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🦟

Malaria

Especies que afectan al ser humano → P.


vivax, P. falciparum, P. knowlesi, P. malariae,
P. ovale wallickeri, P. ovale curtisi
Familias multigénicas para la evasión del
sistema inmune:

Plasmodium vivax → Vir (vivax


interspersed reapeats) y 8-P fam proteins

Malaria 1
Plasmodium falciparum → var, rif,
stevor, clag, pf60, Pfmc-2tm, surf (otras:
KAHRP, pfEMP-3, sequestrin, Pfalhesin

Plasmodium knowlesi → kir

Receptores y Ligandos
Plasmodium vivax

Hepatocitos (HS) y Células de Kupffer (HSPG) → Esporozoítos (CSP,TRAP)


(MAELB, RAP1 y 2)

Eritrocito (Glicoforina A, B, C, banda III; RESA, CD147, Duffy, DARC) →


Merozoíto (MSPS, RAP 1 Y 2, Sub-1 y 2, AMA 1, RIMA, EBA-175, EBA-140)

Plasmodium falciparum

Hepatocitos (HS) y Células de Kupffer (HSPG) → Esporozoítos (CSP,TRAP)


(MAELB, RAP1 y 2)

Eritrocito (Glicoforina A, B, C, RESA, CD147) → Merozoíto (MSPS, RAP 1 Y 2,


Sub-1 y 2, AMA 1, RIMA, EBA-175, EBA-140)

Endotelio (CD-36, ICAM-1, VCAM-1, E-selectina) → Trofozoíto maduro, esquizonte


(PfEMP1)

CSP (Proteína Circumesporozoitica) TRAP


(Proteína Anónima Relacionada con
Trombospondina), AMA-1 (Antígeno de Membrana
Apical 1), MSP 1 (Proteína de Superficie del
merozoito 1), EBA (Antígeno Unido al Eritrocito)
RAP (Rhoptrias antigen protein), RESA (Antigeno
de superficie del Eritrocito en Anillo Infectado),
RIMA (Antigeno de membrana del anillo), SUB-1

Malaria 2
Y SUB-2 (dos proteasas parecidas a Subtilisina),
HS (heparin sulfato), HSPG (highly sulfated
heparin sulfate proteoglycans), MSP (proteina de
superficie de los merozoitos), DBP (Duffy binding
protein)

Ciclo de vida
Ciclo Esquizogónico
Estadio infectante: esporozoíto (pepinillo)

Organelos importantes

Gránulos densos

Micronemas (TRAP)

Rhoptrias (MAELB, RAP-1 Y 2)

Superficie parasitaria (CSP)

Los receptores ayudan a que llegue a el órgano blanco (hígado/células


hepáticas)

Ciclo Exoeritrocitario
El esporozoíto: lo fagocita las células de Kupffer (heparan sulfato,
molécula tropísmica)

1. Invade las células de Kupffer → Receptores (HSPG)

a. Crea una vacuola parasitófora con trofozoíto

2. Infectan los hepatocitos a través de receptores (HS y TSP)

3. Dentro se desarrolla el criptozoíto (trofozoíto)

4. Se forma el esquizonte (quiste hepático) con merozoítos


adentro

5. Esquizonte libera merozoíto dentro de un merosoma

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6. El merosoma libera los merozoítos en sangre más maduros para
que puedan…

Merozoíto recidivas → esporozoíto → hipnozoíto (P. vivax y ovale) → metacriptozoíto →


esporozoíto

Malaria 4
SOLO (hipnozoítos y receptores)

Merozoíto (aguacate)

Superficie parasitaria (MPS1)

Micronemas (EBA-175)

Rhoptrias (AMA-1, RAP-1 Y 2)

Granulos densos (RESA,RIMA,SUB-1 Y 2, MSP 1)

Malaria 5
GPA → + importante (vivax y knowlesi → factor
Duffy)

Conocimiento

Malaria 6
Moléculas que interactúan en la invasión y ruptura eritrocitaria

Esquizonte y merozoíto

Cisteína proteasa

Serina proteasa anclada a la GPI

Moléculas que interactúan en la formación de la vacuola parasitófora

Glicoforina A y proteína de la banda III con la Serin proteasa

Vacuola digestiva → enzima digestiva falcipaína

Ciclo Eritrocitario
1. El merosoma libera merozoítos

2. Merozoítos invaden los eritrocitos

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3. Trofozoíto inmaduro

4. Trofozoíto maduro → Esquizonte (Estadio diagnóstico diferencial)

5. Gametocitos

Afecta mayormente al tejido cerebral

Estructuras knobs → falciparum,


trofozoíto maduro y esquizonte

P. falciparum → trombocitopenia

Ligando en eritrocito Plasmodium


falciparum PfEMP1

Receptor del endotelio → ICAM-1,


CD36, CSA, TSP y VCAM-1

Unión del Plasmodium falciparum y el endotelio


Knobs

Malaria 8
Ciclo Esporogónico
1. Microgametocito y Macrogametocito

a. El estadio infectante para el


mosquito son el microgametocito y
el macrogametocito, estos viajan al
estomago del mosquito donde sufren
una transformación.

2. Microgametocito exflagelado y
Macrogametocito maduro

a. El microgameto se exflagela para


transformarse luego en 8
microgametos, mientras que el
macrogametocito sufre unas
divisiones formando solo 1. Toma 14
min el proceso.

3. Microgameto

a. El microgameto en forma de flagelo penetra al macrogameto, formando un cigoto todo


esto sucede en el intestino del mosquito.

4. Macrogameto

a. El macrogameto maduro y es penetrado por el microgameto

5. Cigoto

a. Se forma por la unión de el microgameto y el macrogameto

6. Ooquineto

a. El cigoto para poder pasar a través de la pared del epitelio del intestino a la lamina basal
se transforma en una estructura fusiforme llamada ooquineto (cigoto móvil) en 24
horas.

7. Ooquiste con esporozoíto

a. Forma replicativa y trófica no movil, tiene una forma redondeada demora de 10 a 12


días en formarse y es extracelular. Se forma un estadio intermedio llamado esporoblasto
que dan origen a los esporozoitos.

Malaria 9
8. Esporozoíto infectante

a. El ooquiste se rompe y libera los esporozoitos en el hemocele del mosquito esto a traves
de sus receptores reconocen la lamina basal de las glándulas salivares e infectan

Estadio Diagnóstico Diferencial


Trofozoíto inmaduro

P. knowlesi
P. vivax
Trofozoíto pequeño (1/5
Trofozoíto pequeño de eritrocito)
Trofozoíto grande (1/3
(1/4 de eritrocito)
de eritrocito) Forma anular
1 cromatina
Forma de anillo 1 o 2 puntos de
Núcleo esférico cromatina
1 o 2 cromatina
prominente
Circulo fino de +2 trofozoítos en un 1
Punto accesorio de eritrocito
citoplasma azul y núcleo
cromatina
rojo Círculo grueso de
cromatina

Trofozoíto maduro

P. knowlesi
P.vivax P. malariae

Trofozoíto grande Trofozoíto en forma


de banda no ameboide

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Trofozoíto en forma Pérdida de vacuola Trofozoíto con vacuola
ameboide en forma de banda
Pigmento con
Pigmento fino gránulos oscuros Gránulos de pigmento
pueden verse o no
Núcleo grande rojo
intenso, citoplasma
azul intenso

Esquizontes → en falciparum no se vé, sólo en caso de muerte (34


merozoítos)

P. knowlesi
P. vivax P. malariae

Esquizonte grande Esquizonte en forma Esquizonte en forma de


irregular roseta o margarita
Forma irregular
Merozoítos de 10-16 Merozoíto de 6-12
Merozoítos de 12-24 (10)
(16) Pigmento central como
Pigmento amarillo una masa
Pigmento dispuesto en disperso como una
masa suelta masa oscura

Gametocitos

P.vivax P. falciparum

Malaria 11
Microgametocito → redondo u ovalado, Macrogametocito → forma de salchicha
citoplasma azul claro a rosado, cromatina con citoplasma azul, cromatina roja
roja clara o rosada, laxa y central y oscura y pigmento concentrado
pigmento pardo disperso en el citoplasma
Microgametocito → forma de salchicha,
Macrogametocito → redondo u ovalado, citoplasma azul claro, cromatina rosada,
citoplasma azul , cromatina roja laxa y central y pigmento difuso
compacta, pequeña, excéntrica y
pigmento pardo disperso en el citoplasma

Malaria 12
Cuadro clínico
El Plasmodium falciparum → Hipoxia, Trombosis en órganos, Necrosis, Edema pulmonar,
Paludismo del embarazo, Paludismo cerebral

Diagnóstico

Malaria 13
Prueba rápida
Posee una tira de membrana cubierta previamente con
anticuerpos monoclonales de ratón Especifíco de la HRP-II del
Plasmodium falciparum y la region P.f. De la linea de prueba.

Anticuerpos de ratón específica del lactato deshidrogenasa de


Plasmodium Pan (P. vivax, P. falciparum, P. malariae, P. ovale)

Malaria 14

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