Farmacología I [CRONOFARMACOLOGIA]

Cronofarmacologia

Rama de la farmacología que estudia los efectos de los fármacos en el organismo

en función al ritmo biológico, o área de la ciencia vinculada a estudiar como los ritmos
biológicos inciden en la respuesta de los medicamentos o fármacos, estableciendo el
uso mas racional del mismo, aumentando el margen de seguridad y eficacia.

Estudia las variaciones en la respuesta a los fármacos relacionadas con su

momento de administración y la cronofarmacocinética las variaciones de la
farmacocinética, especialmente del metabolismo

Importancia

Toma en cuenta los sistemas biológicos, usándose en patologías , pruebas

diagnósticas, e indicaciones terapéuticas brindado nuevos valores predictivos .

No debe confundirse con farmacocinética, ya que la Cronofarmacologia se centra

en todos los aspectos del fármaco relacionándolo al ciclo biológico del organismo. Es
decir estudia Respuesta/Hora del dia

Cronobiología
Estudio Sistemático de las Características temporales de toda la materia viva,
Estudia la interacción entre los procesos biológicos y los ritmos biológicos

Estos ciclos biológicos pueden ser endocrinos, metabólicos o nerviosos, y todos

ellos llevan a la adaptación del ser vivo al entorno en el que se encuentra en ese
momento. Los humanos nos vemos influenciados por todos los ciclos de una manera u
otra (ejemplo: Los cambios de la luna).
Por ejemplo: el ritmo del estado de alerta es mayor a las 9-10 de la mañana y es menor a
las 2 de la tarde.
Como todos estamos influenciados por estos ritmos biológicos y el tiempo
determina muchas de las variables fisiológicas de nuestro organismo, también se va a
encontrar influenciada la acción y el efecto de los fármacos.

Ritmo biológico

Es una variación temporal que ocurre regularmente en los procesos o funciones

orgánicas de los seres vivos, dependientes de un reloj endógeno y de sincronizadores
ambientales.
En otras palabras, es Variación temporal que ocurre regularmente en los
procesos o funciones orgánicas de los seres vivos, con intervalos mas o menos precisos
entre sucesivas repeticiones.

Clasificación

1. Ritmo ultradiano o de alta frecuencia : Periodicidad menor de 20 horas. Ej:

Respiración, actividad cardiaca , secreción de neurotransmisores y hormonas
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2. Ritmo Infradiano o de baja frecuencia : Periodicidad mayor a 28 horas, Ej: Ritmo

circaseptanos, circamensuales, circaanuales o estacionales.

3. Ritmo Circadiano: Periodicidad entre 20-28 horas. Ej: Sueño- Vigilia

4. Ritmo circohoral: Cercano a los 60 minutos.

5. Ritmo circomensual: Cercano a los 30 días.
6. Ritmo circoanual: Cercano a los 365 días.

Ejemplo de Ciclos
Algunas funciones biológicas en las que se puede observar el comportamiento de los
ritmos circadianos son:
 Temperatura corporal: Acrofase: 7pm. Batifase: 4am.
 Presión arterial: Acrofase: 6 pm. Batifase: Cerca de las 2 am. En las personas con
riesgo de hipertensión el descenso no se da sino que toma una forma der M pero
sin descender hasta lo normal. El antihipertensivo se da en la noche para que el
efecto máximo esté en el momento en el que deba ocurrir el descenso. Patrón
Non-Dipper.
 Excreción de potasio urinaria: En ratas tiene un ritmo circanual.
 Sensibilidad al dolor: Acrofase: En la noche.
Procesos como la:
 Actividad intestinal se incrementa en la mañana.
 Atención.
 Memoria.
 Actividad muscular.
 Actividad del aparato cardiovascular y respiratoria.
 Secreción de la melatonina: Se cree que es uno de los reguladores internos de los
ritmos biológicos porque condiciona el hecho del sueño (ciclo luz-oscuridad, vigilia-
sueño). Acrofase: Cercana a la media noche (comienza a las 9 pm). Batifase: 7am.
 Cortisol: Precursor de las catecolaminas. Es la hormona del desperar, estimula a
todo el Sistema Nervioso Simpático. Acrofase: 6am.
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 Hormona de crecimiento: Acrofase: Noche.

 Insulina: Acrofase: 4pm.
 Eventos cardiovasculares: En la mañana.
La ritmicidad en los procesos Biologicos , asegura la organiacion temporal y eficiente
de las funciones fisiologicas, de manera que tal que se produzca cuando es necesario.
En relación a las variaciones temporales de la respuesta del enfermo a un
medicamento, existe suficiente evidencia que señala que la respuesta del individuo puede
ser diferente en magnitud o intensidad, dependiendo de la hora del día o época del año en
que se aplique un medicamento.

Determinantes de los Ritmos Biológicos

Los ritmos biológicos están determinados por:

 Influencia Genética
 Reguladores internos
 Modulado por Osciladores Externos
 Persistencia en ausencia del dador del tiempo
 Jerarquizado
La alteración de alguno de estos determinantes se manifiesta en un fenómeno llamado
Jet-Lag que se presenta al viajar por husos horarios (hay un choque entre el dador interno
y el modulador externo), esto se manifiesta con:
 Irritabilidad
 Insomnio/Somnolencia
 ↓ de la capacidad de respuesta
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De tal manera que el organismo deberá adaptarse al ciclo para poder funcionar bien.

Parámetros Cronofarmacológicos

Estos valores corresponden a:

 Periodo : Espacio de tiempo entre

2 fenómenos identicos, o el tiempo
necesario para completar un ciclo,
clasificando el ritmo biológico en
baja, mediana y alta frecuencia.

 Fase o Acrofase: Distancia entre

un tiempo de referencia dado y el
pico máximo del ritmo.

 Amplitud: Media de la variabilidad

total del periodo considerado,
cuantifica la magnitud del ritmo,
que por ejemplo en los ancianos es menor.

 Mesor: Punto medio de los valles y picos, el medio de función rítmica.

El periodo es la fase mas estable, ya que la acrofase , amplitud y mesor pueden

ser modificadas por actores como la edad, y patologias existentes.

Reloj biológico

Ubicado en la región hipotalámica anterior , en el núcleo supraquiasmatico es una

estructura orgánica que estima el tiempo , lo ajusta al entorno y organiza temporalmente
el organismo.

Zeitgebers

Dadores de tiempo. Osciladores externos.

Aun cuando persisten en condiciones ambientales constantes, los ritmos
biológicos se pueden ir amortiguando y son susceptibles de ser modificados por diversos
factores ambientales como la duración del fotoperiodo (horas luz-oscuridad), la
temperatura, el magnetismo, la presión barométrica, la alimentación y, de manera muy
importante, por los aspectos sociales. A esta serie de factores se les ha denominado
«zeitgebers» o «sincronizadores». Se les denomina así al cambio cíclico ambiental que es
capaz de sincronizar un ritmo endógeno. Por ejemplo, el ciclo luz-oscuridad.
Sincronización con el ambiente y reaccionar a sus cambios.

Jet-lag

La enfermedad del viajero. Desincronización o descompensación horaria.

Desequilibrio producido entre el reloj interno de una persona y el nuevo horario que se
establece al viajar en avión a largas distancias, a través de varias regiones horarias.
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Puede presentar síntomas como: Fatiga, vómitos, diarreas, confusión, apatía e

irritabilidad.

Otros Zeitgebers:
 La disponibilidad de la comida.
 La presión atmosférica.
 Los campos electromagnéticos.
 La temperatura extrema.
 La interacción social.

Importancia del ritmo biológico:

No se toman en cuenta , irrumpiendo en la biología de los pacientes , sin

considerar interacciones , interferencias, o afectaciones relacionadas a la intervención
terapéutica. Todos los procesos biológicos , tienen un curso temporal cíclico, con
máximos y mínimos, haciendo que el organismo sea mas vulnerable o mas apto para
llevar a cabo la acción farmacológica. Ej: Secreción de catecolaminas tiene su acrofase
de 5 – 7am, la melatonina y hormona del crecimiento durante la noche.

Variabilidad de la respuesta farmacológica

Los medicamentos dependen de muchos factores ( Características fisicoquímicas

y farmacotecnia del medicamento, edad, sexo, patologías de base, dosis, ) y los ritmos
biológicos que influyen en las funciones bioquímicas , hormonales , fisiológicas, y
patológicas, modificando la farmacocinética y farmacodinamia del fármaco así como su
efecto.

Cronofarmacocinética

Estudia la variacion de los efectos del farmaco en funcion a los procesos

farmacocineticos, ( T1/2, Tmax, ) afectando así la absorción , distribución ,
metabolización y eliminación del fármaco.

 EJ. Cit P450 presenta variaciones circadianas significativas afectando el primer

paso hepático.
 Tiene un rol importante en aquellas sustancias con estrecho rango terapéutico,
y gran variabilidad interindividual (Digoxina, carbamazepina, teofilina , litio, ac
valproico ) y tomándola en cuenta se podría disminuir la frecuencia y magnitud
de las interacciones farmacológicas.
Cronoestesia

Estudia la susceptibilidad del fenómeno fármaco- receptor a lo largo del día. Ej ; El

SNA presenta mayor susceptibilidad al antagonismo beta adrenérgico en la mañana
donde predomina el tono simpático.
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Cronoergia

Estudia la respuesta del organismo a una sustancia farmacológica en función del

tiempo . Ej; El uso de corticoides es mejor en las mañanas, por que posee mayor
absorción matinal , y existe mayor síntesis y secreción matinal de cortisol, disminuyendo
efectos adversos dosisdependiente , disminuyendo la supresión adrenal .

Cronotoxicidad

Estudia la vulnerabilidad de un individuo a los efectos tóxicos de la medicación en

función al ritmo biológico.

Cronoterapia

Estudia la optimización de los tratamiento.