Patogenia, cribado y diagnóstico de la hipoglucemia neonatal

AUTOR: Paul J. Rozance, MD

EDITORES DE SECCIÓN: Joseph A García-Prats, MD, Joseph I Wolfsdorf, MD, BCh
REDACTOR ADJUNTO: Carrie Armsby, MD, MPH

Divulgaciones de contribuyentes

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de revisión por pares .

Revisión de la literatura vigente hasta:  mayo de 2023.

Última actualización de este tema:  17 de abril de 2023.

INTRODUCCIÓN

Durante la transición normal a la vida extrauterina, la concentración de glucosa en sangre en el recién nacido a término sano cae durante
las primeras una o dos horas después del parto, alcanzando un nadir (concentración media de aproximadamente 55 mg/dL). Es
importante diferenciar esta respuesta transicional fisiológica normal de los trastornos que provocan hipoglucemia persistente o
recurrente, que puede provocar secuelas neurológicas.

Este tema discutirá los niveles bajos de glucosa neonatales transitorios normales, las causas de la hipoglucemia neonatal persistente o
patológica y las manifestaciones clínicas y el diagnóstico de la hipoglucemia neonatal. El manejo de la hipoglucemia neonatal, incluida la
evaluación de la hipoglucemia persistente y el resultado de la hipoglucemia neonatal, se analiza por separado. (Consulte "Manejo y
resultado de la hipoglucemia neonatal" .)

EL DESAFÍO DE DEFINIR LA HIPOGLUCEMIA NEONATAL

La hipoglucemia neonatal clínicamente significativa que requiere intervención no se puede definir mediante una concentración numérica
precisa de glucosa en sangre debido a lo siguiente:

● Variabilidad de los niveles y la respuesta de la glucosa en sangre neonatal − Las concentraciones bajas de glucosa en sangre
normalmente ocurren en las primeras horas después del nacimiento y pueden persistir hasta por varios días [ 1 ]. Aunque la mayoría
de los recién nacidos permanecen asintomáticos a pesar de las concentraciones de glucosa en sangre muy bajas, algunos recién
nacidos se vuelven sintomáticos con concentraciones de glucosa en sangre iguales o incluso más altas que las observadas en los
lactantes asintomáticos. Esta variabilidad en la respuesta clínica de los recién nacidos a concentraciones bajas de glucosa en sangre
se debe a una serie de factores que incluyen la edad gestacional y la edad posnatal del bebé, la presencia de otras fuentes de energía
(p. ej., cuerpos lactato y cetónicos) y circunstancias que afectan Metabolismo de la glucosa y captación y utilización cerebral de la
glucosa.

● Falta de datos de resultados: idealmente, la hipoglucemia neonatal clínicamente significativa se definiría como la concentración de
glucosa en sangre en la que se debe iniciar la intervención para evitar una morbilidad significativa, especialmente secuelas
neurológicas. Sin embargo, esta definición sigue siendo difícil de alcanzar porque no se ha establecido la concentración de glucosa
en sangre y la duración de la hipoglucemia asociada con un mal resultado del desarrollo neurológico [ 2,3 ].

Esto se ilustró en un gran estudio prospectivo de recién nacidos (edad gestacional ≥35 semanas) con riesgo de hipoglucemia (es
decir, diabetes materna, grande para la edad gestacional, restricción del crecimiento fetal y prematuridad [edad gestacional <37
semanas]) en quienes el control continuo Se midieron las concentraciones de glucosa en sangre durante las primeras 48 horas de
vida y se proporcionó tratamiento para mantener concentraciones de glucosa en sangre superiores a 47 mg/dl (2,61 mmol/l)
independientemente de la edad posnatal [4 ] . El resultado del desarrollo neurológico a los dos años de edad fue similar entre los
lactantes en los que se brindó intervención por hipoglucemia en comparación con aquellos sin evidencia de hipoglucemia. Sin
embargo, a los 4,5 años de edad, la evaluación de seguimiento demostró que los niños con hipoglucemia neonatal tratada tenían
funciones motoras visuales y ejecutivas más deficientes.5 ]. Es de destacar que, a pesar de la monitorización intensiva de la glucosa
en sangre capilar, el 25 % de los bebés tenían concentraciones de glucosa por debajo del nivel objetivo durante al menos cinco horas,
según lo detectado por la monitorización continua de la glucosa intersticial (que estaba enmascarada para los proveedores clínicos).
Estos resultados no proporcionan un umbral definitivo para el tratamiento de la hipoglucemia neonatal en todos los recién nacidos.
Sin embargo, la mayoría de las pautas utilizadas en la práctica clínica proporcionan umbrales de tratamiento arbitrarios de las
concentraciones de glucosa en sangre para iniciar la intervención a pesar de las controversias que rodean la definición de hipoglucemia [
2,6] .]. El objetivo de estas pautas es reducir el daño debido a la hipoglucemia, identificar a los recién nacidos con un trastorno grave de
hipoglucemia subyacente y, al mismo tiempo, minimizar el sobretratamiento de los recién nacidos con concentraciones de glucosa bajas
de transición normales que se resuelven sin intervención. Esto ha resultado en pautas que favorecen la simplicidad y la facilidad de uso
sobre el énfasis en la fisiología de la homeostasis de la glucosa neonatal normal, el aumento normal relacionado con la edad en las
concentraciones de glucosa durante los primeros días de vida y las diversas condiciones fisiopatológicas que pueden conducir a
hipoglucemia clínica. (Consulte "Manejo y resultado de la hipoglucemia neonatal" .)

La mayoría de las pautas se basan en las concentraciones de glucosa en plasma; por lo tanto, es importante reconocer que las
concentraciones de glucosa medidas en sangre total (a menudo utilizadas en el punto de atención) son aproximadamente un 15 % más
bajas que las del plasma y pueden reducirse aún más si el hematocrito es alto. Además, al revisar la literatura y las guías, se debe tener
cuidado de notar si los valores normales son valores medios de glucosa, en lugar de usar un rango de umbral de valores de glucosa (p. ej.,
por debajo del percentil 5 utilizado en la Academia Estadounidense de Pediatría [ AAP] directrices). (Consulte "Cómo se realizan las pruebas
de glucosa" a continuación).

NIVELES BAJOS DE GLUCOSA EN TRANSICIÓN NORMAL

Las concentraciones bajas transitorias de glucosa en sangre en los recién nacidos son normales, ya que la fuente de glucosa en el
momento del parto cambia de un suministro continuo de la madre a un suministro intermitente de la alimentación con leche [7 ] . Con la
pérdida del suministro transplacentario continuo de glucosa, la concentración de glucosa plasmática en el recién nacido a término sano
cae durante las primeras dos horas después del parto, alcanzando un punto más bajo con una concentración mediana de
aproximadamente 55 mg/dl, y valores del 95 por ciento en este punto más bajo por encima de 25. mg/dL [ 2,3,8-10 ]. Las concentraciones
de glucosa aumentan durante las primeras 18 horas y se estabilizan entre 45 y 80 mg/dL (2,5 y 4,4 mmol/L) durante las primeras 48 horas
de vida [ 1-3,8]. Luego, las concentraciones medias de glucosa aumentan más lentamente hasta niveles similares a las concentraciones
medias observadas en niños mayores y adultos en el día 4 [ 1 ]. Sin embargo, los niveles de glucosa en sangre varían ampliamente incluso
en bebés individuales. En un estudio prospectivo, se observaron concentraciones bajas de glucosa (definidas como <47 mg/dl [2,6
mmol/l]) en aproximadamente el 40 % de los recién nacidos a término sanos que se sometieron a un control continuo de la glucosa y
análisis frecuentes de glucosa en plasma durante las primeras 120 horas después del nacimiento [ 1 ].

Inmediatamente después del nacimiento, el recién nacido descompone el glucógeno hepático (glucogenólisis) para producir glucosa en
respuesta al aumento de las concentraciones plasmáticas de epinefrina y glucagón , y al descenso de los niveles de insulina. Como
resultado, las reservas de glucógeno se agotan durante las primeras 8 a 12 horas de vida. En ese momento, el recién nacido necesita
producir glucosa (gluconeogénesis) sintetizando glucosa a partir de lactato, glicerol y aminoácidos. A medida que se establecen alimentos
con carbohidratos adecuados, el mantenimiento de las concentraciones de glucosa en plasma ya no depende únicamente de la
gluconeogénesis. Sin embargo, si la primera alimentación se retrasa entre tres y seis horas después del nacimiento, aproximadamente el
10 % de los recién nacidos a término normales no pueden mantener una concentración de glucosa en plasma superior a 30 mg/dl (1,7
mmol/l) [ 11,12 ] .

PATOGENIA DE LA HIPOGLUCEMIA NEONATAL

La hipoglucemia es causada por una tasa más baja de producción de glucosa que de utilización de glucosa debido a un suministro
inadecuado de glucosa o a una mayor utilización de glucosa.

Disminución del suministro de glucosa

Reservas de glucógeno inadecuadas  :  las reservas de glucógeno inadecuadas pueden provocar una disminución del suministro de
glucosa y presentarse en los siguientes entornos:

● Prematuridad: debido a que el glucógeno se deposita durante el tercer trimestre del embarazo, los bebés que nacen
prematuramente tienen reservas de glucógeno disminuidas.

● Restricción del crecimiento fetal (FGR): los bebés con FGR, también conocida como restricción del crecimiento intrauterino (IUGR),
pueden tener reservas de glucógeno reducidas o pueden agotar rápidamente sus reservas de glucógeno si la transición a la vida
 extrauterina es difícil, lo que aumenta sus necesidades metabólicas (es decir, , mayor utilización de glucosa). Después del parto,
también puede haber una producción deficiente de glucosa debido a una respuesta mal coordinada a la hipoglucemia por parte de
hormonas contrarreguladoras (epinefrina y glucagón ) y una mayor sensibilidad a la insulina [ 8,13 ]. (Consulte "Bebés con restricción
del crecimiento fetal (intrauterino)", sección sobre "Hipoglucemia" .)

Deterioro de la producción de glucosa  :  el deterioro de la producción de glucosa se debe a la interrupción de la glucogenólisis o la
gluconeogénesis. (Consulte "Errores congénitos del metabolismo: Clasificación", sección "Trastornos congénitos de la glicosilación" y
"Causas de hipoglucemia en bebés y niños" .)

Errores congénitos del metabolismo  :  los errores congénitos del metabolismo que pueden causar hipoglucemia neonatal incluyen
( tabla 1 ):

● Trastornos del metabolismo del glucógeno (glucogenólisis) resultantes de mutaciones en genes que codifican proteínas
implicadas en la síntesis, degradación o regulación de estos procesos del glucógeno. (Consulte "Resumen de los trastornos
hereditarios del metabolismo de la glucosa y el glucógeno" y "Causas de hipoglucemia en bebés y niños", sección sobre "Trastornos
del metabolismo del glucógeno" .)

● Trastornos de la gluconeogénesis (p. ej., deficiencia de fructosa-1,6-bisfosfatasa, deficiencia de piruvato carboxilasa), defectos en el
metabolismo de los aminoácidos (p. ej., enfermedad de la orina con jarabe de arce, acidemia propiónica y academia metilmalónica),
trastornos del metabolismo de los carbohidratos (p. ej., fructosa hereditaria intolerancia, galactosemia) y metabolismo de los ácidos
grasos (p. ej., deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media o larga) [ 14 ]. (Ver "Urgencias metabólicas en sospechas de
errores congénitos del metabolismo: Presentación, evaluación y manejo", sección sobre 'Hipoglucemia' y "Acidemias orgánicas: Una
visión general y defectos específicos" y "Urgencias metabólicas en sospechas de errores congénitos del metabolismo: Presentación,
evaluación y gestión",y "Causas de hipoglucemia en lactantes y niños", apartado sobre 'Trastornos de la gluconeogénesis' y "Causas
de hipoglucemia en lactantes y niños", apartado sobre 'Trastornos de oxidación de ácidos grasos' y "Causas de hipoglucemia en
lactantes y niños" .)

Trastornos endocrinos  :  la deficiencia de las hormonas (p. ej., cortisol y hormona del crecimiento) que regulan la homeostasis de la
glucosa provoca hipoglucemia. La deficiencia hormonal puede estar aislada o asociada con otras deficiencias de hormonas hipofisarias o
insuficiencia corticosuprarrenal primaria. (Consulte "Causas de hipoglucemia en bebés y niños", sección "Deficiencias hormonales" .)

Otras causas  :  otras causas informadas de alteración de la producción de glucosa que provocan hipoglucemia neonatal incluyen:

● Tratamiento materno con bloqueadores beta, que interrumpen la glucogenólisis al bloquear el efecto de la epinefrina, y agentes
beta-simpaticomiméticos (p. ej., terbutalina ) [ 15 ]. Además, la hipoglucemia se ha asociado con la administración prenatal de
betametasona en recién nacidos prematuros tardíos [ 16 ].

● Disfunción hepática grave debida al deterioro tanto de la glucogenólisis como de la gluconeogénesis.

Aumento de la utilización de glucosa

Hiperinsulinismo  :  el aumento de la utilización de glucosa se debe principalmente al hiperinsulinismo. El exceso de insulina también
suprime la producción de glucosa hepática. El hijo de una madre diabética es la situación clínica neonatal más frecuente en la que el
hiperinsulinismo provoca hipoglucemia hiperinsulinémica. En este contexto, se postula que la hiperglucemia materna intermitente causa
hiperglucemia fetal, lo que conduce a células beta hipertrofiadas e hiperfuncionantes que dan como resultado hiperinsulinemia fetal y
neonatal. Después de la terminación del suministro de glucosa materna en el momento del parto, la hipoglucemia por hiperinsulinismo
persistente en el recién nacido suele ser transitoria y típicamente se resuelve de dos a cuatro días después del nacimiento. (Ver "Bebés de
madres con diabetes (IMD)", sección sobre 'Hipoglucemia' ).

Otras condiciones asociadas con el hiperinsulinismo y la hipoglucemia transitoria incluyen:

● Restricción del crecimiento fetal (FGR): además de una disminución en las reservas de glucosa/glucógeno (como se indicó
anteriormente), el hiperinsulinismo puede contribuir a la hipoglucemia en los recién nacidos con FGR [8,17 ] . (Consulte "Bebés con
restricción del crecimiento fetal (intrauterino)" .)

● Síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS): aproximadamente la mitad de todos los recién nacidos con BWS tienen hipoglucemia
transitoria o prolongada causada por hiperinsulinismo. (Ver "Síndrome de Beckwith-Wiedemann", sección sobre 'Anomalías
metabólicas' ).
 ● Asfixia perinatal o estrés [ 8,18,19 ]. (Consulte "Asfixia perinatal en recién nacidos a término y prematuros tardíos", sección sobre
"Metabolismo de la glucosa" .)

● Tratamiento intraparto materno con glucosa o con agentes antihiperglucemiantes como las sulfonilureas.

● Interrupción abrupta de una infusión de una solución con una concentración alta de glucosa: en raras ocasiones, la infusión de
glucosa a través de un catéter en la arteria umbilical con la punta cerca de las arterias celíaca o mesentérica superior estimulará la
liberación excesiva de insulina.

● Hipoglucemia hiperinsulinémica persistente de la infancia: los bebés con hiperinsulinemia persistente suelen desarrollar
hipoglucemia grave que requiere altas tasas de infusión de glucosa para mantener niveles normales de glucosa en sangre en los
primeros días posnatales. Se han identificado mutaciones en genes que codifican enzimas que controlan las vías metabólicas
intracelulares de la célula beta pancreática o el transporte de cationes a través de la membrana de la célula beta hasta en el 50 por
ciento de los pacientes. Los genes afectados con mayor frecuencia controlan el receptor de sulfonilurea (SUR1) y el canal de potasio
rectificador de entrada (Kir6.2); estas proteínas forman el canal de potasio dependiente de ATP funcional en la membrana de la célula
beta. La hipoglucemia hiperinsulinémica persistente de la infancia se analiza por separado. (Ver "Patogénesis, presentación clínica y
diagnóstico del hiperinsulinismo congénito" .)

● Exceso de insulina exógena administrada a recién nacidos con hiperglucemia [ 20 ]. (Ver "Hiperglucemia neonatal", sección sobre
'Riesgo de hipoglucemia' ).

● Otras condiciones neonatales asociadas con el exceso de secreción de insulina incluyen:

• Enfermedad hemolítica aloinmune del recién nacido (Ver "Enfermedad hemolítica aloinmune del recién nacido: Diagnóstico y
manejo posnatal" .)
• Síndrome de aspiración de meconio (Ver "Síndrome de aspiración de meconio: Fisiopatología, manifestaciones clínicas y
diagnóstico" ).
• Policitemia [ 8 ]. (Ver "Policitemia neonatal", sección sobre 'Hipoglucemia' ).

Sin hiperinsulinismo  :  las condiciones asociadas con la utilización de glucosa que excede la producción sin hiperinsulinismo incluyen las
siguientes:

● Los recién nacidos asimétricos con FGR tienen una cabeza y un cerebro relativamente grandes (indemnes) en comparación con su
peso al nacer. Debido a que el cerebro neonatal representa una gran proporción de la utilización total de glucosa, muchos de estos
bebés se vuelven hipoglucémicos si se les proporciona un suministro de glucosa que parece apropiado en relación con el peso
corporal (4 a 6 mg/kg/min) en lugar del suministro de glucosa apropiado más alto requerido. para prevenir la hipoglucemia en
relación con el tamaño de la cabeza más grande. (Consulte "Bebés con restricción del crecimiento fetal (intrauterino)", sección sobre
'Restricción del crecimiento fetal' ).

● Condiciones asociadas con la glucólisis anaeróbica debido a la disminución de la perfusión tisular, la mala oxigenación o los defectos
bioquímicos que interfieren con el metabolismo aeróbico de la glucosa [ 21 ]. La energía (ATP) por molécula de glucosa producida por
la glucólisis anaeróbica es sólo aproximadamente el 5 por ciento de la producida por el metabolismo aeróbico de la glucosa.

● La hipoglucemia asociada con la policitemia puede deberse a una mayor utilización de la glucosa por el aumento de la masa de
glóbulos rojos. (Ver "Policitemia neonatal", sección sobre 'Hipoglucemia' ).

● El aumento del consumo de glucosa puede ocurrir con insuficiencia cardíaca o asfixia perinatal; también se ha documentado
hiperinsulinismo en lactantes que experimentan asfixia perinatal [ 18 ].

● Lactantes hipotérmicos que tienen mayores tasas de utilización de glucosa en un intento por mantener temperaturas normales.

● Aunque se desconoce el mecanismo, la sepsis a veces se asocia con hipoglucemia. Los factores contribuyentes propuestos incluyen
una mayor utilización de glucosa, reservas de glucógeno agotadas o gluconeogénesis alterada.

PRESENTACIÓN CLÍNICA

Bebés asintomáticos  :  los bebés con concentraciones bajas de glucosa en sangre suelen ser asintomáticos; la hipoglucemia en estos
casos suele detectarse mediante pruebas de glucosa en sangre en lactantes en riesgo o como un hallazgo de laboratorio incidental.
(Consulte '¿Quién debe ser evaluado?' a continuación).

Lactantes sintomáticos  :  en el lactante sintomático, los signos son inespecíficos y reflejan respuestas del sistema nervioso a la privación
de glucosa. Estos se pueden categorizar como hallazgos neurogénicos o neuroglucopénicos [ 9 ]:

● Los síntomas neurogénicos (autonómicos) son el resultado de cambios debidos a la descarga simpática neural provocada por la
hipoglucemia.

• nerviosismo/temblores
• Transpiración
• Irritabilidad
• taquipnea
• Palidez

● Los síntomas neuroglucopénicos son causados ​por una disfunción cerebral debido a un metabolismo energético cerebral alterado
debido a un suministro deficiente de glucosa.

• Mala alimentación patológica

• Llanto débil o agudo
• Cambio en el nivel de conciencia (letargo, coma)
• convulsiones
• Hipotonía patológica para la edad gestacional

En los recién nacidos, otros signos inespecíficos de hipoglucemia incluyen apnea, bradicardia, cianosis e hipotermia.

Debido a que estos signos son inespecíficos, se debe realizar una evaluación adicional de otras posibles causas (p. ej., sepsis) si los
síntomas no se resuelven después de la normalización de la concentración de glucosa en sangre. (Consulte 'Diagnóstico diferencial' a
continuación).

PONER EN PANTALLA

¿Quién debe ser evaluado?  —  La concentración de glucosa en sangre debe medirse en lactantes que muestren signos compatibles con
hipoglucemia y en lactantes seleccionados que estén en riesgo de hipoglucemia ( tabla 2 ) [ 9 ]. Las concentraciones de glucosa en
sangre no deben medirse en recién nacidos a término sanos y asintomáticos nacidos después de un embarazo y parto sin
complicaciones [ 8,9 ]. (Ver 'Presentación clínica' arriba.)

Los bebés en riesgo que justifican la detección de hipoglucemia incluso en ausencia de síntomas incluyen [ 9 ]:

● Recién nacidos prematuros, incluidos los recién nacidos prematuros tardíos con una edad gestacional inferior a 37 semanas (ver
"Recién nacidos prematuros tardíos", sección sobre 'Hipoglucemia' )

● Bebés que son grandes para la edad gestacional (ver "Recién nacido grande para la edad gestacional", sección sobre 'Hipoglucemia' )

● Bebés de madres con diabetes (ver "Bebés de madres con diabetes (IMD)", sección sobre 'Hipoglucemia' )

● Lactantes que son pequeños para la edad gestacional (ver "Bebés con restricción del crecimiento fetal (intrauterino)", sección sobre
'FGR versus SGA' )

Hay menos consenso sobre si otros factores de riesgo de hipoglucemia justifican la detección. Determinamos si se debe evaluar a los
recién nacidos con los siguientes factores de riesgo en función del estado clínico del bebé, siendo más probable que se evalúen los recién
nacidos más enfermos. Muchos de estos bebés también reciben atención en entornos donde se mide la concentración de glucosa en
sangre como parte de la atención de rutina:

● Lactantes de bajo peso al nacer (<2500 gramos)

● Lactantes que experimentaron restricción del crecimiento fetal

● Bebés que han experimentado estrés perinatal debido a:

 • asfixia/isquemia al nacer; esto incluye a los bebés nacidos por cesárea por sufrimiento fetal (ver "Asfixia perinatal en bebés a
término y prematuros tardíos", sección sobre 'Metabolismo de la glucosa' y "Asfixia perinatal en bebés a término y prematuros
tardíos" )
• Preeclampsia/eclampsia o hipertensión materna
• Síndrome de aspiración de meconio (ver "Síndrome de aspiración de meconio: Fisiopatología, manifestaciones clínicas y
diagnóstico", sección 'Manifestaciones clínicas' )
• Eritroblastosis fetal (ver "Atención posnatal de hidropesía fetal" )
• Policitemia (ver "Policitemia neonatal" )

● Bebés posmaduros, ya que estos bebés corren el riesgo de insuficiencia placentaria debido a que el bebé "superó la placenta" o
debido a la disminución de la función placentaria como resultado del envejecimiento (ver " Bebé postérmino" )

● Lactantes que requieren cuidados intensivos

● Lactantes cuyas madres fueron tratadas con agentes hipoglucemiantes orales o beta adrenérgicos

● Bebés con antecedentes familiares de una forma genética de hipoglucemia a menos que se haya descartado la enfermedad genética
en el bebé

● Los bebés con síndromes congénitos (p. ej., Beckwith-Wiedemann, síndrome de Kabuki) asociados con hipoglucemia (ver "Síndrome
de Beckwith-Wiedemann", sección sobre "Anomalías metabólicas" y "Patogenia, presentación clínica y diagnóstico del
hiperinsulinismo congénito", sección sobre "Diferencial diagnóstico' )

La detección sistemática de hipoglucemia en lactantes grandes o pequeños para la edad gestacional, nacidos de madre con diabetes o
prematuros tardíos está respaldada por un estudio prospectivo que demostró que la mitad de los lactantes que presentaron hipoglucemia
(concentración de glucosa en sangre ≤47 mg/dL [2,6 mmol/L]) tenía uno de esos factores de riesgo [ 4,22 ]. Además, el 20 % de estos
bebés en riesgo tenía una concentración de glucosa en sangre ≤36 mg/dL (2 mmol/L) y el 20 % tenía más de un episodio documentado de
nivel bajo de glucosa en sangre [22] .]. La mayoría de las concentraciones bajas de glucosa ocurrieron dentro de las primeras 24 horas de
vida y fueron en lactantes asintomáticos. Sin embargo, en algunos recién nacidos, su primera concentración baja de glucosa ocurrió
después de las 48 horas de vida y/o después de tres concentraciones de glucosa superiores a 47 mg/dL (2,6 mmol/L).

Los datos sobre la tasa de hipoglucemia en lactantes con los otros factores de riesgo enumerados son limitados.

Momento del examen de glucosa  :  el programa para el examen de glucosa depende del entorno clínico de la siguiente manera:

● Las concentraciones de glucosa deben determinarse siempre que se presenten síntomas compatibles con hipoglucemia. Verificamos
las concentraciones de glucosa con mayor urgencia en lactantes con síntomas neuroglucopénicos (es decir, mala alimentación
patológica, llanto débil o agudo, cambio en el nivel de conciencia, convulsiones, hipotonía patológica para la edad gestacional).
(Consulte 'Bebés sintomáticos' más arriba).

● En los bebés que están en riesgo de hipoglucemia, la prueba de glucosa se realiza después de la primera toma, que debe ocurrir
dentro de la primera hora después del nacimiento. Si la primera alimentación se retrasa, se recomienda realizar la prueba entre los
60 y los 120 minutos de edad. La vigilancia debe continuar midiendo la concentración de glucosa antes de la alimentación cada tres a
seis horas durante las primeras 24 a 48 horas de vida porque muchos recién nacidos en riesgo presentan sus primeras
concentraciones bajas de glucosa documentadas durante este período [ 22 ] . Un estudio retrospectivo sugiere que en algunos bebés
en riesgo (p. ej., bebés prematuros tardíos) el período de seguimiento puede ser más corto [ 23]. En los recién nacidos asintomáticos
en riesgo en una sala de recién nacidos sanos, controlamos las concentraciones de glucosa antes de la alimentación cada 3 a 6 horas
hasta que tengamos al menos tres concentraciones de glucosa en plasma superiores a 50 mg/dl en las primeras 48 horas de vida.

● La concentración de glucosa en sangre debe controlarse al menos una vez por semana en los lactantes que reciben nutrición
parenteral total (TPN) y en los lactantes en transición de nutrición parenteral a enteral.

Cómo se realizan las pruebas de glucosa  :  la mayoría de las guarderías realizan mediciones de glucosa en sangre capilar utilizando un
medidor de glucosa en el punto de atención como método de detección rápido. Sin embargo, los medidores de glucosa muestran grandes
variaciones en los valores en comparación con los métodos de laboratorio, especialmente a bajas concentraciones de glucosa, y su
confiabilidad no está probada para documentar la hipoglucemia en los recién nacidos [ 24,25 ]. Por lo tanto, la concentración de glucosa
en plasma en un bebé con un valor de glucosa bajo determinado por un medidor de glucosa debe confirmarse mediante mediciones de
laboratorio [ 9 ]. Asimismo, se debe realizar una confirmación de laboratorio de la concentración de glucosa plasmática en cualquier
lactante que muestre signos compatibles con hipoglucemia. Para un bebé sintomático, el tratamiento debe iniciarse lo antes
posible.después de obtener la muestra de sangre y antes de que estén disponibles los resultados de confirmación, especialmente para los
bebés que experimentan síntomas neuroglucopénicos (es decir, mala alimentación patológica, llanto débil o agudo, cambio en el nivel de
conciencia, convulsiones, hipotonía patológica para la edad gestacional). Los dispositivos de medición de glucosa en el punto de atención
más precisos están cada vez más disponibles [ 26 ].

La medición de laboratorio de la concentración de glucosa se ve afectada por el tipo de muestra. La concentración de glucosa medida en
sangre entera es aproximadamente un 15 por ciento más baja que la del plasma y puede reducirse aún más si el hematocrito es alto. Se
debe realizar un análisis inmediato de estas muestras porque los retrasos en el procesamiento y análisis de la glucosa pueden reducir la
concentración de glucosa hasta en 6 mg/dl/hora (0,3 mmol/l/hora) debido a la glucólisis de los glóbulos rojos [8 ] .

Se informó que la monitorización continua de glucosa mediante un sensor que mide la concentración de glucosa intersticial es fiable (en
comparación con la medición de glucosa en sangre), segura y tolerable en recién nacidos, incluidos los muy prematuros [27-30 ] . Sin
embargo, no está claro cómo interpretar la importancia clínica de los niveles bajos de glucosa en sangre intersticial y si se debe iniciar el
tratamiento. Se necesitan más estudios para determinar si la monitorización continua de la glucosa intersticial tiene un papel útil en la
detección y el tratamiento de la hipoglucemia neonatal [ 31 ].

Negativa de los padres/cuidadores  :  la detección de hipoglucemia en recién nacidos asintomáticos en riesgo generalmente se realiza
con el consentimiento implícito de los padres/cuidadores legales. Cuando los padres se niegan, los médicos deben priorizar los esfuerzos
para educarlos sobre los peligros potenciales de la hipoglucemia y los beneficios y riesgos de la detección [ 32 ]. Sin embargo, si la
posición de los padres/cuidadores no cambia, en la mayoría de los casos se debe aceptar su negativa informada. La excepción son los
bebés que corren un gran riesgo de hipoglucemia grave, como aquellos con un hermano anterior con hiperinsulinismo congénito, o
aquellos que tienen signos compatibles con hipoglucemia o síndrome de Beckwith-Wiedemann.

DIAGNÓSTICO

Como se discutió anteriormente, la hipoglucemia neonatal patológica no puede definirse mediante una concentración de glucosa en
sangre numérica precisa debido a la falta de datos de resultados que identifiquen con precisión un nivel umbral de glucosa en sangre en
el que se debe iniciar la intervención para prevenir la morbilidad (ver 'Desafío de definir la hipoglucemia neonatal ' arriba). Sin embargo,
definir un diagnóstico clínico de hipoglucemia neonatal es importante para brindar orientación sobre cuándo y si se debe iniciar la terapia
para aumentar los niveles de glucosa en sangre.

Usamos los siguientes parámetros descritos en el informe clínico de la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) de 2011 y las pautas
de la Sociedad de Endocrinología Pediátrica para hacer el diagnóstico de hipoglucemia neonatal que requiere intervención médica [8,9]
(consulte " Manejo y resultado de la hipoglucemia neonatal" ):

● Pacientes sintomáticos (p. ej., nerviosismo/temblores, hipotonía patológica, cambios en el nivel de conciencia, apnea/bradicardia,
cianosis, taquipnea, mala alimentación patológica, hipotermia sostenida y/o convulsiones) (ver 'Presentación clínica' más arriba ) :

• Que tienen menos de 48 horas de vida con niveles de glucosa en plasma <50 mg/dL (2,8 mmol/L)
• Que tienen más de 48 horas de vida con niveles de glucosa en plasma <60 mg/dL (3,3 mmol/L)

● Pacientes asintomáticos con riesgo de hipoglucemia (p. ej., lactante prematuro, lactante de madre diabética o lactante que es
grande o pequeño para la edad gestacional) o pacientes en los que se identificó un nivel bajo de glucosa como un hallazgo de
laboratorio incidental (consulte 'A quién se debe ¿Proyectado?' arriba):

• Que tienen menos de 4 horas de vida con niveles de glucosa en plasma <25 mg/dL (1,4 mmol/L)
• Que tienen entre 4 y 24 horas de vida con glucosa plasmática <35 mg/dL (1,9 mmol/L)
• Que tienen entre 24 y 48 horas de vida con niveles de glucosa en plasma <50 mg/dL (2,8 mmol/L)
• Que tienen más de 48 horas de vida con niveles de glucosa en plasma <60 mg/dL (3,3 mmol/L)

SEGUIMIENTO MONITOREO Y EVALUACIÓN

Pacientes asintomáticos  :  los pacientes asintomáticos generalmente se identifican porque tienen riesgo de hipoglucemia. El manejo se
enfoca en normalizar sus niveles de glucosa en sangre y evitar que se vuelvan sintomáticos. La primera intervención para estos pacientes
suele ser la alimentación oral. (Consulte "Manejo y resultado de la hipoglucemia neonatal", sección "Bebés asintomáticos y levemente
sintomáticos" .)

● En los recién nacidos identificados con concentraciones bajas de glucosa, se debe continuar el monitoreo hasta que las
concentraciones puedan mantenerse con alimentación regular en un rango normal: >50 mg/dL (2,8 mmol/L) en recién nacidos <48
horas y >60 mg/dL (3,3 mmol/L) /L) en recién nacidos mayores de 48 horas [ 8 ].

● Si un bebé no puede mantener concentraciones de glucosa en plasma >60 mg/dL después de las 48 horas de vida, se debe
considerar un trastorno de hipoglucemia y se justifica una evaluación adicional [ 8 ]. (Consulte "Manejo y resultado de la
hipoglucemia neonatal", sección sobre 'Evaluación de lactantes con hipoglucemia persistente' ).

Pacientes sintomáticos  :  los pacientes que tienen signos neuroglucopénicos graves (p. ej., letargo, coma, convulsiones) y tienen
hipoglucemia deben recibir tratamiento inmediato con dextrosa intravenosa . El tratamiento debe iniciarse tan pronto como se extraiga la
muestra de sangre de confirmación y sin esperar los resultados.

Tratamos a los pacientes con síntomas menos graves con gel de dextrosa seguido de alimentación.

El manejo de la hipoglucemia neonatal se analiza en otra parte. (Ver "Manejo y resultado de la hipoglucemia neonatal", sección sobre
'Pacientes severamente sintomáticos' ).

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Debido a que las manifestaciones clínicas son inespecíficas, los siguientes trastornos pueden presentarse con síntomas similares a los
observados en la hipoglucemia neonatal. En general, la hipoglucemia neonatal se diferencia de estas condiciones por la resolución de los
síntomas a medida que se normalizan los niveles de glucosa en sangre. Sin embargo, en algunos casos, aún es un desafío confirmar el
diagnóstico subyacente, ya que las intervenciones que abordan estos otros trastornos pueden administrarse durante el mismo período de
tiempo.

● Sepsis : en los recién nacidos, los signos inespecíficos de sepsis suelen ser similares a los de la hipoglucemia, como irritabilidad,
letargo y taquipnea. Debido a las graves consecuencias, se debe proporcionar terapia antibiótica empírica (después de obtener
cultivos) a los lactantes con sospecha de sepsis en espera de un diagnóstico definitivo basado en cultivos, además de administrar
intervenciones dirigidas a la hipoglucemia. (Consulte "Características clínicas, evaluación y diagnóstico de sepsis en recién nacidos a
término y prematuros tardíos" y "Características clínicas y diagnóstico de sepsis bacteriana en bebés prematuros <34 semanas de
gestación" .)

● Síndrome de abstinencia neonatal (NAS) : el momento y las manifestaciones clínicas del NAS pueden simular la hipoglucemia
neonatal. Los signos superpuestos incluyen somnolencia, mala alimentación, sudoración, taquipnea, nerviosismo, temblores,
irritabilidad y convulsiones. La presentación de NAS es variable y depende del tipo y momento de exposición materna a sustancias.
(Consulte "Exposición prenatal a sustancias y síndrome de abstinencia neonatal (NAS): características clínicas y diagnóstico", sección
sobre 'Manifestaciones clínicas de NAS' ).

● Errores congénitos del metabolismo : las enfermedades metabólicas que a menudo se presentan entre las 12 y las 72 horas de
edad después del inicio de la alimentación oral incluyen hiperglicinemia no cetósica, trastornos del ciclo de la urea y acidemias
orgánicas de cadena ramificada. La hipoglucemia también puede ser un hallazgo asociado en pacientes con algunas enfermedades
metabólicas ( tabla 1 ) y persistirá a pesar de las medidas para aumentar los niveles de glucosa en sangre. El diagnóstico de
errores congénitos del metabolismo y trastornos específicos se analiza por separado. (Ver "Urgencias metabólicas en sospechas de
errores congénitos del metabolismo: presentación, evaluación y manejo", sección sobre 'Evaluación inicial' y "Errores congénitos del
metabolismo: identificación del trastorno específico", sección sobre 'Evaluación de laboratorio'

● Hiponatremia : los pacientes generalmente no tienen síntomas hasta que el sodio sérico o plasmático cae por debajo de 125 mEq/L
y presentan manifestaciones neurológicas que incluyen letargo, obnubilación y, eventualmente, convulsiones. El diagnóstico de
hiponatremia se realiza mediante la obtención de niveles de electrolitos séricos. (Ver "Hiponatremia en niños: Etiología y
manifestaciones clínicas", apartado 'Manifestaciones clínicas' ).

● Encefalopatía neonatal debido a asfixia perinatal : la encefalopatía neonatal puede presentarse con letargo e irritabilidad, pero
los síntomas no mejoran con un aumento en los niveles de glucosa en sangre. La evidencia de lesión cerebral aguda por resonancia
 magnética confirma el diagnóstico de encefalopatía. (Consulte "Características clínicas, diagnóstico y tratamiento de la encefalopatía
neonatal" .)

● Neuroglucopenia : la proteína de transporte GLUT1 facilita la difusión de glucosa a través de los vasos sanguíneos hacia el cerebro y
el líquido cefalorraquídeo (LCR). Aunque las concentraciones de glucosa en sangre son normales, la deficiencia de GLUT1, una
afección rara, produce concentraciones bajas de glucosa en el LCR y síntomas neurológicos asociados con la hipoglucemia [ 33 ].

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones seleccionados de todo el mundo se proporcionan
por separado. (Consulte "Enlaces de las pautas de la sociedad: Hipoglucemia en el recién nacido" .)

INFORMACIÓN PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá de lo básico". Los artículos básicos para la
educación del paciente están escritos en un lenguaje sencillo, con un nivel de lectura de 5.º a 6.º grado , y responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente puede tener sobre una afección determinada. Estos artículos son mejores para los pacientes que desean
una descripción general y que prefieren materiales breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas de educación del paciente son
más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos para un nivel de lectura de grado 10 a 12 y son mejores para
los pacientes que desean información detallada y se sienten cómodos con la jerga médica.

Estos son los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le recomendamos que imprima o envíe por correo
electrónico estos temas a sus pacientes. (También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de temas
buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Tema básico (consulte "Educación del paciente: Hipoglucemia del recién nacido (Conceptos básicos)" )

RESUMEN Y RECOMENDACIONES

● Nivel bajo de glucosa en sangre transitorio normal : las concentraciones bajas de glucosa en sangre son comunes en los bebés
nacidos a término sanos después del nacimiento, ya que el suministro de glucosa cambia de un suministro transplacentario continuo
de la madre a un suministro intermitente de los alimentos. Con la pérdida del suministro transplacentario continuo de glucosa, la
concentración de glucosa en el recién nacido a término sano cae durante las primeras dos horas después del parto, alcanzando un
nadir con una concentración media de aproximadamente 55 mg/dl. Las concentraciones de glucosa aumentan durante las primeras
18 horas y se estabilizan entre 45 y 80 mg/dL. (Consulte 'Niveles bajos de glucosa normales de transición' más arriba).

● Patogénesis : la hipoglucemia es causada por una tasa de producción de glucosa que es más baja que la de utilización de glucosa.
(Consulte "Patogenia de la hipoglucemia neonatal" más arriba y "Causas de la hipoglucemia en bebés y niños" .)

• En los recién nacidos, la disminución del suministro de glucosa se debe a reservas de energía inadecuadas o producción
deficiente de glucosa (es decir, glucogenólisis o gluconeogénesis). (Consulte 'Almacenes inadecuados de glucógeno' más arriba).

• El aumento de la utilización de la glucosa se debe principalmente a varias causas de hiperinsulinismo (p. ej., hijo de una madre
diabética) o condiciones asociadas con el aumento de las necesidades metabólicas o la glucólisis anaeróbica. (Ver 'Uso
aumentado de glucosa' arriba y 'Sin hiperinsulinismo' arriba).

● ¿Quiénes deben someterse a pruebas de detección de hipoglucemia neonatal?

• El cribado no se realiza en recién nacidos a término asintomáticos y sanos sin factores de riesgo. (Consulte '¿Quién debe ser
examinado?' más arriba).

• La detección de hipoglucemia se realiza para:

- Lactantes con síntomas consistentes con hipoglucemia : los síntomas son inespecíficos e incluyen nerviosismo/temblores,
hipotonía, cambios en el nivel de conciencia, apnea/bradicardia, cianosis, taquipnea, mala succión o alimentación, hipotermia
 y/o convulsiones. La glucosa en sangre debe medirse lo más rápido posible en lactantes con síntomas neuroglucopénicos.
(Consulte '¿Quién debe ser evaluado?' más arriba y 'Bebés sintomáticos' más arriba).

- Bebés asintomáticos que están en riesgo de hipoglucemia : los factores de riesgo que justifican la detección de rutina
incluyen prematuridad (edad gestacional <37 semanas), bebés que son grandes o pequeños para la edad gestacional y bebés
de madres con diabetes (tabla 2 ) . (Consulte '¿Quién debe ser examinado?' más arriba).

● Momento de la evaluación : la medición de glucosa en sangre se realiza después de la primera alimentación (que debe ocurrir
dentro de una hora después del nacimiento) o entre los 60 y los 120 minutos de edad si la primera alimentación se retrasa. Para los
bebés que experimentan síntomas neuroglucopénicos, la medición de glucosa en sangre debe realizarse lo antes posible. (Consulte
'Horario de detección de glucosa' más arriba).

● Prueba de glucosa : la mayoría de las guarderías realizan mediciones de glucosa en sangre capilar en el punto de atención
utilizando un medidor de glucosa como método de detección rápido. Un valor de glucosa de detección bajo siempre debe
confirmarse mediante mediciones de laboratorio, a menos que se utilice un dispositivo de prueba de punto de atención de alta
precisión. Sin embargo, el tratamiento (alimentación, gel de dextrosa, dextrosa intravenosa según la situación) puede iniciarse
después de obtener la muestra de sangre mientras se esperan los resultados de confirmación. El tratamiento no debe retrasarse
para pruebas de confirmación si el lactante tiene signos neuroglucopénicos. (Consulte 'Cómo se realiza la prueba de glucosa' más
arriba y 'Bebés sintomáticos' más arriba).

● Diagnóstico : aunque no es posible establecer una concentración numérica única de glucosa en sangre que prediga con precisión la
hipoglucemia neonatal significativa en la que se debe iniciar la intervención para prevenir la morbilidad, es importante definir un
diagnóstico clínico de hipoglucemia neonatal para brindar orientación sobre cuándo y si se debe iniciar la terapia. iniciado para
aumentar los niveles de glucosa en sangre. (Consulte "Desafío de definir la hipoglucemia neonatal" más arriba y "Diagnóstico" más
arriba).

Hacemos un diagnóstico clínico de hipoglucemia neonatal basado en la presencia o ausencia de signos, la edad del recién nacido y el
nivel de glucosa en plasma de la siguiente manera:

• Pacientes sintomáticos:

- Que tienen menos de 48 horas de vida con niveles de glucosa en plasma <50 mg/dL (2,8 mmol/L)
- Que tienen más de 48 horas de vida con niveles de glucosa en plasma <60 mg/dL (3,3 mmol/L)

• Pacientes asintomáticos con riesgo de hipoglucemia ( tabla 2 ) o en pacientes en los que se identificó hipoglucemia como
hallazgo incidental de laboratorio:

- Que tienen menos de 4 horas de vida con niveles de glucosa en plasma <25 mg/dL (1,4 mmol/L)
- Que tienen entre 4 y 24 horas de vida con glucosa plasmática <35 mg/dL (1,9 mmol/L)
- Que tienen entre 24 y 48 horas de vida con niveles de glucosa en plasma <50 mg/dL (2,8 mmol/L)
- Que tienen más de 48 horas de vida con niveles de glucosa en plasma <60 mg/dL (3,3 mmol/L)

● Manejo inicial : para los bebés a los que se les diagnostica hipoglucemia, el manejo inicial incluye la administración de glucosa
mediante alimentos, gel de dextrosa bucal o por vía intravenosa, con pruebas continuas de las concentraciones de glucosa para
controlar la respuesta. (Consulte 'Monitoreo y evaluación de seguimiento' más arriba y "Manejo y resultado de la hipoglucemia
neonatal", sección sobre 'Enfoque de manejo' ).

● Diagnóstico diferencial : el diagnóstico diferencial de la hipoglucemia neonatal es amplio debido a la superposición de hallazgos
inespecíficos (p. ej., letargo e irritabilidad). La hipoglucemia neonatal se diferencia de estos otros trastornos (p. ej., sepsis) con signos
de mejoría clínica a medida que se normaliza el nivel de glucosa en sangre. (Consulte 'Diagnóstico diferencial' más arriba).

RECONOCIMIENTO

El equipo editorial de UpToDate agradece a See Wai Chan, MD, MPH, quien contribuyó a una versión anterior de esta revisión de tema.

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

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