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17/10/23, 21:46 Sepsis syndromes in adults: Epidemiology, definitions, clinical presentation, diagnosis, and prognosis - UpToDate

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Síndromes de sepsis en adultos: epidemiología, definiciones,


presentación clínica, diagnóstico y pronóstico.
AUTOR: Remi Neviere, MD
EDITOR DE SECCIÓN: Michelle Ng Gong, MD, MS
EDITOR ADJUNTO: Geraldine Finlay, MD

Todos los temas se actualizan a medida que hay nueva evidencia disponible y nuestraproceso de revisión por pares se completa.

Revisión de la literatura actualizada a través de: septiembre de 2023.


Este tema se actualizó por última vez: 15 de septiembre de 2023.

INTRODUCCIÓN

La sepsis es un síndrome clínico que presenta anomalías fisiológicas, biológicas y bioquímicas causadas
por una respuesta desregulada del huésped a la infección. La sepsis y la respuesta inflamatoria que sigue
pueden provocar un síndrome de disfunción orgánica múltiple y la muerte.

Aquí se revisan la epidemiología, las definiciones, los factores de riesgo, la presentación clínica, el
diagnóstico y los resultados de la sepsis. La fisiopatología y el tratamiento de la sepsis se analizan por
separado. (Ver "Fisiopatología de la sepsis" y "Evaluación y tratamiento de la sospecha de sepsis y shock
séptico en adultos" .)

EPIDEMIOLOGÍA

Incidencia : a finales de la década de 1970, se estimaba que cada año se producían 164.000 casos de
sepsis en los Estados Unidos (EE. UU.) [ 1 ]. Desde entonces, las tasas de sepsis en los EE. UU. y otros
lugares han aumentado en general, aunque muchas de ellas se derivan de instituciones académicas o de
análisis basados ​en reclamaciones [ 2-9 ]:

● Un análisis de la base de datos nacional de registros de alta de hospitales en los EE.UU. estimó una
tasa anual de más de 1.665.000 casos de sepsis entre 1979 y 2000 [ 2 ].

● Otro análisis retrospectivo basado en la población informó un aumento de las tasas de sepsis y
shock séptico de 13 a 78 casos por 100.000 entre 1998 y 2009 [ 3 ].

● Un análisis retrospectivo de una base de datos internacional informó una incidencia global de 437
por 100.000 personas-año de sepsis entre los años 1995 y 2015, aunque esta tasa no refleja las
contribuciones de los países de ingresos bajos y medios [6 ] . El Estudio de Carga Global de
Enfermedades informó que en 2017 se reportaron aproximadamente 48,9 millones de casos
incidentes de sepsis [ 7 ]. Se informaron aproximadamente 11 millones de muertes, lo que
representa el 19,7 por ciento de todas las muertes mundiales. Casi la mitad de todas las muertes

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relacionadas con la sepsis ocurren en el contexto de una lesión subyacente o una enfermedad no
transmisible. Si bien la incidencia y la mortalidad variaron entre regiones, la mortalidad general
disminuyó casi un 53 por ciento entre 1990 y 2017. Además, este estudio destaca la necesidad de
una mayor prevención y tratamiento de la sepsis, particularmente en áreas del mundo con el índice
sociodemográfico más bajo.

● En un análisis de 27 hospitales académicos, entre 2005 y 2014, las tasas de shock séptico
determinadas por criterios clínicos aumentaron de 12,8 a 18,6 por 1000 ingresos hospitalarios y la
mortalidad disminuyó del 55 al 51 por ciento [8 ] . Se observaron tendencias similares cuando se
utilizaron los códigos de la novena edición de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE 9), excepto que la
disminución de la mortalidad fue más dramática.

● Por el contrario, un estudio de 2017 informa tasas estables de sepsis entre 2009 y 2014 [ 9 ]. Este
estudio utilizó datos de registros médicos electrónicos (EHR) clínicos (y las definiciones de sepsis
descritas anteriormente (consulte 'Sepsis' a continuación)) de 7 millones de hospitalizaciones en 409
hospitales de EE. UU. y los comparó con el análisis tradicional basado en reclamaciones ( Clasificación
Internacional de Enfermedades, Noveno). Revisión, códigos de modificación clínica para sepsis grave o
shock séptico) y revisión directa de la historia clínica. Se estimó que utilizando datos basados ​en
EHR, las tasas de admisión debido a sepsis se mantuvieron sin cambios durante el período del
estudio en un 6 por ciento, mientras que la mortalidad hospitalaria disminuyó en un 3 por ciento.
Por el contrario, los análisis basados ​en reclamaciones sugirieron un aumento del 10 por ciento en la
incidencia y una reducción del 7 por ciento en la mortalidad. En comparación con la revisión directa
de historias clínicas (que se cree que es el método más sensible para detectar la incidencia) de 510
casos seleccionados al azar, se estimó que los análisis basados ​en EHR omitieron el 20 por ciento de
los casos de sepsis, mientras que los análisis basados ​en reclamaciones omitieron el 40 por ciento.
Un metanálisis de 10 estudios que no incluyeron este importante ensayo también informó que SIRS
fue superior a qSOFA para el diagnóstico de sepsis, pero qSOFA fue un mejor predictor de
mortalidad hospitalaria [10 ] .

Las razones de un posible aumento de la tasa de sepsis incluyen la edad avanzada, la inmunosupresión y
la infección multirresistente [ 4, 11 - 14 ]. También puede deberse a la mayor detección de sepsis
temprana a partir de campañas agresivas de educación y concientización sobre la sepsis, aunque esta
hipótesis no está probada.

La incidencia de sepsis varía entre los diferentes grupos raciales y étnicos, pero parece ser mayor entre
los hombres afroamericanos [ 1,15 ].

La incidencia también es mayor durante el invierno, probablemente debido a la mayor prevalencia de


infecciones respiratorias [ 16 ].

Los pacientes mayores ≥65 años representan la mayoría (60 a 85 por ciento) de todos los episodios de
sepsis; Con el envejecimiento de la población, es probable que la incidencia de sepsis continúe
aumentando en el futuro [ 1,4,17,18 ].

Patógenos : se ha demostrado que las bacterias son el patógeno predominante de la sepsis entre los
pacientes con patógenos detectados, mientras que la sepsis causada por virus está infradiagnosticada en
todo el mundo.

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La contribución de diversos organismos infecciosos a la carga de la sepsis ha cambiado con el tiempo [ 19


- 21 ]. Las bacterias Gram positivas se identifican con mayor frecuencia en pacientes con sepsis en los
Estados Unidos, aunque el número de casos de sepsis Gram negativas sigue siendo sustancial. La
incidencia de sepsis por hongos ha aumentado durante la última década, pero sigue siendo inferior a la
de la sepsis bacteriana [ 1 ]. En aproximadamente la mitad de los casos de sepsis, no se identifica un
organismo (cultivo de sepsis negativo) [ 22 ].

Los virus, que pueden causar enfermedades graves, incluyen la influenza A y B, el virus respiratorio
sincitial, el coronavirus, el metapneumovirus humano, el virus de la parainfluenza tipos 1 a 3, los
adenovirus, los enterovirus y los rinovirus [23 ] . Además de los virus comúnmente detectados, las nuevas
infecciones por virus emergentes también pueden provocar sepsis y han planteado preocupaciones de
salud mundial; estos incluyen el síndrome respiratorio agudo severo-coronavirus (SARS-CoV), el síndrome
respiratorio de Oriente Medio-coronavirus (MERS-CoV) y el SARS-CoV-2, que causó el brote de la
enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) [ 23 ] .

Gravedad de la enfermedad : la gravedad de la enfermedad parece estar aumentando [ 24 ]. En un


análisis retrospectivo, la proporción de pacientes con sepsis que también tenían al menos un órgano
disfuncional aumentó del 26 al 44 por ciento entre 1993 y 2003 [ 25,26 ]. Las manifestaciones más
comunes de disfunción orgánica grave fueron el síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia
renal aguda y coagulación intravascular diseminada [ 27 ]. Sin embargo, no está claro si la creciente
incidencia de sepsis y shock séptico refleja el aumento general de la incidencia de sepsis o las definiciones
alteradas de sepsis a lo largo del tiempo.

DEFINICIONES

La sepsis existe en un espectro de gravedad que va desde infección y bacteriemia hasta sepsis y shock
séptico, que puede provocar el síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS) y la muerte. Las
definiciones de sepsis y shock séptico han evolucionado rápidamente desde principios de los años 1990 [
28 - 33 ]. El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) ya no se incluye en la definición ya que no
siempre es causado por una infección. Las definiciones de sepsis que proporcionamos a continuación
reflejan la opinión de expertos de grupos de trabajo generados por sociedades nacionales, incluida la
Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos (SCCM) y la Sociedad Europea de Medicina de Cuidados
Intensivos (ESICM). Es importante destacar que tales definiciones no son diagnósticas de sepsis ya que no
incluyen de manera integral criterios específicos para la identificación de la infección. Sin embargo, los
médicos deben tener en cuenta que las definiciones SCCM/ESICM no se aceptan unánimemente. Por
ejemplo, el Centro de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) sigue apoyando la definición anterior de
SRIS, sepsis y sepsis grave. (Ver 'Diagnóstico' a continuación).

Sepsis temprana : la infección y la bacteriemia pueden ser formas tempranas de infección que pueden
progresar a sepsis. Sin embargo, no existe una definición formal de sepsis temprana. No obstante, a
pesar de la falta de definición, el seguimiento de las personas sospechosas de tener sepsis es
fundamental para su prevención. A pesar de una agresiva campaña educativa sobre la identificación
temprana de la sepsis, un estudio informó que los sistemas de alerta diseñados para solicitar una
evaluación de la sepsis pueden clasificar erróneamente la inflamación de los pacientes como sepsis; Los
sistemas de alerta también condujeron a una mayor tasa de uso de antibióticos e infección por
Clostridioides difficile y no afectaron la mortalidad a 30 días [ 34 ].

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Infección y bacteriemia . todos los pacientes con infección o bacteriemia tienen riesgo de desarrollar
sepsis y representan fases tempranas en el espectro de gravedad de la sepsis:

● La infección se define como la invasión de tejido normalmente estéril por organismos que resulta en
una patología infecciosa.

● La bacteriemia es la presencia de bacterias viables en la sangre.

Identificación de sepsis temprana (qSOFA, NEWS) : las pautas sociales ponen énfasis en la
identificación temprana de pacientes infectados que pueden desarrollar sepsis como una forma de
disminuir la mortalidad asociada a la sepsis [ 31-33,35,36 ]. Las dos puntuaciones más utilizadas son la
puntuación de evaluación rápida de insuficiencia orgánica secuencial (relacionada con la sepsis) (qSOFA) (
calculadora 1 ) y la puntuación de alerta temprana nacional ( NEWS ) ( calculadora 2 ). Nosotros y otros
preferimos NOTICIAS [ 35 ].

NEWS es un sistema de puntuación agregado derivado de seis parámetros fisiológicos y es el preferido


entre la mayoría de los médicos ( calculadora 2 ):

● Ritmo respiratorio
● Saturación de oxígeno
● Presión arterial sistólica
● La frecuencia del pulso
● Nivel de conciencia o nueva confusión.
● Temperatura

La puntuación agregada representa el riesgo de muerte por sepsis e indica la urgencia de la respuesta:

● 0 a 4: riesgo bajo (una puntuación de 3 en cualquier parámetro individual es medio-bajo)


● 5 a 6 – riesgo medio
● 7 o más – alto riesgo

La puntuación qSOFA ( calculadora 1 ) es una versión modificada de la puntuación de evaluación de


insuficiencia orgánica (SOFA) secuencial (relacionada con la sepsis). Una puntuación ≥2 se asocia con
malos resultados debido a la sepsis.

La puntuación qSOFA es fácil de calcular ya que solo tiene tres componentes, cada uno de los cuales es
fácilmente identificable al lado de la cama y se les asigna un punto:

● Frecuencia respiratoria ≥22/minuto


● Mención alterada
● Presión arterial sistólica ≤100 mmHg

Debido a que los datos sobre el valor de qSOFA son contradictorios, creemos que se justifican más
estudios que demuestren mejores resultados clínicamente significativos debido al uso de qSOFA en
comparación con el juicio clínico antes de que pueda usarse de manera rutinaria para diagnosticar sepsis
o predecir aquellos en riesgo de muerte por septicemia. La puntuación qSOFA se validó originalmente en
2016 como más útil en pacientes con sospecha de sepsis fuera de la unidad de cuidados intensivos (UCI) [
33 ]. Desde entonces, se ha estudiado prospectivamente en varios entornos, incluidos el departamento de
emergencias (DE) [ 37-43 ] y la UCI [ 44-46 ] con datos contradictorios sobre su capacidad para
diagnosticar o predecir con precisión el riesgo de muerte en estas poblaciones. Además, los datos que
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describen su desempeño comparativo con otros predictores de mortalidad, como los criterios del
síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) o la puntuación nacional de alerta temprana (NEWS),
también son contradictorios [40 - 43 ] . En una revisión retrospectiva de varias puntuaciones en pacientes
con sepsis en el servicio de urgencias, NEWS fue el predictor más preciso (área bajo la curva de
características operativas del receptor [AUROC] 0,904, IC del 95%: 0,805 a 0,913) [36 ] . En definitiva,
qSOFA puede no ser tan sólido como se pensaba originalmente y los médicos deben tener en cuenta que
originalmente no fue diseñado como una herramienta de diagnóstico sino más bien como una
herramienta predictiva que calcula el riesgo de muerte por sepsis.

Como qSOFA solo requiere un examen clínico, se cuestiona si qSOFA podría aplicarse a diferentes tipos de
infección, ubicación dentro del hospital (SU, sala, UCI) y países. El valor de qSOFA en países de ingresos
bajos y medianos (PIMB) se ha abordado en un análisis de 6218 pacientes hospitalizados derivado de
ocho estudios de cohortes y un ensayo aleatorizado en PIBM [47 ] . En ese análisis. Las puntuaciones
qSOFA más altas se asociaron con un mayor riesgo de muerte, pero la validez predictiva varió
significativamente entre las cohortes, lo que limitó la interpretación de los resultados.

La puntuación SOFA completa se describe por separado. (Consulte "Sistemas de puntuación predictivos
en la unidad de cuidados intensivos", sección sobre "Evaluación secuencial (relacionada con la sepsis) de
insuficiencia orgánica (SOFA)" y "Sepsis" a continuación).

La inteligencia artificial (IA) tiene el potencial de detectar síntomas de sepsis horas antes que los métodos
tradicionales. Los sistemas de inteligencia artificial examinan los registros médicos para identificar a los
pacientes en riesgo de sepsis. Por ejemplo, el Sistema de alerta temprana dirigido en tiempo real (TREWS)
es una herramienta de cabecera que combina el historial médico del paciente con sus síntomas y
resultados de laboratorio, para alertar a los médicos sobre el riesgo de sepsis y sugerir protocolos de
tratamiento, como la fluidoterapia. y antibióticos [ 48,49 ]. Se informó que TREWS dio como resultado una
reducción del 3 por ciento en la mortalidad relacionada con la sepsis cuando un proveedor respondió y
confirmó la alerta dentro de las tres horas posteriores a la alerta en comparación con los pacientes cuya
alerta no fue confirmada por un proveedor dentro de las tres horas. Sin embargo, sólo el 38 por ciento de
las alertas evaluadas fueron casos de sepsis confirmada por el proveedor, lo que sugiere una
especificidad limitada del sistema. También se ha informado que los datos preliminares sobre sistemas de
aprendizaje profundo como Sepsis Prediction and Optimization of Therapy (SPOT) y Sepsis Watch, que
facilitan respuestas rápidas y oportunas para iniciar una terapia que salva vidas, conducen a una
reducción de casi el 10 por ciento en la mortalidad de los pacientes con sepsis grave [ 50 ].

Sepsis : un grupo de trabajo de SCCM/ESICM de 2016 definió la sepsis como una disfunción orgánica
potencialmente mortal causada por una respuesta desregulada del huésped a la infección (Sepsis-3),
como lo demuestra lo siguiente:

● Disfunción de órganos : el grupo de trabajo SCCM/ESICM de 2016 define la disfunción de órganos


como un aumento de dos o más puntos en la puntuación SOFA ( calculadora 3 ). La validez de esta
puntuación se derivó de pacientes críticamente enfermos con sospecha de sepsis al interrogar a
más de un millón de registros médicos electrónicos de unidades de cuidados intensivos (UCI) de UCI
tanto dentro como fuera de los Estados Unidos [31-33 ] . Se sospechaba que los pacientes de la UCI
tenían infección si se cultivaban fluidos corporales y recibían antibióticos. Se comparó la capacidad
de las puntuaciones predictivas (SOFA, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica [SIRS] y
sistema logístico de disfunción de órganos [LODS]) para predecir la mortalidad. Entre los pacientes

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críticamente enfermos con sospecha de sepsis, la validez predictiva de la puntuación SOFA para la
mortalidad hospitalaria fue superior a la de los criterios SIRS (área bajo la curva característica
operativa del receptor 0,74 versus 0,64). Los pacientes que cumplen estos criterios tienen una
mortalidad prevista de ≥10 por ciento. Aunque la capacidad predictiva de SOFA y LODS fue similar,
SOFA se considera más fácil de calcular y, por lo tanto, fue recomendado por el grupo de trabajo.

Es importante destacar que la puntuación SOFA es una puntuación de disfunción orgánica. No es un


diagnóstico de sepsis ni identifica a aquellos cuya disfunción orgánica se debe realmente a una
infección, sino que ayuda a identificar a los pacientes que potencialmente tienen un alto riesgo de
morir a causa de una infección. Además, no determina las estrategias de tratamiento individuales ni
predice la mortalidad según los datos demográficos (p. ej., edad) o la afección subyacente (p. ej.,
receptor de trasplante de células madre versus paciente postoperatorio). SOFA y otras puntuaciones
predictivas se analizan por separado. (Consulte "Sistemas de puntuación predictivos en la unidad de
cuidados intensivos", sección sobre "Evaluación secuencial (relacionada con la sepsis) de
insuficiencia orgánica (SOFA)" .)

Además, la puntuación SOFA puede sobreestimar el riesgo de mortalidad hospitalaria en pacientes


de raza negra. En una base de datos de más de 111.000 encuentros en la UCI que representan a más
de 95.000 pacientes, la mortalidad fue menor entre las personas de raza negra en comparación con
las personas de raza blanca con puntuaciones SOFA equivalentes (odds ratio [OR] 0,98, IC del 95%:
0,97-0,99) [51 ] . Esto llevó a una asignación desigual de recursos para los pacientes, lo que puede
ser más importante en tiempos de crisis de camas y recursos limitados. Análisis separados de un
grupo diferente han confirmado los mismos hallazgos [ 52 ].

● Infección : no existen pautas claras para ayudar al médico a identificar la presencia de infección o
vincular causalmente un organismo identificado con la sepsis. En nuestra experiencia, para este
componente del diagnóstico, el médico se basa en la sospecha clínica derivada de los signos y
síntomas de infección, así como en los datos radiológicos y microbiológicos de respaldo y la
respuesta al tratamiento. (Consulte 'Presentación clínica' a continuación y 'Diagnóstico' a
continuación).

El término sepsis grave, que originalmente se refería a la sepsis asociada con hipoperfusión tisular (p. ej.,
lactato elevado, oliguria) o disfunción orgánica (p. ej., creatinina elevada, coagulopatía) [29,35], y el
término síndrome de respuesta inflamatoria sistémica ( SRIS ) ( tabla 1 )) ya no se utilizan desde que las
definiciones de sepsis y shock séptico de 2016 incluyen pacientes con evidencia de hipoperfusión tisular y
disfunción orgánica. Sin embargo, el Centro de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) aún continúa
respaldando la definición anterior de SRIS, sepsis y sepsis grave.

Choque séptico : el shock séptico es un tipo de shock vasodilatador o distributivo. El shock séptico se
define como una sepsis que tiene anomalías circulatorias, celulares y metabólicas que se asocian con un
mayor riesgo de mortalidad que la sepsis sola [ 31 ]. Clínicamente, esto incluye pacientes que cumplen los
criterios de sepsis (ver 'Sepsis' más arriba) que, a pesar de la reanimación adecuada con líquidos,
requieren vasopresores para mantener una presión arterial media (PAM) ≥65 mmHg y tienen un lactato
>2 mmol/L (> 18 mg/dL). Según las predicciones de la puntuación SOFA ( calculadora 3 ), los pacientes que
cumplen con estos criterios de shock séptico tienen una mortalidad más alta que aquellos que no los
cumplen (≥40 versus ≥10 por ciento). (Consulte "Sistemas de puntuación predictivos en la unidad de

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cuidados intensivos", sección sobre "Evaluación secuencial (relacionada con la sepsis) de insuficiencia
orgánica (SOFA)" .)

Otros : el síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS) y el síndrome de respuesta inflamatoria


sistémica (SIRS) son términos que se utilizan con frecuencia en la práctica y que deben distinguirse de la
sepsis.

Síndrome de disfunción orgánica múltiple : el síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS, por
sus siglas en inglés) se refiere a la disfunción orgánica progresiva en un paciente con una enfermedad
aguda, de modo que la homeostasis no se puede mantener sin intervención. Se encuentra en el extremo
grave del espectro de enfermedades tanto infecciosas (sepsis, shock séptico) como no infecciosas (p. ej.,
SRIS por pancreatitis). Los MODS se pueden clasificar en primarios o secundarios:

● El MODS primario es el resultado de una agresión bien definida en la que la disfunción orgánica
ocurre tempranamente y puede ser directamente atribuible a la agresión misma (p. ej., insuficiencia
renal debida a rabdomiólisis).

● El MODS secundario es una insuficiencia orgánica que no es una respuesta directa a la agresión en
sí, sino una consecuencia de la respuesta del huésped (p. ej., síndrome de dificultad respiratoria
aguda en pacientes con pancreatitis).

No existen criterios universalmente aceptados para la disfunción de órganos individuales en MODS. Sin
embargo, las anomalías progresivas de los siguientes parámetros específicos de órganos se usan
comúnmente para diagnosticar MODS y también se usan en sistemas de puntuación (p. ej., SOFA (
calculadora 3 ) o LODS) para predecir la mortalidad en la UCI [ 53-55 ] (consulte "Sistemas de puntuación
predictivos en la unidad de cuidados intensivos" ):

● Respiratorio – Relación presión parcial de oxígeno arterial (PaO 2 )/fracción de oxígeno inspirado (FiO
2)
● Hematología – Recuento de plaquetas
● Hígado – Bilirrubina sérica
● Renal: creatinina sérica (o producción de orina)
● Cerebro: puntuación del coma de Glasgow
● Cardiovascular: hipotensión y requerimiento de vasopresores.

En general, cuanto mayor es el número de fallas orgánicas, mayor es la mortalidad, asociándose el mayor
riesgo a la insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica. (Ver "Síndrome de dificultad
respiratoria aguda: pronóstico y resultados en adultos" .)

Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica : el uso de los criterios del síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica (SRIS) para identificar a las personas con sepsis ha caído en desgracia ya que
muchos expertos consideran que los criterios del SRIS están presentes en muchos pacientes
hospitalizados que no desarrollan infección y sus La capacidad para predecir la muerte es pobre en
comparación con otras puntuaciones como la puntuación SOFA [ 33,56,57 ]. El SIRS se considera un
síndrome clínico que es una forma de inflamación desregulada. Anteriormente se definía como dos o más
anomalías en la temperatura, la frecuencia cardíaca, la respiración o el recuento de glóbulos blancos [ 29
]. El SRIS puede ocurrir en varias condiciones relacionadas o no con la infección. Las afecciones no

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infecciosas que clásicamente se asocian con el SIRS incluyen trastornos autoinmunitarios, pancreatitis,
vasculitis, tromboembolismo, quemaduras o cirugía.

Embarazo : los sistemas de puntuación habituales (p. ej., SOFA, SIRS) han excluido a las mujeres
embarazadas porque la fisiología del embarazo es diferente y los parámetros normales del embarazo se
superponen con los criterios de sepsis [ 58 ], de modo que algunos expertos han propuesto el uso de
puntuaciones específicas del embarazo. Como ejemplo, la puntuación de sepsis en obstetricia es una
puntuación que incorpora criterios clínicos, modificados según los parámetros que se espera que
cambien durante el embarazo, que predicen el riesgo de ingreso a la unidad de cuidados intensivos con
una puntuación de seis o más [59 ] . Se necesita una mayor validación de esta puntuación antes de que
pueda utilizarse de forma rutinaria en esta población. Algunos expertos han propuesto directrices para
posibles parámetros de diagnóstico, pero no han sido aceptadas ni validadas universalmente [ 60 ].

COVID-19 : los pacientes críticamente enfermos con COVID-19 satisfacen los criterios de diagnóstico de
sepsis y exhiben un fenotipo y una patología con similitudes y diferencias con los de la sepsis causada por
otros patógenos. Los pacientes con COVID-19 grave sufren disfunción multiorgánica, lo que representa
las manifestaciones comunes que caracterizan la sepsis [ 61 ]. (Ver "COVID-19: Epidemiología,
características clínicas y pronóstico del adulto críticamente enfermo" y "COVID-19: Manejo del adulto
intubado" .)

FACTORES DE RIESGO

La importancia de identificar los factores de riesgo de sepsis se destacó en un estudio epidemiológico que
informó que los factores de riesgo de shock séptico eran la quinta causa principal de años de vida
productiva perdidos debido a la mortalidad prematura [62 ] . Los factores de riesgo de sepsis incluyen los
siguientes [ 63-71 ]:

● Ingreso a la unidad de cuidados intensivos : aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes


de la unidad de cuidados intensivos (UCI) tienen una infección nosocomial y, por lo tanto, tienen
intrínsecamente un alto riesgo de sepsis [ 72 ].

● Bacteremia : los pacientes con bacteriemia a menudo desarrollan consecuencias sistémicas de la


infección. En un estudio de 270 hemocultivos, el 95 por ciento de los hemocultivos positivos se
asociaron con sepsis o shock séptico [ 67 ].

● Edad avanzada (≥65 años) : la incidencia de sepsis aumenta desproporcionadamente en pacientes


adultos mayores y la edad es un predictor independiente de mortalidad por sepsis. Además, los
adultos mayores que no sobreviven tienden a morir antes durante la hospitalización y los adultos
mayores que sobreviven con mayor frecuencia requieren enfermería especializada o rehabilitación
después de la hospitalización [ 68 ].

● Inmunosupresión : las comorbilidades que deprimen las defensas del huésped (p. ej., neoplasias,
insuficiencia renal, insuficiencia hepática, SIDA, asplenismo) y los medicamentos inmunosupresores
son comunes entre los pacientes con sepsis o shock séptico. (Ver "Características clínicas, evaluación
y tratamiento de la fiebre en pacientes con función esplénica alterada" .)

● Diabetes y obesidad : la diabetes y la obesidad pueden alterar el sistema inmunológico, lo que


resulta en un riesgo elevado de desarrollar sepsis. Tanto la obesidad como la diabetes tipo 2 se
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asocian con un mayor riesgo de infecciones recurrentes, nosocomiales y secundarias que conducen
a sepsis. Las personas con obesidad tienen un mayor riesgo de sufrir neumonía adquirida en la
comunidad, enfermedades biliares, infecciones cutáneas y neumonía por aspiración durante las
hospitalizaciones. En la UCI, los pacientes con obesidad pueden tener un mayor riesgo de
complicaciones infecciosas que conducen a sepsis, neumonía asociada al ventilador, infecciones
relacionadas con el catéter venoso central y una mayor mortalidad en comparación con los
pacientes con peso normal [73 ] .

● Cáncer : la malignidad es una de las comorbilidades más comunes entre los pacientes con sepsis. El
análisis de un subgrupo de pacientes con cáncer en la Encuesta Nacional de Altas Hospitalarias de
1979-2001 encontró que el cáncer de todos los tipos aumentaba el riesgo de desarrollar sepsis casi
10 veces [74 ] .

● Neumonía adquirida en la comunidad : la sepsis grave (según la definición anterior) y el shock


séptico se desarrollan en aproximadamente el 48 y el 5 por ciento, respectivamente, de los pacientes
hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad [69 ] .

● Hospitalización previa : se cree que la hospitalización induce un microbioma humano alterado,


particularmente en pacientes tratados con antibióticos. La hospitalización previa se ha asociado con
un riesgo tres veces mayor de desarrollar sepsis en los 90 días siguientes [ 70 ]. Los pacientes
hospitalizados por afecciones relacionadas con infecciones, especialmente infección por Clostridium
difficile , corren mayor riesgo.

● Factores genéticos : tanto los estudios experimentales como los clínicos han confirmado que los
factores genéticos pueden aumentar el riesgo de infección. En pocos casos, los defectos
monogénicos subyacen a la vulnerabilidad a una infección específica, pero los factores genéticos
suelen ser polimorfismos genéticos. Los estudios genéticos de la susceptibilidad a la infección se
han centrado inicialmente en defectos en la producción de anticuerpos o en la falta de células T,
fagocitos, células asesinas naturales o complemento. Recientemente, se han identificado defectos
genéticos que perjudican el reconocimiento de patógenos por parte del sistema inmunológico
innato, aumentando la susceptibilidad a clases específicas de microorganismos [ 71 ].

PRESENTACIÓN CLÍNICA

Los pacientes con sepsis sospechada o documentada suelen presentar hipotensión, taquicardia, fiebre y
leucocitosis. A medida que la gravedad empeora, se desarrollan signos de shock (p. ej., piel fría y cianosis)
y disfunción orgánica (p. ej., oliguria, lesión renal aguda, alteración del estado mental) [29,35 ] . Es
importante destacar que la presentación no es específica, por lo que muchas otras afecciones (p. ej.,
pancreatitis, síndrome de dificultad respiratoria aguda) pueden presentarse de manera similar. Las
presentaciones de afecciones comunes asociadas con la sepsis se encuentran en la tabla ( tabla 2 ). La
discusión detallada de las características clínicas del shock se analiza por separado. (Ver "Evaluación y
abordaje inicial del paciente adulto con hipotensión indiferenciada y shock", apartado de 'Manifestaciones
clínicas' .)

Síntomas y signos : los síntomas y signos de la sepsis no son específicos, pero pueden incluir los
siguientes:

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17/10/23, 21:46 Sepsis syndromes in adults: Epidemiology, definitions, clinical presentation, diagnosis, and prognosis - UpToDate

● Los síntomas y signos específicos de una fuente infecciosa (p. ej., la tos y la disnea pueden sugerir
neumonía, el dolor y el exudado purulento en una herida quirúrgica pueden sugerir un absceso
subyacente).

● Hipotensión arterial (p. ej., presión arterial sistólica [PAS] <90 mmHg, presión arterial media [PAM]
<70 mmHg, disminución de la PAS >40 mmHg o menos de dos desviaciones estándar por debajo de
lo normal para la edad).

● Temperatura >38,3 o <36ºC.

● Frecuencia cardíaca >90 latidos/min o más de dos desviaciones estándar por encima del valor
normal para la edad.

● Taquipnea, frecuencia respiratoria >20 respiraciones/minuto.

● Signos de perfusión de órganos terminales:

• En las primeras fases de la sepsis puede haber piel cálida y enrojecida. A medida que la sepsis
progresa hasta convertirse en shock, la piel puede enfriarse debido a la redirección del flujo
sanguíneo a los órganos centrales. La disminución del llenado capilar, la cianosis o las manchas
pueden indicar shock.

• Los signos adicionales de hipoperfusión incluyen alteración del estado mental, obnubilación o
inquietud y oliguria o anuria.

• El íleo o la ausencia de ruidos intestinales suelen ser un signo terminal de hipoperfusión.

Estos hallazgos pueden verse modificados por enfermedades o medicamentos preexistentes. Por
ejemplo, los pacientes de edad avanzada, los pacientes diabéticos y los pacientes que toman
betabloqueantes pueden no presentar una taquicardia adecuada a medida que cae la presión arterial. Por
el contrario, los pacientes más jóvenes frecuentemente desarrollan una taquicardia grave y prolongada y
no logran volverse hipotensos hasta que más tarde ocurre una descompensación aguda, a menudo
repentina. Los pacientes con hipertensión crónica pueden desarrollar hipoperfusión crítica a una presión
arterial más alta que los pacientes sanos (es decir, hipotensión relativa).

Los hallazgos clínicos de la COVID-19 se analizan por separado. (Ver "COVID-19: Epidemiología,
características clínicas y pronóstico del adulto en estado crítico", sección sobre 'Características clínicas en
pacientes en estado crítico' ).

Signos de laboratorio : de manera similar, las características de laboratorio son inespecíficas y pueden
estar asociadas con anomalías debido a la causa subyacente de la sepsis o a la hipoperfusión tisular o
disfunción orgánica debido a la sepsis. Incluyen lo siguiente:

● Leucocitosis (recuento de glóbulos blancos [WBC] >12 000 microL –1 ) o leucopenia (recuento de WBC
<4000 microL –1 ).

● Recuento normal de leucocitos con más del 10 por ciento de formas inmaduras.

● Hiperglucemia (glucosa plasmática >140 mg/dl o 7,7 mmol/l) en ausencia de diabetes.

● Proteína C reactiva plasmática más de dos desviaciones estándar por encima del valor normal.

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● Hipoxemia arterial (tensión de oxígeno arterial [PaO 2 ]/fracción de oxígeno inspirado [FiO 2 ] <300).

● Oliguria aguda (diuresis <0,5 ml/kg/hora durante al menos dos horas a pesar de la reanimación
adecuada con líquidos).

● Aumento de creatinina >0,5 mg/dL o 44,2 micromol/L.

● Anomalías de la coagulación (índice internacional normalizado [INR] >1,5 o tiempo de


tromboplastina parcial activada [aPTT] >60 segundos).

● Trombocitopenia (recuento de plaquetas <100.000 microL –1 ).

● Hiperbilirrubinemia (bilirrubina total plasmática >4 mg/dl o 70 micromol/l).

● En la sepsis también se pueden encontrar insuficiencia suprarrenal (p. ej., hiponatremia,


hiperpotasemia) y el síndrome de enfermedad eutiroidea.

● Hiperlactatemia (superior al límite superior normal de laboratorio): un lactato sérico elevado (p. ej.,
>2 mmol/L) puede ser una manifestación de hipoperfusión de órganos en presencia o ausencia de
hipotensión y es un componente importante de la evaluación inicial, ya que el lactato elevado se
asocia con un mal pronóstico [ 35,75-77 ]. Un nivel de lactato sérico ≥4 mmol/L es compatible con
shock séptico, pero no es diagnóstico de él. Los estudios de laboratorio adicionales que ayudan a
caracterizar la gravedad de la sepsis incluyen un recuento bajo de plaquetas y un índice normalizado
internacional elevado, creatinina y bilirrubina. Aunque el lactato arterial y venoso se correlacionan,
las mediciones del lactato arterial son más precisas y preferidas [ 78 ].

● Procalcitonina plasmática más de dos desviaciones estándar por encima del valor normal (no se
realiza de forma rutinaria en muchos centros): los niveles elevados de procalcitonina sérica se
asocian con infección bacteriana y sepsis [ 79-81 ]. A pesar de esto, un metanálisis de 18 estudios
encontró que la procalcitonina no distinguía fácilmente la sepsis de la inflamación sistémica no
séptica (sensibilidad del 71 por ciento y especificidad del 71 por ciento) [80 ] . (Ver "Evaluación y
manejo de la sospecha de sepsis y shock séptico en adultos", sección sobre "Desescalada y duración
de los antibióticos" .)

● La proadrenomedulina media regional (MR-proADM) se ha utilizado para predecir la aparición y el


empeoramiento de la insuficiencia orgánica en pacientes críticos. Aún controvertido, el seguimiento
de los niveles de MR-proADM puede mejorar el diagnóstico de infección bacteriana y contribuir al
pronóstico y la eficacia de la terapia con antibióticos [ 82 ].

Los resultados de laboratorio de COVID-19 se analizan por separado. (Ver "COVID-19: Epidemiología,
características clínicas y pronóstico del adulto críticamente enfermo", sección sobre "Hallazgos de
laboratorio" .)

Imágenes : no hay signos radiológicos específicos para la identificación de sepsis distintos de los
asociados con una infección en un sitio específico (p. ej., neumonía en la radiografía de tórax,
acumulación de líquido en la tomografía computarizada del abdomen).

Microbiología : la identificación de un organismo en cultivo en un paciente que cumple con la definición


de sepsis (ver 'Sepsis' más arriba) respalda en gran medida el diagnóstico de sepsis, pero no es necesaria.
La razón detrás de su falta de inclusión en los criterios de diagnóstico para la sepsis es que con frecuencia

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no se identifica un organismo culpable hasta en el 50 por ciento de los pacientes que presentan sepsis ni
se requiere un cultivo positivo para tomar una decisión con respecto al tratamiento con antibióticos
empíricos [ 22 , 83 ]. Los hemocultivos también suelen ser negativos: un estudio informó que los
hemocultivos eran positivos en el 31,4 por ciento de los pacientes antes de la administración de
antimicrobianos [ 84 ]. La importancia de obtener cultivos tempranos (incluidos hemocultivos) se describe
por separado. (Ver "Evaluación y tratamiento de la sospecha de sepsis y shock séptico en adultos", sección
sobre "Investigaciones iniciales" .)

DIAGNÓSTICO

Una limitación de las definiciones anteriores (consulte 'Definiciones' más arriba) es que no pueden
identificar a los pacientes cuya disfunción orgánica es verdaderamente secundaria a una infección
subyacente. Por lo tanto, normalmente se requiere una constelación de datos clínicos, de laboratorio,
radiológicos, fisiológicos y microbiológicos para el diagnóstico de sepsis y shock séptico. El diagnóstico a
menudo se hace empíricamente al lado de la cama en el momento de la presentación, o
retrospectivamente cuando regresan los datos de seguimiento (p. ej., hemocultivos positivos en un
paciente con endocarditis) o es evidente una respuesta a los antibióticos. Es importante destacar que la
identificación de un organismo culpable, aunque se prefiere, no siempre es factible ya que en muchos
pacientes nunca se identifica ningún organismo. En algunos pacientes, esto puede deberse a que han
sido tratados parcialmente con antibióticos antes de obtener los cultivos.

Aunque el shock séptico tiene un perfil hemodinámico específico en el cateterismo de la arteria pulmonar
(PAC) ( tabla 3 ), los PAC son difíciles de interpretar y rara vez se colocan en pacientes con sospecha de
sepsis. (Ver "Cateterismo de la arteria pulmonar: Interpretación de valores hemodinámicos y formas de
onda en adultos" y "Evaluación y abordaje inicial del paciente adulto con hipotensión indiferenciada y
shock", sección de 'Cateterismo de la arteria pulmonar' .)

La evaluación y el diagnóstico del shock se analizan por separado. (Ver "Evaluación y abordaje inicial del
paciente adulto con hipotensión indiferenciada y shock" .)

PRONÓSTICO

Morbilidad y mortalidad hospitalaria : la sepsis tiene una alta tasa de mortalidad. Las tasas dependen
de cómo se recopilan los datos, pero las estimaciones oscilan entre el 10 y el 52 por ciento [
1,4,15,25,56,85-94 ]. Los datos derivados de los certificados de defunción informan que la sepsis es
responsable del 6 por ciento de todas las muertes, mientras que los datos de reclamaciones
administrativas sugieren tasas más altas [ 94 ]. Las tasas de mortalidad aumentan linealmente según la
gravedad de la enfermedad de la sepsis [ 56 ]. En un estudio, las tasas de mortalidad por SRIS, sepsis y
shock séptico fueron del 7, 16 y 46 por ciento, respectivamente [ 27 ]. En otro estudio, la mortalidad
asociada con la sepsis fue ≥10 por ciento, mientras que la asociada con el shock séptico fue ≥40 por ciento
[ 31 ]. La mortalidad parece ser menor en pacientes más jóvenes (<44 años) sin comorbilidades (<10 por
ciento) [ 4 ].

Varios estudios han informado que las tasas de mortalidad disminuyen con el tiempo [ 1,4,25,89,95-97 ]. A
modo de ejemplo, un estudio de 12 años de duración de 101.064 pacientes con sepsis y shock séptico de
171 unidades de cuidados intensivos (UCI) en Australia y Nueva Zelanda informó una reducción del riesgo

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del 50 por ciento (del 35 al 18 por ciento) en la mortalidad hospitalaria desde 2000. a 2012 [ 4 ]. Esto
persistió después de ajustar por múltiples variables, incluida la gravedad de la enfermedad subyacente,
las comorbilidades, la edad y el aumento de la incidencia de sepsis a lo largo del tiempo. Esto sugirió que
la reducción de la mortalidad observada en este estudio fue menos probable debido a la mayor detección
de sepsis temprana y posiblemente a la mejora de las estrategias terapéuticas para la sepsis [ 98-100 ].

Durante el ingreso hospitalario, la sepsis puede aumentar el riesgo de contraer una infección posterior
relacionada con el hospital. Un estudio observacional prospectivo de 3329 ingresos a la UCI informó que
las infecciones adquiridas en la UCI se produjeron en el 13,5 por ciento de los ingresos de pacientes con
sepsis en comparación con el 15 por ciento de los ingresos en la UCI sin sepsis [101 ] . Los pacientes
ingresados ​con sepsis también desarrollaron más infecciones adquiridas en la UCI, incluida la infección
por patógenos oportunistas, lo que sugiere una posible supresión inmune. En los pacientes con un
diagnóstico de ingreso por sepsis, las infecciones secundarias fueron en su mayoría infecciones del
torrente sanguíneo relacionadas con catéteres (26 por ciento), neumonía (25 por ciento) o infecciones
abdominales (16 por ciento), en comparación con los pacientes con ingresos sin sepsis, donde la
neumonía fue la causa más frecuente. infección común adquirida en la UCI (48 por ciento). En ambos
grupos, los pacientes que desarrollaron una infección adquirida en la UCI estaban más gravemente
enfermos al momento del ingreso (p. ej., puntuaciones más altas en la Evaluación de Salud Fisiológica y
Crónica Aguda [APACHE] IV y en la Evaluación Secuencial de Insuficiencia Orgánica y más shock en el
momento del ingreso) y tuvieron una mayor mortalidad en el día 60. Sin embargo, la contribución de
desarrollar una infección secundaria fue pequeña.

Pronóstico a largo plazo : después del alta del hospital, la sepsis conlleva un mayor riesgo de muerte
(hasta un 20 por ciento), así como un mayor riesgo de más sepsis e ingresos hospitalarios recurrentes
(hasta un 10 por ciento son readmitidos). La mayoría de las muertes ocurren dentro de los primeros seis
meses, pero el riesgo sigue siendo elevado a los dos años [ 102-110 ]. Los pacientes que sobreviven a la
sepsis tienen más probabilidades de ser admitidos en centros de cuidados intensivos y/o de cuidados a
largo plazo durante el primer año después de la hospitalización inicial, y también parecen tener una
disminución persistente en su calidad de vida [88,97,104-106 ] . La calidad de vida también parece ser
peor que la de los supervivientes sin sepsis al alta de la UCI y un mes después del alta de la UCI [ 111 ].

Los diagnósticos más comunes asociados con el reingreso a los 90 días en un análisis de base de datos de
3494 ingresos hospitalarios incluyeron insuficiencia cardíaca, neumonía, exacerbaciones agudas de la
enfermedad pulmonar obstructiva crónica e infecciones del tracto urinario [107 ] . Las tasas más altas de
reingreso con infección y sepsis posteriores pueden estar asociadas con una hospitalización previa por
una infección, en particular una infección por Clostridium difficile [ 70,112 ]. Otro análisis de la base de
datos informó que un diagnóstico previo de sepsis era una de las principales causas de reingresos en
comparación con el infarto de miocardio, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la insuficiencia
cardíaca y la neumonía [113 ] . Los supervivientes de sepsis también pueden tener un mayor riesgo de
sufrir eventos cardiovasculares importantes y accidentes cerebrovasculares en comparación con los
pacientes hospitalizados con un diagnóstico sin sepsis [ 110,114 ]. (Ver "Alta hospitalaria y reingreso" .)

Factores de pronóstico : las características clínicas que afectan la gravedad de la sepsis y, por lo tanto,
el resultado incluyen la respuesta del huésped a la infección, el sitio y el tipo de infección, y el momento y
el tipo de terapia antimicrobiana.

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El pronóstico de la COVID-19 se analiza por separado. (Consulte "COVID-19: epidemiología, características


clínicas y pronóstico del adulto en estado crítico", sección sobre "Pronóstico" .)

Relacionado con el huésped : las anomalías en la respuesta inflamatoria del huésped pueden indicar
una mayor susceptibilidad a enfermedades graves y mortalidad. Como ejemplos, la falta de desarrollo de
fiebre (o hipotermia) y el desarrollo de leucopenia, trombocitopenia, hipercloremia, las comorbilidades del
paciente, la edad, la hiperglucemia, la hipocoagulabilidad y la falta de caída de la procalcitonina se han
asociado con malos resultados [115-122] . ].

● La falta de desarrollo de fiebre (definida como una temperatura inferior a 35,5ºC) fue más común
entre los no sobrevivientes de sepsis que entre los sobrevivientes (17 versus 5 por ciento) en un
estudio de 519 pacientes con sepsis [115 ] . La leucopenia (un recuento de glóbulos blancos inferior
a 4.000/mm 3 ) fue igualmente más frecuente entre los no supervivientes que entre los
supervivientes (15 frente a 7 por ciento) en un estudio de 612 pacientes con sepsis por
gramnegativos [ 117 ] y un recuento de plaquetas <100.000/mm 3 . Se encontró que mm 3 era un
marcador de pronóstico temprano de mortalidad a los 28 días en otro estudio de 1486 pacientes con
shock séptico [ 120 ]. En otro análisis retrospectivo de pacientes sépticos críticamente enfermos, la
hipercloremia (Cl ≥110 mEq/L) a las 72 horas después del ingreso en la UCI se asoció de forma
independiente con un aumento de la mortalidad hospitalaria por todas las causas [119 ] .

● Las comorbilidades y el estado de salud funcional del paciente también son determinantes
importantes del resultado en la sepsis [ 115 ]. Los factores de riesgo de mortalidad incluyen
fibrilación auricular de nueva aparición [ 123,124 ], una edad superior a 40 años [ 17 ] y
comorbilidades como SIDA [ 125 ], enfermedad hepática [ 126 ], cáncer [ 127 ], dependencia del
alcohol [ 126 ], inmunidad supresión [ 125,128 ] y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo
reducida o hiperdinámica [ 129 ].

● La edad es probablemente un factor de riesgo de mortalidad debido a su asociación con


enfermedades comórbidas, respuestas inmunológicas deterioradas, desnutrición, mayor exposición
a patógenos potencialmente resistentes en hogares de ancianos y una mayor utilización de
dispositivos médicos, como catéteres permanentes y vías venosas centrales [1 , 17.130 ].

● En un estudio observacional prospectivo de 987 pacientes con sepsis se encontró que la


hiperglucemia al ingreso estaba asociada con un mayor riesgo de muerte (índice de riesgo 1,66) que
no estaba relacionado con la presencia de diabetes [121 ] .

● La incapacidad de coagular también se ha asociado con una mayor mortalidad. En un estudio


prospectivo de 260 pacientes con sepsis, los indicadores de hipocoagulabilidad utilizando niveles
estándar y funcionales de fibrinógeno se asociaron con un aumento de seis veces en el riesgo de
muerte, particularmente en pacientes tratados con hidroxietilalmidón [118 ] .

● La falta de caída del nivel de procalcitonina en un estudio predijo la mortalidad [ 122 ]. Cuando la
procalcitonina no disminuyó más del 80 por ciento desde el inicio hasta el cuarto día en pacientes
con sepsis grave, se informó que la mortalidad a los 28 días fue mayor (20 frente a 10 por ciento).

Se han propuesto fenotipos clínicos relacionados con el huésped como una forma potencial de identificar
a aquellos con mayor riesgo de morir por sepsis. En un análisis retrospectivo de conjuntos de datos, los
fenotipos de sepsis se derivaron de más de 20.000 pacientes que cumplían con los criterios de Sepsis-3

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(ver 'Sepsis' más arriba) y se validaron en una cohorte de más de 43.000 pacientes [ 131 ]. Se describieron
cuatro fenotipos. Un fenotipo alfa (pacientes con la dosis más baja de un vasopresor) tuvo la mortalidad
más baja con un 5 por ciento, mientras que el fenotipo beta (pacientes mayores con enfermedades
crónicas y disfunción renal) tuvo una mortalidad del 13 por ciento, el fenotipo gamma (pacientes con
inflamación y disfunción pulmonar ) tuvo una mortalidad del 24 por ciento, y el fenotipo delta (pacientes
con disfunción hepática y shock séptico) tuvo la mortalidad más alta con un 40 por ciento. Utilizando
modelos de simulación se predijo que los resultados clínicos en ensayos aleatorios podrían verse
influenciados por la inclusión de diferentes proporciones del fenotipo clínico. También se demostraron
diferencias significativas en la distribución de muchos biomarcadores entre los cuatro fenotipos. Se están
realizando investigaciones adicionales para comprender el valor de los fenotipos clínicos en la sepsis.

Sitio de infección : el sitio de infección en pacientes con sepsis puede ser un determinante importante
del resultado; la sepsis por una infección del tracto urinario generalmente se asocia con las tasas de
mortalidad más bajas [ 115,132 ]. Un estudio encontró que la mortalidad por sepsis era del 50 al 55 por
ciento cuando la fuente de infección era desconocida, gastrointestinal o pulmonar, en comparación con
sólo el 30 por ciento cuando la fuente de infección era el tracto urinario [132 ] . Otro estudio de cohorte
multicéntrico retrospectivo de casi 8000 pacientes con shock séptico informó resultados similares con la
mayor mortalidad en aquellos con sepsis por intestino isquémico (78 por ciento) y las tasas más bajas en
aquellos con infección del tracto urinario asociada a uropatía obstructiva (26 por ciento). 93 ].

Según un estudio, aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes con sepsis son bacteriémicos en el
momento del diagnóstico [ 133 ]. Esto es consistente con un estudio de 85.750 ingresos hospitalarios, que
encontró que la incidencia de hemocultivos positivos aumentó a lo largo de un continuo, que va desde el
17 por ciento de los pacientes con sepsis hasta el 69 por ciento con shock séptico [134 ] . Sin embargo, la
presencia o ausencia de un hemocultivo positivo no parece influir en el resultado, lo que sugiere que el
pronóstico está más estrechamente relacionado con la gravedad de la sepsis que con la gravedad de la
infección subyacente [134,135 ] .

Tipo de infección - la sepsis debida a patógenos nosocomiales tiene una mortalidad mayor que la
sepsis debida a patógenos adquiridos en la comunidad [ 136,137 ]. El aumento de la mortalidad se asocia
con infecciones del torrente sanguíneo debidas a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (odds
ratio [OR] 2,70, IC 95 % 2,03-3,58), hongos no candidiasis (OR 2,66, IC 95 % 1,27-5,58), cándida (OR 2,32 ,
IC 95% 1,21-4,45), estafilococo aureus sensible a meticilina (OR 1,9, IC 95% 1,53-2,36) y pseudomonas (OR
1,6, IC 95% 1,04-2,47), así como infecciones polimicrobianas (OR 1,69, 95 % IC 1,24-2,30) [ 136.138 ].
Cuando las infecciones del torrente sanguíneo se vuelven graves (p. ej., shock séptico), el resultado es
similar independientemente de si los patógenos son bacterias gramnegativas o grampositivas [ 64,139 ].

Terapia antimicrobiana : los estudios han demostrado que la administración temprana de una terapia
antibiótica adecuada (es decir, antibióticos a los que el patógeno es sensible) tiene un impacto beneficioso
sobre la sepsis bacteriémica [ 117,135 ]. En un informe, la instauración temprana de una terapia
antibiótica adecuada se asoció con una reducción del 50 por ciento en la tasa de mortalidad en
comparación con la terapia con antibióticos a la que los organismos infectantes eran resistentes. ] . Por el
contrario, la terapia antibiótica previa (es decir, antibióticos en los últimos 90 días) puede estar asociada
con una mayor mortalidad, al menos entre los pacientes con sepsis por gramnegativos [ 140 ].
Probablemente esto se deba a que los pacientes que han recibido terapia antibiótica previa tienen más
probabilidades de tener tasas más altas de resistencia a los antibióticos, lo que hace menos probable que
se elija empíricamente la terapia antibiótica adecuada. Los regímenes antibióticos empíricos para

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pacientes con sospecha de sepsis se analizan por separado. (Consulte "Evaluación y tratamiento de la
sospecha de sepsis y shock séptico en adultos", sección sobre "Identificación del foco séptico y control de
la fuente" .)

Restauración de la perfusión : la falta de intento agresivo de restaurar la perfusión temprana (es decir,
la falta de inicio temprano de la terapia dirigida a objetivos) también puede estar asociada con la
mortalidad. 141 ]. Un lactato muy elevado (>4 mmol/L) se asocia con un mal pronóstico en pacientes con
sepsis; un estudio informó una mortalidad del 78 por ciento en una población de pacientes críticamente
enfermos, un tercio de los cuales tenía sepsis [77 ] . La restauración de la perfusión se analiza en detalle
por separado. (Consulte "Evaluación y tratamiento de la sospecha de sepsis y shock séptico en adultos",
sección sobre "Terapia de reanimación inicial" .)

ENLACES DE DIRECTRICES DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a directrices patrocinadas por la sociedad y los gobiernos de países y regiones seleccionados
de todo el mundo se proporcionan por separado. (Ver "Enlaces de guías de la sociedad: Sepsis en niños y
adultos" .)

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes: "Conceptos básicos" y "Más allá de lo
básico". Los artículos de educación básica para pacientes están escritos en un lenguaje sencillo, en un
nivel de lectura de 5º a 6º grado , y responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un paciente podría
tener sobre una afección determinada. Estos artículos son mejores para pacientes que desean una
descripción general y prefieren materiales breves y fáciles de leer. Los artículos educativos para pacientes
de Más allá de lo básico son más largos, más sofisticados y más detallados. Estos artículos están escritos
en el día 10. 12 . son mejores para pacientes que desean información detallada y se sienten cómodos con
cierta jerga médica.

Aquí se encuentran los artículos educativos para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También puede
localizar artículos educativos para pacientes sobre una variedad de temas buscando “información del
paciente” y las palabras clave de interés).

● Tema básico (ver "Educación del paciente: Sepsis en adultos (Conceptos básicos)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Epidemiología : la sepsis es la consecuencia de una respuesta inflamatoria desregulada a una


agresión infecciosa. Las tasas globales de sepsis llegan a 437 por 100.000 personas-año y la sepsis
parece ser responsable del 6 por ciento de las admisiones hospitalarias en Estados Unidos. Las
bacterias grampositivas son los patógenos que se aíslan con mayor frecuencia en pacientes con
sepsis. (Ver 'Introducción' arriba y 'Epidemiología' arriba).

● Definiciones : la sepsis existe en un espectro de gravedad que va desde la infección (invasión de


tejido estéril por organismos) y la bacteriemia (bacterias en la sangre) hasta la sepsis y el shock

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séptico, que pueden provocar el síndrome de disfunción orgánica múltiple (MODS) y la muerte. Un
grupo de trabajo de 2016 de la Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos y la Sociedad Europea de
Medicina de Cuidados Intensivos (SCCM/ESICM) definen la sepsis y el shock séptico de la siguiente
manera (ver ' Definiciones' más arriba):

• Sepsis : la sepsis se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por
una respuesta desregulada del huésped a la infección; La disfunción orgánica se define como un
aumento de dos o más puntos en la puntuación de la evaluación de insuficiencia orgánica (SOFA)
secuencial (relacionada con la sepsis) ( calculadora 3 ).

• Choque séptico : el shock séptico se define como sepsis que tiene anomalías circulatorias,
celulares y metabólicas que se asocian con un mayor riesgo de mortalidad que la sepsis sola;
Estas anomalías se pueden identificar clínicamente como todas las siguientes:

- Pacientes que cumplen los criterios de sepsis (arriba)


- Pacientes que, a pesar de una reanimación adecuada con líquidos, requieren vasopresores
para mantener una presión arterial media (PAM) ≥65 mmHg.
- Pacientes que tienen un lactato >2 mmol/L (>18 mg/dL)

Sin embargo, los médicos deben tener en cuenta que las definiciones SCCM/ESICM no se aceptan
unánimemente. Por ejemplo, el Centro de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) aún continúa
respaldando la definición anterior de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS ( tabla 1
)), sepsis y sepsis grave.

● Factores de riesgo : los factores de riesgo de sepsis incluyen el ingreso a la unidad de cuidados
intensivos (UCI), una infección nosocomial, bacteriemia, edad avanzada, inmunosupresión,
hospitalización previa (en particular, hospitalización asociada con infección) y neumonía adquirida en
la comunidad. También se han identificado defectos genéticos que pueden aumentar la
susceptibilidad a clases específicas de microorganismos. (Consulte 'Factores de riesgo' más arriba).

● Presentación clínica y diagnóstico.

• Los pacientes con sepsis sospechada o documentada suelen presentar hipotensión, taquicardia,
fiebre y leucocitosis. A medida que la gravedad empeora, se desarrollan signos de shock (p. ej.,
piel fría y cianosis) y disfunción orgánica (p. ej., oliguria, lesión renal aguda, alteración del estado
mental) [29,35 ] . Es importante destacar que la presentación no es específica, por lo que muchas
otras afecciones (p. ej., pancreatitis, síndrome de dificultad respiratoria aguda) pueden
presentarse de manera similar. Las presentaciones de afecciones comunes asociadas con la
sepsis se encuentran en la tabla ( tabla 2 ). (Ver 'Presentación clínica' más arriba).

• Generalmente se requiere una constelación de datos clínicos, de laboratorio, radiológicos,


fisiológicos y microbiológicos para el diagnóstico de sepsis y shock séptico. El diagnóstico a
menudo se hace empíricamente al lado de la cama al momento de la presentación, o
retrospectivamente cuando regresan los datos de seguimiento o es evidente una respuesta a los
antibióticos. Es importante destacar que la identificación del organismo culpable, aunque se
prefiere, no siempre es factible ya que muchos pacientes han sido tratados parcialmente con
antibióticos antes de obtener los cultivos. (Consulte 'Diagnóstico' más arriba).

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● Pronóstico : la sepsis tiene una alta tasa de mortalidad que parece estar disminuyendo. Las
estimaciones oscilan entre el 10 y el 52 por ciento y las tasas aumentan linealmente según la
gravedad de la sepsis. Después del alta hospitalaria, la sepsis conlleva un mayor riesgo de muerte,
así como un mayor riesgo de más sepsis e ingresos hospitalarios recurrentes. Los factores de mal
pronóstico incluyen la incapacidad de desarrollar fiebre, leucopenia, edad >40 años, ciertas
comorbilidades (p. ej., SIDA, insuficiencia hepática, cirrosis, cáncer, dependencia del alcohol,
inmunosupresión), una fuente de infección no urinaria, una fuente nosocomial de infección y
cobertura antibiótica inadecuada o tardía. (Consulte 'Pronóstico' más arriba).

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

Tema 1657 Versión 107.0

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GRÁFICOS

Criterios para el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica

El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) se reconoce clínicamente por la presencia de dos o más
de los siguientes:

Temperatura >38ºC o <36ºC

Frecuencia cardíaca >90 latidos/min

Frecuencia respiratoria >20 respiraciones/min o PaCO2 <32 mmHg

Leucocitos >12 000 células/mm3, <4000 células/mm3 o >10 por ciento de formas inmaduras (bandas)

Gráfico 79464 Versión 1.0

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Evaluación inicial de fuentes comunes de sepsis.

Evaluación microbiológica
Sitio sospechoso Síntomas/signos* ¶
inicial

Tracto respiratorio superior Inflamación faríngea más exudado Hisopo de garganta para cultivo
± hinchazón y linfadenopatía aeróbico

Tracto respiratorio inferior Tos productiva, dolor torácico Esputo de buena calidad, prueba
pleurítico, hallazgos de rápida de influenza, prueba de
auscultación de consolidación antígenos urinarios (p. ej.,
neumococo, legionella ; no
recomendado en niños), cultivo
cuantitativo de cepillo protegido o
lavado broncoalveolar.

Tracto urinario Urgencia, disuria, dolor lumbar o Cultivo de orina y microscopía que
de espalda. muestran piuria.

Catéteres vasculares: arterial, Enrojecimiento o drenaje en Cultivo de sangre (del catéter y de


venoso central. el sitio de inserción Δ un sitio periférico), punta del
catéter de cultivo (si se retira)

Catéter pleural permanente Enrojecimiento o drenaje en Cultivo de líquido pleural (a través


el sitio de inserción Δ de catéter)

Herida o quemadura Inflamación, edema, eritema, La tinción de Gram y el cultivo del


secreción de pus. pus que drena; el cultivo de la
herida no es fiable

Piel/tejidos blandos Eritema, edema, linfangitis. Cultivo de líquido de ampollas o


drenaje de pus; El papel de los
aspirados de tejido no está
demostrado.

Sistema nervioso central Signos de irritación meníngea Recuento de células del LCR,
proteínas, glucosa, tinción de Gram
y cultivo ◊

Gastrointestinal Dolor abdominal, distensión, Cultivo de heces para Salmonella ,


diarrea y vómitos. Shigella o Campylobacter ; Detección
de la toxina de Clostridium difficile.

intraabdominal Síntomas/signos abdominales Cultivo aeróbico y anaeróbico de


específicos colecciones de líquido abdominal
drenadas percutánea o
quirúrgicamente.

catéter de DP Líquido de DP turbio, dolor Recuento celular y cultivo de líquido


abdominal PD.

Tracto genital Mujer: dolor abdominal bajo, flujo Mujer: hisopos endocervicales y
vaginal. vaginales altos en medios selectivos

Masculino: disuria, polaquiuria, Hombre: tinción de Gram de orina y


urgencia, incontinencia de cultivo.
urgencia, orina turbia, sensibilidad
prostática

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Hueso Dolor, calor, hinchazón, Hemocultivos, resonancia


disminución del uso. magnética, cultivos óseos en cirugía
o por radiología intervencionista.

Articulación Dolor, calor, hinchazón, Artrocentesis con recuento celular,


disminución del rango de tinción de Gram y cultivo.
movimiento.

LCR: líquido cefalorraquídeo; DP: diálisis peritoneal; MRI: resonancia magnética.

* La fiebre se observa con frecuencia en todas las afecciones.

¶ Las pruebas iniciales sugeridas no se consideran exhaustivas. Es posible que se justifiquen pruebas
adicionales y consultas sobre enfermedades infecciosas.

Δ Esto no siempre está presente.

◊ Las pruebas moleculares y/o de antígeno bacteriano también pueden ser apropiadas en pacientes
seleccionados. Consulte los temas de UpToDate sobre pruebas de diagnóstico de meningitis.

Adaptado de: Cohen J. Requisitos microbiológicos para estudios de sepsis. En: Ensayos clínicos para el tratamiento de la sepsis, Sibbald
WJ, Vincent JL (eds), Springer-Verlag, Berlín 1995.

Gráfico 59769 Versión 14.0

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Perfiles hemodinámicos del shock sobre catéter de arteria pulmonar en adultos.

Función de Perfusión
variable fisiológica Precarga Poscarga
bomba tisular

Saturación
Presión de cuña Resistencia
venosa mixta de
Medición clínica de los capilares Salida cardíaca* vascular
oxihemoglobina
pulmonares sistémica ¶

hipovolémico ↔ (temprano) o ↓ ↔ (temprano) o ↓ ↑ >65% (temprana) o


(tarde) (tarde) <65% (tardía)

cardiogénico ↑ ↓ ↑ <65%

Distributivo ↔ (temprano) o ↓ ↑o↓ ↓ >65%


(tarde) (ocasionalmente)

Obstructivo

PE, PH, ↔ (temprano) o ↓ ↔ (temprano) o ↓ ↑ >65%


neumotórax a (tarde) (tarde)
tensión

Taponamiento ↑ ↓ ↑ <65%
Δ
pericárdico

PE: pulmonary embolus; PH: pulmonary hypertension; PAC: pulmonary artery catheter.

* Cardiac output is generally measured using the cardiac index.

¶ Mixed venous oxyhemoglobin saturation cutoff measured on PAC is 65%, but on triple lumen catheter is 70%.

Δ Equalization of right atrial, right ventricular end-diastolic and pulmonary artery wedge pressures is classic in
pericardial tamponade and distinguishes it from primary cardiogenic shock.

Graphic 99516 Version 3.0

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