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5HDFFLRQHV$GYHUVDVD4XLPLRWHUDSLD
'UD0yQLFD$KXPDGD2OHD
El t rat am ient o cont ra el cáncer ut iliza difer ent es drogas que por sus caract eríst icas
pueden ser delet éreas de las células norm ales del organism o, una de las prem isas
del uso de las m ism as es conocer su m ecanism o de acción y pot encial daño.
Siem pre debe balancearse los pro y cont ras de los t rat am ient os y t ener en m ent e la
int ención del t rat am ient o que se est á realizando, por ej em plo, curat ivo o paliat ivo,
para decidir qué t oxicidades serán acept ables o no para el pacient e.
Ot ra de las prem isas en oncología es el uso de com binación de drogas para obt ener
m ej ores result ados, con m enores t oxicidades, est o se logra asociando drogas con
diferent e m ecanism o de acción y diferent e perfil de t oxicidades.
Figura 1.
'HILQLFLyQ
2.- Clasificación
5HDFFLyQWLSR& relacionada con la dosis acum ulat iva t ot al del fár m aco en
el organism o y por lo t ant o son dosis y t iem po dependient es.
b) Según su t em poralidad:
- náuseas y vóm it os
- reacciones locales: flebit is, necrosis, cist it is
- reacciones sist ém icas: anafilaxia, fiebre
2. 3UHFR]: son aquellas que se present an durant e los prim eros días y
sem anas de la adm inist ración, por ej em plo:
- alt eraciones hem at ológicas: anem ia, leucopenias, t rom bocit openias
- alt eraciones m et abólicas
- alt eraciones cut áneo- m ucosa
EJEMPLO:
(VFDODGHWR[LFLGDGGH1iXVHDV\9yPLWRV
Diarrhea Cardiotoxicity
Myalgia Myelosuppression
Neuropathy Phlebitis
La quim iot erapia t radicional puede ej ercer su acción en el ciclo celular siendo ciclo
especifica o no ciclo especifica, su efect o puede ser cit ot óxico, cit ost át ico o inducir
diferenciación. Produciendo m uert e t um oral y, consecuent em ent e reducción del
t am año del t um or o r em isión del m ism o.
El índice let al 50 est á m uy cerca del índice t erapéut ico, por lo que las dosis se
calculan de acuerdo a la superficie corporal.
6LVWHPDGLJHVWLYR
1iXVHDV\YyPLWRV
Es im port ant e t ener en cuent a que no t odos los pacient es que reciben
quim iot erápicos t endr án náuseas y/ o vóm it os.
Est os son los efect os adversos m ás pert urbadores para los pacient es y sus
fam iliares, por lo que describirem os algunas de sus causas y t rat am ient o.
La náusea es una sensación desagradable que se present a en la part e post erior de
la gargant a o en el est óm ago y que se m anifiest a en períodos y puede o no
result ar en un vóm it o.
El vóm it o es la elim inación por la boca, en form a violent a, del cont enido del
est óm ago. La arcada es el m ovim ient o del est óm ago y el esófago sin vom it ar.
La prevención y cont r ol de las náuseas y vóm it os son vit ales en el t rat am ient o, ya
que si no se cont rolan pueden conducir a cam bios quím icos en el organism o,
pérdida de apet it o, problem as físicos y m ent ales, erosiones en el esófago, et c.,
llegando a int erfer ir con la capacidad del pacient e de recibir su t rat am ient o
ant icanceroso.
A pesar que los t rat am ient os han m ej orado, la náusea y el vóm it o cont inúan
siendo efect os secundarios preocupant es.
¢'HVGHGyQGHVHFRQWURODQ"
En t odos nosot ros las náuseas y los vóm it os son cont rolados por el sist em a
nervioso cent ral.
Las náuseas, son cont roladas por la par t e del cerebro que se relaciona con los
m ovim ient os involunt arios. El vóm it o es un reflej o que es cont rolado en un cent ro
específico en el cerebro siendo provocado por dist int as causas com o el olor, sabor ,
algún disgust o, dolor, m ovim ient o, cam bios en el cuerpo product o de alguna
inflam ación, irr it ación. et c.
¢3RUTXpVHSUHVHQWDQ"
1. Pot encial em et ógeno de los quim iot erápicos. La quim iot erapia es la causa
relacionada al t rat am ient o m ás com únm ent e ligada a las náuseas y al vóm it o.
Los Fact ores m ás im port ant es en det erm inar la frecuencia y severidad son: el
t ipo de fárm aco, la dosis, el int ervalo de adm inist ración y las vías de
adm inist ración.
2. La aplicación de radiot erapia al t ract o digest ivo ( int est ino delgado o grueso) , al
hígado o al cerebro, t ienen m ás posibilidad de present ar náuseas y/ o vóm it os
por est ar const it uidos por células que se dividen con rapidez. En general se sabe
que a m ayor dosis diaria de radiación y m ás cant idad de t ej ido expuest o m ayor
será la posibilidad de present arlas.
3. La alt eración del equilibr io del agua en nuest ro organism o y sus elem ent os
com o:
• Hipercalcem ia
• Deshidrat ación
4. El crecim ient o de los t um ores en form a im port ant e en algunos órganos, por
ej em plo el cerebro
5. Algunos m edicam ent os no quim iot erápicos
6. I nfecciones
¢&XiOHVVRQORVWLSRVGHYyPLWRVHQTXLPLRWHUDSLD"
$QWLFLSDWRULR: Puede present arse ant es de com enzar la quim iot erapia o
radiot erapia.
¢4XpHVHOYyPLWRDQWLFLSDGR\TXpORFDXVD"
Cerca del 25% de los pacient es que reciben t rat am ient o quim iot erápicos puede
present ar est e t ipo de náuseas y vóm it os. Se present an ant es del t rat am ient o
com o respuest a a recuerdos de ciert os est ím ulos am bient ales: obj et os que evocan
quim iot erapias ant er iores y olores o sabores.
Generalm ent e son los olores los que desencadenan náuseas, y el pensar en el
t rat am ient o desencadena vóm it o. No t odos los pacient es que se som et en a
quim iot erapia sient en est as náuseas o vóm it os. Dent ro de los fact ores que pueden
ayudar a que el pacient e present e est e t ipo de vóm it o est án:
Fact ores de t ipo m ent al:
• Niveles alt os de ansiedad
• Hist or ial de alcoholism o
• Hist or ial de m areos en viaj es de aut os, et c.
• Tener una im aginación act iva
• Present ar angust ia, t r ast ornos del hum or, poca t olerancia a la t ensión
Aunque la ansiedad fr ent e a t oda est a enferm edad y su t rat am ient o no sea el único
fact or, puede acelerar el desarrollo de náuseas y vóm it os ant icipat or ios cuando
exist en ot ros fact ores present es. Se sabe que la ansiedad de por sí es alt a en los
pacient es que sufren de est e t ipo de náuseas y ello dism inuye la capacidad que el
pacient e t iene para lidiar con los efect os secundarios.
¢([LVWHWUDWDPLHQWR"
Sí, exist en dos form as de t rat am ient o. Uno farm acológico que debe ut ilizar
uno o varios m edicam ent os siem pre j unt o o ant es de iniciar la quim iot erapia.
Los fárm acos grupo de los “ set rones” , son ant agonist as de los recept ores
5HT3 y son específicos cont ra las náuseas y vóm it os de la quim iot erapia,
son capaces de cont rolar est os sínt om as en un 80% de los casos en la fase
aguda de la em esis. Los cort icoides son út iles, t ant o en cont rol de náuseas
agudas com o ret ardada.
Para la em esis ant icipat oria generalm ent e se usan fárm acos t ipo
benzodiacepinas.
Exist e t am bién un m ét odo no farm acológico para cont rolar las náuseas y los
vóm it os y a m enudo puede ut ilizar se conj unt am ent e con m ét odo
farm acológico y son:
• Hipnosis
• Relaj ación: relaj ación progresiva de los m úsculos, relaj ación m usical,
m ovim ient os lent os abdom inales, m edit ación, im aginología guiada,
desensibilización sist em át ica et c.
• Juegos de dist racción ( videoj uegos)
Su obj et ivo es cam biar la im agen que t iene el pacient e de la quim iot erapia.
Est e t ipo de m ét odo es m uy út il par a las náuseas ant icipat or ias, aquí podr ía
m ej orar la eficacia de los m edicam ent os cont ra los vóm it os.
La I m agenología guiada o la relaj ación se usan para dist raer la at ención del
pacient e de lo que causa la sensación de náuseas y vóm it os, con ello
lent am ent e se puede dism inuir la ansiedad relacionada con la quim iot erapia.
Por ej em plo la relaj ación ayuda a que los m úsculos abdom inales se suelt en,
int errum piendo la cadena de sucesos que llevan a la náusea o al vóm it o.
Ciclofosfam ida
Carboplat ino
Ant raciclinas
I fosfam ida
Taxanos
Et opósido
Met ot rexat o
Bleom icina
Poco em et izant es 5- FU
Com plicaciones de la em esis posquim iot erapia
1. Lesiones m ecánicas
Sd. de Mallory weiss
Event raciones de cicat rices de laparot om ías, prolapso de colost om ías
Aplast am ient os vert ebrales
&RPSOLFDFLRQHVGHODFDYLGDGEXFDO\WXERGLJHVWLYR
El t ract o gast roint est inal com plet o ( boca, est óm ago, int est inos, r ect o y ano) result a
afect ado de m anera especial debido a su alt o nivel de recam bio celular. Vam os a
hacer hincapié en los problem as que se desarrollan en la boca com o consecuencia
de la quim iot erapia.
Los problem as m ás com unes y frecuent es de la cavidad oral son:
La m ucosit is es una inflam ación de la m ucosa que recubre el t ubo digest ivo causada
por la quim iot erapia o radiot erapia. Usualm ent e se present a com o una lesión de
color roj o que sem ej a una quem adura o com o lesiones ulceradas en t oda la boca.
Aparece m uy t em prano, a veces hast a 3 días después de la quim iot erapia en form a
roj iza, siendo lo nor m al ent re 5 a 7 días. La quim iot erapia en dosis alt as com o en
los t rasplant es de m édula ósea, puede causar m ucosit is severa. Es t am bién m ás
frecuent e su aparición con la adm inist r ación de fárm acos m ediant e infusión
cont inua o a int ervalos frecuent es o repet it ivos, con relación a los adm inist rados en
una única infusión cort a. Cuando no hay sobreinfección la m ucosit is cura en 2 a 4
sem anas en form a espont ánea ( sin m edicam ent os) . Cuando la m ucosit is ya se ha
desarrollado, el t r at am ient o va a depender de cuan severa sea y del cont eo de
glóbulos blancos. El t rat am ient o básicam ent e consist e en aliviar los sínt om as y
m ant ener una buena lim pieza de la boca y dient es.
/DPXFRVLWLVSXHGHHPSHRUDUSRU
3DUDSUHYHQLUODPXFRVLWLVVHUHFRPLHQGD
Mant ener pedacit os de hielo en la boca por 30 m inut os. En especial con
un t ipo de quim iot erápico llam ado 5 –Fluor acilo se recom ienda com enzar
5 m inut os ant es de la adm inist ración.
• Siem pre evit ar product os que em peoran los sínt om as, es así que la
m ayoría de los enj uagues bucales cont ienen alcohol y deben evit arse,
la glicer ina puede hacer que la boca se reseque aún m ás, los
anest ésicos t ópicos ( que se colocan dir ect am ent e en las encías)
pueden aliviar en el m om ent o pero t ienen adit ivos que pueden
em peorar la m ucosit is, por lo que deben usarse con precaución.
'LDUUHD
Los fárm acos com o 5FU, capecit abina, ir inot ecan producen en form a habit ual
diar reas de diferent e cuant ía.
&RQVWLSDFLyQ
3LHO\IDQHULRV
a) Alopecia
Sin duda una de las t oxicidades que m ás preocupa y est igm at iza a los pacient es
con t rat am ient o ant it um oral es la alopecia que suele m anifest arse sobre el 80 % de
los t rat am ient os, la int ensidad de la m ism a es variable según los t rat am ient os,
exist en drogas que no producen alopecia y la recuperación es al int egrum una vez
suspendida la adm inist ración.
- rush
- hiperpigm ent ación
- prurit o
- cam bios ungueales
- reacciones t ipo acneiform es
c) Ext ravasación
Una de las com plicaciones m ás graves de la adm inist ración int ravenosa de
cit ost át icos es su ext ravasación. Su incidencia se ha valorado ent re el 0, 1 y el 6 % ,
según los casos. Su evolución puede afect ar a la funcionalidad del m iem bro donde
se ha producido y, en los casos m ás graves, puede ser necesaria su am put ación.
Todo ello m erm a la calidad de vida del pacient e oncológico, a la vez que puede
em peorar su est ado y dificult ar su post er ior t rat am ient o.
Act ualm ent e, el t rat am ient o de t al com plicación se encam ina a m edidas específicas
para cada cit ost át ico, a diferencia de lo propuest o hast a hace poco t iem po.
Los agent es cit ost át icos se han clasificado en función de su capacidad de agresión
t isular en vesicant es o frecuent em ent e asociados a necrosis una vez ext ravasados,
irr it ant es o causant es de irr it ación local y raram ent e necrosant es y no agresivos o
agent es que usualm ent e no causan problem as si se ext ravasan ( ver t abla)
Se considera la ext ravasación com o la salida de líquido int ravenoso hacia los t ej idos
circundant es, bien debido a fact ores int r ínsecos del vaso, bien por desplazam ient o
de la cánula fuera de la vena. El pacient e puede present ar alguno o var ios
sínt om as en la zona de adm inist ración com o son dolor, picor o quem azón, erit em a
o palidez, hinchazón y/ o piel fr ía o calient e. Por ot ra part e, se puede sospechar una
ext ravasación cuando la infusión dism inuye su velocidad de fluj o y/ o no hay ret orno
venoso a t ravés de la cánula.
7DEOD&DSDFLGDGDJUHVLYDWLVXODUGHORVIiUPDFRVFLWRVWiWLFRVWUDVVXH[WUDYDVDFLyQ
Vesicant es irr it ant es No agresivos
Am sacrina 4 Bleom icina 4 Asparaginasa 5
Doxorubicina 5 Et opósido 4
Epirubicina 4 Fluorouracilo 4
Plicam icina 5
Vinblast ina 5
Vindesina 4
6LVWHPDUHVSLUDWRULR
La t oxicidad pulm onar suele aparecer en form a t ardía, por aum ent o de dosis
acum ulada, quim iot er apias int ensivas o m ayor supervivencia de los pacient es.
La bleom icina produce neum onit is int erst icial ( 450 UI ) , se m anifiest a por t os,
disnea y fiebre. El est udio m ás fiable es la m edición de difusión de m onóxido de
carbono. Ot ros fárm acos com o m it om icina, m et ot rexat e, ciclofosfam ida y t axanso
t am bién pueden dar m anifest aciones pulm onares.
Agent es ut ilizados en el t rat am ient o del cáncer causant es de t oxicidad pulm onar
Ant ibiót icos Bleom icina, m it om icina, adr iam icina, act inom icina, zinost at ín
Nit rosureas BCNU, CCNU, m et il- CCNU, clorozot ocina
Alquilant es Busulfano, ciclofosfam ida, m elfalán, ifosfam ida, cloram bucilo
Ant im et abolit os Met ot rexat o, Ara- C, fludarabina, azat iopr ina
Alcaloides Vincr ist ina, vinblast ina, VP- 16, VM- 26
Miscelánea Taxol, asparraginasa, procarbacina, espirogerm anio
Horm onot erapia Tam oxifeno
Modificadores de GM- CSF, I L- 2, TNF, BCG, I NF, ciclosporina
la respuest a
biológica
Fárm acos no Anfot ericina, salicilat os, m et adona, fenit oína,
ant ineoplásicos hidroclorot iazida,
am iodarona, flufenacina, haloper idol, carbam azepina
6LVWHPDFDUGLRFLUFXODWRULR
Las ant raciclinas suelen present ar t oxicidad cardiaca en form a aguda se puede
producir m iocardit is, sin em bargo la m anifest ación m ás frecuent e es la insuficiencia
cardiaca que se pr esent a en form a lent a, t ardía e irreversible. Tiene com o
caract eríst ica que es dosis dependient e y acum ulat iva.
Ot ros fárm acos com o epirr ibicina, ciclofosfam ida, t axanos, hercept ina t am bién
pueden producir t oxicidad cardíaca.
6LVWHPDQHUYLRVR
Varios fárm acos pueden producir neurot oxicidad, incluso algunos pueden producir
m olest ias irreversibles, com o cisplat ino, ifosfam ida, t axol.
6LVWHPDQHIURXULQDULR
Se puede producir hem at uria con el uso de oxafosforinas ( ciclofosfam ida e
ifosfam ida) , t ienen t oxicidad sobre el epit elio de las vías ur inarias produciendo
cist it is hem orrágica, por lo que debe prevenirse con el uso de m esna y una buena
hidrat ación.
Los fárm acos cit ot óxicos se pueden elim inar por el r iñón y producir falla renal
aguda o crónica, sd. nefrót ico o t ubulopat ía. El cisplat ino y el m et ot rexat o son
fárm acos que habit ualm ent e pueden producir est a com plicación si no se previene.
7R[LFLGDG*RQDGDO
Es una m anifest ación que se present a con niveles elevados de FSH, siendo
norm ales los niveles de Test ost erona y LH.
La am enorrea se m anifiest a por elevación de FSH y LH, con descenso de est radiol.
En algunos casos est as t oxicidades son irreversibles, por lo que si se quiere
conservar fert ilidad sobret odo en pacient es con alt o porcent aj e de posibilidad de
curación, se debe hacer conservación de esperm ios u óvulos ant es de iniciar la
quim iot erapia.
7R[LFLGDG+HPDWROyJLFD
Práct icam ent e t odos los fárm acos usados en oncología t ienen un pot encial efect o en
la ser ie hem at ológica.
Cronológicam ent e aparece leucopenia y t r om bocit openia, m ás t ardíam ent e anem ia.
Para la aplicación de quim iot erapia, se debe considerar el est ado del pacient e, el
t ipo de t rat am ient o, la t oxicidad durant e el ciclo y la recuperación.
Hem at ológicam ent e, el pacient e debe t ener un hem ogram a adecuado es decir, una
hem oglobina no m enor 10 gr/ dl, leucocit os de 3000/ m m ³ con recuent o de
neut rófilos de 1500/ m m ³ y plaquet as de no m enos de 100000/ m m ³ .
3DWURQHVGH0LHORVXSUHVLyQ
Nadir fárm aco
2- 5 Hidroxiurea
4- 9 Ara- c, vinblast ina, vinorelbina
7- 10 Adriam icina, t axanos
9- 14 Topot ecán, et opósido iv,
carboplat ino
7- 28 6- m ercapt opurina
22- 29 Vp- 16 vo, DTI C
nit rosaurea
1HXWURSHQLD)HEULO
'HILQLFLyQ
• Se define com o Neut ropenia Gº4, osea < 500 neut rofilos por m m ³
acom pañada de Tem perat ura > de 38 ° Celsius en 2 oport unidades
separadas por 1 hor a.
• Se est ablece el riesgo de com plicaciones según escala de riesgo ( alt o o baj o) ,
la conduct a a seguir se define según ella para cada pacient e decidiendo
hospit alizar o m anej ar en form a am bulat oria, sin em bar go si un pacient e a
pesar de t ener riesgo baj o por sus condiciones personales y sociales se
considera que debe hospit alizarse, est a es la conduct a m ás adecuada. t om a
• Todo pacient e debe Pancult ivarse ( hem ocult ivos, Uro y ot ros) al diagnóst ico e
I niciar ant ibiót ico de am plio espect ro ( G+ y G- ) iv u oral dependiendo del
riesgo est ablecido.
&ODVLILFDFLyQVHJ~QULHVJR
5,(6*2%$-2 5,(6*2$/72
Duración est im ada m enos de 7 Duración est im ada m ayor a 7 días
días
Tum or sólido o quim io de Leucem ia en inducción, t rasplant e de m édula
m ant ención ósea
Ausencia de com orbilidad Com orbilidades: hipot ensión, alt eraciones de
conciencia, deshidrat ación, dificult ad
respirat or ia, dolor abdom inal, infección de
cat ét er, neum onía, insuficiencia renal,
hem orragia
Fiebre sin foco Edad ¿?
No descart ar foco porque inicialm ent e no exist a evidencia ( ej I TU sin piur ia,
condensación aparece con recuperación de neut rófilos)
El uso de ant ibiót ico debe ser para cubrir un am plio espect ro, dependerá de
la flora preponderant e en el cent ro hospit alar io, sin em bargo exist en
recom endaciones:
%,%/,2*5$)Ë$
1. De Vit a V. Cancer Pr inciples and Pract ice of Oncology. 7 t h edit ion. 2005.
&$626&/Ë1,&265($&&,21(6$'9(56$6
&DVRFOtQLFR
Pacient e de 24 años con diagnóst ico de cáncer de t est ículo no sem inim at oso en
quim iot erapia con PEB ( cisplat ino, et opósido, bleom icina) segundo ciclo, al 9 día
com ienza con m alest ar general, fiebre de 38.2 grados Celsius, que no baj a con
paracet am ol. Acude al servicio de urgencia donde se le pract ican exám enes:
hem ogram a hb de 12.5, blanco de 980 con neut rófilos de 340 por m m ³ , plaquet as
de 110000 por m m ³ .
Rx t órax con nódulos pulm onares m últ iples. O.C norm al, PCR baj a. Se le cont rola
signos vit ales: PA 90/ 60, t aquipneico, exam en general sin foco aparent e.
5(752$/,0(17$&,Ï1:
Correct a b, el pacient e est á cursando una neut ropenia febril, t iene recuent e de
neut rófilos grado 4 con fiebre > de 38 grados C, con com prom iso de hem odinam ia y
com prom iso respirat orio. El pacient e debe iniciar t rat am ient o em pír ico con AB iv
una vez que se hayan t om ado los cult ivos correspondient es.
&DVRFOtQLFR
Pacient e m uj er de 61 años con diagnóst ico de cáncer de m am a izquierda E I I I , se
realizó cirugía conservadora y disección axilar . Ant ecedent es m órbidos HTA crónica
en t rat am ient o bien cont rolada. La biopsia t enía RE - ( recept or de est rógeno) , RP -
( recept or de progest erona) , cerb B2 - . Fue discut ida en com it é oncológico
decidiéndose quim iot erapia en base a ant r aciclinas y radiot erapia.
5(752$/,0(17$&,Ï1:
Respuest a Correct a b, ya que las ant raciclinas pueden producir daño cardiaco 2º,
sobret odo en pacient es con ant ecedent e de HTA, Radiot erapia al lado izquierdo(
aunque exist e est udios que no avalan el aum ent o de t oxicidad salvo que se irradie
m am ar ia int erna) y pacient e añosa. El exam en de elección es el ecocardiogram a
con fracción de eyección.