QUIMIOTERAPIA

Definición
Uso de agentes farmacológicos cuya finalidad es atacar a las células neoplásicas y afectar la historia
natural de las mismas al inducir la muerte celular y con ello contribuir a la posibilidad de curación de los
pacientes con cualquier tipo de neoplasia.

Paul Ehrlich: Acuña el término

Sidney Farber: Padre de la quimioterapia
La quimioterapia cambia la historia natural del cáncer en:
- Enfermedad metastásica
- Enfermedad localizada
- Enfermedad localmente avanzada
Supervivencia global: periodo entre el inicio de la aleatorización del paciente hasta la muerte o pérdida
de contacto
Supervivencia libre de enfermedad: periodo entre la aleatorización del paciente hasta la presentación
de una recaída local ∕ sistémica, e implica que el paciente alcanzó la remisión completa.
Supervivencia libre de progresión: periodo entre la aleatorización hasta presentar evidencia de
progresión o muerte.

Ciclo celular
Fases
Mitosis
- Profase
- Metafase
- Anafase
- Telofase
Interfase
- G1 (Gap o brecha 1: prepara para síntesis)
- G0 (Células inactivas/reposo)
- S (Síntesis: replicación de ADN)
- G2 (Gap o brecha 2: prepara para M)
Regulación positiva (activación del ciclo celular)
Complejo CDK-Ciclina
➢ CDK: Cinasas dependientes de ciclinas
○ CDK-1, 2, 4, 6 y 7
➢ Ciclinas
○ Ciclina A, B, D, E y H
Regulación negativa (Inhibición del ciclo celular)
Inhibidores CDK: detienen el crecimiento celular y conducen a la apoptosis
➢ INK-4
➢ Cip/Kip
Gen p53: gen supresor tumoral que regula los inhibidores CDK y puntos de control celular

Cinética Tumoral
Modelos de crecimiento tumoral
Leyes de Skipper
Señala un crecimiento celular tumoral lineal-proporcional y constante, y que todas
las células se encuentran en división, así como que el porcentaje de células muertas
por cada tratamiento con un fármaco determinado es siempre el mismo, sin importar
el tamaño tumoral.
Modelo Gompertziano
Los parámetros de crecimiento y el tiempo de duplicación varían con el volumen del
tumor y el microambiente tumoral, es decir, que los tumores pequeños crecen más
rápido, pero al aumentar el tamaño, la fracción de crecimiento disminuye (por muerte
celular, falta de "alimento", de O2).
Modelos de respuesta al tratamiento
Modelo Norton-Simon
La tasa de muerte de células cancerosas en respuesta al tratamiento es directamente proporcional a la
tasa de crecimiento del tumor en el momento del tratamiento.
Predice que a menor tamaño tumoral es más fácil erradicar las células tumorales, aunque con rapidez
se produce la repoblación. En consecuencia, esta teoría supone que si se reduce el intervalo de
aplicación de la quimioterapia se controla la repoblación de células tumorales.
Modelo Goldie-Coldman
La probabilidad de que un determinado tumor albergue células resistentes a fármacos en el momento
del diagnóstico está en función del tamaño del tumor y de la frecuencia de la mutación. Por lo tanto la
quimioterapia debe iniciarse cuando el tumor es más pequeño y que la combinación de fármacos ofrece
mayor beneficio que la utilización de uno solo. Pese a ello, la resistencia no aparece de forma
escalonada con cada fármaco; por el contrario, la célula es capaz de desarrollar un mecanismo que
afecte a múltiples fármacos (resistencia cruzada).

Modalidades terapéuticas
Determinada por el tipo y localización del tumor, así como la etapa clínica y las condiciones del paciente.
● Quimioterapia neoadyuvante
○ Antes de resección local con radioterapia o cirugía
○ Pacientes operables de forma potencial o marginal con finalidad de disminuir el
tamaño tumoral y aumentar las tasas de resección, incluso lograr preservar el
órgano afectado.
○ Ayuda a evaluar la sensibilidad in vivo del tumor a la quimioterapia y encierra la
posibilidad de controlar las micrometástasis de forma temprana
● Quimioterapia adyuvante
○ Después del control local con resección quirúrgica completa o sin evidencia de
enfermedad local o sistémica tras radioterapia.
○ Elimina las posibles micrometástasis y reforzar el control local para reducir el riesgo
de recurrencia
● Quimiorradioterapia concomitante
○ Uso conjunto de la radioterapia con la quimioterapia a dosis reducidas
○ La quimioterapia funciona como radiosensibilizadores al atacar diferentes fases del
ciclo celular para que este no se pueda reparar
○ Un mejor control local y control sistémico (la quimioterapia elimina posibles
micrometástasis)
○ Adyuvante en px con enfermedad local resecados por completo
○ Neoadyuvante en px con enfermedad avanzada o marginalmente resecables
● Quimioterapia de inducción
○ Tratamiento inicial con radioterapia para pacientes con tumor avanzado que no
pueden tratarse con otra modalidad terapéutica
○ Permite reducir la carga tumoral para poder ofrecer control local a los pacientes con
buena respuesta
● Quimioterapia de consolidación
 ○ tratamiento que se proporciona después del control local (cirugía de citorreducción
de máximo esfuerzo o RT), con la finalidad de eliminar células malignas residuales
y mejorar el control local.
● Quimioterapia paliativa
○ En pacientes con enfermedad tumoral avanzada y metastásica, en quienes no es
posible la curación
○ Finalidad es mejorar la calidad de vida
○ Disminuye síntomas ocasionados por el tumor; dolor
○ Mejora el estado funcional y disminuye/estabiliza el tamaño tumoral
○ Mejora supervivencia libre de progresión y global, así como la tasa de
metastasectomía
Principios del uso de la quimioterapia
Dosis: cantidad de fármaco administrado por unidad de tiempo: mg/m2/semana
Incremento de dosis:
- Escalonar la dosis
- Dosis densas; reducir el intervalo de administración
- Aplicación secuencial de los fármacos
Combinación de fármacos
- Permite la máxima capacidad tumoricida con un grado razonable de toxicidad
- Los agentes no deben presentar la misma toxicidad
- Diferentes mecanismos de acción y de resistencia
- Administrar la dosis óptima y en tiempo óptimo para mejorar la intensidad ∕ densidad de
dosis
Resistencia a fármacos
Por mecanismos celulares
- Reparación del DNA
- Secuestro del medicamento
- Alteración del objetivo celular
- Disminución de la captación del fármaco
- Apoptosis
- Alteraciones en los transportadores
Por mecanismos farmacológicos
- Inadecuada dosificación
- Esquemas subóptimos
- Sitios santuarios: se conoce como “santuarios” a aquellos sitios anatómicos en los cuales
rutinariamente la quimioterapia no penetra y/o no alcanza niveles terapéuticos eficaces
para lograr una erradicación de las células leucémicas, estos son SNC y testículos.
- Pobre distribución del fármaco dentro del tumor
Quimioterapia metronómica
Es la administración crónica de agentes a dosis bajas, sin periodos prolongados libres de fármacos. Se
emplea en pacientes con enfermedad metastásica

Clasificación
Comentarios y expo
Índice de estado funcional del paciente

El más usado en oncología es el ECOG (Grupo Oncológico Cooperativo del Este)

Nos traduce el estado funcional del paciente y nos dice si es candidato o no a recibir quimioterapia, pero
es aplicable a todo.
El índice terapéutico es la relación entre dosis letal y dosis efectiva, entre mayor sea es mejor ya que
representa mayor seguridad, entre más cercano a 1 es peor.
“En relación a peso/talla, la superficie corporal, todos los fármacos tienen un rango de dosis que se
multiplica por la superficie corporal del paciente, y de ello se saca las dosis que requiere cada paciente.”
La quimioterapia puede darse en bolo, diariamente o cada semana, dependiendo del esquema, de
manera que es diferente los mg por superficie corporal que recibe si es dosis diaria (es menor), dosis
semanal o dosis cada 3 semanas (generalmente así se administra la quimioterapia).
También varía si es mono o poliquimioterapia, cuando se usa un solo fármaco la ventaja es que hay
menor toxicidad pero suele tener menor respuesta al tratamiento; cuando se utilizan 2 o más fármacos,
las dosis de cada uno bajan pero el riesgo de toxicidad es más elevado (ya sea mielotoxicidad,
nefrotoxicidad, cardiotoxicidad), por ello se emplean también medicamentos cardio y nefroprotectores.
La quimioterapia no se administra sola, se debe administrar una preparación antes de estos fármacos;
es importante tener una vía permeable, bien canalizada, porque la extravasación del medicamento crea
una toxicidad local, incluso necrosis en algunos casos, o bien flebitis. Entonces se administran
medicamentos antiinflamatorios esteroideos, procinéticos, antieméticos, para preparar al paciente antes
de administrar la quimioterapia.