16.proteinuria y Proteinemia

Proteinemia y Proteinuria – Marcelo Castillo
Recordar:
• EMIA: sangre o suero
• URIA: en orina o LCR.
Realizamos el examen de proteinuria porque es un indicativo de la funciona
renal.
Proteínas Plasmáticas
Estas son todas las proteínas que están en el plasma que cumplen distintas
funciones, entre las cuales encontramos:
Exámenes mas comunes en laboratorio

La medición de las proteínas totales:
• corresponden a todas las proteínas presentes en el suero.
• Su valor de referencia varía con cada proveedor, pero abarca más o
menos entre los 6 y 8 g/dL.
• En el laboratorio se mide con la técnica de Biuret.
• existen dos formas en las que podemos encontrar alteraciones asociadas
a las proteínas totales:
Claudia González, catalina parra, Vanessa Torres, Anasol López, Rosario Toto / bioanálisis 2020
o La disminución de proteínas totales se relaciona con la

disminución de albúmina y eso normalmente está asociado a fallas
renales u otras patologías. Es por esto que el examen de
proteínas totales siempre va de la mano con el de albumina.
o El aumento de proteínas totales se relaciona con una
paraproteína, que es una proteína que se aumenta en muy alta
concentración. Generalmente es un tipo de inmunoglobulina, siendo
la más común IgM o IgG y eso generalmente está asociado con
los mielomas de tipo IgM o IgE.
Albumina
• principal proteína que nosotros vamos a encontrar en el suero, tanto en

cantidad como en tamaño. Cumple muchas funciones.
• Se sintetiza y secreta a nivel hepático, por lo tanto si hay algún daño
a este nivel, va a haber una alteración de sus niveles.
• Su rango va de los 3.5 a 5.0 g/dL.
• Su disminución se relaciona directamente con la generación de edema: a
medida que disminuye la presión oncótica, hay salida de agua hacia el
LEC lo que genera el edema.
• Tiene una vida media de 20 días.
• Su función principal es contribuir a la denominada presión oncótica
presión oncótica: forma de presión osmótica debida a la diferencia de concentración

de proteínas plasmáticas que existe entre el plasma sanguíneo (en el interior de los
vasos sanguíneos) y el líquido intersticial (en el intersticio celular). Agua intenta entrar
aumentando la presión al interior de los capilares.
Aquí se muestra un paciente con edema. Esto es una

acumulación de líquido que se manifiesta de forma
característica, ya que cuando uno presiona, se genera un
hoyito, lo cual se conoce como fóvea, por lo que hablamos
de fóvea positiva. Esto indica que hay líquido acumulado
en el intersticio.
¿Por qué ocurre esto?

Ocurre porque la albúmina, al ser una
proteína de gran tamaño y concentración,
tiene la capacidad de generar interacciones
de carga, tanto positivas como negativas, las
cuales permiten que a esta proteína se les
vayan uniendo moléculas de agua. Este hecho
hace que se mantenga dentro de los capilares
el agua y no salga hacia afuera, porque el
capilar es como un tubo que tiene
perforaciones y si yo a éste le meto agua, el
agua empieza a salir en grandes cantidades.
Entonces, La albúmina permite que el agua no
salga.
Si baja la cantidad de albúmina en la
circulación, el agua no va a tener con quién unirse y va a salir. Ahora,
normalmente este tubo tiene hoyitos, porque el agua normalmente sale de los
capilares, pero por la diferencia de presión y de carga, vuelve a ingresar al
interior de los capilares, uniéndose a la albúmina. esto es lo que ocurre cuando
hay hipoalbuminemia.
Hipoalbuminemia
¿Cuáles son las posibles causas de una hipoalbuminemia?
Hay 3 posibilidades:
1. Síntesis disminuida
- Malnutrición o Malabsorción: Puede darse en aquellos con anorexia,
bulimia.
- Enfermedad hepática avanzada: En cirrosis hepática.
2. Distribución o dilución alterada
- Hiperhidratación: Se da cuando se ingiera más allá de los 8 litros de
agua y esto ocurre porque hacen funcionar tanto al riñón que éste
empieza a fallar.
- Aumento permeabilidad capilar: Por ejemplo, en septicemia, porque se
generan una serie de citoquinas, histamina, factores derivados del
complemento, etc. Lo que hacen es aumentar la permeabilidad capilar,
facilitando la salida de células que van a ir a defender y de paso, a
las proteínas.
3. Excreción o degradación de la albúmina
- Síndrome nefrótico: Hay un problema en la filtración y no se puede
eliminar adecuadamente toda la cantidad.
- Quemaduras: La piel al estar quemada a cualquier nivel, va a intentar

de lubricar y se va a generar edema, porque el agua va a intentar de
salir, produciendo una pérdida de albúmina.
- Hemorragias severas.
Cuando uno hace proteínas totales y PROTEINAS TOTALES – ALBUMINA = GLOBULINAS
albúmina, se establece que el resto
corresponde a globulinas.
Entonces lo que uno hace es sacar el valor de las proteínas totales y el de la
albúmina y se saca la diferencia, obteniéndose el valor de las globulinas.
Además, se obtiene un cálculo donde se tiene la relación albúmina/globulina.

• valor normal de éste bordea entre los 1,1 y 2 mg/dl.
• si se tiene una relación A/G bajo, indicaría aumento de proteínas totales
o un valor muy bajo de albúmina.
• cuando hay un valor alto, por lo general significa que está disminuido el
valor de las proteínas totales y normal la albúmina. Esto indica que hay
una disminución en las globulinas. Si están disminuidas, lo más probable
es que estemos frente a una inmunodeficiencia.
Electroforesis de proteínas
Este un examen que nos sirve para ver cuál es la fracción o la proteína que
está siendo alterada en el caso de una paraproteína o una alteración de la
producción de la inmunoglobulina.
Características:
• alta sensibilidad, resolución y
versatilidad.
• Separación de macromoléculas.
• Entrega criterio de pureza.
• Separa mezclas complejas.
• Depende de :
- punto isoeléctrico: pH al cual la
proteína tiene carga neta igual a cero
- peso molecular
- número de moléculas.
Fundamento:
Se basa en la capacidad que tienen las moléculas de migrar en solución en un
campo eléctrico la que dependerá de la carga neta de la molécula, del peso
molecular y de la figura tridimensional que tenga (globular o fibrilar).
- La velocidad con la que migran se llama velocidad de migración (V) la
cual es directamente proporcional al producto de su carga efectiva (q) y
el gradiente de potencial eléctrico (E) e inversamente proporcional al
coeficiente de fricción (f) relativo a la talla y a la forma de la molécula,
o sea, a la resistencia que le ofrece al medio (el buffer o la estructura
que se utilice).
- De esa forma se puede obtener la movilidad

de la molécula (movilidad electroforética
(Me). depende de la carga de la molécula, del
voltaje aplicado y de la porosidad del gel.
Si se aplica mucho voltaje puede generar
mucho calor y de puede provocar la
descarboxilación de la molécula o la
evaporación de la buffer y que se seque este.
Si hay muy poco voltaje en vez de migrar
las moléculas empezaran a difundir, saldrán
del gel y se irán a la solución.
- La carga neta que tiene la molécula va a depender de la interacción que

tenga con otras pequeñas moléculas de iones, con el pH del medio y con
la interacción con otras macromoléculas en la solución, de esta forma
podemos obtener el punto isoeléctrico (donde la carga neta es 0), y si
estamos en un pH bajo vamos a encontrar que el pH isoeléctrico esta así
el lado del cátodo y si el pH es alto el punto isoeléctrico está en el
ánodo.
Soportes:
Todos son en base a polímeros los
que tiene la característica de
generar poros que van a permitir
el paso de las moléculas generando
una dificultad, por lo tanto
restringe a las moléculas y
disminuye el flujo de convección
del solvente (son como remolinos,
el soporte disminuye esto).
Hay de distintos materiales:

celulosa, almidón,
poliacrilamida, agarosa.
Resolutividad:
La electroforesis presenta un gran poder
resolutivo, es decir, puede separar las moléculas,
ya que, necesita una pequeña cantidad de
proteína para poder separarlos en una zona
estrecha y de gran longitud de trayecto, esa
forma corre y pude irse separando en base al
trayecto donde las de mayor tamaño se mueven
menos que las pequeñas.
Cada banda es una proteína distinta.
Equipamiento necesario (manual):

• Fuente de poder
• cubeta horizontal (DNA) o vertical
(proteínas)
• 2 electrodos.
• actualmente existen sistemas
automatizados de electroforesis
Geles de poliacrilamida
• Se hacen dos geles (con distinta concentración) y se sellan entre dos
vidrios y se colocan en un soporte de plástico y se sella por 3 costados.
• El primer gel es el gel separador y por sobre este se prepara otro gel
concentrador al cual se le coloca una peineta para que se formen los
pocillos, una vez hecho no debería desarmarse.
• Se sumerge en una cámara vertical donde tiene que estar totalmente
sumergido en el buffer.
• muestras son preparadas previamente con un pH alto y con calor para
separarla, para obtener la forma lineal de la molécula y carga negativa.
Esto lo hacemos con un componente que se denomina dodecil sulfato de
sodio (SDS).
• Se mezclan con un buffer de carga que le da peso a las moléculas y así
se valla derechito por su camino.
• Una vez este todo cargado se aplica la electricidad y empiezan a
concentrarse todas en el fondo del pasillo (en el primer gel) para que
entren todas juntas al gel separador y se estructuren en bandas delgadas
para que sean mejor separadas en gel separador.
Electroforesis de agarosa
• Es un extracto de algas marinas
• Se usa entre 0,5 y 2,5%
• Es fácil de preparar porque una disuelve, calienta y después se coloca en
un molde (como la gelatina) después se coloca la peineta se seca y está
listo. Por lo débil que es hay que sacarlo con algún soporte como una
radiografía vieja.
• No es toxico a diferencia del de poliacrilamida, este tiene dos componentes
principales que es la acrilamida y bisacrilamida, esta última cuando está
en polvo es toxico (cuando está en solución no ya no lo es)
• Tiene un amplio rango de separación, baja resolución y es principalmente
usado para ADN.
Electroforesis de proteínas plasmáticas

• en clínica se usa normalmente gel de acetato de celulosa o agarosa.
• Soporte inerte.
• Se lee en un fotodensimetro, este dibuja un trazado de absorbancia y así
se obtiene la curva llamada proteinograma.
• Proteinograma permite orientación rápida y clínicamente significativa.
Aquí vemos un proteinograma

donde se ven las distintas
curvas donde se ve un gran
pick y una serie de estos
pequeños.
A veces aparece un pick
chiquitito antes del más
grande, este es la prealbumina
(el chico). Luego viene la
albumina que es el pick más
grande, desde ahí son
globulinas.
Patologías identificables
Mieloma múltiple y macroglobulinemia
Si estamos presente a una paraproteína donde

vamos a encontrar las proteínas altas, vamos a
encontrar como por ejemplo en mieloma múltiple .
un pick muy aumentado de la fracción gama, en la
línea punteada se muestra lo que debería ser lo
normal, por lo tanto, este es el patrón que nosotros
veríamos en el caso de un miolema múltiple o de
una macroglobulinemia.
Otro ejemplo sería la ausencia de alguna proteína,

como la albumina, lo cual es muy raro que ocurra.
Las gamapatías monoclonales,

se caracterizan por la proliferación de un clon de
linfocitos y células plasmáticas con capacidad de
producir una inmunoglobulina (Ig) o un fragmento de ésta
de forma incontrolada, que puede detectarse en sangre u
orina en forma de banda o componente monoclonal.
• Puede ser leve, severa o moderada,

• puede ser monoclonal o biclonal (se ve
aumentada 2 proteínas, esto tiene un muy mal
pronóstico para el paciente).
enfermedad hepática moderada

como la albumina se produce en el hígado, va a
estar disminuida con un aumento de la fracción
gama y en la aguda va a haber una disminución
de la albúmina y un aumento tanto de la fracción
beta y gama.Todo esto se ve con la clínica.
En el caso de una inflamación común y

corriente con aumento de los reactantes de fase
aguda, una de las cosas que ocurre es una pequeña
disminución de la albumina y un aumento moderado
de algunas fracciones principalmente beta y gama
Finalmente vamos a encontrar que en distintos

tipos de enfermedades encontramos distintas
alteraciones:
Proteinuria
• Las proteínas totales y la albumina van en la sangre, la sangre se filtra

por el riñón y se pasa hacia el riñón donde ocurre un fenómeno de
concentración y se van eliminando pequeñas concentraciones de proteínas,
muy pequeñas, de o,1 g/L de orina, pero cuando aumenta es porque está
asociado a alguna patología y ahí se llama proteinuria
• Diariamente se eliminan muy pequeñas cantidades de proteínas por la
orina (150,g/día).
• Esta eliminación se debe valorar siempre cuantitativamente (orina 24
hora).
• Se cuantifica por métodos nefelométricos, turbidímetros (Exton Rose) o
colorimétricos.
Clasificación por tipo de proteína

proteinuria selectiva:
• es la mas común.
• Formada predominantemente por proteínas de menor peso molecular
(albumina, alfa 1 o beta).
• Indica casi siempre lesión glomerular.
proteinuria no selectiva:
• En ella aparecen todas las fracciones proteicas presentes en el plasma.
• Suele ser, también, indicativa de una lesión glomerular, pero más grave.
• Por ejemplo, la que produce la amiloidosis renal.
la amiloidosis es provocada por la acumulación de proteína «amiloide y
puede depositarse en cualquier tejido u órgano. Los depósitos de amiloide
pueden dañar el sistema de filtración de los riñones, lo cual hace que las
proteínas pasen de la sangre a la orina. La capacidad de los riñones para
eliminar los desechos del organismo se ve reducida, lo cual puede provocar
insuficiencia renal con el tiempo.
Proteinuria monoclonal:
• es cuando se observa un componente monoclonal anormal que procede del
plasma.
• suele traducir en la existencia de un mieloma múltiple o una macroglobulina
de waldestrom.
• El examen que lo hace se denomina la medición de la proteína de Bence
jones.
Proteinuria de Bence Jones:

- Corresponde a la excreción urinaria de cadenas
liviana de inmunoglobulinas monoclonales.
- Resultado de una producción excesiva de una cadena
liviana o de una síntesis desbalanceada de cadenas
pesadas y livianas(mayor cantidad).
- Refleja condiciones malignas.
Proteinuria transitoria:
• Se habla de proteinuria transitoria cuando se produce por esfuerzo, por
fiebre, exposición al frio e insuficiencia cardiaca
proteinuria orto estática:

• si yo estoy todo el día de pie, se pierde proteínas por la orina
proteinuria permanente:
esta se divide según la cantidad en leve, modera e intensa:
• Leve: <1g/24hrs
-Nefroangioesclerosis benigna
-Nefropatía diabética incipiente
-Poliquistosis renal
-Enfermedad quística medular
-Nefropatía obstructiva
- Glomerunefritis
• Moderada: 1- 3.5g/24
-Nefropatía glomerular primaria
- nefropatía glomerular secundaria
-enfermedades renales avanzadas
• Intensa <5g/24
- síndrome nefrótico primario( nefropatía de cambios mínimos, nefropatía
membranosa, etc) y secundario (diabetes mellitus, amiloidosis, LES,
crioglobulinemia).
Microalbuminuria
• Es medir cantidades más pequeñas de albumina.
• la diferencia está en la sensibilidad o el límite de detección de las
técnicas, en orina encontramos pequeñas concentraciones, por lo que se
utiliza un examen distinto que en el de suero.
• La microalbuminuria es en base a anticuerpos, corresponde a la
determinación de albumina por debajo de los 300mg/24hrs.
• La utilidad clínica es que presenta un valor predictivo de la enfermedad
renal clínica que viene dada por alteraciones, en los pacientes con
hipertensión diabetes y pacientes con disfunción endotelial, pero lo más
común es que se le pida a los diabéticos para ir evaluando si es que por
la diabetes se esa generando un síndrome nefrótico.
Cuando se habla de la disfunción

endotelial, vamos a tener que el
sistema vascular producto de la
injuria del endotelio va a provocar
perdida de la albumina hacia el
intersticio y por otra parte, perdida
a nivel renal con la eliminación de
microalbumina producto del daño en
los capilares. Entrega marcador de
riesgo para hipertensión,
enfermedades cardiovasculares y
disfunción renal crónica.
En el caso de la diabetes tenemos que los

pacientes que están con hiperglucemia
tienen varios productos avanzados de la
glicosilación, un aumento de la cantidad
de estrés oxidativo que genera un aumento
en el eje del sistema renina angiotensina,
como consecuencia se produce inflamación
con liberación de factores de crecimiento,
con liberación de proteína quinasa c por
la vía de generación de los polioles,
generando nuevamente productos
avanzados de glicosilación y por lo tanto
un círculo vicioso, como consecuencia de esto se produce un nefropatía
diabética.
Tenemos que en este caso de la

generación de los radiales tóxicos
del oxígeno como son alteraciones
que vienen de la acción de la
angiotensina, LDL oxidado NADPH
oxidasa, por la producción de TNF
alfa van a generar un aumento en
la cantidad de radicales tóxicos
del oxígeno, lo cual produce
mutaciones en el ADN, como
consecuencia genera un aumento en
el daño celular del endotelio,
alteraciones en las moléculas de adhesión, alterando el crecimiento de los
fibroblastos y de las moléculas de colágeno, todo esto por el fenómeno
inflamatorio localizado.

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Exámenes mas comunes en laboratorio

o La disminución de proteínas totales se relaciona con la

• principal proteína que nosotros vamos a encontrar en el suero, tanto en

presión oncótica: forma de presión osmótica debida a la diferencia de concentración

Aquí se muestra un paciente con edema. Esto es una

¿Por qué ocurre esto?

- Quemaduras: La piel al estar quemada a cualquier nivel, va a intentar

Además, se obtiene un cálculo donde se tiene la relación albúmina/globulina.

- De esa forma se puede obtener la movilidad

- La carga neta que tiene la molécula va a depender de la interacción que

Hay de distintos materiales:

Equipamiento necesario (manual):

Electroforesis de proteínas plasmáticas

Aquí vemos un proteinograma

Mieloma múltiple y macroglobulinemia

Si estamos presente a una paraproteína donde

Otro ejemplo sería la ausencia de alguna proteína,

Las gamapatías monoclonales,

• Puede ser leve, severa o moderada,

enfermedad hepática moderada

En el caso de una inflamación común y

Finalmente vamos a encontrar que en distintos

• Las proteínas totales y la albumina van en la sangre, la sangre se filtra

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Proteinuria de Bence Jones:

proteinuria orto estática:

Cuando se habla de la disfunción

En el caso de la diabetes tenemos que los

Tenemos que en este caso de la

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