SERIE

MEGACARIOCITICA
Hemostasia mantener integridad vascular
Trombopoyesis
1. Vasoconstricción en área lesionada
2. Adhesión y agregación plaquetaria
3. Fibrinoformación que refuerza el trombo
4. Fibrinólisis o eliminación de depósitos de fibrina ya reparada la lesión

VN: 150.000 y 350.000/ul

HEMOSTASIA PRIMARIA
HEMOSTASIA SECUNDARIA
HEMOSTASIA SECUNDARIA

TENASA
DE LA V.E

V.I
V.I
PROTROMBINASA

V.I

FvW acompaña a VIII y Evita que

sea degradado
HEMOSTASIA SECUNDARIA
 Trombocitosis ⬆️producción medular 1ria y 2ria

redistribución plaquetaria
PRIMARIA SECUNDARIA
del pool esplénico
bazo hipofuncionante
Producción anómala en la M.O. por Por estimulación de TPO sobre
tumor megacariocitos normales PRIMARIA

Sx mieloproliferativo crónico (trombocitemia esencial

<30% de casos >70% de casos hemorrágica)
Plaquetas >450.000/ul

Siempre hay cifra muy elevada La gravedad depende de la SECUNDARIA

(>1.000.000/ul) enfermedad causante

Hemorragia reciente Esplenoctomía

Tumores (Hodgkin)
Anemia ferropénica
Favorece fenómenos Fenómenos trombóticos Enf. autoinmunes
Infecciones agudas
trombóticos poco frecuentes Sx. de Cushing
Posoperatorio de cirugías mayores Recuperación a radioterapia o quimioterapia
 ⬇producción medular
Trombocitopenia ⬆destrucción en sangre
⬆consumo (hiperesplenismo)
CENTRALES PERIFÉRICAS

Amegacariocíticas Origen inmunológico

⬇ o ❌ de precursores en M.O. carácter idiopático o 2rio a infecciones, fcos, conectivopatías, sx
Depresión medular por infecciones (virales), linfoproliferativos crónicos, cirrosis hepática, hipertiroidismo, VIH, injerto vs
toxicidad a fcos, radiación, invasión tumoral, huésped (trasplante de M.O.)
anemia aplásica, mielofibrosis Cuando se asocia a una anemia hemolítica autoinmune se denomina Sx de Evans

Megacariocíticas Púrpura neonatal: isoanticuerpos en incompatibilidad plaquetaria fetomaterna

trombopoyesis ineficaz con nro normal de Origen no inmunológico

megacariocitos en M.O.
por hiperconsumo, destrucción, pérdida exterior o distribución anormal
Anemia perniciosa, sx de Wiskott-Aldrich, sx
hiperesplenismo, sepsis, microangiopatías trombóticas, sx de HELLP, CID,
de Gray, enf de Bernard-Soulier, déficits de
hemangiomas gigantes, circulación extracorpórea en px con hemodiálisis
TPO, alcoholismo. etc
 Pruebas funcionales plaquetarias

Tiempo de hemorragia Test de función plaquetaria

valora alteraciones funcionales de la hemostasia 1ria hace atravesar sangre total por discos con agonistas plaquetarios
se mide el tiempo que tarda en ecrrarse el orificio interno del disco
Método de Duke
VN < 160s (colágeno epinefrina) y <125s (colágeno ADP)
incisión de 2mm en el lóbulo de la oreja, recogiendo en un
se alarga en trombocitopenias o trombopatías
papel filtro gotas de sangre hasta que se detenga la
hemorragia. VN: hasta 5 min

Método de Ivy
incisión de 1cm largo y 1 mm profundidad en cara
anterior del antebrazo, aplicando presión constante de
40mmHg. VN: hasta 9-10min

⬆ en trombocitopenias, trombocitopatías congénitas y

adquiridas, enf de Von Willebrand
Agregación plaquetaria
Observación de variaciones de densidad óptica de un plasma rico en plaquetas, agitado con ADP y otrod inductores
(adrenalina, colágeno, ác. araquidónico)
VN: 75%
⬇ en trombopatías congénitas y adquiridas

Adhesividad plaquetaria
Dejar contactar la sangre sobre
una superficie con microesferas de
vidrio y hacer recuento de
plaquetas antes y después del
contacto
VN: 50%
 Pruebas de coagulación
Tiempo de coagulación Retracción del coágulo

Poco sensible A los 10-15 min de formarse un coágulo se empeiza

Inespecífica a retraer por expulsión del suero (total 3h)
Mide el tiempo que tarda en coagularse una VN: vol del coágulo retraido en relación al suero
muestra en un tubo limpio exprimido es 55% del vol. inicial de sangre
VN: 5-11min Depende de plaquetas (nro y funcionalidad)
⬆ en coagulopatías por deficiencia de algun en trombocitopenia <100.000/ul se altera la
factor (por consumo) retracción
 Pruebas de coagulación
Tiempo de protrombina

Tiempo de coagulación del plasma citratado tras

añadir exceso de tromboplastina tisular y Ca++
Mide la vía extrínseca y común
⬆ en deficiencias congénitas o adquiridas de
factores VII, V y X, de protrombina o de
fibrinógeno
 Pruebas de coagulación
Tiempo de tromboplastina
parcial activada
Tiempo de coagulación del plasma citratado en
contacto con Ca++ y fosfolípidos (cefalina)
Mide vía intrínseca y común
Valora actividad de casi todos los fact. de
coagulación excepto VII y XIII
Sensible a defectos de factores VIII y IX
 Pruebas de coagulación
Tiempo de trombina
Tiempo que tarda en aparecer el coágulo tras
añadir trombina al plasma citratado
Valora la fibrinoformación
⬆ en hipofibrinogenemias o fibrinogenemias,
hiperfibrinólisis o inhibidores con acción
antitrombina
Pruebas de evaluación de
la fibrinólisis Dímero D
Se forma por la acción de la plasmina sobre la fibrina
Lisis de las euglobulinas estabilizada por el factor xiii.
(test de von Kaulla Puede medirse mediante partículas de látex o por Elisa.
Es indicador de procesos fibrinolíticos secundarios:
Consiste en medir el tiempo que tarda el plasma del ⬆ Concentraciones de dímero D.
paciente en destruir fibrina ya constituida. Ausencia en hiperfibrinólisis primaria.
el tiempo es superior a las 2 h Utilidad como marcador de hipercoagulabilidad
Prueba inespecífica diagnóstico del tromboembolismo venoso (tev).
Alto valor predictivo negativo: su utilidad en el tev se
debe a su alto valor predictivo negativo.
 Productos de
degradación del
fibrinógeno
Por lo general, los niveles de PDF en sangre son bajos,
⬆
generalmente por debajo de 10 µg/ml. Un indica
⬆
un en la actividad fibrinolítica en sangre.
Los niveles de PDF pueden aumentar en diversas
condiciones: hiperfibrinólisis, coagulopatías de
consumo (CID), tromboembolismo venoso (TEV),
neoplasias, cirrosis hepática, infarto agudo de
miocardio y complicaciones obstétricas.
Prueba sensible y no es específica, ya que puede
detectar fibrinógeno y fibrina no degradados.
Cuantificación de los
componentes del sistema
fibrinolítico
Determinación de la actividad funcional de la fibrinólisis
utilizando sustratos cromogénicos.
Valores antigénicos (cantidad) del plasminógeno
Activadores e inhibidores de la fibrinólisis: PAI-1, α2-
antiplasmina y t-PA.
Estas pruebas se interpretan en conjunto.
 Factores determinantes de
Diátesis protrombótica
DEFICIENCIA DE INHIBIDORES NATURALES: ANTITROMBINA, PROTEÍNA C Y PROTEÍNA S

Antitrombina Proteína C Proteína S

Regula la coagulación sanguínea al inhibir
la trombina y otras enzimas coagulantes.
Se ve potenciada por heparina y
proteoglucanos vasculares.
La deficiencia es rara en la población
general y se asocia con un mayor riesgo
de trombosis.
Hay dos tipos de deficiencia: tipo I
(descenso en actividad y niveles) y tipo II
(descenso en actividad funcional con
niveles antigénicos normales).
Degrada los factores coagulantes Va y
VIIIa.
Su déficit aumenta el riesgo de
trombosis.
Existen dos tipos de deficiencia: tipo I
(descenso en actividad y niveles) y tipo
II (descenso en actividad funcional con
niveles antigénicos normales).
La transmisión de la deficiencia es
autosómica dominante.
Cofactor principal de la proteína C activada.
Su déficit también aumenta el riesgo de
trombosis.
Se distinguen tres tipos de deficiencia: tipo
I (disminución en concentración antigénica
y actividad funcional), tipo II (valores
antigénicos normales con disminución en
actividad funcional) y tipo III (valores
normales de proteína S antigénica total con
disminución de proteína S libre y actividad
funcional).
La transmisión es autosómica dominante.
 FACTOR V LEIDEN
El factor V Leiden afecta la forma en que PCA inactiva al factor Va, lo que
lleva a una resistencia a su acción proteolítica.
La transmisión de esta mutación es autosómica dominante (aumenta el
riesgo de TEV de tres a cinco veces en los individuos heterocigotos y aún más
en los homocigotos)
La prevalencia del factor V Leiden es más común en la caucásica (2-7%).
Efecto sinérgico en el riesgo de trombosis cuando se asocia con otros
factores de riesgo congénitos, como la mutación G20210A de la protrombina,
y factores adquiridos, como el uso de anticonceptivos orales.
MUTACIÓN G20210A DE LA PROTROMBINA
Sustitución del nucleótido 20210 en el gen de la protrombina (G por A), en
la región 3' no traducida del gen.
Está asociada con mayores cantidades de protrombina en el plasma.
Aumento del riesgo de trombosis, aunque el mecanismo exacto no está
completamente claro.
Los portadores heterocigotos tienen tres veces más riesgo de sufrir un
episodio de trombosis venosa profunda (TEV) que los no portadores.
 HIPERHOMOCISTEINEMIA

La homocisteína es un producto intermedio del metabolismo de la

metionina.
La hiperhomocisteinemia moderada (> 15 µmol/l) duplica el riesgo
de trombosis venosa.
Factores ambientales (deficiencia de folatos y vitaminas B6 o B12,
influyen en los niveles de homocisteína.
Entre los factores genéticos, destaca un polimorfismo en la enzima
metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), y una mutación
puntual en el gen MTHFR (C por T) condiciona una termolabilidad de
la enzima y una disminución de su actividad.
VALORES PLASMÁTICOS DE FACTORES DE LA
COAGULACIÓN
El factor VIII coagulante elevado es un factor de riesgo para la trombosis
venosa profunda (TEV) y la recurrencia de eventos trombóticos.
La evaluación de los niveles de factores de coagulación como marcadores
de hipercoagulabilidad es desafiante debido a la falta de puntos de corte
uniformes y validados, así como a la variabilidad temporal en una misma
persona.
 ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDO
Anticuerpos Antifosfolípido
Son autoanticuerpos dirigidos contra
fosfolípidos aniónicos y ciertas proteínas.
Pueden detectarse en el laboratorio como
anticuerpos anticardiolipina o por la
positividad del anticoagulante lúpico, que
afecta las pruebas de coagulación in vitro
dependientes de fosfolípidos.
Síndrome Antifosfolípido
Se caracteriza por la presencia de episodios trombóticos, abortos d,
trombocitopenia y anticuerpos antifosfolípido.
Puede ser primario o secundario (la asociación más común es lupus
eritematoso).
La presencia de anticuerpos antifosfolípido, independientemente de la
patología subyacente, aumenta el riesgo de trombosis.
Positividad del Anticoagulante Lúpico
Requiere la prolongación de un tiempo de coagulación dependiente de
fosfolípidos (como la prueba del veneno de víbora Russell diluido).
Se confirma si no se normaliza después de la incubación con plasma
normal (indica la presencia de un inhibidor).
Se demuestra que el inhibidor es dependiente de fosfolípidos mediante la
adición de un exceso de fosfolípidos.