Benemérita Universidad Autónoma de Puebla.

Facultad de Estomatología

Tema: Neutropenia cíclica.

Trabajo final.
Seminario de Estomatología Pediátrica
Horario: 7:00 – 8:00am
H Vaillard J
DID. Esther

Alumna: Cuautli Guerra Berenice - 201611268

INDICE
Introducción -----------------------------------------------------------------------------------------3
Planteamiento del problema -----------------------------------------------------------------4
Preguntas generales y específicas ----------------------------------------------------------4
Objetivo -----------------------------------------------------------------------------------------------5
Argumento de Justificación --------------------------------------------------------------------5
Antecedentes generales y específicos ---------------------------------------------------6
Desarrollo del Tema -------------------------------------------------------------------------------8
Discusión ---------------------------------------------------------------------------------------------12
Conclusión -----------------------------------------------------------------------13
Bibliografía

Introducción:

2
La neutropenia cíclica es una enfermedad genética hereditaria, esta enfermedad puede estar
presente a infantes desde el nacimiento y puede ser autorregulada a los 4 años o en
ocasiones hasta la adolescencia. Se va a caracterizar debido a que los niveles de producción
celular de Neutrófilos por parte de las células madre bajan haciendo un ciclo, por lo regular
se presenta cada 21 días con un rango de duración de 3 a 6 semanas. Debido a esto los
pacientes que presentan Neutropenia cíclica durante su ciclo de baja producción de
neutrófilos son susceptibles a infecciones ya que los neutrófilos son los principales agentes
en combatir infecciones y responder a estímulos de infecciones. Algunas infecciones a las
que son más susceptibles son infecciones en el aparato estomatognático y de las que mas se
han encontrado en pacientes son las Ulceras orales, cuadros febriles, periodontitis,
gingivitis, estomatitis. Por lo que es importante el manejo estomatológico en estos pacientes
[1]

Planteamiento del Problema

Es de suma importancia el conocer que esta enfermedad puede presentarse tanto en

pacientes pediátricos como adultos. Por lo que es necesario conocer como atender y cuáles
son las medidas y parámetros que se deben llevar a cabo antes de atender a un paciente con
3
Neutropenia cíclica. El principal problema es que puede llegar a confundirse con procesos
que también cursan con fiebre recurrente o de manera cíclica y que muchas veces también
tienen características en la cavidad oral, un ejemplo de este es el Síndrome de Marshall.

Para esta investigación se han desarrollado las siguientes preguntas para poder desarrollar
el tema y poder justificar el problema que se plateo. Las cuales se responderán en el
desarrollo del tema que se muestra a continuación.

Preguntas Generales

¿Por qué es importante saber que es la Neutropenia Cíclica en la práctica profesional?

¿Puede ser diagnosticada durante el periodo de embarazo?

¿Afecta esta enfermedad la dentinogénesis?

Preguntas especificas

¿Cuál es el tratamiento adecuado?

¿Se debe llevar a cabo profilaxis antibiótica antes de algún tratamiento dental?

¿Es necesario pedir estudios de gabinete?

¿Cuál es el rango de edad en la que se presenta esta enfermedad?

Objetivo:

Esta investigación tiene como objetivo el dar a conocer que es la Neutropenia cíclica, cual
es el protocolo para poder atender a un paciente con neutropenia, que infecciones orales son
las que padecen estos pacientes y el tratamiento que se debe dar.

Argumento de Justificación

La Neutropenia cíclica normalmente es detectada a temprana edad ya que por sus

principales características los padres acuden a hacer revisiones a sus hijos y es

4
diagnosticada con éxito, sin embargo, la historia clínica es la llave para poder
diagnosticarla a una edad de infancia. [2] Para que la enfermedad se desarrolle debe existir
un rango de Neutrófilos por debajo de 1500/ml, cuando la cantidad de Neutrófilos es aun
menor de 100 a 1500cl/ml se va a considerar de forma Leve de 500 a 1000cl/ml Moderada,
menos de 500cl/ml Grave [2] Es importante mencionar que los neutrófilos no solamente es
que no sean producidos, ya que en muchas ocasiones si son producidos por la medula ósea
pero estos se quedan sin madurar, ya que la medula ósea no produce es Factor estimulante
de colonias de granulocitos (G-CSF), este factor es necesario ya que cuando el cuerpo
detecta una infección tiene que ser estimulado y mandado las células para que puedan
combatir, sin embargo esto no pasa en la Neutropenia cíclica por lo que las células se
quedan sin madurar y quedan sin habilidad para destruir a los agentes patógenos, por lo que
es de suma importancia y para confirmar el diagnostico que la biometría hemática sea
realizada 2 o 3 veces por semana durante 8 semanas. [1]

ANTECEDENTES GENERALES

La Neutropenia es una enfermedad genética de tipo autosómica dominante y fue descrita

por primera vez por LEALe en 1910, es el resultado de la mutación del Gen EIA2 del brazo
corto del cromosoma 19 que es el encargado de codificar elastasa neutrofílica. [1], Es
hereditaria y poco frecuente, esta puede ser moderada o severa y el paciente puede
recuperarse en ocasiones espontáneamente, [3]

Es el Tipo más común de neutropenia que ocurre en 25 al 50% de personas con

descendencia africana o indio occidental y en ocasiones en grupos del medio oriente [4]

Los pacientes con esta enfermedad son más susceptibles a infecciones especialmente
bucales y gastrointestinales [1]

Antecedentes Específicos

Actualmente se refiere como una enfermedad poco frecuente [5] por lo general es
diagnosticada durante el primer año de vida debido a las infecciones que presenta el bebé,

5
los sitios más afectados por infecciones son las infecciones de la piel, mucosa de la boca y
orofaringe, gastrointestinales y las pulmonares son las menos frecuentes [4]
Un estudio más reciente dice que las infecciones estomatológicas son muy frecuentes a
partir del primer año de vida, y cuando se presenta una Neutropenia Cíclica grave se va a
distinguir la gingivitis erosiva, hemorrágica, aftas y furúnculos bucales en la lengua y
mejillas, acompañada de fiebre, malestar en general, y dolor de la garganta por lo regular
cada 3 semanas. [5]

En 2021 se registró un caso del cual actualmente es de interés mundial, COVID 19.
Generalmente los niños que llegan a infectarse por COVID 19 presentan síntomas leves y
pueden recuperarse en poco tiempo con apoyo, pero los niños con capacidades inmunitarias
comprometidas son potencialmente a contagiarse rápidamente y tener consecuencias graves
haciendo que sea más difícil para ellos recuperarse [6]

Se registro un caso de una niña de 3 años diagnosticada con Neutropenia cíclica y con
antecedentes de infecciones de oído recurrentes, ulceras orales, fiebre recurrente. Había
tenido un periodo de Neutropenia 2 semanas antes de su muerte. Se llego al diagnóstico de
COVID en la autopsia ya que presento una Neumonitis con toxicidades virales y daño
alveolar difuso con membranas hialinas características específicas de COVID 19 [7]

6
Desarrollo del tema.
La Neutropenia cíclica es una enfermedad primaria, se le llama así ya que es diagnosticada
principalmente durante los primeros años de vida, especialmente entre e primer y segundo
año de vida [5] Esta enfermedad de presenta ya que el gen encargado de la elastasa (G-CSF)
no es desarrollado o es mutado en la medula ósea [1] Se han encontrado actualmente de 80 a
100% De mutaciones en el Gen en casos con neutropenia cíclica [5]. Haciendo que los
niveles de Neutrófilos en sangre se vean seriamente reducidos al ser estos los mediadores
de la inmunidad innata del cuerpo humano contra los patógenos bacterianos confieren
protección y predisposición a las infecciones [5]. Los neutrófilos son las células más
abundantes en nuestra sangre van del 60 -70% de los leucocitos totales adulto, estos
representan la principal herramienta de defensa fagocítica que es utilizada para la
eliminación de microorganismos patógenos, y son de las primeras células en llegar y
reclutar a más en sitios de infección [7]. Al existir una baja maduración de Neutrófilos el
sistema inmune de ser afectado ya se ve decaído, por lo que cuerpo humano es más
susceptible a infecciones principalmente en la cavidad oral, intestinales o incluso siendo
raras pulmonares. La protección innata en niños es variable sin embargo se sabe r que los
niños tienden a tener menos exposiciones toxicas y menos susceptibilidad a infecciones ya
que poseen la mayoría de las veces un sistema inmunitario más activo [6]

Siendo las aftas una de las principales características de la Neutropenia cíclica es

importante conocer cómo se deben tratar con pacientes pediátricos. La Aftosis es un
proceso inflamatorio bastante común en la mucosa oral siendo dolorosas de manera
intermitente [8] en sus características clínicas de la lesión se encontrarán bien delimitadas,
redondeadas con un fondo blanco – amarillento una característica importante es que si la
lesión es de un tamaño mayor a 10mm existe mucha probabilidad de que se asocie a una
enfermedad sistémica. [8]

7
Generalmente las lesiones suelen desparecer después de 14 días, sin embargo, en la
Neutropenia cíclica su periodo de duración se extiende durante el periodo de la depresión
del sistema inmune aproximadamente 18 días. Por lo que su manejo odontológico es
importante la Higiene oral después de cada alimento utilizando un cepillo de cerdas extra
suaves puede ser acompañado con enjuagues bucales sin alcohol, evitar factores que
puedan empeorar los síntomas como el comer alimentos irritantes o de consistencia dura.
Para el control del dolor es controversial ya que existe muy poca evidencia de que los
ciertos fármacos eviten o disminuya la recurrencia, en este caso las aftas solo disminuirían
su aparición teniendo en control el número de neutrófilos en sangre, sin embargo si se
puede controlar el dolor mediante formula de acétonido de triamcinolona 0.1% en gel
adhesivo oral para aplicarse desde el primer día que se presenta la lesión y puede aplicarse
de 3 a 4 veces este con el fin de reducir la progresión de la lesión, El gel de ácido
hialuronico comercialmente como Aftex u Aloclair plus, estos favorecerán la cicatrización
y alivian el dolor que produce.[8]

Dentro de la Neutropenia cíclica su método de diagnóstico primeramente y lo que se puede

detectar de manera primaria es un cuadro de fiebre periódicos combinados con síntomas
mucocutáneo, gastrointestinal y musculoesquelético por lo regular de 1 a 3 semanas con
duración de 3 a 7 días [5]. En la mayoría de los casos los síntomas aparecen en conjunto, es
decir, una paciente puede presentar aftas, cansancio, fiebre y malestar en general al mismo
tiempo durante ese periodo [2]. Es común también que en el diagnostico esta enfermedad
sea confundida con el síndrome de Marshall ya que tiene características similares lo que
puede llegar a un falso negativo sus características son: Fiebre en el 100% de los casos,
Faringitis en un 72%, aftas orales en el 60% tos, Nauseas, diarrea en menos del 20%. El
factor que va a distinguir estos padecimientos son los estudios de gabinete recurrentes, en
este caso la biometría hemática [9]

8
 La Neutropenia cíclica se clasifica en: Duración aguda o crónica, Severidad leve,
moderada o severa. Y puede ser de naturaleza adquirida ya sea por Medicamentos durante
la infancia entre los más recurrentes son los antihistamínicos, anticonvulsivos, diuréticos. O
de forma congénita que es ya la Neutropenia cíclica [1].

Cuando un paciente es diagnosticado con Neutropenia cíclica es por que demuestran

episodios de menos de 200 neutrófilos totales por mm3 de forma cíclica cada tres semanas
por un periodo de 3 a 6 días [1] y de acuerdo con las Guías de la Red Nacional
Comprehensiva de cáncer de los estados unidos se va a clasificar en una cuenta absoluta de
Neutrófilos menos de 500 Neutrófilos /mcl o una CAN menos de 1000 neutrófilos /mcl
con predicción de que disminuirán a menos de 500 Neutrófilos /mcl en las siguientes 48hrs .
[10]

De acuerdo con las características clínicas que presenta en boca es importante que antes de
atender a un paciente se realicen varios estudios de gabinete, entre ellos una Biometría
hemática 2 o 3 veces por semana durante 8 semanas [1] Para que podamos confirmar el
diagnóstico y ver si la paciente requiere que pase por un tratamiento de estabilización de
neutrófilos o puede estar sin el tratamiento y ser atendida.
Una vez que un paciente ya está diagnosticado con Neutropenia cíclica, es presente hacer
una interconsulta con el hematólogo para descartar cualquier anormalidad y asegurarnos de
que sus recuento de Neutrófilos se encuentra estable, el hará los estudios pertinentes antes
de las consultas con biometrías hemáticas recurrentes por lo menos 10 días antes [1] Los
principales problemas que se pueden presentar la cavidad oral es Periodontitis, aftas,
herpes, Gingivitis, dolor agudo en la cavidad oral [1] En un paciente sin ciclo de
Neutropenia cíclica es importante de prevenir complicaciones antes de un procedimiento
odontológico por lo que un esquema profiláctico antibacteriano puede administrarse
Amoxicilina 50mg/kg peso o si la paciente es alérgica puede usar Clindamicina 20mg/kg
cada 8 hora por 7 días cuando se vallan a presentar citas consecutivas o bien un solo
esquema profiláctico una hora antes de iniciar el tratamiento dental cuando sea una cita de
emergencia o citas aisladas [1] así como revisar el número de neutrófilos después del
tratamiento dental. Como se mencionó antes las aftas y la mucositis son las infecciones
más frecuentes el tratamiento de urgencia de estos pacientes puede ser tratada con
enjuagues con agentes microbianos como por ejemplo la solución Philadephia o

9
clorhexidina al 12% Básicamente la solución philadelphia se compone de Antihistamínicos,
protectores de mucosa, antifúngicos, anestésicos para que su efecto se enfoque en la
disminución de la severidad de las lesiones, disminución del dolor haciendo que el
paciente pueda comer los alimentos mejor.[12]

En casos severos donde se presenta periodontitis están indicadas las extracciones dentales
haciendo un desbridamiento a fondo de los dientes para minimizar la carga microbiana [1]

DISCUSIÓN.

Como se ha mencionado anteriormente la Neutropenia cíclica es una enfermedad que afecta

a todos los grupos de edades, siendo principal en niños. Se habla de una enfermedad
genética autosómica dominante no tiene genero predominante y generalmente es
diagnosticada a temprana edad ya que los niños presentan infecciones constantes lo que
lleva a la madre a acudir al médico donde puede diagnosticarse con éxito con estudios de
gabinete y el recuento de neutrófilos en sangre como se ha mencionado. Las principales
características en boca de los pacientes con Neutropenia cíclica son las Aftas, gingivitis,
periodontitis, mucositis, dolor agudo en boca, Herpes. El tratamiento que se sugiere
durante un ciclo de depresión de neutrófilos es la administración del factor estimulante de
granulocitos (G-CSF) para que el sistema inmune pueda ser balanceado.
El profesional estomatólogo debe cuidar el trabajar con pacientes diagnosticado siempre
con interconsulta con su hematólogo y evaluar la salud del paciente antes y después de las
consultas, evaluar la posibilidad de profilaxis antibiótica tiempo antes de la consulta o
recurrente si las citas serán seguidas.

10
CONCLUSIÓN.

Se puede concluir que la Neutropenia cíclica es una enfermedad genética hereditaria,

principalmente afecta a niños es diagnosticable a partir del primer año de vida debido a las
múltiples infecciones y cuadros febriles recurrentes que se presentan debido al
padecimiento. Debido a que la mayoría de los casos se diagnostica a temprana edad los
pacientes acuden al odontólogo ya con un diagnóstico establecido por lo que es
fundamental hacer una historia clínica exhaustiva para que se tenga el manejo y tratamiento
adecuado para este tipo de pacientes. En caso de que el paciente acuda a consulta
estomatológica sin tener conocimiento de que padece de Neutropenia cíclica, el personal
estomatólogo con ayuda nuevamente de la historia clínica y complementando con la
exploración oral clínica donde se dará cuenta de las características y las diferentes lesiones
propias de la enfermedad y antes descritas, En este caso es importante el trabajo
multidisciplinario y la interconsulta con un médico hematólogo o médico general donde se
realizarán estudios médicos general incluyendo la biometría hemática donde se verá
reflejado el número total de Neutrófilos presentes. Es de suma importancia orientar a los
padres o tutores de los menores que la higiene oral ya que como se ha descrito
anteriormente las múltiples complicaciones que estos pacientes pueden presentar
encontrado entre las más graves periodontitis, y perdida de hueso.

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BIBLIOGRAFIA.
1. Olvera Olivia Ivette Karla, Barrios Magaña Violeta, Ríos Fragoso Rodolfo, Ruidíaz
Cuairán Vicente. Neutropenia Cíclica Reporte de un caso. Revista Odontológica
Mexicana Vol 19, Num 4. Octubre diciembre 2015. Disponible en
www.mediagraphic.com/facultadodontologiaunam.com
2. Keshwara K, Zanganah Y. Letters to Editor, Cyclic Neutropenia. British Dental
Journal Vol 210 Mar 2011. DOI: http://10.1038/sj.bdj.2011.151
3. Contreras Gómez Edith Diana, Bueno Guajardo Violeta Trilce, Bonito Rodríguez
Rogelio, Balderrama Rodríguez Isaías. Neutropenia Cíclica: Presentación de un
caso en un lactante menor. Archivos de Investigación materno infantil Vol 9 Num2
2014. Disponible en: www.mediagraphic.com/maternoinfantil
4. Cotaya Gúzman Rogelio, Bastarrachea BaezaRicardo, Padilla Espinosa Elva Sara.
Neutropenia Congénita. Alergia, Asma e Inmunología Pediátricas Vol 30 Num1
2021. Disponible en: http://dx.doi.org/10.35366/100114
5. Lazzareschi Ilaria, Rossi Elena, Cuaratola Antonietta, Capozio Gionanna,
Benecquista Luca, Lezzi Ludovica, Rigante Donato. Assessment of congenital
neutropenia in children: Common clinical sceneries and clues for management.
Mediterranean Journal of Hematology and infected Diseases. 2022. Disponible en:
http://dx.doi.org/10.4084/MJHID.2022.008
6. Letter to the editor. Pediatric coronavirus (COVID 19) death in child whit cyclic
neutropenia. Pediatric blood and cancer 2021. Dispnible en:
http://dx.doi.org/10.1002/pbc.29171
7. Sanz Monserrat J, Lahoz Gpomez M.D, Sosa Reina, Martín Prieto A. Introducción
al sistema inmune. Componentes celulares del sistema inmune innato.
Enfermedades del sistema inmune y Reumáticas 2017.
8. Martin Nalda Andrea, Riviere Jaques, Moreno Pavón Belén, Garcia Briones Vicent,
Segarra Canton Oscar, Moreno Ruzafa Estefania, Soler Palacin Pere. Protocolo
sobre diagnóstico y tratamiento de aftosis oral recurrente en el paciente pediátrico.
Unitat de Patología infecciosa i inmunodeficiencies de Pediatria, Servei de
Dermatología, Unitat de Reumatología. Servei de Medicina interna. Hospital
Univeritari Vall d Hebron, Universitat Autónoma de Barcelona. Julio 2019
9. Rodríguez Villanueva C. Soler Caballero J. El síndrome de Marshall o PFAPA
debe ser sospechado en la consulta de atención primaria. Revista Pediátrica de
Atención Primaria Vol.11 Num 44 2009
10. Llamas Rivias José Ramón. Neutropenia febril: el punto de vista del hematólogo.
Gaceta Mexicana de Oncología. 2016 disponible en:
http://dx.org/10.1016/j.gamo.2016.07.005
11. Petrelli Barbieri G, Guillen Flores J, Vignoletti F, El Neutrofilo y su importancia en
la enfermedad periodontal. Avances Periodontal implantología vol-17 num 1 2005
12. Gonzales Cuevas Veronica Maria, Perez Echeverria Enrique, Aguirre Diaz Celia
Minerva, Gonzales Cuevas Juan Carlos. Tratamiento de la mucositis oral en
pacientes ocológicos, Revision de la literatura y experiencia en el hospital general
de México. Int J Ondontostomat. 2015

12
13. Dios Diz Pedro, Hermida Ocampo Antonio, Feijoo Fernpandez Javier, Alteraciones
cuantitativas y funcionales de los neutrófilos. Medicina oral 2002 ISSN 1137-2834
14. Aota Keiko, Kani Koichi, Yamanoi Tomoko, Momota Yukhiro, Ninomiya Masami,
Yumoto Hiromichi, Azuma Masayuki. Magnament of tooth extracción in a patien
whit ELANE gene mutation induced cyclic Neutropenia. Medicine 2019 diponible
en: http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000017372

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