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NEUROTRASMISORES
Trasmisores: va a trasmitir algo.
neuro: que ese “algo” lo hace a través del sistema
nervioso.
Concepto: son sustancias químicas que se encargan
de la transmisión de las señales desde una neurona
hacia otra.
Recordemos
Cuando una neurona se comunica con otra se
conoce como sinapsis, en dependencia de que interviene en la sinapsis se da un nombre, es
decir:
Axón y dendrita: sinapsis axodendrítica.
Dos axones: sinapsis axoaxónica.
Cuerpo con un axón: sinapsis axosomática.
Una sinapsis es la comunicación entre dos neuronas, en esta comunicación existen sustancias
que pasan de una a otra y se conocen como neurotransmisores, esto poseerá componentes
→ Antes de la unión elemento presináptico
→ Después de la sinapsis elemento postsináptico
→ Entre ambos hay un espacio conocido como hendidura o espacio sináptico
Hablando ya de neurotransmisores
Paracrina: Cuando ese neurotransmisor se comunica inmediatamente de una
neurona a otra.
Autocrina: Sí ese neurotransmisor qué se produce vuelve a la misma neurona de
origen e irse auto estimula la neurona.
Endocrina: La sustancia del neurotransmisor se dirige hacia la sangre y a través
de la sangre va a cumplir una función.
Exocrina: Sí ese neurotransmisor o esa sustancia se distribuye a través de un
conducto no de la sangre.
ACTIVACIÓN DE LA NEURONA
La neurona en estado basal es negativa -70 mv es una neurona en reposo una neura en reposo
es negativa.
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Ejemplo: Señorita Ariana por favor levante la pierna. Mientras tenga sus neuronas de las
piernas en negativo no la va a poder movilizar, tiene que el cuerpo activar sus neuronas de
negativo hacer las positivas y una vez que la neurona haga esto, podrá levantar la pierna.
Función de los neurotransmisores:
- Estimulan las neuronas.
- Después de estimular, van a ingresar cargas positivas, dejando de ser negativas
- Sino ingresa carga positiva, va a ingresar energía; ¿Cuál es la energía del cuerpo? Es
el ATP (Adenosín trifosfato), principalmente la tiene la glucosa del azúcar.
¿Cómo puede hacer que la neurona se active?
Una forma es ingresar cargas positivas hacia la neurona se transforma en positiva se
activa.
Ingresar energía el ATP.
Ingresar otra sustancia que también es energía se conoce como fosfolipasa (clase de
enzimas que hidrolizan la familia éster presente en los fosfolípidos).
¿Cómo se puede inactivar la neurona?
Hay tres formas de inactivar:
Ingresando cargas negativas
Bloquear el ATP
Bloqueando la Fosfolipasa
Todas las sustancias que actúan sobre la neurona salvo en muy pocas excepciones para poder
actuar no es que solamente llega.
NEUROTRANSMISOR GLUTAMATO
PRINCIPAL
ESTIMULADOR DEL
SISTEMA NERVIOSO (80
por ciento)
Es activador, actúa
ingresando cargas positivas
así es su forma de acción,
pero no es que el glutamato
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llega y activa la neurona no, para que una neurona se active debe tener un receptor, un
receptor para esa sustancia
Asimismo, con los virus las bacterias, por ejemplo: el virus del sida actúa principalmente
sobre una célula en especial es el linfocito TCD4 solo actúa sobre él y no actúa sobre todas
las células en general, porque solamente esa célula tiene el receptor con el que se conecta el
virus del VIH. Hay personas que son inmunes al virus del VIH pueden tener un contacto
sanguíneo, sexual, íntimo con muchas personas que padezcan del VIH y sin embargo no se
infectan o puede ser que el virus lo tengan ellos pero nunca el virus le provoque alguna
enfermedad, es decir, pueden contagiar otras personas pero a ellos el virus no les hace daño,
¿Por qué? una de las teorías es porque esas personas no tienen receptores para el virus del
VIH, entonces el virus del VIH está ahí con ellos pero como no tiene receptores no puede
crear su cascada de destrucción, entonces basado en lo que decimos ahora, pueden existir
neurotransmisores que ya sabemos qué es: una sustancia que se distribuyen por muchos
lugares y que cumple una función neurológica o una función de activar e inactivar una
neurona, pero ese neurotransmisor puede ser que todo lo tengamos pero si las neuronas no
tiene un receptor no puede actuar.
Siempre que se actúe sobre una célula sin importar cuál es la célula tiene que hacerlo a
través de un receptor.
La diabetes mellitus (elevación de azúcar en sangre), ¿cuál es uno de los de los mecanismos
por el que se produce? la insulina qué es la sustancia que baja el azúcar en sangre, las células
comienzan a perder los receptores y ya no hay sensibilidad sobre los receptores del azúcar y
por ende la insulina no puede actuar y no disminuye los niveles de azúcar en sangre
disminuye la glicemia. Entonces siempre que quiera un neurotransmisor actuar sobre la
neurona tiene que hacerlo a través de un receptor, porque si no tiene receptor no puede actuar,
así sucede con todas las sustancias, virus, hongos, parásitos que quieren actuar sobre una
célula en especial.
Para activar o inactivar tiene que hacerlo a través de un neurotransmisor, sino no hay
activación e inactivación, no lo puede hacer mientras no haya un neurotransmisor.
FARMACOLOGÍA
nada que ver con el movimiento, en este caso la dopamina se encarga de regular a una
hormona que se llama prolactina que es la hormona encargada de producir la leche
materna.
Cuando hay dopamina se inhibe la prolactina, una mujer que ya tiene un bebe tiene muy
elevada la prolactina, y disminuida la dopamina, por eso cuando una mujer que ya está dando
de lactar comienzan a tener temblores en la mano.
La prolactina también produce esterilidad por eso las mujeres en sus primeros días de
lactancia pueden mantener relaciones sexuales con su pareja y sin embargo no va a quedar
embarazada en sus primeros meses, por eso después la producción de leche cada vez se hace
un poquito menor. Esta es la VÍA TUBERO INFUNDIBULAR
VÍA MESOLIMBICA
Va desde el MESENCÉFALO (tronco encefálico) mesencéfalo hacia un sistema que es el
SISTEMA LÍMBICO, es el de las emociones y sentimientos no regulados.
Esta vía se encarga de la adicción-placer-recompensa, es la vía que se activa en las
personas que consumen sustancias ilícitas.
El placer que se pueda producir de algo que te guste mucho, o el placer que se pueda producir
durante las relaciones sexuales todo eso esta estimulado a nivel de la vía mesolímbica, esta
vía tampoco coordina, no analiza.
Por ejemplo: Esta con su novio muchos años y el le hace una propuesta indecente y aquí se
van a activar las dos vías: vía mesolímbica y vía mesocortical
VÍA MESOCORTICAL
La vía mesocortical es que va del mesencéfalo como la anterior pero no al sistema límbico,
llega hacia la corteza.
Por ejemplo: la propuesta de su novio usted no regula simplemente él desea yo deseo, esto
pasa en el mesolímbico. Pero en cambio la vía mesocortical es el mesencéfalo con la corteza
cerebral específicamente en la punta del lóbulo frontal que se encuentra la lógica, el
raciocinio, el juicio, la actitud, que por ejemplo usted le diga a ver no tenemos 1000 años, o
como el ejemplo de la vía mesolímbica, la respuesta con la vía mesocortical sería algo así:
“cuando quiera pasar hacia el siguiente paso contigo, que sea después de casarnos”.
El que regula es la parte no lógica la parte que quiere es la mesolímbica.
La parte lógica el raciocinio, es la cortical y corteza el lóbulo frontal
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El límbico, no le interesa las limitaciones que existen para poder obtener ese deseo en cambio
de la corteza, el lóbulo frontal si analiza, regula.
La dopamina puede actuar en otros lugares, dependiendo de la ruta de la vía que elija.
Por ejemplo
A nivel del riñón actúa sobre flujo
sanguíneo renal, liberación de
renina que es una sustancia que
permite elevar la presión arterial, a
nivel de los vasos sanguíneos
produce vasodilatación.
El sistema inmune de defensas
puede producir inmunosupresión
descenso de la inmunidad.
La dopamina es receptada por el astrocito y es degrada por medio de una sustancia que
se llama la MAO (MONOAMINOXIDASA) Y LA COMT (CATECOL O-
METILTRANSFERASA).
Ahora cómo actúa cada uno y mira que hace los residuos que vimos anteriormente todos los
receptores del glutamato actúan activando y de la misma por los receptores de la gaba son
dos inhibidores cada uno actúa diferente el gaba ingresa
carga negativa el gaba bloquea el ATP, los dos son
inhibidores ahora vamos a ver algunos son mixtos:
Por ejemplo:
La dopamina tiene cinco receptores D1-D2-D3-D4-D5
El DOPA 1 (ACTIVA EL ATP) y 5 actúan igual, son
activadores o estimuladores.
DOPA 2-DOPA 3 y DOPA 4 son iguales, pero aquí estos
receptores son inhibidores, actúan bloqueando el ATP
Por ejemplo. Inhibe la dopamina, el paciente que está en DOPA 1 Y DOPA5
adicción, qué está consumiendo sustancias ilícita está
tomando la ruta 2 porque está activando la vía mesolímbica,
entonces cuando toque activar dopa 1 cuando toquen
inactivar dopa 2 por medio del ATP que está bloqueado,
cuando el dopa 1 estimula de manera constante se produce una sustancia que se llama
ARRESTINA porque arresta al receptor, cuando encierran al receptor se necesitan más
estímulos, estímulos más intensos para poder estimular al DOPA 1 y es el principio de la
adicción, al principio el adicto consume poco pero luego tiene que consumir más y más y
más porque la misma cantidad que consume ya no le es suficiente para poder lograr la
satisfacción que él desea.
¿Por qué? Porque si ya se produce la arrestina, arresta al
receptor DOPA 1, ¿entonces que tiene que hacer el
cuerpo? Producir más receptores, cómo se producen más
tiene que haber más estímulo para los nuevos receptores
porque se producen muchos más receptores. Entonces por
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eso se provoca la adicción y la adicción crea mayor adicción todavía que al principio. c
Farmacología
Grupo Efecto Indicaciones E. Adversos Ejemplos
Alteraciones Alucinaciones, pérdida
Bromocriptina,
Inhibidor hormonal Agonista D2 hormonales del apetito,
cabergolina
hipofisiarias y diabetes gastrointestinales
Haloperidol,
Antagonistas Sx. Extrapiramidal,
Antipsicóticos Esquizofrenia, psicosis risperidona,
D2 discinesia tardía
racloprida
Antagonistas Parkinsonismo, Metoclopramida,
Gastrointestinales Nausea, vómito
D2 depresión domperidona
Agonistas directos e Activan Parkinson, disfunción Hipotensión, trastornos I-DOPA
indirectos receptores eréctil psicóticos apomorfina
Depresión, adicción al Dependencia,
Inhibidores de la Aumenta Bupropión
tabaco, déficit de alucinaciones,
recaptura dopamina anfetaminas
atención, sobrepeso anticolinérgico
Ejemplo, la prolactina es producida por una glándula que se encuentra en el cuerpo que se
llama la glándula hipófisis en determinadas personas esa glándula puede hacerse neoplásicas
-se hace tumoral-, tener un tumor de la hipófisis que se llama adenoma de hipófisis, cuándo
se produce un tumor en esa glándula hipófisis una opción es que ese tumor produzca
prolactina de manera exagerada y eso se le conoce como prolactinoma OMA (significa tumor
de prolactina) entonces sí yo tengo un tumor que está haciendo que produzca prolactina en
demasía es decir está produciendo demasiada prolactina
¿Cómo creen ustedes que yo puedo hacer que la dopamina inhibe la prolactina dando
dopamina o quitando dopamina?
Si quitamos la dopamina va a seguir subiendo la prolactina.
R//Hay que dar dopamina para hacer que baje la prolactina.
Si existe un tumor producto de la prolactina para esto existen fármacos que actúan como la
dopamina, la dopamina no se la puede dar directamente por que destruye el cuerpo, se debe
dar un fármaco que sea agonistas de la dopamina, que va a activar la dopamina, como por
ejemplo la BROMOCRIPTINA, LA CABERGOLINA, son fármacos que activan la
producción de dopamina y por ende inhiben a esos tumores.
Los fármacos antipsicóticos
Estos fármacos son para la esquizofrenia para las personas que son agitadas etc., Estos
fármacos son bloqueadores a la dopamina, la esquizofrenia se produce por medio de la vía
mesolímbica, va a producir alteraciones de conducta, problemas, son antagonistas de la
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Beta 3: Se produce destrucción de lípidos. Actúa sobre los lípidos, actúa destruyendo las de
dónde están las paredes abdominales utilizadas por el cuerpo.
Por eso ahí existen determinados fármacos que para bajar de peso actúan sobre beta 3, no
por el problema, es que igual es un receptor beta que puede producir alteraciones cardíacas,
etcétera.
ACETILCOLINA
ES EL PRINCIPAL
NEUROTRANSMISOR DEL SISTEMA
NERVIOSO PARASIMPÁTICO. Está en
el componente presináptico e ingresan
cargas positivas y se dirige hacia el espacio
sináptico, desde ahí se dirige hacia los
receptores.
Tiene dos tipos de receptores:
• Muscarínicos: M1, M2, M3, M4 y M5.
• Nicotínicos: N1 y N2.
Una vez que llega, es captado por sus receptores sean muscarínicos o nicotínicos. La
acetilcolinesterasa es una de las sustancias que se van a ver. Una de las pocas que no es
receptada por el astrocito para ser destruida, sino que aquí mismo (en el componente
postsináptico) se libera una sustancia llamada Acetilcolinesterasa.
La acetilcolinesterasa destruye a la acetilcolina. El astrocito no capta a la acetilcolina. No
tiene nada que ver aquí. La acetilcolina es captada y en el componente postsináptico está la
acetilcolinesterasa.
Localización
Grupo Tipo Localización Acción
N1 Unión neuromuscular Contracción muscular
Nicotínicos Ganglios autónomos,
N2 Activación del sistema autónomo
cerebro
M1 Cerebro Memoria y movimiento
M2 Corazón Dromo, ino y cronotrópico negativo
Muscarínicos M3 Intestino, glándulas Aumentan secreción, motilidad, etc.
M4 Cerebro Retroalimentación negativa
M5 Cerebro
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Receptores Nicotínicos
• N1: Actúan en la contracción muscular. Todos los movimientos sobre todo los
voluntarios actúan con receptores N1. Estimula ingresando cargas positivas. Ingresa
receptores de Na.
Por ejemplo, al flexionar el brazo se produce un estímulo nicotínico de la acetilcolina.
• N2: No se nombra por ser poco relevante.
Receptores Muscarínicos
M1, M3 y M5: Estimuladores. Activan la fosfolipasa.
M2 y M4: Inhibidores. Actúan bloqueando el ATP.
• M1: Estimula el cerebro, la memoria y el
movimiento.
Por ejemplo, se dan fármacos estimuladores N1 para
los trastornos de la memoria, alzhéimer o trastornos de
la memoria en adultos mayores.
• M2: Inhiben las funciones del corazón.
• M3: Estimulador. Aumentan la secreción de las sustancias en la luz intestinal,
aumentan la motilidad intestinal (Peristaltismo).
Por ejemplo, cuando se tiene cólicos se toma buscapina que inhibe al M3 porque el M3
aumenta la motilidad intestinal, produce cólicos.
• M4: Inhibe determinadas funciones del cerebro.
• M5: Estimulador cerebral.
Los muscarínicos tienen que ver mucho con el cerebro.
M4 retroalimentación negativa, tiene que ver con las hormonas como la prolactina. Si la
prolactina está molestando demasiado en el cuerpo se envía una retroalimentación negativa.
Le manda una señal al cerebro para que el inhiba la produce de prolactina.
Si se quiere usar la hormona tiroides para cumplir una función, se cumple y ya no se la
necesita se hace una retroalimentación negativa. Manda una señal al cerebro para que pare.
Retroalimentación positiva, le manda al cerebro positivamente para que produzca más.
APLICACIÓN FARMACOLÓGICA
No existe fármaco que produzca acetilcolina.
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Si no se puede dar más acetilcolina, ¿Cómo se hace para que la acetilcolina no se muera tan
rápido?
La acetilcolinesterasa la destruye. Se inhibe al que la destruye (la única forma). Por eso hay
inhibidores de la acetilcolinesterasa como fisostigmina y neostigmina que se utilizan en la
enfermedad de Alzhéimer. Al inhibir la acetilcolinesterasa puede hacer que la memoria se
estimule mucho más.
Grupo Efecto Indicaciones E. Adversos Ejemplos
Alzheimer, activación
Inhibidores de Aumentan Activación parasimpática Fisostigmina,
parasimpática,
AChE acetilcolina “tics” neostigmina
miastenia gravis
Haloperidol,
Intoxicación por Taquicardia, resequedad de
Pralidoxima Ractiva AChE risperidona,
organofosforados mucosas
racloprida
Acenocumarina,
Bloquean unión
Antagonistas N1 Parálisis, cirugía Bloqueo parasimpático tubocurarina
neuromuscular
vecuronio
Despolarizan y Dolor muscular, hiper K+,
Despolarizantes Parálisis, cirugía Succinilcolina
desensibilizan N1 hipertermia maligna
NEUROTRANSMISOR SEROTONINA
Receptores de la serotonina
• 5HT1: Autorreceptor inhibitorio. Es autocrino, se autoestimula lo hace inhibiendo.
Los 4 Por ejemplo, se utiliza para la ansiedad.
APLICACIÓN FARMACOLÓGICA
Grupo Efecto Indicaciones E. Adversos Ejemplos
Ansiedad, ¿dermatitis Mareo, temblor
Ansiolíticos Agonistas 5HT1 Buspirona
atópica? debilidad
Sumatriptan,
Triptanos Agonistas 5HT1 Migraña Vasoespasmo
naratriptan
Antieméticos Antagonistas 5HT1 Nausea constipación Ondansetrón
Antipsicóticos Antagonistas 5HT1 Esquizofrenia Muchos Clozapina, olanzapina
Alucinógenos Agonistas 5HT1 alucinaciones LSD
LOS ANSIOLÍTICOS que se utilizan para la ansiedad se relacionan con la serotonina por
ejemplo la fluoxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina por medio de la
serotonina actúan sobre la ansiedad
LOS TRIPTANOS son los fármacos para la migraña como: la migradorixina, la buprex
migra; estos fármacos actúan sobre la serotonina porque produce vasoconstricción lo que
provoca ver lucecitas, náuseas, vómitos y todas las molestias previas al dolor migrañoso, sí
se da un triptano o algún fármaco para la migraña actúan sobre los receptores 5-ht 1 sobre la
serotonina.
LOS ANTIEMÉTICOS, también para el vómito “emé” significa vómito. Otra sustancia que
también provoca vomito es la DOPAMINA, y ahora también la SEROTONINA entonces
si se requiere bloquear el vómito por dopamina se utiliza metoclopramida, si se quiere
bloquear el vómito por serotonina se utiliza ondansetrón inhibe el vómito bloqueando a la
serotonina.
LOS ANTIPSICÓTICOS existen fármacos para la esquizofrenia o para la psicosis del
ejemplo típico de psicosis esquizofrenia y la más conocida que también bloquea los
receptores de serotonina como: la clozapina o la olanzapina pero también actúa contra la
esquizofrenia solamente.
EL RECEPTOR KAPPA: fue por un neurotransmisor, era por una sustancia vieja
la tetraciclina una sustancia que prácticamente ya no existe, como la descubrieron con
él por eso quedó con ese
nombre.
EL RECEPTOR DELTA:
porque se lo encontró en
primer lugar en los
conductos deferentes están
en órganos genitales
masculinos ahí se encontró
esos receptores y por eso se
le puso DELTA.
Pero cuál es el problema cuando producen vómito es cuando se lo inyecta, cuando toma
tabletas no hay ningún inconveniente Pero por eso cuando se inyecta el Tramadol se envía
un antiemético generalmente la metoclopramida si alguien ha sido operado, cuando pasan
al postoperatorio, le ponen algo que le llaman la infusión del dolor que tiene tramadol porque
es un opioide débil contra el dolor ya vimos qué actúa en la médula espinal que inhibe el
dolor. Siempre el opioide se debe dar con metoclopramida o un antiemético, como también
el ondansetrón que son los dos que actúan sobre los receptores o neurotransmisores que
provocan vómito. Los opioides pueden hasta inhibir la tos; por ejemplo está el famoso
DEXTROMETORFANO que es un estimulador de los opioides, un inhibidor, porque ellos
pueden inhibir la tos, cómo los opioide producen estreñimiento también se los puede utilizar
en la diarrea como antidiarreico, como la loperamida (antidiarreico ya casi no existe) existen
otros fármacos para poder inhibir la diarrea.