UNIVERSIDAD DE CARTAGENA

Programa de Química
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.

Bioquímica de la célula cancerígena

“CÁNCER DE HÍGADO”

Roger José Quiroz Martínez1

(0191921001)
Mayra Claudia Valencia Pedroza1
(0191820038)
Maricela viola2
1
Estudiantes, Universidad de Cartagena, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Programa de Química.
2
Docente, Universidad de Cartagena, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Programa de Química.

Abril 2023
 CANCER DE HIGADO

Hablaremos sobre los conceptos básicos del cáncer de hígado: ¿qué es? ¿Quién puede tener
esta afección? ¿Cuáles son los síntomas, cómo se puede diagnosticar, tratar y la bioquímica
implicada?

En primer lugar, antes de entrar en el tema del cáncer de hígado, hablemos del hígado y sus
funciones. El hígado es un órgano glandular y vital que se encuentra en el abdomen, en el
lado derecho del cuerpo, debajo del diafragma. Está protegido por las costillas y rodeado
por otros órganos, como el estómago, el páncreas y los intestinos, tiene dos lóbulos
principales, el lóbulo derecho y el lóbulo izquierdo, que están separados por el ligamento
falciforme. Cada lóbulo tiene sus propias ramificaciones y divisiones de vasos sanguíneos y
conductos biliares. Además, el hígado está dividido en pequeñas estructuras funcionales
llamadas lóbulos hepáticos, que están formados por células hepáticas conocidas como
hepatocitos. Cada lóbulo hepático está compuesto por una serie de unidades estructurales y
funcionales conocidas como lobulillos hepáticos. Los lobulillos hepáticos contienen células
hepáticas, conductos biliares, vasos sanguíneos y células de Kupffer, que son células del
sistema inmunológico del hígado. Es el órgano más grande del cuerpo y tiene múltiples
funciones importantes, como la producción de bilis para ayudar en la digestión de grasas, la
eliminación de toxinas del cuerpo, la regulación del metabolismo de los nutrientes, la
producción de proteínas necesarias para la coagulación de la sangre, entre otras. El hígado
también es capaz de regenerarse a sí mismo después de sufrir lesiones menores.
Enfermedades como la hepatitis, la cirrosis y el cáncer de hígado pueden afectar la salud
del hígado y comprometer su capacidad para realizar sus funciones normales.

Cada año, se diagnostica cáncer de hígado a unos 24 500 hombres y 10 000 mujeres en
Estados Unidos y Más de 800,000 personas son diagnosticadas con este cáncer cada año en
el mundo. El cáncer de hígado es una causa principal de muerte por cáncer a escala
mundial, representando más de 700,000 muertes cada año

La mayoría de las personas con cáncer de hígado tienen un cáncer que se extiende, o hace
metástasis, al hígado desde otra zona, como el colon, la mama, el estómago u otros órganos.
Es importante diferenciar este tipo de cáncer del cáncer de hígado que comienza en las
células hepáticas. El tratamiento del cáncer que se extiende al hígado, en lugar de comenzar
en este, se determina según el órgano del cuerpo en el que comenzó el cáncer. Por ejemplo,
si el cáncer comenzó en el colon y luego se extendió al hígado, se llama cáncer de colon
metastásico.

Nos centraremos en el cáncer de hígado que comienza en el hígado, como todos los tipos de
cáncer, el cáncer de hígado comienza cuando se acumulan cambios o mutaciones en el
ADN de las células hepáticas, el ADN de las células es el material que proporciona
instrucciones para cada proceso químico y estructural en el cuerpo, las mutaciones del
ADN causan cambios en estas instrucciones, cuando se acumulan suficientes mutaciones
que afectan a genes importantes, las células pueden comenzar a crecer fuera de control y
con el tiempo, pueden formar un tumor o una masa de células cancerosas.

La mayoría de los casos de cáncer de hígado ocurren en personas con una enfermedad
hepática subyacente. Pero, a veces, el cáncer de hígado ocurre en personas sin una
enfermedad hepática subyacente, y no se sabe exactamente por qué. La enfermedad
hepática puede provocar una inflamación constante en el hígado y acumular mutaciones
que pueden causar un cáncer. Uno de los mayores problemas es que muchas personas
pueden tener una enfermedad hepática sin estar al tanto hasta que el hígado está bastante
dañado o se forma un cáncer.

Estos son algunos de los factores que sabemos que aumentan el riesgo de padecer cáncer de
hígado: si tienes infecciones crónicas de hepatitis B o C; cirrosis; ciertas enfermedades
hepáticas hereditarias, como la hemocromatosis y la enfermedad de Wilson; diabetes;
enfermedad del hígado graso no alcohólico, o si estás expuesto a las aflatoxinas, tienes más
posibilidades de padecer este cáncer. El consumo excesivo de alcohol durante muchos años
también puede provocar daños irreversibles en el hígado y causar cáncer de hígado.

La mayoría de las personas no tienen signos ni síntomas en las primeras etapas del cáncer
primario de hígado. Algunos de los signos y los síntomas que pueden aparecer son pérdida
de peso involuntaria, pérdida de apetito, dolor en la parte superior del abdomen, náuseas y
vómitos, debilidad y fatiga general, hinchazón abdominal, ictericia que causa color
amarillento en los ojos y la piel, y heces blancas o blanquecinas. Otros síntomas pueden ser
fiebre, venas dilatadas en el abdomen que pueden verse a través de la piel, y hematomas o
sangrados anormales. Los programas de detección que usan ecografías son muy eficaces
para detectar el cáncer de hígado antes de que aparezcan los síntomas.

Los exámenes y los procedimientos utilizados para diagnosticar el cáncer de hígado

incluyen análisis de sangre. Estos pueden revelar anomalías en la función hepática.
También incluyen pruebas de diagnóstico por imágenes, como una ecografía, una
tomografía computarizada y una resonancia magnética. Hay varias formas en las que el
médico puede ayudarte a desarrollar una estrategia para combatir el cáncer de hígado. Se
puede programar una cirugía para extirpar el tumor o extirpar todo el hígado para realizar
un trasplante de hígado. El tratamiento puede incluir radioterapia, que utiliza energía de
gran potencia, de fuentes como rayos X y protones, para destruir las células cancerosas y
reducir los tumores. Los médicos dirigen cuidadosamente la energía al hígado, sin afectar el
tejido sano circundante. La quimioterapia es un tratamiento frecuente y consiste en el uso
de sustancias químicas potentes para combatir y, con suerte, eliminar el cáncer. Los
tratamientos dirigidos con fármacos se enfocan en anomalías específicas presentes dentro
de las células cancerosas. Al bloquear estas anomalías, estos tratamientos pueden producir
la muerte de las células cancerosas.
El cáncer de hígado, también conocido como carcinoma hepatocelular, es una enfermedad
compleja que implica una serie de cambios bioquímicos en las células hepáticas. Hay varios
procesos bioquímicos implicados en el desarrollo y progresión del cáncer de hígado, entre
los que se incluyen:

1. Mutaciones genéticas: El cáncer de hígado es causado por mutaciones en los genes

que controlan el crecimiento y la división celular. Estas mutaciones pueden ser
heredadas o adquiridas durante la vida debido a la exposición a sustancias tóxicas,
virus del hepatocarcinoma, inflamación crónica del hígado, entre otros factores.
Algunas de las mutaciones genéticas más comunes en el cáncer de hígado afectan a
los genes TP53, CTNNB1, AXIN1 y AXIN2.

2. Regulación del ciclo celular: Las células hepáticas normales se dividen y se

reproducen en un ciclo controlado, que consta de cuatro fases: la fase G1
(crecimiento), la fase S (síntesis de ADN), la fase G2 (preparación para la división)
y la fase M (división celular). En el cáncer de hígado, las células cancerosas escapan
de este control y proliferan de manera descontrolada. Esto se debe a mutaciones en
los genes que regulan el ciclo celular, como los genes CDK4, CDKN2A, RB1 y
CCND1.

3. Angiogénesis: Los tumores necesitan sangre y nutrientes para crecer y

desarrollarse. Para asegurar el suministro de nutrientes y oxígeno, los tumores
hepáticos estimulan la formación de nuevos vasos sanguíneos, un proceso conocido
como angiogénesis. Esto se logra mediante la producción de factores de crecimiento
como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento
fibroblástico básico (bFGF). Estos factores de crecimiento estimulan la
proliferación y migración de células endoteliales, que forman nuevos vasos
sanguíneos en el tumor.

4. Metabolismo celular: Las células cancerosas tienen un metabolismo diferente al de

las células normales. En el cáncer de hígado, las células cancerosas aumentan su
consumo de glucosa y otros nutrientes para producir energía y mantener su
crecimiento. Este proceso se conoce como metabolismo aeróbico de la glucosa o
efecto Warburg. Las células cancerosas también tienen una mayor tasa de síntesis
de lípidos y proteínas para mantener su crecimiento y división celular.

5. Inflamación: La inflamación crónica del hígado es un factor de riesgo para el

cáncer de hígado. La inflamación promueve la formación de radicales libres y otras
sustancias tóxicas que dañan el ADN y aumentan el riesgo de mutaciones genéticas.
Además, la inflamación crónica también promueve la proliferación celular y la
angiogénesis mediante la producción de factores de crecimiento y citosinas
 inflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y el interleucina-6
(IL-6).

6. Muerte celular programada: La apoptosis es un proceso de muerte celular

programada que evita que las células dañadas o anormales se reproduzcan. En el
cáncer de hígado, las células cancerosas evaden la apoptosis y se reproducen
indefinidamente, las células cancerosas pueden evitar la apoptosis mediante la
activación de vías de señalización que promueven la supervivencia celular y
suprimen la apoptosis, como la vía de señalización de la proteína quinasa B (Akt) y
la vía de señalización de la proteína Bcl-2.

7. Señalización celular: Las células hepáticas normales se comunican entre sí

mediante una red compleja de señalización celular. En el cáncer de hígado, las
células cancerosas interrumpen esta comunicación y se vuelven insensibles a las
señales que controlan su crecimiento y división.

La respuesta inmunitaria también juega un papel importante en el cáncer de hígado. El

hígado es un órgano inmunológicamente complejo que alberga una gran variedad de células
inmunitarias, como linfocitos T y células NK. Estas células pueden detectar y eliminar
células cancerosas, pero los tumores pueden desarrollar mecanismos para evadir la
respuesta inmunitaria, como la inhibición de la presentación de antígenos o la expresión de
ligandos inhibidores de células T

La resistencia a la quimioterapia es un problema común en el tratamiento del cáncer de

hígado. Esto se debe a que las células cancerosas pueden desarrollar mecanismos de
defensa contra los agentes quimioterapéuticos, lo que dificulta su eliminación.

A continuación, se presentan algunos de los mecanismos implicados en la resistencia a la

quimioterapia en el cáncer de hígado:

1. Alteraciones en la vía de transporte de fármacos: Los agentes quimioterapéuticos

deben ser transportados a través de las membranas celulares para llegar a su
objetivo. Las células cancerosas pueden desarrollar alteraciones en los
transportadores de fármacos, lo que limita la cantidad de fármaco que puede
ingresar a la célula. Además, las células cancerosas también pueden aumentar la
expresión de bombas de expulsión de fármacos, como las proteínas P-gp y MRP,
que eliminan los fármacos del interior de la célula antes de que puedan ejercer su
efecto.

2. Activación de vías de supervivencia celular: Las células cancerosas pueden activar

vías de supervivencia celular que les permiten resistir el estrés inducido por los
agentes quimioterapéuticos. Estas vías incluyen la vía PI3K/Akt/mTOR y la vía de
 señalización de factor de crecimiento epidérmico (EGFR), entre otras. La activación
de estas vías puede inhibir la apoptosis y promover la supervivencia celular.

3. Alteraciones en la expresión génica: Las células cancerosas pueden alterar la

expresión de genes que están involucrados en la respuesta a la quimioterapia. Por
ejemplo, las células cancerosas pueden aumentar la expresión de genes que
codifican para enzimas que desintoxican los fármacos o que reparan el daño
inducido por los fármacos. Además, las células cancerosas también pueden reducir
la expresión de genes que codifican para proteínas que son el objetivo de los agentes
quimioterapéuticos, lo que reduce la eficacia de los tratamientos.

4. Heterogeneidad tumoral: El cáncer de hígado es una enfermedad heterogénea, lo

que significa que las células cancerosas pueden tener diferentes características y
respuestas a la quimioterapia dentro del mismo tumor. Algunas células cancerosas
pueden ser más resistentes a la quimioterapia que otras, lo que dificulta la
eliminación completa del tumor.

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