214 ● ENFERMEDADES VIRALES

I Dinev - Ceva Santé animale

DJ Jackwood
Sección II

LDA 22
Fig.32.1: El virus de infección de la bolsa de Fabricio es el Fig.32.2: Signos clínicos durante la fase Fig.32.3: Las plumas alrededor de
agente etiológico de la infección de la bolsa de Fabricio. aguda de IBF. Depresión, postración, ano- la cloaca están usualmente man-
El virus contiene un genoma de doble cadena de ARN y rexia, plumas erizadas y renuencia a chadas con heces y contienen
dos proteínas estructurales mayores, VP2 y VP3. moverse. uratos abundantes.

DJ Jackwood

DJ Jackwood
Control Infectados (4 días PE) Control Infectados (4 días PE)
Fig.32.4 & 32.5: La bolsa de los pollos infectados con cepas variants de VIBF a 4 días post exposición (PE) comparadas con la
bolsa de pollos control no infectados.

I Dinev - Ceva Santé animale

Sanders
Sanders
LDA 22

Fig.32.6, 32.7, 32.8 & 32.9: Al inicio de la infección la bolsa es agrandada, edematosa y cubierta con exudado gelatinoso. Lesiones en
bolsa en diversos estados de inflamación de serohemorrágica a hemorrágica severa.
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I Dinev - Ceva Santé animale

D Venne

Fig.32.10, 32.11 & 32.12: La apertura de bolsa confirma el edema con hemorragias petequales (Fig.32.10). En algunos casos la bolsa
está llena con exudado fibrinoso coagulado que usualmente toma la forma de las folias de la mucosa (Fig.32.11 & Fig.32.12).

Manual de patología aviar

DJ Jackwood I N F E C C I O N D E L A B O L S A D E FA B R I C I O ● 215
Enfermedades virales
32. INFECCION DE LA BOLSA DE FABRICIO
INTRODUCCIÓN
El virus de infección de la bolsa de Fabricio (VIBF)
causa una enfermedad inmunodresora en pollos
jóvenes. El virus se replica en la bolsa de Fabricio y
destruye los linfocitos B. El virus también causa una
reducción significativa en la función de los linfoci-
tos T. Muchos estudios han demostrado que la inmu-
nodepresión inducida por el VIBF exacerba o es la
causa de otras enfermedades de las aves.
La infección de la bolsa de Fabricio (IBF) ha sido
observada en pollos desde 1957. Las aves que sobre-
viven la enfermedad quedan permanentemente
inmunodeprimidas. Por ello, son más susceptibles a
otros agentes causales de enfermedad y no respon-
den adecuadamente a vacunaciones las cuales son
esenciales en los programas de manejo intensivo de
la actualidad.
La bolsa de Fabricio (IBF) es el órgano blanco pri-
mario del VIBF. El virus se replica en los linfocitos
derivados de la bolsa inmaduros (Linfocitos B) de
los pollos. La respuesta inmune humoral (anticuer-
pos) de pollos susceptibles infectados con VIBF a
temprana edad está significativamente comprome-
tida. La respuesta inmune celular está también com-
prometida durante la infección por VIBF.
La infección de la bolsa de Fabricio solo se ha
reportado en pollos aunque otras espeices aviares
pueden llegar a infectarse. La enfermedad en pollos
tiene varias formas puede ser desde subclínica con
inmunodepresión y pocos o ningún signo de enfer-
medad, hasta una forma muy virulenta caracterizada
por alta morbilidad y mortalidad.
ETIOLOGIA
La infección de la bolsa de Fabricio es causada por
un virus designado como VIBF que pertenece al
género Avibirnavirus. Son reconocidos los serotipos
1 y 2 del virus, sin embargo, solo los virus del sero-
tipo 1 se han identificado como causa de enferme-
dad en pollos. Dentro del serotipo 1, varios subtipos
antigénicos han sido identificados. Estos subtipos
antigénicos del serotipo 1 han sido generalmente
designados como clásicos y variantes. Los virus clá-
sicos fueron aislados y caracterizados antes de 1980.
Desde ese tiempo, cepas de VIBF de las cuales se
determinó que eran antigénicamente diferentes de
estos virus clásicos, fueron caracterizadas y des-
ignadas como variantes antigénicas Un tercer grupo
de virus fue identificado de acuerdo a su patogenici-
dad. Este grupo fue designado como muy virulento
(vvVIBF) porque puede causar mortalidad muy alta
en parvadas susceptibles.
Estudios usando anticuerpos monoclonales y análi-
Capítulo 32
sis molecular de secuencias han demostrado que
dentro del grupo de VIBF clásicos existen diferen-
cias antigénicas. Así mismo los virus designados
como variantes no fueron idénticos en secuencias o
composición antigénica. Estudios epidemiológicos
indican existe una considerable diversidad molecu-
lar entre cepas de VIBF. Esta diversidad molecular
sugiere que estos virus pueden ser antigénicamente
diversos pero esto no ha sido totalmente demos-
trado. Parece ser que si la diversidad molecular
resulta en diversidad antigénica menor, el sistema
inmune del pollo tendrá respuesta inmune cruzada a
diferentes cepas de VIBF. Esto ha permitido la cla-
sificación general de grupos clásicos y variantes
antigénicas. Las cepas de vvVIBF son consideradas
dentro de los virus clásicos, pero estudios recientes
demuestran que pueden ser un grupo antigénica-
mente diverso.
SIGNOS CLÍNICOS & LESIONES
Se han reportado varios tipos patogénicos de VIBF.
Históricamente el virus causó una enfermedad clí-
nica caracterizada por alta morbilidad y baja mortali-
dad. Las aves pueden aparecer deprimidas y pueden
tener plumas erizadas y dierrea leve. Las lesiones
macroscópicas incluyen agrandamiento de la bolsa
con edema (generalmente de color amarillento) y
hemorragias pequeñas en músculos. Las lesiones his-
tológicas en la bolsa incluyen despoblación linfoide
severa acompañada de inflamación.
Algunas veces, las infecciones por VIBF pueden
resultar en enfermedad subclínica que no puede ser
detectada excepto por la inmunodepresión resultante.
Las lesione macroscópicas en estos casos subclínicos
se restringen a una bolsa pequeña y atrofiada.
Histológicamente la bolsa esté desprovista de linfoci-
tos.
Otro tipo patogénico de VIBF que ha sido observado
se caracteriza por alta morbilidad y mortalidad. El
virus responsable de estos brotes es designado como
vvIBF. En algunos casos, se ha observado que la
mortalidad es mayor a 50% en las parvadas. Las
lesiones macroscópicas incluyen agrandamiento de
la bolsa (frecuentemente con hemorragias) y hemor-
ragias en músculo y órganos.
Manual de patología aviar
 216 ● ENFERMEDADES VIRALES

J Brugère-Picoux
Sección II

D Venne

Sanders
Fig.32.13 & 32.14: Hemorragias en bolsa (Fig.32.13). En algunos Fig.32.15: La muerte del ave es por deshidratación, generalmente
casos la bolsa está llena con con sangre coagulada (Fig.32.14). En con hemorragias en los músculos pectores, abdominals y de muslo.
este caso el ave puede excretar sangre con las heces.

I Dinev - Ceva Santé animale

J Brugère-Picoux
HL Shivaprasad

Fig.32.16, 32.17 & 32.18: Enfermedad de Gumboro. Hemorragias petequiales y equimoticas son vistas en la bolsa (Fig.32.16), múscu-
los del muslo y pectorales (Fig.32.17), y algunas veces en la union de proventíiculo y molleja o en intestino, particularmente en el duo-
deno de Fig.32.18 (nótese también nefritis). Las hemorragias no son una lesion consistente.

LDA 22

Fig.32.19: En algunas aves los riñones aparecen hinchados y pueden contener depósitos de urato y detritus celulares que pueden ser
debidos a deshidratación y/o resultado del bloqueo de ureteres por la hinchazón severa de bolsa (riñónes normales a la derecha).

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DJ Jackwood I N F E C C I O N D E L A B O L S A D E FA B R I C I O ● 217
DIAGNÓSTICO
La detección de VIBF en pollos o en el medio
ambiente es muy importante porque la diversidad
antigénica entre las cepas de campo puede interferir
con los esfuerzos de control por vacunación. La
identificación de nuevas variantes antigénicas del
virus ha sido examinada usando aves centinelas con
inmunidad a tipos antigénicos conocidos del virus.
Los virus que replican en estas aves centinelas pue-
den entonces ser identificados. Los métodos tradi-
cionales de indentificación de VIBF incluyen la pre-
cipitación en gel de agar y aislamiento viral en hue-
vos embrionados o cultivo celular. Aunque todavía
es ampliamente usada, la sensibilidad de la precipi-
tación en del de agar es pobre y el aislamiento viral
es caro y consume tiempo. Por otra parte, algunos
virus de campo han sido muy difíciles de aislar y
propagar en cultivo celular. El aislamiento de virus
en huevos embrionados ha sido el método con
mayores probabilidades de éxito.
Las pruebas basadas en anticuerpos monoclonales
han sido usadas para identificar los VIBF y propor-
cionan información de su composición antigénica.
El inmunoensayo de captura de antígeno inmunoab-
sorvente ligado a enzimas (AC-ELISA) es econó-
mico y muy exacto. En este ensayo son usados anti-
cuerpos monoclonales para determinar las rela-
ciones entre las cepas de campo y las variantes anti-
génicas conocidas. Los virus que reaccionan con el
mismo panel de anticuerpos monoclonales son
considerados antígénicamente relacionados y debe-
rían tener protección cruzada en un estudio de vacu-
nación y desafío.
El diagnóstico molecular de VIBF ha ganado popu-
laridad debido a que es más sensible que cualquier
otra prueba diagnóstica del virus. La transcripción
inversa de reacción en cadena de la polimerasa
(RT/PCR) ha sido usada para identificar VIBF y
detectar la presencia del genoma viral. Se han usado
diversos ensayos en los productos de RT/PCR para
diferenciar entre virus. Uno de estos ensayos es el
polimosfismo en la longitud de fragmentos de res-
tricción (RFLP).
Las pruebas moleculares para VIBF han proporcio-
nado información valiosa para diagnóstico y epide-
miología. Estas pruebas han sido usadas para detec-
tar todos los tipos antigénicos y patogénicos del
VIBF. Pueden ser usadas para para diferenciar virus
en grupos moleculares, detectar múltiples cepas de
VIBF en una misma muestra, diferenciar cepas
vacunales de las de campo e identificar vvVIBF.
Debido a la versatilidad de estas pruebas molecu-
lares sus resultados pueden variar dependiendo de la
región del genoma viral examinada. Por ello se reco-
mienda precaución al seleccionar y comparar los
resultados de las pruebas de diagnóstico molecular.
La técnica de ELISA puede ser usada para detectar
anticuerpos específicos contra VIBF. Existen varias
pruebas disponibles comercialmente que son usadas
para determinar el estado inmune de la parvada.
Estas pruebas pueden ser usadas en el seguimiento
de la caída de anticuerpos materno durante las pri-
meras semanas de vida o identificar que un brote ha
Capítulo 32
ocurrido. La eficacia de los programas de vacuna-
ción también puede ser evaluada usando la ELISA.
Debido a la diversidad antigénica entre cepas de
VIBF, el desempeño de los kits de ELISA comer-
cialmente disponibles puede variar de una región a
otra. Como resultado de esto, se han incorporado
nuevas composiciones antigénicas en algunos kits
de ELISA. El desempeño de estos kits también
variará dependiendo del tipo antigénico del VIBF
presente en el medio ambiente de modo que al esco-
ger un kit de ELISA asegúrese de que reflejará ade-
cuadamente el estatus inmune de la parvada.
TRATAMIENTO & CONTROL
La infección con VIBF es muy común en todos los
pollos alrededor del mundo. El virus es altamente
resistente a las condiciones del medio ambiente y
por ello su persistencia en el medio ambiente puede
servir como un desafío continuo en las parvadas.
Los anticuerpos producidos como resultado de la
vacunación o infección con VIBF protegerán a las
aves de la enfermedad. Por ello el control de esta
enfermedad inmunodepresora es posible por vacu-
nación con virus vivo atenuado y/o virus inactiva-
dos. Debido a que los efectos inmunodepresores de
la infección por VIBF son más pronunciados en
aves infectadas a temprana edad, los anticuerpos
maternos transferidos a través de la yema, son usa-
dos para proteger a los pollos durante las primeras
semanas de vida.
La vacunación de los pollos de engorda ha variado
desde la no vacunación hasta la vacunación una o
más veces durante la vida del ave. Los anticuerpos
maternos en pollos de engorda declinarán significa-
tivamente el término de la segunda semana de vida.
En este punto, los pollos de engorda llegan a ser más
susceptibles a las cepas de campo del virus a menos
que un programa de vacunación sea establecido. La
razón fundamental de no vacunar a los pollos de
engorda es que los anticuerpos maternos son sufi-
cientes para proteger a pollos muy jóvenes y mien-
tras que la cantidad de anticuerpos declina, las aves
son desafiadas con virus de campo induciendo el
desarrollo de inmunidad activa. La vacunación pude
ser justificada cuando este balance es contrarrestado
por cantidades altas de virus patógeno en el medio
Manual de patología aviar
 218 ● ENFERMEDADES VIRALES

S Rautenschlein - Univ.Vet. Med. Hannover

S Rautenschlein - Univ.Vet. Med. Hannover

Sección II

LDA 22

Fig.32.20 & 32.21: Histología de la bolsa de pollos no infectados a diferentes Fig.32.22: Histología de la bolsa de un pollo infec-
aumentos. La lesions histológicas en bolsa pueden variar con el tiempo de tado. Foliculos infectados con infiltración heterofílica.
muerte: muy pocas lesiones en las aves que murieron en forma aguda o des- Compárese con foliculos normales de Fig.32.21 con
población linfoide severa con inflamación significativa en aves convales- el mismo aumento.
cientes o que experimentaron un curso largo de la enfermedad.

LDA 22
LDA 22

Fig.32.23: Necrosis extensa de células infoides
foliculares de bolsa, inflamación de folículos,
edema y heterófilos en el tejido conectivo son
lesiones típicas de la forma clásica de la infec-
ción de la bolsa de Fabricio.
LDA 22
Fig.32.24 & 32.25: Destrucción masiva de células linfoides en los folículos bur-
sales. (Fig.32.24). Esta destrucción masiva de células linfoides en los folículos bur-
sales permite la formación de quistes dentro de los folículos (Fig.32.25). Los
quistes también son característicos de la involución asociada a la edad.
LDA 22

LDA 22

Fig.32.26: Variación en el tamaño de los foículos bursales y ple- Fig.32.27: Regeneración bursal posterior al daño con repo-
gamiento irregular del epitelio de recubrimiento de las plicas son balción periférica de folículos con linfocitos.
hallazgos de la atrofia. Estos cambios también son característicos
de la involución asociada a la edad.

Manual de patología aviar

DJ Jackwood
ambiente o los virus de campo son antigénicamente
diferentes de los virus vacunales usados en las par-
vadas de reprodcutoras.
La virulencia de vacunas de VIBF vivo atenuado
varía. Las cepas suaves no causan daño apreciable
en la bolsa pero su inmunogenicidad es débil com-
parada con cepas intermedias o calientes.
Intermedias o calientes se refiere a mayores grados
de virulencia y aunque estos virus son buenos inmu-
nogenos pueden causar daño a la bolsa e inmunode-
presión. Las vacunas calientes han sido usadas pri-
mordialmente en el control de la infecciones por
vvVIBF y las vacunas intermedias se ha visto que
funcionan mejor que las vacunas suaves cuando los
anticuerpos maternos están presentes.
La selección del subtipo antigénico apropiado para
la vacunación de parvadas de pollos o reproductores
(inducción de anticuerpos maternos) debería estar
Fig.32.28: El ensayo de RT/PCR-RFLP ha sido usado clasifi-
car las cepas vacunales de VIBF en seis grupos moleculares
cada grupos es designado como 1-6, se distinguen por su
patron de bandeo molecular seguido de la digestion con las
enzimas BstNI (B) and MboI (M). Se muestra marcador de
tamaño molecular (L) para comparación.
DJ Jackwood
Fig.32.29: La AC-ELISA puede ser usada
con anticuerpos monoclonales para iden-
tificar cepas antigénicas del VIBF. Una
limitante de esta técnica es que la deriva
antigénica ha ocasionado la no reacción
de anticuerpos monoclonales en el panel.
Son necesarios nuevos anticuerpos
monoclonales para estas cepas.
I N F E C C I O N D E L A B O L S A D E FA B R I C I O ● 219
basada en los subtipos antigénicos del VIBF pre-
sentes en el medio ambiente de las aves. Esto ha
sido una labor difícil debido a la diversidad antigé-
nica de este virus de doble cadena de ARN parece
ser amplia. Los programas de vacunación general-
mente fallan, cuando la composición antigénica de
los virus de campo de IBF circulantes en el medio
ambiente son diferentes de las vacunas que están
siendo usadas en las reproductoras. Por ello, el diag-
nóstico de virus de campo es extremadamente
Capítulo 32
importante para el éxito del programa de control de
IBF.
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infectious bursal disease virus from cloned cDNA:
VP2 is not the sole determinant of the very virulent
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DJ Jackwood
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DJ Jackwood
DJ Jackwood
DJ Jackwood
Fig.32.30 & 32.31: la inoculación de huevos embrionados es Fig.32.32: Diagnóstico molecular
usada para el aislamiento y propagación de cepas de VIBF de VIBF usando RT-PCR propor-
de campo. Embriones de pollo de 9 días de incubación fue- ciona productos que pueden ser
ron infectados via membrana corioalantoidea usando una
visualizados usando electrofore-
cepa variante de VIBF. Siete días después de la inoculación sis en gel de agar.
los embriones fueron observados en busca de lesiones.
Manual de patología aviar