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Antibióticos | 15 FEB 06

Avances en los antibióticos para la oftalmología

El presente estudio tiene el objetivo de analizar la historia del empleo de fluoroquinolonas en oftalmología.
Autor: Dres. Fynn-Thompson N, Pineda R 2nd. Fuente: Comentario y resumen objetivo: Dr. Martín Mocorrea Int Ophthalmol Clin. 2004 Summer;44(3):91-102.

Las quinolonas inhiben, rápidamente, la síntesis de replicación de ADN, provocando una rápida muerte bacteriana. La
actividad de las bacterias gram-negativas se relaciona con la inhibición de la girasa del DNA bacteriano, y la de las gram-
positivas con la inhibición de la topoisomerasa tipo IV. Las quinolonas se clasifican en generaciones según la actividad
antimicrobiana. La quinolona de primera generación, el ácido nalidíxico, fue introducida en 1962. La segunda generación
amplió la cobertura de bacterias gram-negativas, cobertura de patógenos atípicos, pero con limitada cobertura de
bacterias Gram-positivas. La tercera generación mejoró la cobertura gram-positiva y mantuvo la gram-negativa y la de
actividad atípica. La cuarta generación mejoró la cobertura gram-positiva y ganó cobertura anaeróbica manteniendo la
actividad gram-negativa.

Desde un principio, las fluoroquinolonas de segunda generación, ciprofloxacina y ofloxacina, fueron ampliamente
aceptadas para el tratamiento de infecciones oculares del segmento anterior, tales como queratitis y conjuntivitis.
Específicamente, estas fluoroquinolonas tienen una buena actividad contra los gérmenes patógenos oculares gram-
positivos y gram-negativos más frecuentes.
La ciprofloxacina fue aprobada para su uso como tratamiento tópico en úlceras bacterianas de córnea en diciembre de
1990. Los primeros estudios demostraron la efectividad de la ciprofloxacina 0,3% para tratar la conjuntivitis bacteriana.

La ofloxacina fue aprobada para el tratamiento de úlceras de córnea en mayo de 1996. Varios estudios mostraron que
constituye una monoterapia apropiada para el tratamiento de la queratitis bacteriana.

En el año 2000, fue aprobada la solución oftálmica de levofloxacina y se la calificó como fluoroquinolona de tercera
generación ya que mejoró la cobertura gram -positiva con respecto a la segunda generación.
Luego de que múltiples informes señalaran una emergente y creciente resistencia a las fluoroquinolonas, aparecieron los
nuevos antibióticos tópicos de cuarta generación la gatifloxacina y moxifloxacina.

Las fluoroquinolonas han sido antibióticos atractivos para la oftalmología dado el amplio espectro de cobertura
bacteriana, el efecto bactericida, la capacidad de penetrar la córnea mediante la administración tópica y sus mínimos
efectos colaterales.

Desde su introducción, varios estudios han informado una creciente resistencia al uso de estos antibióticos, generando
una brecha en el espectro de cobertura. Con el surgimiento de cada nueva generación de fluoroquinolonas aumentó la
cobertura bacteriana (en especial contra las bacterias resistentes al las CIP y OFX) y la potencia del antibiótico. Esto
permitió no solo de utilizar concentraciones más altas para matar las bacterias y por lo tanto tiempos más cortos de
curación, sino también un espectro más amplio de utilización para esta nueva generación de fluoroquinolonas.

La moxifloxacina y gatifloxacina han mostrado una mayor susceptibilidad bacteriana y potencia contra el Staphylococcus
aureus resistente a otras fluoroquinolonas (resistente a CIP y OFX). De las dos nuevas fluoroquinolonas de cuarta
generación, la moxifloxacina pareciera tener mayor porcentaje de susceptibilidad y potencia. Al ser comparado con el
tratamiento doble con tobramicina y gentamicina, tanto la moxifloxacina como la gatifloxacina han demostrado una
mayor cobertura contra el Streptococcus pneumoniae y el Streptococcus viridans. Esto puede ser debido a su capacidad
de bloquear la girasa de ADN como así también la topoisomerasa tipo IV.

La penetración tópica en la córnea de la gatifloxacina es tan buena como la de las otras fluoroquinolonas o mejor (la mox
no ha sido probada). La concentración de moxiflocacina ha demostrado alcanzar el MIC90 en las bacterias gram-
positivas, gram-negativas, atípicas y anaeróbicas más frecuentes en el humor acuoso, mediante su administración vía
oral en ojos no inflamados. Dado que su concentración intraocular es más alta que otras fluoroquinolonas probadas (CIP
y LEV, en particular), es razonable suponer que la acción de la MOX contra los patógenos bacterianos será más fuerte y
rápida. La penetración tópica de la MOX fue aún mayor que la de la OFX.

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En cuanto al tratamiento de la endoftalmitis, es probable que la gatifloxacina oral pueda actuar como terapia adyuvante a
los antibióticos intravítreos comúnmente utilizados. Ha mostrado tener la más alta penetración en el humor vítreo y la
menor MIC para todos los patógenos bacterianos comunes en el período postoperatorio.

Esta nueva generación de fluoroquinolonas ha mostrado ser tan citotóxica para las células corneales o menos que las
demás. La moxifloxacina puede ser menos citotóxica para las células epiteliales de la córnea porque no contiene BAC. Sin
embargo al realizarse ensayos en los queratocitos estromales y células endoteliales, tanto la MOX, GAT como OFX
fueron igualmente tóxicas.

La Levofloxacina fue la menos tóxica y la CIP fue la más citotóxica.

Conclusión:

La gatifloxacina y la moxifloxacina, las nuevas fluoroquinolonas de cuarta generación, tienen un gran potencial para el
tratamiento de las bacterias gram-positivas que, en general, son resistentes a las fluoroquinolonas existentes. Es
importante reconocer que no aumenta, necesariamente, la cobertura bacteriana gram-negativa. Dada su mejor
penetración en el humor acuoso mediante la administración tópica y mayor penetración en el vítreo mediante la
administración oral, deberían se consideradas antibióticos claves en la profilaxis y tratamiento de infecciones
bacterianas de los segmentos anterior y posterior del ojo. Sin embargo, se debe tener cuidado y no caer en el uso
indiscriminado ya que siempre existe el riesgo de crear una nueva resistencia.

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