ligeramente soluble
Verificación del sistema. Inyectar la preparación para la en alcohol, muy ligeramente soluble en agua yhexano.
l' verificación del sistema y registrar los picos respuesta, los
, !
¡ ,
tiempos de retención son de 0.65 para teobromina y 1.0 para ENSAYOS DE IDENTIDAD
¡ ,
teofilina, el factor de coleo para el pico de teofilina no es
1 más de 2.0, la resolución R entre la teobromina y la teofilina A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión en bromuro
,,1
I
no es menor de 3.0. Inyectar al cromatógrafo la preparación de potasio, de la muestra previamente seca, corresponde con
de referencia y medir los picos respuesta, el coeficiente de el obtenido con una preparación similar de la SRef-FEUM
variación para la réplica de inyecciones no es mayor de clorhidrato de amiodarona.
de 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado, volúmenes iguales de B. MGA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatogramas
10 ¡..tL de la preparación de referencia y de la preparación obtenidos en la prueba de Sustancias relacionadas con
de la muestra, medir los picos respuesta principales. Calcular láIppara de luz UV y leer a 254 nm. La mancha principal
la cantidad, en miligramos de teofilina en la muestra, por en el cromatograma obtenido con la preparación de la
medio de la fóm1Ula siguiente: muestra B es similar en posición y tamaño a la mancha
250 C (A m/ Ar~l ) principal en el cromatograma obtenido con la preparación de"
referencia l.
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef C. MGA 0511. Una solución de la muestra da
de teofilina en la preparación de referencia. positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra. TEMPERATURA DE FUSIÓN. AlGA 0471,
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la Entre 159°C y 163°C.
preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Una soluc'
CONSERVACIÓN. En envases herméticos. de la muestra al 5 por ciento en metanol, es clara.

AMIODARONA, CLORHIDRATO DE

COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El
color de la solución obtenida en la prueba Aspecto de la
solución no excede al de la solución de referencia GY 5.
pH. MGA 0701. Entre 3.2 y 3.8. Disolver l.0 g de la muestra
en 10 mL de agua libre de dióxido de carbono, calentando a
80°C; enfriar y llevar a 20 mL con el mismo disolvente.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No más de 0.5 por ciento de impurezas totales.
Soporte. Gel de sílice GF 254 •
Fase móvil. Ácido fónnico anhidro:metanol:clomro de
metileno (5:10:85).
Nota: preparar las .soluciones inmediatamente antes de usar y
protegerlas de la luz brillante.
Preparación de referencia 1. Disolver 25 mg de la SRef-
FEUM de clorhidrato de amiodarona en clomro de metileno
y llevar a 5 mL con el mismo disolvente.
Preparación de referencia 2. Diluir 1.0 mL de la
preparación de muestra B con 5 mL de clomro de metileno.
Preparación de referencia 3. Diluir 5 mL de la preparación
de referencia 2 con 10 mL de cloruro de metileno.
Preparación de referencia 4. Disolver 10 mg de clorhidrato
de (2-cloroetil)dietilamina, en cloruro de metileno y nevar a
50 mL con el mismo disolvente.
Preparación de la muestra A. Disolver 500 mg de muestra
en cloruro de metileno y diluir llevar a 5 mL con el mismo
disolvente.
Preparación de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la
preparación de la muestra (A) con 20 mL de cloruro de
metileno.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 /lL de cada una de las preparaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya
recorrido % partes a partir del punto de aplicación. Secar la
placa con ayuda de una corriente de aire frío hasta que el
olor a disolventes ya no sea perceptible, examinar bajo
lámpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha en el
cromatograma obtenida con la preparación de muestra A,
aparte de la mancha principal, no es más intensa que la
mancha obtenida con la preparación de referencia 2 (0.5 por
ciento) y no más de una mancha de este tipo es más intensa
que la mancha obtenida con la preparación de referencia 3 en
el cromatograma (0.25 por ciento).
Posteriormente rociar la cromatoplaca con solución de yodo-
bismuto de potasio y después con solución de peróxido de
hidrógeno diluido. Examinar inmediatamente a la luz natural.
Cualquier mancha correspondiente a (2-cloroetil)dietilamina
en el cromatograma, obtenida con la preparación de la
muestra A, no es más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de referencia 4 (0.2 por
ciento).
Fármacos 775
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. AlGA 0241,
Gases.
Impurezas Orgánicas Límite
Volátiles (ppm)
2-propanol 200
Acetona 200
Etanol 2500
Metil etil cetona 200
Tolueno 50
Solución de referencia Tl. Disolver 2.0 g de etanol, 0.2 g
de acetona, 0.2 g de 2-propanol, 0.05 g de tolucno, 0.2 g de
metíl etil cetona, en dimetilformamida y llevar a 100 mL con
el mismo disolvente.
Solución de referencia T2. Diluir 5.0 mL de la solución de
referencia TI en dimetilformamida y llevar a 50 mL con el
mismo disolvente.
Blanco. l. O mL de dimetilformamida.
Preparación de referencia. 1.0 mL de la solución de
referencia T2, preparar un mínimo de tres viales.
Preparación de la muestra. 1.0 g de la muestra más 1.0 mL
de dimetilformamida; preparar un mínimo de tres viales.
Condiciones operativas del aparato de muestreo de
espacio libre superior.
Temperatura de equilibrio: 110°C.
1,
Tiempo de equilibrio: 10 mino
Temperatura de transferencia: 130°C.
Gas acarreador: helio a una presión de 100 kPa.
Tiempo de presurización: 1 mino t¡
Volumen de inyección o tiempo de inyección: 1.0 mL ó iI
0.2 mino
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases con un
detector de ionización de flama, con una columna de acero
inoxidable de 2 ó 3 m x 1Js de pulgada de diámetro interior,
empacada con S8; utilizar como gas acarreador helio a una
presión de 240 kPa en la cabeza de la columna, el cual pasa
sucesivamente a través de la columna y el detector. La
temperatura de inyección y del detector es de 220°C;
después de cada inyección, mantener una temperatura inicial
de 150°C durante 12 min, seguida por una temperatura
programada para llegar a 200°C a una velocidad de 4°C/min,
mantener la temperatura final durante 25 mino
Verificación del sistema. Sobre la primera solución de
referencia, el factor de resolución entre los picos que
corresponden, respectivamente a la cetona y al 2-propanol,
no es menor de 3.2 el factor de simetría sobre el pico que
corresponde al etanol no es mayor de 1,6 Y el coeficiente de
variación del área del pico que corresponde a la cetona,
AMIODARONA, CLORHIDRATO DE
776 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

obtenido con las soluciones de referencia, no es mayor de 15 de ácido clorhídrico 0.1 N, 1.0 mL de solución de yoduro de
por ciento. Si la conformidad de los parámetros no se potasio (88.2 mgll 000 mL) y 1.0 mL de solución de yodato
cumple, verificar el sistema cromatográfico o cambiar la de potasio 0.05 M. Llevar al volumen con agua y guardar en
colurnna. la oscuridad durante 4 h.
Procedimiento. Transcurrido el tiempo medir la absorbancia
Tiempo de retención de las soluciones a 420 nm, utilizar una mezcla de 15.0 mL
Disolvente de la solución A y 1.0 mL de solución de ácido clorhídrico
aproximado
0.1 N como blanco y llevar a 20 mL con agua. La
2-propanol 0.30 absorbancia obtenida con la so.lución de la muestra no es
Acetona 0.23 superior a la mitad de la obtenida con la solución de
Dimetilformamida 1.10 referencia.

Etanol 0.18
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de
Metil etil cetona 0.50 20ppm.
Tolueno 1.00
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
Procedimiento. Inyectar la solución blanco y enseguida ciento. Secar a 50°C durante 4 h, con vacío.
inyectarla preparación de la muestra y la preparación de
referencia. Repetir la secuencia preparación de la muestra- RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
preparación de referencia, con las soluciones de los dos 0.2 por ciento.
viales restantes de cada una de ellas.
Los cromatogramas obtenidos con las soluciones de VALORACIÓN. MGA 099 J, Potenciométrica. Disolver
referencia presentan picos que corresponden según el orden 600 mg de la muestra en una mezcla de 5 mL de solución de
de su tiempo de retención. ácido clorhídrico 0.01 N y 75 mL de alcohol, titular con
Calcular el contenido de cada uno de disolventes solución de hidróxido de sodio 0.1 N y determinar potencio-
identificados en partes por millón, de acuerdo a la fórmula: métricamente el punto final. Leer el volumen añadido entre
los dos puntos de inflexión. Realizar un blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N equivale a 68.18 mg de clorhidrato
Donde: de amiodarona.
P, = Masa en gramos de cada disolvente en la solución de
referencia TI. CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
S, =Área del pico de cada disolvente identificado en la paso de la luz ya una temperatura no mayor de 30°C.
preparación de referencia.
S = Área del pico de cada disolvente identificado en la
preparación de la muestra. AMITRIPTILINA, CLORHIDRATO DE
Pe = Masa en gramos de la muestra.
1 000 = Factor multiplicador debido a la dilución de la
preparación de referencia.

YODUROS. No más de 150 ppm. • Hel

Nota: preparar simultáneamente la solución de la muestra y
la solución de referencia.
Solución A. Pasar 1.5 g de la muestra a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 40 mL de agua a 80°C, agitar
hasta la completa disolución, enfriar y llevar al volumen con C 2o H 23 N . HCI MM 313.86
agua.
Solución de la muestra. Transferir a un matraz volumétrico Clorhidrato de 3-(10, 11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten
de 20 mL, 15.0 mL de la solución A, agregar 1.0 mL de -5-iliden)-N,N-dimetilpropanamina
solución de ácido clorhídrico 0.1 N Y 1.0 mL de solución de [549-18-8]
yodato de potasio 0.05 M. Llevar al aforo con agua y guardar
en la oscuridad durante 4 h. Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 101.0 por
Solución de referencia. Pasar 15.0 mL de la solución A, a ciento de clorhidrato de amitriptilina calculado con
un matraz volumétrico de 20 mL, agregar 1.0 mL de solución referencia a la sustancia seca.

AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE
 Fármacos 777

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de Preparación de referencia. Disolver la SRef de clorhidrato

amitriptilina, manejar de acuerdo con las instrucciones de amitriptilina en metanol y mezclar para obtener una
de uso. solución que contenga una concentración de 0.8 mg/mL.
Diluir cuantitativamente esta solución con metanol para
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino o pequeños cristales obtener las soluciones de referencia, de acuerdo a la
blancos. siguiente tabla:

SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, alcohol, Preparación Concentración Comparación

cloroformo, cloruro de metileno y metanol; casi insoluble en de Dilución de SRef con la muestra
éter dietíl ico. referencia (J1g/mL) (%)

A 1:2 400 1.0

ENSAYOS DE IDENTIDAD
B \:4 200 0.5
A; MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la e 1:5 160 0.4
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con D 1: \ o 80 0.2
una preparación similar a la SRef de clorhidrato de
E 1:20 40 0.1
amitriptilina.

B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
que contenga 10 Ilg/mL en metanol, corresponde al obtenido
con una preparación similar a la SRef de clorhidrato de
amitriptilina.
C. MGA 0511. Da reacción positiva a las pruebas de
identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 195°C
y 199°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
1.25 g de muestra en agua libre de dióxido de carbono y
diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181. El color de la
solución utilizada en la prueba Aspecto de la solución, no
debe exceder al color de la preparación de referencia B7.
ACIDEZ. Disolver 200 mg de muestra en 10 mL de agua
libre de dióxido de carbono, agregar 0.1 mL de SI rojo de
metilo y 0.2 mL de SV de hidróxido de sodio 0.01 N. La
solución es amarilla. Agregar 0.4 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.01 N. La solución es roja.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 6.0. Determinar en una solución
de la muestra que contenga 10 mg/mL.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. NIGA 0241, Capa
delgada. No más de 0.5 por ciento de impurezas
individuales. No más de 1.0 por ciento del total de
impurezas.
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Fase móvil. Mezcla de cloroformo: metanol: hidróxido de
amonio (135:15:1).
Preparación de la muestra. Disolver la cantidad necesaria
de la muestra en metanol para obtener una solución que
contenga 40 mg/mL.
Revelador. Lámpara de luz UV.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles
separados, 10 IlL de la preparación de referencia y 10 IlL de
la preparación de la muestra. Desarrollar la cromatoplaca
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido 3;4 partes
de la placa a partir del punto de aplicación; retirar la
cromatoplaca, dejar secar la placa al aire, examinar bajo
lámpara de luz UV. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma de la preparación de la muestra aparte de la
mancha principal, no es más intensa que la mancha obtenida
en el cromatograma de la preparación de referencia B.
Descartar cualquier mancha en el cromatograma de la
muestra más pequeña o menos intensa que la mancha
obtenida en la preparación de referencia E.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar hasta peso constante a 60°C, con vacío.
RESIDUO DE LA IGN'CIÓN. lvlGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991, Potenciométrica. Disolver
250 mg de la muestra en 30 mL de alcohol. Titular
potenciométricamente con SV de hidróxido de sodio 0.1 M.
Cada mililitro de SV de hidróxido de sodio 0.1 M equivale a
31.39 mg de clorhidrato de amitriptilina.

AMITRIPTILlNA, CLORHIDRATO DE

- - ----
778 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados que eviten el
paso de la luz.
AMOXICILINA
MM 419.46
Ácido (2S,5R,6R)-6-[[(2S)-2-amino-2-(4- hidroxifenil)
acetil]amino ]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-l-azabiciclo[3 .2.0]
heptano-2-carboxílico tri hidratado [61336-70-7]
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de amoxicilina calculado con referencia a la sustancia
anhidra
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
amoxicilina trihidratada y cefadroxil. Manejar de acuerdo a
las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua, m etano 1 y
alcohol; muy ligeramente soluble en etanol; casi insoluble en
éter dietílico y ácidos grasos. Se disuelve en ácidos diluidos
y soluciones alcalinas diluidas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una preparaclOn de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef-FEUM de
amoxicilina trihidratada.
B. Pasar 2.0 mg de la muestra en un tubo de ensayo,
humedecer con 0.05 mL de agua y adicionar 2.0 mL de SR
formaldehído-ácido sulfúrico. Mezclar el contenido del tubo.
La solución es incolora. Pasar el tubo en un baño de agua
durante 1 mino Se desarrolla un color amarillo oscuro.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. AlGA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.5 M. Disolver en forma separada 1.0 g de
muestra en 10 mL de amoníaco diluido (41:100) (m/v).
Inmediatamente después de la disolución, las soluciones no
son más opalescentes que la solución de comparación n.
AMOXICILlNA
pR. MOA 0701. Entre 3.5 y 6.0. Determinar en una solución
al 0.2 por ciento (m/v) en agua libre de dióxido de carbono.
ROT ACIÓN ÓPTICA. MOA 0771, Específica. Entre
+290° Y +315°, calculado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solución al 0.2 por ciento (m/v) en agua
libre de dióxido de carbono.
SUSTANCIAS RELACIONADAS, MGA 0241 CLAR. No
más de 1.0 por ciento.
Fase móvil A. Mezcla de acetonitrilo:solución al 25 por
ciento de fosfato monobásico de potasio 0.2 M (1 :99),
ajustar el pH a .. 5 con SR de hidróxido de sodio, solución
diluida. Filtrar y desgasificar.
Fase móvil B. Mezcla de acetonitrilo:solución al 25 por
ciento de fosfato monobásico de potasio 0.2 M (20:80),
ajustar el pH a 5 con SR de hidróxido de sodio, solución
diluida. Filtrar y desgasific,!r.
Preparación de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra seca
a un matraz volumétrico de 20 rnL, disolver y llevar a
volumen con la fase móvil A, mezclar.
Preparación de referencia 1. Disolver 30 mg de la SRef-
FEUM de amoxicilina trihidratada en fase móvil A y llevar a
volumen de 50 mL con el mismo disolvente.
Preparación de referencia 2. Pasar 4.0 mg de SRef de
cefadroxil a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y
llevar a volumen con la fase móvil A, mezclar. A 5.0 mL de
esta solución agregar 5.0 mL de preparación de referencia 1
y diluir a 100 mL con fase móvil A.
Preparación de referencia 3. Transferir 2.0 mL de la
preparación de referencia 1 a un matraz volumétrico de
20 mL y llevar a volumen con la fase móvil A. Pasar 5.0 mL
de esta solución a un matraz volumétrico de 20 mL y llevar
a volumen con la fase móvil A.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de
4.6 mm x 25 cm. empacada con Ll. Velocidad de flujo de
1.0 mL/min.'
Tiempo en Fase móvil A Fase móvil B
mino por ciento v/v por ciento v/v
O-tR 92 8
I}<-( tR+25) 92~0 8 ~ 100
(tR+25) - ( tR+40) O 100
(t1<+40) - ( tR+55) 92 8
tJ(=Tiempo de retención de la Amoxicilina determinada con la'
preparación de referencia 3
La composición de la fase móvil es ajustada a lo~
requerimientos de la resolución., el ajuste de composición'
aplica al tiempo cero en el gradiente y en el ensayo.
Verificación del sistema. Inyectar 50 ¡..tL las preparacio
de referencia 2. Desarrollar el cromatograma y registrar
 Fármacos 779

picos como se indica en el Procedimiento. La resolución R, Cm = Concentración en miligramos por mililitro de la

entre amoxicilina y cefadroxil no es menor de 2. Si es
necesario ajustar las proporciones A:B de las fases móviles.
Procedimiento. Inyectar 50 ~L las preparaciones de
referencia 2 y 3 con elusión isocrática en la composición
de la fase móvil elegida y 50 ~L de la preparación de la
muestra de acuerdo a la elusión de gradiente descrita. Con
la fase móvil elegida originalmente, inyectar la fase móvil A
y usar el mismo gradiente de elusión para obtener un blanco.
Cualquier pico observado en el cromatograma obtenido con
la preparación de la muestra, no es mayor que el área del
pico principal obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia 3 (1.0 por ciento).
muestra en la preparación de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de muestra.
Asref =Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación referencia.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.

N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Método 11. No más ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
~e 20 ppm. de 0.25 UI de endotoxina por miligramo de muestra.

CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (AJ. Cumple los CONSERVACIÓN. En envases herméticos a temperatura
requisitos. ambiente controlada.

AGUA. MGA 0041, Método I. Entre 11.5 por ciento y 14.5

por ciento, calculado con referencia a la sustancia AMPICILINA
trih idratada.

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del

1.0 por ciento.

VALORACIÓN MGA 0241, CLAR.

Fases móviles, condiciones del sistema y procedimiento se
procede como se describe en Sustancias Relacionadas con
las siguientes modificaciones. C16H19N304S' 3 H 2 0 MM 403.46
Fase móvil. Composición inicial de la mezcla de fases CI6HI9N304S MM 349.41
móviles A:B. Ajustar si es necesario.
Ácido (2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-amino-2-fenilacetil)amino]-3,3-
Preparación de la muestra. Disolver 30 mg de muestra en
dimetil-7 -oxo-4-tia-1-azabicic10[3.2.0.]heptano-2-
fase móvil A y llevar a 50 mL con el mismo disolvente.
carboxílico
Preparación de referencia Disolver 30 mg de la SRef-
Anhidra [69-53-4]
FEUM de amoxicilina trihidratada en fase móvil A y llevar a
Trihidratada [7177-48-2]
volumen de 50 mL con el mismo disolvente.
Verificación del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
Contiene no menos de 900 p.g y no más de 1 050 p.g de
preparación de referencia y registrar los picos como se indica
ampicilina por miligramo, calculado con referencia a la
en el procedimiento. Ajustar la velocidad de flujo o la
sustancia anhidra. La ampicilina puede ser anhidra o
composición de la fase móvil de modo que el coeficiente de
contener tres moléculas de hidratación.
variación para la réplica de inyecciones no sea mayor de 1.0
por ciento.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampici-
Procedimiento. Inyectar 50 p.L las preparaciones de
lina anhidra. SRef-FEUM de cafeína. Ampicilina trihidratada,
referencia y 50 p.L de preparación de la muestra proceder
y cefradina. Manejar de acuerdo a las instrucciones de uso.
como se indica en Sustancias relacionadas. Calcular el
porcentaje del contenido de Amoxicilina con la siguiente
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco. Presenta
fOffilUla.
polimorfismo.

100 (C Sre! / Cm) (A A

m/ Sre! )
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones ácidas y alcalinas
Donde: diluidas. Ligeramente soluble en agua y metanol, casi
CSRe.f'= Concentración en miligramos por mililitro de SRef- insoluble en acetona, alcohol, éter dietílico, benceno,
FEUM de Amoxicilina en la preparación referencia. tetracloruro de carbono, cloroformo y ácidos grasos.

AMPICILlNA
780 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

ENSA VOS DE IDENTIDAD con fase móvil A, mezclar. Preparar inmediatamente antes de
su uso.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la Condiciones del sistema. Cromatógrafo de liquidos
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con equipado con detector de UV a 254 run. Columna de
una preparación similar de la SRef-FEUM de ampicilina. 4.6 mm x 25 cm empacada con Ll. Velocidad de flujo de
1.0 mL/min.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención obtenido Tiempo en Fase móvil A Fase móvil B
en el cromatograma con la preparación de la muestra, mino por ciento v/v por ciento v/v
corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia. O- ti? 85 15
tR- (t/(+30) 85 ~o 15 -+ 100
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver O 100
(tR + 30) - (ti< + 45)
1.0 g de muestra en 10 mL de solución de ácido clorhídrico
1.0 N; por separado disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL de (tR + 45) - (tR + 60) 85 15
SR de amoníaco. Inmediatamente después de la disolución,
tR= tiempo de retención de la ampicilina determinado con la
las soluciones no son más opalescentes que la suspensión de preparación de referencia e
referencia n.
La composición de la fase móvil ha sido ajustada para
pH. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Disolver 0.1 g de la muestra alcanzar los requerimientos de resolución, el ajuste de
en agua libre de dióxido de carbono y diluir a 40 mL con el composición aplicará a tiempo cero en el gradiente y en el
mismo disolvente. ensayo.
Verificación del sistema. Inyectar 50 I1L de las
AGUA. MGA 0041. Método 1. No más del 2.0 por ciento preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de forma isocrática"
(para ampicilina anhidra en 300 mg de la muestra). Entre inyectar la fase A como blanco de acuerdo a la e}usión
12.0 por ciento y 15.0 por ciento (para ampicilina de gradientes descrita en condiciones del sistema. La
trihidratada en 100 mg de la muestra). resolución es mínimo de 3 entre los picos de la ampicilina
y la cefradina, si es necesario ajustar el cociente de la fase
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre móvil A:B.
+280° y +305°. Determinar en una solución que contenga Procedimiento. Inyectar 50 J.!L la preparación de
2.5 mg/mL de la muestra en agua, calculada con referencia a referencia 3, eluir de fOnTIa isocrática y 50 J.!L de 1,,:
la sustancia seca. preparación de la muestra de acuerdo a la elusión de
gradiente descrita en condiciones del sistema; registrar los
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales.
Fase móvil A. Mezclar 0.5 mL de ácido acético diluido, En el cromatograma obtenido con la preparación de la
50 mL de solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M, muestra, el área de cualquier pico, aparte del pico principal,
50 mL de acetronitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y no es mayor que el área del pico principal del cromatograma
desgasificar. obtenido con la preparación de referencia 3 (1.0 por ciento).
Fase móvil B. Mezclar 0.5 mL de ácido acético diluido,
50 roL de solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M, N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Método lJ. No más
400 mL de acetronitriJo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y de 20 ppm.
desgasificar.
Preparación de referencia 1. Pasar 27 mg SRef-FEUM de CRISTALINIDAD. MGA 023/, Método 1 (AJ. Cumple los
ampicilina anhidra, a un matraz volumétrico de 50 mL requisitos.
disolver y diluir a volumen con fase móvil A.
Preparación de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de 0.5'
cefradina a un matraz volumétrico de 50 mL disolver y llevar por ciento.
a volumen con fase móvil A, mezclar. A 5.0 mL de esta
solución agregar 5.0 mL de preparación de referencia 1. VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Preparación de referencia 3. Transferir 1.0 mL de la prepa- Fase móvil. Agua:acetonitrllo:solución de
ración de referencia 1 a un matraz volumétrico de 20 mL y monobásico de potasio 1.0 M: solución de ácido
llevar a volumen con fase móvil A. 1.0 N (909:80: 10: 1). Filtrar y desgasificar.
Preparación de la muestra. Pasar 27 mg de muestra seca a Diluyente. Pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
un matraz volumétrico de 10 mL disolver y diluir a volumen 10 mL de solución de fosfato monobásico de potasio 1.0 M Y

AMPICILlNA
 Fármacos 781

1.0 mL de solución ácido acético 1.0 N, llevar al volumen ESTERILIDAD. MOA 0381, Método de filtración a través
con agua y mezclar. de membrana. Cumple los requisitos.
Preparación de resolución. Disolver SRef-FEUM de
cafeína en la preparación de referencia para obtener una ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No más
solución que contenga 0.12 mg/mL. de 0.15 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
concentración de 1.0 mg/mL, agitar y someter a ultrasonido, el paso de la luz. Guardar a temperatura que no exceda 25°C.
si es necesario, para que se disuelva completamente. Utilizar
la solución inmediatamente después de su preparación.
Preparación de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra de AMPICILINA SÓDICA
ampicilina anhidra a un matraz volumétrico de 100 mL,
añadir 75 mL del diluyente, agitar y someter a ultrasonido, si
es necesario, para disolver completamente, llevar al volumen
con el diluyente. Utilizar la solución inmediatamente después
de su preparación.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con un detector UV a 254 nm. Precolumna LI de
4.0 mm de diámetro x 5.0 cm de longitud y columna L 1 de
4.0 mm de diámetro x 30 cm de longitud. Velocidad de flujo MM 371.39
de 2 mL/min.
Verificación del sistema. Correr el cromatograma de la 6-[(R)-2-Amino-2-fenilacetamido]-(2S,5R,6R)-3,3-dimetil-
preparación de resolución y registrar los picos como se indica 7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3 .2. 0]heptano-2-carboxilato de
en Procedimiento: la resolución R, entre los picos de la cafeína sodio [69-52-3]
y la ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de retención
relativos son de 0.5 para la ampicilina y 1.0 para la cafeína. Sal sódica cristalina del D( -)a amino bencilpenicilina.
Correr el cromatograma de la preparación de referencia, y Contiene no menos de 845 ¡.tg/mg y no más de 988 ¡.tg/mg de
registrar los picos respuesta como se indica en el Proce- ampicilina, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
dimiento: el factor de capacidad, k', no es menor de 2.5, el
factor de coleo no es mayor de lA y el coeficiente de SUST ANClAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de ampici-
variación para las inyecciones por duplicado no es mayor del lina anhidra. SRef-FEUM de cafeína. Ampicilina sódica y
2~0 por ciento. cefradina. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
20 ¡..tL de la preparación de referencia y de la preparación de DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco. Es muy higros-
la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las cópico.
respuestas para los picos mayores. Calcular la cantidad en
microgramos de ampicilina por miligramo de la muestra, con SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y en soluciones
la fórmula: isotónicas de glucosa y cloruro de sodio; ligeramente soluble
en acetona y en cloroformo; insoluble en éter dietílico,
parafina líquida y aceites fijos.
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de la ENSA VOS DE IDENTIDAD
SRef-FEUM de ampicilina en la preparación de
referencia.
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo
muestra en parafina líquida corresponde con el obtenido con
de la SRef-FEUM de ampicilina.
M = Peso en miligramos de la muestra de ampicilina. una preparación similar de la SRef de ampicilina sódica.
Am = Pico respuesta obtenido de la preparación de la
muestra. B. MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
A ref= Pico respuesta obtenido de la preparación de la obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención obtenido
referencia. en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir preparación de referencia.
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de En do toxinas c. MOA 0511. Incinerar 100 mg de la muestra. El residuo da
bacterianas. reacción positiva para sodio.

AMPICILlNA SÓDICA
782 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
pR. MOA 0701. Entre 8 y 10. Determinar en una solución
acuosa que contiene 10 mg/mL de ampicilina.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre
+258° y +287°. Determinar en una solución que contenga
2.5 mg/mL de la muestra en biftalato de potasio (4 gil),
calculada con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR.
Fase móvil A. Mezclar 0.5 mL de ácido acético diluido,
50 mL de solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M,
50 mL de acetronitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y
desgasificar.
Fase móvil B. Mezclar 0.5 mL de ácido acético diluido,
50 mL de solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M,
400 mL de acetronitrilo, diluir a 1 000 mL con agua, filtrar y
desgasificar.
Preparación de referencia 1. Pasar 27 mg de SRef-FEUM
de ampicilina anhidra a un matraz volumétrico de 50 mL
disolver y llevar a volumen con fase móvil A.
Preparación de referencia 2. Pasar 2.0 mg de SRef de
cefradina a un matraz volumétrico de 50 mL disolver y llevar
a volumen con fase móvil A, mezclar. A 5.0 mL de esta
solución agregar 5.0 mL de preparación de referencia 1.
Preparación de referencia 3. Transferir 1.0 mL de la
preparación de referencia 1 a un matraz volumétrico de
20 mL y llevar a volumen con fase móvil A.
Preparación de la muestra. Pasar 31 mg de muestra seca a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar a volumen
con fase móvil A, mezclar. Preparar inmediatamente antes de
su uso.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de
4.6 mm x 25 cm empacada con L1. Velocidad de flujo de
1.0 mUmin.
Tiempo en Fase móvil A Fase móvil B
mino por ciento v/v por ciento v/v
O- tI? 85 15
tu - (tu + 30) 85 -- O 15 -- 100
(t R + 30) - (tu + 45) O 100
(tu + 45) - (tu + 60) 85 15
tR= tiempo de retención de la ampicilina determinado con la prepa- y la ampicilina no es menor de 2.0. Los tiempos de retención
ración de referencia e
La composición de la fase móvil ha sido ajustada para
alcanzar los requerimientos de resolución, el ajuste de
composición aplicará a tiempo cero en el gradiente y en el
ensayo.
Verificación del sistema. Inyectar 50 ~L de las
preparaciones de referencia 2 y 3, eluir de forma isocrática,
inyectar la fase A como blanco de acuerdo a la elusión
de gradientes descrita en condiciones del sistema. La
resolución es mínimo de 3 entre los picos de la ampicilina
AMPICILlNA SÓDICA
y la cefradina, si es necesario ajustar el cociente de la fase
movil A:B.
Procedimiento. Inyectar 50 ~L de la preparación de
referencia 3, ·eluir de forma isocratica y 50 ~L de la
preparación de la muestra de acuerdo a la elusión de
gradiente descrita en condiciones del sistema, registrar los
cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales.
En el cromatograma obtenido con la preparación de la
muestra, el área de cualquier pico, aparte del pico principal,
no es mayor que el área del pico principal del cromatograma
obtenido con la preparación de referencia 3 (2.0 por ciento).
AGUA. MGA.. 0041. No más de 2.0 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo:solución de fosfato
monobásico de potasio 1.0 M: solución de ácido acético
1.0 N (909:80: 10: 1). Filtrar y desgasificar.
Diluyente. Pasar a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
10 mL de solución de fosfato monobásico de potasio 1.0 M Y
1.0 mL de solución ácido acético 1.0 N, llevar al volumen
con agua y mezclar.
Preparación de resolución. Disolver SRef-FEUM de
cafeína en la preparación de referencia para obtener una
solución que contenga 0.12 mg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef-FEUM de ampicilina en diluyente, que tenga una
concentración de 1.0 mg/mL, agitar y someter a ultrasonido,
si es necesario, para que se disuelva completamente. Utilizar
la solución inmediatamente después de su preparación.
Preparación de la muestra. Transferir 100 mg de la
muestra anhidra a un matraz volumétrico de 100 mL,
disolver y llevar a volumen con el diluyente, mezclar.
Utilizar la solución inmediatamente después de su
preparación.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con un detector UV a 254 nm. Precolumna Ll de
4.0 mm de diámetro x 5.0 cm de longitud y columna Ll de
4.0 mm de diámetro x 30 cm de longitud. Velocidad de flujo
de 2 mL/min.
Verificación del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparación de resolución y registrar los picos como se indica
en Procedimiento: la resolución R, entre los picos de la cafeína
relativos son de 0.5 para la ampicilina y 1.0 para la cafeína.
Correr el cromatograma de la preparación de referencia, y
registrar los picos respuesta como se indica en el Proce-
dimiento: el factor de capacidad, k', no es menor de 2.5, el
factor de coleo no es mayor de 1.4 y el coeficiente de
variación para las inyecciones por duplicado no es mayor del
2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
20 ~LL de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, registrar los cromatogramas, y medir las
respuestas para los picos mayores. Calcular la cantidad en

microgramos de ampicilina por miligramo de la muestra, con
la fórmula:
100 (CP/ M) (A m/ Arel)
Donde:
e = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef-
FEUM de ampicilina en la preparación de referencia.
P = Potencia de ampicilina en microgramos por miligramo
de la SRef-FEUM de ampicilina.
M = Peso en miligramos de ampicilina sódica en la
preparación de la muestra.
AI11 = Pico respuesta obtenido de la preparación de la
muestra.
A rel= Pico respuesta obtenido de la preparación de la
referencia.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de En dotox in as
bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No más
de 0.l5 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos para sólidos
estériles y que eviten el paso de la luz.
APROTININA
Polipéptido conformado por una cadena de 58 aminoácidos.
Inhibe estequiométricamente la actividad de diversas
enzimas proteo líticas como la quimotripsina, calicreína,
plasmina y tripsina.
Contiene no menos de 90 por ciento y no más de 110.0 por
ciento de la actividad de aprotina declarada en la etiqueta (no
menos 3.0 Unidades de actividad de aprotinina por
miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Aprotinina y tripsina.
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o casi blanco, higroscópico.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua y en soluciones
isotónicas, casi in~oluble en disolventes orgánicos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Agua:ácido acético glacial (80: 100) Y 100 mg
de acetato de sodio por mililitro de mezcla.
Fármacos 783
Revelador. Disolver 100 mg de ninhidrina en una mezcla de
solución de cloruro de cobre (H) de 10 giL: ácido acético
glacial :etanol (6:21 :70).
Preparación de referencia. Preparar una solución con la
SRef de aprotinina que contenga 15 unidades de actividad de
aprotinina por mililitro calculada a partir de la actividad
declarada en la etiqueta.
Preparación de muestra. Preparar una solución de la
muestra que contenga 15 unidades de actividad de aprotinina
por mililitro, calculada a partir de la actividad declarada en
la etiqueta.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 10 ¡lL de cada una de las preparaciones.
Desarrollar fos cromatogramas hasta que la fase móvil haya
avanzado % partes de la longitud de la placa, a partir del
punto de aplicación; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
de la fase móvil y dejar secar la placa al aire y rociar el
revelador. Dejar secar la cromatoplaca a 60°C. La mancha
principal en el cromatograma obtenido con la preparación de
la muestra es similar en posición, color y tamaño a la mancha
principal en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia.
B. MOA 0361. Preparar una solución de la muestra que
contenga 3.0 unidades de actividad de aprotinina por
mililitro. La solución presenta un máximo de absorción a
277 nm. La absorbancia en el máximo no es mayor a 0.80.
C. CAPACIDAD DE INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD
DE LA TRIPSINA.
Solución amortiguadora pH 7."1.. Mezclar 87, O mL de una
solución de fosfato monobásico de potasio 0.2 M Y adicionar
175.0 mL de una solución de hidróxido de sodio 0.2 M Y
llevar a un volumen de 1 000 mL con agua. Ajustar el pH si
es necesario.
Preparación de tripsina. Pasar 10 mg de la SRef de tripsina
en un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
aforo con solución de ácido clorhídrico 0.002 N.
Preparación de caseína. Pasar 200 mg de caseína a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al aforo con
solución reguladora de pH 7.2.
Preparación de precipitación. Mezclar de ácido acético
glacial:agua:etanol (1 :49:50).
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra que contenga 15 unidades de actividad de aprotinina
por mililitro. Pasar 1.0 mL de la solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con solución
reguladora pH 7.2.
Procedimiento. Mezcla 1.0 mL de la preparación de la
muestra con 1.0 mL de la preparación de tripsina. Dejar en
reposo durante 10 min y añadir 1.0 mL de la preparación de
caseína. Incubar la mezcla a 35°C durante 30 mino Enfriar en
baño de hielo y añadir 0.5 mL de la preparación de
precipitación. Agitar y dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 15 mino La disolución es turbia. Repetir el
APROTININA
784 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
procedimiento utilizando solución reguladora de pH 7.2 en
lugar de la preparación de la muestra. No aparece ninguna
turbidez.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar una
solución de la muestra que contenga 15 Unidades de
actividad de aprotinina por mililitro. La solución es clara y
transparente.
PÉRDIDA POR SECADO. A1GA 0671. No más de 6.0 por
ciento. Secar hasta peso constante a 60°C con vacío.
Determinar en 100 mg de muestra.
INOCUIDAD. MPB 0335. Cumple los requisitos de la
prueba. Preparar una solución de la muestra que contenga
dos unidades de actividad de aprotinina disuelta en cantidad
suficiente de agua grado inyectable para obtener un volumen
de 0.5 mL.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
La actividad de la aprotinina se determina midiendo su
acción inhibidora sobre una disolución de tripsina de
actividad conocida. La actividad inhibidora de la aprotinina
se calcula a partir de la diferencia entre la actividad inicial y
la actividad residual de la tripsina.
Condiciones del equipo. Matraz de 30 mL provisto de:
dispositivo que pemlita mantener la temperatura a 25°C ± 0.1 oC,
un dispositivo de agitación magnética y una tapa con cinco
orificios para acomodar los electrodos, la punta de la bureta,
un tubo para nitrógeno y la introducción de los reactivos y de
las distintas preparaciones empleadas para la valoración.
Puede utilizarse un aparato para titulación manual o
automática. Si se emplea titulación manual, la bureta
tendrá una graduación de 0.05 mL y el potenciómetro
contará con una escala de lectura amplia y electrodos de
vidrio y calomel.
Preparación de tripsina. Preparar una solución de SRef
tripsina que contenga 1.0 mg/mL en solución de ácido
clorhídrico 0.001 M. Utilizar una solución recientemente
preparada y mantener en un baño de hielo.
Preparación de tripsina diluida. Pasar 0.5 mL de la
preparación de tripsina a un matraz volumétrico de 10 mL y
llevar al volumen con SA de boratos 0.0015 M pH 8.0. Dejar
en reposo a temperatura ambiente durante 10 min y mantener
en baño de hielo.
Preparación de tripsina y aprotinina. Pasar 4.0 mL de la
preparación de tripsina diluida a un matraz, agregar 1.0 mL
de la preparación de la muestra, diluir a 40 mL con SA de
boratos 0.0015 M de pH 8.0. Dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 10 min y mantener en baño de hielo.
Utilizar dentro de las siguientes 6 h a la preparación.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra que contenga 1.67 unidades de actividad de
aprotinina por mililitro (aproximadamente 0.6 mg por
mililitro) en SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0.
ARGININA, CLORHIDRATO DE
Procedimiento. Manteniendo una atmósfera de nitrógeno en
el matraz de reacción y con agitación constante, colocar
9.0 mL de SA de boratos 0.0015 M de pH 8.0 Y 1.0 mL de
una solución de' clorhidrato de éster etílico de la
benzoilarginina que contenga 6.9 giL. Ajustar el pH a 8.0
con solución de hidróxido de sodio 0.1 N. Cuando se alcance
un equilibrio de temperatura de 25°C±0.1 oC, añadir 1.0 m L
de la preparación de tripsina y aprotinina y poner en marcha
un cronómetro. Mantener el pH a 8.0 por adición de solución
de hidróxido de sodio 0.1 N anotando cada 30 s. Continuar
la reacción durante 6 mino Determinar el número de mililitros
de solución de hidróxido de sodio 0.1 N utilizados por
segundo. Re~lizar una valoración bajo las mismas
condiciones utilizando].O mL de la preparación de tripsina
diluida. Determinar el número de mililitros de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N utilizados por segundo. Calcular la
actividad de aprotinina, expresada en unidades de actividad
de aprotinina por miligramo, utilizando la siguiente fónnula:
400 (2 n2 - ni)
Cm
Donde:
Cm = Concentración en miligramo por mililitro de aprotinina
en la preparación de la muestra.
n2 = Volumen de hidróxido de sodio 0.1 N agregado a la
preparación de tripsina diluida.
nI = Volumen de hidróxido de sodio 0.1 N agregado a la
preparación de tripsina y aprotinina
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas:
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 0.14 UI de endotoxina por unidad de actividad de
aprotinina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
ARGININA, CLORHIDRATO DE
H NH 2
H2N)/N~OH • Hel
NH O
Clorhidrato del ácido L-2-amino-5-guanidinopentanoico
[ 111

Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.5 por
ciento de clorhidrato de arginina, ca1culado con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de arginina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Cristales o polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, soluble en
a1cohoL casi insoluble en éter dietílico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la Sref de clorhidrato de arginina.
B. MGA 0511. Una solución (1: 10) de la muestra, da
reacción positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre +21.4
y +23.6. Calcular con referencia a la sustancia seca.
Determinar a 20°C en una solución que contenga 800 mg de la
muestra por cada 10 mL de solución de ácido clorhídrico 6 N.
ARSÉNICO. MOA 0111, Para compuestos orgánicos. No
más de 1.5 ppm.
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulación
directa. Entre 16.5 por ciento y 17.1 por ciento. Pasar
350 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 140 mL de agua y 1 mL de SI de diclorofluoresceína.
Mezclar, titular con SV de nitrato de plata 0.1 N, hasta que el
nitrato de plata flocule y la mezcla adquiera un ligero color
rosa. Cada mililitro de SV de nitrato de plata O.l N equivale
a 3.545 mg de cloruros.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.03 por ciento. 1.6 g
de la muestra no contiene más sulfatos que los
correspondientes a 0.5 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.2 por
ciento. Secar a 105°C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. !v/GA 0561, Método 1. No más de
20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 20 mL de agua,
agregar 2.0 mL de una solución de ácido acético 1.0 N Y
diluir con agua a 25 mL.
Fármacos 785
VALORACiÓN. MGA 0991. Disolver 100 mg de la
muestra en 3 mL de solución de ácido fóm1ico al 98.0 y
50 mL de ácido acético glacial. Agregar 6 mL de SR de
acetato mercúrico y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N
en ácido acético glacial, determinando el punto final
potenciometricamente. Hacer una determinación en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a
10.53 mg de clorhidrato de arginina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
ASCÓRBICO, ÁCIDO
OH
OH~O
Ha OH
C6 Hg0 6 MM 176.13
Ácido L-ascórbico
(R)-5-[(S)-1 ,2-dihidroxietil]-3 ,4-dih idroxi-5H-furan-2-ona
Vitamina C [50-81-7]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de ácido ascórbico.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Ácido ascórbico,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Cristales o polvo blanco o ligeramente
amarillo, por exposición a la luz se descompone
gradualmente. En estado seco es estable al aire, pero en
solución se oxida rápidamente.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; poco soluble
en ,a1cohol; casi insoluble en cloroformo y éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de ácido ascórbico.
B. MGA 0361. Disolver 100 mg de la muestra en 100 mL de
agua. Diluir 0.1 mL de esta solución a 100 mL con solución
de ácido clorhídrico 0.01 M; el espectro UV de la solución
resultante exhibe solamente un máximo a 243 nm y su El~;" es
de 545 a 585.
C. Disolver 100 mg de la muestra en 2 mL de agua; agregar
0.2 mL de solución de ácido nítrico 2.0 M Y 0.2 mL de
ASCÓRBICO, ÁCIDO
786 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
solución de nitrato de plata 0.1 M. Se fonna un precipitado
gris oscuro.
D. Una solución (1 :50) de la muestra reduce lentamente la
SR de tmirato cúprico alcalino a temperatura ambiente más
rápidamente cuando se calienta.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
+20.5° y +21.5°. Utilizar una solución al 10 por ciento de la
muestra y efectuar la detenninación inmediatamente.
pH. MGA 0701. Entre 2.1 y 2.6. Determinar en una solución
de la muestra al 5.0 por ciento.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar una
solución de la muestra al 5.0 por ciento en agua libre de
dióxido de carbono. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Aletada 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de comparación BY7.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
20 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991. Disolver 100 mg de la
muestra en una mezcla de 100 mL de agua libre de dióxido
de carbono y 25 mL de solución de ácido sulfúrico 2.0 N.
Titular la solución inmediatamente con SV de yodo 0.1 N;
agregar 3 mL de SI de almidón cuando se acerca al punto
final. Cada mililitro de SV de yodo 0.1 N equivale a
8.806 mg de ácido ascórbico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz y libre del contacto con metales.
ASTEMIZOL
pF
~OCH3
(XI N
~
N
~N
H-G
N -
MM 458.58
1-[(4-Fluorofenil)metil]-2-[[ 1-[2-(4-metoxifenil)etil]-4 -
piperidi l]amino ]-1 J-J-bencimidazo 1 [68844-77 -9]
ASTEMIZOL
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de astemizol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de aste-
mizol. Ketoconazol. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en metanol y cloruro
de metileno; soluble en alcohol; casi insoluble en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef-FEUM de astemizol.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención del pico
principal obtenido en el cromatograma de la preparación de
la muestra corresponde con el tiempo de retención del pico
principal obtenido en el cromatograma de la preparación de
referencia.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 047]. Entre 175°C
y 178°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 012]. Disolver
2.0 g de la muestra en metanol y diluir a 20 mL con el mismo
disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. AlGA 0181, Método 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede la de la solución de referencia Y7.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.25 por ciento de cualquier impureza individual y no
más de 0.5 por ciento de impurezas totales.
Solución A. Preparar una solución de sulfato de hidrógeno
tetrabutilamonio en agua, que contenga 17 giL. Filtrar,
desgasificar y hacer los ajustes necesarios.
Solución B. Acetonitrilo. Filtrar, desgasificar y hacer los
ajustes necesarios.
Fase móvil. Usar mezclas variables de solución A:solución B.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad conocida
de la SRef-FEUM de astemizol con metanol, diluir cuantita-
tivamente con el mismo disolvente para obtener una solución
que contenga 25 Jlg/mL.
Preparación de la muestra. Colocar 100 mg de la muestra
en un matraz volumétrico de 10 mL, disolver con metanol,
llevar al volwnen con el mismo disolvente y mezclar.
Preparación para la verificación del sistema. Disolver una
cantidad conocida de la SRef-FEUM de astemizol y
ketoconazol en metanol, diluir cuantitativamente con el

mismo solvente para obtener una solución que contenga
25 ~g/mL y 250 ~g/mL respectivamente.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector a 278 nm. Columna de 4.6 mm de
diámetro interno x 10 cm de longitud, empacada con L l.
Velocidad de flujo de 1 mL/min.
Verificación del sistema. Equilibrar el sistema con
acetonitrilo, posteriOlmente con 95 por ciento de
solución A:5 por ciento de solución B y mantener la
composición durante 5 min antes de la inyección. Después de
la inyección, cambiar linealmente la composición a 80 por
ciento de solución A:20 por ciento de solución B durante
15 mino Mantener esta composición durante 3 min
adicionales. Purgar la columna con 100 por ciento de
solución B durante 5 l11in y equilibrar el sistema a la
composición inicial durante 5 min previos a la siguiente
inyección. Inyectar 1O ~lL de la preparación para la
verificación del sistema y registrar el pico respuesta como se
indica en el Procedimiento. La resolución R, entre los picos
de astemizol y ketoconazol no es menor de 1.5.
Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~L de la
preparación de referencia y 1O ~lL de la preparación de
la muestra. Registrar el cromatograma y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
muestra considerando la fórmula:
0.25 (A m/ Arel')
Donde:
Am = Área bajo el pico para cada impureza.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 105°C con vacío durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.1 por ciento.
MET ALES PESADOS. 1II10A 0561, Método [J. No más de
20 ppm.
VALORACION. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:acetato de amonio 0.13 M:acetonitrilo:
dietilamina (470:300:230:1), filtrar y desgasificar. Ajustar a
pH de 7.5 con ácido acético glacial. Hacer los ajustes
necesarios.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad conocida
de la SRef-FEUM de astemizol con la fase móvil. Diluir
cuantitativamente con el mismo disolvente para obtener una
solución que contenga 1.0 mg /mL.
Preparación de la muestra. Colocar50 mg de la muestra en
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver con la fase móvil,
llevar al volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector a 220 nm. Columna de 4.6 mm de
Fármacos 787
diámetro interno x 25 cm de longitud, empacada con L l.
Velocidad de flujo de 2 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 1O ~L de la preparación
de referencia y registrar el pico respuesta como se indica en
el Procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor a
4 000 platos teóricos. El factor de coleo no es mayor a 1.8.
El coeficiente de variación para inyecciones por duplicado
no es mayor de 1.5 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 1O ~lL de la
preparación de referencia y 1O ~L de la preparación de
la muestra. Registrar el cromatograma y medir los picos
de respuesta principales. Calcular la cantidad en miligramos
de astemizol en la porción de la muestra considerando la
fórmula:
Donde:
e = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef-
FEUM de astemizol en la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Ar~l= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases hennéticos.
ATROPINA
C 17 H 23 N0 3 MM 289.37
endo-(±)-2-Fenil-3-hidroxipropanoato de 8-metil-8-
azabiciclo[3 .2.1 ]-3-octilo [51-55-8]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de atropina, calculado con referencia a la sustancia
seca. Usualmente contiene algo de hiosciamina
levorrotatoria.
Precaución: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino o cristales blancos
generalmente en forma de agujas.
ATROPINA
788 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol y en
cloroformo; soluble en glicerol y éter dietílico; poco soluble
en agua a 80°C; ligeramente soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !lIGA 035 J. Pasar 30 mg de la muestra a un embudo de
separación de 60 mL y a otro embudo igual pasar 36 mg
de la SRef de sulfato de atropina, disolver con porciones de
5 mL de agua. A cada embudo agregar 1.5 mL de solución
de hidróxido de sodio 1.0 N Y 10 mL de cloroformo, agitar
durante 1 min y dejar separar las capas. Filtrar los extractos
clorofórmicos a través de 2 g de sulfato de sodio anhidro en
gránulos, depositados sobre camas de lana de vidrio. Extraer
cada capa acuosa con dos porciones adicionales de 10 mL de
cloroformo, filtrar y combinarlos con sus extractos
principales respectivos. Evaporar bajo presión reducida las
soluciones clorofórmicas a sequedad y disolver cada residuo
en 10 mL de disulfuro de carbono. El espectro IR
determinado en celdas de 1 mm, de la solución obtenida con
la muestra, corresponde con el obtenido con una preparación
similar de la SRef de sulfato de atropina.
B. A una solución (1 en 50) de la muestra preparada en
solución de ácido clorhídrico 3.0 N, agregar SR cloruro de
oro. Se produce un precipitado sin brillo (a diferencia de la
hiosciamina, que tratada similarmente, forma un precipitado
brilloso ).
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 114°C
y 118°C.
ROT ACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Angular. Entre - 0.70°
Y + 0.05° (límite de la hiosciamina). De la muestra
previamente seca a 105°C durante 1 h, disolver 1.0 g en
suficiente alcohol al 50 por ciento (p/p) para obtener un
volumen de 20 mL a 25°C, leer usando un tubo de 200 mm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No más de 0.2 por ciento.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Cloroformo:acetona:dietilamina (5:4: 1).
Revelador. SR Y odoplatinato de potasio.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef de
sulfato de atropina en metanol, que contenga 24 mg/mL.
Preparación de la muestra (1). Preparar una solución de la
muestra en metanol que contenga 20 mg/mL.
Preparación de la muestra (2). Diluir cuantitativamente con
metanol, una alícuota de la preparación de la muestra (1) para
obtener una concentración de 1.0 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 25 !J.L de la preparación de la muestra (1), 1.0!J.L
de la preparación de la muestra (2) y 5.0 !J.L de la preparación
de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
móvil haya recorrido % de la placa a partir del punto de
aplicación. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase
ATROPINA, SULFATO DE
móvil y dejar secar, rociar el revelador y observar. El valor
RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con
las preparaciones de la muestra 1 y 2 corresponden con la
mancha obtenida en el cromatograma con la preparación de
referencia. Ninguna mancha secundaria obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra (1) es igualo
más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra (2).
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
AGUA. !vIGA 0041, Valoración directa. No más de 0.2 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. A1GA 0751. No más del
0.1 por ciento.
SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES.
MGA 088 I. En 5.0 mL de solución de ácido sulfúrico 2.0 N
disolver 200 mg de la muestra. El color de la preparación de
la muestra no excede al de la solución de comparación A
(MGA 0181, Tabla 0181.7), al agregar 0.2 mL de ácido
nítrico, la preparación de la muestra adquiere un color
amarillo ligero.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 400 mg de la muestra en 50 mL de ácido acético
glacial, agregar una gota de SI cristal violeta y titular con SV
de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial hasta
punto final verde. Efectuar una determinación en blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a
28.94 mg de atropina.
CONSERV ACIÓN. En envases herméticos, que eviten el
paso de la luz.
ATROPINA, SULFATO DE
(C 17 H23 N0 3)2' H 2S0 4 ' H 20 MM 694¡85
(C I7 H 23 N0 3)2' H 2S0 4 MM 676;82
Sulfato de endo-(±)-2-fenil-3-hidroxipropanoato de 8-metil-'
8- azabiciclo[3.2.1.]-3-octilo hidratado
Hidratado [5908-99~6j
Anhidro [55-48~1]

Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.0 por
ciento de sulfato de atropina, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de atropina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
Precaución: Evitar su contacto con la piel y mucosas.
DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros o polvo cristalino
blanco.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fácilmente soluble
en alcohol y glicerina.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. !vIGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de sulfato de
atropina.
B. A1GA 0511. Una solución de la muestra (l en 20) da
reacción positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. No menor a
187°C. Determinar en la muestra previamente seca.
Nota: el sulfato de atropina anhidro es higroscópico,
determinar la temperatura de fusión rápidamente, colocando
la muestra en un tubo capilar inmediatamente después de
secar.
ACIDEZ. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de agua,
agregar una gota de SI de rojo de metilo y titular con
solución de hidróxido de sodio 0.02 N. No se requiere más
de 0.30 mL para producir un color amarillo.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Angular. Entre -0.50° y
+0.05°. Determinar en una solución de la muestra al 10 por
ciento en agua. Leer usando un tubo de 200 mm.
ALCALOIDES. Disolver 150 mg de la muestra en 10 mL
de agua. A 5 mL de la solución agregarle unas gotas de SR de
cloruro de platino. No se forma precipitado. A los 5 mL
restantes agregarles 2 mL de solución de hidróxido de
amonio 6 N Y agitar vigorosamente. Puede desarrollarse una
ligera opalescencia, pero no se produce turbidez.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. A1GA 0500.
Cumple los requisitos.
AGUA. A1GA 0041, Valoración directa. No más de 4.0 por
ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.2 por ciento.
Fánnacos 789
VALORACiÓN. }vIGA 0991, TiLulacíón no acuosa.
Disolver 1 g de la muestra en 50 mL de ácido acético glacial
y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético
glacial, determinando el punto final potenciométricamente.
Realizar una determinación en blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de ácido
perc1órico 0.1 N en ácido acético glacial es equivalente a
67.68 mg de sulfato de atropina.
CONSERVACiÓN. En envases bien cerrados.
AURANOFINA
R = COCH3
C2oH34Au09PS MM 678.49
(2,3,4,6-Tetra-O-acetil-l-tio-,B-D-glucopiranosato-S)
(trietilfosfina)oro
(1- Tio- f3-D-glucopiranosa-2,3 ,4,6-tetraacetato-S)
(trietilfosfina)oro [34031-32-8]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Auranofina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCiÓN. Polvo blanco cristalino.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Una dispersión (1:200) de la muestra en
aceite mineral, corresponde con el obtenido con una
preparación similar de la SRef de auranofina.
B. A 100 mg de la muestra conten idos en un matraz
Erlenmeyer de 25 mL, agregar 3 mL de agua, 3 mL de ácido
nítrico concentrado y 3 mL de ácido sulfúrico concentrado,
calentar cuidadosamente dentro de una campana, hasta que
los vapores de trióxido de azufre se produzcan, enfriar, diluir
con agua y decantar. El metal oro pemlanece en el matraz.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471, Clase 1. Entre
113°Cy116°C.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -52°C
y -62°C. Determinar en una solución al 1.0 por ciento de la
muestra, en metano!.
AURANOFINA
 790 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 60°C con vacío, durante 2 h.
SUST ANClAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice 60F 254 .
Fase móvil. Cloroformo:acetato de etilo:n-hexano:hidróxido
de amonio. (60:40:10:0.2).
Disolvente. Acetonitrilo.
Preparación de la muestra. Pesar y disolver una porción de
la muestra en acetonitrilo para obtener una concentración
final de 50 mg/mL.
Preparación de referencia. Pesar y disolver una porción de
la SRef de auranofina en acetonitrilo para obtener una
concentración final 0.15 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 4 IlL de la preparación de la muestra y 4 IlL de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase móvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir
del punto de aplicación, retirar y dejar secar al aire.
Examinar bajo lámpara de luz UV. Ninguna mancha
diferente a la obtenida con la solución de la muestra
excederá en tamaño, e intensidad a la mancha obtenida con
la solución de referencia.
Nota: las muestras se disuelven tan cerca como sea posible
al momento de su aplicación.
VALORACIÓN. MGA 0351. Pasar 174 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y llevar al
volumen con metano!. Pasar una alícuota de 5 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir al
volumen con metanol y mezclar. Preparar una solución en
metanol con la SRef de auranofina en las mismas
condiciones que la muestra para obtener la misma
concentración. Determinar las absorbancias de ambas
\,
soluciones a la longitud de máxima absorbancia de 270 nm y
calcular la concentración.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
AUROTIOMALATO DE SODIO
x Na +. (2 -x ) H +
C4H4AuNa04S· H 20 MM 408.10
C4H3AuNa204S MM 390.07
C4H4AuN a04S MM 368.09
2-Auromercaptobutanodioato de sodio [12244-57-4]
Es una mezcla de las sales mono y disódica del ácido
aurotiomálico. Contiene no menos de 44.8 por ciento y no
AUROTIOMALATO DE SODIO
más de 49.6 por ciento de oro. Contiene no menos de
49.0 por ciento y no más de 52.5 por ciento de oro en la base
seca libre de glicerol y alcohol.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino amarillo claro, higroscópico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, ligeramente soluble
en alcohol, muy ligeramente soluble en éter dietílico.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. Agregar a 2 mL de una solución (1 en 10) de la muestra,
1.0 mL de nitrato de calcio (1 en 10). Se forma un
precipitado branco que se disuelve con solución de ácido
nítrico 2.0 N Y reaparece con la adición de SR de acetato de
amonio.
B. A 2.0 mL de una solución de la muestra (1 en 10) agregar
4.0 mL de SR de nitrato de plata, se forma un precipitado
amarillo el cual se disuelve completamente en un exceso de
una solución de hidróxido de amonio 6 N.
c. /vIGA 0511. A 2 mL de la solución (1 en 10) de la
muestra, agregar 1 mL de solución de hidróxido de amonio
6 N y1 mL de solución de peróxido de hidrógeno al 30.0 por
ciento, evaporar en cápsula de porcelana y calcinar. Agregar
20 mL de agua al residuo calcinado y filtrar. Las pm1ículas
de oro permanecen en el filtro. Porciones separadas del
filtrado dan positivas las reacciones de identidad para sales
de sodio y para sulfatos.
pH. MGA 0701. Entre 5.8 y 6.5. Determinar en una solución
de la muestra (1 en 10).
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 067 j. No más de 8.0 por
ciento. Secar a 60°C con presión que no exceda de 5 mm de
mercurio durante 2 h.
GLICEROL. MGA 0331. No más de 5.5 por ciento.
Nota: este procedimiento está basado en las características
de absorción del complejo sodio-cobre-glicerol. La
estabilidad de este complejo, preparado como se describe
más adelante, es tal, que todas las medidas se hacen en el
transcurso de 1 h. Enjuagar cuidadosamente con agua todo
el material de vidrio a fin de evitar errores de consideración
en el blanco.
Solución de hidróxido de sodio. Disolver 23.6 g de
hidróxido de sodio en agua para tener 100 mL de solución.
Solución de cloruro cúprico. Disolver 3.8 g de cloruro
cúprico en agua para obtener 100 mL de solución.
Preparación de referencia de glicerol. Disolver en agua
una cantidad de glicerol suficiente para preparar una
solución de concentración de 8 mg/mL. Transferir con
pipeta 1.0 mL, 2.0 mL y 3.0 mL de esta solución a matraces

volumétricos de 10 mL, seguidos por 4.0 mL, 3.0 mL y
2.0 mL de agua, respectivamente.
Blanco. Depositar con pipeta 5.0 mL de agua en un matraz
volumétrico de 10 mL.
Preparación de la muestra. Disolver 400 mg de la muestra
en 5 mL de agua en un matraz volumétrico de 10mL.
Procedimiento. Agregar 1.0 mL de solución de hidróxido de
sodio a cada uno de los matraces de las soluciones
de referencia de glicerol, del blanco y de la preparación de la
muestra y mezclar. Agitar fuerte y agregar la solución
de cloruro cúprico con incrementos de 0.1 mL, comprobando
la turbidez después de cada adición.
Cuando las soluciones se vuelven ligeramente turbias,
agregar 0.1 mL de exceso de solución de cloruro cúprico,
insertar el tapón y agitar durante 1 mino Llevar al aforo con
agua y mezclar. Centrifugar las soluciones en tubos
graduados de 15 mL y tapados. Se observa un precipitado de
1 mm a 4 mm de hidróxido de cobre. Medir la absorbancia
del líquido claro sobrenadante, en celdas de 1 cm, a 635 nm
utilizando agua como referencia. Restar el valor de la
absorbancia del blanco, que es de 0.04 o menos, de los
valores de las absorbancias de las preparaciones de
referencia de glicerol y de la preparación de la muestra.
Construir la gráfica con las lecturas de las absorbancias
corregidas de las preparaciones de referencia de glicerol
contra el peso correspondiente de glicerol. De la curva de
referencia obtenida y la absorbancia corregida de la
preparación de la muestra, determinar el peso de glicerol.
ALCOHOL. A1GA 0241, Gases. No más de 4.0 por ciento.
Fase. Cianopropilfeni1:dimetilpolisiloxano (6:94).
Preparación de referencia. Colocar 50 mg de etanol en un
matraz volumétrico de 200 mL, llevar al volumen con agua y
mezclar. Colocar una porción de 5.0 mL de esta solución en
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con
agua. Esta solución contiene 0.025 mg/mL de etanol.
Preparación de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con agua
y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
con detector de ionización de flama. Columna de 0.53 mm
de diámetro interno x 30 m de longitud, capilar de sílice de
3 /lm. Mantener la temperatura de la columna a 40°C durante
8 min y 30 s, posteriormente, incrementar la temperatura
30°C/min hasta 240°C. El tiempo cromatográfico total es
aproximadamente de 15 mino El puerto de inyección y las
temperaturas de bloqueo del detector se mantienen a 150°C.
Usar helio como gas acarreador. La velocidad de flujo del
gas acarreador es de 2 mL/min y la velocidad de flujo
del inyector es de 20 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 1.0 /lL de la preparación
de referencia y registrar los picos respuesta como se indica
en el Procedimiento. El coeficiente de variación para
inyecciones sucesivas no es mayor a 4.6 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 1.0 /lL de la
preparación de referencia y 1.0 /lL de la preparación de la
---~-
Fármacos 791
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de alcohol en la muestra
con la fórmula:
Donde:
e = Concentración en miligramos por mililitro de alcohol
en la preparación de referencia.
M = Peso en gramos de la muestra tomada para la prepa-
ración de la muestra.
A m= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref = Áreq. bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
V ALORACIÓN. En un matraz volumétrico de 25 mL
disolver 600 mg de la muestra en agua, llevar al aforo con
agua y mezclar. Filtrar la solución a través de un filtro de
0.5 /lm, limpio y seco, a un matraz también seco. Medir con
pipeta 20 mL del filtrado y depositarlos en un matraz de
Kjeldahl de 300 mL y agregar 20 mL de ácido nítrico
y mezclar. Agregar lentamente 15 mL de ácido sulfúrico y
mezclar. Calentar sobre flama suave, al principio suavemente
y aumentar el calentamiento hasta desprendimiento de humos
blancos de trióxido de azufre. Dejar enfriar a temperatura
ambiente, agregar lentamente 30 mL de agua mezclando y
20 mL de SR de peróxido de hidrógeno, calentar de nuevo
hasta desprendimiento de humos de trióxido de azufre,
enfriar y diluir con 30 mL de agua.
Filtrar la mezcla por un crisol de filtración, calcinado y
previamente puesto a peso constante, lavar con agua,
calentar el crisol y su contenido sobre flama suave para secar
el precipitado y calcinar a 650°C ± 50°C hasta peso constante.
Calcular el peso de oro en la muestra multiplicando el peso
del residuo obtenido por 1.25.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
AZAPETINA, FOSFATO CE
MM 333.33
Dihidrógeno fosfato de 6-alil-6.7-dihidro-5H-
dibenzo[ c,e ]azep ina [130-83-6]
AZAPETINA, FOSFATO DE
792 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 101.0 por
ciento de fosfato de azapetina calculado sobre la sustancia
seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Fosfato de azapetina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en soluciones de
ácidos diluidos. Es extraída por disolventes orgánicos a
partir de soluciones alcalinas.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef preparado de manera
similar.
R. MOA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
en solución de ácido sulfúrico 0.1 N presenta absorbancia
máxima a 248 nm aproximadamente.
C. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice G; capa de 0.25 mm de espesor.
Activar la placa a 110°C durante 1 h.
Fase móvil. Hidróxido de amonio:metanol (1.5:100). Saturar
la cámara durante 1 h.
Preparación de referencia. Solución de la SRef de fosfato
de azapetina al 1 por ciento (m/v) en solución de ácido
acético 2.0 N.
Preparación de la muestra. Solución de la muestra al 1 por
ciento (m/v) en solución de ácido acético 2.0 N.
Revelador. Disolver 250 mg de cloruro platínico y 5 g de
yoduro de potasio en suficiente agua para hacer 100 mL;
finalmente agregar 2 mL de ácido clorhídrico.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1 !lL de la preparación de la muestra y 1 !lL de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase móvil haya recorrido ~ partes de la placa a partir
del punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase móvil. Retirar la cromatoplaca, marcar
el frente del disolvente, secar con corriente de aire durante
30 min y rociar el revelador. La mancha principal obtenida
en el cromatograma con la solución de la muestra
corresponde en tamaño, color y RF con la mancha obtenida
en el cromatograma con la SRef.
D. A 20 mg de la muestra, agregar una gota de solución
acuosa de molibdato de amonio al 0.5 por ciento (m/v), dejar
secar y agregar una gota de ácido sulfúrico. Aparece un color
azul-verdoso.
AZATIOPRINA
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471. Entre 211°C
y 215°C.
VALORACIÓN.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad adecuada de
SRef de fosfato de azapetina y disolver en solución de ácido
sulfúrico 0.1 N a obtener una solución que contenga
50 !lg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 50 mL; disolver y llevar al aforo con
solución de ácido sulfúrico 0.1 N.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas
preparaciones en un espectrofotómetro recientemente
calibrado, en ce1das de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorbancia a 248 nm utilizando solución 0.1 N de ácido
sulfúrico como blanco de ajuste. Calcular la pureza de
fosfato de azapetina por la fórmula:
100 (Ami Arel)
Donde:
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
A ref = Absorbancia de la preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
AZATIOPRINA
MM 277.30
6-[(1-Metil-4-nitro-lH-imidazol-5-il)tio ]-lH-purina
[446-86-6]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 101.5 por
ciento de azatioprina calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANClAS DE REFERENCIA. Azatioprina y
mercaptopurina. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en ácidos minerales diluidos;
soluble en soluciones diluidas de hidróxido s alcalinos, muy
ligeramente soluble en alcohol y cloroformo; casi insoluble
en agua.

ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de azatioprina.
B. MGA 0361. Pasar 150 mg de la muestra a un matraz
volumétrico de 500 mL, disolver en 30 mL de
dimetilsulfóxido y llevar a volumen con solución de ácido
clorhídrico 0.1 M. Pasar 25 mL de esta solución a un matraz
de 1 000 mL y llevar al volumen con solución de ácido
clorhídrico 0.1 M. El espectro UV, en la región de 230 nm
a 350 nm, de la solución resultante exhibe un máximo a
280 nm. La absorbancia El~~\ es entre 600 y 660.
C. La mancha principal de la muestra, en el cromatograma
desarrollado en la prueba de Sustancias relacionadas, tiene
el mismo RF que el obtenido para la SRef de azatioprina.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Agitar 2 g de la muestra con
100 mL de agua durante 15 min y filtrar. Para neutralizar
20 mL de este filtrado se requieren no más de 0.10 mL de
SV de ácido clorhídrico 0.02 N o no más de 0.10 mL de SV
de hidróxido de sodio 0.02 N utilizando SI de rojo de metilo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No más del 1.0 por ciento de mercaptopurina.
Soporte. Celulosa microcristalina F254 .
Fase móvil. Butanol saturado con solución de hidróxido de
amonio 6N.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución que
contenga 20 mg/mL de la SRef de azatioprina, en solución
de hidróxido de amonio 6 N.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución que
contenga 200 ).1g/mL de la SRef de mercaptopurina (base
anhidra), en solución de hidróxido de amonio 6N.
Preparación de la muestra. Preparar una solución que
contenga 20 mg/mL de la muestra, en solución de hidróxido
de amonio 6 N.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ).1L de cada una de las tres preparaciones, dejar
secar y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la
fase móvil haya avanzado % partes de la placa a partir del
punto de aplicación; retirar la placa y dejar secar al aire.
Examinar el cromatograma bajo lámpara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de
la muestra, aparte de la mancha principal, no es más intensa
que la mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de referencia 2.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.0 por
ciento. Secar a 105°C durante 5 h, con vacío.
Fármacos 793
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 300 mg de la muestra en 80 mL de
dimetilformamida. Agregar cinco gotas de solución (1 en
100) de azul de timol en dimetilformamida y titular con SV
de hidróxido de tetrabutilamonio 0.1 N (usar una barra
magnética), tomar las precauciones necesarias para prevenir
la absorción de humedad y dióxido de carbono atmosférico.
Hacer una determinación en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidróxido
de tetrabutilamonio 0.1 N equivale a 27.73 mg de
azatioprina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
AZUFRE PRECIPITADO
S MM 32.06
Azufre [7704-34-9]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de azufre, calculado con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo muy fino, amorfo o microcristalino,
amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en disulfuro de
carbono; ligeramente soluble en aceite de olivo, ligeramente
soluble en alcohol, casi insoluble en agua y en éter dietilico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Disolver 1 g de la muestra en 20 mL de SR de hidróxido
de sodio, calentar en baño de agua, enfriar y agregar una gota
de SR de nitroprusiato de sodio. Se desarrolla un color azul-
púrpura.
B. Calentar a ebullición 1 mg de la muestra con 2 mL de
piridina y 0.2 mL de SR de bicarbonato de sodio. Se
desarrolla un color azul.
AGUA. MGA 0041. No más de 0.5 por ciento.
ACIDEZ O- ALCALINIDAD. Agitar 2 g de la muestra con
50 mL de agua recientemente hervida y fría, agregar dos
gotas de SI de fenolftaleína, no se desarrolla color rojo.
Enseguida agregar 1 mL de solución de hidróxido de sodio
0.1 N, se desarrolla un color rojo.
AZUFRE PRECIPITADO
" ~,.
794 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 1.0 por
ciento. Secar sobre gel de sílice con vacío, durante 4 h.
Utilizar 1 g.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.25 por ciento.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Disolver 1 g
de la muestra en 20 mL de una mezcla de solución de
hidróxido de sodio (1 en 6) y 2 mL de alcohol, calentar a
ebullición: la solución es clara.
OTRAS FORMAS DE AZUFRE. En 5 mL de disulfuro de
carbono, agitar 1 g de la muestra. Se disuelve rápidamente,
excepto una pequeña cantidad de materia insoluble que
generalmente está presente.
VALORACIÓN. MOA 0191. Combustión en matraz con
oxígeno.
Fesar 60 mg de la muestra, y transferir a un matraz de
combustión con oxígeno de 1 000 mL, utilizando como
líquido de absorción una mezcla de 10 mL de agua y 5 mL
de SR de peróxido de hidrógeno. Cuando la combustión es
completa agregar agua, hasta el borde del matraz, aflojar el
tapón, enjuagar al igual que las paredes del matraz con agua
y retirar el tapón. Calentar el contenido del matraz a
ebullición durante 2 mino Enfriar a temperatura ambiente,
agregar SI de fenolftaleína y titular con solución de
hidróxido de sodio 0.1 N. Hacer una determinación en
blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
de solución de hidróxido de sodio 0.1 N equivale a 1.603 mg
de azufre.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
AZUL PATENTE V
Ca ++
2
MM 1159.00
6-[Bis-4-(dietilaminofenil)metilen}4-hidroxi-1,3-
bencenodisulfonato de calcio
[3536-49-0]
AZUL PATENTE V
Contiene no menos del 85.0 por ciento de azul patente V.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Azul patente V, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo azul oscuro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, poco soluble en
alcohol, casi insoluble en acetona y en cloruro de metileno;
aceites, en parafina líquida yen disolventes orgánicos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 036Í.
Preparación de la muestra. Disolver 50 mg de la muestra
con agua en un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo
y mezclar. Pasar una alícuota de 1 mL de esta solución él un
matraz volumétrico de 100 mL, diluir y llevar al aforo con
solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
El espectro de absorción en la región de 230 nm a 650 nm de
esta solución presenta tres máximos a 265 nm ± 5 nm',
415 nm ± 5 nm y 635 nm ± 5 nm. Pasar una alícuota de,
1.0 mL de la solución inicial, a un matraz volumétrico de.
200 mL y llevar al aforo con solución de hidróxido de so'di8:
0.1 N, examinar la solución en la misma región de absorc;ió~
que la solución anterior. La solución presenta 4 máximos cl~:
absorción a 263 nm ± 5 nm, 310 nm ± 5 nm, 405 nm ± 5'tiril,'
y 628 nm ± 5 n m . '
B. MOA 0241, Capa delgada. Examinar los cromatográmas
obtenidos en la prueba de sustancias relacionadas.:' .
mancha principal del cromatograma. de la preparación';
la muestra (B) es semejante en posición, color y tamaño a
mancha principal obtenida en el cromatograma de la
ración de referencia (A).
C. En un matraz volumétrico de 100 mL, disolver 100
la muestra con agua y llevar al aforo. A 0.5 mL de
solución agregar 0.2 mL de SR2 de cloruro
Aparece un color amarillo.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121.
50 mg de la muestra en 50 mL de agua, diluir 1.0 mL .
solución anterior a 10 mL con agua. La solución es claraFI
SUST ANClAS RELACIONADAS. MOA 0241,
delgada.
Soporte. Placa recubierta con gel de sílice G, de 0.25
espesor.
Fase móvil. Hidróxido de amonio: agua: eranOJl:mnatl
(10:25:25:50).
Preparación A. En un matraz volumétrico
disolver 40 mg de la muestra, en una mezcla ....E>'....... JL~.~"~~
(50:50), llevar al aforo con la misma mezcla de diso

Preparación B. Pasar 2 mL de la preparaClOn (A) a un
matraz volumétrico de 10 mL y llevar al aforo con la misma
mezcla de disolventes.
Preparación de referencia A. En un matraz volumétrico de
50 mL disolver 40 mg de la SRef de Azul Patente V en una
mezcla agua:metanol (50:50) y llevar al aforo con la misma
mezcla de solventes.
Preparación de referencia B. Llevar 5 mL de la
preparación de referencia (A) a 20 mL con la misma mezcla
de solventes.
Preparación de referencia C. Pasar una alícuota de 5 mL
de la preparación de referencia CA) a un matraz volumétrico
de 100 mL. Llevar al volumen con la misma mezcla de
solventes.
Procedimiento. Aplicar, a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ¡.,tL de cada preparación. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase móvil haya recorrido
314 partes de la placa a partir del punto de aplicación; retirar
la cromatoplaca y marcar el frente de la fase móvil. Dejar
secar la cromatoplaca. Si se observan otras manchas, cuando
más tres, diferentes de la mancha principal en el croma-
tograma obtenido con la preparación de la muestra (A),
ninguna de ellas debe ser más intensa que la mancha
principal del cromatograma obtenido con la preparación de
referencia (B), y una puede ser más intensa que la mancha
principal de cromatograma obtenido con la preparación de
referencia (e).
EXTRAIBLES CON ÉTER DIETÍLICO. No más del
0.5 por ciento. Utilizar éter dietílico previamente lavado con
solución de hidróxido de sodio 0.5 N Y lavado 3 veces
con agua. Secar cuidadosamente el éter dietílico con sulfato
de sodio anhidro, cambiando varias veces el deshidratante si
es necesario. En un matraz volumétrico de 200 mL disolver y
llevar al aforo con éter dietílico, 2.0 g de la muestra
previamente seca al vaCÍo. Agitar mecánicamente durante
30 min y filtrar. Evaporar a sequedad, utilizar vacío y a una
temperatura que no exceda de 20 o e, un volumen de 100 mL
del filtrado. Secar el residuo en un desecador hasta peso
constante. El peso del residuo no es superior a 5.0 mg.
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN AGUA. No más del
0.2 por ciento.
Disolver 2.0 g de la muestra en 200 mL de agua, calentar a
una temperatura aproximada de 90 o e, dejar enfriar y filtrar
en un filtro de vidrio poroso previamente puesto a peso
constante y secado previamente entre 100 0 e y ] 05°e. Lavar
con agua hasta obtener un filtrado incoloro, secar entre
100 0 e y 105°e hasta peso constante. El peso del residuo no
es superior a 4.0 mg.
AMINAS PRIMARIAS AROMÁTICAS. No más de
40 ppm.
Disolver el residuo obtenido en la prueba "Productos
extraíbles con éter dietílico" en 10 mL de tolueno. A una
Fármacos 795
alícuota de 2.5 mL de la solución anterior, agregar 6 m L de
agua y 4 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N. Agitar
fuertemente, dejar reposar y eliminar la fase orgánica.
Agregar a la fase acuosa 0.4 mL de solución de nitrito de
sodio al 0.25 por ciento (m/v) recientemente preparada;
mezclar y dejar reposar durante 1 mino Agregar 0.8 mL de
solución de sulfamato de amonio al 0.5 por ciento (m/v) y
dejar reposar durante 1 mino Agregar 2 mL de solución de
diclorhidrato de naftiletilendiamina al 0.5 por ciento (m/v) y
dejar reposar durante ] h. Si la preparación de la muestra
presenta color, éste no es más intenso que la de una
preparación de referencia, preparada reemplazando la fase
acuosa por una mezcla de 1 mL de solución de naftilamina
0.001 por ciento·Cm/v), 5 mL de agua y 4 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.1 N.
BARIO. MGA 0511. No más de 30 ppm.
En un crisol calcinar 2.0 g de la muestra, disolver el
residuo en 20 mL de ácido clorhídrico y evaporar en baño
de agua a sequedad, disolver el residuo 2 veces con 1 mL
de agua y agregar 3 mL de SR de sulfato de calcio.
Elaborar una preparación de referencia, agregando a
1.2 mL de solución de bario conteniendo 50 ppm, 0.8 mL
de agua y 3 mL de SR de sulfato de calcio. Después de
15 min si la preparación de la muestra presenta una
opalescencia, ésta no debe ser más intensa que la de la
preparación de referencia.
CROMO. MGA 0511. No más de 50 ppm.
Depositar en un crisol de porcelana 250 mg de la muestra,
agregar 1.0 g de carbonato de potasio, 300 mg de nitrato de
potasio y 3 mL de agua, mezclar, evaporar lentamente a
sequedad en un baño de arena y después calcinar entre
600 0 e y 650 0 e hasta obtener cenizas blancas. Dejar enfriar,
disolver el residuo con 10 mL de agua; calentar si es
necesario. Filtrar a través de un filtro sin cenizas, lavar el
crisol y el filtro con 10 mL de agua, reunir el filtrado y las
aguas del lavado y llevar a volumen 25 mL con agua. Pasar
10 mL de la solución anterior a un tubo de ensayo graduado
de 20 ruL, agregar 600 mg de urea y acidular con solución de
ácido sulfúrico 5 N, agregada gota a gota, hasta que cese la
efervescencia: Agregar un exceso de 1.0 mL de solución de
ácido sulfúrico 5 N Y completar a 18 mL con agua. Mezclar
cuidadosamente, agregar 0.5 mL de SR de difeni1carbazida y
llevar a 20 mL con agua. Si la preparación de la muestra
presenta color, éste no es más intenso que la de una
preparación de referencia preparada de la manera siguiente:
en un tubo de ensayo graduado de 20 mL, colocar 1.0 mL de
preparación de referencia de cromo conteniendo 5 ppm y
1.0 mL de solución de ácido sulfúrico 5 N, completar a
18 mL con agua, agregar 0.5 mL de SR de difenilcarbazida y
llevar a volumen 20 mL con agua.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de
20 ppm.
AZUL PATENTE V
796 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
VALORACIÓN. MOA 0361.
Preparación de la muestra. En un matraz volumétrico de
100 mL disolver 50 mg de la muestra, con SR de acetato de
amonio al 0.1542 por ciento (m/v) recientemente preparado,
llevar a volumen con la misma solución. Pasar 2 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 200 mL y
llevar al aforo con la solución de acetato de amonio al
0.1542 por ciento (m/v).
Preparación de referencia. Preparar en forma similar a la
preparación de la muestra, utilizar 50 mg de la SRef de azul
patente v.
Procedimiento. Medir la absorbancia de ambas soluciones
en la región visible a una longitud de onda de 640 nm ±
5 nm, empleando como blanco de ajuste la solución de
acetato de amonio al 0.1542 por ciento (m/v). Calcular la
concentración de azul patente V por medio de la fónnula
siguiente:
Donde:
D = Factor de dilución de la muestra.
C = Concentración de la SRef de azul patente V, en
microgramos por mililitro en la preparación de
referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la
muestra.
A ref = Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
BACITRACINA
Bacitracina [1405-87-4]
Mezcla de polipeptidos antimicrobianos producida por
ciertas cepas del grupo Bacillus licheniformis o Bacillus
subtilis. Su potencia no es menor de 65 Unidades de
actividad de bacitracina por miligramo, calculado con
respecto a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina zinc,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo amorfo de color que varía de blanco
a café muy pálido, higroscópico.
Nota: sus soluciones son inestables a temperatura ambiente y
son precipitadas e inactivadas por sales de muchos de los
metales pesados.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble~en agua y alcohol, casi
insoluble en clorofonno y éter dietílico.
BACITRACINA
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice, capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. l-butanol:agua:ácido acético glacial (4:2: 1).
Preparación de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
bacitracina zinc en 0.5 mL de una SR de ácido clorhídrico
diluido. Diluir a 1.0 mL con la misma solución.
Preparación de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en 0.5 mL de una SR de ácido clorhídrico diluido. Diluir a
1.0 mL con la misma solución.
Revelador. SR 1 de solución de ninhidrina.
Procedimiento.. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 1O ~L de la preparación de la muestra y 1O ~L de
la preparación de la referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase móvil haya recorrido 3;4 partes de la
longitud de la placa a partir del punto de aplicación; retirar y
secar durante 15 min con ayuda de corriente de aire frío y
enseguida calentar a 100 0 e durante 15 mino Dejar enfriar,
rociar el revelador y calentar a 100°C durante 5 m in. El valor
RF de la mancha principal obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra corresponde con la obtenida con
la SRef de bacitracina zinc.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
250 mg de la muestra en un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver y llevar al volumen con agua. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método If. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de referencia BY5.
pH. MGA 0701. Entre 5.5 y 7.5. Determinar en una solución
que contenga 10 000 U/mL de la muestra.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 5.0 por
ciento. Secar 100 mg de la muestra en un pesafiltros provisto
de un capilar a 60°C durante 3 h a una presión que no exceda
de 5 mm de mercurio.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN.MGA 0751. No más de
0.5 por ciento. Utilizar 1 g de la muestra.
VALORACIÓN. MOA 0100, Difusión en agar.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de En do tox in as
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA0381, Método de filtración por
membrana. Cumple los requisitos.
Lavar con solución 1 a la cual se le adiciona 20 g de edetato
disódico por cada litro de solución.

ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No más
de 0.01 UI de endotoxina por unidad de bacitracina.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos y en lugar
fresco.
BACITRACINA ZINC
Bacitracina, complejo de zinc [1405-89-6]
Complejo de bacitracina zinc, que consiste en una mezcla de
polipeptidos antimicrobianos producida por ciertas cepas del
grupo Bacillus licheniformis o Bacillus subtilis. Su potencia
no es menor de 40 Unidades de bacitracina por miligramo.
Contiene no menos de 2.0 por ciento y no más de 10.0 por
ciento de zinc calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bacitracina de zinc,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco, higroscópico.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua y alcohol;
muy ligeramente soluble en éter dietílico, casi insoluble en
clorofonno.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
Á. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. l-butanol:agua:ácido acético glacial (4:2: 1).
Preparación de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
bacitracina de zinc en 0.5 mL de SR de ácido clorhídrico
diluido, adicionar 0.5 mL de agua.
Preparación de la muestra. Proceder como se indica para
la preparación de referencia empleando la muestra.
Revelador. SRl de solución de ninhidrina.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 10 IlL de la preparación de la muestra y 10 IlL de
la preparación de la referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase móvil haya recorrido % partes de la
longitud de la placa a pm1ir del punto de aplicación; retirar y
secar durante 15 min con ayuda de corriente de aire frío y
enseguida calentar a 100°C durante 15 mino Dejar enfriar,
rociar el revelador y calentar a 100°C durante 5 mino Las
manchas obtenidas en el cromatograma con la preparación
de la muestra corresponden con las manchas obtenidas en el
cromatograma con la preparación de referencia.
B. Incinerar la muestra; disolver el residuo en solución de
ácido clorhídrico 2 M, tratar con SR de ferrocianuro
de potasio. Se produce un precipitado blanco, disolver en
Fármacos 797
solución de ácido sulfúrico 1 M Y tratar con 0.05 mL de
solución de sulfato cuproso al 0.1 por ciento (m/v) y 2 mL de
SR de tiocianato de mercurio (l1). Se produce un precipitado
violeta.
pH. MOA 0701. Entre 6.0 y 7.5. Determinar en una solución
(saturada) de la muestra que contenga 100 mg/mL.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 5.0 por
ciento. Secar a 60°C durante 3 h al vacío, 100 mg de la
muestra en un frasco provisto de un tapón con capilar.
ZINC. Disolver 200 mg de la muestra en una mezcla de
2.5 mL de sólución de ácido acético 2 M Y 2.5 mL de agua,
agregar 50 mL de agua, 50 mg de anaranjado de xilenol
triturado y suficiente hexametilentetramina o hexamina para
producir una solución roja. Agregar 2 g más de hexamina y
titular con SV de edetato disódico 0.01 M hasta que el color
cambie a amarillo. Cada mililitro de SV de edetato disódico
0.01 M equivale a 0.654 mg de zinc.
VALORACIÓN. MOA 0100, D{fusión en agar.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral o para rociar en las cavidades del cuerpo,
deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Método de filtración a través
de membrana. Cumple los requisitos.
Lavar con la solución 1, a la cual se le adiciona 20 g de
edetato disódico por cada litro de solución.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No más
de 0.01 de UI de endotoxina por unidad de bacitracina.
CONSERVACIÓN. En envases herméti~os y en lugar
fresco. Si se destina para administración parenteral, el envase
deberá ser estéril y sellado de tal manera que excluya los
microorganismos.
BARIO, SULFATO DE
MM 233.39
Sulfato de bario [7727-43-7]
Contiene no menos de 97.5 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de sulfato de bario.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino blanco, pesado, libre de
arenosidad.
BACITRACINA ZINC
798 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, en disolventes
orgánicos y en soluciones ácidas y alcalinas.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Mezclar 500 mg de la muestra con 2 g de
carbonato de sodio anhidro y 2 g de carbonato de potasio
anhidro. Calentar la mezcla en un crisol hasta fusión
completa. La masa fundida se trata con agua caliente y se
filtra. Acidular el filtrado con ácido clorhídrico. Da reacción
positiva a las pruebas de identidad para sulfatos.
B. MGA 051 J. Disolver una porción, bien lavada, del
residuo de la prueba anterior, en solución de ácido acético
6 N. El residuo cumple con las pruebas de identidad para
bario.
pH. !lIGA 0701. Entre 3.5 y 10.0. Preparar una suspensión
acuosa de la muestra al 10 por ciento (m/m).
SULFURO. No más de 0.5 ppm. Depositar 10 g de la
muestra en un matraz Erlenmeyer de 500 mL, agregar
100 mL de solución de ácido clorhídrico 0.3 N. Cubrir la
boca del matraz con un círculo de papel filtro, humedeciendo
el área sobre la boca del matraz con 0.15 mL de SR de
acetato de plomo y fijar el papel en el cuello del matraz.
Calentar a ebullición la mezcla suavemente durante 10 min,
previniendo salpicaduras al papel. Cualquier oscurecimiento
del papel no es mayor al producido por una solución control
preparada con 100 mL de una solución de ácido clorhídrico
0.3 N que contiene 5 Ilg de sulfuro y tratada en forma
similar.
SUSTANCIAS SOLUBLES EN ÁCIDO. No más de
0.3 por ciento. Enfriar la mezcla obtenida en la prueba
de sulfuro, agregar agua para restituir aproximadamente al
volumen original y filtrar a través de papel que ha sido
previamente lavado con una mezcla de 10 mL de solución de
ácido clorhídrico 3 N Y 90 mL de agua. Regresar las
primeras porciones filtradas, si es necesario, para obtener un
filtrado claro y evaporar 50 mL de éste en BV hasta
sequedad. Agregar al residuo dos gotas de ácido clorhídrico
y 10 mL de agua caliente. Filtrar otra vez a través de papel
lavado con ácido preparado como se indicó arriba, lavar
el filtrado con 10 mL de agua caliente y evaporar en BV en
una cápsula previamente puesta a peso constante los filtrados
hasta sequedad y los lavados combinados. El residuo cuando
se seca a 105°C durante 1 h, pesa no más de 15 mg.
SALES SOLUBLES DE BARIO. No más de 10 ppm.
Tratar el residuo obtenido en la prueba de Sustancias
Solubles en Ae ido, con 10 mL de agua, filtrar la solución a
través de un filtro previamente lavado con 100 mL de
solución de ácido clorhídrico 0.3 N Y agregar 0.5 mL de SV
de ácido sulfúrico 2.0 N. Cualquier turbidez formada dentro
BARIO, SULFATO DE
de 30 min no es mayor que la producida con una solución
control tratada en forma similar y preparada con 10 mL de
agua conteniendo 50 Ilg de bario y 0.5 mL de SV de ácido
sulfúrico 2.0 N.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método l. No más de
10 ppm. Calentar a ebullición 4.0 g de la muestra con una
mezcla de 2 mL de ácido acético glacial y 48 mL de agua,
durante 10 mino Diluir con agua a 50 mL, filtrar y utilizar
25 mL del filtrado.
VALORACIÓN. Pesar no menos de 580 mg y no más de
620 mg de la l]1uestra, en un crisol de platino previamente
puesto a peso constante. Agregar 10 g de carbonato de sodio
anhidro y mezclar girando el crisol. Fundir sobre un
mechero, hasta que se obtenga un fundido claro y calentar
durante un tiempo adicional de 30 mino Enfriar, colocar el
crisol en un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL
de agua, agitar con un agitador de vidrio, calentar hasta
desalojar lo fundido. Retirar el crisol del vaso y lavar bien
con agua, colectando los lavados en el vaso. Enjuagar el
interior del crisol con 2 mL de solución de ácido acético 6 N
Y enseguida con agua, otra vez recibiendo los lavados en el
vaso, continuar calentando y agitando hasta que la masa
fundida se desintegre. Enfriar el vaso en un baño con hielo
hasta que el precipitado se sedimente, decantar el líquido
claro a través de papel filtro (No. 40 o equivalente), teniendo
cuidado de pasar lo menos posible el precipitado al papel.
Lavar 2 veces por decantación como sigue: lavar los lados
interiores del vaso hacia abajo con cerca de 10 mL de
solución (1 en 50) de carbonato de sodio, agitando el
contenido del vaso, dejar sedimentar el precipitado y
decantar el líquido sobrenadante a través del mismo papel
filtro, pasar lo menos posible el precipitado. Colocar el vaso
conteniendo la mayor parte del carbonato de bario
precipitado, abajo del embudo, lavar bien el papel filtro con
5 porciones de 1 mL de solución de ácido clorhídrico 3 N Y
lavar bien el papel con agua.
Nota: la solución puede quedar ligeramente turbia.
Agregar 100 mL de agua, 5 mL de ácido clorhídrico, 10 mL
de solución (2 en 5) de acetato de amonio, 25 mL de
solución (1 en 10) de dicromato de potasio y 10 g de urea.
Cubrir el vaso con un vidrio de reloj y digerir entre 80°C y
85°C, durante no menos de 16 h. Filtrar estando caliente a
través de un crisol de vidrio de porosidad fina previamente
puesto a peso constante, pasar todo el precipitado con ayuda
de un agitador de vidrio. Lavar el precipitado con solución (1
en 200) de dicromato de potasio y finalmente con
aproximadamente de 20 mL de agua. Secar a 105°C durante
2 h, enfriar y pesar. El peso de cromato de bario obtenido así
y multiplicado por 0.9213 representa el peso de sulfato de
bario.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
 Fármacos 799

BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR.

Soporte. L l.
O Fase móvil. Acetonitrilo:agua (3:2), desgasificar. El tiempo
1I
H3C~OO de retención del dipropionato de beclometasona es de
H H3 C I aproximadamente 6 min y del propionato de testosterona es
I de aproximadamente 10 mino
Preparación de referencia interna. Disolver una cantidad
conocida de la SRef de propionato de testosterona en
metanol para obtener una solución con una concentración de
1.2 mg/mL.
O
Preparación de referencia. Disolver una cantidad conocida
C 2s H 37 CI0 7 MM 521.04 de la SRef dipropionato de beclometasona en metanol para
C28 H37Cl0 7 'H20 MM 539.07 obtener una solución con una concentración de 1.4 mg/mL.
Colocar 4 mI: de esta solución en un matraz y agregar 4 mL
17 .21-Dipropionato de-9-cloro-l1~, 17 .21-trihidroxi-16~ de la preparación de referencia interna para obtener una
-metilpregna-l ,4-dien-3 ,20-diona solución de concentración conocida de 0.7 mg/mL con
[5534-09-8] respecto al estándar de referencia y 0.6 mg/mL con respecto
al estándar interno.
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 103.0 por Preparación de la muestra. Colocar 70 mg de la muestra en
ciento de dipropionato de beclometasona con referencia a la un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con
sustancia seca. El dipropionato de beclometasona es anhidro metanol y mezclar. Colocar 4.0 mL de esta solución en un
o contiene una molécula de agua de hidratación. matraz y agregar 4.0 mL de la preparación de referencia
interna.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con un
beclometasona y propionato de testosterona. Manejar de detector UV a 254 nm, columna de 4.0 mm de diámetro
acuerdo con las instrucciones de uso. interno x 30 cm de longitud, bomba operable a una presión
de 3 500 psi.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino. Verificación del sistema. Inyectar por separado 25 IlL de la
preparación de referencia y 25 IlL de la preparación de la
SOLUBILIDAD. Muy soluble en cloroformo, fácilmente muestra. Ajustar los parámetros operacionales para que el
soluble en acetona y alcohol, muy ligeramente soluble en pico obtenido con el estándar interno en la preparación de
agua. referencia sea de alrededor de 0.6 a 0.9 en la escala
completa. El coeficiente de variación para cinco inyecciones
ENSA VOS DE IDENTIDAD
repetidas de la preparación de referencia no es mayor de
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la 3.0 por ciento.
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con Procedimiento. Con base en los resultados obtenidos en la
una preparación similar de la SRef de dipropionato de Verificación del sistema, calcular la cantidad en miligramos
beclometasona. de dipropionato de beclometasona en la muestra
considerando la fórmula:
B. A 2 mg de la muestra, agregar 2 mL de ácido sulfúrico y
agitar hasta disolución. Se desarrolla un color pardo-rojizo
en 5 mino Agregar esta solución a 10 mL de agua y mezclar. Donde:
El color se atenúa y la solución se torna transparente. C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef
de dipropionato de betametasona en la preparación de
ROTACIÓN ÓPTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +88° referencia.
y +94°. Preparar la muestra a una concentración de Am = Cociente del área del pico del dipropionato de
10 mg/mL en dioxano. beclometasona y el área del pico del estándar interno
obtenido en la preparación de la muestra.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 0.5 por A ref = Cociente del área del pico del dipropionato de
ciento para la forma anhidra. Entre 2.8 por ciento y 3.8 por beclometasona y el área del pico del estándar interno
ciento para la forma monohidratada. Secar a 105°C durante 3 h. obtenido en la preparación de referencia.

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
0.1 por ciento. el paso de la luz.

BECLOMETASONA, DIPROPIONATO DE
800 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
BENCILO, BENZOATO DE
orOu O
MM 212.24
Benzoato de bencilo [120-51-4]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de benzoato de bencilo.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Benzoato de bencilo,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Líquido oleoso, claro e incoloro.
SOLUBILIDAD. Miscible en alcohol, cloroformo y éter
dietílico; casi insoluble en agua y glicerol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una gota de la muestra, en-
tre dos placas de cloruro de sodio, corresponde al obtenido con
la SRef de benzoato de bencilo preparada de manera similar.
B. En un matraz para reflujo agregar 2 g de la muestra a
25 mL de SR de hidróxido de potasio en alcohol, conectar al
condensador y mantener en ebullición durante 2 h. Eliminar
el alcohol en baño de agua; agregar 50 mL de agua, y destilar
hasta que el líquido destilado no presente turbidez. El líquido
remanente en el matraz, se acidula con solución de ácido
clorhídrico 2.0 M. Se produce un precipitado blanco
cristalino de ácido benzoico.
C. Al destilado obtenido en el Ensayo de identidad E,
agregar 2.5 g de permanganato de potasio y 5 mL de
solución de hidróxido de sodio 2.0 M, conectar a un
refrigerante, mantener a ebullición durante 15 min, enfriar y
filtrar. El líquido filtrado se acidula con solución de ácido
clorhídrico 2.0 M. Se produce un precipitado blanco
cristalino de ácido benzoico.
D. MGA 0471. Recoger el precipitado del Ensayo de
identidad E o e en un filtro, lavar con agua y secar a 60°C
con vacío. El ácido benzoico así obtenido, funde entre 121°C
y 124°C.
TEMPERATURA DE EBULLICIÓN. MGA 0303. Entre
323°C y 324°C.
TEMPERATURA DE CONGELACIÓN. MGA 0201. No
menor a 17°C.
BENCILO, BENZOATO DE
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. A1GA 0741. Entre 1.568 y
1.570 a 20°C.
D ENSIDAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.118 y 1.122.
ALDEHÍDO. No más del 0.05 por ciento como benzal-
dehído. Pasar 10 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de
125 mL que contiene 50 mL de alcohol y 5 mL de solución
al 3.5 por ciento (v/v) de clorhidrato de hidroxilamina,
mezclar y dejar reposar durante] O mino Agregar 1 mL de SI
de azul de bromofenol, y titular con SV de hidróxido de
sodio 0.1 N, hasta un color verde claro que es el punto final.
Efectuar una determinación en blanco comparando el color
del punto finar con el de la solución muestra titulada. El
volumen de SV de hidróxido de sodio 0.1 N consumido no
excede de 0.50 mL.
ACIDEZ. A 25 mL de alcohol agregar dos gotas de SI de
fenolftaleína y agregar SV de hidróxido de sodio 0.02 N
hasta obtener un color rosa. Agregar 5 g de benzoato de
bencilo, mezclar bien y titular con SV de hidróxido de sodio
0.02 N. Se requieren no más 1.5 mL de SV de hidróxido de
sodio 0.02 N para restituir el color rosa.
VALORACIÓN. MGA 0991. En un matraz para reflujo
agregar 2,0 g de la muestra, 50 mL de SV de hidróxido de
potasio 0.5 N en alcohol, conectar al condensador y
mantener a reflujo suavemente durante 1 h. Enfriar y titular
con SV de ácido clorhídrico 0.5 N en alcohol en presencia de
cinco gotas de SI de fenolftaleína. Efectuar una prueba en
blanco con los mismos reactivos y las mismas condiciones,
hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
hidróxido de potasio 0.5 N en alcohol equivale a 106.1 mg
de benzoato de bencilo.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
BENCILPENICILINA BENZATINA
(C16H18N204S)2' C16H20N2 . 4 H20 MM 981.19
(C16H18N204S)2' C16H20N2 MM 909.15
Ácido (2S,5R,6R)-6-(2-fenilacetamido)-3,3-dimetil-7-oxo-4-
tia-l-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico, con N,N'-
dibenciletilenodiamina, (2: 1), tetrahidratada
Tetrahidratada [41372-02-05]
Anhidra [1538-09-6]

Contiene no menos de 1 090 unidades y no más de
1 272 unidades de bencilpenicilina por miligramo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina
benzatina y bencilpenicilina de potasio. Manejar de acuerdo
con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Muy lígeramente soluble en agua;
fácilmente soluble en dimetilformamida y formamida; poco
soluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de bencilpenicilina
benzatina.
B. MGA 0361. El espectro UV a 263 nm de una preparación
de la muestra que contiene 500 ¡.tg/mL en metanol,
corresponde al obtenido con una preparación similar de la
SRef de bencilpenicilina benzatina.
C. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice silanizada.
Fase móvil. Acetona:solución de acetato de amonio
conteniendo 154 giL, previamente ajustada a pH 7.0 con SR
de hidróxido de amonio, (30:70).
Preparación de referencia. Disolver 25 mg de la SRef
bencilpenicilina benzatina en 5 mL de metano!.
Preparación de la muestra. Disolver 25 mg de la muestra
en 5 mL de metano!.
Revelador. Yodo.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados, 1 ¡.tL de la
preparación de referencia y 1 ¡.tL de la preparación de
la muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
móvil haya recorrido 314 partes de la longitud de la placa a
partir del punto de aplicación, retirar la cromatoplaca y
marcar el frente de la fase móvil. Dejar secar la cromatoplaca
al aire y exponerla a vapores de yodo hasta que aparezcan las
manchas. El cromatograma obtenido con la preparación de la
muestra corresponde en posición, color y tamaño al obtenido
con la preparación de referencia. La prueba no es válida a
menos que el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia muestre dos manchas claramente separadas.
pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.5. Determinar en una solución
preparada disolviendo 50 mg de la muestra en una mezcla de
50 mL de etanol y 50 mL de agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. !viGA 0241, CLAR. No
más de 2.0 por ciento de ácido bencilpeniciloico benzatina,
no menos de 1.0 por ciento de cualquier otra impureza.
Fármacos 801
Fase móvil A. Solución de fosfato monobásico de potasio
conteniendo 34 giL, ajustada a pH 3.5 con ácido
fosfórico:metanol:agua (10:30:60).
Fase móvil B. Solución de fosfato monobásico de· potasio
conteniendo 34 giL, ajustada a pH 3.5 con ácido
fosfórico:agua:metanol (l0:30:60).
Preparación de referencia A. Disolver 70 mg de la SRef de
bencilpenicilina benzatina con 25 mL de metanol y diluir a
50 mL con una solución que contenga 6.8 giL de fosfato
monobásico de potasio y 1.02 giL de fosfato dibásico de
sodio.
Preparación de referencia B. Diluir 1.0 mL de la
preparación de referencia A en 100 mL con la fase móvil A.
Preparacióñ de la muestra. Disolver 70 mg de la muestra
en 25 mL de metanol y preparar a las mismas condiciones
que la preparación de referencia A.
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de su
uso, disolver la muestra en baño de ultrasonido durante
2 mino Evitar cualquier calentamiento durante la preparación.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector a 220 nm; columna de 0.25 m x
4.0 mm, empacada con L 1 Y mantenida a 40°C; velocidad de
flujo de 1 mL/min. El cromatógrafo se programa como sigue:
Tiempo Fase móvil A Fase móvil B
(min) (% v/v) (% v/v)
0-10 75 25
10-20 75 -+ O 25 -+ 100
20-55 O 100
55-70 75 25
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo 20 ¡.tL de
la preparación de referencia A y continuar como se indica en
el Procedimiento. Los tiempos de retención relativos son de
0.3 a 0.4 para la benzatina y 2.4 para el ácido
bencilpeniciloico benzatina. Si es necesario, ajustar ]a
concentración de metanol en la fase móvil.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ¡.tL de la
preparación de referencia A, 20 ¡.tL de la pr~paración de
referencia B y 20 ~lL la preparación de la muestra, registrar
los cromatogramas y medir los picos de respuesta. El límite
de descarte es de 0.5 veces la suma de las áreas de los dos
picos principales en el cromatograma obtenido con la
preparación de referencia B (0.005 por ciento).
CONTENIDO DE BENZATINA. Entre 24,0 por ciento y
27,0 por ciento. Calcular con referencia a la sustancia
anhidra. A 1 g de la muestra, adicionar 30 mL de solución
saturada de Cloruro de sodio y 10 mL de solución de
hidróxido de sodio 5 N. Extraer con cuatro porciones
de 50 mL de éter dietílico. Reunir los extractos etéreos y
lavar con tres porciones de 10 mL de agua. Separar la fase
etérea (l). Reunir los lavados de la fase acuosa y extraer con
BENCILPENICILlNA BENZATINA
802 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

25 mL de éter dietílico, reunir el extracto obtenido (2) y con
la fase etérea (1). Evaporar el extracto etéreo combinado
hasta un volumen de 5 mL, adicionar 2 mL de etanol y
evaporar a sequedad. Disolver el residuo en 50 mL de ácido
acético glacial, adicionar 1 mL de SI de p-naftolbenzeína y
titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético
glacial hasta punto final verde. Realizar una determinación
en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial es
equivalente a 12.02 mg de benzatina.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No menos de
5.0 por ciento y no más de 8.0 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de fosfatos 0.05 M, pH 6.0.
Disolver 6.8 g de fosfato monobásico de potasio en un
matraz volumétrico de 1 000 mL con 900 mL de agua,
ajustar a pH 6.0 con solución de hidróxido de sodio 1.0 N Y
llevar al volumen con agua.
Fase móvil. Solución amortiguadora de fosfatos 0.05 M,
pH 6.0:acetonitrilo (4:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios.
Preparación de referencia. Disolver 40 mg de la SRef de
bencilpenicilina de potasio en un matraz volumétrico de
50 mL con 10 mL de acetonitrilo y 5 mL de metanol,
disolver con agitación, llevar al volumen inmediatamente
con SA de fosfatos 0.05 M, pH 6.0 Y mezclar.
Preparación de la muestra. Disolvér 53 mg de la muestra de 0.01 VI de endotoxina por cada cien unidades de
en un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 10 mL de
acetonitrilo y 5 mL de metanol, disolver con agitación, llevar
al volumen inmediatamente con SA de fosfatos 0.05 M, pH
6.0 Y mezclar.
Preparación para la verificación del sistema. Preparar una
solución de fenoximetilpenicilina de potasio que contenga
1 mg/mL en fase móvil. Mezclar volúmenes iguales de esta
preparación y de la preparación de referencia
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector a 225 nm; columna de 30 cm x 4 mm,
empacada con L 1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo la
preparación de referencia y la preparación para la
verificación del sistema, desarrollar el cromatograma y
registrar las respuestas como se indica en el Procedimiento.
Los tiempos de retención relativos son de 0.7 para
bencilpenicilina de potasio y de 1.0 para Ácido (2S,5R,6R)-6-(2- fenilacetamido)-3,3 -dimetil-7 -oxo-4-
fenoximetilpenicilina de potasio; el factor de resolución entre
ambas no es menos de 2.0. La eficiencia de la columna
determinada con el pico del analito no es menor de
600 platos teóricos y el coeficiente de variación de
inyecciones repetidas de la preparación de referencia no es
mayor de 1.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar 10 ¡..¡.L de la preparación de
referencia y 10 ¡..¡.L de la preparación de la muestra.
Desarrollar el cromatograma y medir las respuestas de los
picos mayores. Calcular la potencia en unidades de
bencilpenicilina por miligramo en la muestra mediante la
fórmula:
Donde:
C = Concentración de la SRef de bencilpenicilina de
potasio en la preparación de referencia, en miligramos
por mililitro.
P= Potencia de la SRef de bencilpenicilina de potasio, en
unidades de bencilpenicilina por miligramo.
M = Cantidad de bencilpenicilina benzatina en la
preparación de la muestra, en miligramos.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Are/"= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método directo. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
bencilpenicilina.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
BENCILPENICILINA PROCAíNA
• H2 0
MM 588.73
tia-l-azobiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxílico, con 4-
aminobenzoato de 2-( dietilamino )etilo, (1: 1)
monohidratado [6130-64-9]
Contiene no menos de 900 unidades y no más de 1 050
unidades de bencilpenicilina por miligramo.

BENCILPENICILlNA PROCAíNA

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina
procaína, bencilpenicilina de potasio y clorhidrato de
procaína. Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y cloroformo; poco
soluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparación similar de la' SRef de bencilpenicilina
procaína.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice silanizado.
Fase móvil. Acetona:solución de acetato de amonio
(154 gIL) previamente ajustada a pH 7.0 con SR de
hidróxido de amonio. (30:70).
Preparación de la muestra. Disolver 25 mg de la muestra
en 5 mL de acetona.
Preparación de referencia. Disolver 25 mg de la SRef de
bencilpenicilina procaína en 5 mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 1 JlL de la preparación de la muestra y 1 JlL de la
preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma hasta
que la fase móvil haya avanzado las % partes a partir del
punto de aplicación. Retirar la cromatoplaca, dejar secar al
aire y exponer a vapores de yodo. El cromatograma de la
preparación de la muestra corresponde con el obtenido con
la preparación de referencia.
C. En un tubo de ensayo de 150 x15 mm, colocar 2 mg de la
muestra, humedecer con 0.05 mL de agua, adicionar 2 mL de
SR. de ácido sulfúrico-formaldehído. Mezclar con agitación
circular, sumergir el tubo en un baño de agua durante 1 min
se desarrolla un color rojo pardo.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una solución
saturada de la muestra que contenga 300 mg/mL.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. Contiene no menos
de 2.8 y no más de 4.2 por ciento.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
CONTENIDO DE BENCILPENICILINA Y ración de la muestra, en miligramos.
PROCAÍNA. MGA 0241, CLAR. Bencilpenicilina, no
menos de 51.0 por ciento y no más de 59.6 por ciento.
Procaína, no menos de 37.5 por ciento y no más de 43.0 por
ciento.
Fármacos 803
Fase móvil. Disolver 14 g de fosfato monobásico de potasio
y 6.5 g de solución de hidróxido de tetrabutilamonio (4 en
10) en 700 mL de agua, ajustar con solución de hidróxido de
potasio 1.0 N a pH 7.0, diluir con agua a 1 000 mL. Mezclar
500 mL de esta solución, 250 mL de acetonitrilo y 250 mL
de agua. Ajustar con solución de hidróxido de potasio 1.0 N
o ácido fosfórico diluido (1 en 10) a pH 7.5±0.05, filtrar a
través de membrana de 5 JllTI Y des gasificar. Hacer los ajustes
necesarios.
Preparación de referencia. Preparar una solución que tenga
una concentración de 0.8 mg/mL de la SRef de
bencilpenicilina de potasio en fase móvil y una
concentració~n de 0.54 mg/mL de la SRef de clorhidrato de
procaína en fase móvil.
Preparación de la muestra. Pasar 70 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 50 mL, adicionar 30 mL de fase
móvil, someter a un baño de ultrasonido para disolver, diluir
con fase móvil y mezclar.
Preparación para la verificación del sistema. Preparar una
solución de fenoximetilpenicilina de potasio a una con-
centración de 2.4 mg/mL. Mezclar 1 volumen de esta
solución y 3 volúmenes de la preparación de referencia.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 235 nm y columna 30 cm x
4 mm empacada con LI de 10 Ilm. Velocidad de flujo
1 mL/min.
Verificación de Sistema. Inyectar al cromatógrafo la
preparación de referencia.::. y seguir como se indica en
Procedimiento. El coeficiente de variación para inyecciones
repetidas no es mayor del 3.0 por ciento. Inyectar al
cromatógrafo 10 JlL de la preparación para la verificación
del sistema y seguir como se indica en el Procedimiento, la
resolución R entre los picos bencilpenicilina y
fenoximetilpenicilina de potasio, no es menor 2.0.
Procedimiento. Inyectar 10 JlL de la preparación de
referencia y 10 JlL de la preparación de la muestra, correr el
cromatograma y medir las respuestas de los picos mayores.
Los tiempos de la retención relativa son 1.0 para procaína y
aproximadamente 2.2 para bencilpenicilina. Calcular el
porcentaje de bencilpenicilina en la muestra por la fórmula:
50 C (pi M) tAm/ Are! )
Donde:
C = Concentración, de bencilpenicilina de potasio en la
preparación de referencia, en miligramos por mililitro.
P = Contenido de bencilpenicilia en porcentaje en la SRef
bencilpenicilina de potasio.
M = Cantidad de bencilpenicilina procaína en la prepa-
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
BENCILPENICILlNA PROCAiNA
 804 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Calcular el porcentaje de procaína en la muestra utilizando la
fórmula:
(236.32/272.78) (5 000 e/ p) (A m / Ar~l )
Donde:
236.32 = Masa molecular de procaína.
272.78 = Masa molecular de clorhidrato de procaína.
e = Concentración de clorhidrato de procaína en la prepa-
ración de referencia, en miligramos por mililitro.
P = Cantidad de bencilpenicilina procaína en la prepa-
ración de la muestra, en miligramos.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A rcf = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
POTENCIA. MGA 0100, Difusión en agar. Cumple los
requisitos.
penicilina. Ajustar la sensibilidad del sistema para que la
altura del pico que corresponde al ácido 4-aminobenzoico
sea, al menos, el 50 por ciento de la escala del registrador.
La resolución entre el primer pico (4-aminobenzoico) y el
segundo (procaína) es igual a 2.0.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo 10 ¡..tL de la prepa-
ración de la muestra B y 10 ¡..tL de la preparación de
referencia (1). La prueba no es válida a menos que el coe-
ficiente de variación para el área de los picos sea no más del
1.0 por ciento. Inyectar en fonna alternativa, la preparación
de la muestra (B) y la preparación de referencia (1). Calcular
el contenido en porcentaje de procaína y bencilpenicilina
procaína, multiplicando el contenido de bencilpenicilina
por 1.67.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través
Fase móvil. Acetonitrilo:agua:solución que contiene fosfato de membrana. Cumple los requisitos.
monobásico de potasio 14 giL Y 6.5 giL de solución de
hidróxido de tetrabutilamonio (400 giL) ajustada a pH 7.0 ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
con solución de hidróxido de potasio 1.0 N. (250:250:500). de 0.01 UI de endotoxina por cada cien unidades de
Si es necesario, ajustar toda la mezcla a pH 7.2 con ácido bencilpenicilina.
fosfórico diluido.
Preparación de referencia 1. Pasar 70 mg de la SRef CONSERVACIÓN. En envases herméticos para sólidos
bencilpenicilina procaína a un matraz volumétrico de estériles, que evitan el paso de la luz y a una temperatura que
100 mL, disolver y fase móvil llevar al aforo. no exceda los 25°C.
Preparación de referencia 2. Pasar 4 mg de ácido 4-
aminobenzoico en la preparación de referencia 1 a un matraz
volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la
I11

misma preparación.
BENCILPENICILINA DE SODIO
Preparación de referencia 3. Pasar 16.8 mg de ácido 4-
aminobenzoico a un matraz volumétrico de 50 mL disolver y
llevar al aforo con agua. Pasar un alícuota de 1 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al aforo
con agua. Pasar 1 mL de esta so lución a un matraz de
100 mL adicionar 1 mL de la preparación de la muestra A y
llevar al aforo con fase móvil.
Preparación de la muestra A. Pasar 70 mg de la muestra a MM 356.38
un matraz volumétrico de 50 mL, disolver en fase móvil y
llevar al aforo. 6-(Fenilacetamido )-(2S, 5R, 6R)-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-
Preparación de la muestra B. Pasar 70 mg de la muestra a azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de sodio
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver en fase móvil y [69-57-8]
llevar al aforo.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos Contiene no menos de 1 500 unidades y no más de
equipado con detector UV a 225 nm y columna de 25 cm x 1 750 unidades de bencilpenicilina por miligramo, calculado
4.6 mm empacada con L 1 de 5 ¡..tm. Velocidad de flujo de con referencia a la sustancia seca.
1.75 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo 10 ¡..tL de SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Bencilpenicilina de
la preparación de referencia 3. El orden de elución es el sodio y bencilpenicilina de potasio. Manejar de acuerdo con
siguiente: ácido 4-aminobenzoico, procaína y bencil- las instrucciones de uso.

BENCILPENICILlNA DE SODIO

DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino o ligeramente
amarillo. Poco higroscópico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, en SR solución
salina yen' soluciones glucosadas; poco soluble en etanol,
casi insoluble en aceites grasos y parafina líquida.
Nota: la bencilpenicilina de sodio se inactiva por
calentamiento prolongado. En solución disminuye rápida-
mente su potencia a temperatura ambiente. Su potencia no se
afecta durante algunos días si se conserva a temperatura
inferior a 15°C pero son inactivadas rápidamente por ácidos,
hidróxidos alcalinos, glicerol y sustancias oxidantes.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de bencilpenicilina de
sodio.
B. MGA 0351. Pasar 90 mg de la muestra a un matraz
volumétrico de 50 mL, mezclar, disolver y llevar al aforo con
agua. Medir las absorbancias a 325 nm y 280 nm, el máximo
se observa a 264 nm. Diluir la solución si es necesario. Las
absorbancias a las longitudes de onda 325 nm y 280 nm no
es más del 0.1 O Y el máximo a 264 nm de la solución sin
diluir es entre 0.80 y 0.88.
C. MGA 0511. Da reacción positiva a las pruebas de
Identidad para sodio.
pH. MGA 0701. Entre 5.0 y 7.5. Determinar en una solución
que contenga 60 mg/mL.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
+285° y +310° calculado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solución en agua libre de dióxido de
carbono al 2.0 por ciento.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método I (AJ. Cumple los
requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.5 por
ciento. Secar 100 mg de la muestra a 60°C durante 3 h con
vacío en un envase provisto de un tubo capilar.
CONTENIDO DE BENCILPENICILINA. MGA 0661. No
menos de 84.5 por ciento y no más de 98.5 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de potasio
0.01 M:metanol (60:40).
Fármacos 805
Preparación de la muestra. Pasar 5.0 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al volumen
con agua.
Preparación de resolución. Preparar una solución que
contenga 0.1 mg/mL de la SRef de bencilpenicilina de
potasio y 0.1 mg/mL 2-fenilacetamida.
Preparación de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de
bencilpenicilina de potasio a un matraz volumétrico de
50 mL, adicionar 45 mL de agua, agitar y disolver. Llevar al
aforo con agua. Esta solución contiene 160 unidades por
mililitro de la SRef de bencilpenicilina.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos,
equipado con un detector UV a 220 nm. Columna de 10 cm x
4.6 mm de -diámetro interno empacada con Ll, (5.0 Jlm).
Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo la
preparación de resolución, registrar los picos respuesta tal y
como se indica en el Procedimiento. Los tiempos de
retención relativos son de 0.8 para 2-fenilacetamida y 1.0
para la SRef de bencilpenicilina de potasio; la resolución R,
entre 2-fenilacetamida y la bencilpenicilina no es menor de 2.0.
Inyectar al cromatógrafo la preparación de referencia,
registrar los picos respuesta tal y como se indica en el
Procedimiento. La eficiencia de la columna no es menor de
1 000 platos teóricos y el factor de coleo no es mayor de 2.0
y el coeficiente de variación para inyecciones repetidas no es
mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 JlL de la
preparación de referencia y 10 JlL de la preparación de la
muestra, medir las respuestas de los picos mayores en
términos de áreas bajo la curva. Calcular la potencia de la
muestra en unidades por miligramo de bencilpenicilina de
sodio por medio de la siguiente fórmula:
(p M re! / M m)(Am/ Are!)
Donde:
P = Potencia en unidades de bencilpenicilina por
miligramo en la SRef de bencilpenicilina de potasio.
M ref =Peso de la SRef de bencilpenicilina de potasio tomada
de la preparación de referencia, en miligramos.
Mm = Peso de bencilpenicilina de sodio tomado para la
preparación de la muestra, en miligramos.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Arel = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través
de membrana. Cumple los requisitos.
BENCILPENICILlNA DE SODIO
806 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 0.01 UI de endotoxina por cada cien unidades de
bencilpenicilina.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos que eviten el
paso de la luz.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
NH 2 H OH
HO~N,~~OH Hel
O U OH
MM 293.71
Clorhidrato de N-(DL-seril)-~ -[ (2,3 ,4-trihidroxifenil)metil] Fase móvil. Disolver 4.76 g de fosfato monobásico de
hidrazina [14919-77-8] potasio en 800 mL de agua; agregar 200 mL de acetonitrilo y
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.0 por
ciento de clorhidrato de benserazida, calculado con
referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de
benserazida e impureza A de benserazida: (RS)-2-amino-3-
hidroxopropanohidrazida. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino de color ligeramente
amarillo. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, muy
ligeramente soluble en etanol, casi insoluble en acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de
benserazida. Si el espectro obtenido muestra diferencias,
disolver la muestra y la SRef de clorhidrato de benserazida
en metanol caliente, evaporar a sequedad y registrar el nuevo
espectro utilizando los resirlllos.
B. MGA 0511. Una solución de la muestra (1 en 100) da
reacción positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471, Clase 1.
Entre 146°C y 148°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. DiSOlver
1.0 g de la muestra en un matraz volumétrico de 100 mL con
agua libre de dióxido de carbono y llevar al volumen con el
mismo disolvente. La solución es clara.
BENSERAZIDA, CLORHIDRATO DE
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución, no excede al de la solución de referencia BY6.
pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Utilizar la solución de la
prueba de Aspecto de la solución.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
- 0.05° a + 0.05°, calcular con referencia a la sustancia
anhidra. Determinar en la solución de la muestra al 1.0 por
ciento, en agua libre de dióxido de carbono.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.5 por tiento de impurezas individuales y no más de
1.0 por ciento de impurezas totales.
Nota: preparar las soluciones utilizando la fase móvil
enfriada a 4 oC e inyectar inmediatamente.
1.22 g de decansulfonato de sodio; ajustar el pH a 3.5 con
ácido fosfórico.
Preparación de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de
impureza A de benserazida y 5.0 mg de SRef de benserazida
a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver con la fase
móvil y llevar al volumen. Pasar 5.0 mL de la solución a un
matraz volumétrico de 100 mL, y llevar al volumen con fase
móvil.
Preparación de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar al
volumen con fase móvil.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con
detector de UV a 220 nm y una columna de 4 mm de
diámetro interno y O.125 m de longitud, empacada con L 1.
Velocidad de flujo 1.2 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 20 ¡..tL de la preparación
de referencia. Registrar el cromatograma con las condiciones
descritas. La prueba no es válida a menos que la resolución
entre los picos respuesta correspondientes a la impureza A
(primer pico) y la benserazida (segundo pico) sea de por lo
menos 2.0.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ¡..tL de la
preparación de la muestra, continuar la cromatografía
durante un tiempo de nueve veces el tiempo de retención de
la benserazida. En el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra, el área de cualquier pico
respuesta debido a la impureza A no es mayor que el área del
pico respuesta correspondiente en el cromatograma obtenido
con la preparación de referencia (0.5 por ciento); el área de
cualquier pico respuesta, aparte del pico principal y
cualquier pico debido a la impureza A, no es mayor que el
área del pico respuesta de la benserazida en el cromatograma
obtenido con la preparación de referencia (0.5 por ciento); la
suma del área de tales picos respuesta no es mayor que el
doble del área del pico respuesta debido a la benserazida en
el cromatograma obtenido con la preparación de referencia

(1.0 por ciento). Desechar cualquier pico con un área menor
a 0.1 veces la del pico debido a la benserazida en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 1.0 por
ciento. Determinar en 500 mg de la muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método J. No más de
20 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. Pesar
250 mg de la muestra, disolver en 5 mL de ácido fórmico
anhidro. Añadir 70 mL de ácido acético anhidro. Titular
inmediatamente con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido
acético glacial, determinar el punto final
potenciométricamente. Cada mililitro de la SV de ácido
perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a
29.37 mg de clorhidrato de benserazida.
Nota: para evitar un sobrecalentamiento durante la
titulación, mezclar vigorosamente y detener la titulación
inmediatamente después de que se hay alcanzado el punto
final.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
BENZOíLO, PERÓXIDO DE
°6°-°0°
,~
//
~
',//
MM 242.23
Dibenzoilperóxido
Peróxido de benzoílo [94-36-0] que la fase móvil haya recorrido % partes de la placa, dejar
Contiene 26.0 por ciento de agua con el fin de reducir su
inflamabilidad y sensibilidad al choque. El peróxido de
benzoílo hidratado contiene no menos de 65.0 por ciento y
no más de 82.0 por ciento de peróxido de benzoílo.
Precaución: El peróxido de benzoílo hidratado puede
explotar a temperatura superior a 60°C o incendiarse en
presencia de sustancias reductoras. Conservar en su envase
original evitando cargas estáticas.
Fármacos 807
DESCRIPCIÓN. Polvo amorfo granular blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, cloroformo y éter
dietílico; poco soluble en agua y en etanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. ¡vIGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de peróxido de benzoílo de
pureza conocida.
B. !vIGA 0241, Capa delgada. La mancha principal obtenida
en el cromatograma de la muestra, en la prueba de Sustancias
relacionadas, con'esponde en R F, tamaño y color con la
obtenida en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia l.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No más de 1.5 por ciento de ácido benzoico.
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Nota: preparar las soluciones inmediatamente antes de
su uso.
Fase móvil. Éter de petróleo: tolueno:acetona:ácido acético
(40:20:15:1).
Preparación de referencia 1. Disolver 200 mg de peróxido
de benzoílo, de pureza conocida, en 5 mL de acetona.
Preparación de referencia 2. Transferir 1.0 mL de la
preparación de referencia 1 a un matraz volumétrico de
100 mL, diluir y llevar a volumen con acetona.
Preparación de referencia 3. Pasar 30 mg de ácido
benzoico, de pureza conocida, a un matraz volumétrico de
50 mL, disolver y llevar a volumen con acetona.
Preparación de referencia 4. Pasar 0.4 mL de benzoato de
bencilo a un matraz volumétrico de lO mL, disolver y llevar
a volumen con acetona. Pasar 1 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 10 mL, 1 mL de la preparación de
referencia 1 y llevar a volumen con acetona.
Preparación de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra
en 5 mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 5 ~L de cada
una de las preparaciones. Desarrollar el cromatograma hasta
secar y examinar bajo lámpara de luz UV. En el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra,
cualquier mancha correspondiente a ácido benzoico no es
más intensa que la mancha obtenida con la preparación de
referencia 3, cualquier mancha aparte de la mancha principal
y cualquier mancha correspondiente al ácido benzoico en la
preparación de referencia 1 no es más intensa que la mancha
obtenida con la preparación de referencia 2. El
cromatograma obtenido con la preparación de referencia 4
presenta dos manchas principales claramente separadas.
BENzoíLO, PERÓXIDO DE
808 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
VALORACIÓN. MGA 0991. Colocar 300 mg de la muestra
en un matraz Erlenmeyer previamente puesto a peso
constante, provisto de tapón de vidrio, pesar otra vez para
obtener el peso de la muestra. Agregar 30 mL de ácido
acético glacial previamente purgado con dióxido de carbono
durante al menos 2 min antes de su uso y agitar el matraz
suavemente para efectuar la disolución. Agregar 5 mL de
solución (l :5) de yoduro de potasio y mezclar; dejar reposar
la solución durante 1 mino Titular el yodo liberado con SV de
tiosulfato de sodio o.] N, cerca del punto final agregar SR de
pasta de yoduro de almidón y continuar la titulación hasta
que desaparezca el color azul. Hacer una determinación en
blanco y efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SVde tiosulfato de sodio 0.1 N equivale a 12.11 mg de
peróxido de benzoílo.
CONSERVACIÓN. En el envase original a temperatura
ambiente.
Nota: No transferir el peróxido de benzoílo hidratado a
envases de vidrio o metal equipado con tapones que
produzcan fricción. No regresar el material no utilizado a su
envase original, puede ser destruido por tratamiento con
solución de hidróxido de sodio (0.1 g/mL) hasta que al
agregar un cristal de yoduro de potasio no se libere yodo.
BENZONATATO
MM 603.75
4-(Butilamino)benzoato de 3,6,9,12,15,18,21,24,27,
nonaoxaoctacosan-l-ilo [104-31-4]
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no más de 105.0 por
ciento de benzonatato.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
benzonatato, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Líquido viscoso claro, de color amarillo
claro.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol, benceno y
cloroformo; miscible con agua en todas proporciones.
BENZONATATO
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una pelicula de la muestra
de benzonatato, corresponde al obtenido con una preparación
similar de la SRef-FEUM de benzonatato.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
que contienen 15 Ilg/mL corresponde al obtenido con una
solución similar de la SRef-FEUM de benzonatato.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 0.3 por
ciento.
ÍNDICE DE REFRACCIÓN. MGA 0741. Entre 1.509 y
1.511. Determinar a 20°C.
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos orgánicos. No
más de 1.5 ppm.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.0035 por ciento.
Preparar una solución de la muestra (l: 10), mezclar 20 mL
de ella con un volumen igual de agua y 1.0 mL de ácido
nítrico, agitar durante 60 min y dejar reposar 60 mino Pasar
por un filtro previamente lavado con agua hasta eliminar
cloruros. La solución no contiene más cloruros que los
correspondientes a 0.1 mL de SV de ácido clorhídrico
0.02N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.04 por ciento.
Preparar una solución de la muestra (1 :20) mezclar 5 mL con
un volumen igual de agua y 1.0 mL de solución de ácido
clorhídrico 3.0 N, agitar durante 60 min y dejar reposar
60 mino Pasar por un filtro lavado con agua hasta eliminar
sulfatos. La solución no contiene más sulfatos que los
correspondientes a 0.10 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método Il. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991. Depositar en el matraz de un
aparato para reflujo, 5 g de la muestra agregar 25 mL de SV
de hidróxido de sodio 0.5 N Y calentar a reflujo durante 1 h.
Enfriar, retirar el matraz del aparato agregar 25 mL de agua,
diez gotas de SI de azul de bromotimol y titular el exceso de
álcali con SV de ácido clorhídrico 0.5 N. Efectuar una prueba
en blanco y hacer la corrección necesaria. Cada mililitro de
SV de hidróxido de sodio 0.5 N, equivale a 301.5 mg
de benzonatato.
CONSERV ACIÓN. En envases herméticos, resistentes a
la luz.

BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE
O
H3C~O O UV. El valor de RF de la mancha principal obtenida en el
H CH 3 1
HO \
o ROTACIÓN ÓPTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +63°
MM 504.60
(11~, l6~)-9-Fluoro-ll-hidroxi-16-metil-17 ,21-bis
(l-oxopropoxi)pregna-l ,4-dien-3 ,20-diona
17,21-Dipropionato de 9a-fluoro-l1 ~, 17 ,21-trihidroxi-16~-
metilpregna-1-4-dien-3,20-diona [5593-20-4]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 103.0 por
ciento de dipropionato de betametasona con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Dipropionato de
betametasona, dipropionato de beclometasona y valerato de
betametasona. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en acetona, dioxano,
cloroformo y cloruro de metileno; soluble en metan01, poco
soluble en alcohol, ligeramente soluble en éter dietílico, casi
insoluble en agua y hexano.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351, El espectro IR de una dispersión de la
muestra, en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de dipropionato de
betam etasona.
B. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254 .
Fase móvil. Clorofonno:acetona (7: 1).
Preparación de referencia. Pasar ] O mg de la SRef de
dipropionato de betametasona a un matraz volumétrico de
10 mL, llevar al aforo con cloroformo.
Preparación de la muestra. Transferir 10 mg de la muestra
a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con
cloroformo.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 1O ~L de la preparación de la muestra y ] O ~lL de
la preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma
Fármacos 809
hasta que la fase móvil haya recorrido Y4 partes a partir del
punto de aplicación; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
de la fase móvil y dejar secar. Visualizar bajo lámpara de luz
cromatograma con la preparación de la muestra debe
corresponder con el obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
y +70°. Preparar la muestra a una concentración de
10 mg/mL en dioxano. Calcular con referencia a la sustancia
seca.
..
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No
más de 1.0 por ciento de cualquier impureza individual y no
más de 2.0 por ciento de impurezas totales.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (65:35), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes en caso necesario.
Preparación de la muestra. Pasar 30.0 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar a
volumen con fase móvil.
Condiciones de equipo. El cromatógrafo de líquidos
equipado con un detector UV a 254 nm, y una columna de
4.6 mm x 150 mm empacada con Ll. La velocidad de flujo
es de 1.0 mL/min.
Verificación del sistema. Disolver la SRef de dipropionato
de betametasona y SRef valerato de betametasona en la fase
móvil para obtener una solución que contenga una
concentración final de 0.05 mg/mL de cada una de las
sustancias. Inyectar en el cromatógrafo la solución anterior,
registrar los picos respuesta como se indica en el
Procedimiento; la resolución R, entre el pico del valerato de
betametasona y del propionato de betametasona no es menor
de 4.0 y la eficiencia de la columna no es menor de 8 000
platos teóricos.
Procedimiento. Inyectar 1O ~L de la preparación de la
muestra, registrar el cromatograma y medir todos los picos
respuesta. Calcular la cantidad en por ciento de cada
impureza en la muestra de dipropionato de betametasona con
la fórmula:
100 (A¡ / A'I')
Donde:
A¡ = Área bajo el pico obtenido de cada impureza.
A.I, = Suma del área bajo todos los picos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 067 J. No más de 1.0 por
ciento. Secar a 105°e durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.2 por ciento. Usar un crisol de platino para la
determinación.
BETAMETASONA, DIPROPIONATO DE
810 Farmacopea de ¡asEstados Unidos Mexicanos, décima edición.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (1:2), filtrar y desgasificar.
Hacer ajustes en caso necesario, de tal forma que el tiempo
de retención del dipropionato de betametasona sea
aproximadamente 14 m in y del dipropionato
beclometasona 18 mino Nota: no dejar la fase móvil en la
columna durante la noche, lavar con agua el sistema después
de usar durante 15 min, seguido de 15 min de lavado con
metano!.
Preparación de referencia interna. Preparar una solución
de la SRef de dipropionato de beclometasona en una
solución de ácido acético:metanol (1: 1000) que tenga
una concentración de 0.9 mg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de dipropionato de betametasona en una solución de
ácido acético en metanol (1: 1000) que tenga una
concentración de 0.6 mg/mL. Pasar 5.0 mL de esta solución
a un matraz, y adicionar 5.0 mL de la preparación de
referencia interna para obtener una solución que tenga una
concentración de 0.3 mg/mL de dipropionato de beta-
metasona y 0.45 mg/mL de dipropionato de beclometasona.
Preparación de la muestra. Pasar 60 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen
con una solución de ácido acético en metanol (1: 1 000).
Pasar 5.0 mL de esta solución a un frasco y adicionar 5.0 mL
de la preparación de referencia interna.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con un
detector UV a 254 nm o 240 nm, una columna de acero
inoxidable de 4 x 300 mm, empacada con L l. La velocidad
de flujo es de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales
(entre 5.0 ¡..tL Y 25 ¡..tL) de la preparación de la muestra y de
la preparación de referencia, registrar los cromatogramas y
medir todos los picos respuesta. Calcular la cantidad en
miligramos de dipropionato de betametasona de acuerdo a la
fórmula:
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef
de dipropionato de betametasona en la preparación de
referencia.
Am = Cociente del área del pico del dipropionato de
betametasona y el estándar interno obtenido en la
preparación de la muestra.
A re¡-= Cociente del área del pico del dipropionato de
betametasona y el estándar interno obtenido en la
preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
BETAMETASONA, VALERATO DE
BETAMETASONA, VALERATO DE
OH
~OO
de H3C
~O
~CH3
CH 3
'H
MM 476.6
Valerato de 17-(9a-fluoro-l1~, 17a,21-trihidroxi-16~-metil
pregna-l,4-dien-3,20-diona) [2152-44-5]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 104.0 por
ciento de valerato de betametasona calculado con referencia
a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Valerato de betame-
tasona, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo; soluble
en alcohol; casi insoluble en agua.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersión de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
betametasona SRef.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre +75°
y +82°. Determinar en una solución de la muestra al 1 por
ciento (m/v) en 1,4-dioxano. Calcular con referencia a la
sustancia seca.
EST.EROIDES RELACIONADOS. MGA 0399, Método B.
Disolvente. Mezcla de cloroformo y metanol (9:1):
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra en el disolvente conteniendo 1 mg/mL.
Preparación de referencia 1. Solución de la SRef de
valerato de betametasona en el disolvente, conteniendo
1 mg/mL.
Preparación de referencia 2. Preparación de una solución
al 0.03 por ciento (m/v) de la SRef de betametasona y SRef
de valerato de betametasona.
Procedimiento. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con preparación de la muestra corresponde en
tamaño, intensidad y RF con la mancha obtenida con la

preparación de referencia 1. Si se obtienen otras manchas en
el cromatograma de la preparación de la muestra, no son más
intensas que las manchas obtenidas en el cromatograma con
la preparación de referencia 2.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 105°C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.2 por ciento. Emplear crisol de platino.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Precaución: proteger las soluciones de la luz durante la
prueba.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad adecuada
de la muestra para obtener una solución que contenga entre
340 ~Lg Y 350 ~g en 10 mL de etanol libre de aldehídos.
Pasar 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de
25 mL, agregar 2 mL de SR de cloruro de trifeniltetrazolio,
eliminar el aire del matraz con nitrógeno libre de oxígeno e
inmediatamente después agregar 2 mL de SR de hidróxido
de tetrabutilamonio y eliminar otra vez el aire con nitrógeno
libre de oxígeno. Tapar el matraz, agitar suavemente y dejar
reposar en baño de agua durante 2 h a 35°C. Enfriar
rápidamente, llevar al volumen con etanol libre de aldehídos
y mezclar.
Preparación de referencia. Proceder como se indica para la
preparación de la muestra, utilizando la SRef de valerato de
betametasona.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia
en celda cerrada de 1 cm a la longitud de onda de máxima
absorbancia de 485 nm, utilizando como blanco 10 mL de
etanol libre de aldehídos tratado de la misma manera.
Calcular el contenido de valerato de betametasona en la
porción de la muestra tomada por la fórmula
Donde:
C= Concentración en microgramos por mililitro en la
solución de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la
muestra.
Ar~l= Absorbancia obtenida con la preparación de
referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
Fármacos 811
BETAXOLOL, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 343.9
Clorhidrato de (RS)-l-[ 4-[2-( ciclopropilmetoxi)etil]fenoxi]-
3-[(l-metiletil)amino ]propan-2-01 [63659-19-8]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 10 1.5 por
ciento de clorhidrato de betaxolol, calculado sobre la base
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato betaxolol,
clorhidrato de oxprenolol y (R,S)-l-( 4-etilfenoxi)-3-[(l-
l11etil)al11ino ]propan-2-0l. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino color blanco o casi
blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol, muy
soluble en agua; soluble en cloruro de metileno casi
insoluble en éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de clorhidrato de
betaxolol.
B. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254 .
Fase móvil. Ácido perclórico:metanol:agua (0.5:50:50)
Revelador. Solución de 50 mg/l11L d~ vainillina en una
mezcla de ácido sulfúrico:ácido acético:metanol (5: 10:85)
Preparación de muestra. Disolver 10 mg de muestra en
l.0 mL de metanol.
Preparación de referencia A. Disolver 20 mg de la SRef
de clorhidrato de betaxolol en 2.0 mL de metano!.
Preparación de referencia B. Disolver 10 mg de la SRef
de clorhidrato de oxprenolol en 1.0 mL de la preparación de
referencia A.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 2 ~lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar
el cromatograma hasta que la fase móvil haya recorrido %
partes de la placa partir del punto de aplicación; retirar la
BETAXOLOL, CLORHIDRATO DE
812 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
cromatoplaca, marcar el frente de la fase móvil y dejar secar
la placa al aire, examinar con luz UV y revelar por aspersión.
Calentar la placa de 100°C a 105°C hasta que el color de las
manchas alcance su intensidad máxima (de 10min a 15 min),
examinar con la luz de día. La mancha principal en el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra es
similar en posición, color y tamaño a la mancha principal en
el cromatograma obtenido con la preparación de referencia
A. La prueba no es válida a menos que el cromatograma
obtenido con la preparación de referencia B muestre dos
manchas claramente separadas.
C.MGA 0511. Una solución (l en 10) de la muestra da
reacción positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 113°C
y 117°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
500 mg de muestra en 25 mL de agua. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método /1. El
color de la solución utilizada en la prueba Aspecto de la
solución, no excede al color de la preparación de referencia B9.
ACIDEZ Y ALCALINIDAD. Disolver 200 mg de muestra
en agua libre de dióxido de carbono, llevar a 20 mL con el
mismo disolvente. Agregar 0.2 mL de SI de rojo de metilo y
0.2 mL de ácido clorhídrico 0.01 M. La solución es roja.
Agregar 0.4 mL de hidróxido de sodio 0.01 M. La solución
es amarilla.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.3 por ciento de impurezas individuales y no más de
1.0 por ciento de impurezas totales.
Fase móvil. Acetronilo:Metano1(l75: 175). Diluir la mezcla a
1 000 mL con fosfato monobásico de potasio (3.4 g/L)
previamente ajustado a pH 3 con ácido fosfórico.
Preparación de referencia A. Disolver 8 mg de la muestra
y 4 mg de la SRef (R,S)-1-(4-etilfenoxi)-3-[(1-metil)amino]-
propan-2-01 en 20 mL de fase móvil.
Preparación de referencia B. Diluir 1.0 g de la preparación
de la muestra a 100 mL con fase móvil.
Preparación de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en fase móvil y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Condiciones de equipo. Cromatógrafo de líquidos con
espectrofotómetro como detector a 273 nm. Columna de
acero inoxidable de 4 mm de diámetro interno y 0.25 m
de longitud, empacada con L 7. Velocidad de flujo de
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar 20 ~L de cada preparación.
Continuar por lo menos 4 veces el tiempo de retención del
pico principal en el cromatograma obtenido en la
preparación de la muestra. El área de cualquier pico a parte
del pico principal no es mayor de 0.3 veces el área en el
BEZAFIBRATO
cromatograma obtenido con la preparación de referencia B
(0.3 por ciento) y la suma de las áreas de tales picos no es
mayor que el área del pico en el cromatograma obtenido con
la preparación de referencia B (1.0 por ciento). La prueba no
es válida excepto que la resolución entre los picos debidos al
(R,S)-1-(4-etilfenoxi)-3-[(1-metil)amino]propan-2-o1 y al be-
taxolol en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia A no es menos de 2.0. Desechar cualquier pico
con un área menor a 0.025 veces sobre el pico en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia B. ',:
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar II peso constante a 105°C.
RESIDUO A LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa.
Disolver 300 mg de muestra, en una mezcla de
solución de ácido clorhídrico 0.01 M y 50 mL de alcohoL
Titular con SV de hidróxido de sodio 0.1 M determinando el
punto final potenciométricamente. Medir el volumen añadido
entre los puntos de inflexión. Efectuar una detenninaciónen
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitf6
de SV de hidróxido de sodio 0.1 M equivale a 34.39 mg d~
clorhidrato de betaxolol.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten e~
paso de la luz.
BEZAFIBRATO
Ácido 2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]-2
-meti1propionico
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más ,}i~l
102.0 por ciento de bezafibrato calculado con referenciaa ~a<
sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
polimorfismo.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Bezafibrato, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en dimetilformamida;
poco soluble en acetona y alcohol; casi insoluble en agua. Se
disuelve en soluciones diluidas de hidróxidos alcalinos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de bezafibrato. Si el
espectro muestra diferencias, disolver la muestra y la SRef
por separado en metanol y evaporar a sequedad. Secar los
residuos a vacío a 80°C durante 1 h Y realizar nuevamente la
prueba utilizando los residuos.
B. M,GA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Fase móvil. Ácido acético glacial: 2-butanona: xileno
(2.7:30:60).
Preparación de referencia. Disolver 10 mg de la SRef de
bezafibrato en metanol y diluir a 5.0 mL con el mismo
disolvente.
Preparación de la muestra. Disolver 10 mg de la muestra
en metanol y diluir a 5.0 mL con el mismo disolvente.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles
separados 10 IlL de la preparación de la muestra y 10 IlL de
la preparación de referencia. Desarrollar el cromatograma
hasta que la fase móvil haya recorrido % partes de la placa a
partir del punto de aplicación; retirar la cromatoplaca de la
cámara de desarrollo, marcar el frente de la fase móvil y
secar a 120°C durante 15 mino Observar bajo lámpara de luz
UV. La mancha principal en el cromatograma obtenida con
la preparación de la muestra es similar en posición y tamaño
a la mancha principal del cromatograma obtenida con la
preparación de referencia.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 181°C
y 185°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
1.0 g de bezafibrato en dimetilformamida y diluir a 20 mL
con el mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de referencia BY5.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una mezcla de solución de fosfato
monobásico de potasio (2.72 giL) ajustar a pH de 2.3 con
ácido fosfórico:metanol (40:60).
Fármacos 813
Preparación de referencia (a). Colocar 10 mg de SRef de
bezafibrato en un matraz volumétrico de 20 mL, disolver y
llevar al volumen con la fase móvil.
Preparación de referencia (h). Colocar 10.0 mL de
preparación de referencia (a) en un matraz volumétrico de
100 mL y llevar al volumen con la fase móvil. Transferir
5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL
y llevar al volumen con la fase móvil.
Preparación de referencia (e). Colocar 5.0 mL de la
preparación de referencia (b) en un matraz volumétrico de
50.0 mL y llevar al volumen con la fase móvil.
Preparación de referencia (d). A 1.0 mL de la preparación
de referencia (a), agregar 1.0 mL de SV de ácido clorhídrico
0.1 M, evaporar a sequedad en una parrilla de calentamiento.
Disolver el residuo en 20 mL de la fase móvil.
Preparación de la muestra. Colocar 50 mg de la muestra en
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar a
volumen con la fase móvil.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 228 nm. Columna de 4.0 mm
de diámetro interno x 12.5 cm de longitud, empacada con
L l. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de las
preparaciones de referencia (b), (c) y (d) Y de la preparación
de la muestra. Dejar correr el cromatograma. Los tiempos de
retención son: para el bezafibrato 6 min y para las
impurezas:
A) 4-Cloro-N-[2-( 4-hidroxifenil)etil]benzamida
(clorobenzoiltiramina)= 3 mino
B) Ácido 4-cIorobenzoico= 3.5 mino
C) 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2-
metilpropanoato de metilo= 9 mino
O) 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2-
metilpropanoato de etilo= 14 mino
E) 2-[4-[2-[(4-Clorobenzoil)amino ]etil]fenoxi]-2-
metilpropanoato de butilo= 37 mino
Continuar la cromatografía por el tiempo necesario para
detectar el éster, el cual, dependiendo de la ruta de síntesis,
puede ser la impureza e, D o E. La prueba no es válida
excepto si: en el cromatograma obtenido con la preparación
de referencia (d) la resolución entre los dos picos principales
es al menos 5.0 y el pico principal obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia (c) tiene una
señal de ruido de mínimo 5. En el cromatograma obtenido
con la preparación de la muestra: el área de cualquier pico,
aparte del pico principal, no es mayor que el área del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia (b) (0.5 por ciento); la suma de las áreas de todos
los picos, aparte del pico principal, no es mayor que 1.5
veces el área del pico principal en el cromatograma obtenido
con la preparación de referencia (b) (0.75 por ciento).
BEZAFIBRATO
814 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Desechar cualquier pico con un área menor a 0.1 veces el
área del pico principal en el cromatograma obtenido con la
preparación de referencia (b).
CLORUROS. MOA 0161. No más de 0.030 por ciento. Pasar
10 mL de la solución utilizada para la prueba de Aspecto de
la solución a un matraz volumétrico de 50 mL y llevar al
volumen con agua. Filtrar la suspensión resultante a través de
un filtro previamente humedecido con agua hasta que esté
libre de cloruros. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba
de cloruros. Utilizar una preparación de referencia
empleando 9.0 mL de una solución de cloruros (5 ppm de
cloruros) y 6.0 mL de agua.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 105°C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa.
Colocar 300 mg de la muestra en 50 mL de una mezcla de
agua:alcohol (25:75). Utilizar 0.1 mL de SI de fenolftaleína.
Titular con SV de hidróxido de sodio 0.1 M hasta que se
obtenga una solución color rosa. Realizar un blanco y
hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de la solución
de hidróxido de sodio 0.1 M equivale a 36.18 mg de
bezafibrato.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
BICARBONATO DE POTASIO
MM 100.12
Hidrógeno carbonato de potasio [298-14-6]
. Contiene no menos del 99.5 por ciento y no más del
10 1.5 por ciento de bicarbonato de potasio, calculado con
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Prismas monoclínicos, incoloros,
transparentes o polvo granular blanco. Estable al aire. Sus
soluciones son neutras o ligeramente alcalinas a la SI de
fenolftaleína.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; casi insoluble
en etanol.
ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0511. La solución de la
muestra (1 en 10) da reacción positiva a las pruebas de
identidad para bicarbonatos.
BICARBONATO DE POTASIO
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.3 por
ciento. Secar sobre gel de sílice durante 4 h.
CARBONATOS. No más de 2.5 por ciento.
Solución de cloruro de bario. Disolver 12.216 g de
de bario en 300 mL de agua y diluir con alcohol
1 000 mL.
Procedimiento. Moler en un mortero de porcelana 3.0 g
la muestra con 25 mL de alcohol, agregar 5 mL de agua,
gotas de SI de fenolftaleína y titular lentamente con soluc
de cloruro de bario, hasta que la suspensión se vue
incolora. Continuar la molienda durante 2 min hasta que
obtenga un color rosa, continuar la titulación con cloruro,
bario hasta decoloración final. Repetir la molienda
2 min, agregar cloruro de bario hasta que la
permanezca incolora durante 2 mino Cada mililitro
solución de cloruro de bario es equivalente a 6.911
de carbonato de potasio.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA O
Cumple los requisitos.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No
10 ppm. Agregar a 2 g de la muestra, 5 mL de aguay
de solución de ácido clorhídrico 3.0 N, calentar a
durante 1 mino Agregar una gota de SI de fenol ,
suficiente solución de hidróxido de amonio 6 N, gota
hasta que la solución tome color rosa pálido.
agregar 2 mL de solución de ácido acético 1.0 N, d
agua a25 mL. "
VALORACIÓN. MGA 0991. Disolver en 100 mL
4 g de la muestra, agregar SI de rojo de metilo y
SV de ácido clorhídrico 1.0 N. Adicionar el
lentamente, con agitación constante hasta que la
adquiera el color rosa pálido. Calentar a ebullición,
la titulación hasta que el color rosa permanezca a
ebullición. Cada mililitro de SV de ácido clorh
equivale a 100.1 mg de bicarbonato de potasio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados .
BICARBONATO DE SODIO
Carbonato ácido de sodio
Hidrógeno carbonato de sodio
Contiene no menos del 99.0 por ciento y
100.5 por ciento de bicarbonato de sodio,ca
referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco. Es
seco, pero se descompone lentamente en aire

soluciones recién preparadas con agua fría, sin agitar, son
alcalinas al papel tornasol rojo. La alcalinidad aumenta
cuando la solución queda en reposo, se agita o se calienta.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, casi insoluble en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Satisface los
requisitos de las pruebas para sodio y bicarbonato.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
SUSTANCIAS INSOLUBLES. Disolver l.0 g de la
muestra en 20 mL de agua, la solución es clara.
CARBONATO NORMAL. A 1 g de la muestra,
previamente disuelta sin agitación en 20 mL de agua a
temperatura: no mayor a 15°C, agregar 2 mL de solución de
ácido clorhídrico 0.1 N Y dos gotas de SI de fenolftaleína. La
solución adquiere inmediatamente un color rosa pálido.
ARSÉNICO. MGA 0111, Compuestos inorgánicos. No más
de 2.0 ppm. Disolver 1.5 g de la muestra en 20 mL de una
solución de ácido sulfúrico 7 N, y agregar 35 mL de agua,
continuar de acuerdo con el procedimiento a partir de la
adición de 2.0 mL de solución de prueba de yoduro de
potasio.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.015 por ciento.
500 mg de la muestra no contiene más cloruros que los
correspondientes a 0.1 mL de SV de ácido clorhídrico
0.02N.
COMPUESTOS DE AZUFRE. No más de 150 ppm.
Preparación de referencia. A 0.30 mL de una solución de
ácido sulfúrico 0.02 N, agregar 1.0 mL de solución de ácido
clorhídrico 0.06 N. Diluir con agua a 20 mL.
Preparación de la muestra. Disolver 2.0 g de la muestra en
20 mL de agua, evaporar por ebullición a 5.0 mL y agregar
1.0 mL de SR de bromo. Evaporar a sequedad y enfriar.
Disolver el residuo en 10 mL de ácido clorhídrico 3.0 N,
evaporar a sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 10 mL
de agua y ajustar a pH 2 con solución de ácido clorhídrico
3.0 N o solución de hidróxido de amonio 6 N. Si es
necesario, filtrar la solución y lavar el filtro con dos
porciones de 2.0 mL de agua. Se obtiene una solución clara.
Diluir esta solución con agua a 20 mL.
Procedimiento. Agregar 1 mL de SR cloruro de bario a la
preparación de la muestra y a la preparación de referencia.
Mezclar y dejar reposar durante 30 mino Cualquier turbidez
que se produzca en la preparación de la muestra no es más
intensa que la que se produce en la preparación de referencia.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de
0.25 por ciento. Secar 4.0 g de la muestra, sobre gel de sílice
durante 4 h.
Fármacos 815
METALES PESADOS. MGA 0561. Método l. No más de
5.0 ppm. Mezclar 4.0 g de la muestra con 5.0 mL de agua y
19 mL de solución de ácido clorhídrico 3.0 N, calentar hasta
ebullición durante 1 mino Agregar una gota de SI de
fenolftaleína, enseguida, adicionar gota a gota suficiente
solución de hidróxido de amonio 6 N, hasta que la solución
adquiera un color rosa pálido. Enfriar y diluir con agua a
25 mL.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa.
Pesar 3.0 g de la muestra, mezclar con 100 mL de agua y
agregar SI de rojo de metilo. Titular con SV de ácido
clorhídrico 1.0 N. Agregar la solución lentamente con
agitación constante hasta que la solución adquiera un color
rosa pálido. Calentar la solución a ebullición, enfriar y
continuar con la titulación hasta que el rosa pálido no
desaparezca después de la ebullición. Cada mililitro de SV
de ácido clorhídrico 1.0 N, equivale a 84.01 mg de
bicarbonato de sodio.
Nota: si la materia prima será utilizada en la fabricación de
soluciones para hemodiálisis, deberá de cumplir además con
las siguientes pruebas:
ALUMINIO. MGA 0086. No más de 2 ppm.
Preparación de la muestra Pasar 1.0 g de muestra a un
matraz volumétrico de plástico. Agregar con cuidado 4 mL
de ácido nítrico, someter a baño de ultrasonido durante
30 min, diluir con agua a volumen y mezclar.
CALCIO Y MAGNESIO. MGA 0331, Absorción atómica
conflama. No más de 0.01 por ciento para calcio y 0.004 por
ciento para magnesio.
Nota: la preparación de referencia y la preparación de la
muestra pueden ser modificadas si es necesario para obtener
soluciones de concentración adecuada a la linealidad o
intervalo de trabajo del instrumento.
Solución de cloruro de potasio. Disolver 10 g de cloruro de
potasio en 1 000 mL de solución de ácido clorhídrico
0.36N.
Preparación de referencia de calcio. Pasar 249.7 mg de
carbonato de calcio (previamente seco a 300°C, durante 2 h Y
enfriado en un desecador durante 2 h), a un matraz
volumétrico de 100 mL, disolver en 6.0 mL de solución de
ácido clorhídrico 6 N, adicionar 1.0 g de cloruro de pota~;¡jo,
llevar al volumen con agua y mezclar. Pasar 10 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
volumen con la solución de cloruro de potasio y mezclar.
Esta solución contiene 100 Ilg/mL de calcio. Pasar 2.0; 3.0;
4.0 Y 5.0 mL de esta solución a matraces volumétricos
100 mL que contengan cada uno 6 mL de solución de ácido
clorhídrico 6 N, llevar al volumen con la solución de cloruro
de potasio y mezclar. Estas preparaciones de referencia de
trabajo contienen 2.0; 3.0; 4.0 Y 5.0 Ilg /mL de calcio
respectivamente.
BICARBONATO DE SODIO
816 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Preparación de referencia de magnesio. Pasar 1.0 g de
magnesio a un vaso de precipitados de 250 mL, que contiene
20 mL de agua, cuidadosamente adicionar 20 mL de ácido
clorhídrico, calentar si es necesario para disolver. Pasar esta
solución a un matraz volumétrico de 1 000 mL que contiene
1el g de cloruro de potasio, llevar al aforo con agua y
mezclar. Pasar 10 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL que contiene 1.0 g de cloruro de
potasio, llevar al volumen con agua y mezclar. De esta
solución pasar 10 mL a un matraz volumétrico de 100 mL y
llevar al volumen con la solución de cloruro de potasio Esta
solución contiene 10 Ilg/mL de magnesio. Pasar 2.0; 3.0; 4.0
Y 5.0 mL de esta solución a matraces volumétricos que
contengan cada uno 6 mL de solución de ácido clorhídrico
6 N, llevar al volumen con la solución de cloruro de potasio
y mezclar. Estas preparaciones de referencia contienen 0.2;
0.3; 0.4 Y 0.5 Ilg/mL de magnesio respectivamente.
Preparación de la muestra. Pasar 3.0 g de la muestra a un
matraz volumétrico de 100 mL, adicionar 6.0 mL de solución
de ácido clorhídrico 6 N Y 1.0 g de cloruro de potasio.
Disolver y llevar al volumen con agua y mezclar.
Condiciones del instrumento. Espectrofotómetro de
absorción atómica con llama, equipado con lámpara
de cátodo hueco para calcio y lámpara de cátodo hueco para
magnesio. Mezcla de gases de acuerdo al Procedimiento.
Procedimiento para calcio. De manera individual obtener
las absorbancias de las preparaciones de referencia de
trabajo y de la preparación de la muestra a 422.7 nm,
emplear como blanco la solución de cloruro de potasio y
llama de óxido nitroso-acetileno. Graficar los valores de
absorbancia de las preparaciones de referencia contra la
concertación en microgramos por mililitro. Interpolar en
la gráfica el valor de la absorbancia obtenida en la
preparación de la muestra y obtener la concentración en
microgramos por mililitro. Calcular el por ciento de calcio en
la muestra dividiendo este valor entre 300.
Procedimiento para magnesio. De manera individual
obtener las absorbancias de las preparaciones de referencia
de trabajo y de la preparación de la muestra a 285.2 nm,
usando como blanco la solución de cloruro de potasio y
empleando una llama de aire-acetileno. Graficar los valores
de absorbancia de las preparaciones de referencia contra la
concertación en microgramos por mililitro. Interpolar en la
gráfica el valor de la absorbancia obtenida en la preparación
de la muestra y obtener la concentración en microgramos por
mililitro. Calcular el por ciento de magnesio en la muestra
dividiendo este valor entre 300.
CARBONATO. No más de 0.23 por ciento.
Aparato. Consiste en un matraz de 50 mL con una conexión
equipada con una llave de paso para hacer burbujear dióxido
de carbono humidificado a través de una solución saturada
de bicarbonato de sodio, el matraz está equipado con un
tapón y un tubo de salida con la parte superior en forma de
T, una salida es hacia el sistema de venteo y la otra hacia una
BICARBONATO DE SODIO
bureta que funciona como sistema de nivelación de presión y
medida de gas absorbido así como el sistema de reserva de la
solución de desplazamiento.
Solución saturada de bicarbonato de sodio. Mezclar 20 g
de bicarbonato de sodio en 100 mL de agua, agitar y dejar
sedimentar, emplear el sobrenadante.
Solución de desplazamiento. Disolver 100 g de cloruro de
sodio en 350 mL de agua, adicionar 1.0 g de bicarbonato
de sodio y 1.0 mL de SI anaranjado de metilo. Después de
que el bicarbonato de sodio se ha disuelto, adicionar
solución de ácido sulfúrico 6 N hasta que la solución se torne
rosa. Emplear esta solución para llenar el reservorio del
aparato.
Procedimiento. Pasar 25 mL de la solución saturada de
bicarbonato de sodio al matraz de 50 mL, nivelar el sistema
para permitir que entre el dióxido de carbono humidificado
por el tubo lateral. Cerrar la llave de entrada del dióxido de
carbono, ventilar el sistema y agitar la solución saturada
de bicarbonato de sodio hasta que no se observe en el nivel
de presión atmosférica en el aparato para ajustar al mismo
nivel la solución de desplazamiento en el reservorio con
el nivel de la bureta, anote la lectura de la bureta. Abrir el
sistema de venteo y permitir nuevamente la entrada de
dióxido de carbono humidificado, cerrar la llave de entrada
del dióxido de carbono y agitar enérgicamente la solución
saturada de bicarbonato de sodio hasta que no se observe
más absorción de dióxido de carbono. Repetir el
procedimiento de absorción del dióxido de carbono con el
sistema de venteo abierto hasta que observe un cambio
mayor de 0.2 mL de lectura en la bureta. Quitar la agitación
y permitir la entrada al matraz de dióxido de carbono
humidificado, retirar el tapón del matraz y rápidamente
adicionar 10 g de bicarbonato de sodio, colocar nuevamente
el tapón y continuar con la adición de dióxido de carbono
l SISTEMA DE VENTEO
25 BURETA
SOLUCiÓN DE
o/
DESPLAZAMI ENTO
MATRAZ DE 50 mL
SALIDA DE LADO
SOLUCiÓN
I ~NTRADA
00
SATURADA
125 DE
150
BICARBONATO
DE SODIO ~UMIDIFICADOca DE
2
''------I\..-,t
BAÑO DE
AGUA
Figura l. Aparato para determinar carbonato.

humidificado durante 30 s, cerrar la llave de entrada de
dióxido de carbono humidificado, agitar vigorosamente el
contenido del matraz hasta que cese la absorción de dióxido
de carbono, anote el volumen absorbido desde la lectura en la
bureta. Réstaure la presión atmosférica en el sistema
nivelando la solución de desplazamiento en el reservorio y la
bureta. Suspenda la agitación, abra el sistema, ventile y haga
que circule dióxido de carbono hwnidificado a través del
sistema. Cierre la entrada de dióxido de carbono
humidificado al sistema, agitar vigorosamente el contenido
del matraz hasta que cese la absorción de dióxido de
carbono. Calcular el por ciento de carbonato presente en la
muestra empleando la fórmula:
273 V (6 001p)
[22400 (273 + T)(760 M)]
Donde: .
V = Volumen total de dióxido de carbono absorbido, en
mililitros, después de la adición de la muestra al
matraz.
P = Presión atmosférica ambiental en milímetros de mercurio.
T = Temperatura ambiente.
M = Cantidad de la muestra en gramos.
Nota: mantener constante la temperatura durante la medición
del dióxido de carbono absorbido.
COBRE. MOA 0331, Absorción atómica con horno de
grafito. No más de 1.0 ppm.
Nota: la preparación de referencia y la preparación de la
muestra pueden ser modificadas si es necesario para obtener
soluciones de concentración adecuada a la linealidad o
intervalo de trabajo del instrumento.
Solución de ácido nítrico. Diluir 40 mL de ácido nítrico a
1 000 mL con agua.
Preparación de referencia. Pasar l.0 g de cobre a un
matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver en 20 mL de ácido
nítrico, llevar al volumen con solución de ácido nítrico 0.2 N
Y mezclar. Pasar 10 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 1 000 mL y llevar al volumen con solución
de ácido nítrico 0.2 N. Esta solución contiene 10 ~g/mL de
cobre. Almacenar en un envase de polietileno.
Preparación de la muestra. Pasar 5.0 g de la muestra a un
matraz volumétrico de plástico, con cuidado adicionar
4.0 mL de ácido nítrico, someter a baño de ultrasonido
durante 30 min, llevar al volumen con agua y mezclar.
Preparación de la muestra adicionada. A 10 mL de la
preparación de la muestra, adicionar 20 ~L de la preparación
de referencia y mezclar. Esta preparación contiene
0.02 ~g/mL de cobre adicionado.
Condiciones del instrumento. Espectrofotómetro de
absorción atómica con horno de grafito, equipado con
lámpara de cátodo hueco de cobre.
Procedimiento. De manera individual determinar la absor-
bancia de la preparación de la muestra y de la preparación de
- -- --~
Fármacos 817
la muestra adicionada a 324.7 nm, usando la solución
de ácido nítrico como blanco. Graficar la absorbancia de la
preparación de la muestra y de la preparación de la muestra
adicionada contra el contenido de cobre adicionado en
rnicrogramos por mililitro. Dibujar una línea que una los
puntos y extrapolar la línea hasta que intercepte el eje de
la concentración. El valor obtenido de concentración en la
intercepción corresponde a la concentración de cobre
en microgramos de cobre por mililitro en la preparación de la
muestra como valor absoluto. Calcular la cantidad de cobre
en la muestra multiplicando el valor obtenido en la
preparación de la muestra por 20.
HIERRO. 'MGA 0361. No más de 5.0 ~g/g.
Solución diluyente. Agua desionizada.
Preparación de referencia. Pasar 2.0 g de la SRef de
bicarbonato de sodio a un matraz volumétrico de 25 mL,
llevar al volumen con agua. De esta solución pasar 1.0 mL a
un matraz volumétrico de 25 mL y adicionar el mismo
volumen de ácido clorhídrico utilizado en la preparación de
la muestra.
Solución de tiocianato de amonio. En un matraz
volumétrico de 100 mL, pasar 30 g de tiocianato de amonio
y llevar a volumen con agua.
Preparación de la muestra. Pasar 2.0 g de la muestra a un
vaso de precipitados y neutralizar con ácido clorhídrico
concentrado, anotar el volumen de ácido consumido.
Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 25 mL y
llevar al aforo con agua.
Preparación del blanco. Pasar el mismo volumen de ácido
clorhídrico empleado en la preparación de la muestra a un
matraz volumétrico de 25 mL.
Procedimiento. A los matraces que contienen la pr~aración
de referencia, preparación de la muestra y preparación del
blanco, adicionar a cada uno 50 mg de cristales de peroxi-
disulfato de amonio y 2.0 mL de solución de tiocianato de
amonio, llevar al volumen con agua y mezclar. Obtener la
absorbancia de cada una de las preparaciones en un
espectrofotómetro UV a 480 nm, empleando la preparación
del blanco para ajustar a cero el instrumento. La absorbancia
de la preparación de la muestra no es mayor que la obtenida
con la preparación de referencia.
ORGÁNICOS. MOA 0991, Titulación directa. No más de
0.01 por ciento.
Solución de sulfato de plata. Disolver 22 g de sulfato de
plata en 2 000 mL de ácido sulfúrico.
Solución indicadora. Pasar 1.485 gde 1,1 O-fenantrolina y
0.695 g de sulfato ferroso a un matraz volumétrico de
100 mL, disolver y llevar al aforo con agua.
Preparación de referencia. Pasar 850.3 mg de biftalato de
potasio, previamente pulverizado y secado a 120°C durante
2 h, a un matraz volumétrico de 1 000 mL llevar al volumen
con agua y mezclar. Pasar 6.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 100 mL, llevar al volumen con agua y
BICARBONATO DE SODIO
- - --- - ---
,
I
818 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

mezclar. Esta solución contiene el equivalente de BIPERIDENO

0.06 mg/mL de orgánicos. Pasar 40 mL de esta solución a un
matraz de reflujo de 500 mL.
Preparación de la muestra. Pasar 20 g de la muestra a un
matraz para reflujo de 500 mL, adicionar 20 mL de agua y
mezclar, adicionar 20 mL de ácido sulfúrico con precaución
y mezclar, (realizar esta operación en la cam¡:xma).
Preparación del blanco. Pasar 40 mL de agua a un matraz
para reflujo de 500 mL.
Procedimiento. A cada uno de los matraces que contienen la
o
preparación de referencia, preparación de la muestra y
MM 3] 1.47
preparación del blanco, adicionar 1.0 g de sulfato mercúrico
y alrededor de cinco perlas de vidrio, enfriar los matraces en
1-[Biciclo[2.2.1 ~-5-hepten-2-il]-1-fenil-3-( l-piperidil)
baño de hielo y adicionar 5.0 mL de solución de sulfato de
plata, agitar cuidadosamente los matraces en el baño Propanol [514-65-8]
de hielo. Adicionar a cada uno de los matraces 25 mL de
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 10 1.0 por
solución de dicromato de potasio 0.025 N Y 70 mL
ciento de biperideno calculado con referencia a la sustancia
de solución de sulfato de plata lentamente. Colocar un
seca.
condensador con agua fría y calentar a reflujo cada uno de
los matraces durante 2 h. Dejar enfriar los matraces durante
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Biperideno, manejar de
10 min, lavar los condensadores con SO mL de agua, colectar
acuerdo con las instrucciones de uso.
los lavados en los matraces, adicionar agua a los matraces
para obtener un volumen de 350 mL. Adicionar tres gotas de DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino de color blanco.
solución indicadora y titular a temperatura ambiente con solu-
ción de sulfato ferroso amoniacal 0.07 N hasta que la SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo soluble
solución cambie de verde azulado hasta café rojizo. Calcular en éter dietílico y en alcohol, casi insoluble en agua.
la cantidad en miligramos de equivalentes orgánicos en la
preparación de referencia por la fónnula: ENSAYOS DE IDENTIDAD
8 N ( VE - Vr~l ) A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
Donde:
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
N = Normalidad de la solución de sulfato ferroso amoniacal.
la SRef de biperideno.
VE = Volumen de la solución de sulfato ferroso amoniacal
en mililitros consumidos en la titulación del blanco.
B. MGA 0361. Pasar 180 mg de la muestra a un matraz
Vref = Volumen de la solución de sulfato ferroso amoniacal
volumétrico de 200 mL, agregar 1 mL de ácido láctico,
en mililitros consumidos en la preparación de
llevar a volumen con agua y mezclar. El espectro UV de esta
referencia (valor usual entre 2.328 mg y 2.424 mg).
solución corresponde con el obtenido con una preparación
similar de la SRef de biperideno.
Calcular la cantidad en miligramos de equivalentes orgánicos
en la preparación de la muestra por la fónnula:
C. Disolver 20 mg de la muestra en S mL de ácido fosfórico.
8 N (VE - VM ) Se produce un color verde.

Donde: SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa

N = Nonnalidad de la solución de sulfato ferroso amoniacal.
VE = Volumen de la solución del sulfato ferroso amoniacal
en mililitros consumidos en la titulación del blanco.
V,\;[ = Volumen en mililitros de la solución de sulfato ferroso
amoniacal consumidos en la preparación de la muestra.
CONSERVACIÓN. En envases cerrados.
delgada. No más de 2.0 por ciento de impurezas totales.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol:hidróxido de amonio (100: 1.5). No más
de 2.0 por ciento de impurezas totales.
Revelador. Vapores de yodo.
Preparación de referencia. Preparar una serie de soluciones
en metanol con la SRef de biperideno que contengan:

BIPERIDENO

(1) 0.01 mg/mL, (2) 0.05 mg/mL, (3) 0.1 mg/mL y (4)
0.2 mg/rnL.
Preparación de la muestra. Preparar una solución con la
muestra en metanol que contenga 10 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 20 flL de cada una de las preparaciones de
referencia y 20 p.L de la preparación de la muestra,
desarrollar el cromatograma en la fase móvil hasta que haya
recorrido % partes a partir del punto de aplicación, sacar la
placa y secar con ayuda de corriente de aire seco. Revelar
por exposición a vapores de yodo. Determinar sus
intensidades relativas por comparación con las manchas
obtenidas en el cromatograma con las soluciones de
referencia. El total de sustancias relacionadas observadas con
la preparación de la muestra no excede al 2.0 por ciento.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 1.0 por
ciento. Secar a 105°C durante 3 h.
RESIDUO A LA IGNICIÓN. MGA 075/. No más del
0.1 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 099/, Titulación no acuosa.
Disolver 500 mg la muestra en 20 mL de benceno, agregar
dos gotas de SI de cristal violeta, y titular con una SV de
ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial hasta color
azul como punto final. Hacer una determinación en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de la SV
de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a
31.15 mg de biperideno.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 347.93
Clorhidrato de 1-[biciclo[2.2.1 ]-5-hepten-2-il]-1-fenil-3
-( 1-piperidil)propanol [1235-82-1]
Fármacos 819
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 10 1.0 por
'ciento de clorhidrato de biperideno calculado con referencia
a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
biperideno, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en ácido fórmico;
ligeramente soluble en agua, éter dietílico, alcohol y
cloroformo; poco soluble en metanol.
ENSA Y08 DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
SRef de clorhidrato de biperideno.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución que contenga
1 mg/mL de la muestra en metanol, corresponde con el
obtenido con una preparación igual de la SRef de clorhidrato
de biperideno.
C. Disolver 20 mg de la muestra en 5 mL de ácido fosfórico;
se produce un color verde.
D. A 5 mL de una solución (1 en 500) de la muestra agregar
SR de bromo gota a gota, se fonTIa un precipitado amarillo el
cual se disuelve por agitación. Si se agrega más SR de
bromo, se produce un precipitado permanente, que no se
disuelve por agitación.
E. MGA 0511. 5 mL de una solución (1 en 500) de la
muestra da reacción positiva a las pruebas de identidad para
cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. Proceder como se indica en la monografía de
Biperideno.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0.5 por
ciento. Secar a 105°C durante 3 h.
VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar 500 mg de la muestra y
disolver en 80 mL de ácido acético glacial, calentar
ligeramente, si es necesario, enfriar, agregar una gota de sr
de cristal violeta y 10 mL de SR de acetato mercúrico, y
titular con una SV de ácido perclórÍco 0.1 N en ácido
acético glacial hasta color azul como punto final. Efectuar
BIPERIDENO, CLORHIDRATO DE
820 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
una determinación en blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada~ mililitro de la SV de ácido perclórico
0.1 N en ácido acético glacial equivale a 34.79 mg de
clorhidrato de biperideno.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
BISMUTO SUBSALICILATO
MM 362.09
Oxosalicilato de bismuto
[ 14882-18-9]
Contiene no menos de 56.0 por ciento y no más de 59.4 por
ciento de bismuto y no menos de 36.5 por ciento y no más de
39.3 por ciento de salicilatos totales, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Subsalicilato de
bismuto y ácido salicílico. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo microcristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, en alcohol y en éter
dietílico. Soluble en ácidos minerales con descomposición.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de subsalicilato de
bismuto.
B. MGA 0511. A 0.5 g de la muestra agregar 10 mL de SR
de ácido clorhídrico. Calentar en baño de agua a ebullición
por 5 mino Enfriar y filtrar. El filtrado da reacción positiva a pesa 20.0 g.
la prueba de identidad para bismuto.
ACIDEZ. No más de 0.25 por ciento. Agitar 2.0 g de la
muestra con 30 mL de éter dietílico durante 1 min, filtrar.
Agregar al filtrado 30 mL de alcohol y O.l mL de SI de azul
de timol. No se requieren más de 0.35 mL de SV de
hidróxido de sodio 0.1 M para cambiar el color de la
solución a azul.
pH. MGA 0701. Entre 2.7 y 5.0. Determinar en una solución
preparada al mezclar 10 g de muestra y 90 mL de agua,
agitar mecánicamente durante 10 minutos y filtrar.
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos orgánicos. No
más de 1O ppm. En un crisol de porcelana triturar 300 mg de
BISMUTO SUBSALlCILATO
la muestra, mezclar en la misma proporción con hidróxido de
calcio y llevar a ignición. Disolver el residuo en 5.0 mL de
solución de ácido clorhídrico 3.0 N Y completar a 35mL con
agua y continuar con el procedimiento.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.02 por ciento.
Disolver 350 mg de la muestra en una mezcla de 2.0 mL de
ácido nítrico, 5.0 mL de agua y 8.0 mL de metano!. La
solución no contiene más cloruros que los correspondientes a
0.1 mL de SV de ácido clorhídrico 0.02 N.
NITRATOS. No más de 0.4 por ciento. A 0.1 g de la
muestra agregar 10 mL de agua, agregar cuidadosamente
20 mL de ácido sulfúrico y mezclar. La solución resultante
no es más amarilla que una solución de referencia preparada
al mismo tiempo, que contiene 0.1 g de ácido salicílico,
6.0 mL de agua, 4.0 mL de una solución de nitratos que
contiene 100 llg de nitrato/mL y 20 mL de ácido sulfúrico.
COBRE, PLOMO Y PLATA. MGA 0331. No más de
10 llg/g para cada elemento.
Preparación de referencia. Transferir 3.0 mL de cada
solución que contienen 1.0 mg/mL de cobre, 1.0 mg/mL
de plomo y 1.0 mg/mL de plata, a un matraz volumétrico de
2 000 mL, diluir con solución de ácido nítrico 1.0 M, llevar
al volumen y mezclar.
Nota: las concentraciones de cobre, plomo y plata pueden
ser modificadas usando diluciones o concentraciones
diferentes para obtener respuesta de absorción dentro del
límite de detección del espectro fotómetro de absorción
atómica.
Preparación de la muestra. En un crisol de porcelana
colocar a ignición 3.0 g de la muestra, enfriar y agregar
cuidadosamente ácido nítrico 6.0 M para disolver el residuo
y evaporar en BV, incinerar, enfriar y pasar el residuo a un
matraz Erlenmeyer puesto previamente a peso constante,
lavar el crisol con 5 mL de ácido nítrico 6.0 M agregando el
lavado al matraz Erlenmeyer. Disolver el residuo con
calentamiento y agregar agua para obtener una solución que
Nota: la concentración de la muestra puede modificarse
efectuando el mismo procedimiento de preparación que en la
preparación de referencia o usando una cantidad diferente de
muestra para obtener respuesta de absorción dentro del límite
de detecciÓn del espectrofotómetro de absorción atómica.
Condiciones del equipo. Espectrofotómetro de absorción
atómica. Equipado con lámparas de cátodo hueco para cobre,
plomo y plata, flama oxidante de aire-acetileno.
Procedimiento. Ajustar a cero de absorbancia con una
preparación blanco. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a
la longitud de onda de 324.7 nm para cobre, 217 nm para
plomo y 328.1 nm para plata. Las absorbancias de la
preparación de la muestra no exceden a las obtenidas en
cada preparación de referencia para cada elemento.

BISMUTO SOLUBLE. MGA 0331. No más de 40 I1g/g.
Preparación de referencia. Transferir 242 mg de nitrato de
bismuto pentahidratado a un matraz volumétrico de 100 mL,
agregar 3.0 mL de ácido nítrico 1.5 M mezclar hasta
disolver, llevar al volumen con agua y mezclar. Transferir
1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 500 mL,
agregar 250 mL de ácido nítrico 1.5 M, llevar con agua al
volumen y mezclar. Esta solución contiene 2 I1g/mL de
bismuto (Bi). Nota: la concentración de bismuto puede
modificarse por dilución para obtener respuesta de absorción
dentro del límite de detección del espectrofotómetro de
absorción atómica.
Preparación de la muestra. Preparar una mezcla de 5.0 g
de la muestra en 100 mL de agua, agitar la suspensión
obtenida durante 2 h a una temperatura entre 20°C y 23 oC.
Filtrar a través de papel filtro. Filtrar nuevamente empleando
un filtro de porosidad de 0.1 11m o menor. A 10 mL del
filtrado agregar 0.1 mL de ácido nítrico.
Nota: la concentración de subsalicilato de bismuto puede
modificarse usando las mismas diluciones efectuadas para
modificar la preparación de referencia o usando una cantidad
diferente de muestra.
Condiciones del equipo. Espectrofotómetro de absorción
atómica equipado con lámpara de cátodo hueco para bismuto
y flama oxidante de aire-acetileno.
Procedimiento. Ajustar a cero de absorbancia con una
preparación blanco. Determinar la absorbancia de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra a
la longitud de onda de 223.06 nm. La absorbancia de la
preparación de la muestra no excede a la obtenida con la
preparación de referencia.
ÁCIDO SALICÍLICO LIBRE. MGA 0241, CLAR. No más
de 0.2 por ciento.
Fase móvil. Metanol:ácido acético 0.06 M (550:450). Filtrar
y desgasificar antes de usar. Hacer los ajustes necesarios
para cumplir con los requisitos de la verificación del sistema.
Disolvente. Acetonitrilo: agua (1: 1).
Preparación de referencia. Pasar 20 mg de SRef de ácido
salicílico a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL
de disolvente y agitar hasta disolver. Llevar al volumen con
el disolvente y mezclar. Transferir 5.0 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con el
disolvente y mezclar. Esta solución contiene 0.02 mg/mL de
SRef de ácido salicílico.
Preparación de la muestra. Pasar 260 mg de la muestra a
un tubo de centrífuga, agregar 12 mL de acetonitrilo, agitar
mecánicamente durante 20 min y centrifugar. Decantar el
sobrenadante en un vaso de precipitados. Agregar
nuevamente 12 mL de acetonitrilo, agitar, centrifugar y
decantar, mezclar los líquidos decantados. Filtrar el líquido
resultante a través de un filtro de porosidad de 0.5 11m o
menor, recolectar el filtrado en un matraz volumétrico de
50 mL. Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitril0 y filtrar
Fármacos 821
colectando en el mismo matraz volumétrico. Diluir con agua,
llevar al volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector UV a 300 nm; precolumna de 3.2 mm
por 1.5 cm. Columna analítica de 4.6 mm x 30 cm, empacada
con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificación del sistema. Correr el cromatograma de la
preparación de referencia y registrar los picos como se indica
en el Procedimiento. El factor de coleo no es mayor de 2.0 y
el coeficiente de variación para inyecciones por duplicado no
es mayor de 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 I1L de la
preparación de referencia y 20 I1L de preparación de
la muestra, obtener los cromatogramas correspondientes y
calcular el área bajo los picos principales. Calcular el
porcentaje de ácido salicílico libre en la muestra mediante la
siguiente fórmula:
Donde:
C = Concentración, en miligramos por mililitro de la SRef
de ácido salicílico en la preparación dt referencia.
M = Peso en miligramos de subsalicilato de bismuto para
la preparación de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Are! = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.0 por
ciento. Secar a 105°C durante 3 h.
VALORACIÓN DE BISMUTO. MGA 0991. Pasar 300 mg
de la muestra, previamente seca a 105°C durante 3 h, a un
crisol de porcelana, poner a ignición. Enfriar y agregar gota a
gota 2 mL de ácido nítrico al residuo, co-!entar hasta
completa disolución. Agregar 60 mL de agua y 0.3 mL de SI
anaranjado de xilenol y titular con SV de edetato disódico
0.05 M, hasta el punto final amarillo. Cada mililitro de SV
de edetato disódico 0.05 M equivale a 10.45 mg de bismuto.
VALORACIÓN DE SALICILATOS TOTALES.
MGA 0361.
Solución de sulfato de amonio férrico. Transferir 20 mL de
SR de sulfato de amonio férrico y 5.0 mL de SV de ácido
clorhídrico 1.0 N a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar
al volumen con agua y mezclar.
Preparación de referencia interna. Preparar una solución
de SRef de ácido salicílico que contiene 0.2 mg/mL en agua.
Preparación de referencia. A 25.0 mL de la solución de
referencia interna, agregar 70 mL de agua, ajustar a pH 4.5
con solución de hidróxido de sodio 0.5 N o solución de ácido
clorhídrico 1.0 N. Transferir esta solución a un matraz
BISMUTO SUBSAlICILATO
822 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
volumétrico de 100 mL con la ayuda de agua, llevar al
volumen con agua y mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar 52 mg de la muestra,
previamente seca a 105°C durante 3 h, a un matraz
volumétrico de 200 mL. Agregar 10 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.5 N, calentar en BY durante 15 mino
Enfriar, llevar al volumen con agua y mezclar. Centrifugar
70 mLde esta solución. A 50 mL del sobrenadante claro,
agregar 40 mL de agua, y ajustar a pH 4.5 con solución de
hidróxido de sodio 0.5 N o solución de ácido clorhídrico
1.0 N. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL con ayuda de agua, llevar a volumen con agua y
mezclar.
Preparación blanco. Usar agua previamente ajustada a
pH 4.5 con solución de hidróxido de sodio 0.5 N o solución
de ácido clorhídrico 1.0 N.
Procedimiento. A tres matraces cónicos de 50 mL agregar
por separado 25.0 mL de la preparación de referencia, de la
preparación de la muestra y de la preparación blanco,
respectivamente. A cada matraz adicionar 1.0 mL de solución
de sulfato de amonio férrico y mezclar para obtener la
preparación de referencia reaccionada, la preparación de
la muestra reaccionada y la preparación blanco reaccionado,
respectivamente. A un segundo juego de tres matraces
cónicos de 50 mL agregar por separado 25.0 mL de la
preparación de referencia, de la preparación de la muestra, y
de la preparación blanco, respectivamente. A cada matraz
agregar 1.0 mL de solución de ácido clorhídrico 0.05 N Y
mezclar para obtener la preparación de referencia inactivada,
la preparación de la muestra inactivada, y la preparación
blanco inactivado, respectivamente. Determinar las
absorbancias de las seis soluciones a la longitud de onda de
absorción máxima, aproximadamente 525 nm, usando agua
para poner a cero el espectrofotómetro. Calcular el
porcentaje de salicilatos totales en la muestra por medio de la
siguiente fórmula:
10 000 (e/ M) l(A m - Ami - B) (Arel - A.I·¡ - B)J
Donde:
e= Concentración en miligramos por mililitro de la SRef de
ácido salicílico en la preparación de referencia interna.
M= Peso en miligramos de la muestra tomada para la
preparación de la muestra.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra reaccionada.
Ami = Absorbancia de la preparación de la muestra inactivada.
Arel=Absorbancia de la preparación de referencia reaccionada.
A,I'¡ = Absorbancia de la preparación de referencia inactivada.
B = Diferencia entre la absorbancia de la preparación blanco
reaccionado y la absorbancia de la preparación blanco
inactivada.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados que eviten el
paso de la luz.
BITARTRATO DE POTASIO
BITARTRATO DE POTASIO
O OH
Jl Á ,O-K+
HO' y 1(
OH O
MM 188.18
(2S,3S)-Hidrógeno tartrato de potasio [868-14-4]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más de 101.0
por ciento de bitartrato de potasio, después de secar a 105°C
hasta peso const§lnte.
DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros o ligeramente opacos o
polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua en ebullición; ligeramente
soluble en agua, muy ligeramente soluble en etanol y éter
dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Una solución saturada de bitartrato de potasio
da positivas las pruebas de identidad para potasio.
B. MGA 0511. Una solución saturada de bitartrato de potasio
da positivas las pruebas de identidad para tartratos.
C. Agregar a una solución saturada de bitartrato de potasio
0.1 mL de SI de rojo de metilo. La solución adquiere un
color rojo.
ÁCIDO TARTÁRICO LIBRE. No más de 0.2 por ciento.
Mezclar 2 g de la muestra (previamente pulverizada) con
20 mL de etanol durante 1 mino Filtrar, evaporar 10 mL del
filtrado en una cápsula previamente puesta a peso constante.
Secar a 105°C hasta peso constante. El peso del residuo no
es mayor a 2.0 mg.
MATERIAL INSOLUBLE. Agitar 500 mg de la muestra
con 3 mL de hidróxido de amonio 6 N. No queda residuo
insoluble.
ARSÉNICO. MGA 0111, No más de 2 ppm. Usar 500
de la muestra.
AMONÍACO. No más de 0.01 por ciento.
Solución de hipoclorito de sodio. Utilizar una soluc'
comercial que contenga entre 4.0 por ciento y 6.0 por .
de hipoclorito de sodio.
Solución oxidante. Preparar una mezcla de SR de citrato
sodio alcalino y solución de hipoclorito de sodio (4: 1).
Nota: preparar la solución el mismo día que se va a utilizad
Solución diluida de nitroferricianuro de sodio. ".
una solución de la SR de nitroferri.cianuro de sodio en
(1:10).

Preparación de referencia. Transferir 300 mg de cloruro de
amonio, previamente seco sobre gel de sílice durante 4 h, a
un matraz volumétrico de 1 000 mL y llevar a volumen con
agua. Esta solución contiene 100 ~g de amoníaco por
mililitro. Diluir cuantitativamente esta solución paso a paso
con agua para obtener una solución que contenga 0.25 ~g de
amoníaco por mililitro.
Preparación de la muestra. Transferir 250 mg de bitartrato
de potasio a un matraz volumétrico de 100 mL. Disolver y
llevar a volumen con agua. Calentar suavemente para
facilitar la disolución.
Procedimiento. Seguir el orden indicado de adición.
Transferir por separado a dos tubos de comparación de
color, 6.0 mL de la preparación de referencia y 6.0 mL de
la preparación de la muestra. Adicionar a cada tubo 0.4 mL
de SR de fenol, 0.4 mL de solución diluida de nitro-
felTicianuro de sodio y 1.0 mL de la solución oxidante.
Diluir con agua a 10 mL, mezclar y dejar reposar durante
1 h; el color de la preparación de la muestra no excede al
color de la preparación de referencia.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.05 por ciento.
Disolver con calentamiento, 1 g de la muestra con 3 mL de
solución de ácido nítrico 1.0 N Y 50 mL de agua. Enfriar,
completar a 100 mL con agua. Tomar una alícuota de 14 mL
de esta solución y agregar 5 mL con agua. La solución no
contiene más cloruros que los correspondientes a 0.1 mL de
SV de ácido clorhídrico 0.02 N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.05 por ciento.
Disolver con calentamiento, 300 mg de la muestra con
0.3 mL de solución de ácido clorhídrico 1.0 N Y completar a
15 mL con agua. La solución no contiene más sulfatos que
los correspondientes a 0.15 mL de SV de ácido sulfúrico
0.02N.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar entre 100°C a 105 oC hasta peso constante.
Utilizar 2 g de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
10 ppm. Mezclar 2 g de la muestra con 15 mL de agua y
agregar hidróxido de amonio 6 N gota a gota hasta que se
disuelva completamente. Adicionar una gota de SI de
fenolftaleína y suficiente ácido acético 1 N para que
desaparezca el color rosa. Agregar 2 mL de ácido acético
1 N Y diluir con agua a 25 mL.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
¡ Solución reactivo. Solución de dibencilditiocarbamato de
I VALORACIÓN. MGA 0991. Pesar 6.0 g de la muestra
previamente seca. Disolver en 100 mL de agua hirviendo,
adicionar unas gotas de SI de fenolftaleína y titular con SV
de hidróxido de sodio 1.0 N hasta un color rosa estable.
Fármacos 823
Realizar una detenninación en blanco y efectuar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de hidróxido
de sodio 1.0 N equivale a 188.2 mg de bitartrato de potasio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
BLEOMICINA, SULFATO DE
MM aproximadamente 1400
Sulfato de bleomicina [9041-93-4]
Es la sa' de sulfato de bleomicina, una mezcla de
glucopéptidos producidos por Streptomyces verticillus o por
cualquier otro medio. Los dos componentes principales de la
mezcla son: N-[3-(dimetilsulfonio )propil]bleomicinamida
(bleomicina A2 ) y N-[4-(carbamimidoilamino)butil)]-bleo-
micinamida (bleomicina B 2).
Tiene una potencia de no menos de 1.5 unidades de
bleomicina y no más de 2.0 unidades de bleomicina por
miligramo.
Precaución: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Sulfato de bleomicina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo amorfo blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; ligeramente soluble
en alcohol y casi insoluble en éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de sulfato de bleomicina.
B. MOA 0511. Una solución de la muestra, da positivas las
pruebas de identidad de sulfato.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una solución
que contiene 10 UI de bleomicina por mililitro.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 6.0 por
ciento. Secar a 60°C durante 3 h, con vacío.
COBRE. MGA 0361. No más de 0.1 por ciento.
zinc al 0.01 por ciento, en tetracloruro de carbono.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de sulfato
cúprico pentahidratado con solución de ácido clorhídrico
0.1 N para obtener una solución que tenga 1.5 ~lg/mL.
BLEOMICINA, SULFATO DE
824 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Preparación de la muestra. Disolver 15 mg de la muestra
en 10 mL de solución de ácido clorhídrico 0.1 N.
Procedimiento. Pasar a embudos de separación, por
separado, 10 rhL de la preparación de referencia y 10 mL de
preparación de la muestra, agregar 10 mL de la solución
reactivo; agitar vigorosamente durante 1 min, dejar separar
las capas, filtrar la capa inferior de tetracloruro de carbono,
pasando el filtrado a través de un filtro que contenga 1 g de
sulfato de sodio anhidro recibiendo el filtrado en matraces
volumétricos de 25 mL; llevar al aforo con tetracloruro de
carbono. Determinar las absorbancias de ambas soluciones a
la longitud de onda máxima a 435 nm en celdas de 1 cm,
utilizando tetrac1oruro de carbono como blanco de ajuste.
Calcular el porcentaje de cobre en la porción de muestra
ensayada por la fórmula:
Donde:
P = Peso de la muestra en miligramos.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la
muestra.
Arel = Absorbancia obtenida con la preparación de
referencia.
CONTENIDO DE BLEOMICINAS. MGA 0241, CLAR.
Bleomicina A2 entre 55.0 por ciento y 70.0 por ciento;
Bleomicina B 2 entre 25.0 por ciento y 32.0 por ciento;
Bleomicina B4 no más de 1.0 por ciento; y el porcentaje
combinado de bleomicinas A2 y B 2 no menos de 85.0 por
ciento.
Reactivos.
A. Disolver 960 mg de 1-pentalsulfonato de sodio en
1 000 mL con una solución de ácido acético al 0.5 por
ciento, ajustar el pH a 4.3 con hidróxido de amonio. Filtrar y
desgasificar. Para obtener una cromatografía satisfactoria se
puede agregar 1.86 g de edetato disódico.
B. Metanol grado espectrofotométrico, filtrar y desgasificar.
Fase móvil. Usar un gradiente lineal desde 10.0 hasta
40.0 por ciento de mezcla de metanol en la solución de 1-
pentanosulfonato de sodio durante 60 min, continuar la
cromatografía con la mezcla del gradiente final durante
20 min más o hasta que se eluya la dimetilbleomicinaA2 .
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la
muestra equivalente a 25 UI de bleomicina, pasar a un
matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con
agua desgasificada. Esta solución contiene 2.5 UI/mL de
bleomicina (guardar en refrigeración hasta el momento
de utilizarse).
Condiciones del equipo. Cromatógrafo equipado con un
detector de UV a 254 nm y una columna de acero inoxidable
de 4.6 mm x 250 mm empacada con Ll.Velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
Procedimiento. Usando el gradiente lineal inicial, inyectar
al cromatógrafo 10 JlL de la preparación de la muestra,
registrar el cromatograma y medir las áreas de todos los
BÓRICO, ÁCIDO
picos respuesta, cuyo orden de elución es: ácido
bleomicínico, bleomicina A2 (pico mayor), bleomicina As,
bleomicina B2 (pico mayor), bleomicina B4 y
demetilbleomicina A2 . Calcular el contenido en porcentaje
de bleomicina A2, bleomicina B2 y bleomicina B4, por medio
de la fórmula:
Donde:
Af = Área bajo el pico correspondiente a la bleomicina
específica.
Al = Suma del área bajo todos los picos.
VALORACIÓN. MGA 0100, Método de difusión en agar.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 10.0 UI de endotoxina por unidad internacional de
bleomicina.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
BÓRICO, ÁCIDO
MM 61.83
Ácido ortobórico
Ácido bórico [10043-35-3]
Contiene no menos de 99.5 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de ácido bórico calculado con referencia a la sustancia
seca.
DESCRIPCIÓN. Escamas incoloras con un ligero lustre
perlado, o cristales blancos o polvo blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en glicerina, en agua
en ebullición y en alcohol en ebullición. Soluble en agua y
alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solución .de
la muestra (1 en 20) da reacción positiva a las pruebas
identidad para boratos.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121.
3.3 g de la muestra en 80 mL de agua libre de dióxido ¡
carbono, calentar a ebullición, enfriar y diluir a 100 mL.
solución es clara.

COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de comparación B9.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar sobre gel de sílice durante 5 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
20 ppm.
ARSÉNICO. MOA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de 8 ppm.
VALORACIÓN. Disolver 2 g de la muestra en 100 mL de
una mezcla de glicerina: agua (1: 1) previamente neutralizada
con SI de fenolftaleína y titular con SV de hidróxido
de sodio 1.0 N. Eliminar el color rosa de la solución
agregando 50 mL de glicerina previamente neutralizada con
SI de fenolftaleína y continuar la titulación hasta que
reaparezca el color. Cada mililitro de SV de hidróxido de
sodio 1.0 N equivale a 61.83 mg de ácido bórico.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
BROMHEXINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 412.6
N-(2 -amin 0- 3,5 -dibrom ofenilm etil)-N- m etilcic loh exi lamina
[611-75-6]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.5 por
ciento de clorhidrato de bromhexina, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
bromhexina, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino. Presenta
P?limorfismo.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en alcohol y cloruro
de metileno, muy ligeramente soluble en agua.
)j}NSA VOS DE IDENTIDAD
Á. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
Fármacos 825
una preparación similar de la SRef de clorhidrato de
bromhexina. Si difieren los valores obtenidos, disolver la
muestra y la SRef por separado en la cantidad mínima
de metanol. Evaporar a sequedad en baño de agua. El
espectro IR de los residuos en bromuro de potasio cumple
los requisitos.
B. MOA 0241. Examinar los cromatogramas obtenidos en la
prueba de Sustancias relacionadas bajo lámpara de luz UV a
254 nm. La mancha principal en el cromatograma obtenido
con la preparación de la muestra B, es similar en posición y
tamaño a la mancha principal obtenida en el cromatograma
obtenido con la preparación de referencia A.
C. Disolver 25 mg de la muestra en una mezcla de SR
de ácido sulfúrico diluido:agua (1 :50), adicionar '2 mL de
cloruro de metileno y 5 mL de solución de cloramina T al
2% m/v (preparar imnediatamente antes de su uso) y agitar.
Se desarrolla un color amarillo pardo en la capa inferior.
D. MOA 0511. Disolver 1 mg de la muestra en 3 mL de
ácido clorhídrico 0.1 M. La solución da reacción positiva a
la prueba de identidad para aminas aromáticas primarias.
E. MOA 0511. Disolver 20 mg de la muestra en 1 mL de
metanol, adicionar 1 mL de agua. La solución da reacción
positiva a la prueba de identidad para cloruros.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254 •
Fase móvil. Ácido acético glacial:agua: l-butanol (17: 17:66).
Preparación de la muestra A. Disolver 100 mg de la
muestra en 5 mL de metanol.
Preparación de la muestra B. Pasar 1 mL de la preparación
de referencia A, a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar
al volumen con metanol.
Preparación de referencia A. Disolver 20 mg de la SRef de
clorhidrato de bromhexina en 10 mL de metanol.
Preparación de referencia B. Pasar 0.5 mL de la
preparación de la muestra B a un matraz volumétrico de
20 mL y llevar al volumen con metanol.
Preparación de referencia C. Pasar 7.5 mL de la
preparación de la referencia B a un matraz volumétrico de
10 mL y llevar al volumen con metano!.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 20 flL de la preparación de la muestra A, 20 flL
de la preparación de la muestra B, 20 flL de la preparación
de referencia A, 20 flL de la preparación de referencia B y
20 flL de la preparación de referencia C. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase móvil haya recorrido %
partes de la cromatoplaca a partir del punto de aplicación;
retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase móvil,
dejar secar y observar las manchas bajo lámpara de luz UV.
Ninguna mancha obtenida en el cromatograma de la
BROMHEXINA, CLORHIDRATO DE
826 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
preparación de la muestra A, aparte de la mancha principal,
es más intensa que las manchas obtenidas en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia B
(0.25 por ciento). La prueba no es válida a menos que el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia C,
presente claramente manchas visibles.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 1.0 por
ciento. Secar entre 100°C y 105°e.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa. Disolver
300 mg de la muestra en 70 mL de alcohol, adicionar 1.0 mL
de SV de ácido clorhídrico 0.1 M. Titular con SV de
hidróxido de sodio 0.1 M determinando el punto final
potenciométricamente. Medir el volumen adicionado entre
los dos puntos de inflexión. Cada mililitro de SV de
hidróxido de sodio 0.1 M equivale a 41.26 mg de clorhidrato
de bromhexina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
BROMOCRIPTINA, MESILA TO DE
MM 750.70
Monometanosulfonato de 2-bromo-12' -hidroxi-2'-
metiletil-5' -(2-metilpropil)ergotaman-3' ,6', 18-triona
[22260-51-1 ]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por.
ciento de mesilato de bromocriptina calculado con referencia
a la sustancia seca.
Precaución. Realizar todas las pruebas tan rápido como sea
posible y protegidas de la luz. Preparar las soluciones
inmediatamente antes de su uso.
BROMOCRIPTINA, MESILATO DE
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de bromo-
criptina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino cristalino, blanco o ligeramente
colorido.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en metanol; soluble en
alcohol; poco soluble en cloruro de metileno; casi insoluble
en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra sin secar en bromuro de potasio, corresponde
al obtenido con una preparación similar de la SRef de
mesilato de bromocriptina.
B. MGA 0361. Disolver 10 mg de la muestra en 200 mL de
solución de ácido metanosulfónico 0.1 M en metanol. El
espectro UV de esta solución corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de mesilato de
bromocriptina. Usar solución de ácido metanosulfónico
0.1 M en metanol como blanco.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0/21. Preparar una
solución al 1.0 por ciento de la muestra en metano\. La
solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, .Método 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de las soluciones de comparación B5,
Y5 o BY5.
ROTACIÓN ESPECÍFICA. A1GA 077 J. Entre +95° y
+ 105°, calculado con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una mezcla de cloruro de metileno:metanol
(1 : 1) conteniendo 10 mg/mL de muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 0.1 por ciento de cualquierimpureza individual y n6
más de 0.5 por ciento de impurezas totales.
Fase móvil. Mezcla variable de la solución A y B de acuerdo
a lo que se indica en verificación del sistema. Hacer 10~
ajustes necesarios.
Solución A. SA de fosfatos pH 7.0:acetonitrilo (57:43).
Solución B. SA de fosfatos pH 7.0:acetonitrilo (40:60).
Solución amortiguadora de citratos. Preparar una sol
de ácido cítrico 0.1 N, ajustar con ácido clorhídrico a pH
2.0 Y mezclar.
Disolvente. Metanol:Solución amortiguadora de
(1: 1).
Preparación para verificación del sistema. Disolver
cantidad adecuada de a-ergocriptina y de mesilato

bromocriptina en disolvente para obtener una solución que
contenga 2 mg/mL de cada una.
Preparación de referencia. Disolver la cantidad adecuada
de la SRef de mesilato de bromocriptina en metanol, diluir
cuantitativamente con volumen igual de SA de citratos y
diluir cuantitativamente si es necesario con disolvente para
obtener una concentración de 4.6 /lg/mL.
Preparación de la muestra. Colocar 46 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver con 5 mL de
metanol y llevar al volumen con SA de citratos. Mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos,
equipado con detector a 300 run. Columna de 4.6 mm de
diámetro interno x 15 cm de longitud empacada con L 1.
Velocidad de flujo de 2 mL/min. Programar el cromatógrafo
como se indica:
TieIppo Solución A Solución B Tipo de
en mino
(°/0) (°/0) elución
O 100 O Equilibrio
0-18 100 O Isocrático
Gradiente
18 - 30 100 ~ O O ~ 100
lineal
30 -40 O 100 Isocrático
Gradiente
40 -41 O ~ 100 100 ~ O
lineal
Verificación del sistema. Inyectar la preparación para la
verificación del sistema y registrar los picos respuesta como
se indica en Procedimiento. Los tiempos de retención
relativos son aproximadamente 0.46 para la a-ergocriptina y
1.0 para el mesilato de bromocriptina. La resolución, R entre
a-ergocriptina y mesilato de bromocriptina no es mayor de
1.5. Inyectar la preparación de referencia y registrar los picos
respuesta como se indica en el Procedimiento. El tiempo de
retención para el pico de mesilato de bromocriptina está
entre 17 min y 20 min, el coeficiente de variación para
inyecciones repetidas no es mayor de 10 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 flL de la pre-
paración de referencia y 20 /lL de la preparación de la
muestra. Registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porción de la muestra con la siguiente fórmula:
1000 F (el M)(A m/ Ar~l)
Donde:
F =. Factor de respuesta relativo, es igual a 0.7 para
cualquier pico que eluya a un tiempo de retención de
0.9 o menos yes igual a 1.0 para los demás picos.
Fármacos 827
e= La concentración en miligramos por mililitros de la
SRef de mesilato de bromocriptina en la preparación
de referencia.
M= Peso en miligramos de la muestra en la preparación de
la misma.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
CONTENIDO DE ÁCIDO METANOSULFÓNICO.
MOA 0991, Titulación no acuosa. Entre 12.5 por ciento y
13.4 por ciento, calculado con referencia a la sustancia seca.
Colocar 400 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer;
disolver en 70 mL de metanol y titular bajo atmósfera de
nitrógeno con SV de hidróxido de potasio 0.1 N en metanol
determinando el punto final potenciométricamente. Hacer
una detenninación en blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidróxido de potasio
0.1 N en metanol equivale a 9.61 mg de ácido
metanosulfónico.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0089. No más de 4.0 por
ciento. Determinar el porcentaje de sustancias volátiles por
análisis tennogravimétrico en un instrumento previamente
cal ¡brado, usando 10 mg de la muestra. Calentar a una
velocidad de 10°C/min en una atmósfera de nitrógeno a una
velocidad de flujo de aproximadamente 45 roL/mino
Registrar el termograma de temperatura ambiente a 160°C.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 11. No más de
20 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 600 mg de la muestra en 80 mL de una mezcla de
anhídrido acético:ácido acético glacial (7: 1). Valorar con SV
de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial
determinando el punto final potenciométricamente. Hacer
una determinación en blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en
ácido acético glacial equivale a 75.07 mg de mesilato de
bromocriptina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, resistentes a
la luz y en refrigeración.
BROMOCRIPTINA MESILATO DE
828 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
BUFENINA, CLORHIDRATO DE
OH H .~ • Hel
~N~
HO N tH 3 CH 3
MM 335.87
Clorhidrato de 1-(-4-hidroxifenil)-2-[(1-metil-3-fenilpropil)
amino ]-l-propanol [849-55-8]
Contiene no menos de 98.0 y no más del 102.0 por ciento de
clorhidrato de bufenina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bufenina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en agua y en alcohol,
ligeramente soluble en cloroformo yen éterdietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de
bufenina.
B. MGA 0361. El espectro UY de una preparación de la
muestra (1: 10 000) en alcohol, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de
bufenina.
C. MGA 0511. Una preparación de la muestra (1: 100) da
reacción positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solución
(1 en 100).
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 60°C durante 3 h con vacío.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.5 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una solución de fosfato dibásico de
amonio 0.01 M Y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 7.5.
Mezclar con metanol (alrededor de 1:4) de tal forma que los
tiempos de retención para el clorhidrato de bufenina y el
fluoreno sean de aproximadamente 5 min y 7 min,
BUFENINA, CLORHIDRATO DE
respectivamente. Filtrar a través de un filtro membrana de
0.45 !-lm de porosidad y desgasificar.
Patrón interno. Disolver fluoreno con la fase móvil para
obtener una solución que contenga 0.5 mg/mL.
Preparación de referencia. Pesar 30 mg de la SRef de
clorhidrato de bufenina y pasar a un matraz volumétrico de
25 mL; agregar 5 mL de patrón interno y diluir con fase
móvil a volumen, agitar hasta disolución. Esta solución
contiene 1.2 mg/mL de clorhidrato de bufen in a y 0.1 mg/mL
de fluoreno.
Preparación de la muestra. Pesar 30 mg de la muestra y
proceder como se describe para la preparación de referencia.
Condiciones del equipo. El cromatógrafo equipado con un
detector de UY·a 276 nm y una columna de acero inoxidable
de 4 mm x 25 cm empacada con L 1; la velocidad de flujo es
de 1.5 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 5 veces la preparación de
referencia de manera que el coeficiente de variación no sea
más del 2.0 por ciento y los factores de coleo para los picos
de clorhidrato de bufenina y fluoreno no sea más de 2.0 y el
factor de resolución no sea menos de 1.5 entre los dos picos.
Procedimiento. Inyectar, por separado, 20 IlL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra.
Calcular la cantidad en miligramos de clorhidrato de
bufenina en la porción de muestra ensayada por lafórmula:
25 C (Ami Arel)
Donde:
C = Concentración de SRef de clorhidrato de bufenina, en
miligramos por mililitro, en la preparación de la
referencia.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con
preparación de referencia.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
BUPIVACAíNA, CLORHIDRATO DE
ClsH2sN2Ü·HCI·H2Ü
ClsH2sN2ü·HCl
Clorhidrato de (±)-1-butil-N-(2,6-dimetilfenil)-2
-piperidinocarboxamida
Monohidratado
Anhidro

Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 10 1.5 por
ciento de clorhidrato de bupivacaína, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de bupi-
vacaína, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua y en
alcohol; ligeramente soluble en cloroformo y en acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. A1GA 0351. Disolver 230 mg de la muestra en 15 mL
de agua, en un embudo de separación, agregar 1.0 mL de
solución de hidróxido de amonio 6 N Y extraer con tres
porciones de 30 mL cada una de cloroformo. Evaporar
esta solución a la temperatura ambiente con la ayuda de
corriente de nitrógeno y dejar secar el residuo al vacío.
Agregarle 2 mL de cloroformo y disolver. El espectro IR
de esta solución, corresponde al obtenido con una
preparación similar de la SRef de clorhidrato de
bupivacaína.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la
muestra (500 Ilg/mL) en solución de ácido clorhídrico
0.1 N, corresponde al obtenido con una preparación
similar de la SRef de clorhidrato de bupivacaína.
C. MGA 0511. Disolver 50 mg de la muestra en 10 mL de
agua, en un pequeño embudo de separación, alcalinizar
con solución de hidróxido de amonio 6 N Y extraer con
10 mL de éter dietílico; la capa acuosa da positivas las
reacciones de identidad de cloruros.
pR. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Determinar en una
solución (1: 100) de la muestra.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671, Entre 4.0 y
6.0 por ciento. Secar 1.0 g de la muestra a una
temperatura de 100°C a 105°C.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más
de 10 ppm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Fármacos 829
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Hexano:isopropilamina (97:3).
Preparación de la muestra. Disolver una porClOn
calculada de la muestra de clorhidrato de bupivacaína en
una mezcla de cloroformo e isopropilamina (99: 1), para
obtener una solución que contenga 20 mg/mL.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de clorhidrato de bupivacaína, en una mezcla de
cloroformo: isopropilamina (99: 1), para obtener una
solución que contenga 20 mg/mL.
Preparación de referencia diluida. Diluir la cantidad
adecuada de la preparación de referencia con una mezcla
de cloroformo: isopropilamina (99: 1) para obtener una
concentración de 100 Ilg/mL.
Revelador 1. Yodo.
Revelador 2. Solución de ácido sulfúrico 7 N.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 1O ~lL de cada una de las preparaciones.
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente del
disolvente haya avanzado % partes de la placa a partir
del punto de aplicación. Retirar de la cámara de
desarrollo, marcar el frente del disolvente y secar la placa
con aire caliente. En una cámara cerrada colocar la
placa sobre un plato poco profundo conteniendo 1.0 g de
yodo y dejar en reposo durante 5 mino Retirar la placa
de la cámara, rociar solución de ácido sulfúrico 7 N y
examinar el cromatograma. El valor RF de la mancha
principal de la preparación de la muestra corresponde con
el de la preparación de referencia y el tamaño estimado e
intensidad de cualquier otra mancha obtenida de la
preparación de la muestra, no excede al de la mancha
principal obtenida con la preparación de referencia
diluida (0.5 por ciento) y el total del tamaño estimado e
intensidad de otras manchas obtenidas en la preparación
de la muestra, no exceden más de 4 veces al de la mancha
principal obtenida con la preparación de referencia
diluida (2.0 por ciento).
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Pasar 600 mg de la muestra a un matraz Erlenmeyer de
250 mL y disolver con 20 mL de ácido acético glacial.
Agregar 10 mL de SR de acetato mercúrico, tres gotas de
SI de cristal violeta y titular con SV de ácido perclórico
0.1 N en ácido acético glacial hasta punto final verde.
Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido
acético glacial, equivale a 32.49 mg de clorhidrato de
bupivacaína.
CONSERVACIÓN.. En envases bien cerrados, que
eviten el paso de la luz.
BUPIVACAíNA, CLORHIDRATO DE
830 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 504.10
Clorhidrato de [4R,4aS',6R,7R,7aR,12bS)-3-
(ciclopropilmetil)-6-[ (1 R)-1-hidroxi-1 ,2,2-trimetilpropil]-
7-metoxi-1 ,2,3,4,5,6,7,7 a-octahidro-4a, 7 -etano-4, 12-
metano[1]benzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-01
[53152-21-9]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.0 por
ciento de clorhidrato de buprenorfina calculado con referen-
cia a la sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Clorhidrato de bupre-
norfina y buprenorfina sustancia relacionada A. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en metanol, soluble en
alcohol, poco soluble en agua, casi insoluble en ciclohexano.
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación de similar de la SRef de clorhidrato de
buprenorfma.
B. A 0.5 mL de una solución de clorhidrato de buprenorfina
en metanol que contenga 50 mg/mL, adicionar 0.2 mL de
una solución preparada al momento de su empleo de
ferrocianuro de potasio (1 en 10) y 0.5 mL de SR cloruro
férrico. Se produce un color azul inmediatamente.
C. MGA 0161. Una solución (1 en 100) de la muestra da
reacción positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. Determinar en una solución
que contenga 10 mg/mL de la muestra.
BUPRENORFINA, CLORHIDRATO DE
ROTACIÓN ÓPTICA.MGA 0771, Específica. Entre -92° y
_98°. Determinar en una solución de 20mg/mL enmetanol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más del 0.25 por ciento de impurezas individuales y no más
de 0.65 por ciento para el total de impurezas.
Fase móvil. Metanol:Acetato de amonio al 1.0 por
ciento:Ácido acético glacial (60: 10:0.01) filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Disolver la cantidad necesaria
de clorhidrato de buprenorfma SRef y buprenorfina sustancia
relacionada A SRef en fase móvil para obtener una solución
12.5 ~g/mL de cada sustancia de referencia.
Preparación da la muestra. Disolver 50 mg de la muestra
en 5.0 mL de la fase móvil y llevar al aforo a 10 mL con la
fase móvil, (5 mg/mL).
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con un detector UV a 288 nm y columna de
4.6 mm x 25 cm. Temperatura de la columna 40°C.
Empacada con Ll, velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparación
de referencia y medir la respuesta de los picos, como se
indica en el procedimiento. La resolución R entre el
clorhidrato de buprenorfina y buprenorfina sustancia
relacionada A no es menor de 3, la eficiencia de la columna
no es menor de 6 500 platos teóricos y el coeficiente de
variación por réplica de inyección no es más de 2.0 por
ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
20 ~L de la preparación de referencia y de la preparación de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta
de los picos principales. La preparación de la muestra eluye
a no menos de dos tiempos de retención de clorhidrato de
buprenorfina SRef. Calcular el porcentaje de cada impureza
en proporción de la preparación de referencia, de acuerdo a
la siguiente fórmula:
100 (Ami Ar4 )(Cr~r /C I11 )
Donde:
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Cre.r= Concentración en miligramos por mililitro de
clorhidrato de buprenorfma en la preparación de
referencia.
c,n= Concentración en miligramos por mililitro
clorhidrato de buprenorfina en la preparación de la
muestra.
AGUA. MGA 0041, Método J. No más de 1.0 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No
0.1 por ciento.

VALORACIÓN. MOA 0991. Titulación no acuosa.
Disolver 0.8 g de clorhidrato de buprenorfina en 50 mL de
ácido acético glacial, adicionar 10 mL de SR de acetato
mercúrico y dos gotas de SI de cristal de violeta, titular con
una SV de' ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial
hasta el vire al color verde. Realizar la determinación para
un blanco y corregir en caso necesario. Cada mililitro de SV
de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a
50.41 mg de clorhidrato de buprenorfina.
CONSERV ACIÓN. En envases herméticos, que eviten el
paso de la luz.
BUSULFANO
O\\ //O
H C/S'O~O'S/CH3
3 // \\.
O O
MM 246.31
Dimetanosulfonato de tetrametileno [55-98-1]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de busulfano, calculado con referencia a la sustancia
seca.
Precaución. Debe evitarse la inhalación de partículas de
busulfano y el contacto con la piel.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Busulfano, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en acetona y acetoni-
trilo, muy ligeramente soluble en agua, alcohol y éter
dietílico.
ENSA vos DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de busulfano.
B. Fundir 100 mg de la muestra, con 100 mg de nitrato de
potasio y 250 mg de hidróxido de potasio. Enfriar, disolver
el residuo en agua, acidular con solución de ácido
clorhídrico 3.0 N Y agregar unas gotas de SR de cloruro de
bario. Se produce un precipitado blanco.
C. A 100 mg de la muestra agregar 10 mL de agua y 5.0 mL
de solución de hidróxido de sodio 1.0 N. Calentar hasta
obtener una solución clara. Enfriar la solución obtenida y
Fármacos 831
dividir en dos porciones iguales: a una de ellas agregar una
gota de SR de permanganato de potasio; el color púrpura
cambia a violeta, después a azul y finalmente a verde
esmeralda. Acidular la segunda porción de la solución con
solución de ácido sulfúrico 2.0 N, Y agregar una gota de SR
de permanganato de potasio. El color del permanganato no
desaparece.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471. Entre 115°C
Y 118°C.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del 2.0 por
ciento. Secar hasta peso constante a 60°C, con vacío.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.1 por ciento.
VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación directa. Depositar
80 mg de la muestra en un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
agregar 30 mL de agua, agitar y agregar SI de fenolftaleína,
neutralizar con solución de hidróxido de sodio 0.05 N.
Conectar el matraz a un refrigerante de reflujo y calentar la
mezcla a ebullición durante 30 min como mínimo, agregar
agua ocasionalmente para mantener el volumen inicial.
Enfriar a temperatura ambiente y titular con SV de hidróxido
de sodio 0.05 N utilizando SI de fenolftaleína. Preparar un
blanco de manera similar y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de SV de hidróxido de sodio 0.05 N, equivale
a 6.158 mg de busulfano.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos que eviten.el
paso de la luz.
CAFEíNA
C 8H lON 40 2 MM 194.19
3,7-Dihidro-I,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona
[58-08-2]
La cafeína es anhidra o puede contener una molécula de agua
de hidratación. Contiene no menos de 98.5 por ciento y no
más de 10 1.0 por ciento de cafeína calculado con referencia
a la sustancia seca.
BUSULFANO
832 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cafeína,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino o agujas brillantes
generalmente aglomeradas; la forma hidratada es
eflorescente al aire.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo; poco
soluble en agua y en alcohol; ligeramente soluble en éter
dietílico.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra, previamente seca, corresponde con el obtenido con
una preparación similar de la SRef-FEUM de cafeína.
B. MOA 0361. Preparar una solución de la muestra que
contenga 1.0 mg en 100 mL para cada disolvente. El
espectro UV de una solución en etanol exhibe un máximo a
273 nm aproximadamente; en solución de ácido clorhídrico
0.1 N exhibe un máximo a 272 nm aproximadamente.
C. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254 preparado en SA de fosfatos pH
6.8 en vez de agua.
Fase móvil. Clorofonno:alcohol (9: 1).
Preparación de la muestra. Solución de la muestra al2 por
ciento (m/v) en una mezcla de cloroformo:isopropanol (3:1).
Preparación de referencia. Solución de SRef-FEUM de
cafeína al 2 por ciento (m/v) en una mezcla de
cloroformo:isopropanol (3: 1).
Procedimiento. Depositar, en carriles separados, 2 /lL de
cada una de las preparaciones y desarrollar el cromatograma
hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de
la placa a partir del punto de aplicación, retirar la placa de la
cámara, marcar el frente del disolvente, secar al aire y
observar bajo lámpara de luz UV a 254 nm. El valor del R F,
la intensidad y el tamaño de la mancha de la preparación de
la muestra corresponde con la mancha de la preparación de
referencia. No se observa ninguna otra mancha.
D. En una cápsula de porcelana, disolver aproximadamente
5 mg de la muestra en 1.0 mL de ácido clorhídrico; agregar
50 mg de clorato de potasio y evaporar en BV hasta
sequedad. Invertir la cápsula sobre un vaso que contenga
gotas de solución de hidróxido de amonio 6 N, el residuo
toma un color púrpura que desaparece al agregar álcalis fijos.
E. MOA 0511. Da reacció~ positiva a las pruebas de
identidad de xantinas.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471. Entre 235°C
y 237.5°C. Determinar empleando la muestra seca a 80°C
durante 4 h.
CAFEíNA
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.1 por ciento; usar 2 g de muestra.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. Secar a 80°C
durante 4 h. La fonna anhidra pierde no más de 0.5 por
ciento; la forma hidratada pierde no más de 8.5 por ciento.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Calentar a ebullición 1 g de
la muestra en 50 mL de agua y enfriar (Solución A). A
10 mL de esta solución agregar 0.1 mL de SI de azul de
bromotimol; la solución es verde o amarilla y se requieren no
más de 0.1 mL de solución de hidróxido de sodio 0.02 M
para cambiar el color de la solución a azul.
ARSÉNICO. MOA 0111, Para compuestos orgánicos. No
más de 3 ppm.
CLORUROS. MOA 0161. No más de 0.015 por ciento.
1.0 g de la muestra no contiene más cloruros que los
correspondientes a 0.2 mL de SV de ácido clorhídrico
0.02N.
Nota: Calentar moderadamente la solución de la muestra en
baño de agua hasta disolución total y enfriar a temperatura
ambiente.
SULFATOS. MOA 0861. No más de 0.05 por ciento. 1.0 g
de la muestra no contiene más sulfatos que los
correspondientes a 0.5 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
Nota: Calentar moderadamente la solución de lti muestra en
baño de agua hasta disolución total y enfriar a temperatura
ambiente.
PLOMO. MOA 0721. No más de 10 ppm.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 1. No másde
10 ppm. Mezclar 2. Og de la muestra con 5. OmL de SOlUCl1on:;
de ácido clorhídrico 0.1 N Y 20 mL de agua,
moderadamente en baño de agua hasta disolución total
enfriar a temperatura ambiente.
SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES.
MOA 0881. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de
de ácido sulfúrico; el color de la solución no es más'
que el color de la solución de referencia Y4 (MOA 0181y:
OTROS ALCALOIDES. A 5 mL de una solución de,'
muestra 1 en 50 adicionar SR de reactivo de Mayer
potásico mercúrico). No se forma precipitado.
VALORACIÓN. MOA 0991. Disolver 400 mg
muestra, en 40 mL de anhídrido acético; cal
suavemente, enfriar, agregar 80 mL de benceno y titu
SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético
determinar el punto final potenciométricamente.
 Fármacos 833

mililitro de SV de ácido perc1órico 0.1 N equivale a
19.42 mg de cafeína.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados, la cafeína
hidratada en envases herméticos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR. No
más de 1.0 por ciento. Calcular el porcentaje del contenido
de sustancias relacionadas, además del pre-calcitriol, que son
eluidas dentro del doble del tiempo de retención del
calcitriol, a partir de las áreas de los picos obtenidos en el
cromatograma con la preparación de la muestra.

CALCITRIOL VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR.

Precauciones: realizar la valoración tan rápidamente como
sea posible, evitando la exposición a la luz, al aire y a la
temperatura.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector UV a 265 nm, Columna de 25 cm x
4.6 mm empacada con gel de sílice de 3).lm a 5 ).lm.
Velocidad de flujo de 2.5 mL/min.
Fase móvil: 2-Etoxietanol:dic1orometano:2.2.4-trimetilpen-
tano (45:275:680).
Preparación de la muestra. Disolver 1.0 mg de la muestra
en 50.0 mL de la fase móvil.
HO" Preparación de referencia A. Disolver 1.0 mg de SRef de
calcitriol en 50.0 mL de fase móvil.
MM 416.60 Preparación de referencia B. Calentar bajo reflujo 25.0 mL
de la preparación de referencia A bajo atmósfera de
(5Z,7 E)-9, 10-Sescolesta-5,7, 10(19)-trieno-l a,3 ~,25-triol nitrógeno en un baño de agua a 90°C durante 45 min y
[32222-06-3] enfriar.
Verificación del sistema. Inyectar seis veces 100).lL de
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 103.0 por preparación de referencia B y registrar el cromatograma. El
ciento de calcitriol. tiempo de retención para pre-calcitriol con relación al
calcitriol es 1.3. La valoración es válida si el coeficiente
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Calcitriol, manejar de de variación, no es más de 1.0 por ciento y el factor de
acuerdo con las instrucciones de uso. resolución entre los picos debidos a calcitriol y pre-calcitriol
es al menos 2.0; ajustar las proporciones de los
DESCRIPCIÓN. Cristales blancos, sensibles al aire, calor y constituyentes de la fase móvil, en caso necesario, para
luz. En solución puede llevarse a cabo una isomerización obtener esta resolución.
reversible a pre-calcitriol dependiendo de la temperatura y el Procedimiento. Inyectar separadamente 100).lL de la
tiempo. preparación de referencia A y 100 ).lL de la preparación de
¡ la muestra, registrar los cromatogramas hasta obtener dos
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en etanol, soluble en veces el tiempo de retención del pico principal. Calcular la
éter dietílico y aceites grasos, casi insoluble en agua. cantidad en miligramos de calcitriol en la muestra tomada
por la fórmula:
1 ENSAYOS DE IDENTIDAD
100 C (Ami Aref)
A. MOA 0361. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido Donde:
con un preparación de la SRef de calcitriol preparada en C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef
forma similar. de calcitriol en la preparación de referencia A.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la'
B. MOA 0361. La absorbancia a la longitud de onda de preparación de la muestra.
265 nm de la solución de la muestra obtenida en la A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Valoración es entre 0.38 y 0.42. preparación de referencia A.

C. MOA 0241, CLAR. El tiempo de retención del pico CONSERVACIÓN, En envases herméticos, bajo atmósfera
principal obtenido con la preparación de la muestra es de nitrógeno, que eviten el paso de la luz, a temperatura
similar con el obtenido en el cromatograma con la entre 2°C y 8°C. Una vez abierto el envase debe usarse
preparación de referencia en la Valoración. inmediatamente.

CALCITRIOL
834 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
CAPTOPRIL
MM 217.29
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metilpropionil]-L-prolina
[62571-86-2]
Contiene no menos de 97.5 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de captopril, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de capto-
pril. Disulfuro de captopril. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, etanol,
metanol, diclorometano y cloroformo.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersión de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef-FEUM de captopril.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre l05°C
y 108°e.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
500 mg de la muestra en agua libre de dióxido de carbono y
diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución, no excede al de la preparación de referencia B9.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre -125°
y -134°, calcular con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solución de la muestra que contenga
10 mg/mL en etanol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más del 1.0 por ciento de disulfuro de captopril.
Fase móvil. Solución de tetrahidrofurano en metanol
(9: 100):solución de ácido fosfórico en agua (1:2 000)
(33 :67), filtrada y desgasificada.
Preparación de para verificación del sistema. Disolver la
cantidad necesaria de la SRef-FEUM de captopril, SRef de
CAPTOPRIL
disulfuro de captopril y ácido 3-acetil-tio-2-metilpropanoico
en metanol para obtener una solución que contenga
0.1 mg/mL. Diluir una porción de esta preparación cuantitati-
vamente con metanol para obtener una solución que contenga
10 Ilg/mL de cada una de las sustancias de referencia.
Preparación de referencia. Usar material de bajo actínico.
Disolver la cantidad necesaria de la SRef de disulfuro de
captopril en metanol para obtener una solución que contenga
10 Ilg/mL.
Preparación de la muestra. Usar material de bajo actínico.
Colocar 50.0 mg de la muestra en un matraz volumétrico de
25 mL. Disolver en metanol y llevar al aforo con el mismo
disolvente, mezs:;lar. Utilizar la solución recientemente
preparada.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector UV a 220 nm. Columna de 3.9 mm x
30 cm, empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.0 mLlmin.
Verificación del sistema. Inyectar 20 IlL de la preparación
de resolución y registrar los picos respuesta como se indica
en el Procedimiento. Los tiempos de retención relativos son
alrededor de 0.32 para captopril, 0.42 para el ácido 3-acetil-
tio-2-metilpropanoico y 1.0 para el disulfuro de captopril. La
resolución, R, entre el captopril y el ácido 3-acetil-tio-2-
metilpropanoico no es menor a 3.0.
Procedimiento. Inyectar 20 IlL de la preparación de
referencia y 20 IlL de la preparación de la muestra en el
cromatógrafo, registrar los cromatogramas y medir el área
bajo los picos respuesta. Calcular el porcentaje de disulfuro
de captopril en la porción de la muestra con la fórmula:
100 (C ref /C m)(Am / Ar(!f)
Donde:
C'ef= Concentración en microgramos por mililitro de la:
SRef de disulfuro de captopril en la preparación de·
referencia.
Cm = Concentración en microgramos por mililitro de
pril en la preparación de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con]
preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con
preparación de referencia.
Comparar los picos respuesta obtenidos en la preparación
la muestra, con el pico respuesta principal en la preparació
de referencia, excluyendo los correspondientes al diso
captopril y disulfuro de captopril. El pico respuesta de
impureza no excede el 40 por ciento del pico re
principal en el cromatograma de la preparación de referen
(0.2 por ciento) y la suma de los picos respuesta de
impurezas no exceden el pico respuesta principal
cromatograma de la preparación de referencia (0.5
ciento).
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁ TILES. AlGA
Cumple los requisitos.

PÉRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No más de 1.0 por
ciento. Secar a 60°C, con vacío, durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MeA 0751. No más de
0.2 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de
30 ppm.
VALORACIÓN. MeA 0991, Titulación residual.
Solución de yodato de potasio 0.1 N. Disolver 3.567 g de
yodato de potasio previamente seco a 11 QOC hasta peso
constante en agua hasta 1 000 mL.
Procedimiento. Disolver 300 mg de la muestra en 100 mL
de agua en un matraz con tapón, agregar 10 mL de solución de
ácido sulfúrico 3.6 N, l.0 g de yoduro de potasio y 2 mL
de SI de almidón. Titular con SV de yodato de potasio 0.1 N
hasta color azul, como punto final, y que persistirá por lo
menos durante 30 s. Hacer una determinación en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
yodato de potasio 0.1 N equivale a 21. 73 mg de captopril.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MM 236.27
5H-Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida
5-Carbamoil-5H-dibenzo [b,f] azepina [298-46-4]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más del 102.0
por ciento de carbamazepina calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbamazepina e
Iminodibencilo. Manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, blanco o ligeramente
amarillo. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo, poco
soluble en alcohol y acetona; casi insoluble en agua y éter
dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra previamente seca, en bromuro de potasio,
Fármacos 835
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de carbamazepina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
con una concentración de 1.0 I1g/mL en alcohol, ~orresponde
al obtenido con una preparación similar de la SRef de
carbamazepina.
C. Una solución de la muestra, exhibe una intensa
fluorescencia azul, bajo lámpara de luz UVa 366 nm.
D. Disolver 100 mg de la muestra en 2.0 mL de ácido
sulfúrico. Calentar en baño de agua, durante 3 min, se
produce un cólor amarillo con fluorescencia verde.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. De 189°C a
193°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
1.0 mg de muestra en 10 mL de cloroformo. La solución es
clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MeA 0181. El color de la
solución utilizada en la prueba de Aspecto de la solución, no
excede al de la preparación de referencia BY7.
ACIDEZ. Agregar a 40 mL de agua 2.0 g de la muestra,
mezclar durante 15 min y filtrar a través de filtro de vidrio
sinterizado (G3). A una alícuota de 10 mL de la solución
obtenida, adicionar una gota de SI de fenolftaleína y 0.5 mL
de solución de hidróxido de sodio 0.01 N. Se produce color
rojo.
ALCALINIDAD. A una alícuota de 10.0 mL de la solución
preparada en la prueba para acidez, adicionar una gota de SI
de rojo de metilo y 0.5 mL de solución de ácido clorhídrico
O.OlN. Se produce color rojo.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice G. Capa de 0.25 mm de espesor.
Fase móvil. Tolueno:metanol (19: 1)
Preparación de la muestra. Disolver 250 mg de la muestra
en 10 mL de cloroformo.
Preparación de referencia. Pasar 5.0 mg de la SRef de
iminodibencilo a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar
al aforo con cloroformo.
Revelador. Solución de dicromato de potasio al 0.5 por
ciento (m/v), en una mezcla de ácido sulfúrico:agua (1 :4).
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 10 I1L de la preparación de la muestra y de la
preparación de referencia; desarrollar el cromatograma hasta
que la fase móvil haya recorrido 314 partes de la placa a partir
del punto de aplicación, retirar la cromatoplaca, marcar el
frente de la fase móvil, y dejar secar. Rociar el revelador.
CARBAMAZEPINA
836 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra diferente a la mancha principal, no
es más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.014 por ciento.
Calentar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua a ebullición
durante 10 min, enfriar. Volver a ajustar al volumen de
20 mL y filtrar. Una porción de 10 mL del filtrado no
contiene más cloruros que los correspondientes a 0.10 mL de
SV de ácido clorhídrico 0.02 N.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secara 105°C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento. Utilizar 1.0 g de la muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar 1 000 mL de una mezcla de agua:
metanol: tetrahidrofurano (85: 12:3), agregar 0.22 mL de
ácidó fórmico y mezclar, agregar 0.5 mL de trietilamina y
mezclar. Filtrar y. desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
para cumplir con los requisitos de la verificación del sistema.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de carbamazepina en metanol y diluir cuantitativamente con
metanol para obtener una solución con una concentración de
2.0 mg/mL. Transferir 5.0 mL de la solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con una mezcla de
metanol: agua (1: 1).
Preparación de muestra. Pasar 100 mg de la muestra
previamente seca, a un matraz volumétrico de 50 mL,
disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 5.0 mL
de la solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a
volumen con una mezcla de metanol: agua (1 : 1).
Preparación para la verificación del sistema. Disolver la
cantidad necesaria de SRef de carbamazepina y de 10,11-
dihidrocarbamazepina en metanol para obtener una solución
que contenga 0.1 mg/mL y 0.5 mg/mL, respectivamente.
Transferir 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir a volumen con una mezcla de metanol: agua
(1: 1).
Condiciones de equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector de luz UV a 230 nm, columna de 4.6 mm x
25 cm, empacada con L10. Velocidad de flujo de
1.5 mL/min.
Verificación del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparación para la verificación del sistema y la preparación
de referencia registrar los picos como se indica en el
Procedimiento. La resolución R entre 10, 11-dihidrocarba-
mazepina y la carbamazepina en la preparación para la
CARBENICILlNA DISÓDICA
verificación del sistema no es menor de 1.70. El coeficiente
de variación para la réplica de inyecciones de la preparación
de referencia no es mayor de 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado
volúmenes iguales de 20 ~L de la preparación referencia y
20 ~L preparación de la muestra, obtener sus corres-
pondientes cromatogramas y calcular el área bajo los picos
principales. Calcular la cantidad en miligramos de
carbamazepina por medio de la siguiente formula.
500 e (A m/ Arel)
Donde:
e = Cantidad en miligramos por mililitro de SRef
carbamazepina en la preparación referencia.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Ar~r= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos, que eviten el
paso de la luz.
CARBENICILINA DISÓDICA
MM 422.36
Sal disódica del ácido (2S,5R,6R)-6-[(RS)-2-carboxi-2-
fenilacetil)amino ]-3,3 -dimetil-7 -oxo-4-tia-1-azabiciclo
[3.2. O. ]heptano-2-carboxílico [4800-94-6]
Contiene no menos de 770 ¡.tg de carbenicilina por
miligramo, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Carbenicilina mono-
sódica monohidrato, manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; soluble en
alcohQI y metanol; casi insoluble en cloroformo y éter
dietílico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersión de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de carbenicilina disódica.

pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8. Determinar en una solución
que contiene 10 mg/mL de carbenicilina.
AGUA. MGA 0041. Valoración directa. No .más de 6.0 por
ciento.
VALORACIÓN. MGA 0100, Método de difusión en agar.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 0.05 DI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIÓN. En envases cerrados.
CARBIDOPA
ClOH14N204 . H20 MM 244.24
ClOH14N204 anhidro MM 226.23
Ácido (S)-2-hidrazino-3-(3,4 dihidroxifenil) -
2-metilpropanoico monohidratado
Ácido L-a-hidrazino-3,4-dihidroxi-a-metilhidrocinámico
Monohidratado [38821-49-7]
Anhidro [28860-95-9]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
Ciento de carbidopa monohidratada.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Carbidopa, 3-0-
metilcarbidopa y metildopa. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o ligeramente amarillo.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en solución de ácido
clorhídrico 3 N; ligeramente soluble' en agua y metan01; muy
ligeramente soluble en alcohol, acetona, cloroformo y éter
dietílico; casi insoluble en cloruro de metileno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con
una preparación similar de la SRef de carbidopa.
Fármacos 837
B. MGA 0361. El espectro DV de una solución que contenga
40 Ilg/mL de la muestra en una mezcla de ácido
clorhídrico:metanol (1: 100), corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de carbidopa.
C. Pasar en un matraz 5.0 mg de la muestra y 10 mL de agua.
Agitar vigorosamente durante 1 min y agregar 0.3 mL de SR
cloruro férrico. Se produce un color verde intenso el cual
cambia rápidamente a café rojizo.
D. Suspender 20 mg de la muestra en 5.0 mL de agua y
agregar 5.0 mL de SR de reactivo de Fehling. Calentar
ligeramente. El color de la solución cambia a café obscuro y
se forma un precipitado rojo.
ROTACIÓN ÓPTICA. MOA 0771, Específica. Entre
- 21.0° Y - 23.5°, calculado como monohidrato. Determinar
en una solución que contiene 10.0 mg/mL de la muestra en
una solución de cloruro de aluminio (2 en 3) previamente
filtrada y ajustada a pH de 1.5 con una solución de hidróxido
de sodio 0.25 N.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No menos de
6.9 por ciento y no más de 7.9 por ciento. Secar hasta peso
constante a 100°C, con vacío.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método JI. No más de
10 ppm.
METILDOPA Y 3-0-METILCARBIDOPA. MGA 0241,
CLAR. No más de 0.5 por ciento de cada una.
Proceder como se indica en Valoración para la preparación
de la fase móvil, la preparación de resolución, la preparación
de la muestra, la preparación de referencia, condiciones de
equipo y verificación del sistema.
Preparación de referencia de impurezas. Pesar la SRef de
metildopa y la SRef de 3-0-metilcarbidopa. Disolver en la
fase móvil, para obtener una solución que contenga
2.5 Jlg/mL de cada una.
Procedimiento. Inyectar, por separado, volúmenes iguales
de 20 JlL de la preparación de referencia de impurezas y de
la preparación de la muestra, medir los picos respuesta. Los
tiempos de retención para la carbidopa, metildopa y 3-0-
metilcarbidopa son, 1 min, 0.8 min y 1.8 min, respec-
tivamente. Calcular el por ciento de metildopa en la porción
de la muestra tomada, por la fórmula:
10 (C/P)(Am/ Are!)
Donde:
C = Concentración en microgramos por mililitro de la
SRef de metildopa en la preparación de referencia de
impurezas.
CARBIDOPA
838 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

P= Peso en miligramos de la muestra tomada para la hidratada, en la porción de la muestra tomada, por la
preparación de la muestra. fórmula:
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A re¡= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la Donde:
preparación de referencia de impurezas. C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef
de carbidopa monohidratada en la preparación de
Calcular el por ciento de 3-0-metilcarbidopa en la porción referencia.
de muestra tomada, por la fórmula: Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Arel = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Donde:
C = Concentración en microgramos por mililitro de la CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
SRef de 3-0-metilcarbidopa, en la preparación de el paso de la luz.
referencia de impurezas.
P = Peso. en miligramos de la muestra tomada para la
preparación de la muestra.
CARBÓN ACTIVADO
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
[ 16291-96-6]
A rel = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia de impurezas.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino negro, ligero, libre de
partículas granulosas.
VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de fosfato monobásico de sodio SOLUBILIDAD. Casi insoluble en todos los disolventes
0.05 M (previamente ajustada con ácido fosfórico a pH de usuales.
2.7):alcohol (95:5), filtrar y desgasificar.
Preparación de resolución. Preparar una solución en la fase ENSAYO DE IDENTIDAD. Cuando se calienta hasta color
móvil, que contenga 0.1 mg/mL de la SRef de carbidopa y rojizo, arde sin flama.
0.1 mg/mL de la SRef de metildopa.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad pesada ACIDEZ O ALCALINIDAD. Calentar a ebullición 3.0 g de
de la SRef de carbidopa, en fase móvil para tener una la muestra con 60 mL de agua durante 5 min, dejar enfriar,
solución que contenga 0.5 mg/mL, utilizar calor suave o llevar al volumen original con agua libre de dióxido de
someter a la acción del ultrasonido, en caso necesario, para carbono y filtrar. El filtrado es incoloro y neutro a PI
ayudar a la disolución. tornasol.
Preparación de la muestra. Pasar 50.0 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con fase SUSTANCIAS SOLUBLES EN ÁCIDO. No más de
móvil y mezclar. 3.0 por ciento. A 1.0 g de la muestra agregar 25 mL de SV
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos de ácido nítrico 2 M Y calentar a ebullición durante 5 mino
equipado con un detector de 280 nm. Columna de 3.9 mm x Filtrar a través de un filtro de vidrio sinterizado (porosidad
30 cm empacada con L 1. La velocidad de flujo es de No. 4) y lavar con 10 mL de agua caliente. Evaporar el
1.0 mL/min. filtrado mezclado con el lavado, hasta sequedad y agregar al
Verificación del sistema. Inyectar en el cromatógrafo, tres residuo 1.0 mL de ácido clorhídrico, evaporar nuevamente.
muestras repetidas de la preparación de referencia y registrar Secar el residuo entre 100°C y 105°C hasta peso constante.
los picos respuesta como se indica en el Procedimiento. El
coeficiente de variación no es más de 1.5 por ciento. Inyectar SUSTANCIAS SOLUBLES EN ALCOHOL. No más de
la preparación de resolución y obtener su cromatograma, la 0.5 por ciento. A 2.0 g de la muestra agregar 50 mL de
resolución R entre la metildopa y carbidopa no es menor de alcohol y calentar a reflujo durante 10 mino Filtrar
0.9, y los tiempos de retención relativos son cerca de 0.8 inmediatamente, enfriar y llevar al volumen original con
para la metildopa y 1.0 para la dtrbidopa. alcohol. El color del filtrado no debe exceder al de la
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ¡..tL de la prepa- solución de comparación BY6 o Y6 (MOA 0181, Método 11).
ración de referencia y 20 ¡..tL de la preparación de la muestra, Evaporar a sequedad 40 mL del filtrado obtenido, secar hasta
registrar los cromatogramas y los picos respuesta principales. peso constante entre 100°C y 105°C. El peso del residuo no
Calcular la cantidad en miligramos de carbidopa mono- excede de 8.0 mg.

CARBÓN ACTIVADO

MATERIA COLORIDA SOLUBLE EN ÁLCALI.
MGA 0181, Método n. A 250 mg de la muestra, agregar
10 mL de solución de hidróxido de sodio 2 M, calentar a
ebullición durante 1 min, enfriar y filtrar. Llevar al volumen
original con agua, el color de la solución resultante no es
más intenso que la solución de comparación GY4.
SUSTANCIAS FLUORESCENTES. Calentar a reflujo en
un aparato Soxhlet 10 g de la muestra con 100 mL de
ciclohexano durante 2 h. Llevar al volumen original con
ciclohexano y examinar bajo lámpara UV a 365 nm. La
fluorescencia de la solución no es más intensa que la de una
preparación de referencia que contiene 83 ¡..tg de quinina en
1 000 mL de solución de ácido sulfiírico 0.005 M.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.2 por ciento.
Utilizar una alícuota de 10 mL del filtrado obtenido en la
prueba de Acidez o Alcalinidad. La solución no contiene más
cloruros que los correspondientes a 1.4 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.02 N.
SULFATOS. MeA 0861. No más de 0.2 por ciento. Utilizar
una alícuota de 10 mL del filtrado obtenido en la prueba de
Acidez o Alcalinidad. La solución no contiene más sulfatos
que los correspondientes a 1.0 mL de SV de ácido sulfúrico
0.02N
SULFUROS. Pasar 500 mg de la muestra a un vaso de
precipitados, agregar 20 mL de agua y 5.0 mL de ácido
clorhídrico, calentar a ebullición lentamente. Los vapores
producidos no deben oscurecer el papel filtro humedecido
con SR de acetato de plomo.
CIANUROS. En un aparato de destilación, calentar
cuidadosamente 5.0 g de la muestra con 50 mL de agua y
2.0 g de ácido tartárico. Recibir aproximadamente 25 mL del
destilado ·en una mezcla de 10 mL de agua y 2.0 mL de
solución de hidróxido de sodio 1.0 N. Diluir el destilado a
50 mL con agua, mezclar. A 25 mL de esta solución agregar
0.05 g de sulfato ferroso, calentar casi a ebullición. Enfriar
en un BM a 70°C y acidular con 10 mL de ácido clorhídrico.
No se produce color azul.
COMPONENTES NO CARBONIZABLES. Mezclar
250 mg de la muestra con 10 mL de solución de hidróxido de
sodio 1.0 N, calentar a ebullición la mezcla durante 5 s y
filtrar. El filtrado debe ser incoloro.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de
15.0 por ciento. Secar a 120°C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
4.0 por ciento. Utilizar 500 mg de la muestra.
Fármacos 839
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
0.005 por ciento. Pesar 1.0 g de la muestra, calentar a
ebullición con una mezcla de 20 mL de solución de ácido
clorhídrico 3.0 N Y 5.0 mL de SR de agua de bromo, durante
5 mino Filtrar, lavar el residuo y el filtro con 50 mL de agua
en ebullición, reunir el filtrado con los lavados y evaporar a
sequedad. Agregar al residuo 1.0 mL de solución de ácido
clorhídrico 1.0 N, 20 mL de agua y 5.0 mL de ácido sulfuroso.
Calentar a ebullición la solución hasta que todo el dióxido de
azufre se haya eliminado, filtrar si es necesario y pasar esta
solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo
con agua y mezclar. Pasar una alícuota de 20.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 25 mL, mezclar y llevar
al aforo cón agua. Utilizar esta solución para la prueba.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de
Escherichia coli y Salmonella sp.
PODER ADSORBENTE. MGA 0991. No menos de 40 g de
fenazona es adsorbido por 100 g de carbón activado,
calculado con referencia a la sustancia seca.
Colocar 300 mg de la muestra en un matraz de Erlenmeyer
de 100 mL con tapón esmerilado, agregar 25.0 mL de una
solución recientemente preparada de fenazona (0.5 en 50)
agitar enérgicamente durante 15 m in. Filtrar y desechar los
primeros 5.0 mL del filtrado. A 10.0 mL del filtrado agregar
1.0 g de bromuro de potasio y 20 mL de ácido clorhídrico
diluido. Utilizar 0.1 mL de SI rojo de metilo como indicador,
titular con SV de bromato de potasio 0.0167 M hasta que el
color rojo desaparezca. Titular lentamente (una gota cada
15 s) hacia el fin de la valoración. Realizar un blanco
utilizando 10.0 mL de la solución de fenazona.
Calcular la cantidad de fenozona ad.sorbida por 100 g de
carbón activado por medio de la siguiente fórmula:
2.353 (a-b)
m
Donde:
a= mililitros de SV de bromato de potasio 0.0167 M
usado para el blanco.
b= mililitros de SV de bromato de potasio 0.0167 M
usado para la muestra.
m= gramos de la muestra examinada.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
CARBONATO DE CALCIO
MM 100.09
Carbonato de calcio [471-34-1]
CARBONATO DE CALCIO
840 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Contiene ~alcio equivalente a no menos de 98.0 por ciento y mantenido en la llama no luminosa, no produce un color
no más de 100.5 por ciento de carbonato de calcio calculado verde.
con referencia a la sustancia seca.
HIERRO. MGA 0451. No más de 0.1 por ciento. Disolver
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fluoruro de sodio, 40 mg de la muestra en 5 mL de solución de ácido
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso. clorhídrico 2 N, pasar a un vaso con ayuda de agua y diluir a
10 mL. Preparar una solución de referencia transfiriendo
DESCRIPCIÓN. Polvo fino, micro cristalino blanco. 4.0 mL de la solución concentrada de referencia de hierro,
preparada como se indica en el MGA 0451, a un matraz
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua y alcohol. diluyendo con agua a 10 mL. A cada matraz añadir 2 mL de
solución de ácido cítrico (1 en 5) y dos gotas de ácido
F.N~A VOS DE IDENTIDAD tioglicólico, ajustar a pH de 9.5 ± 0.1 con solución de
amoníaco (dih}ir 40 mL de hidróxido de amonio a un
A. MGA 0511. La adición de ácido acético produce volumen de 100 mL), diluir con agua a 20 mL, mezclar y
efervescencia, presencia de carbonato. dejar reposar durante 5 mino Diluir con agua a 50 mL y
mezclar. Determinar al mismo tiempo las absorbancias de las
B. MGA 0511. La solución obtenida en el Ensayo de soluciones de la muestra y la preparación de referencia a una
identidad A, después de ebullición, da reacción positiva a las longitud de onda de máxima absorbancia de 530 nm, utilizar
pruebas de identidad para calcio. agua como blanco. La absorbancia de la muestra no excede a
la absorbancia de la preparación de referencia.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos. FLUORURO. No más de 0.005 por ciento.
Nota: preparar y almacenar todas las soluciones en
SUSTANCIAS INSOLUBLES EN ÁCIDO. El peso del recipientes de plástico.
residuo no excede 10 mg (0.2 por ciento). Mezclar 5.0 g de Solución amortiguadora. Pasar 73.5 g de citrato de sodio
la muestra con 10 mL de agua y añadir ácido clorhídrico, dihidratado a un matraz volumétrico de 250 mL, disolver con
gota a gota, con agitación constante, hasta que no cause agua y llevar a volumen con el mismodisolvente.
efervescencia, añadir agua hasta tener una mezcla de 200 mL Preparación de referencia. Disolver una cantidad conocida
y filtrar. Lavar el residuo insoluble con agua hasta que el de la SRef de fluoruro de sodio para obtener una solución
último lavado no muestre cloruros y calcinar. que contenga 1.1052 g/rnL. Pasar 20 mL de la solucián re,.
sultante a un matraz volumétrico de 100 mL que contenga
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgánicos. No 50 mL de solución amortiguadora, llevar a volumen con agua
más de 3 ppm. Disolver lentamente 1 g de la muestra en y mezclar. Esta solución contiene 100 IlglmL del ion fluoruro.
15 mL de ácido clorhídrico y diluir con agua a 55 mL, Sistema de electrodos. Usar un electrodo específico para
continuar con el procedimiento, omitiendo la adición de iones fluoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro
20 mL de solución de ácido sulfúrico 7 N. de plata conectado a un medidor de pH capaz de medir
potenciales con un mínimo de reproducibilidad de ± 0.2 m V.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 0.03 por ciento. Línea de respuesta de referencia. Pasar 50 mL de la
Disolver 5.0 g de muestra en 80 mL de solución de ácido solución amortiguadora y 4 mL de ácido clorhídrico aun
acético diluido. Cuando la efervescencia termine, calentar la vaso de precipitados y añadir agua hasta 100 mL. Agregar
solución a ebullición durante 2 min, enfriar, diluir a 100 mL una barra agitadora recubierta de plástico, insertarlos
con so lución de ácido acético diluido y filtrar si es necesario, electrodos en la solución, agitar durante 15 min y leer
a través de vidrio sinterizado de poro [mo. Utilizar 3 mL de potencial en milivoltios. Continuar agitando y, a interval
la solución anterior y diluir a 15 mL con agua. La solución de 5 min, agregar 100 IlL, lOOIlL, 300 IlL Y 500 IlL de'
no contiene más cloruros que los correspondientes a 0.1 mL preparación de referencia, leyendo los potenciales despué:s
de SV de ácido clorhídrico 0.02 N. de 5 min de cada adición. Registrar los logaritmos de
concentraciones acumuladas del ion fluoruro (0.1
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.25 por ciento. 0.2 Ilg/mL; 0.5 Ilg/mL y 1.0 Ilg/mL) versus el potencial,
Utilizar 1.5 mL de la preparación de la muestra obtenida en milivoltios.
la prueba de Cloruros y diluir a 15 mL con agua. La solución Procedimiento. Pasar 2.0 g de la muestra a un vaso
no contiene más sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL precipitados conteniendo una barra magnética,
de SV de ácido sulfúrico 0.02 N. 20 mL de agua y 4 mL de ácido clorhídrico y agitar
que se disuelva. Añadir 50 mL de la solución amortl'g;ua<lOl¡?
BARIO. Un alambre de platino, mojado en el filtrado y agregar agua para obtener 100 mL de la preparación
obtenido en la prueba Sustancias insolubles en ácido y muestra. Lavar y secar los electrodos, introducirlos

CARBONATO DE CALCIO

la preparación de la muestra, agitar durante 5 min y leer el
potencial en milivoltios. Determinarla concentración (C), en
microgramos por mililitro del potencial medido y de la línea
de respuesta de referencia, del ionfluoruro de la preparación
de la muestra. Calcular el porcentaje de fluoruro en la
muestra multiplicando (C) por 0.005.
MERCURIO. MGA 0551. No más de 0.5 Ilg/g. Colocar 4 g
de la muestra en un vaso de precipitados de 100 mL y
disolver cuidadosamente en 14 mL de solución de ácido
clorhídrico 6 N. Usar 3 mL de ácido clorhídrico en lugar
de 3 mL de ácido sulfúrico cuando se realice la preparación
de la muestra y la preparación de referencia.
PLOMO. MGA 0721. No más de 3 ppm. Mezclar 1.0 g de la
muestra con 5 mL de agua, agregar lentamente 8 mL de
solución de ácido clorhídrico 3.0 N Y evaporar en BV a
sequedad. Disolver el residuo en 5.0 mL de agua y proceder
como se indica en la prueba límite. de plomo.
MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. No más de 1.0 por
ciento. Mezclar 1.0 g de la muestra con 35 mL de agua,
añadir cuidadosamente 3.0 mL de ácido clorhídrico, calentar
la solución a ebullición durante 1 mino Rápidamente añadir
40 mL de SR ácido oxálico y agitar vigorosamente hasta que
la precipitación sea evidente. Añadir inmediatamente a la
mezcla caliente dos gotas de SI de rojo de metilo y solución
de hidróxido de amonio 6 N hasta que la solución esté
alcalina. Enfriar a temperatura ambiente, pasar a una probeta
de 100 mL y llevar al volumen con agua, mezclar y dejar
reposar durante 4 h o durante toda la noche; filtrar, a 50 mL
del filtrado claro, colocados en un crisol de platino, añadir
05mL de ácido sulfúrico, evaporar la mezcla en un BV a un
volumen menor. Cuidadosamente calentar a la flama hasta
sequedad y continuar calentando hasta la descomposición
completa y volatilización de las sales de amonio. Llevar el
residuo a la calcinación hasta peso constante. El peso del
residuo no excede a 5.0 mg.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 2.0 por
ciento. Secar a 200°C durante 4 h.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
20 ppm. Mezclar 1 g de la muestra con 5 mL de agua,
lentamente agregar 8 mL de solución de ácido clorhídrico
3.0 N Y evaporar en BV a sequedad. Disolver el residuo en
20mL de agua, filtrar, llevar a un volumen de 25 mL con
agua.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación directa. Pesar
200 mg de la muestra previamente seca a 200°C durante 4 h,
pasar a un vaso de precipitados de 250 mL. Humedecer
completamente con unos mililitros de agua, enseguida
agregar, gota a gota, suficiente solución de ácido clorhídrico
3.0 N 'hasta completa disolución. Agregar 100 mL de agua,
Fármacos 841
15 mL de SV de hidróxido de sodiO' 1.0 N Y 300 mg de azul
de hidroxinaftol; titular con SV de edetato disódico 0.05 M
hasta que la solución vire a un color azul. Cada mililitro
de SV de edetato disódico 0.05 M equivale a 5.004 mg de
carbonato de calcio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
CARBONATO DE LITIO
Li 2C0 3 MM 73.89
Carbonato de litio [554-13-2]
Contiene no menos del 99.0 por ciento de carbonato de litio
calcul¡ldo con referencia a la sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco. granular.
SOLUBILIDAD. Se disuelve con efervescencia en ácidos
minerales diluidos. Poco soluble en agua; muy ligeramente
soluble en etanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. Humedecer una porción de muestra con ácido clorhídrico,
se imparte un color rojo-carmín a la flama no luminosa.
B. MGA 0511. Da reacción positiva a las pruebas de
identidad para carbonatos.
C. Produce efervescencia con la adición de ácido, produce
un gas incoloro, el cual al pasarse a una solución de
hidróxido de calcio, produce inmediatamente un precipitado.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Suspender
10 g de la muestra en 30 mL de agua y disolver agregando
22 mL de ácido nítrico. Neutralizar con solución de hidróxido
de sodio 2.0 M, diluir a 100 mL con agua. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de comparación B9.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.0 por
ciento, secar a 200°C durante -4 h.
SUSTANCIAS INSOLUBLES. No más de 0.02 por ciento.
Pasar 10 g de la muestra. a un vaso de precipitados de
250 mL, agregar 50mL de agua y lentamente 50 mL
de solución de ácido clorhídrico 6 N. Tapar con un vidrio de
reloj y calentar a ebullición la solución durante 1 h. Filtrar la
solución a través de un filtro de vidrio poroso previamente
puesto a peso constante. Lavar el filtro con agua caliente
hasta que el agua de los lavados esté libre de cloruros
CARBONATO DE LITIO
842 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
(prueba con SR de nitrato de plata). Secar el filtro a 110°C
durante 1 h en una estufa. El peso del residuo no es más de
0.02 por ciento.
ALUMINIO Y HIERRO. Disolver 500 mg de la muestra en
10 mL de agua agregando ácido clorhídrico gota a gota y
agitar. Calentar a ebullición la solución, enfriar y agregar
5 mL de solución de hidróxido de amonio 6 N hasta que la
reacción sea alcalina. No se produce turbidez o
precipitación.
ARSENICO. MGA 0111, Método 1, Para compuestos
inorgánicos. No más de 8 ppm.
CALCIO. No más de 15.0 por ciento. Suspender 5 g en
50 mL <;le agua, adicionar un ligero exceso de solución de
ácido clorhídrico 3.0 N. Calentar hasta ebullición hasta que
emita vapores de dióxido de carbono, adicionar 5 mL de SR
de oxalato de amonio, adicionar solución de hidróxido de
amonio hasta hacerla alcalina y dejarla reposar durante 4 h.
Filtrar a través de un crisol vidrio poroso, y lavar con agua
tibia hasta que el último lavado no produzca turbidez con SR
de cloruro de calcio. Colocar el crisol en un vaso, cubrirlo con
agua, adicionar 3 mL de ácido sulfúrico, calentar a 70°C y
titular con SV de permanganato de potasio 0.1 N hasta que
un color rosa pálido permanezca durante 30 s. No se
consumen más de 3.76 mL de SV de permanganato de
potasio 0.1 N.
CLORUROS. MOA 0161. No más de 0.07 por ciento.
500 mg de la muestra no contiene más cloruros que los
correspondientes a 0.5 mL de SV de ácido clorhídrico
0.02N.
SULFATOS. MOA 0861. No más de 0.1 por - ciento.
Disolver 1.0 g de muestra en 10 mL de solución de ácido
clorhídrico 3.0 N, diluir con agua a 40 mL, agregar 1.0 mL
de SR de cloruro de bario. La solución no contiene más
sulfatos que los correspondientes a 1.0 de SV de ácido
sulfúrico 0.02 N.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 1. No más de
20 ppm. Disolver 1.0 g de muestra en 10 mL de solución de
ácido clorhídrico 3.0 N Y diluir con agua a 25 mL.
SODIO. MOA 0331.
Preparación de la referencia. Disolver en agua 1.271 g de
cloruro de sodio secado previamente a 130°C hasta peso
constante y diluir a 1 000 mL en un matraz volumétrico.
Cada mililitro contiene 500 ~g de sodio.
Solución concentrada. Suspender 20 g de carbonato de litio
en 100 mL de agua, agregar cuidadosamente 50 mL de ácido
clorhídrico, y pasar a un matraz volumétrico de 200 mL
diluir al volumen con agua y mezclar.
CARBONO, TETRACLORURO DE
Preparación de la muestra. Pasar 5 mL de la solución
concentrada a un matraz volumétrico de 100 mL, agregar
agua al volumen y mezclar.
Solución control. Pasar 5 mL de solución concentrada y
1.0 mL de la preparación de referencia a un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar agua al volumen ymezclar.
Procedimiento. Leer en un fotómetro de flama para emisión
máxima alrededor de 589 nm, usando la solución control.
Medir la intensidad de emisión de la preparación de la
muestra a 580 nm y 589 nm. Las diferencias entre las
intensidades observadas a 580 nm y 589 nm para la
preparación de la. muestra no excede la diferencia entre las
intensidades observadas a 589 nm para la preparación de la
muestra y de la "solución control, respectivamente. El límite
de sodio es de 0.1 por ciento.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MOA 0991. Pesar aproximadamente 1.0 g
de la muestra y disolver en 50 mL de agua; agregar 50 mL de
SV de ácido clorhídrico 1.0 N, calentar a ebullición hasta
eliminar el dióxido de carbono, enfriar y valorar el exceso de
ácido con SV de hidróxido de sodio 1.0 N, utilizar SI de
anaranjado de metilo. Cada mililitro de SV de ácido
clorhídrico 1.0 N equivale a 36.95 mg de carbonato de litio.:
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
CARBONO, TETRACLORURO DE
Tetraclorometano
Contiene no menos del 99.0 por ciento y
100.5 por ciento de tetracloruro de carbono.
Precaución: es venenoso y debe evitarse su contacto
como vapor o líquido. Se debe cuidar de no vap
tetracloruro de carbono en presencia de flama, ya
producen gases dañinos, principalmente fosgeno. .
DESCRIPCIÓN. Líquido móvil, claro e incoloro.
SOLUBILIDAD. Miscible en etanol, éter
cloroformo, benceno, hexano y en aceites volátiles y
casi insoluble en agua.
DENSIDAD RELATIVA. MOA 0251. Entre 1.588 yL
20°C, que indica un contenido de tetracloruro de ".
entre 99.0 por ciento y 100.5 por ciento.
 Fármacos 843

INTERVALO DE DESTILACIÓN. MGA 0281. Entre Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
76°C y 78°C. Si es necesario, aplicar el factor de corrección ciento, calculado con referencia a la sustancia seca.
de 0.043°C/mm.
SUST ANClA DE REFERENCIA. 1,3-Bis(2-cloroetil)urea,
ACIDEZ. En 25 mL de agua libre de oxígeno y de dióxido manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
de carbono, agitar 15 mL de la muestra durante 5 min y dejar
DESCRIPCiÓN. Polvo granular amarillento.
reposar. Una porción de 5 mL de la capa acuosa es neutra al
PI tornasol. Retener el resto de la capa acuosa para la prueba
SOLUBILIDAD. Muy soluble en éter dietílico y cloruro de
de cloruro y cloro libre.
metileno; fácilmente soluble en etanol; muy ligeramente
soluble en agua.
RESIDUO NO VOLÁTIL. No más de 20 ppm. En una
cápsula de platino o de porcelana evaporar en BV 50 mL de ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
la muestra, hasta reducir su volumen a 1 mL y dejar evaporar una dispersión de la muestra, fundida en placas transparentes
éste espontáneamente a sequedad. Secar el residuo durante a corresponde con el obtenido con una sustancia de pureza
105°C] h Y pesar. El peso del residuo no debe exceder de conocida.
1 mg.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
CLORURO Y CLORO LIBRE. Una porción de 10 mL de delgada. No más del 1.0 por ciento.
la capa acuosa retenida en la prueba de acidez, no exhibe Soporte. Gel de sílice.
opalescencia al agregar unas gotas de SR de nitrato de plata
Fase móvil. Metanol:cloruro de metileno (10:90).
(cloruro) y otra porción de 10 mL de la misma capa acuosa, Revelador. Solución de nitrato de plata al l.7 por ciento.
no se colorea en azul al agregar algunas gotas de SR de Proteger de la luz.
yoduro de potasio y 3 mL de SR de almidón (cloro libre). Preparación de referencia A. Disolver 2.0 mg de SRef de
1,3-Bis(2-cloroetil)urea en 10 mL de cloruro de metileno,
SUSTANCIAS FÁCILMENTE CARBONIZABLES. (l.O por ciento).
MGA 0881. En un embudo de separación previamente Preparación de referencia B. Diluir 1.0 mL de la
enjuagado con SR de ácido sulfúrico, combinar 40 mL de la preparación muestra en 10 mL de cloruro de metileno. A
muestra con 5 mL de SR de ácido sulfúrico y agitar 5.0 mL de esta solución adicionar 5.0 mL de la preparación
fuertemente durante 5 mino Dejar separar las capas de referencia A.
completamente. El ácido no tiene más color que el que Preparación de muestra. Disolver 100 mg de muestra en
produce la sustancia de referencia 5.0 mL de cloruro de metileno.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
DISULFURO DE CARBONO. Mezclar 10 mL de la separados 2.0 ¡..tL de la preparación de la muestra y de las
muestra con 10 mL de solución alcohólica de hidróxido de preparaciones de referencia A y B. Desarrollar el
potasio (1 en 10), dejar reposar la mezcla durante 1 h, cromatograma hasta que la fase móvil haya avanzado %
enseguida agregar 5 mL de solución de ácido acético 6 N, Y partes de la placa. Retirar la cromatoplaca, marcar el frente
1.0 mL de SR de sulfato cúprico. No se forma precipitado de la fase móvil y dejar secar la placa al aire. Rociar
amarillo dentro del término de 2 h. dietilamina y calentar a 125°C durante 10 mino Dejar enfriar
y rociar el revelador. Visualizar bajo lámpara de luz UV a
CONSERV ACiÓN. En envases bien cerrados, resistentes a 365 nm hasta que aparezcan manchas café negruzcas.
la luz ya una temperatura no mayor de 30°C. Cualquier mancha secundaria, aparte de la mancha principal,
que aparezca en el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra, no es más intensa que la mancha
CARMUSTINA en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia A. La prueba no es válida a. menos que el
o cromatograma obtenido con la preparación de referencia B
muestre dos manchas claramente separadas.
CI ~ )l /"-CI
N N ~
H I AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 1.0 por
N "O ciento, detenninar en 0.50 g de la muestra.

CSH 9CbN 30 2 MM 214.05 VALORACIÓN. MGA 0361. Pasar 100 mg de muestra a un

matraz volumétrico de 100 mL, disolver con 30 mL de
1,3-Bis(2-cloroetil)-1-nitrosourea [154-93-8] etanol, llevar a volumen con agua. Tomar una alícuota

CARMUSTINA
844 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
de 3.0 mL, colocarla en un matraz volumétrico de 100 mL y
llevar a volumen con agua. Determinar la absorbancia de la
solución a 230 nm y calcular el contenido de carmustina,
utilizando el valor de la extinción específica igual a 270g.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz. Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8°C.
CASEINA TO DE CALCIO
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o ligeramente amarillo.
SOLUBILIDAD. Insoluble en agua fría, forma una
suspensión lechosa cuando se suspende en agua, se agita y se
calienta.
CALCIO. Tratar el residuo obtenido en la prueba anterior
con 10 mL de ácido clorhídrico diluido, filtrar y agregar al
filtrado claro 5 mL de SR de oxalato de amonio. Se forma un
precipitado blanco después de dejar en reposo.
GRASA. No más del 2.0 por ciento. En un matraz
Mojonnier conteniendo 5 mL de etanol, suspender 1.0 g de la
muestra, agregar 0.8 mL de hidróxido de amonio, 9 mL
de agua y agitar. Agregar una segunda porción de 5 roL de
etanol, enseguida agregar sucesivamente éter dietílico y éter
de petróleo en porciones de 25 mL cada una agitando
después de cada adición, invirtiendo el matraz 30 veces.
Centrifugar, decantar la capa orgánica con el disolvente,
evaporarla a baja temperatura y secar finalmente en un BV.
El residuo pesa no más de 20 mg.
DISPERSIÓN EN AGUA. En un vaso de precipitados
pasar 2 g de la muestra, agregar lentamente agua fría y agitar
para formar una pasta delgada suave. Agregar agua para
tener un total de 100 mL. Agitar y calentar a 80°C hasta
formar una suspensión lechosa. No se debe asentar después
de dejar en reposo durante 2 h.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 7.0 por
ciento. Secar hasta peso constante a 70°C.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. 3.0 por ciento
a 6.0 por ciento. Someter a ignición 5 g de la muestra a
550°C. El residuo obtenido pesa entre 150 mg y 300 mg.
CONTENIDO DE NITRÓGENO. MGA 0611, Método 1.
Entre el 12.5 por ciento y 14.3 por ciento de nitrógeno
calculado con referencia a la sustancia seca.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
CASEINATO DE CALCIO
CEFALEXINA
C16H17N304S MM 347.39
C16H17N304S . H 20 MM 365.41
Ácido (6R,7 R)-7-[(2R)-2-am ino-2-fenilacetam ido ]-3-metil-8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico,
monohidratado
Anhidro [15686-71-2]
Monohidratado [23325-78-2]
Contiene no menos de 950 J-lg/mg y no más de 1 030 J.lg/mg
calculado con referencia a la base anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalexina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino o cristales blancos o
ligeramente amarillos, higroscópicos.
SOLUBILIDAD. Ligeramente soluble en agua; muy
ligeramente soluble en metanol, casi insoluble en alcohol,
cloroformo, éter y dimetilformamida. .
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido
una preparación similar de la SRef de cefalexina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una so
(3 en 100 000) de la muestra corresponde al obtenido
una preparación similar de SRef de cefalexina.
C. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatog
obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención del
principal obtenido en el cromatograma de la preparación
la muestra corresponde con el tiempo de retención del p'
principal obtenido en el cromatograma de la preparación
referencia.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.5. Disolver 50 mg de
muestra en agua libre de dióxido de carbono y diluir
10 mL con el mismo disolvente.

ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre
+ 149 0 Y +158 0 calculado con referencia a la sustancia
anhidra. Disolver 125 mg de la muestra en SA de ftalato
pH 4.4 en un matraz volumétrico de 25 mL y llevar a
volumen con el mismo disolvente.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más de 1.0 por ciento de cada sustancia relacionada
encontrada; y la suma de todas las sustancias relacionadas
encontradas no es mayor del 5.0 por ciento.
Fase móvil A. Disolver 1.0 g de l-pentanosulfonato de sodio
en una mezcla de 1 000 mL de agua y 15 mL de trietilamina.
Ajustar con ácido fosfórico a pH de 2.5 ± 0.1. Hacer ajustes
si es necesario de acuerdo con la verificación del sistema.
Fase móvil B. Disolver 1.0 g de 1-pentanosulfonato de sodio
en una mezcla de 300 mL de agua y 15 mL de trietilamina.
Ajustar con ácido fosfórico a pH de 2.5 ± 0.1. Añadir
350 mL de acetonitrilo y 350 mL de metanol, mezclar. Hacer
ajustes si es necesario de acuerdo con la verificación del
sistema.
Disolvente. Disolver 18 g de fosfato de potasio monobásico
en 1 000 mL de agua.
Preparación de referencia. Disolver cantidades de Sref de
cefalexina en el disolvente para obtener soluciones
de concentraciones conocidas de 0.08 mg y 0.16 mg de
cefalexina por mililitro, tomando en consideración la
potencia de la SRef de cefalexina.
Preparación de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 5 mL, disolver y llevar a volumen con
el disolvente, mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 254 nm. Columna de
4.6 mm x 25 cm empacada con L l. Velocidad de flujo de
1.0 mL/min. El cromatógrafo está programado como sigue:
Tiempo Fase móvil Fase móvil Elución
en A B
mino C%) v/v (%) v/v
O 100 15 Equilibrio
0-1 100 O Isocrático
1-33.3 100 -7 O 0-7100 Gradiente
lineal
33.3-34.3 100 Isocrático
Procedimiento. Inyectar en el cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales de 20 ~L de la preparación de referencia y
de la preparación de la muestra. Registrar los cromatogramas
y medir las áreas de los picos respuesta. Graficar los picos de
respuesta de cefalexina en los cromatogramas obtenidos de
las preparaciones de referencia contra sus concentraciones
calculadas en base anhidra y en miligramos por mililitro,
dibujar una línea recta a través de los puntos y el cero. De la
Fármacos 845
línea así obtenida y de los picos de respuesta obtenidos de la
preparación de la muestra, determinar la concentración en
miligramos por mililitro de cada sustancia relacionada
obtenida de la preparación de la muestra que no sea el pico
de cefalexina. Calcular el porcentaje de cada sustancia
mediante la fórmula:
500 {l/ p)
Donde:
P= Es la cantidad calculada en base anhidra, en
miligramos de cefalexina de la preparación de la
muestra.
N,N-DIMETILANILINA. MGA 0288, Método I1. No más
de 20 ppm.
AGUA. MGA 0041, Titulación directa. Entre 4.0 por ciento
y 8.0 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.2 por ciento.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar 1 015 mL de una mezcla de
agua:acetonitrilo:metanol:trietilamina (850: 100:50: 15).
Disolver 1.0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en esta
mezcla, ajustar con ácido fosfórico a pH 3.0 ± 0.1 y
des gasificar. Realizar los ajustes necesarios.
Preparación de referencia interna. Pasar 300 mg de
1-hidroxibenzotriazol a un matraz volumétrico de 1 000 mL,
disolver con 10 mL de metanol y llevar a volumen con la
fase móvil.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de cefalexina que contenga 1.0 mg/mL en agua. Pasar
10 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL
con tapón de vidrio, adicionar 15 mL de la preparación de
referencia interna y mezclar.
Preparación de la m uestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 100 mL, disolver y llevar a
volumen con agua. Pasar 10 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, adicionar 15 mL de la preparación de
referencia interna y mezclar.
Condiciones del equipo. Crom ató grafo de líquidos
equipado con detector de UV a 254 nm; columna de 4.6 mm
x 25 cm, empacada con Ll de baja acidez; la velocidad de
flujo es de 1.5 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparación
de referencia y ·correr el cromatograma. La resolución R
entre la preparación de referencia interna y los picos de la
muestra no es menor de 5. El coeficiente de variación para
inyecciones repetidas no es mayor de 2 por ciento.
CEFALEXINA
846 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Procedimiento. Inyectar 20 ¡..tL de la preparaclOn de
referencia y 20 ¡..tL de preparación de la muestra. Correr los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos mayores.
Los tiempos de retención relativa son de 0.35 para el
l-hidroxibenzotriazol y 1.0 para la cefalexina. Calcular la
cantidad en microgramos por miligramos de cefalexina
mediante la fórmula:
Donde:
e= Concentración de la SRef de cefalexina en la
preparación de referencia inicial en miligramos por
mililitro.
P= Potencia de la SRef de cefalexina en miligramos por
mililitro.
M = Cantidad en miligramos de cefalexina en la
preparación de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Arej'= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CONSERV ACIÓN. En envases herméticos que eviten el
paso de la luz y a una temperatura que no exceda los 25°C.
CEFALOTINA SÓDICA
MM 418.42
(6R-trans)-3-[(Acetiloxi)metil]-8-oxo-7-[(2-tienilacetil)
amino ]-5-tia-l-azabiciclo[4.2.0]-2-octen-2-carboxilato
de sodio [58-71-9]
Contiene el equivalente a no menos de 805 J.lg/mg de
cefalotina, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefalotina sódica,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua. Ligeramente soluble
en etanol anihidro. Casi insoluble en la mayoría de los
disolventes orgánicos.
CEFALOTINA SÓDICA
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de cefalotina sódica.
B. MeA 0361. El espectro UV de una solución que contenga
25 J.lg/mL de la muestra en agua corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de cefalotina sódica.
C. MeA 0511. Da reacción positiva a las pruebas de
identidad para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MeA 0121. Preparar una
solución que contenga 100 mg/mL en agua libre de dióxido
de carbono. La solución es clara.
pR. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solución
que contenga 250 mg/mL de la muestra.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. De +124° a
+ 134°. Determinar en una solución que contenga 50 mg/mL
de cefalotina en agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil, preparación de la muestra, preparación para la
verificación del sistema y sistema cromatográfico. Proceder
como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Usar la preparación de'
referencia como se indica en la Valoración, colocar 1.0 mL
en un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con.
fase móvil y mezclar.
Procedimiento. Proceder como se indica en
Procedimiento en la prueba de Valoración inyectando
separado 20 ¡..tL de la preparación de la muestra y 20 ¡..tL
la preparación de referencia, continuar la cromatografía de
preparación de la muestra, al menos cuatro veces el ti
de retención del pico principal de la cefalotina sódica.
área de cualquier pico en el cromatograma obtenido con
preparación de la muestra, excepto el pico principal, no
mayor al área del pico principal en el
obtenido con la preparación de referencia (1.0 por ci
la suma de las áreas de tales picos no es mayor a tres
área del pico principal en el cromatograma obtenido
preparación de referencia (3.0 por ciento).
cualquier pico en el cromatograma obtenido
preparación de la muestra con un área menor a un C1ec:¡m()~;(
pico principal en el cromatograma obtenido
preparación de referencia.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No másde!':,
ciento. Secar 100 mg de la muestra en un pesafiltros
de un capilar a 60°C durante 3 h, con vacío.

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Disolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de
agua y 0.6 mL de ácido acético glacial, si es necesario ajustar
con solución de hidróxido de sodio 0.1 N a pH de 5.9 ± 0.1.
Adicionar 150 mL de acetonitrilo y 70 mL de alcohol y
mezclar. Si es necesario, hacer los ajustes en la verificación
del sistema.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de cefalotina sódica a una concentración de 1.0 mg/mL
con la fase móvil.
Preparación para la verificación del sistema. Calentar una paso de la luz y a una temperatura que no exceda los 25°C.
porción de 5 mL de la preparación de referencia en un baño
de agua a 90°C durante 10 mino Enfriar la solución e inyectar
inmediatamente en el cromatógrafo como se indica en
Verificación del sistema.
Preparación de la muestra. Colocar 25 mg de la muestra en
un matraz volumétrico de 25 mL, adicionar 15 mL de fase
móvil, agitar para disolver y llevar a volumen con fase móvil,
mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector a 254 nm y columna de 4.6 mm x 25
cm, empacada con L1 de 5 ~m. Mantener la temperatura
constante a 40°C. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 20 ~L de la preparación
para la verificación del sistema en el cromatógrafo y
registrar los picos de respuesta como se indica en el Proce-
dimiento. La resolución entre los picos principales no es
menor de 9.0. Inyectar 20 ~L de la preparación de referencia
y registrar los picos respuesta como se indica en el Procedi-
miento. El factor de coleo no es mayor a 1.8 y el coeficiente
de variación para los picos no es mayor al 1.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado, 20 ~LL de la
preparación de referencia y 20 ~L de la preparación de
la muestra en el cromatógrafo, registrar el cromatograma y
medir las respuestas para los picos mayores. Calcular la
cantidad, en microgramos, de cefalotina en la muestra con la
siguiente fórmula:
25 (C P / M) (A m/ Aref )
Donde:
e = Concentración en miligramos por mililitro de la
cefalotina sódica en la preparación de referencia.
P = Potencia asignada en microgramos por miligramo de
la SRef de cefalotina sódica.
Am = Área bajo el pico obtenido con la preparación de la
muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido con la preparación de
referencia.
M = Cantidad en miligramos de cefalotina sódica tomada
para la preparación de la muestra.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
Fármacos 847
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de En do tox in as
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración por
membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 0.13 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos que eviten el
CEFOTAXIMA DE SODIO
MM 477.45
[6R-[6a, 7~(Z)]]- 3-[(Acetiloxi)metil]-7 -[[(2-aminotiazol-4-il)
2-metoxiimino )acetil]amino}8-oxo-5-tia-1-azabiciclo
[4.2.0]oct -2-eno-2-carboxilato de sodio [64485-93-4]
La cefotaxima sódica contiene el equivalente a no menos de
916 ~g/mg y no más de 964 ~g/mg de cefotaxima, calculado
con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefotaxima sódica,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco a amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; casi insoluble
en disolventes orgánicos.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de cefotaxima sódica.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención del pico
principal obtenido en el cromatograma con la preparación de
la muestra, corresponde al tiempo de retención del pico
principal obtenido en el cromatograma con la preparación de
referencia.
C. MGA 0511. Da positivas las pruebas para el sodio.
CEFOTAXIMA DE SODIO
848 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. La solución
obtenida en la prueba de Color de la solución, examinarla
inmediatamente. La solución es clara. A 10 mL de esta
solución agregar 1.0 mL de ácido acético glaciál, examinar
inmediatamente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181. Pasar 2.5 g de
la muestra a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y
llevar a volumen con agua libre de dióxido de carbono.
Medir la absorbancia a 430 nm utilizando agua libre de
dióxido de carbono como blanco. Su absorbancia no es
mayor de 0.20.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solución
de la muestra (1 en 10).
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +58°
y +64°. Determinar en una solución que contenga 10 mg/mL
de la muestra en agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más del 1.0 por ciento de cualquier impureza individual y no
más de 3.0 por ciento de impurezas totales. Utilizar el
cromatograma de la preparación de la muestra obtenido en la
Valoración, calcular el porcentaje de cada impureza
mediante la fórmula:
Donde:
A¡ = Área bajo el pico para una impureza dada.
A¡s = Suma del área bajo todos los picos.
Ac = Área bajo el pico principal de cefotaxima.
Nota: descartar cualquier pico de impureza de menos de
0.1 por ciento.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 3.0 por
ciento. Secar entre 1000e y 105°C durante 3 h.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución amortiguadora de fosfatos 0.05 M. Disolver
7.1 g de fosfato dibásico de sodio anhidro en 1 000 mL de
agua, y ajustar con ácido fosfórico a pH 6.25.
Solución A. Preparar una mezcla de solución amortiguadora
de fosfatos 0.05 M:metanol (86: 14). Filtrar y desgasificar
antes de usar. Utilizar un filtro de 0.5 }lm.
Solución B. Preparar una mezcla de solución amortiguadora
de fosfatos 0.05 M:metanol (60:40). Filtrar y desgasificar
antes de usar. Utilizar un filtro de 0.5 }lm.
Fase móvil. Utilizar mezclas variadas de las soluciones A y
B como se indica en condiciones del equipo.
Preparación de referencia. Pasar 40.0 mg de la SRef de
cefotaxima sódica a un matraz volumétrico de 50 mL,
CEFOTAXIMA DE SODIO
agregar 40 rnL de la solución A, agitar para disolver, llevar
al volumen con la solución A y mezclar.
Nota: utilizar inmediatamente esta solución o dentro de 24 h
si se almacena en refrigerador.
Preparación de la muestra. Pasar 40.0 mg de la muestra, a
un matraz volumétrico de 50 mL, agregar solución A para
disolver y llevar al volumen con la misma solución, mezclar.
Utilizar inmediatamente o dentro de 24 h si se almacena en
refrigerador.
Solución de sensibilidad. Pasar 2.0 mL de la preparación de
referencia a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
volumen con solución A, y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 20 mL, llevar al
volumen con~la solución A y mezclar.
Preparación para la verificación del sistema. Mezclar
1.0 mL de la preparación de referencia, 7.0 mL de agua, y
2.0 mL de metanol. Añadir 25 mg de carbonato de sodio,
mezclar y dejar reposar a temperatura ambiente durante
10 min, mezclar ocasionalmente. Agregar tres gotas de ácido
acético glacial y 1.0 mL de la preparación de referencia y
mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 235 nm; columna 3.9 mm x
15 cm, empacado con L l. Temperatura constante de 30°C y
velocidad de flujo de 1.0 mL/min. El sistema se equi
con 100 por ciento de solución A, 7 min después de
inyección de la preparación de la muestra, la proporción
la solución B se incrementa linealmente de O por ciento a
por ciento, a una velocidad de 10 por ciento por minuto y
mantiene en tal composición durante 7 mino La proporc .•
de la solución B se incrementa linealmente a una velo'
de 2.7 por ciento por minuto hasta que la proporción
solución B es 100 por ciento, y se mantiene esta campos
durante 5 min, después la proporción de la solución A'
incrementa linealmente a 100 por ciento a una velocidad:
20 por ciento por minuto.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación
verificación del sistema y registrar los picos respuesta
se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retencióJi
alrededor de 3.5 min para la desacetilcefotaxima y 14;
para cefotaxima, la resolución R entre los dos picos
menor de 20. Inyectar la preparación de referencia y
los picos respuesta como se indica en el Procedim .
tiempo de retención para el pico principal de '-''-'J.ve",.o.''
entre 12 min y 15 min, el factor de coleo no es más·
el coeficiente de variación de inyecciones repetidas
más de 1.5 por ciento. Inyectar la solución de Svu-'un •.•."
registrar los picos respuesta como se indica
Procedimiento, el pico respuesta de cefotaxima es."
por ciento y 0.22 por ciento del pico respuesta de .
en el cromatograma obtenido de la preparación de"
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes
1O }lL de la preparación de referencia y de la
de la muestra. Registrar los cromatogramas, y m
de los picos correspondientes al estándar y al~"

Calcular la cantidad, en microgramos por miligramo de
cefotaxima en la cantidad tomada de la muestra, con la
fórmula:
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro, de la SRef
de cefotaxima de sodio en la preparación de
referencia.
P = Potencia de cefotaxima en microgramos por miligtamo
de la SRef de cefotaxima de sodio.
M = Cantidad en miligramos, de la muestra tomada para la
preparación de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de En do toxin as
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 0.20 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERV ACIÓN. En envases herméticos que eviten el
paso de la luz y a una temperatura que no exceda los 25°C.
CEFTAZIDIMA
MM 636.65
(6R,7 R)-7-[[(Z)-2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-[(l-carboxi-l-
metiletoxi)imino ]acetil]amino]-8-oxo-3-[(l-piridino)metil]
-5-tia-l-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato
pentahidratado
Ceftazidima anhidra [72558-82-8 ]
Ceftazidima pentahidratada [78439-06-2]
Fármacos 849
Contiene no menos de 95.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de ceftazidima, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceftazidima
pentahidratada e isómero ~3 -ceftazidima. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o casi blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en soluciones alcalinas y en
dimetilsulfóxido; ligeramente soluble en dimetilformamida,
metanol yagua; insoluble en acetona, etanol, cloroformo,
dioxano, éter dietílico, acetato de etilo y tolueno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de ceftazidima.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención obtenido
en el cromatograma con la preparación de la muestra,
corresponde con el de la preparación de la SRef.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
250 mg de muestra en agua libre de dióxido de carbono y
diluir a 50 mL con el mism,) disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181. El color de la
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución no
excede al color de la preparación de referencia B9.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.0. Determinar en una solución
que contenga 5 mg/mL de la muestra.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de fosfato de amonio monobásico
22.6 giL (ajustar a pH 3.9 con una solución de ácido
fosfórico al 10 por ciento): Acetonitrilo (93 :7).
Preparación de referencia A. Disolver 5.0 mg de la SRef
isómero ~3 -ceftazidima con la fase móvil y llevar a volumen
de 20.0 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta
solución a 20.0 mL con la fase móvil.
Preparación de referencia B. Disuelva 5.0 mg de SRef de
impureza A de ceftazidima y 5.0 mgde SRefde ceftazidima
con la fase móvil y diluir a 20.0 mL con el mismo
disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solución a 20.0 mL con el
mismo disolvente.
Preparación de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra
en la fase móvil y diluir a 20.0 mL con el mismo disolvente.
Diluir 5.0 mL de la solución a 20.0 mL con el mismo
disolvente.
CEFTAZIDIMA
850 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector lJV a 255 nm. Columna de 4.6 mm x
25 cm, empacada con Ll. Velocidad de flujo de 1.3 mL/min.
Temperatura de la columna de 35°C.
Verificación del sistema. Desarrollar el cromatograma de la
preparación de referencia B y registrar los picos como se
indica en el Procedimiento. Ajustar la sensibilidad del
sistema para que la altura de los dos picos obtenidos en el
cromatograma sea de por lo menos 50 por ciento de la escala
completa del registrador. La resolución R, entre la
ceftazidima y la impureza A de ceftazidima es no menor de 5.9.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado
volúmenes iguales de 20 ¡..tL de la preparación referencia A y
20 ¡..tL de la preparación de la muestra. Desarrollar el
cromatograma de la preparación de la muestra durante tres
veces el tiempo de retención de ceftazidima, registrar los
cromatogramas y medir los picos de respuesta principales.
En el cromatograma obtenido con la preparación de la
muestra, el área de cualquier pico, aparte del pico principal,
no es mayor que la mitad del área del pico principal obtenido
con el cromatograma de la preparación de referencia A
(0.5 por ciento), y la suma de las áreas de todos los picos,
aparte del pico principal, no es mayor a dos veces el área del
pico principal obtenido con el cromatograma de la
preparación de referencia A (2.0 por ciento). Ignorar
cualquier pico con un área menor a 0.1 veces el área del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia A.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. Entre 13,0 por
ciento y 15,0 por ciento. Secar a 60°C durante 3 h con vacío,
usar 300 mg de la muestra.
CRISTALINIDAD. MOA 0231, Método 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una mezcla de 40 mL de acetonitrilo y
200 mL de SA de fosfatos pH 7, diluir a 2 000 mL con agua.
Mezclar, desgasificar y filtrar antes de usar. Hacer los ajustes
necesarios para cumplir con los requisitos de la prueba de
Verificación del sistema.
Preparación de verificación de sistema. Preparar una
solución conteniendo 0.1 mg/mL de la SRef de isómero /:).3_
ceftazidima en SA de fosfatos pH 7. Inmediatamente antes
de realizar la cromatografía, mezclar 1.0 mL de esta solución
con 8 mL de agua y 1.0 mL de la preparación de referencia l.
Preparación de referencia 1. Pasar 29 mg de SRef de
ceftazidima pentahidratada a un matraz volumétrico de
25 mL conteniendo 2.5 mL de SA de fosfatos pH 7, agitar
hasta disolver. Llevar a volumen con agua, y mezclar
(proteger de la luz).
Preparación de referencia 2. Inmediatamente previo a la
CEFTAZIDIMA
cromatografía, transferir 5.0 mL de la preparación de
referencia 1 a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a
volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene
aproximadamente 100 ¡..tg/mL de ceftazidima.
Preparación de muestra. Pasar 115 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 100 mL conteniendo 10.0 mL de SA
de fosfatos pH 7, agitar hasta disolver, llevar a volumen con
agua y mezclar (proteger de luz). Inmediatamente previo a la
cromatografía, transferir 5.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector UV a 254 nm, columna de 4.6 mm x
15 cm, empacooa con L1. Velocidad de flujo 2.0mL/min.
Verificación del sistema. Desarro11ar el cromatograma de la
preparación para la verificación ~el sistema, registrar los
picos de respuesta como se indica en el Procedimiento. La
resolución R entre los picos de ceftazidima y el isómero /:).3_
ceftazidima no es menor de 2.0. Desarrollar el cromatograma .•
de la preparación de referencia, registrar los picos respuesta
como se indica en el Procedimiento, el factor de coleo para
los picos analizados no es menor de 0.75 y no es mayor
1.5, el coeficiente de variación para inyecciones repetidas
es mayor de 1.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes igu
20 ¡..tL de la preparación referencia 2 y preparación de
muestra, obtener los cromatogramas correspondientes
calcular el área bajo los picos principales.
cantidad en miligramos de ceftazidima por mediO'
la siguiente fórmula. .
Donde:
e = Concentración en microgramos por mililitro
SRef de ceftazidima en la preparación de rl"+prl"nf'l
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma
preparación de la muestra.
A ref= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma·
preparación de referencia.
Nota: si la materia prima es estéril,
además con la prueba de Esterilidad y si está ,.,""0.,. ..... ''',·
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de
bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Método
membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA
de 0.10 lJI de endotoxina por gramo de muesrr~.
CONSERVACIÓN. En envases hennéticos y
paso de la luz.

CEFTRIAXONA SÓDICA
MM 661.60
Sal disódica del ácido (6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-aminotiazol
-4-il)-2-(metoxiimino )acetil]amino}-3-[[( 6-hidroxi-
2-metil-5-oxo-2,5-dihidro-1 ,2,4-triazin-3-il)tio ]metil]-8-
oxo-5-tia-l-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico
heptahidratado [104376-79-6]
Contiene el equivalente a no menos de 795 ~g/mg de
ceftriaxona sódica, calculado con referencia a la sustancia
anhidra.
Precaución: evitar su inhalación y contacto con la piel,
causa alergia.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ceftriaxona sódica.
Isómero E: ácido (6R,7 R)-7-[[(2E)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-
(metoxiimino)acetil]amino}-3-[[(6-hidroxi-2-metil-5-oxo_
2,5-dihidro-l ,2,4-triazin-3-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-l-aza-
bicic10[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxílico. Manejar de acuerdo
con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, poco soluble
en metanol, muy ligeramente soluble en etanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. 'MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de ceftriaxona sódica.
B. MGA 0511. Una solución de la muestra da reacción
positiva a las pruebas de identidad para sodio.
C. MGA 0241, CLAR. El cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra, como se indica en la Valoración,
exhibe un pico principal para ceftriaxona y el tiempo de
retención corresponde al obtenido con el cromatograma de la
preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
2.4 g de la muestra en agua libre de dióxido de carbono y
Fármacos 851
diluir a 20 mL. Transferir 2 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 20 mL y llevar a volumen con el mismo
disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181. El color de la
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución, no
excede al color de la solución de referencia Y5 o BY5.
pR. MGA 0701. Entre 6.0 y 8.0. Determinar en una solución
(l en 10).
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -155°
y-170°, calculfLda con referencia a la sustancia anhidra.
Disolver 250 mg de la muestra en agua y diluir a 25 mL con
el mismo disolvente.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
No más del 1.0 por ciento de cualquier impureza (no más
que el área del pico principal en el cromatograma obtenido
con la preparación de referencia B). No más de 4.0 por
ciento del total de impurezas (no más de 4 veces el área del
pico principal en el cromatograma obtenido con la
preparación de referencia B).
Fase móvil. Colocar 2.0 g de bromuro de tetradecilamonio y
2.0 g de bromuro de tetraheptilamonio en una mezcla de
agua: solución amortiguadora pH 7: solución amortiguadora
pH 5 (440:55:5); adicionar 500 mL de acetonitrilo y llevar a
volumen de 1000 mL con agua.
Preparación de referencia A. Disolver 5 mg de la SRef de
ceftriaxona sódica y 5 mg de la SRef del isómero E de
ceftriaxona sódica en fase móvil, diluir a 100 mL con el
mismo disolvente.
Preparación de referencia B. Diluir 1.0 mL de la
preparación de la muestra a 100 mL con fase móvil.
Preparación de la muestra. Disolver 30 mg de la muestra
en fase móvil y diluir a 100mL con el mismo disolvente.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 254 nm. Columna L 1 de
4.6 mm x 25 cm. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 20 ¡..tL de la preparación
de referencia A y registrar los picos respuesta como se indica
en el Procedimiento. La resolución R entre la ceftriaxona y
del isómero E, no es menor a 3.0.
Procedimiento. Inyectar 20 ¡..tL de la preparación de
referencia A, 20 ¡..tL de la preparación de referencia B y
20 ¡..tL de la preparación de la muestra; registrar el
cromatograma durante 2.0 veces el tiempo de retención de la
ceftriaxona y medir los picos de las áreas. Calcular el
porcentaje de cada impureza en la porción de la muestra.
Límite de descarte: 0.1 veces el tiempo del área del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia B.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No menos de
8.0 por ciento y no más de 11.0 por ciento.
CEFTRIAXONA SÓDICA
852 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (A). Cumple los Donde:

e = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef
requisitos. de ceftriaxona sódica en la preparación de referencia.
P = Potencia asignada en microgramos de ceftriaxona por
VALORACIÓN. MGA 0241, eLAR. miligramo de la SRef de ceftriaxona sódica.
Solución amortiguadora pH 7.0. Disolver 13.6 g de fosfato M = Cantidad de la muestra tomada para la preparación de
dibásico de potasio y 4 g de fosfato monobásico de potasio la muestra, en miligramos.
en agua para obtener 1 000 mL. Ajustar la solución a Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
pH 7.0 ± 0.1 con ácido fosfórico o solución de hidróxido de preparación de la muestra.
potasio ION. A,.ef= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Solución amortiguadora pH 5.0. Disolver 25.8 g de citrato preparación de referencia.
de sodio en 500 mL de agua. Ajustar a pH 5.0 ± 0.1 con
solución de ácido cítrico (l :5) y diluir con agua para obtener Nota: si la rn.ateria prima es estéril, deberá de cumplir
1 000 mL. además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
Fase móvil. Pasar 3.2 g de bromuro de tetraheptilamonio a uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver en una mezcla bacterianas.
de acetonitrilo: solución amortiguadora pH 7.0: solución
amortiguadora pH 5.0 (400:44:4), mezclar y llevar al aforo ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de .filtración por
con agua. Filtrar a través de una membrana de 0.5 ~m y membrana. Cumple los requisitos.
desgasificar. Hacer ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución de SRef ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de ceftriaxona sódica en fase móvil conteniendo 0.2 mg/mL. de 0.20 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
Utilizar inmediatamente después de su preparación.
Preparación de la muestra. Pasar 40 mg de la muestra a un CONSERV ACIÓN. En envases herméticos que eviten el
matraz volumétrico de 200 mL, disolver con la fase móvil paso de la luz.
llevar al volumen y mezclar. Utilizar inmediatament~
después de su preparación.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo equipado con
detector de UV a 270 nm y columna de 4.0 mm x 15 cm, CEFUROXIMA SÓDICA
empacada con Ll de 5 ~lm. Velocidad de flujo de 2 mL/min.
Preparación para la verificación del sistema. Preparar una
solución en la fase móvil, conteniendo 160 ~g/mL de la
SRef del isómero E y 160 ~g/mL de SRef de ceftriaxona
sódica. Utilizar esta solución inmediatamente después de su
preparación.
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo 20 ~L de
la preparación para la verificación del sistema como se
indica en el Procedimiento y registrar los picos respuesta. La MM 446.37
resolución R, entre los picos correspondientes a la SRef del
isómero E y la SRef de ceftriaxona sódica no es menor de (6R,7 R)-3-[[(aminocarbonil)oxi]metil]-7-[[(Z)-2-
3.0. Inyectar 20 ~L de la preparación de referencia, registrar furanil(metoxiimino )acetil]amino}8-oxo-5-tia-l-azabicicló
la respuesta de los picos corno se indica en el Procedimiento. [4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de sodio
La eficiencia de la columna para el pico del analito no es
menor de 1 500 platos teóricos, el factor de coleo no es
mayor de 2.0 y el coeficiente de variación para inyecciones Contiene el equivalente a no menos de 855 ~g Y no más dé
repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. 1 000 ~g de cefuroxima, calculado con referencia a
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de la pre- sustancia anhidra.
paración de referencia y 20 ~L de la preparación de la
muestra, registrar el cromatograma y medir la respuesta de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cefuroxima
los picos mayores. Calcular la cantidad de ceftriaxona en manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
microgramos por miligramo en la muestra tomada, mediante
la fórmula: DESCRIPCIÓN. Cristales o polvo cristalino
200 (e P/MXAm/Aref) amarillo claro.

CEFUROXIMA SÓDICA

SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; soluble en
metanol; muy ligeramente soluble en alcohol, éter dietílico,
acetato de etilo y cloroformo.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de cefuroxima
sódica.
B. MOA 0241, CLAR. El cromatograma de la preparación de
la muestra, obtenido como se indica en la Valoración, exhibe
el pico principal para cefuroxima y el tiempo de retención
corresponde con el obtenido con la preparación de
referencia.
C. MOA 0511. Cumple los requisitos para la prueba de
sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121, Método 1.
Disolver 2.0 g de la muestra en agua libre de dióxido de
carbono y diluir a 20 mL con el mismo disolvente. La
solución no es más opalescente que la suspensión de
referencia n.
pH. MOA 0701. Entre 6.0 y 8.5. Determinar en una solución
de la muestra 1 en 10.
ROTACIÓN ÓPTICA. MOA 0771, Específica. EntTe +59 0
y +66 0 • Disolver 500 mg de la muestra en una SA de
acetatos pH 4.6 Y diluir a 25 mL con el mismo disolvente.
Calcular con referencia la sustancia anhidra.
AGUA. MOA 0041. No más de 3.5 por ciento.
VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR.
Fase móvil. SA de acetatos pH 3.4:acetonitrilo (10:1). Filtrar
Ydesgasificar. Utilizar filtro con membrana 111m.
Solución amortiguadora de acetatos pH 3.4. Pasar 50 mL
de SV de acetato de sodio 0.1 M a un matraz volumétrico de
1000 mL, llevar a volumen con SV de ácido acético 0.1 N Y
mezclar.
Preparación del patrón interno. Preparar una solución de
orcinol en agua, que contenga 1.5 mg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución
disolviendo una cantidad conocida de la SRef de cefuroxima
sódica en agua para obtener una solución que contenga
l.0 mg/mL. Colocar 5.0 mL de esta solución en un matraz
volumétrico de 100 mL, agregar 20 mL de la preparación del
patrón interno, llevar al volumen con agua y mezclar. Esta
preparación contiene 0.05 mg/mL.
Preparación de la m uestra. Proceder como se indica para
Fármacos 853
la Preparación de referencia, disolviendo la cantidad
adecuada de muestra.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos,
equipado con detector a 254 nm, columna de 4.6 mm x
15 cm, empacada con LIS (5 11m). Velocidad de flujo de
2 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de
referencia y registrar los picos respuesta como se indica en el
Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada a
partir del pico del analito no es menor de 1 300 platos
teóricos, el factor de coleo para el pico del analito no es
mayor de 2.0. La resolución R; entre el pico del analito y la
referencia interna no es menor de 3.5 y el coeficiente de
variación para la réplica de inyecciones no es mayor de
2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado la IlL de la
preparación de referencia y 10 IlL de la preparación de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta principales. Los tiempos de retención relativos son
de 0.5 para la cefuroxima y de 1.0 para el orcino!. Calcular la
cantidad de microgramos de cefuroxima por miligramo en la
muestra con la siguiente fórmula:
1000(C/M)(A m /A ref )
Donde:
e = Concentración en miligramos de cefuroxima por
mililitro en la preparación de referencia.
M = Concentración en miligramos por mililitro en la
preparación de la muestra, basada en la cantidad de
cefuroxima sódica que se tomó y en las diluciones
correspondientes.
Am = Cociente del pico de respuesta de la cefuroxima con
respecto al pico de respuesta de la preparación del
patrón interno, obtenido con la preparación de la
muestra.
A ref = Cociente del pico de respuesta de la cefuroxima con
respecto al pico de respuesta de la preparación del
patrón interno, obtenido con la preparación de
referencia.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0381, Método de filtración por
membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No más
de 0.l0 DI por miligramo de muestra.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
CEFUROXIMA SÓDICA
854 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
CIANOCOBALAMINA
MM 1355.38
5,6-Dimetilbecimidazolil cianocobalamida
Vitamina B 12 [68-19-9]
Contiene no menos de 96.0 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de cianocobalamina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cianocobalamina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Cristales rojo oscuros o polvo amorfo
rojo. La forma anhidra es higroscópica.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol; poco soluble en agua;
casi insoluble en acetona, cloroformo y éterdietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0361. El espectro UV de la solución empleada para
medir la absorbancia en la Valoración, exhibe máximos a
278 nm ± 1 mn, 361 nm ± 1 nm y 550 nm ± 2 nm. La rela-
ción A 361 /A 278 es entre 1.7 y 1.9 Y la relación A 361 /A 550 es
entre 3.15 Y 3.4
B. En una cápsula de porcelana fundir 1.0 mg de la muestra
con 50 mg de pirosulfato de potasio; enfriar, disgregar la
masa con un agitador de vidrio agregar 3 mL de agua y
disolver por ebullición. Adicionar una gota de SI de
fenolftaleína y titular con una solución de hidróxido de sodio
CIANOCOBALAMINA
(1 en 10) hasta color rosa perceptible. Agregar 500 mg de
acetato de sodio, 0.5 mL de solución de ácido acético 1.0 N
Y 0.5 mL de solución de l-Nitroso-2-naftol-3,6-disulfonato
disódico (1 en 500); aparece un color naranja-rojo. Agregar
0.5 mL de ácido clorhídrico y al calentar a ebullición durante
1 min, el color rojo persiste.
C. En un matraz de destilación de 50 mL conectado a un
condensador corto enfriado por agua, disolver 5 mg de la
muestra con 5 mL de agua, agregar 2.5 mL de ácido
hipofosforoso, cerrar y calentar suavemente durante 10 min
cerca de la temperatura de ebullición, enseguida destilar
1.0 mL recibiéndolo en un tubo de ensayo, contiendo 1.0 mL
de solución de hidróxido de sodio (l en 50). Al tubo de
ensayo agregar cuatro gotas de solución saturada fría de
sulfato ferroso amónico, agitar suavemente, enseguida
agregar 30 mg de fluoruro de sodio y llevar el contenido a
ebullición inmediatamente. Agregar, gota a gota, solución de
ácido sulfúrico 5 N hasta que la solución quede clara.
Agregar tres o cinco gotas más de ácido; después de
pocos minutos se produce un color azulo azul verdoso.
PSEUDOCIANOCOBALAMINA. En un embudo
separación pequeño conteniendo 20 mL de agua, disolver
1.0 mg de la muestra, agregar 5 mL de una mezcla dé
volúmenes iguales de tetracloruro de carbono y m-cresol,
agitar bien durante 1 mino Dejar reposar, pasar la capél
inferior a un segundo embudo de separación, agregar 5 rnL
de una solución de ácido sulfúrico 5 N, agitar bien y dej
separar completamente (la separación completa de las
puede facilitarse por centrifugación). La capa
separada es incolora o no más colorida que una mezcla
0.15 mL de una solución de permanganato de potasio 0.1
en 250 mL de agua.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Mezcla de metanol:solución de fosfato di
de sodio (10 giL), (26.5:73.5). Ajustar el pH a 3.5
solución de ácido fosfórico. Utilizar en no más de dos
después de su preparación.
Preparación de la muestra. Disolver 10 mg de la
en la fase móvil en un matraz volumétrico de 10 mL.
al volumen con el mismo disolvente y mezclar. Utilizar
más de una hora después de su preparación.
Preparación de referencia a. Diluir 3.0 mL
preparación de la muestra a 100 mL con fase móvil.
en no más de una hora después de su preparación.
Preparación de referencia b. Diluir 5.0 mL
preparación de la muestra a 50 mL con fase móvil.
1.0 mL de esta solución a 100 mL con la misma fase
Utilizar en no más de una hora después de su preparaci
Preparación de referencia c. Disolver 25 mg de la,
en 10 mL de agua, calentar ligeramente si es neces
enfriar y agregar 5 mL de una solución de
(1.0 giL) y 0.5 mL de una solución de ácido
 Fármacos 855

0.05 M. Diluir a 25 mL con agua. Agitar y dejar reposar CICLOFOSFAMIDA

durante 5 mino Diluir 1.0 mL de esta solución a 10 mL con la
fase móvil e inyectar inmediatamente.
Condiciones de equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector a 361 nm. Columna de acero inoxidable de
4.0 mm x 25 cm empacada con L 1. Velocidad de flujo
de 0.8 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de cada
solución en el cromatógrafo. Continuar la cromatografía C7HISChN202P· H20 MM 279.10
durante tres veces el tiempo de retención de la C7HISChN202P MM 261.09
cianocobalamina. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas para los picos principales. En el cromatograma 2-Óxido de N,N-bis(2-cloroetil)tetrahidro-2H-l,3 ,2-oxazafos
obtenido con la preparación de la muestra, la suma de las forin-2-amino
áreas de todos los picos aparte del pico principal no es mayor Monohidratada [6055-19-2]
al área del pico principal obtenida en el cromatograma de la Anhidra [50-18-0]
preparación de referencia "a" (3 por ciento). Eliminar
cualquier pico cuya área es menor que aquella obtenida en el Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 103.0 por
pico principal en el cromatograma con la preparación de ciento de ciclofosfamida calculado con referencia a la
referencia "b". La prueba no es válida a menos que el sustancia anhidra.
cromátograma obtenido con la preparación de referencia "e"
muestre dos picos principales, la resolución entre estos picos
Precaución: manejar con mucho cuidado ya que es un
no es menor de 2.5 y el cromatograma obtenido con la agente citotóxico muy potente.
preparación de referencia "b" muestra un pico principal con
una relación señal a ruido de no menos de 5.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Ciclofosfamida,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de
12.0 por ciento. Secar a 105°C con vacío, durante 2 h. Usar
25 mg de la muestra. DESCRIPCIÓN. Polvo fino, blanco, cristalino.

VALORACIÓN. MGA 0361. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; fácilmente soluble en

Preparación de la muestra. Disolver con agua 30 mg de la
muestra en un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Preparación de referencia. Disolver con agua una cantidad
exactamente pesada de la SRef de cianocobalamina, diluir
cuantitativamente con agua hasta obtener una solución que
contenga 30 ~g/mL.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas
soluciones, en celdas de 1.0 cm a la longitud de máxima
absorbancia de 361 nm, utilizando agua como blanco.
Calcular la cantidad en miligramos de cianocobalamina en la
muestra utilizada por la fórmula:
Donde:
e = Concentración en microgramos por mililitro de la
SRef de cianocobalamina, en la preparación de
referencia.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra
Are{= Absorbancia de preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz, a temperatura ambiente.
alcohol y ligeramente soluble en éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de la muestra en una
dispersión de bromuro de potasio, corresponde con el
obtenido con una preparación similar de la SRef de
ciclofosfamida.
B. MGA 0241, CLAR.
Observar los cromatogramas obtenidos en la Valoración. El
tiempo de retención obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra, corresponde con el de la
preparación de referencia.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 330 ppm. Disolver
150 mg de la muestra en suficiente agua para producir
15 mL, esta solución cumple con la prueba límite para
cloruros.
FOSFATOS. MGA 0461. No más de 100 ppm. Una
solución al 0.10 por ciento de la muestra cumple con la
prueba límite para fosfatos.

CICLOFOSFAMIDA
856 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

pH. MGA 0701. Entre 3.9 y 7.1. Determinar en una solución CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y protegidos
(1 en 100) de la muestra dentro de los 30 min siguientes de de la luz, a una temperatura entre 2°C y 25°C.
su preparación.

AGUA. MGA 0041, Titulación directa. Entre 5.7 y 6.8 por CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE
ciento.

METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de

20 ppm. Disolver 1.0 g de la muestra en 25 mL de agua y
filtrar si es necesario.

VALORACIÓN. MGA 0241, eLAR.

Fase móvil. Agua:Acetonitrilo (70:30), desgasificar.
MM 327.85
Patrón interno. En un matraz volumétrico de 1 000 mL,
disolver 185 mg de etilparabeno en 250 mL de alcohol,
Clorhidrato de (R,S)-2-( 1- hidroxiciclopentil)-2-fenilacetato
llevar al aforo con agua y mezclar.
de 2-(dimetilamino)etilo [5870-29-1]
Preparación de referencia. Pasar una cantidad de la SRef
de ciclofosfamida equivalente a 25.0 mg de ciclofosfamida
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
anhidra,. a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 25 mL
ciento de clorhidrato de ciclopentolato, con referencia a la
de agua y agitar hasta disolución. Agregar 5.0 mL del patrón
sustancia seca.
interno, nevar al aforo con agua y mezclar. Esta solución
contiene 0.5 mg/mL de ciclofosfamida anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
Preparación de la m uestra. Pasar una cantidad de la
ciclopentolato, manejar de acuerdo con las instrucciones
muestra, equivalente a 200 mg de ciclofosfamida anhidra, a
de uso.
un matraz volumétrico de 200 mL, agregar alrededor de
50 mL de agua y agitar durante 5 min, llevar al aforo con
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, blanco.
agua y mezclar. Pasar 25.0 mL de esta solución a un matraz
volumétrico de 50 mL, agregar 5.0 mL del patrón interno,
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, fácilmente soluble
llevar al aforo con agua y mezclar.
en alcohol; en ácido acético glacial y en cloroformo, casi
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
insoluble en éter dietílico.
equipado con detector a 195 nm, columna de 3.9 mm x
30 cm empacada con L1, velocidad de flujo de 1.5 mLlmin.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo en forma
repetida (6 veces) un volumen adecuado de la preparación A. MGA 035J. El espectro IR de una dispersión de la
de referencia, registrar el pico de respuesta. El coeficiente de muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
variación de las inyecciones no es más del 2.0 por ciento y el con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de
factor de resolución entre la cic1ofosfamida y el etilparabeno ciclopentolato.
es no menos de 2.0 por ciento.
Procedim iento. Inyectar por separado 25 ¡..tL de la B. MGA 0511. Una solución (1 en 500) de la muestra
preparación de referencia y 25!J.L de la preparación de reacción positiva a la prueba de identidad para cloruros.
la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta
para el mayor de los picos. Los tiempos de retención TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471.
relativos son aproximadamente 0.7 para la cic1ofosfamida y 135°C Y 141°C.
1.0 para el etilparabeno. Calcular el contenido en miligramos
de ciclofosfamida en la muestra por medio de la fórmula: pH. MGA 0701. Entre 4.4 y 5.5. Determinar en una sol
(1 en 100) de la muestra, en agua libre de dióxido
400 e tA m/ Ar~l) carbono.
Donde:
e = Concentración en miligramos por mililitro de cic1o- SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, eLAR.
fosfamida anhidra en la preparación de referencia. más de J.O por ciento de cualquier impureza individ
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la no más de 2.0 por ciento del total de impurezas.
preparación de la muestra Solución reguladora, Fase móvil, Preparación
A re¡-= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la muestra, condiciones del equipo y verificación del
preparación de referencia. preparar como se indica en la Valoración.

CICLOPENTOLATO, CLORHIDRATO DE
 Fármacos 857

Procedimiento. Inyectar 20 ~lL de la preparaClOn de la 1 000 e (A /11 Arel)

i

muestra en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas

durante un período no menor al correspondiente a dos veces
el tiempo de retención del ciclopentolato, y medir los picos
respuesta. Calcular el porcentaje de cada uno de los picos,
diferentes al pico del disolvente y del ciclopentolato en la
muestra analizada, con la fórmula:
100(A¡/A¡)
Donde:
A¡ = Área bajo el pico de cada impureza
A¡= Suma del área bajo todos los picos, excluyendo el pico
del disolvente.
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de
clorhidrato de ciclopentolato en la preparación de
referencia.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A,.,,¡= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por

ciento. Secar a 105°C durante 4 h. CICLOSPORINA
H3 C H
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
H~ rt/ CH 3
0.05 por ciento. . ~OH

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.

Solución reguladora. Disolver 660 mg de fosfato dibásico
H3~ r H

[ AI'-D-AI'-MeLeo-MeLeo-MeV"-N-C-CO-Ab"-MeGly-MeLeo-V"-MeLe".-----;

de amonio en 1 000 mL de agua. Ajustar el pH a 3.0 ± 0.1 1 2 3 4 5 ~ 7 8 9 10 11 i

con ácido fosfórico y mezclar.
Fase móvil. Acetonitrilo:Solución reguladora (7:3), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con
los requisitos de la prueba de verificación del sistema.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la Ciclo[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hidroxi-4-metil-2-(metilamino)-6-
SRef de clorhidrato de ciclopentolato en agua y diluir
cuantitativamente las veces que sean necesarias hasta obtener
una solución que contenga una concentración de 0.1 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra,
pesados con exactitud a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar a volumen con agua y mezclar. Pasar 5.0 mL de la
solución anterior a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a
volumen con agua y mezclar
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector a 220 mn y una columna de 4.6 mm
por 15 cm, que contiene empaque L15. La velocidad de flujo
es de 2.0 mL/min.
Verificación del sistema. Obtener el cromatograma de la
preparaclOn de referencia como se indica en el
Procedimiento. La eficiencia de la columna determinada DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o casi blanco.
para el pico del analito no es menor de 3 000 platos teóricos,
el factor de coleo no es mayor de 2.0 y el coeficiente de
variación para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por
ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de las
preparaciones de referencia y de la preparación de la
muestra. Registrar los cromatogramas, y medir las respuestas
para los picos principales. Calcular la cantidad en
miligramos de clorhidrato de ciclopentolato en la muestra muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
por la fórmula:
-------------------------------~
MM 1202.6
octenoil]-L-2-aminobutiril-N-metilglicil-N-metil-L-leucil-L-
valil-N-metil-L-leucil-L-alanil-D-alanil-N-metil-L-Ieucil-N-
metil-L-leucil-N-metil-L-Valil]
[59865-13-3]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 10 1.5 por
ciento de ciclosporina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ciclosporina y mezcla
de resolución de ciclosporina (este material es una mezcla de
ciclosporina y ciclosporina U en una proporción 100: 1).
Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, alcohol, metanol, éter
dietílico, cloroformo, cloruro de metileno. Casi insoluble en
agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
una preparación similar de la SRef de ciclosporina.

CICLOSPORINA
 858 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
B. El cromatograma obtenido con la preparación de la
muestra preparada como se indica en la Valoración,
corresponde con el obtenido con la preparación de
referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Disolver
1.5 g de la muestra en etanol y diluir a 15 mL con el mismo
disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181. La solución
obtenida en la prueba de Aspecto de la solución no es más
intensamente colorida que la solución de comparación Y5,
BY5 o R7.
ROTACIÓN ÓPTICA. MOA 07701, Específica. Entre -185
y -193. Calculado con referencia a la sustancia seca.
Transferir 125 mg de la muestra a un matraz volumétrico de
25 mL disolver y llevar al volumen con metanol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, CLAR.
Ninguna impureza individual es mayor de 0.7 por ciento y la
suma de las impurezas no es mayor de 1.5 por ciento,
descartar las impurezas menores al 0.05 por ciento.
Utilizar los cromatogramas obtenidos con las preparaciones
de referencia B y de la muestra en la Valoración. Calcular el
porcentaje de cada impureza por la fórmula:
2000 (CI P HA¡ / Ar~l)
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef
(
de ciclosporina en la preparación de referencia B.
p = Peso en miligramos de ciclosporina utilizados en la
f: " preparación de la muestra.
e: Al = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
p preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
PI
la preparación de referencia B.
Ja
'el PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del 2.0 por
'. ( ciento. Secar 100 mg a 60°C durante 3 h a vacío, en un
re pesafiltro cuya tapa tenga acoplado un capilar.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método II. No más de
20 ppm.
VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR.
Fase móvil: Acetonitrilo:agua:ácido fosfórico:éter metilter-
n bacterianas.
butílico (430:520: 1:50). Hacer los ajustes necesarios para
cumplir con los requisitos de la verificación del sistema.
Disolvente. Acetonitrilo:agua (1: 1).
Preparación de referencia A. Preparar una solución que
contenga 1.25 mg/mL de la SRef de ciclosporina en el
disolvente.
Preparación de referencia B. Pasar 2.0 mL de la
ilC preparación de referencia A, a un matraz volumétrico de
CIGLOSPORINA
250 mL diluir y llevar al volumen con el disolvente. Esta
solución contiene 0.01 mg de la SRef de ciclosporina por
mililitro.
Preparación de la muestra. Pesar 25.0 mg de la muestra,
disolver y llevar a 20 mL con el disolvente.
Preparación para la verificación del sistema. Preparar una
solución que contenga 1.25 mg/mL de la SRef mezcla de
resolución de ciclosporina.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector a 210 nm; un tubo de acero inoxidable
de 0.25 mm por 1 m conectado a una columna de 4 mm por
25 cm empacada con L 1, ambos a una temperatura de 80°C;
velocidad de fLujo de 1.2 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación para la
verificación del sistema y obtener el cromatograma como se
indica en el Procedimiento. Se obtienen dos picos resueltos:
el de cic1osporina U y el mayor que corresponde a la
cic1osporina. Inyectar la preparación de referencia A y
obtener el cromatograma como se indica en el Proce-
dimiento. El coeficiente de variación para la réplica de las
inyecciones no es mayor de 1.0 por ciento. Inyectar la
preparación de referencia B y obtener el cromatograma como
se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variación no
es mayor de 10.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~L de
preparaciones de referencia y de la muestra, obtener
cromatograma y medir los picos respuesta. C
el porcentaje de cic1osporina en la muestra por medio de
siguiente fórmula:
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de la
de ciclosporina en la preparación de referencia A.
P = Pureza en microgramos por miligramo de la
ciclosporina.
M = Concentración en mi ligramos por mililitrp
ciclosporina en la preparación de la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma
preparación de la muestra. '
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma:
preparación de referencia A.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá
además con la prueba de Esterilidad y si está de~;tmad,
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de
ESTERILIDAD. MOA 0381, Método
membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316.'
de 0.84 UI de endotoxina por miligramo de c·'
Disolver 50 mg de la muestra en una mezcla de
 Fármacos 859

alcohol y 650 mg de aceite de castor polioxietilado y diluir a SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
las concentraciones requeridas usando agua libre de delgada.
endotoxinas. Soporte. Gel de sílice GF254.
Fase móvil. Cloroformo:metanol:acetona:amoníaco
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el (4:0.8:4:0.2).
paso de la luz.
Preparación de referencia. Pesar 10 mg de la SRef,
depositarla en un matraz volumétrico de 10 mL. Disolver y
llevar al aforo con metanoI.
CIMETIDINA Preparación de la muestra. Pesar 25 mg de la muestra en
H un matraz volumétrico de 25 mL, agregar 15 mL de metanol
y agitar mecánicamente durante 10 min, llevar al aforo con
\\N YCH3 N/eN
metanol.
N~S~N)tN/CH3 Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca en carriles
H H separados 5~ IlL de las preparaciones de referencia y de la
muestra dejando intermedio un carril en blanco. Desarrollar
CIOH 16N 6S MM 252.34 el cromatograma hasta que la fase móvil haya recorrido %
N-Ciano,.N '-metil-N" -[2-[[(5-metil-1H-imidazol-4-il)metil] partes de la placa, a partir del punto de aplicación; retirar la
tio]etil]guanidina [51481-61-9] cromatoplaca, marcar el frente de la fase móvil y dejar secar
al aire. Examinar bajo lámpara de luz UV. La mancha
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 10 l.5 por obtenida con la preparación de la muestra es igual a la que se
ciento de cimetidina, calculado con referencia a la sustancia obtiene con la preparación de referencia. No se observan
seca. manchas secundarias.

SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cimetidina. manejar de

¡ acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino.
polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol y en ácidos minerales
\ diluidos; ligeramente soluble en agua; prácticamente
insoluble en diclorometano y éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de cimetidina.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 250 mg de la muestra, en 75 mL de ácido acético
glacial y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido
Presenta
acético glacial, determinando el punto final potenciomé-
tricamente. Efectuar una determinación en blanco y hacer la
corrección necesaria. Cada mililitro de SV de ácido
perclórico 0.1 N equivale a 25.23 mg de cimetidina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz.
CIPROFLOXACINO

B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra

(1 :80 000) en solución de ácido sulfúrico 0.1 N, corresponde
con el obtenido con una solución similar de la SRef de
HNl
~N
Y
N

~
cimetidina.
I I
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 139°C F ~ COOH
y 144°C. O

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.0 por MM 33l.35

ciento. Secar a 110°C durante 2 h.
l-Ciclopropil-6-fluoro-l,4-dihidro-4-oxo-7-(l-piperazinil)
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de quinolino-3-carboxílico [85721-33- 1]
0.2 por ciento.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de ciento de ciprofloxacino, calculado con referencia a la
ás 20 ppm.
la. sustancia seca.
de

CIMETIDINA
860 Farmacopea de Jos Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
ciprofloxacino, análogo de ciprofloxacino etilendiamina y
ácido fluoroquinolónico. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino amarillo claro, ligeramente
higroscópico.
SOLUBILIDAD. Soluble en ácido acético diluido, muy
ligeramente soluble en etanol y en cloruro de metileno, casi
insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasi9 corresponde al obtenido con una
preparación similar de la SRef-FEUM de ciprofl.oxacino.
B. MGA 0241, Capa delgada.
'Soporte. Gel de sílice GF 254'
Fase móvil. Cloruro de metileno:metanol:hidróxido de
amonio:acetonitrilo (4:4:2: 1).
Revelador. Lámpara de luz UV.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef-
FEUM de ciprofloxacino en solución de hidróxido de
amonio 6 N para obtener una solución que contenga
10 mg/mL.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad 1e
muestra en solución de hidróxido de amonio 6 N para
obtener una concentración de 10 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados, 5 ¡..t.L de cada una de las preparaciones; colocarla
en una cámara en la cual se ha colocado previamente un vaso
de precipitados con 50 mL de hidróxido de amonio, exponer
la placa a la atmósfera de amoníaco durante 15 mino
Transferir la placa a una cámara cromatográfica con fase
móvil y desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil
haya recorrido % partes de la longitud de la placa, a partir
del punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase móvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire
durante 15 mino Examinar bajo lámpara de luz UV. La
intensidad y los valores RF de la mancha principal obtenidos
con la preparación de la muestra, corresponden a los
obtenidos con la preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
250 mg de la muestra en ácido clorhídrico 0.1 M Y llevar al
volumen de 20 mL con el mismo disolvente. La solución es
clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al color de la preparación de referencia
GY4.
C1PROFLOXAC1NO
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más del 0.2 por ciento de análogo de ciprofloxacino
etilendiamina o de alguna otra impureza, y la suma de todas
las impurezas no es mayor del 0.5 por ciento.
Fase móvil, Preparación de referencia, Preparación de la
muestra, Solución de resolución, Sistema cromatográfico y
Procedimiento, proceder como se indica en la Valoración.
Calcular el porcentaje de cada pico de impureza obtenido en
el cromatograma de la preparación de la muestra por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
A¡ = Área bajo el pico secundario o impureza.
Al = Suma del área bajo todos los picos secundarios o
impurezas.
CLORUROS. No más de 0.02 por ciento. A 500 mg de
muestra adicionar 30 mL de agua, mezclar durante 5 min y
filtrar a través de papel filtro libre de cloruros. Transferir
15 mL del filtrado a un tubo de comparación de Nessler de
50 mL. La solución no contiene más cloruros que los
correspondientes a 0.1 mL de SV de ácido clorhídrico
0.02N.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.04 por ciento.
Disolver 500 mg de la muestra en 5.0 mL de solución de
ácido acético 2.0 N Y 15 mL de agua. La solución no
contiene más sulfatos que los correspondientes a 0.2 mL de
SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 1.0 pon:
ciento. Secar a 120°C con vacío durante 6 h. Para uso en
suspensiones orales entre 10 por ciento y 20 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más
0.1 por ciento. Para
de 0.2 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más
20 ppm.
ÁCIDO FLUOROQUINOLÓNICO. MGA 0241,
delgada. No más del 0.2 por ciento.
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Fase móvil. Cloruro de metileno:metanol:hidróxido
amonio:acetonitrilo (4:4:2: 1)
Revelador. Lámpara de luz UV.
Preparación de referencia. Transferir 5.0 mg de
ácido fluoroquinolónico a un matraz volumétrico de
que contenga 0.05 mL de hidróxido de amonio 6 N,
volumen con agua y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta
a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al v
agua y mezclar.

Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de
muestra en solución de ácido acético 0.1 N para obtener una
solución que contenga 10 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 5.0 JlL de la preparación de la muestra y 5.0 JlL de
la preparación de referencia; colocarla en una cámara en la
cual se ha colocado previamente un vaso de precipitados con
50 mL de hidróxido de amonio, exponer la placa a la
atmósfera de amoníaco durante 15 mino Transferir la placa a
una cámara cromatográfica que contenga fase móvil y dejar
desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya
recorrido % partes de la longitud de la placa, a partir del
punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase móvil. Dejar secar la cromatoplaca al aire
libre durante 15 mino Examinar bajo lámpara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con la
preparación de la muestra con un RF correspondiente con el
de mancha principal obtenida con la preparació~ de
referencia, no es más grande ni más intensa que la mancha
obtenida con la preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0241, eLAR.
Fase móvil. Ácido fosfórico 0.025 M, ajustar previamente
con trietilamina a pH 3.0 ± O.l :acetonitri10 (87: 13), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con
los requisitos de Verificación del sistema.
Preparación de referencia. Pasar 12.5 mg de SRef-FEUM
de ciprofloxacino en un matraz volumétrico de 25 mL,
agregar 0.1 mL de solución de ácido fosfórico al 7.0 por
ciento, llevar al volumen con fase móvil y mezclar.
Preparación de resolución. Disolver una cantidad de
la SRef del análogo ciprofloxacino etilendiamina en la
preparación de referencia para obtener una solución que
contenga 0.5 mg/mL.
Preparación de la muestra. Transferir 25.0 mg de muestra
a un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 0.2 mL de ácido
fosfórico al 7.0 por ciento, llevar a volumen con fase móvil y
mezclar.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de líquidos
equipado con un detector de 278 nm. Columna de
4 mm x 25 cm, empacada con L 1; mantener la temperatura
de columna a 30±1 oC. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo la
preparación de resolución y registrar la respuesta del pico
como se indica en'el Procedimiento. El tiempo de retención
para ciprofloxacino es entre 6.4 y 10.8. Los tiempos de
retención relativos son aproximadamente de 0.7 para el
análogo ciprofloxacino etilendiamina y 1.0 para
ciprofloxacino, y la resolución, R, entre el análogo
ciprofloxacino etilendiamina y el ciprofloxacirio no es menos
de 6.0. Inyectar la preparación de referencia y registrar la
respuesta del pico como se indica en el Procedimiento,
la eficiencia de la columna para el pico del ciprofloxacino no
es menos de 2 500 platos teóricos, el factor de coleo para el
pico de ciprofloxacino no es más de 4.0 y el coeficiente de
Fármacos 861
variación para la réplica de inyecciones no es más de 1.5 por
ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 10!J.L de la
preparación de referencia y 10!J.L de la preparación de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta
de los picos principales. Calcular la cantidad de
ciprofloxacino con la siguiente fórmula:
50 e (A mI Ar~l )
Donde:
e = Concentración en miligramos por mililitro de SRef-
FEUM de ciprofloxacino en la preparación referencia.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
pr~paración de la muestra.
A re¡= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación referencia.
Nota: si la materia es estéril, deberá cumplir además con la
prueba de Esterilidad y si la sustancia está destinada para
uso parenteral, deberá de cumplir con la prueba de
Endotoxinas bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 0.88 UI de endotoxina por miligramo de muestra,
Nota: el ciprofloxacino destinado para uso en suspensiones
orales cumple además con al siguiente prueba.
LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571, No más de
1 000 UFC por gramo de mesófilos aerobios y no más
de 100 UFC por gramo de levaduras. Libre de Escherichia
coli y Salmonella.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos, que eviten el
paso de la luz.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE
HNl
~N''fI(I~)
N
Y
F~COOH
O
MM 385.82
Monoclorhidrato del ácido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-
dihidro-4-oxo-7 -( 1-piperazinil)quinolino-3-carboxílico
monohidratado
[86393-32-0]
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE
862 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de clorhidrato de ciprofloxacino, calculado con
referencia a la sustancia anhidra.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
clorhidrato de ciprofloxacino. Análogo de ciprofloxacino
etilendiamina. Ácido fluoroquinolónico.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua, ligeramente soluble en
metanol, muy ligeramente soluble en etanol, casi insoluble en
acetona, acetato de etilo y cloruro de metileno.
ENSAVOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef-FEUM de clorhidrato de
ciprofloxacino.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254.
Fase móvil. Cloruro de metileno:metanol:hidróxido de
amonio:acetonitrilo (4:4:2:1)
Revelador. Lámpara de luz UV.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef-
FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en agua para obtener
una solución que contenga 10 mg/mL.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en agua para obtener una concentración de
10 mg/mL.
Procedimiento. Proceder como se indica en la monografía
de Ciprofloxacino. La intensidad y los valores RF de la mancha
principal obtenidos con la preparación de la muestra,
corresponden a los obtenidos con la preparación de
referencia.
C. MGA 0511. Una solución de 100 mg/mL de la muestra da
reacción positiva a la prueba de identidad para cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
500 mg de muestra en agua libre de dióxido de carbono y
llevar al volumen de 20 mL con el mismo disolvente. Tomar
10 mL de esta solución y diluir a 20 mL con el mismo
disolvente. La solución es clara.
COLOR 'DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al color de la preparación de referencia
GY4.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 4.5, determinar el pH en una
solución len 40.
CIPROFLOXACINO, CLORHIDRATO DE
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, CLAR. No
más del 0.2 por ciento del análogo de ciprofloxacino
etilendiamina o de alguna otra impureza, y la suma de todas
las impurezas no es mayor del 0.5 por ciento.
Fase móvil, Preparación de referencia, Preparación de la
muestra, Preparación de resolución, Verificación del
sistema y Procedimiento, proceder como se indica en
Valoración.
Calcular el porcentaje de cada pico de impureza obtenido en
el cromatograma de la preparación de la muestra, por medio
de la siguiente fórmula:
Donde:
A¡ = Área bajo cada pico secundario o impureza.
Al = Suma del área bajo de todos los picos secundarios o
impurezas.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.04 por ciento.
360 mg de la muestra no contiene más sulfatos que los
correspondientes a 0.15 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. Entre 4.7 por ciento
y 6.7 por ciento. Detenninar en 200 mg de muestra por semi-
micro determinación de agua.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MeA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. !vIGA 0561, Método 11. No más de
20 ppm.
ÁCIDO FLUOROQUINOLÓNICO. MeA 0241, Capa
delgada. No más de 0.2 por ciento.
Soporte. Gel de sílice GF254 .
Fase móvil. Cloruro de metileno:metanol:hidróxido de
amonio:acetonitrilo (4:4:2: 1)
Revelador. Lámpara de luz UV.
Preparación de referencia. Transferir 5 mg de SRef de
ácido fluoroquinolónico a un matraz volumétrico de 50 mL
que contenga 0.05 mL de hidróxido de amonio 6 N, llevar a
volumen con agua y me:zclar. Pasar 2.0 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al volumen con agua
y mezclar.
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de muestra
en agua para obtener una solución que contenga 10 mg/m L.
Procedimiento. Proceder como se indica en la monografía
de Ciprofloxacino. Cualquier mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra con un
correspondiente con el de mancha principal obtenida con
preparación de referencia, no es más grande ni más ¡'rltenlsa(:
que la mancha obtenida con la preparación de referencia.
 Fármacos 863

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
Fase móvil. Ácido fosfórico 0.025 M, ajustar previamente a bacterianas.
pH 3.'0 ± 0.1 con trietilamina:acetonitrilo (87:13), filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios para cumplir con ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través
los requisitos de Verificación del sistema. de membrana. Cumple los requisitos.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad
exactamente pesada de la SRef-FEUM de clorhidrato de ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
ciprofloxacinoen la fase móvil para obtener una solución de 0.88 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
que contenga 0.5 mglmL.
Preparación de resolución. Disolver una cantidad de la CONSERVACIÓN. En envases herméticos que eviten el
SRef del análogo de ciprofloxacino etilendiamina en la paso de la luz.
preparación de referencia para obtener una solución que
contenga 0.5 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar 25.0 mg de la muestra a CISAPRIDA
un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a volumen con fase
móvil y mezclar.
Condiciones del sistema. Cromatógrafo de líquidos equipado
con un detector de 278 nm. Columna de 4 mm x 25 cm,
empacada con L 1; mantener la temperatura de columna a
30°C±lOC. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo la
preparación de resolución y registrar la respuesta del pico
como se indica en el Procedimiento. El tiempo de retención
para ciprofloxacino es entre 6.4 y 10.8 mino Los tiempos de CZ3Hz9CIFN304 MM 465.95
retención relativos son de aproximadamente de 0.7 para el CZ3Hz9CIFN304 . HzO MM 483.97
análogo ciprofloxacino etilendiamina y 1.0 para
ciprofloxacino; la resolución R, entre el análogo cis-4-Amino-5-cloro-N-[1-[3-(4-fluorofenoxi)propil]-3-
ciprofloxacino etilendiamina y el ciprofloxacino no es menos metoxi-4-piperidinil]-2-metoxibenzamida
de 6.0. Inyectar la preparación de referencia y registrar (RS)-cis-4-amino-5-cloro-N-{ 1-[3-(4-fluorofenoxi)propil]-
la respuesta del pico como se indica en el Procedimiento, la 3 -metoxi-4-piperidil} -2-metoxibenzamida [81098-60-4]
eficiencia de la columna para el pico del ciprofloxacino no es
menos de 2 500 platos teóricos, el factor de coleo para el
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 101.0 por
pico de ciprofloxacino no es más de 4.0 y el coeficiente de
ciento de cisaprida calculado con referencia a la sustancia
variación para la réplica de inyecciones no es más de 1.5 por
anhidra.
ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 IlL de la SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisaprida y
preparación de referencia y 10 IlL de la preparación de haloperidol. Manejar de acuerdo con las instrucciones de
la muestra, registrar los cromatogramas y medir la respuesta uso.
de los picos principales. Calcular la cantidad de
ciprofloxacino con la siguiente fórmula: DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o casi blanco. Presenta
50 C {An¡ / Arel) polimorfismo.

Donde: SOLUBILIDAD. Fácilmente Soluble en dimetilformamida,

e = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef-
FEUM de clorhidrato de ciprofloxacino en la
preparación referencia calculado en base seca.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación referencia.
Nota: si la materia es estéril, deberá cumplir además con
la prueba de Esterilidad y si la sustancia está destinada para
soluble en diclorometano, poco soluble en metanol, casi
insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de cisaprida. Si el
espectro obtenido muestra diferencias, disolver por separado
tanto la muestra con la SRef de cisaprida en un volumen

CISAPRIDA
864 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
mínimo de metanol, evaporar a sequedad con corriente de
aire y realizar la prueba nuevamente usando los residuos.
B. Mezclar 5.0 mg de muestra con 45 mg de óxido de
magnesio "pesado" y llevar a ignición en un crisol hasta
obtener un residuo casi blanco, enfriar, adicionar 1.0 mL de
agua, 0.05 mL de SI de fenolftaleína y 1.0 mL de solución de
ácido clorhídrico 2.0 M, se obtiene un color rojo. Filtrar. A
1.0 mL de esta solución, agregar 0.1 mL de SI de alizarina y
0.1 mL de n ¡trato de zirconil (preparar de la siguiente
manera: disolver 0.1 g de nitrato de zirconil en una mezcla
de 60 mL de ácido clorhídrico y 40 mL de agua). Mezclar y
dejar reposar durante 5 min y comparar el color de la
solución con un blanco preparado en forma similar. El color
de la solución de la muestra es amarillo y el de la solución
blanco es rojo.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar una
solución ál 1.0 por ciento de la muestra en diclorometano. La
solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El
color de la solución utilizada en la prueba de Aspecto de la
solución, no excede al de la solución de referencia BY6.
ROT ACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre
-0.05° y +0.05°. Determinar en una solución al 1.0 por ciento
en diclorometano.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Metanol:solución de disulfato de
tetrametilamonio al 3.4 por ciento (2.5:7.5), cambiando por
gradiente lineal a una mezcla metanol:solución de disulfato
de tetrametilamonio al 3.4 por ciento (5:5).
Preparación de referencia l. Disolver 5.0 mg de cisaprida
SRef y 40 mg de haloperidol SRef en metanol y diluir a
100 mL con el mismo disolvente.
Preparación de referencia 2. Diluir 5.0 mL de la
preparación de referencia 1 a 100 mL con metanol. Diluir
1.0 mL de esta solución a 10 mL con el mismo disolvente.
Preparación de la muestra 1. Disolver 0.1 g de la muestra
en metanol y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
Preparación de la muestra 2. Diluir 5.0 mL de la
preparación de la muestra 1 y llevar al volumen de 100 mL
con metanol. Diluir 1.0 mL de esta solución a 10 mL con el
mismo disolvente.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 275 nm. Columna de acero
inoxidable (0.1 m x 4.0 mm) empacada con L1 (3.0 ¡lm).
Velocidad de flujo inicial de 1.2 mL/min cambiando al
gradiente lineal por 15 min seguido por una elución con
metanol por 10 mino Eluir la columna con metanol por lo
menos durante 30 min y después acondicionar la fase móvil
inicial por lo menos durante 5 mino
Verificación del sistema. Ajustar la sensibilidad del sistema
tanto como sea necesario para que la altura del pico principal
CISPLATINO
en el cromatograma obtenido sea al menos al 50 por ciento
de la escala total del graficador con 10 ¡lL de la preparación de
referencia 2. Inyectar 10 ¡lL de la preparación de referencia
1. Cuando el cromatograma se lleva a cabo bajo las
condiciones antes descritas los tiempos de retención son:
para la SRef de cisaprida 8 min y para la SRef del
haloperidol 9 mino La prueba no es válida a menos que
el factor de resolución entre los picos de la cisaprida y el
haloperidol sea de al menos 3.0. Si es necesario ajustar la
proporción final del metanol en la fase móvil o ajustar el
tiempo programado para el gradiente lineal.
Proced.imi~nto. Inyectar por separado 10 ¡..tL de metanol
como blanco, 1O ~lL de la preparación de la muestra 2 y
10 ¡lL de la preparación de referencia 2. Desarrollar el
cromatograma. En el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra, el área de cualquier pico
secundario no es mayor que el área del pico principal en el
cromatograma obtenido con la preparación de referencia 2
(0.5 por ciento) y la suma de las áreas de todos los picos
secundarios no es mayor en dos veces al área del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia 2 (1.0 por ciento). Descartar cualquier pico en el
cromatograma obtenido con la solución blanco y cualquier
pico con un área menor de 0.1 veces el área del pico
principal en el cromatograma obtenido con la preparación de
referencia 2 (0.05 por ciento).
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de
20 ppm.
AGUA. MGA 0041. Entre 3.4 por ciento y 4.0 por ciento.
Determinar en 0.5 g de la muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más
0.1 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 350 mg de la muestra en 70 mL de mezcla de ácido
acético glacial:metiletilcetona (1 :7) y titular con SV de
Ácido perclórico 0.1 M en ácido acético glacial. Determinar
el punto final potenciométricamente. Cada mililitro de SV de
ácido perclórico 0.1 M equivale a 46.60 mg de cisaprida.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y protegido~
de la luz.
CISPLATINO
MM 300.
Cis-diaminodicloroplatino [15663-27- ¡

Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de cisplatino, calculado con referencia a la sustancia
anhidra.
Precaución: El cisplatino es potencialmente citotóxico.
Evitar su inhalación y el contacto con la piel.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Cisplatino,
transplatino y tric1oroaminoplatinato de potasio. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo amarillo o cristales amarillos o
naranja amarillento.
SOLUBILIDAD. Poco soluble en dimetilformamida;
ligeramente soluble en agua; casi insoluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
en una preparación similar de la SRef de cisplatino.
B. MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención del pico
principal obtenido en el cromatograma de la preparación de
la muestra corresponde con el tiempo de retención del pico
principal obtenido en el cromatograma de la preparación de
referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121, Método 1.
Disolver 200 mg de la muestra en 10 mL de
dimetilformamida. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI.
Disolver 25 mg en 25 mL de una solución que contiene 9 gil
de cloruro de sodio en agua libre de dióxido de carbono. El
color de la solución no excede al de la solución de referencia
GY5.
pH. MOA 0701. Entre 4.5 y 6.0. Usar la solución obtenida
en la prueba de Color de la solución.
TRICLOROAMINOPLATINATO. MGA 0241, CLAR. No
más del 1.0 por ciento.
Soporte. L14.
Fase móvil. En un matraz volumétrico de 2 L disolver
800 mg de sulfato de amonio y llevar a volumen con agua.
Desgasificar y filtrar a través de un filtro de membrana antes
de usarla. El pH de ésta solución es de 5.9 ± 0.1. Hacer los
ajustes necesarios para cumplir con los requisitos de la
verificación del sistema.
Preparación de referencia. (Utilizar material de bajo
actínico). Preparar una solución que contenga 6 Ilg/mL de
SRef de tric1oroaminoplatinato de potasio en solución salina.
Utilizar antes de 4 h.
Fármacos 865
Preparación de la muestra. (Utilizar material bajo
actínico). Pasar 50 mg de muestra a un matraz volumétrico
de 100 mL, disolver y llevar a volumen con solución salina.
Disolver completamente con ayuda de un agitador magnético
durante 30 mino Utilizar antes de 4 h.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con
columna de 4.6 mm x 25 cm, equipado con detector a
209 nm. La velocidad de flujo es de 2.0 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de
referencia y medir las respuestas como se indica en el
Procedimiento la resolución entre el pico de la solución
salina y el pico del tric1oroaminoplatinato no es menor de 2.0
y el coeficiente de variación para inyecciones repetidas no es
mayor delJ.O por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la pre-
paración de referencia y 20 IlL de la preparación de la
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos
respuesta correspondiente al tric1oroaminoplatinato. Los
tiempos de retención relativa son alrededor de 1.0 para el
cisplatino y de 5.0 para el tric1oroaminoplatinato. Calcular
el porcentaje de tricloroaminoplatinato en la muestra
mediante la fórmula:
10 (318.48/357.58)(Am / Arel )(C/P)
Donde:
318.48 = Masa molecular tric1oroaminoplatinato.
357.58 = Masa molecular de del tricloroaminoplatinato de
potasio.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C = Concentración de la preparación de referencia en
microgramos por mililitro.
P = Peso de la muestra en miligramos.
TRANSPLATINO. MGA 0241, CLAR. No más de 2.0 por
ciento.
Soporte. L9.
Fase móvil. Preparar una solución de fosfato monobásico de
potasio 0.l8 M en agua, ajustar el pH a 3.2 con ácido
fosfórico y filtrar.
Preparación de referencia A. En un matraz volumétrico de
200 mL colocar 10 mg de la SRef de transplatino, llevar a
volumen con SR salina y disolver con ayuda de un agitador
magnético durante 3 Om in.
Preparación de referencia B. Pasar 5.0 mL de la
preparación de referencia A, a un matraz volumétrico de
25 mL conteniendo 12 mg de la SRef de cisplatino, llevar al
volumen con SR salina y disolver con ayuda de un agitador
magnético durante 30 mino
Preparación de referencia C. Pasar 10 mL de la pre-
paración de referencia B a un matraz volumétrico de 50 mL,
agregar 5.0 mL de una solución de tiourea (1 en 200),
recientemente preparada, y 5.0 mL de solución de ácido
CISPLATINO
866 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
clorhídrico 1.0 N. Llevar al volumen con SR salina y
mezclar. Pasar 10 mL de esta solución a un envase, sellar
con un tapón con teflón y calentar sobre una placa de
calentamiento a 60°C ± 0.5°C durante 60 mino Retirar y
enfriar a temperatura ambiente.
Preparación de la muestra A. Pasar 50 mg de la muestra, a
un matraz volumétrico de 100 mL disolver y llevar al
volumen con SR salina, con ayuda de un agitador magnético
durante 30 mino
Preparación de la muestra B. Pasar 10 mL de la
preparación de la muestra A, a un matraz volumétrico de
50 mL. Proceder como se indica en la preparación de
referencia C, comenzando desde "agregar 5.0 mL de una
solución de tiourea (1 en 200)".
Preparación de resolución. Pasar 10 mg de SRef de
cisplatino en un matraz volumétrico de 200 mL, disolver y
llevar al volumen con SR salina, con ayuda de un agitador
magnético durante 30 mino Pasar 10 mL de esta solución y
10 mL de la preparación de referencia A, a un matraz
volumétrico de 50 mL, proceder como se indica en la
preparación de referencia C, comenzar desde "agregar
5.0 mL de una solución de tiourea (1 en 200)".
,Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con
columna de 4.6 mm x 25 cm, detector a 254 nm, velocidad
de flujo de 2 mL/min. La columna debe mantenerse a una
temperatura de 45°C. Acondicionar la columna bombeando
la fase móvil a una velocidad de flujo de 2 mL/min durante
30 min, luego a 0.5 mL/min durante 30 min y por último a
2.0 mL/min durante 30min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de
referencia C. El tiempo de retención del transplatino
derivado debe estar entre 5 min y 9 min; si no es así,
modificar la fase móvil y reacondicionar la columna. La
eficiencia de la columna n, no es menor de 2 500. Inyectar la
preparación de resolución, la resolución no es menor de 1.7.
Inyectar la preparación de referencia C como se indica en el
Procedimiento el coeficiente de variación para inyecciones
repetidas no es mayor del 4.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 20!lL de la
preparación de la muestra B y de la preparación de
referencia C, registrar los cromatogramas y medir las áreas
bajo los picos de transplatino. Los tiempos de retención son
alrededor de 1.0 para el cisplatino y de 1.3 para transplatino.
Calcular el porcentaje de transplatino en la muestra mediante
la fórmula:
Donde:
C = Concentración, en microgramos por mililitro, en la
SRef de transplatino en la preparación de referencia B.
M= Peso en miligramos, del cisplatino tomado para la
preparación de la muestra A.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra B.
CISPLATINO
Are! = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia C.
CONTENIDO DE PLATINO. Entre 64.42 por ciento y
65.22 por ciento.
Nota: limpiar todo el material de vidrio con ácido nítrico, y
enjuagar con agua purificada, para prevenir la aparición de
efecto espejo del precipitado de platino.
Pasar 500 mg de muestra a un: matraz de 600 mL, añadir
300 mL de ácido clorhídrico 0.1 N y disolver lentamente por
calentamiento, casi a ebullición, sobre una placa de calen-
tamiento cubierta con una tapa aislante, agitando
frecuentemente con una varilla de vidrio. Cuando la
disolución sea c"ompleta, retirar la tapa aislante y poner a
ebullición durante 1O mino Retirar el matraz de la placa de
calentamiento, dejar enfriar durante 1 min sin agitar y filtrar
cuantitativamente a través de papel filtro de porosidad fina,
recolectando el filtrado en un matraz de 600 mL; enjuagar el
matraz, para terminar la transferencia del filtrado, con agua
caliente, lavar el filtrado con agua caliente. Pasar el matraz
conteniendo el filtrado, combinado con los lavados sobre una
placa de calentamiento y evaporar a un volumen de alrededor
de 300 mL. Colocar una varilla de vidrio en el matraz y
calentar la solución hasta ebullición, añadir lentamente en el
centro del matraz, gota a gota, 10 mL de hidrato de hidrazina
al 85 por ciento.
Precaución: la hidrazina es tóxica.
Añadir dos gotas de hidróxido de sodio ION, poner a
ebullición durante 10 min para coagular el precipitado y
facilitar la filtración, enfriar y filtrar cuantitativamente a
través de papel filtro de cenizas conocidas, de porosidad
mediana. Enjuagar el matraz con agua caliente, y filtrar.
Limpiar el matraz y la varilla de vidrio con pedazos
pequeños del mismo tipo de papel utilizado para las
filtraciones y colocarlos en el filtro conteniendo el
precipitado en un crisol de porcelana del No. 1 previamente
puesto a peso constante. Secar sobre una placa de
calentamiento cubierta con una tapa aislante, incrementar
lentamente la temperatura hasta calcinación e incinerar a
800°C durante 1 h. Enfriar en un desecador y pesar de
nuevo. Calcular el peso de platino de la muestra tomada
sobre base anhidra.
AGUA. MGA 0041, Valoración Directa. No más de 1.0 por
ciento.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Soporte. L8.
Fase móvil. Acetato de etilo:metanol:dimetjlformamida:agua
(25: 16:5 :5); desgasificar.
Preparación de referencia. Preparar una solución
contenga 1.0 mg/mL de SRef de cisplatino
dimetilformamida. Utilizar antes de 1 h.
Preparación de la m uestra. Preparar una solución
contenga 1.0 mg/mL de muestra en dimetilformamida.

Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con
detector de 310 nm, columna de 4.0 mm x 30 cm. Velocidad
de flujo de 2.0 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de
referencia y registrar la respuesta del pico como se indica en
el Procedimiento, el coeficiente de vanaClOn para
inyecciones repetidas no es mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 40 ¡.tL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
graficar y medir la respuesta del pico principal. Calcular la
cantidad en miligramos de cisplatino en la muestra, mediante
la fórmula:
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de la SRef
de cisplatino en la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
AreF Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
CITARABINA
MM 243.22
l-jJ-D-Arabinofuranosilcitosina
4-Amino-l- jJ- D-arabinofuranosil-2( IH)-pirimidinona
[147-94-4]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de citarabina, calculado con referencia a la sustancia
seca.
Precaución: evitar el contacto directo.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citarabina y uracil
arabinosido. Manejar de acuerdo con las instrucciones de
uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; ligeramente
soluble en alcohol y en cloroformo.
Fármacos 867
ENSAYOS DE IDENTIDAD.
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra previamente secada a 60°C durante 3 h con vacío, en
parafina líquida, corresponde al obtenido con una
preparación similar de la SRef de citarabina.
B. MGA 0361. Disolver 20 mg de la muestra en una solución
de ácido clorhídrico 0.1 M Y llevar a 100 mL con el mismo
disolvente. Diluir 5.0 mL de la solución anterior a 100 mL
con el mismo disolvente. Medir las absorbancias entre
230 nm y 350 nm. La solución muestra la absorbancia
máxima a 281 nm. La absorbancia específica es de 540 a 570.
C. A 1.0 mL de una solución de la muestra (1 en 1 000),
agregar una gota de bromo, dejar reposar durante 10 min y
eliminar el exceso de bromo bajo corriente de aire. A esta
solución, adicionar 1.0 mL de una solución de L-ácido
ascórbico (1 en 5 000) Y 1.0 mL de ninhidrina. Calentar en
baño de agua durante 30 mino Se desarrolla un color morado.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 214°C
y 215°C.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
1.0 g de la muestra en 10 mL de agua. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método lI. La
solución utilizada en la prueba de Aspecto de la solución no
es más intensamente colorida que la preparación de
referencia Y5.
pH. MGA 0701. Entre 6.5 y 8.0. Determinar en una solución
al 1.0 por ciento de la muestra.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre
+ 154 ° Y + 160° calculada con referencia a la sustancia seca.
Determinar en una solución de la muestra en agua que
contenga 100 mg en cada 10 mL.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254
Fase móvil. Agua:acetona:metiletilcetona (15 :20:65).
Preparación de referencia A. Disolver 10 mg de la Sref de
citarabina en agua y diluir a 5 mL.
Preparación de referencia B. Diluir 0.5 mL de la
preparación de referencia A, a 100 mL con agua.
Preparación de referencia C. Disolver 20 mg de uridina y
20 mg de SRef de uracil arabinosido en metanol y diluir a
10 mL con el mismo disolvente.
Preparación de la muestra A. Disolver 250 mg de la
muestra en agua y diluir a 5 mL con el mismo disolvente.
Preparación de la muestra B. Diluir 2 mL de la
preparación de ]a muestra A, a 50 mL con agua.
Revelador. Lámpara de luz UV.
CITARABINA
868 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Claritromicina.

Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles Sustancias relacionadas con claritromicina:
separados, 5 ~L de cada preparación. Desarrollar el A = 2_desmetil_2_(hidroximetil)-6-0-metileritromicina A
cromatograma hasta que el frente de la fase móvil haya (claritromicina F)
recorrido % partes a partir del punto de aplicación, sacar la B = 6_0_metil-15-noreritromicina A
cromatoplaca y secar. Examinar bajo lámpara de luz UV e = 6-0-metileritromicina A-(E)-9-oxima
254 nm. Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con D = 3' '_N_desmetil-6-0-metileritromicina A
la preparación de la muestra A, aparte de la mancha E = 6, ll-di-O- metileritromicina A
principal, no es más· intensa que la mancha obtenida en el F = 6, 12-di-O- metileritromicina A
cromatograma con la preparación de referencia B (0.5 por G= 6-0-metileritromicina A-(E)-9-( O-metiloxima)
ciento). La prueba no es válida a menos que el cromatograma H = 3 "-N-desmetil-3 '_N_formil-6-0-metileritromicina A
obtenido con la preparación de referencia e muestre dos 1 = 3-0-decladinosil-6-0- metileritromicina A
manchas claramente separadas. J = Eritromicina A (E)-9-oxima
K = (1 ,2R,5R,6S,7S,8R,9R, 11Z)-2-2-etil-6-hidroxi-9-me-
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.0 por toxi-l ,5,7,9, 13-hexametil-8-[ [3 ,4,6-trideoxi-3-(dime-
ciento. Secar a 60°C con vacío, durante 3 h. tilamino)-~-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-3, 15-dioxabici-
clo [10.2.1] pentadeca-ll, 13-dien-4-ona(3-0-decla-
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de dinosil-8,9: 10, 11-dianhidro-6-0- metileritromicina A-
0.5 por ciento. 9,12-hemicetal]
L = 6-0-metileritromicina A-(Z)-9-oxima
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de M = 3" _N_desmetil-6-0-metileritromicina A (E)-9-oxima
10 ppm. N = (1 OE)-l O, 11_dideshidro-ll-deoxi-6-0-metileritromi-
cinaA
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa. 0= 6-0-metileritromicina A-(Z)-9-(O-metiloxima)
Disolver 200 mg de la muestra en 60 mL de ácido acético p = 4' ,6_di_O_metileritromicina A
glacial, calentar si es necesario. Titular con SV de Ácido Manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
perclórico 0.1 M en ácido acético glacial, determinar el
punto final potenciométricamente. Cada mililitro de la SV de DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
ácido perclórico 0.1 M es equivalente a 24.32 mg de
citarabina. SOLUBILIDAD. Soluble en acetona, cloruro de metileno y
cloroformo; ligeramente soluble en metanol y etanol; casi
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos insoluble en agua.
de la luz.
ENSAYOS DE IDENTIDAD

A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la

CLARITROMICINA muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
o una preparación similar de la SRef de claritromicina.

B. Disolver 3.0 mg de la muestra en 2.0 mL de acetona,

adicionar 2.0 mL de ácido clorhídrico, se desarrolla
inmediatamente un color anaranjado, que cambia inme-
diatamente a rojo y hasta púrpura.

C. A 5.0 mg de la muestra, adicionar 2.0 mL de ácido

sulfúrico, agitar suavemente. Se desarrolla un color café
rojizo.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
MM 747.95
0.5 g de la muestra en 50 mL de cloruro de metileno. La
solución es clara.
6-0-metileritromicina
[811 03-11-9]
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El
Contiene no menos del 96.0 por ciento y no más del color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la.
102.0 por ciento de claritromicina, calculado con referencia solución, no excede al de la solución de referencia Y7.
a la sustancia anhidra.

CLARITROMICINA

ROTACIÓN ESPECÍFICA. MGA 0771. Entre -94° y
-102°. Preparar una solución de la muestra que contenga
10 mg/mL en cloruro de metileno.
pH. MGA 0701. Entre 8.0 y 10.0. Detenninar en una
solución (1 en 500) en agua:metanol (] 9: 1).
AGUA. MGA 0041. No más de 2.0 por ciento.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.2 por ciento.
CRI8TALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (A). Cumple los
requisitos.
METALES PESADOS. MGA 0561. No más de 20 ppm.
Preparación de la muestra. Disolver 1.0 g de la muestra en
20 mLde una solución de dioxano en agua al 85 por ciento
(v/v). Pasar 12 mL de esta solución a un tubo de compara-
ción de color.
Prepa'ración de la solución blanco. En un tubo de
comparación de color pasar 10 mL de solución de dioxano
en agua al 85 por ciento (v/v), adicionar 2.0 mL de la
preparación de la muestra, agitar.
Preparación de referencia. Realizar las diluciones
adecuadas a partir de una solución de referencia que
contenga 100 ppm de plomo, empleando como diluyente una
solución de dioxano en agua al 85 por ciento (v/v), para
obtener una solución que contenga 1.0 ppm de plomo. En un
tubo de comparación de color, pasar 10 mL de la
preparación de referencia de 1.0 ppm de plomo y 2.0 mL de
la preparación de la muestra, agitar.
Procedimiento. A cada uno de los tres tubos que contienen
la preparación de la muestra, el blanco y la referencia, adicio-
nar 2.0 mL de SA de acetato pH 3.5 Y mezclar, adicionar
1.2 mL de SR de tioacetamida-glicerina y mezclar. Compa-
rando con el blanco, la preparación de referencia desarrolla
un ligero color café, después de dos minutos, algún color café
desarrollado en la preparación de la muestra no es más
intenso que el desarrollado en la preparación de referencia.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR.
Solución A. Preparar una solución que contenga 4.76 giL de
fosfato monobásico de potasio en agua, ajustar a pH 4.4 con
ácido fosfórico diluido (1 en 10), o hidróxido de potasio al
45 por ciento. Filtrar a través de un equipo de filtración
con C18.
Solución B. Acetonitrilo.
Fase móvil. Mezcla variable de Solución A y de Solución B,
de acuerdo con la verificación del sistema. Hacer ajustes si
es necesario.
Disolvente. Mezcla de acetonitrilo:agua (50:50).
Preparación de referencia A. Pasar 75 mg de la SRef de
claritromicina a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver
.,'l 1
Fármacos 869
con 25 mL de acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y
mezclar.
Preparación de referencia B. Transferir 5.0 mL de la
preparación de referencia A, a un matraz volumétrico de 100
mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar.
Preparación de referencia C. Transferir 1.0 mL de la
preparación de referencia B, a un matraz volumétrico de 10
mL, llevar al volumen con el disolvente y mezclar. Esta
solución contiene 0.0075 mg/mL de la SRef de claritromicia.
Preparación de la referencia D. Pasar 15 mg de la SRef de
Sustancias relacionadas a claritromicina a un matraz
volumétrico de 10 mL, disolver con 5.0 mL de acetonitrilo.
Llevar al volumen con agua y mezclar.
Preparación~de la muestra. Pasar 75 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver con 25 mL de
acetonitrilo. Llevar al volumen con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con un detector UV a 205 nm, una columna
de 4.6 mm x 10 cm empacada con Ll. La temperatura de la
columna se mantiene a 40°. Velocidad de flujo de
].1 mL/min.
El cromatógrafo se programa de acuerdo con:
Tiempo Solución A Solución B Tipo de
en mino (% v/v) (% v/v) elusión
0-32 75-40 25-60 Gradiente
lineal
32-34 40 60 Isocrático
34-36 40-75 60-25 Gradiente
lineal
36-42 75 25 Isocrático
El tiempo de retención relativo con referencia a
claritromicina es de 11 mino Para las sustancias relacionadas
a claritromicina son: 1 = cerca de 0.38; A = cerca de 0.42;
J = cerca de 0.63; L = cerca de 0.74; B = cerca de 0.79;
M = cerca de 0.81; C = cerca de 0.89; D = cerca de 0.96;
N = cerca de 1.15; E = cerca de 1.27; F = cerca de 1.33;
P = cerca de ] .35; O = cerca de 1.38; K = cerca de 1.59;
G = cerca de 1.72; H = cerca de 1.82.
Verificación del sistema. Inyectar por separado la
preparación de referencia B y la preparación de referencia D,
registrar las respuestas de los picos como se indica en el
Procedimiento. En el cromatograma de la preparación de
referencia B, el factor de coleo para el pico de claritromicina
no es mayor de ].7. En el cromatograma de la preparación de
referencia O, la razón pico-valle (Hp/Hv) de la impureza D y
claritromicina no es menor de 3, cuando Hp es el pico que
está arriba de la línea base del pico, debido a la impureza O
y Hv es el pico arriba de la línea base del punto más bajo de
la curva que separa este pico desde el pico debido a
claritromicina.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 IlL del disolvente,
10 IlL de la preparación de referencia B, 10 IlL de la
CLARITROMICINA
870 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
preparaclOn de referencia D, 10 JlL de la preparación de
referencia C y 10 JlL de la preparación de la muestra en el
cromatógrafo; desarrollar los cromatogramas y medir la
respuesta para cada pico. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la muestra con la fórmula:
50 (C re/e / M )(A¡F/ Are/e) P
Donde:
CrejC= Concentración de la SRef de c1aritromicina en la
preparación de referencia C en miligramos por
mililitro.
M= Peso en miligramos de la muestra.
A¡ = Área bajo el pico de cada impureza individual
observado en el cromatograma obtenido con la
preparación de la muestra.
F= 1.0 o el factor de corrección de 0.27 para la
impureza G (1.72 min) y de 0.15 para la impureza
H (1.82 min).
Ar~/C = Área bajo el pico de claritromicina obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia C.
P= Pureza de la SRef de claritromicina en la
preparación de referencia A.
Debe contener No más de 1.0 por ciento de alguna sustancia
relacionada individual, no más de cuatro sustancias
relacionadas deben exceder el límite de 0.4 por ciento; el
total de las sustancias relacionadas no exceden del 3.5 por
ciento.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución A, solución B, disolvente y preparación de
referencia D, proceder como se indica en la prueba de
Sustancias Relacionadas.
Preparación de referencia. Use la preparaclOn de
referencia. A preparada en la prueba de Sustancias
relacionadas.
Preparación de la muestra. Use la preparación de la
muestra preparada en la prueba de Sustancias relacionadas.
Condiciones del equipo. Proceder como en la prueba de
Sustancias relacionadas.
Verificación del sistema. Proceder como en la prueba de
Sustancias relacionadas. El coeficiente de variación para la
réplica de inyecciones de la preparación de referencia no es
mayor de 1.5 por ciento.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
10 JlL de la preparación de referencia y 10 JlL de la
preparación de la muestra en el cromatógrafo; desarrollar los
cromatogramas y medir la respuesta para el pico mayor.
Calcular el porcentaje de c1aritromicina en la muestra con la
fórmula:
50 (Cr~f / M HAm / Arel)P
Donde:
Cref = Concentración de la SRef de c1aritromicina en la
preparación de referencia en miligramos por mililitro.
CLAVULANATO DE POTASIO
M = Peso en miligramos de la muestra en la preparación de
la muestra.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico de c1aritromicina obtenido en el
cromatograma con la preparación de referencia.
P= Pureza de la SRef de claritromicina en la preparación
de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
CLAVULANATO DE POTASIO
KO~O
O "H
l+o -
H
OH
MM 237.25
(Z)-(2R,5R)-3-(2-hidroxietilideno )-7-oxo-4-oxa-l-
azabicic10[3.2.0]heptano-2-carboxilato de potasio
[61177-45-5]
Contiene no menos de 75.5 por ciento y no más de 92.0 por
ciento de ácido clavulánico, calculado con referencia a la
sustancia anhidra.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clavulanato de litio,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o casi blanco. Higroscópico.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; ligeramente
soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en acetona.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, CLAR. El cromatograma de la preparación de
la muestra obtenido en la Valoración exhibe el pico de ácido
clavulánico al mismo tiempo de retención que el
cromatograma de la preparación de referencia.
B. MGA 0511. Una solución de la muestra da
positiva a las pruebas de identidad de potasio.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 1.5 por
ciento.
pR. MGA 0701. Entre 5.5 y 8.0. Detemlinar en una sol
(1:]00).
 Fármacos 871

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. La A ref= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
suma de la respuesta de todos los picos de impurezas no es preparación de referencia.
mayor del 2.0 por ciento.
Solución A. Preparar una solución de fosfato monobásico de METANOL y TER-BUTILAMINA. MGA 0241, Gases.
sodio 0.05 M, ajustar el pH a 4.0 ± 0.1 con ácido fosfórico y No más de 0.1 por ciento de metanol y no más de 0.2 por
filtrar a través de un filtro de 0.5 ~m de porosidad. ciento de ter-butilamina.
Solución B. Solución A :metanol (50:50). Preparación de referencia. En un matraz volumétrico de
Fase móvil. Utilizar mezclas de solución A y solución B de 100 mL que contiene 50 mL de solución de hidróxido de
acuerdo con lo indicado en verificación del sistema. Realizar sodio 3.0 N, agregar 6 mL de metanol y 12 mL de ter-
ajustes si es necesario. butilamina, diluir al volumen con solución de hidróxido de
Preparación de referencia. Solución de la SRef de sodio 3.0 N y mezclar. Pasar 10 mL de esta solución a un
clavulanato de litio que contiene 0.1 mg/mL en solución A. segundo matraz volumétrico de 100 ~L, diluir al volumen
Preparación de la muestra. Disolver la muestra en solución nuevamente con el mismo disolvente y mezclar. Pasar 10 mL
A para obtener una solución que contenga 10 mg/mL. de esta so[ución a un tercer matraz volumétrico de 100 mL,
Preparación para la verificación del sistema. Disolver diluir nuevamente con el mismo disolvente y mezclar. Pasar
amoxicilina y SRef de c1avulanato de litio en solución A para 7.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL
obtener una solución que contenga 0.1 mg/mL de cada uno. con tapón de vidrio, agregar 3 mL al de solución de
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos hidróxido de sodio 3.0 N, diluir al volumen con
equipado con detector UV a 230 nm; columna de 4.6 mm x metilisobutilcetona y mezclar. Cuando las fases se hayan
10 cm empacada con L 1 Y mantenida a 40°C; velocidad de separado, usar la capa clara de metilisobutilcetona como
flujo de 1.0 mL/min. preparación de referencia. Esta solución contiene
Verificación del sistema. Equilibrar el sistema con 100 por 36.6 ~g/mL de metanol y 63.8 ~g/mL de ter-butilamina y
ciento de solución A durante 15 min y mantener esta puede ser usada durante 5 h.
composición durante 4 min después de la inyección de la Preparación de la muestra. Pasar 3 g de la muestra un
preparación de la muestra, posteriormente incrementar matraz volumétrico de 100 mL, agregar 10 mL de solución
linealmente la proporción de la solución B de O por ciento a de hidróxido de sodio 3.0 N y agitar para disolver. Enfriar en
50 por ciento en un período de 11 mino Mantener esta un baño de agua fría, diluir con metilisobuti1cetona al
composición durante 3 min y cambiar a 100 por ciento de volumen, tapar el matraz y agitar vigorosamente durante
solución A durante 6 mino Inyectar la preparación para la 3 min, aireando ocasionalmente. Cuando las fases se hayan
verificación del sistema como se indica en el Procedimiento. separado, utilizar la capa clara de metilisobultilcetona como
Los tiempos de retención relativos son de l.0 para el ácido preparación de la muestra. Esta solución puede utilizarse
cIavulánico y 2.5 para amoxicilina. El factor de coleo del durante 5 h.
pico de ácido clavulánico no es mayor de 2.0. La eficiencia Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases equipado
de la columna para el pico de ácido clavulánico no es menor con detector de ionización de flama y columna de 0.32 mm x
de 2 000 platos teóricos; y la resolución R entre el pico del 30 m empacada con fase estacionaria G 1 a 40°C, que se
ácido clavulánico y la amoxicilina no es menor de 13. incrementa a razón de 55°C por minuto hasta 200°C,
Inyectar la preparación de referencia como se indica en mantener a esta temperatura durante 4 min; la temperatura
Procedimiento. El coeficiente de variación para la réplica de del puerto de inyección y el detector es de 150°C; usar
inyecciones no es mayor de 2.0 por ciento. nitrógeno como gas acarreador.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes de 20 ~L Verificación del sistema. Correr el cromatograma de la
de la preparación de referencia y 20 ~L la preparación de la preparaClOn de referencia como se indica en el
muestra, registrar los cromatogramas y medir los picos Procedimiento. El factor de coleo no es mayor de 1.6 para
respuesta. Calcular el porcentaje de cada impureza, en los picos de metanol y ter-butilamina; la eficiencia de la
términos de equivalente de clavulanato de potasio con la columna no es menor de 25 000 platos teóricos; la resolución
fórmula: R entre el pico de metanol y el de ter-butilamina no es menor
10 (237.3/205.1)(C)(Am/ Arel) de 20 y entre el pico de ter-butilamina y el de
metilisobutilcentona no es menor de 10. El coeficiente
Donde: de variación para la réplica de inyecciones no es más de
237.3 = Masa molecular del clavulanato de potasio. 10.0 por ciento.
205.1 = Masa molecular del clavulanato de litio. Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes de 1 ~L de
e = Concentración de la SRef de clavulanato de litio en la la preparación de referencia y la preparación de la muestra,
preparación de referencia en miligramos por mililitro. registrar los cromatogramas y medir las áreas de los picos
Am = Área bajo el pico de cada impureza obtenido en el respuesta de metanol y ter-butilamina. Calcular el porcentaje
cromatograma con la preparación de la muestra. de metanol y ter-butilamina en la muestra con la fórmula:

CLAVULANATO DE POTASIO
 872 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

P = Potencia de ácido clavulánico en la SRef en

microgramos por miligramo.
Donde:
M = Cantidad de muestra utilizada para la preparación de
M ref = Peso de metanol o ter-butilamina utilizado en la
muestra en miligramos.
preparación de referencia en gramos.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Mm = Peso de la muestra utilizada para la preparación de la
preparación de la muestra.
muestra.
Arel = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
preparación de la muestra.
Ar~r = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
preparación de referencia.
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
bacterianas.
Solución amortiguadora pH 4.4. Disolver 7.8 g de fosfato
de monobásico sodio en 900 mL de agua, ajustar a pH 4.4
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
±O.l' con solución de ácido fosfórico 10 N, diluir con agua a
1 000 mL y mezclar.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
Fase móvil. Solución amortiguadora pH 4.4:metanol (95:5)
de 0.03 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
y filtrar a través de una membrana de 0.5 ¡..tm de porosidad.
Hacer ajustes si es necesario.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
Preparación de referencia. Solución de la SRef de
clavulanato de litio en agua a una concentración de
0.25 mg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un CLINDAMICINA, FOSFATO DE
matraz volumétrico de 200 mL, disolver con agua, llevar al CH 3
I
volumen y mezclar.
Preparación para la verificación del sistema. Solución de H3 C\..ON ~H H 0.H~.CI
" N
11 '
1II
amoxicilina en la preparación de referencia que contiene ~ tl'l( I H CH 3
" 1
0.5 mg de,amoxicilina y 0.25 mg de clavulanato de litio por H O I
li:
H~
mililitro.
I O
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos H
equipado con detector a 220 nm y columna de 4 mm x 30 cm SCH 3
empacada con L 1; velocidad de flujo de 2 mL/min.
I
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de O=P-OH
I
referencia como se indica en Procedimiento, la eficiencia de
OH
la columna no es menor de 550 platos teóricos determinada
para el pico del analito, el factor de coleo no es mayor de 1.5 MM 504.97
y el coeficiente de variación para la réplica de inyecciones
no es más de 2 por ciento. Correr el cromatograma de la 2-(Dihidrogenofosfato) de 7-cloro-6,7 ,8-tridesoxi-6-[[ (2S,
preparaClOn de resolución como se indica en el 4R)-(1-metil-4-propil-L-2- pirrolidininil)carbonil]amino]-
Procedimiento, los tiempos de retención relativos son de 0.5 l-metiltio-L-treo-a-D-galacto-octopiranósido
para el ácido clavulánico y 1.0 para la amoxicilina; la [24729-96-2]
resolución R entre ambos no es menor de 3.5
Procedimiento. Inyectar por separado 20 IlL de la Contiene no menos de 758 Ilg/mg de clindamicina, calculado
preparación de referencia y de la preparación de la muestra, con referencia a la sustancia anhidra.
registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos
principales. Calcular la cantidad en microgramos de ácido SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato
clavulánico en cada miligramo de la muestra tomada clindamicina, manejar de acuerdo con las instrucciones
mediante la fórmula: de uso.

DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o casi

ligeramente higroscópico. Presenta polimorfismo.
Donde:
C = Concentración de la SRef de clavulanato de litio en SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, ll':geram"ent:e'
miligramos por mililitro en la preparación de soluble en etanol, poco soluble metanol, casi insoluble
referencia. éter dietílico y en cloruro de metileno.

CLlNDAMICINA, FOSFATO DE
 Fármacos 873

ENSAYOS DE IDENTIDAD Verificar que la concentración de acetonitrilo en la fase

móvil, no es menor de 22 por ciento y no mayor del 25 por
A. MGA 035 J. El espectro IR de una dispersión de la ciento.
muestra en aceite mineral corresponde con el obtenido con Preparación para la verificación del sistema. Preparar una
una preparación similar de la SRef de fosfato de solución de 4-hidroxiacetofenona en acetonitrilo que
clindamicina. Utilizar la muestra sin secar. contenga 4.0 mg/mL. Diluir con la fase móvil hasta obtener
una concentración de 0.04 mg/mL. Mezclar un volumen de
B. MGA 0461, Método 1. Poner a ebullición 0.1 g de la esta solución con tres volúmenes de la preparación de
muestra en un condensador a reflujo con una mezcla de referencia.
5.0 mL de una solución de hidróxido de sodio al 42 por Preparación de referencia. Preparar una solución en fase
ciento y 5.0 mL de agua durante 90 mino Enfriar y agregar móvil de fosfato de clindamicina SRef, que contenga
5.0 mL de ácido nítrico. Extraer con tres porciones cada una 0.24 mg/mL.
de 15 mL de cloruro de metileno y desechar los extractos. Preparación de la m uestra. Pasar 24 mg de muestra a un
Filtrar la capa superior a través de papel filtro. El filtrado matraz v01umétrico de 100 mL. Llevar al aforo con fase
cumple con los requisitos para la prueba. móvil y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con
C. Disolver 10 mg de la muestra en 2.0 mL de solución de detector a 210 nm; columna de 4.6 mm x 25 cm empacada
ácido clorhídrico (20: 100) (m/v), calentar en baño de agua con L 7; con una velocidad de flujo 1.0 mL/min.
durante 3 mino Agregar 4.0 mL de SR de carbonato de sodio Verificación del sistema. Inyectar la preparación para la
y 1.0 mL de una solución de nitroprusiato sódico que verificación del sistema y registrar los picos obtenidos como
contenga 0.02 mg/mL. Preparar la solución de referencia en se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retención
la misma forma, utilizando SRef fosfato de clindamicina. El relativos son de 1.0 para fosfato de clindamicina y 1.2 para
color de la preparación de la muestra corresponde al de la 4-hidroxiacetofenona; la resolución R, entre el fosfato de
preparación de referencia. clindamicina y 4-hidroxiacetofenona no es menor de 2.0.
Inyectar la preparación de referencia y registrar los picos
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver respuesta como se indica en el Procedimiento. El coeficiente
1.0 g de la muestra en agua libre de dióxido de carbono. de variación para inyecciones repetidas no es mayor de 2.5
Calentar ligeramente si es necesario, enfriar y diluir a 25 mL. por ciento.
La soludón es clara. Procedimiento. Inyectar por separado 20 ~lL de la
preparación de referencia y 20 ~L de la preparación de la
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA OJ81, Método JI. La muestra. Registrar los cromatogramas y determinar los picos
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución es respuesta principales. Calcular la cantidad en microgramos
incolora. de clindamicina presente, en la cantidad tomada de fosfato
de clindamicina, con la fórmula:
pR. MOA 070J. Entre 3.5 y 4.5. Determinar en una solución
de la muestra al 1.0 por ciento.
Donde:
ROTACIÓN ÓPTICA. MOA 077J, Especifica. Entre C = Concentración en microgramos por mililitro de fosfato
+ 115° Y +130°, calculado con referencia a la sustancia de clindamicina en la preparación de referencia.
anhidra. Determinar en una solución que contenga P = Potencia en microgramos de clindamicina por
10 mg/mL. miligramo de fosfato de clindamicina SRef.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
AGUA. MOA 004J, Valoración directa. No más de 6.0 por preparación de la muestra.
ciento. Utilizar 250 mg de la muestra. A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CRISTALINIDAD. MOA 023J, Método 1 (A). Cumple los
requisitos. Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
VALORACIÓN. MOA 024J, CLAR. uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
Fase móvil. Disolver 10.54 g de fosfato monobásico de bacterianas.
potasio en 775 mL de agua. Ajustar con ácido fosfórico a
pH 2.5. Agregar 225 mL de acetonitrilo, mezclar y filtrar. ESTERILIDAD. MGA 038J, Método de filtración por
Hacer ajustes si es necesario. membrana. Cumple los requisitos.

CLlNDAMICINA FOSFATO DE
8"14 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 0.6 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, en un lugar
fresco. Si el producto es estéril, conservar en un envase
estéril.
CLIOQUINOL
I~N~
~
el
MM 305.50
5-Cloro-7 -yodo-8-quinolinol
5-Cloro-8-hidroxi-7 -yodoquino lina [130-26-7]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 103.0 por
ciento de fenoles totales, calculados como clioquinol con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clioquinol, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo voluminoso de color amarillo claro
a amarillo oscuro. Se oscurece por exposición a la luz.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en dimetilformamida y
en piridina, soluble en acetato de etilo caliente y en ácido
acético glacial caliente; casi insoluble en agua yen alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de clioquinol.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
que contiene 5 ~g/mL en solución de ácido clorhídrico
3.0 N, corresponde con el obtenido con una preparación
similar de la SRef de clioquinol.
C. Calentar 100 mg de la muestra con 5 mL de ácido
sulfúrico, produce vapores de yodo (violeta).
YODO Y YODURO LIBRES. No más de 0.05 por ciento
de yoduro. Agitar 1.0 g de la muestra con 20 mL de agua
durante 30 s, dejar reposar 5 min y filtrar; a 10 mL del
filtrado agregar 1 mL de solución de ácido sulfúrico 2.0 N Y
2 mL de cloroformo, agitar. El cloroformo no adquiere color
CLlOQUINOL
violeta (yodo libre). Añadir a la mezcla 5 mL de solución
ácido sulfúrico 2.0 N Y 1.0 mL de SR de dicromato de
potasio, agitar durante 15 s, el color en la capa de
cloroformo no es más intenso que el producido en una
prueba de control preparada de la forma siguiente: diluir
2 mL de solución de yoduro de potasio (1:6 000), con agua a
10 mL, agregar 6 mL de solución de ácido sulfúrico 2.0 N,
1.0 mL de SR de dicromato de potasio y 2 mL de cloroformo
y agitar durante 15 s.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar durante 5 h sobre pentóxido de fósforo, con
vacío. Usar 1.0 g.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.5 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0241, Gases.
Gas acarreador. Helio.
Patrón interno. Preparar una solución de pireno en piridina
a una concentración de 2 mg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de clioquinol a 3 mg/mL, en una mezcla de piridina:
n-hexano (4:1). Pasar 1.0mL a un vial de vidrio sellado y
con septum adicionar 1.0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida
y 1.0 mL de la preparación del patrón interno, sellar la tapa y
mezclar. Calentar en un baño de agua a 50°C durante 15 min,
después enfriar a temperatura ambiente.
Preparación de la muestra. Pasar 75 mg de clioquinol,
previamente seco, a un matraz volumétrico de 25 mL,
disolver con una mezcla de piridina:n-hexano (4: 1) y llevar a
volumen con la misma mezcla. Pasar 1.0 mL a un vial de
vidrio sellado y con septum adicionar 1.0 mL de'
bis(trimetilsilil)acetamida y 1.0 mL de la preparación del
patrón interno, sellar la tapa y mezclar. Calentar en un baño
de agua a 50°C durante 15 min, después enfriar a
temperatura ambiente.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de gases
detector de ionización de flama, columna de vidrio de 1.83
x 2 mm, empacada con 3.0 por ciento de fase líquida G3.',
sobre soporte S 1AB de malla 80-100. Mantener
temperatura del puerto de inyección a 170°C y ladel de1tec1ton
a 250°C. Mantener la temperatura inicial de la columna"
200°C, durante un período condicionante de no menos
16 h (no conectado al detector) y se reduce hasta 165
Velocidad de flujo 30 mL/min. Introducir hidrógeno y
en el detector a una velocidad de 25 mL/min y 500
respectivamente.
Verificación del sistema. Obtener el cromatograma de
preparación de referencia como se indica en el
dimiento, la resolución; R; entre el clioquinol y el
interno no es menor a 3.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes
1.0 ~L de la preparación de la referencia y de la nr",,1"\""'''' "1,
 Fármacos 875

de la muestra, correr el cromatograma y medir las. obtenido con una preparación similar de la SRef de
respuestas de los picos mayores. Los tiempos de retención clofazimina. Evitar que queden burbujas. Utilizar un blanco.
relativos para clioquinol y pireno son 0.6 y 1.0
respectivamente. Calcular la cantidad de clioquinol, en B. MGA 0241. Capa delgada. El RF de la mancha principal
miligramos, por la fórmula: obtenida en el cromatograma de la preparación de la muestra
corresponde al obtenido con la preparación de referencia A
25 e (Am/Are! ) indicada en la prueba de Sustancias Relacionadas.
Donde:
C. Disolver 2 mg de la muestra en 3 mL de acetona y agregar
e= Concentración en miligramos por mililitro de la 0.1 mL de ácido clorhídrico. Se produce un color violeta
preparación de referencia. intenso. Agregar 0.5 mL de SV de hidróxido de sodio 5 M.
Am= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la El color cambia a anaranjado rojizo.
preparación de la muestra.
Arer Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241. Capa
preparación de referencia. delgada.
Soporte. Gel de sílice.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos, que eviten el Inmediatamente antes de su uso, exponer la placa a vapores
paso de la luz. de amoniaco durante 30 min, suspendiendo la placa en un
tanque que contenga una capa de aproximadamente 25 mL
de la preparación de amoniaco (evitar que la placa entre en
CLOFAZIMINA contacto con el líquido ).
Fase móvil. Mezcla de cloruro de metileno: 1-propanol
CI
(10:1).

Q
Preparación de referencia A. Preparar una solución de la

5: 3
SRef de clofazimina que contenga 0.5 mg/mL en cloruro de
metileno.
Preparación de referencia B. Diluir la cantidad necesaria
~N~N CH 3 de la preparación de referencia A con cloruro de metileno

~N~~-o-CI para obtener una solución que contenga 0.25 mg/mL.

MM 473.40
N, 5-bis(4-clorofenil)-3,5-dihidro-3-[(I-metiletil)imino]-2-
fenazinamina. [2030-63-9]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.5 por
ciento de clofazimina, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clofazimina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Cristales rojo oscuro. Presenta poli-
morfismo.
SOLUBILIDAD. Soluble en cloroformo y benceno;
ligeramente soluble en alcohol, acetona y acetato de etilo;
casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una preparaClOn de la
muestra al 5 por ciento en cloruro de metileno corresponde al
Preparación de referencia C. Diluir la cantidad necesaria
de la preparación de referencia A con cloruro de metileno
para obtener una solución que contenga 0.1 mg/mL.
Preparación de la muestra. Preparar una solución de la
muestra que contenga 50 mg/mL en cloruro de metileno.
Preparación de amoniact). Pasar 1.0 mL de hidróxido de
amonio a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a
volumen con agua y mezclar.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 5 IlL de la preparación de la muestra y 5 IlL de
cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase móvil haya recorrido
% partes de la placa a partir del punto de aplicación; retirar
la cromatoplaca y marcar el frente de la fase móvil. Dejar
secar la cromatoplaca y observar bajo lámpara de luz UV
254 nm. Comparar las intensidades de las manchas
secundarias observadas en el cromatograma de la
preparación de la muestra con las manchas princip~les
obtenidas en los cromatogramas de las preparaciones de
referencia. Ninguna mancha secundaria del cromatograma
obtenido con la preparación de la muestra es más grande o
intensa que la mancha principal obtenida en el cromatograma
de la preparación de referencia A (1.0 por ciento). La suma
de intensidades de las manchas secundarias obtenidas con la
preparación de la muestra no es mayor al 2.0 por ciento.

CLOFAZIMINA
876 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 105°C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN.MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0991. Titulación no acuosa.
Disolver 300 mg de la muestra en 5 mL de cloroformo con
ayuda de calentamiento si es necesario. Titular con SV de
ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial. Determinar
el punto final potenciométricamente, usar un electrodo de
calomel con una solución saturada de cloruro de potasio
como fluido del puente y gel agar como puente. Realizar la
detenninación en un blanco y hacer los ajustes necesarios.
Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido
acético glacial equivale a 47.34 mg de clofazimina.
CONSERVACIÓN. En envases hennéticos que eviten el
paso de la luz.
CLOMIFENO, CITRATO DE
MM 598.08
Citrato de 2-[4-C2-cloro-1 ,2-difeniletenil)fenoxi]-N,N-
dietiletanamina [50-41-9]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de una mezcla de los isómeros geométricos CE) y (Z)
del citrato de clomifeno, calculado con referencia a la
sustancia seca. Contiene no menos de 30.0 por ciento y no
más de 50.0 por ciento del isómero (Z).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Citrato de clomifeno y
compuesto relacionado de clomifeno A. Manejar de acuerdo
con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o amarillo pálido.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en metanol y en ácido
acético glacial, poco soluble en alcohol, ligeramente soluble
en agua y casi insoluble en éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio corresponde con el obtenido
CLOMIFENO, CITRATO DE
con una preparación similar de la SRef de citrato de
clomifeno.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
conteniendo 20 /-lg/mL en ácido clorhídrico 0.1 N corres-
ponde con el obtenido con una preparación similar de la
SRef de citrato de clomifeno.
C. MGA 0511. Una solución de la muestra en metanol (1 en
200) da reacción positiva para la prueba de Identidad de
citratos.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, CLAR. No
más del 2.0 "por ciento del compuesto relacionado A de
clomifeno, no más del 1.0 por ciento de cualquier otra
impureza adicional, y la suma de todas las impurezas no es
mayor del 2.5 por ciento.
Utilizar la fase móvil, preparación para la verificación del
sistema y la preparación de la muestra indicados en la
Valoración.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 1.0 /-lg/mL de la SRef de citrato de clomifeno en
fase móvil.
Condiciones de equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector de UV a 290 nm, columna de 4.6 mm x 25 cm
empacada con L26. Velocidad de flujo 1.0 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 50 /-lL de la preparación
para la verificación del sistema y registrar los picos respuesta·
principales, como se indica en· el Procedimiento. Los
tiempos de retención relativos son de 0.9 para el compuesto
relacionado A de clomifeno, 1.0 para el isómero (Z), y 1.2
para el isómero CE); y el factor de resolución R entre el
compuesto relacionado A de clomifeno y el isómero (Z)
es menor de 1.0 y entre el isómero (Z) y el isómero (E) no~s
menor de 1.5. Inyectar la preparación de referencia, y
registrar los picos respuesta como se indica en·
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor
2 000 platos teóricos para el isómero (E); el factor de
no es mayor de 3.0 para el isómero (E); y el coeficiente
variación para las inyecciones repetidas no es mayor de
por ciento para ambos isómeros, (E) y (Z).
Procedimiento. Inyectar por separado 50/-lL de
preparación de la muestra, registrar el cromatograma,
medir los picos respuesta. Calcular el porcentaje de
impureza en la muestra mediante la fórmula:
100 (A¡/A t )
Donde:
A¡ = Área bajo el pico de cada impureza.
Al = Suma del área bajo todos los picos.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA
Cumple los requisitos.
AGUA. MOA 0041, Método I,
de 1.0 por ciento.
 Fármacos 877

METALES PESADOS. MGA 0561, Método II. No más de
20 ppm.
ISÓMERO (Z). MGA 0241, CLAR. Utilizar la fase móvil,
preparación de referencia, preparación de la muestra,
preparación para la verificación del sistema y condiciones
del equipo indicados en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar 50!-lL de la preparación de la
muestra, registrar los cromatogramas, y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje del isómero
(Z) en la porción de muestra utilizando la fórmula:
100 \Am(z)/ Ami)
Donde:
Área bajo el pico del isómero (Z) obtenido en el
Am(z) =
cromatograma con la preparación de la muestra.
Ami = Suma del área bajo todos los picos obtenidos en el
cromatograma con la preparación de la muestra.
Procedimiento. Inye,ctar por separado 50 !-lL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas, y medir las respuestas de los
picos principales. Calcular la cantidad, en miligramos, del
citrato de clomifeno mediante la fórmula:
1000 e \Am{E) + Am(z)/ Aref(I~') + Aref(z))
Donde:
e = Concentración, en miligramos por mililitro, de la SRef
de citrato de clomifeno en la preparación de
referencia.
Am(E) = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la preparación de la muestra para el isómero (E).
Am(z) = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la preparación de la muestra para el isómero (Z).
Aref(E) = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con
la preparación de referencia para el isómero (E).
Arej(Z) = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con

VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR. la preparación de referencia para el isómero (Z).

Nota: utilizar material de bajo contenido actínico para todas
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
las soluciones.
Fase móvil. Etanol:agua:trietilamina (55:45:0.3) filtrar y de la luz.
desgasificar. Ajustar el pH a 2.5 con ácido fosfórico. Hacer
ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución que CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE
contenga de 0.05 mg/mL de la SRef de citrato de clomifeno
en fase móvil.
Preparación de la muestra. Pasar 50 mg de muestra a un
matraz volumétrico de 100 mL y disolver en fase móvil;
llevar a volumen con el mismo disolvente, mezclar y filtrar.
fS)o
CI ~ / CH 3
HCI

Tomar 10 mL de esta solución y llevar a 100 mL con la fase N

I
móvil y mezclar. CH 3
Preparación para verificación del sistema. Preparar una
solución que contenga 0.002 mg/mL de la SRef de
MM 351.31
compuesto relacionado de clomifeno A y 0.05 mg/mL de la
SRef de citrato de clomifeno en fase móvil.
Monoclorhidrato de 3-cloro-5-[3-(dimetilamino)propil-l O, 11-
Condiciones del equipo. Columna de 4.6 mm x 25 cm
dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina]
empacada con L26. Detector a 233 nm. Velocidad de flujo
[17321-77-6]
de 1.0 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar 50 !-lL la preparación para
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.0 por
la verificación del sistema y registrar los picos respuesta
ciento de clorhidrato de clomipramina, calculado con
principales, como se indica en el Procedimiento. Los
referencia a la sustancia seca.
tiempos de retención relativos son de 0.9 para el compuesto
relacionado de clomifeno A, 1.0 para el isómero (Z), y 1.2
para el isómero (E); y el factor de resolución R entre el SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
compuesto relacionado de clomifeno A y el isómero (Z) no clomipramina, manejar de acuerdo con las instrucciones
es menor de 1.0 y entre el isómero (Z) y el isómero (E) no es de uso.
menor de 1.5. Inyectar la preparación de referencia, y
registrar los picos respuesta como se indica en el DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino amarillo claro. Presenta
Procedimiento: la eficiencia de la columna no es menor de polimorfismo.
2 000 platos teóricos para el isómero (E); el factor de coleo
no es mayor de 3.0 para el isómero (E); y el coeficiente de SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, en alcohol y
variación para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por cloroformo; ligeramente soluble en acetona, casi insoluble en
ciento para ambos isómeros, (E) y (Z). éter dietílico.

CLOMIPRAMINA, CLORHIDRATO DE
 878 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra previamente seca en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de clorhidrato de clomipramina.
B. MeA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
al 0.003 por ciento (m/v) en solución de ácido clorhídrico
0.1 M, exhibe un máximo solamente a 252 nm y una inflexión
a 270 nm. La absorbancia a 252 nm es alrededor de 0.70.
C. MeA 0511. Una solución de la muestra da reacción
positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar hasta peso constante a 105°C.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
O.l por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 260 mg de la muestra en 40 mL de ácido acético
glacial, agregar 5 mL de SR de acetato mercúrico y SI de
amarillo de metanilo (0.25 por ciento en etanol). Titular con
SV de ácido perc1órico 0.1 M en ácido acético glacial. Cada
mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 M en ácido acético
glacial equivale a 35.13 mg de clorhidrato de clomipramina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

pH. MeA 0701. Entre 3.5 y 5.0. Determinar en una solución

de la muestra al 10 por ciento (m/v).
CLONAZEPAM
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MeA 0121. Preparar una
solución al 10 por ciento de la muestra en agua libre de
dióxido de carbono. La solución es clara.

COLOR DE LA SOLUCIÓN. MeA 0181, Método J. El

color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de comparación Y5.

METALES PESADOS. MeA 0561, Método JI. No más de

20 ppm.
5-(2-Clorofenil)-1 ,3-dihidro-7 -nitro-2H-l ,4-benzodiazepin.·
1, ':
,1, SUSTANCIAS RELACIONADAS. MeA 0241, Capa -2-ona [1622-61-
I delgada.
Soporte. Gel de sílice. Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 101.0
Fase móvil. Acetato de etilo:acetona:solución de hidróxido ciento de clonazepam, calculado con referencia a la sus1tam,1ª
de amonio 13.5 M (75:25:5). seca.
Preparación de la muestra A. Solución de la muestra al
SUSTANCIAS DE REFERENCIA.
2.0 por ciento (m/v).
3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo y 2-Am
Preparación de la muestra B. Solución de la muestra al
cloro-5-nitrobenzofenona. Manejar de acuerdo con'¡
0.004 por ciento.
instrucciones de uso.
Preparación de referencia. Solución de SRef de clorhidrato
de imipramina al 0.020 por ciento (m/v). DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o ligeramente amarillo~
Revelador. Solución ~e dicromato de potasio al 0.5 por
ciento (m/v) en ácido sultUrico al 20 por ciento. SOLUBILIDAD. Poco soluble en acetona y cl . ,
Procedimiento. Aplicar por separado en la cromatoplaca ligeramente soluble en alcohol y éter dietílico; casi iriso ."
5 /lL de cada una de las preparaciones. Desarrollar el en agua.
cromatograma hasta que el frente del disolvente haya
avanzado % partes a partir del punto de aplicación. Después ENSAYOS DE IDENTIDAD
de remover la placa de la cámara de desarrollo dejar secar al
aire, rociar el revelador. Ninguna otra mancha obtenida en el A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión
cromatograma, además de la correspondiente al clorhidrato muestra en bromuro de potasio, corresponde con el
de imipramina, con la preparación de la muestra A es más con una preparación similar de la SRef de clonazepani.,
intensa que ~a mancha obtenida con la preparación de
referencia y ninguna otra mancha secundaria es más intensa PÉRDIDA POR SECADO. MeA 0671. No más de
que la mancha obtenida con la preparación de la muestra B. ciento. Secar a 105°e durante 4 h.

CLONAZEPAM

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método.!!. No más de
20 ppm.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Acetato de etilo:tetracloruro de carbono (1: 1).
Preparación de la muestra. Pasar 250 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con acetona
y mezclar.
Preparación de referencia 1. Preparar una solución de la
SRef de 3-Amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo en
acetona que contenga 125 ~g/mL.
Preparación de referencia 2. Preparar una solución de la
SRef 2-Amino-2'-cIoro-5-nitrobenzofenona en acetona que
contenga 125 Ilg/mL.
Solución reveladora A .Solución de ácido sulfúrico 3.0 N.
Solución reveladora B. Solución de nitrito de sodio (1 en
1 000).
Solución reveladora C. Solución de sulfamato de amonio (1
en 200).
Solución reveladora D. Solución de dicIorhidrato de N-l-
naftiletilendiamina (1 en 1000).
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, por separado,
20 IlL de cada una de las preparaciones de la muestra y de
referencia 1 y 2. Desarrollar el cromatograma hasta que la
fase móvil haya recorrido % partes de la placa a partir del
punto de aplicación; retirar la cromatoplaca, marcar el frente
del disolvente y secar al aire. Rociar el revelador A
intensamente, secar a 105°C durante 15 min a 30 min y
sucesivamente rociar las soluciones reveladoras B, C y D,
secar la placa en corriente de aire frío después de cada
aplicación.
Cualquier mancha obtenida con la preparación de la muestra
no es mayor en tamaño o intensidad que las manchas de los
valores de RF respectivos producidos por las preparaciones
de referencia correspondiendo a no más de 0.5 por ciento de
3-amino-4-(2-clorofenil)-6-nitrocarbostirilo y no más de
0.5 por ciento de 2-amino-2'-cloro-5-nitrobenzofenona.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 700 mg de la muestra, en 100 mL de anhídrido
acético agitando 20 min mecánicamente, agregar cinco gotas
de SI de clorhidrato de azul nilo en ácido acético glacial (1
en 100) y titular con SV de ácido percIórico 0.1 N en ácido
acético glacial hasta punto final amarillo verdoso. Hacer la
determinación de un blanco y efectuar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en
ácido acético glacial equivale a 31.57 mg de clonazepam.
Fármacos 879
CONSERVACIÓN. En envases herméticos, protegidos de
la luz y a temperatura ambiente.
CLONIDINA, CLORHIDRATO DE
el
~rNA
~N~I)l)
Hel
266.56
Clorhidrato de 2-[(2,6 Diclorofenil)imino ]imidazolidina
[4205-91-8]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.0 por
ciento de clorhidrato de clonidina, calculado con referencia a
la base seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. SRef de clorhidrato de
clonidina.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, blanco.
SOLUBILIDAD. Soluble en agua y etanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de clorhidrato de
clonidina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una preparación de la
muestra en ácido clorhídrico 0.01 N que contenga
330 ~g/mL, corresponde al obtenido con una preparación
similar de SRef de clorhidrato de clonidina
C. MGA 0511. Una solución de la muestra da reacción
positiva a la prueba de identidad para cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
1.25 g de muestra en agua libre de dióxido de carbono y
diluir a 25 mL con el mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 1/. El
color de la solución obtenida en la prueba Aspecto de la
solución no excede al color que la preparación de
referencia Y7.
pR. MGA 0701. Entre 3.5 y 5.5. Detenninar en una solución
de la muestra 1 en 20.
CLONIDINA, CLORHIDRATO DE
880 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa CLORAL, HIDRATO DE

delgada. No más de 0.21 por ciento de impurezas
individuales y la suma de impurezas no es más de 2.0 por OH
ciento. A
Cl 3 C OH
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Fase móvil. Tolueno: dioxano: etanol: hidróxido de amonio MM 165.40
(10:8:2: 1).
Revelador. SR de Almidón-yoduro de potasio. 2,2,2-Tricloro-1, 1-etánodiol [302-17-0]
Preparación de referencia A. Disolver una cantidad de la
SRef de clorhidrato de clonidina en metanol para obtener Contiene no menos de 99.S por ciento y no más de 102.S por
una solución que tenga una concentración de 100mg/mL. ciento de hidrato de cloral.
Preparación de referencia B. Diluir una cantidad de la
preparación de referencia A cuantitativamente con metanol DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros, transparentes o blancos.
para obtener una solución de referencia diluida a una
concentración de 100 Ilg/mL. SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua y aceite de olivo,
Preparación de la m uestra. Disolver 200 mg de la muestra fácilmente soluble en alcohol, cloroformo y éter dietílico.
en 2.0 mL de metanol.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles ENSAYOS DE IDENTIDAD
separados 2.0 IlL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra. Transferir la placa a una cámara A. A unos mililitros de una solución de la muestra al 10 por
cromatográfica con fase móvil y desarrollar el cromatograma ciento, agregar unos mililitros de SR de sulfuro de sodio. Se
hasta que el frente de la fase móvil haya recorrido 314 partes produce un color amarillo que cambia a rojo rápidamente.
de la placa; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la reposo se puede producir un precipitado rojo.
fase móvil y dejar secar la cromatoplaca al aire libre, secar a
100°C, durante 1 h. Colocar la placa en una cámara llena TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471.
hasta % de su altura con solución de hipoclorito de sodio, aproximadamente a SS°c. Cuando se expone al
diluido a una concentración de O.S por ciento de cloro volatiliza lentamente.
disponible. Secar la cromatoplaca en una campana de
extracción con corriente de aire durante 1 h. Rociar el RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No
revelador. 'EI valor de RF de la mancha principal obtenida en 0.1 por ciento.
la preparación de la muestra corresponde al obtenido con la
preparación de referencia A. Cualquier otra mancha obtenida ACIDEZ. La solución alcohólica de la muestra (1 en
en la preparación de la muestra no excede en tamaño o enrojece el papel tornasol azul previamente humedecido.
intensidad, al obtenido en la preparación de referencia B.
CLORUROS. No más de 0.07 por ciento. A una
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más del O.S por alcohólica de la muestra (1 en 10), agregar algunas
ciento. Secar a 10Soe a peso constante. SR de nitrato de plata. Se produce opalescencia, que
más intensa que la de una solución de control que
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de 0.10 mL de SV de ácido clorhídrico 0.02 N nrF>nl'lrl'lr1(Y
0.1 por ciento. manera similar.

VALORACIÓN. MOA 0991, Titulación no acuosa. SUSTANCIAS FÁCILMENTE

Disolver 200 mg de muestra, en 80 mL de ácido acético
glacial, agregar lS mL de SR de acetato mercúrico. Titular
con SV de ácido perc1órico 0.1 N en ácido acético glacial,
determinando el punto final potenciométricamente.
Utilizando un electrodo de vidrio y un electrodo de calomel
tipo funda conteniendo solución de perclorato de litio 0.1 N
en ácido acético glacial. Efectuar una determinación en
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro
de SV de ácido perclórico 0.1 N equivale a 26.66 mg de
clorhidrato de clonidina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
MGA 0881. En una probeta con tapón esm
previamente lavada con SR de ácido sulfúrico, pasar'S·
de la muestra, agregar S mL de SR de ácido sulfúrico .
durante 1 h a intervalos de 5 mino Pasar la mezcla a
de comparación; no tiene más color que la so
comparación P (MOA 0181, Tabla 0181.7).
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación residual. D
4 g de la muestra en 10 mL de agua, agregar 30
hidróxido de sodio 1.0 N, dejar la mezcla en reposo
2 mino Agregar unas gotas de SI de fenolftaleína y
álcali residual con SV de ácido sulfúrico 1.0 N.

CLORAL, HIDRATO DE

determinación en blanco y realizar las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de hidróxido de sodio 1.0 N
equivale a 165.4 mg de hidrato de cloral.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
CLORAMBUCILO
~C02H
CI~N~
( Preparación de la muestra C. Solución de la muestra al
el
MM 304.21
Ácido 4-[4-[bis(2-cloroetil)amino]fenil]butanoico
[305-03-3]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 10 1.0 por
ciento de clorambucilo, calculado con referencia a la
sustancia seca.
Precaución: No inhalar, evitar su contacto con la piel.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Clorambucilo, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol, cloroformo
y acetona; casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una solución de la muestra
(1 en 25) en disulfuro de carbono, en celdas de 1 mm,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de clorambucilo.
B. Disolver 50 mg de la muestra en 5 mL de acetona y diluir
con agua a 10 mL, mezclar. Agregar una gota de solución de
ácido nítrico 2.0 N Y cuatro gotas de SR de nitrato de plata.
No se observa opalescencia inmediatamente ausencia de ión
cloruro; calentar la solución sobre BV, se desarrolla
opalescencia, presencia de cloruro ionizable.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471. Entre 65°C y
69°C.
AGUA. MOA 0041, Valoración directa. No más de 0.5 por
ciento.
Fármacos 881
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.1 por ciento.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254 . Dejar secar la placa a
temperatura ambiente durante 24 h.
Fase móvil. Tolueno:metanol:heptano:2-butanona (8:5:4:4).
Preparación de la muestra A. Solución de la. muestra al
2.0 por ciento (m/v) en acetona
Preparación de la muestra B. Solución de la muestra al
0.04 por ciento (m/v) en acetona.
0.01 por ciénto (m/v) en acetona.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca, en carriles
separados 10 /lL de cada una de las preparaciones de la
muestra; desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil
haya avanzado % partes de la placa a partir del punto de
aplicación, retirar la cromatoplaca de la celda de desarrollo y
dejar secar al aire. Examinar bajo lámpara de luz UV a
254 nm. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma con
la preparación de la muestra A diferente de la mancha
principal, no debe ser más intensa que la mancha obtenida en
el cromatograma con la preparación de la muestra B y no
más intensa que la mancha obtenida con la preparación de la
muestra C.
VALORACIÓN. MOA 0991. Disolver 200 mg de la
muestra en 10 mL de acetona, agregar 10 mL de agua y
titular con SV de hidróxido de sodio 0.1 N empleando SI de
fenolftaleína. Cada mililitro de SV de hidróxido de sodio
0.1 N equivale a 30.42 mg de clorambucilo.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos, protegidos de
la luz.
CLORANFENICOL
MM 323.13
D-treo-(- )-2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-l-(hidroximetil)-2-(4-
nitrofenil)etil]acetamida
[R-(R* ,R*)]-2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-(4-
nitrofenil)etil]acetamida [56-75-7]
CLORAMBUCILO
882 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 103.0 por
ciento de cloranfenicol, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. SRef-FEUM de cloran-
fenicol, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristaJino blanco, blanco grisáceo o
blanco amarillento, o cristales finos, agujas o placas
alargadas.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en alcohol y en propilen
glicol, ligeramente soluble en agua. Una solución en etanol
es dextrorrotatoria y en acetato de etilo es levorrotatoria.
ENSA YOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido con una
preparación similar de la SRef-FEUM de c1oranfenicol.
B. MGA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas obteni-
dos en la Valoración. El tiempo de retención del pico mayor
obtenido en el cromatograma de la preparación de la
muestra, corresponde con el pico principal obtenido en el
cromatograma de la preparación de la SRef-FEUM de
cloranfenico1.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 149°C
y 153°C.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.5. Determinar en una solución
que contenga 25 mg/mL de la muestra.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre +17°
Y +20°, a 25°C. Utilizar una solución en alcohol deshidratado
que contenga 50 mg/mL sin secar.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No más del 2.0 por ciento.
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Fase móvil. Cloroformo:metanol:ácido acético glacial
(79:14:7).
Preparación de referencia 1. Pasar 100 mg de la SRef-FEUM
de cloranfenicol a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver
y llevar al aforo con metano!. Concentración 10 mg/mL.
Preparación de referencia 2. Transferir una alícuota de
1 mL de la preparación de referencia 1, a un matraz
volumétrico de 100 mL. Llevar al aforo con metanol.
Concentración 100 Jlg/mL.
Preparación de referencia 3. Tomar una alícuota de 0.5 mL
de la preparación de referencia 1 y transferir a un matraz
volumétrico de 100 mL. Llevar al aforo con metano!.
Concentración 50 Jlg/mL.
CLORANFENICOL
Preparación de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo
con metano!.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados 20 JlL de la preparación de la muestra, 20 JlL de la
preparación de referencia 2 y 20 JlL de la preparación de
referencia 3. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
móvil haya avanzado % partes a partir del punto de
aplicación; retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
fase móvil. Dejar secar la placa al aire. Examinar bajo
lámpara de luz UV a 254 nm. Cualquier mancha secundaria
obtenida en el cromatograma con la preparación de la
muestra no es mayor ni más intensa que la obtenida en el
cromatograma coñ la preparación de referencia 2 y 3.
CLORUROS. MGA 0161. No más de 100 ppm.
A 1.0 g de la muestra adicionarle 20 mL de agua y 10 mL de
ácido nítrico y agitar durante 5 mino Filtrar a través de un
papel filtro lavado previamente filtrando porciones de 5 mL
de agua hasta que 5 mL del filtrado ya no se pongan
opalescentes con la adición de 0.1 mL de ácido nítrico y
0.1 mL de solución de 42.5 g de nitrato de plata por litro de
agua. 15 mL del filtrado cumplen con la prueba límite para
cloruros.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Utilizar 1,0 g de la muestra y secar hasta peso
constante a 105°C.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:metanol:ácido acético glacial (55:45:0.1),
filtrar y desgasificar. Ajustar si es necesario.
Preparación de referencia. Preparar una solución que
contenga 80 Jlg/mL de la SRef-FEUM de cloranfenicol
disuelta en la fase móvil. Filtrar a través de un filtro con una.
porosidad de 0.5 Jlm o menor. Utilizar el filtrado claro.
Preparación de la muestra. Preparar una solución pesando
200 mg de muestra y transferir a un matraz volumétrico de
100 mL, llevar al aforo con fase móvil y mezclar. Pasar
4.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 100 mL,
llevar al aforo con fase móvil, mezclar. Filtrar a través de u~
filtro de 0.5 Jlm o menor. Utilizar el filtrado claro.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 280 nm. Columna
4.6 mm x 10 cm empacada con Ll. Velocidad de
de 1.0 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación
referencia y medir los picos respuesta como se indica
Procedimiento. La eficacia de la columna no es menor
1 800 platos teóricos. El factor de coleo no es mayor de

el coeficiente de variación para inyecciones repetidas no es
mayor del 1.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 ¡lL de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra,
registrar los cromatogramas y medir la respuesta de los picos
principales. Calcular la cantidad en miligramos de
cloranfenicol con la siguiente fórmula:
Donde:
e = Concentración en microgramos por mililitro de la SRef-
FEUM de c1oranfenicol en la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A rel = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MOA 0831, Método de filtración de
membrana. Cumple los requisitos. Utilizar 1,0 g de la
muestra.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No más
de 0.2 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados y protegidos
de la luz. Si se destina para administración parenteral el
envase es estéril y sellado de tal manera que evite la
contaminación por microorganismos.
CLORANFENICOL, PALMITATO DE
MM 561.54
Hexadecanoato de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-dicloroacetamido ]-3-
hidroxi-3-(4-nitrofenil)propilo]
Palmitato de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-dic1oroacetamido]-3-hidroxi-
3-(4-nitrofenil)propilo] [530-43-8]
Fármacos 883
Contiene no menos de 555 ¡lg/mg y no más de 595 )lg/mg de
cloranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clo-
ranfenicol. Isómero de palmitato de c1oranfenicol y
dipalmitato de cloranfenicol. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino blanco. Presenta polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en acetona, ligeramente
soluble en alcohol; muy ligeramente soluble en hexano; casi
insoluble en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0361. El espectro UV en el intervalo de 230 nm a
350 nm, de una solución de la muestra al 0.0025 por ciento
en alcohol, exhibe un máximo a 271 nm.
B. MOA 0241, CLAR. Observar los cromatogramas
obtenidos en la Valoración. El tiempo de retención obtenido
en el cromatogtama con la preparación de la muestra,
corresponde al tiempo obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
C. Disolver 10 mg de muestra en 5 mL de alcohol, agregar
4.5 mL de solución de ácido sulfúrico 1.0 M y 50 mg de zinc
en polvo, dejar reposar 10 mino Decantar el líquido
sobrenadante o filtrar si es necesario. Enfriar la solución en
baño de hielo, agregar 0.5 mL de SR de nitrito de sodio y
después de 2 min agregar 1.0 g de urea y 1 ,0mL de SR de
2-naftol y 2.0 mL de solución de hidróxido de sodio 10 M.
Se desarrolla un color rojo. Repetir la prueba omitiendo el
polvo de zinc. No se produce color rojo.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471. Entre 87°C y
95°C.
ACIDEZ. Disolver 1.0 g de la muestra calentando a 35°C
con 5.0 mL de una mezcla de volúmenes iguales de alcohol
y éter dietílico y adicionar 0.2 mL de SI de fenolftaleína. No
se requiere más de 0.4 mL de SV de hidróxido de sodio
0.1 M para producir un color rosa que persiste durante 30 S.
ROTACIÓN ÓPTICA. MOA 0771, Especifica. Entre +21° y
+25°. Utilizar una solución que contenga 50 mg/mL en
etanol anhidro.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254 •
Fase móvil. Mezcla de metanol:cloroformo:ciclohexano
(10:40:50).
CLORANFENICOL, PALMITATO DE
884 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

Preparación de referencia 1. Disolver 20 mg de la SRef del PÉRIDA POR IGNICIÓN. MGA 0670. No más de 0.1 por
isómero de palmitato de cloranfenicol en acetona y diluir a ciento. Determinar en 1'.0 g de muestra.
10 mL con el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta
solución a 10 mL con acetona. VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Preparación de referencia 2. Disolver 20 mg de la SRef de Fase móvil. Mezcla de metanol:agua:ácido acético glacial
dipalmitato de cloranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con (127:27:1), filtrar y desgasificar.
el mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solución a 10 mL Preparación de referencia. Transferir alrededor de 65 mg
con acetona. de SRef de palmitato de cloranfenicol en un matraz
Preparación de referencia 3. Disolver 5 mg de la SRef- volumétrico de 50 mL, adicionar 40 mL de metanol y 1.0 mL
FEUM de cloranfenicol en acetona y diluir a 10 mL con el de ácido acético glacial, colocar en baño de ultrasonido por
mismo disolvente. Diluir 1.0 mL de esta solución a 10 mL unos minutos. Llevar al volumen con metanol y mezclar.
con acetona. Transferir 10 mL de esta solución a un matraz volumétrico
Preparación de la muestra. Disolver 100 mg de la muestra de 25 mL, diluir 90n la fase móvil y mezclar.
en acetona y llevar al volumen de 10 mL con el mismo Preparación de la muestra. Transferir alrededor de 65 mg
disolvente. de la muestra a un matraz volumétrico de 50 mL, adicionar
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles 40 mL de metanol y 1.0 mL de ácido acético glacial, colocar
separados, 10 JlL de cada una de las preparaciones de en baño de ultrasonido por unos minutos. Llevar a volumen
referencia y de la muestra. Desarrollar el cromatograma con metanol y mezclar. Transferir 10 mL de esta solución a
hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de un matraz volumétrico de 25 mL, diluir con la fase móvil y
la placa a partir del punto de aplicación. Retirar la mezclar.
cromatoplaca y dejar secar al aire por 20 min, examinar bajo Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
lámpara de luz UV. En el cromatograma obtenido con la equipado con detector de UV a 280 nm. Columna de
solución de la muestra, cualquier mancha correspondiente al 30 cm x 3.9 mm empacada con Ll de 10 Jlm. Velocidad
isómero del palmitato de cloámfenicol y al dipalmitato de de flujo de 2.0 mL/min.
cloranfenicol no es más intensa que la mancha Verificación del sistema. Inyectar al cromatógrafo 10 JlL de
correspondiente en los cromatogramas obtenidos con las la preparación de referencia y registrar la respuesta de los
soluciones de referencia 1 y 2 respectivamente (0.2 por picos como se indica en el Procedimiento. La eficiencia de la
ciento), y cualquier mancha, además de la mancha principal columna determinada con el pico del analito no es menor
y de las manchas debidas al isómero del palmitato de de 2 400 platos teóricos y el coeficiente de variación para la
cloranfenicol y al dipalmitato de cloranfenicol, no es más réplica de inyecciones de la preparación de referencia no es
intensa que la mancha principal en el cromatograma obtenido mayor de 0.5 por ciento.
con la solución de referencia 3 (0.5 por ciento). Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado
volúmenes iguales de 10 JlL de la preparación referencia y
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (A). Cumple los preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
requisitos. cromatogramas y calcular el área bajo los picos. Calcular la
cantidad en microgramos por miligramo de cloranfenicol en
CLORANFENICOL LIBRE. No más de 0.045 por ciento la muestra por medio de la siguiente fórmula:
(La absorbancia es no mayor de 0.268). Disolver 1.0 g de la
muestra en 80 mL de xileno con la ayuda de calentamiento
suave. Enfriar y extraer con tres porciones de agua de 15 mL
cada una, combinando los extractos acuosos y descartando el Donde:
xileno. Diluir los extractos combinados con agua a 50 mL, Wm = Peso de la muestra en miligramos.
extraer con 10 mL de tolueno y dejar separar las fases. Wref = Peso en miligramos de la SRef-FEUM de palmitato de
Descartar el tolueno. Centrifugar una porción de la solución cloranfenicol.
acuosa y determinar la absorbancia de la solución clara en la Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
longitud de onda de máxima absorbancia de alrededor de preparación de la muestra.
278 nm. Utilizar como blanco para ajustar el instrumento en A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
cero, la solución obtenida con el mismo procedimiento pero preparación de referencia.
sin la muestra. Pref = Equivalente designado de cloranfenicol en
micro gramos por miligramos, en la SRef de palmitato
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por de cloranfenicol.
ciento. Secar sobre pentóxido de fósforo y con vacío a una
presión no mayor de 5 mm de mercurio, hasta peso CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados protegidos de '
constante. la luz.

CLORANFENICOL, PALMITATO DE

CLORANFENICOL, SUCCINATO SÓDICO
DE
Butanodiato de sodio y de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-
dicloroacetamido ]-3-hidroxi-3-(4-nitrofenil)propilo]
Succinato de sodio y de [R-(R* ,R*)-2-[2,2-
dicloroacetamido ]-
3-hidroxi-3-(4-nitrofenil)propilo]
[982-57-0]
Contiene no menos de 650 ¡.tg/mg y no más de 765 ¡.tg/mg de
cloranfenicol, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de clo-
ranfenicol y succinato sódico de cloranfenicol. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o amarillo claro,
higroscópico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fácilmente soluble
en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF254 .
Fase móvil. Mezcla de ácido acético
diluido:metanol:cloroformo (1: 14:85).
Preparación de referencia 1. Disolver 20 mg de la SRef de
succinato sódico de cloranfenicol en 2.0 mL de acetona.
Preparación de referencia 2. Disolver 20 mg de la SRef-
FEUM de cloranfenicol en 2.0 mL acetona.
Preparación de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra
en 2.0 mL de acetona.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 10 /lL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra. Desarrollar el cromatograma
hasta que el frente del disolvente haya avanzado % partes de
la placa a partir del punto de aplicación. Retirar la
cromatoplaca y dejar secar al aire por 20 min, examinar bajo
lámpara de luz UV. Las dos manchas principales en el
cromatograma obtenido con la solución de la muestra son
similares en posición y tamaño a las dos manchas principales
Fármacos 885
en el cromatograrna obtenido con la solución de referencia 1,
sus posiciones son diferentes de la mancha principal en el
cromatograma obtenido con la solución de referencia 2.
B. Disolver 10 mg de la muestra en 1 mL de etanol al 50 por
ciento, adicionar 3 mL de una solución de cloruro de calcio
al 1 por ciento (m/v) y adicionar 50 mg de polvo de zinc,
calentar sobre un BV durante 10 min, filtrar la solución
caliente y enfriar, adicionar 0.1 mL de cloruro de benzoílo y
agitar durante 1 mino Adicionar 0.5 mL de una SRl de
cloruro férrico, 2 mL de cloroformo y agitar, la capa acuosa
cambia de rojo-violeta a púrpura.
C. Disolver 50 mg de la muestra en 1.0 mL de piridina.
Adicionar 0.5 mL de solución de hidróxido de sodio diluida
y 1.5 mL de agua. Calentar en un baño de agua durante
3 mino Se desarrolla un color rojo. Agregar 2 mL de ácido
nítrico y enfriar bajo chorro de agua. Agregar 1.0 mL de
nitrato de plata 0.1 M. Se forma lentamente un precipitado
blanco.
D. MGA 0511. Una solución de la muestra da reacción
positiva a las pruebas de identidad para sales de sodio.
pH. MGA 0701. Entre 6.4 y 7.0. Determinar en una solución
que contenga 250 mg/mL de la muestra.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 2.0 por
ciento. Utilizar 500 mg de muestra.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +5° y
+8° a 25°C con referencia a la sustancia seca. Determinar en
una solución que contenga 50 mg/mL de la muestra en agua.
LÍMITE DE CLORANFENICOL LIBRE. MGA 0241,
CLAR. No más de 2.0 por ciento.
Fase móvil. Mezcla de fosfato de amonio monobásico
0.05 M, ajustado previamente con ácido fosfórico al 10 por
ciento a un pH de 2.5 ± 0.1 :metanol(60:40), filtrar y
desgasificar. Realizar ajustes si es necesario.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad pesada
con exactitud de la SRef-FEUM de cloranfenicol en la fase
móvil para obtener una solución que contenga una
concentración conocida de alrededor de 6 /lg/mL. Pasar esta
solución a través de un filtro con 0.5 /lm de porosidad o más
fino y utilizar el filtrado.
Preparación de la muestra. Transferir alrededor de 33 rng
de la muestra a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar a
volumen con la fase móvil y mezclar. Pasar esta solución
a través de un filtro con 0.5 /lm de porosidad o más [mo y
utilizar el filtrado.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 275 nm. Columna de
lO cm x 4.6 mm empacada con L 1 de 5 /lm. Velocidad
de flujo de 1.0 mL/min.
CLORANFENICOL, SUCCINATO SÓDICO DE
886 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Verificación del sistem a. Inyectar al cromatógrafo 10 flL de
la preparación de la muestra y registrar la respuesta de los
picos como se indica en el Procedimiento. La eticiencia de la
columna determinada con los dos picos principales,
cloranfenicol-1-succinato y cloranfenicol-3-succinato no es
menor de 1 750 platos teóricos; la resolución R entre los dos
picos no es menor de 2.0 y el factor de coleo no es mayor
de 1.2. Inyectar al cromatógrafo 10 flL de la preparación de
referencia y registrar los picos como se indica en el
Procedimiento; el coeficiente de variación para la réplica de
inyecciones no es menor de 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo por separado,
volúmenes iguales de 10 flL de la preparación referencia y
de la preparación de la muestra, obtener sus correspondientes
cromatogramas y calcular el área bajo los picos del
cloranfenicol libre y calcular el porcentaje de cloranfenicol
libre en la porción de la muestra por medio de la siguiente
fórmula:
5000 (C/PQ) (Al!! / Ar~r )
Donde:
e = Concentración en microgramos por mililitro de la SRef-
FEUM de cloranfenicol en la preparación de referencia.
P = Peso en miligramos de la muestra de succinato sódico de
cloranfenicol tomada para la preparación de la muestra.
Q = Cantidad en microgramos de cloranfenicol en cada
miligramo de succinato sódico de cloranfenicol
obtenido en la valoración.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-
FEUM de cloranfenicol y disolver en agua para obtener una
concentración final de 20 flg/mL. Determinar la absorbancia
de la solución a 278 nm, usando agua como blanco.
Preparación de la muestra. Disolver una porción de la
muestra en suficiente agua destilada para obtener una
solución que contenga 20 flg/mL. Determinar la absorbancia
de la solución a 276 nm, usando agua como blanco.
Calcular la cantidad en microgramos por mililitro, utilizando
la siguiente fórmula:
Donde:
e = Concentración en microgramos por mililitro de la
SRef-FEUM de cloranfenicol en la preparación de
referencia.
P = Potencia en microgramos por mililitro de la SRef-
FEUM de cloranfenicol.
CLORDIAZEPÓXIDO, CLORHIDRATO DE
W = Peso en microgramos por mililitro del succinato
sódico de cloranfenicol en la preparación de la
muestra.
Am = Absorción a 276 nm de la preparación de la muestra.
A/"(;l= Absorción a 278 nm de la preparación de referencia.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381, Método de filtración a través
de membrana. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 0.2 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados y que eviten
el paso de la luz. Si se destina para administración parenteral
el envase es estéril y sellado de tal manera que evite la
contaminación por microorganismos.
CLORDIAZEPÓXIDO, CLORHIDRATO DE
el
MM 336.22
Clorhidrato de14-óxido de 7-cloro-2-(metilamino}-5-fenil-
3H-l,4-benzodiazepina
Clorhidrato de 7-cloro-2-(metilamino}-5-fenil-3H-
1,4-benzodiazepin-4-óxido [438-41-5]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 101.0 por
ciento de clorhidrato de clordiazepóxido, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA& DE REFERENCIA. Clorhidrato de clor-
diazepóxido y 2- Amino-5'-clorobenzofenona. Manejar de . .
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
morfismo.
 Fármacos 887

SOLUBILIDAD. Soluble en agua, poco soluble en alcohol; Revelador 1. Solución de nitrito de sodio al 1.0 por ciento,
casi insoluble en cloroformo y éter dietílico. en solución de ácido clorhídrico 1.0 M.
Revelador 2. Solución de diclorhidrato de naftil-
ENSAYOS DE IDENTIDAD etilendiamina al 0.4 por ciento en alcohol.
Disolvente. Hidróxido de amonio 6 M:metanol (3 :97).
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la Preparación de la muestra A. Disolver 100 mg de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con muestra en el disolvente y diluir a 5 mL con el mismo
una preparación similar de la SRef de clorhidrato de disolvente.
cIordiazepóxido. Preparación de la muestra B. Diluir 1.0 mL de la
preparación de la muestra (A) a 10 mL con metanol.
B. MGA 0361. Proteger las soluciones de la luz. El espectro Preparación de referencia a. Disolver 10 mg de SRef de
UV de una solución de la muestra que contenga 6.6 Ilg/mL aminoclorobenzofenona en metanol y diluir a 100 mL con el
en solución de ácido clorhídrico 0.1 M, corresponde al mismo disolvente.
obtenido con una preparación similar de la SRef de Preparación de referencia b. Disolver 20 mg de SRef de
clorhidrato de clordiazepóxido. clorhidrato de clordiazepóxido en el disolvente y diluir a
10 mL con el mismo disolvente.
C. Disolver 20 mg de la muestra en 5 mL de ácido
Preparación de referencia c. Diluir 0.5 mL de la
clorhídrico y 10 mL de agua, calentar a ebullición para
Preparación de la muestra (A) a 100 mL con metanol.
completar la hidrólisis. Enfriar la solución y agregar 2 mL de
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
solución de nitrito de sodio al 0.1 por ciento, agitar, esperar
separados, 5 !J.L de la preparación de referencia a, 25 !J.L de
1 min y agregar 1.0 mL de solución de ácido sulfámico al
la preparación de la muestra A, divididos en porciones
0.5 por ciento y mezclar. Esperar 1 min y agregar 1.0 mL de
de 5 !J.L cada una y dejar secar entre cada aplicación, 5 !J.L
solución de diclorhidrato de naftiletilendiamina al 0.1 por
de la preparación de referencia c, 5 IlL de la preparación
ciento. Se produce un color rojo-violeta.
de la muestra B, y 5 !J.L de la preparación de referencia b.
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil haya
D. MGA 0511. Una solución de la muestra da reacción
avanzado 314 partes de la placa. Retirar la cromatoplaca y
positiva a las pruebas de identidad para cloruros.
dejar secar al aire. Examinar bajo lámpara de luz UV.
Cualquier mancha obtenida en el cromatograma de la
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar una
preparación de la muestra A, aparte de la mancha principal,
solución de la muestra al 10 por ciento en agua libre de
no es más intensa que la mancha obtenida en el
dióxido de carbono. La solución es clara.
cromatograma con la preparación de referencia c (0.1 por
ciento). Rociar 10 mL del revelador 1 recientemente
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El preparado, dejar secar con ayuda de una corriente de aire
color de la solución obtenida en la prueba Aspecto de la frío y enseguida rociar el revelador 2. Cualquier mancha
solución no excede al de la solución de referencia GY6. violeta correspondiente a la aminoclorobenzofenona
obtenido en el cromatograma de la preparación de la
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0.5 por muestra A, no es más intensa que la mancha en el
ciento. Secar a 60°C sobre pentóxido de fósforo, con vacío, cromatograma obtenido con la preparación de referencia a
durante 4 h. (0.1 por ciento).

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
0.1 por ciento. Disolver 250 mg de la muestra en 80 mL de ácido acético
glacial; calentar si es necesario. Enfriar, agregar 10 mL de
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de SR de acetato mercúrico y titular con SV de ácido
20 ppm. perclórico 0.1 M en ácido acético glacial. Determinar el
punto final potenciométricamente. Cada mililitro de SV de
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa ácido perclórico 0.1 M equivale a 33.62 mg de clorhidrato
delgada. de clordiazepóxido.
Soporte. Gel de sílice GF 254 •
Fase móvil. Cloroformo:metanol:hidróxido de amonio CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
concentrado (85:14:1). paso de la luz.

CLORDIAZEPÓXIDO, CLORHIDRATO DE
888 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
CLORFENAMINA, MALEATO DE
el
MM 390.86
Maleato de 2-[p-cloro-a-[2-( dimetilamino)etil]
bencil]piridina
(RS)- 3-(4-Clorofenil)-3-(2-piridil)propildim eti lamina
[1l3-92-8]
Contiene no menos del 98.0 por ciento y no más del
100.5 por ciento de maleato de clorfenamina, calculado con
referencia a la sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Maleato de
clorfenamina, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCiÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; soluble en
alcohol y cloroformo; ligeramente soluble en éter dietílico y
benceno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de maleato de
clorfenamina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
0.003 por ciento en solución de ácido clorhídrico 0.1 N,
exhibe un máximo a 265 nm.
C. Disolver 500 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar
2 mL de SR concentrada de hidróxido de amonio, extraer
con 3 porciones de 5 mL de cloroformo, separar la capa
acuosa y evaporar a sequedad. Añadir 1.5 mL de SR de
ácido sulfúrico diluido y 5 mL de agua. Extraer con cuatro
porciones de 25 mL de éter dietílico. Combinar los extractos
etéreos y evaporar en un baño de agua a 35°C con corriente
de aire. El residuo funde entre l28°C y 136°C. Acidular la
solución acuosa con ácido sulfúrico diluido a un pH entre 2.0
y 3.0, enfriar y extraer con 50 mL de éter dietílico. Filtrar el
extracto etéreo a través de sulfato de sodio anhidro y
evaporarlo en BV con la ayuda de una corriente de aire,
CLORFENAMINA, MALEATO DE
hasta cerca de 5 mL. Evaporar los 5 mL restantes con la
ayuda de una corriente de aire y sin calor. Secar el residuo
durante 2 h a 40°C con vacío. El residuo de ácido maléico
así obtenido, funde entre 128°C y l33°C.
pR. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una solución
de la muestra al 1.0 por ciento.
TEMPERATURA DE FUSiÓN. MGA 0471. Entre 130°C
y 135°C.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar & 105°C durante 3 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.2 por ciento.
DISTINCIÓN DE CROMÓGENOS CON ÁCIDO
SULFÚRICO. Disolver 25 mg de la muestra en 5 mL de
ácido sulfúrico. No se produce color.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 500 mg de la muestra en 20 mL de ácido acético
glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y titular con
SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial.
Efectuar una determinación en blanco y hacer la corrección
necesaria. Cada mililitró de SV de ácido perclórico 0.1 N
consumido, es equivalente a 19.54 mg de maleato de
clorfenam ina.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz
CLORMADINONA, ACETATO DE
eH3
.,\\Oy eH 3
O
O
el
MM 404.93
17-( Acetoxi)-6-cloro-pregna-~,6-dien- 3,20-diona
[302-22-7]
Contiene no menos de 98.0 por ciento de acetato de
clormadinona, calculado con referencia a la sustancia seca.
SUST ANClA DE REFERENCIA. Acetato de clormadinona,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.

DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o amarillo claro, cristalino.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo; soluble
en acetonitrilo; ligeramente soluble en etanol y en éter
dietílico; casi insoluble en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351, El espectro IR de una dispersión de la muestra
previamente seca en bromuro de potasio, corresponde al
obtenido con una preparación similar de la SRef de acetato
de clormadinona.
B. Disolver 2.0 mg de la muestra en 1.0 mL de etanol,
agregar 1.0 mL de SR de m-dinitrobenceno y 1.0 mL de
solución (1 en 5) de hidróxido de potasio, se desarrolla un
color rojo-púrpura.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 211°C
y 215°C.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Específica. Entre -10°
y -14°. Determinar en una solución en acetonitrilo que
contenga 200 mg por cada 10 mL de la muestra previamente
seca.
ARSÉNICO. MOA 0111, Para compuestos orgánicos. No
más de 2 ppm.
OTROS ESTEROIDES. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:agua (13 :7).
Preparación de referencia. Pasar 1.0 mL de la preparación
de la muestra a un matraz volumétrico de 100 mL, llevar al
volumen con acetonitrilo.
Preparación de la muestra. Disolver 20 mg de la muestra
en 10 mL de acetonitrilo.
Preparación para la verificación del sistema. Disolver
8 mg de la SRef de acetato de clormadinona y 2 mg
p-hidroxibenzoato de butilo en 100 mL de acetonitrilo.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector de UV a 236 nm. Columna de acero inoxidable
de 15 cm x 6 mm de diámetro interno, empacada con L2 de
5 Ilm de tamaño de partícula. Temperatura de la columna a
30°C, ajustar la velocidad de flujo de forma que el tiempo de
retención para el acetato de clormadinona sea de 10 mino
Verificación del sistema. Inyectar 10 IlL de la preparación
para la verificación del sistema y calcular la resolución.
Utilizar una columna que tenga una elución de p-hidroxi-
benzoato de butilo y acetato de clormadinona en este orden,
con la resolución entre los picos no menor de 8. Desarrollar
el cromatograma 1.5 veces el tiempo de retención del acetato
de clormadinona después del pico del disolvente.
Procedimiento. Inyectar por separado 10 ¡..tL de la
preparación de referencia y 10 IlL de la preparación de
Fármacos 889
la muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. El área total de los picos
diferentes al de acetato de clormadinona con la preparación
de la muestra, no es mayor que el área del pico de la SRef de
acetato de clormadinona con la preparación de referencia.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar con vacío sobre pentóxido de fósforo, durante
4 h. Usar 500 mg de la muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
O.l por ciento. Usar 500 mg de la muestra.
..
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 11. No más de
20 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de la muestra. Pasar a un matraz volumétrico
de 100 mL, 20 mg de la muestra previamente seca, disolver
en etanol, llevar al volumen con el mismo disolvente y
mezclar. Pasar 5 mL esta solución a un matraz volumétrico
de 100 mL, llevar al volumen con etanol y mezclar.
Preparación de referencia. Proceder como se indica en la
preparación de la muestra, utilizando la SRef de acetato de
clormadinona.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de ambas
soluciones a 285 nm, usando etanol como blanco de ajuste.
Calcular la cantidad en miligramos de acetato de
clormadinona en la muestra por medio de la fórmula:
Donde:
C = Cantidad en miligramos de la SRef de acetato de
clormadinona en la preparación de referencia.
Am = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra.
Are.F Absorbancia obtenida con la preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE
Hel
MM 192.51
Clorhidrato de N,N-bis(2-cloroetil)metilamina
[55-86-7]
CLORMETINA, CLORHIDRATO DE
890 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Contiene no menos de 97.5 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de clorhidrato de clormetina, calculado con referencia
a la sustancia anhidra.
Precaución: evitar la inhalación y el contacto directo con
piel y ojos.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
c1ormetina, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco. Higroscópico.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, soluble en alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con una
preparaclón similar de la SRef de clorhidrato de clormetina.
B. Pasar 100 mg de la muestra a un tubo de ensayo que
contenga 1.0 mL· de solución de tiosulfato de sodio
(preparado al disolver 1.0 g de tiosulfato de sodio y 100 mg
de carbonato de sodio en 40 mL de agua), agitar, dejar
reposar durante 2 h, y agregar una gota de SR de yodo. El
color del yodo libre prevalece.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 108°C
y 111 oC.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar una
solución al 1.0 por ciento en agua. La solución es clara.
pH. MGA 0701. Entre 3.0 y 5.0. Determinar en una solución
(1 en 500).
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 0.4 por
ciento.
CONTENIDO DE CLORURO. MGA 0991, Titulación
directa. Entre 18.0 por ciento y 19.3 por ciento de iones
cloruro. Disolver 30 mg de la muestra en 30 mL de agua en
un vaso de precipitados. Agregar 5.0 mL de ácido nítrico y
10 mL de una solución de gelatina (1 en 100). Agitar la
solución con el electrodo de platino rotatorio de un
instrumento de titulación amperométrica, el cual consiste de
un microamperímetro adecuado y un puente salino de agar-
nitrato de potasio. Cuando el flujo sea constante,
aproximadamente entre 20 ~L Y 50 ~L, comenzar a titular
rápidamente con SV de nitrato de plata 0.01 N. Cuando el
flujo comience a aumentar, agregar lentamente el titulante,
anotando los volúmenes en tres puntos adecuados para
detenninar gráficamente el punto final de la relación flujo
contra el volumen marcado. Cada mililitro de SV de nitrato
de plata 0.01 N es equivalente a 0.3545 mg de iones cloruro.
CLOROPROPAMIDA
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.1 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación Residual. Pasar
100 mg de la muestra, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL.
Agregar 100 mg de bicarbonato de sodio y 20 mL de SV de
tiosulfato de sodio 0.1 N. Dejar reposar durante 2 h y
30 min, agregar 3.0 mL de SR almidón, y titular el exceso de
SV de tiosulfato de sodio con SV de yodo O.l N.
Cada mililitro de SV de tiosulfato de sodio 0.1 N es
equivalente a 9.626 mg de clorhidrato de clormetina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz. ..
CLOROPROPAMIDA
MM 276.74
4-Cloro-N-[(propilamino )carbonil] bencenosulfonamida
[94-20-2]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 103.0 por
ciento de cloropropamida, calculada con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cloropropamida,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco. Presenta
polimorfismo.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en acetona y cloruro de
metileno, soluble en etanol, poco soluble en cloroformo,
insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra, previamente seca, en bromuro de potasio
corresponde al obtenido con una preparación similar de· le!
SRef de cloropropamida.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Preparación de referencia. Solución de la SRef de
cloropropamida en acetona que contiene 1.0 mg/mL.
Preparación de la muestra. Solución de la muestra en
acetona que contiene 1.0 mg/mL.

Fase móvil. Cloruro de metileno:etanol:ciclohexano:
hidróxido de amonio. (100:50:30: 10).
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 10 ¡..tL de la
preparación de la muestra y 10 ¡..tL de la preparación de
referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase
móvil haya avanzado % partes de la longitud de la placa.
Retirar la cromatoplaca y dejar secar al aire. Examinar bajo
lámpara de luz UV a 254 nm. El RF obtenido con la
preparación de la muestra corresponde con el obtenido con la
preparación de referencia.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. De 126°C a
129°C.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método JI. No más de
30 ppm.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.0 por
ciento de su peso. Secar a 60°C con vacío, durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del
0.4 por ciento.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Acetonitrilo:ácido acético glacial diluido al
1.0 por ciento (1: 1), filtrar y desgasificar. Hacer ajustes si es
necesario, cuidando no exceder el contenido de acetonitrilo
en más del 50 por ciento.
Preparación de la muestra. Colocar 50 mg de muestra en
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar a volumen con fase
móvil y mezclar.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de SRef
de cloropropamida en fase móvil y diluir cuantitativamente
con el mismo disolvente, de manera que se obtenga una
solución con una concentración de 0.05 mg/mL.
Condiciones del equipo. Detector a 240 nm, columna de
4.6 mm x 25 cm con empaque L 1, velocidad de flujo
1.5 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de
referencia y registrar la respuesta de los picos como se indica
en el Procedimiento; el factor de coleo es no mayor de 1.5 y
el coeficiente de variación para la réplica de las inyecciones
no es mayor de 2 por ciento.
Procedimiento. Por separado inyectar volúmenes iguales de
20 ¡..tL de la preparación de referencia y de la preparación
de la muestra, graficar los cromatogramas y medir la
respuesta de los picos principales. Calcular la cantidad en
miligramos de cloropropamida en la muestra tomada
mediante la fórmula:
Donde:
e = Concentración de la SRef de cloropropamida en la
preparación de referencia, en miligramos por mililitro.
Fármacos 891
AI11 = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Aref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados protegidos de
la luz.
CLOROQUINA
CIsH26CIN3 MM 319.87
7-Cloro-4-[[ 4-( dietilamino )-l-metilbutil]amino ]quinolina
[54-05-7]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de cloroquina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo.
SOLUBILIDAD. Soluble en ácidos diluidos, cloroformo y
éter dietílico, muy ligeramente soluble en agua.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. Disolver 35 mg de la muestra en 4 mL de
cloroformo y filtrar. El espectro IR de esta solución,
corresponde al obtenido con una preparación similar de la
SRef de fosfato de cloroquina.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución que contiene.
10 mg/mL en solución de ácido clorhídrico diluido (1: 1 000)
corresponde al obtenido con una preparación similar de la
SRef de fosfato de cloroquina. La relación A343/ A329 está
entre 1.00 y 1.15.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 87°C y
92°e.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 2.0 por
ciento. Secar a 10Soe dural).te 16 h.
CLOROQUINA
 892 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 250 mg de la muestra en 50 mL de SR de ácido
acético glacial, agregar dos gotas de SI de cristal violeta y
titular con SV de ácido perclórico O.lN en ácido acético.
Efectuar una prueba en blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N en
ácido acético equivale a 15.99 mg de cloro quina.
CONSERV ACIÓN. En envases bien cerrados.
CLOROQUINA, FOSFATO DE
C1Y1N'l
. ~ • 2H 3 P04
HNI~N~CH3
CH 3 lCH
3
MM 515.86
Difosfato de 7-cloro-4-[[4-( dietilam ino )-I-metilbutil] amino]
quinolina [50-63-5]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de fosfato de cloroquina, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Fosfato de cloroquina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o casi blanco. Se
presenta en dos formas polimórficas. Una funde de 193°C a
195°C y la otra de 210°C a 215°C. Se decolora lentamente
cuando se expone a la luz. La mezcla de las dos formas
funde entre 193°C y 215°C.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; prácticamente
insoluble en alcohol, cloroformo y éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. EL espectro IR de una solución de la muestra
en cloroformo, corresponde con el obtenido con una
r,
preparación similar de la SRef de fosfato de cloroquina.
fJ
al B. MGA 0361. El espectro UV de una solución que contiene
dI 10 Ilg/mL en solución de ácido clorhídrico diluido (1 en
C(
1 000), cOlo-responde al obtenido con una preparación similar
dE de la SRef de fosfato de cloroquina. La relación A343/ A329
está entre 1.0 y 1.15.
::;L
CLOROQUINA, FOSFATO DE
C. MGA 0781. Cumple los requisitos para identificación de
bases orgánicas nitrogenadas. Emplear cloroformo en lugar
del disulfuro de carbono que indica la prueba.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
2.5 g de la muestra en agua libre de dióxido de carbono y
diluir a 25 mL, la solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181. El color de la
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la Solución, no
excede al de la solución de referencia BY5 o GY5.
pR. MGA 070{. Entre 3.8 y 4.3. Determinar en una solución
acuosa al 1.0 por ciento.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241,
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Fase móvil. Dietilamina:ciclohexano:cloroformo (10:40:50).
Preparación de referencia A. Disolver 10 mg de SRef de
fosfato de cloroquina en agua, llevar a 20 mL con el misn~b
disolvente y mezclar.
Preparación de referencia B. Pasar 5 mL de la preparaci
de referencia A, a un matraz volumétrico de 10 mL, llevar.
volumen con agua y mezclar.
Preparación de la muestra. Disolver 500 mg de la m
en agua y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca por sep
2 IlL de cada preparación. Desarrollar el cromatograma
que la fase móvil hay recorrido % de la placa a partir
punto de aplicación. Retirar la cromatoplaca, marcar el
del disolvente, secar al aire y examinar bajo lámpara de
UV. Cualquier mancha obtenida en el cromatograma
preparación de la muestra, aparte de la mancha pri
es más intensa que la mancha obtenida en el crom
con la preparación de referencia A y no más de una
es más intensa que la mancha obtenida en el crom
de la preparación de referencia B.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES.
Cumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del
ciento. Secar a 105°C durante 16 h.
VALORACIÓN. MGA 0361.
Preparación de la muestra. Disolver 100 mg de la
en 5 mL de agua y diluir poco apoco con solución
clorhídrico (1 en 1 000) para obtener una solu
contenga 1O ~g¡mL. .
Preparación de referencia. Proceder como se indica
preparación de la muestra empleando la
referencia.

Procedimiento. Determ ¡nar las absorbancias de ambas
soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
máxima absorbancia de aproximadamente 343 nm, usando
solución de ácido clorhídrico (l en 1 000) como blanco.
Calcular la cantidad en miligramos de fosfato de cloro quina
con la siguiente fórmula:
loe (Am / Arel)
Donde:
C = Concentración en microgramos por mililitro de la
preparación de referencia.
AI11 = Absorbancia de la preparación de la muestra.
A ref = Absorbancia de la preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
CLOROTIAZIDA
MM 295.73
l, l-Dióxido de 6-cloro-2H-l ,2,4-benzotiadiazina-7-
sulfonamida [58-94-6]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de clorotiazida, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorotiazida y
4-Amino-6-cloro-l,3-bencenodisulfonamida. Manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en dimetilformamida y
en dimetilsulfóxido; ligeramente soluble en metanol y en
piridina; muy ligeramente soluble en agua; casi insoluble en
éter di etílico, benceno y cloroformo.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en parafina líquida, corresponde con el obtenido con
una, preparación similar de la SRef de clorotiazida.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solución (1:100000)
de la muestra en solución de hidróxido de sodio (1 :250),
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de clorotiazida.
Fármacos 893
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MOA 0471.
Aproximadamente a 340°C con descomposición.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 1.0 por
ciento. Secar a 105°C durante 1 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.1 por ciento.
CONTENIDO DE CLORUROS. MOA 0991, Titulación
directa. No más de 0.05 por ciento. Disolver 1.0 g de la
muestra en una mezcla de 10 mL de agua y 10 mL de
solución de hidróxido de sodio (1: 10). Enfriar en baño
de hielo, agregar 20 mL de agua y 5 mL de ácido nítrico. Se
forma un precipitado blanco floculante. Titular
potenciométricamente con solución de nitrato de plata 0.05 N
utilizando un electrodo de plata-cloruro de plata. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata 0.05 N es equivalente a
1.773 mg de iones cloruro.
SELENIO. MOA 0801. No más de 300 ppm.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1I. No más de
10 ppm.
AMINAS LIBRES. MOA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice HF 254 .
Fase móvil. Acetato de etilo.
Preparación de la muestra. Solución en acetona
conteniendo 0.5 por ciento de la muestra.
Preparación de referencia. Solución en acetona
conteniendo 0.5 por ciento de la SRef de 4-amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonam ida.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca en carriles
separados, 2 ~L de las preparaciones de la muestra y de
referencia. Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
de la fase móvil haya avanzado % partes de la placa a partir
del punto de aplicación. Retirar la cromatoplaca y secar con
ayuda de aire seco. Examinar con lámpara de luz UV a
254 nm. La mancha en el cromatograma obtenido con
la preparación de referencia, no es más intensa que la
mancha en el cromatograma obtenido con la preparación de
la muestra.
VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar una mezcla de solución de fosfato
dibásico de sodio 0.1 M Y acetonitrilo (9: l), ajustar con
ácido fosfórico a pH 3.0 ± 0.1, desgasificar y filtrar.
Preparaciones de referencia.
Nota: usar un volumen de acetonitrilo que no exceda del
10.0 por ciento del volumen total para disolver las sustancias
de referencia.
Disolver en la fase móvil cantidades exactamente pesadas de
las sustancias de referencia 'para obtener una solución que
CLOROTIAZIDA
894 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
contenga 0.15 mg/mL de la SRef de clorotiazida y 1.5 ¡..Lg/mL
de la SRef de 4-amino-6-cloro-l ,3-bencenodisulfonamida.
Preparación de la muestra. Pasar 30 mg de muestra a un
matraz volumétrico de 200 mL, disolver en una pequeña
cantidad de acetonitrilo que no exceda del 10 por ciento del
volumen total de la solución, diluir con la fase móvil al
volumen y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con un detector de luz UV a 254 nm y una columna de
4.6 mm x 25 cm, empaoada con Ll. La velocidad de flujo
de 1.2 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar dos veces las
preparaciones de referencia, ajustar los parámetros de
operación y el tamafío de los picos como se indica en el
Procedimi€¿nto. El coeficiente de variación no es mayor de
1.5 por ciento y el factor de resolución entre la 4-amino-6-
cloro-I,3-bencenodisulfonamida y la clorotiazida no es
menor de 3.5.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, por separado,
20 ¡..LL de la preparación de la muestra y 20 /lL de la
preparación de referencia, obtener los cromatogramas
respectivos. Medir las respuestas de los picos de clorotiazida.
Los tiempos de retención relativos para la 4-amino-6-cloro-
1.3-bencenodisulfonamida es 0.9 y de 1.0 para la
clorotiazida.
Calcular la cantidad de clorotiazida en miligramos, en la
porción utilizada de la muestra, por medio de la fórmula:
200 e (A m/ Arel)
Donde:
e = Concentración de la solución de la SRef, en
miligramos por mililitro.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
CH 3
I
~N'CH3
• HCI
O
N~CI
~I~
S
MM 355.33
Monoclorhidrato de 2-cloro-l 0-[3-( dimetilamino )propil]
fenotiazina [69-09-0]
CLORPROMAZINA, CLORHIDRATO DE
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 10 1.5 por
ciento de clorhidrato de clorpromazina calculado con
referencia a la sustancia seca.
Nota: proteger las soluciones de la luz al realizar los análisis.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clorhidrato de
clorpromazina, manejar de acuerdo con las instrucciones
de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o ligeramente
amarillo. Se descompone expuesto al aire y a la luz; cambia
de amarillo a ros~ y finalmente a violeta.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua, fácilmente soluble
en ácido acético glacial, etanol y cloroformo, insoluble en
éter dietílico y benceno.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra previamente seca, en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de clorhidrato de clorpromazina.
B. MGA 0511. Una solución de la muestra (1 en 10) da
reacción positiva a la prueba de identidad para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 5.0. Determinar en una solución
(1 en 20) de la muestra en agua libre de dióxido de carbono y
después de 10 min de su preparación.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre 195°C
y 198°C.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 105°C durante 2 h.
IMPUREZAS RELACIONADAS
NAS. MGA 0431. Cumple los requisitos.
Utilizar la fase móvil A, y preparar la solución 2
SRef de clorhidrato de clorpromazina.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más
0.1 por ciento.
V ALORACIÓN. !vIGA 0991, Titulación no
Disolver 700 mg de la muestra en 75 mLde ácido
glacial. Agregar 10 mL de SR de acetato mercúrico y
con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido
determinar el punto final potenciométricamente.
mililitro de SV de ácido perclórico 0.1 N equivale~
35.53 mg de clorhidrato de clorpromazina.

CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz
CLORTALIDONA
o
o O
,\ //
S'NH 2
el
MM 338.77
2-Cloro-5-(2,3-dihidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isoindol-1-il)
Bencenosulfonamida [77 -36-1]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de clortalidona, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Clortalidona y
compuesto relacionado A: ácido 4' -cloro-3' -sulfamoil-2-
benzofenona carboxílico. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo blanco cristalino o amar-illo claro.
SOLUBILIDAD. Soluble en metanol y soluciones alcalinas
de hidróxidos; ligeramente soluble en alcohol; casi insoluble
en agua, cloroformo y éter dietílico.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en aceite mineral, corresponde con el obtenido con
una preparación similar de la SRef de clortalidona.
B. MOA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
que contenga 100 llg/mL en solución de ácido clorhídrico
2.0 N en metanol (1 :50), corresponde con el obtenido con
una preparación similar de la SRef de clortalidona
C. Disolver 50 mg de la muestra, en 3 mL de ácido sulfúrico,
se desarrolla un color amarillo intenso.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Preparar una
solución al 10 por ciento de la muestra en SR de hidróxido
de sodio. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método 11. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
Solución no excede al de la solución de comparación F.
Fármacos 895
CLORUROS. MOA 0161. No más de 0.035 por ciento.
Agitar durante 5 min, 1.0 g de la muestra con 40 mL de agua
y filtrar a través de papel filtro previamente lavado con
agua libre de cloruros. El filtrado no contiene más cloruros
que los correspondientes a 0.5 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.02 N.
PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 0.4 por
ciento. Secar a-105°C durante 4 h Y utilizar 2.0 g de la muestra.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MOA 0561, Método 11. No más de
10 ppm.
ÁCIDO 4'-CLORO-3'-SULFAMOIL-2-BENZOFENO
NA CARBOXÍLICO (CCA). MOA 0241, CLAR. No más
de 1.0 por ciento. Proceder como se indica en la Valoración.
Calcular el porcentaje de ácido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2-
benzofenona carboxílico, mediante la siguiente fórmula:
0.1 (CRIC T )(Ru IRs)
Donde:
CR = Concentración en Ilg/mL del ácido 4' -cloro-3'-
sulfamoil-2-benzofenona carboxílico, en la
preparación de referencia.
CT = Concentración en mg/mL de clortalidona, en la
preparación de la muestra.
Ru Y Rs = Son los picos de respuesta del ácido 4' -cloro-3'-
sulfamoil-2-benzofenona carboxílico en el patrón
interno, obtenidos de la preparación de la muestra y de
la preparación de referencia respectivamente.
VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR.
Fase móvil. Solución de fosfato dibásico de amonio
0.01 M:metanol (3:2); ajustar el pH a 5.5 ± 0.1, agregando
gotas de ácido fosfórico, fIltrar y desgasificar.
Patrón interno. Preparar una solución de 2,7-naftalendiol en
metanol, a una concentración de 1.0 mg/mL.
Preparación CCA.Preparar una solución de la SRef de
ácido 4' -c1oro-3' -sulfamoil-2-benzofenona carboxílico en
metanol a una concentración de 5 Ilg/mL.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de clortalidona en metanol a una concentración de
1.0 mglmL. Pasar una alícuota de 5 mL de esta solución a un
matraz volumétrico de 50 mL que contiene 5 mL del patrón
interno y agregar 10 mL de la preparación CCA. Diluir con
agua al volumen y mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a un
matraz volumétrico de 50 mL, disolver con metanol, llevar a
volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pasar una
alícuota de 5 mL de esta solución a un matraz volumétrico
de 50 mL que contienen 5 mL de patrón interno y 10 mL de
m etano 1. Diluir con agua al volumen ymezclar.
CLORTALlDONA
896 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos equipado
con detector de UV a 254 nm. Columna de 4.6 mm x 25 cm
empacada con L 7. Velocidad de flujo de 1.0 mL/min.
Verificación del sistema. Efectuar 5 inyecciones de la
preparación de referencia y registrar los cromatogramas
como se indica en el Procedimiento. El coeficiente de
variación no es mayor de 2.0 por ciento, y el factor
de resolución entre la clortalidona y el CCA, entre la
cJortalidona y el 2,7-naftalendiol no es menor de 1.5. El
factor de coleo de los picos de clortalidona y CCA no es
mayor de 2.0.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
25 ~L de la preparación de referencia y de la muestra.
Obtener los cromatogramas y medir la respuesta de los picos
mayores. Los tiempos de retención relativos de CCA,
clortalidona y 2,7-naftalendiol son 0.5, 0.8 y 1.0
respectivamente. Calcular la cantidad en miligramos de
clortalidona en la muestra mediante la fórmula:
500 e (A m/ Ar'il )
Donde:
e= Concentración de la SRef de clortalidona en la
preparación de referencia, en miligramos por mililitro.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
CLORURO DE CALCIO
CaCI 2 ·2H2 0 MM 147.03
CaClz MM 110.98
Cloruro de calcio
Dihidratado [10035-04-8]
Anhidro [10043-52-4]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del 107.0
por ciento de cloruro de calcio.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco, higroscópico, o
gránulos blancos, duros y delicuescentes.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua y alcohol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solución
(1 en 10) de la muestra da reacción positiva a las pruebas de
identidad para calcio para cloruros.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 9.2. Determinar en una solución
(1 en 20).
CLORURO DE CALCIO
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Disolver 10 g
de la muestra en agua libre de dióxido de carbono, preparada
con agua destilada, diluir 100 mL con el mismo disolvente.
La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, lvlétodo II. El
color de la solución obtenida en la prueba Aspecto de la
solución no excede al de la solución de referencia Y6.
BARIO. A 10 mL de una solución de la muestra al 10 por
ciento, agregar 1 mL de la SR de sulfato de calcio, después
de 15 min la solución no presenta opalescencia.
MAGNESIO Y SALES ALCALINAS. 1.0 por ciento.
Disolver en 50 mL de agua 1.0 g de la muestra, y agregar
500 mg de cloruro de amonio. Rápidamente agregar 40 mL
de SR de ácido oxálico y mezclar vigorosamente hasta que
termine de formarse un precipitado. Agregar inmediatamente
a la mezcla caliente dos gotas de SI de rojo de metilo y
enseguida, gota a gota, hidróxido de amonio 6 N hasta que la
mezcla quede alcalina. Enfriar a temperatura ambiente,
colocar en una probeta graduada de 100 mL, diluir con agua
a 100 mL, mezclar y dejar reposar durante 4 h o bien, toda la
noche. Filtrar, colocar 50 mL del filtrado claro en una
cápsula de porcelana y agregar 0.5 mL de ácido sulfúrico,
evaporar la mezcla en un BV hasta tener un pequeño
volumen. Calentar cuidadosamente sobre un mechero a
sequedad y continuar calentando hasta completa descom-
posición y volatilización de las sales de amonio. Finalmente
calcinar el residuo hasta peso constante.
HIERRO, ALUMINIO Y FOSFATOS. A una solución
(1 en 20) agregar dos gotas de SR de ácido clorhídrico 3.0 N
Y una gota de SI de fenolftaleína. Agregar gota a gota
solución de SR Hidróxido de amonio-cloruro de amonio
hasta la aparición de un color rosa ligero, agregar un exceso
de dos gotas y calentar a ebullición: no se produce turbidez o
precipitado.
MET ALES PESADOS. MOA 0561,
10 ppm.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
VALORACIÓN. MOA 0991. Titulación directa.
cuidadosamente 1.0 g de muestra y transferir a un matraz de
250 mL, disolver con una mezcla de 100 mL de agua y 5 mL;
de ácido clorhídrico 3.0 N. Transferir la solución a un matraz
volumétrico de 250 mL, llevar al aforo con agua y mezclar..
Pasar una alícuota de 50 mL a un matraz de 250 mL, ::Iorpo~lr::
100 mL de agua, 15 mL de SV de hidróxido de sodio 1.0 N
30 mg de indicador de azul de hidroxinaftol, titular con
de edetato disódico 0.05 M hasta que la solución vire a

obscuro. Cada mililitro de SY de edetato disódico 0.05 M es
equivalente a 7.351 mg de cloruro de calcio.
Nota: si se utiliza para soluciones parenterales (hemo-
diálisis), deberá de cumplir además con la siguiente prueba:
ALUMINIO. No más de 1 ppm.
Ácido nítrico diluido. Transferir 40 mL de ácido nítrico a un
matraz volumétrico de 1 000 mL y llevar al aforo con agua.
Preparación de referencia. Tratar un alambre de aluminio
con solución de ácido clorhídrico 6 N a 80°C durante
algunos minutos. Disolver aproximadamente 100 mg de
alambre tratado en una mezcla de 10 mL de ácido clorhídrico
y 2;OrnL de ácido nítrico por calentamiento a aproximada-
mente 80°C durante 30 mino Continuar calentando hasta que
el volumen se reduzca a aproximadamente 4.0 mL.· Enfriar a
temperatura ambiente y agregar 4.0 mL de agua. Evaporar
hasta tener aproximadamente 2.0 mL por calentamiento.
Enfriar y transferir esta solución a un matraz volumétrico de
100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con el mismo
disolvente y mezclar. Transferir 10 mL de esta solución a un
segundo matraz volumétrico de 100 mL, diluir con agua a
volumen y mezclar. Transferir 1.0 mL de esta solución a un
tercer matraz volumétrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. La concentración de aluminio en la prepara-
ción de referencia es de aproximadamente 1.0 Ilg/mL. Si una
o más preparaciones de referencia se requieren, transferir
porciones de 1.0 mL; 2.0 mL y 4.0 mL de esta solución por
separado a matraces volumétricos de 100 mL, diluir con
ácido nítrico diluido a volumen y mezclar. Estas soluciones
contienen 0.01 Ilg/mL, 0.02 Ilg/mL, 0.04 Ilg/mL.
Preparación de la muestra. Transferir 2.0 g de cloruro de
calcio a un matraz volumétrico de plástico de 100 mL,
agregar 50 mL de agua y colocar en un baño de ultrasonido
durante 30 mino Agregar 4.0 mL de ácido nítrico, llevar al
aforo con agua y mezclar.
Procedimiento. Determinar las absorbancias de la
preparación de referencia y de la preparación de la muestra
en una línea de emisión de aluminio a 309.3 nm en un
espectrofotómetro de absorción atómica, equipado con una
lámpara de cátodo hueco para aluminio y un horno de
calentamiento eléctrico sin flama (de grafito) usando ácido
nítrico diluido como blanco. Graficar las absorbancias de las
preparaciones de referencia contra el contenido de aluminio,
en microgramos por mililitro, trazando una línea recta que
cruce por los tres puntos. De la gráfica así obtenida,
determinar la cantidad de aluminio en la muestra tomada en
rnicrogramos por gramo, multiplicando este valor por 100/P,
donde P es el peso, en gramos de la muestra tomada para la
preparación de la muestra.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
Fármacos 897
CLORURO DE MAGNESIO
MgCh' 6 H 20 MM 203.30
MgCh MM 95.21
Cloruro de magnesio
Hexahidratado [7791-18-6]
Anhidro [7786-30-3]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 101.0 por
ciento de cloruro de magnesio hexahidratado.
Nota: especificar si el cloruro de magnesio se destina para
uso en hemodiálisis.
DESCRIPCIÓN. Cristales o agujas higroscópicas incoloras.
SOLUBILIDAD. Muy soluble en agua; fácilmente soluble
en alcohol.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solución de
la muestra (1 en 20) da reacción positiva a las pruebas
de identidad para magnesio y cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 10 g
de la muestra en agua libre de dióxido de carbono. Diluir a
100 mL con el mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método II. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la Solución es
incolora.
pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 7.0. Determinar en una solución
de la muestra (l en 20) en agua libre de dióxido de carbono.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
MATERIA INSOLUBLE. No más de 50 ppm. Disolver
20 g de la muestra en 200 mL de agua, calentar a ebu1lición
y digerir en un vaso tapado sobre BY durante 1 h. Filtrar a
través de un filtro de vidrio poroso previamente puesto a
peso constante, lavar completamente y secar a 115°C. El
peso del residuo no es mayor de 1.0 mg.
ALUMINIO. MGA 0086. No más de 1.0 ppm.
Nota: Determinar sólo cuando se indique que es para uso en
hemodiálisis, en diálisis peritoneal y en hemofilttación.
Preparación de la muestra. Pasar 2.0 g de la muestra a un
matraz volumétrico de plástico de 100 mL, adicionar 50 mL
de agua, agitar en un baño de ultrasonido durante 30 min y
añadir cuidadosamente 4.0 mL de ácido nítrico, diluir con
agua al volumen y mezclar.
CLORURO DE MAGNESIO
898 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Procedimiento. De la gráfica obtenida, determinar la cantidad
de aluminio en micro gramos por mililitro de la preparación
de la muestra. Calcular las partes por millón de aluminio en
la muestra tomada multiplicando este valor por 50.
BARIO. MGA 0511. Disolver 1.0 g de la muestra en 10 mL
de agua y agregar 1.0 mL de solución de ácido sulfúrico
2.0 N; no se produce turbidez durante 2 h.
CALCIO. MGA 0811. No más de 0.1 por ciento. En un
matraz volumétrico de 100 mL, disolver 10 g de la muestra
en agua libre de dióxido de carbono, llevar al aforo con
el mismo disolvente. En un matraz volumétrico de 15 mL,
diluir 1.0 mL de la solución anterior y llevar al aforo con
agua.
HIERRO. MGA 0451. No más de 10 ppm. Utilizar 10.0 mL
de una solución de la muestra al 10 por ciento (m/v).
POTASIO. MGA 0511. Disolver 5.0 g de la muestra en
5.0 mL de agua, agregar 0.2 mL SR de bitartrato de sodio.
N o se produce turbidez durante 5 mino
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.005 por ciento. 2 g
de la muestra no contiene más sulfatos que los
correspondientes a 0.1 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. Entre 51 por ciento
y 55 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método l. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación complejométrica.
Pesar 450 mg de la muestra, disolver en 25 mL de agua,
añadir 5.0 mL de SA de cloruro de amonio-hidróxido de
amonio 10.0 M pH 10 Y 0.1 mL SI de negro de eriocromo T.
Titular con SV de edetato disódico 0.05 M hasta punto fmal
azul. Efectuar una determinación en blanco y realizar las
correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de edetato
disódico 0.05 M equivale a 10.17 mg de cloruro de magnesio
hexahidratado.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos.
CLORURO DE POTASIO
KCI MM 74.55
Cloruro de potasio [7447-40-7]
Contiene no menos de 99.0 y no más de 100.5 por ciento de
cloruro de potasio, calculado con referencia a la sustancia
seca.
CLORURO DE POTASIO
DESCRIPCIÓN. Cristales incoloros o polvo cristalino
blanco, estable al aire.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua y en agua en
ebullición; insoluble en etanol y éter dietílico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. Una solución acuosa de cloruro
de potasio (1 :20) da positiva a las pruebas de identidad de
potasio y de cloruros.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 1.0 por
ciento de su peso. Secar a 105°C durante 2 h.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Preparar una
solución de la muestra al 10 por ciento (m/v) en agua libre de
dióxido de carbono. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método JI. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de comparación B9.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 50 mL de una solución de la
muestra al 10 por ciento (m/v), agregar 0.1 mL de SI de azul
de bromotimol en hidróxido de sodio 0.02 M, alcohol-agua.
No se requieren más de 0.5 mL de SV de ácido clorhídrico
0.01 M o de SV de hidróxido de sodio 0.01 M para cambiar
el color de la solución.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
ALUMINIO. MGA 0086. No más de 1.0 microgramo por
gramo.
Nota: realizar está prueba si la materia prima es para uso en
hemodiálisis.
Preparación de la muestra. Transferir 2.0 g de la muestra a
un matraz volumétrico de plástico de 100 mL, agregar 50 mL
de agua y colocar en un baño de ultrasonido durante 30 min~
Agregar 4 mL de ácido nítrico, llevar al aforo con agua y
mezclar.
BARIO. A 5 mL de una solución de la muestra al 10 por
ciento (m/v) agregar 5 mL de agua y 1.0 mL de solución de
ácido sulfúrico 1.0 M. Después de 15 min la solución no es
más opalescente que una mezcla de 5 mL de la solución al
10 por ciento (m/v) y 6 mL de agua.
BROMUROS. Proceder como se indica en la prueba de
Yoduros empleando dos gotas de una solución de .
T (1 en 100). La prueba se considera positiva cuando la
de cloroformo adquiera un color café.
CALCIO Y MAGNESIO. A 20 mL
(1 en 100) agregar 2 mL de solución
amonio, 2 mL de SR de oxalato de amonio y 2 mL de SR

fosfato dibásico de sodio. No se produce turbidez dentro de
5 mino
HIERRO. MGA 0451. No más de 40 ppm. Preparar en agua
una solución de la muestra al 10 por ciento (m/v). Tomar una
alícuota de 2.5 mL y diluir a 10 mL con agua.
SODIO. Un alambre de platino impregnado con una
solución de la muestra (l en 20), no produce un intenso color
amarillo a la flama no lumioosa.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.03 por ciento. 5 mL
de una solución de la muestra al 10 por ciento (m/v) diluida a
15 mL con agua, no contiene más sulfatos que los
correspondientes a 0.15 mL de SV de ácido sulfúrico 0.02 N.
YODUROS. Disolver 2 g de la muestra en 8 mL de agua,
adicionar 1.0 mL de cloroformo, 1.0 mL de ácido clorhídrico
diluido y dos gotas de solución de cloramina T (0.1 en 100),
agitar suavemente. La prueba se considera positiva cuando la
capa de cloroformo adquiera un color violeta.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método 1. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991. Disolver 1.0 g de cloruro de
potasio en suficiente agua destilada para obtener un volumen
de 100 mL. Pasar una alícuota de 10 mL y agregar 50 mL de
agua, 5 mL de solución de ácido nítrico 2.0 M, 25 mL de una
SV de nitrato de plata 0.1 M Y 2 mL de nitrobenceno, agitar
y titular con solución de sulfocianuro de amonio 0.1 M en
presencia de 2 mL de una de sulfato férrico amónico al
10 por ciento (m/v) hasta que la solución sea de color naranja.
Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 M equivale a
7.46 mg de cloruro de potasio.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
CLORURO DE SODIO
NaCl MM 58.44
Cloruro de sodio [7647-14-5]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de clorur0 de sodio, calculado con referencia a la
sustancia seca. No contiene sustancias adicionales.
DESCRIPCIÓN. Cristales cúbicos incoloros o polvo
cristalino blanco.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; soluble en
glicerina, ligeramente soluble en alcohol.
Fármacos 899
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0511. Una solución de
la muestra (1 en 20), da positiva las reacciones de identidad
para sodio y cloruros.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 20 g
de la muestra en agua libre de dióxido de carbono y diluir a
100 mL con el mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método 11. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la Solución no
excede a la solución de comparación B9.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. A 20 mL de la solución
preparada para la prueba de Aspecto de la solución añadir
0.1 mL de SI de azul de bromotimol. No se requieren más
de 0.5 mL de SV de ácido clorhídrico 0.01 N o de SV de
hidróxido de sodio 0.01 N para cambiar el color de la
solución.
ALUMINIO. MGA 0086. No más de 0.2 ~g/g.
Nota: realizar la prueba solo cuando se utilice en
preparaciones farmacéuticas estériles, soluciones para
diálisis peritoneal, soluciones para hemodiálisis o
hemofiltración.
,
I
Preparación de la muestra. Transferir 10 g de la muestra a I
un matraz volumétrico de plástico de 100 mL, agregar 50 mL
de agua y colocar en un baño de ultrasonido durante 30 mino
Agregar 4.0 mL de ácido nítrico, llevar al volumen con agua
y mezclar.
ARSÉNICO. MGA 0111, Para compuestos inorgánicos. No
más de 1.0 ppm.
BARIO. A 5 mL de la solución preparada para la prueba de
Aspecto de la solución, agregar 2 mL de solución de ácido
sulfúrico 2 N Y 5 mL de agua. A otros 5 mL de la solución
preparada para la prueba de Aspecto de la solución agregar
7 mL de agua. Ambas soluciones son claras después de
permanecer en reposo durante 2 h.
BROMUROS. No más de 100 ppm. A 0.5 mL de la
solución preparada para la prueba de Aspecto de la solución
añadir 4.0 mL de agua, 2.0 mL de SI de rojo de fenol pH 4.7
Y 1.0 mL de solución de cloramina T que contiene
0.1 mg/mL; mezclar inmediatamente. Dejar reposar durante
2 min, añadir 0.15 mL de so lución de tiosulfato de sodio
0.1 N; mezclar, diluir con agua a 10 mL y mezclar. La
absorqancia de esta solución determinada a 590 nm,
utilizando agua como blanco, no es mayor que la de una
solución de referencia preparada empleando 5.0 mL de
una solución de bromuro de potasio (3.0 mg/L) y continuar
su preparación de la misma manera comenzando desde
" ... añadir 2.0 mL de SI de rojo de fenol pH 4.7 ... ".
CLORURO DE SODIO
900 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
CLORUROS. Disolver 3 mg de la muestra con 2 mL de
agua. Acidular con, SR ácido nítrico diluido y añadir 0.4 mL
de SR de nitrato de plata. Agitar y dejar reposar, se forma un
precipitado blanco. Centrifugar y lavar el precipitado con
tres porciones de 1 mL de agua y descartar los lavados.
Llevar a cabo la operación rápidamente considerando que el
sobrenadante no quedara perfectamente claro. Suspender
el precipitado en 2 mL de agua y agregar 1.5 mL de solución
de hidróxido de amonio ION, el precipitado se disuelve
fácilmente con la posible excepción de algunas partículas
grandes que se disuelven más lentamente.
FOSFATOS. No más de 25 ppm.
Preparación de referencia A. Disolver la cantidad necesaria
de fosfato monobásico de potasio en agua para obtener una
solución que contiene 0.716 mg/mL.
Preparación de referencia B. Transferir 1.0 mL de la
preparación de referencia A, a un matraz volumétrico de
100 mL y llevar a volumen con agua. Preparar al momento
de usarla.
Preparación de referencia C. Diluir 2 mL de preparación
de referencia B a 100 mL con agua.
Preparación de la muestra. Diluir 2.0 mL de la solución
preparada para la prueba de Aspecto de la solución a 100 mL
con agua.
Procedimiento. Agregar a la preparación de referencia C y a
la preparación de la muestra 4.0 mL de SR2 de reactivo
sulfomolíbdico, 0.1 mL de una mezcla de 1.0 mL de SR
cloruro estanoso concentrado-ácido y 10 mL de solución de
ácido clorhídrico 2.0 N. Después de 10 min comparar el
color de 20 mL de cada una de las soluciones. El color en la
solución de la muestra no debe exceder al de la solución de
referencia C.
HIERRO. MGA 0451, Método B. No más de 2 ppm.
Preparación de la muestra. Utilizar 10.0 mL de la solución
preparada para la prueba de Aspecto de la solución.
Preparación de referencia. Inmediatamente antes de usar,
pasar 1.0 mL de preparación de referencia de hierro
concentrada a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al
volumen con agua. La solución contiene el equivalente a
1.0 ~g/mL de hierro. Mezclar 4 mL de esta solución con
6 m L de agua.
NITRITOS. La absorbancia no es mayor de 0.01. A 10 mL
de la solución preparada para la prueba de Aspecto de la
solución, añadir 10 mL de agua y medir la absorbancia de la
solución en celdas de 1.0 cm a 354 nm.
POTASIO. MGA 0811. No más de 500 ppm.
Nota: realizar la prueba solo cuando se utilice en prepa-
raciones farmacéuticas estériles, soluciones para diálisis
peritoneal, soluciones para hemodiálisis o hemofiltración.
CLORURO DE SODIO
Preparación de la muestra. Colocar 1.0 g de la muestra en
un matraz volumétrico de 100 mL, añadir agua y agitar para
disolver, llevar al volumen y mezclar.
Nota:' la preparación de referencia y la preparación de la
muestra pueden modificarse, si es necesario, para obtener
soluciones de concentraciones adecuadas que se adapten al
intervalo lineal o de trabajo del equipo.
Preparación de referencia. Disolver en agua 1.144 g de
cloruro de potasio, previamente seco a 105°C durante 3 h,
llevar a 1 000 mL con el mismo disolvente y mezclar. Esta
solución contíene el equivalente de 600 ~g/mL de potasio.
Diluir cuantitativamente para obtener no menos de tres
soluciones a concentraciones que abarquen los valores
esperados en la ~ preparación de la muestra. Considerar el
rango de trabajo del instrumento para obtener concentra-
ciones adecuadas adaptables a dicho rango.
Procedimiento. Utilizar el espectrofotómetro de absorción
atómica y determinar al menos por triplicado la intensidad de
la emisión de la preparación de la muestra y de la prepara-
ción de referencia utilizando flama de aire-acetileno a una
longitud de onda de 766.5 nm. Preparar una curva de calibra-
ción de la media de las lecturas obtenidas con la preparación
de referencia y determinar la concentración de potasio en la
preparación de las muestra.
SULFATOS. MGA 0861. No más de 0.02 por ciento. 1.0 g
de la muestra no contiene más sulfatos que los
correspondientes a 0.2 mL de SV de ácido sulfiírico 0.02 N.
YODUROS. No se observa coloración azul. Humedecer
5.0 g de la muestra, agregando por goteo, una mezcla
recientemente preparada de 0.15 mL de solución de nitrito de
sodio (1 en 10); 2.0 mL de SV de ácido sulfúrico 1.0 N;
25 mL de SI de almidón libre de yodo y 25 mL de agua.
Examinar la muestra después de 5 min con luz natural.
MAGNESIO Y METALES ALCALINO TÉRREOS. No
más de 100 ppm (calculado como calcio). A 200 mL de agua
añadir 100 mg de clorhidrato de hidroxilamina, 10 mL de
SA de cloruro de amonio-hidróxido de amonio pH 10;
1.0 mL de solución de sulfato de zinc 0.1 M Y
aproximadamente de 200 mg de negro de eriocromo T.
Calentar a 40°C. Titular ésta solución con SV de edetato de
sodio 0.01 M hasta que el color violeta cambie a azul intenso.
A esta solución añadir lag de cloruro de sodio disuelto en
100 mL de agua. Si el color cambia a violeta, titular la
solución con SV de edetato de sodio 0.01 M hasta el punto
final azul intenso. El volumen de la SV de. edetato de sodio
0.01 M consumido en la segunda titulación no es mayor de
2.5 mL.
FERROCIANUROS. Disolver 2 g de la muestra en 6 mL
de agua. Agregar 0.5 mL de una mezcla de 5 mL de solución
de sulfato de amonio férrico (1 en 100 mL de ácido sulfúrico

0.1 N) Y 95 mL de solución de sulfato ferroso (1 en 100). No
se desarrolla color azul durante los siguientes 10 mino
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0.5 por
ciento de su peso. Secar a 105°C durante 2 h. Utilizar 1.0 g
de muestra.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método l. No más de
5.0 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991. Disolver 50 mg de la muestra
en agua y llevar al volumen de 50 mL con el mismo
disolvente. Titular con SV de nitrato de plata 0.1 N Y
determinar el punto final potenciométricamente. Cada
mililitro de SV de nitrato de plata equivale a 5.844 mg de
cloruro de sodio.
CONSERVACIÓN. En envases bien celTados.
Nota: si la materia prima es estéril, deberá cumplir además
con la prueba de Esterilidad y si la sustancia está destinada
para uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de
En dotox in as bacterianas.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 5.0 UI de endotoxina por gramo de muestra.
CLOTRIMAZOL
MM 344.84
1-[(2-Clorofenil)difenilmetil]-1 H-imidazol
[23593-75-1]
Contiene no menos del 98 por ciento y no más de 102 por
ciento de clotrimazol, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clotrimazol, imidazol
y compuesto relacionado A de clotrimazol: (2-
clorofenil)difeni 1m etano 1. Manejar de acuerdo con las
instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o amarillo pálido.
Fármacos 901
SOLUBILIDAD. Muy soluble en diclorometano y ácido
acético; soluble en N,N-dimetilformamida, metanol y
alcohol; ligeramente soluble en éter dietílico; casi insoluble
en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, cOlTesponde al obtenido con
una preparación similar de SRef de clotrimazol.
B. MGA 0241, Capa delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Fase móvil. Mezcla de xileno:alcohol n-propílico:hidróxido
de amonio (180:20:1).
Preparación de referencia. Disolver suficiente cantidad de
la SRef de clotrimazol en cloroformo para tener una
concentración de 20 mglmL.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad suficiente
de la muestra y disolver en cloroformo para tener una
concentración de 20 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar en carriles separados 1O ~L de la
preparación de referencia y 1O ~L de la preparación de
la muestra. Desarrollar el cromatograma, retirar la placa
cuando la fase móvil haya reconido 3;4 partes de la longitud
de la placa, dejar secar y observar bajo lámpara de luz UV
de onda corta. El valor de RF de la mancha principal
obtenido con la preparación de la muestra, corresponde con
el RF obtenido con la preparación de referencia.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver
1.25 g de la muestra en alcohol y diluir a 25 mL con el
mismo disolvente. La solución es clara.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Método I1. La
solución obtenida en la prueba de Aspecto de la solución no
excede al de la solución de referencia BY6.
IMIDAZOL. MGA 0241, Capa delgada. No más de 0.5 por
ciento.
Soporte. Gel de sílice.
Fase móvil. Metanol en clorofonno (3:2).
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de imidazol en cloroformo que contenga 500 ~g/mL.
Preparación de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra
en 5.0 mL de cloroformo.
Procedimiento. Aplicar en el cromatograma, en carriles se-
parados 1O ~L de la preparación de la muestra y 1O ~L de la
preparación de referencia. Desanollar el cromatogrma hasta
que la fase móvil haya recolTido 3;4 partes de la placa a partir
del punto de aplicación; retirar la cromatoplaca y marcar el
frente de la fase móvil, dejar evaporar durante 5 mino
Revelar con vapores de yodo durante 60 min, retirar la
cromatoplaca y observar el cromatograma. Cualquier mancha
CLOTRIMAZOL
902 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
café obtenida con la preparación de la muestra a un valor de
RF que corresponde a la mancha principal de la preparación
de referencia, no es mayor en tamaño o intensidad que la
mancha principal obtenida con la preparación de referencia.
LÍMITE DEL COMPUESTO RELACIONADO A DE
CLOTRIMAZOL. MGA 0241, CLAR. No más de 0.5 por
ciento.
Solución de hidrógeno fosfato de potasio, fase móvil,
preparación para la verificación del sistema y condiciones
del equipo, proceder como se indica en la Valoración.
Preparación de referencia. Pasar 12.5 mg de la SRef del
compuesto relacionado A de clotrimazol a un matraz
volumétrico de 25 mL, agregar 10 mL de metanol y disolver,
adicionar 6.25 mL de la solución de hidrógeno fosfato de
potasio, llevar al volumen con metanol y mezclar (solución
patrón). Pasar 5.0 mL de la solución patrón a un matraz
volumétrico de 50 mL, llevar al volumen con la fase móvil y
mezclar.
Preparación de la muestra. Utilizar la solución patrón
utilizada para la preparación de la muestra en la Valoración.
Procedimiento. Inyectar en el cromatógrafo por separado
20 ~L de la preparación de referencia y 20 ~L de la
preparación de la muestra. Registrar los cromatogramas y
medir las áreas de los picos mayores. Calcular la cantidad en
miligramos del compuesto relacionado A de clotrimazol con
la siguiente fórmula:
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de la
solución de la sustancia de referencia del compuesto
relacionado A de clotrimazol.
P = Peso en miligramos de la muestra.
AI11 = Área bajo el pico del compuesto relacionado A de
clotrimazol, obtenidos con la preparación de la
muestra.
Arel = Área bajo el pico del compuesto relacionado A de
clotrimazol, obtenidos con la preparación de la
referencia.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 105°C durante 2 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. AlGA 0561, Método JI. No más de
10 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Solución de hidrógeno fosfato de potasio. Pesar 4.35 g de
fosfato de potasio dibásico en un matraz volumétrico de
1 000 mL, disolver y llevar al volumen con agua.
CLOTRIMAZOL
Fase móvil. Preparar una mezcla de metano! y solución de
hidrógeno fosfato de potasio (3: 1), pasarla a través de un
filtro de membrana de 0.2 ~m o una porosidad menor,
desgasificar. La proporción de los volúmenes puede
cambiarse para obtener la resolución deseada.
Preparación de referencia interna. Pasar 33 g de
propionato de testosterona a un matraz volumétrico
de 200 mL, adicionar 125 mL de metanol y disolver, agregar
50 mL de la solución de hidrógeno fosfato de potasio, llevar
al volumen con metanol y mezcar.
Preparación de referencia. Pasar 50 mg de la SRef de
clotrimazol a un matraz volumétrico de 50 mL. Agregar
25 mL de metanol para disolver, adicionar 12.5 mL de
solución de hictrógeno fosfato de potasio, llevar al volumen
con metanol y mezclar (solución estándar patrón). Pasar
10.0 mL de la solución estándar patrón a un matraz
volumétrico de 100 mL, adicionar 4.0 mL de la preparación
de referencia interna, llevar al volumen con la fase móvil y
mezclar.
Preparación de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra a
un matraz volumétrico de 10 mL, adicionar 5 mL de metanol
para disolver, agregar 2.5 mL de solución de hidrógeno
fosfato de potasio, llevar al volumen con metanol y mezclar
(solución patrón de valoración). Pasar 1.0 mL de la solución
de análisis de reserva a un matraz volumétrico de 100 mL,
adicionar 4.0 mL de la preparación de referencia interna,
llevar al volumen con la fase móvil y mezclar.
Preparación para la verificación del sistema. Pasar 3 mL
de la solución estándar patrón utilizada para la preparación
de referencia, a un matraz volumétrico de 25 mL y adicionar
5 mL de la solución patrón utilizada en la preparación de
referencia en la prueba de Limite del compuesto relacionado
A de clotrimazol, llevar al volumen con la fase móvil y
mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
equipado con detector de UV a 254 nm; columna de
4.6 mm x 25 cm empacada con L1 de 10 ~m; con una
velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar en el cromatógrafo la
preparación para la verificación del sistema y registrar los
cromatogramas y medir las áreas de los picos respuesta como
se indica en el Procedimiento. Los tiempos de retención
relativos son de 0.7 para el compuesto relacionado A de
c1otrimazol; 1.0 para el clotrimazol y la resolución R, entre
el c1otrimazol y el compuesto relacionado A de clotrimazol
es de no menos de 1.9. Inyectar la preparación de referencia
y registrar las respuestas de los picos como se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retención relativos son de 1.0
para el c1otrimazol y 1.5 para el propionato de te sto s:ter'ona;
el coeficiente de variación para la réplica de inyecciones no
es mayor del 2.0 por ciento.
Procedimiento. Inyectar en el cromatógrafo por sep
20 ~L de la preparación de referencia y 20 ~L de
preparación de la muestra. Registrar los cromatogramas

medir las áreas de los picos respuesta. Calcular la cantidad
en miligramos de clotrimazol con la siguiente fórmula:
1 000 C (R m R rel )
Donde:
C = Concentración en miligramos por mililitro de la
solución de preparación de referencia.
Rm = Relación del área del pico de clotrimazol con respecto
al área del pico de la referencia interna en la
preparación de la muestra.
Rre( = Relación del área del pico de clotrimazol con respecto
al área del pico de la referencia interna en la
preparación de la referencia.
CONSERV ACIÓN. En envases herméticos.
CLOZAPINA
MM 326.83
8-Cloro-ll-(4-metilpiperazin-l-il)-5H-dibenzo[b,e]
[l,4]diazepina
[5786-21-0]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de clozapina, calculado con referencia a la sustancia
seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Clozapina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino amarillo.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloruro de metileno,
soluble en alcohol, casi insoluble en agua. Se disuelve en
ácido acético diluido.
ENSA VOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde al obtenido con
una preparación similar de la SRef de clozapina.
B. MGA 0241, Capa delgada. El valor RF de la mancha
principal observada en el cromatograma de la preparación de
\
\
la muestra corresponde al valor RF de las manchas
Fármacos 903
principales observadas en los cromatogramas de las
preparaciones de referencia en la prueba de Sustancias
relacionadas.
TEMPERATURA DE FUSIÓN. MGA 0471. Entre ] 82°C
Y 186°C.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. No más de 0.6 por ciento.
Soporte. Gel de sílice. Capa de 0.25 mm.
Fase móvil. Cloroformo:metanol (3: 1).
Preparación de referencia. Disolver la cantidad necesaria
de SRef de clozapina en cloroformo y mezclar para obtener
una solucjón que contenga 0.1 mg/mL. Diluir porciones de
esta solución cuantitativamente con cloroformo para obtener
las siguientes soluciones:
Preparación Concentración Comparación
de Dilución de SRef con la
referencia (J.lg/mL) muestra (%)
A 3 en 10 30 0.3
B 1 en 5 20 0.2
C 1 en 10 10 0.1
D 1 en 20 5 0.05
Preparación de la muestra. Disolver la cantidad de muestra
necesaria en cloroformo para obtener una solución de
10.0 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar en la cromatoplaca por separado,
20 IJ.L de la preparación de la muestra y 20 IJ.L de las
preparaciones de referencia respectivamente, desarrollar el
cromatograma hasta que la fase móvi 1 haya recorrido
3/4 partes de la placa a partir del punto de aplicación; retirar
la cromatoplaca de la celda de desarrollo, marcar el frente de
la fase móvil y dejar evaporar el disolvente. Observar la
cromatoplaca bajo lámpara de luz UV. Comparar las
intensidades de las manchas secundarias observadas en el
cromatograma de la preparación de la muestra con las man-
chas principales en los cromatogramas de las preparaciones
de referencia. Ninguna mancha del cromatograma de la
preparación de la muestra con un valor RF aproximado de
0.82, 0.67 ó 0.10 es mayor en tamaño o intensidad que
aquella obtenida en la preparación de referencia B,
preparación de referencia C, o la preparación de referencia
A, respectivamente. Ninguna otra mancha secundaria del
cromatograma de la preparación de la muestra es mayor en
tamaño o intensidad que la mancha principal obtenida de la
preparación de referencia C (0.1 por ciento); la suma de las
intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas en
el cromatograma de la preparación de la muestra
corresponde a no más del 0.6 por ciento.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
CLOZAPINA
904 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 0.5 por
ciento. Secar a 105°C durante 4 h.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método IJ. No más de
20 ppm.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 115 mg de muestra en 70 mL de ácido acético
glacial y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido
acético glacial, determinando el punto final
potenciométricamente. Realizar la determinación en un
blanco y hacer los ajustes necesarios. Cada mililitro de SV
de ácido perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a
16.34 mg de clozapina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.
COLCHICINA
MM 399.44
N-[(7S)-5,6,7,9-Tetrahidro-1,2,3, 10-tetrametoxi-9- oxobenzo
[a]heptalen-7-il]acetamida [64-86-8]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 102.0 por
ciento de colchicina, calculado con referencia a la sustancia
anhidra.
Precaución. Evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Colchicina, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino o amorfo de color
amarillo claro. Se oscurece cuando se expone a la luz.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol y en
cloroformo; soluble en agua; poco soluble en éter dietílico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersión de la muestra en bromuro de potasio
COLCHICINA
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de colchicina.
ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre -240°
y -250°, calculado con referencia a la sustancia anhidra.
Determinar en una solución que contiene 10 mg de la
muestra en cada mililitro de alcohol.
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más de 2.0 por
ciento.
COLCHICEINA. A 5 mL de solución de la muestra al
1.0 por ciento, agregar dos gotas de SR de cloruro férrico. Se
produce un color verde no definido.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MOA 0751. No más de
0.1 por ciento.
CLOROFORMO Y ACETATO DE ETILO. MOA 0241,
Gases.
Patrón interno. Diluir 1.0 mL de propanol con agua a
100 mL.
Preparación de referencia. En un matraz volumétrico de
1 000 mL depositar 1 mL de cloroformo, 1.0 mL de acetato
de etilo y 1.0 mL de propanol, llevar al aforo con agua y
mezclar. Cada mililitro de esta solución contiene 1.48 mg de
cloroformo y 0.9 mg de acetato de etilo.
Preparación de la muestra. Colocar 250 mg de la muestra
en un matraz volumétrico de 10 mL, disolver con 8 mL de
agua y agregar 1.0 mL de solución de patrón interno; llevar
al aforo con agua y mezclar.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo equipado con una
columna de 1.5 m x 4.0 mm empacada con fase G 14 al
20.0 por ciento sobre un soporte SI, mantener la temperatura
de la columna a 75°C. Usar nitrógeno como gas acarreador y
un detector de icmización de flama. Determinar la
sensibilidad apropiada para el equipo.
Procedimiento. Inyectar las preparaciones de referencia y de
la muestra; determinar las alturas corregidas de los picos
para clorofonno y acetato de etilo relacionados a la altura del
pico del propanol y calcular el porcentaje por peso de
cloroformo y acetato de etilo en la porción de muestra
tomada. La suma de los porcentajes de cloroformo," acetato
de etilo yagua determinada en la prueba (MGA 0041), no es
más de 10.0 por ciento.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241,
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254
Fase móvil. Acetona: 1,2-dicloroetano:solución de hidróxidÓ .
de amonio 13.5 M (50:25:1).
Preparación de la muestra A. Disolver 50 mg de la YY"lll!",,,f·.. 'l""·
en suficiente clorofonno para obtener 5 mL.

Preparación de la muestra B. Pasar 2 mL de la preparación
de la muestra A, a un matraz de 100 mL y llevar al volumen
con cloroformo.
Preparación de la muestra C. Pasar 5 mL de la preparación
de la muestra B a un matraz de 10 mL y llevar al volumen
con cloroformo.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, por separado,
1O ~L de cada una de las preparaciones, desarrollar el
cromatograma en la fase móvil, hasta que haya avanzado %
partes de la placa a partir del punto de aplicación, retirar la
cromatoplaca y dejar secar al aire; examinar bajo lámpara de
luz UV a 254 nm. Cualquier mancha obtenida con la
preparación de la muestra diferente de la mancha principal,
no es más intensa que la mancha obtenida con la preparación
de la muestra B, y no más de una, es más intensa que la
obtenida con la preparación de la muestra C.
VALORACIÓN. MeA 0991, Titulación potenciométrica.
Nota: proteger las soluciones de la luz.
Disolver 400 mg de la muestra en 25 mL de anhídrido
acético y titular con SV de ácido perclórico 0.05 N en ácido
acético glacial. Hacer una determinación en blanco y
efectuar las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de
ácido perclórico 0.05 N en ácido acético glacial equivale a
19.972 mg de colchicina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz.
COLECALCIFEROL
MM 384.64
(3 ~,5Z,7E)-9, 10-Secocolesta-5,7, 10(19)-trien-3-01
Vitamina D3 [67-97':'0]
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 103.0 por
ciento de colecalciferol.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Colecalciferol, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Cristales blancos o casi blancos. Se afecta
por el aire, la luz y la temperatura.
Fármacos 905
SOLUBILIDAD. Soluble en alcohol, cloroformo, éter
dietílico y aceites grasos, casi insoluble en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MeA 0351. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de colecalciferol.
B. MeA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
que contenga 1O ~g/mL en alcohol, corresponde con el
obtenido con una solución similar de la SRef de
colecalciferol.
C. A una solución que contiene 0.5 mg de la muestra en
5 mL de cloroformo, agregar 0.3 mL de anhídrido acético y
0.1 mL de ácido sulfúrico, agitar fuertemente se produce un
color rojo brillante, el cual cambia rápidamente a violeta,
azul y a verde.
ROTACIÓN ÓPTICA. MeA 0771, Especifica. Entre
+105° Y + 112°. Determinar en una solución en alcohol que
contiene 5 mg/mL de la muestra. Preparar la solución,
utilizando la muestra de envase recientemente abierto (no
más de 30 min) y determinar la rotación dentro de los 30 min
siguientes a la preparación de la solución.
VALORACIÓN. MeA 0241, CLAR.
Preparación del hexano deshidratado. Empacar una
columna de 60 cm x 8 cm de diámetro, con 500 g de tierra
silícea cromatográfica de 50 ¡..tm a 250 ¡..tm, activada por
secado durante 4 h a 150°C. Pasar 500 mL de hexano a
través de la columna y colectar el eluato en un frasco de
vidrio provisto de tapón.
Fase móvil. Preparar una mezcla de alcohol n-amílico:
hexano deshidratado (3: 1 000). La relación de los
componentes y la velocidad de flujo se pueden variar para
cumplir los requisitos de la verificación del sistema.
Preparación de referencia
Nota: proteger las soluciones de la luz y prepararlas al
momento de usar.
Pasar 30 mg de la SRef de colecalciferol a un matraz
volumétrico de 50 mL, disolver con tolueno sin calentar,
agregar tolueno hasta el volumen y mezclar. Pasar con pipeta
10 mL de esta solución concentrada, a un matraz volumétrico
de 50 mL, diluir con la fase móvil al volumen y mezclar,
para obtener una solución que contenga una concentración
de 120 ~g/mL.
Preparación de la muestra
Nota: proteger las soluciones de la luz y prepararlas al
momento de usar.
Pasar 30 mg de la muestra a un matraz volumétrico de 50 mL
y proceder como se indica en la preparación de referencia
desde "disolver con tolueno sin calentar...".
COLECALCIFEROL
906 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Preparación para la verificación del sistema. Disolver
250 mg de la SRef de colecalciferol en 10 mL de una mezcla
de volúmenes iguales de tolueno y fase móvil. Calentar la
solución durante 45 min bajo reflujo, a 90°C y ehfriar. La
solución contiene colecalciferol, pre-coleca1ciferol y
trans-co 1ecal ci fero 1.
Condiciones del equipo. Cromatógrafo equipado con un
detector de-luz UV a 254 nm y una columna de 4.6 mm x
25 cm, empacada con L3.
Verificación del sistema. Inyectar por separado volúmenes
iguales de la preparación para la verificación del sistema y
medir la respuesta de los picos como se indica en
Procedimiento. El coeficiente de variación, para la respuesta
de colecalciferol, no excede del 2.0 por ciento y la
resolución entre el trans-colecalciferol y el pre-
colecalciferol, no es menos de l. Los cromatogramas
obtenidos, . exhiben un tiempo de retención relativo de
aproximadamente 0.4 para pre-colecalciferol, 0.5 para trans-
colecalciferol y 1 para colecalciferol.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
5 ~L a 1O ~L, de la preparación de referencia y de la
preparación de la muestra. Medir los tiempos de retención,
de la preparación de la muestra y de la preparación de
referencia.
Calcular la cantidad en miligramos de colecalciferol, en la
porción de colecalciferol utilizada, por medio de la fórmula:
0.25 e (Am / Aréil )
Donde:
e= Concentración en miligramos pormililitro de la SRef
de colecalciferol en la preparación de referencia.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
Ar"l= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos, bajo atmósfera
de nitrógeno y en un lugar protegido de la luz.
COLESTIRAMINA, RESINA DE
n ciones deberán estar dentro de un 2.0 por ciento.
[11041-12-6]
COLESTIRAMINA, RESINA DE
Es el cloruro de una resina sintética de intercambio aniónico,
fuertemente básica, formada por el copolímero estirenodi-
vinilbenceno con grupos funcionales de amonio cuaternario.
Cada gramo intercambia no menos de 1.8 g Y no más de
2.2 g de glicolato de sodio, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Resina de colestiramina,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo fino, higroscópico de color blanco a
amarillo ligero.
SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, alcohol,
cloroformo y éter dietílico.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0351. El espectro IR de
una dispersión de la muestra (previamente seca) en bromuro
de potasio, corresponde con el obtenido con una preparación
similar de SRef de resina de colestiramina.
pH. MGA 0701. Entre 4.0 y 6.0. En una suspensión (1 en
100) de la muestra.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más
12.0 por ciento. Secar una porción de la muestra sobre
pentóxido de fósforo, durante 16 h a 70°C al vacío.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más
0.1 por ciento.
METALES PESADOS. MGA 0561, Método [J. No más de
20 ppm.
AMINAS CUATERNARIAS DIALIZABLES.
absorbancia de la preparación de la muestra no debe exced
a la de la preparación de referencia (0.05 por ciento
cloruro de benciltrimetilamonio).
Solución amortiguadora pH 9.2. Disolver 3.8 g de
de sodio en agua y pasar a un matraz volumétrico
1 000 mL, llevar a volumen con agua y mezclar.
Solución de azul de bromotimol. Pasar 150 mg de azul
bromotimol y 405 mg de carbonato de sodio de<:alllldI'atatdo;¡
un matraz volumétrico de 100 mL, llevar con
volumen y mezclar.
Solución de cloruro de benciltrimetilamonio.
cloruro de benciltrimetilamonio al 60 por ciento. V
concentración por titulación con SV de nitrato de plata
y por titulación con SV de ácido perclórico 0.1 N, en
acético, ambos puntos finales determinados
métricamente. Los resultados obtenidos en las dos
promedio de las dos titulaciones, para determinar la
tración de la solución.

Preparación de la referencia. Diluir exactamente 1.0 mL
de la solución de cloruro de benciltrimetilamonio
cuantitativamente, poco a poco con agua para obtener una
solución de referencia con una concentración de 0.01 mg/mL
(preparar esta solución fresca). Cortar una pieza de tubo de
celulosa para diálisis de 20 cm a 25 cm que tenga un corte de
peso molecular de 6 000 - 14 000 Y un ancho plano de 5 cm
a 9 cm. Mantener en agua hasta que se vuelva flexible y
anudar un extremo. Con pipeta, pasar 5 mL de la solución de
referencia dentro del tubo, agregar 5 mL de agua, anudar el
extremo abierto y colocar el tubo en un vaso de precipitados
de 250 mL conteniendo 100 rnL de agua. Cubrir el vaso con
un vidrio de reloj y agitar el fluido utilizando un agitador
magnético durante. 16 h para efectuar la diálisis, protegiendo
el vaso del calor del agitador por medio de una placa delgada
de asbesto.
Preparación de la m uestra. Cortar una pieza de celulosa
para diálisis de 20 cm a 25 cm que tenga un corte de peso
molecular de 6 000 - 14 000 Y un ancho plano de 5 cm a
9 cm. Mantener en agua hasta que se vuelva flexible y
anudar un extremo. Pesar 2 g ± 0.01 g de la muestra e
introducirla en el tubo con la ayuda de un embudo de tallo
largo, de manera que se llene el tubo desde el fondo y que no
se adh iera resina en las paredes superiores del tubo. Agregar
10 mL de agua al contenido del tubo, anudar el extremo
abierto y colocar el tubo en un vaso de precipitados de
250 mL conteniendo 100 mL de agua. Cubrir el vaso con un
vidrio de reloj y agitar el fluido utilizando un agitador
magnético durante 16 h para efectuar la diálisis, protegiendo
el vaso del calor del agitador por medio de una placa delgada
de asbesto.
Procedimiento. Colocar con pipeta en cada uno de tres
embudos de separación:
Embudo de separación 1). 5 mL de la preparación de
referencia, 5 mL de la solución amortiguadora pH 9.2;
1.0 mL de la solución de azul de bromotimol y 10 mL de
cloroformo.
Embudo de separación 2). 5 mL de la preparación de la
muestra, 5 mL de la solución amortiguadora pH 9.2; 1.0 mL
de la solución de azul de bromotimol y 10 mL de cloroformo.
Embudo de separación 3). 5 mL de agua, 5 mL de la
solución amortiguadora pH 9.2; 1.0 mL de la solución de
azul de bromotimol y 10 mL de cloroformo. Agitar cada
embudo de separación fuertemente durante un minuto, dejar
separar las fases hasta que la capa clorofórmica sea clara y
colectar por separado los extractos clorofórmicos en
matraces volumétricos de 25 mL. Repetir los procesos de
extracción con otra segunda porción de 10 mL de cloroformo
y combinarlos con los extractos anteriores. Si es necesario,
diluir a volumen cada solución con cloroformo y mezclar.
Determinar las absorbancias de la preparación de la muestra
y de la preparación de referencia, a la longitud de onda de
máxima absorbancia de 420 nm, utilizando la solución del
embudo de separación 3 como blanco.
Fármacos 907
CONTENIDO DE CLORUROS. MGA 0991, Titulación
directa. Entre 13.0 y 17.0 por ciento de iones cloruro,
calculado con referencia a la sustancia seca. Pesar 750 mg de
la muestra, agregar 100 mL de agua y 50 mg de nitrato de
potasio. Agitando, agregar 2 mL de ácido nítrico y titular con
SV de nitrato de plata 0.1 N, determinando el punto final
potenciométricamente utilizando un sistema de electrodos
vidrio--plata. Cada mililitro de SV de nitrato de plata 0.1 N
consumido es equivalente a 3.545 mg de iones cloruro.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
CAPACIDAO DE INTERCAMBIO. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Preparar y filtrar una mezcla desgasificada de
fosfato monobásico de potasio 0.08 M Y acetonitrilo (65:35).
Ajustar con ácido fosfórico a pH 3.0. Hacer los ajustes
necesarios de acuerdo con la verificación del sistema.
Solución amortiguadora de fosfato de potasio. Pasar 4 g
de fosfato monobásico de potasio y 12 g de fosfato dibásico
de potasio a un matraz volumétrico de 1 000 mL, disolver y
llevar al aforo con agua y mezclar.
Solución de glicolato de sodio. Pasar 15 g de glicolato de
sodio a un matraz volumétrico de 500 mL, disolver y llevar
al aforo con solución amortiguadora de fosfato de potasio.
Preparación de referencia A. Pasar 4 mL de la solución de
glicolato de sodio a un matraz volumétrico de 100 mL y
llevar al aforo con agua.
Preparación de referencia B. Pasar 100 mg de la SRef de
resina de colestiramina a un matraz de Erlenmeyer de 25 mL.
Pasar 15 mL de la solución de glicolato de sodio al matraz y
agitar por medios mecánicos durante 2 h. Pasar el contenido
a un tubo de centrífuga, y centrifugar durante 15 mino Pasar
5 mL del líquido sobrenadante a un matraz volumétrico de
50 mL, y llevar al volumen con agua.
Preparación de la muestra. Pasar 100 mg de la muestra
previamente seca a un matraz Elenmeyer de 25 mL.
Adicionar 15 mL de la solución de glicolato de sodio, agitar
mecánicamente durante 2 h. Pasar el contenido a un tubo de
centrífuga y centrifugar durante 15 mino Pasar 5 mL del
líquido sobrenadante a un matraz volumétrico de 50 mL y
llevar a volumen con agua.
Preparación para la verificación del sistema. Preparar una
solución en agua que contenga 0.6 mg de glicolato de sodio
y 0.3 mg de ácido taurodeoxicólico por mililitro.
Verificación del sistema. Correr el cromatograma de la
preparación para la verificación del sistema, y registrar los
picos como se indica en el Procedimiento, la resolución R,
entre el glicolato de sodio y el ácido taurodeoxicólico en no
menos de 1.5. Desarrollar el cromatograma de la preparación
de referencia A, y registrar los picos de respuesta como se
indica en el Procedimiento, el factor de coleo no es menor de
2.5 y el coeficiente de variación para las inyecciones
repetidas no es menor de 1.5 por ciento.
COLESTIRAMINA, RESINA DE
 908 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
Condiciones del equipo. Detector a 214 mn. Columna de
3.9 mmx 30 cm, empacada con L1. Velocidad de flujo.
1.5 mL/min.
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de
50 IlL de la preparación de referencia A, preparación de
referencia B, y preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas, y medir la respuesta de los ,picos mayores.
Calcular la cantidad en miligramos, del glicolato de sodio
absorbido en cada gramo de resina mediante la fórmula:
M {2.5 Ar<;/A - Am) Prer /{2.5 ArejA - ArejB ) Pm
Donde:
M == Valor estándar del glicolato de sodio absorbido
por gramo de la SRef de resina de colestiramina,
en miligramos.
A refA = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia A.
A m = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A refB = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia B.
Pref = Peso de la SRef de resina de colestiramina utilizada
en la preparación de referencia B, en miligramos.
Pm = Peso de la resina de colestiramina, calculado con
referencia a la sustancia seca, utilizado en la
preparación de la muestra, en miligramos.
CONSERV ACIÓN. En envases herméticos.
:¡¡¡ ,
CROMOGLICATO DISÓDICO
MM 512.34
5,5' -[(2-Hidroxi-1 ,3-propanodiil)bis(oxi)]bis[4-oxo-4H-1-
benzopiran-2-carboxilato de sodio] [15826-37-6]
Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 101.0 por
ciento de cromoglicato disódico calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Cromoglicato de sodio,
manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco. Higroscópico.
Gradualmente adquiere color amarillo al exponerlo al sol.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua; poco soluble
en propilenglicol; casi insoluble en isopropanol, c1orofom10,
éter dietílico, dioxano y alcoho1.
CROMOGLlCATO DISÓOICO
ENSA YOSDE IDENTIDAD
A. MOA 0361. El espectro UVde una solución de la muestra
en SA de fosfatos pH 7.4 (l: 100 000), corresponde al
obtenido con una preparación similar de la SRef de
cromoglicató de sodio.
B. Disolver 100 mg de la muestra en 2 mL de agua, agregar
i inL de SR de hidróxido de sodio y calentar a ebullición
durante 1 mino Se produce un color amarillo. Después de
enfriar, agregar 0.5 mL de SR de ácido
oiazobencenosulfónico concentrado. Se produce un color
rojo oscuro. ~
C. MOA 0511. Da reacción positiva a las pruebas de
identificación para sodio.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MOA 0121. Preparar una
solución al 2.0 por ciento de .la muestra en agua libre de
dióxido de carbono. La solución no es más opalescente que
la suspensión de referencia n.
COLOR DE LA SOLUCIÓN. MOA 0181, Método 1I. El
color de la solución obtenida en la prueba de Aspecto de la
solución no excede al de la solución de comparación BY5.
ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver 1.0 g de la muestra
en 25 mL de agua recién hervida y fría. La solución requiere
para su neutralización no más de 0.25 mL de solución de
hidróxido de sodio 0.1 N o de solución de ácido clorhídrico
0.1 N para producir un color azul o
respectivamente; utilizar SI de azul de bromotimol.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MOA 0241,
delgada.
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Fas~. móviLCloroformo:metanol:ácido
(9:9:2).
Preparación de la muestra. Disolver 200 mg de la muestra
en la mL de agua.
Preparación de referencia. Transferir 1.0 mL de la
preparación de la muestra a un matraz volumétrico de la mL
y llevar a volumen con agua. Pasar 1.0 mL de esta solución a
un matraz volumétrico de 20 mL y llevar a volumenco1;l.
agua.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca la /lL de cad(\.
una de las preparaciones anteriores.en carriles separados:
Desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil
recorrido % partes de la placa a partir del punto
aplicación; retirar la cromatoplaca y dejar secaral
Examinar bajo lámpara de luz UV a 254 nm. Cualqu
mancha distinta de la mancha principal obtenida
preparación de la muestra, no es más intensa que la
obtenida con la preparación de referencia.

QXALATQ. MGA 0361, No, más de 0.35 por ciento, Pasar
100mg de la muestra a un matraz de 50 rnL.ydisolver con
20 mL de agua,agI;egar 5- rnL de SR de salicilato ,de hierro y
llevar al ,volumen con agua. ,Determinar la, abs0rbancia de
e,sta solución a 480 nm,contra un blanco. La al:>sorbancia no
es ¡ menor que 1a que se obtiene repitien~o la operación, ,con
una solución- que contiene 350 ¡..tg de ácido oxálico en lugar
del cromoglicato de sodio.
PÉRDIDA' POR SECADO. MGA 0671. No más' de
10.0 por ciento. Secara ,t05°C 'con vacío, durahte4h.
VALORACIÓN.: MGA 0991, TUúlación no acuosa. En una
lTiezclarle 25 rnL de propilen'glitol y 5 rITL de'isopropanol
disolver' 180íng de la muestra con calentarrtierltó. Despues
de ,'enfriar agregar 30 mL de dioxano y titular
potehc'ibn1'étric~mente' con iSV dé ácido perclóii~o. O. t N en
díóxano. Efectuar una determinaCÍón enblanéo y realizar las
'correcc16nés' hetésarias.'C~da mililitro' dé' SV :de ácido
'perclóric6"0~1 N!en díoxarid' e'quivale él' '25~6i'7 1l1g 'de
cromogHc'ato disodi'co'. '
CONSERVAciÓN. En en,vases' :herméticos?9.~e eviten
paso deja lúz. 1
cRotAMrrÓN
o Calentar 5,g de la muestra con 25 mLde alcohol y 5 mL de
HC~N~CH
;3.. '. '-'"
; ,(r'.~...
. I : .C.
' H_ 3
, , ' ¿ .. , t
N;.Etil-N-(2;.metilfenil}-2-butenamicla;
El'crotamitón es 'una mezcla de isómeros 'Cisy tran's; contiene
no\menosde 97~O'pór ciento y no más de 103.0'poréiento de
trdtarrlitón: - , '
SUSTANCíA'DE'REFERENCIA.·CrotathH6n~ manejar de
acuerd6 con las instruceiortes de uso. "
't'
'DESCRIPCIÓN. Aceite incoloro o -¡igeram~nté árhárillento.
AieH1~h~turas bajas pu~de ;s6lidifica1-parcial o totalmente.
, !., . ' • . " . . ~
SOLUBILIDAD. "Ligera~ente sbluble en. agl,la; mi~cibl~ en
alcohol y éter: dietílico, '"
Fármacos 909
ENSA. VOS, DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
en celdas de cloruro de sodio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de crotamitón.
B. MGA0361.EI espectro UV de una solución de la muestra
en ciclohexario(1 :50000), corresponde con el obtenido con
una preparación similar de la SRef de crotamitón.
ÍNDICE DE RE'FRACCIÓN. MGA 074F Entre 1.540 y
1.543 a 20°C.
-DENSIdAD RELATIVA. MGA 0251. Entre 1.008 y 1.011
a 20°C. " , ' ,
RESID:ub DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de
Oj por ~iep~.o, .. ;
AMINAS LIBRES. Disolver 5 g de la muestra en 70 mL de
éter dietílic.o yextraer con dos porciones de 10 mL cada una,
de,tspluGión de. ácido .clorhídrico 2.0 M, lavando cada extracto
el con dos cantidades de éter dietilico de 50 m,L cada, una.
Ev~:pQr.ar ~ sequedad los extractos: ácidos combinados en BY
y, sec,ar a, 10?oC durante 1 h; el residuo pesq nq más de
2.5mg.,
1
CLORUROS.',MGA· 0161. No más; de 0.05 por ciento.
3
solución de hidróxido de sodio 5 M, calentar a reflujo durante
una hO,ra; Enfriar) pasar a un embudo de separación, agregar
25 mlv de éter ,dietílico y 5 mL de agua, agitar:y ,dejar
separar. Pasar la capa,inferior a un tubo de Nessler, y llevar a
volumen de 20 roL .con agua. Esta solución no contiene más
cloruros que los correspondientes a 0,7 mL de, SV de, ácido
MM 203.28 clorhídrico.0.02 N.
[483-63-6] VALORAOIÓN .. MGA 0361.
Preparación de la muestra. Pasar 50 mg de la muestra a U1i
únitraz vdlumétrico de'1 00 mL, disolver y llevar al aforo con
tic1ohexano,l11ezclar. Pasar 10 mL de esta solución a un
rrtatraz:volurriéiiiéo 'de' 250 mL diluir y llevar al aforo con
dtlohexano,'niezdIar.
Preparación de referencia. Preparar una solución de la
" : ¡ ' ;" ; SItéf , de;~crótabitóh en ciclohexano, que tenga una
concentraCión 'de ~prbximadamente20 ~g/mL
Jjrocedimiento. En un espectrofotÓinetro, determinar las
" i '
absorbanci'as de lápreparación de la muestra y de la
'preparaciÓn de refereácia, en celdas de ] cm a la: longitud de
onda' de máj(ima absorbancia de 242 nm, empleando
éiclohexanocOl-rtoblanco. Calcular' la cantidad en
CROTAMITÓN
910 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.
miligramos de crotamitón en la muestra, por medio de la
fórmula:
Donde:
e = Concentración de SRef de crotamitón en la solución
de referencia, en microgramos por mililitro.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
Aref = Absorbancias de la preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases herméticos que eviten el
paso de la luz.
CÚPRICO, SULFATO
CUS04 . 5 H20 MM 249.69
CUS04 MM 159.61
Sulfato de cobre (11) pentahidratado [7758-99-8
Sulfato de cobre (Il) [7758-98-7]
Contiene no menos de 99.0 por ciento y no más de 100.5 por
ciento de sulfato cúprico, calculado con referencia a la
sustancia seca.
DESCRIPCIÓN. La forma hidratada se presenta en forma
de cristales, gránulos o polvo de color azul verdoso. La
forma anhidra se presenta como polvo gris o ligeramente
verdoso.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua y casi
insoluble en alcohol. La forma hidratada es soluble en
metanol. La forma anhidra es roco soluble en metanol.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0511. Una solución de la muestra (1 en 10), da
reacción positiva a las pruebas de identidad para cobre y
sulfatos.
ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. La solución
es clara.
Forma hidratada. Utilizar una solución acuosa al 5.0 por
ciento.
Forma anhidra. Utilizar una solución acuooa al 3.2 por ciento.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MOA 0500.
Cumple los requisitos.
CLORUROS. MOA 0161.
Forma hidratada. No más de 0.01 por ciento. A 10 mL de
una solución de la muestra al 5.0 por ciento, llevar al
volumen de 15 mL con agua. Esta solución no contiene más
CÚPRICO, SULFATO
cloruros que los correspondientes a 0.07 mL de SV de ácido
clorhídrico 0.02 N.
Forma anhidra. No más de 0.015 por ciento. A 10 mL de una
solución de la muestra al 3.2 por ciento, llevar al volumen de
15 mL con agua. Esta solución no contiene más cloruros que
los correspondientes a 0.1 mL de SV de ácido clorhídrico
0.02N.
HIERRO. MGA 0331.
Forma hidratada. No más de 100 ppm.
Forma anhidra. No más de 150ppm.
Preparación de la muestra. Disolver 500 mg de la muestra
(forma hidratada) o 320 mg (forma anhidra) en 10 mL de
agua, añadir 2.5 mL de ácido nítrico exento de plomo y diluir
hasta 25 mL con agua.
Preparación de referencia. Utilizar una preparación de
referencia de 20 ppm de hierro, agregar 2.5 mL de ácido
nítrico exento de plomo y diluir a 25 mL con agua.
Procedimiento. Medir la absorbancia de las preparaciones a
248.3 nm utilizando una lámpara de cátodo hueco de hierro
como fuente de radiación y una llama de aire-acetileno.
PLOMO. MGA 0331, Método 1.
Forma hidratada. No más de 50 ppm.
Forma anhidra. No más de 80 ppm.
Preparación de la muestra. Disolver 2.5 g de la muestra
(forma hidratada) o 1.6 g (forma anhidra), en 10 mL de agua,
añadir 2.5 mL de ácido nítrico exento de plomo y diluir a
25 mL con agua.
Preparación de referencia. Preparar las soluciones de
referencia a la concentración adecuada, en matraces
volumétricos de 25 mL, empleando una solución patrón de
100 ppm de plomo, agregar 2.5 mL de ácido nítrico exento
de plomo a cada matraz y llevar al volumen con agua.
Medir la absorbancia a 217 nm utilizando una lámpara de
cátodo hueco de plomo como fuente de radiación y una llama
de aire-acetileno.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671.
Forma hidratada. Entre 35 por ciento y 36.5 por ciento.
Forma anhidra. No más del 1.0 por ciento.
Utilizar 500 mg de la muestra. Secar a 250°C hasta peso
constante.
VALORACIÓN. MOA 0991. Disolver 150 mg de la muestra
en 50 mL de agua. Adicionar 2.0 rnL de ácido sulfúrico
concentrado y 3.0 g de yoduro de potasio. Titular con SV
tiosulfato de sodio 0.1 M, adicionar 1.0 mL de SI de alm
al aproximarse el punto final. Efectuar una determinación.
blanco y hacer las correcciones necesarias Cada mililitro
la SV de tiosulfato de sodio 0.1 M equivale a 24.97
de sulfato cúprico pentahidratado y equivale a 15.96
sulfato cúprico anhidro.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

DACARBAZINA
MM 182.19
5-(3,3-Dimetil-l-triazenil)-lH-imidazol-4-carboxamida
[4342-03-04]
Contiene no menos de 98.5 por ciento y no más de 101.0 por
ciento de dacarbazina.
Precaución: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUST ANClAS DE REFERENCIA. Dacarbazina,
clorhidrato de 5-amino-1H-imidazol-4-carboxamida y
monohidrato de 2-azahipoxantina. Manejar de acuerdo con
las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino incoloro o amarillo claro.
ENSAYO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro IR de
una dispersión de la muestra en bromuro de potasio,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
la SRef de dacarbazina.
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No. más del
0.1 por ciento.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Nota: evitar exponer la muestra y sus soluciones a la luz.
Soporte. Gel de sílice GF 254.
Fase móvil. Butanol:agua:ácido acético (5:2:1).
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en metanol para tener una solución con una
concentración final de 40 mg/mL.
Preparación de referencia A. Preparar una solución
metanólica de clorhidrato de 5-amino-1 H-imidazol-4-
carboxamida que contenga 0.40 mg/mL.
Preparación de referencia B. Preparar una solución
metanólica de monohidrato de 2-azahipoxantina que
contenga 0.40 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 5 IlL de la preparación de la muestra y 5 IlL de
cada una de las preparaciones de referencia. Desarrollar el
cromatograma hasta que la fase móvil haya recorrido
% partes a partir del punto de aplicación; retirar la
cromatoplaca y marcar el frente de la fase móvil. Dejar que
el disolvente se evapore y examinar la placa bajo lámpara de
Fármacos 911
luz UV. Cualquier mancha obtenida, además de la principal
con la preparación de la muestra no es más grande en tamaño
o intensidad a los mismos valores de RF que las obtenidas
con las preparaciones de referencia, correspondiendo a no
más de 1.0 por ciento de clorhidrato de 5-amino-1 H-
imidazol-4-carboxamida y no más de 1.0 por ciento de
monohidrato de 2-azahipoxantina.
VALORACIÓN. MGA 0991, Titulación no acuosa.
Disolver 200 mg de la muestra en 40 mL de ácido acético
anhidro y titular con SV de ácido perclórico 0.1 N en ácido
acético glacial, determinando el punto final potencio-
métricamente. Realizar una determinación en blanco y hacer
las correcctones necesarias. Cada mililitro de SV de ácido
perclórico 0.1 N en ácido acético glacial equivale a 18.82 mg
de dacarbazina.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, resistentes a
la luz y en refrigeración.
DACTINOMICINA
H3C-Q-1~
-
°Thr-oVal-Pro
I I
0 .;;N ~eVal--MeGly
-ü1
H3C Ij
/; Thr-o-Val-Pro
° I \
NH 2 MeVal--MeGly
MM 1255.44
Actinomicina D [50-76-0]
Contiene no menos de 950 ~g Y no más de 1 030 Ilg por
miligramo de dactinomicina, calculada con referencia a la
sustancia seca.
Precaución: evitar el contacto con la piel y mucosas.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dactinomicina, manejar
de acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino rojo brillante, es algo
higroscópico y es afectado por la luz y el calor.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en alcohol; soluble en
agua a lO°C y ligeramente soluble en agua a 37°C; muy
ligeramente soluble en éter dietílico.
ENSA YO DE IDENTIDAD. MGA 0361. El espectro UV
de una solución (1:40 000) de la muestra en metanol,
corresponde con el obtenido con una preparación similar de
DACARBAZINA
 912 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

la SRef de dactinomicina. La absorbancia calculada con Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
referencia a la sustancia seca a 445 nm no es menor de además con la pmeba de Esterilidad y si está destinada para
95.0 por ciento ni mayor de 103.0 por ciento. La relación uso parenteral, deberá cumplir con la pmeba de En do toxinas
A2401A445 se encuentra entre 1.3 y 1.5. bacterianas.

PÉRDIDA POR SECADO. MOA 0671. No más de 5.0 por ESTERILIDAD. MOA 0381, Método de filtración a través
ciento. Secar a 60°C con vacío, durante 3 h. de membrana. Cumple los requisitos.

ROTACIÓN ÓPTICA. MOA 0771, Específica. Entre -292°
y-317°. Determinar a 20°C y en una solución metanólica
que contiene 1 mg/mL de la muestra.
CRISTALINIDAD. MOA 0231, Método 1 (AJ. Cumple los
requisitos.
ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MOA 0316. No más
de 100 UI de endotoxina por miligramo de muestra.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, protegidos
de la luz y del~calor.

VALORACIÓN. MOA 0241, CLAR. DANAZOL

Nota: emplear las preparaciones de referencia y de la
muestra recientemente preparada y protegidas de la luz.
Fase móvil. Acetonitrilo:solución de acetato de sodio
0.04 M:solución de ácido acético 0.07 M (46:25:25), pasar a
través de un filtro de membrana de 1 Ilm de porosidad y
desgasificar (la concentración de acetonitrilo puede variarse
para obtener un tiempo de elución apropiado).
Preparación de referencia. Solución de la SRef de dactino-
micina en la fase móvil a una concentración de 1200 Ilg/mL.
Preparación de la muestra. Pasar 30 mg de la muestra a un
': matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al volumen
"
(17a)-Pregna-2,4-dien-20-ino[2,3-d]isoxazol-17-01
con la fase móvil y mezclar.
[17230-88-:
:; Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos
"
equipado con detector a 254 nm; columna de 3.9 mm por
Contiene no menos de 97.0 por ciento y no más de 102.0
30 cm empacada con L 1; velocidad de flujo de 1 mL/min.
ciento de danazol, calculado. con referencia a la sustan.IC¡é
Verificación del sistema. Efectuar 3 inyecciones de la
seca.
preparación de referencia y obtener los cromatogramas como
se indica en el Procedimiento. El coeficiente de variación no
es mayor de 1.0 por ciento. SUSTANCIA DE REFERENCIA. Danazol,
Procedimiento. Inyectar por separado volúmenes iguales de acuerdo con las instrucciones de uso.
20 IlL de la preparación de referencia y 20 IlL de la
preparación de la muestra, obtener los cromatogramas y DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o amarillo
medir la respuesta de los picos mayores. El tiempo de
retención de la dactinomicina es cercano a 25 mino Calcular SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en cloroformo.
la potencia en microgramos por miligramo de dactinomicina en acetona, poco soluble en alcohol y en
mediante la fórmula: ligeramente soluble éter dietílico, casi insoluble en
hexano.

Donde: ENSAYOS DE IDENTIDAD.

C= Concentración de la SRef de dactinomicina en la
preparación de referencia; en microgramos por
mililitro.
P = Peso en miligramos de la muestra utilizada.
Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de la muestra.
A re¡= Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia.
A. MOA 0351. El espectro IR de una dispersión
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el:
preparación similar de la SRef de danazol.
B. MOA 0361. El espectro UV de la solución nrpn~r!lif~
Valoración, corresponde con el de una preparación'
de la SRef de danazol.

DANAZOL

ROTACIÓN ÓPTICA. MGA 0771, Especifica. Entre +21 0
y +27°. Determinar en una solución en cloroformo que
contenga 10 mg/mL de la muestra, calculada con referencia a
la sustancia seca.
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada. La suma de las intensidades de las manchas
secundarias obtenidas en la preparación de la muestra
corresponde a no más de 1.0 por ciento de sustancias
relacionadas y las impurezas individuales no son mayores al
0.5 por ciento.
Soporte. Gel de sílice GF 254 .
Disolvente. Cloroformo:metanol (9: 1).
Fase móvil. Ciclohexano:acetato de etilo (7:3).
Revelador. Vapores de yodo.
Preparación de referencia. Disolver una cantidad de la
SRef de danazol en el disolvente para obtener una solución
que contenga 1.0 mg/mL. Con esta solución y el mismo
disolvente, preparar las siguientes preparaciones de
referencia:
Preparación Concentración Comparación
de Dilución de SRef con la
referencia (Jlg/mL) muestra (%)
A 1 en 2 500 1.0
B 1 en 4 250 0.5
e 1 en 10 100 0.2
D 1 en 20 50 0.1
Preparación de la muestra. Disolver una cantidad de la
muestra en el disolvente para obtener una solución que
contenga cerca de 50 mg/mL.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
separados 5 /lL de cada una de las preparaciones de
referencia y de la muestra, desarrollar el cromatograma hasta
que la fase móvil haya avanzado ~ partes a partir del punto
de aplicación, retirar la cromatoplaca y marcar el frente de la
fase móvil. Dejar secar con corriente de aire caliente.
Observar bajo lámpara de luz UV. Exponer la placa a
vapores de yodo durante 5 mino Comparar la intensidad de
cualquier mancha secundaria observada en el cromatograma
de la preparación de la muestra con las manchas principales
obtenidas en los cromatogramas con las preparaciones de
referencia.
IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁ TILES. MGA 0500.
Cumple los requisitos.
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 2.0 por
ciento. Secar hasta peso constante a 60°C con vacío.
VALORACIÓN. MGA 0361. En un matraz volumétrico de
100 mL, disolver 100 mg de la muestra en 50 mL de alcohol;
Fármacos 913
llevar al aforo con alcohol y mezclar. Pasar 2.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL, diluir, llevar al
aforo con alcohol y mezclar. De la misma manera, disolver
una cantidad de la SRef de danazol en alcohol, para obtener
una solución que contenga 20 /lg/mL. Determinar en paralelo
la absorbancia a 285 nm, en celdas de 1 cm utilizando
alcohol como blanco. Calcular la cantidad en miligramos de
danazol en la muestra, por la siguiente fórmula:
5C(Am/ A re¡)
Donde:
e = Concentración en microgramos por mililitro de SRef
de dallazol en la preparación de referencia.
Am = Absorbancia de la preparación de la muestra.
ArC!¡= Absorbancia de la preparación de referencia.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, resistentes a
la luz.
DAPSONA
MM 248.31
4.4' -Sulfonilbisbencenamina
4.4' -Sulfonildianilina [80-08-0]
Contiene no menos del 99.0 por ciento y no más del
101.0 por ciento de dapsona, calculado con referencia a la
sustancia seca.
SUSTANCIA DE REFERENCIA. Dapsona, manejar de
acuerdo con las instrucciones de uso.
DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino blanco o amarillo claro.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en acetona; soluble en
alcohol y ácidos minerales diluidos; muy ligeramente.soluble
en agua.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 035 J. El espectro IR de una dispersión de la
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obtenido
con una preparación similar de la SRef de dapsona.
B. MGA 0361. El espectro UV de una solución de la muestra
al 0.0005 por ciento y la SRef de dapsona en metanol exhibe
dos máximos, a 260 nm ya 295 nm.
DAPSONA
 914 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, décima edición.

C. MGA 0241, Capa delgada. Llevar a cabo el método como
se describe en Sustancias Relacionadas; aplicando a la
cromatoplaca, por separado, 1 ~L de cada una de las
soluciones siguientes: (1) Solución al 0.1 por ciento de la
muestra en metanol; (2) Solución al 0.1 por ciento de la SRef
de dapsona en metanol. La mancha principal obtenida en el
cromatograma con la solución (1) corresponde con la
obtenida con la solución (2).
agregar 3 g de bromuro de potasio, enfriar, si es necesario en
hielo, y titular potenciométricamente con SV de nitrito de
sodio 0.1 M. Hacer una determinación en blanco y efectuar
las correcciones necesarias. Cada mililitro de SV de nitrito
de sodio 0.1 M equivale a 12.42 mg de dapsona.
CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
paso de la luz.

D. MGA 0511. 2 mL de solución de la muestra al 0.005 por

ciento en solución de ácido clorhídrico 0.1 M, da reacción DAUNORRUBICINA, CLORHIDRATO DE
positiva a las pruebas de identidad para aminas aromáticas
primarias. o OH o
SUSTANCIAS RELACIONADAS. MGA 0241, Capa
delgada.
Soporte. Gel de sílice. I
I

Fase móvil. Tolueno:acetona (8:4). COH 3 O OH O HCI

Preparación de la muestra 1. Solución de la muestra al ~oJ
~
1 por ciento en metanol.
Preparación de la muestra 2. Solución de la muestra al 0.01 por NH2
ciento en metanol.
Preparación de la muestra 3. Solución de la muestra al
MM 563.99
0.002 por ciento en metanol.
Solución reveladora A. Solución de nitrito de sodio al 0.5 por Clorhidrato de (1S,3S)-3-acetil-l,2,3,4,6,11-hexahidro-
ciento en solución de ácido clorhídrico 0.1 M. 3,5, 12-trihidroxi-1 0-metoxi-6, l1-dioxo-1-naftacenil]-3-
Solución reveladora B. Solución de clorhidrato de N-(1-
amino-2,3,6-tridesoxi-a.-L-lixo-hexopiranósido
naftil)etilendiamina al 0.1 por ciento.
l'
Clorhidrato de (8S-cis)-8-acetil-l 0-[(3 -amíno-2,3 ,6-
,1 Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles
tridesoxi-a.-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7 ,8,9,1 O-tetrahidro-
, separados, 1O ~L de cada una de las preparaciones de la
6,8, l1-trihidroxi-1-metoxi-5, 12-naftancendiona
, ,
"
muestra. Desarrollar el cromatograma hasta que la fase móvil
[23541-50-6]
haya recorrido % partes de la placa a partir del punto de
aplicación; retirar la cromatoplaca, marcar el frente de la fase Contiene no menos de 842 ~Lg/mg y no más de 1 030 ~g/mg
móvil, secar con corriente de aire y rociar el revelador A, de daunorrubicina.
estando húmeda todavía, rociar el revelador B.
Cualquier mancha en el cromatograma obtenida con la
Precaución: evitar el contacto con la piel y las mucosas.
preparación de la muestra 1 diferente de la mancha principal,
no es más intensa que la mancha obtenida en el
cromatograma con la preparación de la muestra 2 y no más SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Clorhidrato
de dos de cualquiera de estas manchas son más intensas que daunorrubicina y clorhidrato dedoxorrubicina. Manejar de
la mancha obtenida en el cromatograma con la preparación acuerdo con las instrucciones de uso.
de la muestra 3.
DESCRIPCIÓN. Cristales o polvo cristalino de color rojo,
PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más de 1.5 por higroscópico.
ciento. Secar a 105°C durante 3 h.
SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua y metanol;
RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más de ligeramente soluble en alcohol; muy ligeramente soluble
0.1 por ciento. cloroformo; casi insoluble en acetona.

SELENIO. MGA 0801. No más de 0.003 por ciento. Utilizar
100 mg de la muestra mezclada con 100 mg de óxido de
magnesio.
VALORACIÓN. MGA0601. Disolver 100mg de fa
muestra en 50 mL de solución de ácido clorhídrico 2.0 M,
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de
muestra en bromuro de potasio, corresponde con el obteni
con una preparación similar de la SRef de clorhidrato
daunorrubicina.

DAUNORRUBICINA, CLORHIDRATO DE
 Fármacos 915

B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención obtenido en el Am = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
cromatograma con la preparación de la muestra como se preparación de la muestra.
indica en la Valoración, corresponde al obtenido en el A ref = Área bajo el pico obtenido en el cromatograma con la
cromatograma con la preparación de referencia. preparación de referencia.

pH. MGA 0701. Entre 4.5 y 6.5. Determinar en una solución Nota: si la materia prima es estéril, deberá de cumplir
de la muestra que contenga 5 mg/mL. además con la prueba de Esterilidad y si está destinada para
uso parenteral, deberá cumplir con la prueba de Endotoxinas
AGUA. MGA 0041, Valoración directa. No más del 3.0 por bacterianas.
ciento.
ESTERILIDAD. MGA 0381.Cumple los requisitos.
CRISTALINIDAD. MGA 0231, Método 1 (A). Cumple los
requisitos. ENDOTOXINAS BACTERIANAS. MGA 0316. No más
de 4.3 Ut de endotoxina por miligramo de muestra.
VALORACIÓN. MGA 0241, CLAR.
Fase móvil. Agua:acetonitrilo (62:38), ajustar con ácido CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados, que eviten el
fosfórico a pH de 2.2 ± 0.2. La concentración de acetonitrilo paso de la luz.
puede variar de acuerdo a la verificación del sistema para
obtener un tiempo de elución adecuado para el clorhidrato de
daunorrubicina. Filtrar la solución en membranas de 1 flm o DEFEROXAMINA, MESILATO DE
porosidad fina y desgasificar.
Preparación de resolución. Preparar una solución de
clorhidrato de doxorrubicina en la preparación de referencia
que contenga 250 flg/mL.
MM 656.79
Preparación de referencia. Disolver una cantidad adecuada
de la SRef de clorhidrato de daunorrubicina en fase móvil
para obtener una solución que tenga una concentración de Metanosulfonato de N'-[5-[[4-[[5-(acetilhidroxamino)
250 flg/mL. pentil]amino ]-1 ,4-dioxobutil]hidroxiamino ]pentil}N-( 5-
Preparación de la muestra. Disolver 25 mg de clorhidrato aminopentil)-N-hidroxibutanodiamida [138-14-7]
de daunorrubicina en un matraz volumétrico con fase móvil y
llevar a volumen de 25 mL, mezclar. Contiene no menos de 98.0 por ciento y no más de 102.0 por
Condiciones del equipo. Cromatógrafo de líquidos con ciento de mesilato de deferoxamina, calculado con referencia
detector a 254 nm y columna de 4.5 mm x 30 cm empacada a la sustancia anhidra.
con L 1. Velocidad de flujo de 1.5 mL/min.
Verificación del sistema. Inyectar la preparación de SUSTANCIA DE REFERENCIA. Mesilato de
resolución y anotar las respuestas de los picos como se deferoxamina, manejar de acuerdo con las instrucciones de
indica en el Procedimiento. Los tiempos de retención son uso.
de 0.7 para doxorrubicina y 1.0 para daunorrubicina, la
resolución R, entre el pico de doxorrubicina y el pico de DESCRIPCIÓN. Polvo blanco o ligeramente amarillo.
daunorrubicina no es menor de 3. El coeficiente de variación
para inyecciones repetidas no es mayor de 2.0 por ciento. SOLUBILIDAD. Soluble en agua; ligeramente soluble en
Procedimiento. Inyectar por separado 5)lL de la metanol; casi insoluble en éter dietílico.
preparación de referencia y 5 )lL de la preparación de la
t ENSAYOS DE IDENTIDAD
muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
I de los picos mayores. Calcular la potencia, en microgramos
A. MGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra
por miligramo de daunorrubicina mediante la siguiente
en bromuro de potasio corresponde con el obtenido con una
fórmula:
preparación similar de la SRef de mesilato de deferoxamina.

B. Disolver 5 mg de la muestra en 5 mL de agua, agregar

Donde: 5 mL de agua y 2 mL de solución de fosfato de sodio
C = Concentración en microgramos por mililitro de (1 en 200), mezclar, y adicionar diez gotas de solución de
daunorrubicina en la preparación de referencia. ~-naftoquinona-4 sulfonato de sodio (1 en 40), se produce un
P = Peso en miligramos de clorhidrato de daunorrubicina. color café negruzco.

DEFEROXAMINA, MESILATO DE
 916 Far