Bioquímica General

Unidad 7
Metabolismo de Carbohidratos
II Parte
Ciclo de las Pentosas

2
 Ciclo de las Pentosas
• Se conoce también como la ruta de las pentosas fosfato o
ruta del fosfogluconato. Se lleva a cabo en el citosol.

• No requiere ATP adicional al usado en la glicólisis.

• Su principal función es generar NADPH para la síntesis de

ácidos grasos y esteroides, o pentosas para producir ARN y
ADN (depende del tejido).

3
• Células en rápida división, tales como la médula ósea y la
mucosa intestinal, utiliza las pentosas para producir ARN y
ADN, y coenzimas tales como ATP, NADH, FADH2 y
coenzima A.

4
• Los tejidos que llevan activamente la síntesis de ácidos grasos
(hígado, adiposo, glándulas mamarias) o la síntesis de
colesterol y hormonas esteroideas (hígado, glándula adrenal,
gónadas) requieren NADPH proporcionado por la ruta.

5
 NADPH como antioxidante
• Los eritrocitos y las células del cristalino están directamente
expuestos al oxígeno y sus radicales libres. El NADPH
mantiene una atmósfera reductora para evitar y reducir las
lesiones oxidativas. (ver siguiente diapositiva)

6
7
La vía de las pentosas se divide en dos partes:
1. Oxidación y descarboxilación de 6 glucosa-6-fosfato a 6
ribulosa-5-fosfato.
2. Isomerización y recombinación de las 6 ribulosa-5-fosfato
para obtener 5 glucosa-6-fosfato.

6 Glucosa-6-fosfato 12 NADP+
6 H2 O
1 Glucosa-6-
fosfato
Fase
Oxidativa 12 H+
5 Glucosa-6-fosfato
12 NADPH
Fase
Recombinante 6 CO2
Pi
6 Ribulosa-5-fosfato
8
 Fase Oxidativa
• En esta etapa se genera dos moléculas de NADPH, una
ribulosa 5-fosfato y CO2 por cada glucosa 6-fosfato que entra a
la vía.

H H H
H H
H H

H H

9
 Oxidación de la glucosa 6-fosfato
• La glucosa 6-fosfato deshidrogenasa es inhibida
alostéricamente por NADPH (producción autolimitante).

10
Hidrólisis de la 6-fosfoglucolactona

• Hidrólisis para formar

6-fosfogluconato.

Gluconolactonasa

11
 Descarboxilación oxidativa
• Reacción de fosfogluconato deshidrogenasa.

Ribulosa 5-fosfato

Produce segunda
molécula de NADPH El b-cetoácido se
descarboxila con facilidad.
12
 Fase No Oxidativa
• Consiste en reacciones cerca del equilibrio.
• Proporciona azúcares de cinco carbonos para biosíntesis e
introducen en glucólisis o gluconeogénesis.
• Esta fase convierte 6 azúcares fosfato de 5 carbonos en 4
azúcares fosfato de 6 carbonos y 2 azúcar fosfato de 3
carbonos en 1 azúcar fosfato de 6 carbonos.

• NOTA: *** Suponer que anteriormente ingresaron 6 glucosa-

6-P formando 6 Ribulosas-5-P y 6 CO2.

13
 Isomerización y epimerización de
la ribulosa 5-fosfato
• Reacción con formación de intermediarios enediol.

4 2

14
 La transcetolasa y la transaldolasa
catalizan las interconversiones
• La transcetolasa transfiere los C1-C2 de la xilulosa-5-fosfato a
la ribosa-5-fosfato para formar sedoheptulosa-7-fosfato y
gliceraldehído-3-fosfato ayudándose del pirofosfato de
tiamina.
ribulosa-5-fosfato–2 + xilulosa-5-fosfato–2 ↔
sedoheptulosa-7-fosfato–2 + gliceraldehído-3-fosfato–2

2 2 2 2

15
 • La transaldolasa transfiere los C1-C3 de la sedoheptulosa-7-
fosfato al gliceraldehído-3-fosfato para formar eritrosa-4-
fosfato y fructosa-6-fosfato.
sedoheptulosa-7-fosfato–2 + gliceraldehído-3-fosfato–2 ↔
eritrosa-4-fosfato–2 + fructosa-6-fosfato–2
2
2 2 2

Sedoheptulosa Gliceraldehido Eritrosa Fructuosa

7-fosfato 3-fosfato 4-fosfato 6-fosfato

16
 • La transcetolasa transfiere los C1-C2 de la xilulosa-5-fosfato a
la eritrosa-4-fosfato para formar y gliceraldehído-3-fosfato
fructosa-6-fosfato con igual mecanismo que la anterior
transcetolasa.
eritrosa-5-fosfato–2 + xilulosa-5-fosfato–2 ↔
gliceraldehído-3-fosfato–2 + fructosa-6-fosfato–2

2 2 2 2
Transcetolasa

Xilulosa Eritrosa Gliceraldehido Fructuosa

5-fosfato 4-fosfato 3-fosfato 6-fosfato
17
• De los 2 gliceraldehídos-3-P formados anteriormente, uno se
isomeriza a dihidroxiacetona-P y ambos sintetizan fructosa-
1,6-di-P, el cual origina la quinta fructosa-6-P, las cuales se
isomerizan a glucosa-6-P recuperando 5 de las 6 originales.

18
La vía de las pentosas se divide en dos partes:
1. Oxidación y descarboxilación de 6 glucosa-6-fosfato a 6
ribulosa-5-fosfato.
2. Isomerización y recombinación de las 6 ribulosa-5-fosfato
para obtener 5 glucosa-6-fosfato.

6 Glucosa-6-fosfato 12 NADP+
6 H2 O
1 Glucosa-6-
fosfato
Fase
Oxidativa 12 H+
5 Glucosa-6-fosfato
12 NADPH
Fase
Recombinante 6 CO2
Pi
6 Ribulosa-5-fosfato
19
 • Hasta aquí la ruta ha necesitado la entrada de seis moléculas
de pentosas fosfato.

6 Glucosa-6-fosfato + 12 NADP+ + 6 H2O → 6 Ribulosa-5-fosfato + 12 NADPH + 12H+ + 6CO2

4 Xilulosa-5-fosfato + 2 Ribosa-5-fosfato → 4 Fructosa-6-fosfato + 2 Gliceraldehido-3-fosfato

2 Gliceraldehído-3-fosfato → Dihidroxiacetona fosfato + Gliceraldehído-3-fosfato →

Fructuosa-1,6-difosfato → Fructosa-6-fosfato + fosfato

20
• Esta ruta no es de generación de energía. El destino real de los
azúcares fosfato depende de las necesidades metabólicas de
la célula en la que se está produciendo la ruta.

21
• Síntesis de ácidos grasos: Se
produce NADPH y las
pentosas formadas se
convierten en F6P y G3P, que
se pueden incorporar en
glucólisis.

• El piruvato formado se
descarboxila a Acetil-Coa,
necesario para la síntesis de
ácidos grasos.

22
• Síntesis de ácidos nucleicos:
en células con alta tasa de
replicación. Se deben
sintetizar mayores
cantidades de ribosa-5-
fosfato para síntesis de
nucleótidos.

• Estos nucleótidos se
utilizarán para la síntesis de
ADN y ARN.

23
Relación entre glucólisis y la vía de
las pentosas fosfato

24
 Resumen
6 NAD + 6 NADH 6 H+ 6 H2O 6 NAD + 6 NADH 6 H+
Glucosa- 6-Fosfo- Hidrolasa Ribulosa-
6-Fosfo-
6 6-fosfato Deshidrogenasa
6 glucono- 6gluconato Deshidrogenasa 6 5-fosfato
lactona
6 CO2

Sedoheptulos Ribosa- Isomerasa

Isomerasa 2 a- 2 5-fosfato
Transaldolasa 5-fosfato
Transcetolas Epimerasa
Glucosa- Gliceraldehído- a
1 2 5-fosfato
6-fosfato PFT, Mg+2
Fructosa- Eritrosa- Xilulosa-
5 6-fosfato
2 4-fosfato 4 5-fosfato
Transcetolasa, PFT, Mg+2
HPO4-2
Fosfatasa Dihidroxiacetona- Gliceraldehído-
H2O
1 3-fosfato 2 3-fosfato
Isomerasa
Fructosa-
1 1,6-difosfato Aldolasa

Diapositiva 25
Ciclo de Calvin

26
 Ciclo de Calvin
• Conocido también como la fase oscura de la fotosíntesis.

• Se produce en el estroma del cloroplasto.

• En él se fija el CO2 atmosférico para la síntesis de azúcares.

• Utiliza la energía del ATP y el poder reductor (NADPH)

generado en las reacciones luminosas.

27
• El CO2 se difunde en las plantas fotosintéticas, o en las plantas
superiores.

• Entra por los estomas, que están compuestos de dos células

adyacentes sobre la superficie de la hoja, rodeando por una
cavidad recubierta con células fotosintéticas.

28
 Fases
• Fase I: El CO2 se atrapa en forma de carboxilato y se reduce al
nivel de aldehído – cetona que se encuentra en los azúcares,
con lo que se produce síntesis de carbohidratos.

• Fase II: Se dedica a la regeneración de la molécula receptora.

29
30
 FASE I
• Fosforilación de la ribulosa-5-fosfato
La ribulosa-5-fosfato es fosforilada por una quinasa a ribulosa-
1,5-difosfato
ribulosa-5-fosfato–2 + MgATP-2 ↔ ribulosa-1,5-
bisfosfato–4 + MgADP-1

H H
H OH H O-PO3–2
1 1
2 O MgATP-2 MgADP-1 2 O
H 3 OH H 3 OH
OH H 4 OH
H 4

H 5
O-PO3–2 Quinasa H 5
O-PO3–2
H H

Ribulosa-5-fosfato Ribulosa-1,5-difosfato

31
• La ribulosa-1,5-bisfosfato se carboxila y una oxidación la
divide en 2 moléculas de 3-fosfoglicerato.

La reacción es básicamente irreversible

ΔG=-51.9KJ/mol

32
• La molécula aceptora de CO2 es la ribulosa-1,5-bisfosfato
(RuBP). La enzima que cataliza se denomina ribulosa-1,5-
bisfosfato carboxilasa / oxigenasa (RuBisCO).

• RuBisCO es la enzima más abundante de la biosfera.

Constituye hasta el 15% del total de las proteínas de los
cloroplastos.

• Se activa con: luz, CO2, Mg2+, pH elevado.

33
• En este punto, el CO2 ha quedado fijado ya a un hidrato de
carbono. El resto de reacciones están dedicadas a producir
hexosas a partir de la triosa y a regenerar la RuBP.

34
• Cada molécula de 3-fosfoglicerato se fosforila por el ATP
(fosfoglicerato quinasa).

• El 1,3-bisfosfoglicerato se reduce a gliceraldehído-3-fosfato

(G3P) por el NADPH (Gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa).

35
• Hasta ahora por cada CO2 fijado, se han hidrolizado 3 ATP y se
han oxidado 2 NADPH.

• Deben entrar 6 CO2 por cada nueva hexosa producida. Esto

requiere la formación de 12 G3P, utilizando 18 ATP y 12
NADPH.

36
37
• De los 12 G3P, 5 se isomerizan a DHAP (Tenemos 7 G3P y 5
DHAP).

• 3 G3P y 3 DHAP forman 3 moléculas de fructosa 1,6 bifosfato;

una de ellas es la eventual glucosa de ganancia del Ciclo (se
guardan 2 fructosas-1,6-bifosfato, junto a 4 G3P y 2 DHAP
para la II FASE).

38
 Formación de Hexosas
(Fructosa-1,6-bifosfato)

39
 CH2OPO32-
O H H
H C O
C H C OH
H C OH
H C OH + H C O
H C OH
CH2OPO32- CH2OPO32-
H C OH
G3P DHAP CH2OPO32-
FBP

40
41
La sacarosa y almidón son sintetizados a partir
de los productos del Ciclo de Calvin
• Formación de sacarosa
UTP + Glucosa 1-P → UDP-glucosa + PPi
UDP-glucosa + fructosa 6-P → sacarosa 6-P
Sacarosa 6-P + H2O → sacarosa

• Formación de amilosa
Glucosa 1-fosfato + ATP → ADP-glucosa + PPi
ADP-glucosa + (glucosa)n →(glucosa)n+1 + ADP

42
 FASE II
• Regeneración del Aceptor: Las moléculas de entrada en esta
ruta son:

• 2 DHPA y 4 G3P
• 2 F6P

• Enzimas implicadas; transcetolasas y transaldolasas.

43
44
 FASE II
• Estas moléculas (2 fructosas-6-fosfato, junto a 4 G3P y 2
DHAP) van a combinarse en una serie de reacciones que
resultarán en 6 ribulosas-5-fosfato, recuperando así las
moléculas iniciales del ciclo.

45
46
• A continuación se presenta el diagrama del proceso de
regeneración de la molécula de ribulosa-5-fosfato.

• Se va a ir marcando cada etapa para entender el orden de lo

que sucede.

47
48
49
 CH2OH CH2OH
CH2OH
C O O H C O
C O
C
HO C H H C OH
HO C H
+ H C OH
H C OH H C OH
CH2OPO32- H C OH
H C OH CH2OPO32-
CH2OPO32-
CH2OPO32-
1 y 2. F6P 1 y 2. G3P 1 y 2. Xilulosa-5-P 1 y 2. Ribulosa-5-P

O H
C
H C OH
H C OH
CH2OPO32-
1 y 2. Eritrosa-4-P

50
51
 O H
C CH2OPO32- CH2OH
CH2OH
H C OH C O C O
+ C O
H C OH HO C H HO C H
CH2OPO32-
CH2OPO32- H C OH H C OH
H C OH H C OH
1 y 2. Eritrosa-4-P 1 y 2. DHAP
H C OH H C OH
CH2OPO32- CH2OPO32-
1 y 2. Sedoheptulosa-1,7-BP 1 y 2. Sedoheptulosa-7-P

52
53
 CH2OH
CH2OH CH2OH
C O O H
C C O C O
HO C H
+ H C OH HO C H H C OH
H C OH
CH2OPO32- H C OH H C OH
H C OH
CH2OPO32- CH2OPO32-
H C OH 3 y 4. G3P

CH2OPO32- 3 y 4. Xilulosa-5-P 3 y 4. Ribulosa-5-P

1 y 2. Sedoheptulosa-7-P
O H
C CH2OH
H C OH C O
H C OH H C OH
H C OH H C OH
CH2OPO32- CH2OPO32-

1 y 2. Ribosa-5-P 5 y 6. Ribulosa-5-P

54
55
 • Por lo tanto, las necesidades de la síntesis de 1 mol de hexosa a
partir de CO2 son de 12 moles de NADPH y 18 moles de ATP. La
reacción oscura global puede escribirse:

6CO2 + 18ATP +12NADPH +12H2O → C6H12O6 + 18ADP + 18Pi + 12NADP+ + 6H+

56
• Si recordamos que son necesarios 2 protones por cada e- que
pasa a través de los fotosistemas I y II, y que son necesarios 2
e- para reducir cada NADP+, serán precisos 4 fotones para la
producción de cada molécula de NADPH.

• Esto corresponde a 8 fotones por O2. Para los 12 NADPH en la

reacción oscura, se deben absorber 48 fotones. Si estos
bombardean también los protones para producir los 18 ATP
precisos:

57
 Dhn

2H2O + 2NADP+ → 2H+ + O2 + 2NADPH

48 fotones

12NADP+ + 18ADP + 18Pi + 6H+→ 6CO2 + 12NADPH + 18ATP + 6H2O

• Ahora se incluye la generación de ATP a partir del gradiente

protónico.

• Sumando esta ecuación para la reacción luminosa a la oscura

global

6CO2 + 18ATP + 12NADPH + 12H2O → C6H12O6 +18ADP + 18Pi + 12NADP+ + 6H+

58
 Resumen
6 CO2 12 MgATP-2 12 MgADP-1 12 NADPH 12 H+ 12 NADP+
Ribulosa-
3-Fosfo- 1,3-Difosfo- 12 Pi
6 1,5- 12 glicerato 12 glicerato
difosfato Carboxilasa Quinasa
Deshidrogenasa
6 MgADP-1 Gliceraldehído-
12 5-fosfato
Quinasa Isomerasa
Sedoheptulosa-
Dihidroxi-
6 MgATP-2 2 5-fosfato
Transcetolasa,
-2
5 acetona- Aldolasa
Ribulosa- PFT, Mg+2 HPO4 3-fosfato
6 5-fosfato Fosfatasa Glucosa-
H2O
1 6-fosfato Fructosa-
Isomerasa Ribosa- 3 1,6-difosfato
2 5-fosfato Sedoheptulosa- Isomerasa
2 1,5-difosfato Fosfatasa H2O
Fructosa-
Transaldolasa 3 6-fosfato
Eritrosa- Pi
2 4-fosfato
Epimerasa
Xilulosa-
4 5-fosfato Transcetolasa, PFT, Mg+2

Diapositiva 59