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nelson Neonatal
Terapia antimicrobiana
Joseph B. Cantey, MD
Jason Sauberan, PharmD
Editores en jefe
Dr. John D. Nelson
Emeritus
Elizabeth D. Barnett, MD
John S. Bradley, MD
David W. Kimberlin, MD
Paul E. Palumbo, MD J.
Howard Smart, MD
William J. Steinbach, MD
Editores colaboradores
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Neonatal de Nelson
Terapia antimicrobiana
Joseph B. Cantey, MD
John S. Bradley, MD
David W. Kimberlin, MD
William J. Steinbach, MD
Editores colaboradores
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La Academia Estadounidense de Pediatría es una organización de 67,000 pediatras de atención primaria, subespecialistas médicos
pediátricos y especialistas quirúrgicos pediátricos dedicados a la salud, la seguridad y el bienestar de bebés, niños, adolescentes y
adultos jóvenes.
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Dr. Palumbo reveló una relación de la junta de control de seguridad con Janssen Pharmaceutical Companies. El Dr.
Steinbach reveló una relación de junta asesora con Merck & Company y Astellas Pharma, Inc.
Se ha hecho todo lo posible para garantizar que la selección de medicamentos y las dosis establecidas en este texto estén
de acuerdo con las recomendaciones y prácticas actuales en el momento de la publicación. Es responsabilidad del profesional de la
salud verificar el prospecto de cada medicamento para ver si hay cambios en las indicaciones o la dosis y si hay advertencias y
precauciones adicionales, y revisar los datos recientemente publicados y revisados por pares en la literatura médica para conocer los
datos actuales sobre seguridad. y eficacia.
Hay descuentos especiales disponibles para compras al por mayor de esta publicación. Envíe un correo electrónico a Ventas especiales
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obtener más información. © 2019 John S. Bradley y
John D. Nelson Derechos de publicación, Academia Estadounidense de Pediatría. Reservados todos los derechos. Ninguna parte
de esta publicación puede reproducirse, almacenarse en un sistema de recuperación o transmitirse de ninguna forma ni por ningún medio
(electrónico, mecánico, fotocopiado, grabación u otros) sin el permiso previo de los autores.
Impreso en los Estados Unidos de América
9428 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
MA0923
ISBN: 9781610023184 Libro
electrónico: 9781610023191
EPUB: 9781610023221
iii
Editores en jefe
Salud de la Universidad de Texas San Antonio Universidad de California, San Diego, Escuela Skaggs de
San Antonio, Texas Farmacia y Ciencias Farmacéuticas
San Diego, California
Emeritus
John D. Nelson, MD
Profesor emérito de Pediatría The
University of Texas
Southwestern Medical Center at Dallas
Southwestern Medical School
Dallas, TX
Editores colaboradores
Contenido
Introducción . . . .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ............. .... .... ......... . . . . viii
1. Elección de un antibiótico para el recién nacido . . . . . . .... .... ............. .... .... ......... .... . 1
2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para neonatos . . . .... .... ............. .... .... ............. .9
A. Farmacocinética neonatal . .... .... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. .9
B. Farmacodinamia antimicrobiana . ......... .... .... .... ......... .... .... .... ......... 12
C. Tablas de dosificación de medicamentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... .... ......... .... .... .... ......... 14
Ampicilina . . . . . 24 cefazolina . . . . . .
.... .... ............. .... .... ......... .... .... .... ......... .... .... .... .....
cefepima . . . . . . .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ............. . . . . . . . . . . . . . 26
cefotaxima . . . . .... .... .... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. . . . . . . . . . . . . . 27
fluconazol . . . . . . . .... .... ......... .... .... .... ......... .... .... .... ......... . . . . . . . . . . . . . 28
3. Infecciones bacterianas en recién nacidos . . . . . . .... .... .... ......... .... .... ............. . . . . . . . . . 37
Parotiditis supurativa . . . .... .... ............. .... .... ......... .... .... .... ......... .... .... . 42
Infecciones pulmonares . . . .... .... ............. .... .... ......... .... .... .... ......... . . . . . . . . . 42
Sífilis, congénita (.1 mes de edad) . . . . . . . .... .... ............. .... .... ......... . . . . . . . . . 49
Tétanos neonatal . . . . .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ......... . . . . . . . . . 49
Tuberculosis . .... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ......... . . . . . . . . . 50
... .... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ............. . . . . . 55
.... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ............. . . . . . 56
Infección por el virus del herpes simple (HSV1 y HSV2) . . ......... .... .... ............. . . . . . 56
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vi — Contenido
Virus de la gripe A y B. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Virus varicelazóster . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
Aspergilosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Amebiasis . . . . . ...................................................................
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
sarna _ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
Toxoplasmosis, congénita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
Índice................................................. .......................................... 81
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viii
Introducción
Los datos recopilados prospectivamente sobre antimicrobianos en recién nacidos continúan estando disponibles,
gracias en gran parte a una combinación de acciones legislativas, regulatorias, empresariales y de promoción
que impulsan nuevos antimicrobianos en las líneas de investigación y para incluir a los recién nacidos en las
actividades de investigación. Sin embargo, aún existen muchas situaciones en la atención clínica neonatal en las
que se mantiene el estatus del recién nacido como “huérfano terapéutico”. Esto es especialmente cierto para los
recién nacidos prematuros que oscilan entre la enfermedad crítica, la recuperación y la convalecencia durante sus
largas estancias en unidades de cuidados intensivos neonatales y salas de cuidados especiales.
Aunque muchas lagunas de datos desafían nuestra capacidad para elegir la terapia y la dosis óptimas en
cada situación de infección neonatal, sabemos que en la atención clínica se debe tomar una decisión de
tratamiento. Con eso en mente, nuestro objetivo para la terapia antimicrobiana neonatal de Nelson es
proporcionar respuestas que ayuden a quienes cuidan a los recién nacidos a tomar las mejores decisiones
de tratamiento posibles. Es cierto que no contamos con las aprobaciones de la Administración de Drogas y
Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) o ensayos clínicos aleatorios para proporcionar
evidencia de alta calidad para todos los medicamentos y dosis proporcionados para el tratamiento de
infecciones en este libro. Pero las infecciones a menudo ocurren en los recién nacidos y deben tratarse en
Fuerza de
Recomendación Descripción
A Muy recomendado
C Una opción de terapia que es adecuada, quizás entre muchas otras terapias adecuadas
tercero
Basado en informes de casos, series de casos, declaraciones de consenso u opiniones de
expertos para situaciones en las que no existen datos sólidos
viii — Introducción
sitios web o reuniones de la sociedad) a visitar los siguientes sitios web (a todos se accede
25 de febrero de 2019):
programs/inc)
• NeoVanc (www.neovanc.org/en) •
Introducción — ix
Estamos muy interesados en aprender de los lectores acerca de la legibilidad y la utilidad clínica de
este libro. Envíe sus sugerencias y comentarios a nelsonabx@aap.org. También tenemos una
versión en línea del libro (el libro electrónico), que se puede encontrar en http://ebooks.
aappublications.org. Actualmente estamos explorando otros formatos electrónicos de esta
publicación.
Finalmente, tenemos una enorme deuda con John S. Bradley, MD, el editor en jefe, y John D.
Nelson, MD, el fundador de Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy. Sin su dedicación de por
vida para optimizar el uso de antibióticos en niños, este libro nunca se habría hecho realidad.
Además, apreciamos el tiempo y la experiencia extensos que brindaron nuestros editores
colaboradores, particularmente para ayudarnos a cerrar las numerosas brechas de datos en el manejo
de infecciones neonatales. Es nuestra esperanza que la Terapia Antimicrobiana Neonatal de Nelson
esté a la altura del legado de su padre literario, la Terapia Antimicrobiana Pediátrica de Nelson.
Nuestro objetivo es ser consistentes con el capítulo “Terapia antimicrobiana para recién nacidos”
en Terapia antimicrobiana pediátrica de Nelson, al mismo tiempo que brindamos una gama más
amplia y profunda de contenido neonatal de lo que sería apropiado para el libro pediátrico. Esperamos
que la terapia antimicrobiana neonatal de Nelson sirva como un recurso valioso para todos los
proveedores que atienden a los recién nacidos.
Joseph B. Cantey, MD
microbioma del recién nacido. La terapia antimicrobiana neonatal de Nelson tiene como objetivo ayudar a
los profesionales de la salud a seleccionar el fármaco, la dosis y la duración adecuados para los recién nacidos.
Este capítulo proporciona una descripción general de la selección de antibióticos y una introducción
a los tipos y clases de antibacterianos y antifúngicos que se usan comúnmente en los recién nacidos.
El capítulo 2 se centra en la farmacocinética y la farmacodinámica de los antibióticos y proporciona la
dosificación recomendada, incluida una monografía detallada de los medicamentos prescritos con mayor
frecuencia. Los capítulos 3 a 6 brindan información sobre infecciones bacterianas, virales, fúngicas y
parasitarias en recién nacidos, respectivamente. Finalmente, el Capítulo 7 presenta la administración de
antimicrobianos en el vivero.
Los nuevos medicamentos deben compararse con otros de la misma clase en cuanto al espectro
antimicrobiano, la eficacia, la toxicidad y el costo. Si no hay un beneficio sustancial para la eficacia o la
seguridad de un antimicrobiano sobre otro, se alienta a los profesionales de la salud a optar por un
fármaco más antiguo, más utilizado y menos costoso con el espectro de actividad más estrecho.
antibacterianos
Betalactámicos
Penicilina. La penicilina es el betalactámico original y sigue siendo muy activa contra los estreptococos
del grupo B o A y la sífilis (Treponema pallidum). Muchas cepas de Streptococcus pneumoniae
son susceptibles a la penicilina, aunque esto no debe suponerse.
una actividad reducida en infecciones con un alto inóculo bacteriano debido a la sobreproducción de
una betalactamasa que inactiva a la cefazolina en mayor medida que la oxacilina o la nafcilina.
La cefazolina también tiene una penetración limitada en el sistema nervioso central y es poco
probable que sea eficaz en el tratamiento de la meningitis causada por MSSA o bacterias gramnegativas
susceptibles.
Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima tiene toda la cobertura de cefotaxima y ceftriaxona con
el agregado de actividad antipseudomona. La cefepima atraviesa la barrera hematoencefálica y puede
usarse para tratar la meningitis por gramnegativos. Aunque tiene un espectro ligeramente más amplio
(debido a su actividad contra Pseudomonas), se puede usar cefepima en lugar de cefotaxima si no se
dispone de cefotaxima.
Aztreonam. Aztreonam es el único agente monobactámico disponible. Tiene actividad contra los
bacilos gramnegativos aerobios, incluyendo Pseudomonas, pero no es activo contra las bacterias
grampositivas, anaerobios o bacilos gramnegativos productores de ESBL. Aztreonam tiene una buena
penetración en el sistema nervioso central y es eficaz en el tratamiento de la meningitis por gramnegativos.
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Carbapenémicos. Meropenem e imipenem son agentes ampliamente activos que tienen actividad contra
1
bacilos gramnegativos (incluidos Pseudomonas y bacilos gramnegativos productores de ESBL), la
mayoría de las infecciones por grampositivos distintas de MRSA o Enterococcus y anaerobios, incluidos
Bacteroides. En general, los carbapenémicos deben reservarse para los bacilos gramnegativos que
producen ESBL porque los agentes de espectro más estrecho son efectivos para otras bacterias. Consulte
el Capítulo 2 para ver usos potenciales adicionales. Los bacilos gramnegativos resistentes a los
carbapenémicos ya han surgido y se han extendido a muchas partes del mundo, lo que destaca la necesidad antibiótico
Elección
nacido
recién
para
un
de
el
Aminoglucósidos
Tres aminoglucósidos se usan ampliamente para el tratamiento sistémico de infecciones por gramnegativos
o para la sinergia en el tratamiento de ciertas infecciones por grampositivos: gentamicina, amikacina y
tobramicina. Un cuarto, la estreptomicina, se usa para la tuberculosis.
La gentamicina es el antibiótico individual más utilizado en la sala de recién nacidos porque tiene
una función en el tratamiento empírico de la sepsis de aparición temprana y tardía, así como de muchas
infecciones focales. Los aminoglucósidos demuestran destrucción de patógenos dependiente de la
concentración (capítulo 2), pero no alcanzan concentraciones lo suficientemente altas en el líquido
cefalorraquídeo y, por lo tanto, no se usan como monoterapia de la meningitis, aunque la gentamicina
se usa para la sinergia contra la meningitis estreptocócica del grupo B. Los aminoglucósidos no tienen
actividad contra los anaerobios obligados (p. ej., Bacteroides). La dosificación de intervalo extendido de
aminoglucósidos está bien estudiada en neonatos, reduce el potencial de toxicidad sin afectar la eficacia
y es la principal estrategia de dosificación recomendada en este libro.
macrólidos
La eritromicina y la azitromicina se utilizan en el tratamiento de Bordetella pertussis y Chlamydia
trachomatis en recién nacidos. La azitromicina también tiene cierta actividad contra ciertos bacilos
gramnegativos, incluidos patógenos entéricos como Salmonella y Shigella. La azitromicina se usa
cada vez más en la terapia combinada contra Neisseria gonorrhoeae debido al aumento de la
resistencia a las cefalosporinas. Estos fármacos alcanzan altas concentraciones intracelulares y tienen
semividas relativamente largas, en particular la azitromicina. La exposición a la eritromicina y, en menor
grado, a la azitromicina en las primeras 6 semanas después del nacimiento se ha asociado con el desarrollo
de estenosis pilórica.
Vancomicina
—recié
1Elecc
antib
Capít
naci
para
un
de
el
1.
4 Gram positivas
MSSA
SARM
Streptococcus spp
enterococo
Penicilina
Sí
aminopenicilina
Parcialb
Sí
Sí
penicilinas
Elección de un antibiótico para el recién nacido
Patógenos bacterianos comunes y su susceptibilidad general a los agentes antibacterianos comunes utilizados en neonatosa
Sí
Sí
Parcial
Sí
Sí
Gramnegativo
Escherichia coli y otros bacilos Parcial Sí
gramnegativos entéricos
Pseudomonas Sí
cefalosporinas
Segunda Tercera Cuarta Quinta
generación
Primera generación generación generación generación Carbapenémicos Aminoglucósidos Vancomicina
Gram positivas
MSSA Sí Sí Sí Sí Si c
SARM Sí Sí
Gramnegativo
Escherichia coli y Parcial Parcial Sí Sí Parcial Sí Sí
otros bacilos gram
antimic
neonat
Terapi
Nelso
de
—
5 negativos entéricos
Pseudomonas
Anaerobios (incluyendo
Bacteroides)
b
C
d
Parcial
Sí
Parcial
Abreviaturas: MRSA, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina; MSSA, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina; spp, especie.
a
Las celdas en blanco implican generalmente no susceptibles. No todos los agentes enumerados; ver el texto del capítulo para más detalles.
Las aminopenicilinas con inhibidores de betalactamasas (p. ej., clavulanato, sulbactam) tienen una actividad limitada contra MSSA.
Sí
Sí
parcial
Las penicilinas resistentes a la penicilinasa (p. ej., oxacilina, nafcilina) y las cefalosporinas de primera generación (p. ej., cefazolina) son superiores a la vancomicina para el tratamiento de MSSA.
1
Elección de un antibiótico para el recién nacido
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1 Antifúngicos
Anfotericina B La
anfotericina B (AmB), un polieno antifúngico, es el agente antifúngico de más amplio espectro
disponible para uso clínico. La anfotericina B se une al ergosterol, un componente principal de
las membranas de las células fúngicas, y crea poros transmembrana, lo que deteriora la integridad
antibiótico
Elección
nacido
recién
para
un
de
el
de la membrana. La anfotericina B tiene amplia actividad contra Candida (excepto C lusitaniae),
Aspergillus (excepto A terreus) y Zygomycetes (p. ej., Mucor, Rhizopus). Una de las principales
ventajas de AmB sobre otros agentes es que se ha utilizado durante décadas en recién
nacidos, en contraste con agentes más nuevos como las equinocandinas.
La toxicidad de AmB en humanos proviene de la reactividad cruzada con esteroles en células
humanas, lo que conduce a la alteración de las bicapas lipídicas en la membrana externa y dentro de la célula.
La formulación convencional, AmB desoxicolato (AmBD), causa toxicidad significativa en niños mayores,
pero generalmente es bien tolerada en recién nacidos. Las formulaciones de AmB basadas en lípidos se
usan en niños mayores para mitigar los efectos secundarios, pero los datos retrospectivos limitados
sugieren que AmBD es más eficaz en los recién nacidos. AmBD también tiene una mejor penetración
renal, lo cual es relevante cuando se tratan infecciones fúngicas neonatales que involucran los
riñones o la vejiga.
Azoles
Los azoles, incluidos el fluconazol y el voriconazol, inhiben la formación de la síntesis de ergosterol
al inhibir la 14desmetilación dentro del citocromo P450 fúngico (CYP). Los azoles también afectarán el
metabolismo del CYP neonatal de otros fármacos, y se deben considerar las posibles interacciones
farmacológicas con otros medicamentos de eliminación hepática. Los azoles son fungistáticos contra
levaduras y fungicidas contra mohos.
fluconazol. El fluconazol tiene actividad contra muchas cepas de Candida (incluidas C albicans, C
parapsilosis, C tropicalis y algunas cepas de C glabrata). Alcanza concentraciones relativamente altas tanto
en la orina como en el líquido cefalorraquídeo. Todas las cepas de C. krusei, la mayoría de C. auris y
algunas de C. glabrata son resistentes al fluconazol. Además, el fluconazol no debe usarse para el
tratamiento de infecciones intercurrentes entre los recién nacidos que reciben profilaxis con fluconazol
porque es probable que esas levaduras hayan desarrollado resistencia al fluconazol.
Voriconazol. Voriconazol es fungicida contra levaduras y mohos y es la primera opción para el tratamiento
de especies de Aspergillus. Voriconazol comparte la excelente penetración en tejido, orina y líquido
cefalorraquídeo de fluconazol con la adición de cobertura de moho.
Sin embargo, la absorción entérica y el aclaramiento hepático de voriconazol varían sustancialmente entre
pacientes; por lo tanto, es necesaria la monitorización mínima terapéutica durante el tratamiento
con voriconazol. La mayoría de los expertos sugieren que las concentraciones mínimas de 2 a 6 mcg/mL
son ideales; la actividad disminuye a concentraciones por debajo de 1 mcg/mL, y la toxicidad es más
común a concentraciones por encima de 6 mcg/mL. La farmacocinética de voriconazol no ha sido bien
estudiada en neonatos.
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equinocandinas
1
Las equinocandinas (p. ej., micafungina, caspofungina, anidulafungina) tienen actividad contra la
mayoría de las levaduras (aunque las tasas de resistencia en ciertas especies de Candida están
aumentando) y se han utilizado en terapia de rescate contra mohos. Las equinocandinas son fungicidas
contra levaduras y fungistáticos contra mohos. Las equinocandinas inhiben la formación de la
pared celular fúngica al inhibir la beta1,3glucano sintasa, una enzima que no está presente en las
células humanas. Como resultado, estos agentes generalmente se toleran bien. Además, las antibiótico
Elección
nacido
recién
para
un
de
el
equinocandinas no se metabolizan a través del sistema CYP, por lo que su uso genera menos
interacciones farmacológicas en comparación con los azoles. Las equinocandinas no tienen una
penetración fiable en el líquido cefalorraquídeo ni en la orina.
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NOTAS
• Este capítulo se centra en la farmacología clínica, las dosis, la administración y las formulaciones de los
antimicrobianos neonatales. Se alienta al lector a hacer una referencia cruzada de las partes relevantes
de otros capítulos para familiarizarse con el uso apropiado de un medicamento determinado para una
afección determinada, incluido el manejo de las principales reacciones adversas a los medicamentos. 2
• Abreviaturas: LRA, lesión renal aguda; AUC, área bajo la curva de concentracióntiempo; AUC12, AUC
durante un período de dosificación de 12 horas; AUC24, AUC durante un período de dosificación de 24
horas; ASC, área de superficie corporal; CMV, citomegalovirus; SNC, sistema nervioso central; conc,
concentración; LCR, líquido cefalorraquídeo; CYP, citocromo P450; D5W, dextrosa al 5% en agua; div,
dividido; ECMO, oxigenación por membrana extracorpórea; EONS, sepsis neonatal de inicio temprano;
FQ, fluoroquinolona; EG, edad gestacional; GBS, estreptococo del grupo B; FG: tasa de filtración
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
A. FARMACOCINÉTICA NEONATAL
La farmacocinética (PK) se refiere a las relaciones dosisexposición de un fármaco: los cambios en la
concentración del fármaco que ocurren con el tiempo después de que se administra un fármaco. Las
características farmacocinéticas neonatales están influenciadas por los cambios de desarrollo en el útero y
posnatales en la composición corporal y la función de los órganos. La variabilidad de la etapa de desarrollo
entre los pacientes en la UCIN crea un desafío clínico en el que cada recién nacido puede requerir una dosis
o frecuencia única de un agente antimicrobiano para lograr las exposiciones antibióticas objetivo que están
asociadas con el éxito clínico y microbiológico.
La siguiente tabla destaca las características fisiológicas únicas del desarrollo neonatal que
contribuyen a las diferencias farmacocinéticas entre recién nacidos y adultos y las conexiones clínicas y los
característica neonatal
Absorción VO:
Característica PK
Conexión clínica PO: absorción más lenta, mayor absorción de Mayores volúmenes de distribución de medicamentos Depuración más lenta, vida media más prolongada
fármacos ácidos lábiles, inutilidad de la Eficacia y toxicidad alcanzables con una Mayor aclaramiento en algunos fármacos en
dosificación en “estómago vacío” concentración plasmática total más baja debido relación con los adultos debido a la menor
IM: absorción más lenta y menor concentración pico, a una menor unión a proteínas y una mayor unión a proteínas
mayor absorción total de antibióticos fracción libre (p. ej., cefazolina, Reducción de la nefrotoxicidad por
hidrosolubles vancomicina)a disminución de la reabsorción tubular (p. ej.,
Piel: absorción sistémica indeseable Posiblemente mayor penetración en el SNC aminoglucósidos)
incluyendo excipientes
Estrategia de prescripción PO: normalmente se evita la dosificación excepto por Dosis de carga y mayor mantenimiento Intervalos más largos inicialmente que acortan las
algunas indicaciones de bajo riesgo (ver dosis de fármacos solubles en agua para a medida que aumenta la PNA. El acortamiento del intervalo
Capítulo 3) lograr las exposiciones deseadas (p. ej., ocurre en una PNA más temprana en los recién
IM: aceptable pero no ideal si necesita una aminoglucósidos, vancomicina) nacidos a término en comparación con los recién
Piel: cuidado al usar ciertos antisépticos Se necesitan dosis diarias más altas para que
(p. ej., clorhexidina), evitar antibióticos tópicos con algunos medicamentos superen el
excipientes potencialmente dañinos, eligiendo aclaramiento aumentado debido a la reducción
antibióticos tópicos que tengan evidencia clínica de la unión a proteínas (p. ej., micafungina).b
de seguridad en neonatos (p. ej., bacitracina,
nistatina)
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Enfermedad y IM: El shock séptico disminuye la musculatura ECMO, PDA aumentan los volúmenes de distribución Asfixia, hipotensión, PDA; reducir la tasa de filtración
efectos iatrogénicos perfusión y reduce la absorción IM. del fármaco y, por lo tanto, reducen la concentración glomerular y el aclaramiento renal del fármaco.
sérica del fármaco. La TH puede reducir el aclaramiento.d
La hiperbilirrubinemia puede desplazar Indometacina, disminución del ibuprofeno
fármaco unido a proteínas, y viceversa.c aclaramiento de fármacos eliminados por vía renal.
La alimentación con fórmula aumenta el CYP
expresión (en comparación con la leche humana).
a
La elección de las concentraciones objetivo para estos fármacos en función de los objetivos de concentración total (ligada y libre) de adultos podría sobrestimar la exposición no ligada en el recién nacido.
b
A diferencia de los antibióticos eliminados por vía renal, como la vancomicina y la cefazolina, que tienen una depuración renal inmadura desde el punto de vista del desarrollo en comparación con los adultos, la madurez y la
capacidad de depuración hepatobiliar de la micafungina son las mismas que en los adultos. La unión a proteínas reducida de la micafungina durante el desarrollo crea una situación en la que hay más fármaco no unido (libre)
disponible para someterse a la excreción hepatobiliar y, por lo tanto, su eliminación es mayor en comparación con los adultos.
C
Aunque la mayoría de los fármacos han reducido la unión a las proteínas plasmáticas en los recién nacidos en comparación con los niños y los adultos, algunos todavía se unen relativamente a las proteínas y pueden competir
con la bilirrubina por los sitios de unión a la albúmina. El desplazamiento de la bilirrubina de la unión a la albúmina aumenta la bilirrubina libre y no unida, lo que puede aumentar el riesgo de querníctero, particularmente en el
neonat
Terapi
Nelso
antimi
11
de
— neonato acidótico y séptico. El sulfisoxazol se reconoció por primera vez en 1956 como causante de kernicterus como resultado del desplazamiento de la bilirrubina. Otro antimicrobiano de sulfonamida, TMP/SMX, está
etiquetado como contraindicado en recién nacidos en los Estados Unidos y Canadá debido a su potencial de desplazamiento de bilirrubina y preocupaciones sobre el kernícterus, así como la no inclusión de niños menores de
2 meses en ensayos clínicos pediátricos prospectivos. Sin embargo, los estudios in vitro indican que las concentraciones de SMX necesarias para el desplazamiento están muy por encima de las concentraciones
terapéuticas en los recién nacidos. TMP/SMX se ha utilizado ampliamente en todo el mundo para la sepsis y la neumonía neonatales, y no hay informes de kernicterus a partir de su uso clínico. Para los recién nacidos que no
están clínicamente enfermos, con ictericia neonatal en resolución y concentraciones de bilirrubina sérica de bajo riesgo, el uso de TMP/SMX es razonable en situaciones para las que no se dispone de otra terapia PO o IV u
otras opciones son potencialmente más tóxicas. La ceftriaxona también está etiquetada como contraindicada debido a su alto potencial conocido de unión a proteínas y desplazamiento de bilirrubina, pero también se usa a nivel
mundial para la sepsis neonatal y no se han informado casos de kernicterus. Otros antimicrobianos con un fuerte potencial de desplazamiento pero que no llevan una advertencia en la etiqueta son la cefazolina y la oxacilina.
Se necesitan más datos de seguridad sobre el uso de antimicrobianos que desplazan la bilirrubina en las primeras 2 semanas después del nacimiento, cuando la hiperbilirrubinemia es más común. d
Los estudios farmacocinéticos de antibióticos eliminados por vía renal en recién nacidos tratados con HT por EHI sugieren que el Cl se altera durante la HT. Esto es consistente con los estudios en modelos animales,
que demuestran que la TFG se reduce cuando se aplica hipotermia. Sin embargo, dado que la HIE puede causar AKI reversible, no está claro a partir de los estudios de PK de TH neonatal hasta qué punto la TH contribuye
de forma independiente a la eliminación alterada, o si la TH es un indicador de la gravedad de la enfermedad subyacente. No ha habido comparaciones con neonatos sin HIE que no reciben TH emparejados por la gravedad de
la enfermedad para estar seguros. Teniendo en cuenta que EONS contribuye al riesgo de lesión cerebral en recién nacidos con HIE, no recomendamos la dosificación empírica conservadora de antibióticos
desencadenada por TH hasta que se disponga de mejores datos. Los médicos deben aplicar prácticas estándar de monitoreo de medicamentos terapéuticos (ver Monitoreo de medicamentos terapéuticos) a cualquier recién
nacido con LRA confirmada o sospechada.
2
Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos
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antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
B. FARMACODINÁMICA ANTIMICROBIANA
La farmacodinámica (PD) se refiere a la relación exposiciónefecto de un fármaco. El conocimiento de las
características de los antimicrobianos PD permite una buena toma de decisiones al seleccionar un régimen de
dosificación. En los recién nacidos, los principios de la DP se aplican en el entorno clínico cuando se tienen en
cuenta las diferencias farmacocinéticas relacionadas con la edad gestacional y posnatal. Por ejemplo, el mayor
volumen de distribución de un bebé extremadamente prematuro puede requerir una dosis más alta de amikacina
por kg para lograr la concentración máxima objetivo en comparación con un bebé a término, y el mayor aclaramiento
de un bebé de 5 semanas requerirá una dosificación de cefotaxima más frecuente para mantener las concentraciones
por encima de la MIC en comparación con un recién nacido.
nacidos. • Otros factores además de la EP determinan la eficacia de un fármaco. Estos factores incluyen organismos
tamaño de la población, tasa de resistencia adaptativa y regeneración del organismo, efectos bactericidas y defensas
inmunitarias del huésped. Un factor bien reconocido en la atención neonatal es el efecto de inóculo de los
betalactámicos. Se requieren dosis altas de ampicilina y penicilina para la meningitis por GBS, y no solo para
superar su escasa penetración en el LCR. Administrar una dosis más alta de estos antibióticos independientes de la
concentración puede parecer contradictorio, pero debido a las CIM más altas que acompañan a la mayor densidad
bacteriana en el sitio de infección con meningitis por GBS, se requiere una dosis más alta (y más frecuente) para
cumplir con el tiempo. por encima del objetivo de DP de MIC.
Característica de DP
Significado La actividad relacionada con la cantidad de Actividad relacionada con Actividad relacionada con
tiempo de concentración del concentración máxima de AUC24 relativo a MIC
fármaco es .MIC fármaco en relación con la CIM
Estrategia de dosificación Dosificación frecuente Dosis lo suficientemente alta Diseñado para lograr la
para mantener la CMI conc para lograr la relación objetivo relación objetivo de
durante un %b adecuado de concentración máxima a MICc AUC24 a MICd
del intervalo de dosificación
Ejemplos
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
aFármacos que no son dependientes de la concentración y tienen un PAE largo que limitan la importancia de su dependencia del tiempo. b Por lo general,
se estima en 70%–75% para los recién nacidos, según la función humoral, celular y de neutrófilos neonatal disminuida.
Para un huésped pediátrico o adulto inmunocompetente, el %T.MIC es generalmente del 40% para la mayoría de los pares de patógenos
antibióticos betalactámicos.
C
Proporción objetivo $ 10: 1 para la actividad máxima. PAE permite una dosificación menos
frecuente. dObjetivo determinado experimentalmente y único para cada fármaco.
mi
Centrándose en los medicamentos utilizados en los recién nacidos, no en una lista exhaustiva.
F
Por ejemplo, ampicilina, penicilina, cefalosporinas, meropenem, piperacilina/tazobactam. gLos estudios en adultos
Otras advertencias generales a tener en cuenta al aplicar la información que se encuentra en la tabla de DP a la atención clínica
incluyen
• Es importante mantener las concentraciones de linezolida por encima de la MIC (PD dependiente del tiempo) cuando se
tratan las LRTI y las infecciones de la piel causadas por MRSA o enterococos resistentes a la vancomicina. Puede
ser necesaria la monitorización de fármacos terapéuticos. Los carbapenémicos como el mero penem tienen una PAE
2 más prolongada contra los bacilos gramnegativos que las cefalosporinas; por lo tanto, su intervalo de dosificación no
necesita ser tan frecuente. También tienen un porcentaje más corto de tiempo que las concentraciones deben ser
mayores que la MIC para ser efectivas en comparación con las cefalosporinas.
• Las características toxicodinámicas de un fármaco pueden interferir con el logro de sus objetivos de DP. El aumento de la
dosis de anfotericina B para mejorar la relación entre la concentración máxima y la CIM dará como resultado índices
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
inaceptablemente altos de nefrotoxicidad. El tratamiento de bacterias susceptibles con CIM de $2 mg/L con dosis más
altas de vancomicina o gentamicina para lograr sus objetivos de DP también conducirá a una mayor nefrotoxicidad. Se
ha reconocido que esto ocurre con vancomicina en bebés y niños, así como en adultos. En tales casos, se deben
elegir agentes alternativos, aunque el laboratorio clínico informe que el organismo es susceptible.
ANTIMICROBIANOS
Aciclovir (tratamiento de la enfermedad aguda) IV 40 div q12h 60 div q8h 60 div q8h 60 div q8h 60 div q8h
—
Aciclovir (supresión después del tratamiento de la correos
— 900/m2/día div q8h 900/m2/día div q8h 900/m2/día
enfermedad aguda) div q8h
Amoxicilinaclavulánicoa — —
correos
30 div q12h 30 div q12h 30 div q12h
Anfotericina B
– desoxicolato – IV 1 cada 24 horas 1 cada 24 horas 1 cada 24 horas 1 cada 24 horas 1 cada 24 horas
complejo lipídico – IV
neonat
Terapi
Nelso
antimi
15
de
— liposomal
ampicilinab
Anidulafunginc
Azitromicina
aztreonam
Caspofungina
cefazolina
IV
IV, IM
IV
correos
IV
IV, IM
IV
IV, IM
5 cada 24 horas
5 cada 24 horas
1.5 q24h
10 q24h
10 q24h
60 div q12h
25/m2 q24h
50 div q12h
5 cada 24 horas
5 cada 24 horas
1,5 q24h
10 q24h
10 q24h
90 div q8hd
25/m2 q24h
75 div q8h
5 cada 24 horas
5 cada 24 horas
1.5 q24h
10 q24h
10 q24h
90 div q8h
25/m2 q24h
5 cada 24 horas
1.5 q24h
10 q24h
10 q24h
25/m2 q24h
5 cada 24 horas
1.5 q24h
10 q24h
10 q24h
25/m2 q24h
100–150 div
q6–8h
cefepima IV, IM 60 div q12h 60 div q12h 100 div q12h 100 div q12h 150 div q8hf
cefotaxima IV, IM 100 div q12h 150 div q8h 100 div q12h 150 div q6h 200 div q6h
ceftarolina IV, IM 12 divisiones cada 12 horas 18 div q8h 18 divisiones cada 8 18 div q8h 18 div q8h
ceftazidima IV, IM 100 divisiones cada 12 horas 150 div q8hd horas 100 divisiones cada 12 horas 150 div q8h 150 div q8h
2
Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos
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Trata
Capít
recié
para
naci
farm
anti
16
—
2.
2 ANTIMICROBIANOS (continuación)
antimicrobiano
Ceftriaxoneg
Ciprofloxacino
clindamicina
IV, IM
IV
IV, IM,
correos
Peso corporal #2000 g
div q8h
—
15 div q12h 15
div q8h
—
15 div q12h 15
Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos
50 q24h
50 q24h
25 div cada 12 h
30 div cada 8 h
Daptomicina (Posible neurotoxicidad; usar con IV 12 div q12h 12 div q12h 12 div q12h 12 div q12h 12 div q12h
precaución si no hay otras opciones).
Eritromicina IV, PO 40 div q6h 40 div q6h 40 div q6h 40 div q6h 40 div q6h
fluconazol
– profilaxis IV, PO mg/kg/dosis dos mg/kg/dosis dos mg/kg/dosis dos mg/kg/dosis dos mg/kg/dosis dos
veces por semana veces por semana veces por semana veces por semana veces por semana
flucitosina correos
75 div q8h 100 div q6hd 100 divisiones cada 6 horas 100 divisiones cada 6 horas 100 divisiones cada 6 horas
ganciclovir IV Datos Datos 12 divisiones cada 12 horas 12 divisiones cada 12 horas 12 divisiones cada 12 horas
insuficientes insuficientes
linezolida IV, PO 20 div q12h 30 div q8h 30 div q8h 30 div q8h 30 div q8h
Meropenem –
sepsis, IAIj – IV 40 divisiones cada 12 horas 60 divisiones q8hj 60 div q8h 90 div q8h 90 div q8h
meningitis IV 80 divisiones cada 12 horas 120 divisiones q8hj 120 div q8h 120 div q8h 30 120 div q8h 30
metronidazol IV, PO 15 divisiones cada 12 horas 15 divisiones q12h 22,5 div q8h div q8h div q8h
nafcilina,l oxacilinal IV, IM 50 div q12h 75 div q8h 75 div q8h 100 div q6h 150 div q6h
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Penicilina G benzatina (dosis única) SOY 50.000U 50.000U 50.000U 50.000U 50.000U
Penicilina G cristalina (sepsis por EGB, sífilis congénita) IV 100.000 U div q12h 150.000 U div q8h 100.000 U div q12h 150.000 U div q8h 200.000 U div q6h
Penicilina G cristalina (meningitis GBS) IV 400.000 U div q6h 400.000 U div q6h 400.000 U div q6h 400.000 U div q6h 400.000 U div q6h
Penicilina G procaína SOY 50 000 U cada 24 h 50 000 U cada 24 h 50 000 U cada 24 h 50 000 U cada 24 h 50.000 U cada 24
horas 320
Piperacilina/tazobactam IV 300 div q8h 10 320 div q6hm 10 320 div cada 6 h 320 div cada 6 h divisiones cada 6 horas
Valganciclovir correos Datos insuficientes Datos insuficientes h 32 div cada 12 h h 32 div cada 12 h 32 divisiones cada 12 horas
Voriconazolén IV 16 divisiones q12h 16 divisiones q12h 16 div q12h 6 div 16 div q12h 6 div 16 div q12h
Zidovudina IV 3 divisiones q12ho 3 divisiones q12ho q12h 8 div q12h q12h 8 div q12h Consulte el Capítulo 4.
neonat
Terapi
Nelso
antimi
17
de
— a
b
C
d
mi
gramo
i
Formulación y administración de 25 o 50 mg/ml.
correos
300 mg/kg/día para GBS meningitis div q8h para todos los neonatos #7 días de edad y q6h 0,7 días de edad.
Dosis de carga de 3 mg/kg seguida 24 h más tarde por la dosis de mantenimiento indicada.
Use la dosis de 0 a 7 días de edad hasta los 14 días de edad si el peso al nacer es menor de 1000 g.
Puede requerir infusión durante 3 horas, o 200 mg/kg/día div cada 6 horas, para tratar organismos con MIC $8 mg/L.
4 divisiones q12ho Consulte el Capítulo 4.
Por lo general, se evita en los recién nacidos (consulte el Capítulo 3). Se puede considerar para la transición al tratamiento ambulatorio de la bacteriemia por EGB en recién nacidos con buen aspecto y bajo riesgo de
hiperbilirrubinemia.
Forma oral no estudiada en neonatos. Considere 30–40 mg/kg/día div PO cada 12 h como terapia de reducción si no es posible completar el ciclo de tratamiento IV y el recién nacido tolera la alimentación oral. La suspensión oral
debe administrarse por vía oral y no a través de una sonda de alimentación.
Dosis de carga de 25 mg/kg seguida 24 h más tarde por la dosis de mantenimiento indicada. j
Dosis de carga inicial de 18 mg/kg div q12h en el día 1. Concentraciones séricas deseadas, mínimas de 2–6 mg/L. Consulte el Capítulo 5, Aspergilosis.
o
Dosis inicial si GA ,3510 semanas y PNA #14 días. Consulte el Capítulo 4, Virus de la inmunodeficiencia humana, para conocer la dosis después de las 2 semanas de edad y otras recomendaciones de tratamiento.
2
Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos
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AMINOGLUCÓSIDOS
Ruta del medicamento 0–14 días 0,14 días 0–10 días 0,10 días 0–7 días 0,7 días
amikacina IV, MI 15 q48h 15 q24h 15 q24h 15 q24h 15 q24h 17.5 q24h
2
gentamicina IV, IM 5 q48h 5 q36h 5 q36h 5 q24h 4 q24h 5 q24h
tobramicina
VANCOMICINA
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
Dosificación empírica (mg/kg/dosis) por GA y SCr (comenzar con una dosis de carga de 20 mg/kg).
#28 semana GA .28 semanas GA
Canal ,9 (seguridad)
a
Concentración sérica o plasmática en estado estacionario. bNo
tratamiento empírico para la sospecha de sepsis de inicio temprano o tardío a menudo se interrumpe después de 36
a 48 horas (consulte el Capítulo 7). Es razonable posponer el control farmacológico terapéutico de
aminoglucósidos o vancomicina hasta después de 48 horas si se continúa con el tratamiento para evitar
pruebas de laboratorio innecesarias. Las excepciones serían cuando se sospeche una farmacocinética
alterada (p. ej., LRA, hipotensión, tratamiento del conducto arterioso permeable, oxigenación por membrana
extracorpórea) o cuando haya una confirmación microbiológica de infección. El control temprano del fármaco
terapéutico también debe quedar a discreción del equipo de tratamiento si se sospecha fuertemente una infección
bacteriana en base a la historia materna/de nacimiento y/o la presentación clínica.
herramientas de software de retroalimentación bayesiana basadas en el modelo neonatal son las preferidas para el análisis.
concentraciones medidas. Las herramientas de cálculo SawchukZaske PK también son aceptables.
El área bajo la curva de concentracióntiempo durante un período de dosificación de 24 horas se puede
estimar usando la siguiente fórmula: Dosis diaria total (mg)/Depuración (L/h).
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• Sea prudente con las muestras de sangre para evitar contribuir a la anemia por flebotomía.
2 Programe las muestras de monitoreo de medicamentos terapéuticos para que se realicen con otras extracciones
de sangre de rutina siempre que sea posible para minimizar el desperdicio de sangre, evitar procedimientos
de extracción de sangre dolorosos adicionales y respetar el tiempo de enfermería. Prediga los valores
máximos y mínimos a partir de los parámetros PK
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
El tratamiento de un aislado con MIC $2 requerirá dosis muy altas de gentamicina o
vancomicina ($8 por amikacina) para alcanzar las concentraciones deseadas, y la toxicidad es más probable a
estas concentraciones. Use un agente alternativo (vea el Capítulo 3). Si el antimicrobiano
no al número.
Si una concentración medida no tiene sentido o no es coherente con la fisiología del paciente, es posible
aciclovir
Administrado: IV, PO Excretado: Por vía renal El aciclovir es un antiviral análogo de la desoxiguanosina
eficaz contra los tipos 1 y 2 del HSV. Es menos activo pero eficaz contra el VZV y no es eficaz
contra el CMV.
2
Farmacodinámica: Tiempo por encima de
LRA. Solo se debe usar aciclovir IV para el tratamiento de la enfermedad neonatal aguda por HSV.
• Terapia supresora del VHS (terapia postIV): 300 mg/m2 /dosis PO cada 8 horas
horas • Profilaxis de exposición posterior a VZV: 20 mg/kg/dosis PO cada 6 horas (si VZIG
indisponible)
También se puede considerar para la profilaxis del HSV después de la exposición iatrogénica o de un visitante mientras
se esperan los resultados del diagnóstico si el bebé está asintomático.
Formulaciones y Administración
renal preexistente. • Puede ocurrir flebitis severa y necrosis cutánea con la extravasación.
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Anfotericina B
Administrado: IV Excretado: por vía renal, fecal La anfotericina B es un antifúngico polieno
de amplio espectro, activo contra levaduras y mohos como Candida albicans y especies
no albicans (aunque la resistencia es más frecuente con C lusitaniae y C auris), Aspergillus,
Cryptococcus, Histoplasma, Coccidioides, Blastomyces, Mucor y otros Zygomycetes,
y el parásito protozoario Leishmania.
2
CIM de aislados susceptibles: Candida n.° 1 mg/l, Aspergillus n.° 0,5 mg/l Dosificación
1–2 mg/L).
• Amphotericin B Liposomal OR Lipid Complex: 5 mg/kg cada 24 horas (no se han determinado las concentraciones
máximas para neonatos). Puede aumentar a 7 mg/kg si es necesario para lograr la erradicación microbiológica.
Formulaciones y administración: todas las formulaciones son incompatibles con la solución salina, incluido
el lavado con solución salina.
Las formulaciones de anfotericina a base de lípidos se desarrollaron para mejorar la tolerabilidad sistémica (menos
escalofríos/fiebre y nefrotoxicidad) sobre la forma de desoxicolato cuando se tratan infecciones fúngicas invasivas
en pacientes con cáncer u otros pacientes inmunocomprometidos. La ventaja de seguridad permite que las
formulaciones de anfotericina a base de lípidos se administren en dosis más altas que la forma de
desoxicolato, lo que mejora su eficacia.
No existen ensayos prospectivos que comparen los efectos del desoxicolato y las formulaciones a base de
lípidos en recién nacidos. El conjunto de datos disponibles de estudios observacionales y retrospectivos no indica
que una formulación sea definitivamente más eficaz o menos segura que la otra. Es probable que ambas
formulaciones sean eficaces en el tratamiento de la meningitis fúngica susceptible. A diferencia de los niños
mayores y los adultos, los recién nacidos no experimentan tasas más altas de reacciones a la infusión y
nefrotoxicidad con anfotericina B desoxicolato en comparación con
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con formulaciones lipídicas. Si el tratamiento no tiene éxito, se produce toxicidad renal o reacción a la
infusión en un recién nacido que recibe la formulación de desoxicolato, es razonable cambiar a una
formulación de lípidos.
Desoxicolato: más datos farmacocinéticos y clínicos y uso histórico en recién nacidos, mayor
concentración tisular. 2
• Lípido: menor volumen de infusión, mejor penetración pulmonar e hepática. La forma liposomal también
tiene un tiempo de infusión más corto y puede aumentar la dosis a 7 mg/kg sin aumentar los efectos adversos.
ampicilina
Administrado: IV, IM La Excretado: Renalmente
ampicilina es un antibacteriano betalactámico aminopenicilina que es efectivo contra GBS, Listeria y la mayoría de
las cepas de Enterococcus. Puede tener eficacia contra ciertas bacterias gramnegativas, pero la resistencia es común,
incluso entre los miembros de la familia Enterobacteriaceae (p. ej., Klebsiella, Escherichia coli).
CIM de aislado susceptible: GBS, 0,5 mg/L, Listeria #2 mg/L, E coli #8 mg/L Dosificación neonatala
PNA #7 días 50 PNA 8–28 días 75 PNA #7 días 50 PNA 8–28 días 50
a
Las dosis dadas deben alcanzar una concentración mínima en plasma de $8 mg/L (100 %T.MIC para E coli) $90 % del tiempo.
Nota: la dosificación para la meningitis GBS es de 100 mg/kg/dosis cada 8 horas (si tiene 7 días de edad) o cada 6
horas (si tiene 0,7 días de edad)
Formulaciones y Administración
• 100 mg/mL diluidos en agua estéril para administración IV directa. Infundir más de 3 a
5 minutos.
tolerado Después de 4 días de terapia combinada con gentamicina para EONS en recién nacidos prematuros,
la flora intestinal se altera, lo que aumenta potencialmente el riesgo de enterocolitis necrotizante (ver Capítulo 7).
No mezclar con gentamicina en el mismo tubo o jeringa; puede resultar en una inactivación parcial mutua.
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cefazolina
Administrado: IV, IM Excretado: Renalmente La cefazolina es un antibacteriano de cefalosporina
betalactámico de primera generación eficaz contra cepas de Staphylococcus aureus sensibles a
oxacilina/meticilina y estafilococos coagulasa negativos, estreptococos y algunas enterobacterias como
Escherichia coli y especies de Klebsiella, pero no especies de Enterobacter o Serratia. La cefazolina
no es activa contra Pseudomonas, Acinetobacter, Enterococcus o anaerobios betalactamasas positivos.
2
Dosificación neonatala
PNA #7 días PNA 0,7 días PNA #7 días PNA 0,7 días
25 mg/kg cada 12 horas 25 mg/kg cada 8 horas 50 mg/kg cada 12 horas 50 mg/kg cada 8 horas
a
Las recomendaciones de la tabla de dosificación están diseñadas para lograr concentraciones séricas libres de 0,8 mg/l para el 60 % del
intervalo de dosificación. El laboratorio clínico informará los aislamientos de Enterobacteriaceae de hemocultivos con una CIM de 4 mg/l
como "intermediamente susceptibles" según los supuestos de farmacocinética y farmacocinética en adultos. Por lo tanto, el médico debe
verificar la MIC antes de cambiar el tratamiento.
Dosificación para lactantes (0,1 meses): 50 mg/kg cada 8 horas o 25 mg/kg cada 6 horas Profilaxis
Formulaciones y Administración
• IV: 100 mg/mL reconstituidos y diluidos en agua estéril. Administrar durante 30 minutos
(rango 545 minutos). • IM:
cefepima
Administrado: IV, IM* La cefepima es Excretado: Renalmente
un antibacteriano de cefalosporina betalactámico utilizado principalmente por su actividad contra los bacilos gramnegativos Pseudomonas y las
Enterobacteriaceae, incluida la estabilidad frente a los que producen betalactamasas ampC cromosómicas, como Enterobacter, muchas especies de
Citrobacter y Serratia marcescens. También tiene buena actividad contra estreptococos, Neisseria, Haemophilus influenzae y Staphylococcus aureus
sensible a oxacilina/meticilina, aunque los agentes de espectro más estrecho se usan típicamente contra estos patógenos en lugar de cefepima.
2
Cefepime no es activo contra Enterococcus o anaerobios betalactamasas positivos.
a
Las recomendaciones de la tabla de dosificación están diseñadas para alcanzar concentraciones séricas de al menos 8 mg/l durante el 60
% del intervalo de dosificación. El laboratorio clínico informará las Enterobacteriaceae con una MIC de 4–8 mg/L como “sensibles
dependientes de la dosis” según las suposiciones de PK/PD en adultos. Se esperaría que dichos organismos fueran susceptibles a
la cefepima si se administran de acuerdo con las dosis de la tabla.
b
Una dosis más baja de 30 mg/kg q12h adecuada para organismos con MIC #4 mg/L.
Dosificación para lactantes (0,1 meses): 50 mg/kg cada 8 horas. Puede requerir 50 mg/kg cada 6 horas para tratar
organismos con MIC de 8 mg/L.
Formulaciones y Administración
• IV: 100 mg/mL reconstituidos y diluidos en agua estéril. Administrar durante 30 minutos. • IM: 280 mg/mL reconstituido
La cefepima administrada IM no está bien estudiada en recién nacidos. Las concentraciones séricas pueden ser más
bajas y puede aumentar el riesgo de fracaso del tratamiento del organismo susceptible dependiente de la dosis.
Toxicidades principales: generalmente bien tolerado en neonatos. Efectos secundarios raros (<5%):
trombocitopenia, hiperpotasemia, convulsiones. El uso de agentes de amplio espectro como la cefepima enriquece los
genes resistentes a los fármacos en el microbioma fecal neonatal, y en los recién nacidos de muy bajo peso al
nacer se asocia con un mayor riesgo de candidiasis, similar a otras terapias de amplio espectro (ver Capítulo 7).
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cefotaxima
Administrado: IV, IM La Excretado: Renalmente
cefotaxima es un antibacteriano de cefalosporina betalactámico eficaz contra Enterobac teriaceae, Haemophilus influenzae,
Neisseria, Streptococcus y Staphylococcus aureus sensible a la meticilina. Cefotaxima no es activa contra Pseudomonas,
Acinetobacter, Enterococcus o anaerobios. El fracaso del tratamiento es posible cuando la cefotaxima se usa para tratar los
bacilos gramnegativos productores de betalactamasas cromosómicas ampC. Los ejemplos de patógenos nosocomiales
2
comunes en la UCIN incluyen Enterobacter, muchas especies de Citrobacter y Serratia marcescens.
Dosificación neonatala
50 mg/kg cada 12 horas 50 mg/kg cada 8 horas 50 mg/kg cada 12 horas 50 mg/kg cada 6 horas
a
Las recomendaciones en la tabla de dosificación están diseñadas para lograr concentraciones .MIC para el 75% del intervalo de
dosificación cuando la MIC es #2 mg/L durante la primera semana después del nacimiento y #4 mg/L en la segunda semana después del
nacimiento. Esto es para cubrir las especies de Klebsiella que se aíslan con mayor frecuencia en las infecciones neonatales de
aparición tardía y pueden tener MIC de 2 a 4 mg/L. El laboratorio clínico informará las Enterobacteriaceae con una CIM de 0,2 mg/l como
"resistentes" en función de las suposiciones de PK/PD en adultos y, por lo tanto, el médico debe comprobar la CIM antes de cambiar el tratamiento.
Formulación y Administración
• IV: 100 mg/mL reconstituidos y diluidos en agua estéril. Administrar durante 30 minutos
(rango 545 minutos). Evite la administración rápida.
Toxicidades principales: generalmente bien tolerado en neonatos. El uso de agentes de amplio espectro
como la cefotaxima enriquece los genes resistentes a los fármacos en el microbioma fecal neonatal, y en
los recién nacidos de muy bajo peso al nacer se asocia con un mayor riesgo de candidiasis al igual que
con otras terapias de amplio espectro (ver Capítulo 7).
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fluconazol
Administrado: IV, PO Excretado: Por vía renal El fluconazol es un antifúngico triazol eficaz contra
Candida albicans y las especies no albicans C lusitaniae, C parapsilosis y C tropicalis. La
especie C krusei es inherentemente resistente al fluconazol y la resistencia de C auris es
muy alta (.90%). La resistencia a C. glabrata es lo suficientemente alta en algunos centros y
regiones, por lo que no se debe usar fluconazol para tratar la infección por C. glabrata a menos que
2
se confirme la susceptibilidad.
Farmacodinamia: relación AUC:MIC, relación objetivo 0,50 mg∙h/L. Meta AUC .400 mg∙h/L.
Posología del tratamiento neonatal e infantil (hasta los 90 días de edad): dosis de carga de 25 mg/kg seguida en 24
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
horas con 12 mg/kg cada 24 horas
• Para los recién nacidos que reciben ECMO, la dosis de carga debe ser de 35 mg/kg. •
una dosis de mantenimiento de 20 mg/kg cada 24 horas en neonatos PMA $30 semanas si hay una respuesta
clínica o microbiológica inadecuada.
Dosis de profilaxis neonatal e infantil (hasta 80 días de edad): 3 o 6 mg/kg IV cada 72 horas en recién nacidos
prematuros, 30 semanas de EG • Cambiar a 6 mg/kg cada
48 horas una vez a los 0,42 días de PNA. • Cambie a 6 mg/kg una vez a la
semana si la creatinina sérica es de 0,1,2 mg/dL. • 6 mg/kg cada 48 horas dosis inicial para
Formulaciones y Administración
• Solución parenteral prefabricada de 2 mg/ml para uso intravenoso. Infundir la dosis de carga durante 2 horas y
dosis de mantenimiento durante 1 hora.
• Suspensión oral de 50 mg/5 mL y 200 mg/5 mL. Puede dar con la alimentación.
gentamicina
sinérgicamente.
0–14 días 5 .14 días 5 0–10 días 0,10 días 5 q36h 5 q24h 0–7 días 4 .7 días 5
Dosificación agresiva alternativa para sepsis de inicio temprano: 7.5 mg/kg cada 48 horas para todos
los recién nacidos para mejorar la probabilidad de alcanzar una concentración máxima de $10 mg/L
(IQR 15–20 mg/L) después de la primera dosis mientras se mantiene un mínimo de #2 mg /l Tal
estrategia podría ser útil en centros donde la sepsis de aparición temprana causada por Escherichia coli
con MIC de 1 a 2 mg/L no es infrecuente.
Formulación y Administración: 10 mg/mL concentración “pediátrica”; puede usarse sin diluir para
administración IV o IM. Infundir IV durante 20 a 30 minutos. No coinfundir con piperacilina/tazobactam.
Toxicidades principales
• Nefrotoxicidad. Se supone que el riesgo aumenta cuando las concentraciones mínimas son
2 mg/L basado en datos de adultos. Sin embargo, la incidencia de nefrotoxicidad es rara y no es diferente
en comparación con otros agentes en estudios clínicos neonatales. Tampoco se ha informado
nefrotoxicidad en estudios clínicos que comparan regímenes de dosificación de gentamicina. La aparente
falta de nefrotoxicidad puede deberse a la inmadurez de las nefronas y a la reducción de la captación
tubular renal. En adultos, los regímenes de dosis altas con AUC como objetivo causan más nefrotoxicidad
cuando la dosis diaria se divide y los niveles mínimos son de 1 a 2 mg/L. Dichos regímenes no se usan
mucho ni se estudian clínicamente en los recién nacidos. Los médicos deben tener cuidado con la
posible lesión renal si adoptan dichos regímenes en la UCIN.
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• Ototoxicidad. Los aminoglucósidos son fármacos ototóxicos, pero la ototoxicidad es poco común en neo
ensayos clínicos natales (<5%) y no se ha relacionado con la concentración sérica o la duración de la terapia. Los
estudios epidemiológicos tampoco han encontrado que la exposición neonatal a aminoglucósidos sea un factor de
riesgo independiente. En niños y adultos, la ototoxicidad está relacionada con la duración del tratamiento (p. ej.,
regímenes prolongados para la tuberculosis o regímenes repetidos para la fibrosis quística).
2
La gentamicina puede ser un cofactor de riesgo de ototoxicidad en algunos recién nacidos con uno de los siguientes:
HIE/TH y
ciclos de 0,7 días de diuréticos de asa Mutación del gen 12S rRNA mitocondrial
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
• La parálisis neuromuscular puede ocurrir cuando están presentes ciertos factores de riesgo, como una
hipermagnesemia grave (0,4 mg/dl) o una enfermedad neuromuscular concurrente, como el botulismo.
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Meropenem
Administrado: IV Excretado: Renally Meropenem es un carbapenem betalactámico antibacteriano eficaz contra Pseudomonas,
Enterobacteriaceae (incluidos los aislados productores de betalactamasas ampC y las especies de Escherichia coli y Klebsiella
productoras de betalactamasas de espectro extendido), y la mayoría de los anaerobios clínicamente importantes, incluidos
Bacteroides y Prevotella productores de betalactamasas. Meropenem también es activo contra los estreptococos de los grupos
grampositivos. Meropenem tiene actividad reducida contra Enterococcus faecalis y no es efectivo contra MRSA o Enterococcus
faecium. En la UCIN, el meropenem es una opción adecuada para tratar infecciones por enterobacterias resistentes a los
medicamentos, infecciones por Pseudomonas, meningitis por bacilos gramnegativos e infecciones mixtas aeróbicas/anaeróbicas,
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
PNA, 14 días 20 PNA $14 días 20 PNA, 14 días 20 PNA $14 días 30
Formulaciones y Administración
• 20 mg/mL reconstituyendo primero con agua estéril a 50 mg/mL, luego diluyendo con solución salina
normal. Infundir durante 30 minutos. También puede dar de 1 a 5 minutos si es necesario para evitar
incompatibilidades.
• La infusión prolongada durante 2 a 4 horas o las infusiones continuas (p. ej., 20 mg/kg durante 8 horas
cada 8 horas) aumentan el % de tiempo en que las concentraciones plasmáticas son de 0,2 mcg/L y
0,4 mcg/L y pueden ser un potencial mejor estrategia que el bolo o la infusión de 30 minutos en el
tratamiento de infecciones graves causadas por organismos con valores de MIC de meropenem de
4 a 8 mcg/mL. Sin embargo, las concentraciones en LCR no mejoran de manera similar y pueden
disminuir ligeramente con infusiones prolongadas o continuas de meropenem en neonatos.
Toxicidades principales: generalmente bien tolerado. Puede (<5% de incidencia) causar diarrea,
candidiasis oral o del pañal, glositis, sepsis fúngica, transaminasas hepáticas elevadas y
leucopenia. El uso de agentes de amplio espectro como el meropenem enriquece los genes resistentes a
los fármacos en el microbioma fecal neonatal, y en los recién nacidos de muy bajo peso al nacer puede
aumentar el riesgo de candidiasis al igual que con otras terapias de amplio espectro (consulte el Capítulo 7).
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Penicilina G
Administrado: IV, IM Excretado: Renalmente La penicilina es un antibacteriano de penicilina natural betalactámico eficaz contra los
patógenos gram positivos GBS (Streptococcus agalactiae), Streptococcus del grupo A (S pyogenes), el grupo de estreptococos
viridans y la Spirochaetaceae Treponema pallidum, que causa sífilis y Borrelia burgdorferi, que causa la enfermedad de Lyme. Listeria
y la mayoría de Enterococcus faecalis son sensibles a la penicilina en dosis altas (los enterococos son 100 veces menos sensibles a
la penicilina que los estreptococos del grupo A); sin embargo, la ampicilina tiene mayor actividad in vitro para el enterococo y por lo
2
general se prefiere. En general, se puede suponer que los aislados de Enterococcus sensibles a la ampicilina son sensibles a la
penicilina.
Streptococcus pneumoniae (más frecuente en lactantes que en recién nacidos) suele ser sensible a la
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
penicilina en la era de las vacunas antineumocócicas conjugadas. Los estafilococos suelen ser resistentes
a la penicilina debido a una betalactamasa. Las especies de Neisseria también pueden ser resistentes debido
a la presencia de una betalactamasa. Sin embargo, si los resultados del cultivo demuestran susceptibilidad a
estos organismos, la penicilina puede ser eficaz.
CIM de aislados susceptibles: S agalactiae n.° 0,12 mg/L, Enterococcus n.° 8 mg/L, N
gonorrhoeae, 2 mg/L (o betalactamasa negativa)
Dosificación neonatal
Todo GA
• Meningitis GBS: 125.000 unidades/kg/dosis cada 6 horas para todos los GA y PNA; sin embargo, debido a
la vida media muy corta de la penicilina en los recién nacidos, de 0,7 días, la ampicilina generalmente se
usa para tratar la meningitis por GBS.
• Suspensión inyectable de penicilina G procaína (uso solo para sífilis congénita): 50,000 unidades/
kg, vía IM SOLAMENTE, una vez al día (consulte también el Capítulo 3). •
Suspensión inyectable de penicilina G benzatina (usar solo para sífilis congénita): 50,000 unidades/kg,
vía IM SOLAMENTE, dosis única (consulte también el Capítulo 3).
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meses) • Penicilina G K1 o Na1 (penicilina acuosa): 50 000 unidades/kg/dosis IV cada 6 horas • Suspensiones
Formulaciones y Administración
IV: reconstituir con agua estéril a 500.000 unidades/mL, luego diluir más con
D5W a 50.000 unidades/mL. Infundir durante 15 a 30 minutos.
La penicilina G potásica contiene 0,084 mEq K1 por cada 50.000 unidades de penicilina.
Una infusión de 15 minutos de una dosis de 50 000 unidades/kg entregará potasio a una tasa de 0,34
mEq/kg/h. antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
Cuando las bibliotecas de bombas de infusión no aceptan números del 10 000 o más
rango, considere tener cada 1,000 unidades de penicilina 5 1 unidad para el funcionamiento de la bomba.
La penicilina G benzatina está aprobada para la fabricación en 3 tamaños de jeringas precargadas: 600 000
unidades por 1 ml, 1 200 000 unidades por 2 ml y 2 400 000 unidades por 4 ml.
La penicilina G procaína es la misma, excepto que no tiene un tamaño de 4 ml.
No todos los tamaños están disponibles comercialmente de manera constante, y los cilindros de las jeringas
no están marcados con graduaciones.
Cualquiera que sea el tamaño de jeringa disponible, asuma una concentración de 600,000 unidades/mL y
transferir asépticamente la dosis calculada a una jeringa de 1 mL; incluya 0,05 ml de sobrellenado para
compensar el volumen perdido en el espacio muerto de la aguja de administración.
No diluir.
• Administrar solo por ruta IM. La administración IV o intraarterial puede provocar necrosis,
síndrome compartimental, gangrena y muerte.
• La viscosidad de las suspensiones requiere el uso de una aguja de calibre 21 para administrar. • Las
suspensiones inyectables de penicilina G son de acción prolongada debido a que se liberan lentamente de
el lugar de la inyección debido a la suspensión viscosa de lecitinacarboximetilcelulosa que forma un depósito
compacto del fármaco. La procaína y la benzatina también tienen una solubilidad acuosa baja, lo que retarda
la disolución en el tejido muscular. La benzatina tiene menor solubilidad que la procaína y, por lo tanto,
tiene la disolución más lenta en el músculo y es la de acción más prolongada.
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antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
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vancomicina
Administrado: IV Excretado: Renally La vancomicina es un antibacteriano glicopeptídico eficaz contra las bacterias
SCr Dosis (mg/kg) Frecuencia q12h SCr Dosis (mg/kg) Frecuencia q12h
,0.5 15 ,0.7 15
centros donde la infección invasiva por MRSA es relativamente común, hay disponible una herramienta de
dosificación en línea que debería mejorar la probabilidad de lograr empíricamente AUC $400: http://
neovanco.insightrx.com/neovanco.
En las situaciones en las que el cálculo del AUC no es factible, es muy probable (0,90 %) que una
concentración mínima de 10 a 11 mg/l logre un AUC de $400 en cualquier recién nacido. Por lo tanto,
establecer un mínimo objetivo de 10 a 15 mg/l es razonable cuando se trata MRSA con MIC 5 1. Sin
embargo, mínimos tan bajos como 7 mg/l aún pueden lograr un AUC $400 en algunos recién nacidos
prematuros debido a su eliminación más lenta. Por lo tanto, se prefiere el AUC a la monitorización mínima
para evitar una sobreexposición innecesaria.
• Para aislamientos con MIC 5 2, lograr una exposición AUC:MIC $400 será difícil,
y se debe considerar un antibiótico alternativo.
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• Las concentraciones de creatinina sérica normalmente fluctúan y están parcialmente influenciadas por la
creatinina materna transplacentaria en la primera semana después del nacimiento. Se recomienda el uso
cauteloso de la estrategia de dosificación basada en creatinina con reevaluación frecuente de la función
renal y las concentraciones séricas de vancomicina en recién nacidos de 7 días de edad y en cualquier
recién nacido con creatinina inestable.
2 • Infusión continua (0,7 días PNA): dosis de carga de 10 mg/kg durante 1 hora seguida de
27–,30 30
30–,32 35
$32 40
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
Término 50
a
Si SCr <0,8 mg/dl.
b
Muestre la concentración sérica al azar 6–12 h después de comenzar la infusión. Meta 15–25 mg/L.
Formulaciones y Administración
Diluir a 5 mg/mL en D5W o solución salina fisiológica (normal) antes de la administración IV.
Infundir durante 12 horas.
Toxicidades principales: generalmente bien tolerado. La nefrotoxicidad (aumento de la creatinina sérica) es más
probable cuando llega a 0,15 mg/L o AUC 0,800 con dosis intermitentes.
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NOTAS
• Fuerza de las recomendaciones de los autores: A 5 fuerte, B 5 buena, C 5 adecuada. Véase
también Introducción.
tablas en este capítulo. • Se debe evitar la administración de ceftriaxona intravenosa (IV) mientras
se recibe calcio IV, incluido el calcio en la nutrición parenteral, por el mismo o diferente tubo
de infusión. Se han producido reacciones mortales con precipitados de ceftriaxona cálcica en
pulmones y riñones en recién nacidos con la administración intravenosa rápida de ceftriaxona.
bacterianas
Infecciones
nacidos
recién
en
Infecci
bacter
Capítu
nacid
recié
en
38
—
3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS
Condición
Conjuntivitis La
Terapia (grado de evidencia)
Infecciones bacterianas en recién nacidos
Comentarios
secreción ocular, lagrimeo leve y edema o esteras palpebrales pueden ser causados por obstrucción del conducto nasolagrimal o sobrecrecimiento de bacterias comensales y no necesariamente por
conjuntivitis infecciosa u oftalmía neonatal. La intervención no farmacológica, como el masaje de conductos y la irrigación con solución salina administrada por cuidadores o padres debidamente
capacitados, puede ser eficaz como tratamiento de primera línea. Los síntomas persistentes pueden deberse al sobrecrecimiento bacteriano y pueden responder al tratamiento empírico con
agentes antibacterianos oftálmicos de amplio espectro que tienen buena eficacia y seguridad en los recién nacidos, como las gotas de polimixina/trimetoprima o la pomada de polimixina/
bacitracina. En casos recalcitrantes o recién nacidos con hallazgos alarmantes como hinchazón o edema conjuntival (quemosis), secreción o lagrimeo mucopurulento de moderado a grave y
edema palpebral, es probable que haya conjuntivitis infecciosa causada por uno de los siguientes patógenos y se debe tratar con un hisopo conjuntival enviado para pruebas de diagnóstico (tinción
de Gram y cultivo, prueba de antígeno directo, PCR) y terapia antibiótica sistémica ± tópica dirigida.
– Clamidia Azitromicina 10 mg/kg/día VO durante 1 día, Se prefiere el tratamiento sistémico al tópico para prevenir el desarrollo de neumonía;
luego 5 mg/kg/día VO durante 4 días (AII) asociación de eritromicina y estenosis pilórica en recién nacidos jóvenes.
o etilsuccinato de eritromicina VO
durante 1014 días Alternativa: azitromicina 10 mg/kg/dosis una vez al día durante 3 días,
(AII) aunque la seguridad no está bien definida en neonatos (CIII). Se puede usar azitromicina
IV a la misma dosis si no se puede tomar por vía oral (AIII).
Las sulfonamidas orales se pueden utilizar después del período neonatal inmediato en
lactantes que no toleran la eritromicina.
– gonocócica Cefotaxima 50 mg/kg IV, IM una vez No se recomienda la monoterapia con cefalosporinas debido al aumento
Y azitromicina 10 mg/kg PO q24h por 5 resistencia. Las pruebas de susceptibilidad no suelen estar disponibles en el entorno clínico.
días (AIII)
La ceftriaxona es una alternativa a la cefotaxima en recién nacidos que no tienen riesgo de
– Staphylococcus aureus La terapia tópica es suficiente para los Gotas o ungüentos oftálmicos de aminoglucósido, gotas de polimixina/
casos leves de S. aureus, pero se trimetoprima (BIII)
puede considerar la terapia oral o Cefalexina VO para enfermedad leve a moderada causada por MSSA
intravenosa para la conjuntivitis moderada No hay datos prospectivos para la conjuntivitis por MRSA
a grave (AII). Aumento de la resistencia de S. aureus con formulaciones oftálmicas de
MSSA: oxacilina/nafcilina IV o ciprofloxacina/levofloxacina
cefazolina (para infecciones no relacionadas con el SNC) Alternativas para MRSA: linezolid, clindamicina IV, PO (BIII)
IM, IV durante 7 días.
SARM: vancomicina IV.
– Pseudomonas aeruginosa Ceftazidima IM, IV Y tobramicina Incluya gotas o ungüentos oftálmicos que contengan aminoglucósido o polimixina B como
IM, IV durante 7 a 10 días (alternativas: tratamiento adyuvante.
meropenem, cefepime, pip/tazo)
(BIII)
– Otros gramnegativos Gotas o ungüentos oftálmicos que contienen La duración de la terapia depende del curso clínico y puede ser tan breve como 5 días
aminoglucósido o polimixina B, si es leve si se resuelve clínicamente.
(AII)
neonat
Terapi
Nelso
antimi
39
de
— Infecciones gastrointestinales Además
Terapia sistémica si es de moderada a
grave o que no responde a la terapia tópica
(AIII)
de la terapia antimicrobiana, la atención de apoyo para las infecciones gastrointestinales o transmitidas por los alimentos incluye reposo intestinal, líquidos por vía intravenosa o nutrición
parenteral y descompresión gástrica mediante succión intermitente o continua a través de una sonda nasogástrica u orogástrica. Deben considerarse las radiografías seriadas y la
interconsulta quirúrgica si la enteritis es grave o progresiva o si hay evidencia de ruptura intestinal.
3
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—recién
Infecci
bacter
Capítu
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40
3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)
Condición
Comentarios
– Salmonella (no typhi y typhi) Ampicilina IM, IV (si es susceptible) O Observe las complicaciones focales (p. ej., meningitis, artritis) (AIII). TMP/SMX para
cefotaxima/cefepima IM, IV durante 7 infección gastrointestinal focal y bajo riesgo de hiperbilirrubinemia
a 10 días (AII) no conjugada debido a la interacción entre la unión de sulfa y bilirrubina
albúmina.
Se recomienda convertir la terapia con antibióticos para la osteomielitis de IV a PO para niños mayores y adultos que están mejorando clínicamente; sin embargo, la conversión IV a PO no ha sido bien
estudiada en recién nacidos prematuros. La transición de los recién nacidos de la terapia IV a la PO debe considerarse cuidadosamente caso por caso (CII).
– Bacterias coliformes (p. ej., Escherichia coli, Para E coli y Klebsiella: cefotaxima/cefepima O Meropenem para coliformes productores de BLEE (AIII)
Klebsiella spp, Enterobacter spp) gentamicina O ampicilina (si es
susceptible) (AIII).
Para Enterobacter, Serratia o
Citrobacter: AGREGAR gentamicina IV, IM a
la cefotaxima debido a las betalactamasas
ampC O usar cefepima o meropenem
solos (AIII).
– Artritis gonocócica y
neonat
Terapi
Nelso
antimi
41
de
— tenosinovitis
S. aureus
Cefotaxima IV, IM Y azitromicina 10 mg/kg PO
q24h por 5 días (AIII)
3
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recién
Infecci
bacter
Capítu
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42
—
3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)
Condición
Otitis media No
– Terapia empírica
Oxacilina/nafcilina Y cefotaxima o
gentamicina
Infecciones bacterianas en recién nacidos
Comentarios
hay ensayos controlados de tratamiento en recién nacidos; si no hay respuesta, obtener líquido del oído medio para cultivo.
Además de neumococo y Haemophilus, los coliformes y S. aureus son patógenos etiológicos en los recién nacidos (AIII).
Cefotaxima/cefepima O gentamicina Comenzar con terapia IV y cambiar a VO cuando esté clínicamente estable (AIII).
en pruebas de susceptibilidad) Dependiendo de la susceptibilidad, las opciones por vía oral son amox/clav, cefuroxima
o cefpodoxima en su dosis aprobada por la FDA para recién nacidos.
Para cepas productoras de ESBL, use meropenem (AII).
S. aureus MSSA: oxacilina/nafcilina IV Comience con terapia IV y cambie a terapia oral cuando esté clínicamente estable.
MRSA: vancomicina o clindamicina IV (si es MSSA: cefalexina VO durante 10 días (AIII).
susceptible) SARM: linezolid VO o clindamicina VO (BIII).
– Estreptococos del grupo A o B Penicilina G o ampicilina IV, IM Comience con terapia IV y cambie a terapia oral cuando esté clínicamente estable.
Amoxicilina 30–40 mg/kg/día div PO cada 8 h durante 10 días.
Parotiditis supurativa Oxacilina/nafcilina IV Y gentamicina IV, IM Generalmente estafilocócica pero ocasionalmente coliforme.
durante 10 días; considerar El régimen antimicrobiano sin incisión/drenaje es adecuado en 0,75 %
vancomicina si se sospecha SARM (AIII). de los casos.
Infecciones pulmonares
– Terapia empírica del neonato con Ampicilina IV, IM Y gentamicina o cefotaxima/ Para recién nacidos sin factores de riesgo adicionales de infección bacteriana
aparición temprana de infiltrados cefepima IV, IM durante 10 días; (p. ej., corioamnionitis materna) que (1) tienen hemocultivos estériles, (2) no necesitan
pulmonares (dentro de las primeras 4872 considere tratar a los recién nacidos de bajo 0,8 h de oxígeno y (3) están asintomáticos a las 48 h de terapia, 4 días puede ser
h después del nacimiento) riesgo durante #7 días (ver suficiente terapia, según limitaciones datos observacionales.
Comentarios).
Chlamydia trachomatis Azitromicina VO, IV cada 24 h durante 5 días Asociación de eritromicina y azitromicina con estenosis pilórica en
O etilsuccinato de eritromicina PO neonatos y lactantes tratados <6 semanas de edad durante 14 días (AII)
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– Mycoplasma hominis Clindamicina PO, IV durante 10 días Papel patógeno en la neumonía no bien definido y eficacia clínica desconocida; sin
(Los organismos son resistentes a asociación con displasia broncopulmonar (BIII)
los macrólidos).
– tos ferina Azitromicina 10 mg/kg PO, IV cada 24 h durante Asociación de eritromicina y azitromicina con estenosis pilórica en recién nacidos y lactantes
5 días O etilsuccinato de eritromicina tratados <6 semanas de edad Alternativas: para 0,1 meses
PO durante 14 días (AII) de edad, claritromicina 7,5 mg/kg cada 12 horas durante 7 días o TMP/SMX 4 mg de
TMP/kg cada 12 horas durante 14 días Alternativas : ceftazidima o
neonat
Terapi
Nelso
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de
— – Estreptococo del grupo B
3
Infecciones bacterianas en recién nacidos
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bacter
Capítu
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en
44
—
3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)
Condición
Sepsis y meningitis
Terapia (grado de evidencia)
No existen estudios prospectivos controlados sobre ciclos de 5 o 7 días para sepsis leve o presunta.
Comentarios
Duración de la terapia: 10 días para sepsis sin foco (AIII); mínimo de 21 días para la meningitis por gramnegativos (o al menos 14 días después de la
estéril) y de 14 a 21 días para la meningitis estreptocócica del grupo B y otras bacterias grampositivas (AIII).
– Bacteroides fragilis Metronidazol o meropenem IV, IM Alternativa: clindamicina, pero se informa un aumento de la resistencia
(AIII) o pip/tazo IV (BII)
– Enterococcus spp. Ampicilina IV, IM Y gentamicina IV, Se necesita gentamicina con ampicilina o vancomicina para la actividad bactericida;
MI (AIII); para organismos resistentes a continuar hasta que se documente la respuesta clínica y microbiológica (AIII).
la ampicilina: vancomicina Y
gentamicina IV (AIII) Para enterococos resistentes a la vancomicina que también son resistentes a la ampicilina:
linezolid (AIII).
Listeria monocytogenes Ampicilina IV, IM Y gentamicina IV, La gentamicina es sinérgica in vitro con la ampicilina. Continuar hasta
MI (AIII) documentar respuesta clínica y microbiológica (AIII).
– P aeruginosa Ceftazidima IV, IM Y tobramicina Meropenem o cefepima es una alternativa adecuada (AIII). Pip/tazo no debe usarse
IV, MI (AIII) para la infección del SNC.
S. aureus MSSA: oxacilina/nafcilina IV, IM o Alternativas para MRSA: clindamicina, linezolida, ceftarolina
cefazolina IV, IM (AII)
SARM: vancomicina IV (AIII)
– Staphylococcus epidermidis (o cualquier Vancomicina IV (AIII) Si el organismo es susceptible y la infección no es grave, la oxacilina/nafcilina o la
estafilococo coagulasa negativo) cefazolina son alternativas para las cepas sensibles a la meticilina.
La cefazolina no ingresa al SNC.
Agregue rifampicina si los cultivos son persistentemente positivos.
neonat
Terapi
Nelso
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de
— – Estreptococo del grupo A
Ampicilina o penicilina G IV Y
gentamicina IV, IM (AI)
Alternativas: linezolid, ceftarolina.
3
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—recién
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bacter
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nacid
en
46
3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)
Condición
Comentarios
oxacilina/nafcilina tiene mayor eficacia contra MSSA que la vancomicina, y MSSA es más común que MRSA en la mayoría de las guarderías. Por lo tanto, se prefiere la oxacilina/nafcilina a la
vancomicina para el tratamiento empírico de infecciones de piel y tejidos blandos, a menos que el recién nacido esté colonizado con MRSA o la prevalencia local de MRSA sea alta (AII).
La onfalitis y la funisitis necrosante pueden ser infecciones graves debido a la proximidad de estas estructuras de tejido blando a los vasos sanguíneos umbilicales, y está indicada la terapia IV. Para
infecciones cutáneas leves a moderadas, se puede considerar la terapia oral convaleciente si la infección responde rápidamente a la terapia IV en familias adherentes con fácil acceso a la
atención médica (CIII).
– Terapia empírica para la fascitis necrosante Pip/tazo IV Y vancomicina IV Y clindamicina IV Necesario desbridamiento quirúrgico inmediato (AII).
(AII) o meropenem Se recomienda la consulta con un especialista en identificación pediátrica para la
Y vancomicina IV (BI) fascitis necrosante (AII).
La clindamicina bloquea la formación de toxinas y mejora los resultados en la fascitis
necrosante por estreptococos del grupo A (AII).
Sustituya pip/tazo por meropenem si el recién nacido está colonizado con bacilos
gramnegativos productores de BLEE.
– Terapia empírica para onfalitis/ funisitis Cefotaxima/cefepima Y clindamicina La onfalitis/funisitis grave debe manejarse como se sospecha
IV (AII) o gentamicina fascitis necrotizante, como se indicó anteriormente.
Y oxacilina IV/IM (AII), por $10 días Necesidad de cultura para dirigir la terapia.
Alternativas para la cobertura de coliformes si es probable la resistencia: cefepima,
meropenem.
Para sospecha de MRSA: agregue vancomicina.
Alternativa para cobertura combinada MSSA y anaeróbica: pip/tazo.
Manejo apropiado de heridas para cordón infectado y tejido necrótico
(AIII).
– Onfalitis/funisitis por estreptococos del grupo A Penicilina G IV por $7 a 14 días (curso El estreptococo del grupo A suele causar “cordón húmedo” sin pus y con un eritema mínimo;
oB más corto para funisitis superficial sin dosis única de penicilina benzatínica IM adecuada.
infección invasiva)
(AII)
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– Onfalitis/funisitis por S. aureus MSSA: oxacilina/nafcilina IV, IM durante $57 días (curso más Evalúe la bacteriemia y otros focos de infección.
corto para funisitis superficial sin Alternativas para MRSA: linezolid, clindamicina (si es susceptible).
infección invasiva) (AIII)
– Onfalitis/funisitis por Clindamicina O penicilina G IV para Crepitación y celulitis de rápida propagación alrededor del ombligo
especies de Clostridium $10 días, con agentes adicionales según los Infección mixta con otras bacterias grampositivas y gramnegativas
resultados del cultivo (AII) común
– Absceso mamario Oxacilina/nafcilina IV, IM (para MSSA) o La tinción de Gram del pus expresado guía la terapia empírica; vancomicina si el recién
vancomicina IV (para MRSA). nacido está colonizado por MRSA o si MRSA es prevalente en la comunidad;
AGREGAR cefotaxima/cefepima O alternativas a la vancomicina: clindamicina, linezolida, ceftarolina; puede necesitar drenaje
gentamicina si se observan bacilos quirúrgico para minimizar el daño al tejido mamario.
gramnegativos en la tinción de Gram (AIII). Duración del tratamiento individualizado hasta la resolución completa de los
hallazgos clínicos (AIII).
– Impétigo neonatal MSSA: oxacilina/nafcilina IV, IM O cefalexina La terapia con antibióticos sistémicos por lo general no se requiere para superficial
(AIII) impétigo; la limpieza local con clorhexidina puede ayudar con o sin mupirocina tópica
neonat
Terapi
Nelso
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de
— S. aureus
Alternativa: ampicilina.
El estreptococo del grupo B puede producir una celulitis similar o
lesiones
3
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Capítu
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48
—
3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)
Condición
Comentarios
Obtenga serología de seguimiento cada 2 a 3 meses hasta que la prueba no treponémica no reaccione o disminuya 4 veces.
La evaluación de laboratorio está indicada para todos los recién nacidos de madres con sífilis si CUALQUIERA de las siguientes condiciones se cumplen:
1) El examen físico del recién nacido muestra signos compatibles con sífilis congénita (p. ej., exantema, rinorrea, hepatoesplenomegalia).
2) El RPR/VDRL del neonato es $4 veces el RPR/VDRL materno.
3) La madre no recibió tratamiento, fue tratada con un régimen sin penicilina o completó el tratamiento #4 semanas antes del parto.
La evaluación de laboratorio guía el tipo y la duración de la terapia e incluye análisis de LCR (VDRL, recuento de células, proteína), CBC y recuento de plaquetas. Otras pruebas, según esté
clínicamente indicado, incluidas radiografías de huesos largos, radiografía de tórax, pruebas de función hepática, ecografía craneal, examen oftalmológico y examen de audición para
recién nacidos.
La evaluación de laboratorio no está indicada cuando la madre recibió un tratamiento adecuado. 4 semanas antes del parto, el examen físico del recién nacido es
normal, y el RPR/VDRL del recién nacido no es 0,2 veces el RPR/VDRL materno.
– Enfermedad comprobada o altamente probable: Penicilina G acuosa 50 000 U/kg/dosis cada Evaluación: análisis de LCR, CBC con plaquetas, radiografías de huesos largos.
(1) examen físico o evaluación de laboratorio 12 h (1 a 7 días después del nacimiento), Si el LCR es positivo, repita la punción lumbar con LCR VDRL a los 6 meses y, si
anormales; (2) título serológico no treponémico cada 8 h (0,7 días) IV O penicilina G es anormal, vuelva a tratar.
cuantitativo en suero 4 veces mayor procaína 50 000 U/kg IM cada 24 h durante Si se pierde 0,1 día de terapia, se reinicia todo el curso.
que el título de la madre; o (3) prueba de 10 días (AII)
anticuerpos fluorescentes o de campo oscuro
positiva de líquido(s) corporal(es)
– Exploración física normal, Evaluación anormal o no realizada Evaluación: análisis de LCR, CBC con plaquetas, radiografías de huesos largos.
título serológico no treponémico cuantitativo en completamente: penicilina G acuosa 50 000 Si se pierde 0,1 día de terapia, se reinicia todo el curso.
suero no 4 veces más alto que el título U/kg/dosis cada 12 h (días después del Si todos los componentes de la evaluación se obtienen y son normales, algunos expertos no
materno, y el tratamiento materno fue (1) nacimiento 1 a 7), cada 8 h (0,7 días) IV tratarían sino que administrarían una dosis única de penicilina benzatínica G. Es
ninguno, inadecuado o O penicilina G procaína 50 000 U/kg IM cada importante un seguimiento confiable si solo se administra una dosis única de penicilina
indocumentado; (2) eritromicina, 24 h durante 10 días (AII) benzatínica.
azitromicina u otro régimen sin penicilina; o Evaluación normal: penicilina G
(3) 4 semanas antes del parto. acuosa 50 000 U/kg/dosis cada 12 h (1 a 7
días después del nacimiento),
cada 8 h (0,7 días) IV O penicilina
G procaína 50 000 U/kg IM cada 24 h
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– Exploración física normal, Penicilina benzatínica G 50.000 unidades/ kg/ No requiere evaluación.
título serológico no treponémico cuantitativo dosis IM en dosis única (AIII) Algunos expertos no tratarían, pero brindarían un estrecho seguimiento serológico.
en suero # título materno, madre
tratada adecuadamente durante el
embarazo y 0,4 semanas antes del
parto; sin evidencia de reinfección o recaída
en la madre – Examen
neonat
Terapi
Nelso
antimi
49
de
— congénita (.1 mes de edad) Penicilina G cristalina acuosa
200 000–300 000 U/kg/día IV div q4–6h
durante 10 días (AII)
Evaluación para determinar el tipo y la duración de la terapia: análisis de LCR
(VDRL, recuento de células, proteínas), CBC y recuento de plaquetas. Otras
pruebas según esté clínicamente indicado, incluidas radiografías de
huesos largos, radiografía de tórax, pruebas de función hepática, neuroimagen,
examen oftalmológico y evaluación auditiva. Si no hay manifestaciones clínicas de la
enfermedad, el examen del LCR es normal y el resultado de la prueba VDRL
del LCR no es reactivo, algunos especialistas tratarían con hasta 3 dosis semanales
de penicilina benzatínica G 50 000 U/kg IM.
Algunos expertos proporcionarían una dosis única de penicilina G benzatínica 50 000
U/kg IM después de 10 días de tratamiento parenteral, pero el valor de esta terapia
adicional no está bien documentado.
tétanos neonatal Metronidazol IV, PO (alternativa: La limpieza y el desbridamiento de heridas son vitales; IVIG (200–400 mg/kg para
penicilina G IV) durante 1014 días (AIII) 1 dosis) es una alternativa si TIG no está disponible; La antitoxina tetánica equina no
TIG humano 3000–6000 U IM para 1 está disponible en los Estados Unidos, pero es una alternativa a la TIG.
dosis (AIII)
3
Infecciones bacterianas en recién nacidos
Infecci
bacter
Capítu
—nacid
recié
en
50
3.3
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Condición
Tuberculosis Para
Terapia (grado de evidencia)
Infecciones bacterianas en recién nacidos
Comentarios
los niños menores de 2 años, se prefiere la prueba cutánea de la tuberculina a las pruebas de liberación de interferóngamma para la detección de la infección tuberculosa (AII).
La evaluación de la enfermedad de TB en los recién nacidos debe incluir radiografías de tórax, muestreo de esputo o aspirado gástrico para cultivo y punción lumbar.
Se recomienda consultar con un especialista en identificación pediátrica.
Todo el tratamiento de la tuberculosis para recién nacidos se administra por vía oral una vez al día, a menos que se indique lo contrario.
– Profilaxis después de la exposición a Si el caso fuente tiene signos y síntomas clínicos de TB, una Si la prueba cutánea repetida del bebé a los 3 o 4 meses es positiva, se debe repetir la evaluación
cercano con la enfermedad de TB y/o radiografía de tórax anormal por contacto para la enfermedad de TB. Si es negativo, la isoniazida puede suspenderse a
prueba de esputo positiva, se debe realizar una evaluación menos que el caso fuente siga siendo infeccioso o tenga una mala adherencia al tratamiento.
completa de la enfermedad de TB en el recién
nacido. Profilaxis de 12 semanas con isoniazida/rifapentina no estudiada ni recomendada
en neonatos.
Si se excluye la enfermedad activa de TB, Si el caso fuente tiene una prueba cutánea de tuberculina o una prueba de liberación de interferón
el recién nacido debe recibir 10 a 15 mg/kg/día gamma positivas, pero una radiografía de tórax negativa, es poco probable que haya infección y
de isoniazida durante 3 a 4 meses y luego volver no se indica ningún estudio o tratamiento.
a someterse a una prueba cutánea de la
tuberculina.
Enfermedad tuberculosa sospechada o Isoniazida 10–15 mg/kg/día Y El régimen farmacológico debe basarse en pruebas de susceptibilidad. Si no hay cultivos positivos
comprobada sin afectación del SNC rifampicina 1520 mg/kg/día VO durante al menos del neonato, se debe usar la prueba de susceptibilidad del contacto infeccioso.
6 meses (AI).
(AI).
Enfermedad de TB sospechada o comprobada con Isoniazida 10–15 mg/kg/día Y El régimen farmacológico debe basarse en pruebas de susceptibilidad. Si no hay cultivos positivos
afectación del SNC rifampicina 15–20 mg/kg/día durante al menos del recién nacido, se debe usar la prueba de susceptibilidad de la madre.
6 meses Y corticosteroides durante las primeras
En general, no se recomienda la profilaxis antibiótica a largo plazo para el reflujo vesicoureteral. Los riesgos y beneficios de la profilaxis a corto plazo deben considerarse de forma individual (BII). Si
se utiliza la profilaxis antibiótica, la selección del agente debe basarse en la prevalencia y la susceptibilidad del patógeno local.
– Terapia inicial, organismo desconocido Ampicilina Y gentamicina; O ampicilina Y cefotaxima/ Ecografía renal y cistouretrografía miccional indicadas después de la primera ITU para
cefepima en espera de los resultados identificar anomalías del tracto urinario.
de la prueba de cultivo y susceptibilidad Terapia oral aceptable una vez neonato asintomático y cultivo
durante 7 a 10 días estéril.
neonat
Terapi
Nelso
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de
— – Bacterias coliformes (p. ej., E coli,
Klebsiella, Enterobacter, Serratia)
– Enterococo
Cefotaxima/cefepima IV, IM O, en ausencia
de absceso renal o perirrenal, gentamicina
IV, IM durante 710 días (AII)
3
Infecciones bacterianas en recién nacidos
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NOTAS
• Fuerza de las recomendaciones de los autores: A 5 fuerte, B 5 buena, C 5 adecuada. Véase
también Introducción.
posmenstrual; PO, vía oral o enteral; qd, una vez al día; RAL, raltegravir; RSV, virus respiratorio
sincitial; tid, 3 veces al día; TMP/SMX, trimetoprima/sulfametoxazol; UCSF, Universidad de
California, San Francisco; VZIG, inmunoglobulina contra la varicelazóster; VZV, virus de la varicelazóste
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nacido
Capítul
virales
Infecci
recién
en
54
—
4. 4 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS
Condición
Citomegalovirus
de moderada a grave
Terapia (grado de evidencia)
Infecciones virales en recién nacidos
enfermedad congénita sintomática por CMV, con o sin afectación del SNC (AI).
pero no proporciona un beneficio adicional sobre el El tratamiento para el CMV congénito debe comenzar dentro del primer mes después del
valganciclovir oral (AII). nacimiento. Actualmente no hay datos sobre el inicio de la terapia más allá del primer mes
Un “período de inducción” que comienza con IV después del nacimiento.
No se recomienda el ganciclovir si se puede tolerar La neutropenia se desarrolla en el 20% (valganciclovir oral) al 68% (ganciclovir IV) de los recién nacidos
el valganciclovir oral. en terapia a largo plazo (responde a GCSF o interrupción temporal de la terapia). Los
recuentos absolutos de neutrófilos deben realizarse semanalmente durante 6 semanas,
luego a las 8 semanas y luego mensualmente durante la duración del tratamiento antiviral; La
concentración sérica de ALT debe medirse mensualmente durante el tratamiento.
– Enfermedad congénita, Ninguno El tratamiento no se recomienda de forma rutinaria para los recién nacidos "ligeramente
sintomática leve sintomáticos" con infección congénita por CMV (p. ej., solo 1 o quizás 2 manifestaciones
de infección congénita por CMV, que son de alcance leve [p. ej., RCIU aislada, hepatomegalia
leve] o de naturaleza transitoria y leve [ por ejemplo, un recuento único de plaquetas de 80,000 o
una ALT de 130, con estos números sirviendo solo como ejemplos]), ya que los riesgos
del tratamiento pueden no equilibrarse con los beneficios en la enfermedad leve. Esto incluye a los
recién nacidos asintomáticos excepto por la pérdida auditiva neurosensorial.
– Adquiridos perinatal Ganciclovir 12 mg/kg/día IV div cada 12 h durante 14 a El tratamiento antiviral no ha sido estudiado en esta población pero puede ser
o posnatalmente 21 días (AIII) considerado en pacientes con enfermedad aguda, grave, visceral (de órganos diana), como
neumonitis, hepatitis, encefalitis, enterocolitis necrosante o trombocitopenia persistente. Si tales
pacientes son tratados con parenteral
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ganciclovir, un enfoque razonable es tratar durante 2 semanas y luego volver a evaluar la respuesta
a la terapia. Si los datos clínicos y de laboratorio sugieren un beneficio del tratamiento, se puede
considerar una semana adicional de ganciclovir parenteral si los síntomas y signos no se
han resuelto por completo. No se recomienda el valganciclovir oral en estas
presentaciones más graves de la enfermedad. Observar por posibles recaídas después
de completar la terapia (AIII).
enterovirus Terapia de apoyo, sin antivirales actualmente Pocapavir está actualmente bajo investigación por enterovirus (poliovirus). A partir de enero de 2019, no
Aprobado por la FDA está disponible para uso compasivo.
Algunos expertos administrarían inmunoglobulina, 1 g/kg Pleconaril PO está actualmente bajo consideración de presentación a la FDA para su aprobación
IV como dosis única para recién nacidos con para el tratamiento del síndrome de sepsis enteroviral neonatal. A partir de enero de 2019, no
enfermedad grave (CIII) está disponible para uso compasivo.
Hepatitis B Los
recién nacidos infectados perinatalmente con el VHB tienen un riesgo de 0,90% de infección crónica. La profilaxis con vacuna contra la hepatitis B e inmunoglobulina es muy eficaz para la prevención de la
infección.
No existe un tratamiento aprobado por la FDA para bebés menores de 1 año, pero puede pasar hasta un año antes de que se pueda diagnosticar la transmisión perinatal de la hepatitis B.
hacerse.
neonat
Terapi
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de
— – Profilaxis después de la
exposición perinatal a
VHB (madre HBsAg positiva)
Vacuna pediátrica de antígeno único contra el VHB,
0,5 ml IM una vez Y inmunoglobulina contra la hepatitis
B, 0,5 ml IM una vez (AI)
La profilaxis es más eficaz cuando se administra dentro de las 12 h posteriores al nacimiento.
La vacuna pediátrica de antígeno único contra el VHB debe administrarse dentro de las 12 h a
todos los recién nacidos expuestos (es decir, aquellos cuyas madres son HBsAg positivas).
Si se desconoce el estado de hepatitis B materna (HBsAg) y el nacimiento del recién nacido
el peso es de $2 kg, la inmunoglobulina puede retrasarse pero debe administrarse tan pronto como
el HBsAg de la madre sea positivo o dentro de los 7 días si el HBsAg de la madre permanece
desconocido.
Si se desconoce el estado de hepatitis B de la madre y el peso al nacer del recién nacido es
, 2 kg, la inmunoglobulina debe administrarse dentro de las 12 h posteriores al nacimiento junto con
la vacuna pediátrica de antígeno único contra el VHB.
La vacuna y la inmunoglobulina deben administrarse en muslos diferentes.
4
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nacido
Capítul
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56
—
4. 4 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)
Condición
hepatitis C
Terapia (grado de evidencia)
Ninguno
Infecciones virales en recién nacidos
Comentarios
La transmisión perinatal es <5% y puede tomar 0,1 años para confirmar perinatal
infección. No se recomienda el tratamiento para niños menores de 3 años. No hay tratamientos
aprobados por la FDA para este grupo de edad y la probabilidad de resolución es del 25% al 50%.
Sin embargo, los recién nacidos con infección por hepatitis C confirmada deben derivarse a un
especialista en identificación pediátrica y a un especialista en enfermedades hepáticas pediátricas
para un seguimiento a largo plazo.
Los recién nacidos que sobreviven a la infección por HSV, independientemente de la clasificación, deben recibir terapia de supresión con aciclovir VO, 300 mg/m2/dosis tid durante 6 meses después de
completar la terapia parenteral (AI). Monitoree la neutropenia a las 2 y 4 semanas después de iniciar la terapia de supresión con aciclovir y luego mensualmente durante la terapia de supresión.
– Enfermedades de la piel, Aciclovir 60 mg/kg/día div q8h IV durante 14 días Un oftalmólogo debe estar involucrado en el manejo y tratamiento de la enfermedad aguda neonatal
ojos y/o boca (AII). Infundir dosis IV durante 1 hora y mantener por HSV ocular.
la normovolemia del recién nacido para disminuir el A diferencia de la PCR para HSV en LCR, no se recomienda volver a verificar una PCR para HSV en
riesgo de toxicidad renal. sangre previamente positiva cerca del final de la terapia.
Si hay enfermedad ocular, AGREGAR trifluridina Foscarnet para la enfermedad resistente al aciclovir.
tópica al 1% o gel oftálmico de ganciclovir
al 0,15% (AII).
– enfermedad del SNC Aciclovir 60 mg/kg/día div q8h IV durante 21 días Para los bebés con afectación del SNC, realice la PCR del VHS del LCR cerca del final de los 21 días de
(AII). Infundir dosis IV durante 1 hora y mantener la tratamiento y continúe con aciclovir IV hasta que la PCR del LCR sea negativa. A diferencia de la
normovolemia del recién nacido para disminuir el riesgo PCR para HSV en LCR, no se recomienda volver a verificar una PCR para HSV en sangre
de toxicidad renal. previamente positiva cerca del final de la terapia.
Si hay enfermedad ocular, AGREGAR trifluridina Foscarnet para la enfermedad resistente al aciclovir. Consulte a un especialista en identificación pediátrica
tópica al 1% o gel oftálmico de ganciclovir en caso de resistencia a aciclovir sospechada o documentada.
al 0,15% (AII).
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– Enfermedad diseminada con o Aciclovir 60 mg/kg/día div q8h IV para La AST/ALT sérica puede ayudar a identificar una infección diseminada temprana. 21 días
sin enfermedad del SNC (AII). Infundir dosis IV durante 1 h en Para bebés con afectación del SNC, realizar PCR de HSV en LCR cerca del final de los 21 días en un recién nacido bien hidratado
para disminuir el riesgo de la terapia y continuar con aciclovir IV hasta que la PCR en LCR sea negativa. A diferencia del LCR de toxicidad renal.
PCR para HSV, no hay recomendación para volver a verificar un resultado positivo anterior. trifluridina
o ganciclovir al 0,15% Foscarnet para enfermedad resistente a aciclovir. Referir a un especialista en identificación
pediátrica para gel oftálmico (AII). resistencia a aciclovir sospechada o documentada.
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de
— – Profilaxis después de una
exposición perinatal de
bajo riesgo (la madre
recibió terapia antirretroviral
durante el embarazo
y mantuvo la supresión viral
cerca del parto)
ZDV para las primeras 4 semanas de edad (AI).
GA $35 semana: ZDV 8 mg/kg/día PO div cada 12 h
O 6 mg/kg/día IV div cada 12 h.
GA 30–34 semanas: ZDV 4 mg/kg/día PO (O 3 mg/kg/día
IV) div q12h. Aumente a las 2 semanas de edad a 6
mg/kg/día PO (O 4,5 mg/kg/día IV) div q12h.
Comience la terapia de prevención tan pronto como sea posible después del parto, pero entre las 6 y las 8
h de edad para obtener la mejor eficacia (AII).
Controle el CBC al nacer y a las 4 semanas (AII).
Realice ensayos de ARN o PCR de ADN del VIH1 a los 14–21 días, 1–2 meses y 4–6 meses (AI). La
infección perinatal por VIH puede excluirse presuntivamente una vez que las PCR de VIH1 a los 14–
21 días y 1–2 meses son negativas. La infección perinatal por el VIH se puede excluir definitivamente
una vez que la PCR del VIH1 después de los 4 meses de edad también es negativa.
Iniciar la profilaxis con TMP/SMX para la neumonía por pneumocystis a las 6 semanas de edad si todavía no
se ha descartado presuntamente la infección por el VIH (AII). La dosificación de TMP/SMX es de 2,5
a 5 mg/kg/dosis del componente de TMP por vía oral cada 12 h.
4
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—nacido
Capítul
virales
Infecci
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58
4. 4 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)
Condición
– Profilaxis después de
exposición perinatal de
alto riesgo (madres que no
fueron tratadas antes del parto
ZDV durante 6
Infecciones virales en recién nacidos
El manejo del parto de mujeres con VIH que reciben terapia antirretroviral y tienen cargas virales
entre 50 y 999 copias/mL varía. Los datos no muestran un beneficio claro de la ZDV IV y el parto
por cesárea para estas mujeres. Las decisiones sobre la adición de NVP, 3TC o RAL para
los recién nacidos de estas madres deben tomarse en consulta con un especialista en
identificación pediátrica.
viral indetectable antes del 1,52 kg: 8 mg/dosis VO; peso al nacer .2 kg: 12 No se ha establecido la dosificación y seguridad de NVP para recién nacidos cuyo peso al nacer
parto) mg/dosis PO (AI). ,1,5 kg.
O Ha habido interés reciente en el uso de regímenes antirretrovirales de "tratamiento" para recién
Tratamiento empírico con ZDV Y NVP nacidos expuestos de alto riesgo para lograr una remisión o posiblemente incluso una cura. Esto
Y 3TC (BII). Considere la adición de RAL en consulta fue estimulado inicialmente por la experiencia de un bebé de Mississippi: neonato de alto
con un especialista en identificación pediátrica riesgo tratado dentro de los primeros 2 días después del nacimiento con documentación de
(CIII). infección posterior; suspendió la terapia a los 18 meses de edad sin evidencia de virus
circulante hasta los 4 años de edad, momento en el que el VIH se volvió detectable. Se están
realizando ensayos clínicos para estudiar más a fondo este problema.
Cuando se usa el tratamiento empírico para recién nacidos de alto riesgo y posteriormente se
excluye la infección por VIH, NVP, 3TC y/o RAL pueden suspenderse y ZDV puede continuarse
durante 6 semanas en total.
– Tratamiento de confirmados Se recomienda la terapia antirretroviral combinada Se recomienda consultar con un especialista en VIH pediátrico.
infección por VIH con medicamentos de $3 para todos los El Centro de Consultas Clínicas de UCSF (888/4488765) brinda asistencia clínica gratuita
recién nacidos, independientemente del estado consulta.
clínico o los valores de laboratorio (AI). La dosis de NVP debe reducirse a 4 mg/kg/dosis PO bid para recién nacidos prematuros de 0 a 7
ZDV (igual que la dosis de profilaxis) días de edad; después de los 7 días de edad, puede aumentar a la dosis regular.
Y No se ha establecido la dosificación y seguridad de NVP para recién nacidos cuyo peso al nacer
3TC: edad, 4 semanas, 4 mg/kg/día PO div bid; edad ,1,5 kg.
$4 semanas, 8 mg/kg/día PO div dos veces al Dosificación RAL y seguridad no establecida para recién nacidos prematuros.
día Y NVP 12 mg/kg/día PO div dos veces al día O Para recién nacidos y lactantes que tienen $14 días Y $42 semanas PMA (GA corregida), se
puede usar LPV/r (300 mg/75 mg/m2/dosis PO bid) en lugar de NVP o RAL. Los problemas de
RAL: edad 1 semana, 1,5 mg/kg PO qd; 1 a 4 toxicidad impiden su uso antes de los 14 días y las 42 semanas de edad PMA. Si se
semanas de edad, 6 mg/kg/día VO div bid; edad usa LPV/r, la dosis debe ajustarse con frecuencia para el aumento de peso.
$4 semanas, 12 mg/kg/día PO div bid
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La profilaxis con TMP/SMX para la neumonía por pneumocystis está indicada para todos los recién nacidos
y lactantes infectados por el VIH menores de 1 año, independientemente del recuento/porcentaje de
células CD4 (AI). La dosificación de TMP/SMX es de 2,5 a 5 mg/kg/dosis del componente
de TMP por vía oral cada 12 h.
– Profilaxis siguiente Edad 4 semanas–, 2 años: 4 semanas de profilaxis con: ZDV Se recomienda consultar con un especialista en VIH pediátrico.
exposición posnatal (p. ej., sangre, 24 mg/kg/día PO div dos veces al día Y No hay evidencia con respecto al manejo de la exposición posnatal en recién nacidos y
semen de un individuo 3TC 8 bebés de 4 semanas de edad.
infectado por el VIH) Y ,72 h mg/kg/día PO div dos veces al día (edad 1–3 meses); 10 mg/ No se recomienda la profilaxis si han transcurrido 0,72 h desde la exposición.
desde la exposición kg/día PO div bid (edad 0,3 meses)
MÁS RAL 25 mg/
Virus de la gripe A y B Oseltamivir No se recomienda la quimioprofilaxis con oseltamivir previa a la exposición (una vez al día en lugar de dos
neonat
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de
— Prematuro, <38 semanas PMA: 1 mg/kg/dosis
oferta de orden de compra
El peramivir parenteral está aprobado en los Estados Unidos para uso en niños $2 años; no existen
datos farmacocinéticos o de seguridad en recién nacidos.
Zanamivir (inhalado) y baloxavir no están aprobados ni recomendados para recién nacidos o bebés.
4
Infecciones virales en recién nacidos
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60
—
4. 4 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)
Condición
– Tratamiento VRS
– Profilaxis VRS
Terapia (grado de evidencia)
La ribavirina en aerosol brinda pocos beneficios y solo debe considerarse para su uso en
infecciones por RSV potencialmente mortales. La reactividad de las vías respiratorias con la
inhalación impide el uso rutinario. No hay datos prospectivos sobre la ribavirina oral.
durante al menos 28 días) (AI) Se puede considerar palivizumab en el primer año después del nacimiento para bebés con
Recién nacidos con cardiopatía anomalías neuromusculares o pulmonares que afectan la limpieza de las vías respiratorias, o en
hemodinámicamente significativa (BI) los primeros 2 años después del nacimiento para niños con inmunodepresión
profunda (CIII).
Datos insuficientes para recomendar el uso de palivizumab para recién nacidos con síndrome de
Down o fibrosis quística.
No se recomienda la profilaxis con palivizumab para la prevención de enfermedades
Enfermedad por VSR asociada a la atención.
– Tratamiento VZV Aciclovir 20 mg/kg/dosis IV q8h La enfermedad vesicular activa debe tratarse con prontitud.
Recién nacidos con síndrome de varicela congénita (cicatrización cutánea cicatricial,
lesiones oculares, lesiones neurológicas y/o lesiones en las extremidades) no requieren
tratamiento a menos que haya vesículas activas.
– profilaxis VZV Recién nacidos cuya madre tiene varicela La profilaxis posterior a la exposición con VariZIG no es necesaria en recién nacidos de $ 28
5 días antes a 2 días después del parto: VariZIG semanas de gestación cuyas madres han confirmado inmunidad VZV por antecedentes o
125 unidades IM si .2 kg; 62.5 unidades IM si #2 kg pruebas serológicas.
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Exposición de recién nacidos de 28 semanas de Si VariZIG no está disponible, se puede usar IVIG 400 mg/kg en su lugar.
gestación independientemente de la inmunidad Para la profilaxis de la exposición posnatal en recién nacidos sanos y lactantes de hasta
materna: VZIG, 125 unidades IM si pesa 0,2 2 o 3 meses de edad, algunos expertos recomiendan la profilaxis con aciclovir oral en
kg; 62.5 lugar de VariZIG o IVIG, pero no se han realizado estudios en recién nacidos
unidades IM si #2 kg Exposición de neonatos $28 para documentar la eficacia o seguridad de este enfoque ( los recién nacidos deben
semanas de gestación durante los primeros 2 a ser seguidos de cerca) (CIII).
3 meses después del nacimiento (p. ej., exposición Si VariZIG e IVIG no están disponibles, algunos expertos recomiendan la terapia preventiva
familiar o del trabajador de la salud), SI la con aciclovir oral (20 mg/kg por dosis, administrado 4 veces al día) o valaciclovir oral (si $3
madre no es inmune a la varicela o se desconoce: meses; 20 mg/kg por dosis, administrado 3 veces al día) ) comenzando de 7 a 10 días
VariZIG, 125 unidades IM si .2 kg ; 62,5 unidades después de la exposición y continuando durante 7 días. El aciclovir oral preventivo solo se
IM si #2 kg O aciclovir oral (20 mg/kg por ha estudiado en el huésped normal, pero a veces se usa además de VariZIG o IVIG en
dosis, administrado 4 veces al día) o el huésped inmunocomprometido.
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de
—
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Infecciones virales en recién nacidos
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NOTAS
• Fuerza de las recomendaciones de los autores: A 5 fuerte, B 5 buena, C 5 adecuada. Véase
también Introducción.
anfotericina B; AmBD, desoxicolato de anfotericina B; oferta, dos veces al día; SNC, sistema
nervioso central; LCR, líquido cefalorraquídeo; div, dividido; ECMO, oxigenación por
membrana extracorpórea; IV, intravenoso; LAmB, anfotericina B liposomal; PO, vía oral o
enteral; qid, 4 veces al día; spp, especie; tid, 3 veces al día; TMP/SMX, trimetoprim
sulfametoxazol; ITU, infección del tracto urinario.
Infecciones
fúngicas
nacidos
recién
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neona
Infecci
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fúngic
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64
—
5. 5
TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS
Condición
Aspergilosis (generalmente
infección cutánea con
diseminación
sistémica)
Infecciones fúngicas en recién nacidos
Terapia antifúngica agresiva, desbridamiento precoz de las lesiones cutáneas, ya que es un hallazgo
frecuente en la aspergilosis neonatal (AIII).
El voriconazol es el tratamiento antimicótico primario preferido para todas las formas clínicas de
aspergilosis (AI). El inicio temprano de la terapia en pacientes con fuerte sospecha de enfermedad
es importante mientras se realiza una evaluación diagnóstica.
Las concentraciones séricas mínimas terapéuticas de voriconazol de 2 a 5 mg/L son importantes
para el éxito. Es fundamental monitorear las concentraciones mínimas para guiar la terapia
séricas mínimas (AII). debido a la alta variabilidad entre pacientes. Las bajas concentraciones de voriconazol son
Cuando es estable, puede cambiar de una de las principales causas de fracaso clínico.
voriconazol IV a voriconazol PO 18 mg/kg/día La dosificación de voriconazol para recién nacidos e infantes no está bien definida, pero las
div bid (AII). A diferencia de los adultos, la dosis requeridas para alcanzar los mínimos terapéuticos son generalmente más altas que en
biodisponibilidad de la PO en los niños es solo del niños 0,2 años (AIII).
60% aproximadamente. Nunca se ha No hay experiencia con posaconazol o isavuconazol en neonatos.
estudiado la biodisponibilidad de PO en recién El curso total del tratamiento dura un mínimo de 6 a 12 semanas, lo que depende en gran medida del
nacidos. El monitoreo del canal es crucial grado y la duración de la inmunosupresión y la evidencia de mejoría de la enfermedad.
después del cambio.
Alternativas para la terapia primaria cuando Las opciones de tratamiento antimicótico de rescate después del fracaso del tratamiento primario incluyen un
No se puede administrar voriconazol: LAmB 5 mg/ cambio de clase de antifúngico (usando LAmB o una equinocandina), cambio a posaconazol
kg/día (AII). ABLC es otra posible alternativa. (dosis pediátrica de investigación 18 mg/kg/día PO div cada 8 h, concentraciones mínimas objetivo
0,1 mg/L), o usando terapia antifúngica combinada.
La monoterapia primaria con equinocandina no Los datos in vitro sugieren cierta sinergia con 2 (pero no 3) combinaciones de fármacos: un azol más
debe usarse para tratar la aspergilosis invasiva (CII). una equinocandina es la mejor estudiada. Si se emplea una terapia combinada, es probable que sea
AmBD debe usarse solo en entornos de mejor hacerlo inicialmente cuando las concentraciones mínimas de voriconazol aún no sean
recursos limitados en los que no hay un agente terapéuticas.
alternativo disponible (AII). No se recomiendan las pruebas de susceptibilidad de rutina, pero se sugieren para pacientes
con sospecha de tener un aislado resistente a los azoles o que no responden a la terapia.
El Aspergillus fumigatus resistente a los azoles está aumentando. Si la epidemiología local sugiere
una resistencia a los azoles de 0,10 %, el tratamiento inicial empírico debe ser voriconazol
con equinocandina O con LAmB, y el tratamiento subsiguiente se guiará en función de la
susceptibilidad a los antimicóticos.
Es probable que la micafungina tenga la misma eficacia que la caspofungina contra la aspergilosis.
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Candida spp La
mayoría de las infecciones invasivas por Candida (candidiasis) en los recién nacidos se deben a C. albicans, seguida de C. parapsilosis y C. glabrata. Candidiasis por otras
la especie ocurre con menos frecuencia.
Los recién nacidos con candidiasis deben investigarse minuciosamente en busca de diseminación a órganos diana, ya que el foco de infección afectará la selección del agente antimicótico y la
duración de la terapia. Los estudios incluyen análisis de LCR, ecocardiograma, ultrasonido abdominal para incluir examen de vejiga y retina (AIII).
Se recomienda encarecidamente la extracción del catéter venoso central. Los dispositivos del SNC infectados, incluidos los drenajes de ventriculostomía y las derivaciones, deben retirarse,
si es posible.
– Se recomienda el tratamiento de la candidiasis AmBD (1 mg/kg/día IV cada 24 h) Los recién nacidos tienen un alto riesgo de infecciones urinarias y del SNC, problemáticas para
como terapia recomendada (AII). equinocandinas con poca penetración en esos sitios; por lo tanto, se prefiere AmBD, seguido de L
O AmB y fluconazol; Se desaconsejan las equinocandinas, a pesar de su actividad fungicida.
Fluconazol (12 mg/kg/día IV cada 24 h, después de una
dosis de carga de 25 mg/kg [o 35 mg/kg si Tratar la Candida identificada en la orina como infección sistémica hasta que se demuestre
está en ECMO]) es una alternativa si el paciente no ha de lo contrario.
recibido profilaxis con fluconazol (AII). Evalúe otros sitios de infección: análisis de LCR, ecocardiograma, ecografía abdominal para incluir vejiga;
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de
— O L
El beneficio de la flucitosina para la enfermedad del SNC que no mejora con AmBD es leve y la toxicidad
AmBD (CIII). es común; utilizar con precaución.
La duración de la terapia para la candidemia sin Las concentraciones séricas de flucitosina deben obtenerse después de 3 a 5 días para
complicaciones metastásicas obvias es alcance un pico de 2 horas después de la dosis, 100 mcg/mL (idealmente 30–80 mcg/mL) para prevenir
de 2 semanas después de la eliminación la neutropenia.
documentada y la resolución de los síntomas (por lo tanto,
5
Infecciones fúngicas en recién nacidos
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neona
Infecci
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fúngic
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—
5. 5
– Profilaxis de
candidiasis
Infecciones fúngicas en recién nacidos
También se puede considerar la profilaxis en neonatos de alto riesgo >1.000 g con factores de riesgo
de candidiasis, incluyendo patología gastrointestinal (p. ej., enterocolitis necrosante, gastrosquisis) o
tratamiento prolongado con cefalosporinas de tercera o cuarta generación o carbapenémicos
(CIII).
Si se utiliza la profilaxis con fluconazol, se debe administrar un antifúngico diferente (p. ej., AmBD).
ser utilizado para la terapia empírica.
– Orofaríngea Nistatina, 100 000 unidades/ml, 4 a 6 ml por vía oral cuatro No se recomienda la violeta de genciana como tratamiento de primera línea debido a la
Cándida (aftas) veces al día hasta que se resuelva la candidiasis (AI). irritación y tinción de las mucosas.
La terapia sistémica con fluconazol (6 mg/kg/día PO
cada 24 h) se puede utilizar si falla la terapia tópica.
– Dermatitis candidiásica Polvo de nistatina, 100 000 U/g, aplicado La terapia IV con fluconazol se puede usar si falla la terapia tópica y oral.
(dermatitis del pañal) generosamente en el área 2 a 3 veces al día
hasta que se resuelva la dermatitis (AI) O
fluconazol oral (6 mg/kg/día PO cada 24 h)
– Candidiasis cutánea congénita AmB durante 14 días, o 10 días si el cultivo de LCR es Trate de inmediato cuando se presenta la erupción con una dosis IV completa, no con una dosificación
negativo (AII). profiláctica o una terapia tópica.
Fluconazol alternativa si C albicans o El trabajo de diagnóstico incluye cultivos aeróbicos de lesiones cutáneas, sangre y LCR.
Candida spp conocida sensible al fluconazol. Examen patológico de la placenta y el cordón umbilical si es posible.
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Malassezia spp AmBD 1 mg/kg/día IV q24h (AII). La actividad de los agentes antifúngicos depende de la especie.
Alternativa: LAmB 5 mg/kg/día IV q24h Los catéteres vasculares deben retirarse rápidamente y las infusiones que contienen lípidos
(BI). deben detenerse.
La dosificación de voriconazol nunca se estudió en Las concentraciones séricas mínimas terapéuticas de voriconazol de 2 a 5 mg/L son importantes
recién nacidos, pero probablemente la dosis inicial para el éxito. Es fundamental monitorear las concentraciones mínimas para guiar la terapia
sea igual o superior a la de los niños $2 años: 18 debido a la alta variabilidad entre pacientes. Las bajas concentraciones de voriconazol son
mg/kg/día IV div cada 12 h como dosis de carga el una de las principales causas de fracaso clínico.
primer día, luego 16 mg/kg/día IV div cada 12 h No hay experiencia con posaconazol o isavuconazol en neonatos.
como dosis de mantenimiento. La dosificación continua Las equinocandinas no tienen actividad antifúngica frente a Malassezia spp.
se guía por el control de las concentraciones
séricas mínimas (AII).
mucormicosis AmBD 1 mg/kg/día IV q24h (AII). Las mucormicosis cutáneas y gastrointestinales son las más frecuentes.
(Mucor, Rhizopus y Si es posible, el desbridamiento quirúrgico del manifestaciones en neonatos prematuros, con alta mortalidad. Pueden ocurrir infecciones
Rhizomucor spp) tejido infectado es fundamental (AII). pulmonares y cerebrales. Consulte a un especialista en enfermedades infecciosas pediátricas.
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de
— Neumonía por Pneumocystis
jiroveci (anteriormente
carinii)
TMP/SMX 15–20 mg componente TMP/kg/día IV div q8h
(AI) durante 3 semanas
O, para pacientes intolerantes a TMP/SMX o fracaso
del tratamiento, isetionato de pentamidina
4 mg base/kg/día IV diariamente
(BII) durante 3 semanas
No hay datos sobre posaconazol en recién nacidos.
Las equinocandinas no tienen actividad contra los organismos Mucorales.
Los recién nacidos con enfermedad grave deben recibir terapia concomitante con esteroides.
(AII).
Los recién nacidos con enfermedad leve a moderada pueden hacer la transición a la terapia PO TMP/
SMX 15–20 mg componente TMP/kg/día PO div qid para completar 3 semanas (BII).
5
Infecciones fúngicas en recién nacidos
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NOTAS
• Fuerza de las recomendaciones de los autores: A 5 fuerte, B 5 buena, C 5 adecuada. Véase
también Introducción.
u opiniones de expertos 2 si no se indica en las tablas de este capítulo. • Abreviaturas: bid, dos
veces al día; CDC, Centros para el Control
y la Prevención de Enfermedades;
LCR, líquido cefalorraquídeo; div, dividido; G6PD, glucosa6fosfato deshidrogenasa; DI,
enfermedades infecciosas; IV, intravenoso; PO, vía oral o enteral; qid, 4 veces al día; spp,
especie; ficha, tableta; tid, 3 veces al día.
parasitarias
Infecciones
nacidos
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recién
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Condición
Infecciones parasitarias en recién nacidos
Amebiasis (Entamoeba histolytica) Metronidazol 35–50 mg/kg/día PO div cada 8 h O 22,5–40 mg/kg/día IV div cada 8 h
durante 7–10 días (AII), LUEGO paromomicina 30 mg/kg/día
PO div cada 8 h durante 10 días
Comentarios
Babesiosis (Babesia microti) Atovacuona 40 mg/kg/día PO div cada 12 h Y azitromicina 12 Se debe considerar la exanguinotransfusión de doble volumen para los recién
mg/kg/día PO cada 24 h durante 7 a 10 días nacidos en estado crítico (p. ej., hipotensión, hemólisis grave,
insuficiencia orgánica terminal, parasitemia >10%).
O quinina 25 mg/kg/día PO div q8h para El tratamiento debe prolongarse hasta que la parasitemia se resuelva en los frotis de
7–10 días Y clindamicina 30 mg/kg/día IV div q8h durante 7–10 sangre periférica.
días
la enfermedad de Chagas Benznidazol 5–7.5 mg/kg/día PO div bid durante 60 días (AII) El nifurtimox se considera una terapia de segunda línea debido a los mayores
(Trypanosoma cruzi) efectos secundarios y los datos de uso más limitados en comparación con
Alternativa: nifurtimox 15–20 mg/kg/día div PO el benznidazol.
tid o qid durante 90 días (BII) Los profesionales de la salud que atienden a recién nacidos con enfermedad de
Chagas presunta o comprobada pueden comunicarse con la línea directa de
enfermedades parasitarias de los CDC al 404/7184745 o parasites@cdc.gov.
Benznidazol aprobado para niños de 2 a 12 años.
Nifurtimox disponible a través de protocolos de investigación por
poniéndose en contacto con el CDC.
giardiasis Metronidazol 15 mg/kg/día PO div q8h O Para la reinfección, se debe utilizar el tratamiento con el mismo agente. Para
(Giardia intestinalis) 22,5–40 mg/kg/día IV div q8h durante 7–10 días (AII) infecciones resistentes, se debe considerar un agente alternativo (BIII).
La
información actualizada sobre el tratamiento de la malaria está disponible en los CDC en https://www.cdc.gov/malaria/diagnosis_treatment/treatment.html
21 de febrero de 2019).
CDC Malaria Hotline 770/4887788 o 855/8564713 sin cargo (de lunes a viernes, de 9:00 a. m. a 5:00 p. m., hora del Este) o consulta de emergencia fuera del horario de atención
7100. Los CDC también pueden proporcionar artesunato para la malaria grave si la quinidina IV no está disponible.
El suministro de quinidina IV en los Estados Unidos es limitado y debe reservarse para el paludismo grave.
Si se desarrolla paludismo a pesar de la quimioprofilaxis, los agentes usados para la quimioprofilaxis no deben usarse en el régimen de tratamiento.
En general, el tratamiento de la malaria en los recién nacidos debe brindarse en consulta con un especialista en identificación pediátrica. Para Plasmodium falciparum sensible a la cloroquina y todos
los P. vivax, P. ovale y P. malariae, la cloroquina es el tratamiento de elección. Para cepas resistentes de P. falciparum o para malaria severa, la terapia combinada está indicada de la siguiente
manera.
P. falciparum de América Central al oeste del Canal de Panamá, la República Dominicana, Haití y la mayor parte del Medio Oriente generalmente pueden considerarse sensibles a la cloroquina.
– Malaria severa (cualquier especie o Gluconato de quinidina 6,25 mg base/kg IV dosis de carga, luego Una vez que el recién nacido se ha estabilizado y puede tomar VO, se puede
región) 0,0125 mg base/kg/min infusión continua completar la terapia con quinina y clindamicina VO según P.
durante al menos 24 h Y clindamicina, 10 mg/kg dosis falciparum resistente a la cloroquina (ver la siguiente entrada).
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de
— – P. falciparum, cloroquina
sensible O P malariae O
P sabelesi
de carga IV seguida de 5 mg/kg/dosis IV cada 8 h
(AII)
Alternativa: artesunato 2,4 mg/kg/dosis IV durante 3 días a
las 0, 12, 24, 48 y 72 h (BI) Y clindamicina 10 mg/kg
IV dosis de carga seguida de 5 mg/kg/dosis IV cada
8 h fosfato de cloroquina O hidroxicloroquina
6
Infecciones parasitarias en recién nacidos
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—
6. 6
Condición
– P. falciparum, resistente a la
cloroquina O especies no
identificadas
Infecciones parasitarias en recién nacidos
O
días Y clindamicina 20 mg/kg/día PO, IV div tid durante 7 días
(AII)
Comentarios
– P. vivax o P. ovale Fosfato de cloroquina O hidroxicloroquina 10 mg base/kg PO El tratamiento con primaquina es eficaz contra las formas de hipnozoíto de
una vez, seguido de 5 mg base/kg PO a las 6, 24 y 48 h P. vivax y P. ovale. Sin terapia con primaquina, los hipnozoítos pueden
después de la dosis inicial Y primaquina 0,5 mg base/kg/día permanecer latentes en los hepatocitos y reactivarse en el futuro.
PO cada 24 h durante 14 días (AII)
Los recién nacidos deben someterse a una prueba de deficiencia de
G6PD antes del tratamiento con primaquina.
La primaquina no es necesaria en la malaria congénita, ya que no existe una
etapa exoeritrocítica del parásito.
Sarna Crema de permetrina al 5% aplicada en todo el cuerpo Lavar la ropa de cama y la ropa.
(Sarcoptes scabiei) (incluido el cuero cabelludo), se deja actuar de 8 a 14 La ivermectina 200 mcg/kg PO una vez a la semana en 2 dosis es una
h y luego se baña, se repite en 1 semana (BII); O crema de alternativa si falla la terapia tópica, pero la seguridad no está bien
crotamitón al 10 % aplicada en todo el cuerpo (incluido establecida en los recién nacidos.
Toxoplasmosis, congénita Sulfadiazina 100 mg/kg/día VO div cada 12 h Y pirimetamina 2 Redondee la dosis de sulfadiazina a 125 o 250 mg, que es ¼ o ½ de una tableta
(Toxoplasma gondii) mg/kg VO al día durante 2 días (dosis de carga), luego 1 mg/ de 500 mg. Está bien para triturar la fracción de pestañas para dar con la
kg VO cada 24 h durante 2 a 6 meses, luego 3 veces por alimentación.
semana (lunes, Prednisona o prednisolona 1 mg/kg/día div cada 12 h si hay coriorretinitis activa o
miércoles, viernes) hasta 1 año (AII) proteína del LCR 0,1 g/dl (AIII).
Ácido folínico (leucovorina) 10 mg 3 veces por semana Comience con sulfadiazina después de que se haya resuelto la ictericia neonatal.
(AII) Redondee la dosis de pirimetamina a 6,25 o 12,5 mg, que es ¼ o ½ de una tableta
de 25 mg. Está bien para triturar la fracción de pestañas para dar con la
alimentación.
La terapia sólo es eficaz contra los trofozoítos activos, no
quistes
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—
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nacidos Los antibióticos se encuentran entre los medicamentos más utilizados en la sala de
recién nacidos. El uso de antibióticos se ha asociado con resultados adversos no deseados,
tanto a nivel de enfermería (mayor prevalencia de organismos multirresistentes [MDRO] y
Candida; mayor costo) como para neonatos individuales (mayor riesgo de sepsis posterior,
enterocolitis necrotizante, displasia broncopulmonar y muerte en recién nacidos prematuros; mayor
riesgo de asma, eccema y obesidad en recién nacidos a término). Sin embargo, la terapia antibiótica
adecuada, definida como la dosis correcta del fármaco correcto durante el tiempo correcto, ha
mejorado drásticamente los resultados para los recién nacidos enfermos. Por lo tanto, nuestro
objetivo no es eliminar el uso de antibióticos en la sala de recién nacidos, sino minimizar el uso
inapropiado. Este enfoque preservará los beneficios de los antibióticos mientras minimiza la
toxicidad, la resistencia y el costo no deseados.
1. Prevenir infecciones. Las infecciones que no ocurren no contribuyen al uso excesivo de antibióticos.
Por lo tanto, los profesionales de la salud de enfermería deben ser diligentes en sus prácticas de prevención de
infecciones. La higiene meticulosa de las manos es el elemento individual más importante de la prevención
de infecciones y el más relacionado con las salas de recién nacidos o el cuidado de parejas. Para los
recién nacidos más enfermos que requieren atención en la unidad de cuidados intensivos neonatales
(UCIN), un enfoque conjunto de dispositivos médicos permanentes (p. ej., catéteres venosos centrales, tubos
endotraqueales), protocolos de alimentación estandarizados que hacen hincapié en la leche humana y
atención especial a la higiene de las manos para todos el personal y los visitantes son elementos críticos. La
detección de MDRO (por ejemplo, hisopados nasales para detectar la colonización por Staphylococcus aureus
resistente a la meticilina [MRSA]) puede informar los esfuerzos de prevención de infecciones, así como la administración ant
Por ejemplo, un recién nacido con un resultado de detección de MRSA negativo puede recibir oxacilina en
lugar de vancomicina si se sospecha sepsis. El enfoque específico para la detección, incluido el número de
MDRO examinados y la frecuencia de la detección, se adapta mejor a la epidemiología del vivero antimicrobianos
Administración
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de
el
individual.
2. Optimizar los diagnósticos. Los cultivos bacterianos siguen siendo el estándar de oro para diagnosticar
la sepsis neonatal; los recién nacidos no pueden ser diagnosticados con precisión con sepsis solo por
los signos clínicos. Por lo tanto, los profesionales de la salud deben obtener material adecuado para
cultivo antes de iniciar la terapia con antibióticos. Debe cultivarse un mínimo de 1 ml de sangre; obtener
2 hemocultivos de diferentes sitios puede ayudar con la interpretación de los contaminantes, pero es 7
secundario para garantizar un volumen de cultivo adecuado. La sensibilidad de 1 ml de sangre para cultivo
supera el 99 % para niveles clínicamente significativos de bacteriemia.
Los cultivos de orina y líquido cefalorraquídeo por lo general no están indicados para la sepsis de inicio
temprano (<72 h), pero deben obtenerse si se sospecha sepsis de inicio tardío ($72 h). Se puede obtener
material de otros sitios estériles (p. ej., líquido peritoneal, líquido óseo o articular) si la situación clínica lo exige.
El cultivo de sitios no estériles, como la piel o la tráquea, puede ser útil en ciertas circunstancias, pero los
profesionales de la salud deben recordar que estos sitios no son estériles y que las bacterias cultivadas en estos
sitios pueden representar una colonización en lugar de una infección. Por lo tanto, los resultados de cultivo
de sitios no estériles solo deben
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debe obtenerse cuando la probabilidad previa a la prueba de infección en ese sitio es alta y debe interpretarse
con cautela.
Algunos profesionales de la salud también solicitan pruebas de laboratorio de inflamación sin cultivo, incluidos
hemogramas completos con diferencial, proteína C reactiva, procalcitonina y otros. Estas pruebas generalmente tienen
un buen valor predictivo negativo y pueden ayudar a descartar una infección cuando los cultivos son estériles a
las 36 a 48 horas. Sin embargo, estas pruebas tienen poca especificidad y valor predictivo positivo porque muchas
condiciones no infecciosas pueden hacerlas anormales (p. ej., asfixia perinatal, hipotermia, preeclampsia, parto
prematuro). Por lo tanto, es fundamental que los profesionales de la salud no extiendan la duración de la terapia con
antibióticos basándose únicamente en valores de laboratorio anormales cuando los cultivos son estériles. De manera
similar, las pruebas de diagnóstico molecular, incluidas las pruebas basadas en ácidos nucleicos y las pruebas
de secuenciación del genoma completo, se utilizan cada vez más junto con los cultivos. Los profesionales de la
salud deben recordar que el valor predictivo negativo de dichas pruebas es bueno, pero el valor predictivo positivo
no está claro porque las pruebas moleculares pueden detectar bacterias muertas (p. ej., bacterias erradicadas con
éxito mediante la profilaxis antibiótica intraparto materna), así como recuentos de colonias extremadamente bajos.
sepsis (es decir, #4 unidades formadoras de colonias/mL), ninguna de las cuales requiere terapia antimicrobiana
prolongada.
3. Iniciar una terapia empírica limitada pero efectiva. La selección de la terapia antibiótica empírica para recién nacidos
con sospecha de sepsis debe basarse en los agentes de espectro más estrecho que tengan eficacia contra los organismos
más probables y penetren en los compartimentos infectados.
Para la sepsis de inicio temprano, la ampicilina y la gentamicina siguen siendo los caballos de batalla para la
mayoría de los centros. Los estreptococos del grupo B siguen siendo universalmente susceptibles a la ampicilina,
y la mayoría de los patógenos entéricos gramnegativos (p. ej., Escherichia coli) siguen siendo sensibles a la gentamicina.
Cuando se trata la sospecha de sepsis de inicio tardío, se necesita una cobertura más amplia de grampositivos para
cubrir S. aureus y estafilococos coagulasa negativos; nafcilina, oxacilina y vancomicina son opciones razonables
dependiendo de la prevalencia local de MRSA. Si es posible, debe evitarse el uso rutinario de cefalosporinas de
tercera y cuarta generación, como cefotaxima o cefepima, debido a su asociación con un mayor riesgo de resistencia
antimicrobianos
Administración
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de
el
a los antibióticos y candidiasis. Las situaciones en las que se justifican las cefalosporinas de tercera y cuarta
generación incluyen meningitis gramnegativa sospechada o comprobada, lesión renal aguda para la cual los
aminoglucósidos están contraindicados y exposición a la gonorrea materna.
El tratamiento de la enterocolitis necrotizante varía mucho entre los centros debido a la falta de consenso sobre el
7
abordaje óptimo. Los regímenes que incluyen agentes anaeróbicos se han asociado con una mayor
supervivencia. Los datos son más sólidos para la ampicilina, la gentamicina y el metronidazol. La clindamicina se
ha estudiado como reemplazo del metronidazol, pero las especies de Bacteroides son cada vez más resistentes
a la clindamicina, y la clindamicina se ha asociado con un mayor riesgo de formación de estenosis. Otras opciones
incluyen el uso de monoterapia con piperacilina/tazobactam, piperacilina/tazobactam con un aminoglucósido o
meropenem. También se debe considerar la terapia antimicótica empírica si se sabe que el recién nacido está colonizado
con Candida.
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Por último, es importante señalar que la selección de antibióticos empíricos debe basarse en la
epidemiología local, incluidos los antibiogramas de la UCIN o del hospital, las tendencias recientes (p. ej.,
brotes) y el estado de colonización del recién nacido. En ciertas situaciones, estos factores pueden hacer
apropiada una terapia empírica relativamente amplia. Se debe considerar el estado de colonización del recién
nacido; la vancomicina o el meropenem son opciones empíricas razonables para los recién nacidos que se
sabe que están colonizados con MRSA o bacilos gramnegativos productores de betalactamasas de espectro
extendido, respectivamente. Si la UCIN está experimentando actualmente un brote de un patógeno
determinado, ese patógeno debe considerarse incluso si el recién nacido no tiene colonización previa (p. ej.,
usando linezolida empírica para recién nacidos durante un brote de Enterococcus resistente a la
vancomicina). Finalmente, los recién nacidos que están gravemente enfermos (p. ej., hipotensos, acidóticos
severos, insuficiencia respiratoria) deben recibir cobertura empírica de amplio espectro mientras se realizan
los cultivos.
4. Terapia estrecha. La terapia empírica debe reevaluarse a medida que se disponga de nuevos datos. En la
mayoría de los casos, los antibióticos pueden interrumpirse una vez que los cultivos han sido estériles durante
un período suficiente. Para la sepsis de inicio temprano, la mayoría de los cultivos son positivos a las 36
horas; para sepsis de inicio tardío o infecciones focales, donde el inóculo puede ser más bajo, se pueden
necesitar 48 horas. Si se identifica un organismo, el tratamiento debe modificarse al agente eficaz único de
espectro más reducido. Rara vez es necesario el uso de múltiples antibióticos para la “sinergia”; las condiciones
que se benefician de la sinergia se destacan en los capítulos 3 y 5. La falta de interrupción o reducción del
tratamiento una vez que se dispone de los resultados del cultivo es una de las principales causas del uso
excesivo de antibióticos en la sala de recién nacidos.
5. Tratar solo las infecciones. Los antibióticos no tienen eficacia contra condiciones no infecciosas, virus o
colonización. Desafortunadamente, a menudo se administran antibióticos para las 3 indicaciones.
No es necesario el tratamiento de bacterias colonizadoras cultivadas en un sitio no estéril (p. ej.,
terapia con vancomicina para el crecimiento ligero de S. aureus de un tubo aspirado endotraqueal cuando el
recién nacido no ha tenido signos clínicos o radiográficos de neumonía). Además, los estudios han demostrado
que hasta el 10 % de los recién nacidos con signos de sepsis de inicio tardío tienen virus respiratorios en
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Administración
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de
el
lugar de una infección bacteriana. Finalmente, la terapia antibiótica prolongada para la sepsis con “cultivo negativo”
es un impulsor significativo del uso de antibióticos. Las tasas de sepsis con “cultivo negativo” varían
ampliamente entre y dentro de las UCIN y no se correlacionan con la cantidad de factores de riesgo objetivos.
Los profesionales de la salud deben reconocer que los signos clínicos por sí solos no diferencian de
manera confiable las condiciones no infecciosas de la sepsis y deben considerar diagnósticos alternativos
cuando los cultivos son estériles. La interrupción de los antibióticos a las 36 a 48 horas no se ha asociado con 7
resultados clínicos adversos.
se están alcanzando los objetivos farmacodinámicos al mismo tiempo que se minimiza la toxicidad. Consulte el Capítulo 2 para
obtener más detalles.
Para los recién nacidos con infección, la terapia con antibióticos puede salvarles la vida. Sin
embargo, el uso inapropiado de antibióticos es más dañino que útil. El uso adecuado de antibióticos en
la sala de recién nacidos debe basarse en diagnósticos y estrategias de dosificación apropiados.
La terapia empírica eficaz debe suspenderse cuando se excluye la infección u optimizarse cuando se confirma
la infección. Los programas de administración de antibióticos, idealmente los que incluyen un campeón de
enfermería, son fundamentales para evitar el uso innecesario; minimizar la resistencia a los medicamentos,
la toxicidad y los resultados adversos; y garantizar que la terapia antimicrobiana eficaz siga estando
disponible para los recién nacidos que la necesiten.
Lectura sugerida
Alexander VN, Northrup V, Bizzarro MJ. Exposición a antibióticos en la unidad de cuidados intensivos
neonatales y el riesgo de enterocolitis necrotizante. J Pediatr. 2011;159(3):392–397
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Administración
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el
Cantey JB, Baird SD. Terminar con el cultivo de sepsis con cultivo negativo en la UCI neonatal.
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Schulman J, Dimand RJ, Lee HC, Duenas GV, Bennett MV, Gould JB. Uso de antibióticos en la unidad
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Schulman J, Profit J, Lee HC, et al. Variaciones en el uso de antibióticos neonatales. Pediatría.
2018;142(3):e20180115 PMID: 30177514
antimicrobianos
Administración
vivero
en
de
el
7
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Índice — 81
Índice
vancomicina, 3 42 parotiditis,
Antibióticos supurativa, 42 pulmonar, 42–
antibacteriano, 1–3, 4–5 43 terapia recomendada
antifúngico, 6–7 para, 38–51 sepsis y meningitis, 2, 44–45
Antifúngicos, 6–7, 64–67 piel y tejidos blandos, 46–47 sífilis, 1,
Terapia con medicamentos antimicrobianos 48–49 tétanos neonatal, 49
farmacodinámica y, 12–14
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82 — Índice
Bordetella pertussis, 3
Botulismo, 39–40 E Equinocandinas, 7 E
Absceso mamario, 47 coli. Ver Escherichia coli
Ceftriaxona, 16 de dosificación, 16
Cefalosporinas, 2, 5 tabla de
Enfermedad de Chagas (Trypanosoma cruzi), 70 dosificación de
Conjuntivitis por clamidia, 38 flucitosina, 16 monitorización terapéutica de fármacos, 19
Chlamydia trachomatis, 3 infección Cefalosporinas de cuarta generación, 2
pulmonar, 42 Infecciones fúngicas
Ciprofloxacina, 16 antimicóticos para, 6–7, 64–67
Citrobacter, 2 aspergilosis, 64
Liquidación, droga, 10–11 Candida spp, 65–66
Clindamicina, 16 Malassezia spp, 67
Clostridium spp, 47 mucormicosis, 67
Estafilococos coagulasa negativos (CoNS), 1, 2 Neumonía por Pneumocystis jiroveci, 67 terapia
recomendada para, 64–67
bacterias coliformes, 51
Conjuntivitis, 38–39
GRAMO
tabla de
Citomegalovirus, 54–55
dosificación de
D ganciclovir, 16 seguimiento de fármacos terapéuticos, 19
Índice
Daptomicina, 16 Infecciones gastrointestinales, 39–40
Índice — 83
H norte
para, 70–73
Meningitis, 2, 44–45 sarna, 72 toxoplasmosis, congénita, 73
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84 — Índice
Índice — 85
Índice
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Neonatal de Nelson
Terapia antimicrobiana
1. Elección de un antibiótico para el recién nacido 2.
Índice
ISBN 9781610023184
90000>
9 781610 023184