Apuntes Farmacología

Para que una moléculas del fco tenga una interaccion

qca con su receptor, debe tener el tamaño, carga
eléctrica, forma y composición atómica adecuados. Los
fármacos interactuan con los receptores mediante
fuerzas qcas o enlaces. Éstos son los 3 principales,
ordernados de mayor a menor fuerza: covalentes,
electroestáticos e hidrófobo.

Farmacocinética: estudia la absorción,distribución y

eliminación de los fcos.

Farmacodinamia: estudia las acciones de las sust qcas

en el organismo (efectos terapéuticos y/o tóxicos).

En la mayor parte de los casos, la molécula del fco

interactúa como agonista (activador) o antagonista
(inhibidor) con una molec especifica del sist biologico
que desempeña una funcion reguladora.

Se ha postulado que el receptor existe en las formas Ra

(receptor activado), no funcional (Ri) o inactiva. Los
agonistas poseen una afinidad mayor por la
configuración Ra y la estabilizan
Agonistas totales: fcos que cuando se administran en
concentraciones suficientes, saturan la reserva de
receptores, activando los sistemas receptor-efector a la
máxima extensión de la que el sist es capaz, es decir que
cambian casi toda la reserva del receptor a la forma Ra
– D (fco).
Agonistas parciales: se unen con los mismos receptores
y los activan en de la misma forma, pero no inducen una
respuesta tan intensa, sin importar cuán alta sea su
concentración. No estabilizan la configuracion Ra en
forma tan completa como los agonistas totales, por lo
que una fraccion significativa de los receptores se
encuentra en reserva Ri-D.
Antagonista neutral: conserva las fracciones de Ra y Ri e
las mismas cantidadesrelativas en que se encontraban
en ausencia de cualquier fco, por lo que parecería que
el fco carece de efecto, sin embargo, la presencia del
antagonista en el sitio receptor, bloquea el acceso de
los agonistas e impide el efecto agonista habitual.
Un modelo de interacción fármaco-receptor. El receptor
hipotético puede asumir dos conformaciones. En la
conformación Ri, es inactiva y no produce ningún
efecto, incluso cuando se combina con una molécula de
fármaco. En la conformación de Ra, el receptor puede
activar mecanismos corriente abajo que producen un
pequeño efecto observable, incluso en ausencia de
fármaco (actividad constitutiva). En ausencia de
fármacos, las dos isoformas están en equilibrio y se
favorece la forma Ri, Los fármacos agonistas totales
convencionales tienen una afinidad mucho mayor por la
conformación de Ra, y la acción en masa favorece, por
tanto, la formación del complejo Ra-D con un efecto
observable mucho mayor. Los agonistas parciales tienen
una afinidad intermedia por las formas Ra y Ri. Los
antagonistas convencionales, de acuerdo con esta
hipótesis, tienen la misma afinidad por ambas formas
de
receptor y mantienen el mismo nivel de actividad
constitutiva. Los agonistas inversos, por otro lado,
tienen una afinidad mucho mayor por la forma Ri,
reducen la actividad constitutiva y pueden producir un
resultado fisiológico opuesto.

Antagonistas inversos: tienen mayor afinidad por el

estado Ri que por Ra y estabiliza un porcentaje
considerable de la reserva Ri-D, por lo que tiene efectos
opuestos a los efectos obtenidos por los agonistas
convencionales en ese receptor.
Los fármacos pueden interactuar con los receptores de
varias maneras. Los efectos resultantes de estas
interacciones están diagramados en las curvas dosis-
respuesta de la imagen. Los fármacos que alteran la
respuesta del agonista (A) pueden activar el sitio de
unión del agonista, competir con el agonista
(inhibidores competitivos, (B), o actuar en sitios
separados (alostéricos), aumentando (C) o
disminuyendo (D) la respuesta al agonista. Los
activadores alostéricos (C) pueden aumentar la eficacia
del agonista o su afinidad de unión. La curva que se
muestra refleja un aumento en la eficacia; un
incremento en la afinidad daría como resultado un
desplazamiento de la curva hacia la izquierda.

Para funcionar como receptor, una molécula endógena

debe ser en primer lugar, selectiva al elegir los ligandos
(moléculas de fármacos) con los que se une, y segundo,
debe cambiar su función al unirse, de tal manera que e
altere la función del sistema biológico (célula,
tejido,etc). La selectividad es necesaria para evitar la
activación constante del receptor mediante la unión no
selectiva de varios ligandos diferentes. Y la capacidad
para cambiar la función es necesaria para que el ligando
tenga un efecto farmacológico.

En muchos casos, el fco activo es lo bastante liposoluble

y estable para administrarlo como tal. No obstante, en
algunos casos debe administrarse un precursor químico
inactivo que se absorba y distribuya con facilidad, y que
luego se convierta en el compuesto activo mediante
procesos biológivos dentro del cuerpo. Este precursor
qco se llama profármaco.