Inmunología Veterinaria, UNIAV – Rivas

TEMA 16. RESPUESTA INMUNE FRENTE A CÉLULAS CANCEROSAS

Las células cancerosas presentan una neoantigenicidad al exponer en su membrana

antígenos diferentes a los propios. De esta manera, desde un punto de vista de la inmunidad
adaptativa, equivalen a un trasplante alogénico. Los antígenos tumorales que provocan un
rechazo inmunológico se denominan TSTA e incluyen proteínas tumorales que son
presentadas por moléculas MHC clase I presentes en las células cancerosas.

Los antígenos de neoplasias malignas originan respuestas humorales y celulares. Se ha

detectado la presencia de anticuerpos contra estos antígenos en el suero de pacientes
cancerosos. Su papel en el rechazo inmunológico del tumor, es sin embargo, controvertido.
En experimentos in vitro, estos anticuerpos hacen posible la activación del complemento y
también el mecanismo ADCC (citotoxicidad mediada por anticuerpos) por parte de células
NK.

Los linfocitos T CD8+ citotóxicos (1) parecen ser más efectivos que los anticuerpos en el
rechazo inmunológico de células cancerosas. La especificidad de estos linfocitos a un
determinado tumor no está bien clara ya que pueden reaccionar también con otras
neoplasias malignas que no presentan la misma antigenicidad.

Las células " Natural Killer" o NK (2) parecen ser las células efectoras más importantes en la
vigilancia inmunológica y en la respuesta inmune efectora a células cancerosas. En el primer
caso, las células NK detectan la presencia de células malignas en forma precoz,
eliminándolas por un mecanismo citotóxico antes de que constituyan una neoplasias
clínicamente detectables. Si las células cancerosas han sobrepasado este rechazo
inmunológico y han conformado un tumor, las células NK pueden ejercer citotoxicidad
directa de una manera similar a la de los linfocitos T citotóxicos o bien, en conjunto con
anticuerpos, pueden lisar células cancerosas por el mecanismo ADCC. En esta respuesta es
de vital importancia la presencia de citoquinas que activan la capacidad tumoricida de
células NK. Entre estas, se cuentan los interferones, el factor de necrosis tumoral y la
interleuquina 2.

Finalmente, los macrófagos (3) pueden participar en la respuesta frente a células cancerosas
a través del mecanismo ADCC y de la liberación de enzimas lisosómicas y radicales libres.
También se ha descrito la participación de oxido nitroso (NO). Sin embargo, la citoquina más
importante en la reacción de macrófagos ante células cancerosas, es el factor de necrosis
tumoral (TNF) cuya unión a la superficie celular se manifiesta como toxicidad a través de la
generación de radicales libres en ella. Además, el TNF produce alteraciones en la circulación
sanguínea las que se traducirían en trombosis y necrosis isquémica del tumor.
A pesar de la existencia de todos estos mecanismos inespecíficos y específicos, las neoplasias
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Prof: Judyana Aguirre Valverde MV, MSc.
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malignas, una vez alcanzado un tamaño crítico, no son posibles de ser eliminadas por medios
inmunológicos.

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