Reconocimiento y respuesta

Daniel Felipe Suárez Silva

Introducción
Todas las células en un organismo multicelular debe recibir y responder a señales derivadas
de otras células para saber cuando crecer, dividir, diferencias , conectar , dispersar o morir.

Las células del sistema inmune enfrentan desafíos particulares

Deben interactuar con y eliminar un amplio espectro de toxinas y organismos infecciosos

potencialmente peligrosos

Deben poder comunicarse entre si a través de largas distancias

Las células del sistema inmunologico deben reconocer y responder constantemente a una gran cantidad de señales
moleculares del entorno externo

Utilizan diversos receptores para reconocer los ligandos

Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) se encuentran en células inmunes innatas, asi como en células
adaptativas y también se han definido en tipo de células que no son parte del sistema inmunitario formal, como
células neuronales y epiteliales
En contraste los receptores de células B (BCR) específicos para el antigeno y los receptores de células T (TCR) se
encuentra exclusivamente en los linfocitos B y T del sistema inmunitario adaptativo

Todas estas células y muchas otras pueden expresar citocinas, quimiocinas y receptores para comunicarse entre si
cuando responden a los encuentros con antigenos
Una molécula receptora se adhieres a
su ligando por los mismos tipo de
enlaces químicos no covalentes que las
enzimas utilizan para unirse a sus
sustratos

Los enlaces no covalentes múltiples

permiten que las interacciones receptor
ligando alcancen suficiente energía de
enlace y tiempo de interacción para
activar una respuesta molecular
Muchos receptores biológicos , incluidos los
receptores de células B, tienen mas de un sitio
de unión a ligando por molécula y , por tanto se
caracterizan como multivalentes

Cuando ambos receptores y ligandos son

multivalentes , como ocurre cuando un receptor
de células B bivalentes se une a dos ligandos
idénticos en una superficie bacteriana, la
interacción de unión global es marcadamente
ms fuerte que la de receptores y ligandos
idénticos pero univalentes
La expresión combinatoria de cadenas de
proteínas puede aumentar la diversidad de unión
a ligandos
Se requiere que los Dentro de las limitaciones de
receptores inmunes se una a El sistema inmune ha un numero finito de
un rango increíblemente desarrollado múltiples secuencias codificadoras de
diverso de antígenos y estrategias receptores en el ADN del
moléculas de señalización organismo

Reutilizar una sola cadena de

proteínas en combinación Algunos receptores de En la mayoría de los casos
con múltiples parejas parea citocinas están formados por ambas cadenas contribuyen
crear una variedad de sitios dos cadenas de proteínas al sitio de unión al ligando
de unión diferentes
Para recordar
El numero de receptores diferentes en el sistema inmune adaptativo
es sorprendentemente grande y se mide en miles de millones , en
comparación con el repertorio de receptores inmunes innatos que
cuenta con alrededor de 100

La diversidad en el repertorio de receptores adaptativos se logra

mediante la estrategia única de recombinación entre secuencias de
ADN que codifican pequeños segmentos de cadenas de receptores
que se recombinan de diferentes maneras en células individuales
Los niveles de expresión de receptores y ligandos
pueden variar durante la respuesta inmune
El nivel de expresión de la superficie celular de
muchos receptores inmunes esta acoplado al
estado de activación de la célula

Solo aquellos linfocitos que ya han sido activados

por la unión al antígeno tienen receptores de
citocinas de afinidad suficientemente alta para
responder a la concentraciones fisiológicas de IL-2

El sistema inmunológico conserva la energía y evita

el inicio accidental de una respuesta inmunitaria a
un antígeno irrelevante
Las concentraciones locales de ligandos pueden
ser extremadamente altas durante las
interacciones célula – célula
Cuando se considera la fuerza de las interacciones entre los
receptores y sus ligandos, es importante considerar el entorno
anatómico en el que se producen estas interacciones
Es particularmente importante en el sistema inmune adaptativo

Las células alteran sus ubicaciones y sus parejas de enlace varias

veces durante la inducción y expresión de una respuesta inmune

Activación célula T helper
Provoca la redistribución de
los organelos secretores que
contienen citocinas dentro
del citoplasma de las células
dendríticas
La célula TH y una célula
La unión induce la
dendrítica presentadora de
redistribución del centro
antigeno pueden permanecer
organizador de microtúbulos
en un complejo entre si
de la célula dendrítica
durante 12 horas o mas
La citocina se libera
directamente en la interfaz
entre las dos células antes de
difundirse en el liquido del
tejido circundante
Muchos receptores inmunitarios incluyen
dominios de inmunoglobulina
La relación entre estructura y
función es tan evidente en el
dominio de inmunoglobulina

Dentro de cada dominio de

inmunoglobulina , varias cadenas
β paralelas están dispuestas para
formar un par de hojas β.
Los receptores de antígenos inmunitarios
Receptor de células B existe en formas tanto unidas a la
membrana como secretadas

La forma soluble del BCR se denomina anticuerpo

Tanto los anticuerpos solubles como los BCR unidos a la

membrana pertenecen a la familia de inmunoglobulina y
consistente en dos cadenas pesadas idénticas y dos
cadenas ligeras idénticas
Los receptores inmunitarios pueden localizarse en la
membrana plasmática, en las membranas intracelulares
en el citosol o incluso flotando en fluidos tisulares
Sistema inmune de receptor de antígeno
La función principal del sistema inmunológico es reconocer y
responder a amenazas patógenas
El BCR es único entre los receptores de inmunidad innata y adaptativa,
ya que la misma célula B es capaz de producir formas unidas a la
membrana y solubles de un receptor de inmunoglobulina que
comparten el mismo sitio de unión al antígeno y están codificadas por
el mismo gen
Las diferencia bioquímica entre el receptor unido a la membrana y la
forma secretada del anticuerpo se encuentra en el extremo carboxilo
de las cadenas pesadas
Los anticuerpos secretados tienen una secuencia de aminoácidos
hidrófilos de varias longitudes en el termino carboxilo
En los receptores de inmunoglobulina unidos a
la membrana, esta región hidrofilia se remplaza
por tres regiones dispuestas secuencialmente
Una secuencia “espaciadora” hidrófila
extracelular de aproximadamente 26
aminoácidos
Un segmento transmembrana hidrófobo de
aproximadamente 25 aminoácidos
Una cola citoplasmática muy corta
El receptor de células B
La misma célula B produce dos tipos diferentes de ARNm diferencial que
codifican la cadena pesada de Ig

Una especie de ARNm expresa la información de codificación para el

termina C hidrofílico del anticuerpo secretado y la otra forma de ARNm
expresa la del terminal C hidrofóbico del receptor unido a la membrana.

Cuando la célula B esta en reposo, hace que el ARNm codifique solo la

forma unida a la membrana

Todos los anticuerpos y receptores de células B comparten una estructura

común de cuatro cadenas polipeptídicas

Cada cadena ligera esta formada por dos dominios de inmunoglobulina,

mientras que cada cadena pesada contiene cuatro o cinco dominios de Ig

Los dominio aminoterminales se denominan así como variable , o regiones

v, y las regiones carboxiterminales , menos variables se denominan regiones
constantes
Visualizada en tres dimensiones la molécula de
anticuerpo tiene una forma de Y con sus dos sitios de
unión a antígenos idénticos en las puntas de la Y

Cada sitio de unión a antigeno esta formado por

aminoácidos derivados de los dominios variables tanto
de la cadena pesada como de la cadena ligera

Los dominios CH1 y CL sirven para extender los brazos de

unión al antigeno del anticuerpo, maximizando la
capacidad del anticuerpo para unirse a mas de un sitio en
un antigeno mutivalente
Un enlace disulfuro de cadenas entre estos dos dominios
estabiliza las interacciones no covalente entre las dos
cadenas
El análisis de la secuencia de aminoácidos de las cadenas ligeras de anticuerpos
revelo además que dentro de la región variable de la cadena ligera , había tres
regiones de hipervariabilidad

Se encontraron regiones similares en las secuencias de la región variable de la

cadena pesada

Estas regiones hipervariables corresponden a los bucles polipeptídicos plegados

de manera flexible al final de los dominios de la región variable ig

Se les ha cambiado el nombre de regiones determinantes de

complementariedad o CDR solo hay dos clases principales de secuencias de
región constante de cadena ligera, que se denominan kappa κ y lambda λ

De manera similar , a diferencia de la extrema diversidad de las secuencias de la

región variable, el resto de la cadena pesada del anticuerpo se puede clasificar
en uno de los cinco principales tipos de secuencia constante o isotipos

Cada isotipo se designa por una letra griega particular: mu delta gamma alfa y
épsilon

Dos moléculas de anticuerpos que difieren en su expresión de isotipo se

conocen como pertenecientes a diferentes clases de anticuerpos