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nelson Neonatal
Terapia antimicrobiana
Joseph B. Cantey, MD
Jason Sauberan, PharmD
Editores en jefe
Dr. John D. Nelson
Emeritus

Elizabeth D. Barnett, MD
John S. Bradley, MD
David W. Kimberlin, MD
Paul E. Palumbo, MD J.
Howard Smart, MD
William J. Steinbach, MD
Editores colaboradores
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Neonatal de Nelson
Terapia antimicrobiana

Joseph B. Cantey, MD

Jason Sauberan, PharmD


Editores en jefe

Dr. John D. Nelson


Emeritus

Dra. Elizabeth D. Barnett

John S. Bradley, MD

David W. Kimberlin, MD

Dr. Paul E. Palumbo

Dr. J. Howard Smart

William J. Steinbach, MD
Editores colaboradores
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Peter Lynch, gerente sénior, estrategia digital y desarrollo de productos
Mary Kelly, editora sénior, publicación profesional y clínica
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Jason Crase, Gerente, Servicios Editoriales
Linda Smessaert, MSIMC, Gerente sénior de marketing, Recursos profesionales
Mary Louise Carr, MBA, Gerente de Marketing, Publicaciones Clínicas

Publicado por la Academia Estadounidense de Pediatría 345


Park Blvd Itasca,
IL 60143 Teléfono:
630/626­6000 Fax: 847/434­8000
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adultos jóvenes.
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Steinbach reveló una relación de junta asesora con Merck & Company y Astellas Pharma, Inc.

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John D. Nelson Derechos de publicación, Academia Estadounidense de Pediatría. Reservados todos los derechos. Ninguna parte
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Impreso en los Estados Unidos de América

9­428 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

MA0923
ISBN: 978­1­61002­318­4 Libro
electrónico: 978­1­61002­319­1
EPUB: 978­1­61002­322­1

Número de control de la Biblioteca del Congreso: 2018911744


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iii
Editores en jefe

Joseph B. Cantey, MD Jason Sauberan, Doctor en Farmacia


Profesor Asistente de Pediatría Instituto de Investigación Neonatal, Sharp Mary Birch
Divisiones de Enfermedades Infecciosas Pediátricas y Hospital de la Mujer y del Recién Nacido
Medicina Neonatal/Perinatal Profesor Clínico Asistente

Salud de la Universidad de Texas San Antonio Universidad de California, San Diego, Escuela Skaggs de
San Antonio, Texas Farmacia y Ciencias Farmacéuticas
San Diego, California

Emeritus

John D. Nelson, MD
Profesor emérito de Pediatría The
University of Texas
Southwestern Medical Center at Dallas
Southwestern Medical School
Dallas, TX

Editores colaboradores

Elizabeth D. Barnett, MD Paul E. Palumbo, MD


Profesora de Pediatría Profesor de Pediatría y Medicina Facultad
Escuela de Medicina de la Universidad de de Medicina Geisel de Dartmouth Director,
Boston Directora, Clínica Internacional y Programa Programa Internacional de VIH Pediátrico Dartmouth­
de Evaluación de la Salud de los Hitchcock Medical Center Líbano, NH
Refugiados,
Centro Médico de Boston Red de Vigilancia
GeoSentinel, Centro Médico de Boston J. Howard Smart, MD

Boston, MA Presidente, Departamento de Pediatría


Grupo Médico Sharp Rees­Stealy
Dr. John S. Bradley Profesor Clínico Asistente de Pediatría

Profesor de Pediatría Universidad de California, Facultad de Medicina


de San Diego
Jefe, División de Enfermedades Infecciosas,
Departamento de Pediatría
San Diego, CA

Universidad de California, San Diego, Escuela de William J. Steinbach, MD Profesor


Medicamento
de Pediatría Profesor de
Director, División de Enfermedades Infecciosas, Rady Genética Molecular y Microbiología Jefe
Hospital de Niños de San Diego de la División
San Diego, California de Enfermedades Infecciosas Pediátricas Director del
Programa de Huéspedes Pediátricos
David W. Kimberlin, MD Editor,
Libro Rojo 2018–2021 Informe del Comité de
Inmunocomprometidos de Duke Director de la
Enfermedades Infecciosas, 31.ª edición
Red

Profesor de Pediatría Internacional de Hongos Pediátricos


Codirector, División de Enfermedades Infecciosas Pediátricas
Facultad de Medicina de la Universidad de Duke Durham, NC
Enfermedades

Cátedra Dotada Sergio Stagno en Pediatría


Enfermedades infecciosas

Universidad de Alabama en Birmingham


Birmingham, Alabama
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Contenido
Introducción . . . .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ............. .... .... ......... . . . . viii

1. Elección de un antibiótico para el recién nacido . . . . . . .... .... ............. .... .... ......... .... . 1

2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para neonatos . . . .... .... ............. .... .... ............. .9

A. Farmacocinética neonatal . .... .... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. .9

B. Farmacodinamia antimicrobiana . ......... .... .... .... ......... .... .... .... ......... 12

C. Tablas de dosificación de medicamentos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .... .... ......... .... .... .... ......... 14

D. Monitoreo Terapéutico de Drogas.................................................. ............. 18 E. Monografías de medicamentos individuales . . . 21

Aciclovir................................................... ..................................... .21


. . Anfotericina
. . . . . . . . .B............
. . . . . . ....................................................
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .............
. . . . . .22
.......

Ampicilina . . . . . 24 cefazolina . . . . . .

.... .... ............. .... .... ......... .... .... .... ......... .... .... .... .....

.... .... ............. .... .... ............. .... .... ......... . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

cefepima . . . . . . .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ............. . . . . . . . . . . . . . 26

cefotaxima . . . . .... .... .... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. . . . . . . . . . . . . . 27

fluconazol . . . . . . . .... .... ......... .... .... .... ......... .... .... .... ......... . . . . . . . . . . . . . 28

Gentamicina .................................................. .............................. 29 Meropenem................. .................................................... ............ 31

Penicilina G . 32 Vancomicina................................................... ............................... 35


........ .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ......... .... .... ....

3. Infecciones bacterianas en recién nacidos . . . . . . .... .... .... ......... .... .... ............. . . . . . . . . . 37

Conjuntivitis................................................. .......................... 38 Infecciones gastrointestinales . . 39


. . . . . . . . . . . . . 39. .Osteomielitis,
Botulismo ................................................. ....................................... . . . . . . . . . .artritis
. . . . supurativa
. . . . . . . .. .. .. .. .. .. . . . . . . . . . . . . . . .... ....

.... .... ......... .... .... .... ......... . . . . . . . . . 40

Otitis media ................................................. .................................... 42

Parotiditis supurativa . . . .... .... ............. .... .... ......... .... .... .... ......... .... .... . 42

Infecciones pulmonares . . . .... .... ............. .... .... ......... .... .... .... ......... . . . . . . . . . 42

Sepsis y meningitis ............................................................... ........................ 44 Piel y tejidos blandos .................. .................................................... ..


46 Sífilis congénita (<1 mes de edad) . . . . . . .

.... .... ............. .... .... ......... . . . . . . . . . 48

Sífilis, congénita (.1 mes de edad) . . . . . . . .... .... ............. .... .... ......... . . . . . . . . . 49

Tétanos neonatal . . . . .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ......... . . . . . . . . . 49

Tuberculosis . .... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ......... . . . . . . . . . 50

Infección del tracto urinario .............................................. .......................... 51

4. Infecciones virales en neonatos.................................................. ................... 53 Citomegalovirus.................................. .......................................... 54

Enterovirus . . . . 55 Hepatitis B Hepatitis C . . .


.... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ............. ....

... .... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ............. . . . . . 55

.... ......... .... .... .... ......... .... .... ............. .... .... ............. . . . . . 56

Infección por el virus del herpes simple (HSV­1 y HSV­2) . . ......... .... .... ............. . . . . . 56
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vi — Contenido

Virus de la inmunodeficiencia humana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

Virus de la gripe A y B. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59

Virus sincitial respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

Virus varicela­zóster . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60

5. Infecciones fúngicas en neonatos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63

Aspergilosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64

Candida sp................................................. ................................... 65 Malassezia spp . . . . . . . . . . . . . . . . 67 Mucormicosis . . . .


...............................................................

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

Neumonía por Pneumocystis jiroveci . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67

6. Infecciones parasitarias en recién nacidos.......................................... ............. 69 . . . . . . . . . . . . . 70

Amebiasis . . . . . ...................................................................

Babesiosis.................................................. .................................. 70 Enfermedad de Chagas . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70

Giardiasis.................................................. ..................................... 70 Paludismo . . . . . . . .

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71

sarna _ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72

Toxoplasmosis, congénita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73

7. Administración de antimicrobianos en el vivero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75

Índice................................................. .......................................... 81
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viii

Introducción

Los datos recopilados prospectivamente sobre antimicrobianos en recién nacidos continúan estando disponibles,
gracias en gran parte a una combinación de acciones legislativas, regulatorias, empresariales y de promoción
que impulsan nuevos antimicrobianos en las líneas de investigación y para incluir a los recién nacidos en las
actividades de investigación. Sin embargo, aún existen muchas situaciones en la atención clínica neonatal en las
que se mantiene el estatus del recién nacido como “huérfano terapéutico”. Esto es especialmente cierto para los
recién nacidos prematuros que oscilan entre la enfermedad crítica, la recuperación y la convalecencia durante sus
largas estancias en unidades de cuidados intensivos neonatales y salas de cuidados especiales.

Aunque muchas lagunas de datos desafían nuestra capacidad para elegir la terapia y la dosis óptimas en
cada situación de infección neonatal, sabemos que en la atención clínica se debe tomar una decisión de
tratamiento. Con eso en mente, nuestro objetivo para la terapia antimicrobiana neonatal de Nelson es
proporcionar respuestas que ayuden a quienes cuidan a los recién nacidos a tomar las mejores decisiones
de tratamiento posibles. Es cierto que no contamos con las aprobaciones de la Administración de Drogas y
Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) o ensayos clínicos aleatorios para proporcionar
evidencia de alta calidad para todos los medicamentos y dosis proporcionados para el tratamiento de
infecciones en este libro. Pero las infecciones a menudo ocurren en los recién nacidos y deben tratarse en

estos huéspedes inmunocomprometidos. Nuestras recomendaciones se basan en la mejor evidencia


disponible y la amplitud de la experiencia clínica del equipo editorial. La firmeza con la que nos
sentimos acerca de una recomendación y la fuerza de la evidencia para respaldar una recomendación se
clasifican a lo largo del libro de acuerdo con la siguiente tabla:

Fuerza de
Recomendación Descripción
A Muy recomendado

B Recomendado como una buena opción.

C Una opción de terapia que es adecuada, quizás entre muchas otras terapias adecuadas

Nivel de evidencia Descripción


I Basado en estudios bien diseñados, prospectivos, aleatorizados y controlados en una población
adecuada de niños

II Basado en datos derivados de ensayos comparativos pequeños recopilados prospectivamente,


o ensayos prospectivos no comparativos, o datos retrospectivos razonables de ensayos
clínicos en niños, o datos de otras poblaciones (p. ej., adultos)

tercero
Basado en informes de casos, series de casos, declaraciones de consenso u opiniones de
expertos para situaciones en las que no existen datos sólidos

La investigación sobre la terapéutica de enfermedades infecciosas neonatales se está expandiendo


rápidamente y continuamente se generan nuevos datos. Lectores que buscan fuentes de nueva información
para mantenerse al día con las tendencias o participar (además de los recursos que se ofrecen en https://
clinicaltrials.gov, https://health­products.canada.ca/ctdb­bdec, www. Clinicaltrialsregister.eu/about.html , bases de
datos de referencia de publicaciones biomédicas y enfermedades infecciosas
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viii — Introducción

sitios web o reuniones de la sociedad) a visitar los siguientes sitios web (a todos se accede
25 de febrero de 2019):

• Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud Estandarizar 4 Seguridad (www.ashp.org/


Farmacia­Práctica/Estandarizar­4­Seguridad­Iniciativa)

• Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (https://cpicpgx.org) • Red Colaborativa para

Ensayos Clínicos Europeos para Niños (https://conect4children.org)

• Medicamentos pediátricos de la Agencia Europea de Medicamentos: investigación y desarrollo


(www.ema.europa.eu/en/human­regulatory/research­development/paediatric­medicines­research­
development)

• Iniciativa Europea de Formulación Pediátrica (www.eupfi.org) • Asociación

Mundial de Investigación y Desarrollo de Antibióticos (www.gardp.org/programmes) • Red de Excelencia de

Investigación Mundial en Pediatría (www.grip­network.org) • Instituto de Investigación Clínica Avanzada

Trials for Children (www.iactc.org) • Consorcio Neonatal Internacional (https://c­path.org/

programs/inc)

• Ensayos clínicos de KidsCAN para niños (www.kidscantrials.ca)

• Colaboración de Seguridad Pediátrica de Michigan (www.mipedscompounds.org/


formulaciones estándar)

• NeoVanc (www.neovanc.org/en) •

Organización de Especialistas en Información Teratológica MotherToBaby (https://


mothertobaby.org)

• Red de ensayos pediátricos (www.pediatrictrials.org) • Proyecto de

resistencia a los antibióticos de Pew Charitable Trusts (www.pewtrusts.org/en/projects/


proyecto de resistencia a antibióticos)

• Ciencia e investigación de la FDA de EE. UU.: neonatología (www.fda.gov/ScienceResearch/


SpecialTopics/PediatricTherapeuticsResearch/ucm492615.htm)
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Introducción — ix

Estamos muy interesados en aprender de los lectores acerca de la legibilidad y la utilidad clínica de
este libro. Envíe sus sugerencias y comentarios a nelsonabx@aap.org. También tenemos una
versión en línea del libro (el libro electrónico), que se puede encontrar en http://ebooks.
aappublications.org. Actualmente estamos explorando otros formatos electrónicos de esta
publicación.

Nos gustaría agradecer al personal editorial de la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP),


especialmente a la editora sénior Mary Kelly, por su liderazgo y apoyo durante el desarrollo y
lanzamiento de esta edición inaugural de Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson. Gracias
a Mark Grimes, vicepresidente de Publicaciones, ya nuestros firmes amigos y simpatizantes de
Membresía, Marketing y Publicaciones de la AAP: Jeff Mahony, director de publicaciones para
profesionales y consumidores; Linda Smessaert, gerente senior de marketing, recursos
profesionales; ya todo el personal—por su apoyo a esta nueva publicación.

Finalmente, tenemos una enorme deuda con John S. Bradley, MD, el editor en jefe, y John D.
Nelson, MD, el fundador de Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy. Sin su dedicación de por
vida para optimizar el uso de antibióticos en niños, este libro nunca se habría hecho realidad.
Además, apreciamos el tiempo y la experiencia extensos que brindaron nuestros editores
colaboradores, particularmente para ayudarnos a cerrar las numerosas brechas de datos en el manejo
de infecciones neonatales. Es nuestra esperanza que la Terapia Antimicrobiana Neonatal de Nelson
esté a la altura del legado de su padre literario, la Terapia Antimicrobiana Pediátrica de Nelson.
Nuestro objetivo es ser consistentes con el capítulo “Terapia antimicrobiana para recién nacidos”
en Terapia antimicrobiana pediátrica de Nelson, al mismo tiempo que brindamos una gama más
amplia y profunda de contenido neonatal de lo que sería apropiado para el libro pediátrico. Esperamos
que la terapia antimicrobiana neonatal de Nelson sirva como un recurso valioso para todos los
proveedores que atienden a los recién nacidos.

Joseph B. Cantey, MD

Jason Sauberan, PharmD


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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 1

1. Elección de un antibiótico para el neonato La optimización


1
del uso de antibióticos en los neonatos es una tarea compleja. Para seleccionar el tratamiento ideal para una
infección sospechada o comprobada, los profesionales de la salud deben sopesar una variedad de factores.
Estos incluyen la fisiología, el volumen de distribución y la eliminación de antibióticos rápidamente
cambiantes de los recién nacidos; las susceptibilidades de los patógenos agresores; si un antibiótico
determinado penetra o no en el compartimento corporal infectado (p. ej., en el líquido cefalorraquídeo); la
toxicidad del régimen antibiótico; y los efectos a corto y largo plazo de la exposición a antibióticos en el
antibiótico
Elección
nacido
recién
para
un
de
el

microbioma del recién nacido. La terapia antimicrobiana neonatal de Nelson tiene como objetivo ayudar a
los profesionales de la salud a seleccionar el fármaco, la dosis y la duración adecuados para los recién nacidos.

Este capítulo proporciona una descripción general de la selección de antibióticos y una introducción
a los tipos y clases de antibacterianos y antifúngicos que se usan comúnmente en los recién nacidos.
El capítulo 2 se centra en la farmacocinética y la farmacodinámica de los antibióticos y proporciona la
dosificación recomendada, incluida una monografía detallada de los medicamentos prescritos con mayor
frecuencia. Los capítulos 3 a 6 brindan información sobre infecciones bacterianas, virales, fúngicas y
parasitarias en recién nacidos, respectivamente. Finalmente, el Capítulo 7 presenta la administración de
antimicrobianos en el vivero.

Los nuevos medicamentos deben compararse con otros de la misma clase en cuanto al espectro
antimicrobiano, la eficacia, la toxicidad y el costo. Si no hay un beneficio sustancial para la eficacia o la
seguridad de un antimicrobiano sobre otro, se alienta a los profesionales de la salud a optar por un
fármaco más antiguo, más utilizado y menos costoso con el espectro de actividad más estrecho.

antibacterianos

Beta­lactámicos
Penicilina. La penicilina es el betalactámico original y sigue siendo muy activa contra los estreptococos
del grupo B o A y la sífilis (Treponema pallidum). Muchas cepas de Streptococcus pneumoniae
son susceptibles a la penicilina, aunque esto no debe suponerse.

Aminopenicilinas. La amoxicilina (± clavulanato) y la ampicilina (± sulbactam) tienen actividad


contra especies de estreptococos y Enterococcus. La adición de inhibidores de betalactamasa
(clavulanato o sulbactam) brinda protección contra algunos organismos productores de betalactamasa
gramnegativos como Haemophilus influenzae, anaerobios seleccionados (incluido Bacteroides fragilis)
y Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (MSSA). Sin embargo, la ampicilina/sulbactam
tiene una actividad limitada contra los bacilos entéricos y no se ha estudiado bien en los recién nacidos.

Penicilinas resistentes a la penicilinasa. También conocidas como “penicilinas semisintéticas”; la oxacilina


y la nafcilina tienen actividad contra la betalactamasa producida por MSSA. También cubren los
estreptococos. No son efectivos contra S. aureus resistente a la meticilina (MRSA), estafilococos
coagulasa negativos (CoNS) o Enterococcus; ni tienen actividad contra organismos gramnegativos.
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2 — Capítulo 1. Elección de un antibiótico para el recién nacido

Penicilinas antipseudomonas. Piperacilina/tazobactam es un agente de la clase de penicilina con


1
actividad contra Pseudomonas y muchos otros bacilos gramnegativos oxidasa positivos, Enterococcus
y, debido al inhibidor de betalactamasas tazobactam, anaerobios y muchos bacilos entéricos productores
de betalactamasas extendidos, y actividad limitada contra MSSA.

Cefalosporinas de primera generación. La cefalexina y la cefazolina tienen actividad contra MSSA y la


mayoría de los estreptococos. No tienen actividad contra MRSA, CoNS o Enterococcus.
Su cobertura contra gramnegativos es limitada pero mejor que la ampicilina. La cefazolina puede tener
antibiótico
Elección
nacido
recién
para
un
de
el

una actividad reducida en infecciones con un alto inóculo bacteriano debido a la sobreproducción de
una betalactamasa que inactiva a la cefazolina en mayor medida que la oxacilina o la nafcilina.
La cefazolina también tiene una penetración limitada en el sistema nervioso central y es poco
probable que sea eficaz en el tratamiento de la meningitis causada por MSSA o bacterias gramnegativas
susceptibles.

Cefalosporinas de segunda generación. La cefuroxima y las cefamicinas, cefoxitina y cefotetán, tienen


una mayor actividad contra los organismos gramnegativos, incluidos Escherichia coli y Haemophilus. La
cefuroxima es inferior a las cefalosporinas de tercera generación para el tratamiento de la
meningitis. Las cefamicinas tienen una cobertura anaeróbica razonable, incluida la mayoría de las
cepas de Bacteroides fragilis. Sin embargo, otros agentes antianaerobios como el metronidazol, la
piperacilina/tazobactam y los carbapenémicos son más activos contra los anaerobios y se han
estudiado mejor en los recién nacidos.

Cefalosporinas de tercera generación. La cefotaxima, la ceftriaxona y la ceftazidima tienen una


mayor actividad contra los bacilos gramnegativos entéricos, como E. coli, Klebsiella y Enterobacter o
Citrobacter productores de betalactamasas de espectro no extendido (ESBL). Todos cruzan la
barrera hematoencefálica y pueden usarse para tratar la meningitis gramnegativa. La ceftazidima es la
única cefalosporina de tercera generación con actividad contra Pseudomonas, pero es menos activa
contra Streptococcus del grupo B que la cefotaxima.

Cefalosporinas de cuarta generación. Cefepima tiene toda la cobertura de cefotaxima y ceftriaxona con
el agregado de actividad antipseudomona. La cefepima atraviesa la barrera hematoencefálica y puede
usarse para tratar la meningitis por gramnegativos. Aunque tiene un espectro ligeramente más amplio
(debido a su actividad contra Pseudomonas), se puede usar cefepima en lugar de cefotaxima si no se
dispone de cefotaxima.

Cefalosporinas de quinta generación. La ceftarolina es una cefalosporina aprobada en 2016 por la


Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para su uso en niños. La ceftarolina es una
cefalosporina con actividad contra una variedad de infecciones grampositivas, incluido el MRSA. Su
actividad contra las infecciones por gramnegativos es algo menor que las cefalosporinas de tercera y
cuarta generación. Como todas las cefalosporinas, la ceftarolina no tiene actividad contra
Enterococcus.

Aztreonam. Aztreonam es el único agente monobactámico disponible. Tiene actividad contra los
bacilos gramnegativos aerobios, incluyendo Pseudomonas, pero no es activo contra las bacterias
grampositivas, anaerobios o bacilos gramnegativos productores de ESBL. Aztreonam tiene una buena
penetración en el sistema nervioso central y es eficaz en el tratamiento de la meningitis por gramnegativos.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 3

Carbapenémicos. Meropenem e imipenem son agentes ampliamente activos que tienen actividad contra
1
bacilos gramnegativos (incluidos Pseudomonas y bacilos gramnegativos productores de ESBL), la
mayoría de las infecciones por grampositivos distintas de MRSA o Enterococcus y anaerobios, incluidos
Bacteroides. En general, los carbapenémicos deben reservarse para los bacilos gramnegativos que
producen ESBL porque los agentes de espectro más estrecho son efectivos para otras bacterias. Consulte
el Capítulo 2 para ver usos potenciales adicionales. Los bacilos gramnegativos resistentes a los
carbapenémicos ya han surgido y se han extendido a muchas partes del mundo, lo que destaca la necesidad antibiótico
Elección
nacido
recién
para
un
de
el

de realizar un seguimiento de los patrones locales de susceptibilidad a los antibióticos.

Aminoglucósidos

Tres aminoglucósidos se usan ampliamente para el tratamiento sistémico de infecciones por gramnegativos
o para la sinergia en el tratamiento de ciertas infecciones por grampositivos: gentamicina, amikacina y
tobramicina. Un cuarto, la estreptomicina, se usa para la tuberculosis.

La gentamicina es el antibiótico individual más utilizado en la sala de recién nacidos porque tiene
una función en el tratamiento empírico de la sepsis de aparición temprana y tardía, así como de muchas
infecciones focales. Los aminoglucósidos demuestran destrucción de patógenos dependiente de la
concentración (capítulo 2), pero no alcanzan concentraciones lo suficientemente altas en el líquido
cefalorraquídeo y, por lo tanto, no se usan como monoterapia de la meningitis, aunque la gentamicina
se usa para la sinergia contra la meningitis estreptocócica del grupo B. Los aminoglucósidos no tienen
actividad contra los anaerobios obligados (p. ej., Bacteroides). La dosificación de intervalo extendido de
aminoglucósidos está bien estudiada en neonatos, reduce el potencial de toxicidad sin afectar la eficacia
y es la principal estrategia de dosificación recomendada en este libro.

macrólidos
La eritromicina y la azitromicina se utilizan en el tratamiento de Bordetella pertussis y Chlamydia
trachomatis en recién nacidos. La azitromicina también tiene cierta actividad contra ciertos bacilos
gramnegativos, incluidos patógenos entéricos como Salmonella y Shigella. La azitromicina se usa
cada vez más en la terapia combinada contra Neisseria gonorrhoeae debido al aumento de la
resistencia a las cefalosporinas. Estos fármacos alcanzan altas concentraciones intracelulares y tienen
semividas relativamente largas, en particular la azitromicina. La exposición a la eritromicina y, en menor
grado, a la azitromicina en las primeras 6 semanas después del nacimiento se ha asociado con el desarrollo
de estenosis pilórica.

Vancomicina

La vancomicina es un antibiótico glicopeptídico que tiene actividad contra organismos grampositivos,


incluidos MRSA y Enterococcus. Tiene actividad contra MSSA, aunque es inferior a las penicilinas
resistentes a la penicilinasa (p. ej., oxacilina) para este propósito. Es necesario monitorear el fármaco
terapéutico para garantizar que la concentración sea suficiente para lograr la destrucción bacteriana
(consulte el Capítulo 2). La vancomicina cruza la barrera hematoencefálica; cuando se usa para la
meningitis, se necesitan concentraciones séricas más altas para lograr concentraciones adecuadas
en el líquido cefalorraquídeo.
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—recié
1Elecc
antib
Capít
naci
para
un
de
el
1.
4 Gram positivas
MSSA

SARM

Streptococcus spp
enterococo
Penicilina


aminopenicilina

Parcialb


penicilinas
Elección de un antibiótico para el recién nacido

Patógenos bacterianos comunes y su susceptibilidad general a los agentes antibacterianos comunes utilizados en neonatosa

Antipseudomonal resistente a la penicilinasa


Parcial

Anaerobios Parcial Parcial Sí Sí

Gram­negativo
Escherichia coli y otros bacilos Parcial Sí
gramnegativos entéricos
Pseudomonas Sí

Anaerobios (incluyendo Bacteroides) Sí


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cefalosporinas
Segunda Tercera Cuarta Quinta
generación
Primera generación generación generación generación Carbapenémicos Aminoglucósidos Vancomicina
Gram positivas
MSSA Sí Sí Sí Sí Si c
SARM Sí Sí

Streptococcus spp Sí Sí Sí Sí Sí Sí sinergia Sí


enterococo Sí
Anaerobios Sí Sí Sí Sí Sí Sí Sí

Gram­negativo
Escherichia coli y Parcial Parcial Sí Sí Parcial Sí Sí
otros bacilos gram

antimic
neonat
Terapi
Nelso
de

5 negativos entéricos
Pseudomonas

Anaerobios (incluyendo
Bacteroides)

b
C

d
Parcial

Parcial

Abreviaturas: MRSA, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina; MSSA, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina; spp, especie.
a
Las celdas en blanco implican generalmente no susceptibles. No todos los agentes enumerados; ver el texto del capítulo para más detalles.

Las aminopenicilinas con inhibidores de betalactamasas (p. ej., clavulanato, sulbactam) tienen una actividad limitada contra MSSA.


parcial

Las penicilinas resistentes a la penicilinasa (p. ej., oxacilina, nafcilina) y las cefalosporinas de primera generación (p. ej., cefazolina) son superiores a la vancomicina para el tratamiento de MSSA.

La tobramicina tiene actividad contra la mayoría de las cepas de Pseudomonas.

1
Elección de un antibiótico para el recién nacido
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6 — Capítulo 1. Elección de un antibiótico para el recién nacido

1 Antifúngicos
Anfotericina B La
anfotericina B (AmB), un polieno antifúngico, es el agente antifúngico de más amplio espectro
disponible para uso clínico. La anfotericina B se une al ergosterol, un componente principal de
las membranas de las células fúngicas, y crea poros transmembrana, lo que deteriora la integridad
antibiótico
Elección
nacido
recién
para
un
de
el
de la membrana. La anfotericina B tiene amplia actividad contra Candida (excepto C lusitaniae),
Aspergillus (excepto A terreus) y Zygomycetes (p. ej., Mucor, Rhizopus). Una de las principales
ventajas de AmB sobre otros agentes es que se ha utilizado durante décadas en recién
nacidos, en contraste con agentes más nuevos como las equinocandinas.
La toxicidad de AmB en humanos proviene de la reactividad cruzada con esteroles en células
humanas, lo que conduce a la alteración de las bicapas lipídicas en la membrana externa y dentro de la célula.
La formulación convencional, AmB desoxicolato (AmB­D), causa toxicidad significativa en niños mayores,
pero generalmente es bien tolerada en recién nacidos. Las formulaciones de AmB basadas en lípidos se
usan en niños mayores para mitigar los efectos secundarios, pero los datos retrospectivos limitados
sugieren que AmB­D es más eficaz en los recién nacidos. AmB­D también tiene una mejor penetración
renal, lo cual es relevante cuando se tratan infecciones fúngicas neonatales que involucran los
riñones o la vejiga.

Azoles
Los azoles, incluidos el fluconazol y el voriconazol, inhiben la formación de la síntesis de ergosterol
al inhibir la 14­desmetilación dentro del citocromo P450 fúngico (CYP). Los azoles también afectarán el
metabolismo del CYP neonatal de otros fármacos, y se deben considerar las posibles interacciones
farmacológicas con otros medicamentos de eliminación hepática. Los azoles son fungistáticos contra
levaduras y fungicidas contra mohos.

fluconazol. El fluconazol tiene actividad contra muchas cepas de Candida (incluidas C albicans, C
parapsilosis, C tropicalis y algunas cepas de C glabrata). Alcanza concentraciones relativamente altas tanto
en la orina como en el líquido cefalorraquídeo. Todas las cepas de C. krusei, la mayoría de C. auris y
algunas de C. glabrata son resistentes al fluconazol. Además, el fluconazol no debe usarse para el
tratamiento de infecciones intercurrentes entre los recién nacidos que reciben profilaxis con fluconazol
porque es probable que esas levaduras hayan desarrollado resistencia al fluconazol.

Voriconazol. Voriconazol es fungicida contra levaduras y mohos y es la primera opción para el tratamiento
de especies de Aspergillus. Voriconazol comparte la excelente penetración en tejido, orina y líquido
cefalorraquídeo de fluconazol con la adición de cobertura de moho.
Sin embargo, la absorción entérica y el aclaramiento hepático de voriconazol varían sustancialmente entre
pacientes; por lo tanto, es necesaria la monitorización mínima terapéutica durante el tratamiento
con voriconazol. La mayoría de los expertos sugieren que las concentraciones mínimas de 2 a 6 mcg/mL
son ideales; la actividad disminuye a concentraciones por debajo de 1 mcg/mL, y la toxicidad es más
común a concentraciones por encima de 6 mcg/mL. La farmacocinética de voriconazol no ha sido bien
estudiada en neonatos.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 7

equinocandinas
1
Las equinocandinas (p. ej., micafungina, caspofungina, anidulafungina) tienen actividad contra la
mayoría de las levaduras (aunque las tasas de resistencia en ciertas especies de Candida están
aumentando) y se han utilizado en terapia de rescate contra mohos. Las equinocandinas son fungicidas
contra levaduras y fungistáticos contra mohos. Las equinocandinas inhiben la formación de la
pared celular fúngica al inhibir la beta­1,3­glucano sintasa, una enzima que no está presente en las
células humanas. Como resultado, estos agentes generalmente se toleran bien. Además, las antibiótico
Elección
nacido
recién
para
un
de
el

equinocandinas no se metabolizan a través del sistema CYP, por lo que su uso genera menos
interacciones farmacológicas en comparación con los azoles. Las equinocandinas no tienen una
penetración fiable en el líquido cefalorraquídeo ni en la orina.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 9

2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

NOTAS
• Este capítulo se centra en la farmacología clínica, las dosis, la administración y las formulaciones de los
antimicrobianos neonatales. Se alienta al lector a hacer una referencia cruzada de las partes relevantes
de otros capítulos para familiarizarse con el uso apropiado de un medicamento determinado para una
afección determinada, incluido el manejo de las principales reacciones adversas a los medicamentos. 2

• Abreviaturas: LRA, lesión renal aguda; AUC, área bajo la curva de concentración­tiempo; AUC12, AUC
durante un período de dosificación de 12 horas; AUC24, AUC durante un período de dosificación de 24
horas; ASC, área de superficie corporal; CMV, citomegalovirus; SNC, sistema nervioso central; conc,
concentración; LCR, líquido cefalorraquídeo; CYP, citocromo P450; D5W, dextrosa al 5% en agua; div,
dividido; ECMO, oxigenación por membrana extracorpórea; EONS, sepsis neonatal de inicio temprano;
FQ, fluoroquinolona; EG, edad gestacional; GBS, estreptococo del grupo B; FG: tasa de filtración
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

glomerular; G6PD, glucosa­6­fosfato deshidrogenasa; EHI, encefalopatía hipóxico­isquémica; HSV, virus


del herpes simple; CI50, concentración inhibitoria máxima media; IM, intramuscular; IQR: rango
intercuartílico; IV, intravenoso; LRTI, infección del tracto respiratorio inferior; MIC, concentración
inhibitoria mínima; MRSA, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina; UCIN, unidad de cuidados
intensivos neonatales; PAE, efecto postantimicrobiano; PD, farmacodinamia(s); PDA, conducto arterioso
permeable; PK, farmacocinética(s); PMA, edad posmenstrual; PNA, edad posnatal; PO, per os (administración
de medicamentos por vía oral o enteral); QTc: intervalo QT corregido; SCr, creatinina sérica; HT,
hipotermia terapéutica; TMP/SMX, trimetoprima/sulfametoxazol; VZIG, inmunoglobulina contra la
varicela­zóster; VZV, virus varicela­zóster.

A. FARMACOCINÉTICA NEONATAL
La farmacocinética (PK) se refiere a las relaciones dosis­exposición de un fármaco: los cambios en la
concentración del fármaco que ocurren con el tiempo después de que se administra un fármaco. Las
características farmacocinéticas neonatales están influenciadas por los cambios de desarrollo en el útero y
posnatales en la composición corporal y la función de los órganos. La variabilidad de la etapa de desarrollo
entre los pacientes en la UCIN crea un desafío clínico en el que cada recién nacido puede requerir una dosis
o frecuencia única de un agente antimicrobiano para lograr las exposiciones antibióticas objetivo que están
asociadas con el éxito clínico y microbiológico.

La siguiente tabla destaca las características fisiológicas únicas del desarrollo neonatal que
contribuyen a las diferencias farmacocinéticas entre recién nacidos y adultos y las conexiones clínicas y los

enfoques de dosificación de fármacos que se derivan de estas diferencias farmacocinéticas. También se


incluyen las enfermedades relacionadas con el desarrollo y los efectos iatrogénicos en los recién nacidos.
Trata
Capít
recié
para
naci
farm
anti
10

2.
2
Machine Translated by Google

característica neonatal
Absorción VO:

hipoclorhidria, vaciado gástrico retardado, motilidad


disminuida, ácido biliar reducido.

IM: contractilidad muscular reducida, mayor


contenido de agua muscular, aumento
de la densidad capilar muscular.
Piel: estrato córneo más delgado,
Distribución
Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

Característica PK

Aumento de agua corporal y líquido extracelular; grasa


y masa muscular reducidas (relacionada
inversamente con la GA)
Reducción de la unión a proteínas
Mayor flujo sanguíneo cerebral, menor actividad del
transportador de salida de glicoproteína
P de los vasos cerebrales
Autorización

GFR reducido (GFR relacionado con GA), transporte


activo de túbulos renales, CYP,
glucuronidación y actividad de la glicoproteína P.

El nacimiento desencadena un rápido aumento de la TFG

(más lento en recién nacidos prematuros debido


a una nefrogénesis incompleta) y algunas
aumento de la perfusión de la piel, mayor relación isoformas CYP.

BSA/peso. Todos inversamente relacionados con Sulfatación totalmente activa.


GA. Reducción de la unión a proteínas.

Conexión clínica PO: absorción más lenta, mayor absorción de Mayores volúmenes de distribución de medicamentos Depuración más lenta, vida media más prolongada

fármacos ácidos lábiles, inutilidad de la Eficacia y toxicidad alcanzables con una Mayor aclaramiento en algunos fármacos en
dosificación en “estómago vacío” concentración plasmática total más baja debido relación con los adultos debido a la menor

IM: absorción más lenta y menor concentración pico, a una menor unión a proteínas y una mayor unión a proteínas
mayor absorción total de antibióticos fracción libre (p. ej., cefazolina, Reducción de la nefrotoxicidad por
hidrosolubles vancomicina)a disminución de la reabsorción tubular (p. ej.,
Piel: absorción sistémica indeseable Posiblemente mayor penetración en el SNC aminoglucósidos)
incluyendo excipientes

Estrategia de prescripción PO: normalmente se evita la dosificación excepto por Dosis de carga y mayor mantenimiento Intervalos más largos inicialmente que acortan las
algunas indicaciones de bajo riesgo (ver dosis de fármacos solubles en agua para a medida que aumenta la PNA. El acortamiento del intervalo

Capítulo 3) lograr las exposiciones deseadas (p. ej., ocurre en una PNA más temprana en los recién

IM: aceptable pero no ideal si necesita una aminoglucósidos, vancomicina) nacidos a término en comparación con los recién

concentración alta y rápida (p. ej., meningitis) nacidos prematuros.

Piel: cuidado al usar ciertos antisépticos Se necesitan dosis diarias más altas para que
(p. ej., clorhexidina), evitar antibióticos tópicos con algunos medicamentos superen el
excipientes potencialmente dañinos, eligiendo aclaramiento aumentado debido a la reducción
antibióticos tópicos que tengan evidencia clínica de la unión a proteínas (p. ej., micafungina).b
de seguridad en neonatos (p. ej., bacitracina,
nistatina)
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Enfermedad y IM: El shock séptico disminuye la musculatura ECMO, PDA aumentan los volúmenes de distribución Asfixia, hipotensión, PDA; reducir la tasa de filtración
efectos iatrogénicos perfusión y reduce la absorción IM. del fármaco y, por lo tanto, reducen la concentración glomerular y el aclaramiento renal del fármaco.
sérica del fármaco. La TH puede reducir el aclaramiento.d
La hiperbilirrubinemia puede desplazar Indometacina, disminución del ibuprofeno

fármaco unido a proteínas, y viceversa.c aclaramiento de fármacos eliminados por vía renal.
La alimentación con fórmula aumenta el CYP
expresión (en comparación con la leche humana).

a
La elección de las concentraciones objetivo para estos fármacos en función de los objetivos de concentración total (ligada y libre) de adultos podría sobrestimar la exposición no ligada en el recién nacido.
b
A diferencia de los antibióticos eliminados por vía renal, como la vancomicina y la cefazolina, que tienen una depuración renal inmadura desde el punto de vista del desarrollo en comparación con los adultos, la madurez y la
capacidad de depuración hepatobiliar de la micafungina son las mismas que en los adultos. La unión a proteínas reducida de la micafungina durante el desarrollo crea una situación en la que hay más fármaco no unido (libre)
disponible para someterse a la excreción hepatobiliar y, por lo tanto, su eliminación es mayor en comparación con los adultos.
C
Aunque la mayoría de los fármacos han reducido la unión a las proteínas plasmáticas en los recién nacidos en comparación con los niños y los adultos, algunos todavía se unen relativamente a las proteínas y pueden competir
con la bilirrubina por los sitios de unión a la albúmina. El desplazamiento de la bilirrubina de la unión a la albúmina aumenta la bilirrubina libre y no unida, lo que puede aumentar el riesgo de querníctero, particularmente en el

neonat
Terapi
Nelso
antimi
11
de
— neonato acidótico y séptico. El sulfisoxazol se reconoció por primera vez en 1956 como causante de kernicterus como resultado del desplazamiento de la bilirrubina. Otro antimicrobiano de sulfonamida, TMP/SMX, está
etiquetado como contraindicado en recién nacidos en los Estados Unidos y Canadá debido a su potencial de desplazamiento de bilirrubina y preocupaciones sobre el kernícterus, así como la no inclusión de niños menores de
2 meses en ensayos clínicos pediátricos prospectivos. Sin embargo, los estudios in vitro indican que las concentraciones de SMX necesarias para el desplazamiento están muy por encima de las concentraciones
terapéuticas en los recién nacidos. TMP/SMX se ha utilizado ampliamente en todo el mundo para la sepsis y la neumonía neonatales, y no hay informes de kernicterus a partir de su uso clínico. Para los recién nacidos que no
están clínicamente enfermos, con ictericia neonatal en resolución y concentraciones de bilirrubina sérica de bajo riesgo, el uso de TMP/SMX es razonable en situaciones para las que no se dispone de otra terapia PO o IV u
otras opciones son potencialmente más tóxicas. La ceftriaxona también está etiquetada como contraindicada debido a su alto potencial conocido de unión a proteínas y desplazamiento de bilirrubina, pero también se usa a nivel
mundial para la sepsis neonatal y no se han informado casos de kernicterus. Otros antimicrobianos con un fuerte potencial de desplazamiento pero que no llevan una advertencia en la etiqueta son la cefazolina y la oxacilina.
Se necesitan más datos de seguridad sobre el uso de antimicrobianos que desplazan la bilirrubina en las primeras 2 semanas después del nacimiento, cuando la hiperbilirrubinemia es más común. d

Los estudios farmacocinéticos de antibióticos eliminados por vía renal en recién nacidos tratados con HT por EHI sugieren que el Cl se altera durante la HT. Esto es consistente con los estudios en modelos animales,
que demuestran que la TFG se reduce cuando se aplica hipotermia. Sin embargo, dado que la HIE puede causar AKI reversible, no está claro a partir de los estudios de PK de TH neonatal hasta qué punto la TH contribuye
de forma independiente a la eliminación alterada, o si la TH es un indicador de la gravedad de la enfermedad subyacente. No ha habido comparaciones con neonatos sin HIE que no reciben TH emparejados por la gravedad de
la enfermedad para estar seguros. Teniendo en cuenta que EONS contribuye al riesgo de lesión cerebral en recién nacidos con HIE, no recomendamos la dosificación empírica conservadora de antibióticos
desencadenada por TH hasta que se disponga de mejores datos. Los médicos deben aplicar prácticas estándar de monitoreo de medicamentos terapéuticos (ver Monitoreo de medicamentos terapéuticos) a cualquier recién
nacido con LRA confirmada o sospechada.

2
Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos
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12 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

Farmacogenética. La variación en los fenotipos de la enzima metabolizadora de fármacos y de la proteína


transportadora puede contribuir a la alteración de la farmacocinética y la respuesta clínica. Las pruebas genéticas para
identificar individuos con fenotipos clínicamente relevantes permiten la selección de regímenes farmacológicos
que son más seguros o efectivos en comparación con los regímenes estándar. Actualmente, las pruebas
farmacogenéticas tienen el potencial para la dosificación individualizada de numerosos fármacos no antibióticos en
recién nacidos y lactantes (p. ej., tramadol, morfina, inhibidores de la bomba de protones). La farmacogenética
2 clínica aún no ha influido en la prescripción de antimicrobianos neonatales, aunque está comenzando a influir en
niños mayores (p. ej., voriconazol, atazanavir). En los países donde se realiza rutinariamente la detección de la
deficiencia de G6PD en recién nacidos, existe la posibilidad de una terapia neonatal guiada por
farmacogenética, ya que se deben evitar varios antimicrobianos (incluso a través de la leche humana) en pacientes
con esta enzimopatía común.

antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
B. FARMACODINÁMICA ANTIMICROBIANA
La farmacodinámica (PD) se refiere a la relación exposición­efecto de un fármaco. El conocimiento de las
características de los antimicrobianos PD permite una buena toma de decisiones al seleccionar un régimen de
dosificación. En los recién nacidos, los principios de la DP se aplican en el entorno clínico cuando se tienen en
cuenta las diferencias farmacocinéticas relacionadas con la edad gestacional y posnatal. Por ejemplo, el mayor
volumen de distribución de un bebé extremadamente prematuro puede requerir una dosis más alta de amikacina
por kg para lograr la concentración máxima objetivo en comparación con un bebé a término, y el mayor aclaramiento
de un bebé de 5 semanas requerirá una dosificación de cefotaxima más frecuente para mantener las concentraciones
por encima de la MIC en comparación con un recién nacido.

La siguiente tabla resume la doctrina PD establecida para agentes antimicrobianos.


Sin embargo, hay algunas advertencias que se deben tener en cuenta al aplicar los conceptos de DP en recién

nacidos. • Otros factores además de la EP determinan la eficacia de un fármaco. Estos factores incluyen organismos
tamaño de la población, tasa de resistencia adaptativa y regeneración del organismo, efectos bactericidas y defensas
inmunitarias del huésped. Un factor bien reconocido en la atención neonatal es el efecto de inóculo de los
betalactámicos. Se requieren dosis altas de ampicilina y penicilina para la meningitis por GBS, y no solo para
superar su escasa penetración en el LCR. Administrar una dosis más alta de estos antibióticos independientes de la
concentración puede parecer contradictorio, pero debido a las CIM más altas que acompañan a la mayor densidad
bacteriana en el sitio de infección con meningitis por GBS, se requiere una dosis más alta (y más frecuente) para
cumplir con el tiempo. ­por encima del objetivo de DP de MIC.

• Las características farmacodinámicas generalmente se determinan utilizando pruebas in vitro o animales.


estudios de muerte por tiempo de infección que no utilizan parámetros farmacocinéticos neonatales al crear
condiciones experimentales de concentración versus tiempo. Los objetivos de DP óptimos recomendados a partir
de tales estudios no son, por lo tanto, totalmente generalizables a los recién nacidos. Los estudios que emplean
técnicas de modelado de EP in vitro e in silico que tienen en cuenta la farmacocinética neonatal, la disfunción
inmunitaria neonatal y la resistencia adaptativa del organismo han identificado algunos objetivos de EP no
tradicionales y estrategias de dosificación para gentamicina en recién nacidos que esperan pruebas clínicas.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 13

Característica de DP

Dependiente del tiempo Dependiente de concentración AUC dependiente

Significado La actividad relacionada con la cantidad de Actividad relacionada con Actividad relacionada con
tiempo de concentración del concentración máxima de AUC24 relativo a MIC
fármaco es .MIC fármaco en relación con la CIM

PAE Corto o ninguno Largo Largo


2

Estrategia de dosificación Dosificación frecuente Dosis lo suficientemente alta Diseñado para lograr la
para mantener la CMI conc para lograr la relación objetivo relación objetivo de
durante un %b adecuado de concentración máxima a MICc AUC24 a MICd
del intervalo de dosificación

Ejemplos
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

antibacteriano b­lactámicos, eritromicina, Aminoglucósidos,h Azitromicina,


vancomycing FQs,i metronidazol clindamicina,
linezolid,
vancomycing

Antifúngico flucitosina Anfotericina B Azolesj

aFármacos que no son dependientes de la concentración y tienen un PAE largo que limitan la importancia de su dependencia del tiempo. b Por lo general,
se estima en 70%–75% para los recién nacidos, según la función humoral, celular y de neutrófilos neonatal disminuida.
Para un huésped pediátrico o adulto inmunocompetente, el %T.MIC es generalmente del 40% para la mayoría de los pares de patógenos
antibióticos betalactámicos.
C
Proporción objetivo $ 10: 1 para la actividad máxima. PAE permite una dosificación menos
frecuente. dObjetivo determinado experimentalmente y único para cada fármaco.
mi
Centrándose en los medicamentos utilizados en los recién nacidos, no en una lista exhaustiva.
F
Por ejemplo, ampicilina, penicilina, cefalosporinas, meropenem, piperacilina/tazobactam. gLos estudios en adultos

sugieren que AUC:MIC es un mejor predictor de la eficacia clínica. hPor ejemplo,


gentamicina, tobramicina, amikacina.
i
Por ejemplo, ciprofloxacina, levofloxacina. j Por
ejemplo, fluconazol, voriconazol. • Las características

farmacodinámicas también se determinan a partir de estudios clínicos en adultos

(a menudo retrospectivo) realizado durante el desarrollo del fármaco o después de su aprobación.


Debido a que los estudios en adultos a menudo involucran dosis e intervalos fijos, los objetivos de DP
que parecen predecir mejor los resultados en adultos pueden no ser los mismos en los recién nacidos,
en quienes las dosis se individualizan por peso y la eliminación del fármaco es mucho más lenta, lo que
produce diferentes perfiles de concentración versus tiempo. de adultos La unión de fármacos a proteínas
y las respuestas inmunitarias del huésped también pueden diferir. La vancomicina y la gentamicina se
identificaron originalmente por tener características de EP dependientes del tiempo y la concentración,
respectivamente. Con el tiempo, con más experiencia en ensayos preclínicos y clínicos en adultos con
LRTI o sepsis, ahora se considera que ambos también dependen del AUC con AUC: MIC como predictor de éxito clí
Los estudios de modelado y simulación de farmacocinética neonatal han determinado la dosis neonatal
óptima para lograr los objetivos de AUC:MIC derivados de adultos. Sin embargo, se han realizado muy
pocos estudios PK/PD neonatales con resultados clínicos para saber si los objetivos de adultos se
aplican a la población neonatal.
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14 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

Otras advertencias generales a tener en cuenta al aplicar la información que se encuentra en la tabla de DP a la atención clínica
incluyen

• Es importante mantener las concentraciones de linezolida por encima de la MIC (PD dependiente del tiempo) cuando se
tratan las LRTI y las infecciones de la piel causadas por MRSA o enterococos resistentes a la vancomicina. Puede
ser necesaria la monitorización de fármacos terapéuticos. Los carbapenémicos como el mero penem tienen una PAE

2 más prolongada contra los bacilos gramnegativos que las cefalosporinas; por lo tanto, su intervalo de dosificación no
necesita ser tan frecuente. También tienen un porcentaje más corto de tiempo que las concentraciones deben ser
mayores que la MIC para ser efectivas en comparación con las cefalosporinas.

• Las características toxicodinámicas de un fármaco pueden interferir con el logro de sus objetivos de DP. El aumento de la
dosis de anfotericina B para mejorar la relación entre la concentración máxima y la CIM dará como resultado índices
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

inaceptablemente altos de nefrotoxicidad. El tratamiento de bacterias susceptibles con CIM de $2 mg/L con dosis más
altas de vancomicina o gentamicina para lograr sus objetivos de DP también conducirá a una mayor nefrotoxicidad. Se
ha reconocido que esto ocurre con vancomicina en bebés y niños, así como en adultos. En tales casos, se deben
elegir agentes alternativos, aunque el laboratorio clínico informe que el organismo es susceptible.

C. TABLAS DE DOSIFICACIÓN DE MEDICAMENTOS

Las dosis de aminoglucósido y vancomicina se dan en las siguientes tablas separadas.


Consulte también las Monografías de medicamentos individuales más adelante en este capítulo para obtener más información
sobre ciertos antimicrobianos.
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ANTIMICROBIANOS

Dosis (mg/kg/día) e Intervalos de Administración

Edad cronológica #28 días


Cronológico
Peso corporal #2000 g Peso corporal 0,2000 g
Edad
antimicrobiano Ruta 0–7 días 8–28 días 0–7 días 8–28 días 29–60 días

Aciclovir (tratamiento de la enfermedad aguda) IV 40 div q12h 60 div q8h 60 div q8h 60 div q8h 60 div q8h

Aciclovir (supresión después del tratamiento de la correos
— 900/m2/día div q8h 900/m2/día div q8h 900/m2/día
enfermedad aguda) div q8h

Amoxicilina­clavulánicoa — —
correos
30 div q12h 30 div q12h 30 div q12h

Anfotericina B

– desoxicolato – IV 1 cada 24 horas 1 cada 24 horas 1 cada 24 horas 1 cada 24 horas 1 cada 24 horas

complejo lipídico – IV

neonat
Terapi
Nelso
antimi
15
de
— liposomal

ampicilinab

Anidulafunginc

Azitromicina

aztreonam

Caspofungina

cefazolina
IV

IV, IM

IV

correos

IV

IV, IM

IV

IV, IM
5 cada 24 horas

5 cada 24 horas

100 div q12h

1.5 q24h

10 q24h

10 q24h

60 div q12h

25/m2 q24h

50 div q12h
5 cada 24 horas

5 cada 24 horas

150 div q12h

1,5 q24h

10 q24h

10 q24h

90 div q8hd

25/m2 q24h

75 div q8h
5 cada 24 horas

5 cada 24 horas

150 div q8h

1.5 q24h

10 q24h

10 q24h

90 div q8h

25/m2 q24h

100 div q12h


5 cada 24 horas

5 cada 24 horas

150 div q8h

1.5 q24h

10 q24h

10 q24h

120 div q6h

25/m2 q24h

150 div q8h


5 cada 24 horas

5 cada 24 horas

200 div q6h

1.5 q24h

10 q24h

10 q24h

120 div q6h

25/m2 q24h

100–150 div
q6–8h

cefepima IV, IM 60 div q12h 60 div q12h 100 div q12h 100 div q12h 150 div q8hf

cefotaxima IV, IM 100 div q12h 150 div q8h 100 div q12h 150 div q6h 200 div q6h

ceftarolina IV, IM 12 divisiones cada 12 horas 18 div q8h 18 divisiones cada 8 18 div q8h 18 div q8h

ceftazidima IV, IM 100 divisiones cada 12 horas 150 div q8hd horas 100 divisiones cada 12 horas 150 div q8h 150 div q8h

2
Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos
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Trata
Capít
recié
para
naci
farm
anti
16

2.
2 ANTIMICROBIANOS (continuación)

antimicrobiano

Ceftriaxoneg

Ciprofloxacino

clindamicina
IV, IM

IV

IV, IM,
correos
Peso corporal #2000 g

Ruta 0–7 días 8–28 días 0–7 días 8–28 días

div q8h

15 div q12h 15

div q8h

15 div q12h 15
Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

Dosis (mg/kg/día) e Intervalos de Administración

Edad cronológica #28 días

Peso corporal 0,2000 g

50 q24h

25 divisiones cada 12 horas

21 divisiones cada 8 horas


50 q24h

25 divisiones cada 12 horas

27 divisiones cada 8 horas


Cronológico
Edad
29–60 días

50 q24h

25 div cada 12 h

30 div cada 8 h

Daptomicina (Posible neurotoxicidad; usar con IV 12 div q12h 12 div q12h 12 div q12h 12 div q12h 12 div q12h
precaución si no hay otras opciones).

Eritromicina IV, PO 40 div q6h 40 div q6h 40 div q6h 40 div q6h 40 div q6h

fluconazol

– tratamientoi IV, PO 12 q24h 6 12 q24h 6 12 q24h 6 12 q24h 6 12 q24h 6

– profilaxis IV, PO mg/kg/dosis dos mg/kg/dosis dos mg/kg/dosis dos mg/kg/dosis dos mg/kg/dosis dos
veces por semana veces por semana veces por semana veces por semana veces por semana

flucitosina correos
75 div q8h 100 div q6hd 100 divisiones cada 6 horas 100 divisiones cada 6 horas 100 divisiones cada 6 horas

ganciclovir IV Datos Datos 12 divisiones cada 12 horas 12 divisiones cada 12 horas 12 divisiones cada 12 horas

insuficientes insuficientes

linezolida IV, PO 20 div q12h 30 div q8h 30 div q8h 30 div q8h 30 div q8h

Meropenem –

sepsis, IAIj – IV 40 divisiones cada 12 horas 60 divisiones q8hj 60 div q8h 90 div q8h 90 div q8h

meningitis IV 80 divisiones cada 12 horas 120 divisiones q8hj 120 div q8h 120 div q8h 30 120 div q8h 30

metronidazol IV, PO 15 divisiones cada 12 horas 15 divisiones q12h 22,5 div q8h div q8h div q8h

Micafungina IV 10 q24h 10 q24h 10 q24h 10 q24h 10 q24h

nafcilina,l oxacilinal IV, IM 50 div q12h 75 div q8h 75 div q8h 100 div q6h 150 div q6h
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Penicilina G benzatina (dosis única) SOY 50.000U 50.000U 50.000U 50.000U 50.000U

Penicilina G cristalina (sepsis por EGB, sífilis congénita) IV 100.000 U div q12h 150.000 U div q8h 100.000 U div q12h 150.000 U div q8h 200.000 U div q6h

Penicilina G cristalina (meningitis GBS) IV 400.000 U div q6h 400.000 U div q6h 400.000 U div q6h 400.000 U div q6h 400.000 U div q6h

Penicilina G procaína SOY 50 000 U cada 24 h 50 000 U cada 24 h 50 000 U cada 24 h 50 000 U cada 24 h 50.000 U cada 24

horas 320

Piperacilina/tazobactam IV 300 div q8h 10 320 div q6hm 10 320 div cada 6 h 320 div cada 6 h divisiones cada 6 horas

rifampicina IV, PO q24h q24h 10 cada 24 10 cada 24 10 cada 24 horas

Valganciclovir correos Datos insuficientes Datos insuficientes h 32 div cada 12 h h 32 div cada 12 h 32 divisiones cada 12 horas

Voriconazolén IV 16 divisiones q12h 16 divisiones q12h 16 div q12h 6 div 16 div q12h 6 div 16 div q12h

Zidovudina IV 3 divisiones q12ho 3 divisiones q12ho q12h 8 div q12h q12h 8 div q12h Consulte el Capítulo 4.

neonat
Terapi
Nelso
antimi
17
de
— a

b
C

d
mi

gramo

i
Formulación y administración de 25 o 50 mg/ml.
correos

300 mg/kg/día para GBS meningitis div q8h para todos los neonatos #7 días de edad y q6h 0,7 días de edad.

Dosis de carga de 3 mg/kg seguida 24 h más tarde por la dosis de mantenimiento indicada.

Use la dosis de 0 a 7 días de edad hasta los 14 días de edad si el peso al nacer es menor de 1000 g.

Es posible que se necesite una dosis mayor de 50 mg/m2 para Aspergillus.


4 divisiones q12ho

Puede requerir infusión durante 3 horas, o 200 mg/kg/día div cada 6 horas, para tratar organismos con MIC $8 mg/L.
4 divisiones q12ho Consulte el Capítulo 4.

Por lo general, se evita en los recién nacidos (consulte el Capítulo 3). Se puede considerar para la transición al tratamiento ambulatorio de la bacteriemia por EGB en recién nacidos con buen aspecto y bajo riesgo de
hiperbilirrubinemia.

Forma oral no estudiada en neonatos. Considere 30–40 mg/kg/día div PO cada 12 h como terapia de reducción si no es posible completar el ciclo de tratamiento IV y el recién nacido tolera la alimentación oral. La suspensión oral
debe administrarse por vía oral y no a través de una sonda de alimentación.

Dosis de carga de 25 mg/kg seguida 24 h más tarde por la dosis de mantenimiento indicada. j

Ajuste la dosis a los 14 días de edad en lugar de a los 8 días de edad.


k
Dosis de carga 15 mg/kg.
yo

Doble la dosis para la meningitis.


mCuando PMA llega a 0,30 semanas.
norte

Dosis de carga inicial de 18 mg/kg div q12h en el día 1. Concentraciones séricas deseadas, mínimas de 2–6 mg/L. Consulte el Capítulo 5, Aspergilosis.
o
Dosis inicial si GA ,3510 semanas y PNA #14 días. Consulte el Capítulo 4, Virus de la inmunodeficiencia humana, para conocer la dosis después de las 2 semanas de edad y otras recomendaciones de tratamiento.

2
Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos
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18 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

AMINOGLUCÓSIDOS

Dosificación empírica (mg/kg/dosis) por GA y PNA


,30 semanas EG 30–34 semanas GA $35 semana GA

Ruta del medicamento 0–14 días 0,14 días 0–10 días 0,10 días 0–7 días 0,7 días
amikacina IV, MI 15 q48h 15 q24h 15 q24h 15 q24h 15 q24h 17.5 q24h
2
gentamicina IV, IM 5 q48h 5 q36h 5 q36h 5 q24h 4 q24h 5 q24h
tobramicina

VANCOMICINA

antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
Dosificación empírica (mg/kg/dosis) por GA y SCr (comenzar con una dosis de carga de 20 mg/kg).
#28 semana GA .28 semanas GA

SCr Dosis Frecuencia SCr Dosis Frecuencia


,0.5 15 q12h ,0.7 15 q12h
0,5–0,7 20 q24h 0,7–0,9 20 q24h
0,8–1,0 15 q24h 1.0–1.2 15 q24h
1.1–1.4 10 q24h 1.3–1.6 10 q24h
.1.4 15 q48h .1.6 15 q48h

D. MONITOREO DE MEDICAMENTOS TERAPÉUTICOS

Ocasionalmente, se requieren análisis de muestras de sangre para determinar las concentraciones de


fármacos cuando se usan antimicrobianos en recién nacidos. Los fármacos de uso común, como
los aminoglucósidos y la vancomicina, y los menos utilizados, como la flucitosina y el voriconazol, tienen
concentraciones objetivo asociadas con su eficacia o seguridad. Para estos agentes, por lo general
se dispone fácilmente de un ensayo de laboratorio en el entorno clínico y se recomienda la medición
rutinaria de la concentración del fármaco. También hay antimicrobianos que se usan en la UCIN que no
requieren monitoreo de medicamentos terapéuticos según el estándar de atención, pero para los cuales
se han publicado concentraciones objetivo sugeridas. Para estos agentes, en algunas situaciones (p. ej.,
mala respuesta a la dosis estándar, fisiología anormal del paciente), el ajuste de la dosis con la ayuda de
la medición de la concentración en consulta con un especialista en enfermedades infecciosas pediátricas
puede mejorar la atención. La siguiente tabla proporciona orientación sobre los objetivos de
concentración para los antimicrobianos monitoreados de forma rutinaria y rara vez utilizados en los recién nacidos.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 19

Droga Objetivoa (mg/L) Comentario

aciclovirb Canal .1 (eficacia) T.IC50 objetivo de eficacia


Pico ,50 (seguridad) Seguridad 5 neurotoxicidad

amikacina Canal ,7 (seguridad) Objetivo de eficacia 5 10 MIC


Pico 20–35 (eficacia) Seguridad 5 nefrotoxicidad

Flucitosinab Vínculo 25–50 (eficacia) Seguridad 5 neutropenia 2


Pico 60–80 (,100) (seguridad)

ganciclovirb Objetivo de seguridad desconocidoc


AUC12 27 mg h/L (eficacia)
Rango 23–36 mg h/L

Canal de gentamicina , 2 (seguridad) Objetivo de eficacia 5 10 MIC


Pico 6–12 (eficacia) Seguridad 5 nefrotoxicidad

Linezolidb A través de $2 (eficacia) Seguridad 5 trombocitopenia antimicrobiano


farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

Canal ,9 (seguridad)

Vancomicina Mínimo 8–12 (eficacia)e 15–25 para infusión continua Seguridad

Comedero ,15 (seguridad) 5 nefrotoxicidad Objetivo de

Voriconazol Mínimo 2–6 (eficacia) seguridad emergente, no bien establecido.


Mantener las concentraciones en el rango objetivo de eficacia
debe minimizar los efectos secundarios.

a
Concentración sérica o plasmática en estado estacionario. bNo

está disponible clínicamente de forma rutinaria en todos los centros.


C
Posible toxicidad hematológica a dosis terapéuticas. dLos mismos

objetivos se aplican a la tobramicina. eAlta probabilidad

de alcanzar AUC24 $400 (ver también Monografía de Medicamentos Individuales).

Las consideraciones para el control de fármacos terapéuticos en la UCIN incluyen • El

tratamiento empírico para la sospecha de sepsis de inicio temprano o tardío a menudo se interrumpe después de 36
a 48 horas (consulte el Capítulo 7). Es razonable posponer el control farmacológico terapéutico de
aminoglucósidos o vancomicina hasta después de 48 horas si se continúa con el tratamiento para evitar
pruebas de laboratorio innecesarias. Las excepciones serían cuando se sospeche una farmacocinética
alterada (p. ej., LRA, hipotensión, tratamiento del conducto arterioso permeable, oxigenación por membrana
extracorpórea) o cuando haya una confirmación microbiológica de infección. El control temprano del fármaco
terapéutico también debe quedar a discreción del equipo de tratamiento si se sospecha fuertemente una infección
bacteriana en base a la historia materna/de nacimiento y/o la presentación clínica.

• Cuando se utilizan aminoglucósidos para la sinergia, la monitorización mínima es suficiente. • Las

herramientas de software de retroalimentación bayesiana basadas en el modelo neonatal son las preferidas para el análisis.
concentraciones medidas. Las herramientas de cálculo Sawchuk­Zaske PK también son aceptables.
El área bajo la curva de concentración­tiempo durante un período de dosificación de 24 horas se puede
estimar usando la siguiente fórmula: Dosis diaria total (mg)/Depuración (L/h).
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20 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

• Sea prudente con las muestras de sangre para evitar contribuir a la anemia por flebotomía.

El volumen total de sangre neonatal es de aproximadamente 80 ml/kg. Por ejemplo, un 600­g


recién nacido tiene un volumen total de sangre de aproximadamente 48 ml. Por lo tanto, los profesionales
de la salud deben ser conscientes del volumen de sangre necesario para las muestras de laboratorio diarias.

2 Programe las muestras de monitoreo de medicamentos terapéuticos para que se realicen con otras extracciones
de sangre de rutina siempre que sea posible para minimizar el desperdicio de sangre, evitar procedimientos
de extracción de sangre dolorosos adicionales y respetar el tiempo de enfermería. Prediga los valores
máximos y mínimos a partir de los parámetros PK

calculados. • Conoce tus límites.

antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
El tratamiento de un aislado con MIC $2 requerirá dosis muy altas de gentamicina o
vancomicina ($8 por amikacina) para alcanzar las concentraciones deseadas, y la toxicidad es más probable a
estas concentraciones. Use un agente alternativo (vea el Capítulo 3). Si el antimicrobiano

tiene poca penetración o actividad en el sitio de la infección (p. ej.,


sistema nervioso central o absceso intraabdominal para gentamicina o vancomicina), alcanzar las
concentraciones sanguíneas deseadas puede ser de poco valor. Use un agente alternativo (vea el Capítulo 3).
• Tratar al paciente,

no al número.

Si el neonato tiene cura microbiológica y mejoría clínica a pesar de no


lograr las concentraciones objetivo, sigue siendo una victoria. Ajuste la dosis para evitar una posible recaída
de las concentraciones subterapéuticas, pero no siga muestreando, analizando y ajustando la dosis solo
para hacer que los números PK sean lo mejor posible.

Si una concentración medida no tiene sentido o no es coherente con la fisiología del paciente, es posible

que haya habido un error en la administración de la dosis o en el muestreo. Se sabe que la


administración de pequeños volúmenes de fármaco en neonatos no es fiable en función de la técnica y el
equipo utilizados. Repita la medición en lugar de ajustar la dosis en función de un valor falso.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 21

E. MONOGRAFÍAS INDIVIDUALES DE DROGAS

aciclovir
Administrado: IV, PO Excretado: Por vía renal El aciclovir es un antiviral análogo de la desoxiguanosina
eficaz contra los tipos 1 y 2 del HSV. Es menos activo pero eficaz contra el VZV y no es eficaz
contra el CMV.
2
Farmacodinámica: Tiempo por encima de

IC50 Aislado sensible IC50: HSV (tipos 1 y 2), 1 mg/L

Dosificación • Infección neonatal aguda por HSV: 20 mg/kg/dosis IV cada

8 horas 20 mg/kg cada 12 horas si PMA,30 antimicrobiano


farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

semanas. 20 mg/kg cada 24 horas con

LRA. Solo se debe usar aciclovir IV para el tratamiento de la enfermedad neonatal aguda por HSV.

• Terapia supresora del VHS (terapia post­IV): 300 mg/m2 /dosis PO cada 8 horas

Use la fórmula BSA de Haycock o Mosteller.

Terapia oral durante 6 meses después de completar el tratamiento intravenoso inicial


(consulte el

Capítulo 4). • VZV: 20 mg/kg/dosis IV cada 8

horas • Profilaxis de exposición posterior a VZV: 20 mg/kg/dosis PO cada 6 horas (si VZIG
indisponible)

También se puede considerar para la profilaxis del HSV después de la exposición iatrogénica o de un visitante mientras
se esperan los resultados del diagnóstico si el bebé está asintomático.

Formulaciones y Administración

• Diluya la solución concentrada de 50 mg/mL a #7 mg/mL en D5W o solución salina fisiológica


(normal) antes de la administración IV. Administrar durante 1 hora. •

Suspensión oral de 40 mg/ml (disponible comercialmente), con sabor a plátano.

Toxicidades principales: nefrotoxicidad, neutropenia

• La nefropatía obstructiva puede ser causada por la formación y precipitación de cristales de


aciclovir en los túbulos renales. Los factores de riesgo incluyen infusión IV rápida (debe
infundirse durante 1 hora), sobredosis, fármacos nefrotóxicos concomitantes (p. ej.,
anfotericina B, gentamicina, vancomicina), deshidratación y disfunción

renal preexistente. • Puede ocurrir flebitis severa y necrosis cutánea con la extravasación.
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22 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

Anfotericina B
Administrado: IV Excretado: por vía renal, fecal La anfotericina B es un antifúngico polieno
de amplio espectro, activo contra levaduras y mohos como Candida albicans y especies
no albicans (aunque la resistencia es más frecuente con C lusitaniae y C auris), Aspergillus,
Cryptococcus, Histoplasma, Coccidioides, Blastomyces, Mucor y otros Zygomycetes,
y el parásito protozoario Leishmania.
2

Farmacodinamia: Relación pico/MIC, objetivo 2–4 para Candida y Aspergillus

CIM de aislados susceptibles: Candida n.° 1 mg/l, Aspergillus n.° 0,5 mg/l Dosificación

para neonatos e infantes

• Desoxicolato de anfotericina B: 1 mg/kg cada 24 horas (concentraciones séricas máximas


antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

1–2 mg/L).

• Amphotericin B Liposomal OR Lipid Complex: 5 mg/kg cada 24 horas (no se han determinado las concentraciones
máximas para neonatos). Puede aumentar a 7 mg/kg si es necesario para lograr la erradicación microbiológica.

Formulaciones y administración: todas las formulaciones son incompatibles con la solución salina, incluido
el lavado con solución salina.

• Desoxicolato de anfotericina B: reconstituir con agua estéril a 5 mg/mL, luego


dilución adicional con D5W a 0,1 mg/mL para administración por catéter venoso periférico o con dextrosa
entre 5% y 20% a 0,5 mg/mL de concentración máxima para administración por catéter venoso central. Infundir
durante al menos 2 horas. No es necesario filtrar para prevenir la flebitis. Si se utiliza un filtro en línea, el
tamaño de los poros debe ser de 0,1 µm para evitar la retención de fármacos en el filtro. • Anfotericina B
liposomal: reconstituir con agua estéril a 4 mg/

mL, luego filtrar


(5 µm) y diluir a 1 o 2 mg/mL con dextrosa entre 5% y 20% e infundir durante 1 hora. Si se utiliza un filtro en
línea, el tamaño de los poros debe ser de 0,1 µm. • Complejo lipídico de anfotericina

B: Filtrar (5 µm), luego diluir a 1 o 2 mg/mL con D5W


e infundir durante 2 horas. No utilice un filtro en línea.

Las formulaciones de anfotericina a base de lípidos se desarrollaron para mejorar la tolerabilidad sistémica (menos
escalofríos/fiebre y nefrotoxicidad) sobre la forma de desoxicolato cuando se tratan infecciones fúngicas invasivas
en pacientes con cáncer u otros pacientes inmunocomprometidos. La ventaja de seguridad permite que las
formulaciones de anfotericina a base de lípidos se administren en dosis más altas que la forma de
desoxicolato, lo que mejora su eficacia.

No existen ensayos prospectivos que comparen los efectos del desoxicolato y las formulaciones a base de
lípidos en recién nacidos. El conjunto de datos disponibles de estudios observacionales y retrospectivos no indica
que una formulación sea definitivamente más eficaz o menos segura que la otra. Es probable que ambas
formulaciones sean eficaces en el tratamiento de la meningitis fúngica susceptible. A diferencia de los niños
mayores y los adultos, los recién nacidos no experimentan tasas más altas de reacciones a la infusión y
nefrotoxicidad con anfotericina B desoxicolato en comparación con
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 23

con formulaciones lipídicas. Si el tratamiento no tiene éxito, se produce toxicidad renal o reacción a la
infusión en un recién nacido que recibe la formulación de desoxicolato, es razonable cambiar a una
formulación de lípidos.

Ventajas clave de cada formulación •

Desoxicolato: más datos farmacocinéticos y clínicos y uso histórico en recién nacidos, mayor
concentración tisular. 2

• Lípido: menor volumen de infusión, mejor penetración pulmonar e hepática. La forma liposomal también
tiene un tiempo de infusión más corto y puede aumentar la dosis a 7 mg/kg sin aumentar los efectos adversos.

Toxicidades principales: lesión renal, hipopotasemia, transaminasas elevadas, anemia,


trombocitopenia
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
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24 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

ampicilina
Administrado: IV, IM La Excretado: Renalmente

ampicilina es un antibacteriano beta­lactámico aminopenicilina que es efectivo contra GBS, Listeria y la mayoría de
las cepas de Enterococcus. Puede tener eficacia contra ciertas bacterias gramnegativas, pero la resistencia es común,
incluso entre los miembros de la familia Enterobacteriaceae (p. ej., Klebsiella, Escherichia coli).

Farmacodinamia: Tiempo por encima de la MIC

CIM de aislado susceptible: GBS, 0,5 mg/L, Listeria #2 mg/L, E coli #8 mg/L Dosificación neonatala

EG #34 semana EG 0,34 semanas


antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

PNA #7 días 50 PNA 8–28 días 75 PNA #7 días 50 PNA 8–28 días 50

mg/kg q12h mg/kg q12h mg/kg q8h mg/kg q8h

a
Las dosis dadas deben alcanzar una concentración mínima en plasma de $8 mg/L (100 %T.MIC para E coli) $90 % del tiempo.

Nota: la dosificación para la meningitis GBS es de 100 mg/kg/dosis cada 8 horas (si tiene 7 días de edad) o cada 6
horas (si tiene 0,7 días de edad)

Dosificación para bebés (0,1 meses): 50 mg/kg/dosis cada 6 horas

Formulaciones y Administración

• 100 mg/mL diluidos en agua estéril para administración IV directa. Infundir más de 3 a
5 minutos.

• 250 mg/mL en agua estéril para administración IM.

Toxicidades principales: por lo general bien

tolerado Después de 4 días de terapia combinada con gentamicina para EONS en recién nacidos prematuros,
la flora intestinal se altera, lo que aumenta potencialmente el riesgo de enterocolitis necrotizante (ver Capítulo 7).

No mezclar con gentamicina en el mismo tubo o jeringa; puede resultar en una inactivación parcial mutua.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 25

cefazolina
Administrado: IV, IM Excretado: Renalmente La cefazolina es un antibacteriano de cefalosporina
betalactámico de primera generación eficaz contra cepas de Staphylococcus aureus sensibles a
oxacilina/meticilina y estafilococos coagulasa negativos, estreptococos y algunas enterobacterias como
Escherichia coli y especies de Klebsiella, pero no especies de Enterobacter o Serratia. La cefazolina
no es activa contra Pseudomonas, Acinetobacter, Enterococcus o anaerobios beta­lactamasas positivos.
2

Farmacodinamia: Tiempo por encima de la MIC

CIM de aislado susceptible: S. aureus, bacilos gramnegativos #2 mg/L

Dosificación neonatala

Peso #2kg Peso 0,2 kg antimicrobiano


farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

PNA #7 días PNA 0,7 días PNA #7 días PNA 0,7 días
25 mg/kg cada 12 horas 25 mg/kg cada 8 horas 50 mg/kg cada 12 horas 50 mg/kg cada 8 horas

a
Las recomendaciones de la tabla de dosificación están diseñadas para lograr concentraciones séricas libres de 0,8 mg/l para el 60 % del
intervalo de dosificación. El laboratorio clínico informará los aislamientos de Enterobacteriaceae de hemocultivos con una CIM de 4 mg/l
como "intermediamente susceptibles" según los supuestos de farmacocinética y farmacocinética en adultos. Por lo tanto, el médico debe
verificar la MIC antes de cambiar el tratamiento.

Dosificación para lactantes (0,1 meses): 50 mg/kg cada 8 horas o 25 mg/kg cada 6 horas Profilaxis

quirúrgica (sin datos prospectivos en recién nacidos): 30 mg/kg administrados de 30 a 60 minutos


antes de la incisión en la piel Bypass

cardiopulmonar: Administre 15 mg/kg adicionales al inicio y en el recalentamiento. Iniciar profilaxis postoperatoria


30 mg/kg a las 8 horas de la dosis de recalentamiento intraoperatoria.

Formulaciones y Administración

• IV: 100 mg/mL reconstituidos y diluidos en agua estéril. Administrar durante 30 minutos
(rango 5­45 minutos). • IM:

225 mg/mL reconstituido con agua estéril.

Toxicidades principales: generalmente bien tolerado en neonatos


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26 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

cefepima
Administrado: IV, IM* La cefepima es Excretado: Renalmente

un antibacteriano de cefalosporina betalactámico utilizado principalmente por su actividad contra los bacilos gramnegativos Pseudomonas y las

Enterobacteriaceae, incluida la estabilidad frente a los que producen betalactamasas ampC cromosómicas, como Enterobacter, muchas especies de

Citrobacter y Serratia marcescens. También tiene buena actividad contra estreptococos, Neisseria, Haemophilus influenzae y Staphylococcus aureus

sensible a oxacilina/meticilina, aunque los agentes de espectro más estrecho se usan típicamente contra estos patógenos en lugar de cefepima.
2
Cefepime no es activo contra Enterococcus o anaerobios beta­lactamasas positivos.

Farmacodinamia: Tiempo por encima de la MIC

CIM de aislados susceptibles: Pseudomonas #8 mg/L, Enterobacteriaceae #2 mg/L, Streptococcus (beta­


antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

hemolítico) #0.5 mg/L Dosis neonatala

EG , 36 semanas GA $36 por semana

30 mg/kg cada 12 horas 50 mg/kg cada 12 hb

a
Las recomendaciones de la tabla de dosificación están diseñadas para alcanzar concentraciones séricas de al menos 8 mg/l durante el 60
% del intervalo de dosificación. El laboratorio clínico informará las Enterobacteriaceae con una MIC de 4–8 mg/L como “sensibles
dependientes de la dosis” según las suposiciones de PK/PD en adultos. Se esperaría que dichos organismos fueran susceptibles a
la cefepima si se administran de acuerdo con las dosis de la tabla.
b
Una dosis más baja de 30 mg/kg q12h adecuada para organismos con MIC #4 mg/L.

Dosificación para lactantes (0,1 meses): 50 mg/kg cada 8 horas. Puede requerir 50 mg/kg cada 6 horas para tratar
organismos con MIC de 8 mg/L.

Formulaciones y Administración

• IV: 100 mg/mL reconstituidos y diluidos en agua estéril. Administrar durante 30 minutos. • IM: 280 mg/mL reconstituido

con agua estéril.

La cefepima administrada IM no está bien estudiada en recién nacidos. Las concentraciones séricas pueden ser más
bajas y puede aumentar el riesgo de fracaso del tratamiento del organismo susceptible dependiente de la dosis.

La cefepima se ha estudiado prospectivamente y ha demostrado ser eficaz para la meningitis pediátrica.


Por lo tanto, la cefepima es adecuada para los recién nacidos con bacteriemia en situaciones en las que sería deseable
la difusión de antibióticos en el líquido cefalorraquídeo. Para la meningitis bacteriana documentada, se deben usar otros
agentes mejor estudiados.

Toxicidades principales: generalmente bien tolerado en neonatos. Efectos secundarios raros (<5%):
trombocitopenia, hiperpotasemia, convulsiones. El uso de agentes de amplio espectro como la cefepima enriquece los
genes resistentes a los fármacos en el microbioma fecal neonatal, y en los recién nacidos de muy bajo peso al
nacer se asocia con un mayor riesgo de candidiasis, similar a otras terapias de amplio espectro (ver Capítulo 7).
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 27

cefotaxima
Administrado: IV, IM La Excretado: Renalmente

cefotaxima es un antibacteriano de cefalosporina betalactámico eficaz contra Enterobac teriaceae, Haemophilus influenzae,

Neisseria, Streptococcus y Staphylococcus aureus sensible a la meticilina. Cefotaxima no es activa contra Pseudomonas,

Acinetobacter, Enterococcus o anaerobios. El fracaso del tratamiento es posible cuando la cefotaxima se usa para tratar los

bacilos gramnegativos productores de betalactamasas cromosómicas ampC. Los ejemplos de patógenos nosocomiales
2
comunes en la UCIN incluyen Enterobacter, muchas especies de Citrobacter y Serratia marcescens.

Farmacodinamia: Tiempo por encima de la MIC

CIM de aislamiento susceptible: ,2 mg/L


antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

Dosificación neonatala

EG, 32 semanas GA $32 por semana

ANP, 7 días PNA $ 7 días PNA #7 días PNA 0,7 días

50 mg/kg cada 12 horas 50 mg/kg cada 8 horas 50 mg/kg cada 12 horas 50 mg/kg cada 6 horas

a
Las recomendaciones en la tabla de dosificación están diseñadas para lograr concentraciones .MIC para el 75% del intervalo de
dosificación cuando la MIC es #2 mg/L durante la primera semana después del nacimiento y #4 mg/L en la segunda semana después del
nacimiento. Esto es para cubrir las especies de Klebsiella que se aíslan con mayor frecuencia en las infecciones neonatales de
aparición tardía y pueden tener MIC de 2 a 4 mg/L. El laboratorio clínico informará las Enterobacteriaceae con una CIM de 0,2 mg/l como
"resistentes" en función de las suposiciones de PK/PD en adultos y, por lo tanto, el médico debe comprobar la CIM antes de cambiar el tratamiento.

Formulación y Administración

• IV: 100 mg/mL reconstituidos y diluidos en agua estéril. Administrar durante 30 minutos
(rango 5­45 minutos). Evite la administración rápida.

• IM: 300 mg/mL reconstituido con agua estéril.

Toxicidades principales: generalmente bien tolerado en neonatos. El uso de agentes de amplio espectro
como la cefotaxima enriquece los genes resistentes a los fármacos en el microbioma fecal neonatal, y en
los recién nacidos de muy bajo peso al nacer se asocia con un mayor riesgo de candidiasis al igual que
con otras terapias de amplio espectro (ver Capítulo 7).
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28 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

fluconazol
Administrado: IV, PO Excretado: Por vía renal El fluconazol es un antifúngico triazol eficaz contra
Candida albicans y las especies no albicans C lusitaniae, C parapsilosis y C tropicalis. La
especie C krusei es inherentemente resistente al fluconazol y la resistencia de C auris es
muy alta (.90%). La resistencia a C. glabrata es lo suficientemente alta en algunos centros y
regiones, por lo que no se debe usar fluconazol para tratar la infección por C. glabrata a menos que
2
se confirme la susceptibilidad.

Farmacodinamia: relación AUC:MIC, relación objetivo 0,50 mg∙h/L. Meta AUC .400 mg∙h/L.

CIM de aislado susceptible: C albicans #8 mg/L

Posología del tratamiento neonatal e infantil (hasta los 90 días de edad): dosis de carga de 25 mg/kg seguida en 24

antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
horas con 12 mg/kg cada 24 horas

• Para los recién nacidos que reciben ECMO, la dosis de carga debe ser de 35 mg/kg. •

Considere reducir la dosis de mantenimiento en un 50 % si la creatinina sérica es de 0,1,2 mg/dL. • Considere

una dosis de mantenimiento de 20 mg/kg cada 24 horas en neonatos PMA $30 semanas si hay una respuesta
clínica o microbiológica inadecuada.

• 6 mg/kg PO/IV cada 24 horas para la candidiasis oral.

Dosis de profilaxis neonatal e infantil (hasta 80 días de edad): 3 o 6 mg/kg IV cada 72 horas en recién nacidos
prematuros, 30 semanas de EG • Cambiar a 6 mg/kg cada

48 horas una vez a los 0,42 días de PNA. • Cambie a 6 mg/kg una vez a la

semana si la creatinina sérica es de 0,1,2 mg/dL. • 6 mg/kg cada 48 horas dosis inicial para

recién nacidos prematuros $30 semanas GA.

Formulaciones y Administración

• Solución parenteral prefabricada de 2 mg/ml para uso intravenoso. Infundir la dosis de carga durante 2 horas y
dosis de mantenimiento durante 1 hora.

• Suspensión oral de 50 mg/5 mL y 200 mg/5 mL. Puede dar con la alimentación.

Toxicidades principales: generalmente bien tolerado. Ocasionalmente se producen modestos aumentos


reversibles de las transaminasas hepáticas.

En estudios in vitro y en adultos, el fluconazol interactúa y disminuye la depuración de fentanilo, midazolam y


metadona, lo que aumenta el riesgo de depresión respiratoria, sedación excesiva y prolongación del intervalo
QTc. La isoforma CYP hepática responsable de esta interacción no se expresa en el momento del nacimiento
y, por lo general, solo se vuelve significativamente activa después de 3 meses después del nacimiento,
posiblemente antes en los lactantes alimentados con fórmula.
Por lo tanto, estas interacciones pueden no ser relevantes en la UCIN. Es razonable y prudente monitorear
clínicamente el efecto exagerado cuando fluconazol se usa concomitantemente con estos agentes.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 29

gentamicina

Administrado: IV, IM La Excretado: Renalmente


gentamicina es un antibacteriano aminoglucósido con actividad contra muchos bacilos gramnegativos. En comparación
con la tobramicina, la gentamicina tiene mejor actividad contra Serratia pero es menos activa contra Pseudomonas
aeruginosa. También tiene actividad sinérgica contra bacterias grampositivas como Staphylococcus aureus,
Streptococcus agalactiae (GBS), estreptococos viridans y Enterococcus cuando se administra en combinación con una
2
penicilina o un antibiótico glicopeptídico. La gentamicina no es activa contra los anaerobios o contra los anaerobios
facultativos que infectan un absceso o tejido necrótico.

Farmacodinamia: relación pico a MIC, relación objetivo $10

CIM de aislado sensible: bacilos gramnegativos #2 mg/L. Aunque no es intuitivo, Enterococcus y


estreptococos viridans #128 mg/L indican resistencia intrínseca de bajo nivel y la gentamicina se puede usar
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

sinérgicamente.

Posología neonatal (mg/kg/dosis)

,30 semanas EG 30–34 semanas GA $35 semana GA

0–14 días 5 .14 días 5 0–10 días 0,10 días 5 q36h 5 q24h 0–7 días 4 .7 días 5

q48h q36h q24h q24h

Dosificación agresiva alternativa para sepsis de inicio temprano: 7.5 mg/kg cada 48 horas para todos
los recién nacidos para mejorar la probabilidad de alcanzar una concentración máxima de $10 mg/L
(IQR 15–20 mg/L) después de la primera dosis mientras se mantiene un mínimo de #2 mg /l Tal
estrategia podría ser útil en centros donde la sepsis de aparición temprana causada por Escherichia coli
con MIC de 1 a 2 mg/L no es infrecuente.

Formulación y Administración: 10 mg/mL concentración “pediátrica”; puede usarse sin diluir para
administración IV o IM. Infundir IV durante 20 a 30 minutos. No co­infundir con piperacilina/tazobactam.

El tratamiento concomitante con indometacina o ibuprofeno puede reducir el aclaramiento de


gentamicina.

Toxicidades principales

• Nefrotoxicidad. Se supone que el riesgo aumenta cuando las concentraciones mínimas son
2 mg/L basado en datos de adultos. Sin embargo, la incidencia de nefrotoxicidad es rara y no es diferente
en comparación con otros agentes en estudios clínicos neonatales. Tampoco se ha informado
nefrotoxicidad en estudios clínicos que comparan regímenes de dosificación de gentamicina. La aparente
falta de nefrotoxicidad puede deberse a la inmadurez de las nefronas y a la reducción de la captación
tubular renal. En adultos, los regímenes de dosis altas con AUC como objetivo causan más nefrotoxicidad
cuando la dosis diaria se divide y los niveles mínimos son de 1 a 2 mg/L. Dichos regímenes no se usan
mucho ni se estudian clínicamente en los recién nacidos. Los médicos deben tener cuidado con la
posible lesión renal si adoptan dichos regímenes en la UCIN.
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30 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

• Ototoxicidad. Los aminoglucósidos son fármacos ototóxicos, pero la ototoxicidad es poco común en neo
ensayos clínicos natales (<5%) y no se ha relacionado con la concentración sérica o la duración de la terapia. Los
estudios epidemiológicos tampoco han encontrado que la exposición neonatal a aminoglucósidos sea un factor de
riesgo independiente. En niños y adultos, la ototoxicidad está relacionada con la duración del tratamiento (p. ej.,
regímenes prolongados para la tuberculosis o regímenes repetidos para la fibrosis quística).

2
La gentamicina puede ser un cofactor de riesgo de ototoxicidad en algunos recién nacidos con uno de los siguientes:
HIE/TH y

concentraciones mínimas de 0,2 mg/l Coadministración con

ciclos de 0,7 días de diuréticos de asa Mutación del gen 12S rRNA mitocondrial

antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

Exceso de ruido en la UCIN

• La parálisis neuromuscular puede ocurrir cuando están presentes ciertos factores de riesgo, como una
hipermagnesemia grave (0,4 mg/dl) o una enfermedad neuromuscular concurrente, como el botulismo.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 31

Meropenem
Administrado: IV Excretado: Renally Meropenem es un carbapenem betalactámico antibacteriano eficaz contra Pseudomonas,

Enterobacteriaceae (incluidos los aislados productores de betalactamasas ampC y las especies de Escherichia coli y Klebsiella

productoras de betalactamasas de espectro extendido), y la mayoría de los anaerobios clínicamente importantes, incluidos

Bacteroides y Prevotella productores de betalactamasas. Meropenem también es activo contra los estreptococos de los grupos

A, B, C, G, F y estreptococos viridans; Steotococos neumonia; y Staphylococcus aureus sensible a oxacilina/meticilina; sin


2
embargo, los agentes de espectro más estrecho son más apropiados para las infecciones causadas por estos patógenos

grampositivos. Meropenem tiene actividad reducida contra Enterococcus faecalis y no es efectivo contra MRSA o Enterococcus

faecium. En la UCIN, el meropenem es una opción adecuada para tratar infecciones por enterobacterias resistentes a los

medicamentos, infecciones por Pseudomonas, meningitis por bacilos gramnegativos e infecciones mixtas aeróbicas/anaeróbicas,

como onfalitis/fascitis necrosante o infecciones intraabdominales.

antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

Farmacodinamia: Tiempo por encima de la MIC

CIM de aislado susceptible: Enterobacteriaceae #1 mg/L, Pseudomonas aeruginosa #2 mg/L

Posología neonatal (hasta 90 días de edad)a,b

EG, 32 semanas GA $32 por semana

PNA, 14 días 20 PNA $14 días 20 PNA, 14 días 20 PNA $14 días 30

mg/kg q12h mg/kg q8h mg/kg q8h mg/kg q8h


a Las recomendaciones de la tabla de dosificación están diseñadas para alcanzar concentraciones plasmáticas de 0,2 mg/l para el 75 %
del intervalo de dosificación y de 0,4 mg/l para el 50 % del intervalo
de dosis. bPara meningitis, use 40 mg/kg/dosis en esta tabla.

Formulaciones y Administración

• 20 mg/mL reconstituyendo primero con agua estéril a 50 mg/mL, luego diluyendo con solución salina
normal. Infundir durante 30 minutos. También puede dar de 1 a 5 minutos si es necesario para evitar
incompatibilidades.

• La infusión prolongada durante 2 a 4 horas o las infusiones continuas (p. ej., 20 mg/kg durante 8 horas
cada 8 horas) aumentan el % de tiempo en que las concentraciones plasmáticas son de 0,2 mcg/L y
0,4 mcg/L y pueden ser un potencial mejor estrategia que el bolo o la infusión de 30 minutos en el
tratamiento de infecciones graves causadas por organismos con valores de MIC de meropenem de
4 a 8 mcg/mL. Sin embargo, las concentraciones en LCR no mejoran de manera similar y pueden
disminuir ligeramente con infusiones prolongadas o continuas de meropenem en neonatos.

Toxicidades principales: generalmente bien tolerado. Puede (<5% de incidencia) causar diarrea,
candidiasis oral o del pañal, glositis, sepsis fúngica, transaminasas hepáticas elevadas y
leucopenia. El uso de agentes de amplio espectro como el meropenem enriquece los genes resistentes a
los fármacos en el microbioma fecal neonatal, y en los recién nacidos de muy bajo peso al nacer puede
aumentar el riesgo de candidiasis al igual que con otras terapias de amplio espectro (consulte el Capítulo 7).
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32 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

Penicilina G
Administrado: IV, IM Excretado: Renalmente La penicilina es un antibacteriano de penicilina natural betalactámico eficaz contra los

patógenos gram positivos GBS (Streptococcus agalactiae), Streptococcus del grupo A (S pyogenes), el grupo de estreptococos

viridans y la Spirochaetaceae Treponema pallidum, que causa sífilis y Borrelia burgdorferi, que causa la enfermedad de Lyme. Listeria

y la mayoría de Enterococcus faecalis son sensibles a la penicilina en dosis altas (los enterococos son 100 veces menos sensibles a

la penicilina que los estreptococos del grupo A); sin embargo, la ampicilina tiene mayor actividad in vitro para el enterococo y por lo
2
general se prefiere. En general, se puede suponer que los aislados de Enterococcus sensibles a la ampicilina son sensibles a la

penicilina.

Streptococcus pneumoniae (más frecuente en lactantes que en recién nacidos) suele ser sensible a la
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
penicilina en la era de las vacunas antineumocócicas conjugadas. Los estafilococos suelen ser resistentes
a la penicilina debido a una betalactamasa. Las especies de Neisseria también pueden ser resistentes debido
a la presencia de una betalactamasa. Sin embargo, si los resultados del cultivo demuestran susceptibilidad a
estos organismos, la penicilina puede ser eficaz.

Las Enterobacteriaceae gramnegativas y los anaerobios betalactamasa positivos Bacteroides y


Prevotella, que causan infecciones intraabdominales y de cabeza/cuello, son resistentes a la penicilina.

Farmacodinamia: Tiempo por encima de la CIM

CIM de aislados susceptibles: S agalactiae n.° 0,12 mg/L, Enterococcus n.° 8 mg/L, N
gonorrhoeae, 2 mg/L (o beta­lactamasa negativa)

Dosificación neonatal

• Penicilina G K1 o Na1 (penicilina acuosa)

Todo GA

PNA 1–7 días PNA $8 días 50

50.000 unidades/kg/dosis q12ha 000 unidades/kg/dosis q8h


a
Es muy probable que la dosificación alcance concentraciones séricas de al menos 2 mg/l para el 40 % del intervalo de dosificación en todos los recién nacidos
y para el 100 % del intervalo de dosificación en recién nacidos prematuros, 32 semanas de edad gestacional. La farmacocinética de la penicilina neonatal no
está bien estudiada más allá de la primera semana posnatal.

• Meningitis GBS: 125.000 unidades/kg/dosis cada 6 horas para todos los GA y PNA; sin embargo, debido a
la vida media muy corta de la penicilina en los recién nacidos, de 0,7 días, la ampicilina generalmente se
usa para tratar la meningitis por GBS.

• Suspensión inyectable de penicilina G procaína (uso solo para sífilis congénita): 50,000 unidades/
kg, vía IM SOLAMENTE, una vez al día (consulte también el Capítulo 3). •

Suspensión inyectable de penicilina G benzatina (usar solo para sífilis congénita): 50,000 unidades/kg,
vía IM SOLAMENTE, dosis única (consulte también el Capítulo 3).
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 33

Dosificación para bebés (0,1

meses) • Penicilina G K1 o Na1 (penicilina acuosa): 50 000 unidades/kg/dosis IV cada 6 horas • Suspensiones

inyectables de penicilina G benzatina o procaína: igual que la dosis neonatal

Formulaciones y Administración

• Penicilina G K1 o Na1 (penicilina acuosa) 2

IV: reconstituir con agua estéril a 500.000 unidades/mL, luego diluir más con
D5W a 50.000 unidades/mL. Infundir durante 15 a 30 minutos.

La penicilina G potásica contiene 0,084 mEq K1 por cada 50.000 unidades de penicilina.
Una infusión de 15 minutos de una dosis de 50 000 unidades/kg entregará potasio a una tasa de 0,34
mEq/kg/h. antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

Cuando las bibliotecas de bombas de infusión no aceptan números del 10 000 o más
rango, considere tener cada 1,000 unidades de penicilina 5 1 unidad para el funcionamiento de la bomba.

IM: reconstituir y diluir en agua estéril a 100.000 unidades/mL. Aunque la IV


Se prefiere la ruta para la meningitis, se logran concentraciones séricas adecuadas cuando se administra IM
en recién nacidos y se puede considerar cuando se trata a aquellos con IV difícil.
acceso.

Conversión de unidades: 50,000 unidades 5 30 mg.

• Suspensiones inyectables de penicilina G

La penicilina G benzatina está aprobada para la fabricación en 3 tamaños de jeringas precargadas: 600 000
unidades por 1 ml, 1 200 000 unidades por 2 ml y 2 400 000 unidades por 4 ml.
La penicilina G procaína es la misma, excepto que no tiene un tamaño de 4 ml.

No todos los tamaños están disponibles comercialmente de manera constante, y los cilindros de las jeringas
no están marcados con graduaciones.

Cualquiera que sea el tamaño de jeringa disponible, asuma una concentración de 600,000 unidades/mL y
transferir asépticamente la dosis calculada a una jeringa de 1 mL; incluya 0,05 ml de sobrellenado para
compensar el volumen perdido en el espacio muerto de la aguja de administración.

No diluir.

• Administrar solo por ruta IM. La administración IV o intraarterial puede provocar necrosis,
síndrome compartimental, gangrena y muerte.

• La viscosidad de las suspensiones requiere el uso de una aguja de calibre 21 para administrar. • Las

suspensiones inyectables de penicilina G son de acción prolongada debido a que se liberan lentamente de
el lugar de la inyección debido a la suspensión viscosa de lecitina­carboximetilcelulosa que forma un depósito
compacto del fármaco. La procaína y la benzatina también tienen una solubilidad acuosa baja, lo que retarda
la disolución en el tejido muscular. La benzatina tiene menor solubilidad que la procaína y, por lo tanto,
tiene la disolución más lenta en el músculo y es la de acción más prolongada.
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34 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

• Nota: existe un producto combinado para la administración IM que contiene peni


cillin G benzathine y penicillin G procaine (Bicillin CR) y no es apropiado para la sífilis congénita.
No lo uses.

Principales toxicidades: generalmente bien tolerado en neonatos cuando se usa en la dosis


adecuada y se administra por la vía adecuada. La administración IM de benzatina y procaína se
2
tolera bien. No se sabe que ocurra la reacción de Jarisch­Herxheimer en recién nacidos con sífilis
congénita tratados con penicilina; sin embargo, teóricamente es posible, particularmente si la carga
de espiroquetas es muy alta. Pueden ocurrir reacciones maternas de Jarisch­Herxheimer a la
penicilina y causar un aumento de las contracciones uterinas y la frecuencia de las desaceleraciones fetales.

antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 35

vancomicina
Administrado: IV Excretado: Renally La vancomicina es un antibacteriano glicopeptídico eficaz contra las bacterias

grampositivas, incluidas las especies Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Clostridia,


Corynebacterium y Bacillus. En los recién nacidos, la vancomicina se limita al tratamiento de especies de
Staphylococcus resistentes a la meticilina y Enterococcus resistentes a la ampicilina. La vancomicina es
menos activa contra el Staphylococcus aureus sensible a la meticilina en comparación con los agentes 2
antiestafilocócicos betalactámicos como la cefazolina y la nafcilina. La vancomicina no es activa frente
a bacilos o cocos gramnegativos.

Farmacodinamia: Tiempo por encima de MIC, AUC:MIC

CIM de aislado susceptible: Staphylococcus #2 mg/L, Enterococcus #4 mg/L


antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

Dosificación (< 60 días de edad)

• Comience con una dosis de carga de 20 mg/kg.

#28 semana GA .28 semanas GA

SCr Dosis (mg/kg) Frecuencia q12h SCr Dosis (mg/kg) Frecuencia q12h
,0.5 15 ,0.7 15

0,5–0,7 20 q24h 0,7–0,9 20 q24h


0,8–1,0 15 q24h 1.0–1.2 15 q24h
1.1–1.4 10 q24h 1.3–1.6 10 q24h
.1.4 15 q48h .1.6 15 q48h

• Esta dosificación es muy fiable para lograr concentraciones mínimas de 5 a 10 mg/l.


Existe controversia con respecto al mejor objetivo de concentración para los recién nacidos. Un AUC:MIC
de 24 horas de al menos 400 mg∙h/L se ha vuelto popular en base a estudios de infecciones invasivas
por MRSA en adultos. Este objetivo no se ha confirmado clínicamente en recién nacidos. • Para los

centros donde la infección invasiva por MRSA es relativamente común, hay disponible una herramienta de
dosificación en línea que debería mejorar la probabilidad de lograr empíricamente AUC $400: http://
neovanco.insight­rx.com/neo­vanco.

• El AUC se calcula mejor a partir de 2 mediciones de concentración en lugar de 1. En situación

En las situaciones en las que el cálculo del AUC no es factible, es muy probable (0,90 %) que una
concentración mínima de 10 a 11 mg/l logre un AUC de $400 en cualquier recién nacido. Por lo tanto,
establecer un mínimo objetivo de 10 a 15 mg/l es razonable cuando se trata MRSA con MIC 5 1. Sin
embargo, mínimos tan bajos como 7 mg/l aún pueden lograr un AUC $400 en algunos recién nacidos
prematuros debido a su eliminación más lenta. Por lo tanto, se prefiere el AUC a la monitorización mínima
para evitar una sobreexposición innecesaria.

• Para aislamientos con MIC 5 2, lograr una exposición AUC:MIC $400 será difícil,
y se debe considerar un antibiótico alternativo.
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36 — Capítulo 2. Tratamiento farmacológico antimicrobiano para recién nacidos

• Las concentraciones de creatinina sérica normalmente fluctúan y están parcialmente influenciadas por la
creatinina materna transplacentaria en la primera semana después del nacimiento. Se recomienda el uso
cauteloso de la estrategia de dosificación basada en creatinina con reevaluación frecuente de la función
renal y las concentraciones séricas de vancomicina en recién nacidos de 7 días de edad y en cualquier
recién nacido con creatinina inestable.

2 • Infusión continua (0,7 días PNA): dosis de carga de 10 mg/kg durante 1 hora seguida de

GA (semana) Dosis continuaa,b (mg/kg/día)


24–, 27 25

27–,30 30

30–,32 35

$32 40
antimicrobiano
farmacológico
Tratamiento
nacidos
recién
para

Término 50
a
Si SCr <0,8 mg/dl.
b
Muestre la concentración sérica al azar 6–12 h después de comenzar la infusión. Meta 15–25 mg/L.

Formulaciones y Administración

Diluir a 5 mg/mL en D5W o solución salina fisiológica (normal) antes de la administración IV.
Infundir durante 1­2 horas.

Toxicidades principales: generalmente bien tolerado. La nefrotoxicidad (aumento de la creatinina sérica) es más
probable cuando llega a 0,15 mg/L o AUC 0,800 con dosis intermitentes.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 37

3. Infecciones bacterianas en recién nacidos

NOTAS
• Fuerza de las recomendaciones de los autores: A 5 fuerte, B 5 buena, C 5 adecuada. Véase
también Introducción.

• Nivel de evidencia (Ver también Introducción).

I 5 Datos neonatales de alta calidad

II 5 Datos neonatales de calidad inferior a la alta, extrapolación de otras poblaciones III

5 Informes de casos u opiniones de expertos

• Las dosis de antibióticos y la información adicional sobre fármacos se pueden encontrar en el 3


Capítulo 2 si no se proporcionan en las

tablas en este capítulo. • Se debe evitar la administración de ceftriaxona intravenosa (IV) mientras
se recibe calcio IV, incluido el calcio en la nutrición parenteral, por el mismo o diferente tubo
de infusión. Se han producido reacciones mortales con precipitados de ceftriaxona cálcica en
pulmones y riñones en recién nacidos con la administración intravenosa rápida de ceftriaxona.
bacterianas
Infecciones
nacidos
recién
en

Se desconoce la seguridad de las infusiones más lentas de ceftriaxona en el contexto de calcio

intravenoso concomitante. • Abreviaturas: amox/clav, amoxicilina/clavulanato; BIG­IV, inmunoglobulina


intravenosa contra el botulismo; CBC, hemograma completo; EPC, enfermedad pulmonar crónica;
SNC, sistema nervioso central; LCR, líquido cefalorraquídeo; div, dividido; DOT, terapia
directamente observada; BLEE, betalactamasa de espectro extendido; FDA, Administración de
Drogas y Alimentos de los Estados Unidos; VIH, virus de la inmunodeficiencia humana; DI,
enfermedades infecciosas; IM, intramuscular; IV, intravenoso; IVIG, inmunoglobulina intravenosa;
MRSA, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina; MSSA, S. aureus sensible a la
meticilina; NEC, enterocolitis necrosante; PCR, reacción en cadena de la polimerasa; pip/tazo,
piperacilina/tazobactam; PO, vía oral o enteral; RPR, reagina plasmática rápida; spp, especie;
tuberculosis, tuberculosis; TIG, inmunoglobulina antitetánica; TMP/SMX, trimetoprima/
sulfametoxazol; UTI, infección del tracto urinario; VDRL, Laboratorios de Investigación de Enfermedades Ven
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Infecci
bacter
Capítu
nacid
recié
en
38

3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS

Condición

Conjuntivitis La
Terapia (grado de evidencia)
Infecciones bacterianas en recién nacidos

Comentarios

secreción ocular, lagrimeo leve y edema o esteras palpebrales pueden ser causados por obstrucción del conducto nasolagrimal o sobrecrecimiento de bacterias comensales y no necesariamente por
conjuntivitis infecciosa u oftalmía neonatal. La intervención no farmacológica, como el masaje de conductos y la irrigación con solución salina administrada por cuidadores o padres debidamente
capacitados, puede ser eficaz como tratamiento de primera línea. Los síntomas persistentes pueden deberse al sobrecrecimiento bacteriano y pueden responder al tratamiento empírico con
agentes antibacterianos oftálmicos de amplio espectro que tienen buena eficacia y seguridad en los recién nacidos, como las gotas de polimixina/trimetoprima o la pomada de polimixina/
bacitracina. En casos recalcitrantes o recién nacidos con hallazgos alarmantes como hinchazón o edema conjuntival (quemosis), secreción o lagrimeo mucopurulento de moderado a grave y
edema palpebral, es probable que haya conjuntivitis infecciosa causada por uno de los siguientes patógenos y se debe tratar con un hisopo conjuntival enviado para pruebas de diagnóstico (tinción
de Gram y cultivo, prueba de antígeno directo, PCR) y terapia antibiótica sistémica ± tópica dirigida.

– Clamidia Azitromicina 10 mg/kg/día VO durante 1 día, Se prefiere el tratamiento sistémico al tópico para prevenir el desarrollo de neumonía;
luego 5 mg/kg/día VO durante 4 días (AII) asociación de eritromicina y estenosis pilórica en recién nacidos jóvenes.
o etilsuccinato de eritromicina VO
durante 10­14 días Alternativa: azitromicina 10 mg/kg/dosis una vez al día durante 3 días,
(AII) aunque la seguridad no está bien definida en neonatos (CIII). Se puede usar azitromicina
IV a la misma dosis si no se puede tomar por vía oral (AIII).
Las sulfonamidas orales se pueden utilizar después del período neonatal inmediato en
lactantes que no toleran la eritromicina.

– gonocócica Cefotaxima 50 mg/kg IV, IM una vez No se recomienda la monoterapia con cefalosporinas debido al aumento
Y azitromicina 10 mg/kg PO q24h por 5 resistencia. Las pruebas de susceptibilidad no suelen estar disponibles en el entorno clínico.
días (AIII)
La ceftriaxona es una alternativa a la cefotaxima en recién nacidos que no tienen riesgo de

hiperbilirrubinemia o interacciones medicamentosas con calcio intravenoso (ver Notas).


Faltan datos de azitromicina neonatal para la enfermedad gonocócica; la dosis dada es
la recomendada para la tos ferina.
Se puede usar azitromicina IV a la misma dosis si no se puede tomar por vía oral
(AIII).
Irrigación salina de los ojos.
Evaluar para infección por clamidia.
Todos los recién nacidos de madres con infección gonocócica no tratada
(independientemente de los síntomas) requieren tratamiento.
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– Staphylococcus aureus La terapia tópica es suficiente para los Gotas o ungüentos oftálmicos de aminoglucósido, gotas de polimixina/
casos leves de S. aureus, pero se trimetoprima (BIII)
puede considerar la terapia oral o Cefalexina VO para enfermedad leve a moderada causada por MSSA
intravenosa para la conjuntivitis moderada No hay datos prospectivos para la conjuntivitis por MRSA
a grave (AII). Aumento de la resistencia de S. aureus con formulaciones oftálmicas de
MSSA: oxacilina/nafcilina IV o ciprofloxacina/levofloxacina
cefazolina (para infecciones no relacionadas con el SNC) Alternativas para MRSA: linezolid, clindamicina IV, PO (BIII)
IM, IV durante 7 días.
SARM: vancomicina IV.

– Pseudomonas aeruginosa Ceftazidima IM, IV Y tobramicina Incluya gotas o ungüentos oftálmicos que contengan aminoglucósido o polimixina B como
IM, IV durante 7 a 10 días (alternativas: tratamiento adyuvante.
meropenem, cefepime, pip/tazo)
(BIII)

– Otros gramnegativos Gotas o ungüentos oftálmicos que contienen La duración de la terapia depende del curso clínico y puede ser tan breve como 5 días
aminoglucósido o polimixina B, si es leve si se resuelve clínicamente.
(AII)

neonat
Terapi
Nelso
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39
de
— Infecciones gastrointestinales Además
Terapia sistémica si es de moderada a
grave o que no responde a la terapia tópica
(AIII)

de la terapia antimicrobiana, la atención de apoyo para las infecciones gastrointestinales o transmitidas por los alimentos incluye reposo intestinal, líquidos por vía intravenosa o nutrición
parenteral y descompresión gástrica mediante succión intermitente o continua a través de una sonda nasogástrica u orogástrica. Deben considerarse las radiografías seriadas y la
interconsulta quirúrgica si la enteritis es grave o progresiva o si hay evidencia de ruptura intestinal.

Botulismo BIG­IV (BabyBIG) 50 mg IV una vez (AI)


Antitoxina botulínica equina trivalente no
recomendada en neonatos
BIG­IV reduce la duración de la hospitalización, la ventilación mecánica y los cuidados
intensivos.

BIG­IV es más eficaz cuando se administra temprano en el curso de la enfermedad.


Por lo tanto, si se sospecha botulismo, es apropiada la terapia empírica inmediata.
Sin embargo, se ha demostrado eficacia hasta 14 días (AII).

BIG­IV proporcionado por el Programa de prevención y tratamiento del botulismo infantil


(510/231­7600; www.infantbotulism.org).

Infecciones bacterianas en recién nacidos

3
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—recién
Infecci
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Capítu
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40
3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Condición

– ECN o peritonitis secundaria a rotura


intestinal
Terapia (grado de evidencia)

Ampicilina IV Y gentamicina Y metronidazol


IM, IV durante 10 a 14 días
(Todos). Se puede usar clindamicina en
lugar de metronidazol (AII).

Alternativas: meropenem (AlI); pip/ tazo ±


gentamicina (Todos).
Infecciones bacterianas en recién nacidos

Comentarios

Drenaje quirúrgico (AII).


Recién nacidos colonizados con Bacteroides desde los 7 días de edad; Bacteroides
spp son generalmente susceptibles al metronidazol, pip/tazo y meropenem,
pero son cada vez más resistentes a la clindamicina.
Terapia antibiótica definitiva basada en resultados de hemocultivos (aeróbicos,
anaeróbicos y fúngicos); meropenem si se aislan bacilos gram negativos
productores de BLEE.
Se debe agregar terapia antimicótica (ver Capítulo 5) si se identifica Candida
en cultivos o si se sabe que el recién nacido está colonizado.
fluconazol si especies de Candida susceptibles; anfotericina B si se
desconoce o es resistente (BIII).
Si no se inicia el tratamiento antimicótico, se debe considerar la profilaxis con
fluconazol para los recién nacidos con NEC, ya que la NEC es un factor de riesgo
importante para la candidiasis posterior (CII).
Vancomicina en lugar de ampicilina si prevalece MRSA.
Duración de la terapia generalmente de 10 a 14 días; sin embargo, la duración
total depende de la respuesta clínica y el riesgo de absceso
intraabdominal persistente (AIII).
Los probióticos pueden prevenir la ECN en recién nacidos prematuros nacidos con un peso de
1500 g, pero no se conocen por completo la(s) cepa(s), la dosis y la seguridad óptimas.

– Salmonella (no typhi y typhi) Ampicilina IM, IV (si es susceptible) O Observe las complicaciones focales (p. ej., meningitis, artritis) (AIII). TMP/SMX para
cefotaxima/cefepima IM, IV durante 7 infección gastrointestinal focal y bajo riesgo de hiperbilirrubinemia
a 10 días (AII) no conjugada debido a la interacción entre la unión de sulfa y bilirrubina­
albúmina.

Osteomielitis, artritis supurativa Obtenga cultivos


de líquido óseo o articular y sangre antes de la terapia con antibióticos.
Drenaje quirúrgico de pus (AIII).
La duración de la terapia depende del organismo causante y la normalización de la velocidad de sedimentación globular y la proteína C reactiva; a menos que se especifique lo
contrario, la duración mínima del tratamiento para la osteomielitis es de 3 semanas y para la artritis es de 2 a 3 semanas (AIII).
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Se recomienda convertir la terapia con antibióticos para la osteomielitis de IV a PO para niños mayores y adultos que están mejorando clínicamente; sin embargo, la conversión IV a PO no ha sido bien
estudiada en recién nacidos prematuros. La transición de los recién nacidos de la terapia IV a la PO debe considerarse cuidadosamente caso por caso (CII).

Puede ser necesaria la fisioterapia (BIII).

– Terapia empírica Nafcilina/oxacilina IV (o vancomicina si MRSA


es una preocupación) Y cefotaxima/
cefepima O gentamicina IV, IM
(AIII)

– Bacterias coliformes (p. ej., Escherichia coli, Para E coli y Klebsiella: cefotaxima/cefepima O Meropenem para coliformes productores de BLEE (AIII)
Klebsiella spp, Enterobacter spp) gentamicina O ampicilina (si es
susceptible) (AIII).
Para Enterobacter, Serratia o
Citrobacter: AGREGAR gentamicina IV, IM a
la cefotaxima debido a las betalactamasas
ampC O usar cefepima o meropenem
solos (AIII).

– Artritis gonocócica y

neonat
Terapi
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de
— tenosinovitis

­ S. aureus
Cefotaxima IV, IM Y azitromicina 10 mg/kg PO
q24h por 5 días (AIII)

MSSA: oxacilina/nafcilina IV (AII)


SARM: vancomicina IV (AIII)
No se recomienda la monoterapia con cefalosporinas debido al aumento
resistencia. Las pruebas de susceptibilidad no suelen estar disponibles en el entorno clínico.

La ceftriaxona es una alternativa a la cefotaxima en recién nacidos que no tienen riesgo de

hiperbilirrubinemia o interacciones medicamentosas con calcio intravenoso (ver Notas).


Faltan datos de azitromicina neonatal para la enfermedad gonocócica; la dosis dada es
la recomendada para la tos ferina.
Se puede usar azitromicina IV a la misma dosis si no se puede tomar por vía oral
(AIII).

Alternativa para MSSA: cefazolina (AIII)


Alternativas para MRSA: linezolid, clindamicina (si es susceptible) (BIII)
Adición de rifampicina si cultivos persistentemente positivos

– Estreptococo del grupo B Ampicilina o penicilina G IV (AII)

– Haemophilus influenzae Ampicilina IV O cefotaxima/cefepima Amox/clav VO O amoxicilina VO si es sensible (AIII)


IV, IM si es resistente a la ampicilina

Infecciones bacterianas en recién nacidos

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42

3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Condición

Otitis media No

– Terapia empírica

– E coli (terapia de otros coliformes basada


Terapia (grado de evidencia)

Oxacilina/nafcilina Y cefotaxima o
gentamicina
Infecciones bacterianas en recién nacidos

Comentarios

hay ensayos controlados de tratamiento en recién nacidos; si no hay respuesta, obtener líquido del oído medio para cultivo.
Además de neumococo y Haemophilus, los coliformes y S. aureus son patógenos etiológicos en los recién nacidos (AIII).

Comenzar con terapia IV y cambiar a amox/clav PO cuando sea clínicamente


estable (AIII).

Cefotaxima/cefepima O gentamicina Comenzar con terapia IV y cambiar a VO cuando esté clínicamente estable (AIII).
en pruebas de susceptibilidad) Dependiendo de la susceptibilidad, las opciones por vía oral son amox/clav, cefuroxima
o cefpodoxima en su dosis aprobada por la FDA para recién nacidos.
Para cepas productoras de ESBL, use meropenem (AII).

­ S. aureus MSSA: oxacilina/nafcilina IV Comience con terapia IV y cambie a terapia oral cuando esté clínicamente estable.
MRSA: vancomicina o clindamicina IV (si es MSSA: cefalexina VO durante 10 días (AIII).
susceptible) SARM: linezolid VO o clindamicina VO (BIII).

– Estreptococos del grupo A o B Penicilina G o ampicilina IV, IM Comience con terapia IV y cambie a terapia oral cuando esté clínicamente estable.
Amoxicilina 30–40 mg/kg/día div PO cada 8 h durante 10 días.

Parotiditis supurativa Oxacilina/nafcilina IV Y gentamicina IV, IM Generalmente estafilocócica pero ocasionalmente coliforme.
durante 10 días; considerar El régimen antimicrobiano sin incisión/drenaje es adecuado en 0,75 %
vancomicina si se sospecha SARM (AIII). de los casos.

Infecciones pulmonares

– Terapia empírica del neonato con Ampicilina IV, IM Y gentamicina o cefotaxima/ Para recién nacidos sin factores de riesgo adicionales de infección bacteriana
aparición temprana de infiltrados cefepima IV, IM durante 10 días; (p. ej., corioamnionitis materna) que (1) tienen hemocultivos estériles, (2) no necesitan
pulmonares (dentro de las primeras 48­72 considere tratar a los recién nacidos de bajo 0,8 h de oxígeno y (3) están asintomáticos a las 48 h de terapia, 4 días puede ser
h después del nacimiento) riesgo durante #7 días (ver suficiente terapia, según limitaciones datos observacionales.
Comentarios).

­ Chlamydia trachomatis Azitromicina VO, IV cada 24 h durante 5 días Asociación de eritromicina y azitromicina con estenosis pilórica en
O etilsuccinato de eritromicina PO neonatos y lactantes tratados <6 semanas de edad durante 14 días (AII)
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– Mycoplasma hominis Clindamicina PO, IV durante 10 días Papel patógeno en la neumonía no bien definido y eficacia clínica desconocida; sin
(Los organismos son resistentes a asociación con displasia broncopulmonar (BIII)
los macrólidos).

– tos ferina Azitromicina 10 mg/kg PO, IV cada 24 h durante Asociación de eritromicina y azitromicina con estenosis pilórica en recién nacidos y lactantes
5 días O etilsuccinato de eritromicina tratados <6 semanas de edad Alternativas: para 0,1 meses
PO durante 14 días (AII) de edad, claritromicina 7,5 mg/kg cada 12 horas durante 7 días o TMP/SMX 4 mg de
TMP/kg cada 12 horas durante 14 días Alternativas : ceftazidima o

– P aeruginosa Cefepime IV O pip/tazo IV durante 10 a meropenem IV, tobramicina IV/IM


14 días (AIII)

­ S. aureus MSSA: oxacilina/nafcilina IV (AIII). Alternativa para MSSA: cefazolina IV

MRSA: vancomicina IV O Adición de rifampicina o linezolid si cultivos persistentemente positivos (AIII)


clindamicina IV si es susceptible (AIII). Drenaje de empiema por toracostomía
La duración de la terapia depende de
extensión de la enfermedad (neumonía

neonat
Terapi
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43
de
— – Estreptococo del grupo B

– Ureaplasma spp (urealyticum o parvum)


frente a abscesos pulmonares frente a
empiema) y debe individualizarse con un

tratamiento de hasta 21 días o más.

Penicilina G IV O ampicilina IV, IM durante 10


días (AIII)

Azitromicina PO, IV 20 mg/kg una vez al día


durante 3 días (BII)
Para infecciones graves, AGREGAR gentamicina para lograr sinergia hasta que mejore
clínicamente.
No hay datos prospectivos y aleatorizados sobre la eficacia de un tratamiento de 7 días
curso.

Papel patogénico de Ureaplasma no bien definido y sin profilaxis


recomendado para CLD

Muchas Ureaplasma spp resistentes a la eritromicina


Asociación de eritromicina y estenosis pilórica en neonatos

3
Infecciones bacterianas en recién nacidos
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44

3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Condición

Sepsis y meningitis
Terapia (grado de evidencia)

No existen estudios prospectivos controlados sobre ciclos de 5 o 7 días para sepsis leve o presunta.

– Terapia inicial, organismo desconocido Ampicilina IV Y un segundo agente, ya sea cefotaxima/


cefepima IV o gentamicina IV, IM (AII)
Infecciones bacterianas en recién nacidos

Comentarios

Duración de la terapia: 10 días para sepsis sin foco (AIII); mínimo de 21 días para la meningitis por gramnegativos (o al menos 14 días después de la
estéril) y de 14 a 21 días para la meningitis estreptocócica del grupo B y otras bacterias grampositivas (AIII).

Se prefiere la cefalosporina si se sospecha meningitis o no se puede excluir


clínicamente o por punción lumbar (AIII). Para los recién nacidos colonizados
con bacilos gramnegativos productores de ESBL, o para lugares con una
tasa alta ($10%) de bacilos gramnegativos productores de ESBL, se prefiere la terapia
empírica con meropenem a las cefalosporinas.

La terapia empírica inicial de la infección nosocomial debe basarse en los patógenos


y susceptibilidades de cada hospital.
Siempre reduzca la cobertura antibiótica una vez que se disponga de los datos de susceptibilidad.
disponible.

– Bacteroides fragilis Metronidazol o meropenem IV, IM Alternativa: clindamicina, pero se informa un aumento de la resistencia
(AIII) o pip/tazo IV (BII)

– Enterococcus spp. Ampicilina IV, IM Y gentamicina IV, Se necesita gentamicina con ampicilina o vancomicina para la actividad bactericida;
MI (AIII); para organismos resistentes a continuar hasta que se documente la respuesta clínica y microbiológica (AIII).
la ampicilina: vancomicina Y
gentamicina IV (AIII) Para enterococos resistentes a la vancomicina que también son resistentes a la ampicilina:
linezolid (AIII).

­ E. coli Cefotaxima/cefepima IV o Se prefieren las cefalosporinas si se sospecha o no se puede tratar la meningitis.


gentamicina IV, IM (AII) excluido clínicamente o por punción lumbar (AIII).
Para los recién nacidos colonizados con E. coli productora de ESBL, o lugares con una
tasa alta ($10%) de E. coli productora de ESBL, se prefiere la terapia empírica con
meropenem a las cefalosporinas.
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– gonocócica Cefotaxima/cefepima IV, IM Y Ya no se recomienda la monoterapia con cefalosporina debido al aumento


azitromicina 10 mg/kg VO cada 24 h de la resistencia; por lo tanto, se recomienda agregar azitromicina
durante 5 días (AIII) (no hay datos en neonatos; la dosis de azitromicina es la recomendada
para la tos ferina).

­ Listeria monocytogenes Ampicilina IV, IM Y gentamicina IV, La gentamicina es sinérgica in vitro con la ampicilina. Continuar hasta
MI (AIII) documentar respuesta clínica y microbiológica (AIII).

– P aeruginosa Ceftazidima IV, IM Y tobramicina Meropenem o cefepima es una alternativa adecuada (AIII). Pip/tazo no debe usarse
IV, MI (AIII) para la infección del SNC.

­ S. aureus MSSA: oxacilina/nafcilina IV, IM o Alternativas para MRSA: clindamicina, linezolida, ceftarolina
cefazolina IV, IM (AII)
SARM: vancomicina IV (AIII)

– Staphylococcus epidermidis (o cualquier Vancomicina IV (AIII) Si el organismo es susceptible y la infección no es grave, la oxacilina/nafcilina o la
estafilococo coagulasa negativo) cefazolina son alternativas para las cepas sensibles a la meticilina.
La cefazolina no ingresa al SNC.
Agregue rifampicina si los cultivos son persistentemente positivos.

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de
— – Estreptococo del grupo A

– Estreptococo del grupo B


Penicilina G o ampicilina IV (AII)

Ampicilina o penicilina G IV Y
gentamicina IV, IM (AI)
Alternativas: linezolid, ceftarolina.

Continuar con gentamicina hasta que se documente respuesta clínica y


microbiológica (AIII).
Duración de la terapia: 10 días para bacteriemia/sepsis (AII); mínimo de 14 días
para meningitis (AII).

Infecciones bacterianas en recién nacidos

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—recién
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46
3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Condición

Piel y tejidos blandos La


Terapia (grado de evidencia)
Infecciones bacterianas en recién nacidos

Comentarios

oxacilina/nafcilina tiene mayor eficacia contra MSSA que la vancomicina, y MSSA es más común que MRSA en la mayoría de las guarderías. Por lo tanto, se prefiere la oxacilina/nafcilina a la
vancomicina para el tratamiento empírico de infecciones de piel y tejidos blandos, a menos que el recién nacido esté colonizado con MRSA o la prevalencia local de MRSA sea alta (AII).

La onfalitis y la funisitis necrosante pueden ser infecciones graves debido a la proximidad de estas estructuras de tejido blando a los vasos sanguíneos umbilicales, y está indicada la terapia IV. Para
infecciones cutáneas leves a moderadas, se puede considerar la terapia oral convaleciente si la infección responde rápidamente a la terapia IV en familias adherentes con fácil acceso a la
atención médica (CIII).

– Terapia empírica para la fascitis necrosante Pip/tazo IV Y vancomicina IV Y clindamicina IV Necesario desbridamiento quirúrgico inmediato (AII).
(AII) o meropenem Se recomienda la consulta con un especialista en identificación pediátrica para la
Y vancomicina IV (BI) fascitis necrosante (AII).
La clindamicina bloquea la formación de toxinas y mejora los resultados en la fascitis
necrosante por estreptococos del grupo A (AII).
Sustituya pip/tazo por meropenem si el recién nacido está colonizado con bacilos
gramnegativos productores de BLEE.

– Terapia empírica para onfalitis/ funisitis Cefotaxima/cefepima Y clindamicina La onfalitis/funisitis grave debe manejarse como se sospecha
IV (AII) o gentamicina fascitis necrotizante, como se indicó anteriormente.
Y oxacilina IV/IM (AII), por $10 días Necesidad de cultura para dirigir la terapia.
Alternativas para la cobertura de coliformes si es probable la resistencia: cefepima,
meropenem.
Para sospecha de MRSA: agregue vancomicina.
Alternativa para cobertura combinada MSSA y anaeróbica: pip/tazo.
Manejo apropiado de heridas para cordón infectado y tejido necrótico
(AIII).

– Onfalitis/funisitis por estreptococos del grupo A Penicilina G IV por $7 a 14 días (curso El estreptococo del grupo A suele causar “cordón húmedo” sin pus y con un eritema mínimo;
oB más corto para funisitis superficial sin dosis única de penicilina benzatínica IM adecuada.
infección invasiva)
(AII)
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– Onfalitis/funisitis por S. aureus MSSA: oxacilina/nafcilina IV, IM durante $5­7 días (curso más Evalúe la bacteriemia y otros focos de infección.

corto para funisitis superficial sin Alternativas para MRSA: linezolid, clindamicina (si es susceptible).
infección invasiva) (AIII)

SARM: vancomicina (AIII)

– Onfalitis/funisitis por Clindamicina O penicilina G IV para Crepitación y celulitis de rápida propagación alrededor del ombligo
especies de Clostridium $10 días, con agentes adicionales según los Infección mixta con otras bacterias grampositivas y gramnegativas
resultados del cultivo (AII) común

– Absceso mamario Oxacilina/nafcilina IV, IM (para MSSA) o La tinción de Gram del pus expresado guía la terapia empírica; vancomicina si el recién
vancomicina IV (para MRSA). nacido está colonizado por MRSA o si MRSA es prevalente en la comunidad;
AGREGAR cefotaxima/cefepima O alternativas a la vancomicina: clindamicina, linezolida, ceftarolina; puede necesitar drenaje
gentamicina si se observan bacilos quirúrgico para minimizar el daño al tejido mamario.
gramnegativos en la tinción de Gram (AIII). Duración del tratamiento individualizado hasta la resolución completa de los
hallazgos clínicos (AIII).

– Impétigo neonatal MSSA: oxacilina/nafcilina IV, IM O cefalexina La terapia con antibióticos sistémicos por lo general no se requiere para superficial
(AIII) impétigo; la limpieza local con clorhexidina puede ayudar con o sin mupirocina tópica

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Terapi
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de
— ­ S. aureus

– Estreptococo del grupo A (incluida la erisipela)

– Estreptococo del grupo B


SARM: vancomicina IV durante 5 días (AIII)

MSSA: oxacilina/nafcilina IV, IM (AII)


SARM: vancomicina IV (AIII)

Penicilina G IV durante 5 a 7 días, seguida de


terapia oral (si no hay bacteriemia) para
completar un curso de 10 días (AIII)

Penicilina G IV O ampicilina IV, IM


(MRSA o MSSA) o bacitracina (MSSA).
Alternativas para MRSA: clindamicina IV, PO o linezolid IV, PO.

Puede ser necesario un drenaje quirúrgico.


MRSA puede causar fascitis necrosante.
Alternativas para MRSA: clindamicina IV, linezolida IV o ceftarolina IV.

Alternativa: ampicilina.
El estreptococo del grupo B puede producir una celulitis similar o
lesiones

Por lo general, no se forma pus


El curso del tratamiento depende de la extensión de la infección, de 7 a 14 días

Infecciones bacterianas en recién nacidos

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48

3.3 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Condición

Sífilis, congénita ( , 1 mes de edad)


Terapia (grado de evidencia)

La evaluación y el tratamiento no dependen del estado de VIH de la madre.


Infecciones bacterianas en recién nacidos

Comentarios

Obtenga serología de seguimiento cada 2 a 3 meses hasta que la prueba no treponémica no reaccione o disminuya 4 veces.
La evaluación de laboratorio está indicada para todos los recién nacidos de madres con sífilis si CUALQUIERA de las siguientes condiciones se cumplen:
1) El examen físico del recién nacido muestra signos compatibles con sífilis congénita (p. ej., exantema, rinorrea, hepatoesplenomegalia).
2) El RPR/VDRL del neonato es $4 veces el RPR/VDRL materno.
3) La madre no recibió tratamiento, fue tratada con un régimen sin penicilina o completó el tratamiento #4 semanas antes del parto.
La evaluación de laboratorio guía el tipo y la duración de la terapia e incluye análisis de LCR (VDRL, recuento de células, proteína), CBC y recuento de plaquetas. Otras pruebas, según esté
clínicamente indicado, incluidas radiografías de huesos largos, radiografía de tórax, pruebas de función hepática, ecografía craneal, examen oftalmológico y examen de audición para
recién nacidos.
La evaluación de laboratorio no está indicada cuando la madre recibió un tratamiento adecuado. 4 semanas antes del parto, el examen físico del recién nacido es
normal, y el RPR/VDRL del recién nacido no es 0,2 veces el RPR/VDRL materno.

– Enfermedad comprobada o altamente probable: Penicilina G acuosa 50 000 U/kg/dosis cada Evaluación: análisis de LCR, CBC con plaquetas, radiografías de huesos largos.
(1) examen físico o evaluación de laboratorio 12 h (1 a 7 días después del nacimiento), Si el LCR es positivo, repita la punción lumbar con LCR VDRL a los 6 meses y, si
anormales; (2) título serológico no treponémico cada 8 h (0,7 días) IV O penicilina G es anormal, vuelva a tratar.
cuantitativo en suero 4 veces mayor procaína 50 000 U/kg IM cada 24 h durante Si se pierde 0,1 día de terapia, se reinicia todo el curso.
que el título de la madre; o (3) prueba de 10 días (AII)
anticuerpos fluorescentes o de campo oscuro
positiva de líquido(s) corporal(es)

– Exploración física normal, Evaluación anormal o no realizada Evaluación: análisis de LCR, CBC con plaquetas, radiografías de huesos largos.
título serológico no treponémico cuantitativo en completamente: penicilina G acuosa 50 000 Si se pierde 0,1 día de terapia, se reinicia todo el curso.
suero no 4 veces más alto que el título U/kg/dosis cada 12 h (días después del Si todos los componentes de la evaluación se obtienen y son normales, algunos expertos no
materno, y el tratamiento materno fue (1) nacimiento 1 a 7), cada 8 h (0,7 días) IV tratarían sino que administrarían una dosis única de penicilina benzatínica G. Es
ninguno, inadecuado o O penicilina G procaína 50 000 U/kg IM cada importante un seguimiento confiable si solo se administra una dosis única de penicilina
indocumentado; (2) eritromicina, 24 h durante 10 días (AII) benzatínica.
azitromicina u otro régimen sin penicilina; o Evaluación normal: penicilina G
(3) 4 semanas antes del parto. acuosa 50 000 U/kg/dosis cada 12 h (1 a 7
días después del nacimiento),
cada 8 h (0,7 días) IV O penicilina
G procaína 50 000 U/kg IM cada 24 h
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durante 10 días; O penicilina


benzatínica G 50.000 unidades/kg/dosis
IM en dosis única (AIII)

– Exploración física normal, Penicilina benzatínica G 50.000 unidades/ kg/ No requiere evaluación.
título serológico no treponémico cuantitativo dosis IM en dosis única (AIII) Algunos expertos no tratarían, pero brindarían un estrecho seguimiento serológico.
en suero # título materno, madre
tratada adecuadamente durante el
embarazo y 0,4 semanas antes del
parto; sin evidencia de reinfección o recaída
en la madre – Examen

físico normal, Sin tratamiento No requiere evaluación.


título serológico no treponémico cuantitativo Algunos expertos tratarían con penicilina G benzatínica 50 000 U/kg como una sola
en suero # título materno, tratamiento inyección IM, particularmente si el seguimiento es incierto.
de la madre adecuado antes del
embarazo Sífilis,

neonat
Terapi
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de
— congénita (.1 mes de edad) Penicilina G cristalina acuosa
200 000–300 000 U/kg/día IV div q4–6h
durante 10 días (AII)
Evaluación para determinar el tipo y la duración de la terapia: análisis de LCR
(VDRL, recuento de células, proteínas), CBC y recuento de plaquetas. Otras
pruebas según esté clínicamente indicado, incluidas radiografías de
huesos largos, radiografía de tórax, pruebas de función hepática, neuroimagen,
examen oftalmológico y evaluación auditiva. Si no hay manifestaciones clínicas de la
enfermedad, el examen del LCR es normal y el resultado de la prueba VDRL
del LCR no es reactivo, algunos especialistas tratarían con hasta 3 dosis semanales
de penicilina benzatínica G 50 000 U/kg IM.
Algunos expertos proporcionarían una dosis única de penicilina G benzatínica 50 000
U/kg IM después de 10 días de tratamiento parenteral, pero el valor de esta terapia
adicional no está bien documentado.

tétanos neonatal Metronidazol IV, PO (alternativa: La limpieza y el desbridamiento de heridas son vitales; IVIG (200–400 mg/kg para
penicilina G IV) durante 10­14 días (AIII) 1 dosis) es una alternativa si TIG no está disponible; La antitoxina tetánica equina no
TIG humano 3000–6000 U IM para 1 está disponible en los Estados Unidos, pero es una alternativa a la TIG.
dosis (AIII)

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Infecciones bacterianas en recién nacidos
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50
3.3
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TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Condición

Tuberculosis Para
Terapia (grado de evidencia)
Infecciones bacterianas en recién nacidos

Comentarios

los niños menores de 2 años, se prefiere la prueba cutánea de la tuberculina a las pruebas de liberación de interferón­gamma para la detección de la infección tuberculosa (AII).
La evaluación de la enfermedad de TB en los recién nacidos debe incluir radiografías de tórax, muestreo de esputo o aspirado gástrico para cultivo y punción lumbar.
Se recomienda consultar con un especialista en identificación pediátrica.
Todo el tratamiento de la tuberculosis para recién nacidos se administra por vía oral una vez al día, a menos que se indique lo contrario.

– Profilaxis después de la exposición a Si el caso fuente tiene signos y síntomas clínicos de TB, una Si la prueba cutánea repetida del bebé a los 3 o 4 meses es positiva, se debe repetir la evaluación
cercano con la enfermedad de TB y/o radiografía de tórax anormal por contacto para la enfermedad de TB. Si es negativo, la isoniazida puede suspenderse a
prueba de esputo positiva, se debe realizar una evaluación menos que el caso fuente siga siendo infeccioso o tenga una mala adherencia al tratamiento.
completa de la enfermedad de TB en el recién
nacido. Profilaxis de 12 semanas con isoniazida/rifapentina no estudiada ni recomendada
en neonatos.

Si se excluye la enfermedad activa de TB, Si el caso fuente tiene una prueba cutánea de tuberculina o una prueba de liberación de interferón­
el recién nacido debe recibir 10 a 15 mg/kg/día gamma positivas, pero una radiografía de tórax negativa, es poco probable que haya infección y
de isoniazida durante 3 a 4 meses y luego volver no se indica ningún estudio o tratamiento.
a someterse a una prueba cutánea de la
tuberculina.

Alternativa: se puede usar rifampicina 15­20 mg/kg/


día durante 9 meses para la infección
tuberculosa latente debida a

organismos resistentes a la isoniazida (AII).

Enfermedad tuberculosa sospechada o Isoniazida 10–15 mg/kg/día Y El régimen farmacológico debe basarse en pruebas de susceptibilidad. Si no hay cultivos positivos
comprobada sin afectación del SNC rifampicina 15­20 mg/kg/día VO durante al menos del neonato, se debe usar la prueba de susceptibilidad del contacto infeccioso.
6 meses (AI).

AGREGAR pirazinamida 30–40 mg/kg/día Y etambutol DOT altamente preferido (AII).


15–25 mg/kg/día durante los primeros 2 meses Rifabutina no recomendada en neonatos.

(AI).

Enfermedad de TB sospechada o comprobada con Isoniazida 10–15 mg/kg/día Y El régimen farmacológico debe basarse en pruebas de susceptibilidad. Si no hay cultivos positivos
afectación del SNC rifampicina 15–20 mg/kg/día durante al menos del recién nacido, se debe usar la prueba de susceptibilidad de la madre.
6 meses Y corticosteroides durante las primeras

4–6 semanas (AI) (AI). DOT altamente preferido (AII).


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AGREGAR pirazinamida 30–40 mg/kg/día Y


amikacina 15–30 mg/kg/día O etionamida
15–20 mg/kg/día durante los primeros 2 meses
(AI).

Infección del tracto urinario


En lactantes con reflujo vesicoureteral de grados 1 a 4, la profilaxis antibiótica reduce las recurrencias pero aumenta la probabilidad de que se deban a
organismos resistentes y no afecta la cicatrización renal. Hay datos limitados sobre el papel de la profilaxis antibiótica para el reflujo vesicoureteral de grado 5.

En general, no se recomienda la profilaxis antibiótica a largo plazo para el reflujo vesicoureteral. Los riesgos y beneficios de la profilaxis a corto plazo deben considerarse de forma individual (BII). Si
se utiliza la profilaxis antibiótica, la selección del agente debe basarse en la prevalencia y la susceptibilidad del patógeno local.

– Terapia inicial, organismo desconocido Ampicilina Y gentamicina; O ampicilina Y cefotaxima/ Ecografía renal y cistouretrografía miccional indicadas después de la primera ITU para
cefepima en espera de los resultados identificar anomalías del tracto urinario.
de la prueba de cultivo y susceptibilidad Terapia oral aceptable una vez neonato asintomático y cultivo
durante 7 a 10 días estéril.

neonat
Terapi
Nelso
antimi
51
de
— – Bacterias coliformes (p. ej., E coli,
Klebsiella, Enterobacter, Serratia)

– Enterococo
Cefotaxima/cefepima IV, IM O, en ausencia
de absceso renal o perirrenal, gentamicina
IV, IM durante 7­10 días (AII)

Ampicilina IV, IM durante 7 días para


cistitis, puede necesitar de 10 a 14 días para
pielonefritis, agregue gentamicina hasta
que los cultivos estén estériles (AIII); para
la resistencia a la ampicilina, use
vancomicina, agregue gentamicina hasta que
Ampicilina utilizada para organismos susceptibles

Aminoglucósido necesario con ampicilina o vancomicina para la actividad bactericida sinérgica


(suponiendo organismos susceptibles a un aminoglucósido).

los cultivos estén estériles.

– P aeruginosa Ceftazidima IV, IM O, en ausencia de absceso Meropenem o cefepima son alternativas.


renal o perirrenal, tobramicina IV, IM
durante 7 a 10 días
(AIII)

3
Infecciones bacterianas en recién nacidos
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 53

4. Infecciones virales en recién nacidos

NOTAS
• Fuerza de las recomendaciones de los autores: A 5 fuerte, B 5 buena, C 5 adecuada. Véase
también Introducción.

• Nivel de evidencia (Ver también Introducción).

I 5 Datos neonatales de alta calidad o aprobación de la Administración de Drogas y

Alimentos de EE. UU. II 5 Datos neonatales de calidad inferior a la alta, extrapolación de

otras poblaciones III 5 Informes de casos

u opiniones de expertos 2 si no se indica en las tablas de este capítulo.

• Abreviaturas: 3TC, lamivudina; ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartato


transaminasa; oferta, dos veces al día; CBC, hemograma completo; CMV, citomegalovirus;
SNC, sistema nervioso central; LCR, líquido cefalorraquídeo; div, dividido; FDA,
Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos; EG, edad gestacional; G­ 4
CSF, factor estimulante de colonias de granulocitos; HBsAg, antígeno de superficie de la
hepatitis B; VHB, virus de la hepatitis B; VIH, virus de la inmunodeficiencia humana; HSV,
virus del herpes simple; DI, enfermedades infecciosas; IM, intramuscular; IUGR, restricción
del crecimiento intrauterino; IV, intravenoso; IVIG, inmunoglobulina intravenosa; LPV/r, lopinavir/
ritonavir; NVP, nevirapina; PCR, reacción en cadena de la polimerasa; PMA, edad
Infecciones
nacidos
virales
recién
en

posmenstrual; PO, vía oral o enteral; qd, una vez al día; RAL, raltegravir; RSV, virus respiratorio
sincitial; tid, 3 veces al día; TMP/SMX, trimetoprima/sulfametoxazol; UCSF, Universidad de
California, San Francisco; VZIG, inmunoglobulina contra la varicela­zóster; VZV, virus de la varicela­zóste
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nacido
Capítul
virales
Infecci
recién
en
54

4. 4 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS

Condición

Citomegalovirus

de moderada a grave
Terapia (grado de evidencia)
Infecciones virales en recién nacidos

– Enfermedad congénita, sintomática Valganciclovir oral a 16 mg/kg/dosis PO bid durante 6


meses (AI).
Se puede usar ganciclovir IV 6 mg/kg/dosis IV cada 12
h durante algunas o todas las primeras 6 semanas de

tratamiento si no se recomienda el tratamiento oral


Comentarios

Beneficio para la pérdida auditiva y los resultados del neurodesarrollo (AI).


La dosificación debe ajustarse periódicamente según el aumento de peso del lactante.
Tratamiento recomendado para neonatos con moderada o severa

enfermedad congénita sintomática por CMV, con o sin afectación del SNC (AI).

pero no proporciona un beneficio adicional sobre el El tratamiento para el CMV congénito debe comenzar dentro del primer mes después del
valganciclovir oral (AII). nacimiento. Actualmente no hay datos sobre el inicio de la terapia más allá del primer mes
Un “período de inducción” que comienza con IV después del nacimiento.

No se recomienda el ganciclovir si se puede tolerar La neutropenia se desarrolla en el 20% (valganciclovir oral) al 68% (ganciclovir IV) de los recién nacidos
el valganciclovir oral. en terapia a largo plazo (responde a G­CSF o interrupción temporal de la terapia). Los
recuentos absolutos de neutrófilos deben realizarse semanalmente durante 6 semanas,
luego a las 8 semanas y luego mensualmente durante la duración del tratamiento antiviral; La
concentración sérica de ALT debe medirse mensualmente durante el tratamiento.

CMV­IVIG no recomendado para neonatos.

– Enfermedad congénita, Ninguno El tratamiento no se recomienda de forma rutinaria para los recién nacidos "ligeramente
sintomática leve sintomáticos" con infección congénita por CMV (p. ej., solo 1 o quizás 2 manifestaciones
de infección congénita por CMV, que son de alcance leve [p. ej., RCIU aislada, hepatomegalia
leve] o de naturaleza transitoria y leve [ por ejemplo, un recuento único de plaquetas de 80,000 o
una ALT de 130, con estos números sirviendo solo como ejemplos]), ya que los riesgos
del tratamiento pueden no equilibrarse con los beneficios en la enfermedad leve. Esto incluye a los
recién nacidos asintomáticos excepto por la pérdida auditiva neurosensorial.

– Infección Ninguno No se recomienda el tratamiento para recién nacidos asintomáticos congénitamente


congénita, asintomática infectados con CMV.

– Adquiridos perinatal Ganciclovir 12 mg/kg/día IV div cada 12 h durante 14 a El tratamiento antiviral no ha sido estudiado en esta población pero puede ser
o posnatalmente 21 días (AIII) considerado en pacientes con enfermedad aguda, grave, visceral (de órganos diana), como
neumonitis, hepatitis, encefalitis, enterocolitis necrosante o trombocitopenia persistente. Si tales
pacientes son tratados con parenteral
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ganciclovir, un enfoque razonable es tratar durante 2 semanas y luego volver a evaluar la respuesta
a la terapia. Si los datos clínicos y de laboratorio sugieren un beneficio del tratamiento, se puede
considerar una semana adicional de ganciclovir parenteral si los síntomas y signos no se
han resuelto por completo. No se recomienda el valganciclovir oral en estas
presentaciones más graves de la enfermedad. Observar por posibles recaídas después
de completar la terapia (AIII).

enterovirus Terapia de apoyo, sin antivirales actualmente Pocapavir está actualmente bajo investigación por enterovirus (poliovirus). A partir de enero de 2019, no
Aprobado por la FDA está disponible para uso compasivo.
Algunos expertos administrarían inmunoglobulina, 1 g/kg Pleconaril PO está actualmente bajo consideración de presentación a la FDA para su aprobación
IV como dosis única para recién nacidos con para el tratamiento del síndrome de sepsis enteroviral neonatal. A partir de enero de 2019, no
enfermedad grave (CIII) está disponible para uso compasivo.

Hepatitis B Los
recién nacidos infectados perinatalmente con el VHB tienen un riesgo de 0,90% de infección crónica. La profilaxis con vacuna contra la hepatitis B e inmunoglobulina es muy eficaz para la prevención de la
infección.
No existe un tratamiento aprobado por la FDA para bebés menores de 1 año, pero puede pasar hasta un año antes de que se pueda diagnosticar la transmisión perinatal de la hepatitis B.
hacerse.

neonat
Terapi
Nelso
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55
de
— – Profilaxis después de la
exposición perinatal a
VHB (madre HBsAg positiva)
Vacuna pediátrica de antígeno único contra el VHB,
0,5 ml IM una vez Y inmunoglobulina contra la hepatitis
B, 0,5 ml IM una vez (AI)
La profilaxis es más eficaz cuando se administra dentro de las 12 h posteriores al nacimiento.
La vacuna pediátrica de antígeno único contra el VHB debe administrarse dentro de las 12 h a
todos los recién nacidos expuestos (es decir, aquellos cuyas madres son HBsAg positivas).
Si se desconoce el estado de hepatitis B materna (HBsAg) y el nacimiento del recién nacido
el peso es de $2 kg, la inmunoglobulina puede retrasarse pero debe administrarse tan pronto como
el HBsAg de la madre sea positivo o dentro de los 7 días si el HBsAg de la madre permanece
desconocido.
Si se desconoce el estado de hepatitis B de la madre y el peso al nacer del recién nacido es
, 2 kg, la inmunoglobulina debe administrarse dentro de las 12 h posteriores al nacimiento junto con
la vacuna pediátrica de antígeno único contra el VHB.
La vacuna y la inmunoglobulina deben administrarse en muslos diferentes.

Infecciones virales en recién nacidos

4
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nacido
Capítul
virales
Infecci
recién
en
56

4. 4 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Condición

hepatitis C
Terapia (grado de evidencia)

Ninguno
Infecciones virales en recién nacidos

Comentarios

La transmisión perinatal es <5% y puede tomar 0,1 años para confirmar perinatal
infección. No se recomienda el tratamiento para niños menores de 3 años. No hay tratamientos
aprobados por la FDA para este grupo de edad y la probabilidad de resolución es del 25% al 50%.

Sin embargo, los recién nacidos con infección por hepatitis C confirmada deben derivarse a un
especialista en identificación pediátrica y a un especialista en enfermedades hepáticas pediátricas
para un seguimiento a largo plazo.

Infección por el virus del herpes simple (HSV­1 y HSV­2)


La infección neonatal por HSV se clasifica como enfermedad de la piel, los ojos y/o la boca; SNC; o enfermedad diseminada dependiendo de la extensión de la infección. Es necesaria una evaluación
diagnóstica completa, que incluya muestras de superficie y vesículas para PCR o cultivo viral, sangre y LCR para HSV PCR y ALT, para clasificar adecuadamente a los recién nacidos, ya que la
duración de la terapia está determinada en parte por la clasificación de la enfermedad. Los recién nacidos con enfermedad del SNC que tienen afectación de la piel se clasifican como SNC. Los recién
nacidos con enfermedad diseminada que tienen afectación del SNC o de la piel se clasifican como diseminados.

Los recién nacidos que sobreviven a la infección por HSV, independientemente de la clasificación, deben recibir terapia de supresión con aciclovir VO, 300 mg/m2/dosis tid durante 6 meses después de
completar la terapia parenteral (AI). Monitoree la neutropenia a las 2 y 4 semanas después de iniciar la terapia de supresión con aciclovir y luego mensualmente durante la terapia de supresión.

– Enfermedades de la piel, Aciclovir 60 mg/kg/día div q8h IV durante 14 días Un oftalmólogo debe estar involucrado en el manejo y tratamiento de la enfermedad aguda neonatal
ojos y/o boca (AII). Infundir dosis IV durante 1 hora y mantener por HSV ocular.
la normovolemia del recién nacido para disminuir el A diferencia de la PCR para HSV en LCR, no se recomienda volver a verificar una PCR para HSV en
riesgo de toxicidad renal. sangre previamente positiva cerca del final de la terapia.
Si hay enfermedad ocular, AGREGAR trifluridina Foscarnet para la enfermedad resistente al aciclovir.
tópica al 1% o gel oftálmico de ganciclovir
al 0,15% (AII).

– enfermedad del SNC Aciclovir 60 mg/kg/día div q8h IV durante 21 días Para los bebés con afectación del SNC, realice la PCR del VHS del LCR cerca del final de los 21 días de
(AII). Infundir dosis IV durante 1 hora y mantener la tratamiento y continúe con aciclovir IV hasta que la PCR del LCR sea negativa. A diferencia de la
normovolemia del recién nacido para disminuir el riesgo PCR para HSV en LCR, no se recomienda volver a verificar una PCR para HSV en sangre
de toxicidad renal. previamente positiva cerca del final de la terapia.
Si hay enfermedad ocular, AGREGAR trifluridina Foscarnet para la enfermedad resistente al aciclovir. Consulte a un especialista en identificación pediátrica
tópica al 1% o gel oftálmico de ganciclovir en caso de resistencia a aciclovir sospechada o documentada.
al 0,15% (AII).
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– Enfermedad diseminada con o Aciclovir 60 mg/kg/día div q8h IV para La AST/ALT sérica puede ayudar a identificar una infección diseminada temprana. 21 días
sin enfermedad del SNC (AII). Infundir dosis IV durante 1 h en Para bebés con afectación del SNC, realizar PCR de HSV en LCR cerca del final de los 21 días en un recién nacido bien hidratado
para disminuir el riesgo de la terapia y continuar con aciclovir IV hasta que la PCR en LCR sea negativa. A diferencia del LCR de toxicidad renal.
PCR para HSV, no hay recomendación para volver a verificar un resultado positivo anterior. trifluridina
o ganciclovir al 0,15% Foscarnet para enfermedad resistente a aciclovir. Referir a un especialista en identificación
pediátrica para gel oftálmico (AII). resistencia a aciclovir sospechada o documentada.

Virus de la inmunodeficiencia humana La profilaxis y


evaluación de los recién nacidos expuestos al VIH varía según el riesgo. Los recién nacidos de alto riesgo requieren agentes antivirales adicionales y más
duración de la profilaxis que los recién nacidos de bajo riesgo.
Un recién nacido con un resultado positivo en la prueba del VIH o con signos clínicos de enfermedad compatibles con el VIH debe derivarse de inmediato a un especialista en VIH para que le realice
pruebas y tratamiento adicionales.
A las mujeres con infección por VIH en los Estados Unidos se les debe aconsejar que no amamanten. Los datos limitados sugieren que el riesgo de transmisión a través de la leche humana es muy bajo para las
madres cuya carga viral es indetectable. Sin embargo, en los Estados Unidos, donde se dispone de agua potable y fórmula infantil asequible, no se recomienda amamantar. Además, la masticación
previa (masticación previa) de alimentos infantiles por parte de cuidadores infectados por el VIH se ha asociado con la transmisión del VIH y debe evitarse.

neonat
Terapi
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57
de
— – Profilaxis después de una
exposición perinatal de
bajo riesgo (la madre
recibió terapia antirretroviral

durante el embarazo
y mantuvo la supresión viral
cerca del parto)
ZDV para las primeras 4 semanas de edad (AI).
GA $35 semana: ZDV 8 mg/kg/día PO div cada 12 h
O 6 mg/kg/día IV div cada 12 h.
GA 30–34 semanas: ZDV 4 mg/kg/día PO (O 3 mg/kg/día
IV) div q12h. Aumente a las 2 semanas de edad a 6
mg/kg/día PO (O 4,5 mg/kg/día IV) div q12h.

GA #29 semana: ZDV 4 mg/kg/día PO (O 3 mg/kg/día


IV) div q12h. Aumente a las 4 semanas de edad a 6
mg/kg/día PO (O 4,5 mg/kg/día IV) div q12h.
Para obtener información detallada: https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/3/perinatal­guidelines/0/
# (consultado el 14 de febrero de 2019).
El Centro de Consultas Clínicas de UCSF (888/448­8765) brinda asistencia clínica gratuita
consulta.

Comience la terapia de prevención tan pronto como sea posible después del parto, pero entre las 6 y las 8
h de edad para obtener la mejor eficacia (AII).
Controle el CBC al nacer y a las 4 semanas (AII).

Realice ensayos de ARN o PCR de ADN del VIH­1 a los 14–21 días, 1–2 meses y 4–6 meses (AI). La
infección perinatal por VIH puede excluirse presuntivamente una vez que las PCR de VIH­1 a los 14–
21 días y 1–2 meses son negativas. La infección perinatal por el VIH se puede excluir definitivamente
una vez que la PCR del VIH­1 después de los 4 meses de edad también es negativa.
Iniciar la profilaxis con TMP/SMX para la neumonía por pneumocystis a las 6 semanas de edad si todavía no
se ha descartado presuntamente la infección por el VIH (AII). La dosificación de TMP/SMX es de 2,5
a 5 mg/kg/dosis del componente de TMP por vía oral cada 12 h.

Infecciones virales en recién nacidos

4
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—nacido
Capítul
virales
Infecci
recién
en
58
4. 4 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Condición

– Profilaxis después de
exposición perinatal de
alto riesgo (madres que no
fueron tratadas antes del parto

o que fueron tratadas pero


no alcanzaron una carga
Terapia (grado de evidencia)

ZDV durante 6
Infecciones virales en recién nacidos

semanas Y 3 dosis de NVP (primera dosis entre 0 y 48 h


después del nacimiento; segunda dosis 48 h después;
tercera dosis 96 h después de la segunda dosis [AI]).

Dosis de NVP (no por kg): peso al nacer


Comentarios

El manejo del parto de mujeres con VIH que reciben terapia antirretroviral y tienen cargas virales
entre 50 y 999 copias/mL varía. Los datos no muestran un beneficio claro de la ZDV IV y el parto
por cesárea para estas mujeres. Las decisiones sobre la adición de NVP, 3TC o RAL para
los recién nacidos de estas madres deben tomarse en consulta con un especialista en
identificación pediátrica.

viral indetectable antes del 1,5­2 kg: 8 mg/dosis VO; peso al nacer .2 kg: 12 No se ha establecido la dosificación y seguridad de NVP para recién nacidos cuyo peso al nacer
parto) mg/dosis PO (AI). ,1,5 kg.
O Ha habido interés reciente en el uso de regímenes antirretrovirales de "tratamiento" para recién
Tratamiento empírico con ZDV Y NVP nacidos expuestos de alto riesgo para lograr una remisión o posiblemente incluso una cura. Esto
Y 3TC (BII). Considere la adición de RAL en consulta fue estimulado inicialmente por la experiencia de un bebé de Mississippi: neonato de alto
con un especialista en identificación pediátrica riesgo tratado dentro de los primeros 2 días después del nacimiento con documentación de
(CIII). infección posterior; suspendió la terapia a los 18 meses de edad sin evidencia de virus
circulante hasta los 4 años de edad, momento en el que el VIH se volvió detectable. Se están
realizando ensayos clínicos para estudiar más a fondo este problema.
Cuando se usa el tratamiento empírico para recién nacidos de alto riesgo y posteriormente se
excluye la infección por VIH, NVP, 3TC y/o RAL pueden suspenderse y ZDV puede continuarse
durante 6 semanas en total.

– Tratamiento de confirmados Se recomienda la terapia antirretroviral combinada Se recomienda consultar con un especialista en VIH pediátrico.
infección por VIH con medicamentos de $3 para todos los El Centro de Consultas Clínicas de UCSF (888/448­8765) brinda asistencia clínica gratuita
recién nacidos, independientemente del estado consulta.

clínico o los valores de laboratorio (AI). La dosis de NVP debe reducirse a 4 mg/kg/dosis PO bid para recién nacidos prematuros de 0 a 7
ZDV (igual que la dosis de profilaxis) días de edad; después de los 7 días de edad, puede aumentar a la dosis regular.
Y No se ha establecido la dosificación y seguridad de NVP para recién nacidos cuyo peso al nacer
3TC: edad, 4 semanas, 4 mg/kg/día PO div bid; edad ,1,5 kg.
$4 semanas, 8 mg/kg/día PO div dos veces al Dosificación RAL y seguridad no establecida para recién nacidos prematuros.
día Y NVP 12 mg/kg/día PO div dos veces al día O Para recién nacidos y lactantes que tienen $14 días Y $42 semanas PMA (GA corregida), se
puede usar LPV/r (300 mg/75 mg/m2/dosis PO bid) en lugar de NVP o RAL. Los problemas de
RAL: edad 1 semana, 1,5 mg/kg PO qd; 1 a 4 toxicidad impiden su uso antes de los 14 días y las 42 semanas de edad PMA. Si se
semanas de edad, 6 mg/kg/día VO div bid; edad usa LPV/r, la dosis debe ajustarse con frecuencia para el aumento de peso.
$4 semanas, 12 mg/kg/día PO div bid
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La profilaxis con TMP/SMX para la neumonía por pneumocystis está indicada para todos los recién nacidos
y lactantes infectados por el VIH menores de 1 año, independientemente del recuento/porcentaje de
células CD4 (AI). La dosificación de TMP/SMX es de 2,5 a 5 mg/kg/dosis del componente
de TMP por vía oral cada 12 h.

– Profilaxis siguiente Edad 4 semanas–, 2 años: 4 semanas de profilaxis con: ZDV Se recomienda consultar con un especialista en VIH pediátrico.
exposición posnatal (p. ej., sangre, 24 mg/kg/día PO div dos veces al día Y No hay evidencia con respecto al manejo de la exposición posnatal en recién nacidos y
semen de un individuo 3TC 8 bebés de 4 semanas de edad.
infectado por el VIH) Y ,72 h mg/kg/día PO div dos veces al día (edad 1–3 meses); 10 mg/ No se recomienda la profilaxis si han transcurrido 0,72 h desde la exposición.
desde la exposición kg/día PO div bid (edad 0,3 meses)
MÁS RAL 25 mg/

dosis PO bid (3–4 kg), 30 mg/dosis PO bid (4–6 kg)

LPV/r 600 mg LPV/m2/día PO div bid (BIII)

Virus de la gripe A y B Oseltamivir No se recomienda la quimioprofilaxis con oseltamivir previa a la exposición (una vez al día en lugar de dos

neonat
Terapi
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59
de
— Prematuro, <38 semanas PMA: 1 mg/kg/dosis
oferta de orden de compra

Prematuro, 38–40 semanas PMA: 1,5 mg/kg/dosis


PO bid

Prematuro, .40 wk PMA: 3 mg/kg/dosis PO bid

Término, nacimiento­8 meses: 3 mg/kg/dosis PO bid


veces al día) para recién nacidos y lactantes, 3 meses, a menos que la exposición del recién nacido/
bebé a un caso activo sea inevitable (p. ej., madre lactante con influenza documentada) debido a la
seguridad y eficacia limitadas datos en este grupo de edad.

La quimioprofilaxis posterior a la exposición a oseltamivir se ha utilizado en casos limitados.


circunstancias para neonatos y lactantes de alto riesgo (p. ej., enfermedad pulmonar crónica grave,
ventilación mecánica), pero hay datos limitados de seguridad y eficacia en este grupo de edad (CIII).

El peramivir parenteral está aprobado en los Estados Unidos para uso en niños $2 años; no existen
datos farmacocinéticos o de seguridad en recién nacidos.
Zanamivir (inhalado) y baloxavir no están aprobados ni recomendados para recién nacidos o bebés.

La amantadina y la rimantadina actualmente no son efectivas debido a casi


resistencia universal de la influenza A.

4
Infecciones virales en recién nacidos
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nacido
Capítul
virales
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60

4. 4 TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Condición

Virus sincitial respiratorio

– Tratamiento VRS

– Profilaxis VRS
Terapia (grado de evidencia)

Ribavirina (frasco de 6 g para preparar una


solución de 20 mg/mL en agua estéril), en
Infecciones virales en recién nacidos

aerosol durante 18 a 20 h al día durante 3 a 5 días (BII)

Palivizumab 15 mg/kg IM mensual


Comentarios

La ribavirina en aerosol brinda pocos beneficios y solo debe considerarse para su uso en
infecciones por RSV potencialmente mortales. La reactividad de las vías respiratorias con la
inhalación impide el uso rutinario. No hay datos prospectivos sobre la ribavirina oral.

Palivizumab no proporciona beneficio en el tratamiento del VSR activo


infección.
(máximo: 5 dosis) en el primer año después del
nacimiento para los siguientes recién nacidos y Los recién nacidos que desarrollen una infección por RSV a pesar de palivizumab no deben
lactantes de alto riesgo: recibir profilaxis mensual adicional.
Neonatos nacidos #28 semanas de gestación (AI) Se puede considerar palivizumab en el segundo año después del nacimiento para los niños que
Recién nacidos de 29 a 31 semanas de aún reciben tratamiento (oxígeno suplementario, esteroides crónicos o diuréticos) para la displasia
gestación con displasia broncopulmonar broncopulmonar durante el período de 6 meses antes del inicio de la segunda temporada
(requerimiento de oxígeno suplementario del RSV.

durante al menos 28 días) (AI) Se puede considerar palivizumab en el primer año después del nacimiento para bebés con
Recién nacidos con cardiopatía anomalías neuromusculares o pulmonares que afectan la limpieza de las vías respiratorias, o en
hemodinámicamente significativa (BI) los primeros 2 años después del nacimiento para niños con inmunodepresión
profunda (CIII).
Datos insuficientes para recomendar el uso de palivizumab para recién nacidos con síndrome de
Down o fibrosis quística.
No se recomienda la profilaxis con palivizumab para la prevención de enfermedades
Enfermedad por VSR asociada a la atención.

Virus de la varicela zoster

– Tratamiento VZV Aciclovir 20 mg/kg/dosis IV q8h La enfermedad vesicular activa debe tratarse con prontitud.
Recién nacidos con síndrome de varicela congénita (cicatrización cutánea cicatricial,
lesiones oculares, lesiones neurológicas y/o lesiones en las extremidades) no requieren
tratamiento a menos que haya vesículas activas.

– profilaxis VZV Recién nacidos cuya madre tiene varicela La profilaxis posterior a la exposición con VariZIG no es necesaria en recién nacidos de $ 28
5 días antes a 2 días después del parto: VariZIG semanas de gestación cuyas madres han confirmado inmunidad VZV por antecedentes o
125 unidades IM si .2 kg; 62.5 unidades IM si #2 kg pruebas serológicas.
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Exposición de recién nacidos de 28 semanas de Si VariZIG no está disponible, se puede usar IVIG 400 mg/kg en su lugar.
gestación independientemente de la inmunidad Para la profilaxis de la exposición posnatal en recién nacidos sanos y lactantes de hasta
materna: VZIG, 125 unidades IM si pesa 0,2 2 o 3 meses de edad, algunos expertos recomiendan la profilaxis con aciclovir oral en
kg; 62.5 lugar de VariZIG o IVIG, pero no se han realizado estudios en recién nacidos
unidades IM si #2 kg Exposición de neonatos $28 para documentar la eficacia o seguridad de este enfoque ( los recién nacidos deben
semanas de gestación durante los primeros 2 a ser seguidos de cerca) (CIII).
3 meses después del nacimiento (p. ej., exposición Si VariZIG e IVIG no están disponibles, algunos expertos recomiendan la terapia preventiva
familiar o del trabajador de la salud), SI la con aciclovir oral (20 mg/kg por dosis, administrado 4 veces al día) o valaciclovir oral (si $3
madre no es inmune a la varicela o se desconoce: meses; 20 mg/kg por dosis, administrado 3 veces al día) ) comenzando de 7 a 10 días
VariZIG, 125 unidades IM si .2 kg ; 62,5 unidades después de la exposición y continuando durante 7 días. El aciclovir oral preventivo solo se
IM si #2 kg O aciclovir oral (20 mg/kg por ha estudiado en el huésped normal, pero a veces se usa además de VariZIG o IVIG en
dosis, administrado 4 veces al día) o el huésped inmunocomprometido.

valaciclovir oral comenzando 7–10 días después


de la exposición y continuando durante 7 días

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Infecciones virales en recién nacidos
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 63

5. Infecciones fúngicas en recién nacidos

NOTAS
• Fuerza de las recomendaciones de los autores: A 5 fuerte, B 5 buena, C 5 adecuada. Véase
también Introducción.

• Nivel de evidencia (Ver también Introducción).

I 5 Datos neonatales de alta calidad o aprobación de la Administración de Drogas y

Alimentos de EE. UU. II 5 Datos neonatales de calidad inferior a la alta, extrapolación de

otras poblaciones III 5 Informes de casos

u opiniones de expertos 2 si no se indica en las tablas de este capítulo. • Abreviaturas: ABLC,


complejo lipídico de anfotericina B; AmB,

anfotericina B; AmB­D, desoxicolato de anfotericina B; oferta, dos veces al día; SNC, sistema
nervioso central; LCR, líquido cefalorraquídeo; div, dividido; ECMO, oxigenación por
membrana extracorpórea; IV, intravenoso; L­AmB, anfotericina B liposomal; PO, vía oral o
enteral; qid, 4 veces al día; spp, especie; tid, 3 veces al día; TMP/SMX, trimetoprim­
sulfametoxazol; ITU, infección del tracto urinario.

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fúngicas
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5. 5
TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS

Condición

Aspergilosis (generalmente
infección cutánea con

diseminación
sistémica)
Infecciones fúngicas en recién nacidos

Terapia (grado de evidencia)

La dosificación de voriconazol nunca se estudió en


recién nacidos, pero probablemente la dosis inicial
sea igual o superior a la de los niños $2 años: 18
mg/kg/día IV div cada 12 h como dosis de carga el
primer día, luego 16 mg/kg/día IV div cada 12 h
como dosis de mantenimiento. La dosificación continua
se guía por el control de las concentraciones
Comentarios

Terapia antifúngica agresiva, desbridamiento precoz de las lesiones cutáneas, ya que es un hallazgo
frecuente en la aspergilosis neonatal (AIII).
El voriconazol es el tratamiento antimicótico primario preferido para todas las formas clínicas de
aspergilosis (AI). El inicio temprano de la terapia en pacientes con fuerte sospecha de enfermedad
es importante mientras se realiza una evaluación diagnóstica.
Las concentraciones séricas mínimas terapéuticas de voriconazol de 2 a 5 mg/L son importantes
para el éxito. Es fundamental monitorear las concentraciones mínimas para guiar la terapia
séricas mínimas (AII). debido a la alta variabilidad entre pacientes. Las bajas concentraciones de voriconazol son
Cuando es estable, puede cambiar de una de las principales causas de fracaso clínico.
voriconazol IV a voriconazol PO 18 mg/kg/día La dosificación de voriconazol para recién nacidos e infantes no está bien definida, pero las
div bid (AII). A diferencia de los adultos, la dosis requeridas para alcanzar los mínimos terapéuticos son generalmente más altas que en
biodisponibilidad de la PO en los niños es solo del niños 0,2 años (AIII).
60% aproximadamente. Nunca se ha No hay experiencia con posaconazol o isavuconazol en neonatos.
estudiado la biodisponibilidad de PO en recién El curso total del tratamiento dura un mínimo de 6 a 12 semanas, lo que depende en gran medida del
nacidos. El monitoreo del canal es crucial grado y la duración de la inmunosupresión y la evidencia de mejoría de la enfermedad.
después del cambio.

Alternativas para la terapia primaria cuando Las opciones de tratamiento antimicótico de rescate después del fracaso del tratamiento primario incluyen un
No se puede administrar voriconazol: L­AmB 5 mg/ cambio de clase de antifúngico (usando L­AmB o una equinocandina), cambio a posaconazol
kg/día (AII). ABLC es otra posible alternativa. (dosis pediátrica de investigación 18 mg/kg/día PO div cada 8 h, concentraciones mínimas objetivo
0,1 mg/L), o usando terapia antifúngica combinada.
La monoterapia primaria con equinocandina no Los datos in vitro sugieren cierta sinergia con 2 (pero no 3) combinaciones de fármacos: un azol más
debe usarse para tratar la aspergilosis invasiva (CII). una equinocandina es la mejor estudiada. Si se emplea una terapia combinada, es probable que sea
AmB­D debe usarse solo en entornos de mejor hacerlo inicialmente cuando las concentraciones mínimas de voriconazol aún no sean
recursos limitados en los que no hay un agente terapéuticas.
alternativo disponible (AII). No se recomiendan las pruebas de susceptibilidad de rutina, pero se sugieren para pacientes
con sospecha de tener un aislado resistente a los azoles o que no responden a la terapia.

El Aspergillus fumigatus resistente a los azoles está aumentando. Si la epidemiología local sugiere
una resistencia a los azoles de 0,10 %, el tratamiento inicial empírico debe ser voriconazol
con equinocandina O con L­AmB, y el tratamiento subsiguiente se guiará en función de la
susceptibilidad a los antimicóticos.
Es probable que la micafungina tenga la misma eficacia que la caspofungina contra la aspergilosis.
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Candida spp La
mayoría de las infecciones invasivas por Candida (candidiasis) en los recién nacidos se deben a C. albicans, seguida de C. parapsilosis y C. glabrata. Candidiasis por otras
la especie ocurre con menos frecuencia.
Los recién nacidos con candidiasis deben investigarse minuciosamente en busca de diseminación a órganos diana, ya que el foco de infección afectará la selección del agente antimicótico y la
duración de la terapia. Los estudios incluyen análisis de LCR, ecocardiograma, ultrasonido abdominal para incluir examen de vejiga y retina (AIII).

Se recomienda encarecidamente la extracción del catéter venoso central. Los dispositivos del SNC infectados, incluidos los drenajes de ventriculostomía y las derivaciones, deben retirarse,
si es posible.

– Se recomienda el tratamiento de la candidiasis AmB­D (1 mg/kg/día IV cada 24 h) Los recién nacidos tienen un alto riesgo de infecciones urinarias y del SNC, problemáticas para
como terapia recomendada (AII). equinocandinas con poca penetración en esos sitios; por lo tanto, se prefiere AmB­D, seguido de L­
O AmB y fluconazol; Se desaconsejan las equinocandinas, a pesar de su actividad fungicida.
Fluconazol (12 mg/kg/día IV cada 24 h, después de una
dosis de carga de 25 mg/kg [o 35 mg/kg si Tratar la Candida identificada en la orina como infección sistémica hasta que se demuestre
está en ECMO]) es una alternativa si el paciente no ha de lo contrario.

recibido profilaxis con fluconazol (AII). Evalúe otros sitios de infección: análisis de LCR, ecocardiograma, ecografía abdominal para incluir vejiga;

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de
— O L­

AmB (5 mg/kg/día IV q24h) es un


alternativa pero conlleva un riesgo teórico de menor

penetración en el tracto urinario en


comparación con AmB­D (CIII).
Alternativas: micafungina 10 mg/kg/día IV cada 24 h O
caspofungina 25 mg/m2/día IV cada 24 h (BIII).

Se puede agregar flucitosina 100 mg/kg/día PO div q6h


para recién nacidos con enfermedad del SNC que

no han respondido a la monoterapia inicial con


examen ocular de retina.
Se sugiere realizar pruebas de susceptibilidad a los antimicóticos para enfermedades graves o persistentes
(particularmente para aquellos tratados con fluconazol). C. krusei inherentemente resistente a
fluconazol; C parapsilosis puede ser menos susceptible a las equinocandinas; aumento de
la resistencia de C. glabrata al fluconazol y las equinocandinas.

Ningún beneficio comprobado para la terapia antimicótica combinada en la candidiasis.


Las equinocandinas deben utilizarse con precaución y, en general, limitarse a la terapia de rescate o
situaciones en las que la resistencia o la toxicidad impiden el uso de AmB o fluconazol (BIII). Las
equinocandinas no se eliminan por vía renal y no deben utilizarse para tratar la ITU neonatal aislada.

El beneficio de la flucitosina para la enfermedad del SNC que no mejora con AmB­D es leve y la toxicidad
AmB­D (CIII). es común; utilizar con precaución.
La duración de la terapia para la candidemia sin Las concentraciones séricas de flucitosina deben obtenerse después de 3 a 5 días para
complicaciones metastásicas obvias es alcance un pico de 2 horas después de la dosis, 100 mcg/mL (idealmente 30–80 mcg/mL) para prevenir
de 2 semanas después de la eliminación la neutropenia.
documentada y la resolución de los síntomas (por lo tanto,

generalmente 3 semanas en total).

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Infecciones fúngicas en recién nacidos
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5. 5
– Profilaxis de

candidiasis
Infecciones fúngicas en recién nacidos

TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Condición Terapia (grado de evidencia)

En guarderías con altas tasas de candidiasis (.10%),


se recomienda la profilaxis con fluconazol
(IA) IV u oral (3 a 6 mg/kg dos veces por
semana durante 6 semanas) en recién nacidos de
alto riesgo (peso al nacer <1000 g).

La nistatina oral, 100 000 unidades tres veces al día


Comentarios

También se puede considerar la profilaxis en neonatos de alto riesgo >1.000 g con factores de riesgo
de candidiasis, incluyendo patología gastrointestinal (p. ej., enterocolitis necrosante, gastrosquisis) o
tratamiento prolongado con cefalosporinas de tercera o cuarta generación o carbapenémicos
(CIII).
Si se utiliza la profilaxis con fluconazol, se debe administrar un antifúngico diferente (p. ej., AmB­D).
ser utilizado para la terapia empírica.

durante 6 semanas, es una alternativa al

fluconazol en recién nacidos con peso al nacer


<1500 g en situaciones en las que la
disponibilidad o la resistencia impiden el uso de
fluconazol (CII).
Profilaxis de neonatos y niños en ECMO: fluconazol
12 mg/kg el día 1, seguido de 6 mg/kg/día (BII).

– Orofaríngea Nistatina, 100 000 unidades/ml, 4 a 6 ml por vía oral cuatro No se recomienda la violeta de genciana como tratamiento de primera línea debido a la
Cándida (aftas) veces al día hasta que se resuelva la candidiasis (AI). irritación y tinción de las mucosas.
La terapia sistémica con fluconazol (6 mg/kg/día PO
cada 24 h) se puede utilizar si falla la terapia tópica.

– Dermatitis candidiásica Polvo de nistatina, 100 000 U/g, aplicado La terapia IV con fluconazol se puede usar si falla la terapia tópica y oral.
(dermatitis del pañal) generosamente en el área 2 a 3 veces al día
hasta que se resuelva la dermatitis (AI) O
fluconazol oral (6 mg/kg/día PO cada 24 h)

– Candidiasis cutánea congénita AmB durante 14 días, o 10 días si el cultivo de LCR es Trate de inmediato cuando se presenta la erupción con una dosis IV completa, no con una dosificación
negativo (AII). profiláctica o una terapia tópica.
Fluconazol alternativa si C albicans o El trabajo de diagnóstico incluye cultivos aeróbicos de lesiones cutáneas, sangre y LCR.
Candida spp conocida sensible al fluconazol. Examen patológico de la placenta y el cordón umbilical si es posible.
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Malassezia spp AmB­D 1 mg/kg/día IV q24h (AII). La actividad de los agentes antifúngicos depende de la especie.
Alternativa: L­AmB 5 mg/kg/día IV q24h Los catéteres vasculares deben retirarse rápidamente y las infusiones que contienen lípidos
(BI). deben detenerse.
La dosificación de voriconazol nunca se estudió en Las concentraciones séricas mínimas terapéuticas de voriconazol de 2 a 5 mg/L son importantes
recién nacidos, pero probablemente la dosis inicial para el éxito. Es fundamental monitorear las concentraciones mínimas para guiar la terapia
sea igual o superior a la de los niños $2 años: 18 debido a la alta variabilidad entre pacientes. Las bajas concentraciones de voriconazol son
mg/kg/día IV div cada 12 h como dosis de carga el una de las principales causas de fracaso clínico.
primer día, luego 16 mg/kg/día IV div cada 12 h No hay experiencia con posaconazol o isavuconazol en neonatos.
como dosis de mantenimiento. La dosificación continua Las equinocandinas no tienen actividad antifúngica frente a Malassezia spp.
se guía por el control de las concentraciones
séricas mínimas (AII).

mucormicosis AmB­D 1 mg/kg/día IV q24h (AII). Las mucormicosis cutáneas y gastrointestinales son las más frecuentes.
(Mucor, Rhizopus y Si es posible, el desbridamiento quirúrgico del manifestaciones en neonatos prematuros, con alta mortalidad. Pueden ocurrir infecciones
Rhizomucor spp) tejido infectado es fundamental (AII). pulmonares y cerebrales. Consulte a un especialista en enfermedades infecciosas pediátricas.

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de
— Neumonía por Pneumocystis
jiroveci (anteriormente
carinii)
TMP/SMX 15–20 mg componente TMP/kg/día IV div q8h
(AI) durante 3 semanas
O, para pacientes intolerantes a TMP/SMX o fracaso
del tratamiento, isetionato de pentamidina
4 mg base/kg/día IV diariamente
(BII) durante 3 semanas
No hay datos sobre posaconazol en recién nacidos.
Las equinocandinas no tienen actividad contra los organismos Mucorales.

Los recién nacidos con enfermedad grave deben recibir terapia concomitante con esteroides.
(AII).
Los recién nacidos con enfermedad leve a moderada pueden hacer la transición a la terapia PO TMP/

SMX 15–20 mg componente TMP/kg/día PO div qid para completar 3 semanas (BII).

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Infecciones fúngicas en recién nacidos
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 69

6. Infecciones parasitarias en recién nacidos

NOTAS
• Fuerza de las recomendaciones de los autores: A 5 fuerte, B 5 buena, C 5 adecuada. Véase
también Introducción.

• Nivel de evidencia (Ver también Introducción).

I 5 Datos neonatales de alta calidad o aprobación de la Administración de Drogas y

Alimentos de EE. UU. II 5 Datos neonatales de calidad inferior a la alta, extrapolación de

otras poblaciones III 5 Informes de casos

u opiniones de expertos 2 si no se indica en las tablas de este capítulo. • Abreviaturas: bid, dos
veces al día; CDC, Centros para el Control

y la Prevención de Enfermedades;
LCR, líquido cefalorraquídeo; div, dividido; G6PD, glucosa­6­fosfato deshidrogenasa; DI,
enfermedades infecciosas; IV, intravenoso; PO, vía oral o enteral; qid, 4 veces al día; spp,
especie; ficha, tableta; tid, 3 veces al día.

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Infecciones
nacidos
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6. 6
Condición
Infecciones parasitarias en recién nacidos

TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS

Terapia (grado de evidencia)

Amebiasis (Entamoeba histolytica) Metronidazol 35–50 mg/kg/día PO div cada 8 h O 22,5–40 mg/kg/día IV div cada 8 h
durante 7–10 días (AII), LUEGO paromomicina 30 mg/kg/día
PO div cada 8 h durante 10 días
Comentarios

Los recién nacidos pueden presentar disentería, colitis o insuficiencia hepática.


absceso. La enfermedad extraintestinal es rara.

El drenaje quirúrgico de los abscesos hepáticos generalmente no se requiere a


menos que falle la terapia médica.
Datos limitados sobre el uso de tinidazol en recién nacidos.

El yodoquinol es un agente luminal alternativo pero puede causar irritación


gastrointestinal.

Babesiosis (Babesia microti) Atovacuona 40 mg/kg/día PO div cada 12 h Y azitromicina 12 Se debe considerar la exanguinotransfusión de doble volumen para los recién
mg/kg/día PO cada 24 h durante 7 a 10 días nacidos en estado crítico (p. ej., hipotensión, hemólisis grave,
insuficiencia orgánica terminal, parasitemia >10%).
O quinina 25 mg/kg/día PO div q8h para El tratamiento debe prolongarse hasta que la parasitemia se resuelva en los frotis de
7–10 días Y clindamicina 30 mg/kg/día IV div q8h durante 7–10 sangre periférica.
días

la enfermedad de Chagas Benznidazol 5–7.5 mg/kg/día PO div bid durante 60 días (AII) El nifurtimox se considera una terapia de segunda línea debido a los mayores
(Trypanosoma cruzi) efectos secundarios y los datos de uso más limitados en comparación con
Alternativa: nifurtimox 15–20 mg/kg/día div PO el benznidazol.

tid o qid durante 90 días (BII) Los profesionales de la salud que atienden a recién nacidos con enfermedad de
Chagas presunta o comprobada pueden comunicarse con la línea directa de
enfermedades parasitarias de los CDC al 404/718­4745 o parasites@cdc.gov.
Benznidazol aprobado para niños de 2 a 12 años.
Nifurtimox disponible a través de protocolos de investigación por
poniéndose en contacto con el CDC.

giardiasis Metronidazol 15 mg/kg/día PO div q8h O Para la reinfección, se debe utilizar el tratamiento con el mismo agente. Para
(Giardia intestinalis) 22,5–40 mg/kg/día IV div q8h durante 7–10 días (AII) infecciones resistentes, se debe considerar un agente alternativo (BIII).

Datos limitados sobre el uso de nitazoxanida en recién nacidos.

El tinidazol no está aprobado para recién nacidos.


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La

información actualizada sobre el tratamiento de la malaria está disponible en los CDC en https://www.cdc.gov/malaria/diagnosis_treatment/treatment.html
21 de febrero de 2019).
CDC Malaria Hotline 770/488­7788 o 855/856­4713 sin cargo (de lunes a viernes, de 9:00 a. m. a 5:00 p. m., hora del Este) o consulta de emergencia fuera del horario de atención
7100. Los CDC también pueden proporcionar artesunato para la malaria grave si la quinidina IV no está disponible.
El suministro de quinidina IV en los Estados Unidos es limitado y debe reservarse para el paludismo grave.
Si se desarrolla paludismo a pesar de la quimioprofilaxis, los agentes usados para la quimioprofilaxis no deben usarse en el régimen de tratamiento.
En general, el tratamiento de la malaria en los recién nacidos debe brindarse en consulta con un especialista en identificación pediátrica. Para Plasmodium falciparum sensible a la cloroquina y todos
los P. vivax, P. ovale y P. malariae, la cloroquina es el tratamiento de elección. Para cepas resistentes de P. falciparum o para malaria severa, la terapia combinada está indicada de la siguiente
manera.
P. falciparum de América Central al oeste del Canal de Panamá, la República Dominicana, Haití y la mayor parte del Medio Oriente generalmente pueden considerarse sensibles a la cloroquina.

– Malaria severa (cualquier especie o Gluconato de quinidina 6,25 mg base/kg IV dosis de carga, luego Una vez que el recién nacido se ha estabilizado y puede tomar VO, se puede
región) 0,0125 mg base/kg/min infusión continua completar la terapia con quinina y clindamicina VO según P.
durante al menos 24 h Y clindamicina, 10 mg/kg dosis falciparum resistente a la cloroquina (ver la siguiente entrada).

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de
— – P. falciparum, cloroquina
sensible O P malariae O
P sabelesi
de carga IV seguida de 5 mg/kg/dosis IV cada 8 h
(AII)
Alternativa: artesunato 2,4 mg/kg/dosis IV durante 3 días a
las 0, 12, 24, 48 y 72 h (BI) Y clindamicina 10 mg/kg
IV dosis de carga seguida de 5 mg/kg/dosis IV cada
8 h fosfato de cloroquina O hidroxicloroquina

10 mg base/kg VO una vez, seguido de 5 mg base/kg VO a las


6, 24 y 48 h (AI)
La evidencia que respalda la exanguinotransfusión es limitada y los CDC no
recomiendan la exanguinotransfusión.
Comuníquese con la línea directa de malaria de los CDC (770/488­7788 o

855/856­4713) para asistencia con quinidina o artesunato IV.

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recién
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6. 6
Condición

– P. falciparum, resistente a la
cloroquina O especies no
identificadas
Infecciones parasitarias en recién nacidos

TERAPIA RECOMENDADA PARA CONDICIONES SELECCIONADAS (continuación)

Terapia (grado de evidencia)

Mefloquina 15 mg sal/kg VO una vez, seguida de 10 mg sal/kg


6­12 h después (BII)
Alternativas

Sulfato de quinina 10 mg (8,2 mg base)/kg PO tid durante 3

O
días Y clindamicina 20 mg/kg/día PO, IV div tid durante 7 días
(AII)
Comentarios

La sal de mefloquina se puede suspender en leche humana, fórmula,


o agua

Si la mefloquina no está disponible, comuníquese con los CDC para ayudar


a identificar el suministro o considerar el tratamiento según las
recomendaciones previas de "malaria severa".

La quinina solo está disponible en forma de cápsula en los Estados


Unidos y, por lo tanto, es difícil de combinar.
Atovacuona­proguanil (Malarone) (BII) 5–8 kg: 2 tabletas Posología no establecida para atovacuona­proguanil O arteméter­lumefantrina
pediátricas PO cada 24 horas durante 3 días para neonatos ≥ 5 kg.
O La tableta pediátrica de atovacuona­proguanil contiene 62,5 mg de atovacuona
Arteméter­lumefantrina (Coartem) (BII) y 25 mg de proguanil. La tableta de arteméter lumefantrina
5­15 kg: 1 comprimido a las 0, 8, 24, 36, 48 y 60 h. contiene 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina.

Si Plasmodium spp se identifica posteriormente como P. vivax o P. ovale,


consulte a continuación sobre el tratamiento adicional con primaquina.

– P. vivax o P. ovale Fosfato de cloroquina O hidroxicloroquina 10 mg base/kg PO El tratamiento con primaquina es eficaz contra las formas de hipnozoíto de
una vez, seguido de 5 mg base/kg PO a las 6, 24 y 48 h P. vivax y P. ovale. Sin terapia con primaquina, los hipnozoítos pueden
después de la dosis inicial Y primaquina 0,5 mg base/kg/día permanecer latentes en los hepatocitos y reactivarse en el futuro.
PO cada 24 h durante 14 días (AII)
Los recién nacidos deben someterse a una prueba de deficiencia de
G6PD antes del tratamiento con primaquina.
La primaquina no es necesaria en la malaria congénita, ya que no existe una
etapa exoeritrocítica del parásito.

Sarna Crema de permetrina al 5% aplicada en todo el cuerpo Lavar la ropa de cama y la ropa.
(Sarcoptes scabiei) (incluido el cuero cabelludo), se deja actuar de 8 a 14 La ivermectina 200 mcg/kg PO una vez a la semana en 2 dosis es una
h y luego se baña, se repite en 1 semana (BII); O crema de alternativa si falla la terapia tópica, pero la seguridad no está bien
crotamitón al 10 % aplicada en todo el cuerpo (incluido establecida en los recién nacidos.

el cuero cabelludo), dejada toda la noche y luego báñese por


la mañana, los días 1, 2, 3 y 8 (BII)
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Toxoplasmosis, congénita Sulfadiazina 100 mg/kg/día VO div cada 12 h Y pirimetamina 2 Redondee la dosis de sulfadiazina a 125 o 250 mg, que es ¼ o ½ de una tableta
(Toxoplasma gondii) mg/kg VO al día durante 2 días (dosis de carga), luego 1 mg/ de 500 mg. Está bien para triturar la fracción de pestañas para dar con la
kg VO cada 24 h durante 2 a 6 meses, luego 3 veces por alimentación.
semana (lunes, Prednisona o prednisolona 1 mg/kg/día div cada 12 h si hay coriorretinitis activa o
miércoles, viernes) hasta 1 año (AII) proteína del LCR 0,1 g/dl (AIII).
Ácido folínico (leucovorina) 10 mg 3 veces por semana Comience con sulfadiazina después de que se haya resuelto la ictericia neonatal.
(AII) Redondee la dosis de pirimetamina a 6,25 o 12,5 mg, que es ¼ o ½ de una tableta
de 25 mg. Está bien para triturar la fracción de pestañas para dar con la
alimentación.
La terapia sólo es eficaz contra los trofozoítos activos, no
quistes

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Infecciones parasitarias en recién nacidos

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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 75

7. Administración de antimicrobianos en la sala de recién

nacidos Los antibióticos se encuentran entre los medicamentos más utilizados en la sala de
recién nacidos. El uso de antibióticos se ha asociado con resultados adversos no deseados,
tanto a nivel de enfermería (mayor prevalencia de organismos multirresistentes [MDRO] y
Candida; mayor costo) como para neonatos individuales (mayor riesgo de sepsis posterior,
enterocolitis necrotizante, displasia broncopulmonar y muerte en recién nacidos prematuros; mayor
riesgo de asma, eccema y obesidad en recién nacidos a término). Sin embargo, la terapia antibiótica
adecuada, definida como la dosis correcta del fármaco correcto durante el tiempo correcto, ha
mejorado drásticamente los resultados para los recién nacidos enfermos. Por lo tanto, nuestro
objetivo no es eliminar el uso de antibióticos en la sala de recién nacidos, sino minimizar el uso
inapropiado. Este enfoque preservará los beneficios de los antibióticos mientras minimiza la
toxicidad, la resistencia y el costo no deseados.

La administración eficaz de antimicrobianos en el vivero se basa en los siguientes 7 principios:

1. Prevenir infecciones. Las infecciones que no ocurren no contribuyen al uso excesivo de antibióticos.

Por lo tanto, los profesionales de la salud de enfermería deben ser diligentes en sus prácticas de prevención de
infecciones. La higiene meticulosa de las manos es el elemento individual más importante de la prevención
de infecciones y el más relacionado con las salas de recién nacidos o el cuidado de parejas. Para los
recién nacidos más enfermos que requieren atención en la unidad de cuidados intensivos neonatales
(UCIN), un enfoque conjunto de dispositivos médicos permanentes (p. ej., catéteres venosos centrales, tubos
endotraqueales), protocolos de alimentación estandarizados que hacen hincapié en la leche humana y
atención especial a la higiene de las manos para todos el personal y los visitantes son elementos críticos. La
detección de MDRO (por ejemplo, hisopados nasales para detectar la colonización por Staphylococcus aureus
resistente a la meticilina [MRSA]) puede informar los esfuerzos de prevención de infecciones, así como la administración ant
Por ejemplo, un recién nacido con un resultado de detección de MRSA negativo puede recibir oxacilina en
lugar de vancomicina si se sospecha sepsis. El enfoque específico para la detección, incluido el número de
MDRO examinados y la frecuencia de la detección, se adapta mejor a la epidemiología del vivero antimicrobianos
Administración
vivero
en
de
el

individual.

2. Optimizar los diagnósticos. Los cultivos bacterianos siguen siendo el estándar de oro para diagnosticar
la sepsis neonatal; los recién nacidos no pueden ser diagnosticados con precisión con sepsis solo por
los signos clínicos. Por lo tanto, los profesionales de la salud deben obtener material adecuado para
cultivo antes de iniciar la terapia con antibióticos. Debe cultivarse un mínimo de 1 ml de sangre; obtener
2 hemocultivos de diferentes sitios puede ayudar con la interpretación de los contaminantes, pero es 7
secundario para garantizar un volumen de cultivo adecuado. La sensibilidad de 1 ml de sangre para cultivo
supera el 99 % para niveles clínicamente significativos de bacteriemia.
Los cultivos de orina y líquido cefalorraquídeo por lo general no están indicados para la sepsis de inicio
temprano (<72 h), pero deben obtenerse si se sospecha sepsis de inicio tardío ($72 h). Se puede obtener
material de otros sitios estériles (p. ej., líquido peritoneal, líquido óseo o articular) si la situación clínica lo exige.
El cultivo de sitios no estériles, como la piel o la tráquea, puede ser útil en ciertas circunstancias, pero los
profesionales de la salud deben recordar que estos sitios no son estériles y que las bacterias cultivadas en estos
sitios pueden representar una colonización en lugar de una infección. Por lo tanto, los resultados de cultivo
de sitios no estériles solo deben
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76 — Capítulo 7. Administración de antimicrobianos en el vivero

debe obtenerse cuando la probabilidad previa a la prueba de infección en ese sitio es alta y debe interpretarse
con cautela.

Algunos profesionales de la salud también solicitan pruebas de laboratorio de inflamación sin cultivo, incluidos
hemogramas completos con diferencial, proteína C reactiva, procalcitonina y otros. Estas pruebas generalmente tienen
un buen valor predictivo negativo y pueden ayudar a descartar una infección cuando los cultivos son estériles a
las 36 a 48 horas. Sin embargo, estas pruebas tienen poca especificidad y valor predictivo positivo porque muchas

condiciones no infecciosas pueden hacerlas anormales (p. ej., asfixia perinatal, hipotermia, preeclampsia, parto
prematuro). Por lo tanto, es fundamental que los profesionales de la salud no extiendan la duración de la terapia con
antibióticos basándose únicamente en valores de laboratorio anormales cuando los cultivos son estériles. De manera
similar, las pruebas de diagnóstico molecular, incluidas las pruebas basadas en ácidos nucleicos y las pruebas
de secuenciación del genoma completo, se utilizan cada vez más junto con los cultivos. Los profesionales de la
salud deben recordar que el valor predictivo negativo de dichas pruebas es bueno, pero el valor predictivo positivo
no está claro porque las pruebas moleculares pueden detectar bacterias muertas (p. ej., bacterias erradicadas con
éxito mediante la profilaxis antibiótica intraparto materna), así como recuentos de colonias extremadamente bajos.
sepsis (es decir, #4 unidades formadoras de colonias/mL), ninguna de las cuales requiere terapia antimicrobiana
prolongada.

3. Iniciar una terapia empírica limitada pero efectiva. La selección de la terapia antibiótica empírica para recién nacidos
con sospecha de sepsis debe basarse en los agentes de espectro más estrecho que tengan eficacia contra los organismos
más probables y penetren en los compartimentos infectados.
Para la sepsis de inicio temprano, la ampicilina y la gentamicina siguen siendo los caballos de batalla para la
mayoría de los centros. Los estreptococos del grupo B siguen siendo universalmente susceptibles a la ampicilina,
y la mayoría de los patógenos entéricos gramnegativos (p. ej., Escherichia coli) siguen siendo sensibles a la gentamicina.
Cuando se trata la sospecha de sepsis de inicio tardío, se necesita una cobertura más amplia de grampositivos para
cubrir S. aureus y estafilococos coagulasa negativos; nafcilina, oxacilina y vancomicina son opciones razonables
dependiendo de la prevalencia local de MRSA. Si es posible, debe evitarse el uso rutinario de cefalosporinas de
tercera y cuarta generación, como cefotaxima o cefepima, debido a su asociación con un mayor riesgo de resistencia
antimicrobianos
Administración
vivero
en
de
el

a los antibióticos y candidiasis. Las situaciones en las que se justifican las cefalosporinas de tercera y cuarta
generación incluyen meningitis gramnegativa sospechada o comprobada, lesión renal aguda para la cual los
aminoglucósidos están contraindicados y exposición a la gonorrea materna.

El tratamiento de la enterocolitis necrotizante varía mucho entre los centros debido a la falta de consenso sobre el
7
abordaje óptimo. Los regímenes que incluyen agentes anaeróbicos se han asociado con una mayor
supervivencia. Los datos son más sólidos para la ampicilina, la gentamicina y el metronidazol. La clindamicina se
ha estudiado como reemplazo del metronidazol, pero las especies de Bacteroides son cada vez más resistentes
a la clindamicina, y la clindamicina se ha asociado con un mayor riesgo de formación de estenosis. Otras opciones
incluyen el uso de monoterapia con piperacilina/tazobactam, piperacilina/tazobactam con un aminoglucósido o
meropenem. También se debe considerar la terapia antimicótica empírica si se sabe que el recién nacido está colonizado
con Candida.
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Terapia antimicrobiana neonatal de Nelson — 77

Por último, es importante señalar que la selección de antibióticos empíricos debe basarse en la
epidemiología local, incluidos los antibiogramas de la UCIN o del hospital, las tendencias recientes (p. ej.,
brotes) y el estado de colonización del recién nacido. En ciertas situaciones, estos factores pueden hacer
apropiada una terapia empírica relativamente amplia. Se debe considerar el estado de colonización del recién
nacido; la vancomicina o el meropenem son opciones empíricas razonables para los recién nacidos que se
sabe que están colonizados con MRSA o bacilos gramnegativos productores de betalactamasas de espectro
extendido, respectivamente. Si la UCIN está experimentando actualmente un brote de un patógeno
determinado, ese patógeno debe considerarse incluso si el recién nacido no tiene colonización previa (p. ej.,
usando linezolida empírica para recién nacidos durante un brote de Enterococcus resistente a la
vancomicina). Finalmente, los recién nacidos que están gravemente enfermos (p. ej., hipotensos, acidóticos
severos, insuficiencia respiratoria) deben recibir cobertura empírica de amplio espectro mientras se realizan
los cultivos.

4. Terapia estrecha. La terapia empírica debe reevaluarse a medida que se disponga de nuevos datos. En la
mayoría de los casos, los antibióticos pueden interrumpirse una vez que los cultivos han sido estériles durante
un período suficiente. Para la sepsis de inicio temprano, la mayoría de los cultivos son positivos a las 36
horas; para sepsis de inicio tardío o infecciones focales, donde el inóculo puede ser más bajo, se pueden
necesitar 48 horas. Si se identifica un organismo, el tratamiento debe modificarse al agente eficaz único de
espectro más reducido. Rara vez es necesario el uso de múltiples antibióticos para la “sinergia”; las condiciones
que se benefician de la sinergia se destacan en los capítulos 3 y 5. La falta de interrupción o reducción del
tratamiento una vez que se dispone de los resultados del cultivo es una de las principales causas del uso
excesivo de antibióticos en la sala de recién nacidos.

5. Tratar solo las infecciones. Los antibióticos no tienen eficacia contra condiciones no infecciosas, virus o
colonización. Desafortunadamente, a menudo se administran antibióticos para las 3 indicaciones.
No es necesario el tratamiento de bacterias colonizadoras cultivadas en un sitio no estéril (p. ej.,
terapia con vancomicina para el crecimiento ligero de S. aureus de un tubo aspirado endotraqueal cuando el
recién nacido no ha tenido signos clínicos o radiográficos de neumonía). Además, los estudios han demostrado
que hasta el 10 % de los recién nacidos con signos de sepsis de inicio tardío tienen virus respiratorios en
antimicrobianos
Administración
vivero
en
de
el

lugar de una infección bacteriana. Finalmente, la terapia antibiótica prolongada para la sepsis con “cultivo negativo”
es un impulsor significativo del uso de antibióticos. Las tasas de sepsis con “cultivo negativo” varían
ampliamente entre y dentro de las UCIN y no se correlacionan con la cantidad de factores de riesgo objetivos.
Los profesionales de la salud deben reconocer que los signos clínicos por sí solos no diferencian de
manera confiable las condiciones no infecciosas de la sepsis y deben considerar diagnósticos alternativos
cuando los cultivos son estériles. La interrupción de los antibióticos a las 36 a 48 horas no se ha asociado con 7
resultados clínicos adversos.

6. Optimizar la dosificación. La dosificación adecuada de antimicrobianos en recién nacidos es un desafío.


Los recién nacidos y los niños pequeños tienen una fisiología que cambia rápidamente, incluida la absorción,
el volumen de distribución, el metabolismo y la depuración. Estos cambios se ven afectados por la
edad gestacional, la edad cronológica y el peso. Además, hay muchos agentes antimicrobianos para los
cuales los datos farmacocinéticos neonatales son escasos o inexistentes. Como era de esperar, la
farmacocinética compleja de la terapia antimicrobiana neonatal significa que es necesario prestar especial
atención a la dosificación y, cuando esté indicado, monitorear el fármaco terapéutico para garantizar que
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78 — Capítulo 7. Administración de antimicrobianos en el vivero

se están alcanzando los objetivos farmacodinámicos al mismo tiempo que se minimiza la toxicidad. Consulte el Capítulo 2 para
obtener más detalles.

7. Sea responsable. La administración de antimicrobianos en el entorno de enfermería debe ser


una colaboración entre los profesionales de enfermería (p. ej., pediatras, farmacéuticos, enfermeras) y
colaboradores externos (p. ej., especialistas en prevención de infecciones, microbiólogos, bioinformáticos,
especialistas en enfermedades infecciosas). La auditoría y la retroalimentación (es decir, recopilar
información sobre la prescripción de antibióticos y presentarla a los profesionales de la salud) es un
pilar de la administración que puede informar las intervenciones específicas. Idealmente, el vivero debe
designar a una o más partes interesadas o "campeones" para que los recién nacidos estén
representados adecuadamente dentro del sistema más amplio de administración de antibióticos. Es más
probable que los profesionales de enfermería apoyen las recomendaciones e intervenciones en las que han
participado en el desarrollo. Finalmente, los programas de administración deben proporcionar educación
continua para los profesionales de la salud y los aprendices.

Para los recién nacidos con infección, la terapia con antibióticos puede salvarles la vida. Sin
embargo, el uso inapropiado de antibióticos es más dañino que útil. El uso adecuado de antibióticos en
la sala de recién nacidos debe basarse en diagnósticos y estrategias de dosificación apropiados.
La terapia empírica eficaz debe suspenderse cuando se excluye la infección u optimizarse cuando se confirma
la infección. Los programas de administración de antibióticos, idealmente los que incluyen un campeón de
enfermería, son fundamentales para evitar el uso innecesario; minimizar la resistencia a los medicamentos,
la toxicidad y los resultados adversos; y garantizar que la terapia antimicrobiana eficaz siga estando
disponible para los recién nacidos que la necesiten.

Lectura sugerida

Alexander VN, Northrup V, Bizzarro MJ. Exposición a antibióticos en la unidad de cuidados intensivos
neonatales y el riesgo de enterocolitis necrotizante. J Pediatr. 2011;159(3):392–397
PMID: 21489560
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Cantey JB, Baird SD. Terminar con el cultivo de sepsis con cultivo negativo en la UCI neonatal.
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Cantey JB, Patel SJ. Administración antimicrobiana en la UCIN. Infectar Dis Clin North Am.
2014;28(2):247–261 PMID: 24857391 Cantey

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7 de cuidados intensivos neonatales (SCOUT): un estudio prospectivo de series temporales
interrumpidas. Lancet Infect Dis. 2016;16(10):1178–1184 PMID: 27452782

Cotten CM, Taylor S, Stoll B, et al; Red de investigación neonatal del NICHD. Prolongado
la duración del tratamiento antibiótico empírico inicial se asocia con mayores tasas de enterocolitis
necrosante y muerte en los recién nacidos de peso extremadamente bajo al nacer. Pediatría.
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necesaria para detectar patógenos neonatales comunes. J Pediatr. 1996;129(2):275–278
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Schulman J, Dimand RJ, Lee HC, Duenas GV, Bennett MV, Gould JB. Uso de antibióticos en la unidad
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Schulman J, Profit J, Lee HC, et al. Variaciones en el uso de antibióticos neonatales. Pediatría.
2018;142(3):e20180115 PMID: 30177514

antimicrobianos
Administración
vivero
en
de
el

7
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Índice — 81

Índice

A farmacocinética y, 9–12 monitorización


Absorción, fármaco, 10–11 terapéutica de fármacos con,
Rendición de cuentas, 78 18–20

Aciclovir, 15 Manejo de antimicrobianos en el vivero,


monografía de fármacos, 75–78

21 monitorización terapéutica de fármacos, 19 ser responsable en, 78


Amebiasis (Entamoeba histolytica), 70 prevención de infecciones en, 75
amikacina, 3 terapia restringida en, 77
monitorización de fármacos terapéuticos, 19 optimización de diagnósticos en, 75–76
Aminoglucósidos, 3 tabla optimización de dosificación en, 77–
de dosificación, 18 78 inicio de terapia empírica restringida pero
Aminopenicilinas, 1 efectiva en, 76
amoxicilina, 1 tratamiento solo de infecciones en, 77
Amoxicilina­clavulánico, 15 Penicilinas antipseudomonas, 2
Anfotericina B (AmB), 6 tabla de Terapia antibiótica adecuada, 75
dosificación, 15 Aspergilosis, 64
monografía de fármacos, 22– Azitromicina, 3 tabla
23 farmacodinámica y, 14 de dosificación, 15
Ampicilina, 1 Azoles, 6
tabla de dosificación, Aztreonam, 2
15 monografía de drogas,
B
24 farmacodinamia y, 12
Anemia, flebotomía, 20 Babesiosis (Babesia microti), 70

Anidulafungina, 15 Infecciones bacterianas

Antibacterianos, 1–3, 4–5 antibacterianos para, 1–3, 4–5, 38–51

aminoglucósidos, 3 botulismo, 39–40


betalactámicos, 1–3 conjuntivitis, 38–39
patógenos bacterianos comunes y, 4–5 gastrointestinal, 39–40
macrólidos, 3 osteomielitis, artritis supurativa, 40–41 otitis
para infecciones específicas, 38–51 media,

vancomicina, 3 42 parotiditis,
Antibióticos supurativa, 42 pulmonar, 42–
antibacteriano, 1–3, 4–5 43 terapia recomendada
antifúngico, 6–7 para, 38–51 sepsis y meningitis, 2, 44–45
Antifúngicos, 6–7, 64–67 piel y tejidos blandos, 46–47 sífilis, 1,
Terapia con medicamentos antimicrobianos 48–49 tétanos neonatal, 49

tablas de dosificación de fármacos, 14, 15– tuberculosis, 50–51


18 monografías de fármacos individuales para, infección del tracto urinario, 51
21–36 Índice

farmacodinámica y, 12–14
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82 — Índice

Bacteroides, 3 Optimización de la dosificación, 77–78


Bacteroides fragilis, 44 Monitoreo de drogas, 18–20
Beta­lactámicos, 1–3

Bordetella pertussis, 3
Botulismo, 39–40 E Equinocandinas, 7 E
Absceso mamario, 47 coli. Ver Escherichia coli

Terapia antibiótica empírica, limitada pero efectiva,


C 76–77

Candida spp, 65–66 Enterobacter, 2

Carbapenémicos, 3 infección del tracto urinario, 51


Bypass cardiopulmonar, cefazolina, 25 Enterococcus, 1, 2, 3 en

Caspofungina, 15 sepsis y meningitis, 44 infección del


Cefazolina, 2 tracto urinario, 51
tabla de dosificación, Enterovirus, 55

15 monografía de drogas, 25 eritromicina, 16


Cefepima, Escherichia coli, 2 otitis

monografía de 15 fármacos, 26 media, 42 en sepsis


Cefotaxima, 2 y meningitis, 44 infección del tracto
tabla de dosificación, urinario, 51
15 monografía de drogas, 27
Ceftarolina, 2 F

tabla de dosificación, 15 Cefalosporinas de primera generación, 2


Ceftazidima, 15 Fluconazol, 6 tabla

Ceftriaxona, 16 de dosificación, 16

Cefalexina, 2 monografía de medicamentos, 28

Cefalosporinas, 2, 5 tabla de
Enfermedad de Chagas (Trypanosoma cruzi), 70 dosificación de
Conjuntivitis por clamidia, 38 flucitosina, 16 monitorización terapéutica de fármacos, 19
Chlamydia trachomatis, 3 infección Cefalosporinas de cuarta generación, 2
pulmonar, 42 Infecciones fúngicas
Ciprofloxacina, 16 antimicóticos para, 6–7, 64–67
Citrobacter, 2 aspergilosis, 64
Liquidación, droga, 10–11 Candida spp, 65–66
Clindamicina, 16 Malassezia spp, 67
Clostridium spp, 47 mucormicosis, 67
Estafilococos coagulasa negativos (CoNS), 1, 2 Neumonía por Pneumocystis jiroveci, 67 terapia
recomendada para, 64–67
bacterias coliformes, 51

Conjuntivitis, 38–39
GRAMO

tabla de
Citomegalovirus, 54–55
dosificación de
D ganciclovir, 16 seguimiento de fármacos terapéuticos, 19
Índice
Daptomicina, 16 Infecciones gastrointestinales, 39–40

Optimización de diagnóstico, 75–76 Gentamicina,

Distribución, fármaco, 10–11 monografía de 3 fármacos, 29–30


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Índice — 83

farmacodinámica y, 13, 14 Meropenem, 3


monitorización terapéutica de fármacos, 19 tabla de dosificación,
Giardiasis (Giardia intestinalis), 70 16 monografía de
Conjuntivitis fármacos, 31 farmacodinamia y, 14
gonocócica, 38 Metronidazol, 16
sepsis y meningitis, 45 Micafungina, 16
onfalitis/funisitis por estreptococos Monitoreo, drogas, 18–20
del grupo A o B, 46 otitis Mucormicosis (Mucor, Rhizopus y
media, 42 infección Rhizomucor spp), 67
pulmonar, 43 sepsis y Organismos multirresistentes (MDRO),
meningitis, 45 infección de piel 75
y tejidos blandos, 47 Mycoplasma hominis, 43

H norte

Haemophilus influenzae, 1 nafcilina, 1, 16


Hepatitis B, 55 Terapia estrecha, 76–77
Hepatitis C, 56 Enterocolitis necrosante, 76
Infección por el virus del herpes simple (HSV­1 y Fascitis necrosante, 46
VHS­2), 56–57 Nefrotoxicidad
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), aciclovir, 21
57–59 gentamicina, 29
Parálisis neuromuscular, gentamicina y, 30
I

Imipenem, 3 Neutropenia, aciclovir y, 21


Impétigo neonatal, 47 Betalactamasa de espectro no extendido
Prevención de infecciones, 75 (BLEE), 2, 3
Virus influenza A y B, 59
O
k Onfalitis/funisitis, 46–47
Klebsiella, 2 Osteomielitis, artritis supurativa, 40–41
infección del tracto urinario, 51 Otitis media, 42
Ototoxicidad, gentamicina, 30
L Oxacilina, 1
Linezolid, 14 tabla de dosificación, 16
tabla de dosificación,
16 monitorización de fármacos terapéuticos, 19 PAG

Listeria monocytogenes, 45 Infecciones parasitarias


amebiasis, 70
M babesiosis, 70
Macrólidos, 3 Enfermedad de
Paludismo, 71–72 Chagas, 70
Malassezia spp, 67 giardiasis, 70
MDRO. Ver Organismos multirresistentes (MDRO) malaria, 71–72 terapia recomendada Índice

para, 70–73
Meningitis, 2, 44–45 sarna, 72 toxoplasmosis, congénita, 73
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84 — Índice

Parotiditis supurativa, 42 Infecciones de piel y tejidos blandos, 46–47


penicilinas resistentes a la penicilinasa, 1 Staphylococcus aureus
penicilina G, 17 conjuntivitis, 39
monografía de fármacos, 32– onfalitis/funisitis, 47 otitis
34 penicilinas, 1–2, media, 42 infección
4 tabla de pulmonar, 43 sepsis y
dosificación, 17 farmacodinamia meningitis, 45
y, 12 tos ferina, Staphylococcus aureus, resistente a la meticilina
43 P falciparum. Ver Plasmodium falciparum (MRSA), 1
Farmacodinamia, 12–14 Staphylococcus aureus, sensible a la
Farmacogenética, 12 meticilina (MSSA), 1, 2
Farmacocinética, neonatal, 9–12 Staphylococcus epidermidis, 45
Flebotomía anemia, 20 Streptococcus, 1, 2
Piperacilina/tazobactam, 2 tabla otitis media, 42
de dosificación, 17 sepsis y meningitis, 45
Plasmodium falciparum, 71–72 estreptomicina, 3
Plasmodium malariae, 71 Sífilis, 1, 48–49
Plasmodium ovale, 72
Plasmodium vivax, 72 P T
malariae. Ver Plasmodium malariae Tétanos neonatal, 49
Pneumocystis jiroveci, 67 Cefalosporinas de tercera generación, 2
Neumonía, 67 P Tobramicina, 3
ovale. Ver Plasmodium ovale Toxoplasmosis, congénita (Toxoplasma gondii),
Pseudomonas, 2, 3 73
Pseudomonas aeruginosa Tuberculosis, 50–51
conjuntivitis, 39
tu
infección pulmonar, 43 sepsis
y meningitis, 45 infección del Ureaplasma spp, 43
tracto urinario, 51 Infecciones Infección del tracto urinario, 51
pulmonares, 42–43 P vivax. Ver
Plasmodium vivax V
Valganciclovir, 17
R vancomicina, 3
Virus sincitial respiratorio (VSR), 60 tabla de
Rifampicina, 17 dosificación, 18 monografía
de fármacos, 35–36 farmacodinamia
S y, 13, 14 monitorización terapéutica de fármacos, 19
Salmonella, 3, 40 Virus de la varicela­zoster (VZV), 60–61
Sarna (Sarcoptes scabiei), 72 Infecciones virales

Cefalosporinas de segunda generación, 2 citomegalovirus, 54–55


penicilinas semisintéticas, 1 enterovirus, 55
Sepsis, 44–45 hepatitis B, 55
Índice
Serratia, 51 hepatitis C, 56
Shigela, 3 infección por el virus del herpes simple, 56–57
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Índice — 85

virus de inmunodeficiencia Voriconazol, 6 tabla


de dosificación, 17
humana, 57–59 monitorización de fármacos terapéuticos, 19
influenza A y B, 59 terapia
recomendada para, 54–61 Z
Zidovudina,
virus sincitial respiratorio, 60 virus varicela­zoster, 60–61 17

Índice
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Neonatal de Nelson
Terapia antimicrobiana
1. Elección de un antibiótico para el recién nacido 2.

Tratamiento con fármacos antimicrobianos para recién nacidos

3. Infecciones bacterianas en recién nacidos

4. Infecciones virales en recién nacidos

5. Infecciones fúngicas en recién nacidos

6. Infecciones parasitarias en recién nacidos

7. Administración de antimicrobianos en el vivero

Índice

ISBN 978­1­61002­318­4
90000>

9 781610 023184

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