Aunque la enfermedad causada por DENV es autolimitada en la primera

infección, el efecto de potenciación dependiente de anticuerpos

aumenta la mortalidad en la segunda infección con un virus heterotípico.

Actualmente, solo una vacuna viva atenuada, la vacuna quimérica

contra el dengue 17D contra la fiebre amarilla , ha sido autorizada para
uso clínico en algunos países, y muchas vacunas candidatas aún están
bajo investigación y desarrollo.

Introducción

El virus del dengue es un virus de ARN monocatenario de sentido

positivo que pertenece al género Flavivirus de la familia Flaviviridae.

Los cuatro serotipos pueden causar fiebre del dengue , fiebre

hemorrágica del dengue y síndrome de shock del dengue .

Con la reducción del título de anticuerpos cruzados, la segunda infección

por dengue heterotípico será más grave que la primera.

Además, los anticuerpos no neutralizantes pueden formar complejos con

partículas de DENV y pueden facilitar la infección del virus a las células
fagocíticas a través de los receptores Fc, lo que aumenta la infección y
conduce a DHF y DSS.

Actualmente no existe un medicamento específico para el tratamiento

del dengue y la prevención se basa principalmente en el control de
vectores.

Por lo tanto, se requiere con urgencia el desarrollo de una vacuna contra

el dengue para la prevención del dengue.

Se han investigado cinco tipos de vacunas contra el dengue, incluida la

vacuna viva atenuada, la vacuna inactivada, la vacuna de subunidades
recombinantes, la vacuna viral vectorizada y la vacuna de ADN.

Actúan principalmente aumentando las respuestas inmunitarias contra

la proteína E del virus del dengue y la proteína no estructural 1 .

Los estudios cuidadosos de las respuestas inmunitarias al DENV ayudan

a formar una estrategia eficaz para el desarrollo de vacunas contra el
dengue.

Se han discutido dos desafíos principales en el desarrollo de vacunas

contra el dengue.
En segundo lugar, en el desarrollo de vacunas, carecemos de un modelo
animal convenientemente accesible, barato y sensible capaz de simular
las respuestas inmunes en humanos después de la infección.

Vacuna viva atenuada

Las vacunas vivas atenuadas son sustancias antigénicas compuestas por

un patógeno vivo, pero el patógeno se altera para que sea menos
virulento o avirulento.

Las vacunas vivas atenuadas muestran las ventajas de entregar un

conjunto de antígenos protectores y de proporcionar protección
inmunológica a largo plazo.

La vacuna contra el dengue desarrollada clínicamente, CYD-TDV ,

cumpliendo con las Directrices Internacionales para Nuevas Vacunas ha
sido autorizado por varios países endémicos de dengue en Asia y
América Latina para su uso en personas mayores de 9 años.

Esta vacuna se construyó reemplazando los ARN prM/E de YF17D con las
secuencias correspondientes de los cuatro serotipos del dengue.

La inmunidad estimulada por la vacuna dura hasta 4 años, y el serotipo

del virus, la edad y el estado del suero del dengue del individuo antes de
la vacunación parecen afectar la efectividad de la vacuna.

En abril de 2018, el Panel Asesor Estratégico de la OMS recomendó que,

en la vacunación con CYD-TDV, se debe considerar la evaluación
prioritaria del estado serológico contra el DENV para garantizar que solo
se vacunen las personas seropositivas al dengue porque la vacunación
con CYD-TDV en sujetos seronegativos aumenta el riesgo de enfermedad
grave.

El virus Zika, el virus de la fiebre amarilla y el virus de la encefalitis

transmitida por garrapatas con genomas, proteínas y anticuerpos
altamente homólogos, la detección de anticuerpos para estas
infecciones virales tiene una alta reactividad cruzada y poca
confiabilidad.

Además, el proceso de detección de dengue IgG ELISA es complicado, y

el diagnóstico de las pruebas de diagnóstico inmediato que contienen
IgG carece de sensibilidad y especificidad.

Se han realizado algunos estudios para integrar las vacunas

monovalentes contra el DENV con la vacuna tetravalente viva
atenuada .
Sin embargo, es un desafío desarrollar un LATV que no solo tenga
inmunogenicidad para los cuatro serotipos de dengue, sino que también
tenga suficiente atenuación de cada componente monovalente.

Antes de esto, los experimentos que probaron la capacidad del virus de

la vacuna para propagarse de los vacunados a los mosquitos vectores
mostraron que no se encontró virus de la vacuna en los 352 mosquitos
experimentales .

TV003 es una mezcla de cuatro candidatas a vacuna recombinante

atenuada contra el dengue, incluidas rDEN1D30, rDEN2/4D30,
rDEN3D30/31 y rDEN4D30, que se encuentra en fase de ensayo clínico y
tiene más resistencia contra DENV2 que CYD-TDV .Se encontró que,
después de la vacunación con TV003, se detectaron anticuerpos de los
cuatro serotipos de DENV en el 91,7% de los sujetos y que la potencia
protectora contra DENV2 fue superior a la de la vacunación con CYD-
TDV, presentando como única reacción adversa una erupción leve .

Se agregaron más componentes de virus atenuados DENV2 a TV005 que

a TV003.

Estas vacunas tetra-vivas atenuadas se encuentran en ensayos clínicos .

En resumen, la vacuna viva atenuada CYD-TDV tiene una protección

definitiva en sujetos seropositivos para DENV mayores de 9 años.

El rDEN∆30 vacuna compensa el bajo equilibrio inmunológico de CYD-

TDV.

Vacunas de virus inactivados

El virus tetravalente inactivado con formalina purificada es una vacuna

inactivada que contiene cuatro serotipos de dengue inactivados.

La vacunación de monos Rhesus iniciada con TPIV o vacuna de ADN

tetravalente y luego mejorada con TLAV mostró una inmunidad humoral
mejorada contra el virus del dengue en comparación con la vacunación
que usa solo un tipo de vacuna.