INTRODUCCIÓN A LA ENDOCRINOLOGÍA

Tipos de mensajeros químicos:

1. Neurotrasmisores.- liberados por axones de neuronas, actúan localmente controlando

funciones nerviosas
2. Hormonas endocrinas.- producidas por glándulas/células especializadas, secretan a la
sangre, influyen en función de células diana
3. Hormonas neuroendocrinas.- secretadas por neuronas a la sangre, influyen en función
de células diana.
4. Hormonas paracrinas.- secretadas por células al LEC, actúan en células diana vecinas
5. Hormonas autocrinas.- producidas por células, pasan al LEC, actúan sobre las células
que las fabrican
6. Citocinas.- péptidos secretados por células al LEC, funcionan como autocrinas,
paracrinas o endocrinas. Ej: interleucinas y linfocinas secretadas por linfocitos
colaboradores y leptina (producida por adipocitos) se conocen como adipocinas.

Médula suprarrenal y glándula hipófisis secretan hormonas en respuesta a estímulos

nerviosos

Células neuroendocrinas (en el hipotálamo) poseen axones, terminan en neurohipófisis y

eminencia medial, secretan neurohormonas: ADH, oxitocina y hipofisótropas que contralan
secreción de adenohipófisis.

Hormonas que afectan a muchos tipos de células: Hormona del crecimiento

(adenohipófisis) se encarga del crecimiento de mayoría de tejidos. Tiroxina (tiroides)
incrementa velocidad de reacciones químicas

Hormonas que actúan en determinados tejidos efectores porque poseen receptores para
esa molécula. Corticotropina (adenohipófisis) estimula corteza suprarrenal. Hormonas de
ovarios actúan sobre órganos sexuales

Placenta: fuente adicional de hormonas sexuales

 Personas que carecen de hormona del crecimiento: enanismo

 Si tiroides deja de secretar tiroxina y triyotironina: reacciones químicas corporales
más lentas, persona torpona.
 Sin insulina pancreática: apenas se utilizan hidratos de carbono como energía
 Sin hormonas sexuales: no hay desarrollo ni funciones sexuales

ESTRUCTURA QUÍMICA Y SÍNTESIS DE LAS HORMONAS

3 clases de hormonas:

1. Proteínas y polipéptidos: secretadas por adenohipófisis, neurohipófisis, páncreas

(insulina/glucagón), paratiroides (hormona paratiroidea)
2. Esteroides: secretados por corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona) ovarios
(estrógenos y progesterona) testículos (testosterona) placenta (estrógenos y
progesterona)
3. Derivados del aminoácido tirosina: secretados por tiroides (tiroxina y triyodotironina)
médula suprarrenal (adrenalina y noradrenalina)
4. No se conoce hormona polisacárido o ácido nucléico.
POLIPÉPTIDOS

Abarcan la mayoría de las hormonas

Tamaño desde 3 aminoácidos (hormona liberadora de tirotropina) hasta 200 aminoácidos

(hormona del crecimiento y prolactina)

Polipéptidos con 100 o + aminoácidos se denominan proteínas, aquellos con menos de 100 se
llaman péptidos

Son hidrosolubles, entran con facilidad en la circulación.

Se sintetizan en componente rugoso del RE de células endocrinas. Primero como proteínas de

gran tamaño sin actividad biológica (preprohormonas), se escinden para formar prohormonas.
Estas prohormonas se transfieren al AG, se encapsulan en vesículas secretoras (enzimas dentro
dividen prohormonas y producen hormonas con actividad biológica) estas se almacenan en
citoplasma y se unen a la membrana celular hasta su secreción por exocitosis o porque el
contenido del gránulo entra en el LI.

Estímulo de la exocitosis es incremento de concentración de Ca en citosol por despolarización

de membrana plasmática. O estimulación de un receptor de células endocrinas que eleva
concentración de AMPc y activa proteína cinasas que desencadenan la secreción.

HORMONAS ESTEROIDEAS

Estructura similar a colesterol, muchos se sintetizan a partir de este.

Son liposolubles, formados por 3 anillos ciclohexilo y 1 ciclopentilo.

Células endocrinas secretoras de esteroides apenas almacenan hormona. Gran parte del
colesterol de células productoras de esteroides procede del plasma, también hay síntesis de
novo de colesterol, difunden hacia el LI y sangre.

HORMONAS AMÍNICAS

Derivadas de la tirosina, sintetizadas en la tiroides y médula suprarrenal. Hormonas tiroideas se

sintetizan y almacenan en la glándula tiroides y se incorporan a la proteína tiroglobulina que se
deposita en la tiroides.

Secreción comienza cuando se escinden las aminas de la tiroglobulina y se liberan a la sangre.

En la sangre las hormonas tiroideas se combinan con proteínas plasmáticas, especialmente con
globulina ligadora de la tiroxina, libera con lentitud las hormonas en tejidos efectores.

Adrenalina y Noradrenalina se forma en la médula suprarrenal (4veces + adrenalina que

noradrenalina) Se almacenan en vesículas y liberan por exocitosis.

SECRECIÓN, TRANSPORTE Y ACLARAMIENTO DE HORMONAS DE LA SANGRE

Adrenalina y noradrenalina actúan en escasos segundos o minutos, otras tiroxina o hormona

del crecimiento tardan meses en ejercer su efecto.

Las concentraciones de hormonas necesarias para controlar las funciones metabólicas y

endocrinas son reducidas. Valores en sangre (1 pg-mg) x ml de sangre. Los ritmos de secreción
son muy pequeños.

CONTROL POR RETROALIMENTACIÓN DE LA SECRECIÓN HORMONAL

Mecanismos de retroalimentación negativa:

Estímulo induce liberación de hormona, los productos derivados tienden a detener la

liberación.

En otros casos la hormona (o sus productos) ejercen un efecto de retroalimentación negativa

que impiden una secreción excesiva de hormona o su hiperactividad. Esta retroalimentación
reduce la secreción adicional de la hormona cuando la actividad del tejido efector sea
adecuado.

Se controla el grado de actividad en el tejido efector.

Retroalimentación positiva:

La acción de la hormona induce secreción de cantidades adicionales de la misma. Ejemplo:

aumento de síntesis de LH por efecto estimulador por estrógenos sobre adenohipófisis antes
de la ovulación. LH actúa en los ovarios, estimula la síntesis de más estrógenos que favorece la
secreción de LH.

La liberación de hormonas varía de acuerdo a cambios de estación, etapas del desarrollo,

envejecimiento, ciclo diurno (circadiano) o del sueño. Secreción de hormona del crecimiento
aumenta durante el primer periodo del sueño y disminuye en fases posteriores, obedecen a
cambios en la actividad de las vías nerviosas que controlan la liberación.

TRANSPORTE DE LAS HORMONAS EN LA SANGRE

Hormonas hidrosolubles (péptidos y catecolaminas) se disuelven en el plasma y se transportan

desde su origen a los tejidos efectores, difunden desde los capilares hacia el LI y luego a las
células efectoras.

Hormonas esteroideas y tiroideas circulan en la sangre unidas a proteínas plasmáticas. Menos

del 10% de estas hormonas se encuentran en forma libre. Más del 99% de tiroxina se
encuentra unida a pp. Hormonas unidas a proteínas no difunden bien a través de los capilares
y no pueden acceder a células efectoras, carecen de act. biológica hasta que se disocian de las
pp.

Hormonas unidas a proteínas actúan como depósito y reponen la concentración de hormona

libre cuando se une a sus receptores o desaparecen de la circulación. Esta unión de la hormona
a las pp retrasa su eliminación del plasma.

Existen dos factores que pueden aumentar o disminuir la concentración de una hormona en la
sangre:

 Ritmo de secreción hormonal hacia la sangre

 Velocidad de aclaramiento hormonal de la sangre (tasa de aclaramiento metabólico)
que es el # de ml de plasma que se limpian de la hormona x min.

Para calcular la tasa de aclaramiento se miden:

1. Velocidad de desaparición de hormona del plasma

2. La concentración en plasma de la hormona

Hormonas se eliminan del plasma mediante:

  Destrucción metabólica por los tejidos
 Unión a tejidos
 Excreción hepática por la bilias
 Excreción renal (orina)

Descenso de tasa de aclaramiento metabólico provoca concentración excesiva en los líquidos

corporales (hepatopatía)

Casi todas las hormonas peptídicas y catecolaminas son hidrosolubles y circulan libremente, se
degradan en la sangre y tejidos por enzimas y se excretan con rapidez por riñones e hígado,
permanecen muy poco tiempo en la sangre. Angiotensina II (inf a 1 min)

Hormonas unidas a pp se eliminan con una velocidad menor, permanecen en la circulación

durante horas o días. Semivida esteroides suprarrenales (20-100 min) y de hormonas tiroideas
(1-6 días)

RECEPTORES DE HORMONAS Y SU ACTIVACIÓN

Acción de hormona comienza con su unión a un receptor (complejo hormona-receptor), se

puede localizar en la membrana, citoplasma o núcleo.

Receptoras hormonales son proteínas de gran tamaño y cada célula posee (2000-100000) Cada
receptor es muy específico, esto determina el tipo de hormona que actuará.

 En la superficie (hormonas proteicas y peptídicas, catecolaminas)

 En el citoplasma (hormonas esteroideas)
 En el núcleo celular (hormonas tiroideas)

El número de receptores de las células efectoras no permanece constante sino que varía ya que
las proteínas de los receptores se inactivan o destruyen y se reactivan o la célula fabrica
nuevas.

Disminución de la expresión de receptores se debe a: 1) inactivación de moléculas receptoras

2) inactivación de proteínas intracelulares que actúan como moléculas de señalización 3)
secuestro temporal del receptor 4) destrucción de receptores por lisosomas 5) menor
producción de receptores

RECEPTORES UNIDOS A CANALES IÓNICOS

Neurotransmisores (aCh y NE) se combinan con los receptores de la membrana postsináptica,

produce un cambio en la estructura del receptor que abre o cierra un canal para iones (na, k,
ca) Los movimientos de estos iones producen los efectos en las células postsinápticas.

La mayoría de hormonas activan canales iónicos de forma indirecta, uniéndose a receptores

unidos a proteínas G o a una enzima.

RECEPTORES UNIDOS A PROTEÍNA G

Activan receptores mediante su acoplamiento a proteínas G. Receptores acoplados a proteínas

G tienen 7 segmentos transmembrana que forman un asa, la parte que sobresale al citoplasma
(cola) se acopla a las proteínas G que tienen 3 partes (triméricas) a, b, y. Al unirse la hormona al
receptor, activa las proteínas G, induce señales: 1) abren/cierran canales iónicos 2) modifican
actividad enzimática 3) activan transcripción génica
Se llaman proteínas G porque se unen a nucleótidos de guanosina. En su forma inactiva las
subunidades a, b, y forman un complejo que se fija al GDP en la subunidad a. Al activarse el
receptor la proteína G unida a GDP se asocia a la porción citoplásmica del receptor e
intercambia GDP por GTP, esto hace que la subunidad a se disocie del complejo trimérico y se
una a proteínas de señalización las cuales alteran la actividad de canales iónicos o enzimas:
adenilato ciclasa, fosfolipasa C. Esto se interrumpe cuando se elimina la hormona y la
subunidad a se inactiva.

Algunas hormonas se unen a proteínas G inhibidoras (Gi) otras a proteínas G estimuladoras

(Gs), esto incrementará o reducirá la actividad enzimática.

RECEPTORES UNIDOS A ENZIMAS

Son proteínas, solo atraviesan la membrana celular una sola vez (al contrario de proteínas G)
Tienen su fijación en la parte exterior de la membrana y su porción de unión en el interior. Ej:
receptor de leptina (dímero)

Hormona secretada por adipocitos que actúa regulando el apetito el equilibrio energético.
Receptor parte de receptores de citocinas que no posee actividad enzimática por si mismo
pero que envían señales a través de las enzimas que se asocian.

Una de las vías de señalización es la JAK2 (tirosina cinasa de la familia cinasa janus)

Al unirse el receptor de leptina con la leptina permite la fosforilación y activación de moléculas

JAK2, las cuales fosforilan otras moléculas de tirosina. Esto fosforila las proteínas transmisoras
de señales y activadoras de la transcripción (STAT) para que inicie la síntesis de proteínas.

Fosforilación de JAK2 induce activación de otras vías enzimáticas: MAPK (proteína cinasa
activadas por mitógenos) y PI3K (fosfatidilinositol 3 cinasa)

Otro ejemplo: hormonas que se unen a un receptor transmembrana especial que se convierte
en enzima adenilato ciclasa activada que cataliza la formación de AMPc (segundo mensajero)
porque no es la hormona que causa directamente las modificaciones sino que es el AMPc.

Para el péptido natriurético auricular el que actúa como segundo mensajero es el monofosfato
de guanosina cíclico

RECEPTORES HORMONALES INTRACELULARES Y ACTIVACIÓN DE GENES

Hormonas esteroides suprarrenales y gonadales, tiroideas, retinoides y vitamina D se unen a

receptores del interior de la célula. Estas atraviesan con facilidad la membrana celular e
interactúan con receptores en citoplasma o núcleo. El complejo hormona-receptor se fija a una
secuencia de ADN llamado elemento de respuesta a la hormona que activa o reprime la
transcripción de genes específicos y formación de ARN mensajero.

Un receptor intracelular solo podrá activar una respuesta genética si se produce la

combinación adecuada de proteínas reguladoras del gen.

La respuesta de tejidos a una misma hormona depende no solo de especificad de receptores

sino de expresión de genes regulados por dichos receptores.

Existen otros segundos mensajeros: iones ca y calmodulina, productos de degradación de

fosfolípidos.

SISTEMA DE SEGUNDO MENSAJERO ADENILATO CICLASA-AMPc

Unión de hormonas al receptor hace que se acople una proteína Gs, esta estimula la adenilato
ciclasa la cual cataliza la conversión de trifosfato de adenosina en AMPc, lo que activa la
proteína cinasa dependiente de AMPc que fosforila proteínas desencadenando reacciones.

Si el complejo hormona-receptor se une a una proteína G inhibidora la adenilato ciclasa se

inhibirá y la formación de AMPc disminuirá y la acción será inhibitoria.

La acción específica que se produce por aumento o disminución del AMPc en cada tipo de
célula depende del mecanismo intracelular.

Una célula tiroides estimulada por AMPc formará hormonas tiroxina y triyodotironina, en
corteza suprarrenal el AMPc inducirá secreción de hormonas esteroideas corticosuprarrenales
e incrementa permeabilidad del agua en células de túbulos renales distales y colectores.

SISTEMA DE SEGUNDOS MENSAJEROS DE FOSFOLÍPIDOS

Algunas hormonas actúan sobre receptores de inactivan fosfolipasa C, la cual cataliza la

degradación de fosfolípidos en especial de bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2) formando dos
segundos mensajeros: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). IP3 moviliza iones ca e
interviene en la contracción del músculo liso y modificación de secreción ceular.

DAG activa a la proteína cinasa C. La porción lipídica del DAG es el ácido araquidónico,
precursor de prostaglandinas.

SISTEMA DE SEGUNDO MENSAJERO CALCIO-CALMODULINA

Opera en respuesta a entrada de Ca en las células que puede iniciarse por:

1. Cambios en el potencial de membrana

2. Interacción de una hormona con receptores de membrana

Cuando entra el Ca en la célula los iones Ca se unen a la calmodulina, que posee 4 lugares de
unión con el Ca y cuando estos están unidos al ion la calmodulina cambia e inactiva o activa a
las proteínas cinasas.

Calmodulina activa la miosina cinasa de cadena ligera que actúa sobre el músculo liso para que
se contraiga.

HORMONAS ESTEROIDEAS INCREMENTAN LA SÍNTESIS PROTÉICA

Las hormonas esteroideas provocan la síntesis de proteínas en las células efectoras, las cuales
actúan como enzimas, proteínas transportadoras o estructurales.

1. Hormona esteroidea difunde y entra en el citoplasma donde se une a una proteína

receptora específica.
2. El complejo proteína receptor-hormona es transportado al núcleo
3. El complejo se une a regiones de cadenas de ADN y activan el proceso de transcripción
de genes para formar ARNm
4. El ARNm difunde al citoplasma y activa el proceso de traducción en ribosomas para
formar nuevas proteínas.

La aldosterona se une a un receptor mineralcorticoide en los túbulos renales, se produce la

secuencia citada y generan proteínas que favorecen la reabsorción de na de los túbulos y
secreción de k a la luz.
HORMONAS TIROIDEAS

Tiroxina y triyodotironina aumenta al transcripción de genes en el núcleo. Estas se unen a las

proteínas receptoras del núcleo que son factores de transcripción activados. En el núcleo estas
hormonas tiroideas:

1. Activan mecanismos genéticos para formación de proteínas intracelulares que

potencian actividad metabólica intracelular
2. Ejercen un control durante días o semanas una vez unidas a los receptores
intracelulares

Hay dos métodos para determinar las hormonas en la sangre: radioinmunoanálisis o análisis
de inmunoadsorción ligado a enzimas

Radioinmunoanálsis: se produce un anticuerpo con especificidad para la hormona que se

desee medir

ELISA (análisis de inmunoadsorción ligado a enzimas) mide casi todas las proteínas y hormoans.