• Las purinas también se pueden formar a

partir de adenina, guanina e hipoxantina, a

esto se le llama vía de recuperación

• Daño en vía de recuperación: causa una

acumulación excesiva de PRPP por lo que
se activa la producción de purinas de
• Primero se da el inosinmonofosfato (IMP)
manera excesiva y a su vez su producto de
o Tiene la base hipoxantina (un nucleótido)
degradación, ácido úrico.
• Purinas se forman de ribonucleótidos
→ ribosa 5P que pasa a PRPP
• El PRPP es indispensable y forma
o Purinas y pirimidinas
o aa histidina y triptófano
• Vía de formación de IMP
• La Glutamina PRPP amido transferasa es
exclusiva de la síntesis de purinas
• En linfocitos B y T la IMP DH es muy activa
para producir guanosina que necesitan en
su proliferación de respuesta inmune.
o Ácido micofenólico inhibe la IMP DH y se
usa como inmunosupresor esta enzima
usa glutamina

• Usa glutamina y ATP → UMP → UTP →

• Tanto el AMP como el GMP deben de
pasar a tener 3P (AP y GTP)
• Regulación:
CTP (no síntesis de novo de CMP ni TMP)
• T. gondil: Es un parasito que causa la
toxoplasmosis, para tratarlo inhiben
carbomil fosfato sintetasa II ya que no es
suficiente la vía de recuperación de
pirimidinas por loa que se forma la de novo
• La UMP sintetasa es la misma de OMP y
UMP (la de asteriscos amarillos)

• En animales aerobios es la tipo RNR I
• La RNR tiene 2 subunidades (R1 y R2),
cuando la R1 esta oxidada no se puede unir
al sustrato y por lo tanto pasa a R2 lo que
daña la enzima y el sustrato
• La tirorredoxina reducida es quien reduce la
RNR oxidada (se requiere NADPH reducido)
• Regulación de la RNR:
o Dada por los dATP, dGTP, dCTP, dTTP
o No participa uracilo ya que solo ayuda a
formación del ADN
Origen de timina
• La razón por la que se desfosforila el dUTP
para volverlo a fosforilar como dTMP es
para controlar los niveles de uracilo y evitar
que entre en el ADN
• La inhibición de la timidilato sintasa (que es
misma DHFR) es tratamiento para cáncer
o Como las cel no cancerosas no hacen el
proceso rápidamente ni requieren tanto
dTMP son menos susceptibles a esto
o La medula ósea, sistema inmune,
intestino y folículos pilosos son
excepciones a lo anterior (si les afecta)
• Otra estrategia para tratar el cancer es
administrar una dosis letal de metotrexano
(ametopterina) y despues revivirlo con 25-
formil-THF o timidina (dTMD)
• La trimetoprima es más afín en bacterias
por lo que se usa como un antibacteriano
• Sobreviven al estómago y se degradan por
nucleasas pancreáticas y fosfodiesterasas
Catabolismo de purinas
• Tofos = cristales de ácido úrico
• Ciclo de nucleótidos de purina: Produce
fumarato que se usa en el ciclo de Krebs
o Acurre más en el músculo esqueletico
o Deficiencia de AMP desaminasa causa
fatiga y calambres en musculo
esquelético
Catabolismo de pirimidinas
• Lo degradan hasta Malonil CoA -alanina
en el hígado
 • La falta de vitamina B6 puede afectar la
formación de nucleótidos pero con la
administración de ácido nicotínico se
Carbohidratos Lípidos Ambos
reanuda normalmente
1. Ala
8. Hip
2. Arg 1. Ile
9. Met
3. Asp 2. Lis
10. Pro
4. Cis 1. Leu 3. Fen
11. Ser
5. Glu 4. Trp
12. Tre
6. Gli 5. Tir
13. Val
7. His

• Para trasformar la histina a -cetoglutarato

se requiere acido folico (vitamina B9) si
Aa con cadenas ramificadas
no se tiene se excreta figlu por la orina • Inicialmente siguen la misma vía y después
• La serina puede pasar a glicina por la cambia según su estructura
serina hidroximetiltransferasa – piruvato o Leucina (Leu) → cetogénesis
o Valina (Val) → glucogénesis
o Isoleucina (Ile) → ambas
• Tiene lugar en hígado, riñón, músculo, t.
adiposo y corazón

• Todos los aa que forman piruvato pueden

formar Acetil-CoA por piruvato DH
• La fenilalanina primero debe pasar a • Leucina
tirosina por la fenilalanina hidroxilasa para o 1 acetoacetato cetogenesis
dar Acetil-CoA. Deja los mismos productos o 3 reacciones (4L, 5L y 6L)
que la tirosina (fumarato y acetato) • Valina
• Los defectos de fenilalanina son 3 grupos o Succinil-CoA (sale del metilmalonil-CoA)
pero en ninguno la fenilalania logra pasar a gracias a una mutasa
tirosina o Deficiencia de B12 inhibe a la mutasa
• A todos los recien nacidos s e es somete a o Reacciones (4V-5V-6V-7V-8V-9V)
una prueba para diagnosticar FC o La 9V y 4V también la hace la Ile
(fenilcetonuria clásica) pero puede haber • Isoleucina
falsos positivos y negativos o Reacción 4L = 4V igual a la 5V= 5L
• La L-lisina y el -cetoglutarato se o Reacción 6L = 9V
interconvierten a sacaropina o Da propionil-CoA → glucogenica
o Da Acetil-CoA → cetogenica
• Cinureninantranilato degrada triptófano y lo
convierte en nicotinamida
Oxalacetato -Cetoglutarato Piruvato Acetil-CoA Succinil-CoA
1. Arg 3. Arg –ornitina 1. Ala 1. Fen 1. Met
2. Asp 4. Gln 2. Cis 2. Tir 2. Ile
5. Glu 3. Gli 3. Trp 3. Val
6. His -Figlu 4. Pro 4. Lis
7. Pro -hidroxiprolina 5. Ser 5. Leu
6. Thr 6. Ile
 • Afecta principalmente a hombres
HGPRT
• + ácido úrico (GOTA) – se acumula la PRPP → IMP
➢ Vía de
• Espasticidad, retraso mental y agresividad ( locos)
recuperación
• Se usa alopurinol como tratamiento
• Excreta grandes mucho ácido orotico
• Retardo de crecimiento y anemia severa
UMP sintetasa
Tratamiento:
➢ Pirimidinas
• Se administra Uridina y citidina - precursores de UMP
• Inhibe carbamoil-P-sintetasa-II (no + ácido orotico)
ADA • Mata los linfocitos
➢ Degrada • La adenosina acumulada pasa a dATP que inhibe RNR
adenosina y para la producción de ADN (no proliferación celular)
• Inflamación articular muy dolorosa (dedo gordo del píe)
Xantina oxidasa
– da acumulación de cristales de urato de sodio
+ actividad
• Cálculos en los riñones y en la uretra
Tratamiento:
+ acido urico
• Se inhibe la xantina oxidasa – esto es con alopurinol
Prolina DH
Glumato-gamma-
• Se afecta la prolina y la hidroxiprolina
semialdehído DH
4-hidroxiprolina
• Altas concentraciones de hidroxiprolina- no de prolina
DH
• Pérdida de visión periférica – visión en túnel - Ceguera
Ornitina • Ornitina elevada
-transaminasa Tratamiento:
• Dieta sin arginina
• Ornitina y amoniaco elevados – enefalopatia hepatica
Antiportador
• No puede trasportar ornitina a mitocondrias – no se
ornitina-citrulina
produce urea
Histidasa • No convierte histidina en urocanato – histidina elevada
Urocanasa • Excreta mucho urocanato
• Excreta glicina – el riñón no la reabsorbe
• Formación de cálculos renales de oxalato
• Excreta mucho oxalato
No cataboliza el
• Urolitiasis (cálculos), nefrocalcinosis e infecciones
glioxilato
• Insuficiencia renal – hipertensión
• Excreción de lisina, arginina y ornitina – no reabsorbe
• Cálculos en los riñones de cistina – leucocitos en orina
• Se deposita cistina (sistema reticuloendotelial – medula
Transporte de
ósea) y aminoaciduria generalizada
cistina
• Insuficiencia renal aguda
Tipo 1 (hay 4 tipos)
Catabolismo
• Trombosis, osteoporosis, dislocación de cristalino y
metionina
retraso mental
• Una es sensible a vitamina B y otra no
Deficiencia de
Tratamiento
folato B9
• Dieta baja en metionina y rica en cistina
 • Tirosina y metionina elevadas en sangre
Fumaril o maleil Aguda: de 6 a 8 meses
acetoacetato • Lactantes con olor a col, deficiencia crecimiento,
hidrolasa diarrea y vomito
Crónica: muerte a los 10 años
Tirosina • Lesiones oculares y cutáneas típicas con retraso
transaminasa mental leve
hepática • Tirosina elevada en sangre pero en riñon es normal
Hidroxifenil-
• Tirosina y fenilalanina elevadas
piruvato
• Alimentación baja en proteínas
hidroxilasa
• Oscurecimiento de orina en contacto con el aire
Homogentisato
• Ocronosis: pigmentación en T.C
oxidasa
• Artritis
• Fenilcetonuria clásica
• Retraso mental, convulsiones, psicosis, eccema
Fenilalanina (inflamación en la piel) y olor a ratón
hidroxilasa Tratamiento
• Se evita consumo de fenilalanina hasta los 6 años,
después no daña el cerebro
Dihidrobiopterina • Es persistente, sin tratamiento
reductasa • Transitoria sin tratamiento
Biosíntesis de la • Dopa, 5-hidroxitriptófano y carbidopa
dihidrobiopterina • Dopa, 5-hidroxitriptófano y carbidopa
• Persistente con tirosinemia, ingerir menos fenilalanina
Tirosinemia • Transitoria se da vitamina C tipo 1
Tirosinemia • No da tirosina e inyecciones de glutatión
Sacaropin DH • La lisina elevada en el hígado inhibe la arginasa lo que
forma lisina causa peramonemia – hiperamonemia
Sacaropin DH • NO HIPERAMONEMIA
forma glutamato • Retraso mental
• Phe, Ile, Leu, Met, Trp, Val, Ala
Transporte de aa • Aminoaciduria neutra general
neutros • Excreta derivados idolicos – triptófano no absorbido
• No absorbe ni reabsorbe el triptófano – no hay niacina
-cetoácido • Ile, Leu y Val junto con cetoácidos elevados (orina y
descarboxilasa o sangre) - orina con olor a jarabe de maple
el complejo E • Letárgico, vomita, daño al encéfalo
-cetoácido • Variable de la orina de jarabe de maple
descarboxilasa • Pueden catabolizar los aa pero intermitentemente
Isovaleril-CoA • La isovaleril-CoA se acumula
DH • Olor a queso en aliento y líquidos corporales
Deficiencia de • Tipo 1: responde a dosis fisiológica de vitamina
vitamina B12 • Tipo 2: responde a dosis masivas de vitamina
Propionil-CoA • Acidosis metabolica – dieta baja en propionato
carboxilasa • Porpionil CoA elevado en sangre
 • Renal → riñón afectado
o Urea aumentada – uricemia
o Creatinina aumentada
• Creatina: se usa para energía en músculo o Ejemplos
→ precursor de creatinina  Glomérulo nefritis – amigdalitis
• La mucosa de más recambio es el
estómago y bucal • Postrenal → obstrucción de uréter
• Amoniaco: dañino para SNC o Urea aumentada
• Creatina no se elimina, creatinina si o Creatinina aumentada ( o normal)
• El nitrógeno se elimina principalmente en
ácido úrico, urea y creatinina • Amonio aumentado
• Cetonuria: orina con cuerpos cetónicos o Da alcalosis
• Tubulopatías: o Transcarbamil carboxilasa (enzima 1)
o Agentes toxicos o infeccioso
o Leptospirosis
• Diabetes insípida
o Daño en vasopresina
o Nefrogénica: no responde a la hormona
Eumelanina Feomelanina
Negro Amarilla
o Central: no se produce la hormona
No azufre Si azufre
• Diabetes mal controlada puede causar
Tirosina Tirosina y cisteína
daño renal – nefropatía diabética
• Grasa en orina - síndrome nefrótico • Formación de melanina
o Al perder proteínas en sangre el hígado 1. Premelanosoma
aumenta la producción de proteínas o Vesícula con tirosina y tirosinasa
incluyendo las lipoproteínas 2. Melanosoma 1 → 5
o Baja presión oncótica o Ya hay melanina pero poca
3. Melanosoma 5
➢ Azoemia: + urea en sangre o lleno de melanina
➢ Uremia: + urea en sangre 4. Granulo de melanina
➢ Aguda: <3 meses o Ya no funciona la tirosinasa
➢ Crónica: muy + BUN y creatinina

Urea: 8-23
Ácido úrico: formación de cristales,
deformidad en extremidades
Amoniaco:
 Se transforma en urea en hígado
 Informa es daño hepático no renal
Creatinina: 0,5 -1,1
 No es aumentada por la ingesta solo por
producción endógena
•
Lesión renal aguda LA TRP-2
o no necesaria puede ser espontanea
• Prerrenal → daño antes, hipovolemia o Si no se tiene = más lenta la reacción
o Urea aumentada • Proteína P
o Creatinina normal o Regula eumelanogenesis por el PH
o Ya que requieren de HCO3
 • Las pirimidinas se producen y luego anillo
• Casi todo se produce de novo
• Proteólisis endógena = proteínas con
secuencias PEST se ubiquitinan (se
marcan) , van al proteosoma y degradan
proteínas dentro de las células
o Endopeptidasa = degradan desde dentro
o Exopeptidasas = degradan desde afuera

Albinismo: • Tenemos L-aminoacidos

• Exopeptidasas – actúa en los extremos
• Ausencia de producción de melanina • Endopeptidasas – actúan en el medio
• Tipos OCA: • Proteínas – polipéptidos – oligopéptidos
1. Tirosina
2. Proteína P Páncreas
3. TRP-1
4. MATP • Acinos = enzimas x colecistocinina
• Conductor = bicarbonato x secretina
Vitíligo: • Pancreatitis aguda:
• Despigmentación o Se activan enzimas proteasas
• Tirosinasa como anticuerpo • Páncreas endocrino
• Tratamiento: o Cel B – insulina
o Antioxidantes y vitamina C (A. ascórbico) o Cel A – glucagón
o Hidroquinona: o Cel D – somatostatina
 Inhibe tirosinasa o Grelina – da hambre
 Matan a Melanosoma o Secretina – bicarbonato y pepsinógeno
o Motilina – movimiento de intestino
Gota en el dedo pequeño: • Caso clínico
Se da mas fácilmente en zonas alejadas del o Fosfatasas alcalina y bilirrubina = vía biliar
corazón debido a que los cristales de o Pancreatitis aguda debido a obstrucción
hidroxiapatita se forman mas fácilmente en por un cálculo biliar
zonas frías • Pancreatitis aguda
o Amilasa y lipasa + de 3 veces lo normal
Encefalopatía hepática: o Dolor irradiado por todo el abdomen
o Imagen diagnostica alterada
Alfa-cetoglutarao se junta con el amonio por
o Principales causas
eso si aumenta el amonio baja la disponibilidad
de alfa-cetoglutarao para ciclo de crebs  Alcohol, cálculos en vía biliar, TG altos
• Pancreatitis crónica
• Alcaptonuria = orina de coca-cola o Evidencia de insuficiencia pancreática
• Tirosinosis = degradación tirosina síntesis o Amilasa y lipasa puede estar normal
melanina y catecolaminas o Varios episodios
• Hiperamonemia = dan arginina • Pelagra
• Podagra: gota en pie o No absorbe triptófano
• Tofasea: gota en mano o Diarrea, dermatitis, demencia
• Glutamina, aspartato, glicina • Catepsinas en los lisosomas
• Purinas se producen unidad a ribosa