GLUCONEOGENESIS Y CONTROL DE LA GLUCOSA EN SANGRE

Algunos mecanismos de regulación de glucolisis, pero también de la

gluconeogénesis.

En condiciones de hiperglicemia:
 La glucosa entra al hepatocito por acción de la glucoquinasa y hexoquinasa
donde se cataliza la conversión de glucosa-6P.
 La glucosa-6P es isomerizada a fructosa-6P y a su vez la fructosa -1,6
bisfosfato. La fosfofructocinasa 1 está activa porque hay fructosa 2,6
bisfosfato que es un activador alostérico de la fosfofructocinasa 1.
 La fructosa-1,6 bisfosfato es un inhibidor alostérico de la fructosa1,6
bisfosfatasa que es una enzima de la gluconeogénesis (se inhibirá la
gluconeogénesis). La fructosa-1,6 bisfosfato es un activador de la piruvato
quinasa para la conversión de fosfoenolpiruvato a piruvato.
  La piruvato quinasa es inhibida por cAMP y por alanina.
 El piruvato ingresa a la mitocondria y por acción de la piruvato
deshidrogenasa se convierte a acetil-CoA y este se va a condensar con el
oxalacetato para continuar su oxidación en el ciclo de Krebs.
 En condiciones de ayuno, el hígado no tiene activa la glucolisis por lo cual
no oxida la glucosa. Por el contrario, tendrá activa la gluconeogénesis y
produce glucosa.
En condiciones de ayuno se induce la degradación de TAG del tejido adiposo y de
allí el glicerol llegará al hepatocito y a partir del glicerol, se transformará en
glicerol-3P por acción de la enzima glicerol cinasa. Luego el glicerol-3P se
transformará a dihidroxiacetona fosfato por acción catalítica de la glicerol-3P
deshidrogenasa. Posteriormente la dihidroxiacetona fosfato se condensará con el
gliceraldehido-3P para formar fructosa-1,6 bisfosfato y formar glucosa.
Al hepatocito también llegan ácidos grasos que se convertirán en acetil-CoA y la
betaoxidación producirá el ATP necesario para la gluconeogénesis.
Al hepatocito también llega lactato y este es convertido a piruvato por la lactato
deshidrogenasa, el piruvato es transportado al interior de la mitocondria donde se
transforma a oxalacetato por la piruvato carboxilasa (entiéndase que la piruvato
deshidrogenasa es inhibida por el acetil-CoA y a su vez esta acetil-CoA activa la
piruvato carboxilasa). Entonces el piruvato convertido a oxalacetato se
transformará en malato, el cual saldrá de la mitocondria al citosol para ser oxidado
nuevamente a oxalacetato y allí por acción catalítica de la fosfoenolpiruvato
carboxilasa se convertirá en fosfoenolpiruvato que continuará la vía para
convertirse en glucosa.
Hay aminoácidos que en condiciones de ayuno se convertirán en intermediarios
para la síntesis de glucosa.
La Alanina se convertirá en piruvato que posteriormente en la mitocondria se
convertirá a oxalacetato, luego se oxidará a malato y el malato en el citosol se
convertirá fosfoenolpiruvato y este en glucosa.
El ácido aspártico se convierte en oxalacetato, malato y en el citosol en
fosfoenolpiruvato.
El ácido glutámico se convertirá en alfacetoglutarato que pasará a succinil-CoA,
fumarato y malato que en el citosol se transforma en fosfoenolpiruvato.
En los humanos por la betaoxidación de ácidos grasos de cadena impar, la ultima
molécula que se produce es propionil-CoA y esta se transformará en succinil-CoA
que se transformará a fumarato, luego malato y el malato será oxidado y
transformado a fosfoenolpiruvato para convertirse en glucosa.