Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
CONSENSO IBEROLATINOAMERICANO EN EL
DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LA ALERGIA A
LA PROTEINA DE LECHE DE VACA
2012
1
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
AUTORES
Representantes de cada país:
Coordinación Científica: Expertos de Opinion
2
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
Colombia: Paraguay:
3
Journal of Food Allergy, Vol. 01 (3): xxx-xxx, April-June - 2012
Resumen
La proteína de la leche de vaca (LV) puede causar alergia alimentaria, con manifestación clínica muy diversa. Dado que
no existe un método de diagnóstico objetivo y preciso y hay gran diversidad de opiniones sobre su manejo, el objetivo
de este consenso fue acordar recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de niños con alergia a las proteínas de
leche de vaca (APLV) en Latinoamérica. El método de Delphi permitió unir la evidencia científica con la experiencia
clínica de los expertos invitados.
La APLV puede presentarse en niños que se alimentan con fórmulas con PLV o con leche humana (LH). El diagnóstico
de APLV se sospecha a través de una minuciosa historia clínica y examen físico. El enfrentamiento con PLV es la mejor
herramienta diagnóstica aunque no está indicado en todos los pacientes con APLV. Debe tenerse en cuenta que su real-
ización incluye riesgos.
El tratamiento de niños con APLV se basa en la suspensión de PLV de la dieta materna en niños alimentados con LH,
el reemplazo de fórmulas con PLV por proteínas extensamente hidrolizadas, y la suspensión de PLV en dietas de niños
mayores de 6 meses de edad. Ante la no respuesta al tratamiento o ante cuadros severos de enfermedad se recomienda la
utilización de fórmula a base de aminoácidos.
La suspensión de PLV se mantendrá no menos de 6 meses y/o hasta el año de edad. El tiempo de tratamiento dependerá
de la tolerancia lograda por el paciente.
PALABRAS CLAVES: Alergia a las proteínas de leche de vaca. Diagnóstico. Tratamiento. Fórmulas hipoalergénicas
4
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
5
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
6
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
Reacciones mediadas por IgE Reacciones No mediadas por IgE Reacciones mixtas
7
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
La suspensión de las PLV es el paso inicial subjetivos con una prueba de enfrentamiento oral
hacia el diagnóstico de alergia. La eliminación abierta dudosa. Es el método de elección para
debe ser estricta. La mejoría clínica con la reacciones retardadas con síntomas crónicos (1).
resolución de los síntomas, junto a una fuerte Además es la utilizada como prueba de
sospecha por historia clínica, y la recaida de la oro para ensayos clínicos, en la evaluación de
enfermedad con el enfrentamiento proveen una sensibilidad y especificidad de otros métodos
fuerte evidencia diagnóstica (5). diagnósticos (1).
El tiempo que se debe suspender las PLV El enfrentamiento para la confirmación
con el fin de observar la respuesta clínica, depende diagnóstica de APLV, es necesario en niños
de la forma clínica de presentación (1,2). cuya única manifestación clínica sea cólicos,o
Los expertos mostraron controversias constipación o reflujo gastroesofágico. Estas tres
en cuanto al tiempo de supresión, el acuerdo se formas de presentación , constituyen cuadros
logró en la teleconferencia: dos semanas en las subjetivos, de frecuente presentación en lactantes
formas inmediatas y cuatro semanas en las formas y que pueden corresponder a diversas etiología,
retardadas. con alto riesgo de sobrediagnóstico (6).
Las formas severas de presentación de
B) Como se realiza enfrentamiento diagnóstico? APLV son poco frecuentes, pero muy riesgosas
para el paciente. Se recomienda no realizar la
Los beneficios de una prueba de prueba de enfrentamiento en aquellos niños
enfrentamiento oral abierto incluyen la confirmación con posibilidad de reacciones severas surgidas
diagnóstica de APLV y la demostración de la de antecedentes previos (1,2). Durante la
necesidad estricta de eliminar la PLV de la dieta, teleconferencia los expertos sugieren agregar
ante la aparición de síntomas. Además permite la en la consigna “con sangrado grave” indicando
adecuada prescripción de eliminación de un solo la gravedad de hemorragia a fin de justificar esta
alérgeno agresor (PLV) y aumenta los cuidados recomendación.
familiares, reduciendo el riesgo de inadvertidas Los niños cuya presentación inicial
exposiciones. El enfrentamiento abierto es de APLV es enteropatía, definida como forma
recomendado para evaluar APLV de forma grave por los expertos de opinión, con síntomas
inmediata más frecuentemente mediada por IgE de malabsorción de nutrientes, manifestada
(1). por diarrea crónica, esteatorrea y fallo en el
El primer paso para el enfrentamiento es crecimiento, y la mejoría clínica es demostrada
considerar si la prueba puede ser realizada en el claramente al suspender la PLV, no requieren
hogar o necesita ser realizada bajo supervisión prueba de enfrentamiento para la confirmación
medica. Si existe alguna posibilidad potencial en diagnóstica. La normalización de estudios de
la historia clínica, de reacción aguda, y/o severa, y absorción con la eliminación de alergeno puede
test IgE positivos, el control médico es mandatorio ser suficiente evidencia diagnóstica.
(1).
El tiempo y la dosis se determinan según C) Cuál es el rol de los test diagnósticos en la
historia clínica. La dosis inicial debe ser baja APLV ?
y se aumenta hasta llegar a la mínima necesaria
para demostrar la reacción adversa, mientras se Los test que evalúan la APLV deben
monitorean los síntomas. solicitarse en aquellos pacientes con síntomas de
El enfrentamiento cerrado, doble ciego con sospecha para esta enfermedad. No tendrán valor
placebo es mandatoria para niños con síntomas para estudios en niños asintomáticos (screening),
8
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
ya que su valor positivo indica sensibilización, no D) Manejo de niños con leche materna exclusiva
necesariamente enfermedad. La verificación de
reactividad clínica que se hace en el enfrentamiento Una mención especial lo constituye la
oral es confirmatoria de enfermedad (4). APLV en niños alimentados exclusivamente con
Los test se recomiendan para identificar leche humana.
que alimento puede potencialmente generar una Su incidencia es baja, de aproximadamente
reacción alergénica mediada por IgE Son útiles del 0,5%. Con una presentación en general más
solamente para pacientes con sospecha de APLV leve a moderada, dado que la concentración de
mediada por IgE (4). la proteína de leche de vaca en leche humana
La falta de estandarización en los métodos es 100.000 veces menor que en leche de vaca y
generan resultados muy variables de sensibilidad por que además la leche materna cuenta con la
y especificidad, poco comparables. presencia de inmunomoduladores, que junto a
Los valores de sensibilidad y especificidad una adecuada flora bacteriana por ella generada,
de los test expresados en las consignas son datos estimulan los mecanismos de tolerancia proteica
publicados en la guía WAO and DRACMA (1), (2,8).
según lo acordado entre todos los expertos de Se puede presentar con los siguientes
opinión en teleconferencia. síntomas (2).
La utilidad de estos test, más que en el Gastrointestinales:
algoritmo diagnóstico, es en el seguimiento de los Regurgitaciones, vómitos, diarrea,
pacientes, como marcador de pronóstico. Bajos proctocolitis (deposiciones con moco y sangre)
niveles IgEs y test cutáneo negativo predicen constipación (con rash perianal) y anemia.
tolerancia más temprana. El valor elevado de Distress y/o cólicos.
IgE específica al momento del diagnóstico y su Dermatológico:
normalización luego de cumplido el tiempo de Dermatitis atópica
tratamiento, nos permite, en las formas inmediatas Las estrías de sangre en materia fecal
de alergia, realizar el enfrentamiento con PLV en un niño con aspecto saludable, que crece
para valorar tolerancia, con mayor tranquilidad, adecuadamente, en las primeras semanas de vida
disminuyendo el riesgo de severas reacciones. es la forma de presentación más frecuente.
De todas formas la relación entre niveles El tratamiento se basa en la supresión del
de IgE específica y la severidad de la reacción alergeno (PLV) de la dieta materna.
causada por la ingestión de la PLV permanece Los expertos acuerdan que ante la
controversial (7). presentación de formas graves, se suspenderá
Los expertos han modificado la consigna la lactancia materna transitoriamente, por una
a dos semanas y se indicará una fórmula a base
C.9, por que en su opinion los valores negativos hidrolizado extenso de proteína( HE) o a base de
de los test cutáneos y/o dosaje de IgE negativos no aminoácidos (AA), sólo durante ese período, para
reducen totalmente los riesgos del enfrentamiento luego continuar con lactancia materna. A la madre
con PLV, en niños con APLV mediada por IgE. Por se le indicara eliminacion completa de productos
lacteos
lo que ellos recomiendan que el enfrentamiento Si a pesar de la estricta supresión de
con PLV en APLV mediada por IgE, para la lácteos maternos la sintomatología continua,
suspensión del tratamiento y el alta, debe hacerse el consenso de expertos recomienda suspender
bajo supervisión médica. aquellos alimentos potencialmente alergénicos,
9
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
que se consuman en mayor proporción en la dieta aminoácidos (AA) son fórmula libre de péptidos
de la madre a tratar, según las características que contiene mezcla de aminoácidos esenciales y
típicas de la alimentación regional, considerando no esenciales.
no adecuado un listado general de alimentos Los métodos de hidrólisis empleados
común para toda Latinoamérica. son calor, hidrólisis enzimática y ultrafiltrado. A
Los expertos destacan la importancia de dar mayor hidrólisis, menor peso molecular y menor
indicaciones claras en la dieta de exclusión, ya que alerginicidad.
la incorporación de derivados lácteos encubiertos El conjunto de guías define como fórmula
o no reconocidos es uno de los factores de fallo para tratamiento de APLV, a aquella que es tolerada
de tratamiento más observados. Con las siguientes en un 90 % de los niños con APLV (IC 95% ) (1,8).
recomendaciones: Este criterio se cumple con fórmulas a base
Suprimir alimentos que contengan de hidrolizado extenso de proteínas del suero o
leche y derivados de leche de vaca. Lectura caseína o a base de aminoácidos. En estas ultimas
correcta de etiquetas y contraindicar la presencia la eficacia en el tratamiento es del 99% (9).
de aromatizantes, caldo deshidratado, grasas Del consenso surge que en los niños con
animales, proteínas, caseinatos, lactoalbumina, APLV con formas moderadas o leves se iniciará
lactoglobulina, suero lácteo, lactosa. Reconocer tratamiento con fórmula a base de hidrolizado
los alimentos que pueden tener leche “oculta” extensivo de proteínas.
entre sus ingredientes (8). En cada región los Para el tratamiento de pacientes con APLV
médicos deben asesorar según los alimentos y enteropatía estas fórmulas deben ser libres de
típicos disponibles, que puedan ser de riesgo. lactosa y contener triglicéridos de cadena media,
A los seis meses de edad, cuando el niño permitiendo ser adaptadas a la lesión intestinal.
inicie la alimentación complementaria, la dieta En los que se presentan con formas clínicas
instaurada debe ser nutricionalmente segura, graves se sugiere el reemplazo por fórmula a base
particularmente en los nutrientes protectores de AA. Si bien son pocos los trabajos que permitan
como ser proteínas de alto valor biológico y evaluar el verdadero riesgo de utilizar hidrolizados
calcio. La misma debe ser monitorizada muy de extensos, los expertos acuerdan en forma unanime
cerca, durante todo el tratamiento, garantizando un esta recomendación por el riesgo que podrían tener
adecuado crecimiento (9). estas formas graves de presentación, con el fin de
Tener en cuenta que el aspirado o contacto asegurar con esta formula el 99% de respuesta al
de la piel con el alergeno puede desencadenar el tratamiento.
cuadro clínico (1,6). En la esofagitis, grastroenterocolitisitis
eosinofílica, considerada como una forma
E) Manejo de APLV en niños con fórmula láctea clínica grave, se sugiere de todas maneras iniciar
tratamiento con fórmula a base de hidrolizado
En los niños que no son amamantados, se extenso de proteína (HE) y se indicará fórmula a
propone la sustitución por fórmulas . base de aminoácidos (AA) en aquellos pacientes
Las fórmulas llamadas hipoalergénicas, que no presenten buena respuesta.(1,4,6,7,10,11).
con proteínas hidrolizadas existentes son: En relación a fórmulas que no tienen
Hidrolizados parciales (HP) que contiene tratamiento sobre la proteína se desaconseja su uso
oligopéptidos con un peso molecular generalmente en APLV.
menor a 5000 daltons. Hidrolizados extensos (HE) Las fórmulas de otros mamíferos no están
que contienen péptidos con un peso molecular indicadas en el tratamiento de APLV, debido a que
inferior a 3000 daltons. Fórmulas basadas en poseen proteínas enteras, heterólogas y por lo tanto
10
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
con alto riesgo de alergia cruzada y además por ser Los expertos concuerdan en el consenso
carenciadas en distintos micronutrientes esenciales en poder optar por utilizar una fórmula de soja en
fundamentales en esta etapa de crecimiento de los niños mayores de 6 meses que presenten formas
niños (1,2). clínicas leves o moderadas, mediadas por IgE, en
Se aconseja el tratamiento de exclusión de aquellas situaciones que por palatabilidad o costo
la PLV hasta los 12 meses de edad o hasta 6 meses no se pueda usar un hidrolizado extenso (HE)
de iniciada la exclusión de PLV (o lo que ocurra (5,12).
primero) (8).
CONCLUSIONES
F) Utilización de fórmula con proteína de soja El consenso por el método Delphi nos
permitió adecuar las pautas de diagnostico y
Las fórmulas a base de proteínas de soja tratamiento de APLV, a la practica diaria de
han estado disponibles desde hace casi 100 años pediatras, nutricionistas y gastroenterólogos de
Desde el primer uso de la fórmula de soja como LA. Nuestros principales objetivos son evitar
sustituto de la leche para un bebé que no puede el sobrediagnostico a través de la utilización
tolerar proteína de la leche de vaca, la fórmula de herramientas que nos permitan confirmar el
ha cambiado en su composición. El aislado de diagnostico de APLV, la supresión de la PLV
proteína de soja, esta adicionada con metionina, y de otros nutrientes inecesariamente, y las
carnitina y taurina para proporcionar un contenido restricciones dietarias en forma prolongada, por
de proteína que asegure los requerimientos de AA el riesgo de compromiso nutricional en esta etapa
esenciales, permitiendo el crecimiento adecuado de la vida, con las consecuencia que ello genera a
de niños que no pueden ser amamantados. largo plazo.
El contenido de grasa deriva principalmente
de los aceites vegetales. Los aceites usados son RECONOCIMIENTO
la soja, palma, girasol, oleína, cártamo, coco CONFLICTO DE INTERES
y adicionada con docosahexaenoico y el ácido
araquidónico, lo que la hace una fórmula completa El panel de expertos hace un
para lactantes. reconocimiento especial por el soporte recibido
Todas fortificadas con hierro, vitaminas, por Nutricia Bago para la realización de reuniones
minerales, electrolitos (AAP y FDA), para evitar de expertos asi como también para el encuentro por
los efectos adversos en la absorción por su alto teleconferencia. Asi mismo por su colaboracion en
contenido en Fitatos. la búsqueda bibliográfica y en la traducción de la
Son fórmulas libres de proteína de la leche totalidad del texto del español al ingles sin ejercer
vaca y lactosa. ningun control con respecto al resultado final.
Si bien los fitoestrógenos se encuentran Ningun experto ha recibido remuneración alguna
en concentraciones muy superiores a los de la por su participación.
leche humana, no hay trabajos que sustenten
efectos negativos sobre el desarrollo sexual y la
reproducción, neurocomportamiento, la función CONSIGNAS ACORDADAS
inmune y la función tiroidea.
Actualmente son limitadas las indicaciones y A) Como realiza el diagnóstico de APLV?
contraindicaciones.
El contenido de aluminio en leche soja es 1) La evaluación a través del interrogatorio y
elevado, lo que la contraindica en prematuros por el examen físico que llevan a la sospecha clínica
el riesgo de incrementar la enfermedad ósea del
prematuro, pero no compromete la salud ósea en de APLV, es el primer paso en el algoritmo
lactantes a término. diagnóstico.
11
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
2) Los signos y síntomas que presentan los niños 6) En pacientes con manifestaciones clínicas
con diagnostico de APLV, no son patognomónicos compatibles con reacción inmediata mediada
de la enfermedad. por IgE, el enfrentamiento debe realizarse en
3) El patrón oro del diagnóstico de APLV es la instituciones de salud y bajo supervisión medica.
mejoría con la suspensión del alergeno (proteína
leche de vaca) y la reaparición de los síntomas con C) ¿Cuál es el rol de los test diagnósticos en la
el enfrentamiento, cerrado, doble ciego. APLV?
4) La suspensión del alergeno debe hacerse por
dos semanas en los niños que presenten formas 1) La medición de anticuerpos específicos
clínicas de reacción inmediata, para evaluar la contra la PLV IgE a través de el test percutáneo
respuesta clínica. (Prick Skin Test) y la concentración en suero de
5) La suspensión del alergeno debe hacerse por IgE específica, son útiles en el diagnóstico de
cuatro semanas en los niños que presenten formas APLV mediada por IgE.
clínicas de reacción retardada, para evaluar la 2) El test percutáneo (Prick Skin Test) y
respuesta clínica. la concentración en suero de IgE específica
presentan gran variabilidad, influenciada por
B) Como se realiza enfrentamiento diagnóstico? el tipo de paciente según edad y cuadro clínico,
calidad y característica del alergeno utilizado
1) En la práctica clínica cotidiana, si los (estracto comercial o alimento fresco) y técnica de
síntomas mejoran sustancialmente o desaparecen realización.
después de la eliminación de la proteína de leche 3) La determinación de IgE específica para
de vaca (PLV), se realiza después de la cuarta PLV en niños con sospecha de APLV mediada
semana el enfrentamiento abierto donde el médico por IgE presenta 77% de sensibilidad y una
y la familia conocen la introducción del alergeno. especificidad de 52% en menores de 12 meses de
2) El enfrentamiento cerrado, doble ciego con edad, y una sensibilidad de 52% y especificidad
placebo, debe realizarse cuando la respuesta al de 71% en mayores de 12 meses de edad. (WAO
enfrentamiento abierto es dudosa, y en ensayos and DRACMA Guidlelines 2010).
clínicos. 4) Skin Prick Test o Test cutáneo (positivo > 3
3) El enfrentamiento para la confirmación mm) realizado en niños con sospecha de APLV
diagnóstica de APLV, es necesario en niños mediada por IgE tiene una sensibilidad de 55% y
cuya única manifestación clínica sea cólicos, o una especificidad de 75% en menores de 12 meses
constipación o reflujo gastroesofágico. de edad, y una sensibilidad de 81% y especificidad
4) El enfrentamiento para la confirmación de 72% en mayores de 12 meses de edad (WAO
diagnóstica de APLV esta contraindicado en niños and DRACMA Guidlelines 2010).
cuya manifestación clínica es: anafilaxia o urticaria 5) Los test de parches utilizados para evaluar
grave; desnutrición severa con hipoalbuminemia las respuestas mediadas por células mostraron
y anemia; dermatitis atópica con hipoalbuminemia gran variabilidad en los resultados obtenidos en el
y anemia; y enterorragia y/o proctorragia con diagnóstico de APLV.
sangrado grave. 6) Los test de parches utilizados para evaluar
5) El enfrentamiento para la confirmación las respuestas mediada por células mostraron una
diagnóstica no es necesario en pacientes con sensibilidad entre el 40 al 63% y una especificidad
formas graves de enteropatías, con esteatorrea y entre el 71 al 87% en el diagnostico de APLV
retraso crecimiento, que mejoran francamente con (WAO and DRACMA Guidlelines 2010).
la suspensión del alergeno.
12
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
7) El monitoreo de los valores de IgE que puedan causar reacciones alérgicas en niños
específica son útiles en el momento de realizar ya sensibilizados.
enfrentamiento para el alta del tratamiento, luego 7) El enfrentamiento para el alta se inicia a los
de los 12 meses de edad o con más de 6 meses de 12 meses de edad o 6 meses del diagnóstico.
exclusión de PLV. 8) En los niños con formas graves, el
8) Altas concentraciones de anticuerpos IgE enfrentamiento para el alta se realizará bajo
específicos predicen baja probabilidad de generar supervisión médica.
tolerancia tempranamente en niños con APLV
mediada por IgE. E)¿Cuál es su opinión en el manejo de la APLV
9) La determinación de IgE especifica o Test en niños que se alimentan con fórmula?
cutáneos no pueden predecir el riesgo de generar
una severa reacción alergénica en el enfrentamiento 1) En los niños con alergia APLV el tratamiento
en niños con APLV mediada por IgE. En todos los de primera elección es fórmula a base de
casos deberá realizarse bajo supervisión médica. hidrolizado extensivo de proteínas.
2) En segunda instancia, si no hay tolerancia o
D)¿Cuál es su opinión en el manejo de la APLV no hay mejoría de los síntomas con el hidrolizado
en niños que son amamantados exclusivamente? extenso, se indicara fórmula a base de aminoácidos
( AA ).
1) En un niño amamantado exclusivamente, 3) En niños que presentan formas graves:
ante el diagnóstico presuntivo de APLV, se debe anafilaxia, anemia grave secundaria a colitis
indicar dieta de exclusión de lácteos a la madre y fallo del crecimiento e hipoalbuminemia; se
durante cuatro semanas. Y se evalúa respuesta iniciará tratamiento con fórmula de aminoácidos
clínica. (AA).
2) Si al reintroducir PLV a la dieta materna, 4) En niños con APLV con formas moderadas o
reaparecen los síntomas (confirmación leves se iniciará tratamiento con fórmula a base de
diagnóstica), se deberá suprimir la PLV a la madre hidrolizado extensivo de proteínas
durante toda la lactancia. 5) Los niños con diagnóstico de esofagitis
3) Se suplementará con calcio a la madre eosinofílica comenzarán tratamiento con fórmula
durante el tiempo de exclusión de lácteos. con hidrolizado extenso de proteína (HE), y se
4) A los 6 meses de vida se indicará alimentación indicara formula a base de aminoácidos (AA) en
aquellos pacientes que no toleren el HE.
complementaria con exclusión de todos los
6) Los niños con diagnóstico de APLV con
derivados lácteos.
formas leves a moderadas realizarán tratamiento
5) Ante la presentación de formas graves:
de exclusión durante dos semanas en alergias de
eczema severo, anemia grave secundaria a
reacción inmediata y cuatro semanas en alergias
colitis, hipoalbuminemia o fallo de crecimiento,
de reacción retardada, si mejoran los síntomas se
se suspenderá la lactancia materna por una a dos
realizará provocación abierta, para confirmación
semanas y se indicará fórmula con hidrolizado diagnóstica.
extenso de proteína (HE) o a base de aminoácidos 7) En los niños que presentan formas graves, no
(AA) sino hay remisión de síntomas con HE,sólo se realizará enfrentamiento diagnóstico.
durante ese período, para luego continuar con 8) En todos los casos de diagnóstico confirmado
lactancia materna. de APLV, el tratamiento de exclusión de la proteína
6) En las formas severas que no respondan a la de leche de vaca se realizará hasta los 12 meses de
estricta suspensión de PLV, se suspenderán otros edad o hasta cumplir 6 meses de la exclusión de
alergenos que prevalezcan en la dieta materna, PLV.
13
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
14
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
_______________________
Submitted for publication:
September 10, 2012
_______________________
Accepted:
October 20, 2012
____________________
Correspondence address
Dr. Aderbal Sabra
Rua Visconde Pirajá, 330 sala 310
Ipanema, 22410-001, Rio de Janeiro, RJ
Fax: + 55 11 2267-0645
E-mail: aderbalsabra@globo.com
15
Consenso Iberolatinoamericano en el diagnostico y tratamiento
16