La célula

Dentro de la célula visible, con el microscopio óptico:

-Citoplasma

-Núcleo

 Cuerpo con tinción oscura

 Contiene el material hereditario: cromosomas.
 Tiene un área de tinción oscura  nucléolo
 Rodeado por una membrana  envoltura nuclear, que lo separa del citoplasma, pero todavía
permite la comunicación a través de poros nucleares.

Bicapa de fosfolípidos de la membrana plasmática

 Protege el interior de la célula

 Selectivamente permeable
 Tiene proteínas integrales involucradas en el reconocimiento y la señalización entre las células.

-El citoplasma contiene:

Citosol:

 Consistencia semifluida
 Contiene elementos solubles y estructurales del citoesqueleto.

Retículo endoplásmico:

 Compleja disposición de canales interconectados muy finos y altamente enroscados.

 En asociación con los ribosomas, participa en la biosíntesis de proteínas y lípidos.

-Orgánulos celulares más diminutos que se pueden visualizar solo con un microscopio electrónico:

Aparato de Golgi  Secreción de productos celulares.

Mitocondrias  Producción de energía a través de las vías metabólicas de fosforilación oxidativa

Peroxisomas y lisosomas  Degradación y eliminación de residuos de materiales y moléculas tóxicas.

ADN: el material hereditario

Composición

Ácido nucleico está compuesto por:

Nucleótidos:

 Polímeros largos de moléculas individuales.

 Cada uno compuesto por una base nitrogenada, una molécula de azúcar y una molécula de fosfato.
Bases nitrogenadas se dividen en 2 tipos:
o Purinas. Incluyen adenina y guanina.
o Pirimidinas. Incluyen citosina, timina y uracilo.

2 tipos diferentes de ácido nucleico:

Ácido ribonucleico (ARN)  Contiene la ribosa de azúcar de 5 carbonos.

Ácido desoxirribonucleico (ADN)  El grupo hidroxilo en la posición 2 de la azúcar de ribosa se reemplaza
por un hidrógeno (se pierde una molécula de oxígeno, por lo tanto 'desoxi').

ADN y ARN contienen las bases de purina adenina y guanina y la pirimidina citosina.

ADN ARN
Aparece timina. Aparece uracilo.
Se encuentra principalmente en los cromosomas. Presente en el citoplasma y en concentraciones
particularmente altas en el núcleo del núcleo.

Estructura

Para que los genes estén compuestos de ADN, es necesario que tengan una estructura lo suficientemente
versátil como para explicar la gran variedad de genes diferentes y puedan reproducirse y una réplica idéntica
se forme en cada división celular.

En 1953, Watson y Crick, basados en estudios de difracción de rayos X por ellos mismos y otros, propusieron
una estructura para la molécula de ADN que cumplía con todos los requisitos esenciales.

Sugirieron que la molécula de ADN está compuesta por 2 cadenas de nucleótidos dispuestas en una doble
hélice.

El esqueleto de cada cadena está formado por enlaces fosfodiéster entre los carbonos 3' y 5' de los azúcares
adyacentes, las 2 cadenas se mantienen juntas por enlaces de hidrógeno entre las bases nitrogenadas, que
apuntan hacia el centro de la hélice.

Cada cadena de ADN tiene una polaridad determinada por la orientación del esqueleto azúcar-fosfato.

Los extremos asimétricos de las cadenas de ADN  extremos 5' y 3'

Extremo 5' que tiene un grupo fosfato terminal.

Extremo 3' un grupo hidroxilo terminal.

En el dúplex de ADN, el extremo 5' de una hebra es opuesto al extremo 3' de la otra, tienen orientaciones
opuestas  antiparalelo.

La disposición de las bases en la molécula de ADN no es aleatoria.

Una purina en una cadena siempre se empareja con una pirimidina en la otra cadena, con un emparejamiento
específico de los pares de bases:

 Guanina en una cadena siempre se empareja con la citosina en la otra cadena.

 Adenina siempre se empareja con la timina.

De modo que este emparejamiento de bases forma filamentos complementarios.

Watson y Crick, junto con Maurice Wilkins, fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina o Fisiología
en 1962.

Replicación

Durante la división nuclear, las 2 cadenas del ADN de doble hélice se separan mediante la acción de la enzima
ADN helicasa, cada cadena de ADN dirige la síntesis de una cadena de ADN complementaria a través del
apareamiento de bases específicas = 2 dúplex de ADN hijas que son idénticos a la molécula original.
Cuando las células se dividen, la información genética se conserva y se transmite sin cambios a cada célula
hija.

Proceso de replicación del ADN  semiconservador, solo una cadena de cada molécula hija resultante se
sintetiza nuevamente.

La replicación del ADN, a través de la acción de la enzima ADN polimerasa, tiene lugar en múltiples puntos 
orígenes de replicación, formando estructuras en forma de Y bifurcadas (horquillas de replicación).

La síntesis de ambas cadenas de ADN antiparalelo complementarias se produce en la dirección 5' a 3'.

 Hebra principal, se sintetiza como un proceso continuo.

 Hebra retrasada, se sintetiza en piezas (fragmentos de Okazaki), que luego se unen como una hebra
continua por la enzima ADN ligasa.

La replicación del ADN progresa en ambas direcciones desde estos puntos de origen, formando estructuras
en forma de burbujas o burbujas de replicación.

Los orígenes de replicación vecinos están separados entre 50 y 300 kilobases (kb) y se producen en grupos o
unidades de replicación de 20 a 80 orígenes de replicación.

La replicación del ADN en unidades de replicación individuales tiene lugar en diferentes momentos en la fase
S del ciclo celular, las unidades de replicación adyacentes se fusionan hasta que todo el ADN se copia,
formando 2 moléculas hijas idénticas completas.

Estructura del cromosoma

El empaquetamiento del ADN en cromosomas implica varios órdenes de enrollar y plegar el ADN.

1. Enrollamiento primario de la doble hélice del ADN

2. Enrollamiento secundario alrededor de las "perlas" de histonas esféricas, que forman 
nucleosomas.
3. Enrollamiento terciario de los nucleosomas para formar las fibras de cromatina que forman largos
bucles en un andamio de proteínas ácidas no histónicas, que se enrollan aún más en una espiral
apretada para formar el cromosoma como se visualiza bajo el microscopio óptico, conformando toda
la estructura  modelo de solenoide de la estructura cromosómica.

Tipos de secuencia de ADN

El ADN, si se desnaturaliza, se volverá a asociar como un dúplex a una velocidad que depende de la proporción
de secuencias únicas y repetidas presentes, esta última se produce más rápidamente.

El análisis de los resultados de la cinética de la reasociación del ADN humano ha demostrado que:

 60% al 70% del genoma humano  Secuencias de ADN con un número de copia único o bajo.
 30% al 40% del genoma  Secuencias de ADN moderada o altamente repetitivas que no se
transcriben. Principalmente en ADN satélite y secuencias de ADN intercaladas.

Genes nucleares

Hay entre 20,000 y 25,000 genes en el genoma nuclear.

La distribución de estos genes varía mucho entre las regiones cromosómicas.

 Las regiones heterocromáticas y centroméricas son en su mayoría no codificadas, con la mayor

densidad de genes observada en las regiones subteloméricas.
  Los cromosomas 19 y 22 son ricos en genes, 4 y 18 son relativamente pobres en genes.
 El tamaño de los genes también muestra una gran variabilidad
 Gen TTN que codifica la proteína más grande conocida en el cuerpo humano, tiene el mayor número
de exones (363) en cualquier gen conocido y el único Exón más grande (17,106 pb).

Genes únicos de copia única

La mayoría de los genes humanos son genes únicos de copia única que codifican polipéptidos que participan
o desempeñan una variedad de funciones celulares.

 Enzimas, hormonas, receptores y proteínas estructurales y reguladoras.

Familias multigénicas

Muchos genes tienen funciones similares, habiendo surgido a través de eventos de duplicación de genes con
divergencias evolutivas posteriores  familias multigénicas.

 Físicamente juntos en grupos; grupos de genes de globina α y β en los cromosomas 16 y 11,

 Muy dispersos en todo el genoma y aparecen en diferentes cromosomas; familia de genes homeobox
HOX.

2 tipos

 Familias de genes clásicas  Alto grado de homología de secuencia.

 Superfamilias de genes  Tienen una homología de secuencia limitada, relacionadas
funcionalmente con dominios estructurales similares.

Familias de genes clásicos

Ejemplos:

 Numerosas copias de los genes que codifican los diversos ARN ribosómicos, que se agrupan como
matrices en tándem en las regiones de organización nucleolar en los brazos cortos de los 5
cromosomas acrocéntricos.
 Diferentes familias de genes de ARN de transferencia, que están dispersas en numerosos grupos a lo
largo del genoma humano.

Superfamilias de genes

Ejemplos:

 Genes HLA (antígeno leucocitario humano) en el cromosoma 6.

 Genes receptores de células T, tienen homología estructural con los genes de inmunoglobulina (Ig).

Casi con seguridad se derivan de la duplicación de un gen precursor, con la consiguiente divergencia evolutiva
que forma la superfamilia de Ig.

Estructura génica

 El concepto original de un gen como una secuencia continua de ADN que codifica una proteína se dio
vuelta a principios de la década de 1980 mediante un análisis detallado de la estructura del gen de la
globina β humana.
 Se reveló que el gen era mucho más largo de lo necesario para codificar la proteína β-globina, que
contiene secuencias intermedias no codificantes, o intrones, que separan las secuencias codificantes
o exones.
  La mayoría de los genes humanos contienen intrones, pero la cantidad y el tamaño de ambos intrones
y exones es extremadamente variable.
 Los intrones individuales pueden ser mucho más grandes que las secuencias de codificación y se ha
encontrado que algunos contienen secuencias de codificación para otros genes (genes que ocurren
dentro de los genes).
 Los genes en los seres humanos generalmente no se superponen, estando separados entre sí por un
promedio de 30 kb, se ha demostrado que algunos de los genes en el complejo HLA se superponen.

Pseudogenes

Genes que se parecen mucho a los genes estructurales conocidos, pero no se expresan funcionalmente 
Pseudogenes

Han surgido de 2 maneras principales:

 Por genes que experimentan eventos de duplicación que se silencian a través de la adquisición de
mutaciones en elementos de codificación o reguladores
 Como resultado de la inserción de secuencias de ADN complementarias, producidas por la acción del
enzima transcriptasa inversa en un transcrito de ARN mensajero natural, que carece de las
secuencias promotoras necesarias para la expresión.

ADN extragénico

El estimado de 20,000 genes únicos de copia única en humanos representa menos del 2% de las proteínas que
codifican el genoma.

El resto del genoma humano está formado por secuencias de ADN repetitivas que son predominantemente
transcripcionalmente inactivas  ADN basura, algunas regiones muestran una conservación evolutiva y
desempeñan un papel crítico en la regulación de la expresión génica temporal y espacial.

Secuencias de ADN repetidas en tándem

Bloques de repeticiones en tándem de ADN no codificante que pueden estar altamente dispersas o
restringidas en su ubicación en el genoma.

3 subgrupos: ADN satelital, minisatélite y microsatélite.

ADN satelital

 10% al 15% de las secuencias de ADN repetitivas del genoma humano.

 Series muy grandes de secuencias de ADN simples o moderadamente complejas, cortas y repetidas
en tándem que son transcripcionalmente inactivas y se agrupan alrededor de los centrómeros de
ciertos cromosomas.
 Se pueden separar en la centrifugación en gradiente de densidad como un hombro, o "satélite", al
pico principal del ADN genómico, por lo tanto  ADN satélite.

ADN minisatélite

2 familias de secuencias cortas de ADN repetidas en tándem: secuencias de ADN de minisatélite teloméricas
e hipervariables que son transcripcionalmente inactivas.

ADN telomérico. Parte terminal de los telómeros de los cromosomas contiene de 10 a 15 kb de repeticiones
en tándem de una secuencia de ADN de 6 pares de bases (pb)  ADN telomérico. Necesarias para la integridad
cromosómica en la replicación y se agregan al cromosoma por una telomerasa.
ADN minisatélite hipervariable. Formado por secuencias de ADN altamente polimórficas que consisten en
repeticiones cortas en tándem de una secuencia central común. El número altamente variable de unidades
de repetición constituye la base de la técnica de toma de huellas dactilares de ADN desarrollada por el
profesor Sir Alec Jeffreys en 1984.

ADN microsatélite

 Secuencias de pares de bases de repetición en tándem única, di-, tri- y tetra-nucleotídica ubicadas en
todo el genoma.
 Las repeticiones de microsatélites rara vez ocurren dentro de las secuencias de codificación, pero las
repeticiones de trinucleótidos en los genes o cerca de ellos están asociadas con ciertos trastornos
hereditarios.
 Se cree que esta variación en el número de repeticiones surge por el emparejamiento incorrecto de
las repeticiones en tándem de las 2 cadenas de ADN complementarias durante la replicación del ADN
 parpadeo de cadenas deslizadas.
 Se cree que las duplicaciones o deleciones de secuencias más largas de ADN repetido en tándem
surgen a través de un cruce desigual de secuencias de ADN no paralelas en cromátidas de
cromosomas homólogos o cromátidas hermanas.
 Se utilizan para pruebas forenses y de paternidad, y seguimiento de genes en familias con un
trastorno genético, pero sin mutación identificada.

Secuencias repetitivas de ADN altamente repetidas intercaladas

1/3 del genoma humano está formado por 2 clases principales de secuencias de ADN repetitivas, cortas y
largas, que se intercalan en todo el genoma.

Elementos nucleares cortos intercalados

 5% del genoma humano consiste en 750,000 copias de elementos nucleares cortos intercalados, o
SINEs.
 Las más comunes son las secuencias de ADN de aproximadamente 300 pb que tienen una similitud
de secuencia con una partícula de reconocimiento de señal involucrada en la síntesis de proteínas.
 Repeticiones Alu, porque contienen un sitio de reconocimiento de enzimas de restricción AluI.

Elementos nucleares largos intercalados

 5% del ADN del genoma humano está formado por largos elementos nucleares intercalados, o LINEs.
 La LÍNEA que ocurre con mayor frecuencia, conocida como LÍNEA-1 o un elemento L1, consta de más
de 100,000 copias de una secuencia de ADN de hasta 6000 pb que codifica una transcriptasa inversa.

La función de estas secuencias de repetición intercaladas no está clara.

Los miembros de la familia de repeticiones Alu están flanqueados por secuencias cortas de repetición directa
y se asemejan a secuencias de ADN inestables  elementos transponibles o transposones.

Los transposones, originalmente identificados en el maíz por Barbara McClintock, se mueven

espontáneamente a lo largo del genoma de una ubicación de cromosoma a otra y parecen estar ubicuos en
los reinos de plantas y animales.

Se postula que las repeticiones de Alu podrían promover una recombinación desigual, lo que podría conducir
a mutaciones patógenas o proporcionar una ventaja selectiva en la evolución por duplicación de genes.

Tanto los elementos repetidos Alu como LINE-1 han sido implicados como una causa de mutación en la
enfermedad humana heredada.
ADN mitocondrial

 Varios miles de mitocondrias de cada célula poseen su propio ADN bicatenario circular de 16.6 kb. 
ADN mitocondrial (ADNmt)
 Muy compacto, contiene poco ADN repetitivo y codifica 37 genes, que incluyen 2 tipos de ARN
ribosomal, 22 ARN de transferencia y 13 subunidades de proteínas para enzimas, como el citocromo
B y el citocromo oxidasa, que participan en la energía. Produciendo vías de fosforilación oxidativa.
 Código genético difiere ligeramente del ADN nuclear.
 Las mitocondrias del cigoto fertilizado se heredan casi exclusivamente del ovocito, lo que lleva al
patrón materno de herencia que caracteriza a muchos trastornos mitocondriales.

Transcripción

Proceso por el cual la información genética se transmite de ADN a ARN.

 La información almacenada en el código genético se transmite desde el ADN de un gen al ARN

mensajero o ARNm.
 Cada base en la molécula de ARNm es complementaria a una base correspondiente en el ADN del
gen, pero con uracilo reemplazando a la timina en el ARNm.
 El ARNm es monocatenario, sintetizado por la enzima ARN polimerasa II, que agrega el ribonucleótido
complementario apropiado al extremo 3' de la cadena de ARN.
 En cualquier gen en particular, solo una hebra de ADN de la doble hélice actúa hebra plantilla.
 La molécula de ARNm transcrita es una copia de la cadena complementaria  cadena con sentido
de la doble hélice del ADN.
 La hebra de la plantilla a veces se llama hebra antisentido.
 La cadena particular de la doble hélice de ADN utilizada para la síntesis de ARN parece diferir en las
diferentes regiones del genoma.

Procesamiento de ARN

Antes de que la molécula de ARNm primaria abandone el núcleo, sufre una serie de modificaciones 
procesamiento de ARN. Implica empalme, tapado y poliadenilación.

Empalme de ARNm

 Durante y después de la transcripción, los intrones no codificantes en el precursor (pre) mRNA se

escinden, y los exones codificantes no contiguos se unen para formar un mRNA maduro más corto
antes de su transporte a los ribosomas en el citoplasma para su traducción.
 El límite entre los intrones y los exones consiste en un dinucleótido GT 5' donante y un dinucleótido
AG 3' aceptor.
 Estas, junto con las secuencias de consenso de empalme corto circundantes, otra secuencia intrónica
(sitio de la rama), pequeñas moléculas de ARN nuclear (snRNA) y proteínas asociadas, son necesarias
para el proceso de empalme.

5′ tapado

 Se cree que la tapa 5' facilita el transporte del ARNm al citoplasma y la unión a los ribosomas, y
protege el transcrito de ARN de la degradación por exonucleasas celulares endógenas.
 Después de que se hayan transcrito de 20 a 30 nucleótidos, el ARNm naciente se modifica mediante
la adición de un nucleótido de guanina en el extremo 5' de la molécula por un inusual enlace trifosfato
de 5' a 5'.
  Una enzima metiltransferasa luego metila la posición N7 de la guanina, lo que da el capuchón final
5'.

Poliadenilación

La transcripción continúa hasta que se transcriben secuencias de nucleótidos específicas que hacen que el
ARNm se escinda y la ARN polimerasa II se libere de la plantilla de ADN.

200 residuos de adenilato (cola poli (A)) se agregan al ARNm, lo que facilita la exportación y la traducción
nucleares.

Traducción

Transmisión de la información genética del ARNm a la proteína.

 El ARNm recién procesado se transporta desde el núcleo al citoplasma, donde se asocia con los
ribosomas, sitio de la síntesis de proteínas.
 Los ribosomas están formados por 2 subunidades de diferentes tamaños, que consisten en 4 tipos
diferentes de moléculas de ARN ribosómico (ARNr) y una gran cantidad de proteínas específicas
ribosómicas.
 Grupos de ribosomas asociados con la misma molécula de ARNm  polirribosomas o polisomas.
 En los ribosomas, el ARNm forma la plantilla para producir la secuencia específica de aminoácidos de
un polipéptido particular.

ARN de transferencia

En el citoplasma hay otra forma de ARN.  ARNt

 La incorporación de aminoácidos en una cadena polipeptídica requiere que los aminoácidos se unan
covalentemente al reaccionar con ATP a la molécula de ARNt específica por la actividad de la enzima
aminoacil ARNt sintetasa.
 El ribosoma, con sus ARNr asociados, se mueve a lo largo del ARNm, los aminoácidos se unen
mediante la formación de enlaces peptídicos a través de la acción de la enzima peptidil transferasa
para formar una cadena polipeptídica.

Modificación post-traduccional

Muchas proteínas, antes de que alcancen su estructura normal o actividad funcional, se someten a una
modificación posterior a la traducción, que puede incluir:

 Modificación química de las cadenas laterales de aminoácidos (hidroxilación, metilación)

 Adición de restos de carbohidratos o lípidos (glicosilación)
 Escisión proteolítica de polipéptidos (conversión de proinsulina en insulina)

La modificación postraduccional, junto con ciertas secuencias de aminoácidos cortas (secuencias de

localización) en las proteínas recién sintetizadas, resulta en el transporte a ubicaciones celulares específicas
(núcleo), o la secreción de la célula.