Funciones de las transaminasas (aminotransferasas), glutamato

deshidrogenasa y glutaminasa en el metabolismo del nitrógeno.

La biosíntesis de la urea ocurre en cuatro etapas: 1) transaminación, 2) desaminación oxidativa
de glutamato, 3) transporte de amoníaco y 4) reacciones del ciclo de la urea. La expresión en
el hígado de los RNA para todas las enzimas del ciclo de la urea aumenta varias veces en la
inanición, probablemente como consecuencia de degradación aumentada de proteína para
proporcionar energía.
Una vez que las moléculas de aminoácidos han entrado en las células, sus grupos amino
pueden utilizarse para numerosas reacciones de síntesis. Esta flexibilidad metabólica se
obtiene mediante reacciones de transaminación y reacciones en las que se usan NH4+ o el
nitrógeno amida de la glutamina para aportar el grupo amino o el nitrógeno amida de ciertos
aminoácidos. A continuación, se explican ambos tipos de reacciones y sus funciones.

Transaminación (aminotransferasas)

Las reacciones de transaminación dominan el metabolismo de aminoácidos. En estas

reacciones, catalizadas por un grupo de enzimas
llamadas aminotransferasas o transaminasas, los grupos α amino se transfieren de
un α aminoácido a un α cetoácido:

Las reacciones de transaminación, que son fácilmente reversibles, tienen funciones

importantes en la síntesis y degradación de los aminoácidos.

Funciones:

La transaminación transfiere nitrógeno α-amino a α-cetoglutarato, lo que forma glutamato Las

reacciones de transaminación interconvierten pares de αaminoácidos y αcetoácidos (figura 28-
6). Las reacciones de transaminación, que son libremente reversibles, también funcionan en
la biosíntesis de aminoácidos (figura 273). Todos los aminoácidos comunes, excepto la lisina,
treonina, prolina e hidroxiprolina participan en la transaminación. La transaminación no está
restringida a grupos αamino. El grupo δamino de la ornitina (no así el grupo εamino de la lisina)
pasa fácilmente por transaminación. La alaninapiruvato aminotransferasa (alanina
aminotransferasa) y la glutamatoαcetoglutarato aminotransferasa (glutamato
aminotransferasa) catalizan la transferencia de grupos amino hacia piruvato (lo que forma
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alanina) o hacia αcetoglutarato (lo que forma glutamato) (figura 28-7). Cada aminotransferasa
es específica para un par de sustratos, pero inespecífica para el otro par. Puesto que la alanina
también es un sustrato para la glutamato aminotransferasa, todo el nitrógeno amino
proveniente de aminoácidos que pasan por transaminación puede concentrarse en el
glutamato. Esto es importante porque el lglutamato es el único aminoácido que pasa por
desaminación oxidativa a un índice apreciable en tejidos de mamífero. De esta manera, la
formación de amoniaco a partir de grupos αamino ocurre principalmente por medio del
nitrógeno αamino del l-glutamato. La transaminación ocurre por medio de un mecanismo de
“pingpong” que se caracteriza por adición de un sustrato y liberación de un producto alternadas
(figura 1). Después de la eliminación de su nitrógeno αamino mediante transaminación, el
“esqueleto” de carbono restante de un aminoácido es degradado por medio de vías. Como se
mencionó, ciertas enfermedades se asocian con cifras séricas altas de aminotransferasas. El
fosfato de piridoxal (PLP), un derivado de la vitamina B6 está presente en el sitio catalítico de
todas las aminotransferasas, y desempeña un papel clave en la catálisis. Durante la
transaminación el PLP sirve como un “transportador” de grupos amino. Se forma una base de
Schiff unida a enzima entre el grupo oxo de PLP unido a enzima y el grupo αamino de un

Figura 1.- Mecanismo de “ping-pong” para la transaminación. E—CHO y E—CH2 NH2

representan fosfato de piridoxal y fosfato de piridoxamina unidos a enzima,
respectivamente. (Ala, alanina; Glu, glutamato; KG, α-cetoglutarato; Pir, piruvato.

αaminoácido. La base de Schiff puede reordenarse de diversas maneras. En la

transaminación, el reordenamiento forma un cetoácido y un fosfato de piridoxamina unido a
enzima. Como se mencionó, ciertas enfermedades se asocian con concentración sérica alta
de transaminasas.

Las células eucariotas tienen una amplia variedad de aminotransferasas. Se encuentran en el

citoplasma y las mitocondrias, estas enzimas tienen dos tipos de especificidad: 1) el tipo
de α aminoácido que dona el grupo α amino y 2) el cetoácido que acepta el grupo α amino.
Aunque las aminotransferasas varían según el tipo de aminoácido que unen, la mayoría de
ellas utiliza el glutamato como donador del grupo amino. Dado que se produce glutamato
cuando el α-cetoglutarato (un intermediario del ciclo del ácido cítrico) acepta un grupo amino,
estas dos moléculas (que se denominan par α-cetoglutarato/glutamato) tienen una función
estratégica importante en el metabolismo de los aminoácidos y en el metabolismo en general.
Otros dos pares tienen funciones importantes en el metabolismo. Además de su función en las
reacciones de transaminación, el par oxaloacetato/aspartato participa en la eliminación del

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nitrógeno en el ciclo de la urea. Una de las funciones más importantes del par
piruvato/alanina la ejerce en el ciclo de la alanina. Como el α-cetoglutarato y el oxaloacetato
son intermediarios del ciclo del ácido cítrico, las reacciones de transaminación con frecuencia
representan un mecanismo importante para satisfacer las necesidades energéticas de las
células.

Las reacciones de transaminación requieren la coenzima piridoxal-5′-fosfato (PLP), que

procede de la piridoxina (vitamina B6). El PLP también es necesario en muchas otras
reacciones de los aminoácidos. Entre los ejemplos se encuentran las racemizaciones, las
descarboxilaciones y varias modificaciones de las cadenas laterales.
(Las racemizaciones son reacciones en las que se forman mezclas de aminoácidos L y D.)

Glutamato deshidrogenasa
Funciones:
La l-glutamato deshidrogenasa ocupa una posición
fundamental en el metabolismo de nitrógeno La
transferencia de nitrógeno amino hacia α-
cetoglutarato forma l-glutamato, El GDH cataliza la
conversión de glutamato a α-cetoglutarato, que es un
intermediario clave en el ciclo de Krebs y en la
síntesis de aminoácidos. Esta reacción también
produce amoníaco, que puede ser utilizado por el
cuerpo para sintetizar otros compuestos Figura 2.- Reacción de la glutamato
nitrogenados. deshidrogenasa.

La l-glutamato deshidrogenasa hepática (GDH), que

puede usar NAD+ o NADP+, libera este nitrógeno
como amoniaco (figura 2). La conversión de nitrógeno
αamino en amoniaco por la acción concertada de la glutamato aminotransferasa y la GDH
suele denominarse “transdesaminación”. La actividad de GDH en el hígado es inhibida de
modo alostérico por ATP, GTP y NADH, y activada por ADP. La reacción de GDH es libremente
reversible, y funciona también en la biosíntesis de aminoácidos (figura 2). Es regulador del
nivel de glutamato,el GDH también ayuda a mantener el nivel adecuado de glutamato en las
células, convirtiendo el exceso de glutamato en α-cetoglutarato y amoníaco y en la regulación
de la síntesis de glutamina: El GDH también juega un papel importante en la regulación de la
síntesis de glutamina, que es un importante transportador de nitrógeno en el cuerpo. El GDH
promueve la síntesis de glutamina a partir de glutamato y amoníaco, y también puede catalizar
la conversión de glutamina a glutamato cuando es necesario.
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Glutamina
Funciones:
Figura 3.- la reacción de la
glutamina sintetasa favorece
de manera importante la
síntesis de glutamina.
Y participa en la síntesis de purinas y pirimidinas,la glutaminasa proporciona el grupo amida
necesario para la síntesis de nucleótidos de purina y pirimidina, que son componentes
esenciales del ADN y del ARN.
La glutamina sintetasa fija el amoniaco como glutamina, la
glutamina sintetasa mitocondrial cataliza la formación de
glutamina (figura 3 ). Puesto que la síntesis de enlace amida
está acoplada a la hidrólisis de ATP hacia ADP y Pi , la
reacción favorece fuertemente la síntesis de glutamina.
Durante la catálisis, el glutamato ataca el grupo γ-fosforilo
del ATP, lo que forma γglutamil fosfato y ADP. Después de la
desprotonación de NH4 +, el NH3 ataca el γ-glutamil fosfato,
y se liberan glutamina y Pi . Además de proporcionar
glutamina para que sirva como un transportador de
nitrógeno, carbono y energía entre órganos (figura 3), la
glutamina sintetasa desempeña una función importante en
la destoxificación de amoniaco y la homeostasis
acidobásica. Una rara deficiencia de glutamina sintetasa en
recién nacidos da lugar a daño cerebral grave. Ademas
regula los niveles de glutamina, la glutaminasa también
ayuda a mantener los niveles adecuados de glutamina en
las células, ya que la glutamina es un importante
transportador de nitrógeno en el cuerpo.
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Conclusión
Finalmente aprendimos que las transaminasas (aminotransferasas), la glutamato
deshidrogenasa y la glutaminasa son enzimas claves en el metabolismo del nitrógeno, y cada
una de ellas tiene funciones importantes y complementarias en el procesamiento de los
compuestos nitrogenados en el cuerpo.
Las transaminasas catalizan la transferencia de grupos amino desde los aminoácidos hacia
los cetoácidos, lo que permite la síntesis de nuevos aminoácidos, así como la producción de
energía y la síntesis de otros compuestos nitrogenados. La glutamato deshidrogenasa
convierte el glutamato en α-cetoglutarato, un intermediario clave en el ciclo de Krebs y en la
síntesis de aminoácidos, y también ayuda a regular los niveles de glutamato y la síntesis de
glutamina. Por otro lado, la glutaminasa convierte la glutamina en glutamato y amoníaco, lo
que libera el nitrógeno para su uso en la síntesis de otros compuestos nitrogenados.
En conjunto, estas enzimas y sus funciones permiten el procesamiento y la utilización
adecuada de los compuestos nitrogenados en el cuerpo, lo que es esencial para el
mantenimiento de la homeostasis y el buen funcionamiento del organismo. El equilibrio
adecuado de estas enzimas y su actividad es fundamental para el mantenimiento de la salud
y para la prevención de enfermedades relacionadas con el metabolismo del nitrógeno.

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Bibliografía
Victor W Rodwell, D. A. (2016). Harper bioquimica ilustrada. En D. A. Victor W Rodwell, Harper
bioquimica ilustrada. prolongacion paseo reforma: lange.
Metabolismo del nitrógeno i: síntesis. McKee T, & McKee J.R.(Eds.), (2016). Bioquímica. Las
bases moleculares de la vida, 5e. McGraw
Hill. https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1960&sectionid=14809664
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Brosnan, J. T. (2018). Glutamate, at the interface between amino acid and carbohydrate
metabolism. The Journal of nutrition, 148(Supplement_1), 156S-161S. doi: 10.1093/jn/nxx027).