▪ CD grupo de diferenciación ,

▪ Son anticuerpos monoclonales que

reaccionan con el mismo polipeptido sin
marcador de superficie.
 Necesidad de un tejido
organizado
▪ Respuesta inmunitaria eficaz: Es un resultado de una serie
intrincada de acontecimientos celulares.
▪ El Ag debe unirse a la CPA
▪ El Ag debe ser procesado por la CPA
▪ La CPA debe establecer contacto con lin T o B y activarlos.
▪ Las cel Th deben ayudar a las cel B y Tc.
▪ Se deben formar cel de memoria.
▪ Tienen lugar dentro de la estructura organizado del tejido
linfoide periferico o secundario.ganglios linfáticos , bazo , y
tejido no encapsulado ( vías respiratorias , GI , GU. )
▪ Los ganglios linfaticos reciben el antigeno
que drena de los tejidos o es transportado por
las celulas dendriticas con moleculas de clase
II del CMH.

▪ El bazo controla la sangre.

▪ El tejido linfoide no encapsulado esta

integrado en las superficies mucosas., como
un sistema de defensa de avanzada .
▪ La circulación de los linfáticos se da por el
conducto toraxico.
Órganos linfoides:
Órganos linfoides
secundarios:
Ganglio linfático

Bazo

MALT
Circulación de los
linfocitos entre los tejidos
linfoides.
Linfaticos
eerentes,
Tras su dism
proliferacio
n en la inucion de
Reduccion localizacion elulas –
de celulas se observa “cese
reactivas al un pico de celular”
antigeno. celulas
Localizaci
on activadas
primaria en el
del conducto
antigeno toracico.
Linfocitos vírgenes

▪ Ingresan en un ganglio linfatico a traves de los

linfaticos aferentes y por pasaje guiado a traves
del endotelio especializado de pared alta de las
venulas poscapilares (HEV).

▪ Su destino se ve determinado por receptores de

asentamiento (homing). Como las quimiocinas ,
selectinas e integrinas, para unirse a la matriz
extracelular ,proteínas plasmáticas y participar
en procesos de diferenciación , adhesión ,
motilidad , y muerte celular de los tejidos.
▪ Las quimiocinas presentadas por el endotelio
vascular desempeñan un papel fundamental en
la activación de la “detención de los linfocitos”.
Intervienen en la unión a su liigando como en la
activación funcional de integrinas .
▪ Esto se produce por las quimiocinas que facilitan la
movilidad celular y también por la inducción de
cambios estructurales de las integrinas.
▪ Los linfocitos vírgenes y cel. Dendriticas expresan
CCR7 por consiguiente se dirigen a los ganglios
linfáticos periféricos.
▪ La activación por quimiocina de las
integrinas es el resultado de las señales de
quimiocina que facilitan su movilidad lateral
en la membrana celular y tambien por la
induccion de cambios estructurales en las
integrinas.
▪ La HEV en los ganglios tienen CCL19 Y CCL21
▪ Ccl19 es secretada por cel estromaticas
▪ CCL21 es producida por cel endoteliales.
▪ La transmigración de los linfocitos se produce
en 3 etapas .
Transmigración

• Fuerza de
Paso 2 • Linfocito
atraccion entre aplanado utiliza
los receptores y • Activacion y LFA-1 para
sus ligandos en la reclutamiento de unirse a los
pared del vaso. El LFA-1 en la ICAM y a la
linfocito rueda superficie no vellosa JAM-1 en las
sobre la cel. del linfocito cel.endoteliales.
Endotelial.

Paso 1 Paso 3
▪ Paso 1 adherencia y rotación
▪ para que el linfocito se adhiera a la cel endotelial
debe superar las fuerzas de resistencia vascular ,
esta se produce mediante una fuerza de
atracción entre los receptores de asentamiento y
sus ligandos en la pared del vaso que opera a
través de las microvellocidades en la superficie
del leucocito.
▪ Una vez adherido al linfocito rueda sobre las cel
endoteliales y la selectina L se une a su ligando
en la superficie.
▪ Paso 2
▪ Activacion de LFA-1 y producción de una
adhesión firme o detención.
▪ La activación de la integrina LFA -1 hace que
LFA-1 se una a ICAM1 – JCAM-2 ( molecula
de adhesión intracelular /de unión celular.)
▪ Y esto produce un aplanamiento del linfocito.
▪ Paso 3
▪ Diapedesis.
▪ El linfático aplanado sufre diapédesis en los
tejidos , en respuesta a las señales
quimiotacticas.
Ganglios linfáticos

▪ En su organización los linfocitos B y T se

encuentran muy separados, en diferentes
compartimientos anatómicos.

▪ La interacción T-B tiene lugar cuando la

estimulación con el antígeno regula de
manera positiva CCR7 sobre las células B y las
dirige a la zona de células T.
▪ Ganglios linfáticos
▪ El tejido encapsulado del GL esta compuesto
por cel reticulares y fibras a nivel de los senos
, quienes filtran la linfa que viene de los
tejidos ( donde pueden venir MO )
▪ PASA A LOS VASOS AFERENTES A NIVEL
DEL SENO CAPSULAR
▪ Despues a los macrófagos de los senos
medulares
▪ Y de allí a los linfáticos eferentes.
▪ Las cel dendríticas interdigitadas secretan
CCL19 CCL21 en la paracorteza y atraen cell T
que contienen CCR7.
▪ Las IDC secretan CXCL13 producidas en las
áreas de la corteza externa y atrae cel B que
contienen CXCR5+ .
▪ Carpe Diem
▪ Aprovecha el dia presente
▪ Palabras que nos recuerdan que la vida es
corta y debemos apresurarnos a gozar de
ella.
Áreas de las células B

▪ Las agregaciones foliculares de los linfocitos

B son una característica destacada de la
corteza externa.

▪ Ganglio no estimulado: Folículos primarios

▪ Exposición al antígeno: Folículos secundarios
 Áreas de las células B
▪ En el ganglio no estimulado se presentan como
agrupaciones esféricas de células denominadas
folículos primarios , pero después de la exposición
al antígeno forman folículos
secundarios.contituidos por una corona o manto
de pequeños linfocitos B en reposo dispuestos
concéntricamente que poseen tanto IgM como
IgD sobre su superficie.r.odeando el centro
germinativo
 Áreas de las células B
▪ El centro germinativo contiene grandes blastos B
por lo general en proliferación , una minoría de cel T
, macrófagos que tienen en su interior linfocitos
fagocitados , y una red apretada de cel dendríticas
foliculares.

▪ Las FDC producen el factor activador de cel B

( BAFF) un miembro del TNF , que estimula la
supervivencia de las cel B por inhibición de la
apoptosis de las cel B en proliferación .
▪ Los centros germinativos se encuentran muy
agrandados en las respuestas secundarias de
anticuerpos durante las cuales constituyen sitios de
maduración de las cel B y de generación de cel B de
memoria.

▪ En ausencia de un estimulo antigénico los folículos

primarios están compuestos por una malla de células
dendríticas foliculares cuyos espacios son ocupados
por pequeños linf B en reposo.
▪ Frente al estimulo con una dosis única de un
antígeno timodependiente es decir el ag
para el cual las cel B necesitan la cooperación
de las cel T helper ,.
▪ los folículos primarios evolucionan en
secundarios ,.
▪ que contienen centros germinativos en los
que la red de CDF pueda ser colonizada hasta
por cel B especificas que crecen en forma
exponencial.
▪ El reclutamiento de cel B en la zona oscura del
centro germinativo depende de la producción
local de la quimiocina CXCL12 detectada por
CXCR4 sobre las cel B
▪ Las células T
Áreas de lasencélulas
▪ están confinadas T en GL
la región paracortical.o
para corteza ( centro ) o región
timodependiente.
▪ Se mueven con rapidez y al azar dentro de la
región paracortical en su intento de encontrar
una IDC que tenga su antígeno.
▪ El TCR de la cel Th deberá reconocer el CMH
relacionado, este esta dado por la integrina
LFA-1 sobre la cel T que se une a ICAM 1 en la
IDC este contacto se mantiene 8 a 24 horas
para activar a los cel T.
▪ En los ganglios obtenidos de
Áreascon
niños dedeficiencia
las células T en
selectiva de GL
cel T , se observa que la región
paracortical prácticamente se
encuentra desprovista de
linfocitos.
▪ POR QUE?
 Bazo
▪ Tiene una pulpa bLanca y una pulpa roja la cual
se halla formada por cordones esplénicos llenos
de macrófagos.
▪ Es un filtro de sangre muy eficaz, que elimina los
eritrocitos y leucocitos envejecidos y responde
en forma activa frente antígenos transportados
por la sangre.
▪ Los plasmocitos que
▪ Producen AC se encuentran
▪ En la zona marginal
▪ Y se extienden hacia
▪ La pulpa roja.
 Bazo
▪ Al igual que en los ganglios linfáticos las
áreas de cel T y B están separadas.

▪ Ademas de actuar como un filtro de sangre

muy eficaz para la eliminación de cel
deterioradas el bazo también es importantes
en generar respuestas inmunitarias contra los
antígenos transportados por la sangre.
El Sistema Inmunitario de la
Piel
 Los patógenos se encuentran primero con las superficies
corporales ( la piel o las mucosas)

▪ Estas se encuentran dotadas de barreras

externas contra la infección y solo si se
produce lesión las cel inmunitarias entraran
en acción .
▪ Hay una migración continua de leucocitos
desde los vasos sanguíneos hasta la piel estas
células buscan sitios de infección
El Sistema Inmunitario de la
Piel
▪ Y luego regresan a la circulación por medio de
de los conductos y los ganglios linfáticos, .
▪ Si un patógeno provoca una reacción
inflamatoria aparecen con bastante rapidez
en la piel otras cel del SI como neutrófilos ,
monocitos , eosinofilos , y plasmocitos.
El Sistema Inmunitario de la
Piel
▪ T
▪ El microorganismo Produce una respuesta
inflamatoria
▪ A través de LFA1 y VLA-4 CLA (antígeno
leucocitario cutáneo)
▪ En las cel TCLA+ que expresan CCR4 y CCL17
(ligando de quimiocina y receptor de quimiocina)
▪ Es presentada en las paredes de los vasos
sanguíneos de la piel a través de CCL27 es
expresada por los queratinocitos y CCR10 que es
su receptor que son quimiocinas que atraen cel
cutáneas. O CTLA , Activando asi las cel T.
▪ LAS cel T CLA+ en la piel son reguladoras de CD4
/CD25 / foxp3.
 Inmunidades de la Mucosa

▪ Muchos patógenos infectan las superficies de las mucosas

, tras la ingestión , inhalación o transmisión sexual ,
▪ El tubo digestivo y las vías respiratorias y genitourinaria
están defendidos por Acumulaciones subepiteliales de
células y tejidos linfoides que no están circunscritos por
una capsula de tejido conjuntivo
▪ Estos tejidos se encuentran provistos de cel con
microvellocidades irregulares que forman un sistema
secretor interconectado dentro del cual pueden circular las
cel B destinadas a la síntesis de IgA.
 Inmunidades de la Mucosa

▪ Pueden aparecer

 Conexiones difusas de linfocitos, plasmocitos y

fagocitos
 a lo largo del pulmón
 lamina propia de la pared intestinal

 Tejido organizado (MALT)

 Amígdala Lingual, palatina y faríngea
 Placas de peyer en ID y apéndice
 Inmunidades de la Mucosa
▪ El tejido linfoide del intestino esta separado de la
luz por epitelio cilíndrico con uniones estrechas y
una capa mucosa.
▪ Este epitelio aparece intercalado con cel de los
micropliegues , cel especializadas para el
transporte del oxigeno con microvellosidades
cortas e irregulares en su superficie apical que
endocitan antigenos
 Inmunidades de la Mucosa
 Las vesículas endociticas transportan el antígeno que va a ser
endocitado en la superficie basal para su presentación a los
linfocitos intraepiteliales , las cel dendríticas y los macrófagos.

▪ En conjunto las cel y los tejidos , relacionados

con las inmunidad de las mucosas forman un
sistema secretor interconectados dentro del
cual pueden circular las cel B destinadas a las
síntesis de IgA .( e IgE)
 Inmunidades de la Mucosa
▪ Sin embargo a diferencia de otros tejidos mucosos
en el aparato reproductor el isotipo dominante ES
LA IgG derivada del plasma.
▪ Las placas de peyer
▪ forman el sitio para la inducción de las respuestas
inmunitarias en el intestino.

▪ El material extraño como las bacterias , es captados por

las CPA de la placa de peyer subyacente que activan a
los linfocitos correspondientes .

▪ Asi las placas de Peyer constituyen el sitio de inducción

de las respuestas inmunitarias en el intestino.
▪ LINFOCITOS INTESTINALES
▪ Las cel T activadas se parecen en un 95 % a las
cel T de la sangre periférica con TCR αβ en una
relación 7 / 3 .

▪ CM – CPA de la placa de peyer , de ahí por la

linfa a los ganglios linfáticos mesentéricos ,
luego al conducto toraxico , pasan luego a la
sangre , luego a la lamina propia , donde son
activadas con integrina para ICAM1 .
Medula Ósea sitio importante
de sintesis de anticuerpos
▪ Algunos días después las cel B activadas de
memoria emigran a la medula osea.
▪ La MO comienza una respuesta inmunitaria
lenta mente pero Brinda una producción
masiva duradera de anticuerpo contra los
antígenos que en varias oportunidades
desafían al huésped
▪ Si bien las cel B maduran en la medula osea a partir
de las cel madres hematopoyéticas , tras la
maduración la mayoría de las cel B vírgenes se
dirigen a los órganos linfoides secundarios y los
tejidos donde pueden encontrar el antígeno.

▪ Esta liberación desde la medula osea puede ser

regulada por la esfingosina I fosfato que se sabe
controla la salida de linfocitos desde timo y los
ganglios linfáticos.
▪ Las cel B activadas pueden recircular de nuevo
hacia la medula osea y agruparse alrededor de los
sinusoides vasculares.

▪ En esta localización pueden intervenir en las

respuestas de generación de anticuerpos contra
los patógenos transportados por la sangre y su
supervivencia es mantenida por las cel dendríticas
que segregan la citosina MIF , (factor inhibidor de
la migración de los macrófagos ) .
▪ Esta claro que la MO es la residencia principal
de los plasmocitos de larga vida cuyos
precursores se generan en los centros
germinativos de los tejidos linfoides
secundarios , .

▪ Por lo tanto la MO es la fuente principal de Ig

sérica .

▪ También están presentes las cel B y las de

memoria.
▪ El Higado

▪ Contiene varias cel del sistema inmunitario.

▪ Esta irrigado con sangre venosa,y arterial que
proviene del intestino y por lo tanto esta bien
ubicado para controlar los antígenos
circulantes.
▪ Desempeña una función importante en las
respuestas innatas que incluyen la producción
de proteínas de fase aguda.
▪
▪ Junto con el bazo constituye la localización
principal a la que se transportan los
inmunocomplejos para su destrucción ulterior.

▪ En el hígado estas se llevan a cabo por los

macrófagos o cel de kupffer .

▪ Tambien podemos encontrar cel NK .

▪ El hígado tiende a ser un órgano bastante
tolerogeno( tolerancia ) debido a la presencia de
IL10 y de PD-Li ( ligando de muert eprogamada -
1.
Exclusividad de Sitios
Privilegiados

Cerebro Cámara Los

anterior testículos
del ojo

▪ Protegidos con barreras hematohisticas

bastante resistentes y poco permeables a
compuestos hidrófobos.
▪ Ya que los antígenos que se localizan en el
interior no provocan reacciones contra si
mismos.

▪ Ademas de las barreras también hay IL 10 y

TGF β , QUE ANULAN CUALQUIER
ACTIVIDAD DIFICIL de controlar de los
linfocitos Th1 .

▪ Ademas puede mantenerse también por

apoptosis de cel autoagresivas inducida por
FAS (CD95) .
▪ Lesley Brent.
▪ Puede suponerse que esto es beneficioso
para el organismo no convertir estos órganos
en un campo de batalla , inflamatorio , por
que la respuesta inmunitaria a veces es mas
nociva que la agresión antigénica que la
provoco.
Procesamiento del antígeno
hacia donde se dirige el Ag
• Se transportara por la linfa
Penetra tejidos hasta Ganglios linfaticos
tributarios

En vías respiratorias • Son atrapados por el MALT

altas o intestino o local
aparato reporductor

• Estos antígenos provocan una

En sangre reacción en el bazo
macrofagos

▪ Células presentadoras de antígenos

generales, que no pueden estimular las
células T vírgenes
▪ El Ag es capturado por el macrófago
▪ Degradado en el fagolisosoma
▪ Captado por el CMH
▪ Presentado en la superficie por el CMH
▪ El CMH se encuentra en escasa cantidad en
los macrófagos residentes , esta cantidad
aumenta cuando el macrófago entra en
contacto con el Ag . Ya que en su membrana
posee LPS que al entrar en contacto con los
PRR tipo TRL4 que estimula su producción.
▪ Lo mismo ocurre tras la exposición del
macrófago al INF.
 Células Dendríticas
Interdigitadas IDC
▪ Células distintas de los macrófagos con
capacidad de activar a las Células helper
▪ Origen hematopoyetico

Migra
n
Procesan hasta
el
Y se Capaces
estable de
el gangli
o
linfáti
cen presentar
péptidos a
Cel. T virgen se
active
como
antígeno co de
drena IDC
Cel. T
je
▪ Estas cel provienen de la MO tienen la
impresionante capacidad de procesar 4 vedes
su volumen de liquido extracelular en una
hora , lo cual facilita la captura y el
procesamiento del AG en sus
compartimientos intracelulares enriquecidos
con CMH II .
▪ Por consiguiente son la crem de la crem en
presentación de antígenos.
Células Dendríticas
Foliculares
▪ Se unen a inmunocomplejos y estimulan las
células B
▪ Las IDC intracelularmente están enriquecidas
con CMHII.
▪ Presentan Ag a los linfocitos T
▪ Las IDC necesitan a los macrófagos para el
procesamiento de los antígenos.
▪ Las IDC están destinadas a convertirse en cel
de Langerhans y expresan CLA (antígeno
leucocitario cutáneo ) son endociticas.
▪ Vive como si fueras a morir mañana

▪ Aprende como si fueras a vivir siempre.

▪ Mahatma Gandhi.
Dra Sandra Contreras
Activacion de los Linfocitos
 Linfocitos B/T(sin division) + Ag = linfocitos
proliferativos
Efectos:
1. Expansion Clonal
2. Linfocitos capacitados productores de
citocinas/Acpara responder contra Ag
Coestimulacion
 Esta fomenta activacion de linfocitos y
reduce la autoinmunidad.
 Activacion de linfocitos genera una
cascada de procesos de transduccion de
señales.
Coestimulacion
 Esta fomenta activacion de linfocitos y
reduce la autoinmunidad.
 Activacion de linfocitos genera una
cascada de procesos de transduccion de
señales.
Agrupacion de los receptores de
membrana conduce a su activacion
 Todas las celulas utilizan receptors de
membrane para captar informacion del
medio esta Informacion captada por
receptores de membrana se propaga en
las cel. por moleculas de senalizacion
elaborando la respuesta adecuada.
Agrupacion de los receptores de
membrana conduce a su activacion
 Todas las celulas utilizan receptors de
membrane para captar informacion del
medio esta Informacion captada por
receptores de membrana se propaga en
las cel. por moleculas de senalizacion
elaborando la respuesta adecuada.
 Respuesta inmunológica adecuada
 organización del citoesqueleto celular
(para facilitar el movimiento)
 Expresion de nuevos productos génicos
 Aumento de la adhesividad celular.
ITAM (Motivos de activacion de
inmunorreceptor basado en Tirosina)
 ITAM= son motivos especiales necesarios
para la transduccion de senales en el
interior del linfocito B/T.
 Cuales son las moléculas de señalización
( integrinas )

 Los receptores de las membranas

citoplasmáticas son CD3 = CT
 Ig αβ = CB
 QUE PUEDEN LLAMAR LA ATENCION DE
UNA CLASE PARTICULAR DE CINASAS.
Conociendo que los receptores de
lamembrana citoplasmática son
proteincinasas o que pueden reclutarlas al
unirse con sus ligandos específicos.
 La agregación de los receptores lleva
típicamente a la fosforilacion ( pierde un
catión fosfato P ).del receptor o de la
proteína asociadas .
 Los ITAM están dentro de las colas
citoplasmáticas de las moléculas
accesorias
 La fosforilacion de los ITAM en los
residuos de tirosina en respuesta a la
estimulación del TCR o BCR permite
 Que estos ITAM interactúen con
proteínas adaptadoras que tienen una
afinidad por los motivos de tirocina
fosforilada .
 Siendo este el inicio de la transducción
de la señal.
Interaccion LinfocitoT y CPA por medio
de varios pares de moleculas
accesorias de señalizacion dirigidas
por el TCR.
 Cel.T SOLO reconocen Ag cuando se
presentan dentro de la hendidura de
union al peptido de las moleculas del
CMH.
 Recordando que la CD8 de la cel T
citotóxica en conjunto con el TCR
reaccionan con el complejo CMH I unido
a la cel diana infectada por virus o
transformada.
 La CD4 de la cel Th actua como
correceptor para las moléculas de clase
II .
 Sin las moléculas de señalización las
uniones son de baja afinidad.
CD4 / CD8
 CD4 (CMHII)
*Son las cel.T helpers
*COLABORAN con la activacion/maduracion de las cel.B/cel.T
citotoxicas
 CD8 (CMHI)
*Son las cel.T citotoxicas
*Destruyen cel. Infectadas por virus/cel. precancerosas
Afinidad TCR-peptidoAg/CMH es baja

 Solo se da una asociacion(afinidad)

estable con una CPA con la interaccion
de varios pares complementarios de las
moleculas accesorias ..
 Linfocitos no activados = No-adherentes
Afinidad TCR-peptidoAg/CMH es baja

 Solo se da una asociacion(afinidad)

estable con una CPA con la interaccion
de varios pares complementarios de las
moleculas accesorias ..
 Linfocitos no activados = No-adherentes
 Fuerzas de unión creciente o pares
complementarios de moléculas
accesorias
 CT CPA
 LFA 1 / ICAM 1
 CD2 / LFA 3
 CD28 / B7
 TCR / CMH – PEPTIDO
 CTLA4 / B7
 VLA4 / VCAM 1
 Todas estas acoplamientos no son solo
para la adherencia intercelular , sino
también para proporcionar la
coestimulacion esencial para la
activación apropiada del linfocito.
 La LFA1 y la VLA4 PARECEN SER
PARTICULARMENTE IMPORTANTE
PARA LA ADHERENCIA .DEL
LINFOCITO
 La adhesividad del linfocito parece estar
relacionada con la capacidad de las
integrinas de cambiar de conformación
desde un estado de baja a alta afinidad.
 O un estado mas abierto.
 Estas uniones de estas fuerzas de unión
creciente es lo que llamamos SINAPSIS
INMUNITARIA.
Señalizacion “Inside-Out”
 Es la activacion de las integrinas DESDE
DENTRO HACIA AFUERA..
Activacion de Cel.T requiere 2 señales
 Señal 1:
Complejo TCR + CMH-peptido
(reforzado por CD4/CD8 + CMH)
 Señal 2:
Cel.T + senal coestimuladora (B7+CD28) de la CPA/Th
 SEÑAL 3 : por efecto possible de la IL 1
Activacion de Cel.T requiere 2 señales
 Señal 1:
Complejo TCR + CMH-peptido
(reforzado por CD4/CD8 + CMH)
 Señal 2:
Cel.T + senal coestimuladora (B7+CD28) de la CPA/Th
 SEÑAL 3 : por efecto possible de la IL 1
 ANERGIA : la activación de la cel T en
reposo puede ser bloqueada por
anticuerpos anti B7 de manera
sorprendente esto torna a la cel T
ANERGICA ..o no reactiva a cualquier
estimulo nuevo por el antígeno.
 Asi las cel T activadas proliferan en
respuesta a una única señal.

 Todas las molecuals de adhesión no son

por si mismas co estimuladoras si no
que aumentan el efecto de otras
señales.
Balsas (Rafts) Lipidicas
 Los acontecimientos de señalizacion
temprano comprenden la agregacion de
balsas compuestas por Subdominios de
membrana con alta concentracion de:
colesterol/glucoesfingolipidos , las
moleculas de la membrane cellular que
interviene en la activacion se [ ] dentro
de estas estructuras.
Balsas (Rafts) Lipidicas
Fosforilacion de la proteina Tirosincinasa (PTK)
 Este es un proceso temprano en la senalizacion de cel
T.
Fosforilacion de la proteina Tirosincinasa (PTK)
 Este es un proceso temprano en la senalizacion de cel
T.
 La fosforilacion de PTK es un proceso
temprano de la señalización.
 Para que una cel T se pueda fosforilar
se necesita que las colas
citoplasmáticas de CD4 , y CD8, se
asocien de manera constitutiva con LCK
que es una proteína tirocincinasa que
puede fosforilar los 3 ITAM que están
dentro de las cadenas del TCR.
 La fosforilacion es compleja pero se realiza
paso a paso.
 Esta fosforilacion de los 3 ITAM dentro de la
TCR por LCK crea sitios de unión para el
reclutamiento de otra PTK que es la ZAP -70 .
 ZAP – 70 fosforila a su vez 2 proteínas
adaptadoras.
 LAT (conector para la activación de las cel T.)
 SLP76 ( proteína que contiene el dominio
SH2)
 LAT – sirve como plataforma para el
reclutamiento de varios actores en el
complejo TCR ya que contiene muchos
residuos de tirosina que pueden ligarse a
otras proteínas adaptadoras a través de
los motivos SH2 produciendo el
reclutamiento de GADs (proteína
relacionada con GRB2 ) que esta
constitutivamente asociada a SLP76
 SLP76 – proteína de 76 kilo Dalton del
leucocito que contiene el dominio SH2 )
 SLP76 se vincula al reordenamiento del
citoesqueleto del TCR debido a su
capacidad de asociarse con VAV -1 y
NICK..

 LAT fosforilada por ZAP 70 también atrae

la atención de 2 proteínas de unión a
fosfotirosina la PLCɣ1 y GRB2
 PLC fosfolipasa C.
 GRB2 proteína de unión ( adaptadora) al
receptor de factor de crecimiento 2.
VIA Ras / MAPK

 La via ras – mapk se puede hallar

unida a GTP activa o GDP inactiva.

 El intercambio de GDP por GTP

estimula la activación de ras y le permite
al RAS reclutar uno de los factores de
las cadenas RAF .
 En RAS la activación se produce por la
actividad de los GEF ( factor de
intercambio de nucleótido de guanina )
que favorece el intercambio GDP por
GTP.

 PCL al fosforilarse hidroliza al fosfolípido

de membrana PIP2 (bifosfato de
fosfatidilinositol) en diacilglicerol DAG ,
y IP3 (trifosfato de inositol .
 La interaccion de IP3 con los receptores
específicos en el RE desencadena la
liberación de calcio , que actua en forma
sinérgica con el DAG para activar la
protein cinasa C (PCK) y actua con la
calmodulina para aumentar la actividad
de la calcineurina , que activa el factor
de transcripción (NFAT)
Control de transcripcion del gen de IL-2

 Evita ANERGIA en la cel.T senalada

 Hay agentes que actuan contra las cel.T:

-Ciclosporina
-Tracolimus
Estos bloquean la Calcineurina
Se disminuye produccion de IL-2

 NFATn (en nucleo) => aumenta IL-2

NFATc (en citoplasma) => aborta
activacion de celT.
Coestimulacion de CD28 AMPLIFICA
senales de TCR
 Las cel T virgenes necesitan 2 señales para su
activacion
 Una proviene de la union del TCR con el peptido
antigenico ( señal 1).
 Señal 2 . Proporciona la ocupacion simultanea de
CD28 en la cel T mediante B7.1 y B7.2 en la CPA .
 Cel.T con CD28 disminuido:

-muestran capacidad reducida de proliferar por

estimulo a TCR
-tambien afecta diferenciacion de cel.T
-y afecta produccion de citocinas requeridas para
colaborar con las cel B
Sinapsis Inmunitaria
 Se produce cuando una cel T se encuentra
con una CPA , que despliega CMH peptido
apropiado , esto aumenta con rapidez la
afinidad de LFA-1 para ICAM-1 y esto ayuda a
estabilizar la interaccion entre la cel T y la CPA
LA Activacion de cel.T se produce en este
contexto
Requisitos:
-que se halla logrado cierto nivel umbral inicial
de activacion del TCR
-su formacion depende de la reorganizacion
del citoesqueleto
 Entre las moléculas que se han
identificado con el propósito de controlar
la proliferación de células T conocemos:
-CD28: Proteína transmembrana de la
célula T.
-B7: Que aparece en la superficie de la
célula presentadora de antígeno.
 Tras la activacion surge en la superficie
del linfocito T una nueva molecula
reguladora que actua a modo de freno
de este proceso:
 - CTLA-4
CTLA-4
 Se cree que ejerce su accion al
desplazar al CD28 de su union al B7 lo
que impediria la generacion de señales
coestimuladoras.

 En presencia de esta molecula los

linfocitos T frenan su proceso o mueren
Respuesta de las celulas B
 Las celulas B responden a 3 tipos de antigeno:

-Antigeno timoindependientes tipo 1

-Antigeno timoindependientes tipo 2

-Antigeno timodependiente
Antigeno timoindependiente tipo
1
 Son activadores policlonales focalizados en
las celulas B especificas por receptores Ig
 Son totalmente independientes de los
linfocitos Th.
 Ciertos Ag como los LPS bacterianos en[ ]
altas tienen la capacidad de activar en forma
polyclonal una proporcion importante de la
dotacion de lin B con receptors especificos de
Ig para estos ATI1.
 Esto se produce por la union a una molecula
de superficie que elude la primera via
bioquimica mediada por el receptor especifico
para el Ag.
Antigeno timoindependiente tipo
2
 Son macromoleculas polimericas que forman
entrecruzamiento con muchos receptores Ig, y
como consecuencia proporcionan una señal
persistente para la celula B.y la estimulan de
forma directa , sin necesidad que le ayude la
cel T
 Persisten sobre largos periodos sobre la
superficie de macrofagos que se localizan en
GL , y zona marginal esplenica y pueden
unirse a cel B especificas a traves del receptor
de Ig de superficie con los cuales sufre
entrecruzamiento y active la cel B.
 Dan origen sobre todo a respuesta de IgM.
Antigenos Timodependientes
Son aquellos que no estimulan directamente la
produccion de Ac sin la ayuda de las celulas T.
Necesitan la colaboracion de las cel Th
No producen respuesta de Ac en animals que NO
tienen timo.
Estos Ag no pueden producer activacion directa.
Estos Ag son degradados con facilidad por las cel
fagociticas.
Estos Ag carecen de mutagenicidad.
Estos Ag pueden ser univalentes ( cada epitope solo
aparece una vez en la superficie y no puede
establecerse entrecruzamiento con la Ig de
superficie ) .
 Cuando se unen a BCR se situan sobre
la superficie al igual que un hapteno y
no activan es decir se unen a Ac pero
no producen la respuesta del Ac osea
no estimulan la cel B.
Procesamiento del antigeno por
las celulas B
 La necesidad del ligamiento fisico del
hapteno y el transportador sugiere con
firmeza que las celulas T deben
reconocer los determinantes del
transportador sobre las celulas B que
responde para proporcionar las señales
estimuladoras accesorias relevantes.
 Dado que las celulas T solo reconocen
el antigeno procesado ligado a la
membrana y asociada a la molecula del
CMH, las celulas T no pueden
reconocer el antigeno nativo ligado a los
receptores de la Ig.
Sin embargo las celulas B pueden
presentar el antigeno a las celulas T
helpers.
Funcionan con concentraciones bajas de
antigenos ya que pueden focalizar el
antigeno a traves de sus receptores de
superficie.
 El antigeno ligado a la Ig de superficie
es internalizado en los endosomas, que
luego se fusionan con vesiculas que
contienen moleculas de clase 2 del
CMH.
 La necesidad de la union fisica
entre el hapteno y el
transportador;

 el hapteno conduce al transportador y

este sera procesado dentro de la celula
que esta programada para elaborar
anticuerpos antihaptenos.
 Después del estimulo por la célula T
helper que reconoce al transportador
procesado, lleva a cabo su programa y
finalmente produce anticuerpos que
reaccionan con el hapteno.
Naturaleza de la activación de
las células B
 Las células B vírgenes o en reposo, no
están en división y la activación del
receptor de la célula B conduce a estas
células al ciclo celular.
 El receptor de la célula B carece de
actividad enzimática intrínseca.
 Una vez mas, las moleculas accesorias
asociadas con el receptor del antigeno
propagan las señales de activacion en
las celulas B.
 Los entrecruzamientos del BCR que
dirigen el antigeno dan lugar a la
iniciacion de una cascada de
señalizacion que despierta una variedad
de factores de transcripcion
Activacion de las celulas B por
medio de la coestimulacion
 Las celulas B precisan la coestimulacion
para montar respuestas efectoras
eficaces.
 La CD28 es la principal molecula
coestimuladora de las celulas T.que
interactuan con B7.
El complejo correceptor de
las celulas B madura
 parece estar compuesto por 4 componentes:
 -CD19
-CD21
 CR2 receptor de complement tipo 2.
 -CD81(TAPA1) proteina 1 transmembrane inducida
por interferon .
 LEU13.
La CD19 desempeña una funcion especialmente
importante en el proceso de aumento de la
señalizacion.
CD19
 Es una proteina transmembrana
especifica de la celula B con una cola
citoplasmatica larga..
 Con la estimulacion del receptor de la
celula B las colas citoplasmaticas de
CD19 sufre la fosforilacion en multiples
residuos de tirosina por cinasas
asociadas con BCR.
 que crea sitios de union en CD19 para
varias proteinas.
 Como la tirosincinasa Lyn y la
fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K).
 Igual que CD28 en las cel T , el
correceptor de la cel B TIENE LA
FUNCION DE AMPLIFICAR alrededor
de 100 veces la señal transmitida a
través del BCR .
 CD19 fosforila Lyn
 PI3K
 PI3K se fosforila a Akt (activación de la
cinasa serina treonina )
 Que refuerza la activación de NFAT a
través de la neutralización de los
efectos inhibitorios de GSK3 ( cinasa
glucógeno sintasa 3 ) sobre NFAT .
 GSK3 puede fosforilar y desestabilizar a
Myc y Cyclin D que son esenciales para
la entrada en el ciclo celular.
 La cola citoplasmática de CD19 fosforila
a vav que nos ayuda en la organización
del citoesqueleto celular con SLP76
que además fosforila PIP2.

 PIP2 produce estimulaciones IP3

estimula la producción aumentada de
ca+ que estimula la acción de
calcineurina esta estimula a NFAT c -----
NFATn y la respuesta se da.
 PIP2 también estimula DAG (diacilglicerol )
que estimula PKC que toma 2 vías la via
JNK que estimula directamente al nucleo y
se produce la transcripción génica para
producir la respuesta inmunológica.

 Y la via de IKK que estimula a IkB que

estimula a su vez a P65 y P50 en el
citosol y envían su señal al nucleo para
producir su transcripción.
Las celulas B son estimuladas
por entrecruzamientos.
 La formacion de entrecruzamientos con
los receptores de Ig de superficie por el
antigenos timoindependientes de tipo 2,
estimula y activa las celulas B.
Las celulas Th activan las celulas
B en reposo.
 Las celulas T helper activan las celulas
B en reposo a traves del reconocimiento
por el TCR de complejos CMH-II y la
coestimulacion a traves de interacciones
CD40L-CD40.

 En efecto el linfocito actua como una

CPA y es muy eficiente a causa de su
capacidad para concentrar el Ag
focalizandolo sobre su Ig de superficie.
 La cel Th activada puede interactuar
con una cel B en reposo y estimularla.

 Una cel T en reposo solo puede ser

activada por una cel B que ha adquirido
el coestimulador B7 que solo se halla
presente sobre las cel B activadas y no
en las que estan en reposo.
 Se produce como consecuencia de la superproduccion de citocinas como
TNF e IL-1 en respuesta a la infeccion bacteriana.
Citocinas
 Son proteínas que
regulan la función
de las células que
las producen u
otros tipos de
células

Funciones de
proliferación y
diferenciación celular, Responsables de
quimiotaxis, crecimiento
la comunicación
y modulación de la
secreción de intercelular
inmunoglobulinas.
Citocinas:
Actúan como mensajeros
intercelulares
 Las citocinas son moléculas mensajeras que
pueden comunicar señales de un tipo celular a
otro.
 Puede instruir a la célula para recibir la señal
de proliferar, diferenciarse, secretar otras
citocinas, migrar o destruirse.
 Uno de los grupos mas importantes de las
citocinas es la familia de las interleucinas.
Interleucinas
✓Actúa como
comunicadores entre los
leucocitos.
✓Su clasificación se da
por sus propiedades
biológicas no
estructurales.
✓ Se han descrito
alrededor de 30 o
mas.interleucinas (IL-1,
IL-33)
Otras Familias de Citocinas
Factores estimulantes
de colonia

Interferones

Factores de necrosis
tumoral
La acción de las citocinas es
transitoria y de corto alcance
 Las citocinas actúan a través de
receptores de la superficie
celular
a) Receptores de eritropoyetina:
b) Suelenestar constituidos por 1-2 cadenas polipeptidicas, que
determinan la unión de las citocinas y una cadena
compartida adicional que interviene en la transducción de
la señal.
c) Receptores del interferon:
d) Constituida por dos cadenas polipeptidicas, ademas de los
recptores de IFNa-IFNB.
c) Receptores del TNF:

d) Tiene dominios extracelulares con alto contenido en

cisteína. También contiene los receptores de LT y el
factor de crecimiento nervioso(NGF), el receptor CD40
e) Receptores de las citocinas IgSF:
f) comprende el receptor del factor estimulante de colonias
de macrófagos (M-CSF) y el factor de las células madres
(SCF/ c-kit).
g) Receptores de la quimiocina:
h) Tienen la propiedad de estimular la quimiotaxis. En
donde cada receptor es capaz de unirse a 7 ligandos
diferentes .
f) Receptores de los TGF: Los receptores transformadores del
crecimiento, como el receptor TGFϐ.
 LAS SEÑALIZACION DE LAS CITOCINAS SE
DA POR 2 VIAS.
 Jak ____ STAT CINASA

 RAS – MAP CINASA

 LOS receptores de eritropoyetina (1 ) carecen de

dominios catalíticos pero se asocian con JAK .
 Son 4 cadenas y todos fosforilan sus cadenas en
sustratos de tirosina.
 Los JAK tienen funciones especificas
 alteraciones de la eritropoyesis
 hipersensibilidad contra patogenos
 Los JAK fosforilan los residuos de tirosina en las colas
citoplasmáticas con el fin de crear sitios de acoplamiento
para los miembros de STAT ( transductor de señales y
activadores de la transcripción ) de los dominios SH2

 Los STAT residen en el citoplasma en estado inactivo , pero

tras el reclutamiento de los receptores de citosinas por
medio de sus dominios SH2 son fosforiladas por los JAK sufren
disociación y se traslocan al nucleo donde impulsan la celula
a través del ciclo mitótico activando la transcripción de
varios genes.

 Los SOCS supresor de señalización de citosinas.

 PIAS proteína inhibidora de STAT activada.
 Los miembros de la familia de inhibidores SOCS
pueden suprimir la señalización de citosinas en varios
puntos a través de la inhibición directa de la
actividad de la JAK cinasa . O al promover la
poliubicuitinacion y la degradación de las JAK
mediada por proteasoma.

 PIAS inhibidores de STAT pueden formar complejos

con las proteínas STAT que dan como resultado la
disminución de la unión de STAT al ADN o el
reclutamiento de correpresores transcripcionales que
pueden bloquear la transcripción mediada por stat.
 Los receptores de citocina también
pueden reclutar proteínas adaptadoras
adicionales como
 SHC , Grb2 y sos .,
 que son suceptibles de activar las
cascadas de señalización de MAP cinasa y
PI3 cinasa
 TRANSDUCCION DE LA SEÑAL A TRAVES DE LOS
RECEPTORES DE LAS CITOCINAS.

 1. Unión de la citocina al receptor.

 2.- Dimerización del receptor y activación de las quinasas JAK,
produciéndose la Fosforilación del receptor.
 3.- Fosforilación y dimerización de los STAT, activación de la
transcripción de los genes-diana.
 Citocinas tienen múltiples efectos

Las citocinas ejercen múltiples efectos

sobre distintos tipos celulares.

Sus funciones en la generación de células T y B

efectoras en la regulación de reacciones inflamatorias.
Sus funciones se superponen unas
con otras , osea tienen iguales
funciones sobre diferentes tipos
de celulas.
La diferenciación
de las células
madre, para
convertirse en los
elementos
corpusculares de
la sangre dentro
de la medula ósea,
debe nutrirse a
través de la
producción de
citocinas por las
células
estromáticas.
 Interacciones en Red

 Los genes que codifican IL-3, IL-4,IL-5 y GM-CSF se

encuentran estrechamente relacionados sobre el
cromosoma 5.

 La interacción puede producirse mediante una

cascada en la cual una citocina induce la
producción de otra, a través de la
transmodulacion del receptor para otra citocina y
del sinergismo o antagonismo de dos citocinas que
actúan sobre la misma célula.
Las diferentes subpoblaciones de
células T pueden elaborar distintos
patrones de citocinas

TH2: Buenas colaboradoras de

las células B y parecerían estar
TH1: produce citocinas adaptadas para la defensa
como IFNγ serian contra los parásitos y
especialmente eficaces patógenos extracelulares.
contra las infecciones
intracelulares causadas por
virus
Las diferentes subpoblaciones de
células T pueden elaborar distintos
patrones de citocinas

TH2: Buenas
colaboradoras de las
TH1: produce citocinas células B y parecerían
como IFNγ serian estar adaptadas para
especialmente eficaces
contra las infecciones
la defensa contra los
intracelulares causadas por parásitos y patógenos
virus extracelulares.
 Las TH1 producen INFγ EFICAZ CONTRA INFECCIONES
INTRACELULARES causadas por virus o MO que crecen en
macrófagos ( I.C )
 Para la producción de estas células intervienen las IL 12 Y 27.

 Th2 colaboran con las cel B ayudan en la defensa contra

parasitos y patógenos extracelulares VULNERABLE a IgE ,
eosinofilos y mastocitos .para la producción de estas células
intervienen las Il 4,5,6,10,13 ( I H )
Las Interacciones con células del
sistema inmunitario innato
causan un sesgo en la respuesta
Th1/Th2
 El medio ambiente de citocinas establecido por las
células del sistema inmunitario innato durante las
fases tempranas de la infección tiene una influencia
Fundamental en la respuesta inmunitaria adaptativa.

 Cuando los linfocitos requieran el cebamiento de las

células dendríticas u otras CPA entonces se podrá
comenzar la expansión clonal y maduración de las
células Efectoras.
Las Interacciones con células del
sistema inmunitario innato
causan un sesgo en la respuesta
Th1/Th2

 ya se conoce que la activación eficaz de las

células t demanda dos señales CPA
 La señal 1 es provista por la estimulación a
través de la TCR y la 2 por la coestimulacion de
la CD28
 LaIL-12 y sus moléculas relacionadas la IL-23 y la
IL-27 son fundamentales para la polarizacion de la
Th1.si bien la IL e INF promueven una respuesta
Th1, ellas también inhiben las respuestas Th2

Y la IL-4 es primordial para la producción del

fenotipo celular TH2.sin embargo los efectos de
la Il4 parecen ser dominantes sobre la Il12 y por
lo tanto ,las cantidades de Il4 en relación a la Il12
– INF serán de su importancia para la
diferenciación de la Th0 a Th2
 LaIL-12 la que a su vez estimula la producción
INFy por la células Nk.

 Lamaduración de las células dendríticas e

induce la producción de los IL-12 lo cual
Favorece las respuesta Th1.
Las células T reguladoras
atenúan la respuesta Inmunitaria
Y PROTEGEN CONTRA LA
INMUNIDAD.
Otra subpoblacion de las células T, las
denominadas células T reguladoras naturales
(treg) SON MUY IMPORTANTE.

Estas células constituyen una población de células

T CD4+ CD25+ que pueden suprimir respuestas
Inmunitarias de células T auto reactivas por
caminos que aun no se conocen bien pero de las
cuales participan las citocinas.
Concepto actual de las Células T
 Estas cel T reactivas frente a antígenos propios
se desarrollan en el timo y se liberan como cel
funcionalmente maduras .
 Que pueden suprimir la activación de otras cel T
que reaccionan contra lo propio y escapan a la
selección negativa en el timo , y estas cel T son
destruidas por las Treg
 La Il 2 es esencial para el mantenimiento de las
Treg naturales ya que estas cel son incapaces de
elaborar su propia Il2 . Y por lo tanto basan su
supervivencia en la Il2 paracrina.
Las células T citotóxicas
pueden dividirse en
 TC1
 TC2
los clones de las células T citotóxicas
Humanas obtenidos por dilución
limitante también tiene
características de secretar citocinas
particulares.
Las células T citotóxicas
pueden dividirse en

Tc1 secretan INF γ pero no secretan Il4 y

los clones de Tc1 inducen a las Th1
Tc2 al revés. Secretan IL 4 pero no secretan
INF y los clones Tc2 Inducen a las Th2
Estos clones no muestran ninguna
diferencia en su función citolitica
Las células T activadas proliferan
en respuesta a la citocinas

 En lo que concierne a las células T, la

amplificación que sigue a la activación depende de
la IL2 ya que es fundamental para la proliferación
de estas células.

 La citocina Il2 es péptido único, de peso molecular

de 15,5 Kda que solo actúa sobre células que
expresan receptores para la IL2.
 LOS RECEPTORES NO ESTAN PRESENTE en las cel
reposo pero son sintetizadas a las pocas horas de su
activación
Efectores de las células T en la
Inmunidad mediada por células

 Lacitocinas de las cel Th1 median la

respuesta inflamatoria crónica
principalmente contra el antígeno que
enfrenta a los parásitos intracelulares.
 Factores Involucrados sobre los
Efectores de las células T en la
Inmunidad mediada por células
 Acontecimiento Temprano
 Quimio taxis
 Activación de macrófagos
 Lucha contra la infección viral
 Factores Involucrados sobre los
Efectores de las células T en la
Inmunidad mediada por células
 Acontecimiento Temprano

 Acontecimiento Temprano es cuando el factor iniciador de

una respuesta inflamatoria local en el tej lesionado es
causado por el agente infeccioso que provoca la síntesis de
moléculas de adhesión como VCAM-1 que permiten el ingreso
de cel T de memoria en el sitio infectado atraves de sus
receptores de asentamiento VLA-1 .
 Quimiotaxis
 El reclutamiento de cel T y de macrófagos en el sitio
inflamatorio aumenta mucho por la acción de quimiocinas
quimiotacticas .
 Esta pueden ser producidas por los distintos tipo celulares y se
dividen en 4 familias
 CXC tienen un aminoácido de cisteína.
 Cx3C tienen 3 aa entre las 2 cisteínas
 CC tienen cisteínas adyacentes
 C carecen de cisteínas.
 Funciones de las quimiocinas.

 Inflamacion
 Desarrollo de órganos linfoides
 El trafico celular
 Desarrollo de Th1 y Th2.
 Angiogenesis
 Activación de macrófagos

 Los macrófagos con MO intracelulares son activados

por agentes como IFNy, GM-CSF,IL2,TNF.y adquieren
asi poderes microbicidas.

 Durante este proceso varios macrofagos pueden morir

por culpa de las cel Tc y liberar parasitos vivos pero
estos serán atacados por otros macrófagos que
atraídos por quimiotaxis y activados de nuevo por las
citosinas locales antes que estos parasitos puedan
activar sus mecanismos de destrucción.()
 LUCHA CONTRA LA INFECCION VIRAL.

 Las cel infectadas por virus necesitan una estrategia

diferente.
 Como el mecanismo innato del interferón , para
impedir el acceso del virus a la maquinaria
replicativa de la cel .
 TNF usa otra defensa destruye la cel infectada antes
de que se haya generado la replicación viral por su
potencial citotóxico , al inicio se descubrio en cel
tumorales de ahí su nombre.pero por lo general
produce la destrucción cel por apoptosis en lugar de
necrosis.
 Células T Killer

 La células citotoxicas, también conocidas como

Linfocitos T representan un porcentaje muy
importante de las células de la respuesta
inmunitaria mediada por células infectadas por
Virus y tal vez porque atribuyen a un mecanismo de
vigilancia contra células cancerígenas.
 Sintesis de
Anticuerpos
Sintesis de Inmunoglobulinas
 Sintesis de Ig.

 A medida que el ARNm se traduce sobre el ribosoma la

secuencia de señal esta unida por una particula de
reconocimiento de señal SRP que se acopla en un receptor
sobre la membrana externa del retículo endoplasmatico .
 Y facilita el ingreso de la cadena naciente de Ig en la luz del
RE.
 la SS se asocia con un receptor de membrana especifico y es
escindida , el resto de la cadena a medida que se alarga
forma complejos con la chaperona molecular BiP proteína de
unión de la cadena pesada que se une a los dominios CH1 y
VL1 de la cadena pesada y ligera para controlar el
plegamiento de la proteína.

 Sintesis de Ig.

 las cadenas no ensambladas se oxidan y las

ensambladas se disocian como molecula completa de
Ig H2L2 .
 las moléculas H2L2 ensambladas abandonan el RE
para la glucosilacion terminal en el aparato de Golgi
y la secreción final .
 La Ig del receptor de superficie será insertada por su
secuencia hidrófobas en la membrana del RE a
medida que se sintetiza .
 Cambio de Clase de Ig Se Lleva a
cabo en las Celulas individuales.

 Lasintesis de Ac que pertenecen a las

distintas clases de Ig prosigue con diferentes
velocidades:

 IgM: por lo general se da cuando Hay una

respuesta temprana que tiende a disminuir
rapidamente
 IgG: Aumenta su nivel maximo en un periodo
mas prolongado
Sintesis de Clases de
Anticuerpos IgM e IgG..
  Las celulas pueden cambiar de la produccion IgM a otra
Ig, y esta en gran parte controlado por las Celulas T,
mediado de modo critico por CD 40 y citocinas

Por ejemplo:

La estimulacion de celulas B por LPS da como resultado

la sintesis de IgM, IgG3, IgG2β

Si Se agrega IL-4: IgM cambia a IgE e IgG1

Si se agrega IFN gamma: IgM cambia a IgG2α
Si se agrega TGF β: IgM cambia a IgA o IgG2β
 La cel B estimulada por efecto de la CD40 con su
ligando CD40L genera plasmocitos por efecto de IL
2,4,13

 Inicia la clonación esta nueva generación si recibe
estimulo de IL4 y 13 genera IgE

 Si recibe estimulo de IL5 TGF genera IgA .

 Si recibe estimulo de IL 4, 5 genera IgM

 SI RECIBE estimulo de Il 4 5,6,13,INF GENERA IgG


Las celulas B con
cambio de clase
estan sometidas a
altas tasas de
mutacion despues
de la respuesta
iniciada por la AID
citidina desaminasa
inducida por
act.esta enzima
elimina un grupo
amino NH2 de la
desoxicitidina del
AND y provoca una
reaccion de
reparacion del AND
modificada que se
traduce en la
mutacion de esta
base a cualquiera
de los 4 nucleotidos
sobre todo dentro d
e las regions V
 Factores que afectan la Afinidad de los
Anticuerpos en la Respuesta Inmunitaria

 El efecto de la dosis de antigen

 .

 Cuando se presentan [ ] o dosis bajas de antigeno solo los

linfocitos con receptors de alta afinidad podran fijar suficiente
Ag para que se produzca la estimulacion,y sus cel hijas por
supuesto tambien generaran Ac de alta afinidad .

 Esto muestra que la relacion Ag – Ac a aumentada [ ] de Ag aun

los Ac con una afinidad baja fijaran Ag y se estimularan y
daran origen a Ac de alta afinidad.
 Maduracion de la Afinidad

• Hay 2 razones para esta

maduracion de la afinidad
despues de la respuesta
primaria .
Las respuestas • #1 Una vez que comienza la
secundarias tienden respuesta primaria y declina
a ser de mayor la concentracion del Ag
afinidad ,mas hasta niveles bajos, solo las
rapidas e intensas. celulas con afinidad
sucesivamente mayor se
uniran al Ag para mantener
la proliferacion.
 Maduracion de la Afinidad

• Hay 2 razones para esta maduracion

de la afinidad despues de la
respuesta primaria .

• #2 En esta etapa las celulas mutan de

manera desquiciada en los centros
Las respuestas germinativos, y cualquier mutante
secundarias tienden con afinidad azarosamente mayor se
a ser de mayor unira bien al Ag sobre las celulas
afinidad ,mas dendriticas foliculares y sera
rapidas e intensas. seleccionado en forma positiva para
su expansion clonal persistente.
• Los Ag timo indpendiente por tener
una memoria poco desarrollada con
mutaciones muy infrecuentes no
muestran maduracion de afinidad.
 Celulas de Memoria
Con la desaparicion de la
fuente de Ag que inicio su
produccion, la mayoria de
los linfocitos efectores son
eliminados por medio de la
apoptosis.
Se mantiene una
fraccion de celulas
que responde al Ag
(las de mayor
afinidad), la cual
forma el
compartimiento de
memoria
Mantenimiento de las celulas de memoria.
En los ultimos tiempos se ha demostrado..

 Que la IL-7 parece ser critica para la

supervivencia ya que ejerce accion reguladora
a largo plazo de las poblaciones de celulas T
CD4 y esta unida de modo preferente a las
Celulas T en reposo.
 Las Celulas T de memoria CD8 requieren IL-15
para su supervivencia a largo plazo.
La memoria adquirida
durante la respuesta La memoria de
inmunitaria adaptativa infecciones tempranas es
requiere el contacto con duradera y surge la
el antigeno y la
pregunta de si las celulas
expansion de celulas de
memoria para el de memoria tienen una
antigeno. vida prolongada o estan
sometidas a una
estimulacion antigenica
repetida por la
persistencia del antigeno
o por la reinfeccion
subclinica.
Se considera que la memoria de
las celulas B es un estado
dinamico en el cual la
supervivencia de las celulas de
memoria se mantiene por
señales recurrentes que
provienen de celulas
dendriticas foliculares en los
centros germinativos, el unico
depositario duradero del
antigeno.
Las celulas T murinas de memoria pueden
mantenerse en ausencia de antigeno, pero las
humanas pueden requerir la reestimulacion
periodica con el Ag.
La Poblacion de Celulas de Memoria No es
Simplemente Una Expansion de Celulas
Virgenes Correspondientes..
En general, las celulas de memoria tienen mayor
afinidad que las celulas virgenes:por lo que son
estimuladas con mayor facilidad.
Por medio de mutacion somatica las cel con receptors
preexistentes de afinidad relativamente mayor en las cel
virgenes proliferan de manera selective a traves de la union
preferente con el Ag.

Las cel T de memoria aumentan su avidez de union

para la CPA
-Mediante la expresion regulada positivamente de
moleculas asociadas (CD2 y LFA-3 , 1 e ICAM-1) que
aumentan la afinidad funcional por la celula
presentadora de Ag.
 Cell T Virgenes
Distincion
CD45RA como marcador ,
Entre Celulas activador celular

Virgenes y de Expresan niveles bajos de

CD44
Memoria Se diferencian las T CCR7+
(memoria central)
No responden bien al Ag

Cells de Memoria
CD45RO como marcador es
un activador celular
Expresan niveles altos de
CD44
Se diferencian las T CCR7-
(memoria efectora)
responden bien al Ag.
Celulas de Memoria Central

 Tienen una vida prolongada

 Proporcionan una dotacion con expansion clonal de
celulas sensibilizadas por el Ag que pueden dirigirse
hasta los organos linfoides 2rios bajo la influencia de
quimiocina CCL21 y despues del Nuevo encuentro con el
Ag pueden estimular a las cel dendritica, cel B y
generar cel efectoras.
Despues del Nuevo Encuentro con el Ag..

Ayudan a
las C
elulas B

Generan
celulas
efectoras

Estimulan las
celulas
dendriticas
Celulas T de memoria
Efectoras

Contienen receptores CCR1, CCR3

y CCR5 para quimiocinas
proinflamatorias

Constituyen celulas residentes en

los tejidos que median reacciones
inflamatorias o de citotoxicidad
 Las celulas B virgenes pierden sus IgM e IgD de
superficie y cambian el isotipo del receptor al
convertirse en celulas de Memoria

• La expresion diferencial de
estos marcadores de superficie
facilita en gran medida la
separacion de las celulas B y T
en poblaciones virgenes y de
memoria para su mejor
estudio.