Anticoagulantes

HEMOSTASIA
La hemostasia es un mecanismo de
defensa del organismo que se activa
tras haber sufrido un traumatismo o
lesión que previene la pérdida de
sangre del interior de los vasos
sanguíneos.

Vía intrínseca es un amplificador

MODELO ACTUAL DE LA COAGULACIÓN iniciada por la vía extrínseca.
FASE DE INICIACIÓN
Pequeñas cantidades de factores de coagulación son generados.
El daño vascular favorece la activación del Factor X junto con el
factor V para transformar Protrombina en trombina.
Activación del factor IX que ayuda a la activación del Factor X

FASE DE AMPLIFICACIÓN
La cantidad de factores se elevan y se activan.
Lesión de tejido Activación del factor X y VII con el factor tisular activado
por el factor IX que activa al factor x activador,que actua en la trombina
para generar agregabilidad plaquetaria a traves de la proteína C y se
produzca agregabilidad plaquetaria junto con la coagulación ,la acción del
factor inhibidor tisular es lo que nos va a dar en conjunto la formación del
coágulo y activación de las plaquetas, es importante la presencia de iones de
Ca para el proceso de coagulación

FASE DE PROPAGACIÓN
Los factores se adhieren a las plaquetas y se forman los coágulos
de fibrina.
Toda la cascada se activa a partir de la activación del factor X.
 Clasificación Drogas Anticoagulantes
Citratos Heparinas:Heparina no
fraccionada
ANTICOAGULANTES IN
VITRO E IN VIVO:
Derivados de las heparinas:
ANTICOAGULANTES Oxalatos -Heparinas de bajo peso molecular
IN VITRO: (Fraccionada):
Enoxaparina (Clexane)
EDTA (Ac Dalteparina
Nadroparina ( Fraxiparina)
etilendiaminotetraacetico)
Fondaparinux ( arixtra)
-Fondaparinux.

Warfarina (Coumadin)

Bishidroxicumarina ( Dicumarol)
Cumarinas
Etilbiscumacetato (Tromedan)
Acenocumarol (Sintron)
ANTICOAGULANTES
IN VIVO:
Fenindiona
Indandionas
Son raticidas, son
anticoagulantes Usado en cirugías
Las fibrilaciones al generar una mayor Difenandiona ortopédicas
turbulencia durante el paso de la sangre son mayormente
propensas a generar trombos por eso, todas Rivaroxaban ( Xarelto)
las arritmias se consideran emboligenas
Inhibidores del factor Xa Apixaban

OTROS AGENTES Endoxaban

ANTICOAGULANTES
Univalentes: Davigatran (Pradaxa)
Inhibidores directos de (Indicados en ACV)
Ambos tipos presentan menor riesgo de la trombina
hemorragias,pero no presenta parámetros
de evaluación detectables en laboratorio.
Bivalentes: Hirudina
 2. DROGAS COAGULANTES.
Trombina Vitamina K
Espuma de fibrina
COAGULANTES DE COAGULANTES DE
Fibrinógeno
ACCIÓN LOCAL Esponja de gelatina ACCIÓN GENERAL
absorbible (gelfoam)
Celulosa (oxycel, surgicel) Globulina
antihemofilica

3. DROGAS QUE ACTÚAN SOBRE LA FIBRINOLISIS.

Ácido Aminocaproico (Capramol)

ANTIFIBRINOLÍTICAS O
INHIBIDORES DE LA FIBRINOLÍSIS:

Ácido Tranexámico (Ciclokapron, pridemon)

Estreptoquinasa
No Fibrinoespecífico:

DROGAS Urocinasa
FIBRINOLÍTICAS:
Fibrinoespecífico: Activador tisular de plasminógeno:
(Alteplasa)

4. Drogas que actúan sobre las plaquetas.

Aspirina y AINES.

Dipiridamol (Persantin)
ANTIPLAQUETARIOS ACTIVADORES Etamsilato
(ANTITROMBOTICOS): PLAQUETARIOS: (Dycicone)
Ticlopidina (Ticlopin).

Clopidogrel.
 Heparina
ACCIONES FARMACOLÓGICAS MECANISMO DE ACCIÓN
Acción anticoagulante. Acción sobre la antitrombina III
Acción aclarante del plasma: Prevención de la conversión de la
-La heparina limpia el plasma lipémico al liberar protrombina en trombina
lipoprotein lipasa al interior de la circulación. Antagonismo con la trombina
-Esta última hidroliza los Tg hasta glicerol y ac. Acción sobre las plaquetas.
grasos libres.
-Incluso se consigue con dosis menores a la INDICACIONES
anticoagulante. Profiláctico en fenómenos
-Al suspenderse a veces hay hiperlipemia de tromboembólicos (TVP).
rebote.
Otras acciones: Anticoagulación en TEP.
-Trombocitopenia
-Osteoporosis Circulación extracorpórea.
-Disminuye secreción de aldosterona.
En la mayoría de los px postoperat. se usan como
antiagreg, evita trombos.
CONTRAINDICACIONES

Enf Úlcera
hemorrágicas péptica
Después de intervenciones
Amenaza de aborto
quirúrgicas

Heparina no fraccionada (Clásica)

Cofactor de la antitrombina III: XII-XI-IX-X.
Es una mezcla de glicosaminoglicanos extraída del cerdo o bovino, pesos moleculares entre
5 y 30 kd (media 15kd). (por eso pueden presentarse alergias)
Alta unión a proteínas plasmáticas.
V 1/2: Dosis dependiente: 30-180min.
Usado en pacientes con dialisis, uso clínico
ANTAGONISTA DE LAS HEPARINAS: PROTAMINA
25-50MG IV Lenta.
La protamina NEUTRALIZA A LA HEPARINA en la proporción 1MG/100UDS.
 Heparinas de bajo peso molecular (Hbpm)
Enoxaparina (Clexane) Nadroparina ( Fraxiparina)
conformadas por:
Dalteparina Fondaparinux ( arixtra)

Pueden cubrir hasta 24h

Más usadas a nivel clínico

MECANISMO DE ACCIÓN DOSIFICACIONES HNF Y HBPM

Cofactor de la antitrombina III. HEPARINA NO FRACCIONADA:

Inhibición del cociente Xa/IIa
protrombina.
La biodisponibilidad y el tiempo de vida
media HBPM 24horas.
La concentración plasmática más alta se
alcanza a las 4 horas.
Bolo inicial: 60-70/kg (max.5000u).
Mantenimiento: Inf. 12-15u/kg (max. 1000u/hr).
HEPARINA DE BAJO PESO:
Dosis antitrombótica: 1Mg VSC OD.
Dosis anticoagulante: 2Mg VSC BID. (infarto)

INDICACIONES TERAPEÚTICAS DE LAS HNF Y HBPM

Prevención de TVP.
Tto de TVP con embolia pulmonar o sin
ella.
Embarazo.
Otras: IM, CID (coagulación
Profilaxis en TVP o embolia pulmonar. intravscular diseminada),
Profilaxis en accidentes coronarios agudos. DIALISIS.
Pac. con infaro se adm heparina para evitar que el
coágulo se distienda

CONTRAINDICACIONES DE LAS HNF Y HBPM

ABSOLUTAS:
Diátesis hemorrágicas congénitas y adquiridas.
Ulcus sangrante o neoplasia ulcerada.
ACV hemorrágico.
Hepatopatías y nefropatías graves.
Hta severa no controlada.
Retinopatía hemorrágica.
Aneurisma accidentado.
 Anticoagulantes parenterales.
HEPARINA FRACCIONADA (BAJO PESO MOLECULAR)

Enoxaparina
Acelera la formación del complejo de antitrombina III-Trombina.
MECANISMO DE Desactiva la trombina.
ACCIÓN: Previene la conversión de fibrinógeno en fibrina.
Tiene un alto antifactor Xa a la actividad del antifactor IIa en
comparación con la heparina no fraccionada.

Fondaparinux
Inhibe el factor Xa por unión selectiva a AT-III.
MECANISMO DE Interrumpe la cascada de la coagulación inhibiendo la formación
de trombina y el desarrollo de trombos.
ACCIÓN:
No inactiva la trombina (factor II activador).
No tiene efectos sobre la función plaquetaria.

Anticoagulantes Orales.
CUMARINAS INDANDIONAS
Warfarina (anasmol, coumadin) tab 5mg. Fenindiona (Dinevan) Tab 50mg
Bishidroxicumarina (dicumarol) Tiempo de efecto 36-48hrs.
Etilbiscumacetato (tromedan) Recuperación entre 72-96hrs
Acenocumarol (sintron) Difenandiona.
Las warfarinas son las más usadas, ya que en px con
Se usa como veneno de ratas.
prótesis valvulares usan anticoagulantes curmarínicos
ya que el choque de la sangre con el metal forma
trombos Impiden la reacción de carboxilación
catalizada por la vitamina K
ANTICOAGULANTES INVIVO
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la formación de los factores
II,VII,IX,X
 Warfarina
MECANISMO DE Inhiben el ciclo de interconversión de la vitamina k desde su
ACCIÓN: forma oxidada a la reducida.
Factor VII: 2días. Factor X: 4días.
Factor II: 3 días. Factor IX: 5 días.
Máximo tiene lugar 7 días.
99% del fármaco se une a las proteínas del plasma.
Metabolismo: La eliminación por metabolización por las enzimas
microsomales hepáticas (citocromo p-450).

FARMACOCINÉTICA:
Se absorbe en su totalidad a una concentración plasmática obseravadas en las primeras 4
horas.
Metabolismo: Eliminación hepática (citocromo 450) en los microsomas.
Eliminación: Renal con un estimado de 1 semana después de la dosis única, en pacientes con
IRA no hay cambios importantes.
SOLO EN INSUF HEPÁTICA SE POTENCIA EL EFECTO ANTICOAGULANTE.

INTERACCIONES DE LA WARFARINA

POTENCIAN INHIBEN
ERITROMICINA BARBITÚRICOS,
FLUCONAZOL RIFAMPICINA,
ISONIACIDA MICONAZOL, CARBAMAZEPINA,
CLOTRIMOXAZOL, SUCRALFATO,
AMIODARONA. DICLOXACILINA ,
CLOFIBRATO ALIMENTOS VERDES,
ASA, ALCOHOL,
CIPROFLOXACINA, CLORODIAZEPOXIDO,
ACETAMINOFEN, ACO (anticonceptivos orales).
SINVASTATINA ,
OMEPRAZOL
PROPANOLOL.
 INDICACIONES:
Trombosis venosa profunda. Fibrilación auricular
Trombo embolismo Síndromes coronarios agudos
pulmonar. Angioplastia
Prótesis valvulares cardíacas Patología vascular.

CONTRAINDICACIONES:
Hepatopatía crónica Embarazo
Ulcus gastroduodenal Edad avanzada
activo Esteatorrea
Alcocholismo Pericarditis con derrame
Alt. mentales.

Medir TP.
Índice de Sensibilidad Internacional (ISI).
MONITOREO: Cálculo de INR (Índice o razón internacional
normalizado):
INR: TP PAC/TP NORMAL: 1
INR: LOG INR: ISI

COMPARACIÓN DE HEPARINAS CON CUMARINAS

EFECTO HEPARINA CUMARINAS
LATENCIA SEGUNDOS GRADUAL HASTA LAS 48HRS

DURACIÓN MENOS DE 4HRS 2-5 DÍAS

VÍA ADM. PARENTERAL ORAL

CONTROL LABORATORIO TPT TP

TIEMPO DE COAGULACIÓN
SANGRE FRESCA/PLASMA/
TTO SOBREDOSIS SULFATO DE PROTAMINA VITAMINA K

ACT INVITRO SI NO
ANTITROMBOPLASTINA
MEC. DE ACCIÓN ANTITROMBINA ANTIMETABOLITO DE LA
INHIB AGREG. PLAQUET. VITAMINA K
 INHIBIDOR DEL FACTOR X DE LA –RIVAROXABAN (XARELTO®)
–APIXABAN
COAGULACIÓN: –ENDOXABAN
No necesita monitorización (reemplaza ACO).
Eficaces en cirugía ortopediacas para evitar TVP y embolismo pulmonar (artroplastia
de cadera y rodilla)
Prevención acv en pacientes con fibrilación auricular.
TVP o embolia pulmonar.
Univalentes: Davigatran (Pradaxa)
Inhibidor directo de la trombina.
INHIBIDORES DIRECTOS DE LA
Indicado en prevención de ictus y embolismo
TROMBINA: sistémico en pts con FA
Bivalentes: Hirudina.

2. Drogas Coagulantes.
Trombina Vitamina K
Espuma de fibrina
COAGULANTES DE COAGULANTES DE
Fibrinógeno
ACCIÓN LOCAL Esponja de gelatina ACCIÓN GENERAL
absorbible (gelfoam)
Celulosa (oxycel, surgicel) Globulina
antihemofilica

Vitamina K
Vit K1 Fitanadiona
Existen 2 tipos: Vit K3 Menadiona

Deficiencia de vit. K
Dieta
UTILIDAD: Enf con anticoagulantes orales
Alts en la absorción:
-Déficit de flora intestinal
-Drogas
-Rn

ACCIONES: Biosíntesis hepáticas de factores de la coagulación.

 3. Drogas que actúan sobre la fibrinolisis.
1.ANTIFIBRINOLÍTICAS O INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS:

Análogo de la lisina
ÁCIDO AMINOCAPROICO Que compite con sitio de unión de plasminógeno y
(CAPRAMOL) plasmina bloqueando la acción de esta última sobre
la fibrina.
ÁCIDO TRANEXÁMICO (CICLOKAPRON, PRIDEMON)= AMINOCAPROICO, más común
Rompen trombos formados, eso es lo que se busca cuando
2.DROGAS FIBRINOLÍTICAS: llega un px con IM

Estreptoquinasa: Favorece la acción del fibrinógeno

NO (plasminógeno).
FIBRINOESPECÍFICO:
Urocinasa: Activador de plasminógeno.

FIBRINOESPECÍFICO: Activador tisular de plasminógeno: (Alteplasa): Activa

plasminógeno unido a la fibrina. (produciendo la ruptura
del trombo)

TROMBOLÍTICOS CONTRAINDICACIONES
Sangramiento reciente Sistólica mayor 200mmHg
Diástesis hemorrágica Diastólica mayor 110mmHg
TEC (traumatismo craneoencefálico) Cirugía reciente (10 días)
Anticoagulantes Warfarina ECV
Malformaciones venosas intracraneales Endocarditis aguda
HTA. Trastorno hepático.

TROMBOLÍTICOS ESTREPTOCINASA
ACTIVACIÓN DEL PLASMINÓGENO EN DOS PASOS.
ACCIÓN 1. Plasminógeno y estreptocinasa forman un complejo exponiendo el
ANTIPLAQUETARIA: sitio de activación del plasminógeno.
2. Inhiben (Facilita) la acción péptida convertidor de plasminógeno
en plasmina.

Lisis de trombosis de arteria coronaria pos infarto del miocardio.

INDICACIÓN: Trombosis venosa, embolia pulmonar y trombosis y embolia arterial.
Oclusión de cánula arteriovenosa.
 TROMBOLÍTICOS ALTEPLASA (ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO)
Activador del plasminógeno que da origen a la formación de
ACCIÓN plasmina en presencia de fibrina.
ANTIPLAQUETARIA: Plasmina específica produce fibrinólisis local en el área de la
formación reciente del coágulo
Proteólisis sistémica limitada.

INDICACIÓN: Tratamiento de anomalías agudas como IAM y embolia pulmonar.

Lisis de trombosis de arteria coronaria obstruida en el cuidado del
IAM.
Prevención de reobstrucción postrombolisis por IAM.
Lisis de oclusión arterial en vasos periféricos o injertos por
derivación.
Ataque isquémico agudo.

4. Drogas que actúan sobre las plaquetas.

Aspirina y AINES: Inhibidores de la síntesis de Pg.

Dipiridamol (Persantin): Inhib. de la fosfodiesterasa AMPc

ANTIPLAQUETARIOS
(ANTITROMBOTICOS):
Ticlopidina (Ticlopin): Inhibe fosfodiesterasa.

Clopidogrel: Inhibidor irreversible de receptores plaquetarios.

ACTIVADORES PLAQUETARIOS: Etamsilato (Dycicone)

5. Antagonistas de los receptores plaquetarios GPIIb/III

Se han demostrado efectivos en:
Síndrome coronario agudo
En la implantación de Stents coronarios
Tto de la trombosis arteriales graves
Casos concretos de cirugía endovascular
infrainguinal.