MODULO 6

CETOADAPTACIÓN AVANZADO
Dieta cetogénica
o Carbohidratos 5% (0 – 0,5 g/kg)
o Proteínas 15 – 25% (2 – 2,5 g/kg de masa magra)
o Grasas 70 – 80% (2 – 2,5 g/kg)

Todos somos diferentes y dependerá de tus objetivos que porcentaje tendrás que seguir.
Cetogénesis
El principal órgano que produce cetonas es el hígado, también lo hace el cerebro, riñón y el
intestino.
En la evolución el ser humano ha tenido que pasar por periodos de hambruna y largos ayunos. Las
cetonas son la versión hidrofílica de las grasas y nutrirán el cerebro. Cuando tienes bajos niveles de
glucosa el cuerpo produce cetonas.
Explicación hormonal
Bajar los niveles de insulina tiene como consecuencia una lipólisis (aceleración del catabolismo de
los triglicéridos dentro del adipocito) y esto viene acelerado por la acción del glucagón. Estos
ácidos grasos que se relegarán a la sangre llegarán al hígado y se producirá la cetogénesis. Hay
algunos aminoácidos cetogénicos como la leucina, tirosina, alanina.
La cetogénesis se ve regulada por dos cosas desde lo macro, los niveles de glucógeno hepático
bajos van a acelerar la cetogénesis y un flujo sanguíneo disminuido hacia el hígado + altas
concentración de cetonas disminuirán la cetogénesis. Las cetonas se contrarregulan. (0,5 – 1,5 es
suficiente).

Explicación bioquímica
Necesitas 3 condiciones para acelerar la cetogénesis:
o Oxaloacetato bajo
o Malonyl coa bajo
o Acetyl coa alto

La lipasa sensible a hormonas va a catalizar la conversión de triglicéridos para una mejor

degradación de ácidos grasos que sirven como sustrato a la cetogénesis y se producirán cada vez
mas cetonas.
La sobrecarga de acetil coa y la depleción de oxaloacetato inician la cetogénesis.
el acetil coa se acumula porque hemos ido
disminuyendo los niveles de glucosa y la
glucosa ha ido depletando el oxaloacetato,
por lo tanto, habrá una menor cantidad de
glucosa. La gran cantidad de acetil coa se
condensará para formar cetonas.
El acetil coa como tal no puede ser
utilizado como fuente de energía porque
no es capaz de salir al torrente sanguíneo.
El cuerpo es capaz de producir glucosa
por medio de otros sustratos, no solo
desde los carbohidratos.
Reacciones enzimáticas de la cetogénesis
el acetyl coa gracias a la tiolasa se
convierte en acetoacetyl coa y luego por la
acción de la HMG pasan transformarse en
HMG-CoA. Esta molécula es catalizada
por la enzima HMG-CoA liasa y se transforma en acetoacetato, el cual puede transformarse en
acetato o betahidroxibutirato.
Cada uno de estos pasos están regulados por sirtuinas y otros mecanismos moleculares y depende
de muchos factores.

La cetosis
no puedes llegar a cetoacidosis por
dieta cetogénica porque el cuerpo
tiene mecanismos para que esto
ocurra. A excepción si, eres
diabético y no comes en un largo
periodo de tiempo y no utilizas bien
la insulina entrarás en este estado
que puede llegar a ser mortal.
¿Qué es la cetoadaptación?
Proceso entre 8 y 20 (o más)
semanas por el cual el metabolismo
desarrolla las vías bioquímicas
necesarias para usar cetonas y
grasas como fuente de energía primaria en vez de la glucosa.
La cetoadaptación consiste en parte en una mejora de la eficiencia de enzimas cetogénicos en
hígado y cerebro y de transportadores de cetonas MCT en músculo y cerebro.
Los transportadores de irán desarrollando en el tiempo, porque puedes entrar en cetosis en 2 días,
pero no podrás utilizar estas cetonas porque aun el cuerpo no produce los MCT suficientes.
La dieta cetogénica es una condición para la cetogénesis que inicia el estado de cetosis cuyo
mantenimiento durante 2 a 12 meses es parte del proceso de cetoadaptación.
Tipos de dieta cetogénica
o Original: 5% de carbohidratos y proteínas y un 90% de grasas.
o Estándar: 5% de carbohidratos, 20-25% proteínas y 70 – 75% de grasas.
o Carnívora
o Atkins
o Ciblada (post enteno)
o Cíclica (cargas de hidratos)

Para cetoadaptarte tienes que llevar una dieta cetogénica por al menos 2 meses y luego podrías
hacer ciblada o ciclada.
Si elevamos la insulina con carbohidratos romperemos la cetosis.
KETOFLU
Síntomas
o Niebla mental
o Calambres
o Sueño alterado
o Frio en extremidades
o Rendimiento deportivo disminuido
o Sarpullido
o Complicaciones digestivas
o Pérdida del cabello

Las causas de esto pueden ser por:

o Falta de enzimas procesadoras de grasa  paciencia + lipasas digestivas
o Hipoglucemias  sal
o Endotoxinas  caldo + glutamina + colágeno
o Deshidratación  3 – 4 L más sal

Muchas veces el remedio para esto es la sal. Una de las funciones de la insulina es retener sodio y
otros minerales a nivel de los riñones, al haber bajos niveles de insulina el cuerpo excretará más
sales.
Que es lo que ocurre. El vaso sanguíneo que es un tubo, le quitas minerales hay menos presión, baja
la tensión sanguínea y no por hipoglucemia sino por baja de minerales. Mínimo de 8 gramos de sal
al día. En 1 gramo de sal tienes 0,4 de sodio y deberíamos llegar a 4 gramos de sodio al día. Y 10
gramos de sal si eres deportista. Recuerda que por ejemplo las sardianas ya vienen con bastante
sodio y el kimchi también.

Contraindicaciones de dieta cetogénica

o Porfiria: por el efecto hipoglucemiante de la dieta cetogénica se podría hiperactivar la
ALA-sintasa, lo cual produce mas del metabolito implicado en las porfirias. Esta
enfermedad de da por un déficit en el grupo HEMO y al no producirse se acumularán todos
estos metabolitos.
o Pancreatitis: la combinación de cuerpos cetónicos, triglicéridos altos y cálculo podría
activar el tripsinógeno que en consecuencia activa otras proteasas al inicio de la necrosis del
páncreas. Cálculo biliar dará lugar al bloqueo del conducto =pancreatitis. Provocando
vómitos y náuseas.
o Déficit genético de enzimas implicadas en el metabolismo de grasas
o Déficit de piruvato carboxilasa: es la que permite la gluconeogénesis a partir de piruvato.
La gluconeogénesis es fundamental en dieta cetogénica ya que, cortamos el suministro de
carbos y tendremos que crear glucosa a partir de otros sustratos.
Cuando medir tus cetonas
o Hidratado.
o En ayunas por la mañana.
 o 1 hora después de despertar.
o Antes de beber café o té.
o Antes de entrenar.

¿Cómo saber si estoy oxidando grasas?

a menos valor de GKI mas estado de cetosis
te encuentras.
De 1 hacia 0 cetosis profunda
– 1 a 3 cetosis importante
– 3 a 6 cetosis moderada
– 6 a 9 cetosis ligera

Es mejor medir la glucosa y el BHB para

que conozcas mejor tu metabolismo.

ENDOCRINOLOGÍA DE LA CETO
ADAPTACIÓN

Cualquier cambio en tu dieta no solo pasar

a la dieta cetogénica habrá un cambio hormonal.

1. Insulina
Habrá una disminución de las concentraciones de insulina. Esto es debido a una disminución en la
ingesta de carbohidratos y como consecuencia habrá una mayor oxidación de grasas y mayor
sensibilidad a la insulina.

2. Glucagón
Al inicio de una dieta cetogénica tiene el mismo perfil que el cortisol. Suele aumentar las primeras
semanas y disminuyen a partir aproximadamente de la 6-8 semanas.

3. Cortisol
un cambio de dieta el cuerpo lo percibe como un estrés. Hay un aumento de cortisol en las primeras
6 semanas aproximadamente y luego baja a niveles normales. Lo importante es mantener los niveles
de sal, mantener el requerimiento calórico y mejor no hacer ayuno en este periodo de adaptación.

4. Testosterona
En algunos estudios se concluye que al cabo de 3 días baja la testosterona por una dieta cetogénica,
pero se puede hacer una afirmación con respecto a esto si las personas no estaban cetoadaptadas. En
Volek se mantenían y en otros aumentaba. Siempre debes tener en consideración quienes son los
sujetos, hacen deporte, que comen, están cetoadaptados, hay muchas variables importantes a
considerar antes de sacar conclusiones.

5. Hormona del crecimiento

En el mismo estudio de la testosterona de 3 días de Langfort se observó un aumento. Cada vez que
disminuimos los carbohidratos habrá un aumento de GH. Las personas que suelen hacer dieta
cetogénica mimetiza el ayuno la cual aumenta la GH. Es anticatabólica, no anabólica.
 6. Hormonas tiroideas
Hay un debato sobre la dieta ceto y la retirada de carbos que no se podría usar en personas con
hipotiroidismo. La dieta cetogénica podría disminuir la cantidad de T3 y T4, esto no es
necesariamente malo, ya que en estudios se ha visto que TSH no se movía y la tasa metabólica basal
no se movía. Cuando ocurre esto y hay una disminución de las hormonas tiroideas se traduce que el
cuerpo es mas sensible a estas hormonas.

Si estás en déficit calórico y no comes lo suficiente probablemente se verá afectada la tiroides por
detectar constantemente una falta de energía y se pondría en modo ahorro y no habrá tanta
oxidación de grasa. Si falta energía en cualquier tipo de dieta que estés la tiroides va a sufrir y
bajará la tasa metabólica.

Lo mas importante para rescatar una tiroides es concentrarse en la calidad y cantidad de los
alimentos, quitar los antinutrientes y sanar el intestino.

7. Catecolaminas
Habrá un aumento de epinefrina y norepinefrina. Están al inicio de la lipolisis, cuando quitas
carbohidratos puedes sientes euforia al igual cuando haces ayuno.

IMPACTO DE LA DIETA CETOGÉNICA SOBRE MARCADORES DE RIESGO

CARDIOVASCULAR

Perfil lipídico
Las grasas no se pueden mezcalr con el agua porqie es lipofílica, por lo tanto, se emulsifican con
componentes hidrofílicos (sales biliares). Las grasas de cadena corta pasan al hígado, no necesitan
paso por el sistema linfático como lo son los de cadena larga.
Las de cadena corta son tranformadas en cetonas. Pasan por el enterocito donde se empieza a unir a
lipoproteinas para obtener un quilomicron, que tiene un centro lipidico embuelta en proteinas
hidrofílicas para ser transportada en la sangre. Cuando llega al hígado este transforma estos
quilimicrones y se añadan mas proteinas y hará mejores vehiculos (lipoproteinas).

Estas lipoproteínas no son colesterol. Son vehículos de transporte de colesterol, triglicéridos,

fosfolípidos y vitaminas. Cada una de estas se diferencian por sus constituyentes y las sapo
lipoproteínas.

La primera que sale del hígado es la VLDL (very low density), esta se transforma en IDL y luego a
LDL y esta transformación se traduce en la pérdida de triglicéridos, por lo tanto la densidad del
colesterol aumenta. Estas van desde el hígado hacia los tejidos.

Las HDL son de densidad alta y transportan el colesterol sobrante de las arterias la hígado, retiran el
colesterol de la sangre para ser excretado por la bilis y ser reutilizado.

Impacto metabólico: Triglicéridos y HDL

Triada cetogénica

o Triglicéridos bajos (aprox de 150 mg/dl)

o HDL alto (sobre 70 mg/dl)

o LDL alto (sobre 100)

Triglicéridos

Cuando tiene un valor alto se asocia con síndrome metabólico y son un factor de riesgo para
desarrollar una enfermedad cardiovascular. ¿Cómo es que en una dieta cetogénica tengo
triglicéridos más bajos?

Esto no depende únicamente de la grasa dietética. Los carbohidratos son los que aumentan los
triglicéridos y esto se demuestra con estudios en donde se comparan deportistas con dietas altas en
grasa vs alta en carbos.

Cuando estas con bajos niveles de insulina estas aumentando la lipólisis y oxidación de grasas. El
músculo necesita más oxidación de grasa, dependerán mas de la grasa como fuente de energía
(VLDL), por lo tanto, en sangre habrá menos triglicéridos porque el músculo los está utilizando.

HDL
Podrías llegar a tenerlo por sobre 100 mg/dl. Está relacionado con la sensibilidad a la insulina,
cuando está bajo podría haber una resistencia a la insulina. El deporte puede subir el HDL también
las grasas dietéticas, pero todas las grasas tienen diferente impacto. Las grasas saturadas aumentan
el HDL y LDL, pero que suba este último no es malo si en tu dieta sacaste todos los elementos que
pueden oxidarlo (ambiente inflamatorio). Las monoinsaturadas elevan el HDL, pero disminuyen el
LDL (conviene en personas que tienen glucosa alta no corregida aun o enfermedad cardiovascular)
lo mismo ocurre con las poliinsaturadas. El ácido láurico sube mas el HDL más que todas las otras
grasas saturadas.

Impacto metabólico en el LDL

La teoría de que tener el LDL alto es indicador de enfermedad cardiovascular viene del estudio de
los 7 países de Ancel Keys. Pero David Diamond con sus estudios desbarata esta teoría
demostrando que esto no es así.

Sacar conclusiones de estudios epidemiológicos con respecto a la causa de algo puede haber mucho
error entremedio, una cosa es que haya una correlación y otra es que sea la causa.
En el gráfico que plantea Diamond el 99,7 % de las personas que tenían colesterol por sobre 150
mg/dl no murió de enfermedad cardiovascular. En personas con 200 de colesterol el 1,3% murió por
enfermedad cardio vascular y los que tenían 300, 98,7% no murió de enfermedad cardiovascular.

El LDL es un factor que se correlaciona, lo que podría desencadenar una enfermedad cardiovascular
es la resistencia a la insulina y la inflamación y que esto probablemente da paso a la oxidación del
LDL y que se formen placas de arteroma.

En dieta cetogénica aumentamos la sensibilidad a la insulina y disminuimos la inflamación,

triglicéridos, glucosa en sangre y es una dieta antiinflamatoria.

La grasa saturada no causa enfermedad cardiovascular

 1) Reúne a 43 estudios realizado en 2019 y no encontró ninguna relación entre el consumo de
grasas saturadas.

2) El correlato dietético más significativo mas bajo de riesgo cardiovascular fue un alto
consumo total de grasas y proteínas animales y los que consumían más carbohidratos tenían
las tasas mas altas.

3) No hay beneficio de la reducción de grasas sobre infarto al miocardio.

4) Las guías de dieta de los países no dieron ningún resultado

El LDL colesterol mejora el sistema inmune, la cognición y la síntesis de testosterona y estrógenos.

Pérdida de grasa. Esto ocurre en algunas personas, no es que pierdas grasa y si o si se elevará el
LDL. Cuando pierdes grasa esta sale de los adipocitos hacia el hígado, se sintetizará mas VLDL
para volver a transportar esta grasa al tejido muscular. Y lo mismo se aplica con el ayuno que, hay
un aumento de VLDL en un ayuno de 7 días. Es lógico que haya mas colesterol porque es la fuente
de energía y estas constantemente en lipólisis.

La síntesis de cuerpos cetónicos necesita de la enzima HMG Coa sintasa la que condensa el acetil
coa con el aceto acetil coa, que viene del acumulo del acetil coa dentro de las células. Este acumulo
se da cuando tenemos bajos niveles de insulina hay mucho menos oxaloacetato.

Esta enzima también es parte del proceso de la síntesis de colesterol, de mevalonato la cual pasa a
farnesyl -PP  desmosterol y de aquí se forma colesterol que terminará en hormonas, vitamina D,
sales biliares y membranas. Lo que hacen las estatinas es cortar esta enzima el problema también es
que al no llegar al farnesyl -PP tampoco tendremos CoQ10 ya que es precursora de esta coenzima.

Hipotiroidismo

Muchas personas con hipotiroidismo tienen

estreñimiento porque hay un menos flujo de
bilis.
También niveles bajos de T3 y T4
disminuyen los receptores de LDL en las
células quedándose el LDL más tiempo en
sangre y esto podría llevar a arterosclerosis
por la oxidación.

Hipercolesterolemia familiar es genético y hay síntomas que se pueden identificar. Hay coágulos de
colesterol en lugares anatómicos definidos. En los ojos, nudillos, rodillas y cerca de los talones.

Lean mass hyper responders. Estas son personas que suelen hacer low carb o dieta cetogénica y su
glucosa en ayuna es un poco alta entre 90 y 100 mg/dl y cetonas entre 0,3 – 0,8 mmol/L, tienen
triglicéridos por debajo de 70 mg/dl, HDL por encima de 80 mg/dl y LDL por encima de 200 mg/dl.
Esto no es común, pero tiene sentido si hacer mucho ejercicio, ayuno y este tipo de dieta se puede
dar estos valores que relatan una alta sensibilidad a la insulina. Además, suele ser un LDL de gran
tamaño de tipo A. Son personas que están cetoadaptadas.

Impacto metabólico: Analíticas

El HOMA-IR se saca por un cálculo entre la glucosa y la insulina.
La fructosamina te indica la cantidad de glucosa en el torrente sanguíneo pasado 2 semanas.
Hemoglobina bA1c te indica los valores de glucosa en las pasadas 8 semanas, pero es sujeto a
muchos cambios. Puedes tener una glucosa alta por mucho estrés o algún día especifico por comer
muchas proteínas, etc.

La Vitamina D es un indicador de la sensibilización a la insulina ya que, todas las personas con

resistencia a la insulina tienen la vitamina D baja.

Indicadores de inflamación
Homocisteína: es un aminoácido sulfurado que proviene del ciclo que implica a la metionina y
glicina. En personas de dieta carnívora tendrán este indicador elevado por el alto consumo de
metionina y es cuando no consumen viseras y otras partes ricas en colágeno y glicina. La metionina
sin glicina se acumula y el ciclo no se regule bien.
IL-6: interleucina 6 se necesita para el anabolismo muscular. Inflamas tu tejido cuando haces
ejercicio, un parámetro por si mismo no es malo.

Lp-a: lipoproteína A, esta se relaciona más con el desarrollo de enfermedad cardiovascular que el
LDL. Queremos este indicador lo más baja posible.

Pedir un fraccionamiento lipídico para saber qué tipo de LDL tienes. No importa la cantidad,
importa la calidad, su naturaleza. El tipo B es mas pequeño que el A por lo tanto se quedará mucho
mas fácil en la pared del endotelio, pero si es tipo A, podría entrar pero saldrá por su tamaño.
Efectos secundarios de las estatinas, disminución de:
- La testosterona y oxitocina  Menos libido
- NFK-B y LDL colesterol  Infecciones
- Coenzima Q10  Dolores musculares
- Serotonina y vitamina D  depresión
- Coenzima Q10 y HDL  resistencia a la insulina

DIABETES

Diabetes I y cardiomiopatías

Los síntomas de esta diabetes tendrán hiperglucemia, pérdida de peso, sed, hambre.

El páncreas de diabetes tipo I no produce insulina debido a un daño de las células beta por el
sistema inmune y son insulinodependientes.

Con la dieta cetogénica hay que tener cuidado con la cetoacidosis. Una insulina mal pautada las
cetonas pueden volverse dañinas. Tiene que ir de acuerdo con una perfecta dosis de insulina.

Metabolismo de cetonas por el corazón como terapia adyuvante de cardiomiopatías. El corazón es

muy flexible con el uso de combustible, es capaz de usar ácidos grasos, cetonas y glucosa. Cuando
el corazón está dañado y depende de la glucosa empeorará. Una dieta cetogénica será fundamental
para que estas células permanezcan vivas, en estudio se ven resultados de mejora por el uso de
cetonas debido al uso paralelo de este sustrato enérgico.

Se ha observado en fármacos inhibidores de SGLT2 que se usan para inhibir la reabsorción de la

glucosa a nivel renal aumentando así la cetogénesis y la cetonemia hepática. Además, disminuye la
mortalidad por cardiopatía.

Diabetes II
La insulina es una hormona anabólica, crea grasa, músculo. También tiene un impacto en el sistema
inmune, puede activar y acelerar la inflamación.

La sensibilidad a la insulina es la capacidad de las células para responder efectivamente a las

funciones de la insulina.

Una célula se hace resistente a la insulina cuando ya no acepta la insulina y necesitamos mucha
insulina para que la célula responda a ella y esto en lo que ocurre en diabetes tipo II. Al secretar
mucha insulina por mucho tiempo se comienza a deteriorar el páncreas hay daño en los vasos
sanguíneos por los niveles de glucosa y mas probabilidades de desarrollar rigidez.

La resistencia a la insulina es la responsable de todas las enfermedades inflamatorias. Es el foco y la

razón principal de muchas enfermedades, hasta el cáncer.

¿Cuál es la relación de la RI y la aterosclerosis?

El óxido nítrico es una

molécula compuesta por dos
átomos, nitrógeno y oxígeno.
Estos dos átomos juntos tienen
la capacidad de vaso dilatar y
hacer más grande el espacio de
las células en el endotelio,
cuando tus vasos sanguíneos
tienen la capacidad de dilatarse y es un signo que ser flexible y lo queremos porque será una señal
que hay buena absorción a nivel de los tejidos. Podría usar bien el colesterol, la glucosa y todos los
nutrientes y respirar mejor.

El sistema simpático aumenta porque al detectar una rigidez en los vasos sanguíneos el corazón
tiene que bombear con más sangre y contraer los vasos para que esta pueda pasar adecuadamente.

La dislipidemia son niveles excesivamente elevados de colesterol o grasas (lípidos) en la sangre.

Pasando a tener LDL más del tipo B.

Hipertrofia del endotelio. La insulina al ser una hormona anabólica actúa en los vasos sanguíneos,
provocando más rigidez y más hipertensión.

¿Qué es la inflamación y cómo la alimentación la genera?

 La inflamación se relaciona con el sistema
inmunitario. Muchas personas diabéticas
y/o sedentarias se enferman más. La
insulina y las ráfagas de glucosa en sangre
afectan la salud del sistema inmunitario.
Los aceites vegetales y los procesados
debido a su impacto en la secreción de
insulina pueden activar el macrófago.

Como se ve en la imagen la insulina es

capaz de tener un efecto sobre el
macrófago para que produzca TNF-a. sobre
todo cuando tienes RI la insulina tiene este
efecto en el sistema inmune. Cuando la
insulina es hace su función en el adipocito,
en personas obesas estas células hay transcripciones de algunos factores Mcp1 que actúa en los
macrófagos.

Reducir los carbohidratos reduce la inflamación.

Dieta cetogénica revierte la diabetes tipo II

Pérdida de grasa: ¿Por qué no obsesionarse con calorías?

CICO: calories in calories out

Nuestro cuerpo no funciona como un calorímetro. Un calorímetro funciona con la primera ley de la
termodinámica (de conservación) y el ser humano funciona con la segunda ley de la termodinámica
(disipación). La primera ley dice que la forma de energía puede cambiar, pero el total siempre se
conserva. La 2da ley establece que el desorden (entropía total de un sistema aislado) solo puede
aumentar con el tiempo. Esto quiere decir en el ser humano que, lo que estas comiendo va a tener
un impacto en lo que vas a gastar. La reacción química del cuerpo no es exacta en cada una de sus
reacciones, hay algunas que empiezan y no acaban como hay otras que sí, otras se quedan a la
mitad. Las calorías que entran las principio no se quedarán igual. Las proteínas tienen un alto efecto
térmico y aumentan el gasto calórico.

¿Por qué es reduccionista?

Lo que ingerimos impacta en lo que gastamos

Los órganos se comportan como un sensor, detecta los nutrientes y en función de esto ira
relargando hormonas (insulina, grelina, etc.).

A pesar de que contar calorías es un poco inútil para bajar de peso, si comes en exceso
efectivamente subirás de peso, aunque comas los alimentos correctos. El cuerpo capta un déficit y
un hiperávit. Debes tener una idea de cuanto estás comiendo y cuanto necesitas comer.

Evidencia científica del impacto de la dieta cetogénica en la pérdida de grasa

La dieta cetogénica:

- Aumenta la biogénesis mitocondrial

- Disminuye la insulina

- Mas energía de cetonas que de glucosa

Todo esto por medio de la oxidación de grasas por el ejercicio y también en reposo.

Low fat vs keto  a igualdad de calorías hay más disminución de los triglicéridos, se pierde mas
peso, se pierde dos veces más grasa en keto.

Las cetonas aumentan la termogénesis.

Hacer un déficit calórico y hacer ceto tiene muchos parámetros parecidos y en ambos perderás peso,
pero a diferencia que en una sola tendrás los beneficios de las cetonas, mas tasa metabólica, menos
inflamación, neuro protección, buena saciedad.

Mecanismos fisiológicos de las cetonas en pérdida de grasa

Regulación epigenética

Las cetonas son capaces de actuar a nivel del núcleo de ADN. El BHB inhibirá histonas de acetilasa
(proteínas que enlazan el ADN). Estas cadenas codifican para genes antioxidantes, antiinflamatorios
e implicados en la pérdida de grasa. Cuando inhibes las histonas permites que estos genes se puedan
expresar para generar biogénesis mitocondrial y esto se traduce en una mayor oxidación de grasas.
Al tener mas densidad mitocondrial generarás mas energía en reposo aumentando así la tasa
metabólica basal.

Las mitocondrias usan los ácidos grasos, la carnitina tira la grasa dentro del citosol de la célula y la
mitocondria los procesa, los oxida. Mas mitocondrias, más oxidación. La biogénesis mitocondrial es
la creación de mitocondrias y se hace por el sistema PGC1a, a mayor expresión de PGC1a mayor
creación de mitocondrial. El BHB es uno de los precursores de PGC1alpha y a diferencia de todas
dietas no hay casi ninguna que produzca el BHB. Pero este se puede producir también entrenando
en ayunas.

¿Cómo las cetonas aumentan la tasa metabólica basal?

Las cetonas son precursoras del PGC1a este estará al inicio de cambios a nivel metabólico. Esta
molécula es precursora del PPAR Alpha gamma, TRbeta que son precursoras de termogeninas. A
más termogeninas más calor produciremos.

El adipocito marrón tiene más

termogeninas, es capaz de
crear más calor.
UCP1 (uncoupling protein) las membrabas de las mitocondrias (tienen doble membrana) se
desacoplan se produce calor. Entre más UCP1 se producirá menos ATP y más calor  alta tasa
metabólica basal.

Tenemos UCP1, 2 y 3. La 2 se encuentra en le hígado y la 3 en tejido muscular. Las cetonas

conducen a un mayor gasto energético.

El BHB aumenta la respiración mitocondrial sin pérdida de producción de ATP y con una reducción
significativa de H2O2, es un peróxido que dañará las membranas, las cetonas producen menos
radicales libres que la glucosa. También las cetonas aumentan la vía de las sirtuinas a mas sirtuinas
mas cetonas y a más cetonas más sirtuinas.

Preservación de la masa muscular

Las cetonas protegen la síntesis proteica, la oxidación de leucina y mantienen el tejido muscular. El
musculo deja de oxidar leucina por que el BHB se parece a la alanina y leucina, por esta similitud
estructural el músculo no podrá discernir entre ellas y preferirá la cetona. Las cetonas nos
anabólicas.

Sistema nervioso

El cerebro usa las cetonas como fuente de energía. Existen los transportadores MCT que permiten el
transporte de las cetonas como también de lactato al interior del cerebro.

Se suele pensar que una vez cetoadaptados el cuerpo no usará más glucosa como fuente de energía,
pero el cuerpo siempre necesitará glucosa. Cuante te adaptas usarás como fuente primaria las
cetonas, pero no será la única.

El cerebro puede usar hasta el 70% de energía en cetonas usando en el 30% la glucosa, lactato,
aminoácidos, nucleótidos.

Cuando hay una gran cantidad de cetonas en el cuerpo, por sobre 3,5 el cuerpo lo detecta como que
es tiempo de ayuno largo y privilegiará el uso de cetonas para el cerebro y protegerlo.

Las cetonas a nivel cerebral son las mismas que tendrán en otros tejidos. Jugarán un papel
antioxidante, favorecen la biogénesis mitocondrial, disminuye la vía mTOR, activan la vía de las
sirtuinas 1, regenera neuronas.

El cerebro también es capaz de producir cetonas y se producen en los astrocitos.

¿Cómo la cetosis ayuda al foco mental?
Aumentan la síntesis de GABA, actúan en la enzima que permite la transformación de glutamato en
GABA propiciando un estado de calma disminuyendo la ansiedad.
Las cetonas van a generar una
aceleración del ciclo de Krebs y
usará el OAA por su enzima
respectiva y entrera en el ciclo de
Krebs y este desplazamiento del
Alpha ketoglutamato al glutamato
crea una reacción sea más activa
terminando en la formación de mas
glutamato. Activa mas la enzima
GAD formándose mas GABA
actuando en los receptores del cloro
inhibirlo teniendo un efecto
ansiolítico.

Cuando en la cetoadaptación hay

insomnio es debido a que, por una
baja en la insulina, el paso de
triptófano a la barrera
hematoencefálica. la melatonina
disminuye. Además del estrés y la secreción de catecolaminas.

Los cuerpos cetónicos son neuroprotectores

Ahorran glucosa y leucina. Esto es positivo ya que, habrá neuronas que necesiten mas glucosa. En
enfermedades hay un problema de uso de glucosa, si aporto cetonas ayudaremos a estas neuronas a
tener 2 gasolinas. La leucina se ahorra por la estructura similar que tiene a la cetona. El BHB es
antiinflamatorio porque actúa en el inflamasoma NLRP3 disminuyendo la inflamación.

Impacto de la dieta cetogénica en las migrañas

Impacto de la dieta cetogénica en Alzheimer

Aumenta la disponibilidad de ácidos grasos, disminuyendo la disponibilidad de glucosa. Al
disminuir la glucosa ocurre como consecuencia un aumento del GABA. El aumento de ácidos
grasos aumenta PPARa y termogeninas permiten una disminución de la inflamación y de radicales
libres y un aumento de la biogénesis mitocondrial.

Microbiota intestinal
Glándula tiroides (hipotiroidismo subclínico y clínico, hipertiroidismo)

A pesar de que hagas todo bien en la dieta cetogénica pueden disminuir los niveles de T3 y T4. No
hay ningún estudio que demuestre que la dieta cetogénica produce hipotiroidismo.

Probablemente tengas un déficit calórico severo. Si comes 600 kcal al día bajaras de peso, pero
después de este mes volverás a subir de peso por haber tocado la tiroides que es un órgano maestro
de la energía. Cuando le das al cuerpo pocos alimentos disminuye las hormonas tiroideas y sube la
RT3 y la TSH. Además, si comes poco probablemente no estés recibiendo los nutrientes necesarios.

El hipotálamo secreta la TRH que actúa en la hipófisis que secreta la TSH y esta actúa en las células
de la tiroides. Esta produceT4 (4 átomos de yodo) y esta se convierte en T3 perdiendo un átomo de
yodo. Esta conversión se da a nivel del hígado y en el cerebro por otro mecanismo.

¿Cómo es posible que con la retirada de carbohidratos y un baja de las hormonas tiroides no de
hipotiroidismo? Existe una sensibilización a las hormonas tiroideas y la sensibilidad a la insulina.
En personas con hipotiroidismo suelen tener resistencia a la insulina.

En los estudios se ve una disminución de las hormonas, pero sin síntomas ni signos de
hipotiroidismo, por lo tanto, hay mas sensibilidad. Porque también se observa una mantención o
aumento de la tasa metabólica basal.

Fisiología tiroidea en pérdida de grasa

La tiroides comienza a responder negativamente a medida que aumenta el déficit calórico. Cunado
restringes tus calorías y gastas mas de lo que comes hacer sufrir a la tiroides porque no da abasto
para recuperar el metabolismo. La TSH se eleva la T4 no se convierte en T3 y pasa a convertirse en
RT3.
Cáncer

La dieta cetogénica funciona como coadyuvante de en cáncer. Las cetonas podrían tener un impacto
beneficioso en las células cancerígenas.

Las cetonas atacan el efecto Warburg en células cancerígenas. Quitan la disponibilidad de glucosa a
nivel de la célula cancerígena. Estas células aman la glucosa que la fermenta, produce láctico y
tiene como efecto que crezcan aún más estas células cancerígenas. Con las cetonas cortamos el
suministro de glucosa. Además, generan menos radicales libres.

A pesar de esta evidencia científica

esta la discusión en la comunidad
médica de que algunas células
cancerígenas pueden mutar y usar
cetonas como combustible.

Impacto de la dieta cetogénica en la

mujer
la ingesta baja de grasa se debe a que no tendrás el sustrato necesario (colesterol) para formar las
hormonas necesarias.
Déficit calórico, pierdas drásticamente grasa, pero toca la tiroides y el cortisol, esto induce a la larga
resistencia a la leptina e impacta la cantidad de estrógenos. Al detectar la resistencia a la leptina e
insulina la tiroides mandará la orden de disminuir el gasto calórico y los órganos que no son
esenciales que disminuyan aún más su gasto, como la función reproductora.
La dieta cetogénica también tiene un impacto en SOP debido a que disminuye la insulina,
inflamación y glicemia. El SOP es un trastorno endocrino muy común en mujeres que tiene
resistencia a la insulina o de grandes glicemias. Pero todo esto tiene que estar acompañado de
regulación de ciclo circadiano y entrenamiento de pesas.

¿puedo hacer dieta cetogénica en embarazo?

No hay ningún estudio que muestre que no es beneficioso hacer dieta cetogénica. La gestación es un
estado hiperinsulínico de por sí y hay mucha tendencia a desarrollar diabetes gestacional en los
últimas 30 años a aumentado 122%. Queremos evitarla ya que, después de 5 años las mujeres
muchas veces desarrollaban diabetes de tipo 2.
Los bebes nacen en cetosis y se mantendrán, así como mínimo 1 mes así, la leche materna es
cetónica.
La dieta cetogénica revertirá la diabetes gestacional al igual que lo hace en diabetes tipo dos,
disminuye la insulina, las glicemias y la hemoglobina AC1 y aumenta los GLUT4 y PGC1
No arriesgas a tener cetoacidosis diabética debido a que naturalmente hay una hiperinsulinemia.
Una gestación sana es low carb + ejercicio.

Sistema inmune

La dieta cetogénica se ha visto en estudio en ratas que aumenta dos células del sistema inmune la
gamma delta y los linfocitos T.

Impacto de la cetoadaptación: Metabolismo de cetonas en tejido muscular

Conservación de la masa muscular. El

glucógeno muscular tiene una reserva
entre 1000 y 3000 kcal y el tejido
adiposo ente 50.000 y 100.000 kcal y
esta en la gran ventaja de estar
dependiendo como fuente de energía
los ácidos grasos y cetonas.
El musculo cambia de sustratos
energéticos según la intensidad del
ejercicio. Cuando haces ejercicios
anaeróbicos, alta intensidad y de pesas
el cuerpo usará el glucógeno muscular.
La cetoadaptación fuerza al cuerpo a
usar mas grasas y cetonas como fuente
de energía y la ventaja de esto es que
conserva el glucógeno muscular y su catabolismo, privilegiará la cetona y las grasas. Si haces un
ejercicio que supera VO2 de 75% tendrás glucógeno para ser usado.
Cuando usas energía y pasas de ATP a ADP este tiene que volver a transformarse en ATP y esto le
hace gracias a la creatina. Esta vía no necesita glucosa. Deportistas que hacen pesas pueden
depender de la vía creatina fosfato, haciendo ejercicio de pesas con alto peso entre 1 y 4
repeticiones, haciendo sprints de máximo 10 segundos con descansos de 45 segundos estaríamos
dependiendo muy poco de glucógeno muscular y usando creatina (no tenemos un switch de on/off,
siempre se estará usando glucosa).
Cunado estas cetoadaptado y usarás más grasas y cetonas aun incluso en ejercicios de alta
intensidad. En personas de elite deberían usar el carbohidrato de manera estratégica para asegurar el
acceso a los dos combustibles, pero si haces deporte, crossfit y otro de alta intensidad, pero no estas
en competiciones de alto rendimiento puedes permanecer en dieta cetogénica y solo depender de la
grasa.
¿Cómo las cetonas se absorben a nivel muscular? El hígado transforma los ácidos grasos a través de
la beta-oxidación produciendo los BHB este es el combustible numero uno del musculo. Pasan
desde la sangre por el transportador MTC1, entra al musculo para producir ATP. Estos MCT suelen
estar muy presentes en las fibras tipo 1, estas son muy ricas en mitocondrial y se desarrollan cuando
haces deportes de endurance.
La dieta cetogénica aumenta la densidad de estos transportadores
¿Cómo la dieta y la nutrición preentrenamiento influyen en la cetosis muscular?
La proteólisis se dará solo si no estás
cetoadaptado.

En fases iniciales de cetoadaptación el

musculo es el que usará mas las cetonas que el cerebro. Usando VLDV, triglicéridos
intramusculares. En fases más avanzadas (6 – 16 semanas) el cerebro comenzará a usar mas cetonas
que el musculo por el desarrollo de transportadores MCT1 en la barrera hematoencefálica.
¿Cómo la cetonemia impacta en el uso de cetonas? Entre mas cetonas tengas en sangre menos las
usará el músculo. El uso de la centonas por el tejido muscular iba bajando a medida que aumentan
las cetonas. El cerebro y el músculo están en conexión cuando hay muchas cetonas se privilegiarán
para ser usadas por el cerebro (supervivencia).
 el músculo puede usar ácidos grasos no
así el cerebro, es por esto que se
privilegia el uso de cetonas en este
órgano.

Impacto de la cetoadaptación:
Hipertrofia y mantenimiento de masa muscular en dieta cetogénica

La ganancia de masa muscular no solo depende de la insulina, la cual se secreta con la presencia de
carbohidratos y activa la vía mTOR y favorece además el llenado de las reservas de glucógeno que
es esencial para la recuperación y la vía mTOR para la
síntesis proteica.

Pero la insulina no es la única hormona y molécula en

poder activar vías anabólicas. La leucina permite activar
la vía mTOR y factores de transmisión que permiten la
ganancia de masa muscular. Pero si es más difícil hacerlo
en dieta cetogénica por el ayuno intermitente y la
cantidad de calorías que llegas a consumir a diario.

¿Qué necesitamos para ganar masa muscular?

o Entreno de fuerza o hipertrofia

o Hiperávit calórico (entorno anabólico)

o Proteína (2 – 2,5 g/kg).

o Descanso

Si no estresas el musculo lo suficiente no ganarás masa muscular, como lo es con el cardio. El

musculo necesita romper fibras tipo 2 y esto se logra haciendo la fuerza mecánica necesaria, entre 3
a 6 veces por semana.

Tienes que aportar la cantidad de leucina necesaria y la gluconeogénesis para la reposición del
glucógeno muscular y esto es a demanda. Tirosina, felilalanina, alanina.

Puede haber suplementación de creatina, aminoácidos, electrolitos y beta-alanina.

La cetoadaptación favorece el llenado del glucógeno muscular. Las cetonas protegen el glucógeno
muscular, inhiben el catabolismo de glucógeno muscular y favorecen la gluconeogénesis.

Las cetonas inhiben el exceso de

acetil coa y PDH (piruvato
deshidrogenasa), esto no entra en la
glucólisis aeróbica y se va al lactato
por vía de la gluconeogénesis en el
ciclo de cori, generando más glucosa
y esta será usada para la síntesis de
glucógeno muscular.

Estos son mecanismos ancestrales

que se preocupan de proteger el
glucógeno muscular.

La oxidación de cetonas requiere

menos oxigeno por mol de carbono
que la glucosa y la grasa. Crea mas ATP que la glucosa.

¿Por qué se oxida menos leucina en cetosis? Hipótesis.

1. Similitud estructural de BHB con aminoácidos (alanina y leucina). Esto se da en estado de

reposo.

2. La cetosis aumenta la oxidación intramuscular de triacilglicerol. La cetoadaptación te va a

permitir usar cuando tienes oxigeno presente en la célula tirar de estas moléculas y te darás
mas endurance.
Impacto de la cetoadaptación: Impulso ventilatorio

El entrenamiento en estado de cetosis genera pobres cantidades de lactato. Cuando entrenas en

cetosis proteges el catabolismo del glucógeno muscular, menos generación de lactato.

Esto beneficia a que hay una reducción de la acidez generada por el entrenamiento y esta acidez
tiene un impacto directo en la fatiga central, también disminuyes la generación de protones lo que
ayuda a las sensaciones durante y post entrenamiento.

La oxidación de cetonas y grasas produce menos CO2 que la glucosa durante el entrenamiento,
teniendo una reducción en el coeficiente respiratorio. Esto en deportista de endurance es esencial.

Impacto de la cetoadaptación: Fatiga central

Es la fatiga cuando haces deporte. Al cetoadaptarte el musculo prefiere oxidar ácidos grasos
intramusculares y privilegiar las cetonas para el cerebro. También la leucina es mas disponible para
el cerebro. Esta leucina, protegida de oxidarse por las cetonas, durante el deporte se hace mas
presente en sangre y compite en el cerebro con el triptófano desplazándolo. Al hacer esto impedirá
la síntesis de serotonina (molécula que nos da sensación de bienestar) la cual no queremos durante
el deporte.

Impacto de la cetoadaptación: Recuperación post ejercicio

Las dietas cetogénicas ahorran ácido araquidónico en las membranas plasmáticas de la célula,
favoreciendo parámetros de la inflamación. Este ácido es un tipo de omega 3, queremos evitar
mucho ratio de omega 6 en las membranas y favorecer la concentración de omega 3 y la dieta
cetogénica mejora la sensibilidad a la insulina en parte por esto, porque hace a la membrana
plasmática mas sensible.
El ejercicio en si fabrica radicales libres y estos dañan la membrana. Recordemos que las cetonas el
BHB inhiben el inflamasoma NLRP 3, y estaremos menos inflamados post entrenamiento.
Las cetonas favorecen el rellenado del glucógeno muscular.
1. La cetosis inhibe la glucólisis y activa la gluconeogénesis muscular. Esto lo hace inhibiendo
dos enzimas. La PFK-1 y PDH (genera que el piruvato se transforme en acetil coa)
 2. Tras el ejercicio, disminuye la cetólisis y aumenta la cetogénesis. Cuando el musculo usa
cetonas durante el entrenamiento lo esencial es que las podemos volver a sintetizar después
pata favorecer la síntesis de glucógeno muscular. Después del ejercicio tenemos gran
disponibilidad de ácidos grasos y estos serán transformados en el hígado en cetonas que
acelerarán toda la síntesis de glucógeno muscular. Este mecanismo dependerá de tu
nutrición, si te comes un plátano pre o post entreno o carbos la cetogénesis se quedará
fuera.
El BHB activa la síntesis proteica y protege la degradación muscular, por lo tanto, favorece la
mantención y ganancia de masa muscular. Como hemos visto las cetonas ahorran leucina. Esto abre
la ventana a los beneficios que puede tener consumir cetonas exógenas al momento de entrenar.

¿Cómo saber si estoy ceto adaptado?

Si eres una persona metabólicamente sana o no dependerá del tiempo de la cetoadaptación.

1) A 8 semanas de la dieta cetogénica debería tener entre 0,5 y 1,5 mmol/dl y tu estado de
ánimo será muy bueno.
2) Puede entrenar en ayunas con la misma intensidad que si hubieras comida horas antes.
También puedes aguantar horas sin comer post entrenamiento sin sentir gran fatiga mental
o física.
3) El apetito entre comidas disminuye
4) Ya no sientes ganas de comer algo azucarado
5) La calidad de sueño mejora (a pesar de que las primeras 4 semanas se hace más difícil por
la leucina en el cerebro y la presencia de catecolaminas)
6) Aguantas un ayuno de 24h perfectamente
7) Vuelves a la cetosis en casi 24 a 36h después de comer carbos

Biomarcadores
Posible elevación del ácido úrico
Recordemos que es un antioxidante y por si solo no dará gota. Debes tener inflamación para que sea
un problema y se acumule en las articulaciones. El ayuno también aumenta el ácido úrico.
El úrico se eleva no porque estas comiendo mas carne, sino porque las cetonas compiten con el
úrico a nivel renal, la cetonas pasan y el úrico se queda, por lo tanto, hay retención en sangre.
Las cetonas impiden el paso del úrico a nivel de URAT 1 durante las primeras 6-8 semanas. Al
inicio como no estamos cetoadaptados habrá muchas cetonas en sangre.

Impacto del ayuno en el

cetoadaptación
Con este esquema se
puede ver que no
necesitamos de
carbohidratos para
obtener glucosa. El
cerebro necesita 120
gramos de glucosa y los
puede obtener a través de
la vía de la
gluconeogénesis.
A partir de las 12 hora se
acelera la oxidación de
grasas. Claramente la
cantidad dependerá que
comiste el día anterior.
Switch metabólico

Impacto del ayuno en pérdida de grasa

Oxidación de grasa
la tasa metabólica basal. Hay un aumento
del gasto energético a medida que avanza
el ayuno. La hipótesis de esto es el
aumento de la norepinefrina que aumenta
la lipólisis. Aumenta la expresión de
proteínas desacoplantes, las
catecolaminas pueden actuar en el
receptor beta-3 en el adipocito y estar creando calor (beiging). Además de un cambio en la
microbiota.
Aumento de la hormona del crecimiento. Esto se da porque disminuimos la insulina, aumentamos la
noradrenalina y el glucagón. Recordemos que la GH es anticatabólica que protegerá el músculo.
Desmetilación de histonas. El ayuno activas las histonas y estas son activadores de gluconeogénesis
y oxidación de grasas. Activan las proteínas PKA las que activaran la sirtuina 1 la cual permite la
lectura del ADN, provoca una activación de la JMGD3 desmetilandola.
Sensibilidad a la insulina
El ayuno aumenta la sensibilidad a la insulina.
Apetito
Ayuda a disminuir la grelina, por lo tanto, disminuye el apetito. La insulina es capaz de inhibir los
efectos de la leptina disminuyendo la saciedad y aumentando el apetito.
Autofagia
La célula es capaz de reciclar sus componentes, gracias a la secreción de lisosomas. Esto es
beneficioso para la longevidad, sensibilidad a la insulina y reconstrucción muscular.
¿Qué es el reciclaje de células? Todos los
residuos serán fagocitados por los
fagosomas. Esto permitirá que tengamos
aminoácidos (síntesis proteica,
gluconeogénesis para la mantención de la
glicemia), lípidos (membranas plasmáticas y
azucares (generación de AT, síntesis de
nucleótido). Cuál es la relación entre la
autofagia y la insulina. Permite crear
vesículas que secuestran granos de insulina.
Autofagia y neuronas. Se obtiene glutamina y lactato. Autofagia y musculo. Inhibe la vía mTOR.
Permitiendo el reciclaje de proteínas para el anabolismo.
Reducción de la inflamación: Disminuye interleucinas
Reducción del estrés oxidativo Sintetiza BDNF en el tejido cerebral, activa la plasticidad neuronal
y mejora la biogénesis mitocondrial. En la microbiota hay un cambio en donde aumenta la
población de bacterias beneficiosas. Mejora la resistencia al estrés, la mejora de la glicemia y
sobrevivencia de células.
Mujeres y ayuno
No hay ningún estudio que demuestre que hacer ayuno intermitente cause una disrupción del ciclo
menstrual. Pero si hay estudios que demuestran que el déficit calórico si lo altera.
Es muy costoso para el cuerpo mantener el ciclo menstrual, por lo tanto, si detecta un periodo muy
largo de déficit calórico elegirá prescindir de esto para concentrar sus energías en los sistemas mas
importantes.