Cannabidiol: barreras para la investigación y posibles

beneficios médicos 1
Sr. Presidente, Sra. Presidenta y miembros del Comité de Drogas del Senado, gracias por invitar
al Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA), un componente de los Institutos
Nacionales de Salud (NIH), para participar en esta audiencia para compartir lo que Conocemos
la biología y los posibles efectos terapéuticos del cannabidiol (CBD), uno de los principales
compuestos químicos activos que se encuentran en la marihuana. En vista del interés en rápida
evolución en el uso potencial de la marihuana y sus compuestos derivados para fines médicos,
es importante hacer un balance de lo que sabemos y no sabemos sobre el potencial terapéutico
del CBD.

Fondo
Hasta la fecha, 23 estados y el Distrito de Columbia han aprobado leyes que permiten el uso de
la marihuana para una variedad de afecciones médicas. Quince estados adicionales han
promulgado leyes destinadas a permitir el acceso al aceite de CBD y / o cepas de marihuana con
alto contenido de CBD. El interés en los posibles efectos terapéuticos del CBD ha crecido
rápidamente, en parte en respuesta a la atención de los medios en torno al uso de aceite de CBD
en niños pequeños con trastornos convulsivos intratables, incluidos el síndrome de Dravet y el
síndrome de Lennox-Gastaut. Si bien existen datos preliminares prometedores, la literatura
científica actualmente es insuficiente para probar o refutar la eficacia y seguridad del CBD en
pacientes con epilepsia 1 y se justifica una evaluación clínica adicional. Además de la epilepsia,
el potencial terapéutico del CBD se está explorando actualmente para una serie de indicaciones
que incluyen trastornos de ansiedad, trastornos por uso de sustancias, esquizofrenia, cáncer,
dolor, enfermedades inflamatorias y otros. Mi testimonio proporcionará una visión general de
lo que la ciencia nos dice sobre el potencial terapéutico del CBD y de la investigación en curso
respaldada por los NIH en esta área.

CBD Biología y Justificación Terapéutica

El CBD es uno de los más de 80 químicos cannabinoides activos en la planta de marihuana. 2 A
diferencia del cannabinoide psicoactivo principal en la marihuana, el tetrahidrocannabinol
(THC), el CBD no produce euforia ni intoxicación. 3, 4, 5 Los cannabinoides tienen su efecto
principalmente al interactuar con receptores específicos en las células del cerebro y el cuerpo:
el receptor CB1, que se encuentra en las neuronas y las células gliales en varias partes del
cerebro, y el receptor CB2, que se encuentra principalmente en el sistema inmunológico del
cuerpo. Los efectos eufóricos del THC son causados por su activación de los receptores CB1. El
CBD tiene una afinidad muy baja por estos receptores (100 veces menos que el THC) y cuando
se une produce poco o ningún efecto. También hay cada vez más pruebas de que el CBD actúa
sobre otros sistemas de señalización cerebral y que estas acciones pueden contribuir de manera
importante a sus efectos terapéuticos. 2

1
Traducido de Volkow, N.D. (2015b): Testimony before the Senate Caucus on International Narcotics
Control “Cannabidiol: Barriers to Research and Potential Medical Benefits”.
 Evidencia preclínica y clínica
Todavía se necesitan estudios clínicos rigurosos para evaluar el potencial clínico del CBD para
afecciones específicas. 1 Sin embargo, la investigación preclínica (que incluye tanto el cultivo
celular como los modelos animales) ha demostrado que el CBD tiene una gama de efectos que
pueden ser terapéuticamente útiles, incluidos anticonvulsivos, antioxidantes, neuroprotectores,
antiinflamatorios, analgésicos, antitumorales, propiedades antipsicóticas y ansiolíticas.

Efectos anticonvulsivos
Varios estudios en las últimas dos décadas o más han informado que el CBD tiene actividad
anticonvulsiva, lo que reduce la gravedad de las convulsiones en modelos animales. 6, 7 Además,
ha habido una serie de estudios de casos e informes anecdóticos que sugieren que el CBD puede
ser eficaz en el tratamiento de niños con epilepsia farmacorresistente. 8,9,10 Sin embargo, solo ha
habido unos pocos ensayos clínicos aleatorios pequeños que examinan la eficacia del CBD como
tratamiento para la epilepsia; el número total de sujetos inscritos en estos estudios fue de 48.
Tres de los cuatro estudios informaron resultados positivos, incluida la disminución de la
frecuencia de las convulsiones. Sin embargo, los estudios sufrieron defectos de diseño
significativos, que incluyeron la incapacidad de cuantificar completamente la frecuencia de las
crisis de referencia, el análisis estadístico inadecuado y la falta de detalles suficientes para
evaluar e interpretar adecuadamente los hallazgos. 8 Por lo tanto, la información actualmente
disponible es insuficiente para sacar conclusiones firmes con respecto a la eficacia del CBD como
tratamiento para la epilepsia; una reciente revisión Cochrane concluyó que existe la necesidad
de "una serie de ensayos adecuadamente diseñados, de alta calidad y con potencia adecuada".11

Actualmente, el NIDA está colaborando con el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y

Accidentes Cerebrovasculares para evaluar el CBD en modelos animales de epilepsia con el fin
de comprender los mecanismos subyacentes y optimizar las condiciones bajo las cuales el CBD
puede tratar los trastornos convulsivos, y determinar si funciona sinérgicamente con otros anti-
medicamentos para las convulsiones. Además, GW Pharmaceuticals está llevando a cabo
ensayos clínicos para evaluar la eficacia de Epidiolex, un extracto de CBD purificado, para el
tratamiento de la epilepsia pediátrica.

Efectos neuroprotectores y antiinflamatorios

También se ha demostrado que el CBD tiene propiedades neuroprotectoras en cultivos
celulares, así como en modelos animales de varias enfermedades neurodegenerativas, como
Alzheimer, 12,13,14 accidente cerebrovascular, toxicidad 15 glutamato, 16 esclerosis múltiple (MS),
17
enfermedad de Parkinson, 18 y neurodegeneración causada por abuso de alcohol. 19 Los
nabiximoles (nombre comercial Sativex), que contiene THC y CBD en proporciones más o menos
iguales, han sido aprobados en la mayor parte de Europa y en otros países para el tratamiento
de la espasticidad asociada con la EM. No ha sido aprobado en los Estados Unidos, pero los
ensayos clínicos están en curso, y dos estudios recientes informaron que los nabiximoles
redujeron la gravedad de la espasticidad en pacientes con EM. 20,21 Se han realizado ensayos
clínicos limitados para evaluar la eficacia potencial del CBD para las otras indicaciones
destacadas; sin embargo, un reciente ensayo doble ciego pequeño en pacientes con enfermedad
de Parkinson encontró que el CBD mejoró las puntuaciones de calidad de vida. 22
Efectos analgésicos
Se han realizado múltiples ensayos clínicos que demuestran la eficacia de los nabiximoles en el
dolor neuropático central y periférico, la artritis reumatoide y el dolor por cáncer. 23 Además, el
nabiximols está aprobado actualmente en Canadá para el tratamiento del dolor neuropático
central en la EM y el dolor por cáncer que no responde a la terapia con opioides. Sin embargo,
la evidencia actual sugiere que la analgesia está mediada por THC y no está claro si el CBD
contribuye a los efectos terapéuticos. Se ha demostrado que 24 THC solo reduce el dolor; 25,26 No
conocemos estudios clínicos que hayan explorado la eficacia del CBD solo en el dolor. Sin
embargo, se podría predecir que las propiedades antiinflamatorias del CBD (discutidas
anteriormente) desempeñan un papel en los efectos analgésicos de los nabiximoles.
Investigaciones recientes también han sugerido que los cannabinoides y los opioides tienen
diferentes mecanismos para reducir el dolor y que sus efectos pueden ser aditivos, lo que
sugiere que se pueden desarrollar terapias combinadas que pueden tener riesgos reducidos en
comparación con las terapias opioides actuales. Sin embargo, este trabajo es muy preliminar. 27

Efectos antitumorales
Además de la investigación sobre el uso de cannabinoides en tratamientos paliativos para el
cáncer, reduciendo el dolor y las náuseas y aumentando el apetito, también hay varios informes
preclínicos que muestran los efectos antitumorales del CBD en cultivos celulares y en modelos
animales. 28 Estos estudios han encontrado una reducción de la viabilidad celular, aumento de
la muerte de las células cancerosas, disminución del crecimiento tumoral e inhibición de la
metástasis (revisado en McAllister et al, 2015). 29 Estos efectos pueden deberse a los efectos
antioxidantes y antiinflamatorios del CBD; 30 sin embargo, estos hallazgos aún no se han
explorado en pacientes humanos. Hay varios ensayos clínicos patrocinados por la industria en
curso para comenzar a evaluar la eficacia del CBD en pacientes con cáncer humano.

Efectos antipsicóticos
La marihuana puede producir episodios psicóticos agudos en dosis altas, y varios estudios han
relacionado el uso de la marihuana con un mayor riesgo de psicosis crónica en personas con
factores de riesgo genéticos específicos. La investigación sugiere que estos efectos están
mediados por el THC, y se ha sugerido que el CBD puede mitigar estos efectos. 31 Ha habido
algunos ensayos clínicos a pequeña escala en los que los pacientes con síntomas psicóticos
fueron tratados con CBD, incluidos informes de casos de pacientes con esquizofrenia que
informaron resultados contradictorios; un pequeño estudio de caso en pacientes con
enfermedad de Parkinson con psicosis, que informó resultados positivos; y un pequeño ensayo
clínico aleatorizado que informa mejoría clínica en pacientes con esquizofrenia tratados con
CBD. 32 Se necesitarían grandes ensayos clínicos aleatorios para evaluar completamente el
potencial terapéutico del CBD para pacientes con esquizofrenia y otras formas de psicosis.

Efectos contra la ansiedad

El CBD ha demostrado eficacia terapéutica en una variedad de modelos animales de ansiedad y
estrés, reduciendo tanto las medidas conductuales como fisiológicas (p. Ej., Frecuencia cardíaca)
del estrés y la ansiedad. 33,34 Además, el CBD ha demostrado eficacia en pequeños ensayos de
laboratorio humano y ensayos clínicos. El CBD redujo la ansiedad en pacientes con ansiedad
social sometidos a una estresante tarea de hablar en público. 35 En un protocolo de laboratorio
diseñado para modelar trastornos de estrés postraumático, el CBD mejoró la "consolidación del
aprendizaje de extinción", en otras palabras, olvidando los recuerdos traumáticos. 36 Los efectos
reductores de la ansiedad del CBD parecen estar mediados por alteraciones en la señalización
del receptor de serotonina 1a, aunque el mecanismo preciso aún no se ha dilucidado y se
necesita más investigación. 37

Eficacia para el tratamiento de trastornos por uso de sustancias

Los primeros hallazgos preclínicos también sugieren que el CBD puede tener valor terapéutico
como tratamiento de los trastornos por uso de sustancias. El CBD redujo los efectos gratificantes
de la morfina 38 y redujo la heroína inducida por estímulos que buscaba 39 en modelos animales.
Algunos ensayos clínicos pequeños han examinado el CBD y / o los nabiximoles (THC / CBD) para
el tratamiento de los trastornos por uso de sustancias; sin embargo, los datos disponibles no son
suficientes para sacar conclusiones. NIDA está apoyando múltiples ensayos clínicos en curso en
esta área.

Seguridad del CBD

Por las razones discutidas anteriormente, a pesar de su similitud molecular con el THC, el CBD
solo interactúa débilmente con los receptores de cannabinoides a dosis muy altas (100 veces la
del THC), 40 y las alteraciones en el pensamiento y la percepción causadas por el THC no se
observan con el CBD. 3,4,5 Las diferentes propiedades farmacológicas del CBD le confieren un
perfil de seguridad diferente al del THC.

Una revisión de 25 estudios sobre la seguridad y la eficacia del CBD no identificó efectos
secundarios significativos en una amplia gama de dosis, incluidos los regímenes de dosis agudos
y crónicos, utilizando varios modos de administración. El CBD 41 está presente en los nabiximoles
que, como se señaló anteriormente, está aprobado en la mayor parte de Europa y en otros
países. Debido a esto, existe una amplia información disponible con respecto a su metabolismo,
toxicología y seguridad. Sin embargo, pueden justificarse pruebas de seguridad adicionales entre
poblaciones de pacientes específicas si se presenta una solicitud a la Administración de
Alimentos y Medicamentos.

Oportunidades de investigación y desafíos

Esta es un área crítica para nuevas investigaciones. Si bien hay evidencia preliminar de que el
CBD puede tener valor terapéutico para una serie de afecciones, debemos tener cuidado de no
adelantarnos a la evidencia. El noventa y cinco por ciento de los medicamentos que pasan de
hallazgos preclínicos prometedores a investigación clínica no llegan al mercado. La eliminación
recientemente anunciada de la revisión de PHS de los protocolos de investigación no financiados
con fondos federales que involucran marihuana es un primer paso importante para mejorar la
realización de investigaciones sobre la marihuana y sus componentes como el CBD. Aún así, es
importante tratar de comprender las razones de la falta de ensayos clínicos bien controlados de
CBD, incluidos: los requisitos reglamentarios asociados con la investigación con sustancias de la
Lista I, incluido el requisito de demostrar la aprobación de la junta de revisión institucional; y la
falta de CBD que se ha producido bajo la guía de Current Good Manufacturing Processes (cGMP),
requerido para las pruebas en ensayos clínicos en humanos, disponible para investigadores.
Además, la oportunidad de recopilar información importante sobre los resultados clínicos a
través de ensayos prácticos (no aleatorios) para pacientes que usan productos de CBD
disponibles en dispensarios estatales de marihuana se complica por la calidad variable y la
pureza del CBD de estas fuentes.

Investigación continua de CBD

El NIH reconoce la necesidad de investigación adicional sobre los efectos terapéuticos del CBD y
otros cannabinoides, y apoya los esfuerzos continuos para reducir las barreras a la investigación
en esta área. Los NIH actualmente apoyan una serie de estudios sobre los efectos terapéuticos
y los riesgos para la salud de los cannabinoides. Estos incluyen estudios sobre el valor
terapéutico del CBD para:
• Tratamiento de trastornos por uso de sustancias (opioides, alcohol, cannabis,
metanfetamina)
• Atenuación de los déficits cognitivos causados por THC
• Dolor neuropático debido a una lesión de la médula espinal.
• Mitigar el impacto del consumo de cannabis en el riesgo de esquizofrenia.
• Examen del potencial del CBD como tratamiento antiepiléptico.
Es importante tener en cuenta que la misión de NIDA se centra en el abuso de drogas; los
estudios relacionados con los efectos terapéuticos del CBD en otras áreas serían financiados por
el Instituto o Centro responsable de esa área del programa. Por ejemplo, los estudios
relacionados con la epilepsia probablemente serán financiados por el Instituto Nacional de
Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares o por el Instituto Nacional de Salud
Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver, mientras que los estudios relacionados
con la esquizofrenia probablemente serán financiados por el Instituto Nacional de Mental Salud.

Conclusión
Existe una importante investigación preliminar que respalda el valor terapéutico potencial del
CBD, y aunque todavía no es suficiente para respaldar la aprobación del medicamento, destaca
la necesidad de una investigación clínica rigurosa en esta área. Hay barreras que deben
abordarse para facilitar más investigación en esta área. Apreciamos la oportunidad de testificar
sobre el uso potencial de CBD con fines terapéuticos. Gracias nuevamente por invitarme hoy
aquí, y espero cualquier pregunta que pueda tener.

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