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Fisiología Hepática

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HÍGADO
• El hígado cumple numerosas funciones, entre ellas:
o Filtracion y almacenamiento de la sangre
o Metabolismo de los carbohidratos, proteínas, grasas, hormonas y compuestos químicos extranos
o Formacion de la bilis
o Deposito de vitaminas y de hierro
o Síntesis de los factores de la coagulacion

ANATOMÍA FÍSÍOLOGÍCA DEL HÍGADO

• Es el organo mas voluminoso del cuerpo y representa el 2% del peso corporal total (1.5 kg).
• La unidad funcional basica es el lobulillo hepatico, cilíndrico, de 0.8 a 2mm de diametro.
• El hígado humano posee de 50.000 y 100.000 lobulillos.

• El lobulillo esta constituido por:

o Una vena central (centrolobulillar), que desemboca en las venas hepaticas y estas en la VC inferior
o Multiples placas celulares, cada una compuesta de dos celulas, y entre ellas los canalículos biliares que
drenan en los conductillos biliares
o Venulas portales, reciben la sangre venosa del tubo digestivo proveniente de la vena porta, desde allí va
hacia los sinusoides hepaticos y la vena central.
o Arteriola hepatica, aporta sangre arterial a los tejidos septales intercalados entre los lobulillos

• Conductillos biliares, venula portal y la arteriola hepatica discurren por los tabiques interlobulillares.
• Los sinusoides venosos tambien estan tapizados por otras cels, como son:
• celulas endoteliales típicas, que revisten a los sinusoides y poseen poros de casi 1um.
• celulas de Kupffer son celulas inmunologicas (celulas reticuloendoteliales)
• Por debajo del revestimientos endotelial sinusoidal encontramos los espacios sinusoidales de Disse
(perisinusoidales), los que comunican con los vasos linfaticos de los tabiques interlobulillares.

LOS SÍSTEMAS VASCULAR Y LÍNFATÍCO DEL HÍGADO

El hígado recibe sangre desde la vena porta y la arteria hepática
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• El hígado posee elevado flujo sanguíneo, por minuto llegan a los sinusoides desde la vena porta 1050 ml de
sangre, y desde la arteria hepatica 300 ml (1350 ml/min por termino medio, es decir, un 27% del gasto
cardíaco en reposo).
• El hígado posee unas resistencias vasculares reducidas, ya que la presion a nivel de la vena porta es de 9 mmHg
y la de la vena hepatica que sale del hígado es de 0mmHg. La pequena diferencia de presion que hay (9mmHg)
demuestra la baja resistencia al flujo sanguíneo,
• La cirrosis hepatica aumenta mucho la resistencia al flujo de la sangre, ya que cuando se destruyen las cels
parenquimatosas, estas son reemplazadas por tejido fibroso, que acaba contrayendose en torno a los vasos
sanguíneos, y la sangre portal encuentra grandes obstaculos a su paso.
• El sistema porta se puede taponar por un gran coagulo, que dificulta el retorno de la sangre del intestino y
bazo, con lo que aparece hipertension portal, y la presion capilar dentro de la pared intestinal se eleva de 15 a
20mmHg por encima de lo normal.
EL HÍGADO ACTÚA COMO DEPÓSITO DE SANGRE
• Por ser un organo expansible, sus vasos pueden almacenar gran cantidad de sangre.
• El volumen normal, en venas hepaticas como en los sinusoides, es de 450 ml (10% del volumen sanguíneo total
del organismo.
• Puede actuar entonces como deposito cuando la sangre aumenta y aportar cantidades adicionales, cuando esta
disminuye.
• Si aumenta la presion en la aurícula derecha, el hígado se expande y puede alojar entre 0,5 a 1L mas de sangre
en las venas y los sinusoides.
• Esto se produce en los casos de insuficiencia cardíaca con congestion periferica.
EL HÍGADO POSEE UN FLUJO LINFÁTICO MUY GRANDE
• Los poros de los sinusoides hepaticos permiten el paso de líquidos y proteínas, por lo que la linfa que drena del
hígado contiene una [proteínas] de 6 mg/dl
• Ademas la alta permeabilidad del epitelio sinusoidal permite la formacion de mucha linfa, por lo que casi la
mitad de la linfa del organismo en reposo la forma el hígado.
• Al aumentar la presion en las venas hepaticas (de 3 a 7 mmHg por encima de lo normal), trasuda líquido hacia
la cavidad abdominal.
• Líquido que es casi plasma puro y posee un 80 a 90% de proteínas.
• Este fenomeno, se conoce como ascitis.
• La obstruccion del flujo portal tambien eleva la presion en el tubo digestivo, provoca edema de la pared
intestinal y trasudacion de líquidos hacia la cavidad abdominal.
REGULACIÓN DE LA MASA HEPÁTICA: REGENERACIÓN
• Posee gran capacidad de regeneracion luego de una perdida importante de tejido hepatico, por hepatectomía o
por lesion hepatica aguda.
• Se cree que durante la regeneracion los hepatocitos se reproducen una o dos veces, cuando se alcanza el
tamano y el volumen originales del hígado, los hepatocitos revierten a su estado quiescente habitual.
• Para ello es necesario el factor de crecimiento hepatocítico (HGF), que es esencial para la division y el
crecimiento de las celulas.
• Es producido por las cels. Mesenquimatosas del hígado y otros tejidos, NO por los hepatocitos.
• Los valores sanguíneos de HGF aumentan por mas de 20 veces tras una hepatectomía parcial, otros factores
como el EGF, citocinas (TNF e ÍL-6), estimulan la regeneracion de los hepatocitos. Al adquirir su tamano
original cesa la proliferacion hepatocítica.
• El TGF- beta es un inhibidor de la proliferacion de los hepatocitos, secretado por las cels. Hepaticas y puede ser
el principal involucrado en detener la regeneracion hepatica.
EL SISTEMA DE MACRÓFAGOS HEPÁTICOS DEPURA LA SANGRE
• La sangre que fluye por los capilares intestinales recoge gran cantidad de bacterias, por lo que una muestra de
sangre de la vena porta casi siempre contendra bacilos colicos al cultivarla (el crecimiento de los bacilos colicos
es muy raro en la sangre de la circulacion general).
• La cel de Kupffer es capaz de fagocitar una bacteria en 0,01s, por lo que es muy probable que menos del 1% de
las bacterias que pasan a la sangre portal desde el intestino logren atravesar el hígado y lleguen a la circulacion
general.
FUNCÍONES METABOLÍCAS DEL HÍGADO
METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
• Las funciones que cumple el hígado son:
o Deposito de grandes cantidades de glucogeno
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 o Conversion de galactosa y de fructosa en glucosa
o Gluconeogenia
o Formacion de muchos compuestos químicos a partir de productos químicos intermedios del metabolismo
de los carbohidratos
• Es un organo decisivo para mantener la glucemia dentro de los límites normales.
• El deposito de glucogeno en el explica por que el hígado extrae el exceso de glucosa de la sangre, lo almacena y
luego lo devuelve a la sangre cuando es necesario, este proceso se conoce como “función amortiguadora de la
glucosa del hígado”.
• La gluconeogenia tambien mantiene la glucemia normal, ya que solo se activa cuando esta desciende por
debajo de los valores normales.
• Lo que provoca que grandes cantidades de aminoacidos y de glicerol se transformen en glucosa y ayudan a
mantener la glucemia dentro de límites normales.
• La glucemia de una persona con funcion hepatica deteriorada se duplica o triplica tras la ingestion de una
comida rica en carbohidratos (a diferencia de una con funcion hepatica normal).
METABOLISMO DE LAS GRASAS
• Las funciones que cumple el hígado son:
o Oxidacion de los acidos grasos para proveer energía destinada a otras funciones corporales
o Síntesis de grandes cantidades de colesterol, fosfolípidos y la mayoría de las lipoproteínas
o Síntesis de grasas a partir de las proteínas y de los carbohidratos
• Para obtener energía de las grasas neutras, estas son escindidas a glicerol y acidos grasos, luego los acidos se
rompen por Beta-oxidacion, para así formar acetil coenzima A.
• La cual tras ingresar en el ciclo del acido cítrico produce energía.
• La Beta oxidacion se da en todas las celulas del organismo, pero en el hígado en forma muy rapida.
• El hígado no es capaz de utilizar toda la acetil-CoA que produce, por lo que esta se transforma en acido
acetoacetico (muy soluble).
• Desde las cels. hepaticas el acido pasa hacia el líquido extracelular y luego es transportado por el organismo y
absorbido por los demas tejidos, quienes lo reconvierten en acetil- CoA y lo oxidan.
• El 80% del colesterol sintetizado en el hígado se convierte en sales biliares que se segregan a la bilis, el resto se
transporta con las lipoproteínas por sangre.
• Fosfolípidos sintetizados en el hígado tambien se transportan con lipoproteínas.
• Estos compuestos son utilizados por las cels. para formar las membranas plasmaticas, estructuras
intracelulares, y muchas sustancias químicas.
• La mayor parte de la síntesis de lípidos a partir de carbohidratos y proteínas se da a nivel hepatico, y una vez
sintetizada es transportada al tejido adiposo para ser almacenada.
METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS
• Sin la contribucion del hígado en su metabolismo durante unos días se producen consecuencias mortales. Las
funciones que cumple el hígado son:
o Desaminacion de los aminoacidos: para su aprovechamiento energetico o su conversion en carbohidratos o
grasas. Una mínima parte de la desaminacion tambien se da en el rinon.
o Formacion de urea para eliminar el amoníaco de los líquidos corporales: por la desaminacion se produce
amoníaco, una cantidad adicional es producida por las bacterias del intestino y absorbida a la sangre. Por lo
que si el hígado no sintetiza urea, la [amoníaco] aumenta con rapidez y provoca un coma hepatico y la
muerte.
o Formacion de proteínas del plasma: el 90% de las proteínas son formadas por el hígado, a excepcion de las
gammaglobulinas (producidas por las cels. plasmaticas). El ritmo de formacion de proteínas tiene un
maximo de 15 a 50 g/día. Si se eliminaran hasta la mitad de las proteínas plasmaticas del organismo, se
podrían reponer antes de 1 a 2 semanas.
o La disminucion de las proteínas del plasma acelera la mitosis de los hepatocitos y el crecimiento del hígado,
asociado a rapida salida de prot. al plasma.
o Ínterconversion de los distintos aminoacidos y síntesis de otros compuestos a partir de ellos: es capaz de
sintetizar los aminoacidos no esenciales; para lo cual 1° se sintetiza un cetoacido, y luego se transfiere un
radical amínico, mediante varios pasos de transaminacion.
OTRAS FUNCIONES METABÓLICAS DEL HÍGADO
• Es lugar de almacenamiento de vitaminas, entre ellas la vitamina A (la que mas se deposita), su deposito
previene la carencia por hasta 10 meses, tambien se almacena vitamina D, con capacidad para evitar una
carencia durante 3 a 4 meses, y vitamina B12, cuyo almacenamiento puede cubrir una carencia por hasta 1 ano
o varios mas.
• Deposito de hierro en forma de ferritina. Exceptuando la sangre, posee el mayor porcentaje de Fe del
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 organismo. Los hepatocitos poseen la apoferritina, proteína que se une al hierro en forma reversible; por lo
cual cuando la cantidad de Fe en el organismo aumenta se almacena junto a la proteína en forma de ferritina, y
puede ser liberado ante necesidades. El sistema apoferritina- ferritina actua como un amortiguador del Fe
sanguíneo y como sistema de deposito.
• Produce sustancias de la coagulacion sanguínea. Algunas de las sustancias son el fibrinogeno, protrombina,
globulina aceleradora, factor VÍÍ y otros factores. La síntesis de protrombina y de los factores VÍÍ, ÍX y X son
dependientes de la vitamina K.
• Elimina o depura los farmacos, las hormonas y otras sustancias. Es capaz de eliminar o detoxificar
medicamentos hacia la bilis (sulfamidas, penicilina, ampicilina o eritromicina). Tambien es capaz de modificar
químicamente o eliminar hormonas, como la tiroxina y la mayoría de las hormonas esteroideas (estrogenos,
cortisol y aldosterona). Por lo cual una lesion hepatica provoca acumulacion excesiva de estas en los líquidos
corporales y así hiperactividad de los sistemas hormonales.
• Tambien elimina calcio, ya que es secretado hacia la bilis, termina en el intestino y se elimina con las heces.
MEDICIÓN DE LA BILIRRUBINA COMO HERRAMIENTA CLÍNICO-DIAGNÓSTICA
• Tras la degradacion de la hemoglobina, lo primero que se forma es biliverdina, la cual se reduce rapidamente a
bilirrubina libre (no conjugada), que se libera poco a poco de los macrofagos hacia el plasma.
• Esta forma de bilirrubina se une a la albumina del plasma, que la transporta por la sangre y líquidos corporales.
• En pocas horas, la bilirrubina libre se absorbe por la membrana del hepatocito, y dentro de el se desliga de la
albumina, para conjugarse, en un 80% y generando glucuronato de bilirrubina (conjugado con acido
glucuronico), en un 10% con acido sulfurico y forma sulfato de bilirrubina y en un 10% final con otras
sustancias.
• Así la bilirrubina es excretada por transporte activo hacia los canalículos biliares y luego al intestino.
• La mitad de la bilirrubina conjugada se transforma, dentro del intestino y por efecto bacteriano, en
urobilinogeno, muy soluble.
• Una parte se reabsorbe por la mucosa intestinal hacia sangre, pero la mayoría vuelve a eliminarse por el hígado
hacia el intestino, un 5% se elimina por los rinones con la orina.
• Tras la exposicion de esta al aire, el urobilinogeno se oxida a urobilina; en heces el urobilinogeno es modificado
y oxidado a estercobilina.

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