UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO

SEGUNDA ESPECIALIDAD EN MICROBIOLOGIA CLINICA

CURSO DE VIROLOGÍA CLÍNICA

Mblgo. Franklin R. Aguilar Gamboa

Responsable del laboratorio de virología e inmunología
Dirección de investigación – Hospital regional Lambayeque
El genoma del VIH posee otros seis genes adicionales: tat, vpr, rev, vpu (vpx en el caso del VIH-2), vif y nef.
EPIDEMIOLOGÍA MOLECULAR DEL
VIH
El VIH-1 es el causante de la pandemia mundial de sida
mientras que el VIH-2, aunque también puede producir sida,
se considera menos patogénico y menos transmisible.

VIH-2 se encuentra confinado principalmente a

zonas del África occidental, aunque se han
detectado algunos casos en Europa y EE.UU.
VIH-1 y el VIH-2 provienen de
diferentes saltos Inter especie de virus
SIV

Sooty mangabey
Pan troglodytes troglodytes) que habita en bosques
del sur de Camerún.

El origen del grupo O

está menos claro, ya
que hasta el momento
no se ha relacionado
con ningún aislamiento
en chimpancé y parece
más relacionado con el
SIVgor que infecta a más de 30 especies de monos
poblaciones de gorila. infectados naturalmente con SIV
 Por medio del estudio evolutivo de secuencias se piensa que el
SIVcpz pasó del chimpancé a la especie humana alrededor de 1900.

se han descrito infecciones en humanos de agentes que son característicos de simios como
SFV (Espumavirus de simio) y nuevas variedades de HTLV7; estos virus no tienen potencial
patogénico aparente pero son marcadores de la transmisión de agentes entre simios y
humanos.
el VIH-1 probablemente se mantuvo inicialmente
limitada a pequeños grupos de población hasta que
alcanzó, seguramente a través del Río Congo, un núcleo
urbano en rápida expansión como era la ciudad de
Kinshasa alrededor de 1930-40. En esta ciudad existe la
mayor variedad de cepas y los indicios de la divergencia
del virus en una nueva especie, los humanos, en lo que
hoy conocemos como subtipos.
La clasificación actual es jerárquica y consta de tipos, grupos, subtipos, subtipos y formas
recombinantes. Los subtipos a menudo se denominan CLADOS
 Cuando los virus de dos o más linajes del VIH-1
infectan a un individuo e intercambian su material
genético, se denominan virus recombinantes

Cuando la transmisión del virus

recombinante ha sido documentada por
secuencias genómicas completas a tres o
más personas, se le conoce como una
forma recombinante en circulación (CRF),
y se le asigna una designación numérica.

A partir de julio de 2007, se reconocen CRF01 a CRF34.

Los virus recombinantes que se
han identificado pero no se ha
documentado que se hayan
transmitido aún más se conocen
como formas recombinantes
únicas (URF).
https://www.hiv.lanl.gov/content/sequence/HIV/CRFs/CRFs.html#CRF01
 ¿Y por qué es importante conocer
ésto?

…La variación en las secuencias de nucleótidos puede
transmisión del virus, para la supervivencia del paciente
geográfica y la epidemiología de la infección por VIH.
Desde la perspectiva del diagnóstico, la variación de
significativas para la reactividad y reactividad cruzada de
detectar proteínas o péptidos virales específicos.
tener implicaciones para la biología y la
y también ayuda a explicar la distribución
la secuencia puede tener implicaciones
las pruebas de diagnóstico diseñadas para
 los virus mutantes que se desarrollan a medida que se multiplica un virus
dentro de un huésped genera una enorme cantidad de genomas virales. Los
virus agrupados en una cuasiespecie están relacionados por mutaciones
similares entre sí pero no son identicos.

El tratamiento antirretroviral (TAR) iniciado en las primeras etapas de

infección por el VIH permite controlar la multiplicación de este virus y la
formación de cuasiespecies.
“aún no se comprende completamente el significado o la
importancia biológica de la variabilidad genética del
VIH-1. Sin embargo, se han descrito diferencias
importantes entre los subtipos genéticos en propiedades
biológicas como”:

1. virulencia, tropismo y transmisibilidad

2. utilización de los correceptores de quimoquinas
3. tropismo en líneas celulares
4. progresión en la enfermedad
5. susceptibilidad a algunas drogas antirretrovirales
6. y sensibilidad de algunos métodos de cuantificación
de carga viral.
TERAPIA ANTI-RETROVIRAL
 Principales causas de resistencia

1. La retrotranscriptasa que carece de actividad exonucleasa 3’ a

5', que actúa como correctora de errores.
2. Tanto las proteínas estructurales como aquellas con actividad
funcional poseen una notable plasticidad funcional
3. El virus presenta una alta tasa de replicación, que permite
generar del orden de 10´10 «nuevos» viriones cada día
4. Está bien documentado que en un determinado momento
coexisten en cada persona infectada todas las posibles
cuasiespecies del VIH-1.
1.¿Puedo emplearlos 4. ¿Podría tomarlos de
después de un profilaxis (antes de
accidente o contacto de exposición) para ser inmune
riesgo? a la infección?
2.¿Cuanto tiempo
tendría para tomarlos?

3.Alguien que consume

antivirales no contagia
en relaciones sexuales?
 Resistencia a retrovirales
La resistencia en sentido amplio se define como cualquier
cambio que mejore la replicación del VIH en presencia de un
inhibidor.

En términos específicos, la resistencia del VIH al tratamiento

antirretroviral consiste en un fenotipo alterado como resultado
de un cambio en el genotipo viral que se puede detectar tanto
in vitro como in vivo.

Epidemiológicamente se puede hablar de:

resistencias primarias resistencias secundarias

virus de pacientes que no han como consecuencia de la

sido tratados previamente, lo presión selectiva ejercida
que implica que la infección se por la exposición a fármacos
ha adquirido a partir de cepas antirretrovirales
de VIH-1 resistentes
 Determinacion de la resistencia anti
retroviral
Pruebas genotípicas Pruebas fenotipicas

Las pruebas genotípicas

identifican cuáles de estas
mutaciones están presentes y
en qué nivel.

Estas pruebas no pueden

detectar cepas resistentes
menores del VIH si están
presentes.
Obtener los resultados de las pruebas fenotípicas lleva tiempo
puesto que se realizan con cada medicamento, lo que además
implica que sea más costoso. Aunque los resultados son más
fáciles de interpretar puede tardar varias semanas en
obtenerse.
Establecimiento del diagnóstico de infección por VIH
La prueba de detección de antígeno tiene tres limitantes: en primer lugar, la presencia de
anticuerpos puede llevar a la detección de niveles bajos o a falsos negativos; la otra situación
es la presencia de inmunoglobulina específica, anticuerpos similares al factor reumatoideo, los
cuales pueden hacer un puente entre el antígeno de captura y los trazadores, y causar detección
en demasía o falsos positivos; el tercer problema es la baja sensibilidad de la prueba.
Los perfiles de bandas incompletas de las tiras analizadas, que muestran una reactividad
específica a cualquiera de las proteínas virales que no son compatibles con los criterios
aprobados para una interpretación positiva, se consideran INDETERMINADOS.
perfiles de WB indeterminados en sujetos no infectados con VIH son
frecuentes y son tan altos como 23 a 53% en algunas poblaciones
africanas. El tipo de VIH-1 que circula predominantemente en Etiopía es el
subtipo C y no se han hecho muchos estudios de WB con estos subtipos
¿Cómo
determinas
infección en tu
centro de
salud?
HTLV-1
La infección por
HTLV-1 cursa
asintomática en la
mayoría de casos.
DR. Eduardo Gotuzzo Herencia

…Frases como: “el virus que usted tiene es un

primo hermano del VIH”alimentan la confusión.
Para evitar estas situaciones, recomendamos
incluir como parte explícita de la consejería
post-prueba que HTLV-1 no es VIH y que las
consecuencias de estas infecciones son muy
distintas”.
El Perú es endémico de HTLV-1
Manifestaciones clínicas

SARNA NORUEGA

Infecc. Strongyloides

Co-infección hiv-sida
En pacientes con HTLV-1 el
riesgo estimado para el
desarrollo de PET fluctúa entre 1
y 4%. Aparentemente, este
riesgo es más alto en América
Latina que en Japón, lo cual ha
sido relacionado con la
presencia de distintos alelos del
grupo de antígenos leucocitarios
humanos (HLA) en ambas
regiones.
En las infecciones por HTLV-1 se pueden
aprenciar linfocitos que presentan en el
núcleo unas lobulaciones profundas..
Estos se conocen como “linfocitos en
flor”
Esta previsto que la infección dual por VIH y HTLV-1 se presente en ciertos grupos
poblacionales, debido a que ambos retrovirus comparten vías de transmisión y
factores de riesgo.
Aunque la información es controversial, algunos estudios han sugerido que la
infección dual confiere mayor riesgo para el desarrollo de SIDA y otros que la
infección dual se asocia con una progresión retardada hacia SIDA .
En el Perú, en un estudio que incluyó pacientes con infección por VIH/ SIDA estadio IV
(de acuerdo con la clasificación del Centers for Disease Control, CDC), sin tratamiento
antirretroviral, el tiempo de sobreviva fue menor en los pacientes con infección dual
VIH/HTLV-1 que en pacientes con mono infección por VIH (5,02 + 3,27 meses frente a
10,07 + 4,42 meses, respectivamente)
Fármacos antirretrovirales como zidovudina, lamivudina y raltegravir no muestran eficacia antiviral
en ensayos clínicos; pese a que se observa inhibición de la replicación viral in vitro, los
resultados in vivo no muestran mejoría clínica ni reducción de la carga proviral78)(79)(80. Esto podría
explicarse por los escasos ciclos continuos de replicación viral en la mayoría de los portadores, lo
que favorecería probablemente el escape del virus del mecanismo de acción de estos fármacos, el
cual utiliza la división de la célula huésped como forma alternativa de replicación81)(82.
 Otra muestra que se
puede estudiar es el LCR,
donde la carga proviral
es mucho más alta que
en las PBMC

El HTLV-1 es un virus que casi nunca sale de las células humanas.

Por eso, a diferencia del VIH, la carga viral del HTLV-1 en plasma es
indetectable. Sin embargo, la carga proviral, que corresponde al
porcentaje de células mononucleares de sangre periférica (PBMC,
por la sigla en inglés) que contienen ADN del HTLV-1 en su genoma,
es una alternativa para medir la cantidad del virus y se la considera
uno de los mejores marcadores biológicos
..entonces si es un
retrovirus….puedo usar
un anti-retroviral y listo!!
¿El virus del papiloma
humano (VPH) de alto
riesgo solo se transmite a
través de relaciones
sexuales
heterosexuales?..
Los papilomavirus tienen diferentes tropismos, es decir,
predilección por un tipo determinado de epitelio.
Una vez que se es infectado
siempre se tendrá el virus y se
expondrá a la infección a la
pareja sexual futura…
Más del 95% de las personas que se infectan eliminarán el virus antes de
dos años. Hay algunas personas que desarrollan persistencia de la
infección, pero en general se logra la curación de manera espontánea.
El uso de anticonceptivos de
barrera (condones) previene
cualquier transmisión del VPH…
…Los condones constituyen una barrera que impide que lesiones
del pene puedan afectar la vagina, pero el pubis y la región perianal
del hombre están expuestas y pueden transmitir la infección…
El VPH que afecta a regiones genitales es infrecuente
en niños, y su presencia se consideraría
PRINCIPALMENTE A UN TEMA DE ABUSO SEXUAL…
 El periodo de latencia entre la infección perinatal y la expresión
clínica de la enfermedad no está bien definido. (2-3 años aprox)

controversia

Centro de Detección y Prevención de Enfermedades

de Atlanta (CDC) y la Academia Americana de
Pediatría (AAP) señalan que el riesgo de sufrir IVPH
por abuso sexual es bajo????????????????????????
 La evidencia clínica…….
En un estudio multidisciplinario de 72
pacientes menores de 12 años con
verrugas anogenitales, se encontró que
el 15% había adquirido la infección por
contacto sexual; la tipificación del VPH
por PCR mostró que los serotipos
predominantes fueron el 6,11 y 16.

Smith y colaboradores evaluaron 5,506

pacientes entre uno y 18 años de edad
con sospecha de AS; observaron
que el 0.3% tenía verrugas anogenitales.

Un estudio de 661 niñas menores de 12

años con diagnóstico de abuso sexual,
mostró que el 5.7% tenía condilomatosis
genital.
 LA VACUNA FRENTE A VPH ES ALTAMENTE EFECTIVA FRENTE A TODOS LOS
PAILOMAVIRUS (SOLO LOS DE ALTO RIESGO)..SIN EMBARGO ALGUNOS PAÍSES NO LA
RECOMIENDAN INCLUSO LA HAN RETIRADO DE SU ESQUEMA… A PESAR DE ELLO LA
OMS TODAVÍA RESPALDA LA VACUNA….
 Vacuna VPH

Vacuna Vacuna
bivalente tetravalente

VPH 6, 11, 16 Y
VPH 16 Y 18
18

CERVARIX GARDASIL
Adquirir el virus significa que tengo alto riesgo de desarrollar cáncer
del cuello uterino??? LA DETECCIÓN DE VPH a nivel molecular es la
única herramienta que me permite saber si la infección desarrollará
en enfermedad!!
La prueba más empleada en el tamizaje para detección de infección por el VPH es el estudio
citológico por Papanicolaou (PAP) y aunque es una técnica accesible y sencilla está sujeta al criterio
visual del analista, lo cual afecta su especificidad y sensibilidad
Las pruebas de genotipificación permiten identificar los tipos virales de manera específica( usualmente el VPH 16 Y
18) y las ARNm identifican la expresión de los genes de las oncoproteínas E6 Y E7 del VPH
La investigación en el desarrollo de test de Elisa para detección
de E6 y E7 en hisopados cervicales representa una nueva
alternativa,

VPH E6 E7