INTOXICACIÓN POR

ACETAMINOFEN

MPSS OMAR FELIPE ALEMÁN ORTIZ

INSTITUTO DE SALUD DEL ESTADO DE MÉXICO
INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFEN
INTRODUCCIÓN

• La intoxicación suele ocurrir dentro de distintos contextos:

• Adultos
• Ingestión intencionada aguda en grandes dosis con fines suicidas.
• Pediátricos
• Ingestión accidental.
• Cálculo errónea de la dosis.
• Excesiva medicación por parte de los padres.
• Errores en el reconocimiento de las distintas formas de presentación del fármaco.

ClinToxicol (Phila) 47: 911, 2009.

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FISIOPATOLOGÍA
• Estructura química: N-acetil-p-amino-fenol (APAP)
• La absorción digestiva (oral y rectal) es rápida a dosis terapéuticas: 30-60 min.
• Volumen de distribución à 0.9-1 L/Kg.
• Dosis terapéutica: 10-15 mg/Kg cada 4-6 horas.
• Dosis máxima
150 mg/kg en niños menores de 12 años
• Pediátricos: 90 mg/kg/día
• Adultos: 4 gramos/día adultos.
DOSIS TÓXICA
7.5 gramos en adolescentes y adultos
• Efecto clínico
• Entre 30 minutos y 2 horas
• Vida media à 2-4 horas (> en extremos de la vida y disfunción hepática)
Pharmacotherapy 27: 1219, 2007.
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FISIOPATOLOGÍA
METABOLISMO ACETAMINOFEN.
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CUADRO CLÍNICO
• La evolución de la intoxicación por acetaminofen se divide en 4 fases:

Primeras 24 horas 24-48 horas 48-96 horas 4-14 días

• Anorexia, náuseas,
vómito, palidez • Sólo 3.5% de las
• ^ GGT • Dolor hipocondrio hepatotoxicidades • Resolución
• Idiosincrasia: No derecho. van a fallo • Muerte.
correlación • Náuseas, astenia, hepático. • Recuperación
síntomas-daño malestar general. • Ictericia, • Completa
hepático. • Hepatomegalia. hemorragias y • (1-2 S)
• Síntomas • Elevación ALT y encefalopatía. • Secuelas
neurológicos, AST (24-36 h) • Muerte por edema menores
cardiacos o • Hipovolemia cerebral o sepsis.
respiratorios • Taquicardia
(Raros) • Hipotensión

Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4

(Latente) (Hepatotoxicidad)
J Clin Gastroenterol 43: 342, 2009.
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CUADRO CLÍNICO
NORMOGRAMA DE RUMACK-MATTHEW

• Ingestiones agudas y únicas.

• No útil para ingestiones
múltiples, combinadas o crónicas.
• Riesgo de hepatotoxicidad.
• Escala de 4-24 horas posterior a la
ingesta.
• Línea superior (probabilidad):
• El 60% desrrollarán
hepatotoxicidad si se encuentras
por arriba de este nivel.
• Línea inferior (Posibilidad):
• Margen de error del 25%,
incluyendo variaciones al
determinar niveles plasmáticos o
la incertidumbre temporal.
Critical Care Medicine 2013;41(12):A240.
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CUADRO CLÍNICO
MANIFESTACIONES CLÍNICAS ATÍPICAS
• Reacciones de hipersensinbilidad
• Urticaria, agioedema, edema laríngeo o broncoconstricción.
• Hepatotoxicidad no dosis dependiente (Idiosincrasia)
• Lesión renal aguda
• Recuperación en semanas
• Insuficiencia renal crónica (¿Altas dosis?)
• Pancreatitis hemorrágica.
• Afectación cardiaca
• Necrosis miocárdica difusa, arritmias o miocardiopatías.
• Coma no hepático
• Acidosis metabólica
• Falla orgánica múltiple. NIVELES DE ACETAMINOFÉN MUY ELEVADOS
• Metahemoglobinemia.
• Anemia hemolítica
J Med Toxicol 4: 2, 2008.
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TRATAMIENTO

• Fluido terapia I.V. Basal, oxígeno y monitorización.

• Lavado gástrico:
• No de rutina (Depende tiempo de evolución)
• Indicado <60 minutos de la ingesta y en caso de evacuación digestiva elentecida: codeína.

• Descontaminación intestinal con carbón activado:

• <4 horas de evolución.
• Absorción de superficie –> Inhibe circulación enterohepática.

Ann Emerg Med 50: 292, 2007

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TRATAMIENTO
ANTÍDOTO à N-ACETIL.CISTEÍNA
• Actúa convirtiendose en cisteína à Replecciona los depósitos de glutation.
• VÍA ORAL: Previene hepatoxicidad (<8 horas)
• Dosis inicial: 140 mg/kg, seguida de 70 mg/kg cada 4 horas à 17 dosis
• 72 horas= 1330 mg/kg.
• VÍA INTRAVENOSA
• Dosis inicial de 150 mg/kg en 15 minutos, seguido 50 mg/kg en 4 horas y después 100 mg/kg
en 16 horas.
• 20 horas y 15 minutos= 300 mg/kg.
• Dosis inicial de 140 mg/kg en un hora.
• Cuatro horas después se inician 12 dosis de mantenimiento de 70 mg/kg en una hora cada 4 horas.
• 48 horas = 980 mg/kg.
Med J Aust 188: 296, 2008.
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TRATAMIENTO

CARBÓN ACTIVADO
• Usar <4 horas posterior a la ingestión.
• Absorbe 100-1000 mg de fármaco por gramo de carbón activado.
• Precauciones:
• Aspiraciones del contenido gástrico.
• Corroborar peristaltismo presente.
• DOSIS
• ADULTOS: 50-60 gramos VO dosis única
• PEDIÁTRICOS: 1 gramo/kg. VO dosis única.

Med J Aust 188: 296, 2008.

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PRONÓSTICO
• Coagulopatía.
• Protrombina >180 seg. (Primeros 4 días post-ingestión) à 8% de supervivencia
• Protrombina 90 seg. à 80% de supervivencia
• Alteración ácido-base.
• pH es <7,30 à Supervivencia 15%
• Creatinina plasmática.
• <100 micromoles/L: Supervivencia 65%,
• 300 micromoles/L. : Supervivencia 23%
• 100 y 300 micromoles/L: Supervivencia 40%.
• Bilirrubina sérica. Correlación con supervivencia (Falla hepática, edema cerebral e hipotensión)
• Edad y grado de encefalopatía al ingreso.
• El grado de encefalopatía à grado de lesión hepática
• Pacientes con grado IV à Mortalidad aumenta 76%

• Hipoglucemia. Refleja falla hepática grave.

Journal of hepatology 2012;56(5):1070-1079.
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GUÍAS DE TRATAMIENTO