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TIRAJE

TIRAJE 47.
47.
GENERALIDADES
GENERALIDADES DEDE
VIRUS
VIRUS

Objetivos
Objetivos específicos:
específicos:
Interprete
Interprete el
el conjunto
conjunto dede conceptos
conceptos utilizados
utilizados con
con mayor
mayor frecuencia
frecuencia en en virología
virología médica.
médica.
Describa
Describa las
las principales
principales características
características morfológicas
morfológicas yy estructurales
estructurales de de los
los virus.
virus.
Explique
Explique los
los principales
principales criterios
criterios empleados
empleados para para clasificar
clasificar a a los
los virus.
virus.
Explique
Explique la
la taxonomía
taxonomía general
general dede los
los virus.
virus.
Mencione
Mencione las las principales
principales características
características de de patogenia
patogenia de de los
los virus.
virus.
Describa
Describa de forma general los posibles ciclos replicativos de los
de forma general los posibles ciclos replicativos de los virus.
virus.
Describa
Describa las
las características
características epidemiológicas
epidemiológicas más más comunes
comunes de de los
los virus.
virus.

Temario
Temario de de clase:
clase:
Conceptos
Conceptos yy definiciones.
definiciones.
Morfología
Morfología yy estructura
estructura (incluye
(incluye composición
composición química)
química)
Criterios
Criterios para
para la
la clasificación.
clasificación.
Taxonomía.
Taxonomía.
Factores
Factores de
de patogenia
patogenia yy ciclo
ciclo de
de replicación.
replicación.
Epidemiología.
Los
Los virus
virus son.
son.
10m

e Virus
Virus ; Human height :
m

e Agentes infecciosos nerve and yY


. . Length of
● Agentes infecciosos
0.1 m | Muscle cells

e Tamaño
Tamaño Chicken egg


e Promedio
Promedio de
de 20
20 a
a 200
200 nm
nm .
— Frog eggs

e Llamados
Llamados agentes
agentes filtrables
filtrables
1 mm

e
● Parásitos
Parásitos 100 jam | mr
» Eukaryotic cells 4 E)

e Intracelulares
Intracelulares obligados
obligados 10m Ls
lr Most bacteria
e
● Metabólicos
Metabólicos ym [-Mitochondrion

e Energéticos
Energéticos ps

e Genéticos
Genéticos

e De todos los
Detodos los seres
seres vivos
vivos

Los virus no
Los virus no son
son conocidos
conocidos como
como microorganismos,
microorganismos, porque
porque un
un microorganismo
microorganismo
debería
debería ser
ser una
una célula
célula completa
completa con
con todas
todas sus
sus funciones
funciones yy se
se sabe
sabe que
que el
el virus
virus no
no
tiene
tiene vida
vida yy por
por lo
lo tanto
tanto no
no se
se considera
considera una
una unidad
unidad básica
básica de
de vida,
vida, de
de hecho,
hecho, los
los
virus
virus provienen
provienen del
del latín
latín “virus”,
“virus”, que
que significa
significa “veneno”
“veneno” o
o “toxina”
“toxina” porque
porque en
en un
un
principio,
principio, se
se consideraba
consideraba o
o se
se identificó
identificó más
más bien
bien que
que no
no había
había un
un agente
agente o
o no
no era
era
conocido
conocido un
un agente
agente que
que estaba
estaba causando
causando una
una enfermedad,
enfermedad, entonces
entonces se
se atribuye
atribuye
a
a esto,
esto, a
a que
que no
no se
se podían
podían detectar
detectar esas
esas “toxinas”
“toxinas” de
de algún
algún microorganismo.
microorganismo.

El
El tamaño
tamaño de
de los virus es
los virus es tan
tan pequeño
pequeño que
que es
es imposible
imposible verlo
verlo al
al ojo
ojo humano
humano yy
también
también en
en la
la mayoría
mayoría de
de los
los casos
casos es
es imposible
imposible verlo
verlo al
al microscopio
microscopio de
de luz
luz que
que
nosotros
nosotros hemos
hemos venido
venido utilizando.
utilizando.
El
El promedio
promedio de
de los
los virus
virus que
que causan
causan infección
infección en
en el
el humano
humano anda
anda entre
entre los 20 yy
los 20
200
200 nanómetros.
nanómetros.

¿Qué
¿Qué es
es un
un nanómetro?
nanómetro?
Unidades
Unidades de
de medida
medida de
de los
los virus
virus

Metric Unit ra Metric Equivalent Si


Si tomamos
tomamos en
en cuenta
cuenta que
que la
la

1 Kilometer (km) kilo= 1000 1000m = 107 m unidad


unidad de
de medida
medida es
es el
el metro,
metro,
1 meter (m) Standard unit of length yy que
que un
un decímetro
decímetro es
es la
la
l decimeter dm] deci= 1/10 0.1 m= 10"! m décima
décima parte
parte de
de un
un metro
metro
1 centimeter (cm) centi= 1/100 0.01 m= 10? m
1 millimeter (mm) mili= 1/1000 0.001 m= 10 m
1 micrometer lim] micro = 1/1,000,000 0.000001 m = 10—*m
1 nonometer(rm)) nano = 1/1,000,000,000 0.000000001 m=107?m
(hay
(hay 10
10 decímetros
decímetros en
en un
un metro)
metro) yy que
que un
un centímetro
centímetro es
es la
la centésima
centésima parte
parte de
de un
un
metro
metro (hay
(hay 100
100 centímetro
centímetro en
en un
un metro)
metro) yy que
que un
un milímetro
milímetro es
es la
la milésima
milésima parte
parte
de
de un
un metro
metro (en
(en un
un metro
metro hay
hay 1000
1000 milímetros)
milímetros) yy que
que nosotros venimos
nosotros venimos
acostumbrados
acostumbrados a
a escuchar
escuchar micrómetros
micrómetros cuando
cuando se
se habla
habla de
de microorganismos
microorganismos
como
como tal,
tal, específicamente
específicamente en
en los
los parásitos
parásitos unicelulares
unicelulares yy veremos
veremos que
que un
un
micrómetro
micrómetro es
es la
la millonésima
millonésima parte
parte de
de un
un metro
metro (hay
(hay 1 000
1000 000
000 de
de micrómetros
micrómetros
en
en un
un metro),
metro), vamos
vamos a
a hablar
hablar de
de nanómetros,
nanómetros,yy nanómetros
nanómetros es
es la
la mil
mil millonésima
millonésima
parte
parte de
de un
un metro,
metro, ‘’quiere
“quiere decir
decir que
que hay
hay mil
mil millones
millones de
de nanómetros
nanómetros en
en un
un
metro’’,
metro”, entendamoslo
entendamoslo mejor,
mejor, hay
hay mil
mil nanómetros
nanómetros en
en un
un micrómetro.
micrómetro.
Es
Es tan
tan pequeño
pequeño que
que es
es totalmente
totalmente imperceptible
imperceptible al
al ojo
ojo humano,
humano, para
para empezar
empezar a
a
medir
medir estas
estas estructuras
estructuras tienen
tienen que
que empezar
empezar a
a medir
medir casi
casi cerca
cerca de
de un
un milímetro
milímetro
para
para poder
poder empezar
empezar a
a observarlas
observarlas al
al ojo
ojo humano,
humano, entonces,
entonces, son
son estructuras
estructuras muy
muy
muy
muy pequeñas.
pequeñas.

Los
Los virus,
virus, además
además hablando
hablando de
de generalidades,
generalidades, son
son parásitos
parásitos en
en el
el amplio
amplio sentido
sentido
de la palabra.
de la palabra.

Human height 1.
1. Son
Son inertes
inertes en
en el
el espacio
espacio extracelular,
extracelular,
Lengthof some

quiere
quiere decir,
decir, si
si están
están fuera
fuera de
de una
una célula
célula no
no tienen
nerve and . . . - z .
mueca tienen
Chicken egg

| ninguna
ninguna actividad
actividad yy no
no tienen
tienen vida,
vida, por
por lo
lo tanto,
tanto, los
los
Frog eggs

virus
virus son
son parásitos
parásitos intracelulares
intracelulares obligados,
obligados, para
para tener
tener
> Eukaryotic cells [MO
algún
algún tipo
tipo de
de desarrollo
desarrollo (desarrollo
(desarrollo no
no vida)
vida) los
los virus
virus
| Nucleus EN
+ Most bacteria Y
| Mitochondrion
deben
deben estar
estar dentro
dentro de
de una
una célula
célula yy ocupar
ocupar todos
todos los
los
> Viruses
Ribosomes, viroids] (>,
mecanismos,
mecanismos, o
o depende
depende del
del virus,
virus, pero
pero podríamos
podríamos
Prion +
¿

7 Lipids
—_—
decir
decir que
que casi
casi todos
todos los
los mecanismos
mecanismos celulares
celulares para
para
| 7 Small molecules Ú
cimmitoms 23% Y | poder
poder desarrollar sus funciones.
desarrollarsus funciones.
Copyright
O 2004 Panruen Educasen. inc. pubiahirgas Bergamo Cuemminga.

2.
2. Son
Son parásitos
parásitos metabólicos,
metabólicos, porque
porque utilizan
utilizan algunos
algunos compuestos
compuestos yy
algunas
algunas moléculas
moléculas celulares.
celulares.

3.
3. Son
Son parásitos
parásitos energéticos,
energéticos, porque
porque la
la síntesis
síntesis de
de sus
sus macromoléculas
macromoléculas se
se
relaciona
relaciona con
con el
el aporte
aporte de
de energía
energía de
de la
la célula
célula (no
(no producen
producen su
su propia
propia
energía).
energía).
4.
4. Son
Son parásitos
parásitos genéticos,
genéticos, porque
porque utilizan
utilizan la
la maquinaria
maquinaria de
de síntesis
síntesis de
de
proteínas,
proteínas, principalmente
principalmente para
para poder
poder elaborar
elaborar sus
sus compuestos.
Al
Al final
final hay
hay virus
virus conocidos
conocidos en
en este
este momento
momento de
de todos
todos los
los seres
seres vivos,
vivos, es
es decir
decir que
que
cada
cada ser
ser vivo
vivo tiene
tiene mínimo
mínimo un
un virus
virus que
que lo
lo afecta,
afecta, en
en la
la mayoría
mayoría de
de los
los casos
casos los
los
virus
virus son
son especie
especie específicos,
específicos, hay
hay casos
casos particulares
particulares en
en donde
donde una
una especie
especie de
de
virus
virus puede
puede parasitar
parasitar a
a diferentes
diferentes tipos
tipos celulares
celulares yy diferentes
diferentes especies
especies de
de
organismos.
organismos.
Importante
Importante porque
porque hay
hay virus
virus que
que inician
inician afectando
afectando a
a un
un organismo,
organismo, yy luego
luego dan
dan
el
el salto
salto de
de especie
especie yy terminan
terminan afectando
afectando a
a otro
otro organismo,
organismo, esa
esa es
es la
la teoría
teoría más
más
aceptada
aceptada hasta
hasta el
el momento
momento del
del salto
salto SARS
SARS COV
COV 2
2 que
que es
es el
el agente
agente del
del COVID
COVID 19.
19.
Si
Si partimos
partimos de
de allí,
allí, de
de que
que empezó
empezó siendo
siendo un
un virus
virus propio
propio de
de murciélagos
murciélagos yy que
que
luego
luego a
a través
través de
de diferentes
diferentes mutaciones
mutaciones (que
(que es
es propio
propio de
de este
este virus)
virus) se
se fue
fue
moviendo
moviendo de
de especie
especie en
en especie
especie hasta
hasta llegar
llegar al
al humano
humano yy producir
producir la
la pandemia.
pandemia.

Cilia Ofprotozoan Esta


Esta imagen
imagen es
es solo
solo para
para
(200 nmiin width)

Cilia (hairlike appendages tomar


tomar idea
idea del
del tamaño
tamaño
that allow protozoan to swim)
relativo,
relativo, lo
lo que
que tenemos
tenemos
Bacteriophage -
60 nm in width acá
acá es
es un
un protozoario,
protozoario, un
.
un
(MN
paramecium
paramecium (imagen
(imagen de
LINA
de

Paramecium (a protozoan)
la
la izquierda)
izquierda) lo
lo que
que
200 jm in length o
observamos
observamos son
son los
los cilios
cilios
del
del paramecium
paramecium porque
porque a
a

Escherichia coli (a bacterium) través


través de
de cilios
cilios se
se mueve.
mueve. Y
Y
1.5 um in length
el
el recuadro
recuadro que
que vemos
vemos
(recuadro
(recuadro de
de la
la derecha)
derecha) en
en él
él es
es el
el que
que se
se ha
ha magnificado
magnificado en
en la
la siguiente
siguiente imagen,
imagen,

yy si vemos esos
si vemos esos serían
serían los
los cilios
cilios a
a gran
gran tamaño
tamaño yy la
la estructura
estructura en
en forma
forma de
de ladrillo
ladrillo
que
que tenemos
tenemos abajo
abajo representa
representa a
a un
un Escherichia
Escherichia coli,
coli, con
con el
el fin
fin de
de que
que veamos
veamos su
su
tamaño
tamaño que
que sería
sería más
más o
o menos
menos de
de 1.5
1.5 μm
um en
en promedio,
promedio, luego
luego los
los virus
virus más
más
grandes
grandes conocidos
conocidos hasta
hasta el
el momento
momento rondan
rondan los
los 200
200 nm,
nm, muy
muy muy
muy pequeño
pequeño aun
aun
en
en comparación
comparación con
con la
la bacteria
bacteria relativamente
relativamente pequeña,
pequeña, luego
luego vemos
vemos los
los virus
virus
más
más pequeños
pequeños conocidos
conocidos que
que parasitan
parasitan al
al humano,
humano, por
por ejemplo,
ejemplo, los
los poliovirus
poliovirus
de
de 20
20 nm.
nm.
Acá
Acá tenemos
tenemos otra
otra idea
idea de
de diferentes
diferentes
tipos
tipos virales
virales yy el
el tamaño
tamaño que
que tiene
tiene
cada
cada uno
uno de
de ellos,
ellos, los virus más
los virus más largos
largos
que
que se
se conocen
conocen en
en este
este momento
momento
miden
miden más
más o
o menos
menos casi
casi 1000
1000
nanómetros,
nanómetros, son
son los
los filovirus,
filovirus, por
por UB? inftuenza virus Rotavirus
A) 1000mm 80m

ejemplo,
ejemplo, el
el virus
virus del
del ébola,
ébola, pero
pero hay
hay
. (EII
otros
otros que
que en
en su
su mayoría
mayoría son
son MC46408y OO e, .2>€Q £Á Q—><úQvu h e
$ Papillomavirus — Denguevirus, — MepattisC virus — MepatitisBvimus — Hepatitis
A virus. Parmevinas.
relativamente
relativamente pequeños
pequeños por
por ejemplo:
ejemplo: Eros
BOI 0NM
nm Zika virus
0nm
Sonm 420m Polawaus
30nm
200

Xk El
★ El virus
virus del
del dengue,
dengue, que
que mide
mide
50
50 nm.
nm.
★ El virus del
El virus del papiloma
papiloma humano
humano (60
(60 nanómetros).
nanómetros).
★ El virus de
de la
la Hepatitis
Hepatitis B
B (42
(42 nanómetros).
O

El virus nanómetros).
★ Los
Los rotavitus
rotavitus que
que causan
causan diarrea
diarrea (80
(80 nanómetros).
O

nanómetros).
O

★ El
El SARS
SARS incluyendo
incluyendo el
el SARS
SARS COVID
COVID 2
2 (120
(120 nanómetros).
nanómetros).
A

★ VIH
VIH que
que causa
causa la
la inmunodeficiencia
inmunodeficiencia humana
humana (120
(120 nanómetros).
nanómetros).
★ El virus del
El virus del sarampión
sarampión (150
(150 nanómetros).
nanómetros).
O

★ Los
Los virus
virus herpes
herpes (200
(200 nanómetros).
nanómetros).
★ La
La rabia
rabia (180
(180 nanómetros).
nanómetros).

Para
Para tener
tener idea
idea del
del tamaño
tamaño que
que miden
miden la
la mayoría
mayoría de
de los virus que
los virus que hemos
hemos oído.
oído. Ya
Ya
hemos
hemos tenido
tenido una
una experiencia
experiencia con
con virus:
virus: un
un resfriado
resfriado común,
común, una
una infección
infección por
por
SARS
SARS COV
COV 2
2 durante
durante estos
estos últimos
últimos años,
años, una
una infección
infección por
por rotavirus
rotavirus que
que causó
causó
diarrea
diarrea entre
entre los
los11 yy 5
5 años,
años, pudimos
pudimos haber
haber tenido
tenido eso
eso yy más.
más. Los virus pueden
Los virus pueden
llegar
llegar a
a causar
causar la
la muerte.
muerte.
Los virus son:
Los virus son:


e Un
Un ácido
ácido nucleico
nucleico cubierto
cubierto por
por proteínas
proteínas yy en
en algunos
algunos casos
casos envoltura.
envoltura.

e Replicación:
Replicación:
Por
Por ensamblaje
ensamblaje
Secuencia
Secuencia de
de armado
armado
Síntesis
Síntesis independiente
independiente

e En el exterior
Enelexterior
Inertes
Inertes

e No celulas..
Nocelulas..
Un
Un virus
virus desde
desde su
su estructura,
estructura, lo
lo mínimo
mínimo que
que debe
debe de
de tener
tener para
para llamarse
llamarse virus.
virus. Un
Un
virus
virus puede
puede decirse
decirse que
que es
es un
un ácido
ácido nucleico ya sea
nucleico ya sea ADN
ADN o
o ARN
ARN (nunca
(nunca los
los dos)
dos)
cubierto
cubierto o
o protegido
protegido por
por una
una envoltura,
envoltura, está
está cubierta
cubierta o
o envoltura
envoltura es
es proteica
proteica (En
(En
este
este momento
momento es
es proteica
proteica porque
porque luego
luego se
se cambian
cambian términos).
términos).
Cuando
Cuando hablamos
hablamos de
de replicación
replicación para
para las
las bacterias,
bacterias, las
las bacterias
bacterias como
como seres
seres vivos
vivos
se
se multiplican.
multiplican. En
En cambio,
cambio, la
la forma
forma de
de multiplicación
multiplicación de
de los
los virus
virus es
es replicación
replicación
porque
porque un
un virus
virus para
para poder
poder multiplicarse
multiplicarse debe
debe destruirse
destruirse yy luego
luego al
al destruirse
destruirse
apoderarse
apoderarse de
de la
la maquinaria
maquinaria celular,
celular, formar
formar múltiples
múltiples copias
copias de
de toda
toda su
su
estructura
estructura yy volver
volver a
a ensamblarse.
ensamblarse. Este
Este proceso
proceso es:
es: LA
LA REPLICACIÓN.
REPLICACIÓN. Por
Por eso
eso al
al
ciclo
ciclo de
de desarrollo
desarrollo de
de un
un virus
virus se
se le
le llama:
llama: CICLO
CICLO REPLICATIVO.
REPLICATIVO.
Porque
Porque el
el virus
virus se
se desintegra
desintegra completamente,
completamente, se
se apodera
apodera del
del material
material genético
genético
celular,
celular, forma
forma múltiples
múltiples copias
copias de
de todas
todas sus
sus estructuras,
estructuras, esas
esas múltiples
múltiples copias
copias se
se
ensamblan
ensamblan dentro
dentro de
de la
la célula
célula yy emergen ya no
emergen ya no uno
uno (que
(que fue
fue el
el que
que entró)
entró) sino,
sino,
miles
miles de
de copias
copias de
de ese
ese mismo
mismo virus
virus (replicación).
(replicación). En
En el
el exterior
exterior o
o ambiente
ambiente
extracelular
extracelular esos
esos virus
virus son
son inertes,
inertes, no
no tienen
tienen vida
vida ni
ni actividad,
actividad, ni
ni tampoco
tampoco son
son
células.
células.

En
En la
la imagen
imagen se
se observa
observa un
un ejemplo
ejemplo de
de virus
virus en
en su
su forma
forma mas
mas sencilla.
sencilla. Un
Un virus
virus es
es
un
un ácido
ácido nucleico
nucleico que
que puede
puede ser
ser ADN
ADN o ARN protegido
o ARN protegido o
o encapsulado
encapsulado por
por unas
unas
proteínas.
proteínas.

— PROTEINAS

ÁCIDO
NUCLÉICO

Estructura
Estructura

Estructura
●e Al ácido nucleico
Alácido nucleico que
que está
está
GENOMA adentro,
adentro, que forma parte de ese virus
que forma parte de ese virus
nm ———

se le llama: genoma viral.


se le llama: genoma viral.
pena El
El genoma
genoma viral
viral será ADN o
será ADN o ARN.
ARN.
CAPSIDE
- 60

Gpa proteica
18
H+———

e La estructura proteica
Laestructura proteica que
que rodea
rodea yy protege
protege el
el genoma
genoma viral
viral se
se le
le llama:
llama:
cápside.
cápside.

Función
Función dede la
la cápside
cápside
¿Cuál
¿Cuál es
es la
la función
función dede ese
ese grupo
grupo de
de proteínas
proteínas que
que se
se llama
llama cápside?
cápside?

Son
Son 3
3 funciones
funciones principalmente:
principalmente:
LA
Ne
had)
¿p, ts ; PR,

e Protección
Protección del
del genoma
genoma os
as yA e“

¿BD
Función de 4 PE
z y y »
(que
(que no
no se
se desintegre
desintegre o
o
la capside *- Ent
dañe)
dañe) 2 e
4 - Adeorción

e Adhesión (adhesión
Adhesión (adhesión o
o la
la Protección del genoma
PA
A P

Adhesión
célula
célula blanco
blanco que
que es
es la
la Penetración
célula
célula que
que recibe
recibe a
a ese
ese
virus, las
virus, las estructuras
estructuras 4 A
proteicas
proteicas sirven
sirven como
como
ligandos
ligandos en
en la
la mayoría
mayoría
de
de los
los casos
casos para
para
reconocer
reconocer moléculas
moléculas de
de superficie
superficie celulares
celulares yy poder
poder pegarse
pegarse o
o adherirse
adherirse
a
a ellas)
ellas)

e Penetración
Penetración (algunas
(algunas proteínas
proteínas de
de la
la cápside
cápside permiten
permiten ingresar
ingresar o
o
penetrar
penetrar al
al virus
virus completo
completo o
o genoma
genoma al
al interior
interior de
de la
la célula).
célula).

Morfología
Morfología yy estructura
estructura

Virión:
Virión: partícula
partícula viral
viral infectante
infectante (virus
(virus completo)
completo)

Virus
Virus desnudo:
desnudo: Virus
Virus envuelto:
envuelto:
↓y ↓
GENOMA
GENOMA GENOMA
GENOMA
CAPSIDE
CAPSIDE CAPSIDE
CAPSIDE
ENVOLTURA
ENVOLTURA
Nucleocápside:
Nucleocápside: genoma rodeado
rodeado de
de su
su capa
capa
proteica.
proteica.
Virión: Es
Virión: Es una
una partícula
partícula viral
viral infectante
infectante o
o mejor
mejor dicho
dicho la
la partícula
partícula viral
viral o virus
o virus
completo.
completo. En
En otras
otras palabras,
palabras, si
si a
a la
la partícula
partícula viral
viral le
le falta
falta uno
uno u
u otro
otro componente
componente
ya no
ya no es
es virión,
virión, solo
solo es virión si
es virión si tiene
tiene todas
todas las
las estructuras
estructuras que
que corresponden
corresponden a
a ese
ese
virus.
virus. Por
Por ejemplo,
ejemplo, si
si el
el virus
virus del
del VIH
VIH en
en un
un momento
momento sale
sale de
de la
la célula
célula yy aun
aun no
no
completa
completa su
su estructura
estructura ese
ese aun
aun no
no es
es considerado
considerado virión,
virión, luego
luego ese
ese virus
virus sufre
sufre
unos
unos cambios
cambios sufre
sufre la
la acción
acción de
de una
una enzima
enzima dentro
dentro de
de él
él mismo
mismo yy esa
esa
modificación
modificación hace
hace que ya tenga
que ya tenga todas
todas sus
sus estructuras.
estructuras. Ahora
Ahora sí,
sí, ese virus que
ese virus que salió
salió
a
a la
la superficie
superficie extracelular
extracelular deja
deja de
de ser
ser una
una partícula
partícula incompleta
incompleta yy pasa
pasa a
a ser
ser un
un
virión.
virión.

Hay
Hay dos
dos tipos
tipos de viriones:
de viriones:

e Virus desnudos.
Virus desnudos. Lo
Lo forman
forman dos
dos estructuras,
estructuras, que
que son
son las
las formas
formas más
más
simples
simples de
de virus:
virus: el
el genoma
genoma yy la
la cápside.
cápside.

e Virus envuelto.
Virus envuelto. Lo
Lo forman
forman mínimo
mínimo 3
3 estructuras:
estructuras: genoma,
genoma, cápside
cápside yy
envoltura.
envoltura.
Ahora
Ahora bien,
bien, no
no quiere
quiere decir
decir que
que si
si solo
solo tienen
tienen genoma
genoma yy cápside
cápside son
son desnudos
desnudos y y si
si
le
le agregamos
agregamos la
la envoltura
envoltura es
es envuelto
envuelto (NO
(NO ES
ES ASI).
ASI). Quiere
Quiere decir
decir que
que hay
hay virus
virus que
que
nacieron,
nacieron, crecieron
crecieron y
y murieron
murieron siendo
siendo virus
virus desnudos
desnudos y
y hay
hay virus
virus que
que nacieron,
nacieron,
crecieron
crecieron y
y murieron
murieron siendo virus envueltos.
siendo virus envueltos.
Por
Por ejemplo:
ejemplo: El
El virus
virus del
del dengue
dengue para
para ser
ser virus
virus del
del dengue
dengue tiene
tiene que
que tener
tener
genoma,
genoma, cápside
cápside yy envoltura,
envoltura, por
por lo
lo tanto,
tanto, todo
todo virus
virus del
del dengue
dengue es
es un
un virus
virus
envuelto.
envuelto. Si
Si en
en algún
algún momento
momento un
un virus
virus del
del dengue
dengue no
no tiene
tiene envoltura
envoltura él
él no
no será
será
una
una partícula
partícula viral
viral completa,
completa, por
por lo
lo tanto,
tanto, no
no será
será virión.
virión.
Pregunta
Pregunta de
de compañero:
compañero: ¿En
¿En qué
qué casos
casos puede
puede perder
perder la
la envoltura
envoltura un
un virus
virus del
del
dengue?
dengue? La
La va
va a
a perder
perder cuando
cuando ingrese
ingrese en
en la
la célula,
célula, pero
pero en
en ese
ese momento,
momento, lo
lo que
que
se
se había
había dicho,
dicho, el
el virus
virus tiene
tiene que
que desintegrarse
desintegrarse para
para poder
poder apoderarse
apoderarse de
de la
la
maquinaria
maquinaria celular.
celular. Pero
Pero si
si lo
lo pierde
pierde en
en algún
algún momento
momento ese
ese no
no es
es un
un virión
virión del
del
virus
virus del
del dengue
dengue yy posiblemente
posiblemente no
no sea
sea infectante,
infectante, para
para ser
ser virus
virus del
del dengue
dengue
tiene
tiene que
que tener
tener todos
todos sus
sus componentes
componentes yy en
en este
este caso
caso mínimo
mínimo genoma,
genoma, cápside
cápside yy
envoltura.
envoltura. El
El virus
virus del
del dengue
dengue nunca
nunca tiene
tiene que
que perder
perder ninguna
ninguna de
de sus
sus estructuras
estructuras
porque
porque si
si las
las pierde
pierde no
no es
es infectante
infectante yy por
por lo
lo tanto
tanto no
no es
es funcional.
funcional. Solo
Solo lo
lo va
va a
a
perder
perder cuando
cuando se
se desintegre
desintegre yy se
se incorpore
incorpore a
a la
la célula.
célula. Para
Para poder
poder apoderarse
apoderarse de
de
la
la maquinaria
maquinaria celular
celular tiene
tiene que
que destruirse.
1.1. Ácido nucleico
Ácido nucleico +
+ capa
capa de
de proteínas
proteínas

Ácido
Ácido nucleico
nucleico más
más capa
capa proteica
proteica es
es un
un virus
virus desnudo
desnudo
que
que a
a su
su vez
vez es
es cápside
cápside yy ácido
ácido nucleico,
nucleico, ósea
ósea
nucleocápside.
nucleocápside.

ido
cápsida Mnutdeco

nucioocáprada

2. Ácido nucleico
2. Ácido nucleico +
+ capa
capa de
de proteínas
proteínas +
+ envoltura
envoltura

Ácido
Ácido nucleico
nucleico más
más capa
capa proteica
proteica es
es un
un virus
virus desnudo
desnudo que
que
a
a su vez es
su vez es cápside
cápside yy ácido
ácido nucleico,
nucleico, ósea
ósea nucleocápside.
nucleocápside.
En
En cambio,
cambio, podemos ver al
podemos ver al virus
virus envuelto
envuelto que
que tiene
tiene su
su
ácido
ácido nucleico,
nucleico, capa
capa de
de proteínas
proteínas más
más envoltura.
envoltura.

Morfología
Morfología de
de cápside
cápside o
o simetría
simetría

1.1. Cúbica
Cúbicaooicosaédrica
icosaédrica Pos
Lee: vo.y
a.
a. Forma geométrica
Forma geométrica E 0
i.. Subunidades
Subunidades de de proteínas
proteínas $
ii.
li. Protómeros
Protómeros: :formada
formadaporportres
tres » 7 Ú
o
o más
más proteínas
proteínas < y
iii.
ii. Capsómeros:
Capsómeros: por 5o6
por5o6 ms ]
protómeros
protómeros
b.
b. Aspecto
Aspecto
i.i. Esférico
Esférico PE Cl

Cuando
Cuando sese habla
habla dede morfología
morfología o
o simetría
simetría de
de la
la cápside
cápside no
no es
es lo
lo mismo
mismo de
de la
la
morfología
morfología del virión. Ejemplo:
del virión. Ejemplo:

Todo lo
Todo lo que
que ven
ven aquí
aquí son virus completos,
son virus completos, ósea
ósea viriones.
viriones.
Si
Si vemos
vemos esta virión (que
esta virión (que es
es el
el virus
virus de
de la
la rabia)
rabia) se
se llama
llama rhabdovirus
rhabdovirus
porque
porque tiene
tiene forma
forma de
de bala.
bala. Cuando
Cuando se
se habla
habla de
de la
la morfología
morfología del
del
virión
virión se
se dice
dice que
que tiene
tiene forma
forma de
de bala
bala el
el virus
virus de
de la
la rabia,
rabia, pero
pero no
no es
es lo
lo
Lider
mismo
mismo decir
decir morfología
morfología del virión que
del virión que simetría
simetría de
de la
la cápside
cápside o
o
aC

morfología
morfología de
de la
la cápside.
cápside. La
La cápside
cápside es
es lo
lo que
que está
está adentro
adentro yy la
la
morfología
morfología del
del virión
virión es
es como
como se ve o
se ve o se
se percibe
percibe la
la estructura
estructura completa
completa del virus.
del virus.

Morfologías
Morfologías de
de la
la cápside
cápside solo
solo existen
existen 3.
3.
1.
1. Cúbica
Cúbica o
o icosaédrica,
icosaédrica,
2.
2. Helicoidal
Helicoidal yy
3. Compleja.
3. Compleja.

La
La simetría
simetría cúbica
cúbica o
o icosaédrica
icosaédrica se
se fundamenta
fundamenta en
en que
que el
el virus
virus tiene
tiene una
una forma
forma
geométrica;
geométrica; normalmente
normalmente es
es una
una estructura
estructura de
de múltiples
múltiples lados,
lados, porque
porque las
las
subunidades
subunidades que
que forman
forman a
a esta
esta cápside
cápside son
son proteínas
proteínas que
que se
se asocian
asocian entre
entre sí.
sí. Un
Un
grupo
grupo de
de proteínas
proteínas que
que normalmente
normalmente pueden
pueden ser
ser tres
tres proteínas
proteínas forman
forman una
una
subunidad
subunidad conocida
conocida como
como protomero.
protomero.
La
La unión
unión de
de 5
5 o
o 6
6 protómeros
protómeros formarán
formarán la
la unidad
unidad estructural
estructural de
de la
la cápside
cápside que
que se
se
llama
llama capsómero.
capsómero.

>
Un
Un grupo
grupo de
de capsómeros
capsómeros van
van a
a formar
formar la
la cápside
cápside completa.
completa. A
A veces
veces habrán
habrán 60,
60, 80
80
o
o 120
120 capsómeros
capsómeros para
para formar
formar la
la estructura
estructura completa
completa de
de la
la cápside viral. Esta
cápside viral. Esta
estructura
estructura tal
tal como
como se
se ve
ve es
es la
la que
que se
se conoce
conoce con
con el
el nombre
nombre de
de simetría
simetría cúbica
cúbica o
o
icosaédrica
icosaédrica que
que son
son sinónimos.
sinónimos.

Cúbica
Cúbica o
o icosaédrica
icosaédrica

Cuando
Cuando la
la vemos
vemos al
al microscopio
microscopio
electrónico
electrónico se ve redonda
se ve redonda o
o esférica.
esférica. Los
Los
virus
virus tienen
tienen la
la apariencia
apariencia esférica,
esférica, pero
pero
están
están formadas
formadas por
por estructuras
estructuras
geométricas
geométricas que
que tienen
tienen lados
lados que
que en
en este
este caso
caso son
son pentágonos
pentágonos (son
(son los
los
capsómeros).
capsómeros). Entonces
Entonces cuando
cuando vemos
vemos esta
esta estructura
estructura decimos
decimos que
que es
es simetría
simetría
cubica
cubica o
o icosaédrica.
icosaédrica.
Morfología
Morfología de
de cápside
cápside o
o simetría
simetría

Helicoidal
Helicoidal
1.
1. Unión
Unión de
de unidades
unidades proteicas
proteicas al
al ácido
ácido nucleico
nucleico
2.
2. Forma
Forma hélice
hélice

La
La segunda
segunda morfología
morfología es
es la
la helicoidal.
helicoidal.
Supongamos
Supongamos que
que la
la simetría
simetría cúbica
cúbica es
es
como
como tener
tener una
una estructura
estructura geométrica
geométrica
como
como un
un cofre
cofre yy dentro
dentro del
del cofre
cofre se
se
introduce
introduce el
el genoma.
genoma. En
En cambio,
cambio, en
en la
la
forma
forma helicoidal
helicoidal el
el ácido
ácido nucleico
nucleico tiene
tiene
su
su forma
forma bien
bien típica
típica en
en forma
forma de
de hélice
hélice yy las
las proteínas,
proteínas, que
que en
en este
este caso
caso son
son los
los
protómeros,
protómeros, se van depositando
se van depositando o
o uniendo
uniendo una
una por
por una
una al
al genoma
genoma yy a
a medida
medida
que
que se van uniendo
se van uniendo al
al ácido
ácido nucleico
nucleico lo
lo cubren.
cubren. Cuando
Cuando lo
lo cubren
cubren también
también van
van
teniendo
teniendo este
este aspecto
aspecto de
de hélice
hélice por
por eso
eso recibe
recibe el
el nombre
nombre de
de forma
forma o
o simetría
simetría
helicoidal.
helicoidal.
Helicoidal
Helicoidal

e Bastoncillos
Bastoncillos

e Cilindros
Cilindros

e Flexibles
Flexibles o
o rígidos
rígidos

Cuando
Cuando los
los vemos
vemos al
al microscopio
microscopio electrónico
electrónico no
no parecen
parecen una
una
hélice
hélice yy más
más bien
bien parecen
parecen un
un cilindro
cilindro o
o un
un bastoncillo.
bastoncillo. Así
Así
como
como la
la simetría
simetría cubica
cubica parece
parece una
una esfera
esfera la
la forma
forma helicoidal
helicoidal
parece
parece un
un cilindro
cilindro o
o un
un bastoncillo.
bastoncillo. Cuando
Cuando veamos
veamos una
una
estructura
estructura alargada
alargada de
de cápside
cápside yy genoma
genoma diremos
diremos que
que la
la
estructura
estructura es
es helicoidal.
helicoidal. Este
Este es
es el
el ejemplo
ejemplo clásico
clásico de
de un virus
un virus
helicoidal
helicoidal desnudo.
desnudo.
Complejas
Complejas
Formas
Formas irregulares,
irregulares, mixtas
mixtas o
o especiales
especiales de
de la
la cápside.
cápside.
En
En las
las formas
formas complejas
complejas entra
entra todo,
todo, lo
lo que
que no
no puede
puede ser
ser clasificado
clasificado como
como cubico
cubico
o
o helicoidal,
helicoidal, en
en las
las formas
formas complejas
complejas tendremos
tendremos a
a las
las cápsides
cápsides que
que tienen
tienen formas
formas
irregulares,
irregulares, aquella
aquella que
que tienen
tienen formas
formas mixtas
mixtas o
o las
las que
que tienen
tienen una
una forma
forma bien
bien
definida
definida en
en particular,
particular,

ejemplo:
ejemplo:
Virus de
Virus de la
la viruela
viruela (virus
(virus envuelto)
envuelto)
En
En la
la imagen
imagen se
se aprecia
aprecia la
la cápside,
cápside, esta
esta
forma
forma se
se le
le denomina
denomina ‘’mancuernilla’’
“mancuernilla” porque
porque
su
su cápside
cápside tiene
tiene forma
forma de
de mancuernilla.
mancuernilla.

Este
Este es un bacteriófagos
es un bacteriófagos yy tiene
tiene una
una forma
forma mixta,
mixta, debido
debido a a
que la parte superior tiene forma cúbica, pero la parte inferior
que la parte superior tiene forma cúbica, pero la parte inferior
tiene
tiene forma
forma cilíndrica/helicoidal.
cilíndrica/helicoidal.

Por
Por ausencia
ausencia de
de Envoltura
Envoltura
Virus
Virus desnudos:
desnudos:
e Nucleocápside
● Nucleocápside == VIRIÓN
VIRIÓN

e Simetria = cubica
Simetria = cubica

orswurocumco Existen
Existen virus
virus desnudos
desnudos que
que tienen
tienen forma
forma helicoidal,
helicoidal,
entonces
entonces son
son virus
virus desnudos
desnudos helicoidales
helicoidales yy existen
existen virus
virus
desnudos
desnudos que
que tienen
tienen simetría
simetría cúbica
cúbica yy son
son desnudos
desnudos
cúbicos.
cúbicos.
Presencial
Presencial de
de envoltura
envoltura
Virus
Virus envueltos
envueltos
Morfología=
Morfología= redondeados
redondeados
Existen
Existen otros
otros virus
virus
que
que son
son más
más
complejos
complejos debido
debido a
a
que
que son
son envueltos
envueltos yy
que
que dentro
dentro de
de la
la
envoltura
envoltura está
está la
la
cápside,
cápside, en
en el
el caso
caso
de
de esta
esta
imagen(izquierda)
imagen(izquierda) ,,
está
está cápside
cápside es
es de
de
tipo
tipo cúbica.
cúbica. Este
Este virus(derecha)
virus(derecha) tiene
tiene una
una cápside
cápside de
de tipo
tipo helicoidal.
helicoidal. El
El virión
virión
tiene
tiene aspecto
aspecto circular,
circular, esférico,
esférico, redondo.
redondo.

Presencia
Presencia de
de Envoltura
Envoltura

Virus
Virus envueltos
envueltos
Componentes
Componentes de
de envoltura
envoltura
o Glucoproteines €

e Lípidos
Lípidos de
de membrana
membrana “110 CUÑA IÓN

e Glucoproteínas
Glucoproteínas

e Estructura
Estructura de
de fijación
fijación

e Proteínas
Proteínas de
de adhesión
adhesión
A


e otras
Otras proteínas
proteínas
AIV
A


e Matriz
Matriz


e estructurales
estructurales
hu)

o tegumento
tegumento Coma to pra Pra 947


e enzimas
enzimas

La
La envoltura
envoltura es
es especial,
especial, la
la envoltura
envoltura en
en parte
parte son
son los
los lípidos
lípidos de
de una
una membrana
membrana
celular,
celular, normalmente
normalmente refleja
refleja los
los lípidos
lípidos de
de la
la membrana
membrana de
de donde
donde el
el virus
virus se
se
formó.
formó. Ejemplo,
Ejemplo, Muchos
Muchos de
de los
los virus
virus como
como el
el VIH
VIH toma
toma su
su envoltura
envoltura de
de la
la
membrana
membrana plasmática
plasmática de
de algunas
algunas células
células como
como los
los linfocitos TCD4+, por
linfocitos TCD4+, por lo
lo tanto
tanto
los
los lípidos
lípidos de
de la
la envoltura
envoltura de
de este
este virus,
virus, reflejaran
reflejaran las
las características
características típicas
típicas de
de los
los
lípidos
lípidos de
de la
la membrana
membrana plasmática
plasmática de
de los
los linfocitos
linfocitos TCD4+.
Otros
Otros virus
virus obtienen
obtienen su
su envoltura
envoltura de
de la
la envoltura
envoltura nuclear
nuclear de
de algunas
algunas células,
células, por
por
ende
ende reflejaran
reflejaran los
los patrones
patrones yy las
las características
características de
de los
los lípidos
lípidos de
de la
la envoltura
envoltura
nuclear
nuclear de
de esa
esa célula.
célula. La
La envoltura
envoltura no
no solo
solo son
son los
los lípidos
lípidos de
de membrana,
membrana, sino
sino que
que
también
también está
está formada
formada por
por una
una combinación
combinación de
de 2
2 tipos
tipos de
de cosas
cosas (por
(por así
así decirlo
decirlo
xd)
xd) 1.
1. De
De cosas
cosas que
que provienen
provienen de
de la
la célula.
célula. 2.
2. De
De cosas
cosas que
que provienen
provienen del
del virus,
virus, es
es
una
una mezcla
mezcla de
de componentes.
componentes.

X Las
★ Las glucoproteínas:
glucoproteínas: son
son estructuras
estructuras de
de superficie,
superficie, su
su principal
principal función
función es
es la
la
de
de adhesión
adhesión o
o fijación.
fijación. Las
Las glicoproteínas
glicoproteínas son
son las
las ligando
ligando virales
virales (estructuras
(estructuras
de
de virus
virus que
que se
se unen
unen a
a los
los receptores
receptores celulares),
celulares), por
por eso
eso se
se les
les conoce
conoce como
como
‘’Proteínas
"Proteínas víricas
víricas de
de adhesión’’.
adhesión”.

Xk Matriz:
★ Matriz: Forma
Forma parte
parte siempre
siempre de
de la
la envoltura, ya no
envoltura, ya no en
en el
el exterior,
exterior, si
si no
no que
que
en
en el
el interior
interior (verde
(verde neón)
neón) yy tiene
tiene función
función estructural
estructural yy permiten
permiten unir
unir a
a la
la
envoltura,
envoltura, a
a las
las glicoproteínas,
glicoproteínas, los
los lípidos
lípidos de
de membrana
membrana con
con la
la cápside.
cápside. ¿Un
¿Un
virus
virus que
que tiene
tiene matriz
matriz es
es desnudo
desnudo o
o envuelto?
envuelto? Siempre
Siempre será
será un
un virus
virus
envuelto.
envuelto. (matriz
(matriz solo
solo corresponde
corresponde a
a virus
virus envueltos).
envueltos).

★ Tegumento: son
kx Tegumento: son otras
otras proteínas
proteínas que
que se
se encuentran
encuentran en
en la
la parte
parte interna
interna de
de
algunos
algunos virus
virus (ya
(ya no
no de
de todos)
todos) tienen
tienen una
una función
función reguladora(actividad
reguladora(actividad
funcional)
funcional) yy está
está formado
formado por
por enzimas.
enzimas. Principalmente
Principalmente los
los herpesvirus
herpesvirus son
son
los
los que
que tienen
tienen tegumento.
tegumento. Este
Este tegumento
tegumento solo
solo existe
existe exclusivamente
exclusivamente en
en
virus
virus envueltos
envueltos al
al igual
igual que
que la
la matrix.
matrix.

Características
Características del
del genoma
genoma

Tipo: ADN
O Tipo: ADN

OD Hebras
Hebras o
o cadenas,
cadenas, una
una de
de dos
dos

LJ ARN: sentido
ARN: sentido
O Positivo
Positivo o
o negativo
negativo
O Positivo
Positivo mismo
mismo del
del ARNm
ARNm
(D Hebras
Hebras o
o cadenas:
cadenas: una
una o
o dos
dos 0

O Segmentos:
Segmentos: si
si es
es segmentada
segmentada o
o no
no la
la cadena.
cadena.

O Número
Número de
de copias
copias del
del genoma
genoma

O Presencia
Presencia de
de enzimas,
enzimas, asociadas
asociadas al
al genoma
Los
Los tipos
tipos de
de genoma
genoma sólo
sólo pueden
pueden ser
ser ADN
ADN o
o ARN
ARN nunca
nunca ambos
y y en
ambos en los
los virus
virus que
que
tiene
tiene genoma
genoma ADN
ADN pueden
pueden ser
ser de
de una
una hebra
hebra o
o dos
dos hebras
hebras conocido
conocido como
como de
de una
una
cadena
cadena o
o dos
dos cadenas.
cadenas. Esas
Esas cadenas
cadenas pueden
pueden ser
ser lineales
lineales o
o circulares
circulares nada
nada más.
más.

En
En cambio,
cambio, los
los ARN
ARN son
son un
un problema
problema porque
porque los virus ARN
los virus ARN lo
lo primero
primero que
que hay
hay
que ver es
que ver es el
el sentido
sentido que
que tiene
tiene se
se conoce
conoce como
como ARN
ARN de
de sentido
sentido positivo
positivo o
o de
de
sentido
sentido negativo.
negativo.
Se
Se refiere
refiere con
con sentido
sentido positivo
positivo que
que es
es un
un genoma
genoma que
que tiene
tiene el
el mismo
mismo sentido
sentido o
o
polaridad
polaridad que
que el
el ARN
ARN mensajero
mensajero es
es decir
decir 5
5 prima
prima a
a 3
3 prima,
prima, si
si un
un genoma
genoma tiene
tiene
un
un sentido
sentido viral
viral 5
5 prima
prima a
a 3
3 prima
prima entonces
entonces es
es un
un virus
virus de ARN de
de ARN'- de sentido
sentido
positivo,
positivo, si
si tiene
tiene sentido
sentido de
de 3
3 prima
prima a
a 5
5 prima
prima ese
ese es
es un
un virus
virus de
de sentido
sentido negativo.
negativo.

Esto
Esto solo
solo aplica
aplica a
a virus
virus ARN
ARN que
que tienen
tienen una
una sola
sola cadena.
cadena. Por
Por que
que hay
hay casos
casos que
que
casi
casi no
no suceden
suceden en
en el
el humano,
humano, hay
hay virus
virus que
que tienen
tienen doble
doble cadena
cadena de
de ARN
ARN yy un
un
ejemplo
ejemplo clásico
clásico de virus ARN
de virus ARN de
de doble
doble cadena
cadena son
son los
los rotavirus
rotavirus aquí
aquí una
una de
de las
las
cadenas
cadenas es
es de
de sentido
sentido positivo
positivo yy otra
otra es
es de
de sentido
sentido negativo.
negativo.

Hay virus que


Hay virus tienen cadenas
que tienen cadenas únicas
únicas yy hay
hay otros
otros que
que tienen
tienen cadenas
cadenas
segmentadas:
segmentadas: es
es decir
decir que
que tienen
tienen una
una sola
sola cadena,
cadena, pero
pero esa
esa sola
sola cadena
cadena esta
esta
dividida
dividida en
en fragmentos
fragmentos o
o pedazos
pedazos por
por ejemplo
ejemplo
3 El
➔ virus de
El virus de la
la influenza
influenza o
o virus
virus de
de la
la gripe
gripe que
que tienen
tienen 8
8 fragmentos,
fragmentos, es
es
3 El
➔ virus del
El virus del rotavirus
rotavirus que
que tiene
tiene 11
1 fragmentos
fragmentos a
a eso
eso se
se le
le llama
llama segmentada
segmentada
a
a esas
esas cadenas.
cadenas.

El
El número
número de
de copias
copias del
del genoma:
genoma: hay
hay virus
virus que
que tienen
tienen una
una sola
sola copia
copia de
de su
su
genoma
genoma hay
hay virus
virus que
que tienen
tienen un
un sola
sola copia
copia del
del genoma
genoma yy así
así puede
puede ser
ser
segmentado
segmentado como
como el
el virus
virus de
de la
la influenza,
influenza, pero
pero entre
entre todos
todos entre
entre los
los 8
8 como
como una
una
especie
especie de
de rompecabezas
rompecabezas forman
forman una
una sola
sola estructura.
estructura.

Pero
Pero hay
hay virus
virus que
que tienen
tienen dos
dos o
o más
más especies
especies de
de su
su
genoma
genoma aquí
aquí el
el ejemplo
ejemplo clásico
clásico es
es el
el VIH
VIH que
que en
en lugar
lugar de
de
tener
tener 1 1 copia
copia tiene
tiene 2
2 copias
copias de
de su
su genoma
genoma completas.
completas.
La
La presencia
presencia de
de enzimas
enzimas o
o proteínas
proteínas que
que se
se asocian
asocian al
al genoma
genoma el
el ejemplo
ejemplo
clásico
clásico es
es el
el VIH ya que
VIH ya que una
una de
de las
las enzimas
enzimas que
que posee
posee es
es la
la polimerasa
polimerasa de
de ADN,
ADN,
hay
hay una
una proteasa
proteasa adentro
adentro una
una enzima
enzima que
que es
es capaz
capaz de
de degradar
degradar proteínas,
proteínas, hay
hay
una
una ligasa
ligasa capaz
capaz de
de unir
unir o
o ligar
ligar ácidos
ácidos nucleicos
nucleicos yy están
están adentro
adentro en
en el
el caso
caso del
del
VIH.
VIH. Entre
Entre más
más componentes
componentes tenga
tenga un virus más
un virus más independiente
independiente se volverá de
se volverá de la
la
celula.
celula.

UBIQUEMOS
UBIQUEMOS EL
EL NOMBRE
NOMBRE DE
DE CADA
CADA ESTRUCTURA
ESTRUCTURA

Ejemplo:
Ejemplo: ubiquemos
ubiquemos el
el nombre
nombre de
de cada
cada estructura,
estructura, este
este es
es un
un virus
virus de
de Epstein
Epstein --
Barr
Barr (VEB)
(VEB) por
por lo
lo tanto,
tanto, es
es un
un herpes virus. Es
herpes virus. Es un
un virus
virus ADN
ADN

Bicapa Lipídica Escribe la simetría de este virus Cubica (icosaédrica)

-| — Glucoproteinas
FEZ7
Tegumento
(funcional)
a
Packaged RNAs in
EBV virions

Capa lipídica
(envoltura)

ci
Genoma
Ubica los nombre de la:
Cápside

Lo
Lo que
que esta
esta en
en amarillo
amarillo también
también
puede
puede ser
ser llamado
llamado “envoltura”
“envoltura” es
es la
la
capa lipídica (NO
capa lipídica (NO ES
ES LO
LO MISMO)
MISMO) yyelel
tegumento
tegumento podría
podría también
también no
no
llamarse
llamarse así,
así, sino
sino podría
podría ser
ser “la
“la
matriz”
matriz” dependiendo
dependiendo de
de la
la función
función yy
qué virus sea.
qué virus sea.

e ¿Cuál
¿Cuál es
es la
la función
función de
de estas
estas estructuras?
estructuras? Ligando.
Ligando.

e ¿Qué
¿Qué serían
serían si
si son
son ligandos?
ligandos? Glucoproteínas.
Glucoproteínas.
Morado.

e Tiene función
Tiene función estructural
estructural ¿Cómo
¿Cómo se
se llamaría?
llamaría? Matriz.
Matriz.

e ¿Provienen
¿Provienen de
de la
la célula
célula de
de los
los hospederos?
hospederos? La
La
bicapa
bicapa lipídica.
lipídica.

e ¿Qué
¿Qué tipo
tipo de
de simetría ven? Helicoidal.
simetría ven? Helicoidal.

e Es un genoma:
Esun genoma: segmentado
segmentado

e ¿Qué
¿Qué tipo
tipo de
de virus
virus están viendo ustedes?
están viendo ustedes? Envuelto.
Envuelto.

Hipo de simetria!]

p
4
;

COMPOSICIÓN
COMPOSICIÓN QUÍMICA
QUÍMICA

Este
Este es
es un
un resumen
resumen ácido
ácido nucleico
nucleico ADN
ADN o ARN; las
o ARN; las proteínas
proteínas pueden
pueden ser:
ser:


e Estructurales:
Estructurales: de
de la
la cápside
cápside o
o estructurales
estructurales de
de la
la envoltura,
envoltura, que
que en
en este
este
caso
caso sería
sería matriz.
matriz.


e No
No estructurales:
estructurales: enzimas
enzimas (están
(están formando
formando parte)
parte) también
también el
el tegumento.
tegumento.

Los
Los lípidos
lípidos de
de membrana:
membrana: que
que son
son los
los que
que están
están en
en la
la envoltura.
envoltura.

Las
Las glucoproteínas
alucoproteínas que
que están
están en
en el
el exterior,
exterior, sirven
sirven PRINCIPALMENTE
PRINCIPALMENTE para
para
adherirse
adherirse a
a la
la célula
célula (no
(no es
es la
la única
única función)
función) pero
pero si
si es
es la
la principal.
principal.

Respecto a la composición química

1. Matriz
Matriz

2. Nucleicos
Nucleicos

3. Proteínas
Proteínas
npOU

4. Glucoproteínas
Glucoproteínas
5. Lípidos
Lípidos de
de membrana
membrana celular.
celular.
> Morfología del virión
Tamaño
Algo que
Algo que ha ha servido
servido casi
casi siempre
siempre y y que
que
"Simetría ahora todavía
ahora todavía funciona
funciona sonson estas
estas dos
dos
"Forma características una la morfología del Virión
características una la morfología del Virión
wm Envoltura y dos
y dos las
las propiedades
propiedades del
del genoma.
genoma.

"w Propiedades del genoma La morfología


La morfología del del Virión
Virión elel tamaño
tamaño dentro
dentro
"Tipo de AN UH — del Virión,
del Virión, la la simetría
simetría de de la la cápside,
cápside, lala
w Tamaño > forma del
forma del Virión
Virión Y Y si
si tienen
tienen o o no
no envoltura,
envoltura,

O
Z
esto servía
esto servía parapara clasificarlo
clasificarlo aún aún todavía
todavía
"Sentido EJ EJ
puede servir pero es una forma de
ÓN NVOCTURA
rra
repaienta.
CA
1d puede servir pero es una forma de
"segmentos PA
clasificar un
clasificar un poco
poco menosmenos adecuada
adecuada en en
"Secuencias nucleotídicas función de
función de que que ahora
ahora se se hace
hace másmás a a


m G-C través de
través de los
los ácidos
ácidos nucleicos.
nucleicos.

Las propiedades
Las propiedades del del genoma
genoma que que esto
esto ha ha servido
servido Y Y todavía
todavía permanece
permanece como como comocomo parte
parte de
de
la clasificación
la clasificación de de los
los virus
virus por
por ejemplo
ejemplo el el tipo
tipo de
de genoma
genoma se se sabe
sabe que
que los
los virus
virus se
se dividen
dividen en
en
dos tipos con base a su genoma los virus ADN y los virus ARN el tamaño del genoma
dos tipos con base a su genoma los virus ADN y los virus ARN el tamaño del genoma
normalmente Hay
normalmente Hay unos
unos queque tienen
tienen un un tamaño
tamaño muy muy muymuy grande
grande y y otros
otros que
que son
son unun genoma
genoma
muy limitado
muy limitado muymuy pequeño
pequeño si si es
es el
el tipo
tipo de de genoma
genoma y y es
es ARN
ARN de de sentido
sentido positivo
positivo o o de
de sentido
sentido
Negativo si
Negativo si tiene
tiene una
una o o dos
dos hebras
hebras si si es
es segmentado
segmentado o o es
es una
una sola
sola molécula
molécula la la secuencia
secuencia es es
nucleotídicas que
nucleotídicas que tienen
tienen estos
estos y y las
las composición
composición de de guanina
guanina y y citocina
citocina que
que tiene
tiene

De ello
De ello lolo más
más importante
importante lo lo que
que másmás sirve
sirve | TAXONOMIA CLASIFICACIÓN
para clasificar
para clasificar en en esteeste momento
momento al
al
Criterios de Baltimore
margen de
margen de lala secuencia
secuencia del del genoma
genoma es es
=» Siete grupos

|
el tipo
el tipo de de ácido
ácido nucleico
nucleico las las cadenas
cadenas y y
los sentidos
los sentidos con con base base a a esto
esto este
este se se » Genoma

ocupó para
ocupó para clasificar
clasificar de de unauna forma
forma que que Tipo
todavía se utiliza a los virus según los
todavía se utiliza a los virus según los Número de hebras
criterios de
criterios de Baltimore.
Baltimore. Según Según los los criterios
criterios Sentido
/
de Baltimore
de Baltimore existenexisten sietesiete grupos
grupos virales
virales

Í yl yI7
IV V VII
estos siete
estos siete grupos
grupos virales
virales están
están formados
formados
por
por
+ El El grupo
grupo I| Son Son virus
virus ADN
ADN de de doble
doble
cadena
cadena
el grupo
el grupo IIll son son virus
virus ADNADN también
también
+

pero de
pero de cadena
cadena simple simple SA a A
el grupo
el grupo III lll son
son virus
virus ya
ya ARNARN peropero de de mRNA
E

cadena doble
cadena doble por por ejemplo
ejemplo rotavirus
rotavirus
el grupo
el grupo IV IV sonson virus
virus ARN
ARN de de cadena
cadena sencilla
sencilla yy de
de sentido
sentido positivo
positivo
FEF

el grupo Y son virus ARN de cadena sencilla y sentido negativo


el grupo V son virus ARN de cadena sencilla y sentido negativo
el grupo
el grupo VI VI sonson virus
virus ARN
ARN de de cadena
cadena sencilla
sencilla pero
pero que
que necesitan
necesitan serser retrotranscritos.
retrotranscritos.

Cuando me
Cuando me refiero
refiero a
a retrotranscripción
retrotranscripción esto
esto significa
significa de
de que
que la
la secuencia
secuencia normal
normal que
que nosotros
nosotros
tenemos o
tenemos o que
que nosotros
nosotros conocemos
conocemos como como el el dogma
dogma del
del de
de la
la biología
biología celular
celular es
es un
un ADN
ADN
necesita servir de base para sintetizar ARN en este caso el ARN mensajero y el ARN es leído por
necesita servir de base para sintetizar ARN en este caso el ARN mensajero y el ARN es leído
los ribosomas
los ribosomas para
para formar
formar proteínas
proteínas oo para
para sintetizar
sintetizar proteínas
proteínas entonces
entonces lala secuencia
secuencia de
de la
la
vida es
vida es ADN
ADN ARN
ARN síntesis
síntesis de
de proteínas
proteínas oo ADN
ADN ARN
ARN proteínas
proteínas Esa
Esa es
es la
la secuencia
secuencia lógica
lógica que
que
nosotros hemos
nosotros hemos aprendido.
aprendido.

A la
A la síntesis
síntesis de de ARN ARN a a partir
partir del del ADNADN se se lele llama
llama
transcripción y
transcripción y a a la
la síntesis
síntesis dede proteína
proteína a a partir
partir de
de ARN
ARN se se
le llama
le llama traducción.
traducción. Lo Lo que
que estos estos virus
virus hacen
hacen es es unUN any
proceso inverso en lugar de seguir la secuencia lógica
proceso inverso en lugar de seguir la secuencia lógica | (TRANS CETeCIÓN |
estos virus
estos virus son
son virus
virus ARN
ARN y y necesitan
necesitan hacer hacer un un paso
paso hacia
hacia APM
atrás Es
atrás Es decir
decir a a partir
partir dede ARN
ARN sintetizar
sintetizar ADN ADN esa esa es
es una
una
secuencia inversa
secuencia inversa por por eso
eso a a esoeso se se le
le conoce
conoce como como el el IITTT ADICCIÓN
nombre de
nombre de retrotranscripción
retrotranscripción es es decir
decir una
una transcripción
transcripción al al Carapuccadn |
revés, síntesis
revés, síntesis de de ADNADN a a partir
partir de de ARNARN eso eso sucede
sucede con con Polstido (tes) De) (see)
algunos virus
algunos virus a a estos
estos virus
virus se
se les
les agrupa
agrupa en en elel grupo
grupo VI VI de
de NN
Baltimore son virus ARN que necesitan formar ADN por lo
Baltimore son virus ARN que necesitan formar ADN por lo
tanto necesitan
tanto necesitan retrotranscribirse.
retrotranscribirse.

El grupo
El grupo VII
VII son
son virus
virus que
que tienen
tienen genoma
genoma ADN ADN pero
pero que
que en en algún
algún momento
momento esosesos virus
virus tienen
tienen
una porción
una porción de de ARN
ARN y y necesitan
necesitan sintetizar
sintetizar ADN
ADN por
por lo
lo tanto
tanto son son virus
virus ADN
ADN queque necesitan
necesitan serser
retrotranscritos son
retrotranscritos son virus
virus ADN
ADN que que enen algún
algún momento
momento en en susu ciclo
ciclo dede desarrollo
desarrollo tienen
tienen una
una
porción cuando
porción cuando menos menos de de unun ARN
ARN yy necesitan
necesitan sintetizar
sintetizar su
su propio
propio ADNADN porpor lo
lo tanto
tanto van
van dede ARN
ARN
a ADN esos son virus ADN que necesitan también retrotranscribirse el ejemplo clásico de estos
a ADN esos son virus ADN que necesitan también retrotranscribirse el ejemplo clásico de estos
virus es
virus es el
el virus
virus de
de lala hepatitis
hepatitis B B

Estos son
Estos son otros
otros criterios
criterios queque pueden
pueden servir
servir para
para clasificar
clasificar aa los
los virus
virus como
como porpor ejemplo
ejemplo
organizaciones y
organizaciones y replicación
replicación del del genoma
genoma las las propiedades
propiedades antigénicas
antigénicas y y las
las propiedades
propiedades de de
las proteínas virales
las proteínas virales
De las
De las propiedades
propiedades de de las
las proteínas
proteínas virales
virales normalmente
normalmente vemos vemos elel tipo
tipo dede proteínas
proteínas que
que hay
hay
el número de proteínas que producen y estas proteínas se dividen usualmente en dos tipos
el número de proteínas que producen y estas proteínas se dividen usualmente en dos tipos
proteínas estructurales
proteínas estructurales comocomo las las de
de la
la cápsula
cápsula y y la
la de
de la
la envoltura
envoltura y y proteínas
proteínas nono estructurales
estructurales
normalmente estas
normalmente estas tienen
tienen función
función enzimática
enzimática o o función
función reguladora
reguladora y y se
se abrevian
abrevian NSP.
NSP.

Clasificación: Genoma viral Esto es


Esto es prácticamente
prácticamente lo lo que
que hemos
hemos venido venido
hablando
hablando Los criterios
Los criterios de de Baltimore
Baltimore por por
ejemplo
ejemplo
DNA ANA RANA
— DNA * ADN de
ADN de doble
doble cadena
cadena del del grupo
grupo I|
e A ica +* ADN de
ADN de una
una sola
sola cadena
cadena grupo
grupo IIll
ij Ñ ] N ¿ A * Virus ARN
Virus ARN de cadena
de cadena sencilla que
sencilla que
necesitan retrotranscribirse
necesitan retrotranscribirse grupo
grupo VI VI
ds DNA * Virus ADN
Virus ADN de doble cadena que
de doble cadena que
Sw [50% NN [00 a ma e necesitan retrotranscribirse
necesitan retrotranscribirse grupo
grupo VIIVII
Tr : 57 * E * Virus ARN
Virus ARN de de unauna sola
sola cadena
cadena que que
ww] Tv : puede ser
puede ser de
de sentido
sentido positivo
positivo grupo
grupo IV IV
pei de signs — Doble hebras (H) * Sentido negativo
Sentido negativo Grupo
Grupo V V
6) + Habra Simple hebra:
(+ 0 - * ARN de
ARN de doble
doble cadena
cadena grupo
grupo III Ill
complementaria )

na
Los
Los virus
virus no
no los
los van
van a a subrayar
subrayar ni ni lo
lo van
van TAXONOMIA NOMENCLATURA
a
a poner
poner en en cursiva.
cursiva.
Estos
Estos sonson los
los taxones
taxones más más utilizados
utilizados porpor EAIVA2O1a)
los virólogos
los virólogos para para referirse
referirse a a los
los virus
virus por
por e
ejemplo elel orden termina o tiene como
ejemplo a en virales)
sufijo
sufijo virales
-virales por
por ejemplo
ejemplo Familia (-viridae)
Mononegovirales esto
Mononegavirales esto se se refiere
refiere al al Subfamilia (-virinae)
orden de este de este grupo de Virus.
orden de este de este grupo de Virus. Genero (-virus)
Especie (>)
• La familia
La familia siempre
siempre termina
termina con con elel sufijo
sufijo --
viide
viride oo -viidae
-viridae por
por ejemplo
ejemplo
Paramyxoviridae, la
Paramyxoviridae, la subfamilia
subfamilia siempre
siempre
termina con
termina con el el sufijo
sufijo -virine
-virine o o virinae
virinae porpor
ejemplo Paramyxovirinae
ejemplo Paramyxovirinae y y el
el género
género
usualmente termina con el sufijo —virus.
usualmente termina con el sufijo –virus.

TAXONOMIA La especie
La especie puedepuede reflejar
reflejar elel tamaño
tamaño del del
virus por
virus por ejemplo
ejemplo Picornavirus
Picornavirus quiere
quiere decir
decir
m NOMENCLATURA pico es muy pequeño o acrónimos (el uso
pico es muy pequeño o acrónimos (el uso
de varias
de varias de de varios
varios dede varias
varias letras
letras que
que
"Tamaño . oo .
| Aroa tienen un
tienen un significado)
significado) estoesto es
es más
más general
general
m Acrónimos no es
no es para
para especies
especies peropero sirve
sirve para
para
w Características (estructural) Arbovirus no
Arbovirus no eses un
un virus que crece
virus que crece en en los
los
wm Enfermedad arboles el
árboles el viene
viene deldel acrónimo
acrónimo arthropod
arthropod
borne virus
borne virus eses decir
decir virus
virus transmitidos
transmitidos por por
"Tejido o lugar geográfico donde fue identificado un artrópodo
artrópodo
un
m Agrupamientos:
f Las
Las características
características estructurales
estructurales por
por
w Enfermedad : : 7
o ejemplo coronavirus
ejemplo coronavirus Porque
Porque semejan
semejan unauna
"Tejido diana o. corona en
corona en este
este caso
caso Corona
Corona solar
solar o
o lala
m Modo de transmisión o por vectores. S enfermedad que
enfermedad que producen.
producen.

La más
La más típica
típica lala más
más característica
característica virus
virus del
del dengue
dengue virus
virus Chikungunya
Chikungunya virus
virus de
de la
la encefalitis
encefalitis
de San
de San Luis
Luis virus
virus de
de la
la encefalitis
encefalitis de
de La
La Crosee,
Crosee, virus
virus de
de lala fiebre
fiebre del
del del
del oeste
oeste del
del Nilo
Nilo para
para
poner algunos
poner algunos ejemplos
ejemplos

Y luego
Y luego elel tejido
tejido o o lugar
lugar geográfico
geográfico donde donde fue fue identificado
identificado primero
primero tejido
tejido por por ejemplo
ejemplo
adenovirus porque fue identificado de adenoides o lugar geográfico donde fue identificado
adenovirus porque fue identificado de adenoides o lugar geográfico donde fue identificado
por ejemplo
por ejemplo virus
virus saporo
saporo en en saporo
saporo Japón
Japón virus
virus LaLa Crosee
Crosee Estados
Estados Unidos,
Unidos, virus
virus dede la
la encefalitis
encefalitis
de San Luis porque fue identificado en San Luis el virus junín en junín
de San Luis porque fue identificado en San Luis el virus junín en junín
Argentina para
Argentina para poner
poner algunos
algunos ejemplos
ejemplos de de lugares
lugares y y bueno
bueno Igual
Igual también
también aplica
aplica que que el el virus
virus
de la
de la encefalitis
encefalitis del del oeste
oeste deldel Nilo
Nilo porque
porque fue fue identificado
identificado en en elel en
en la
la zona
zona oeste
oeste del
del NiloNilo
entonces para
entonces para o o el
el virus
virus zika
zka porque
porque fue fue identificado
identificado en en unun bosque
bosque conocido
conocido como como si si caen
caen
Africa
África
También la
También la agrupaciones
agrupaciones Como Como por por ejemplo
ejemplo las las enfermedades
enfermedades que que producen
producen uno uno dede loslos de
de
los ejemplos
los ejemplos clásicos
clásicos es es los
los virus
virus dede lala hepatitis
hepatitis queque sese agrupan
agrupan con con base
base a a las
las hepatitis
hepatitis o o los
los
virus entéricos no enteros los virus entéricos porque
virus entéricos no enteros los virus entéricos porque producen
producen enfermedad
enfermedad a nivel
a nivel
gastrointestinal El
gastrointestinal El tejido
tejido Diana
Diana por por ejemplo
ejemplo los los virus
virus de
de lala hepatitis
hepatitis porque
porque su su principal
principal tejido
Diana es
Diana es el
el tejido
tejido hepático
hepático o o elel modo
modo de de transmisión
transmisión lolo que
que hablábamos
hablábamos por por ejemplo
ejemplo los los
arbovirus porque
arbovirus porque son son transmitidos
transmitidos a a través
través de de vectores
vectores para
para poner
poner para para poner
poner ejemplo
ejemplo en en
relación a
relación a esto.
esto.
Normalmente los
Normalmente los virus
virus este
este esto
esto limita
limita casi
casi
Epide m io | ogía Most Resistant py.
todo lo
todo lo que
que estáestá aquí aquí limita
limita casi
casi todo
todo
Endospores of bacteria número uno esto muestra Cuál es lo más
número uno esto muestra Cuál es lo más
Reacción a los agentes resistente y
resistente y lo
lo menos
menos resistente
resistente lo lo más
más
físicos y químicos diari resistente
resistente son
son los
los priones
priones que
que son
son
Calor y frio A proteínas únicamente
proteínas únicamente y y va
va disminuyendo
disminuyendo
y vemos
y vemos loslos virus
virus sin
sin envoltura.
envoltura.
añ Vegetative protozoa
Radiación
a ti Los virus
Los virus desnudos
desnudos que que son son resistentes
resistentes
Detergentes y solventes
Pero hay
Pero hay otras
otras estructuras
estructuras u u otras
otras células
células
Fungi, including most fungal spore forms
que son
que son mucho
mucho más más resistentes
resistentes que que ellos
ellos
TEEN == pero si lo comparamos los virus envueltos
pero si lo comparamos los virus envueltos
son
son menos
menos resistentes
resistentes que
que los virus
los virus
Gram-positive bacteria
desnudos resistentes
desnudos resistentes a a las
las condiciones
condiciones
Least Resistant
Viruses with lipid envelopes da ambientales
ambientales
Copyright O 2004 Pearson Educarion. ¡re . puECsng as Berjama Curmengs

Por ejemplo
Por ejemplo un un virus
virus desnudo
desnudo es es más
más sensible
sensible AlAl Calor
Calor al
al frío
frío a
a la
la desecación
desecación a a los
los cambios
cambios de de
pH a
pH a la
la radiación
radiación a a los
los detergentes
detergentes y y solventes
solventes porpor eso
eso es
es que
que es
es importante
importante conocer
conocer Qué Qué tipo
tipo
de virus
de virus tenemos
tenemos Porque
Porque ayuda
ayuda a a prevenir
prevenir y y a
a eliminar
eliminar o o erradicar
erradicar ese
ese viento
viento porque
porque conocer
conocer
que el
que el SARS-CoV2
SARS-CoV2 era era unun virus
virus envuelto
envuelto porque
porque ustedusted sese aplicaba
aplicaba alcohol
alcohol gel,
gel, detergente
detergente y y
podía eliminarlo
podía eliminarlo de
de lala superficie
superficie diferente
diferente es es un
un virus
virus desnudo
desnudo que que aa pesar
pesar de
de que
que sese aplique
aplique
todo esto
todo esto muy
muy probablemente
probablemente no no lo
lo va
va a
a eliminar
eliminar tantan fácilmente.
fácilmente.

Aquí tenemos
Aquí tenemos esteeste unun Rango
Rango importante
importante
de situaciones
de situaciones estoesto eses los
los en
en lala medida
medida en en Circovirus
Big bubble: naked virus
que va subiendo En esta escala es más
que va subiendo En esta escala es más (PCV2)
Difficulty to kill - ranking. 1 = easy / 10= very difficult

Small bubble: virus with


envelope
difícil de
difícil de destruirlo
destruirlo enen lala medida
medida en en que
que
hb Birnavirus
va avanzando
va avanzando en en esta
esta escala
escala su su tamaño
tamaño (Gumboro)

es mucho más grande


es mucho más grande Parvovirus

ASF is the exception


Por ejemplo
Por ejemplo loslos Poxvirus
Poxvirus como
como el el virus
virus dede Calicivirus (SVE)
Adenovirus * envelopped virus
O * middle size (180 nm)
la viruela es muy grande pero es muy fácil
la viruela es muy grande pero es muy fácil
Asfavirus +
as difficult to kill as
Adenovirus
de erradicar
de erradicar en en cambio
cambio los los circovirus,
circovirus, los los F)
Artevirus [SDRP) ¿E
picornavirus Como
picornavirus Como por por ejemplo
ejemplo el el virus
virus de
de CA

la poliomielitis,
la poliomielitis, los
los calicivirus
calicivirus queque sonson virus
virus Flaviviridag (CSF) . Orthomyxoviridae
(avian flu)
e Paramyxoviridae
(Newcastle)
que
que causan
causan diarrea
diarrea son
son virus
virus a
a Herpesviridae
relativamente pequeños
relativamente pequeños pero pero que que son son (Marek)
Poxviridae

muy difíciles
muy difíciles de
de erradicar.
erradicar. 0
Y T T T
(Myxomatosis)
T T
>
v

-50 0 50 100 150 200 250 300


Virus size in nanometers
Los
Los coronavirus
coronavirus como
como el
el SARS-CoV
SARS-CoV 2 2 es
es un
un
virus de
virus de tamaño
tamaño mediano
mediano y y que
que es
es relativamente
relativamente fácil
fácil de
de eliminar.
eliminar.

• la epidemiología
la
¿¡por qué es más fácil Matar un virus sin
Epidemiología (mecanismo de Transmisión) ¿jpor qué es más fácil Matar UN VIFUS SIA
envoltura que
envoltura que uno
uno que que tiene
tiene envoltura?
envoltura?
Respuesta: no al revés al revés es
Respuesta: no al revés al revés es más
más
¿+ fácil destruir
fácil destruir nono matar
matar porqueporque no no están
están
e vivos no
vivos no se
se matan
matan porque
porque no no están
están vivos
vivos
| este Por
este Por qué
qué eses más
más fácilfácil destruir
destruir un un virus
virus
: envuelto que
envuelto que unun virus
virus desnudo.
desnudo.
FA Un virus envuelto tiene en
Un virus envuelto tiene en su su superficie
superficie
una bicapa
una bicapa lipídica
lipídica un un virus
virus desnudo
desnudo
tiene solo
tiene solo proteínas
proteínas yy las las proteínas
proteínas de de la la
cápside son
cápside son más
más difíciles
difíciles de de destruir
destruir de de
desensamblar que
desensamblar que la la bicapa
bicapa de de lípidos
lípidos
las
las bicapas
bicapas lipídicas
lipídicas con
con altas
altas
temperaturas con
temperaturas con solventes
solventes orgánicos
orgánicos se se
desorganizan
desorganizan y con
y con eso
eso eliminas la
eliminas la
estructura completa
estructura completa del del virus
virus por
por lolo tanto
tanto
ya no
ya no se
se convierte
convierte en
en un
un virión
virión y
y ya
ya no
no es
es infectante.
infectante.

Tener envoltura
Tener envoltura lo
lo hace
hace más
más hábil
hábil porque
porque tiene
tiene lípidos
lípidos en
en su
su envoltura
envoltura es es más
más fácil
fácil de
de destruir
destruir
o desorganizar teniendo lípidos en la estructura por ejemplo un virus envuelto necesita un
o desorganizar teniendo lípidos en la estructura por ejemplo un virus envuelto necesita un
ambiente relativamente
ambiente relativamente húmedo
húmedo para para poder
poder mantenerse
mantenerse activo
activo sisi se
se seca
seca los
los lípidos
lípidos se
se
desorganizan y por lo tanto ya no es infectante
desorganizan y por lo tanto ya no es infectante

Otros que
Otros que utilizan
utilizan como
como forma
forma dede transmisión
transmisión la la picadura
picadura dede algunos
algunos insectos
insectos Como
Como por por ejemplo
ejemplo
mosquitos por
mosquitos por ejemplo
ejemplo elel virus
virus del
del dengue
dengue virus
virus Chikungunya
Chikungunya o o virus
virus zika
zika otros
otros que
que sese transmiten
transmiten
directamente de
directamente de animales
animales alal humano
humano y y una
una de de las
las alternativas
alternativas para
para poder
poder transmitirse
transmitirse puede
puede
ser a través de la mordedura Como por ejemplo el virus de la rabia.
ser a través de la mordedura Como por ejemplo el virus de la rabia.

Otros se
Otros se transmiten
transmiten verticalmente
verticalmente Es Es decir
decir de
de la la madre
madre al al feto
feto por
por ejemplo
ejemplo elel virus
virus de
de lala
inmunodeficiencia humana
inmunodeficiencia humana VIHVIH oo por
por ejemplo
ejemplo el el virus
virus del
del papiloma
papiloma humano
humano cuando
cuando el el niño
niño
pasa a
pasa a través
través del
del Canal
Canal del
del parto
parto yy lala madre
madre está
está infectada
infectada o o por
por ingestión
ingestión de
de partículas
partículas virales
virales
por ejemplo el virus de la polio O el virus del rotavirus que se transmite a través del consumo de
por ejemplo el virus de la polio O el virus del rotavirus que se transmite a través del consumo de
alimentos o
alimentos o agua
agua contaminada.
contaminada.

Epidemiología virus zoonóticos


virus
originan.
originan.
zoonóticos aquello
aquello virus virus queque se se

Entonces aquellos
Entonces aquellos queque sonson porpor ingestión
ingestión
nos no
nos no sese ven
ven afectados
afectados por por el el ácido
ácido deldel
estómago no normalmente los virus que
estómago no normalmente los virus que
causan problemas
causan problemas intestinales
intestinales son son virus
virus
desnudos normalmente la mayoría son
desnudos normalmente la mayoría son
y Zoonóticos
E == virus desnudos
virus desnudos y y no,
no, sonson capaces
capaces de de
resistir.
resistir.
Hay alguna
Hay alguna excepción
excepción a a la
la regla
regla queque nono
se ha
se ha envuelto.
envuelto. Sí Sí hayhay un un tipotipo de de
II O DS
coronavirus que son virus envueltos que
coronavirus que son virus envueltos que
resisten el
resisten el pH
pH intestinal
intestinal y y causan
causan diarrea
diarrea
Son excepciones a la regla
Son excepciones a la regla
Los Arbovirus
Los Arbovirus es
es decir
decir virus
virus transmitido
transmitido por
por artrópodos
artrópodos garrapatas
garrapatas y
y mosquitos
mosquitos los
los que
que más
más nos
nos
interesan a
interesan a nosotros
nosotros son
son los
los transmitidos
transmitidos porpor mosquitos
mosquitos a a veces
veces pueden
pueden venir
venir de
de un
un animal
animal
Como por
Como por ejemplo
ejemplo unun primate
primate Y Y ser
ser trasladados
trasladados al al humano.
humano.

Los reservorios
Los reservorios lala mayoría
mayoría de de los
los que
que parasitan
parasitan alal humano
humano es es elel Humano
Humano el el reservorio
reservorio por
por
ejemplo el
ejemplo el virus
virus del
del sarampión
sarampión o o el
el VIH
VIH es
es el
el Humano,
Humano, PeroPero hay
hay otros
otros que
que se
se ha
ha descubierto
descubierto solo
solo
reservorios son
reservorios son animales
animales Como
Como porpor ejemplo
ejemplo elel SARS-CoV2,
SARS-CoV2, el el virus
virus Ébola
Ébola el
el virus
virus Marburgo
Marburgo sonson
murciélagos el hantavirus que son roedores entonces son animales que luego el Humano
murciélagos el hantavirus que son roedores entonces son animales que luego el Humano
accidentalmente se
accidentalmente se inmersa
inmersa en
en estos
estos ambientes
ambientes y y adquiere
adquiere alal virus
virus yy por
por lo
lo tanto
tanto adquiere
adquiere lala
enfermedad
enfermedad

REPLICACIÓN VIRAL
Qué significa
Qué significa replicación
replicación es es Un proceso en
un proceso en CICLO DE REPLICACIÓN
donde se fabrican copias de sí mismo y el virus
donde se fabrican copias de sí mismo y el virus
prolifera o
prolifera o se
se multiplica
multiplica dentro
dentro dede la
la célula,
célula, pero
pero
lo que
lo que hace
hace es es destruirse
destruirse dede llegar
llegar aa nada
nada y y de
de
la nada
la nada volver
volver a a construir
construir múltiples
múltiples copias
copias de de
todas sus
todas sus estructuras
estructuras parapara formar
formar laslas nuevas
nuevas
partículas virales
partículas virales Penetración
(0) Pérdida A (5)

Pl
de la y liberación
z y envoltura
El ciclo
El ciclo replicativo
replicativo de de unun virus
virus eses en
en el
el interior
interior de
de
una célula
una célula yy normalmente
normalmente el el ciclo
ciclo replicativo
replicativo va va
desde que
desde que elel virus
virus sese une
une a a lala superficie
superficie celular
celular 3dA ar 2
hasta que
hasta que de de esaesa célula
célula emergen
emergen muchas muchas AS
partículas virales.
partículas virales. todos
todos los los procesos
procesos que que se se dan
dan simessde IS es,
desde esta
desde esta Unión
Unión o o fijación
fijación hasta
hasta la la salida
salida es es el
el AS
huésped
ad ES
¡e 0
ciclo replicativo
ciclo replicativo o o ciclo
ciclo dede replicación
replicación viralviral

La primera
La primera parte parte o o el el primer
primer primer
primer
1-Reconocimiento y unión,a célula
elemento o
elemento o parte
parte deldel ciclo
ciclo replicativo
replicativo es es
el reconocimiento
el reconocimiento o Unión celular o
o Unión celular o
adhesión celular
adhesión celularyy está está dado dado por por la
la unión
unión
de los
de los ligandos.
ligandos.
Las proteínas
Las proteínas o o glucoproteínas
glucoproteínas del del virus
virus
uniéndose
uniéndose a
a las
las proteínas
proteínas O
o
alucoproteínas de
glucoproteínas de lala célula
célula en en este
este caso
caso
la glucoproteínas
la glucoproteínas o o proteínas
proteínas de de laslas
células se conocen como receptores
células se conocen como receptores
celulares y
celulares y las
las del
del virus
virus se se conocen
conocen como como
ligandos
ligandos esta
esta interacción
interacción peculiar
peculiar
particular que
particular que se se da
da entreentre ligando
ligando y y lala
proteína o
proteína o el el receptor
receptor se se conoce
conoce o oO
RETENCION DEL VIRUS
EN SUPERFICIE CELULAR de genera más bien lo que se conoce como
genera más bien lo que se conoce como
tropismo celular.
tropismo celular.
• Así
Así es que hay algunos virus que solo tienen interacción con un tipo
es que hay algunos virus que solo tienen interacción con un tipo de de células
células y y hay
hay otros
otros que
que
tienen interacción
tienen interacción con
con muchos
muchos tipos
tipos de
de células
células depende
depende esa esa interacción
interacción entre entre ligando
ligando y y el
el
receptor. Hay
receptor. Hay receptores
receptores que que estánestán enen muchas
muchas células
células y y hay
hay receptores
receptores que que están
están en en muy
muy
pocas células
pocas células Esa
Esa es
es la la primera
primera fase fase para
para que que elel virus
virus inicie
inicie su su ciclo
ciclo replicativo
replicativo tiene tiene que que
adherirse o unirse a la célula el primer paso
adherirse o unirse a la célula el primer paso
PS Penetración El segundo
El segundo paso paso significa
significa que que el el virus
virus tiene
tiene
: que ingresar
que ingresar completo
completo o o cuando
cuando menos menos
1- FUSIÓN 2- Endocitosis mediada ingresar su
ingresar su genoma
genoma al al interior
interior de de la la célula
célula
Por receptor aa ese
ese paso
paso se
se le conoce
le conoce como
como
¡ (VIROPEXIA) penetración y la penetración puede ser
penetración y la penetración puede ser
A por varios
por varios mecanismos
mecanismos Pero Pero los los dos
dos másmás
conocidos son
conocidos son porpor fusión
fusión o o por
por endocitosis
endocitosis
dl Attach
setos captt
se mediada
mediada :
por receptor.
por receptor.
•e por
por fusión
fusión solo solo sucede
sucede en los
en los virus
virus
Endocytosis envueltos por
envueltos por qué
qué Porque
Porque el el virus
virus envuelto
envuelto
se une
se une o o reconoce
reconoce primero primero los los receptores
receptores
celulares con los ligandos y luego a
celulares con los ligandos y luego a partir
partir
de esa
de esa interacción
interacción se se dada la la fusión
fusión entre
entre la la
membrana plasmática
membrana plasmática y y lala envoltura
envoltura del del
virus por
virus por eso eso es es que
que este este mecanismo
mecanismo es es
penetración por
penetración por fusión
fusión eso eso permite
permite que que la la
cápside o que el genoma viral penetre en el citoplasma de la célula.
cápside o que el genoma viral penetre en el citoplasma de la célula.

Otro caso
Otro caso es
es endocitosis
endocitosis mediada
mediada por por receptor
receptor normalmente
normalmente EsteEste es
es el
el caso
caso más
más típico
típico no
no digo
digo
es único
es Único pero
pero es es más
más típico
típico de de los
los virus
virus desnudos
desnudos en en este
este caso
caso elel virus
virus eses reconocido
reconocido por por un
un
receptor y
receptor y esto
esto estimula
estimula la la endocitosis
endocitosis esa esa forma
forma un
un endosoma
endosoma en en donde
donde el el virus
virus está
está en
en el
el
interior y
interior y que
que luegoluego este
este virus
virus en
en elel interior
interior escapa
escapa deldel endosoma
endosoma para para liberarse
liberarse enen elel
citoplasma de
citoplasma de la la célula
célula algunos
algunos pocos
pocos virus
virus envueltos
envueltos pueden
pueden hacer
hacer este
este proceso
proceso ingresar
ingresar por
por
endocitosis mediada por receptor el otro nombre con el que se conoce la endocitosis
endocitosis mediada por receptor el otro nombre con el que se conoce la endocitosis
mediada por
mediada por receptor
receptor es es viropexia,
viropexia, no no eses lo
lo mismo
mismo que
que cuando
cuando ya ya entró
entró en
en elel endosoma
endosoma el el
virus envuelto fusione su envoltura con la membrana del endosoma.
virus envuelto fusione su envoltura con la membrana del endosoma.

La fusión
La fusión o
o el
el término
término fusión
fusión se
se refiere
refiere a
a que
que el
el virus
virus está
está fuera
fuera yy para
para ingresar
ingresar en
en la
la célula
célula debe
debe
fusionar su
fusionar su envoltura
envoltura con
con la
la membrana
membrana plasmática
plasmática de de la
la célula
célula

Dindi ¡ ; a El siguiente
El siguiente evento
evento es es la
la descabsidación
descabsidación
3 Pérdida de capside ed descapsidación o pérdida
o pérdida de de la la cápside
cápside el el virus
virus ya ya en
en el
el
a citoplasma o
citoplasma o en en el el mejor
mejor de de los
los casos
casos en en
.- Y ] Célula hués ped el núcleo
el núcleo pierde
pierde esta esta estructura
estructura proteica
proteica
o y libera
y libera el
el genoma,
genoma,
Transcriptasa Este genoma preparándonos
Este genoma preparándonos para para el el
. e siguiente proceso
siguiente proceso si si la
la replicación;
replicación: sisi la la
replicación se
replicación se va va a a dar
dar en en el el enen elel
- citoplasma y
citoplasma y el el genoma
genoma se se queda
queda en en el
el
citoplasma si
citoplasma si lala replicación
replicación se se va va a a dar
dar
NAS ARN en el
en el núcleo
núcleo el el genoma
genoma viaja viaja al al núcleo
núcleo

DOGS ADN Normalmente lo


Normalmente lo virus
virus ARN
ARN por por regla
regla sese
. a replican en
replican en el
el citoplasma
citoplasma y y los
los virus
virus ADN
ADN
DIOS. por regla
por regla se
se replican
replican en en elel núcleo
núcleo hayhay
excepciones a
excepciones a las
las reglas
reglas si
si por
por ejemplo
ejemplo el
VIH es
VIH es un un virus
virus ARNARN que
que necesita
necesita
3- Pérdida de capside o descapsidación replicarse en
replicarse en elel núcleo
núcleo el el virus
virus influenza
influenza
es un
es un virus
virus ARN
ARN que que necesita
necesita replicarse
replicarse
la hués ped en el
en el núcleo
núcleo los los poxvirus
poxvirus o o por
por ejemplo
ejemplo el el
virus de
virus de lala viruela
viruela es es un
un virus
virus ADN
ADN que
que sese
: replica en el citoplasma son
hscriptasa
brea
pre
replica
excepciones a
excepciones
en
a la
el
la regla.
regla.
p
citoplasma son

•. esto es
esto es la
la descapsidación
descapsidación es
es la
la
pérdida de
pérdida de la
la liberación
liberación del
del genoma
genoma yy
ARN que se
que se sese elimina
elimina completamente
completamente lala
7 cápside
cápside

ID ADN '

DOSDOIX, '
'
L£4 L£4
O
€ O
|
£r £) ACA
a Y

( |

El
El cuarto
cuarto paso
paso es
es la
la síntesis
síntesis de
de
4- Síntesis de macromoléculas macromoléculas también
macromoléculas también pueden
pueden llamarle
llamarle
proceso de
proceso de replicación
replicación implica
implica dos
dos grandes
grandes
pasos.
pasos.
1- REPLICACIÓN DEL GENOMA
1.
1. La síntesis
La síntesis de
de ácidos
ácidos nucleicos
nucleicos que
que eses la
la
» Síntesis de ARNm
replicación del
replicación del genoma
genoma
* Síntesis de Genoma viral
2.
2. Lasíntesis de proteínas
La síntesis de proteínas solo
solo
-2- SINTESIS DE PROTEINAS | Esto
Esto va
va Aaa implicar
implicar esta
esta síntesis
síntesis de
de
macromolécula y
macromolécula y identifiquen
identifiquen ese ese momento
momento
en qué
en qué momento
momento se se está
está dando
dando la la síntesis
síntesis de
de
macromolécula qué macromoléculas se van
macromolécula qué macromoléculas se van
a sintetizar
a sintetizar ácido
ácido nucleicos
nucleicos y y proteínas
proteínas de de los
los
ácidos nucleicos es importante pensar que
ácidos nucleicos es importante pensar que
habrán dos
habrán dos pasos
pasos o o dos
dos vías.
vías.
• La síntesis
La síntesis de
de ARN
ARN mensajero
mensajero para
para qué
qué Para
Para que
que se
se produzcan
produzcan proteínas
proteínas
• La síntesis
La síntesis de
de genoma
genoma viral
viral porque
porque ese
ese nuevo
nuevo genoma
genoma viral
viral va
va a a servir
servir para
para los
los nuevos
nuevos virus
Pd

SINTESIS DE ARNm Esto es


Esto es lo
lo que
que tiene
tiene que
que ver
ver con
con el
el genoma
genoma síntesis
síntesis de
de ARN
ARN mensajero
mensajero
= E ¡> síntesis de
síntesis de genoma
genoma viral
viral del
del ARN
ARN mensajero
mensajero se
se va
va aa dar
dar el
el siguiente
siguiente paso
paso
2 2 Dt que sería la síntesis de proteínas
que sería la síntesis de proteínas
|
le
DE
PP.
Síntesis de macromoléculas
:
La síntesis
La síntesis de
de proteínas
proteínas pueden
pueden ser
ser proteínas
proteínas
estructurales proteínas
estructurales proteínas reguladoras
reguladoras o o co-
co- naa
enzimas
enzimas normalmente
normalmente las
las proteínas
proteínas se
se by host cell
sintetizan por
sintetizan por fases.
fases. ribosome SS —
proteins

Normalmente habrán
Normalmente habrán proteínas
proteínas de de expresión
expresión
tardía estas normalmente son proteínas que
tardía estas normalmente son proteínas que Xx moles
tienen función
tienen función estructural
estructural esta esta proteínas
proteínas dede
expresión tardía
expresión tardía o o son
son proteínas
proteínas de de la
la cápside
cápside po...
o son
o son proteínas
proteínas que
que sese van
van a a asociar
asociar o o que
que van
van PROTEINAS DE EXPRESION
a tener
a tener unun cambio
cambio postraduccional
postraduccional que
que + TEMPRANA
puede implicar
puede implicar la
la unión
unión con
con polisacáridos
polisacáridos queque * TARDÍA
en
en este
este caso
caso sería
sería la
la formación
formación de Ñ
de * GLICOPROTEINAS
galucoproteínas
glucoproteínas k

| 4- Síntesis de macromoléculas ya tenemos


ya tenemos vean
vean los
los pasos
pasos lógicos
lógicos que
que llevamos
llevamos
; REPLICACIÓN DEL GENOMA
número
número
| | Síntesis de ARNm 1. Adición
1. Adición número
número
OOOO
— OY ADN +
- Síntesis de Genoma viral 2.Penetración
2. Penetración
GENOMA ll
3.Pérdida
3. Pérdida dede la
la cápside
cápside o o descapidación
descapidación

X
» | PROTEINAS
ARNm + 4. Síntesis de macromoléculas que
4. Síntesis de macromoléculas que son
son ácidos
ácidos
DNA Polymérase
DNA replication
(DNA -> DNA) nucleicos y
nucleicos y proteínas
proteínas
DODODI pra 5.Ensamblaje
5. normalmente las
Ensamblaje normalmente las cápside
cápside o o laslas
reverse -DÁ transcription ANA replication
transcript ion =
Rev. Transcrifítase
(DNA -> RNA]
RNA Polymerase SA
(RNA-> RNA)
proteínas tienen
proteínas tienen tanta
tanta afinidad
afinidad una una con
con la
la otra
otra
TA Ay (+) Sense RNA (-) Sense RNA TT TT
GN
RNA Dependent
6. liberación
6. liberación puede
puede ser ser por
por tres
tres grandes
grandes procesos
procesos
principalmente uno lisis dos gemación y y tres
tres
RNA Polymerase
somes principalmente uno lisis dos gemación
exocitosis
exocitosis

E Ensamblaje A
. qga”s

4 Nx x , '
Os sa ISS
, 1

Pe Sl de ¿TA
Su So IS: (OD)
E VOY

ni O 50 EE

scaffolding protein Ms yu PS a 5 AN

e l [ 4), Portal protein IS) 3 q.


Triplex proteins o e

Major capsid protein


Liberación Lisis el
Lisis el virus
virus oo los
los virus
virus no
no esto
esto pasa
pasa principalmente
principalmente con
con los
los
virus desnudos
virus desnudos se se acumulan
acumulan en en tanta
tanta cantidad
cantidad dentro
dentro dede
la célula
la célula que
que ya
ya lala célula
célula nono puede
puede contenerlos
contenerlos y
y se
se rompe
rompe
4- LISIS
2- GEMACION y al
y al romperse
romperse libera
libera a a todos
todos esos
esos virus
virus
3- EXOCITOSIS
O viagra
.
t
tar to
nialt
>
SA
e 2 Liberación por
Liberación por gemación
gemación el el virus
virus se
se forma
forma enen el
el citoplasma
citoplasma
, DN
por ejemplo
por ejemplo o o se
se forma
forma enen el el núcleo
núcleo estoy
estoy hablando
hablando del del
autoensamblaje o morfogénesis que se llama también
autoensamblaje o morfogénesis que se llama también
pero luego
pero luego el el virus
virus necesita
necesita tenertener envoltura
envoltura y y para
para tener
tener
esa envoltura
esa envoltura pasa pasa atrapandola
atrapandola o o pasa
pasa quitándosela
quitándosela a a
una membrana
una membrana de de la
la célula.
célula.
Entonces si
Entonces si el
el virus
virus obtiene
obtiene su su envoltura
envoltura de de lala membrana
membrana plasmática
plasmática cuandocuando el el virus
virus vava
saliendo también va captando su membrana o su envoltura Perdón entonces al proceso en
saliendo también va captando su membrana o su envoltura Perdón entonces al proceso en
donde un
donde un virus
virus capta
capta esa esa envoltura
envoltura se se le
le llama
llama gemación
gemación pero pero sisi en
en ese
ese mismo
mismo proceso
proceso el el virus
virus
toma O agarra o capta su envoltura y a la vez Sale entonces se dice que se libera por
toma O agarra o capta su envoltura y a la vez Sale entonces se dice que se libera por
gemación, ejemplo
gemación, ejemplo el el virus
virus de
de ninguna
ninguna deficiencia
deficiencia humana humana que que cuando
cuando salesale pasa
pasa agarrando
agarrando
pasa tomando
pasa tomando la la envoltura
envoltura y y por
por lo
lo tanto
tanto se se libera
libera porpor gemación.
gemación.
o
1
Otros virus
Otros virus que
que obtienen
obtienen su su envoltura
envoltura o o geman
geman en en el
el núcleo
núcleo
o en el complejo de Golgi o en el retículo endoplásmico y
o en el complejo de Golgi o en el retículo endoplásmico y
que ya
que ya se se forma
forma toda toda lala estructura
estructura completa
completa ya ya son
son
New HCV Virion
viriones completos
viriones completos pero pero continúan
continúan adentro
adentro de de la la célula
célula
estos virus
estos virus son
son trasladados
trasladados a a través
través del
del sistema
sistema de de
membranas y
membranas y son
son internalizados
internalizados en en una
una vacuna
vacuna exosítica
exosítica y y
que esta
que esta Va Va a a serser trasladada
trasladada desde desde el el sistema
sistema de de
membranas hacia
membranas hacia el el exterior
exterior sufriendo
sufriendo unun proceso
proceso que que sese
llama exocitosis por ejemplo el virus del dengue o en este
llama exocitosis por ejemplo el virus del dengue o en este
caso el
caso el virus
virus de
de la
la hepatitis
hepatitis c c

O Tibotec

Factores de Patogenia
Golgi

los factores
los factores de
de patogenia
patogenia

Uno de
Uno de los
los principales
principales factores
factores de de patogenia
patogenia de de Eficacia de multiplicación viral
los virus
los virus eses la
la eficacia
eficacia que que tienen aunque sea de
tienen aunque sea de » Uso de maquinaría de síntesis de proteínas
una
una sola
sola célula
célula un
un solo tipo
solo tipo celular
celular de de
Transmisión vírica
multiplicarse en
multiplicarse en elel interior
interior de
de la la célula
célula Es Es decir
decir de
de
Acceso y unión a tejidos diana
apoderarse de
apoderarse de La La Maquinaria
Maquinaria celular celular y y que
que lala
maquinaria celular prácticamente deje de
maquinaria celular prácticamente deje de "> Tropismo celular
hacer sus
hacer sus funciones
funciones genéticas
genéticas yy retomeretome el el las
las Capacidad de escapar al sistema inmune
funciones genéticas
funciones genéticas para para elel virus.
virus. Mutaciones
La síntesis
La síntesis dede proteínas
proteínas o o lala síntesis
síntesis dede ácido
ácido Lesión celular
nucleicos por
nucleicos por lo
lo tanto
tanto esta
esta situación
situación es es una
una dede
=> Multiplicación intracelular
las más importantes que genera Prácticamente
las más importantes que genera Prácticamente
> Mecanismo de salida
la patogenia
la patogenia o o la
la manifestación
manifestación de de lala infección
infección
viral.
viral.
También otro
También otro elemento
elemento importantísimo
importantísimo y y elel que
que determina
determina todo todo eses decir
decir determinará
determinará las las
manifestaciones es
manifestaciones es el
el tropismo
tropismo que
que el
el virus
virus tiene
tiene por
por lala célula
célula es
es decir
decir lala afinidad
afinidad que
que tiene
tiene el
el
virus por la célula y la capacidad de infectarla cómo inicia todo Inicia con el reconocimiento
virus por la célula y la capacidad de infectarla cómo inicia todo Inicia con el reconocimiento
de moléculas
de moléculas en en la
la superficie
superficie celular
celular si
si el
el virus
virus tiene
tiene los
los ligandos
ligandos adecuados
adecuados para para unirse
unirse con
con los
los
receptores celulares
receptores celulares entonces
entonces esa
esa célula
célula será será una
una célula
célula potencialmente
potencialmente blancablanca para
para ese
ese
virus.
virus.

Otro elemento
Otro elemento que que ayuda
ayuda peropero esto
esto ya
ya es
es una
una vez
vez el el virus
virus infectó
infectó eses su
su capacidad
capacidad para para evadir
evadir
el sistema
el sistema inmune
inmune y y la
la principal
principal forma
forma dede evadir
evadir el el sistema
sistema inmuneinmune es es interesarse
interesarse introducirse
introducirse
dentro de
dentro de lala célula,
célula, con
con unauna situación
situación especial
especial loslos virus
virus sobre
sobre todotodo NoNo digo
digo no
no digo
digo los
los únicos
Únicos
pero sobre
pero sobre todotodo los
los virus
virus ARN
ARN están
están condicionados
condicionados por por la la síntesis
síntesis de
de sus
sus ácidos
ácidos nucleicos
nucleicos y y en
en
esta síntesis
esta síntesis de de ácido
ácido nucleicos
nucleicos algunas
algunas enzimas
enzimas algunas
algunas a a ARN
ARN polimerasas
polimerasas sobresobre todo
todo
producen muchísimos errores y estos errores en la mayoría de los casos conducen a
producen muchísimos errores y estos errores en la mayoría de los casos conducen a
mutaciones que
mutaciones que significan
significan cambios
cambios en en algún
algún lugar
lugar del del virus.
virus.
El típico
El típico por
por ejemplo
ejemplo VIH VIH que
que viene
viene que
que produce
produce miles miles de de mutaciones
mutaciones en en una
una misma
misma célula
célula y y
en algún
en algún momento
momento estas estas mutaciones
mutaciones son son capaces
capaces de de modificar
modificar sobresobre todo
todo las
las proteínas
proteínas queque
siven como
sirven como ligados.
ligados.

Otro ejemplo
Otro ejemplo y y es
es el
el de
de SARS-CoV2
SARS-CoV2 porque
porque este
este virus
virus ha
ha tenido
tenido y
y ha
ha generado
generado unauna capacidad
capacidad
de mutación impresionante mucho más que algunos virus que tienen genoma segmentado el
de mutación impresionante mucho más que algunos virus que tienen genoma segmentado el
virus tiene
virus tiene un
un genoma
genoma completo
completo pero
pero las
las partes
partes menos
menos conservadas
conservadas la la que
que varían
varían más
más
justamente aquella que
justamente aquella que tiene
tiene que
que ver
ver con
con loslos determinantes
determinantes antigénicos
antigénicos entonces
entonces esto
esto este
este
variación tan
variación tan grande
grande en en elel genoma
genoma que que condiciona
condiciona o o que
que o o que
que codifica
codifica para
para los
los
determinantes antigénicos
determinantes antigénicos hace
hace que
que elel virus
virus prácticamente
prácticamente esté esté siendo
siendo unun virus
virus nuevo
nuevo
antigénicamente.
antigénicamente.

También un
También un factor
factor potencial
potencial de
de patogenia
patogenia es
es la
la lesión
lesión que
que el
el virus
virus pueda
pueda causar
causar en
en la
la célula
célula
y la
y la lesión
lesión puede
puede deberse
deberse a a uno
uno de
de tres
tres mecanismos
mecanismos siguientes
siguientes

1. la
1. la multiplicación
multiplicación intracelular
intracelular es es decir
decir el el daño
daño que que el el virus
virus ocasiona
ocasiona por por lolo que
que deja
deja de de
hacer la
hacer la célula
célula para para conservarse
conservarse ustedes ustedes saben saben que que la la célula
célula es es una
una maquinaria
maquinaria
dinámica que constantemente se está reconstruyendo y que si deja de cumplir esas
dinámica que constantemente se está reconstruyendo y que si deja de cumplir esas
funciones y
funciones y deja
deja de de producir
producir por por ejemplo
ejemplo proteínas
proteínas estas estas proteínas
proteínas que que tienen
tienen una una vida
vida
normalmente finita
normalmente finita van
van a a hacer
hacer falta falta en en algún
algún momento
momento y y la
la célula
célula al al verse
verse en en la la
necesidad de
necesidad de elementos
elementos indispensables
indispensables va va aa terminar
terminar muriendo
muriendo
2. el
2. el mecanismo
mecanismo de de salida
salida eses decir
decir que que muchos
muchos virus virus para
para poder
poder salirsalir de
de lala célula
célula tienen
tienen
que destruirla
que destruirla y y esto
esto puede
puede ser ser de de diferentes
diferentes maneras maneras uno uno es es A A favor
favor o o en
en contra
contra
modificando la
modificando la apoptosis
apoptosis celular
celular es es decir
decir inducen
inducen la la muerte
muerte celular
celular programada
programada para para
que las células se autodestruya y sea capaz de liberar todas las partículas virales en otros
que las células se autodestruya y sea capaz de liberar todas las partículas virales en otros
casos funciona
casos funciona al al revés
revés es
es decir
decir el el virus
virus evita
evita queque la la célula
célula muera
muera porque
porque necesita
necesita que que
la célula esté viva para que se produzca muchas más copia del mismo
la célula esté viva para que se produzca muchas más copia del mismo
3. el
3. el virus
virus cause
cause de de unauna forma
forma indirecta
indirecta causa causa lesión
lesión celular
celular es es lala presencia
presencia misma misma del del virus
virus
en el
en el interior
interior de
de la la célula
célula condiciona
condiciona también también el el aparecimiento
aparecimiento de de una
una respuesta
respuesta inmune
inmune
principalmente de
principalmente de tipo
tipo celular
celular contra
contra la la célula
célula Diana
Diana destruyéndola
destruyéndola en en muchos
muchos de de loslos
casos y
casos y por
por lo
lo tanto
tanto generando
generando las las manifestaciones
manifestaciones de de lala enfermedad
enfermedad por por la la infección
infección
viral
Factores de Patogenia

% Inhibe la
Inhibe la síntesis
síntesis dede ADN
ADN celular
celular y y eso
eso genera
genera
= Inhiben síntesis de ADN (ej polio) que la
que la célula
célula en en algún
algún momento
momento no no complete
complete o o no
no
m Daño de la integridad en la Membrana tenga que
tenga que no no pueda
pueda completar
completar algunos
algunos procesos
procesos
Celular (VIH) de síntesis
de síntesis de de proteínas
proteínas yy por por lo lo tanto
tanto tenemos
tenemos
a Lisis celular (virus de la gripe) problemas para
problemas para la la función
función celular
celular la la célula
célula termina
termina
= Manipulación de la apoptosis ( adenovirus) muriendo.
muriendo.
= Respuesta inmune ( hepatitis) %
❖ Daño en
Daño en la la integridad
integridad de de la la membrana
membrana celular celular
= Destrucción de celulas con predisposición a ejemplo el VIH el VIH sale de
ejemplo el VIH el VIH sale de la célula por un la célula por un
infecciones secundarias virus de la gripe)
proceso llamado
proceso llamado gemación,
gemación, en en algún
algún momento
momento se se
= Producción de proliferación y transformación
activa tanto
activa tanto la la producción
producción viral viral que
que son son miles
miles dede
celular---------cancer (VPH)
partículas virales saliendo al mismo tiempo de la
partículas virales saliendo al mismo tiempo de la
célula esto
célula esto ocasiona
ocasiona unauna pérdida
pérdida de
de proteínas
proteínas y y lípidos
lípidos de de membrana.
membrana.

❖ Lisis
Lisis celular
celular es es decir
decir el el virus
virus condiciona
condiciona o o hace
hace que que la la célula
célula por por su su presencia
presencia o o porpor lala
acumulación de
acumulación de estas
estas partículas
partículas en en el el interior
interior termina
termina lisándose,
lisándose, entonces
entonces el el daño
daño y y la
la
manifestación se
manifestación se da
da porque
porque la la célula
célula o o ha
ha muerto
muerto gran gran gran
gran cantidad
cantidad de de células
células como como
por ejemplos
por ejemplos el el virus
virus de de lala gripe
gripe con con la la gripe
gripe el el resfriado
resfriado común común la la diarreas
diarreas que que causacausa
rotavirus
rotavirus
❖ Manipulación
Manipulación de de lala apoptosis
apoptosis es es decir
decir hay hay virus
virus que
que son son capaces
capaces de de generar
generar que que la la
célula se muera o inducir la que la célula se muera. Pero hay otros que necesitan que
célula se muera o inducir la que la célula se muera. Pero hay otros que necesitan que
las células
las células estén
estén multiplicandas
multiplicandas y y lolo que
que hacen
hacen es es manipular
manipular la la apoptosis
apoptosis para para evitar
evitar
que la
que la célula
célula se se mueran
mueran por por ejemplo
ejemplo adenovirus
adenovirus que que hacehace que que la la célula
célula podría
podría causarcausar
lo que
lo que se se conoce
conoce como como inmortalización
inmortalización celular celular pero
pero más más bien bien prolonga
prolonga la la vida
vida de de lala
célula.
célula.
❖ Respuesta
Respuesta inmunda inmunda y y elel ejemplo
ejemplo clásico clásico con con esto
esto de de la la respuesta
respuesta inmune inmune es es lo lo que
que
sucede con
sucede con loslos virus
virus dede las
las hepatitis
hepatitis el el virus
virus dede la
la hepatitis
hepatitis A, A, B,B, C
C y y DD (Pero
(Pero principalmente
principalmente
el A
el A y y B)
B) que
que condicionan
condicionan una una respuesta
respuesta inmune inmune que que si si la
la respuesta
respuesta inmune inmune es es muymuy
fuerte puede
fuerte puede causarcausar incluso
incluso hasta
hasta un un problema
problema Severo.Severo.
❖ Destrucción
Destrucción de de células
células predispone
predispone a a infecciones
infecciones secundarias
secundarias el el virus
virus dede la la gripe
gripe es es uno
uno
de los virus que ocasiona destrucción celular hay mucha producción de moco hay
de los virus que ocasiona destrucción celular hay mucha producción de moco hay
muchos detritos
muchos detritos celulares
celulares es es decir
decir prácticamente
prácticamente fragmento fragmento celulares celulares en en esas esas
secreciones si esa secreciones llegan por ejemplo al árbol bronquial.
secreciones si esa secreciones llegan por ejemplo al árbol bronquial.
❖ Los
Los factores
factores de de patogenia
patogenia es es lo lo que
que sucede
sucede por por ejemplo
ejemplo con con VPH VPH que que hace hace que que la la
célula entre
célula entre en en un un proceso
proceso de de multiplicación
multiplicación continua continua como como otros otros virus
virus lo lo hacen
hacen
También este
También este proceso
proceso de de multiplicación
multiplicación continua continua y y desmedido
desmedido la la célula
célula intentaintenta
compensarlo es
compensarlo es decir
decir detenerlo
detenerlo Y Y esta
esta es es activando
activando el el proceso
proceso de de muerte
muerte celular celular
programada es decir la apoptosis
programada es decir la apoptosis
Entonces el
Entonces el virus
virus Además
Además de de que que impulsa
impulsa a a lala célula
célula que que entre
entre en en la la dinámica
dinámica de de
multiplicación continua también evita la acción de las proteínas relacionadas con la
multiplicación continua también evita la acción de las proteínas relacionadas con la
apoptosis en
apoptosis en este
este caso
caso como como decíamos
decíamos p53 p53 y y proteína
proteína de de retinoblastoma
retinoblastoma humano humano y y no
no
solo activa
solo activa su su proliferación
proliferación sino sino queque evita
evita la la muerte
muerte celular
celular programada
programada es es decir
decir escapa
escapa
la célula
la célula de de la la apoptosis
apoptosis yy entra entra en en unauna dinámica
dinámica de de multiplicación
multiplicación y y aquí
aquí se se forman
forman los los
famosos tumores.
famosos
| Patogenia
m» REPLICACION VIRAL
Los cambios
Los cambios que que lala que
que lala célula
célula sufre
sufre gracias
gracias aa la
la
m CAMBIOS EN CÉLULAS
replicación viral
replicación viral pueden
pueden ser ser de
de forma
forma grande
grande dede dos
dos
»CITOLISIS
tipos
tipos
❖«< citólisis
citólisis o o la
la muerte
muerte celular
celular yy los
los cambios
cambios queque
» APOPTOSIS
conduzcan a
conduzcan a alguna
alguna modificación
modificación o o funcional
funcional
»|NDUCEN (LIBERACION)
o morfológica de la célula.
o morfológica de la célula. »|NHIBEN (INMORTALIZAN)
EFECTOS CITOPÁTICOS

❖ La
La apoptosis
apoptosis oo se
se modifica
modifica lala apoptosis,
apoptosis, algunos
algunos » Alteran morfología celular
eo
e

m Expresión de ag
Virus La
Virus La mayoría
mayoría inducen
inducen susu liberación
liberación a a través
través
» Fusión celular
de activar
de activar o
o manipular
manipular lala apoptosis
apoptosis hayhay otros
otros
» Liberación de enzimas lisosomales
que hacen
que hacen todo
todo lolo contrario
contrario queque inhiben
inhiben la la
apoptosis.
apoptosis.

Ejemplo es
Ejemplo es el
el clásico
clásico eses elel VPH
VPH infecta
infecta las
las células
células basales
basales del
del epitelio
epitelio ustedes
ustedes saben
saben que
que el el
estrato basal
estrato basal eses el
el que
que está
está hasta
hasta elel fondo
fondo entonces
entonces estas
estas células
células son
son inmortalizadas
inmortalizadas laslas que
que
están en
están en el
el estrato
estrato basal
basal pero
pero la
la célula
célula No
No termina
termina o o nunca
nunca deja
deja de
de desarrollarse
desarrollarse como
como taltal es
es
decir se
decir se activó
activó másmás lala multiplicación
multiplicación de de lala célula
célula basales
basales pero
pero una
una vez
vez la
la célula
célula entra
entra enen su
su
proceso de diferenciación va a seguir desarrollándose.
proceso de diferenciación va a seguir desarrollándose.

Luego hay
Luego hay efectos
efectos citopáticos
citopáticos que
que No No necesariamente
necesariamente conducen
conducen a a la
la muerte
muerte celular
celular algunos
algunos
de ellos
de ellos alteran
alteran o o la
la morfología
morfología o o la
la fisiología
fisiología celular
celular lo
lo que
que vamos
vamos a a hablar
hablar aa continuación
continuación
tienen que
tienen que ver
ver con
con la la modificación
modificación de de lala morfología
morfología o o el
el aspecto
aspecto dede la
la célula
célula y y que
que son
son
indicativos de
indicativos de la
la presencia
presencia dede virus
virus

Efectos citopáticos
Efectos citopáticos

: ❖
eS Son daños
Son daños en en lala morfología
morfología en en lala función
función
Patogenia celular
celular que
que se conocen
se conocen como
como efectos
efectos
»EFECTOS CITOPATICOS pe citopáticos estos
citopáticos estos es es posible
posible demostrarlos
demostrarlos por por
mSINCITIOS ejemplo la
ejemplo la acumulación
acumulación de de células
células comocomo lo lo
CUERPOS DE INCLUSION tienen en
tienen en elel acá
acá en en lala porción
porción verde
verde queque sese ve
ve
8 esta acumulación de células es porque se han
esta acumulación de células es porque se han
Pr ÓN expresado antígenos
expresado antígenos en en lala superficie
superficie de de la la
”» PICNOSIS célula que
célula que hace.
hace.
» REDONDEAMIENTO ❖
«< otro
otro virus
virus durante
durante su
su proceso
proceso de
de
e multiplicación produce
multiplicación produce muchas muchas copias
copias de de las
las
proteínas virales pero no producen la suficiente
proteínas virales pero no producen la suficiente
copias de
copias de ácido
ácido nucleicos
nucleicos entonces
entonces sea sea enen elel
núcleo o sea en el citoplasma se da una zona
núcleo o sea en el citoplasma se da una zona
de Gran
de Gran acumulación
acumulación de de proteína
proteína virales.
virales.


< La
La vacuolización
vacuolización es es un
un proceso
proceso queque tiene
tiene que
que ver
ver con
con la
la autodestrucción
autodestrucción celularcelular no
no
tengo un
tengo un ejemplo
ejemplo aquí,
aquí, pero
pero es
es un
un proceso
proceso que
que tiene
tiene que
que ver
ver con
con la la autodestrucción
autodestrucción
celular. Entonces se forman muchos cuerpos digestivos es decir los lisosomas empiezan
celular. Entonces se forman muchos cuerpos digestivos es decir los lisosomas empiezan
auto digerir
auto digerir a
a la
la célula
célula yy se
se da
da ese
ese aspecto
aspecto como
como como
como dede espumoso
espumoso de de las
las células
células es
es
decir que acumulan burbujas en el interior de la célula ese proceso se llama
decir que acumulan burbujas en el interior de la célula ese proceso se llama
vacuolización.

< La
La picnosis
picnosis y y este
este el
el ejemplo
ejemplo lolo tenemos
tenemos aquí
aquí abajo
abajo que
que es
es una
una combinación
combinación de de los
los dos
dos
picnosis y
picnosis y redondamiento
redondamiento en en donde
donde la la célula
célula enen su
su núcleo
núcleo sese compacta
compacta se se agranda
agranda se se
ve mucho más denso el núcleo y a este fenómeno en donde el núcleo crece y se ve
ve mucho más denso el núcleo y a este fenómeno en donde el núcleo crece y se ve
más denso
más denso se se le
le llama
llama picnosis
picnosis esto
esto sucede
sucede por por ejemplo
ejemplo en en las
las infecciones
infecciones por
por VPH
VPH
porque en
porque en la
la maquinaria
maquinaria genética
genética está
está tan
tan activa
activa que
que hay
hay una
una esto
esto representa
representa una
una gran
gran
actividad a
actividad a nivel
nivel de
de genético.
genético.

algunas células
algunas células sese pueden
pueden infectar
infectar otras
otras células
células No No eso
eso eses
| En células dia na célula Diana
célula Diana pero
pero que que las
las células
células que
que pueden pueden infectarse
infectarse
OE A no todas
no todas van van a a dar
dar o o permitirle
permitirle al al virus
virus que que se se multiplique
multiplique
ivision ransformation , . .
Ona,dl hay. algunas
hay algunas células
células que que Permiten
permiten al al virus
virus que que se se
a multiplique Esas
multiplique Esas son son laslas células
celulas permisivas
permisivas hay hay otras
otras
Ñ - Qs .
(O) ÉS — e e células que le van a permitir a medias Ó sea no le van a
células que le van a permitir a medias O sea no le van a
E Multiplicatión Desthol y2,e permitir
permitir todas
todas las libertades
las libertades al virus
al virus para para poder
poder
N roloaso of virus multiplicarse que que en en este
este casocaso es es replicarse
replicarse esas esas son son
ell and .. . . .
multiplicarse
A Pet células semipermisivas
células semipermisivas yy habrá habrá otras
otras que que van van a a pesar
pesar de de
bio A que se
que se infecten
infecten no no vanvan a a permitir
permitir que
que el el virus
virus sese multiplique
multiplique
($) — 6h: en ellas
en ellas vanvan a a abortar
abortar literalmente
literalmente la la infección
infección viral viral yy aa
racial pan estas células
estas células se se le
le llama
llama células
células nono permisivas
permisivas
o o aero Dilo lalo (explicación de la imagen)
(explicación de la imagen)

(Pregunta de
(Pregunta de un compañero)
un compañero) - .
¿Cómo se
¿Cómo forman los
se forman sinsitios2
los sinsitios? | En células dia na
Tumor cell
Las células
Las células se se infecta
infecta cuando
cuando se se infecta
infecta SE A
vamos a
vamos a pasar
pasar hasta
hasta la la síntesis
síntesis de de rranstormation (Semipermisivas)
into PEA
macromoléculas
macromoléculas normalmente normalmente cuando cuando ce
se sintetizan las macromoléculas algunos
se sintetizan las macromoléculas algunos De O "infección lítica Infección
virus son
virus son virus
virus envueltos
envueltos sobre
sobre todo
todo tienen
tienen Lpermisiva) abortiva (No
permisiva)
, Multiplication Death of ¿T,” AS SA
alucoproteínas a
glucoproteínas algunas de
«a algunas de estaesta E ad 0
release of virus
alucoproteínas migran
glucoproteínas migran a a lala membrana
membrana "No lítica no productiva m No lítica
plasmática y
plasmática y quedan
quedan expuestos
expuestos en en lala Sios (latentes) productiva
superficie de
superficie de la la membrana
membrana plasmática
plasmática po (crónicas)
EN m|nfección no lítica wm Recurrente
Ejemplo entonces
Ejemplo entonces hay hay glucoproteínas
glucoproteínas en en ae Ds in ESE
la superficie
la superficie de de la
la célula
célula esperando
esperando queque but not causing harm to
cell; later emerges in tytic infection
el virus
el virus salga
salga esta
esta glucoproteínas
glucoproteínas son son Pa
receptores virales
receptores virales se se acuerdan
acuerdan de de eso
eso
son ligando
son ligando virales
virales cuando
cuando una
una célula
célula que
que está
está infectada
infectada se se relaciona
relaciona con con otra otra célula
célula del
del mismo
mismo
tipo que no está infectada o está muy cerca de ella pueda que la glucoproteína del virus
tipo que no está infectada o está muy cerca de ella pueda que la glucoproteína del virus
interactúe con
interactúe con los
los receptores
receptores celulares
celulares de de la
la célula
célula vecina
vecina Entonces
Entonces se se pegan
pegan una una célula
célula con
con
la otra mediante entre más células se relacionen con la célula que está infectada más se van
la otra mediante entre más células se relacionen con la célula que está infectada más se van
a pegar
a pegar a a ella
ella Entonces
Entonces vamos
vamos a a tener
tener una
una célula
célula infectada
infectada y y varias
varias células
células alrededor
alrededor pegadas
pegadas
a ella
a ella esto
esto ese
ese ese
ese fenómeno
fenómeno se se llama
llama formación
formación de de sinsitios.
FAMILIA HERPESVIRIDAE
CLASE 448
Familia
Familia Herpesviridae
Herpesviridae Herpesvirus
Herpesvirus humanos
humanos

OBJETIVOS
OBJETIVOS
➢ Describa
Describa las
las características
características morfológicas
morfológicas yy estructurales
estructurales comunes
comunes aa
los
los miembros
miembros de de la
la familia
familia
➢ Mencione
Mencione la la clasificación
clasificación básica
básica de
de los
los miembros
miembros de de la
la familia,
familia, que
que
causan patología
causan patología en en el
el humano
humano
➢ Describa
Describa los
los pasos
pasos más más característicos
característicos deldel ciclo
ciclo replicativo
replicativo de de los
los
miembros
miembros de de la la familia
familia
➢ Mencione
Mencione los los factores
factores de de patogenia
patogenia dede los
los miembros
miembros de de lala familia
familia
➢ Describa
Describa laslas características
características epidemiológicas
epidemiológicas particulares
particulares de de las
las
especies con importancia médica dentro de la familia
especies con importancia médica dentro de la familia (con énfasis (con énfasis
en
en células
células diana
diana resistencia
resistencia aa agentes
agentes yy formaforma de de entrada
entrada al al
organismo
organismo humano)
humano)
➢ Mencione
Mencione las las patologías
patologías asociadas
asociadas a a cada
cada miembro
miembro de de lala familia
familia

INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
Los
Los herpesvirus
herpesvirus son son unun grupo
grupo dede virus
virus queque una una
vez
vez infectados
infectados por por estos
estos nos nos acompañan
acompañan a a lo lo
largo de la vida, en algunos casos
largo de la vida, en algunos casos se encuentra se encuentra
latente
latente en en el el organismo
organismo yy una una vez vez llegada
llegada
edades
edades más más avanzadas
avanzadas como como el el adulto
adulto mayor mayor
ya
ya sea
sea porpor estrés
estrés o o por por enfermedad
enfermedad o o por
por
inmunosupresión
inmunosupresión vuelven
vuelven aparecer,
aparecer, por
por
ejemplo,
ejemplo, de de niños
niños nos nos contagiamos
contagiamos con con el el virus
virus
de
de varicela
varicela zoster,
zoster, una una vez vez llegada
llegada la la adultez
adultez
mayor
mayor el
el virus
virus se
se reactiva
reactiva yy puedepuede
desencadenar otra enfermedad
desencadenar otra enfermedad como el herpes como el herpes
zoster.
zoster. Pero
Pero ¿Qué¿Qué pasa pasa cuando
cuando alguien
alguien tienetiene
Herpes
Herpes por primera vez, que pasa en la segunda vez a esa persona, ya sea niño o
por primera vez, que pasa en la segunda vez a esa persona, ya sea niño o
adulto?
adulto? El
El herpesvirus
herpesvirus quedaqueda latente,
latente, desde
desde que que se se diodio la
la primera
primera infección
infección por por lolo
que
que cada
cada vez
vez que
que lele da
da fiebre
fiebre o o estrés,
estrés, el
el virus
virus sese activa,
activa, yy lele dada herpes
herpes labial,
labial, (Herpes
(Herpes
simple),
simple), es
es decir
decir que
que este
este Herpes
Herpes queda
queda de de por
por vida.
vida. Cuando
Cuando queda queda latente
latente el el virus,
virus,
no
no siempre
siempre será
será en
en elel labial,
labial, sino
sino que
que puede
puede variar
variar de tejido neuronal
de tejido neuronal o o tejido
tejido linfoide.
linfoide.
CARACTERÍSTICAS
CARACTERÍSTICAS GENERALES
GENERALES DE
DE HERPES
HERPES VIRUS
VIRUS

> Causan
➢ Causan infección
infección primaria,
primaria, también
también llamada
llamada primoinfección
primoinfección (generalmente
(generalmente
aguda),
aguda), se
se replica,
replica, generan
generan enfermedad,
enfermedad, está
está se
se autoresuelve,
autoresuelve, generalmente
generalmente
esta
esta se
se reactiva
reactiva nuevamente
nuevamente y y puede
puede entrar
entrar enen esa
esa fase
fase replicativa.
replicativa. (La
(La
infección latente en la cual persisten en una forma no infectada,
infección latente en la cual persisten en una forma no infectada, pero con pero con
reactivación
reactivación periódica
periódica yy producción
producción dede virus
virus infeccioso).
infeccioso).

> En
➢ Enlos herpesvirus la
los herpesvirus la latencia
latencia garantiza
garantiza la
la supervivencia
supervivencia del
del genoma
genoma viral
viral aa lo
lo
largo
largo de
de la
la vida
vida de
de la
la persona
persona infectada.
infectada.

> Después
➢ Después de de la
la reactivación,
reactivación, los
los virus
virus latentes
latentes entran
entran en
en la
la fase
fase replicativa
replicativa yy la
la
infección
infección reactiva
reactiva puede
puede ser
ser asintomática
asintomática o o ser
ser clínicamente
clínicamente muymuy diferente
diferente
de
de la
la enfermedad
enfermedad causada
causada por
por la
la infección
infección primaria
primaria

> Exhiben
➢ Exhiben tropismo tisular, es
tropismo tisular, es decir,
decir, altamente
altamente selectivo
selectivo con
con respecto
respecto aa las
las
superficies uu organismos
superficies organismos queque infectan
infectan oo invaden.
invaden.

> Son
➢ Son virus
virus envueltos
envueltos ya
ya que
que posee
posee una
una capa
capa lipídica
lipídica yy generalmente
generalmente esta
esta capa
capa
la
la obtienen
obtienen de
de la
la membrana
membrana nuclear
nuclear de
de la
la célula
célula huésped.
huésped.

> Se
➢ transmite por
Se transmite por contacto
contacto DIRECTO
DIRECTO con
con la
la saliva
saliva oo las
las secreciones
secreciones
genitales,
genitales, algunos
algunos incluso
incluso pueden transmitirse por
pueden transmitirse por un trasplante de
un trasplante de órgano
órgano
uu orina. LA SALIVA ES EL PRINCIPAL CONTACTO PARA
orina. LA SALIVA ES EL PRINCIPAL CONTACTO PARA LOS HERPES LOS HERPES
VIRUS.
VIRUS.

CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN DE DE LOS
LOS HERPES
HERPES VIRUS
VIRUS
ORDEN:
ORDEN: Herpesvirales
Herpesvirales (3
(3 familias,3
familias,3 subfamilias,17
subfamilias,17 géneros
géneros yy más
más de
de 90
90 especies)
especies)
Familias
Familias

Y Alloherpesviridae
✓ Alloherpesviridae (afectan
(afectan aa peces,
peces, afibios
afibios yy salamandras),
salamandras),

Y” Malacoherpesviridae(afectan
✓ Malacoherpesviridae(afectan a
a bivalvo
bivalvo como
como las
las conchas,
conchas, ostras,
ostras, calamares
calamares
yy algunos
algunos moluscos)
moluscos) yy

Y” Herpesviridae
✓ Herpesviridae (Afectan
(Afectan aa los
los mamíferos,
mamíferos, aves
aves yy reptiles)
reptiles) de
de esta
esta familia
familia
existen
existen 3
3 Subfamilia
Subfamilia que
que afectan
afectan al
al hombre
hombre Alphaherpesvirinae,
Alphaherpesvirinae,
Betaherpesvirinae yy Gammaherpesvirinae.
Betaherpesvirinae
HERPESVIRIDAE
HERPESVIRIDAE
Son
Son virus
virus grandes
grandes envueltos
envueltos yy podemos
podemos identificar
identificar 4 4 niveles
niveles estructurales:
estructurales:
1)
1) ADN
ADN bicatenario
bicatenario lineal
lineal que
que varía
varía en tamaño de
en tamaño de 125
125 aa 290kbp.
290kbp.
2)
2) Cápside:compuesto
Cápside:compuesto por por proteínas
proteínas (162
(162 capsómeros,
capsómeros, 12 12 pentavalentes
pentavalentes yy 150
150
hexavalentes).
hexavalentes).
3)
3) Tegumento: una
Tegumento: una estructura
estructura amorfa
amorfa entre
entre la
la cápside
cápside yy la
la envoltura.
envoltura.
4)
4) Envoltura derivado de la membrana nuclear de la célula infectada
Envoltura derivado de la membrana nuclear de la célula infectada yy que
que
contiene
contiene glicoproteínas virales en forma de picos de alrededor de 8nm de
glicoproteínas virales en forma de picos de alrededor de 8nm de
largo.
largo.

DESCRIPCIÓN
DESCRIPCIÓN

¿- ADN
 ADN sese encuentra
encuentra la la cápside
cápside (está
(está en
en la
la imagen
imagen dede la
la derecha)
derecha)
¿- Nucleo
 Nucleo cápside.
cápside.
«++ TEGUMENTO,
 TEGUMENTO, (envoltura
(envoltura amorfa
amorfa que
que contiene
contiene proteínas
proteínas esenciales
esenciales cuando
cuando
el
el virus
virus infecta
infecta una
una célula,
célula, proteínas
proteínas necesarias
necesarias para
para su
su replicación
replicación oo para
para
evadir la respuesta inmune) (NO TODOS LOS VIRUS
evadir la respuesta inmune) (NO TODOS LOS VIRUS TIENE TEGUMENTO, TIENE TEGUMENTO,
PERO HERPESVIRUS
PERO HERPESVIRUS SI SI TIENE).
TIENE).
e Glicoproteína.
 Glicoproteína. (tienen
(tienen función
función de de ligando
ligando para
para elel receptor
receptor dede la
la célula
célula
huésped)
huésped)
Herpes virus

En la envoltura al menos 12 ' *


¡ especies de glicoproteínas, cada | Y. ————
, uno de los cuales están prefijado | ¡ Más de 15 UR 11
es gb, gCygD e e | virales (VP) VPS y VP16, |
a OVA OS"de 120 a 300 nm ¡ moléculas de ARNm 7
Reca CU IU E A E

0 Sl

Tenemos
Tenemos el el genoma,
genoma, elel ADN
ADN (recordar
(recordar que
que hay
hay virus
virus que
que son
son ADN
ADN yy virus
virus que
que son
son
ARN)
ARN) los
los herpesvirus
herpesvirus corresponden
corresponden al al grupo
grupo de
de los
los virus
virus que
que tienen
tienen como
como genoma
genoma
ADN.
ADN. Es
Es un
un ADN
ADN de
de doble
doble cadena
cadena eses decir
decir que
que eses bicatenario
bicatenario yy lineal,
lineal, después
después del
del
ADN
ADN está la cápside constituida por proteínas llamadas capsómeros. Luego está el
está la cápside constituida por proteínas llamadas capsómeros. Luego está el
tegumento donde hay proteínas virales VP-16, moléculas de RNA
tegumento donde hay proteínas virales VP-16, moléculas de RNA mensajero. mensajero.

¿Para
¿Para qué
qué sirve
sirve el
el RNA
RNA mensajero?
mensajero? El El dogma
dogma central
central de
de la
la genética
genética nos
nos dice
dice que
que el
el
ADN se
ADN se replica
replica en en otra
otra copia
copia de
de ADN,
ADN, elel ADN
ADN sese transcribe
transcribe por
por el
el proceso
proceso de de
transcripción
transcripción aa ARN
ARN mensajero
mensajero yy elel ARN
ARN mensajero
mensajero por por un
un proceso
proceso de transducción
de transducción
se traduce aa proteína.
se traduce proteína.
¿A
¿A dónde
dónde hace
hace el el proceso
proceso dede replicación
replicación yy transcripción?
transcripción? La La replicación
replicación sese da
da en
en el
el
núcleo y el proceso de transducción en el
núcleo y el proceso de transducción en el ribosoma. ribosoma.

El
El herpesvirus
herpesvirus lleva
lleva moléculas
moléculas de de ARN
ARN mensajero
mensajero
¿Qué
¿Qué pasa
pasa cuando
cuando esteeste virus
virus infecta
infecta la
la célula
célula huésped?
huésped?
El
El ARN
ARN mensajero
mensajero inmediatamente
inmediatamente se se transduce
transduce en
en proteínas
proteínas que
que son
son esenciales
esenciales
para
para lala replicación
replicación viral
viral o o proteínas
proteínas queque ayudan
ayudan aa evadir
evadir la
la respuesta
respuesta inmune
inmune
intracelular
intracelular antiviral
antiviral de
de nuestras
nuestras células.
células.

El tegumento para
El tegumento para los
los virus
virus que
que lo
lo tienen juega un
tienen juega un papel
papel muy
muy importante
importante porque
porque
muchas
muchas veces están en ese tegumento contenidas proteínas o moléculas de ARN
veces están en ese tegumento contenidas proteínas o moléculas de ARN
mensajero que son indispensables para su replicación.
mensajero que son indispensables para su replicación.
Luego
Luego viene
viene la la envoltura
envoltura que que eses una
una
bicapa
bicapa lipídica
lipídica constituida
constituida por por lípidos
lípidos yy
azúcar,
azúcar, una
una bicapa
bicapa glicolipídica
glicolipídica yy
además
además inmersas
inmersas en en esa
esa bicapa
bicapa van
van aa
estar
estar proteínas que normalmente van
proteínas que normalmente van aa
ais | ser
ser glicoproteína,
glicoproteína, varias
varias glicoproteínas,
glicoproteínas,
a eemoesiese | en
en elel caso
caso de de los
los herpesvirus
herpesvirus hay hay alal
menos
menos 12 12 especies
especies de de glicoproteínas
glicoproteínas yy
cada
cada una
una de
de estas
estas especies
especies se
se van
van aa nombrar
nombrar con
con elel prefijo
prefijo GG por
por ejemplo:
ejemplo: gB,
gB, gC
gC yy
gD,
9D, dependiendo
dependiendo del
del herpes
herpes virus
virus que
que estemos
estemos hablando.
hablando.

Cuando
Cuando hablamos
hablamos del del ligando
ligando nosnos referimos
referimos aa estas
estas glicoproteínas
glicoproteínas que que tienen
tienen lala
función de ligando.
función de ligando.
¿Qué significa
¿Qué significa la la función
función de de ligando?
ligando? ParaPara que
que se se adhiera
adhiera aa la la célula
célula yy puede
puede
introducir
introducir el el material
material genético.
genético. ¿A¿A qué
qué sector
sector sese une
une elel ligando?
ligando? Al Al receptor
receptor
El
El ligando
ligando lo lo tiene
tiene el
el patógeno
patógeno es es decir
decir el
el virus,
virus, la
la bacteria,
bacteria, el el parásito,
parásito, en en este
este caso
caso
el
el ligando
ligando para
para loslos herpesvirus
herpesvirus son son estas
estas glicoproteínas
glicoproteínas yy casi casi para
para la la mayoría
mayoría de de
virus
virus son
son las
las glicoproteínas
glicoproteínas que que están
están enen su
su superficie,
superficie, para para loslos virus
virus desnudos
desnudos la la
glicoproteínas
glicoproteínas que que están
están enen su
su cápside
cápside yy para
para los
los virus
virus envueltos
envueltos la la glicoproteínas
glicoproteínas
que
que están
están en en lala envoltura
envoltura lipídica.
lipídica.
En
En este
este caso
caso las las glicoproteínas
glicoproteínas de de los
los herpes
herpes virus
virus se se van
van aa nombrar
nombrar con con elel prefijo
prefijo
“g”,
“g”, YB, gC, gD, son un poco más de 12 glicoproteínas que se encuentran en los
gB, gC, gD, son un poco más de 12 glicoproteínas que se encuentran en los
herpes virus.
herpes virus.

ESTRUCTURA
ESTRUCTURA Y Y ORGANIZACIÓN
ORGANIZACIÓN DEL DEL GENOMA
GENOMA
+ Comparten
Comparten genes genes homólogos
homólogos yy bloques
bloques de de genes
genes conservados.
conservados.
+ Varios
Varios genes
genes en en las
las regiones
regiones centrales
centrales conservadas
conservadas codifican
codifican proteínas
proteínas
características
características de de ellos.
ellos.
+ Aunque
Aunque la la latencia
latencia eses una
una característica
característica biológica
biológica dede los
los virus
virus del
del herpes,
herpes, los
los
pocos
pocos genes
genes yy transcripciones
transcripciones de de latencia
latencia conocidos
conocidos no no se
se encuentran
encuentran en en lala
región central conservada y, por lo tanto, no
región central conservada y, por lo tanto, no se conservan entre lasse conservan entre las
subfamilias del
subfamilias del virus
virus del
del herpes.
herpes.
+ Los
Los tamaños
tamaños del del genoma
genoma del del virus
virus del
del herpes
herpes humano
humano oscilan
oscilan entre
entre 125
125 kbp
kbp
(V2V)
(V2V) yy 230
230 kbpkbp (CMV)
(CMV)
X* La
La composición
composición de de nucleótidos
nucleótidos también
también varíavaría considerablemente,
considerablemente, por por
ejemplo: el
ejemplo: el contenido
contenido de de guanina
guanina citosina
citosina en en los
los alfa-herpes
alfa-herpes virus,
virus, HSV
HSV (1
(1 yy
2)
2) yy VZV
VZV es es 68%
68% yy 46%.
Otra
Otra característica
característica muymuy importante
importante eses el
el genoma
genoma de de los
los
herpesvirus
herpesvirus comparte
comparte genes
genes homólogos
homólogos yy bloques
bloques de de
genes
genes conservados.
conservados.
Los
Los genes
genes homólogos
homólogos es es que
que son
son similares
similares entre
entre todos
todos los
los
herpes
herpes virus,
virus, pero
pero cada
cada uno
uno de
de los
los herpes
herpes virus
virus contiene
contiene
genes
genes que les hacen diferentes entre ellos, varios genes en
que les hacen diferentes entre ellos, varios genes en
las regiones
las regiones centrales
centrales conservadas
conservadas codifican
codifican para
para
proteínas características de cada uno de
proteínas características de cada uno de ellos. ellos.

Hay
Hay una
una excepción
excepción para
para esto,
esto, eses que
que en
en el
el caso
caso dede las
las características
características dede latencia
latencia
que
que es
es una
una característica
característica general
general de de loslos herpes
herpes virus
virus resulta
resulta ser
ser que
que esas
esas
regiones
regiones que
que les
les dan
dan lala latencia
latencia no no sese encuentran
encuentran dentro
dentro dede loslos genes
genes
conservados
conservados yy porpor lo tanto la
lo tanto la latencia
latencia tiene
tiene diferencias
diferencias enen cada
cada uno
uno dede estos
estos
herpesvirus
herpesvirus sobre todo el tropismo, como genera esa latencia, el efecto que
sobre todo el tropismo, como genera esa latencia, el efecto que
generan en la célula huésped donde están latente.
generan en la célula huésped donde están latente. por ejemplo: por ejemplo:

Herpes
Herpes simple
simple 11 yy el
el virus
virus dede la
la varicela
varicela zóster
zóster van
van aa estar
estar latente
latente en
en nuestras
nuestras
células,
células, pero
pero nono nos
nos van
van aa generar
generar ningún
ningún proceso
proceso de de alteración
alteración dede lala célula
célula
respecto aa que
respecto que la la célula
célula pueda
pueda proliferar
proliferar yy multiplicarse
multiplicarse de de manera
manera
descontrolada,
descontrolada, es es decir
decir que
que pueda
pueda generar
generar neoplasias.
neoplasias. Otros
Otros herpes
herpes virus
virus con
con el
el
cómo
cómo el el virus
virus Epstein-Barr
Epstein-Barr que que estando
estando latente
latente dentro
dentro de de lala célula
célula puede
puede
inmortalizarlo
inmortalizarlo el el Linfocito
Linfocito B, B, hacer
hacer que
que proliferen
proliferen de
de manera
manera descontrolada
descontrolada yy
generar cáncer.
generar cáncer.

Esa
Esa latencia
latencia sese comporta
comporta diferente
diferente entre
entre los
los herpes
herpes virus.
virus.
El tamaño del
El tamaño del genoma
genoma varía
varía entre
entre cada
cada uno
uno de
de los
los herpes
herpes virus
virus yy por
por lo
lo tanto
tanto la
la
composición
composición de de nucleótidos también.
nucleótidos también.

CICLO
CICLO DE
DE REPLICACION
REPLICACION

Proteínas
Proteínas dede la
la envoltura
envoltura viral
viral se
se unen
unen aa receptores
receptores de
de la
la membrana
membrana citoplasmática
citoplasmática de
de la
la
célula.
célula.
Fusión entre
Fusión entre las
las envolturas
envolturas virales
virales yy las
las membranas
membranas citoplasmáticas.
citoplasmáticas.
La
La nucleocápside
nucleocápside se se libera
libera en en el
el citoplasma.
citoplasma.
La
La cápside
cápside migra
migra hacia
hacia lala membrana
membrana nuclear
nuclear yy es
es degradada
degradada por
por las
las enzimas
enzimas lisosomales.
lisosomales.
Penetración del ADN viral en el núcleo.
Penetración del ADN viral en el núcleo.
Replicación
Replicación yy transcripción
transcripción del del genoma
genoma viral.
viral.
¿CÓMO
¿CÓMO SE SE DA DA ESTE
ESTE PROCESO?
PROCESO?
Primero
Primero las las proteínas
proteínas de de la la envoltura
envoltura viral, viral, estas
estas glicoproteínas
glicoproteínas se se van
van aa unir
unir a a los
los
receptores
receptores de de la la membrana
membrana citoplasmática
citoplasmática de de lala célula
célula dependiendo
dependiendo del del herpesvirus
herpesvirus
del
del que
que estemos
estemos hablando.
hablando.
Luego
Luego de de eso
eso cuando
cuando se se ha ha unido
unido el el ligando
ligando con con elel receptor
receptor en en lala célula
célula huésped
huésped se se
da la fusión entre la envoltura viral y la membrana citoplasmática,
da la fusión entre la envoltura viral y la membrana citoplasmática, esta fusión se da esta fusión se da
porque
porque esaesa Envoltura
Envoltura viral viral es es una
una bicapa
bicapa lipídica
lipídica que que vava aa ser
ser similar
similar aa lala bicapa
bicapa
lipídica
lipídica de la membrana citoplasmática y por lo tanto se van a fusionar, pero a
de la membrana citoplasmática y por lo tanto se van a fusionar, pero a ese
ese
proceso
proceso de de fusión
fusión hay hay otras
otras proteínas
proteínas de de lala envoltura
envoltura viralviral que tienen actividad
que tienen actividad
también
también de de ligando
ligando yy se se vava aa unir
unir aa correceptores.
correceptores. Después Después que que se se haha logrado
logrado hacer
hacer
eso
eso sese dada la la fusión
fusión entre
entre las las envolturas,
envolturas, la la nucleocápside
nucleocápside se se libera
libera dentro
dentro del del
citoplasma
citoplasma yy migra migra hacia
hacia la la membrana
membrana nuclear nuclear (recordar
(recordar que que lala nucleocápside
nucleocápside es es lala
cápside
cápside más más el el genoma)
genoma) la la nucleocápside
nucleocápside se se libera
libera enen elel citoplasma
citoplasma yy migra migra aa la la
membrana
membrana nuclear, nuclear, en en eseese lugar
lugar la la cápside
cápside va va aa serser degradada
degradada por por enzimas
enzimas
lisosomales
lisosomales y por lo tanto queda libre el ADN viral, el cual penetra al núcleo, una
y por lo tanto queda libre el ADN viral, el cual penetra al núcleo, una vezvez
penetra el núcleo se da el proceso de replicación del
penetra el núcleo se da el proceso de replicación del ADN, una vez se ha replicado ADN, una vez se ha replicado
el
el ADN
ADN deldel virus
virus también
también se se dada lala transcripción
transcripción del del ADN
ADN para para queque se se genere
genere ARN ARN
mensajero
mensajero que que se se va
va aa ir
ir aa transducir
transducir en en las
las proteínas
proteínas virales.
virales.

Esta
Esta replicación
replicación del
del ADN
ADN viral
viral se
se da
da para
para que
que se
se generen
generen nuevas
nuevas partículas
partículas virales,
virales,
se
se requieren
requieren de
de 2
2 cosas:
cosas:

Que
Que se se genere
genere ARN
ARN mensajero
mensajero que que se
se vaya
vaya a a traducir
traducir en
en proteínas
proteínas virales
virales que
que esas
esas
proteínas virales van a ser funcionales y estructurales, pero para
proteínas virales van a ser funcionales y estructurales, pero para que se conformeque se conforme
una
una partícula
partícula viral
viral viable
viable sese necesita
necesita queque vaya
vaya también
también contenido
contenido su su ADN,
ADN, sese
generan
generan copias
copias deldel ADN
ADN viral
viral yy además
además este este ADN
ADN sese transcribe
transcribe para
para que
que sese
produzcan
produzcan las las proteínas
proteínas propias
propias del
del virus
virus yy se
se pueda
pueda conformar
conformar una
una nueva
nueva partícula
partícula
viral.
viral.

Este
Este proceso
proceso de de infección
infección yy replicación
replicación viral
viral hasta
hasta que
que conformamos
conformamos unauna nueva
nueva
partícula
partícula viral
viral no
no es
es un
un proceso
proceso que
que se
se da
da en
en una
una sola
sola fase
fase se
se da
da en
en 3
3 fases
fases en
en las
las
cuales
cuales se
se producen
producen 3 3 tipos
tipos de
de proteínas.
proteínas.

La
La síntesis
síntesis de
de proteínas
proteínas eses regulada
regulada enen el
el tiempo
tiempo y y
aparecen
aparecen 3 tipos sucesivos
3 tipos sucesivos de de proteínas
proteínas en en las
las células:
células:
1. Proteínas
1. Proteínas muy
muy precoces
precoces (inmediate
(inmediate early
early proteins)
proteins) IEP
IEP
2.
2. Proteínas
Proteínas precoces
precoces (early
(early proteins)
proteins) EP
EP
3.
3. Proteínas
Proteínas tardías
tardías (late
(late proteins)
proteins) LP
Las
Las proteínas
proteínas mu mu precoces
precoces son son enzimas
enzimas que que regulan
regulan yy estimulan
estimulan su su propia
propia síntesis.
síntesis.
En
En algunos
algunos herpesvirus
herpesvirus la la síntesis
síntesis dede las
las proteínas
proteínas muymuy precoces
precoces es es inducidas
inducidas por por
las
las proteinas
proteinas deldel tegumento
tegumento
Las
Las proteínas
proteínas precoces
precoces son son las
las que
que participan
participan propiamente
propiamente en en la
la replicación
replicación viral
viral ya
ya
que
que son
son ADN
ADN polimerasas
polimerasas yy timidina
timidina cinasas.
cinasas.
Las
Las proteínas tardías que son proteínas estructurales.
proteínas tardías que son proteínas estructurales.
Las
Las copias de ADN viral replicadas se unen aa las
copias de ADN viral replicadas se unen las proteínas
proteínas estructurales
estructurales que que migran
migran
hacia el núcleo donde se ensamblan (nucleocápside)
hacia el núcleo donde se ensamblan (nucleocápside)
Estructura
Estructura yy liberación
liberación de de viriones:
viriones: lala nucleocápsides
nucleocápsides completas
completas salensalen de de los
los
núcleos
núcleos yy se
se envuelven
envuelven con con membranas
membranas nucleares
nucleares o o intracitoplasmáticas
intracitoplasmáticas (lo (lo cual
cual eses
característico
característico de de los
los herpesvirus).
herpesvirus).
Los
Los viriones
viriones atraviesan
atraviesan el el citoplasma
citoplasma celular
celular por
por elel retículo
retículo endoplásmico
endoplásmico yy
finalmente
finalmente la la célula
célula termina
termina siendo
siendo destruida
destruida (EXOCITOSIS
(EXOCITOSIS Y Y LISIS
LISIS CELULAR)
CELULAR)

En
En la
la primera
primera fase
fase sese producen
producen laslas proteínas
proteínas muy
muy precoces
precoces (IEP)
(IEP) (inmediate
(inmediate early
early
proteins),
proteins), luego en una segunda fase las proteínas precoces (EP) y luego las
luego en una segunda fase las proteínas precoces (EP) y luego las
proteínas
proteínas tardías
tardías (LP).
(LP). Cada
Cada una
una de de estas
estas son
son proteínas
proteínas que juegan un
que juegan un papel
papel
fundamental
fundamental en en la
la replicación
replicación viral
viral

1era
Tera fase:proteínas
fase:proteínas muy precoces (inmediate
muy precoces (inmediate early proteins) IEP:
early proteins) IEP: Serán
Serán enzimas
enzimas que
que
regulan
regulan yy estimulan
estimulan susu propia
propia síntesis,
síntesis, eses decir,
decir, que
que esas
esas proteínas
proteínas van
van a a ser
ser
funcionales
funcionales por
por ejemplo
ejemplo en
en algunos
algunos herpesvirus
herpesvirus sonson proteínas
proteínas queque son
son inducidas
inducidas
por
por proteínas
proteínas del
del tegumento.
tegumento. Aquí
Aquí es
es donde
donde ARN
ARN se se trasduce
trasduce yy sese producen
producen estas
estas
proteínas muy precoces, se producen tan temprano que ya el virus llevaba el RNA
proteínas muy precoces, se producen tan temprano que ya el virus llevaba el RNA
mensajero para que se transdujeran esas proteínas
mensajero para que se transdujeran esas proteínas

2da
2da fase: proteínas precoces
fase: proteínas precoces (early proteins) EP:participan
(early proteins) EP:participan directamente
directamente en en lala
replicación viral
replicación viral yy son
son lala ADN
ADN polimerasa
polimerasa yy timidina cinasas,es decir,
timidina cinasas,es decir, que
que elel virus
virus
lleva
lleva la
la información
información genética
genética necesaria
necesaria enen el
el DNA
DNA para
para que
que se
se produzca
produzca su su propia
propia
polimerasa
polimerasa ADN ADN yy timidina
timidina cinasa
cinasa que
que son
son proteínas
proteínas funcionales,
funcionales, es
es decir,
decir, para
para que
que
se
se dé
dé el
el proceso
proceso de de replicacióny
replicacióny transcripción.
transcripción.

3ra
3ra fase:
fase: Proteínas
Proteínas tardías
tardías (late proteins) LP:
(late proteins) LP: más
más tardíamente
tardíamente se se producen
producen laslas
proteínas tardías, son producto de la transcripción son proteínas
proteínas tardías, son producto de la transcripción son proteínas estructurales,una estructurales,una
vez
vez que
que se se haha producido
producido todo todo estoal
estoal mismo
mismo tiempo,
tiempo, alal inicio
inicio del
del proceso
proceso de de
replicación
replicación también
también se se generaron
generaron copias
copias del
del ADNviral
ADNviral dede lala doble
doble cadena,
cadena, el
el ADN
ADN
que
que se
se replicó
replicó sese une
une aa esas
esas proteínas
proteínas estructurales
estructurales queque migran
migran al al núcleo
núcleo donde
donde sese
ensambla
ensambla una una vez
vez que
que están
están ensamblados
ensamblados lleganllegan aa formar
formar un un NUCLECAPSIDEque
NUCLECAPSIDEque
es
es donde
donde el el DNA
DNA viral
viral queda
queda dentro
dentro dede lacápside.
Repitiendo:
Repitiendo: ElEl ADN
ADN queque sese replicó
replicó al al principio
principio una
una vez tenemos aa las
vez tenemos las proteínas
proteínas
tardías
tardías que
que son
son estructurales
estructurales eses decir
decir que
que ahí
ahí van
van los
los capsómeros
capsómeros yy otras
otras proteínas
proteínas
estructurales
estructurales estas
estas proteínas
proteínas estructurales
estructurales migran
migran alal núcleo
núcleo donde
donde están
están las
las copias
copias
de
de ADN
ADN envuelven
envuelven esaesa copia
copia de
de ADN
ADN y y se
se forma
forma lala nucleocápside.
nucleocápside.

DATO:
DATO: La
La nucleocápside:
nucleocápside: es
es el
el material
material genético
genético del
del virus,
virus, es
es decir,
decir, la
la copia
copia del
del DNA
DNA
que se ha replicado más las proteínas estructurales (capsómeros).
que se ha replicado más las proteínas estructurales (capsómeros).

A
A veces
veces estas
estas proteínas
proteínas estructurales
estructurales (capsómeros)
(capsómeros) no no logran
logran envolver
envolver el el DNA
DNA viral
viral
que
que se se ha
ha replicado
replicado yy quedaqueda lala cápside
cápside vacía:
vacía: entonces
entonces este este virus
virus nono sería
sería funcional
funcional
porque no
porque no lleva
lleva lala información
información genética
genética para
para queque sese dede todo
todo esto,
esto, por
por lo
lo que
que sería
sería
un
un VIRUS
VIRUS NO NO VIABLE,
VIABLE, NO NO FUNCIONAL.
FUNCIONAL. No No podrá
podrá infectar
infectar a a su
su célula
célula huésped
huésped porque
porque
no
no será
será viable.
viable. Luego
Luego de de que
que ese
ese haha formado
formado la la nucleocápside
nucleocápside adquiereadquiere la la envoltura
envoltura
de
de lala membrana
membrana nuclear nuclear porque
porque laslas proteínas
proteínas estructurales
estructurales migraron
migraron al al núcleo
núcleo para
para
unirse con el DNA entonces están al nivel del núcleo y por eso
unirse con el DNA entonces están al nivel del núcleo y por eso adquieren la envoltura adquieren la envoltura
aa partir
partir de de la la membrana
membrana nuclear, nuclear, aa veces
veces algunos
algunos herpesvirus
herpesvirus adquieren
adquieren la la
membrana
membrana no no la
la membrana
membrana nuclearnuclear sino
sino de
de la
la membrana
membrana del del retículo
retículo endoplásmico
endoplásmico
rugoso, también la
rugoso, también la del
del aparto
aparto dede Golgi,
Golgi, eso
eso es
es característico
característico de de los
los herpes
herpes virus
virus yy se
se
puede
puede observar
observar en en loslos herpes
herpes virus
virus una
una vez
vez han
han adquirido
adquirido la la membrana
membrana los los virus
virus
viables
viables o o los
los viriones
viriones atraviesan
atraviesan el el citoplasma
citoplasma por por el el retículo
retículo endoplásmico
endoplásmico yy
finalmente
finalmente salen salen de de lala célula
célula por
por destrucción,
destrucción, es es decir
decir queque provocan
provocan exocitosis
exocitosis y y
lisis
lisis celular.
celular.

POSIBLE
POSIBLE PREGUNTA
PREGUNTA DE
DE EXAMEN:
EXAMEN:
¿Cómo
¿Cómo se
se libera
libera los
los herpes
herpes virus
virus de
de la
la célula
célula huésped?
huésped? R//
R// Por
Por exocitosis
exocitosis
y
y por
por lo
lo tanto
tanto lisis
lisis celular.
celular.
CICLO
CICLO DE
DE REPLICACIÓN
REPLICACIÓN HERPES
HERPES VIRUS
VIRUS

Herpes virus CICLO DE REPLICACION


PA
” ¿ E ==>.
IAN Cra

estructurales

DU
gral

En
En el
el esquema,
esquema, se se puede
puede observar
observar como como una una partícula
partícula viralviral infecto
infecto lala célula,
célula, libero
libero
la nucleocápside.
la nucleocápside.
La
La nucleocápside
nucleocápside emigro emigro al al núcleo,
núcleo, se se degrado
degrado la la cápside
cápside yy liberó
liberó elel genoma
genoma que que se
se
introdujo
introdujo en en el
el núcleo.
núcleo. EseEse DNADNA que
que se se introdujo
introdujo en en ese
ese núcleo,
núcleo, se se replicó,
replicó, genero
genero
nuevas
nuevas copias
copias del del DNA
DNA viral,
viral, se trascribió yy genero
se trascribió genero ARN ARN mensajero
mensajero que que sese fue
fue aa
producir a los ribosomas (lo que está encerrado
producir a los ribosomas (lo que está encerrado en café). en café).
Y” Generaron
✓ Generaron esas esas proteínas
proteínas precoces,
precoces, muy muy precoces
precoces yy tardía,tardía, luego
luego laslas
proteínas
proteínas migaron
migaron al al núcleo
núcleo donde
donde se se unieron
unieron con con el el genoma
genoma viralviral que
que sese
había replicado
había replicado yy luego
luego formaron
formaron la la partícula
partícula viral.
viral.
Y” La
✓ La nueva
nueva nucleocápside
nucleocápside está está formada
formada por: por: proteína
proteína estructural
estructural yy genoma
genoma
viral.
viral.
Y Al
✓ Al salir
salir del
del núcleo,
núcleo, adquiere
adquiere la la bicapa
bicapa lipídica
lipídica aa partir
partir dede lala membrana
membrana nuclearnuclear
Y” Va
✓ Va porpor el
el aparato
aparato de de Golgi
Golgi hasta
hasta que que sese libera
libera porpor exocitosis
exocitosis yy esteeste proceso
proceso
genera lisis
genera lisis celular.
celular.
RECEPTORES
RECEPTORES Y
Y LIGANDO
LIGANDO HERPES
HERPES VIRUS
VIRUS
az

"Lgand for Fusion”


EBV (qp4?2 4 BMFR27)
HSV (9D)
HHV8 (goiK8.1A) al HHV8 (987)
EBV (9p350)

Proteociican cba: Receptor for Fusion


*Caliular Receptor for Binding” y HSV (HVEM, Nectns)
HSV 4 HHVB (Heparan Sulfato) BV (HLA Class 11 £ imegins?)
EBV (CD21) j HHVS (Imegrins?)
aopado
» Prot O

 El
El herpesvirus,
herpesvirus, tienetiene su su propio
propio tropismo
tropismo celular,
celular, yy eso eso significa
significa que tiene
que tiene
distintas células lo cual es su
distintas células lo cual es su objetivo. objetivo.
 Hay
Hay herpes
herpes virus
virus queque prefieren
prefieren el el tejido
tejido neural
neural
2999

 Herpesvirus
Herpesvirus que que prefieren
prefieren el tejido linfoide
el tejido linfoide ej.:
ej.: Linfocito
Linfocito B B yy TT
 Los
Los herpesvirus
herpesvirus definen
definen su su receptor
receptor porqueporque eso eso viene
viene codificado
codificado
genéticamente.
genéticamente.
 Se
Se evidencia
evidencia el tropismo celular,
el tropismo celular, por por dos
dos cosas,
cosas, la la primera
primera que que viene
viene
YY

 codificado
codificado genéticamente
genéticamente y y luego
luego se traduce a
se traduce a través
través dede glicoproteínas
glicoproteínas que que sese
generan
generan en en cada
cada herpes
herpes virus
virus
 Cada
Cada herpesvirus, tiene distintas glicoproteínas,
herpesvirus, tiene distintas glicoproteínas, hasta hasta dos
dos especies
especies de de
glicoproteínas
glicoproteínas yy cada cada una una de
de las
las cuales
cuales van van concon el el prefijo
prefijo “gB,
“gB, gL,
gL, gH”,
gH”, siempre
siempre
irán con el prefijo
irán con el prefijo “g”. “g”.
 El
El ligando
ligando es es el
el que
que define
define o o contribuye
contribuye aa definirdefinir el tropismo celular,
el tropismo celular, unun ejemplo
ejemplo
de
de esto:
esto: el
el herpes
herpes virus
virus humano
humano 8, tiene la
8, tiene la glicoproteína
glicoproteína gpK8.1A gpK8.1A que que se se unirá
unirá
al
al receptor de tipo heparán sulfato. Eso le genera una restricción de células a
receptor de tipo heparán sulfato. Eso le genera una restricción de células a
las
las cuales
cuales vava aa poder
poder infectar.
infectar.
 El
El virus
virus de
de Epstein-Barr
Epstein-Barr (VEB) (VEB) es es unun herpes
herpes virusvirus cuyo
cuyo ligando
ligando es es la
la
y?

 glicoproteína
glicoproteína gpP350
gpP350 que que sese unirá
unirá al al receptor
receptor CD21 CD21 en en los
los linfocitos
linfocitos B, B, este
este
proceso
proceso le le indica
indica cual
cual será
será lala célula
célula huésped,
huésped, cuál cuál será
será su tropismo celular.
su tropismo celular.

 El
El ligando
ligando de
de fusión
fusión contribuye
contribuye a a este
este proceso,
proceso, en en este
este caso,
caso, el
el ligando
ligando de
de
fusión de Epstein-Barr (VEB) es el gp42 se unirá a los receptores de tipo
fusión de Epstein-Barr (VEB) es el gp42 se unirá a los receptores de tipo
antígeno
antígeno leucocitario
leucocitario humano
humano de de clase
clase IIll yy aa las
las integrinas.
integrinas.
El ligando
 El ligando de
de unión
unión y y de
de fusión
fusión define
define realmente
realmente porque porque célula
célula van
van aa tener
tener
y?

 tropismo,
tropismo, porque los ligandos de cada uno de los herpesvirus van a tener un
porque los ligandos de cada uno de los herpesvirus van a tener un
tropismo
tropismo por
por un
un receptor
receptor en en particular.
particular.
 Cada
Cada herpesvirus
herpesvirus tiene
tiene ligando
ligando para
para unión
unión yy ligando
ligando para
para fusión.
fusión.
y?

El virus
 El virus humano
humano simple
simple (HSV)
(HSV) tiene:
é-
 1.
1. gC
gC como
como ligando
ligando de
de unión
unión
¿-
 2.
2. Heparán
Heparán sulfato
sulfato como
como receptor
receptor de
de unión
unión
¿-
 3. Ligando de fusión a
3. Ligando de fusión a gD gD

¿»- 4.
4. Nectinas
Nectinas y y al
al grupo
grupo de
de proteínas
proteínas HVEM
HVEM como
como correceptor
correceptor
¿-
 para la fusión
para la fusión

RECORDAR….
RECORDAR...
Cada
Cada virus
virus tiene:
tiene:
¿- Ligando
 Ligando para
para la
la unión
unión yy ligando
ligando para
para la
la fusión.
fusión.
¿- Tiene su receptor principal que le sirve para
 Tiene su receptor principal que le sirve para la
la unión.
unión.
¿- El
 El correceptor
correceptor lele sirve
sirve para
para la
la fusión.
fusión.

PREGUNTA.
PREGUNTA.
¿El
¿El ligando
ligando de de unión,
unión, siempre
siempre se
se unirá
unirá primero,
primero, o
o se
se unirá
unirá antes
antes que
que el
el de
de
fusión,
fusión, oo al
al mismo
mismo tiempo?
tiempo?
R//
R// SIEMPRE
SIEMPRE es es el
el de
de UNIÓN,
UNIÓN, porque
porque de
de esa
esa forma
forma queda
queda capturado
capturado el
el virus
virus
en
en la
la célula.
célula.

CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN HERPESVIRUS
HERPESVIRUS

1.
1. Homología
Homología yy organización
organización de
de su
su genoma
genoma
2.
2. Rango
Rango de
de células
células huésped.
huésped.
3.
3. Otras
Otras propiedades
propiedades biológicas
biológicas

8
8 afectan
afectan solo
solo al
al humano
humano

Familia:
Familia: Herpesviridae
Herpesviridae
Subfamilia:
Subfamilia:
Alphaherpesvirinae
Alphaherpesvirinae
1.
1. Virus
Virus herpes
herpes humano
humano (nombre
(nombre científico)
científico) 1.
1. Virus
Virus Herpes
Herpes simplex
simplex 11 (nombre
(nombre común)
común)

2.
2. Virus
Virus herpes
herpes humano
humano 2.
2. Virus
Virus Herpes
Herpes simplex
simplex 2
2 (nombre
(nombre común)
común)

2.
2. Virus
Virus herpes
herpes humano
humano 3.
3. Virus
Virus Varicela-Zoster
Varicela-Zoster

Betaherpesvirinae
Betaherpesvirinae
1. Virus
1. Virus herpes
herpes humano
humano 5.5. Citomegalovirus
Citomegalovirus
2.
2. Virus
Virus herpes
herpes humano
humano 6
3.
3. Virus
Virus herpes
herpes humano
humano 77
Gammaherpesvirinae
Gammaherpesvirinae
1.. Virus
Virus herpes
herpes humano
humano 4. Virus Epstein-Barr
4. Virus Epstein-Barr
2.
2. Virus
Virus herpes
herpes humano
humano 88

HERPES
HERPES VIRUS
VIRUS

Biological Properties Examples


Subfamily Site of
Cytopathology | Latency Official Name Common Name

HHV-1 HSV-1
Alpha (a) Cytolytic Neurons
HHV-2 HSV-2

HHV-3 VZV

Cytomegalic Glands, HHV-5 CMV


Beta ($) kidneys

Lympho- Lymphoid HHV-6_l; HHV-6


proliferative tissue
HHV- HHV-7

Gamma (y) Lympho- Lymphoid HHV- EBV |


proliferative tissue

HHV-8 KSHV y
HHV: human herpes virus, HSV: herpes simplex virus, VZV: varicella zoster virus, CMV: cytomegalo virus,
EBV: Epstein-Barr virus, KSHV: Kaposi's sarcoma-associated herpes virus

El virus
El virus herpes
herpes humano
humano 11 el
el nombre
nombre comúncomún es:
es: virus
virus herpes
herpes simple
simple 1.
1.
Para el
Para el virus
virus herpes
herpes humano
humano 3,3, elel nombre
nombre común
común eses el
el de
de “Virus
“Virus de
de varicela-Zoster”
varicela-Zoster”
Para
Para elel virus
virus herpes
herpes humano
humano 5,5, elel nombre
nombre común
común es es “Citomegalovirus
“Citomegalovirus o o CMV
CMV
Para el virus herpes humano 6 y 7, ambos nombres son iguales.
Para el virus herpes humano 6 y 7, ambos nombres son iguales.
Para
Para elel virus
virus herpes
herpes humano
humano 4,4, elel nombre
nombre común
común es es el
el de
de Virus
Virus Epstein-Barr
Epstein-Barr
Para el
Para el virus
virus herpes
herpes humano
humano 8, 8, nombre
nombre común
común es:
es: Virus humano de
Virus humano de sarcoma
sarcoma dede
Kaposi
Kaposi

ATENCIÓN:
ATENCIÓN: Para
Para el
el examen,
examen, ambos
ambos nombres
nombres yaya sea
sea científico
científico oo común
común serán
serán VALIDOS.
VALIDOS. EJEMPLO:
EJEMPLO: si
si preguntan
preguntan
¿Cuál es el herpes virus relacionado con el Sarcoma de Kaposi? Podríamos poner: Virus herpes humano 8
¿Cuál es el herpes virus relacionado con el Sarcoma de Kaposi? Podríamos poner: Virus herpes humano 8 o
o virus
virus
humano de
humano de Sarcoma
Sarcoma de
de Kaposi
Kaposi oo abreviado
abreviado (KSHV)
(KSHV)

SI
SI PREGUNTA
PREGUNTA NOMBRE
NOMBRE COMÚN,
COMÚN, DEBE
DEBE DE
DE SER
SER EXACTAMENTE
EXACTAMENTE EL
EL NOMBRE
NOMBRE
COMÚN
COMÚN NONO OTRO.
OTRO.
¿Cuál
¿Cuál es
es el
el nombre
nombre COMÚN
COMÚN del
del virus
virus humano
humano 8?
8?

Tendríamos
Tendríamos que
que poner:
poner: Virus
Virus humano
humano de
de sarcoma
sarcoma de
de Kaposi
Kaposi KSHV
KSHV
¿Cuál
¿Cuál es
es el
el nombre
nombre común
común del
del virus
virus herpes
herpes humano
humano 4?
4? R//
R// Virus
Virus Epstein-Barr
Epstein-Barr
ACLARACIÓN.
ACLARACIÓN.

Pondremos
Pondremos SOLO
SOLO en
en cursiva
cursiva el
el nombre
nombre de
de FAMILIAS
FAMILIAS Y
Y SUBFAMILIAS.
SUBFAMILIAS.

Si
Si llegara
llegara aa preguntar:
preguntar: ¿Cuáles
¿Cuáles son
son las
las 3
3 subfamilias
subfamilias de
de los
los herpes
herpes virus
virus
que
que afectan
afectan salud
salud humana?
humana?
1. Alphaherpesvirinae
1. Alphaherpesvirinae

2.
2. Betaherpesvirinae
Betaherpesvirinae

3.
3. Gammaherpesvirinae
Gammaherpesvirinae

HERPESVIRUS
HERPESVIRUS
ALPHAHERPESVIRINAE
ALPHAHERPESVIRINAE
Presentan
Presentan las
las siguientes
siguientes características:
características:

o Variedad
Variedad dede huéspedes
huéspedes
O0OO0OOosO

o Ciclo
Ciclo de
de replicación
replicación relativamente
relativamente corto
corto
o Difusión rápida
Difusión rápida aa nivel
nivel de
de cultivos
cultivos celulares
celulares
o Destrucción efectiva de la célula infectada
Destrucción efectiva de la célula infectada
o Capacidad
Capacidad de de establecer
establecer unauna latencia
latencia primaria,
primaria, aunque
aunque no
no exclusiva,
exclusiva, a
a
nivel de los ganglios sensitivos.
nivel de los ganglios sensitivos.
Dentro
Dentro de
de esta
esta subfamilia
subfamilia se
se citan
citan virus
virus herpes
herpes simplex
simplex tipo
tipo uno
uno y y 2,
2, yy el
el de
de virus
virus
varicela
varicela zoster
zoster

BETAHERPESVIRINAE
BETAHERPESVIRINAE
Presentan
Presentan las
las siguientes
siguientes características
características

o
o Posee
Posee una
una morfología
morfología típica.
típica.
o
o El genoma de ADN es
El genoma de ADN es grande grande
o
o Posee
Posee lala capacidad
capacidad de de establecer
establecer infecciones
infecciones virales
virales persistentes
persistentes yy
latentes: 1.
latentes: 1. Glándulas
Glándulas 2.2. Riñones
Riñones 3.
3. Tejido
Tejido linfoide
linfoide
o Crecen
o Crecen muymuyy latente
latente en
en cultivos
cultivos celulares
celulares
Esta
Esta subfamilia
subfamilia comprende
comprende citomegalovirus
citomegalovirus (CMV)
(CMV) yy aa los
los herpes
herpes humanos
humanos 6
6
yy 7
7 (HHV
(HHV 66 Y
Y 7)
Este
Este grupo
grupo tiene
tiene la
la característica
característica queque genera
genera infecciones
infecciones persistentes
persistentes yy latentes
latentes
en
en glándulas
glándulas riñones
riñones y y tejidos
tejidos linfoides
linfoides en
en cambio
cambio los
los Alfa
Alfa en
en tejido
tejido neuronal
neuronal
ganglios sensitivos,
ganglios sensitivos, sobre
sobre todo.
todo.
GAMMAHERPESVIRINAE
GAMMAHERPESVIRINAE

o
o Presentan
Presentan las
las siguientes
siguientes características:
características:
o
o Se
Se replica
replica yy permanecen
permanecen enen forma
forma latente
latente en
en los
los linfocitos
linfocitos
o
o Puede causar linfomas, leucemias y trastornos linfoproliferativos en
Puede causar linfomas, leucemias y trastornos linfoproliferativos en
animales de experimentación.
animales de experimentación.
Dentro
Dentro de
de ella
ella se
se encuentra
encuentra el
el virus
virus de
de Epstein-Barr
Epstein-Barr (VEB)
(VEB) yy herpes
herpes virus
virus 8.
8.
Este
Este grupo
grupo tiene
tiene predilección
predilección por tejido linfoide,
por tejido linfoide, linfocito
linfocito yy Linfocito
Linfocito BB
principalmente
principalmente peropero también
también linfocitos
linfocitos T,
T, aquí
aquí tenemos
tenemos al al virus
virus de
de Epstein-
Epstein-
Barr
Barr yy al
al herpes
herpes virus
virus tipo
tipo 8.
8. (virus
(virus del
del sarcoma
sarcoma de de Kaposi).
FACTORES
FACTORES DE
DE PATOGENIA
PATOGENIA
Puede
Puede causar
causar daño
daño por
por 3
3 mecanismos:
mecanismos:
1)
1) Destrucción directa de los
Destrucción directa de los tejidos
tejidos
2)
2) Provocando
Provocando respuestas
respuestas inmunes
inmunes patológicas
patológicas
3)
3) Capacidad
Capacidad de
de transformar
transformar aa la
la célula
célula normal
normal en
en neoplásica
neoplásica

▪"= Laslesiones
Las mucocutáneas por
lesiones mucocutáneas por HSV
HSV 11 Y Y VVZ
VVZ
▪= Eritema multiforme, anemia hemolíticas yy trombocitopenia,
Eritema multiforme, anemia hemolíticas trombocitopenia, son son consecuencias
consecuencias de de
respuestas
respuestas inmunes
inmunes patológicas
patológicas
▪= Latencia:
Latencia: Producen
Producen infecciones
infecciones persistentes
persistentes en en humanos
humanos debido debido a a que
que alteran
alteran genes
genes
celulares
celulares queque provienen
provienen su su eliminación,
eliminación, permitiendo
permitiendo así así susu latencia
latencia
▪= —Inhiben la
Inhiben la apoptosis
apoptosis ee invaden
invaden la la respuesta
respuesta inmune
inmune
▪"= La
La latencia se mantiene por la localización del
latencia se mantiene por la localización del virus
virus en en lugares
lugares inmunológicamente
inmunológicamente
privilegiados
privilegiados como
como lala neurona
neurona en en elel caso
caso de
de HSV,
HSV, y y por
por lala falta
falta de
de expresión
expresión de
de proteínas
proteínas que
que
pueden
pueden serser detectados
detectados por por el
el sistema
sistema inmune
inmune como
como en en algunos
algunos linfocitos
linfocitos b
b por
por él
él VEB
VEB
▪= Algunos
Algunos integrantes
integrantes dede la
la familia
familia herpesviridae
herpesviridae sonson virus
virus oncogénicos
oncogénicos como como él
él VEB
VEB

Los
Los factores
factores de de patogenia
patogenia que que utilizan
utilizan los
los virus,
virus, eses que
que destruye
destruye la la célula
célula al
al momento
momento que que sale
sale por
por
exocitosis,
exocitosis, por
por lolo tanto,
tanto, vava aa haber
haber destrucción
destrucción directa
directa de de los
los tejidos.
tejidos.
Ese
Ese proceso
proceso de de destrucción
destrucción genera genera unauna respuesta
respuesta inmuneinmune inflamatoria
inflamatoria que que muchas
muchas vecesveces eses
patológica
patológica yy además
además algunos
algunos herpesvirus
herpesvirus poseen
poseen la la capacidad
capacidad de de transformar
transformar una una célula
célula normal
normal enen
una
una célula
célula neoplásica
neoplásica por por ejemplo
ejemplo el el Linfocito
Linfocito B, B, cuando
cuando está
está infectado
infectado por por el
el virus
virus Epstein-Barr
Epstein-Barr en en
muchas
muchas veces este virus Epstein-Barr puede volver inmortal al Linfocito B y hacer que empiece a
veces este virus Epstein-Barr puede volver inmortal al Linfocito B y hacer que empiece a
multiplicarse
multiplicarse de de manera
manera descontrolada
descontrolada yy generar
generar cáncer
cáncer yy así
así cada
cada unouno dede los
los herpesvirus
herpesvirus genera
genera
distinta
distinta patología;
patología; también
también podemos
podemos observar
observar las las lesiones
lesiones mucocutáneas
mucocutáneas por por el
el virus
virus herpes
herpes
simplex 11 yy el
simplex el virus
virus dede la
la varicela
varicela zóster.
zóster.

también
también provoca
provoca otras
otras afecciones
afecciones sistémicas
sistémicas como:
como:
▪= Eritema
Eritema multiforme,
multiforme, anemia
anemia hemolítica,
hemolítica, trombocitopenia
tombocitopenia que
que son
son consecuencias
consecuencias de
de la
la
respuesta
respuesta inmune
inmune a a esta
esta infección.
infección.

La latencia,
La latencia, el
el virus
virus Epstein-Barr
Epstein-Barr es es elel mejor
mejor ejemplo
ejemplo que
que inhibe
inhibe lala apoptosis,
apoptosis, evade
evade la
la respuesta
respuesta
inmune y puede generar hasta cáncer.
inmune y puede generar hasta cáncer.
TROPISMO
TROPISMO
▪= Los
Los herpesvirus
herpesvirus varían
varían en en sus
sus habilidades
habilidades para
para infectar
infectar distintos
distintos tipos
tipos de
de células,
células, rasgo
rasgo
que es
que es considerado
considerado en en la
la clasificación
clasificación en en subfamilias.
subfamilias.
▪= HSV:
HSV: crece
crece enen células
células epiteliales
epiteliales y y fibroblastos
fibroblastos de
de humanos,
humanos, monos,
monos, conejos,
conejos, ratón
ratón yy otros
otros
animales.
animales.
▪= VVZ:
VVZ: crece
crece mejor
mejor en en células
células epiteliales
epiteliales yy fibroblastos
fibroblastos inin vitro
vitro
▪= CMV:
CMV: crece
crece solo
solo enen fibroblastos
fibroblastos humanos.
humanos.
▪= VEB:
VEB: puede
puede serser cultivado
cultivado solo
solo en en linfocitos
linfocitos
▪"= HHV
HHV 66 YY 7:
7: se
se replican
replican in in vitro
vitro enen linfocitos
linfocitos TCD4
Herpes virus
Virus Typical Primary Typical Recur- Infection in the [State of Association
infections rent infections Compromised Latency with Human
Host Cancers
Herpes sim- Gingivostoma- Herpes Gingivostoma- Sensory None
plex virus 1 [ | titis labialis tts neurons

| Keratoconjunc- Keratocon- Keratoconjunc-


| tivitis junctivitis tivitis
Cutaneous Cutaneous Cutaneous
| herpes herpes herpes
| Genital herpes Encephalitis Esophagitis
Encephalitis Pneumonitis
Hepatitis, etc.
Herpes sim- — | Genital herpes Genital her- Genital herpes |Sensory Cervical
plex virus 2 pes neurons cancer?
Cutaneous Cutaneous Cutaneous
herpes herpes herpes
Gingivostoma- Aseptic men- Disseminated
titis ingitis infection
Meningoen-
cephalitis
Neonatal
herpes
Varicella-z0s- Varicella Disseminated Sensory
ter virus infection nerve gan-
gía

Virus herpes
Virus herpes simplex
simplex tipo
tipo11 La
La infección
infección primaria
primaria puede
puede provocar
provocar
gingivostomatitis,
gingivostomatitis, queratoconjuntivitis,
queratoconjuntivitis,
herpes
herpes cutáneo,
cutáneo, herpesherpes genital,
genital, aunque
aunque
normalmente
normalmente el que causa el herpes
el que causa el herpes
genital
genital es
es el tipo dos,
el tipo dos, pero
pero aa veces
veces se se da
da
por
por elel tipo
tipo uno uno porpor laslas costumbres
costumbres
sexuales
sexuales yy además
además encefalitis
encefalitis estoesto enen la
la
primera
primera infección
infección En En la
la recurrencia
recurrencia es es
decir en la reactivación puede
decir en la reactivación puede provocar provocar
herpes
herpes labial,
labial, queratoconjuntivitis,
queratoconjuntivitis,
herpes
herpes cutáneo
cutáneo yy encefalitis
encefalitis yy en en elel
huésped
huésped inmunocomprometido
inmunocomprometido puede puede
provocar
provocar gingivostomatitis,
gingivostomaltitis,
queratoconjuntivitis,
queratoconjuntivitis, herpes herpes cutáneo,
cutáneo,
esofagitis,
esofagitis, neumonitis
neumonitis yy hasta hasta
hepatitis
hepatitis yy su tejido de
su tejido de latencia
latencia sonson las
las
células
células neuronales
neuronales sobre sobre todo todo los los
ganglios
ganglios sensoriales
sensoriales yy NONO ESTÁ
ESTÁ
RELACIONADO CON CÁNCER.
RELACIONADO CON CÁNCER.

El herpes
El herpes virus
virus tipo
tipo22 El herpes
El herpes virus
virus tipo
tipo 2
2 causa
causa herpes
herpes
genital,
genital, aunque puede llegar a causar
aunque puede llegar a causar
herpes
herpes labial por
labial por las
las costumbres
costumbres
sexuales,
sexuales, herpes
herpes cutáneo,
cutáneo,
gingivostomatitis,
gingivostomatitis, meningoencefalitis
meningoencefalitis yy
herpes
herpes neonatal, porque si
neonatal, porque si una
una madre
madre
está
está infectada
infectada a a nivel
nivel vaginal
vaginal del del herpes
herpes
simplex
simplex tipo
tipo 2 2 yy el
el recién
recién nacido
nacido pasa pasa aa
través
través del
del canal
canal vaginal,
vaginal, lo lo más
más seguro
seguro
es
es que
que sese vava a a infectar
infectar por por lo tanto, al
lo tanto, al
momento de que usted
momento de que usted examine una examine una
paciente
paciente que que va va en en labor
labor de de parto,
parto, sisi
usted
usted observa
observa que que tiene
tiene lesiones
lesiones de de
herpes aa nivel
herpes nivel vaginal,
vaginal, inmediatamente
inmediatamente
eso
eso es es indicación
indicación de de cesárea,
cesárea, para para
evitar
evitar que ese recién nacido pase por el
que ese recién nacido pase por el
canal
canal del
del parto
parto y y nono sese vaya
vaya a a infectar
infectar
que
que por
por cierto
cierto puede
puede ser ser grave
grave incluso
incluso
mortal Aunque algunos
mortal Aunque algunos estudios
estudios han han
sugerido
sugerido que que se se puede
puede relacionar
relacionar o o
contribuye en cierta medida
contribuye en cierta medida sobre todo sobre todo
por
por los
los procesos
procesos inflamatorios
inflamatorios a a cáncer
cáncer
cervicales,
cervicales, es es solo
solo una una especulación
especulación
que
que en
en algunos
algunos estudios
estudios se se haha derivado,
derivado,
pero
pero normalmente
normalmente EL EL UNO
UNO Y Y EL
EL DOS
DOS NONO
ESTÁN RELACIONADO CON CÁNCER.
ESTÁN RELACIONADO CON CÁNCER.

virus
virus Epstein-Barr
Epstein-Barr
Otro ejemplo
Otro ejemplo al al virus
virus Epstein-Barr,
Epstein-Barr, la la
infección primaria
infección primaria o causao causa
mononucleosis infecciosa,
mononucleosis infecciosa, pero pero puede
puede
causar
causar hepatitis,
hepatitis, encefalitis
encefalitis no no se
se sabe
sabe
de
de recurrencias,
recurrencias, pero pero si si el
el virus
virus sese está
está
excretando aa través
excretando través de de lala saliva
saliva En En elel
inmunocomprometido puede provocar
inmunocomprometido puede provocar
problemas de
problemas de proliferación
proliferación policlonal
policlonal o o
monoclonal
monoclonal de de los
los linfocitos,
linfocitos,
síndromes mieloproliferativos,
síndromes mieloproliferativos, afecta afecta
principalmente o o
principalmente lala latencia
latencia es es en
en el
el
Linfocito B SI SE ASOCIA CON CÁNCER
Linfocito B SI SE ASOCIA CON CÁNCER
(con el
(con el linfoma
linfoma de de Burkitt,
Burkitt, linfoma
linfoma del del
sistema
sistema nervioso
nervioso central,
central, el el linfoma
linfoma
nasofaríngeo, carcinomas
nasofaríngeo, carcinomas
leiomiosarcomas,
leiomiosarcomas, etcétera)etcétera) yy hoy hoy se
se
está relacionando con
está relacionando con mucho más mucho más
cáncer
cáncer aa este
este virus.
virus.
POSIBLES
POSIBLES PREGUNTAS
PREGUNTAS DE
DE LOS
LOS CUADROS
CUADROS DE
DE VIRUS
VIRUS
¿Cuáles
¿Cuáles son
son las
las patologías
patologías que
que provocan,
provocan, en
en recurrencia,
recurrencia, en
en
inmunocomprometidos?
inmunocomprometidos? Si Si se
se relacionan
relacionan oo no
no con
con cáncer
cáncer
EPIDEMIOLOGÍA
EPIDEMIOLOGÍA
•e Distribución
Distribución mundial mundial yy frecuente
frecuente
•+. Sensibles
Sensibles aa detergentes,
detergentes, alcoholes alcoholes yy mayoría mayoría de de desinfectantes
desinfectantes (a (a causa
causa
de
de susu envoltura
envoltura son son virus
virus frágiles),
frágiles), pH pH acido
acido yy luz luz ultravioleta
ultravioleta -20C
-20C el el virus
virus
pierde
pierde completamente
completamente su su infectividad
infectividad
•e Puede
Puede resistir
resistir cierto
cierto tiempotiempo en en el el medio
medio exterior
exterior y y la
la infección
infección puede
puede ser ser
vehiculizada
vehiculizada por por las las manos
manos o o por
por los los objetos
objetos contaminados
contaminados por por la
la saliva,
saliva,
lesiones o secreciones
lesiones o secreciones infectadas infectadas
•e La
La transmisión
transmisión de de la la infección
infección se se realiza:
realiza: 1. 1. Contacto
Contacto directo-íntimo:
directo-íntimo:
besos,
besos, contactos sexuales y parto 2. Trasplante de órganos
contactos sexuales y parto 2. Trasplante de órganos 3. 3.
Transfusiones
Transfusiones sanguíneas sanguíneas
•e Laprimoinfección
La primoinfección se se observa
observa aa Menudo Menudo en en el el lactante
lactante
•e Estratos económicos deficientes-hacinamiento
Estratos económicos deficientes-hacinamiento
•e En la
En la infección
infección latente latente los los virus
virus herpéticos
herpéticos son son excretados
excretados de de forma
forma
intermitente sin signos clínicos asociados,
intermitente sin signos clínicos asociados, lo que explica su gran difusión lo que explica su gran difusión
aa nivel
nivel de de lala población
población
•e Los
Los factores
factores que que desencadenan
desencadenan la la reactivación
reactivación son son muymuy variables
variables yy poco poco
conocidos:
conocidos: estímulosestímulos nerviosos, nerviosos, estímulos
estímulos alogénicos alogénicos en en trasplantes
trasplantes o o
estímulo
estímulo durante
durante el el embarazo
embarazo
•e Esimportante
Es mencionar, que
importante mencionar, que son son sensibles
sensibles aa detergentes,
detergentes, alcoholes
alcoholes yy aa
la
la mayoría
mayoría de de los los desinfectantes,
desinfectantes, eso eso es es importante
importante porque porque al al final
final
nosotros
nosotros vamos vamos aa estar estar atendiendo
atendiendo a a los
los pacientes
pacientes yy tenemos tenemos que que
prevenir
prevenir no no infectarse,
infectarse, además además es es sensible
sensible al al pHpH ácido,
ácido, aa la
la luz
luz ultravioleta
ultravioleta
yy cuando
cuando se se congela
congela aa -20°, -20%, por por ser ser virusvirus envueltos
envueltos este este pierde
pierde
completamente su
completamente su infectividad. infectividad.
•e Los
Los virus
virus envueltos
envueltos son son másmás susceptibles
susceptibles que que los los virus
virus desnudos,
desnudos, porqueporque
la
la envoltura es más lábil a desinfectantes y a la luz solar y resulta que
envoltura es más lábil a desinfectantes y a la luz solar y resulta que la la
envoltura es indispensable para los herpes
envoltura es indispensable para los herpes virus para poder infectar, virus para poder infectar,
asociarle
asociarle la la huésped,
huésped, porque porque la la envoltura
envoltura están están las las glicoproteínas
glicoproteínas yy estas estas
glicoproteínas
glicoproteínas son son los los ligandos
ligandos para para unión
unión yy los los ligandos
ligandos parapara fusión.
fusión.
Entonces
Entonces si si se se daña daña la la membrana,
membrana, la
la envoltura
envoltura lipídica,
lipídica, adiósadiós
glicoproteína yy el
glicoproteína el virus
virus ya ya nono vava aa poder
poder infectar.
infectar.
•e La
La forma
forma de de transmisión
transmisión puede puede ser, ser, por
por contacto
contacto sexuales, sexuales, parto,
parto, beso,
beso,
trasplante
trasplante de de órganos,
órganos, sobre sobre todo todo por por SMV SMV el el citomegalovirus,
citomegalovirus, etc, etc,
transfusiones
transfusiones sanguíneas,sanguíneas, porque porque en en las
las transmisiones
transmisiones sanguíneas sanguíneas pues pues
no
no a todos se
a todos se les
les hace todos los
hace todos los herpes
herpes virus,
virus, para para ver ver si
si la
la sangre
sangre está
infectada
infectada entonces
entonces la la podemos
podemos adquirir
adquirir de
de distintas
distintas formas;
formas; pero
pero
principalmente
principalmente es
es el
el contacto
contacto directo
directo íntimo.
íntimo.

Herpes
Herpes simplex
simplex tipo
tipo 11
Es
Es frecuente observar este
frecuente observar este tipo
tipo de
de herpes
herpes
Herpes genital

• Este
Este sería
sería herpes
herpes genital
genital
TT» • El
El herpes
herpes normalmente
normalmente sería
sería el
el herpes
herpes simplex
simplex tipo
tipo 2
2

Este
Este es
es otro
otro herpes
herpes genital
genital Este
Este es
es el
el tejido
tejido vulvar
vulvar –—
- vaginal
vaginal de
de una
una madre
madre enen parto
parto yy el
el médico
médico nono se
se percató
percató yy
permitió
permitió que
que el
el niño
niño naciera
naciera por
por parto
parto vaginal
vaginal
Niño
Niño infectado
infectado con
con herpes
herpes simple tipo dos
simple tipo dos

Niño
Niño infectado
infectado se
se muestra
muestra cuadro
cuadro de
de varicela
varicela
zóster
zóster (normalmente es auto resolutivo), medio
(normalmente es auto resolutivo), medio
de prevención vacunación.
de prevención vacunación.

| Herpes
Herpes zóster,
zóster, quedó
quedó latente
latente el
el virus
virus dede la
la
varicela
varicela yy ya
ya adulto
adulto por
por un
un proceso
proceso de
de estrés,
estrés, de
de
inmunodepresión, se generó el herpes
inmunodepresión, se generó el herpes zóster zóster

cáncer,
cáncer, un
un linfoma
linfoma de
de Burkitt
Burkitt
Este
Este es
es un
un Sarcoma
Sarcoma de de Kaposi,
Kaposi, este
este cáncer
cáncer eses
provocado o puede ser provocado
provocado o puede ser provocado por los por los
virus
virus que
que están
están relacionados
relacionados con con cáncer,
cáncer,
herpes
herpes virus
virus humano
humano Epstein-Barr,
Epstein-Barr, el el herpes
herpes
virus
virus humano
humano ocho,
ocho, etcétera.
etcétera.
Son
Son cáncer,
cáncer, muchos
muchos de de los
los cuales
cuales sonson
mortales,
mortales, en en el el caso
caso de de laboratorio
laboratorio ahíahí
trabajamos con
trabajamos con el el virus
virus Epstein-Barr
Epstein-Barr que que
causa linfomas, pero hay otros
causa linfomas, pero hay otros cánceres cánceres
relacionados
relacionados concon los
los herpes
herpes virus
virus

Pegast. Tre ts corpo ss y arta


AN
samba de do a loa ant rm e
ne pu 10 pato pare racras de dr eds

Este
Este es es causado
causado por por el el citomegalovirus,
citomegalovirus, Para Para elel virus
virus herpes
herpes humano
humano 5, 5, es
es una
una
infección
infección congénita,
congénita, no no logró
logró llegar
llegar aa buen
buen término
término esteeste parto,
parto, el
el feto
feto murió
murió a a edad
edad
temprana,
temprana, veanvean todo
todo elel daño
daño queque había
había provocado
provocado el el citomegalovirus
citomegalovirus aquí aquí podemos
podemos ver ver
el
el ojo
ojo de
de un
un niño
niño que
que sí sí logró
logró nacer,
nacer, pero
pero vean
vean aquí
aquí todo
todo el
el daño,
daño, toda
toda la
la retinopatía
retinopatía yy
además
además pueden
pueden observar
observar ustedes todas estas
ustedes todas estas calcificaciones
calcificaciones cerebrales,
cerebrales, este
este niño
niño que
que
logró
logró nacer
nacer puede tener complicaciones
puede tener complicaciones que que van
van de
de leves
leves hasta
hasta complicaciones
complicaciones gravesgraves
o
O secuelas
secuelas porpor el
el daño
daño neurológico
neurológico que que provoca.
provoca.
Familias: Papillomaviridae y Polyomaviridae

Familias:
Papillomaviridae y
Polyomaviridae
Objetivos
Objetivos específicos:
específicos:

o
o Describir
Describir las
las características
características generales
generales de
de los
los miembros
miembros de
de cada
cada familia.
familia.
o
o Describir
Describir las
las características
características morfológicas
morfológicas y
y estructurales
estructurales de
de los
los miembros
miembros de
de cada
cada
familia,
familia, con
con énfasis
énfasis en
en Papillomavirus
Papillomavirus humanos,
humanos, porque
porque es
es el
el mayor
mayor productor
productor de
de
cáncer
cáncer uterino.
uterino.
o
o Reconocer
Reconocer los
los momentos
momentos más
más característicos
característicos del
del ciclo
ciclo replicativo
replicativo de
de los
los miembros
miembros
de
de cada
cada familia
familia de
de virus.
virus.
o
o Mencionar
Mencionar los
los factores
factores de
de patogenia
patogenia de
de los
los géneros
géneros y
y especies
especies de
de virus
virus con
con
importancia
importancia médica.
médica.
o
o Mencionar
Mencionar las
las patologías
patologías causadas
causadas por
por cada
cada uno
uno de
de estos
estos virus.
virus.
o
o Describir
Describir las
las principales
principales características
características epidemiológicas
epidemiológicas de
de las
las especies
especies con
con
importancia
importancia médica
médica (con
(con énfasis
énfasis en
en las
las células
células diana,
diana, resistencia
resistencia a
a agentes
agentes y
y
forma
forma de
de entrada
entrada al
al organismo).
organismo).

Los
Los Papillomavirus
Papillomavirus están
están relacionados
relacionados con
con tumores
tumores y,
y, en
en el
el peor
peor de
de los
los pronósticos,
pronósticos,
cánceres
cánceres ocasionado
ocasionado por
por los
los virus
virus de
de la
la familia
familia Papillomaviridae.
Papillomaviridae.

En
En este
este siglo
siglo ha
ha aumentado
aumentado mucho
mucho la
la incidencia
incidencia de
de estos
estos cánceres
cánceres y
y es
es por
por esto
esto que
que se
se
comenzó
comenzó a
a estudiar
estudiar más
más esta
esta familia.
familia.

Estas
Estas dos
dos familias
familias antiguamente
antiguamente estaban
estaban clasificadas
clasificadas o
o incorporadas
incorporadas en
en una
una sola
sola familia
familia
conocida
conocida como
como Papovaviridae,
Papovaviridae, esta
esta era
era considerada
considerada una
una familia
familia debido
debido a
a que
que estos
estos
virus
virus tienen
tienen características
características de
de simetría
simetría y
y morfología
morfología muy
muy semejantes
semejantes difiriendo
difiriendo en
en un
un
punto.
punto.

Papillomaviridae
Papillomaviridae virus
virus de
de papiloma
papiloma humano
humano

Es tan importante
Estan importante conocerlo
conocerlo porque
porque tiene
tiene como
como hospedero
hospedero definitivo
definitivo y
y único
Único al
al humano.
2. Género 7 A
st
pociona Árbol filogenético de
Árbol filogenético de los
los Papillomavirus
Papillomavirus
Alpha-papillomavirus fñ A y 9 Especie
7 E 740
7 lay 220 2 , im A
y e, 58, 1 A sl RNP

Tipo Especias
P
A
(E EAS
q NW
ON V
|
y
y ar
883,35)
LN
Tipo Debido
Debido a
a que
que esta
esta familia
familia es
es tan
tan grande
grande
; : rn
Árbol filogenético fro; + :
NN,NN J
1/44 ; '
15
> 7
7
de los
Papilomavirus
JA pa sitz >
lca90357
ue A
>
o
y
114
Fs
y
Bota-
una
una forma
forma de
de clasificarlos
clasificarlos ha
ha sido
sido a
a
y Ro7 ' papillomavirus
Delta-
k 7 través
través de
de los
los siguientes
siguientes taxones:
taxones: género,,
Y

y J| N especie,
especie, tipo (no
(no serotipo).
serotipo).
3

senyr, IRAN Y,
| Ñ a ys

/ PENA xy) Gamma


Epsilon-papillomavirus
Zeota-papillomavirus
>
por
| Á ]
| MA
Y
48) papillomavirus La
La familia
familia Papillomaviridae
Papillomaviridae consta
consta de
de 16
16
PO! A3 nor y Ye
kerpyopq ranvs
PV)
/ "ec 1
mpv Y |erva
IS NE BPrvs
Joso Y
> Pi-papillomavirus géneros
géneros y
y cada
cada uno
uno de
de estos
estos géneros
géneros ha
ha
Eta-papillomavirus (*=*Y ¡[Y Y / Sy ¿A
y ARA RA » Omikron-papillomavirus
2er / /
Thota-papillomavirus Cc
/ Mu-papillomavirus |
HZ Lambda-papillomavirus
Xi-papillomavirus
sido
sido asignado
asignado con
con las
las letras
letras del
del alfabeto
alfabeto
Kappa-papillomavirus Nu-papillomavirus
lota-papillomavirus
griego:
griego: α
a (alpha),
(alpha), β
B (beta),
(beta), ϒY (gamma),
(gamma), π
TT
(pi),
(pi), ο
o (ómicron)
(ómicron) hasta
hasta llegar
llegar al
al δ
$ (delta).
(delta).

Algunos
Algunos géneros
géneros relacionados
relacionados con
con infecciones
infecciones en
en los
los seres
seres humanos:
humanos:

Alpha-papillomavirus, Beta-papillomavirus,
Alpha-papillomavirus, Beta-papillomavirus, Gamma-papillomavirus,
Gamma-papillomavirus, Nu-papillomavirus
Nu-papillomavirus y
y
Mu-papillomavirus.
Mu-papillomavirus.

De
De estos
estos cinco
cinco géneros
géneros el
el de
de mayor
mayor importancia
importancia médica
médica clínica
clínica es
es el
el Alpha-
papillomavirus, porque
porque estos
estos contienen
contienen a
a todos
todos los
los papillomavirus
papillomavirus humanos
humanos asociados
asociados a
a
lesiones
lesiones en
en mucosas
mucosas y
y genitales.
genitales.

Dentro
Dentro del
del Beta-papillomavirus
Beta-papillomavirus se
se incluyen
incluyen a
a todos
todos los
los tipos
tipos asociados
asociados a
a una
una
enfermedad
enfermedad neoplásica
neoplásica cutánea
cutánea denominada
denominada epidermodisplasia
epidermodisplasia veruciformes
veruciformes o
o
epidermodisplasia
epidermodisplasia verruciforme.
verruciforme.

En
En una
una transición
transición entre
entre los
los géneros
géneros Beta-papillomavirus
Beta-papillomavirus y
y Gamma-papillomavirus
Gamma-papillomavirus se
se
tienen
tienen tipos
tipos de
de papillomavirus
papillomavirus que
que produces
produces infecciones
infecciones asintomáticas
asintomáticas en
en los
los humanos,
humanos,
pero
pero en
en el
el peor
peor de
de los
los casos
casos pueden
pueden producir
producir pequeñas
pequeñas lesiones
lesiones cutáneas
cutáneas neoplásicas
neoplásicas
benignas
benignas a
a nivel
nivel de
de la
la piel
piel y
y mucosas.
mucosas.

Dentro
Dentro de
de cada
cada género
género existen
existen una
una serie
serie de
de números
números que
que representan
representan las
las especies.
especies.

A
A nivel
nivel de
de los
los Alpha-papillomavirus existen
existen 15 especies y
y cada
cada especie
especie contiene
contiene
diferentes
diferentes tipos
tipos de
de papilomavirus
papilomavirus humano.
humano. Por
Por ejemplo,
ejemplo, en
en la
la especie
especie 77 de
de los
los Alpha-
Alpha-
papillomavirus
papillomavirus existe
existe el
el tipo
tipo 18
18 que
que es
es epidemiológicamente
epidemiológicamente importante.
importante. En
En la
la especie
especie 9
9
se
se encuentra
encuentra el
el tipo
tipo de
de papiloma
papiloma virus
virus 16
16 que
que es
es de
de suma
suma importancia
importancia clínica.
Características de los papilomavirus

Los
Los papilomas
papilomas como
como familia
familia están
están constituidos
constituidos por
por virus
virus de
de tamaño
tamaño pequeño
pequeño y
y además
además
todos
todos los
los papilomavirus
papilomavirus están
están constituidos
constituidos en
en su
su genoma
genoma por
por una
una sola
sola molécula
molécula de
de DNA
DNA
bicatenaria.
bicatenaria.

Los
Los virus
virus desnudos
desnudos o
o no
no envueltos,
envueltos, son
son aquellos
aquellos que
que no
no presentan
presentan la
la capa
capa lipídica
lipídica que
que
se
se encuentra
encuentra a
a nivel
nivel de
de la
la cápside
cápside y
y por
por esto
esto se
se denominan
denominan virus
virus desnudos.
desnudos. Aclaración:
tienen
tienen cápside,
cápside, lo
lo que
que no
no tienen
tienen es
es la
la bicapa
bicapa lipídica
lipídica que
que adquieren
adquieren al
al salir
salir de
de la
la célula
célula
huésped.
huésped.

Todos
Todos los
los papilomas
papilomas o
o la
la mayoría
mayoría de
de ellos
ellos que
que infectan
infectan a
a los
los seres
seres humanos
humanos tienen
tienen una
una
alta
alta afinidad
afinidad por
por el
el tejido
tejido epitelial,
epitelial, muchos
muchos de
de ellos
ellos están
están relacionados
relacionados con
con infecciones
infecciones
que
que producen
producen lesiones
lesiones en
en la
la piel
piel como
como verrugas,
verrugas, en
en la
la mucosa
mucosa pueden
pueden producir
producir
condilomas
condilomas pero
pero también
también muchos
muchos de
de ellos
ellos están
están relacionados
relacionados con
con procesos
procesos malignos
malignos
del
del epitelio
epitelio especialmente
especialmente cáncer
cáncer cervicouterino
cervicouterino y
y tumores
tumores de
de tracto
tracto anogenital
anogenital así
así
como
como también
también se
se relacionan
relacionan con
con cáncer
cáncer a
a nivel
nivel de
de cabeza
cabeza y
y cuello
cuello aunque
aunque con
con menos
menos
frecuencia.
frecuencia.

Estructura viral VPH

e Son
Son virus
virus de
de tamaño
tamaño pequeño,
pequeño, de
de un
un diámetro aproximado de 53-55 nanómetros.
e No
No tienen
tienen envoltura
envoltura
e Tienen
Tienen simetría
simetría icosaedrica,
icosaedrica, que
que está
está formada
formada por
por 72
72 capsomeros.
capsomeros.

Cada
Cada capsomero
capsomero estará
estará formado
formado por
por unidades
unidades pentamericas
¡pentamericas constituidas
constituidas
exclusivamente
exclusivamente de
de proteínas.
proteínas. Una
Una de
de estas
estas proteínas
proteínas importantes
importantes es
es la
la proteína L1,,
debido
debido a
a que
que es
es la
la proteína de mayor proporción en la cápside y
y se
se une
une al
al receptor
receptor de
de
la
la célula
célula huésped,
huésped, por
por eso
eso se
se denomina
denomina además
además de
de proteína
proteína L1,
L1, proteína
proteína mayor
mayor de
de la
la
cápside.
cápside.

Subyacente
Subyacente a
a la
la proteína
proteína L1
L1 se
se encuentra
encuentra formando
formando parte
parte de
de cápside
cápside la
la proteína L2,, la
la
cual
cual es
es una
una cooperadora
cooperadora en
en la
la constitución
constitución de
de la
la cápside
cápside y
y tiene
tiene funciones
funciones en
en el
el
genoma
genoma del
del virus
virus debido
debido a
a que
que se
se une
une al
al genoma
genoma del
del virus
virus y
y ayuda a el ensamblaje de
de
este.
este.
La
La replicación
replicación yy el
el ensamblaje
ensamblaje del
del virus
virus se
se
Pp y ) Capsid protein L1
da
da a
a nivel
nivel del
del núcleo
núcleo y
y son
son virus
virus que
que a
a pesar
pesar
de
de ser
ser desnudos
desnudos son
son muy
muy resistentes
resistentes a
a la
la Histone
desecación,
desecación, temperatura
temperatura ambiental
ambiental
moderada
moderada (resisten
(resisten temperaturas
temperaturas Genomic DNA
elevadas),
elevadas), puede
puede ser
ser transmitido
transmitido a
a través
través
de
de fómites
fómites y
y resiste
resiste la
la acción
acción de
de solventes
solventes
orgánicos
orgánicos como
como el
el éter.
éter.

Organización
Organización del
del genoma
genoma de
de VPH
VPH (papilomavirus
(papilomavirus humano)
humano)

e Presenta
Presenta una
una sola
sola molécula
molécula de
de DNA
DNA bicatenario.
bicatenario.
e Tiene
Tiene un
un tamaño
tamaño aproximado
aproximado que
que varía
varía dependiendo
dependiendo al
al tipo
tipo de
de papiloma
papiloma virus
virus
humano
humano el
el cual
cual es
es de
de 6400-8000
4400-8000 pb.
pb.

El
El DNA
DNA está
está unido
unido o
o enrollado
enrollado covalentemente
covalentemente en
en forma
forma de
de círculo,
círculo, unido
unido a
a proteínas
proteínas
histonas
histonas que
que provienen
provienen de
de las
las células
células huésped
huésped anteriormente
anteriormente parasitadas,
parasitadas, como
como la
la
histona
histona H2a,
H2a, H2b,
H2b, H3
H3 y
y H4.
H4. Una
Una teoría
teoría es
es que
que estas
estas histonas
histonas además
además de
de participar
participar en
en la
la
replicación
replicación del
del virus,
virus, ayudan
ayudan también
también a
a mantener
mantener la
la estructura
estructura covalentemente
covalentemente circular
circular
que
que es
es necesaria
necesaria para
para que
que no
no sea
sea degradado.
degradado.

El
El DNA
DNA del
del VPH
VPH está
está conformado
conformado por
por tres
tres regiones:
regiones:
r e
o
o Una
Una no
no codificante,
codificante, denominada
denominada región
región larga
larga de
de SÍ ro e
. o, Ñ 8000/0 Nu
o.
control.
control. Participa
Participa en
en el
el control
control de
de la
la replicación
replicación y
y la
la
/
¿» $ 7000
Poli-A (tardios)
“ha
5
transcripción
transcripción viral,
viral, esta
esta región
región contiene
contiene componentes
componentes A Sao VPH » $
como el
como el Oric
Oric el
el cual
cual es
es el
el sitio
sitio de
de inicio
inicio de
de la
la MO
YU so 3000 5
replicación,
replicación, por
por medio
medio del
del cual
cual se
se unirá
unirá al
al DNA
DNA del
a Y / — Poli-A (tempranos) SÍ
del E
virus.
virus. También
También está
está el
el sitio
sitio donde
donde inicia
inicia la
la transcripción
. ., r .yo . . . . ., % “eS
transcripción Ka.
«q uy HA
del
del genoma.
genoma.
O
o Región temprana,, contiene
contiene los
los genes
genes de
de transcripción
transcripción rápidos
rápidos tempranos
tempranos
representados
representados por
por la
la letra
letra EE proviene
proviene de
de early
early (temprano).
(temprano). Esta
Esta región
región contiene
contiene
de
de entre
entre seis
seis a
a siete
siete segmentos:
segmentos: gen
gen E1,+1, E2,E2, E4, E5,
E5, E6,
E6, E7
E7 y
y en
en algunos
algunos tipos
tipos de
de
papilomavirus
papilomavirus también
también se
se encuentran
encuentran los
los genes
genes E8
E8 y
y E3.
E3. Los
Los genes
genes de
de esta
esta región
región
sirven
sirven para
para expresar
expresar proteínas
proteínas funcionales.
o
o Región
Región tardía,
tardía, el
el anglicismo
anglicismo es
es late
late (tarde),
(tarde), contiene
contiene dos
dos genes
genes que
que se
se expresarán
expresarán
L1 yy L2.
L1 L2.

Importante
Importante la siguiente tabla:
la siguiente tabla:

3 IS Funciones o actividades asociadas |


7 El Necesaria para la replicación viral y control de la transcripción, se une al
E ADN en Oric y promueve la replicación del ADN viral, tiene función de |
o helicasa
R
3 E2 Es el ppal regulador de la transcripción. Se une al ADN y colabora con El
y y activa la síntesis de ARNm viral y segregación del genoma

o ES proteína se une al receptor celular FCE para estimular el crecimiento



s E4 Regula la expresión de los genes tardíos, disgrega citoqueratinas para
Uv facilitar su diseminación, controla la maduración viral y la salida de los
E viriones
R E6 y E7 ongenes virales. Importantes transformación celular |
[el |
' L1 Proteina mayor de la cápside. Se auto-ensambla en capsómeros y cápside.
S Interactúa con receptores celulares
L2 Proteína menor de cápside. Participa unión del virión a la célula, en su
entrada y transporte al núcleo, la liberación del genoma y ensamble de
los viriones
Algunos datos
Algunos datos extra
extra que
que dio
dio la
la licenciada sobre el
licenciada sobre el cuadro:
cuadro:

e. La
La proteína
proteína E1
El se
se expresa
expresa rápidamente
rápidamente porque
porque es
es muy
muy importante
importante para
para la
la
replicación
replicación viral
viral y
y control
control de
de la
la transcripción.
transcripción.
e E2:
E2: Es
Es una
una colaboradora
colaboradora con
con la
la primera
primera proteína,
proteína, haciendo
haciendo un
un complejo
complejo para
para
activar
activar la
la síntesis
síntesis de
de ARN
ARN viral
viral y
y producir
producir la
la segregación
segregación del
del genoma
genoma de
de la
la célula
célula
huésped.
huésped.
e E5: se une al
E5:seune al Factor
Factor de
de Crecimiento
Crecimiento Epidermoide
Epidermoide para
para estimular
estimular el
el crecimiento
crecimiento de
de
la
la célula
célula huésped
huésped porque
porque son
son virus
virus que
que promueven
promueven o
o tienen
tienen un
un potencial
potencial
oncogénico
oncogénico y
y tumoral.
tumoral. Por
Por lo
lo que
que necesitan
necesitan estimular
estimular el
el crecimiento
crecimiento en
en la
la célula
célula
huésped
huésped en
en la
la que
que ellos
ellos se
se están
están replicando.
replicando.
e E4:
E4: Regula
Regula la
la expresión
expresión de
de los
los genes
genes tardíos
tardíos (E6
(E6 y
y E7).
E7).
e E6
E6 y
y E7
E7 son
son conocidas
conocidas como
como oncogenes
oncogenes virales,
virales, son
son importantes
importantes en
en la
la
transformación
transformación celular
celular al
al unirse
unirse a
a proteínas
proteínas que
que regulan
regulan la
la muerte
muerte celular
celular
programada
programada de
de las
las células
células infectadas,
infectadas, por
por lo
lo que
que hacen
hacen que
que las
las células
células se
se
inmortalicen
inmortalicen y
y sirvan
sirvan para
para que
que el
el virus
virus siga
siga replicándose.
replicándose. Estas
Estas proteínas
proteínas las
las
producen
producen todos
todos los
los papilomavirus
papilomavirus que
que infectan
infectan a
a los
los humanos,
humanos, pero
pero con
con la
la
diferencia
diferencia que
que unos
unos las
las producen
producen con
con mayor
mayor concentración
concentración y
y mayor
mayor énfasis
énfasis
como
como oncogenes,
oncogenes, aquí
aquí la
la diferencia
diferencia entre
entre que
que unos
unos produzcan
produzcan tumores
tumores y
y otros
otros
produzcan
produzcan cáncer.
cáncer.

Ciclo de replicación

Los papilomavirus se
Los papilomavirus se establecen
establecen a
a nivel
nivel del
del

ES 2. epitelio basal de los queratinocitos gracias


gracias a
a

= su
su alta
alta afinidad
afinidad por
por estas
estas células
células epiteliales
epiteliales
z escamosas.
escamosas.
2
3
3
E*.
3 Para
Para poder
poder unirse
unirse y
y establecerse
establecerse en
en este
este
E
a
estrato
estrato basal
basal de
de los
los queratinocitos
queratinocitos necesitan
necesitan

Establishment Ra penetrar
penetrar atreves
atreves de
de abrasiones
abrasiones o
o de
de alguna
alguna
ruptura
ruptura que
que haya
haya en
en el
el epitelio
epitelio o
o en
en la
la mucosa.
mucosa. Si
Si la
la abrasión
abrasión llega
llega a
a nivel
nivel del
del estrato
estrato
espinoso
espinoso no
no existe
existe una
una adecuada
adecuada infección.
infección.

¿Por
¿Por qué
qué se
se une
une precisamente
precisamente al
al estrato
estrato basal?
basal?

Porque
Porque aquí
aquí existen
existen células
células que
que están
están con
con actividad
actividad mitótica
mitótica constante
constante lo
lo cual
cual sugiere
sugiere
que
que esta
esta característica
característica de
de las
las células
células basales
basales es
es importante
importante para
para el
el virus.
virus.

La
La introducción
introducción del
del virus
virus una
una vez
vez penetrado
penetrado hasta
hasta el
el estrato
estrato basal
basal debe
debe asegurarse
asegurarse la
la
introducción
introducción de
de la
la partícula
partícula viral
viral completa
completa a
a los
los queratinocitos,
queratinocitos, lo
lo hace
hace a
a través
través de
de la
la
interacción
interacción del
del ligando
ligando que
que tiene
tiene en
en su
su superficie
superficie (proteína
(proteína L1)
L1) con
con los
los receptores
receptores
superficiales
superficiales que
que se
se encuentra
encuentra en
en las
las células
células basales
basales de
de los
los queratinocitos,
queratinocitos, dentro
dentro de
de los
los
receptores
receptores conocidos
conocidos hasta
hasta la
la fecha
fecha son
son tres:
tres: heparán
heparán sulfato,
sulfato, alfa-6
alfa-6 integrina
integrina y
y sintecato
sintecato
3
3 (no
(no estoy
estoy segura
segura que
que ese
ese sea
sea el
el último
último receptor
receptor que
que dijo).
dijo).

Una
Una vez
vez unidos
unidos al
al receptor,
receptor, la
la mayoría
mayoría de
de los
los papilomavirus
papilomavirus humanos
humanos parecen
parecen penetrar
penetrar
a
a la
la célula
célula por
por medio
medio de
de endocitosis
endocitosis dependiente
dependiente de
de clatrina
clatrina mediada
mediada por
por cualquiera
cualquiera
de
de los
los tres
tres receptores.
receptores. El
El virus
virus penetra
penetra y
y en
en el
el interior
interior de
de la
la vesícula
vesícula endocitica
endocitica se
se produce
produce
la
la desencapsidación
desencapsidación de
de ese
ese virus
virus (pierde
(pierde la
la cápside)
cápside) y
y en
en el
el interior
interior de
de esa
esa vesícula
vesícula
ensodisítica
ensodisítica el
el genoma
genoma del
del ADN
ADN de
de los
los papilomavirus
papilomavirus se
se unirá
unirá a
a la
la proteína
proteína L2,
L2, esta
proteína
proteína L2
L2 transporta
transporta el
el genoma
genoma del
del virus
virus a
a la
la molécula
molécula de
de ADN
ADN viral
viral hasta
hasta el
el núcleo
núcleo de
de
la
la célula
célula huésped.
huésped. En
En el
el núcleo
núcleo de
de la
la célula
célula huésped
huésped penetra
penetra esa
esa molécula
molécula de
de ADN,
ADN, y
y
es
es aquí
aquí cuando
cuando ya
ya ocurre
ocurre una
una infección
infección completa
completa de
de esos
esos queratinocitos
queratinocitos basales.
basales.

El
El primer
primer paso
paso que
que se
se produce
produce en
en el
el genoma
genoma de
de la
la célula
célula huésped
huésped que
que ha
ha sido
sido infectado
infectado
por
por este
este virus,
virus, es
es que
que se
se expresará
expresará la
la proteína
proteína E1
El y
y posteriormente
posteriormente la
la proteína
proteína E2,
E2, estas
estas
generarán
generarán un
un control
control en
en el
el número
número de
de copias
copias del
del genoma
genoma viral,
viral, si
si ese
ese genoma
genoma viral
viral NO
NO
se
se une
une al
al genoma
genoma de
de la
la célula
célula huésped
huésped se
se denomina
denomina genoma
genoma viral
viral episomal
episomal o
o genoma
genoma
viral
viral no
no integrado
integrado al
al genoma
genoma celular.
celular.

El
El número
número de
de copias
copias que
que se
se van
van a
a mantener
mantener por
por cada
cada célula
célula infectada
infectada va
va a
a ser
ser entre
entre 20
20
a
a 100
100 copias
copias por
por cada
cada célula,
célula, estas
estas copias
copias serán
serán RNA
RNA mensajeros
mensajeros del
del virus
virus porque
porque se
se
necesita
necesita que
que se
se estén
estén expresando
expresando proteínas.
proteínas. Si
Si el
el virus
virus se
se integra
integra al
al genoma
genoma de
de la
la célula
célula
huésped
huésped se
se denomina
denomina virus integrado,, este
este virus
virus tiene
tiene alta
alta probabilidad
probabilidad de
de ser
ser
carcinogénico.
carcinogénico.

Esta
Esta es
es una
una de
de las
las características
características que
que varían
varían en
en los
los diferentes
diferentes tipos
tipos de
de papilomavirus,
papilomavirus, que
que
algunos
algunos los
los convierte
convierte en
en carcinogénicos
carcinogénicos y
y otros
otros que
que no
no son
son carcinogénicos
carcinogénicos que
que
simplemente
simplemente pueden
pueden producir
producir verrugas
verrugas anales,
anales, genitales.
genitales.

Después
Después de
de la
la expresión
expresión de
de las
las proteínas
proteínas E1
El y
y E2
E2 a
a nivel
nivel del
del epitelio
epitelio supra
supra basal
basal sobre
sobre
todo
todo a
a nivel
nivel del
del estrato
estrato espinoso
espinoso y
y parte
parte del
del estrato
estrato granular,
granular, se
se van
van a
a producir
producir además
además
de
de E1
El y
y E2
E2 otras
otras proteínas
proteínas como
como la
la E5,
E5, E6
E6 y
y E7,
E7, debido
debido a
a que
que todas
todas estas
estas proteínas
proteínas ayudan
ayudan
al
al mantenimiento
mantenimiento del
del genoma
genoma viral
viral e
e inducen
inducen por
por parte
parte de
de la
la proteína
proteína E5
E5 la
la proliferación
proliferación
celular
celular incrementando
incrementando con
con esto
esto el
el número
número de
de células
células huéspedes
huéspedes susceptibles
susceptibles a
a ser
ser
infectadas.
infectadas. Entre
Entre más
más número
número de
de células
células huésped
huésped sean
sean susceptibles
susceptibles mayor
mayor cantidad
cantidad de
de
copias
copias RNA
RNA mensajeros
mensajeros se
se van
van a
a producir.
producir.

En
En las
las zonas
zonas donde
donde se
se encuentran
encuentran las
las células más diferenciadas de
de este
este estrato
estrato sería
sería a
a
nivel
nivel del
del estrato
estrato granular
granular se
se encuentra
encuentra la
la expresión
expresión del
del gen
gen E4 que
que tiene
tiene la
la función
función de
de
amplificar
amplificar la
la replicación
replicación del
del genoma
genoma viral,
viral, es
es decir
decir que
que se
se activa
activa la
la replicación
replicación del
del ADN.
ADN.
También
También a
a este
este nivel
nivel se
se activa
activa la
la transcripción
transcripción de
de los
los genes
genes tardíos
tardíos (L1
(L1 y
y L2)
L2) involucrados
involucrados
en
en la
la producción
producción de
de la
la cápside
cápside y
y en
en el
el ensamblaje
ensamblaje y
y salida
salida de
de los
los nuevos
nuevos virus.
En
En resumen:
resumen:

Amplificación y ensamblaje a nivel finales de estrato espinoso y principios del estrato


granular

Liberación de la partícula viral completa infectante o viriones se produce únicamente a


nivel del estrato cornificado.

Estos
Estos virus
virus no
no son
son citoliticos
citoliticos sino
sino que
que se
se liberan
liberan con
con la
la descamación
descamación de
de la
la celula.
celula.

Clasificación
Clasificación inicial
inicial de
de los
los papilomavirus
papilomavirus humanos
humanos

Su
Su clasificación
clasificación ha
ha sido
sido difícil
difícil porque
porque estos
estos virus
virus no
no tienen
tienen un
un animal
animal de
de laboratorio
laboratorio en
en el
el
cual
cual puedan
puedan ser
ser aislados
aislados y
y multiplicados
multiplicados debido
debido a
a que
que necesitan
necesitan de
de células
células bien
bien
diferenciadas
diferenciadas como
como las
las que
que están
están en
en estrato
estrato granular
granular y
y cornificado
cornificado de
de las
las células
células de
de los
los
hospederos
hospederos lo
lo cual
cual no
no se
se logra
logra fácilmente
fácilmente y
y además
además de
de esto,
esto, no
no son
son virus
virus que
que generen
generen
una
una respuesta
respuesta inmunitaria
inmunitaria humoral
humoral consistente
consistente por
por lo
lo que
que no
no se
se clasifican
clasifican a
a través
través de
de
pruebas
pruebas serológicas,
serológicas, no
no hay
hay pruebas
pruebas serológicas
serológicas para
para clasificarlas
clasificarlas y
y no
no se
se pueden
pueden
clasificar
clasificar por
por serotipo.
serotipo. Por
Por lo
lo que
que el
el taxón
taxón no
no se
se llamará
llamará serotipo,
serotipo, sino
sino que
que “tipo”.
“tipo”.

Criterios
Criterios para
para la
la clasificación
clasificación de
de los
los papilomavirus
papilomavirus humanos
humanos son:
son:

e Hospedero,
Hospedero, todos
todos estos
estos virus
virus son
son altamente
altamente específicos
específicos de
de especie
especie lo
lo que
que facilita
facilita
su
su clasificación
clasificación en
en los
los seres
seres humanos.
humanos.
e Secuencia
Secuencia genética,
genética, permiten
permiten la
la distinción
distinción de
de los
los diferentes
diferentes aislamientos
aislamientos de
de
manera
manera detallada
detallada a
a través
través del
del mecanismo
mecanismo de
de secuenciación
secuenciación genómica.
genómica. En
En este
este
criterio
criterio de
de secuencia
secuencia genética
genética se
se han
han tomado
tomado en
en cuenta
cuenta la
la clasificación
clasificación en
en base
base
a
a la
la similitud
similitud con
con diferentes
diferentes proteínas:
proteínas: proteína
proteína L1,
Ll, proteína
proteína E6,
E6, E7,
E7, etc.
etc. Pero
Pero la
la
secuencia
secuencia más
más utilizada
utilizada para
para la
la diferenciación
diferenciación o
o clasificación
clasificación es
es el
el gen
gen L1
L1 porque
porque
es
es un
un gen
gen altamente
altamente conservado
conservado de
de este
este virus.
virus.

En
En base
base a a la
la similitud
similitud con
con la
la secuencia
secuencia del
del gen
gen L1
Ll se
se hace
hace una
una comparación
comparación con
con la
la
secuencia
secuencia de
de los
los nuevos
nuevos aislamientos:
aislamientos:

Clasificación
Clasificación Similitud
Similitud de
de secuencia
secuencia L1%
L1%
Especie
Especie 60-70
60-70
Tipo 71-89
71-89
Subtipo 90-98
90-98
Variante >98

Además
Además del
del criterio
criterio del
del hospedero
hospedero y
y de
de la
la secuencia
secuencia genética
genética se
se tienen
tienen otros
otros criterios
criterios
para
para la
la clasificación
clasificación como:
como:

Criterio
Criterio combinado
combinado de
de tropismo/clínica,
tropismo/clínica, clasificados
clasificados en
en dos:
dos:

El tropismo
TARA son las mucosas
ARAN orales, genitales,
em anogenitales
oe es
y además
TARA existen una gran
oo cantidad
ooo de papilomavirus
loe
Mucosotrópicas
NT o Tere que
AURA tienen potencialRA carcinogénico.
at Esto ha servido
ole para (o
poderlos
poderlos distinguir
distinguir o
o separar
separar en
en 2
2 grupos
grupos

Tienen
Tienen tropismo
tropismo por
por la
la piel.
piel.
Raramente
Raramente se
se relacionan
relacionan con
con potencial
potencial carcinogénico,
carcinogénico, sin
sin
Cutáneo
Cutáneo
embargo,
AMARO existe la excepción
AS lA cuando
A cn la patología está
relacionada
¡rte con
AL la enfermedad
oo neoplásica
ARAcutánea como la
TAN!
epidermodisplasia
JASON verruciforme.
Io

La
La clasificación
clasificación de
de los
los mucosotrópicos:
mucosotrópicos:

e Alto
Alto riesgo:
riesgo: Los
Los de
de alto
alto riesgo
riesgo son
son los
los que
que tiene
tiene propensión
propensión a
a la
la producción
producción de
de
cáncer
cáncer
. Bajo
Bajo riesgo
riesgo en
en los
los mucosotrópicos
mucosotrópicos están
están relacionados
relacionados con
con verrugas
verrugas en
en las
las
mucosas.
mucosas.

¡AA LaS Cutáneos


Alto riesgo ETS Relacionados con No Relacionados con
3 q
16, 18, 26, 30, 31,33, 6,11,13,32, 34, 40, 5,8,9,12,14,15,17,19, 1,2,3,4,7, 10, 26, 27,
35, 39, 45, 51,52, 53, 42,23,44 (55), 54, 20(46),21,22,23,24,25, 28,29, 41, 48, 49, 57, 60,
56, 58, 59, 66, 67, 68, — 61,62, 71, 72,74, 36, 37, 38, 47, 50, 80, 93, 63,65, 75, 76, 77, 78, 88,
69,70 (64), 73, 82, 85, 81,83, 84,86, 87, 94, 98, 99, 104, 107 92, 95, 96, 99, 100, 105,
97 88, 89, 90, 91 (79), 115, 117, 118, 120, 124,
102, 106, 114 125 150, 160
Clasificación
Clasificación cutánea:
cutánea:

e Los
Los relacionado
relacionado con
con la
la Epidermodisplasia
Epidermodisplasia verruciforme
verruciforme y
y tienen
tienen una
una
predisposición
predisposición a
a producirse
producirse cáncer
cáncer
e No
No relacionados
relacionados a
a epidermodisplasia
epidermodisplasia verruciforme
verruciforme relacionado
relacionado con
con verrugas
verrugas
cutáneas.
cutáneos.

Principales
Principales características
características epidemiológicas
epidemiológicas de
de VPH.
VPH.

En
En el
el caso
caso del
del papiloma
papiloma virus
virus humano
humano es
es su
su Oncogenicidad
Oncogenicidad que
que ha
ha servido
servido para
para
clasificarlos
clasificarlos en
en estas
estas categorías:
categorías:

Alto
Alto riesgo
riesgo -- 16,
16, 18,
18, 31,
31, 33,
33, 35,
35, 39,
39, 45,
45, 51,
51, 52,
52, 56,
56, 58,
58, 59,
59, 68,
68, 73
73 y
y 82.
82.

-- Displasia
Displasia de
de alto
alto grado
grado y
y carcinoma
carcinoma cervicouterino,
cervicouterino, vagina,
vagina,
vulva,
vulva, ano
ano y
y pene.
pene.

Probable
Probable alto
alto riesgo
riesgo -- 26, 53 y
26,53 y 56.
56.

Bajo
Bajo riesgo
riesgo -- 6,
6, 11,
11, 40,
40, 42,
42, 43,
43, 44,
44, 54,
54, 61,
61, 70,
70, 72, 81, CP6108.
72,81, CP6108.

-- Asociados
Asociados a
a verrugas
verrugas genitales
genitales y
y displasia
displasia leve
leve
cervicouterina.
cervicouterina.

Dentro
Dentro de
de ellos
ellos existen
existen dos
dos que
que tienen
tienen mayor
mayor prevalencia
prevalencia en
en la
la producción
producción de
de
oncogenicidad
oncogenicidad o
o en
en la
la producción
producción de
de carcinomas
carcinomas que
que son
son los
los dos
dos primeros
primeros que
que están
están
en
en negrita
negrita que
que son
son el
el 16
16 y
y el
el 18
18 y
y esa
esa es
es una
una propensión
propensión a
a nivel
nivel mundial.
mundial. Resulta
Resulta que el
que el
papiloma
papiloma virus
virus humano
humano tipo
tipo 16
16 causa
causa el
el 54.4%
54.4% de
de los
los cánceres
cánceres tipo
tipo cervicouterino
cervicouterino a
a nivel
nivel
mundial.
mundial. Es
Es decir
decir que
que las
las personas
personas que
que están
están infectadas
infectadas sobre
sobre todo
todo las
las mujeres
mujeres que
que están
están
infectadas
infectadas con
con el
el papiloma
papiloma virus
virus humano
humano tipo
tipo 16
16 tienen
tienen esta
esta probabilidad
probabilidad muy
muy alta.
alta.

En
En cambio,
cambio, el
el tipo
tipo 18
18 que
que también
también tiene
tiene alta
alta prevalencia
prevalencia representa
representa solo
solo el
el 16.5%
16.5% de
de los
los
casos
casos de
de cáncer
cáncer cervicouterino
cervicouterino a
a nivel
nivel mundial.
mundial.

Luego
Luego tenemos
tenemos a
a los
los tipos
tipos 52,
52, 31,
31, 45,
45, 33,
33, 58
58 representan
representan una
una prevalencia
prevalencia a
a nivel
nivel mundial
mundial
entre
entre el
el 3-5%
3-5% de
de los
los casos
casos de
de cáncer
cáncer cervicouterino.
Después
Después tenemos
tenemos a
a los
los de
de probable
probable alto
alto riesgo
riesgo que
que son
son el
el 26,53
26,53 y
y 66
66 que
que los
los debemos
debemos
de
de aprender
aprender o
o recordar.
recordar.

Los
Los de
de bajo
bajo riesgo,
riesgo, los
los más
más prevalentes
prevalentes que
que producen
producen sobre
sobre todo
todo verrugas
verrugas genitales
genitales y
y
displasia
displasia leve
leve cervicouterino
cervicouterino son
son el
el 6
é6 y
y el
el 11.
11. Estos
Estos son
son los
los más
más prevalentes,
prevalentes, pero
pero también
también
los
los otros
otros tienen
tienen la
la capacidad
capacidad de
de producir
producir verrugas
verrugas genitales
genitales y
y esa
esa propensión
propensión a
a las
las
displasias
displasias leves.
leves.

Subclasificación
Subclasificación en
en variantes
variantes del
del papiloma
papiloma virus
virus humano.
humano.

Dentro
Dentro de
de la
la clasificación
clasificación de
de estos
estos virus
virus a
a nivel
nivel de
de
narra Nel
secuencia
secuencia genética
genética vamos
vamos a
a ver
ver que
que tenemos
tenemos el
el
papiloma virus humano
último
último taxón
taxón que
que eran
eran las
las variantes.
variantes. Resulta
Resulta que
que los
los
virus
virus que
que tienen
tienen mayor
mayor prevalencia
prevalencia son
son el
el tipo
tipo 16
16 y
y
18,
18, entonces
entonces son
son los
los más
más estudiados
estudiados a
a nivel
nivel

IN SS
mundial.
mundial. En
En el
el caso
caso del
del tipo
tipo 16
16 presenta
presenta diferentes
diferentes
variantes
variantes (6
(6 variantes):
variantes): La
La europea
europea (E),
(E), la
la asiática
asiática riera
(As),
(As), la
la asiático-americana
asiático- americana (AA),
(AAJ, la
la —
norteamericana
norteamericana (NA),
(NAJ, la
la africana-
africana- 11 (Af-1)
(Af-1) y
y la
la (04D)

A
africana-2
africana-2 (Af-2).
(Af-2). africana-2 (Af2)

Que
Que existan
existan estas
estas variantes
variantes en
en el
el tipo
tipo 16
16 quiere
quiere decir
decir que
que ha
ha habido
habido una
una mezcla
mezcla de
de los
los
diferentes
diferentes tipos
tipos de
de virus
virus 16
16 entre
entre las
las diferentes
diferentes razas
razas humanas
humanas de
de los
los diferentes
diferentes países,
países, se
se
han
han mezclado
mezclado y
y han
han producido
producido pequeños
pequeños cambios
cambios o
o pequeñas
pequeñas mutaciones,
mutaciones, como
como es
es
un
un virus
virus bastante
bastante frecuente
frecuente se
se presenta
presenta mayor
mayor mezcla.
mezcla.

Las
Las variantes
variantes para
para el
el tipo
tipo 18
18 son
son menos
menos son
son tres:
tres:
Uli : ad a Seal
papiloma virus humano
europea
europea (E),
(E), africana
africana (Af)
(Af) y
y asiático-amerindia
asiático-amerindia
1]
(AAI).
(AAI). Solo
Solo son
son 3
3 porque
porque en
en el
el caso
caso del
del virus
virus tipo
tipo lb)
ad
=
18
18 su
su incidencia
incidencia baja
baja hasta
hasta el
el 17%
17% entonces
entonces hay
hay O (a
pun
menos
menos probabilidad
probabilidad de
de encontrarlo
encontrarlo con
con relación
relación
o
>
00
pes africana (Af)
al
al tipo
tipo 16.
16.
e]
pa
Ea) asiático-
12] amerindia (AAI)
=
=
pa
Otras
Otras características
características principales
principales epidemiológicas
epidemiológicas que
que podemos
podemos mencionar
mencionar en
en
el
el caso
caso de
de los
los papiloma
papiloma virus
virus humano...
humano...

Además
Además de
de tener
tener ese
ese potencial
potencial carcinogénico
carcinogénico bastante
bastante grande
grande e
e importante
importante
epidemiológicamente
epidemiológicamente los
los virus
virus papiloma
papiloma humano
humano tienen
tienen la
la capacidad
capacidad de
de infectar
infectar a
a
una
una gran
gran cantidad
cantidad de
de personas
personas a
a nivel
nivel mundial,
mundial, por
por lo
lo que
que convierte
convierte a
a la
la infección
infección por
por
el
el virus
virus del
del papiloma
papiloma humano
humano a
a la
la infección
infección más
más frecuente
frecuente de
de tipo
tipo transmisión
transmisión sexual
sexual a
a
nivel
nivel de
de los
los aparatos
aparatos reproductores.
reproductores.

Entonces
Entonces el
el virus
virus del
del papiloma
papiloma humano
humano es
es la
la enfermedad
enfermedad o
o infección
infección de
de mayor
mayor
prevalencia
prevalencia por
por transmisión
transmisión sexual,
sexual, es
es la
la enfermedad
enfermedad de
de transmisión
transmisión sexual
sexual más
más
frecuente
frecuente en
en el
el mundo,
mundo, porque
porque resulta
resulta que
que según
según los
los estándares
estándares actuales,
actuales, entre
entre más
más
relaciones
relaciones sexuales
sexuales tienen
tienen con
con personas
personas las
las conoces
conoces mejor,
mejor, esta
esta forma
forma de
de pensar
pensar ha
ha
aumentado
aumentado este
este tipo
tipo de
de enfermedades
enfermedades de
de transmisión
transmisión sexual
sexual y
y hace
hace que
que la
la transmisión
transmisión
del
del papiloma
papiloma virus
virus sea
sea más
más fácil.
fácil.

¿Cómo
¿Cómo se
se adquiere?
adquiere?

Se
Se adquiere
adquiere a
a través
través del
del contacto
contacto directo
directo por
por la
la transmisión
transmisión sexual,
sexual, se
se adquiere
adquiere
también
también por
por contacto
contacto directo
directo con
con piel
piel de
de personas
personas que
que tienen
tienen verrugas,
verrugas, adquirimos
adquirimos
también
también la
la infección
infección por
por el
el papiloma
papiloma virus
virus humano
humano a
a través
través de
de instrumentos
instumentos médicos
médicos
inadecuadamente
inadecuadamente esterilizados.
esterilizados. También
También hay
hay transmisión
transmisión de
de la
la madre
madre al
al recién
recién nacido
nacido
durante
durante el
el parto
parto y
y vemos
vemos que
que los
los niños
niños recién
recién nacidos
nacidos pueden
pueden sufrir
sufrir de
de ciertos
ciertos
condilomas
condilomas laríngeos
laríngeos que
que les
les dificulta
dificulta la
la vida
vida a
a estos
estos pequeños.
pequeños.

También
También puede
puede ser
ser transmitido
transmitido a
a través
través de
de fómites,
fómites, por
por ejemplo,
ejemplo, como
como son
son virus
virus bien
bien
resistentes
resistentes a
a la
la desecación
desecación y
y a
a la
la temperatura
temperatura del
del medio
medio ambiente
ambiente entonces
entonces pueden
pueden
ser
ser transmitidos
transmitidos a
a través
través de
de superficies
superficies de
de muebles
muebles que
que están
están contaminados,
contaminados, del
del suelo
suelo
sobre
sobre todo
todo del
del baño
baño que
que se
se mantiene
mantiene fresco
fresco o
o a
a través
través de
de fómites
fómites como
como toallas
toallas
húmedas
húmedas que
que hayan
hayan sido
sido utilizadas
utilizadas por
por personas
personas que
que están
están infectadas
infectadas con
con papiloma
papiloma
virus
virus humano.
humano.
¿Qué
¿Qué epitelios
epitelios se
se infectan
infectan con
con alta
alta especificidad?
especificidad?

Las
Las células
células de
de los
los epitelios
epitelios planos
planos estratificados
estratificados de
de mucosas
mucosas y
y de
de piel.
piel.

¿Cuál
¿Cuál es
es el
el ligando?
ligando?

Ligando
Ligando es
es la
la proteína
proteína L1
L1 que
que se
se encuentra
encuentra formando
formando la
la superficie
superficie de
de la
la cápside.
cápside.

¿Cuáles
¿Cuáles son
son los
los receptores
receptores celulares?
celulares?

Tenemos
Tenemos al
al heparán
heparán sulfato,
sulfato, sindecato
sindecato 3
3 y
y la
la Alfa
Alfa 66 integrina
integrina (ITGA6).
(ITGAS).

¿Qué
¿Qué procesos
procesos pueden
pueden producir
producir en
en las
las células
células del
del hospedero?
hospedero?

Procesos
Procesos de
de transformación
transformación e
e inmortalización
inmortalización de
de la
la célula
célula huésped.
huésped.

¿Con
¿Con qué
qué tipo
tipo de
de lesiones
lesiones lo
lo vamos
vamos a
a relacionar?
relacionar?

Con
Con verrugas,
verrugas, papilomas
papilomas y
y condilomas.
condilomas.

Eso
Eso hace
hace que
que exista
exista una
una amplia
amplia variedad
variedad de
de cuadros
cuadros clínicos,
clínicos, así
así como
como existe
existe una
una gran
gran
cantidad
cantidad de
de tipos
tipos de
de papiloma
papiloma virus
virus también
también va
va a
a existir
existir una
una amplia
amplia variedad
variedad de
de
cuadros
cuadros clínicos
clínicos que
que se
se verán
verán a
a continuación.
continuación.

Verrugas:
Verrugas: lesión
lesión cutánea
cutánea exocítica
exocítica de
de
I>
[a
superficie
superficie rugosa
rugosa y
y papilomatosa.
papilomatosa. ps "ES NS
o) ANN EOS
a
102)
[e)
DU
10
Papilomas:
Papilomas: una
una neoplasia
neoplasia epitelial
epitelial benigna
benigna | i
32 EEES
O
caracterizada
caracterizada por
por un
un tumor
tumor con
con pun Aca
caracterizada por un tumor con
a a MALT
ramificaciones
ramificaciones o
o lobulillar.
lobulillar. 1%)
(o)
y
E
75

Condiloma: Elevación verrugosa que


1%]
O MIA NOTA
Condilomas:
Condilomas: una
una elevación
elevación verrugosa
verrugosa se
se L ETS
ja)
149]
localiza
localiza en
en ano,
ano, vulva,
vulva, cuello
cuello uterino,
uterino, vagina
vagina y
y zo,
U
glande.
Las
Las diferentes
diferentes patologías
patologías producidas
producidas por
por papiloma
papiloma virus
virus humano.
humano.

Cuadro
Cuadro clínico
clínico Tipos
Tipos de
de virus
virus

Verrugas
Verrugas plantares
plantares 1,2,4
1,2,4 y
y 63
63

Verrugas
Verrugas comunes
comunes 2,4,1,26,27,29,57,65
2,4,1,26,27,29,57,65 y
y 75-78
75-78

De
De trabajadores
trabajadores ce
ce 7,1-4,10
7,1-4,10yy28
28
carne/pollos/pescado
carne/pollos/pescado

Verrugas
Verrugas planas
planas 3,10,27,28,38,49
3,10,27,28,38,49

Epidermodisplasia
Epidermodisplasia verruciforme
verruciforme 2,3,5,8,9,10,12,14,15,17,19,20,21-25,28,36-
2,3,5,8,9,10,12,14,15,17,19,20,21-25,28,36-
38,40,47
38,40,47 yy 50
50
Carcinoma
Carcinoma de de células
células escamosas
escamosas o
o 16,14,18,36
16,14,18,36yy41
41
queratosis
queratosis actínicas.
actínicas.

Carcinoma
Carcinoma de
de células
células escamosas,
escamosas, tipo
tipo 37,7,9,16,29,35
37,7,9,16,29,35 y
y 58
58
queratoacantoma
queratoacantoma

Carcinoma
Carcinoma de
de células
células escamosas
escamosas en
en 48
48yy 60
60
inmunocomprometidos.
inmunocomprometidos.

Enfermedad
Enfermedad de
de Bowen
Bowen (no
(no genital)
genital) 16,2,3,5,16,18,20,
16,2,3,5,16,18,20, 26-
26-
29,31,33,34,54,56,58,61,62
29,31,33,34,54,56,58,61,62 y
y 73
73

Melanona
Melanona 38
38

La
La Epidermodisplasia
Epidermodisplasia verruciforme
verruciforme tiene
tiene cierta
cierta propensión
propensión al
al cáncer
cáncer maligno.
maligno.

En
En nuestro
nuestro medio
medio los
los melanomas
melanomas están
están proliferando
proliferando mucho
mucho por
por factores
factores genéticos
genéticos y
y por
por
factores
factores ambientales
ambientales como
como la
la exposición
exposición a
a los
los rayos
rayos ultravioletas,
ultravioletas, con
con el
el cambio
cambio
climático
climático eso
eso ha
ha cambiado,
cambiado, la
la penetración
penetración de
de estos
estos rayos
rayos es
es más
más fuerte
fuerte y
y la
la infección
infección
con
con este
este virus
virus es
es un
un buen
buen productor
productor de
de melanomas.
melanomas.

Luego
Luego tenemos
tenemos las
las patologías
patologías que
que están
están asociadas
asociadas a
a mucosas,
mucosas, cuadros
cuadros clínicos
clínicos por
por
ejemplo
ejemplo a
a nivel
nivel de
de la
la boca
boca como
como la
la hiperplasia
hiperplasia oral
oral focal,
focal, el
el papiloma
papiloma oral,
oral, el
el papiloma
papiloma
laríngeo
laríngeo también
también conocido
conocido como
como papilomatosis
papilomatosis respiratoria
respiratoria recurrente,
recurrente, resulta
resulta que
que este
este
papiloma
papiloma laríngeo
laríngeo es
es producido
producido por
por los
los tipos
tipos 6
6 y
y 11
11 y
y es
es producido
producido por
por los
los recién
recién nacidos
nacidos
que
que se
se contaminan
contaminan a
a través
través del
del paso
paso por
por el
el canal
canal del
del parto
parto de
de las
las mamás
mamás que
que están
están
infectadas
infectadas con
con este
este tipo
tipo de
de papiloma
papiloma virus.
virus.
Este
Este papiloma
papiloma a
a nivel
nivel de
de la
la laringe
laringe les
les obstruye
obstruye la
la laringe
laringe y
y por
por lo
lo tanto
tanto solo
solo puede
puede
mejorar
mejorar eso
eso con
con la
la recesión
recesión o
o con
con la
la eliminación
eliminación de
de este
este papiloma
papiloma por
por medios
medios
quirúrgicos.
quirúrgicos. Hay
Hay que
que hacer varias intervenciones
hacer varias intervenciones hasta
hasta lograr
lograr la
la completa
completa extirpación
extirpación del
del
papiloma,
papiloma, entonces
entonces a
a veces
veces hay
hay que
que recordar
recordar qué
qué necesidad
necesidad tienen
tienen los
los bebés
bebés de
de
padecer
padecer ese
ese tipo
tipo de
de cuadro
cuadro clínico
clínico sí
sí nosotros
nosotros los
los adultos
adultos nos
nos podemos
podemos cuidar.
cuidar.

Otro
Otro papiloma
papiloma importante,
importante, aunque
aunque la
la transmisión
transmisión no
no es
es como
como el
el papiloma
papiloma laríngeo,
laríngeo, no
no
es
es vertical,
vertical, sino
sino que
que es
es a
a nivel
nivel horizontal
horizontal porque
porque es
es a
a través
través del
del contacto
contacto sexual,
sexual, la
la
transmisión
transmisión es
es a
a través
través del
del contacto
contacto directo,
directo, es
es el
el condiloma
condiloma acuminado
acuminado (VGs)
(VGs) que
que
también
también tiene
tiene una
una alta
alta prevalencia
prevalencia en
en nuestro
nuestro medio
medio porque
porque es
es un
un cuadro
cuadro clínico
clínico de
de
transmisión
transmisión sexual
sexual y
y que
que los
los tipos
tipos más
más frecuentes
frecuentes en
en condiloma
condiloma acuminado
acuminado son
son el
el é66 y
y el
el
11,
11, pero
pero también
también están
están el
el 16
16 y
y el
el 18,
18, esto
esto implica
implica una
una propensión
propensión hacia
hacia cáncer.
cáncer.

También
También como
como importantes
importantes tenemos
tenemos las
las lesiones
lesiones escamosas
escamosas intraepiteliales
intraepiteliales cervicales
cervicales
que
que esas
esas también
también son
son por
por medio
medio de
de la
la transmisión
transmisión sexual.
sexual. Se
Se divide
divide entre
entre las
las de
de alto
alto riesgo
riesgo
y
y las
las de
de bajo
bajo riesgo.
riesgo. Por
Por último
Último tenemos
tenemos el
el cáncer
cáncer cervical
cervical como
como cuadro
cuadro clínico
clínico que
que es
es
una
una patología
patología de
de progresión
progresión lenta
lenta podríamos
podríamos decir
decir hasta
hasta crónica
crónica porque
porque tarda
tarda mucho
mucho
tiempo
tiempo para
para poder
poder manifestarse
manifestarse y
y tenemos
tenemos los
los principales
principales tipos
tipos a
a la
la cabeza
cabeza qué
qué son
son los
los
tipos
tipos 16,
16, 18,
18, 31,
31, 33,
33, 35,
35, etc.
etc.

TIPOS DE HPV Y SUS ASOCIACIONES CON DIFERENTES PATOLOGIAS

CUADRO CLINICO TIPOS DE VIRUS

Hiperplasia oral focal By32

Papiloma oral 11,7,32,91,9,y8

Papiloma laringeo (Papilomatosis respiratoria recurrente) 6, 11,2, 16, 30, 40, y 57

Papilomas conjuntivales y cáncer 6, 11, y 16

Quiste epidérmico 60

Condiloma acuminado (YGs) 6, 11, 1-5, 10, 16, 18,30, 31, 33, 35, 39-45, 51-59,
y 70

Condiloma gigante de Buschke y Lowenstein y otros carcinomas verrugosos 6, 11,57, 72, y 73

Papulosis bowenoide 16, 34, 39, 40, 42, y 45

Neoplasia intraepitelial vulvar 56, 59-64, 67, y?

Lesiones escamosas Lesiones intraepiceliales 6, 11, 16, 18,26, 27, 30, 31, 33-35, 40, 42-45, 51-58, 61, 62, 67-69, y 71-24
intraepiceliales cervicales escamosas de bajo grado
5 Intraepitbelial (Lowgrad
q q
Lesions (SIL)) intraepithelial lesions (1GS11))

Lesiones escamosas intraepiteliales 16, 18, 6,11, 31, 33,35, 39, 42, 44, 45, 51, 92, 56, 58, 59, 61,64, 66, y 68
de alto grado (High-grade squamous
intraepithelial lesions (HGSIL))

Cáncer cervical 16, 18,31, 33,35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, $9, 66, y 68 ;
>
Cuadro
Cuadro clínico
clínico Tipos
Tipos de virus
de virus
Hiperplasia
Hiperplasia oral
oral focal
focal 13,32
13,32
Papiloma
Papiloma oral
oral 11,7,32,57,72 y
11,7,32,57,72 y 73
73
Papiloma
Papiloma laríngeo
laríngeo (Papilomatosis
(Papilomatosis 6,11,2,16,30,40 y 57
6,11,2,16,30,40 y 57
respiratoria
respiratoria recurrente)
recurrente)
Papilomas
Papilomas conjuntivales
conjuntivales y y cáncer
cáncer 6,11
6,11yy1616
Quiste
Quiste epidérmico
epidérmico 60
60
Condiloma
Condiloma acuminado
acuminado (VGs) (VGs) 6,11,1-5,10,16,18,30,31,33,35,39-45,51-59 y
6,11,1-5,10,16,18,30,31,33,35,39-45,51-59 y 70
70
Condiloma
Condiloma gigante de Buschke y
gigante de Buschke y 6,11,57,72 y
6,11,57,72 y 73
73
Lowenstein
Lowenstein y y otros
otros carcinomas
carcinomas
verrugosos
verrugosos
Papulosis
Papulosis bowenoide
bLowenoide 16,34,39,40,42 y
16,34,39,40,42 y 45
45
Neoplasia
Neoplasia intraepitelial
intraepitelial vulvar
vulvar 56,59-64,67 yy 71
56,59-64,67 71
Lesiones escamosas
Lesiones escamosas Bajo
Bajo riesgo
riesgo 6,11,16,18,26,27,30,31,33-35, 40,42-45,51-
6,11,16,18,26,27,30,31,33-35, 40,42-45,51-
intraepiteliales
intraepiteliales 58,61,62,67-69 y
58,61,62,67-69 y 71-74
71-74
cervicales.
cervicales. Alto
Alto riesgo
riesgo 16,18,6,11,31,33,35,39,42,44,45,51,52,56,58,59,
16,18,6,11,31,33,35,39,42,44,45,51,52,56,58,59,
61,64,66 y
61,64,66 y 68
68
Cáncer
Cáncer cervical
cervical 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66 y
16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66 y 68
68

Condiloma
Condiloma acuminado
acuminado

Son
Son muy
muy frecuentes,
frecuentes, se
se llaman
llaman también
también verrugas
verrugas acuminadas
acuminadas genitales
genitales por
por el
el tipo
tipo o
o
morfología
morfología que
que presentan,
presentan, se
se llaman
llaman también
tam bién papilomas
papilomas venéreos
venéreos y
y en
en otros
otros países
países se
se
llaman
llaman crestas
crestas porque
porque tienen
tienen ese
ese crecimiento
crecimiento vegetativo
vegetativo o
o rugoso
rugoso que
que parece
parece una
una
coliflor
coliflor y
y por
por eso
eso les
les denominan
denominan crestas.
crestas. Tienden
Tienden a
a crecer
crecer y
y a
a persistir,
persistir, en
en muchos
muchos de
de los
los
casos
casos hay
hay una
una cirugía
cirugía pero
pero deben
deben volver
volv er a
a intervenir
intervenir porque
porque son
son muy
muy persistentes.
persistentes.
Pueden
Pueden producirse
producirse a
a nivel
nivel de
de lo
lo que
que es
es la
la mucosa
mucosa genital
genital y
y la
la mucosa
mucosa anal.
anal.

Producen
Producen unas
unas dermatosis
dermatosis producidas
producidas por
por los
los tipos
tipos 66 y
y 11.
11.

Condiloma acuminado
NARA ER MAS
Familia:
Familia: Polyomaviridae
Polyomaviridae

Tiene
Tiene mucha
mucha similitud
similitud con
con la
la familia
familia papillomaviridae,
papillomaviridae, la
la familia
familia Polyomaviridae
Polyomaviridae está
está
clasificada
clasificada en
en tres
tres géneros,
géneros, de
de esos
esos tres
tres géneros,
géneros, dos
dos son
son de
de importancia
importancia médica
médica clínica
clínica
porque
porque se
se relacionan
relacionan con
con afección
afección en
en mamíferos.
mamíferos. Estos
Estos géneros
géneros son:
son: Orthopolyomavirus
Orthopolyomavirus
y
y Wukipolyomavirus,
Wukipolyomavirus, el
el tercero
tercero se
se relaciona
relaciona con
con afección
afección en
en aves
aves y
y por
por eso
eso se
se llama
llama
Avipoliomavirus
Avipoliomavirus pero
pero no
no lo
lo veremos
veremos nosotros.
nosotros.

AE
* Orthopolyomavirus
« Wukipolyomavirus

LS + Ayipoliomavirus
aves

Se
Se llaman
llaman Wuki
Wuki porque
porque resulta
resulta que
que es
es una
una combinación
combinación del
del lugar
lugar donde
donde han
han sido
sido
aislados
aislados por
por primera
primera vez,
vez, en
en el
el caso
caso de
de “Wu”
“Wu” significa
significa Washington
Washington University,
University, en
en el
el caso
caso
de
de “ki”
“ki” por
por karolina
karolina institute.
institute.

En
En la
la actualidad
actualidad se
se conocen
conocen 9
9 poliomavirus
poliomavirus humanos
humanos pero
pero de
de esos
esos 9,
9, lo
lo más
más relacionados
relacionados
a
a infección
infección son
son estos
estos primeros
primeros 4
4 (los
(los de
de la
la primera
primera tabla)
tabla) que
que forman
forman parte
parte de
de estos
estos
Orthopolyomavirus:
Orthopolyomavirus: Poliomavirus
Poliomavirus BK,
BK, Poliomavirus
Poliomavirus JC,
JC, Poliomavirus
Poliomavirus de
de las
las células
células de
de
Merkel
Merkel y
y Poliomavirus
Poliomavirus asociado
asociado a
a la
la tricodisplasia
tricodisplasia espinulosa.
espinulosa.

Estos
Estos están
están relacionados
relacionados en
en infecciones
infecciones de
de humanos
humanos con
con mayor
mayor frecuencia
frecuencia pero
pero de
de
estos
estos cuatros
cuatros lo
lo más
más conocidos,
conocidos, los
los que
que han
han sido
sido más
más estudiados
estudiados son:
son: el
el poliomavirus
poliomavirus BK
BK
y
y el
el poliomavirus
poliomavirus JC
JC porque
porque fueron
fueron estudiados
estudiados y
y descubiertos
descubiertos allá
allá por
por 1971,
1971, entonces
entonces ya
ya
tienen
tienen bastante
bastante tiempo
tiempo de
de ser
ser estudiados
estudiados y
y ha
ha sido
sido demostrada
demostrada su
su asociación
asociación con
con
enfermedad
enfermedad en
en humanos.
*Observar
*Observar las
las tablas
tablas de
de los
los 9
9 tipos
tipos de
de poliomavirus,
poliomavirus, (no
(no dijo
dijo mucho
mucho sobre
sobre esto).
esto).

E =>

ÉE
als ETal

MESS Poliomavirus BKPyV Humano NC _ 001538 [Gardner et


E]
le BK al.,1971] y,

= Poliomavirus JCPyV Humano NC _ 001699 [Padgett et al.,


ME JC 1971]
Qa
h> Poliomavirus de MCPyV Humano NC _ 010277 [Feng et al.,
Ed las células de 2008]
[ay Merkel

A] Poliomavirus TSPyV Humano NC_014361 [van der Meijden


0 asociado a la et al., 2010]
-
Y tricodisplasia
6) espinulosa

Género Wukipolyomavirus (especies del tipo del Poliomavirus Ki)


Poliomavirus HPyV6 Humano NC _ 014406 [Schowalter et
Humano 6 al., 2010]
Poliomavirus HPyV7 Humano NC _ 014407 [Schowalter et
Humano 7 al., 2010]
Poliomavirus HPyV9 Humano HQ696595 [Scuda et al.,
humano 9 2011]
Polioravirus KI KIPyV Humano NC _ 009238 [Allander et al.,
2007]
Poliomavirus WUPyV Humano NC _ 009539 [Gaynor et al.,
wUu 2007]

Clasificación
Clasificación |
Abreviatura
Abreviatura | Hospedador
Hospedador
Género:
Género: Orthopolyomavirus
Orthopolyomavirus
Poliomavirus
Poliomavirus BK
BK BKPyV
BKPyV Humano
Humano
Poliomavirus
Poliomavirus JC
JC JCPyV
JCPyV Humano
Humano
Poliomavirus
Poliomavirus de
de células
células dede Merkel
Merkel MCPyV
MCPyV Humano
Humano
Poliomavirus
Poliomavirus asociado
asociado a a la
la tricodisplasia
tricodisplasia | TSPyV
TSPyV Humano
Humano
espinulosa
espinulosa
Género:
Género: Wukipolyomavirus
Wukipolyomavirus (especies
(especies del
del tipo
tipo del
del Poliomavirus
Poliomavirus Ki)
Ki)
Poliomavirus
Poliomavirus humano
humano 66 HPyV6
HPyVó6 Humano
Humano
Poliomavirus
Poliomavirus humano
humano 77 HPyV7
HPyV7 Humano
Humano
Poliomavirus
Poliomavirus humano
humano 9 9 HPyV9
HPyV9 Humano
Humano
Poliomavirus
Poliomavirus KI
Kl KIPyV
KIPyV Humano
Humano
Poliomavirus
Poliomavirus WU
WU WUPyV
WUPyV Humano
Humano
Características
Características de
de los
los Poliomavirus
Poliomavirus

Las
Las características
características comunes
comunes que
que pertenecen
pertenecen a
a esta
esta familia
familia es
es el
el diámetro
diámetro del
del virión,
virión,
también
también son
son virus
virus de
de tamaño
tamaño bastante
bastante pequeño,
pequeño, son
son más
más pequeños
pequeños que
que los
los anteriores
anteriores
que
que son
son los
los papilomas
papilomas virus,
virus, porque
porque el
el diámetro
diámetro de
de estos
estos virus
virus (poliomavirus)
(poliomavirus) oscila
oscila entre
entre
40-45
40-45 nm
nm y
y los
los papiloma
papiloma virus
virus entre
entre 53-55
53-55 nm
nm de
de diámetro.
diámetro.

También
También son
son virus
virus que
que se
se caracteriza
caracteriza por
por ser
ser desnudos,
desnudos, es
es decir
decir que
que no
no presentan
presentan
envoltura
envoltura lipídica
lipídica pero
pero en
en su
su simetría
simetría presentan
presentan una
una cápside
cápside icosaédrica
icosaédrica formada
formada por
por 72
72
capsómeros
capsómeros y
y cada
cada capsómero
capsómero estará
estará formado
formado por
por 5
5 monómeros
monómeros y
y esos
esos monómeros
monómeros
van
van a
a estar
estar formados
formados por
por una
una proteína
proteína principal
principal que
que se
se llama
llama VP1,
VP1, que
que significa
significa proteína
proteína
viral
viral 1.
1. Además
Además subyacente
subyacente de
de estos
estos pentámeros
pentámeros (los
(los 5
5 monómeros
monómeros unidos)
unidos) tenemos
tenemos a
a
la
la VP1
VP1 o
o la
la VP3,
VP3, es
es decir
decir cada
cada pentámero
pentámero está
está formado
formado por
por cinco
cinco unidades
unidades de
de VP1,
VP1, una
una
de
de VP2
VP2 o
o una
una VP3
VP3 pero
pero en
en solo
solo una
una unidad
unidad (puede
(puede estar
estar cualquiera
cualquiera de
de las
las dos
dos pero
pero no
no
a
a la
la misma
misma vez,
vez, si
si está
está una
una no
no estará
estará la
la otra),
otra), la
la unidad
unidad que
que presente
presente está
está relacionada
relacionada
también
también al
al genoma.
genoma.

Pero
Pero existe
existe una
una diferencia,
diferencia, en
en cuanto
cuanto al
al genoma
genoma al
al igual
igual que
que los
los papiloma
papiloma virus
virus está
está
formado
formado por
por una
una sola
sola molécula
molécula de
de ADN
ADN bicatenario,
bicatenario, entonces
entonces la
la composición
composición del
del
genoma
genoma también
también es
es bicatenario,
bicatenario, de
de acuerdo
acuerdo a
a todas
todas esas
esas similitudes
similitudes es
es que
que estaban
estaban
formando
formando parte
parte de
de una
una sola
sola familia
familia que
que eran
eran los
los papova
papova virus.
virus. Por
Por ser
ser virus
virus desnudos
desnudos
también
también son
son virus
virus resistentes
resistentes a
a ciertos
ciertos solventes
solventes lipídicos,
lipídicos, son
son resistentes
resistentes a
a la
la formalina,
formalina, a
a
la
la inactivación
inactivación por
por calor
calor a
a temperatura
temperatura de
de 50ºC
50%C por
por 20
20 a
a 30
30 minutos.
minutos.

Organización
Organización del
del genoma
genoma de
de los
los Poliomavirus
Poliomavirus humanos
humanos

Podemos
Podemos ver
ver que
que la
la molécula
molécula de
de ADN
ADN bicatenaria
bicatenaria está
está dividida
dividida o
o está
está conformada
conformada por
por
tres
tres regiones:
regiones:
-- La región de
Laregión de expresión
expresión temprana.
temprana.
-- La región de
Laregión de expresión
expresión tardía.
tardía.
-- La región reguladora.
Laregión
La
La Región
Región reguladora
reguladora va
va contener
contener al
al ORI
ORI que
que es
es el
el inicio
inicio de
de la
la replicación
replicación y
y también
también esta
esta
región
región reguladora
reguladora va
va contener
contener los
los promotores
promotores de
de los
los transcriptos
transcriptos tempranos
tempranos y
y los
los
transcriptos
transcriptos tardíos,
tardíos, pero
pero en
en los
los transcriptos
transcriptos tempranos
tempranos recordemos
recordemos que
que son
son moléculas
moléculas
de
de ARNm
ARNm que
que se
se van
van a
a expresar
expresar en
en proteínas
proteínas y
y en
en el
el caso
caso de
de los
los poliomavirus
poliomavirus las
las proteínas
proteínas
tempranas
tempranas solo
solo son
son de
de dos
dos tipos,
tipos, entonces
entonces la
la organización
organización de
de este
este genoma
genoma da
da la
la
expresión
expresión de
de otros
otros tipos
tipos de
de proteínas
proteínas y
y es
es ahí
ahí donde
donde radica
radica la
la diferencia
diferencia entre
entre virus.
virus.

Entonces
Entonces esa
esa organización
organización del
del genoma
genoma hace
hace que
que estos
estos poliomavirus
poliomavirus tengan
tengan
características
características biológicas
biológicas un
un poco
poco diferentes
diferentes a
a las
las de
de la
la familia
familia de
de los
los papiloma
papiloma virus
virus
humano.
humano. Dentro
Dentro de
de los
los transcriptos
transcriptos tempranos
tempranos tenemos
tenemos uno
uno que
que es
es de
de mayor
mayor tamaño
tamaño y
y
se
se llama
llama antígeno
antígeno TT mayor
mayor y
y tenemos
tenemos otro
otro transcripto
transcripto temprano
temprano de
de menor
menor tamaño
tamaño que
que
se
se llama
llama antígeno
antígeno tt menor
menor o
o antígeno
antígeno tt minúscula,
minúscula, estos
estos transcriptos
transcriptos tempranos
tempranos tienen
tienen
propiedades
propiedades funcionales
funcionales porque
porque van
van a
a hacer
hacer que
que otras
otras proteínas
proteínas se
se activen,
activen, que
que otros
otros
procesos
procesos se
se activen
activen y
y se
se produzcan
produzcan las
las funciones
funciones que
que necesita
necesita el
el virus
virus para
para transcribirse
transcribirse
y
y replicarse.
replicarse.

Luego
Luego tenemos
tenemos los
los transcriptos
transcriptos tardíos
tardíos en
en los
los que
que tenemos
tenemos tres
tres proteínas
proteínas que
que se
se expresan
expresan
que
que son
son la
la proteína
proteína VP1
VP1 principal,
principal, la
la proteína
proteína VP2
VP2 o
o la
la proteína
proteína VP3,
VP3, que
que son
son de
de menor
menor
tamaño
tamaño y
y se
se encuentran
encuentran en
en la
la parte
parte de
de abajo
abajo de
de los
los capsómeros,
capsómeros, unidos
unidos a
a ciertos
ciertos
capsómeros
capsómeros en
en su
su parte
parte de
de abajo.
abajo.

Organización del genoma de


(SA AN

EN
| Late Transcripts )
pa es

dl DNA
R : A

ES Transcripts
O[mes]
4 ab
z A J

3000 4000 000— Scale (bp)

U La región de expresión temprana


QU La región tardía
1
Esa
Esa organización
organización del
del genoma
genoma nos
nos da
da la
la expresión
expresión de
de los
los genes,
genes, genes
genes de
de expresión
expresión
temprana
temprana y
y de
de expresión
expresión tardía.
tardía. Entre
Entre los
los genes
genes de
de expresión
expresión temprana
temprana el
el Antígeno
Antígeno TTes
es
importante
importante porque
porque participa
participa en
en la
la expresión
expresión de
de ARN
ARN mensajero
mensajero temprano
temprano y
y participa
participa en
en
el
el inicio
inicio de
de la
la replicación
replicación del
del ADN,
ADN, en
en la
la activación
activación de
de los
los transcriptos
transcriptos tardíos
tardíos y
y participa
participa
en
en la
la estimulación
estimulación del
del crecimiento
crecimiento celular
celular y
y la
la transformación
transformación de
de las
las células
células huésped,
huésped,
todo
todo eso
eso hace
hace el
el Antígeno
Antígeno TT por
por eso
eso es
es de
de mayor
mayor tamaño.
tamaño.

El
El antígeno
antígeno tt minúscula
minúscula o
o antígeno
antígeno tt menor
menor lleva
lleva a
a cabo
cabo un
un papel
papel auxiliar
auxiliar de
de cooperación
cooperación
con
con el
el antígeno
antígeno TT porque
porque participan
participan en
en la
la regulación
regulación del
del ADN
ADN vírico.
vírico.

En
En la
la expresión
expresión tardía
tardía tenemos
tenemos las
las proteínas
proteínas de
de la
la cápside,
cápside, la
la VP1
VP1 es
es la
la principal
principal también
también
tiene
tiene la
la función
función de
de unión
unión vírica,
vírica, la
la unión
unión del
del ligando
ligando al
al receptor
receptor celular,
celular, las
las VP2
VP2 y
y la
la VP3
VP3
según
según la
la que
que exista
exista son
son necesarias
necesarias para
para la
la correcta
correcta encapsidación
encapsidación de
de los
los nuevos
nuevos
genomas
genomas virales.
virales. El
El ADN
ADN es
es mucho
mucho más
más sencillo
sencillo en
en cuanto
cuanto a
a su
su complejidad
complejidad y
y su
su
conformación
conformación para
para la
la producción
producción de
de estas
estas proteínas.
proteínas.

Existe
Existe una
una proteína
proteína que
que no
no la
la producen
producen todos
todos los
los virus
virus pero
pero algunos
algunos sí,
sí, sobre
sobre todo
todo aquellos
aquellos
que
que tienen
tienen un
un potencial
potencial oncogénico
oncogénico que
que es
es la
la agnoproteína,
agnoproteína, se
se le
le relaciona
relaciona con
con los
los
genes
genes de
de expresión
expresión tardía,
tardía, no
no se
se le
le conoce
conoce bien
bien sus
sus propiedades
propiedades pero
pero si
si ya
ya está
está su
su
designación
designación como
como agnoproteína.
agnoproteína.

Ñ “ "w e
5% e / Región tegtatera e
2 e

ul AE ls s ciales Ea Tes ]

A Antígeno T Producción de ARNm precursor temprano, participa en el inicio


p de la replicación del ADN, activación de la transcripción tardía
R de genes, participa en la estimulación del crecimiento celular y
A transformación
¿A Antígeno t Participa en la regulación de ADN vírico, lleva a cabo un papel
"4% minúscula auxiliar de cooperación con el antígeno T
EXPRESIÓN TARDÍA

vP1 Proteína de cápside y de unión vírica

VP2 y VP3 Proteínas menores de la cápside pueden ser necesarias para


correcta encapsidación
Proteínas
Proteínas Funciones o
Funciones o actividades
actividades asociadas
asociadas

Expresión
Expresión temprana
temprana

Antígeno
Antígeno TT Producción de
Producción de ARNm
ARNm precursor temprano, participa
precursor temprano, en el
participa en el
inicio de
inicio de la
la replicación
replicación deldel ADN,
ADN, activación
activación de
de la
la
transcripción tardía
transcripción tardía de
de genes,
genes, participa en la
participa en la estimulación
estimulación del
del
crecimiento celular
crecimiento celular yy transformación.
transformación.

Antígeno
Antígeno tt minúscula
minúscula Participa en
Participa en la
la regulación
regulación del
del ADN
ADN vírico,
vírico, lleva
lleva acabo
acabo un
un
papel auxiliar
papel auxiliar dede cooperación
cooperación con
con el
el antígeno
antígeno T.T.

Expresión tardía
Expresión tardía
VP1
vP1 Proteína de
Proteína de cápside
cápside y
y de
de unión vírica.
unión vírica.

VP2
VP2 y
y VP3
VP3 Proteínas menores
Proteínas menores dede la
la cápside
cápside pueden
pueden ser
ser necesarias
necesarias para
para
correcta encapsidación.
correcta encapsidación.

En
En cuanto
cuanto a
a la
la replicación
replicación de
de los
los
poliomavirus,
poliomavirus, vamos
vamos a
a ver
ver que
que el
el ciclo
ciclo A ]
p RN
replicativo
replicativo de
de los
los poliomavirus
poliomavirus es
es bien
bien ”" Mic
sencillo,
sencillo, la
la primera
primera región
región que
que se
se va
va
transcribir
transcribir es
es la
la región
región temprana,
temprana, luego
luego de
de la
la Región reguladora”

“ez .z MRE! La expresión de los


expresión
expresión temprana
temprana se
se da
da la
la expresión
expresión de
de los
los O NA
, . polimerasa : —
antígenos
antígenos que
que ya
ya se
se mencionaron,
mencionaron, el
el a En células no permisivas a
Transcripción de la región El e ll as
antígeno TT mayúscula
antígeno mayúscula yy t+ minúscula,
minúscula, sobre
sobre paraa (UEil
todo
todo el
el antígeno
antígeno TT mayúscula
mayúscula provoca
provoca que
que
¡AAA MENOS
el
el ciclo
ciclo celular
celular de
de la
la célula
célula huésped
huésped entre
entre en
en
fase
fase S,
S, es
es decir
decir en
en fase
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de división
división permitiendo
permitiendo que
que se
se replique
replique el
el ADN
ADN viral,
viral, haciendo
haciendo
este
este antígeno
antígeno TT que
que la
la célula
célula infectada
infectada entre
entre en
en esa
esa fase
fase y
y va
va facilitar,
facilitar, va
va hacer
hacer más
más
conveniente
conveniente la
la replicación
replicación del
del ADN.
ADN.

Una
Una vez
vez que
que ese
ese antígeno
antígeno TTse
se ha
ha expresado
expresado se
se une
une al
al ORI
ORI celular,
celular, al
al ORI
ORI de
de la
la célula
célula
huésped
huésped y
y coopera
coopera con
con la
la ADN
ADN polimerasa
polimerasa y
y con
con otros
otros factores
factores celulares
celulares de
de replicación
replicación
celular
celular para
para iniciar
iniciar la
la síntesis
síntesis de
de ADN,
ADN, entonces
entonces la
la síntesis
síntesis de
de ADN
ADN viral
viral depende
depende de
de los
los
factores
factores de
de replicación
replicación de
de la
la célula
célula huésped.
Una
Una vez
vez que
que se
se ha
ha dado
dado la
la síntesis
síntesis de
de ADN
ADN se
se produce
produce la
la transcripción
transcripción de
de la
la región
región
tardía,
tardía, la
la transcripción
transcripción tardía
tardía no
no tiene
tiene lugar
lugar hasta
hasta el
el comienzo
comienzo de
de la
la síntesis
síntesis de
de ADN,
ADN, eso
eso
es
es muy
muy importante.
importante. Existe
Existe una
una cláusula:
cláusula: que
que en
en las
las células
células no
no permisivas
permisivas la
la infección
infección
(aquellas
(aquellas que
que no
no permiten
permiten la
la infección)
infección) solo
solo se
se transcribe
transcribe la
la región
región temprana,
temprana, es
es decir
decir
solo
solo se
se transcribe
transcribe el
el antígeno
antígeno TT mayúscula
mayúscula y
y el
el tt minúscula
minúscula y
y en
en esas
esas células
células solo
solo se
se
provoca
provoca la
la transformación
transformación celular.
celular.

Patologías
Patologías relacionadas
relacionadas con
con los
los poliomavirus
poliomavirus humanos.
humanos.

Los
Los poliomavirus
poliomavirus humanos
humanos más
más conocidos
conocidos son
son el
el poliomavirus
poliomavirus BK
BK y
y el
el poliomavirus
poliomavirus JC.
JC.

do ole lote ee!


poliomavirus humanos Vean
Vean que
que en
en el
el caso
caso de
de los
los poliomavirus
poliomavirus
BK
BK están
están relacionadas
relacionadas las
las patologías
patologías
EA ELO SEA
doll diversas patologias sobre
sobre todo
todo al
al nivel
nivel del
del sistema
sistema renal
renal y
y las
las
LNefropatía intersticial
MIA
MAS del
del poliomavirus
poliomavirus JC
JC relacionadas
relacionadas con
con el
el
trasplantados renales y de RA! S
médula ósea nivel
Neuropatía de las células
¡vel neurológico.
neurológico.
JRecientemente, se ha
relacionado con la NEIRA NINA
ESMAS
METAS Encefalopatía
ASE
(LEMP) MEMES
Más raramente, con el
(UM NE

Diversas
Diversas patologías
patologías por
por Poliomavirus
Poliomavirus BK
BK Diversas
Diversas patologías
patologías por
por Poliomavirus
Poliomavirus JC
JC
-Nefropatía
-Nefropatía intersticial.
intersticial. -- LEMP
LEMP que
que afecta
afecta pacientes
pacientes con
con VIH.
VIH.
-- Cistitis
Cistitis hemorrágica
hemorrágica en
en trasplantados
trasplantados -- Neuropatía
Neuropatía de
de las
las células
células granulares
granulares
renales
renales y
y de
de médula
médula ósea.
ósea. asociada
asociada al
al JC.
JC.
-- Recientemente
Recientemente se
se ha
ha relacionado
relacionado con
con -- Encefalopatía.
Encefalopatía.
la
la aparición
aparición de
de encefalitis.
encefalitis. -- Meningitis.
Meningitis.
-- Leucoencefalopatía
Leucoencefalopatía multifocal
multifocal
progresiva
progresiva (LEMP).
(LEMP).
-- Más
Más raramente
raramente con
con el
el desarrollo
desarrollo de
de
neumonía.
neumonía.
Carcinoma
Carcinoma de
de células
células de
de Merkel.
Merkel.

También
También tenemos
tenemos los
los virus
virus MC
MC (células
(células de
de Merkel)
Merkel) que
que participan
participan en
en el
el carcinoma
carcinoma de
de
células
células de
de Merkel,
Merkel, dijo
dijo la
la lic:
lic: no
no sé
sé si
si ustedes
ustedes han
han visto
visto a
a personas
personas mayores
mayores con
con este
este tipo
tipo
de
de crecimientos
crecimientos tumorales
tumorales a
a nivel
nivel del
del párpado
párpado superior,
superior, es
es bastante
bastante frecuente
frecuente sobre
sobre
todo
todo en
en ancianos,
ancianos, resulta
resulta que
que el
el carcinoma
carcinoma de
de células
células de
de Merkel
Merkel es
es un
un tumor
tumor cutáneo,
cutáneo,
maligno,
maligno, agresivo
agresivo y
y de
de mal
mal pronóstico.
pronóstico.

Se
Se describirán
describirán algunas
algunas características
características
epidemiológicas,
epidemiológicas, tiene
tiene mayor
mayor incidencia
incidencia en
en
personas
personas de
de edad
edad avanzada,
avanzada, personas
personas con
con edad
edad
promedio
promedio de
de 70
70 años,
años, con
con leve
leve predominio
predominio en
en los
los
hombres
hombres caucásicos,
caucásicos, o
o sea
sea hombres
hombres mayores
mayores con
con
piel
piel blanca,
blanca, en
en el
el caso
caso del
del tejido
tejido del
del carcinoma
carcinoma de
de
Merkel
Merkel en
en estos
estos tejidos
tejidos se
se expresan
expresan proteínas
proteínas virales
virales
en
en la
la mayoría
mayoría de
de los
los casos,
casos, eso
eso es
es importante
importante
1
porque
porque sirve
sirve para
para poder
poder hacer
hacer el
el diagnóstico
diagnóstico de
de icinoma
de células de Merkel. Nódulo en párpado superior de-
ho
esta
esta patología.
patología.

En
En cuanto
cuanto a
a la
la mortalidad
mortalidad reportada
reportada por
por el
el carcinoma
carcinoma de
de células
células de
de Merkel
Merkel es
es bastante
bastante
elevada
elevada es
es cerca
cerca del
del 40%,
40%, en
en la
la enfermedad
enfermedad localizada
localizada se
se ha
ha reportado
reportado una
una sobrevida
sobrevida
del
del 51%
51% alrededor
alrededor de
de 5
5 años,
años, o
o sea
sea que
que cuando
cuando existe
existe una
una enfermedad
enfermedad como
como esta
esta que
que
está
está solo
solo a
a nivel
nivel del
del párpado
párpado tenemos
tenemos una
una probabilidad
probabilidad de
de sobrevivencia
sobrevivencia del
del solo
solo 51%
51%
y
y solamente
solamente 5
5 años.
años. Si
Si existen
existen metástasis
metástasis la
la sobrevida
sobrevida baja
baja hasta
hasta un
un 14%.
14%.

Aquí
Aquí tenemos
tenemos otras
otras fotografías
fotografías del
del carcinoma
carcinoma de
de las
las
AU
células o
de Merkel, se pueden encontrar en el Carcinoma de células de Merkel
párpado
párpado superior,
superior, en
en el
el inferior
inferior también,
también, como
como una
una
masa
masa azulada
azulada o
o de
de color
color morado,
morado, también
también a
a nivel
nivel de
de
las
las mejillas
mejillas o
o en
en la
la cabeza.
cabeza. En
En la
la cara,
cara, en
en la
la cabeza
cabeza
y
y en
en los
los párpados
párpados ahí
ahí podemos
podemos encontrar
encontrar sobre
sobre todo
todo
y
y se
se relaciona
relaciona con
con estas
estas personas
personas de
de edad
edad
avanzada
avanzada porque
porque el
el sistema
sistema inmune
inmune se
se deprime,
deprime,
mucha
mucha atención
atención con
con nuestros
nuestros adultos
adultos mayores.
Epidemiología…
Epidemiología...

En
En cuanto
cuanto a
a las
las características
características epidemiológicas
epidemiológicas principales
principales de
de los
los poliomavirus
poliomavirus más
más
frecuentes
frecuentes como
como son
son el
el BK
BK y
y el
el JC,
JC, tenemos
tenemos que
que la
la primoinfección
primoinfección tiene
tiene lugar
lugar sobre
sobre todo
todo
a
a nivel
nivel del
del BK
BK poliomavirus
poliomavirus en
en la
la edad
edad preescolar,
preescolar, es
es decir
decir en
en la
la infancia,
infancia, esa
esa
primoinfección
primoinfección no
no produce
produce síntomas
síntomas asociados
asociados y
y por
por lo
lo tanto
tanto se
se establece
establece la
la latencia
latencia
desde
desde la
la infancia
infancia y
y cuando
cuando hay
hay una
una enfermedad
enfermedad o
o factor
factor que
que deprime
deprime el
el sistema
sistema
inmune
inmune el
el virus
virus se
se reactiva.
reactiva. Pueden
Pueden estar
estar latentes
latentes en
en células
células y
y tejidos
tejidos linfoides
linfoides dentro
dentro de
de
las
las células
células en
en las
las que
que pueden
pueden estar
estar latentes
latentes estos
estos virus
virus de
de los
los cuales
cuales nos
nos infectamos
infectamos en
en la
la
niñez
niñez pueden
pueden ser
ser los
los linfocitos,
linfocitos, monocitos
monocitos (macrofágos).
(macrofágos).

Por
Por lo
lo general
general causa
causa enfermedad
enfermedad clínica
clínica solo
solo en
en huéspedes
huéspedes cuyo
cuyo sistema
sistema inmunitario
inmunitario
está
está comprometido,
comprometido, la
la patología
patología casi
casi siempre
siempre está
está restringida
restringida a
a la
la reactivación
reactivación del
del virus
virus
en
en pacientes
pacientes inmunocomprometidos.
inmunocomprometidos.

En
En la
la actualidad
actualidad (esto
(esto ya
ya lo
lo había
había dicho)
dicho) se
se conocen
conocen ?99 tipos
tipos de
de poliomavirus
poliomavirus humanos,
humanos,
solo
solo 4
4 han
han sido
sido asociados
asociados a
a patologías
patologías en
en humanos:
humanos: poliomavirus
poliomavirus BK,
BK, poliomavirus
poliomavirus JC,
JC, el
el
poliomavirus
poliomavirus de
de las
las células
células de
de Merkel
Merkel y
y el
el poliomavirus
poliomavirus asociado
asociado a
a tricodisplasia
tricodisplasia
espinulosa,
espinulosa, los
los más
más estudioso
estudioso han
han sido
sido los
los primeros
primeros dos.
dos.

Los
Los poliomavirus
poliomavirus son
son cosmopolitas,
cosmopolitas, quiere
quiere decir
decir que
que se
se detectan
detectan en
en todos
todos los
los países
países del
del
mundo
mundo y
y la
la seroprevalencia
seroprevalencia de
de los
los poliomavirus
poliomavirus BK
BK y
y JC
JC en
en la
la población
población en
en general
general
mundial
mundial para
para el
el caso
caso del
del poliomavirus
poliomavirus BK
BK es
es del
del 94%
94% y
y para
para el
el JC
JC es
es del
del 75%,
75%, la
la verdad
verdad
que
que es
es bastante
bastante alta
alta para
para ambos
ambos porque
porque es
es a
a nivel
nivel mundial.
mundial.

La
La infección
infección primaria
primaria por
por estos
estos virus
virus ocurre
ocurre a
a través
través de
de las
las vías
vías respiratorias,
respiratorias, pero
pero también
también
se
se puede
puede dar
dar a
a través
través de
de la
la vía
vía oral
oral por
por el
el consumo
consumo de
de alimentos
alimentos y
y bebidas
bebidas
contaminadas
contaminadas con
con estos
estos virus,
virus, cuando
cuando estamos
estamos niños
niños con
con quien
quien no
no comemos
comemos y
y con
con
quien
quien no jugamos, entonces
no jugamos, entonces es
es ahí
ahí cuando
cuando nos
nos contaminamos.
contaminamos.

Los
Los virus
virus se
se mantienen
mantienen persistentemente
persistentemente latentes
latentes en
en tejidos
tejidos linfoides
linfoides como
como el
el bazo,
bazo, las
las
amígdalas
amígdalas y
y la
la médula
médula ósea,
ósea, en
en esos
esos tejidos
tejidos linfoides
linfoides los
los encontramos
encontramos de
de forma
forma latente.
latente.
También
También estos
estos pueden
pueden encontrarse
encontrarse circulando
circulando a
a nivel
nivel de
de células
células como
como son
son los
los
monocitos,los
monocitos,los linfocitos,
linfocitos, los
los podemos
podemos encontrar
encontrar circulando
circulando libres
libres en
en el
el plasma
plasma y
y por
por lo
lo
tanto
tanto cierta
cierta cantidad
cantidad de
de esos
esos virus
virus llegan
llegan hasta
hasta los
los riñones
riñones y
y pueden
pueden replicarse
replicarse en
en ellos
ellos y
luego
luego pueden
pueden ser
ser secretados
secretados en
en orina.
orina. Si
Si se
se estudia
estudia se
se puede
puede encontrar
encontrar cierta
cierta cantidad
cantidad
de
de virus
virus en
en la
la orina
orina en
en los
los pacientes
pacientes sobre
sobre todo
todo con
con los
los poliomavirus
poliomavirus BK.
BK.

Los
Los virus
virus circulantes
circulantes además
además de
de circular
circular en
en el
el plasma
plasma también
también pueden
pueden alcanzar
alcanzar el
el
cerebro
cerebro sí
sí la
la inmunidad
inmunidad del
del huésped
huésped está
está comprometida
comprometida y
y eso
eso nos
nos puede
puede causar
causar la
la
patología
patología de
de la
la Leucoencefalopatía
Leucoencefalopatía multifocal
multifocal progresiva
progresiva (LEMP).
(LEMP).

El
El poliomavirus
poliomavirus BK
BK ha
ha sido
sido asociado
asociado a
a adenocarcinoma
adenocarcinoma prostático
prostático en
en donde
donde se
se ha
ha
encontrado
encontrado una
una prevalencia
prevalencia acumulativa
acumulativa del
del 16.5
16.5 %
% en
en hiperplasia
hiperplasia benigna,
benigna, o
o sea
sea que
que
se
se relaciona
relaciona con
con adenocarcinoma
adenocarcinoma prostático.
prostático. El
El poliomavirus
poliomavirus JC
JC se
se ha
ha aislado
aislado de
de células
células
como
como los
los astrocitos,
astrocitos, oligodendrocitos,
oligodenadrocitos, linfocitos,
linfocitos, también
también en
en células
células epiteliales
epiteliales renales,
renales, a
a
nivel
nivel de
de las
las amígdalas
amígdalas y
y las
las células
células plasmáticas.
plasmáticas.

El
El carcinoma
carcinoma de
de Merkel
Merkel aparece
aparece como
como una
una masa
masa o
o como
como un
un nódulo
nódulo de
de color
color carne
carne o
o
rojoazulado
rojoazulado y
y a
a menudo
menudo aparece
aparece en
en la
la cara,
cara, en
en la
la cabeza
cabeza y
y e
e el
el cuello,
cuello, es
es riesgo
riesgo de
de
desarrollar
desarrollar este
este tipo
tipo de
de carcinoma
carcinoma aumentan
aumentan con
con la
la exposición
exposición al
al sol
sol por
por largo
largo plazo
plazo y
y a
a
un
un sistema
sistema inmunitario
inmunitario deprimido
deprimido o
o leve.
TIRAJE 50
TIRAJE 50
FAMILIA
FAMILIA
ADENOVIRIDAE
ADE PDA
Y
Z
PARVOVIRIDAE
PARVOVIRIDAE S
CARACTERISTICAS
CARACTERISTICAS COMUNES
COMUNES
Grupos de virus relativamente pequeños
+ Grupos de virus relativamente pequeños
Los dos tipos de virus tiene el tipo de genoma ADN
+ Los dos tipos de virus tiene el tipo de genoma ADN
Virus desnudos
« Virus desnudos
Poseen una capside icosaedrica
+ Poseen una capside icosaedrica
Debido a que son virus ADN típicos su replicación la llevan a cabo en el núcleo
+ Debido a que son virus ADN típicos su replicación la llevan a cabo en el núcleo

A O NS
FAMILIA ADENOVIRIDAE
FAMILIA ADENOVIRIDAE
Se aislaron por primera vez del tejido adenoides por ello su nombre adenovirus
+ Se aislaron por primera vez del tejido adenoides por ello su nombre adenovirus
Infecta principalmente el tejido epitelial de múltiples sistemas:
» Infecta principalmente el tejido epitelial de múltiples sistemas:
¤ Respiratorio
a Respiratorio
¤ Digestivo
a Digestivo
¤ Urogenital
a Urogenital
¤ Ojos
a Ojos

MORFOLOGÍA
MORFOLOGÍA Y
Y ESTRUCTURA
ESTRUCTURA
Tamaño: 70 a 100 nm
. Tamaño: 70 a 100 nm
Virus desnudo
* Virus desnudo
Estructura con forma similar a un “satélite” ya que posee
+ Estructura con forma similar a un “satélite” ya que posee
estructuras que se proyectan (fibras)
estructuras que se proyectan (fibras)
Capside icosaedrica formada por dos grupos de proteínas:
* Capside icosaedrica formada por dos grupos de proteínas:
¤ Hexonas (capsómeros formados por seis partes)
a Hexonas (capsómeros formados por seis partes)
¤ Pentonas (capsómeros formados por cinco partes)
a Pentonas (capsómeros formados por cinco partes)
Su genoma es del tipo ADN lineal y de cadena doble
+ Su genoma es del tipo ADN lineal y de cadena doble
(Nucleocapside)
(Nucleocapside)

CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN
Adenovirus
Mastadenovirus Adenovirus
Mastadenovirus humano
humano

Aviadenovirus Adenovirus de aves


ADENOVIRIDAE Aviadenovirus Adenovirus de aves
ADENOVIRIDAE GÉNERO
GÉNERO
Ovine adenovirus de
Atadenovirus Ovine adenovirus de
Atadenovirus ovino
ovino

Siadenovirus Adenovirus de rana


Siadenovirus Adenovirus de rana
Mastadenovirus tiene 7 especies y 57 tipos antigénicos humanos:
Mastadenovirus tiene 7 especies y 57 tipos antigénicos humanos:

Especie Tipos
Especie Tipos

A 12, 18, 31
A 12, 18, 31

B 3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 35, 50, 55


3, 7, 11, 14, 16, 21, 34, 35, 50, 55

C 1, 2, 5, 6, 57
1,2,5,6,57

D 8-10, 13, 15, 17, 19, 20, 22-30, 32, 33, 36-39, 51, 53, 54, 56
8-10, 13, 15, 17, 19, 20, 22-30, 32, 33, 36-39, 51, 53, 54, 56

E 4

F 40, 41
40, 41

G 52
52

CICLO
CICLO REPLICATIVO
REPLICATIVO
1. Receptor para virus Coxsackie y Adenovirus (CAR)
1. Receptor para virus Coxsackie y Adenovirus (CAR)
El virus utiliza el receptor llamado CAR que interactúa con el ligando “fibra” y esto da paso a la
El virus utiliza el receptor llamado CAR que interactúa con el ligando “fibra” y esto da paso a la
infección, este proceso condiciona la internalización del virus, por lo tanto, el virus entra por endocitosis
infección, este proceso condiciona la internalización del virus, por lo tanto, el virus entra por endocitosis
mediada por receptor (o viropexia).
mediada por receptor (o viropexia).

2. Entrada por Viropexia


2. Entrada por Viropexia

3. Perdida de capside
3. Perdida de capside
Una vez formado el endosoma la acidificación de él hará que la capside viral se desensamble y libere
Una vez formado el endosoma la acidificación de él hará que la capside viral se desensamble y libere
el genoma viral (que será transportado al núcleo y entra por medio de los poros nucleares).
el genoma viral (que será transportado al núcleo y entra por medio de los poros nucleares).

4. Transporte del genoma al núcleo


4. Transporte del genoma al núcleo
El genoma viral se apodera de la maquinaria genética de la célula llevando a cabo dos eventos:
El genoma viral se apodera de la maquinaria genética de la célula llevando a cabo dos eventos:

1. Eventos iniciales
1. Eventos iniciales
Ocurren antes de la síntesis de ADN
Ocurren antes de la síntesis de ADN
Virus hace que la célula entre en fase S (síntesis)
Virus hace que la célula entre en fase S (síntesis)
Crea condiciones para la replicación viral
Crea condiciones para la replicación viral
Síntesis de productos génicos virales para la replicación del ADN
Síntesis de productos génicos virales para la replicación del ADN
Síntesis de + de 20 proteínas iniciales
Síntesis de + de 20 proteínas iniciales
Conocidos como genes tempranos (E)
Conocidos como genes tempranos (E)
Culmina con la producción de proteínas E
Culmina con la producción de proteínas E
2. Eventos tardíos
2. Eventos tardíos
Replicación del ADN en el núcleo
Replicación del ADN en el núcleo
Genes tardíos (L)
Genes tardíos (L)
Codifican proteínas estructurales
Codifican proteínas estructurales
Ensamble y maduración donde se da la unión de proteínas de la capside
Ensamble y maduración donde se da la unión de proteínas de la capside
Introducción del ADN genómico en la capside
Introducción del ADN genómico en la capside
Salida por lisis
Salida por lisis
Culminan con la producción de proteínas L
Culminan con la producción de proteínas L

PATOLOGÍAS
PATOLOGÍAS
Enfermedad Individuos de mayor riesgo Principales tipos
Enfermedad Individuos de mayor riesgo Principales tipos

Faringitis Aguda febril Lactantes y niños menores 1-3. 5-7


Faringitis Aguda febril Lactantes y niños menores 1-3. 5-7

Fiebre Faríngoconjuntival Escolares 3,7,14


Fiebre Faríngoconjuntival Escolares 3,7,14

IRA Recintos militares 3,4,7,14,21


IRA Recintos militares 3,4,7,14,21

Neumonía Lactantes y niños menores 1-3,7


Neumonía Lactantes y niños menores 1-3,7

Neumonía Recintos militares 4,7


Neumonía Recintos militares 4,7

Queratoconjuntivitis epidémica Cualquier edad 8, 11, 19, 37


Queratoconjuntivitis epidémica Cualquier edad 8, 11, 19, 37

Síndrome coqueluchoídeo Lactantes y niños menores 5


Síndrome coqueluchoídeo Lactantes y niños menores 5

Cistitis Aguda Hemorrágica Lactantes y niños menores 11, 21


Cistitis Aguda Hemorrágica Lactantes y niños menores 11, 21

Gastroenteritis Lactantes y niños menores 40, 41


Gastroenteritis Lactantes y niños menores 40, 41

Hepatitis Lactantes y niños con Th 1, 2, 5


Hepatitis Lactantes y niños con Th 1,2,5

Persistencia en tracto urinario Inmunocomprometidos 34, 35


Persistencia en tracto urinario Inmunocomprometidos 34,35

EPIDEMIOLOGÍA
EPIDEMIOLOGÍA DEL
DEL VIRUS
VIRUS
Propiedades:
Propiedades:
Resiste (por ser virus desnudo) a la desecación, detergentes, secreciones gastroenteritis (por eso
Resiste (por ser virus desnudo) a la desecación, detergentes, secreciones gastroenteritis (por eso
los adenovirus son típicamente uno de los virus más importantes causantes de gastroenteritis).
los adenovirus son típicamente uno de los virus más importantes causantes de gastroenteritis).
Son de distribución mundial
Son de distribución mundial
Serotipos más importantes y comunes: 1 al 7
Serotipos más importantes y comunes: 1 al 7
El serotipo de mayor distribución mundial es el 7
El serotipo de mayor distribución mundial es el 7
¤ En menores de edad, en infecciones respiratorias son comunes los serotipos 1, 2 y 5
a En menores de edad, en infecciones respiratorias son comunes los serotipos 1, 2 y 5
¤ En adultos los más frecuentes son 3, 4 y 7
a En adultos los más frecuentes son 3, 4 y 7
O AE
FAMILIA PARVOVIRIDAE
FAMILIA PARVOVIRIDAE
Virus ADN más pequeños que infectan al humano
+ Virus ADN más pequeños que infectan al humano
Limitada capacidad en el genoma
» Limitada capacidad en el genoma
Parvovirus B19 (patógenopor excelencia para humanos)
» Parvovirus B19 (patógenopor excelencia para humanos)

MORFOLOGÍA
MORFOLOGÍA Y
Y ESTRUCTURA
ESTRUCTURA
Tamaños: 18 – 26 nm
+ Tamaños: 18 — 26 nm
Virus desnudo
* Virus desnudo
Capside icosaedrica formada principalmente por dos proteínas:
+ Capside icosaedrica formada principalmente por dos proteínas:
¤ VP1
a VP1
¤ VP2 (principal)
a VP2 (principal)
Doble capside
+ Doble capside
Genoma con ADN lineal de cadena simple
+ Genoma con ADN lineal de cadena simple

CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN
| SUBFAMILIA Ao ESPECIE
Dependovirus Virus adenoasociado 2
Virus del minuto de los
Parvovirinae Parvovirus ratones virus de la
panleucopenia felina
Erythrovirus B19 virus
Bocavirus Bocavirus humano
Densovirus bombyx
Densovirinae Iteravirus mori (patógeno de
insectos)

Los géneros que afectan al humano solo son los Erythrovirus y Bocavirus
+ Los géneros que afectan al humano solo son los Erythrovirus y Bocavirus

CICLO
CICLO REPLICATIVO
REPLICATIVO PARVOVIRUS
PARVOVIRUS B19
B19
Sus células diana son las que poseen el antígeno de grupo B
. Sus células diana son las que poseen el antígeno de grupo B
El virus infecta a precursores eritroides ya que los glóbulos rojos son células anucleadas, de ahí
+ El virus infecta a precursores eritroides ya que los glóbulos rojos son células anucleadas, de ahí
que infecte eritroblastos.
que infecte eritroblastos.
1. Receptor antigénico de grupo P Globioso (principalmente se encuentra en células eritroides o
1. Receptor antigénico de grupo P Globioso (principalmente se encuentra en células eritroides o
glóbulos rojos).
glóbulos rojos).
2. Viropexia
2. Viropexia
3. Replicación del núcleo
3. Replicación del núcleo
4. Lisis
4. Lisis
PATOLOGÍAS
PATOLOGÍAS PARVOVIRUS
PARVOVIRUS B19
B19
Produce eritema infeccioso (o llamada también “quinta enfermedad”) principalmente en la etapa de
» Produce eritema infeccioso (o llamada también “quinta enfermedad”) principalmente en la etapa de
la niñez
la niñez
Da el síndrome poliartralgia artritis en adultos
+ Da el síndrome poliartralgia artritis en adultos
Muerte fetal en el embarazo
+ Muerte fetal en el embarazo

EPIDEMIOLOGÍA
EPIDEMIOLOGÍA
Extremadamente resistentes a la inactivación
+ Extremadamente resistentes a la inactivación
Resiste pH 3-9, T° 56°C por 60 min, desecación
+ Resiste pH 3-9, T” 56*C por 60 min, desecación
Estable en el ambiente
+ Estable en el ambiente
Sensible a la formalina, propiolactona y agentes oxidantes
+ Sensible a la formalina, propiolactona y agentes oxidantes
Distribución mundial
* Distribución mundial
Un serotipo
» Un serotipo
Tres genotipos
. Tres genotipos
TIRAJE 51
Familia
4 Orthomyxoviridae,
orthomyroviridae,
Virus
Virus de
de la
la influenza.
influenza.
Coronaviridae,
Coronaviridae, E
«
Coronavirus
Coronavirus
ORTHOMIXUVIRUS
Generalidades
Generalidades Virus de la influenza A,B y C
Pertenecen a la familia Orthomyxoviridae incluye distintos generos y Virus de la influenza A,B y €
+. Pertenecen a la familia Orthomyxoviridae incluye distintos generos y ; Géneros: Thogovirus
Thogovirus
spp Isavirus
spp Isavirus

Ortho: significa verdadero; myxo: significa mucus. Indicando la capacidad


Ortho: significa verdadero; myxo: significa mucus. Indicando la capacidad
que tienen estos virus para unirse al mucus que es el principal
que tienen estos virus para unirse al mucus que es el principal
mecanismo que utiliza el virus para poder infectar las células de la
mecanismo que utiliza el virus para poder infectar las células de la
mucosas respiratoria superior siendo esta su puerta de entrada
mucosas respiratoria superior siendo esta su puerta de entrada
principal.
principal.
Tienen características pleomórficas, redondeadas u ovales . Es un virus bastante grande con un
e Tienen características pleomórficas, redondeadas u ovales . Es un virus bastante grande con un
tamaño de 100 nanómetros y un virus al estar alargado mide de 200 a 300 nanómetros.
tamaño de 100 nanómetros y un virus al estar alargado mide de 200 a 300 nanómetros.

o
Son Virus envueltos:
¿Por qué es importante saber si los virus son envueltos o no?
¿Por qué es importante saber si los virus son envueltos o no?
por los métodos de eliminación ,es decir , por la susceptibilidad que tienen a agentes químicos.
por los métodos de eliminación ,es decir, por la susceptibilidad que tienen a agentes químicos.

Al ser virus envueltos hay dos cosas importantes:


Al ser virus envueltos hay dos cosas importantes:
1. Sus glicoproteínas (sirven para unirse a la célula): esa envoltura con las glicoproteínas es la que le
1.Sus glicoproteínas (sirven para unirse a la célula): esa envoltura con las glicoproteínas es la que le
permite a los virus infectar su célula huésped las envolturas son indispensables para estos
permite a los virus infectar su célula huésped las para estos
virus.
virus.
2. Al ser dañadas o disueltas este virus PIERDE SU CAPACIDAD INFECTANTE
2.Al ser dañadas o disueltas este virus PIERDE SU CAPACIDAD INFECTANTE

Ejemplo: EL sars cov- 2 que se ha tratado con alcohol al 70% que desinfectamos superficies y manos
Ejemplo: El sars cov- 2 que se ha tratado con alcohol al 70% que desinfectamos superficies y manos
era muy efectiva por que daña la membrana glicoproteica de estos virus y por lo tanto ya no es
era muy efectiva por que daña la membrana glicoproteica de estos virus y por lo tanto ya no es
infectante no los daña por completo pero esas cápsides sin esa envoltura y sin esa glicoproteína son
infectante no los daña por completo pero esas cápsides sin esa envoltura y sin esa glicoproteína son
virus NO infectantes.
virus NO infectantes.

Es un ARN Segmentado: por la mutación que tienen porque la RNA polimerasa viral tienen
+ Esun ARN Segmentado: por la mutación que tienen porque la RNA polimerasa viral tienen
tendencia a cometer muchos errores y la ARN polimerasa viral de la mayoría de virus no tiene
tendencia a cometer muchos errores y la ARN polimerasa viral de la mayoría de virus no tiene
actividad correctiva.
actividad correctiva.

Si los virus de RNA tienen varias copias aumenta la posibilidad de mutar aún más no solo por errores
Si los virus de RNA tienen varias copias aumenta la posibilidad de mutar aún más no solo por errores
de la RNA polimerasa o presión inmunológica de la célula si no tener mutaciones por
de la RNA polimerasa o presión inmunológica de la célula si no tener mutaciones por
recombinación.
recombinación.

Por ejemplo: El Sars cov-2 tiene una copia suficiente para generar esas mutaciones debidos a los
Por ejemplo: El Sars cov-2 tiene una copia suficiente para generar esas mutaciones debidos a los
errores que comete la ARN polimerasa.
errores que comete la ARN polimerasa.

Sentido negativo
. Sentido negativo
Hay diferencias antigénicas en distintas proteínas del virus sobre todo la proteína de Matriz
+ Hay diferencias antigénicas en distintas proteínas del virus sobre todo la proteína de Matriz
o (M1) y la nucleoproteína (NP) que permiten clasificar a los virus de la influenza en 3 tipos:
o (M1) y la nucleoproteína (NP) que permiten clasificar a los virus de la influenza en 3 tipos:
1. Influenza A
1.Influenza A
2. Influenza B
2. Influenza B
3. Influenza C.
3. Influenza C.
Pregunta de examen
Pregunta de examen

¿Cuál es la diferencia antigénica entre los distintos virus de la influenza para clasificarlos en
¿Cuál es la diferencia antigénica entre los distintos virus de la influenza para clasificarlos en
A B y C es debido a que proteínas?
A B y Ces debido a que proteínas?
La proteína de matriz (M1) y la nucleoproteína (NP).
La proteína de matriz (M1) y la nucleoproteína (NP).

La gripe propiamente dicha es provocada por un orthomixuvirus el virus de la influenza A B y C


La gripe propiamente dicha es provocada por un orthomixuvirus el virus de la influenza y

De estos tres lo que mayormente provocan sintomatología respiratoria son el A y el B


De estos tres lo que mayormente provocan sintomatología respiratoria son elA y el B

GENOMA SEGMENTADO

he.)
A: 8 segmentos de RNA
A: 8 segmentos de RNA
B: 8 segmentos de RNA
B: 8 segmentos de RNA
C: 7 segmentos de RNA
C: 7 segmentos de RNA
Cada uno de esos segmentos codifica para un componente particular del virus
Cada uno de esos segmentos codifica para un componente particular del virus
VIRUS DE LA INFLUENZA TIPO A
VIRUS DE LA INFLUENZA TIPO A

La proteína de matriz M1 va a estar fuera de la cápside entre la cápside y la envoltura .


e La proteína de matriz M1 va a estar fuera de la cápside entre la cápside y la envoltura .
M2 proteína de membrana
+ M2 proteína de membrana
la hemaglutininas y las neuraminidasas en la envoltura
+ la hemaglutininas y las neuraminidasas en la envoltura
Y la otra proteína importante es la nucleoproteína : Dentro de la cápside está asociado a los
e Y la otra proteína importante es la nucleoproteína : Dentro de la cápside está asociado a los
segmentos.
segmentos.
De 15-16 hemaglutininas (HA) y 9 neuraminidasas (NA).
. De (HA) y (NA).
La hemaglutinina y la neuraminidasa tienen la función antigénica del virus NO para la
e La hemaglutinina y la neuraminidasa tienen la función antigénica del virus NO para la
clasificación sino para la RESPUESTA INMUNOLÓGICA.
clasificación sino para la RESPUESTA INMUNOLÓGICA.
La nomenclatura de la 15-16 hemaglutinina y neuraminidasa sirve para nombrar a los VIRUS
+ Lanomenclatura de la 15-16 hemaglutinina y neuraminidasa sirve para nombrar a los VIRUS
pero no sirve para clasificarlos.
pero no sirve para clasificarlos.
NS, proteína no estructural 2
1.
1.
Nucleocápside
Nucleocá pside a Ha

Envuelta lipídica 2.
2.88 segmentos de RNA
segmentos de RNA E O E
q NA neuraminidasa
3. Negativo
3. Negativo ES
4. Envueltos en membrana glucolipida
. Se 4 PA temasiutinina 4, Envueltos en membrana glucolipida
5. En la estructura del virus esta:
5.En la estructura del virus esta:
La cápside
*. Lacápside
La envoltura
M, proteína matriz e La
La Membrana glicolipídica
+ La Membrana olicolipídica
La glicoproteína que en este caso tenemos
e La glicoproteína que en este caso tenemos
dos la hemaglutinina y neuraminidasa
PÉ1, PB2, PA proteína no estructural 1
dos la hemaglutinina y neuraminidasa
complejo polimerasa NP nueleoproteína
Asignaciones de codificación de los segmentos de RNA del virus de la
S
Sis
o
ASIGNACIONES DE CODIFICACIÓN DE LOS SEGMENTOS DE RNA DEL VIRUS DE LA
influenza tipo A
INFLUENZA TIPO A
Segmento del
Segmento del Polipéptido codificado
genoma Polipéptido codificado
genoma

Numero Función
Numero Función

1
2 Componentes de transcriptasa de RNA
Componentes de transcriptasa de RNA
N

Hemaglutinina; trímero; glucoproteína de la envoltura; media la inserción del


Hemaglutinina; trímero; glucoproteína de la envoltura; media la inserción del
4 virus en la célula; activado por desdoblamiento; actividad de fusión a un PH
virus en la célula; activado por desdoblamiento; actividad de fusión a un PH
acido
acido

Relacionados con proteínas de RNA y de polimerasa; estructura helicoidal;


5 Relacionados con proteínas de RNA y de polimerasa; estructura helicoidal;
nucleocápside
nucleocápside

6 Neuraminidasa; tetrámero; glucoproteínas de envoltura; enzimas


Neuraminidasa; tetrámero; glucoproteínas de envoltura; enzimas

Proteína de la matriz; componente principal del virión; reviste el interior de la


Proteína de la matriz; componente principal del virión; reviste el interior de la
envoltura; interviene en el ensamble; interacciona con RNP y NS2 del virus
envoltura; interviene en el ensamble; interacciona con RNP y NS2 del virus
7
Proteína integral de la membrana; canal iónico; esencial para la perdida de la
Proteína integral de la membrana; canal iónico; esencial para la perdida de la
envoltura del virus; de mRNA empalmado
envoltura del virus; de mkRNA empalmado

No estructural; gran abundancia; inhibe el empalme pre-mRNA; reduce la


No estructural; gran abundancia; inhibe el empalme pre-mRNA; reduce la
respuesta de interferón
respuesta de interferón
8
componente menor de viriones; exportación nuclear de RNP virales; dé mRNA
componente menor de viriones; exportación nuclear de RNP virales; dé mRNA
empalmado
empalmado

Cada uno de los segmentos tiene un conjunto de genes que codifica para un componente
Cada uno de los segmentos tiene un conjunto de genes que codifica para un componente
particular del virus por ejemplo:
particular del virus por ejemplo:

El segmento 4 y 6 se relacionan con las glicoproteínas de superficie


e El segmento 4 y 6 se relacionan con las glicoproteínas de superficie
El 7 con la proteína de matriz
e El 7 con la proteína de matriz
El 8 con proteínas no estructurales son muy abundantes e inhiben el empalme del RNA
. El 8 con proteínas no estructurales son muy abundantes e inhiben el empalme del RNA
reduciendo la respuesta inmune de la célula huésped.
reduciendo la respuesta inmune de la célula huésped.

Cada uno de los segmentos codifica para varias proteínas


Cada uno de los segmentos codifica para varias proteínas de
-MORFOLOGIA Y ESTRUCTURA-
pleomórficos
pleomórficos
Esféricos
e Esféricos
Tubulares
e Tubulares
Fusiformes
. Fusiformes
-CICLO DE Replicación-
-CICLO DE REPLICACIÓN-
Endocitosis mediada por receptor
Endocitosis mediada por receptor
— ua =

En =

Las hemaglutininas En el caso de las células humanas se unen a ácido siálico galactosa que esté
Las hemaglutininas En el caso de las células humanas se unen a ácido siálico galactosa que esté
ligado por enlaces alfa 2-6.
ligado por enlaces alfa 2-6.

La cepa de caballo el receptor ácido siálico galactosa debe estar ligado por enlaces alfa 2-3 y
La cepa de caballo el receptor ácido siálico galactosa debe estar ligado por enlaces alfa 2-3 y
así los virus de la influenza equina reconocen o se unen fácilmente a ese ácido siálico galactosa de
así los virus de la influenza equina reconocen o se unen fácilmente a ese ácido siálico galactosa de
cepa equina pero le es difícil unirse a ácido siálico galactosa ligado por alfa 2-6 en humanos.
cepa equina pero le es difícil unirse a ácido siálico galactosa ligado por alfa 2-6 en humanos.

sin embargo una hemaglutinina que solo se unía a enlaces alfa 2 -3 de cepas equinas por
sin embargo una hemaglutinina que solo se unía a enlaces alfa 2 -3 de cepas equinas por
mutaciones puede terminar teniendo mayor avidez por el ácido siálico galactosa ligado por enlaces
mutaciones puede terminar teniendo mayor avidez por el ácido siálico galactosa ligado por enlaces
alfa 2-6 de humanos y pasar de cepas equinas a humanos o viceversa
alfa 2-6 de humanos y pasar de cepas equinas a humanos o viceversa

Recordar que el virus es envuelto y esa envoltura va a tener similitud a la membrana celular
Recordar que el virus es envuelto y esa envoltura va a tener similitud a la membrana celular
glicolipídica esas membranas se fusionan y el virus puede entrar por un proceso de endocitosis
olicolipídica esas membranas se fusionan y el virus puede entrar por un proceso de endocitosis
mediado por receptor.
mediado por receptor.

El virus va ir contenido dentro de un endosoma donde se van a retener las proteínas virales y se va a
El virus va ir contenido dentro de un endosoma donde se van a retener las proteínas virales y se va a
liberar el genoma.
liberar el genoma.

Diferencia importante de manera general :


Diferencia importante de manera general:
Los virus de RNA van a ir a replicar y transcribir su genoma al núcleo
e Los virus de RNA van a ir a replicar y transcribir su genoma al núcleo
y De manera general los virus de RNA van a replicar y transcribir el genoma en el citoplasma
+ y De manera general los virus de RNA van a replicar y transcribir el genoma en el citoplasma

Por ejemplo, la influenza: tienen mecanismos diferentes que les permite que ese RNA. Se replique
Por ejemplo, la influenza: tienen mecanismos diferentes que les permite que ese RNA. Se replique
dentro del núcleo
dentro del núcleo

Replicar: se generan copias del RNA y cada una de las copias va a pasar a formar parte de las
Replicar: se generan copias del RNA y cada una de las copias va a pasar a formar parte de las
nuevas partículas virales.
nuevas partículas virales.

Transcripción: Del RNA viral se va a convertir en RNA mensajero.


Transcripción: Del RNA viral se va a convertir en RNA mensajero.
Entonces:
Entonces:
cuando el genoma se replica genera copias
+ cuando el genoma se replica genera copias
cuando el genoma se transcribe tiene como objetivo que se genere RNA mensajero
+ cuando el genoma se transcribe tiene como objetivo que se genere RNA mensajero

El genoma que se replica va a formar parte de la nueva partícula viral pero el genoma que se
El genoma que se replica va a formar parte de la nueva pero el genoma que se
transcribe a RNA mensajero se va a ir a transducir a los ribosomas y se van a producir las proteínas
transcribe a RNA mensajero se va a ir a transducir a los y se van a producir las proteínas
virales
virales

Las proteínas virales y la copia que se replicó de RNA van a migrar a la membrana de la célula
Las proteínas virales y la copia que se replicó de RNA van a migrar a la membrana de la célula
huésped y va ser englobado para formar la nueva partícula viral o también llamado virión ( es una
huésped y va ser englobado para formar la nueva partícula viral o también llamado virión ( es una
partícula viral que es viable)
partícula viral que es viable)

Los virus pueden adquirir su envoltura: del aparato de Golgi , el retículo endoplásmico e incluso
Los virus pueden adquirir su envoltura: del aparato de Golgi , el retículo endoplásmico e incluso
de la membrana nuclear o de la membrana citoplasmática
de la membrana nuclear o de la membrana citoplasmática

¿De donde obtiene la membrana el virus? a, e e A


¿De donde obtiene la membrana el virus?
De la membrana citoplasmática
De la membrana citoplasmática AA e

El virus forma una gema por lo tanto el virus se libera por gemación .
El virus forma una por lo tanto el virus se libera por gemación .
Y
La neuraminidasa elimina el acido siálico unido a la hemaglutinina permitiendo su liberación.
La neuraminidasa elimina el acido siálico unido a la hemaglutinina permitiendo su liberación.
-CLASIFICACION Y NOMENCLATURA-
CLASIFICACIÓN Y NOMENCLATURA-
RECORDAR:
La hemaglutinina y las neuraminidasa nos sirven para la respuesta inmunológica también nos
La hemaglutinina y las neuraminidasa nos sirven para la respuesta inmunológica también nos
sirven para la nomenclatura de los virus
sirven para la nomenclatura de los virus
para generar los distintos subtipos del virus esta nomenclatura va a estar dada por:
para generar los distintos subtipos del virus esta nomenclatura va a estar dada por:
El tipo de virus Número de cepa
El tipo de virus Número de cepa
Huésped de origen Año de aislamiento
Huésped de origen Año de aislamiento
Zona geográfica variedad antigénica
Zona geográfica variedad antigénica
la variedad antigénica ( que nos las dan esas 15-16 hemaglutinina y las 9 neuraminidasa)
la variedad antigénica ( que nos las dan esas 15-16 hemaglutinina y las 9 neuraminidasa)
ejemplos:
EJEMPLOS:
A / Hong kong/3/
A/
68 (H3N2)
/3/ 68 (H3N2)

>
/
subtipo
subtipo
Zona
Zona
,
número
número
de
de
o de
año
añode
variedad antigénica
variedad antigénicaz
|
'
| Hemaglutinina
o. 3 (H3)
la cepa aislamiento Neuraminidasa 32 (95)
Hemaglutinina (N2)
E geográfica
geográfica la cepa aislamiento |Neuraminidasa 2 (N2)

A/cerdos/Iowa/15/30 (H1N1) L
A/Bangkok/79 (H3N2)
A/cerdos/lowa/15/30 (H1N1) A/Bangkok/79 (H3N2)
Cuando el huésped de origen es el humano y cuando hay solo una cepa NO se ponen. Por ejemplo:
Cuando el huésped de origen es el humano y cuando hay solo una cepa NO se ponen. Por ejemplo:
A/ Texas/ 77(H3N2)
A/ Texas/ 77(H3N2)
la clasificación se basa en la proteína M1 de matriz y la nucleoproteína o NP .
la clasificación se basa en la de matriz y la nucleoproteína o NP .
-VARIACION ANTIGENICA-
—VARIACION ANTIGENICA-
En el virus de la influenza A
En el virus de la influenza A
se dan con mayor frecuencia cambios en el genoma estas variaciones debido al genoma
* se dan con mayor frecuencia cambios en el genoma estas variaciones debido al genoma
segmentado
segmentado
Es el que mas muta
e Esel que mas muta
Puede provocar epidemias y pandemias
. Puede provocar epidemias y pandemias

El virus de la influenza B
El virus de la influenza B
muta menos pero tiene mutaciones importantes .
e muta menos pero tiene mutaciones importantes .
puede producir epidemias
+ puede producir epidemias

El virus de la influenza C
El virus de la influenza C
Es mínima la variación antigénica que posee
+ Es mínima la variación antigénica que posee
NO produce ni pandemias, ni epidemias
+ NO produce ni pandemias, ni epidemias
-TIPO DE VARIACIÓN
TIPO DE VARIACIÓN ANTIGÉNICA-
ANTIGÉNICA-

Hemaglutinina SHIFT La variación


o. antigénica
o. puede ser de dos tipos
. :
(HA) antigénico Q La variación antigénica puede ser de dos tipos:
El shift antigénico
Neuraminidase pu e El shift antigénico
(NA) A El drift antigénico
. El

la que más muta es la hemaglutinina y en menor


enanas E la que más muta es la hemaglutinina y en menor
frecuencia la neuraminidasa
frecuencia la neuraminidasa
Las mutaciones les van a dar las características antigénicas al virus y probablemente le va a
Las mutaciones les van a dar las características antigénicas al virus y probablemente le va a
permitir tener alguna ganancia evolutiva puede ser que sea más infectante, menos virulento, que
permitir tener alguna ganancia evolutiva puede ser que sea más infectante, menos virulento, que
tenga mayor tasa de transmisión, etc.
tenga mayor tasa de transmisión, etc.

El Drift y el shift antigénico le pueden generar una ventaja evolutiva al virus


El y el antigénico le pueden generar una ventaja evolutiva al virus
DRIFT ANTIGENICO.
DRIFT ANTIGENICO.
son cambios que son constantes y por lo general pequeños de la composición antigénica del
* son cambios que son constantes y por lo general pequeños de la composición antigénica del
virus de la gripe.
virus de la gripe.

Afecta tanto a la hemaglutinina y la neuraminidasa pero es más a la hemaglutinina.


*. Afecta tanto a la hemaglutinina y la neuraminidasa pero es más a la hemaglutinina.

Se da por mutaciones de algunos aminoácidos llamada DERIVA ANTIGÉNICA.


e Se da por mutaciones de algunos aminoácidos llamada DERIVA ANTIGÉNICA. — INFLUENZA VIRUS

Le permite al virus eludir el sistema inmunológico o inmunitario del huesped


. Le permite al virus eludir el sistema inmunológico o inmunitario del huesped

Desencadena nuevos brotes epidémicos


+ Desencadena nuevos brotes epidémicos

Le puede conferir
: resistencia
. . a los antivirales.
o. a
+ Le puede conferir resistencia a los antivirales. f da

Q
dd A

bh
¿por que se dan estos cambios ?
¿por que se dan estos cambios ?
Es un virus ARN o genoma segmentado y va a tener que replicar cada uno de estos
e Esun virus ARN o genoma segmentado y va a tener que replicar cada uno de estos
Carece de reparadores, es decir, al momento de replicar la ARN polimerasa no tiene reparadores
+. Carece de reparadores, es decir, al momento de replicar la ARN polimerasa no tiene reparadores
para corregir esos errores al momento que se generan esas copias de RNA .
para corregir esos errores al momento que se generan esas copias de RNA..
MUTACIÓN H275Y
MUTACIÓN H275Y
Hubo una mutación en un nucleótido que dio como resultado que se cambio la histidina de la
Hubo una mutación en un nucleótido que dio como resultado que se cambio la histidina de la
neuraminidasa y fue reemplazada por tirosina en la posición 275 justo en esta región era donde el
neuraminidasa y fue reemplazada por en la posición 275 justo en esta región era donde el
oseltamivir iba a ejercer su efecto.
oseltamivir iba a ejercer su efecto.

Por lo tanto el virus fue resistente al oseltamivir


Por lo tanto el virus fue resistente al oseltamivir

SHIFT ANTIGÉNICO
SHIFT ANTIGÉNICO

Shift antigénico o variación antigénica mayor


e Shift antigénico o variación antigénica mayor
Es un proceso de recombinación afecta principalmente a la hemaglutinina aunque puede
+ Esun proceso de recombinación afecta principalmente a la hemaglutinina aunque puede
afectar a la neuraminidasa pero en menor proporción
afectar a la neuraminidasa pero en menor proporción
Es llamado también cambio antigénico
+ Esllamado también cambio antigénico

RE- ARREGLO O REORDENAMIENTO.

El tipo de shift antigénico o de recombinación que sufre el virus de la influenza es un proceso


+ El tipo de shift antigénico o de recombinación que sufre el virus de la influenza es un proceso
llamado re arreglo o reordenamiento .
llamado re arreglo o reordenamiento .

Es un tipo no clásico de recombinación


+ Esuntipo no clásico de recombinación

Limitado o restringido a virus con genoma segmentados


e Limitado o restringido a virus con genoma segmentados

Se da si dos variantes de ese virus infectan una misma célula. Que pueda dar lugar a ese Re
e Se da si dos variantes de ese virus infectan una misma célula. Que pueda dar lugar a ese Re
arreglo o reordenamiento
arreglo o reordenamiento

¿ Que produce este reordenamiento?


¿ Que produce este reordenamiento?

Esto puede dar lugar a un virus que sea antigénicamente desconocido para el huésped y que
e Esto puede dar lugar a un virus que sea para el huésped y que
se pueda generar una pandemia.
se pueda generar una pandemia.

Una nueva cepa viral que infecte huéspedes susceptibles


+ Una nueva cepa viral que infecte huéspedes susceptibles

Que una cepa viral de origen animal llegue a infectar humanos


* Que una cepa viral de origen animal llegue a infectar humanos

Pandemias
. Pandemias

En 2009 donde influenza humana aviar y porcina se recombinaron tuvieron ese re arreglo o
En 2009 donde influenza humana aviar y porcina se recombinaron tuvieron ese re arreglo o
reordenamiento en las células de cerdo.
reordenamiento en las células de cerdo.
VIRUS AA (H1N1)
VIRUS (HIN1)
ENT
Un “cocktail inédito de virus aviario, — [| (a
En el cerdo coincidieron 3
En el cerdo coincidieron 3
humano i ( de 2009 variantes
. : gripe. aviar,
.
A AO Gripe ha A Gripe Y > variantes : gripe aviar,
influenza humana y la
(y a lumana ,
| s
influenza
:
humana y la
y | influenza
. porcina
. (cerdo) y
y” EW influenza porcina (cerdo) y
la coincidencia que estas 3
E dro UU la coincidencia que estas 3
los tres virus y producir _- variantes
. infectaron
. las
una nuera cepa qn variantes infectaron las
células del cerdo dio lugar
NM E células del cerdo dio lugar
Mm de más
Fiebre a la influenza H1N1

Es
Del cerdo : ' ¿0 de 38
o) a O E E a la influenza H1N1
causante de la pandemia
causante de la pandemia
de 2009 .
de 2009.
|, E =
Es el re arreglo o reordenamiento o shift antigénico que va a dar lugar a las pandemias
+. Eselre arreglo o reordenamiento o shift antigénico que va a dar lugar a las pandemias
El drift antigénico que va a dar lugar a los brotes epidémicos
+. El drift antigénico que va a dar lugar a los brotes epidémicos

-FACTORES DE
—FACTORES DE PATOGENICIDAD-
PATOGENICIDAD-
Afecta las vías respiratorias, el orthomixuvirus tiene avidez para unirse al moco y eso les
. Afecta las vías respiratorias, el orthomixuvirus tiene avidez para unirse al moco y eso les
permite infectar las células mucociliares ahí va a generar anormalidades ciliares .
permite infectar las células mucociliares ahí va a generar anormalidades ciliares.
Interferencia del mecanismo de limpieza y anormalidades estructurales, funcionales
. Interferencia del mecanismo de limpieza y anormalidades estructurales, funcionales
Inflamación localizada y apoptosis.
. Inflamación localizada y apoptosis.
Macrófagos
. Macrófagos
Toxicidad: inflamación, en células quimiotaxis, fagocitosis, destrucción de leucocitos
. Toxicidad: inflamación, en células quimiotaxis, fagocitosis, destrucción de leucocitos
polimorfos, actividad de macrófagos alveolares
polimorfos, actividad de macrófagos alveolares
-EPIDEMIOLOGIA-
—EPIDEMIOLOGÍA-
1918 Gripe Española En 1957 se dió la gripe "asiática" 1968 Gripe de "Hong Kong"
1918 Gripe Española En 1957 se dió la gripe "asiática" 1968 Gripe de "Hong Kong"
A(H1N1) influenza A (H2N2) . A (H3N2)
A(H1N1) influenza A (H2N2). A (H3N2)
50-100 millones de muertes 1-4 millones de muertes 2-5 millones de muertes
50-100 millones de muertes 1-4 millones de muertes 2-5 millones de muertes

-EPIDEMIOLOGÍA DEL
-EPIDEMIOLOGÍA DEL VIRUS-
VIRUS-
Los huéspedes principales son varios mamíferos y aves
e Los huéspedes principales son varios mamíferos y aves
Las nuevas cepas son causantes de la epidemias y pandemias del hombre
e Las nuevas cepas son causantes de la epidemias y pandemias del hombre
La población más afectada pueden ser ancianos o cualquier edad con enfermedades
e La población más afectada pueden ser ancianos o cualquier edad con enfermedades
cardíacas o pulmonares O atípico en jóvenes (H1N1 de 2009).
cardíacas o pulmonares O atípico en jóvenes (H1N1 de 2009).
Se transmite a través de la diseminación directa de gotitas de saliva.
+ Setransmite a través de la diseminación directa de gotitas de saliva. Se
El virus es más prevalente en invierno y en climas templados.
e El virus es más prevalente en invierno y en climas templados.
La influenza A va a tener brotes epidémicos en intervalos de 2 a tres años
* Lainfluenza A va a tener brotes epidémicos en intervalos de 2 a tres años
Y la influenza B un tanto más irregular cada cuatro o 5 años .
e Ylainfluenza B un tanto más irregular cada cuatro o 5 años .
La influenza A puede causar epidemias graves y la influenza B es raro que cause
e La influenza A puede causar epidemias graves y la influenza B es raro que cause
epidemias graves.
epidemias graves.
Entre la influenza A y B ambos causan brotes epidémicos los más graves la A y B cuadros
e Entre la influenza A y B ambos causan brotes epidémicos los más graves la A y B cuadros
epidémicos no tan graves y la influenza B no causa pandemias.
epidémicos no tan graves y la influenza B no causa pandemias.
Para poder determinar el tipo de influenza A, B o C que nos está afectando, o para detectar los subtipos,
Para poder determinar el tipo de influenza A, B o C que nos está afectando, o para detectar los subtipos,
es decir, la variante Antigénica junto con el resto de las características. No basta solo con detectar el
es decir, la variante Antigénica junto con el resto de las características. No basta solo con detectar el
virus, sino que se necesita pruebas como de biología molecular o pruebas inmunológicas para
virus, sino que
poder detectar tanto el tipo como el subtipo viral. (Ej. Una persona infectada con influenza tipo
.(Ej. Una persona infectada con influenza tipo
A subtipo H1N1)
A subtipo H1N1)
RECORDAR:
RECORDAR:

Hemaglutinina
CHA) antigénico Shift
. antigénico
eos. Mayor (Pandemias
o e) Shift antigénico Mayor
y es un VIRUS NUEVO)
Neuraminidase _ y es un VIRUS NUEVO)

Drift antigénico menor (Epidemias y


DRIFT Drift antigénico menor y
antigénico (==) es un VIRUS MUTADO)
es un VIRUS MUTADO)

Coronavirus
CORONAVIRUS
No son virus nuevos, son virus que se tienen décadas y décadas de conocerse que afectan al ser
son virus que se tienen décadas y décadas de conocerse que afectan al ser
humano. Son causantes primarios de resfriado. Entre los más conocidos tenemos:
humano. Son causantes primarios de resfriado. Entre los más conocidos tenemos:

SARS CoV (2003) SARS: Síndrome Respiratorio


e SARS CoV (2003) SARS: Síndrome Respiratorio
agudo grave
SARS CoV-2 (2020-2023 Actual pandemia) agudo grave
e SARS CoV-2 (2020-2023 Actual pandemia) 9 > 9 u $
MERS: Síndrome respiratorio
MERS CoV (2013-2014)) MERS: Síndrome respiratorio
de medio oriente
» MERS CoV (2013-2014) de medio oriente

-Características-
-CARACTERÍSTICAS-
Todos estos virus tienen como característica principal que son un virus con genoma RNA
e Todos estos virus tienen como característica principal que son un virus con genoma RNA
Poseen una sola banda, es decir, que No son segmentados.
+ Poseen una sola banda, es decir, que
Esta en sentido positivo y tiene simetría helicoidal.
+. Esta en sentido positivo y tiene
El genoma de estos virus se asocia a una fosfoproteína básica (N)
e El genoma de estos virus se asocia a una fosfoproteína básica (N)
Es un virus que tiene una bicapa lipídica, es decir, que es un virus envuelto.
e Esun virus que tiene una bicapa lipídica, es decir, que es un
Tienen proteínas de espículas (Spike) en forma de pétalos que son (glicoproteínas que tiene dos
. Tienen proteínas de espículas (Spike) en forma de pétalos que son (glicoproteínas que tiene dos
subunidades:
subunidades:
-S1 (rango de hospedero y tropismocelular)
-S1 (rango de hospedero y tropismocelular)
-S2 (participa en la fusión)
-S2 (participa en la fusión)
. Posee tres glicoproteinas:
-S (proteína Spike) y tienen función de unión al receptor, función de la célula y es un antígeno
-S (proteína Spike) y tienen función de unión al receptor, función de la célula y es un antígeno
importante
importante
-E (Proteína de envoltura) Es pequeña y sobre asociada
-E (Proteína de envoltura) Es pequeña y sobre asociada
-M (proteína de membrana) Atraviesa por completo la membrana
(proteína de membrana) Atraviesa por completo la membrana

En algunos tipos de coronavirus, poseen una cuarta glicoproteína que es la:


En algunos tipos de coronavirus, poseen una cuarta glicoproteína que es la:
-EL (Hemaglutinina enterasa)
-EL (Hemaglutinina enterasa)
Mol. weight Seq. similarity :
Protein ma withsars.cov Description
19.8 91.1% Suppresses host antiviral response Todos los coronavirus. van a tener un
705 20% Todos los coronavirus van a tener un
genoma que va a andar rondando
2173 ses Nsp3-Nsps-Nsp6 complex involved in genoma que va a andar rondando
viral rephication entre los 25,000 y los 30,000 pares
Eo 00.8% Nsp3-Nsp4-Nsp8
complex involved in entre los 25,000 y los 30,000 pares
de base (25-30 Kb). Casi todos
Y rn a o de base (25-30 Kb). Casi todos
tendrán algunos segmentos o genes
33.0 04.8% Nsp3-Nsps-Nsps complex involved in tendrán algunos segmentos o genes
: viral replication comunes entre ellos que son
=> ON Nsp7-Nps complex is part of ANA OS Ml os que son
indispensables para los coronavirus.
E 000% pora
Nsp7-Nsp8 complexis part of RNA indispensables
p p para los coronavirus.
polymerase
124 982% ssRNA binding El SARS Cov-2, a pesar de que no es
E a Essential tor Nspt0 metiransterase El SARS Cov-2, a pesar de que no es
un genoma segmentado, va a
_ A un genoma segmentado, va a
codificar para un elemento proteico
108.7 98.3% RNApolymerase codificar para un elemento proteico
00.9 100.0% HelicaseAinphosphatase estructural o funcional.
:
- estructural o funcional.
59.8 98.7% 3'-5'exonuciease
388 95.7% Undine-specifc endoribonuciease
33.3 08.0% RNA-cap methyliransterase
1412 87.0% Spike protein, mediates binding to ACE2 Proteínas de tipo funcional
31.1 85.1% Activares
the NLAP3 inflammasome
05 95%
Proteínas de tipo Estructural
8s 98.1% E EN 0 + Proteínas de tipo Estructural
% 4 Membrane , plye . predominant
en ae. component! the envelope
73 85.7% Type | IFN antagonist
13.7 90.2% Virus- induced apoptosis
52 84.1%
13.8 45.3%
94.3% Nucleocapsid phosphoproteíin, binds to a Y
(ES RANA genome
10.8 84.7% Typel
IFN antagonist
4.4 y

Comparación de proteínas estructurales de Coronavirus: SARS-Cov, SARS y MERS


Comparación de proteínas estructurales de Coronavirus: SARS-Cov, SARS y MERS

Estos tienen un
Estos tienen un
mismo
mismo Table 1. The comparison
of the structural proteins of SARS-CoV, MERS-CoV, and SARS-CoV-2

gen, pero hay Virus Structural proteins References


gen, pero hay
diferencias
. .
de SARS-CoW $ protein S! pra The RBD (residues 318-510) Cell receptor (ACE2) binding ACE2 Comprises 805 e

diferencias de y ? The REM (residues 424-494) na Joa


secuencia . de S2 subunit FP The fusion of virus and target cell catabytic domain
secuencia de MAI (residues 892-1013) membrane
nucleótidos,
”.. lo que HR2 (residues 1145-1195)
nucleótidos, lo que N protein Combines with viral RNA to form a nucleocapsid .
hace una diferencia en
hace una diferencia en Loa QA SRA +
el producto proteico.
el producto proteico. ¡ MERS-CoW $ protein S1 it The RBD (residues 367-588)
o besióqes 404-867)
Cell receptlk (DF 24) binding
Dipeptidil peptidasa4
DPP4 N-terminal
hydrolase
civiiads

$2 subunit FP (residues 943-982) The fusion of virus and target cell


Los 3 virus, tiene una HRI (residues 984-1104) membrane
Los 3 virus, tiene una HRZ (resides 1246-1295) oi
proteína espiculada,
. Transmembrane domain (residues P-propeller doma:
proteína espiculada, 1296-1317)
»

pero esa diferencia . . intracelular domain (residues


pero esa diferencia 1318-1359
genética
.
genética
hace
hace
que
que
N protein
M protein
Binds to the RNA genome to form a nucleocapsid
ma a a
tengan
tengan
diferente
diferente E protein op topado e pci cedida jun ci,
receptor,
receptor, por
por lo
lo tanto,
tanto, SARS-CoW-2 $ protein SI subrunit Ein Cell receptor (ACE2) binding ACE2 PP, ..

también
-, diferentes
. . contains a single
también diferentes $2 subunk FP The fusion of vinas and target cel cstalytic domain
huéspedes y diferentes HRI membr

huéspedes y diferentes MRZ


mecanismos. Transmembrane domain
mecanismos Connector domain
fisiopatogénicos.
. so. N protein Combines
with viral RNA to form a nudeocapsid -
fisiopatogénicos. M protein Mo) Fai
sols as pate
E protein
Biopsia de pulmón de un paciente con síndrome respiratorio agudo y
Biopsia de pulmón de un paciente con síndrome respiratorio agudo y
severo. Podemos observar la presencia de partículas virales de SARS-CoV
severo. Podemos observar la presencia de partículas virales de SARS-CoV
que están infectando las células pulmonares.
que están infectando las células pulmonares.

-CEPAS-
-CEPAS-
Hay 7 cepas de coronavirus en humanos (HCoV):
Hay 7 cepas de coronavirus en humanos (HCoV):

1. Coronavirus humano 229E (HCoV-229E)


1.Coronavirus humano 229E (HCoV-229E)
2. Coronavirus humano OC43 (HCoV-OC43)
2.Coronavirus humano OC43 (HCoV-OC43)
3. SARS CoV (NO circula desde pandemia en 2002-2003)
3.SARS CoV (NO circula desde pandemia en 2002-2003)
4. Coronavirus humano NL63 (HCoV-NL63) (New Haven coronavirus)
4.Coronavirus humano NL63 (HCoV-NL63) (New Haven coronavirus)
5. Coronavirus humano HKUI1
5.Coronavirus humano HKUI1
6. Síndrome respiratorio por coronavirus de Oriente Medio (MERS-CoV) (anteriormente conocido
6.Síndrome respiratorio por coronavirus de Oriente Medio (MERS-CoV) (anteriormente conocido
como coronavirus Novel 2012 y HCoV-CEM)
como coronavirus Novel 2012 y HCoV-CEM)
7. Wuhan coronavirus (2019-nCoV) también conocido como nuevo coronavirus 2019/2020
7.Wuhan coronavirus (2019-nCoV) también conocido como nuevo coronavirus 2019/2020
(neumonía Wuhan), COVID-19, SARS CoV-2. Genero Betacoronavirus, subgénero sarbecovirus
(neumonía Wuhan), COVID-19, SARS CoV-2. Genero Betacoronavirus, subgénero sarbecovirus

-Epidemiologia-
—EPIDEMIOLOGÍA-
En los seres humanos causan:
En los seres humanos causan:
Infecciones respiratorias (comunes), tipo resfriados
Infecciones respiratorias (comunes), tipo resfriados
Causas primarias de resfriado común, cepas 229E y OC43, brotes parecidos a rinovirus y puede
Causas primarias de resfriado común, cepas 229E y OCA43, brotes parecidos a rinovirus y puede
haber reinfección
haber reinfección
Casi el 10% de los resfriados en niños y lactantes son provocadas por (229E y OC43)
Casi el 10% de los resfriados en niños y lactantes son provocadas por (229E y OC43)
hay infecciones gastrointestinales (niños menores de 12 meses en lactante, pero también puede
hay infecciones gastrointestinales (niños menores de 12 meses en lactante, pero también puede
darse en adultos, jóvenes y ancianos)
darse en adultos, jóvenes y ancianos)
En algunos casos raros, puede provocar síndromes neurológicos.
En algunos casos raros, puede provocar síndromes neurológicos.

-Origen de SARS-CoV-2-
ORIGEN DE SARS-COV-2-
Pangolin p nano Azul- coronavirus de origen de murciélago
O marzo Azul- coronavirus de origen de murciélago
Dora Rojo- coronavirus de origen humano
Civet
Y nvarroc tre Pera Rojo- coronavirus de origen humano
ES Amarillo– coronavirus. .
de origen del
Doramas
cl coronavirus de origen del
Ouro a pangolín
O rro mm 07
nec pangolín
DVB foo.
¡AD Nr

e. o
En un principio z
se señalaba mucho al
O ers am zin hor En un principio se señalaba mucho al
pangolín como la fuente, pero a través
LAMA ando po. pangolín como la fuente, pero a través
SARS-CoV- Le per de procesos de secuenciación y análisis
UA vo000 ya
, Jeprocesos de secuenciación y análisis
Duelo 0.04 filogenéticos, se demostró que estaba
— 0.06
Bando filogenéticos, se demostró que estaba
Orar op más relacionado con SARS CoV de
> 0.08 pros más relacionado con SARS CoV de
GIpr
SARS-N
MD 0 origen de murciélago que de otros
origen de murciélago
. e.

A
. 0.10
que de otros
Ts 12 Ó con aro
CO de
0.14 , se.
Do Man
IN 0.16
NO AA a e...” z

A
"E 0.18
PND
Esquema de OMS de las posibles rutas de la cual emergió SARS CoV-2
Esquema de OMS de las posibles rutas de la cual emergió SARS CoV-2
La primera especie animal
. La primera especie animal
que esta la posibilidad de
que esta la posibilidad de yr Bat
donde emergió el virus, viene o RT RA Falta A
donde emergió el virus, viene o
del murciélago,
o.» PS ra pa, Food (any)
del murciélago, | a E—e ) .—e | :
como segundo lugar pr e Frozen product
. como segundo lugar ¿Qs - il
tenemos otros animales . Person
tenemos otros animales e na . | 4 A $
como comadrejas, | A A | Hare a
como comadrejas,
pangolines, roedores, etc.
pangolines, roedores, etc. l m— e De , A 8
También hay una tercera
e También hay una tercera MD se a a
posibilidad de origen del R
posibilidad de origen del 3 a Ma EE | 2 -..
R 2 ution

virus que es a través de los


virus que es a través de los _ a a a y dis
laboratorios al estudiar
á (th 4 Ao t mA Laboratory
con animales y este
y este Ra Adaptation,
transmitirse de animal- FA transmissibility increase
transmitirse de animal-
humano-humano
humano-humano
-Transmisión-
TRANSMISIÓN SARS-CoVz —TRANSMISIÓN-
bs
.....
Z Se transmite a través de secreciones respiratorias.
Se transmite a través de secreciones respiratorias.
Pas 3 A través de gotas grandes llamadas también gotitas
% A A través de gotas grandes llamadas también gotitas
balísticas (miden más de 100 micras), pueden caer de
RAN balísticas (miden más de 100 micras), pueden caer de
una persona a otra con una distancia de 2-3 metros e
e una persona a otra con una distancia de 2-3 metros e
infectar por medio de la mucosa respiratoria.
| 2 A infectar por medio de la mucosa respiratoria.

Cuando a individuo infectado se pone mascarilla,


A. AN
As Cuando a individuo infectado se pone mascarilla,
ayuda a proteger a los demás ya que las
ayuda a proteger a los demás ya que las
partículas virales son atrapadas por la mascarilla
(019) partículas virales son atrapadas por la mascarilla

-Replicación
—REPLICACIÓN SARS CoV-2-
SARS COV-2-
Una vez el virus ha llegado a la mucosa del individuo, va a infectar a las células del huésped, y aquí
Una vez el virus ha llegado a la mucosa del individuo, va a infectar a las células del huésped, y aquí
tenemos como ejemplo una célula alveolar, que se va a ir a unir al receptor de esta célula Alveolar.
tenemos como ejemplo una célula alveolar, que se va a ir a unir al receptor de esta célula Alveolar.
Una vez se ha unido el receptor va a entrar por endocitosis mediada por receptor y se va a liberar el
Una vez se ha unido el receptor va a entrar por endocitosis mediada por receptor y se va a liberar el
RNA, que va a sufrir dos procesos:
RNA, que va a sufrir dos procesos:

Un proceso de replicación para que se generen copia de ese RNA.


e Unproceso de replicación para que se generen copia de ese RNA.
Un proceso de transcripción que va a generar RNA mensajero que posteriormente se va a ir a
e Un proceso de transcripción que va a generar RNA mensajero que posteriormente se va a ir a
traducir a los ribosomas para que generen las proteínas virales.
traducir a los ribosomas para que generen las proteínas virales.

Una vez se hayan generado las copias del RNA. Las proteínas estructurales y funcionales del virus e
Una vez se hayan generado las copias del RNA. Las proteínas estructurales y funcionales del virus e
se van a ensamblar en el citoplasma, y va a salir de la célula huésped por exocitosis, lo que
se van a ensamblar en el citoplasma, y va a salir de la célula huésped por exocitosis, lo que
provocaría una lisis celular.
provocaría una lisis celular.

En el caso de SARS-CoV-2 hay más afección a nivel pulmonar y en el MERS hay mas afección a
En el caso de SARS-CoV-2 hay más afección a nivel pulmonar y en el MERS hay mas afección a
nivel pulmonar y nivel renal
nivel pulmonar y nivel renal
“o, ae
wa mm > o

MARN O o <>
ars au
ra ina cs)
y a]
,

JO py
0 0 he. 2d

a ” ES
, . Men

MERS-CoV
MERS-CO0V
Su estructura es igual a la del SAR-CoV-2 , los últimos casos
Su estructura es igual a la del SAR-CoV-2 , los últimos casos
registrados fueron en el 2019.
registrados fueron en el 2019.
Tiene el mismo proceso de replicación.
Tiene el mismo proceso de replicación.
La transmisión en este caso puede darse más que todo de
La transmisión en este caso puede darse más que todo de
animales a personas. (se cree que el camello principalmente)
animales a personas. (se cree que el camello principalmente)
Altera las vías respiratorias, pero también altera las células
Altera las vías respiratorias, pero también altera las células
renales.
renales.
Se piensa que una de las fuentes de las cuales se origina el
Se piensa que una de las fuentes de las cuales se origina el
MERS CoV o se transmite al humano, no solo son las
MERS CoV o se transmite al humano, no solo son las
secreciones respiratorias del camello, sino también la orina
secreciones respiratorias del camello, sino también la orina
de estos animales, ya que el virus también esta presente en
de estos animales, ya que el virus también esta presente en
el tejido renal
el tejido renal
Los receptores son la Dipeptidil peptidasa 4 y el CD26
Los receptores son la Dipeptidil peptidasa 4 y el CD26

¿Por qué MERS CoV no se extendió como pandemia del SARS CoV-2?
¿Por qué MERS CoV no se extendió como pandemia del SARS CoV-2?
Porque a pesar de que el virus pasó del camello o del huésped donde se haya originado al
Porque a pesar de que el virus pasó del camello o del huésped donde se haya originado al
humano, pues la transmisión de persona a persona no ha sido tan efectiva ni sostenida.
humano, pues la transmisión de persona a persona no ha sido tan efectiva ni sostenida.
TIRAJE 52

Familia
(e) Ona
Paramixoviridae

Virus de
Virus de la parainfluenza, Virus
la parainfluenza, Virus de
de lala parotiditis,
parotiditis, Virus
Virus
o

sincitial respiratorio
sincitial respiratorio yyVirus
Virusdel
del sarampión
sra mpión yy otros
otros

nuevos virus
nuevos virus
FAMILIA
FAMILIA PARAMIXOVIRIDAE
PARAMIXOVIRIDAE

GENERO
GENERO PATOGENO
PATOGENO HUMANO
HUMANO

MORBILLIVIRUS
MORBILLIVIRUS Virus
Virus del
del sarampion
sarampion

•e Virus
Virus de
de para
para influencia
influencia 11 a
a 4
4
PARAMYXOVIRUS
PARAMYXOVIRUS
•e Virus
Virus de
de la
la parotiditis
parotiditis (ahora
(ahora ya
ya es
es menos
menos frecuente)
frecuente)

PNEUMOVIRUS
PNEUMOVIRUS Virus
Virus respiratorio
respiratorio sincitial
sincitial (o
(o sincitial
sincitial respiratorio)
respiratorio) metaneumovirus
metaneumovirus

Todos
Todos los
los miembros
miembros de
de la
la familia
familia para
para Paramyxoviradae
Paramyxoviradae inician
inician la
la infección
infección por
por el
el aparato
aparato respiratorio
respiratorio
esta
esta es
es una
una característica
característica fundamental
fundamental de
de ellos,
ellos, en
en tanto
tanto la
la replicación
replicación de
de los
los microorganismos
microorganismos
patógenos
patógenos respiratorios
respiratorios se
se restringe
restringe a
a los
los epitelios
epitelios respiratorios,
respiratorios, el
el sarampión
sarampión y
y la
la parotiditis
parotiditis se
se
disemina
disemina por
por todo
todo el
el organismo
organismo y
y producen
producen enfermedades
enfermedades generalizadas.
generalizadas.

El
El virus
virus de
de la
la rubeola,
rubeola, aunque
aunque lasificada
lasificada como
como togavirus
togavirus por
por sus
sus propiedades
propiedades químicas
químicas y
y físicas,
físicas, puede
puede
considerarse
considerarse dentro
dentro de
de los
los paramyxovirus
paramyxovirus en
en términos
términos epidemiológicos.
epidemiológicos.

Allá
Allá por
por los
los años
años de
de 1998,
1998, hubo
hubo un
un brote
brote de
de encefalitis
encefalitis grave
grave en
en Malasia
Malasia y
y Singapur,
Singapur, en
en el
el cual
cual se
se
identificó
identificó un
un nuevo
nuevo grupo
grupo de
de paramyxovirus
paramyxovirus que
que ya
ya no
no están
están nuevos,
nuevos, Pero
Pero es
es más
más nuevo
nuevo que
que los
los
anteriores
anteriores de
de gran
gran patogenicidad,
patogenicidad, en
en los
los cuales
cuales incluían
incluían dos
dos virus
virus causantes
causantes de
de zoonosis:
zoonosis: El
El virus
virus de
de
ninfa
ninfa y
y virus
virus de
de hembra,
hembra, sus
sus viriones
viriones tienen
tienen morfología
morfología y
y componentes
componentes proteicos
proteicos similares,
similares, una
una
característica
característica importante
importante Los
Los panamxxovirus
panamxxovirus es
es su
su capacidad
capacidad para
para inducir
inducir fusión
fusión intercelular,
intercelular, o
o sea,
sea,
una
una formación
formación de
de sitios
sitios y
y células
células grandes
grandes multinucleadas.
multinucleadas.

Propiedades
Propiedades importantes
importantes de
de los
los paramyxovirus
paramyxovirus
Virión
Virión es
es esférico
esférico pleomórfico
pleomórfico de
de aproximadamente
aproximadamente 150
150 nanómetros
nanómetros o
o más
más de
de diámetro,
diámetro, un
un núcleo
núcleo
cápside
cápside helicoidal
helicoidal de
de aproximadamente
aproximadamente entre
entre 13
13 a
a 18
18 nanómetros.
nanómetros.
Composición
Composición es
es RNA
RNA 1%
1% proteínas
proteínas 73%
73% lípidos
lípidos 20%
20% hidratos
hidratos de
de carbono
carbono en
en 6%
6%
Genoma
Genoma es
es RNA
RNA monocatenario
monocatenario es
es lineal
lineal no
no segmentado
segmentado de
de cadena
cadena de
de sentido
sentido negativo,
negativo, no
no infeccioso
infeccioso
de
de unas
unas 15
15 kb
kb
Proteínas
Proteínas son
son 6
6 a
a 8
8 proteínas
proteínas estructurales.
estructurales.
Envoltura
Envoltura contiene
contiene la
la glicoproteína
glicoproteína viral
viral (G,
(G, H
H O
O HN)
HN) (que
(que a
a veces
veces es
es portadora
portadora de
de actividad
actividad de
de
hemaglutinina
hemaglutinina o
o neuraminidasa)
neuraminidasa) y
y glicoproteína
glicoproteína de
de fusión
fusión (F)
(F) la
la cual
cual es
es muy
muy frágil
frágil
Replicación
Replicación citoplasma,
citoplasma, las
las partículas
partículas experimentan
experimentan gemación
gemación desde
desde la
la membrana
membrana plasmática
plasmática
Características
Características sobresalientes:
sobresalientes:
Es
Es antigénica
antigénica estable
estable
Las
Las partículas
partículas son
son lábiles,
lábiles, pero
pero muy
muy infecciosas.
infecciosas.
Esta
Esta diapo
diapo toda
toda la
la leyó*
leyó*
ESTRUCTURA
ESTRUCTURA YY COMPOSICION
COMPOSICION

Director Arrastrador
1 PIC mM F HN L /
9 2H AMM EII ANS E — Pespirovirue
Virus de Sendai

N v/P mM F SsH HN L
A Rubulavirus
Virus de parainfluenza 5

N P/vIC mM F HN L
3 THIS
A — Morbilivirus
Virus del sarampión

N P/VIC mM F G L
s— H HITA H As Henipavirus
Virus de Nipah

NS1NS2 N P MSH G F m2 L
3 HH
AMIA a Ss Prewmovirus
Virus sincitial respiratorio

N PpPoOMmM F m23H a L
7 ANA AAA HH] 5' Metaneumovirus
Metaneumovirus humano

FIGURA 40-2 Mapas genéticos de miembros representativos de los géneros de la familia Paramixoviridae. Los tamaños de los genes
(cuadros) están dibujados aproximadamente a escala. (Copyright GD Parks and RA Lamb, 2006.)

La
La mayor
mayor parte
parte de
de los
los paramixovirus
paramixovirus contiene
contiene seis
seis proteínas
proteínas estructurales.
estructurales.

Tres
Tres proteínas
proteínas forman
forman complejos
complejos con
con el
el RNA
RNA viral:
viral: la
la nucleoproteína
nucleoproteína (N)
(N) que
que forma
forma la
la nucleocápside
nucleocápside
helicoidal
helicoidal (13
(13 o
o 18
18 nm
nm de
de diámetro)
diámetro) y
y representa
representa la
la proteína
proteína interna
interna principal
principal y
y otras
otras dos
dos proteínas
proteínas
grandes
grandes (designadas
(designadas P
P y
y L),
L), que
que intervienen
intervienen en
en la
la actividad
actividad de
de la
la polimerasa
polimerasa viral
viral que
que funciona
funciona en
en la
la
transcripción
transcripción y
y la
la replicación
replicación de
de RNA.
RNA.

Tres
Tres proteínas
proteínas participan
participan en
en la
la formación
formación de
de la
la envoltura
envoltura viral.
viral. Una
Una proteína
proteína de
de la
la matriz
matriz (M)
(M) subyace
subyace
a
a la
la envoltura
envoltura viral;
viral; tiene
tiene una
una afinidad
afinidad tanto
tanto por
por las
las glucoproteínas
glucoproteínas N
N como
como las
las de
de la
la superficie
superficie viral
viral y
y
es
es importante
importante en
en el
el ensamble
ensamble del
del virión.
virión. La
La nucleocápside
nucleocápside está
está rodeada
rodeada por
por una
una envoltura
envoltura lipídica
lipídica que
que
está
está tachonada
tachonada de
de espigas
espigas de
de 8
8 a
a 12
12 nm
nm de
de dos
dos diferentes
diferentes glucoproteínas
glucoproteínas transmembrana.
transmembrana. Las
Las
actividades
actividades de
de estas
estas glucoproteínas
glucoproteínas de
de superficie
superficie ayudan
ayudan a
a diferenciar
diferenciar los
los distintos
distintos géneros
géneros de
de la
la
familia
familia Paramixoviridae
Paramixoviridae (cuadro
(cuadro 40-2).
40-2). Algunas
Algunas veces
veces la
la glucoproteína
glucoproteína más
más grande
grande (HN
(HN o
o G)
G) posee
posee
actividades
actividades de
de hemaglutinación
hemaglutinación y
y neuraminidasa
neuraminidasa y
y se
se encarga
encarga de
de la
la adhesión
adhesión a
a la
la célula
célula hospedadora.
hospedadora.
Se
Se ensambla
ensambla como
como un
un tetrámero
tetrámero en
en el
el virión
virión maduro.
maduro. La
La otra
otra glucoproteína
glucoproteína (F)
(F) sirve
sirve de
de mediadora
mediadora de
de
la
la fusión
fusión de
de la
la membrana
membrana y
y de
de actividades
actividades de
de hemolisina.
hemolisina. Los
Los neumovirus
neumovirus y
y los
los metaneumovirus
metaneumovirus
contienen
contienen otras
otras dos
dos proteínas
proteínas de
de envoltura
envoltura pequeñas
pequeñas (M2-1
(M2-1 y
y SH).
SH).

Clasificación
Clasificación
La
La familia
familia Paramixoviridae
Paramixoviridae se
se divide
divide en
en dos
dos subfamilias
subfamilias y
y siete
siete géneros,
géneros, de
de los
los cuales
cuales seis
seis contienen
contienen
microorganismos
microorganismos patógenos
patógenos humanos.
humanos. La
La mayor
mayor parte
parte de
de los
los miembros
miembros son
son monotípicos
monotípicos (es
(es decir,
decir,
constan
constan de
de un
un solo
solo serotipo);
serotipo); todos
todos son
son antigénicamente
antigénicamente estables.
estables.
Los
Los miembros
miembros dentro
dentro de
de un
un género
género tienen
tienen determinantes
determinantes antigénicas
antigénicas en
en común.
común. Si
Si bien
bien los
los virus
virus se
se
pueden
pueden distinguir
distinguir antigénicamente
antigénicamente con
con reactivos
reactivos bien
bien definidos,
definidos, la
la hiperinmunización
hiperinmunización estimula
estimula los
los
anticuerpos
anticuerpos de
de reacción
reacción cruzada
cruzada que
que reaccionan
reaccionan con
con los
los cuatro
cuatro virus
virus de
de parainfluenza,
parainfluenza, el
el virus
virus del
del
sarampión
sarampión y
y el
el virus
virus de
de la
la enfermedad
enfermedad de
de Newcastle.
Newcastle. Tales
Tales respuestas
respuestas de
de anticuerpo
anticuerpo heterotípico,
heterotípico, que
que
comprenden
comprenden anticuerpos
anticuerpos dirigidos
dirigidos contra
contra las
las proteínas
proteínas internas
internas yy de
de superficie
superficie del
del virus,
virus, suelen
suelen
observarse
observarse en
en los
los ancianos.
ancianos. Este
Este fenómeno
fenómeno dificulta
dificulta determinar
determinar mediante
mediante serodiagnóstico
serodiagnóstico el
el tipo
tipo
infectante
infectante más
más probable.
probable. Todos
Todos los
los miembros
miembros de
de los
los géneros
géneros Respirovirus
Respirovirus y
y Rubulavirus
Rubulavirus poseen
poseen
actividades
actividades hemaglutinantes
hemaglutinantes y
y de
de neuraminidasa,
neuraminidasa, ambas
ambas portadas
portadas por
por la
la glucoproteína
glucoproteína HN,
HN, así
así como
como
propiedades
propiedades de
de fusión
fusión de
de membrana
membrana y
y hemolisina,
hemolisina, las
las dos
dos funciones
funciones de
de la
la proteína
proteína F.
F.

El
El género
género Morbillivirus
Morbillivirus contiene
contiene el
el virus
virus del
del sarampión
sarampión (rubéola)
(rubéola) del
del ser
ser humano,
humano, así
así como
como el
el virus
virus del
del
moquillo
moquillo de
de los
los perros.
perros. Estos
Estos virus
virus tienen
tienen una
una relación
relación antigénica
antigénica entre
entre sí,
sí, pero
pero no
no con
con los
los miembros
miembros
de
de los
los otros
otros géneros.
géneros. La
La proteína
proteína F
F se
se conserva
conserva en
en alto
alto grado
grado entre
entre los
los morbilivirus,
morbilivirus, en
en tanto
tanto que
que las
las
proteínas
proteínas HN/G
HN/G muestran
muestran más
más variabilidad.
variabilidad.

El
El virus
virus del
del sarampión
sarampión tiene
tiene una
una hemaglutinina,
hemaglutinina, pero
pero carece
carece de
de actividad
actividad de
de neuraminidasa.
neuraminidasa. El
El virus
virus
del
del sarampión
sarampión desencadena
desencadena la
la formación
formación de
de inclusiones
inclusiones intranucleares,
intranucleares, a
a diferencia
diferencia de
de otros
otros
paramixovirus.
paramixovirus.

El
El género
género Henipavirus
Henipavirus contiene
contiene paramixovirus
paramixovirus zoonóticos
zoonóticos que
que pueden
pueden infectar
infectar y
y causar
causar enfermedades
enfermedades
en
en el
el ser
ser humano.
humano. Los
Los virus
virus Hendra
Hendra y
y Nipah,
Nipah, los
los dos
dos naturales
naturales de
de los
los murciélagos
murciélagos de
de la
la fruta
fruta son
son
miembros
miembros del
del género.
género. Estos
Estos virus
virus carecen
carecen de
de actividad
actividad de
de neuraminidasa.
neuraminidasa. Los
Los virus
virus sincitiales
sincitiales
respiratorios
respiratorios de
de seres
seres humanos
humanos y
y del
del ganado
ganado bovino
bovino y y
elel virus
virus de
de la
la neumonía
neumonía de
de los
los ratones
ratones constituyen
constituyen
el
el género
género Pneumovirus.
Pneumovirus.

Hay
Hay dos
dos cepas
cepas antigénicamente
antigénicamente distintas
distintas del
del RSV
RSV (virus
(virus sincitial
sincitial respiratorio)
respiratorio) del
del ser
ser humano,
humano, los
los
subgrupos
subgrupos A
A y
y B.
B. Los
Los microorganismos
microorganismos patógenos
patógenos respiratorios
respiratorios recién
recién reconocidos
reconocidos en
en el
el ser
ser humano
humano se
se
clasifican
clasifican bajo
bajo el
el género
género Metapneumovirus.
Metapneumovirus.

La
La glucoproteína
glucoproteína de
de superficie
superficie más
más grande
grande de
de los
los neumovirus
neumovirus carece
carece de
de las
las actividades
actividades hemaglutinante
hemaglutinante
y
y de
de neuraminidasa
neuraminidasa características
características de
de los
los respirovirus
respirovirus y
y los
los rubulavirus,
rubulavirus, de
de manera
manera que
que se
se designa
designa la
la
proteína
proteína G.
G. La
La proteína
proteína FF del
del RSV
RSV muestra
muestra una
una actividad
actividad de
de fusión
fusión de
de membrana,
membrana, pero
pero ninguna
ninguna
actividad
actividad de
de hemolisina.
hemolisina.

Leer
Leer e
e interpretar
interpretar la
la tabla
tabla (no
(no explico
explico nada
nada solo
solo leyó)
leyó) *
*
CUADRO 40-2 Características de los géneros de las subfamilias de la familia Paramixoviridae
Paramyxovirinae Pneumovirinae
Propiedad Respirovirus Rubulavirus Morbillivirus Henipavirusa Pneumovirus Metapneumovirus
Virus humanos Parainfluenza 1, 3 Parotiditis, Sarampión Hendra, Nipah Virus sincitial Metaneumovirus
parainfluenza respiratorio humano
2, 4a, 4b

Serotipos 1 cada uno 1 cada uno 1 Desconocido 2 Muchos

Diámetro de la 18 18 18 18 13 13
nucleocápside (nm)

Fusión de membrana + + + + + +
(proteína F)

Hemolisina? + + + Desconocido 0 0
Hemaglutinina* + + + 0 0 0
Hemadsorción + + + 0 0 0
Neuraminidasa* + + 0 0 0 0
Inclusiones C C N,C C C C

*Paramixovirus zoonótico.
>Actividad de hemolisina de la glucoproteína F.
“Las actividades de hemaglutinación y neuraminidasa se deben a la glucoproteína HN de los respirovirus y los rubulavirus; la glucoproteína H de los morbilivirus carece de
actividad de neuraminidasa; la glucoproteína G de otros paramixovirus carece de las dos actividades.
C, citoplasma; N, núcleo.

Paramyxovirus
Paramyxovirus

L Polimerasa grande
Diagrama
Diagrama esquemático
esquemático de
de un
un paramixovirus
paramixovirus
N Nucleocápside RNP
SH Proteína P Fosfoproteína que
que muestra
muestra los
los principales
principales componentes
componentes (no
(no
hidrófoba
pequeña dibujados
dibujados a
a escala).
escala). La
La proteína
proteína de
de la
la matriz
matriz
M Proteína de viral
viral (M)
(M) subyace
subyace a
a la
la bicapa
bicapa lipídica.
lipídica.
la matriz
Insertadas
Insertadas a
a través
través de
de la
la membrana
membrana viral
viral están
están
la
la glucoproteína
glucoproteína de
de adhesión
adhesión hemaglutinina-
hemaglutinina-
neuraminidasa
neuraminidasa (HN)
(HN) yy la
la glucoproteína
glucoproteína de
de
fusión
fusión (F).
(F). Sólo
Sólo algunos
algunos paramixovirus
paramixovirus
contienen
contienen la
la proteína
proteína SH.
SH. En
En el
el interior
interior del
del virus
virus
se
se localiza
localiza el
el RNA
RNA del
del virión
virión de
de cadena
cadena de
de
sentido
sentido negativo,
negativo, envuelto
envuelto en
en la
la proteína
proteína de
de la
la

F Proteína de fusión
nucleocápside
nucleocápside (N).
(N). Las
Las proteínas
proteínas LL y
y P
P están
están
HN Hemaglutina- V Proteína de fijación asociadas
asociadas a
a la
la nucleocápside
nucleocápside y
y en
en conjunto
conjunto este
este
neuraminidasa de cinc multifuncional
complejo
complejo tiene
tiene una
una actividad
actividad de
de transcriptasa
transcriptasa
de
de RNA
RNA dependiente
dependiente de
de ácido
ácido ribonucleico.
ribonucleico. La
La proteína
proteína V
V sólo
sólo se
se encuentra
encuentra en
en los
los viriones
viriones de
de
rubulavirus.
rubulavirus.

Replicación
Replicación del
del paramyxovirus
paramyxovirus

(Imagen
(Imagen de
de referencia,
referencia, en
en la
la biblio
biblio se
se ve
ve bien
bien xd*)
xd*)
Ciclo
Ciclo de
de vida
vida del
del paramyxovirus.
paramyxovirus. La
La partícula
partícula viral
viral
infectante
infectante se
se fusiona
fusiona con
con la
la membrana
membrana plasmática
plasmática
yy libera
libera la
la nucleocápside
nucleocápside viral
viral hacia
hacia el
el citoplasma.
citoplasma.
Las
Las líneas
líneas continuas
continuas representan
representan transcripción
transcripción y
y
| replicación
replicación del
del genoma.
genoma. Las
Las líneas
líneas punteadas
punteadas
indican
indican el
el transporte
transporte de
de proteínas
proteínas virales
virales recién
recién
sintetizadas
sintetizadas a
a la
la membrana
membrana plasmática.
plasmática. Los
Los
viriones
viriones de
de la
la progenie
progenie son
son liberados
liberados de
de la
la célula
célula
por
por un
un proceso
proceso de
de gemación.
gemación. Todo
Todo el
el ciclo
ciclo de
de
replicación
replicación del
del paramixovirus
¡paramixovirus ocurre
ocurre en
en el
el
citoplasma
citoplasma de
de la
la célula.
célula.

Adhesión,
Adhesión, penetración
penetración y
y desenvoltura
desenvoltura del
del virus
virus
Los
Los paramixovirus
paramixovirus se
se adhieren
adhieren a
a las
las células
células hospedadoras
hospedadoras a
a través
través de
de la
la glucoproteína
glucoproteína hemaglutinina
hemaglutinina
(HN,
(HN, H
H oo proteína
proteína G).
G). En
En el
el caso
caso del
del virus
virus del
del sarampión,
sarampión, el
el receptor
receptor es
es la
la molécula
molécula CD46
CD46 de
de membrana
membrana
o
o la
la molécula
molécula CD150.
CD150. Acto
Acto seguido,
seguido, la
la envoltura
envoltura del
del virión
virión se
se fusiona
fusiona con
con la
la membrana
membrana celular
celular por
por la
la
acción
acción del
del producto
producto de
de desdoblamiento
desdoblamiento de
de la
la glucoproteína
glucoproteína F1
F1 de
de fusión.
fusión. La
La proteína
proteína F1
F1 experimenta
experimenta
un
un repliegue
repliegue complejo
complejo durante
durante el
el proceso
proceso de
de fusión
fusión de
de la
la membrana
membrana viral
viral y
y celular.
celular. Si
Si no
no está
está
desdoblado
desdoblado el
el precursor
precursor de
de F0,
FO, no
no tiene
tiene actividad
actividad de
de fusión,
fusión, no
no ocurre
ocurre penetración
penetración del
del virión
virión y
y la
la
partícula
partícula viral
viral no
no puede
puede iniciar
iniciar la
la infección.
infección. La
La fusión
fusión por
por F1
F1 ocurre
ocurre en
en el
el pH
pH neutral
neutral del
del medio
medio
extracelular,
extracelular, lo
lo que
que permite
permite la
la liberación
liberación directa
directa de
de la
la nucleocápside
nucleocápside viral
viral en
en la
la célula.
célula. Por
Por consiguiente,
consiguiente,
los
los paramixovirus
paramixovirus pueden
pueden desviar
desviar la
la interiorización
interiorización por
por medio
medio de
de los
los endosomas.
endosomas.

Transcripción,
Transcripción, traducción
traducción y
y replicación
replicación de
de RNA
RNA
Los
Los paramixovirus
paramixovirus contienen
contienen un
un genoma
genoma de
de RNA
RNA no
no segmentado,
segmentado, de
de cadena
cadena de
de sentido
sentido negativo.
negativo. Los
Los
transcriptos
transcriptos de
de RNA
RNA mensajero
mensajero se
se elaboran
elaboran en
en el
el citoplasma
citoplasma celular
celular por
por la
la acción
acción de
de la
la polimerasa
polimerasa de
de
RNA
RNA viral.
viral.

La
La clase
clase de
de transcriptos
transcriptos más
más abundantes
abundantes que
que produce
produce una
una célula
célula infectada
infectada es
es del
del gen
gen N,
N, situado
situado más
más
cerca
cerca del
del extremo
extremo 3ʹ
3" del
del genoma,
genoma, en
en tanto
tanto que
que la
la menos
menos abundante
abundante es
es la
la del
del gen
gen L
L situado
situado en
en el
el
extremo
extremo 5ʹ.
5'.

Las
Las proteínas
proteínas virales
virales se
se sintetizan
sintetizan en
en el
el citoplasma,
citoplasma, y
y la
la cantidad
cantidad de
de cada
cada producto
producto de
de gen
gen corresponde
corresponde
al
al grado
grado de
de transcriptos
transcriptos de
de mRNA
mRNA de
de ese
ese gen.
gen. Las
Las glucoproteínas
glucoproteínas virales
virales son
son sintetizadas
sintetizadas y
y glucosiladas
glucosiladas
en
en la
la vía
vía secretora.
secretora.

El
El complejo
complejo de
de proteína
proteína de
de la
la polimerasa
polimerasa viral
viral (proteínas
(proteínas P
P y
y L)
L) también
también se
se encarga
encarga de
de la
la replicación
replicación
del
del genoma
genoma viral.
viral. Para
Para la
la síntesis
síntesis satisfactoria
satisfactoria de
de un
un molde
molde intermedio
intermedio antigenoma
antigenoma de
de sentido
sentido positivo,
positivo,
el
el complejo
complejo de
de polimerasa
polimerasa debe
debe descartar
descartar las
las señales
señales de
de terminación
terminación interpuestas
interpuestas en
en los
los límites
límites del
del
gen.
gen. Después,
Después, los
los genomas
genomas de
de la
la progenie
progenie de
de longitud
longitud completa
completa son
son copiados
copiados del
del molde
molde antigenómico.
antigenómico.

El
El genoma
genoma no
no segmentado
segmentado de
de los
los paramixovirus
paramixovirus niega
niega la
la posibilidad
posibilidad de
de revolver
revolver de
de nuevo
nuevo el
el segmento
segmento
del
del gen
gen (es
(es decir,
decir, el
el reagrupamiento
reagrupamiento genético)
genético) tan
tan importante
importante para
para la
la evolución
evolución natural
natural de
de los
los virus
virus de
de
la
la gripe
gripe (influenza).
(influenza). Las
Las proteínas
proteínas de
de superficie
superficie HN/H/G
HN/H/G y
y F
F de
de los
los paramixovirus
paramixovirus muestran
muestran una
una
variación
variación antigénica
antigénica mínima
mínima por
por periodos
periodos prolongados.
prolongados.

Maduración
Maduración
El
El virus
virus madura
madura por
por gemación
gemación desde
desde la
la superficie
superficie celular.
celular. Las
Las nucleocápsides
nucleocápsides de
de la
la progenie
progenie se
se forman
forman
en
en el
el citoplasma
citoplasma y
y emigran
emigran hacia
hacia la
la superficie
superficie de
de la
la célula.
célula. Son
Son atraídas
atraídas a
a los
los lugares
lugares de
de la
la membrana
membrana
plasmática
plasmática que
que están
están tachonados
tachonados de
de espigas
espigas de
de glucoproteína
glucoproteína viral
viral HN/H/G
HN/H/G y
y F0.
FO.

La
La proteína
proteína M
M es
es esencial
esencial para
para la
la formación
formación de
de partículas
partículas y
y sirve
sirve de
de enlace
enlace de
de la
la envoltura
envoltura viral
viral con
con la
la
nucleocápside.
nucleocápside. Durante
Durante la
la gemación,
gemación, la
la mayor
mayor parte
parte de
de las
las proteínas
proteínas del
del hospedador
hospedador es
es excluida
excluida de
de
la
la membrana.
membrana. La
La actividad
actividad de
de neuraminidasa
neuraminidasa de
de la
la proteína
proteína HN
HN de
de los
los virus
virus de
de parainfluenza
parainfluenza y
y el
el virus
virus
del
del sarampión
sarampión parece
parece actuar
actuar para
para impedir
impedir la
la autoagregación
autoagregación de
de partículas
partículas virales.
virales. Otros
Otros paramixovirus
paramixovirus
no
no poseen
poseen actividad
actividad de
de neuraminidasa.
neuraminidasa. Si
Si están
están presentes
presentes las
las proteasas
proteasas apropiadas
apropiadas de
de la
la célula
célula
hospedadora,
hospedadora, las
las proteínas
proteínas de
de F0
FO de
de la
la membrana
membrana plasmática
plasmática se
se activarán
activarán mediante
mediante desdoblamiento.
desdoblamiento.
La
La proteína
proteína de
de fusión
fusión activada
activada producirá
producirá luego
luego la
la fusión
fusión de
de membranas
membranas celulares
celulares adyacentes,
adyacentes, lo
lo que
que
da
da por
por resultado
resultado la
la formación
formación de
de grandes
grandes sincitios.
sincitios.

La
La formación
formación de
de sincitios
sincitios es
es una
una respuesta
respuesta frecuente
frecuente a
a la
la infección
infección por
por paramixovirus.
paramixovirus. Por
Por lo
lo regular
regular
se
se forman
forman inclusiones
inclusiones citoplásmicas
citoplásmicas acidófilas.
acidófilas. Se
Se considera
considera que
que las
las inclusiones
inclusiones reflejan
reflejan lugares
lugares de
de
síntesis
síntesis viral
viral y
y se
se ha
ha demostrado
demostrado que
que contienen
contienen nucleocápsides
nucleocápsides reconocibles
reconocibles y
y proteínas
proteínas virales.
virales. El
El virus
virus
del
del sarampión
sarampión también
también produce
produce inclusiones
inclusiones intranucleares.
intranucleares.

INFECCIONES
INFECCIONES POR
POR EL
EL VIRUS
VIRUS DE
DE PARAINFLUENZA
PARAINFLUENZA
Patogenia
Patogenia y
y anatomía
anatomía patológica
patológica
La
La replicación
replicación del
del virus
virus de
de parainfluenza
parainfluenza en
en el
el hospedador
hospedador con
con buena
buena respuesta
respuesta inmunitaria
inmunitaria al
al parecer
parecer
se
se limita
limita a
a los
los epitelios
epitelios respiratorios.
respiratorios. La
La viremia,
viremia, si
si se
se llega
llega a
a presentar,
presentar, es
es infrecuente.
infrecuente. La
La infección
infección
puede
puede afectar
afectar sólo
sólo la
la nariz
nariz y
y la
la garganta,
garganta, y
y producir
producir un
un síndrome
síndrome de
de “resfriado
“resfriado común”.
común”. Sin
Sin embargo,
embargo,
la
la infección
infección puede
puede ser
ser más
más extensa
extensa y,
y, sobre
sobre todo
todo con
con los
los tipos
tipos 1
1 y
y 2,
2, puede
puede afectar
afectar la
la laringe
laringe y
y la
la
porción
porción superior
superior de
de la
la tráquea,
tráquea, lo
lo que
que da
da lugar
lugar a
a laringotraqueobronquitis
laringotraqueobronquitis (conocido
(conocido en
en pediatría
pediatría como
como
crup).
crup).

Los
Los virus
virus de
de parainfluenza
parainfluenza son
son ubicuos
ubicuos y
y producen
producen enfermedades
enfermedades respiratorias
respiratorias frecuentes
frecuentes en
en personas
personas
de
de todas
todas las
las edades.
edades. Son
Son microorganismos
microorganismos patógenos
patógenos importantes
importantes que
que causan
causan enfermedades
enfermedades
respiratorias
respiratorias graves
graves en
en los
los lactantes
lactantes y
y en
en los
los niños
niños pequeños.
pequeños. Son
Son frecuentes
frecuentes las
las reinfecciones
reinfecciones por
por los
los
virus
virus de
de parainfluenza.
parainfluenza.

La
La duración
duración de
de la
la eliminación
eliminación del
del virus
virus de
de parainfluenza
parainfluenza es
es de
de casi
casi una
una semana
semana después
después que
que comienza
comienza
la
la enfermedad;
enfermedad; algunos
algunos niños
niños pueden
pueden excretar
excretar el
el virus
virus varios
varios días
días antes
antes de
de que
que aparezcan
aparezcan los
los síntomas.
síntomas.

La
La propagación
propagación viral
viral puede
puede prolongarse
prolongarse en
en niños
niños con
con alteraciones
alteraciones de
de la
la función
función inmunitaria
inmunitaria (px
(px con
con
fibrosis
fibrosis quística,
quística, cáncer,
cáncer, leucemia,
leucemia, otras
otras enfermedades
enfermedades autoinmunes)
autoinmunes) y
y en
en adultos
adultos con
con neumopatías
neumopatías
crónicas
crónicas o
o sea
sea pacientes
pacientes que
que han
han fumado
fumado bastante
bastante o
o han
han cocinado
cocinado bastante
bastante con
con leña
leña ue
ue son
son pacientes
pacientes
con
con enfisema
enfisema pulmonar
pulmonar obstructivo
obstructivo crónico
crónico o,
o, en
en este
este caso,
caso, también
también ultimadamente,
ultimadamente, pacientes
pacientes que
que el
el
COVID
COVID los
los dejó
dejó un
un poco
poco golpeados
golpeados y
y afectó
afectó bastante
bastante la
la capacidad
capacidad pulmonar.
pulmonar.

Los
Los factores
factores que
que determinan
determinan la
la gravedad
gravedad de
de la
la enfermedad
enfermedad por
por el
el
Crup PS EE . . z
(Laringotraqueobronquitis) ($ 2 3 virus
virus de
de parainfluenza
parainfluenza no
no están
están claros,
claros, pero
pero comprenden
comprenden las
las
propiedades
propiedades virales
virales y
y del
del hospedador,
hospedador, por
por ejemplo,
ejemplo, la
la
susceptibilidad
susceptibilidad de
de la
la proteína
proteína al
al desdoblamiento
desdoblamiento por
por diferentes
diferentes
proteasas,
proteasas, la
la producción
producción de
de una
una proteasa
proteasa apropiada
apropiada por
por las
las
células
células hospedadoras,
hospedadoras, el
el estado
estado inmunitario
inmunitario del
del paciente
paciente y
y la
la
hiperreactividad
hiperreactividad de
de las
las vías
vías respiratorias.
respiratorias. La
La producción
producción de
de
anticuerpos
anticuerpos IgE
IgE específicos
específicos del
del virus
virus durante
durante las
las infecciones
infecciones
primarias
primarias se
se ha
ha relacionado
relacionado con
con la
la gravedad
gravedad de
de la
la enfermedad.
enfermedad.

Aquí
Aquí podemos
podemos ver
ver en
en la
la imagen.
imagen. Como
Como pueden
pueden oír
oír ustedes,
ustedes, cuando
cuando
un
un niño
niño tiene
tiene crup.
crup. Como
Como que
que si
si fueran
fueran focas
focas atrás.
atrás. Cuando
Cuando
o: tomamos
tomamos una
una placa
placa de
de rayos
rayos X
X en
en el
el niño
niño vamos
vamos a
a ver
ver ese
ese signo
signo
de
de campanario,
campanario, eso
eso es
es muy
muy conocido
conocido en
en Europa
Europa más,
más, sin
sin embargo,
embargo, en
en nuestro
nuestro país
país lo
lo conocemos,
conocemos,
mejor
mejor dicho,
dicho, como
como el
el signo
signo de
de lápiz
lápiz vamos
vamos a
a ver
ver que
que la
la laringe
laringe forma
forma una
una imagen
imagen como
como que
que si
si fuera
fuera
la
la punta
punta de
de un
un lápiz
lápiz y
y por
por eso
eso también
también le
le dicen
dicen signo
signo de
de campanario.
campanario.

En
En cuanto
cuanto al
al tratamiento,
tratamiento, como
como lo
lo ven
ven en
en la
la parte
parte superior
superior de
de la
la imagen,
imagen, pueden
pueden ver
ver que
que solamente
solamente
apoyo,
apoyo, o
o sea
sea que
que es
es sintomatológico.
sintomatológico.

Inmunidad
Inmunidad
Los
Los anticuerpos
anticuerpos séricos
séricos se
se elaboran
elaboran contra
contra las
las proteínas
proteínas de
de superficie
superficie viral
viral HN
HN y
y F,
F, pero
pero se
se desconoce
desconoce
su
su función
función relativa
relativa como
como determinante
determinante de
de la
la resistencia.
resistencia. A
A medida
medida que
que ocurren
ocurren las
las reinfecciones
reinfecciones
sucesivas,
sucesivas, la
la respuesta
respuesta de
de anticuerpos
anticuerpos se
se vuelve
vuelve menos
menos específica
específica debido
debido a
a los
los determinantes
determinantes
antigénicos
antigénicos compartidos
compartidos entre
entre los
los virus
virus de
de la
la parainfluenza
parainfluenza y
y el
el virus
virus del
del sarampión.
sarampión. Esto
Esto dificulta
dificulta el
el
diagnóstico
diagnóstico de
de los
los paramixovirus
paramixovirus específicos
específicos relacionados
relacionados con
con una
una determinada
determinada infección
infección mediante
mediante
los
los análisis
análisis serológicos.
serológicos.
Los
Los virus
virus de
de la
la parainfluenza
parainfluenza tipos
tipos 1,
1, 2
2 y
y 3
3 son
son serotipos
serotipos distintos
distintos que
que carecen
carecen de
de neutralización
neutralización cruzada
cruzada
importante.
importante.
Casi
Casi todos
todos los
los lactantes
lactantes tienen
tienen anticuerpos
anticuerpos maternos
maternos contra
contra los
los virus
virus presentes
presentes en
en el
el suero,
suero, pero
pero estos
estos
anticuerpos
anticuerpos no
no evitan
evitan la
la infección
infección o
o la
la enfermedad.
enfermedad. La
La reinfección
reinfección de
de niños
niños mayores
mayores y
y adultos
adultos también
también
se
se presenta
presenta cuando
cuando los
los anticuerpos
anticuerpos son
son desencadenados
desencadenados por
por una
una infección
infección previa.
previa. Sin
Sin embargo,
embargo, los
los
anticuerpos
anticuerpos modifican
modifican la
la enfermedad,
enfermedad, ya
ya que
que tales
tales reinfecciones
reinfecciones suelen
suelen manifestarse
manifestarse tan
tan sólo
sólo como
como
infecciones
infecciones de
de las
las vías
vías respiratorias
respiratorias altas
altas afebriles
afebriles (resfriados
(resfriados comunes).
comunes).

Epidemiologia
Epidemiologia
Los
Los virus
virus de
de parainfluenza
parainfluenza son
son transmitidos
transmitidos por
por el
el contacto
contacto personal
personal directo
directo o
o por
por aerosoles
aerosoles de
de grandes
grandes
gotas.
gotas. Se
Se ha
ha aislado
aislado el
el tipo
tipo 1
1 en
en muestras
muestras de
de aire
aire obtenidas
obtenidas en
en las
las cercanías
cercanías de
de los
los pacientes
pacientes
infectados.
infectados. Las
Las infecciones
infecciones pueden
pueden presentarse
presentarse en
en la
la nariz
nariz y
y los
los ojos.
ojos. Los
Los virus
virus de
de parainfluenza
parainfluenza por
por lo
lo
general
general se
se introducen
introducen en
en un
un grupo
grupo por
por los
los niños
niños preescolares
preescolares y
y luego
luego se
se propagan
propagan con
con facilidad
facilidad entre
entre
las
las personas.
personas. El
El periodo
periodo de
de incubación
incubación al
al parecer
parecer es
es de
de cinco
cinco a
a seis
seis días.
días. El
El virus
virus tipo
tipo 3,
3, sobre
sobre todo,
todo,
por
por lo
lo general
general infectará
infectará a
a todas
todas las
las personas
personas susceptibles
susceptibles en
en una
una población
población semicerrada,
semicerrada, como
como en
en una
una
familia
familia o
o en
en una
una guardería,
guardería, en
en poco
poco tiempo.
tiempo.

Los
Los virus
virus de
de parainfluenza
parainfluenza son
son causas
causas problemáticas
problemáticas de
de infección
infección intrahospitalaria
intrahospitalaria en
en los
los servicios
servicios de
de
pediatría
pediatría de
de los
los hospitales.
hospitales. Otras
Otras situaciones
situaciones de
de alto
alto riesgo
riesgo son
son los jardines de
los jardines de niños
niños y
y las
las escuelas.
escuelas.

INFECCIONES
INFECCIONES POR
POR EL
EL VIRUS
VIRUS SINCITIAL
SINCITIAL RESPIRATORIO
RESPIRATORIO
El
El RSV
RSV es
es la
la causa
causa más
más importante
importante de
de infecciones
infecciones de
de las
las vías
vías respiratorias
respiratorias bajas
bajas en
en lactantes
lactantes y
y niños
niños
pequeños;
pequeños; por
por lo
lo general
general supera
supera a
a otros
otros microorganismos
microorganismos patógenos
patógenos como
como causa
causa de
de bronquiolitis
bronquiolitis y
y
neumonía
neumonía en
en los
los lactantes
lactantes menores
menores de
de un
un año
año de
de edad.
edad. Se
Se estima
estima que
que contribuyen
contribuyen a
a casi
casi 25%
25% de
de las
las
hospitalizaciones
hospitalizaciones pediátricas
pediátricas debidas
debidas a
a enfermedades
enfermedades respiratorias
respiratorias en
en Estados
Estados Unidos.
Unidos.

El
El virus
virus sincitial
sincitial respiratorio
respiratorio es
es una
una causa
causa importante
importante de
de otitis
otitis media
media (infección
(infección en
en la
la membrana
membrana
timpánica)
timpánica) a.
a. Se
Se estima
estima que
que 30
30 a
a 50%
50% de
de los
los episodios
episodios que
que ocurren
ocurren durante
durante el
el invierno
invierno en
en los
los lactantes
lactantes
se
se deben
deben a
a infección
infección por
por RSV.
RSV.

Patogenia
Patogenia y
y anatomía
anatomía patológica
patológica
La
La replicación
replicación del
del RSV
RSV ocurre
ocurre al
al principio
principio en
en células
células epiteliales
epiteliales de
de la
la nasofaringe.
nasofaringe. El
El virus
virus puede
puede
diseminarse
diseminarse hacia
hacia las
las vías
vías respiratorias
respiratorias bajas
bajas y
y causar
causar bronquiolitis
bronquiolitis y
y neumonía.
neumonía. Se
Se pueden
pueden detectar
detectar
antígenos
antígenos virales
virales en
en las
las vías
vías respiratorias
respiratorias altas
altas y
y en
en las
las células
células epiteliales
epiteliales esfaceladas.
esfaceladas. La
La viremia
viremia se
se
presenta
presenta raras
raras veces.
veces.

El
El periodo
periodo de
de incubación
incubación entre
entre la
la exposición
exposición yy el
el inicio
inicio de
de la
la enfermedad
enfermedad es
es de
de tres
tres a
a cinco
cinco días.
días. La
La
eliminación
eliminación viral
viral puede
puede persistir
persistir por
por una
una a
a tres
tres semanas
semanas en
en los
los lactantes
lactantes y
y en
en los
los niños
niños pequeños,
pequeños, en
en
tanto
tanto que
que los
los adultos
adultos propagan
propagan los
los virus
virus sólo
sólo durante
durante uno
uno a
a dos
dos días.
días. Se
Se encuentran
encuentran cuantificaciones
cuantificaciones
virales
virales altas
altas en
en las
las secreciones
secreciones del
del aparato
aparato respiratorio
respiratorio de
de niños
niños pequeños.
pequeños. El
El tamaño
tamaño del
del inóculo
inóculo es
es
un
un factor
factor importante
importante que
que determina
determina si
si ocurre
ocurre la
la infección
infección en
en los
los adultos
adultos (y
(y quizá
quizá también
también en
en los
los niños).
niños).
Un
Un sistema
sistema inmunitario
inmunitario intacto
intacto al
al parecer
parecer es
es importante
importante para
para resolver
resolver una
una infección,
infección, ya
ya que
que los
los
pacientes
pacientes con
con alteraciones
alteraciones de
de la
la inmunidad
inmunidad celular
celular pueden
pueden infectarse
infectarse de
de manera
manera persistente
persistente por
por el
el
virus
virus sincitial
sincitial respiratorio
respiratorio y
y diseminar
diseminar el
el virus
virus por
por meses.
meses.

Inmunidad
Inmunidad
El
El RSV
RSV no
no es
es un
un inductor
inductor eficaz
eficaz de
de interferón
interferón (a
(a diferencia
diferencia de
de las
las infecciones
infecciones por
por el
el virus
virus de
de la
la gripe
gripe y
y
la
la parainfluenza,
parainfluenza, en
en las
las cuales
cuales las
las concentraciones
concentraciones de
de interferón
interferón aumentan
aumentan y
y se
se relacionan
relacionan con
con la
la
desaparición
desaparición del
del virus.
virus. Tanto
Tanto los
los anticuerpos
anticuerpos séricos
séricos como
como los
los secretores
secretores se
se producen
producen en
en respuesta
respuesta a
a
la
la infección
infección por
por RSV.
RSV. La
La infección
infección primaria
primaria con
con un
un subgrupo
subgrupo induce
induce a
a la
la formación
formación de
de anticuerpos
anticuerpos de
de
reacción
reacción cruzada
cruzada al
al virus
virus del
del otro
otro subgrupo.
subgrupo.

Los
Los lactantes
lactantes más
más pequeños
pequeños tienen
tienen respuestas
respuestas de
de anticuerpo
anticuerpo secretor
secretor IgA
IgA e
e IgG
IgG más
más bajas
bajas al
al RSV
RSV que
que
los
los lactantes
lactantes mayores.
mayores. La
La inmunidad
inmunidad celular
celular es
es importante
importante en
en el
el restablecimiento
restablecimiento tras
tras la
la infección.
infección. Se
Se
ha
ha observado
observado una
una interrelación
interrelación entre
entre el
el anticuerpo
anticuerpo IgE
IgE específico
específico del
del virus
virus y
y la
la gravedad
gravedad de
de la
la
enfermedad.
enfermedad. Los
Los anticuerpos
anticuerpos IgE
IgE secretores
secretores virales
virales se
se han
han relacionado
relacionado con
con la
la presentación
presentación de
de
bronquiolitis.
bronquiolitis.

La
La enfermedad
enfermedad sincitial
sincitial respiratoria
respiratoria grave
grave comienza
comienza a
a ocurrir
ocurrir en
en los
los lactantes
lactantes de
de dos
dos a
a cuatro
cuatro meses
meses
de
de edad,
edad, cuando
cuando las
las concentraciones
concentraciones de
de anticuerpos
anticuerpos maternos
maternos están
están descendiendo.
descendiendo. Sin
Sin embargo,
embargo, la
la

infección
infección primaria
primaria y
y la
la reinfección
reinfección pueden
pueden presentarse
presentarse en
en presencia
presencia de
de anticuerpos
anticuerpos virales.
virales. El
El
anticuerpo
anticuerpo neutralizante
neutralizante en
en suero
suero al
al parecer
parecer se
se relaciona
relaciona en
en gran
gran medida
medida con
con la
la inmunidad
inmunidad contra
contra la
la
enfermedad
enfermedad de
de las
las vías
vías respiratorias
respiratorias bajas,
bajas, pero
pero no
no de
de las
las vías
vías respiratorias
respiratorias altas
altas

Epidemiología
Epidemiología
El
El RSV
RSV es
es la
la causa
causa más
más frecuente
frecuente de
de neumonía
neumonía viral
viral en
en niños
niños menores
menores de
de cinco
cinco años
años de
de edad,
edad, pero
pero
también
también produce
produce neumonía
neumonía en
en ancianos
ancianos o
o en
en personas
personas con
con inmunodepresión.
inmunodepresión. La
La infección
infección por
por RSV
RSV en
en
lactantes
lactantes mayores
mayores y
y en
en niños
niños da
da por
por resultado
resultado una
una infección
infección del
del aparato
aparato respiratorio
respiratorio más
más leve
leve que
que
en
en aquellos
aquellos menores
menores de
de seis
seis meses
meses de
de edad.
edad. El
El RSV
RSV se
se disemina
disemina a
a través
través de
de gotitas
gotitas grandes
grandes y
y del
del
contacto
contacto directo.
directo. Aunque
Aunque el
el virus
virus es
es muy
muy lábil,
lábil, puede
puede sobrevivir
sobrevivir en
en superficies
superficies ambientales
ambientales hasta
hasta por
por
6
6 h.
h. La
La principal
principal vía
vía de
de entrada
entrada al
al hospedador
hospedador es
es la
la nariz
nariz y
y los
los ojos.
ojos. La
La reinfección
reinfección ocurre
ocurre a
a menudo
menudo
(pese
(pese a
a la
la presencia
presencia de
de anticuerpos
anticuerpos específicos),
específicos), pero
pero los
los síntomas
síntomas resultantes
resultantes son
son los
los de
de una
una infección
infección
leve
leve de
de las
las vías
vías respiratorias
respiratorias altas
altas (un
(un resfriado
resfriado común).
común). En
En las
las familias
familias con
con un
un caso
caso identificado
identificado de
de
RSV,
RSV, es
es frecuente
frecuente la
la diseminación
diseminación del
del virus
virus a
a los
los hermanos
hermanos y
y a
a los
los adultos.
adultos.

El
El RSV
RSV tiene
tiene una
una distribución
distribución mundial
mundial y
y se
se reconoce
reconoce como
como el
el principal
principal microorganismo
microorganismo patógeno
patógeno de
de
las
las vías
vías respiratorias
respiratorias en
en los
los niños.
niños.
INFECCIONES
INFECCIONES POR
POR METANEUMOVIRUS
METANEUMOVIRUS HUMANO
HUMANO
El
El metaneumovirus
metaneumovirus humano
humano puede
puede causar
causar una
una amplia
amplia variedad
variedad de
de enfermedades
enfermedades respiratorias,
respiratorias,
desde
desde los
los síntomas
síntomas leves
leves de
de las
las vías
vías respiratorias
respiratorias altas,
altas, hasta
hasta las
las infecciones
infecciones graves
graves de
de las
las vías
vías

respiratorias
respiratorias bajas
bajas en
en todos
todos los
los grupos
grupos de
de edad.
edad. En
En general,
general, los
los síntomas
síntomas son
son similares
similares a
a los
los
causados
causados por
por RSV.
RSV.

Patogenia
Patogenia y
y anatomía
anatomía patológica
patológica
Se
Se calcula
calcula que
que el
el periodo
periodo de
de incubación
incubación del
del metaneumovirus
metaneumovirus es
es de
de 4
4 a
a 9
9 días.
días. La
La duración
duración de
de la
la
dispersión
dispersión de
de las
las partículas
partículas es
es de
de cinco
cinco días
días en
en niños
niños y
y varias
varias semanas
semanas en
en hospedadores
hospedadores
inmunodeprimidos.
inmunodeprimidos. La
La replicación
replicación se
se circunscribe
circunscribe a
a las
las células
células epiteliales
epiteliales de
de las
las vías
vías respiratorias
respiratorias
en
en los
los hospedadores
hospedadores infectados.
infectados. El
El receptor
receptor de
de superficie
superficie celular
celular en
en que
que actúan
actúan el
el
metaneumovirus
metaneumovirus humano
humano al
al parecer
parecer es
es la
la integrina avfl1. Los
integrina αvβ1. Los efectos
efectos citopáticos
citopáticos que
que induce
induce el
el
metaneumovirus
metaneumovirus humanos
humanos en
en células
células cultivadas,
cultivadas, como
como las
las células
células del
del riñón
riñón de
de mono
mono LLC-MK2,
LLC-MK2,
son
son similares
similares a
a los
los de
de RSV.
RSV.

El
El metaneumovirus
metaneumovirus humano
humano infecta
infecta sólo
sólo al
al ser
ser humano
humano y
y está
está relacionado
relacionado con
con el
el metaneumovirus
metaneumovirus
aviar
aviar que
que causa
causa rinotraqueítis
rinotraqueítis en
en pollos.
pollos. Consiste
Consiste en
en dos
dos subgrupos
subgrupos y
y al
al menos
menos cuatro
cuatro líneas
líneas
genéticas;
genéticas; estas
estas últimas
últimas están
están distribuidas
distribuidas en
en todo
todo el
el mundo;
mundo; pueden
pueden circular
circular múltiples
múltiples líneas
líneas en
en
forma
forma simultánea
simultánea en
en el
el mismo
mismo sitio.
sitio. Al
Al parecer
parecer la
la cepa
cepa que
que predomina
predomina en
en la
la circulación
circulación puede
puede
variar
variar de
de sitios
sitios geográficos
geográficos y
y de
de un
un año
año a
a otro.
otro.

Epidemiología
. . 9,

Virus de parainfluenza Epidemiolog 1Qa


157

27] Los
Los metaneumovirus
metaneumovirus humanos
humanos son
son ubicuos
ubicuos y
y muestran
muestran una
una

o SHA TL distribución
distribución mundial.
mundial. Las
Las infecciones
infecciones se
se observan
observan en
en todos
todos
Virus sincitial respiratorio
Número de enfermedades de las vías respiratorias bajas por mes

los
los grupos
grupos de
de edad,
edad, pero
pero en
en especial
especial en
en pacientes
pacientes pediátricos
pediátricos
(debido a
a la
la memoria inmunologica). Al
Al parecer, las
20 y . . . .
(debido memoria inmunologica). parecer, las
infecciones
infecciones por
por metaneumovirus
metaneumovirus humano
humano en
en niños
niños pequeños
pequeños
QA AAA son
son menos
menos frecuentes
frecuentes que
que las
las causadas
causadas por
por RSV,
RSV, pero
pero más
más
15 > Metaneumovirus humano . .

10 comunes
comunes que
que las
las que
que causan
causan los
los virus
virus de
de parainfluenza
parainfluenza
57 . . .
0 DATA AAA (figura
(figura 40-6).
40-6). La
La mayor
mayor parte
parte de
de las
las infecciones
infecciones ocurren
ocurren a
a
Infl i i . . . . .
16 mueras (9rpS) finales
finales del
del invierno
invierno yy comienzos
comienzos de
de la
la primavera
primavera en
en Estados
Estados
10
2] A Unidos.
Unidos.
0 T T T T T T T t Y Y Y 1

Adenovirus o .-
15 El
El promedio
promedio de
de edad
edad de
de niños
niños hospitalizados
hospitalizados en
. .
en que
que se
se
10
2] detectan
detectan metaneumovirus
metaneumovirus es
es de
de 6
6 a
a 12
12 meses,
meses, una
una edad
edad
0 Y T Y Y Y T t t Y Y T 1
Jul Ago Sep Oct Nov Dic Ene Feb Mar Abr May Jun
mayor
mayor que
que la
la observada
observada con
con RSV
RSV (2
(2 a
a 3
3 meses).
meses). Pueden
Pueden
FIGURA 40-6 Patrones de infecciones de las vías respiratorias
bajas en lactantes y preescolares con paramixovirus y otros
circular
circular simultáneamente
simultáneamente cepas
cepas diferentes
diferentes de
de metaneumovirus
metaneumovirus humano,
humano, y
y las
las que
que predominan
predominan
varían
varían en
en sitio
sitio y
y con
con el
el paso
paso del
del tiempo.
tiempo.

INFECCIONES
INFECCIONES POR
POR VIRUS
VIRUS DE
DE LA
LA PAROTIDITIS
PAROTIDITIS
La
La parotiditis
parotiditis (paperas)
(paperas) es
es una
una enfermedad
enfermedad contagiosa
contagiosa aguda
aguda que
que
se
se caracteriza
caracteriza por
por el
el crecimiento
crecimiento no
no purulento
purulento de
de una
una o
o de
de las
las dos
dos [rete =7
glándulas
glándulas salivales.
salivales. ca : Pm

: cares BN
El
El virus
virus de
de la
la parotiditis
parotiditis produce
produce en
en su
su mayor
mayor parte
parte una
una enfermedad
enfermedad po
infantil
infantil. leve,
leve, pero
pero en
en los
los adultos
adultos son
son muy
muy frecuentes
frecuentes las
las e e
peo |
complicaciones
complicaciones como
como la
la meningitis
meningitis y
y la
la orquitis.
orquitis. Más
Más de
de un
un tercio
tercio de
de ] >
todas
todas las
las infecciones
infecciones por
por parotiditis
parotiditis son
son asintomáticas.
asintomáticas. 3

Puede
Puede también
también dar
dar pancreatitis,
pancreatitis, febrícula,
febrícula, Orquitis,
Orquitis, inflamación
inflamación « 5
ovárica
ovárica y
y una
una posible
posible infertilidad.
infertilidad.

Puede
Puede ser
ser epidémica.
epidémica.

Tratamiento:
Tratamiento: es
es más
más que
que todo
todo sintomático
sintomático y
y como
como medida
medida preventiva
preventiva Pues
Pues tenemos
tenemos la
la vacuna
vacuna
triple
triple viral
viral o
o SPR.
SPR.

El
El periodo
periodo de
de incubación
incubación puede
puede variar
variar entre
entre 12
12 a
a 25
25 días
días con
con una
una media
media de
de 16
16 a
a 18
18 días
días y
y el
el pico
pico
o
o incidencia
incidencia máxima
máxima es
es final
final del
del invierno,
invierno, principios
principios de
de la
la primavera,
primavera, brotes
brotes esporádicos.
esporádicos.

Patogenia
Patogenia y
y anatomía
anatomía patológica
patológica
Los
Los seres
seres humanos
humanos son
son los
los únicos
únicos hospedadores
hospedadores naturales
naturales de
de los
los virus
virus de
de la
la parotiditis.
parotiditis.

La
La replicación
replicación primaria
primaria ocurre
ocurre en
en las
las células
células epiteliales
epiteliales de
de la
la cavidad
cavidad nasal
nasal o
o de
de las
las vías
vías
respiratorias
respiratorias altas.
altas. Luego,
Luego, la
la viremia
viremia disemina
disemina el
el virus
virus a
a las
las glándulas
glándulas salivales
salivales y
y a
a otros
otros órganos
órganos
y
y sistemas
sistemas importantes.
importantes. La
La afectación
afectación de
de la
la glándula
glándula parótida
parótida no
no es
es un
un paso
paso obligatorio
obligatorio en
en el
el
proceso
proceso infeccioso.
infeccioso. El
El periodo
periodo de
de incubación
incubación puede
puede fluctuar
fluctuar de
de 2
2 a
a 4
4 semanas,
semanas, pero
pero suele
suele ser
ser de
de
casi
casi 14
14 a
a 18
18 días.
días.

El
El virus
virus es
es eliminado
eliminado en
en la
la saliva
saliva desde
desde casi
casi 3
3 días
días antes
antes hasta
hasta 9
9 días
días después
después del
del inicio
inicio del
del
edema
edema de
de las
las glándulas
glándulas salivales.
salivales. Alrededor
Alrededor de
de un
un tercio
tercio de
de las
las personas
personas infectadas
infectadas no
no muestran
muestran
síntomas
síntomas evidentes
evidentes (infecciones
(infecciones no
no manifiestas),
manifiestas), pero
pero tienen
tienen la
la misma
misma posibilidad
posibilidad de
de transmitir
transmitir
la
la infección.
infección. Es
Es difícil
difícil controlar
controlar la
la transmisión
transmisión de
de la
la parotiditis
parotiditis debido
debido a
a los
los periodos
periodos de
de incubación
incubación
variables,
variables, la
la presencia
presencia del
del virus
virus en
en la
la saliva
saliva antes
antes que
que se
se presenten
presenten los
los síntomas
síntomas clínicos
clínicos yy el
el gran
gran
número
número de
de casos
casos asintomáticos
asintomáticos pero
pero infecciosos.
infecciosos.
Inmunidad
Inmunidad
La
La inmunidad
inmunidad es
es permanente
permanente después
después de
de una
una sola
sola infección.
infección. Sólo
Sólo hay
hay un
un tipo
tipo antigénico
antigénico de
de virus
virus
de
de la
la parotiditis
parotiditis y
y no
no muestra
muestra una
una variación
variación antigénica
antigénica notable
notable (cuadro
(cuadro 40-2).
40-2).

Los
Los anticuerpos
anticuerpos contra
contra la
la glucoproteína
glucoproteína HN,
HN, la
la glucoproteína
glucoproteína FF y
y la
la proteína
proteína de
de nucleocápside
nucleocápside
(NP)
(NP) se
se desarrollan
desarrollan en
en el
el suero
suero después
después de
de infección
infección viral.
viral. Los
Los anticuerpos
anticuerpos al
al antígeno
antígeno NP
NP son
son los
los
primeros
primeros en
en aparecer
aparecer (tres
(tres a
a siete
siete días
días después
después que
que comienzan
comienzan los
los síntomas),
síntomas), pero
pero son
son
transitorios
transitorios y
y por
por lo
lo general
general desaparecen
desaparecen al
al cabo
cabo de
de 6
6 meses.
meses.

Los
Los anticuerpos
anticuerpos al
al antígeno
antígeno HN
HN se
se presentan
presentan con
con más
más lentitud
lentitud (unas
(unas cuatro
cuatro semanas
semanas después
después del
del
inicio),
inicio), pero
pero persisten
persisten por
por años.
años. Los
Los anticuerpos
anticuerpos contra
contra el
el antígeno
antígeno HN
HN se
se correlacionan
correlacionan bien
bien con
con
la
la inmunidad.
inmunidad. Se
Se piensa
piensa que
que incluso
incluso las
las infecciones
infecciones asintomáticas
asintomáticas generan
generan inmunidad
inmunidad de
de por
por vida.
vida.
También
También se
se produce
produce una
una respuesta
respuesta inmunitaria
inmunitaria mediada
mediada por
por las
las células.
células. Se
Se activa
activa el
el interferón
interferón
en
en una
una etapa
etapa temprana
temprana de
de la
la parotiditis.
parotiditis. En
En personas
personas inmunes,
inmunes, los
los anticuerpos
anticuerpos IgA
IgA secretados
secretados en
en
la
la nasofaringe
nasofaringe manifiestan
manifiestan una
una actividad
actividad neutralizante.
neutralizante.

La
La vacuna
vacuna SPR
SPR se
se aplica
aplica a
a la
la primera
primera infancia
infancia

La
La inmunidad
inmunidad pasiva
pasiva es
es transferida
transferida de
de la
la madre
madre a
a la
la descendencia;
descendencia; por
por consiguiente,
consiguiente, es
es
infrecuente
infrecuente ver
ver parotiditis
parotiditis en
en lactantes
lactantes menores
menores de
de seis
seis meses
meses de
de edad.
edad.

Epidemiología
Epidemiología
La
La parotiditis
parotiditis es
es muy
muy contagiosa;
contagiosa; la
la mayoría
mayoría de
de las
las personas
personas susceptibles
susceptibles en
en un
un domicilio
domicilio
adquirirán
adquirirán la
la infección
infección de
de un
un miembro
miembro infectado.
infectado. El
El virus
virus es
es transmitido
transmitido por
por contacto
contacto directo,
directo,
gotitas
gotitas transmitidas
transmitidas en
en el
el aire
aire o
o fómites
fómites contaminados
contaminados con
con saliva
saliva u
u orina.
orina. Se
Se necesita
necesita un
un contacto
contacto
más
más cercano
cercano para
para la
la transmisión
transmisión de
de la
la parotiditis
parotiditis que
que para
para la
la transmisión
transmisión del
del sarampión
sarampión o
o la
la
varicela.
varicela.

En
En el
el año
año 2009,
2009, en
en los
los estados
estados de
de Nueva
Nueva York
York y
y Nueva
Nueva Jersey
Jersey se
se produjo
produjo un
un brote
brote de
de parotiditis,
parotiditis,
y
y de
de los
los enfermos
enfermos 88%
88% habían
habían sido
sido vacunados.
vacunados. El
El gen
gen SH
SH del
del virus
virus de
de parotiditis
parotiditis es
es variable
variable y
y ha
ha
permitido
permitido clasificar
clasificar las
las cepas
cepas virales
virales conocidas
conocidas en
en 12
12 genotipos.
genotipos. Los
Los virus
virus que
que ocasionaron
ocasionaron los
los
brotes
brotes de
de 2006
2006 y
y 2009
2009 en
en Estados
Estados Unidos
Unidos se
se identificaron
identificaron como
como parte
parte del
del genotipo
genotipo G.
G.

INFECCIÓN POR
INFECCIÓN POR EL
EL VIRUS
VIRUS DEL
DEL SARAMPIÓN
SARAMPIÓN (RUBÉOLA)
(RUBÉOLA)
El
El sarampión
sarampión es
es una
una enfermedad
enfermedad aguda
aguda muy
muy contagiosa
contagiosa caracterizada
caracterizada por
por fiebre,
fiebre, síntomas
síntomas
respiratorios
respiratorios y
y un
un exantema
exantema maculopapuloso.
maculopapuloso.
Sarampión ==, | Las
Las complicaciones
complicaciones son
son frecuentes
frecuentes y
y pueden
pueden ser
ser muy
muy graves.
graves. La
La
(Colorín) SIS
Ss ¡ IEAES E

|L_ E]| la
introducción
introducción de
de una
una vacuna
vacuna de
de virus
virus vivos
vivos eficaz
eficaz ha
ha reducido
reducido en
en
Media: 10-14 dí as | A, miro e E 'acuna

sa A =2 | forma
forma drástica
drástica la
la frecuencia
frecuencia de
de esta
esta enfermedad
enfermedad en
en Estados
Estados
Unidos,
Unidos, pero
pero el
el sarampión
sarampión sigue
sigue siendo
siendo una
una causa
causa principal
principal de
de
muerte
muerte en
en preescolares
preescolares en
en muchos
muchos países
países en
en vías
vías de
de desarrollo.
desarrollo.
Pero
Pero en
en El
El Salvador
Salvador estamos
estamos libres
libres de
de sarampión
sarampión

CCT:
CCT: conjuntivitis,
conjuntivitis, coriza
coriza y
y tos,
tos, y
y son
son 4
4 días
días de
de fiebre
fiebre extrema
extrema alta
alta
| Brote a principios de . . o.
2015 en un célebre La
La banderita
banderita de
de antivacunas,
antivacunas, cuando
cuando hubo
hubo un
un brote
brote a
a principios
principios
parque temático

e rn del
del 2015
2015 en
en un
un célebre
célebre parque
parque temático
temático en
en California
California

La
La coriza
coriza o
o exantema
exantema maculopopuloso
maculopopuloso rojo
rojo se
se vera
vera de
de la
la cabeza
cabeza hasta
hasta los
los pies.
pies.

Patogenia
Patogenia y
y anatomía
anatomía patológica.
patológica.
El
El ser
ser humano
humano es
es el
el único
único hospedador
hospedador natural
natural del
del virus
virus del
del sarampión,
sarampión, aunque
aunque se
se pueden
pueden infectar
infectar
en
en condiciones
condiciones experimentales
experimentales otras
otras especies,
especies, como
como monos,
monos, perros
perros y
y ratones.
ratones. La
La viremia
viremia primaria
primaria
disemina
disemina el
el virus,
virus, que
que luego
luego se
se replica
replica en
en el
el sistema
sistema reticuloendotelial.
reticuloendotelial. Por
Por último,
último, una
una segunda
segunda
viremia
viremia siembra
siembra las
las superficies
superficies epiteliales
epiteliales del
del cuerpo,
cuerpo, lo
lo que
que comprende
comprende piel,
piel, aparato
aparato respiratorio
respiratorio
y
y conjuntiva,
conjuntiva, donde
donde ocurre
ocurre la
la replicación
replicación focal.
focal.

El
El sarampión
sarampión se
se puede
puede replicar
replicar en
en determinados
determinados linfocitos,
linfocitos, lo
lo cual
cual ayuda
ayuda a
a la
la diseminación
diseminación por
por
todo
todo el
el cuerpo.
cuerpo. Las
Las células
células gigantes
gigantes multinucleadas
multinucleadas con
con inclusiones
inclusiones intranucleares
intranucleares se
se observan
observan
en
en los
los tejidos
tejidos linfoides
linfoides de
de todo
todo el
el organismo
organismo (ganglios
(ganglios linfáticos,
linfáticos, amígdalas,
amigdalas, apéndice).
apéndice). Los
Los
fenómenos
fenómenos descritos
descritos se
se presentan
presentan durante
durante el
el periodo
periodo de
de incubación,
incubación, el
el cual
cual suele
suele durar
durar 8
8 a
a 15
15
días,
días, pero
pero puede
puede persistir
persistir hasta
hasta tres
tres semanas
semanas en
en los
los adultos.
adultos.

Los
Los pacientes
pacientes son
son contagiosos
contagiosos durante
durante la
la fase
fase prodrómica
prodrómica (dos
(dos a
a cuatro
cuatro días)
días) y
y los
los primeros
primeros dos
dos
a
a cinco
cinco días
días del
del exantema,
exantema, cuando
cuando el
el virus
virus está
está presente
presente en
en lágrimas,
lágrimas, secreciones
secreciones nasales
nasales y
y

faríngeas,
faríngeas, orina
orina yy sangre.
sangre.

El
El exantema
exantema maculopapuloso
maculopapuloso característico
característico aparece
aparece alrededor
alrededor del
del día
día 14,
14, precisamente
precisamente cuando
cuando
comienzan
comienzan a
a ser
ser detectables
detectables los
los anticuerpos
anticuerpos circulantes,
circulantes, desaparece
desaparece la
la viremia
viremia y
y desciende
desciende la
la
fiebre.
fiebre. El
El exantema
exantema sobreviene
sobreviene a
a consecuencia
consecuencia de
de la
la interacción
interacción de
de los
los linfocitos
linfocitos T
T inmunes
inmunes con
con
las
las células
células infectadas
infectadas por
por el
el virus
virus en
en los
los vasos
vasos sanguíneos
sanguíneos pequeños
pequeños y
y dura
dura alrededor
alrededor de
de una
una
semana.
semana. (En
(En pacientes
pacientes con
con inmunidad
inmunidad celular
celular defectuosa,
defectuosa, no
no sobreviene
sobreviene ningún
ningún exantema.)
exantema.)

En
En cambio,
cambio, la
la encefalitis
encefalitis progresiva
progresiva por
por cuerpos
cuerpos de
de inclusión
inclusión asociados
asociados a
a sarampión
sarampión puede
puede
presentarse
presentarse en
en pacientes
pacientes con
con inmunidad
inmunidad celular
celular defectuosa.
defectuosa. El
El virus
virus con
con replicación
replicación activa
activa está
está
presente
presente en
en el
el cerebro
cerebro en
en esta
esta forma
forma de
de la
la enfermedad
enfermedad por
por lo
lo general
general letal
letal
Una
Una complicación
complicación tardía
tardía infrecuente
infrecuente del
del sarampión
sarampión es
es la
la panencefalitis
panencefalitis esclerosante
esclerosante subaguda
subaguda
(SSPE,
(SSPE, subacute
subacute sclerosing
sclerosing panencephalitis).
panencephalitis). Esta
Esta enfermedad
enfermedad letal
letal se
se presenta
presenta años
años después
después de
de
la
la infección
infección por
por el
el sarampión
sarampión inicial
inicial y
y es
es causada
causada por
por el
el virus
virus que
que permanece
permanece en
en el
el cuerpo
cuerpo después
después
de
de la
la infección
infección aguda.
aguda. Grandes
Grandes cantidades
cantidades de
de antígenos
antígenos del
del sarampión
sarampión están
están presentes
presentes en
en los
los
cuerpos
cuerpos de
de inclusión
inclusión en
en las
las células
células cerebrales
cerebrales infectadas,
infectadas, pero
pero sólo
sólo algunas
algunas partículas
partículas virales
virales
maduran.
maduran. La
La replicación
replicación viral
viral es
es defectuosa
defectuosa debido
debido a
a la
la falta
falta de
de producción
producción de
de uno
uno o
o más
más
productos
productos génicos
génicos virales,
virales, a
a menudo
menudo la
la proteína
proteína de
de la
la matriz.
matriz.

Inmunidad
Inmunidad
Sólo
Sólo hay
hay un
un tipo
tipo antigénico
antigénico del
del virus
virus del
del sarampión.
sarampión. La
La infección
infección confiere
confiere inmunidad
inmunidad de
de por
por vida.
vida.

La
La mayor
mayor parte
parte de
de los
los llamados
llamados segundos
segundos ataques
ataques representan
representan errores
errores de
de diagnóstico,
diagnóstico, sea
sea de
de la
la
inicial
inicial o
o de
de la
la segunda
segunda enfermedades.
enfermedades. La
La presentación
presentación de
de anticuerpos
anticuerpos humorales
humorales indica
indica
inmunidad.
inmunidad. La
La inmunidad
inmunidad protectora
protectora se
se atribuye
atribuye a
a los
los anticuerpos
anticuerpos neutralizantes
neutralizantes contra
contra la
la
proteína
proteína H.
H. Sin
Sin embargo,
embargo, la
la inmunidad
inmunidad celular
celular al
al parecer
parecer es
es esencial
esencial para
para el
el restablecimiento
restablecimiento yy
la
la protección.
protección.

Los
Los pacientes
pacientes con
con deficiencias
deficiencias de
de inmunoglobulinas
inmunoglobulinas se
se restablecen
restablecen del
del sarampión
sarampión y
y adquieren
adquieren
resistencia
resistencia a
a la
la reinfección,
reinfección, en
en tanto
tanto que
que las
las personas
personas con
con deficiencias
deficiencias en
en la
la inmunidad
inmunidad celular
celular
tienen
tienen una
una evolución
evolución muy
muy precaria
precaria cuando
cuando adquieren
adquieren las
las infecciones
infecciones del
del sarampión.
sarampión.

La
La participación
participación de
de la
la inmunidad
inmunidad de
de la
la mucosa
mucosa en
en la
la resistencia
resistencia a
a las
las infecciones
infecciones no
no está
está clara.
clara.
Las
Las respuestas
respuestas inmunitarias
inmunitarias del
del sarampión
sarampión intervienen
intervienen en
en la
la patogenia
patogenia de
de la
la enfermedad.
enfermedad. La
La
inflamación
inflamación local
local produce
produce los
los síntomas
síntomas prodrómicos
prodrómicos yy la
la inmunidad
inmunidad específica
específica mediada
mediada por
por
células
células es
es importante
importante para
para la
la aparición
aparición del
del exantema.
exantema.

La
La infección
infección por
por el
el sarampión
sarampión ocasiona
ocasiona una
una supresión
supresión inmunitaria
inmunitaria (muy
(muy importante
importante en
en la
la porción
porción
mediada
mediada por
por células
células del
del sistema
sistema inmunitario,
inmunitario, pero
pero se
se observa
observa que
que afecta
afecta a
a todos
todos los
los
componentes).
componentes). Esta
Esta es
es la
la causa
causa de
de las
las infecciones
infecciones secundarias
secundarias graves
graves y
y puede
puede persistir
persistir meses
meses
después
después de
de la
la infección
infección por
por el
el sarampión.
sarampión.

Epidemiología
Epidemiología
Las
Las características
características epidemiológicas
epidemiológicas clave
clave del
del sarampión
sarampión son:
son:

3 contagiosidad
➔ contagiosidad alta
alta del
del virus,
virus,
➔ existencia
existencia de
de un
un solo
solo serotipo,
serotipo,
y y

➔ no
no hay
hay un
un reservorio
reservorio animal,
animal,
y

➔ las
las infecciones
infecciones asintomáticas
asintomáticas son
son infrecuentes
infrecuentes y
y
➔ la
la infección
infección confiere
confiere una
una inmunidad
inmunidad de
de por
por vida.
vida.
y
La
La prevalencia
prevalencia y
y la
la incidencia
incidencia del
del sarampión
sarampión por
por edades
edades están
están relacionadas
relacionadas con
con la
la densidad
densidad de
de
la
la población,
población, factores
factores económicos
económicos y
y ambientales
ambientales y
y el
el empleo
empleo de
de una
una vacuna
vacuna de
de virus
virus vivos
vivos eficaz.
eficaz.

La
La transmisión
transmisión ocurre
ocurre de
de manera
manera predominante
predominante por
por la
la vía
vía respiratoria
respiratoria (por
(por la
la inhalación
inhalación de
de
grandes
grandes gotitas
gotitas de
de secreciones
secreciones infectadas).
infectadas). Los
Los fómites
fómites al
al parecer
parecer no
no son
son importantes
importantes para
para la
la
transmisión.
transmisión. La
La transmisión
transmisión transplacentaria
transplacentaria hematógena
hematógena puede
puede ocurrir
ocurrir cuando
cuando el
el sarampión
sarampión se
se
presenta
presenta durante
durante el
el embarazo.
embarazo.

El
El sarampión
sarampión es
es endémico
endémico en
en todo
todo el
el mundo.
mundo. En
En general,
general, las
las epidemias
epidemias reaparecen
reaparecen con
con
regularidad
regularidad cada
cada dos
dos a
a tres
tres años.
años. Un
Un estado
estado de
de inmunidad
inmunidad de
de la
la población
población es
es el
el factor
factor
determinante;
determinante; la
la enfermedad
enfermedad se
se exacerbará
exacerbará cuando
cuando haya
haya una
una acumulación
acumulación de
de niños
niños susceptibles.
susceptibles.
La
La gravedad
gravedad de
de una
una epidemia
epidemia depende
depende del
del número
número de
de individuos
individuos susceptibles.
susceptibles.

Cuando
Cuando se
se introduce
introduce la
la enfermedad
enfermedad en
en poblaciones
poblaciones aisladas
aisladas donde
donde no
no ha
ha sido
sido endémica,
endémica, una
una
epidemia
epidemia se
se produce
produce con
con rapidez
rapidez y
y las
las tasas
tasas son
son de
de casi
casi 100%.
100%. Todos
Todos los
los grupos
grupos de
de edad
edad
desarrollan
desarrollan sarampión
sarampión clínico
clínico y
y la
la tasa
tasa de
de mortalidad
mortalidad puede
puede ser
ser de
de hasta
hasta 25
25 por
por ciento.
ciento.

INFECCIONES
INFECCIONES POR
POR VIRUS
VIRUS HENDRA
HENDRA Y
Y VIRUS
VIRUS NIPAH
NIPAH
Dos
Dos paramixovirus
paramixovirus zoonóticos
zoonóticos que
que representan
representan un
un
nuevo
nuevo género
género (Henipavirus)
(Henipavirus) fueron
fueron reconocidos
reconocidos a
a
finales
finales de
de la
la década
década de
de 1990
1990 en
en brotes
brotes epidémicos
epidémicos
e

de
de la
la enfermedad
enfermedad en
en Oceanía.
Oceanía.
y,
A
OI

Un
Un brote
brote epidémico
epidémico de
de encefalitis
encefalitis grave
grave en
en Malasia
Malasia
en
en 1998
1998 yy 1999
1999 fue
fue causado
causado por
por el
el virus
virus de
de Nipah.
Nipah.
ao
Pu

Te

Hubo
Hubo una
una alta
alta tasa
tasa de
de mortalidad
mortalidad (>
(> 35%)
35%) entre
entre
j

More to horme tianmnieon


o More to human
más
más de
de 250
250 casos;
casos; algunos
algunos sobrevivientes
sobrevivientes tenían
MAI A
tenían

disfunciones
disfunciones neurológicas
neurológicas persistentes.
persistentes. Al
Al parecer
parecer las
las infecciones
infecciones fueron
fueron causadas
causadas por
por la
la
transmisión
transmisión viral
viral directa
directa de
de cerdos
cerdos a
a seres
seres humanos.
humanos. Algunos
Algunos pacientes
pacientes (<
(< 10%)
10%) pueden
pueden padecer
padecer
encefalitis
encefalitis de
de instauración
instauración tardía
tardía meses
meses a
a varios
varios años
años después
después de
de la
la infección
infección inicial
inicial por
por el
el virus
virus
de
de Nipah.
Nipah.

El
El virus
virus de
de Hendra,
Hendra, un
un virus
virus equino,
equino, ha
ha causado
causado muchos
muchos decesos
decesos de
de caballos
caballos y
y algunas
algunas muertes
muertes

humanas
humanas en
en Australia.
Australia. Un
Un brote
brote en
en equinos
equinos en
en el
el 2008
2008 ocasionó
ocasionó dos
dos casos
casos en
en seres
seres humanos
humanos de
de
encefalitis
encefalitis del
del virus
virus Hendra,
Hendra, y
y uno
uno de
de ellos
ellos fue
fue letal.
letal. La
La tasa
tasa de
de ataque
ataque entre
entre personal
personal de
de clínicas
clínicas
veterinarias
veterinarias expuesto
expuesto a
a caballos
caballos infectados
infectados fue
fue de
de 10%.
10%.
Los
Los murciélagos
murciélagos de
de la
la fruta
fruta son
son los
los hospedadores
hospedadores naturales
naturales de
de los
los virus
virus de
de Nipah
Nipah y
y de
de Hendra.
Hendra.
Los
Los cambios
cambios ecológicos,
ecológicos, incluido
incluido el
el uso
uso de
de la
la tierra
tierra y
y las
las prácticas
prácticas de
de ganadería,
ganadería, tal
tal vez
vez son
son la
la
causa
causa del
del surgimiento
surgimiento de
de estas
estas dos
dos enfermedades
enfermedades infecciosas.
infecciosas.

El
El ciclo
ciclo de
de transmisión
transmisión en
en cuanto
cuanto a
a los
los murciélagos
murciélagos que
que pican
pican a
a los
los caballos
caballos esta
esta se
se pasa
pasa de
de
caballo
caballo a
a caballo
caballo y
y el
el caballo
caballo le
le transmite
transmite al
al humano.
humano.

Los
Los dos
dos virus
virus constituyen
constituyen un
un problema
problema de
de salud
salud pública
pública debido
debido a
a su
su mortalidad
mortalidad alta,
alta, amplia
amplia
variedad
variedad de
de hospedadores
hospedadores y
y la
la capacidad
capacidad para
para saltarse
saltarse de
de barreras
barreras de
de especie.
especie.

Son
Son clasificados
clasificados como
como microorganismos
microorganismos patógenos
patógenos de
de bioseguridad
bioseguridad de
de nivel
nivel 4.
4. No
No se
se dispone
dispone de
de
tratamiento
tratamiento o
o vacunas.
vacunas.

INFECCIONES POR
INFECCIONES POR EL
EL VIRUS
VIRUS DE
DE LA
LA RUBÉOLA
RUBÉOLA (SARAMPIÓN
(SARAMPIÓN ALEMÁN)
ALEMÁN)
La
La rubéola
rubéola (sarampión
(sarampión alemán;
alemán; sarampión
sarampión de
de 3
3 días)
días) es
es una
una enfermedad
enfermedad febril
febril aguda
aguda que
que se
se
caracteriza
caracteriza por
por un
un exantema
exantema y
y linfadenopatía
linfudenopatía que
que afecta
afecta a
a los
los niños
niños y
y a
a los
los adultos jóvenes.
adultos jóvenes.

Es
Es el
el más
más leve
leve de
de los
los exantemas
exantemas virales
virales frecuentes.
frecuentes. Sin
Sin [rubéola E
(Sarampión alemán)
embargo,
embargo, la
la infección
infección durante
durante las
las primeras
primeras etapas
etapas del
del | tsarampión
de 3 días)
Apoyo
Clalila[vIs]0) Ibuprofeno
embarazo
embarazo puede
puede producir
producir anomalías
anomalías importantes
importantes del
del feto,
feto, lo
lo
pt
incubación: 12-23 días
Paracetarno!
Vacuna

que comprende malformaciones congénitas yy retraso


. Día 3 EXANTEMA.
que comprende malformaciones congénitas retraso Más común e rho

mental.
mental. Las
Las consecuencias
consecuencias de
de la
la rubéola
rubéola in
in utero
utero se
se designan
designan
como
como el
el síndrome
síndrome de
de rubéola
rubéola congénita
congénita

El
El auricular
auricular posterior
posterior es
es pequeño,
pequeño, la
la linfadenopatía
linfadenopatía cervical
cervical
suboccipital
suboccipital y
y posterior,
posterior, la
la febrícula,
febrícula, el
el exantema
exantema que
que va
va de
de
la
la cabeza
cabeza a
a los
los pies
pies y
y el
el exantema
exantema maculopapular
maculopapular centrífugo
centrífugo
que
que también
también se
se puede
puede observar
observar en
en las
las manos.
manos. Hay
Hay artralgia
artralgia
que
que es
es más
más común
común en
en adolescentes
adolescentes y
y en
en el
el sexo
sexo femenino.
femenino.
Se
Se da
da apoyo
apoyo con
con ibuprofeno,
ibuprofeno, paracetamol
paracetamol yy lo
lo más
más
importante
importante la
la vacuna
vacuna la
la SPR.
SPR.

Clasificación
Clasificación
El
El virus
virus de
de la
la rubéola,
rubéola, integrante
integrante de
de la
la familia
familia Togaviridae,
Togaviridae, es
es el
el único
único miembro
miembro del
del género
género
Rubivirus.
Rubivirus. Aunque
Aunque sus
sus características
características morfológicas
morfológicas y
y propiedades
propiedades fisicoquímicas
fisicoquímicas lo
lo ubican
ubican en
en el
el
grupo
grupo de
de los
los togavirus,
togavirus, la
la rubéola
rubéola no
no es
es transmitida
transmitida por
por artrópodos.
artrópodos.

En
En la
la actualidad
actualidad se
se clasifican
clasifican en
en dos
dos grupos
grupos lejanamente
lejanamente relacionados
relacionados y
y nueve
nueve genotipos.
genotipos. Por
Por
claridad
claridad en
en la
la presentación
presentación se
se describen
describen por
por separado
separado la
la rubéola
rubéola posnatal
posnatal yy la
la rubéola
rubéola congénita
congénita
El
El periodo
periodo de
de incubación
incubación aproximadamente
aproximadamente es
es de
de 12
12 a
a 23
23 días
días con
con una
una media
media de
de 14
14 días.
días. El
El
exantema
exantema dura
dura más
más o
o menos
menos 3
3 días.
días. Es
Es más
más común
común en
en invierno
invierno y
y en
en primavera.
primavera.

RUBÉOLA POSNATAL
RUBÉOLA POSNATAL

Patogenia
Patogenia y
y anatomía
anatomía patológica
patológica
Las
Las infecciones
infecciones neonatales,
neonatales, infantiles
infantiles y
y del
del adulto
adulto se
se presentan
presentan en
en toda
toda la
la mucosa
mucosa de
de las
las vías
vías
respiratorias
respiratorias altas.
altas. La
La rubéola
rubéola tiene
tiene un
un periodo
periodo de
de incubación
incubación de
de cerca
cerca de
de 12
12 días
días o
o más.
más. Es
Es
probable
probable que
que la
la replicación
replicación viral
viral inicial
inicial ocurra
ocurra en
en el
el aparato
aparato respiratorio,
respiratorio, seguida
seguida de
de la
la
proliferación
proliferación en
en los
los ganglios
ganglios linfáticos
linfáticos cervicales.
cervicales.

La
La viremia
viremia sobreviene
sobreviene después
después de
de 7
7 a
a 9
9 días
días y
y persiste
persiste hasta
hasta la
la aparición
aparición de
de anticuerpo
anticuerpo alrededor
alrededor
de
de los
los días
días 13
13 a
a 15.
15. La
La aparición
aparición de
de anticuerpo
anticuerpo coincide
coincide con
con la
la aparición
aparición del
del exantema,
exantema, lo
lo que
que
indica
indica una
una causa
causa inmunitaria
inmunitaria del
del exantema.
exantema. Después
Después que
que aparece
aparece el
el exantema,
exantema, el
el virus
virus se
se
mantiene
mantiene detectable
detectable sólo
sólo en
en la
la nasofaringe,
nasofaringe, donde
donde puede
puede persistir
persistir durante
durante varias
varias semanas.
semanas. En
En
20
20 a
a 50%
50% de
de los
los casos,
casos, la
la infección
infección primaria
primaria es
es asintomática.
asintomática.

Fiebre no persiste Cuadro catarral a


Conjuntivitis
| ENANTEMA
forchheimer
más allá del primer leve
día

Inmunidad
Inmunidad
Los
Los anticuerpos
anticuerpos contra
contra la
la rubéola
rubéola aparecen
aparecen en
en el
el suero
suero de
de los
los pacientes
pacientes a
a medida
medida que
que cede
cede el
el
exantema
exantema y
y la
la cuantificación
cuantificación de
de anticuerpos
anticuerpos aumenta
aumenta con
con rapidez
rapidez en
en las
las siguientes
siguientes 1
1 a
a 3
3
semanas.
semanas. Gran
Gran parte
parte de
de los
los anticuerpos
anticuerpos iniciales
iniciales consisten
consisten en
en IgM,
IgM, que
que por
por lo
lo general
general no
no persisten
persisten
más
más de
de 6
6 semanas
semanas después
después de
de la
la enfermedad.
enfermedad. Los
Los anticuerpos
anticuerpos IgM
IgM contra
contra la
la rubéola
rubéola que
que se
se
detectan
detectan en
en una
una sola
sola muestra
muestra de
de suero
suero obtenida
obtenida 2
2 semanas
semanas después
después del
del exantema
exantema son
son indicio
indicio de
de
rubéola
rubéola reciente.
reciente. Los
Los anticuerpos
anticuerpos IgG
IgG contra
contra la
la rubéola
rubéola suelen
suelen persistir
persistir de
de por
por vida.
vida.
COMPLICACIONES
COMPLICACIONES DE
DE RUBEOLA
RUBEOLA POSNATAL
POSNATAL
1/3
1/3 Mujeres:
Mujeres: Adultos:
Adultos: Niños:
Niños:
e Artritis
● Artritis o
o artralgias
artralgias e Encefalitis
● Encefalitis ●Manifestaciones
eManifestaciones

e Aparece
● Aparece al
al mismo
mismo tiempo
tiempo e Incidencia
● Incidencia de
de 1
1 en
en 5.000
5.000 Hemorrágicas
Hemorrágicas
que
que el
el exantema
exantema casos
casos e Trombocitopenia
● Trombocitopenia yy daño
daño
e Tarda
● Tarda varias
varias semanas
semanas en
en e Mortalidad
● Mortalidad entre
entre 20-50%
20-50% vascular
vascular (Durar
(Durar de
de semanas
semanas a
a
desaparecerla
desaparecerla artralgia
artralgia de:
de: e Los
● Los sobrevivientes
sobrevivientes no
no suelen
suelen meses)
meses)
e Dedos,
● Dedos, Muñecas,
Muñecas, Rodillas
Rodillas presentar
presentar secuelas
secuelas e Sangrado
● Sangrado en
en áreas
áreas vitales
vitales
e Púrpura
● Púrpura trombocitopénica
trombocitopénica
como
como la
la única
única manifestación
manifestación

COMPLICACIONES
COMPLICACIONES
TEMPORALES
TEMPORALES PERMANENTES
PERMANENTES EN
EN DESARROLLO
DESARROLLO
•e Bajo
Bajo peso
peso al
al nacer
nacer •e Catarata
Catarata •e Pérdida
Pérdida de
de Audición
Audición
•e Ictericia.
Ictericia. •. Retinopatía
Retinopatía •e Esteosis
Esteosis pulmonar
pulmonar
•e Púrpura
Púrpura •e Conducto
Conducto arterioso
arterioso •e Trastornos
Trastornos del
del
trombocitopénica
trombocitopénica persistente
persistente comportamiento
comportamiento
•. Hepatoesplenomegalia
Hepatoesplenomegalia •e Criptorquidia
Criptorquidia •e Miopía
Miopía grave
grave
•e Lesiones
Lesiones óseas
óseas •e Hernia
Hernia inguinal
inguinal •e Convulsiones
Convulsiones
•e Fontanela
Fontanela anterior
anterior de
de •. Diplejía
Diplejía espástica
espástica •e Pubertad
Pubertad precoz
precoz
gran
gran tamaño.
tamaño. •e Microcefalia
Microcefalia •e Enfermedad
Enfermedad cerebral
cerebral
•e. Meningoencefalitis.
Meningoencefalitis. •e Glaucoma
Glaucoma neurovegetativa
neurovegetativa
•e Hepatitis
Hepatitis
•e Anemia
Anemia hemolítica
hemolítica
•e Neumonitis
Neumonitis por
por rubéola
rubéola

Diagnostico
Diagnostico
> ELISA
⇒ ELISA
> Aglutinación
⇒ Aglutinación con
con látex
látex
Serología
Serología
> Prueba
⇒ Prueba de
de hemólisis
hemólisis radial
radial
> Medir
⇒ Medir títulos
títulos de
de IgG
IgG o
o IgM
IgM
IgG
IgG específica
específica en
en suero
suero 3 inmunidad
⇒ inmunidad frente
frente a
a la
la rubéola
rubéola

> Infección
⇒ Infección primaria
primaria
Las
Las pruebas
pruebas positivas
positivas para
para IgM
IgM anti-rubéola
anti-rubéola
> Reinfección
⇒ Reinfección

> IgG
⇒ IgG puede
puede decir
decir que
que hay
hay memoria
memoria o
o sea
sea que
que tuvo
tuvo la
la enfermedad
enfermedad
> IgM
⇒ IgM va
va a
a decir
decir es
es que
que la
la enfermedad
enfermedad está
está presente
presente
DIFERENCIA
DIFERENCIA ENTRE
ENTRE RUBEOLA
RUBEOLA Y
Y SARAMPIÓN
SARAMPIÓN
SARAMPIÓN
SARAMPIÓN RUBEOLA
RUBEOLA
Virus
Virus del
del sarampión
sarampión Sarampión
Sarampión alemán
alemán
> Erupciones
⇒ Erupciones cutáneas
cutáneas que
que aparecen
aparecen primero
primero en
en > Linfadenopatía
⇒ Linfadenopatía retroauricular
retroauricular
la
la cabeza
cabeza y
y "descienden"
"descienden" con
con el
el tiempo
tiempo para
para > Dolores
⇒ Dolores de
de cabeza
cabeza
los
los pies,
pies, desaparecen,
desaparecen, en
en siete
siete a
a diez
diez días
días > fiebre
⇒ fiebre alta,
alta, Baixa
Baixa
> Conjuntivitis
⇒ Conjuntivitis ⇒ dolor
dolor de
de garganta
garganta
> Tosca
⇒ Tosca con
con catarro
catarro > coriza
⇒ coriza
2 Coriza
⇒ Coriza > Señal
⇒ Señal de
de forchheimer
forchheimer entre
entre el
el paladar
paladar duro
duro y
y
> Fiebre
⇒ Fiebre blando = La
blando ⇒ La erupción
erupción cutánea
cutánea comienza
comienza por
por la
la
> Señal
⇒ Señal de
de koplik
koplik en
en la
la mucosa
mucosa bucal
bucal cara
cara y
y se
se extiende
extiende cefalocaudalmente
cefalocaudalmente

SINTOMAS
SINTOMAS EN
EN EL
EL EVOLUCION
EVOLUCION DE
DE LOS
LOS SINTOMAS
SINTOMAS EN
EN EL
EL EVOLUCION
EVOLUCION DE
DE LOS
LOS
PRIMER
PRIMER DIA
DIA SINTOMAS
SINTOMAS TERCER
TERCER DIA
DIA PRIMER
PRIMER DIA
DIA SINTOMAS
SINTOMAS TERCER
TERCER DIA
DIA

•e Conjuntivitis
Conjuntivitis •e Exantema
Exantema confluente
confluente •e Exantema
Exantema discreto
discreto •e Exantema
Exantema

•e Erupción
Erupción todavía
todavía | •e Exantema
Exantema más
más •e Maculas
Maculas separadas
separadas dominante
dominante
escaza
escaza discreto
discreto en
en los
los pies
pies •e Maculas
Maculas separadas
separadas
•e Exantema
Exantema ausente
ausente en
en
las
las piernas
piernas

Diferencias entre sarampión (A) y rubéola (B): A la izquierda, síntomas en el primer


día del exantema. A la derecha evolución de los sic nos al tercer día

Exanternao
confiuente

Exantema
discreto,
máculas
seporadas

Ex y Examemao
E amema dominante
mas Máculas
discreto seporadas

Epidemiología
Epidemiología
. . ,

La
La rubéola
rubéola tiene
tiene una
una distribución
distribución mundial.
mundial. La
La infección
infección se
se presenta
presenta durante
durante todo
todo el
el año
año con
con una
una
incidencia
incidencia máxima
máxima durante
durante la
la primavera.
primavera. Las
Las epidemias
epidemias ocurren
ocurren cada
cada seis
seis a
a 10
10 años
años y
y las
las
pandemias
pandemias explosivas
explosivas cada
cada 20
20 a
a 25
25 años.
años.
La
La infección
infección es
es transmitida
transmitida por
por la
la vía
vía respiratoria,
respiratoria, pero
pero la
la rubéola
rubéola no
no es
es tan
tan contagiosa
contagiosa como
como el
el
sarampión.
sarampión. En
En el
el periodo
periodo de
de 1962
1962 a
a 1965
1965 se
se presentó
presentó una
una epidemia
epidemia mundial
mundial de
de rubéola.
rubéola. Hubo
Hubo
más
más de
de 12
12 millones
millones de
de casos
casos en
en Estados
Estados Unidos,
Unidos, lo
lo que
que produjo
produjo 2000
2000 casos
casos de
de encefalitis,
encefalitis, más
más
de
de 11
11 000
000 decesos
decesos fetales,
fetales, 2
2 000
000 muertes
muertes neonatales
neonatales y
y 20
20 000
000 lactantes
lactantes nacidos
nacidos con
con el
el síndrome
síndrome
de
de la
la rubéola
rubéola congénita.
congénita. La
La repercusión
repercusión económica
económica de
de esta
esta epidemia
epidemia en
en Estados
Estados Unidos
Unidos se
se estimó
estimó
en
en 1
1 500
500 millones
millones de
de dólares.
dólares.

El
El empleo
empleo de
de la
la vacuna
vacuna contra
contra la
la rubéola
rubéola eliminó
eliminó tanto
tanto la
la rubéola
rubéola epidémica
epidémica como
como la
la endémica
endémica
en
en Estados
Estados Unidos
Unidos hacia
hacia el
el año
año 2005.
2005. Se
Se está
está llevando
llevando a
a cabo
cabo un
un programa
programa para
para eliminar
eliminar también
también
la
la rubéola
rubéola yy el
el síndrome
síndrome de
de rubéola
rubéola congénita
congénita en
en Centroamérica
Centroamérica y
y Sudamérica.
Sudamérica.

Tratamiento
Tratamiento
administración
administración de
de gammaglobulina
gammaglobulina (Ig)
(Ig)
> 72
⇒ 72 horas
horas después
después de
de la
la exposición,
exposición, si
si no
no se
se 0 0
> Prevención:
⇒ Prevención: la
la vacunación
vacunación
dispone
dispone de
de la
la inmunoglobulina
inmunoglobulina específica
específica de
de la
la
rubeola que
rubeola que es
es la
la Ig
lg > Tratamiento
⇒ Tratamiento precoz
precoz

> Administración
⇒ Administración de
de la
la vacuna
vacuna SPR
SPR 14 días ⇒ Mujeres
14 días Mujeres embarazadas
embarazadas dandan positivo
positivo aa
antes o tres meses después
antes o tres meses después rubeola
rubeola o
o sarampión
sarampión se
se debe
debe de
de administrar
administrar la
la
gammaglobulina
gammaglobulina g
g o
o Ig
lg

=> No
⇒ No necesaria
necesaria mente
mente impide
impide la
la viremia.
viremia.

> Suprime
⇒ Suprime los
los síntomas
síntomas

SÍNDROME DE
SÍNDROME DE RUBÉOLA
RUBÉOLA CONGÉNITA
CONGÉNITA (SRC)
(SRC)
Patogenia
Patogenia y
y anatomía
anatomía patológica
patológica
La
La viremia
viremia materna
materna relacionada
relacionada con
con la
la infección
infección por
por rubéola
rubéola durante
durante el
el embarazo
embarazo puede
puede dar
dar por
por
resultado
resultado infección
infección de
de la
la placenta
placenta y
y el
el feto.
feto. Sólo
Sólo un
un número
número limitado
limitado de
de células
células fetales
fetales se
se infecta.
infecta.
La
La tasa
tasa de
de crecimiento
crecimiento de
de las
las células
células infectadas
infectadas se
se reduce
reduce y
y esto
esto redunda
redunda en
en una
una menor
menor cantidad
cantidad
de
de células
células en
en los
los órganos
órganos afectados
afectados al
al nacer.
nacer.

La
La infección
infección puede
puede desencadenar
desencadenar alteraciones
alteraciones e
e hipoplasia
hipoplasia en
en el
el desarrollo
desarrollo de
de los
los órganos
órganos y
y
desencadenar
desencadenar anomalías
anomalías estructurales
estructurales en
en el
el recién
recién nacido.
nacido.

El
El síndrome
síndrome de
de rubéola
rubéola congénito
congénito (SRC)
(SRC) se
se caracteriza
caracteriza por
por una
una tríada
tríada de
de sordera,
sordera, cataratas
cataratas y
y
cardiopatía
cardiopatía congénita
congénita (estenosis
(estenosis arterial
arterial pulmonar
pulmonar y/o
y/o conducto
conducto arterioso
arterioso permeable)
permeable) Conocida
Conocida
como
como la
la triada
triada de
de Gregg.
Gregg.
Los
Los lactantes
lactantes pueden
pueden presentar
presentar también
también un
un exantema
exantema de
de tipo
tipo «pastel
«pastel de
de arándanos»
arándanos» que
que indica
indica
hematopoyesis
hematopoyesis extramedular.
extramedular. El
El riesgo
riesgo de
de SRC
SRC es
es máximo
máximo si
si la
la madre
madre contrae
contrae la
la rubéola
rubéola durante
durante
los
los dos
dos primeros
primeros trimestres.
trimestres.

El
El periodo
periodo en
en el
el que
que ocurre
ocurre la
la infección
infección fetal
fetal determina
determina la
la magnitud
magnitud del
del efecto
efecto teratógeno.
teratógeno. En
En
general,
general, cuanto
cuanto más
más temprana
temprana sea
sea la
la etapa
etapa del
del embarazo
embarazo en
en la
la que
que ocurre
ocurre la
la infección,
infección, tanto
tanto
mayor
mayor será
será la
la lesión
lesión fetal
fetal que
que puede
puede llegar
llegar a
a aborto.
aborto. La
La infección
infección durante
durante el
el primer
primer trimestre
trimestre del
del
embarazo
embarazo produce
produce anomalías
anomalías en
en el
el lactante
lactante en
en casi
casi 85%
85% de
de los
los casos,
casos, en
en tanto
tanto que
que se
se detectan
detectan
defectos
defectos en
en casi
casi 16%
16% de
de los
los lactantes
lactantes que
que adquirieron
adquirieron la
la infección
infección durante
durante el
el segundo
segundo trimestre.
trimestre.
Los
Los defectos
defectos congénitos
congénitos son
son infrecuentes
infrecuentes si
si ocurre
ocurre infección
infección materna
materna después
después de
de la
la vigésima
vigésima
semana
semana de
de la
la gestación.
gestación.

Las
Las infecciones
infecciones maternas
maternas no
no manifiestas
manifiestas pueden
pueden producir
producir asimismo
asimismo estas
estas anomalías.
anomalías. La
La rubéola
rubéola
también
también puede
puede producir
producir la
la muerte
muerte fetal
fetal y
y aborto
aborto espontáneo.
espontáneo. La
La infección
infección intrauterina
intrauterina con
con rubéola
rubéola
conlleva
conlleva la
la persistencia
persistencia crónica
crónica del
del virus
virus en
en el
el recién
recién nacido.
nacido.

Al
Al nacer,
nacer, el
el virus
virus es
es fácil
fácil de
de detectar
detectar en
en las
las secreciones
secreciones faríngeas,
faríngeas, múltiples
múltiples órganos,
órganos, líquido
líquido
cefalorraquídeo,
cefalorraquídeo, orina
orina y
y frotis
frotis rectales.
rectales. La
La excreción
excreción viral
viral puede
puede durar
durar 12
12 a
a 18
18 meses
meses después
después del
del
nacimiento,
nacimiento, pero
pero el
el grado
grado de
de eliminación
eliminación por
por lo
lo general
general disminuye
disminuye con
con la
la edad.
edad.

Se
Se produce
produce por
por infección
infección del
del virus
virus de
de la
la rubéola
rubéola durante
durante la
la gestación
gestación afectando
afectando a
a la
la madre
madre y
y al
al bebé.
bebé.

Los
Los niños
niños con
con síndrome
síndrome de
de rubéola
rubéola congénita
congénita pueden
pueden padecer:
padecer:

➔ Defectos
Defectos oculares
oculares
y

➔ Defectos
Defectos de
de audición
audición
y

➔ Secuelas
Secuelas neurológicas
neurológicas
y

➔ Defectos
Defectos cardíacos
cardíacos
Y

➔ Diabetes
Diabetes mellitus
mellitus
y

➔ Autismo
Autismo
Y

➔ Disfunción
Disfunción tiroidea
tiroidea
Y

Inmunidad
Inmunidad
En
En condiciones
condiciones normales,
normales, el
el anticuerpo
anticuerpo materno
materno contra
contra la
la rubéola
rubéola en
en la
la forma
forma IgG
IgG es
es transmitido
transmitido
a
a los
los lactantes
lactantes y
y gradualmente
gradualmente se
se pierde
pierde durante
durante un
un periodo
periodo de
de seis
seis meses.
meses. La
La demostración
demostración de
de
anticuerpos
anticuerpos de
de la
la rubéola
rubéola de
de la
la clase
clase IgM
IgM en
en los
los lactantes
lactantes es
es diagnóstica
diagnóstica de
de la
la rubéola
rubéola congénita.
congénita.
Puesto
Puesto que
que los
los anticuerpos
anticuerpos de
de IgM
IgM no
no cruzan
cruzan la
la placenta,
placenta, su
su presencia
presencia indica
indica que
que debe
debe haberlos
haberlos
sintetizado
sintetizado el
el lactante
lactante inutero.
inutero. Los
Los niños
niños con
con rubéola
rubéola congénita
congénita muestran
muestran alteraciones
alteraciones de
de la
la
inmunidad
inmunidad celular
celular que
que son
son específicas
específicas del
del virus
virus de
de la
la rubéola.
rubéola.
v y FAMILIA |
. PICORNAVIRIDAE
PICORNAVIRIDAE

Objetivos específicos
e Describir las características morfológicas y estructurales comunes a los
miembros de la familia
e Describir la clasificación básica de los miembros de la familia que causan
patología en el humano
e Reconocer las características epidemiológicas particulares de las especies
de la familia que son patógenas para el humano (con énfasis en célula
diana, hoy resistencia a agentes y forma de entrada al organismo
humano)
e Describir el ciclo replicativo general de los miembros de la familia
e Mencionar las características de patogenia de los miembros de la familia
en el humano mencionar las patologías asociadas a las especies más
importantes de la familia hola clasificación

PICORNAVIRIDAE

Generalidades
Es una de las familias más extensas que
existen debido a que contiene una
amplia cantidad de distintos géneros de
virus
La familia Picornaviridae está clasificada
dentro del orden de Picornavirus que
es su nombre común y es así como se
llamara para facilidad proviene de 3
vocablos el PICO-RNA-VIRUS
PICO: palabra latina que significa
pequeño y esto debido a ciertas
características estructurales de este
virus, morfológicas y estructurales
RNA-VIRUS: van a a describir características virológicas de la familia
Los picornavirus han jugado un papel importante en la virología moderna
además son virus bastante extensos

a d Naked *» Reoviridae O

O
*» Filoviridae en

7e|
-+» Bunyaviridae
Bunyaviridae e
RNA +- Rhabdoviridae Y
Viruses > Elio Enveloped «» Orthomyxoviridae
Orthomyxoviridae ¢
S
-« Paramyxoviridae
Paramyxoviridae — Qj
€)
«+» Arenaviridae 2

O
Single (+) *» Retroviridae

s
Replicates
stranded
—- Enveloped — through DNA
+» Togaviridae o

Ny
intermediate
Ry +» Flaviviridae (2]
«Coronaviridae
+ Coronaviridae — 386

Js.
0,
+ sense 4

5
«» Picornaviridae
Picornaviridae s
+» Caliciviridae
Caliciviridae

:a00
9
— Naked
Naked... —————————— -+ Astroviridae
Astroviridae [
-» Hepeviridae
Hepeviridae y

Los virus que corresponden a a esta fam


familia son:
Yv características estos son de
Virus RNA existen con diferentes caracteristicas
v De cadena sencilla
Yv Sentido positivo
Yv No envueltos
Y pertenecen dentro de esta clasificación según estas características
tenemos aa la cabeza a alala familia
3 Picornaviridae
3- Calciviridae
3- Astroviridae
3- Hepeviridae
La familia Picornaviridae está formada por una gran cantidad de géneros que
contienen varios tipos de virus dentro de los géneros se cree que actualmente
existen 47 géneros y de estos géneros los que infectan al humano son
los siguientes
3- Enterovirus
3- Cardiovirus
3 Parechovirus
3- Kabovirus
3- Hepatovirus

Estos 5 infectan al hombre produciendo infecciones humanas


Los Aftovirus también es uno de los géneros de los picornavirus pero está
relacionado sobre todo en infecciones en animales es decir producen
zoonosis.
Y en estos virus sobre todo en el que produce la enfermedad pie mano que
proviene del virus de los Aftovirus estos virus producen zoonosis y en esta el
ser humano se considera solo un huésped accidental

Clasificación
Genus
|Genus (number of
of species)
species) Selected species
Selected spacies Selected
Selected serotypes
serotypes

Enterovirus AA
Enterovirus several
several CV-A types
CV-A types (e.g. CV-A6, CV-A10,
(e.g. CV-A6, CV-A10, CV-A16)
CV-A16) and
and several numbered EVs
several numbered EVs (e.g.
(e g. EV-A71)
EV-A71)
Enterowus BB
Enterovrus CV-B
Cv-B types, echoviruses,
and one
and one CV-A
CV-A (CV-A9)
(CV-A9)
Enterovwus
Enterovirus CC polioviruses,
polioviruses, several
several CV-A
CV-A types
types (e.g.
(e.g. CV-A21,
CV-A21, CV-A24v),
CV-A24v), and
and several
several numbered
numbered EVs
—— Enterovirus
Enterovirs (13)
(13) — Enterovius DD
Enterovirus several numbered EVs
several numbered EVs (e.g.
(eg. EV-D68,
EV-D68, EV-D70)
EV-D70)
RhinovirusAA
F Rhinovirus
RhinovirusB B
RhinovirusCC
L Rhinovirus
Cardiovirus
Cardiovirus AA encephalomyocardibs
virus
virus (2(2 types)
encephalomyocarditis types)
[-—
H— Cardovirus(3)
Cardovirus
(3) Cardovirus BB
Cardiovrus Saffoid viruses
Saflold viruses (11 types), Theler's
(11 types), Theiler's murine
murine encephalomyeltis
encephalomyeitis
virus
virus
Cardiovirus CC Boone
Boone cardiovirus
cardiovirus
An Foot-and-mouth-disease
virus — foot-and-mouth-disease
Foot-and-mouth-disease
virus virus (7(7 types)
foot-and-mouth-disease
virus types)
Bovine rhinitis
Bovine rhinitis A virus
virus
¡as mteel Bovre mnes 8 vrus
Bovine rhintis B virus
minitis A virus
Equine rhinitis virus
Parechovirus AA human parechoviruses
human parechoviruses
(19 types)
(19 types)
[—— Porctons
Parecios
1)) — — s
prctovius
L 8 Lungan
Ljungan virus
vius
[—== Kobuvirus
Kobuwwius (3) Aíchivis
Ajchiirus AA Aíchi virus
Aichi virus 1
=— Hepatovirus
— Hepatovirus (9)
(9) Hepatovirus
Hepatovirus AA hepatitis
hepatitis Avirus
Avirus
-—
— 2929 other
other genera
genera

ENTEROVIRUS

Este género incluye diferentes especies dentro del que tenemos el enterovirus
A, B, C, D
A,B,C,D
Tenemos también las especies de
Entenovirus A, B, C

La diferencia de la nomenclatura entre el género y la especie es que a la


especie se le agrega se le agrega esa letra del alfabeto “A,
"A, B...”
Antiguamente a se le agregaba Enterovirus humano A, pero la clasificación
actual solo es Enterovirus A
Dentro de esta se incluye una gran cantidad de tipos de virus que
antiguamente se conocían como serotipos
serotipos porque eran clasificados
serológicamente es decir eran clasificados con pruebas inmunológicas entre un
anticuerpo contra un antígeno específico

Los serotipos ahora son clasificados como tipos, pero estos no son igual por
que la clasificación es genómica o secuencial ya sea a nivel genoma o a nivel
de las proteínas estructurales
Tipos:
Enterovirus A
e Virus coxsackie tipo A: produce enfermedades exantemicas y que es
de mucha importancia a nivel mundial se abrevia (CV-A) virus que
forman parte de esta especie Virus coxsackie A6 (CV-A6), CV-A10,
CV-A10O,
CV-A16
e También se encuentran Enterovirus (EV-A71)

Especie tipo Enterovirus B


e Coxsackie tipo B: Echovirus (E)

Especie Enterovirus C
e Poliovirus son 3 tipos de virus los que existen
e CV-A, CV-A21, entre otros

Especie Rhinovirus A, B Y C

Este género de Enterovirus también mucho antes de la clasificación genómica


que solo se hacía por clasificación serológica incluía virus como por ejemplo:
e Virus de la hepatitis A esta especie estaba incluida también dentro de los
Enterovirus pero con la nueva clasificación se sabe ahora que la especie
de patovirus A corresponde a un género en particular que se llama
HEPATOVIRUS solo tiene un tipo y ese se verá posteriormente

Para el resto de los géneros, por ejemplo


CARDIOVIRUS
Es muy importante sucontiene uno o dos tipos de virus que pueden
especie
producir encefalomiocarditis y son importantes para la infección de los
humanos
PARECHOSVIRUS
En el género tenemos dos especies parechosvirus A y B (en el A se encuentran
19 tipos parechos y afecta sobre todo a los neonatos produciendo
enfermedades exantemicas y como son recién nacidos puede producir
infecciones bastante graves, también virus Ljungan)
Una especie que ha revolucionado recientemente aa la virología es Aichi A que
tiene una especie Aichis virus 1 se creía que solo producía infecciones o
enfermedades exantemicas pero actualmente se ha visto que puede producir
gastroenteritis en niños recién nacidos

Clasificación actual de las distintas especies que conforman el género


enterovirus
enteroviras

Nomenclatura actual Nomenclatura anterior


Enterovirus
Enterovirus AA Enterovirus humano A
Enterovirus
Enterovirus B Enterovirus humano B
Enterovirus
Enterovirus C€ Enterovirus humano C
— Enterovirus D humanoDD ___
Enterovirus humano
Enterovirus
Enterovirus EE Enterovirus bovino
Enterovirus bovino (grupo A)
(grupo A)
Enterovirus
Enterovirus FF Enterovirus bovino (grupo
Enterovirus bovino B)
(grupo B)
Enterovirus GG
Enterovirus Enterovirus porcino
Enterovirus porcino B
Enterovirus H Enterovirus simio A
Enterovirus |l -
Enterovirus J)J Virus simios no clasificados
Enterovirus KK
Enterovirus -
Enterovirus L 3
Rinovirus A Rinovirus humano A
Rinovirus B Rinovirus humano 8B
Rinovirus humano
Rinovirus C Rinovirus humano C€
Rinovirus humano

Explicación imagen: podemos observar el tipo que existe para cada especie Yy
tenemos Enterovirus de simios que produce infecciones en el humano estos
virus tuvieron su origen en animales pero se han ubicado en humanos
ejemplo: el virus de la influenza aviar que produce cuadros clínicos de
influenza en el humano así tenemos el enterovirus simios
También tenemos el enterovirus C que tiene incluido los 3 tipos de poliovirus

Clasificación actual de todos los tipos de cada una de las especies de ev y "n
rn
ESPECIES TIPOS
Les
Coxsackieviriss
Coxsackievirí:s A2 (CV-A2),
A2 (CV-A2), CV-A3-A8,
CV-A3-A8, CV-A10, CV-A12,
CV-A10, CV-A12, CV-
Cv-
EV-A (25 tipos) Ala,
Al14, CV-A16, EV-A71, EV-A76, EVAS9-92,
EVA89-92, EV-Al14,
EV-A114, EV-
EV-A (25 tipos)
P A119-121 yy los
A119-121 los enterovirus
enterovirus de
de simios
simios SV19, SV43, SV46
SV19, SV43, SVA6 yy
enterovirus del babuino A13(BA13)
Coxsackievirus
Coxsackievirus B1
B1 (CV-B1),
(CV-B1), CV-B2-6,
CV-B2-6, CV-A9,
CV-A9, Echovirus
Echovirus 11 (E-
(E-
1; incl. -8), E-2-7, E-9 (incl. CV-23), E-11-21, E24-27, E-29-33,
RN
IAE E7
R TT N enterovirus
enterovirus B69
B69 (EV-B69),
(EV-B69), EV-B73-75,
EV-B73-75, EV-B77-88;
EV-B77-88; EV-893,
EV-B93,
EV-B97-98,
EV-B97-98, EV-B100-101,
EV-B100-101, EV-B106-107,
EV-B106-107, EV-B110-113,
EV-B110-113, yy el
el
enterovirus
enterovirus de
de simios SAS
simios SAS
Poliovirus (PV) 1-3, Coxsackievirus Al
A1 (CV-A1), CV-A11, CV-
JAM
AEE PERES A13,
A13. CV-A17, CV-A19-22, Av-A24, EV-C95-96, EV-C99, EvV-
EV-
C102,
C102, EV-104-105,
EV-104-105, EV-C109,
EV-C109, EV-C113
EV-C113 yy EV-C116-118.
EV-C116-118.
JAIRERIO 0 EV-D68,
EV-D68, EV-D70,
EV-D70O, EV-D94,
EV-D94, EV-D111
EV-D111 yy EV-D120
EV-D120
Al, A2, A7-A13, A15, A16, A18-A25, A28-A34, A36, A38-
E CEN
CAMEO DDT A41,
Adl, A43, A4S-A47, AA9-AS1,
AdG3, AGS-A47, AS3-A68, A71,
A49-AS1, AS3-A68, A73-A78, ASO-
A71, A73-A78, ABO-
A82, ASS,
A85, A8B8-A90,
A88-A90, A94, A96, A100-A109
B3-B6,
B3-86, B14, B17, B26, B27, B35, B37, B42, B48, B52, B69,
AEA
CAER: 870, B72,
B70, 872, B79, B83, B84, B86, B91-B93,
891-893, 897,
B97, B99, B100-
B106
CAME C1-CSS
€1-css
Propiedades de los picornaviras
picornavirus
Presentan propiedades que comparten entre sí algunas propiedades son:
e Invariablesyy
e variables
dependiendo de la secuencia genómica eso hace el cambio entre uno y
otro

La diversidad genómica me va a producir las diferencias aunque sea leve entre


esa cantidad de tipos de virus, dentro de las propiedades que comparte
tenemos:

e El diámetro del virión completo es de 30 nanómetros de diámetro (para


la mayoría) son los virus más pequeños que existen dentro de la
clasificación.
e Simetría: Icosaédrica (es la estructura que idealmente formada por el
tipo de composición proteínica que tienen los virus aunque en realidad en
la microscopía no se verá un icosaedro si no el virus se mirara como una
esfera o redondo
e Los piconavirus no presentan envoltura es decir no presentan bicapa
lipídica son desnudos al salir no adquieren la membrana de la célula
huésped si no que son liberados de esa membrana ¿por qué? Esto
dependerá del tipo de salida que haga el virus de la célula que está
parasitando
e El genoma presenta todos los piconavirus: genoma RNA, cadena
sencilla, lineal y de sentido positivo
e La replicación por ser un RNA se va a producir a nivel de el citoplasma
de la célula huésped utilizando la maquinaria para reproducir la
maquinaria de replicación de esa célula huésped y por ser virus desnudos
son virus estables a diferentes compuestos como ejemplo: los solventes
de lípidos y por eso mismo de no tener envoltura permite que puedan ser
transmitidos por mecanismo directo ejemplo: fómites y el agua
Estructura de la cápside de los picornaviras
Estractura picornavirus (ev yy rv)

Para los picornavirus especialmente los Enterovirus tenemos las dos especies
principales esta cápside es icosaédrica y está formada por 60 unidades
estructurales y cada unidad estará formada por 4 proteínas es decir
La unidad básica que va formar la cápside (protomero) va a estar formada por
4 proteínas
Proteína VP1
Proteína VP2
Proteína VP3
Proteína VP4
Estas proteínas se van a unir para formar un protomero:
e seunirá
se unirá en 5 unidades para formar un pentámero
e 12 pentámeros unidos va a formar la cápside completa que va a
recubrir el genoma viral.

3- En el esquema blanco y negro se puede observar las proteínas VP1, VP2


Y VP3 son las proteínas que se encuentran en

> Parte celeste VP1


> Parte morado VP3
> Parte color carne VP2
3 proteinas
proteínas que están formando la cápside

eo VPi:
VPl:

se encuentra sobre todo en los vértices y se encuentra más expuesta a la


respuesta inmune del hospedero y del medio ambiente y PARTICIPA COMO UN
ANTIGENO
ANTÍGENO
e VP2 Y Y VP3:

Se encuentran formando las caras del pentámero


o VP4:

Se encuentra sudyacente a la parte de debajo de la cápside debidos a que es


una proteína que se une al genoma del virus y ayudará a que el virus escape
cuando se produce la descapsidacion

Capsid
Capsid proteins
proteins Non-structural proteins
Non-structural proteins

———PP1 P2 ” P3

O————,vP4va | VP2
—— /. VP2. a P ddeNo 2Aa) 282€ 3A
3A —— MAN
— AAAAI
—y
+»-molecular
Tepnglontor
Target regions for =) — Protease
re Vg Proteme — —
ADAP ARN
ARN polímorasa
Ca pr O E
É VPg Protease RORP polimerasa
LY molecular genotyping
genotyping dependiente de dependiente de
SUTR
S'UTR *A. ARN
ARN

oy ERE
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»: 1
T
2 IRES a m
S'WTR psid
Cay
Capsid Replication
Replication —
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POLYPROTEIN
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C e e —
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Joms wa] e s Tac la[ o lll
[ ] — —|

Organización del genoma de los picornavivus


picornaviraus (ev y rv)
explicación de imagen:
RECORDATORIO: ESTAMOS DÁNDOLES ÉNFASIS A LOS ENTEROVIRUS

Como ya sabemos está compuesto por una molécula lineal de RNA


monocatenario de sentido positivo es decir que este RNA actuara como
mensajero, es decir cuando este RNA llegue al citoplasma de la célula
huésped ese RNA se va aa traducir.
Son traducidos por medio de la maquinaria traductora que son los ribosomas
entonces se traduce a una proteína
Este RNA est conformado por diferentes genes tiene alrededor unas 7100 a
unas 7200 kilopares de bases o pares de base

está conformado por diferentes genes que se dividen en regiones:


e. Región P1: está conformado por los genes que van a construir las
proteínas estructurales
. Región P2: forman ( solo eso xd)
Región P3: que estará conformando o expresando las proteínas no
estructurales relacionadas sobre todo con lo que es las transcripción y
morfogénesis
Además de estos se pueden ver que el RNA de los Enterovirus está conformado
en el extremo 3 prima unido covalentemente está formado covalentemente por
una proteína Vpg (Proteína unida oo glicosilada al virus)
Es una proteína unida al virus no está encapsulada es decir no está metilada.
Está formada por subunidades importantes como por ejemplo:
e Subunidad IRES (sitio de unión específico al ribosoma)
ES IMPORTANTE Vpg POR QUE CON ELLA SE INICIA EL PROCESO DE
REPLICACIÓN
REPLICACION Y PROCESO DE TRANSCRIPCIÓN
TRANSCRIPCION DE ESTE GENOMA
Las proteínas metiladas o poliadeniladas son proteínas que no pueden ser
leídas
Por realizar esta actividad se considera como un promotor (praime) en la
replicación
A nivel del extremo 3 prima tiene RNA una cola poliadenilada
Algo muy importante es que el sitio (señala dónde está P2) que se denomina
sitio específico de unión al ribosoma por que ahí se unirá el ribosoma a la
proteína y marco de lectura abierta único que tiene esta proteína a nivel de
esta región el extremo 5 prima va hacer leído
(cuenta con un solo marco de lectura abierta donde se da la
poliproteína)
Una vez unido el RNA de sentido positivo al ribosoma se va a TRADUCIR ese
RNA y formará un producto proteico que se denomina POLIPROTEÍNA esta
Poli se corta por ciertas proteasas que están en el mismo virus y va a cortarse
a nivel de la región P1 Pi (que es la encargada de expresar las proteínas de la
cápside) y solo quedará unida la región P2 y P3 posteriormente están se van
cortar por otra proteasa que es incluida dentro del virus también y va aa dividir
poliproteína en 2ABC y 3ABCD se va a formar las respectivas
al resto de la poliproteina
proteínas para producir sus funciones
¿Qué hacen las proteínas que se han formado a partir de la
poliproteína?
Proteinas no estructurales
Proteínas

Proteínas no US
estructurales
ES Función F
paA
Proleasa 2A
Proteasa 24. Es la encargada de una primera escisión de la poliproteína Cc
lo]
+: en unidades estructurales y no estructurales, también
participa en la evasión del sistema inmune ÚT
;] — e .: o¡0
Proteína 28
2B Encargada de formar un canal iénicoiónico que actúa como R
bomba de iones cloruro, facilitando
¡ones cloruro, facilitando la liberación de las
las
partículas virales, e induciendo la apoptosis celular E3
Proleína
Proteína 2C altamente Está implicada en la síntesis de RNA viral Ss
conservada
conservada

Proteína 3A
Proteina Esta involucrada en la interacción proteína-proteína
proteina-proteina durante ds
DE
la replicación. Se encarga de reclutar distintos factores del
huésped para la formación del complejo de replicación MM Y
junto
junto aa la proteína 2C
la proteína 2C 1!
3B es la que se conoce también — Iniciador del proceso de replicación viral tanto en la síntesis
sintesis R
como de la cadena de polaridad positiva como negativa. Puede Uy
VPg (proteína
(proteina unida al genoma desempeñar una función clave en el empaquetamiento del IMT
viral)
viral) genoma en la capside
cápside E”

Proteasa 3C
3C Corta
Corta la región
la
; "
A
P1 de lala poliproteina,
poliproteína, aa demás
demás
1
tiene un
NA
cC
papel crilico
critico en la evasión del sistema inmune y la
regulación de la apoptosis a través de mecanismos como la I
activación de caspasas APAN
Enzima 3D
(ARN polimerasa dependiente Elonga las cadenas nacientes de RNA a partir del RNA
de
de ARLY
ARI) molde
molde
£ ) )
40 (Q
(Q) (

No es el orden en el que se producen pero si es el orden secuencial


ordenado
e Proteasa 2A: actúa como la proteína encargada de tener escisión o
corte en la poliproteína, participa en la evasión del sistema inmune y
como es una proteasa va a cortar ciertos cuerpos

e Proteína 2B: encargada de formar un canal iónico actúa cuando ya se


han producido los nuevos virus, nuevas partículas virales, viriones
infectante y tendrán que ser liberados de la célula entonces se forma el
canal iónico a nivel de lo que es la célula huésped para que pueda liberar
una bomba de iones ¡ones cloruro y así facilitan la liberación del virus
produciendo las células apoptosis es un daño que produce

e Proteína 2C: Es altamente conservada que participa en la síntesis del


RNA viral ósea que inicia esa síntesis de RNA viral

e Proteína 3A: está involucrada en la interacción proteína- proteína


durante el ciclo de replicación que va a participar con la proteína 2C ósea
que se coordina con esta, también recluta maquinaria de replicación de
las células huésped para producir este mecanismo
e Proteína 3B: también conocida como proteína unida al genoma, esta se
une en el extremo 5 Prima covalentemente, es importante como el
iniciador del proceso de replicación viral tanto en la síntesis de la cadena
de polaridad positiva y negativa

e Proteasa 3C: corta la región P1 de la poliproteína y es importante


dentro de la evasión del sistema inmune (lo evade cortando ciertas
proteínas de los anticuerpos)

e Enzima 3D: actúa como una ARN polimerasa dependiente de ARN es


decir es una transcriptasa, (elongar) alarga las cadenas nacientes de
RNA a partir de una cadena molde

Proteinas
Proteínas estructurales
Proteína
AT Función
Tel E

ommOo=A>m
vP1 Epítopo de unión al receptor, incrementa el tropismo >
celular, regula la maduración viral, genotipificación o
R
vP2
VP2 Biomarcador en las pruebas de potencia de las vacunas >
candidatas
DE
vVP3
>VF'3 Diana de anticuerpos monoclonales (mAb) vá
Blanco de las terapias con anticuerpos l
R
y
¡
VP4 Diana de anticuerpos monoclonales
monocionales (mAb)
3
Blanco de las terapias con anticuerpos N
c
l
rs

eo VP1:
VPl:

Epítopo de unión al receptor esto incrementa el tropismo celular ¿Por qué los
virus se dirigen especificamente a una célula del epitelio del tracto respiratorio
y otros a los enterocitos, aunque tenga la misma composición genética
homología parecida secuencialmente? Esto se da por LOS EPITOPOS y la
relación que existe entre este y el receptor celular
Regula la maduración viral y también es utilizada para la genotipificación (para
esta genotipificación la proteína más usada es la VP1 anteriormente también
era la más utilizada para la serotipificación ) también esta es la proteína
encargada de iniciar la infección
o VP2:

recordando son las que forman la cara de esos vértices está constituida por
varios antígenos neutralizantes o epítopos de neutralización es decir es una
proteína que difiere antigenicidad al virus y por lo tanto puede utilizarse como
biomarcador para pruebas de vacunas candidatas sobre todo en el virus polio
eeo VP3:

Epítopo altamente conservado le permite ser una diana ideal para hacer la
terapia con anticuerpos monoclonales
*o VP4:

Es la más conservada por que se encuentra subyacente a la cápsula en el


interior de la partícula viral por lo tanto es considerada una de las principales
dianas de anticuerpos monoclonales

Ciclo replicativo de los picornaviras.


VP1 situada en los vértices del virión tiene una estructura en forma de canal
que media la unión al receptor.
Tras la unión al receptor la VP4 se
Pentámero desprende y y el virión se debilita
Envoltura

ALAS
Mirstato
Y
AS (VP1)
Ma — Hendidura
La proteína que inicia la infección es la
VP1, y esta VP1 esta formada por una
estructura que se llama: cañón ooO
hendidura

Ve HENDIDURA:
HENDIDURA:
e está formada por la unión de la VP1,
4 ,
y
ÉS y

Receptor
NA
i mc co de lala VP2
de VP2 yy lala VP3
VP3
p
..
1a) e va a cambiar según
-
O DH Gh los tipos de
r -

Y $$ (%Y
E enterovirus.
’;‘Q% e La hendidura sirve para proteger el
NH
D epítopo de ese virus y que se una
ás Vértice de cinco pliegues 19G
únicamente al receptor celular

El receptor celular estereoquimicamente tiene la forma de ese cañón para


poder unirse al epítopo, diferente con la del Ac esta su estructura
estereoquímica no puede llegar al epítopo, pero si puede unirse a ciertas
estructuras que forman parte de la proteína VP1, VP2 y VP3.

EL AC SOLO NO SE UNE AL EPITOPO, PERO SI SE UNE EN LAS


PROTEINAS ESTRUCTURALES QUE SE ENCUENTRAN EN LA CÁPSIDE
No se ha delimitado la importancia de que esta proteína VP4 muchos de los
tipos de enterovirus esta unido a un lípido que se llama: miristato, esta se
une a la proteína VP4

Tarea
¿Cuál es la función de la unión del miristato con la proteína VP4?

La proteína VP4, con unos 85 residuos, adopta una estructura extendida en la


superficie interior de la cápside. VP4 resulta del procesamiento proteolítico de
VPO (VP4+VP2) durante la maduración del virión, y se la puede considerar por
tanto como una prolongación amino- terminal, no asociada covalentemente, de
VP2

El protómero biológico (coeficiente de sedimentación 5S) está constituido, en


el virión maduro, por una molécula de cada proteína de la cápside. Cinco
protómeros se asocian formando un pentámero (coeficiente de sedimentación
12S),
125), y doce pentámeros se unen para formar la cápside. En cada eje de
simetría quinaria se localiza un poro hidrofóbico. En la base de este poro se
encuentran los extremos N-terminales de las cinco copias de VP4, que
presentan un residuo de miristato unido covalentemente. La dimensión del
poro es compatible con la penetración de agentes intercalantes que provocan
la inactivación de la infectividad mediante la producción de lesiones en el ARN
vírico. Este poro también explica la rápida penetración de iones Cs+ y la mayor
densidad que presenta el VFA en gradiente de CsCl (1.43-1.45 g/cm3) en
comparación con otros picornavirus

La proteína VP4
e se desprende
e se une el receptor a la célula huésped y como es una unión
ligando-receptor, se forma una endovesicula, o sea que el virus
penetra por endocitosis

Aquí el virus comienza a cambiar, porque en esa vesícula hay un ambiente y


pH diferente y hace que el virus cambie y comience a desencapsidarse, ,

La desencapsidarse
e se va a desprender la proteína de VP4
e al desprenderse y activarse, esa proteína VP4 va a formar un canal
transmembrana a nivel de lo que es la membrana de la célula endocitica,
este canal se forma para que se libere únicamente le genoma del virus
Se cree que la fosfolipasa A2 participa en la estabilización de este canal
transmembrana para ayudar aa la liberación de este virus

Ya que hay una amplia diversidad genética de estos virus, también existen una
amplia cantidad de receptores celulares

Virus ARNmc-

Características
Caracteristicas epidemiologicas de los enterovirus
Enfermedades entéricas
Huésped natural
Población más susceptible
Vías de entrada
Mecanismos de transmisión
Viriones resistentes
Enfermedades que produce

No producen enfermedades entéricas, aunque reciban el nombre de


enterovirus estos no producen de forma general en la mayoría de los casos
enfermedades entéricas.

Ese nombre de enterovirus fue dado por el lugar donde realizan muchos de
ellos una de las replicaciones a nivel de los enterocitos y que luego estos virus
son excretados en las heces

El huésped natural de los enterovirus es el hombre,


En los Rinovirus existen algunos simios que pueden ser infectados por los
rinovirus, porque ellos tienen receptores muy parecidos para recibir a esos
enterovirus
La población más susceptible e importante son los niños menores de 5 años,
aunque también se describen casos en adultos, pero sobre todo son los niños
los más afectados

Las vías de entrada en forma general son:


e Las vías respiratorias superiores
e La bucofaringe
e El tracto digestivo
El mecanismo principal de transmisión de los enterovirus es:
vía fecal-oral,
e la via
e también por el contacto directo con secreciones nasofaríngeas,
conjuntivas, heces o también por fómites, manos contaminadas, en
e algunos casos por inhalación de gotitas infecciosas

Por ser virus desnudos resisten a


e la acción de solventes contra lipidos
lípidos
e resistentes la mayoría de ellos con alguna excepción al pH ácido del
estómago, las proteasas y ya a lla
la bilis

Las enfermedades que producen los enterovirus en general están


determinadas por:
e las diferencias en su tropismo tisular que es lo que hace que varíen
e las capacidades citolíticas que los virus presentan

Enterovirus A-D del


Enterovirus A-D del humano
humano Rhinovirus
A-Cdel
A-C del Parechovirus
Propiedad
Propiedad Polio — CoxsackieA*
CoxsackieA* CoxsackieB VirusECHO"*
VirusECHO' Enterovirus” — humano del humano*
humano*

Serotipos
Serotipos 123
la3 1a24
la 24 la6
la6 1a33
1433 68a116
683116 >150
> 150 1al
la 14

pHácido
pH ácido (pH 3.0
(pH 3.0 Estable
Estable Estable
Estable Estable
Estable Estable
Estable Estable
Estable Lábil
Lábil Estable
Estable

Densidad
Densidad (g/mi)
(g/ml) 134
1,34 134
1,34 134 134
1,34 134
1,34 14

Temperatura óptima
Temperatura óptima para
para desarrollo
desarrollo (*C)(*C) 3737 y37 37y 37y 37y 333 737

Zonas frecuentes de aislamiento


aislamiento en seres humanos

Nariz
Nariz 00 00 00 00 00 ++ 00

Faringe + + -.+ + + +
Intestino grueso
grueso + +4 +4 +4 + 0 +

Infecta
Infecta aa ratones
ratones recién
recién nacidos*
nacidos" 00 +4 4 00 00

Debido a las reclasificaciones no hay virus Coxsackie A15, A18 o A23, virus
ECHO de tipo 8, 10, 22, 23, 28 o 43, o enterovirus tipo 72

Desde 1969, se ha asignado un número a nuevos enterovirus en vez de


subclasificarlos con Coxsackievirus o virus ECHO. Los enterovirus 103, 108,
112 y 115 todavía no se han incluido en la clasificación del Internaticional
Committee on Taxonomy of Viruses

El rinovirus 87 se considera que es el mismo que el enterovirus 68

Los Parechovirus 1 y 2 se clasificaron anteriormente como virus ECHO tipo 22


y 23 Existe alguna variabilidad en esta propiedad

Caracteristicas epidemiologicas de los enterovirus


Características
Afinidad a los RC
ICAM-1, es utilizada para los rinovirus el 95% lo utilizan en su mayoría
Factor DAF
Receptor PV (RECEPTOR CD155)
CAR ejemplo de que los enterovirus pueden compartir receptores con
otras familias
e LDLR o VLDR, son ocupados por los rinovirus también

ENTEROVIRUS C

POLIOVIRUS

Es uno de los virus más antiguos conocidos

Tipos
e Tipo 1 Brunhilda, se asocia a quedar paralitico
e Tipo 2 Lansing+
e Tipos 3 León+

Las 2 ultimas 2 cepas son relacionadas con los virus vacunales, o sea que son
cepas donde los virus se han reactivado en la vacuna, existe un bajo
porcentaje que los virus se reactiven, pero si se puede llegar a reactivar
Son virus que están sujetos aa mutaciones
El tipo 1 es una cepa salvaje que circula y esta relacionada con enfermedad
paralitica
Epidemiolo gía del viras
Epidemiología virus de la poliomielitis
poliomielitis
Transmisión
e mecanismo de fecalismo, o sea que el mecanismo de transmisión es
fecal-oral
Multiplicación primaria del virus
e tiene lugar en la orofaringe, bucofaringe o o el intestino delgado
e se puede diseminar a cualquier parte de nuestro organismo
e Logra llegar al SNC, sobre todo a nivel de las motoneuronas del asta
anterior de la medula espinal o a nivel del hipotálamo o del
cerebelo
e Produce una variedad de cuadros clínicos de acuerdo a la ubicación

La población más afectada son principalmente los niños menores de 5 años,


pero sobre todo los niños menores de 5 años que NO ESTAN VACUNADOS

El virus no siempre produce parálisis

Los Poliovirus pueden causar uno de los cuadros siguientes:

e Infección asintomática
La exposición al virus varia la respuesta

e Poliomielitis abortiva o enfermedad menor


3> Variante
3- Solo enfermedad leve
3- Recuperación

e Poliomielitis no paralitica o o meningitis aséptica


3- Paciente presenta
3- Enfermedad dura
3- Restablecimiento

e Poliomielitis paralítica o o enfermedad mayor


3> Parálisis espinal
3= Parálisis bulbar

Epidemiología de Coxsackievirus
Coxsackieviras y Echovirus
e Herpangina probablemente ocasionada por Coxsackie grupo A
Máximo riesgo de afectación

e Exantema vesicular provocado por el virus Coxsackie A16


3- MPB causada
3- EV-A 90%; EV-B
3> Virus Coxsackie del grupo A
3> Principales agentes EV-A71 y CV-A16
e Pleurodinia provocado por el virus Coxsackie B
Virus Coxsackie del grupo B

Caracteristicas
Características epidemiologicas de los Rinovirus
Rinoviras
Virus nasales
Rino significa: nariz
Principales virus causantes
Tipos distintos
Principal receptor del virus
Otro receptor
Virus llega
Transmisión
Huésped natural
El virus es cosmopolita
Producen cuadro clínico
Infecta a personas de cualquier edad, sexo
Tasas de infección máxima en lactantes y niños

Son los principales causantes del resfriado común, puede producir


bronquiolitis, neumonías e incluso pueden producir asma

Su principal receptor es el ICAM-1 y la proteína de baja densidad que


también puede ser utilizado

El virus llega a la mucosa nasal, conjuntiva y oral a través de la transmisión de


secreciones de las vías respiratorias superiores, como las gotitas de saliva,
estornudos, contacto con manos contaminadas con secreciones u objetos
contaminados

El humano es el huésped natural


El cuadro clínico que produce es en la mitad de las personas infectadas, por lo
que es muy contagioso
3 Poliovirus CoxsackievirusAA Coxsackievirus B_
Coxsackievirus B — Echovirus
Echovirus Types
Types
Syndrome
Syndrome Types
Types 1-3 Types
Types 1-24 Types
Types 1-6
1-6 1-33
1-33 68-116
Neurologic
Aseptic
Aseptic meningitis
meningitis 1-3
-3 Many
Many 16 Many
Many 71nm

Paralysis
Paralysis 1-3
-3 7,9
79 2-5 2,4,6,9, 11,30
2.4,6,9,11,30 70, 71
70,71
Encephalitis
Encephalitis 2, 5-7,9
2.5-7.9 1-5
15 2,6,9,19
2.6,9.19 70, 71
70.71
Skin and
Skin and mucosa
mucosa
Herpangina
Herpangina 2-6.8,10
2-6,8, 10 771
Hand-foot-and-
Hand-foot-and- 5, 10,16 1 71Mm
mouth
mouth disease
disease
Exanthems
Exanthems Many
Many s5 24,6911,
2, 4,6,9, 11,
16, 18
16, 18

Cardiac
and
and muscular
muscular

Pleurodynia
Pleurodynia 15 1,6,9
1.6.9
(epidemic myalgia)
tepidemic myalgia)
Myocarditis,
Myocarditis, 15
1-5 1,6,9.19
1,6,9,19
pericarditis
Ocular

Acute hemorrhagic
Acute hemorrhagic 24
24 70
conjunctivitis
conjunctivitis
Respiratory

Colds
Colds 21,24
21,24 1,3,4,5
1345 4,9, 11,20, 25
4.9,11,20,25
Pneumonia
Pneumonia 4,5
a5 68

Pneumonitis
Pneumonitis of
of 9,16
916 7
71
infants
Pulmonary edema
Pulmonary edema
Gastrointestinal
Diarmea
Diarrhea 20-22, 24”
18, 20-22, 24 Many”
Hepatitis
Hepatitis 4,9 5 4,9

Sinóromes clínicos
Sindromes clinicos

ENFERMEDAD
ENFERMEDAD TIPOS PREDOMINANTES
Parálisis flácidas Polio (1-3); CV-A (7, 9, 10); CV-B (1-5); EV-A71
Meningitis asépticas CV-A9; CV-B (2, 3, 5, 6); E- (4-7, 9, 11, 19,30)
Meningoencefalitis
Meningoencefalitis CV-A (4,9,
CV-A 11, 15);
(4, 9, 11, CV-B (2,
15); CV-B (2, 3,3, 5,5, 6);
6); E-E- (6,
(6, 9);
9); EV-A71
EV-A71
Herpangina CV-A (1-10, 16, 22); CV-B (1-5); E- (3, 6, 9, 16, 17, 25, 30
Pleurodinia CV-A (4, 6, 9, 10); CV-B (1-6); E- (1, 6, 9, 16, 19)
Miocarditis CV-A (4, 16); CV-B (2-5); E- (9, 22)
Mano-pie-boca CV-A (5, 6, 7, 9, 10, 16); CV-B (2-5); EV-A71
Exantemas CV-A y B (múltiples); E- (9, 16)
Insuficiencia neonatal CV-B (1-5); E- (11, 18)
Cv-B
Conjuntivitis hemorrágica CV-A24; EV-A70
Insuficiencia respiratoria alta CV-A (10, 21, 24); CV-B2; E- (múltiples)
Fiebre sin foco CV-A y y B; E- (múltiples)
Xx
Clase 54
Familia
Reoviridae,
o Rotavirus;
SS. familia
Caliciviridae,
Norovirus y
familia
Astroviridae,
Astrovirus.
Los
Los Rotavirus,
Rotavirus, Norovirus
Norovirus yy Astrovirus
Astrovirus son
son virus
virus entéricos,
entéricos, es es decir,
decir, que
que causan
causan
gastroenteritis
gastroenteritis enen humanos,
humanos, son
son de
de los
los tres
tres grupos
grupos de
de virus
virus que
que más
más están
están asociados
asociados
a
a cuadros
cuadros dede gastroenteritis
gastroenteritis aa cuadros
cuadros diarreicos.
diarreicos. En
En el
el caso
caso de
de los
los Norovirus,
Norovirus, lo
lo más
más
adecuado
adecuado es es llamarlos
llamarlos Calicivirus
Calicivirus humanos
humanos o o Virus
Virus Norwalk
Norwalk o o virus
virus tipo
tipo Norwalk.
Norwalk.

En
En algunos
algunos momentos
momentos un
un grupo
grupo puede
puede prevalecer
prevalecer sobre
sobre el
el otro
otro yy
epidemiológicamente
epidemiológicamente hablando,
hablando, ser
ser la
la causa
causa más
más importante
importante del
del cuadro
cuadro de
de diarreico
diarreico
en
en un
un país
país o
o en
en una
una pequeña
pequeña región.
región.

ROTAVIRUS
ROTAVIRUS

Es
Es el
el que
que mayormente
mayormente prevalece
prevalece como
como la la causa
causa más
más importante
importante de de los
los cuadros
cuadros
gastrointestinales,
gastrointestinales, principalmente
principalmente diarrea.
diarrea. Sobre
Sobre todo,
todo, afecta
afecta a
a niños
niños pequeños
pequeños dede1-1-
4 años.
4 años.

Parte
Parte de
de algunas
algunas gastroenteritis
gastroenteritis que
que se
se diagnostican
diagnostican aa veces
veces como
como gastroenteritis
gastroenteritis de
de
origen bacteriano, pueden ser provocados por rotavirus.
origen bacteriano, pueden ser provocados por rotavirus.


> Familia
Familia Reoviridae
Reoviridae (el
(el nombre
nombre proviene
proviene dede las
las siglas
siglas REO:
REO: Respiratory
Respiratory Enteric
Enteric
Orphan,
Orphan, porque son virus que pueden afectar el tracto respiratorio, el tracto
porque son virus que pueden afectar el tracto respiratorio, el tracto
gastrointestinal
gastrointestinal yy la
la orofaringe).
orofaringe). Pero
Pero el
el que
que sisi nos
nos interesa
interesa es
es el
el género
género
rotavirus
rotavirus dentro
dentro de
de la la familia
familia Reoviridae
Reoviridae que
que se se limita
limita de
de cierta
cierta forma
forma a a
enfermedades gastrointestinales.
enfermedades gastrointestinales.

Pero
Pero diversos
diversos estudios
estudios yy hallazgos
hallazgos clínicos
clínicos han
han mostrado
mostrado queque Rotavirus
Rotavirus no
no solo
solo se
se
limita
limita aa enfermedades
enfermedades gastrointestinales,
gastrointestinales, sino que
sino que en en algún
algún momento
momento puede
puede afectar
afectar
o se ha
ose ha relacionado
relacionado con
con trastornos
trastornos neurológicos
neurológicos yy otras
otras patologías
patologías humanas
humanasy y también
también
tiene un alto impacto y está muy relacionado con trastornos de
tiene un alto impacto y está muy relacionado con trastornos de autoinmunidad, autoinmunidad,
correlacionado
correlacionado de de manera
manera muy
muy importante
importante en en la
la génesis
génesis de
de diabetes
diabetes mellitus
mellitus tipo11
yy de
de enfermedad
enfermedad celíaca.
celíaca.


> El
El espectro
espectro de
de cuadros
cuadros clínicos
clínicos secundarios
secundarios a a la
la infección
infección por
por Rotavirus
Rotavirus no
no solo
solo
se
se limita
limita a
a trastornos
trastornos gastrointestinales,
gastrointestinales, sino
sino que
que aumenta
aumenta susu abanico.
abanico.

El
El género
género Rotavirus
Rotavirus recibe
recibe su
su nombre
nombre debido
debido a
a la
la forma
forma de
de rueda
rueda que
que se
se puede
puede
observar en la imagen
observar en la imagen
|Morfología
[Morfología Y
Y Estructura|
Estructura]
• No
No tiene
tiene envoltura
envoltura
• Tiene una
Tiene una complejidad
complejidad mayor
mayor que
que otros
otros virus
virus
• Tiene una nucleocápside donde va a estar contenido
Tiene una nucleocápside donde va a estar contenido el
el ARN
ARN genómico
genómico del virus
del virus
• Tiene 11
Tiene 11 segmentos
segmentos dede ARN
ARN de
de doble
doble cadena.
cadena.
Lo
Lo mencionó
mencionó en en la
la clase
clase pero
pero no
no se
se entiende
entiende muy muy bien:
bien: Esta
Esta cantidad
cantidad de segmentos de
de segmentos ARN
de ARN
pasa
pasa que
que elel virus
virus sufre
sufre dede algunos
algunos procesos
procesos de de mutación,
mutación, recordemos
recordemos lo lo que
que hablábamos
hablábamos con con el
el
caso
caso del
del virus
virus de de lala influenza
influenza yy es
es que
que las
las polimerasas
polimerasas de ARN normalmente
de ARN normalmente carecen
carecen de de
reparadores
reparadores yy estas estas mutaciones
mutaciones pueden
pueden irse
irse acumulando,
acumulando, esto esto yaya sese ha
ha evidenciado
evidenciado con con
vacunas
vacunas contra
contra otrosotros virus ARN, por
virus ARN, por ejemplo
ejemplo contra
contra SARSCOV,
SARSCOV, que que vava perdiendo
perdiendo la la capacidad
capacidad
de
de generar
generar una una respuesta
respuesta inmune
inmune adecuada,
adecuada, igual
igual con
con el
el virus
virus de
de la
la influenza
influenza que
que año
año con
con año
año
se tiene que ir cambiando vacuna por esas
se tiene que ir cambiando vacuna por esas mutaciones. mutaciones.
DRIFT
DRIFT Y Y SHIFT ANTIGENICO PREGUNTARÁ
SHIFTANTIGENICO PREGUNTARÁ EN EN ELEL EXAMEN
EXAMEN (es (es de
de otra
otra clase).
clase).
• Hay
Hay alrededor
alrededor de de unos
unos 1010 procesos
procesos de de generación
generación de de nuevas
nuevas vacunas
vacunas debido
debido a a
que
que laslas primeras
primeras dos vacunas que
dos vacunas que están
están disponibles,
disponibles, alrededor alrededor de de unos
unos 100100
países
países en en varios
varios estudios
estudios han han mostrado
mostrado que que ha ha ido ido disminuyendo
disminuyendo la la
inmunogenicidad
inmunogenicidad de estas vacunas,
de estas vacunas, la capacidad
la capacidad protectora
protectora ha
ha idoido
disminuyendo
disminuyendo drásticamente
drásticamente y y es
es debido
debido a a esta
esta capacidad
capacidad que que tiene
tiene elel virus
virus dede
mutar
mutaryy eso eso lele ayuda
ayuda a a evadir
evadir lala respuesta
respuesta inmuneinmune de de taltal forma
forma queque podemos
podemos
sufrir
sufrir de
de gastroenteritis
gastroenteritis por por rotavirus
rotavirus esteeste añoy y al al siguiente
siguiente año año se
se puede
puede volver
volver
a
a sufrir
sufrir de
de gastroenteritis.
gastroenteritis.
• Esa
Esa capacidad
capacidad de de mutación
mutación facilitada
facilitada por por susu genoma.
genoma.
• Genoma
Genoma segmentado: cuando un genoma es
segmentado: cuando un genoma es segmentado
segmentado tiene tiene mayormayor
capacidad
capacidad de de mutar,
mutar, porque
porque no no solo
solo se se da da el el proceso
proceso de de mutación
mutación por por
mutaciones
mutaciones puntuales,
puntuales, es es decir
decir cambio
cambio de de unun nucleótido,
nucleótido, sino sino que
que puede
puede estarestar
el
el proceso
proceso de de recombinación.
recombinación.
o La
o La recombinación
recombinación puede puede darse
darse cuando
cuando dos dos virus
virus coinfectan
coinfectan una una misma
misma
célula.
célula.
Esto
Esto eses muy
muy importante
importante porque
porque al al ser
ser un
un virus
virus queque causa
causa gastroenteritis
gastroenteritis yy su
su vía
vía
de
de transmisión
transmisión es es fecal-oral,
fecal-oral, lo lo vuelve
vuelve muy muy resistente
resistente a a diversos
diversos agentes
agentes
externos.
externos.
• Cápside
Cápside tienetiene una
una simetría
simetría icosaédrica.
icosaédrica.
• La
La cápside
cápside que que protege
protege ese ARN es
ese ARN es un
un tanto
tanto compleja:
compleja: posee posee tres
tres capas
capas
Una doble capa
o Una doble capa externa
o externa
OUTER CAPSID
o Una
o capa interna
Unacapa interna

Doble
Doble capa
capa externa
externa Capa
Capa interna
interna
Parte
Parte intermedia
intermedia VP6:VP6:
Proteína
Proteína Viral
Viral 6
6
Parte
Parte externa
externa VP7
VP7yy | VP2:
VP2: Proteína
Proteína Viral
Viral
VP4: Proteína Viral
VP4: Proteína Viral”? y7 y 2
2
Proteína
Proteína Viral
Viral 4
4
. pisa T=13 S . T=2
respectivamente.
respectivamente. IÓN INTERMEDIATE —— INNER CAPSID
CAPSID CAPSID CAPSID

• VP4 juega un
VP4 juega un papel
papel muy
muy importante
importante en
en la
la infección
infección de
de la
la célula
célula huésped,
huésped, ¿Por
¿Por
qué?
qué? Porque
Porque esta
esta proteína
proteína más
más externa
externa sirve
sirve de
de ligando.
• Asociado
Asociado al al genoma
genoma viral,
viral, a
a los
los 111l segmentos vamos a
segmentos vamos a encontrar
encontrar una
una proteína
proteína
que
que nono es
es unauna proteína
proteína estructural,
estructural, sinosino que
que tiene
tiene una
una función
función dede polimerasa
polimerasa
de
de ARN
ARN viral
viral oo también
también llamado:
llamado: RdRp RdRp que juega un
que juega un papel
papel muy
muy importante
importante
en
en la
la replicación
replicación del ARNy y en
del ARN en lala transcripción
transcripción que
que se
se da
da para
para generar
generar loslos ARN
ARN
mensajeros.
mensajeros.
• Nucleocápside
Nucleocápside centralcentral contiene
contiene enzimas.
enzimas.
• Los
Los 11
TI segmentos
segmentosjunto junto con
con lala proteína
proteína viral
viral RdRp,
RdRp, constituyen
constituyen alrededor
alrededor del
del
15% de la masa del virus, el resto de la masa viral está constituida
15% de la masa del virus, el resto de la masa viral está constituida por las demás por las demás
proteínas/glucoproteínas.
proteínas/glucoproteínas.

Mi
(E
Ag de grupo y subgrupo
A E!
50% de la masa total
Tte)

Espículas
SIS)
Hemaglutinina
Boalo
(VP1, VP3)
¡Al
CALA)
Ao]

VP4
VP4
Se
Se proyecta
proyecta aa la
la superficie
superficie (en
(en rojo).
rojo). Al
Al momento
momento de
de infectar
infectar la
la célula
célula huésped
huésped se
se
escinde o se divide en VP5 y VP8.
escinde o se divide en VP5 y VP8.

VP5
VP5
VP4
VP4
VP8
VP8
• Es
Es la
la proteína
proteína que
que le
le permite
permite realmente
realmente infectar
infectar aa la
la célula
célula huésped.
huésped.
• Tiene actividad
Tiene actividad de
de hemaglutinina
hemaglutininayy genera
genera inmunogenicidad,
inmunogenicidad, es es decir
decir parte
parte
de
de los
los anticuerpos
anticuerpos que
que generan
generan contra
contra el
el rotavirus
rotavirus van
van dirigidos
dirigidos a
a la
la proteína
proteína
VP4.
VP4.
• Participa
Participa enen el
el proceso
proceso dede absorción
absorción yy penetración
penetración de de la
la célula
célula huésped.
huésped.

VP6
VP6
Con
Con base
base aa esta
esta proteína
proteína es
es que
que sese logra
logra clasificar
clasificar de
de alguna
alguna forma
forma los
los antígenos
antígenos de
de
grupo
grupo yy subgrupos
subgrupos dede los
los Rotavirus.
Rotavirus.
• EsEs altamente
altamente inmunogénica
inmunogénica
• Constituye
Constituye alrededor
alrededor dede la
la mitad
mitad dede la
la masa
masa total
total del
del virus
virus
• Contribuye
Contribuye también a la resistencia del virus a algunos agentes
también a la resistencia del virus a algunos agentes externos.
Las
Las proteínas
proteínas VP,
VP, la
la mayoría
mayoría son
son estructurales,
estructurales, aunque
aunque hay
hay algunas
algunas funcionales:
funcionales:
• VP1 y VP3 queque constituyen
constituyen la
la ARN
ARN polimerasa
polimerasa viral
viral o
o RdRp.
RaRp.

PROTEÍNAS NSP
Además
Además de
de estas
estas VP,
VP, hay
hay 66 proteínas
proteínas no
no estructurales
estructurales (NSP)
(NSP) que
que solo
solo se
se producen
producen
durante
durante la
la infección
infección celular:
celular: (NSP1-NSP6)
(NSPI1-NSP6)

Cuando este virus


Cuando este virus infecta
infecta aa la
la célula,
célula, en
en ese
ese momento
momento se se producen
producen otras
otras proteínas
proteínas que
que
no
no forman
forman parte
parte del virus, en
del virus, en este
este caso
caso se
se generan
generan un
un conjunto
conjunto dede proteínas
proteínas que
que no
no
son
son estructurales,
estructurales, sino
sino que
que tienen
tienen función
función pero
pero que
que nono se
se van
van aa empaquetar
empaquetar en en la
la
partícula viral nueva.
partícula viral nueva.

Estas
Estas proteínas
proteínas que
que se
se generan
generan solo
solo cuando
cuando se
se produce
produce la la infección
infección celular
celular en
en la
la
proteína: NSP1 a NSP6. Tienen funciones muy particulares, por ejemplo:
proteína: NSP1 a NSP€. Tienen funciones muy particulares, por ejemplo:

Peso
Peso
Proteína
Proteína | molecular
molecular | Localización
Localización Función
Función
(Kdal)
(Kdal)
Antagonista de
Antagonista de lala respuesta
respuesta a a interferón
interferón
No
No antiviral
antiviral (tiene
(tiene un un fuerte
fuerte papel papel antiviral
antiviral ante ante
NSP1
NSP1 59
59 OR
estructural
estructural una
una infección
infección intracelular)
intracelular) yy por por lo lo tanto
tanto le le
ayuda a evadir la respuesta
ayuda a evadir la respuesta inmune. inmune.
No Ayuda
Ayuda a a la
la generación
generación o Oo a a la
la estructuración
estructuración
No
NSP2
NSP2 37
37 del
del genoma
genoma viral viral yy porpor lo lo tanto
tantoa a la la
estructural
estructural o - .
formación
formación de de la la nueva
nueva partícula
partícula viral viral
No Facilita
Facilita el el traslado
traslado del del ARN ARN mensajero
mensajero
No
NSP3
NSP3 35
35 transcrito
transcrito yy hacia hacia la la maquinaria
maquinaria de de síntesis
síntesis
estructural
estructural - - -
de
de proteína
proteína de de la la célula
célula huéspedhuésped
Es
Es un
un receptor
receptor intracelular
intracelular que genera
que genera las las
nuevas
nuevas partículas
partículas virales virales yy que que tiene
tiene una una
función
función de de enterotoxina,
enterotoxina, es es decir,
decir, que que
participa
participa en mayor o menor medida en
en mayor o menor medida en la la
No génesis
génesis del del proceso
proceso de de gastroenteritis,
gastroenteritis,
No
NSP4
NSP4 20
20 estructural participa
participa en en la la fisiopatogenia
fisiopatogenia de de ese ese cuadro
cuadro
estructural
de gastroenteritis.
de gastroenteritis.
Se
Se genera
genera en en el el proceso
proceso de de replicación
replicación viral, viral,
es
es decir
decir al al momento
momento que que está está infectando
infectando la la
célula
célula huésped
huésped pero pero el virus no
el virus no lleva
lleva esa esa
enterotoxina.
enterotoxina.
NSP5 22 No
No Participa
Participa en en lala estructuración
estructuración de de NSP2,
NSP2, en en la la
NSP5 22
estructural
estructural formación
formación de de laslas partículas
partículas virales virales
Juega un
Juega un papelpapel muy muy importante
importante
optimizando
optimizando la la replicación
replicación del del genoma
genoma
NSPG 22 No
No viral, es
viral, es decir,
decir, que que se se generen
generen más más copiascopias de de
NSP6 22
estructural
estructural los 11 segmentos del genoma
los 1l segmentos del genoma viral del ARN viral del ARN
viral
viral yy además
además el el empaquetado
empaquetado de de estos
estos
mismos.
mismos.
Recapitulando: Aparte de
Recapitulando: Aparte de las
las proteínas
proteínas virales
virales VP1-VP7,
VP1-VP”, también
también se se generan
generan estas
estas
otras
otras proteínas
proteínas al al momento
momento de de lala infección:
infección: NSP1-NSP6.
NSP1-NSP6. Pero
Pero que
que no van a
no van a formar
formar
parte
parte de
de la
la partícula viral, pero
partícula viral, pero que
que son
son indispensables
indispensables para
para la
la replicación
replicación viral,
viral, para
para la
la
patogenia
patogenia dede la
la enfermedad
enfermedad yy para para lala evasión
evasión de
de la
la respuesta
respuesta del
del sistema
sistema inmune.
inmune.
*ASPECTO
“ASPECTO MUY MUY IMPORTANTE
IMPORTANTE DE DE ROTAVIRUS*
ROTAVIRUS*

|Clasificación|
[Clasificación]

Hay
Hay una
una gran
gran cantidad
cantidad de de serotipos
serotipos de de rotavirus,
rotavirus, pero
pero sese dividen
dividen en:
en:
• Siete
Siete Grupos:
Grupos: A-G:
A-G: A A eseselel más
más prevalente
prevalente a a nivel
nivel mundial
mundial yy eses el
el grupo
grupo con
con el
el
que más se trabajan las vacunas que actualmente se están
que másse trabajan las vacunas que actualmente se están utilizandoy las que utilizando y las que
se
se están
están estructurando.
estructurando.
Aunque
Aunque debido
debido a a la
la pérdida
pérdida e e ineficacia
ineficacia de de algunas
algunas vacunas
vacunas queque incluso
incluso yaya se
se
estaban
estaban comercializando,
comercializando, se se está
está tratando
tratando de de trabajar
trabajar realmente
realmente con con todos
todos los
los
grupos
grupos para
para tratar
tratar dede aumentar
aumentar la la capacidad
capacidad protectora
protectora dede esas vacunas.
esas vacunas.
• Subgrupos
Subgrupos por por características
características genéticas
genéticasyy por por estructura
estructura de
de VP6
VP6
• Serotipos:
Serotipos: Debido
Debido a a la
la estructura
estructura de de VP7
VP7 yy VP4
VP4
Nos vamos a
Nos vamos a limitar
limitar aa los
los grupos
grupos
|Factores
[Factores De
De Patogenia|
Patogeniía]
• Cápside:
Cápside: es es muy
muy característica
característica de de rotavirus,
rotavirus, es
es un
un tanto
tanto compleja
compleja respecto
respecto a a
otros
otros virus
virus yy sus
sus tres
tres capas
capas lele dan
dan una
una gran
gran resistencia.
resistencia.
• VP4:
VP4: Participa
Participa en en adhesión
adhesión
• VP7:
VB7: Contribuye
Contribuye a a la
la resistencia
resistencia queque posee
posee lala capa.
capa.
• Cada vez que
Cada vez que elel virus
virus sese replica
replica yy se
se logra
logra empaquetar,
empaquetar, se van
se van aa estar
estar generando
generando
más
más allá
allá de
de 𝟏𝟎10*” copias
𝟏𝟎
copias de de las
las partículas virales yy sin
partículas virales sin embargo
embargo la la cantidad
cantidad dede
virus
virus que
que necesitamos
necesitamos para para infectarnos
infectarnos no no es
es tan
tan alta.
alta.
• Dosis
Dosis infectante:
infectante: 20 20 a 100 virus.
a100 virus.
• Una
Una pequeña
pequeña salpicadura
salpicadura de de heces
heces o o incluso
incluso de vómitos de
de vómitos de estos
estos niños
niños
infectados,
infectados, pueden
pueden contener 1000 veces
contener 1000 veces más
más esas
esas cantidades
cantidades de de partículas,
partículas, por
por
lo tanto, el virus es altamente
lo tanto, el virus es altamente infectante.
AUTOINMUNIDAD
AUTOINMUNIDAD
Rotavirus
Rotavirus está
está asociado
asociado concon otros
otros cuadros
cuadros por
por ejemplo,
ejemplo, aa cuadros
cuadros dede autoinmunidad
autoinmunidad
relacionado
relacionado con varias enfermedades pero de manera particular con
con varias enfermedades pero de manera particular con diabetes
diabetes
mellitus
mellitus tipo1 1 yy con
con enfermedad
enfermedad celíaca.
celíaca. Modelos
Modelos que
que sustentan
sustentan oo han
han tratado
tratado de
de
sustentar
sustentar cómo
cómo esteeste rotavirus
rotavirus participa
participa en
en la
la génesis
génesis de
de estos
estos cuadros:
cuadros:

• Mimetismo
Mimetismo molecular: Algún antígeno
molecular: Algún antígeno del del virus
virus eses muy
muy parecido
parecido a a un
un antígeno
antígeno
de
de nuestras
nuestras células
células yy la
la respuesta
respuesta inmune
inmune que que se se generó
generó contra
contra ese
ese antígeno
antígeno
del
del virus
virus va
va a a tener
tener reacción
reacción cruzada
cruzada contra
contra el el antígeno
antígeno que que se
se parece
parece a a ese
ese
antígeno
antígeno viral
viral en en nuestras
nuestras células.
células. En En palabras
palabras más más simples:
simples: Este
Este modelo
modelo
describe
describe la la activación
activación de de células
células Th1
Th1 con
con reacción
reacción cruzada
cruzada queque reconocen
reconocen
tanto
tanto elel péptido
péptido del del rotavirus
rotavirus como
como el el péptido
péptido propio.
propio.
• Modelo
Modelo de de activación
activación del del espectador:
espectador: Implica
Implica la la activación
activación no no específica
específica de de
linfocitos Th1 autorreactivos y esta autoreacción va a
linfocitos Th1 autorreactivos y esta autoreacción va a condicionar que esta condicionar que esta
respuesta,
respuesta, al al tratar
tratar de
de alguna
alguna forma
forma limitar
limitar la
la infección,
infección, genera
genera daño
daño a a nuestros
nuestros
tejidos.
tejidos.
8 Rotavirus infection

( 5, O
A dE )
$ 9 MAC l S y |

DT
$
( mn” += o e VUE),
/ CERO 7 =$
( y
” e Rhotedrusy derived
Macrophage pepude

Ejemplo
Ejemplo de de una
una infección
infección por por rotavirus:
rotavirus:
1.
1. El
El antígeno
antígeno (esferas
(esferas color
color café)
café) vava aa ser
ser procesado
procesado por por un
un macrófago
macrófago y yeste
este lele va
va
aa presentar
presentar el el antígeno
antígeno al al Linfocito
Linfocito Th1 Th1 dede forma
forma tal
tal que
que sese pueda
pueda generar
generar una una
respuesta
respuesta inmunológica.
inmunológica.
MIMETISMO
MIMETISMO
2.
2. VP4
VP4esel es el péptido
péptido que que reconoce
reconoce este este Th]Th1 pero
pero resulta
resulta que
que este
este mismo
mismo péptido,
péptido,
en
en algunas
algunas de de nuestras
nuestras células,
células, por por ejemplo
ejemplo las las células
células Beta
Beta deldel páncreas
páncreas o o
algunas
algunas células
células intestinales
intestinales pueden
pueden tenertener péptidos
péptidos parecidos
parecidos molecularmente
molecularmente
(mimetismo)
(mimetismo)
3. El
El Linfocito Th1 que
Linfocito Th1 que se
se generó
generó para para la la respuesta
respuesta original
original va
va aa reconocer
reconocer también
también
este
este mismo
mismo antígeno,
antígeno, que que es es muy
muy parecido,
parecido, yy entonces
entonces va va a a generar
generar o o montar
montar
una
una respuestacitotóxica contra la célula que produce ese antígeno o que tiene
respuesta citotóxica contra la célula que produce ese antígeno o que tiene
ese
ese antígeno
antígeno en en susu superficie.
superficie.
4. Para
Para este
este caso
caso puede
puede serser una
una célula
célula entérica
entérica participando
participando en en lala generación
generación de de
enfermedad
enfermedad celíacacelíaca o o una
una célula
célula Beta
Beta del del páncreas
páncreas provocando
provocando un un daño
daño al al
páncreas
páncreas que que va va aa derivar
derivar en en una
una diabetes
diabetes mellitus tipo 1.
mellitustipo
A. Molecular Mimicry

ACTIVACIÓN DEL
ACTIVACIÓN DEL ESPECTADOR:
ESPECTADOR:
Una
Una célula
célula Th1
Th1 autorreactiva
autorreactiva provoca
provoca la la generación
generación o o activación
activación dede linfocitos
linfocitos
citotóxicos
citotóxicos que
que van
van a
a dañar
dañar el
el tejido
tejido aa nivel
nivel intestinal
intestinal oo aa nivel
nivel de
de páncreas,
páncreas, todo
todo
secundario
secundario aa la
la respuesta
respuesta inmune
inmune original
original hacia
hacia la
la infección
infección viral.
viral.

e selt-antigen 7
liberariom O f

00

A E A

*Explicó
“Explicó de
de forma
forma muy
muy general
general los
los procesos
procesos de
de los
los modelos*
modelos*
Aparte de
Aparte de la
la gastroenteritis
gastroenteritis por
por Rotavirus,
Rotavirus, hay
hay ciertas
ciertas enfermedades
enfermedades que
que se van a
se van a
generar
generar debido
debido a ese
a ese mimetismo
mimetismo o autorreactividad
o autorreactividad de
de nuestro
nuestro sistema
sistema
inmunológico:
inmunológico:

Proteína
Proteína de
de Rotavirus
Rotavirus Auto-antígeno
Auto-antígeno Patología
Patología
Reacción
Reacción cruzada
cruzada contra
contra
antígenos
antígenos de de las
las células
células betas
betas
vP7
VP7 IA-2 yy GAD65
IA-2 GAD65 del
del páncreas,
páncreas, IA-2
lA-2 yy GAD65
GAD65 yy
da
da como
como resultado
resultado diabetes
diabetes
mellitus
mellitus tipo 11
Tiene
Tiene mimetismo
mimetismo con con lala
transglutaminasa
transglutaminasa y va a y va a dar
dar
Transglutaminasa
Transglutaminasa
como
como resultado
resultado enfermedad
enfermedad
celíaca.
celíaca.
Mimetismo
Mimetismo con con el
el antígeno
antígeno
Antígeno S-Retinal
Antígeno S-Retinal retinal
retinal yy dar
dar como
como resultado
resultado
VP4
VP4 una
una uveítis.
uveítis.
Mimetismo
Mimetismo yy puede puede estar
estar
α- enolasa
a- enolasa relacionado con
relacionado con atresia
atresia biliar
biliar
- Mimetismo,
Mimetismo, dar dar como
como
Desmogleína 3
VP6 Desmogleína 3 resultado
resultado pénfigo
pénfigo vulgar
vulgar
VP6
Mimetismo,
Mimetismo, relacionado
relacionado a a
Receptor
Receptor Rianodina
Rianodina
miastenia
miastenia gravis
gravis

|Ciclo
[Ciclo De
De Replicación|
Replicación|]

• Célula
Célula blanco:
blanco: enterocitos
enterocitos
• Ligandos:
Ligandos: VP4 VP4 van van a a unirse
unirse a a glicanos,
glicanos, ácido
ácido siálico
siálico oo integrina,
integrina, no no está
está
determinado
determinado realmente
realmente cuálcuál eses el
el receptor.
receptor.
• El
El virus
virus va
va a a ser
ser envuelto
envuelto en en un un endosoma
endosoma yy va va aa pasar
pasar por
por un
un proceso
proceso de de
hidrólisis
hidrólisis dede las
las distintas
distintas capas
capas yy deben
deben de de disgregarse
disgregarse esas
esas tres
tres capas
capas para
para
poder
poder liberar
liberar el
el genoma viral.
genoma viral.
• Endocitosis
Endocitosis dependiente de
dependiente de clactrina
clactrina o independiente, según
oindependiente, según seasea el virus o
el virus o el
el
grupo
grupo del
del virus
virus que
que esté
esté afectando
afectando la la célula
célula huésped.
huésped.
• Salida
Salida es
es por
por lisis
lisis celular
celular oo por
por gemación.
gemación.

En
En el
el esquema
esquema vemos vemos prácticamente
prácticamente
dos
dos procesos:
procesos:
1.
l Proceso
Proceso dependiente
dependiente de clactrina,
de clactrina, Viend eri
(Unknonn mechanivas)
que
que eses una
una endocitosis
endocitosis mediada
mediada
por
por receptor
receptor
2. Proceso
Proceso relacionado
relacionado con
con unión
unión a a
glicano
glicano comocomo ácido
ácido siálico
siálico o O són o
BGRA LIM
Via mor abona

integrina.
integrina. e ¡a NSPS dimera
o +ssRNA Transcription en

Una
Una vez
vez sese han
han liberado
liberado los
los segmentos
segmentos
de ARN, se generan los dos procesos:
de ARN, se generan los dos procesos:
• Generación
Generación de de las
las copias
copias del ARN
del ARN
viral
viral
• Generación
Generación del del ARN
ARN mensajero
mensajero
para
para la
la producción
producción de
de las
las viroptasm
proteínas
proteínas estructurales
estructurales Yy a
funcionales que va a contener el
MIA
funcionales que va a contener €l ss mio
sos rro
TOP A, tobacilo €, CFR, ARLEMIA iio ed, CHATA, PUNA aire terra EAN
virus,
virus, queque es
es dede VP1VP1 a
a VP7
VP7 ins.
excepto
excepto la la VP5
VP5 yy además
además la la
generación
generación de de RdRp.
RdRp.

Nucleus
Además,
Además, sese generan
generan las
las proteínas
proteínas NSP1
NSP1l aa NSP6
NSP6 que
que tienen
tienen una
una función
función muy
muy
importante,
importante, pero
pero que
que no
no van
van a
a formar
formar parte
parte de
de la
la nueva
nueva partícula
partícula viral.
viral.

Una
Una vez
vez se
se ha
ha formado
formado la la nueva
nueva partícula
partícula viral
viral con
con los
los nuevos
nuevos segmentos
segmentos de de genoma
genoma
que
que replicaron,
replicaron, más
más las
las proteínas
proteínas estructurales,
estructurales, se se ensambla
ensambla el virusyy esta
el virus esta partícula
partícula
viral
viral ensamblada
ensamblada va va a
a salir
salir por
por dos
dos procesos:
procesos: o o por
por lisis celular o por gemación.

El proceso de salir por lisis celular: Contribuye


Contribuye alal proceso
proceso dede gastroenteritis, ya que
gastroenteritis, ya que
es
es un
un daño directo al tejido en en donde
donde elel enterocito
enterocito yaya no
no vava aa tener
tener capacidad
capacidad dede
absorción y por lo tanto también va a generar un cambio en el flujo de
absorción y por lo tanto también va a generar un cambio en el flujo de líquidos y de líquidos y de
iones
iones en
en la
la mucosa
mucosa intestinal,
intestinal, este
este proceso
proceso aparte
aparte dede lala enterotoxina,
enterotoxina, también
también
contribuye
contribuye a a la
la fisiopatogenia
fisiopatogenia del
del cuadro.
cuadro.

|Epidemiología|
•e Ubicuos
Ubicuos
•. 95% en niños entre entre 33 yy 5años.
5 años.
•e 50%
50% de de gastroenteritis.
gastroenteritis.
•e Elimina
Elimina10" 1011 partículas
partículas virales
virales por
por gramo
gramo de de heces.
heces.
•e Vía fecal
Víafecal oral.oral.
•e Serugrupo
SerugrupoAA más más prevalente.
prevalente.
•e Su resistencia se
Suresistencia se debe
debe a a que
que laslas 33 capas
capas que que protegen
protegen al al genoma
genoma viralviral hacen
hacen
que
que el el virus
virus seasea establece
establece en en heces,
heces, desde
desde díasdías hasta
hasta semanas,
semanas, a a temperatura
temperatura
ambiente.
ambiente.
•e Fácil
Fácil transmisión
transmisión en en maternidad,
maternidad, salas salas de de hospitales,
hospitales, guarderías
guarderías debido
debido a a los
los
aerosoles que se
aerosoles que se producen.producen.
•e Aerosoles
Aerosoles de de gotitas
gotitas de de heces
heces (vómitos
(vómitos proyectiles
proyectiles (en
(en arcada)
arcada) al al principio
principio dede lala
infección
infección y y la la naturaleza
naturaleza explosiva
explosiva de de lala diarrea
diarrea acuosa
acuosa aguda).
aguda).
•e Resistente
Resistente a pH: 3.5 a10, esto facilita su paso por el sistema gástrico.
a pH: 3.5 a 10, esto facilita su paso por el sistema gástrico.
•e Intervalo de temperatura.
|Intervalodetemperatura.
•e Activo en fomitesyy manos.
Activoenfomites manos.
•e Desecación.
Desecación.
•e Sensible:
Sensible: Alcohol
Alcohol 95%,95%, fenol
fenol yy cloro.
cloro.
•. RotaTeq (una (una vacuna
vacuna recombinante
recombinante humano, humano, bovina
bovina pentavalente,
pentavalente, Merck Merck8& Co.,
Co.,
West
West Point,
Point, PA,PA, EE.
EE. UU).
UU). Rotatrix (una vacuna G1P
(una vacuna GIP [8]
[8] monovalente
monovalente humana,humana,
GlasoSmithKline
GlasosmithKline Biologica, Risensart, Bélgica). Han mostrado baja eficacia por
Biologica, Risensart, Bélgica). Han mostrado baja eficacia por
el
el genoma
genoma segmentado
segmentado del del virus.
virus.
**
** Fomites
Fomitesson son objetos
objetos inertes
¡nertes queque pueden
pueden contaminarse
contaminarse con con heces,
heces, orina,
orina, saliva
saliva
y demás fluidos. Por ejemplo: gacha,
y demás fluidos. Por ejemplo: gacha, cama, ropa, guantes,cama, ropa, guantes, etc.
NOROVIRUS
NOROVIRUS

• Familia Calciviridae
Familia Calciviridae. .
-4
-4 géneros.
géneros.
-Algunos
-Algunos de de animales.
animales.
-Calcivirus
-Calcivirus huamanos (HuCVs),
huamanos (HuCVs), el
el cuadro
cuadro más
más importante
importante que
que producen
producen es
es el
el
diarreico.
diarreico. Norovirus:
Norovirus: prototipo
prototipo Norwalk
Norwalk like virus, más
like virus, más relacionado
relacionado con
con
gastroenteritis.
gastroenteritis.
-Sapovirus
-Sapovirus (Sapporo
(Sapporo like
like virus).
virus).
-Depresiones
-Depresiones (en (en su
su estructura)
estructura) semejantes
semejantes aa Cálices.
Cálices.
• Causante
Causante de de gastroenteritis.
gastroenteritis.

|| Morfología
Morfología y
y estructura
estructura | |
• Pequeños,
Pequeños, 30 30 a a 38
38 nm
nm (27
(27 nm).
nm).
• Esféricos.
Esféricos.
• Desnudos.
Desnudos.
• Superficie
Superficie lisa.
lisa.
• ARN:
ARN: cadena
cadena sencilla.
sencilla. No
No es
es genoma
genoma segmentado
segmentado
• Proteínas de cápside.
Proteínas de cápside.
• VP1 y VP2
VP1yVP2
• VP1
VP1 está
está formada
formada por por 2
2 dominios:
dominios: S S yy P
P
-S
-S (cubierta).
(cubierta).
-P
-P (dominio
(dominio de de protrusión).
protrusión).
-Tiene
-Tiene 2 2 subdominios
subdominios
P1
P1 yy P2
P2 (más
(más variable
variableyy de
de unión
unión aa receptor).
receptor).
Receptor
Receptor celular.
celular.

|| Clasificación
Clasificación ||
• No
No sese han
han cultivado,
cultivado, porpor lo
lo que su clasificación
quesu clasificación se
se ha
ha realizado en base
realizadoen basea a estudios
estudios
genéticos.
genéticos.
• 5
5 genogrupos:
genogrupos:
G I (humano), GG II
G|I(humano), Il (humano),
(humano),GG IV IV (humano).
(humano).
G
Gl!III (bovino),
(bovino),GG VV (murino).
(murino).

|| Ciclo
Ciclo de
de replicación
replicación ||
• Similar
Similar a
a picornavirus.
picornavirus.
• Endocitosis
Endocitosis mediada
mediada porpor receptor
receptor en
en citoplasma.
citoplasma.
• Genera
Genera ARNm
ARNm de de expresión
expresión temprana
temprana yy ARNm
ARNm dede expresión
expresión tardía.
•e Salen
Salen por
por lisis.
lisis.
1 Binding JAM-MOLÉCULA DE ADHESIÓN DE UNIÓN Futuro Virol. O Fururo Scianos Group (2014)
VP1:
VP1I: Formada
Formada por
por dos
dos dominios,
dominios, S S
(cubierta),
(cubierta), P
P (dominio
(dominio de
de protrusión).
protrusión).
2 Entry

FE>
Dos
Dos subdominios:
subdominios: P1,
Pl, P2
P2 (más
(más
Clathrin and cholastero!

3.ANA release (O)

adn RNP Aj Gonomic RNA circularization


variables
variablesyy de
de unióna a receptor,
receptor, por
por lo
lo
AG NPO — PUBp2 que
que vava aa generar
generar la la variabilidad
variabilidad
(are) 4. Translation OS
genética)
genética) Receptor
Receptor celular.
celular.
El
El ciclo
ciclo de
de replicación
replicación es es unun proceso
proceso
de
de endocitosis
endocitosis mediada
mediada por por receptor,
receptor,
sin
sin embargo,
embargo, debidodebido a a susu dificultad
dificultad
>-. HH -- “a a para
para cultivar,
cultivar, no no se se ha ha podido
podido
aaa determinar
determinar el el receptor
receptor en en células
células
humanas.
humanas. Con Con los los estudios
estudios que que se se
Receptor JAM-1 de simio y humano han
han realizado
realizado se se cree
cree queque P2 P2 podría
podría
unirse
unirse al
al receptor
receptor JAM-1JAM-1 (molécula
(molécula de de adhesión
adhesión dede unión).
unión). El El virus
virus penetra
penetra cuandocuando
P2
P2 se
se une
une aa JAM
JAM para
para elel inicio
inicio de de endocitosis
endocitosis mediada
mediada por por receptor,
receptor, así así el virus queda
el virus queda
dentro
dentro del
del endosoma,
endosoma, después
después la la pared
pared del
del endosoma
endosoma se se degrada
degrada yy el el genoma
genoma viral viral es
es
liberado.
liberado.

A
A diferencia
diferencia de
de los
los picornavirus,
picornavirus, genera
genera tanto
tanto ARNm
ARNm de
de expresión
expresión temprana
temprana como
como de
de
expresión tardía.
expresión tardía.
**
** ARN
ARN de
de expresión
expresión temprana
temprana sese relaciona
relaciona con
con la
la generación
generación de
de ARN
ARN mensajero
mensajeroyy
replicación
replicación dede genoma viral. El
genoma viral. El de
de expresión
expresión tardía
tardía se
se relaciona
relaciona con
con proteínas
proteínas
estructurales.
estructurales.
**
** La
La célula
célula blanco
blanco eses el
el enterocito,
enterocito,yy al
al salir
salir por
por lisis
lisis genera
genera daño
daño al
al enterocito
enterocitoyy a
a la
la
mucosa intestinal, induciendo el proceso diarreico.
mucosa intestinal, induciendo el proceso diarreico.

|Epidemiología|
JEpidemiología]
•e Distribución
Distribución mundial.
mundial.
•e Produce
Produce brote
brote de
de gastroenteritis
gastroenteritis aguda
aguda no no bacteriana.
bacteriana.
•e G II, más común.
(Gllimáscomún.
•e Afecta
Afectaaa niños
niños vy adultos.
adultos.
•e Resisten:
Resisten: desecación,
desecación, congelación,
congelación, detergentes,
detergentes, ácidos,
ácidos,
•e Muy
Muy estableces
estableces en en ambiente.
ambiente.
•e Sensibilidad
Sensibilidad a a alcohol
alcohol 95%,
95%, fenol
fenol yy cloro.
cloro.
** Tiene alta
* Tiene alta tasa
tasa de
de mutación
mutación porpor lo
lo que
que podría
podría darse
darse reinfección
reinfección anualmente.
ASTROVIRUS
ASTROVIRUS

•e Contiene
Contiene virus
virus humanos
humanos y y de
de animales.
animales.
•e Virus en forma de
Virusenforma de estrella
estrella
•e Astros (griego) estrella.
Astros (griego) estrella.
•e Descubiertos
Descubiertos en en 1975.
1975.
•e Actualmente
Actualmente agrupados
agrupados en en 22 géneros.
géneros.
-- Mamastrovirus.
Mamastrovirus.
-- Avastrovirus.
—Avastrovirus.

|| Morfología
Morfología y
y estructura
estructura | |
•e Pequeño,
Pequeño, 28 nm.
28 nm.
•e. Semejantes
Semejantes a a estrellas
estrellas dede 5-6
5-6 puntas,
puntas, cada
cada una
una eses equivalente
equivalente a a proteínas
proteínas
espículas diméricas (dos subestructuras).
espículas diméricas (dos subestructuras).
•e Icosaédricos.
|cosaédricos.
•e Desnudos.
Desnudos.
•e ARN sentido positivo
ARNsentido positivo yy cadena
cadena simple.
simple.
•e Proteínas
Proteínas
-No
-No estructurales:
estructurales: Proteasas,
Proteasas, señales
señales de
de localización
localización nuclear,
nuclear, ARN
ARN polimerasa.
polimerasa.
-Estructurales:
-Estructurales: Proteínas
Proteínas de de cápside,
cápside, confieren
confieren protección
protección alal genoma viral yy la
genoma viral la
resistencia
resistencia de
de los
los virus
virus al
al medio
medio ambiente
ambiente (tres
(tres proteínas).
proteínas).
Receptores
Receptores de
de
polisacáridos
polisacáridos distintos
distintos Astrovirus | Ciclo de replicación

Receptores de polisacáridos distintos al


al
al ácido
ácido siálico.
siálico. Esto
Esto sese acido siálico
descubrió
descubrió gracias
gracias a
a Endocitosis mediad por clatrina es EOS vP70
(proteína de cubierta)
técnicas
técnicas de
de biología
biología l
VP25/VP27/VP34

molecular,
molecular, donde
donde se
se
privó
privó a
a una
una célula
célula
(enterocito)
(enterocito) del
del ácido
ácido
siálico
siálico yy el
el virus
virus siempre
siempre
era
era capaz de infectara a la
capaz de infectar la
célula.
célula.
Se
Se auxilia
auxilia de
de un
un
correceptor
correceptor en
en la
la
membrana,
membrana, por por lo
lo que
que sese
da
da una
uma endocitosis
endocitosis
mediada
mediada por
por clatrina
clatrina
(proteína
(proteína dede cubierta
cubierta de de laslas células
célulasaa infectar).
infectar).
**
** Participa
Darticipaelel receptor
receptor polisacárido
polisacárido distinto
distinto a
a ácido
ácido siálico
siálico y
y el
el correceptor
correceptor clatrina.
Cuando
Cuando unauna célula
célula huésped
huésped libera
libera partículas
partículas virales
virales va
va aa estar
estar recubierta
recubierta porpor gran
gran
cantidad
cantidad dede una
una proteína
proteína viral
viral 70
70 (VP70).
(VP70). Una
Una vez
vez la
la partícula
partícula viral,
viral, por
por vía
vía fecal-oral,
fecal -oral,
llega
llega al
al tracto
tracto gastrointestinal,
gastrointestinal, al al intestino
intestino delgado
delgado queque secreta
secreta la la enzima
enzima tripsina y
esta en indispensable para el paso de virus inmaduro a virus maduro.. De De esta
esta
manera
manera quedan de 5-6 proteínas virales y es entonces cuando el virus ya puede
unirse al receptor polisacárido.«si ** si hay
hay mucha
mucha cantidad
cantidad de de proteína
proteína viral
viral el
el virus
virus es
es
incapaz
incapaz de
de unirse
unirse alal receptor.
receptor.
La
La disgregación
disgregación de de lala membrana
membrana deldel endosoma
endosoma se se puede
puede dardar en
en 22 procesos,
procesos,
endosoma temprano y endosoma tardío,, para para que
que pueda
pueda liberarse
liberarse el
el genoma
genoma viral
viral
que produce la replicación del genoma viral (copias
que produce la replicación del genoma viral (copias de de ARN) y la generación de
y la generación de ARNARN
mensajero
mensajero para
para lala producción
producción dede proteínas
proteínas virales,
virales, ambos
ambos procesos
procesos permiten
permiten la la
liberación
liberación del virus, provocando
del virus, provocando daño
daño en
en la
la célula
célula huésped.
huésped.

| Clasificación |
• 8 genotipos
HAstV-1
HAstv-1 hasta
hasta HAstV-8
HAstv-8
•e HAstV-1,
HAstV-l, el
el más frecuente.
másfrecuente.

| Epidemiología |
•e Asociado
Asociado a a gastroenteritis sobre
sobre todo
todo en
en edad
edad pediátrica.
pediátrica.
•e Diarrea
Diarrea acuosa
acuosa endémica
endémica enen niños
niños en
en nursería,
nursería, guarderías.
guarderías.
•e Pacientes
Pacientes con
con VIH
VIH tienen
tienen mayor
mayor incidencia
incidencia de
de afección
afección por
por virus
virus
gastrointestinales.
gastrointestinales.
•e 70-90%
"'70-90% de
de niños
niños en
en edad
edad escolar.
Arbovirus
ArbovivusI.I.
Familia
Familia Flaviviridae; Familia
Flaviviridae; Famili
Togaviridae; Genéro
Togaviridae; Genéro Rubivirus.
Rubivivus
ARBOVIRUS
ARBOVIRUS

Arthopode Borne
Arthopode Borne Virus (virus transmitido
Virus (virus transmitido por
por artrópodos)
artrópodos)

 Virus
Virus transmitido
transmitido por por artrópodos.
artrópodos. ** ** no
no todos,
todos, pero
pero sí
sí la
la mayoría.
mayoría.
 Siguen ciclos
Siguen ciclos intercalados
intercalados de de hospederos
hospederos (artrópodo-vertebrado-artrópodo).
(artrópodo-vertebrado-artrópodo). El El artrópodo
artrópodo
infectado pica/inyecta
infectado pica/inyecta el el virus
virus aa un
un vertebrado,
vertebrado, en en élél se
se multiplica
multiplica el
el virus,
virus, y y un
un artrópodo
artrópodo
no infectado
no infectado alal picar
picar alal vertebrado
vertebrado infectado
infectado propicia
propicia su su propia
propia infección.
infección.
 Hospedero es
Hospedero es tanto
tanto elel artrópodo
artrópodo comocomo el el vertebrado.
vertebrado.
 Su multiplicación
Su multiplicación es es mayor
mayor en en vertebrados,
vertebrados, debido debido aa que que son
son más
más grandes,
grandes, tienen
tienen mayor
mayor
cantidad de
cantidad de células
células y y condiciones
condiciones más más propicias
propicias para para el el desarrollo
desarrollo del
del virus.
virus.
 Viremia: el virus pasa (temporalmente) a sangre (monocitos o macrófagos).
Viremia: el virus pasa (temporalmente) a sangre (monocitos o macrófagos).

Artrópodos
Artrópodos

 Hematófagos (hembra),
Hematófagos (hembra), se se alimentan
alimentan de de sangre
sangre con
con el
el fin
fin de
de obtener
obtener las las proteínas
proteínas
necesarias para
necesarias para la la formación
formación de de sus
sus huevos.
huevos.
 Las afecciones
Las afecciones por por elel ingreso
ingreso de de este
este virus
virus suceden
suceden enen todos
todos los
los tejidos
tejidos deldel mosquito.
mosquito.
 La saliva
La saliva en
en el
el medio
medio que que utiliza
utiliza elel mosquito
mosquito para inyectar el
para inyectar el virus
virus y y de
de esta
esta manera
manera
adquiere la sangre del vertebrado previamente infectado.
adquiere la sangre del vertebrado previamente infectado.
 Mosquitos y
Mosquitos y garrapatas
garrapatas (principalmente).
(principalmente).
 Se infecta
Se infecta
 El mosquito
El mosquito puede
puede ser ser infectado
infectado también
también dede manera
manera transovárica,
transovárica, es es decir,
decir, concon la
la
formación de
formación de los
los huevos.
huevos.
 La infección
La infección vertical
vertical de de los
los mosquitos,
mosquitos, sucede
sucede cuando
cuando loslos huevos
huevos salen
salen al al exterior.
exterior.
 Mosquito sufre
Mosquito sufre infección
infección crónica.
crónica.

|| CICLO
CICLO BIOLÓGICO
BIOLÓGICO | |
1.
1. Infección persistente
Infección persistente en en mosquitos.
mosquitos. **puede
**puede durar
durar toda
toda la
la vida
vida del
del mosquito.
mosquito.
2.
2. Adquisición por
Adquisición por picar
picar aa hospederos
hospederos virémicos.
virémicos.
3.
3. Infecta célula
Infecta célula dede intestino
intestino medio.
medio.
4,
4. Atraviesa lámina
Atraviesa lámina basal.
basal.
5.
5. Pasa a alala circulación.
Pasa circulación.
6.
6. Infecta glándulas
Infecta glándulas salivales,
salivales, donde
donde sese da
da el
el periodo
periodo de de incubación
incubación del del virus.
virus.
7.
7. En saliva,
En saliva, una vez superada
una vez superada la la fase
fase de
de incubación
incubación pasa pasa aa lala saliva
saliva y y es
es cuando
cuando el
el mosquito
mosquito
es capaz
es capaz de de infectar.
infectar.
8. Pica
8. Pica y y regurgita
regurgita saliva
saliva con
con virus.
virus.
9. Entra virus a la
9. Entra virus a la sangre.
e Clasificación artificial.
Clasificación artificial.
e Familias de
Familias de virus:
virus:
Flaviviridae.
- Flaviviridae.
más importantes
más importantes para América
para América
Togaviridae.
- Togaviridae.
Bunyaviridae.
- Bunyaviridae.
-- — Reoviridae.
Reoviridae.
e Tres grupos
Tres grupos dede enfermedades:
enfermedades:
-- — Fiebres
Fiebres indiferenciadas.
indiferenciadas.
-- — Encefalitis.
Encefalitis. Solo causa
Solo causa 11 de
de las
las 33
-- — Fiebres
Fiebres hemorrágicas.
hemorrágicas.
|| CARACTERÍSTICAS
CARACTERÍSTICAS COMUNES
COMUNES ||
e Virus pequeños, ≤
Virus pequeños, < 100nm.
100nm.
e ARN de
ARN de cadena
cadena única(sencilla)
única(sencilla) sentido
sentido positivo.
positivo.
e Envueltos.
Envueltos.
e Replicación en
Replicación en citoplasma.
citoplasma.
e Sensibles.
Sensibles.
pH ácido
pH ácido (gracias
(gracias aa eso
eso no
no se
se transmite
transmite por
por vía
vía oral),
oral), solvente,
solvente, detergentes,
detergentes, alcohol,
alcohol,
desecación.
desecación.

TOGAVIRIDAE
TOGAVIRIDAE

e Toga (latín),
Toga (latín), manto
manto romano.
romano. Se Se relaciona
relaciona debido
debido aa que
que los
los romanos
romanos utilizaban
utilizaban mantos
mantos muy
muy
ajustados y
ajustados y encontraron
encontraron esta
esta similitud
similitud con
con lo
lo ajustado
ajustado que
que estaba
estaba la
la cápside
cápside con
con la
la
envoltura.
envoltura.
e Dos géneros:
Dos géneros:
1.1. Alphavirus
Alphavirus (único(único arbovirus).
arbovirus). **Transmitidos
**Transmitidos por vectores artrópodos.
por vectores artrópodos.
-- 77 complejos
complejos (grupos de virus).
(grupos de virus).
-- 29 29especies.
especies.
-- — Distribución
Distribución mundial:
mundial: UnUn virus
virus se
se encuentra
encuentra ubicado
ubicado enen una
una región
región determinada
determinada yy por
por
factores geográficos
factores geográficos o o de
de vectores,
vectores, nono pasan
pasan aa otra
otra región.
región.
Del viejo
Del viejo mundo.
mundo. (África)
(África)
Del nuevo
Del nuevo mundo.
mundo. (América)
(América)
2. Rubivirus
2. Rubivirus
Una especie.
Una especie.
No arbovirus.
No arbovirus.
Virus de
Virus de la
la rubeola.
rubeola.

|| MORFOLOGÍA
MORFOLOGÍAYY ESTRUCTURA
ESTRUCTURA ||

e Envueltos, con
Envueltos, con glucoproteínas
glucoproteínas en
en su
su superficie,
superficie, principalmente
principalmente E1 El y
y E2.
E2.
e Icosaédricos, su
Icosaédricos, su cápside
cápside tiene
tiene como
como componente
componente principal
principal aa la
la proteína
proteína CC (de
(de cápside).
cápside).
e 60-70 nm.
60-70
e Genoma de
Genoma de ARN
ARN ss
ss (+)
(+)

|| CICLO
CICLO REPLICATIVO
REPLICATIVO || O
Dn, Mans anno

e Receptores.
Receptores. 2 4 e A So ¡
HALR
HALR / /HS
HS // CD
CD SING.
SING. a, O: oro (It
e Dianas.
Dianas. O AS e.

Macrófagos, fibroblastos,
Macrófagos, fibroblastos, miocitos.
miocitos.
Células dendríticas.
Células dendríticas.
e Viropexia.
Viropexia.
e Replicación.
Replicación.
Citoplasma.
Citoplasma.
e Salida.
Salida.
Gemación.
Gemación.

Tiene aa E2
Tiene E2 como
como susu principal
principal proteína de superficie
proteína de superficie o
o
su principal
su principal ligando.
ligando.

E2 se
E2 se une con receptores
une con receptores celulares,
celulares, 33 son
son los
los más
más comunes/importantes:
comunes/importantes:

1.
1. Receptor de
Receptor de alta
alta afinidad
afinidad para
para la
la minina
minina (HALR).
(HALR).
2.
2. Receptor de alta afinidad par Sulfato (HS).
Receptor de alta afinidad par Sulfato (HS).
3.
3. Receptor específico
Receptor específico para
para células
células dendríticas
dendríticas (CD
(CD SING).
SING).

Estos receptores
Estos receptores condicionan
condicionan qué
qué tipo
tipo de
de célula
célula va
va aa infectarse
infectarse con
con el
el virus,
virus, los
los macrófagos,
macrófagos,
fibroblastos, miocitos
fibroblastos, miocitos y
y dendríticas
dendríticas son
son las
las más
más afectadas.
afectadas.

Se absorben
Se absorben a a la
la superficie
superficie celular
celular enen la
la interacción,
interacción, receptor
receptor yy ligando
ligando y y se
se internalizan
internalizan por
por
viropexia (endocitosis
viropexia (endocitosis mediada
mediada porpor receptor).
receptor). Dentro
Dentro de
de la
la célula
célula elel virus
virus fusiona
fusiona su
su envoltura
envoltura con
con
la membrana
la membrana del del endosoma
endosoma y y así
así libera
libera lala cápside
cápside que
que contiene
contiene elel genoma,
genoma, es es cuando
cuando sese da
da el
el inicio
inicio
del proceso
del proceso dede replicación
replicación viral.
viral.

Se da
Se da la
la formación
formación de
de 2
2 macromoléculas:
macromoléculas: 1)
1) genoma
genoma y
y 2)
2) proteínas virales.
proteínas virales.

En el
En el caso
caso del
del dengue,
dengue, nsP1,
nsP1, nsP2,
nsP2, nsP3,
nsP3, nsP4,
nsP4, son
son proteínas no estructurales
proteínas no estructurales no
no reguladoras.
reguladoras. A
A la
la
par de
par de eso,
eso, se
se sintetizan
sintetizan las
las proteínas de cápside
proteínas de cápside (proteína
(proteína C)
C) yy proteínas
proteínas que
que sufren
sufren modificaciones
modificaciones
post-transduccional (E2
post-transduccional (E2 yy E1)
El) que
que migran
migran aa la
la superficie
superficie celular.
celular.

Luego el
Luego el virus se replica
virus se replica en
en el
el citoplasma
citoplasma y
y sale
sale por gemación.
por gemación.
|| PATOLOGÍAS
PATOLOGÍAS POR
POR ALFAVIRUS
ALFAVIRUS ||

Alfavirus del
Alfavirus del viejo
viejo mundo
mundo Alfavirus del
Alfavirus del nuevo
nuevo mundo
mundo
Fiebre/ erupciones
Fiebre/ erupciones cutáneas/
cutáneas/ poliartritis.
poliartritis. Encefalitis
Encefalitis
-- — Chikungunya
Chikungunya virusvirus (CHIKV).
(CHIKV). -- — Easten
Easten equine
equine encephalitis
encephalitis virus
virus
-- O’Nyong-Nyong
O”Nyong-Nyong virus virus (ONNV).
(ONNV). (EEEV). Virus
(EEEV). Virus de de encefalitis
encefalitis
-- Ross
Ross River
River virus
virus (RVV).
(RVV). equina del
equina del este.
este.
-- — Semliki
Semliki Forest
Forest virus
virus (SFV).
(SFV). -- — Venezuelan
Venezuelan equine
equine encephalitis
encephalitis
-- — Sindbis
Sindbis virus
virus (SINV).
(SINV). virus (VEEV).
virus (VEEV). VirusVirus dede
-- — Mayaro
Mayaro virus
virus (MAYV).
(MAY V). **en**en Trinidad
Trinidad encefalitis equina
encefalitis equina venezolana.
venezolana.
yy Tobago.
Tobago. Sí
Sí llegó
llegó aa América.
América.
Tienen preferencia
Tienen por monocitos
preferencia por monocitos y
y
macrófagos.
macrófagos.
-- — Western
Western equine
equine encephalitis
encephalitis virus
virus
(WEEV). Virus
(WEEV). Virus de de la
la encefalitis
encefalitis
equina del
equina del oeste.
oeste.
Su preferencia es el Sistema Nervioso
Su preferencia es el Sistema Central.
Nervioso Central.

|| ALFAVIRUS
ALFAVIRUS DEL
DEL NUEVO
NUEVO MUNDO
MUNDO ||

Son virus
Son virus que
que ocasionan
ocasionan principalmente
principalmente encefalitis
encefalitis y
y los
los más
más comunes
comunes son
son este
este grupo
grupo de
de tres:
tres:
e Virus de
Virus de la
la encefalitis
encefalitis equina
equina del
del este.
este.
e Virus de
Virus de la
la encefalitis
encefalitis equina
equina venezolana.
venezolana.
e Virus de
Virus de la
la encefalitis
encefalitis equina
equina del
del oeste.
oeste.

Todos producen
Todos producen encefalitis.
encefalitis.

Los Alfavirus
Los Alfavirus del
del viejo
viejo mundo
mundo son
son artritogénicos,
artritogénicos, es
es decir
decir que
que ocasionan
ocasionan principalmente
principalmente problemas
problemas
artríticos; en
artríticos; en cambio,
cambio, los
los Alfavirus
Alfavirus del
del nuevo
nuevo mundo
mundo son
son encefalitogénicos
encefalitogénicos o
o encefaliticos,
encefaliticos, es
es decir
decir

que ocasionan
que ocasionan encefalitis.
encefalitis.
Los Alfavirus
Los Alfavirus del
del viejo
viejo mundo
mundo tienen
tienen afinidad
afinidad principalmente
principalmente por
por monocitos
monocitos yy macrófagos
macrófagos y
y los
los
Alfavirus del
Alfavirus del nuevo
nuevo mundo
mundo tienen
tienen afinidad
afinidad por
por el
el sistema
sistema nervioso
nervioso central.
central.

Los Alfavirus
Los Alfavirus del
del nuevo
nuevo mundo
mundo tienen
tienen muchos
muchos años
años de
de estar
estar en
en América
América aunque
aunque ocasionan
ocasionan pocos
pocos
casos humanos
casos humanos principalmente como ven
principalmente como ven en
en el
el nombre
nombre estar
estar relacionados
relacionados con
con equinos
equinos y
y los
los lugares
lugares
en donde
en donde hay
hay mayor
mayor distribución
distribución de
de equinos
equinos (caballos).
(caballos). Pero
Pero en
en aquellos
aquellos lugares
lugares donde
donde hay
hay altas
altas
concentraciones de
concentraciones de equinos
equinos también
también es
es posible
posible que
que se
se den
den algunos
algunos casos
casos humanos
humanos en
en donde
donde el
el
humano lo
humano lo adquiere
adquiere de
de forma
forma accidental.
accidental.

Con respecto
Con respecto al
al arbovirus
arbovirus de
de la
la familia
familia Togaviridae
Togaviridae alfavirus
alfavirus más
más común
común es
es el
el virus
virus Chikungunya
Chikungunya
que ocasiona
que ocasiona fiebre
fiebre Chikungunya.
Chikungunya. El
El término
término Chikungunya
Chikungunya es
es un
un dialecto
dialecto Maconde
Maconde que
que significa
significa
“Aquel
“Aquel que
que se
se encorva”
encorva” o
o “Enfermedad
“Enfermedad del
del que
que camina
camina doblado”
doblado” precisamente por los
precisamente por los dolores
dolores
articulares muy
articulares muy intensos
intensos como
como en
en el
el caso
caso del
del señor
señor (de
(de la
la diapositiva)
diapositiva) que
que no
no es
es que
que haya
haya tomado
tomado una
una
dosis de
dosis de alcohol
alcohol en
en la
la mañana,
mañana, sino
sino que
que el
el dolor
dolor le
le impide
impide caminar
caminar erguido.
VIRUS CHIKUNGUNYA
VIRUS CHIKUNGUNYA

El virus
El virus Chikungunya
Chikungunya es
es un
un virus que pertenece
virus que pertenece al
al género
género Alfavirus,
Alfavirus, que
que son
son Alfavirus
Alfavirus del
del viejo
viejo
mundo o
mundo o antes
antes lo
lo eran
eran porque
porque ahora
ahora tienen
tienen distribución
distribución mundial
mundial pero
pero se
se les
les sigue
sigue conociendo
conociendo como
como
del viejo
del viejo mundo.
mundo. Es
Es un
un virus
virus artritogénico,
artritogénico, es
es decir
decir que
que pertenece
pertenece al
al grupo
grupo de
de los
los que
que ocasionan
ocasionan
poliartritis y
poliartritis y cuando
cuando lo
lo encontramos
encontramos en
en alguna
alguna bibliografía
bibliografía como
como CHIKV.
CHIKV.

Conocidos y
Conocidos y aceptados
aceptados hasta
hasta el
el momento
momento hay
hay cuatro
cuatro linajes
linajes o
o genotipos
genotipos con
con el
el potencial
potencial de
de que
que haya
haya
un quinto
un quinto linaje.
linaje. Los
Los cuatro
cuatro linajes
linajes son:
son:

e El virus
El virus del
del oeste
oeste de
de áfrica;
áfrica;

e El virus
El virus del
del este,
este, centro
centro y
y sur
sur de
de áfrica
áfrica (que
(que se
se estima
estima que
que fue
fue el
el primero);
primero);

+ El virus
El virus del
del océano
océano Índico
Índico que
que se
se desarrolló
desarrolló en
en una
una epidemia
epidemia al
al inicio
inicio de
de este
este siglo.
siglo.

e El virus
El virus asiático,
asiático, se
se estima
estima que
que fue
fue el
el linaje
linaje que
que llegó
llegó aa América.
América.

Importante también
Importante también es
es que
que ahora
ahora se
se estima
estima que
que hay
hay un
un nuevo
nuevo linaje,
linaje, todavía
todavía no
no se
se acepta
acepta pero
pero si
si se
se
estima que
estima que lo
lo hay
hay y
y que
que se
se le
le llama
llama del
del Caribe
Caribe porque
porque fue
fue el
el primer
primer lugar
lugar donde
donde llegó
llegó este
este virus.
virus.

Es importante
Es importante que
que este
este virus
virus (Chikungunya)
(Chikungunya) tiene
tiene un
un solo
solo serotipo,
serotipo, es
es decir
decir que
que tiene
tiene una
una variabilidad
variabilidad
antigénica relativamente
antigénica relativamente baja,
baja, no
no es
es como
como el
el SARS-CoV
SARS-CoV 2
2 que
que es
es altamente
altamente variable.
variable. Este
Este es
es muy
muy
estable, pero
estable, cuando llega
pero cuando llega este
este virus
virus aa un
un tipo
tipo de
de población virgen epidemiológicamente
población virgen epidemiológicamente para él, este
para él, este
virus lleva
virus lleva comportamiento
comportamiento y
y replicación
replicación totalmente
totalmente diferente
diferente aa los
los ambientes
ambientes en
en donde
donde ya
ya hay
hay
anticuerpos en
anticuerpos en la
la población
población por lo tanto
por lo tanto es
es posible que ante
posible que ante la
la llegada
llegada de
de este
este virus
virus aa una
una población
población
nueva también
nueva también genere
genere un
un genotipo
genotipo o
o un
un linaje
linaje nuevo.
nuevo. (Como
(Como el
el caso
caso que
que se
se estima
estima el
el Virus
Virus del
del caribe
caribe
como quinto
como quinto linaje).
linaje).

Nota: quedemos
Nota: quedemos con
con que
que hay
hay cuatro
cuatro linajes
linajes y
y el
el que
que llegó
llegó aa América
América es
es el
el tipo
tipo asiático.
asiático.

|| EPIDEMIOLOGÍA
EPIDEMIOLOGÍA ||

Los reservorios
Los reservorios de
de estos
estos virus,
virus, aa pesar de que
pesar de que el
el mosquito
mosquito sea
sea quien
quien lo
lo transmite
transmite y
y sea
sea un
un hospedero
hospedero
pero en
pero en quien
quien se
se multiplica
multiplica en
en mayor
mayor cantidad
cantidad y
y quien
quien alberga
alberga por
por más
más tiempo
tiempo al
al virus
virus pueden
pueden ser
ser los
los
humanos o
humanos o los
los animales
animales en
en general
general y
y por
por eso
eso se
se dice
dice que
que el
el reservorio
reservorio son
son los
los vertebrados.
Durante períodos
Durante períodos epidémicos
epidémicos el
el humano
humano es
es el
el principal
principal reservorio
reservorio pero hay períodos
pero hay períodos
interepidérmicos, es
interepidérmicos, es decir
decir períodos en los
períodos en los cuales
cuales como
como que
que el
el virus
virus desapareció
desapareció o
o solo
solo se
se dan
dan casos
casos
bien esporádicos,
bien esporádicos, entonces
entonces en
en ese
ese momento
momento el
el virus
virus circula
circula en
en mayor
mayor cantidad
cantidad en
en primates,
primates, roedores
roedores
yy aves.
aves. Los
Los períodos
períodos interepidérmicos
interepidérmicos pueden durar hasta
pueden durar hasta 30
30 años
años más
más o
o menos.
menos.

Quién disemina
Quién disemina la
la enfermedad
enfermedad es
es el
el individuo
individuo con
con infección
infección aguda
aguda principalmente
principalmente los
los individuos
individuos
febriles porque
febriles porque está
está demostrado
demostrado que
que la
la fiebre
fiebre de
de estos
estos individuos
individuos concuerda
concuerda casi
casi exactamente
exactamente con
con el
el
período de
período de viremia,
viremia, es
es decir
decir mientras
mientras el
el virus
virus está
está circulando
circulando en
en sangre
sangre usualmente el individuo
usualmente el individuo es
es
infectante y
infectante y está
está con
con fiebre.
fiebre.

Por eso
Por eso es
es que
que aa un
un individuo
individuo con
con fiebre
fiebre se
se le
le aísla
aísla y
y se
se le
le pone el mosquitero,
pone el mosquitero, no
no es
es porque
porque una
una nueva
nueva
picadura de
picadura mosquito “rebalse
de mosquito “rebalse el
el vaso”
vaso” y
y le
le ocasione
ocasione una situación más
una situación más grave
grave aa la
la persona
persona sino
sino que
que
al contrario,
al contrario, es
es porque
porque está
está persona
persona es
es un
un foco
foco importante
importante de
de diseminación
diseminación de
de virus
virus y
y que
que si
si lo
lo pica
pica
un mosquito,
un mosquito, el
el mosquito
mosquito se
se infecta
infecta yy se
se continúa
continúa con
con el
el proceso
proceso que
que ya hablamos.
ya hablamos.

Queda pendiente
Queda pendiente lo
lo del
del vector
vector que
que lo
lo va
va mencionar
mencionar más
más adelante
adelante porque
porque el
el vector
vector es
es el
el mismo,
mismo, el
el más
más
importante para
importante para nosotros
nosotros aquí
aquí en
en América.
América.

FAMILIA FLAVIVIRIDAE
FAMILIA FLAVIVIRIDAE

Se llama
Se llama flaviviridae
flaviviridae porque el virus
porque el virus más
más conocido
conocido de
de esta
esta familia
familia se
se llama
llama virus
virus de
de la
la fiebre
fiebre amarilla
amarilla
yy se
se le
le llama
llama virus
virus de
de la
la fiebre
fiebre amarilla
amarilla porque
porque el
el virus
virus en
en el
el peor
peor de
de los
los casos
casos produce
produce una enfermedad
una enfermedad
que se
que se llama
llama fiebre
fiebre amarilla
amarilla en
en donde
donde la
la persona
persona sufre
sufre episodios
episodios febriles
febriles y
y un
un daño
daño importante
importante en
en el
el
hígado, termina
hígado, termina habiendo
habiendo ictericia,
ictericia, es
es decir
decir la
la persona
persona en
en su
su piel
piel y
y en
en su
su conjuntiva
conjuntiva terminan
terminan
poniéndose amarillas
poniéndose amarillas por
por efecto
efecto de
de la
la bilirrubina
bilirrubina acumulada
acumulada entonces
entonces como
como es
es el
el virus
virus más
más estudiado
estudiado
yy conocido
conocido le
le dio
dio el
el nombre
nombre aa la
la familia
familia y
y se
se le
le llamó
llamó flavi.
flavi. Flavi,
Flavi, que
que viene
viene de
de la
la palabra latina flavus
palabra latina flavus
que significa
que significa amarillo.
amarillo.

Existen tres
Existen tres géneros
géneros al
al igual
igual que
que sucede
sucede con
con la
la familia
familia Togaviridae,
Togaviridae, pero de esos
pero de esos tres
tres géneros
géneros solo
solo
uno pertenece
uno pertenece aa los
los Arbovirus,
Arbovirus, este
este se
se conoce
conoce como
como Flavivirus,
Flavivirus, hay
hay otro
otro que
que es
es importante
importante que
que se
se
llama Hepacivirus
llama Hepacivirus que
que lo
lo van
van aa ver
ver cuando
cuando les
les hablen
hablen de
de los
los virus
virus causantes
causantes de
de Hepatitis
Hepatitis y
y que
que no
no se
se
transmite por
transmite por picaduras
picaduras de
de vector
vector por lo tanto
por lo tanto los
los Hepacivirus
Hepacivirus no
no son
son Arbovirus.
Arbovirus.

Para que
Para que un
un virus
virus sea
sea Arbovirus
Arbovirus la
la condición
condición es
es que
que sea
sea transmitido
transmitido por
por la
la picadura
picadura de
de un
un vector
vector
artrópodo.
El género
El género Flavivirus
Flavivirus tiene
tiene alrededor
alrededor de
de 70
70 especies,
especies, dentro
dentro de
de estas
estas 70
70 especies
especies alrededor
alrededor de
de 27
27 son
son
importantes transmitidas
importantes transmitidas por
por mosquitos
mosquitos y
y 12
12 son
son importantes
importantes transmitidas
transmitidas por garrapatas, o
por garrapatas, o sea
sea 12
12 +
+
27 no
27 no suman
suman 70
70 sino
sino que
que estamos
estamos hablando
hablando de
de los
los más
más importantes,
importantes, de
de los
los más
más reconocidos
reconocidos aa nivel
nivel
mundial.
mundial.

Dentro de
Dentro de estas
estas 70
70 especies
especies puede agruparseles otra
puede agruparseles otra vez
vez de
de forma
forma artificial
artificial por
por las
las presentaciones
presentaciones
clínicas que
clínicas que ocasionan
ocasionan en
en dos
dos grupos:
grupos: -- Encefaliticos
Encefaliticos y
y -- Viscerotropicos.
Viscerotropicos.

Encefaliticos porque
Encefaliticos afecta principalmente
porque afecta principalmente al
al sistema
sistema nervioso
nervioso central
central y
y luego
luego vamos
vamos aa ver
ver unos
unos
ejemplos de
ejemplos de ellos
ellos y
y los
los Viscerotropicos
Viscerotropicos porque
porque aa pesar de que
pesar de que puedan
puedan afectar
afectar el
el sistema
sistema nervioso
nervioso
central también
central también afectan
afectan principalmente
principalmente vísceras
vísceras aa la
la cabeza
cabeza el
el hígado
hígado y
y órganos
órganos que
que tengan
tengan grandes
grandes
vasos o
vasos o alta
alta circulación
circulación sanguínea.
sanguínea.

|| MORFOLOGÍA
MORFOLOGÍA Y
Y ESTRUCTURA
ESTRUCTURA ||

Estos son
Estos son virus
virus envueltos,
envueltos, son
son virus
virus pequeños miden alrededor
pequeños miden alrededor de
de 40-60
40-60 nm,
nm, estos
estos solo
solo poseen una
poseen una
glucoproteína que
glucoproteína que es
es conocida
conocida como
como Glucoproteína
Glucoproteína E,
E, unida
unida aa la
la glucoproteína
glucoproteína E
E en
en el
el interior
interior de
de la
la
envoltura se
envoltura se encuentra
encuentra una
una proteína
proteína también
también importante
importante que
que es
es la
la proteína
proteína M.
M. En
En algunos
algunos casos
casos es
es
más importante
más importante que
que en
en otros,
otros, en
en el
el caso
caso de
de los
los Flavivirus
Flavivirus es
es más
más que
que en
en los
los casos
casos de
de los
los Alfavirus.
Alfavirus.

Tienen simetría
Tienen simetría de
de cápside
cápside icosaédrica
icosaédrica cúbica
cúbica yy esa
esa cápside
cápside está
está formada
formada por una proteína
por una que
proteína que
también se
también se conoce
conoce como
como Proteína
Proteína C
C o
o proteína de cápside.
proteína de cápside. Lo
Lo último
último y
y que
que había
había hablado
hablado de
de esto,
esto, el
el
genoma de
genoma de este
este virus
virus es
es ARN de cadena
ARN de cadena sencilla
sencilla y
y de
de sentido
sentido positivo
positivo (ARN
(ARN ss
ss +).
+). El
El ligando
ligando de
de este
este
virus es
virus es la
la glucoproteína
glucoproteína E
E o
o simplemente
simplemente proteína
proteína E.
E.

| Proteína E envoltura (55-60 kDa)

Proteína Membrana M (9 kDa)

proteina C Capside (14 kDa)


PATOLOGÍAS POR
PATOLOGÍAS POR FLAVIVIRUS.
FLAVIVIRUS. ||

Si hablamos
Si hablamos de
de los
los virus
virus Encefaliticos,
Encefaliticos, hablamos
hablamos de
de un
un grupo
grupo grande
grande que
que está
está distribuido
distribuido aa nivel
nivel
mundial que
mundial que se
se relaciona
relaciona regiones
regiones específicas,
específicas, por
por ejemplo
ejemplo el
el Virus
Virus de
de la
la encefalitis
encefalitis Japonesa
Japonesa
(JEV); el
(JEV); el Virus
Virus West
West Nile
Nile o
o el
el Virus
Virus del
del oeste
oeste del
del Nilo
Nilo (WNV);
(WNV); el
el Virus
Virus de
de la
la encefalitis
encefalitis del
del valle
valle
de Murray
de Murray (MVEV)
(MVEV) y
y el
el Virus
Virus de
de la
la encefalitis
encefalitis de
de San
San Luis
Luis (SLEV).
(SLEV). Son
Son los
los cuatros
cuatros más
más
importantes de
importantes de los
los virus
virus que
que causan
causan encefalitis.
encefalitis.

También es
También es importante
importante que
que estos
estos virus
virus afectan
afectan o
o infectan
infectan aves
aves migratorias
migratorias y
y la
la forma
forma en
en que
que se
se
diseminan de
diseminan de una
una región
región aa otra
otra es
es por
por el
el flujo
flujo migratorio
migratorio de
de estas
estas aves,
aves, hay
hay aves
aves que
que van
van de
de norte
norte aa
sur y
sur y que
que en
en El
El Salvador
Salvador la
la sabiduría
sabiduría popular las conoce
popular las conoce como
como azacuanes
azacuanes que
que son
son aves
aves migratorias
migratorias
que vuelan
que vuelan aa gran
gran altura
altura y
y que
que van
van de
de norte
norte aa sur
sur o
o de
de sur
sur aa norte
norte dependiendo
dependiendo del
del cambio
cambio de
de estación
estación
yy que
que en
en algunos
algunos casos
casos pueden estar infectadas
pueden estar infectadas yy trasladar
trasladar virus
virus de
de una región aa otra.
una región otra.

En términos
En términos de
de cantidades
cantidades los
los virus
virus Viscerotrópicos
Viscerotrópicos en
en El
El Salvador
Salvador son
son mucho
mucho más
más comunes.
comunes. Los
Los
virus Viscerotrópicos
virus Viscerotrópicos usualmente
usualmente ocasionan
ocasionan fiebres
fiebres indiferenciadas
indiferenciadas o
o fiebres
fiebres hemorrágicas,
hemorrágicas, para
para
nosotros existen
nosotros existen virus
virus importantes:
importantes: el
el Virus
Virus de
de la
la fiebre
fiebre amarilla
amarilla (YEV);
(YEV); el
el Virus
Virus del
del dengue
dengue
(DENV) que
(DENV) que si
si lo
lo tenemos
tenemos y
y aa granel
granel y
y el
el Virus
Virus Zika
Zika (ZIKAV)
(ZIKAV) que
que emigró
emigró de
de África
África vía
vía océano
océano
Índico, luego
Índico, luego Pacifico
Pacifico sur
sur hacia
hacia América
América entrando
entrando por Sudamérica y
por Sudamérica y luego
luego llegando
llegando aa toda
toda la
la América
América
continental.
continental.

Flavivirus encefaliticos
Flavivirus encefaliticos Flavivirus viscerotrópicos
Flavivirus viscerotrópicos
Encefalitis
Encefalitis Fiebre indifenciada/
Fiebre indifenciada/ fiebre
fiebre hemorrágica
hemorrágica
-- — Virus
Virus de
de la
la encefalitis
encefalitis Japonesa
Japonesa -- Virus
Virus de
de la
la fiebre
fiebre amarilla
amarilla (YEV)
(YEV)
(EV)
(JEV)
-- Virus
Virus West
West Nile
Nile oo el
el Virus
Virus del
del -- — Virus
Virus del
del dengue
dengue (DENV)
(DENV)
oeste del
oeste del Nilo (WNV)
Nilo (WNV)
-- — Virus
Virus de
de la
la encefalitis
encefalitis del
del valle
valle de
de -- — Virus
Virus Zika
Zika (ZIKAV).
(ZIKAV).
Murray (MVEV)
Murray (MVEV)
-- Virus
Virus de
de la
la encefalitis
encefalitis de
de San
San Luis
Luis
(SLEV).
(SLEV).

El Virus
El Virus de
de la
la fiebre
fiebre amarilla
amarilla y
y si
si alguien
alguien de
de ustedes
ustedes ya
ya viajó
viajó tuvo
tuvo que
que ponerse la vacuna
ponerse la vacuna contra
contra el
el
virus de
virus de la
la fiebre
fiebre amarilla
amarilla sobre
sobre todo
todo si
si ya
ya viajó
viajó al
al sur
sur desde
desde Panamá
Panamá hasta
hasta Argentina
Argentina y
y Chile
Chile deben
deben
ponerse la
ponerse la vacuna
vacuna de
de la
la fiebre
fiebre amarilla
amarilla porque
porque en
en nuestro
nuestro medio
medio no
no está
está el
el virus,
virus, porque se supone
porque se supone
que no
que no está
está el
el vector
vector que
que es
es el
el mosquito
mosquito Haemagogus
Haemagogus pero que por
pero que efecto de
por efecto de esta
esta barrera natural que
barrera natural
tenemos como
tenemos como es
es la
la selva
selva del
del Darién
Darién en
en Panamá
Panamá parece
parece que
que evita
evita o
o ha
ha evitado
evitado por
por muchos
muchos años
años que
que
tanto los
tanto los vectores
vectores como
como el
el virus
virus puedan
puedan llegar
llegar aa nuestro
nuestro medio.
medio.

Entonces solo
Entonces solo sería
sería posible que el
posible que el virus
virus llegara
llegara aa nuestro
nuestro medio
medio si
si ingresa
ingresa vía
vía por
por un
un individuo
individuo
infectado que
infectado que en
en este
este caso
caso podría
podría ser
ser un
un humano
humano por
por eso
eso es
es que
que quien
quien viaja
viaja aa sudamérica
sudamérica debe
debe
vacunarse para
vacunarse evitar adquirir
para evitar adquirir la
la enfermedad
enfermedad y
y venir
venir luego
luego aa diseminarla
diseminarla acá.
acá.

Los dos
Los dos más
más importantes
importantes son
son el
el virus
virus Dengue
Dengue y
y el
el virus
virus Zika
Zika por distribución en
por distribución en nuestro
nuestro medio.
medio.

|| CICLO
CICLO REPLICATIVO
REPLICATIVO ||

La glucoproteína
La glucoproteína E
E interactúa
interactúa con
con receptores
receptores de
de superficie
superficie CICLO REPLICATIVO
que en
que en este
este caso
caso pueden ser muy
pueden ser muy variados
variados y
y por eso es
por eso es que
que la
la
6 a O a Attachment
enfermedad puede
enfermedad afectar varias
puede afectar varias células,
células, pero
pero si
si se
se fijan
fijan son
son vi (y Y mauro von ¿A
muy parecidos
muy parecidos aa los
los receptores
receptores que
que utilizan
utilizan
11 los virus
los virus
] de la
de la trocosis,
ndocytosis , o
«: e SH
di Fria

q: e. . . “$ Exocytosis y 0
familia Togaviridae
familia Togaviridae por
por ejemplo
ejemplo el
el receptor
receptor de
de alta
alta afinidad
afinidad E escarrmaditod —=/
endocytosis Golgi * O

de melanina,
de melanina, el
el heparán
heparán sulfato,
sulfato, el
el receptor
receptor específico
específico de
de Y rraneraton A
Endosome + O; =S presto Pron: Sol
células dendríticas,
células dendríticas, y
y esto
esto hace
hace principalmente
principalmente que
que las
las células
células Po WS 4H Ma
ss N| == (e
dendríticas para
dendríticas los Flavivirus
para los Flavivirus como
como para los Alfavirus
para los Alfavirus sea
sea A Aca E) times
po 1, NE

muy importante
muy importante en
en la
la patología.
patología. mo
E AS
7 cn a
. , . , .
y?
DENV-2
Las posibles
Las células dianas
posibles células dianas son:
son: los
los macrófagos
macrófagos o
o monocitos,
monocitos, a b

las células
las células dendríticas,
dendríticas, fibroblastos,
fibroblastos, hepatocitos,
hepatocitos, miocitos
miocitos y
y células
células endoteliales.
endoteliales. Es
Es una amplia
una amplia
variedad de
variedad de células
células pero
pero las
las dos
dos más
más importantes
importantes son
son los
los macrófagos
macrófagos o
o monocitos
monocitos y
y las
las células
células
dendríticas. A
dendríticas. A la
la cabeza
cabeza de
de ellos
ellos por
por la
la patología
patología yy por el tipo
por el tipo de
de situación
situación que
que puede
puede ocasionar
ocasionar son
son
las células
las células dendríticas.
dendríticas.

Una vez
Una el virus
vez el virus es
es reconocido
reconocido por estos receptores
por estos receptores aa través
través de
de la
la proteína
proteína E
E es
es internalizado
internalizado por
por
viropexia, luego
viropexia, luego se
se replica
replica en
en el
el citoplasma
citoplasma de
de la
la célula
célula y
y produce dos tipos
produce dos tipos de
de macromoléculas
macromoléculas uno
uno
es el
es el genoma
genoma viral
viral yy el
el segundo
segundo las
las glucoproteínas
glucoproteínas y
y las
las proteínas
proteínas estructurales
estructurales y
y las
las no
no estructurales.
estructurales.

Ahora estas
Ahora estas glucoproteínas
glucoproteinas no
no van
van aa migrar
migrar aa la
la superficie
superficie celular
celular sino
sino que
que se
se van
van aa depositar
depositar sobre
sobre
todo en
todo en algunas
algunas vesículas
vesículas internas
internas y
y el
el virus
virus va
va llegar
llegar o
o la
la cápside
cápside que
que ha
ha atrapado
atrapado al
al genoma
genoma va
va aa
migrar hacia
migrar hacia estas
estas vesículas
vesículas va
va aa obtener
obtener su
su envoltura
envoltura por gemación pero
por gemación no va
pero no va aa salir
salir por gemación,
por gemación,
sino que
sino que se
se acumulan
acumulan estas
estas partículas
partículas virales
virales en
en el
el interior
interior de
de estas
estas vesículas
vesículas y
y el
el virus
virus principalmente
principalmente
es sacado
es sacado o
o eliminado
eliminado por exocitosis, pueda
por exocitosis, que haya
pueda que haya lisis
lisis pero son muy
pero son muy pocos los casos
pocos los casos donde
donde hay
hay
lisis sobre
lisis sobre todo
todo la
la salida
salida es
es por
por exocitosis.
Un punto
Un donde quería
punto donde quería llegar
llegar y
y lo
lo había
había dejado
dejado hasta
hasta atrás
atrás porque es importante
porque es importante también
también yy es
es que
que hay
hay
otros receptores
otros receptores como
como los
los receptores
receptores regulados
regulados por glucosa y
por glucosa y más
más importante
importante todavía
todavía las
las proteínas
proteínas de
de
choque térmico
choque térmico tienen
tienen que
que ver
ver mucho
mucho con
con el
el cambio
cambio climático
climático y
y se
se ha
ha demostrado
demostrado que
que en
en individuos
individuos
yy mosquitos
mosquitos que
que cuando
cuando el
el ambiente
ambiente es
es más
más cálido
cálido expresan
expresan mayor
mayor concentración
concentración de
de receptores
receptores
relacionados con
relacionados con las
las proteínas
proteínas de
de choque
choque térmico
térmico y
y esto
esto hace
hace que
que al
al haber
haber más
más receptores
receptores para el
para el
virus, el
virus, el virus
virus tenga
tenga más
más avidez,
avidez, sea
sea más
más fácil
fácil de
de infectar
infectar aa las
las células
células y
y por
por lo
lo tanto
tanto que
que tengamos
tengamos
condiciones mucho
condiciones mucho más
más favorables
favorables para
para el
el desarrollo
desarrollo de
de la
la enfermedad
enfermedad aa raíz
raíz del
del cambio
cambio climático.
climático.

Aumenta la
Aumenta la temperatura
temperatura global,
global, aumenta
aumenta el
el número
número de
de receptores
receptores de
de este
este caso
caso de
de proteínas
proteínas de
de choque
choque
térmico en
térmico en la
la superficie
superficie de
de las
las células
células tanto
tanto del
del mosquito
mosquito como
como del
del humano,
humano, por
por lo
lo tanto
tanto es
es más
más
posible de
posible de los
los mosquitos
mosquitos y
y los
los humanos
humanos nos
nos infectemos.
infectemos.

|| EPIDEMIOLOGÍA
EPIDEMIOLOGÍA ||

La vía
La de entrada
vía de entrada de
de estos
estos estos
estos virus
virus es
es la
la piel
piel y
y el
el mecanismo
mecanismo es
es la
la picadura
picadura de
de un
un mosquito
mosquito infectado
infectado
con el
con el virus,
virus, aquí
aquí no
no es
es mosquito
mosquito contaminado
contaminado porque no lo
porque no lo tiene
tiene en
en la
la superficie
superficie sino
sino que
que el
el mosquito
mosquito
se infecta,
se infecta, no
no desarrolla
desarrolla la
la enfermedad
enfermedad pero
pero si
si infecta.
infecta.

Los lugares
Los lugares en
en donde
donde es
es más
más común
común aa pesar de que
pesar de que tengan
tengan distribución
distribución mundial
mundial estos
estos virus
virus es
es en
en las
las
zonas tropicales
zonas tropicales y
y subtropicales
subtropicales y
y normalmente
normalmente estos
estos virus
virus tiene
tiene dos
dos ciclos
ciclos o
o bueno
bueno hasta
hasta tres
tres pero
pero
principalmente el
principalmente el ciclo
ciclo urbano
urbano y
y el
el ciclo
ciclo selvático,
selvático, pero en América
pero en América el
el ciclo
ciclo más
más importante
importante es
es el
el
ciclo urbano,
ciclo urbano, ahora
ahora de
de los
los virus
virus dengue
dengue que
que son
son los
los más
más importantes
importantes dentro
dentro de
de los
los Flavivirus
Flavivirus para
para
nosotros en
nosotros en América
América existen
existen cuatro
cuatro serotipos:
serotipos: DENV1,
DENV1, DENV2,DENV3,DENV4,
DENV2,DENV3,DENVA, si
si ven
ven esa
esa es
es la
la
forma de
forma de escritura
escritura por
por favor
favor conservarla
conservarla porque así se
porque así se les
les puede
puede pedir.
pedir.

De ellos
De ellos el
el más
más virulento,
virulento, el
el que
que se
se asocia
asocia con
con más
más letalidad
letalidad y
y que
que se
se asocia
asocia con
con complicaciones
complicaciones más
más
severas es
severas es el
el DENV2,
DENV2, y
y dentro
dentro de
de los
los serotipos
serotipos hay
hay múltiples
múltiples genotipos,
genotipos, un
un genotipo
genotipo importante
importante
asociado al
asociado al DENV2
DENV2 es
es el
el genotipo
genotipo asiático
asiático que
que sustituyó
sustituyó al
al genotipo
genotipo americano
americano y
y es
es mucho
mucho más
más
virulento que
virulento que el
el tipo
tipo americano
americano y
y es
es el
el que
que ocasionó
ocasionó por
por ejemplo
ejemplo la
la última
última epidemia
epidemia grande
grande que
que fue
fue
allá por
allá por el
el año
año 92
92 del
del virus
virus dengue
dengue que
que ocasionó
ocasionó en
en algún
algún momento
momento gran
gran cantidad
cantidad de
de muertes
muertes
incluyendo en
incluyendo en Cuba
Cuba que
que es
es un
un referente
referente internacional
internacional de
de salud.
VECTOR
VECTOR

Los mosquitos
Los mosquitos pertenecen al género
pertenecen al género Aedes,
Aedes, hay
hay dos
dos tipos
tipos en
en América
América o
o dos
dos especies:
especies: el
el Aedes
Aedes
aegypti yy el
aegypti el Aedes albopictus.
Aedes albopictus.

El Aedes
El albopictus está
Aedes albopictus está cobrando
cobrando importancia
importancia porque
porque ha
ha venido
venido introduciendose
introduciendose en
en nuestra
nuestra
América y
América y ha
ha servido
servido como
como vector
vector importante
importante del
del virus,
virus, pero el más
pero el más importante
importante vector
vector de
de la
la fiebre
fiebre
Chikungunya o
Chikungunya o del
del virus
virus Chikungunya,
Chikungunya, del
del virus Zika y
virus Zika y del
del virus
virus Dengue
Dengue es
es el
el Aedes
Aedes aegypti.
aegypti.

Aquí solo
Aquí solo traía
traía como
como una referencia que
una referencia que la
la imagen
imagen de
de la
la izquierda
izquierda (tomada
(tomada por
por el
el Lic.
Lic. xd)
xd) es
es del
del
Aedes albopictus
Aedes albopictus y
y tiene
tiene una línea blanca
una línea blanca en
en el
el tórax
tórax y
y que
que llega
llega hasta
hasta la
la cabeza,
cabeza, está
está demostrado
demostrado
que hay
que hay mosquito
mosquito Aedes
Aedes albopictus
albopictus en
en nuestro
nuestro medio, la imagen
medio, la imagen de
de la
la derecha
derecha de
de arriba
arriba es
es de
de un
un
Aedes aegypti
Aedes aegypti si
si se
se fijan
fijan tienen
tienen un
un patrón como de
patrón como de lira
lira (el
(el instrumento
instrumento musical) búsquenlo y
musical) búsquenlo y van
van aa
ver que
ver que tiene
tiene forma
forma similar
similar en
en patrón de líneas
patrón de líneas en
en el
el tórax
tórax del
del mosquito.
mosquito. La
La imagen
imagen de
de la
la derecha
derecha
abajo es
abajo es de
de Aedes albopictus.
Aedes albopictus.

Epidemiología (Vector)
m POR PICADURA DE VECTOR
m Aedes aegypti
wm Aedes albopictus
»?LASE 56
/LASE
VIRUS
CAUSANTES DE
HEPATITIS

PARCIAL 5
JARCIAL
CLASE 56
Virus causantes de hepatitis;
Familia hepadnaviridae, virus de la hepatitis B;
Familia Flaviviridae, Virus de la hepatitis
C; Familia Picornaviridae,
Virus de la hepatitis A; Herpesviridae:
Virus de la hepatitis E y Deltavirus

OBJETIVOS
YY” Describa las características morfológicas y estructurales de los miembros de cada familia, con
énfasis en los géneros y especies causantes de hepatitis.

YY” Reconozca los momentos más sobresalientes del ciclo replicativo de los miembros de cada
familia de virus.

YY” Mencione los factores de patogenia de las especies de virus causantes de hepatitis.

YY” Describa las principales características epidemiológicas de los virus causante de hepatitis (con
énfasis en células diana, serotipos, vectores, resistencia a agentes y forma de entrada al
organismo humano).

INTRODUCCIÓN
La hepatitis viral es una enfermedad de orden general que afecta predominantemente el hígado. Casi
todos los casos de esta enfermedad aguda en niños y adultos son causados por algunos de los cinco
agentes siguientes: virus de hepatitis A (HAV, (HAV; hepatitis A virus), el agente causal de la hepatitis viral
(infecciosa); virus de hepatitis B (HBV; hepatitis B virus) que causa la hepatitis viral B (del suero); virus
de hepatitis C (HCV; hepatitis CC virus) que es el agente causal de la hepatitis C (causa frecuente de la
hepatitis postransfusional); hepatitis D (HDV; hepatitis D virus), un virus “defectuoso” que depende de la
infección simultanea con HEVHBV oo elel virus de hepatitis E (HEV; hepatitis E virus) el agente de la hepatitis de
transmisión entérica. Los virus de la hepatitis producen una inflamación aguda del hígado que causa
enfermedad clinica caracterizada por fiebre, síntomas digestivos como nausea, vomito ee ictericia.
ictericia.
Sin importar el tipo de virus, durante la enfermedad aguda se observan lesiones histopatológicas
idénticas en el hígado.
PROPIEDADES DE LOS VIRUS DE LA HEPATITIS
Se delimita a leer los cuadros presentados

CUADRO 35-1 Características de los virus de la hepatitis


Virus
Virus Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis CC Hepatitis D Hepatitis E
Familia Picornaviridae
Picornaviridae Hepadnaviridae —— Flaviviridae No clasificada Hepeviridae

Género Hepatovirus
Hepatovirus Orthohepadnavirus - Hepacivirus
Hepacivirus Deltavirus
Deltavirus Hepevirus
Virión
Virión 27 nm, icosaédrico
icosaádrico 42 nm, esférico 60 nm
60 nm, esférico 35 nm, esférico 30a32nm,
30 a32nm,
icosaédrico
Envoltura No SíSi (HBsAg) SiSi SISi (HBsAg) No

Genoma SSANA
ssANA dsDNA SSANA
SssRNA SSANA
ssRNA SSANA
ssRNA
Tamaño del genoma
genoma (kb) — 7.5
7.5 3.2
32 94 17
1.7 72
7.2
Estabilidad
Estabilidad Estable en calor y ácido Sensiblealácido
Sensible al ácido — Sensiblealéter,
Sensible al éter, sensible al ácido Sensible alácido — Termoestable
Termoestable
Transmisión Fecal-oral Parenteral
Parenteral Parenteral
Parenteral Parenteral
Parenteral Fecal-oral
Prevalencia
Prevalencia Alta
Alta Alta
Alta Moderada
Moderada Baja, regional Regional
Enfermedad fulminante —— Infrecuente Infrecuente Infrecuente Frecuente En embarazo

Enfermedad crónica Nunca Frecuente Frecuente Frecuente Nunca

Oncógeno No SiSI SiSi Desconocido No


ds, bicatenario; HBsAg, antígeno superficial de hepatitis 8;8;5s,
s5, monocatenario.

SIGNIFICADO DE LAS ABREVIATURAS


SSRNA=
ssRNA= RNA monocatenario
dsDNA=DNA bicatenario
HBsAg= antígeno de la superficie de la hepatitis B
Kb=kilo base
Desconocido= no se sabe si es oncogénico ya que debe estar presente el virus de la hepatitis b, por lo
que se desconoce si es por si mismo causante.

SIGNIFICADO DE LAS ABREVIATURAS


HAV=virus de la hepatitis a
Anti-HAV= anticuerpo del virus de la hepatitis a
IgM anti-HAV= inmunoglobulina M anticuerpo de la hepatitis A
HBV=Virus de la hepatitis B.
HBsAg= antígeno de la superficie de la hepatitis B.
HBeAg=antígeno EEdel
del virus de la hepatitis B.
HBcAg= antígeno C C del virus de la hepatitis B.
Anti-HBs= anticuerpo del virus de la hepatitis b de superficie.
Anti-HBe= anticuerpo del virus de la hepatitis b.
CUADRO 35-2 Nomenclatura y y definiciones de virus, antígenos y anticuerpos de la hepatitis
Componente
Enfermedad
Enfermedad del sistema Definición

Hepatitis A HAV Virus de la hepatitis A. Microorganismo causante de la hepatitis infecciosa. Un picornavirus, el prototipo
del género Hepatovirus

Anti-HAV Anticuerpo contra HAV.


HAY. Detectable al inicio de los síntomas; persiste de por vida

1gM
IgM anti-HAV Anticuerpos IgM contra HAY.
HAV. Indica infección reciente con hepatitis A; positivo hasta 4 a 6 meses después
de la infección
dela

Hepatitis BB HBY
HBV Virus de la hepatitis B. Microorganismo causante de la hepatitis sérica. Un hepadnavirus.

HBsAg Antígeno de superficie B de la hepatitis; antígeno (s) de superficie de HBV detectable en gran cantidad en suero;
varios subtipos identificados
HBeAg Antígeno e de la hepatitis B. Se
5e relaciona con la nucleocápside de HBV; indica replicación viral; circula como
antígeno soluble en suero

HBcAg
HBcAg Antígeno central de la hepatitis B

Anti-HBs Anticuerpos contra HBsAg. Indica una infección previa con HBV
HBY e inmunidad al mismo; presencia de anticuerpo
pasivo de HBIG, o respuesta inmunitaria de la vacuna HBV
Anti-HBe
Anti-HBe HBeAg. La presencia en el suero de portador de HEV
Anticuerpos contra HBeAqg. HBV indica un título más bajo de HEV
HBV
Anti-HBc
Anti-HBc Anticuerpos contra HBcAg. Indica infección con HBV en algún momento previo indefinido

IgM anti-HBc
1gM HBcAg. Indica infección reciente con HBV; positivo durante
Anticuerpos IgM contra HECAg. durante 4 aa 6 meses después
de la infección
dela

Hepatitis CC HCV Virus de la hepatitis C, un microorganismo causante frecuente de la hepatitis subsiguiente a transfusiones.
Un flavivirus, género Hepacivirus

Anti-HCV Anticuerpos contra HCV

Hepatitis D HDV Virus de la hepatitis D. Microorganismo etiológico de la hepatitis delta;


delta; causa
causa infección sólo en presencia
de HBY
HBV
HDAg Antígeno delta (Ag delta). Detectable en la infección aguda inicial por HDV

Anti-HDV Anticuerpos contra Ag delta (anti-delta). Indica infección previa o presente por HDV

Hepatitis E HEV Virus de la hepatitis E. Virus de la hepatitis transmitido


transmitido por vía entérica. Produce grandes epidemias en Asia,
norte y occidente de África y y México; transmisión fecal-oral
fecaboral o en el agua. Un herpesvirus

Inmunoglobulinas 16IG Inmunoglobulina USP. Contiene anticuerpos contra HAV; no anticuerpos con HBsAg, HCV o VIH

HBIG Inmunoglobulina de la hepatitis B. Contiene altos títulos de anticuerpos contra HBV

VIRUS DE LA HEPATITIS A
Generalidades
Y”Y Virus ARN no mensajero
Y”Y Como tratamiento existe una vacuna de apoyo que se les pone a los niños para que no les de
virus de la hepatitis A y el uso de inmunoglobulinas.
Transmisión es fecal oral.
GXNNXYN

La enfermedad nunca es crónica


<<

Menos del 1% la enfermedad es fulminante


Existen vacunas que se aplican en el día O0 y mes 6 de vida del niño.
Hepatitis A > |

Rx:
Vacuna
e a
« Inmuno- |
Slobulina

El virus de la hepatitis A se identificó inicialmente en heces y


Cápside —=— 1
muestras de biopsias de hígado utilizando microscopia
ARNmc
electrónica con técnicas inmunológicas como sistema de (7.478 bases)

detección (figura 35-1). Los análisis serológicos sensibles y


la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR, 27 nm

polymerase chain reaction) permiten la detección de HAV en


las heces y otras muestras y determinar anticuerpos VPg
específicos en suero. Las líneas celulares de diversos
primates respaldan el desarrollo del HAV, aunque las cepas FIGURA 55-1 Estructura del picornavirus de la hepatitis A.
cápside icosaédrica está
está formada
formada por
cápside icosaédrica por cuatro
cuatro polipéptidos víri
polipéptidos viri
frescas de virus son difíciles de adaptarse y desarrollarse. Por (VPI a VP4). En el interior de la cápside hay un ácido ribonuclg
ribonucle
monocatenario de sentido positivo (ARNmc) que contiene una p p
lo general no se manifiestan efectos citopáticos. Las teína genómica vírica (VPg) unida a su extremo 5”.
5.
mutaciones en el genoma viral se seleccionan durante la
adaptación al cultivo de tejido.

VIRUS DE LA HEPATITIS B
Generalidades
Y”Y Es un virus ADN bicatenario que provoca hepatitis aguda y crónica que a menudo avanza a los
estados de portador permanente y carcinoma hepatocelular.
YY” Laenfermedad
La enfermedad puede transmitirse en sentido vertical al nacer o a través del contacto con líquidos
corporales infectados, como sangre, semen y secreciones vaginales
Y Posee alta tasa de transmisión vertical
Y La hepatitis B puede transmitirse por vía sexual y por el uso de drogas intravenosas. Los
trabajadores sanitarios están en riesgo de infección por lesiones provocadas por pinchazo con
agujas.

LR
» , “u (EXXx > "E = ) Le

Hepatitis B
o DT ”

NETO

Me pondré inmunaglobulina N Inmunoglobulina


| postexposición yy empezaré
postexposición empezaré a
' lala serie
serie de vacunas
de vacunas <12
<12h h y o
después de pincharme con 1 PEO
una aguja o <2 semanas tras
una
una exposición
exposición sexual.
sexual. Me vacuné
vacuné elel día
día O,0,
M 1 y M6,
y soy

Por cierto,
Xx ! _] ¡tengo hepatitis B!
BI
"ZA
Aka Tasa de rransmisión vert

Ponme la vacuna e
inmunoglobulina
inmunoglobulina
Se delimita a leer el cuadro

CUADRO 35-3 Propiedades importantes de los


Hepatitis B Virus hepadnavirus*
Baltimore Group VII (dsDNA-RT)
Virión: Casi 42 nm de diámetro en general (nucleocápsides, 18 nm)
E antigen HBeAg Genoma: Una molécula de DNA bicatenario, circular, de 3.2 kbp. En
el virión, la cadena de DNA negativa tiene longitud completa y la
cadena de DNA positiva está parcialmente completa. La brecha
debe completarse al inicio del ciclo de replicación

Proteínas: Dos polipéptidos importantes (uno glucosilado) están


presentes en HBsAg; un polipéptido está presente en HBcAg

Envoltura: Contiene HBsAg y lípido


y lípido

Replicación: Por medio de una copia de RNA intermedio del genoma


de DNA (HBcAg en el núcleo; HBsAg en el citoplasma). Tanto el virus
maduro como las partículas esféricas de 22 nm constan de HBsAg
secretado por la superficie celular

Core antigen
Características destacadas:
HBCAg La familia está constituida por muchos tipos que infectan al
ser humano y y a los animales inferiores (p. ej., patos, ardillas,
marmotas)
Causa hepatitis aguda y crónica, que a a menudo avanza a los
estados de portador permanentes y carcinoma hepatocelular

HBcAg, antígeno central de hepatitis B; HBsAg, antígeno superficial de hepatitis B.


*3 Enel caso del virus de hepatitis A, consúlte las características de los picornavirus
(cuadro 36-1); en lo tocante al virus de hepatitis C consulte la descripción de los
flavivirus (cuadro 38.1).

El HBV se clasifica como un hepadnavirus, desarrolla infecciones crónicas, sobre todo en las personas
infectadas durante la lactancia; es un factor importante para el desarrollo de una enfermedad hepatica
y el carcinoma hepatocelular en estos individuos.
15a 25 nm
15 a 25

Partículas

E oa
portadoras
=
42 nm

*
*

Virus incompleto
ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN. Virus incompleto

FIGURA 35-2 Formas


FIGURA 35-2
esquematicas
esquematicas de
Formas virales
de tres
virales yy subvirales
tres formas
formas que
subvirales de de lala hepatitis
contienen HBsAg
que contienen
hepatitis B.
HBsAg que
B. A:
que pueden
A: Representaciones
Representaciones
pueden identificarse en elel
identificarse en
mos ZN
A
RaY
Virión
!
'LU
DICCIÓN!
20204 200 1m
20x20 a 200 nm
"| ' os
QILYO
If
Detergente
suero de portadores del VHB. La particula de Dane esferica de 42 nm puede destruirse no iónico
no iónico Cadena LL
Cadena

mediante detergentes no
mediante detergentes ¡onicos para
no ¡onicos para liberar
liberar elel centro
centro de
de 28 nm que
28 nm contienen elel
que contienen A
Centro
del virión
ds
28 nm
_—
Cadena S
genoma de DNA viral parcialmente bicatenario. Un antigeno soluble, denominado con HBcAg
con HECAg oler
Detergente
HBeAg, puede liberarse de las particulas del centro mediante el tratamiento con un — potente
potente —
detergente potente. HBcAg, antigeno central de hepatitis B. B: Microfotografia Centro
Centro del virión
del virión %9
electronica
electronica que muestra tres
que muestra tres formas
formas de
de portadores
portadores de
de HBsAg
HBsAg diferentes:
diferentes: particulas
particulas "E. l 5's DNA
Le:viral
Detergente 3200 bp
esfericas pleomorfi cas de 20 nm (A), formas filamentosas (B) y particulas de Dane VES potente
potente
HBeAg |
esfericas de 42 nm, la forma infecciosa de HBV. soluble
soluble NA
liberado
liberado del
del
centro
centro
del virión
del virión
ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN

A B

FIGURA
FIGURA 35-3 A: Plasma
35-3 A: humano no
Plasma humano no fraccionado
fraccionado positivo
positivo para
para HBsAg. Se muestran
HBsAg. Se muestran los
los filamentos,
filamentos, las
las partículas
partículas esféricas
esféricas de
de 22
22 nm
nm yy algunos
algunos
viriones de 42 nm (77 000 x). B: HBsAg purificado (55 000 x). (Cortesía de RM McCombs y JP Brunschwig.) C: HBcAg purificado de núcleos de
hígado infectado (122 400 x). El diámetro de las partículas del centro es de 27 nm. (Cortesía de HA Fields, GR Dreesman y G Cabral.)

ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN
GENOMA VIRAL

La longitud variable de una región monocatenaria del genoma de DNA circular produce partículas
genéticamente heterogéneas con una amplia gama de densidades de flotación. El genoma viral (fi
consta de DNA circular parcialmente bicatenario de 3 200 bp de longitud. Las cepas de HBV diferentes
comparten una homología de secuencia nucleotídica de 90 a 98%. La cadena negativa de longitud
uniforme de DNA (cadena L o larga) es complementaria a todos los mRNAmMRNA de HBV; la cadena de sentido
positivo (cadena S o corta) es variable y tiene una longitud unitaria entre 50 y 80 por ciento. Existen
cuatro marcos de lectura abiertos que codifican siete polipéptidos. Éstos son las protemas
proteínas estructurales
de la superficie y centro del virión, un transactivador transcripcional pequeño (X) y una proteína de
polimerasa grande (P) que incluye a la DNA polimerasa, a la transcriptasa reversa y a la actividad de
ribonucleasa H. El gen S tiene tres codones de iniciación dentro del marco y codifi ca al HBsAg principal,
asf
así como los polipéptidos que contienen además secuencias pre-S2 o pre-S1 y secuencia pre-S2. El gen
C tiene dos codones de iniciación dentro del marco y codifi ca HBcAg
HEcAg más la proteína HBe, la cual es
procesada para producir HBeAg soluble.
REPLICACIÓN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS B

O)

O
Adhesión /

r Ciclo de reentrada l e el ]
Desenvoltura

L —
Sintesisde DNA
Reparación
DNA del hospedador
Reparación dede DNA hospedador AÑA
Sintesis
de
de DNA
cadena positiva
= N -1 E.ción AMA de cadena positiva
Lo... —_.. > AAA
AñA Envollu
cDNA ARA Envoltura
cccDNA 2.4, 3.5
(2.1,1,2.4, e]
mANAs
3.5 kbkb mRNAs) adquirida
adquirida
Núcleo
Núcleo *12438/6m
| (pre-Golai
(pre-Golgl)

Traducción |
Encapsidación
Citoplasma
Citoplasma — A Sintesis
Sintesis de
de DNA
DINA
de cadena negativa |
Mo ANA
ANA dede 3.5
35 kbkb »,
Y)

Ciclo de replicacion de HBV.


HBY. La adhesion de HBV a un receptor en la superfi cie de los hepatocitos ocurre
a traves de una porcion de la region pre-S de HBsAg. Despues de la desenvoltura del virus, las enzimas
celulares no identifi cadas convierten el DNA parcialmente bicatenario en DNA circular cerrado en forma
covalente (ccc) que puede detectarse en el núcleo. El cccDNA sirve de plantilla para la producción de
MARN
mARN de HBVHBYV yy el pregenoma de RNA de 3.5 kb. El pregenoma sufre encapsulación por una señal de
envoltura ubicada cerca del extremo 5'del RNA en partículas del centro recién sintetizadas, donde sirve
de plantilla para la transcriptasa inversa de HBV codificada dentro del gen de la polimerasa. Una
actividad de ribonucleasa H de la polimerasa retira la plantilla de RNA a medida que se sintetiza el DNA
de cadena negativa. La síntesis de DNA de cadena positiva no procede hasta su conclusión dentro del
centro, lo que da por resultado productos intermedios replicativos que constan de DNA de cadena
negativa de longitud completa más DNA de cadena positiva de longitud variable (20 a 80%). Las
partículas de centro que contienen estos intermediarios replicativos de DNA experimentan brotes desde
las membranas de pre-Golgi (adquiriendo HBsAg en el proceso) y pueden salir de la célula o volver a
entrar en el ciclo de infección intracelular.
DETERMINANTES DE LA INFECIÓN POR VHB

do
Rospuosta Principales determinantes de la infección aguda y
inmunitaria
celular eficaz
celular eficaz crónica por el virus de la hepatitis b (VHB). El VHB infecta
el hígado pero no provoca la citopatología directamente.
la lisis inmunitaria celular de las células infectadas
| Cuadro agudo pj | Pareción]
ovación | produce los síntomas y elimina la infección. Una
Ictericia a
E inmunidad insuficiente puede dar lugar a un cuadro
Secreción de enzimas
crónico. El cuadro crónico por el VHB predispone a una
Respuesta
inmunitaria
persona a padecer cuadros más graves. Las flechas
celular limitada
moradas indican síntomas; las felchas verdes indican un
posible cuadro resultante.
Cuadro crónico
Cuadro crónico
Síntomas leves

AGENTE
DELTA

a Hepatitis
hs! Hepatitis
fulminante!
fulminante

Ne
li Carcinoma
hepatocelular
primario
primario

Cirrosis
Marcadores séricos de la hepatitis B
q siyueday e] 9p SOJLIIS SIIOPPIIPIA
Antigenol
puaABnuy HBsAg es el primer marcador sérico en aparecer y puede detectarse antes del inicio de
ap onu [ap saque asiepazjap apand Á dadadede ua O5119s 10pediewr Jaturad jo sa 3ysqH
ap de sintomas clínicos. Alcanza el máximo aproximadamente 12 semanas después de la exposición
uonisodxa e ap sandsap seuetuas 7] ajuawepeuuolde OUHIXEU [9 EZUEDY "SODIUIO SELUOJUIS
superficiel
proiyuadns y debe volverse indetectable en 24 semanas (6 meses). La eliminación de HEsAg y la
e] Á3YsgH 3p voneurmura 27 (sasau 9) seuewas $7 ua 3/q4]39]3pur asiaAjoA aqap Á
de
ap seroconversión a antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAb) indican que la infección se ha
ey as UODIAJUl E] anb ueapur (qysgH) q soneday ap avguedos ap ous3nue e U0Is1SALIODOJLAS
hepatitis Bl
q sangeday resuelto. Si HBsAg persiste en el suero durante > 6 meses, el paciente tiene una infección
u00333u1 eun 3491 aquaped ja 'sasaul Y < aJUeEIMp oJans fo ua ajsisiod 3ySqH IS “OJansa.l
(HBsAg): crónica.
(SysqH) "EHUOL
Antiígeno| HBeAg se asocia con replicación virica y es detectable en 6-14 semanas después de la
puUA3guy e] ap sandsap seueuas $-]-9 Ud a[qQeaJap sa Á PaLIrA uones1das UD) PDOSE IS YI H
de exposición. En hepatitis B crónica, HBeAg actúa como un marcador de actividad e
bp 3 peprane ap Jopeareta un 0u109 ene 32H tomo q sogeday uq tuonisodxa
hepatitis Bl infectividad de la enfermedad. Los pacientes HBeAg+ (HBeAb-) tienen mayores cargas
q syueday Se318) SUDÁRL ua (Y 39H) +2 99H sajuaned 507 "pepatulajua e] ap pepranoajur
e (HBeAg): virales y una actividad patológica superior, y son más infecciosos. En el embarazo, las
(SyagH) a Se] 'OZe1equa [3 Uy "sosopJaJul Seur uOS Á “ionadns e9r30]07ed peprarpe eun Á SaJena
mujeres HBsAg+ tienen una mayor probabilidad de transmitir la infección a sus bebés.
's3quq $ns e 10N0aJul e] IIUSUea ap pepiiqeqoid Oe eun uauan +3 ysgH saraímur
Cualquier lactante nacido de una madre con el VHB crónico debe ser vacunado y se le
3] 98 Á OPPUnDea 19s aq9p ODO gHA 19 109 a1pev eun ap opoeu ajuepe] sambreno
administrará inmunoglobulina, idealmente en un plazo de 12 h desde el parto.
"03180 13 3ps3p Y z1 ap oze¡d un us USea pr eu nqopsounuur Pre sturnuape
Anticuerpo HBEcAb es el primer anticuerpo que se detectará en el suero. Aunque es un antígeno central,
12us) ouaSque un sa anbuny toxans [a ua e1epa]ap as anb odiamque 1auid 19 $3 YH odianayuy
de núcleo es intracelular y no puede detectarse en suero. HEcAb existe como IgM (que significa
esgruzrs anb) 43] ow10) a3s1x3 qY9gH “oJans us as1iejpajap apand ou Á 1e ¡nj9de.qui sa paponu ap
del virus| infección aguda o una reactivación importante de la enfermedad crónica) e lgG (que señala
epeyas anb) 931 9 (eto peparuajua e] ap ajuejrodun vo neAapdesl eun o epn3e uo nmNajur SNA [9p
de una exposición previa a la hepatitis B). Dado que HBcAb solo puede existir en personas
seuostad us Insixa apand 0]0s q Y9gH anb opeg (q soneday e] e eriadd uopisodxa eun bp
hepatitis Bl expuestas a la enfermedad, se utiliza en el cribado de sangre donada y/o para distinguir si
is amBunsip eled o/Á epeuop arues ap OpeqLo ja ua ez1[gn as “pepaulajua e] e sejsandxa q saneday
(HBcAb): una persona es inmune por exposición a la enfermedad o vacunación. Como la vacuna del
[9P LUNA e] CLIO) “UODRUNRA O pepaunajua ey e uonisodxa 10d Sunuur sa euosiod eun (q rIgH)
VHB consiste solo en HBsAg, los pacientes que hayan sido vacunados con éxito darán en la
E] Ua URI1Pp 0]1xa 105 SOPpeunsea ops ueAey anb sajuaped so] “BysgH ua 010s a7SISUOO GHIA
prueba un resultado HBsAb+ y HBcAb-. Esto indica que tienen anticuerpos del antígeno de
ap ous3qgue ¡ap sodisrmgue usuan anb eo1putr 0753 "3434H Á +9 YSgH 0pe]¡nsa1 un eganad
superficie de la hepatitis B pero nunca han estado expuestos al virus completo. Los pacientes
sajuabed $07 07a¡dwuos sn.ra [e so3sandxa Ope]sa uey esunu oxad q soneday e] ap apuyaadns
HBsAb+ y HBcAb+ se han expuesto al virus completo de la hepatitis B, han tenido en cierto
01490 us oprua] uey “q sangeday e] op 079duos snata qe 03sandxo Uey 9s +99 H Á +qVSgH
modo la enfermedad y ahora son inmunes.
"SAUNMIUT UOS PIO Á Pepatulajua e] Opou
Anticuerpo
odianaquy Los anticuerpos para el antígeno e están asociados con descenso de la carga viral y anuncian
UEDUNue Á ea 2318) e] ap osua sap 10) soOpenose usa a ou 3que [a exed sodianoque so7
de
bp la convalecencia. La seroconversión a HBeAb se produce en fases tempranas en la
e] ua seue1dura] sasej us sonpold as qYagH Y UOISISALIODOLAS E] “POUSIAEALOO PJ
hepatitis Bl enfermedad aguda, pero puede retrasarse varios años en la infección crónica. Los pacientes
q syueday sajuaned $07 *eo1uo1 UODISUI E] US SOUL SOLILA aSIESeOL apand olad “epn3e pepautajua
e (HBeAb): con hepatitis B crónica que son HBeAb- desarrollan seroconversión a HBeAb+ a un ritmo de
(qyagH) a 3P OLLE UN e +YagH E UOISISALIODOLAS UP][OLIESIP YH U0s anb estro q sogeday uo)
aproximadamente el 0,5% al año. "0UE [2 9,57 Jo auamepeurxo1de
HEsAb: HBsAb confirma la inmunidad, ya sea por vacunación o por resolución de la infección.
IVSAH "1o0n9ajul e] ap uonnposal 10d O UODEUNIea lod ess eÁ *peprunuual e] BUuLIuos qysqH
HBsAb empieza a elevarse después de que los valores de HBsAg disminuyen
usÁnurnusip SvsqH aP SIIOJEA SO] anb ap sandsap SILA E ezarduo AVSgH
progresivamente. De nuevo, la presencia de HBsAg y la ausencia de HEsAb a los 6 meses
sasatu 9 SO| Y GYSEH 9p PDuasne e] A 3WYsgqH 3p ebuasadd e “0A3nu aq ajuawearsa1Bo1d
indican infección crónica. En algunos casos, existe una ventana en que no puede detectarse
3818]3339p apand ou anb ua euejusa eun 3]s1Xx3 'SOSe) SOUNA[e Uy “EOUOI UONDAJUL UPIIPur
HBsAg ni HBsAb. En este caso puede obtenerse un valor de IgM de HBcAb para evaluar la
ey 1enpeas eled qYIgH 3P IN] ap 1opea un asiauajgo apand 0se5 3753 47 'YSgH lu SysgqH
infección aguda. "epn3de uo noSjur
ADN La PCR puede utilizarse de forma cualitativa (sí 0 no) o cuantitativa (¿cuánto?) para
Nav exed (¿oqueno?) eaneyguen) o (ou 0 18) BAYeJeno 24110] ap asiezan spand Dd 81
sérico del determinar la presencia o ausencia de ADN del VHB en muestras de suero. En pacientes que
bp odLIas anb sajuaned 17 01305 3P Se.sanu 19 HA [2P NOW 2p epuasne o enuasald e] PULIDO p
hepatitis B! contraen la infección por el VHB y realizan seroconversión a un estado HBsAb+, el ADN del
q soneday PP NOV 19 +9 VSgH 0Pe]s3 un e uUOISISALODOL9S UPZILDL Á HA [9 10d UODIAJUL e] USE AJUO)
VHB debe limpiarse al 100% de su suero. Los pacientes con hepatitis B crónica tendrán ADN
Nay ue1pua] emuon q saneday uo) sauaped $07 '019NS NS 3P 9,001 qe asierdun] aqop gHA
del VHB detectable en el suero, en una cantidad muy dependiente de su estado
ope]sa ns ap ajuarpuadap Ánw pepgues eun ua “oJans [a ua a[qep9aJ9p 4HA J9p
HBeAg/HBeAb. Los estudios cuantitativos de ADN del VHE, el estado de HBeAg/HBeAb y
AÁqv9gH/3v9gH 9p OPe]sa [9 “GHIA IPP NOV SP SOANEINUEN) sorpn]sa so7 'AVSH/ BY 34H
los resultados de la biopsia de higado (para valorar el daño hepático) son importantes en la
e] ua saque; ¿odurr uos (ooeday OUep [a aeropea exed) ope3iy ap elsdo1g e] ap sope]¡nsa1 sor
determinación de la elegibilidad para el tratamiento y las opciones terapéuticas.
"seonedela] sauopido sey Á OJUSTnueje 19 ered pepriqidaa e] ap UODeuuaap
Marcadores de hepatitis B_-
B

€ E >
7,
La
ES
- >
a

Cronología de marcado res séricos


A

Sintomas
AT AN

_— ""' Ty TT”
y TY ”
0 4 8 12 1620
1620 24 28 32 36
24283236 52 100

Se puede observar el resumen en cuanto a la cronología sérica de los marcador


Hepatitis C
Algoritmo diagnóstico
Algoritmo diagnóstico
simplificado
Factores de riesgo de VHC
vALT
e
HCV Ab —2_» os
o
Cuantificación de
carga viral del VHC Nor
Genotpo VHC —2—» tepetir en
jo 3-6 meses

'alorar biopsia hepática


Derivación a El/G!

»
>
a

NO EXPLICA NI EL CUADRO ANTERIOR NI ESTE SE limita a leer


Hepatitis tipo C
Éste es un virus de RNA de cadena positiva, clasificado bajo la
familia Flaviviridae, género Hepacivirus. Con el análisis de la
secuencia de RNA se pueden diferenciar varios virus en por lo
menos seis genotipos principales (clados) y más de 100 subtipos.
Los genotipos difieren entre sí en 25 a 35% al nivel del nucleótido;
los subtipos lo hacen en 15 a 25%. El genoma es de 9.4 kb de
tamaño y codifica una proteína central, dos glucoproteinas
glucoproteínas de la
envoltura
envoltura yy varias
varias proteínas
proteínas no estructurales
no estructurales
d4

Éste es un virus de RNA de cadena positiva, clasificado bajo la familia Flaviviridae, género Hepacivirus.
Con el análisis de la secuencia de RNA se pueden diferenciar varios virus en por lo menos seis genotipos
principales (clados) y más de 100 subtipos.

síenen 25 a 35% al nivel del nucleótido; los subtipos lo hacen en 15


Los genotipos difieren entre sí 15aa
25%.

El genoma es de 9.4 kb de tamaño y codifica una proteína central, dos glucoproteínas de la


envoltura y varias proteínas no estructurales.

Estructural
Estructural Mo
No estructural

es' UTR
== G | El | E2 CCOO
| se | NS3 [ [rusas | NS5A
|
| NS5B
3'UTR
po

Ly NS4A 9.4 kdb


HuR1
A]

Organización genética del genoma de HCV.


HCVY. El marco de lectura abierto individual es expresado como
una poliproteína que se procesa; se muestran las posiciones de los dominios estructurales y no
estructurales.

HVR-1 representa la región muy variable de una glucoproteína de envoltura.

Hepatitis tipo C
Envelope
Tenemos la expresión de cómo se observa la estructura del virus de la de la hepatitis c, vemos que tiene
una envoltura una capside es un RNA monocatenario y vemos en la parte de abajo que tiene la
glicoproteínas El
E1 y E2.

La expresión de clones de ADN de HCV en levaduras dio por resultado el desarrollo de análisis
serológicos para anticuerpos contra HCV. Casi todas las nuevas infecciones por HCV son subclínicas.

e Lamayor
La mayor parte de los pacientes infectados con este virus (70 a 90%) presenta hepatitis crónica
y muchos corren el riesgo de evolucionar a hepatitis activa crónica y cirrosis (10 a 20%).

e En1a5%de
En1a5% de individuos infectados la infección por HCV desencadena carcinoma hepatocelular,
que es la quinta causa más frecuente de cáncer a nivel mundial.

El virus experimenta una variación de la secuencia durante las infecciones crónicas. Esta población viral
compleja en un hospedador se designa como “cuasiespecie”. Tal diversidad genética no se correlaciona
con diferencias en la enfermedad clínica, aunque existen diferencias en la respuesta al tratamiento
antiviral según el genotipo viral.

Hepatitis DD er EA |
tr
CAN E=8
— AE
A
A
¡Ax
nn fipndcneired
PES Y 8 aal yr
Vacuna
$e produce commbección Mery

mntobas,
cuando Hep E + D
ocurren a la vez
Es indistinguitle
|
|
| Ima7nl
Do
Wa pr
e

u de la Mep B aguda —
— . |' superindección acurre
La superinfección acure
1 Jj
Y] cuando
cuendo OD se
se introduce
introduce enen
j' un
un portador
portador MIA MBsAg cróraco
crómico
7 y eVe presenta
presenta como
como hepatstn
bepattna
agua grave
grave o0 exacerbación
exacerbación
de una
de una hepatitís
hepatitis crónica
crónica )
o

y) mí d y
Y Y ens

k Í con e 07 j

N
En cuanto al virus de la hepatitis DD pueden observar que un ARN defectuoso Necesitamos la presencia
del genotipo del virus de la hepatitis B se produce en coinfección con el virus de la hepatitis D. Ocurren
a la vez puede tener virus de la hepatitis, virus de la hepatitis D.

e En
Enelel examen de laboratorio en la parte de abajo usted va a ver que deben tener positivo el
antígeno de la hepatitis D y el antígeno de superficie de la hepatitis B.

Hepatitis tipo D (hepatitis delta) NNM


Es el más pa
pr de los microorganismos
peras
paramos umanos conocido y se parece a
os subvirus patógenos de plantas, es decir,
viroides. No existe ninguna homología
respecto al genoma de HBV. La HDAg es la
única proteína codificada por RNA de HDV y
es diferente a los determinantes antigénicos
de HBV. El HDV es un virus defectuoso que
adquiere una cubierta de HBsAg para su
adquiere
transmisión. A A menudo se relaciona con las O sus O Luo
formas más graves
graves de hepatitis en los
en ) MeH0sAg e SHDAg
pacientes positivos
positivos para HBsAg. Se clasifica O
en el género Deltavirus,
Deltavirus, el cual no se asigna a
ninguna familia de virus.

En algunas infecciones por el HBV se detectan el antígeno delta (Ag delta) y el anticuerpo delta (anti-
delta). El antígeno se encuentra dentro de determinadas partículas de HBsAg.

YY” En la sangre, HDV (virus delta) contiene Ag delta (HDAg) rodeado por una envoltura de HBsAg.
Tiene una partícula de 35 a 37 nm y una densidad de flotación de 1.24 a 1.25 g/ml.
YY” El genoma de HDV consta de un RNA monocatenario, circular, de polaridad negativa, de 1.7 kb de
tamaño.

Es el más pequeño de los microorganismos patógenos humanos conocido y se parece a los subvirus
patógenos de plantas, es decir, viroides. No existe ninguna homología respecto al genoma de HBV.

El HDV es un virus defectuoso que adquiere una cubierta de HBsAg para su transmisión. A menudo se
relaciona con las formas más graves de hepatitis en los pacientes positivos para HBsAg. Se clasifica
en el género Deltavirus, el cual no se asigna a ninguna familia de virus.

Replicación de Virus (no adjunto imagen por que no se mira bien 63).
(%).

El virus ingresa al hepatocito de una forma similar al virus de la hepatitis B (ya que comparten la misma
cubierta Y receptores), una vez en el hepatocito el RNA viral se dirige al núcleo donde se transcribe a un
RNA complementario o antigenómico.

Existen de 2 formas de este RNA:

YY” Un pequeño de 0.8 kb, que es el mensajero que se traduce a antígeno de hepatitis D con la ayuda
de la Polimerasa IlII del huésped.
YY” ARN de complemento de 1.7 kb que sirve de modelo para la transcripción de más ARN genómico
estos procesos están regulados por un antígeno pequeño y grande del virus de la hepatitis D
El antígeno de la hepatitis D pequeño activa la replicación viral uniéndose directamente al RNA a su vez
el antígeno de la Hepatitis DD más grande inhibe la replicación viral induciendo el empaque del virión
debido a que tiene sitio de unión con la proteína pequeña del antígeno de superficie de la hepatitis B. El
ensamblaje y salida del virus depende de la presencia del virus de la hepatitis D.

¡Hepatitis
Hepatitis EE Fr , : En cuanto al virus de la hepatitis E de una
- mortalidad del 25%, su infección es fecal-oral
es similar que el virus de la hepatitis a es
menos grave que el virus de la hepatitis A, rara
vez es crónica y puede ser fulminante.

Hepatitis tipo E
El virus de la hepatitis E (HEV) se transmite
por vía entérica y se presenta en forma
epidémica en los países en vías de desarrollo,
donde los suministros de agua o alimentos a
veces están contaminados por heces. Las
embarazadas muestran una tasa muy alta de
mortalidad (20%) en caso de surgir hepatitis
fulminante. El genoma viral ha sido clonado y
es RNA monocatenario en sentido positivo de
7.2 kb de tamaño. El virus está dentro de la
familia Heperividae del genero Hepevirus.
HEV se asemeja a los calicivirus, aunque es
diferente de ellos.
— a al
El virus de la hepatitis E (HEV) se transmite por vía entérica y se presenta en forma epidémica en los
países en vías de desarrollo, donde los suministros de agua o alimentos a veces están contaminados
por heces.

e Las embarazadas muestran una tasa muy alta de mortalidad (20 al 25%) en caso de surgir
hepatitis fulminante. El genoma viral ha sido clonado y es RNA monocatenario en sentido positivo
de 7.2 kb de tamaño.
El virus está dentro de la familia Heperividae del género Hepevirus. HEV se asemeja a los calicivirus,
aunque es diferente de ellos.
Y
dh!
Hepatitis G
El VHG(también conocido como virus pr. »
BG -—- C[VBG-C]).
C[VBG-C]). Presenta
numerosas similitudes con el VHC,
es un flavivirus, se transmite a
través de la sangre y suele provocar Le
hepatitis crónica. El VHG se
identifica mediante la detección de
un genoma
un genoma por RT-PCR,
por RT-PCR, uu otros
otros A
métodos de detección de ARN

El VHG (También conocido como virus BG-C [VBG-C]). Presenta numerosas similitudes con el VHC, es
un flavivirus, se transmite a través de la sangre y suele provocar hepatitis crónica. El VHG se identifica
mediante la detección de un genoma por RT-PCR (Reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real),
u otros métodos de detección de ARN.

e ElElvirus
virus de la hepatitis GG es un RNA de familia flavivirus con una homología aminoácida del 29%
con el virus de la hepatitis C.
e Lahepatitis
La hepatitis G se transmite por vía parenteral en forma similar al virus de la hepatitis B y C.
e No hay evidencia que causa enfermedad hepática puede ser un agente asociado infrecuente de
hepatitis aguda postransfusional leve.

INFECCIONES POR
INFECCIONES POR EL
EL VIRUS
VIRUS Y
Ma
DE LA HEPATITIS
DE LA HEPATITIS EN SERES HUMANOS
EN SERES HUMANOS
Anatomía patológica
El término hepatitis es un término general
general que significa inflamación
del hígado. En el examen microscópico hay una degeneración de la
célula parenquimatosa en placas, con necrosis de hepatocitos, una
reacción inflamatoria lobular difusa y destrucción de los cordones
de hepatocitos. Estos cambios parenquimatosos se acompañan de
hiperplasia de células reticuloendoteliales (de Kupffer), infiltración
periportal por células mononucleares y degeneración celular. A
menudo se observan zonas circunscritas de necrosis. En una etapa etapa
más avanzada de la enfermedad hay una acumulación de
macrófagos cerca de los hepatocitos en degeneración.

El término hepatitis es un término general que significa inflamación del hígado. En el examen
microscópico hay una degeneración de la célula parenquimatosa en placas, con necrosis de hepatocitos,
una reacción inflamatoria lobular difusa y destrucción de los cordones de hepatocitos.
YY” Estos cambios parenquimatosos se acompañan de hiperplasia de células reticuloendoteliales
(de Kupffer), infiltración periportal por células mononucleares y degeneración celular. A A menudo
se observan zonas circunscritas de necrosis. En una etapa más avanzada de la enfermedad hay
una acumulación de macrófagos cerca de los hepatocitos en degeneración.

La conservación de la estructura reticular permite la regeneración del hepatocito de manera que con el
tiempo puede recuperarse la estructura tan ordenada del lóbulo hepático.

YY” El tejido hepático lesionado suele restablecerse en un lapso de 8 a 12 semanas.

Los portadores crónicos de HBsAg pueden o no presentar manifestaciones clínicas evidentes de


enfermedad hepática.

La hepatitis viral persistente (no resuelta), una enfermedad benigna leve que puede surgir tras la
hepatitis B aguda en 8 a 10% de los pacientes adultos, se caracteriza por concentraciones esporádicas
anormales de aminotransferasa y hepatomegalia. TGO y TGP.

En el examen histológico (Biopsia) se conserva la estructura lobular, observándose inflamación portal,


hepatocitos hinchados y pálidos (disposición en empedrado) yyfibrosis
fibrosis leve a nula. Esta lesión a menudo
amenudo
se observa en portadores asintomáticos, por lo general no evoluciona hacia la cirrosis y tiene un
pronóstico favorable.

Anatomía patológica
La hepatitis activa crónica se ,
caracteriza por una gama de
cambios histológicos que van —
desde la inflamación y la necrosis Le:
hasta la destrucción de la Y
]
estructura reticular normal
mormal con
formación de puentes
puentes entre
entre las
las Y
triadas
tríadas portales o las venas
hepáticas terminales. Se detecta “—
HBV en el 10 al 50% de estos ”==
hepstoc els
mos
pacientes E _— ÑM
,
mm añ

La hepatitis activa crónica se caracteriza por una gama de cambios histológicos que van desde la
inflamación y y la necrosis hasta la destrucción de la estructura reticular normal con formación de puentes
entre las tríadas portales o las venas hepáticas terminales. Se detecta HBV en el 10 al 50% de estos
pacientes.

Algunas veces durante una hepatitis viral aguda, puede ocurrir daño más considerable que impida la
regeneración ordenada de las células hepáticas. Dicha necrosis hepatocelular fulminante o masiva se
observa en el 1 al 2% de los pacientes ictéricos con hepatitis B. Es 10 veces más frecuente en presencia
de una infección concomitante por el HDV que en ausencia de ésta.

Tanto HBV como HCV influyen de manera importante en el desarrollo del carcinoma hepatocelular que
puede ocurrir muchos años después de la infección aproximadamente de 15 a 60 años de haber
establecido una infección crónica.
CUADRO 35-7 Interpretación de los marcadores serológicos de los virus de hepatitis A, C y D en sujetos
con la enfermedad. (SOLO LEE EL CUADRO) (LEER TABLAS QUE DE AQUÍ SACARA PREGUNTAS)

35-7
CUADRO 35-77 Interpretación de los marcadores
serológicos de los virus de hepatitis A, C y D en sujetos
con la enfermedad
Resultados de análisis Interpretación
Positividad para anticuerpos
anticuerpos Infección aguda por HAY
HAV
IgM contra HAV

Positividad
Positividad para
para anticuerpos
anticuerpos Infección
Infección previa
previa por
por HAY
HAV
IgG
lgG contra HAV

Positividad para anticuerpos


anticuerpos Infección actual o previa por HCV
contra
contra HCV
HCW

Positividad para anticuerpos Infección por HDW


HDV
contra HD, positividad para
HBsAg
HBsAg

Positividad para anticuerpos


anticuerpos Infección concomitante por
contra
contra HD, positividad para HDYV
HDW y HEV
HBW
anticuerpos
anticuerpos IgM contra HBc
HBe

Positividad para anticuerpos Sobreinfección de infección


contra HD, negatividad para crónica por HBW
HBY con
con HDW
HDV
anticuerpos lght
lgM contra HBc
HBe

CUADRO 35-8
35-8— Interpretación de los biomarcadores serológicos de HBV en pacientes con hepatitis*
hepatitis?
Resultados del análisis
Anticuerpos — Anticuerpos
HBsAg contra HBsAg — contra HEs
HBs Interpretación
Positivo
Positivo Negativo
Negativo Negativo
Negativo Infección aguda inicial por HBV. Es necesaria la confirmación para descartar la reactividad específica.

Positivo
Positivo (+)
E) Positivo
Positivo Infección por HBV, sea aguda o crónica. Diferenciar con anticuerpos IgM contra HBc. Determinar el
grado de actividad de replicación (infectividad) con HEeAg
HBeAg o DNA de HBV.
Negativo
Negativo Positivo
Positivo Positivo
Positivo Indica infección previa por HBV
HBV e inmunidad contra la hepatitis B.
Negativo
Negativo Negativo
Negativo Positivo
Positivo Las posibilidades son: infección por HBV
HEV en un pasado distante; portador de HBV
HEY “de bajo grado”;
grado";
“ventana” entre la desaparición de HBsAg y la aparición de anticuerpos contra HBs; o reacción falsa
positiva o inespecífica. Investigar con anticuerpos lgM
IgM contra HBc y DNA de HBY.
HBV. Cuando están
presentes, los anticuerpos contra HBe ayudan a validar la reactividad de anticuerpos contra HBc.
Negativo
Negativo Negativo
Negativo Negativo
Negativo Nunca infectado con HBV. Las posibilidades para daño hepático comprenden otro microorganismo
infeccioso, lesión hepática tóxica, trastorno de inmunidad, enfermedad hereditaria del higado
hígado o
enfermedad
enfermedad de las vías
de las vías biliares.
biliares.
Negativo
Negativo Positivo
Positivo Negativo
Negativo Reacción exitosa a la vacuna para inmunización contra HEY
HBV
CUADRO 35-4 Características epidemiológicas y manifestaciones clínicas de las hepatitis virales de tipos A, B y C
Característica
Característica Hepatitis viral
viral de tipo
tipoAA Hepatitis viral de tipo BB Hepatitis
Hepatitis de tipo €C
viral de
Periodo
Periodo de incubación
incubación 10aa 50
10 (promedio 25
50 días (promedio 25 a 30) 50
50aa 180
180 días (promedio, 60 aa 90)
90) 15 aaló0
160 días (promedio, 50)
(promedio, 50)

Principal distribución por edades Niños, adultos jóvenes


Niños,* adultos jóvenes 15a29
15329 años!
años; lactantes
lactantes Adultos"
Adultos:

Incidencia estacional Durante todo elel año


Durante todo año pero
pero tiende
tiende a Durante todo
todo el año
año Durante
Durante todo
todo el año
año
tenerun
tener un máximo en el otoño

Vía de infección
infección De predominio fecal-oral De predominio parenteral De predominio parenteral
parenteral
Presentación
Presentación de
de virus
virus
Sangre
Sangre Dos semanas antes aa << 11 semana
Dos semanas semana Meses años
Meses a años Meses años
Meses a años
después de la ictericia
Heces Dos
Dos semanas
semanas antes a 2 semanas Ausente
Ausente Probablemente ausente
Probablemente ausente
después de la ictericia
Orina
Orina infrecuente
infrecuente Ausente
Ausente Probablemente ausente
Probablemente ausente
Saliva, semen
Saliva, sernen Infrecuente (saliva) AA menudo presente Presente
Presente (saliva)
(saliva)

Características clínicas
Características clínicas y de laboratorio
Inicio Súbito Insidioso Insidioso
Fiebre > 38
38 %CC Frecuente
Frecuente Menos frecuente Menos
Menos frecuente
Duración dede elevación
elevación Una a tres semanas Unoaa seis meses
Uno meses Uno a seis+ meses
de la aminotransferasa
Inmunoglobulinas
Iinmunoglobulinas Elevadas Normal a ligeramente elevadas Normal a ligeramente
(concentraciones
[concentraciones de IgM) elevadas
Complicaciones
Complicaciones infrecuentes,
infrecuentes, no hay cronicidad
no hay cronicidad Cronicidad en 5 a 10%
Cronicidad Cronicidad en 70 a 90%
Cronicidad en
(95% de
(950% de recién
recién nacidos)
nacidos)
Tasa de mortalidad (casos ictéricos) <0.5%
< 0.5% <la2%
<1a2% 05alt
0.5 21%

Inmunidad
Homálogos Si Si Probablemente no
Heterólogos No No No
Duración Probablemente de por vida Probablemente de por vida
Probablemente Probablemente de por vida

Inmunoglobulina intramuscular
inmunoglobulina Previene por
porlo regular la ictericia Evita la ictericia sólo si la Evita la ictericia sólo si la
06, y-globulina,
(16, y globulina, 15G)
I5G) inmunoglobulina tiene una inmunoglobulina es
potencia suficiente contra HVB de potencia suficiente
contra HCV
HOW

EPIDEMIOLOGIA.

Hepatitis A.

El HAV prevalece en todo el mundo. Los brotes


epidémicos de hepatitis A A son comunes en familias e
instituciones, campamentos de verano, guarderías,
unidades de cuidados intensivos neonatales y en
tropas militares.
militares.

Paisestregiones con riesgo de infección


Paisos/regiones infección moderado a año
aio —— rue
pue cui
006

El mecanismo de transmisión más probable en estas condiciones es la vía fecal-oral a través del
contacto cercano persona a persona. Las muestras de heces pueden ser contagiosas desde dos
semanas antes hasta dos semanas después del inicio de la ictericia.

En condiciones sanitarias deficientes y de hacinamiento las infecciones por el HAV se presentan en una
edad temprana; en estas circunstancias la mayoría de los niños se vuelve inmune hacia los 10 años de
edad.
Y La enfermedad clínica es poco común en lactantes y niños; la enfermedad se manifiesta muy a
menudo en niños y en adolescentes y las tasas más elevadas ocurren entre los 5 y 14 años de
edad.
La proporción de casos anictéricos a ictéricos en los adultos es de casi 1:3; en los niños, puede
ser de hasta 12:1. Sin embargo, la excreción fecal del antígeno y ARN del HAV persiste por más
tiempo en jóvenes que en adultos.

Epidemiologia.
Acceso *
La epidemia recidivante es una característica
sobresaliente. Las epidemias explosivas súbitas
de hepatitis de tipo A por lo general se deben aalala
contaminación fecal de una sola fuente (p. ej, ej.,
agua potable, alimento o leche). El consumo de
ostiones crudos o de almejas cocidas en forma
) inapropiada y obtenidas de agua contaminada
con residuos también ha producido varios brotes
FIGURA 55-2 Diseminación del virus de la
La heparitis
heparitís A por el orga epidémicos de hepatitis A.
nismo.
NisMio.

El HAV pocas veces es transmitido por el empleo de agujas y jeringas contaminadas o a través de la
administración de sangre. La hepatitis A asociada con transfusiones es poco común porque la etapa
virémica de la infección ocurre durante la fase prodrómica y tiene una duración breve.

los títulos de anticuerpos del virus en sangre son bajos y no hay un estado de portador. Hay pruebas
escasas de la transmisión del HAV por la exposición a la orina o a las secreciones nasofaríngeas de
pacientes infectados. La hemodiálisis no es importante en la diseminación de las infecciones por
hepatitis A en los pacientes o en el personal.

Los grupos que tienen más riesgo de adquirir hepatitis A son personas de países desarrollados
que viajan a países en vías de desarrollo, varones que tienen sexo con otros varones, usuarios de
drogas inyectables y no inyectables, individuos con trastornos de los factores de la coagulación
y personal que trabaja con primates no humanos.
Los pacientes con hepatopatía crónica tienen mayor riesgo de hepatitis fulminante si contraen
una infección por hepatitis A. A estos grupos se les debe vacunar.

Hepatitis B.

El HBV tiene una distribución mundial. Los


mecanismos de transmisión y la respuesta a la
infección son variables y dependen de la edad en
que ocurre la infección.

La mayoría de las personas infectadas durante la


,. lactancia presenta infecciones crónicas. En la edad
adulta son susceptibles a enfermedades hepáticas
“bh * Paises/regiones con nesgo de infección moderado a alto
y tienen un alto riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular.

e Haymás
Hay más de 350 millones de portadores, de los cuales casi un millón vive en Estados Unidos; 25%
de los portadores desarrolla hepatitis crónica activa. En todo el mundo, 600 000 muertes al año
se atribuyen a la hepatopatía relacionada con HBVyy al carcinoma hepatocelular.

En personas infectadas con VIH, aa menudo se añaden infecciones por HBV, y su prevalencia fue de 36%
en 2008 en Estados Unidos. Los principales mecanismos de transmisión de HBV durante la lactancia
son de una madre infectada a su recién nacido durante el parto y de un contacto doméstico infectado a
un lactante.

Enfermedades por Epidemiologia.


inmunocomplejos
nmunocomplalos

NMunocompiejos
1 fif MBsAg
| Sintomas,
Sirsomas,
CuaCIÓN
No hay una tendencia estacional para la infección por HBV ni
IIMUPOCOTMIPIOJ0S — MBSAG cUImoon
: una predilección elevada para cualquier grupo de edad,
TA vw) -— aunque
aUNqUe hay grupos de alto riesgo definidos:
YY” como los usuarios de drogas parenterales, las personas
diseminación y internadas en centros sanitarios, personal sanitario, los
a envermadas
múltiples transfusiones,
pacientes que reciben múltiples transfusiones, los que reciben
trasplantes de órganos, los enfermos en hemodiálisis y
quienes los atienden, individuos con múltiples parejas
ml
A . Came A ERE
Sere 5 sexuales y lactantes recién nacidos de madres con hepatitis
-t | B.B.
Trana rmusiór

La identificación sistemática obligatoria de los donadores de sangre por marcadores de infección de


HBV (HbsAg, HBc Ab y DNA de HBV) ha reducido sobremanera la cifra de casos de hepatitis asociada a
transfusión. Las personas se han infectado por jeringas, agujas o bisturíes esterilizados en forma
inadecuada oo incluso por tatuajes o la perforación de las orejas.

YY” El personal sanitario (médicos y cirujanos dentales, patólogos, otros médicos, enfermeras,
técnicos de laboratorio y personal de banco de sangre) tienen una incidencia más elevada de
hepatitis y una mayor prevalencia detectable de HBsAg o anticuerpos contra HBs que los que no
tienen exposición laboral a los pacientes o a los hemoderivados. El riesgo que estos portadores
de HBsAg aparentemente sanos (sobre todo médicos y cirujanos dentales) representan a los
pacientes bajo su cuidado aún no se ha determinado, pero probablemente es pequeño.

Yy” El periodo de incubación de la hepatitis B es de 50 a 180 días con una media de 60 a 90 días. Al
parecer varía según la dosis de HBV administrada y la vía de administración, prolongándose en
los pacientes que reciben una dosis baja del virus o que son infectados por una vía no percutánea.
Hepatitis C.
Hepatitis C.

Las infecciones por HCV se propagan por todo el


mundo. La Organización Mundial de la Salud
estimó que casi 3% de la población mundial se
había infectado y los subgrupos de población en
África tenían tasas de prevalencia de hasta 10%.

El HCV se transmite principalmente a través de la


exposición percutánea directa a la sangre, aunque
en 10 a 50% de los casos no se puede identificar
la fuente de este virus.

En orden de prevalencia de la infección más o menos decreciente están los usuarios de drogas
inyectables (alrededor de 80%), los hemofílicos tratados con productos de factores de la coagulación
antes de 1987, los receptores de transfusiones de donadores positivos para HCV, los pacientes en
hemodiálisis crónica (10%), las personas que tienen prácticas sexuales de alto riesgo y el personal
sanitario (1%).

El virus se puede transmitir de la madre al lactante, aunque no con la misma frecuencia que el HBV. Las
estimaciones de la transmisión vertical materno-infantil
materno -infantil varían de 3 aa 10%. Las madres con densidades
virales de HCV más altas o infección concomitante con HIV HIV transmiten más a menudo el HCV. No se ha
relacionado el riesgo de transmisión con la lactancia natural.

7.
— Epidemiologia
El periodo de incubación promedio para HCV es de
seis a siete semanas. El tiempo promedio desde la
exposición hasta la seroconversión es de ocho a
nueve semanas y casi 90% de los pacientes son
positivos para anticuerpos contra HCV en los
primeros cinco meses.

La infección por el virus de la hepatitis C se


asocia con tatuajes, en algunos países con las
prácticas de la medicina popular, el donador
positivo para el virus de la HC puede transmitir el
virus a un receptor de trasplante de órganos.
] Hepatitis D o virus Delta.
Epidemiología global de la hepatitis Delta según el genotipo del virus

E El virus
virus dede lala hepatitis
hepatitis DD (HDV)
(HDV) se encuentra
encuentra en todo
en todo elel
Pr Na, (8 A mundo, pero con una distribución no uniforme. Su
—-
a e . r a, > máxima prevalencia se ha comunicado en Italia,
ltalia, Medio
E
an” * - ; Oriente, Asia Central, África Occidental y Sudamérica.
— El HDV infecta a todos los grupos de edad.

Las personas que han recibido múltiples


transfusiones, los toxicómanos de drogas
0. cn y intravenosas y sus contactos estrechos tienen un
riesgo elevado. Se considera que las vías primarias de
transmisión son similares a las del HBY,
HBV, aunque el HDV no parece ser una enfermedad de transmisión
sexual. La infección depende de la replicación del HBV, pues éste proporciona una envoltura de HBsAg
HEsAg
para HDV.
HDY.

e El periodo de incubación varía de dos a 12 semanas y es más breve en portadores de HBV que
presentan sobreinfección con la partícula delta que en personas susceptibles que se infectan en
forma simultánea con HBV y HDV. Se ha transmitido HDV por vía perinatal, pero por suerte no es
frecuente en regiones del mundo (como Asia) en las que la transmisión perinatal del HBV ocurre
con frecuencia.

Epidemiología.
Epidemiologia.

ls " La hepatitis delta puede presentarse en brotes epidémicos


dede »BEAg
He explosivos, y afecta a grupos enteros de portadores de
co y SI o hepatitis B. Los brotes epidémicos de hepatitis delta grave,
me
+" | : EQ Y XA a menudo fulminante y crónica han ocurrido por decenios
| SO DP | en poblaciones aisladas en las cuencas del Orinoco yy el
Amazonas
Amazonas en Sudamérica.
en Sudamérica.

La hepatitis delta no es una enfermedad nueva porque


algunos lotes de globulina preparados a partir del plasma
obtenidos en Estados Unidos hacen más de 40 años ya
- contenían anticuerpos contra HDV. IMAGEN HDV: se
. - 35-40 rm
encuentra el revestimiento con el HBSAG
HESAG y su medida que
es de 35-40 nm.

Hepatitis aguda grave de causa desconocida en niños (no forma parte del temario).

La OMS informo el 15 de abril la notificación de 84 casos de hepatitis aguda grave en menores de 10


años en escocia y el reino unido de etiología desconocida. A la fecha se han detectado casos en 12
países. No se ha notificado casos en E.S hasta el momento.

En los casos analizados en al menos 74 casos se han detectado Adenovirus tipificado 18 casos que se
pudieron estudiar molecularmente como tipo F41 se ha detectado SAR-COV-2 EN 20 de los casos hasta
la fecha, se han observado recientemente un aumento significativo de infecciones por adenovirus en la
comunidad (particularmente detectados en muestras fecales de población pediátrica) tras los bajos
niveles de circulación a principios de la pandemia.
¿Qué es el adenovirus 41?

Son una familia de virus que se propaga de persona a persona y causan con mayor frecuencia
enfermedades respiratorias, pero según el tipo también pueden causar otras dolencias como
gastroenteritis (inflamación del estómago o o los intestinos), conjuntivitis y cistitis (infección de la vejiga)
según los centros de prevención y Control de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) de EE.UU, EE.UU.
Tiraje 57

Familia
Rhabdoviridae

(Virus de la rabia)
HISTORIA
HISTORIAVIRUS
VIRUSDELA
DE LARABIA
RABIA

3 Tres
→ Tres mil
mil años
años antes
antes de
de Jesucristo
Jesucristo se
se encuentra
encuentra el
el origen
origen de
de la
la palabra
palabra rabia
rabia en
en la
la lengua
lengua sanscrita:
sanscrita:

“Rhabhas”
“Rhabhas” significa
significa AGREDIR.
AGREDIR.

> Este
→ Este grupo
grupo de
de virus
virus se
se agrupo
agrupo de
de rhabdavirus
rhabdavirus llamado
llamado lyssavirus.
lyssavirus.

3 La
→ La palabra
palabra griega
griega “lyssa”:
“lyssa”: viene
viene de
de la
la raíz
raíz “lud”:
“lud”: VIOLENTO.
VIOLENTO.

3 550
→ 550 A.C
A.C Aristoteles:
Aristoteles: describió
describió como
como se
se transmite
transmite el
el virus
virus de
de la
la rabia
rabia (por
(por la
la mordedura
mordedura de
de

animales
animales rabiosos
rabiosos esta
esta se
se transmitía
transmitía al
al humano).
humano). Ellos
Ellos solo
solo describían
describían de
de que
que manera
manera se
se
transmitía
transmitía la
la enfermedad,
enfermedad, pero
pero no
no conocían
conocían la
la existencia
existencia de
de los
los virus,
virus, pero
pero describió
describió muy
muy bien
bien

cómo
cómo se
se daba
daba el
el mecanismo
mecanismo de
de transmisión
transmisión de
de la
la rabia
rabia de
de animales
animales rabiosos
rabiosos al
al humano.
humano.

> 1804
→ 1804 el
el alemán
alemán G
G Zinke:
Zinke: demostró
demostró que
que esta
esta se
se podía
podía transmitir
transmitir a
a perros
perros sanos
sanos por
por inoculación
inoculación de
de
saliva
saliva de
de animales
animales rabiosos.
rabiosos.

> 7
→ 7 de julio de
de julio de 1885,
1885, llegaba
llegaba a
a las
las puertas
puertas del
del laboratorio
laboratorio de
de Luis
Luis Pasteur:
Pasteur: Joseph
Joseph Meister
Meister (nacido
(nacido

Paris
Paris Francia
Francia 21
21 de
de febrero
febrero 1876
1876 -- Ibidem,
Ibidem, 16
16 de junio de
de junio de 1940)
1940) fue
fue la
la primera
primera persona
persona en
en ser
ser
vacunada
vacunada contra
contra la
la rabia
rabia y
y la
la primera
primera en
en resistir
resistir a
a la
la infección.
infección. a
a partir
partir de
de este
este de
de este
este mismo
mismo

año
año pues
pues la
la vacuna
vacuna contra
contra la
la rabia
rabia se
se extendió
extendió por
por todo
todo el
el mundo
mundo y
y se
se sigue
sigue utilizando.
utilizando.

> En
→ En 1903,
1903, Negri:
Negri: describió
describió que
que en
en las
las células
células neuronales
neuronales de
de pacientes
pacientes que
que habían
habían fallecido
fallecido por
por

infección
infección de
de la
la rabia
rabia observaban
observaban en
en esas
esas células
células neuronales
neuronales unos
unos cuerpos
cuerpos de
de inclusión
inclusión en
en el
el

citoplasma
citoplasma de
de las
las neuronas
neuronas de
de perros
perros (cuerpos
(cuerpos de
de negri).
negri).

ORDEN
ORDEN MONONEGAVIRALES
MONONEGAVIRALES
-tiene
-tiene 8
8 FAMILIAS
FAMILIAS Y
Y 5
5 familias
familias PENDIENTES
PENDIENTES DE
DE ASIGNAR
ASIGNAR

-- Hay
Hay MÁS
MÁS DE
DE 40
40 GENEROS
GENEROS

-- MÁS
MÁS DE
DE 100
100 VIRUS
VIRUS
Familia
Familia Subfamilia
Subfamilia Genero
Genero Virus de
Virus de interés
interés
Respirovirus
Respirovirus Parainfluenza
Parainfluenza
Morbillivirus
Morbillivirus V.
V. Sarampión
Sarampión

Paramyxoviridae
Paramyxoviridae Paramyxovirinae
Paramyxovirinae
Rubulavirus
Rubulavirus
V. Parotoditis
v. Parotoditis
Henipavirus
Henipavirus V.
V. de
de Nipah,
Nípah, Hendra
Hendra
Avulavirus
Avulavírus V.
V. de
de la
la enfermedad
enfermedad de
de Newcastle
Newcastle

. Metapneumovirus
Metapneumovirus | Metapneumovirus
Metapneumovírus humano
humano (HMPV)
(HMPV)
Pneumovirinae
Pneumovirinae . o . .
orthopneumovirus
orthopneumovirus | V.
V. sincitial
síncitial respiratorio
respiratorio
Alpharhabdovirinae
Alpharhabdovirinae | 38
38 géneros
géneros (7)**
(7)** V.
V. de
de la
la estomatitis
estomatitís vesicular
vesicular
Rhabdoviridae
Rhabdoviridae Betarhabdovirinae
Betarhabdovirínae Vesiculovirus*
Vesiculovírus * V.
V. de
de la
la rabia
rabia
Gammarhabdovirinae
Gammarhabdovirinae | Lyssavirus
Lyssavirus 275
275 especies
especies
Marburgvirus
Marburgvirus V.
V. de
de Marburg
Marburg
Filoviridae
Filoviridae .
Ebolavirus
Ebolavirus V.
V. de
de Ebola
Ebola
*(un
* (un asterisco)
asterisco) hospedadores
hospedadores vertebrados
vertebrados yy son
son transmitidos
transmitidos por
por insectos.
insectos.
**(dos
*x*x(dos asteriscos)
asteriscos) 100
100 rabdovirus
rabdovirus no
no clasificados
clasificados relacionados.
relacionados.

•e V.
V. sincitial
sincitial respiratorio
respiratorio afecta
afecta a
a los
los infantes
infantes generalmente
generalmente puede
puede llegar
llegar a
a provocar
provocar cuadros
cuadros
graves
graves y
y comprometer
comprometer la
la vida
vida de
de ellos.
ellos.

•e La subfamilia Alphahabdovirinae
La subfamilia A/phahabdovirinae se
se encuentran
encuentran dos
dos virus
virus muy
muy importantes
importantes que
que son
son el
el
Vesiculovirus
Vesiculovirus (virus
(virus de
de la
la estomatitis
estomatitis vesicular,
vesicular, transmitido
transmitido por
por artropodos) y Lyssavirus.
artropodos) y Lyssavirus. El
El virus
virus

de
de la
la estomatitis
estomatitis vesicular
vesicular sí
sí puede
puede llegar
llegar a
a afectar
afectar al
al humano.
humano. El
El huésped
huésped de
de estos
estos

Vesiculovirus
Vesiculovirus son
son hospederos
hospederos vertebrados,
vertebrados, pero
pero son
son transmitidos
transmitidos por
por artrópodos.
artrópodos.

•e 38
38 géneros
géneros están
están clasificados
clasificados dentro
dentro de los Alphahabdovirinae
de los A/»hahabdovirinae yy 7
7 géneros
géneros que
que no
no están
están
clasificados
clasificados en
en ninguna
ninguna de
de las
las subfamilias,
subfamilias, pero
pero si
si pertenecen
pertenecen a los Rhabdoviridae
a los Rhabdoviridae

GENERALIDADES
GENERALIDADES RHABDOVIRUS
RHABDOVIRUS

Glycoprotein (G) Matrix (M) protein Large polymerase protein (L)


Phosphoprotein (P)
•e Familia
Familia Rhabdoviridae
Rhabdoviridae
DO
MIT
Genomic RNA
•e Prototipo
Prototipo virus
virus estomatitis
estomatitis vesicular
vesicular VSV
VSV (Se
(Se
fundamenta
fundamenta ESTUDIOS
ESTUDIOS DE
DE ESTRUCTURA,
ESTRUCTURA, DE
DE

REPLICACION
REPLICACION E
E INCLUSO
INCLUSO FISIOPATOGENIA)
FISIOPATOGENIA)

•e Del
Del griego
griego “rhadbho”
“rhadbho” en
en forma
forma de
de bastón
bastón
(RNP) complex
•+ MORFOLOGIA:
MORFOLOGIA: en
en forma
forma de
de bala
bala (2
(2 partículas
partículas fusionadas
fusionadas tendrán
tendrán forma
forma de
de baston)
baston)

•e Nucleocapside
Nucleocapside helicoidal
helicoidal muy
muy característica.
característica.

•e tamaño:
tamaño: 50-95
50-95 nm
nm de
de diámetro
diámetro x
x 130-180
130-180 nm
nm de
de longitud
longitud

•e virus
virus Envueltos
Envueltos (son
(son virus
virus que
que tienen
tienen una
una membrana
membrana glicolipídica)
glicolipídica)

•e RNA
RNA sentido
sentido negativo
negativo

•e No
No segmentado
segmentado

•. Asociado
Asociado a
a proteína
proteína M
M (a
(a la
la cual
cual estará
estará asociado
asociado el
el RNA)
RNA)

•e Proteínas:
Proteínas: son
son el
el 74%
74%

•. Proteína
Proteína G
G (hemaglutinina)
(hemaglutinina) (de
(de superficie)
superficie) se
se encuentra
encuentra inmersa
inmersa en
en la
la envoltura
envoltura viral-
viral- forman
forman
peplomeros
peplomeros de
de la
la cubierta,
cubierta, es
es una
una glicoproteína
glicoproteína (función
(función de
de ligando)
ligando) O
O ESPICULAS
ESPICULAS (tiene
(tiene alrededor
alrededor

de
de 600
600 proteinas
proteinas espiculas),
espiculas), las
las funciones
funciones son:
son: unión
unión al
al receptor,
receptor, antigénicas,
antigénicas, fusión
fusión celular
celular y
y fusión
fusión

de
de hemaglutinina
hemaglutinina

•. Proteína
Proteína M
M (de
(de matriz)-envuelve
matriz)-envuelve la
la capside
capside y
y ayuda
ayuda a
a

simetría Partícula
Partícula
simetría helicoidal
helicoidal de
de la
la capside,
capside, participa
participa en
en la
la inhibición
inhibición
viral
viral
síntesis
síntesis ARN,
ARN, participa
participa en
en el
el ensamblaje
ensamblaje viral.
viral. completa
completa

•e Nucleocapside
Nucleocapside PROTEGE
PROTEGE RNA
RNA

Proteína
Proteína N
N (nucleoproteína)
(nucleoproteína) de
de nucleocápside
nucleocápside tiene
tiene la
la función
función
de
de PROTEGE
PROTEGE Y
Y REPLICA
REPLICA GENOMA
GENOMA

•e. Proteína
Proteína L
L (larga)-ARN
(larga)-ARN polimerasa
polimerasa se
se encarga
encarga de
de la
la
transcripción
transcripción y
y replicación
replicación del
del genoma
genoma viral
viral

•e Proteína
Proteína NS
NS (no
(no estructural)
estructural) o
o proteína
proteína P
P o
o fosfoproteína—
fosfoproteína—
COFACTOR
COFACTOR DE
DE ARN
ARN POLIMERASA
POLIMERASA Y
Y ENCAPSIDACION
ENCAPSIDACION DEL
DEL ARN.
ARN. ”
Partícula
Partícula
viral
viral
•e Lípidos:
Lípidos: 20%.
20%.
truncada

Fosfolípidos:
Fosfolípidos: constituyen
constituyen 50-60%,
50-60%, esteroles
esteroles y
y glicolipidos
glicolipidos 35-40%.
35-40%.

•e ARN
ARN viral:
viral: 3%
3% (ARN
(ARN no
no segmentado,
segmentado, en
en sentido
sentido negativo.
negativo.
En
En el
el proceso
proceso de
de replicación
replicación se
se van
van a
a generar
generar partículas
partículas virales
virales llamada
llamada partículas
partículas virales
virales de
de
interferencia
interferencia que
que son
son partículas
partículas virales
virales de
de interferencia
interferencia defectuosas
defectuosas del
del virus
virus de
de la
la rabia.
rabia. Estas
Estas
partículas
partículas virales
virales defectuosa
defectuosa al
al tener
tener los
los receptores
receptores van
van a
a poder
poder infectar
infectar la
la célula
célula huésped,
huésped, pero
pero

probablemente
probablemente van
van a
a tener
tener una
una replicación
replicación defectuosa
defectuosa y
y no
no puedan
puedan generar
generar progenia
progenia en
en la
la célula
célula
huésped.
huésped.

el
el RNA
RNA viral junto con
viral junto con la
la núcleoproteína
núcleoproteína o
o proteína
proteína N
N van
van a
a formar
formar el
el complejo
complejo ribonucleoproteico.
ribonucleoproteico.

Proteína
Proteína P
P o
o fosfoproteína
fosfoproteína sirve
sirve de
de cofactor
cofactor para
para la
la ARN
ARN polimerasa
polimerasa o
o proteína
proteína LL y
y además
además participa
participa
en
en la
la encapsilación
encapsilación del
del RNA.
RNA.

RECEPTORES
RECEPTORESYY TROPISMO
TROPISMOCELULAR
CELULAR
•+ NEURONAS
NEURONAS (BLANCO
(BLANCO PRINCIPAL)
PRINCIPAL)

Receptores
Receptores saturables
saturables y
y específicos
específicos que
que dependen
dependen de
de la
la naturaleza
naturaleza de
de la
la célula
célula hospedera
hospedera

fosfolípidos
fosfolípidos particularmente
particularmente la
la fosfatidilserina,
fosfatidilserina, como
como el
el receptor
receptor de
de superficie
superficie celular.
celular.

•e Receptores
Receptores nicotínicos:
nicotínicos:

también
también pueden
pueden ser
ser utilizados
utilizados por
por la
la proteína
proteína g
g para
para poder
poder unirse
unirse a
a esa
esa célula
célula huésped
huésped

•+. molécula
molécula de
de adhesión
adhesión celular
celular neural
neural (NCAM)
(NCAM)

actúa
actúa como
como un
un receptor
receptor para
para el
el virus
virus de
de la
la rabia
rabia fijo,
fijo, el
el bloqueo
bloqueo de
de esta
esta molécula
molécula con
con heparán
heparán

sulfato
sulfato (ligando
(ligando de
de NCAM)
NCAM) o
o con
con anticuerpos
anticuerpos específicos,
específicos, inhibe
inhibe parcialmente
parcialmente la
la infección
infección en
en el
el

sistema
sistema de
de neuronas
neuronas sensoriales.
sensoriales.

•e Factores
Factores de
de crecimiento
crecimiento como
como el
el Nerve
Nerve Growth
Growth factor
factor y
y la
la neurotrophin-3
neurotrophin-3

Tiene
Tiene la
la capacidad
capacidad de
de inhibir
inhibir tanto
tanto la
la transcripción
transcripción como
como la
la replicación
replicación genómica
genómica viral,
viral, al
al parecer
parecer

desregulando
desregulando la
la actividad
actividad enzimática
enzimática neuronal
neuronal que
que participa
participa en
en los
los procesos
procesos del
del ciclo
ciclo vital.
vital. en
en

general
general el
el virus
virus va
va a
a poder
poder infectar
infectar incluso
incluso algunas
algunas células
células sanguíneas
sanguíneas periférica.
periférica.

•. Células
Células sanguíneas
sanguíneas periféricas.
periféricas.

Receptores
Receptores nicotínicos
nicotínicos de
de la
la acetilcolina
acetilcolina para
para la
la fijación
fijación a
a células
células musculares.
musculares.

•e. Gangliosidos
Gangliosidos en
en fibroblastos
fibroblastos pueden
pueden ser
ser receotires.
receotires.

Linfocitos
Linfocitos T
T también
también son
son células
células que
que puede
puede llegar
llegar a
a infectar
infectar el
el virus
virus la
la rabia.
rabia.
Importante
Importante
La
La proteína
proteína G
G Puede
Puede unirse
unirse a
a los
los receptores
receptores nicotínicos
nicotínicos de
de acetilcolina
acetilcolina para
para lograr
lograr que
que el
el virus
virus

se
se fije
fije a
a las
las células
células musculares
musculares luego
luego de
de infectar
infectar esa
esa célula
célula muscular
muscular luego
luego de
de adherirse
adherirse a
a la
la

fibra
fibra muscular
muscular inmediatamente
inmediatamente infecta
infecta el
el tejido
tejido neuronal
neuronal localizado
localizado y
y se
se va
va a
a través
través de
de ese
ese

tejido
tejido neuronal
neuronal ya
ya utilizando
utilizando los
los receptores
receptores principalmente
principalmente fosfatidilserina
fosfatidilserina o
o los
los NCAM
NCAM

CICLO
REPLICACION
CICLO DE
DE REPLICACIONVIRUS
VIRUSDE
DE LA
LARABIA
RABIA

(copias
(copias del
del genoma
genoma viral)
viral)
a
a partir
partir de
de este
este RNA
RNA viral
viral en
en sentido
sentido negativo
negativo que
que sufre
sufre dos
dos procesos:
procesos:

1)
1) un
un proceso
proceso de
de transcripción
transcripción y
y traslación
traslación o
o traducción
traducción y
y
2)
2) un
un proceso
proceso de
de replicación.
replicación. en
en el
el proceso
proceso de
de replicación
replicación lo
lo que
que necesitamos
necesitamos es
es hacer
hacer copias
copias
del
del genoma
genoma viral.
viral.

> Hay
→ Hay que
que recordar
recordar que
que no
no se
se pueden
pueden realizar
realizar copias
copias con
con un
un RNA
RNA en
en sentido
sentido negativo
negativo por
por esa
esa razón
razón

tenemos
tenemos que
que convertirlo.
convertirlo. La
La cadena
cadena de
de RNA
RNA en
en sentido
sentido negativo
negativo la
la convertiremos
convertiremos en
en una
una cadena
cadena

antigenoma
antigenoma o
o positiva
positiva Sáenz,
Sáenz, es
es decir
decir que
que va
va de
de 5´
5” (cinco
(cinco prima)
prima) a
a 3´
3” (tres
(tres prima)
prima) y
y a
a partir
partir de
de
esta
esta cadena
cadena ya
ya podemos
podemos hacer
hacer múltiples
múltiples copias
copias de
de RNA.
RNA.

> ARNm
→ ARNm monocistronicos
monocistronicos el
el que
que se
se transduce
transduce porque
porque lleva
lleva toda
toda la
la información
información genética.
genética.

> ARN
→ ARN líder
líder corto,
corto, sin
sin protección
protección no
no poliadenilado
poliadenilado y
y sin
sin traducir
traducir complemento
complemento del
del extremo
extremo 3’
3” del
del

ARN
ARN viral.
viral. No
No codifica
codifica en
en nada.
nada. no
no lleva
lleva un
un gen,
gen, pero juega un
pero juega un papel
papel muy
muy importante
importante este
este en
en la
la

transcripción
transcripción y
y traducción
traducción viral.
viral.

Genome 12 kb 3

(93 | NC? GN í qee: 5

A A A A ]
Start Stop

Transcription, translation

() a 5'(-)
o 5-Cap

RNA A DS A A A
leader N Pp M 16 L polyA
oe - 300)

Replication genome (negative-sense)


>
(93 5'(-)

(5 |
(+) 5

Ñ á
anti-genome (positive-sense)
(+) 5' 3'(+)

5 (-
genome (negative-sense) 4
++) Y OOSAONICOOLAOOLOCOOACIOLOSNOSOVOOVICOOOOOCOOOOOVOLODOVOOALOADO 5 (-)
CICLO
REPLICACIÓN
CICLO DE
DE REPLICACIÓNDE
DELA
LARABIA
RABIA

Virus
de la rabia
CICLO DE Ñ es Per, a fosfolípidos, especialmente a la
REPLICACION VIRUS Rig > * £ e fosfatidilserina, receptores
DE LA RABIA E 3 A Receptor que une glucoproteinal "icotínicos, Molécula de
a E [e RNA polimerasa viral adhesión celular neural (NCAM)
ALA

DS 7
AAA,
eu) a + Lor y
$1 4 Roce pror viral y Prom
embrana 1
celular
y yA YTyr rr . _ 7 tr e
+ Asociación con la ee e, l _—— —
E Fusión MH BL mombrano $40 Citosol
+ 3
, > Ensamblaje de la a Endocitosis
Los cuerpos de ESA Fi Mi progenie en la
; Golgi : ade cápsido ,
Negri corresponden AS pa LA PA
al lugar de la célula Sta? a Endos EE)
donde se realiza la d Sintesis de las
bie Transporte proteinas de la la MY Pan
transcripción y matriz y de
replicación viral 4 nucleocápside

tz Replicación N
E _— 3)
PA Simtesis de . ==
glucoproteína —AIir 7
ñ Liberación

(Ver
(Ver esta
esta parte
parte de
de la
la clase,
clase, la
la explicación
explicación dada
dada por
por el
el Dr.
Dr. no
no es
es muy
muy clara)
clara)

• Se
Se da
da la
la absorción
absorción (ligando
(ligando se
se une
une a
a receptor),
receptor), la
la partícula
partícula viral
viral queda
queda absorbida
absorbida
• Se
Se da
da la
la fusión,
fusión, en
en donde
donde la
la envoltura
envoltura viral
viral se
se une
une con
con la
la envoltura
envoltura huésped,
huésped, formando
formando un
un

endosoma
endosoma que
que contiene
contiene las
las partículas
partículas virales,
virales, la
la proteína
proteína G
G queda
queda unida
unida a
a los
los receptores
receptores de
de
la
la célula
célula huésped.
huésped. Que
Que pueden
pueden ser
ser fosfolípidos;
fosfolípidos; especialmente
especialmente fosfatidilserina,
fosfatidilserina, receptores
receptores

nicotínicos
nicotínicos (importantes
(importantes en
en célula
célula muscular),
muscular), moléculas
moléculas de
de adhesión
adhesión celular
celular neural.
neural.
• Los
Los receptores
receptores con
con los
los ligandos
ligandos quedan
quedan en
en el
el endosoma,
endosoma, liberando
liberando el
el genoma
genoma viral
viral con
con el
el

complejo
complejo RNA
RNA nucleoproteína,
nucleoproteína, la
la fosfoproteína
fosfoproteína o
o proteína
proteína P
P y
y la
la proteína
proteína larga
larga RNA
RNA

polimerasa.
polimerasa.
• Una
Una vez
vez liberado,
liberado, el
el complejo
complejo comienza
comienza a
a funcionar
funcionar a
a expensas
expensas del
del metabolismo
metabolismo de
de la
la celula
celula
huesped,
huesped, generando
generando copias
copias del
del genoma
genoma viral
viral y
y además
además RNA
RNA mensajero.
mensajero.

• En
En el
el caso del Rhabdoviridae,
caso del Rhabdoviridae, algunas
algunas proteínas
proteínas o
o RNA
RNA mensajeros,
mensajeros, van
van a
a traducirse
traducirse a
a
ribosomas
ribosomas que
que están
están en
en el
el retículo
retículo endoplásmico
endoplásmico rugoso,
rugoso, principalmente
principalmente produciendo
produciendo
proteína
proteína P,
P, pero
pero otras
otras proteínas
proteínas virales,
virales, como
como la
la de
de matriz
matriz o
o la
la nucleoproteína
nucleoproteína M,
M, se
se traducen
traducen
en
en ribosomas
ribosomas libres,
libres, en
en conclusión,
conclusión, es
es como
como que
que tengamos
tengamos dos
dos fábricas
fábricas en
en celula
celula huésped
huésped
• La
La proteína
proteína P
P por
por transporte
transporte pasa
pasa a
a aparato
aparato de
de Golgi.
Golgi.

• Varias
Varias particulas
particulas virales
virales usaran
usaran esta
esta región
región del
del citoplasma,
citoplasma, para
para replicarse
replicarse y
y transcribirse
transcribirse
•e En
En la
la proteína
proteína de
de fusión
fusión o
o proteína
proteína G
G de
de este
este proceso,
proceso, se
se establece
establece en
en la
la membrana
membrana

lipoproteica
lipoproteica celular,
celular, donde
donde todo
todo lo
lo demás
demás llega
llega y
y se
se da
da el
el ensablaje
ensablaje celular,
celular, saliendo
saliendo de
de un
un
proceso
proceso de
de gemación
gemación
•e Cuando
Cuando el
el acumulo
acumulo es
es lo
lo suficientemente
suficientemente grande
grande se
se puede
puede observar
observar en
en las
las neuronas,
neuronas, se
se le
le

conoce
conoce como
como cuerpos
cuerpos de
de negri.
negri.

La
La tecnología
tecnología ha
ha avanzado
avanzado

a
a tal
tal punto
punto que
que ahora
ahora se
se
puede
puede ver
ver de
de forma
forma

eficiente,
eficiente, utilizando
utilizando eGFP-
eGFP-
(A)
P
P (proteína
(proteína fluorescente),
fluorescente),
0.000 sec 3.149 sec A TT 12.596 sec .
que
que se
se asocia
asocia al
al genoma
genoma
viral
viral (complejo
(complejo de
de
ribonucleoproteina
ribonucleoproteina (RNA
(RNA

VIRAL+PROTEINA
VIRAL+PROTEINA M)),
M)),

observando
observando un
un cultivo,
cultivo, donde
donde algunas
algunas partículas
partículas virales
virales ya
ya infectaron
infectaron la
la célula
célula huésped.
huésped.

MARE

Microcopia
Microcopia electrónica
electrónica de
de alta
alta resolución
resolución actual,
actual, en
en donde
donde se
se observa
observa como
como la
la partícula
partícula vira
vira se
se

adhiere
adhiere a
a la
la membrana
membrana del
del endosoma,
endosoma, permitiendo
permitiendo la
la salida
salida del
del genoma
genoma viral
viral a
a la
la celula
celula huesped
huesped
(citoplasma).
(citoplasma).
CICLO EN EL HUMANO

Ciclo en el humano >> piel decabezay


cuello, glandulas
O: led salivares, retina,
cornea, mucosa
nasal, medula
adrenal,
parenquima
Gravedad renal y pancreas
Inoculo
Cercanía al cerebro ,
Edad
Estado inmune
CURSO s> 24 replicación
CRONOLOGICO

Recetor
nicotínicos de
la Acetil colina =>
para la fijación
a células
axoplasmico retrogrado o via neuronal retrograda
musculares
axoplasmico anterogrado o via neurnal anterograda

Cuando
Cuando el
el perro
perro con
con rabia
rabia muerde,
muerde, el
el humano
humano es
es expuesto
expuesto al
al virus
virus mediante
mediante proteína
proteína G
G se
se une
une a
a

receptores
receptores nicotínicos
nicotínicos de
de acetil
acetil colina,
colina, eso
eso permite
permite al
al virus
virus fijarse
fijarse en
en células
células musculares.
musculares. Por
Por eso
eso es
es
importante
importante luego
luego de
de una
una mordida
mordida el
el lavado
lavado riguroso
riguroso (antes
(antes de
de las
las 12-24
12-24 horas)
horas) y
y se
se recomienda
recomienda

desinfectar
desinfectar zonas
zonas donde
donde el
el animal
animal haya
haya excretado
excretado baba
baba o
o sangre,
sangre, para
para intentar
intentar eliminar
eliminar los
los posibles
posibles
virus
virus que
que se
se han
han fijado.
fijado.

Si
Si logra
logra fijarse
fijarse con
con éxito
éxito a
a la
la fibra
fibra muscular,
muscular, logra
logra acceder
acceder al
al tejido
tejido neuronal,
neuronal, a
a este
este proceso
proceso se
se le
le

conoce
conoce como
como vía
vía neuronal
neuronal retrograda
retrograda o
o axoplasmico
axoplasmico retrogrado,
retrogrado, es
es decir
decir que
que va
va desde
desde la
la superficie
superficie
retrocediendo
retrocediendo por
por el
el tejido
tejido neuronal
neuronal y
y utilizando
utilizando los
los receptores,
receptores, llegando
llegando a
a nivel
nivel de
de la
la medula
medula
espinal.
espinal.

El
El virus
virus replica,
replica, en
en la
la unión
unión neuromuscular
neuromuscular se
se da
da la
la primera
primera replicación,
replicación, en
en la
la medula
medula espinal
espinal se
se da
da

una
una segunda
segunda replicación
replicación para
para luego
luego acceder
acceder al
al sistema
sistema nervioso
nervioso central,
central, donde
donde continuara
continuara
replicando
replicando y
y dañando,
dañando, hasta
hasta que
que se
se disemina
disemina al
al resto
resto del
del organismo
organismo mediante
mediante una
una via
via neural
neural

anterógrada
anterógrada o
o axosplasmico
axosplasmico anterógrado,
anterógrado, es
es del
del centro
centro hacia
hacia delante,
delante, donde
donde por
por medio
medio de
de las
las

neuronas
neuronas llega
llega a
a piel,
piel, glándulas,
glándulas, órganos.
órganos. El
El proceso
proceso desde
desde la
la mordedura
mordedura al
al cerebro,
cerebro, puede
puede variar
variar

su
su tiempo
tiempo de
de días,
días, a
a semanas
semanas e
e inclusive
inclusive hasta
hasta años
años (10
(10 años),
años), se
se puede
puede contagiar
contagiar por
por trasplante
trasplante

de
de córnea
córnea debido
debido al
al tiempo
tiempo de
de incubación.
incubación.
SUSCEPTIBILIDAD
SUSCEPTIBILIDAD DE
DE LAS
LAS ESPECIES
ESPECIES
Muy
Muy grande
grande Grande
Grande Moderada
Moderada Baja
Baja
Zorros
Zorros Hámster
Hámster Perros
Perros Zarigueyas
Zarigueyas

Coyotes
Coyotes Zorrillos
Zorrillos Ovejas
Ovejas
Chacales
Chacales Mapaches
Mapaches Cabras
Cabras
Lobos
Lobos Gatos
Gatos Caballos
Caballos
Ratas
Ratas Murciélagos
Murciélagos Primates
Primates
Algodón
Algodón Conejos
Conejos

•e Termolábil:
Termolábil: 4
4 horas
horas a
a 40
40 c
c grados
grados inactivado
inactivado y
y 35
35 segundos
segundos a
a 60
60 c
c grados
grados de
de forma
forma activa,
activa,
estable
estable a
a -70
-70 c.
c.

•e En
En saliva
saliva a
a temperatura
temperatura ambiente
ambiente el
el virus
virus vive
vive 24
24 horas.
horas.

•e Sensible
Sensible a
a UV,
UV, solventes,
solventes, detergente,
detergente, cloro
cloro al
al 10
10 por
por ciento.
ciento.

•e Estables
Estables a
a pH
pH de
de 5-10
5-10
•e Inactivado
Inactivado a
a 56
56 C
C grados
grados

•e Hospederos:
Hospederos: animales
animales de
de sangre
sangre caliente.
caliente.

Cuando
Cuando hablamos
hablamos de
de susceptibilidad
susceptibilidad es
es la
la susceptibilidad
susceptibilidad a
a ser
ser infectados,
infectados, es
es decir
decir animales
animales que
que
son
son más
más fácilmente
fácilmente infectados
infectados por
por el
el virus
virus de
de la
la rabia.
rabia. Muchos
Muchos de
de los
los casos
casos de
de rabia
rabia que
que se
se reportan
reportan
en
en Estados
Estados Unidos
Unidos son
son por
por mordeduras
mordeduras de
de estos
estos animales.
animales.

CICLO SALVAJE Y DOMESTICOS DEL VIRUS DE LA RABIA

CICLO
CICLO SALVAJE
SALVAJE Se
Se da
da en
en el
el ambiente
ambiente donde
donde encontramos
encontramos a
a los
los animales
animales salvajes.
salvajes.

CICLO
CICLO DOMESTICO
DOMESTICO Se
Se da
da sobre
sobre todo
todo en
en la
la transmisión
transmisión por
por perros,
perros, gatos
gatos y
y mapaches.
mapaches.
MECANISMOS DE TRANSMISIÓN
•e Mordedura
Mordedura de
de animales
animales rabiosos.
rabiosos.

•e Contacto
Contacto entre
entre saliva
saliva de
de animal
animal

rabioso
rabioso y
y herida
herida del
del huésped.
huésped.
Mordedura por Contacto entre saliva de Contacto o saliva •e Contacto
Contacto entre
entre saliva
saliva del
del animal
animal
animal rabioso. animal rabioso y herida del de animal rabioso y
t mucosas del huésped.
huésped.
rabioso
rabioso y
y mucosas
mucosas del
del huésped.
huésped.
•e Aerosol
Aerosol o
o secreciones
secreciones al
al ingresar
ingresar sin
sin

protección
protección previa
previa a
a cuevas
cuevas de
de murciélagos
murciélagos
infectados
infectados
Transplante de •e Aerosol
Aerosol en
en el
el procesamiento
procesamiento de
de
Aerosol al ingresar sin Aerosol en el procesamiento córnea, al recibir
protección previa a cuevas de muestras de animal tejido de un donador
de murciélagos infectados rabioso, sin protección que murió de rabia. muestras
muestras de
de animal
animal rabioso,
rabioso, sin
sin
previa.
protección
protección previa.
previa.
•e Trasplante
Trasplante de
de córnea,
córnea, al
al recibir
recibir tejido
tejido de
de un
un donador
donador que
que murió
murió de
de rabia
rabia (ya
(ya no
no es
es

frecuente)
frecuente)

DISTRIBUCIÓN

Rabies, countries or areas at risk

TS
] Low risk
l Medium risk
EAS

“4 In countries
of categories 1, 2and 3, contacts with suspect rabid animals]
including bats should be followed by rabies post-exposure prophylaxis
No risk: no risk at all
Low risk: pre-exposure immunization recommended for
people likely to have contact with bats,
Medium risk: pre-exposure immunization recommended
for travellers and other people for whom contact with bats
and other wildiife is likely
High risk: pre-exposure immunization recommended
for travellers and other people for whom contact with
domestic animals particularly dogs and other rabies
0 1,450 2.900 5,800 Kilometers
vectors is likely.

Data Source: WHO Control of Neglected


The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever Tropical Diseases (NTD) (7 World Health
on the partof the World Health Organization conceming the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, Map Production: Health Statistics and > Organization
or concerning the delimitation ofits frontiers or boundaries. Dotted and dashed lines on maps represent approximate border lines Information Systems (HSI)
World Health Organization (O WHO 2013. All rights reserved.
for which there may not yet be full agreement.
→ La
La distribución
distribución es
es a
a nivel
nivel mundial,
mundial, Elevado
Elevado riesgo
riesgo en
en África
África y
y Asia
Asia oriental.
oriental.

YNy y
→ De
De Medio
Medio riesgo
riesgo tenemos
tenemos a
a México
México y
y parte
parte de
de Sudamérica.
Sudamérica.
→ En
En el
el caso
caso del
del Riesgo
Riesgo Alto
Alto está
está El
El Salvador,
Salvador, Nicaragua,
Nicaragua, Guatemala,
Guatemala, Cuba,
Cuba, República
República

Dominicana
Dominicana yy Haití.
Haití.
→ En
En Bajo
Bajo riesgo
riesgo países
países como
como Estados
Estados Unidos
Unidos y
y No
No riesgo
riesgo las
las regiones
regiones congeladas
congeladas como
como los
los

polos.
polos.
→ 59,000
59,000 muertes
muertes humanas
humanas al
al año
año en
en más
más de
de 150
150 países,
países, con
con el
el 95%
95% de
de los
los casos
casos en
en África
África y
y

Asia.
Asia.
→ Aproximadamente
Aproximadamente la
la mitad
mitad de
de los
los casos
casos son
son atribuibles
atribuibles a
a niños
niños menores
menores de
de 15
15 años.
años.
y

→ En
En datos
datos de
de 2016-
2016- 2017
2017 nuestro
nuestro país
país El
El Salvador
Salvador aparece
aparece como
como región
región endémica
endémica de
de rabia
rabia
y

para
para perros,
perros, aunque
aunque no
no se
se describen
describen transmisiones
transmisiones de
de perro
perro a
a humano,
humano, pero
pero si
si transmisión
transmisión
entre
entre perros.
perros. Honduras
Honduras también
también aparece
aparece con
con este
este riesgo.
riesgo.
→ En
En el
el caso
caso de
de Guatemala
Guatemala si
si se
se reportaron
reportaron casos
casos de
de rabia
rabia transmitidos
transmitidos de
de perro
perro a
a humano.
humano.

En
En la
la siguiente
siguiente imagen
imagen están
están plasmados
plasmados los
los casos
casos que
que fueron
fueron reportados
reportados entre
entre 2021
2021 y
y 2022,
2022,

señalando
señalando los
los países
países donde
donde ocurrieron.
ocurrieron.

of dog rabies and dog-transmitted human rabies, 2016


Endémicitá de la rage canine et de la rage humaine h transmission camine, 2016

2017

E Anderx dog vansaaied


human rabes. dog rabres and dog tarsmitted humar rabres present in the country - tods de La E= Jo dog bis sosa dup ratjas and uno don ornentczod husnan abs cayos fuecape
ao huma anno par de drew. Lo ao an et age duras $ UI e yan presentes. dee par Mond) - Axañco de 1age can aci Ga, do age e et 0 Cs de ag!
> husara y arnzare pue les cheefd (sad Ces Imports
|| Ender dog rabos. dog rabres mn the magorty ol the courtry but no doy Tamames human cabros Cares — E po '
aru ag) Care pricerte Gar la muarnre partos de Day. más de e de a na arma pus des Cs a A
E Sporad<
erenra dogque varsmimned
ler, Duero, rabres. dog rabres in few areas cl De COUrEry vet sporadií basan cases - Os pardas de cae
age cre premier dan qubques 20 e de pay, acompeyiede (6 usrasmn “pOrachques Po Not applicable- Sans ct
[ ] Comuriled dog rabies. dew cases ol dog sables in limited areas cl the comsy bra no doy varemtciod Inem cables casos -
A Maltime de de 1a3e cane quee Y ar caendescr, de e-, irui ey ME, BICI CA De 1 a

A
The bouwdanes and names shown and he desgrabors used on tes.
pOr, employee wligueet de la pur de ana
de not empty he expressor
nde de ly Sart Joe prue
ol any opor whstyorwer on the
De POLO Gus ds LN pe de pe
ot he Wodd Health
-, de
e
re de ler) cr,
he
q
sos dl
ce de lesA héses cu
or
arme,
a en or ol
Les Áegre
e te représcrtret de hontwre,
apor tw. dont le tract pers me par ges Las Uotyr d un accord dttanat

• El
El Salvador
Salvador y
y Honduras
Honduras son
son regiones
regiones endémicas
endémicas de
de rabia
rabia en
en perros,
perros, existe
existe trasmisión
trasmisión de
de perro
perro

a
a perro,
perro, pero
pero no
no de
de perro
perro a
a humano.
humano.
BABIES: ES Dias
FATE ALITIES
Rables affects is •. La
La mayoría
mayoría de
de los
los casos
casos
Q::: of of human cases poor rural communities
O: are caused by mostly in Asía and Africa
animals Q dog bites
son
son por
por mordedura
mordedura de
de perro.
perro.

y.
The virus attacks the "E
Rablesis fatal
pa qe Wii,
once symptoms appear • Cada
Cada 9
9 minutos
minutos muere
muere un
un
Estados Unidos Mii
TREATMENT About

Cuba q
e) Thorough washing of the wound
with soap, and, vaccine
One death 3
every humano
humano infectado
infectado por
por rabia
rabia a
a
injections can avoid symptoms
40% .
Haiti Wi andsave lives.
Seek immediate medical pere nivel
nivel global
global
care if bitten younger than 15

qe • Nuestra
Nuestra región
región es
es de
Rabies ls 100% preventable
Brasil O
e:
q a, li
Vaccinating 70% , riesgo
riesgo elevado
elevado
Raise: public mr ty, of dogs breaks rabies

MM awareness Á 3 3) ñ
m
A
Mr
A transmission cycle
naaa
•. Los
Los menores
menores de
de 15
15 son
son el
el
e £ mM Every dog owner
: Is concerned

40%
NO DOG BITE = NO RABIES
40%O,
28 September ON CLASES nc ES

El
El Salvador
Salvador no
no reporta
reporta datos
datos de
de contagios
contagios a
a humanos.
humanos.

CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN DELOS
DE LOSLISSAVIRUS
LISSAVIRUS

. . Cepa
Cepa prototipo
prototipo A e
Genotipo
Genotipo Serotipo
Serotipo . Distribución
Distribución geográfica
geográfica Hospederos
Hospederos
(abreviatura)
(abreviatura)
Cosmopolita:
Cosmopolita: excepto
excepto en
en
Cepas
Cepas dede la
la calle
calle Australia,
Australia, inglaterra,
inglaterra, irlanda
irlanda o
. . , Humanos,
Humanos, murciélagos,
murciélagos,
11 11 o
o virus
virus salvaje
salvaje nueva
nueva Zelanda,
Zelanda, Japón,
Japón, .
o o bovino.
bovino.
(RAB)
(RAB) Antártida,
Antártida, Escandinavia,
Escandinavia,
Hawai
Hawai
Nigeria,
Nigeria, Senegal,
Senegal, Zimbabwe,
Zimbabwe, Murciélagos
Murciélagos frugívoros,
frugívoros,
2
2 2
2 Lagos
Lagos bat
bat (LB)
(LB) o ,
República
República Centroafricana.
Centroafricana. gatos,
gatos, pero
pero no
no humanos.
humanos.
Nigeria,
Nigeria, Camerún,
Camerún, Zimbabwe,
Zimbabwe, Humanos,
Humanos, gatos,
gatos, perros,
perros,
3
3 3
3 Mokola
Mokola (MOK)
(MOK) o ,
República
República Centroafricana.
Centroafricana. musaraña,
musaraña, roedores.
roedores.
Relación
Relación Equinos,
Equinos, bovinos
bovinos y
y
antigénica
antigénica | Obodhiang
Obodhiang (OBD)
(OBD) Sudan.
Sudan. mosquitos
mosquitos de
de la
la especie
especie
con
con Mokola
Mokola Mansonia
Mansonía uniformis.
uniformis.
Relación
Relación . .
o. o Aislado
Aislado de
de mosquitos
mosquitos de
de
antigénica
antigénica Kotonkan
Kotonkan (KOT)
(KOT) Nigeria.
Nigeria. o
genero culicoides
genero culicoides SPP
SPP
con
con Mokola
Mokola

o , Humanos,
Humanos, murciélagos
murciélagos
4
4 4
4 Duvenhage
Duvenhage (DUV)
(DUV) Sudáfrica,
Sudáfrica, Zimbabwe.
Zimbabwe. . ,
insectívoros.
insectívoros.
, , , , Humanos,
Humanos, murciélagos
murciélagos
EBL
EBL subtipo
subtipo 1
1 Francia,
Francia, Polonia,
Polonia, Dinamarca,
Dinamarca, . , .
5
5 , insectívoros: Eptisecus
insectívoros: Eptísecus yy
(EBL-1)
(EBL-1) Alemania.
Alemania. o
Pipistrellus
Pipistrellus
EBL subtipo 2 Francia, España, Dinamarca, Humanos, murciélagos
6
(EBL-3 Alemania. insectívoros Myotis sp
Murciélagos
Murciélagos frugívoros
frugívoros
Pteropus
Pteropus spp
spp (zorros
(zorros
7 PLVs
PLVs Australia.
Australia.
voladores)
voladores) y
y murciélagos
murciélagos
sacolaimus
sacolaimus flaviventrus
flaviventrus

• Genotipo
Genotipo 1,
1, es
es el
el más
más frecuente
frecuente y
y es
es Cosmopolitan
Cosmopolitan excepto
excepto en
en algunos
algunos países
países señalados
señalados en
en
la
la tabla.
tabla.

• De
De todos
todos los
los Lissavirus
Lissavirus al
al cual
cual pertenece
pertenece el
el Virus
Virus de
de la
la rabia,
rabia, el
el Genotipo
Genotipo 11 es
es el
el más
más frecuente
frecuente
se
se puede
puede encontrar
encontrar a
a este
este pertenece
pertenece la
la cepa
cepa de
de la
la calle
calle o
o el
el virus
virus salvaje
salvaje de
de la
la rabia,
rabia, pero
pero

existen
existen 7
7 genotipos
genotipos que
que pueden
pueden causar
causar enfermedad.
enfermedad.

DISTRIBUCIÓN
DISTRIBUCIÓNYYPRINCIPALES
PRINCIPALES VARIANTES
VARIANTES ANTIGENICAS
ANTIGENICAS
S

DENTRO
DENTRODEL
DEL SEROTIPO
SEROTIPO| 1

Variante GENOTIPO 1-SEROTIPO 1


ro Reservorio
antigénica [Distribución Geográfica

Estados Unidos, México, todo Centroamérica y el


1 Caribe, Colombia, Brasil, Chile, Ecuador, Bolivia, [Perro doméstico, mangosta y coyote
Argentina, Perú y Venezuela.

2 Brasil, Perú, Ecuador, Bolivia, Argentina Perro doméstico

México, Venezuela, Brasil, Colombia, Ecuador, ;


3 ES - Murciélago hematófago
Bolivia, Argentina
4 Estados Unidos, México, Chile, Argentina, Murciélagos insectívoros de la subespecie
E Venezuela, Tadarida brasiliensis brasiliensis
"bs

5 México, Colombia, Ecuador, Perú Murciélago hematófago

; ; , Murciélagos insectívoros de la especie


6 Estados Unidos, Argentina, Brasil y E P
Lasiorus cinereus

7 Estados Unidos, México Zorro gris Urocyon cineroargenteus


8 Estados Unidos, México, Colombia y Zorrillos de las especies Mephitis mephitis
Centroamérica y Spilogale putorius.
. . Murciélagos insectívoros de la subespecie
9 Estados Unidos, México - 8 E , P
Tadarida brasiliensis mexicana

10 Estados Unidos, México y Centroamérica Zorrillos de la especie Spilogale putorius

11 México Murciélagos hematófagos

De
De estas
estas variantes
variantes la
la 1(es
1(es la
la mas
mas frecuente),
frecuente), 8
8 y
y 10,
10, afectan
afectan Centroamérica.
Centroamérica.
VIRUS
VIRUS DELA
DE LARABIA.
RABIA.
Con
Con relacion
relacion al
al virus
virus de
de la
la Rabia,
Rabia, las
las cepas
cepas recien
recien aisladas
aisladas de
de una
una infeccion
infeccion natural
natural reciben
reciben el
el
nombre
nombre de:
de: Virus
Virus de
de la
la calle.
calle.

Las
Las cepas
cepas que
que se
se obtiene
obtiene de
de pasos
pasos seriados
seriados en
en cerebro
cerebro de
de animales
animales se
se le
le conoce
conoce como:
como: Virus
Virus

fijo.
fijo. Esta
Esta forma
forma se
se utilizaba
utilizaba para
para sueros
sueros o
o vacunas
vacunas por
por el
el desgaste
desgaste de
de su
su virulencia.
virulencia.

CORPÚSCULOS DE NEGRI

Corpusculo
Corpusculo de
de negri:
negri: lugar
lugar donde
donde se
se da
da la
la replicacion
replicacion y
y transduccion
transduccion de
de particulas
particulas virales.
virales.
Familia
Familia Retroviridae
Retroviridae

Virus de la
Virus de la inmunodeficiencia
inmunodeficiencia humana
humana (VIH)
(VIH)

Clase
Clase 58
58

Objetivos:
Objetivos:


e Describa
Describa las
las características
características morfológicas
morfológicas y
y estructurales
estructurales comunes
comunes a
a los
los
miembros
miembros de
de la
la familia
familia con
con importancia
importancia médica
médica

e Describa
Describa la
la clasificación
clasificación básica
básica de
de los
los miembros
miembros de
de la
la familia
familia que
que causan
causan
patología
patología en
en el
el humano,
humano, con
con énfasis
énfasis en
en el
el virus
virus de
de inmunodeficiencia
inmunodeficiencia humana
humana

e Describa
Describa de
de forma
forma básica
básica el
el ciclo
ciclo replicativo
replicativo del
del virus
virus del
del virus
virus de
de
inmunodeficiencia
inmunodeficiencia humana
humana Mencione
Mencione las
las características
características de
de patogenia
patogenia del
del
VIH
VIH

e Describa
Describa las
las principales
principales características
características epidemiológicas
epidemiológicas de
de los
los virus
virus de
de mayor
mayor
importancia
importancia médica
médica de
de la
la familia
familia con
con énfasis
énfasis el
el VIH
VIH (con
(con énfasis
énfasis en
en células
células
diana,
diana, serotipos,
serotipos, vectores,
vectores, resistencia
resistencia a
a agentes
agentes y
y forma
forma de
de entrada
entrada al
al
organismo
organismo humano)
humano)

Introducción:
Introducción:

e Retroviridae,
● Retroviridae, (Re
(Re =
= reverso,
reverso, tr
tr =
= transcriptasa).
transcriptasa). esta
esta familia
familia es
es la
la causa
causa
principal
principal de
de leucemia,
leucemia, linfoma
linfoma y
y algunos
algunos sarcomas.
sarcomas. Puede
Puede causar
causar cáncer
cáncer en
en
animales
animales (aves,
(aves, roedores
roedores y
y ganado).
ganado).

e Transcriptasa
Transcriptasa inversa,
inversa, enzima
enzima que
que es
es capaz
capaz de
de sintetizar
sintetizar DNA
DNA a
a partir
partir de
de
RNA,
RNA, formando
formando una
una doble
doble cadena
cadena de
de DNA
DNA llamada
llamada TROVIRUS
TROVIRUS

e Contacto
Contacto directo,
directo, se
se transmite
transmite de
de hospedero
hospedero a
a otro
otro o
o de
de forma
forma vertical,
vertical, de
de
madre
madre a a hijo.
hijo.

e 1910
1910 Rous
Rous VSR
VSR (virus
(virus del
del sarcoma
sarcoma de
de Rous)
Rous) 1960-1970
1960-1970 Temin.
Temin. Dulbeco
Dulbeco y
y
Baltimore: Actinomicina D
Baltimore: Actinomicina D ¿y
¿y el
el dogma?
dogma? En
En cultivo
cultivo al
al aplicar
aplicar actinomicina
actinomicina D,
D,
se
se inhibía
inhibía la
la replicación,
replicación, encontraron
encontraron que
que estos
estos virus
virus tenían
tenían transcriptasa
transcriptasa
inversa.
inversa.
e 1981:
● 1981: R.
R. Gallo
Gallo VLTH-1
VLTH-1 VIRUS
VIRUS LINFOTROPO
LINFOTROPO T
T HUMANO.
HUMANO. Leucemia
Leucemia aguda
aguda
en
en adultos.
● … 1981:
1981: Club
Club de
de los
los 4H
4H (Homosexuales,
(Homosexuales, haitianos,
haitianos, heroinómanos,
heroinómanos,
hemofílicos)
hemofílicos) Estos
Estos fallecían
fallecían de
de infecciones
infecciones oportunistas
oportunistas que
que generalmente
generalmente
eran
eran benignas
benignas en
en personas
personas normales
normales (síndrome
(síndrome de
de inmunodeficiencia
inmunodeficiencia
humana)
humana) Virus
Virus encontrado
encontrado en
en los
los linfocitos
linfocitos T
T CD4
CD4

e 1983:
1983: Montaigner
Montaigner y
y Gallo,
Gallo, dan
dan a
a conocer
conocer el
el virus
virus

Importancia:
Importancia:

e 1.
● 1. Agentes
Agentes virales
virales causantes
causantes de
de cáncer
cáncer

e 2. Base por
2.Base por la
la que
que se
se describió
describió la
la transcriptasa
transcriptasa inversa
inversa

e 3.
3. Se relacionó por
Serelacionó por primera
primera vez
vez el
el termino
termino ONCOGEN
ONCOGEN (gen
(gen capaz
capaz de
de producir
producir
transformación
transformación celular
celular y
y conducir
conducir a
a un
un cáncer)
cáncer)

e 4.
4. Son
Son la
la base
base para
para el
el estudio
estudio de
de biología
biología molecular
molecular

e 5.
5. Los
Los retrovirus
retrovirus son
son la
la base
base de
de estudios
estudios en
en tratamientos
tratamientos de
de enfermedades
enfermedades
genéticas
genéticas ya
ya que
que se
se pueden
pueden manipular.
manipular.

e 6.
6. Son
Son causa
causa de
de enfermedad
enfermedad en
en el
el SID
SID

FAMILIA
FAMILIA RETROVIRIDAE
RETROVIRIDAE

% Virus
❖ Virus RNA
RNA en
en sentido
sentido positivo
positivo
% Diploides:
❖ Diploides: tiene
tiene 2
2 copias
copias de
de RNA
RNA
% Simetría:
❖ Simetría: Icosaédrica
Icosaédrica
% Esféricos:
❖ Esféricos: Icos.
Icos.
<% Transcriptasa
❖ Transcriptasa inversa:
inversa: ADN,
ADN, dentro
dentro de
de la
la capside
capside
% Infectan
❖ Infectan a
a la
la célula
célula a
a través
través de
de fusión
fusión de
de su
su envoltura.
envoltura. Virus
Virus envuelto
envuelto
% Liberación:
❖ Liberación: por
por gemación
gemación
% La
❖ La infección
infección no
no mata
mata las
las células
células
% Núcleo:
❖ Núcleo: Pirovirus
Pirovirus (molécula
(molécula de
de doble
doble cadena
cadena igual
igual al
al DNA
DNA de
de la
la célula
célula
humana)
humana)
% La
❖ La replicación
replicación ocurre
ocurre en
en el
el núcleo
núcleo
<% Pueden
❖ Pueden poseer
poseer oncogenes
oncogenes
=> Envoltura
➢ Envoltura en
en glicoproteína
glicoproteína (gp)
(gp) hay
hay dos
dos tipos,
tipos, con
con su
su respectiva
respectiva función:
función:

Glicoproteína
Glicoproteína de
de superficie
superficie =
= constituye
constituye el
el antígeno
antígeno principal
principal del
del virus.
virus. Capaz
Capaz de
de
producir
producir inmunidad
inmunidad protectora.
protectora. Responsable
Responsable de
de la
la unión
unión mediada
mediada por
por receptor
receptor a
a la
la
célula
célula huésped.
Glicoproteína
Glicoproteína transmembrana
transmembrana =
= Realizar
Realizar la
la fusión
fusión de
de la
la envoltura
envoltura con
con la
la
membrana
membrana citoplasmática
citoplasmática de
de la
la célula
célula huésped
huésped

% Receptor:
❖ Receptor: tropismo
tropismo celular.
celular.
+ Predilección
❖ Predilección por:
por: Linfocitos
Linfocitos T
T CD4
CD4 yy macrófagos.
macrófagos.

Estructura típica
Estructura típica de
de un
un virus:
virus: Virión del VIH
Virión del VIH

Virión
Virión con
con envoltura,
envoltura, con
con
glicoproteína
glicoproteína de
de superficie,
superficie, MHC clase la. Envoltura gp120
glicoproteína
glicoproteína de
de membrana,
membrana, ria ¿3 Envoltura gp41
proteínas de
proteínas de matriz,
matriz, la
la matriz
matriz ¿oropesa % ) ———— Proteasa
está formada
está formada por
por la
la proteína
proteína 17
17 ineccanside p7 Y 7 | 0 PA dacadera
en
en el
el caso
caso del
del VIH
VIH y
y la
la cápside
cápside :
que
que está
está formada
formada por
por la
la proteína
proteína — megresa
24.
24. Hay
Hay otras
otras proteínas
proteínas unidas
unidas al
al
=. Transcriptasa
RNAm
RNAm en
en sentido
sentido positivo,
positivo, inversa

principalmente
principalmente es
es la
la proteína
proteína p7.
p7. MHC Matriz Ñ

Dentro
Dentro de
de la
la cápside
cápside
encontramos
encontramos una
una proteasa
proteasa que
que
es
es sintetizada
sintetizada por
por el
el virus
virus y
y
encontramos
encontramos la
la transcriptasa
transcriptasa en
en
reversa (transcriptasa
reversa (transcriptasa inversa).
inversa).

También
También encontramos
encontramos una
una
integrasa
integrasa (estas
(estas enzimas
enzimas son
son
importantes
importantes ya
ya que
que se
se encargan
encargan
de
de insertar
insertar el
el ADN
ADN dentro
dentro del
del
genoma
genoma de
de la
la célula
célula huésped
huésped
B. Unión del HIV a la cólula hospedadora
La
La glicoproteína
glicoproteína de
de superficie
superficie
como
como la
la glicoproteína
glicoproteína de
de membrana
membrana generalmente
generalmente se
se forman
forman de
de un
un polipéptido
polipéptido
grande
grande que
que es
es dividido
dividido en
en dos
dos partes.
partes. La
La parte
parte más
más grande
grande es
es la
la glicoproteína
glicoproteína de
de
superficie
superficie y
y la
la parte
parte más
más pequeña
pequeña es
es la
la glicoproteína
glicoproteína transmembrana
ttansmembrana
Importante
Importante

En
En el
el caso
caso del
del VIH,
VIH, cuando
cuando se
se está
está sintetizando
sintetizando esta
esta glicoproteína
glicoproteína es
es un
un solo
solo
polipéptido,
polipéptido, luego
luego es
es cortado
cortado en
en dos,
dos, en
en el
el caso
caso de
de la
la glicoproteína
glicoproteína de
de superficie
superficie
se
se le
le conoce
conoce como
como gp120
gp120 yy gp41
gp41 para
para referirse
referirse a
a la
la glicoproteína
glicoproteína
transmembranal.
transmembranal.

Gp120:
Gp120: es
es capaz
capaz de
de unirse
unirse a
a un
un receptor
receptor que
que generalmente
generalmente es
es linfocito
linfocito T
T CD4
CD4 y
y se
se
activa
activa por
por la
la activación
activación de
de un
un correceptor,
correceptor, el
el cual
cual dependiendo
dependiendo de
de la
la célula
célula puede
puede
ser
ser un
un CCR5
CCR5 o
o CXCR4
CXCR4

su

membrane
El
El virus
virus varía
varía tanto
tanto en
en la
la glicoproteína
glicoproteína de
de
cellulaire
superficie
superficie debido
debido a
a la
la transcriptasa
transcriptasa en
en
reversa
reversa que
que impide
impide la
la acción
acción del
del sistema
sistema
inmune.
inmune. (en
(en cada
cada replicación
replicación tiene
tiene al
al
menos
menos 5 5 errores)
errores)

Clasificación
Clasificación

Distinción morfológica
Distinción morfológica Tipo B

● 1.
1. Tipo A: generalmente
Tipo A: generalmente son
son intracelulares,
intracelulares,
no
no generan
generan viriones
viriones infectantes.
infectantes.

e 2.
2. Tipo
Tipo B:
B: extracelular,
extracelular, tiene
tiene diámetro
diámetro

grande
grande 130nn,
130nn, nucleoide
nucleoide excéntrico
excéntrico

e 3.
3. Tipo
Tipo C:
C: VIH,
VIH, nucleocapside
nucleocapside ubicada
ubicada en
en
TipoC
el
el centro.
centro. Puede
Puede ser
ser intracelular
intracelular o
o
extracelular
extracelular

e 4.
4, Tipo
Tipo D:
D: nucleocapside
nucleocapside cilíndrica,
cilíndrica,
glicoproteínas
glicoproteínas más
más pequeñas,
pequeñas, son
son los
los
menos
menos estudiados
estudiados
Subfamilias yy géneros.
Subfamilias géneros.

solo lee
solo lee los
los cuadros
cuadros

Subfamilia Características Ejemplos

Oncovirinae Están asociados con cáncer y trastornos neurológicos —-


B Tienen una nucleocápside excéntrica dentro Virus del tumor mamario de ratón
de un virión maduro
C Tienen una nucleocápside central dentro de un virión — Virus linfotropo T humano* (H'TLV-1, HTLV-2,
maduro HTLV-5), virus del sarcoma de Rous (pollos)
D Tienen una nucleocápside de forma cilíndrica Virus del mono Mason-Pfizer
Lentivirinae La enfermedad empieza lentamente: provoca Virus de la inmunodeficiencia humana* (VIH-1, VIH-2),
trastornos neurológicos e inmunosupresión; son virus visna (oveja), virus de la artritis/encefalitis caprina
virus con una nucleocápside cilíndrica de tipo D (cabra)
Spumavirinae No provocan un cuadro clínico sino una citopatología Virus espumosos humanos*
vacuolada «espumosa» característica

Simple retroviruses Complex retroviruses


Genus Virus examples Genus Virus examples

Alpharetrovirus Rous sarcoma virus Deltaretrovirus Human T-lymphotropic viruses | £ 2


Betaretrovirus Mouse mammary tumour Epsilonretrovirus Walleye dermal sarcoma virus
virus Lentivirus Human immunodeficiency virus 1
Gammaretrovirus Murine leukaemia virus Spumavirus Chimpanzee foamy virus
Feline leukaemia virus

Retrovirus exógenos
Retrovirus exógenos yy endógenos
endógenos

Son
Son los
los típicos
típicos agentes
agentes infecciosos
infecciosos que
que se
se replican
replican en
en una
una célula,
célula, salen
salen de
de ella,
ella,
pueden
pueden transmitirse
transmitirse e
e infectar
infectar otra
otra célula.
célula. La
La diseminación
diseminación de
de los
los retrovirus
retrovirus se
se le
le
denomina: HORIZONTAL.
denomina: HORIZONTAL.

SONS Exógenos y endógenos


TOS

: h

Horizontal.
Horizontal. Expresión
Expresión continua
continua solo
solo en
en células
células infectadas,
infectadas, oncogenes
oncogenes

El
El gallo
gallo se
se infecta
infecta con
con el
el retrovirus
retrovirus exógeno,
exógeno, sufre
sufre la
la enfermedad,
enfermedad, se
se liberan
liberan
partículas
partículas virales
virales las
las cuales
cuales pueden
pueden infectar
infectar a
a otros
otros gallos
gallos y
y sufrir
sufrir la
la misma
misma
enfermedad
TODOS LOS
TODOS LOS RETROVIRUS
RETROVIRUS PATÓGENOS
PATÓGENOS SE
SE CONSIDERAN
CONSIDERAN EXÓGENOS
EXÓGENOS

Endógenos:
Endógenos:

Son
Son aquellos
aquellos retrovirus
retrovirus que,
que, al
al infectar
infectar una
una célula,
célula, mantiene
mantiene una
una copia
copia completa
completa del
del
genoma
genoma de
de DNA
DNA con
con otro
otro virus
virus integrado
integrado al
al DNA
DNA y
y es
es transmitida
transmitida de
de la
la línea
línea
germinal de
germinal de la
la célula
célula madre
madre a a la
la célula
célula hija.
hija. Se
Se transmite
transmite VERTICALMENTE.
VERTICALMENTE.

Ejemplo:
Ejemplo: si
si una
una madre
madre tiene
tiene retrovirus
retrovirus en
en sus
sus células
células lo
lo tiene
tiene en
en su
su genoma
genoma y
y
cuando
cuando sus
sus células
células se
se están
están dividiendo,
dividiendo, este
este virus
virus se
se va
va a
a trasladar
trasladar a
a sus
sus células
células
hijas
hijas y,
y, por
por lo
lo tanto,
tanto, todas
todas las
las células
células hijas
hijas de
de este
este animal
animal van
van a
a tener
tener ese
ese retrovirus.
retrovirus.

noo

Verticalmente.
Verticalmente. Se
Se localiza
localiza en
en todas
todas las
las células,
células, sometida
sometida al
al control
control regulador.
regulador.

USUALMENTE
USUALMENTE NO
NO CAUSAN
CAUSAN ENFERMEDAD.
ENFERMEDAD.

Los
Los virus
virus endógenos
endógenos se
se consideran
consideran virus
virus defectuosos
defectuosos ya
ya que
que no
no se
se pueden
pueden expresar
expresar
yy están
están sometidos
sometidos al
al control
control genético
genético de
de la
la célula
célula huésped.
huésped. Consecuencia:
Consecuencia: represión
represión
parcial
parcial o
o completa
completa de
de la
la expresión
expresión génica
génica viral
viral

TENEMOS 1%
TENEMOS 1% DE
DE RETROVIRUS
RETROVIRUS ENDÓGENO
ENDÓGENO EN
EN NUESTRAS
NUESTRAS CELULAS.
CELULAS.

El
El Genoma
Genoma de
de los
los Retrovirus
Retrovirus

TRES genes que codifican dos o más proteínas

RUS U3R
A
gag pol env

gag (group specific antigen) - codifica proteínes estructurales del core

NR
E TR y RNAsa gp:
Proteína de la C, e IN TT AT
NO

e El
El genoma
genoma de
de los
los retrovirus
retrovirus es
es mediano
mediano de
de 7
7 a
a 11
11 kb
kb

e Está
Está constituido
constituido principalmente
principalmente por
por proteínas
proteínas y y lípidos
lípidos ahí
ahí es
es 35%.
35%.

e Muy
Muy escasamente
escasamente carbohidratos.
carbohidratos.

e la
la cantidad
cantidad de
de ARN,
ARN, pues
pues completamente
completamente virion
virion en
en es
es bastante
bastante pequeña,
pequeña,
pero
pero contiene
contiene mucha
mucha proteína.
proteína.

e Todos
Todos los
los retrovirus
retrovirus contienen
contienen 3
3 genes
genes (estos
(estos 3
3 genes
genes no
no van
van a a faltar
faltar en
en
ningún
ningún retrovirus)
retrovirus) y,
y, obviamente,
obviamente, van
van a
a codificar
codificar ciertos
ciertos tipos
tipos de
de proteínas.
proteínas. El
El
está
está flanqueado
flanqueado pues
pues por
por una
una secuencia
secuencia LTR,
LTR, a
a ambos
ambos extremos
extremos y
y en
en la
la
regio
regio 3`es
3'es poliadenilado
poliadenilado tiene
tiene una
una región
región bastante
bastante grande
grande con
con esta
esta
característica,
característica, es
es típico
típico de
de estos
estos retrovirus
retrovirus y
y en
en ese
ese orden,
orden, siguiendo
siguiendo de
de 5´3´
53"
Todos los
Todos los retrovirus
retrovirus van
van a
a tener
tener 3
3 genes
genes principales,
principales, el
el gen
gen Gag,
Gag, el
el gen
gen
pol
pol Y
Y gen
gen env
env

El gen
El gen gag
gag :: viene
viene de
de antígeno
antígeno específico
específico de
de grupo
grupo yy generalmente
generalmente ese
ese gen
gen que
que va
va
a
a codificar
codificar todas
todas las
las proteínas
proteínas estructurales
estructurales del
del CORE
CORE del
del virus,
virus, además
además de
de ciertas
ciertas
proteasas.
proteasas. Entonces
Entonces este
este gen
gen es
es encargado
encargado de
de sintetizar
sintetizar las
las proteínas
proteínas de
de la
la capside
capside
de
de la
la matriz
matriz y
y de
de la
la y
y de
de la
la nucleo
nucleo capside
capside y
y algunas
algunas veces
veces de
de la
la de
de alguna
alguna
proteasa.
proteasa.

El
El gen
gen pol:
pol: como
como su
su nombre
nombre lo
lo indica
indica va
va a a sintetizar la
sintetizar la transcriptasa
transcriptasa inversa
inversa y
y una
una
RNAsa
RNAsa que
que se
se encarga
encarga de
de degradar
degradar también,
también, pues
pues el
el RNA
RNA y y
lala integrasa.
integrasa.

El
El gen
gen env:
env: encargado
encargado de
de sintetizar
sintetizar la
la glicoproteínas
glicoproteínas que
que en
en este
este caso,
caso, si
si estamos
estamos
hablando
hablando de
de VIH,
VIH, sintetiza
sintetiza un
un glicoproteína
glicoproteína bastante
bastante grande
grande

gp160: gp120 y gp41

gp160
9p160 que
que luego
luego es
es escindida
escindida en
en dos
dos y
y forma
forma tanto
tanto la
la glicoproteína
glicoproteína de
de superficie,
superficie,
la
la gp120
gp120 como
como la
la gp41.
gp41.

El
El tamaño
tamaño de
de las
las glicoproteínas
glicoproteínas y
y el
el nombre
nombre deriva
deriva de
de su
su tamaño
tamaño y
y puede
puede ser
ser
diferente,
diferente, pues
pues en
en otros
otros retrovirus
retrovirus en
en VIH
VIH se
se le
le llama
llama gp120
gp120 Y
Y gp41.
gp41.

Todos los
Todos los virus
virus retrovirus
retrovirus tienen
tienen estos
estos 3
3 genes,
genes, gen
gen gag,
gag, gen
gen pol
pol yy gen
gen env.
env.

Importante:
Importante: los
los nombres
nombres de
de los
los genes
genes se
se escriben
escriben con
con minúscula
minúscula y
y cursiva
cursiva Y
Y
los
los productos,
productos, que
que en
en este
este caso
caso son
son las
las proteínas
proteínas se
se ponen
ponen normal
hay
hay diferentes
diferentes cantidades
cantidades de
de retrovirus
retrovirus y
y pueden
pueden tener
tener también
también otros
otros genes.
genes. Estos
Estos
son
son los
los genes
genes base,
base, la
la presencia
presencia de
de otros
otros genes
genes a
a esos
esos genes
genes se
se le
le llama
llama genes
genes
accesorios.
accesorios.

HIV
O
Pe]

FU
[]
Ñ

vpu

Aquí
Aquí tenemos
tenemos el
el genoma
genoma del
del VIH
VIH en
en el
el cual
cual encontramos
encontramos los
los 3
3 genes:
genes: gag,
gag, pol
pol yy env
env
Y
Y hay
hay un
un gen
gen que
que puede
puede estar
estar adherido
adherido ya
ya sea
sea gen
gen gag
gag y
y a
a gen
gen pol
pol que
que se
se llama
llama
Pro
Pro es
es de
de las
las proteasas.
proteasas. Dependiendo
Dependiendo del
del virus
virus puede
puede estar
estar asociado
asociado tanto
tanto a
a gen
gen
gag
gag como
como a
a gen
gen pol
pol (( en
en la
la bibliografía
bibliografía menciona
menciona cuatro
cuatro genes,
genes, pero
pero realmente
realmente son
son
3;
3; el
el gen
gen pro
pro de
de las
las proteasas
proteasas siempre
siempre está
está asociado,
asociado, ya
ya sea
sea a
a gag
gag o
o a
a pol
pol depende
depende
del virus
del virus

● Encontramos
Encontramos el
el gen
gen env
env que
que es
es la
la que
que sintetiza
sintetiza las
las glicoproteínas,
glicoproteínas, gag,
gag, las
las
proteínas
proteínas de
de la
la cápside,
cápside, las
las proteínas
proteínas estructurales.
estructurales. El
El pol,
pol, la
la polimerasa,
polimerasa,
transcriptasa
transcriptasa Reversa
Reversa la
la integrasa
integrasa y
y la
la RNAsa
RNAsa y
y env
env que
que va
va a
a sintetizar
sintetizar la
la
glicoproteína
glicoproteína
● En
En el
el caso
caso de
de encontramos
encontramos otros
otros genes
genes más
más que
que son
son genes
genes accesorios,
accesorios, el
el
gen vif,
gen vif, el
el gen
gen vpr,el
vpr,el gen
gen tat,
tat, el
el nef,
nef, el
el rev
rev y
y el
el vpu
vpu todos
todos estos,
estos,
participan
participan en
en mejorar
mejorar la
la replicación
replicación del
del virus
virus en
en una
una célula,
célula, cada
cada uno
uno
tiene
tiene una
una función
función diferente.
diferente.
● el
el VIH
VIH tiene
tiene los
los 3
3 genes
genes básicos
básicos más
más 6
6 genes
genes accesorios
accesorios su
su nombre
nombre deriva
deriva
del
del tipo
tipo de
de proteína
proteína que
que van
van a
a producir
producir por
por ejemplo,
ejemplo,
● vif:
vif: va
va a
a sintetizar,
sintetizar, una
una proteína
proteína conocida
conocida como
como factor
factor de
de infectividad
infectividad
viral.
viral.
● vpr:
vpr: va
va a
a sintetizar
sintetizar una
una proteína
proteína que
que se
se llama
llama proteína
proteína viral
viral regulatoria
regulatoria de
de
ahí
ahí su
su nombre
nombre de.
de.
● El
El gen
gen vpu
vpu va
va a
a sintetizar
sintetizar una
una proteína
proteína que
que es
es cuyo
cuyo nombre
nombre es
es proteína
proteína viral
viral
desconocida

e El
El gen
gen nef
nef codifica
codifica para
para una
una proteína
proteína que
que se
se le
le llama
llama factor
factor negativo,
negativo,

e El
El gen
gen rev
rev va
va a sintetizar una
a sintetizar una proteína,
proteína, que
que se
se llama
llama proteínas
proteínas reguladoras,
reguladoras,
la
la expresión
expresión viral
viral y
y qué
qué le
le ayuda
ayuda mucho
mucho a
a la
la célula,
célula, al
al virus
virus en
en su
su replicación
replicación

e El
El gen
gen tat,
tat, muy
muy importante
importante para
para ver
ver la
la replicación
replicación viral
viral Produce
Produce una
una proteína
proteína
que
que se
se llama
llama tat,
tat, y
y esa
esa tat
tat significa
significa traza
traza trans Activador de
trans Activador de transcripción
transcripción es
es
una
una proteína
proteína que
que va
va a
a activar
activar la
la transmisión
transmisión del
del virus,
virus, una
una vez
vez que
que es
es
sintetizado
sintetizado va
va a
a seguir
seguir estimulando
estimulando que
que se
se transcriba,
transcriba, ese
ese provirus
provirus que
que está
está
en
en el
el DNA
DNA

Un
Un retrovirus
retrovirus tiene
tiene 3
3 genes
genes principales,
principales, el
el gag,
gag, pol
pol y
y env
env Cada
Cada uno
uno va
va a a sintetizar
sintetizar
las
las proteínas
proteínas estructurales.
estructurales.


e El
El Pol
Pol sintetiza
sintetiza la
la transcriptasa
transcriptasa en
en Reversa
Reversa la
la RNAsa
RNAsa y
y la
la integrasa,
integrasa,
e El
● El gen
gen env
env va
va a a
sintetizar la glicoproteínas
sintetizar la glicoproteínas que
que luego
luego pues
pues se
se va
va a a dividir
dividir en
en
glicoproteina
olicoproteina de
de superficie
superficie y
y glicoproteína
glicoproteína transmembranal.
transmembranal.

los
los retrovirus
retrovirus que
que producen
producen cáncer,
cáncer, ahí
ahí tienen
tienen un
un gen
gen un
un oncogén
oncogén que
que recibe
recibe
diferentes
diferentes nombres
nombres que
que también
también está
está incluido,
incluido, que
que en
en este
este caso,
caso, pues
pues el
el HV
HV no
no lo
lo
tiene
tiene y
y pues
pues el
el HV
HV tiene
tiene los
los 3
3 genes
genes básicos
básicos más
más los
los genes
genes accesorios
accesorios

MATRIZ (MA)
CAPSIDE (CA)
NUCELOCAPSIDE estructural
ALLA ARO] e

SA
cet
¡too depa 7 9 Adsorción
AU RRA)

gp. TRANSMEMBRANAL (TM)

Aquí
Aquí están,
están, vean
vean los
los 3
3 genes
genes con
con la
la función
función y
y lo
lo que
que se
se sintetiza
sintetiza el
el gen
gen gag,
gag, la
la
proteína
proteína de
de matriz,
matriz, la
la capside
capside la
la nucleocapside
nucleocapside y
y las
las proteínas
proteínas específicas
específicas de
de
grupo,
grupo, generalmente
generalmente la
la especificidad
especificidad del
del grupo
grupo cuando
cuando nos
nos referimos
referimos al
al virus
virus está
está
dada
dada por
por este
este gen
gen y
y se
se encuentra,
encuentra, en
en la
la cápside,
cápside, la
la polimerasa
polimerasa que
que también
también puede
puede
sintetizar,
sintetizar, algunas
algunas proteasas
proteasas la
la transcriptasa
transcriptasa en
en Reversa
Reversa y
y la
la integrasa
integrasa la
la cuales
cuales son
importantes
importantes para
para la
la síntesis
síntesis de
de DNA
DNA y
y Para
Para la
la integración
integración del
del DNA
DNA formado
formado por
por la
la
transcriptasa
transcriptasa al
al DNA
DNA de
de la
la célula
célula huésped
huésped

El
El gen
gen env
env que
que va
va a a sintetizar la
sintetizar la glicoproteína
glicoproteína de
de la
la envoltura,
envoltura, generalmente
generalmente es
es una
una
glicoproteína
glicoproteína grande,
grande, pero
pero luego
luego (no
(no se
se entendio)
entendio) citoplasma
citoplasma de
de la
la célula
célula huésped
huésped
las
las cortan
cortan en
en dos
dos partes
partes y
y una
una parte
parte va
va a
a ser
ser la
la glicoproteina
glicoproteina de
de superficie
superficie y
y otra
otra va
va
a
a ser
ser la
la glicoproteína
glicoproteína transmembranal
transmembranal una
una en
en el
el caso
caso de
de la
la superficie,
superficie, su
su función
función
es
es la
la absorción,
absorción, y
y la
la otra,
otra, la
la proteína
proteína transmembranal
traansmembranal su
su función
función es
es la
la fusión
fusión
(aquí
(aquí están
están resumidas)
resumidas)

RN oleo.

» 1x2 mil pb= 5 errores x


genoma

Los
Los errores
errores en
en la
la transcripción
transcripción que
que hace
hace la
la transcriptasa
transcriptasa inversa
inversa de
de 11 por
por cada
cada
2000
2000 pares
pares de
de bases
bases quiere
quiere decir
decir que
que hace
hace 5
5 errores
errores por
por genoma
genoma y
y esto
esto hace
hace que
que
la
la glicoproteína
glicoproteína de
de superficie
superficie sea
sea muy
muy variable,
variable, inhabilitando
inhabilitando obviamente
obviamente el
el sistema
sistema
inmune;
inmune; en
en esta
esta parte
parte el
el sistema
sistema inmune,
inmune, una
una vez
vez el
el virus
virus se
se replica
replica y
y se
se replica
replica no
no
le
le hace
hace nada
nada Porque
Porque además
además de
de que
que esto
esto está
está destruyendo
destruyendo a
a la
la célula
célula principal
principal del
del
sistema
sistema inmune,
inmune, que
que es
es el
el linfocito
linfocito TCD4,
TCD4, por
por eso
eso el
el tratamiento
tratamiento antirretroviral
antirretroviral a
a
tiempo
tiempo en
en los
los pacientes
pacientes de
de VIH
VIH positivos
positivos es
es importante,
importante, y
y ahora
ahora hay
hay más
más muchísima
muchísima
esperanza
esperanza de
de vida
vida para
para los
los pacientes
pacientes que
que se
se infectan
infectan con
con VIH,
VIH, pueden
pueden vivir
vivir así
así con
con
ese
ese tratamiento,
tratamiento, toda
toda su
su vida
Replicación de los retrovirus
Nola MATE
CCRS5: M...troficas
¡OSA reel
plas:

v
«l rever:
RNA Y transcription
complex
0

. El genoma viral RNA debe ser transcrito a un DNA.


. El genoma viral debe ser integrado en el DNA celular.
3. El DNA viral puede permanecer integrado y ser transmitido a su
progenie o ser transcrito a RNA llevañdo a la producción de
viriones
SNC plo laolaA

Replicación de
Replicación de los
los retrovirus
retrovirus
El
El primer
primer paso
paso es
es la
la absorción,
absorción, que
que es
es la
la Unión
Unión del
del virión
virión a
a su
su receptor
receptor en
en la
la
superficie
superficie de
de células,
células, y
y con
con base
base a
a este
este tipo
tipo de
de receptores
receptores que
que prefiere
prefiere en
en los
los
retrovirus.
retrovirus. En
En el
el caso
caso VIH
VIH encontramos
encontramos sepas
sepas que
que son
son Macrófagotrópicas
Macrófagotrópicas o
o
Macrófagotróficas,
Macrófagotróficas, y
y también
también encontramos
encontramos aquellas
aquellas cepas
cepas que
que son
son linfocitotrópicas,
linfocitotrópicas,
Si bien
Si bien el
el CD4
CD4 está
está en
en la
la superficie
superficie de
de Linfocitos
Linfocitos TCD4
TCD4 en
en Macrófagos
Macrófagos yy en
en células
células
dendríticas,
dendríticas, Pero
Pero para
para la
la absorción
absorción ideal
ideal de
de este
este grupo
grupo de
de virus
virus necesitamos
necesitamos de
de
correceptores,
correceptores, que
que es
es lo
lo que
que o
o en
en los
los libros
libros dicen
dicen segundo
segundo receptores,
receptores, pero
pero el
el
nombre
nombre correcto
correcto es
es correceptores
correceptores y
y los
los correceptores
correceptores en
en el
el caso
caso de
de los
los
macrófagos
macrófagos es
es el
el CC0R5
CCOR5 de
de ahí
ahí que
que las
las cepas,
cepas, aquellas
aquellas que
que se
se consideran
consideran
macrófagotrópicas
macrófagotrópicas o
o macrófagotróficas
macrófagotróficas entren
entren o
o infectan
infectan a
a estas
estas células
células utilizando
utilizando
este
este correceptor
correceptor y
y aquellas
aquellas cepas
cepas de
de VIH
VIH podemos
podemos decir
decir que
que son
son linfocitotróficas,
linfocitotróficas,
ellas
ellas prefieren
prefieren infectar
infectar más
más que
que todo
todo a a linfocitos
linfocitos

La
La absorción
absorción ocurre
ocurre cuando
cuando la
la glicoproteína
glicoproteína de
de superficie
superficie encuenta
encuenta su
su receptor
receptor y
y el
el
receptor
receptor es
es el
el CD4,
CD4, este
este receptor
receptor está
está en
en los
los macrófagos,
macrófagos, en
en los
los linfocitos
linfocitos y
y en
en las
las
células
células dendríticas.
dendríticas. Entonces
Entonces ocurre,
ocurre, la
la Unión
Unión de
de la
la glicoproteína
glicoproteína de
de superficie,
superficie, con
con
su
su receptor
receptor y
y en
en caso
caso de
de VIH
VIH utiliza
utiliza los
los cuerpos
cuerpos receptores
receptores que
que ya
ya les
les mencioné.
mencioné.

Una
Una vez
vez esto
esto ocurre,
ocurre, la
la unión
unión del
del receptor,
receptor, con
con su
su coreceptor,
coreceptor, o
o sea,
sea, a
a la
la que
que por
por
una
una superficie
superficie induce
induce un
un cambio
cambio en
en la
la glicoproteína
glicoproteína transmembranal,
transmembranal, que
que hace
hace
exponer
exponer sus
sus regiones
regiones hidrofóbica
hidrofóbica al
al exponer
exponer sus
sus regiones
regiones hidrofóbica
hidrofóbica la
la inserta
inserta en
en la
la
superficie
superficie de
de la
la célula
célula plasmática
plasmática del
del huésped
huésped y
y esto
esto facilita
facilita la
la fusión.
la
la Glicoproteína
Glicoproteína Transmembranal
Transmembranal hace
hace que
que se
se fusionen
fusionen tanto
tanto la
la envoltura
envoltura del
del
virus
virus con
con la
la membrana
membrana citoplasmática
citoplasmática del
del huésped
huésped una
una vez
vez que
que esto
esto ocurre,
ocurre,
entonces
entonces se
se libera
libera dentro
dentro de
de la
la célula
célula la
la cápside
cápside del
del virus
virus e
e inmediatamente,
inmediatamente, ocurre
ocurre
la
la desconsideración
desconsideración del
del virus,
virus, y
y se
se forma,
forma, un
un complejo
complejo siempre
siempre manteniéndose
manteniéndose
unido
unido el
el RNA
RNA Con
Con la
la integrasa
integrasa y
y con
con la
la transcriptasa
transcriptasa en
en Reversa,
Reversa, Unidos
Unidos ahí
ahí y
y
como
como se
se a
a visto
visto que
que no
no se
se dispersan
dispersan y
y por
por eso
eso le
le han
han llamado
llamado un
un complejo
complejo de
de
transcripción
transcripción en
en Reversa,
Reversa, porque
porque lo
lo que
que va
va a
a suceder
suceder luego
luego es
es que
que la
la transcriptasa
transcriptasa
va
va a
a comenzar,
comenzar, a
a sintetizar
sintetizar 11 cadena
cadena complementaria
complementaria al
al RNA
RNA mensajero,
mensajero, para
para
formar
formar una
una cadena
cadena de
de DNA
DNA Luego,
Luego, a
a través
través de
de una
una enzima
enzima tipo
tipo RNAsa
RNAsa degrada
degrada el
el
RNA
RNA y
y Comienza
Comienza a
a intentar
intentar sintetizar
sintetizar la
la cadena
cadena complementaria
complementaria al
al DNA
DNA que
que formó.
formó.
Entonces
Entonces ya
ya tenemos
tenemos un
un DNA
DNA completamente
completamente formado
formado que
que ese
ese DNA
DNA luego
luego es
es
trasladado
trasladado unido
unido a
a la
la integrasa,
integrasa, al
al núcleo
núcleo de
de la
la célula
célula verdad
verdad Y
Y en
en el
el núcleo
núcleo de
de la
la
célula,
célula, pues
pues la
la integrasa
integrasa hace
hace los
los cortes
cortes necesarios
necesarios en
en el
el DNA,
DNA, generalmente
generalmente se
se
puede
puede integrar
integrar en
en cualquier
cualquier parte
parte del
del DNA
DNA de
de la
la célula
célula e
e integra
integra el
el DNA
DNA viral
viral en
en ese
ese
caso
caso ya
ya lo
lo vamos
vamos a
a conocer
conocer como
como provirus
provirus el
el DNA
DNA viral
viral puede
puede permanecer
permanecer
integrado
integrado y
y transmitido
transmitido a
a su
su progenie
progenie o
o ser
ser transcrito,
transcrito, pues
pues a
a RNA
RNA a
a través
través de
de la
la
producción
producción de
de viriones
viriones por
por la
la maquinaria
maquinaria propia
propia de
de la
la célula
célula huésped
huésped todas
todas estas
estas
estructuras
estructuras con
con entonces
entonces están
están produciendo
produciendo RNA
RNA una
una vez
vez que
que la
la célula
célula comienza
comienza a
a
dividirse
dividirse entonces
entonces O
O entra
entra en
en su
su ciclo
ciclo de
de multiplicación
multiplicación se
se producen
producen los
los mRNA
mRNA que
que
van
van a
a hacer
hacer parte
parte del
del genoma,
genoma, se
se producen
producen los
los todos
todos los
los RNA
RNA que
que van
van a
a producir
producir
todas
todas las
las proteínas
proteínas estructurales,
estructurales, esto
esto se
se produce
produce en
en el
el Citoplasma,
Citoplasma, ya
ya sea
sea en
en el
el
Retículo
Retículo Endoplásmico
Endoplásmico Rugoso
Rugoso que
que es
es donde
donde ocurre
ocurre la
la formación
formación de
de la
la glicoproteína
glicoproteína
de
de superficie,
superficie, Y
Y las
las otras
otras proteínas
proteínas se
se sintetizan
sintetizan en
en los
los ribosomas
ribosomas libres,
libres, luego
luego esto
esto
se
se va
va acumulando
acumulando en
en la
la cara
cara interna
interna de
de la
la membrana
membrana citoplasmática,
citoplasmática, donde
donde ocurre
ocurre
el
el ensamblaje,
ensamblaje, ayudado
ayudado por
por ciertas
ciertas proteínas
proteínas de
de algunos
algunos virus
virus dónde
dónde ocurre
ocurre el
el
ensamblaje
ensamblaje y
y luego,
luego, pues
pues estos
estos virus
virus son
son liberados
liberados por
por gemación.
Retrovirus Retrovirus replicado

Explicación:
Explicación:

Entonces
Entonces tenemos
tenemos a
a un
un retrovirus
retrovirus que
que luego
luego a
a través
través de
de Endocitosis
Endocitosis mediada
mediada por
por
receptor,
receptor, ingresa
ingresa a
a la
la célula,
célula, No
No forman
forman ninguna
ninguna vesícula,
vesícula, sino
sino que
que libera
libera la
la
capside
capside al
al citoplasma
citoplasma luego
luego en
en el
el Citoplasma
Citoplasma ocurre
ocurre la
la síntesis
síntesis de
de DNA
DNA a
a través
través de
de
las
las moléculas
moléculas de
de mARN
mARN del
del virus
virus que
que lo
lo hace
hace la
la transcriptasa
transcriptasa inversa,
inversa, forma
forma un
un
provirus
provirus de
de ADN
ADN completo
completo y junto con
y junto con la
la integrasa
integrasa viaja
viaja al
al núcleo
núcleo con
con la
la ayuda
ayuda de
de la
la
integrasa
integrasa es
es integrado,
integrado, al
al DNA
DNA de
de la
la célula
célula luego
luego cuando
cuando hay
hay una
una transcripción
transcripción si
si
se
se comienzan
comienzan a
a transcribirlas
transcribirlas los
los diferentes
diferentes genes
genes de
de los
los virus,
virus, algunos
algunos no
no sufren
sufren
splicing
splicing y
y van
van a
a constituir
constituir lo
lo que
que es
es el
el genoma
genoma otros
otros son
son los
los que
que van
van a
a formar
formar
entonces
entonces las
las diferentes
diferentes proteínas,
proteínas, estos
estos viajan
viajan hasta
hasta el
el citoplasma,
citoplasma, y
y ahí
ahí en
en la
la cara
cara
interna
interna de
de la
la membrana
membrana plasmática
plasmática se
se comienzan
comienzan a
a ensamblar
ensamblar los
los virus
virus y
y son
son
liberados
liberados por
por gemación,
gemación, o
o sea
sea que
que comienzan
comienzan a
a brotar
brotar y
y adquieren
adquieren membrana
membrana
celular
celular de
de la
la célula
célula huésped,
huésped, que
que es
es lo
lo que
que va
va a
a constituir
constituir su
su envoltura.
envoltura.

Generalmente
Generalmente a
a veces
veces algunas
algunas proteínas
proteínas como
como la
la transcriptasa
transcriptasa inversa
inversa se
se terminan
terminan
de
de formar
formar afuera,
afuera, pero
pero dentro
dentro del
del virión
virión porque
porque todavía
todavía llevan
llevan un
un proceso
proceso inmaduro,
inmaduro,
Pero
Pero inmediatamente
inmediatamente sale,
sale, este
este proceso
proceso es
es rápido
rápido y
y todo
todo los
los virus
virus que
que salen
salen son
son
infecciosos.
infecciosos.

Conversación
Conversación de compañeros: :
de compañeros

Pregunta
Pregunta compañera:
compañera: ¿verdad
¿verdad que
que el
el ciclo
ciclo de
de replicación
replicación usted
usted mencionó
mencionó que
que era
era
por
por endocitosis?
endocitosis?

Respuesta
Respuesta Lic:
Lic: la
la infección
infección mediada
mediada por
por receptor,
receptor, pero
pero a
a diferencia
diferencia de
de otros
otros virus,
virus,
hay
hay otros
otros virus
virus que
que ustedes
ustedes van
van a
a leer,
leer, creo
creo que
que han
han leído
leído la
la discusión
discusión dice
dice que
que los
los
engloban
engloban en
en vesícula
vesícula yy luego
luego dentro
dentro de
de esa
esa vesícula,
vesícula, en
en el
el citoplasma
citoplasma se
se unen
unen a
a la
membrana
membrana de
de la
la vesícula
vesícula y
y de
de allí
allí Luego
Luego salen
salen al
al citoplasma.
citoplasma. Éste
Éste no
no está,
está,
Inmediatamente
Inmediatamente ocurre
ocurre la
la fusión
fusión de
de la
la membrana
membrana tanto
tanto en
en la
la envoltura
envoltura con
con la
la
membrana
membrana citoplasmática
citoplasmática y
y libera
libera la
la cápside
cápside del
del interior.
interior.

Compañera:
Compañera: Sí,
Sí, porque
porque estaba
estaba leyendo
leyendo la
la discusión
discusión y
y mencionaba
mencionaba que
que el
el VIH
VIH se
se
hacía
hacía por
por penetración.
penetración.

Lic:
Lic: penetración
penetración quizás
quizás por
por la
la participación
participación activa
activa de
de la
la de
de los
los receptores
receptores (al
(al final
final no
no
dijo
dijo nada
nada xd)
xd)

Compañero:
Compañero: Pero
Pero según
según lo
lo que
que entiendo
entiendo o
o sea
sea General
General en
en el
el proceso
proceso de
de
replicación
replicación la
la penetración
penetración es
es como
como un
un término
término general
general que
que se
se ocupa
ocupa (…)Es
(...)Es
perfusión
perfusión o
o por
por pirotecnia
pirotecnia lo
lo que
que usted
usted menciona
menciona que
que es
es como
como un
un proceso
proceso
endocitosis
endocitosis

Lic:
Lic: Sí,
Sí, sí,
sí, es
es que
que la
la penetración
penetración es
es el
el término
término general,
general, que,
que, o
o sea
sea el
el término
término
general,
general, ahora,
ahora, cómo
cómo Penetran
Penetran hay
hay distintas
distintas formas
formas de
de hacerlo.
hacerlo. Exacto,
Exacto, así
así es.
es.

MIN ooo
humana
DNI)
» Nucleoide cilíndrico:
D)
» Genoma complejo:
ó genes auxiliares
» Gp120: ag, heter.
ID A
ole oleo!
» VIH-1:M,N,O
AAA

El
El virus
virus de
de la
la inmunodeficiencia
inmunodeficiencia humana
humana fue
fue descrito
descrito hace
hace mucho
mucho tiempo,
tiempo, en
en 1981,
1981,
donde
donde comenzaron
comenzaron a a salir
salir los
los casos
casos de
de verdad
verdad este
este producido
producido por
por este
este virus.
virus. Y
Y fue
fue
pues
pues hasta
hasta 1983
1983 donde
donde ya
ya reportaron
reportaron la
la presencia
presencia de
de él.
él.

Algunos
Algunos libros
libros lo
lo mencionan
mencionan que
que te
te de
de tipo
tipo C,
C, otro
otro que
que del
del tipo
tipo D.
D. en
en la
la morfogénesis
morfogénesis
de
de los
los retrovirus
retrovirus el
el tipo
tipo cilíndrico
cilíndrico es
es el
el tipo
tipo D
D y
y muchos
muchos libros
libros lo
lo ubican
ubican en
en ese
ese solo
solo
Murray
Murray dice
dice que
que el
el tipo
tipo C
C entonces
entonces nos
nos vamos
vamos a
a quedar
quedar que
que del
del tipo
tipo D
D porque
porque la
la
capside
capside que
que tiene
tiene es
es cilíndrica
cilíndrica qué
qué lo
lo podemos
podemos ver
ver en
en la
la figura.
figura. Dentro
Dentro del
del genoma,
genoma,
tiene
tiene un
un genoma
genoma complejo,
complejo, tiene
tiene igual
igual todas
todas las
las características
características similares
similares a
a los
los
retrovirus,
retrovirus, 2
2 mRNA
mRNA o
o sea
sea es
es diploide
diploide en
en sentido
sentido positivo
positivo que
que están
están unidos
unidos y
dentro
dentro de
de la
la Cápside
Cápside vamos
vamos a
a encontrar
encontrar entonces
entonces la
la integrasa
integrasa unas
unas proteásas,
proteásas, la
la
transcriptasa
transcriptasa inversa
inversa y
y ciertas
ciertas proteínas
proteínas que
que están
están unidas
unidas directamente
directamente de
de la
la
nucleocapsida
nucleocapsida que
que están
están unidas,
unidas, entonces
entonces al
al mRNA
mRNA luego
luego está
está la
la capside,
capside, que
que en
en
este
este caso
caso es
es cilíndrica,
cilíndrica, luego
luego las
las proteínas
proteínas de
de matriz,
matriz, (lo
(lo rosado
rosado un
un poquito
poquito más
más
pálido
pálido )y
)y luego
luego tenemos
tenemos la
la envoltura,
envoltura, la
la cual
cual característicamente
característicamente tiene
tiene la
la
glicoproteína
glicoproteína de
de superficie
superficie que
que tienen
tienen todos
todos los
los otros
otros virus,
virus, pero
pero en
en este
este caso,
caso, pero
pero
la
la glicoproeina
glicoproeina de
de superficie
superficie y
y glicoproteinas
glicoproteinas transmembranales,
transmembranales, pero
pero en
en este
este caso,
caso,
como
como estamos
estamos hablando
hablando de
de VIH,
VIH, ya
ya vamos
vamos a
a decir
decir que
que la
la glicoproteína
glicoproteína de
de
superficies
superficies se
se llama
llama gp120
gp120 y
y la
la Glicoproteína
Glicoproteína tiene
tiene que
que es
es la
la encargada
encargada de
de unirse,
unirse,
pues
pues a
a su
su receptor
receptor del
del de
de la
la célula
célula y
y la
la glicoproteína
glicoproteína transmembranal
transmembranal se
se llama
llama
gp41
gp41 y
y que
que encargada
encargada de
de la
la fusión
fusión de
de la
la membrana
membrana de
de la
la envoltura
envoltura con
con la
la
membrana
membrana citoplasmática
citoplasmática del
del huésped.
huésped.

Además
Además de
de los
los 3
3 genes
genes que
que ya
ya habíamos
habíamos visto,
visto, el
el gen
gen gag,
gag), pol
pol y
y env,
env, este
este virus
virus
tiene
tiene 6
6 genes
genes auxiliares.
auxiliares.

la
la gp120
gp120 es
es antigénica
antigénica y
y tiende
tiende a
a ser
ser muy
muy heterogénea,
heterogénea, por
por los
los errores
errores que
que
comete
comete la
la transcriptasa
transcriptasa inversa
inversa y
y esto
esto hace
hace pues
pues que
que esa
esa proteína,
proteína, a
a pesar
pesar de
de que
que
sea
sea antigénica
antigénica no
no tengamos
tengamos una
una respuesta
respuesta inmune
inmune específica
específica para
para eliminar
eliminar esos
esos
virus
virus ya
ya por
por esa
esa heterogeneidad
heterogeneidad que
que tiene
tiene esta
esta glicoproteína.
glicoproteína.

Existen
Existen dos
dos tipos
tipos de
de virus,
virus, todo
todo lo
lo que
que vamos
vamos a
a hablar
hablar ahora
ahora hacen
hacen referencia
referencia al
al
virus
virus de
de la
la inmunodeficiencia
inmunodeficiencia humana
humana del
del tipo
tipo 1
1 o
o VH1
VH1

El
El VIH
VIH 2
2 difieren
difieren grandemente,
grandemente, casi
casi en
en un
un 50%,
50%, en
en su
su genoma,
genoma, Y
Y está
está muy
muy
localizado, en
localizado, en África
África

El
El VIH1
VIH1 es
es el
el que
que está
está localizado,
localizado, en
en todo
todo el
el mundo
mundo existen
existen otros
otros en
en base
base a
a las
las
proteínas
proteínas de
de la
la cápside
cápside se
se han
han agrupado
agrupado en
en 3
3 tipos
tipos de
de VIH,
VIH, el
el M,
M NNYYO O ;; y
y el
el M
M
el
el que
que más
más prevalece,
prevalece, en
en las
las infecciones,
infecciones, en
en el
el mundo
mundo y
y dentro
dentro de
de este
este M,
M, se
se van
van a
a
encontrar
encontrar que
que hay
hay 10
10 subtipos,
subtipos, donde
donde predomina
predomina más
más el
el B,
B, estos
estos subtipos
subtipos los
los
clasifican
clasifican como
como de
de A,B,C,D,
A,B,C,D, el
el que
que más
más predomina
predomina es
es el
el tipo
tipo B,
B, eso
eso es
es más
más para
para los
los
biólogos
biólogos moleculares
moleculares en
en cuanto
cuanto a
a las
las filogenia
filogenia y
y epidemiología
epidemiología molecular
molecular de
de las
las
infecciones
infecciones por
por VIH.
VIH.

Recapitulando:
Recapitulando:


e Hay
Hay dos
dos tipos
tipos de
de VIH
VIH verdad
verdad y
y el
el que
que más
más predomina
predomina es
es el
el VIH
VIH 1
1

e El VIH 2 más
ElVIH2 más enfocado
enfocado en
en área
área geográfica,
geográfica, en
en este
este caso,
caso, pues
pues en
en África
África

e del
del VIH
VIH 1,
1, hay
hay 3
3 tipos
tipos el
el cual
cual predomina
predomina más
más el
el del
del tipo
tipo M
M que
que es
es el
el que
que más
más
se
se encuentra
encuentra en
en la
la población.
población.

5 LTR 3'LTR
gag [vir] []—rev—
pro pol | <—tat —> nef
Ml env
¡ vpr vpu '

MA CA NC! PR ORT O IN 1! SU TM
p17 p24 pg: pt p66 p32:1 ! ¡| ¡ gpkeo gp41
: p51 ld

eo lim ova O |

Explicación:
Explicación:

Podemos
Podemos ver
ver el
el genoma
genoma del
del VIH
VIH como
como está
está ubicado
ubicado con
con las
las proteínas
proteínas con
con todos
todos los
los
productos
productos proteicos
proteicos que
que produce
produce y
y todos
todos los
los genes:
genes:

El
El gen
gen gag
gag que
que produce
produce la
la proteína
proteína de
de matriz,
matriz, la
la proteína
proteína de
de cápside,
cápside, la
la
nucleocápside,
nucleocápside,

El
El gen
gen pol
pol que
que que
que sintetiza
sintetiza la
la transcriptasa
transcriptasa inversa
inversa y
y la
la integrasa,
integrasa, y
y este
este
ejemplo
ejemplo que
que dependiendo
dependiendo del
del tipo
tipo de
de virus
virus generalmente
generalmente está
está asociado
asociado ya
ya puede
puede
ser
ser a
a gag
gag o
O a a pol,
pol, en
en este
este caso
caso el
el VIH
VIH está
está asociado
asociado a
a pol,
pol, este
este gen
gen es
es producto
producto de
de
este
este gen
gen que
que se
se ha
ha agregado,
agregado, sintetice
sintetice las
las proteasas.
proteasas. Y
Y luego
luego están
están los
los genes
genes
accesorios,
accesorios, el
el gen
gen vif
vif cuyo
cuyo producto
producto es
es la
la proteína
proteína vif,
vif, el
el gen
gen rev
rev cuyo
cuyo producto
producto es
es
la
la proteína
proteína rev,
rev, el
el nombre
nombre de
de la
la proteína
proteína pues
pues lleva
lleva el
el mismo
mismo nombre
nombre del
del gen.
gen. Todos
Todos
estos
estos son
son genes
genes accesorios
accesorios que
que se
se encuentran
encuentran en
en el
el genoma
genoma del
del VIH
VIH Son
Son 6.
6.

El
El gen
gen env
env que
que va
va a a sintetizar
sintetizar una
una única
única glicoproteína
glicoproteína bastante
bastante grande,
grande, que
que luego
luego va
va
a
a ser
ser incidida
incidida en
en 2
2 Y
Y va
va a
a formar
formar la
la glicoproteína
glicoproteína de
de superficie
superficie y
y la
la glicoproteína
glicoproteína
transmembranal
transmembranal que
que en
en este
este caso
caso del
del VIH
VIH conocidas
conocidas como
como gp120
gp120 y
y la
la gp41
gp41

De
De aquí
aquí hará
hará Preguntas
Preguntas de
de examen
tat WIH-1 Transactivación de genes víricos y
celulares
rev VIH-1 Regulación de la escisión del ARN y
promoción de su salida al citoplasma

nef VIH-1 Alteración de las señales de activación de


la célula; progresión hacia el SIDA
(esencial)
pS
vif VIH-1 Capacidad de infección del virus,
promociona su emsamblaje, inhibe una
proteína antivírica celular

vpu VIH-1 Facilita el ensamblaje y la liberación del


virión; provoca disminución del número
de CD4 en la superficie celular

vpr (vpx*) VIH-1 Transporte de ADN complementario al


núcleo, detención de crecimiento
o celular

Aquí,
Aquí, podemos
podemos ver
ver todas
todas las
las funciones
funciones y
y los
los genes
genes que
que encontramos
encontramos en
en el
el VIH
VIH 1.
1.

● En
En el
el vpr
vpr la
la diferencia
diferencia con
con VIH
VIH 2
2 es
es que
que en
en el
el en
en el
el VIH
VIH 2encontramos
2encontramos el
el
ejemplo
ejemplo gen
gen vpx,
vpx, no
no el
el vpr,
vpr, entonces
entonces eso
eso unas
unas diferencias
diferencias con
con el
el VIH
VIH 2
2
● La
La proteína
proteína tat
tat se
se encarga
encarga de
de la
la transactivación
transactivación de
de género
género víricos
víricos y
y celulares,
celulares,
quiere
quiere decir
decir que
que una
una vez
vez que
que se
se ha
ha producido
producido el
el gen
gen tat
tat este
este va
va a a ir
ir al
al núcleo
núcleo
yy va
va a
a comenzar
comenzar a
a estimular
estimular y
y a
a estimular
estimular la
la la
la transcripción
transcripción del
del virus
virus
● Generalmente
Generalmente el
el gen
gen tat,
tat, rev
rev y
y nef
nef son
son los
los primeros
primeros genes
genes o
o de
de los
los primeros
primeros
genes
genes que
que se
se transcriben
transcriben y,
y, por
por lo
lo tanto,
tanto, las
las primeros
primeros proteínas
proteínas que
que se
se
producen
producen en
en el
el ciclo
ciclo de
de replicación.
replicación.
● El
El gen
gen rev
rev regula
regula la
la escisión
escisión del ARN más
del ARN más que
que todo
todo de
de genómico
genómico y
y promueve
promueve
su
su salida
salida al
al citoplasma,
citoplasma, de
de manera
manera que
que puedan
puedan salir
salir los
los mRNA
mRNA en
en sentido
sentido
positivo
positivo que
que se
se están
están formando
formando que
que luego
luego van
van a
a formar
formar parte
parte del
del genoma
genoma del
del
virus
virus
● El
El gen
gen nef
nef o
o la
la proteína
proteína nef
nef por
por su
su Producto
Producto es
es la
la proteína
proteína nef
nef altera
altera la
la señal
señal
de
de la
la activación
activación de
de la
la célula
célula generalmente
generalmente activa
activa la
la Célula
Célula yy esa
esa activación
activación de
de
la
la célula
célula hace
hace que
que se
se estén
estén generando
generando más
más partículas
partículas virales,
virales, disminuye
disminuye
también
también la
la cantidad
cantidad de
de CD4
CD4 y
y moléculas
moléculas de
de histocompatibilidad
histocompatibilidad en
en las
las células
células
infectadas
infectadas y
y esto
esto se
se relaciona
relaciona mucho
mucho con
con la
la progresión
progresión hacia
hacia el
el sida,
sida, Porque
Porque
es
es una
una estimulación
estimulación continua
continua de
de esa
esa célula
célula activada.
activada. ¿Y
¿Y eso
eso va
va a
a permitir
permitir que
que
el
el virus
virus esté
esté replicando,
replicando, replicando,
replicando, replicando,
replicando, y
y generando
generando muchas
muchas
partículas
partículas virales
virales
● El
El gen
gen vif
vif estimula
estimula la
la capacidad
capacidad de
de infección
infección del
del virus
virus en
en el
el citoplasma,
citoplasma, en
en
nuestras
nuestras células,
células, tenemos
tenemos ciertas
ciertas proteínas
proteínas antivirales
antivirales que
que bloquean
bloquean algunos
productos,
productos, o
o algunos
algunos virus
virus que
que anden
anden libre
libre en
en el
el citoplasma
citoplasma el
el gen
gen vif
vif se
se
encarga
encarga de
de bloquear
bloquear esas
esas proteínas
proteínas antivirales
antivirales y
y por
por lo
lo tanto,
tanto, pues
pues tiene
tiene que
que
ver
ver mucho
mucho con
con la
la capacidad
capacidad de
de infección
infección del
del virus
virus además
además que
que promociona
promociona el
el
ensamblaje,
ensamblaje, estimula
estimula el
el ensamblaje
ensamblaje del
del virus
virus inhibe
inhibe una
una proteína
proteína antivírica
antivírica
celular
celular

e El
El gen
gen vpu
vpu facilita
facilita el
el ensamblaje,
ensamblaje, generalmente
generalmente es
es una
una proteína
proteína que
que se
se ubica
ubica
en
en la
la membrana
membrana libre,
libre, en
en el
el citoplasma
citoplasma y
y también
también está
está en
en la
la membrana
membrana
citoplasmática
citoplasmática faciliten
faciliten el
el ensamblaje
ensamblaje y
y la
la liberación
liberación del
del virion
virion además
además de
de
disminuir
disminuir el
el número
número de
de CD4
CD4 en
en la
la superficie
superficie celular
celular

e El
El vpr
vpr ayuda
ayuda mucho
mucho al
al transporte
transporte del ADN, ya
del ADN, ya cuando
cuando se
se a a sintetizado
sintetizado el
el
ADN
ADN en
en el
el citoplasma
citoplasma a
a partir
partir del
del mRNA
mRNA del
del virus
virus este
este vpr
vpr facilita
facilita el
el
transporte
transporte hacia
hacia el
el núcleo.
núcleo.

NoLa

o plasma
. membrane
chemokine
receptor
a
Vpr al
reverse da
Pr, Ip transcription
y complex

» CCR5:m
¡MO (OA
» DC-SIGN, L-SIGN: Cel. Dendriticas:

Cómo se
Cómo se replica
replica el
el virus del VIH
virus del VIH

Primero
Primero tenemos
tenemos la
la absorción
absorción y
y la
la penetración
penetración lo
lo hace
hace en
en el
el caso
caso del
del VIH
VIH a
a través
través
de
de la
la glicoproteína
glicoproteína de
de la
la gp120
gp120 y
y sus
sus receptores
receptores CD4
CD4 pero
pero esa
esa señal
señal no
no es
es
suficiente,
suficiente, sino
sino que
que necesita
necesita de
de unos
unos correceptores
correceptores que
que en
en macrófagos
macrófagos y
y en
en
Linfocitos,
Linfocitos, puede
puede ser
ser CCR5
CCR5 Pero
Pero en
en linfocitos,
linfocitos, pues
pues el
el único
único que
que encontramos
encontramos es
es el
el
CXCR4
CXCR4 estos
estos son
son los
los dos
dos correceptores
correceptores

Algunos dicen
Algunos dicen que
que la
la célula
célula dendríticas
dendríticas pero
pero si
si ustedes
ustedes se
se acuerdan,
acuerdan, las
las células
células
dendríticas
dendríticas son
son células
células que
que se
se encuentran
encuentran en
en nuestros
nuestros tejidos
tejidos y
y que
que viajan
viajan a
a los
los
ganglios
ganglios linfáticos
linfáticos a
a presentarles
presentarles antígenos
antígenos a a los
los linfocitos.
Esa
Esa característica
característica que
que tienen
tienen las
las células
células dendríticas
dendríticas no
no es
es que
que ellas
ellas sean
sean infectadas
infectadas
por
por el
el virus,
virus, generalmente
generalmente en
en las
las células
células que
que Infecta
Infecta son
son los
los macrófagos
macrófagos y y linfocitos,
linfocitos,
sino
sino que
que estimulan
estimulan a
a que
que el
el linfocito
linfocito sea
sea infectado
infectado Porque
Porque las
las células
células dendríticas
dendríticas
tienen
tienen unas
unas lectinas
lectinas en
en su
su superficie
superficie se
se llaman
llaman DC-SING
DC-SING y
y L-SING
L-SING son
son unos
unos tipos
tipos
de
de letrinas
letrinas que
que están
están en
en la
la superficie
superficie de
de las
las células
células dendríticas
dendríticas que
que son
son capaces
capaces de
de
unirse
unirse a
a los
los virus.
virus.

Imagínese
Imagínese una
una célula
célula dendrítica
dendrítica que
que ha
ha procesado
procesado en
en antiguo
antiguo que
que no
no es
es VIH
VIH pero
pero el
el
VIH
VIH anda
anda por
por ahí
ahí pues
pues se
se le
le pegan
pegan los
los virus
virus a
a esa
esa célula
célula dendrítica
dendrítica y
y como
como esa
esa
celula
celula dendrítica
dendrítica después
después que
que ha
ha hecho
hecho esa
esa procesamiento
procesamiento de
de antígenos,
antígenos, va
va a
a ir
ir a
a
viajar
viajar al
al ganglio
ganglio linfático
linfático más
más cercano,
cercano, lo
lo que
que va
va a
a hacer
hacer es
es estar
estar llevando
llevando virus
virus al
al
ganglios
ganglios linfáticos
linfáticos y
y exponérselos
exponérselos más
más al
al linfocito.
linfocito. Entonces
Entonces ese
ese mecanismo
mecanismo normal
normal
que
que ocurre
ocurre es
es utilizado
utilizado por
por el
el virus
virus para
para para
para exponer
exponer más
más al
al linfocito
linfocito t,
t, que
que en
en este
este
caso
caso a
a los
los viriones,
viriones, una
una vez
vez que
que se
se une
une la
la gp120
gp120 a
a CD4
CD4 y
y luego
luego el
el papel
papel de
de los
los
quimiorreceptores
quimiorreceptores en
en este
este caso
caso de
de los
los receptores
receptores de
de quimioquina
quimioquina verdad
verdad eso
eso hace
hace
que
que una
una modificación
modificación en
en la
la glicoproteína
glicoproteína transmembranal
transmembranal que
que hace
hace que
que se
se fusione
fusione
la
la envoltura
envoltura del
del virus
virus con
con la
la membrana
membrana citoplasmática
citoplasmática de
de la
la Célula
Célula Blanco,
Blanco, liberando
liberando
la
la cápside
cápside una
una vez
vez este
este se
se libera
libera la
la cápside,
cápside, se
se descapsida
descapsida el
el virus
virus sale
sale al
al
citoplasma
citoplasma y
y forma
forma el
el complejo
complejo de
de transcripción
transcripción reversa,
reversa, que
que no
no es
es más
más que
que la
la unión
unión
de
de los
los mRNA,
mRNA, la
la integrasa,
integrasa, la
la transcriptasa
transcriptasa inversa
inversa y
y cuando
cuando hay
hay una
una infección
infección
previa
previa y
y el
el virus
virus se
se está
está replicando
replicando en
en la
la célula
célula actúa
actúa la
la proteína
¡proteína vpr
vpr que
que es
es
producto
producto de
de un
un gen,
gen, lo
lo cual
cual va
va a a facilitar
facilitar el
el transporte.
transporte.

1
% reverse
vVpr/¿S transcription
RNA! complex

| microtubule

k
pre-Integratlion
| * A complex
DNA

IAS
o
411

provirus cell chromosome

La
La vpr
vpr facilita
facilita el
el transporte
transporte del
del complejo
complejo que
que se
se forme
forme posteriormente
posteriormente al
al núcleo
núcleo de
de
la
la célula.
célula. Este
Este complejo
complejo de
de transcripción
transcripción reversa,
reversa, lo
lo que
que va
va a
a ocurrir
ocurrir está
está en
en el
el
citoplasma,
citoplasma, y
y lo
lo que
que va
va a
a ocurrir
ocurrir es
es que
que la
la transcriptasa
transcriptasa reversa
reversa va
va a
a comenzar
comenzar a
sintetizar
sintetizar el
el DNA
DNA cuando
cuando ya
ya tiene
tiene formado
formado el
el DNA
DNA este
este transporte
transporte facilitado
facilitado por
por la
la
vpr
vpr era
era a
a través
través de
de la
la Unión
Unión que
que establece
establece con
con ese
ese complejo
complejo y
y los
los microtúbulos
microtúbulos que
que
se
se encuentran
encuentran en
en el
el citoplasma
citoplasma celular
celular y
y hace
hace que
que ese
ese complejo
complejo de
de pre-integración
pre-integración
ahora
ahora ya
ya con
con el
el DNA
DNA formado,
formado, se
se le
le llama
llama complejo
complejo de
de integración,
integración, se
se ha
ha llevado
llevado
hasta
hasta el
el núcleo
núcleo Se
Se libera
libera en
en la
la molécula
molécula de
de DNA
DNA y
y la
la integrasa
integrasa se
se encargue
encargue de
de
integrarlo
integrarlo al
al DNA
DNA de
de la
la célula,
célula, una
una vez
vez integrado
integrado ya
ya es
es como
como un
un provirus
provirus y
y sigue
sigue el
el
proceso
proceso de
de transmisión
transmisión normal
normal de
de la
la célula
célula

NUCLEUS

provirus

ey: e Tat
mM Rev Net

Tenemos
Tenemos al
al provirus
provirus y
y luego
luego por
por la
la transcripción
transcripción que
que está
está llevando
llevando a
a cabo
cabo se
se van
van a
a
formar
formar tantos
tantos mRNA
mRNA en
en sentido
sentido positivo
positivo que
que van
van a
a constituir
constituir los
los genomas
genomas de
de los
los de
de
los
los virus,
virus, pero
pero también
también otros
otros RNA
RNA van
van a
a subir
subir splicing
splicing se
se acuerdan,
acuerdan, eliminando
eliminando los
los
intrones yy estos
intrones estos RNA
RNA son
son los
los que
que van
van a
a transcribirse
transcribirse en
en proteínas,
proteínas, formando
formando todas
todas
las
las proteínas
proteínas virales,
virales, las
las primeras
primeras proteínas
proteínas virales
virales que
que se
se producen
producen son
son el
el Tat
Tat el
el
Rev
Rev y
y la
la nerf.
nerf. En
En el
el caso
caso del
del Tat
Tat una
una vez
vez que
que es
es producida
producida el
el Tat
Tat entra
entra al
al núcleo
núcleo y
y se
se
va
va al
al DNA
DNA seguir
seguir activando
activando la
la transcripción
transcripción de
de ese
ese virus.
virus. y
y la
la proteína
proteína red
red lo
lo que
que va
va
a
a hacer
hacer es
es volverse
volverse a
a núcleo
núcleo también
también según
según a
a los
los RNA
RNA que
que se
se están
están formando
formando y
y
facilita
facilita la
la salida
salida de
de esos
esos RNA,
RNA, ya
ya sea
sea el
el genoma
genoma completo
completo o
o parte
parte del
del RNA
RNA hacia
hacia el
el
citoplasma
citoplasma de
de la
la célula
célula y
y eso
eso están
están liberando
liberando ellos
ellos solo
solo lo
lo transportan
transportan al
al citoplasma,
citoplasma,
se
se libera
libera la
la proteína
proteína Y
Y vuelve
vuelve a
a entrar
entrar en
en núcleo
núcleo a
a seguir
seguir ayudando
ayudando a
a transportar
transportar
más
más RNA
RNA hacia
hacia el
el citoplasma.
Vpu E gp41
= gp120
Golgi

Y BN rough
Ñ endoplasmic
singly spliced RNA reticulum

EA.
A MY
R

¿a

genome-length
enome-length F RNA - 4 A —— > Ma Say
mis A Gag-Pol
group

La
La función
función del
del vpu
vpu si
si ustedes
ustedes se
se acuerdan
acuerdan del
del tráfico,
tráfico, de
de la
la síntesis
síntesis de
de proteínas
proteínas y
y
cómo
cómo se
se sintetizan
sintetizan estas
estas son
son glicoproteínas
glicoproteínas tanto
tanto la
la gp120
gp120 como
como las
las p
p 41
41 se
se
produce
produce en
en el
el Retículo
Retículo Endoplásmico
Endoplásmico Rugoso,
Rugoso, Ahí
Ahí se
se colocan
colocan en
en la
la membrana
membrana del
del
del
del Retículo
Retículo Endoplásmico
Endoplásmico Rugoso,
Rugoso, pero
pero que
que en
en este
este retículo
retículo endoplásmico
endoplásmico Rugoso
Rugoso
se
se producen
producen también
también receptores
receptores como
como el
el CD4
CD4 yy las
las moléculas
moléculas de
de
histocompatibilidad.
histocompatibilidad.

Imagínese una
Imagínese una gp120
gp120 estando
estando en
en el
el mismo
mismo retículo
retículo endoplasmático
endoplasmático rugoso
rugoso que
que
también
también tiene
tiene CD4
CD4 entonces
entonces automáticamente
automáticamente tienden
tienden a
a unirse
unirse entonces
entonces el
el vpu
vpu lo
lo
que
que hace
hace es
es separar
separar a
a esas
esas moléculas
moléculas de
de CD4
CD4 con
con la
la gp120,
gp120, de
de manera
manera que
que
siempre
siempre queden
queden libres
libres en
en la
la vesícula
vesícula y
y así
así pues,
pues, viajan
viajan hasta
hasta el
el retículo
retículo
endoplásmico
endoplásmico hasta
hasta el
el aparato
aparato de
de Golgi
Golgi Y
Y luego
luego por
por el
el tráfico
tráfico vesicular
vesicular son
son
expuestas
expuestas en
en la
la membrana
membrana citoplasma
citoplasma los
los otros
otros componentes
componentes que
que se
se forman
forman son
son de
de
los
los RNA
RNA que
que sufren
sufren splicing
splicing como
como la
la proteína
proteína vif,
vif, y
y la
la proteína
proteína vpr
vpr que
que luego
luego pues
pues va
va
a
a ir
ir a
a ayudar
ayudar al
al transporte
transporte del
del DNA
DNA hacia
hacia el
el interior
interior de
de la
la célula,
célula, Igual
Igual hay
hay formación
formación
de
de genomas
genomas que
que también
también se
se encuentran
encuentran en
en el
el citoplasma
citoplasma y
y que
que se
se van
van agrupando,
agrupando,
pues
pues en
en la
la cara
cara interna
interna de
de la
la membrana
membrana Citoplasmática
Citoplasmática

vpu gp120 O
plasma
membrane 9p41 £ _ $
5 A
US La

P PS_ ————— RNAsed


2 =

alfa
TRIM5alf MN ka,
APOBEC3
Ls vir R An
progeny genomes

Ñ Net
La
Vit Vpr
a
11
»»
0 D
8

Gag-Pol
Una
Una vez
vez que
que se
se van
van acumulando
acumulando en
en la
la membrana
membrana citoplasmática
citoplasmática a
a través
través tanto
tanto del
del
vpr
vpr como
como el
el Nef,
Nef, facilitan
facilitan el
el ensamblaje
ensamblaje y
y ahí
ahí se
se están
están ensamblando
ensamblando tanto
tanto los
los
genomas,
genomas, las
las proteasas,
proteasas, la
la transcriptasa
transcriptasa inversa,
inversa, la
la integrasa,
integrasa, las
las capsides,
capsides, donde
donde
se
se ensambla
ensambla todo
todo el
el virus
virus en
en la
la cara
cara interna
interna de
de la
la membrana
membrana citoplasmática
citoplasmática y
y salen
salen
obviamente
obviamente por
por gemación.
gemación. Toda
Toda la
la membrana
membrana citoplasmática
citoplasmática ya
ya tiene
tiene gp120,
gp120, pues
pues lo
lo
único
único que
que le
le toca
toca a
a ese
ese virus
virus es
es salir
salir y
y ya
ya cuando
cuando sale
sale ya
ya esa
esa envoltura
envoltura que
que del
del virus
virus
ya
ya lleva
lleva esas
esas glicoproteínas
glicoproteínas importantes
importantes para
para la
la invasión
invasión a
a otra
otra célula.
célula.

Aquí
Aquí está
está de
de manera
manera esquematizada.
esquematizada.

O UUo loS

AT AUR No
oo SEA low
NS

Los
Los retrovirus
retrovirus que
que infectan
infectan humanos
humanos son
son 2
2 al
al momento,
momento, el
el VLTH-1
VLTH-1 o
o el
el virus
virus
Linfotropico
Linfotropico tt humano
humano 11 Que
Que produce
produce leucemia
leucemia células
células tt del
del adulto
adulto y
y también
también
produce
produce la
la paraparesia
paraparesia espástica
espástica tropical,
tropical, que
que es
es un
un tipo
tipo de
de afección
afección neurológica.
neurológica.

El
El VIH,
VIH, que
que es
es el
el virus
virus que
que llega
llega a
a producir,
producir, luego
luego la
la enfermedad
enfermedad clínica
clínica que
que es
es el
el
sida
(Ver imagen
(Ver imagen en
en diapo)
diapo)

El
El SIDA
SIDA se
se identifica
identifica por
por enfermedades
enfermedades indicadoras
indicadoras oportunistas
oportunistas que
que suceden
suceden por
por la
la
destrucción
destrucción de
de los
los linfocitos
linfocitos TCD4
TCD4 que
que está
está llevando
llevando a
a cabo
cabo el
el Virus
Virus .Son
.Son muchas
muchas
infecciones
infecciones oportunistas
oportunistas que
que no
no causan
causan nada
nada en
en personas
personas normales
normales y
y que
que en
en estos
estos
tipos
tipos de
de personas
personas estimulan
estimulan la
la proliferación
proliferación de
de células,
células, llegando
llegando a
a producir
producir hasta
hasta
ciertos
ciertos tipos
tipos de
de cáncer.
cáncer.

Recordatorio:
Recordatorio: el
el VIH
VIH no
no tiene
tiene oncogén
oncogén pero
pero pues
pues al
al no
no haber
haber un
un control
control yy regulación
regulación
del
del sistema
sistema inmune
inmune de
de ciertos
ciertos genes
genes que
que se
se encuentran
encuentran en
en otras
otras células,
células, entonces
entonces
se
se expresan
expresan y
y aparecen
aparecen varios
varios tipos
tipos de
de linfoma
linfoma o
o cánceres.
cánceres.

Aspectos Epidemiológicos del VIH


» Origen: VIS -1930
NN SN Aro on
1.5 millones
» VIH-1,M,B
MN SIA MA IMA o RO OA
lysol al 0.5%, H202 0.3%. Extremos de pH
¡INACIO
» 56 Cx10mn E
AAA A cen
A o
MAR ATAR o o role lgTolK
II lec io
13 al 40% durante el parto,
» Alimentacion con leche materna
o Ron

Aspectos epidemiológicos del


Aspectos epidemiológicos del VIH
VIH

El virus
El virus se
se origina,
origina, por
por el
el virus
virus de
de la
la de
de inmunodeficiencia
inmunodeficiencia de
de simios,
simios, 1930,
1930, se
se cree
cree
que
que de
de ahí
ahí y
y el
el contacto
contacto con
con los
los chimpancés
chimpancés o
o comer
comer carne
carne de
de estos
estos chimpancés
chimpancés se
se
infectó
infectó el
el humano.
humano. Actualmente
Actualmente han
han habido
habido 40.1
40.1 millones
millones de
de muertes
muertes en
en todo
todo El
Mundo
Mundo por
por causa
causa de
de este
este virus,
virus, y
y actualmente
actualmente unos
unos 38.4
38.4 millones
millones de
de personas
personas están
están
infectados yy de
infectados de esos
esos 38.4
38.4 millones
millones el
el 25
25 millones
millones es
es en
en África.
África. que
que es
es la
la mayor
mayor
cantidad
cantidad de
de personas
personas afectadas
afectadas con
con VIH
VIH y
y anualmente
anualmente sucede
sucede en
en infecciones
infecciones en
en
número
número de
de 1.5
1.5 millones
millones

En
En el
el VIH
VIH es
es el
el que
que más
más predomina,
predomina, es
es el
el VIH-1
VIH-1 más
más que
que todo
todo el
el de
de tipo
tipo M
M su
su
subtipo
subtipo B.
B.

Al
Al ser
ser un
un virus
virus envuelto
envuelto es
es muy
muy susceptible
susceptible a
a los
los agentes
agentes químicos
químicos por
por eso,
eso,
muchos
muchos de
de los
los mecanismos,
mecanismos, mucho
mucho de
de las
las sustancias
sustancias que
que nosotros
nosotros utilizamos
utilizamos para
para
destruirlo
destruirlo son
son muy
muy eficaces.
eficaces. Por
Por ejemplo,
ejemplo, el
el cloro
cloro al
al 10%,
10%, la
la lejía
lejía al
al 10%
10% los
los mata,
mata,
en
en 10
10 minutos
minutos igual
igual el
el etanol
etanol al
al 50%
50% es
es muy
muy efectivo
efectivo el
el isopropanol
isopropanol al
al 35%
35% aunque
aunque
es un
es un poco
poco irritante,
irritante, o
o sea,
sea, eso
eso no
no se
se utiliza
utiliza en
en la
la piel,
piel, pero
pero si
si no
no hay
hay etanol
etanol yy
queremos
queremos desinfectar
desinfectar alguna
alguna secreción
secreción entonces
entonces se
se puede
puede usar
usar isopropanol
isopropanol al
al 35%
35%

O
O un
un detergente
detergente no
no iónico
iónico que
que hay
hay una
una gran
gran cantidad
cantidad de
de esos
esos a
a los
los cuales
cuales el
el virus
virus
es
es muy
muy sensible
sensible en
en concentraciones
concentraciones muy
muy bajas,
bajas, los
los extremos
extremos de
de PH
PH también
también son
son
muy
muy efectivos
efectivos contra
contra el
el virus.
virus.

El
El virus
virus cuando
cuando se
se manipula
manipula sangre
sangre y
y hay
hay sangre
sangre coagulada
coagulada lo
lo ideal
ideal no
no es
es ponerlo
ponerlo
tampoco
tampoco en
en cloro,
cloro, al
al 10%
10% ya
ya que
que los
los grumos
grumos que
que se
se forman
forman en
en la
la sangre
sangre coagulada
coagulada
pueden
pueden tener
tener virus
virus allí
allí y
y esconderlos
esconderlos y
y esa
esa cantidad
cantidad de
de cloro,
cloro, no
no entrar
entrar y
y penetrar
penetrar en
en
esos
esos coágulos.
coágulos. En
En ese
ese caso,
caso, pues
pues se
se usa
usa lejía
lejía pura
pura para
para eliminar
eliminar estos
estos virus
virus en
en
sangre
sangre coagulada
coagulada eso
eso se
se deja
deja por
por 30
30 segundos
segundos y
y ya
ya sabemos
sabemos que
que eso
eso es
es muy
muy
efectivo contra
efectivo contra estos
estos vírus.
vírus. Además, si nosotros
Además, si nosotros tenemos
tenemos hervir
hervir este
este algún
algún material
material
contaminado
contaminado con
con virus
virus a
a 56º
56* por
por 10
10 minutos
minutos basta
basta con
con destruir.
destruir.

Al
Al ser
ser envueltos
envueltos es
es bien
bien susceptible
susceptible a
a los
los agentes
agentes químicos,
químicos, se
se ha
ha comprobado
comprobado la
la
transmisión,
transmisión, a
a través
través de
de la
la sangre,
sangre, ya
ya que
que se
se liberan
liberan grandes
grandes cantidades
cantidades de
de virus
virus en
en
estas
estas muestras
muestras

Transmisión:
Transmisión:


e Tanto
Tanto como
como el
el semen
semen y
y la
la leche
leche materna
materna y
y las
las secreciones
secreciones vaginales.
vaginales.
Entonces
Entonces en
en esos
esos es
es abundante
abundante la
la cantidad
cantidad de
de virus
virus y
y por
por lo
lo tanto,
tanto, todos
todos los
los
mecanismos
mecanismos en
en el
el cual
cual haya
haya contacto
contacto directo
directo con
con esto,
esto, tiene
tiene que
que ver
ver con
con su
su
transmisión.
transmisión. El
El virus
virus no
no se
se transmite
transmite por
por el
el beso
beso ni
ni por
por el
el sudor
sudor la
la forma
forma más
común
común de
de cómo
cómo las
las personas
personas se
se infectan,
infectan, obviamente
obviamente es
es contacto
contacto sexual,
sexual, ya
ya
sea
sea genital,
genital, oral
oral o
o anal.
anal.
● Las
Las enfermedades
enfermedades de
de transmisión
transmisión sexual
sexual adicionales
adicionales o
o que
que tengo
tengo una
una
persona,
persona, pueden
pueden también
también aumentar
aumentar el
el riesgo
riesgo de
de infección,
infección, ya
ya que
que si
si hay
hay una
una
persona
persona que
que tiene
tiene sífilis,
sífilis, tiene
tiene una
una úlcera
úlcera o
o tiene
tiene alguna
alguna lesión,
lesión, Un
Un papiloma,
papiloma,
facilita
facilita la
la entrada
entrada del
del virus
virus hacia
hacia el
el interior
interior a
a la
la sangre
sangre entonces
entonces la
la infección
infección

● Las
Las transfusiones
transfusiones sanguíneas
sanguíneas es
es otra
otra forma
forma de
de cómo
cómo se
se puede
puede transmitir
transmitir el
el
virus,
virus, pero
pero esto
esto obviamente,
obviamente, actualmente
actualmente el
el riesgo
riesgo de
de de
de padecer
padecer transmisión
transmisión
del
del VIH
VIH con
con las
las pruebas
pruebas que
que se
se hacen
hacen es
es 11 en
en 5
5 millones
millones ya
ya que
que es
es
obligatoria
obligatoria buscar
buscar hacerle
hacerle a
a toda
toda la
la sangre
sangre que
que alguien
alguien va
va a
a donar
donar para
para
detectar
detectar pues
pues este
este anticuerpos
anticuerpos contra
contra el
el VIH
VIH igual
igual en
en compartir
compartir agujas,
agujas, más
más
que
que todo
todo las
las personas
personas que
que se
se inyectan
inyectan drogas
drogas en
en las
las cuales
cuales también
también puede
puede
ser
ser una
una forma
forma de
de cómo
cómo se
se infectar;
infectar;

● De
De la
la madre
madre al
al feto,
feto, también
también se
se puede
puede infectar,
infectar, en
en las
las madres
madres que
que no
no saben
saben
que
que son
son VIH
VIH da
da este
este y
y no
no se
se tratan
tratan el
el riesgo
riesgo de
de transmisión
transmisión es
es bien
bien variable
variable
del
del 13
13 al
al 40%,
40%, ya
ya sea
sea verticalmente
verticalmente a
a través
través de
de la
la placenta
placenta o
o también
también durante
durante
el
el parto.
parto. las
las mujeres
mujeres se
se dan
dan cuenta
cuenta que
que son
son VIH
VIH positivas,
positivas, generalmente
generalmente es
es
obligatorio,
obligatorio, pues
pues el
el parto
parto sea
sea por
por cesárea
cesárea para
para evitar
evitar el
el riesgo
riesgo de
de infección
infección al
al
feto,
feto, aunque
aunque hay
hay un
un buen
buen porcentaje
porcentaje de
de que
que también
también el
el feto
feto se
se pueda
pueda ver
ver
infectado
infectado verticalmente.
verticalmente.

● La
La alimentación
alimentación con
con la
la leche
leche materna
materna también
también es
es una
una forma
forma de
de
infección,
infección, pues
pues en
en los
los madres
madres en
en los
los niños
niños esto
esto se
se reduce
reduce con
con el
el tratamiento
tratamiento
antirretroviral.Hay
antirretroviral.Hay madres
madres que
que dan
dan de
de mamar
mamar a
a sus
sus hijos
hijos y
y no
no hay
hay ningún
ningún
riesgo
riesgo cuando
cuando están
están en
en control
control con
con el
el tratamiento.
tratamiento. Igualmente
Igualmente pues
pues que
que lo
lo
cual
cual es
es bien
bien raro
raro también,
también, pues
pues más
más que
que todas
todas las
las personas
personas de
de salud
salud aunque
aunque
el
el riesgo
riesgo de
de bastante
bastante bajísimo,
bajísimo, es
es en
en menos
menos de
de 1%
1%

● Pinchazo
Pinchazo accidental:
accidental: aquí
aquí el
el uso
uso de
de guantes
guantes de
de nitrilo
nitrilo puede
puede ayudar
ayudar un
un poco
poco
mucho
mucho más
más para
para las
las personas
personas que
que se
se encargan
encargan de
de sacar
sacar sangre,
sangre, que
que es
es el
el
riesgo
riesgo de
de pincharse,
pincharse, cuando
cuando están
están haciendo
haciendo una
una extracción.

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