Psicofármacos

Antipsicóticos
Típicos
● Bloquean a receptores D2 (también a M1, α2, H2 y canales de Ca++).
● Actúan sobre todas las vías dopaminérgicas en diferentes tiempos (hiperprolactinemia con los años).
● RAM tempranas: todo tipo de distonías (SEP), síndrome neuroléptico maligno, acatisia, parkinsonismo, sedación.
● RAM tardías: disquinesias tardías, temblor perioral, sedación, disminución del umbral de convulsiones. Otros.
● Incisivos: efecto antipsicótico con menor sedación.
● Sedativos: potente acción sedativa.

Mecanismo de acción
El efecto antipsicótico viene dado por el bloqueo de los receptores D2, los cuales deben ser ocupados entre un 50% a 75% para
cumplir su función. Esto ayuda a restablecer la regulación en la vía mesolímbica (positivos) y mesocortical ventromedial y
dorsolateral (negativos). Las RAM tipo REP se inician con una ocupación del 78%.
Posología general
1. La elección del fármaco es según antecedentes personales 6. Al inicio se dan tomas fraccionadas en el día. Posteriormente
y/o familiares de respuesta a fármacos. una toma diaria bajando las dosis que se toman de día. La
2. Las “megadosis” no son más eficaces. toma individual debe ser nocturna.
3. La dosis normal se suele calcular en base a la equivalente de 7. Los anticolinérgicos (biperideno) deben darse por la mañana
haloperidol que es de 5 a 15 mg/día. 8. La retirada del fármaco es progresiva y no debe ser
4. Dar dos horas lejos de las comidas y/o ingesta de simultánea con anticolinérgicos (biperideno) sino por
antidiarreicos y antiácidos. separado, retirando primero el antipsicótico.
5. Principalmente deben usarse como coadyuvantes de otros Es de buena práctica aplicar siempre la menor dosis el menor
antipsicóticos, para generar sedación tiempo posible, intercalando momentos de descanso por al
menos 15 dias al año.

Clorpromazina (Fenotiazina)
● Tiene efecto sedativo (aun a dosis bajas) ● Posología: 200 a 800 mg/día en dosis creciente (50 a 2000
● Antipsicótico a partir de 100mg/día (empieza a los 7 dias) mg/día según Jufe)
● Efecto antiemético ● Suspender si neutrófilos son <1000/mm3
● RAM: Mayor incidencia de síntomas atropínicos, sedación, ● Interactúa con: alcohol, agonistas de dopamina, adrenalina
aumento de peso, aumento de síntomas negativos a dosis (↓TA), anticoagulantes (↓), litio, metrizamida y otros
altas. Hiperprolactinemia a largo plazo. depresores del SNC.

● Aumenta riesgo de bronco-aspiración por abolición tusígena

(no dar e intoxicación alcohólica)

Levomepromazina (Fenotiazina)
● Tiene efecto sedativo potente ● Posología: dosis de 50 a 2000 mg. Inyectable 25 mg,
● Efecto antipsicótico moderado comprimidos de 2 mg en adelante
● Efecto analgésico ● RAM e interacciones similares a Clorpromazina
● Útil para excitación psicomotriz, psicosis, agitación,
● Aumenta riesgo de bronco aspiración por abolición tusígena
trastornos del sueño y dolores graves
(no dar e intoxicación alcohólica)

Haloperidol (Butirofenona)
● Tiene efecto antipsicótico incisivo (empieza a los 7 dias)
● Puede producir sedación transitoria.
● Reduce en 1/3 los síntomas positivos, pero no los elimina
por completo.
● Posología: 1 a 40 mg/día.
● Lactato (inmediato) inyectable de 2 a 5 mg/ml.
● Decanoato (depot) inyectable 50 a 100 mg/ml (dura 4
semanas) -la dosis se calcula multiplicando por 20 los mg
orales-. A veces se debe administrar una carga de dosis o
hacer un ajuste cruzado oral. Dosis inicial no mayor a
100mg.
● Comprimidos de 0.5 a 20 mg, administrar en dosis
escalonada una o varias veces al día (dosis máxima 100
mg/día).
● Luego de una psicosis esquizofrénica inicial (debut) el
tratamiento mínimo es de un año.
● Útil para episodios maniacos con psicosis (no estabiliza el
ánimo)
● Funciona mejor combinado con estabilizadores del ánimo y
es sinérgico con litio.
● En agitación y acatisia se puede combinar con BZD de acción
corta (Lorazepam)
● Es útil para combinar con atípicos en pacientes agresivos.
● A dosis altas empeora síntomas negativos.
● Interacciones: similares a Clorpromazina.

Zuclopentixol
● Efecto sedativo regular (principalmente el acetato)
● Elimina síntomas positivos, pero no lo hace en su totalidad
● La meseta antipsicótica satisfactoria es luego de un año
como mínimo. (primera mejoría en 1-2 semanas)
● Útil en psicosis esquizofrénicas y manías con psicosis
● Se puede combinar con antipsicóticos atípicos.
● Se potencia con estabilizadores de membrana, litio y bzd.
RAM: REP (menos que haloperidol), disquinesias,
priaprismo, galactorrea, amenorrea, aumento de peso, etc.
● Posología oral: 20/60 mg/día. No interrumpir de golpe.
● Posología inyectable de acetato (Acuface): 50-150mg/día
actúa a las 2-4 hs y dura 2-3 día (bueno para emergencias).
NO USAR, MAS DE 2 SEMANAS.
(Tioxantenos)
● Posología inyectable decanoato (Depot): 150 a 300 mg/dosis,
es de depósito. La rotación de acetato a decanoato se realiza
aplicando ambas dosis en conjunto (ultima de acetato +
primera de decanoato). Es bueno probar la tolerancia oral
antes de aplicarlo, evitando posibles RAM.
● La interrupción del tratamiento es con ajuste lento y si se
rota de antipsicótico es con ajuste cruzado.
● Interacciones: paroxetina, fluoxetina y ketonoconazol
aumentan disponibilidad. Carbamacepina disminuye
disponibilidad. Anticolinergicos potencian el efecto.
Disminuye efecto antihipertensivo de guanetidina. Con
metoclopramida aumenta el riesgo de REP. Antagoniza a
levodopa y dopamina. Puede generar encefalopatía con litio.

Dosis equivalentes para producir efecto antipsicótico

● Clorpromazina--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------100 mg
● Levomepromazina ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------100mg
● Haloperidol----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------2mg
● Zuclopentixol--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------8mg

Antipsicóticos
Atípicos
● Se caracterizan por actuar en varios tipos de receptores.
● Su principal ventaja es que no producen REP e hiperprolactinemia (casi nunca).
● No poseen efecto antipsicótico más potente que los típicos, excepto la clozapina.
● Se postula que no hay una división clara entre típicos y atípicos, sino un espectro de antipsicóticos.
● No son fármacos nuevos (tienen más de 35 años)
● Tienen efectos neuroprotectores (por aumento de la fosforilación de una kinasa intracelular GSK-3β)
● Esta quinasa (GSK-3β) también son target de los estabilizadores del ánimo (valproico y litio) por lo cual los antipsicóticos
 atípicos podrían tener efecto sobre el humor.

Mecanismo de acción de antipsicóticos atípicos

No tienen un mecanismo de acción único, depende el fármaco, cada grupo actúa de forma diferente
● Bloquean a receptores D2
1. Con baja afinidad
2. Rápida disociación del mismo Reduce las REP
3. Producen agonismo parcial
4. Bloqueo D2 selectivo
a) Son selectivos solo de D2 de la vía mesolímbica y mesocortical (selectividad límbica).
b) Ejemplo: sulpirida (produce SEP leve e hiperprolactinemia leve), se usa para tratar síntomas negativos con dosis bajas con
50mg. Los síntomas positivos responden a partir de los 1600mg y solo hay comp. de 50mg.
● Agonistas parciales D2 / bloqueantes de 5HT2A
1. Acción dual: cuando hay hiperdopaminérgia (positivos) bloquea los receptores D2 y cuando hay hipodopaminérgia (negativos)
los agoniza.
2. Neuromodulan el sistema serotoninérgico por bloqueo 5HT2A (evita los REP por la vía del glutamato-GABA en los núcleos
estriados del mesencéfalo)
3. Agonistas parciales de 5HT1A. (ansiólisis)
4. El fármaco prototipo de estos es el Aripiprazol.

● Bloqueantes 5HT2A/D2 (SDA)

1. Son bloqueantes mixtos: es el grupo más importante actualmente
2. Abarca a un gran número de fármacos: clozapina, asenapina, lurazidona, olanzapina, quetiapina, risperidona, sertindol, y
ziprasidona.

● Agonistas 5HT1A
1. Disminuyen la actividad de neuronas productoras de GABA en la corteza prefrontal, lo que hace que aumente la actividad de
neuronas productoras de glutamato lo que lleva a la activación de neuronas productoras de dopamina de la vía mesocortical,
aumentando su actividad en la región

Fármacos específicos
Clozapina (Dibenzodiacepina)
● Mecanismo complejo:
1. Bloqueo 5HT2A mayor que en receptores D2
2. Bloqueo D2 con selectividad límbica
3. Disociación rápida de D2
4. Potente bloqueo α1, α2, H1, 5HT2C, 5HT6, 5HT7, y D4
5. Bloqueo menor de 5HT1A, 5HT3, D1, D2, y M1
6. No se une a receptores de GABA o glutamato, pero tiene efecto indirecto sobre sus vías

Características
● Produce marcada sedación, pero no en todos los pacientes.
● Produce marcado aumento de peso, el cual debe abordarse
agresivamente.
● Se utiliza en esquizofrenia refractaria a otros antipsicóticos, reducción
del riesgo de suicidio en esquizofrenias y trastornos esquizoafectivos,
trastorno bipolar refractario al tratamiento, psicóticos y agresivos
● No es un fármaco de primera línea y la
sobredosis puede ser LETAL.
● La interrupción del tratamiento es paulatina
durante varios meses. En caso de interrupción
brusca puede provocar síntomas colinérgicos
(agitación, sialorrea, confusión, vómitos,
 refractarios al tratamiento.
● Mejora síntomas positivos y negativos, agresividad, síntomas cognitivos
y afectivos.
● Se absorbe a las 2 hs por vía oral y no disminuye con las comidas. Tiene
efecto de primer paso hepático y un metabolito activo llamado
norclozapina.
● El efecto deseado tarda aproximadamente 3 semanas en aparecer.
● La concentración plasmática en mujeres puede ser un 40% a 50% mayor
que en hombres.
● Se elimina por orina
● Posología: se inicia con 12,5 mg/día y posteriormente (dentro de lo
posible al segundo día) se continua con 25 mg/día o cada 12 hs según
tolerancia (puede ser cada 48 o 72 hs). Se debe aumentar la dosis diaria
de a 25 o 50 mg si no existen efectos adversos hasta llegar a los 300
mg/día. Dosis máxima 900mg/día. Dar por la noche.
movimientos anormales, etc), lo cual se
contrarresta con anticolinérgicos.
● El cambio de Aripiprazol a Clozapina se puede
hacer con interrupción inmediata.
● El cambio de Risperidona y quetiapina a
clozapina debe ser gradual.
● Si pasan más de dos dias de interrumpir el
fármaco el reinicio es con dosis de 12,5 mg.
● Se puede potenciar con otros antipsicóticos
(Risperidona O Amilsulpirida) o con Valproato,
Lamotrigina, Bzd O Litio según el caso.
● Su concentración plasmática aumenta si se
administra con inhibidores del CYP450 como
algunos IRSS y la cimetidina.

Efectos adversos de la Clozapina

Frecuentes Potencialmente mortales
● Por bloqueo α1 ● Neutropenia grave o agranulocitosis
⮚ Hipotensión ortostática
⮚ Taquicardia ● Miocarditis (6 primeras semanas)
⮚ Mareos
● Íleo paralítico
⮚ Sedación
● Por bloqueo M1 ● Crisis convulsivas cuyo riesgo aumenta con la dosis
⮚ Sialorrea
⮚ Estreñimiento ● Hiperglucemia asociada a sus complicaciones posteriores
⮚ Íleo paralitico
(cetoacidosis, coma hiperosmolar, muerte, etc.).
⮚ Sedación
● Por bloqueo D2 ● Tromboembolismo pulmonar
⮚ Síntomas motores
⮚ Acatisia ● Cardiomegalia dilatada
⮚ Síntomas de TOC
● Aumento de riesgo de ACV en ancianos con demencia +
● Otros
⮚ Aumento de peso psicosis
⮚ Dislipidemia e hiperglucemia
⮚ Fiebre benigna ● Síndrome neuroléptico maligno

*Protocolo para uso de Clozapina en HSM SFA*

1. Firmar consentimiento informado (tarea a cargo de cada profesional, retirar de dirección. INDISPENSABLE para asegurar que
las posibles complicaciones sean asumidas por el laboratorio, que es agranulocitosis y su tratamiento farmacológico.
2. Antes de iniciar el uso realizar: Hemograma, EEG y ECG.

3. Hemograma semanal por 6 meses, posteriormente una vez al mes (ANMAT Disp. 935/2000)
 Posibles hallazgos de glóbulos blancos y neutrófilos:

LEUCOPENIA BLANCOS NEUTROFILOS HEMOGRAMA SUSPENDE HEMATOLOGÍA

LEVE 3000-3500 1500-2000 Cada 48 hs NO NO
MODERADA 2000-3000 1000-1500 DIARIO SI NO
SEVERA <2000 <1000 DIARIO SI SI
AGRANULOCITOSIS <500 DIARIO SI SI + INTERNACIÓN

*No es necesario tener datos de neutrófilos y glóbulos blancos totales para tomar una decisión, con un
solo valor de ambos es suficiente.
4. La dosis inicial es de 25mg/día (puede usarse en forma conjunta), e ir subiendo cada 48 hs. Se recomienda retirar el
antipsicótico.
5. Si es necesario internar al paciente por agranulocitosis debe ser en un lugar aséptico. Se debe indicar FILGRASTIM: 1 amp
subcutánea por día (caja de 5 ampollas), con controles de neutrófilos y glóbulos blancos. El filgrastim lo debe proveer el
laboratorio que proveyó la Clozapina.
6. Anualmente solicitar: TAC de cerebro, ECG (cada 6 meses), lipidograma (totales, colesterol total, HDL, LDL, TAG). Controlar
peso corporal a predominio de grasa, se recomienda iniciar tratamiento higiénico dietético. Todo si no hubiera otro criterio
médico.

Olanzapina (Tienobenzodiazepinas)
Mecanismo de acción:

1. Mayor afinidad por 5HT2A

2. Menor afinidad por D2 (similar a clozapina, con selectividad límbica, aunque con disociación más lenta)
3. Bloquea D1, D4, 5HT2C, 5HT6, α1, H1 y M1.
4. Agonista parcial 5HT1A.

Características
● Produce sedación, la cual suele ser transitoria
● Produce marcado aumento de peso
● Reduce síntomas positivos, pero no los elimina.
Mejora todos los síntomas en general.
● Útil cuando se busca un inicio de acción rápido
● Se esperan de 4-6 semanas para determinar su
eficacia
● Existen pacientes “súper-respondedores”, cuyos
síntomas revierten en un 50%-60% pudiendo llevar
una vida más funcional
● Está indicada en esquizofrenia (desde los 13 años),
mantenimiento de la respuesta en esquizofrenia,
agitación psicomotriz asociada a esquizofrenia.
● En TBP para manía aguda/mixta (a partir de los 13
años), mantenimiento, agitación en TBP I, depresión
bipolar combinada con fluoxetina.
● En depresión refractaria al tto en combinación con
fluoxetina
● En psicosis, demencias, niños y adolescentes con alteración
conductual
● Problemas para el control de impulsos
● Trastorno límite de personalidad.
● El pico plasmático es de las 5 a 8 hs.
● Se metaboliza en hígado por glucuronización y no tiene metabolitos
activos.
● Su T1/2 aumenta en fumadores, mujeres y >65 años
● Se elimina por orina mayoritariamente y por las heces
● Posología: Dosis inicial de 10mg/día en una toma nocturna. Puede
iniciarse con 5mg/día según el caso. Dosis máxima 40-45 mg/día,
suelen ser suficientes 20mg/día.
● Existe una presentación intramuscular que no debe administrarse en
la misma jeringa con BZD espaciando una hora entre una y otra. Se
usa para episodios agudos nombrados anteriormente (agitación).
Viene en ampollas de 10mg, con una dosis máxima de 30 mg/día.
● El cambio con Aripiprazol es inmediato, con Risperidona, Quetiapina
o Clozapina debe ser progresivo y cruzado.

Efectos adversos de la Olanzapina

Frecuentes Potencialmente mortales
● Por bloqueo α1 ● Hiperglucemia asociada a sus complicaciones posteriores
⮚ Hipotensión ortostática
⮚ Mareos
⮚ Sedación (cetoacidosis, coma hiperosmolar, muerte, etc.).
⮚ Taquicardia
● Por bloqueo H1 ● Afección cutánea grave: Síndrome de sensibilidad a medicamentos
⮚ Sedación
⮚ Ganancia de peso
● Por bloqueo M1 con eosinofilia (DRESS)
⮚ Sequedad bucal
⮚ Estreñimiento
⮚ Sedación ● Síndrome neuroléptico maligno
● Por bloqueo D2
⮚ Síntomas motores
● Raramente convulsiones
● Otros
⮚ Diabetes y Dislipidemia
⮚ Edema periférico ● Aumento de riesgo de ACV en ancianos con demencia + psicosis
⮚ Dolor articular, torácico, de espalda, en
extremidades, equimosis.
⮚ Raramente rash de exposición al sol

Risperidona (Benzisoxazólicos)
Mecanismo de acción:

1. Alta afinidad por 5HT2A

2. Alta afinidad D2 (similar a Haloperidol, produciendo SEP a altas dosis)
 3. Disociación lenta de D2
4. Potencia receptores α1, α2, H1, 5HT1A, 5HT2C, y 5HT7
5. Baja afinidad de por receptores M
Características
● Produce sedación transitoria y aumento de peso
● Tarda aproximadamente 7 dias en remitir los síntomas ●
psicóticos
● Esquizofrenia a partir de los 13 años.
● Retraso de recaídas de la esquizofrenia.
● Otros trastornos psicóticos.
● Manía aguda/mixta a partir de los 10 años.
● Irritabilidad en niños con autismo de 5 a 16 años.
● Mantenimiento del trastorno bipolar y depresión bipolar
● Pico plasmático a las 1-2 hs, no interactúa con alimentos.
● Tiene un metabolito activo (9-oh-Risperidona) que funciona
de manera similar a risperidona, por lo que su efecto se
debe a ambos (esta combinación se denomina fracción
antipsicótica activa y tiene un T1/2 de 24 hs).
● T1/2 en metabolizadores rápidos: 3hs risperidona, 20hs 9-
oh-Risperidona
Reacciones adversas de la Risperidona
Frecuentes
● Diabetes
● Dislipidemia
● Hiperprolactinemia dosis dependiente
● Mareos, insomnio, cefalea, sedación dosis dependiente.
● Nauseas, estreñimiento, dolor abdominal, aumento de
peso
● Taquicardia
● Disfunción sexual dosis dependiente
● Disquinesia tardía
● Hipotensión ortostática
● T1/2 en metabolizadores lentos: 16 hs risperidona.
Posología: dosis inicial 0,5 a 1 mg/día, en dos tomas diarias
para reducir riesgo de hipotensión. Se aumenta dosis
lentamente hasta 3 o 4 mg/día con un máximo de 6mg/día si
la respuesta antipsicótica es inadecuada. Presentación en
comprimidos y en solución (absorción más rápida). Una vez
establecido el tratamiento se puede hacer una sola toma
diaria.
● La solución no debe beberse con bebidas de cola o café.
● Existe una presentación de depósito en micro-esferas, tarda 3
semanas en liberar la droga, por lo que debe cubrirse 3
semanas con vía oral. Por lo general se administran 25 mg/
cada 2 semanas.
● Se potencia con Ac. Valproico, Litio, Benzodiacepinas y otros
estabilizadores.
Potencialmente mortales
● Hiperglucemia asociada a sus complicaciones posteriores
(cetoacidosis, coma hiperosmolar, muerte, etc.).
● Síndrome neuroléptico maligno
● Raramente convulsiones
● Aumento de riesgo de ACV en ancianos con demencia +
psicosis
● Aumenta riesgo de aspiración
 Quetiapina (Dibenzotiazepina)
Mecanismo de acción:

1. Alta afinidad por 5HT2

2. Menor afinidad D2 (antagonista leve, con rápida disociación, tiene selectividad límbica). Es de los menos “dopaminérgicos”
3. Bloquea receptores α1, α2, H1, 5HT6.
4. Agonista parcial 5HT1

Características
● Produce marcada sedación. Algunos no lo toleran. Dosis ● Es conveniente administrarla sin alimentos o con comida liviana
dependiente. ● Se metaboliza por CYP 450. Tiene un metabolito activo:
● Puede producir aumento de peso Norquetiapina
● Tarda aproximadamente 7 dias en hacer efecto completo ● Quetiapina T ½ 7 hs, y Norquetiapina T ½ 12hs
per se deben esperar 4 a 6 semanas para evaluar el ● Posología: iniciar con 25 a 50 mg en dos o tres tomas diarias y
efecto. luego se puede pasar a una sola toma nocturna según criterio
● Útil en esquizofrenia de adultos (quetiapina LP) y entre de cada profesional. La dosis se aumenta de a 100 o 200 mg/día
13 y 17 años (quetiapina) por la noche según tolerabilidad hasta obtener efecto deseado
● Mantenimiento en la esquizofrenia con un rango máximo de 500 a 800mg/día.
● Manía aguda en adultos y entre 13 y 17 años ● Existe una preparación de liberación lenta que hace posible dar
● Mantenimiento del trastorno bipolar una sola toma diaria por la noche. Por lo general 300mg/día y
● Depresión bipolar y depresión se aumenta de a 300 mg.
● Se absorbe por VO. Pico plasmático a las 30-60 hs.
Efectos adversos de la Quetiapina: similares a risperidona según Stahl.
Aripiprazol (derivado de Quinolonas)
Mecanismo de acción:

1. Agonista parcial D2 pre y post sináptico

Estabilizador dopaminérgico
2. Antagonista parcial D2 en condiciones de hiperdopaminérgia
3. Bloqueo de alta afinidad 5HT2A neuromodulador del sistema dopamina-serotonina
4. Bloqueo 5HT2c, 5HT6, 5-T7
5. Bloqueo D3
6. Débil bloqueo α1, H1

Características
 La sedación y el aumento de peso son poco frecuentes
 Se utiliza en esquizofrenia en mayores de 13 años
 Mantenimiento de la estabilidad en esquizofrenia
 Manía aguda/mixta (monoterapia o coadyuvante)
 Coadyuvante en depresión
 Irritabilidad en autismo de 6 a 18 años
 Agitación en esquizofrenia y trastorno bipolar
 Reduce los síntomas positivos, negativos, cognitivos y
afectivos a 1/3
 Existen paciente súper-respondedores
 Se absorbe por vía oral, no interactúa con alimentos
 Pico plasmático en 3 a 5 hs.
 T1/2 75 hs y metabolito activo dehidro-aripiprazol 146 hs. Por lo
que tarda en hacer meseta plasmática y en eliminarse
 Posología: dosis inicial 10 – 15 mg/día para esquizofrenia y
trastorno bipolar. Dosis máxima 30mg/día.
 Cuando se usa para potenciar antidepresivos se inicia con
2,5mg/día.

Efectos adversos del Aripiprazol

Frecuentes Potencialmente mortales
 Mareos, sedación, e hipotensión (en dosis iniciales)
 Efectos motores
 Raramente síndrome neuroléptico maligno, problemas para
 Náuseas, vómitos, cefalea, astenia
 Ganancia de peso control de impulsos, convulsiones y ACV.
 Diabetes y dislipidemia
Lurazidona (Benzisotiazoles)

Mecanismo de acción:

1. Bloquea intensamente D2, 5HT2A, y 5HT7.

2. Bloquea con menor afinidad α2c y α2A
3. Agonista parcial 5HT1A

Características
 Produce aumento de peso a corto plazo, no así a largo plazo.  T ½ de 18 a 31 hs. Con dos metabolitos activos.
 No suele ser sedativa.  Se excreta principalmente en las heces, también por orina.
 Su uso más frecuente es en esquizofrenia (mayores de 13  Posología: dosis inicial 40mg/día. Rango de 40 a 160 mg/día.
años) y depresión bipolar. En depresión bipolar la dosis es de 20mg/día monoterapia o
 La absorción disminuye un 50% si no se administra con las con litio, dosis máxima 120mg/día.
comidas, al menos una pequeña cantidad (350 calorías).
Efectos adversos de la Lurazidona
 Taquicardia, bloqueo AV de primer grado.
 Hiperprolactinemia
 Similar al resto de los antipsicóticos atípicos.

Cariprazina
Antipsicótico nuevo autorizado en 2020 por la ANMAT

Mecanismo de acción:

1. Agonista parcial D2, pero con mayor afinidad D3`

2. Agonista parcial 5HT1A
3. Antagonista de 5H52B y 5HT2A

 Es inusual el aumento de peso y la sedación  Tiene un metabolito activo llamado didesmetil-cariprazina

 Su uso más frecuente es en esquizofrenia y manía aguda o el cual es la parte predominante de la droga activa
mixta  T ½ de 1 a 3 semanas. Por lo cual la concentración
 Posología: Dosis inicial 1,5mg/día. Rango de 1,5 a 6mg/día plasmática tarda en elevarse y si la dosis debe aumentarse
día por medio.

Efectos adversos de la Cariprazina

 REP (5%)
 Aumento de peso a corto plazo (8%)
 Síntomas similares al resto de los antipsicóticos atípicos

*TODOS LOS ANTIPSICOTICOS DEBEN SER USADOS CON PRECAUCIÓN Y VIGILANCIA EN PACIENTES CON RIESGO DE NEUMONÍA ASPIRATIVA YA
QUE PUEDEN PRODUCIR DISFAGIA.
 * LOS ANTIPSICOTICOS QUE BLOQUEAN FUERTEMENTE D2 (Por ej.: Haloperidol) PRODUCEN A LARGO PLAZO UN AUMENTO DE DICHOS
RECEPETORES COMO COMPENSACION DEL BLOQUEO (Up Regulation), POR LO QUE SE DEBE TENER EN CUENTA AL REALIZAR CAMBIOS DE
ANTIPSICOTICOS PORQUE PUEDEN GENERAR SÍNDROME DE DISCONTINUACIÓN.

Interacciones farmacológicas de antipsicóticos atípicos

 Puede reforzar efectos de antihipertensivos
Clozapina  Con inhibidores fuertes del CYP450* (Ciprofloxacina, Ketokonazol): usar 1/3 de dosis.
 Con inductores fuertes del CYP450 (tabaco): la Clozapina en plasma baja.
 Con inhibidores del CYP450 (Bupropión, Paroxetina, Fluoxetina): aumentan niveles de Clozapina.
 Potencia efectos de antihipertensivos.
Olanzapina  Puede antagonizar Levodopa (Parkinson) y agonistas dopaminérgicos.
 Con inhibidores fuertes del CYP450 (Ciprofloxacina, Ketokonazol): aumentan disponibilidad.
 Con inductores fuertes del CYP450 (tabaco, Carbamacepina): disminuyen biodisponibilidad.
 Potencia efectos de antihipertensivos.
 Puede antagonizar Levodopa (Parkinson) y agonistas dopaminérgicos.
 La Clozapina disminuye su aclaramiento renal y aumenta los niveles en plasma. No suele ser
necesario ajustar dosis.
Risperidona
 Cualquier inhibidor del CYP450 aumenta su biodisponibilidad
 Warfarina aumenta su disponibilidad.
 Fluoxetina y Paroxetina aumentan biodisponibilidad.
 Carbamacepina disminuye biodisponibilidad.
 Potencia efectos de antihipertensivos
Quetiapina  Inhibidores de CYP450 aumentan disponibilidad
 Con Warfarina (altera el RIN)
 Cualquier inhibidor del CYP450 (Ketokonazol, Fluoxetina): aumenta su disponibilidad
Aripiprazol  Cualquier inductor del CYP450 (Carbamacepina): disminuye su biodisponibilidad
 Puede antagonizar Levodopa (Parkinson) y agonistas dopaminérgicos.
 Potencia efectos de antihipertensivos.
 Contraindicada con inhibidores de CYP450
 Los inhibidores de CYP450 aumentan su biodisponibilidad
Lurazidona  Los inductores de CYP450 disminuyen su biodisponibilidad
 Puede antagonizar Levodopa (Parkinson) y agonistas dopaminérgicos.
 Potencia efectos de antihipertensivos
 Con inhibidores fuertes de CYP450 bajar dosis a la mitad. Si se inicia Cariprazina hacerlo un día por
medio en cada aumento
Cariprazina  No se recomienda uso con inductor de CYP450
 Puede antagonizar Levodopa (Parkinson) y agonistas dopaminérgicos.
 Potencia efectos de antihipertensivos
*Citocromo P450 (CYP450): complejo enzimático involucrado en el metabolismo de los fármacos en el organismo,

desempeña un papel fundamental en la fase oxidativa del metabolismo (conocida como fase I) representando
 aproximadamente el 75% del metabolismo total de los fármacos. Agrega oxígeno a las moléculas formando grupos
hidroxilos, desactivando los fármacos. Existen varios subtipos.
Algunos Inhibidores de CYP450
 KETOKONAZOL  CANABIDIOL  VERAPAMILO  CARDO MARIANO
 FLUOXETINA  TERBINAFINA  DILTIAZEM  MACROLIDOS
 BUPROPION  DULOXETINA  JUGO DE POMELO (ERITROMICINA, ETC)
 QUINIDINA  METILFENIDATO  SOJA  CIPROFLOXACINA
 RITONAVIR Y OTROS  ESCITALOPRAM  DISULFIRAM
ARV  SERTRALINA
Algunos Inductores de CYP450
 TABACO  RIFAMPICINA  BARBITURICOS  GYNKO
 CARBAMACEPINA  ANTICONVULSIVANTES  HIERBA DE SAN JUAN  FENITOINA

Antipsicótico Dosis inicial Rango de dosis

Clorpromazina 100 mg/día por noche 200-800 mg/día
Clorpromazina (IM) 50mg/día/agudos 200-800mg/día
Zuclopentixol (Oral) 20 mg/día por noche 50-150 mg/día
Zuclopentixol (Clopixol Acuphace) 50mg/día por noche/agudos 50-150 mg/día
Zuclopentixol (Clopixol Depot) 150mg/ cada 2 a 4 semanas 150-300 mg/dosis
Haloperidol 5mg/día por noche/agudos 5-40 mg/día
Haloperidol (Decanoato) 50 mg/ cada 2 a 4 semanas 50-100 mg/dosis
Levomepromazina 25 mg/día por noche/agudos 50 -2000 mg/día
Clozapina 25mg/día por noche 25-300mg/día
Olanzapina (Oral) 10 – 5mg/día por noche 10-45mg/día
Olanzapina (IM) 10mg/día/agudos 10-30 mg/día
Risperidona (Oral) 0,5 mg/día en dos tomas inic. 0,5- 6 mg/día por la noche
Risperidona (deposito IM) 25mg/dos semanas 25-50mg/dosis
Quetiapina 25-100mg/día en 2 o 3 tomas 500-800 mg/día
Quetiapina de liberación lenta 300 mg/día por noche 300-800 mg/día
Aripiprazol 10mg/día 10-30 mg/día
Aripiprazol + Antidepresivos 2,5 mg/día 2,5-15mg/día
Lurazidona 40mg/día 40-160mg/día
Lurazidona p/depresión bipolar 20 mg/día 20-120mg/día
Cariprazina 1,5mg/día 1,5-6mg/día
Combinaciones frecuentes
“Triple esquema”: Haloperidol 5mg + Lorazepam 4mg + Levomepromazina 25mg: (se espera 1 hs el efecto y se puede
repetir). Pacientes psicóticos agudos, agitados, excitados, agresivos, estado de manía. Se realiza generalmente por
guardia.
“Típico + atípico”: cuando se busca potenciar efecto sedativo o antipsicótico
“Típico + estabilizador del ánimo (Valproato, Carbamazepina, Lamotrigina o Litio)”: En trastorno bipolar o adicciones
“Típico + Benzodiacepina de acción corta (Lorazepam): En agitación, manía.
“Atípico + Acido valproico/ Lamotrigina / Litio / Antipsicóticos típicos / Benzodiacepinas”: según el efecto deseado
“Olanzapina + Fluoxetina”: potencia los efectos de la Olanzapina, útil en trastorno bipolar y para depresión unipolar
sin respuesta
“Atípico + antidepresivos”: utiliza dosis menores de antipsicóticos atípicos. Se usan para potenciar al antidepresivo en
trastornos depresivos unipolares refractarios. Los más estudiados son: Aripiprazol (perfil antidepresivo), olanzapina y
quetiapina (orexígenos, inductores del sueño), risperidona (inductor del sueño). Se eligen según el efecto buscado
para potenciar al antidepresivo utilizado previamente.
“Manía aguda”: Litio/Divalproato/Carbamacepina + cualquier antipsicótico atípico (FDA), excepto Clozapina. Si bien
muchos estudios controlados avalan el uso de haloperidol como antimaníaco, la Clorpromazina es el único típico
aprobado por la FDA.
“Clozapina+Risperidona”: mejora la evolución de los pacientes (Jossiasen y Cols.) con esquizofrenia, pero existen
estudios que muestran resultados menos concluyentes (Freudenreich; Yagcioglu).
“Clozapina + Aripiprazol”: mejora síntomas negativos, baja la prolactina y el colesterol (Chang)
“Clozapina+Lamotrigina”: reduce síntomas positivos y negativos (Tiihonen)
“Aripiprazol para disminuir prolactinemia”: en este caso el agregar Aripiprazol a la Risperidona o el Haloperidol ayuda
a bajar los niveles de prolactina (Wahl; Shim).
“Antipsicótico + antidepresivo”: la evidencia afirma que en general producen mejoras en los síntomas cognitivos, la
depresión, TOC (IRSS). por ej.: Mirtazapina + Clozapina, antipsicótico + Citalopram.
“En trastornos de ansiedad refractarios”: algunos antipsicóticos pueden ser pensados como alternativa terapéutica
como la Risperidona, Quetiapina, Olanzapina y Aripiprazol.
“Potenciar IRSS”: Quetiapina (150 a 300mg/día), Aripiprazol (2 a 15mg/día), Olanzapina y Risperidona (1 a 2mg/día).
Manejo según cada patología
En la esquizofrenia los antipsicóticos no suelen ser suficientes para mejorar la sintomatología del paciente, y es
necesario considerar tratamientos psicosociales.
El tratamiento de la esquizofrenia se basa en tres partes:
 Agudo: disminuir síntomas positivos y abordar la crisis. Los antipsicóticos típicos son todos igual de eficaces, solo
varían en su potencia y efectos adversos. Las guías refieren que se debe usar un antipsicótico, sin especificar cuál.
 Estabilización: dura de 3 a 6 meses donde se retiran paulatinamente los fármacos instaurados hasta quedar con la
menor dosis efectiva.
 Mantenimiento: minimizar síntomas, evitar recaídas y promover la integración del paciente en la sociedad con la
búsqueda y cumplimiento de objetivos personales. Aquí los síntomas negativos y cognitivos cobran más
importancia.
Latencia en la respuesta de los antipsicóticos: impregnación
 1 a 2 semanas: mejoran la agitación, sueño, apetito.
 2 a 3 semanas: mejoran la higiene personal y la socialización
No subir dosis apresuradamente
 A partir de 6 semanas: los sintomas psicóticos remiten progresivamente
 6 a 12 semanas: remiten los síntomas residuales
Mientras se espera la acción completa del antipsicótico se pueden controlar otros síntomas con Benzodiacepinas y
Estabilizadores de ánimo.
Combinar inicialmente varios antipsicóticos al principio de un tratamiento no permite saber a qué fármaco responde
mejor el paciente.
En el trastorno psicótico breve se recomienda no extender el tratamiento antipsicótico por más de 3 meses.
En trastornos delirantes es difícil que el paciente adhiera al tratamiento y se recomienda usar antipsicóticos con el
menor perfil de efectos adversos (P ej.: Aripiprazol)
Los antipsicóticos son buenos antimaníacos, pero los pacientes con Trastorno Bipolar tienen mayor riesgo de
manifestar REP. Sin embargo se los usa en casos de agitación, síntomas psicóticos, agresividad, etc.
Los antipsicóticos típicos se utilizan para el mantenimiento en el Trastorno Bipolar, ya que no se retiran luego de
episodios de manía aguda. Pueden asociarse con la aparición de episodios depresivos. Sin embargo, los típicos deben
 ser usados aisladamente.
En el Trastorno Bipolar los antipsicóticos atípicos tienen igual o mayor eficacia que los típicos. Algunos incluso pueden
tener efecto antidepresivo y estabilizador del ánimo.
En manía aguda los atípicos que muestran mejor eficacia son: Aripiprazol, Olanzapina, Quetiapina y Risperidona
(también Paliperidona y Asenapina).
La Quetiapina tiene la mayor evidencia para tratamiento de la depresión bipolar (dosis mayor a 300mg/día) y para el
mantenimiento del tratamiento, siendo el fármaco de primera línea dentro de los antipsicóticos. La Olanzapina
también es considerada efectiva en depresión bipolar, pero es de tercera línea.
La Quetiapina muestra efectividad para el tratamiento de depresión mayor, principalmente den dosis de liberación
lenta de 150 a 300 mg/día. Su inicio de acción es más rápido.
Para el trastorno límite de personalidad los antipsicóticos son la última opción. Son efectivos el Aripiprazol (14mg),
Haloperidol (5mg), Olanzapina (5 a 10 mg), Quetiapina XL (150mg).
En el trastorno de ansiedad generalizada, 0,5 a 1,5 mg/día de Risperidona muestra efectividad.
Sindrome de Tourette: Haloperidol 0,5 a 1mg/día
Espectro autista: Risperidona o Aripiprazol para tratar irritabilidad e impulsividad.

Situaciones especiales
Embarazo: la Olanzapina, muestra el mejor perfil de seguridad para el feto. La Clozapina también es medianamente
segura. Sin embargo todos la mayoría de los antipsicóticos muestran riesgos para el feto
Lactancia: el Aripiprazol muestra un buen perfil de seguridad con un riesgo bajo o leve. La Clozapina es segura, pero
puede generar sus efectos adversos clásicos en el lactante. Quetiapina, Risperidona y Olanzapina, también tienen un
buen perfil de seguridad.
Ancianos: suelen ser más sensibles a las RAM de los antipsicóticos. Por lo que siempre se debe iniciar con dosis muy
bajas en todos los antipsicóticos.
Niños: preferiblemente se eligen antipsicóticos atípicos con dosis bajas crecientes y progresivas. Suelen generar
aumento de peso de forma más frecuente, incluso el Aripiprazol. Olanzapina a partir de los 13 años, Quetiapina a
partir de los 13 para Esquizofrenia y de los 10 para Manía.
Enfermedad hepática: contraindicación absoluta para Clozapina. Con el resto de antipsicóticos se debe realizar
hepatograma varias veces al año. Siempre iniciar con dosis bajas.
Enfermedad renal: Risperidona, iniciar con 1mg/día y luego aumentar a los 7 dias a 2mg/día. El resto de los
antipsicóticos muestran un perfil seguro a dosis habituales.

Síndrome de discontinuación
Los antipsicóticos pueden generar un aumento del número de receptores sobre los que actúa, por lo cual un retiro
brusco de los mismos puede generar una hipersensibilización de dichos receptores, generando los síntomas
correspondientes.
1. Rebote dopaminérgico: se da cuando se reemplaza una medicación con alta afinidad D2 por una con baja
afinidad o disociación rápida. Por ej., cambio de Risperidona por Aripiprazol o Quetiapina. Produce REP y
síntomas psicóticos.
2. Rebote colinérgico: por antipsicóticos con alta afinidad M (Clozapina, Olanzapina). Síntomas gripales,
náuseas, vómitos, diarrea e insomnio.
3. Rebote histaminérgico: por antipsicóticos con alta afinidad H1 (Clozapina o Quetiapina). Insomnio de rebote.
4. Rebote serotoninérgico: por antipsicóticos con alta afinidad 5HT2A. Síntomas de un síndrome
serotoninérgico, agitación, diaforesis, fiebre, temblores, confusión, etc.
 Bibliografía:
1. Psicofarmacología Esencial de Stahl. Guía del prescriptor. Sexta edición.
2. Psicofarmacología Práctica. Gabriela Jufé. Cuarta edición.
3. Polifarmacia racional en psiquiatría. Capítulo de psicofarmacología (APSA).