“ADN, estructura y función”

La biología molecular tuvo sus inicios antes del año de 1950. La replicación del material genético del
virus fue el primer objeto de estudio de los investigadores de la biología molecular; uno de los
trabajos mas importantes de la biología molecular es el titulado “On the nature of Gene Mutation and
Gene Structure”.

En busca de la estructura del ADN: Watson trabajo en Copenhague en el metabolismo del acido
nucleico con Herman Kalckar; el interés de el por estudiar la estructura del ADN inicio en Nápoles,
cuando Wilkins le mostro una fotografía de difracción cristalina de ese compuesto. Crick compartió
ese mismo interés con Watson sobre el estudio del ADN, ya que el consideraba que la búsqueda de
la estructura del ADN era importante porque el ácido nucleíco formaba parte del complejo
nucleoproteínico considerado como el material hereditario; pero al contrario de Watson, tenia la idea
de que queria comprobar que el ADN era la sustancia hereditaria. Wilkins explico el estado de su
investigacion sobre el ADN en la convencion de la Estacion Zoologica de Napoles en 1951, hablando
del empaquetamiento helicoidal de las moleculas en las fibras hidratadas del ADN, su modelo
helicoidal era de una sola helice. Pronto a este estudio se sumaria una cristalografa mas llamada
Rosalind Franklin, la cual obtuvo una nueva fotografia de una estructura a la que llamo B de ADN
con una humedad del 90%, Wilkins tambien habia encontrado una a la que llamo estructura A; pero
ambos diferian en la interpretacion de algunos datos. Franklin fue invitada a un coloquio en
noviembre de 1951, donde expreso que “la estructura del ADN es una gran hélice o bien una hélice
más pequeña formada por varias cadenas. Los fosfatos se encuentran en la parte de fuera, de
manera que los enlaces interhelicoidales fosfato-fosfato se ven rotos por el agua”; mientras tanto
Wilkins y Cricks habian propuesto una estructura de triple helice del ADN ya que consideraban un
esqueleto de azúcar-fosfato en el interior de la estructura. Las bases nitrogenadas debían quedar en
la parte externa de la hélice. Las bases presentaban diversas modalidades tautoméricas
interconvertibles entre sí por cambios de posición de un protón. Descartaron por ello inicialmente la
posibilidad de uniones por enlaces de hidrógeno entre ellas.

Pero los factores personales entre Wilkins y Rosalind fueron factor para que no pudieran llegar a un
acuerdo. El planteamiento que propusieron tiempo despues fue considerar que los grupos fosfatos
estuvieran en el exterior de la estructura, interaccionando por sus cargas negativas con las
moleculas polares de agua y con los iones Na+ de la forma salina del acido nucleico; pero claro Crick
propuso otra forma de union, a traves de las bases nitrogenadas, ya que no le parecia posible entre
los azucares o los grupos fosfatos, por lo que consulto con John Griffith un matematico, si eso era
posible; para ello se llego a lo que conocemos actualmente, que la adenina se une a la timina y la
citosina a la guanina, mediante las reglas de Chargaff, ya que podria considerarse la posibilidad de
union por enlaces de hidrogeno de las bases nitrogenadas. Watson despues de consultar con
Wilkins decidieron probar con un modelo de doble helice, en las que gracias a otro importante
descubrimiento a partir de datos cristalograficos suponia que las dos cadenas del acido nucleico eran
antiparalelas, es decir se unian en sentido opuesto.

El modelo de “Doble Helice”: Esta estructura definitiva del modelo de la doble helice la explico
Watson en una carta a Delbruck el 12 de marzo de 1953, la que decia las caracteristicas mas
importantes, las cuales eran 1) la estructura básica es helicoidal, consta de dos hélices que se
entrecruzan, el corazón de la hélice está ocupado por las bases purínicas y pirimidínicas, los grupos
fosfato están en el exterior y 2) las hélices no son idénticas, sino complementarias de manera que si
una hélice contiene una base purínica la otra contiene una pirimidínica.

El modelo definitivo fue publicado en una revista llamada “Nature” el 25 de abril de 1953, en la que
colaboraron varios cientificos que se dedicaron a su investigacion; pero posteriormente Watson y
Crick publicaron en otra revista algo mas especifico acerca de la estructura del ADN, en la que
explicaban la estructura tridimensional del ADN y la replicacion del mismo “El modelo proponía que
dos cadenas o hebras de polinucleótidos se hallaban enrolladas en forma de hélice alrededor de un
mismo eje, constituyendo así una doble hélice. El enrollamiento de ambas cadenas es tal que no
pueden separarse sin desenrollarse. Las bases se encuentran en el interior de la doble hélice, con
sus planos paralelos entre sí, y perpendiculares al eje de la doble hélice. Las bases de una de las
hebras están apareadas en los mismos planos con las bases de la otra hebra. El apareamiento de
las bases es de tal forma que sólo encajan en la estructura determinados pares de bases que
pueden ligarse entre sí, por enlaces de hidrógeno. Los pares permitidos son adenina-timina y
guanina-citosina, precisamente los pares de bases que muestran equivalencia en el ADN. ” Este
modelo fue publicado en el libro de Kuhn en su libro “The strcuture of scientific revolutions”. El
descubrimiento de la estructura del ADN es sin duda uno de los descubrimientos mas importantes de
la biologia en ese siglo.

Despues de ese establecimiento hoy conocemos que los acidos nucleicos son los constituyentes
quimicos de los genes y los que reglan la reproduccion celilar y la biosintesis de proteinas; los acidos
nucleicos son los portadores de la indormacion genetica celular. Hay dos tipos de acidos nucleicos:
el ADN (acido desoxirrebunocleico) y el ARN (acido ribunocleico); su diferencia consiste en la
azucar, la del ADN es una desoxirribosa y la del ARN una ribosa, respectivamente ambas son un
azucar de 5 carbonos, aunque la desoxirribosa tiene un oxigeno menos en el carbono 2 de la
estructura ciclica del compuesto.

El ADN es el que esta constituido de genesy por lo tanto es el portador de la informacion genetica.
Mediante la replicacion del ADN en el proceso celular, ya que los caracteres genticos pasan a las
celulas descendientes que reproducen cadenas de ADN con una estructura complementaria de las
originales lo que permite la obtencion de dobles cadenas de ADN en las celulas hijas, identicas a las
parentales de la celula original; en algunos casos los virus utilizan ARN como material genetico.

El ARN cumple la funcion de ser intermediario en la biosintesis de proteinas en dos procesos

consecutivos; el primero es la trasncripcion del codigo gentico (secuencia de bases nitrogenadas) del
ADN celular a la secuencia de bases complementaria en el ARN fromado a partir de la union de
nucleotidos sobre el molde de ADN; el segundo proceso es la traduccion del codigo genetico
(secuencia de tres bases) del ADN, o su complementario en el ARN formado, a la secuencia de
aminoacidos respectivos, en la biosintesis de proteinas. Las bases nitrogenadas se unen al carbono-
1 (anomérico) del azúcar en ambos ácidos nucleicos. El ADN lleva adenina (A), guanina (G), timina
(T) y citidina (C). El ARN lleva adenina (A), guanina (G), uracilo (U) y citidina (C). Las dos primeras
bases tienen un doble anillo aromático y las dos últimas un solo anillo aromático. Las uniones de la
cadena se hacen por enlaces fosfodiester entre los azúcares (carbonos 3-5). El modelo de ADN que
propusieron Watson y Crick es de la forma B-ADN. Aunque se conocen otras dos variedades de
ADN: A-ADN y Z-ADN. La forma A-ADN es estable con menor contenido acuoso y está por ello más
comprimida respecto al eje de la hélice. Las bases de la forma A-ADN están inclinadas respecto al
eje de la hélice. Las formas A-ADN y B-ADN tienen un sentido de giro dextrógiro. La forma Z-ADN
tiene el sentido de giro inverso a las dos formas anteriores (levógiro). Tiene además un diámetro de
la fibra menor que las formas A y B. La mayor parte del ADN de los cromosomas se encuentra en la
forma B- ADN, según el modelo de Watson-Crick.

Pruebas experimentales del modelo de “Doble Helice”: Watson y Crick hicieron pruebas por
difraccion de rayos X de la estructura. Wilkins utilizo esos datos de difraccion de ADN y un modelo
matematico propuesto por Fourier. Donohue, uno de los colaboradores de Pauling, experto en
cristalografía, proponía que otros posibles apareamientos de bases no podían quedar excluídos de
los datos cristalográficos. Alexander Rich y sus colaboradores cristalizaron la sal sódica del fosfato
dinucleósido de adenosina y uracilo y comprobaron que formaba una hélice antiparalela dextró- gira,
con los esqueletos de ribosa-fosfato unidos mediante las bases adenina y uracilo por enlaces de
hidrógeno, tal como habían propuesto Watson y Crick.

Referencias:

J. D. Bernal, Biographical Mem. Fellows Roy. Soc. 1963, 9. pp. 1.

[2]F. M. Portugal, J. S. Cohen, Nature.1975, 250, 791.
[3]E. Schrödinger, What is life? The Physical Aspect of the Livig Cell, Cambridge University Press.
1944.
[4]M. Delbrück, E. Ellis, J. Gen. Physiol. 1939, 22, 365.
[5]J. Cairns, et al.Phage and the Origins of Molecular Biology, Cold. Spring Harbor Laboratory, 1966.