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Una revisión del estrés psicológico entre estudiantes y su
evaluación mediante biomarcadores salivales
Bruno Špiljak1,2, Maja Vilibić3,4, Ana Glavina5, Marija Crnković6, Ana Šešerko7
y Liborija Lugović-Mihić1,2,*
Citación:Špiljak, B.; Vilibić, M.; Glavina,
A.; Crnković, M.; Šešerko, A.; Lugović-
Mihić, L. Una revisión del estrés
psicológico entre estudiantes y su
evaluación mediante biomarcadores
salivales.Comportamiento. Ciencia.2022,
12, 400. https://doi.org/10.3390/
bs12100400
Editora Académica: Valentina
Echeverría
Recibido: 18 de agosto de 2022
Aceptado: 14 de octubre de 2022
Publicado: 18 de octubre de 2022
Nota del editor:MDPI se mantiene neutral
con respecto a reclamos jurisdiccionales en
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institucionales.
Derechos de autor:© 2022 por los
autores. Licenciatario MDPI, Basilea,
Suiza. Este artículo es un artículo de
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(https:// creativecommons.org/
licenses/by/4.0/).
behacontra ciencia.2022,12, 400. https://doi.org/10.3390/bs12100400
1 Facultad de Medicina Dental, Universidad de Zagreb, 10000 Zagreb, Croacia
2 Departamento de Dermatovenerología, Centro Hospitalario Universitario Sestre Milosrdnice, 10000 Zagreb, Croacia
3 Departamento de Psiquiatría, Centro Hospitalario Universitario Sestre Milosrdnice, 10000 Zagreb, Croacia
4 Facultad de Medicina, Universidad Católica de Croacia, 10000 Zagreb, Croacia
5 Departamento de Medicina Bucal y Periodoncia, Clínica Dental Split, Facultad de Medicina, Universidad de Split,
21000 Split, Croacia
6 Centro de Protección de Niños y Jóvenes, 10000 Zagreb, Croacia
7 Departamento de Ginecología, Centro Hospitalario Universitario de Zagreb, 10000 Zagreb, Croacia
* Correspondencia: liborija@gmail.com ; Teléfono: +385-1-3787-422
Abstracto:Numerosos factores psiconeuroinmunes participan en reacciones corporales complejas al estrés psicológico,
y algunos de ellos pueden medirse fácilmente y de forma no invasiva en la saliva (cortisol, alfa-amilasa, citocinas
proinflamatorias). El cortisol juega un papel crucial en la respuesta al estrés; así, los acontecimientos estresantes
(exámenes académicos, cirugía cardíaca, procedimientos dentales) van acompañados de un aumento de los niveles de
cortisol. (Ya se ha confirmado una correlación entre los niveles de cortisol en sangre y los valores de saliva,
especialmente durante el estrés). El estrés académico se define como el estrés cotidiano entre los estudiantes que
repercute en aspectos de su bienestar psicológico y fisiológico. Por ejemplo, los exámenes se consideran una de las
experiencias más estresantes para los estudiantes. La fuerza de la asociación entre la autoeficacia académica, el estrés
psicológico y la ansiedad depende de una variedad de factores: el tipo de desafío académico (por ejemplo, un examen
oral), la presencia de una audiencia, etc. Los niveles más altos de estrés se registraron predominantemente entre
estudiantes más jóvenes, principalmente en relación con sus tareas e inquietudes académicas (notas, exámenes,
competencia con sus compañeros por las calificaciones, miedo a suspender el año académico, etc.). La medición de los
niveles de estrés durante el estrés académico puede mejorar nuestra comprensión del carácter y la influencia de los
eventos estresantes en poblaciones de estudiantes, previniendo reacciones adversas al estrés a largo plazo, como una
disminución de la respuesta inmune y un aumento de la ansiedad.
Palabras clave:estrés; factores psicologicos; alteraciones psicológicas; estudiantes; saliva; biomarcadores;
cortisol; amilasa; eje HPA
1. Introducción
Debido a la influencia de diversos estímulos estresantes, el estrés psicológico altera la
homeostasis del organismo. En consecuencia, el organismo reacciona y se activan el sistema
simpático-medular suprarrenal (SAM) y el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA),
produciendo y liberando hormonas específicas.1,2]. Por lo tanto, la respuesta psicológica al
estrés emocional también modula las funciones del sistema inmunológico, el sistema
nervioso autónomo (SNA), los niveles de hormonas hipotalámicas y pituitarias,
neuropéptidos, citoquinas y otros factores involucrados en esta red.3,4].
La respuesta al estrés produce cambios a nivel molecular de todo el cuerpo (Figura1) [5–9].
Por lo tanto, los efectos del estrés a corto y largo plazo se asocian con cambios/alteraciones en el
funcionamiento del eje HPA, lo que altera los niveles de glucocorticoides y puede influir en
diferentes resultados de salud.10]. La respuesta al estrés incluye la conexión entre el sistema
nervioso central (SNC) y el sistema inmunológico, con conexiones bidireccionales. Además, la
adaptación al estrés es un mecanismo muy importante en la respuesta del cuerpo al estrés.
https://www.mdpi.com/journal/behavsci
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estrés. Por tanto, la eficacia de la reacción al estrés depende del tipo, intensidad y duración
del estrés, así como de las características de la persona.11].

Figura 1.Reacciones corporales inducidas por el estrés y factores involucrados en esta red (un esquema original basado
en datos de la literatura actual).

El objetivo de esta revisión narrativa es presentar datos actuales sobre el estrés psicológico entre
estudiantes de posgrado y las posibilidades de su evaluación mediante biomarcadores salivales. Los resultados
de la investigación se basan en artículos publicados en inglés, disponibles a través de la base de datos PubMed y
otras fuentes destacadas de literatura de investigación.

2. Fisiología de las reacciones de estrés agudas y crónicas y el eje HPA

Una reacción de estrés implica una mayor actividad del eje HPA. La respuesta del organismo
al estrés agudo implica un proceso/red complejo que está mediado por el eje HPA y
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Implica cambios en factores psicológicos y sociales. Además del estrés agudo, el estrés psicológico
crónico también activa el eje HPA, lo que provoca niveles elevados de glucocorticoides.12]. Es bien sabido
que esta liberación de glucocorticoides asociada al estrés puede afectar la memoria y las funciones
cognitivas.1,13–15]. El estrés crónico también puede debilitar la respuesta inmune (como lo confirma la
determinación de las respuestas de anticuerpos a las vacunas) y puede causar o contribuir a diferentes
enfermedades como enfermedades cardiovasculares, endocrinas, gastrointestinales y otras.12]. La
literatura de investigación indica que el estrés agudo también puede cambiar los niveles de diferentes
factores inmunológicos, pero incrementándolos [dieciséis]. Los niveles elevados de cortisol conducen a
hiperactividad del eje HPA, mientras que los trastornos del eje HPA presentan un mayor riesgo de
desarrollar diversas enfermedades y afecciones.17,18]. Sin embargo, las investigaciones sobre el
impacto de eventos naturalmente estresantes en las enfermedades han arrojado resultados
contradictorios sobre el mayor riesgo de desarrollar ciertas enfermedades [10].
Los sistemas nerviosos periférico y central son factores importantes en una compleja red de
reacciones involucradas en la respuesta del cuerpo al estrés.11]. El cerebro recibe y procesa diversos
impulsos neurosensoriales (corticales, límbicos, visuales, somatosensoriales, nociceptivos, viscerales,
etc.), incluidas señales procedentes de la sangre (hormonas, citoquinas, mediadores). Durante el estrés
psicológico, el papel crucial corresponde al sistema nervioso simpático, principalmente al SNA, que
controla las funciones de los órganos internos a través de los sistemas nerviosos simpático y
parasimpático.11]. La respuesta al estrés agudo incluye, en primer lugar, el registro del estímulo
estresante, que se transmite desde la corteza cerebral al núcleo del tronco encefálico locus coeruleus/
norepinefrina (LC/NA) y la protuberancia, cuyas neuronas estimulan (a través de receptores) la liberación
de catecolaminas de la médula suprarrenal directamente a la circulación. Esta liberación de
catecolaminas afecta al organismo haciendo que el individuo esté más alerta y cauteloso, activando
patrones de comportamiento defensivo, normalmente con mayor agresividad, estimulando los sistemas
cardiovascular y respiratorio e inhibiendo el sistema gastrointestinal. En consecuencia, el aumento de los
niveles de catecolaminas también da como resultado un aumento de los niveles de glucosa y ácidos
grasos en plasma. Estas reacciones son cruciales para la supervivencia y protección del organismo
durante períodos estresantes.11].
Los factores estresantes estimulan al hipotálamo para que secrete la hormona liberadora de
corticotropina (CRH) y arginina vasopresina (AVP), lo que conduce a la liberación de hormona
adrenocorticotrópica (ACTH) desde el lóbulo anterior de la hipófisis. A esto le sigue la activación de las
células de la glándula suprarrenal, que producen y liberan glucocorticoides. Además, la activación del eje
HPA es crucial para los procesos catabólicos del cuerpo y para suministrar energía al organismo. El
aumento de la concentración plasmática de cortisol estimula al hígado a realizar el proceso de
gluconeogénesis y provoca resistencia a la insulina en los tejidos periféricos.19]. En consecuencia, los
glucocorticoides son cruciales para controlar la duración de la respuesta al estrés. La activación del
sistema de estrés provoca manifestaciones clínicas que incluyen reacciones fisiológicas (el oxígeno y los
nutrientes se dirigen al SNC y otros sistemas del cuerpo) y reacciones conductuales (p. ej., aumento de la
excitación, vigilancia, precaución, concentración, euforia o disforia, etc.) [11]. Es evidente que en la
adaptación del cuerpo a nuevas circunstancias intervienen múltiples sistemas y que tienen lugar
numerosos procesos (p. ej., lipólisis y gluconeogénesis) para suministrar energía al cuerpo en esos
momentos. Al mismo tiempo, se inhiben las actividades de otros sistemas (gastrointestinal, reproductivo
e inmunológico).11].
Una adaptación exitosa al estrés activa los mecanismos del cuerpo que controlan e inhiben las
reacciones al estrés; en otras palabras, previenen una respuesta excesiva al estrés. Sin estos
mecanismos, la respuesta al estrés sería demasiado intensa y prolongada, yendo más allá del ajuste
exitoso, causando potencialmente una condición patológica. Existe un equilibrio dinámico constante
entre los mecanismos estimulantes e inhibidores de una reacción de estrés, pero los mecanismos que
inhiben las reacciones de estrés prevalecen durante el proceso de recuperación. Una respuesta adecuada
al estrés implica calmar o neutralizar oportunamente los efectos del estrés. Los procesos catabólicos
predominan después de una situación estresante, es decir, la movilización de energía se produce debido
a los efectos de las hormonas del estrés (catecolaminas, cortisol, glucagón).20]. Durante el descanso y la
recuperación predominan los procesos anabólicos debido a la influencia de la hormona del crecimiento y
los esteroides gonadales importantes para la curación y el crecimiento. Así, para establecer la
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homeostasis que cada célula intenta lograr, es necesario este equilibrio entre los procesos
anabólicos y catabólicos.11].
El estrés psicológico se asocia con diversas enfermedades y afecciones, incluidas enfermedades
cardiovasculares (p. ej., hipertensión), diabetes, trastornos gastrointestinales, mayor susceptibilidad a
infecciones, trastornos autoinmunes, enfermedades malignas y otras.21]. Además, los altos niveles de
estrés tienen un impacto en la salud mental y pueden conducir al abuso de drogas, reducción de la
eficiencia laboral, ausentismo y otros comportamientos asociados con una mala salud mental o general.2
,22,23]. Los datos de la literatura ilustran cómo las intervenciones médicas (farmacológicas,
psicoterapéuticas) intentan reducir el impacto del cortisol en respuesta a estímulos estresantes.10].

Es importante mencionar aquí que el género influye en la respuesta al estrés. Estudios

psicoendocrinológicos han informado respuestas al estrés más bajas en mujeres que en hombres.24–26].
Además, una percepción subjetivamente mayor del estrés en las mujeres y sus estilos cognitivos típicos
probablemente contribuyan a su mayor riesgo de desarrollar trastornos psicológicos y trastornos de
ansiedad.27]. El importante impacto del género en el sistema inmunológico ha sido confirmado por
varios estudios que analizaron la respuesta al estrés agudo. En particular, el ciclo menstrual afecta las
variaciones endocrinas e inmunes al alterar el nivel de citoquinas circulantes o factores de crecimiento.28
]. Un impacto atenuante en la respuesta al estrés puede ser causado por fluctuaciones de los esteroides
gonadales durante el ciclo menstrual y también puede estar relacionado con el uso de anticonceptivos
orales.27,29]. Así, Helbig et al. [27] mostró una respuesta de cortisol más fuerte en mujeres en la fase
lútea que en aquellas en la fase folicular o en aquellas que tomaban anticonceptivos orales. Además, la
secreción salival difiere entre sexos y puede estar asociada con variaciones en la secreción de esteroides
gonadales y la regulación del SNA de las glándulas salivales.30].

3. Inmunidad durante el estrés: la reacción inflamatoria y el estrés

El impacto que los eventos estresantes pueden tener en el sistema inmunológico es un factor
importante que afecta la capacidad del cuerpo para defenderse contra las enfermedades. El estrés
reduce la actividad de las células asesinas naturales (NK) y la proliferación de linfocitos a antígenos
virales específicos o mitógenos inespecíficos de linfocitos B o T.31,32]. El estrés también se asocia con
valores más bajos de inmunoglobulina A secretora (s-IgA) [33].
La relación entre el estrés psicológico y los parámetros inmunológicos (p. ej., células inmunitarias,
enzimas, citocinas) podría ser importante y, por lo tanto, se analizan utilizando diversas herramientas de
diagnóstico.28]. Se han realizado muchas investigaciones en esta área porque una mejor comprensión
de la relación podría revelar datos útiles sobre cómo el estrés psicológico afecta al cuerpo. Hay algunos
mediadores/citocinas importantes que vinculan el SNC y el sistema inmunológico: TNF-α, IL-1β, IFN-γ,
factor de crecimiento nervioso (NGF)-β, que pueden activar el eje HPA.34,35]. Además, las citoquinas
IL-1β, TNF-α e IL-6 son biomarcadores periféricos cruciales y confiables asociados con la depresión.36].
Además, los estudios han revelado que el factor inhibidor de la migración de citocinas (MIF) derivado de
macrófagos desempeña un papel importante en las redes/interacciones inmunes al estrés. Por tanto, el
FOMIN tiene efectos proinflamatorios, metabólicos y angiogénicos y participa en la patogénesis de
muchas enfermedades/trastornos (enfermedades inflamatorias, enfermedades autoinmunes,
aterosclerosis) y procesos fisiológicos (p. ej., cicatrización de heridas), oncogénesis, trastornos
metabólicos, etc. Los estudios en animales han demostrado La CRH hipotalámica estimula la secreción de
MIF y por lo tanto influye en las actividades de las células NK importantes para los procesos
inflamatorios.37]. Un factor inmunológico particularmente significativo es la IL-1β, especialmente para la
señalización inmune y la inducción del proceso inflamatorio mediado por células NK; está relacionado
con la destrucción del tejido inflamatorio [24].
Los resultados de los estudios sobre la influencia del estrés en la IL-1β sérica son contradictorios, es decir,
algunos informes encontraron que los niveles de IL-1β durante un período estresante habían aumentado mientras que
otros encontraron que habían disminuido.19,38,39]. La mayoría de los estudios en esta área evaluaron la respuesta al
estrés y confirmaron que la IL-1β responde a la estimulación antigénica (in vivo e in vitro), por ejemplo, hay un aumento
asociado al estrés.24,40–43]. Sin embargo, cabe señalar que algunos investigadores no encontraron ningún efecto
sobre la IL-1β.44–46] y algunos incluso observaron una disminución [47].
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4. Biomarcadores salivales para la evaluación del estrés

Diferentes tipos de estrés/eventos estresantes se asocian con estrés oxidativo e inflamatorio

endógeno, fuentes clave de diferentes biomarcadores. Las reacciones inflamatorias generan
radicales libres que generan otros mediadores inflamatorios, como IL-6, TNF-α, IL-10 o IL-1β.45].
Estas circunstancias conducen a una mayor susceptibilidad del organismo a la infección [33]. Por lo
tanto, la inflamación se ha identificado como un factor etiológico importante de diversas
enfermedades/condiciones (p. ej., infarto de miocardio, enfermedades cardiovasculares, síndrome
metabólico, diabetes, cáncer, artritis reumatoide, trastornos neuropsiquiátricos, etc.) [4,48–51].
La complejidad de los mecanismos del estrés hace que la medición del estrés agudo sea difícil
de cuantificar e interpretar. Debido a esto, se ha sugerido el uso de muchos métodos de
diagnóstico subjetivos y objetivos, incluidos los biomarcadores de estrés salival (objetivos).52]. Los
indicadores de cambios endocrinos asociados al estrés incluyen biomarcadores de estrés clásicos,
como los niveles de hormonas como el cortisol y la epinefrina.53]. Junto con el SNA y el sistema
inmunológico, existen otros factores asociados al eje HPA implicados en la respuesta al estrés que
presentan potenciales biomarcadores de estrés (cortisol, alfa-amilasa y citoquinas
proinflamatorias) (Figura2) [4,9]. Según datos de la literatura, los marcadores salivales de estrés
más valiosos, potencialmente, son el cortisol, la alfa-amilasa salival (sAA), la cromogranina A y la
lisozima.54]. Sin embargo, las hormonas del estrés (p. ej., glucocorticoides), junto con las citocinas,
también podrían ser muy útiles ya que median en diversas afecciones, incluido el trastorno de
estrés postraumático (TEPT). Representan importantes reguladores homeostáticos, pero también
son biomarcadores funcionales de estrés prometedores y, por lo tanto, pueden ayudar en el
desarrollo de nuevas terapias.55].

Figura 2.Reacción al estrés psicológico, cambios en factores neuroendocrinos y posibles biomarcadores

salivales (un esquema original basado en datos de la literatura actual).

El estrés induce varios cambios fisiológicos y endocrinos, trastornos de los parámetros funcionales y
cambios en los indicadores bioquímicos.56]. Esta cascada afecta a los sistemas vitales que responden
rápidamente (principalmente cardiovascular y SNC), pero también a otros sistemas orgánicos (hepatobiliar,
pancreático). Los cambios multisistémicos conducen a alteraciones de varios biomarcadores y factores
relacionados con el estrés que participan en este complejo proceso.57]. Cuando
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Al analizar los niveles de estrés de personas sin un diagnóstico psiquiátrico, los síntomas de ansiedad y
depresión se asociaron con respuestas de cortisol embotadas/exageradas y recuperación del estrés, lo que
puede indicar un mayor riesgo de desregulación no saludable del eje HPA, carga alostática y enfermedad.58].
Además, al analizar la activación del eje HPA y los niveles de cortisol de pacientes que padecen enfermedades
autoinmunes (lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren y esclerosis sistémica), se registraron cambios
en los niveles de cortisol durante el día (se observó un área bajo la curva más alta para los niveles de cortisol ) [
59]. Las reacciones de estrés exageradas generalmente se han considerado desadaptativas, y algunas pruebas
muestran que las personas con respuestas de estrés cardiovascular exageradas tienen un mayor riesgo de
desarrollar enfermedades cardiovasculares debido a diversas manifestaciones: hipertensión, aterosclerosis
sistémica, calcificación de la arteria coronaria, hipertrofia del ventrículo izquierdo, aumento de la capacidad
cardiovascular. mortalidad por enfermedades, etc.60]. Asimismo, la reactividad exagerada del cortisol se asoció
con la calcificación de las arterias coronarias y un mayor riesgo de hipertensión y enfermedades
cardiovasculares. En participantes sanos de mayor edad sin antecedentes ni signos de enfermedad coronaria,
hubo una asociación entre una mayor reactividad del cortisol y una mayor calcificación de la arteria coronaria, lo
que confirma que una mayor actividad del HPA es un factor de riesgo de enfermedad coronaria.61]. Además, en
lo que respecta al estrés y el cortisol salival en las enfermedades bucales, los pacientes con liquen plano oral
mostraron significativamente mayores puntuaciones de estrés, depresión y ansiedad en comparación con los
controles, con niveles de cortisol frecuentemente elevados (entre el 56,6% de los pacientes) y una correlación
positiva entre los factores psicológicos y los niveles salivales. niveles de cortisol [62]. Los trastornos inducidos
por el estrés de las funciones fisiológicas, endocrinas, inmunes y metabólicas conducen a una compleja cascada
de respuestas oxidativas, inflamatorias, genómicas y proteómicas responsables de la producción excesiva de
biomarcadores de estrés.63,64]. Las reacciones inducidas por el estrés también incluyen la participación de
citocinas proinflamatorias y oxidantes de una generación que conducen/inducen la formación de la segunda
generación, a la que le siguen otros factores como las especies reactivas de oxígeno (ROS) y los mediadores
inflamatorios.sesenta y cinco]. Finalmente, los trastornos complejos del mecanismo homeostático provocan
alteraciones en los mecanismos de defensa protectora y dan como resultado diferentes niveles y tipos de
respuestas al estrés, activando una respuesta genómica y proteómica que expresa genes traducidos en
proteínas. Cabe mencionar aquí que algunos factores metabólicos, inflamatorios, oxidativos, genómicos y
proteómicos pueden usarse como biomarcadores de estrés.63,64]. Así, algunos biomarcadores (cortisol, alfa-
amilasa, citoquinas proinflamatorias) se han establecido como biomarcadores de estrés que reflejan tanto la
actividad SAM como la HPA. Entre varios factores que pertenecen al eje neuroendocrino, el cortisol juega un
papel crucial en la respuesta al estrés.4]. Aunque se están investigando nuevos biomarcadores de estrés,
estudios recientes se han centrado en el cortisol de diversos orígenes.66]. Es bien sabido que los niveles
elevados de cortisol son parámetros concomitantes durante eventos estresantes (exámenes académicos, cirugía
cardíaca, procedimientos dentales, etc.). Según la literatura, existe una correlación entre los niveles de cortisol
en sangre y los valores de cortisol en saliva, que se observa particularmente durante el estrés.67]. El eje HPA
regula la secreción de cortisol, mientras que el SAM regula la secreción de catecolaminas. Después de la
activación del sistema HPA inducida por el estrés, el cortisol se secreta en la sangre; por lo tanto, medir los
niveles de cortisol sérico y salival puede ser un indicador confiable del estrés. El cortisol salival se encuentra
principalmente en su forma libre (libre) y representa alrededor del 70% del cortisol libre total en el organismo.68
]. Por tanto, el cortisol salival es un biomarcador útil de condiciones estresantes. Sin embargo, la literatura no
muestra resultados uniformes con respecto a la asociación del estrés y el cortisol.54,69]. Otro biomarcador de
estrés útil es la inmunoglobulina A salival (s-IgA), que presenta un anticuerpo implicado en la prevención de
enfermedades infecciosas. El estrés provoca cambios inmunitarios donde la s-IgA juega un papel importante
como biomarcador de activación inmune.70]. Los niveles de IgA salival son la primera línea de defensa contra
diversas enfermedades y trastornos como las enfermedades del tracto respiratorio superior, la caries y las
infecciones bucales.dieciséis]. Estudios anteriores han demostrado que el estrés agudo provoca la activación de
s-IgA, mientras que el estrés crónico influye en consecuencias nocivas para la salud, incluida la disminución de
los niveles de s-IgA.dieciséis,54,71]. Los datos de la literatura muestran que el estrés psicológico está
inversamente relacionado con los niveles de IgA. Además, los niveles basales de s-IgA son un indicador
potencial de los resultados de salud durante períodos estresantes.dieciséis,54,72]. Estudios recientes han
demostrado que una
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La respuesta al estrés agudo causa un aumento significativo en los niveles de alfa-amilasa salival (sAA), y
se ha informado que el aumento de las concentraciones de sAA es como indicadores y biomarcadores de
situaciones estresantes.73]. Según la literatura, los biomarcadores salivales son de gran ayuda en el
diagnóstico de diversas enfermedades relacionadas con el estrés, incluidos cánceres, enfermedades
hepáticas, enfermedades renales, enfermedades neurológicas y cardiovasculares, psoriasis, lupus
eritematoso sistémico y artritis reumatoide.4,50]. En cuanto a las posibles influencias en los niveles de
biomarcadores salivales, el impacto de una temperatura corporal más alta y el ejercicio en los niveles de
biomarcadores salivales indica que aumentan significativamente las concentraciones, es decir, niveles
significativamente más altos de cortisol, alfa-amilasa salival y proteínas totales.4,74]. Con respecto a los
niveles de s-IgA, gran parte de la evidencia indicó que las imágenes mentales, la relajación, mirar videos
humorísticos, escribir poesía, la relajación muscular progresiva y la hipnosis son procedimientos efectivos
para aumentar los niveles de s-IgA.dieciséis]. Sin embargo, los biomarcadores salivales podrían ser
indicadores de diversos procesos biológicos (p. ej., respuestas patogénicas o farmacológicas).4,53]. En
cuanto al uso de biomarcadores para medir los niveles de estrés entre los estudiantes (estrés
académico), existen varios métodos. Generalmente, en la práctica se suelen utilizar cuestionarios sobre
estrés para datos subjetivos. La Escala para la Evaluación del Estrés Académico (SAAS), una herramienta
de autoinforme de 30 ítems con respuestas "Sí" o "No", mide el estrés percibido por los estudiantes.75].
La Escala de Estrés Percibido-10 (PSS-10) también es una escala de uso frecuente para evaluar los niveles
de estrés y evalúa el grado en que las demandas externas parecen ser superiores a la capacidad
percibida de un individuo para manejar la situación.76]. Por el contrario, los indicadores objetivos de
estrés son biomarcadores analizados principalmente en sangre o saliva. Dado que el análisis de sangre
implica el procedimiento invasivo de extracción de sangre, los biomarcadores salivales proporcionan un
método de análisis no invasivo y, por tanto, ventajoso. Existen algunos métodos potenciales para el
análisis de biomarcadores salivales: inmunoensayos ligados a enzimas (ELISA), radioinmunoensayos
(RIA), así como técnicas específicas y sensibles basadas en cromatografía líquida combinada con
espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). [77,78]. El biomarcador salival más comúnmente
analizado es el cortisol. Se ha utilizado durante más de 30 años, incluso en estudios en diferentes
poblaciones, y se ha confirmado como un método válido y sensible que exhibe paralelismo, precisión y
exactitud.77]. Aún así, se debe tener en cuenta que varios factores pueden afectar los resultados de
cortisol salival: ciclos de hormonas sexuales, ciclos menstruales, uso de anticonceptivos hormonales,
pubertad, embarazo, lactancia, menopausia, etc.68]. También existen otras influencias relacionadas con
los procedimientos de diagnóstico de biomarcadores salivales; Por lo tanto, aunque la concentración de
cortisol salival no está influenciada por el flujo salival y el pH, esta influencia es posible durante la
medición de la actividad de la alfa-amilasa salival.78]. Además, existen algunas posibles influencias
relacionadas con los procedimientos de muestreo con saliva [79]. Por ejemplo, los procedimientos para
recolectar muestras de fluido oral (saliva) pueden diferir; por ejemplo, la recolección puede incluir
muestras de fluido oral estimuladas y no estimuladas [80]. Esto puede influir en los resultados, por
ejemplo, la estimulación de la muestra oral (saliva) permite la recolección de grandes volúmenes de
muestra en poco tiempo, lo que limita la variabilidad del pH salival.80].

5. Los estudiantes y el concepto de estrés académico

El estrés académico se define como el estrés cotidiano entre los estudiantes que tiene un impacto en
aspectos de su bienestar psicológico y fisiológico.21]. Estudios anteriores han notado que los estudiantes más
jóvenes tienen mayores niveles de estrés que los estudiantes mayores con respecto a sus tareas e inquietudes
académicas (notas, exámenes, competir con sus compañeros por las calificaciones, miedo a suspender el año
académico) [80]. Los exámenes se consideran una de las experiencias estresantes más agudas para los
estudiantes [13].
Los estudios sobre las reacciones al estrés entre los estudiantes son comunes en la literatura, y aquellos que
analizan el impacto del estrés académico en las reacciones de los estudiantes han proporcionado datos útiles, como se
presenta en la Tabla1, que se basa en artículos de no más de 20 años [1,10,12,13,17,27–29,37,71, 74,81–84]. Según un
estudio de Bardi et al. [81], que monitoreó a los estudiantes durante los exámenes de verano, los estudiantes que
obtuvieron calificaciones aprobatorias y tuvieron un mejor promedio de calificaciones (GPA) también tuvieron una
mayor capacidad para mantener la calma durante el estrés psicológico y, en general, tenían niveles más altos de
dehidroepiandrosterona (DHEA), una hormona que minimiza El efecto negativo del estrés.
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actividad inducida del eje HPA. Otros estudios sugieren que los niveles elevados de estrés pueden estar
asociados con una mejor memoria de trabajo y respuestas emocionales más pronunciadas.81].

Tabla 1.Estudios significativos recientes, que involucran a estudiantes como sujetos, sobre el cortisol salival y otros
biomarcadores salivales como indicadores de estrés académico.

Participantes
Investigación Factores/métodos analizados Resultados
(NORTE)

Estrés relacionado con el desempeño en los exámenes en

Los estudiantes fueron analizados por los niveles de
Las actividades de desplazamiento bajo estrés y
cortisol salival y dehidroepiandrosterona (DHEA) (antes y
los niveles de cortisol salival y DHEA predijeron
Bardi et al. (2011) después de cada prueba importante). Estudiantes'
correctamente si un estudiante aprobaría el examen.
Las actividades de desplazamiento (AD) fueron
91 estudiantes universitarios de química semestre el 90% del tiempo. Sin embargo, el
Estrés. videograbado durante cada prueba. Los
método sólo pudo predecir correctamente quién no
[81] logros se registraron objetivamente utilizando
aprobaría el semestre el 52% de las veces, lo cual es
promedios de calificaciones (GPA), puntajes de
insuficiente para establecer un modelo.
American College Testing (ACT) y resultados finales
calificaciones de clase.

Métodos de estudio, datos de ansiedad (STAI-T y

El enfoque de aprendizaje superficial se correlacionó
Cipra et al. (2019) ASSIST) y estado de ansiedad aguda (medido
significativamente con la ansiedad rasgo. Estudiantes con
dos veces durante el segundo
212 estudiantes de medicina métodos de aprendizaje predominantemente estratégicos.
Más uno. mandato). El cortisol salival se midió cuatro
tuvo el mayor éxito académico con la
[83] veces y el STAI-T se midió antes.
menos ansiedad.
a los exámenes orales.

Período previo al examen: el grupo CBSM tenía niveles

Efectos del manejo del estrés cognitivo-
de ansiedad más bajos y menos síntomas físicos.
conductual (CBSM) en un entorno naturalista
El día del examen: los controles tenían niveles de
Gaab et al. (2006) (cuatro veces por semana durante ocho
cortisol mucho más bajos. Diferentes asociaciones entre
semanas) en comparación con una condición de
28 estudiantes de economía saludables respuestas de cortisol antes del período de examen y la
Psiconeuroendocrinología. control de espera. Se tomaron mediciones de
Se observó una evaluación del estrés cognitivo (no hubo
[10] cortisol salival (respuesta al despertar y perfil
disociación en el grupo CBSM). Las concentraciones de
circadiano corto) varias veces y el día del examen.
cortisol circadiano corto se mantuvieron iguales
con una valoración cognitiva.
entre grupos.
Las presentaciones provocaron fuertes aumentos de
Los niveles de cortisol salival se midieron antes
cortisol (a diferencia de los controles). La liberación de
y después de hacer una presentación oral (énfasis
Helbig et al. (2017) cortisol no dependía del sexo, pero las mujeres tenían
condición) o mientras los colegas hacían una
mayores sentimientos subjetivos de estrés y
46 estudiantes universitarios presentación (condición de control). Un cognitivo
Fisiol. Comportamiento. valoraciones cognitivas desfavorables;
Cuestionario de evaluación del estrés y un cuestionario de estrés.
[27] Los hombres sintieron que sus propias presentaciones planteaban un problema.
y la autoevaluación de la ansiedad fueron
mayor desafío que los de
realizado de antemano.
sus colegas.
Kamezaki et al. Se analizaron los niveles de cortisol salival y 50 Aumento significativo de proinflamatorios y
(2012) mediadores inmunes circulantes en médicos. Los niveles de citocinas Th2, así como el factor de crecimiento
28 cuarto año
estudiantes expuestos a exámenes académicos nervioso β, se relacionan con una fuerte reducción de los niveles
estudiantes de medicina
Psicofisiología. estrés siete semanas antes, el día previo y posterior al de cortisol salival y sentimientos de ansiedad.
[28] examen, y una semana después del examen. cuando finalizó el examen fueron registrados.

Fuertes reducciones en los niveles séricos de MIF, MCP-3 y

El efecto de los exámenes (un breve resumen naturalista
β-NGF (dos días después de los exámenes), relacionados
Katsuura et al. (2010) estresante) sobre los niveles de cortisol,
a reducciones concomitantes posteriores al examen en
sentimientos de depresión y ansiedad, y valores
26 estudiantes de medicina el cortisol salival y la ansiedad. Sólo deltas del FOMIN
Int J Psicofisiología. de 50 mediadores inmunes séricos (analizados
fueron significativos, que culminaron cuando comenzaron
[37] siete días antes, inmediatamente antes y dos
los exámenes (mucho más que los previos y
días después del examen).
período posterior al examen).

Los niveles más bajos de control de la atención emocional

Se evaluó el control atencional de los
autopercibidos antes del examen predijeron una mayor secreción
Lenaert et al. (2016) estudiantes (Escala de Control Atencional
diurna total de cortisol durante el estrés y una caída menos
90 estudiantes universitarios (71 regresaron Emocional) y se midió el cortisol salival, antes y
pronunciada el día posterior al examen. Dificultad para
Psiconeuroendocrinología. para pruebas de seguimiento) después de los exámenes (seis semanas de investigación, [tres
mantener la atención en todo momento.
[17] semanas de preparación y tres semanas
situaciones estresantes prolongadas pueden provocar
de exámenes].
Hiperactividad crónica del eje HPA.

Los estudiantes expresaron mayor angustia que

los controles en todas las medidas (excluyendo el
McGregor y cols. (2016) Estrés percibido, fenotipo linfocitario y
22 estudiantes de posgrado de primer año nivel de estrés basal). Hubo una correlación entre
cortisol salival medido con el inicio de clases
y 30 participantes de control estado de estrés estudiantil y una disminución
Estrés. en otoño y en la semana anterior
de la comunidad significativa de los linfocitos B CD19+ y
[12] exámenes de primavera.
disminución del cortisol al despertar
respuesta (CAR).

Antes del examen, se registraron niveles más altos de

estrés y cortisol autoinformados. (No significativo
Ng et al.
Los estudiantes fueron encuestados (cuestionario de diferencias en las muestras de IgA y CgA). Las
(2003)
calificación de uno a cinco) antes y después de un examen puntuaciones de estrés previas al examen se asociaron con un
31 estudiantes de odontología
escrito de una hora de duración; También se midieron su aumento de cortisol salival, pero no con IgA o CgA.
J Dent Educación.
cortisol salival, IgA y cromogranina A (CgA). Los niveles más altos de estrés percibido entre los
[13]
estudiantes generalmente resultaron en peores
resultados de examen.
Comportamiento. Ciencia.2022,12, 400 9 de 15

Tabla 1.continuación.

Participantes
Investigación Factores/métodos analizados Resultados
(NORTE)

Un fuerte aumento de los biomarcadores de estrés salival

se observó durante la fase de evaluación (estrés) (a
Los niveles de biomarcadores de estrés salival [s-cortisol,
Ouda et al. (2016) diferencia de la fase de no evaluación [descanso]
alfa-amilasa salival (sAA) e IgA] se midieron en estudiantes
fase). Se observó una fuerte conexión
90 estudiantes de pregrado universitarios de odontología (mediante ELISA) mediante
J Clin Exp Pathol. entre la α-amilasa salival y el éxito en
la recolección de dos muestras de saliva,
[1] el entorno académico, especialmente en
uno antes y otro después del examen.
machos y aquellos que terminan
Sus estudios.

Se observaron niveles de cortisol mucho más altos en la

Evaluación del estrés mediante cortisol
Pani et al. (2011) última semana de práctica clínica (incluso más altos
salival (inicio del semestre, última semana
durante el ensayo previo al examen). Pueden existir
40 estudiantes de último año de odontología de práctica clínica y 60 min antes del final).
J Dent Educación. desviaciones entre los sentimientos de estrés informados.
examen); Actividades de desplazamiento adaptadas
[82] y la cantidad de estrés expuesto a
(DA) cuestionario.
durante los estudios.

Se observó una reducción continua de la ansiedad después

el examen (una mayor ansiedad provocó descensos
más pronunciados). Una correlación entre la ansiedad y
Ringeisen et al. Evaluación de la confianza en uno mismo, evaluación de
No se pudieron establecer los niveles de cortisol. La confianza en
(2019) riesgos, ansiedad contextual y niveles de cortisol en un
uno mismo mostró tendencias opuestas a la evaluación de riesgos y
92 estudiantes día de control anterior a un examen oral por una semana, y
los niveles de ansiedad en el grupo de control.
Afrontamiento del estrés y la ansiedad. nuevamente el día del examen (la ansiedad fue
día. Se vincularon evaluaciones de riesgo más altas
[84] probado tres veces).
con más ansiedad. Una fuerte disminución en
La ansiedad el día del examen llevó a
mayor rendimiento.
Se produjo un gran aumento en los niveles de cortisol y sAA.
Schoofs et al. (2008) 40 estudiantes Medición de cortisol y alfa-amilasa salival encontrado como resultado del examen, con
(20 estudiantes participaron en un (sAA) el día de control, así como pre-examen y aumentos notables entre las dos
Estrés. segundo examen, uno a post-examen. Pruebas de personalidad mediciones. No hay diferencias entre los
[29] cuatro semanas después) También fueron llenados. sexos o para uso de anticonceptivos orales
fueron encontrados.

El cortisol salival se midió seis veces al día durante Estudiantes con mayores sentimientos de ansiedad.
Suh M.
una fase sin exámenes y durante una fase disfrutó de una mejor calidad de sueño; Los sujetos
(2018)
estresante; Las especificidades en la calidad del que dormían mal tenían una mayor secreción de
36 estudiantes universitarias
sueño y la ansiedad se midieron mediante actígrafo y cortisol durante las horas de vigilia. Los sujetos más
J Neurosci Enfermeras.
STAI (Rasgo Estatal de Spielberger) propensos a la ansiedad tenían mayor
[74]
Inventario de Ansiedad). Niveles de cortisol durante los exámenes.

Los efectos del estrés sobre las respuestas de cortisol

y s-IgA se analizaron a través de dos fases de
investigación (cuatro semanas antes de los exámenes
Viena et al. (2012)
y durante los exámenes finales). Los estudiantes fueron
30 estudiantes de pregrado evaluados entre las cuatro y las seis de la tarde (cuando la
Biol Psicología.
secreción de cortisol es baja o está disminuyendo [no en el nadir
[71]
circadiano]). Los estudiantes completaron la Escala de Estrés
Percibido-10 (PSS-10) y otros
cuestionarios durante ambas fases del estudio.
Los factores estresantes agudos aumentan fuertemente los
niveles de cortisol salival durante las fases libres de estrés, pero
no cuando existe un estrés crónico leve, donde los
niveles de s-IgA mostraron un aumento en ambas
ocasiones. Durante la leve continua
estrés, el estrés percibido se refleja en una
mayor respuesta de cortisol.

Abreviaturas: ASSIST—el inventario-de-enfoques-y-habilidades-de-estudio-para-estudiantes; DA: actividades de desplazamiento;

Promedio de puntos de gpa; ACT: pruebas universitarias estadounidenses (ACT); STAI-T: inventario de ansiedad-rasgo-estado;
ASSIST: el inventario de enfoques y habilidades de estudio para estudiantes; CBSM: manejo cognitivo conductual del estrés; MIF:
factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF); MCP-3: proteína quimioatrayente de monocitos; factor de crecimiento
nervioso β-NGFβ; CAR: respuesta de despertar del cortisol; ELISA - Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas; PSS-10: escala de
estrés percibido-10.

Estudios anteriores muestran que la fuerza de la asociación entre la autoeficacia académica, la

ansiedad y el estrés psicológico depende de una variedad de factores: el tipo de desafío académico (p. ej.,
examen oral), la presencia de una audiencia, etc. Los estudios difieren, algunos estudios han demostrado
una asociación significativa entre el estrés académico y una respuesta inmune disminuida, por un lado, y
ciertos aspectos inmunológicos, por el otro.85]. La heterogeneidad de los resultados probablemente se
deba al hecho de que no solo se observó el impacto del estrés académico y que algunos de los estudios
no se realizaron en humanos [33]. Se han realizado muchos estudios sobre el estrés académico con
estudiantes de medicina y odontología, posiblemente porque muchos investigadores son médicos que
trabajan con estudiantes. Investigaciones anteriores señalan que los estudiantes de medicina
experimentan estrés por múltiples razones, incluida la adaptación al entorno médico, la exposición al
sufrimiento humano y la muerte, el desequilibrio entre el esfuerzo invertido en su trabajo y las
recompensas recibidas combinado con la ansiedad de tener numerosos exámenes y otros desafíos
académicos. , etc. Según datos de la literatura, las actividades de las células NK de los estudiantes de
medicina en el primer día del examen final
Comportamiento. Ciencia.2022,12, 400 10 de 15

los exámenes fueron más bajos que el mes anterior a los exámenes [11,86,87]. Además, Kiecolt-Glaser et al. [87]
comparó la proliferación de linfocitos provocada por el virus de Epstein-Barr en estudiantes de medicina el
primer día del año académico y el período de exámenes finales con el mes anterior a los exámenes y una
semana después de regresar de las vacaciones de verano. Observaron una proliferación reducida en la mayoría
de los estudiantes seropositivos durante los exámenes finales [87]. En cuanto a los estudiantes de odontología,
los resultados de las investigaciones muestran que el trabajo clínico o las obligaciones hospitalarias causan el
mayor estrés [80]. El estrés que experimentan los estudiantes de medicina y odontología está asociado con el
hecho de que las facultades de medicina y las facultades de odontología son entornos estresantes para la
mayoría de los estudiantes. Sus programas de pregrado a menudo se asocian con síntomas significativos de
estrés porque se encuentran entre los programas de estudio más largos y exigentes.1,72,88]. Estos estudiantes
están expuestos a factores de estrés que son abrumadores para algunos de ellos y podrían ser una razón por la
que algunos abandonan sus estudios.89]. Por lo tanto, vemos que los estudiantes de medicina y odontología
reportan mayor ansiedad, depresión frecuente, trastornos obsesivo compulsivos, sensibilidad interpersonal y
otros problemas/trastornos psicológicos. Para los estudiantes de odontología, los exámenes y los ejercicios
clínicos son las causas más frecuentes de estrés [88]. Muchos estudios encontraron que, en estudiantes
universitarios de odontología, el género no afectó ninguna de las variables psicológicas analizadas (angustia,
agotamiento emocional, intensidad del estresor), pero los resultados de los estudios no son consistentes.82].
Muchos estudios han comparado las habilidades de los estudiantes y los resultados académicos previos con los
rasgos cognitivos de los estudiantes (la percepción de autoeficacia, las atribuciones de éxito y fracaso, los estilos
de afrontamiento autoinformados, las actitudes disfuncionales y las creencias irracionales).81]. Los estudiantes
de odontología también enfrentan presión para desarrollar competencias clínicas y habilidades interpersonales
en un corto período de tiempo y están expuestos a una serie de factores adversos (posición física, ruido,
movimientos repetitivos, alta competitividad profesional, falta de tiempo para relajarse e interactuar con amigos
y familia, etc.) [30]. Según datos de la literatura, para los estudiantes de odontología, los exámenes/pruebas y
las calificaciones causaron la mayor parte de su estrés académico y el mayor factor de estrés social fue tener un
papel exigente en su vida personal, como ser esposa o marido.90,91]. El estudio también encontró que se
observaron puntuaciones más altas de estrés académico y estrés total en aquellos que esperaban graduarse
con una gran deuda financiera.90,91]. Finalmente, es necesario mencionar que el estrés derivado del trabajo
médico (exámenes y competencias clínicas) puede tener un impacto negativo en la salud mental y el
aprendizaje.28]. Sin embargo, un programa de aprendizaje estructurado puede ser beneficioso para los
estudiantes porque reduce la ansiedad en torno a los exámenes y les permite lograr mejores resultados
académicos.

6. Beneficios y perspectivas sobre el uso futuro de biomarcadores salivales con

fines de investigación y en la práctica
Existen muchas ventajas de utilizar la saliva como biofluido con fines de diagnóstico: su recolección
es rápida, fácil, no invasiva y económica.92]. Su uso para el análisis de biomarcadores salivales debe
basarse en resultados de estudios previos, que han confirmado una fuerte relación entre los trastornos
psicológicos comunes (estrés, depresión o ansiedad) y las fluctuaciones en los niveles/concentraciones de
biomarcadores salivales relacionados con el estrés (cortisol, alfa-amilasa , cromogranina A y lisozima) [54
]. Los resultados obtenidos de estos biomarcadores salivales ofrecen información sobre los niveles de
estrés, ansiedad o depresión de los individuos, utilizando principalmente cortisol salival,
inmunoglobulina A (sIgA), alfa-amilasa salival, cromogranina A, lisozima, melatonina y factor de
crecimiento de fibroblastos 2 (FGF-2). ). Además, la evaluación del cortisol y la melatonina salivales puede
ser útil para diferenciar entre estrés y depresión.54]. Sin embargo, al interpretar los resultados de los
biomarcadores salivales, debe tenerse en cuenta que los protocolos de muestreo pueden alterar la
composición de la saliva y, por tanto, la concentración de algunos de los analitos más importantes
relacionados con el estrés. También se debe tener en cuenta que los niveles de biomarcadores de estrés
cambian debido a ciertas condiciones fisiológicas y metabólicas (p. ej., enfermedades cardiovasculares,
cánceres bucales, liquen plano bucal y otras); por tanto, los resultados no se deben necesariamente al
estrés en sí.
A pesar de las limitaciones de su uso, la evidencia/datos de que la saliva puede reflejar estados fisiológicos o
patológicos significa que los biomarcadores salivales pueden servir como diagnóstico o seguimiento.
Comportamiento. Ciencia.2022,12, 400 11 de 15

herramientas en muchas ramas de la atención sanitaria, como la medicina, la odontología y la

farmacoterapia. Además, los datos sobre los biomarcadores salivales relacionados con el estrés pueden
ayudar a comprender la compleja relación entre las reacciones psicológicas y neuroinmunes al estrés y la
influencia del estrés psicológico en el organismo, incluso durante el estrés académico.
En el futuro, es probable que se realicen más estudios en esta área para medir y monitorear el
estrés académico y estudiantil con biomarcadores salivales. Este enfoque podría ser útil y aplicarse en la
vida real, por ejemplo, ayudando a diseñar medidas para el reconocimiento/evitación oportuna del
desarrollo de trastornos psicológicos y (cuando sea posible) el desarrollo de condiciones/enfermedades
psiquiátricas. Estos datos podrían ser útiles para identificar a los estudiantes que podrían necesitar
atención médica debido a su estrés percibido y que podrían desarrollar trastornos de salud mental
relacionados con la angustia. También podría proporcionar apoyo basado en evidencia para medidas
específicas de salud pública para que los estudiantes disminuyan las influencias negativas del estrés
emocional y trastornos similares, que afectan significativamente el rendimiento académico y,
posteriormente, su trabajo profesional.

7. Conclusiones
Las complejas reacciones del organismo al estrés psicológico, como el estrés académico entre los
estudiantes, involucran varios factores endocrinos e inmunológicos, algunos de los cuales pueden medirse
fácilmente en la saliva y usarse como biomarcadores de estrés. Según estudios previos, la medición de los
niveles de estrés mediante biomarcadores salivales (cortisol salival, sIgA, alfa-amilasa salival, cromogranina A,
lisozima, melatonina y otros) es una forma sencilla, no invasiva y fiable de recoger muestras y obtener datos.
sobre la influencia de eventos estresantes en los estudiantes. Algunos de estos biomarcadores también pueden
ser útiles para medir la ansiedad o la depresión e incluso pueden ayudar a identificar a los estudiantes que son
propensos a sufrir un alto estrés asociado con los exámenes o el estudio, incluidos aquellos con alto riesgo de
experimentar influencias específicamente negativas del estrés en su capacidad para estudiar. . También podría
ayudar a identificar a los estudiantes que necesitan mayor ayuda para afrontar el estrés en general, reduciendo
así su riesgo de desarrollar enfermedades influenciadas por factores de estrés (por ejemplo, cardiovasculares,
autoinmunes, cáncer). Estos datos podrían ser una base para la posible implementación de nuevas medidas
antiestrés en la práctica y podrían conducir a la organización de mejores cursos académicos que permitan a los
estudiantes aprender de manera más efectiva o gestionar mejor las demandas del trabajo académico. Dado que
los estudiantes son propensos al estrés incluso después de graduarse, estos resultados podrían ayudar a
disminuir el impacto del estrés en el organismo también durante su transición a la vida profesional. Se deberían
realizar más investigaciones en este campo con muestras más grandes de estudiantes para recopilar datos más
específicos sobre los biomarcadores salivales asociados al estrés. Esto permitiría comprender mejor la utilidad
de su interpretación en la práctica.

Contribuciones de autor:Conceptualización, LL-M.; escritura: preparación del borrador original,

B.Š. y LL-M.; redacción: revisión y edición, MV, AG, MC y A.Š.; supervisión, LL-M., B.Š. y MV Todos los
autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Fondos:Esta investigación no recibió financiación externa.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional:No aplica.

Declaración de consentimiento informado:No aplica.

Declaración de disponibilidad de datos:No aplica.

Conflictos de interés:Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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