Cronofarmacología

Cronofarmacología
Conceptos:
• Ciclo
– Patrón que se repite a sí mismo continuamente en
un periodo.
• Cronobiolología
– Estudia los ciclos biológicos.
• Ritmo biológico o Ritmo Circadiano (ciclos)
– Es la sucesión de eventos biológicos que ocurre en
un periodo de tiempo Ej. Frecuencia respiratoria,
frecuencia cardiaca.
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• Reloj Biológico
– Controla los ritmos circadianos. Nuestro reloj
biológico esta en el hipotálamo (núcleo
Supraquiasmatico).
El reloj biológico interactúan con los Zeitgeber
• Zeitgeber o Sincronizadores
– Factores ambientales que modifican el ciclo
biológico (Temperatura, magnetismo, presión
barométrica, factores fotoperiodo: hora
luz/oscuridad).
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Ritmos comunes en la especie humana
• El hombre los presenta en las 24 horas del día
. Fluctuaciones en sus
funciones y actividades Siguiendo
las modificaciones externas del día y la noche
o las estaciones del año.
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• Determinantes de los ritmos circadianos
– Influencia genética
– Jerarquizada
– Reguladores internos
– Osciladores externos
• La alteración de alguno produce un fenómeno de Jet
Lag.
• Los ritmos biológicos son importantes en la
farmacología:
– Permiten evaluar tratamientos
– Momento en el que se deben usar
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• Cronofarmacología estudia las acciones de un
fármaco en función al momento del ciclo
biológico.
• Se diferencia de la farmacometría.
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• Período (longitud del ciclo)
– Espacio de tiempo entre dos fenómenos
idénticos
– Se distinguen ritmos de alta, mediana y baja
frecuencia. Se expresa en unidad de tiempo.
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• Amplitud
– Es la media de la varibilidad de un período.
– Es la mitad de la diferencia entre el valor más
alto y el más bajo.
– Permite cuantificar la magnitud del Ritmo.
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• Fase o Acrofase
– Es la distancia que hay entre un tiempo de
referencia y el momento en que se produce el
valor máximo del Ritmo.
• Ej. Acrofase del estado de alerta 10:00 am
• Acrofase del estado de sueño a las 2:00 am
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• Nadir o Batifase
– Hora del día en que la variable adopta el valor
más bajo.
• Ej. Batifase del estado de alerta es a las 2 pm
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• Mesor
– Valor medio de la función rítmica, punto medio
entre los valles y picos de la curva.
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Tipos de ritmos biológicos
• Ritmos Ultradianos o de alta frecuencia (-24h)
– La frecuencia respiratoria varía 20 veces por minuto
(ciclo de 3 seg), ciclo del sueño, peristaltismo
gastrointestinal, ciclo del hambre, secreción de
neurotransmisores y hormonas.
• Ritmos Infradianos o de baja frecuencia (+24h)
– La frecuencia es muy pequeña y la amplitud es muy
alta
• Ritmo Circalunar
• Ritmo Circamensual
• Ritmo Circaanuales o circaestacionales
• Ritmo Circadiano (24 Horas)
– Tienen un núcleo central (reloj biológico) vías de
conexión y los efectos subsidiarios al núcleo
central
• Ejemplos de ritmo circadiano
– 12:00 m Mediodía
– 2:30 pm Mejor coordinación
– 3:30 pm Reacción mas rápida. Insulina Acrofase 4:00pm
– 5:00 pm Mayor fuerza muscular y eficiencia C-V
– 6:00 pm Tensión arterial
– 7:00 pm Temperatura. Acrofase 7:00pm y Batifase 4:00 am
– 9:00 pm Liberación de H Melatonina
 Melatonina
Oscuridad Retina NSQ Gland Pineal Serotonina

– Hormona del crecimiento

– Hormona de reproducción: FSH, LH
– TSH, Prolactina, Estradiol.
Así como :
– Adrenalina, Norepinefrina, Dopamina
Se reduce la presión arterial, la temperatura
y el metabolismo.
• 2:00 am Sueño profundo Riesgo de asma
• 4:30 am Temperatura corporal (Batifase 4am)
• 6:45 am Tensión arterial. Riesgo de IM, ACV
Melatonina
Luz Retina NSQ Gland Pineal Serotonina
Cortisol-Adrenalina
• 7:30 am La melatonina termina de secretarse
– La migraña es frecuente, secreción nasal, Síntomas
de A. Reumatoidea
• 8:30 am Movimientos intestinales
• 10:00 am Alerta
Conceptos en la Cronofarmacología
• Cronofarmacocinética
– Variación temporal de los parámetros
farmacocinéticos de las drogas
• Ej: Nivel Hepático se ha demostrado variación
circadiana del cit CYP4A3 y la N-Acetiltransferasa que
afecta el fenómeno del 1er paso
– Tiene un gran rol en las drogas con estrecho
rango terapéutico y gran variabilidad
• Cronoestesia
– Estudia el momento del día que ocurre la
interacción fármaco-receptor
Ej. El antagonismo beta adrenérgico es mayor en
la mañana.
• Cronoergia
– Es la respuesta del organismo a un fármaco en
función del tiempo.
– Permite que el organismo sea menos susceptible
a efectos adversos.
• Cronotoxicidad
– Estudia la vulnerabilidad del individuo a los
efectos tóxicos.
• Cronoterapia
– Es la administración de la droga en el momento
en que es más efectiva.
– Maximizar los beneficios y minimizar los efectos
adversos.
• Cronoterapia
• Ejemplos:
– Metilprednisolona por la mañana.
– Broncodilatadores administrados por la tarde.
– Verapamilo antes de ir a dormir.
– Estatinas por la tarde.
– Antagonista de los receptores H2 por la tarde y
en la mañana los inhibidores de bomba de
protones.
– Aplicación en la mañana de parche de
testosterona.