20/11/2022

Tubulopatías
Hipertensión arterial

Gema Ariceta. Nefrologia Pediátrica

Hospital Universitari Vall d’ Hebron. UAB. Barcelona

Funciones del riñón: Los riñones permitieron que los

organismos pluricelulares salieran del medio acuático

 Regulador de la composición corporal:

 Agua
 Osmolaridad
 Electrolitos
 Equilibrio ácido-base

 Excreción los productos finales del metabolismo (urea), toxinas

y fármacos

 Síntesis y excreción de enzimas y hormonas:

 Renina
 Eritropoyetina
 1,25 dihidroxi-vitamina D

2
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Reabsorción tubular de Sodio, agua y transporte tubular de

otros electrolitos

4

Topografía de las tubulopatías primarias
Sd de fanconi estan afectados todos los trasportadores del tubulo proximal
Clasificación de las tubulopatías
Trastornos complejos del túbulo proximal
•Síndrome de De Toni- Debré-Fanconi
•Enfermedad de Dent.
•Síndrome de Lowe
Trastornos del transporte de la glucosa
•Glucosuria renal hereditaria
Trastornos del transporte de aminoácidos
•Hiperaminoacidurias específicas (cistinuria,
enfermedad de Hartnup….)
Trastornos del transporte de fosfato
•Raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X,
AR y AD
•Raquitismo hipofosfatémico con hipercalciuria
Trastornos del transporte de ácido úrico
•Hipouricemia renal
Trastornos de la función reguladora del
equilibrio ácido-básico
•Acidosis tubular renal distal (tipo I)
•Acidosis tubular renal proximal (tipo II)
•Acidosis tubular renal mixta (tipo III)
•Acidosis tubular renal hiperpotasémica (tipo IV)
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Tubulopatías:
grupo heterogéneo
de
entidades
caracterizadas por
anomalías de la
función tubular
renal.
Tipos:
simples / complejas
hereditarias o
primarias
secundarias:
tóxicos,
fármacos u otras
enfermedades
Defectos en la reabsorción de ClNa
•Síndrome de Bartter
•Enfermedad de Gitelman
•Síndrome EAST (síndrome SeSAME)
•Pseudohipoaldosteronismo tipo I.Variante renal AD y AR
Incremento en la reabsorción de ClNa asociado a hipertensión
•Enfermedad de Liddle
•Enfermedad de Gordon (Pseudohipoaldosteronismo tipo II)
•Síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides
•Hiperaldosteronismo suprimible por glucocorticoides
•Hipertensión exacerbada por el embarazo
Trastornos en la reabsorción de magnesio
•Hipomagnesemia-hipercalciuria familiar con nefrocalcinosis
•Hipomagnesemia con hipocalcemia secundaria
•Hipomagnesemia renal aislada recesiva
•Hipomagnesemia autosómica dominante con hipocalciuria
Trastornos del transporte del agua
•Diabetes insípida nefrogénica tipo I (ligada al sexo)
•Diabetes insípida nefrogénica tipoII (AR, AD)
•Síndrome nefrogénico de antidiuresis inapropiada
Tubulopatias con anomalías del transporte del calcio (CasR)
•Hiperparatiroidismo primario neonatal severo
•Hipercalcemia hipocalciurica familiar
•Hipercalcemia hipercalciúrica familiar
•Hipocalcemia autosómica dominante
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Características clínicas de las Tubulopatías

 Historia perinatal: prematuridad, polihidramnios, bajo peso
 Cuadro general: astenia, malestar, irritabilidad
 Síndromes digestivos: vómitos, dificultades en la alimentación
 Deshidratación, sed, avidez por el agua y sal, poliuria
 Desmedro, retraso de crecimiento
 Infección urinaria
 Alteraciones electrolíticas
 Alteraciones en el equilibrio ácido-base
 Tetania, raquitismo o nefrocalcinosis
 Alteraciones oculares o hipoacusia

Cistinuria (aminoaciduria)
 Entidad caracterizada por el defecto del transporte en túbulo
proximal de cistina (dímero de L-cisteína) y de los aminoácidos
dibásicos (ornitina, lisina y arginina) por mutaciones de los
genes SLC3A1 o SLC7A9

 Incidencia: 1/2500 RN (área mediterránea)

 Clínica: litiasis (cristales, cálculos coraliformes), infección,

obstrucción, insuficiencia renal
 Diagnóstico: cristaluria, reacción de Brand + en orina,
cuantificación de aminoácidos en orina (>250 mg/g creatinina:
riesgo elevado de litiasis)

8
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Cálculos de Cistina FORMA DE HEXAGONO EXAMEN

TRATAMIENTO ALCALINIZAR
recordar de uro
Tratamiento:

prevención de la litiasis

•Ingesta hídrica >2-3 L/día

•alcalinización de la orina
pH >7.4 (citrato K)

•Quelantes: Tiopronina,
D penicilamina

•Tratamiento conservador
de la litiasis.

Raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (XLH)

 Incidencia: 3,5-5 casos /100.000 RN vivos

 Clínica (variable)
talla baja
raquitismo
osteomalacia
hipofosfatemia

 Pérdida urinaria de fosfato con hipofosfatemia

 XLH está causado por mutaciones con
pérdida de función del gen PHEX (Phosphate
regulating gene with homologies to endopeptidases
on the X chromosome), que escinde e inactiva la hormona
FGF23 (elevada en suero en estos pacientes)

10 Analtitica:
El fosforo varia mucho a lo largo de la vida VN 3,3 6,5

ESTE NIÑO ERA DE 2,8 BAJO

Y LA FOSFATURIA ERA ELEVADA EL RIÑON NO ESTA REABSORVIENDO EL QUE TENDRIA QUE TENER
POR LO TANTO ES UNA LIGADA AL X XLH
 FGF23 ESTA ELEVADO EN FALLO RENAL AVANZADO
20/11/2022
NO RETIENE FOSFORO
ESTA HORMONA ESTA HECHA PARA ELIMINAR FOSFORO
ESTOS PACIENTES CON RAQUITISMO TIENEN UNA ESTIMULACION CONTINUA

??????

.
Regulación de la homeostasis del fosfato por el FGF23

• FGF23 es una proteina de 32-D

sintetizada fundamentalmente en
los osteocitos (y en menor grado
por los osteoblastos, y condrocitos y
en otros órganos (timo, cerebro,
bazo)

• FGF23 aumenta la excreción

urinaria de P mediante la inhibición
en la expresión de los
cotransportadores sodio-fosfato
NaPi-2a y NaPi-2c, en el túbulo
proximal

• FGF23 actúa como una hormona

contra-reguladora de la vitamina D
a través de la inhibición de la 1α-
hidroxilasa, y de la estimulación de
la 24-hidroxilasa

• FGF23 también regula la

producción de PTH en la glándula
paratiroidea

Kinoshita & Fukumoto. Endocrinol Reviews, 2018

11

Manifestaciones clínicas en el paciente pediátrico

raquitis
Crecimiento mo
deformidad
retardado y extremi-
desproporción
corporal dades

Mialgias y Abscesos
debilidad dentarios y
muscular caries

Retraso Dolor
motor óseo
marcha Craneosino artralgias
anómala stosis rigidez
Anomalía
de Chiari

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Expresión dental RHP

A, B molar e incisivo en individuo normal

C, D molar e incisivo en individuo afecto

Ribeiro T et al. Dentomaxilofacial Radiology 2015

13
ACTUALMENTE TTO
AC acnit FGF23 burosumab

Tratamiento del raquitismo hipofosfatémico ligado al X en niños

Inicio al diagnóstico y duración hasta la finalización del crecimiento

• Suplementos de fosfato oral

20-40 mg/kg/día (3-5 dosis) (hasta 100 mg/Kg/d en lactantes)

• Calcitriol oral (distintas pautas)

20-30 ng/Kg/día (2-3 dosis)

50-70 ng/kg/d (máximo 3 ug día)

Objetivos del tratamiento “convencional”:

Cura/Mejoría del raquitismo

Corrección de las deformidades óseas (extremidades inferiores)
Estimulación del crecimiento
La hipofosfatemia y el defecto de mineralización persisten

• Burosumab (sc): antiFGF23: nuevo agente terapéutico. Corrige la pérdida de P y

normaliza el P sérico, actualmente de elección
A. Linglart , endocrine conections, 2014

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Tubulopatías proximales complejas

 Enfermedad de Dent
 Síndrome de Lowe
 Síndrome de Fanconi
 Enfermedad mitocondrial

15

Enfermedad de Dent

 Tubulopatía proximal recesiva ligada al X: Varones

 Proteinuria de bajo peso molecular

 Hipercalciuria
 S. Fanconi incompleto pero sin acidosis tubular
 Progresión a ERC 30-80% (3ª-5ª década)

 Causada por mutación del gen CLCN5 (Dent 1) (2/3 casos) o OCRL
(Dent 2) (1/3 casos)

Portadoras: proteinuria de bajo pm ocasionalmente

Tratamiento sintomático: citrato, tiazidas para disminuir la

calciuria

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Endocitosis en el túbulo proximal

Claverie-Martin F, et al. Pediatric Nephrology, 2011; 26: 693-704

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CASO CLÍNICO
Na 140 , K 3.8 mEq/L
-Varón 2 años. Urea 35, Cr 0.5 mg/dl
-vómitos GFR (CCr) 102 ml/min/1,73m2
-Proteinuria detectada casualmente Albúmina y perfil lipídico normales
-Proteinuria de bajo peso molecular
-Mínima albuminuria (<30% de proteinuria)
-Hipercalciuria
Proteinuria 79-100 mg/m2/h
(b2 microglobulina)

UCa/Cr 0.64 mg/mg

(normal <0.2)

Nefrocalcinosis.
Litiasis.
Atrofia renal leve
Longitud renal <P3 para la talla

18

18
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Síndrome de Lowe (Oculo-cerebro-renal)

 Ligada al X (afectación preferente de varones)

 Etiopatogenia: mutaciones del gen OCRL1 (Xq26) que

codifica fosfatidilinositol 4,5bifosfato-5fosfatasa (afecta al
tráfico de proteínas a nivel del Golgi).

 Clínica: ceguera, cataratas, glaucoma, hipotonia, arreflexia, gran

fallo de medro y tubulopatía proximal compleja progresiva
(proteinuria de bajo peso molecular inicialmente)

 Tratamiento: sintomático

19

Síndrome de Fanconi

 Manifestaciones Clínicas: (según grado de

afectación tubular) retraso crecimiento, raquitismo y
osteoporosis resistente a Vit D, poliuria.

 Laboratorio:
 Plasma: hipofosfatemia y normocalcemia, acidosis
hiperclorémica ( por pérdida de bicarbonato) e
hipocaliemia.
Orina. Glucosuria, fosfaturia, aminoaciduria, uricosuria,
ph >6.

20
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Clasificación etiológica del S.de Fanconi

Genético Adquirido
Asociado a enfermedades
Idiopático
 Mieloma y otras disproteinemias
 autosómico dominante, recesivo o
 Síndrome nefrótico
recesivo ligado al X
 Nefritis intersticial aguda
 Trasplante renal
 Asociado a otras enfermedades  Enfermedades malignas
 Galactosemia Fármacos o tóxicos
 Tirosinemia tipo I  Tetraciclina degradada
 Enfermedades mitocondriales  Aminoglucósidos
 Cistinosis  Metales pesados (mercurio, uranio, plomo,
cadmio, platino)
 Fructosemia
 Ifosfamida, 6-mercaptopurina,
 Síndrome de Bickel-Fanconi estreptozocina
 Síndrome de Lowe  Ácido maleico, lisol, tolueno, paraquat
 Enfermedad de Dent  Ácido valproico, Ranitidina
 Retrovirales: adenofovir, cidofovir, otros
 Enfermedad de Wilson
 Nefropatía de las hierbas chinas

21

Cistinosis

• Enfermedad autosómica
recesiva

• incidencia 1/100.000-
200.000 RN

• mutaciones del gen de la

cistinosina CTNS (17p13)
(>80 mutaciones) 57,257 bp
deleción: + frec (norte Europa)

CRISTALIZAN LAS
CISTINAS ENTRE Se caracteriza por el acúmulo
SI ACUMULO DE intralisosomal de cistina en todos
CRISTALES los tejidos

Cherqui S. Kidney Int. 2012 Jan;81(2):127-9.

22
AFECCION DEL TUBULO PROXIMAL PORQUE TIENE MUCHAS MITOCONDRIAS A
PARTE DE ESTE TRASPORTADOR QUE NO FUNCIONE HAY ALTERACION DE
METABOLIZACIÓN Y TIENE UN SD DE FANCONI (AFECCION PROXIMAL)

SD FANCONI SERIA QUE HORINA MUCHO BEBE AGUA, PIERDE DE TODO AGUA
ELECTROLITOS, FOSFATO —> RAQUITISMOS
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Mecanismos patogénicos de lesión tubular en la cistinosis

Langman CB et al. Kidney Int, 2016

tubulo
23 proximal tiene muchas mitocondrias aqui el trasportador esta afectdado sobretodo

Presentación clínica de la cistinosis

• Característico: periodo asintomático en los primeros meses de vida

• Malestar, falta de energía, irritabilidad

• Vómitos, dificultades para la alimentación
• Episodios de deshidratación, sed
• Poliuria-polidipsia
• Orina: glucosuria, proteinuria tubular
• Fallo de crecimiento
• Acidosis metabólica
• Alteraciones electrolíticas: hipopotasemia, hipofosfatemia,
• Raquitismo
• Tetania
• Déficit de carnitina
• Nefrocalcinosis

24
 Causa más freq de glucosuria es la DM 20/11/2022

Síndrome de Fanconi Pérdida masiva por

beben cantidades
orina
INGENTES DE AGUA!!!!
-Agua A VECES les tienes que
La cistinosis es la causa más frecuente de nutrir con agua porque
S. de Fanconi hereditario -Bicarbonato
no dan abasto a beber
(acidosis)
tanto
- Glucosa

-electrolitos:
Potasio

Sodio

Fosfato (raquitismo)
- Calcio
(nefrocalcinosis)
- Carnitina

- Cobre

25

NO EXISTE ENFERMEDAD QUE EXPRESE CRISTALES DE CISTINA EN EL GLOBO OCULAR

ES PATOGNEUMONICO DE CISTINOSIS PRESENCIA DE CRITALES ALLLI

Cristales de cistina en córnea

(a veces no visibles en <16 meses vida)

Fotofobia
Erosiones / úlceras
Blefaroespasmo
Sinequias posteriores
Depósitos en retina
Déficit para la visión en color
Ceguera nocturna, ceguera

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 20/11/2022

Alteración del crecimiento en la cistinosis

Adultos no tratados: talla y peso medio final : 144 cm, 45 Kg. Gahl, NEJM,
2002

27

Raquitismo en cistinosis
GENU VALGO SECUNDARIO A LA HIPERFOSFATURIA —> RAQUITISMO

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Historia natural de la cistinosis nefropática en pacientes no tratados con cisteamina

Afectación renal
RN asintomático

Diálisis y/o Trasplante

TRS

Tubulopatía silente*
ERCT

ERC

S.Fanconi**
Proteinuria glomerular aislada ( <5% casos***)

Edad 0 0,5 0,6 1 4-5 7-10 12 20

(años)
cristales corneales
retraso del crecimiento
Afectación extrarenal

hipotiroidismo
fotofobia
miopatía
ceguera
diabetes
Hipogonadismo
afectación SNC
neumopatía
éxitus

29

Niveles de cistina en leucocitos

• Individuo sano: 0.04-0.16 nmol ½ cistina/mg proteína

• Portador: 0.14-0. 57 nmol ½ cistina/mg proteína

• Afecto no tratado: > 1 nmol ½ cistina/mg proteína

Valor diagnóstico
Valor pronóstico: monitorización

Niveles valle 10 minutos antes de la dosis de cisteamina

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Diagnóstico molecular

•la detección de una mutación del gen CTNS en homocigosis o en heterocigosis compuesta
confirma el diagnóstico de cistinosis

• > 150 mutaciones distintas descritas

•La mutación más frecuente es una deleción de ~57 kb que afecta a los 10 primeros exones
(Norte de Europa)

• el diagnóstico molecular es esencial para el consejo genético

31

SON CAPACES DE ELIMINARSE POR COTRASPORTE AL UNIRSE A LOS DIMEROS DE CISTINA

Mecanismo de acción de la cisteamina

Lisosoma normal

• Cisteamina entra en el lisosoma

• Los complejos cistina-cisteamina disulfito
Cistina
atraviesan la membrana a través del
Lisina
transportador de la lisina, por lo que Lisosoma en cistinosis no tratada

disminuye el contenido lisosomal de Cistina

Dosis: 1.3-1.9 g /m2/día ó 60-90 mg/Kg/día Cistina

Lisina
Cisteamina de liberación rápida
Lisosoma en cistinosis tratada con cisteamina
4 dosis diarias (cada 6 horas)

Cistemina de liberación prolongada

2 dosis diarias (cada 12 horas)
Lisina
Cisteamina Cistina
cisteamina-cisteína disulfito

Gahl & Al. N Engl J Med, Vol. 347, No. 2 - July 11, 2002

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Progresión renal y extrarenal y tratamiento con cisteamina

Brodin-Sartorius A et al. Kidney Int 2012;81:179–189.

33

Transporte tubular de Sodio

67% 7%
BARTER ES NH
Gitelman GITELMAN ES TCD

Bartter

20%
5%

1%

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Síndrome Bartter. Concepto

Grupo heterogéneo de anomalías del transporte renal de
electrolitos (pérdida salina), que cursan con:
PERDIDA SALINA
HIPONATREMIA
 Hipopotasemia HIPOCLOREMIA
—> RENINA ALDOSTERONA ELEVADAS!!!!
 Alcalosis metabólica
 Hiperreninismo - hiperaldosteronismo con
TA normal

ES COMO SI ESTUBIESE TOMADO FUROSEMIDA UN DIURETICO

35

Caso clínico 1: Síndrome de Bartter

 Niño 17 m, anorexia
 retraso pondero-estatural
desde los 2 meses
 1 convulsión
 Cuadros febriles frecuentes,
aspecto grácil
 Poliuria y polidipsia
 Plasma: K 2, Mg 1.7 mg/dl

pH 7.45 AB 29.4
Orina: EFK 31.4% VCa 5
mg/kg/d

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Clínica del S. Bartter

 Historia perinatal: prematuridad,  Insuficiencia renal
polihidramnios, bajo peso  Estrabismo
 Cuadro general: astenia, malestar,  Hipoacusia
irritabilidad
 Facies peculiar
 Síndromes digestivos: vómitos,
 Convulsiones
dificultades en la alimentación
 Presión arterial normal
 Deshidratación, episodios febriles
 Hipopotasemia
 Poliuria-polidipsia
 Hiponatremia-Hipocloremia
 Avidez por la sal
 Alcalosis metabólica
 Mal desarrollo ponderal
 Pérdida salina urinaria
 Retraso del crecimiento
 Nefrocalcinosis
 Infección urinaria
 Osteopenia
 Diarrea secretora
 Aumento de susceptibilidad a las
 Litiasis renal
infecciones

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Tratamiento Sínd. Bartter

 Dieta rica en ClNa, K, Mg

 Inhibidores de las prostaglandinas: indometacina,
ibuprofeno
 Suplementos de ClK
 Suplementos de Mg

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Causa mas freq perdida de sal es la FQ pero se detecta antes con el screening

Diagnóstico diferencial
 Pseudo-Bartter
 Ingesta disminuída
 Pérdidas gastrointestinales
 Vómitos
 Diarrea prolongada: Diarrea clorurada aqui el sodio estara bajo porque el riñon sano lo reabsorve
 Malabsorción
 Fístulas biliares
 Abuso de laxantes
 Sudoración excesiva: Fibrosis quística
 Distribución alterada
 Alcalosis metabólica
 Insulina, β2 agonistas
 Parálisis hipokaliémica familiar
 Síndrome de Gitelman
 Diuréticos

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SIMULA UN PACIENTE QUE ESTA TOMANDO DIURETICOS TIPO TIAZIDICOS

HIPOPOTASSEMIA
HIPOMAGNESEMIA ASSOCIADA

Caso clínico 2. Síndrome de Gitelman

 Varón 10 años. Etnia gitana
Embarazo y parto normal. PN 3400 gr

 Cefalea, fiebre e inestabilidad, un vómito

Varios familiares directos con hipopotasemia

 Hipokalemia leve (3.2) en analítica previa

P: Na 140, K 2.7, Cl 97, Cr 0.6, Mg 1.4

pH 7.38, Bicarb 35, EB +8
UNa 212 mEq/L, UK 45 mEq/L
UCa/Cr 0,VCa 0.2 m/kg/d (normal < 4) UCa 13 mg/d
VMg 2.1 mg/kg/d, ARP 2.4 ng/ml/h, Aldosterona 222 pg/dl (n 90-240)

POTASSIO BAJO EN UN GITANO SOSPECHAR GITELMAN XD

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DD Bartter-Gitelman

Bar tter neonat al Bartter “clá sico” Gitelman

Debut recién nacido lactante o preescol ar niñez-adulto

Hidramnios prese nte frecuent e ausente
Prematuridad prese nte frecuent e ausente
Avi dez sal prese nte presente ausente
Talla ba ja prese nte presente rara
Tetania ause nte rara prese nte
Nefrocalci nosi s pr ese nte ausente ausente
Pérdida salina muy elevada el evada normal-al ta
Calci uria muy elevada el evada baja

41

TUBULOPATIA DEBUTAN CON ALTERACION URINARIA SE DIAGNOSTICAN

CON FALLO RENAL EXISTEN 2 GENES
MUTACION FUNDADORA: casi todos los pacientes tienen la misma mutación
—> existe un ancestro comun que la ha transmitido por ende

Hipomagnesemia familiar con hipercalciuria-nefrocalcinosis

Entidad descrita por Michelis et al. Metabolism, 1972.

Herencia autosómico recesiva. Edad diagnóstico: 5-25 años
Gen claudina 19

•Poliuria, polidipsia •Agudeza visual reducida

•ITU •Coloboma macular
•Hipomagnesemia ± •Nistagmus horizontal
•Pérdida urinaria de Mg •Miopía severa
•Hipercalciuria severa
•Nefrocalcinosis
•Nefrolitiasis
•Hipocitraturia
•Δ PTH
•ATRD incompleta
•ERC
•Síntomas neurológicos:
poco frecuentes
Maier et al. (1979) Helv Paediatr Acta 34

42% pacientes con familiares afectos de litiasis e hipercalciuria

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Caso clínico
 Niña de 18 meses que consulta por
deshidratación, acidosis metabólica y
nefrocalcinosis

 Fallo de medro (peso y talla p <3)

 Retraso pondero-estatural severo

desde los 5 meses, vómitos de
repetición, poliuria-polidipsia

 pH 7.41, AB 21 mEq/L
 plasma: Na 141, K 4.5, Cl 104 mEq/L,
Cr 0.5 mg/dl, ác. Mg 1.2 mg/dl, ác.
Úrico 9.1 mg/dl. PTH 116 pg/mL
 orina: Na <20, K<20 mEq/L,VCa
7.6, VMg 5.2 mg/k/d, EFMg 8.4%
Exploración ocular:
miopía severa bilateral
enfermedad macular bilateral
Hipomagnesemia familiar con
hipercalciuria y nefrocalcinosis

43

Hipomagnesemia-Hipercalciuria familiar
con nefrocalcinosis
Síntomas: Laboratorio:

 Nefrocalcinosis  Hipomagnesemia
 Poliuria-polidipsia  Normokalemia
 Fallo renal  Fallo renal crónica
 Infección urinaria  Hipermagnesiuria 100%
 Anomalias oculares:  Hipercalciuria (masiva)
• Nistagmus
• Miopía

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Transporte de Mg en el asa de Henle

CLDN 16 Ca 2+
CLDN 19 Mg 2+
text
Na+- K+ ATPasa
3 Na+

Na+ subunidad ɣ
NKCC 2 2 Cl-
K+ 2 K+

text Ca 2+
Mg 2+ CaSR

ROMK K+
Barttina

Cl- CLCKA
CLCKB

Luz tubular 8 mV Intersticio

45

CAUSA MÁS FREQ DE ACIDOSIS EN NIÑOS ES LA DIARREA

PORQUE PIERDEN MÁS HCO3 QUE

EN CAMBIO LOS VOMITOS SERIA ALCALOSIS

Acidosis Tubular Renal (ATR) Tipo I o Distal

 Descrita por Butler y Albright y
caracterizada por ph urinario
>5.5 inapropiadamente elevado
para existir acidosis
 Defecto de secreción de H+
 Clínica:
 Forma primaria: inicio en la
lactancia precoz con vómitos
poliuria, deshidratación y fallo de
medro.
 nefrocalcinosis precoz (detectable
por ecografía)
 Posible asociación con sordera
nerviosa.
 Laboratorio: acidosis
hiperclorémica con hipopotasemia
y ph urinario inapropiadamente
alto.
 Diagnóstico: prueba de
acidificación urinaria: imposibilidad
de acidificar la orina a < 5,5.
 Pronóstico: aceptable si
diagnóstico precoz y prevención
de nefrocalcinosis que origina IRC.
 Tratamiento: administración de
bicarbonato o citrato Na/K para
compensar la producción
endógena de H+ (1-3 mEq/Kg/d)

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 20/11/2022

Tipos de acidosis tubular renal distal

Debut precoz y severo: ATPasa

 ATR distal primaria o idiopática
Raquitismo, retraso crecimiento: AE1
 ATP6V1B1: con sordera nerviosa
autosómica recesiva
 ATP6V0A4: sin hipoacusia severa
autosómico recesiva

 AE1 :
 Autosómica dominante
 Autosómica recesiva

 CAII: asociada con osteopetrosis:

autosómico recesiva
 Otros genes: FOXI1,WDR72

47

Caso clínico
Anion-gap plasma:  Debut precoz y severo: lactante
[Na 136 – Cl 122] – AB = 10 (normal  pH 6.72, AB 4, EB -28
8-16)  orina: pH 7
 K 3.3
Anion-gap orina:
 Ecografía: nefrocalcinosis difusa
[Na 20 + K 16] – Cl = + 21
 No hipoacusia

Diagnóstico genético: mutación del gen ATP6V0A4

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Tratamiento de la acidosis tubular renal

 ATR distal

 Bicarbonato Na + Bicarbonato K:
 3-4 mEq/Kg/día en adultos, 5-8 mEq/Kg/día en niños
 En descompensación severa
 corregir primero la hipopotasemia (ClK en infusión IV) antes que
la acidosis para evitar hipopotasemia severa ( por bicarbonato IV)
 Gluconato Ca IV si hipocalcemia (2ª a bicarbonato IV)

 ATR secundaria:
 tratamiento de la enfermedad de base

49

Diabetes insípida nefrogénica

Definición
 Incapacidad para concentrar la orina por insensibilidad renal a la
acción de la ADH

Clínica:
- En los primeros meses de vida
- Poliuria, polidipsia
- Antecedentes de polihidramnios
- Fiebre de causa desconocida
- Deshidratación hipernatrémica (retraso psicomotor)
- Vómitos, anorexia
- Fallo de medro
- Osm urinaria < Osm plasmática (densidad urinaria muy baja)
- Posible ureterohidronefrosis

50
 20/11/2022

Diabetes insípida nefrogénica

 Etiología:
• 90%: Mutación AVPR2 :
• Cromosoma Xq28: Herencia recesiva ligada al X (varón)
• 4 exones + 2 intrones pequeños (3 exones codificantes)
• 10%: Mutación AQP2
• Cromosoma 12q12: Herencia AR (AD)
• 4 exones codificantes

51

Diabetes Insípida Nefrogénica

 Diagnóstico: clínica compatible.Prueba de respuesta ADH
(Vasopresina) negativa.
 Pronóstico: favorable si detección precoz. Pueden fallecer
por deshidratación.
 Tratamiento:
 Acceso libre al agua (boca, sonda, gastrostomía)

 hidroclorotiazida (1-2 mg/Kg/d) asociada a dieta hiposalina aumenta la

reabsorción del filtrado en el túbulo proximal

 Otros: indometacina

52
 20/11/2022

Diagnóstico diferencial de la DIN

 nefropatías congénitas
 Nefronoptisis
 Displasia renal severa (CAKUT)

 Pielonefritis

 Fármacos: litio

 Diabetes insípida central

53

Hipertensión arterial en pediatría

La HTA es un factor de riesgo de
discapacidad y muerte en adultos: Aumento de la prevalencia de
• factor de riesgo MODIFICABLE, HTA en pediatría: obesidad
• ha recibido poca atención en la
edad pediátrica
Aumento de las cifras PA en la
población general pediátrica

la HTA en el niño conduce a HTA en

el adulto (difícil relacionar TA con
eventos CV tardíos)

Ausencia de estudios de HTA a

largo plazo en pediatría:
intervenciones?
Flynn J. Management of high blood pressure in children and adolescents.
Recommendations of the European Society of Hypertension. J Hypertension
2009; 27: 1719-1742

54
 20/11/2022

Aumento de TAS en niños y adolescentes

55

Aumento de TAD en niños y adolescentes

56
 20/11/2022

Factores etiológicos del aumento de la prevalencia de

HTA en la población pediátrica

57

Causas de HTA por grupo de edad

< 1 mes
Trombosis de arteria renal
Coartación de aorta
Enfermedad renal congénita
Displasia bronco-pulmonar
1 mes – 6 años
Enfermedad parénquima renal
Coartación de aorta
Enfermedad renovascular
iatrogénica
Enfermedad endocrina
Hipertensión esencial
> 6-10 años
Enfermedad parénquima renal
Enfermedad renovascular
Hipertensión arterial esencial
Enfermedad endocrina
iatrogénica
Coartación de aorta
10 -18 años
Hipertensión arterial esencial
Enfermedad parénquima renal
Enfermedad renovascular
iatrogénica
Enfermedad endocrina
Coartación de aorta

58
 20/11/2022

Anamnesis en el niño con HTA

síntomas
Datos sugestivos de enfermedad renal
Enfermedad renovascular
Tumor
Enfermedad sistémica
Datos sugestivos de HTA iatrogénica
Datos sugestivos de HTA esencial
Datos a controlar en el seguimiento
Cefalea, epístaxis, flush, alt visuales,
vértigo, < rendimiento escolar
Edema, poliuria, nicturia, hematuria, fatiga,
pérdida de peso, talla baja, oligoamnios,
ITUs, Hª ERC familiar
Catéter umbilical, asfixia o hipotensión
severa neonatal, peso natal
Pérdida de peso, rubor, sudor
Anomalías piel, Hª familiar, hipertiroidismo
Hª previa, fármacos: AINES,
descongestivos, antidepresivos,
inmunosupresores, anovulatorios
Sobrepeso, dieta, sedentarismo, alcohol,
tabaco. Hª familiar, cardiovascular,
diabetes, trastornos del sueño
Efectos 2ºs de los fármacos, cumplimiento
terapéutico

59

referencias

•The 4th report on the diagnosis, evaluation, and treatment

of high BP in children and adolescents. Pediatrics, 2004;
114: 555-576

60
 20/11/2022

Elección del manguito adecuado: medición de la distancia acromion-codo

Joseph T. Flynn et al. Pediatrics 2017;140:e20171904

©2017 by American Academy of Pediatrics

61

Método de medición de la presión arterial en niños y adolescentes

1. The child should be seated in a quiet room for 3–5 min before measurement, with
the back supported and feet uncrossed on the floor.

2. BP should be measured in the right arm for consistency, for comparison with
standard tables, and to avoid a falsely low reading from the left arm in the case of
coarctation of the aorta. The arm should be at heart level,90 supported, and uncovered
above the cuff. The patient and observer should not speak while the measurement is
being taken.

3. The correct cuff size should be used. The bladder length should be 80%–100% of the
circumference of the arm, and the width should be at least 40%.

62
 20/11/2022

Diagnósticos que precisan de medición de TA en niños < 3 años

• Antecedentes de prematuridad (<32 s.), CIR, o muy bajo peso

natal, otras complicaciones neonatales que precisen UCIN, y/o
catéter umbilical
• Cardiopatía congénita (operada o no)
• ITUs recurrentes, hematuria o proteinuira
• Enfermedad renal o malformaciones urológicas conocidas
• Historia familiar de enfermedad renal congénita
• Trasplante de órgano sólido
• Enfermedad maligna o TPH
• Tratamiento con fármacos que aumentan la TA
• Enfermedad sistémica que se asocia con HTA (neurofibromatosis,
esclerosis tuberosa, anemia de células falciformes etc)
• Hipertensión endocraneal

63

Nueva definición de normotensión, hipertensión y severidad

de la HTA en niños y adolescentes

For Children Aged 1–13 y For Children Aged ≥13 y

Normal BP: <90th percentile Normal BP: <120/<80 mm Hg

Elevated BP: ≥90th percentile to <95th

percentile or 120/80 mm Hg to <95th Elevated BP: 120/<80 to 129/<80 mm Hg
percentile (whichever is lower)

Stage 1 HTN: ≥95th percentile to <95th

percentile + 12 mmHg, or 130/80 to 139/89 Stage 1 HTN: 130/80 to 139/89 mm Hg
mm Hg (whichever is lower)
Stage 2 HTN: ≥95th percentile + 12 mm Hg,
or ≥140/90 mm Hg Stage 2 HTN: ≥140/90 mm Hg
(whichever is lower)

64
 20/11/2022

Valores de presión arterial que precisan evaluación repetida

BP, mm Hg
Age, y Boys Girls
Systolic DBP Systolic DBP
1 98 52 98 54
2 100 55 101 58
3 101 58 102 60
4 102 60 103 62
5 103 63 104 64
6 105 66 105 67
7 106 68 106 68
8 107 69 107 69
9 107 70 108 71
10 108 72 109 72
11 110 74 111 74
12 113 75 114 75
≥13 120 80 120 80

65

Fármacos/substancias de uso común causan hipertensión arterial

Descongestivos

Cafeina
“sin receta”
Antiinflamatorios no esteroideos
Terapias alternativas,“hierbas” y suplementos
nutricionales

Estimulantes para el TAD/hiperactividad

Anticonceptivos hormonales
fármacos
Corticosteroides

Antidepresivos triciclícos

Anfetaminas
Drogas ilegales
Cocaina

66
 20/11/2022

Pruebas complementarias de screening en niños y

adolescentes con HTA

Población a estudio Pruebas de screening

Orina: anormales y sedimento

Bioquímica incluyendo electrolitos, urea y creatinina
Perfil lipídico (en ayunas o no), incluyendo HDL y
Todos colesterol total
Ecografía renal en < 6 años de edad, o en todos
aquellos con análisis de orina o función renal
anormal

En todos los niños y adolescentes obesos Hemoglobina A1c (screening de diabetes)

(IMC >95 percentil) además de las Transaminasas (screening de hígado graso)
recomendaciones previas Perfil lipídico en ayunas (screening por dislipemia)
Glucemia en ayunas (si hay algo riesgo de diabetes)
TSH
Pruebas complementarias opcionales de
Screening de drogas
acuerdo con
los hallazgos de la historia, exámen físico y los Estudio de sueño (ronquido, adormilamiento
tests iniciales durante el dia, o apneas)
Estudio analítico completo sobretodo en pacientes
con retraso de crecimiento o fallo renal

67

Monitorización ambulatoria de la PA (MAPA)

68
 20/11/2022

Factores de riesgo que apoyan la utilidad de realizar un MAPA

Condición
HTA secundaria
ERC o anomalías renales estructurales
(CAKUT)
Diabetes mellitus tipo 1 y 2
Trasplante de órgano sólido
Obesidad
Apnea obstructiva del sueño
Coartación de aorta (operada)
Síndromes genéticos asociados con
hipertensión (neurofibromatosis, Turner,
Williams, coartación de aorta)
Pacientes en tratamiento con
antihipertensivos
Ex-prematuros
Investigación, ensayos clínicos
Racional
La HTA ambulatoria o nocturna aumenta la probabilidad de
una HTA secundaria
Valorar la hipertensión moderada o nocturna: un mejor
control de la TA retrasa la progresión de la enfermedad
renal
Valorar los patrones anormales de TA ambulatoria, un
mejor control retrasa la aparición de microalbuminuria
Valorar la hipertensión moderada o nocturna, mejor
control de la TA
Valorar la hipertensión secundaria a sobrepreso y la
hipertensión moderada
Valorar el patrón no-dipping y la aparición de un pico
matinal acentuado
Valorar la hipertensión arterial moderada o franca
La HTA relacionada con el aumento de la rigidez vascular
puede manifestarse únicamente durante la actividad física
en el MAPA
Confirmar el control de la TA durante las 24-h
Evaluar si hay patrón no-dipping
Para reducir el tamaño muestral

69

Recomendaciones y grado de evidencia

1. BP should be measured annually in children and
adolescents ≥3 y of age. C, moderate
2. BP should be checked in all children and adolescents ≥3 y
of age at every health care encounter if they have obesity,
are taking medications known to increase BP, have renal
disease, a history of aortic arch obstruction or coarctation, or
diabetes. C, moderate
3. Trained health care professionals in the office setting
should make a diagnosis of HTN if a child or adolescent has
auscultatory-confirmed BP readings ≥95th percentile at 3
different visits. C, moderate
4. Organizations with EHRs used in an office setting should
consider including flags for abnormal BP values, both when
the values are being entered and when they are being
viewed. C, weak
5. Oscillometric devices may be used for BP screening in
children and adolescents. When doing so, providers should
use a device that has been validated in the pediatric age
group. If elevated BP is suspected on the basis of
oscillometric readings, confirmatory measurements should be
obtained by auscultation. B, strong
6. ABPM should be performed for confirmation of HTN in
children and adolescents with office BP measurements in the
elevated BP category for 1 year or more or with stage 1 HTN
over 3 clinic visits. C, moderate

70
 20/11/2022

Recomendaciones 2 y grado de evidencia

6. ABPM should be performed for confirmation of HTN in children and adolescents

with office BP measurements in the elevated BP category for 1 year or more or with
stage 1 HTN over 3 clinic visits. C, moderate

7. Routine performance of ABPM should be strongly considered in children and

adolescents with high-risk conditions (see Table 12) to assess HTN severity and
determine if abnormal circadian BP patterns are present, which may indicate
increased risk for target organ damage. B, moderate

8. ABPM should be performed by using a standardized approach (see Table 13) with
monitors that have been validated in a pediatric population, and studies should be
interpreted by using pediatric normative data. C, moderate

9. Children and adolescents with suspectedWCH should undergo ABPM. Diagnosis is

based on the presence of mean SBP and DBP <95th percentile and SBP and DBP load
<25%. B, strong

71

Recomendaciones 3 y grado de evidencia

10. Home BP monitoring should not be used to diagnose

HTN, MH, or WCH but may be a useful adjunct to office and
ambulatory BP measurement after HTN has been diagnosed. C, moderate
11. Children and adolescents ≥6 y of age do not require an
extensive evaluation for secondary causes of HTN if they
have a positive family history of HTN, are overweight or
obese, and/or do not have history or physical examination
findings (Table 14) suggestive of a secondary cause of HTN. C, moderate
12. Children and adolescents who have undergone
coarctation repair should undergo ABPM for the detection of
HTN (including MH). B, strong
13. In children and adolescents being evaluated for high BP,
the provider should obtain a perinatal history, appropriate
nutritional history, physical activity history, psychosocial
history, and family history and perform a physical
examination to identify findings suggestive of secondary
causes of HTN. B, strong
14. Clinicians should not perform electrocardiography in
hypertensive children and adolescents being evaluated for
LVH. B, strong

72
 20/11/2022

Recomendaciones 4 y grado de evidencia

15-1. It is recommended that echocardiography be performed to assess for cardiac

target organ damage (LV mass, geometry, and function) at the time of consideration of
pharmacologic treatment of HTN.
15-2. LVH should be defined as LV mass >51 g/m2.7 (boys and girls) for children and
adolescents older than age 8 y and defined by LV mass >115 g/BSA for boys and LV
mass >95 g/BSA for girls.

15-3. Repeat echocardiography may be performed to monitor improvement or

progression of target organ damage at 6- to 12-mo intervals. Indications to repeat
echocardiography include persistent HTN despite treatment, concentric LV
hypertrophy, or reduced LV ejection fraction.

15-4. In patients without LV target organ injury at initial echocardiographic

assessment, repeat echocardiography at yearly intervals may be considered in those
with stage 2 HTN, secondary HTN, or chronic stage 1 HTN incompletely treated
(noncompliance or drug resistance) to assess for the development of worsening LV
target organ injury.

73

Recomendaciones 5 y grado de evidencia

15-1. It is recommended that echocardiography be performed to assess for cardiac

target organ damage (LV mass, geometry, and function) at the time of consideration of
pharmacologic treatment of HTN.
15-2. LVH should be defined as LV mass >51 g/m2.7 (boys and girls) for children and
adolescents older than age 8 y and defined by LV mass >115 g/BSA for boys and LV
mass >95 g/BSA for girls.

15-3. Repeat echocardiography may be performed to monitor improvement or

progression of target organ damage at 6- to 12-mo intervals. Indications to repeat
echocardiography include persistent HTN despite treatment, concentric LV
hypertrophy, or reduced LV ejection fraction.

15-4. In patients without LV target organ injury at initial echocardiographic

assessment, repeat echocardiography at yearly intervals may be considered in those
with stage 2 HTN, secondary HTN, or chronic stage 1 HTN incompletely treated
(noncompliance or drug resistance) to assess for the development of worsening LV
target organ injury.

74
 20/11/2022

Recomendaciones 6 y grado de evidencia

16. Doppler renal ultrasonography may be used as a noninvasive screening

study for the evaluation of possible RAS in normal-wt children and
adolescents ≥8 y of age who are suspected of having renovascular HTN
and who will cooperate with the procedure. C, moderate

17. In children and adolescents suspected of having RAS, either CTA or

MRA may be performed as noninvasive imaging studies. Nuclear
renography is less useful in pediatrics and should generally be avoided. D, weak
18. Routine testing for MA is not recommended for children and adolescents
with primary HTN. C, moderate

19. In children and adolescents diagnosed with HTN, the treatment goal
with nonpharmacologic and pharmacologic therapy should be a reduction in
SBP and DBP to <90th percentile and <130/80 mm Hg in adolescents ≥ 13
years old. C, moderate

20. At the time of diagnosis of elevated BP or HTN in a child or adolescent,

clinicians should provide advice on the DASH diet and recommend
moderate to vigorous physical activity at least 3 to 5 d per week (30–60 min
per session) to help reduce BP. C, weak

75

Recomendaciones 6 y grado de evidencia

16. Doppler renal ultrasonography may be used as a noninvasive screening

study for the evaluation of possible RAS in normal-wt children and
adolescents ≥8 y of age who are suspected of having renovascular HTN
and who will cooperate with the procedure. C, moderate

17. In children and adolescents suspected of having RAS, either CTA or

MRA may be performed as noninvasive imaging studies. Nuclear
renography is less useful in pediatrics and should generally be avoided. D, weak
18. Routine testing for MA is not recommended for children and adolescents
with primary HTN. C, moderate

19. In children and adolescents diagnosed with HTN, the treatment goal
with nonpharmacologic and pharmacologic therapy should be a reduction in
SBP and DBP to <90th percentile and <130/80 mm Hg in adolescents ≥ 13
years old. C, moderate

20. At the time of diagnosis of elevated BP or HTN in a child or adolescent,

clinicians should provide advice on the DASH diet and recommend
moderate to vigorous physical activity at least 3 to 5 d per week (30–60 min
per session) to help reduce BP. C, weak

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 20/11/2022

Recomendaciones 7 y grado de evidencia

21. In hypertensive children and adolescents who have failed lifestyle

modifications (particularly those who have LV hypertrophy on
echocardiography, symptomatic HTN, or stage 2 HTN without a clearly
modifiable factor [eg, obesity]), clinicians should initiate pharmacologic
treatment with an ACE inhibitor, ARB, long-acting calcium channel blocker, or
thiazide diuretic.
22. ABPM may be used to assess treatment effectiveness in children and
adolescents with HTN, especially when clinic and/or home BP measurements
indicate insufficient BP response to treatment.
23-1. Children and adolescents with CKD should be evaluated for HTN at
each medical encounter.
23-2. Children or adolescents with both CKD and HTN should be treated to
lower 24-hr MAP <50th percentile by ABPM.
23-3. Regardless of apparent control of BP with office measures, children
and adolescents with CKD and a history of HTN should have BP assessed by
ABPM at least yearly to screen for MH.

77

Recomendaciones 8 y grado de evidencia

24. Children and adolescents with CKD and HTN should be

evaluated for proteinuria. B, strong
25. Children and adolescents with CKD, HTN, and
proteinuria should be treated with an ACE inhibitor or ARB. B, strong
26. Children and adolescents with T1DM or T2DM should
be evaluated for HTN at each medical encounter and
treated if BP ≥95th percentile or >130/80 mm Hg in
adolescents ≥13 y of age. C, moderate

27. In children and adolescents with acute severe HTN and

life-threatening symptoms, immediate treatment with short-
acting antihypertensive medication should be initiated, and Expert
BP should be reduced by no more than 25% of the planned opinion, D,
reduction over the first 8 h. weak
28. Children and adolescents with HTN may participate in
competitive sports once hypertensive target organ effects
and cardiovascular risk have been assessed. C, moderate

78
 20/11/2022

Recomendaciones 9 y grado de evidencia

29. Children and adolescents with HTN should receive treatment to

lower BP below stage 2 thresholds before participation in competitive
sports. C, moderate
30. Adolescents with elevated BP or HTN (whether they are receiving
antihypertensive treatment) should typically have their care
transitioned to an appropriate adult care provider by 22 y of age
(recognizing that there may be individual cases in which this upper age
limit is exceeded, particularly in the case of youth with special health
care needs).There should be a transfer of information regarding HTN
etiology and past manifestations and complications of the patient’s
HTN. X, strong

79

Gracias por vuestra atención

80
 Actualmente hay una epidemia de DIMARTS va in crecendo
La prevalencia es de un 13% en la población que tiene Dmellitus tipo 2
Pacientes mayores de 65 a sube a un 20%

El peptido C nos ayuda a saber la reserva pancreatica de insulina cuando estamos

administrando exogenamente a un pacienta además de si es una hipoglucemia fictica

Diagnostico:
Glucemia basal > o igual de 126
Hgb Gliscosilada de >o igual de 6,5

Si tenemos los 2 parametros alterados es diagnostico

Si solo tenemos 1 parametro con la segunda analitica confirmaremos.

Si tiene >200 independientemente de si ha tenido o no ingesta

PREDIABETES:
Es superfrecuente un 30% de población general y edades mayores muchíssimo más.
Aqui hay que recetar sobretodo dieta y ejercicio. No se ha demostrado que tomar metformina y
otros sean más eficaces en el tratamiento.

Es importante saber que un paciente tiene una prediabetes porque tienen alto riesgo de
desarrollar una diabetes tipo 2. El riesgo es de 5-10%/ año para convertirse en diabetico
establecido.

DM TIPO 1 se diagnostica idealmente antes de los 30 años. Consiste en un deficit de insulina.

DM TIPO 2 tipicamente es de adultos aunque desgraciadamente esta aumentando en niños.

Primero es la resistencia a insulina seguidamente un deficit de insulina.

DMTIPO1: Presenta herencia poligenica. El 50% de la genética se explica por los haplotipos de
HLA. Algunos haplotipos de HLA son protectores. Además se han descubierto unos 60 locus
geneticos que no tienen que ver con HLA pero si algun antígeno de autoimmunidad.

Autoimmune diabetes tipo 1a: >90%

Idiopathic diabetes o tipo1b

Si la madre es DM1: 3%
Padre: 6%
Hermano 6%
Gemelos identicos 50%

ETIOPATOGENIA:
Existen precipitantes que desencadenan la cascada autoimmune. La principal seria una
infección vírica. También se ha demostrado con episodios de estrés, exposición solar y Vitamina
D. Existen otras teorias como la ausencia de lactancia materna, microbiota...

Existe un gradente NORTE -SUR por Finlandia tienen mucha más incidencia, una justificación
de esta es el deficit de Vitamina D

Cerdenya: teniían una alta prevalencia de DM1. En este caso es por un motivo genético aunque
no es conocido especificamente.

Pico máximo del debut es entre 13-14 años pero también existe a otras edades como se puede
ver en la grafica
 1 Predisposicon genetica
2 Noxa: deficit vitamina D, infeccion, exposición a proteinas de la leche
3 Perdida progresiva de insulina. Pero aun tiene una reserva pancreática de Insulina
4

El peptido C nos sirve para saber ??

—

Entonces hay un tema que es si tienes la DM1 para ver el riesgo de que tus hijos también lo tengan.
Hasta ahora no se ha hecho ningún estudio a la hora de intentar mirar esto. Como aún y saberlo no
tendriamos tratamiento para que no sucediese no nos sirve.

Pacientes con HLA de riesgo si tiene los Anticuerpors Anti Cel Beta (Anti-Antigen Insulina 2, Anti-GAD, Anti
insulina) había un aumento de riesgo en familiares.

Se ha comercializado en EEUU el Teplizumab, consiste en un anticuerpo monoclonal anti-CD3 para tratar a

este tipo de pacientes DM1. Los resultados no son muy robustos pero se esta estudiando para ser
aprobado aqui en españa.

——
Paciente con sospecha de DM1, primero de todo administramos INL después ya lo estudiaremos.
Pedimos Ac + tratar
Ac- miramos procedencia, peptido C. Si tiene menos de 35a tenemos que pensar en la diabetis
monogenica. Si no es una monogenica podría ser una diabetis mellitus tipo 2 (paciente con obesidad…).
Aqui tendriamos que retirar insulina y poner sensibilzadores de insulina.

Diabetis tipo LADA SOLO SE DA EN pacientes mayores con anticuerpos +

———

En la DM1 puede evolucionar a DM2 si no tiene habitos saludables y empezar a tener una resistencia a
insulina que se administra.

DM2 los niveles de INL y Peptido C estan elevadíssimos. Porque existe una resistencia periferica a esta.
Lllega un punto obviamente que se agota la reserva y producción de INL por parte de la celula Beta.

——
Qué explica que exista una resistencaia. la INL?
Hábitos sedentarios, dieta hipercalorica con muchos azucares....

Provoca un monton de factores de riesgo CV como hiperlipidemia, HTA… Es lo que se llama Sindrome
Metabolico.

—
ETIOPATOGENIA DE LA DM2
Resistencia a la insulina y disfunción de las celulas B
Primero tenemos una resistencia en la insulina seguidamente un aumento compensatorio de esta. Hasta el
punto que se agota en este punto tendremos un aumento de la glucemia postpandrial y basal.

——
DIAPO PIRAMIDE
La glucemia por si misma alta ya se relaciona con factores de riesgo CV. Aumento de trigliceridos, lesión
endotelial, aumento de estrés oxidativo, factores de crecimiento y alteraciones hemorragicas..

Establecer el punto de corte para nivel de glucosa basal es dificil. Antes era 140, actualmente es 126
porque se demostró que a partir de este se encuentran casos de retinopatía diabética.

Áun así llegamos tarde ya con una glucemia basal de 126 es por eso que tiende a bajar el punto de corte.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS DEL SINDROME METABOLICO

Glucemia basal > 100

Obesidad abdominal cintura >94 ya que es grasa visceral es la que realmente aumenta el riesgo CV.
TL >150
HDL bajo <40
TA >130 / 85

No es necesario que se cumplan todos. Con +2 ya es diagnostico.

 Cystic fibrosis Related Diabetes.

Postrtrasplation DMellitus
El Dx no se tiene que dx postrasplante ya que se tiene que ajustar dosis de fármacos, tiene que ceder el estrés. Lo tenemos que
diagnosticar cuando el tratamiento sea estable y ya se pueda ir a casa en ese momento el test sera fidedigno.
Monogenic Diabetes syndorme

CYSTIC FIBROSIS RELATED DIABETES

Prevalencia 20% en adolescentes i un 40-50% en adultos
El hecho de tener diabetes disminuye su supervivencia respecto a los que no.

En este caso el diagnóstico se hace un OGTT ya que la Hb1ac no es fidedigna

Tto: insulina

Postrasplante
Riñon 10-74% es muy variable porque depende cuando le hayas diagnosticado. Su causa principal son los corticoides que tienen que
tomar para mantener un estado de immunosupresión.
Existen otros farmacos como inh de mtor, inh de calcineurina…

MODY o Monogenic Diabetes Syndrome:

estan clasificadas en función de la mutación que las causa.

MODY 2 es la más frecuente y no se trata. Si tiene otros FR como sedentarismo, obesidad o embarazo si podria requerir insulina.
MODY 5 va con insulina como tratamiento.

MODYS que tienen alterado el receptor de sulfinil ureas

Actualmente como tenemos con las sulfinilureas no producen hipoglucemias.