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Jkms 38 E179
Jkms 38 E179
Exclusión (n = 224)
1) Inestabilidad clínica para participar en rehabilitación.
2) No midió la capacidad de ejercicio
3) Rechazo del estudio
CVD, el valor máximo de VO2 registrado se seleccionó como VO2 máx. Los pacientes se clasificaron en
dos grupos según la proporción de MET previstos alcanzados (85%). Este valor de corte se eligió
en estudios previos5,6,16 que sugerían que era un predictor significativo de mortalidad. La proporción de
capacidad de ejercicio prevista alcanzada para cada individuo se calculó dividiendo los MET observados
alcanzados durante el ejercicio por los MET previstos [(MET reales/MET previstos por edad y sexo) ×
100], donde 100% indica una carga de trabajo máxima igual a que se predice para un individuo en función de
la edad y el sexo.
analisis estadistico
Los datos se expresan como media ± desviaciones estándar o como números (porcentajes). Para las
t prueba
variables continuas, las diferencias entre dos grupos se evaluaron mediante la prueba de rango no
apareada o de MannWhitney. Para las variables discretas, las diferencias entre los grupos se expresaron
como recuentos y porcentajes y se analizaron con χ2 o la prueba exacta de Fisher, según correspondiera.
Para ajustar los posibles factores de confusión, se realizó un análisis de regresión logística. Los resultados de
los análisis multivariables se describen como índices de probabilidades o índices de riesgo con intervalos de
confianza asociados del 95%. Para todos los análisis, un valor bilateral de <0,05 se demostró estadísticamente
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significativo. Se trazaron curvas de KaplanMeier para el tiempo transcurrido hasta el primer evento para los resultados
clínicas, y las diferencias estadísticas entre las curvas se evalúan mediante la prueba de rangos logarítmicos. sí
Se utilizó la regresión proporcional de Cox (con selección hacia atrás de covariables) para calcular los índices de riesgo.
entre grupos. Se calculó el factor de inflación de la varianza para cada variable y se demostró una gran colinealidad
para valores superiores a 10. Calculamos el índice de concordancia (índice C) y las curvas de características
Operativos del receptor (ROC) dependientes del tiempo para comparar diferentes modelos de predicciones de tiempo.
para criterio de valoración principal.24 El índice C oscila entre 0,5 y 1,0, donde 1,0 implicaría una discriminación
perfecto. El área bajo la curva (AUC) se calculó en diferentes momentos. Todos los datos se procesaron con SPSS
(versión 24.0; IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.) y SAS (versión 9.4, SAS Institute, Cary, NC, EE. UU.).
Declaración de Ética
El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) del Hospital Guro de la Universidad de Corea
(Nº IRB 2018GR0295). Se eximió del requisito de consentimiento informado por escrito debido a la naturaleza no
RESULTADOS
De los 1.402 pacientes iniciales, 1.178 pacientes con ECV cumplieron los criterios de inclusión en el estudio (fig. 1).
La edad promedio era 62,3 ± 11,0 y el 78,4% de los pacientes eran hombres. La angina estable fue el diagnostico
más frecuente (35,8%). La IM, la angina inestable y la angina vasoespástica representaron el 23,2%, el 22,6% y el
2,0%, respectivamente. Aproximadamente el 10,0% de los pacientes tenían insuficiencia cardíaca con fracción de fracción
eyección reducida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40%) y el 4,9% de los pacientes tenían
insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40% y
natriurético tipo NTproB). nivel de péptido de más de 300 pg por mililitro). Las características iniciales se muestran
en la Tabla 1 y en la Tabla complementaria 1. Durante un seguimiento medio de 1,6 años, MACE se produjo como
Con base en las ecuaciones de las cohortes coreanas y occidentales para predecir la capacidad de ejercicio para la
edad y el sexo, determinamos el porcentaje de la capacidad de ejercicio prevista alcanzada para cada paciente. el
modelo basado en la población coreana mostró que los participantes que alcanzaron menos del 85 % de los MET
previstos por edad y género (81 % del total) incluyen más pacientes masculinos, fumadores y pacientes con
insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular (Tabla 1). . Estos pacientes también tenían más probabilidades de tener
un mayor índice de masa corporal, una relación cinturacadera y una frecuencia cardíaca, pero una disminución
de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en comparación con los pacientes con mayor capacidad de
ejercicio. El promedio de MET reales y distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) fue menor en pacientes con
menor capacidad de ejercicio (6,0 MET y 403 m, respectivamente) que en aquellos con mayor capacidad de ejercicio
variables Con alcanzado < 85% previsto Con alcanzado ≥ 85% previsto valor p Total (N = 1,178)
CUMPLIDO (n = 959) CUMPLIDO (n = 219)
Tasa metabólica basal, ml/min 1.449,7 ± 202,4 1.436,9 ± 222,6 0.408 1.447,3 ± 206,3
Presión arterial sistólica, mmHg 123,8 ± 16,6 123,3 ± 15,6 0,676 123,7 ± 16,4
75,7 ± 15,1 75,1 ± 14,5 0.574 75,6 ± 15,0
Presión arterial diastólica, mmHg
ritmo cardiaco 80,5 ± 14,3 77,7 ± 11,6 0.002 80,0 ± 13,8
Fracción de ojo del ventrículo izquierdo, % 52,8 ± 11,2 56,1 ± 8,4 < 0,001 53,4 ± 10,82
NTproBNP, mediana (percentil 25 a 75) 102,3 (37,4–351,7) 93,1 (37,7–275,7) 0.314 99,5 (37,5–306,1)
medicamento
Los valores son medias ± desviación estándar, mediana (rango intercuartil) o número (%).
MET = equivalente metabólico, PCI = intervención coronaria percutánea, NTproBNP = prohormona Nterminal del péptido natriurético cerebral, inhibidores de SGLT2 = inhibidores del cotransportador 2
de sodioglucosa, NOAC = anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K, 6MWD = caminata de 6 minutos de distancia.
a Estos pacientes se sometieron a una ICP exitosa debido a una enfermedad arterial coronaria de novo (nueva) o recurrente en el ingreso inicial.
El modelo basado en la población occidental mostró que los pacientes con menor capacidad de ejercicio
(60 % del total) incluyen más pacientes masculinos, fumadores y pacientes que actualmente beben
alcohol (Tabla complementaria 2). Estos pacientes tenían una mayor prevalencia de enfermedades.
subyacentes, como insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular. El promedio de MET reales fue menor
en pacientes con menor capacidad de ejercicio (5,8 MET) que en pacientes con mayor capacidad de ejercicio (7,4 MET). Sin embargo, no hubo
diferencias significativas en la 6MWD entre los dos grupos (408 m en el grupo de menor capacidad de ejercicio y 407 m en el grupo de mayor
capacidad de ejercicio). Además, los pacientes con menor capacidad de ejercicio eran más jóvenes que aquellos con mayor capacidad (59,7 vs. 66,3
años).
Los pacientes con menor capacidad de ejercicio según el nomograma coreano tuvieron un índice de riesgo para el MACE de 2,61 (intervalo de
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confianza [IC] del 95 %, 1,31–5,20; = 0,006) (Tabla 2). Este resultado se puede contribuir en gran medida al mayor riesgo de repetir la revascularización.
(cociente de riesgo [HR], 2,39; IC 95 %, 1,03–5,57). No hubo una diferencia significativa en el riesgo de muerte por todas las causas, infarto
de miocardio, accidente cerebrovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca entre los dos grupos. La incidencia de cada uno de esos eventos
fue sólo del 0 al 2% durante el período de seguimiento. Por el contrario, según el modelo basado en la población occidental, los pacientes con
menor capacidad de ejercicio tenían un índice de riesgo para el MACE de 1,36 (IC del 95 %, 0,89–2,07; = 0,160). Para esos pacientes, no hubo un
riesgo mayor de cualquier componente de MACE en comparación con los pacientes con mayor capacidad de ejercicio.
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El modelo basado en la población occidental no predijo resultados clínicos con significación estadística cuando se aplicó a pacientes.
coreanos. La relación entre la capacidad de ejercicio y el resultado primario fue similar en ambos modelos, incluso después de ajustar los
factores de confusión. En la figura 2 se muestra la curva de tiempo hasta el evento y el índice de riesgo del resultado primario sobre la base de dos
modelos.
El análisis univariable también mostró como predictores del resultado primario la edad, el tabaquismo, el diagnóstico de insuficiencia cardíaca con
fracción de eyección reducida, la presencia de fibrilación auricular, el ictus previo, el nivel de hemoglobina, el colesterol total, el índice de masa
corporal y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (Tabla 3). . Sin embargo, el análisis multivariable solo mostró edad (razón de riesgo
[HR], = 0,002), nivel de hemoglobina (HR, 0,89; IC 95 %, 0,82–0,97; 1,03; IC 95 %, 1,01–1,05; 0,009), fracción de eyección (HR, 0,96; IC 95 %, 0,95–
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= PÁGINA
Tabla 2. Resultados clínicos por proporción de MET alcanzados según la edad y el sexo
Fuente del nomograma Número de pacientes/Total de FC (IC del 95%) FC ajustada (IC del 95 %)a
pacientes Con logro < 85% Con logro ≥ 85% de MET previstos
MET pronósticos
MAZO
Modelo basado en la población coreana. 84/959 (8,8) 9/219 (4,1) 2,61 (1,31–5,20) 1,36 2,20 (1,10–4,40)
Modelo occidental basado en la población. 59/710 (8,3) 34/468 (7,3) (0,89–2,07) 1,33 (0,85–2,10))
Muerte por todas las causas
Modelo basado en la población coreana. 15/959 (1,6) 1/219 (0,5) 4,51 (0,59–34,19) 1,82 2,39 (0,30–19,25)
Modelo occidental basado en la población. 11/710 (1,5) 5/468 (1,1) (0,63–5,24) 1,63 (0,52–5,13)
Infarto de miocardio
Modelo basado en la población coreana. 8/959 (0,8) 1/219 (0,5) 2,13 (0,27–17,05) 2,65 1,47 (0,15–14,28)
Modelo occidental basado en la población. 7/710 (1,0) 2/468 (0,4) (0,55–12,80) 4,56 (0,73–28,32)
Repetir revascularización
Modelo basado en la población coreana. 53/959 (5,5) 6/219 (2,7) 2,39 (1,03–5,57) 1,28 2,60 (1,08–6,24)
Modelo occidental basado en la población. 37/710 (5,2) 22/468 (4,7) (0,76–2,18) 1,48 (0,82–2,70)
ataque
Modelo basado en la población coreana. 6/959 (0,6) 1/219 (0,5) 1,86 (0,22–15,51) 2,16 0,27 (0,01–7,71)
Modelo occidental basado en la población. 5/710 (0,7) 2/468 (0,4) (0,42–11,20) 0,52 (0,03–8,73)
Hospitalización por insuficiencia cardíaca.
Modelo basado en la población coreana. 18/959 (1,9) 1/219 (0,5) 4,87 (0,65–36,51) 1,30 1,82 (0,2115,71)
Modelo basado en la población occidental. 12/710 (1,7) 7/468 (1,5) (0,51–3,30) 0,52 (0,17–1,54)
A B
1.0 1.0
0,8 0,8
0,6 0,6
onortle rrP
iab d
p
cil
v
rrP
b
ia
onortle d
p
cil
v
oircpe
oircpe
pa
nnóólia pa
cicro
cicro
nnóólia
0,4 0,4
0,2 0,2
0 < 85% de los MET previstos Rango logarítmico P = 0,235 0 < 85% de los MET previstos Rango logarítmico P = 0,007
0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5
Fig. 2. Curvas de libertad de KaplanMeier desde el criterio de valoración principal; la combinación de MACE y reingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca según la capacidad de ejercicio
alcanzada prevista. (A) Nomograma occidental; (B) Nomograma coreano.
MET = equivalente metabólico, MACE = eventos cardiovasculares adversos importantes que incluyen muerte por todas las causas, infarto de miocardio, revascularización repetida, accidente cerebrovascular y
hospitalización por insuficiencia cardíaca.
=
la capacidad de ejercicio según el nomograma de la población coreana (HR, 2,20; IC del 95 %, 1,10–4,40; PÁGINA
El rendimiento medio de los participantes fue de 6,45 ± 1,74 MET. Los MET previstos según el nomograma coreano
fueron 9,32 ± 1,33, que fueron 1,10 ± 0,81 MET más altos que los MET previstos según el nomograma
occidental (Figura 3). Usando el nomograma coreano,
***
***
***
14
12
10
8
ÓINUER
Fig. 3. Diferencias en los valores de MET reales y MET pronosticados basados en dos nomogramas. 1 MET es 3,5 ml/kg/
min de consumo de oxígeno.
MET = equivalente metabólico.
***P <0,001 para análisis de varianza con análisis post hoc.
El 81,4% de los sujetos no logró alcanzar el 85% de los MET previstos. Sin embargo, sólo el 60,3% de los sujetos no lograron alcanzar
el 85% de los MET previstos por el nomograma occidental. El nomograma occidental mostró MET predichos significativamente más
La proporción de capacidad de ejercicio prevista lograda por el nomograma coreano proporcionó una mayor precisión
pronóstica en la predicción de MACE, en comparación con el nomograma occidental. El valor del índice C de Uno para cada nomograma
fue 0,725 (IC del 95 %, 0,561–0,88) y 0,604 (IC del 95 %, 0,448–0,760), respectivamente (= 0,050). Los resultados del análisis
ROC dependiente del tiempo en cada modelo se muestra en la Fig. 4. De manera similar, el uso del nomograma coreano mostró un
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AUC intergrado mayor en la predicción de MACE que el uso del nomograma occidental. Las curvas ROC para MACE basadas en
A B
1.0 1.0
0,8 0,8
0,6 0,6
0,4 0,4
aerÁ
aerÁ
0,2 0,2
AUC integrada = 0,60 AUC integrada = 0,70
0 0
0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5
Fig. 4. Análisis de las características operativas del receptor dependiente del tiempo. AUC a lo largo del tiempo según la predicción de eventos cardiovasculares adversos mayores según
cada nomograma. El área gris indica un intervalo de confianza del 95%. (A) Nomograma occidental; (B) Nomograma coreano.
AUC = área bajo la curva
DISCUSIÓN
Nuestro objetivo fue evaluar el valor pronóstico de la capacidad de ejercicio utilizando el nomograma simple para
predecir el pronóstico general entre pacientes coreanos con ECV, y comparar la utilidad de dos nomogramas
desarrollados en diferentes grupos raciales para predecir eventos cardiovasculares futuros. descubrimos que
los pacientes con menor capacidad de ejercicio según el nomograma basado en la cohorte coreana tenían un
mayor riesgo de muerte total, IM aguda, revascularización repetida, accidente cerebrovascular y hospitalización por
corazón deficiente. Sin embargo, los pacientes con menor capacidad de ejercicio según el nomograma de la cohorte
occidental no se asociaron significativamente con un mayor riesgo de resultado primario. La menor cantidad de ejercicio
(menos del 85% de los MET pronosticados por el nomograma coreano) fue uno de los predictores más sólidos para
el resultado primario.
Observamos que la ecuación de predicción de MET desarrollada para poblaciones occidentales subestimaba
Se han sugerido varios nomogramas específicos de edad y género para predecir la capacidad de ejercicio en
capacidad para ajustarse a los efectos relacionados con la edad.16,28 En un estudio previo, Kim et al.16 validaron
externamente el valor pronósticos de 11 nomogramas diferentes en pacientes remitidos para una prueba de esfuerzo
en cinta rodante. Un nomograma basado en una cohorte de Asuntos de Veteranos [MET previstos = 18 –
(0,15 × edad)]14 tuvo mejores resultados para los hombres, y un nomograma basado en el Proyecto St. James Take
Heart [MET previstos = 14,7 – (0,13 × edad)] 29 obtuve mejores resultados para las mujeres. Aunque ninguno de
los modelos tuvieron un fuerte valor predictivo de la capacidad de ejercicio, de los nomogramas disponibles, los autores
recomiendan encarecidamente esos dos.
Todavía hay escasa información sobre los valores de referencia de CRF o los nomogramas para la capacidad de
utilizando las pruebas en cinta rodante para una población coreana sana.17 Un nomograma para la capacidad de
El ejercicio predictivo se derivó de 2.646 participantes; [VO2 máx = 50,54 – 0,26 × (Edad)] para hombres y [VO2 máx
= 40,0 – 0,22 × (Edad)] para mujeres. Estos datos transversales mostraron que los jóvenes participantes
Los coreanos tenían un CRF más bajo que los participantes estadounidenses.
Sin embargo, la disminución anual del CRF fue menor en la cohorte coreana; los mayores de 40 años tenían
valores de CRF más altos que los estadounidenses mayores de 40 años. La capacidad de ejercicio de los coreanos.
diferencia de la de los occidentales en los valores de referencia relacionados con la edad.
En nuestro estudio no se determinará ninguna causa definitiva de una mejor previsibilidad del nomograma coreano.
para un mal pronóstico. Sin embargo, hubo explicaciones parciales disponibles para los resultados. Este nomograma
Y la disminución anual de los MET previstos es menor en la ecuación del nomograma coreano que en la occidental.
Esta diferencia está en línea con los resultados de un estudio previo de que el cambio de los MET reales relacionados
con la edad fue menor en la población coreana en comparación con la estadounidense.17 Por lo tanto, existen claras
diferencias interétnicas en el CRF, lo que puede explicar por qué el nomograma occidental subestimó los MET. es
pacientes coreanos con ECV en nuestro estudio, cuya edad promedio fue 62,3 años.
De 1.178 participantes, 959 pacientes (81%) fueron categorizados como grupo de menor capacidad de ejercicio.
según el nomograma coreano y sólo 710 pacientes (60%) fueron categorizados como grupo de menor capacidad de
ejercicio según el nomograma occidental. Los valores de referencia normales diferentes de cada modelo afectarían
el poder de previsibilidad para un peor pronóstico. Las pautas de ATS/ACCP32 recomiendan que los médicos
considere la edad, el sexo y las características antropomórficas para obtener un conjunto óptimo de valores de
referencia normal. Han observado que los participantes estudiados deben poseer características similares a las
Esto debe incluir el nivel de actividad física, la composición racial, la altitud de residencia, la ocupación y el
conocimiento de cuestiones médicas. También son importantes la fisiología del músculo esquelético, los pulmones.
y la anatomía del tórax, como la capacidad pulmonar y la capacidad residual funcional.33
En el presente estudio, la diferencia en los poderes de predicción de un peor pronóstico entre los dos modelos puede
Explicarse por las diferencias en estos factores entre razas.
Podríamos decir que la capacidad de ejercicio es un poderoso predictor independiente de mortalidad y debería
incorporarse a la práctica del mundo real. Sin embargo, la mayor parte de la evidencia de esto proviene de estudios
logros en poblaciones occidentales, y la información sobre otros grupos étnicos es limitada, especialmente
para las poblaciones asiáticas. Pocos estudios se han centrado en comparar los valores predictivos de
nomogramas de diferentes naciones o razas. El valor de la capacidad de ejercicio está influenciado por
factores como la altura, el peso, la actividad física, el nivel socioeconómico y las diferencias
genéticas,17,18,20,34,35, que diferencian entre las poblaciones occidentales y asiáticas. Hasta donde sabemos, este
es el primer estudio que sugiere que aplicar nomogramas para la capacidad de ejercicio a poblaciones de
diferentes etnias no serían apropiadas para predecir eventos cardiovasculares adversos.
Este ensayo tuvo algunas limitaciones. En primer lugar, ambos nomogramas se elaboraron a partir de datos de
cohortes sanas, mientras que los participantes remitidos en nuestro conjunto de datos tenían ECV. Los sujetos
con ECV tienen un mayor riesgo de resultado primario que los pacientes asintomáticos, y tienden a ser de mayor
edad y tener comorbilidades más diversas. Sin embargo, abundante evidencia ha demostrado que los nomogramas
basados en cohortes asintomáticas también son poderosos predictores de mortalidad en poblaciones sintomáticas
seleccionadas.5,6,3638 No es seguro que el uso de un nuevo nomograma creado a partir de cohortes
Las sintomáticas para pacientes con ECV tienen mejores resultados predictivos. valor para eventos clínicos. No sería
práctico ni rentable crear diferentes nomogramas de cada subconjunto clínico de poblaciones y validar cada
nomograma como un predictor eficaz del pronóstico.
En segundo lugar, hubo heterogeneidad de diagnósticos entre los participantes, incluida la enfermedad de las arterias.
coronarias, la enfermedad de las arterias periféricas o la insuficiencia cardíaca. Este aspecto puede afectar la
generalización de estos datos para diferentes subconjuntos clínicos de pacientes. Sin embargo, la cohorte es
homogénea en cuanto a etnia, raza y nacionalidad. La capacidad de ejercicio para predecir riesgos futuros.
debe evaluarse en diversos grupos de población.
En tercer lugar, el VO2 máximo se midió indirectamente a partir de una prueba en cinta rodante para una población de
referencia coreana sana. Aunque los valores estimados de la prueba en cinta rodante tendieron a sobreestimar
la capacidad de ejercicio,39,40 la ecuación de Bruce para predecir el VO2 máximo real en adultos coreanos
sanos ha sido validada.41
En cuarto lugar, debido a que se trata de un estudio retrospectivo de pacientes cardiovasculares realizado en
un único centro médico terciario en Corea, es posible que los resultados no se apliquen a otras poblaciones.
Había más hombres que mujeres y los participantes del estudio eran principalmente personas mayores. Los
Los resultados también podrían verse afectados por un ciclo de selección no medido.
Finalmente, este estudio tiene poder limitado para demostrar diferencias significativas en cada componente de
los resultados difíciles, como la mortalidad, debido al período de seguimiento relativamente corto de un medio
de 1,6 años. Aunque el riesgo de cada resultado fue mayor en pacientes con menor capacidad de ejercicio, los
Los resultados no fueron estadísticamente significativos. Los resultados de nuestro estudio promueven una mayor
investigación multicéntrica con muestras más grandes durante períodos más largos para fortalecer nuestros resultados.
En conclusión, la capacidad de ejercicio reducida, utilizando el nomograma basado en una población coreana, fue
un factor poderoso e independiente asociado con un riesgo dos veces mayor de eventos cardiovasculares
importantes en pacientes coreanos con ECV. Sin embargo, el uso del nomograma basado en una población occidental
no predijo el riesgo de eventos cardiovasculares importantes en pacientes coreanos.
Este estudio tiene implicaciones importantes en el sentido de que se deben considerar las diferencias interétnicas en
el CRF y los valores de referencia deben evaluarse de acuerdo con estándares étnicos o nacionales.
MATERIALES COMPLEMENTARIOS
Tabla complementaria 1
Diagnóstico según la proporción de MET previstos alcanzados por el nomograma coreano
Tabla complementaria 2
Características clínicas basales según la proporción de MET previstos alcanzados por
nomograma occidental
Figura complementaria 1
Curvas de características operativas del receptor dependientes del tiempo para eventos cardiovasculares adversos
mayores entre 1 y 5 años según cada nomograma. (A) Nomograma occidental; (B)
Nomograma coreano.
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