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Uso de cannabidiol en la ansiedad y los trastornos relacionados con la ansiedad

ArtículoenRevista de la Asociación Estadounidense de Farmacéuticos · Diciembre de 2019

DOI: 10.1016/j.japh.2019.11.008

CITAS LECTURAS

66 3.874

4 autores, incluido:

Zachary Curren Jonathan Ennis

Universidad de Samford Centro médico de VA Overton Brooks

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Revista de la Asociación Estadounidense de Farmacéuticos 60 (2020) 253mi261

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Uso de cannabidiol en la ansiedad y los trastornos relacionados con la ansiedad

Jessica W.Skelley*, Crystal M. Deas, Zachary Curren, Jonathan Ennis

información del artículo abstracto

Historia del artículo:
Recibido el 31 de julio de 2019 Aceptado el 8 de
noviembre de 2019 Disponible en línea el 19 de
diciembre de 2019
Objetivo:El cannabidiol (CBD) tiene un papel novedoso propuesto en el manejo de la ansiedad debido a sus
acciones sobre el sistema endocannabinoide. El propósito de esta revisión sistemática fue evaluar la evidencia
actual sobre la seguridad y eficacia del CBD en la ansiedad y los trastornos relacionados con la ansiedad.
Fuentes de datos:Se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed, Google Scholar e International
Pharmaceutical Abstracts desde el inicio de la base de datos hasta junio de 2019. También se realizó una
búsqueda bibliográfica de artículos relevantes.
Selección de estudios:En la revisión se incluyeron artículos publicados a partir de informes de casos, series de
casos o ensayos controlados aleatorios en seres humanos si examinaban la seguridad y eficacia de la terapia con
CBD en la ansiedad y los trastornos relacionados con la ansiedad.
Extracción de datos:Dos revisores extrajeron de forma independiente los siguientes datos de los artículos: año de
publicación; diseño del estudio; características del paciente (sexo; tipo de trastorno de ansiedad; uso de terapia
ansiolítica concomitante); estrategia de dosificación y vía de administración del CBD; y resultados de seguridad y
eficacia.
Resultados:En la revisión se incluyeron ocho artículos: seis ensayos controlados aleatorios pequeños; 1
serie de casos; y 1 reporte de caso. Estos estudios examinaron el papel del CBD en la respuesta de
ansiedad de voluntarios sanos; en trastorno de ansiedad generalizada; en trastorno de ansiedad social; y
en el componente de ansiedad del síndrome de estrés postraumático. No se identificaron artículos que
evaluaran el CBD en el trastorno de pánico, la fobia específica, la ansiedad por separación y el trastorno
obsesivo-compulsivo. En los estudios, el CBD se administró por vía oral en forma de cápsula o spray
sublingual y como monoterapia o terapia complementaria. Las dosis variaron ampliamente, y los
estudios emplearon dosis fijas de CBD que oscilaron entre 6 mg y 400 mg por dosis. En los estudios se
utilizaron varias escalas de evaluación de la ansiedad para evaluar la eficacia, y el CBD demostró mejores
resultados clínicos entre los instrumentos. En general, el CBD fue bien tolerado y se asoció con efectos
adversos mínimos, siendo los efectos adversos más comúnmente observados fatiga y sedación.
Conclusión:El CBD tiene un papel prometedor como terapia alternativa en el tratamiento de los
trastornos de ansiedad. Sin embargo, se necesitan más estudios con enfoques estandarizados de
dosificación y mediciones de resultados clínicos para determinar la estrategia de dosificación adecuada
para el CBD y su lugar en la terapia.
©Asociación Estadounidense de Farmacéuticos 2020®. Publicado por Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Fondo Sin embargo, los resultados de estudios bioquímicos y de

La ansiedad es una respuesta emocional adaptativa que ocurre
naturalmente como resultado de una amenaza percibida.1La ansiedad se
vuelve desadaptativa cuando ocurre de manera excesiva o inapropiada en
ausencia de estímulos amenazantes relevantes.1Se desconoce la
fisiopatología exacta de los trastornos relacionados con la ansiedad.
Divulgación:Los autores declaran no tener conflictos de intereses ni relaciones financieras
relevantes.
* Correspondencia:Jessica W. Skelley, PharmD, BCACP, profesora asociada de
práctica farmacéutica, Facultad de Farmacia McWhorter, Universidad de Samford,
800 Lakeshore Dr, Birmingham, AL 35229.
Dirección de correo electrónico:jmwhalen@samford.edu (JW Skelley).
neuroimagen sugieren que la variación entre las respuestas de
ansiedad adaptativas y desadaptativas está modulada por regiones del
sistema límbico.dprincipalmente la amígdalady neurotransmisores
clave, como la dopamina (DA), la norepinefrina (NE),gramo-ácido
aminobutírico (GABA) y serotonina (5-HT).2
DentroManual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales,
quinta edición (DSM-5),El trastorno de ansiedad generalizada (TAG), el
trastorno de pánico (TP), el trastorno de ansiedad social (SAD), la fobia
específica (SP) y la ansiedad por separación se clasifican como
trastornos de ansiedad. El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y el
trastorno de estrés postraumático (TEPT) comparten una
sintomatología común de ansiedad excesiva; sin embargo, se revisan
en sus respectivos capítulos dentro deel DSM-5,después de la

https://doi.org/10.1016/j.japh.2019.11.008
1544-3191/©Asociación Estadounidense de Farmacéuticos 2020®. Publicado por Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
CIENCIA Y PRÁCTICA
JW Skelley y cols. / Revista de la Asociación Estadounidense de Farmacéuticos 60 (2020) 253mi261
Puntos clave
Fondo:
- Como grupo, los trastornos de ansiedad y los trastornos
relacionados con la ansiedad son las afecciones psiquiátricas más
comunes en los Estados Unidos. Como tales, plantean una carga de
enfermedad grave para los pacientes y el sistema de atención
médica debido a la disminución del bienestar, el deterioro físico, la
pérdida de productividad y el aumento de los costos de utilización
de la atención médica.
- En la actualidad, los agentes principales para el tratamiento de
la ansiedad tienen limitaciones en cuanto a eficacia y están
asociados con una serie de efectos adversos, lo que sugiere la
necesidad de nuevas farmacoterapias para estos trastornos.
- El cannabidiol (CBD) es un compuesto químico no
alucinógeno, derivado de la plantaCannabis sativa,con un
papel novedoso en el manejo de la ansiedad.
- Este artículo proporciona una revisión de la evidencia sobre la eficacia
clínica y la seguridad del CBD utilizado para controlar la ansiedad y los
trastornos relacionados con la ansiedad.
Recomendaciones:
- En los estudios revisados, el CBD demostró consistentemente
mejores resultados clínicos en los trastornos de ansiedad, con
un perfil mínimo de efectos adversos.
- Sin embargo, la dosis óptima, la vía de administración y la
estrategia de dosificación (uso agudo versus crónico) de CBD
en el tratamiento de los trastornos de ansiedad siguen sin
determinarse.
- Los farmacéuticos tienen un papel esencial a la hora de
asesorar a los pacientes y a los prescriptores sobre el uso
de terapias alternativas. Dada la creciente popularidad del
CBD, es fundamental que los farmacéuticos conozcan sus
beneficios y puedan ofrecer recomendaciones adecuadas
sobre el lugar terapéutico del CBD en el tratamiento de
trastornos comunes, como la ansiedad.
Capítulo sobre los trastornos de ansiedad. Como grupo, los trastornos de
ansiedad y los trastornos relacionados con la ansiedad, el PTSD y el TOC, son
las afecciones psiquiátricas más comunes en los Estados Unidos.3En
conjunto, estos trastornos tienen una prevalencia estimada a lo largo de la
vida de aproximadamente el 29% para los adultos estadounidenses.3,4Como
tales, representan una carga de enfermedad sustancial para los pacientes y
el sistema de atención médica debido a su asociación con un menor
bienestar, deterioro físico, pérdida de productividad y mayores costos de
utilización de la atención médica.3,4
En la actualidad, el tratamiento farmacológico primario para la ansiedad
y los trastornos relacionados con la ansiedad implica el uso de
medicamentos que modulan la actividad de los neurotransmisores DA, NE,
GABA y 5-HT. Las benzodiazepinas se recetan habitualmente debido a su
modulación del GABA. Asimismo, se utilizan frecuentemente por sus efectos
antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina, los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina,
los antidepresivos tricíclicos, los antagonistas de los receptores 5-HT, los
inhibidores de la monoaminooxidasa y la buspirona.
254
en DA, NE y 5-HT. Los agentes recetados con menos frecuencia para la
ansiedad y los trastornos relacionados con la ansiedad incluyen
antipsicóticos de segunda generación, anticonvulsivos y ciertos
antihistamínicos, como la hidroxizina. Estas farmacoterapias tienen
limitaciones en cuanto a eficacia y están asociadas con una serie de
efectos adversos (p. ej., disfunción sexual y potencial de dependencia y
tolerancia), lo que sugiere la necesidad de nuevas modalidades
terapéuticas para el tratamiento de la ansiedad y los trastornos
relacionados con la ansiedad.5-7
El sistema endocannabinoide (ECS) es un objetivo terapéutico
prometedor para el desarrollo de fármacos ansiolíticos debido a su
supuesto papel en la modulación de la plasticidad sináptica y la
actividad neuronal implicada en la respuesta de ansiedad.4,5,8-12Se cree
que la actividad principal de señalización dentro del SEC se debe a la
acción sobre dos receptores cannabinoides conocidos, CB1 y CB2.4,5,
8-12El cannabidiol (CBD), un compuesto químico conocido como
fitocannabinoide, se deriva de la planta.Cannabis sativay puede tener
un papel en el manejo de la ansiedad dada su actividad farmacológica
dentro del SEC.4,5,8-12Entre los más de 400 productos químicos
producidos porC sativa,delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y CBD son
los compuestos principales.4,5,8-12El THC es la sustancia psicoactiva
más abundante y es el principal responsable de los conocidos efectos
alucinógenos delCsativa.Por el contrario, el CBD no es psicoactivo.4,5,
8-12
En la literatura, el CBD tiene varios efectos terapéuticos propuestos
logrados a través de múltiples mecanismos. A pesar de la baja afinidad
por los receptores CB1 y CB2, el CBD ha propuesto una actividad
indirecta sobre el SEC a través de su acción de inhibir la inactivación de
la anandamida.dun neurotransmisor dentro del ECSdlo que conduce a
la actividad del receptor CB1.4,5,8-12Este mecanismo, junto con la
actividad de 5-HT1ASe cree que los receptores son un factor clave en
los efectos terapéuticos reportados del CBD en la ansiedad.4,5,8-12La
literatura disponible sugiere un perfil favorable de efectos adversos del
CBD y un potencial mínimo de interacción farmacológica en
comparación con otros agentes terapéuticos; sin embargo, cabe
señalar que hay escasez de estudios que examinen estos parámetros.
13
El CBD se puede administrar a través de varias vías de administración y
actualmente está disponible y comercializado en numerosas formulaciones,
como tinturas administradas debajo de la lengua, aceite concentrado
administrado por vía oral o tópica, compuestos tópicos como ungüentos y
cremas, soluciones vaporizadas y bebidas y alimentos en infusión.
elementos. En los Estados Unidos, solo existe un producto de CBD aprobado
por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), Epidiolex, que
está aprobado para el tratamiento de las convulsiones asociadas con el
síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet.14Todos los demás
productos de CBD derivados del cannabis permanecen bajo el ámbito de la
regulación de la FDA en virtud de la Ley Agrícola de 2018, y la determinación
del alcance de esta regulación está evolucionando.15Con el espectacular
aumento en el uso de productos de CBD, es prudente evaluar la validez de
las afirmaciones terapéuticas, así como el perfil de seguridad.15Esta
información será beneficiosa para los médicos al examinar los riesgos y
beneficios del uso de CBD para la actividad farmacológica en la ansiedad.
Objetivo
El propósito de esta revisión sistemática fue evaluar la evidencia
actual sobre la seguridad y eficacia del CBD en el tratamiento de la
ansiedad y los trastornos relacionados con la ansiedad.
 CIENCIA Y PRÁCTICA
El papel del cannabidiol en el manejo de la ansiedad

Métodos fueron excluidos. Dos revisores ejecutaron de forma independiente la búsqueda y

seleccionaron los artículos para su inclusión.
Fuentes de datos

Este estudio fue una revisión sistemática realizada de acuerdo
con la declaración de orientación de Elementos de informes
preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA).
dieciséisSe realizó una búsqueda de texto libre en PubMed (enero
1996-junio 2019). El término "cannabidiol" se combinó con
"trastorno de ansiedad generalizada", "trastorno de ansiedad
social", "trastorno de pánico", "fobia específica", "ansiedad por
separación", o "trastorno de estrés postraumático" o “trastorno
obsesivo compulsivo” con el operador booleano AND. Esta
búsqueda de texto libre se duplicó en Google Scholar e
International Pharmaceutical Abstracts. Además, también se
revisaron referencias de artículos relevantes.
Extracción de datos
Dos revisores extrajeron de forma independiente los siguientes datos de
los artículos: año de publicación; diseño del estudio; características del
paciente (sexo; tipo de trastorno de ansiedad; uso de terapia ansiolítica
concomitante); estrategia de dosificación y vía de administración del CBD; y
resultados de seguridad y eficacia. Los resultados de eficacia incluyeron
puntuaciones en escalas de evaluación de la ansiedad, como la Evaluación
de trastornos relacionados con la ansiedad (SCARED), la Escala de
calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A), la Escala visual analógica del
estado de ánimo (VAMS), el Inventario de ansiedad estado-rasgo (STAI),
Escala de síntomas corporales (BSS) y subescala de autodeclaraciones
negativas (SSPS-N).

Selección de estudios Resultados

Se incluyeron artículos en la revisión si examinaban el tratamiento con Características del estudio

CBD en ansiedad diagnosticada o trastornos relacionados con la ansiedad o
si evaluaban la respuesta de ansiedad en voluntarios sanos. Se excluyeron
de la revisión los estudios en animales, los artículos que evalúan los
componentes de psicosis del trastorno de estrés postraumático y el TOC, y
los estudios que evalúan el papel del CBD en el manejo de la ansiedad
relacionada con el THC. Además, editoriales, comentarios y cartas al editor.
De la búsqueda resultaron un total de 233 artículos potencialmente relevantes.
Ocho artículos cumplieron los criterios para la revisión del texto completo: seis
ensayos controlados aleatorios pequeños; 1 serie de casos; y 1 reporte de caso (
Figura 1). Un artículo que evalúa el papel del CBD en la respuesta de ansiedad de
voluntarios sanos, 1 que evalúa el CBD en el TAG, 1

Registros identificados a través de Ar-cles relevantes utilizados para extraer

Iden-ficación

PubMed, Google Scholar e IPA literatura primaria

(n = 233) (norte = 9)
Poner en pantalla

Registros examinados después Registros excluidos

duplicados eliminados (n = 162)
(n = 187)

Artículos de texto completo evaluados para Artículos de texto completo excluidos

Elegibilidad

elegibilidad (n = 18)
(n = 26)

Estudios incluidos
(n = 8)
Incluido

Figura 1.Diagrama de flujo de elementos de informes preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA) de 2009. Abreviatura utilizada: IPA, International Pharmaceutical
Abstracts.

255
CIENCIA Y PRÁCTICA
JW Skelley y cols. / Revista de la Asociación Estadounidense de Farmacéuticos 60 (2020) 253mi261

Se identificaron 5 artículos que evaluaban el CBD en la respuesta de ansiedad del
trastorno de estrés postraumático y 5 artículos que examinaban el CBD en el SAD. Ningún
artículo sobre el papel del CBD en la EP, la SP, la ansiedad por separación o el tratamiento
del TOC cumplió con los criterios para la revisión.tabla 1Resume los resultados de eficacia
y seguridad de los estudios.
Respuesta de ansiedad en voluntarios sanos: efectos del CBD sobre el flujo
sanguíneo cerebral regional
Crippa et al.17realizaron un estudio cruzado, doble ciego en 10
pacientes varones sanos para evaluar el efecto del CBD sobre la
actividad neuronal de las vías que normalmente median la ansiedad,
medida mediante neuroimagen. Ninguno de los pacientes ni sus
familiares de primer grado tenían antecedentes de enfermedad
psiquiátrica. Los participantes se separaron en 2 grupos de 5. El flujo
sanguíneo cerebral regional (rCBF) se midió en reposo mediante
tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT), y cada
participante fue evaluado en 2 ocasiones separadas por 1 semana.
En la primera sesión, un grupo recibió 400 mg de CBD mientras que el
otro grupo recibió placebo, ambos administrados en forma de cápsula
de gelatina en forma doble ciego. Después de 90 minutos, se tomaron
imágenes SPECT. En la segunda sesión, el procedimiento se repitió en
un diseño cruzado y a los que recibieron placebo se les administró CBD
y viceversa. VAMS se utilizó para evaluar los sentimientos subjetivos de
ansiedad junto con la sedación física, la sedación mental y otras
actitudes y percepciones. Las puntuaciones VAMS se evaluaron 30
minutos antes de la ingestión de CBD o placebo, en el momento de la
ingestión y 60 y 75 minutos después de la ingestión. Se observó una
reducción significativa de la ansiedad subjetiva, medida a través de
VAMS, después de la administración de CBD en todas las mediciones (
PAG <0,001). En la comparación de los investigadores de las
mediciones de rCBF entre los grupos de ingesta de CBD y placebo, una
significativa (PAG <0,001) aumento de la captación del dímero de
cisteinato de etilo inyectado en la corteza temporal medial junto con
los hallazgos de VAMS

tabla 1
Resúmenes de estudios: eficacia y seguridad del CBD en los trastornos de ansiedad

Citación norte Clasificación Estudiar Asignaturas) Dosis de CBD y vía de Agudo versus Comparación Medidas de
diseño administración. CBD crónico ansiolítico con o ansiedad
dosificar sin placebo síntomas
Crippa et al., 10 respuesta de ansiedad en ECA; Machos sanos CBD 400 mg vía oral x Agudo Placebo VAM
200417 voluntarios sanos Transversal sin ansiedad 1 dosis, cápsulas de comparar con
diagnóstico gelatina (n.¼10) cruce (n¼10)
shannon 72 respuesta de ansiedad en Abierto, diagnóstico de TAG CDB 25mi175 mg, Crónico Ninguno JAMÓN-A
y otros, pacientes con cualquiera series de casos (norte¼47; 28 dosis diaria, oral
201919 TAG o insomnio varones; 19 mujeres) cápsulas (n¼72)
diagnóstico Diagnóstico de insomnio
(norte¼25)
shannon 1 GAD Reporte de un caso mujer de 10 años Meses 1mi4: CBD 25 crónica y Ninguno ASUSTADO
y otros, con ansiedad mg dosificados al día, agudo
201620 diagnóstico cápsula
Meses 4mi6:
CBD 25 mg dosificado
cápsula diaria; y
CDB 6mi12 mg según sea

necesario para la ansiedad,

aerosol sublingual
Zuardi et al., 59 Voluntario sano ECA Machos sanos Cápsula oral de CBD x Agudo placebo (n.¼12; 6 VAM
201721 modelo de triste (norte¼29) y 1 dosis: hombres, 6 mujeres)
hembras (n¼30) 100 mg (n¼11; Clonazepam 1 mg
5 hombres, 6 mujeres) (norte¼12; 6 hombres,
300 mg (n¼12; 6 mujeres)
6 hombres, 6 mujeres)
900 mg (n¼12;
6 hombres, 6 mujeres)
Zuardi et al, 40 Voluntario sano ECA Machos sanos CBD 300 mg, cápsula Agudo placebo (n.¼10) VAM
199323 modelo de triste (norte¼18) y de gelatina oral x Ipsapirona 5 mg
hembras (n¼22) 1 dosis (n¼10) (norte¼10)
Diazepam 10 mg
(norte¼10)
Linares et al, 57 Voluntario sano ECA Machos sanos Cápsula oral de CBD x Agudo placebo (n.¼15) VAM
201924 modelo de triste 1 dosis:
150 mg (n¼15)
300 mg (n¼15)
600 mg (n¼12)
Bergamasco 36 diagnóstico de tristeza ECA diagnóstico de tristeza CDB 600 mg x 1 Agudo placebo (n.¼12; 6 VAM
y otros, (norte¼24; 12 hombres, dosis, gelatina oral hombres, 6 mujeres)
201125 12 mujeres) cápsulas (n¼12)
Control saludable
pacientes (n¼12; 6
hombres, 6 mujeres)
Crippa et al., 10 diagnóstico de tristeza ECA; Hombres con TAE CBD 400 mg oral x 1 Agudo Placebo VAM
201126 Transversal diagnóstico dosis, gelatina comparar con
cápsulas (n¼10) cruce (n¼10)

Abreviaturas utilizadas: CBD, cannabidiol; ECA, ensayo controlado aleatorio; VAMS, Escala Visual Analógica del Estado de Ánimo; TAG, trastorno de ansiedad generalizada; HAM-A: escala de calificación de
ansiedad de Hamilton; SCARED, Detección de Trastornos Relacionados con la Ansiedad; SAD, trastorno de ansiedad social.

256

El papel del cannabidiol en el manejo de la ansiedad
Tabla 2
Consideraciones para el CBD
Beneficio potencial Riesgos potenciales
Eficacia Variabilidad del producto
Los estudios han demostrado que el CBD es eficaz El CBD se considera un suplemento dietético y, por
Terapia alternativa en el tratamiento agudo de los tanto, carece de estandarización en las siguientes
trastornos de ansiedad, específicamente: áreas:
- GAD - Respuesta dosis-efecto
- TRISTE - Fuerza de dosificación
- Ansiedad relacionada con el trastorno de estrés postraumático - Ruta de administración
- Pureza
- Regulación
- Fabricación de productos
El CBD ha mostrado efectos adversos mínimos - Etiquetado
en comparación con la farmacoterapia existente para
la ansiedad aguda.
- Acceso del paciente
- Estatus legal
Abreviaturas utilizadas: CBD, cannabidiol; TAG, trastorno de ansiedad generalizada; SAD, trastorno de ansiedad social; PTSD, trastorno de estrés postraumático.
apoyó la hipótesis a priori de que las áreas límbicas y paralímbicas del
cerebro son probablemente mediadores del efecto ansiolítico del CBD.
Los resultados del estudio respaldan los hallazgos de otro estudio, que
encontró que el papel del CBD en el TAG se debe a efectos en las
regiones límbicas y paralímbicas del cerebro.18Crippa et al.17señaló la
sedación como un efecto adverso observado del CBD en el estudio,
pero no explicó la magnitud o frecuencia de este efecto informado.
GAD: CBD en la ansiedad y el sueño
Shannon y cols.19evaluó el uso de la terapia abierta con CBD sobre la
ansiedad y los niveles de sueño en una serie de casos de 72 adultos
atendidos en una clínica psiquiátrica ambulatoria durante un período de 3
meses. Los pacientes se incluyeron en el estudio si tenían un diagnóstico de
ansiedad o un trastorno del sueño y tenían al menos una visita de
seguimiento en la clínica después de que se les recetara CBD. Los pacientes
fueron excluidos si tenían un diagnóstico único o primario de esquizofrenia,
trastorno de estrés postraumático o depresión agitada. El uso de otros
medicamentos psicoactivos y servicios de asesoramiento complementarios
no impidió la participación en este estudio. La ansiedad de los pacientes se
evaluó mediante el uso de HAM-A validado. En HAM-A, las puntuaciones de
ansiedad varían de 0 a 56, siendo una puntuación inferior a 17 indicativa de
ansiedad leve y una puntuación superior a 25 indica ansiedad grave. En este
estudio, la seguridad se evaluó mediante autoinforme espontáneo. Los
pacientes recibieron CBD en dosis fijas, que oscilaban entre 25 mg/d y 175
mg/d, y la mayoría de los pacientes recibieron la dosis diaria de 25 mg.
Todos los pacientes completaron la evaluación de seguimiento de 1 mes de
HAM-A, mientras que el 56,9 % y el 37,5 % realizaron un seguimiento de 2 y 3
meses para HAM-A, respectivamente. En la evaluación de 1 mes, la mayoría
de los pacientes (79,2%) experimentaron una mejora en la ansiedad según
las puntuaciones HAM-A. De aquellos que hicieron un seguimiento en la
evaluación de 2 meses, el 78,1% demostró una mejora en la ansiedad en
comparación con la visita anterior de 1 mes. No hubo diferencias apreciables
en las puntuaciones medias de HAM-A entre las evaluaciones de
seguimiento a los 2 y 3 meses (puntuaciones medias de HAM-A de 16,35 y
16,36, respectivamente). En este estudio se informaron algunos efectos
adversos: ojos secos, sedación leve, fatiga y un aumento de conductas
sexualmente inapropiadas. Los pacientes que experimentaron sedación leve
informaron
CIENCIA Y PRÁCTICA
Interacciones con la drogas
Posibles interacciones con CYP450: Se ha descubierto
que el CBD es un potente inhibidor de CYP3A4 y
CYP2D6, lo que aumenta el nivel sérico de los
siguientes medicamentos:
- warfarina
- macrólidos
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Antirretrovirales
- Antidepresivos
- Antipsicóticos
- Opioides
Es importante considerar pacientes con
posibles polimorfismos genéticos de las
enzimas CYP450:
- La disminución de CYP2C19 o CYP3A4 tiene un
riesgo potencial de acumulación de CBD.
resolución dentro de las primeras semanas de tratamiento. Además,
un pequeño porcentaje de pacientes que experimentaron fatiga o un
aumento en el comportamiento sexualmente inapropiado
interrumpieron la terapia. Los autores concluyeron que las
puntuaciones de ansiedad disminuyeron a lo largo del estudio y que el
efecto clínico sobre la ansiedad se mantuvo durante todo el estudio. El
CBD fue bien tolerado y se asoció con muy pocos casos de interrupción
del tratamiento.
Respuesta de ansiedad en el trastorno de estrés postraumático: eficacia del aceite de CBD para la ansiedad y el insomnio
pediátricos como trastorno de estrés postraumático
Un informe de caso de Shannon et al.20evaluaron la eficacia del aceite de
CBD en la ansiedad y los trastornos del sueño secundarios al trastorno de
estrés postraumático en una niña de 10 años. La niña había sido tratada
anteriormente con farmacoterapia ineficaz y había experimentado efectos
adversos por la medicación. El CBD, administrado inicialmente como cápsula
y posteriormente como aerosol sublingual para dosificar según sea
necesario, se utilizó para la ansiedad y el insomnio del paciente. El paciente
también estaba recibiendo aceite de pescado con ácido eicosapentaenoico y
difenhidramina con terapia con CBD. La paciente comenzó originalmente
con una cápsula de CBD de 25 mg dosificada diariamente, que tomó durante
4 meses como monoterapia. Después de 4 meses, al paciente se le recetó
CBD complementario, administrado como un aerosol sublingual según fuera
necesario y con una dosis de 6 a 12 mg por aerosol para los síntomas de
ansiedad irruptiva. La ansiedad del paciente se evaluó mediante SCARED, y
una puntuación superior a 25 indica un trastorno de ansiedad infantil. Se
evaluó una puntuación SCARED antes del inicio del CBD y luego
mensualmente durante 5 meses adicionales, para un total de 6 mediciones.
Desde el inicio hasta la sexta evaluación, la puntuación SCARED del paciente
disminuyó de 34 a 18, una reducción del 47,06%. En este informe de caso no
se informaron efectos adversos del CBD. Los autores concluyeron que el
aceite de CBD puede ser una opción eficaz a considerar al intentar reducir la
ansiedad secundaria al trastorno de estrés postraumático.
Modelos voluntarios sanos de SAD: efecto ansiolítico del CBD al
hablar en público en la vida real
En este estudio doble ciego, Zuardi et al.21Probó la hipótesis de
que aumentar las dosis de CBD produciría ansiolíticos.
257
CIENCIA Y PRÁCTICA
JW Skelley y cols. / Revista de la Asociación Estadounidense de Farmacéuticos 60 (2020) 253mi261
Efectos en pacientes con ansiedad. Para el estudio se seleccionaron
cincuenta y nueve hombres y mujeres sanos dentro del rango de edad de 18
a 35 años. A estos pacientes no se les había diagnosticado ningún trastorno
de ansiedad ni trastornos relacionados con el abuso de alcohol u otras
sustancias. Sin embargo, el estudio se creó para evaluar los niveles de
ansiedad al hablar en público como una manifestación del TAE. Los
voluntarios fueron asignados aleatoriamente a 5 grupos de 12 participantes.
Cada voluntario recibió 1 de 3 dosis de cápsulas de CBD (100 mg, 300 mg o
900 mg), una tableta de clonazepam de 1 mg o un placebo en un diseño
aleatorio doble ciego. En este estudio se utilizó VAMS para evaluar los
niveles de ansiedad y los efectos sedantes del CBD. Para evaluar las
mediciones fisiológicas, se registraron la presión arterial sistólica (PA), la PA
diastólica y la frecuencia cardíaca. En el procedimiento, se pidió a 1
participante que hablara frente a su grupo. A los demás participantes que no
estaban hablando en ese momento se les ordenó que permanecieran en
silencio con una expresión neutral. Cada miembro del grupo tomaría su
turno para hablar. La puntuación VAMS de ansiedad y sedación, la presión
arterial y la frecuencia cardíaca de cada participante se registraron al inicio
del estudio, antes del discurso, durante la mitad del discurso y después del
discurso. Los datos se compararon en las distintas fases de tiempo. Se
observó que las puntuaciones VAMS de ansiedad subjetiva disminuyeron
significativamente cuando se comparó el grupo de 300 mg de CBD con los
grupos de placebo y 100 mg de CBD durante la fase posterior al discurso (
PAG < 0,05). De manera similar, se observó una disminución
significativamente mayor en VAMS en la comparación del grupo de 300 mg
de CBD con el grupo de 900 mg de CBD en la fase del habla (PAG <0,05). Se
observaron mayores efectos sedantes con clonazepam en comparación con
los grupos de CBD y placebo entre las fases (PAG <0,05). Los autores
concluyeron que la dosis de 300 mg de CBD tuvo un mayor efecto
terapéutico sobre la ansiedad en comparación con las dosis de 100 mg y 900
mg. Estos resultados confirmaron los hallazgos de estudios anteriores y
sugirieron que el CBD induce efectos ansiolíticos agudos con una curva
dosis-respuesta en forma de U invertida en humanos.dun efecto que, en
este momento, no se comprende completamente y no debe considerarse
como un principio farmacodinámico absoluto.21,22
Efectos de la ipsapirona y el CBD sobre la ansiedad experimental en humanos
En un estudio doble ciego, Zuardi et al.23utilizó 40 sujetos
sanos separados en 4 grupos de 10 que recibieron 300 mg de CBD
oral, 10 mg de diazepam, 5 mg de ipsapirona o placebo. Los
voluntarios fueron sometidos a una prueba de simulación de
hablar en público (SPST) para comparar las propiedades
ansiolíticas del fármaco asignado. Los efectos de estos fármacos
se midieron mediante VAMS, STAI y BSS, que evalúa síntomas
somáticos (fatiga, debilidad) que afectarían indirectamente a la
ansiedad. Después de un período de adaptación de 15 minutos, se
recopilaron medidas iniciales antes de administrar la intervención
(fármaco o placebo). Una hora y 20 minutos después de la toma
del fármaco se recogieron medidas de preestrés. Después de la
recolección, los sujetos vieron un video con instrucciones sobre la
tarea que realizarían. Cada sujeto tuvo 2 minutos para preparar
un discurso de 4 minutos sobre un tema tratado previamente en
un curso universitario y se le dijo que el discurso sería grabado y
analizado por un psicólogo. Se tomaron medidas de ansiedad
anticipada antes de que el sujeto comenzara a hablar. A mitad del
discurso, los investigadores interrumpieron al sujeto y se
recogieron medidas subjetivas de ansiedad. Quince minutos
después de terminar el discurso, se recogieron medidas
postestrés. Los resultados VAMS del estudio demostraron
258
que hubo un aumento significativo de la ansiedad subjetiva en todos
los grupos (PAG <0,001) durante el procedimiento SPST. El diazepam
disminuyó significativamente la ansiedad subjetiva durante todo el
estudio en comparación con el placebo (PAG¼0,016). Específicamente,
el diazepam disminuyó el preestrés (PAG¼0,042) y postestrés (PAG¼
0,002) mediciones. Sin embargo, el diazepam también aumentó
significativamente la sensación de sedación física en el momento del
estrés (PAG¼ 0,036) y ansiedad anticipatoria (PAG¼0,003) mediciones.
La ipsapirona disminuyó significativamente la ansiedad escénica (PAG¼
0,037) mediciones en comparación con el placebo, mientras que el CBD
disminuyó significativamente la ansiedad postestrés (PAG¼0,017)
mediciones. Sólo el diazepam mostró efectos sedantes físicos y
mentales significativos, lo que puede limitar su aplicación terapéutica
en algunos pacientes. Los autores concluyeron que la administración
aguda de CBD o ipsapirona puede tener efectos ansiolíticos
alternativos beneficiosos cuando se usan en sujetos sanos y puede ser
una alternativa apropiada para quienes experimentan efectos sedantes
de otros medicamentos ansiolíticos.
El CBD presenta una curva dosis-respuesta en forma de U invertida en un SPST
Linares et al.24realizó un ensayo doble ciego controlado con
placebo de 57 hombres adultos sanos que fueron asignados al azar
para recibir placebo o CBD en dosis de 150 mg, 300 mg o 600 mg al día
antes del SPST. El SPST se administró según los procedimientos de
Bergamaschi.25Se utilizó VAMS para evaluar la ansiedad subjetiva. En la
prueba de análisis de varianza de comparaciones de grupos, no hubo
hallazgos significativos entre grupos y fases del SPST (PAG¼0,1). Un
análisis post hoc entre grupos durante las fases de SPST indicó que los
pacientes en el grupo de 300 mg de CBD demostraron niveles de
ansiedad más bajos en la fase del habla que el grupo de placebo (PAG¼
0,042). Los investigadores del estudio infirieron una curva dosis-
respuesta en forma de U invertida basada en los resultados de VAMS
con dosis secuenciales de CBD, con las dosis de 150 mg y 600 mg
asociadas con efectos ansiolíticos mínimos y la dosis intermedia de 300
mg produciendo el resultado clínicamente más significativo sobre la
ansiedad. . Este resultado respalda los hallazgos de estudios
anteriores.21-23No se informaron resultados de seguridad en este
estudio.
SAD: El CBD reduce la ansiedad inducida por hablar en público simulado en
pacientes con fobia social que no han recibido tratamiento previo
En un ensayo clínico controlado, aleatorizado y doble ciego,
Bergamaschi et al.25comparó los efectos de tomar 600 mg de CBD oral con
los de tomar placebo en SPST. Se incluyeron en el estudio un total de 36
pacientes; 24 eran pacientes con SAD que no habían recibido tratamiento
previo y 12 sirvieron como controles sanos (HC) que no recibieron
medicamentos. De los 24 pacientes con SAD que no habían recibido
tratamiento previo, se formaron aleatoriamente 2 grupos separados de 12.
Un grupo recibió CBD mientras que el otro recibió placebo, ambos
envasados en cápsulas de gelatina idénticas. Se midieron calificaciones
subjetivas utilizando VAMS, SSPS-N y medidas fisiológicas como la presión
arterial, la frecuencia cardíaca y la conductancia de la piel en 6 momentos
diferentes durante el SPST. Los momentos de evaluación se seleccionaron
para una evaluación completa de los efectos ansiolíticos observados con
CBD en comparación con los observados con placebo. En la primera etapa
del procedimiento, se administró una dosis única de CBD o placebo de
forma doble ciego junto con la administración de mediciones iniciales. En la
segunda fase, los participantes recibieron instrucciones de preparar un
discurso de 2 a 4 minutos que sería grabado en video y analizado por un

El papel del cannabidiol en el manejo de la ansiedad
psicólogo. Los investigadores recogieron medidas anticipatorias
del habla antes de que ocurriera hablar en público. A mitad del
discurso se hicieron interrupciones y se volvieron a tomar
mediciones del habla. Se permitió que el discurso continuara
durante otros 2 minutos y luego concluyó, y se realizaron 2
mediciones posteriores al discurso 15 minutos y 35 minutos
después del discurso. Después de analizar los resultados del
estudio, la escala VAMS mostró que el grupo placebo presentó
niveles de ansiedad significativamente más altos con mayor
deterioro cognitivo, malestar y estado de alerta en comparación
con los HC. El grupo de SAD con CBD pretratado tuvo una
reducción significativa de la ansiedad, el deterioro cognitivo y la
incomodidad durante la ejecución del habla en comparación con
el grupo de placebo (PAG¼ 0,009). Una observación importante
hecha por los autores fue que el CBD casi abolió la autoevaluación
negativa. No se encontraron diferencias significativas en los
signos vitales. En general, los efectos de una dosis única de CBD
en pacientes que experimentan TAE muestran un impacto
prometedor con un efecto terapéutico de aparición rápida.
Base neuronal de los efectos ansiolíticos del CBD en el SAD generalizado
En un informe preliminar doble ciego, cuyo objetivo era confirmar
la hipótesis de que el CBD puede ser eficaz en el tratamiento del SAD,
Crippa et al.26evaluó a 10 hombres con SAD generalizado, lo cual fue
confirmado por la entrevista clínica estructurada (SCID) paraDSM-IV.Se
determinó que todos los sujetos del estudio tenían una fobia social
grave. Para analizar los efectos del CBD en estos pacientes, los
investigadores evaluaron a cada sujeto mediante la evaluación VAMS.
Durante la prueba, se realizaron calificaciones subjetivas en VAMS 30
minutos antes de la ingestión de la droga (preestrés), en el momento
de la ingestión de la droga (adaptación) y 75 minutos después de la
ingestión (postestrés). Se utilizó neuroimagen funcional para
determinar el efecto neurofisiológico del CBD en pacientes con SAD. Se
utilizaron imágenes SPECT para comparar los efectos del CBD y el
placebo sobre el rCBF. Este proceso se completó en un diseño cruzado
dentro del sujeto, doble ciego, aleatorizado, de medidas repetidas,
utilizando una dosis de 400 mg de CBD administrada en cápsulas de
gelatina orales. En la primera sesión, los hombres recibieron 400 mg
de CBD o un placebo. En la segunda sesión, se volvió a realizar este
ejercicio, pero esta vez a los hombres que habían recibido CBD
anteriormente se les administró el placebo y viceversa.
Tras el análisis de la puntuación VAMS, el estudio demostró que la
administración aguda de CBD reducía la ansiedad subjetiva en pacientes
clínicamente diagnosticados con un trastorno de ansiedad, en este caso
SAD. Específicamente, el CBD mostró un tiempo de inicio significativamente
más rápido para disminuir la ansiedad (PAG <0,001) en el paciente en
comparación con placebo. Según los números de puntuación VAMS, aquellos
que tomaron CBD comenzaron con una evaluación media de ansiedad
preestrés de 48,3 y terminaron la ansiedad postestrés con 30,8, una
disminución del 36,23%. Los pacientes del grupo placebo comenzaron el
preestrés con un nivel de ansiedad de 46,9 y terminaron con un nivel de
ansiedad postestrés de 42,1, una disminución de sólo el 10,23%. Las
imágenes SPECT pudieron mostrar que el CBD estaba activo en las áreas
paralímbicas y límbicas. En general, los autores concluyeron que el CBD
tiene ventajas importantes en el tratamiento del SAD, como un perfil mínimo
de efectos adversos y un inicio de acción temprano. Sin embargo, los
autores también concluyeron que se necesitan más estudios doble ciego
controlados con placebo para evaluar los efectos a largo plazo del CBD para
el tratamiento de los trastornos de ansiedad. Por último, los investigadores
sugirieron la necesidad de realizar más investigaciones y
CIENCIA Y PRÁCTICA
conclusiones definitivas sobre si existe una relación entre los niveles
plasmáticos de rCBF y CBD, lo que potencialmente proporcionaría una
estrategia menos invasiva para monitorear los efectos clínicos del CBD.
Discusión
El CBD se ha estudiado para su uso en el tratamiento de respuestas
similares a la ansiedad durante más de una década.27Varios estudios
iniciales evaluaron el uso del CBD para prevenir respuestas neuronales ante
caras de miedo.28,29Los estudios iniciales que evaluaron la diferencia en la
respuesta entre el CBD y el THC mostraron que, si bien el uso de THC a
menudo produce efectos conductuales y psicológicos negativos, el CBD es
seguro y bien tolerado, sin diferencias con el placebo en lo que respecta al
aumento de la ansiedad no deseada, la sedación y los síntomas psicóticos
positivos. y la intoxicación.28,30,31Además, el CBD puede incluso tener
utilidad para minimizar los efectos negativos del THC.32
Sobre la base de los resultados de los estudios en humanos publicados
actualmente disponibles, se ve que el CBD ha demostrado un papel en
desarrollo como terapia alternativa en las indicaciones de los trastornos de
ansiedad, específicamente el TAG, el SAD y la ansiedad relacionada con el
PTSD. Debido a que la mayoría de los estudios revisados tenían tamaños de
muestra pequeños, el bajo poder estadístico planteó una limitación notable.
En los estudios se inscribieron principalmente pacientes masculinos adultos,
y solo un informe de caso pediátrico cumplió con los criterios para la
revisión. Además, varios estudios reclutaron voluntarios sanos que
modelaron diversos trastornos de ansiedad. Se identificaron muy pocos
estudios que inscribieran a pacientes con un diagnóstico de ansiedad y
compararan los resultados de tomar CBD con los de tomar placebo. En
conjunto, estas características generales del estudio pueden limitar la
generalización de los resultados. De manera similar, debido a que se
implementaron amplios rangos de dosis de CBD entre los estudios, es
posible que se justifiquen evaluaciones futuras de más dosis de CBD de
rango intermedio para determinar la dosis óptima de manera definitiva. Por
último, muchos estudios llegaron a conclusiones relacionadas con la curva
dosis-respuesta del CBD basándose en los resultados de neuroimagen y
puntuaciones subjetivas en evaluaciones de ansiedad sin evaluar los niveles
plasmáticos; por lo tanto, estos hallazgos deben interpretarse con
precaución.
En los estudios revisados, el CBD mostró regularmente mejores
resultados clínicos en TAG, SAD y ansiedad relacionada con el PTSD, con
efectos adversos mínimos, lo que difiere de otros agentes terapéuticos que
se utilizan actualmente para estas indicaciones. Estos resultados indican que
el CBD podría brindar una oportunidad terapéutica única para aumentar o
reemplazar la farmacoterapia existente en pacientes con un alivio
inadecuado y al mismo tiempo causar menos efectos adversos. Si bien el
CBD mostró beneficios positivos en estas poblaciones de pacientes, puede
resultar difícil traducir los resultados entre los estudios debido a la falta de
una herramienta de evaluación estandarizada y la variedad de esquemas de
dosificación y vías de administración que se utilizaron. La herramienta de
detección más utilizada en los estudios de CBD es VAMS, pero su uso no ha
sido universal. Serán útiles enfoques estandarizados adicionales en la
dosificación y la medición de resultados para determinar mejor una dosis
terapéutica eficaz de CBD para poblaciones de pacientes más amplias.
Es de destacar que la creciente cantidad de estudios en humanos que evalúan
el papel del CBD en el tratamiento de la ansiedad y los trastornos relacionados con
la ansiedad están mostrando un éxito terapéutico potencial, específicamente
cuando el CBD se administra en dosis agudas. Existen menos estudios que evalúen
la seguridad y eficacia de los tratamientos a largo plazo.
259
CIENCIA Y PRÁCTICA
JW Skelley y cols. / Revista de la Asociación Estadounidense de Farmacéuticos 60 (2020) 253mi261
Uso del CBD en poblaciones humanas. Si bien ahora existe evidencia clínica
que respalda el uso de CBD en estas poblaciones de pacientes, continúa
habiendo desafíos considerables en términos de una falta de dosis y vía de
administración estandarizadas. Estos desafíos también persisten en
términos de falta de estandarización en la fabricación de productos. Por lo
general, los productos de CBD no están etiquetados por la concentración
por dosis, sino por la concentración del producto contenido en todo el
paquete. El etiquetado de estos productos puede generar confusión en los
pacientes que intentan seguir un programa de dosificación específico según
su indicación clínica, lo que sugiere la necesidad de una educación centrada
en el paciente y un seguimiento de los pacientes que inician la terapia con
CBD para una indicación crónica.
Si bien el CBD tiene un perfil de efectos adversos generalmente leve,
como se demuestra en estudios en humanos, existen algunas
consideraciones clínicas. Los datos clínicos han demostrado el potencial del
CBD para aumentar los niveles plasmáticos de warfarina y sugieren que los
productos de CBD pueden potenciar algunas interacciones farmacológicas a
través de las vías CYP450.33El CBD tiene el potencial de funcionar como un
potente inhibidor de CYP3A4 y CYP2D6, lo que puede provocar un aumento
de las concentraciones séricas de medicamentos como macrólidos,
bloqueadores de los canales de calcio, antirretrovirales, antidepresivos,
antipsicóticos y opioides.34,35Además, los pacientes con función disminuida
de CYP2C19 o CYP3A4 pueden tener riesgo de sufrir una mayor acumulación
y exposición al CBD, mientras que los pacientes que toman un inductor de
CYP3A4 pueden ver una disminución en la exposición al CBD.33,35Se debe
asesorar a los pacientes que toman anticoagulantes u otros medicamentos
que interactúan sobre los efectos de iniciar y suspender productos de CBD.
VerTabla 2para obtener una lista de otras consideraciones sobre el CBD.
Otro posible desafío en torno al uso de CBD en la población general
tiene que ver con los problemas persistentes relacionados con la pureza del
producto. Generalmente, los productos de CBD vendidos al público para uso
médico contienen niveles altos de CBD y niveles bajos de THC, aunque estos
niveles de THC pueden oscilar entre el 0,3% y el 5% según la ley estatal.36
Incluso con el nivel de THC proporcionado en la etiqueta del producto, el
contenido real de THC puede ser mayor que lo que figura en la etiqueta,
como se encuentra en los resultados de las pruebas de productos de la FDA
en 2015 y 2016.37,38Para los pacientes en los que la presencia de THC podría
ser problemática debido a exámenes de detección de drogas en el lugar de
trabajo o porque el estatus legal de los productos de cannabis en su estado
está en duda, estos factores deben considerarse antes de recomendar
productos de CBD. Además, debido a la falta de regulación del producto en
cuanto a seguridad y pureza dada su condición de suplemento dietético, los
productos también pueden tener un nivel variable de CBD presente, lo que
aumenta aún más la dificultad para garantizar que los pacientes reciban la
dosis deseada para obtener una dosis específica. efecto terapéutico. Un
estudio realizado en 2015 demostró una amplia gama de contenidos de CBD
en los productos, y los productos vendidos como productos de cannabis
medicinal estaban sobreetiquetados o subetiquetados con respecto al
contenido de CBD.39Se necesitan tanto regulación como una mayor garantía
de calidad para que los productos de CBD se recomienden de forma
rutinaria para su uso como producto médico.
Por último, el acceso de los pacientes a los productos de CBD puede
variar. Si bien los 50 estados tienen legislación que legaliza los productos de
CBD, las restricciones varían ampliamente y el gobierno federal todavía
considera que los productos de CBD pertenecen a la misma clase de acceso
restringido que la marihuana. De manera similar a su enfoque hacia la
marihuana medicinal, el gobierno federal generalmente se niega a imponer
restricciones sobre el uso de CBD. El estatus legal del CBD está
evolucionando y los médicos deben prestar especial atención a las leyes que
rigen la venta y el uso del CBD en sus estados.
260
Conclusión
El CBD ha demostrado consistentemente una reducción aguda de
los síntomas relacionados con la ansiedad en pacientes,
específicamente dentro del TAG y el SAD. Además, el uso de CBD para
estos trastornos ha mostrado efectos adversos cada vez más mínimos
en comparación con la farmacoterapia existente. Se necesitan más
estudios para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de los
productos de CBD y una respuesta dosis-efecto más estandarizada. Los
médicos deben tener en cuenta los desafíos relacionados con la pureza
del producto, el estado legal del CBD según el área geográfica y la
posibilidad de interacciones medicamentosas al recomendar el uso de
CBD para la ansiedad.
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