Gema Cobeña Sabando, Jorge Cañarte Alcívar; Revisión bibliográfica del “Factor de Necrosis Tumoral”

Revisión bibliográfica del “Factor de Necrosis Tumoral”

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Gema Cobeña Sabando, 2, 3, 4Jorge Cañarte Alcívar

1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador

3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.

4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –

Ecuador

Resumen. Identificado inicialmente como gen del factor de necrosis tumoral ha dado lugar,
un mediador de la necrosis tumoral en ratones en algunos casos, a asociaciones entre estas
tratados con lipopolisacárido, el factor de necrosis variantes y ciertas enfermedades, caracterizadas
tumoral se sabe involucrado en la respuesta a una por ocasionar procesos erráticos con fondos
gran cantidad de estímulos, condicionando inflamatorios exagerados 2.
generalmente un proceso inmune de tipo
El objetivo del presente trabajo es conocer un
inflamatorio. Una amplia variedad de estirpes
poco más sobre el Factor de Necrosis Tumoral
celulares producen la citosina, siendo las células
(TNF), sus funciones, tipos y demás.
mononucleares la principal fuente 1.
Palabras claves. Factor de necrosis
Tal es el caso de los macrófagos activados que
tumoral. Citoquina. Cáncer. Macrófagos.
contribuyen en una buena parte de la producción
Linfotoxina humana.
de la citosina en forma soluble.
Introducción.- El factor de necrosis
A la fecha, se sabe que el factor de necrosis
tumoral fue descubierto casualmente por William
tumoral está involucrado en un sinnúmero de
Coley (1893) que observó que en los pacientes con
actividades biológicas tanto celulares como
cáncer que desarrollaban una infección bacteriana
orgánicas que van desde la fiebre y el daño tisular,
se inducía una necrosis tumoral. En la esperanza
hasta su implicación en la posible regulación
de curar el cáncer, Coley trató a pacientes con
genética de la inducción de otras citosinas y
cáncer con el sobrenadante de algunos cultivos
moléculas inmunorreguladoras. La localización y
bacterianos. Las inyecciones de este
descripción de polimorfismos en el promotor del

Catedra de Inmunología clínica, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.

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sobrenadante, (llamadas toxinas de Coley)
mostraron una cierta actividad en la necrosis
tumoral, pero tenían efectos secundarios muy
graves. Hubo que esperar hasta 1975 cuando se
demostró que el sobrenadante de Coley tenía en
realidad unas endotoxinas bacterianas que
estimulaban a las células del sistema inmunológico
a que secretaran una sustancia que, ella sí, tenía
un efecto antitumoral siendo bautizada por este
motivo como factor de necrosis tumoral. Unos
años más tarde, se descubrió que el TNF estaba
formado por dos productos diferentes, el TNF-a
que era idéntico a la catecquina (una sustancia
que se produce en algunas enfermedades como la
coagulación intravascular diseminada) y el TNF-b
idéntico a la linfotoxina humana 3.
Fue identificado inicialmente, como un mediador
de la necrosis tumoral en el suero de ratones
tratados con lipopolisacárido (LPS) produciendo
necrosis hemorrágica y completa regresión de
tumores trasplantados, también se le ha descrito
en muerte de células tumorales in vivo.
Una proteína sérica denominada caquexina
aislada de conejos infectados crónicamente con
Trypanosoma brucei fue encontrada
posteriormente, resultando idéntica al TNF.
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Originalmente, el término TNF se refería a dos
citosinas fuertemente relacionadas, TNFα y TNFβ.
Ambas interactúan con los mismos receptores,
despliegan una amplia variedad de respuestas
inmunológicas y han sido asociadas como media-
dores patogénicos de enfermedades en
humanos 4.
El TNF-alfa es una citosina producida por las
células del sistema retículo endotelial que actúa
como mediador en el síndrome de respuesta
inflamatoria sistémica del organismo.
Cuando se produce un daño tisular o una
infección, el TNF-α desarrolla una acción pro-
inflamatoria tanto por sí mismo como a través de
la regulación de otros mediadores inflamatorios,
como las interleucinas 1 y 6. Su acción se produce
a dos niveles: a nivel celular favorece el
reclutamiento de linfocitos y neutrófilos así como
el reconocimiento de antígeno; a nivel tisular
produce la remodelación y recuperación de los
tejidos 5.
El TNF-α fue nombrado así por su habilidad para
destruir células tumorales y causar necrosis
hemorrágica en tumores de ratones. Es producido
principalmente por macrófagos en respuesta a
daño tisular o infección.
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Pertenece a una familia de ligandos que activan a
un grupo correspondiente de receptores que
inician señales para la proliferación celular y
apoptosis, y que están en casi todas las células 6.
Por otro lado el TNF-beta es una proteína 25 kD
sintetizada por linfocitos activados, también
denominada linfotoxina.
Posee una actividad citotóxica contra células
tumorales en cultivo, estimula la producción de
fibroblastos, y ejerce acciones muy similares a las
del TNF- alfa 7.
la apoptosis. Por el contrario, el TNF-R2 tiene una
mayor afinidad hacia el mem-TNF, careciendo de
dominio de muerte. Sin embargo, el TNF-R2
también puede iniciar la muerte celular
estimulando el TNF-R1. Los dos receptores
pueden activar las vías de transducción de señales
del factor nuclear kappa B o de las kinasas
activadas por proteínas mitogénicas. Estas
opciones de múltiples señales permiten al TNF el
promover una gran variedad de respuestas
celulares, como la apoptosis en la proliferación
celular, o la movilización de los leucocitos 9.

Conclusiones. El factor de necrosis tumoral

Además se conocen dos receptores para el factor
(TNF), es un mecanismo que funciona como
de necrosis tumoral denominados TNF-R1 (o
células asesinas interaccionando con los antígenos
CD120a) y TNF-R2 o (CD129b) de 55 y 75 Kdaltons,
extraños para así identificarlos y eliminarlos,
respectivamente. El TNF-R1 es una proteína
produciendo a veces apoptosis celular
glicosilada de 455 aminoácidos de los cuales 171
programada.
se encuentran en la porción extracelular. Este
receptor está estructuralmente relacionado con el Ha sido utilizado para tratar afecciones como el
NGF (factor de crecimiento neuronal) y con el cáncer, debido a sus respuestas eficaces ya que
antígeno humano CD-40. La porción intracelular pueden eliminar las células tumorales.
del TNF-R1 contiene el llamado "dominio" de
Se ha visto relacionado en ocasiones con
muerte que está implicado en los procesos que
enfermedades crónicas, ya que su producción
llevan a la muerte celular programada o
excesiva causa daños irreversibles en la salud de
apoptosis 8.
los seres vivos, que van desde procesos
El receptor TNF-R1 se une preferentemente al TNF inflamatorios exagerados, hasta diabetes.
soluble y posee un dominio de muerte que regula

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