Los ácidos nucleicos son macromoléculas de almacenamiento y transmisión de la

información genética. Están formados por la unión por puentes difosfodiéster de

nucleótidos. Los nucleótidos son son los sillares estructurales de los ácidos
nucleicos, del mismo modo que los aminoácidos lo son de las proteínas o los
monosacáridos de los polisacáridos.
Además de desempeñar este importante papel, los nucleótidos como tales tienen
otras funciones biológicas de naturaleza energética o coenzimática.
Además de ser los sillares estructurales de los ácidos nucleicos, al unirse a grupos fosfato

adicionales al monofosfato. Los nucleótidos di~ y trifosfato son enlaces ricos en energía:

necesitan un aporte energético importante para formarse y liberan esta energía cuando se

hidrolizan. Esto les permite actuar como transportadores de energía.

En concreto, el trifosfato de adenosina (ATP) actúa universalmente en todas las células

transportando energía, en forma de energía de enlace de su grupo fosfato terminal, desde

los procesos metabólicos que la liberan hasta aquellos que la requieren. En algunas

reacciones del metabolismo, otros nucleótidos trifosfato como el GTP, CTP y UTP, pueden

sustituir al ATP en este papel.

Por otra parte, algunos nucleótidos o sus derivados pueden actuar como coenzimas

(sustancias orgánicas no proteicas que resultan imprescindibles para la acción de muchos

enzimas). Tal es el caso del NAD, NADP, FAD o FMN, nucleótidos complejos en los que

aparecen bases nitrogenadas diferentes a las típicas de los ácidos nucleicos, que actúan

como transportadores de electrones en reacciones metabólicas de oxidación-reducción.

Otros nucleótidos como el cAMP, un fosfato cíclico de adenosina en el que el grupo fosfato

está unido mediante enlace éster al hidroxilo de la posición 3' y al de la posición 5’, actúan

como mediadores en determinados procesos hormonales, transmitiendo al citoplasma

celular señales químicas procedentes del exterior.

 DIRECCIONALIDAD DE LOS
ÁCIDOS NUCLEICOS

Se refiere a la orientación química de punta a punta de un solo filamento de ácido nucleico. Por
convención química se nombran los átomos de carbono en la pentosa de los nucleótidos con números
que le confiere los nombres de extremo 5' y extremo 3' (pronunciados generalmente "extremo cinco
prima" y "extremo tres prima" respectivamente). La posición relativa de estructuras a lo largo de un
filamento de ácido nucleico, incluyendo los centros de unión de genes y varias proteínas, usualmente se
notan como: upstream (algo así como contra corriente o río arriba) si es hacia el extremo 5', o
downstream (río abajo) si es hacia el extremo 3'.
Extremo 5’
El extremo 5’ designa el extremo de una hebra de ADN o ARN que coincide con el grupo fosfato del quinto
carbono de la respectiva ribosa o desoxyribosa terminal. Un grupo fosfato unido al extremo 5' permite la
ligación de dos nucleótidos; por ejemplo, el enlazado covalente del grupo 5'-fosfato al 3'-hidroxilo de otro
nucleótido, para formar un enlace fosfodiéster.

Extremo 3’
Este extremo de una hebra de DNA o RNA coincide con el grupo hidroxilo del tercer carbono de la
respectiva ribosa o desoxirribosa terminal.
¿Cuál es la importancia de tener esta convención de
nombres?
Los ácidos nucleicos sólo pueden ser sintetizados in vivo en
una dirección 5' a 3'; porque la polimerasa usada para
ensamblar nuevos filamentos debe unir un nuevo nucleótido al
grupo 3'-hidroxilo (-OH) a través de un enlace fosfodiéster. Por
convención, las secuencias de filamentos simples de ADN o
ARN se escriben en dirección 5' a 3'.
 DNA
La forma y actividad de cada célula está determinada en gran medida por la instrucciones
genéticas contenidas en los ácidos nucleicos.

DNA
A) Geometría
B) Flexibilidad
C) DNA superenrollado
A) Está formado por dos hebras de un polímeros de desoxirribonucleótidos unidos por enlaces
fosfodiéster. Las dos hebras de polinucleótidos antiparalelas se enrollan hacia la derecha
alrededor de un eje común para producir una doble hélice de aproximadamente 20 Armstrong
de diámetro.
Los planos de las bases nucleotídicas, que forman enlaces de hidrógeno apareados, son casi
perpendiculares al eje de la hélice. Las bases ocupan el centro de la hélice mientras que los
esqueletos de azúcar-fosfato se enrollan por fuera, y forman los surcos mayor y menor.
Cada apareamiento de bases tiene casi exactamente el mismo ancho , lo cual produce una
simetría casi perfecta de la molécula de DNA más allá de su composición de bases.
B) Flexibilidad

Los residuos de nucleótidos individuales se alejan de u n grado significativo de la conformación

promedio en forma de secuencia pendiente. La torció de la hélice por apareamiento de bases

puede variar de 26º a 43º . Entonces cada apareamiento de bases puede desviarse de su

conformación ideal al rotar o girar como lo harían las aspas de una hélice. Estás variaciones

conformacionales parecen estar asociadas al reconocimiento de secuencias específicas del

DNA por parte de las proteínas que procesan la información genética.

 B) Superenrrollamiento

La molécula de ADN puede plegarse sobre sí misma para originar estructuras más compactas.

Cuando los extremos de la molécula de ADN no pueden rotar libremente, bien porque estén unidos por

enlaces covalentes formando moléculas circulares, o estén asociados con proteínas, adquieren una

conformación tridimensional superenrollado. En esta estructura la doble hélice como un todo puede

estar rotada hacia la derecha (superenrollado negativo) o hacia la izquierda (superenrollado positivo);

mientras el superenrollado positivo favorece la formación de la hélice más compacta, el negativo

favorece el desenrollamiento de la hélice y la separación de las dos hebras, que como ya fue señalado

es necesario para las funciones del ADN.

 ¿Quién controla el superenrollamiento

TOPOISOMERASAS

Se denomina de está forma debido a que alteran el estado topológico del DNA circular pero no su
estructura covalente.
a) Topoisomerasas tipo I. Crean roturas transitorias de una sola hebra de DNA. Las enzimas tipo I
pueden ser A o B dependiendo de su secuencia y mecanismo de reacción.
b) Topoisomerasas tipo II. Producen roturas transitorias de la doble hélice del DNA.

Topoisomerasas tipo 1. Relajan el DNA superenrollado negativo.

Interacciones que estabilizan la estructura del DNA

➢ -Los enlaces de hidrógeno que se forman en los pares de bases: contribuyen a la estabilidad
termodinámica de la doble hélice.

➢ - El apilamiento de las bases nitrogenadas: éstas exhiben la tendencia a apilarse unas sobre otras con
una orientación más o menos perpendicular al eje de la hélice, de forma que las interacciones de nubes
electrónicas de los orbitales entre las bases apiladas contribuye a la estabilidad de la doble hélice.

➢ - La hidratación de los grupos polares del esqueleto azúcar-fosfato con el entorno acuoso.
 Histonas
Cromatina. Complejo de DNA y proteínas

Cromosomas. Genoma empaquetado, es decir las moléculas de DNA empaquetadas.

Aproximadamente la mitad de la cromatina está compuesta por proteínas y la mayoría de las proteínas

están compuestas por histonas. Estas proteínas (H1, H2A, H2B, H3, H4) tiene una gran proporción de

residuos con cargas positivas, las cuales pueden unirse a las cargas negativas de los fosfatos del DNA.

Nucleosomas. Están compuestos por octámeros (H2A)2, (H2B)2(H3)2(H4)2 en asociación con alrededor

de 200pb de DNA. El DNA se enrolla alrededor de las histonas para formar la partícula central el

nucleosoma.
Cromosoma Eucariota duplicado y

condensado. (1) Cromátida, cada una

de las partes idénticas de un

cromosoma luego de la duplicación del

ADN. (2) Centrómero, el lugar del

cromosoma en el cual ambas

cromátidas se tocan. (3) Brazo corto.

(4) Brazo largo (5) Histonas Proteína en

forma de perla en la cual se enrolla el

ADN dos veces

 CARIOTIPO

El genoma está constituido por un número determinado de cromosomas que se

encuentran encerrados en el núcleo de las células. Todas las células tiene el
mismo número de cromosomas –excepto los espermatozoides, los óvulos, si
somos mujeres- es de 23 pares (46 cromosomas) los cuales están ordenadados
en parejas de acuerdo a su morfología (tamaño y forma).
Los 22 primeros están orgaizados en parejas (1, 2, .. , 22) (se denominan
autosomas) Los dos últimos corresponden a los cromosomas sexuales; en el
hombre esta pareja son de tamaño y forma diferente y llamados XY. En la mujer
estos dos cromosomas son iguales y conocidos como XX
 Las moléculas de DNA tienen diferente
composición de bases

ERWIN CHARGAFF analizó las base nitrogenadas del ADN en diferentes formas de vida,

concluyendo que, la cantidad de PURINAS no siempre se encontraban en proporciones

iguales a las de las PIRIMIDINAS, la proporción era igual en todas las células de los

individuos de una especie dada, pero variaba de una especie a otra.

1. La composición de las bases del DNA generalmente varía de una especie a otra.

2. Las muestras de DNA aisladas de los diferentes tejidos de la misma especie se componen de las
mismas bases.

3. La composición de bases del DNA de una determinada especie no varía con la edad del
organismo, ni con su estado nutricional, ni con las variaciones ambientales.

4. En todos los DNA de diferentes especies, el número de los residuos de

adenina es igual al de los residuos de timina (A = T), y el número de residuos de guanina es igual al
número de residuos de citosina (G = C). A
partir de esta proporción es posible considerar que la suma de los residuos de purinas es igual a la
suma de los residuos de pirimidinas, esto es:
A + G = T + C.
Rosalind Franklin y Maurice Wilkins utilizaron la difracción de rayos X para analizar

fibras de DNA. A principios de la década de 1950 demostraron que el DNA produce un diagrama

de difracción de rayos X característico. El análisis de los diagramas permitió deducir que las

moléculas del DNA son helicoidales, y que sus bases aromáticas planas forman un apilamiento

paralelo al eje de la fibra.

El reto que se planteaba era la construcción de un modelo tridimensional de la molécula de DNA

que explicara los datos de difracción de rayos X, así como las equivalencias entre bases

descubiertas por Chargaff, junto con otras propiedades químicas del DNA.
La determinación de la estructura del DNA por parte de James Watson y
Francis Crick en 1953 marcó el nacimiento de la biología molecular moderna. La estructura de
Watson y Crick del DNA permitió la determinación del mecanismo molecular de la herencia
Watson y Crick (1953) postularon un modelo tridimensional para el DNA con las siguientes
carácterísticas:

1. Existen dos cadenas de polinucleótidos enrolladas alrededor de un eje

común, formando una doble hélice.
2. Las dos cadenas del DNA son antiparalelas (es decir, transcurren en direcciones opuestas),

pero cada una forma una hélice dextrógira (la diferencia entre una hélice dextrógira y una levógira

se muestra en la figura
3. Las bases ocupan el centro de la hélice y las cadenas de azúcares y
fosfatos se sitúan en el exterior. Esto minimiza las repulsiones entre los
grupos fosfato cargados. La superficie de la doble hélice contiene dos
hendiduras de ancho desigual: los surcos mayor y menor .
4. Cada base está unida por puentes de hidrógeno a una base de la hebra opuesta, para formar un par
de bases plano. Cada residuo de adenina debe formar pareja con un residuo de timina y viceversa, y
cada residuo de guanina debe aparearse con un residuo de citosina y viceversa. Estas interacciones
por puentes de hidrógeno, conocidas como apareamiento de bases complementarias, da como
resultado la asociación específica de las dos cadenas de la doble hélice
CROMOSOMA 12-AQUAPORINAS,
PROTEÍNAS G

CROMOSOMA 2- GLICOFORINAS
La doble hélice del DNA se mantiene unida por dos tipos
de fuerzas:
• Los enlaces de hidrógeno entre los pares de bases complementarias
• Las interacciones de apilamiento de las bases. Entre G y C se
pueden formar tres enlaces de hidrógeno, mientras solamente dos pueden
establecerse A y T.
Esta es una de las razones de la dificultad para separar las hebras
apareadas del DNA: cuanto mayor sea la relación de pares de bases
G = C con respecto a las A = T , más difícil será su separación .
La complementariedad de las hebras del DNA se debe a los enlaces de hidrógeno
que se establecen entre los pares de bases.
 Debido a la flexibilidad del DNA esta molécula puede presentar variaciones
estructurales. Estás variaciones no tiene ningún efecto sobre las propiedades
fundamentales del DNA.

las diferentes conformaciones posibles de la desoxirribosa, la rotación alrededor

de los enlaces del esqueleto de la hélice, y la libre rotación en torno al enlace
glucosídico
Forma B. Es la estructura más estable que puede adoptar un DNA
de secuencia al azar en condiciones fisiológicas.

Forma A. Predomina en disoluciones relativamente pobres en agua. El DNA está

estructurado en una doble hélice dextrógira, pero la hélice es más gruesa y el número de pares de
bases por vuelta es de 1 1, en lugar de los 10,5 de la forma B del DNA. El plano de los pares de
bases de la forma A tiene una inclinación de unos 20° con respecto al eje de la hélice. Esto hace que
el surco
mayor sea más profundo y el surco menor más superficial.

El DNA Z supone una mayor desviación de la forma B. Es una hélice levógira.

Contiene 12 pares de bases por vuelta y la estructura es más delgada y alargada. Las cadenas del
DNA adoptan un plegamiento en zigzag.
En los genes que codifican para las síntesis de proteínas pueden distinguirse dos sectores

importantes:

• La zona de regulación

• La zona de codificación

La zona de regulación está formada por secuencias relativamente cortas de bases nitrogenadas que

determinan cuando, donde y con que intensidad debe expresarse un un gen determinado.

Los principales elementos reguladores son el

✓ PROMOTOR

✓ POTENCIADOR

✓ SILENCIADOR.
Los eucariotas tienen tres ARN polimerasa distintas, y cada una tiende a reconocer una
secuencia de promotores específicas. Estas secuencias reguladoras del ADN son
específicas respecto a los promotores. Los promotores tienen secuencias de nucleótidos
definidas, como la cajas "TATA" y "TTGACA". Los promotores se localizan en los extremos
5'-de la zona de codificación, las cajas TATA o TTGACA se encuentran a unos 30
nucleótidos del sitio de iniciación de transcripción.

Considerada como la principal secuencia del promotor, es el sitio de unión tanto de los
factores de transcripción como de las histonas (la unión de factores de transcripción
bloquea la unión de las histonas y viceversa) y está implicada en el proceso de
transcripción por la ARN polimerasa.
Proteínas activadoras: Se unen a secuencias específicas de ADN y
favorecen su transcripción.

Mecanismos de acción:

* Favorecer el reclutamiento del complejo de iniciación

*Alterar el estado de la cromatina. Ej: Reclutar enzimas que acetilan

histonas.
Proteínas silenciadoras o represoras: Se unen a secuencias específicas de ADN e inhiben
su transcripción.

Mecanismos de acción:

➢ Interferencia en la unión de activadores o factores de transcripción

generales al ADN.
➢ Competición con los activadores por unirse a secuencias específicas de regulación.
➢ Inhibición de la transcripción interaccionandao con factores der transcripción generales o
activadores.
➢ Afectar la estructura cromatínica Ej: recrutar enzimas que desacetilan histonas (Histona
desacetilasa).

*
Los factores de transcripción son proteínas que participan en la regulación de la
transcripción del ADN, pero no formar parte de la RNA polimerasa. Los factores de
transcripción pueden actuar recociendo o uniéndose a secuencias concretas de ADN,
uniéndose a otros factores o uniéndose directamente a la ARN polimerasa.

Los factores de transcripción son estimulados por señales citoplasmáticas. Al ser

activados adquieren la capacidad de regular la expresión génica en el núcleo celular,
bien activando, bien reprimiendo la transcripción de diversos genes.

Los factores de transcripción pueden ser activados o desactivados selectivamente por

otras proteínas, a menudo como paso final de la cadena de transmisión de señales
intracelulares.
PROMOTOR ZONA DE CODIFICACIÓN
 Crecimiento celular con síntesis de proteínas y de ARN. 6-12 horas
Es el período que trascurre entre el fin de una mitosis y 23 pares de cromosomas
el inicio de la síntesis de ADN.

produce la replicación o síntesis del ADN, como 46 pares de cromosomas

resultado cada cromosoma se duplica y queda 6-8 horas
formado por dos cromátidas idénticas

Continúa la duplicación de proteínas y ARN. 46 pares de cromosomas 3-4 horas

G1= dobla su tamaño y masa debido a la continua síntesis de todos sus componentes
como resultado de la expresión de los genes que codifican las proteínas responsables
de su fenotipo particular
Las proteínas que permiten el
progreso del ciclo.
Cdk1.ciclina B, A
Cdk2-ciclina A
Cdk2-ciclina E
Cdk4-ciclina D
Cdk4, 6-ciclina D

Proteínas inhibidoras de los

complejos cdk-ciclinas
(colaboran
control del ciclo celular).
Agrupadas en dos proteínas:
INK4 (inhibidoras de
cinasa 4)
CIP (proteínas inhibidoras de
cdk’s)
Control extracelular del CC

La forma y el tamaño de un organismo están definidos por los tres procesos fundamentales que dan forma y tamaño
al individuo:
✓ el crecimiento celular
✓ la muerte celular
✓ la proliferación celular
Esta ultima es el resultado del ciclo celular que como se reviso, está regulado por mediadores intracelulares (ciclinas-
Cdk); cabe señalar que la entrada al ciclo celular no es un proceso autónomo de la célula, se requiere de la activación
de estas vías (ciclinas-Cdk); a través de la señalización mediante factores solubles de naturaleza proteica
denominados mitógenos. De esta manera las células en organismos multicelulares proliferan solo cuando se
requieren más células.

Mitogenesis es el proceso definido que induce

mitosis en las células. Tanto la hyperplasia
como la regeneración estan asociados con el
procesos mitogenicos.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S095506749980 https://aacrjournals.org/cgd/article/12/8/397/705386/Molecular-Mechanisms-Mediating-
026X Mammalian-Mitogen
Mitosis
La división celular es un proceso biológico que en los seres unicelulares permite su
multiplicación y en los pluricelulares el crecimiento, el desarrollo, la regeneración de
órganos y tejidos y las funciones de reproducción.
En una división celular típica, la célula madre, divide su núcleo en dos núcleos hijos con la
misma información genética que, además, es la misma que la de la célula madre. Al
dividirse la célula, el citoplasma y los diferentes orgánulos celulares quedan repartidos y
durante la posterior interfase se producirán nuevos orgánulos a partir de los que cada
célula hija ha recibido.
➢ -División del núcleo: cariocinesis o mitosis.
➢ -División del citoplasma: citocinesis o citodiéresis.
 Conjunto de
microtúbulos que
Huso mitótico
nacen de los
centriolos. Estructuras proteicas
del citoesqueleto
que dirigen el
movimiento de los
cromosomas

Estructuras compuestas
por microtúbulos
acomodados en forma
circular que se originan
de los centros de
organizadores o
centrosomas. Se
generan dos pares de
centriolos.
Durante la interfase, la célula se encuentra en estado basal de funcionamiento.
Es cuando se lleva a cabo la replicación del ADN y la duplicación de los
orgánulos para tener un duplicado de todo antes de dividirse. Es la etapa previa a
la mitosis donde la célula se prepara para dividirse, en ésta, los centríolos y la
cromatina se duplican, aparecen los cromosomas los cuales se observan dobles.
El primer proceso clave para que se de la división nuclear es que todas las
cadenas de ADN se dupliquen (replicación del ADN); esto se da inmediatamente
antes de que comience la división, en un período del ciclo celular llamado
interfase, que es aquel momento de la vida celular en que ésta no se está
dividiendo. Tras la replicación tendremos dos juegos de cadenas de ADN, por lo
que la mitosis consistirá en separar esas cadenas y llevarlas a las células hijas.
Para conseguir esto se da otro proceso crucial que es la conversión de la
cromatina en cromosomas.
 INICIO DE LA REPLICACIÓN DEL ADN

MCM2-MCM7

ACTIVIDAD DE HELICASA)
 ORMC, MCMW-7, Cdc6
Son fosforiladas

Cdk2- Ciclina E
Cdc45- MCM-10

Permite el reclutamiento
de Cdc45, MCM10-
Activan a la HELICASA
Helicasa
Enzima vital en los seres vivos ya que participa en los procesos de duplicación y
reproducción celular de este, transcripción, recombinación y reparación del ADN. Su misión
es romper los puentes de hidrógeno que unen las bases nitrogenadas, haciendo así
posible que otras enzimas puedan copiar la secuencia del ADN.
 Topoisomerasas

Son enzimas isomerasas que actúan sobre la topología del ADN. La configuración de
doble hélice del ADN les hace "difícil" su separación, imprescindible si las enzimas están
trascribiendo la secuencia que codifica las proteínas, o si los cromosomas se están
replicando.
 Proteínas SSB

En las células procariotas (single-stranded DNA binding proteins o proteínas ligantes de

ADN de cadena sencilla) son un conjunto de proteínas encargadas de la estabilización de
la apertura del ADN de cadena sencilla generada por la acción de las helicasas durante el
proceso de replicación del ADN.
DNA POLIMERASA
DNA POLIMERASA
DNA POLIMERASA
DNA ligasa es una enzima de tipo ligasa que forma enlaces covalentes entre el extremo 5’ de
una cadena polinucleotídica y el extremo 3’ de otra cadena polinucleotídica. También se
d e n o m i n a e n z i m a d e u n i ó n d e p o l i n u c l e ó t i d o s .
ARN primasa

Es una enzima que sintetiza pequeños fragmentos de ARN sobre la cadena rezagada en la
replicación de DNA, de unos 10 nucleótidos, conocidos como cebadores, complementarios a la
hebra de ADN que se copia durante la replicación. Estos cebadores son necesarios para que el
ADN polimerasa III tenga un punto de partida (un grupo 3'-OH libre) en la síntesis 5'→3' de la hebra
molde y agregue los desoxinucleótidos.
Fragmentos de Okazaki
https://es.khanacademy.org/science/ap-biology/gene-expression-and-
regulation/replication/v/leading-and-lagging-strands-in-dna-replication