HÍGADO

Estroma: es la trama de sostén

esta constituido por una capsula
y pequeños tabiques de TCDI y
el resto de la trama de sostén
constituido por fibras
reticulares.

Parénquima: es la parte
funcional del hígado.

Funciones del Hígado

Glándula endocrina y exocrina

El hígado tiene muchas funciones tanto a nivel metabólico, almacenamiento. Funciona como
una glándula doble (endocrina y exocrina).

• Producción de Proteínas plasmáticas: albumina, lipoproteínas entre las principales estan

las lipoproteínas de baja densidad (VLDL), glucoproteínas que participan en el
transporte del hierro (haptoglobina, transferrina y hemopexina), producción y
liberación hacia la sangre de la protrombina y fibrinógeno los cuales son importantes
para la cascada de coagulación y también se producen y liberan a la sangre globulinas
no inmunes (globulinas alfa y beta) son importantes en el mantenimiento de la presión
oncótica y sirven como transportadores de sustancias en el torrente sanguíneo.
• Captación y almacenamiento: en el hígado se da la captación, almacenamiento de
vitaminas liposolubles (vitamina A permite la producción de retinol, vitamina D se
almacena en m. esquelético en el Tejido adiposo, pero en el hígado convierte la vitamina
𝐷3 en 25 hidroxicolecalciferol ahí se va almacenar y es controlada su liberación para que
en los riñones se termine de convertir en su forma más activa. Se almacena vitamina E
y K. Además, se va almacenar y controlar las concentraciones circulantes de hierro y
cobre, a través de proteínas como glucoproteínas (transferrina, hemopexina y
haptoglobina).
• Metabolismo: es un sitio donde se va a dar la fosforilación de la glucosa-6-fosfato y se
va almacenar en forma de glucógeno o va a continuar para ser usada en mecanismos
glucolíticos. También en el hígado se da la producción de cuerpos cetónicos que sirven
como combustible para ser usado por otros órganos, excepto por el hígado. Se da la
 síntesis y captación del colesterol desde la sangre. El colesterol es precursor importante
para la formación de lipoproteínas de muy baja densidad, sales biliares y también para
la biosíntesis de orgánulos celulares. Participa en el metabolismo de proteínas siendo
un sitio de síntesis y absorción y metabolismo de aminoácidos. Sitio de producción de la
bilis está constituida por agua, fosfolípidos, sales biliares, pigmentos biliares y
electrolitos.
• Modificación de hormonas: (función endocrina del hígado esta dada por
almacenamiento y conversión o modificación de las hormonas). Esta la tiroxina
(conversión de 𝑇4 a su forma mas activa que es 𝑇3 . Se estimula la hormona de
crecimiento Gh a través de la producción y liberación del factor de crecimiento insulínico
I (IGF-1) se produce en el hígado y estimula la acción de la hormona de crecimiento. Se
degrada la insulina y el glucagón de forma importante. Se hace conversión de la vitamina
𝐷3 en hidroxicolecalciferol, es importante para la formación, el crecimiento y desarrollo
del sistema esquelético y los dientes.
• Degradación y conjugación: se da la degradación y conjugación de fármacos y sustancias
toxicas. Estos elementos se van a recibir en hígado por parte de los hepatocitos, se van
a convertir en sustancias más solubles de forma tal que se puedan eliminar a través de
los riñones.

Hepatocito: c. grande
Parénquima del Hígado

Células:

• C. de Ito o estrelladas
• C. de Kupffer
• Hepatocito

• C. de Kupffer: son macrófagos que vigilan los sinusoides hepáticos y eliminan sustancias,
cuerpos en degradación (eritrocitos dañados) y elementos que fueron eliminados desde
el vaso.
• Hepatocito: es la c. grande prominente, con multiplex lados o caras. Origen
endodérmico

Entre el hepatocito y el sinusoide hepático se encuentra un espacio (espacio perisinusoidal o

espacio de Disse) en el espacio se va a ubicar la c. de Ito.
Espacio Perisinusoidal- Espacio de Disse

Sitio de intercambio

• Sangre- Hepatocito
• Proteínas y lipoproteínas
• Secreciones hepáticas (excepto bilis)

Ubicación de las c. de Ito

Sitio de origen de la linfa

El espacio de Disse es importante ya que es un sitio de intercambio entre la sangre y los

hepatocitos.

A través del espacio el hepatocito va a captar las sustancias que vienen a través de la sangre y
también al espacio van a ser liberadas los procesos metabólicos del hepatocito. Ej proteínas
plasmáticas, elementos que van a viajar a través de la sangre.

El espacio es el primer sitio donde se origina la linfa del hígado.

Se obs. el cordón de hepatocitos, el sinusoide hepático donde

transcurre la sangre oxigenada y desoxigenada, entre los sinusoides
y los hepatocitos esta el espacio de Disse.

Espacio de Disse 1er sitio donde se origina la linfa, va a transcurrir

en el mismo sentido de la bilis, opuesto a la circulación sanguínea y
la linfa va a llegar hasta un espacio periportal alrededor de la triada
porta denominado espacio periportal o espacio de Mall. A partir de
ese espacio, la linfa va a entrar a los capilares linfáticos que discurre
con los otros componentes de la triada portal.

C. de Ito- C. Estrelladas Hepáticas

• Origen mesenquimático
• Produce fibra reticular-
Remodelación de la MEC
• Almacenamiento de vitamina A (Retinol)
• Hepatopatías: diferenciación a
Miofibroblastos- producción de
Colágeno tipo I y II
Las c. de Ito se ubican en el espacio de Disse, son de origen mesenquimático, los hepatocitos
origen endodérmico.
Función de las c. de Ito es la producción de fibra reticular par remodelado de la MEC en caso de
lesiones hepáticas y almacenamiento de vitamina A (se capta y almacena en el hígado en los
hepatocitos, los cuales van a movilizar esta vitamina a las c. hepáticas estrelladas cuando
disminuye la concentración sanguínea de vitamina A, entonces en estas c. se va almacenar
vitamina A en forma de retinol y luego es liberada en forma de retinol unido a una proteína
fijadora de retinol, que es producida en el hígado.
Estas c. tienen relevancia a nivel patológico ya que hepatopatías cambian su morfología y
cambian su ultra estructura diferenciándose a miofibroblastos y van a iniciar una etapa activada
y proliferativa donde van a producir y secretar abundante colágeno tipo I y tipo III, lo que
conlleva a una fibrosis del hígado en casos de inflamación crónica o cirrosis.

Hígado normal sufre un daño (puede

ser por ataque de un virus,
sustancias tóxicas, etc)
Las afecciones van a crear un
ambiente de inflamación donde se
libera y produce por parte de las c.
que se ubican en el parénquima (c.
de Kupffer, los linfocitos,
hepatocitos, incluso las c.
estrelladas) van a liberar factores y
citoquinas proinflamatorias , este
ambiente inflamatoria va afectar a
las c. estelares o c. estrelladas
hepáticas las cuales van a tomar un fenotipo de miofibroblastos lo que va aumentar la
producción de colágeno y se van a inhibir las proteasas que eliminan ese colágeno.

En las imágenes se obs que el

colageno tiñe azul en un hígado
normal poco colágeno (A), a
medida que va avanza el estado
patológico inflamatorio aumenta
la cantidad del colágeno, alterando
la constitución histológica del
hígado.

Hepatocitos

Células con función endocrina y exocrina

Hepatocitos 80% del total celular en el órgano.

Células poligonales: típicamente 6 caras

Forman cordones o placas
Variaciones según la localización
Los hepatocitos son las c. del parénquima, constituye alrededor del 80% del total celular del
hígado y son c. con función endocrina y exocrina.
Esta organizados en cordones de hepatocitos y presentan variaciones según la localización.

Abundantes ribosomas, REL y

aparato de Golgi
Entre 800- 1000 mitocondrias
Inclusiones de lípidos y glucógeno
Abundantes peroxisomas
Capacidad de regeneración
Vida media: 5 meses

El hepatocito es una c. que posee abundantes ribosomas, un REL muy desarrollado, lo cual está
relacionada su función de degradación y conjugación de toxinas y fármacos; también a la
síntesis de colesterol y el componente lipídico de las lipoproteínas. Posee un aparato de Golgi
muy desarrollado y extenso, asociado a la secreción de bilis hacia los canalículos biliares y
también tiene unas regiones desarrolladas al espacio perisinusoidal, donde se relaciona con la
liberación de precursores de las proteínas de muy baja densidad.
El hepatocito además tiene abundantes mitocondrias, necesarias para obtener, genera toda la
energía que se requiere para producir la cantidad de elementos metabólicos que se generan
en la c.
Abundantes peroxisomas son importantes en el proceso de desintoxicación que ocurre en el
hígado, ej (alcohol) ya que en estos peroxisomas se va a dar la degradación de ácidos grasos,
glucogénesis y también el metabolismo de purinas.

Hepatocito

En la microfotografía se obs los hepatocitos con el

citoplasma muy acidófilo.

Núcleo central, a veces presenta uno o dos nucleolos

en su núcleo.

Algunos hepatocitos entre el 25% pueden ser binucleados. Es posible encontrar dentro del
citoplasma de los hepatocitos algunas vacuolizaciones, ya sea por las impresiones lipídicas o
por la presencia de depósito de glucógeno.
1. Dominio lateral- apical
• Apical: canalículos biliares-
microvellosidades
• Lateral: uniones estrechas con c. vecinas y
uniones comunicantes.
2. Dominio Sinusoidal- basal
Espacio de Disse
• Microvellosidades desde el hepatocito
• Descarga de secreciones
• C. de Ito
El hepatocito tiene varias caras y estas van a estar relacionadas con dos elementos.

Unas se van a relacionar con los otros hepatocitos (dominio lateral), se da la unión con los
hepatocitos y apical en el punto donde se forma el canalículo biliar.

Entre un hepatocito y otro hepatocito se van a unir a través de uniones estrechas y uniones
comunicantes, también puede haber desmosomas, adhesiones focales entre 2 hepatocitos y van
a tener una zona un espacio, una luz que constituye lo que es el canalículo biliar. La luz sería el
equivalente a la región apical de una c. epitelial. El canalículo seria la 1era vía exocrina del
hígado, los pequeños canalículos entre hepatocitos y hepatocitos, en su luz tiene
microvellosidades ya que es una región altamente secretora y es por ahí donde se va a liberar la
bilis.

Las otras caras van a estar relacionadas con

el sinusoide hepático, van a tener contacto
con el espacio de Disse, es el dominio
sinusoidal es el equivalente a el dominio
basal en una c. epitelial. Este dominio tiene
abundantes microvellosidades desde el
hepatocito hacia el espacio de Disse y es un
sitio donde se descarga y se absorben
diferentes sustancias ya sea desde la sangre
y se secretan sustancias hacia la sangre, por
ej proteínas plasmáticas, además es el sitio
donde tienen relación con lo que son las c. de Ito que se encuentran en el espacio perisinusoidal.

Producción de Bilis

• 600- 1200mL de bilis diaria

• Componente: agua- sales biliares-
glucuronato de bilirrubina- fosfólipidos- lectina-
electrolitos plasmáticos- IgA
• Absorbe grasa, eliminado 80% del colesterol
• Excreción de hierro, cobre y bilirrubina
• Reciclaje enterohepático de las sales biliares

El hepatocito es la c. que va a realizar la producción de la bilis, diariamente se produce

alrededor de 600- 1200ml de bilis. Esta sustancia es utilizada como un medio para la
eliminación del colesterol, el hierro, el cobre y bilirrubina. Es importante destacar que se
hace un reciclaje de lo que son los productos de las sales biliares. Entonces la bilis que es
liberada al duodeno parte de sus componentes alrededor del 90% de los componentes es
reabsorbido y va a volver a través del sistema porta hepático a las sinusoides para
reabsorberse y reutilizado para la formación de nueva bilis y se libera a los canalículos
biliares. Solo el 10% de la bilis se sintetiza de nuevo, es producida por reciclaje.
 Circulación Biliar

Vías biliares intra hepáticas

• Modificar flujo y composición

Conductos de Hering

• Colangiocitos (ep. cúbico con MV)

• C. Madre
• Hepatocitos

Actividad Contráctil

• Coleostasis intrahepática

La bilis es transporta por un sistema de vías biliares o árbol biliar. La 1era vía biliar es el canalículo
o canalículos que estan entre un hepatocito y otro hepatocito, estos pequeños canalículos van
a ir aumentando su tamaño o su luz y se constituye lo que es la 1era vía biliar intrahepática que
es el conducto de Hering. Estas vías tienen la capacidad de modificar el flujo y la composición de
la bilis. Los conductos de Hering estan constituidos por los hepatocitos, c. madre de hepatocitos
y un tipo celular llamado colangiocito. Esta primera vía puede tener la capacidad de modificar la
bilis y se considera que tiene una actividad contráctil, la cual puede participar en patologías
como son la coleostasis intrahepática que es la obstrucción del flujo biliar.

Vías biliares intrahepáticas

• Conductillo biliar- colangiocitos

• Conducto biliar (triada portal)

-Cerca del lobulillo: ep. cúbico simple

-Cerca del Hilio: ep. cilíndrico simple

+fibras elásticas + c. musculares lisas

2da vía intrahepática es el conductillo biliar: se diferencia del conducto de Hering ya que esta
compuesto exclusivamente por colangiocitos. Estos colangiocitos que inician con un ep. cubico
simple con MV, comienza aumentar c. en altura hasta formarse un ep. cilíndrico simple. A nivel
del hilio este conducto va a presentar cada vez más fibras elásticas y c. musculares lisas que
permiten la contracción y el movimiento de la bilis a través del árbol biliar.

Es importante mencionar que en la triada porta la mayoría de cortes se van a encontrar a nivel
del conductor interlobulillar o conductillo biliar conformado por c. ep. cubicas pro se pueden
encontrar conductos mas grandes que pertenecen a las ramas mas grandes del conducto biliar.

Luego las vías van a drenar en el conducto hepático común y la bilis entonces va a pasar a través
del conducto cístico para ser almacenada en la vesícula biliar. Una vez haya ingresado alimento
al duodeno van a ver contracciones de la vesícula para la liberación de la bilis hacia el duodeno
a través del colédoco. Parte de la bilis va a seguir derecho y la otra es almacenada en la vesícula.

Lobulillo Portal- 2da organización estructural

del parénquima hepático

Circulación de la bilis

• Región triangular con centro en el área

portal
• Bordes extremos corresponden a 3
líneas imaginarias trazadas desde cada
vena central
• Eje de circulación biliar

La 1era era el lobulillo clásico constituido por vértices donde se ubican triadas portas y un centro
con la vena central. Define la irrigación sanguínea que va desde las triadas portas hasta la vena
central.

La nueva organización es el lobulillo portal y esta dada por la circulación de la bilis.

El lobulillo se define como una región triangular donde el centro es la triada porta y en los
vértices del triangulo estan ubicadas las venas centrales.

La circulación de la bilis es opuesta a la irrigación sanguínea, entonces el lobulillo portal tiene

como centro la triada porta y en cada vértice las venas centrales estan los distintos cordones de
hepatocitos hacia los cuales van a drenar entonces la bilis que se dirige hacia el centro que seria
la triada porta. Entonces se muestra el sentido en que se mueve la bilis hacia la triada porta.

Triada Porta

Vena Central

Microfotografía se identifica una pequeña triada porta, se alcanza a obs el conductillo, hay una
vena porta hepática, en los extremos se obs una central y en teoría queda la triada porta en el
centro del triángulo.
 Son organizaciones estructurales definidas de forma
subjetiva para entender ciertos procesos
metabólicos en el caso del lobulillo porta para
entender la circulación de la bilis, desde los
cordones hacia la triada porta.

El lobulillo clásico explica la circulación de la sangre.

Acino Portal o Acino hepático- 3era organización estructural

Esta organización va en concordancia entre perfusión sanguínea, actividad metabólica y

patología hepática

• Se obs un lobulillo clásico con sus triadas portas en los vértices y una vena central.
• Se obs un lobulillo portal que tiene sus tres venas centrales y en el centro una triada porta.
• Se obs el acino hepático o acino portal que se conforma entre 2 lobulillos clásicos, va a tener
un eje mayor que va desde la vena central de un lobulillo clásico hasta la vena central de otro
lobulillo clásico y un eje menor es entre las triadas portas que comparten los 2 lobulillos clásicos.
Esto va a formar un rombo y sobre el eje menor se van a definir unas zonas.

Eje Mayor

Eje Menor
En la microfotografía de hígado de cerdo se definen muy bien los lobulillos clásicos. Sus límites
con TC.
Se obs una vena central de un lobulillo clásico, se obs la vena central de otro lobulillo clásico, se
define el eje mayor.
Eje menor esta dado por una triada porta y otra triada porta de ambos lobulillos clásicos.
Se obs el rombo.

En esta imagen se
compara los 3 tipos de
organizaciones
estructural, lobulillo
clásico, lobulillo porta y
acino hepático.

Los acinos hepáticos van a

tener una correlación con
la actividad metabólica y la
perfusión de la sangre,
generando unas zonas. Hay una zona 1 es la que esta alrededor del eje menor, una zona 2 es el
intermedio con la zona 3 es la que esta mas cercana a cada vena central.
En los sitios donde estan las triadas porta donde se da la liberación de la sangre tanto la que
viene de la vena porta hepática como la de la arteria hepática. Ahí es donde va a estar la sangre
mas oxigenada y en la zona 3 la menos oxigenada ya que ha transcurrido por mas hepatocitos.
La sangre va desde las venas portas hacia la vena central.

Acino portal o Acino Hepático

Zona 1
• Enzimas de carácter oxidativo
• Mitocondrias grandes y pocos numerosas
• Movilización más rápida de glucógeno para liberar
glucosa
• 1era en sufrir alteraciones morfológicas- Mayor
capacidad de regeneración y respuesta.
Zona 3
• Mitocondrias pequeñas y numerosas
• 1era en sufrir necrosis y acumular lípidos
Correlación clínica
Cirrosis: fibrosis degeneración de hepatocitos y desintegración de la organización del hígado.

La zona 1 es la que esta alrededor del eje corto o eje menor va a tener mayor cantidad de
enzimas de tipo oxidativo, es la que tiene la sangre con mas oxigeno que llega al hígado, no es
totalmente oxigenada, posee mitocondrias grandes y desarrolladas. Se va a dar la movilización
más rápida del glucógeno para liberar glucosa por mecanismos oxidativos, pero es la 1era en
sufrir alteraciones morfológicas ya que es la que primero recibe las toxinas que llegan desde la
sangre, por lo tanto, los hepatocitos tienen mayor capacidad de regeneración y respuesta a esas
toxinas que recibe casi enteras desde la circulación sanguínea.

La zona 3 que es la mas lejana al eje menor es decir la que esta relacionada o cercana a la vena
central va a tener menor tamaño de mitocondrias, es la que menos oxigeno va a recibir. Los
hepatocitos de esta zona van a ser los que menos oxigeno o menos concentraciones de oxigeno
reciben en la sangre y por lo tanto son los primeros en sufrir necrosis por hipoxia y son los 1eros
en organizar la acumulación de lípidos.

La zona 2 tendría las características intermedias entre la zona 1 y 3.

El acino hepático tiene una relevancia en la correlación clínica ya se va a ver que la degeneración
de hepatocitos se va a zonificar. Se van a ver afectaciones dependiendo del tipo de patología, ya
sea inicialmente en la zona 1 o ya sea en la zona 3.
Triada Porta
Eje menor

Hepatocitos les alcanza a llegar un poco de 𝑂2

Necrosis centrolobulillar
de origen hipóxico (baja concentración de oxígeno)
¿Cuál es la zona mas afectada por esta necrosis?
Es la zona que menos oxigeno le llega
Hepatocitos mas lejos del eje menor, es decir la zona
3 reciben con mayor fuerza el impacto de la hipoxia y
por lo tanto empiezan a tener características
degenerativas como la acumulación de lípidos y el
inicio de la fibrosis por parte de las c. de Ito.

Hepatocitos con menor cantidad de 𝑂2

TCDI
Estructura menos aumento
Flecha verde: estructura: cordones de hepatocitos
Flecha negra: sinusoides hepáticos (espacios entre hepatocitos)

Células a más aumento

Flecha negra: hepatocito. C. grande, poliédrica, núcleo central, citoplasma rosado con
inclusiones de glucógeno y lipídicas.
Flecha morada: c. de Kupffer está en el espacio (sinusoide), tiene núcleo redondo, la morfología
es variada.
Flecha verde: c. endotelial. Tiene núcleo aplanado y escaso citoplasma.

Estructura: triada porta

Se pueden encontrar
diferentes estructuras:
canalículo biliar, vena
porta hepática y arteria
hepática.
 Estructura: Arteria
hepática

Estructura: canalículo biliar

Estructura: Vena
porta hepática

Canalículo biliar: ep. cubico simple

Estructura: vena central

Estructura: vena central

Estructura: vena central

Arteriola

Conducto biliar

Vena porta

Conducto biliar
avanzado en tamaño,
se ve cilíndrico con
microvellosidades